Vpliv zdravilnih substanc na bioritme, posebnosti njihovega prestrukturiranja. Pomen reorganizacije bioritmov za specifične in stranske učinke zdravil. Vrednost dnevnih ritmov za manifestacijo delovanja HP Značilnosti imenovanja HP ob upoštevanju bioritmov

UDK 615.03: 612.017

KRONOFARMAKOLOGIJA IN KRONOTERAPIJA

V. I. Petrov

Volgogradska državna medicinska univerza, Oddelek za klinično farmakologijo

Predavanje oriše glavna določila kronofarmakologije in temeljna načela uporabe kronoterapije v klinični praksi zdravnikov vseh specialnosti.

Ključne besede: kronofarmakologija, kronoterapija, človeški bioritmi.

KRONOFARMAKOLOGIJA IN KRONOTERAPIJA

Predavanje osvetljuje glavne točke kronofarmakologije in temeljna načela izvajanja kronoterapije v klinični praksi vseh specialnosti.

Ključne besede: kronofarmakologija, kronoterapija, huma

Kronofarmakologija je veda, katere predmet je variabilnost farmakodinamičnih in farmakokinetičnih parametrov zdravil (zdravil) glede na časovne dejavnike njihove uporabe (obdobje dneva, meseca, letni čas), pa tudi ocena vpliva zdravil na biološke ritme.

Uporaba pridobljenega znanja za optimizacijo procesa zdravljenja s povečanjem učinkovitosti terapije in zmanjšanjem tveganja stranskih učinkov z upoštevanjem časovnega faktorja je bistvo kronofarmakoterapije.

Kronofarmakologija in kronoterapija sta se oblikovali na podlagi spoznanj o uravnavanju človekovih bioloških ritmov ter novih podatkov, ki kažejo na časovno odvisnost občutljivosti telesa na zunanje, tudi farmakološke, vplive.

Biološki ritem je periodično ponavljanje dogodka v biološkem sistemu v bolj ali manj rednih intervalih. Za biološke ritme so značilne obdobje, frekvenca, faza in amplituda nihanja.

Amplituda - obseg nihanj med dvema skrajnima nivojema ritmično spreminjajoče se vrednosti, to je stopnja odstopanja preučevanega indikatorja v obe smeri od povprečne vrednosti.

Akrofaza je časovna točka v obdobju, ki ustreza največji vrednosti preučevanega kazalnika.

Glede na pogostost ponavljanja ritmičnega procesa se razlikujejo:

Mikroritmi (čas ponovitve manj kot 0,5 h), ki vključujejo ritme elektroencefalografije (EEG), elektrokardiografije (EKG), dihalnih gibov, črevesne gibljivosti itd.

Mezorritmi (obdobje ponovitve 0,5 h - 1 teden): cikel spanja-budnosti, telesna temperatura, spremembe krvnega tlaka (BP), sinteza hormonov itd.

Makroritmi (obdobje ponovitve več kot 1 teden): menstrualni ciklus, sezonska poslabšanja kroničnih bolezni, sezonske epidemije itd.

Pogostejša je naslednja klasifikacija človeških bioritmov:

Ultradian (obdobje manj kot en dan);

Cirkadiana (cirkadiana);

Infradian (obdobje več kot en dan);

Mesečno (lunarno);

Krožni (skoraj letni, sezonski) bioritmi.

Uravnavanje cirkadianih (dnevnih) ritmov pri ljudeh. Časovna organizacija delovanja sistemov živega organizma temelji na cirkadianem ritmu, saj je naravna sprememba dneva in noči nedvomno sestavni del regulacije večine življenjskih procesov.

Glavna razlika med cirkadianimi ritmi je izjemna stabilnost obdobja, konstantnost faze. V tem smislu so cirkadiani ritmi v bistvu biološka ura. Večina drugih bioritmov, nasprotno, ne spada v biološko uro, saj so variacije njihovih obdobij sorazmerne z vrednostjo samega obdobja, zaradi česar je faza nedoločena.

4. številka (44). 2012

Najpomembnejši fizični časovni senzor, ki vpliva na ritem živih organizmov, je fotoperiodičnost. Svetloba je primarni dražljaj, ki sproži nastavitev cirkadiane telesne ure.

Znano je, da obstajata dva mehanizma fotoperiodične regulacije bioloških ritmov. Prvi mehanizem je povezan s sodelovanjem organov vida, drugi - z ekstraokularno cirkadiano fotorecepcijo. Prisotnost slednjega pri človeku ni zanesljivo potrjena (slika 1).

riž. 1. Hierarhični sistem cirkadianih oscilatorjev

Sinhronizacijo endogenih cirkadianih ritmov s spremembo zunanje osvetlitve izvaja hierarhični sistem centralnih in perifernih (sekundarnih, podrejenih) oscilatorjev ("ur").

Preoblikovani svetlobni impulz iz mrežnice vstopi v hipotalamus, natančneje v parna suprahiazmatska jedra (SCN), sestavljena iz približno 20 tisoč specializiranih "urnih nevronov", ki vzdržujejo endogeni ritem frekvence praznjenja in skupaj vključujejo preostale dele telesa. deluje v cirkadianem ritmu.

Med aferentnimi projekcijami SCN je po funkcionalnem pomenu na prvem mestu retinohipotalamični trakt, ki prenaša glavni tok vizualnih informacij v jedra.

To pot predstavljajo kolaterali ganglijskih celic mrežnice, ki se na nivoju kiazme oddaljujejo od optičnega trakta in so usmerjene predvsem v ventrolateralno cono SCN.

Njegova poškodba, kot noben drug aferentni vhod v SCN, vpliva na dinamiko cirkadianih ritmov. Odsotnost ali občutna oslabitev retinohipotalamičnih impulzov pri slepih osebah spremeni aktivnost SCN, kar pojasnjuje pojav razlik v bioritmih pri osebah z normalnim in izgubljenim vidom (slika 2).

Ker nimajo lastnih izhodov v izvršilne organe, so se SCN "prisiljeni" zateči k

pomoč vmesnih struktur, ki imajo zelo določen ritem.

Centralni cirkadiani oscilatorji: SCN in epifiza

Nahajajo se v sprednjem hipotalamusu, bolj nevtralnem kot 3. prekat v obliki majhnih seznanjenih tvorb, ki ležijo nad optično kiazmo.

Nahaja se v žlebu med sprednjimi griči četverca na meji velikih in malih možganov ter je tesno povezan s 3. ventriklom.

riž. 2 Lokacija centralnih cirkadianih oscilatorjev

Glede na motorične sposobnosti in čustveno-motivacijsko vedenje delujejo kot take podrejene tvorbe bazalni gangliji in jedra limbičnega sistema, jedro hipotalamusa pa za endokrine žleze in avtonomne funkcije.

V tem primeru se glavna naloga SCN ne zmanjša toliko na vzbujanje strogo določenih nihanj, temveč na usklajevanje (sinhronizacija) frekvence in faze podrejenih ritmov med seboj in s ciklom "svetloba-tema".

Hude kršitve te sinhronizacijske vloge v primeru funkcionalne šibkosti ali organske neskladnosti krmilnega aparata služijo kot možen vir desinhronoze zaradi prehoda sekundarnih oscilatornih struktur na lasten način delovanja, ki ni usklajen z drugimi.

Stiki med podsistemi so zagotovljeni ne le s sodelovanjem živčnih poti, ampak tudi humorno, vključno z endokrinimi dejavniki (melatonin, glukokortikoidi, TFR itd.), Vendar prispevek vsakega od njih še vedno ni natančno določen.

Drugi nepogrešljivi udeleženec pri izvajanju fotoperiodične osvetlitve je epifiza (češarika).

Menijo, da je glavna funkcija epifize prenos informacij o svetlobnem režimu v okolju, pa tudi o ritmih, ki jih ustvarja SCN, v notranje okolje telesa. Ta funkcija se izvaja zaradi izločanja hormona melatonina, ki nastaja iz aminokisline triptofan.

Približno 80 % melatonina, ki kroži v krvi, je epifiznega izvora. Poleg tega njegovo sintezo izvajajo mrežnica, ciliarno telo očesa, enterokromafinske celice črevesne sluznice, limfociti in kostni mozeg.

Zavira nočno izločanje zaviralcev β1, klonidina, nesteroidnih protivnetnih

4. številka (44). 2012

drog, alkohola, benzodiazepinov in telesne dejavnosti. Proizvodnja melatonina se poveča z dajanjem zdravil, ki povečajo vsebnost kateholaminov (zaviralci MAO, triciklični antidepresivi).

Nedavne študije kažejo na možno vpletenost v uravnavanje delovanja epifize in drugih živčnih struktur z uporabo nonapeptidov, vazoaktivnega intestinalnega peptida (VIP), snovi P, serotonina in acetilholina kot mediatorjev.

Vsaka sprememba proizvodnje melatonina, ki presega običajna fiziološka nihanja, lahko povzroči neskladje tako bioloških ritmov telesa (notranja desinhronoza) kot neusklajenosti telesnih ritmov z ritmi okolja (zunanja desinhronoza). Osupljiv primer takšne desinhronoze je poslabšanje zdravja med izmenskim delom in leti čez več časovnih pasov.

Zmanjšanje proizvodnje melatonina opazimo pri starejših, pri zmanjšanju prehrane živil, ki vsebujejo triptofan, pri bolnikih, ki trpijo za nespečnostjo in depresijo, diabetično polinevropatijo, revmatoidnim artritisom in nekaterimi onkološkimi boleznimi (slika 3).

riž. 3. Pleiotropni fiziološki učinki melatonina

Za melatonin je bil poleg cirkadianega zabeležen tudi sezonski ritem izločanja, ki je bil posledica spremembe dolžine dnevne svetlobe in ustreznega prestrukturiranja endogenih ritmov telesa. Ugotovljeno je bilo, da je intenzivnost nočne proizvodnje melatonina neposredno povezana s trajanjem temnega časa dneva.

Ta vzorec potrjuje veljavnost tako imenovanega Ashoffovega pravila: s povečanjem dolžine dnevne svetlobe se fiziološka aktivnost poveča.

Pri ljudeh, ki imajo cirkus, so raziskali skupno več kot 900 fizioloških kazalcev

riž. 4. Cirkadiani ritmi glavnih fizioloških kazalnikov

Suprahiazmatsko in paraventrikularno jedro hipotalamusa nista le vodilni specifični srčni spodbujevalniki, ampak tudi glavna središča za uravnavanje delovanja nadledvične skorje. So vir kortikoliberina, katerega ritem izločanja določa hitrost delovanja celotnega hipotalamo-hipofizno-nadledvičnega sistema.

Ponoči, nekaj ur pred prebujanjem, se aktivira v obliki zaporednega, kaskadnega povečanja proizvodnje sproščujočih hormonov hipotalamusa in nato tropskih hormonov hipofize.

Proizvodnja ACTH z adenohipofizo, ki časovno sovpada z aktivnostjo hipotalamičnih jeder, ima akrofazo cirkadianega ritma aktivnosti pri 6-8 urah, premaknjeno nekaj ur prej glede na najvišjo plazemsko koncentracijo kortikosteroidov.

Cirkadiane spremembe glukokortikoidne funkcije nadledvične žleze so tesno povezane s ciklom spanja, fotoperiodizmom, prehranjevalnim režimom, niso pa odvisne od spola osebe, faz spanja in položaja telesa.

Največja proizvodnja glukokortikoidov v nadledvičnih žlezah se pojavi v zgodnjih jutranjih urah (od 5 do 9 ur), čemur sledi postopno upadanje čez dan. Včasih se po dnevnem obroku pojavi drugi vrh, ki je opažen ob 13-16 urah in izgine med postom.

Povprečna dnevna raven kortizola se med 20. in 80. letom starosti dvigne za 20-50 %, predvsem zaradi zvišanja minimalne ravni hormona zvečer, kar vodi do zmanjšanja amplitude cirkadianega ritma kortizola in je lahko eden od vzrokov za motnje spanja pri starejših.

Razvoj zdravil, ki lahko normalizirajo patološko spremenjene biološke ritme, je obetavna smer v farmakologiji XX! stoletja (slika 5).

danem ritmu (slika 4).

4. številka (44). 2012 == = 5

riž. 5. Načela kronofarmakologije in kronoterapije

V konceptu kronofarmakologije (RM Zaslavskaya, 2000) ločimo 2 kategoriji dejavnikov. Prva vključuje okoljske dejavnike, vključno s sinhronizacijskimi dejavniki in kronometrijo časa uporabe snovi (oz. vnosa hrane).

Kronokinetika - upoštevanje časovnega faktorja v farmakokinetiki zdravil.

Kronestezija - ritmične spremembe občutljivosti zdravil (slika 6).

riž. 6. Koncept kronofarmakologije

Kronestezijo lahko določimo z začasnimi nihanji občutljivosti zdravil na molekularno-genetski, celični, tkivni in ravni organizma.

Resnost kronestezije je odvisna od različnih endogenih in eksogenih dejavnikov. Vsi ti na koncu spremenijo gostoto ali aktivnost receptorjev, ki specifično vežejo zdravila.

Med endogenimi dejavniki so najpomembnejši ritmične spremembe v intenzivnosti znotrajceličnega metabolizma (spremembe vsebnosti visokoenergetskih spojin, cAMP, hitrosti sinteze beljakovin), nihanja živčnega in hormonskega nadzora nad stanjem ciljnega organa. vprašanje.

Kronofarmakokinetika. Vpliv cirkadianih ritmov na farmakokinetiko, predvsem preko hormonskih sistemov telesa, je povezan z učinkom na absorpcijo, distribucijo, presnovo in izločanje zdravil.

Spremembe čez dan:

Intenzivnost absorpcije zdravil v tankem črevesu *;

PH želodčnega soka (ki ga lahko povzročijo tako naravna cirkadiana nihanja izločanja kot tudi ritem vnosa hrane);

Sposobnost vezave krvnih beljakovin;

Aktivnost encimov, ki presnavljajo zdravilne snovi **;

Intenzivnost ledvičnega in jetrnega krvnega obtoka.

Ugotovljen je bil na primer cirkadiani ritem presnove propranolola, ki ga v večji meri določa hitrost pretoka krvi v jetrih, največja vrednost pa je 16-19 ur.

Metode kronoterapije. Kronoterapija temelji na rezultatih raziskav s področja treh sorodnih strok – kronofiziologije, kronofarmakologije in kronopatologije, ki proučuje časovno dinamiko patološkega procesa.

Kronoterapija vključuje naslednje osnovne metodološke tehnike:

preventivno,

imitacija,

Metoda "nametanja ritma".

Preventivne metode kronoterapije temeljijo na

na stališču, da maksimalna učinkovitost zdravil in minimum njihovega negativnega učinka sovpadata z akrofazo preučevane fiziološke funkcije.

Ta izjava temelji na matematičnem zakonu: "Vsako funkcijo je mogoče maksimalno spremeniti v obdobju največjega odstopanja od povprečnih vrednosti."

Optimizacija časa dajanja zdravila temelji predvsem na izračunu časa, potrebnega za ustvarjanje največje koncentracije zdravila v krvi v času razvoja določenega dogodka.

Obstaja več metodoloških pristopov k razvoju preventivnih režimov kronoterapije, ki temeljijo na:

* Med drugim je odvisno od stopnje lipofilnosti spojin – več lipofilnih snovi se zjutraj bolje absorbira.

** Cirkadiana nihanja so bila zabeležena za aktivnost encimov tako prve (citokrom P450) kot druge faze (na primer glukuronil transferaza) presnove zdravil.

4. številka (44). 2012

Rezultati kronofarmakoloških študij posameznih zdravil;

Identifikacija ponavljajočih se procesov v zunanjem okolju, ki igrajo vlogo pri nastanku patološkega procesa;

Spremljanje določene funkcije v normi in njenih sprememb v patologiji, določanje cirkadianega časovnega intervala, ko je najverjetneje poslabšanje bolezni.

Pogost pojav miokardnega infarkta v jutranjih urah je mogoče delno razložiti s cirkadianim ritmom fibrinolitične aktivnosti (zlasti s spremembo vsebnosti inhibitorja aktivatorja plazminogena-1) (slika 7).

riž. 7. Cirkadiani značaj poslabšanja različnih bolezni

V zvezi s tem (in tudi v povezavi s povečanjem viskoznosti krvi) v jutranjih urah lahko opazimo zmanjšano učinkovitost antiagregacijskih sredstev in fibrinolitikov v jutranjih urah.

Kar zadeva migrene, se šala "vzemite zdravilo 15 minut pred pojavom glavobola" ne zdi več tako nesmiselna ...

Običajno so spremembe krvnega tlaka pri ljudeh predmet cirkadianih ritmov. Ponoči se aktivnost simpatoadrenalnega sistema zmanjša, kar povzroči zmanjšanje perifernega žilnega upora in srčnega volumna.

Največje znižanje krvnega tlaka opazimo okoli 3. ure, nato do 6-7 ure zjutraj krvni tlak postopoma narašča.

Do 70 % bolnikov z arterijsko hipertenzijo ima tudi cirkadiane ritme sprememb krvnega tlaka, ki jih dobro zaznamo pri njegovem dnevnem spremljanju.

Vendar pa pri bolnikih z esencialno hipertenzijo pride do premika normalnih cirkadianih ritmov, zaradi česar se najpogosteje zviša krvni tlak.

Niya (do razvoja hipertenzivne krize) opazimo v 16-24 urah.

Zato se s stališča kronopatologije šteje za učinkovitejšo preventivno shemo kronoterapije arterijske hipertenzije, če je eno ali drugo antihipertenzivno zdravilo predpisano pred nastopom akrofaze arterijskega tlaka.

Za zdravljenje bolezni srčno-žilnega sistema je bila predlagana tudi metoda sovpadanja akrofaz (čas maksimalnih vrednosti indikatorjev - krvni tlak in srčni utrip).

Domneva se, da lahko sovpadanje akrofaz krvnega tlaka in srčnega utripa služi kot dodaten argument v prid predpisovanju zaviralcev beta, neusklajenost akrofaz pa je razlog za predpisovanje drugih antihipertenzivnih zdravil, zlasti zaviralcev ACE. .

Preventivna metoda kronoterapije v klinični praksi:

Zavrnitev jemanja nitratov ponoči, ko je tveganje za napade angine pektoris minimalno, da se zmanjša verjetnost razvoja tolerance;

Jemanje aspirina zjutraj, ko se poveča viskoznost krvi, da se poveča antiagregacijski učinek;

Sekundarni preventivni sprejem p1-adrenergičnih blokatorjev, katerih učinek je največji zjutraj;

Nove dozirne oblike verapamila, ustvarjene za nadzor krvnega tlaka in srčnega utripa, vzete ponoči, približno 22 ur;

Dolgotrajne tabletirane oblike teofilina, predpisane zvečer za preprečevanje nočnih napadov bronhialne astme.

Jemanje statinov * zjutraj, ko je sinteza holesterola v jetrih najbolj intenzivna;

Enkratni odmerek antagonistov histaminskih H2 receptorjev zvečer, zjutraj jemanje zaviralcev protonske črpalke;

Časovno programirane tokolitične dozirne oblike za preprečevanje prezgodnjega poroda;

Razvoj metod za povečanje učinkovitosti** in zmanjšanje toksičnosti protitumorske kemoterapije na podlagi podatkov o cirkadianih spremembah občutljivosti celic na citostatike glede na proliferativno aktivnost in fazo celičnega cikla*

Drugi način uporabe zdravil po principih kronoterapije temelji na že uveljavljenih vzorcih spreminjanja koncentracije določenih snovi v krvi in tkivih v skladu z bioritmom, značilnim za zdravega posameznika.

* Nanaša se na lovastatin in simvastatin (vendar ne na ator-vastatin!).

»Terapevtski indeks se spreminja čez dan (zlasti za zdravila proti raku). Smer se imenuje kronoonkologija.

4. številka (44). 2012

ShoetarSz [ShsshPGKShch

V zvezi s tem se ta metoda imenuje metoda imitacije kronoterapije. Uspešno se uporablja pri hormonskem nadomestnem zdravljenju, zlasti pri imenovanju zjutraj metilprednizolona, testosterona.

Tretja metoda kronoterapije temelji na uporabi zdravilnih in nemedicinskih učinkov za vsiljevanje določenih ritmov v bolnikovo telo, ki se približujejo normalnim ritmom zdravih ljudi.

Ta metoda ni le način za optimizacijo dajanja zdravila, temveč tudi bistveno nova oblika zdravljenja, način za normalizacijo okvarjenih funkcij biosistemov z vplivi, ki se uporabljajo ob upoštevanju vzorcev njihove časovne organizacije. Metoda je osnova pulzne terapije (dajanje velikih odmerkov glukokortikoidov, citostatikov v rednih časovnih presledkih).

2. Kronofiziologija, kronofarmologija in kronoterapija: monografija / N. A. Agadzhanyan, V. I. Petrov, I. V. Radysh, S. I. Krayushin. - Volgograd: Založba Volgogradske državne medicinske univerze, 2005 .-- 336 str.

Kontaktni podatki

Petrov Vladimir Ivanovič - zasluženi znanstvenik Ruske federacije, zasluženi zdravnik Ruske federacije, akademik Ruske akademije medicinskih znanosti, doktor medicinskih znanosti, profesor, vodja. Oddelek za klinično farmakologijo in intenzivno terapijo s tečaji klinične farmakologije FUV, klinične alergologije FUV, rehabilitacijske terapije in balneologije FUV, rektor Volgogradske državne medicinske univerze, e-pošta: [email protected]

Kronofarmakologija je veda, ki preučuje uporabo zdravil ob upoštevanju bioritmičnih nihanj organov in sistemov.

Poznavanje kronofarmakologije vam omogoča, da določite optimalen režim zdravljenja glede na bioritme.

Za bioritem je značilno obdobje največje aktivnosti (akrofaza) in obdobje najmanjše aktivnosti (minifaza).

Obstajajo bioritmi:

1. Ultradijski ritem z obdobjem krajšim od 20 ur,

2. Cirkadiana (cirkadiana, cirkadiana) - od 20 do 28 ur

3. Infradian - z obdobjem več kot 24 ur, vendar manj kot 2,5 dni.

4. Mesečni ritem - z obdobjem več kot 21 dni, vendar manj kot 30.

5. Letni (sezonski) ritem - z obdobjem približno 1 leto.

Iz vse raznolikosti bioritmov v človeškem telesu bioritmologi razlikujejo najpomembnejše tri vrste:

1. Telesni cikel - trajanje 23 dni, določa fizično stanje osebe.

2. Čustveni cikel - trajanje 28 dni, določa čustveno aktivnost, duševno zdravje in ustvarjalne sposobnosti osebe.

3. Intelektualni cikel - trajanje 33 dni, določa kognitivne funkcije telesa: spomin, razmišljanje, sposobnost zaznavanja in reproduciranja informacij.

Menijo, da se na rojstni dan osebe vsak od treh zgoraj opisanih bioritmov začne od nič. Najprej se pojavi pozitivna faza - polovica vsakega cikla, nato pa negativna faza - druga polovica ciklov. Dnevi prehoda iz pozitivne faze v negativno in obratno so označeni kot kritični dnevi. Na primer: čustveni cikel, ki traja 28 dni, ima dva prečkanja ničelne črte, torej dva kritična dneva. V teh dneh tranzicije je človekovo duševno zdravje nestabilno, njegova čustva slabo obvladuje centralni živčni sistem in možni so tako imenovani zlomi.

Pri zdravljenju bolezni je treba upoštevati vpliv zdravil na različne biološke ritme.

Na primer, aspirin v odmerkih do 100 mg na dan se uporablja 1-krat zjutraj kot antiagregacijsko sredstvo, glede na to, da je aktivnost strjevanja krvi zjutraj večja; pripravki teofilina za bronhialno astmo se uporabljajo ponoči;

Pri ljudeh in živalih, ki vodijo dnevni življenjski slog, MAXIFASE (akrofaza) pade na obdobje od 6-8 ure zjutraj do 14-16 ure, MINIFAZA v tem primeru se pojavi od 14-16 ure. do jutra, maksimum doseže ponoči. Zato je v maksifazi priporočljivo jemanje stimulativnih, vznemirljivih tonikov: nootropil, eleuterokok, ginseng, vitamini, tiroksin itd. V primeru jemanja teh zdravil v minifazi je lahko terapevtski učinek odsoten, stranski učinki pa so izraziti v oblika razburjenja, frustracije spanja, krvnega tlaka itd. Zdravila, ki kažejo depresivne, pomirjevalne, hipnotične itd. učinke, so učinkovitejša v minifazi. V maksifazi so bolj izraziti neželeni učinki, kot je depresija centralnega živčnega sistema: zaspanost, letargija itd.

Peroralni ciklični kontraceptivi so predpisani ženskam glede na njihov menstrualni ciklus (mesečni bioritem). Zdravila proti ulkusom se uporabljajo predvsem spomladi in jeseni, ob upoštevanju letnega (sezonskega) bioritma. Zdravila, ki zavirajo delovanje ščitnice, se uporabljajo pozimi v odmerku 1/3 ali 1/2 manj kot poleti in obratno (letni bioritem).

DESINHRONOZA – BIORITEMSKA MOTNJA se pojavi pri nočnem delu, premikanju iz enega časovnega pasu v drugega, stresu, bolezni. Z desinhronozo se uporabljajo zdravila, ki pomagajo normalizirati bioritem v kratkem času. Adaptogeni pripravki ginseng, eleutherococcus, dibazol, vitamini, encimi, antioksidanti, ki izboljšujejo presnovne procese, lahko pospešijo proces sinhronizacije (normalizacije) motenih bioritmov.

V zadnjem času se za korekcijo dnevnega bioritma predpisujejo pripravki melatonina (melaksen ipd.).

Farmakokinetika in farmakodinamika zdravila
snovi so odvisne od časa dneva, ki je povezan z
periodične (ciklične) spremembe
aktivnost encimov in drugih endogenih bioloških
učinkovine, kot tudi z drugimi ritmičnimi
procesi v telesu. Študij ritmike
procesi v živi naravi in vloga časovnega dejavnika v
biološke procese obravnava kronobiologija (od
grški chronos - čas) - relativno nov
smer v biologiji, nastala v 60. letih 20. stoletja
prejšnjega stoletja. Eden od oddelkov kronobiologije
je kronofarmakologija, ki preučuje
periodične spremembe v delovanju zdravila
snovi glede na čas dajanja in učinek
zdravilne snovi na bioloških ritmih.

Biološki ritmi so periodični
ponavljajoče se spremembe znakov in
intenzivnost bioloških procesov.
Akrofaza je čas, ko preiskovana funkcija oz
proces doseže svoj maksimum
vrednote; čas batifaze, ko je bil raziskan
funkcija ali proces doseže svoje
minimalne vrednosti; amplitudna stopnja
odstopanja preučevanega kazalnika pri obeh
strani od sredine; mezor (iz lat. Mesos -
sredina in prva črka besede ritem) je
povprečna dnevna raven ritma, t.j. povprečje
vrednost preiskovanega indikatorja med
dnevi.

Obdobja bioloških ritmov so časovno določena
določen čas, na primer cirkadiano
(približno dnevni, iz lat. circa približno, umre dan) s piko
20-28 h; skoraj ura z obdobjem od 3 do 20 ur;
infrardeči z obdobjem 28-96 ur; skoraj tedensko - 410 dni; približno mesec 25-35 dni itd.
Najbolj raziskani biološki cirkadiani ritmi
procesi v človeškem telesu.
V kronofarmakologiji so sprejeti naslednji izrazi:
kronofarmakokinetika (kronokinetika), kronestezija in
kronergija.
Kronofarmakokinetika vključuje ritmične spremembe
absorpcija, distribucija, presnova in izločanje
zdravilne snovi.
Kronestezija so ritmične spremembe
občutljivost in reaktivnost telesa na
zdravilo čez dan.

Kronofarmakologija je področje farmakologije, ki preučuje razmerje časovno odvisnih bioloških procesov (bioritmov) in

Kronofarmakologija je področje farmakologije, ki preučuje
razmerje časovno odvisnih bioloških procesov
(bioritmi) in učinki zdravil.
Glavne naloge H. so preučevanje vpliva različ
bioritmov na resnost farmakoloških učinkov in
ocena učinka zdravil na ritmična nihanja funkcij
organizem. Razvoj prvega od teh problemov je omogočil
dokazujejo, da so nihanja v času različnih fizioloških
procesi neizogibno določajo nestacionarnost,
periodična narava delovanja zdravil. Rok
pri tem je še posebej pomembno razumevanje odvisnosti.
učinek zdravil proti biološkim ritmom - cirkadiano
(cirkadni), mesečni, sezonski. Ugotovljeno je bilo zlasti
ki se glede na čas dneva močno razlikuje
delovanje zdravil z različnimi farmakološkimi
lastnosti, kot so hipnotiki in antipsihotiki,
antihistaminiki, antineoplastična, hormonska zdravila
itd. To je omogočilo priporočiti optimalne sheme
uporaba številnih zdravil s spremembo odmerka ob različnih časih
dnevi.

Časovna nihanja učinka zdravil
lahko obstajata dva glavna mehanizma. Prvič,
možna občasna sprememba
farmakološka občutljivost ciljnih organov (hronestezija), ki je odvisna od nihanj
reaktivnost in število celičnih receptorjev, in
živčni in hormonski nadzor nad stanjem
organov. Drugič, določeno začasno
dinamika bistveno spremenjena
farmakološki odziv, lahko ima praktično
vsi farmakokinetični parametri zdravila
sredstva (kronokinetika),
od asimilacijski procesi, transport,
biotransformacija in izločanje zdravil pri ljudeh in
živali se sčasoma spreminjajo.

Kronomedicina je nov pristop k medicini,
temelji na uporabi časovnega faktorja. Za
medicina je zelo pomemben koncept norme. Zdravnik mora jasno
za ločevanje norme od patologije. "Norme" ne bi smele
samo za ljudi različnega spola, starosti, postave, ampak
in za različne čase dneva, leta, bioritmične vrste in
itd.
Ameriški kronobiolog F. Halberg je predlagal
pokličite nihanja normalnih vrednosti v času
chronodesmata. Slika prikazuje razliko med kronodezo in
tradicionalno predstavljanje norme, kot tudi
prednost tega pristopa pri določanju normalnega
količine. Torej je indikator lahko v območju
norma, vendar biti zmotno ocenjena višje (primer A) oz
pod normalnim (primer B) in, nasprotno, lahko napačno
velja za normalno, a v resnici tako
pod (primer B) ali nad normo (primer B.

10.

Raziskovalci trenutno delajo na
nastajanje takih kronodesm. Zdaj nas je veliko
za zdravega in bolnega vemo do poldneva
(čas opravljanja testov), malo - ponoči in
zelo malo o tem, kaj se dogaja v preostalih
ure dneva, pa tudi vlogo dneva v tednu, letnih časov in
itd.
Zahvaljujoč uporabi chronodesmata bo postal
prava kronodiagnostika - njeno široko izvajanje
v medicinski praksi pomeni natančno znanje
nihanja normalnih vrednosti v času.
Kot je figurativno ugotovil slavni ruski pediater
akad. AMS RF V.A. Tabolin, fiziološki
kazalniki iste osebe, zajeti v
opoldne in pozno ponoči, se razlikujeta v enakem
stopnje, kako se lahko kazalniki fizično razlikujejo
razvit športnik in majhen otrok.

11.

12.

Desinhronoza - (de-syn-chronos - chronos
- čas, sinhrona - sočasno)
kompleks bolečih motenj,
se pojavi, ko se časovni pas premakne
3 ure ali več, ki se pojavljajo pogosteje
popolna motnja spanja, zmanjšanje
uspešnost, poslabšanje tečaja
osnovno bolezen. Večina
izrazite spremembe se pojavijo, ko
premikanje od zahoda proti vzhodu, ko
običajni potek je obrnjen
dnevni čas.

13. Desinhronoza je notranja in zunanja.

Za notranjo desinhronozo je značilna
neusklajenost bioritmov v notranjosti
organizem. Primeri podobnih
desinhronoza lahko služi kot sprememba
ritem prehrane glede na izmenjavo
snovi ali neusklajenost ritmov spanja in
budnost, ki vodi do
razdražljivost, nespečnost in slabo
dobro počutje.

14.

razdražljivost in utrujenost.
Zunanja desinhronoza se pojavi, ko
neusklajenost notranjih bioritmov in stanj
okolje, ki se npr. pojavi, ko
transkontinentalni leti,
spremlja sprememba časovnega pasu.
Običajno o videzu neusklajenosti in
prestrukturiranje bioritmov ocenjujemo objektivno
kazalniki - spremembe krvnega tlaka,
motnje spanja, slab apetit - in
subjektivni občutki Kronobiologi
desinhronizacija bioritmov se šteje za signal
katastrofe: po njihovem mnenju katera koli bolezen
je kršitev določene funkcije
organizma in spremembe njegovega dnevnega ritma.

15.

Mimogrede, zelo močan desinhronizator
je alkohol.
Res je, sodeč po ruskih podatkih
raziskovalci, v majhnih odmerkih alkoholik
pijače so praktično neškodljive, ker niso
povzroči resne premike v bioritmih
organizem. Velike doze so druga stvar.
Še posebej "sprejeto" zjutraj in popoldne. Ali kaj
še bolj nevarna, sistematična uporaba
alkohola, kar vodi v razvoj skupnih in
kronična desinhronoza, ki poleg
vse ostalo poslabša splošno ozadje
obstoječe negativne spremembe v
telo.

16.

Kar zadeva srednje odmerke, njihov vnos
povzroči kratkotrajno (trajajoče približno
tri ure) povečana aktivnost, izboljšana
razpoloženje in dobro počutje. Potem pride
močan upad, ki se čuti med
dva dni. In šele tretji dan
cirkadiani ritmi se obnovijo
fizična zmogljivost in funkcija
endokrini sistem. Pa še takrat samo notri
mladost in zrelost – pri starejših
pride do obnove cirkadianih ritmov
veliko dlje.

17.

Kronoterapija (v prevodu časovno zdravljenje) - oddelek
medicine, ki preučuje vpliv časovnih ciklov na telo
oseba.
Človek je del narave in njegove notranjosti
biološki cikli so tesno povezani s cikli
okolje. Spremembe letnih časov, dneva in noči itd. - vse
ima učinek na telo. Na žalost pogosto
to še posebej velja za sodobno urbano življenje, ljudi
živijo v neskladju z naravnimi časovnimi cikli.
Seveda ima naše telo ogromno prilagodljivost
potencial, vendar nenehno neupoštevanje priporočil
glede na pravilen način dela in počitka, končno,
ga tudi razjeda in vodi v različne bolezni.
Vsi notranji procesi imajo jasno porazdelitev
aktivnost čez dan. Na primer, podnevi
telo je osredotočeno na zapravljanje energije, ponoči pa na njeno
kopičenje, sproščanje telesa iz toksinov. dejavnost
ponoči vodi do žlindre (telo nima časa za
znebite se škodljivih snovi) in posledično hitra obraba
vseh organov in sistemov.

18.

Tradicionalna kitajska medicina posveča veliko pozornost
pri predpisovanju upoštevajte dejavnik časovnih ciklov
zdravljenje bolnika. Vzhodni zdravniki verjamejo, da vsak
notranji organ ima svojo fazo delovanja
in pasivnost glede na letni čas. Kdaj
aktivno stanje - energetski sistem organa
odprta, zato obstaja velika verjetnost poslabšanja
bolezni. Med pasivnostjo - sistem je zaprt
in verjetnost poslabšanja je zanemarljiva. Odvisno od
iz faze, značilne za določeno sezono,
določeno vrsto vpliva izbere
zdravljenje, preprečevanje ali počitek. Na primer med
priporočljiva je največja aktivnost
kurativni učinek za doseganje trajne remisije.
Ko sistem preide v fazo zmanjšane aktivnosti,
priporočljivo je opustiti zdravljenje in se osredotočiti
o preventivnih postopkih za utrjevanje
pozitivni rezultati. Cikel se konča -
počitek - brez vpliva na organ, med njegovim
energijska bližina.

19.

Kronoterapija je še zelo mlada znanost, a aktivna
delo raziskovalcev je že dovolilo
pri tem naredite številna zanimiva odkritja
območje. Na primer, dokazano je, da v telesu
vsak ima svojo individualno minuto.
Pri zdravi osebi - je enako 60 sekund,
pri bolniku se zmanjša za 10–20 sekund. tole
lahko razlagamo kot zmanjšanje vitalnih
energije, kar skrajša preostalo življenjsko dobo. Torej
pri ljudeh na robu smrti
posamezna minuta je enaka več sekundam.
Navzven se kaže zmanjšanje osebnega časa
zaradi zvišanja telesne temperature, povečane pogostosti
dihanje in pulz.

20.

Skupaj s teoretičnimi raziskavami
kronoterapija že ima
pomembne praktične rezultate. Ta smer
doživlja vrhunec razvoja v državah, kot so ZDA,
Nemčiji, Angliji itd. V zadnjih letih posebno
preboji so opaženi v onkologiji, revmatologiji,
operacija. Kronoterapija ima velik učinek pri
zdravljenje različnih kroničnih bolezni, poleg tega
v primerih tradicionalne medicine
metode ne morejo premagati bolezni.
Presenetljivo so zdravila, ki so bila prej
ugotovljeno, da je neučinkovito, pokaže dobro
rezultati pri uporabi kronoterapije.
Tako je na primer ameriški zdravnik David Ho
dosegli ozdravitev za 7 od 10 bolnikov z aidsom,
sodelovanje v študiji.

21.

Tehnika kronoterapije je to
zdravila je treba jemati ob določenem času,
povezana z bioritmom organa, ki mu
obstaja terapevtski učinek. Na primer ljudje
srčni bolniki se zjutraj počutijo slabše,
takoj po prebujanju. V tem obdobju tveganje
Največji. Zdaj obstajajo posebna zdravila
z zakasnjenim delovanjem - pokriti so s posebnim
počasi raztapljajoča se lupina. S tem
bolnik lahko vzame tableto pred spanjem,
in bo začel delovati čez nekaj ur - do
zjutraj. Pri zdravljenju raka morate vzeti
naprave v takem času, da so
deloval močno ponoči, ko obstaja
aktivacija tumorskih celic. Hkrati zdravo
na celice manj vplivajo zdravila -
stranski učinki kemoterapije, kot npr
slabost, levkopenija in drugi.

22.

Kronoterapija je dveh vrst -
skupinsko in individualno.
V prvem primeru čas jemanja zdravil
so izbrani za skupino bolnikov na podlagi
iz posebnosti bioritmov pri
njihovo bolezen. Vendar obstajajo bolezni, ko
narava neuspeha bioritma za vse
bolnik je individualen – potem
optimalna uporaba druge vrste
kronoterapija.

23.

Zaradi svoje učinkovitosti kronoterapija
pridobiva vedno več podpornikov med
zdravniki in bolniki. Aktiven
raziskovalni programi dajejo upanje,
da v naslednjem desetletju znanost
bo znatno napredoval pri razumevanju
mehanizmov bioritmov in bodo razvili nove
učinkovite metode zdravljenja.

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študentje, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo bazo znanja pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru//

Uvod

Eden najmočnejših dejavnikov, ki vplivajo na človeka in farmakoterapijo, je delovanje bioritmov. Vsaka celica telesa zaznava čas – menjavo dneva in noči, menjavo letnih časov. Ugotovljeno je bilo, da je več kot 300 fizioloških funkcij človeškega telesa (krvni tlak, pulz, telesna temperatura, koncentracija hormonov v krvi, delovanje jeter in ledvic) podvrženih dnevnim in sezonskim nihanjem. Glavni so dnevni in letni ritmi. Poleg tega obstaja hormonski ritem; enajstletni cikli, cikli, povezani s sončno aktivnostjo, itd. Zdravljenje številnih bolezni mora temeljiti na bioloških ritmih. Če je zdravilo predpisano ves dan v različnih odmerkih (odvisno od faz bioritma), je mogoče doseči želeni terapevtski učinek brez tveganja neželenih učinkov. Do tega je pripeljal študij kronofarmakologije.

Kronofarmakologija

Kronofarmakologija je nova smer farmakologije, ki povezuje odvisnost ravni fizioloških funkcij od časa dneva ali drugih občasnih nihanj v stanju telesa z učinkovitostjo zdravil. Ustanovitelj kronofarmakologije je ruski znanstvenik profesor R.M. Zaslavskaya. Dokazala je, da jemanje zdravil ne bi smelo potekati po primitivni shemi "1 tableta 3-krat na dan", ampak v tistih trenutkih, ko je telo najbolj občutljivo na delovanje zdravila. V tem primeru je mogoče odmerke zdravil večkrat zmanjšati, kar močno zmanjša tveganje za neželene učinke z bolj izrazito učinkovitostjo delovanja.

Glavne naloge kronofarmakologije so preučevanje vpliva različnih bioritmov na resnost farmakoloških učinkov in ocena učinka zdravil na ritmična nihanja telesnih funkcij. Razvoj prvega od teh problemov je omogočil dokaz, da časovna nihanja različnih fizioloških procesov neizogibno določajo nestacionarno, periodično naravo delovanja zdravil. V zvezi s tem je še posebej pomembno razumeti odvisnost učinka zdravil od bioloških ritmov - 24 ur, mesečno, sezonsko. Ugotovljeno je bilo, da se glede na čas dneva delovanje zdravil z različnimi farmakološkimi lastnostmi, na primer hipnotikov in antipsihotikov, antihistaminikov, protitumorskih, hormonskih zdravil itd., močno razlikuje. Kronofarmakološki pristop vam omogoča, da zmanjšate dnevne in tečajne odmerke, povečate učinkovitost zdravljenja in znatno zmanjšate neželene učinke.

Vpliv bioritmov na manifestacijo delovanja zdravil

Biološki ritmi so ritmične spremembe fizioloških funkcij, ki so lastne živim organizmom. Ritmična aktivnost je neločljivo povezana s katerim koli zapletenim sistemom, sestavljenim iz številnih medsebojno delujočih elementov. Sprememba bioritmov je močna, stresna obremenitev ne le za bolnike, pri katerih so prilagoditveni mehanizmi običajno oslabljeni, ampak tudi za zdrave. V zvezi s tem je treba sprejeti ukrepe za pospeševanje kronofiziološke prilagoditve ob upoštevanju individualnih značilnosti človeških bioritmov, medicina uporablja tudi poznavanje bioritmov človeškega telesa.

Torej, idealen način zdravljenja motenj spanja brez zdravil je naslednji: oseba je popolnoma izolirana od virov informacij o realnem času dneva in postopoma "premika" čas spanja, dokler se ne približa normalnemu.

Odčitki dihalne frekvence so največ med 13 in 16 urami. Zato je priporočljivo izvajati terapevtske ukrepe za bronhialno astmo, ko so ti kazalniki v najnižjem delu dnevnega cikla, ki se za vsako osebo določi individualno z 2-urnim spremljanjem z registracijo fizioloških kazalcev.

Diuretiki so najučinkovitejši, če jih jemljemo ob 10. uri. Vrhunec hipoglikemičnega delovanja insulina je opažen v intervalu od 8 do 13 ur. Ali pa nas na primer alergijski napadi čakajo praviloma zvečer, ker je v tem času (ali bolje rečeno ob 21-24 urah) največja koncentracija histamina - glavnega posrednika alergijskih reakcij - v bazofilcih in mastu. celične granule.

Cirkadiani ritmi so bistveni za fiziološke funkcije. Znano je, da menjava budnosti in spanja pomembno vpliva na delovanje živčnega sistema in endokrinih žlez ter s tem na stanje drugih organov in sistemov. To pa se odraža v občutljivosti telesa na različne snovi. Preučevanje odvisnosti farmakološkega učinka od dnevnega periodizma je ena glavnih nalog nove smeri, imenovane kronofarmakologija. Slednje vključuje tako kronofarmakodinamiko kot kronofarmakokinetiko.

Glede na čas dneva se lahko učinek snovi spremeni ne le kvantitativno, ampak včasih tudi kvalitativno. V večini primerov je njihov najbolj izrazit učinek opažen v obdobju največje aktivnosti (pri ljudeh - podnevi, pri nočnih živalih - v temi). Na primer, pri ljudeh je morfij proti bolečinam bolj aktiven zgodaj popoldan kot zgodaj zjutraj ali zvečer. Dnevna nihanja so bila ugotovljena tudi pri proizvodnji endogenih peptidov z analgetičnim delovanjem (enkefalini in endorfini). Pri angini pektoris je nitroglicerin učinkovitejši zjutraj kot popoldan.

Glede na dnevno periodičnost se močno spreminja tudi strupenost snovi. Torej, v poskusih na živalih ob različnih časih dneva se smrtni učinek fenobarbitala v toksičnem odmerku giblje od 0 do 100%.

Farmakokinetični parametri so odvisni tudi od cirkadianih ritmov. Zlasti največja absorpcija protiglivičnega zdravila griseofulvin pri ljudeh nastopi okoli 12. ure. Čez dan se spremeni hitrost presnove snovi (na primer heksobarbitala). Funkcija ledvic in njihova sposobnost izločanja farmakoloških učinkovin se bistveno spreminjata glede na čas dneva. Za fenamin se je izkazalo, da se pri ljudeh zlasti velike količine izločajo skozi ledvice zgodaj zjutraj (kar je očitno povezano z nihanjem pH urina). Pri peroralni uporabi se litijevi pripravki ponoči izločajo v manjših količinah kot podnevi.

Tako sta farmakodinamika in farmakokinetika snovi odvisni od dnevnega obdobja. K temu je treba dodati, da lahko zdravila sama vplivajo na faze in amplitudo cirkadianega ritma. Upoštevati je treba tudi, da se lahko rezultat njihove interakcije s telesom ob različnih časih dneva spremeni z različnimi patološkimi stanji in boleznimi.

V balneologiji so sezonski ritmi zelo pomembni. Upoštevati jih je treba pri napotitvi pacientov in dopustnikov v letovišče v kontrastnih klimatskih regijah, pri predpisovanju zdravstvenih posegov.

Sezonski ritmi so določeni s podnebjem regije. Na primer, pozimi se stimulira simpatikus-nadledvična žleza, poveča se pljučna ventilacija, bazalni metabolizem, spremeni se njegov značaj v obliki povečane presnove lipidov itd. Poleti so spremembe pogosto nasprotne.

Zaključek

Čeprav je količina informacij s področja kronofarmakologije omejena, je pomen teh podatkov za racionalno odmerjanje zdravil glede na čas njihove uporabe nedvomen. Znano je, da imajo sezonski ritmi tudi določen pomen za fiziološke funkcije, kar očitno vpliva na učinke zdravilnih učinkovin.

Seznam uporabljene literature

bioritem, medicinska kronofarmakologija

Kharkevich D.A. Farmakologija: Učbenik. - 6. izd., Rev. in dodaj. - M .: GEOTAR MEDICINA, 1999 .-- 664 str.

Kronobiologija in kronomedicina / Ed. Komarova F.I., Rapoport S.I. - 2. izd. - M .: Triada-X, 2000 .-- 488 str.

(Voronin N.M., 1986; Gavrilov N.N., Chkotua M.E., 1999).

Objavljeno na Allbest.ru

...

Podobni dokumenti

Študija odvisnosti farmakokinetike in farmakodinamike zdravilnih učinkovin od časa dneva. Ciklične spremembe aktivnosti encimov in endogenih biološko aktivnih snovi. Razvrstitev obdobij bioloških ritmov: cirkadiano, infradiano.

predstavitev dodana 5. 5. 2012

Pojem in klasifikacija bioritmov. Rutina življenja, aklimatizacija. Vpliv bioritmov na uspešnost športnikov, starejših ljudi. Upoštevanje potrebe po organizaciji režima delovne aktivnosti v skladu s telesnimi ritmi.

povzetek dodan 10.4.2015

Biološki ritem kot temeljna lastnost vseh živih sistemov. Pregled naravnih bioritmov telesa. Teoretična določila kronofarmakologije, njena znanstvena potrditev. Vloga genov v ritmu življenja. Nasvet kronofarmakologov.

predstavitev dodana 11.2.2014

Digitalno kodiranje zdravil. Vpliv različnih dejavnikov na potrošniške lastnosti in kakovost zdravil, metode zaščite blaga po fazah življenjskega cikla. Farmakološko delovanje, indikacije zdravilnih pripravkov na osnovi čage.

seminarska naloga, dodana 28.12.2011

Koncept cirkadianega (cirkadianega) ritma. Vloga časovnega faktorja pri izvajanju bioloških pojavov in v obnašanju živih sistemov. Medicinski vidiki bioritmov in njihovih motenj. Razvrstitev ritmov po Yu. Ashoffu. Ultradijski in infradijski ritmi.

predstavitev dodana 10.10.2016

Razvrstitev bioritmov. Procesi anabolizma in katabolizma v celici. Dejavniki, ki zavirajo bioritem celic. Vpliv lune na periodične procese v naravi in človeškem telesu. Sezonska aktivnost organov. Bioritmologija in zdravje, kronomedicina.

seminarska naloga, dodana 01.10.2011

Značilnosti analize uporabnosti zdravil. Izpust, sprejem, shranjevanje in obračunavanje zdravil, načini in metode njihovega vnosa v telo. Stroga pravila za obračunavanje nekaterih močnih zdravil. Pravila za distribucijo zdravil.

povzetek, dodan 27.03.2010

Faze razvoja zdravila. Namen izvajanja kliničnih preskušanj. Njihovi glavni kazalci. Tipični načrti kliničnih preskušanj. Testiranje farmakoloških in medicinskih izdelkov. Študija biološke uporabnosti in bioekvivalence.

predstavitev dodana 27.3.2015

Stabilnost kot dejavnik kakovosti zdravil. Fizikalni, kemični in biološki procesi, ki se pojavljajo med skladiščenjem. Vpliv pogojev priprave na stabilnost zdravila. Razvrstitev skupin zdravil. Rok uporabnosti in obdobje ponovnega testiranja.

predstavitev dodana 26.10.2016

Vrste ritmičnih procesov v človeškem telesu, narava in ocena njihovega vpliva na splošno stanje, terapevtska vrednost: dnevna, tedenska, lunarna, letna ali sezonska. Desinhronoza in možnost njenega preprečevanja, predpogoji za razvoj.