Klinične smernice za Alportov sindrom pri otrocih. Dedni nefritis pri otrocih. Alportov sindrom - vzroki in simptomi, diagnoza in zdravljenje alportovega sindroma Prehranska dieta za alportov sindrom. Video: Kaj morate vedeti o dednih boleznih

Alportov sindrom je dedna bolezen, za katero je neposredno značilno dosledno zmanjšanje delovanja ledvic, skupaj s patologijo sluha in celo vida. Trenutno je na ozemlju naše države tovrstna obolenja med (pretežno) otroškim kontingentom približno 17:100.000.

Glavni razlogi

Po mnenju strokovnjakov se Alportov sindrom pojavi zaradi nepravilnosti v genu, ki se nahaja v dolgem kraku kromosoma X v tako imenovanem območju 21-22q. Poleg tega je vzrok za to bolezen tudi kršitev integralne strukture tako imenovanega kolagena tipa 4. Kolagen je v znanosti razumljen kot taka beljakovina, ki je neposredna sestavina vezivnega tkiva, ki zagotavlja njegovo elastičnost in kontinuiteto.

Simptomi

Alportov sindrom se praviloma najprej pojavi pri otrocih, starih od pet do deset let, in se kaže v obliki hematurije (najdba krvi v urinu). Najpogosteje se ta diagnoza odkrije naključno, to je med naslednjim pregledom pri specialistu. Poleg tega se Alportov sindrom kaže v obliki tako imenovanih stigm disembriogeneze. Gre za razmeroma majhna odstopanja, ki nimajo posebne vloge pri delovanju glavnih telesnih sistemov. Zdravniki opažajo epikant (majhna guba v notranjem kotu očesa), visoko nebo, rahlo deformacijo obeh ušes in druge znake. Zaporedna je tudi zanesljiv znak te bolezni, pri dečkih veliko pogosteje diagnosticiramo izgubo sluha. Vsi zgoraj navedeni simptomi se najpogosteje pojavljajo v adolescenci, medtem ko se pogosti kronični pojavi šele pri polnoletnosti.

Diagnoza

Alportov sindrom pri otrocih se običajno diagnosticira na podlagi podatkov o prisotnosti te vrste bolezni pri drugih družinskih članih. Za potrditev bolezni je na primer dovolj, da izpolnite tri od petih spodaj navedenih meril:

• izguba sluha;
• smrti zaradi kronične ledvične odpovedi bližnjih sorodnikov;
• potrditev hematurije pri družinskih članih;
• patologija vida;
• prisotnost specifičnih sprememb med biopsijo ledvic.

V odsotnosti specifične terapije morajo zdravniki najprej upočasniti napredovanje ledvične odpovedi. S takšno diagnozo, kot je Alportova bolezen, je telesna dejavnost otrokom strogo prepovedana, so predpisani.Pomembna pozornost je namenjena rehabilitaciji tako imenovanih infekcijskih žarišč. Uporaba pri zdravljenju citostatikov in različnih vrst hormonskih pripravkov pomaga izboljšati stanje. Vendar pa je najpogosteje predpisana kot prednostna metoda zdravljenja. Treba je opozoriti, da je pri odkrivanju hematurije brez pomembne okvare sluha na splošno napoved poteka bolezni nekoliko ugodnejša. V takšni situaciji se ledvična odpoved redko diagnosticira.

Alportov sindrom je dedna motnja, za katero je značilno progresivno upadanje delovanja ledvic v kombinaciji z okvarjenim sluhom in vidom. V Rusiji je pojavnost bolezni med otroško populacijo 17:100.000.

Vzroki za Alportov sindrom

Ugotovljeno je bilo, da je za razvoj bolezni odgovoren gen, ki se nahaja v dolgem kraku kromosoma X v coni 21-22 q. Vzrok bolezni je kršitev strukture kolagena tipa IV. Kolagen je beljakovina, glavna sestavina vezivnega tkiva, ki zagotavlja njegovo moč in elastičnost. V ledvicah se odkrije kolagenska okvara žilne stene, v predelu notranjega ušesa - Cortijev organ, očesa - kapsula leče.

Simptomi Alportovega sindroma

Pri Alportovem sindromu je značilna variabilnost zunanjih manifestacij. Praviloma se bolezen manifestira v starosti 5-10 let s hematurijo (pojav krvi v urinu). Običajno se hematurija odkrije naključno pri pregledu otroka. Hematurija se lahko pojavi z ali brez proteinurije (pojav beljakovin v urinu). Ob izraziti izgubi beljakovin se lahko razvije nefrotski sindrom, za katerega so značilni edem, povišan krvni tlak, simptomi zastrupitve telesa s škodljivimi izdelki z zmanjšanjem delovanja ledvic. Povečanje števila levkocitov v urinu je možno v odsotnosti bakterij.

Pri večini bolnikov je pozornost usmerjena na stigmo disembriogeneze. Stigme disembriogeneze so majhna zunanja odstopanja, ki bistveno ne vplivajo na delovanje telesa. Sem spadajo: epikant (guba v notranjem kotu očesa), deformacija ušes, visoko nebo, povečanje števila prstov ali njihovo zlitje.

Epicantus. Sindaktilija.

Zelo pogosto se pri bolnih družinskih članih odkrije ista stigma disembriogeneze.

Za Alportov sindrom je značilna tudi izguba sluha zaradi nevritisa slušnega živca. Izguba sluha je pogostejša pri dečkih in se včasih odkrije prej kot poškodba ledvic.

Nenormalnosti vida se pojavijo v obliki lentikonusa (sprememba oblike leče), sferofakije (sferična oblika leče) in katarakte (motnost roženice).

Simptomi ledvične bolezni se običajno diagnosticirajo v adolescenci. Kronična ledvična odpoved se diagnosticira v odrasli dobi. Včasih je možno hitro napredovanje bolezni z nastankom končne odpovedi ledvic že v otroštvu.

Diagnostika Alportovega sindroma

Alportov sindrom lahko domnevamo na podlagi rodovniških podatkov o prisotnosti bolezni pri drugih družinskih članih. Za diagnosticiranje bolezni je treba določiti tri od petih meril:

Prisotnost hematurije ali umrljivosti zaradi kronične odpovedi ledvic v družini;
prisotnost hematurije in / ali proteinurije pri družinskih članih;
ugotavljanje specifičnih sprememb pri biopsiji ledvic;
izguba sluha;
prirojena patologija vida.

Zdravljenje Alportovega sindroma

V odsotnosti posebnega zdravljenja je glavni cilj upočasniti razvoj ledvične odpovedi. Otrokom je prepovedana telesna dejavnost, predpisana je popolna uravnotežena prehrana. Posebna pozornost je namenjena sanaciji infekcijskih žarišč. Uporaba hormonskih zdravil in citostatikov ne vodi do bistvenega izboljšanja stanja. Presaditev ledvic (presaditev) ostaja glavna metoda zdravljenja.

Neugodna napoved poteka bolezni, za katero je značilen hiter razvoj končne odpovedi ledvic, je najverjetneje, če so izpolnjena naslednja merila:

moški spol;
- visoka koncentracija beljakovin v urinu;
- zgodnji razvoj ledvične disfunkcije pri družinskih članih;
- izguba sluha.

Ko se odkrije izolirana hematurija brez proteinurije in okvare sluha, je prognoza za potek bolezni ugodna, ledvična odpoved se ne oblikuje.

Zdravnik, terapevt, nefrolog Sirotkina E.V.

Alportov sindrom ali dedni nefritis je podedovana bolezen ledvic. Z drugimi besedami, bolezen prizadene samo tiste z genetsko predispozicijo. Moški so najbolj dovzetni za bolezni, a tudi ženske trpijo zaradi bolezni. Prvi simptomi se pojavijo pri otrocih, starih od 3 do 8 let. Sama bolezen je lahko asimptomatska. Najpogosteje se diagnosticira med rutinskim pregledom ali pri diagnosticiranju druge, osnovne bolezni.

Etiologija

Etiologije dednega nefritisa je še vedno nemogoče v celoti ugotoviti. Najverjetnejši razlog se šteje za mutacijo gena, ki je odgovoren za sintezo beljakovin v ledvičnem tkivu.

Naslednji dejavniki lahko prispevajo k razvoju patološkega procesa:

• hude nalezljive bolezni;
• prekomerna telesna aktivnost;
• cepljenja.

V medicinski praksi so bili primeri, ko bi razvoj dednega nefritisa lahko izzval celo običajno. Zato bi morali otroci z genetsko predispozicijo pogosteje opraviti popoln pregled.

Omeniti velja, da ima dedni nefritis prevladujoč tip dedovanja. To pomeni, da če je moški nosilec, se mu bo rodil le zdrav sin. Hčerka ne bo le nosilka gena, ampak ga bo prenesla tudi na sinove in hčere.

Splošni simptomi

Klinična slika Alportovega sindroma ima dobro opredeljene simptome. V začetnih fazah razvoja opazimo naslednje:

• zmanjšan vid;
• okvara sluha (v nekaterih primerih do naglušnosti na eno uho);
• kri v urinu.

Ko se razvije dedni nefritis, postanejo simptomi bolezni bolj izraziti. Obstaja močna zastrupitev telesa in. Slednje je posledica znatnega in dramatičnega zmanjšanja rdečih krvnih celic v krvi. Tipični simptomi Alportovega sindroma:

• glavobol in bolečine v mišicah;
• hitra utrujenost tudi pri manjših fizičnih naporih;
• vrtoglavica;
• nestabilen krvni tlak;
• plitko dihanje, kratka sapa;
• vztrajen tinitus;
• kršitev biološkega ritma (zlasti pri otrocih).

Nespečnost ponoči in zaspanost podnevi sta najpogostejši skrbi za otroke in starejše. Resnost simptomov je odvisna tudi od splošnega stanja bolnika, njegove starosti.

Pri kronični obliki bolezni opazimo naslednjo klinično sliko:

• splošno slabo počutje in šibkost;
• pogosto uriniranje, ki ne prinaša olajšanja (morda s krvjo);
• slabost in bruhanje;
• pomanjkanje apetita in posledično izguba teže;
• modrice;
• srbenje kože;
• bolečina v prsnem košu;
• konvulzije.

V nekaterih primerih ima bolnik s kronično stopnjo Alportovega sindroma zmedenost in napade nezavesti. Pri otrocih so takšni znaki zelo redko diagnosticirani.

Oblike razvoja bolezni

V uradni medicini je običajno razlikovati med tremi oblikami poteka bolezni:

• prvi - hitro napreduje v odpoved ledvic, simptomi so dobro izraziti;
• drugi - potek bolezni je progresiven, vendar ni opaziti izgube sluha in okvare vida;
• tretji je benigni potek. Ni simptomov in progresivna narava bolezni.

Diagnostika

Najprej se pri diagnosticiranju Alportovega sindroma upošteva družinska anamneza.

Če sumite na dedni nefritis pri otrocih, se morate nemudoma obrniti na svojega pediatra. Študija uporablja tako laboratorijske kot instrumentalne analize. Po osebnem pregledu in ugotavljanju anamneze lahko zdravnik predpiše naslednje laboratorijske preiskave:

Standardni instrumentalni raziskovalni program vključuje naslednje:

• rentgenski pregled ledvic;
• biopsija ledvice.

V nekaterih primerih lahko zdravnik naroči posebne genetske teste. Poleg tega se boste morda morali posvetovati z medicinskim genetikom in nefrologom.

Zdravljenje

Zdravila za Alportov sindrom se kombinirajo z dieto. Treba je opozoriti, da ni posebnih zdravil, ki bi bila posebej namenjena odpravljanju te genetske bolezni. Vsa zdravila so namenjena normalizaciji delovanja ledvic.

Za otroke je prehrana predpisana strogo individualno. V večini primerov se mora bolnik takšne prehrane držati vse življenje.

V nekaterih primerih je treba izvesti operativen poseg. Za otroke se takšne operacije izvajajo šele, ko dosežejo starost 15-18 let. Presaditev ledvice lahko popolnoma odpravi bolezen.

Prehrana

Bolnikova prehrana ne sme vsebovati takšnih izdelkov:

• preveč slano, maščobno, prekajeno;
• začinjene, začinjene jedi;
• izdelki z umetnimi barvili.

Alkohol je skoraj popolnoma izključen. Na priporočilo zdravnika lahko bolnik uživa rdeče vino.

Prehrana mora vsebovati potrebno količino vitaminov in mineralov. Hrana mora biti visoko kalorična, brez visoke vsebnosti beljakovin.

Telesna aktivnost je izključena. Šport se sme izvajati le po navodilih zdravnika. Še posebej zadnja okoliščina zadeva otroke.

Možni zapleti

Najresnejši zaplet je. Kot kaže medicinska praksa, v večini primerov zaradi pomanjkanja trpijo fantje v starostni skupini 16–20 let. Brez zdravljenja in pravilnega življenjskega sloga pride do smrti do 30 let.

Profilaksa

Preprečevanje dednega nefritisa ni. Te genetske bolezni ni mogoče preprečiti. Če je otroku diagnosticirana bolezen, se morate strogo držati vseh priporočil pristojnega zdravnika in voditi pravilen življenjski slog. Najučinkovitejša metoda zdravljenja danes je presaditev organov.

Alportov sindrom (družinski glomerulonefritis) Je redka genetska motnja, za katero so značilni glomerulonefritis, progresivna ledvična odpoved, senzorinevralna izguba sluha in poškodbe oči.

Bolezen je prvi opisal britanski zdravnik Arthur Alport leta 1927.

Alportov sindrom je zelo redek, vendar je v Združenih državah Amerike odgovoren za 3 % primerov končne ledvične bolezni pri otrocih in 0,2 % pri odraslih in velja za najpogostejši tip družinskega nefritisa.

Vrsta dedovanja Alportovega sindroma je lahko različna:

X-vezana dominantna (XLAS): 85 %.
Avtosomno recesivni (ARAS): 15 %.
Avtosomno dominantna (ADAS): 1%.

Najpogostejša oblika Alportovega sindroma, povezana z X, vodi do končne ledvične bolezni pri moških. Hematurija se običajno pojavi pri dečkih z Alportovim sindromom v zgodnjih letih življenja. Proteinurija je običajno odsotna v otroštvu, vendar se stanje pogosto razvije pri moških s XLAS in pri obeh spolih z ARAS. Izguba sluha in poškodbe oči se nikoli ne odkrijejo ob rojstvu – pojavijo se v poznem otroštvu ali adolescenci, tik preden se razvije odpoved ledvic.

Vzroki in mehanizem razvoja Alportovega sindroma

Alportov sindrom povzročajo mutacije v genih COL4A4, COL4A3, COL4A5, ki so odgovorni za biosintezo kolagena. Mutacije v teh genih motijo ​​normalno sintezo kolagena tipa IV, ki je zelo pomembna strukturna komponenta bazalnih membran v ledvicah, notranjem ušesu in očeh.

Bazalne membrane so tankoplastne strukture, ki podpirajo in ločujejo tkiva drug od drugega. Če je sinteza kolagena tipa IV oslabljena, glomerularne bazalne membrane v ledvicah ne morejo normalno filtrirati strupenih produktov iz krvi, pri čemer beljakovine (proteinurija) in eritrocite (hematurija) prehajajo v urin. Nenormalnosti v sintezi kolagena tipa IV vodijo do odpovedi ledvic in odpovedi ledvic, ki sta glavni vzrok smrti pri Alportovem sindromu.

Klinika

Hematurija je najpogostejša in zgodnja manifestacija Alportovega sindroma. Mikroskopsko hematurijo opazimo pri 95% žensk in skoraj pri vseh moških. Pri dečkih se hematurija običajno diagnosticira v prvih letih življenja. Če fant v prvih 10 letih življenja nima hematurije, potem ameriški strokovnjaki priporočajo, da je malo verjetno, da bi imel Alportov sindrom.

Proteinurija v otroštvu je običajno odsotna, včasih pa se razvije pri dečkih z X-povezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je običajno progresivna. Pomembna proteinurija pri bolnicah je redka.

Hipertenzija je pogostejša pri moških s XLAS in pri bolnikih obeh spolov z ARAS. Pogostost in resnost hipertenzije se povečujeta s starostjo in z napredovanjem ledvične odpovedi.

Senzorinevralna izguba sluha (okvara sluha) je značilna manifestacija Alportovega sindroma, ki se pojavlja precej pogosto, vendar ne vedno. Obstajajo cele družine z Alportovim sindromom, ki trpijo za hudo nefropatijo, vendar imajo normalen sluh. Ob rojstvu se motnje sluha nikoli ne odkrije. Dvostranska visokofrekvenčna senzorinevralna izguba sluha se običajno pojavi v zgodnjih letih življenja ali v zgodnji adolescenci. V zgodnji fazi bolezni se okvaro sluha ugotavlja le z avdiometrijo.

Ko napreduje, se okvara sluha razširi na nizke frekvence, vključno s človeškim govorom. Po nastopu izgube sluha je treba pričakovati prizadetost ledvic. Ameriški znanstveniki pravijo, da z X-povezanim Alportovim sindromom 50% moških trpi zaradi senzorinevralne izgube sluha do 25. leta starosti, do 40. leta pa približno 90%.

Sprednji lentikonus (izbočenje osrednjega dela očesne leče naprej) opazimo pri 25 % bolnikov s XLAS. Lentikonusa ob rojstvu ni, z leti pa vodi v postopno poslabšanje vida, zaradi česar bolniki pogosto menjajo očala. Stanje ne spremljajo bolečine v očeh, rdečina ali težave z barvnim vidom.

Retinopatija je najpogostejša vizualna manifestacija Alportovega sindroma, ki prizadene 85 % moških z X-povezano obliko bolezni. Začetek retinopatije je običajno pred ledvično odpovedjo.

Posteriorna polimorfna distrofija roženice je redko stanje pri Alportovem sindromu. Večina nima nobenih pritožb. Mutacija L1649R v genu za kolagen COL4A5 lahko povzroči tudi tanjšanje mrežnice, kar je povezano z X-povezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza požiralnika in bronhialnega drevesa je še eno redko stanje, ki se pojavi v nekaterih družinah z Alportovim sindromom. Simptomi se pojavijo v poznem otroštvu in vključujejo motnje požiranja (disfagija), bruhanje, bolečine v epigastriju in prsnem košu, pogost bronhitis, težko dihanje in kašelj. Leiomiomatozo potrdimo z računalniško tomografijo ali MRI.

Avtosomno recesivna oblika Alportovega sindroma

ARAS predstavlja le 10-15% primerov bolezni. Ta oblika se pojavi pri otrocih, katerih starši so nosilci enega od prizadetih genov, katerih kombinacija povzroča bolezen pri otroku. Sami starši so asimptomatski ali imajo manjše manifestacije, otroci pa so resno bolni - njihovi simptomi so podobni XLAS.

Avtosomno dominantna oblika Alportovega sindroma

ADAS je najredkejša oblika sindroma, ki prizadene eno generacijo za drugo, tako moški kot ženske trpijo enako hudo. Ledvične manifestacije in gluhost so podobni XLAS, vendar se lahko odpoved ledvic pojavi pozneje v življenju. Klinične manifestacije ADAS dopolnjujejo nagnjenost k krvavitvam, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom in prisotnost nevtrofilnih vključkov v krvi.

Diagnostika Alportovega sindroma

Laboratorijski testi. Analiza urina: Pri bolnikih z Alportovim sindromom je v urinu najpogosteje prisotna kri (hematurija), pa tudi visoka vsebnost beljakovin (proteinurija). Krvni testi kažejo odpoved ledvic.
Biopsija tkiva. Ledvično tkivo, pridobljeno z biopsijo, se z elektronskim mikroskopom pregleda za ultrastrukturne nepravilnosti. Biopsija kože je manj invazivna in ameriški strokovnjaki priporočajo, da jo naredite najprej.
Genetska analiza. Pri diagnozi Alportovega sindroma, če po biopsiji ledvice ostanejo dvomi, se za dokončen odgovor uporabi genetska analiza. Določene so mutacije v genih sinteze kolagena tipa IV.
Avdiometrija. Vsi otroci z družinsko anamnezo suma na Alportov sindrom bi morali opraviti visokofrekvenčno avdiometrijo za potrditev senzorinevralne izgube sluha. Priporočljivo je redno spremljanje.
Pregled oči. Ocenjevanje s strani oftalmologa je zelo pomembno za zgodnje odkrivanje in spremljanje anteriornega lentikonusa in drugih nepravilnosti.
Ultrazvok ledvic. V kasnejših fazah Alportovega sindroma lahko ultrazvok ledvic pomaga odkriti strukturne nepravilnosti.

Britanski strokovnjaki na podlagi novih podatkov (2011) o genetskih mutacijah pri bolnikih z X-povezanim Alportovim sindromom priporočajo analizo za genske mutacije COL4A5, če bolnik izpolnjuje vsaj dva diagnostična merila po Gregoryju, in analizo COL4A3 in COL4A4, če je COL4A5 mutacija ne odkrije ali sumi na avtosomno dedovanje.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Alportov sindrom je še neozdravljiv. Raziskave so pokazale, da lahko zaviralci ACE zmanjšajo proteinurijo in upočasnijo napredovanje odpovedi ledvic. Zato je pri bolnikih s proteinurijo priporočljiva uporaba zaviralca ACE, ne glede na prisotnost hipertenzije. Enako velja za antagoniste receptorjev ATII. Zdi se, da oba razreda zdravil pomagata zmanjšati proteinurijo z znižanjem intraglomerularnega tlaka. Poleg tega bi lahko zaviranje angiotenzina II, rastnega faktorja, odgovornega za glomerularno sklerozo, teoretično upočasnilo sklerozo.

Nekateri raziskovalci kažejo, da lahko ciklosporin zmanjša proteinurijo in stabilizira delovanje ledvic pri bolnikih z Alportovim sindromom (študije so bile majhne). Toda poročila pravijo, da so odzivi bolnikov na ciklosporin zelo različni, včasih pa lahko zdravilo povzroči intersticijsko fibrozo.

Pri odpovedi ledvic standardna terapija vključuje eritropoetin za kronično anemijo, zdravila za nadzor osteodistrofije, korekcijo acidoze in antihipertenzivno terapijo za uravnavanje krvnega tlaka. Uporabljata se hemodializa in peritonealna dializa. Pri bolnikih z Alportovim sindromom presaditev ledvice ni kontraindicirana: izkušnje s presaditvijo v Združenih državah so pokazale dobre rezultate.

Genska terapija za različne oblike Alportovega sindroma je obetavna možnost zdravljenja, ki jo zdaj aktivno preučujejo zahodni medicinski laboratoriji.

Konstantin Mokanov

Alportov sindrom (CA) je dedna motnja kolagena tipa IV, za katero je značilna kombinacija progresivnega hematuričnega nefritisa s spremembami ultrastrukture in senzorinevralne izgube sluha. Pri tem sindromu so pogoste tudi motnje vida. Mikrohematurija, odkrita zgodaj v življenju, je trajna značilnost bolezni.

Ponavljajoče se epizode hude hematurije se pojavijo pri približno 60 % bolnikov, mlajših od 16 let, vendar so pri odraslih redke. Sčasoma se pridruži in bolezen napreduje s starostjo, odvisno od spola bolnika in vrste dedovanja bolezni. je pozen simptom.

Dvostranska senzorinevralna izguba sluha, ki prizadene sluh visoke in srednje frekvence, je pri otrocih progresivna, vendar se lahko pokaže pozneje. Obstajajo poročila o več vrstah motenj vida, ki prav tako napredujejo s starostjo. Sprednji lentikonus je stožčasta štrlina sprednjega dela leče. Na mrežnici se pojavijo rumenkaste lise, ki so asimptomatske. Obe vrsti lezij sta specifični in se pojavljata pri približno tretjini bolnikov. Obstajajo tudi poročila o ponavljajočih se erozijah roženice pri bolnikih s SA.

Morfologija

Pri svetlobni mikroskopiji je ledvično tkivo, pridobljeno v zgodnjih fazah CA, videti normalno. Z napredovanjem bolezni postanejo vidne žariščne in segmentne odebelitve kapilarnih sten glomerulov, ki jih je bolje zaznati s srebrnim obarvanjem. Povezani so z nespecifičnimi tubulnimi lezijami in intersticijsko fibrozo. Standardna imunofluorescenca je običajno negativna. Vendar pa je mogoče zaznati šibke in/ali žariščne usedline G in M ​​in/ali frakcijo komplementa C3. Glavno škodo razkrije ultrastrukturna metoda. Zanje je značilno zgostitev (do 800-1200 nm) z razcepitvijo in razdrobljenostjo lamine densa na več vlaken, ki tvorijo mrežo kot košaro. Spremembe so lahko fragmentarne (heterogene), izmenično z območji normalne ali zmanjšane debeline. Na splošno je najbolj izrazita značilnost pri otrocih neenakomerno menjavanje zelo debelih in zelo tankih delov GBM. Difuzno redčenje GBM najdemo pri približno 20 % bolnikov s SA.

Na genetski ravni je CA heterogena bolezen: mutacije COL4A5 na kromosomu X so povezane z X-vezanim CA, medtem ko so mutacije COL4A3 ali COL4A4 na kromosomu 2 povezane z avtosomnimi oblikami bolezni.

X-povezan Alportov sindrom.

Klinični simptomi.

X-povezana varianta je najpogostejša oblika SA, za katero je značilen težji potek bolezni pri bolnikih kot pri ženskah in odsotnost prenosa po moški liniji. Razpoložljivost hematurija- nujen kriterij za diagnozo. s starostjo se postopoma povečuje in lahko posledično vodi v razvoj nefrotskega sindroma. Pri vseh moških bolnikih bolezen napreduje v končno ledvično odpoved. Obstajata dve vrsti SA - juvenilna, pri kateri se ESRD razvije okoli 20. leta starosti pri moških z materinim prenosom bolezni, in odrasla, za katero je značilen bolj spremenljiv potek in razvoj ESRD okoli 40. leta. Pri heterozigotnih samicah hematurijo najdemo le v odrasli dobi. Odsoten je pri manj kot 10 % žensk (nosilk). Tveganje za razvoj ESRD pri ženskah, mlajših od 40 let, je približno 10-12 % (v primerjavi z 90 % pri moških), vendar se poveča po 60 letih. Večina heterozigotov nikoli ne razvije ESRD. Dvostranska senzorinevralna izguba sluha napreduje pri večini bolnikov in nekaterih ženskah. Pri 1/3 bolnikov opazimo spremembe v organu vida, sprednji lentikonus in / ali perimakularne lise. V družinah z AS imajo lahko ženske difuzno leiomiomatozo požiralnika, ki vključuje tudi poškodbe traheobronhialnega drevesa in genitalnega trakta žensk ter včasih prirojeno katarakto.

Molekularna genetika omogočilo ugotavljanje značilnosti mutacij v genu COL4A5. Določajo razlike v kliničnih manifestacijah, poteku in prognozi.

Avtosomno recesivni Alportov sindrom

Alportov sindrom se podeduje avtosomno recesivno v približno 15 % prizadetih družin v Evropi. Ta vrsta dedovanja je pogostejša v državah z višjo stopnjo tesno povezanih zakonskih zvez. Klinični simptomi in spremembe v ultrastrukturah so enaki tistim, ki so jih opazili pri X-vezani SA. Vendar pa nekateri znaki jasno kažejo na recesivno dedovanje: sorodstvene poroke, hud potek bolezni pri bolnicah, odsotnost resne bolezni pri starših, mikrohematurija pri očetu. Bolezen praviloma zgodaj napreduje v ESRD, skoraj vedno najdemo okvaro sluha, ne vedno - poškodbe organa vida.

Med heterozigoti je opažena obstojna ali intermitentna mikrohematurija.

Avtosomno dominantni Alportov sindrom

Avtosomno dominantno dedovanje, za katerega je značilen moški prenos, je redko. Klinični fenotip je enak za moške in ženske. Potek je blažji kot pri X-vezani obliki, s poznim in nedoslednim napredovanjem v ESRD in izgubo sluha. V nekaterih družinah so bile ugotovljene heterozigotne mutacije v genih COL4A3 ali COL4A4.

Diagnostika in zdravljenje Alportovega sindroma. Diagnoza CA in določanje vrste dedovanja sta pomembna za terapevtsko vodenje, prognozo in medicinsko genetsko svetovanje bolnikov in njihovih družin. Vprašanje je enostavno rešiti, če je hematurija kombinirana z gluhostjo ali poškodbo oči in če je dedna anamneza dovolj informativna za določitev vrste dedovanja. Vsaka naključno odkrita hematurija zahteva pregled drugih družinskih članov. Zgodnji pojav hematurije in odkrivanje senzorinevralne izgube sluha, lentikonusa ali makulopatije ob skrbnem pregledu lahko zagotovita smernice za SA, vendar način dedovanja ostaja negotov. Prepoznavanje mutacij v genih COL4A5, COL4A3 ali COL4A4 je ključnega pomena za diagnosticiranje bolezni, vendar je molekularna analiza draga in dolgotrajna zaradi velike velikosti kolagenskega gena tipa IV in široke palete mutacij.

Pomembno je zgodaj razlikovati Alportov sindrom od bolezni tanke bazalne membrane (BMTD). To je najbolje narediti na podlagi podatkov družinske anamneze: prisotnost v družini odraslih moških, starejših od 35 let, s hematurijo in ohranjenimi ledvičnimi funkcijami z veliko verjetnostjo nam omogoča, da se ustavimo pri diagnozi BTBM.

V odsotnosti izgube sluha je diagnoza precej težka: če je biopsija ledvice opravljena prezgodaj (pred 6. letom starosti), morda ne boste opazili sprememb, značilnih za Alportov sindrom, ki se bodo razvile pozneje, elektronska mikroskopija pa ne na voljo povsod. V zvezi s tem se obeta uvedba imunohistokemične metode za določanje ekspresije različnih kolagenskih verig tipa IV v ledvičnem tkivu ali v koži.

Sporadična hematurija s proteinurijo, odkrita v odsotnosti zunajledvičnih manifestacij, je razlog za ledvično biopsijo za izključitev drugih hematuričnih glomerulopatij (IgA nefropatija itd.). Napredovanje v končno stopnjo ledvične bolezni je neizogibno pri X-vezani SA pri moških in pri vseh bolnikih z avtosomno recesivno SA. Do danes ni posebnega zdravljenja. Glavno zdravljenje je blokada sistema renin-angiotenzin za zmanjšanje in morda upočasnitev napredovanja. Presaditev ledvice vodi do zadovoljivih rezultatov, vendar se pri približno 2,5 % vseh bolnikov z AS razvije anti-GBM zaradi tvorbe “drugačnega” GBM od darovalca, kar vodi do zavrnitve presadka.

Alportov sindrom (družinski glomerulonefritis) Je redka genetska motnja, za katero so značilni glomerulonefritis, progresivna ledvična odpoved, senzorinevralna izguba sluha in poškodbe oči.

Bolezen je prvi opisal britanski zdravnik Arthur Alport leta 1927.

Alportov sindrom je zelo redek, vendar je v Združenih državah Amerike odgovoren za 3 % primerov končne ledvične bolezni pri otrocih in 0,2 % pri odraslih in velja za najpogostejši tip družinskega nefritisa.

Vrsta dedovanja Alportovega sindroma je lahko različna:

X-vezana dominantna (XLAS): 85 %.
Avtosomno recesivni (ARAS): 15 %.
Avtosomno dominantna (ADAS): 1%.

Najpogostejša oblika Alportovega sindroma, povezana z X, vodi do končne ledvične bolezni pri moških. Hematurija se običajno pojavi pri dečkih z Alportovim sindromom v zgodnjih letih življenja. Proteinurija je običajno odsotna v otroštvu, vendar se stanje pogosto razvije pri moških s XLAS in pri obeh spolih z ARAS. Izguba sluha in poškodbe oči se nikoli ne odkrijejo ob rojstvu – pojavijo se v poznem otroštvu ali adolescenci, tik preden se razvije odpoved ledvic.

Vzroki in mehanizem razvoja Alportovega sindroma

Alportov sindrom povzročajo mutacije v genih COL4A4, COL4A3, COL4A5, ki so odgovorni za biosintezo kolagena. Mutacije v teh genih motijo ​​normalno sintezo kolagena tipa IV, ki je zelo pomembna strukturna komponenta bazalnih membran v ledvicah, notranjem ušesu in očeh.

Bazalne membrane so tankoplastne strukture, ki podpirajo in ločujejo tkiva drug od drugega. Če je sinteza kolagena tipa IV oslabljena, glomerularne bazalne membrane v ledvicah ne morejo normalno filtrirati strupenih produktov iz krvi, pri čemer beljakovine (proteinurija) in eritrocite (hematurija) prehajajo v urin. Nenormalnosti v sintezi kolagena tipa IV vodijo do odpovedi ledvic in odpovedi ledvic, ki sta glavni vzrok smrti pri Alportovem sindromu.

Klinika

Hematurija je najpogostejša in zgodnja manifestacija Alportovega sindroma. Mikroskopsko hematurijo opazimo pri 95% žensk in skoraj pri vseh moških. Pri dečkih se hematurija običajno diagnosticira v prvih letih življenja. Če fant v prvih 10 letih življenja nima hematurije, potem ameriški strokovnjaki priporočajo, da je malo verjetno, da bi imel Alportov sindrom.

Proteinurija v otroštvu je običajno odsotna, včasih pa se razvije pri dečkih z X-povezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je običajno progresivna. Pomembna proteinurija pri bolnicah je redka.

Hipertenzija je pogostejša pri moških s XLAS in pri bolnikih obeh spolov z ARAS. Pogostost in resnost hipertenzije se povečujeta s starostjo in z napredovanjem ledvične odpovedi.

Senzorinevralna izguba sluha (okvara sluha) je značilna manifestacija Alportovega sindroma, ki se pojavlja precej pogosto, vendar ne vedno. Obstajajo cele družine z Alportovim sindromom, ki trpijo za hudo nefropatijo, vendar imajo normalen sluh. Ob rojstvu se motnje sluha nikoli ne odkrije. Dvostranska visokofrekvenčna senzorinevralna izguba sluha se običajno pojavi v zgodnjih letih življenja ali v zgodnji adolescenci. V zgodnji fazi bolezni se okvaro sluha ugotavlja le z avdiometrijo.

Ko napreduje, se okvara sluha razširi na nizke frekvence, vključno s človeškim govorom. Po nastopu izgube sluha je treba pričakovati prizadetost ledvic. Ameriški znanstveniki pravijo, da z X-povezanim Alportovim sindromom 50% moških trpi zaradi senzorinevralne izgube sluha do 25. leta starosti, do 40. leta pa približno 90%.

Sprednji lentikonus (izbočenje osrednjega dela očesne leče naprej) opazimo pri 25 % bolnikov s XLAS. Lentikonusa ob rojstvu ni, z leti pa vodi v postopno poslabšanje vida, zaradi česar bolniki pogosto menjajo očala. Stanje ne spremljajo bolečine v očeh, rdečina ali težave z barvnim vidom.

Retinopatija je najpogostejša vizualna manifestacija Alportovega sindroma, ki prizadene 85 % moških z X-povezano obliko bolezni. Začetek retinopatije je običajno pred ledvično odpovedjo.

Posteriorna polimorfna distrofija roženice je redko stanje pri Alportovem sindromu. Večina nima nobenih pritožb. Mutacija L1649R v genu za kolagen COL4A5 lahko povzroči tudi tanjšanje mrežnice, kar je povezano z X-povezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza požiralnika in bronhialnega drevesa je še eno redko stanje, ki se pojavi v nekaterih družinah z Alportovim sindromom. Simptomi se pojavijo v poznem otroštvu in vključujejo motnje požiranja (disfagija), bruhanje, bolečine v epigastriju in prsnem košu, pogost bronhitis, težko dihanje in kašelj. Leiomiomatozo potrdimo z računalniško tomografijo ali MRI.

Avtosomno recesivna oblika Alportovega sindroma

ARAS predstavlja le 10-15% primerov bolezni. Ta oblika se pojavi pri otrocih, katerih starši so nosilci enega od prizadetih genov, katerih kombinacija povzroča bolezen pri otroku. Sami starši so asimptomatski ali imajo manjše manifestacije, otroci pa so resno bolni - njihovi simptomi so podobni XLAS.

Avtosomno dominantna oblika Alportovega sindroma

ADAS je najredkejša oblika sindroma, ki prizadene eno generacijo za drugo, tako moški kot ženske trpijo enako hudo. Ledvične manifestacije in gluhost so podobni XLAS, vendar se lahko odpoved ledvic pojavi pozneje v življenju. Klinične manifestacije ADAS dopolnjujejo nagnjenost k krvavitvam, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom in prisotnost nevtrofilnih vključkov v krvi.

Diagnostika Alportovega sindroma

Laboratorijski testi. Analiza urina: Pri bolnikih z Alportovim sindromom je v urinu najpogosteje prisotna kri (hematurija), pa tudi visoka vsebnost beljakovin (proteinurija). Krvni testi kažejo odpoved ledvic.
Biopsija tkiva. Ledvično tkivo, pridobljeno z biopsijo, se z elektronskim mikroskopom pregleda za ultrastrukturne nepravilnosti. Biopsija kože je manj invazivna in ameriški strokovnjaki priporočajo, da jo naredite najprej.
Genetska analiza. Pri diagnozi Alportovega sindroma, če po biopsiji ledvice ostanejo dvomi, se za dokončen odgovor uporabi genetska analiza. Določene so mutacije v genih sinteze kolagena tipa IV.
Avdiometrija. Vsi otroci z družinsko anamnezo suma na Alportov sindrom bi morali opraviti visokofrekvenčno avdiometrijo za potrditev senzorinevralne izgube sluha. Priporočljivo je redno spremljanje.
Pregled oči. Ocenjevanje s strani oftalmologa je zelo pomembno za zgodnje odkrivanje in spremljanje anteriornega lentikonusa in drugih nepravilnosti.
Ultrazvok ledvic. V kasnejših fazah Alportovega sindroma lahko ultrazvok ledvic pomaga odkriti strukturne nepravilnosti.

Britanski strokovnjaki na podlagi novih podatkov (2011) o genetskih mutacijah pri bolnikih z X-povezanim Alportovim sindromom priporočajo analizo za genske mutacije COL4A5, če bolnik izpolnjuje vsaj dva diagnostična merila po Gregoryju, in analizo COL4A3 in COL4A4, če je COL4A5 mutacija ne odkrije ali sumi na avtosomno dedovanje.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Alportov sindrom je še neozdravljiv. Raziskave so pokazale, da lahko zaviralci ACE zmanjšajo proteinurijo in upočasnijo napredovanje odpovedi ledvic. Zato je pri bolnikih s proteinurijo priporočljiva uporaba zaviralca ACE, ne glede na prisotnost hipertenzije. Enako velja za antagoniste receptorjev ATII. Zdi se, da oba razreda zdravil pomagata zmanjšati proteinurijo z znižanjem intraglomerularnega tlaka. Poleg tega bi lahko zaviranje angiotenzina II, rastnega faktorja, odgovornega za glomerularno sklerozo, teoretično upočasnilo sklerozo.

Nekateri raziskovalci kažejo, da lahko ciklosporin zmanjša proteinurijo in stabilizira delovanje ledvic pri bolnikih z Alportovim sindromom (študije so bile majhne). Toda poročila pravijo, da so odzivi bolnikov na ciklosporin zelo različni, včasih pa lahko zdravilo povzroči intersticijsko fibrozo.

Pri odpovedi ledvic standardna terapija vključuje eritropoetin za kronično anemijo, zdravila za nadzor osteodistrofije, korekcijo acidoze in antihipertenzivno terapijo za uravnavanje krvnega tlaka. Uporabljata se hemodializa in peritonealna dializa. Pri bolnikih z Alportovim sindromom presaditev ledvice ni kontraindicirana: izkušnje s presaditvijo v Združenih državah so pokazale dobre rezultate.

Genska terapija za različne oblike Alportovega sindroma je obetavna možnost zdravljenja, ki jo zdaj aktivno preučujejo zahodni medicinski laboratoriji.

Konstantin Mokanov

Alportov sindrom je genetska bolezen ledvic, ki povzroča okvaro sluha in vida. Po statističnih podatkih je diagnosticiranih približno 17 primerov na 100 tisoč ljudi. Najpogosteje se pojavlja pri moških, zbolijo pa tudi ženske. Običajno se prvi simptomi pojavijo pri starosti 3–8 let, lahko pa se pojavijo tudi brez značilnih znakov.

V uradni medicini obstaja več oblik in stopenj Alportovega sindroma. Vsak od njih se razlikuje po številnih značilnih simptomih, pa tudi po resnosti poteka bolezni. Glavne oblike sindroma vključujejo:

1. Za dedni nefritis pri otrocih je značilna prisotnost le ledvičnih simptomov. Hkrati pri bolnikih ni opaziti zmanjšanja sluha in vida.
2. Pri preučevanju ledvičnega tkiva pride do izoliranega redčenja bazalnih membran.
3. Bolezen ne spremljajo le ledvične patologije, ampak se kaže tudi v obliki okvare sluha in vida.

Razvrstitev Alportovega sindroma je razdeljena glede na resnost in hitrost napredovanja simptomov. Obstajajo 3 vrste:

1. Bolezen zelo hitro napreduje in se spremeni v odpoved ledvic. V tem primeru so simptomi izraziti.
2. Bolezen napreduje precej hitro, vendar ne vpliva na sluh in vid.
3. Potek bolezni je benigni. Ni značilnih simptomov, pa tudi napredovanja.

Razlogi za razvoj

Edini vzrok za Alportov sindrom pri ljudeh je genetska mutacija. Poškodovani so 3 geni, ki se nahajajo na 2. kromosomu. Prav v njih so shranjene informacije o kolagenskih verigah, ki vplivajo na delovanje ledvic.

Poškodovani gen najpogosteje podeduje otrok od svojih staršev na X kromosomu. V zvezi s tem se patologija lahko prenese na otroke katerega koli spola od matere in od očeta - samo na dekle. Verjetnost rojstva z okvaro ledvic je večja, če so v družini ljudje z dednimi boleznimi sečil.

Za vsako peto rojstvo otroka z Alportovim sindromom pride do naključne genske mutacije. Hkrati starši in bližnji sorodniki nimajo genetskih motenj in imajo popolnoma zdrave ledvice.

Simptomi

Klinični simptomi Alportovega sindroma so izraziti. Začetno stopnjo spremlja izguba sluha in prisotnost krvi v urinu.

Če pa bolezen napreduje, so simptomi bolj izraziti. Pojavi se zastrupitev telesa in razvije se anemija. To je posledica močnega znižanja ravni hemoglobina. Posledično se pojavijo dodatni simptomi:

• padci krvnega tlaka;
• pogost glavobol;
• hitro plitvo dihanje;
• hrup v ušesih;
• hitra utrujenost.

Druga značilnost je kršitev biološkega ritma. Zaspanost podnevi in ​​nespečnost ponoči sta najpogostejša pri majhnih otrocih in starejših. Splošni simptomi so odvisni od starosti, pa tudi od zdravstvenega stanja bolnika.

Kronično obliko Alportovega sindroma spremljajo simptomi, kot so:

• Pogosto uriniranje, ki ne prinaša olajšanja
• slabo počutje;
• prisotnost krvi v urinu;
• konvulzije;
• splošna šibkost;
• slabost z bruhanjem;
• pomanjkanje apetita;
• bolečina v prsnem košu;
• modrice in srbenje kože.

V redkih primerih bolnik s kroničnim Alportovim sindromom pade v nezavest ali trpi zaradi zmedenosti. Vendar pa otroci skoraj ne občutijo takšnih simptomov.

Metode zdravljenja

Alportov sindrom trenutno velja za neozdravljivo bolezen. Vendar obstajajo študije, na podlagi katerih je (z napredovanjem ledvične odpovedi) učinkovita uporaba zaviralcev ACE - zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje bolezni srca. Glede na druge študije se učinkovito uporabljajo antagonisti receptorjev ATII. Obe vrsti zdravil zmanjšata intraglomerularni tlak, kar lahko znatno zmanjša proteinurijo. Poleg tega lahko zaviranje angiotenzina-II zmanjša otrdelost žil.

Na samem začetku je študija, katere naloga je dokazati učinek ciklosporina na normalizacijo delovanja ledvic. Toda to zdravilo v nekaterih primerih vodi do pospeševanja intersticijske fibroze.

Sodobni laboratoriji preučujejo zdravljenje bolezni z gensko terapijo, vendar je o kakršnih koli rezultatih še prezgodaj govoriti.

Šok, kompleksno zdravljenje se uporablja le, če obstaja jasna nevarnost za življenje. V začetni fazi se bolezen ne zdravi.

Če se pri otroku pojavijo ledvični simptomi, se je treba držati posebnega režima in upoštevati priporočila zdravnika, ki vključujejo naslednje ukrepe:

1. Otroka je treba osvoboditi resnega fizičnega napora - ni priporočljivo obiskovati pouka telesne vzgoje in obiskovati športne oddelke.
2. Priporočljivi so pogosti sprehodi na svežem zraku.
3. Ko se pojavi kri v urinu ali drugi simptomi, se lahko uporabi zeliščna zdravila. Učinkovito je pitje soka aronije, pa tudi odvarka ali poparka rmana in koprive.
4. Moral bi jesti prav. Prehrana ne sme vsebovati prekajene, slane, mastne, začinjene in začinjene hrane. Najbolje se je izogibati živilom, ki vsebujejo umetna barvila. Alkohol s takšno boleznijo je popolnoma prepovedan, vendar z razvojem anemije lahko bolnik pije majhno količino suhega rdečega vina.
5. Za izboljšanje metabolizma morate piti kompleks vitaminov: E, A in B6. Bolje je jemati v tečajih po dva tedna.
6. Za povečanje metabolizma se priporočajo tudi injekcije kokarboksilaze.

Genetsko določena neimunska glomerulopatija, ki se pojavi s hematurijo, progresivnim upadanjem ledvične funkcije, je Alportov sindrom ali dedni nefritis. Kaže se s kompleksom patologij: prisotnost nefritisa s hematurijo, okvaro sluha in patologijo vida. V tem članku vam bomo povedali o glavnih vzrokih in simptomih sindroma ter o tem, kako se zdravi pri otroku.

Vzroki za Alportov sindrom pri otrocih

Glede na epidemiološke študije, opravljene v 13 regijah Rusije, se ta bolezen pojavlja s pogostnostjo 17 na 100.000 otroških prebivalcev [Ignatova M. S, 1999].

Etiologija Alportovega sindroma

Genetska osnova bolezni je mutacija v genu a-5 kolagenske verige tipa IV. Ta vrsta je univerzalna za bazalne membrane ledvic, kohlearni aparat, kapsulo leče, mrežnico in roženico očesa, kar je bilo dokazano v študijah z uporabo monoklonskih protiteles proti tej frakciji kolagena. V zadnjem času nakazujejo možnost uporabe DNK sond za prenatalno diagnostiko bolezni [Tsalikova FD et al., 1995].

Poudarjen je pomen testiranja vseh družinskih članov z DNK sondami za identifikacijo nosilcev mutantnega gena, kar je zelo pomembno pri izvajanju medicinskega in genetskega svetovanja družin s to boleznijo. Vendar pa do 20 % družin nima sorodnikov z ledvično boleznijo, kar kaže na visoko pogostost spontanih mutacij nenormalnega gena.

Večina bolnikov z Alportovim sindromom ima družine z boleznimi ledvic, okvaro sluha in vida; v zakonu sorodnih posameznikov se poveča verjetnost, da dobimo enake gene od obeh staršev [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Ugotovljene so bile avtosomno dominantne in avtosomno recesivne in dominantne prenosne poti, povezane s kromosomom X.

Pri dojenčkih se pogosteje razlikujejo tri različice Alportovega sindroma:

• sam sindrom,
• dedni nefritis brez izgube sluha,
• družinska benigna hematurija.

Patogeneza Alportovega sindroma

Temelji na kombinirani okvari kolagenske strukture bazalne membrane ledvičnih glomerulov, ušesnih in očesnih struktur. Gen za klasični sindrom se nahaja na 21-22 q lokusu dolgega kraka kromosoma X. V večini primerov se podeduje na dominanten način, povezan s kromosomom X. V zvezi s tem je pri moških Alportov sindrom hujši, saj pri ženskah funkcijo mutantnega gena kompenzira zdrav alel drugega, nedotaknjenega kromosoma.

Pri preučevanju biopsije ledvic z elektronsko mikroskopijo opazimo naslednje simptome: ultrastrukturne spremembe v bazalni membrani glomerula: redčenje, kršitev strukture in cepitev glomerularnih bazalnih membran s spremembo njegove debeline in neenakomernih kontur. V zgodnjih fazah bolezni okvara določa redčenje in krhkost glomerularnih bazalnih membran.

Tanjšanje glomerularnih membran je ugodnejše in je pogostejše pri deklicah. Bolj konstanten elektronsko mikroskopski znak pri tej bolezni je cepitev bazalne membrane, resnost njenega uničenja pa je povezana z resnostjo procesa.

Kakšni so simptomi Alportovega sindroma pri otrocih?

Prvi simptomi bolezni v obliki izoliranega urinskega sindroma se pogosteje odkrijejo pri dojenčkih v prvih treh letih življenja. V večini primerov se bolezen odkrije po naključju. Urinarni sindrom se odkrije med preventivnim pregledom otroka, pred sprejemom v otroško ustanovo ali med ARVI. V primeru pojava patologije v urinu med ARVI s sindromom, v nasprotju s pridobljenim glomerulonefritisom, ni latence.

Kako se Alportov sindrom manifestira v začetni fazi?

V začetni fazi otrokovo počutje malo trpi, simptomi niso izraziti, zdravljenje se izvaja v skladu s priporočili zdravnika. Značilna lastnost je obstojnost in obstojnost urinskega sindroma. Eden od glavnih znakov je hematurija različne resnosti, ki jo opazimo v 100% primerov. Povečanje stopnje hematurije opazimo med ali po okužbah dihalnih poti, vadbi ali po preventivnem cepljenju. Proteinurija v večini primerov ne presega 1 g / dan, na začetku bolezni je lahko nestabilna, ko proces napreduje, se proteinurija poveča. Občasno je lahko v urinskem sedimentu prisotna levkociturija s prevlado limfocitov, kar je povezano z razvojem intersticijskih sprememb.

V prihodnosti pride do kršitve delnih funkcij ledvic, poslabšanja splošnega stanja bolnika: zastrupitev, mišična oslabelost, arterijska hipotenzija, pogosto poslabšanje sluha (zlasti pri dečkih), včasih pa tudi vid. Zastrupitev se kaže z bledico, utrujenostjo, glavoboli.

Izguba sluha je simptom Alportovega sindroma

V začetni fazi bolezni se izguba sluha v večini primerov odkrije le s pomočjo avdiografije. Izguba sluha se lahko pojavi v različnih obdobjih otroštva, vendar se najpogosteje izguba sluha diagnosticira v starosti 6-10 let. Začne se z visokimi frekvencami, v veliki meri doseže z zračno in kostno prevodnostjo, prehaja od zvočne prevodnosti do izgube sluha, ki zaznava zvok. Izguba sluha je lahko eden prvih simptomov bolezni in je lahko pred urinskim sindromom.

Zmanjšan vid je simptom Alportovega sindroma

V 20% primerov imajo bolniki spremembe na organih vida. Najpogosteje se odkrijejo anomalije leče: sferofokija, anteriorni, zadnji ali mešani lentikonus, različne katarakte. V družinah s to boleznijo je precejšnja incidenca kratkovidnosti. Številni raziskovalci v teh družinah nenehno opažajo dvostranske perimakularne spremembe v obliki svetlih belkastih ali rumenkastih granulacij na območju rumenega telesa. Menijo, da je ta simptom trajni simptom, ki ima pri tej bolezni visoko diagnostično vrednost. K. S. Chugh et al. (1993) so med oftalmološkim pregledom pri bolnikih odkrili zmanjšanje ostrine vida v 66,7 % primerov, sprednji lentikonus - v 37,8 %, lise na mrežnici - v 22,2 %, katarakto - v 20 %, keratokonus - v 6,7 %.

Značilnosti Alportovega sindroma pri otrocih

Pri nekaterih otrocih, zlasti pri nastanku ledvične odpovedi, opazimo znatno zaostajanje v telesnem razvoju. Z napredovanjem ledvične odpovedi se razvije arterijska hipertenzija. Pri otroku se njegovi simptomi pogosteje odkrijejo v adolescenci in v starejših starostnih skupinah. Ko se diagnosticira, se zdravljenje izvede takoj.

Zanj je značilna prisotnost pri bolnikih z Alportovim sindromom različnih (več kot 5-7) stigm disembriogeneze vezivnega tkiva [Fokeeva VV, 1989]. Med stigmami vezivnega tkiva pri bolnikih so najpogostejši hipertelorizem oči, visoko nebo, malokluzija, nenormalna oblika ušes, ukrivljenost mezinca na rokah, »sandal gap« na stopalih. Za bolezen so značilni naslednji simptomi: enotnost stigm disembriogeneze znotraj družine, pa tudi visoka pogostost njihovega širjenja med sorodniki probandov, preko katerih se bolezen prenaša.

V zgodnjih fazah bolezni se pokaže izolirano zmanjšanje delnih funkcij ledvic: transport aminokislin, elektrolitov, koncentracijska funkcija, acidogeneza; kasneje se spremembe nanašajo na funkcionalno stanje tako proksimalnega kot distalnega nefrona in so v naravi kombiniranih delnih motenj. Zmanjšanje glomerularne filtracije se pojavi pozneje, pogosteje v adolescenci. Ko napredovanje napreduje, se razvije anemizacija.

Tako je značilna stopnja poteka bolezni: najprej latentna faza ali latentni klinični simptomi, ki se kažejo z minimalnimi spremembami urinskega sindroma, nato pride do postopne dekompenzacije procesa z zmanjšanjem ledvične funkcije z očitnimi kliničnimi simptomi. (zastrupitev, astenizacija, razvojna zamuda, anemizacija). Klinični simptomi se običajno pojavijo ne glede na večplastnost vnetnega odziva.

Sindrom se lahko kaže v različnih starostnih obdobjih, odvisno od delovanja gena, ki je do določenega časa v potlačenem stanju.

Kako se Alportov sindrom diagnosticira pri otrocih?

Predlagana so naslednja merila:

• Prisotnost v vsaki družini vsaj dveh bolnikov z nefropatijo,
• Hematurija kot vodilni simptom nefropatije pri probandu,
• Prisotnost izgube sluha pri vsaj enem od družinskih članov,
• Razvoj kronične ledvične odpovedi pri enem ali več sorodnikih.

Pri diagnosticiranju najrazličnejših dednih in prirojenih bolezni ima pomembno mesto celostni pristop k pregledu, predvsem pa pozornost na podatke, pridobljene pri sestavljanju otrokovega rodovnika. Diagnoza Alportovega sindroma se šteje za primerno v primerih, ko ima bolnik 3 od 4 tipičnih znakov.: prisotnost hematurije in kronične ledvične odpovedi v družini, prisotnost senzorinevralne izgube sluha, patologija vida pri bolniku, odkrivanje znakov cepitve glomerularne bazalne membrane s spremembo njene debeline in neenakomernih kontur v elektronsko mikroskopski biopsiji primerek [Ignatova M. S, 1996].

Klinične in genetske metode za preučevanje Alportovega sindroma

Pred začetkom zdravljenja se bolnika pregleda, ki mora vključevati klinične in genetske raziskovalne metode, usmerjeno študijo zgodovine bolezni, splošni pregled bolnika ob upoštevanju diagnostično pomembnih meril.

1. V fazi kompenzacije je patologijo mogoče zajeti le z osredotočanjem na takšne sindrome, kot so prisotnost dednega bremena, hipotenzija, večkratne stigme disembriogeneze, spremembe urinskega sindroma.
2. V fazi dekompenzacije se lahko pojavijo estrarenalni simptomi, kot so huda zastrupitev, astenizacija, fizična zaostalost, anemizacija, ki se manifestirajo in okrepijo s postopnim upadanjem ledvične funkcije. Pri večini bolnikov z zmanjšanjem ledvične funkcije pride do: zmanjšanja funkcije acido- in aminogeneze, pri 50% bolnikov je znatno zmanjšanje sekretorne funkcije ledvic, omejitev meja nihanj. v optični gostoti urina, kršitev ritma filtracije in nato zmanjšanje glomerularne filtracije.
3. Stadij kronične ledvične odpovedi se diagnosticira, če ima bolnik 3-6 mesecev. in bolj povišane ravni serumske sečnine (več kot 0,35 g / l), zmanjšana hitrost glomerularne filtracije do 25% norme.

Diferencialna diagnoza Alportovega sindroma

Izvajati ga je treba pri hematurni obliki pridobljenega glomerulonefritisa. Pridobljeni glomerulonefritis ima pogosto akuten začetek, obdobje 2 do 3 tedne po okužbi, ekstrarenalne znake, vključno s hipertenzijo od prvih dni (z Alportovim sindromom, nasprotno, hipotenzijo), zmanjšanje glomerulne filtracije na začetku bolezni. bolezni, brez kršitve delnih tubularnih funkcij, potem kot pri dednih so prisotne. Pridobljeni glomerulonefritis se pojavi z bolj izrazito hematurijo in proteinurijo, s povečanim ESR. Značilne spremembe glomerularne bazalne membrane, značilne za sindrom, so diagnostične vrednosti. Zdravljenje je treba začeti takoj.

Diferencialna diagnoza dismetabolične nefropatije se izvaja s kronično ledvično odpovedjo, v družini so klinično odkrite heterogene ledvične bolezni in lahko obstaja spekter nefropatije od pielonefritisa do urolitiaze. Pogosto se pojavijo pritožbe zaradi bolečin v trebuhu in občasno med uriniranjem, v sedimentu urina - oksalati.

Če obstaja sum na bolezen, je treba bolnika napotiti na specializirani nefrološki oddelek za pojasnitev diagnoze.

Kako se Alportov sindrom zdravi pri otrocih?

Režim zdravljenja predvideva omejitev težkih fizičnih naporov, bivanje na svežem zraku. V obdobju, ko se zdravljenje izvaja, je indicirana polna prehrana z zadostno vsebnostjo popolnih beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov, ob upoštevanju delovanja ledvic. Prepoznavanje in sanacija kroničnih žarišč okužbe je zelo pomembna. Med uporabljenimi zdravili so ATP, kokarboksilaza, piridoksin (do 50 mg / dan), vitamin B5, karnitin klorid. Tečaji potekajo 2-3 krat letno. Pri hematuriji je predpisano zeliščno zdravilo - kopriva, sok aronije, rman.

V tuji in domači literaturi obstajajo poročila o zdravljenju s prednizolonom in uporabi citostatikov. Vendar je težko oceniti učinek.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Pri kronični ledvični odpovedi se uporabljata hemodializa in presaditev ledvice.

MS Ignatova (1999) meni, da je glavna metoda pri razvoju kronične ledvične odpovedi pravočasna presaditev ledvice, ki je možna brez predhodne ekstrakorporalne dialize. Problem uporabe metod genskega inženiringa je nujen.

Potrebna je kontinuiteta pri stalnem spremljanju bolnikov in prenosu otrok s strani pediatra neposredno k nefrologu. Dispanzersko opazovanje se izvaja skozi vse življenje bolnika.

Zdaj poznate glavne simptome in zdravljenje Alportovega sindroma pri otrocih. Zdravje vašemu dojenčku!

Alportov sindrom je dedna bolezen, ki se kaže v zgodnjem razvoju odpovedi ledvic, zmanjšanju sluha in ostrine vida.

Bolezen povzročajo genetske mutacije, ki prizadenejo vezivno tkivo – kolagen tipa 4, ki je sestavni del številnih pomembnih struktur v telesu, vključno z ledvicami, notranjim ušesom in očmi.

Alportov sindrom je pri moških veliko težji. Dejstvo je, da se bolezen najpogosteje prenaša preko mutiranega X kromosoma. Ker imajo dekleta dva kromosoma X, zdrav deluje kot rezervni in olajša potek bolezni.

Pri Alportovem sindromu zaradi nezmožnosti ledvic, da odstranijo toksine, pride do zastrupitve telesa. Zato lahko pri ženskah ta patologija povzroči neplodnost. In če pride do nosečnosti, lahko toksini uničijo tako otroka kot mater. Pogosto se Alportov sindrom manifestira ravno med nosečnostjo, tudi če se prej ni čutil.

Simptomi bolezni

Kot pravi Wikipedia o takšni bolezni, kot je Alportov sindrom, je za to dedno bolezen značilna hematurija (kri v urinu), levkociturija (odkrivanje levkocitov v analizi urina), proteinurija (prisotnost beljakovin v urinu), gluhost ali izguba sluha, včasih katarakta in razvoj ledvične odpovedi v adolescenci. Včasih se poškodba ledvic lahko pojavi šele po 40-50 letih.

Glavni simptom bolezni je prisotnost krvi v urinu, kar kaže na bolezen ledvic. Včasih ga lahko odkrijemo le mikroskopsko, v nekaterih primerih pa lahko urin postane rožnat, rjav ali rdeč, predvsem ob ozadju povezanih okužb, gripe ali virusov v telesu. S starostjo se poleg hematurije v urinu pojavijo beljakovine in bolnik ima arterijsko hipertenzijo.

Čeprav Wikipedia opisuje Alportov sindrom kot bolezen, ki se kaže kot katarakta, ni vedno tako. Včasih se lahko pojavi tudi nenormalna pigmentacija mrežnice, ki bistveno poslabša vid. Poleg tega je roženica s tako dedno boleznijo nagnjena k razvoju erozije. Zato morajo zaščititi oči pred vdorom tujih predmetov.

Za Alportov sindrom je značilna tudi izguba sluha, ki se običajno kaže v adolescenci. Ta problem je rešen s slušnim aparatom.

Alportov sindrom: zdravljenje in preprečevanje

Alportov sindrom, katerega zdravljenje je večinoma simptomatsko, predpostavlja obvezno saniranje kroničnih žarišč okužb. Bolnikom s to boleznijo je cepljenje v mirnem času pred epidemijami kontraindicirano. Obstajajo tudi kontraindikacije za jemanje glukokortikoidnih zdravil. Pri ledvični odpovedi se uporablja dializa, njen razvoj po 20. letu pa je indikacija za presaditev ledvice.

Pri preprečevanju patologije je treba paziti na okužbe genitourinarnega trakta, ki pospešujejo razvoj ledvične odpovedi. Ženske z Alportovim sindromom, ki se odločijo za otroka, se morajo najprej posvetovati z genetikom, ki bo pomagal identificirati nosilca mutantnega gena. Čeprav statistike kažejo, da približno 20% družin, ki se soočajo z Alportovim sindromom, nima sorodnikov z odpovedjo ledvic. To dejstvo dokazuje, da lahko mutiran gen nastane spontano.

Da bi zaščitili svoje potomce pred tako dedno boleznijo, kot je Alportov sindrom, se je treba izogibati družinskim porokam. In če je ugotovljen nosilec nenormalnega gena, da bi v prihodnosti izkoreninili patologijo, lahko uporabite donorski genetski material in se zatečete k postopku oploditve ali umetne oploditve. V vsakem primeru je potrebno individualno posvetovanje s strokovnjaki.

Alportov sindrom Karpov Dmitry Olenchuk Vladislav Ogorodnischuk Maxim Shcherbakova Olga

Alportov sindrom Zgodovinska opomba: Prva omemba patologije, znane kot Alportov sindrom, pripada L. Guthrieju, ki je leta 1902 opisal družino s hematurijo v več generacijah. A. Hurst je leta 1915 opazil razvoj uremije v isti družini. Leta 1927 je A. Alport, ki je opisal gluhost pri več sorodnikih s hematurijo, ugotovil, da so moški razvili uremijo prej kot ženske. Leta 1972 so pri Alportovem sindromu odkrili neenakomerno širjenje in razslojevanje goste plošče glomerularnih bazalnih membran, katere resnost je bila povezana s starostjo in spolom, kar je določalo napredovanje bolezni. V 70. letih je M.S. Ignatova in V.V. Fokeeva je na podlagi opazovanja 200 otrok postavila hipotezo o najpomembnejši vlogi pri razvoju dednega nefritisa patologije vezivnega tkiva, saj je bilo kot merilo za stanje bazalnih membran glomerul preučeno izločanje hidroksilizirajočih glikozidov.

Alportov sindrom Genetika: geni: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Lokacija kromosoma: Col IV AIII, AIV je lokaliziran na kromosomu 2 osebe na položaju q35-37 Col IV AV je lokaliziran na X kromosomu na položaju q22-23 Dednost: Alportov sindrom se deduje po dominantnem ali recesivnem tipu, povezanem s kromosomom X - tip III, ali avtosomno dominantni, ali avtosomno recesivni tip - tipa I in II Tip celice, kraj izražanja: bazalna glomerularna membrana. Je brezcelični matriks, debel nm, ki zagotavlja strukturno podporo za kapilarno steno. Njegove glavne sestavine so kolagen tipa IV, proteoglikani, laminin in nidogen. Fetalni kolagen se s starostjo nadomesti s kolagenom odraslih. V primerih mutacije je struktura bazalne membrane glomerulov pri bolnikih z Alportovim sindromom izkrivljena, kar vodi v pojav hematurije kot znaka ledvične patologije, hematurija pa je vzrok za blago proteinurijo.

Alportov sindrom COL4A5 COL4A3-4

Genetika Alportovega sindroma: Število in vrsta mutacij: Kolagen tipa IV je sestavljen iz treh domen, ki so v normalnih pogojih tesno zvite skupaj. Pri genski mutaciji (običajno COL4A5) opazimo nepravilnosti zvijanja kolagena tipa IV. Če opazimo delecijo COL4A5, ki smo jo zaznali v DNK 5 od 16 pregledanih družin, se izgubi velik del genskih eksonov. V teh primerih je kršeno zvijanje domene. Bolezen ima hud progresivni potek z razvojem zunajledvičnih manifestacij in nastankom kronične ledvične odpovedi. Obstaja tudi ostra deformacija glomerularnega BM. Pri elektronski mikroskopiji (EM) ledvične biopsije so opažene izrazite distrofične spremembe v BM z območji razsvetljenja in kopičenjem drobnozrnate snovi. To vodi do pojava proteinurije s kasnejšimi spremembami v sistemu angiotenzina II in transformirajočega rastnega faktorja beta (TGF-β). Eksperimentalni podatki potrjujejo pomen TGF-β pri napredovanju Alportovega sindroma]. V primerih, ko opazimo samo eno nukleotidno spremembo v genu, torej pride do točkovne mutacije, motnje zvijanja kolagena zaznamo le na določenih območjih, BM ostane tanek in klinično ima bolnik izolirano hematurijo. Prav ti primeri CA in BTBM predstavljajo velike težave pri diferencialni diagnozi.

Alportov sindrom Tvorba molekul bazalne membrane iz alfa verig kolagena IV: 1 - normalno, 2 - delitve gena COL4A5, 3 - točkovna mutacija gena COL4A5

Beljakovine pri Alportovem sindromu: Sestava: kolagen tipa 4 Sestava aminokislinskih ostankov Col IV AIII aminokislinskih ostankov Col IV AIV, vključno z 38 aminokislinskimi ostanki signalnega peptida, ki se odcepi med zorenjem Lokacija: Col IV se nahaja v bazalnih membranah. Bazalna membrana je debela približno 1 mikron in je sestavljena iz dveh plošč: svetle (lamina lucida) in temne (lamina densa). Glavne sestavine bazalnih membran so kolagen tipa IV, laminin, proteoglikani, ki vsebujejo heparan sulfat (SHBG). Hkrati netopnost in mehansko stabilnost bazalnih membran zagotavljajo molekule kolagena tipa IV, ki so organizirane v nosilno mrežo. Ta elastična tridimenzionalna mreža tvori strukturni okvir, na katerega so pritrjene druge komponente kletne membrane. V ledvičnih glomerulih bazalna membrana služi kot polprepustni filter, ki preprečuje prehod makromolekul iz plazme v primarni urin.

Beljakovine Alportovega sindroma: strukturne značilnosti: molekula kolagena je desna vijačnica treh α-verig. En obrat vijačnice α-verige vsebuje tri aminokislinske ostanke. Molekulska masa kolagena je približno 300 kDa, dolžina 300 nm, debelina 1,5 nm. α-veriga je sestavljena iz triad aminokislin. V triadah je tretja aminokislina vedno glicin, druga je prolin ali lizin, prva je katera koli druga aminokislina razen treh naštetih. Za primarno strukturo kolagena je značilna zaporedna razporeditev aminokislinskih ostankov in njihovo število v njegovih polipeptidnih verigah. Aminokisline lahko razdelimo na alifatske, karbociklične in heterociklične. Glede na strukturo stranske verige so aminokislinski ostanki razdeljeni na vrste, katerih sestava, % celotnega števila aminokislinskih ostankov, je navedena spodaj. Brez stranske verige (glikokol) 33,34 S hidrofilno stransko verigo: kisle (asparaginske in glutaminske aminokisline) 12,38 bazične (lizin, oksilizin, arginin, histidin) 8,96 Vsebujoče žveplo (metionin) 0,70 na vsebujoče exlycproluxyl o. tirozin, serin, treonin) 13,54 Brez dušika in kisika v stranski verigi (alanin, levcin, izolevcin, valin, fenilalanin, prolin) 31,48 C imino skupina (prolin in hidroksiprolin) 21,40 Sekundarni elementi peptidi kolagenske strukture tako po peptidi -imenovane α-verige - so glavna enota terciarne strukture - tropokolagenski delec, sestavljen iz treh polipeptidnih verig s skupno osjo.

Alportov sindrom

Beljakovine Alportovega sindroma: Funkcionalnost: Beljakovine (molekule kolagena tipa IV) zagotavljajo netopnost in mehansko stabilnost bazalnih membran, ki so organizirane v podporno mrežo. Ta elastična tridimenzionalna mreža tvori strukturni okvir, na katerega so pritrjene druge komponente kletne membrane. V ledvičnih glomerulih bazalna membrana služi kot polprepustni filter, ki preprečuje prehod makromolekul iz plazme v primarni urin. Prisotni organizmi: Kolagen četrte vrste najdemo predvsem v evkariontih.

Alportov sindrom Znaki bolezni v telesu: Glavni simptomi: Klinična slika Alportovega sindroma, ki se redno ponavlja v družini, običajno ustreza fenotipu, čeprav se resnost simptomov lahko razlikuje od osebe do osebe ter odvisno od starosti in spola. Večina družin s to motnjo dobro spada v naslednjo klasifikacijo: Dominantni juvenilni nefritis z izgubo sluha. X-povezan juvenilni nefritis z izgubo sluha. X-povezan nefritis z izgubo sluha pri odraslih. X-povezan nefritis brez ekstrarenalnih manifestacij. Avtosomno dominantni nefritis z izgubo sluha in trombocitopatijo, v skladu z McKusickovo kategorijo N (Epsteinov sindrom). Avtosomno dominantni juvenilni nefritis z izgubo sluha. Za mladostno različico Alportovega sindroma se štejejo primeri, ko se kronična ledvična odpoved razvije pred 31. letom.

Alportov sindrom Znaki bolezni v telesu: Povezava z genetskimi boleznimi: Pri Charcot-Marie-Toothovi bolezni družinsko kombinacijo nefropatije, izgube sluha, žariščne segmentne glomeruloskleroze in disekcije goste plošče glomerularnih bazalnih membran spremlja mišična atrofija. Nefropatija in izguba sluha, povezana z Branchio-Oto-renalnim sindromom, sta povezana z rudimentarnimi ostanki žabnih razpok. Za Macle-Walesov sindrom je značilno avtosomno dominantno dedovanje, povečana ESR, pogost razvoj kronične ledvične odpovedi, mrzlica in izpuščaj urtikarije (na začetku), izguba sluha, glavkom in nefrotski sindrom (kasneje). Pri Alstromovem sindromu se pigmentna degeneracija mrežnice, senzornevralna izguba sluha in nefropatija kombinirajo z diabetesom mellitusom in debelostjo. Sebastianov sindrom je zaradi splošne hematološke slike težko ločiti od Alportovega sindroma tipa V. V kombinaciji z izgubo sluha so opisani intersticijski nefritis avtosomno dominantne geneze z razvojem kronične ledvične odpovedi v odrasli dobi, ledvična tubularna acidoza in družinski primeri IgA nefropatije. Med družinskimi primeri glomerulonefritisa so pogostejša opažanja avtosomno dominantnega dedovanja te patologije. Prirojeno pomanjkanje 3. frakcije komplementa spremlja tudi hematurija. X-povezano dedovanje progresivne izgube sluha pogosto posnema Alportov sindrom zaradi alelnosti njihovih genov

Alportov sindrom Znaki bolezni v telesu: Vrste prizadetih celic: nevroni, lasne celice Nenavadne značilnosti bolezni: poškodbe živcev (polinevropatija), miastenija gravis, izguba spomina in inteligence, trombocitopenija. Živalski model za bolezen: bele brezkrmne podgane.

Alportov sindrom Celična in molekularna biologija: Poškodbe organelov: Prizadete so kletne membrane. Bazalna membrana je gosta tvorba brez celic, na kateri se nahajajo epitelijske ali endotelijske celice. Bazalna membrana vsebuje glikoproteine, glikozaminoglikane in kolagen. Bazalna membrana opravlja podporno funkcijo, ohranja obliko organov in krvnih žil. Patologija tkiva in klinične značilnosti Alportovega sindroma so posledica ekspresije kolagenskih α3, α4, α5 in morda α6 (IV) verig v bazalni membrani. Te verige so običajno odsotne ali pa so premalo izražene v bazalnih membranah oseb z Alportovim sindromom, tako da mreže, ki jih tvorijo, so odsotne ali, če so prisotne, so pomanjkljive v strukturi in funkciji.

Alportov sindrom Celična in molekularna biologija: Normalna funkcija: V ledvicah, ki se normalno razvijajo, sprva verigi α1 (IV) kolagena in α2 (IV) kolagena prevladujeta v bazalni membrani glomerul nezrelih ledvičnih glomerulov. Nastajanje kapilarnih zank med zorenjem glomerul je povezano s pojavom kolagenskih α3, α4 in α5 (IV) verig v bazalni membrani glomerul. Ko zorenje napreduje, postanejo verige α3, α4 in α5 (IV) prevladujoči tip kolagena IV v verigah glomerularne bazalne membrane. Ta proces se imenuje "preklop izotipa". Proteinurija in ledvična odpoved ter senzorinevralna gluhost sta nastali kot posledica procesov, ki jih sproži odsotnost verige kolagena α3-α4-α5 (IV), in ni neposredno posledica odsotnosti teh verig.

Alportov sindrom Celična in molekularna biologija: Kako mutacije spreminjajo delovanje organelov: Patologija alelnih variant Velika večina mutacij COL4A5 je zamenjava gvanina na prvem ali drugem položaju glicinskih kodonov. Takšne mutacije naj bi motile normalni pleksus mutiranega kolagena α5 (IV) z drugimi vrstami kolagena. V stranski verigi primanjkuje glicina in prisotnost obsežne aminokisline na položaju glicina verjetno povzroči prepone ali se trojna vijačnica razvije. Zamenjava hicina v kolagenu verige α1 (I) povzroči nepopolno osteogenezo. Nepravilno zložena kolagenska trojna vijačnica je zelo občutljiva na proteolitično razgradnjo. Mutacije genov Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI so iste sorte.

Dedni nefritis (bolj znano ime - Alportov sindrom) je precej redka patologija. Po uradnih podatkih je v Rusiji 17 dojenčkov s tako razvojno anomalijo na 100.000 novorojenčkov. V Evropi je 1 % vseh bolnikov s kronično ledvično odpovedjo (CRF) ljudi z dednim nefritisom. Pri bolnikih s to diagnozo se opravi 2,3 % presaditev ledvice.

Alportov sindrom?

Dedni nefritis je vedno napredujoča bolezen ledvic, ki pogosto spremlja izgubo sluha in hude težave z vidom. V referenčnih knjigah lahko najdete definicijo Alportovega sindroma (CA) kot neimunske dedne oblike glomerulopatije, to je poškodbe glomerularnega aparata ledvic.

Prirojena motnja delovanja ledvic se pri otrocih kaže že pri 3-5 letih, nastane zaradi mutacij enega od treh genov, ki so odgovorni za proizvodnjo kolagena tipa IV.

Četrti tip kolagena je osnova bazalnih membran ledvičnih glomerulov, polževega aparata (del notranjega ušesa) in lečne kapsule. Od tod - in hkratna okvara ledvic, sluha in vida.

Mednarodna klasifikacija bolezni 10. revizije (ICD-10) - glavni normativni dokument, ki sistematizira vse obstoječe zdravstvene motnje - uvršča otroške bolezni v razred prirojenih anomalij, deformacij in kromosomskih nepravilnosti. Ker AS prizadene številne organe, je bolezen vključena v skupino prirojenih malformacij, ki prizadenejo več sistemov hkrati. In označeno s kodo Q87.8 - to so "drugi določeni sindromi prirojene anomalije, ki niso uvrščeni drugje."

Vzroki

Glavni in edini razlog za rojstvo otrok z Alportovim sindromom je genetska mutacija. Poškodovan je eden od treh genov - COL4A5, COL4A4, COL4A3. Gen COL4A5 se nahaja na kromosomu X in kodira verigo kolagena a5. "Prebivališče" genov COL4A3 in COL4A4 je 2. kromosom. Shranjujejo podatke o a3- in a4- kolagenskih verigah.

Najpogosteje se poškodovani gen prenese na otroka od staršev. Ko bolezen ledvic prečka kromosom X, lahko mati postane prenašalec nenormalnosti tako na sina kot na hčer. Oče - samo hčerke. Verjetnost, da se bo otrok rodil z okvaro ledvic, se znatno poveča, če so v družini ljudje z boleznimi sečil (predvsem s kronično ledvično odpovedjo).

Toda v 20% primerov se otroci z Alportovim sindromom rodijo v družinah, kjer imajo vsi sorodniki popolnoma zdrave ledvice. Tukaj govorimo o naključnih, spontanih genetskih mutacijah.

Simptomi

Prirojeni dedni nefritis se razvije s pomanjkanjem kolagena, enega najpomembnejših strukturnih elementov vezivnega tkiva. Zaradi pomanjkanja kolagena se bazalne membrane ledvičnih glomerulov, notranjega ušesa in očesnega aparata tanjšajo in degradirajo, sami organi pa prenehajo v celoti obvladovati svojo funkcijo.

Vsi simptomi Alportovega sindroma so razdeljeni v dve skupini - ledvične in zunajledvične manifestacije. Med ledvicami sta diagnosticirana dva glavna znaka: hematurija (sledi krvi v urinu) in proteinurija (beljakovine v urinu). Pogosto jih združujejo pod imenom "izolirani urinski sindrom".

Izoliranega urinskega sindroma pri otrocih morda ne opazimo takoj. Vidni signali se pojavijo šele v 3-5. letu življenja, včasih pa v 7-10 letih. Toda najmanjše kapljice krvi v urinu so vedno prisotne, tudi če sprva niso vidne - to je asimptomatska mikrohematurija. Zato se hematurija šteje za glavni specifični simptom Alportovega sindroma.

V približno polovici primerov je sprožilec za pojav krvi v otroškem urinu okužba. Ledvični simptomi se pojavijo 1-2 dni po ARVI. Pri fantih se razvije tudi proteinurija, vendar kasneje, običajno po 10 letih. Pri dekletih je ta simptom zglajen ali pa ga sploh ni.

Ekstrarenalni simptomi prirojenega nefritisa se pojavijo kasneje. tole:

• izguba sluha (najprej otrok preneha razlikovati visoke zvoke, nato navaden govor);
• različne očesne motnje;
• zaostajanje v fizičnem razvoju;
• prirojene anomalije (deformirana ušesa, visoko nebo, spojeni ali dodatni prsti - ne več kot 7 znakov);
• redko - leiomiomatoza (proliferacija gladkih mišičnih vlaken) požiralnika, sapnika, bronhijev.

Z napredovanjem bolezni se pojavijo klasični znaki odpovedi ledvic: rumenkasta in suha koža, suha usta, zmanjšana količina urina itd. Tlak v ledvičnih žilah se poveča - hipertenzija.

Razvrstitev

Obstajata dve klasifikaciji Alportovega sindroma pri otrocih. Prvi je genetski, po vrsti dedovanja anomalije.

V skladu s to klasifikacijo obstajajo tri vrste prirojenega nefritisa:

• X-vezana dominantna ali klasična (približno 80 % vseh bolnikov z AS);
• avtosomno recesivni (15% otrok s prirojeno anomalijo);
• avtosomno dominantna (najredkejša vrsta, približno 5% bolnikov).

Druga, osnovna klasifikacija imenuje tri vrste ledvične bolezni:

1. Nefritis, ki ga spremlja hematurija, izguba sluha in težave z vidom (poškodbe oči). To je X-prevladujoč tip prirojene okvare.
2. Nefritis s hematurijo, vendar brez senzorične prizadetosti. Ustreza avtosomno recesivni obliki.
3. Benigna družinska hematurija.

Prvi dve možnosti sta progresivna ledvična bolezen, katere neizogibna posledica je kronična ledvična odpoved. Pri benigni družinski hematuriji se kronična ledvična odpoved ne razvije, kakovost in trajanje življenja pa nikakor ne trpita.

Diagnostika

Ti znaki vključujejo:

1. V družini so primeri hematurije, v družini pa so bili primeri smrti zaradi kronične odpovedi ledvic.
2. V družini je otroku diagnosticirana hematurija in / ali proteinurija.
3. Specifične spremembe bolnikove bazalne membrane ledvičnih glomerulov (na podlagi rezultatov biopsije).
4. Prirojena patologija vida.
5. Izguba sluha (odkrita z avdiometrijo).

Če obstaja sum na Alportov sindrom, se uporabljajo številne tradicionalne diagnostične metode:

• zbiranje anamneze (podatki o prisotnosti istih simptomov in smrti zaradi kronične odpovedi ledvic pri krvnih sorodnikih);
• fizikalne metode (palpacija, tapkanje);
• laboratorijski testi (klinična analiza urina itd.);
• Ultrazvok in biopsija ledvic.

Strokovnjaki priporočajo tudi DNK test za družinske člane mladega pacienta z uporabo DNK sond. To omogoča identifikacijo nosilca mutantnega gena. Poleg tega obstaja možnost uporabe DNK sond za prenatalno diagnostiko Alportovega sindroma, tudi med nosečnostjo matere. To je še posebej pomembno, če se v družini pričakuje fant – pri moških je SA težje.

Prav tako je potrebna diferencialna diagnoza: za razlikovanje prirojenega nefritisa od nefropatije in pridobljenega glomerulonefritisa.

Zdravljenje

V začetni fazi prirojenega nefritisa močna kompleksna terapija ni potrebna.

Ko je postavljena ledvična diagnoza, so za otroke potrebni naslednji terapevtski ukrepi:

• pomanjkanje resne telesne dejavnosti (oprostitev pouka telesne vzgoje);
• stalni sprehodi;
• Uravnotežena prehrana;
• zeliščna zdravila, ko se v otroškem urinu pojavi kri (poparek koprive in rmana, sok aronije);
• vitamini A in E, B6 (piridoksin) za izboljšanje presnove (v tečajih po 2 tedna);
• za iste namene - injekcije kokarboksilaze.

Ko kronična ledvična odpoved napreduje v najnevarnejšo, terminalno stopnjo, je potrebna stalna hemodializa. V najhujših primerih presaditev ledvice.

Napoved

Prognoza za Alportov sindrom je odvisna od dveh dejavnikov: različice bolezni in spola otroka. Najhitreje napreduje klasična, X-dominantna oblika Alportovega sindroma pri dečkih.

V tem primeru se kronična ledvična odpoved diagnosticira pri vseh bolnikih, mlajših od 60 let, in pri 50% - do 25 let. Če so v družini moški z isto različico nefritisa, potem je mogoče zlahka napovedati čas začetka končne odpovedi ledvic, bo enak. Ženske nimajo te odvisnosti.

Pri avtosomno recesivnem tipu se ledvična odpoved razvija nekoliko počasneje, vendar obstaja tveganje, da bo CRF do 30. leta prešel v terminalno fazo.

Z avtosomno dominantno obliko sta potek in prognoza najbolj ugodna: stanje ne doseže kronične ledvične odpovedi. Ta oblika ustreza benigni družinski hematuriji. V tem primeru se specifična terapija ne izvaja, prisotnost krvi v urinu ne ogroža življenja osebe. Vse, kar je potrebno, je stalno zdravniško spremljanje bolnikovega stanja.

Ta sindrom je prvi opisal angleški zdravnik Arthur Alport leta 1927, ki je v več generacijah opazoval celotno družino s splošno odpovedjo ledvic in hkratno okvaro organov vida in sluha.

V prihodnosti so bili narejeni sklepi o genetskem izvoru bolezni, kar se je na koncu izkazalo v praksi.

kaj je to?

Alportov sindrom je redka genetska bolezen, povezana s kršitvijo strukture fibrilarnega kolagenskega proteina, ki je del ledvic, organov vida in sluha.

Zaradi patologije se pri bolniku razvije ledvična odpoved, poslabša se sluh in zmanjša ostrina vida. Za bolezen je značilno stalno napredovanje.

V medicinski praksi ima ta sindrom druga imena - dedni nefritis ali družinski glomerulonefritis... Bolezen je dedna in je povezana s patologijo v enem od genov, ki je odgovoren za strukturo kolagenskih beljakovin.

Ta spojina služi kot sestavni del kohlearnega aparata slušnih organov, očesnih leč in glomerularnega aparata ledvic. Zaradi tega bolnik hkrati razvije številne simptome v ustreznih organih: odpoved ledvic, poslabšanje vida in sluha.

Po mednarodni klasifikaciji po ICD-10 kodi Q87.8("Drugi sindromi prirojenih anomalij"). To pomeni, da bolezen spada med prirojene patologije s kromosomskimi nepravilnostmi.

Po statističnih podatkih je število ljudi s to nenormalnostjo v genih približno 0,017% po vsem planetu, v Severni Ameriki je kazalnik nekajkrat višji. Opaziti je, da se mutirani gen pogosteje aktivira pri moških.

Razvrstitev bolezni

Dodeli 3 osnovne oblike bolezni:

1. Dominantna vrsta dedovanja, povezana s kromosomom X. Razvija se redčenje in cepitev bazalne membrane v ledvicah, sestavljene iz kolagena. Simptomi: okvara sluha, zmanjšan vid, nefritis in hematurija. Nenehno se razvija.
2. Avtosomno recesivno dedovanje. Klinična slika je podobna prejšnji vrsti, vendar brez okvare sluha.
3. Avtosomno dominantno dedovanje. Imenuje se benigna družinska hematurija. Ledvična odpoved se ne razvije, potek bolezni je ugoden.

Vzroki

Glavni razlog je mutacija genov, odgovornih za kodo verige kolagena.

Ta patologija se običajno prenaša s staršev na, v redkih primerih se pojavi samostojno (20% primerov). Poleg tega mati prenaša kromosom X na sina in hčer, oče pa lahko le na svojo hčer.

Verjetnost razvoja bolezni večkrat povečače so imeli bližnji sorodniki druge kronične bolezni genitourinarnega sistema. Opaziti je tudi, da lahko bolezen sprožijo dodatni dejavniki:

• nalezljive bolezni (virusne, bakterijske in glivične);
• travma;
• jemanje zdravil;
• cepljenja;
• povečan duševni in fizični stres;
• stres in čustvena utrujenost.

Simptomi bolezni

Pojavijo se prvi simptomi v starosti 3-6 let... Genska mutacija vodi do pomanjkanja kolagena, kar pa negativno vpliva na stanje bazalne membrane v ledvicah, očesne leče in strukturo notranjega ušesa. Ti organi imajo zmanjšano funkcionalnost.

Najprej trpijo ledvice - sposobnost filtracije se poslabša, zaradi česar začnejo beljakovine, toksini in eritrociti vstopati v kri. Razvija se nenehno progresivna ledvična odpoved.

Hkrati in z zamudo pride do zmanjšanja ostrine vida in poslabšanja sluha. Simptomi se nagibajo k nenehno narašča in napreduje... Otrok ima lahko dodatne simptome:

• kri v urinu;
• povišane ravni krvi in ​​urina;
• anemija;
• simptomi zastrupitve (slabost, bruhanje, šibkost);
• bolečine v mišicah;
• povišanje krvnega tlaka;
• zmanjšana telesna aktivnost;
• glavobol;
• nespečnost;
• povišana telesna temperatura;
• mrzlica;
• razvojno zaostajanje za vrstniki;
• izguba sluha (nezmožnost razlikovanja med nizkimi in visokimi toni);
• nenormalnosti leč.

V prihodnosti lahko bolezen brez ustreznega zdravljenja pridobi kronično obliko, za katere je značilno:

• kronična utrujenost;
• stalno slabo počutje;
• suha koža;
• zmanjšan apetit;
• izguba teže;
• neprijeten okus v ustih;
• duševna zaostalost in letargija;
• stalna žeja in suha usta;
• bleda barva kože.

Diagnostični ukrepi

Najprej zdravnik preuči anamnezo staršev, saj se bolezen prenaša s staršev na otroke. v 4 primerih od 5... Pri otroku in starših je pozoren na naslednje podrobnosti:

• prisotnost hematurije;
• biopsija ledvic je pokazala nepravilnosti v strukturi bazalne membrane;
• prirojene težave z vidom in sluhom;
• v družini so bili primeri odpovedi ledvic s smrtnim izidom;
• pri otroku je stalna izguba sluha in vida.

Dovolj prisotnost 3 znakov skoraj zagotovo postaviti diagnozo. Nadalje bodo dodeljeni dodatni študiji v obliki:

• ledvice,
• biopsija kolagena,
• radiografija,
• urin in kri,
• posvet z genetikom in nefrologom.

Kako zdraviti patologijo?

Danes bolezni ni mogoče popolnoma pozdraviti.

Kompleks terapevtskih ukrepov pomaga ustaviti napredovanje bolezni... Za to se uporabljajo zdravila in posebna prehrana, posebnega zdravila za to bolezen pa ni.

Za upočasnitev razvoja ledvične odpovedi so predpisani zaviralci angiotenzinske konvertaze (ATP) in zaviralci angiotenzina. Zmanjša proteinurijo (ravnjo beljakovin v urinu) in normalizira delovanje ledvic.

Med dodatnimi zdravili se lahko uporablja eritropoetin ob prisotnosti anemije in zdravila za normalizacijo krvnega tlaka. Možno je izvajati peritonealno dializo itd. V hujših primerih bolnik potrebna presaditev ledvice ne glede na starost.

Kot dodatna terapija Pomembno je, da otroci upoštevajo številna pravila:

1. zmanjšati telesno aktivnost (do izvzetja iz pouka telesne vzgoje);
2. jemljite vitamine A, B6 in E za normalizacijo presnovnih procesov v telesu;
3. sprehodite se na svežem zraku;
4. ukvarjajte se z zeliščarstvom za izboljšanje delovanja ledvic in prečiščevanje krvi (uporabite odvarke in poparke soka rmana, koprive in aronije).

Vredno je razmisliti ločeno prehrana, ki neposredno vpliva na ledvice in lahko tako pomaga kot škoduje. Pacientu je prepovedano jesti mastno, ocvrto, slano, prekajeno in začinjeno hrano. Te vrste hrane preobremenijo ledvice in lahko povzročijo napredovanje bolezni.

Prav tako ne morete piti alkohola, razen rdečega vina v majhnih količinah in le po odločitvi zdravnika. Vsi izdelki z barvili v sestavi (barvna soda, žele izdelki z barvilom itd.) so nevarni za zdravje.

Vsa hrana mora biti hranljiva in vsebovana čim več vitaminov... Hkrati naj se hrana dobro absorbira in ne preobremenjuje prebavnega sistema, kar vpliva na delovanje ledvic. Za to je primerno pusto meso (teletina, pusto goveje meso), ribe, morski sadeži, perutnina, pa tudi različna zelenjava in sadje.

Napoved

Prognoza je odvisna od oblike bolezni in spola osebe. Pri moški liniji se sindrom razvija po podobnem scenariju, zato lahko podatki iz očetove anamneze pomagajo napovedati potek bolezni pri njegovem sinu, takšne odvisnosti ni opaziti.

Najbolj nevarno je X-prevladujoča oblika, ki precej hitro napreduje in je zaradi kronične ledvične odpovedi življenjsko nevarna. Vendar je težko narediti natančno napoved.

V nasprotju z X-dominantno obliko je avtosomno prevladujoči tip manj agresiven, ledvična odpoved pa manj izrazita. Možno je, da se pojav simptomov skoraj popolnoma upočasni. Napoved je v večini primerov ugodna. Bolnik potrebuje le stalno spremljanje stanja ledvic in adherenca. Zdravljenje z zdravili se običajno ne uporablja.

Alportovemu sindromu se ni mogoče izogniti, saj je genetska motnja. Učinkovitih preventivnih ukrepov ni. Prav tako ni posebnih zdravil za to bolezen. Glavna stvar je nadzorovati bolnikovo stanje.

Če se odkrije bolezen, je treba opraviti vse preglede in upoštevati priporočila zdravnikov.

Edini resnično učinkovit način je presaditev ledvice, ki se izvaja v primeru resne odpovedi ledvic in nevarnosti za življenje bolnika.

Kako poteka operacija presaditve ledvice, izveste iz videoposnetka:

Alportov sindrom je genetska bolezen ledvic, ki povzroča okvaro sluha in vida. Po statističnih podatkih je diagnosticiranih približno 17 primerov na 100 tisoč ljudi. Najpogosteje se pojavlja pri moških, zbolijo pa tudi ženske. Običajno se prvi simptomi pojavijo pri starosti 3–8 let, lahko pa se pojavijo tudi brez značilnih znakov.

V uradni medicini obstaja več oblik in stopenj Alportovega sindroma. Vsak od njih se razlikuje po številnih značilnih simptomih, pa tudi po resnosti poteka bolezni. Glavne oblike sindroma vključujejo:

1. Za dedni nefritis pri otrocih je značilna prisotnost le ledvičnih simptomov. Hkrati pri bolnikih ni opaziti zmanjšanja sluha in vida.
2. Pri preučevanju ledvičnega tkiva pride do izoliranega redčenja bazalnih membran.
3. Bolezen ne spremljajo le ledvične patologije, ampak se kaže tudi v obliki okvare sluha in vida.

Razvrstitev Alportovega sindroma je razdeljena glede na resnost in hitrost napredovanja simptomov. Obstajajo 3 vrste:

1. Bolezen zelo hitro napreduje in se spremeni v odpoved ledvic. V tem primeru so simptomi izraziti.
2. Bolezen napreduje precej hitro, vendar ne vpliva na sluh in vid.
3. Potek bolezni je benigni. Ni značilnih simptomov, pa tudi napredovanja.

Razlogi za razvoj

Edini vzrok za Alportov sindrom pri ljudeh je genetska mutacija. Poškodovani so 3 geni, ki se nahajajo na 2. kromosomu. Prav v njih so shranjene informacije o kolagenskih verigah, ki vplivajo na delovanje ledvic.

Poškodovani gen najpogosteje podeduje otrok od svojih staršev na X kromosomu. V zvezi s tem se patologija lahko prenese na otroke katerega koli spola od matere in od očeta - samo na dekle. Verjetnost rojstva z okvaro ledvic je večja, če so v družini ljudje z dednimi boleznimi sečil.

Za vsako peto rojstvo otroka z Alportovim sindromom pride do naključne genske mutacije. Hkrati starši in bližnji sorodniki nimajo genetskih motenj in imajo popolnoma zdrave ledvice.

Simptomi

Klinični simptomi Alportovega sindroma so izraziti. Začetno stopnjo spremlja izguba sluha in prisotnost krvi v urinu.

Če pa bolezen napreduje, so simptomi bolj izraziti. Pojavi se zastrupitev telesa in razvije se anemija. To je posledica močnega znižanja ravni hemoglobina. Posledično se pojavijo dodatni simptomi:

• padci krvnega tlaka;
• pogost glavobol;
• hitro plitvo dihanje;
• hrup v ušesih;
• hitra utrujenost.

Druga značilnost je kršitev biološkega ritma. Zaspanost podnevi in ​​nespečnost ponoči sta najpogostejša pri majhnih otrocih in starejših. Splošni simptomi so odvisni od starosti, pa tudi od zdravstvenega stanja bolnika.

Kronično obliko Alportovega sindroma spremljajo simptomi, kot so:

• Pogosto uriniranje, ki ne prinaša olajšanja
• slabo počutje;
• prisotnost krvi v urinu;
• konvulzije;
• splošna šibkost;
• slabost z bruhanjem;
• pomanjkanje apetita;
• bolečina v prsnem košu;
• modrice in srbenje kože.

V redkih primerih bolnik s kroničnim Alportovim sindromom pade v nezavest ali trpi zaradi zmedenosti. Vendar pa otroci skoraj ne občutijo takšnih simptomov.

Metode zdravljenja

Alportov sindrom trenutno velja za neozdravljivo bolezen. Vendar obstajajo študije, na podlagi katerih je (z napredovanjem ledvične odpovedi) učinkovita uporaba zaviralcev ACE - zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje bolezni srca. Glede na druge študije se učinkovito uporabljajo antagonisti receptorjev ATII. Obe vrsti zdravil zmanjšata intraglomerularni tlak, kar lahko znatno zmanjša proteinurijo. Poleg tega lahko zaviranje angiotenzina-II zmanjša otrdelost žil.

Na samem začetku je študija, katere naloga je dokazati učinek ciklosporina na normalizacijo delovanja ledvic. Toda to zdravilo v nekaterih primerih vodi do pospeševanja intersticijske fibroze.

Sodobni laboratoriji preučujejo zdravljenje bolezni z gensko terapijo, vendar je o kakršnih koli rezultatih še prezgodaj govoriti.

Šok, kompleksno zdravljenje se uporablja le, če obstaja jasna nevarnost za življenje. V začetni fazi se bolezen ne zdravi.

Če se pri otroku pojavijo ledvični simptomi, se je treba držati posebnega režima in upoštevati priporočila zdravnika, ki vključujejo naslednje ukrepe:

1. Otroka je treba osvoboditi resnega fizičnega napora - ni priporočljivo obiskovati pouka telesne vzgoje in obiskovati športne oddelke.
2. Priporočljivi so pogosti sprehodi na svežem zraku.
3. Ko se pojavi kri v urinu ali drugi simptomi, se lahko uporabi zeliščna zdravila. Učinkovito je pitje soka aronije, pa tudi odvarka ali poparka rmana in koprive.
4. Moral bi jesti prav. Prehrana ne sme vsebovati prekajene, slane, mastne, začinjene in začinjene hrane. Najbolje se je izogibati živilom, ki vsebujejo umetna barvila. Alkohol s takšno boleznijo je popolnoma prepovedan, vendar z razvojem anemije lahko bolnik pije majhno količino suhega rdečega vina.
5. Za izboljšanje metabolizma morate piti kompleks vitaminov: E, A in B6. Bolje je jemati v tečajih po dva tedna.
6. Za povečanje metabolizma se priporočajo tudi injekcije kokarboksilaze.

Genetsko določena neimunska glomerulopatija, ki se pojavi s hematurijo, progresivnim upadanjem ledvične funkcije, je Alportov sindrom ali dedni nefritis. Kaže se s kompleksom patologij: prisotnost nefritisa s hematurijo, okvaro sluha in patologijo vida. V tem članku vam bomo povedali o glavnih vzrokih in simptomih sindroma ter o tem, kako se zdravi pri otroku.

Vzroki za Alportov sindrom pri otrocih

Glede na epidemiološke študije, opravljene v 13 regijah Rusije, se ta bolezen pojavlja s pogostnostjo 17 na 100.000 otroških prebivalcev [Ignatova M. S, 1999].

Etiologija Alportovega sindroma

Genetska osnova bolezni je mutacija v genu a-5 kolagenske verige tipa IV. Ta vrsta je univerzalna za bazalne membrane ledvic, kohlearni aparat, kapsulo leče, mrežnico in roženico očesa, kar je bilo dokazano v študijah z uporabo monoklonskih protiteles proti tej frakciji kolagena. V zadnjem času nakazujejo možnost uporabe DNK sond za prenatalno diagnostiko bolezni [Tsalikova FD et al., 1995].

Poudarjen je pomen testiranja vseh družinskih članov z DNK sondami za identifikacijo nosilcev mutantnega gena, kar je zelo pomembno pri izvajanju medicinskega in genetskega svetovanja družin s to boleznijo. Vendar pa do 20 % družin nima sorodnikov z ledvično boleznijo, kar kaže na visoko pogostost spontanih mutacij nenormalnega gena.

Večina bolnikov z Alportovim sindromom ima družine z boleznimi ledvic, okvaro sluha in vida; v zakonu sorodnih posameznikov se poveča verjetnost, da dobimo enake gene od obeh staršev [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Ugotovljene so bile avtosomno dominantne in avtosomno recesivne in dominantne prenosne poti, povezane s kromosomom X.

Pri dojenčkih se pogosteje razlikujejo tri različice Alportovega sindroma:

• sam sindrom,
• dedni nefritis brez izgube sluha,
• družinska benigna hematurija.

Patogeneza Alportovega sindroma

Temelji na kombinirani okvari kolagenske strukture bazalne membrane ledvičnih glomerulov, ušesnih in očesnih struktur. Gen za klasični sindrom se nahaja na 21-22 q lokusu dolgega kraka kromosoma X. V večini primerov se podeduje na dominanten način, povezan s kromosomom X. V zvezi s tem je pri moških Alportov sindrom hujši, saj pri ženskah funkcijo mutantnega gena kompenzira zdrav alel drugega, nedotaknjenega kromosoma.

Pri preučevanju biopsije ledvic z elektronsko mikroskopijo opazimo naslednje simptome: ultrastrukturne spremembe v bazalni membrani glomerula: redčenje, kršitev strukture in cepitev glomerularnih bazalnih membran s spremembo njegove debeline in neenakomernih kontur. V zgodnjih fazah bolezni okvara določa redčenje in krhkost glomerularnih bazalnih membran.

Tanjšanje glomerularnih membran je ugodnejše in je pogostejše pri deklicah. Bolj konstanten elektronsko mikroskopski znak pri tej bolezni je cepitev bazalne membrane, resnost njenega uničenja pa je povezana z resnostjo procesa.

Kakšni so simptomi Alportovega sindroma pri otrocih?

Prvi simptomi bolezni v obliki izoliranega urinskega sindroma se pogosteje odkrijejo pri dojenčkih v prvih treh letih življenja. V večini primerov se bolezen odkrije po naključju. Urinarni sindrom se odkrije med preventivnim pregledom otroka, pred sprejemom v otroško ustanovo ali med ARVI. V primeru pojava patologije v urinu med ARVI s sindromom, v nasprotju s pridobljenim glomerulonefritisom, ni latence.

Kako se Alportov sindrom manifestira v začetni fazi?

V začetni fazi otrokovo počutje malo trpi, simptomi niso izraziti, zdravljenje se izvaja v skladu s priporočili zdravnika. Značilna lastnost je obstojnost in obstojnost urinskega sindroma. Eden od glavnih znakov je hematurija različne resnosti, ki jo opazimo v 100% primerov. Povečanje stopnje hematurije opazimo med ali po okužbah dihalnih poti, vadbi ali po preventivnem cepljenju. Proteinurija v večini primerov ne presega 1 g / dan, na začetku bolezni je lahko nestabilna, ko proces napreduje, se proteinurija poveča. Občasno je lahko v urinskem sedimentu prisotna levkociturija s prevlado limfocitov, kar je povezano z razvojem intersticijskih sprememb.

V prihodnosti pride do kršitve delnih funkcij ledvic, poslabšanja splošnega stanja bolnika: zastrupitev, mišična oslabelost, arterijska hipotenzija, pogosto poslabšanje sluha (zlasti pri dečkih), včasih pa tudi vid. Zastrupitev se kaže z bledico, utrujenostjo, glavoboli.

Izguba sluha je simptom Alportovega sindroma

V začetni fazi bolezni se izguba sluha v večini primerov odkrije le s pomočjo avdiografije. Izguba sluha se lahko pojavi v različnih obdobjih otroštva, vendar se najpogosteje izguba sluha diagnosticira v starosti 6-10 let. Začne se z visokimi frekvencami, v veliki meri doseže z zračno in kostno prevodnostjo, prehaja od zvočne prevodnosti do izgube sluha, ki zaznava zvok. Izguba sluha je lahko eden prvih simptomov bolezni in je lahko pred urinskim sindromom.

Zmanjšan vid je simptom Alportovega sindroma

V 20% primerov imajo bolniki spremembe na organih vida. Najpogosteje se odkrijejo anomalije leče: sferofokija, anteriorni, zadnji ali mešani lentikonus, različne katarakte. V družinah s to boleznijo je precejšnja incidenca kratkovidnosti. Številni raziskovalci v teh družinah nenehno opažajo dvostranske perimakularne spremembe v obliki svetlih belkastih ali rumenkastih granulacij na območju rumenega telesa. Menijo, da je ta simptom trajni simptom, ki ima pri tej bolezni visoko diagnostično vrednost. K. S. Chugh et al. (1993) so med oftalmološkim pregledom pri bolnikih odkrili zmanjšanje ostrine vida v 66,7 % primerov, sprednji lentikonus - v 37,8 %, lise na mrežnici - v 22,2 %, katarakto - v 20 %, keratokonus - v 6,7 %.

Značilnosti Alportovega sindroma pri otrocih

Pri nekaterih otrocih, zlasti pri nastanku ledvične odpovedi, opazimo znatno zaostajanje v telesnem razvoju. Z napredovanjem ledvične odpovedi se razvije arterijska hipertenzija. Pri otroku se njegovi simptomi pogosteje odkrijejo v adolescenci in v starejših starostnih skupinah. Ko se diagnosticira, se zdravljenje izvede takoj.

Zanj je značilna prisotnost pri bolnikih z Alportovim sindromom različnih (več kot 5-7) stigm disembriogeneze vezivnega tkiva [Fokeeva VV, 1989]. Med stigmami vezivnega tkiva pri bolnikih so najpogostejši hipertelorizem oči, visoko nebo, malokluzija, nenormalna oblika ušes, ukrivljenost mezinca na rokah, »sandal gap« na stopalih. Za bolezen so značilni naslednji simptomi: enotnost stigm disembriogeneze znotraj družine, pa tudi visoka pogostost njihovega širjenja med sorodniki probandov, preko katerih se bolezen prenaša.

V zgodnjih fazah bolezni se pokaže izolirano zmanjšanje delnih funkcij ledvic: transport aminokislin, elektrolitov, koncentracijska funkcija, acidogeneza; kasneje se spremembe nanašajo na funkcionalno stanje tako proksimalnega kot distalnega nefrona in so v naravi kombiniranih delnih motenj. Zmanjšanje glomerularne filtracije se pojavi pozneje, pogosteje v adolescenci. Ko napredovanje napreduje, se razvije anemizacija.

Tako je značilna stopnja poteka bolezni: najprej latentna faza ali latentni klinični simptomi, ki se kažejo z minimalnimi spremembami urinskega sindroma, nato pride do postopne dekompenzacije procesa z zmanjšanjem ledvične funkcije z očitnimi kliničnimi simptomi. (zastrupitev, astenizacija, razvojna zamuda, anemizacija). Klinični simptomi se običajno pojavijo ne glede na večplastnost vnetnega odziva.

Sindrom se lahko kaže v različnih starostnih obdobjih, odvisno od delovanja gena, ki je do določenega časa v potlačenem stanju.

Kako se Alportov sindrom diagnosticira pri otrocih?

Predlagana so naslednja merila:

• Prisotnost v vsaki družini vsaj dveh bolnikov z nefropatijo,
• Hematurija kot vodilni simptom nefropatije pri probandu,
• Prisotnost izgube sluha pri vsaj enem od družinskih članov,
• Razvoj kronične ledvične odpovedi pri enem ali več sorodnikih.

Pri diagnosticiranju najrazličnejših dednih in prirojenih bolezni ima pomembno mesto celostni pristop k pregledu, predvsem pa pozornost na podatke, pridobljene pri sestavljanju otrokovega rodovnika. Diagnoza Alportovega sindroma se šteje za primerno v primerih, ko ima bolnik 3 od 4 tipičnih znakov.: prisotnost hematurije in kronične ledvične odpovedi v družini, prisotnost senzorinevralne izgube sluha, patologija vida pri bolniku, odkrivanje znakov cepitve glomerularne bazalne membrane s spremembo njene debeline in neenakomernih kontur v elektronsko mikroskopski biopsiji primerek [Ignatova M. S, 1996].

Klinične in genetske metode za preučevanje Alportovega sindroma

Pred začetkom zdravljenja se bolnika pregleda, ki mora vključevati klinične in genetske raziskovalne metode, usmerjeno študijo zgodovine bolezni, splošni pregled bolnika ob upoštevanju diagnostično pomembnih meril.

1. V fazi kompenzacije je patologijo mogoče zajeti le z osredotočanjem na takšne sindrome, kot so prisotnost dednega bremena, hipotenzija, večkratne stigme disembriogeneze, spremembe urinskega sindroma.
2. V fazi dekompenzacije se lahko pojavijo estrarenalni simptomi, kot so huda zastrupitev, astenizacija, fizična zaostalost, anemizacija, ki se manifestirajo in okrepijo s postopnim upadanjem ledvične funkcije. Pri večini bolnikov z zmanjšanjem ledvične funkcije pride do: zmanjšanja funkcije acido- in aminogeneze, pri 50% bolnikov je znatno zmanjšanje sekretorne funkcije ledvic, omejitev meja nihanj. v optični gostoti urina, kršitev ritma filtracije in nato zmanjšanje glomerularne filtracije.
3. Stadij kronične ledvične odpovedi se diagnosticira, če ima bolnik 3-6 mesecev. in bolj povišane ravni serumske sečnine (več kot 0,35 g / l), zmanjšana hitrost glomerularne filtracije do 25% norme.

Diferencialna diagnoza Alportovega sindroma

Izvajati ga je treba pri hematurni obliki pridobljenega glomerulonefritisa. Pridobljeni glomerulonefritis ima pogosto akuten začetek, obdobje 2 do 3 tedne po okužbi, ekstrarenalne znake, vključno s hipertenzijo od prvih dni (z Alportovim sindromom, nasprotno, hipotenzijo), zmanjšanje glomerulne filtracije na začetku bolezni. bolezni, brez kršitve delnih tubularnih funkcij, potem kot pri dednih so prisotne. Pridobljeni glomerulonefritis se pojavi z bolj izrazito hematurijo in proteinurijo, s povečanim ESR. Značilne spremembe glomerularne bazalne membrane, značilne za sindrom, so diagnostične vrednosti. Zdravljenje je treba začeti takoj.

Diferencialna diagnoza dismetabolične nefropatije se izvaja s kronično ledvično odpovedjo, v družini so klinično odkrite heterogene ledvične bolezni in lahko obstaja spekter nefropatije od pielonefritisa do urolitiaze. Pogosto se pojavijo pritožbe zaradi bolečin v trebuhu in občasno med uriniranjem, v sedimentu urina - oksalati.

Če obstaja sum na bolezen, je treba bolnika napotiti na specializirani nefrološki oddelek za pojasnitev diagnoze.

Kako se Alportov sindrom zdravi pri otrocih?

Režim zdravljenja predvideva omejitev težkih fizičnih naporov, bivanje na svežem zraku. V obdobju, ko se zdravljenje izvaja, je indicirana polna prehrana z zadostno vsebnostjo popolnih beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov, ob upoštevanju delovanja ledvic. Prepoznavanje in sanacija kroničnih žarišč okužbe je zelo pomembna. Med uporabljenimi zdravili so ATP, kokarboksilaza, piridoksin (do 50 mg / dan), vitamin B5, karnitin klorid. Tečaji potekajo 2-3 krat letno. Pri hematuriji je predpisano zeliščno zdravilo - kopriva, sok aronije, rman.

V tuji in domači literaturi obstajajo poročila o zdravljenju s prednizolonom in uporabi citostatikov. Vendar je težko oceniti učinek.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Pri kronični ledvični odpovedi se uporabljata hemodializa in presaditev ledvice.

MS Ignatova (1999) meni, da je glavna metoda pri razvoju kronične ledvične odpovedi pravočasna presaditev ledvice, ki je možna brez predhodne ekstrakorporalne dialize. Problem uporabe metod genskega inženiringa je nujen.

Potrebna je kontinuiteta pri stalnem spremljanju bolnikov in prenosu otrok s strani pediatra neposredno k nefrologu. Dispanzersko opazovanje se izvaja skozi vse življenje bolnika.

Zdaj poznate glavne simptome in zdravljenje Alportovega sindroma pri otrocih. Zdravje vašemu dojenčku!

Alportov sindrom (družinski glomerulonefritis) Je redka genetska motnja, za katero so značilni glomerulonefritis, progresivna ledvična odpoved, senzorinevralna izguba sluha in poškodbe oči.

Bolezen je prvi opisal britanski zdravnik Arthur Alport leta 1927.

Alportov sindrom je zelo redek, vendar je v Združenih državah Amerike odgovoren za 3 % primerov končne ledvične bolezni pri otrocih in 0,2 % pri odraslih in velja za najpogostejši tip družinskega nefritisa.

Vrsta dedovanja Alportovega sindroma je lahko različna:

X-vezana dominantna (XLAS): 85 %.
Avtosomno recesivni (ARAS): 15 %.
Avtosomno dominantna (ADAS): 1%.

Najpogostejša oblika Alportovega sindroma, povezana z X, vodi do končne ledvične bolezni pri moških. Hematurija se običajno pojavi pri dečkih z Alportovim sindromom v zgodnjih letih življenja. Proteinurija je običajno odsotna v otroštvu, vendar se stanje pogosto razvije pri moških s XLAS in pri obeh spolih z ARAS. Izguba sluha in poškodbe oči se nikoli ne odkrijejo ob rojstvu – pojavijo se v poznem otroštvu ali adolescenci, tik preden se razvije odpoved ledvic.

Vzroki in mehanizem razvoja Alportovega sindroma

Alportov sindrom povzročajo mutacije v genih COL4A4, COL4A3, COL4A5, ki so odgovorni za biosintezo kolagena. Mutacije v teh genih motijo ​​normalno sintezo kolagena tipa IV, ki je zelo pomembna strukturna komponenta bazalnih membran v ledvicah, notranjem ušesu in očeh.

Bazalne membrane so tankoplastne strukture, ki podpirajo in ločujejo tkiva drug od drugega. Če je sinteza kolagena tipa IV oslabljena, glomerularne bazalne membrane v ledvicah ne morejo normalno filtrirati strupenih produktov iz krvi, pri čemer beljakovine (proteinurija) in eritrocite (hematurija) prehajajo v urin. Nenormalnosti v sintezi kolagena tipa IV vodijo do odpovedi ledvic in odpovedi ledvic, ki sta glavni vzrok smrti pri Alportovem sindromu.

Klinika

Hematurija je najpogostejša in zgodnja manifestacija Alportovega sindroma. Mikroskopsko hematurijo opazimo pri 95% žensk in skoraj pri vseh moških. Pri dečkih se hematurija običajno diagnosticira v prvih letih življenja. Če fant v prvih 10 letih življenja nima hematurije, potem ameriški strokovnjaki priporočajo, da je malo verjetno, da bi imel Alportov sindrom.

Proteinurija v otroštvu je običajno odsotna, včasih pa se razvije pri dečkih z X-povezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je običajno progresivna. Pomembna proteinurija pri bolnicah je redka.

Hipertenzija je pogostejša pri moških s XLAS in pri bolnikih obeh spolov z ARAS. Pogostost in resnost hipertenzije se povečujeta s starostjo in z napredovanjem ledvične odpovedi.

Senzorinevralna izguba sluha (okvara sluha) je značilna manifestacija Alportovega sindroma, ki se pojavlja precej pogosto, vendar ne vedno. Obstajajo cele družine z Alportovim sindromom, ki trpijo za hudo nefropatijo, vendar imajo normalen sluh. Ob rojstvu se motnje sluha nikoli ne odkrije. Dvostranska visokofrekvenčna senzorinevralna izguba sluha se običajno pojavi v zgodnjih letih življenja ali v zgodnji adolescenci. V zgodnji fazi bolezni se okvaro sluha ugotavlja le z avdiometrijo.

Ko napreduje, se okvara sluha razširi na nizke frekvence, vključno s človeškim govorom. Po nastopu izgube sluha je treba pričakovati prizadetost ledvic. Ameriški znanstveniki pravijo, da z X-povezanim Alportovim sindromom 50% moških trpi zaradi senzorinevralne izgube sluha do 25. leta starosti, do 40. leta pa približno 90%.

Sprednji lentikonus (izbočenje osrednjega dela očesne leče naprej) opazimo pri 25 % bolnikov s XLAS. Lentikonusa ob rojstvu ni, z leti pa vodi v postopno poslabšanje vida, zaradi česar bolniki pogosto menjajo očala. Stanje ne spremljajo bolečine v očeh, rdečina ali težave z barvnim vidom.

Retinopatija je najpogostejša vizualna manifestacija Alportovega sindroma, ki prizadene 85 % moških z X-povezano obliko bolezni. Začetek retinopatije je običajno pred ledvično odpovedjo.

Posteriorna polimorfna distrofija roženice je redko stanje pri Alportovem sindromu. Večina nima nobenih pritožb. Mutacija L1649R v genu za kolagen COL4A5 lahko povzroči tudi tanjšanje mrežnice, kar je povezano z X-povezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza požiralnika in bronhialnega drevesa je še eno redko stanje, ki se pojavi v nekaterih družinah z Alportovim sindromom. Simptomi se pojavijo v poznem otroštvu in vključujejo motnje požiranja (disfagija), bruhanje, bolečine v epigastriju in prsnem košu, pogost bronhitis, težko dihanje in kašelj. Leiomiomatozo potrdimo z računalniško tomografijo ali MRI.

Avtosomno recesivna oblika Alportovega sindroma

ARAS predstavlja le 10-15% primerov bolezni. Ta oblika se pojavi pri otrocih, katerih starši so nosilci enega od prizadetih genov, katerih kombinacija povzroča bolezen pri otroku. Sami starši so asimptomatski ali imajo manjše manifestacije, otroci pa so resno bolni - njihovi simptomi so podobni XLAS.

Avtosomno dominantna oblika Alportovega sindroma

ADAS je najredkejša oblika sindroma, ki prizadene eno generacijo za drugo, tako moški kot ženske trpijo enako hudo. Ledvične manifestacije in gluhost so podobni XLAS, vendar se lahko odpoved ledvic pojavi pozneje v življenju. Klinične manifestacije ADAS dopolnjujejo nagnjenost k krvavitvam, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom in prisotnost nevtrofilnih vključkov v krvi.

Diagnostika Alportovega sindroma

Laboratorijski testi. Analiza urina: Pri bolnikih z Alportovim sindromom je v urinu najpogosteje prisotna kri (hematurija), pa tudi visoka vsebnost beljakovin (proteinurija). Krvni testi kažejo odpoved ledvic.
Biopsija tkiva. Ledvično tkivo, pridobljeno z biopsijo, se z elektronskim mikroskopom pregleda za ultrastrukturne nepravilnosti. Biopsija kože je manj invazivna in ameriški strokovnjaki priporočajo, da jo naredite najprej.
Genetska analiza. Pri diagnozi Alportovega sindroma, če po biopsiji ledvice ostanejo dvomi, se za dokončen odgovor uporabi genetska analiza. Določene so mutacije v genih sinteze kolagena tipa IV.
Avdiometrija. Vsi otroci z družinsko anamnezo suma na Alportov sindrom bi morali opraviti visokofrekvenčno avdiometrijo za potrditev senzorinevralne izgube sluha. Priporočljivo je redno spremljanje.
Pregled oči. Ocenjevanje s strani oftalmologa je zelo pomembno za zgodnje odkrivanje in spremljanje anteriornega lentikonusa in drugih nepravilnosti.
Ultrazvok ledvic. V kasnejših fazah Alportovega sindroma lahko ultrazvok ledvic pomaga odkriti strukturne nepravilnosti.

Britanski strokovnjaki na podlagi novih podatkov (2011) o genetskih mutacijah pri bolnikih z X-povezanim Alportovim sindromom priporočajo analizo za genske mutacije COL4A5, če bolnik izpolnjuje vsaj dva diagnostična merila po Gregoryju, in analizo COL4A3 in COL4A4, če je COL4A5 mutacija ne odkrije ali sumi na avtosomno dedovanje.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Alportov sindrom je še neozdravljiv. Raziskave so pokazale, da lahko zaviralci ACE zmanjšajo proteinurijo in upočasnijo napredovanje odpovedi ledvic. Zato je pri bolnikih s proteinurijo priporočljiva uporaba zaviralca ACE, ne glede na prisotnost hipertenzije. Enako velja za antagoniste receptorjev ATII. Zdi se, da oba razreda zdravil pomagata zmanjšati proteinurijo z znižanjem intraglomerularnega tlaka. Poleg tega bi lahko zaviranje angiotenzina II, rastnega faktorja, odgovornega za glomerularno sklerozo, teoretično upočasnilo sklerozo.

Nekateri raziskovalci kažejo, da lahko ciklosporin zmanjša proteinurijo in stabilizira delovanje ledvic pri bolnikih z Alportovim sindromom (študije so bile majhne). Toda poročila pravijo, da so odzivi bolnikov na ciklosporin zelo različni, včasih pa lahko zdravilo povzroči intersticijsko fibrozo.

Pri odpovedi ledvic standardna terapija vključuje eritropoetin za kronično anemijo, zdravila za nadzor osteodistrofije, korekcijo acidoze in antihipertenzivno terapijo za uravnavanje krvnega tlaka. Uporabljata se hemodializa in peritonealna dializa. Pri bolnikih z Alportovim sindromom presaditev ledvice ni kontraindicirana: izkušnje s presaditvijo v Združenih državah so pokazale dobre rezultate.

Genska terapija za različne oblike Alportovega sindroma je obetavna možnost zdravljenja, ki jo zdaj aktivno preučujejo zahodni medicinski laboratoriji.

Konstantin Mokanov

SindromAlport(CA, sinonim: dedni nefritis) je neimunska genetsko določena glomerulopatija, ki jo povzroča mutacija genov, ki kodirajo kolagen 4 vrste bazalnih membran, ki se kaže s hematurijo in/ali proteinurijo, progresivnim zmanjšanjem ledvične funkcije, pogosto v kombinaciji s patologijo sluha. in vid (NG).

Bolezen je prvi opisal britanski zdravnik Arthur Alport leta 1927.

Po epidemioloških podatkih v Rusiji je bila pogostnost SA med pediatrično populacijo 17:100.000.

Vrsta dedovanja Alportovega sindroma je lahko različna:

X-vezana dominantna (XLAS): 85 %.

Avtosomno recesivni (ARAS): 15 %.

Avtosomno dominantna (ADAS): 1%. Najpogostejša oblika Alportovega sindroma, povezana z X, vodi do končne ledvične bolezni pri moških. Hematurija se običajno pojavi pri dečkih z Alportovim sindromom v zgodnjih letih življenja. Proteinurija je običajno odsotna v otroštvu, vendar se stanje pogosto razvije pri moških s XLAS in pri obeh spolih z ARAS. Izguba sluha in poškodbe oči se nikoli ne odkrijejo ob rojstvu – pojavijo se v poznem otroštvu ali adolescenci, tik preden se razvije odpoved ledvic. Najpogostejši tip Alportovega sindroma povzročajo mutacije v genih, ki se nahajajo na dolgem kraku kromosoma X, ki so odgovorni za biosintezo kolagena. Mutacije v teh genih motijo ​​normalno sintezo kolagena tipa IV, ki je zelo pomembna strukturna komponenta bazalnih membran v ledvicah, notranjem ušesu in očeh. Če je sinteza kolagena tipa IV oslabljena, glomerularne bazalne membrane v ledvicah ne morejo normalno filtrirati strupenih produktov iz krvi, pri čemer beljakovine (proteinurija) in eritrocite (hematurija) prehajajo v urin. Nenormalnosti v sintezi kolagena tipa IV vodijo do odpovedi ledvic in odpovedi ledvic, ki sta glavni vzrok smrti pri Alportovem sindromu. Klinika:

hematurija- To je najpogostejša in zgodnja manifestacija Alportovega sindroma. Mikroskopsko hematurijo opazimo pri 95% žensk in skoraj pri vseh moških. Pri dečkih se hematurija običajno diagnosticira v prvih letih življenja. Če fant v prvih 10 letih življenja nima hematurije, strokovnjaki priporočajo, da je malo verjetno, da bi imel Alportov sindrom. Proteinurija v otroštvu je običajno odsotna, včasih pa se razvije pri dečkih z X-povezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je običajno progresivna. Pomembna proteinurija pri bolnicah je redka. Hipertenzija je pogosteje prisotna pri moških z X-povezanim tipom dedovanja in pri bolnikih obeh spolov z avtorecesivnim tipom. Pogostost in resnost hipertenzije se povečujeta s starostjo in z napredovanjem ledvične odpovedi.

Senzornevralna izguba sluha(okvaro sluha) je značilna manifestacija Alportovega sindroma, ki se pojavlja precej pogosto, vendar ne vedno. Obstajajo cele družine z Alportovim sindromom, ki trpijo za hudo nefropatijo, vendar imajo normalen sluh. Ob rojstvu se motnje sluha nikoli ne odkrije. Dvostranska visokofrekvenčna senzorinevralna izguba sluha se običajno pojavi v zgodnjih letih življenja ali v zgodnji adolescenci. V zgodnji fazi bolezni se okvaro sluha ugotavlja le z avdiometrijo. Ko napreduje, se okvara sluha razširi na nizke frekvence, vključno s človeškim govorom. Po nastopu izgube sluha je treba pričakovati prizadetost ledvic. Znanstveniki pravijo, da z X-povezanim Alportovim sindromom 50 % moških trpi zaradi senzorinevralne izgube sluha do 25. leta starosti in približno 90 % do 40. leta. Sprednji lentikonus(izboklina osrednjega dela očesne leče naprej) opazimo pri 25% bolnikov z X-povezanim tipom dedovanja. Lentikonusa ob rojstvu ni, z leti pa vodi v postopno poslabšanje vida, zaradi česar bolniki pogosto menjajo očala. Stanje ne spremljajo bolečine v očeh, rdečina ali težave z barvnim vidom.

Retinopatija- To je najpogostejša manifestacija Alportovega sindroma na delu vidnega organa, ki prizadene 85 % moških z X-povezano obliko bolezni. Začetek retinopatije je običajno pred ledvično odpovedjo.

Difuzna leiomiomatoza požiralnika in bronhialnega drevesa Je še eno redko stanje, ki se pojavi v nekaterih družinah z Alportovim sindromom. Simptomi se pojavijo v poznem otroštvu in vključujejo motnje požiranja (disfagija), bruhanje, bolečine v epigastriju in prsnem košu, pogost bronhitis, težko dihanje in kašelj.

Na avtosomno recesivna oblika predstavlja le 10-15% primerov bolezni. Ta oblika se pojavi pri otrocih, katerih starši so nosilci enega od prizadetih genov, katerih kombinacija povzroča bolezen pri otroku. Starši sami nimajo simptomov ali imajo manjše manifestacije, otroci pa so resno bolni - njihovi simptomi so podobni tistim pri X-povezanem tipu dedovanja.

Avtosomno dominantna oblika Alportovega sindroma- To je najredkejša oblika sindroma, ki prizadene eno generacijo za drugo, moški in ženske pa so enako hudo bolni. Ledvične manifestacije in gluhost so podobni X-povezani obliki, vendar se lahko odpoved ledvic pojavi pozneje v življenju. Klinične manifestacije avtosomno dominantne oblike dopolnjujejo nagnjenost k krvavitvam, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom in prisotnost nevtrofilnih vključkov v krvi. Diagnostika Alportovega sindroma

Laboratorijski testi. Analiza urina: Pri bolnikih z Alportovim sindromom je v urinu najpogosteje prisotna kri (hematurija), pa tudi visoka vsebnost beljakovin (proteinurija). Krvne preiskave kažejo odpoved ledvic (povečanje števila levkocitov, povečanje hitrosti sedimentacije eritrocitov (ESR) - znak okužbe, vnetja; zmanjšanje števila rdečih krvnih celic in hemoglobina (anemija); zmanjšanje število trombocitov (običajno majhno).

Biopsija tkiva. Ledvično tkivo, pridobljeno z biopsijo, se z elektronskim mikroskopom pregleda za ultrastrukturne nepravilnosti. Biopsije kože so manj invazivne in strokovnjaki priporočajo, da jih opravite najprej.

Genetska analiza. Pri diagnozi Alportovega sindroma, če po biopsiji ledvice ostanejo dvomi, se za dokončen odgovor uporabi genetska analiza. Določene so mutacije v genih sinteze kolagena tipa IV.

Avdiometrija. Vsi otroci z družinsko anamnezo suma na Alportov sindrom bi morali opraviti visokofrekvenčno avdiometrijo za potrditev senzorinevralne izgube sluha. Priporočljivo je redno spremljanje.

Pregled oči. Ocenjevanje s strani oftalmologa je zelo pomembno za zgodnje odkrivanje in spremljanje anteriornega lentikonusa in drugih nepravilnosti.

Ultrazvok ledvic. V kasnejših fazah Alportovega sindroma lahko ultrazvok ledvic pomaga odkriti strukturne nepravilnosti.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Alportov sindrom je še neozdravljiv. Raziskave so pokazale, da lahko zaviralci ACE zmanjšajo proteinurijo in upočasnijo napredovanje odpovedi ledvic. Zato je pri bolnikih s proteinurijo priporočljiva uporaba zaviralca ACE, ne glede na prisotnost hipertenzije. Enako velja za antagoniste receptorjev ATII. Obe skupini zdravil pomagata zmanjšati proteinurijo z znižanjem intraglomerularnega tlaka. Poleg tega bi lahko zaviranje angiotenzina II, rastnega faktorja, odgovornega za glomerularno sklerozo, teoretično upočasnilo sklerozo. Nekateri raziskovalci kažejo, da lahko ciklosporin zmanjša proteinurijo in stabilizira delovanje ledvic pri bolnikih z Alportovim sindromom (študije so bile majhne). Toda poročila pravijo, da so odzivi bolnikov na ciklosporin zelo različni, včasih pa lahko zdravilo povzroči intersticijsko fibrozo.

Pri odpovedi ledvic standardna terapija vključuje eritropoetin za kronično anemijo, zdravila za nadzor osteodistrofije, korekcijo acidoze in antihipertenzivno terapijo za uravnavanje krvnega tlaka. Uporabljata se hemodializa in peritonealna dializa.

Pri bolnikih z Alportovim sindromom presaditev ledvice ni kontraindicirana: izkušnje s presaditvijo v Združenih državah so pokazale dobre rezultate. Genska terapija za različne oblike Alportovega sindroma je obetavna možnost zdravljenja, ki jo zdaj aktivno preučujejo zahodni medicinski laboratoriji.

Sekundarna preventiva.

V družinah z X-vezanim SA z znanimi mutacijami je možna prenatalna diagnoza, ki je izjemno pomembna, če je plod moškega spola.