Микроспория. Противогъбичен антибиотик "Griseofulvin": прегледи, инструкции за употреба, противопоказания и аналози Крем, мехлеми, спрейове

И други паразитни заболявания трябва да се лекуват незабавно. Това се дължи на факта, че такива лезии са склонни бързо да се разпространяват в здрави области на тялото, както и да се предават на други хора.

За да защитите себе си и членовете на вашето семейство, лекарите препоръчват да използвате лекарство като Гризеофулвин. Инструкции за употреба, цена, прегледи за противопоказания и показания на въпросния агент ще бъдат представени по-долу.

Състав, форма, опаковка и описание

В каква форма се продава лекарството "Гризеофулвин"? Отзивите на потребителите съобщават, че най-често това лекарство може да се намери под формата на таблетки. Имат бял цвят с кремав оттенък, както и горчив и не особено приятен вкус.

Основната активна съставка на това лекарство е гризеофулвин. Продава се в контурни клетки, които са затворени в картонени опаковки.

Трябва също да се отбележи, че това лекарство се предлага под формата на линимент. Съдържа гризеофулвин и салицилова киселина. Лекарството за локално приложение се продава в буркани.

Характеристики на лекарствения продукт

Невъзможно е да не се каже, че лекарството "Griseofulvin" (прегледите на пациентите ще бъдат представени по-долу) практически няма ефект върху кандидозата, тоест заболяване, причинено от гъби, подобни на дрожди.

Важна характеристика на този инструмент е неговата ефективност, когато се приема през устата.

Трябва също да се отбележи, че активността на лекарството до известна степен зависи от степента на смилане на неговите кристали и специфичната повърхност на праха.

Експертите казват, че финокристалната форма на това лекарство е наполовина по-активна от специално направената високодисперсна форма.

Съвременните фармацевти използват главно силно натрошено лекарство, в което размерът на частиците не надвишава 4 микрона.

Кинетични свойства

Как е усвояването на пероралния препарат "Гризеофулвин"? Отзивите на лекарите показват, че това лекарство се абсорбира перфектно през червата. В човешкото тяло той проявява изразен афинитет към косата, роговия слой на липофилната кожа, както и към тъканите на нокътните плочи.

Благодарение на тези свойства въпросното лекарство достига висока концентрация именно в лезиите.

Метаболизира "Гризеофулвин" в черния дроб и се екскретира от тялото през червата и бъбреците. Полуживотът на лекарството е точно един ден.

Показания

Трябва също да се отбележи, че това лекарство лекува кожни заболявания, причинени от трихофитон (тоест причинителят на трихофития) и лезии на нокътните плочи (онихомикоза), причинени от

Противопоказания

Възможно ли е да се предписва "Гризеофулвин" на деца? Отзивите на експертите съобщават, че такова лекарство може да се използва по отношение на дете, но само при строги показания.

Трябва също да се отбележи, че това лекарство не се предписва на пациенти с тежка левкопения и системни кръвни заболявания, както и органични заболявания на бъбреците и черния дроб, порфиринова болест (тоест с наследствени заболявания, свързани с нарушена пигментна обмяна), бременност, злокачествени новообразувания и кърмене.

Освен това въпросният инструмент е противопоказан за използване извън болницата, от пилоти, водачи на превозни средства и хора, заети на работа на голяма надморска височина.

Инструкции за употреба

Как се прилага Гризеофулвин на дете? Използването на таблетки е показано с една десертна лъжица растително масло.

При микроспория на децата се предписват 21-22 mg / kg телесно тегло на ден. За възрастни лекарството се препоръчва да се използва в количество от 8 таблетки на ден.

Продължителността на терапията се определя, както следва: таблетките се приемат всеки ден, докато резултатите от тестовете за гъбички са отрицателни. След това дозата се запазва още две седмици. Но в същото време лекарството се приема през ден. Две седмици по-късно честотата на приема на таблетките е два пъти на всеки седем дни.

При инфилтративно-гнойна трихофитоза и фавус на възрастните се предписват лекарства в същата доза и по същата схема. Що се отнася до децата, за тях дозата трябва да се промени (18 mg / kg на ден).

При лечение на гъбични инфекции на главата трябва да бръснете косата си веднъж седмично и да я миете със сапун два пъти на всеки седем дни.

Дозировката за такава лезия зависи от телесното тегло на лицето. При тегло до 50 кг лекарството се приема в количество от пет таблетки. При телесно тегло над посоченото на всеки 10 кг, добавете още една таблетка, но не повече от 1 g на ден.

Дневната доза за деца се изчислява по формулата 16 mg / kg.

Как да лекувате онихомикоза с лекарството "Griseofulvin" (дете на 3 години)? Отзивите на експерти казват, че терапията на такива лезии се извършва по следната схема: лекарството се приема всеки ден в продължение на един месец. От втория месец се предписва на всеки два дни, а след това преминават на два пъти седмично.

Продължителността на терапията е 8 месеца или повече.

При тежки лезии на ноктите, назначаването на таблетки трябва да се комбинира с локална терапия.

Liniment "Griseofulvin" се прилага самостоятелно върху локализирани кожни лезии, а също така се използва в комбинация с таблетки (с обширни лезии).

Мехлемът се нанася върху кожата на тънък слой два пъти дневно в продължение на три седмици.

Странични ефекти

Какви нежелани реакции може да предизвика лекарството "Griseofulvin"? Отзивите на потребителите съобщават, че това лекарство засяга функционирането на храносмилателния тракт. Пациентите често се оплакват от болка в епигастралната област, гадене и повръщане. Понякога пациентът може да има разстройство на изпражненията.

Трябва също да се отбележи, че от страна на централната нервна система могат да се появят световъртеж, главоболие, астеновегетативни и неврологични симптоми.

Много рядко пациентите развиват фоточувствителност и нарушения в хемопоетичната система. В този случай е необходимо да спрете приема на лекарството.

Аналози

Какво може да замени лекарството "Гризеофулвин"? Отзивите на експертите съобщават, че това лекарство е подобно на лекарства като Lamikan и Terbinafine. Въпреки това, те трябва да се използват само според указанията на лекар.

Лекарството "Griseofulvin": прегледи

Истинските прегледи на лекарите за таблетки и мехлем "Griseofulvin" показват, че това лекарство е високоефективно и ефективно. Пациентите са съгласни с тях. Те твърдят, че след няколко дози от лекарството, тежестта на гъбичните инфекции намалява.

Единственият недостатък на въпросното средство е, че може да предизвика неприятни реакции от храносмилателния тракт.

Нафтифине алиламиново производно на нафталина. Нафтифин се прилага локално. Той инхибира ензима сквален епоксидаза и намалява синтеза на ергостерол.
тербинафин- първият алиламин, активен при перорално приложение. Той предотвратява синтеза на ергостерол чрез инхибиране на сквален епоксидазата, което води до натрупване на сквален, което води до разкъсване на мембраната и клетъчна смърт.

тербинафинтой се абсорбира добре и се натрупва в дермата, епидермиса и мастната тъкан поради своята липофилност. Той се секретира в себум и се намира в роговия слой няколко часа след перорално поглъщане. Тербинафин също дифундира от нокътното легло, като прониква в дисталната част на ноктите в рамките на 4 седмици. Лекарството се метаболизира в черния дроб, а неактивните му метаболити се екскретират в урината. Антибиотикът е ефективен главно срещу дерматофити. При клинични проучвания са установени впечатляващи клинични и микологични ефекти, както и намаляване на честотата на рецидивите.

тербинафинпациентите понасят добре. Но може да се появят болки в корема и алергични кожни реакции, но те са умерено изразени. Има съобщения за загуба на вкусови усещания. Концентрацията на тербинафин се повишава при едновременната употреба на циметидин и намалява в случай на комбинация с рифампицин.

Гризеофулвин

Гризеофулвинбеше предложен като оригинален, перорално активен антимикотичен агент. Изолиран е от Penicillium griseofulvum. Механизмът му на действие не е установен, но е възможно той да пречи на функцията на гъбичните микротубули или на синтеза и полимеризацията на нуклеиновите киселини. Антибиотикът инхибира растежа на дерматофити, но не засяга гъбичките, които причиняват дълбоки микози или видове Candida.

Абсорбцията варира в зависимост от използвания препарат, но препаратите, състоящи се от микрочастици, се абсорбират по-добре. Пикът се наблюдава 1-3 часа след поглъщане. Серумната концентрация намалява след 30 часа. Лекарството се натрупва в активно метаболизиращи кожни клетки и бързо навлиза в напълно кератинизирани клетки, достигайки до най-външните клетки в рамките на 8 часа, но не се очаква да се свърже силно с кератина. Тъй като гризеофулвин се транспортира до роговия слой заедно с потта, прекомерното изпотяване може да причини бързо отстраняване на антибиотика от кожата. Гризеофулвин се метаболизира в черния дроб до 6-диметилгризеофулвин, който се екскретира от бъбреците, вероятно в жлъчката.

Гризеофулвиндо голяма степен е изместен от азоли при лечението на възрастни, но остава лечение на избор за дерматофитни инфекции при деца (10 mg/kg разделени на 2 дози). Схемите на лечение са предназначени за дълъг период от време, тъй като антибиотикът има фунгистатичен, а не фунгициден ефект. Честотата на продължителните рецидиви е висока (40-70% при инфекции на ноктите на краката).

Странични ефектисе появяват рядко, но висока температура, кожен обрив, левкопения и симптоми, подобни на серумната болест, са добре известни. Главоболието е често срещан страничен ефект, а раздразнителността и кошмарите могат да бъдат сериозен проблем, но това състояние обикновено се подобрява при продължителна употреба на лекарството. Ако това не се случи, дозата се намалява за няколко дни, а след това постепенно се увеличава, като лечението се прехвърля главно в нощните часове. Гризеофулвин може да повиши фоточувствителността на кожата, което се проявява с петехиални обриви и уртикария; с течение на времето състоянието се подобрява, въпреки продължаващото лечение. При деца са описани хепатотоксичност, периферен неврит, потискане на костния мозък, протеинурия и естроген-подобни ефекти. Гризеофулвин е тератогенен. По време на лечението може да се развие антибиотична резистентност.

Гризеофулвинвзаимодейства с други лекарства:
варфарин, засилващ метаболизма му и по този начин намаляващ антикоагулантния ефект;
фенобарбитал - при едновременно перорално приложение концентрацията на гризеофулвин в кръвта намалява.
Гризеофулвинизостря порфирията и се съобщава, че причинява или влошава системния лупус еритематозус.

• 1 Причини и начини на заразяване
• 2 Инкубационният период на микроспория при хора
• • 3.1 Гладка кожа
  • 3.2 Скалп
• 4 Характеристики при деца
• 5 Микроспория по време на бременност
• 7 Лечение на патологията
  • 7.1 Лекарства
  • 7.2 Народни средства
• 8 Усложнения и превенция

Ако лабораторната диагностика е потвърдила диагнозата микроспория при хора, струва си незабавно да започнете терапия с помощта на противогъбични лекарства и народни средства. Веднъж попаднала върху кожата, инфекцията се разпространява, като засяга все повече и повече нови части на тялото. Началният стадий на заболяването бързо се лекува, но при пренебрегвана форма терапията продължава дълго време и винаги под наблюдението на специалист.

Причини и начини на заразяване

Микроспорията се причинява от гъбички от рода Microsporum, които освен скалпа, тялото и нокътните плочи засягат и космените фоликули, поради което косата постепенно изтънява и ако болестта не се лекува първоначално етап, можете да загубите значително количество коса. Основните пътища на предаване на болестта са контактни – от човек на човек или от животно на човек, и субект – чрез обекти, заразени със спори.

Според международната класификация на болестите, микроспорията има код B35 "Дематофия".

Гъбичките често проникват в тъканите на кожата чрез увреждане и наранени участъци на епидермиса. Микроспорията на гладката кожа и линията на косата заплашва хора със сух тип кожа, наличие на ожулвания и загрубели мазоли. Заболяването не се предава вирулентно и ако си измиете добре ръцете след контакт с носителя, няма да можете да се заразите, тъй като микоспорите умират.

Обратно към индекса

Инкубационният период на микроспория при хора

Инкубационният период на микроспорията при хората продължава средно около седмица. През това време по тялото се появяват лющещи се петна, които имат ясен контур и тенденция към увеличаване. Ако огнищата са локализирани в областта на линията на косата, тогава косата се чупи на мястото на образуване, съпътстващите симптоми са смущаващи. По тези признаци може да се разбере, че възрастните или детето имат трихофития.

Обратно към индекса

Микроспорията е гъбично заболяване, което засяга кожата и косата.

Най-честият патоген, който провокира развитието на микроспория при възрастни и деца, се счита за вид гъбички Microsporium, които се наричат ​​Microsporum canis. Има зоонозна форма на разпространение, а симптомите зависят от местоположението и дълбочината на проникване в епидермиса. Има микроспория на гладки тъкани и окосмена част.

Обратно към индекса

гладка кожа

Първите признаци на микроспория на гладка кожа са видими с просто око. На мястото на въвеждането на гъбичките се образува ясно розово петно, което в началото изглежда малко, но бързо се увеличава по размер, прониквайки в по-дълбоките слоеве на дермата. Образуването се отлепва, появяват се допълнителни петна, чийто брой не надвишава 2-3 броя. Кожният обрив може да се появи както на открито - лице, предмишница, шия, така и на затворена област на тялото - торс, ръка, крак. Понякога пациентът на мястото на лезията може да почувства лек дискомфорт, но най-често в началните етапи заболяването не причинява физически дискомфорт.

Обратно към индекса

скалп

Микроспорията на скалпа най-често засяга деца под 14-годишна възраст, тази патология не засяга възрастните, тъй като върху кожата под скалпа има специфична органична киселина, която не позволява на гъбичките да се закрепят в тъканите и предотвратява тяхното възпроизвеждане . Лезиите с този вид микроспория най-често се локализират:

• в областта на короната;
• на темпоралния лоб;
• в париеталната област.

Лезиите са с кръгла форма, броят на огнища не надвишава 2, докато размерът на лезията достига до 6 см в диаметър. В началния етап мястото на лезията се лющи, но косменият фоликул вече е заразен. След 5-7 дни се засяга значителна дължина на косъма, той изтънява и се отчупва в основата. Поражението изглежда като "окосена трева".

Антропонната микроспория е най-честата форма на инфекция. Източникът на предаване на антропофилната гъба Microsporum ferrugineum е заразен човек. След 6-8 дни от инкубационния период върху засегнатите от гъбичките участъци се появяват малки заоблени образувания с размити очертания и леко лющене. Косата на това място бързо става по-тънка, избледнява и ако не започнете лечението навреме, космите започват да се откъсват в основата, пациентът губи значително количество коса.

Обратно към индекса

Микроспорията е най-честата гъбична инфекция.

Разграничава се и микросопороза от редки сортове, те включват форми:

1. Себорейна, при която косата става тънка, скучна, покрита с жълти люспи, което води до факта, че космът скоро се счупва.
2. Трихофитоид, при който косъма се откъсва много под основата, така че няма плешиви петна и признаци на плешивост в лезиите.
3. Ексудативен, при който на мястото на лезията на епидермиса се появяват малки обриви с мехури, изпълнени със серозна течност - ексудат. Ако заболяването не се лекува в началните етапи, лезиите започват да се гнойят и да се възпаляват. В този случай състоянието на пациента се влошава, телесната температура се повишава, появяват се признаци на интоксикация на тялото.

Обратно към индекса

Характеристики при деца

Микроспорията при деца под 14 години се счита за едно от най-честите гъбични заболявания, с които се е сблъсквало всяко трето дете. При лечение на микроспория при дете е важно да се спазват препоръките на лекаря, заболяването се лекува предимно без усложнения, но само ако курсът на терапия е избран правилно и според възрастовия критерий на малък пациент. Разпространението на гъбични заболявания при деца се дължи на следните фактори:

• Лоша лична хигиена, най-често неизмити ръце.
• Неформиран или отслабен имунитет.
• Контакт със заразени домашни животни.
• Трайно травмиране на кожата - ожулвания, микрорани, одраскване.

Медицината има интересен и необясним факт. Според наблюденията малките деца с червена коса почти никога не изпитват трихофития.

Обратно към индекса

Микроспория по време на бременност

По време на бременността защитните функции на тялото отслабват и бъдещата майка има повишен шанс да се зарази с инфекциозно заболяване, а микроспорията не е изключение. През този период е важно да се обърне внимание на симптомите навреме и да се започне адекватно лечение, което ще вземе предвид състоянието на жената. Лекарствата се избират от дерматолог и ако спазвате всички препоръки, болестта изчезва за кратко време.

Обратно към индекса

Преди да лекувате този вид лишеи, трябва да се консултирате с лекар.

Преди да започнете да лекувате микроспорозата, важно е да поставите точна диагноза и да се уверите, че този вид гъбички е провокирал заболяването. Флуоресцентната диагностика на мястото на лезията, в която се използва лампата на Wood, както и микроскопията и културния метод, ще помогнат за определянето на диагнозата.

За да се определи точно, че микроспорозата, причинена от гъбичките Microsporium canis, прогресира в тялото, културният метод за диагностика ще помогне. Заразеният материал или остъргването се поставят в специална хранителна среда на Sabouraud, в която още на 3-4-ия ден под микроскоп ще се забележи растежът на колония от гъбички. Устройството за луминесцентна диагностика ще ви помогне да определите:

• вид на патогена;
• степента на увреждане на линията на косата;
• Колко ефективна е терапията?
• дали близки, които са имали директен контакт с носителя, са заразени;
• дали животното има инфекция.

Обратно към индекса

Лечение на патология

Важно е да започнете лечението на микроспория при хора възможно най-рано, тогава ще бъде възможно да се избегнат усложнения и сериозни последици. В никакъв случай не трябва да се опитвате сами да се справите с проблема у дома и да приемате лекарства по свое усмотрение. Таблетките, мехлемите и целесъобразността на използването на алтернативни методи се определят от дерматолог въз основа на диагностично изследване.

Обратно към индекса

Лекарства

За локална терапия лекарството се избира индивидуално. Най-често срещаните са представени в таблицата:

Антимикотичните антибиотици ще помогнат за излекуване на дете и възрастен от лишеи по скалпа, един от най-ефективните е Гризеофулвин. Лекарството е токсично, когато се предписва, лекарят предписва поддържаща терапия. Лечението на лишеи при човек ще отнеме средно 1,5-2 месеца, човек ще бъде здрав, ако анализът на остъргването е отрицателен.

Обратно към индекса

Народни средства

У дома е противопоказано за лечение на микроспория, тъй като могат да се провокират още по-сериозни усложнения. Преди това за лечение на микроспория у дома се използваха лосиони с чесън, които се нанасяха върху засегнатата област и се държаха поне един час. Йодът също е ефективен, но изгаря кожата и на мястото на лишеите може да остане белег, така че ако човек има микроспория на лицето си, този метод определено няма да работи.

Обратно към индекса

Усложнения и превенция

Ако не започнете да лекувате огнища на инфекция, разпространена в тялото на пациента, може да се развие възпаление. Понякога, когато скалпа е повреден, се развива усложнение под формата на инфилтрати, нагнояване и възпаление, което причинява силен дискомфорт на пациента. Тъй като микроспорията се предава чрез контакт, превенцията на микроспорията се състои в изолиране на носителя и правилно лечение, внимателно изследване на другите и дезинфекция на помещението, в което се намира пациентът.

Екзодерил има всички шансове

Противогъбичните лекарства са група лекарства, чието действие е насочено към лечение на кандидоза, както и микози на краката и ноктите, exoderil се използва за външна употреба. За да разберете по-добре значението и действието на екзодерил и други противогъбични лекарства, е необходимо да имате представа за жизнената активност на микроорганизмите. Патогенните видове гъби са разделени на едноклетъчни и многоклетъчни, имат различна форма и размер. Всички те имат клетъчна стена, която ги предпазва от вредните фактори. Клетъчната стена е силно устойчива, това е първата причина, поради която не е лесно да се отървете от болести от този тип, дори ако се използва екзодерил.

С развитието на гъбични клетки образуват мицел - разклонение и плексус от неговите тръбни нишки. Гъбите, подобни на дрожди, произвеждат псевдомицел, който е група от удължени клетки, които образуват дълги вериги с клони. Exoderil се препоръчва за употреба в началните стадии на заболяването.

Устройството и характеристиките на функционирането на гъбичките усложняват процеса на лечение, микозите са трудни за лечение, има тенденция към рецидив, лекарството за гъбички на ноктите exoderil е високоефективно. Ефективността на лечението на микози се определя от това колко правилно е избрано лекарството, както и неговата дозировка, форма и курс на лечение с exoderil.

Как действат противогъбичните лекарства

Противогъбичните лекарства се разделят според целите – с други думи, според мястото на въздействие върху гъбичната клетка: може да бъде клетъчната стена, която разрушават, в резултат на което цялата клетка умира; клетъчното ядро, в което под въздействието на лекарството се нарушава предаването на генетична информация (РНК или ДНК) с прекратяване на последващото възпроизвеждане. Въздействието на екзодерил и всяко друго лекарство може да бъде насочено към ензимната система, промените в която също могат да бъдат фатални за гъбичките.

Поради тази причина лекарствата могат да се предписват в различни комбинации: едното вещество е насочено към инхибиране на синтеза на гъбична РНК, а действието на другото е насочено към унищожаване на клетъчната му стена, което увеличава шансовете за пълно унищожаване на патогените чрез екзодерил.

Опасностите от противогъбичните лекарства

Възможно ли е да се излекуват гъбички по ноктите с екзодерил или друго лекарство? Има огромен брой видове патогени, различни гъбички реагират с различна интензивност на лекарства, включително екзодерил. За правилния избор на лекарство е необходимо първо да се извърши диагностика, която ще ви позволи да установите вида на патогена, състоянието на пациента, стадия на заболяването и много други. Въпреки факта, че едно от най-известните лекарства е екзодерил гъбички на ноктите, не се препоръчва да се самолекувате.

Лекарствата, включително exoderil, е забранено да се предписват самостоятелно, тъй като само лекар може да вземе предвид всички последици от употребата им (форма и група лекарства, честота и продължителност на приема).

Невъзможно е да се определи продължителността на курса и дозировката без подходящи познания и лабораторни експерименти, следователно самолечението заплашва развитието на резистентност в причинителя на инфекцията, което може да причини пристрастяване към лекарството exoderil от гъбички по ноктите.

Лекарството за гъбички по ноктите exoderil, подобно на други противогъбични лекарства, съдържа опасност от неконтролирана употреба, която може да бъде провокирана от тяхната сила. Лекарствата от този тип се характеризират с високо ниво на токсичност, те могат да причинят увреждане на човешкото здраве, особено на черния дроб. Лечението на гъбички по ноктите exoderil може да предизвика нежелани реакции в случай на неконтролираната им употреба, може да бъде гадене или главоболие, някои лекарства могат да причинят остра чернодробна недостатъчност.

Противогъбични средства, екзодерил

За лечение на гъбични заболявания в медицината често се използват антибиотици и синтетични лекарства. Тази категория включва антибиотици от полиенова група (натамицин, амфотерицин В, леворин, нистатин) и гризеофулвин. От синтетичните съединения, противогъбичните свойства присъстват в лекарствата от групата на азолите:

• бифоназол;
• кетоконазол
• изоконазол
• клотримазол
• итраконазол
• тенонитразол
• миконазол
• флуконазол
• еконазол
• флуцитозин

както и лекарства от други химични групи (нафтифин, тербинафин, аморолфин, толциклат), хлорнитрофенол и циклопирокс. В допълнение, противогъбична активност се наблюдава в антисептиците, включително йод, брилянтно зелено, салицилова и бензоена киселина, калиев йодид и калиев перманганат). Всички лекарства трябва да се предписват от лекар, дори ако има положителен опит при лечението на гъбички по ноктите exoderil.

По медицинска употреба лекарствата могат да бъдат разделени на такива, използвани за лечение на сериозни и повърхностни форми на микози. Струва си да се отбележи, че екзодерил от гъбички по ноктите цена принадлежи към категорията противогъбични лекарства за външна употреба. Лечението на гъбички по ноктите на краката с екзодерил се използва за потискане на активността срещу дерматофити, дрожди, плесени и някои други инфекции. Екзодерил също има противовъзпалително и антимикробно действие. Ефективността на exoderil се проявява при лечението на гъбични инфекции, които се появяват върху окосмените части на тялото, мехлемът се прилага върху кожата с хиперкератоза, което означава появата на удебелени кожни участъци с повишена кератинизация.

Състав на екзодерил

Като част от разтвора на екзодерил, прегледът за гъбички по ноктите съдържа нафтифин хидрохлорид, който се счита за активно вещество, както и помощни вещества пропилей гликол, пречистена вода и етанол.

Когато активното вещество на exoderil попадне върху кожата, то прониква във всички слоеве на кожата, което води до стабилна терапевтична концентрация на противогъбичното лекарство.

Продължителността на лекарството е 24 часа, поради което лекарството се препоръчва да се използва 1 път на ден. Жизнеспособността на гъбичките по ноктите на краката exoderil цената намалява, след като лекарството навлезе в кожата, тъй като синтезът на биологично активно вещество, което се използва за изграждане на клетки, се инхибира. Действието на лекарството е насочено срещу гъбичките по ноктите exoderil цена, по-специално се препоръчва за употреба при гъбични и бактериални инфекции, например с епидермофитоза, микроспория и кандидомикоза на кожата.

Exoderil не се препоръчва за употреба по време на бременност, кърмене, при чувствителност на кожата към неговите компоненти. Екзодерил не се препоръчва да се прилага върху открити рани и да се използва за лечение на деца. Сред всички лекарства, прегледите на exoderil се считат за най-достъпното лекарство.

Лечение на гъбички по ноктите

Появата на гъбички по ноктите на пръстите на краката и ръцете е много неприятен момент, който значително усложнява живота на човек, както от естетическа гледна точка, така и от физическа.

Онихомикозата е инфекциозна лезия от гъбички като трихофитон, епидермафитон или микроспория.

Това заболяване има 3 етапа на развитие:

1. Нормотрофичен стадий, при който се променя цветът на нокътя, възможна е поява на точки и ивици, без да се засяга дебелината на нокътната плоча и блясъка.
2. Хипертрофичният стадий има следните признаци: цветът на нокътната плоча се променя, блясъкът се губи, настъпва деформация и удебеляване на нокътя, понякога има частично разрушаване на нокътната плоча от краищата.
3. Онихолитичният стадий протича с атрофия на засегнатата област на нокътя, което води до отделяне на нокътната плочка от нокътното легло.

На мястото на лезията на нокътя се разграничават 4 форми на заболяването:

• Дистална форма, където засегнатата област се намира близо до свободния ръб;
• Странична форма, при която лезията е локализирана отстрани на плочата;
• Проксималната форма има лезия на кутикулата;
• Общата форма е поражението на цялата нокътна плоча.

Зони и рискови фактори

Рискови зони

Следните елементи също са рискови фактори:

• възраст. С възрастта кръвообращението при хората се влошава, което позволява на гъбичките да засягат нокътя за дълго време. Същата група може да включва хора, които имат по-дебели и по-бавно растящи нокътни плочи, което значително увеличава вероятността от инфекция.
• Онихомикозата в повечето случаи засяга мъжете, а не жените.
• Склонността към гъбични инфекции може да се отдаде дори на семейни заболявания.
• Силно изпотяване.
• Често излагане на влажна, топла среда.
• Псориазис.
• Синтетични чорапи и нискокачествени обувки, които не пропускат въздуха и не абсорбират влагата.
• Увреждане на кожата и ноктите и наличие на инфекция.
• Диабет.
• Метаболитно заболяване
• Отслабена имунна система.

Симптоми на гъбички по ноктите

Първият признак на гъбички по ноктите е промяна в цвета, структурата и деформацията на ноктите. Цветът на нокътната плоча става жълт, кафяв или черен, а самата плоча е значително удебелена, наслоена. Нокътът става крехък и крехък, парчетата постепенно падат, а след това целият нокът се откъсва от нокътното легло. Симптоми на гъбички по ноктите - неприятна миризма придружава това неприятно неразположение, както и сърбеж и болезненост около засегнатата област.

Също така у дома можете да извършите следната процедура, за да определите гъбичната инфекция. В наситен разтвор на калиев перманганат спуснете частта на крака или ръката, на която подозирате инфекция. Накиснете за няколко минути в разтвора, след което издърпайте и оценете резултата. Зоните, които не са засегнати от гъбичките, ще станат кафяви, а огнищата на инфекцията ще останат светли.

Ако откриете горните признаци, трябва да потърсите съвет от миколог възможно най-скоро. В крайна сметка само специалист може да диагностицира точно и да предпише лечение.

Как да лекувате гъбички по ноктите

Лечението на гъбички по ноктите е доста дълъг процес, поради факта, че инфекцията прониква дълбоко в нокътната плочка и е трудно достъпна, но все пак това заболяване е лечимо. Сега в аптеките има огромен избор от различни лекарства, отколкото за лечение на гъбички по ноктите: лакове, капки, мехлеми, кремове, спрейове и таблетки. Как да изберем по-ефективен метод на лечение?

Крем, мехлеми, спрейове

В борбата с гъбичните инфекции е много ефективно използването на локални препарати: кремове, спрейове и мехлеми. Помислете за най-често срещаните от тях.

1. Фунготербин крем за лечение на гъбички по ноктите с активното вещество тербинафин. Унищожава гъбичките и спира тяхното развитие. Средната цена е около 250 рубли
2. Циклопироксоламин с активното вещество циклопирокс. Цена 250 рубли
3. Батрафен крем съдържа активната съставка циклопирокс. Лечение и профилактика на инфекции, причинени от гъбички. Цената е около 260 рубли
4. Екзодерил крем с активната съставка нифтифин хидрохлорид. Той прониква добре във фокуса на инфекцията и активно се бори с гъбичките. Цената варира от 350 рубли до 600 рубли
5. Тербизил крем и мехлем имат активното вещество тербинафин. Активно се справяйте с гъбичките и предотвратявайте повторната им поява. Лекарството практически няма странични ефекти, така че може да се предписва на деца от две години. Средната цена е 250 рубли
6. Ламизил. Това са различни противогъбични средства (спрейове, гелове, кремове, таблетки) с активното вещество тербинафин. Той убива повечето видове гъбички, които причиняват инфекция. Цената на средствата Lamisil варира от 250 до 650 рубли
7. Тербинафин крем с активното вещество тербинафин е много ефективен в борбата с гъбичните инфекции, но спестява много пари. Цената му е около 115 рубли.

Капки и лакове от гъбички по ноктите

За да се борите директно в засегнатата област, разтвори, лакове, капки за лечение на гъбички по ноктите също са ефективни.

• Лоцерил с аморолфин прониква през целия нокът, осигурявайки лечебно свойство. Средната цена е 1300 рубли.
• Батрафен с циклопироксоламин също активно прониква дълбоко в засегнатата област и има пагубен ефект върху гъбичките. Цената е приблизително равна на 1500 рубли.
• Циклопироксоламин - 1300 рубли.
• Екзодерил капки с нафтифин. Цената е около 500 рубли.

етнонаука

• нанесете алкохолна инфузия на прополис върху ноктите, това ще помогне за ускоряване на процеса на лечение;
• нанесете компреси от пулпата на лука върху засегнатите места;
• Смесете 1 дял чесън, 1 дял алкохол и малко количество пречистена вода и намажете заразените места;
• ходете боси в утринната роса, не бършете краката си, а изчакайте, докато изсъхнат;
• подбедрицата или ръцете със засегнати нокти в силно сварено кафе. Правете тази процедура ежедневно до пълно възстановяване.
• маслото от мащерка активно се бори с гъбичките.

Лечение на обувки за гъбички по ноктите

Когато лекувате гъбична инфекция, не забравяйте за превенцията. Един от важните въпроси е лечението – дезинфекция на обувки с гъбички по ноктите.

И така, как третирате обувките и ботушите си от гъбичките?

1. оцетна киселина 40%
2. хлорхексидин 1%
3. Разтвор на формалин 40%

Едно от тези решения трябва да третира вътрешността на обувката. След това оставете навлажнения тампон в лъка и херметично опаковайте обувките в торба. Оставете за един ден, след което отворете и проветрете добре.

Също така, в продажба в аптеките има специални устройства - сушилни за дезинфекция на обувки, които се справят отлично с тази задача. Те изсушават перфектно обувките, а също така са оборудвани с ултравиолетови лампи, които произвеждат противогъбично лечение.

За да избегнете това неприятно заболяване, бъдете по-внимателни към правилата за лична хигиена:

• не ходете боси на обществени места
• използвайте само обувките си
• купете качествени дишащи обувки и чорапи
• използвайте чорапи, когато пробвате обувки
• Ако обувките ви се намокрят, не забравяйте да ги подсушите добре.
• гледайте здравето си
• ако има подозрения за гъбички по ноктите, незабавно се свържете с миколог

И запомнете: предотвратяването е по-лесно, отколкото лечението. Погрижете се за себе си и близките си!

Патогенните и опортюнистични гъби причиняват заболявания (микози 1), които са широко разпространени. В зависимост от патогена се предписват лекарства с подходящ противогъбичен спектър на действие. Освен това особеностите на тяхната фармакокинетика и токсичност са от голямо значение при избора на лекарства.

I. Средства, използвани при лечението на заболявания, причинени от патогенни гъби

1. Със системни или дълбоки микози (кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, хистоплазмоза, криптококоза, бластомикоза)

Антибиотици - амфотерицин В, микохептин Производни на имидазол - миконазол, кетоконазол Триазолови производни - итраконазол, флуконазол

2. С епидермомикоза (дерматомикоза) Антибиотици - гризеофулвин

N-метилнафталинови производни - тербинафин (ламизил, тербизил) Нитрофенолни производни - нитрофунгин Йодни препарати - алкохолен йоден разтвор, калиев йодид P. Средства, използвани при лечението на заболявания, причинени от опортюнистични гъби (например с кандидоза)

Антибиотици - нистатин, леворин, амфотерицин В Имидазолови производни - миконазол, клотримазол Бис-кватернерни амониеви соли - декамин

При системни микози (хистоплазмоза, криптококоза, бластомикоза, кокцидиоидомикоза) едно от основните терапевтични лекарства е амфотерицин В (амфостатин, фунгизон). Това е полиенов антибиотик, произведен от Streptomyces nodosum. Не повлиява бактерии, рикетсии и вируси. Има предимно фунгистатичен 1 ефект, който е свързан с нарушаване на пропускливостта на клетъчната мембрана на гъбичките и нейните транспортни функции. Селективността на противогъбичното действие на амфотерицин В се дължи на факта, че той се свързва с основния липид на клетъчната стена на гъбичките, ергостерол (в човешките и бактериалните клетки основният липид е холестерол). Резистентността към амфотерицин В се развива бавно.

Лекарството се абсорбира слабо от стомашно-чревния тракт, така че се предписва интравенозно. Амфотерицин В не прониква през кръвно-мозъчната бариера и следователно, ако е необходимо, се инжектира под мембраните на мозъка. Освен това се инжектира в телесните кухини, вдишва се и се използва локално. Екскретира се от тялото чрез бъбреците. Екскрецията на лекарството е много бавно (20-40% на седмица).

Амфотерицин В е силно токсичен. Последното се влошава от факта, че се натрупва. Страничните ефекти са чести, много от тях доста сериозни. При употреба на амфотерицин В се появяват диспепсия, треска, понижаване на кръвното налягане, нефротоксични ефекти, анемия, хипокалиемия, невротоксични разстройства, тромбофлебит, различни алергични реакции.

Лечението с амфотерицин В трябва да се провежда в болница с редовно проследяване на чернодробната функция, бъбречната функция, състава на кръвта и съдържанието на калиеви йони в кръвта. Амфотерицин В е противопоказан при чернодробни и бъбречни заболявания.

Производните на имидазол за системно действие включват миконазол, кетоконазол.

Миконазол се прилага интравенозно, ентерално, рядко - под мембраните на мозъка (преминава лошо през кръвно-мозъчната бариера). Парентерално, миконазол се използва за кокцидиоидомикоза, криптококоза, паракокцидиоидомикоза, бластомикоза, а също и за дисеминирана кандидоза. Миконазол се използва и локално при лезии на вагиналната лигавица с кандида, с дерматомикоза. Лекарството причинява много странични ефекти: тромбофлебит, гадене, анемия, хиперлипидемия, хипонатриемия, рядко левкопения, алергични реакции и др. Честите странични ефекти на миконазол ограничават употребата му. Лекарството е по-малко токсично от амфотерицин В.

Кетоконазол се приема перорално. Добре се абсорбира от храносмилателния тракт и се разпределя в повечето тъкани. Въпреки това, ЦНС е зле. Около 90% от него се свързва с плазмените протеини. Метаболизиран кетоконазол в черния дроб. Екскретира се чрез бъбреците и с жлъчката. t l / 2 ~ 8 ч. Лекарството се използва при бластомикоза, хистоплазмоза, паракокцидиоидомикоза, онихомикоза, с увреждане на редица лигавици на Candida. Характеризира се със значителна токсичност. Има хепатотоксичност. Може да се появи гадене и повръщане.

От триазоловите производни, флуконазол и итраконазол се използват за лечение на системни микози.

Fluconazole (diflucan, maxosyst) се абсорбира добре след ентерално приложение. Преминава през кръвно-мозъчната бариера в достатъчни количества, t 2 ~ 30 ч. Екскретира се от бъбреците в непроменен вид. Прилага се с менингит, причинен от гъбички (например с криптококоза), с кокцидиоидомикоза, кандидоза. Странични ефекти: диспептични симптоми, депресия на чернодробната функция, кожни обриви и др.

Итраконазол принадлежи към същата химическа група. Въведете го ентерално. Абсорбира се доста задоволително. Не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Лекарството се метаболизира в черния дроб. t l /2 ~ 36 ч. Екскретира се от бъбреците. Използва се при хистоплазмоза, бластомикоза, кокцидиоидомикоза, кандидоза. Странични ефекти: диспептични разстройства, главоболие, световъртеж, депресия на чернодробната функция, алергични кожни обриви.

Лекарствата, използвани за лечение на дерматомикоза, включват антибиотика гризеофулвин и група синтетични лекарства.

Гризеофулвин (грицин, грифулвин) се произвежда от Penicilliutn griseofulvinum. Химичната структура се различава от другите противогъбични антибиотици. Фунгистатичният ефект на гризеофулвин очевидно е свързан с инхибирането на синтеза на нуклеинови киселини. Не засяга Candida, актиномицети и други гъбички, които причиняват системни микози, бактерии, рикетсии и вируси. При лечението на дерматомикоза с гризеофулвин не се развива резистентност към него.

Лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. След 4-5 часа максималната концентрация на веществото се открива в кръвта. Гризеофулвин се натрупва в значителни количества в клетките, които образуват кератин, така че полученият рогов слой на кожата, косата и ноктите става устойчив на дерматомицетни гъбички. Гризеофулвин се екскретира от тялото бавно. Намаляване на концентрацията му в кръвната плазма с 50% настъпва след около 20 ч. В организма по-голямата част от лекарството се метаболизира (в черния дроб). Получените съединения и непроменен гризеофулвин се екскретират от бъбреците и червата.

Назначете лекарството вътре за резорбтивно действие при дерматомикоза. Използва се локално в мехлем в комбинация с диметилсулфоксид (DMSO). Рационално е лечението с гризеофулвин да се комбинира с локално приложение на други противогъбични средства (виж по-долу).

Ефективно синтетично лекарство е тербинафин (ламизил, тербизил). Той инхибира синтеза на ергостерол, който е необходим за образуването на клетъчната стена на гъбичките. Има фунгициден ефект. Влязъл вътре. Натрупва се в кожата, подкожната мастна тъкан, нокътните плочи. Метаболизира се в черния дроб. Метаболитите се екскретират от бъбреците. Използва се главно при онихомикоза (с увреждане на ноктите). Ефективен е и при други дерматомикози (трихофитоза, микроспория), с кожни лезии от Candida, питириазис versicolor. От страничните ефекти при ентерално приложение на лекарството се отбелязват гадене, главоболие, кожен обрив, понякога мускулни и ставни болки и рядко неблагоприятен ефект върху чернодробната функция. Прилагайте тербинафин и външно под формата на крем.

На местно ниво при лечението на гъбични кожни заболявания се използват редица лекарства: миконазол, клотримазол, препарати на ундейленовата киселина и нейните соли (например Zinkundan, Undecin, микосептинови мехлеми), нитрофунгин, йодни препарати и др.

За лечение на кандидоза 1 особено често се използва антибиотикът нистатин (фунгистатин, микостатин). Неговият производител е Streptomyces noursei. Подобно на амфотерицин В, той принадлежи към антибиотиците с полиенова структура. Фунгистатичното и фунгицидно действие на нистатин е свързано с нарушение на пропускливостта на клетъчната мембрана на гъбички от типа Candida. Резистентността към нистатин при лечението на кандидоза обикновено не се развива. Лекарството действа върху бактериите само в много високи концентрации, което няма практическо значение.

При поражението на кандидоза на стомашно-чревния тракт нистатин се предписва ентерално. Той се абсорбира слабо от червата. Прилага се и локално. При септична форма нистатинът е ефективен, когато се приема през устата само в много високи дози, които позволяват създаване на фунгистатични концентрации в кръвта. В случай на недостатъчна ефективност на нистатин при генерализирана кандидоза, той се заменя с амфотерицин В.

Нистатинът се понася добре. Токсичността му е ниска. От страничните ефекти понякога се отбелязват диспептични явления (гадене, диария). При лечението на кандидоза се използва и леворин или неговата натриева сол. Леворин принадлежи към антибиотиците от групата на полиените. Произведен от Streptomyces levoris. По-токсичен от нистатин. По-вероятно е да предизвика странични ефекти. В някои случаи има терапевтичен ефект, когато нистатинът е неефективен.

Същата група противогъбични лекарства може да включва клотримазол, който, подобно на миконазол, е производно на имидазол. Използва се главно локално при кандидоза, резистентна към полиенови антибиотици. Токсичността на лекарството е висока, така че не трябва да се прилага по други начини.

При лечението на кандидоза бис-кватернерното съединение Декамин понякога се предписва локално. Има антибактериално и фунгистатично действие. Добре се понася.

Препарати

име	Средна терапевтична доза за възрастни; начин на приложение	Формуляр за освобождаване
Амфотерицин В - Амфотерицин В	Интравенозно капково 250 U / kg (през ден); външно мехлем, съдържащ 1 g 30 LLC ED; инхалация 5-10 ml разтвор, съдържащ 5000 единици в 1 ml	Прах във флакони от 50 000 единици за интравенозно приложение (прикрепен е флакон с разтворител) и за инхалация (без разтворител); мехлем в туби от 15 и 30 g, съдържащ 1 g от 30 000 единици
Кетоконазол - Кетоконазол	Вътре 0,2-0,4 g	Таблетки от 0,2 g
Флуконазол - Флуконазол	Вътрешно и интравенозно 0,05-0,4 g	Капсули от 0,05; 0,1; 0,15 и 0,2 g; 0,5% сироп; 0,2% разтвор за интравенозно приложение
Гризеофулвин - Griseofulvinum	Вътре 0,125 гр	Таблетки от 0,125 g
Тербинафин - Тербинафин	Вътре 0,125-0,25 g; кожа 1% мехлем	Таблетки от 0,125 и 0,25 g; 1% мехлем
Нитрофунгин - Нитрофунгин	За външна употреба	Флакони от 25 мл
Нистатин - Нистатин	Вътре, ректално и интравагинално, но 250 000-500 000 IU; външно мехлем, съдържащ 100 000 единици на 1 g	Таблетки с покритие, 250 000 и 500 000 IU; ректални и вагинални супозитории от 250 000 и 500 000 IU; мехлем в туби от 15 и 30 g, съдържащ 100 000 единици на 1 g
Леворин - Леворин	Вътре и зад бузата 500 000 IU; външно мехлем, съдържащ 1 g 500 000 IU;	Таблетки от 500 000 единици; букални таблетки от 500 000 единици;
	интравагинално 250 000-500 000 единици; за изплакване 0,2% суспензия	вагинални таблетки, 250 000 единици; прах за приготвяне на суспензия, прилагана външно; мехлем в туби от 30 и 50 g, съдържащ 1 g от 500 000 единици
Декамин в - Декамин	Под езика и зад бузата 0,00015-0,0003 g; външно 0,5-1% мехлем	Карамел, съдържащ 0,00015 g от лекарството; 0,5% и 1% мехлем в туби от 30 и 60 g

96. Антивирусни средства (арбидол, римантадин, озелтамивир, ацикловир, зидовудин, саквинавир, интерферонови препарати)

Биологични вещества, произведени от клетки на макроорганизма Интерферони

Голяма група от ефективни антивирусни средства е представена от производни на пуринови и пиримидинови нуклеозиди. Те са антиметаболити, които инхибират синтеза на нуклеинови киселини (вж. Таблица 30.1).

През последните години антиретровирусните лекарства, които включват инхибитори на обратната транскриптаза и протеазни инхибитори, привличат особено внимание. Повишеният интерес към тази група вещества е свързан с тях

невраминидаза. Получените данни са много обещаващи за създаването на нови селективно действащи антивирусни средства.

Посоката на действие на антивирусните средства може да бъде различна и се отнася до различни етапи от взаимодействието на вируса с клетката. И така, веществата, които депресират, са известни:

1) адсорбция на вируса върху клетката и (или) проникването му в клетката (енфувиртин, у-глобулин);

2) процесът на освобождаване ("депротеинизация") на вирусния геном (мидантан, римантадин);

3) синтез на "ранни" вирусни протеини-ензими (гуанидин);

4) синтез на нуклеинови киселини (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин и други нуклеозидни аналози);

5) синтез на "късни" вирусни протеини (саквинавир);

6) "сглобяване" на вириони (метисазон).

Освен това, когато навлизат в тялото, вирусите причиняват образуването на биологично активен интерферон гликопротеин от клетките и включването на хуморален и клетъчен имунитет. Вирусните протеини, като силни антигени, предизвикват образуването на антитела, които неутрализират действието на вирусите. Създаването на лекарства, които стимулират биосинтеза на интерферон и образуването на антитела, също е обещаващо в борбата срещу вирусните инфекции.

Антивирусните вещества, които се използват като лекарства, могат да бъдат представени от следните групи (за подробности вижте Таблица 30.1).

Синтетика

Нуклеозидни аналози - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин

Пептидни производни - саквинавир. Адамантанови производни - мидантан, римантадин Производно на индол карбоксилна киселина - арбидол, използван при лечението на синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН 1). Причинява се от специален ретровирус - вирусът на човешкия имунодефицит (HIV; HIV 2). Лечението на СПИН изисква използването на антиретровирусни, както и симптоматични средства.

Антиретровирусните лекарства, ефективни при HIV инфекция, са представени от следните групи.

/. Инхибитори на обратната транскриптаза A. Нуклеозиди Зидовудин Диданозин Залцитабин Ставудин B. Ненуклеозидни съединения Невирапин Делавирдин Ефавиренц 2. ХИВ протеазни инхибитори Индинавир Ритонавир Саквинавир Нелфинавир

Едно от антиретровирусните съединения е нуклеозидното производно азидотимидин (3-azido-3-deoxythymidine), наречено зидовудин (azidothymidine, retrovir). Принципът на действие на зидовудин е, че като се фосфорилира в клетките и се превръща в трифосфат, той инхибира обратната транскриптаза на вирионите, предотвратявайки образуването на ДНК от вирусна РНК. Това инхибира синтеза на иРНК и вирусни протеини, което осигурява терапевтичен ефект. Лекарството се абсорбира добре. Бионаличността е значителна. Лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера. Около 75% от лекарството се метаболизира в черния дроб (образува се азидотимидин глюкуронид). Част от зидовудин се екскретира непроменена от бъбреците (Таблица 30.2).

Зидовудин трябва да започне възможно най-скоро. Терапевтичният му ефект се проявява главно през първите 6-8 месеца от началото на лечението. Зидовудин не лекува пациенти, а само забавя развитието на болестта. Трябва да се има предвид, че към него се развива ретровирусна резистентност.

От страничните ефекти на първо място са хематологичните нарушения: анемия, неутропения, тромбоцитопения, панцитемия. Възможно главоболие, безсъние, миалгия, инхибиране на бъбречната функция.

Ставудин (Zerit) също е ефективен срещу ХИВ. Той е синтетичен аналог на тимидин. В тялото се превръща в трифосфат, който инхибира репликацията на ХИВ вируси чрез инхибиране на обратната транскриптаза и инхибиране на синтеза на ДНК, иРНК и вирусни протеини

семейство вируси	Вируси/болести	Лекарство
	ДНК, съдържащи вируси
Гернесвируси	Вирус на херпес симплекс Херпес на кожата, лигавиците, гениталиите, херпесен енцефалит херпесен кератит	Ацикловир, валацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин, идоксуридин
Цитомегаловируси Ретинит, колит, пневмония и др."	Ганцикловир, фоскарнет, витравен
Вирус Varicella zoster Херпес зостер, варицела	Ацикловир, фоскарнет
Поксвируси	Вариола вирус Едра шарка	Метисазон
Генаднавируси	Вируси на хепатит В и С Хроничен активен хепатит	Интерферон-а-2b
РНК вируси
Ретро V&Rus	Вирус на човешкия имунодефицит (HIV; HIV) HIV инфекция (включително СПИН)	Зидовудин, диданозин, залцитабин, ставудин, саквинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, невирапин, делавирдин
Ортомиксовируси	Грипни вируси Грип: а) грипен вирус тип А б) грипен вирус тип А и В	Ремантадин, мидантан (амантадин) Арбидол, занамивир, озелтамивир, рибавирин
парамиксовируси	Респираторен синцитиален вирус Бронхиолит, пневмония	рибавирин
Лекарство	Антивирусна ефикасност	Бионаличност, %	Времето на натрупване на лекарството при максимални концентрации в кръвната плазма< т ™»). 4	5 I 5 O c до =<ц г* Q. - са	Свързване с плазмените протеини, %	Метаболизъм в черния дроб, %	Екскреция на непроменено лекарство от бъбреците, %
Нуклеозиди
зидовудин	++	60-70	0,5-1	0,8-1,9	20-38	60-80
диданозин	++		0,5-0,75	1,0	< 5		20-50
Залцитабин	+	-90	0,8	1-2	< 5		60-70
Ставудин	++	80-90	0,5-0,75	1,4	< 5
ламивудин	++		0,5-1,5	5-7	< 35	20-30	50-85
Абакавир	+++	> 70	0,5-0,63	0,8-1,5	~ 50	> 80	< 5
Ненуклеозидни съединения Невирапин Делавирдин Ефавиренц	+++ +++ +++	90 85 50	2-4 0,5 3,5-5	25-30 2-11 40-50	60 40-50 99	>97 >97 >97	< 3 < 3 < 1

За лечение на HIV инфекцията е предложена нова група лекарства - инхибитори на HIV протеазите. Тези ензими, които регулират образуването на структурни протеини и ензими на HIV вириони, са необходими за възпроизвеждането на ретровируси. При недостатъчно количество от тях се образуват незрели прекурсори на вируса, което забавя развитието на инфекцията. ХИВ аспартат протеазата се различава значително по структура от аналогичните човешки ензими, което прави възможно създаването на препарати от този тип с изразена антивирусна селективност.

Лекарство	ротивирус) ефективност	достъпност. %	) име на натрупване	лекарството в максимални плазмени концентрации	S гя S >. S към a - 3? О, г-н	Свързване с плазмените протеини. %	SS th s ID 5 ha s v T.	съдържание в: ребра и минимална каустичност, %	екскреция на непроменено лекарство от emkami, %
	G-		co	съ-Е-	2 сек	(J a *	CO X s
саквинавир	+ +	< 4-12		2-4	7-12		> 97	< 1	- 1
Нелфинавир	+ + +	> 78		2-4	3,5-5	> 98	> 78	< 1	1-2
индинавир	+ + +	60-65		0,8	1,8	60-65	88-90	~ 12	5-12
Ритонавир	+ + +	66-75		2-4	3-5	98-99	>95		3,5-5

При лечението на HIV инфекция комбинираната употреба на HIV протеазни инхибитори с други лекарства (например саквинавир + зидовудин; саквинавир + зидовудин + залцитабин) е най-ефективна.

Значително постижение е създаването на селективно действащи антихерпетични средства, които са синтетични производни на нуклеозиди. Сред високоефективните лекарства от тази група е ацикловир (Zovirax). По химическа структура е аналог на пуриновите нуклеозиди. В клетките ацикловирът се фосфорилира. В заразените клетки действа като трифосфат 2, нарушавайки растежа на вирусната ДНК. В допълнение, той има директен инхибиторен ефект върху ДНК полимеразата на вируса, която инхибира репликацията на вирусната ДНК. Както вече беше отбелязано, последният е много (десетки пъти) по-чувствителен от аналогичния ензим на клетките на макроорганизма.

Абсорбцията на ацикловир от стомашно-чревния тракт е непълна. Максималната концентрация се определя след 1-2 ч. Бионаличността е около 20%. Плазмените протеини свързват 12-15% от веществото. Доста задоволително преминава през кръвно-мозъчната бариера. Тази група включва пептидни производни - саквинавир (инвираза), нелфинавир (вирацепт), индинавир, ритонавир и др. Наличните клинични данни показват изразена антиретровирусна активност на синтезираните HIV протеазни инхибитори.

Саквинавир (Invirase) е проучен по-широко в клиниката. Той е силно активен и селективен инхибитор на HIV-1 и HIV-2 протеазите. Въпреки ниската бионаличност на лекарството (~ 4%), е възможно да се постигнат такива концентрации в кръвната плазма, които инхибират репродукцията на ретровируси. Повечето от веществото се свързва с плазмените протеини. Лекарството се прилага перорално. Страничните ефекти включват диспептични разстройства , повишена активност на чернодробните трансаминази , нарушения на липидния метаболизъм, хипергликемия. Възможно е развитие на резистентност на вирусите към саквинавир. Лекарството се предписва главно за херпес симплекс (Hepes simplex), с увреждане на очите, гениталиите и херпетични лезии с друга локализация, понякога с херпес зостер (Varicella zoster), както и с цитомегаловирусни инфекции Ацикловир се прилага перорално, интравенозно (под формата на натриева сол) и локално. Когато се прилага локално, може да има лек дразнещ ефект. Когато се прилага интравенозно, понякога ацикловир причинява нарушена бъбречна функция, енцефалопатия, флебит, кожен обрив. При ентерално приложение, гадене, повръщане, диа. рея, главоболие.

Редица лекарства са ефективни като противогрипни средства. Антивирусните лекарства, ефективни при грипна инфекция, могат да бъдат представени от следните групи. /. M2 вирусни протеинови инхибитори Remantadine Midantan (amantadine)

2. Инхибитори на вирусния ензим невраминидаза Zanamivir

Озелтамивир

3. Инхибитори на вирусна РНК полимераза Рибавирин

4. Различни препарати Арбидол Оксолин

Първата група се отнася до М2-протеинови инхибитори. Мембранният протеин М2, който функционира като йонен канал, се намира само при вируса на грипния тип А. Инхибиторите на този протеин нарушават процеса на „събличане“ на вируса и предотвратяват освобождаването на вирусния геном в клетката. В резултат на това вирусната репликация се потиска.

Тази група включва мидантан (адамантанамин хидрохлорид, амантадин, симетрел). Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Екскретира се главно чрез бъбреците.

Понякога лекарството се използва за предотвратяване на грип тип А. Той е неефективен като терапевтичен агент. По-широко, мидантан се използва като антипаркинсонов агент (вж. Глава 10). Вкарват го вътре.

Midantan може да има отрицателен ефект върху централната нервна система (появяват се свръхвъзбудимост, сънливост, тремор, атаксия). Възможни са диспептични разстройства, кожни лезии.

Подобни свойства, показания за употреба и странични ефекти има римантадин (римантадин хидрохлорид), подобен по химична структура на мидантан. При римантадин t 1/2 е 2 пъти по-дълъг от този при мидантан и съответства на 24-30 ч. В по-малка степен от мидантан лекарството засяга централната нервна система. В това отношение той се използва много по-често от последния.

Вирусната резистентност към двете лекарства бързо се развива.

Втората група лекарства инхибира вирусния ензим невраминидаза, който е гликопротеин, който се образува на повърхността на грипните вируси А и В. Този ензим помага на вируса да навлезе в целевите клетки в дихателните пътища. Специфичните инхибитори на невраминидазата (конкурентно, обратимо действие) предотвратяват разпространението на вируса, свързан със заразените клетки. Репликацията на вируса е нарушена.

Един от инхибиторите на този ензим е занамивир (Relenza). Използва се интраназално или инхалационно (на прах). При вдишване бионаличността на лекарството съответства на приблизително 15%. t 1/2 ~ 2 ч. Лекарството се екскретира от бъбреците. При локално приложение не са отбелязани странични ефекти. В редки случаи, на фона на съществуващата патология на дихателните пътища, се наблюдава бронхоспазъм.

Второто лекарство, озелтамивир (Тамифлу), се използва под формата на етилов естер. Добре се абсорбира от храносмилателния тракт, бързо се хидролизира (в червата, черния дроб, кръвта). Бионаличността на активния метаболит е около 80%. Максималната концентрация в кръвната плазма се определя след 3-4 ч. t l / 2 ~ 6-10 ч. Екскретира се от бъбреците.

Лекарството се понася сравнително добре. Въпреки това, около 15% от пациентите съобщават за гадене, а повръщането се случва по-рядко. За намаляване на диспептичните симптоми се препоръчва приема на лекарството по време на хранене.

Създадени са лекарства, които се използват както за грип, така и за други вирусни инфекции. Рибавирин (рибамидил) принадлежи към групата на синтетичните лекарства, които инхибират синтеза на нуклеинови киселини. Това е аналог на гуанозин. В тялото лекарството се фосфорилира. Рибавирин монофосфатът инхибира синтеза на гуанинови нуклеотиди, а трифосфатът инхибира вирусната РНК полимераза и нарушава образуването на РНК.

Той е ефективен при грип тип А и В, тежка респираторно-синцитиална вирусна инфекция (прилагана чрез вдишване), хеморагична треска с бъбречен синдром и треска Ласка (интравенозно). Страничните ефекти включват кожен обрив и конюнктивит. Експериментът показа, че рибавиринът има мутагенни, тератогенни и канцерогенни ефекти.

Сред различните препарати е arb idol. Това е производно на индол. Използва се за профилактика и лечение на грип, причинен от грипни вируси А и В, както и за остри респираторни вирусни инфекции. Според наличните данни арбидолът освен умерен антивирусен ефект има интерфероногенна активност. В допълнение, той стимулира клетъчния и хуморалния имунитет. Лекарството се прилага перорално. Добре се понася.

В същото време биогенните вещества, особено интерфероните, се използват и за антивирусна терапия. Те нямат специфичност на действие срещу отделни вируси, но имат изразена видова специфичност по отношение на клетките на макроорганизма. Вирусите не развиват резистентност към интерферони. Няколко седмици след възстановяването интерферони в кръвта не се откриват.

Интерфероните се свързват със специфични рецептори на клетъчната повърхност. Механизмът на тяхното антивирусно действие, очевидно, се дължи на факта, че те предизвикват образуването на редица ензими от рибозомите на клетките на макроорганизма, които инхибират тРНК и нейната транслация във вирусен протеин. Това води до инхибиране на вирусната репликация.

За човешки интерферони t |/2 при интравенозно приложение е 2-4 ч. Интерфероните практически не преминават през кръвно-мозъчната бариера.

Има 3 основни типа интерферони: a (левкоцит; IFN-ct), B (фибробласт; IFN-B) и y (имунен интерферон, произвеждан главно от Т-лимфоцити; IFN-y). В момента всичките 3 вида човешки интерферони са получени чрез генно инженерство. Като антивирусни средства се използват предимно препарати от ct-интерферони (cx-2a и ct-2b), както естествени, така и рекомбинантни (интрон-А, роферон-А, алферон и др.). Необходимо е да се изясни мястото на интерфероните при лечението на вирусни инфекции. Отбелязана е повече или по-малко изразена ефективност на интерфероните при херпесен кератит, херпетични лезии на кожата и гениталните органи, остри респираторни вирусни инфекции, херпес зостер, вирусен хепатит В и С и СПИН. Прилагайте интерферони локално и парентерално (интравенозно, интрамускулно, подкожно).

От страничните ефекти са възможни треска, развитие на еритема и болезненост на мястото на инжектиране, отбелязва се прогресивна умора. Във високи дози интерфероните могат да инхибират хематопоезата (развиват се гранулоцитопения и тромбоцитопения). Описани са изолирани случаи на алергични реакции.

Предлага се лекарството Pegasys, което е конюгат на интерферон cx-2a с бис-монометоксиполиетилен гликол. Прилагайте подкожно веднъж седмично. Препоръчва се за лечение на пациенти с хроничен хепатит С без цироза или с компенсирана цироза при възрастни.

В допълнение към антивирусното действие, интерфероните имат антиклетъчна, противотуморна и имуномодулираща активност. Доказано е, че инхибират растежа на нормални и туморни клетки. Очевидно това се дължи на инхибирането на клетъчното делене. Имунният интерферон (y-интерферон, Т-интерферон), произвеждан главно от Т-лимфоцити, е цитокин. Характеризира се с антипролиферативна активност, а също така повишава активността на макрофагите и цитотоксичността на естествените клетки убийци.

Способността да предизвикват образуването на интерферони се притежава не само от вируси, но и от много бактерии, рикетсии, екстракти от гъби и плесени, както и различни химични съединения. Някои интерфероногени се използват в медицинската практика. Така че, при вирусни инфекции на очите понякога се използва интерфероноген полудан. Според химичната си структура е полиаденил-уридиловата киселина. Лекарството се инстилира в конюнктивалния сак, а също така се прилага субконюнктивално.

За перорално приложение е създаден индуктор на ендогенен интерферон амиксин, синтетично съединение с ниско молекулно тегло от флуореновата група. Той увеличава производството на интерферон от Т-клетките. Освен това е имуностимулант и има директен антивирусен ефект.

Интерфероните се използват за предотвратяване на вирусни инфекции. Тази група съединения, принадлежащи към гликопротеини с ниско молекулно тегло, се произвеждат от клетките на тялото, когато са изложени на вируси, както и редица биологично активни вещества от ендо- и екзогенен произход. Интерфероните се образуват в самото начало на инфекцията. Те повишават устойчивостта на клетките към вирусна атака. Те имат широк антивирусен спектър.

Номера на страници в броя: 12-18

Ю.Б.Терехова, А.Ю.Миронов

ММА им. И. Н. Сеченов

През 17-те години от навлизането му на световния фармацевтичен пазар, тербинафин се превърна във водещо противогъбично средство за лечение на повърхностни гъбични инфекции поради уникалните си фармакологични свойства и профил на микробиологична активност.

Клинична микология
Тербинафин, открит през 1983 г., принадлежи към противогъбичните лекарства от групата на алиламини. Той е производно на нафтифин, от което се различава по заместването на фениловия пръстен с трет-бутил ацетилен в страничната верига на молекулата. Това заместване осигурява 10-100 пъти по-висока активност на тербинафин in vitro в сравнение с нафтифин и в резултат на това по-голяма клинична ефикасност на лекарството.
Тербинафин инхибира растежа на гъбичките, като нарушава биосинтезата на стерол. Той причинява спиране на производството на ергостерол чрез инхибиране на ензима сквален епоксидаза, който катализира превръщането на сквалена в 2,3-оксидосквален (прекурсор на ергостерол). Полученият дефицит на ергостерол води до нарушаване на целостта на клетъчната стена и причинява забавяне на растежа и/или смърт на патогена. По-специално, биосинтезата на холестерола при висшите еукариоти също зависи от активността на сквален епоксидазата; обаче тербинафинът има значително по-нисък афинитет към ензима на бозайниците. Минималната концентрация на тербинафин, необходима за инхибиране на активността на сквален епоксидазата с 95% (IC95) in vitro, е с 2-3 порядъка по-висока за ензима на бозайниците (300 mM), отколкото за ензими, изолирани от патогенни гъбички от дрожди (0,6-2,1 mM).
Докато основната клинична употреба на тербинафин е при инфекции, причинени от дерматофити, чувствителността към това лекарство е изследвана и при много други микроорганизми, включително патогенни дрожди, гъби от семейство Dematiaceae, диморфни гъби и хиалохифомицети. Минималната инхибиторна концентрация (MIC) на тербинафин срещу дерматофити обикновено е с няколко порядъка по-ниска от неговата MIC срещу други гъби. Повишената чувствителност на дерматофитите към тербинафин се отразява и от стойностите на MIC, които са с порядък по-ниски от IC95 за биосинтеза на стерол. Като се има предвид, че растежът на дерматофити е напълно инхибиран от тербинафин, въпреки само частичното инхибиране на синтеза на стерол, може да се предположи, че активността на тербинафин се дължи и на други процеси, включително вътреклетъчно натрупване на сквален. Напротив, за някои видове ферментативни дрожди, съотношението на MIC към IC95>1. В сравнение с дерматофитите, тези микроорганизми са способни да оцелеят при анаеробни условия, характеризиращи се с ниски концентрации на ергостерол и високи концентрации на сквален. Следователно е разумно да се очаква, че такива микроорганизми са по-малко чувствителни към действието на инхибитор на сквален епоксидаза.
Понастоящем има съобщения за възможността за развитие на кръстосана резистентност между тербинафин и други противогъбични лекарства. Установено е, че в резултат на селективен натиск при излагане на ехинокандини in vitro в дрождевите гъби се увеличава активността на ефлуксните транспортни системи, което води до намаляване на чувствителността към тербинафин. По същия начин, при дрождите, предишното излагане на азоли може да доведе до намалена чувствителност на тези организми към тербинафин. Трябва да се отбележи, че при дерматофити горепосочените механизми на кръстосана резистентност, както in vitro, така и in vivo, не са наблюдавани след продължителна терапия с имидазол.
Потенциално клинично важна е активността на тербинафин, когато се използва в комбинация с други противогъбични средства за лечение на системни микози. За Aspergillus fumigatus първоначално не е отбелязан синергизъм, когато тербинафин се комбинира с амфотерицин В. По същия начин тербинафин не повишава активността на флуконазол или итраконазол срещу A. fumigatus, но триазолите показват синергия, когато се добавят към тербинафин. Срещу флуконазол-резистентни дрожди гъбички се наблюдава синергизъм по отношение на някои микроорганизми (Candida glabrata > Candida tropicalis > Candida kreusi), когато тербинафин се добавя към флуконазол или към итраконазол. Тези патогенни гъбички, подобни на дрожди, също показват антагонизъм между тербинафин и други противогъбични средства. Срещу изолати на Fusarium, изолирани от очни микози, комбинацията от амфотерицин В и тербинафин показва синергия, докато комбинацията от тербинафин и триазоли е индиферентна. Крайната стойност на тербинафин в комбинираната терапия на инвазивни микози ще бъде определена едва след натрупване на повече опит с използването на това лекарство като допълнителна терапия за тези инфекции.

Клинична фармакология
Тербинафин се абсорбира добре, когато се приема перорално (бионаличността е около 70%), като степента на абсорбция не зависи от приема на храна. В рамките на дозовия диапазон, използван в клиничната практика (125-750 mg), тербинафин показва линеен профил на абсорбция, като експозицията нараства право пропорционално на дозата. Скоростта на абсорбция на лекарството при възрастни и деца не се различава значително. Въпреки това, степента на абсорбция, която отразява нивото на максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма, е значително по-ниска при деца, отколкото при възрастни, когато се приемат еквивалентни дози на килограм телесно тегло.
След прилагане на различни дозирани форми на тербинафин под формата на крем или гел върху нормална кожа се постигат концентрации на лекарството от 746 до 949 ng/cm2. Максималната концентрация в роговия слой се увеличава с 15% при употреба на лекарството в продължение на 7 последователни дни; обаче площта под фармакокинетичната крива концентрация-време (ATC) може да се увеличи само с 40% по време на 1 седмица употреба на тербинафин. Трябва да се отбележи, че концентрациите, постигнати в роговия слой при пациенти с активна инфекция, могат дори да бъдат с порядък по-ниски, отколкото при здрави доброволци. Докато локалните формулировки на тербинафин се абсорбират добре в роговия слой, получената системна експозиция на лекарството е с няколко порядъка по-малка от тази, наблюдавана, когато лекарството се прилага перорално (Таблици 1, 2).

Тербинафин се разпределя добре в тялото с привиден обем на разпределение, достигащ 20 l/kg. Този относително голям обем на разпределение се дължи на високата степен на липофилност на лекарството, значителното свързване с протеини и способността да се концентрира в мастната тъкан и в тъканите, богати на кератин.
Стационарните концентрации в себума, роговия слой и косата са с порядък по-високи от плазмените концентрации на лекарството. Въпреки че концентрациите на тербинафин в роговия слой на хиперкаратотичната тъкан са по-ниски, след прекратяване на пероралното приложение на лекарството, те остават повишени и персистират повече от 1 месец след края на лечението.
Най-малко 7 различни изоензима от системата цитохром Р-450 (CYP) участват в метаболизма на тербинафин, което води до образуването на повече от 15 метаболита на тербинафин. При възрастни основната фракция от всички метаболити са N-диметилови и карбоксибутилови производни на тербинафин. Максималните циркулиращи концентрации и общата телесна експозиция на тези метаболити са сравними или по-високи от тези на изходното вещество. Трябва да се отбележи, че полуживотът на циркулиращите карбоксиметаболити е два пъти по-дълъг от полуживота на тербинафин. Въпреки че метаболитите нямат значителна противогъбична активност, те могат да играят роля при лекарствени взаимодействия и/или странични ефекти, наблюдавани след прилагане на тербинафин.
Предвид многофункционалния характер на тербинафин като субстрат за системата CYP450, може да се предположи, че потенциалните лекарствени взаимодействия при приложение на тербинафин ще бъдат умерено изразени. Въпреки това, в случай на едновременна употреба на тербинафин с лекарства, метаболизирани от изоензима CYP2D6, трябва да се има предвид, че тербинафин значително инхибира този ензим. В допълнение, активността на CYP2D6 може да не се възстанови до нормални нива в продължение на няколко месеца след завършване на дълъг курс на лечение с тербинафин.
При клиничната употреба на тербинафин е отбелязана неговата способност да взаимодейства с едновременно предписани лекарства, които са субстрати на CYP2D6, като амитриптилин, нортриптилин, дезипрамин и венлафаксин. Други лекарства, които имат потенциал да взаимодействат с тербинафин, включват перфеназин, метопролол, енкаинид и пропафенон. Когато се комбинира с лекарства, които не са субстрати на CYP2D6 (например антикоагуланти, кортикостероиди, перорални контрацептиви, толбутамид, циклоспорин, мидазолам, дигоксин и терфенадин), тербинафин само слабо повлиява техния метаболизъм.
Въпреки това, тъй като самият тербинафин е субстрат за ензимната система на цитохром Р-450, неговата фармакокинетика се променя, когато някои други лекарства (напр. циметидин, терфенадин, рифампицин) се прилагат едновременно.
Клирънсът на тербинафин е трифазен с терминален елиминационен полуживот от около 100 часа след еднократна доза от лекарството и около 22 дни след курс на лекарствено лечение в продължение на няколко месеца. Приблизително 80% от метаболитите на тербинафин се екскретират от бъбреците, а останалите 20% - през червата. Този удължен период на елиминиране на лекарството от тялото осигурява натрупването на тербинафин в организма при редовна употреба на лекарството и персистирането на активното вещество в кръвната плазма и тъканите за дълго време след спиране на лекарството. От една страна, това свойство е ясно предимство на този алиламин, тъй като позволява по-кратки курсове на терапия. Въпреки това, от друга страна, тази характеристика е неблагоприятна при пациенти с нежелани реакции, свързани с приема на това лекарство.

Терапевтична употреба
Тербинафин има широк спектър на антимикотична активност. Лекарството е показано за лечение на гъбични кожни лезии, причинени от дерматофити (например трихофития на гладка кожа, слабини на атлет, стъпало на атлет), онихомикоза и трихофития. Освен това е проучена възможността за използване на тербинафин при редица други повърхностни и системни микози, причинени от други видове гъби (несвързани с дерматофити). В терапевтични концентрации лекарството действа по два начина – фунгистатично и в по-голяма степен фунгицидно срещу дерматофити, плесени и някои диморфни гъби, поради което саниращият ефект се постига чрез по-ниска концентрация на лекарството. Активността на тербинафин срещу гъбички, подобни на дрожди, в зависимост от вида им, може да бъде фунгицидна и фунгистатична.
При лечението на дерматофитоза могат да се използват различни форми на тербинафин (както системни - под формата на таблетки, така и локални - под формата на крем, гел, спрей). Показания за системна терапия са: множество лезии на ноктите (клиничен индекс - CI = 2-5 (KIOTOS); хронични и лекувани преди това кожни микози; лезии на косата; мултифокални лезии на гладка кожа.

Гъбични инфекции на кожата, причинени от дерматофити
Инфекциите на гладката кожа, слабините и стъпалата могат да бъдат причинени от някоя от патогенните човешки гъбички, принадлежащи към различни видове дерматофити. В повечето случаи тези инфекции се повлияват добре от локални противогъбични лекарства, но често се налага перорална терапия, когато инфекцията е широко разпространена или ако инфекцията е хронична.
Тербинафин, когато се прилага локално под формата на 1% крем, гел или разтвор, е ефективно лечение както за трихофития на гладка кожа, така и за слабините на атлета. Прилагането на тербинафин веднъж дневно в продължение на 7-14 дни осигурява микологична ефикасност (ерадикация на патогена) в 84-94% от случаите и клинична ефикасност в 75-84% от случаите, докато общата ефикасност на лечението е от 65 до 83 %. При обширни лезии на кожата, плач, както и увреждане на гънките (ингвинални, интердигитални), е показано използването на тербинафин под формата на спрей. Предимствата на тази дозирана форма е равномерното разпределение на активното вещество по повърхността на кожата, като същевременно се поддържа нормалното функциониране на кожата и функционирането на мастните и потните жлези. В проучвания, проведени в катедрата по кожни болести на Московската медицинска академия. I.M. Sechenov, беше потвърдено, че седмичен курс на външна употреба на 1% тербинафин спрей с еднократна употреба на ден е достатъчен за пълно саниране на гладката кожа от гъбична инфекция.
Ефективността на локалното лечение с тербинафин е значително по-висока в сравнение с плацебо, при което клиничната, микологичната и общата ефективност на терапията варира от 8 до 22%. Тербинафинът за локално приложение също осигурява значително по-добра микологична ефикасност в сравнение с 2-седмично лечение с кетоконазол 2% крем. След перорално приложение на тербинафин за лечение на трихофития на гладка кожа и слабините на спортист, клиничната и микологична ефикасност на терапията е съответно от 71 до 100% и от 78 до 100%. При клинични проучвания не са установени значителни разлики в клиничната и микологична ефикасност на тербинафин и гризеофулвин, но при употребата на гризеофулвин е отбелязана по-висока честота на рецидив на инфекцията.
Локалното лечение на стъпало на микоза обикновено включва използването на 1% крем, гел или разтвор на тербинафин в продължение на 5 до 7 дни (както е описано по-горе за гладка кожа и инфекции на слабините). Микологичната ефикасност варира от 82 до 97% и не зависи от вида на използваните дозирани форми на тербинафин за локално приложение, а общата ефикасност варира от 64 до 86%. Микологичната ефикасност след 1 седмица терапия с тербинафин е еквивалентна или по-висока от тази на 4-седмични курсове на лечение с локални лекарствени форми на лекарства от групата на азолите.
Перорален тербинафин е високоефективно лечение на стъпало на микоза (особено рефрактерни, хиперкератотични форми). В този случай общата ефективност на лечението надвишава 90%, в зависимост от естеството на инфекцията и използвания терапевтичен режим. Повечето проучвания са изследвали ефикасността на пероралната терапия с тербинафин при дневна доза от 250 mg (в една или повече дози). Степента на ефикасност на терапията след 6 седмици варира от 59 до 75%, а 12 седмици след края на лечението се повишава до 65-88%. За сравнение, нивата на ефикасност за плацебо и гризеофулвин са съответно 0% и 27% в края на лечението и 0% и 45% съответно 2 седмици след края на лечението. При използване на по-кратки курсове на перорална терапия с тербинафин (250 mg на ден в продължение на 2 седмици), степента на микологична и клинична ефикасност в края на лечението е много по-ниска (съответно 23-28% и 8-43%). Въпреки това, по време на проследяване на пациентите в продължение на 6-16 седмици се оказа, че показателите за микологична (78-86%) и клинична (71-94%) ефикасност на терапията с тербинафин се увеличават драстично, което предполага възможността за по-кратки курсове на лечение с това лекарство. Процентът на излекуване с тербинафин е сравним с този при итраконазол (100 mg дневно); въпреки това, при продължително проследяване, тербинафин изглежда малко по-добър от 4 седмици и значително по-добър от 2 седмици лечение с итраконазол. Резултатите от отделни проучвания, едно от които изследва по-ниски (125 mg на ден), а другото по-високи (500 mg дневно) дози тербинафин, показват, че тези промени в дозата имат малък ефект върху ефективността на терапията в сравнение с традиционния режим. дневна доза от 250 mg.

Онихомикоза
Приблизително половината от всички промени в ноктите се дължат на онихомикоза - гъбична инфекция, при която има промяна в цвета на нокътната плочка, нейното удебеляване, разслояване и отлепване от нокътното легло. Дерматофитите причиняват основно онихомикоза на краката, докато повече от 50% от инфекциите на ноктите могат да се дължат на недерматофитни видове гъбички. Сред пероралните противогъбични средства, налични на фармацевтичния пазар за лечение на онихомикоза, най-често се използват гризеофулвин, итраконазол и тербинафин. Ефикасността на терапията и продължителността на лечението с тези лекарства са различни, въпреки че последните две лекарства обикновено се използват в по-кратки курсове от гризеофулвин.
След навлизането на тербинафин в клиничната практика са проведени много проучвания, изследващи различни режими на дозиране на това лекарство при лечението на онихомикоза. При предписване на лекарството в доза от 250 mg на ден за увреждане на ноктите на краката, степента на микологична и клинична ефикасност варира съответно от 72 до 92% и от 45 до 77%. Трябва да се отбележи, че разликите както в клиничната, така и в микологичната ефикасност са минимални, независимо от продължителността на лечението (12, 18 или 24 седмици). При гъбични инфекции на ноктите на ръцете са отбелязани сходни нива на успеваемост, вариращи от 71 до 100%. Когато се анализира в подгрупи пациенти, при които инфекциите са причинени от недерматофитни гъбички, ефективността на лечението е приблизително 40% при инфекции, причинени от Candida, и повече от 90% при лечението на инфекции, причинени от Scopulariopsis brevicaulis. Комбинацията от дневен тербинафин (в доза от 250 mg) с химическо или механично отстраняване на засегнатата нокътна плочка не подобрява или води само до леко повишаване на ефективността на лечението. По същия начин, когато ежедневният перорален тербинафин се комбинира с допълнителна локална терапия, включително прилагане на аморолфин веднъж седмично или циклопирокс веднъж дневно върху засегнатите нокти, е имало само леко повишаване на ефективността на лечението.
В две сравнителни проучвания тербинафин (при доза от 250 mg на ден) показва значително по-висока ефикасност в сравнение с гризеофулвин (при доза от 500 mg на ден). Когато се лекува с тербинафин, микологичната ефикасност е значително по-висока (84-92% срещу 45-63%), времето до микологично излекуване е значително по-кратко (73 срещу 93 дни), а клиничната ефикасност също е значително по-висока (76% срещу 39%) в сравнение с терапията с гризеофулвин. Три проучвания изследват сравнителната ефикасност на терапията със стандартни дози итраконазол (200 mg/ден) и стандартни дози тербинафин (250 mg/ден). В едно проучване, изследващо инфекции, причинени единствено от дерматофити, микологичната ефикасност на тербинафин е по-добра от тази на итраконазол (81-92% срещу 63-67%). В други проучвания не са открити разлики в микологичната ефикасност между терапията с алиламин и триазол.
И накрая, две проучвания сравняват ефикасността на флуконазол в доза от 150 mg веднъж седмично и ежедневната употреба на тербинафин. Показателите за клинична (21-38% срещу 67-81%), микологична (31-51% срещу 75-89%) и цялостна (31% срещу 62%) ефикасност на терапията са по-ниски в групата пациенти, лекувани с флуконазол.
Въпреки относително високите нива на ефикасност, резултатите от многобройни проучвания показват, че част от пациентите с онихомикоза, лекувани с тербинафин, не могат да бъдат излекувани в края на лечението. Неуспешното излекуване при проследяване е по-често при пациенти: 1) лекувани с по-ниски дози тербинафин (125 mg срещу 250 mg), 2) с дистална и латерална субунгвална онихомикоза, 3) със засягане на нокътната плочка на големия пръст или 4) с положителни резултати микологично изследване 3 месеца след началото на лечението.

Трихофития
Трихофития на скалпа е дерматофитна инфекция, която се среща най-често при деца в предучилищна и училищна възраст. Трихофитият е една от малкото дерматофитни инфекции, които не се повлияват добре от локална терапия и често изискват лечение с перорални лекарства за 6 до 8 седмици. Гризеофулвин остава "златен стандарт" в лечението на тази инфекция, но случаите на неуспех на лечението са доста чести и често децата получават лечение за дълго време.
При използване на тербинафин в продължение на една седмица при инфекции, причинени от гъбички от рода Trichophyton, ефективността на лечението при деца е 56%. Степента на ефикасност варира от 69% до 86% след 2 седмици терапия; средно 65% след 4 седмици лечение и достига 80-100% след 6 седмици лечение. Съответните нива на микологична ефикасност, наблюдавани след 1, 2, 4 и 6 седмици от лечението, са съответно 60%, 76%, 72% и 90%. При инфекции, причинени от гъбички от рода Microsporum, ефективността на тербинафин е по-ниска. При терапия с тербинафин в продължение на 1-2 седмици ефектът се наблюдава само в 15% от случаите. Известно е обаче, че вероятността за постигане на ефект при деца с инфекции, причинени от гъбички от рода Microsporum, се увеличава с по-дълги курсове на лечение и/или удвояване на дозата на тербинафин; докато показателите за клинична и микологична ефикасност на тербинафин достигат приблизително същите стойности, както при инфекции, причинени от гъбички от рода Trichophyton.

Инфекции, причинени от недерматофитни гъбички
Локалното приложение на тербинафин е доказано ефективно лечение на tinea versicolor (предвид обширни кожни лезии, се препоръчва спрей). Пероралното приложение в доза от 250 mg 2 пъти дневно е успешно използвано за лечение на кандидозни кожни лезии. Въпреки това, като се има предвид, че повечето повърхностни кандидозни кожни инфекции се лекуват лесно с локални противогъбични средства, необходимостта от перорален тербинафин за тези инфекции е спорна.

Нежелани реакции
Широкото използване на тербинафин в клиничната практика е придружено от относително ниска честота на нежелани лекарствени реакции. В клинични проучвания, изследващи употребата на перорален тербинафин при лечение на инфекции при деца и възрастни, честотата на нежеланите събития, свързани с употребата на това лекарство, е била по-малко от 10%. Повечето нежелани реакции, свързани с тербинафин, са леки до умерени по тежест и включват стомашно-чревни оплаквания (напр. гадене, коремна болка, повръщане, диария), кожен обрив, наддаване на тегло, промени в апетита, главоболие, болка и световъртеж.
При пациенти, получаващи локална терапия с тербинафин, нежеланите реакции се ограничават главно до леки до умерени кожни реакции, които се срещат при не повече от 6% от пациентите.
Тъй като броят на локалните противогъбични лекарства, използвани в съвременната медицинска практика, непрекъснато се увеличава, лекарят е изправен пред трудната задача да избере високоефективно, максимално безопасно и оптимално лекарство по отношение на фармакоикономическите показатели. Фармацевтичният пазар непрекъснато обновява гамата от противогъбични средства, главно поради появата на аналози на съществуващи антимикотици и нови лекарствени форми. Във всяка конкретна клинична ситуация лекарят трябва да избере антимикотик в зависимост от клиничните симптоми, продължителността на заболяването, наличието на съпътстваща патология, възрастта, за да формира стабилна мотивация на пациента да се придържа към лекарствения режим, а също и за оценка на финансовите възможности на пациента. Един от възможните начини за намаляване на разходите за лечение е използването на генерични лекарства. В момента арсеналът от външни антимикотици е попълнен с вътрешния генеричен тербинафин (търговско наименование на лекарството Termikon, фармацевтична компания Pharmstandard). Лекарството се използва както за системна терапия на микози (таблетки Thermikon), така и за локално лечение (Thermikon крем и Thermikon спрей). Таблетките Термикон се използват главно при онихо- и трихомикоза. Лекарството се прилага перорално, след хранене, 0,125 g 2 пъти на ден или 0,25 g 1 път на ден. Продължителността на лечението зависи от показанията и тежестта на хода на заболяването: с микоза на скалпа - 4 седмици, с онихомикоза на ръцете, в повечето случаи са достатъчни 6 седмици лечение, с онихомикоза на краката - 12 седмици. Някои пациенти с намален растеж на ноктите може да изискват по-дълъг период на лечение.
Термикон крем се използва главно при гъбични инфекции на гладка кожа и стъпала. Лекарството се нанася на тънък слой, леко втриване, 1 или 2 пъти на ден. Курсът на лечение е средно 2-4 седмици.
Thermicon под формата на спрей се предписва за pityriasis versicolor, intertrigo гъбична етиология. Поради освежаващото и изсушаващо действие е особено ефективен при наличие на огнища с плачеща повърхност. Нанася се върху засегнатите участъци от кожата (след почистване и подсушаване) и прилежащите участъци 1 или 2 пъти на ден. Курсът на лечение е 1 седмица. Предимствата на тази дозирана форма са: равномерно разпределение на активното вещество върху повърхността на кожата; бързо усвояване; липсата на специфична "медицинска" миризма; лекота на използване; възможността за използване за противогъбично лечение на обувки.

Заключение
По този начин, преглеждайки клиничните проучвания за ефикасността и безопасността на антимикотиците, може да се заключи, че тербинафинът е едно от най-често използваните средства за лечение на инфекции на кожата и ноктите, причинени от дерматофити. Успехът на това лекарство до голяма степен се дължи на неговия благоприятен спектър на микологична активност и фармакокинетичен профил. А наличието на различни дозирани форми прави възможно лечението на различни варианти на дерматомикоза.

Библиография

1. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Гъбични инфекции. Ръководство за лекари. 2-ро изд. М.: БИНОМ-Прес, 2008.
2. Сергеев А.Ю. Гъбични заболявания на ноктите. 2-ро изд. М.: Национална академия по микология - Медицина за всички, 2007.
3. Dixon DM, Polak A. In vitro и in vivo проучвания на лекарства с три агента на феохифомикозата на централната нервна система. Химиотерапия 1987; 33(2): 129–40.
4. Райдър Н.С. Специфично инхибиране на биосинтеза на гъбични стерол от SF 86-327, нов алиламин антимикотичен агент. Antimicrob Agents Chemother 1985; 27(2): 252–6.
5. Райдър Н.С. Тербинафин: начин на действие и свойства на инхибиране на сквален епоксидазата. Br J Dermatol 1992; 126 (Доп. 39): 2–7.
6. Ryder NS, Dupont MC. Инхибиране на сквален епоксидазата от алиламин антимикотични съединения. Сравнително изследване на ензими на гъбички и бозайници. Biochem J 1985; 230(3): 765–70.
7. Suh DC, Shin H, Raut M, Tavakkol A. Модели на използване на медицински услуги и лекарства с рецепта при пациенти с tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2004; 50:86.
8. Gupta AK, Sauder DN, Shear NH. Противогъбични средства: преглед. Част II. J Am Acad Dermatol 1994; 30(6): 911–33.
9 Дженсън Дж.К. Клинична фармакокинетика на тербинафин (Ламизил). Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 110–3.
10. Humbert H, Cabiac MD, Denouel J, Kirkesseli S. Фармакокинетика на тербинафин и на неговите пет основни метаболита в плазмата и урината, след еднократна перорална доза при здрави индивиди. Biopharm Drug Dispos 1995; 16(8): 685–94.
11. Petranyi G, Meingassner JG, Mieth H. Активност на тербинафин при експериментални гъбични инфекции на лабораторни животни. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31(10): 1558–61.
12. Farag A, Taha M, Halim S. Едноседмична терапия с перорален тербинафин в случаи на tinea cruris/corporis. Br J Dermatol 1994; 131(5): 684–6.
13. Cole GW, Stricklin G. Сравнение на нов перорален противогъбичен препарат, тербинафин, с гризеофулвин като терапия за tinea corporis. Arch Dermatol 1989; 125 (11): 1537–9.
14. дел Паласио Ернандес А, Лопес Гомес С, Гонзалес Ластра Ф и др. Сравнително двойно-сляпо проучване на тербинафин (Ламизил) и гризеофулвин при tinea corporis и tinea cruris. Clin Exp Dermatol 1990; 15(3): 210–6.
15. Voravutinon V. Перорално лечение на tinea corporis и tinea cruris с тербинафин и гризеофулвин: рандомизирано двойно сляпо сравнително проучване. J Med Assoc Thai 1993; 76(7): 388–93.
16. Baudraz-Rosselet F, Rakosi T, Wili PB, Kenzelmann R. Лечение на онихомикоза с тербинафин. Br J Dermatol 1992; 126 (Доп. 39): 40–6.
17 Farkas B, Paul C, Dobozy A et al. Тербинафин (Lamisil) лечение на онихомикоза на ноктите на краката при пациенти с инсулин-зависим и инсулин-независим захарен диабет: многоцентрово проучване. Br J Dermatol 2002; 146 (2): 254–60.
18. Goodfield MJ, Andrew L, Evans EG. Краткосрочно лечение на дерматофитна онихомикоза с тербинафин. BMJ 1992; 304 (6835): 1151–4.
19. Pollak R, Billstein SA. Ефикасност на тербинафин при онихомикоза на ноктите на краката. Многоцентрово проучване с различна продължителност на лечението. J Am Podiatr Med Assoc 2001; 91(3): 127–31.
20. Watson A, Marley J, Ellis D, Williams T. Terbinafine при онихомикоза на ноктите на краката: нов протокол за лечение. J Am Acad Dermatol 1995; 33 (5 т. 1): 775–9.
21. Zaias N, Serrano L. Успешното лечение на онихомикоза Trichophyton rubrum на пръстите с перорален тербинафин. Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 120–3.
22. Friedlander SF, Aly R, Krafchik B et al. Тербинафин при лечението на Trichophyton tinea capitis: рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно-групово проучване за установяване на продължителност. Педиатрия 2002; 109(4): 602–7.
23. Hamm H, Schwinn A, Brautigam M, Weidinger G. Краткотрайно лечение с тербинафин за tinea capitis, причинено от видове Trichophyton или Microsporum. Проучвателната група. Br J Dermatol 1999; 140(3): 480–2.
24. Nejjam F, Zagula M, Cabiac MD et al. Пилотно проучване на тербинафин при деца, страдащи от tinea capitis: оценка на ефикасността, безопасността и фармакокинетиката. Br J Dermatol 1995; 132(1): 98–105.
25. Haroon TS, Hussain I, Mahmood A et al. Открито клинично пилотно проучване за ефикасността и безопасността на перорален тербинафин при сух невъзпалителна tinea capitis. Br J Dermatol 1992; 126 (Доп. 39): 47–50.
26. Krafchik B, Pelletier J. Отворено проучване на tinea capitis при 50 деца, лекувани с 2-седмичен курс на перорален тербинафин. J Am Acad Dermatol 1999; 41(1): 60–3.
27. Aste N, Pau M. Tinea capitis, причинена от Microsporum canis, лекувана с тербинафин. Микози 2004; 47(9–10): 428–30.
28. Koumantaki E, Kakourou T, Rallis E et al. Удвоена доза перорален тербинафин е необходима за Microsporum canis tinea capitis. Pediatric Dermatol 2001; 18(4): 339–42.
29. Silm H, Karelson M. Terbinafine: ефикасност и поносимост при малки деца с tinea capitis поради Microsporum canis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16(3): 228–30.
30. Alvi KH, Iqbal N, Khan KA et al. Рандомизирано двойно-сляпо проучване за ефикасността и поносимостта на тербинафин веднъж дневно в сравнение с гризеофулвин веднъж дневно при лечение на tinea capitis. В: Shuster S, Jafary MH, редактори. Международна серия от конгреси на Кралското дружество по медицински услуги. 1992 г.; стр. 35–40.
31. Caceres-Rios H, Rueda M, Ballona R, Bustamante B. Сравнение на тербинафин и гризеофулвин при лечението на tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2000; 42 (1 т. 1): 80–4.
32. Fuller LC, Smith CH, Cerio R et al. Рандомизирано сравнение на 4 седмици тербинафин срещу 8 седмици на гризеофулвин за лечение на tinea capitis. Br J Dermatol 2001; 144(2): 321–7.
33. Lipozencic J, Skerlev M, Orofi no-Costa R et al. Рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно-групово проучване за установяване на продължителност на перорален тербинафин и отворена, висока доза гризеофулвин при деца с tinea capitis, дължащи се на Microsporum видове. Br J Dermatol 2002; 146(5): 816–23.
34. Elewski BE, Caceres HW, DeLeon L et al. Тербинафин хидрохлорид перорални гранули срещу перорална суспензия на гризеофулвин при деца с tinea capitis: резултати от две рандомизирани, заслепени от изследовател, многоцентрови международни, контролирани проучвания. J Am Acad Dermatol 2008; 59(1): 41–54.
35. Finlay A.Y. Глобален преглед на Lamisil. Br J Dermatol 1994; 130 (Доп. 43): 1–3.
36. Pollak R, Billstein SA. Безопасност на перорален тербинафин при онихомикоза на ноктите на краката. J Am Podiatr Med Assoc 1997; 87(12): 565–70.
37. Villars V, Джоунс TC. Клинична ефикасност и поносимост на тербинафин (Ламизил) е ново локално и системно фунгицидно лекарство за лечение на дерматомикози. Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 124–7.
38. Abdel-Rahman SM, Herron J, Fallon-Friedlander S et al. Фармакокинетика на тербинафин при малки деца, лекувани за tinea capitis. Pediatr Infect Dis J 2005; 24(10): 886–91.
39 De Backer M, De Vroey C, Lesaffre E et al. Дванадесет седмици непрекъсната перорална терапия за онихомикоза на ноктите на краката, причинена от дерматофити: двойно-сляпо сравнително проучване на тербинафин 250 mg/ден срещу итраконазол 200 mg/ден. J Am Acad Dermatol 1998; 38 (5 т. 3): S57–63.
40. Drake LA, Shear NH, Arlette JP et al. Перорален тербинафин при лечение на онихомикоза на ноктите на краката: многоцентрово проучване в Северна Америка. J Am Acad Dermatol 1997; 37 (5 т. 1): 740–5.
41 Schopf R, Hettler O, Brautigam M et al. Ефикасност и поносимост на тербинафин 1% разтвор за локално приложение, използван за 1 седмица, в сравнение с 4 седмици клотримазол 1% разтвор за локално приложение при лечение на интердигитален tinea pedis: рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово, 8-седмично клинично проучване. Микози 1999; 42(5–6): 415–20.