Encimski pripravki. Razvrstitev. Mehanizem delovanja. Farmakodinamika zdravil in njihova uporaba. Karakterizacija zdravil z antiencimsko aktivnostjo. Indikacije za uporabo Klinično farmakološki pripravki encimov trebušne slinavke

Encimski pripravki

Encimi - visoko specifične beljakovine, ki zagotavljajo vlogo bioloških katalizatorjev.

Encimski pripravki - To so zdravila, katerih učinkovina so encimi.

1900 - prva omemba encimov (pepsin + HCl).

Imobilizirani encimi - podvržen imobilizaciji.

Imobilizacija - fizikalna ali kemična vezava encimov na nosilni matriks.

Začel se prijavljati nativni encimi .

Njihove slabosti:

kršitev skladiščenja;

so inaktivirani v tkivih;

imajo antigenske lastnosti;

Prednosti imobiliziranih encimov:

večja stabilnost zdravilne snovi;

ščiti pred inaktiviranimi učinki (termo-, pH stabilen, manj občutljiv na inhibitorje);

podaljšano delovanje;

cenejše zdravljenje;

zmanjšanje antigenosti.

Metode imobilizacije

fizično :

adsorpcija na nosilcu;

vključitev v gel;

mikrokapsuliranje.

kemični : 1) s tvorbo kovalentnih vezi (streptodekaza je vezana na poliglucin);

2) šivanje encima na nosilec s pomočjo posrednika.

Kot matriks lahko uporabimo anorganske snovi (silikogel) in organske snovi (5., polisaharidi).

Matrice je lahko: 1) biološko razgradljiv - razgradi se v rani (kolagen). Prednosti: ne lepi se na rano, ne potrebujejo fizične odstranitve.

Slabosti: se zrušijo in delujejo ter vstopijo v rano v svoji domači obliki.

2) Netopen - ni uničen v rani (celuloza).

Prednosti: lahko se uporablja kot obloga.

Pomanjkljivost: ovira za hitro zlitje robov rane.

Razvrstitev

Po izvoru

Pripravki za živali

Pepsin, tripsin, pankreatin

2) Rastlinski izvor

Papain, karinazim (iz papaje), bromelain (iz ananasa)

3) mikrobiološki izvor

- terilitin, klostridiopeptidaza, subtimuin - za zdravljenje procesa ran (proteaza); somim (lipaza, odporna na HCl).

S klinično uporabo

Zdravila, ki se uporabljajo predvsem za gnojno-nekrotične procese - tripsin, kimotripsin, kimopsin, pankipsn, terilitin, kolagenaza, profuim, karipazim, fibrogan, geruksol, lizosorb - kombinirano .

Zdravila za cepljenje nukleinske kisline

- ribonukleaza, deoksiribonukleaza.

Pripravki za depolimerizacijo hialuronske kisline

Lidaza, ronidaza.

3) Zdravila, ki izboljšujejo prebavo

Pepsin, acidin - pepsin, naravni želodčni sok, abomin

3.2) Oraza in encimski pripravki, ki vsebujejo pankreatin

Pankreatin

Mezim-forte

Pakreoflat

triencim

Festal N

Micrease

Pancitrat

Digestal

Enzistal

Ipental

Pancinorm

3.5) Kombinirani encimski pripravki z antibakterijskim delovanjem

Lixaza

3.6) Ima lipolitično aktivnost

Migedaza

somilaza (somim + amilaza)

4) Fibrinolitična sredstva

Fibrinomezim, streptokinaza in njeni pripravki, urokinaza, reptilaza, arvin

5) Različni encimski pripravki

Penicilinaza, asparaginaza, citokrom C.

Zdravila za izboljšanje prebave

Vrste terapije z encimskimi pripravki:

lokalno - proces ran, zdravljenje skleroderme, inhalacije za bronhitis.

resorptivno - parenteralno dajanje in za adhezije, sinusitis, ORL bolezni.

substitucijski - z nezadostnim izločanjem prebavnih encimov.

Pripravki, ki vsebujejo encime želodčnega soka

Pepsin - razgradnjo beljakovin, pridobljenih iz sluznice prašičev, optimalni pH = 1,5 - 4,0 (potreben je HCl).

Kislinski pepsin - vsebuje 1 del pepsina in 4 dele acidina (betain hidroklorid, hidroliziran v želodcu v HCl v majhni količini tekočine).

Naravni želodčni sok - vsebuje vse encime želodca.

Obamin - vsota proteaz, pridobljenih iz sluznice telet in jagnjet.

Indikacije: gastritis s sekretorno insuficienco, ahilia, z nekaj dispepsije.

Encimski pripravki, ki vsebujejo pankreatin in orazo.

Oraza Je kompleks dejavnikov (amilaza, maltoza, proteaza, lipaza), pridobljenih iz gliv Aspergillum. Želodčni sok jih ne uniči. Ima antispazmodični učinek na mišice. Proizvedeno v granulah, vzemite 1 žličko. med jedjo.

Pankreatin - kompleks dejavnikov, ki jih proizvaja trebušna slinavka. Vsebuje tripsin, lipazo, amilazo. Pridobljeno od živali. V želodcu se inaktivira. Aktiven v alkalnem okolju črevesja. Dodelite 15-20 minut pred obroki, sperite s 100-200 ml tekočine. Encimski pripravki živali so bolj aktivni. Pankreatin mora biti prevlečen.

Mezim - uporablja se pred obroki. Ostalo - med in pred obroki, zlasti kreon, likreaza, pancitrat - so mikrokapsule / mikrotablete s kislinsko odporno lupino. Pakirani so v navadni kapsuli, ki razpade v želodcu. Mikrotableta se zmeša s kepo hrane in vstopi v dvanajstnik. AF, ki vsebuje pankreatin in je v želodcu 1,5 - 2 uri, izgubi do 30 % encimske aktivnosti.

Indikacije za predpisovanje encimskih pripravkov z nizko vsebnostjo lipaze

Prekomerna prehrana, dispepsija, gastroduodenitis in enterokolitis. Stanje po resekciji želodca, podpora črevesju za diagnostični pregled, cistična fibroza, kronični pakreatitis - v velikih odmerkih (3-5 mize. Za 1 sprejem).

Indikacije za predpisovanje zdravil z visoko vsebnostjo lipaze

Kronični pankreatitis, stanje po pankreatektomiji. Pri kroničnem pankreatitisu se AF uporablja za nadomestno zdravljenje in odpravo bolečinskega sindroma. ko encimi vstopijo v dvanajstnik, se izločanje trebušne slinavke zmanjša (funkcionalni počitek).

Creon, pankreon vsebujejo dimetikon (adsorbirajo pline).

Pripravki, ki vsebujejo pankreatin:

sestavine žolča. Vsebuje pankreatin, sestavine žolča in encim

hemiceluloza. Sestavine žolča imajo holeretični učinek, emulgirajo maščobe, aktivirajo lipazo in spodbujajo njeno sproščanje, pospešujejo absorpcijo v maščobah topnih snovi, aktivirajo črevesno gibljivost in preprečujejo razvoj gnitnih procesov. Hemiceluloza - razgrajuje vlakna, kar zmanjšuje nastajanje plinov in fermentacijo.

Indikacije - prebavne motnje z stagnacijo žolča, kronično obstrukcijo žolčevodov.

Kontraindikacije - pankreatitis (spodbuja izločanje),

Obstruktivna zlatenica.

Pripravki, ki vsebujejo encime želodčnega soka, pankreatina in žolča

- panzinorm, 2 plasti: 1) zunanji - vsebuje visoko aktivne proteaze (pepsin, katepsin) in a / c, ki spodbujajo sekretorno aktivnost želodca. Prevlečeno z lupino (kislinsko nestabilno).

notranje - kislinsko odporno jedro. Pokrit s kislino odporno lupino. Vsebuje pankreatin in izvlečke žolča.

Indikacije - prebavne motnje v želodcu in dvanajstniku.

Kontraindikacije - glej zgoraj.

Kombinirano

lycra, 3 plasti: 1) zunanji - bromelain (kislinsko odporna proteaza, deluje pri pH = 3 - 8); 2) srednji - vsebuje pankreatin + folno kislino (holagog); 3) notranji - enteroseptol, derivat kinola (antibakterijska komponenta). Ni stranskih učinkov za vse razen meksaze: glavobol, slabost, zgaga, periferni nevritis in poškodbe vidnega živca*.

Mexaza se uporablja za črevesne okužbe.

Zdravila z lipolitičnim delovanjem - uporablja se za steatorejo. Nizka aktivnost, odporna na kislo okolje.

Zahteve za prebavni AF:

netoksičnost

dobra toleranca

brez stranskih učinkov

optimalno delovanje pri pH = 4 - 7

dolg rok uporabnosti

Pripravki, ki se uporabljajo za gnojno-nekrotične procese

Ukrep:

nekrolitično - povzroča lizo koaguliranih bakterij. Živa. tkiva ne delujejo, ker obstajajo inhibitorji.

utekočiniti gnoj - bolj aktiven odtok vsebine rane.

protivnetno - uničijo fibrinsko pregrado okoli žarišča vnetja, pospešujejo prodiranje antibiotikov in fagocitov.

spodbujajo aktivno prodiranje antibakterijskih sredstev v žarišče vnetja.

Indikacije :

rane, opekline, preležanine, trofične razjede;

bolezni bronhopulmonalnega sistema (bronhitis, pljučni abscesi, plevritis, bronhiektazije);

ENT - bolezni (otitis media, sinusitis);

osteomielitis;

ginekološke bolezni.

Kontraindikacije:

individualna nestrpnost;

kršitev sistema koagulacije krvi;

ni mogoče injicirati v žarišče vnetja, krvavitveno votlino, nanesti na ulcerirano površino tumorja.

Encimski pripravki so skupina farmakoloških sredstev, ki izboljšujejo prebavni proces. Motnje prebavnega procesa različne resnosti najdemo pri skoraj vseh boleznih prebavil. Sestava encimskih pripravkov:

1. Ekstrakti želodčne sluznice, katerih glavna učinkovina je pepsin (abomin, acidinpepsin).

2. Pankreatični encimi, ki jih predstavljajo amilaza, lipaza in tripsin (pankreatin, pancitrat, mezim-forte, kreon).

3. Kombinirani encimi, ki vsebujejo pankreatin v kombinaciji z žolčnimi komponentami, hemicelulozo in drugimi dodatnimi komponentami (digestal, festal, panzinorm-forte, enzistal).

4. Rastlinski encimi, ki jih predstavljajo papain, glivična amilaza, proteaza, lipaza in drugi encimi (pefiza, oraza).

5. Kombinirani encimi, ki vsebujejo pankreatin v kombinaciji z rastlinskimi encimi, vitamini (wobenzym).

6. Disaharidaze (tilaktaza).

Mehanizmi delovanja encimov trebušne slinavke:

Lipolitik: lipaza-eterske povezave na položajih 1 in 3 trigliceridov

Proteolitični: tripsin kimotripsin elastaza - notranje peptidne vezi med ostanki: osnovne aminokisline aromatske aminokisline hidrofobne aminokisline v elastinu

Amilolitik: alfa-amilaza - alfa-1,4-glikozidne vezi v polimerih glukoze

Amilaza, ki je vključena v kompleks, razgradi škrob in pektine do preprostih sladkorjev - saharoze in maltoze. Amilaza razgrajuje predvsem zunajcelične polisaharide (škrob, glikogen) in praktično ne sodeluje pri hidrolizi rastlinskih vlaken. Proteaze v encimskih pripravkih predstavljata predvsem kimotripsin in tripsin. Slednji je skupaj s proteolitično aktivnostjo sposoben inaktivirati faktor, ki sprošča holecistokinin, zaradi česar se vsebnost holecistokinina v krvi in ​​izločanje trebušne slinavke zmanjša po principu povratne informacije. Poleg tega je tripsin pomemben dejavnik pri uravnavanju črevesne gibljivosti. To se izvede kot posledica interakcije z RAP-2 receptorji enterocitov. Lipaza sodeluje pri hidrolizi nevtralne maščobe v tankem črevesu. Kombinirana zdravila skupaj s pankreatinom vsebujejo žolčne kisline, hemicelulazo, simetikon, rastlinski holeretik (kurkuma) itd.

Encimski pripravki rastlinskega izvora vsebujejo papain ali glivično amilazo, proteazo, lipazo (pefiza, oraza). Papain in proteaze hidrolizirajo beljakovine, glivično amilazo - ogljikove hidrate, lipazo oziroma maščobe.

Kratke farmakološke značilnosti

Acidin-pepsin- pripravek, ki vsebuje proteolitični encim. Prejeto iz želodčne sluznice prašičev. Tablete po 0,5 in 0,25 g vsebujejo 1 del pepsina, 4 dele acidina (betain hidroklorid). Predpisano za hipo- in anacidni gastritis, 0,5 g 3-4 krat na dan med obroki. Ali so tablete predhodno raztopljene v? kozarci vode. Wobenzym- kombiniran pripravek, ki vsebuje visoko aktivne encime rastlinskega in živalskega izvora. Poleg pankreatina vsebuje papain (iz rastline Carica Papaya), bromelain (iz ananasa) in rutozid (skupina vitamina P). Med encimskimi pripravki zavzema posebno mesto, ker poleg izrazitih encimskih lastnosti ima protivnetne, anti-edematozne, fibrinolitične in sekundarne analgetične učinke. Obseg uporabe je zelo širok. Uporablja se za pankreatitis, ulcerozni kolitis, Crohnovo bolezen, travme, avtoimunske onkološke, urološke, ginekološke bolezni. Odmerek se določi individualno in se giblje od 5 do 10 tablet 3-krat na dan. Digestal- vsebuje pankreatin, izvleček govejega žolča in hemicelulazo. Zdravilo je predpisano za 1-2 tableti 3-krat na dan med ali po obroku. Creon je pripravek, katerega želatinska kapsula vsebuje veliko količino pankreatina v granulah, odpornih na klorovodikovo kislino. Za zdravilo je značilno hitro (v 4-5 minutah) raztapljanje želatinskih kapsul v želodcu, sproščanje in enakomerna porazdelitev zrnc, odpornih na želodčni sok, po celotnem himusu. Granule prosto prehajajo skozi pilorični sfinkter hkrati s himusom v dvanajstnik, v celoti ščitijo encime pankreatina med prehodom skozi kislo okolje želodca in zanje je značilno hitro sproščanje encimov, ko zdravilo vstopi v dvanajsternik. Mezim-forte- pogosteje se predpisuje za korekcijo kratkotrajnih in manjših motenj delovanja trebušne slinavke. Dragee mezim-forte je prekrit s posebno glazuro, ki ščiti sestavine zdravila pred agresivnimi učinki kislega okolja želodca. Uporablja se 1-3 tablete 3-krat na dan pred obroki. Panzinorm- zdravilo, sestavljeno iz izvlečka želodčne sluznice, izvlečka žolča, pankreatina, aminokislin. Izvleček želodčne sluznice vsebuje pepsin in katepsin z visoko proteolitično aktivnostjo ter peptide, ki spodbujajo sproščanje gastrina, kasnejšo stimulacijo želodčnih žlez in sproščanje klorovodikove kisline. Panzinorm je dvoslojni pripravek. Zunanja plast vsebuje pepsin, katepsin, aminokisline. Ta plast se raztopi v želodcu. Notranja plast je odporna na kisline, se raztopi v črevesju, vsebuje pankreatin in izvleček žolča. Panzinorm deluje nadomestno in spodbuja prebavo. Zdravilo se jemlje 1-2 tableti med obroki 3-4 krat na dan. Pankreatin- pripravek trebušne slinavke goveda, ki vsebuje encime. Dnevni odmerek pankreatina je 5-10 g. Pankreatin se jemlje 1 g 3-6 krat na dan pred obroki. Pancitrat- zdravilo nove generacije z visoko vsebnostjo pankreatina. Ima podobno farmakodinamiko kot Creon. Želatinske kapsule vsebujejo mikrotablete v posebni enterični prevleki, ki je odporna na želodčni sok, kar zagotavlja sproščanje vseh encimov v črevesju. Predpisana je 1 kapsula 3-krat na dan. Pepfiz - vsebuje rastlinske encime (papain, diastaza) in simetikon. Za razliko od drugih encimskih pripravkov je pepphysis na voljo v šumečih tabletah z okusom pomaranče, ki, ko se raztopijo v vodi, sproščajo natrijev in kalijev citrat. Nevtralizirajo klorovodikovo kislino v želodcu in zmanjšajo zgago. Zdravilo se uporablja za sindrom mačka, prenajedanje, močno uživanje piva, kave, kvasa, gaziranih pijač, hrane, bogate z ogljikovimi hidrati, ostre spremembe v naravi hrane. Nanesite 1 tableto 2-3 krat na dan po obroku.

Festal, enzistal, panzistal- kombinirani encimski pripravki, ki vsebujejo glavne sestavine trebušne slinavke, žolča in hemicelulaze. Uporabite 1-3 tablete med obroki 3-krat na dan.

Delovanje encimskih pripravkov v veliki meri odvisna od dejavnikov, kot sta intraduodenalni pH in gibljivost tankega črevesa, ki zagotavljata dolgotrajen optimalen stik encimov s himusom hrane. Z znižanjem pH v dvanajstniku manj kot 4 pride do nepovratne inaktivacije lipaze, manj kot 3,5 - tripsina. Pri pH manj kot 5 opazimo precipitacijo žolčnih soli, ki jo spremlja kršitev emulgiranja maščob, zmanjšanje števila micel žolča in maščobnih kislin ter zmanjšanje njihove absorpcije. Prenosnost in stranski učinki

Neželeni učinki pri uporabi encimskih pripravkov so izjemno redki (manj kot 1 %) in so najpogosteje odvisni od odmerka.

V urinu bolnikov, ki uporabljajo velike odmerke encimov trebušne slinavke, lahko opazimo povečano vsebnost sečne kisline. Hiperurikozurija spodbuja precipitacijo sečne kisline v tubularnem aparatu ledvic, ustvarja pogoje za razvoj urolitiaze. Pri bolnikih s cistično fibrozo, ki dalj časa uporabljajo visoke odmerke pankreasnih encimov, se lahko razvije intersticijska fibroza. Pri celiakiji se v ozadju atrofije sluznice tankega črevesa izmenjava purinskih baz v krvi bolnikov močno spremeni s kopičenjem visokih koncentracij sečne kisline in povečanjem njenega izločanja. Encimske pripravke pri bolnikih s protinom uporabljamo previdno. V nekaterih primerih lahko bolnike, ki jemljejo encime, moti driska, zaprtje, nelagodje v želodcu, slabost, draženje perianalne regije.

Glavne kontraindikacije za predpisovanje encimskih pripravkov, ki vsebujejo žolčne sestavine, so akutni in kronični pankreatitis, akutna in huda kronična bolezen jeter, driska, vnetna črevesna bolezen, zgodovina alergijskih reakcij na svinjino ali goveje meso. Zato je treba zdravljenje z encimskimi pripravki izvajati na diferenciran način, ob upoštevanju mehanizma razvoja bolezni, ki je podlaga za prebavne motnje. Dostopnost visoko aktivnih mikrotablet in mikrogranularnih pripravkov, ki so na voljo zdravniku, lahko znatno poveča učinkovitost encimskega zdravljenja.

E.V. Koltsova, dr., N.A. Vaschenkova, dr.
FGUP "GiproNImedprom"

Encimi so specifični biološki katalizatorji beljakovinske narave, ki pospešujejo potek kemičnih reakcij v celicah. Pomanjkanje sinteze encimov ali vztrajna funkcionalna insuficienca encimskih sistemov organov in tkiv določata razvoj patoloških procesov. Dedne encimopatije so povezane z genetsko pogojenim pomanjkanjem enega ali več encimov. Znanih je več kot 200 dednih encimopatij, za katere je ugotovljeno bistvo genske mutacije, ugotovljene so bile napake v sintezi proteinske molekule encima in na kromosomih preslikani ustrezni mutirani geni. Pridobljene encimopatije lahko povzroči dolgotrajno pomanjkanje beljakovin v prehrani, motena biosinteza koencimov pri pomanjkanju vitaminov, zaviranje sinteze metaloencimov z nizko vsebnostjo ustreznih mineralov v prehrani.

Glede na glavno smer delovanja in klinično uporabo so encimski pripravki razdeljeni v naslednje skupine: zdravila, ki se uporabljajo pri gnojno-nekrotičnih procesih, zdravila s fibrinolitičnimi lastnostmi in zdravila, ki izboljšujejo prebavne procese.

Prva skupina vključuje tripsin, kimotripsin, kimopsin, ribonukleazo in druge. Uporabljajo se predvsem za zdravljenje gnojnih in trofičnih razjed, preležanin, pa tudi za redčenje viskoznih izločkov pri boleznih dihalnih poti (pljučnica, bronhitis).

Druga skupina encimskih pripravkov vključuje fibrinolizin, streptolizo, urokinazo, trombolitin, ki se uporabljajo za raztapljanje svežih krvnih strdkov.

Tretja skupina vključuje zdravila, kot so pepsin, pankreatin, želodčni sok, abomin, pa tudi različna kompleksna zdravila, kot so festal, digestal in druga. Ta zdravila so predpisana v primeru nezadostne sekretorne aktivnosti trebušne slinavke, žlez želodčne sluznice in drugih motenj funkcij gastrointestinalnega trakta.

Poleg zgornjih skupin se v medicinski praksi uporabljajo zdravila, ki vsebujejo tudi encime in imajo druge farmakološke lastnosti. V najsplošnejši obliki jih lahko razdelimo na zdravila s protitumorsko in protivirusno aktivnostjo ter zdravila, ki so učinkovita pri zdravljenju bolezni srčno-žilnega sistema.

Za zdravljenje tumorskih bolezni so bili prej predlagani rastlinski encimi ter kompleks živalskih in rastlinskih encimov, zdaj se asparaginaza uporablja predvsem za zdravljenje levkemije. Posebej pomembna so zdravila za zdravljenje srčno-žilnega sistema. Zdravilo citokrom C, ki ga v Rusiji primanjkuje, proizvajajo v številnih državah za zdravljenje cerebrovaskularnih infarktov in koronarne ateroskleroze ter neonatalnih težav. Zdravilo lahko izboljša tkivno dihanje v primeru motenj oksidativnega procesa v tkivih, še posebej pomembno pa je zaradi prisotnosti antihipoksantnega učinka in odsotnosti stranskih učinkov.

V Ruski federaciji se proizvodnja encimskih pripravkov izvaja v 14 podjetjih medicinske industrije, vendar sta obseg in obseg izdelkov nepomembna. Največji delež palete encimskih pripravkov proizvajata FSUE NPO Microgen in ICN Leksredstva (tabela)... Leta 1993 so podjetja v industriji izvedla proizvodnjo encimov za gnojno-nekrotične procese (7 trgovskih imen), izboljšanje prebave (8 trgovskih imen) in zaviralcev proteolize (eno trgovsko ime).

ENCIMSKI PRIPRAVKI ZA IZBOLJŠANJE PREBAVBE

Posebno obetavno področje uporabe encimov je njihova uporaba za nadomestno zdravljenje pri zdravljenju patologij prebavil.

Glavne prednosti sodobnih dozirnih oblik encimskih pripravkov gastrointestinalnega delovanja vključujejo visoko aktivnost vključenih encimov, sposobnost optimizacije ne le črevesne, temveč tudi želodčne prebave.

Svetovni trg pripravkov prebavnih encimov se je oblikoval predvsem v 70. letih. Ta zdravila po svoji sestavi in ​​delovanju izpolnjujejo vse zahteve trga za kemične in farmacevtske izdelke, potrebne za zdravljenje blagih in hudih oblik bolezni črevesja, želodca, jeter, žolčevodov in trebušne slinavke. Zdravila se uporabljajo za zdravljenje tako odraslih kot otrok, vključno z majhnimi otroki in novorojenčki, pri katerih so prebavne motnje še posebej pogoste in resno ogrožajo življenje. Toda večina potrošnikov encimskih pripravkov je starejših in senilnih ljudi, pri katerih pogosto pride do oslabitve prebavne funkcije želodca, črevesja in trebušne slinavke.

Značilnost encimskih pripravkov gastrointestinalnega delovanja je prisotnost v njihovi sestavi encimov živalskega izvora, ki so vključeni v pankreatin, in encimov, pridobljenih kot rezultat mikrobiološke sinteze. Večina pripravkov vsebuje bakterijske encime, ki se uporabljajo predvsem za kompenzacijo prehranskih mas v želodcu. Uporabljajo se tudi encimi plesni in kvasovk, ki imajo različno specifičnost substrata, termično stabilnost in spekter delovanja. Encimski pripravki gastrointestinalnega delovanja se razlikujejo po sestavi (prisotnost mikrobnih kislih encimov, pepsina, kimotripsina, žolča), pa tudi po aktivnosti mikrobnih encimov, ki niha v širokih mejah – tako kot odmerek pankreatina.

Pridobivanje prečiščenih monoencimskih pripravkov za uporabne namene zahteva veliko truda, zato ga iz ekonomskih razlogov večina podjetij ne izvaja. Hkrati se ob upoštevanju sposobnosti mikroorganizmov, da proizvajajo več encimov, ustvarijo večencimske kompozicije.

Najpogosteje uporabljene dozirne oblike v Evropi so dražeje, redkeje filmsko obložene tablete; na Japonskem jih najpogosteje izdelujejo v obliki kapsul, otroške dozirne oblike pa v obliki zrnc in praška za dodajanje formule za novorojenčke.

Podjetja vodilnih držav Japonske, ZDA, Nemčije proizvajajo na desetine blagovnih znamk zdravil, ki vsebujejo encimske pripravke, ki izboljšujejo prebavo. Na ruskem trgu prebavne encime zastopajo tako domači kot uvoženi pripravki iz 13 držav: Nemčije, Francije, Finske, Indije, Litve, Slovenije, Pakistana, Turčije, Madžarske, Ukrajine, Belorusije in celo San Marina. Glavni dobavitelj je Nemčija, ki izvozi 46 % kompleksnih zdravil, kot so Creon, Pancreoflat, Wobenzym itd.

Po podatkih Državnega odbora za statistiko Rusije v strukturi splošne obolevnosti prebivalstva Ruske federacije bolezni prebavnega sistema predstavljajo 8%; število registriranih bolnikov v letu 2002 je bilo 16 milijonov, letno povečanje števila primerov pa je približno 2 %. Posebej zaskrbljujoče je dejstvo, da se letno poveča število mladostnikov, ki trpijo za prebavnimi motnjami, za 3,3 %.

Nabor domačih encimskih pripravkov, ki optimizirajo prebavo, je omejen, prav tako obseg njihove proizvodnje. Tako obseg domačih encimov te skupine, ki jih je registriralo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, vključuje 22 trgovskih imen in proizvedenih (leta 2003) - 8 trgovskih imen, kar kaže na nepomembno nasičenost domačega trga z ruskimi zdravili.

Največje povpraševanje med domačimi encimskimi pripravki, ki izboljšujejo prebavo, so pankreatin (tb p / o), ferestal (tb p / o) in abomin (tb), kar je razvidno iz ravni njihove proizvodnje in prodaje.

Za 9 mesecev leta 2003 je bilo izdanih 21721,1 tisoč paketov. Brez 10 tablet in 4,4 tisoč pakiranj 10 peroralnih raztopin je obseg prodaje znašal 21404,5 tisoč pakiranj. in 4,7 tisoč pakiranj. Primerjava obsega proizvodnje in prodaje živilskih encimov za 9 mesecev 2002 in 2003. pokazala povečanje proizvodnje peroralnih oblik abomina, pankreatina, equin raztopin. Hkrati se je znatno zmanjšalo sproščanje raztopine pepsina iz želodčnih žlez psov, tablet ferestal, prebavila in pankrenorm pa sta bila suspendirana.

PROTIVNETNI ENCIMSKI PRIPRAVKI

Na svetovnem trgu kemičnih in farmacevtskih izdelkov obstajajo različna protivnetna zdravila. Najpogosteje so to zunanji pripravki v obliki mazil in praškov za pripravo raztopin. Peroralni pripravki so zelo razširjeni, injekcije pa so veliko manj pogoste.

Zunanje dozirne oblike encimskih pripravkov se uporabljajo predvsem za oslabitev vnetnega procesa v ranah in opeklinah, ki jih spremlja nekroza tkiva s tvorbo krast, fibro-nekrotičnih in gnojno-fibrinskih usedlin ali eksudatov v votlinah pleure, peritoneja, sklepov. , itd. V zvezi s tem se uporabljajo encimi, ki redčijo eksudate, raztapljajo fibrin in imajo nekrolitične lastnosti (tripsin, kimotripsin, papain). V sodobnih dozirnih oblikah na Japonskem se uporabljata encim seratopeptidaza in tripsin s papainom. Poleg encimov lahko pripravki vsebujejo antibiotike (na primer neomicin) in zdravila proti bolečinam (na primer lidokain, prometazin), saj naravni encimi pogosto povzročajo bolečino, ko pridejo v stik z zdravim granulacijskim tkivom.

V Rusiji so bili razviti tudi protivnetni pripravki živalskega izvora, ki vsebujejo encime, pa tudi tisti, pridobljeni iz kultur mikroorganizmov. Paleta domačih encimskih pripravkov za zdravljenje gnojno-nekrotičnih procesov, ki jih je registriralo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, vsebuje 29 trgovskih imen encimskih zdravil, predvsem za zunanjo uporabo: suspenzije, raztopine, mazila, ekstrakti, liofilizirani praški za priprava raztopin za lokalno uporabo. Razvite in registrirane so injekcijske oblike aprotinina (ingiprol, ingitril), hialuronidaze (lidaza, liraza, nidaza), kolalizina in imobilizirane elastoteraze (robice). Vendar se vsa zdravila trenutno ne proizvajajo v industrijskem obsegu v medicinski industriji; v letu 2003 je bilo izdelanih le sedem blagovnih znamk zdravil.

Med domačimi encimskimi pripravki s protivnetnim delovanjem je največ povpraševanja po liofiliziranih praških hialuronidaze, ki se uporabljajo za povečanje prepustnosti tkiv in zagotavljanje gibanja tekočine v intersticijskih prostorih z artritisom, hematomi in eritematoznim lupusom. Zunanje dozirne oblike tega encima se priporočajo za zdravljenje vnetnega edema s krčnimi žilami, hemoroidi, poškodbami.

Na ruskem farmacevtskem trgu je hialuronidaza zastopana s pripravki v obliki liofilnih praškov za pripravo injekcijskih raztopin domače proizvodnje (lidaza, nidaza, liraza) in zdravili pod trgovskim imenom lidaza, ki se dobavljajo iz Belorusije in Ukrajine. Državni register zdravil vključuje tudi zdravilo ronidaza v obliki praška za zunanjo uporabo, vendar trenutno ni proizvodnje te dozirne oblike.

Za 9 mesecev leta 2003 je bilo proizvedenih 899,6 tisoč pakiranj. 10 hialuronidaze (lidaza + liraza + nidaza), kar je v primerjavi z obsegom proizvodnje zdravil v enakem obdobju leta 2002 znašalo 72,1 %. Proizvodnja lidaze se je zmanjšala za 44,3 % in nidaze za 28,6 %, proizvodnja liraze pa se je povečala za 2,1-krat. Tudi skupni obseg prodaje preparatov hialuronidaze za 9 mesecev 2003 se je zmanjšal in je znašal 957,4 tisoč pakiranj. Št. 10 (77,7 %).

Nejasen je tudi položaj pri proizvodnji drugih encimskih pripravkov, ki se uporabljajo pri zdravljenju gnojno-nekrotičnih patologij. Tako se je v primerjavi z letom 2002 proizvodnja kolalizina in terilitina povečala za 2,2 oziroma 1,4-krat, ob hkratnem povečanju obsega prodaje. Hkrati se je zmanjšala proizvodnja in prodaja amorfnega in kristalnega tripsina.

DRUGI ENCIMSKI PRIPRAVKI

V Rusiji so razvili in celo proizvajali citokrom C, L-asparaginazo, pa tudi penicilinazo, ki se uporablja pri akutnih alergijskih reakcijah in anafilaktičnem šoku, ki jih povzročajo zdravila iz skupine penicilinov, čeprav v omejenih količinah. Vendar se trenutno navedena zdravila ne proizvajajo v medicinski industriji.

Za zdravljenje akutnega pankreatitisa in za druge indikacije za zmanjšanje aktivnosti proteolitičnih in fibrinolitičnih encimov se uporabljajo zdravila, ki zavirajo proteolizo, zlasti ingitril, pridobljen iz pljuč goveda. Zdravilo spada med vitalna in esencialna zdravila in se proizvaja v podjetjih FSUE NPO Microgen. Stopnja rasti proizvodnje in prodaje tega zdravila je v 9 mesecih leta 2003 znašala 131 % oziroma 102,8 % v primerjavi z enakim obdobjem lani.

Za zaključek je treba poudariti, da so encimski pripravki zdravila z nizko toksičnostjo, ki jih bolniki dolgo časa dobro prenašajo, stranski učinki, ki jih povzročajo encimi, pa so opaženi pri majhnem številu bolnikov in hitro izginejo po prekinitvi zdravila. Uporaba encimov v medicinske namene je razvijajoče se področje in zavzema nepogrešljivo mesto v sodobni kompleksni terapiji. V državah z razvito biokemično industrijo se proizvaja na desetine imen zdravil, ki vsebujejo encime, različnega spektra delovanja. Za Rusko federacijo je po našem mnenju ekonomsko smiselno ne nenadzorovano povečevati število encimskih zdravil, temveč nadomestiti zastarela s sodobnejšimi zdravili, ki ustrezajo zahtevam svetovnega trga kemičnih in farmacevtskih izdelkov, da bi izpolnili povpraševanje prebivalstva države in zmanjšanje uvoza.

Encimski pripravki, zdravila, ki vsebujejo encime, ciljano vplivajo na presnovo. Encimske pripravke pridobivamo iz živalskih proizvodov, rastlin in mikroorganizmov. Želodčni sok, pepsin, pankreatin itd. Encimski pripravki in encimi se uporabljajo za bolezni prebavil z disfunkcijo žlez prebavnega sistema. encim proteolitična zdravila pridobljen iz trebušne slinavke goveda (na primer kimotripsin). Cepijo peptidne vezi v beljakovinah in peptidih. Tripsin proteolitični encim, pridobljen iz trebušne slinavke goveda, pri lokalni uporabi razgrajuje nekrotična tkiva in fibrinozne tvorbe, utekočinja viskozne izločke, eksudate, krvne strdke in deluje protivnetno. Uporaba: tromboflebitis, parodontalna bolezen, osteomielitis, sinusitis, vnetje srednjega ušesa, krvavitev v sprednji očesni komori.

Lidaza Farmakodinamika: Razgradi glavno sestavino intersticijske snovi vezivnega tkiva - hialuronsko kislino (mukopolisaharid), zmanjša njeno viskoznost, poveča prepustnost tkiva in žil, olajša gibanje tekočin v intersticijskih prostorih. Zmanjšuje otekanje tkiva, zmehča in izravna brazgotine, poveča obseg gibanja v sklepih, zmanjša kontrakture in preprečuje njihovo nastajanje. Hialuronidaza povzroči razgradnjo hialuronske kisline na glukozamin in glukurinsko kislino. Trajanje delovanja pri intradermalni aplikaciji je do 48 ur Interakcija: Izboljša absorpcijo subkutano ali intramuskularno danih zdravil, poveča učinek lokalnih anestetikov. Indikacije za uporabo: opekline, travmatske, pooperativne brazgotine. Dolgotrajno nezdravljive razjede. Otrdelost sklepov, sklepne kontrakture, osteoartritis, ankilozirajoči spondilitis, hude bolezni ledvenih diskov. Kronični tendovaginitis, skleroderma (kožne manifestacije), hematom površinskih mehkih tkiv. Priprava na kožne in plastične kirurgije za cicatricialne kontrakcije. Miokardni infarkt.

PANKREATIN (encim in antiencim) Farmakodinamika: Vsebuje predvsem tripsin in amilazo. Tripsin v tankem črevesu razgradi beljakovine, amilaza pa hidrolizira škrob. Farmakokinetika: Ne absorbira se in nima sistemskega učinka. Indikacije za uporabo: Za ahilijo, kronični pankreatitis z nezadostno funkcijo trebušne slinavke, za prebavne motnje, povezane z boleznimi jeter in trebušne slinavke, anacidni in hipocidni gastritis, kronični enterokolitis.

PEPSIN Z RAZREDČENO KLORIČNO KISLINO Pripadnost skupini: Sredstva, ki se uporabljajo za motnje delovanja želodčnih žlez. Farmakodinamika: Proizvaja se v celicah želodčne sluznice v neaktivni obliki – kot proencim pepsinogen, ki se v želodčni vsebini pretvori v aktivni encim pepsin. Pepsin hidrolizira peptidne vezi in razgradi skoraj vse naravne beljakovine; igra pomembno vlogo pri prebavnih procesih. Farmakokinetika: Ne absorbira se in nima sistemskega učinka.

Deoksiribonukleaza zmanjša viskoznost gnoja, upočasni razvoj herpes virusov, adenovirusov; uporablja se za herpetične in adenovirusne bolezni oči, pljučne abscese, lezije zgornjih dihalnih poti. Za zdravljenje tromboembolije, tromboflebitisa, miokardnega infarkta fibrinolizin raztapljanje svežih krvnih strdkov. Penicilinaza, pridobljen iz kulture Bacillus cereus, inaktivira pripravke penicilina, zato se uporablja za alergijske reakcije, ki jih povzročajo ta zdravila.

V medicinski praksi se uporabljajo tudi zdravila z antiencimsko aktivnostjo: antiholinesterazna sredstva (zavirajo holinesterazo), nekateri antidepresivi (zavirajo monoaminooksidazo); kot diuretiki - zaviralci karboanhidraze (na primer diakarb); pri akutnem pankreatitisu - zaviralci proteolitičnih encimov (na primer trasilol).

ANTIENZIMSKA SREDSTVA (zaviralci encimov) zavirajo delovanje encimov in posledično povečajo koncentracijo njihovih substratov v telesu. Specifična antiencimska sredstva so beljakovine narave, ki medsebojno delujejo samo z določenimi encimi. Mehanizem te interakcije je lahko. konkurenčno in nekonkurenčno. V prvem primeru se zdravilo veže na isto aktivno mesto encima kot substrat. Slednji, ko se kopiči, začne ponovno aktivirati encim in izpodriva inhibitor. Z nekonkurenčnim mehanizmom je zdravilo fiksno alosterično. receptorja in za obnovo delovanja encima koncentracija substrata ni pomembna. Antiencimska zdravila vključujejo zaviralce holinesteraze (glejte Antiholinesterazna zdravila), monoamin oksidazo (npr. nialamid; glejte Aipside depresorji) in karboanhidrazo (npr. diakarb; glejte Diuretiki). Številna antiencimska sredstva se uporabljajo v primerih, ko je bolezen povezana z aktivacijo encimskih procesov, zlasti proteolize in fibrinolize. Večina teh antiencimskih sredstev je polipeptidov, ki blokirajo več naenkrat. sorodni encimi (npr. stasmin, tripsin in druge proteaze). Nizki molarji so bolj specifični. zaviralci fibrinolize, na primer aminokaprojska kislina.

Pripravki, ki vsebujejo prebavne encime, se trenutno pogosto uporabljajo pri zdravljenju bolezni prebavil. Glavna smer pri zdravljenju z encimi je nadomestno zdravljenje v primeru pomanjkanja lastnih encimov. Obstajata dve smeri delovanja encimskih pripravkov: 1. cepljenje hrane v primeru eksokrine insuficience trebušne slinavke, 2. zmanjšanje bolečin v trebuhu pri boleznih želodca in črevesja, dispepsija (občutek teže, napihnjenost, bruhanje, motnje blata).
Indikacije za predpisovanje encimov: kršitev proizvodnje in izločanja encimov s strani trebušne slinavke, motena črevesna absorpcija, motena motorična aktivnost prebavil.

Razvrstitev encimskih pripravkov.

1. Pripravki, ki vsebujejo pankreatin(penzital, pankreatin, mezim forte, pancitrat, kreon, pankreoflat, pangrol, pankreon). Indikacije za predpisovanje encimskih pripravkov, ki vsebujejo pankreatin, so različna stanja, ki jih spremlja kršitev eksokrine funkcije trebušne slinavke, disbioza, pri kateri lastne encime uničijo mikroorganizmi, ki kolonizirajo majhen in dvanajsternik, s peptično ulkusno boleznijo z visoko vsebnostjo klorovodikova kislina in pepsin v želodčnih izločkih, z akutnimi infekcijskimi in kroničnimi črevesnimi boleznimi, ki jih spremljajo sindromi maldigestije in malabsorpcije (težka parietalna črevesna prebava in absorpcija), prirojeno pomanjkanje encimov.

2. Pripravki, ki vsebujejo pankreatin, žolčne komponente, hemicelulazo in druge sestavine(festal, digestal, panzinorm, enzistal, ipental, kadistal, kotazim forte, menzim, pancurmen, pankral). Žolčne kisline, ki so del pripravkov, povečajo izločanje trebušne slinavke, motorično aktivnost črevesja in žolčnika. Hemicelulaza poveča razgradnjo kompleksnih sladkorjev rastlinskega izvora, zmanjša nastajanje plinov. Kombinirana zdravila so predpisana s prevlado zaprtja, napenjanja, riganja, spremljajočih akutnih in kroničnih črevesnih patologij, disbioze.
Kontraindikacije za predpisovanje kombiniranih zdravil z žolčnimi komponentami so pankreatitis (akutni in kronični), hepatitis, driska, razjeda na želodcu in dvanajstniku, vnetna črevesna bolezen.

3. Zeliščni pripravki, ki vsebujejo ekstrakt riževe glive, papain in druge sestavine(pefiza, oraza, nigedaza, solizim, somilaza, uniencim). Uporabljajo se v primeru insuficience eksokrine funkcije trebušne slinavke in v primeru intolerance na goveje ali svinjino.
Solizim in somilaza sta kontraindicirana za alergije na penicilinske antibiotike.

4. Kombinirani pripravki, v katerih se pankreatin kombinira z rastlinskimi encimi, vitamini(wobenzim, flogenzim, merkenzim) Zeliščni pripravki so kontraindicirani pri bronhialni astmi, alergijah na glivice in gospodinjskem prahu.
Zeliščni pripravki so 75-krat manj učinkoviti od pripravkov na osnovi živalskih encimov.

5. Preprosti encimi(abomin, betain) imajo proteolitično aktivnost in ne spadajo med encime trebušne slinavke. Trenutno manj uporabljeno.
Abomin je pripravek iz sluznice želodca telet in jagnjet, acidin-pepsin na osnovi pepsina in betaina, pepsidil vsebuje pepsin in peptone, pepsin se pridobiva iz sluznice prašičev in jagnjet. Prisotnost pepsina, katepsina, peptidaz, aminokislin v teh pripravkih spodbuja sproščanje gastrina, kar poveča izločanje želodca in motorično aktivnost prebavil. Zdravila v tej skupini so predpisana za gastritis s sekretorno insuficienco.

Encimske pripravke je mogoče uporabiti enkrat (s precejšnjo obremenitvijo s hrano ali alkoholom) in z dolgotrajnim zdravljenjem. Učinkovitost zdravila kaže normalizacija bolnikovega stanja (izginotje bolečine, normalizacija pogostosti in narave blata) in laboratorijske spremembe (normalizacija elastaze v blatu).
Odmerke encimov izberemo individualno glede na aktivnost lipaze.
Vzroki za odsotnost ali zmanjšanje učinka zdravljenja z encimi so lahko neustrezni odmerki zdravila, inaktivacija encima v želodcu, uničenje encimov pri črevesni disbiozi.
Inaktivacijo encimov z želodčnim sokom je mogoče zmanjšati s sočasnim predpisovanjem H2 blokatorjev histaminskih receptorjev ali antacidov.

Samodajanje encimskih pripravkov je možno enkrat ob preobremenitvah s hrano, saj dolgotrajna terapija zahteva pravilen izračun in izbiro odmerkov ter ustrezno sledenje kliničnih in laboratorijskih sprememb. Poleg tega lahko dolgotrajno nenadzorovano uživanje encimskih pripravkov, zlasti v velikih odmerkih, zavira delovanje lastnih izločevalnih žlez.