Neželeni učinki zdravila Reyataz. Reyataz - navodila za uporabo, analogi, uporaba, indikacije, kontraindikacije, delovanje, neželeni učinki, odmerjanje, sestava. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Registrska številka: LP-000635

Trgovsko ime zdravila: Reyataz®

Mednarodno nelastniško ime: atazanavir

Dozirna oblika: kapsule

Spojina
Vsaka kapsula vsebuje:
Zdravilna učinkovina: atazanavir 150 mg, 200 mg ali 300 mg kot atazanavir sulfat 170,8 mg, 227,8 mg oziroma 341,69 mg.
Pomožne snovi: laktoza monohidrat 82,2 mg / 109,6 mg / 164,36 mg; krospovidon 16,2 mg / 21,6 mg / 32,44 mg, magnezijev stearat 1,1 mg / 1,4 mg / 2,16 mg, trda želatinska kapsula*, črnilo** za pisanje na ovoj kapsule.
* - Sestava ovojnice kapsule 150, 200 mg- titanov dioksid, želatina, voda, aluminijev lak na osnovi indigo karmina (FD&C št. 2).
* - Sestava ovojnice kapsule 300 mg- želatina (98,28%), titanov dioksid (1,11%), železov oksid (črni, rumeni, rdeči) (0,48%), aluminijev lak na osnovi indigo karmina (E132, CFR21) (0,13%).
** - Sestava belega črnila za napise na lupinah kapsul - šelak, titanov dioksid, izopropanol, amoniak, propilen glikol, n-butanol, simetikon.
Sestava modrega črnila za napise na lupinah kapsul- šelak, brezvodni etanol, izopropanol, butanol, propilenglikol, amoniak, aluminijev lak na osnovi indigo karmina (FD&C št. 2).

Opis:
Odmerjanje 150 mg:
Trde želatinske kapsule, št. 1. Pokrovček kapsule - modro neprozoren, telo kapsule - zelenkasto modro neprozoren. Kapsula je napisana v beli barvi: "BMS", "150 mg" in v modri barvi - "3624".
Odmerjanje 200 mg:
Trde želatinske kapsule, št. 0. Pokrovček kapsule - modro neprozoren, telo kapsule - modro neprozoren. Kapsula ima bele napise: "BMS", "200 mg", "3631".
Vsebina kapsule: mešanica praška in zrnc od bele do svetlo rumene barve.
Odmerjanje 300 mg:
Trde želatinske kapsule, št. 00. Pokrovček kapsule - rdeč, telo kapsule - modro. Kapsula ima bele napise: "BMS", "300mg", "3622".
Vsebina kapsule: mešanica praška in zrnc od bele do svetlo rumene barve.

Farmakoterapevtska skupina: Protivirusno sredstvo [HIV].

Koda ATX: J05AE08

Farmakološke lastnosti
Farmakodinamika
Atazanavir je azapeptidni zaviralec proteaze HIV-1. Ta snov selektivno zavira virusno specifično procesiranje virusnih proteinov Gag-Pol v celicah, okuženih s HIV, ter preprečuje nastanek zrelih virionov in okužbo drugih celic. Med zdravljenjem lahko nekateri bolniki razvijejo rezistenco (odpornost) na delovanje zdravila (specifična rezistenca) ali na delovanje atazanavirja in drugih zaviralcev proteaze HIV (navzkrižna rezistenca).

Odpornost in navzkrižna odpornost
Odpornost in navzkrižno odpornost proti zaviralcem proteaze HIV so opazili v različnih stopnjah manifestacije. Odpornost na atazanavir ne izključuje vedno dosledne uporabe drugih zaviralcev proteaze HIV.

odpornost in vitro(v kulturi celice)
Občutljivost za atazanavir so proučevali v celični kulturi, izolirani od bolnikov, ki prej niso prejemali zdravila Reyataz®.
Jasen trend zmanjšanja občutljivosti na atazanavir je bil odkrit pri sevih, ki so pokazali visoko stopnjo večkratne odpornosti na druge zaviralce proteaze HIV. Nasprotno pa je občutljivost za atazanavir obstajala pri sevih, odpornih le na 1-2 zaviralca proteaze HIV.

odpornost in vivo
Študije so pokazale jasno povezavo med razvojem odpornosti in tem, ali je bolnik predhodno prejemal protiretrovirusno terapijo, in če je, ali je bil atazanavir uporabljen kot edini zaviralec proteaze HIV ali v kombinaciji z ritonavirjem.
Bolniki, ki predhodno niso bili zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem:
Reyataz ® 400 mg (brez ritonavirja)
Med atazanavirjem in amprenavirjem ni bilo navzkrižne odpornosti. Fenotipska analiza sevov je pokazala razvoj odpornosti, specifične le za atazanavir in v kombinaciji s povečano občutljivostjo za druge zaviralce proteaz HIV.
Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg
Študija učinkovitosti kombinacije atazanavir/ritonavir (v primerjavi s kombinacijo atazanavir/lopinavir/ritonavir) pri bolnikih, ki predhodno niso bili zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem, je pokazala, da se je fenotipska odpornost na atazanavir razvila le v enem primeru neuspešnega zdravljenja 96 tednov po začetku terapija.
Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusno terapijo:
Reyataz® ali Reyataz®/ritonavir
Pri večini neuspešnih zdravljenj v 48. tednu so bolniki razvili večkratno odpornost na različne zaviralce proteaze HIV in ne specifično odpornost na atazanavir.

Farmakokinetika
Farmakokinetične lastnosti atazanavirja so ocenili pri zdravih prostovoljcih in bolnikih, okuženih s HIV.
Absorpcija: pri dolgotrajni uporabi zdravila Reyataz ® v odmerku 400 mg enkrat na dan, sočasno z lahkim obrokom, se največja ravnotežna koncentracija atazanavirja v plazmi vzpostavi približno 2,7 ure po zaužitju. Koncentracije atazanavirja v stanju dinamičnega ravnovesja so dosežene med 4. in 8. dnevom odmerjanja.
Vpliv hrane: uporaba zdravila Reyataz ® s hrano izboljša njegovo biološko uporabnost in zmanjša farmakokinetično variabilnost. Uporaba kombinacije Reyataz ® / ritonavir s hrano izboljša biološko uporabnost atazanavirja.
Distribucija: Atazanavir je 86 % vezan na serumske beljakovine, medtem ko stopnja vezave na beljakovine ni odvisna od koncentracije. V podobnem obsegu se atazanavir veže na alfa-1-kisli glikoprotein in albumin. Atazanavir se določi v cerebrospinalni in semenski tekočini.
Presnova: Atazanavir se presnavlja predvsem z izoencimom CYP3A4 s tvorbo oksidiranih presnovkov. Presnovki se izločajo z žolčem v prosti obliki ali v obliki konjugatov z glukuronsko kislino. Majhen del atazanavirja se presnovi z N-dealkilacijo in hidrolizo.
vzreja: Po enkratni injekciji 14 C-atazanavirja (400 mg) je bilo ugotovljenih 79 % celotne radioaktivnosti v blatu in 13 % celotne radioaktivnosti v urinu. Delež nespremenjenega atazanavirja v blatu in urinu je bil približno 20 % oziroma 7 % uporabljenega odmerka. Povprečni razpolovni čas izločanja atazanavirja pri zdravih prostovoljcih in odraslih, okuženih s HIV, je bil približno 7 ur, če so ga vzeli v odmerku 400 mg na dan z lahkim obrokom.

Atazanavir se presnavlja in izloča predvsem v jetrih. Vpliv jetrne disfunkcije na farmakokinetične parametre po jemanju zdravila Reyataz® v odmerku 300 mg ni bil raziskan. Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter se lahko koncentracija atazanavirja z ritonavirjem in brez njega poveča. Uporaba zdravila Reyataz® pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) je kontraindicirana pri katerem koli režimu odmerjanja;
Uporaba v kombinaciji z ritonavirjem je kontraindicirana pri bolnikih z zmerno do hudo jetrno okvaro (razreda B in C po Child-Pughu).
Reyataz® je treba uporabljati previdno pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (razreda A in B po Child-Pughu), za kombinacijo Reyataz® / ritonavir - pri bolnikih z blago okvaro jeter (razred A po Child-Pugh klasifikaciji).

Pri zdravih prostovoljcih je nespremenjeni atazanavir, izločen z urinom, predstavljal približno 7 % uporabljenega odmerka.
Za bolnike z ledvično insuficienco, zdravljene z zdravilom Reyataz® in ritonavirjem, ni farmakokinetičnih podatkov.
Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, vključno s tistimi na hemodializi, ki so zdravilo Reyataz® jemali v odmerku 400 mg enkrat na dan, so proučevali uporabo zdravila Reyataz® brez ritonavirja, pri čemer so rezultati pokazali zmanjšanje farmakokinetičnih parametrov pri bolnikih za 30-50 %. na hemodializi v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Mehanizem za to zmanjšanje ni znan.

Starost/spol
Klinično pomembnih razlik v farmakokinetičnih parametrih glede na starost ali spol bolnikov ni bilo.

Nosečnica
Vrednosti največje ravnotežne koncentracije (Cmax) in površine pod krivuljo (AUC) atazanavirja so bile pri ženskah v poporodnem obdobju (4-12 tednov) višje za 26-40% kot pri ženskah, okuženih z virusom HIV, ki niso noseče. Najmanjša koncentracija atazanavirja v poporodnem obdobju je bila približno 2-krat višja od tiste, ki so jo prej opazili pri s HIV okuženih ženskah, ki niso noseče.

otroci
Stopnja absorpcije atazanavirja pri otrocih je večja kot pri odraslih bolnikih. Pri majhnih otrocih obstaja rahel trend k večjemu očistku zdravila, ko se normalizira glede na telesno maso. Tudi variabilnost farmakokinetičnih parametrov pri otrocih je večja kot pri odraslih.

Dirka
Študije niso pokazale vpliva rase bolnikov na farmakokinetične parametre atazanavirja.

Indikacije za uporabo
Okužba z virusom HIV-1 v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili pri bolnikih, ki so predhodno prejemali ali niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za atazanavir ali katero koli drugo sestavino zdravila;
Huda jetrna disfunkcija (razred C po Child-Pughu) pri katerem koli režimu odmerjanja;
Kombinacija zdravila Reyataz ® / ritonavir pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter (razreda B in C po Child-Pughu);
Pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
Reyataz ® v kombinaciji z astemizolom, terfenadinom, cisapridom, pimozidom, bepridilom, kinidinom (vključno z zdravilom Reyataz ® skupaj z ritonavirjem), triazolamom, midazolamom (za peroralno uporabo), derivati ergotamina (zlasti ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin ), šentjanževka, zaviralci reduktaze HMG-CoA (simvastatin, lovastatin), indinavir, irinotekan, kvetiapin, rifampicin, alfuzosin, sildenafil (če je predpisan za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije), salmeterol;
Starost otrok do 6 let.

Previdno

Sladkorna bolezen
hiperglikemija
dislipidemija
hiperbilirubinemija
nefrolitiaza
virusni hepatitis
kronični aktivni hepatitis
blaga do zmerna jetrna okvara (razreda A in B po Child-Pughu) (za atazanavir)
blaga jetrna okvara (Child-Pugh A) (za kombinacijo atazanavir/ritonavir)
hemofilija A in B
sindrom prirojenega podaljšanja intervala P-R in P-Q
sočasno jemanje zdravila z zdravili, ki podaljšujejo interval P-R in P-Q (na primer atenolol, diltiazem, verapamil)
prirojeni sindrom dolgega intervala QT
zmanjšana kislost želodčnega soka (povečana pH vrednost želodčnega soka)
sočasna uporaba z nevirapinom, efavirenzem, glukokortikosteroidi, vorikonazolom

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem
Zdravilo Reyataz® se sme uporabljati med nosečnostjo le, če možna korist za mater odtehta možno tveganje za plod.
Med nosečnostjo je treba uporabiti kombinacijo zdravila Reyataz ® v odmerku 300 mg skupaj z ritonavirjem 100 mg enkrat na dan. Prilagoditev odmerka običajno ni potrebna, vendar je pri ženskah, ki so predhodno prejemale protiretrovirusno zdravljenje v II in III trimesečju nosečnosti, če se zdravilo Reyataz ® daje skupaj s tenofovirjem ali antagonisti histamina H 2, priporočeni odmerek Reyataz ® 400 mg sočasno s 100 mg ritonavirja enkrat na dan. Terapevtsko spremljanje zdravila se lahko izvaja pri uporabi zdravila Reyataz ® v povezavi s tenofovirjem ali zaviralci H2-histaminskih receptorjev zagotoviti ustrezen režim odmerjanja.
Ni dovolj podatkov, da bi priporočili sočasno uporabo zdravila Reyataz®, tenofovirja in antagonistov histaminskih receptorjev H2 pri nosečnicah, ki so predhodno prejemale protiretrovirusno zdravljenje. V poporodnem obdobju prilagoditev odmerka ni potrebna, vendar je treba zagotoviti skrbno zdravniško spremljanje bolnika za odkrivanje neželenih učinkov, saj je možno povečanje koncentracije zdravila v prvih dveh mesecih po porodu.
Zaradi tveganja za razvoj hude hiperbilirubinemije in možnega tveganja za razvoj zlatenice je treba novorojenčke spremljati v prvih dneh življenja; v prenatalnem obdobju je treba zagotoviti dodatno spremljanje ploda. Prav tako ni podatkov o tem, ali atazanavir prehaja v materino mleko. Zaradi možnosti prenosa virusa HIV z matere na otroka z mlekom, pa tudi zaradi nevarnosti resnih neželenih učinkov pri otroku, med uporabo zdravila ne smete dojiti.

Odmerjanje in uporaba
Zdravilo se jemlje peroralno kot del kombinirane terapije.
Odločitev o uvedbi terapije sprejme zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem okužbe s HIV. Učinkovitost in varnost uporabe zdravila Reyataz ® v kombinaciji z ritonavirjem v dnevnem odmerku, večjem od 100 mg, ni bila raziskana; Uporaba odmerkov ritonavirja, ki presegajo 100 mg na dan, lahko spremeni varnostni profil zdravila Reyataz®, zato ni priporočljiva.
odrasli
Režim odmerjanja za bolnike, ki še niso bili zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem:

Reyataz 400 mg enkrat na dan s hrano;
Reyataz® 300 mg in ritonavir 100 mg enkrat na dan s hrano.

Režim odmerjanja za bolnike, ki so bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem: Reyataz® 300 mg in ritonavir 100 mg enkrat na dan z obroki.

Uporaba zdravila Reyataz® brez ritonavirja ni priporočljiva pri bolnikih z neželenim virološkim izidom predhodnega protiretrovirusnega zdravljenja.

otroci

Odmerki zdravila Reyataz ® za otroke, stare 6 let in več, se izračunajo glede na telesno maso (glejte spodnjo tabelo); odmerki za otroke ne smejo preseči odmerkov, ki se uporabljajo za zdravljenje odraslih bolnikov. Reyataz ® kapsule predpisujemo otrokom v kombinaciji z ritonavirjem (v obliki kapsul ali tablet). Obe zdravili je treba jemati hkrati, enkrat na dan z obroki.

Izračun odmerkov zdravila Reyataz ® za otroke glede na telesno maso

Otrokom, starim 13 let in več, ki tehtajo najmanj 40 kg in še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja in ne prenašajo ritonavirja, predpišemo Reyataz® (brez ritonavirja) v odmerku 400 mg na dan z obroki.

Otroci, stari 13 let in več, ki tehtajo najmanj 40 kg in sočasno prejemajo tenofovir, antagoniste receptorjev H2 ali zaviralce protonske črpalke, ne smejo uporabljati zdravila Reyataz ® brez ritonavirja.

Bolniki z ledvično insuficienco

Pri bolnikih, ki niso na hemodializi, prilagajanje odmerka ni potrebno.

Bolnikom na hemodializi, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja, se zdravilo Reyataz® 300 mg predpisuje le v kombinaciji s 100 mg ritonavirja.

Zdravila Reyataz se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, ki so na hemodializi in so predhodno prejemali protiretrovirusno zdravljenje.

Bolniki z odpovedjo jeter

Pri predpisovanju zdravila Reyataz® brez ritonavirja bolnikom z blago ali zmerno okvaro jeter (razreda A in B po Child-Pughu) je potrebna previdnost. Pri zmerni jetrni okvari (razred B po Child-Pughu) pri bolnikih, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja, je priporočljivo zmanjšati odmerek na 300 mg enkrat na dan. Zdravila Reyataz ® v nobenem režimu odmerjanja ne smemo uporabljati v primerih hude jetrne okvare (razred C po Child-Pughu). Uporaba zdravila Reyataz® v kombinaciji z ritonavirjem pri bolnikih z okvaro jeter ni bila raziskana, to kombinacijo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z blago okvaro jeter (razred A po Child-Pughu) in se je ne sme uporabljati pri bolnikih z okvaro delovanja zmerna in huda jetra (razreda B in C po klasifikaciji Child-Pugh).

Starejši bolniki

Klinične študije zdravila niso vključevale zadostnega števila bolnikov, starih 65 let in več.

Na podlagi farmakokinetičnih podatkov prilagoditev odmerka glede na starost ni potrebna.

Kombinirano zdravljenje

didanozin: didanozin je treba jemati na prazen želodec, zdravilo Reyataz ® pa med obroki, zato je pri kombiniranem zdravljenju priporočljivo jemanje didanozina 2 uri po zaužitju zdravila Reyataz ® s hrano.

Tenofovir: priporočljiva je kombinacija zdravila Reyataz® 300 mg in ritonavirja 100 mg skupaj s tenofovirjem 300 mg (vsa zdravila je treba jemati enkrat na dan z obroki). Sočasna uporaba zdravila Reyataz® (brez ritonavirja) s tenofovirjem ni priporočljiva.

Stranski učinek
odrasli
Najpogostejši neželeni učinki katere koli resnosti, opaženi pri uporabi zdravila Reyataz® in enega ali več nukleozidnih, nukleotidnih in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (več kot 10 %, »zelo pogosto«), so bili: slabost (20 %), zlatenica (13 %) in driska (10 %).
Zlatenica se je pojavila nekaj dni ali mesecev po začetku zdravljenja in je pri manj kot 1 % bolnikov povzročila odtegnitev zdravila. Pri 5% bolnikov so opazili zmerno ali hudo lipodistrofijo, ki so jo opazili pri jemanju zdravila Reyataz® in enega ali več nukleozidnih, nukleotidnih in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze in je bila verjetno povezana z zdravljenjem.
Naslednji so zmerni ali hudi neželeni učinki v skladu s splošno sprejeto klasifikacijo:
"zelo pogosto" (> 1/10), "pogosto" (> 1/100,<1/10), «нечасто» (> 1/1000, <1/100), «редко» (> 1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).
S strani imunskega sistema: redko - alergijske reakcije.
S strani centralnega živčnega sistema: pogosto - glavobol, redko - omedlevica, periferna nevropatija, omotica, izguba spomina, zaspanost, tesnoba, depresija, motnje spanja, sprememba narave sanj, nespečnost, oslabljena orientacija.
Iz gastrointestinalnega trakta: pogosto - bolečine v trebuhu, driska, dispepsija, slabost, bruhanje; redko - suha usta, spremenjen okus, napenjanje, gastritis, pankreatitis, aftozni stomatitis, napenjanje.
Iz kože in podkožja: pogosto - izpuščaj; redko - plešavost, srbenje, urtikarija; redko - vazodilatacija, vezikulobulozni izpuščaj, ekcem, postmarketinški podatki (pogostnost ni ugotovljena) - angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična kožna reakcija (DRESS), vključno z izpuščajem zaradi zdravila, eozinofilijo in sistemskimi simptomi.
Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: redko - artralgija; mišična atrofija, mialgija; redko - miopatija.
Iz urinarnega sistema: redko - hematurija, pogosto uriniranje, proteinurija, nefrolitiaza; redko - bolečine v predelu ledvic, postmarketinški podatki (pogostnost ni ugotovljena) - intersticijski nefritis.
Iz čutnih organov: pogosto - rumenost beločnice.
S strani metabolizma: redko - anoreksija, povečan apetit, izguba telesne mase, povečanje telesne mase, postmarketinški podatki (pogostnost ni ugotovljena) - hiperglikemija, diabetes mellitus, hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, insulinska rezistenca, hiperlaktatemija.
Iz reproduktivnega sistema: redko - ginekomastija.
S strani srčno-žilnega sistema: redko - zvišan krvni tlak, redko - edem, palpitacije.
Postmarketinški podatki (pogostnost ni ugotovljena) - atrioventrikularna (AV) blokada druge in tretje stopnje, podaljšanje intervala QTc, srčne aritmije tipa "torsades des pointes".
Iz dihalnega sistema: redko - težko dihanje.
S strani jeter in žolčevodov: pogosto - zlatenica; redko - hepatitis; redko - hepatosplenomegalija, postmarketinški podatki (pogostnost ni ugotovljena) - holelitiaza, holecistitis, holestaza.
Splošne motnje: pogosto - splošna šibkost, utrujenost; redko - bolečine v prsih, zvišana telesna temperatura, slabo počutje, motnje hoje.
Obstajajo posamezni primeri krvavitev, spontanih kožnih reakcij in hemartroze pri bolnikih s hemofilijo tipa A in B pri uporabi zaviralcev proteaz, prerazporeditvi maščobnega tkiva (lipodistrofija).
Najpogosteje (več kot 10%, "zelo pogosto") so opazili naslednje: laboratorijska odstopanja pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Reyataz® in enim ali več nukleozidnimi, nukleotidnimi in nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze: zvišanje skupnega bilirubina (87 %), zlasti posrednega (nevezanega) bilirubina v krvnem serumu.
Druge pomembne nenormalnosti laboratorijskih parametrov so opazili pri > 2 % bolnikov (»pogosto«): povečana aktivnost kreatin fosfokinaze (7 %), povečana aktivnost alanin aminotransferaze (5 %), zmanjšano število nevtrofilnih levkocitov (5 %), povečana aktivnost aspartat aminotransferaze (3 %), povečana aktivnost lipaze (3 %). Prekinitev zdravljenja zaradi razvoja neželenih učinkov je bila potrebna pri 5 % bolnikov, ki so prejemali in ne prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.
otroci
Najpogostejši neželeni učinki so kašelj, povišana telesna temperatura, zlatenica, porumenelost beločnic, izpuščaj, bruhanje, driska, glavobol, periferni edemi, bolečine v okončinah, zamašen nos, bolečine pri požiranju, težko dihanje, tekoč izcedek iz nosu. V redkih primerih so opazili asimptomatsko atrioventrikularno (AV) blokado 2. stopnje.
Najpogostejše (več kot 10 %, "zelo pogoste") laboratorijske nenormalnosti stopnje 3 in 4 pri otrocih so bile: zvišan skupni bilirubin (>3,2 mg/dL; 58 %), nevtropenija (9 %) in hipoglikemija (štiri %). . Druga odstopanja laboratorijskih parametrov za 3-4 stopinje so opazili s frekvenco manj kot 3%.

Preveliko odmerjanje
V kliničnih preskušanjih zdravih prostovoljcev, ki so enkrat jemali odmerke do 1200 mg, niso spremljali nobeni neželeni učinki. Edini primer prevelikega odmerjanja zdravila pri bolniku, okuženem s HIV, ki je vzel 29,2 g zdravila (odmerek, ki je 73-krat večji od priporočenega odmerka 400 mg), je spremljala asimptomatska blokada obeh krakov in podaljšanje intervala PR. Ti EKG znaki so spontano izginili. Pričakovani simptomi prevelikega odmerjanja zdravila so zlatenica brez sprememb izvidov jetrnih testov (zaradi zvišanja koncentracije indirektnega bilirubina) in motnje srčnega ritma (podaljšanje intervala PR).
Specifičnega protistrupa ni.
V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Reyataz ® je potrebno spremljati glavne fiziološke parametre, spremljati splošno stanje bolnika, spremljati EKG, predpisati izpiranje želodca, izzvati bruhanje za odstranitev ostankov zdravila, priporočljivo je vzeti aktivno oglje. .
Dializa je neučinkovita za odstranjevanje zdravila iz telesa, saj je za atazanavir značilna intenzivna presnova v jetrih in visoka stopnja vezave na beljakovine.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Atazanavir se presnavlja v jetrih s sodelovanjem sistema citokroma P450; je tudi zaviralec izoencima CYP3A4, ki je del tega sistema.
Sočasna uporaba zdravila Reyataz® in drugih zdravil z enakimi presnovnimi potmi (zaviralci "počasnih" kalcijevih kanalčkov, nekateri zaviralci 3-hidroksi-3-metilglutaril-koencim-A reduktaze (HMG-CoA reduktaze), imunosupresivi, zaviralci fosfodiesteraze) lahko povzroči povečanje plazemske koncentracije enega od njih, kar lahko povzroči povečanje resnosti ali podaljšanje njegovih terapevtskih in stranskih učinkov.
Kombinirana uporaba zdravila Reyataz ® in zdravil, ki inducirajo izoencim CYP3A4 (rifampicin), lahko povzroči znatno zmanjšanje plazemske koncentracije atazanavirja in posledično zmanjšanje njegove terapevtske aktivnosti. Kombinirana uporaba zdravila Reyataz ® in zdravil, ki zavirajo izoencim CYP3A4, lahko povzroči povečanje koncentracije atazanavirja v plazmi. Resnost interakcij atazanavirja z drugimi zdravili, ki jih posreduje izoencim CYP3A4 (sprememba učinka atazanavirja ali sprememba učinka drugega zdravila), se lahko spremeni pri jemanju zdravila Reyataz® z ritonavirjem, močnim zaviralcem izoencima CYP3A4.
Za popolne informacije o medsebojnem delovanju zdravil z ritonavirjem glejte informacije o predpisovanju ritonavirja.
Zdravila, ki se jih ne sme uporabljati skupaj z zdravilom Reyataz ®
kinidin: uporaba skupaj s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir je kontraindicirana zaradi tveganja resnih in življenjsko nevarnih aritmij.
Rifampicin: kombinirana uporaba atazanavirja z rifampicinom bistveno zmanjša koncentracijo atazanavirja v krvni plazmi, kar vodi do zmanjšanja terapevtske učinkovitosti in razvoja odpornosti na zdravilo Reyataz ® . Sočasna uporaba atazanavirja in rifampicina je kontraindicirana.
Irinotekan: atazanavir zavira UDP-glukuronoziltransferazo (UGT) in lahko vpliva na presnovo irinotekana, kar povzroči povečanje njegove toksičnosti, zato je sočasna uporaba atazanavirja z irinotekanom kontraindicirana. Bepridil: zaradi velikega tveganja smrtno nevarnih stranskih učinkov je sočasna uporaba z zdravilom Reyataz® kontraindicirana.
Derivati ergotamina (dihidroergotamin, ergotamin, ergometrin, metilergometrin): zaradi velikega tveganja smrtno nevarnih stranskih učinkov je sočasna uporaba z zdravilom Reyataz ® kontraindicirana. Manifestacije akutne toksičnosti derivatov ergotamina: periferni vazospazem, ishemija okončin in drugih področij.
Cisaprid
Lovastatin, simvastatin: povečano tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo.
Inhalacijski agonisti beta2 (salmeterol): povečano tveganje za nastanek neželenih učinkov s strani kardiovaskularnega sistema, značilnih za salmeterol, vključno s podaljšanjem intervala Q-T, palpitacijami, sinusno tahikardijo.
Sočasna uporaba salmeterola in zdravila Reyataz® ni priporočljiva.
pimozid: zaradi velikega tveganja smrtno nevarnih neželenih učinkov (aritmija) je sočasna uporaba z zdravilom Reyataz ® kontraindicirana.
indinavir: kombinirana uporaba z zdravilom Reyataz ® ni priporočljiva, saj lahko obe zdravili povzročita hiperbilirubinemijo.
midazolam, triazolam: sočasna uporaba z zdravilom Reyataz ® je kontraindicirana zaradi možnosti povečanja koncentracije midazolama/triazolama in velikega tveganja za podaljšanje sedativnega učinka in depresije dihanja.
varfarin: pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz ® se poveča tveganje za razvoj hudih, življenjsko nevarnih krvavitev, zato ta kombinacija ni priporočljiva.
Šentjanževka (Hypericum perforatum): kombinacija z zdravilom Reyataz ® je kontraindicirana, saj se lahko koncentracija atazanavirja v plazmi zmanjša, kar vodi do izgube terapevtskega učinka in razvoja odpornosti.
Astemizol
Terfenadin: pri sočasni uporabi s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir se poveča tveganje za nastanek hudih, življenjsko nevarnih stranskih učinkov, zato ta kombinacija ni priporočljiva.
Alfuzosin: zaradi možnega povečanja koncentracije alfuzosina, ki lahko povzroči razvoj hipotenzije, sočasna uporaba s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir ni priporočljiva.
Sildenafil (za uporabo pri pljučni hipertenziji): uporaba skupaj z zdravilom Reyataz ® pri pljučni hipertenziji je kontraindicirana.
kvetiapin:
Kombinacija Reyataz®/ritonavirja in kvetiapina je kontraindicirana zaradi povečanega tveganja neželenih učinkov, povezanih s kvetiapinom. Povečanje koncentracije kvetiapina v plazmi lahko vodi do razvoja kome.
Za naslednja zdravila bo morda potrebna sprememba režima odmerjanja zaradi pričakovanih interakcij:
Protiretrovirusna zdravila za zdravljenje HIV
Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze:
didanozin: Uporaba enterično obloženih kapsul didanozina z zdravilom Reyataz ® ali z zdravilom Reyataz ® in/ali ritonavirjem in hrano zmanjša biološko uporabnost didanozina. Didanozin je treba vzeti 2 uri po zaužitju zdravila Reyataz®.
Nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze:
tenofovir: tenofovir ob sočasni uporabi zmanjša aktivnost atazanavirja, atazanavir poveča koncentracijo tenofovirja v plazmi. Visoke koncentracije tenofovirja lahko povečajo neželene učinke, povezane s tenofovirjem, vključno z učinki na delovanje ledvic, zato je treba bolnike spremljati glede neželenih učinkov tenofovirja.
Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze:
Efavirenz: Kombinirano zdravljenje z zdravilom Reyataz ® in efavirenzem povzroči zmanjšanje učinka zdravila Reyataz ®, zato se ga je treba izogibati. Če je uporaba te kombinacije nujno potrebna, jo je dovoljeno uporabljati le pri bolnikih, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja. Hkrati sta Reyataz® 400 mg in ritonavir 100 mg predpisana v enkratnem odmerku z obroki, efavirenz pa na prazen želodec pred spanjem.
Nevirapin: nevirapin, ki je induktor izoencima CYP3A4, zmanjša učinek atazanavirja. Poleg tega se zaradi povečanja koncentracije nevirapina poveča njegova toksičnost, zato ta kombinacija ni priporočljiva.
Zaviralci proteaz:
Boceprevir: pri sočasni uporabi zdravila Reyataz ® 300 mg / ritonavirja 100 mg enkrat na dan in boceprevirja 800 mg trikrat na dan se koncentracija atazanavirja v krvi zmanjša, medtem ko se koncentracija boceprevirja bistveno ne spremeni.
sakvinavir(mehke želatinske kapsule): učinek sakvinavirja se poveča, če ga jemljemo skupaj z zdravilom Reyataz ® . Ni podatkov, ki bi omogočali ustrezno priporočilo glede odmerjanja te kombinacije.
Ritonavir: pri uporabi skupaj z zdravilom Reyataz ® se koncentracija atazanavirja poveča.
Drugi zaviralci proteaze HIV: sočasna uporaba kombinacije zdravila Reyataz ® / ritonavir z drugimi zaviralci proteaze HIV ni priporočljiva.
Druga zdravila
Antacidi in puferska zdravila: pri sočasni uporabi z antacidi in puferskimi zdravili se koncentracija atazanavirja v krvni plazmi zmanjša. Reyataz ® je treba uporabiti 2 uri pred ali 1 uro po zaužitju teh zdravil.
Antiaritmična zdravila:
Amiodaron, lidokain (če se daje parenteralno), kinidin: ob sočasni uporabi z zdravilom Reyataz ® je možno povečanje njihove koncentracije. Sprejem v takšnih kombinacijah zahteva večjo previdnost, priporočljivo je spremljati koncentracijo teh zdravil v plazmi.
Kombinacija Reyataz ® / ritonavir je kontraindicirana za sočasno uporabo s kinidinom zaradi možnosti resnih ali smrtno nevarnih reakcij (aritmije).
Zaviralci beta:
Atenolol: pri sočasni uporabi zdravila Reyataz ® z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ni pričakovati klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij, zato korekcija režima odmerjanja ni potrebna.
Blokatorji "počasnih" kalcijevih kanalčkov:
diltiazem: kombinirana uporaba z zdravilom Reyataz ® povzroči povečanje delovanja diltiazema in njegovega metabolita - deacetildiltiazema. Priporočljivo je zmanjšati odmerek diltiazema za 50% in spremljati EKG.
Drugi zaviralci kalcijevih kanalčkov, kot so felodipin, nifedipin, nikardipin in verapamil: pri sočasni uporabi je potrebna previdnost, potrebno je titrirati odmerek "počasnih" zaviralcev kalcijevih kanalčkov, spremljati EKG.
Antagonisti endotelinskih receptorjev (bosentan): Bosentan presnavlja izoencim CYP3A4, ki je njegov induktor. Plazemske koncentracije atazanavirja se lahko zmanjšajo, če se zdravilo Reyataz uporablja sočasno z bosentanom, vendar brez ritonavirja. V zvezi s tem se lahko kombinacija zdravila Reyataz ® / bosentan uporablja samo z ritonavirjem. Režimi odmerjanja so naslednji:

Imenovanje bosentana bolnikom, ki jemljejo zdravilo Reyataz® / ritonavir vsaj 10 dni: bosentan v odmerku 62,5 mg 1-krat na dan ali vsak drugi dan (odvisno od individualne tolerance).
Uporaba kombinacije Reyataz®/ritonavir pri bolnikih, ki jemljejo bosentan: Prenehajte jemati bosentan vsaj 36 ur pred jemanjem kombinacije Reyataz®/ritonavir. Ne prej kot 10 dni po začetku uporabe kombinacije Reyataz ® / ritonavir nadaljujte z jemanjem bosentana v odmerku 62,5 mg 1-krat na dan ali vsak drugi dan (odvisno od individualne tolerance).

Zaviralci reduktaze HMG-CoA:

atorvastatin: pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz ® se lahko učinek atorvastatina poveča. Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča. Treba je paziti. Najnižji učinkoviti odmerek atorvastatina je treba uporabiti v kombinaciji z zdravilom Reyataz® ali Reyataz®/ritonavirjem.

rosuvastatin: odmerek rosuvastatina pri sočasni uporabi z atazanavirjem ne sme preseči 10 mg/dan. Pri sočasni uporabi rosuvastatina in atazanavirja se poveča tveganje za razvoj miopatije, vključno z rabdomiolizo.

Pravastatin, fluvastatin: možnost interakcij v kombinaciji z zdravilom Reyataz ® ali Reyataz ® / ritonavir ni znana.

zaviralci protonske črpalke: med zdravljenjem z zdravilom Reyataz ® se zaviralci protonske črpalke predpisujejo le, če je njihova uporaba zelo indicirana.

Sočasna uporaba zdravila Reyataz 400 mg ali kombinacije zdravila Reyataz 300 mg/ritonavirja 100 mg z omeprazolom 40 mg (vsa zdravila enkrat na dan) je znatno zmanjšala plazemske koncentracije atazanavirja, kar lahko privede do zmanjšane terapevtske aktivnosti zdravila in razvoja odpornosti. .

Pri bolnikih s HIV, če ni možnega ali ugotovljenega zmanjšanja občutljivosti na atazanavir, je kombinacija zdravila Reyataz® 400 mg / ritonavirja 100 mg z omeprazolom v največjem odmerku 20 mg enkrat na dan (ali drugim zdravilom iz skupine zaviralci protonske črpalke v enakovrednem odmerku).

Blokatorji H2-histaminskih receptorjev: Plazemske koncentracije atazanavirja so se pomembno zmanjšale, ko je bilo zdravilo Reyataz® 400 mg enkrat na dan uporabljeno sočasno s famotidinom 40 mg dvakrat na dan, kar lahko privede do zmanjšane terapevtske aktivnosti zdravila ali do razvoja odpornosti. Pri zdravljenju bolnikov, ki predhodno niso bili zdravljeni, Reyataz ® 400 mg se lahko uporablja enkrat na dan s hrano 2 uri pred in najmanj 10 ur po uporabi zaviralcev H 2 -histaminskih receptorjev. Vendar pa posamezen odmerek zaviralcev H2-histaminskih receptorjev ne sme preseči odmerka, ki ustreza odmerku 20 mg famotidina, njihov skupni dnevni odmerek pa ne sme preseči odmerka, ki ustreza 40 mg famotidina.

Pri zdravljenju bolnikov, ki so predhodno prejemali terapijo, dnevni odmerek zaviralcev H2-histaminskih receptorjev ne sme preseči odmerka, ki ustreza 40 mg famotidina. Pri teh bolnikih je treba zdravilo Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg vzeti enkrat na dan s hrano 2 uri pred in vsaj 12 ur po zaviralcih receptorjev H2 (enkrat na dan) v odmerku, ki ustreza 40 mg famotidina. Druga možnost je, da zdravilo Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg vzamete enkrat na dan s hrano, sočasno z zaviralci histaminskih receptorjev H2, 2 uri pred in vsaj 10 ur po dajanju zaviralcev histaminskih receptorjev H2 v odmerku, ki ne presega odmerka kar ustreza 20 mg famotidina. Ta odmerek se lahko vzame enkrat ali dvakrat na dan. Pri predpisovanju takšnim bolnikom kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir in tenofovir z zaviralcem histaminskih receptorjev H2 je treba uporabiti naslednji režim odmerjanja: Reyataz® 400 mg in ritonavir 100 mg enkrat na dan.

Ni dovolj podatkov, da bi priporočili sočasno uporabo zdravila Reyataz®, tenofovirja in antagonistov histaminskih receptorjev H2 pri nosečnicah, ki so predhodno prejemale protiretrovirusno zdravljenje.

Imunosupresivi (ciklosporin, takrolimus, sirolimus): pri sočasni uporabi ciklosporina, takrolimusa, sirolimusa in zdravila Reyataz ® je možno zvišanje koncentracije imunosupresivov v krvi, zato je priporočljivo spremljanje njihove koncentracije.

Antidepresivi:

Triciklični antidepresivi: Pri sočasni uporabi zdravila Reyataz® in tricikličnih antidepresivov se lahko pojavijo resni in/ali smrtno nevarni neželeni učinki, povezani z antidepresivi. Pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz je priporočljivo nadzorovati koncentracijo teh zdravil.

trazodon: pri sočasni uporabi trazodona z zdravilom Reyataz ® ali s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir je možno zvišanje koncentracije trazodona v krvni plazmi. Pri sočasni uporabi trazodona in ritonavirja so poročali o slabosti, omotici, znižanju krvnega tlaka in kratkotrajni izgubi zavesti. Pri sočasni uporabi trazodona z zaviralci izoencima CYP3A4, kot je Reyataz®, je treba uporabiti nižje odmerke trazodona.

Benzodiazepini:

Midazolam presnavlja izoencim CYP3A4. Kljub dejstvu, da študije niso bile izvedene, lahko s kombinirano uporabo zdravila Reyataz ® in midazolama pričakujemo znatno povečanje koncentracije slednjega. V tem primeru bo povečanje koncentracije midazolama pri peroralni uporabi bistveno večje kot pri parenteralni uporabi. Uporaba zdravila Reyataz® v kombinaciji z midazolamom za peroralno uporabo je kontraindicirana. Podatki o sočasni uporabi zdravila Reyataz ® z midazolamom v obliki injekcij niso na voljo; na podlagi podatkov o sočasni uporabi drugih zaviralcev proteaze HIV z midazolamom je mogoče domnevati, da se plazemske koncentracije midazolama povečajo za 3-4 krat. Pri uporabi zdravila Reyataz ® z midazolamom za injiciranje je treba paziti na nadzor dihalne funkcije in trajanja sedativnega učinka. V nekaterih primerih je potrebna korekcija režima odmerjanja.

Antiepileptična zdravila:

karbamazepin: s sočasnim dajanjem karbamazepina in zdravila Reyataz ® brez ritonavirja se lahko koncentracija atazanavirja v krvni plazmi zmanjša. V zvezi s tem sočasna uporaba karbamazepina in zdravila Reyataz ® brez ritonavirja ni priporočljiva. Ker lahko ritonavir poveča plazemske koncentracije karbamazepina, bo morda treba zmanjšati odmerek kabamazepina pri bolnikih, ki jemljejo karbamazepin in začnejo zdravljenje z zdravilom Reyataz in ritonavirjem.

Fenitoin, fenobarbital: s sočasnim dajanjem fenitoina ali fenobarbitala in zdravila Reyataz ® brez ritonavirja se lahko koncentracija atazanavirja v krvni plazmi zmanjša. V zvezi s tem ni priporočljiva sočasna uporaba fenitoina ali fenobarbitala in zdravila Reyataz ® brez ritonavirja. Ker lahko ritonavir zniža koncentracijo fenitoina in fenobarbitala v plazmi, bo morda potrebna prilagoditev odmerka fenitoina ali fenobarbitala pri bolnikih, ki jemljejo fenitoin ali fenobarbital sočasno z zdravilom Reyataz in ritonavirjem.

Lamotrigin: Pri sočasni uporabi lamotrigina z zdravilom Reyataz® in ritonavirjem se lahko koncentracija lamotrigina v plazmi zmanjša. Zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka lamotrigina. Sočasna uporaba lamotrigina in zdravila Reyataz® brez ritonavirja ni povzročila znižanja plazemske koncentracije lamotrigina, zato prilagoditev odmerka lamotrigina ni potrebna.

makrolidni antibiotiki:

klaritromicin: pri sočasni uporabi klaritromicina z zdravilom Reyataz ® se koncentracija klaritromicina poveča, kar lahko povzroči podaljšanje intervala QT, zato je treba odmerek antibiotika zmanjšati za 50 %.

Peroralni kontraceptivi:

Etinilestradiol in noretisteron ali norgestimat: pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz ® se koncentracije etinilestradiola in noretisterona povečajo. Sočasna uporaba kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir z etinilestradiolom in norgestimatom zmanjša srednjo koncentracijo etinilestradiola in poveča srednjo koncentracijo 17-deacetilnorgestimata, aktivnega presnovka norgestimata.

V primeru kombinirane uporabe peroralnih kontraceptivov in kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir je priporočljiva uporaba kontracepcijskih sredstev, ki vsebujejo vsaj 30 µg etinilestradiola. Če se zdravilo Reyataz® brez ritonavirja uporablja skupaj s kontracepcijskimi sredstvi, vsebnost etinilestradiola v peroralnih kontraceptivih ne sme preseči 30 mcg. Pri sočasni uporabi zdravila Reyataz ® in peroralnih kontraceptivov je potrebna previdnost, saj učinek povečanja koncentracije progestogenov ni znan; se lahko poveča tveganje za akne, dislipidemijo in insulinsko rezistenco. S povečanjem koncentracije noretisterona je možno zmanjšanje koncentracije HDL ali povečanje insulinske rezistence, zlasti pri ženskah s sočasno sladkorno boleznijo. Priporočljiva je uporaba najmanjšega učinkovitega odmerka posamezne sestavine peroralnega kontraceptiva, priporočljiva je tudi uporaba drugih zanesljivih metod kontracepcije.

Sočasna uporaba zdravila Reyataz® ali kombinacije Reyataz®/ritonavir z drugimi oblikami hormonskih kontraceptivov (kontracepcijski obliži, kontracepcijski vaginalni obročki, kontracepcijska sredstva za injiciranje) ali s peroralnimi kontraceptivi, ki vsebujejo progestogene, razen noretisterona ali norgestimata, kot tudi s pripravki, ki vsebujejo manj kot 25 mcg etinilestradiola niso raziskali, zato se teh kontracepcijskih metod ne sme uporabljati v kombinaciji z zdravilom Reyataz®.

Zdravila proti protinu (kolhicin): kolhicin je substrat izoencima CYP3A4, njegov učinek se lahko poveča, če se uporablja sočasno z zdravilom Reyataz®.

Akutni napad protina: 0,6 mg - 1. odmerek, nato 0,3 mg eno uro po prvem odmerku. Ponovna uporaba te sheme je možna ne prej kot po 3 dneh.

Preprečevanje akutnih napadov protina:

Če je bil običajni režim odmerjanja 0,6 mg 2-krat na dan, je treba odmerek zmanjšati na 0,3 mg 2-krat na dan;

Če je bil običajni režim odmerjanja 0,6 mg 1-krat na dan, je treba odmerek zmanjšati na 0,3 mg vsak drugi dan.

Družinska sredozemska vročica: Največji dnevni odmerek kolhicina je 0,6 mg. Ta odmerek lahko razdelimo na 2 odmerka - 0,3 mg 2-krat na dan.

Antimikobakterijska zdravila:

Rifabutin: aktivnost rifabutina pri uporabi skupaj z zdravilom Reyataz ® se poveča.

Med jemanjem teh zdravil je priporočljivo zmanjšati odmerek rifabutina na 75% običajnega odmerka: 150 mg vsak drugi dan ali trikrat na teden. Pri bolnikih, ki jemljejo rifabutin in zdravilo Reyataz ® ali kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir, je potrebno skrbno spremljanje neželenih učinkov; morda bo potrebna nadaljnja prilagoditev odmerka rifabutina.

Zaviralci fosfodiesteraze-5 (PDE-5):

Aplikacija za erektilno disfunkcijo:

Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil: Pri kombinirani uporabi zaviralcev proteaze HIV z zaviralci fosfodiesteraze-5 je možno znatno povečanje koncentracije zaviralcev fosfodiesteraze-5 in povečanje njihovih stranskih učinkov. Priporočeno je zmanjšanje odmerka: sildenafil 25 mg ne pogosteje kot vsakih 48 ur, kadar se uporablja z ritonavirjem ali brez njega; tadalafil 10 mg ne več kot vsakih 72 ur, kadar se uporablja z ritonavirjem ali brez njega; vardenafil 2,5 mg ne več kot vsakih 72 ur pri uporabi z ritonavirjem in 2,5 mg ne več kot vsakih 24 ur pri uporabi brez ritonavirja; je potrebno spremljanje neželenih učinkov.

Tadalafil:

Za bolnike, ki jemljejo zdravilo Reyataz ® vsaj sedem dni: tadalafil je predpisan v odmerku 20 mg 1-krat na dan. Odmerek se lahko poveča na 40 mg 1-krat na dan (odvisno od individualne tolerance);

Za bolnike, ki jemljejo tadalafil: prenehajte jemati tadalafil vsaj 24 ur pred začetkom jemanja zdravila Reyataz®. Ne prej kot sedem dni po začetku jemanja zdravila Reyataz® nadaljujte z jemanjem tadalafila v odmerku 20 mg enkrat na dan. Odmerek se lahko poveča na 40 mg 1-krat na dan (odvisno od individualne tolerance).

Protiglivična zdravila:

Ketokonazol, itrakonazol: proučevali so samo sočasno uporabo ketokonazola z zdravilom Reyataz® brez ritonavirja; Koncentracija atazanavirja se pri tej kombinaciji nekoliko poveča.

Ketokonazol in itrakonazol lahko povečata plazemske koncentracije atazanavirja in ritonavirja. Pri uporabi ketokonazola in itrakonazola v dnevnih odmerkih nad 200 mg skupaj s kombinacijo Reyataz ® / ritonavirja je potrebna previdnost.

vorikonazol: Kombinirana uporaba vorikonazola (200 mg 2-krat na dan) s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir pri bolnikih z vsaj enim funkcionalnim alelom izoencima CYP2C19 je povzročila zmanjšanje plazemskih koncentracij vorikonazola in atazanavirja. Kombinirana uporaba vorikonazola (200 mg 2-krat na dan) s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir pri bolnikih brez funkcionalnega alela izoencima CYP2C19 je povzročila povečanje koncentracije vorikonazola in zmanjšanje koncentracije atazanavirja v plazmi.

Sočasno dajanje vorikonazola in zdravila Reyataz®/ritonavirja je priporočljivo le, če možna korist vorikonazola odtehta tveganje. Pri uporabi takšne kombinirane terapije je treba skrbno spremljati stranske učinke vorikonazola, pa tudi učinkovitost vorikonazola in atazanavirja, ki se lahko zmanjša.

Antikoagulanti:

varfarin: zaradi povečanega delovanja varfarina lahko sočasna uporaba z zdravilom Reyataz ® povzroči hude in/ali smrtno nevarne krvavitve. Priporočljivo je spremljati mednarodno normalizirano razmerje (INR).

Inhalacijski/nazalni glukokortikosteroidi (medsebojno delovanje z ritonavirjem): pri sočasni uporabi ritonavirja s flutikazonpropionatom pri zdravih prostovoljcih so se koncentracije kortizola pomembno zmanjšale zaradi znatnega povečanja koncentracije flutikazona v plazmi. Kombinirana uporaba kombinacije Reyataz ® / ritonavirja s flutikazonpropionatom lahko povzroči podoben učinek.

Pri kombinirani uporabi ritonavirja in inhalacijskih (ali intranazalnih) pripravkov flutikazonpropionata so opazili razvoj sistemskih stranskih učinkov glukokortikosteroidov (Itsenko-Cushingov sindrom, zatiranje nadledvične skorje). Podobni učinki so možni pri uporabi skupaj z drugimi glukokortikosteroidi, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4, na primer z budezonidom. V zvezi s tem je uporaba kombinacije zdravila Reyataz ® / ritonavir skupaj s flutikazonpropionatom ali drugimi glukokortikosteroidi, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4, upravičena le, če potencialna korist zdravljenja odtehta tveganje sistemskih učinkov glukokortikosteroidov. Pri sočasni uporabi zdravila Reyataz® (brez ritonavirja) in flutikazonpropionata se lahko koncentracija slednjega v krvni plazmi poveča. Potrebna je previdnost in, če je mogoče, uporaba zdravil, ki ne vsebujejo flutikazonpropionata, zlasti pri dolgotrajni uporabi.

Substrati drugih izoencimov citokroma P450 (CYP):

Klinično pomembnih interakcij med atazanavirjem in substrati izoencimov CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 ali CYP2E1 ni pričakovati. Atazanavir je šibek zaviralec izoencima CYP2C8.

Previdnost je potrebna pri uporabi zdravila Reyataz® (brez ritonavirja) in zdravil, ki so močno odvisna od izoencima CYP2C8 in imajo ozek terapevtski profil (na primer paklitaksel, repaglinid). Pri uporabi kombinacije zdravila Reyataz ® / ritonavir skupaj s substrati izoencima CYP2C8 ni pričakovati klinično pomembnih interakcij.

Narkotični analgetiki:

buprenorfin: zaradi inhibicije izoencimov CYP3A4 in UGT1A1 so se pri sočasni uporabi zdravila Reyataz ® ali kombinacije Reyataz ® / ritonavir in buprenorfin povečale koncentracije buprenorfina in norbuprenorfina. Pri uporabi kombinacije Reyataz ® / ritonavirja z buprenorfinom niso zaznali pomembne spremembe koncentracije atazanavirja v plazmi; uporaba enake kombinacije, vendar brez ritonavirja, lahko privede do pomembnega zmanjšanja plazemskih koncentracij atazanavirja. Pri sočasni uporabi kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir in buprenorfina je potrebno skrbno spremljanje bolnikovega stanja (ocena sedacije in kognitivnih funkcij). Morda bo potrebno zmanjšanje odmerka buprenorfina.

Za naslednja zdravila ni pričakovati klinično pomembnih interakcij, zato prilagajanje odmerkov zdravil ni potrebno. :

Lamivudin + zidovudin: pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz ® v odmerku 400 mg niso opazili pomembnih sprememb v koncentracijah lamivudina in zidovudina. Prav tako ni pričakovati pomembne spremembe farmakokinetičnih parametrov nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze pod vplivom ritonavirja.Glede na te podatke ni pričakovati pomembne spremembe koncentracij lamivudina in zidovudina pri sočasni uporabi s kombinacijo zdravila Reyataz®/ritonavir.

Abakavir

Pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz®/ritonavirjem ni pričakovati pomembne spremembe koncentracije abakavirja.

Raltegravir

Pri sočasni uporabi s kombiniranim zdravilom Reyataz ® / ritonavir se je povečala površina pod krivuljo (AUC) za raltegravir za 41 %, največja ravnotežna koncentracija raltegravirja (Cmax) za 24 % in ravnotežna koncentracija raltegravirja po 12 ur (C12h) za 77 %. Prilagoditev odmerka raltegravirja ni potrebna.

flukonazol

Pri sočasni uporabi s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavirja niso opazili pomembnih sprememb v koncentracijah atazanavirja in flukonazola. Prilagoditev odmerka ni potrebna.

Metadon

Pri bolnikih, ki redno jemljejo metadon, ni pričakovati klinično pomembnih interakcij pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz®.

Ni pričakovati razvoja klinično pomembnih interakcij pri sočasni uporabi zdravila Reyataz® in dapson, trimetoprim/sulfametoksazol, azitromicin, eritromicin.

Posebna navodila (previdnost)
Bolnike je treba opozoriti, da protiretrovirusno zdravljenje ne preprečuje tveganja prenosa HIV s krvjo ali spolnim odnosom, zato je treba upoštevati previdnostne ukrepe.
Diabetes mellitus/hiperglikemija
Med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV se pri nekaterih bolnikih, okuženih s HIV, pojavi hiperglikemija, nastop sladkorne bolezni ali poslabšanje obstoječe sladkorne bolezni. V nekaterih primerih so opazili diabetično ketoacidozo. Vzročna povezava med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV in temi primeri ni bila dokazana.
hemofilija
Pri bolnikih s hemofilijo tipa A in B so med zdravljenjem z zaviralci HIV proteaze opazili krvavitve, vključno s spontanimi kožnimi krvavitvami in hemartrozo. Nekateri od teh bolnikov so potrebovali faktor strjevanja krvi VIII. V večini primerov se je zdravljenje z zaviralci proteaze HIV nadaljevalo ali nadaljevalo po prekinitvi. Vzročna povezava med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV in temi primeri ni bila dokazana.
Prerazporeditev maščobnega tkiva (lipodistrofija)
Obstajajo posamezni primeri prerazporeditve maščobnega tkiva, ki se kaže v centralni debelosti, povečanju maščobnega tkiva v dorzocervikalni coni ("bivolja grba"), izgubi teže okončin in obraza, povečanju prsi, "kušingoidnem obrazu". Vzročna povezava med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV in temi primeri ni bila dokazana.
sindrom imunske rekonstitucije
Pri bolnikih, okuženih s HIV, se lahko na začetku kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja pojavijo znaki vnetnega odziva kot odgovor na asimptomatske ali rezidualne oportunistične okužbe (ki jih povzroča Mycobacterium avium, citomegalovirus, Pneumocystis jiroveci ali tuberculosis). Morda bo potreben pregled in ustrezno zdravljenje.
Obstajajo primeri avtoimunskih bolezni (npr. Gravesove bolezni), ki so se pojavile med ponovno vzpostavitvijo imunosti, vendar se je čas nastanka takih bolezni pri različnih bolnikih razlikoval in se je lahko pojavilo več mesecev po začetku zdravljenja z atazanavirjem.
Odpoved jeter
Atazanavir se presnavlja predvsem v jetrih, zato je treba zdravilo uporabljati previdno pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter (razreda A in B po Child-Pughu) za atazanavir in blago okvaro jeter (razred A. Klasifikacija po Child-Pughu) za kombinacijo atazanavirja/ritonavirja zaradi možnega povečanja njegove koncentracije. Uporaba zdravila Reyataz® pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) je kontraindicirana pri katerem koli režimu odmerjanja; Uporaba v kombinaciji z ritonavirjem je kontraindicirana pri bolnikih z zmerno do hudo jetrno okvaro (razreda B in C po Child-Pughu).
Pri bolnikih z virusnim hepatitisom B ali C ali zvišano aktivnostjo transaminaz, ugotovljeno pred zdravljenjem, obstaja tveganje za nadaljnje povečanje aktivnosti transaminaz ali dekompenzacijo delovanja jeter. Pri takih bolnikih je treba pred in med zdravljenjem z zdravilom Reyataz ® opraviti laboratorijsko spremljanje delovanja jeter.
Hiperbilirubinemija
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Reyataz®, so bili primeri reverzibilnega povečanja indirektnega (prostega) bilirubina, povezanega z zaviranjem UDP-glukuronoziltransferaze (UGT). Treba je opozoriti, da je povečanje aktivnosti transaminaz, opaženo pri povišanem bilirubinu pri bolnikih, ki prejemajo Reyataz ®, lahko posledica drugih bolezni, ki jih spremlja tudi hiperbilirubinemija.
Podatkov o dolgoročni varnosti za uporabo pri bolnikih z dolgoročno koncentracijo bilirubina, večjo od 5-kratne normalne, ni. Če je zlatenica ali porumenelost beločnice za bolnika kozmetična težava, lahko pride v poštev alternativno protiretrovirusno zdravljenje z zdravilom Reyataz.
Zmanjšanje odmerka zdravila Reyataz ni priporočljivo zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti zmanjšanih odmerkov.
Podaljšanje intervala P-Q in P-R
Atazanavir lahko pri nekaterih bolnikih podaljša intervala P-Q in P-R. Pri uporabi zdravila pri bolnikih z motnjami srčnega prevajanja je potrebna previdnost. Pri uporabi zdravila Reyataz® z zdravili, ki podaljšujejo interval P-Q in P-R (na primer atenolol, diltiazem, verapamil), je potrebna previdnost.
Podaljšanje intervala Q-T
Pri nekaterih bolnikih so bili opisani primeri podaljšanja intervala Q-T. Pri uporabi zdravila pri bolnikih z motnjami srčnega prevajanja je potrebna previdnost. Pri uporabi zdravila Reyataz® z zdravili, ki podaljšujejo interval Q-T (na primer klaritromicin, salmeterol), je potrebna previdnost.
izpuščaj
V prvih 3 tednih po začetku zdravljenja z zdravilom Reyataz se lahko pojavi makulopapulozen izpuščaj, običajno blag do zmeren. Pri večini bolnikov izpuščaj ob nadaljevanju zdravljenja izgine v 2 tednih. Z razvojem hudega izpuščaja je treba uporabo zdravila prekiniti. Prisotni so lahko tudi Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem in toksična kožna reakcija (DRESS), vključno z izpuščajem zaradi zdravila, eozinofilijo in sistemskimi simptomi.
Nefrolitiaza in holelitiaza
Med postmarketinškimi študijami o varnosti uporabe zdravila Reyataz® pri bolnikih, okuženih s HIV, so opazili primere nefrolitiaze in / ali holelitiaze. Nekateri bolniki so potrebovali hospitalizacijo zaradi potrebne terapije, nekateri bolniki so imeli zaplete. Ob prisotnosti simptomov nefrolitiaze in / ali holelitiaze je treba zdravljenje začasno prekiniti ali popolnoma ukiniti zdravilo.
Sočasno dajanje glukokortikosteroidov
Če je treba jemati glukokortikosteroide, je priporočljivo jemati zdravila, ki niso substrati izoencima CYP3A4 (beklometazon).
Sočasna uporaba nevirapina, efavirenza, vorikonazola
Nevirapin, ki je induktor izoencima CYP3A4, zmanjša učinek atazanavirja. Poleg tega se zaradi povečanja koncentracije nevirapina poveča njegova toksičnost, zato ta kombinacija ni priporočljiva.
Kombinirano zdravljenje z zdravilom Reyataz ® in efavirenz povzroči zmanjšanje učinka zdravila Reyataz ®, zato se ga je treba izogibati. Če je uporaba te kombinacije nujno potrebna, jo je dovoljeno uporabljati le pri bolnikih, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja. Hkrati sta Reyataz® 400 mg in ritonavir 100 mg predpisana v enkratnem odmerku z obroki, efavirenz pa na prazen želodec pred spanjem. Kombinirana uporaba vorikonazola (200 mg 2-krat na dan) s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir pri bolnikih z vsaj enim funkcionalnim alelom izoencima CYP2C19 je povzročila zmanjšanje plazemskih koncentracij vorikonazola in atazanavirja.
Kombinirana uporaba vorikonazola (200 mg 2-krat na dan) s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir pri bolnikih brez funkcionalnega alela izoencima CYP2C19 je povzročila povečanje koncentracije vorikonazola in zmanjšanje koncentracije atazanavirja v plazmi. Sočasno dajanje vorikonazola in zdravila Reyataz®/ritonavirja je priporočljivo le, če možna korist vorikonazola odtehta tveganje. Pri uporabi takšne kombinirane terapije je treba skrbno spremljati stranske učinke vorikonazola, pa tudi učinkovitost vorikonazola in atazanavirja, ki se lahko zmanjša.
Zmanjšana kislost želodčnega soka (povečana pH vrednost želodčnega soka)
Koncentracija atazanavirja se lahko zmanjša s povečanjem želodčnega pH, ne glede na razloge, ki so povzročili to povečanje.
osteonekroza
V redkih primerih so pri dolgotrajnem kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju opazili primere osteonekroze, zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja (visoka telesna teža, uživanje alkohola, sočasna uporaba kortikosteroidov).
Če se pri bolniku pojavijo bolečine v sklepih ali težave pri gibanju, je treba pomisliti na možnost razvoja osteonekroze.
otroci
Priporočil o režimu odmerjanja zdravila Reyataz® pri otrocih, mlajših od 6 let, ni. Zdravila Reyataz® prav tako ne smemo dajati otrokom, mlajšim od 3 mesecev.
Varnostni profil zdravila Reyataz® pri otrocih, starih 6 let in več, je primerljiv s profilom pri odraslih bolnikih.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil, mehanizmov
Posebne študije o vplivu zdravila Reyataz ® na sposobnost vožnje in dela z mehanizmi niso bile izvedene. Med zdravljenjem z zdravilom Reyataz® so opazili primere omotice.

Obrazec za sprostitev
Kapsule 150 mg, 200 mg
6 kapsul v pretisnem omotu. Na 10 pretisnih omotih skupaj z navodili za uporabo v kartonski škatli.
Kapsule 300 mg
30 kapsul v plastenki iz visokotlačnega polietilena, zaprto s polipropilensko zaporko z aluminijastim tesnilom z zaščito pred odpiranjem s strani otrok. 1 steklenica z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Uporabno do datuma
2 leti.
Zdravila ne jemljite po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.

Pogoji shranjevanja
Shranjujte pri 15 do 25°C.
Hraniti izven dosega otrok.

Pogoji izdaje iz lekarn
Na recept.

Podjetje Bristol-Myers Squibb 345, Park Avenue, New York, New York, ZDA

Proizvajalec, za odmerke 300 mg tudi Packer (primarna embalaža)

Pakir (primarni pakir) [samo za odmerke 150/200 mg], pakir (sekundarni pakir), ki izdaja kontrolo kakovosti
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italija
Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italija
Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italija

Ali (podatki so navedeni samo pri pakiranju v podjetju ZAO ORTAT) :

Pravna oseba, na ime katere je izdano potrdilo o registraciji
Podjetje Bristol-Myers Squibb
345 Park Avenue, New York, New York, ZDA
Podjetje Bristol-Myers Squibb
345, Park Avenue, New York, New York, ZDA

Proizvajalec, tudi pakirnica za odmerke 300 mg (primarna embalaža)
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
4601 Highway 62 East, Mount Vernoy, Indiana 47620, ZDA AstraZeneca Pharmaceuticals LP
4601 Highway, 62 East, Mount Vernon, Indiana 47620 ZDA

Embalaža (primarna embalaža) [samo za odmerke 150/200 mg]
Bristol-Myers Squibb C.p.JL, Italija
Localita Fontana del Ceraso, 03012, Anagni (FR), Italija
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italija
Localita Fontanel del Ceraso, 03012, Anagni (FR), Italija

Pakir (sekundarna embalaža), ki izdaja kontrolo kakovosti
ZAO ORTAT, Rusija
157092, regija Kostroma, okrožje Susaninsky, s. Severnoe, mikrookrožje Kharitonovo

Pritožbe potrošnikov je treba nasloviti na
Bristol-Myers Squibb LLC, Rusija
105064, Moskva, ul. Zemlyanoy Val, 9,

farmakološki učinek

Atazanavir je azapeptidni zaviralec proteaze HIV-1. Ta snov selektivno zavira virusno specifično procesiranje virusnih proteinov Gag-Pol v celicah, okuženih s HIV, ter preprečuje nastanek zrelih virionov in okužbo drugih celic. Med zdravljenjem lahko nekateri bolniki razvijejo rezistenco (odpornost) na delovanje zdravila (specifična rezistenca) ali na delovanje atazanavirja in drugih zaviralcev proteaze HIV (navzkrižna rezistenca).

Odpornost in navzkrižna odpornost

Odpornost in navzkrižno odpornost proti zaviralcem proteaze HIV so opazili v različnih stopnjah manifestacije. Odpornost na atazanavir ne izključuje vedno dosledne uporabe drugih zaviralcev proteaze HIV.

Odpornost in vitro (v celični kulturi)

Občutljivost za atazanavir so proučevali v celični kulturi, izolirani od bolnikov, ki prej niso prejemali zdravila Reyataz®. Jasen trend zmanjšanja občutljivosti na atazanavir je bil odkrit v celicah, ki so pokazale visoko stopnjo večkratne odpornosti na druge zaviralce proteaze HIV. Nasprotno pa je občutljivost na atazanavir vztrajala v celicah, odpornih le na 1-2 zaviralca proteaze HIV.

Odpornost in vivo

Študije so pokazale jasno povezavo med razvojem odpornosti in tem, ali je bolnik predhodno prejemal protiretrovirusno terapijo, in če je, ali je bil atazanavir uporabljen kot edini zaviralec proteaze HIV ali v kombinaciji z ritonavirjem.

Bolniki, ki predhodno niso bili zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem

Reyataz ® 400 mg (brez ritonavirja)

Med atazanavirjem in amprenavirjem ni bilo navzkrižne odpornosti. Fenotipska analiza izoliranih celic je pokazala razvoj odpornosti, specifične le za atazanavir in v kombinaciji s povečano občutljivostjo za druge zaviralce proteaz HIV.

Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg

Študija o učinkovitosti kombinacij atazanavir/ritonavir (ali atazanavir/lopinavir/ritonavir) pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem, je pokazala, da se je fenotipska odpornost na atazanavir razvila le v enem primeru neuspešnega zdravljenja 96 tednov po začetku zdravljenja.

Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem

Reyataz® ali Reyataz®/ritonavir

Pri večini neuspešnih zdravljenj v 48. tednu so bolniki razvili večkratno odpornost na različne zaviralce proteaze HIV in ne specifično odpornost na atazanavir.

Farmakokinetika

Farmakokinetične lastnosti atazanavirja so ovrednotili pri zdravih odraslih prostovoljcih in bolnikih, okuženih s HIV.

Sesanje

Pri dolgotrajni uporabi zdravila Reyataz v odmerku 400 mg 1-krat na dan, sočasno z vnosom lahko prebavljive hrane, je bila Cmax atazanavirja v plazmi dosežena približno 2,7 ure po uporabi. C ss atazanavirja je dosežena med 4 in 8 dnevi jemanja.

Uporaba zdravila Reyatase s hrano izboljša njegovo biološko uporabnost in zmanjša farmakokinetično variabilnost.

Uporaba kombinacije Reyataz ® / ritonavir s hrano izboljša biološko uporabnost atazanavirja.

Distribucija

Vezava atazanavirja na plazemske beljakovine je 86 %. Stopnja vezave na beljakovine ni odvisna od koncentracije. V podobnem obsegu se atazanavir veže na alfa 1-glikoprotein in albumin.

Atazanavir se določi v cerebrospinalni tekočini in semenski tekočini.

Presnova

V bistvu se atazanavir presnavlja z izoencimom CYP3A4 s tvorbo oksidiranih presnovkov. Presnovki se izločajo z žolčem, tako v prosti obliki kot v obliki glukuronidov. Majhen del atazanavirja se presnovi z N-dealkilacijo in hidrolizo.

vzreja

Po enkratnem nanosu 14 C-atazanavirja v odmerku 400 mg je bilo ugotovljenih 79 % celotne radioaktivnosti v blatu in 13 % celotne radioaktivnosti v urinu. Delež nespremenjenega zdravila v blatu in urinu je bil približno 20 % oziroma 7 %.

Povprečni T1/2 atazanavirja pri zdravih prostovoljcih in odraslih, okuženih s HIV, je bil približno 7 ur pri uporabi atazanavirja v odmerku 400 mg / dan skupaj z lahko prebavljivo hrano.

Indikacije

- okužba z virusom HIV-1 v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili pri bolnikih, ki so predhodno prejemali ali niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Režim odmerjanja

Zdravilo se jemlje peroralno kot del kombinirane terapije.

Odločitev o uvedbi terapije sprejme zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem okužbe s HIV.

Učinkovitost in varnost uporabe zdravila Reyataz ® v kombinaciji z ritonavirjem v dnevnem odmerku, večjem od 100 mg, ni bila raziskana; uporaba odmerkov ritonavirja, večjih od 100 mg/dan, lahko spremeni varnostni profil zdravila Reyataz in zato ni priporočljiva.

odrasli

Režim odmerjanja za Bolniki, ki predhodno niso bili zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem: Reyataz® 400 mg enkrat na dan s hrano ali Reyataz® 300 mg in ritonavir 100 mg enkrat na dan s hrano.

Režim odmerjanja za Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusno terapijo: Reyataz® 300 mg in ritonavir 100 mg enkrat na dan s hrano.

Uporaba zdravila Reyataz® brez ritonavirja ni priporočljiva pri bolnikih z neželenim virološkim izidom predhodnega protiretrovirusnega zdravljenja.

otroci

Odmerki zdravila Reyataz ® za otroci stari 6 let in več izračunano glede na telesno maso (kot je navedeno v tabeli). Odmerki za otroke ne smejo preseči odmerkov, ki se uporabljajo za zdravljenje odraslih bolnikov. Reyataz® v obliki kapsul se predpisuje otrokom v kombinaciji z ritonavirjem (v obliki kapsul ali tablet). Obe zdravili je treba jemati istočasno, 1-krat na dan z obroki.

Tabela. Izračun odmerkov zdravila Reyataz ® za otroke glede na telesno maso

Otroci, stari 13 let in več, ki tehtajo najmanj 40 kg, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja in ne prenašajo ritonavirja, predpiše Reyataz ® (brez ritonavirja) v odmerku 400 mg / dan med obroki.

Za bolniki z ledvično insuficienco, ki niso na hemodializi, prilagoditev odmerka ni potrebna. Za bolniki na hemodializiki še niso prejeli protiretrovirusnega zdravljenja, Reyataz ® v odmerku 300 mg se predpisuje samo v kombinaciji z ritonavirjem v odmerku 100 mg. Bolniki s hudo odpovedjo ledvic na hemodializi in predhodno zdravljeni s protiretrovirusno terapijo Zdravila Reyataz ® ne smemo predpisovati.

Pri predpisovanju zdravila Reyataz® je potrebna previdnost brez ritonavirjabolniki z jetrnoblago ali zmerno insuficienco. pri zmerna odpoved jeter, priporočljivo je zmanjšati odmerek na 300 mg 1-krat na dan. Ne uporabljajte zdravila Reyataz ® (za noben režim odmerjanja) z huda odpoved jeter.

Uporaba zdravila Reyataz ® v kombinaciji z ritonavirjem pri bolniki z odpovedjo jeter ni raziskano, zato se te kombinacije pri teh bolnikih ne sme uporabljati.

Kombinirano zdravljenje

didanozin: didanozin vzamemo na prazen želodec, zdravilo Reyataz ® pa med obroki, zato je pri kombiniranem zdravljenju priporočljivo vzeti didanozin 2 uri po zaužitju zdravila Reyataz ® s hrano.

Tenofovir: priporočljivo je uporabljati kombinacijo zdravila Reyataz® 300 mg in ritonavirja 100 mg skupaj s tenofovirjem 300 mg (vsa zdravila je treba jemati 1-krat na dan med obrokom). Sočasna uporaba zdravila Reyataz® (brez ritonavirja) s tenofovirjem ni priporočljiva.

Stranski učinek

Najpogostejši neželeni učinki katere koli resnosti, opaženi pri uporabi zdravila Reyataz® in enega ali več nukleozidnih, nukleotidnih in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze s pogostnostjo večjo od 10 % in verjetno povezani s terapijo, so bili: slabost (20 % ), zlatenico (13 %) in drisko (10 %).

Zlatenica se je pojavila nekaj dni ali mesecev po začetku zdravljenja in je pri manj kot 1 % bolnikov povzročila odtegnitev zdravila.

Zmerno do hudo lipodistrofijo, ki so jo opazili med jemanjem zdravila Reyataz® in enega ali več nukleozidnih, nukleotidnih in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze in je bila verjetno povezana z zdravljenjem, so opazili pri 5 % bolnikov.

Določanje pogostnosti neželenih učinkov: zelo pogosto (≥1/10), pogosto (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

S strani centralnega in perifernega živčnega sistema: pogosto - glavobol; redko - periferna nevropatija, omotica, izguba spomina, zaspanost, tesnoba, depresija, motnje spanja, spremembe v naravi sanj, nespečnost, oslabljena orientacija.

Iz prebavnega sistema: pogosto - bolečine v trebuhu, driska, dispepsija, slabost, bruhanje; redko - anoreksija, povečan apetit, suha usta, spremenjen okus, napenjanje, gastritis, pankreatitis, aftozni stomatitis, napenjanje.

Iz hepatobiliarnega sistema: zelo pogosto - holelitiaza; redko - hepatitis; redko - hepatosplenomegalija; postmarketinški podatki (pogostnost ni ugotovljena) - holelitiaza, holecistitis, holestaza.

S strani kože: pogosto - izpuščaj; redko - plešavost, srbenje, urtikarija; redko - vazodilatacija, vezikulo-bulozni izpuščaj, ekcem.

Iz mišično-skeletnega sistema: redko - artralgija, mišična atrofija, mialgija; redko - miopatija.

Iz urinskega sistema: redko - hematurija, pogosto uriniranje, proteinurija, nefrolitiaza; redko - bolečine v ledvicah.

S strani metabolizma: redko - izguba telesne mase, povečanje telesne mase; postmarketinški podatki (pogostnost ni ugotovljena) - hiperglikemija, diabetes mellitus.

S strani srčno-žilnega sistema: redko - zvišan krvni tlak, omedlevica; redko - edem, palpitacije; postmarketinški podatki (pogostnost ni ugotovljena) - AV blok II in III stopnje, podaljšanje intervala QTc, srčne aritmije tipa "pirueta".

Iz dihalnega sistema: redko - težko dihanje.

Iz reproduktivnega sistema: redko - ginekomastija.

Iz telesa kot celote: pogosto - splošna šibkost, utrujenost, porumenelost beločnice; redko - bolečine v prsih, zvišana telesna temperatura, splošno slabo počutje, alergijske reakcije.

Obstajajo posamezni primeri krvavitev, spontanih kožnih reakcij in hemartroze pri bolnikih s hemofilijo tipa A in B pri uporabi zaviralcev proteaz.

Laboratorijski indikatorji: Najpogostejša laboratorijska nenormalnost pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Reyataz® in enim ali več nukleozidnimi, nukleotidnimi in nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze, je bilo zvišanje skupnega bilirubina (87 %), zlasti indirektnega (nevezanega) bilirubina v serumu. Druga pomembna odstopanja laboratorijskih parametrov so opazili pri ≥2 % bolnikov: povečanje aktivnosti kreatin fosfokinaze (7 %), povečanje aktivnosti ALT (5 %), zmanjšanje števila nevtrofilnih levkocitov (5 %), AST aktivnost (3 %), povečanje aktivnosti lipaze (3 %). Prekinitev zdravljenja zaradi razvoja neželenih učinkov je bila potrebna pri 5 % bolnikov, ki so prejemali in ne prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

otroci

Varnostni profil zdravila Reyataz® pri otrocih, starih 6 let in več, je primerljiv s profilom pri odraslih bolnikih.

Najpogosteje: kašelj, zvišana telesna temperatura, zlatenica, porumenelost beločnice, izpuščaj, bruhanje, driska, glavobol, periferni edem, bolečine v okončinah, zamašen nos, bolečina pri požiranju, težko dihanje, tekoči izcedek iz nosu.

V redkih primerih: asimptomatski AV blok druge stopnje.

S strani laboratorijskih kazalcev: najpogostejša odstopanja stopnje 3 in 4 so zvišanje celokupnega bilirubina (≥ 3,2 mg / dl; 58 %), nevtropenija (9 %) in hipoglikemija (4 %).

Kontraindikacije za uporabo

- huda odpoved jeter pri katerem koli režimu odmerjanja;

- kombinacija zdravila Reyataz ® / ritonavirja pri bolnikih z zmerno in hudo jetrno insuficienco;

- pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;

- sočasno jemanje zdravila Reyataz z astemizolom, terfenadinom, cisapridom, pimozidom, bepridilom, kinidinom, triazolamom, midazolamom (za peroralno uporabo), derivati ergotamina (zlasti ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin), šentjanževko, zaviralci reduktaze HMG-CoA. (simvastatin, lovastatin), indinavir, irinotekan, rifampicin, alfuzosin, sildenafil (kadar je predpisan za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije), salmeterol;

- sočasno jemanje kombinacije Reyataz® / ritonavirja s kinidinom;

- starost do 6 let;

- preobčutljivost za atazanavir ali katero koli drugo sestavino zdravila.

OD previdnost zdravilo je treba predpisati pri sladkorni bolezni, hiperglikemiji, dislipidemiji, hiperbilirubinemiji, nefrolitiazi, virusnem hepatitisu, kroničnem aktivnem hepatitisu, blagi do zmerni jetrni insuficienci (za atazanavir), hemofiliji A in B, prirojenem podaljšanju sindroma intervala PR, prirojenem podaljšanju interval QT, povečana kislost želodčnega soka, kombinirana uporaba z nevirapinom, efavirenzom, kortikosteroidi.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Reyataz se sme med nosečnostjo uporabljati le, če možna korist za mater odtehta možno tveganje za plod.

Med nosečnostjo je treba kombinacijo zdravila Reyataz® v odmerku 300 mg uporabljati skupaj z ritonavirjem v odmerku 100 mg 1-krat na dan. Prilagoditev odmerka običajno ni potrebna, vendar pa je pri ženskah, ki še niso prejemale protiretrovirusnega zdravljenja v II. in III. mg skupaj z ritonavirjem v odmerku 100 mg 1-krat na dan. Podatki o sočasni uporabi zdravila Reyataz®, tenofovirja in zaviralcev histaminskih receptorjev H2 pri nosečnicah, ki so predhodno prejemale protiretrovirusno zdravljenje, niso dovolj.

Ni znano, ali uporaba zdravila s strani matere med nosečnostjo prispeva k razvoju fiziološke hiperbilirubinemije in zlatenice pri novorojenčku, zato je treba zagotoviti skrbno spremljanje v prenatalnem obdobju.

Prav tako ni podatkov o tem, ali atazanavir prehaja v materino mleko. Zaradi možnosti prenosa virusa HIV z matere na otroka z materinim mlekom, pa tudi zaradi nevarnosti resnih neželenih učinkov pri otroku, med uporabo zdravila ne smete dojiti.

Uporaba pri otrocih

Kontraindikacija: starost do 18 let.

Preveliko odmerjanje

Med kliničnimi preskušanji zdravih prostovoljcev, ki so enkrat jemali odmerke do 1200 mg, niso spremljali nobeni neželeni učinki. Edini primer prevelikega odmerjanja zdravila pri bolniku, okuženem s HIV, ki je vzel 29,2 g zdravila (odmerek, ki je 73-krat večji od priporočenega odmerka 400 mg), je spremljala asimptomatska blokada obeh krakov in podaljšanje intervala PR. Ti EKG znaki so spontano izginili. Pričakovani simptomi prevelikega odmerjanja zdravila so zlatenica brez sprememb izvidov jetrnih testov (zaradi zvišanja koncentracije indirektnega bilirubina) in motnje srčnega ritma (podaljšanje intervala PR).

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja zdravila Reyataz ® je potrebno spremljati glavne fiziološke parametre, spremljati splošno stanje bolnika, spremljati EKG, predpisati izpiranje želodca, izzvati bruhanje za odstranitev ostankov zdravila in vzeti aktivno oglje.

Dializa je neučinkovita za odstranjevanje zdravila iz telesa, ker. Za atazanavir je značilna intenzivna presnova v jetrih in visoka stopnja vezave na beljakovine. Specifičnega protistrupa ni.

medsebojno delovanje zdravil

Atazanavir se presnavlja v jetrih s sodelovanjem izoencimov sistema citokroma P450 in je zaviralec CYP3A4. Sočasna uporaba zdravila Reyataz z drugimi zdravili, ki se presnavljajo predvsem s CYP3A4 (npr. zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci reduktaze HMG-CoA, imunosupresivi in zaviralci PDE), lahko povzroči povečanje plazemske koncentracije enega od njih in povzroči zvišanje ali podaljšanje njegove terapevtske in stranske učinke.

Kombinirana uporaba zdravila Reyataz ® in zdravil, ki inducirajo CYP3A4 (rifampicin), lahko privede do zmanjšanja plazemske koncentracije atazanavirja in zmanjšanja njegovega terapevtskega učinka. Kombinirana uporaba zdravila Reyataz in zdravil, ki zavirajo CYP3A4, lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije atazanavirja.

Resnost interakcije atazanavirja z drugimi zdravili, ki jo posreduje CYP3A4 (sprememba učinka atazanavirja ali sprememba učinka drugega zdravila), se lahko spremeni, če se zdravilo Reyataz jemlje z ritonavirjem, močnim zaviralcem CYP3A4.

Za popolne informacije o medsebojnem delovanju zdravil z ritonavirjem glejte informacije o predpisovanju ritonavirja.

Zdravila, ki se jih ne sme dajati skupaj z zdravilom Reyataz ®

kinidin: uporaba skupaj s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir je kontraindicirana zaradi tveganja za razvoj resnih in življenjsko nevarnih aritmij.

Rifampicin: pri kombinirani uporabi atazanavirja z rifampicinom se koncentracija atazanavirja v krvni plazmi znatno zmanjša, kar vodi do zmanjšanja terapevtske učinkovitosti in razvoja odpornosti na zdravilo Reyataz®. Sočasna uporaba atazanavirja in rifampicina je kontraindicirana.

Irinotekan: Atazanavir zavira UGT in lahko vpliva na presnovo irinotekana, kar povzroči povečanje njegove toksičnosti, zato je sočasna uporaba atazanavirja z irinotekanom kontraindicirana.

Bepridil: zaradi velikega tveganja smrtno nevarnih stranskih učinkov je sočasna uporaba z zdravilom Reyataz® kontraindicirana.

Derivati ergotamina (dihidroergotamin, ergotamin, ergometrin, metilergometrin): zaradi velikega tveganja smrtno nevarnih stranskih učinkov je sočasna uporaba z zdravilom Reyataz® kontraindicirana. Manifestacije akutne toksičnosti derivatov ergotamina: periferni vazospazem, ishemija okončin.

Cisaprid:

Lovastatin, simvastatin: povečano tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo.

Inhalacijski agonisti beta 2 (salmeterol): povečano tveganje za razvoj neželenih učinkov iz kardiovaskularnega sistema, značilnih za salmeterol, vklj. podaljšanje intervala QT, palpitacije, sinusna tahikardija. Sočasna uporaba salmeterola in zdravila Reyataz® ni priporočljiva.

Pimozid: zaradi velikega tveganja za smrtno nevarne stranske učinke (aritmije) je sočasna uporaba z zdravilom Reyataz® kontraindicirana.

Indinavir: kombinirana uporaba z zdravilom Reyataz ® ni priporočljiva, ker. obe zdravili lahko povzročita hiperbilirubinemijo.

Midazolam, triazolam: Kombinirana uporaba z zdravilom Reyataz® je kontraindicirana zaradi možnosti povečanja koncentracije midazolama / triazolama in velikega tveganja za podaljšanje sedativnega učinka in depresije dihanja.

Varfarin: pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz ® se poveča tveganje za razvoj hudih, življenjsko nevarnih krvavitev, zato ta kombinacija ni priporočljiva.

Šentjanževka (Hypericum perforatum): kombinacija z Reyatazom ® je kontraindicirana, ker Plazemske koncentracije atazanavirja se lahko zmanjšajo, kar povzroči izgubo terapevtskega učinka in razvoj odpornosti.

Zaradi naslednjih zdravil bo morda potrebna sprememba režima odmerjanja pričakovano interakcijo.

Protiretrovirusna zdravila za zdravljenje HIV

Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze

didanozin: Uporaba gastrorezistentnih kapsul didanozina z zdravilom Reyataz ® ali z zdravilom Reyataz ® in/ali ritonavirjem in hrano zmanjša biološko uporabnost didanozina. Didanozin je treba vzeti 2 uri po zaužitju zdravila Reyataz®.

Nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze

Tenofovir: tenofovir ob sočasni uporabi zmanjša aktivnost atazanavirja. Atazanavir poveča koncentracijo tenofovirja v plazmi. Visoke koncentracije tenofovirja lahko povečajo stranske učinke, povezane z jemanjem tenofovirja, vklj. vpliva na delovanje ledvic, zato je treba bolnike spremljati glede neželenih učinkov tenofovirja.

Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze

Efavirenz: kombinirano zdravljenje z zdravilom Reyataz ® in efavirenzem povzroči zmanjšanje učinka zdravila Reyataz ®, zato se mu je treba izogibati. Če je uporaba te kombinacije nujno potrebna, jo je dovoljeno uporabljati le pri bolnikih, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja. Hkrati se Reyataz® 400 mg in ritonavir 100 mg predpiše v enkratnem odmerku z obroki, efavirenz 100 mg pa na prazen želodec, pred spanjem.

Nevirapin: nevirapin, ki je induktor CYP3A4, zmanjša učinek atazanavirja. Poleg tega se zaradi povečanja koncentracije nevirapina poveča njegova toksičnost, zato ta kombinacija ni priporočljiva.

Zaviralci HIV proteaze

Boceprivir: pri kombinirani uporabi zdravila Reyataz ® 300 mg / ritonavir 100 mg 1-krat / dan z boceprivirjem v odmerku 800 mg 3-krat / dan se koncentracija atazanavirja v krvi zmanjša, medtem ko se koncentracija boceprivirja bistveno ne spremeni .

Sakvinavir (mehke želatinske kapsule): učinek sakvinavirja se poveča pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz®. Ni podatkov, ki bi omogočali ustrezno priporočilo glede odmerjanja te kombinacije.

Ritonavir: v kombinaciji z zdravilom Reyataz ® se koncentracija atazanavirja poveča.

Drugi zaviralci proteaze HIV: sočasna uporaba kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir z drugimi zaviralci proteaze HIV ni priporočljiva.

Druga zdravila

Antacidi in puferska zdravila

V kombinaciji z antacidi in puferskimi zdravili se koncentracija atazanavirja v krvni plazmi zmanjša. Reyataz ® je treba vzeti 2 uri pred ali 1 uro po zaužitju teh zdravil.

Antiaritmična zdravila

Amiodaron, lidokain (za parenteralno uporabo), kinidin: ob sočasni uporabi z zdravilom Reyataz ® je možno povečanje njihove koncentracije. Sprejem v takšnih kombinacijah zahteva večjo previdnost, priporočljivo je spremljati koncentracijo teh zdravil v plazmi. Kombinacija Reyataz ® / ritonavir je kontraindicirana za sočasno uporabo s kinidinom zaradi možnosti resnih ali smrtno nevarnih reakcij (aritmije).

Zaviralci beta

Atenolol: pri sočasni uporabi zdravila Reyataz ® z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ni pričakovati klinično pomembne farmakokinetične interakcije, zato korekcija režima odmerjanja ni potrebna.

Blokatorji počasnih kalcijevih kanalčkov

Diltiazem: Kombinirana uporaba z zdravilom Reyataz ® vodi do povečanja delovanja diltiazema in njegovega metabolita - deacetildiltpazema. Priporočljivo je zmanjšati odmerek diltiazema za 50% in spremljati EKG.

Felodipin, nifedipin, nikardipin in verapamil: pri sočasni uporabi je potrebna previdnost, potrebno je titrirati odmerek zaviralcev kalcijevih kanalčkov, spremljati EKG.

Antagonisti endotelinskih receptorjev

Bosentan: bosentan presnavlja izoencim CYP3A4, ki je njegov induktor. Plazemske koncentracije atazanavirja se lahko zmanjšajo, če se zdravilo Reyataz uporablja sočasno z bosentanom, vendar brez ritonavirja. V zvezi s tem se lahko kombinacija zdravila Reyataz ® / bosentan uporablja samo z ritonavirjem. Režimi odmerjanja so naslednji:

1. Imenovanje bosentana pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Reyataz® / ritonavir vsaj 10 dni: bosentan v odmerku 62,5 mg 1-krat / dan ali vsak drugi dan (odvisno od individualne tolerance).

2. Uporaba kombinacije Reyataz®/ritonavir pri bolnikih, ki jemljejo bosentan: prenehajte jemati bosentan vsaj 36 ur pred jemanjem kombinacije Reyataz®/ritonavir. Ne prej kot 10 dni po začetku jemanja kombinacije Reyataz ® / ritonavirja nadaljujte z jemanjem bosentana v odmerku 62,5 mg 1-krat na dan ali vsak drugi dan (odvisno od individualne tolerance).

Zaviralci reduktaze HMG-CoA

Atorvastatin: pri uporabi skupaj z zdravilom Reyataz ® se lahko učinek atorvastatina poveča. Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča. Treba je paziti. Najnižji učinkoviti odmerek atorvastatina je treba uporabiti v kombinaciji z zdravilom Reyataz® ali Reyataz®/ritonavirjem.

Pravastatin, fluvastatin: možnost medsebojnega delovanja v kombinaciji z zdravilom Reyataz ® ali Reyataz ® / ritonavir ni znana.

zaviralci protonske črpalke

Med zdravljenjem z zdravilom Reyataz ® se zaviralci protonske črpalke predpisujejo le, če je njihova uporaba zelo indicirana.

Sočasna uporaba zdravila Reyataz® 400 mg ali kombinacije zdravila Reyataz® 300 mg/ritonavirja 100 mg z omeprazolom 40 mg (vsa zdravila enkrat na dan) je pomembno zmanjšala plazemske koncentracije azatanavirja, kar lahko privede do zmanjšanja terapevtske aktivnosti zdravila. in razvoj odpornosti.

Zaviralci histaminskih receptorjev H2

Plazemske koncentracije azatanavirja so se znatno zmanjšale, če so zdravilo Reyataz® 400 mg 1-krat na dan dajali sočasno s famotidinom 40 mg 2-krat na dan, kar lahko privede do zmanjšanja terapevtske aktivnosti zdravila ali razvoja odpornosti.

pri zdravljenje bolnikov, ki predhodno niso bili zdravljeni, Reyataz® 400 mg se lahko uporablja 1-krat na dan s hrano 2 uri pred in vsaj 10 ur po uporabi zaviralcev histaminskih receptorjev H 2 . Vendar pa posamezen odmerek zaviralcev histaminskih receptorjev H2 ne sme preseči odmerka, ki ustreza odmerku 20 mg famotidina, njihov skupni dnevni odmerek pa ne sme preseči odmerka, ki ustreza 40 mg famotidina.

Alternativno se lahko zdravilo Reyataz® 300 mg s 100 mg ritonavirja uporablja enkrat na dan z obroki, 2 uri pred in vsaj 10 ur po uporabi zaviralcev histaminskih receptorjev H 2 v enkratnem odmerku, primerljivem s 40 mg famotidina. pri zdravljenje predhodno zdravljenih bolnikov dnevni odmerek zaviralcev histaminskih receptorjev H2 ne sme preseči odmerka, ki ustreza 40 mg famotidina. Pri takšnih bolnikih je treba Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg vzeti 1-krat na dan s hrano 2 uri pred in vsaj 12 ur po uporabi zaviralcev histaminskih receptorjev H 2 (1-krat na dan) v odmerku, ki ustreza 40 mg famotidina. Druga možnost je, da zdravilo Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg vzamete enkrat na dan s hrano, sočasno z zaviralci histaminskih receptorjev H2, 2 uri pred in vsaj 10 ur po uporabi zaviralcev histaminskih receptorjev H2 v odmerku, ki ne presega odmerka, ki ustreza do 20 mg famotidina. Ta odmerek se lahko vzame 1 ali 2-krat na dan. Pri predpisovanju takim bolnikom kombinacije zdravila Reyataz ® / ritonavir in tenofovir z zaviralcem histaminskih receptorjev H 2 je treba uporabiti odmerke zdravila Reyataz ® 400 mg in ritonavirja 100 mg 1-krat na dan.

Imunosupresivi

Ciklosporin, takrolimus, sirolimus: pri kombinirani uporabi ciklosporina, takrolimusa, sirolimusa in zdravila Reyataz ® je možno zvišanje koncentracije imunosupresivov v krvi, zato je priporočljivo spremljanje njihove koncentracije.

Antidepresivi

Triciklični antidepresivi: pri sočasni uporabi zdravila Reyataz ® s tricikličnimi antidepresivi, pojav resnih in / ali smrtno nevarnih neželenih učinkov, povezanih z antidepresivi. Pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz je priporočljivo nadzorovati koncentracijo teh zdravil.

trazodon: pri sočasni uporabi trazodona z zdravilom Reyataz ® ali s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir je možno zvišanje koncentracije trazodona v krvni plazmi. Pri sočasni uporabi trazodona in ritonavirja so poročali o slabosti, omotici, znižanju krvnega tlaka in kratkotrajni izgubi zavesti. Pri sočasni uporabi trazodona z zaviralci CYP3A4, kot je Reyataz®, je treba uporabiti nižje odmerke trazodona.

Benzodiazepini

Midazolam presnavlja izoencim CYP3A4. Kljub dejstvu, da študije niso bile izvedene, lahko s kombinirano uporabo zdravila Reyataz ® in midazolama pričakujemo znatno povečanje koncentracije slednjega. V tem primeru bo povečanje koncentracije midazolama pri peroralni uporabi bistveno večje kot pri parenteralni uporabi. Uporaba zdravila Reyataz ® skupaj z midazolamom za peroralno uporabo je kontraindicirana. Podatki o sočasni uporabi zdravila Reyataz ® z midazolamom v obliki injekcij niso na voljo; na podlagi podatkov o sočasni uporabi drugih zaviralcev proteaze HIV z midazolamom je mogoče domnevati, da se plazemske koncentracije midazolama povečajo za 3-4 krat. Pri uporabi zdravila Reyataz ® z midazolamom za injiciranje je treba paziti na nadzor dihalne funkcije in trajanja sedativnega učinka. V nekaterih primerih je potrebna korekcija režima odmerjanja.

makrolidni antibiotiki

Klaritromicin: pri sočasni uporabi klaritromicina z zdravilom Reyataz® se poveča koncentracija klaritromicina, kar lahko povzroči podaljšanje intervala QT, zato je treba odmerek antibiotika zmanjšati za 50 %.

Peroralni kontraceptivi

Etinilestradiol in noretisteron ali norgestimat: pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz ® se povečata koncentraciji etinilestradiola in noretisterona. Sočasna uporaba zdravila Reyataz®/ritonavirja z etinilestradiolom in norgestimat zmanjša povprečno koncentracijo etinilestradiola in poveča povprečno koncentracijo 17-deacetilnorgestimata, aktivnega presnovka norgestimata.

V primeru kombinirane uporabe peroralnih kontraceptivov in kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir je priporočljiva uporaba kontracepcijskih sredstev, ki vsebujejo vsaj 30 µg etinilestradiola. Če se zdravilo Reyataz® brez ritonavirja uporablja skupaj s kontracepcijskimi sredstvi, vsebnost etinilestradiola v peroralnih kontraceptivih ne sme preseči 30 mcg. Pri sočasni uporabi zdravila Reyataz ® in peroralnih kontraceptivov je potrebna previdnost, saj učinek povečanja koncentracije progestogenov ni znan; se lahko poveča tveganje za akne, dislipidemijo in insulinsko rezistenco. S povečanjem koncentracije noretisteona je možno zmanjšanje koncentracije HDL ali povečanje insulinske rezistence, zlasti pri ženskah s sočasno sladkorno boleznijo. Priporočljiva je uporaba najmanjšega učinkovitega odmerka posamezne sestavine peroralnega kontraceptiva, priporočljiva je tudi uporaba drugih zanesljivih metod kontracepcije.

Sočasna uporaba zdravila Reyataz® ali kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir z druge oblike hormonskih kontraceptivov (kontracepcijski obliži, kontracepcijski vaginalni obročki, kontracepcijska sredstva za injiciranje) ali peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo progestogene, razen noretisterona ali norgestimata, kot tudi s pripravki, ki vsebujejo manj kot 25 mcg etinilestradiola, niso proučevali, zato se teh metod kontracepcije ne sme uporabljati v kombinaciji z zdravilom Reyataz®.

Zdravila za zdravljenje protina

Kolhicin: Kolhicin je substrat izoencima CYP3A4, njegov učinek se lahko poveča, če se uporablja sočasno z zdravilom Reyataz®.

Akutni napad protina: 0,6 mg - 1. odmerek, nato - 0,3 mg 1 uro po prvem odmerku. Te sheme ne morete uporabljati več kot 3 dni.

Preprečevanje akutnih napadov protina:če je bil običajni režim odmerjanja 0,6 mg 2-krat na dan, je treba odmerek zmanjšati na 0,3 mg 2-krat na dan; če je bil običajni režim odmerjanja 0,6 mg 1-krat na dan, je treba odmerek zmanjšati na 0,3 mg vsak drugi dan.

Družinska sredozemska vročica: največji dnevni odmerek kolhicina je 0,6 mg. Ta odmerek lahko razdelimo na 2 odmerka - 0,3 mg 2-krat na dan.

Zdravila proti tuberkulozi

Rifabutin: aktivnost rifabutina pri uporabi skupaj z zdravilom Reyataz ® se poveča. Med jemanjem teh zdravil je priporočljivo zmanjšati odmerek rifabutina na 75% običajnega odmerka: 150 mg vsak drugi dan ali 3-krat na teden. Pri bolnikih, ki jemljejo rifabutin in zdravilo Reyataz ® ali kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir, je potrebno skrbno spremljanje neželenih učinkov; morda bo potrebna nadaljnja prilagoditev odmerka rifabutina.

zaviralci PDE 5

Aplikacija za erektilno disfunkcijo

Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil: Pri kombinirani uporabi zaviralcev proteaze HIV s temi zaviralci PDE 5 je možno znatno povečanje koncentracije zaviralcev PDE 5 in povečanje njihovih stranskih učinkov. Priporočeno je zmanjšanje odmerka: sildenafil 25 mg ne pogosteje kot vsakih 48 ur, kadar se uporablja z ritonavirjem ali brez njega; tadalafil 10 mg ne več kot vsakih 72 ur, kadar se uporablja z ritonavirjem ali brez njega; vardenafil 2,5 mg ne več kot vsakih 72 ur pri uporabi z ritonavirjem in 2,5 mg ne več kot vsakih 24 ur pri uporabi brez ritonavirja; je potrebno spremljanje neželenih učinkov.

Uporaba pri pljučni hipertenziji

Sildenafil: uporaba skupaj z zdravilom Reyataz ® pri pljučni hipertenziji je kontraindicirana.

Tadalafil:

- za bolnike, ki jemljejo zdravilo Reyataz ® vsaj 7 dni: tadalafil je predpisan v odmerku 20 mg 1-krat na dan; odmerek se lahko poveča na 40 mg 1-krat na dan (odvisno od individualne tolerance);

- za bolnike, ki jemljejo taladafil: prenehajte jemati taladafil vsaj 24 ur pred začetkom jemanja zdravila Reyataz®. Ne prej kot 7 dni po začetku jemanja zdravila Reyataz ® nadaljujte z jemanjem tadalafila v odmerku 20 mg 1-krat na dan. Odmerek se lahko poveča na 40 mg 1-krat na dan (odvisno od individualne tolerance).

Protiglivična zdravila

Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol: proučevali so samo sočasno uporabo ketokonazola z zdravilom Reyataz® brez ritonavirja; Koncentracija atazanavirja se pri tej kombinaciji nekoliko poveča. Ketokonazol in itrakonazol lahko povečata plazemske koncentracije atazanavirja in ritonavirja. Pri uporabi ketokonazola in itrakonazola v dnevnih odmerkih nad 200 mg skupaj s kombinacijo Reyataz ® / ritonavirja je potrebna previdnost. Sočasna uporaba vorikonazola z zdravilom Reyataz® in ritonavirjem ni priporočljiva.

Antikoagulanti

Varfarin: Zaradi povečanega delovanja varfarina lahko sočasna uporaba z zdravilom Reyataz ® povzroči hude in/ali smrtno nevarne krvavitve. Priporočljivo je spremljati MHO.

Inhalacijski/nazalni kortikosteroidi (medsebojno delovanje z ritonavirjem)

Pri sočasni uporabi ritonavirja in flutikazonpropionata pri zdravih prostovoljcih so se ravni kortizola pomembno znižale. Kombinirana uporaba kombinacije Reyataz ® / ritonavirja s flutikazonpropionatom lahko povzroči podoben učinek. Pri kombinirani uporabi ritonavirja in inhalacijskih (ali intranazalnih) pripravkov flutikazonpropionata so opazili razvoj sistemskih stranskih učinkov kortikosteroidov (Itsenko-Cushingov sindrom, zatiranje nadledvične skorje).

Podobni učinki so možni pri uporabi skupaj z drugimi kortikosteroidi, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4, na primer z budezonidom. V zvezi s tem je uporaba kombinacije zdravila Reyataz ® / ritonavir skupaj s flutikazonpropionatom ali drugimi kortikosteroidi, ki se presnavljajo s CYP3A4, upravičena le, če potencialna korist zdravljenja odtehta tveganje sistemskih učinkov kortikosteroidov. Pri sočasni uporabi zdravila Reyataz® (brez ritonavirja) in flutikazonpropionata se lahko koncentracija slednjega v krvni plazmi poveča. Potrebna je previdnost in, če je mogoče, uporaba zdravil, ki ne vsebujejo flutikazonpropionata, zlasti pri dolgotrajni uporabi.

Substrati drugih izoencimov sistema citokroma P450 (CYP).

Klinično pomembne interakcije med atazanavirjem in substrati izoencimov CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 ali CYP2E1 ni pričakovati. Atazanavir je šibek zaviralec CYP2C8. Pri uporabi zdravila Reyataz® (brez ritonavirja) z zdravili, ki so močno odvisna od CYP2C8 in imajo ozek terapevtski profil (npr. paklitaksel, repaglinid), je potrebna previdnost. Pri uporabi kombinacije zdravila Reyataz ® / ritonavir skupaj s substrati CYP2C8 ni pričakovati klinično pomembne interakcije.

Opioidni analgetiki

Buprenorfin: zaradi zaviranja izoencimov CYP3A4 in UGT1A1 sta se koncentraciji buprenorfina in norbuprenorfina povečali pri sočasni uporabi zdravila Reyataz ® ali kombinacije Reyataz ® / ritonavir in buprenorfin. Pri uporabi kombinacije Reyataz ® / ritonavirja z buprenorfinom niso zaznali pomembne spremembe koncentracije atazanavirja v plazmi; uporaba enake kombinacije, vendar brez ritonavirja, lahko privede do pomembnega zmanjšanja plazemskih koncentracij atazanavirja. Pri sočasni uporabi kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir in buprenorfina je potrebno skrbno spremljanje bolnikovega stanja (ocena sedacije in kognitivnih funkcij). Morda bo potrebno zmanjšanje odmerka buprenorfina.

Pogoji izdaje iz lekarn

Zdravilo se izda na recept.

Pogoji skladiščenja

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi od 15 ° do 25 ° C. Rok uporabnosti - 2 leti.

Vloga za kršitve delovanja jeter

Pri bolnikih z blago jetrno insuficienco je treba zdravilo Reyataz® uporabljati previdno. Bolniki z zmerna odpoved jeter, je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila Reyatase na 300 mg 1-krat na dan. Uporabe zdravila Reyataz v kombinaciji z ritonavirjem pri bolnikih z okvaro jeter niso preučevali. To kombinacijo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno okvaro jeter.

Vloga za kršitve delovanja ledvic

Bolniki z ledvično insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna.

Uporaba pri starejših bolnikih

Klinične študije zdravila niso vključevale zadostne količine bolniki, stari 65 let in več.

Na podlagi farmakokinetičnih podatkov prilagoditev odmerka glede na starost ni potrebna.

Posebna navodila

Bolnike je treba opozoriti, da protiretrovirusno zdravljenje ne preprečuje tveganja prenosa HIV s krvjo ali spolnim odnosom. Bolniki morajo upoštevati previdnostne ukrepe.

Diabetes mellitus/hiperglikemija

Med zdravljenjem z zaviralci proteaz imajo nekateri bolniki, okuženi s HIV, hiperglikemijo, pojav sladkorne bolezni ali dekompenzacijo obstoječe sladkorne bolezni. V nekaterih primerih so opazili diabetično ketoacidozo. Vzročna povezava med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV in temi primeri ni bila dokazana.

hemofilija

Pri bolnikih s hemofilijo tipa A in B so med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV opisali krvavitev, vklj. spontane kožne krvavitve in hemartroze. Nekateri od teh bolnikov so potrebovali uvedbo faktorja VIII. V večini primerov se je zdravljenje z zaviralci proteaze HIV nadaljevalo ali nadaljevalo po prekinitvi. Vzročna povezava med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV in temi primeri ni bila dokazana.

Prerazporeditev maščobnega tkiva

Obstajajo posamezni primeri prerazporeditve maščobnega tkiva, ki se kaže v centralni debelosti, povečanju maščobnega tkiva v dorzocervikalni coni ("bivolja grba"), izgubi teže okončin in obraza, povečanju prsi, "kušingoidnem obrazu". Vzročna povezava med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV in temi primeri ni bila dokazana.

sindrom imunske rekonstitucije

Pri bolnikih, okuženih s HIV, se lahko na začetku kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja pojavijo znaki vnetnega odziva kot odgovor na asimptomatske ali rezidualne oportunistične okužbe (ki jih povzroča Mycobacterium avium, citomegalovirus, Pneumocystis jiroveci ali tuberculosis). Morda bo potreben pregled in ustrezno zdravljenje.

Odpoved jeter

Atazanavir se presnavlja predvsem v jetrih, zato je treba zdravilo uporabljati previdno pri bolnikih z jetrno insuficienco zaradi možnega povečanja njegove koncentracije. Pri bolnikih z virusnim hepatitisom B ali C ali povečano aktivnostjo jetrnih transaminaz, opaženo pred zdravljenjem, se poveča tveganje za nadaljnje povečanje aktivnosti transaminaz.

Hiperbilirubinemija

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Reyataz ®, so bili primeri reverzibilnega povečanja posrednega (prostega) bilirubina, povezanega z zaviranjem uridin difosfat glukuronil transferaze (UGT). Treba je opozoriti, da je povečanje aktivnosti transaminaz, opaženo pri povišanem bilirubinu pri bolnikih, ki prejemajo Reyataz®, lahko posledica drugih bolezni, ki jih spremlja tudi hiperbilirubinemija. Ni dolgoročnih podatkov o varnosti uporabe pri bolnikih s stalnim zvišanjem ravni bilirubina za več kot 5-krat v primerjavi z normo. Če zlatenica ali skleralni ikterus bolnikom predstavljata kozmetične težave, lahko pride v poštev alternativno protiretrovirusno zdravljenje z zdravilom Reyataz. Zmanjšanje odmerka zdravila Reyatase ni priporočljivo. podatki o učinkovitosti zdravila pri zmanjšanih odmerkih niso na voljo.

Podaljšanje intervala PR

Atazanavir lahko pri nekaterih bolnikih podaljša interval PR. Pri uporabi zdravila pri bolnikih z motnjami srčnega prevajanja je potrebna previdnost. Pri sočasni uporabi zdravila Reyataz z zdravili, ki podaljšujejo interval PR (npr. atenolol, diltiazem, verapamil), je potrebna previdnost.

izpuščaj

V prvih 3 tednih po začetku zdravljenja z zdravilom Reyataz se lahko pojavi makulopapulozni izpuščaj, običajno blag do zmeren. Pri večini bolnikov izpuščaj ob nadaljevanju zdravljenja izgine v 2 tednih. Z razvojem hudega izpuščaja je treba uporabo zdravila prekiniti. Prisotni so lahko tudi Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična kožna reakcija (DRESS), vključno z izpuščajem zaradi zdravila, eozinofilija in sistemski simptomi.

Nefrolitiaza

Med postmarketinškimi študijami o varnosti uporabe zdravila Reyataz® pri bolnikih, okuženih s HIV, so opazili primere nefrolitiaze. Če se pojavijo simptomi nefrolitiaze, je treba zdravljenje začasno prekiniti ali zdravilo popolnoma opustiti.

Hkratni sprejem GCS

osteonekroza

V redkih primerih so pri dolgotrajnem kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju opazili primere osteonekroze, zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja (visoka telesna teža, uživanje alkohola, sočasna uporaba kortikosteroidov). Če se pri bolniku pojavijo bolečine v sklepih ali težave pri gibanju, je treba pomisliti na možnost razvoja osteonekroze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Posebne študije o vplivu zdravila Reyataz ® na sposobnost vožnje in dela z mehanizmi niso bile izvedene.

Kapsule	1 kapica.
učinkovina:
atazanavir	150 mg
	200 mg
	300 mg
(kot atazanavir sulfat - 170,8; 227,8 oz. 341,69 mg)
Pomožne snovi: laktoza monohidrat - 82,2 / 109,6 / 164,36 mg; krospovidon - 16,2 / 21,6 / 32,44 mg; magnezijev stearat - 1,1 / 1,4 / 2,16 mg
trda želatinska kapsula
Ovojnica kapsule 150, 200 mg: titanov dioksid, želatina, voda, aluminijev lak na osnovi indigo karmina (FD&C št. 2)
Ovojnica kapsule 300 mg:želatina (98,28%), titanov dioksid (1,11%), železov oksid (črni, rumeni, rdeči) (0,48%), aluminijev lak na osnovi indigo karmina (E132, CFR21) (0,13%)
črnilo ovojnice kapsule
bela: šelak, titanov dioksid, izopropanol, amoniak, propilen glikol, n-butanol, simetikon
modra:šelak, brezvodni etanol, izopropanol, butanol, propilenglikol, amoniak, indigokarmin aluminijev lak (FD&C #2)

Opis dozirne oblike

Kapsule, 150 mg: trda želatina, št. 1. Pokrovček kapsule - modro neprozoren, telo kapsule - zelenkasto modro neprozoren. Kapsula je napisana v beli barvi: "BMS", "150 mg" in v modri barvi - "3624".

Kapsule, 200 mg: trda želatina, št. 0. Pokrovček kapsule - modro neprozoren, telo kapsule - modro neprozoren. Kapsula ima bele napise: "BMS", "200 mg", "3631".

Kapsule, 300 mg: trda želatina, št. 00. Pokrovček kapsule je rdeče barve, telo kapsule je modre barve. Kapsula ima bele napise: "BMS", "300mg", "3622".

Vsebina kapsule: mešanica praška in zrnc od bele do svetlo rumene barve.

farmakološki učinek

farmakološki učinek- protivirusno.

Farmakodinamika

Odpornost in navzkrižna odpornost

Odpornost in navzkrižno odpornost proti zaviralcem proteaze HIV so opazili v različnih stopnjah manifestacije. Odpornost na atazanavir ni vedno ovira za dosledno uporabo drugih zaviralcev proteaze HIV.

Odpornost in vitro (v celični kulturi). Občutljivost za atazanavir so proučevali v celični kulturi, izolirani od bolnikov, ki prej niso prejemali zdravila Reyataz®. Jasen trend zmanjšanja občutljivosti na atazanavir je bil odkrit v celicah, ki so pokazale visoko stopnjo večkratne odpornosti na druge zaviralce proteaze HIV. Nasprotno pa je občutljivost na atazanavir vztrajala v celicah, odpornih le na 1-2 zaviralca proteaze HIV.

Odpornost in vivo.Študije so pokazale jasno povezavo med razvojem odpornosti in tem, ali je bolnik predhodno prejemal protiretrovirusno terapijo in če je, ali je uporabljal atazanavir kot edini zaviralec proteaze HIV ali v kombinaciji z ritonavirjem.

Bolniki, ki predhodno niso bili zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem:

Reyataz ® 400 mg (brez ritonavirja)

Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg

Bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusno terapijo:

Reyataz® ali Reyataz®/ritonavir

Pri večini neuspešnih zdravljenj po 48 tednih so bolniki razvili večkratno odpornost na različne zaviralce proteaze HIV in ne specifično odpornost na atazanavir.

Farmakokinetika

Farmakokinetične lastnosti atazanavirja so ocenili pri zdravih prostovoljcih in bolnikih, okuženih s HIV.

Absorpcija. Pri dolgotrajni uporabi zdravila Reyataz ® v odmerku 400 mg 1-krat na dan, sočasno z vnosom lahko prebavljive hrane, se Cmax atazanavirja v plazmi določi približno 2,7 ure po dajanju. Koncentracije atazanavirja v stanju dinamičnega ravnovesja so dosežene med 4. in 8. dnevom odmerjanja.

Vpliv hrane. Uporaba zdravila Reyataz ® s hrano izboljša njegovo biološko uporabnost in zmanjša farmakokinetično variabilnost. Uporaba kombinacije Reyataz ® / ritonavir s hrano izboljša biološko uporabnost atazanavirja.

Distribucija. Atazanavir se na serumske beljakovine veže v 86 %, stopnja vezave na beljakovine pa ni odvisna od koncentracije. V podobnem obsegu se atazanavir veže na α1-kisli glikoprotein in albumin. Atazanavir se določi v cerebrospinalni in semenski tekočini.

Presnova. Atazanavir se presnavlja predvsem preko izoencima CYP3A4 s tvorbo oksidiranih presnovkov. Presnovki se izločajo z žolčem v prosti obliki ali v obliki konjugatov z glukuronsko kislino. Majhen del atazanavirja se presnovi z N-dealkilacijo in hidrolizo.

Odstop. Po enkratni injekciji 14 C-atazanavirja (400 mg) v blatu in urinu je bilo določenih 79 oziroma 13 % skupne radioaktivnosti. Delež nespremenjenega atazanavirja v blatu in urinu je bil približno 20 % oziroma 7 % uporabljenega odmerka. Povprečni T1/2 atazanavirja pri zdravih prostovoljcih in odraslih, okuženih s HIV, je bil približno 7 ur, če so ga vzeli v odmerku 400 mg na dan z lahko prebavljivo hrano.

Indikacije za Reyataz ®

Zdravljenje okužbe s HIV-1 v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili pri bolnikih, ki so predhodno prejemali ali niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Kontraindikacije

preobčutljivost za atazanavir ali katero koli drugo sestavino zdravila;

huda odpoved jeter pri katerem koli režimu odmerjanja;

kombinacija Reyataz ® / ritonavir pri bolnikih z zmerno in hudo jetrno insuficienco;

pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;

Reyataz v kombinaciji z astemizolom, terfenadinom, cisapridom, pimozidom, bepridilom, kinidinom, triazolamom, midazolamom (za peroralno uporabo), derivati ergotamina (zlasti ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin), šentjanževko, zaviralci reduktaze HMG-CoA (simvastatin). , lovastatin), indinavir, irinotekan, rifampicin, alfuzosin, sildenafil (če je predpisan za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije), salmeterol;

kombinacija zdravila Reyataz ® /ritonavir skupaj s kinidinom;

otroška starost do 6 let.

Previdno: diabetes mellitus, hiperglikemija, dislipidemija, hiperbilirubinemija, nefrolitiaza, virusni hepatitis, kronični aktivni hepatitis, blaga do zmerna jetrna insuficienca (za atazanavir), blaga jetrna insuficienca (za kombinacijo atazanavir/ritonavir), hemofilija A in B, prirojeno podaljšanje intervala PR , sindrom prirojenega podaljšanja intervala QT, povečana kislost želodčnega soka, kombinirana uporaba z nevirapinom, efavirenzom, kortikosteroidi.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo Reyataz se sme med nosečnostjo uporabljati le, če možna korist za mater odtehta možno tveganje za plod.

Med nosečnostjo je treba uporabiti kombinacijo zdravila Reyataz ® v odmerku 300 mg skupaj z ritonavirjem 100 mg enkrat na dan. Prilagoditev odmerka običajno ni potrebna, vendar je pri ženskah, ki so predhodno prejemale protiretrovirusno zdravljenje v II in III trimesečju nosečnosti, če je zdravilo Reyataz ® predpisano skupaj s tenofovirjem ali antagonisti histamina H 2, priporočeni odmerek Reyataz ® 400 mg skupaj s 100 mg ritonavirja enkrat na dan. Podatki o sočasni uporabi zdravila Reyataz ®, tenofovirja in antagonistov H2-histaminskih receptorjev pri nosečnicah, ki so predhodno prejemale protiretrovirusno zdravljenje, niso dovolj.

V poporodnem obdobju prilagajanje odmerka ni potrebno, vendar je treba zagotoviti skrbno zdravniško spremljanje bolnika za prepoznavanje neželenih učinkov, tk. možno je povečanje koncentracije zdravila v krvni plazmi v prvih 2 mesecih po porodu. Ni znano, ali uporaba zdravila s strani matere med nosečnostjo prispeva k razvoju fiziološke hiperbilirubinemije in zlatenice pri novorojenčku, zato je treba zagotoviti skrbno spremljanje v prenatalnem obdobju. Prav tako ni podatkov o tem, ali atazanavir prehaja v materino mleko. Zaradi možnosti prenosa virusa HIV z matere na otroka z mlekom in tudi zaradi nevarnosti resnih neželenih učinkov pri otroku se med uporabo zdravila ne sme dojiti.

Stranski učinki

odrasli

Najpogostejši neželeni učinki (AE) katere koli resnosti, opaženi pri uporabi zdravila Reyataz ® in enega ali več nukleozidnih, nukleotidnih in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze s pogostnostjo večjo od 10 %) in verjetno povezani s terapijo, so bili: slabost (20 %), zlatenica (13 %) in driska (10 %).

Zlatenica se je pojavila nekaj dni ali mesecev po začetku zdravljenja in je pri manj kot 1 % bolnikov povzročila odtegnitev zdravila. Zmerno do hudo lipodistrofijo, ki so jo opazili med jemanjem zdravila Reyataz® in enega ali več nukleozidnih, nukleotidnih in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze in je bila verjetno povezana z zdravljenjem, so opazili pri 5 % bolnikov.

Pogoji za pojav neželenih učinkov: zelo pogosto (≥1/10); pogosto (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

Iz imunskega sistema: redko - alergijske reakcije.

S strani centralnega živčnega sistema: pogosto - glavobol, redko - periferna nevropatija, omotica, izguba spomina, zaspanost, anksioznost, depresija, motnje spanja, sprememba narave sanj, nespečnost, oslabljena orientacija.

Iz gastrointestinalnega trakta: pogosto - bolečine v trebuhu, driska, dispepsija, slabost, bruhanje; redko - suha usta, spremenjen okus, napenjanje, gastritis, pankreatitis, aftozni stomatitis, napenjanje.

Iz kože in podkožnega tkiva: pogosto - izpuščaj; redko - alopecija, srbenje, urtikarija; redko - vazodilatacija, vezikulobulozni izpuščaj, ekcem.

Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: redko - artralgija; mišična atrofija, mialgija; redko - miopatija.

Iz urinskega sistema: redko - hematurija, pogosto uriniranje, proteinurija, nefrolitiaza; redko - bolečine v ledvicah.

Iz čutnih organov: pogosto - rumenost beločnice.

S strani metabolizma: redko - anoreksija, povečan apetit, izguba telesne mase, povečanje telesne mase, podatki iz obdobja trženja (pogostnost ni ugotovljena) - hiperglikemija, diabetes mellitus.

Iz reproduktivnega sistema: redko - ginekomastija.

Iz CCC: redko - zvišan krvni tlak, omedlevica, redko - edem, palpitacije. Postmarketinški podatki (pogostnost ni ugotovljena) - AV blokada 2. in 3. stopnje, podaljšanje intervala QT c, srčne aritmije tipa torsade des pointes.

Iz dihalnega sistema: redko - težko dihanje.

S strani jeter in žolčevodov: zelo pogosto - holelitiaza; redko - hepatitis; redko - hepatosplenomegalija, postmarketinški podatki (pogostnost ni ugotovljena) - holelitiaza, holecistitis, holestaza.

Splošne motnje: pogosto - splošna šibkost, utrujenost; redko - bolečine v prsih, zvišana telesna temperatura, splošno slabo počutje. Obstajajo posamezni primeri krvavitev, spontanih kožnih reakcij in hemartroze pri bolnikih s hemofilijo tipa A in B pri uporabi zaviralcev proteaz. Najpogostejša laboratorijska nenormalnost pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Reyataz® in enim ali več nukleozidnimi, nukleotidnimi in nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze, je bilo zvišanje skupnega bilirubina (87 %), zlasti indirektnega (nevezanega) bilirubina v serumu. Druga pomembna odstopanja laboratorijskih parametrov so opazili pri ≥2 % bolnikov: povečanje aktivnosti kreatin fosfokinaze (7 %), povečanje aktivnosti ALT (5 %), zmanjšanje števila nevtrofilnih levkocitov (5 %), AST aktivnost (3 %), povečanje aktivnosti lipaze (3 %). Prekinitev zdravljenja zaradi razvoja neželenih učinkov je bila potrebna pri 5 % bolnikov, ki so prejemali in ne prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

otroci

Varnostni profil zdravila Reyataz® pri otrocih, starih 6 let in več, je primerljiv s profilom pri odraslih bolnikih. Najpogostejši neželeni učinki so kašelj, povišana telesna temperatura, zlatenica, porumenelost beločnic, izpuščaj, bruhanje, driska, glavobol, periferni edemi, bolečine v okončinah, zamašen nos, bolečine pri požiranju, težko dihanje, tekoč izcedek iz nosu. V redkih primerih so opazili asimptomatsko AV blokado 2. stopnje.

Najpogostejše laboratorijske nenormalnosti stopnje 3 in 4 pri otrocih so bile: zvišan skupni bilirubin (≥3,2 mg/dl; 58 %), nevtropenija (9 %) in hipoglikemija (4 %).

Interakcija

Atazanavir se presnavlja v jetrih s sodelovanjem sistema citokroma P450; je tudi zaviralec izoencima CYP3A4, ki je del tega sistema. Sočasna uporaba zdravila Reyataz® in drugih zdravil z enakimi presnovnimi potmi (CCB, določeni zaviralci 3-hidroksi-3-metilglutaril-koencim-A reduktaze (HMG-CoA reduktaze), imunosupresivi, zaviralci fosfodiesteraze) lahko poveča koncentracijo od njih v plazmi, kar lahko privede do povečanja resnosti ali podaljšanja njegovih terapevtskih in stranskih učinkov.

Kombinirana uporaba zdravila Reyataz ® in zdravil, ki inducirajo izoencim CYP3A4 (rifampicin), lahko povzroči znatno zmanjšanje plazemske koncentracije atazanavirja in posledično zmanjšanje njegove terapevtske aktivnosti. Kombinirana uporaba zdravila Reyataz ® in zdravil, ki zavirajo izoencim CYP3A4, lahko povzroči povečanje koncentracije atazanavirja v plazmi. Resnost interakcij atazanavirja z drugimi zdravili, ki jih posreduje izoencim CYP3A4 (sprememba učinka atazanavirja ali sprememba učinka drugega zdravila), se lahko spremeni pri jemanju zdravila Reyataz® z ritonavirjem, močnim zaviralcem izoencima CYP3A4. Za popolne informacije o medsebojnem delovanju zdravil z ritonavirjem glejte informacije o predpisovanju ritonavirja.

Zdravila, ki se jih ne sme dajati skupaj z zdravilom Reyataz ®

kinidin: uporaba skupaj s kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir je kontraindicirana zaradi tveganja resnih in življenjsko nevarnih aritmij.

Irinotekan: atazanavir zavira UDP-glukuronoziltransferazo (UGT) in lahko vpliva na presnovo irinotekana, kar povzroči povečanje njegove toksičnosti, zato je sočasna uporaba atazanavirja z irinotekanom kontraindicirana.

Bepridil: zaradi velikega tveganja smrtno nevarnih stranskih učinkov je sočasna uporaba z zdravilom Reyataz® kontraindicirana.

Cisaprid:

Lovastatin, simvastatin: povečano tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo.

Inhalacijski agonisti beta 2 (salmeterol): povečano tveganje za razvoj neželenih učinkov CCC, značilnih za salmeterol, vklj. podaljšanje intervala QT, palpitacije, sinusna tahikardija. Sočasna uporaba salmeterola in zdravila Reyataz® ni priporočljiva.

Pimozid: zaradi velikega tveganja za smrtno nevarne stranske učinke (aritmije) je sočasna uporaba z zdravilom Reyataz® kontraindicirana.

Indinavir: kombinirana uporaba z zdravilom Reyataz ® ni priporočljiva, ker. obe zdravili lahko povzročita hiperbilirubinemijo.

Varfarin: pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz ® se poveča tveganje za razvoj hudih, življenjsko nevarnih krvavitev, zato ta kombinacija ni priporočljiva.

Pripravki Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): kombinacija z Reyatazom ® je kontraindicirana, ker Plazemske koncentracije atazanavirja se lahko zmanjšajo, kar povzroči izgubo terapevtskega učinka in razvoj odpornosti.

Za spodaj navedena zdravila bo morda potrebna sprememba režima odmerjanja zaradi pričakovanih interakcij.

Protiretrovirusna zdravila za zdravljenje HIV

Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze

didanozin: Uporaba gastrorezistentnih kapsul didanozina z zdravilom Reyataz ® ali z zdravilom Reyataz ® in/ali ritonavirjem in hrano zmanjša biološko uporabnost didanozina.

Didanozin je treba vzeti 2 uri po zaužitju zdravila Reyataz®.

Nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze

Tenofovir: zmanjša aktivnost atazanavirja ob sočasni uporabi; atazanavir poveča koncentracijo tenofovirja v plazmi. Visoke koncentracije tenofovirja lahko povečajo stranske učinke, povezane z jemanjem tenofovirja, vklj. vpliva na delovanje ledvic, zato je treba bolnike spremljati glede neželenih učinkov tenofovirja.

Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze

Efavirenz: kombinirano zdravljenje z zdravilom Reyataz ® in efavirenzem povzroči zmanjšanje učinka zdravila Reyataz ®, zato se mu je treba izogibati. Če je uporaba te kombinacije nujno potrebna, jo je dovoljeno uporabljati le pri bolnikih, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja. Zdravilo Reyataz ® 400 mg in ritonavir 100 mg se daje v enkratnem odmerku z obroki, efavirenz pa na prazen želodec pred spanjem.

Nevirapin: nevirapin, ki je induktor izoencima CYP3A4, zmanjša učinek atazanavirja. Poleg tega se zaradi povečanja koncentracije nevirapina poveča njegova toksičnost, zato ta kombinacija ni priporočljiva.

Zaviralci proteaz

Boceprevir: Ko se Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg enkrat na dan daje sočasno z boceprevirjem 800 mg trikrat na dan, se koncentracije atazanavirja v krvi zmanjšajo, medtem ko se koncentracije boceprevirja bistveno ne spremenijo.

Ritonavir: v kombinaciji z zdravilom Reyataz ® se koncentracija atazanavirja poveča.

Drugi zaviralci proteaze HIV: sočasna uporaba kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir z drugimi zaviralci proteaze HIV ni priporočljiva.

Druga zdravila

Antacidi in puferska zdravila: v kombinaciji z antacidi in puferskimi zdravili se koncentracija atazanavirja v krvni plazmi zmanjša. Reyataz ® je treba vzeti 2 uri pred ali 1 uro po zaužitju teh zdravil

Antiaritmična zdravila

Kombinacija Reyataz ® / ritonavir je kontraindicirana za sočasno uporabo s kinidinom zaradi možnosti resnih ali smrtno nevarnih reakcij (aritmije).

Zaviralci beta

Atenolol: ob hkratni uporabi zdravila Reyataz ® z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta ni pričakovati klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij, zato korekcija režima odmerjanja ni potrebna.

Diltiazem: Kombinirana uporaba z zdravilom Reyataz ® povzroči povečanje delovanja diltiazema in njegovega metabolita ® deacetildiltiazema. Priporočljivo je zmanjšanje odmerka diltiazema za 50 % in spremljanje EKG.

Drugi CCB, kot so felodipin, nifedipin, nikardipin in verapamil: Pri sočasni uporabi je potrebna previdnost, potrebno je titriranje odmerka CCB, spremljanje EKG.

Antagonisti endotelinskih receptorjev (bosentan): bosentan presnavlja izoencim CYP3A4, ki je njegov induktor. Plazemske koncentracije atazanavirja se lahko zmanjšajo, če se zdravilo Reyataz uporablja sočasno z bosentanom, vendar brez ritonavirja. V zvezi s tem se lahko kombinacija zdravila Reyataz ® / bosentan uporablja samo z ritonavirjem.

Režimi odmerjanja so naslednji

1. Imenovanje bosentana bolnikom, ki jemljejo zdravilo Reyataz® / ritonavir vsaj 10 dni: bosentan v odmerku 62,5 mg 1-krat na dan ali vsak drugi dan (odvisno od individualne tolerance).

2. Uporaba kombinacije Reyataz®/ritonavir pri bolnikih, ki jemljejo bosentan: prenehajte jemati bosentan vsaj 36 ur pred jemanjem kombinacije Reyataz®/ritonavir. Ne prej kot 10 dni po začetku uporabe kombinacije Reyataz ® / ritonavir nadaljujte z jemanjem bosentana v odmerku 62,5 mg 1-krat na dan ali vsak drugi dan (odvisno od individualne tolerance).

Zaviralci reduktaze HMG-CoA

Pravastatin, fluvastatin: možnost medsebojnega delovanja v kombinaciji z zdravilom Reyataz® ali zdravilom Reyataz®/ritonavir ni znana.

Zaviralci protonske črpalke: med zdravljenjem z zdravilom Reyataz ® se zaviralci protonske črpalke predpisujejo le, če je njihova uporaba zelo indicirana.

Sočasna uporaba zdravila Reyataz® 400 mg ali kombinacije zdravila Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg z omeprazolom 40 mg (vsa zdravila enkrat na dan) je pomembno zmanjšala plazemske koncentracije atazanavirja, kar lahko privede do zmanjšanja terapevtske aktivnosti zdravila. in razvoj odpornosti.

Pri bolnikih s HIV, če ni možnega ali ugotovljenega zmanjšanja občutljivosti na atazanavir, je priporočljivo predpisati kombinacijo zdravila Reyataz® 400 mg / ritonavirja 100 mg z omeprazolom v največjem odmerku 20 mg enkrat na dan (ali drug zdravilo iz skupine zaviralcev protonske črpalke v enakovrednem odmerku). Odsvetuje se predpisovanje omeprazola v odmerku, večjem od 20 mg na dan (ali drugega zdravila iz skupine zaviralcev protonske črpalke v enakovrednem odmerku).

Blokatorji H2-histaminskih receptorjev: Plazemske koncentracije atazanavirja so se znatno zmanjšale, če so zdravilo Reyataz 400 mg enkrat na dan dajali sočasno s famotidinom 40 mg dvakrat na dan, kar lahko povzroči zmanjšano terapevtsko aktivnost ali odpornost. Pri zdravljenju bolnikov, ki še niso bili zdravljeni, lahko zdravilo Reyataz® 400 mg uporabljamo enkrat na dan s hrano 2 uri pred in vsaj 10 ur po uporabi blokatorjev H2-histaminskih receptorjev. Vendar pa posamezen odmerek zaviralcev H2-histaminskih receptorjev ne sme preseči odmerka, ki ustreza odmerku 20 mg famotidina, njihov skupni dnevni odmerek pa ne sme preseči odmerka, ki ustreza 40 mg famotidina.

Druga možnost je, da se zdravilo Reyataz® 300 mg s 100 mg ritonavirja daje enkrat na dan z obroki, 2 uri pred in vsaj 10 ur po dajanju zaviralcev receptorjev H2 v enkratnem odmerku, primerljivem s 40 mg famotidina. Pri zdravljenju bolnikov, ki so predhodno prejemali terapijo, dnevni odmerek zaviralcev histaminskih receptorjev H 2 ne sme preseči odmerka, ki ustreza 40 mg famotidina. Pri takih bolnikih je treba zdravilo Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg vzeti enkrat na dan s hrano 2 uri pred in vsaj 12 ur po zaviralcih receptorjev H2 (enkrat na dan) v odmerku, ki ustreza 40 mg famotidina. Druga možnost je, da zdravilo Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg vzamete enkrat na dan s hrano, sočasno z zaviralci histaminskih receptorjev H2, 2 uri pred in vsaj 10 ur po dajanju zaviralcev histaminskih receptorjev H2 v odmerku, ki ne presega odmerka kar ustreza 20 mg famotidina. Ta odmerek se lahko vzame enkrat ali dvakrat na dan. Pri predpisovanju takšnim bolnikom kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir in tenofovir z zaviralcem histaminskih receptorjev H2 je treba uporabiti naslednji režim odmerjanja: Reyataz® 400 mg in ritonavir 100 mg enkrat na dan.

Imunosupresivi (ciklosporin, takrolimus, sirolimus): pri kombinirani uporabi ciklosporina, takrolimusa, sirolimusa in zdravila Reyataz ® je možno povečanje koncentracije imunosupresivov v krvi, zato je priporočljivo spremljanje njihovih koncentracij.

Antidepresivi

Triciklični antidepresivi: Pri sočasni uporabi zdravila Reyataz s tricikličnimi antidepresivi se lahko pojavijo resni in/ali smrtno nevarni neželeni učinki, povezani z antidepresivi. Pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz je priporočljivo nadzorovati koncentracijo teh zdravil.

Benzodiazepini

Midazolam: presnavlja izoencim CYP3A4. Kljub dejstvu, da študije niso bile izvedene, lahko s kombinirano uporabo zdravila Reyataz ® in midazolama pričakujemo znatno povečanje koncentracije slednjega. V tem primeru bo povečanje koncentracije midazolama pri peroralni uporabi bistveno večje kot pri parenteralni uporabi. Uporaba zdravila Reyataz ® skupaj z midazolamom za peroralno uporabo je kontraindicirana. Podatki o sočasni uporabi zdravila Reyataz ® z midazolamom v obliki injekcij niso na voljo; na podlagi podatkov o sočasni uporabi drugih zaviralcev proteaze HIV z midazolamom je mogoče domnevati, da se plazemske koncentracije midazolama povečajo za 3-4 krat. Pri uporabi zdravila Reyataz ® z midazolamom za injiciranje je treba paziti na nadzor dihalne funkcije in trajanja sedativnega učinka. V nekaterih primerih je potrebna korekcija režima odmerjanja.

makrolidni antibiotiki

Peroralni kontraceptivi: etinilestradiol in noretisteron ali norgestimat: pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz ® se povečata koncentraciji etinilestradiola in noretisterona.

Sočasna uporaba kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir z etinilestradiolom in norgestimatom zmanjša srednjo koncentracijo etinilestradiola in poveča srednjo koncentracijo 17-deacetilnorgestimata, aktivnega presnovka norgestimata. V primeru kombinirane uporabe peroralnih kontraceptivov in kombinacije zdravila Reyataz®/ritonavir je priporočljiva uporaba kontracepcijskih sredstev, ki vsebujejo vsaj 30 µg etinilestradiola. Če se zdravilo Reyataz® brez ritonavirja uporablja skupaj s kontracepcijskimi sredstvi, vsebnost etinilestradiola v peroralnih kontraceptivih ne sme preseči 30 mcg. Pri sočasni uporabi zdravila Reyataz ® in peroralnih kontraceptivov je potrebna previdnost, saj učinek povečanja koncentracije progestogenov ni znan; se lahko poveča tveganje za akne, dislipidemijo in insulinsko rezistenco. S povečanjem koncentracije noretisterona je možno zmanjšanje koncentracije HDL ali povečanje insulinske rezistence, zlasti pri ženskah s sočasno sladkorno boleznijo. Priporočljiva je uporaba najmanjšega učinkovitega odmerka posamezne sestavine peroralnega kontraceptiva, priporočljiva je tudi uporaba drugih zanesljivih metod kontracepcije.

Sočasna uporaba zdravila Reyataz® ali kombinacije Reyataz®/ritonavir z drugimi oblikami hormonskih kontraceptivov (kontracepcijski obliži, kontracepcijski vaginalni obročki, kontracepcijska sredstva za injiciranje) ali s peroralnimi kontraceptivi, ki vsebujejo progestogene, razen noretisterona ali norgestimata, kot tudi s pripravki, ki vsebujejo manj kot 25 mcg etinilestradiola niso raziskali, zato teh kontracepcijskih metod ne smete uporabljati v kombinaciji z zdravilom Reyataz ® .

Zdravila za zdravljenje protina (kolhicin): Kolhicin je substrat izoencima CYP3A4, njegov učinek se lahko poveča, če se uporablja sočasno z zdravilom Reyataz®. Priporočeni odmerki kolhicina ob sočasni uporabi z zdravilom Reyataz® so navedeni spodaj. Akutni napad protina: 0,6 mg - 1. odmerek, nato 0,3 mg eno uro po prvem odmerku. Te sheme ne morete uporabljati več kot 3 dni.

Preprečevanje akutnih napadov protina

Če je bil običajni režim odmerjanja 0,6 mg 2-krat na dan, je treba odmerek zmanjšati na 0,3 mg 2-krat na dan;

Če je bil običajni režim odmerjanja 0,6 mg 1-krat na dan, je treba odmerek zmanjšati na 0,3 mg vsak drugi dan.

Družinska sredozemska vročica: največji dnevni odmerek kolhicina je 0,6 mg. Ta odmerek lahko razdelimo na 2 odmerka - 0,3 mg 2-krat na dan.

Antimikobakterijska zdravila

Rifabutin: aktivnost rifabutina pri uporabi skupaj z zdravilom Reyataz ® se poveča. Med jemanjem teh zdravil je priporočljivo zmanjšati odmerek rifabutina na 75% običajnega odmerka: 150 mg vsak drugi dan ali trikrat na teden. Pri bolnikih, ki jemljejo rifabutin in zdravilo Reyataz ® ali kombinacijo zdravila Reyataz ® / ritonavir, je potrebno skrbno spremljanje neželenih učinkov; morda bo potrebna nadaljnja prilagoditev odmerka rifabutina.

Zaviralci fosfodiesteraze-5 (PDE-5)

Aplikacija za erektilno disfunkcijo

Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil: pri kombinirani uporabi zaviralcev proteaze HIV z zaviralci PDE-5 je možno znatno povečanje koncentracije zaviralcev PDE-5 in povečanje njihovih stranskih učinkov. Priporočena so zmanjšanja odmerka: sildenafil 25 mg ne pogosteje kot vsakih 48 ur z ali brez ritonavirja; tadalafil 10 mg ne več kot vsakih 72 ur, kadar se uporablja z ritonavirjem ali brez njega; vardenafil 2,5 mg ne več kot vsakih 72 ur pri uporabi z ritonavirjem in 2,5 mg ne več kot vsakih 24 ur pri uporabi brez ritonavirja; je potrebno spremljanje neželenih učinkov.

Uporaba pri pljučni hipertenziji

Sildenafil: uporaba skupaj z zdravilom Reyataz ® pri pljučni hipertenziji je kontraindicirana.

Tadalafil:

Bolnikom, ki jemljejo zdravilo Reyataz ® vsaj sedem dni, se tadalafil predpiše v odmerku 20 mg 1-krat na dan. Odmerek se lahko poveča na 40 mg 1-krat na dan (odvisno od individualne tolerance);

Bolniki, ki jemljejo tadalafil, prenehajo jemati tadaldafil vsaj 24 ur pred začetkom jemanja zdravila Reyataz®. Ne prej kot 7 dni po začetku jemanja zdravila Reyataz ® nadaljujte z jemanjem tadalafila v odmerku 20 mg 1-krat na dan. Odmerek se lahko poveča na 40 mg 1-krat na dan (odvisno od individualne tolerance).

Protiglivična zdravila

Antikoagulanti

Varfarin: Zaradi povečanega delovanja varfarina lahko sočasna uporaba z zdravilom Reyataz ® povzroči hude in/ali smrtno nevarne krvavitve. Priporočljivo je spremljati MHO.

Inhalacijski/nazalni kortikosteroidi (medsebojno delovanje z ritonavirjem): pri sočasni uporabi ritonavirja in flutikazonpropionata pri zdravih prostovoljcih so se ravni kortizola pomembno znižale. Kombinirana uporaba kombinacije Reyataz ® / ritonavirja s flutikazonpropionatom lahko povzroči podoben učinek. Pri kombinirani uporabi ritonavirja in inhalacijskih (ali intranazalnih) pripravkov flutikazonpropionata so opazili razvoj sistemskih stranskih učinkov kortikosteroidov (Itsenko-Cushingov sindrom, zatiranje nadledvične skorje).

Podobni učinki so možni pri sočasni uporabi z drugimi kortikosteroidi, ki se presnavljajo z izoencimom CYP3A4, kot je budezonid. V zvezi s tem je uporaba kombinacije zdravila Reyataz ® / ritonavir skupaj s flutikazonpropionatom ali drugimi kortikosteroidi, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4, upravičena le, če možna korist zdravljenja odtehta tveganje sistemskih učinkov kortikosteroidov. Pri sočasni uporabi zdravila Reyataz® (brez ritonavirja) in flutikazonpropionata se lahko koncentracija slednjega v krvni plazmi poveča. Potrebna je previdnost in, če je mogoče, uporaba zdravil, ki ne vsebujejo flutikazonpropionata, zlasti pri dolgotrajni uporabi.

Substrati drugih izoencimov citokroma P450 (CYP)

Klinično pomembne interakcije med atazanavirjem in substrati izoencimov CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6 , CYP2A6, CYP1A2 ali CYP2E1 ni pričakovati. Atazanavir je šibek zaviralec izoencimov CYP2C8. Pri uporabi zdravila Reyataz® (brez ritonavirja) in zdravil, ki so zelo odvisna od izoencima, je potrebna previdnost. CYP2C8 in tiste z ozkim terapevtskim profilom (npr. paklitaksel, repaglinid). Pri uporabi kombinacije Reyataz ® / ritonavir skupaj z izoencimskimi substrati CYP2C8 klinično pomembnih interakcij ni pričakovati.

Opioidni analgetiki

Odmerjanje in uporaba

znotraj(kot del kombinirane terapije).

Odločitev o začetku zdravljenja sprejme zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju okužb s HIV.

odrasli

Režim odmerjanja za bolnike, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja:

Reyataz ® 400 mg enkrat na dan s hrano;

Reyataz® 300 mg in ritonavir 100 mg enkrat na dan z obroki.

Režim odmerjanja za bolnike, ki so bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem:

Reyataz® 300 mg in ritonavir 100 mg enkrat na dan z obroki.

Uporaba zdravila Reyataz® brez ritonavirja ni priporočljiva pri bolnikih z neželenim virološkim izidom predhodnega protiretrovirusnega zdravljenja.

otroci

Izračun odmerkov zdravila Reyataz ® za otroke glede na telesno maso

Ločene skupine bolnikov

Bolniki z ledvično insuficienco. Pri bolnikih, ki niso na hemodializi, prilagajanje odmerka ni potrebno. Bolnikom na hemodializi, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja, se zdravilo Reyataz® 300 mg predpisuje le v kombinaciji s 100 mg ritonavirja.

Bolnikom s hudo ledvično insuficienco, ki so na hemodializi in so predhodno prejemali protiretrovirusno zdravljenje, zdravila Reyataz® ne smemo predpisati.

Bolniki z odpovedjo jeter. Pri predpisovanju zdravila Reyataz® brez ritonavirja bolnikom z blago ali zmerno okvaro jeter je potrebna previdnost. Pri zmerni jetrni insuficienci je priporočljivo zmanjšati odmerek na 300 mg enkrat na dan. Zdravila Reyataz ® v nobenem režimu odmerjanja ne smemo uporabljati pri hudi odpovedi jeter. Uporaba zdravila Reyataz® v kombinaciji z ritonavirjem ni bila raziskana pri bolnikih z jetrno insuficienco, zato se te kombinacije pri teh bolnikih ne sme uporabljati.

Starejši bolniki. Klinične študije zdravila niso vključevale zadostnega števila bolnikov, starih 65 let in več. Na podlagi farmakokinetičnih podatkov prilagoditev odmerka glede na starost ni potrebna.

Kombinirano zdravljenje

didanozin je treba jemati na prazen želodec, zdravilo Reyataz ® pa med obrokom, zato je pri kombiniranem zdravljenju priporočljivo vzeti didanozin 2 uri po zaužitju zdravila Reyataz ® s hrano.

tenofovir: Priporočljiva je kombinacija zdravila Reyataz® 300 mg in ritonavirja 100 mg skupaj s tenofovirjem 300 mg (vsa zdravila je treba jemati enkrat na dan z obroki). Sočasna uporaba zdravila Reyataz® (brez ritonavirja) s tenofovirjem ni priporočljiva.

Preveliko odmerjanje

simptomi. Med kliničnimi preskušanji zdravih prostovoljcev, ki so enkrat jemali odmerke do 1200 mg, niso spremljali nobeni neželeni učinki.

Edini primer prevelikega odmerjanja zdravila pri bolniku, okuženem s HIV, ki je vzel 29,2 g zdravila (odmerek, ki je 73-krat večji od priporočenega odmerka 400 mg), je spremljala asimptomatska blokada obeh krakov in podaljšanje intervala PR. Ti znaki po EKG-ju so spontano izginili. Pričakovani simptomi prevelikega odmerjanja zdravila so zlatenica brez sprememb izvidov jetrnih testov (zaradi zvišanja koncentracije indirektnega bilirubina) in motnje srčnega ritma (podaljšanje intervala PR).

Zdravljenje. Specifičnega protistrupa ni. V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Reyataz ® je potrebno spremljati glavne fiziološke parametre, spremljati splošno stanje bolnika, spremljati EKG, predpisati izpiranje želodca, izzvati bruhanje za odstranitev ostankov zdravila, predpisati aktivno oglje.

Dializa je neučinkovita za odstranjevanje zdravila iz telesa, ker. Za atazanavir je značilna intenzivna presnova v jetrih in visoka stopnja vezave na beljakovine.

Posebna navodila

Bolnike je treba opozoriti, da protiretrovirusno zdravljenje ne preprečuje tveganja prenosa HIV s krvjo ali spolnim odnosom, zato je treba upoštevati previdnostne ukrepe.

Diabetes mellitus/hiperglikemija

Med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV se pri nekaterih bolnikih, okuženih s HIV, pojavi hiperglikemija, nastop sladkorne bolezni ali poslabšanje obstoječe sladkorne bolezni. V nekaterih primerih so opazili diabetično ketoacidozo. Vzročna povezava med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV in temi primeri ni bila dokazana.

hemofilija

Pri bolnikih s hemofilijo tipa A in B so med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV opazili krvavitev, vklj. spontane kožne krvavitve in hemartroze. Nekateri od teh bolnikov so potrebovali faktor strjevanja krvi VIII. V večini primerov se je zdravljenje z zaviralci proteaze HIV nadaljevalo ali nadaljevalo po prekinitvi. Vzročna povezava med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV in temi primeri ni bila dokazana.

Prerazporeditev maščobnega tkiva

Obstajajo posamezni primeri prerazporeditve maščobnega tkiva, ki se kaže v centralni debelosti, povečanju maščobnega tkiva v dorzocervikalni coni ("bivolja grba"), izgubi teže okončin in obraza, povečanju prsi in "kušingoidnem obrazu". Vzročna povezava med zdravljenjem z zaviralci proteaze HIV in temi primeri ni bila dokazana.

sindrom imunske rekonstitucije

Pri bolnikih, okuženih s HIV, se lahko na začetku kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja pojavijo znaki vnetnega odziva kot odgovor na asimptomatske ali rezidualne oportunistične okužbe (ki jih povzroča Mycobacterium avium, citomegalovirus, Pneumocystis jiroveci ali tuberkuloza). Morda bo potreben pregled in ustrezno zdravljenje.

Odpoved jeter

Atazanavir se presnavlja predvsem v jetrih, zato je treba pri bolnikih z jetrno insuficienco zdravilo uporabljati previdno zaradi možnega povečanja njegove koncentracije.

Pri bolnikih z virusnim hepatitisom B ali C ali zvišano aktivnostjo transaminaz, opaženo pred zdravljenjem, obstaja tveganje za nadaljnje povečanje aktivnosti transaminaz.

Hiperbilirubinemija

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Reyataz ®, so bili primeri reverzibilnega povečanja posrednega (prostega) bilirubina, povezanega z inhibicijo UGT. Treba je opozoriti, da je povečanje aktivnosti transaminaz, opaženo pri povišanem bilirubinu pri bolnikih, ki prejemajo Reyataz®, lahko posledica drugih bolezni, ki jih spremlja tudi hiperbilirubinemija.

Podatkov o dolgoročni varnosti za uporabo pri bolnikih z dolgotrajno ravnjo bilirubina nad 5-kratno normalno vrednostjo ni. Če je zlatenica ali porumenelost beločnice za bolnika kozmetična težava, lahko pride v poštev alternativno protiretrovirusno zdravljenje z zdravilom Reyataz.

Podaljšanje intervala PR

Atazanavir lahko pri nekaterih bolnikih podaljša interval PR. Pri uporabi zdravila pri bolnikih z motnjami srčnega prevajanja je potrebna previdnost. Pri uporabi zdravila Reyataz® z zdravili, ki podaljšujejo interval PR (npr. atenolol, diltiazem, verapamil), je potrebna previdnost.

izpuščaj

V prvih 3 tednih zdravljenja z zdravilom Reyataz se lahko pojavi makulopapulozni izpuščaj, običajno blag do zmeren. Pri večini bolnikov izpuščaj ob nadaljevanju zdravljenja izgine v 2 tednih. Z razvojem hudega izpuščaja je treba uporabo zdravila prekiniti. Prisotni so lahko tudi Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem in toksična kožna reakcija (DRESS), vključno z izpuščajem zaradi zdravila, eozinofilijo in sistemskimi simptomi.

Nefrolitiaza

Med postmarketinškimi študijami o varnosti uporabe zdravila Reyataz ® pri bolnikih, okuženih s HIV, so opazili primere nefrolitiaze. Če se pojavijo simptomi nefrolitiaze, je treba zdravljenje začasno prekiniti ali zdravilo popolnoma opustiti.

Hkratni sprejem GCS

Če je potrebno jemati GCS, je priporočljivo jemati zdravila, ki niso substrati izoencima CYP3A4 (beklometazon).

osteonekroza

V redkih primerih so pri dolgotrajnem kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju opazili primere osteonekroze, zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja (visoka telesna teža, uživanje alkohola, sočasna uporaba CS). Če se pri bolniku pojavijo bolečine v sklepih ali težave pri gibanju, je treba pomisliti na možnost razvoja osteonekroze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi

Posebne študije o vplivu zdravila Reyataz ® na sposobnost vožnje in dela z mehanizmi niso bile izvedene.

Obrazec za sprostitev

Kapsule, 150 mg, 200 mg. 6 kapic. v Al/Al pretisnem omotu. 10 pretisnih omotov je danih v kartonsko škatlo.

Kapsule, 300 mg. 30 kapic. v visokotlačni PE steklenici, zaprti s polipropilensko zaporko z aluminijastim tesnilom, varno za otroke. 1 steklenica je v kartonski škatli.

Proizvajalec

Odmerki 150/200 mg

Proizvajalec

Podjetje Bristol-Myers Squibb.

4601 Highway 62 East, Mount Vernon.

Indiana 47620, ZDA.

Podjetje Bristol-Myers Squibb.

4601 Highway, 62 East, Mount Vernon

Zdravljenje okužbe s HIV-1 v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili pri bolnikih, ki so predhodno prejemali ali niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Kontraindikacije Reyataz kapsule 300 mg

Preobčutljivost za atazanavir ali katero koli drugo sestavino zdravila. Huda okvara jeter (razred C po Child-Pughu) pri katerem koli režimu odmerjanja. Kombinacija zdravila Reyataz®/ritonavir pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro jeter (razreda B in C po Child-Pughu). Pomanjkanje laktaze, redka dedna intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze. Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, ki so na hemodializi in so predhodno prejemali protiretrovirusno zdravljenje. Reyataz® v kombinaciji z astemizolom, herfenadinom, cisapridom, pimozidom, bepridilom, kinidinom (vključno z Reyatazom v kombinaciji z ritonavirjem), triazolamom, midazolamom (za peroralno uporabo), ergotaminskimi alkaloidi (zlasti ergotaminom, dihidroergotaminom, ergometrinom, metilergometrinom), šentjanževko. šentjanževka, zaviralci reduktaze HMG-CoA (simvastatin, lovastatin), kvegiapin (vključno v kombinaciji z ritonavirjem), rifampicin, alfuzosin, sildenafil (če je predpisano za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije); Otroci, ki tehtajo manj kot 35 kg (za ta odmerek). PREVIDNO Diabetes mellitus; hiperglikemija; dislipidemija; hiperbilirubinemija; nefrolitiaza; virusni hepatitis; kronični aktivni hepatitis; blaga do zmerna disfunkcija jeter (razreda A in B po Child-Pughu) (za atazanavir); blaga disfunkcija jeter (razred A po Child-Pughu) (za kombinacijo atazanavir/rigonavir); hemofilija A in B, sindrom prirojenega podaljšanja intervala P-R in P-Q; sočasna uporaba zdravila z zdravili, ki podaljšujejo interval P-R in P-Q (atenolol, diltiazem, verapamil); sindrom prirojenega podaljšanja intervala QT; zmanjšana kislost želodčnega soka (povečana pH vrednost želodčnega soka); совместное применение с индинавиром, иринотеканом, невирапином, эфавирензом, глюкокортикостероидами, вориконазолом, салметеролом, кларитромицином, боцепревиром, генофовира дизопроксила фумаратом, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ламотриджином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, амиодароном, лидокаином (для парентерального применения), флутиконазоном, sildenafil, tadalafil, vardenafil, atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, buprenorfin, substrati drugih izoencimov citokroma P450 (CYP). UPORABA V NOSEČNOSTI IN DOJJENJU Reyataz® se sme uporabljati med nosečnostjo le, če možna korist za mater odtehta možno tveganje za plod. Zmerna količina podatkov pri nosečnicah (od 300 do 1000 izidov nosečnosti) ni pokazala toksičnosti atazanavirja v obliki malformacij ploda. Študije na živalih niso pokazale nobenih znakov toksičnosti za reproduktivni sistem. Dojenje. Atazanavir je bil odkrit v materinem mleku, kar so potrdili podatki študije na podganah. Podatkov o vplivu atazanavirja na izločanje materinega mleka ni. Zaradi možnosti prenosa HIV z matere na otroka z mlekom in tudi zaradi nevarnosti resnih stranskih učinkov pri otroku dojenje med uporabo zdravila ni priporočljivo. Plodnost. V predkliničnih študijah vpliva atazanavirja na plodnost in embrionalni razvoj je atazanavir spremenil estrusni cikel, ne da bi vplival na plodnost.

Način uporabe in odmerjanje Reyataz kapsule 300 mg

Zdravilo se jemlje peroralno, cele, brez žvečenja, kot del kombinirane terapije. Odločitev o uvedbi terapije sprejme zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem okužbe s HIV. Učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila Reyataz v kombinaciji z ritonavirjem v dnevnem odmerku, večjem od 100 mg, niso preučevali; uporaba odmerkov ritonavirja, ki presegajo 100 mg na dan, lahko spremeni varnostni profil zdravila Reyataz®, zato ni priporočljiva. Odrasli. Režim odmerjanja za bolnike, ki so predhodno prejemali in niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja: - Reyataz® 300 mg v kombinaciji z ritonavirjem 100 mg enkrat na dan z obroki. Uporaba zdravila Reyataz® brez ritonavirja ni priporočljiva pri bolnikih z neželenim virološkim izidom predhodnega protiretrovirusnega zdravljenja. Otroci. Kapsule Reyataz se dajejo otrokom v kombinaciji z ritonavirjem (v obliki kapsul ali tablet). Obe zdravili je treba jemati hkrati, enkrat na dan z obroki. Odmerki za otroke ne smejo preseči odmerkov, ki se uporabljajo za zdravljenje odraslih bolnikov. Izračun odmerka zdravila Reyataz® za otroke glede na telesno maso: telesna teža > 35 kg, odmerek zdravila Reyataz® 300 (mg), odmerek ritonavirja 100 (mg). Bolniki z ledvično insuficienco Pri bolnikih, ki niso na hemodializi, prilagoditev odmerka ni potrebna. Bolnikom na hemodializi, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja, se zdravilo Reyataz® 300 mg predpisuje le v kombinaciji s 100 mg ritonavirja. Reyataz® je kontraindiciran pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, ki so na hemodializi in so predhodno prejemali protiretrovirusno zdravljenje. Jetrna okvara Pri predpisovanju zdravila Reyataz® brez ritonavirja bolnikom z blago do zmerno jetrno okvaro (razreda A in B po Child-Pughu) je potrebna previdnost. Pri zmerni jetrni okvari (razred B po Child-Pughu) pri bolnikih, ki še niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja, je priporočljivo zmanjšati odmerek na 300 mg enkrat na dan. Zdravilo Reyataz® v katerem koli režimu odmerjanja je kontraindicirano pri hudi disfunkciji jeter (razred C po Child-Pughu). Uporaba zdravila Reyataz® v kombinaciji z ritonavirjem pri bolnikih z okvaro jeter ni bila raziskana, to kombinacijo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z blago okvaro jeter (Child-Pugh A) in je kontraindicirana pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro jeter. huda resnost (razreda B in C po klasifikaciji Child-Pugh). Starejši bolniki. Klinične študije zdravila niso vključevale zadostnega števila bolnikov, starih 65 let in več. Na podlagi farmakokinetičnih podatkov prilagoditev odmerka glede na starost ni potrebna. Kombinirano zdravljenje z didanozinom: Didanozin je treba vzeti na prazen želodec, zdravilo Reyataz pa s hrano, zato je pri kombiniranem zdravljenju priporočljivo vzeti didanozin 2 uri po zaužitju zdravila Reyataz s hrano. Tenofovirdizoproksil fumarat: Priporočena je kombinacija zdravila Reyataz® 300 mg in ritonavirja 100 mg skupaj s tenofovirdizoproksil fumaratom 300 mg (vsa zdravila je treba jemati enkrat na dan z obroki). Uporaba zdravila Reyataz® (brez ritonavirja) s tenofovirdizoproksil fumaratom ni priporočljiva. Nosečnost. V 2. in 3. trimesečju nosečnosti kombinacija zdravila Reyataz® 300 mg in ritonavirja 100 mg enkrat na dan morda ne bo zadostovala, zlasti kadar je lahko delovanje agazanavirja ali celotnega režima ogroženo zaradi odpornosti na zdravila. Med terapijo se lahko izvaja terapevtsko spremljanje zdravila. Pri sočasni uporabi zdravila Reyataz s tenofovirdizoproksil fumaratom ali antagonisti H2-histaminskih receptorjev lahko pričakujemo tveganje za znižane koncentracije atazanavirja. Priporočeni odmerek zdravila Reyataz® je 400 mg in 100 mg ritonavirja enkrat na dan. Kadar se zdravilo Reyataz uporablja skupaj z dizoproksiltenofovirijevim fumaratom ali zaviralci histaminskih receptorjev H2, se lahko izvaja terapevtsko spremljanje zdravila, da se zagotovi ustrezen režim odmerjanja. Ni dovolj podatkov, da bi priporočili sočasno uporabo zdravila Reyataz® z ritonavirjem, tenofovirdizoproksil fumaratom in antagonisti histaminskih receptorjev H2 pri nosečnicah, ki so predhodno prejemale protiretrovirusno zdravljenje. Po morebitnem zmanjšanju koncentracije atazanavirja v 2. in 3. trimesečju nosečnosti je možno povečanje njegove koncentracije v prvih dveh mesecih po porodu, zato je treba zagotoviti skrbno zdravniško spremljanje bolnika glede neželenih učinkov. V poporodnem obdobju morajo bolnice prejemati enake odmerke kot ženske, ki niso noseče, vključno s tistimi, ki se sočasno zdravijo z zdravili, ki znižujejo koncentracijo atazanavirja v krvi. Zaradi možnega tveganja za nastanek hude hiperbilirubinemije in možnega tveganja za nastanek kernikterusa je treba novorojenčke spremljati v prvih dneh življenja; v prenatalnem obdobju je treba zagotoviti dodatno spremljanje ploda.

Priprava: REITAZ

Zdravilna učinkovina: atazanavir
Koda ATX: J05AE08
KFG: Protivirusno zdravilo proti HIV
Kode ICD-10 (indikacije): B24
Šifra KFU: 09.01.04.02
Reg. številka: LS-000029
Datum registracije: 15.03.05
Lastnik reg. po: Podjetje BRISTOL-MYERS SQUIBB (ZDA)

FARMACEVTSKA OBLIKA, SESTAVA IN EMBALAŽA

Kapsule trda želatina, velikost št. 1, z neprozornim modrim pokrovčkom in modrim telesom; z belimi napisi "BMS", "150mg" in modro - "3624"; vsebina kapsul je mešanica praška in zrnc od bele do svetlo rumene barve.

Pomožne snovi:

Kapsule trda želatina, velikost št. 0, z neprozornim pokrovčkom in modrim telesom; z belimi napisi "BMS", "200mg" in "3631"; vsebina kapsul je mešanica praška in zrnc od bele do svetlo rumene barve.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, krospovidon, magnezijev stearat.

6 kosov - pretisni omoti (10) - škatle iz kartona.

REITAZ NAVODILO ZA SPEC.
Opis zdravila odobri proizvajalec.

FARMAKOLOŠKI UČINEK

Protivirusno zdravilo, azapeptidni zaviralec proteaze HIV-1. Atazanavir selektivno zavira za virus specifično procesiranje virusnih proteinov Gag-Pol v celicah, okuženih s HIV-1, ter preprečuje tvorbo zrelih virionov in okužbo drugih celic.

FARMAKOKINETIKA

Farmakokinetične lastnosti atazanavirja so ovrednotili pri zdravih odraslih prostovoljcih in bolnikih, okuženih s HIV. Vendar pa med obema skupinama niso opazili pomembne razlike.

Sesanje

Pri ponavljajočem se dajanju zdravila Reyataz v odmerku 400 mg 1-krat na dan sočasno z lahkim obrokom je bila Cmax atazanavirja v plazmi dosežena približno 2,7 ure po dajanju. C ss atazanavirja je dosežena med 4 in 8 dnevi jemanja.

Uporaba zdravila Reyatase s hrano izboljša njegovo biološko uporabnost in zmanjša farmakokinetično variabilnost.

Distribucija

Vezava atazanavirja na plazemske beljakovine je 86 %. Stopnja vezave na beljakovine ni odvisna od koncentracije. V podobnem obsegu se atazanavir veže na alfa 1-glikoprotein in albumin.

Atazanavir se določi v cerebrospinalni tekočini in semenski tekočini.

Presnova

V bistvu se atazanavir presnavlja z izoencimom CYP3A4 v oksimetabolite. Presnovki se izločajo z žolčem, tako v prosti obliki kot v obliki glukuronidov. Majhen del atazanavirja se presnovi z N-dealkilacijo in hidrolizo.

vzreja

Povprečni razpolovni čas atazanavirja pri zdravih prostovoljcih in odraslih, okuženih s HIV, je bil približno 7 ur, če so atazanavir jemali v odmerku 400 mg/dan z lahkim obrokom.

INDIKACIJE

Zdravljenje okužb s HIV-1 v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili (za bolnike, ki so bili predhodno zdravljeni s protiretrovirusnim zdravljenjem in predhodno nezdravljeni).

NAČIN DOZIRANJA

Odločitev o začetku zdravljenja sprejme zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju okužb s HIV.

Zdravilo se daje peroralno odraslim v odmerku 400 mg 1-krat na dan z obroki.

V kombinaciji z ritonavirjem (100 mg 1-krat na dan) se Reyataz predpisuje v odmerku 300 mg 1-krat na dan z obroki.

Pri predpisovanju zdravila Reyataz sočasno z didanozinom je treba slednjega vzeti 2 uri po zaužitju zdravila Reyataz.

Bolniki z ledvično insuficienco prilagoditev odmerka ni potrebna.

Bolniki z blaga odpoved jeter Zdravilo Reyataz je treba uporabljati previdno. Pri bolnikih z je priporočljivo zmanjšati odmerek zdravila Reyatase na 300 mg 1-krat na dan.

Uporaba zdravila Reyataz v kombinaciji z ritonavirjem pri bolnikih z jetrno insuficienco niso proučevali. To kombinacijo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerna odpoved jeter.

Klinične študije zdravila niso vključevale zadostnega števila bolnikov, starih 65 let in več. Na podlagi farmakokinetičnih podatkov prilagoditev odmerka glede na starost ni potrebna.

STRANSKI UČINEK

Najpogosteje neželeni učinki, ki so se pojavili in so vsaj verjetno povezani s shemami, ki so vključevale zdravilo Reyataz in enega ali več nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI): slabost (24 %), zlatenica (12 %), glavobol (11 %) in bolečine v trebuhu (11 %), zlatenica (opažena tako po nekaj dneh kot po nekaj mesecih; prekinitev zdravljenja je bila potrebna v<1% пациентов); 5% - умеренная или выраженная липодистрофия.

Določanje pogostnosti neželenih učinkov: zelo pogosto (?1/10), pogosto (?1/100,<1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

S strani centralnega in perifernega živčnega sistema: pogosto - glavoboli, nespečnost, periferni nevrološki simptomi; včasih - moteče sanje, izguba spomina, zmedenost, zaspanost, tesnoba, depresija, motnje spanja.

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - zlatenica; pogosto - bolečine v trebušni votlini, driska, dispepsija, slabost, bruhanje; včasih - perverzija okusa, napenjanje, gastritis, pankreatitis, aftozni stomatitis, suha usta, hepatitis; redko - hepatosplenomegalija.

Dermatološke reakcije: pogosto - izpuščaj; včasih - alopecija, srbenje, urtikarija; redko - vazodilatacija, vezikulobulozni izpuščaj.

Iz mišično-skeletnega sistema: včasih - artralgija; mišična atrofija, mialgija; redko - miopatija.

Iz urinskega sistema: včasih - hematurija, pogosto uriniranje, proteinurija; redko - bolečine v ledvicah, urolitiaza.

S strani metabolizma: pogosto - lipodistrofija; včasih - anoreksija, povečan apetit, izguba teže, povečanje telesne mase.

S strani laboratorijskih kazalcev: najpogosteje - zvišanje celotnega bilirubina, s prevlado zvišanja posrednega (nevezanega) bilirubina), zvišanje ravni amilaze, CPK, ALT, AST, nizka raven nevtrofilnih levkocitov, zvišanje ravni lipaza.

drugi: pogosto - ikterična beločnica, splošna šibkost; včasih - alergijske reakcije, bolečine v prsih, utrujenost, zvišana telesna temperatura, splošno slabo počutje, ginekomastija.

KONTRAINDIKACIJE

Dedne presnovne motnje - intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze in malabsorpcija glukoze in galaktoze;

Starost do 18 let;

Hkratni sprejem z rifampicinom;

Preobčutljivost za sestavine zdravila.

Reyataza ni priporočljivo predpisovati sočasno z induktorji CYP3A4 (St. , metilergonovin).

NOSEČNOST IN DOJENJE

Ustrezne in strogo nadzorovane študije o varnosti zdravila med nosečnostjo niso bile izvedene. Uporaba med nosečnostjo je možna v primerih, ko pričakovana korist zdravljenja za mater odtehta možno tveganje za plod.

Če je potrebna uporaba zdravila med dojenjem, je treba dojenje prekiniti.

POSEBNA NAVODILA

Pri bolnikih s hemofilijo tipa A in B so med zdravljenjem z zaviralci proteaz opisali krvavitev, vklj. spontane kožne krvavitve in hemartroze. Nekateri od teh bolnikov so potrebovali uvedbo faktorja VIII. Pri več kot polovici bolnikov so zdravljenje z zaviralci proteaz nadaljevali ali nadaljevali po prekinitvi. Vzročna povezava med zdravljenjem z zaviralci proteaz in temi primeri ni bila dokazana. Bolnike s hemofilijo je treba opozoriti na možnost tovrstnih zapletov.

Bolnike je treba opozoriti, da protiretrovirusno zdravljenje ne preprečuje tveganja prenosa HIV s krvjo ali spolnim odnosom. Bolniki morajo upoštevati previdnostne ukrepe.

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Reyataz, so bili primeri reverzibilnega povečanja posrednega (prostega) bilirubina, povezanega z zaviranjem uridin difosfat glukuronil transferaze (UGT). Ni dolgoročnih podatkov o varnosti uporabe pri bolnikih s stalnim zvišanjem ravni bilirubina za več kot 5-krat v primerjavi z normo. Protiretrovirusno zdravljenje, ki je alternativa reyatase, lahko pride v poštev, če zlatenica ali ikterus beločnice bolnikom predstavlja kozmetične težave. Zmanjšanje odmerka zdravila Reyatase ni priporočljivo. dolgoročna učinkovitost zmanjšanih odmerkov ni bila dokazana.

Izpuščaj je običajno blag do zmeren makulo-papulozen izpuščaj, opažen v prvih 3 tednih zdravljenja z zdravilom Reyataz. Pri večini bolnikov je izpuščaj ob nadaljevanju zdravljenja izginil v 2 tednih. Če se pojavi hud izpuščaj, je treba uporabo zdravila Reyataz prekiniti.

PREVELIKO ODMERJANJE

Simptomi: zlatenica je možna zaradi zvišanja ravni indirektnega bilirubina (brez drugih znakov okvarjenega delovanja jeter) in nenormalnega srčnega ritma (podaljšanje intervala PR).

Zdravljenje: izpiranje želodca, umetno bruhanje za odstranitev zdravila, ki se ni absorbiralo v kri, jemanje aktivnega oglja, spremljanje osnovnih fizioloških parametrov in EKG, spremljanje splošnega stanja bolnika. Ker se atazanavir obsežno presnavlja v jetrih in je vezan na beljakovine, dializa ni učinkovita pri odstranjevanju zdravila iz telesa. Za preveliko odmerjanje atazanavirja ni specifičnega protistrupa.

INTERAKCIJE ZDRAVIL

Atazanavir se presnavlja v jetrih s sodelovanjem izoencimov sistema citokroma P450 in je zaviralec CYP3A4. Sočasna uporaba zdravila Reyatase in drugih zdravil, ki se presnavljajo predvsem s CYP3A4 (npr. zaviralci kalcijevih kanalčkov, zaviralci reduktaze HMG-CoA, imunosupresivi in zaviralci PDE5), lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije enega od njih in povzroči zvišanje ali podaljšanje njegove terapevtske in stranske učinke.

Kombinirana uporaba zdravila Reyataz in zdravil, ki inducirajo CYP3A4, kot je rifampicin, lahko vodi do zmanjšanja plazemske koncentracije atazanavirja in zmanjšanja njegovega terapevtskega učinka. Kombinirana uporaba zdravila Reyataz in zdravil, ki zavirajo CYP3A4, lahko povzroči zvišanje plazemske koncentracije atazanavirja.

Protiretrovirusna zdravila za zdravljenje HIV

Nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze

Tablete didanozin znatno zmanjšajo učinek atazanavirja, saj antacidi, ki jih vsebujejo tablete didanozin, zmanjšajo kislost želodčnega soka. Reyataz ne vpliva na učinkovitost didanozina. Zato je treba pripravke didanozina vzeti 2 uri po zaužitju zdravila Reyataz.

Nukleotidni zaviralci reverzne transkriptaze

Tenofovir ob sočasni uporabi zmanjša učinek atazanavirja.

Nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze

Efavirenz zmanjša učinek atazanavirja ob sočasni uporabi.

Kombinacija reataze + ritonavirja in nevirapina ni bila raziskana. Domneva se, da lahko nevirapin kot induktor CYP3A4 zmanjša učinek atazanavirja. Zaradi pomanjkanja podatkov sočasna uporaba zdravila Reyataz in ritonavirja ni priporočljiva.

Zaviralci proteaz

indinavir lahko povzroči hiperbilirubinemijo (povečana koncentracija indirektnega bilirubina) z zaviranjem UGT. Zato sočasna uporaba z zdravilom Reyataz ni priporočljiva.

Učinek sakvinavirja (v obliki mehkih želatinskih kapsul) se pri sočasnem jemanju z zdravilom Reyataz zmanjša. Ni podatkov, ki bi omogočali ustrezno priporočilo za odmerjanje te kombinacije.

Pri kombinirani uporabi ritonavirja z zdravilom Reyataz se koncentracija atazanavirja poveča.

Sočasna uporaba kombinacije zdravila Reyataz + ritonavir z drugimi zaviralci proteaz ni priporočljiva.

Druga zdravila

Antacidi in pripravki, ki vsebujejo antacide, zmanjšajo kislost želodčne vsebine in zmanjšajo absorpcijo atazanavirja. Zdravilo Reyataz je treba vzeti 2 uri pred ali 1 uro po zaužitju teh zdravil.

Pri sočasnem jemanju z zdravilom Reyataz je možno povečanje plazemskih koncentracij amiodarona, lidokaina (pri sistemski uporabi) in kinidina. Pri uporabi teh kombinacij je potrebna posebna previdnost, priporočljivo je nadzorovati terapevtsko koncentracijo teh zdravil. Kinidin je kontraindiciran pri sočasni uporabi zdravila Reyataz in ritonavirja.

Atazanavir zavira UGT in lahko moti presnovo irinotekana, kar poveča njegovo toksičnost.

Ob sočasni uporabi diltiazema z zdravilom Reyataz se poveča delovanje diltiazema in presnovka deacetildiltiazema. Priporočljivo je zmanjšati odmerek diltiazema za 50% in spremljati EKG.

Bepridil lahko potencira razvoj hudih in/ali smrtno nevarnih reakcij. Kontraindicirano pri uporabi zdravila Reyataz v kombinaciji z ritonavirjem.

Pri sočasni uporabi z drugimi zaviralci kalcijevih kanalčkov, kot so felodipin, nifedipin, nikardipin in verapamil, sta indicirana titracija njihovih odmerkov in spremljanje EKG.

Pri sočasni uporabi zaviralcev reduktaze HMG-CoA z zdravilom Reyataz se lahko učinek atorvastatina in cerivastatina poveča. Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo, se lahko poveča. Te kombinacije zahtevajo posebno nego.

Zaviralci histaminskih receptorjev H2 in zaviralci protonske črpalke zmanjšajo plazemsko koncentracijo atazanavirja, kar lahko privede do zmanjšanja terapevtske aktivnosti zdravila ali razvoja odpornosti. Ta zdravila je treba jemati ločeno. Da bi se izognili neželenim interakcijam, je priporočljivo jemati Reyataz zvečer pred spanjem.

Pri sočasni uporabi z imunosupresivi (ciklosporin, takrolimus, sirolimus) in reyatase je možno povečanje koncentracije imunosupresivov v krvi, zato je priporočljivo terapevtsko spremljanje njihove koncentracije.

Koncentracija klaritromicina se pri sočasni uporabi z reatazo poveča, kar lahko povzroči podaljšanje intervala QTc, zato je treba pri sočasni uporabi klaritromicina z rejatazo odmerek antibiotika zmanjšati za 50 %.

Sočasno z zdravilom Reyataz ni priporočljivo jemati peroralnih kontraceptivov (etinilestradiol, noretindron). V prisotnosti atazanavirja se koncentracija peroralnih kontraceptivov poveča. Zmanjšanje ravni HDL ali povečanje inzulinske rezistence je lahko povezano s povečanjem koncentracije noretindrona, zlasti pri ženskah s sladkorno boleznijo. Vsako komponento peroralnega kontraceptiva je priporočljivo uporabljati v najmanjšem učinkovitem odmerku. Priporočljivo je uporabljati druge zanesljive metode kontracepcije.

Dejavnost rifabutina pri sočasni uporabi z zdravilom Reyataz se poveča. Med jemanjem teh zdravil je priporočljivo zmanjšati odmerek rifabutina na 75 % (tj. 150 mg vsak drugi dan ali 3-krat na teden).

Rifampicina se ne sme uporabljati sočasno z zdravilom Reyataz. Rifampicin zmanjša aktivnost večine zaviralcev proteaz za približno 90 %.

S sočasno uporabo zaviralcev proteaz z zaviralci PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) je mogoče povečati koncentracijo zaviralcev PDE5 in povečati njihove neželene učinke.

Pri uporabi ketokonazola in itrakonazola z zdravilom Reyataz brez ritonavirja se koncentracija atazanavirja rahlo poveča. V kombinaciji z zdravilom Reyataz in ritonavirjem lahko ketokonazol in itrakonazol povečata njihove koncentracije. Pri predpisovanju ketokonazola in itrakonazola v dnevnih odmerkih nad 200 mg skupaj s kombinacijo zdravila Reyataz in ritonavirja je potrebna previdnost.

Pri sočasni uporabi varfarina z zdravilom Reyataz so možne klinično pomembne in / ali smrtno nevarne krvavitve zaradi povečane aktivnosti varfarina. S to kombinacijo je priporočljivo nadzorovati INR.

Atazanavir se presnavlja predvsem z izoencimom CYP3A4, zato ni priporočljivo predpisovati zdravila Reyataz skupaj z zdravili, ki so induktorji ali substrati izoencima CYP3A4.

POGOJI POPUSTA V LEKARNAH

Zdravilo se izda na recept.

POGOJI SHRANJEVANJA

Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok uporabnosti - 2 leti.

Neželeni učinki zdravila Reyataz. Reyataz - navodila za uporabo, analogi, uporaba, indikacije, kontraindikacije, delovanje, neželeni učinki, odmerjanje, sestava. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Opis dozirne oblike

farmakološki učinek

Farmakodinamika

Farmakokinetika

Indikacije za Reyataz ®

Kontraindikacije

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Stranski učinki

Interakcija

Odmerjanje in uporaba

Preveliko odmerjanje

Posebna navodila

Obrazec za sprostitev

Proizvajalec

Kontraindikacije Reyataz kapsule 300 mg

Način uporabe in odmerjanje Reyataz kapsule 300 mg

Novi članki

Priljubljeni članki