फार्माकोलॉजिकल समूह - ओपियोड, उनके अनुरूप और प्रतिद्वंद्वियों

एंडोर्फिन, जिसे एक दाढ़ी अनुपात में एक से एक को पिट्यूटरी एक्टग के प्रभाव में एक से मुक्त किया जाता है। हार्मोनल कार्रवाई β-एंडोर्फिन संभवतः अप्रत्यक्ष रूप से epsilon रिसेप्टर्स द्वारा हो सकता है।

अन्य छोटे सीखा ओपियोइड रिसेप्टर्स में डेल्टारिसेप्टर्स शामिल हैं। वे डिस्फोरिया, हेलुसिनेशन, साथ ही टैचिर्डिया, टैचिपेन और मायड्रियासिस समेत ओपियोडिमेटिक प्रभावों के लिए ज़िम्मेदार हैं। अधिकांश एगोनिस्ट विरोधी opioids कम से कम आंशिक रूप से डेल्टा रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं।

रिसेप्टर बाध्यकारी और उनकी प्रतिक्रिया: सच्ची गतिविधि

ओपियोल्स की क्रिया के तहत विकासशील जैविक प्रतिक्रियाओं (एनाल्जेसिया, सेडेशन) की तीव्रता, उनकी वास्तविक गतिविधि को निर्धारित करने के लिए उपयोग की जा सकती है। मॉर्फिन जैसे ओपियोइड्स, जिसमें अधिकतम जैविक प्रभाव रिसेप्टर्स के बाध्यकारी (इस मामले में, एमजे 1 और एमजे 2-रिपेक्टर) को एगोनिस्ट कहा जाता है। नालोक्सोन प्रकार की तैयारी के पास बहुत कमजोर सच्ची गतिविधि नहीं है, लेकिन वे agonists का सामना करते हैं, रिसेप्टर्स तक पहुंच को रोकते हैं। इसी तरह की दवाएं Antagonists (चित्र 8-5) G301 कहा जाता है।

अंजीर। 8-5। सच्ची गतिविधि की अवधारणा।

पूर्ण agonists अधिकतम जैविक प्रतिक्रिया का कारण बनता है (उदाहरण के लिए, एनाल्जेसिया, सांस लेने का अवरोध)। आंशिक agonists उच्च खुराक में निर्धारित होने पर भी कम स्पष्ट प्रतिक्रियाओं का कारण बनता है। विरोधी एगोनिस्टों के लिए जैविक प्रतिक्रियाओं को खत्म करते हैं। इसलिए, उत्तरार्द्ध का प्रभाव यहां शून्य पर प्रस्तुत किया जाता है।

उच्च खुराक में निर्धारित होने पर भी अन्य opioids सीमित आंशिक रिसेप्टर-प्रकार प्रतिक्रियाओं का कारण बनता है (उदाहरण के लिए, μ रिसेप्टर्स पर bumpronorphine का प्रभाव)। इसी तरह की दवाओं को आंशिक कहा जाता है

agonists। अंतिम समूह की तैयारी में अच्छी तरह से परिभाषित विशिष्ट विशेषताएं हैं:

1) दवा की खुराक के बीच अनुपात की ढलान और आने वाली प्रतिक्रिया पूर्ण प्रतिद्वंद्वियों के रूप में इतना अच्छा नहीं है (अंजीर देखें। 8-5);

2) वक्र जो दवा की विभिन्न खुराक पर प्रतिक्रिया को दर्शाता है वह कम उठाने (पूर्ण agonists के प्रभाव के लिए अधिकतम प्रतिक्रिया की तुलना में सबमैक्सिमल प्रतिक्रिया);

3) आंशिक और पूर्ण agonists की संयुक्त परिचय पूर्ण agonists के प्रभाव को कम करता है (antagonize)।

उपरोक्त एक रिसेप्टर्स में से एक पर दवा का प्रभाव है। हालांकि, ओपियोड्स को विभिन्न रिसेप्टर्स के लिए अपरिवर्तित किया जाता है, एक रिसेप्टर के संबंध में एगोनिस्ट के रूप में और विरोधियों के रूप में एक साथ अभिनय किया जाता है। ऐसी दवाओं को प्रतिद्वंद्वी एगोनिस्ट, या मिश्रित विरोधी एगोनिस्ट कहा जाता है। उदाहरण के लिए, मॉर्फिन μ रिसेप्टर्स पर एक पूर्ण agonist के रूप में कार्य करता है। नालॉक्सोन μ- और कैपा रिसेप्टर्स की ओर एक विरोधी है, लेकिन इसमें μ रिसेप्टर्स के लिए एक बड़ा बाध्यकारी संबंध है। इसमें एगोनिस्ट के गुण नहीं हैं। पेंटाज़ोसिन एक साथ μ रिसेप्टर्स के खिलाफ कमजोर विरोधी गतिविधि को प्रकट करता है और कैपरा और सिग्मा रिसेप्टर्स के लिए एक मजबूत विरोधी है। रिसेप्टर्स के प्रतिद्वंद्वियों के कारण नलबूफिन ओपियोड्स के कारण श्वसन संबंधी विकारों को समाप्त करता है, लेकिन सीएपीए रिसेप्टर्स के संबंध में आंशिक एगोनिस्ट के रूप में एक एनाल्जेसिया प्रदान करता है। इस प्रकार, नाबॉफ और पेंटोसोसीन चमकदार नमूना-डिफ़ॉल्ट ओपियोड हैं। रिसेप्टर्स के विभिन्न उपप्रकारों पर opioids का प्रभाव तालिका में दिया गया है। 8-5।

आणविक तंत्र जो जैविक प्रतिक्रियाओं का निर्धारण करते हैं

ओपियोइड रिसेप्टर के क्षेत्र में एक नकारात्मक शुल्क है, इसलिए के लिए इसके लिए तंग बाध्यकारी संबंधित पदार्थ आयन होना चाहिए- लिखना। अपने रिसेप्टर्स के साथ opioids की बाध्यकारी के साथ एडेलाइट चक्रवात सक्रिय किया जाता है। इसके अलावा, इस तरह के बाध्यकारी अन्य न्यूरोट्रांसमीटर के रिलीज के साथ कैल्शियम परिवहन और प्रेसेनैप्टिक प्रभावों को कमजोर करते हैं। ओपियोड के कारण, तंत्रिकाओं के अंत में एसिट्लोक्लिन की रिहाई का उत्पीड़न एनाल्जेसिया के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है।

फ़ार्माकोकेनेटिक्स

एक्सोजेनस ओपियोड्स का फार्माकोलॉजिकल प्रभाव केवल हासिल किया जाता हैकेओ उपयुक्त रिसेप्टर्स (तालिका (तालिका) के साथ उनके संपर्क के बाद। 8-6)। तंत्रिका संरचनाओं में और रिसेप्टर स्थान के क्षेत्र में दवाओं की शुरूआत के साथ सीधा मार्ग संभव है। एक अंधाधुंध तरीका रक्त में प्रवेश करने वाली दवा का अर्थ है और रिसेप्टर जोन में उनके बाद के आगमन का तात्पर्य है।

ओपियोइड एनाल्जेसिक प्राकृतिक या सिंथेटिक मूल के पदार्थ होते हैं, जो ओपियोइड रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट होते हैं, यानी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में एंडोजेनस ओपियोप्टाइड्स के उत्तेजक होते हैं।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, ओपियोइड एनाल्जेसिक ओपियोइड रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट हैं। हम अधिक opioid रिसेप्टर्स का वर्णन करेंगे।

ओपियोइड रिसेप्टर्स को तीन मुख्य उपप्रकारों में विभाजित किया गया है:

• Or1 (δ या डेल्टा)
• OR2 (या याप्पा)
• OP3 (μ या एमजे)।

एनेस्थेटिक्स में, इन सभी तीन प्रकार के रिकोन शामिल हैं। वे सीएनएस में स्थित हैं, लेकिन मुख्य भूमिका या 3 (एमजे) हालिया द्वारा खेला जाता है। एमजे रिसेप्टर्स का उत्साह सांस लेने, उत्साह और शारीरिक के उत्पीड़न की ओर जाता है मादक पदार्थों की लत। परिधीय ओपियोइड रिसेप्टर्स आंतों मोटरसाइकिल को नियंत्रित करते हैं। आंतों के रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते समय, आंत विकसित हो रहा है (कब्ज)।

सभी प्रकार के ओपियोइड रिसेप्टर्स एक विशेष जी-प्रोटीन से जुड़े होते हैं। झिल्ली रिसेप्टर से सिग्नल का संचरण के माध्यम से किया जाता है:

• एडेनिलेट चक्रवात का अवरोध,
• इंट्रासेल्यूलर कैल्शियम के स्तर को संशोधित करना,
• पोटेशियम चैनलों की पारगम्यता को बदलना।

ओपियोइड एनाल्जेसिक दर्द नाड़ी के तंत्रिका संचरण का उल्लंघन करता है इस तथ्य के कारण कि दर्द मध्यस्थों का उत्सर्जन (ग्लूटामेट, एसिट्लोक्लिन, नोरेपीनेफ्राइन, सेरोटोनिन और पदार्थ पी) एक सिनैप्टिक स्लिट में कमी आती है, और पोटेशिप चैनलों के उद्घाटन के कारण पोस्टमार्क तंत्रिका झिल्ली स्थिर हो जाती है।

में पिछले साल का यह पाया गया है कि ओपियोइड एनाल्जेसिक (एंडोजेनस और एक्सोजेनस) परिधीय ऊतकों पर भी कार्रवाई के माध्यम से एनाल्जेसिया का कारण बन सकता है। परिधीय संवेदनशील नसों के अंत में, एमजे रिसेप्टर्स पाए गए। एक सूजन प्रकृति का दर्द ओपियोइड एनाल्जेसिक की परिधीय कार्रवाई के प्रति भी संवेदनशील है। इस प्रकार, घुटने के जोड़ में आर्थ्रोस्कोपिक सर्जरी के दौरान उल्लंघन एनाल्जेसिक के घुटने के जोड़ में नियुक्ति में दर्द में कमी आई। इसलिए, सूजन दर्द के उपचार के लिए चुनिंदा परिधीय कार्रवाई के साथ ओपियोइड एनाल्जेसिक खोजने के लिए काम चल रहा है।

एंडोजेनस ओपियोइड एनाल्जेसिक ओपियोइड रिसेप्टर्स के एफ़िनिटी में भिन्न होता है - लियू एनकेफलिन के रिसेप्टर डेल्टा के लिए उच्च संबंध है, और कप्पा के लिए डायनोर्फिन। नशे की लत और उत्पीड़न के जोखिम को कम करने के लिए, कप्पा रिसेप्टर्स पर मुख्य प्रभाव वाले औषधीय पदार्थों की खोज उद्देश्यपूर्ण रूप से चुनी गई थी। ऐसे पदार्थों का एक उदाहरण उदाहरण के लिए, ओपियोइड एनाल्जेसिक ब्यूटोरफानोलोल और नलबफिन। हालांकि, वे डिसफोरिया और कमजोर पैदा करते हैं।

ओपियोइड एनाल्जेसिक का वर्गीकरण

ओपियोइड एनाल्जेसिक और उनके प्रतिद्वंद्वियों को विभाजित किया जा सकता है:

1. रासायनिक संरचना और मूल पर,
2. ओपियोइड रिसेप्टर्स पर प्रभाव से।

एक चिकित्सक के लिए, दूसरा, तथाकथित नैदानिक \u200b\u200bवर्गीकरण अनिवार्य है।

रासायनिक संरचना और मूल पर

प्राकृतिक ओपियोइड एनाल्जेसिक (फेनेंट्रीन डेरिवेटिव्स): मॉर्फिन, कोडेन।

सिंथेटिक ओपियोइड एनाल्जेसिक:

• Phenentrene डेरिवेटिव: हेरोइन, ऑक्सीमॉर्फन, नाल्कोफ़ोन नलबुगिन, buprenorphine;
• Pipeteridine डेरिवेटिव्स: प्रोमडोल (Trimeperidine), Meperidine, Pyritramide, Fentanyl, Lofentanyl, Carfentanyl, Soufentanyl, आदि;
• Phenylgephylamina: Meptazinol, मेथाडोन;
• Benzomorphans: पेंटाज़ोसिन;
• Morphinans: Levorfanol, Buturofanol, DexTromethorphan;
• साइक्लोहेक्सनोला: ट्रामाडोल।

ओपियोइड रिसेप्टर्स पर प्रभाव से

स्वच्छ एगोनिस्ट

• मजबूत agonists: मॉर्फिन, trimeperidine (कमोटोल), मेपरिडाइन, मेथाडोन, fentanyl et al।;
• कमजोर agonists: कोडेन, propoxyphen, ऑक्सीकोडोन, हाइड्रोकोडोन;

मिश्रित विरोधी agonists और आंशिक agonists: Buprenorphine, Buthorofanol, पेंटाज़ोसिन, Tramadol।

स्वच्छ ओपियोइड रिसेप्टर विरोधी: नालोक्सोन, नल्मेफेन, नाल्टेकसन, अल्विमोपन, मेथिलनाट्रेक्सन।

शुद्ध ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट ओपियोइड एनाल्जेसिक के प्रभाव को खत्म करते हैं। ओपियोइड नशे की लत, शराबवाद के उपचार में ओपियोइड एनाल्जेसिक, नाल्टेकसन के अत्यधिक मात्रा के कारण श्वसन के उत्पीड़न में नालोक्सोन और नाल्मफेन अनिवार्य हैं। पिछले दो पदार्थ सीएनएस में प्रवेश नहीं करते हैं और ओपियोड्स के कारण कब्ज को खत्म करने के लिए उपयोग किए जाते हैं।

ओपियोइड एनाल्जेसिक की कार्रवाई का तंत्र

ओपियोइड एनाल्जेसिक दर्द को खत्म करता है ट्रांसमिशन को विनियमित करने और मुख्य रूप से सिर और रीढ़ की हड्डी में स्थित विशिष्ट ओपियोइड रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके उत्तेजित करके। वे उदासीन न्यूरॉन्स से रोमांचक मध्यस्थों की रिहाई को धीमा करते हैं और रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींगों में दर्द नाड़ी के संचरण को दबाते हैं, और supraspinal स्तर पर - दर्द के संचरण और मॉडुलन का उल्लंघन करते हैं।

विशेष महत्वपूर्ण क्षण यह छूट पथों का मॉड्यूलेशन है, जिसमें फ्रंट मस्तिष्क कील, एक ग्रे पेरिकोरियल जोन और लोकस सेर्यूलस शामिल है। ओपियोइड एनाल्जेसिक इन सभी न्यूरॉन्स को दबाएं और एंडोजेनस ओपीपोप्टाइड्स की रिहाई में योगदान दें, जो बदले में, ओपियोइड एनाल्जेसिक के अलावा अन्य पर कार्य करता है, रिसेप्टर्स के प्रकार। इसलिए, एनाल्जेसिक के एक प्रकार के रिसेप्टर्स के लिए कोई चुनिंदा नहीं है।

ओपियोइड एनाल्जेसिक के प्रभाव

ओपियोइड एनाल्जेसिक का प्रोटोटाइप मॉर्फिन है। अन्य ओपियोइड एनाल्जेसिक केवल मोर्फो-जैसे प्रभाव का कारण बनते हैं। सभी मॉर्फिन प्रभावों को केंद्रीय और परिधीय में विभाजित किया जा सकता है।

केंद्रीय प्रभाव मॉर्फिन

उत्पीड़न सीएनएस के प्रभाव।

व्यथा का अभावदर्द की धारणा में बदलाव के कारण, दर्द की प्रतिक्रिया में बदलाव (दर्द को कुछ बाहरी रूप में माना जाता है) और उत्साह (संतुष्टि और कल्याण की सबसे मजबूत भावना)। डब्ल्यू स्वस्थ लोगजिनके पास कोई दर्द नहीं है, कभी-कभी डिसफोरिया हो सकता है। सबसे स्पष्ट कार्रवाई मजबूत एमजे रिसेप्टर एगोनिस्ट है।

सांस लेने का विदेशीकार्बन डाइऑक्साइड के लिए श्वसन केंद्र की संवेदनशीलता में कमी के कारण। श्वसन आवृत्ति कम हो जाती है और एक ओवरडोज को रोक दिया जा सकता है (मौत)। मॉर्फिन के कारण श्वसन दर को कम करना उपयोगी होता है जब सांस लेने, फुफ्फुसीय edema के साथ (रोगी का डर सांस की तकलीफ से कम हो जाता है)। श्वसन प्रतिक्रिया में कार्बन डाइऑक्साइड का संचय सेरेब्रल जहाजों और वृद्धि के विश्राम की ओर जाता है इंट्राक्रेनियल दबाव (और यह सिर की चोटों में खतरनाक है)।

एक खांसी केंद्र का दमन यह आनुपातिक एनाल्जेसिक कार्रवाई नहीं है। इस प्रकार, कमजोर ओपियोइड एनाल्जेसिक कोडिन और डिटोरोमेथोर्फन में एक मजबूत एंटीट्यूसिव प्रभाव होता है।

नींद, जो दर्द को खत्म करने के परिणामस्वरूप समझाया गया है - रोगी शांत हो जाता है और सो जाता है।

उत्तेजना सीएनएस के प्रभाव।

वोमोट (केमोरिसेप्टर्स की उत्तेजना के परिणामस्वरूप, बिल्ली केंद्र का प्रारंभिक क्षेत्र) अक्सर रोगियों में होता है जो गति में होते हैं, और अप्रिय संवेदनाओं के साथ नहीं होते हैं। उल्टी के पुराने उपयोग के साथ कोई नहीं है।

MIOS। (विद्यार्थी तंत्रिका के कर्नेल के टोन पर पैरासिम्पैथेटिक संरक्षण के उत्तेजक प्रभाव के कारण (छात्र की संकुचन)। यह प्रभाव कब बनाए रखा जाता है पुरानी आवेदन (यानी कोई व्यसन नहीं है)। एमआईओ, ब्रैडिपिट (दुर्लभ श्वास) और कोमा ओपियोड एनाल्जेसिक द्वारा ओवरडोज के विश्वसनीय नैदानिक \u200b\u200bलक्षण हैं।

ऐंठन। यह जहरीले मेटाबोलाइट्स के संचय के कारण गुर्दे की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक मात्रा में मेपरिडाइन, त्रिमस्थिरिडाइन (प्राइजोल) का एक बेहद दुर्लभ प्रभाव है।

मांसपेशी कठोरता धड़ श्वसन आंदोलनों की मात्रा को कम करता है और रोगी की सांस को बाधित कर सकता है। उच्च लिपिड घुलनशीलता (फेंटनियल और इसके करीब पदार्थ) के साथ ओपियोइड एनाल्जेसिक की बड़ी खुराक की तेजी से अंतःशिरा नियुक्ति के साथ यह सबसे अधिक स्पष्ट है। कठोरता को हटाने के लिए (इसके कारण - ओपियोइड एनाल्जेसिक सर्वोच्च स्तर पर कार्य अधिनियम), स्ट्रिप जैसी मांसपेशी आराम निर्धारित किए जाते हैं।

मॉर्फिन के परिधीय प्रभाव

कब्ज़ आंतों के पेरिस्टल्टीटिक्स के दमन के कारण, मोटी आंत्र की चिकनी मांसपेशियों और गुदा स्फिंकर स्पा की टोन को बढ़ाने के कारण। यह सब चिमस (खाद्य गांठ), पानी के चूषण और संरचना के प्रचार में मंदी की ओर जाता है। इस प्रभाव का व्यापक रूप से गैर संक्रामक मूल के दस्त के साथ उपयोग किया जाता है। दस्त में, ओपियोइड एनाल्जेसिक को पदार्थों का सबसे कुशल समूह माना जाता है। संबंधित रासायनिक संरचनाओं का उपयोग ओपियोइड एनाल्जेसिक लोपेरामाइड (इमोडियम) और डिफेनोक्साइलेट के साथ किया जाता है। वे सुरक्षित हैं, क्योंकि वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश नहीं करते हैं और इसलिए यूफोरिया और न ही एनाल्जेसिया या नशे की लत का कारण नहीं बनते हैं।

बिलीरी ट्रैक्ट की मांसपेशियों की ऐंठन (हेपेटिक कोलिक का कारण बन सकता है)।

यूरेटर, डेट्रमरी और मूत्राशय स्फिंकर के स्वर को बढ़ाएंप्रवाह को मजबूत कर सकता है और (प्रोस्टेट एडेनोमा के साथ) मूत्र विलंब का कारण बनता है।

कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम केवल एम-कोलाइन-अवरुद्ध प्रभाव वाले पदार्थों द्वारा भिन्न होता है। उदाहरण के लिए, trimperidine (promedol) और metheridine टैचिर्डिया का कारण हो सकता है। हालांकि, तनाव की पृष्ठभूमि के खिलाफ, ओपियोइड एनाल्जेसिक हिस्टामाइन के चयन के कारण एक छोटे से हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है और वासोमोटर केंद्र के स्वर को कम कर सकता है।

वसा कोशिकाओं का हिस्टामाइन चयन यह त्वचा के जहाजों के विस्तार की ओर जाता है, यही कारण है कि रक्तचाप में मामूली कमी संभव है। अस्थमाचार से त्वचा खुजली, आर्टिकिया और ब्रोंकोस्पस्म भी हो सकता है।

गुर्दे के उत्सर्जित कार्य को कम करना: गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेर्युलर फ़िल्टरिंग को कम करना।

गर्भाशय के स्वर को कम करनाप्रसव में मंदी का कारण क्या हो सकता है। इस प्रभाव का तंत्र अज्ञात है।

फ़ार्माकोकेनेटिक्स

पूर्ण बहुमत में ओपियोइड एनाल्जेसिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, फिर वे यकृत में चयापचय और मेटाबोलाइट्स (ग्लुकुरोनिड्स इत्यादि) के रूप में मूत्र के साथ बाहर खड़े होते हैं। हालांकि, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में सक्शन की गति और परिमाण में मतभेद हैं (इसलिए, ओपियोइड एनाल्जेसिक अक्सर अभिभावक रूप से नियुक्त किए जाते हैं, यह एक और सटीक विधि है) और यकृत चयापचय की विशिष्टताओं। उदाहरण के लिए, गुर्दे की क्षति की पृष्ठभूमि के खिलाफ मॉर्फिन की एक बड़ी खुराक की नियुक्ति न्यूरोटॉक्सिक मॉर्फिन मेटाबोलाइट (मॉर्फिन -3-ग्लुकोरोनिड) के जीव में संचय की ओर ले जाती है, जो ऐंठन का कारण बन सकती है। इस तरह का प्रभाव मेपरिडाइन या उसके अनुरूपों के मेटाबोलाइट्स के संचय के साथ हो सकता है। ओपियोइड एनाल्जेसिक की बड़ी खुराक के बार-बार असाइनमेंट के साथ (विशेष रूप से उच्च लिपोफिलिसिटी के साथ, फेंटेनिल की तरह), उन्हें एडीपोज ऊतक में जमा करना संभव है, जो जहरीले प्रभावों का खतरा पैदा करता है।

ओपियोइड एनाल्जेसिक के साथ संयोजन

ओपियोइड एनाल्जेसिक (एनाल्जेसिया समेत) के दमनकारी प्रभाव में वृद्धि:

• न्यूरोलेप्टिक्स (फेंटैनिल + ड्रॉपरिडोल संयोजन का उपयोग न्यूरोलेपेनलेसिया के लिए किया जाता है),
• शामक और नींद की गोलियां, जो उत्पीड़न के जोखिम को बढ़ाती हैं;
• एंटीड्रिप्रेसेंट्स - एक हाइपरपीरेक्स कोमा के जोखिम के कारण माओ अवरोधकों के साथ एक संयोजन contraindicated है;
• amphetamines विरोधाभासी रूप से ओपियोइड एनाल्जेसिक के एनाल्जेसिया को बढ़ाता है।

ओपियोइड एनाल्जेसिक की तुलनात्मक विशेषताएं

ओपियोइड एनाल्जेसिक एक दूसरे से अलग-अलग होते हैं, अलग-अलग प्रभावों की गंभीरता (ताकत), नशे की लत का खतरा।

कार्रवाई opioid एनाल्जेसिक की अवधि पदार्थों में विभाजित हैं:

• लघु कार्रवाई (लगभग 30 मिनट), उदाहरण के लिए, फेंटानिल;
• औसत अवधि (लगभग 6 घंटे), उदाहरण के लिए, मॉर्फिन;
• दीर्घकालिक कार्रवाई (लगभग 25 घंटे), उदाहरण के लिए, मेथाडोन।

• एनेस्थेटिक: उदाहरण के लिए, मॉर्फिन लगभग 70 गुना कमजोर fentanyl;
• स्पस्म चिकनी पेशी: प्रोमडोल, मेपरिडाइन में सभी में से सबसे छोटा, जिसमें एट्रोपिन के साथ संरचना पर समानताएं हैं;
• विरोधी कार्रवाई: मजबूत - कोडेन, बहुत कमजोर - प्रोमडोल (trimeperidine) पर।

दवा निर्भरता के जोखिम के अनुसार, ओपियोइड एनाल्जेसिक पदार्थों में विभाजित होते हैं, जिसका उद्देश्य जुड़ा होता है:

• लत के उच्च जोखिम (मजबूत agonists) के साथ;
• व्यसन के कम जोखिम के साथ (मिश्रित विरोधी agonists और आंशिक agonists)। यद्यपि यह समूह वरीयता देने की कोशिश कर रहा है, यदि आवश्यक हो, तो दीर्घकालिक उपचार, लेकिन उनकी प्रभावशीलता हमेशा दर्द को खत्म करने के लिए पर्याप्त नहीं होती है। इसके अलावा, वे अवांछित मानसिक प्रभाव का कारण बन सकते हैं: मतिभ्रम, दुःस्वप्न, अलार्म। ओपियोइड फॉर्मारोट्स के मजबूत एगोनिस्ट्स के साथ एक साथ प्रवेश के साथ, वे प्रतिद्वंद्वियों की तरह व्यवहार करते हैं - यानी, वे ओपियोइड रिसेप्टर्स के कारण आखिरी को विस्थापित करते हैं। साथ ही, नशीली दवाओं के नश्तों को रोक दिया जाएगा, और दर्द वाले रोगियों में - एनाल्जेसिया में कमी आई है।
• दवा की लत के जोखिम के बिना: विरोधी मंच opioids (loperamide, diphenoxylate) और विरोधी op opioid dextromethorphan। असल में, इस समूह के पदार्थ सही ओपियोइड एनाल्जेसिक नहीं हैं (क्योंकि वे एनाल्जेसिया का कारण नहीं देते हैं), लेकिन रासायनिक संरचना में उनके बहुत करीब हैं।

ओपियोइड एनाल्जेसिक के उपयोग के लिए संकेत

ओपियोइड एनाल्जेसिक मामलों में लागू होते हैं:

सिली तेज दर्द (मायोकार्डियल इंफार्क्शन, चोटें, जलन, कोलिक) और एक भड़काऊ चरित्र (कैंसर) का मजबूत पुरानी दर्द। संज्ञाहरण को दर्द की शक्ति और समय-समय पर खुराक की दिशा में समीक्षा करने के लिए पर्याप्त रूप से होना चाहिए। उदाहरण के लिए, ओपियोड के परिचय के बाद हेपेटिक या गुर्दे के कोलिक के साथ, दर्द के विपरीत, वृद्धि, और कमी नहीं हो सकती है। यह चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन में वृद्धि के कारण है। इसलिए, कोलिक के साथ ओपियोड की खुराक को बढ़ाने के लिए महत्वपूर्ण है, जो प्रभावी संज्ञाहरण का कारण बनता है। निष्क्रिय कैंसर के मामले में, ऐसे रोगियों (पदार्थों की बड़ी खुराक, निरंतर परिचय) में नशे की लत का खतरा भी लेना संभव है, लेकिन प्रभावी संज्ञाहरण प्राप्त करने के लिए।

अन्य मामलों में, वरीयता मजबूत agonists (तीव्र दर्द के साथ) और पुरानी दर्द में आंशिक agonists को प्राथमिकता दी जाती है (नशे की लत के छोटे जोखिम के कारण)। यह ध्यान में रखना चाहिए कि आंशिक agonists मजबूत agonists की दक्षता में कम हैं

सर्जिकल परिचालन में संज्ञाहरण (Premedication और सीधे ऑपरेशन के दौरान)। विशेष रूप से फेंटेनील और इसके डेरिवेटिव का इस्तेमाल किया जाता है।

फुफ्फुसीय शोथ (श्वसन की आवृत्ति को कम करने से रोगी के भय को कम कर देता है) और प्रीलोड में कमी और दिल पर पोस्ट-लोडिंग (शिरापरक के विस्तार के कारण और धमनी वाहिकाएं)। मॉर्फिन का अक्सर उपयोग किया जाता है।

प्रसव में दर्द। सीआईएस विदेशी मेपरिडाइन - Trimeperidin (Promedol) के एक एनालॉग का उपयोग करता है। मॉर्फिन की तुलना में यह कमजोर है, भ्रूण की सांस को रोकता है। इसके अलावा, इसके चयापचय (तेजी से demethylation) भ्रूण के लिए सुरक्षित है, मॉर्फिन चयापचय (यकृत में धीमी संयुग्मन) की तुलना में। अन्य ओपियोइड एनाल्जेसिक के विपरीत, trimeperidine और meperidine कमजोर नहीं है, और जेनेरिक गतिविधियों को बढ़ाता है।

खांसी: कोडेन, डेक्सट्रोमेथोर्फन;

दस्त (संक्रामक नहीं): Diphenoxylate (realaks), Loperamide (इमोडियम)।

ओपियोइड एनाल्जेसिक के साइड इफेक्ट्स

ओपियोइड एनाल्जेसिक में साइड इफेक्ट्स होते हैं जो उनके फार्माकोलॉजिकल एक्शन की निरंतरता रखते हैं: श्वास, कब्ज, नशीली दवाओं की लत, मतली, उल्टी और (ट्राइमेपरिडाइन की विषाक्त खुराक, मेपरिडाइन, ट्रामाडोल, कम अक्सर - मॉर्फिन) ऐंठन का उत्पीड़न। एगोनिस्ट में मनोचिकित्सा प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं (मतिभ्रम, बुरे सपने और चिंता)।

मतभेद

साइड इफेक्ट्स के अनुसार, ओपियोइड एनाल्जेसिक पर contraindicated हैं:

• सांस लेने का उत्पीड़न (आईवीएल पर रोगियों को छोड़कर);
• जब हमला दमा या जब यह गंभीर है, हमले के बाहर भी;
• लकवाग्रस्त इलियस के साथ।

नशे की लत और ओपियोइड एनाल्जेसिक

दवा निर्भरता का कारण पूरी तरह से नहीं मिला है। संभावित कारणों में ओपियोइड एनाल्जेसिक के निरंतर उद्देश्य के साथ ओपियोइड रिसेप्टर्स के कामकाज में परिवर्तन (रिसेप्टर्स की संख्या को कम करने और एगोनिस्ट्स के लिए उनके सम्बन्धों को कम करना), श्रृंखला संरचनात्मक बातचीत का असर: रिसेप्टर - जी-प्रोटीन - माध्यमिक सेल मध्यस्थ - आयन चैनल। विशेष रूप से, बहुत महत्व यह आयन चैनलों के साथ एक विशिष्ट परिसर से जुड़ा हुआ है - एनएमडीए रिसेप्टर (पाया गया कि केटामाइन, एनएमडीए रिसेप्टर प्रतिद्वंद्वी व्यसन और शारीरिक निर्भरता के विकास को अवरुद्ध करता है)।

नशे की लत दवा व्यसन की विशेषताएं। यह बहुत भारी (मानसिक और शारीरिक) है और एमआईओ और कब्ज के अपवाद के साथ, ओपियोइड एनाल्जेसिक के सभी प्रभावों के लिए गंभीर लत (सहिष्णुता) के साथ है। उन पर निर्भर व्यक्ति (ड्रग एडिक्ट) को ओपियोइड एनाल्जेसिक की बढ़ती और बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है, और उनके रिसेप्शन की समाप्ति बेहद गंभीर है (लेकिन आमतौर पर एक घातक अबस्टिनेंस सिंड्रोम नहीं)।

निरंतर सिंड्रोम - यह शारीरिक दवा की लत की उपस्थिति का संकेत है। सबसे पहले (मॉर्फिन की अंतिम खुराक प्राप्त करने के पहले 12 घंटे) मानसिक निर्भरता, घबराहट, पसीना और दवाओं के लिए प्यास के संकेत हैं। वे प्लेसबो की नियुक्ति से नरम हो जाते हैं। फिर गंभीर शारीरिक निर्भरता के संकेत हैं, ज्यादातर स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के कार्य के उल्लंघन के साथ जुड़े होते हैं: मायड्रिसिस, टैचिर्डिया, हंस त्वचा, आंतों के पेटी, मांसपेशियों में दर्द, उल्टी, दस्त, सांस की तकलीफ, बुखार, जम्हाई, कंपकंपी, छींकना, आंसू, और एनोरेक्सिया और अवसाद भी। मॉर्फिन में 1-2 दिन के लिए अधिकतम कई प्रकार हैं, और इसकी अवधि लगभग 5 दिन है। ज्यादातर मामलों में, व्यसन इसे खड़ा नहीं करता है और दवाओं पर लौटता है।

दवा की लत का उपचार मेथाडोन किया जाता है। यह एक टिकाऊ मजबूत ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जो मॉर्फिन के करीब है। प्रतिपक्षी सिंड्रोम की चोटी (मॉर्फिन की तुलना में काफी नरम) पहला सप्ताह है, अवधि तीन सप्ताह है। मेथाडोन के बजाय, ओपियोइड रिसेप्टर्स Buprenorphine के आंशिक agonist का तेजी से उपयोग किया जाता है। दोनों पदार्थों को टैबलेट में निर्धारित किया जाता है उत्तरोत्तर पतन दैनिक खुराक जब तक उनके पूर्ण रद्दीकरण। ओपियोइड रिसेप्टर्स के एक लंबी दूरी (48 घंटे) विरोधी नाल्टेकसन दवा नशेड़ी के इलाज में अंदर निर्धारित किया जाता है। यह नशे की लत के दवा-ओपियोड के अर्थ को समाप्त करता है, क्योंकि यह ओपियोइड रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और ओपियोइड एनाल्जेसिक द्वारा किए गए सभी प्रभावों को रोकता है। ड्रग नशेड़ी के इलाज के लिए, हाल ही में क्लोनिडाइन (क्लॉफेलिन) का उपयोग किया गया था, जो ओपियोइड रोस्टीनेंस में देखी गई समेकित तंत्रिका तंत्र की अति सक्रियता के लक्षणों को समाप्त करता है।

विषाक्त ओपियोइड एनाल्जेसिक

मॉर्फिन के तीव्र जहर और उसके अनुरूप नालॉक्सोन ओपियोइड एनाल्जेसिक प्रतिद्वंद्वी के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा समाप्त कर दिया गया है। 30 सेकंड के भीतर, यह श्वसन केंद्र की कोशिकाओं से ओपियोइड एनाल्जेसिक को विस्थापित करता है और पुनर्स्थापित करता है सामान्य श्वास विषाक्त व्यक्ति। इसका प्रभाव अल्पावधि (1-2 घंटे) है, जिसके लिए टिकाऊ ओपियोइड एनाल्जेसिक द्वारा जहर में नालॉक्सोन को फिर से प्रशासित करने की आवश्यकता होती है। बाद के मामले में, नामफेनिन बेहतर (लगभग 8-10 घंटे की अवधि) है, जो नाल्टेक्सोन का व्युत्पन्न है, लेकिन केवल अंतःशिरा रूप से सौंपा गया है।

सूची: ओपियोइड एनाल्जेसिक और उनकी विशेषताएं

अफ़ीम का सत्त्व

मॉर्फिन समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है - उनके प्रोटोटाइप। यह धीमा और व्यक्तिगत रूप से परिवर्तनीय राशि में अवशोषित है, जो पहले मार्ग के मजबूत प्रभाव के संपर्क में है। इसलिए, इसके माता-पिता प्रशासन एक और अनुमानित प्रभाव देता है। लंबे समय तक (लगभग 4-6 घंटे) के लिए कार्य करता है। नवजात शिशुओं की जिगर कमजोर है, वयस्कों की तुलना में, चयापचय (ग्लूकोरोनिक एसिड के साथ संयुग्मन) मेटफॉर्मिन। इस वजह से, मॉर्फिन को दर्द राहत और नवजात शिशु के लिए निर्धारित नहीं किया जा सकता है।

लगभग गुणों के अनुसार मॉर्फिन के समान, हालांकि यह संरचना, पाइरिमाइड में समान नहीं है। हाइड्रोमोर्फन और ऑक्सीमॉर्फन के मॉर्फिन से एकमात्र अंतर एक लंबी कार्रवाई है। ओबेनोपोन एक नोगलेन्य अफीम तैयारी है जिसमें मॉर्फिन और अन्य अफीम अल्कालोइड शामिल हैं, जिनमें पापावरिन भी शामिल है। समान रूप से कार्य करता है, लेकिन कमजोर मॉर्फिन। हालांकि, मूत्र और पित्त पथ की एक चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन कम है, क्योंकि इसमें इसकी संरचना में एक एंटीस्पाज्मोडिक शामिल है - पापावरिन।

प्रोमीदोल

Trimeperidine (Promedol) समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है, यह कमजोर मॉर्फिन है और कम अवरुद्ध है श्वसन केंद्र। इसलिए, इस पदार्थ को Obstetrics और बाल चिकित्सा में एक दवा चयन माना जाता है। इसमें कमजोर एम-कोलाइन-अवरोधन गुण हैं इसलिए मॉर्फिन जैसी चिकनी मांसपेशियों के इस तरह के मजबूत स्पैम्पम का कारण नहीं है, टैचिर्डिया, शुष्क मुंह और विद्यार्थियों के विस्तार का कारण बन सकता है। इसमें एक उल्लेखनीय एंटीट्यूसिव एक्शन नहीं है, जो खांसी के रोगों के रोगियों में उपयोगी हो सकता है जब खांसी को रिफ्लेक्स रखना आवश्यक होता है। इसके अलावा चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण ओवरप्रेस प्रभाव भी नहीं है। यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में बेहतर अवशोषित होता है, लेकिन ताकत और कार्रवाई की अवधि (2-4 घंटे) पर उससे कम है। Trimeperidine मेपेरिडाइन के एक विदेशी एनालॉग के लिए संरचना और गुणों में करीब है। इन पदार्थों के अधिक मात्रा में विशिष्ट प्रभाव न्यूरोटॉक्सिसिटी (कंपकंपी और आवेग) है।

मेथाडोन

मेथाडोन समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है, जो पूरी तरह से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषित होता है, और अधिक है लंबा प्रभाव (आधा जीवन लगभग 24 घंटे) मॉर्फिन की तुलना में और उसके लिए उससे कम नहीं है, लेकिन प्रभाव की धीमी शुरुआत के कारण एक छोटे से उत्साह का कारण बनता है। लंबे समय तक कार्रवाई और अच्छा अवशोषण इसे लेते समय इसे रोकथाम सिंड्रोम के कारण पीड़ा से नशे की लत के रिलीज के लिए मुख्य दवाएं बनाते हैं (तब से, लंबे समय तक कार्रवाई के कारण, मेथडोन मॉर्फिन और अन्य मजबूत एशियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट की तुलना में काफी नरम सिंड्रोम का कारण बनता है)। साथ ही, मेथाडोन धीरे-धीरे दैनिक खुराक में कमी आई है। Levorfanol मेथाडोन के गुणों के समान ही है, लेकिन मजबूत है।

फेंटानिल

Fentanyl समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है, मॉर्फिन की तुलना में बहुत मजबूत कार्य करता है, लेकिन संक्षेप में (30 मिनट तक)। अक्सर न्यूरोलेप्टिक्स ड्रॉपरिडोल के साथ उपयोग किया जाता है, जो इसकी कार्रवाई को बढ़ाता है। इस संयोजन का उपयोग सर्जिकल परिचालन (न्यूरोलेस्पेनेजिया) को एनेस्थेटिज़ करने के लिए किया जाता है। गुणों के करीब Fentanyl Falentanil, Sufentanil, Remifentanil के लिए।

कौडीन

कोडिन समूह को संदर्भित करता है ओपियोइड एनाल्जेसिक ओपियोइड रिसेप्टर्स का एक कमजोर एनालॉग है, इसलिए शायद ही कभी और केवल बड़ी खुराक में दीर्घकालिक उपयोग के साथ, यह नशे की लत के विकास के लिए खतरा पैदा करता है। अन्य कमजोर agonists (हाइड्रोकार्डोन, ऑक्सीकोडोन, प्रोपोक्सीफेन) की तरह रस्सी दर्द को खत्म करने के लिए पैरासिटामोल या एस्पिरिन के संयोजन में लागू होता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में महान अवशोषित। यह उन खुराक में खांसी होने पर अत्यधिक प्रभावी होता है जो एनाल्जेसिया का कारण नहीं बनते हैं, लेकिन वर्तमान में इसे dextomeluorfan द्वारा हटा दिया जाता है, क्योंकि बाद में नशे की लत नहीं पैदा करता है।

पेंटाज़ोसिन

पेंटाज़ोसिन ओपियोइड एनाल्जेसिक समूह से संबंधित है - संक्षेप में आरोपन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से चूषण। यह ओपियोइड रिसेप्टर्स के प्रतिद्वंद्वी विरोधी से संबंधित है, यानी, कुछ रिसेप्टर्स (कप्पा) उत्साहित होते हैं, जबकि अन्य (एमजे) ब्लॉक होते हैं। मॉर्फिन के विपरीत, पेंटाज़ोसिन टैचिर्डिया का कारण बनता है और रक्तचाप में वृद्धि (इस्किमिक हृदय रोग के साथ contraindicated)। नशीली दवाओं के कारणों का कारण बनता है, यानी, ओपियोइड रिसेप्टर्स के प्रतिद्वंद्वी के रूप में कार्य करता है। यह अक्सर एक डिस्फोरोइड (सिग्मा रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण) का कारण बनता है, इसलिए नशे की लत शायद ही कभी विकसित की जाती है। रासायनिक रूप से विकृति के पेंटाज़ोसिन के करीब (हालांकि, यह मुख्य रूप से एमजे एगोनिस्ट, और फिर कप्पा रिसेप्टर्स) है।

Buprenorphin

Buprenorphine समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है, एमजे रिसेप्टर्स के लिए एक बड़ा संबंध है, लेकिन उन्हें कमजोर रूप से उत्तेजित करता है। डेल्टा और कप्पा रिसेप्टर्स पर, यह एक विरोधी के रूप में कार्य करता है। यही है, यह ओपियोइड रिसेप्टर्स के प्रतिद्वंद्वी विरोधियों को संदर्भित करता है, इसलिए नशे की लत का रिक विकास छोटा होता है। Buprenorphine की एक लंबी कार्रवाई है और ओपियोइड दवा की लत के इलाज के लिए भी प्रयोग किया जाता है। लंबे समय तक, लगभग 9 घंटे तक निर्दिष्ट करता है। जीभ के नीचे दिया जा सकता है। Buprenorphine से नशीली दवाओं की लत के विकास का जोखिम कम है। यह कब्ज का कारण नहीं बनता है, एससीसी को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन अक्सर पेंटाज़ोसिन का उपयोग करते समय। इसका उपयोग पेटी अंगों में लंबे समय तक पीड़ा, मजबूत दर्द के लिए किया जाता है।

Tramadol।

ट्रामाडोल (ट्राम) समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक से संबंधित है, रासायनिक संरचना कोडिन जैसा दिखता है। मॉर्फिन की तुलना में, यह एक अपेक्षाकृत चुनिंदा है, लेकिन कमजोर agonist (\u003d आंशिक agonist) एमजे रिसेप्टर्स है। इसके अलावा, ट्रामाडोल के प्रभाव सीएनएस में सेरोटोनर्जिक प्रक्रियाओं (सेरोटोनिन के उलटा तंत्रिका जब्त के नाकाबंदी) को मजबूत करने के साथ भी जुड़े हुए हैं। ट्रामाडोल श्वसन केंद्र और एससीसी पर प्रभावित नहीं करता है। इसमें एक महत्वपूर्ण शामक क्रिया है (ड्राइवरों को असाइन करना असंभव है, आदि)। उच्च खुराक (400 मिलीग्राम) का उपयोग करते समय, नशे की लत हो सकती है। ट्रामडोल का विशिष्ट दुष्प्रभाव एक आवेगपूर्ण दहलीज में गिरावट के कारण आवरण के जोखिम में वृद्धि है। Abstineent सिंड्रोम भी आवेगों के साथ है। अन्य आंशिक agonists के समान आवेदन, और तंत्रिका फाइबर (हर्पीटिक, मधुमेह न्यूरोपैथी, और इसी तरह) के विनाश के कारण atypical दर्द (क्रोनिक न्यूरोपैथिक दर्द) के लिए भी निर्धारित किया जाता है।

हेरोइन

हेरोइन (डायसीटिल मॉर्फिनन) ओपियोइड एनाल्जेसिक समूह से संबंधित है - उच्च लिपोफिलिसिटी के कारण, बहुत जल्दी सीएनएस में प्रवेश करता है और सबसे मजबूत उत्साह का कारण बनता है। इसलिए, निर्भरता बहुत तेजी से विकासशील है, यही कारण है कि यह दवा में लागू नहीं होती है।

प्रोपोक्सीफेन

प्रोपोक्साइफेन ओपियोइड एनाल्जेसिक समूह - मेथाडोन व्युत्पन्न को संदर्भित करता है। कमजोर एनाल्जेसिक (यहां तक \u200b\u200bकि कमजोर कोडर)। इसका उपयोग अक्सर, अक्सर, पेरासिटामोल या (एस्पिरिन) के साथ संयोजन में किया जाता है। ओवरडोज के मामले में, सांस लेने और कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव होते हैं।

बुजोफानोल।

बुटोरोफानोल समूह ओपियोइड एनाल्जेसिक को संदर्भित करता है - पेटनाज़ोसिन की तुलना में मजबूत एनाल्जेसिक। Buturofanol और Nalbuphine मुख्य रूप से Cappa रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। इन दो पदार्थों में नशे की लत और श्वसन उत्पीड़न का एक छोटा सा जोखिम होता है, हालांकि डिसफोरिया और कमजोर कारण है। Botorofanol का उपयोग अक्सर, अक्सर, पोस्टऑपरेटिव दर्द के साथ किया जाता है। एक अज्ञात कारण के लिए, पुरुषों की तुलना में महिलाओं में यह काफी अधिक प्रभावी है।

नलबुफिन

नलबफिन ओपियोइड एनाल्जेसिक समूह को संदर्भित करता है - एक मजबूत कैपपोन एगोनिस्ट रिसेप्टर और एमजे रिसेप्टर विरोधी, मॉर्फिन की तुलना में कम निराशाजनक श्वास। सीसीसी (आईएचडी के साथ सुरक्षित) को प्रभावित नहीं करता है।

तैयारी उपसमूह निकाले गए। सक्षम

विवरण

इस समूह में नारकोटिक एनाल्जेसिक (ग्रीक से। अल्गोस - दर्द और एक - बिना), जिसमें दर्द की भावना को आराम या समाप्त करने की एक स्पष्ट क्षमता है।

एनाल्जेसिक गतिविधि एक अलग रासायनिक संरचना वाले पदार्थों का प्रदर्शन कर रही है, और इसे लागू किया गया है विभिन्न तंत्र। आधुनिक एनाल्जेसिक को दो मुख्य समूहों में विभाजित किया गया है: नारकोटिक और नॉनकोटिक। एक नियम के रूप में नारकोटिक एनाल्जेसिक, मजबूत एनाल्जेसिक प्रभाव, साइड इफेक्ट्स का कारण बनता है, जिनमें से मुख्य प्राथमिकताओं (व्यसन) का विकास होता है। नॉनकोटिक एनाल्जेसिक नशीले पदार्थों की तुलना में कम दृढ़ता से कार्य करते हैं, लेकिन नशे की लत का कारण नहीं है - व्यसन (देखें)।

Opioids के लिए, एक मजबूत एनाल्जेसिक गतिविधि की विशेषता है, उन्हें अत्यधिक कुशल दर्दियों के रूप में लागू करने की संभावना सुनिश्चित करने के लिए अलग - अलग क्षेत्र दवा, विशेष रूप से चोटों में, परिचालन हस्तक्षेप, चोट, इत्यादि। और गंभीर दर्द सिंड्रोम (घातक neoplasms, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, आदि) के साथ रोगों के लिए। सीएनएस पर एक विशेष प्रभाव होने के कारण, ओपियोइड्स यूफोरिया का कारण बनते हैं, भावनात्मक पेंट दर्द और प्रतिक्रिया को बदलते हैं। सबसे महत्वपूर्ण नुकसान मानसिक और शारीरिक निर्भरता का खतरा है।

एनाल्जेसिक के इस समूह में प्राकृतिक अल्कालोइड्स (मॉर्फिन, कोडेन) और सिंथेटिक यौगिक (ट्रिमेपरिडाइन, फेंटानाइल, ट्रामाडोल, नलपैनफिन इत्यादि) शामिल हैं। इसकी संरचना या इसकी सरलीकरण के तत्वों को संरक्षित करते हुए मॉर्फिन अणु के संशोधन के सिद्धांत के अनुसार अधिकांश सिंथेटिक तैयारी प्राप्त की गई थी। मॉर्फिन अणु के रासायनिक संशोधन से, पदार्थ भी प्राप्त किए जाते हैं, जो इसके विरोधी हैं (नालॉक्सोन, नाल्टेकसन)।

एनाल्जेसिक प्रभावों और दुष्प्रभावों की गंभीरता के अनुसार, एक दूसरे में दवाएं अलग-अलग होती हैं, जो उनके रासायनिक संरचना और भौतिक रसायन गुणों की विशिष्टताओं से जुड़ी होती है और तदनुसार, उनके फार्माकोलॉजिकल प्रभावों के कार्यान्वयन में शामिल रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के साथ।

ओपियोड्स के संचालन के न्यूरोकेमिकल तंत्र की समझ में, विशिष्ट ओपियेट रिसेप्टर्स और उनके एंडोजेनस पेप्टाइड लिगैंड्स का उद्घाटन - एनकेफलिन और एंडोर्फिन ने 70 के दशक में एक प्रमुख भूमिका निभाई। ओपियेट रिसेप्टर्स मुख्य रूप से सीएनएस में केंद्रित हैं, लेकिन परिधीय अंगों और ऊतकों में भी निहित हैं। मस्तिष्क में, ओपियेट रिसेप्टर्स मुख्य रूप से दर्द संकेतों के संचरण और कोडिंग से संबंधित संरचनाओं में होते हैं। ओपियेट रिसेप्टर्स के बीच विभिन्न लिगैंड्स की संवेदनशीलता के आधार पर, उप-जनसंख्या अलग-अलग हैं: 1- (एमजे), 2- (कप्पा), 3- (डेल्टा), 4- (सिग्मा), 5- (एप्सिलॉन) जिसमें विभिन्न कार्यात्मक महत्व हैं।

ओपियेट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रकृति से, सभी ओपियोर्जिक दवाओं को विभाजित किया जाता है:

Agonists (सभी प्रकार के रिसेप्टर्स सक्रिय) - मॉर्फिन, trimeperidine, tramadol, fentanyl, आदि;

आंशिक agonists (मुख्य रूप से एमजे रिसेप्टर्स सक्रिय) - Buprenorphine;

प्रतिद्वंद्वी agonists (kappa- और सिग्मा को सक्रिय करें और एमजे और डेल्टा-ओपियेट रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करें) - पेंटाज़ोसिन, नल्लेन (मुख्य रूप से एमजे ओपियेट रिसेप्टर्स ब्लॉक और एनाल्जेसिक के रूप में लागू नहीं होते हैं);

प्रतिद्वंद्वियों (सभी प्रकार के ओपियेट रिसेप्टर्स को ब्लॉक करें) - नालॉक्सोन, नाल्टेकसन।

Opioids की कार्रवाई का तंत्र ताललामिक केंद्रों पर एक भूमिका निभाती प्रभाव निभाता है दर्द संवेदनशीलतासेरेब्रल कोर के प्रवाहकीय दर्द आवेगों।

चिकित्सा अभ्यास में, कई opioids लागू होते हैं। मॉर्फिन के अलावा, इसके लंबे समय तक औषधीय रूप। इस समूह के सिंथेटिक अत्यधिक सक्रिय एनाल्जेसिक की एक महत्वपूर्ण मात्रा (trimeperidine, fentananyl, buprenorphine, butorofanol, आदि), जिसके साथ उच्च एनाल्जेसिक गतिविधि है बदलती डिग्रियां "ड्रग एबंडन" (दर्दनाक लत का कारण बनने की क्षमता)।

. opioid- रिसेप्टर की तरह 1), जिसे ओपियोइड के लिए भी जिम्मेदार ठहराया जाता है, हालांकि ओपियोइड लिगैंड्स के लिए इसका उच्च संबंध नहीं है। : 198।

कारवाई की व्यवस्था

जब एक ओपियोइड रिसेप्टर सक्रिय होता है, तो एडेनिलेट चक्रवात अवरुद्ध होता है, जो द्वितीयक शिविर मध्यस्थ (शिविर) के संश्लेषण में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और आयन चैनल विनियमित होते हैं। Presynaptic न्यूरॉन में संभावित आश्रित कैल्शियम चैनलों को बंद करने से रोमांचक न्यूरोट्रांसमीटर (जैसे ग्लूटामी एसिड) के उत्सर्जन में कमी आती है, और पोस्टसिनेप्टिक न्यूरॉन में पोटेशियम चैनलों की सक्रियता झिल्ली के हाइपरपोलाइजेशन की ओर ले जाती है, जो कम हो जाती है उत्तेजना न्यूरोट्रांसमीटर के लिए न्यूरॉन की संवेदनशीलता।

ओपियोइड रिसेप्टर्स के प्रकार

वर्तमान में ओपियोइड रिसेप्टर्स के चार मुख्य समूहों के बीच अंतर करते हैं, जिनमें से प्रत्येक को कुछ और उपप्रकारों में विभाजित किया गया है:

रिसेप्टर	उप-प्रकार	स्थान	समारोह
एमजे (μ) एमओपी।	μ 1, μ 2, μ 3	दिमाग छाल (परतों III और IV) उल्लूया ठोस ग्रे पदार्थ मेरुदण्ड बेवकूफ पदार्थ परिधीय संवेदनशील न्यूरॉन्स	μ 1: एनाल्जेसिया; भौतिक व्यसन शब्दावली ओपियोइड रिसेप्टर्स को लिगैंड के पहले अक्षर द्वारा नामित किया गया था, जिसके साथ उनका कनेक्शन पहली बार खोजा गया था। इस प्रकार, मॉर्फिन पहला पदार्थ था जिसमें μ रिसेप्टर्स से जुड़ने की क्षमता की खोज की गई थी, और κ रिसेप्टर्स को केटोकैक्सिकिन को उनके बाध्यकारी का पता लगाने के सम्मान में नामित किया जाता है। इसके अलावा, एनकेफलिन के लिए एक उच्च संबंध वाला रिसेप्टर चूहों के बीज-हैंडिंग नलिकाओं में पाया गया था और इसे δ-रिसेप्टर कहा जाता है। बाद में, एक और ओपियोइड रिसेप्टर का पता लगाया गया और सीडीएनए के साथ समरूपता के आधार पर क्लोन किया गया। इस रिसेप्टर को एक नोकिसिप्टिक रिसेप्टर या ओआरएल 1 रिसेप्टर के रूप में जाना जाता है। मानव ऊतकों में ओपियोइड रिसेप्टर्स के अलग-अलग उपप्रकारों का अस्तित्व माना जाता है, हालांकि, शोधकर्ताओं ने अभी तक अपने अस्तित्व के अनुवांशिक या आणविक सबूत प्राप्त करने में कामयाब नहीं किया है और मानते हैं कि वे क्लोन के बाद के रिसेप्टर्स के बाद-संचरण संशोधन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं या dimerizations। लाइगैंडों अंतहीन एंडोजेनस ओपियोइड पेप्टाइड्स शरीर में उत्पादित होते हैं और अपने ओपियोइड प्रभावों को लागू करते हैं। ओपियोइड रिसेप्टर्स का पता लगाने से उनके एंडोजेनस लिगैंड्स के उद्घाटन के लिए नेतृत्व किया। प्रारंभ में, सीएनएस, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और अन्य परिधीय ऊतकों के विभिन्न क्षेत्रों में ओपियोइड पेप्टाइड्स के तीन परिवार (एंडोर्फिन, एनकेफलिन और डायनोर्फिन) पाए गए थे। : 200 बाद में, नोकिसप्टिन, एंडोमोर्फिन और अन्य ओपियोइड पेप्टाइड्स पाए गए। : 200 एक ही समय में एंडोर्फिन, एंडोमोर्फिन टाइप μ, Enkephaal - प्रकार δ, Dinorphine - प्रकार κ: 1 9 4 के रिसेप्टर्स के लिए अधिकतम संबंध दिखाते हैं एक्जोजिनियस एक्सोजेनस ओपियोड बाहर से शरीर में आते हैं और ओपियोइड रिसेप्टर्स से बांधते हैं। पहला ओपन ओपियोइड मॉर्फिन था, एक अफीम पोपी एल्कालॉइड, 1804 में अफीम से फ्रेडरिक सर्टरर द्वारा अलग किया गया था। वर्तमान में, बड़ी संख्या में यौगिकों (मॉर्फिन डेरिवेटिव्स और किसी अन्य संरचना के पदार्थ) ओपियोइड रिसेप्टर्स लिगैंड्स के लिए जाना जाता है। मूल, प्राकृतिक, सिंथेटिक और अर्द्ध सिंथेटिक ओपियोड्स को प्रतिष्ठित किया जाता है। उनमें से कई दवाओं में खांसी के खिलाफ एनाल्जेसिक और साधनों के रूप में उपयोग किए जाते हैं। Agonists μ- Opioid रिसेप्टर्स के पास दुर्व्यवहार की एक बड़ी क्षमता है, अल्प अवधि में यूफोरिया के कारण, और व्यवस्थित उपयोग के साथ - एक मजबूत शारीरिक और मानसिक निर्भरता। इस कारण से, अधिकांश देशों में opioids का कारोबार नियंत्रित है। कुछ एक्सोजेनस लिगैंड्स और विभिन्न प्रकार के ओपियोइड रिसेप्टर्स के लिए उनके संबंध: पदार्थ रिसेप्टर्स के लिए संबंध μ δ κ अफ़ीम का सत्त्व + + + + हेरोइन *, मेथाडन, फेंटानिल + + साल्विनारिन ए + कोडेन, ऑक्सीकोडन, हाइड्रोकोडोन, डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफेन ± बुजोफानोल। − − + + पेंटाज़ोसिन ± + Buprenorphin ± − − − − नल्लेन − + नलबुफिन − − + + नालोक्सोन और नाल्टेक्सन − − − − पदनाम: ++: मजबूत agonist, +: agonist, ±: आंशिक agonist, -: विरोधी, - -: मजबूत विरोधी। * हेरोइन के पास μ रिसेप्टर्स के लिए एक कमजोर संबंध है, लेकिन आसानी से हेमेट और मस्तिष्किक बाधा के माध्यम से प्रवेश करता है, जिसे 6-monoacetylmorphine - एक शक्तिशाली μ रिसेप्टर agonist में परिवर्तित किया जाता है। अन्य रिसेप्टर्स अंतर्जात ओपियोइड पेप्टाइड्स के प्रभावों का पता लगाने के संबंध में अन्य ओपियोइड रिसेप्टर्स के अस्तित्व का भी अर्थात्, चार ज्ञात ओपियोइड रिसेप्टर्स में से एक द्वारा मध्यस्थता नहीं। इनमें से केवल एक रिसेप्टर्स की खोज की गई और जेता (ζ-) ओपियोइड रिसेप्टर कहा गया, जिसने खुद को अपने अंतर्जात लिगैंड - मेथ-एनकेफलिन की कार्रवाई के तहत सेल विकास कारक के मॉड्यूलर के रूप में दिखाया। यह रिसेप्टर वर्तमान में एक ओपियोइड ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ओजीएफआर) के रूप में अधिक बार संकेत दिया जाता है। ओपियोइड रिसेप्टर के एप्सिलॉन (ε-) का अस्तित्व माना जाता है। बीटा-एंडोर्फिन के प्रभावों के बाद इस तरह की धारणा दिखाई दी जो किसी भी ज्ञात ओपियोइड रिसेप्टर द्वारा मध्यस्थता नहीं थी। Ε-receptor का सक्रियण संज्ञाहरण और मेट-एनकेफलिन की निकासी का कारण बनता है और पाया गया कि कई व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले ओपियोइड एगोनिस्ट, जैसे कि ईट्रोफिन के μ- agonist और ब्रांसोसिन के κ- agonist, इन प्रभावों के agonists के रूप में कार्य करते हैं ( यहां तक \u200b\u200bकि प्रतिद्वंद्वियों की उपस्थिति में भी अपने अधिक प्रसिद्ध लक्ष्यों के लिए), और buprenorphine इस रिसेप्टर के एक विरोधी के रूप में कार्य करता है। वर्तमान में, कथित ε रिसेप्टर्स के कई चुनिंदा agonists और विरोधी उपलब्ध हैं, लेकिन इन रिसेप्टर्स की जीन का पता लगाने का प्रयास असफल रहा था। विकृति विज्ञान "ओपियोइड रिसेप्टर्स" लेख के बारे में एक समीक्षा लिखें टिप्पणियाँ धवन बीएन, सेसेनिन एफ, रघुबीर आर, रीसिन टी, ब्रैडली पीबी, पोर्टोगीज़ पीएस, हैमन एम (डीईसीप्टन 1 99 6)। "फार्माकोलॉजी का अंतर्राष्ट्रीय संघ। बारहवीं। ओपियोइड रिसेप्टर्स का वर्गीकरण। " फार्माकोल। रेव 48 (4): 567-92। PMID 8981566। जेका ए, फिचना जे, जेनेकी टी (2004)। "ओपियोइड रिसेप्टर्स और उनके लिगैंड्स"। Curr शीर्ष मेड केम 4 (1): 1-17। पीएमआईडी 14754373। वाल्डोयर एम, बार्टलेट एसई, व्हिस्लर जेएल (2004)। "ओपियोइड रिसेप्टर्स"। अन्नू। रेव बायोकेम 73 : 953-90। दोई :. पीएमआईडी 15189164। मार्टिन डब्ल्यूआर (डीईसीप्टन 1 9 67)। ""। फार्माकोल। रेव 19 (4): 463-521। पीएमआईडी 4867058। गोल्डस्टीन ए, लूनी ली, पाल बीके (अगस्त 1 9 71)। "माउस मस्तिष्क के उप-सेलुलर अंशों में मॉर्फिन कॉन्सेनर लेवॉर्फनोल के स्टीरियोपेशिक और नॉनस्पेप्टिक इंटरैक्शन"। 68 (8): 1742-7। दोई :. पीएमआईडी 528875 9। पर्ट सीबी, स्नाइडर श (मार्च 1 9 73)। "ओपियेट रिसेप्टर: तंत्रिका ऊतक में प्रदर्शन।" विज्ञान (जर्नल) 179 (77): 1011-4। दोई :. पीएमआईडी 4687585। टेरेनियस एल (1 9 73)। "नारकोटिक एनाल्जेसिक और एक सिनैप्टिक प्लाज्म के बीच स्टीरियोस्पेसिफिक इंटरैक्शन चूहे सेरेब्रल कॉर्टेक्स के झिल्ली अंश।" एक्टा फार्माकोल। टोक्सोलोल। (कोपेन) 32 (3): 317-20। पीएमआईडी 4801733। साइमन ईजे, हिलर जेएम, एडेलमैन I (जुलाई 1 9 73)। "स्टीरियोस्पेसिफिक एनाल्जेसिक (3 एच) एटॉर्फिन चूहे-मस्तिष्क homogenate करने के लिए।" शक्तिशाली नारकोटिक एनाल्जेसिक (3 एच) के संरक्षकविज्ञान बाध्यकारी Proc। Natl। अकाद। विज्ञान। अमेरीका। 70 (7): 1 9 47-9। दोई :. पीएमआईडी 4516196। Bjorn knollmann; लॉरेंस ब्रूनटन; चबनेर, ब्रूस। गुडमैन और गिलमैन के फार्माकोलॉजिकल बेसिस के फार्माकोलॉजिकल बेसिस, बारहवां संस्करण (चिकित्सीय आधार चिकित्सक (गुडमैन और गिलमैन)) अध्याय 21. ओपियोइड एनाल्जेसिक। - मैकग्रा-हिल प्रोफेशनल, 2010. - आईएसबीएन 0-07-162442-2। कैरूसो टीपी, एई Takemori, डीएल लार्सन, पीएस पोर्टोगीज़ (अप्रैल 1 9 7 9)। "क्लोरोक्सीमॉर्फमाइन, एक ओपियोइड रिसेप्टर साइट-निर्देशित एल्किलेटिंग एजेंट नारकोटिक एगोनिस्ट गतिविधि है।" विज्ञान। 204 (43 9 0): 316-8। दोई :. PMID 86208। कारूसो टीपी, डीएल लार्सन, पीएस पोर्टोगीज़, एई ताकेमोरी (दिसंबर 1 9 80)। ""। जीवन विज्ञान। 27 (22): 2063-9। दोई :. पीएमआईडी 625 9 471। रोनाल्ड डी मिलर एमडी, लार्स आई। एरिक्ससन, ली ए फ्लीशर एमडी, जीनिन पी। वीनर-क्रोनिश एमडी, विलियम एल। यंग। मिलर के संज्ञाहरण अध्याय "ओपियोइड्स"। - चर्चिल लिविंगस्टोन, 200 9. - 3312 पी। - आईएसबीएन 978-0443069598। मिनामी एम, सतोह एम (सितंबर 1 99 5)। "ओपियोइड रिसेप्टर्स की आण्विक जीवविज्ञान: संरचनाएं, कार्य और वितरण।" न्यूरोस्की। Res। 23 (2): 121-45। PMID 8532211। नॉर्टन विलियम्स; नॉर्मन काल्वे। एनेस्थेटिस्ट के लिए फार्माकोलॉजी का सिद्धांत और अभ्यास। - विली-ब्लैकवेल, 2008. - 357 पी। - आईएसबीएन 978-0632056057। । - अमेरिकन साइकोट्रिक पब्लिशिंग, 200 9. - पी 32. - 1648 पी। - आईएसबीएन 97815856230 99। बर्ट्राम जी कट्ज़ंग। । - मैकग्रा-हिल मेडिकल, 2007. - पी। 4 9 2. - 1200 पी। - आईएसबीएन 0071604057। कॉर्बेट एडी, हेंडरसन जी, मैकनाइट ऑन, पैटरसन एसजे (2006)। "ओपियोइड रिसर्च के 75 साल: पवित्र Grail के लिए रोमांचक लेकिन व्यर्थ क्वेस्ट।" Br। जे फार्माकोल। 147 आपूर्ति 1।: S153-62। दोई :. पीएमआईडी 16402099। स्टीन सी, शेफर एम, मैकेल्स्का एच (2003) अपने स्रोत पर दर्द पर हमला करना: ओपियोड पर नए दृष्टिकोण। प्रकृति मेड; 9 (8): 1003-1008। दोई: 10.1038 / एनएम 9 08। ठीक पेरी जी। // ओपियोइड एनाल्जेसिया के लिए एक नैदानिक \u200b\u200bगाइड। - मैकग्रा हिल, 2004। बर्ट्राम जी कट्ज़ंग। । - मैकग्रा-हिल मेडिकल, 2007. - पी 48 9-4 9 0। - 1200 पी। - आईएसबीएन 0071604057। अनिल अग्रवाल। । बीटीटीसी रिसर्च (1 मई, 1 99 5)। 21 मार्च, 2008 की जाँच की। लॉर्ड जे, वाटरफील्ड एए, ह्यूजेस जे, कोस्टरलिट्ज़ एचडब्ल्यू। प्रकृति।. 1977; 267:495-499. लेम्के, थॉमस एल।; विलियम्स, डेविड एच।; फोय, विलियम ओ। ओपियोइड एनाल्जेसिक; फ्राइज़, डीएस // फोय "औषधीय रसायन विज्ञान के सिद्धांत। - हेगरटाउन, एमडी: लिपिनकॉट विलियम्स और विल्किन्स, 2002. - आईएसबीएन 0-683-30737-1। Girdlestone डी। ओपियोइड रिसेप्टर्स; कॉक्स बीएम, चावकिन सी, क्रिस्टी एमजे, सिवेल्ली ओ, इवांस सी, हैमन एमडी, एट अल। // रिसेप्टर विशेषता और वर्गीकरण के iuphar संग्रह। - 2। - लंदन: इफार मीडिया, 2000. - पी 321-333। हार्कविच डीए। औषध विज्ञान। - मॉस्को: गूटर मीडिया, 2006. - 736 पी। - आईएसबीएन 5-9704-0264-8। मैनफ्रेड हेसे। । - विली-वीसीएच, 2002. - पी 313. - 414 पी। - आईएसबीएन 978-3-906390-24-6। बर्ट्राम जी कट्ज़ंग। बेसिक एंड क्लिनिकल फार्माकोलॉजी। 11 वीं संस्करण। - मैकग्रा-हिल मेडिकल, 200 9. - 1200 पी। - आईएसबीएन 0071604057। ब्रायन ई। लियोनार्ड। । - विली, 2003. - पी 3 9 3. - 527 पी। - आईएसबीएन 0471521787। डेविड ए विलियम्स, विलियम ओ। फोय, थॉमस एल। लेम्के। । - लिपिंकॉट, 2002. - पी। 463. - 1114 पी। - आईएसबीएन 0683307374। Bunyatan, Miseikov। तर्कसंगत फार्माकोलैस्टेसियोलॉजी। - मॉस्को: लिटररा, 2003. - 7 9 5 पी। - 7000 प्रतियां। - आईएसबीएन 5-98216-040-7। ग्रेवेल जे, यू वी, सत्य डब्ल्यू (मई 1 9 85)। "चूहे के मस्तिष्क में एक प्रयोगशाला नालॉक्सोन बाध्यकारी साइट (लैम्ब्डा साइट) की विशेषता।" जे न्यूरोकेम। 44 (5): 1647-56। दोई :. पीएमआईडी 2 9 8575 9। मिजोगुची एच, नरिता एम, नागसे एच, त्सेंग एलएफ (अक्टूबर 2000)। "बीटा-एंडोर्फिन द्वारा माउस पोन्स / मेडुला में जी-प्रोटीन का सक्रियण एमयू-एंडीटेटिव एप्सिलॉन-रिसेप्टर्स की उत्तेजना से मध्यस्थ है"। जीवन विज्ञान। 67 (22): 2733-43। दोई :. PMID 11105989। वोलमैन एम, बेनी एस (जून 2004)। "Opiiid पेप्टाइड्स के गैर-ओपीआईआईआईडी कार्य"। जीवन विज्ञान। 75 (3): 257-70। दोई :. पीएमआईडी 15135648। ज़ैगन, वर्डरम एमएफ, एलन एसएस, मैकलॉघलिन पीजे (फरवरी 2000) है। "क्लोनिंग, अनुक्रमण, क्रोमोसोमल स्थान, और सीडीएनए का कार्य एक ओपियोइड ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ओजीएफआर) में मनुष्यों में एन्कोडिंग"। मस्तिष्क res। 856 (1-2): 75-83। दोई :. पीएमआईडी 10677613। ज़ैगन, वर्डरम एमएफ, मैकलॉघलिन पीजे (फरवरी 2002) है। "ओपियोइड ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ओजीएफआर) की जीवविज्ञान"। मस्तिष्क res। मस्तिष्क res। रेव 38 (3): 351-76। दोई :. PMID 11890982। वुस्टर एम, शूलज़ आर, हर्ज़ ए (भ्रामक 1 9 7 9)। "एमयू-, डेल्टा- और एप्सिलॉन-ओपियेट रिसेप्टर्स की ओर ओपियोड्स की विशिष्टता"। न्यूरोस्की। लेट। 15 (2-3): 1 9 3-8। दोई :. पीएमआईडी 231238। शुलज आर, वुस्टर एम, हर्ज़ ए (मार्च 1 9 81)। ""। जे फार्माकोल। एक्सप। चिकित्सा। 216 (3): 604-6। पीएमआईडी 625 9 326। नारिता एम, त्सेंग एलएफ (मार्च 1 99 8)। "मस्तिष्क में बीटा-एंडोर्फिन-संवेदनशील" एप्सिलॉन-ओपियोइड रिसेप्टर "की अस्तित्व के लिए सबूत: एप्सिलॉन-मध्यस्थ एंटीनोसिस्प्शन के तंत्र" ( (अप्राप्य लिंक) – ). जेपीएन। जे फार्माकोल। 76 (3): 233-53। दोई :. पीएमआईडी 95 9 3217। फ़ुजी एच, नारिता एम, मिजोगुची एच, मुराची एम, तनका टी, कवाई के, त्सेंग एलएफ, नागसे एच (अगस्त 2004)। "एपिलॉन ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट का ड्रग डिज़ाइन और संश्लेषण: 17- (साइक्रोप्रोप्लमेथिल) -4,5alpha-epoxy-3,6beta-dihydroxy-6,14-endoethenomorphinan-7alpha- (एन-मेथिल-एन-फेनेथिल) कार्बोक्समाइड (टैन- 821) पॉथेटिव एप्सिलॉन ओपियोइड रिसेप्टर द्वारा मध्यस्थता को प्रेरित करना। बायोर्ग। मेड। रसायन। 12 (15): 4133-45। दोई :. पीएमआईडी 152460 9 0। फ़ुजी एच, नागसे एच (2006)। "चुनिंदा एपिलॉन ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट टैन -821 और प्रतिद्वंद्वी टैन -1014 की तर्कसंगत दवा डिजाइन। Curr। मेड। रसायन। 13 (10): 1109-18। दोई :. पीएमआईडी 1671 9 773। क्लेप्स्टेड पी, रकवग टीटी, कासा एस, और अन्य। (नवंबर 2004)। "118 ए\u003e जी पॉलिमॉर्फिज्म मानव म्यू-ओपियोइड रिसेप्टर जीन में घातक बीमारी के कारण दर्द वाले रोगियों में मॉर्फिन आवश्यकताओं को बढ़ा सकता है।" एक्टा एनास्थेसिओल स्कैंड। 48 (10): 1232-9। दोई :. पीएमआईडी 15504181। चौउ वाई, वांग च, लियू पीएच, लियू सीसी, त्सेंग सीसी, जवान बी (अगस्त 2006)। "मानव ओपियोइड रिसेप्टर ए 118 जी पॉलिमॉर्फिज्म कुल पेटी हिस्टरेक्टॉमी के बाद अंतःशिरा रोगी नियंत्रित एनाल्जेसिया मॉर्फिन खपत को प्रभावित करता है»। एनेस्थेसियोलॉजी। 105 (2): 334-7। पीएमआईडी 16871067। बेफोर्ट के, ज़िलियोक्स सी, फिलिओल डी, यू एस, किफेर बीएल (जून 1 999)। "ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन III और VII में उत्परिवर्तन द्वारा डेल्टा ओपियोइड रिसेप्टर का गठन सक्रियण। जे Biol। रसायन। 274 (26): 18574-81। दोई :. पीएमआईडी 10373467। साहित्य एलन एफ Schatzberg, चार्ल्स बी Nemeroff। । - अमेरिकन साइकोट्रिक पब्लिशिंग, 200 9. - 1648 पी। - आईएसबीएन 97815856230 99। बर्ट्राम जी कट्ज़ंग। । - मैकग्रा-हिल मेडिकल, 200 9. - 1200 पी। - आईएसबीएन 0071604057। ब्रायन ई। लियोनार्ड। । - विली, 2003. - 527 पी। - आईएसबीएन 0471521787। इस टेम्पलेट को देखें एगोनिस्ट आंशिक agonists विजेट रिसेप्टर्स विरोधी Agonists मिश्रित कार्रवाई एन्टागोनिस्ट ओपियोइड मेटाबोलाइट्स अंतर्जात लिगैंड्स अन्य 1। 1 यौगिक संबंधित opioids, लेकिन बातचीत या कमजोर रूप से बातचीत नहीं ओपियोइड रिसेप्टर्स

Optioid रिसेप्टर्स की विशेषता

माँ अभी भी दिखाई नहीं दी गई थी और मैं घबराए जाने लगा कि यह निश्चित रूप से कुछ देरी करेगा और वह सबसे अधिक संभावना नहीं आ सकती है। इस समय तक, मैं पहले से ही ड्यूटी डॉक्टर के दरवाजे में बैठकर बैठकर थक गया था, उम्मीद कर रहा था कि कोई काम करेगा और मुझे अब और इंतजार नहीं करना पड़ेगा। कुछ मिनट बाद, एक बहुत ही सुखद कर्तव्य डॉक्टर दिखाई दिया और कहा कि मेरी सर्जरी आधे घंटे के बाद शुरू की जा सकती है ... अगर मैं निश्चित रूप से इसके लिए तैयार हूं। मैं बहुत समय पहले तैयार था, लेकिन मैं अपनी मां की प्रतीक्षा किए बिना ऐसा करने का फैसला नहीं कर सका, क्योंकि उसने समय पर होने का वादा किया था, और वादा किया था कि हम हमेशा बनाए रखने के आदी थे।
लेकिन, मेरे महान चैब्रिन के लिए, समय चला गया, और कोई भी दिखाई नहीं दिया। मुझे इंतजार करना कठिन और कठिन हो जाता है। आखिरकार, मैंने फैसला किया कि, शायद, यह बेहतर होगा, अगर मैं अब जाता हूं, तो यह सब दुःस्वप्न बहुत तेज़ होगा। मैंने अपनी पूरी इच्छा को एक मुट्ठी में इकट्ठा किया और कहा कि यह अब जाने के लिए तैयार था, बेशक वह मुझे नहीं ले सकता।
- तुम्हारी मां कैसी है? - डॉक्टर ने आश्चर्य से पूछा।
"यह मेरा आश्चर्य होगा," मैंने जवाब दिया।
- ठीक है, तो हीरो चला गया! - डॉक्टर मुस्कुराया।
उसने मुझे एक छोटे, बहुत सफेद कमरे में ले जाया, एक विशाल (मेरे आयामों के लिए) एक कुर्सी में बैठा और उपकरण तैयार करना शुरू कर दिया। इसमें यह सुखद था, निश्चित रूप से, यह पर्याप्त नहीं था, लेकिन मैंने जिद्दी रूप से जो कुछ भी किया और मानसिक रूप से खुद को दोहराया कि सब कुछ बहुत अच्छा होगा, और मैं कुछ भी नहीं दे रहा था।
डॉक्टर ने कहा, "डरो मत, अब मैं आपको एक चुभन कर दूंगा, और अब आप और कुछ भी नहीं देखेंगे," डॉक्टर ने कहा।
"मैं एक इंजेक्शन नहीं चाहता," मैंने कहा, "मैं देखना चाहता हूं कि यह कैसा दिखता है।"
- क्या आप अपनी ग्रंथियों को देखना चाहते हैं? - वह हैरान था।
मैंने गर्व से चिल्लाया।
"मेरा विश्वास करो, उन्हें देखने के लिए इतना अच्छा नहीं है," डॉक्टर ने कहा, "और आप आपको चोट पहुंचाएंगे, मैं इसे हल नहीं कर सकता।"
- आप मुझे एनेस्थेटिज़ नहीं करेंगे या मैं यह बिल्कुल नहीं करूंगा, - मैंने जिद्दी रूप से जोर दिया, - आप मुझे चुनने का अधिकार क्यों नहीं छोड़ते? अगर मैं छोटा हूं, तो इसका मतलब यह नहीं है कि मुझे यह चुनने का कोई अधिकार नहीं है कि मैं अपना दर्द कैसे लेता हूं!
डॉक्टर ने मुझे देखा, खुले तौर पर अपनी आंखें खोलकर और उस पर विश्वास नहीं किया कि उसने जो सुना है। किसी कारण से, मैं अचानक मुझ पर विश्वास करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हो गया। मेरे गरीब नसों को पहले से ही सीमा पर दिखाई दे रहे थे, और मुझे लगा कि अभी भी थोड़ा सा था, और आँसू के विश्वासघाती प्रवाह मेरे तनावपूर्ण भौतिक विज्ञान पर डाले गए थे, और इसकी अनुमति नहीं दी जा सका।
"ठीक है, कृपया, मैं कसम खाता हूं कि मैं इसे कभी भी नहीं बताऊंगा," मैं अभी भी चला गया।
उसने मुझे लंबे समय तक देखा, और फिर चिल्लाया और कहा:
"अगर आप मुझे बताते हैं कि आपको इसकी आवश्यकता क्यों है।"
मैं खो गया। मेरी राय में, मैं खुद को वास्तव में अच्छी तरह से समझ नहीं पाया कि मैंने मुझे इतना जोर से अस्वीकार कर दिया, "बचत" संज्ञाहरण। लेकिन मैंने खुद को आराम करने की अनुमति नहीं दी, यह महसूस किया कि अगर मुझे यह अद्भुत डॉक्टर नहीं चाहिए तो यह मुझे कुछ जवाब खोजने की ज़रूरत है और सब कुछ सामान्य हो जाएगा।
- मैं दर्द से बहुत डरता हूं और अब मैंने इसे दूर करने का फैसला किया। यदि आप कर सकते हैं तो आप आपके लिए बहुत आभारी हो सकते हैं, - मैंने कहा, मैंने कहा।
मेरी समस्या यह थी कि मैं बिल्कुल झूठ नहीं बोल सकता था। और मैंने देखा कि डॉक्टर ने तुरंत इसे समझ लिया। फिर, उसे कुछ भी कहने का मौका दिए बिना, मैंने धुंधला:
- कुछ दिन पहले मैंने दर्द महसूस करना बंद कर दिया और इसे देखना चाहते हैं! ..
डॉक्टर ने मुझे लंबे समय तक देखा।
- क्या आपने किसी को इस बारे में बताया? - उसने पूछा।
"नहीं, कोई नहीं," मैंने जवाब दिया। और उसे रिंक पर मामले के विवरण में बताया।
डॉक्टर ने कहा, "ठीक है, ठीक है, चलो कोशिश करते हैं।" - लेकिन, अगर यह दर्द होता है, तो आप मुझे इसके बारे में नहीं बता सकते हैं, समझा? इसलिए, तुरंत अपने हाथ उठाओ, अगर आप सिर्फ दर्द महसूस करते हैं, तो सहमत हैं? मेरी सहमति दे चूका हूँ।
ईमानदार होने के लिए, मुझे बिल्कुल यकीन नहीं था कि मैं अभी भी अविकसित क्यों हुआ। और, मैं पूरी तरह से यह सुनिश्चित नहीं था कि मैं वास्तव में इसका सामना कर सकता हूं, और इस पागल इतिहास के बारे में कड़वाहट से पछतावा नहीं करना पड़ेगा। मैंने देखा कि एक डॉक्टर एनेस्थेटिक इंजेक्शन तैयार करता है और उसके बगल में एक टेबल पर एक सिरिंज डालता है।
"यह एक अप्रत्याशित विफलता है," वह गर्मजोशी से मुस्कुराया, "ठीक है, चलो चलते हैं?"
एक सेकंड के लिए यह मुझे यह सब विचार लग रहा था, और अचानक मैं वास्तव में वही होना चाहता था जैसा कि सब कुछ एक सामान्य, आज्ञाकारी नौ वर्षीय लड़की है जो अपनी आंखों को बंद कर देता है, क्योंकि वह बहुत डरावनी है। लेकिन मैं और सच्चाई डरावनी थी ... लेकिन चूंकि मैं अपनी आदत में पीछे हटने के लिए नहीं था, मैंने गर्व से चिल्लाया और निरीक्षण करने के लिए तैयार किया। केवल कई साल बाद, मैं समझ गया कि इस प्यारा डॉक्टर ने वास्तव में कैसे जोखिम उठाया ... और फिर भी, मेरे लिए, "सात मुहरों के लिए रहस्य" हमेशा के लिए बनी हुई है, उन्होंने ऐसा क्यों किया। लेकिन फिर यह सब पूरी तरह से सामान्य लग रहा था और, स्पष्ट रूप से, मेरे पास आश्चर्यचकित होने का समय नहीं था।
ऑपरेशन शुरू हुआ, और मैं किसी भी तरह से तुरंत शांत हो गया - जैसे कि कहीं पता था कि सबकुछ ठीक हो जाएगा। अब मैं अब सभी विवरणों को याद नहीं कर सकता था, लेकिन मुझे बहुत अच्छी तरह याद है कि मुझे "उस" की तरह कैसे हिलाया जाए कि इतने सालों से निर्दयतापूर्वक मुझे और मेरी मां को हर थोड़ी सी अति ताप या ठंड के बाद पीड़ित किया गया ... यह दो हो गया ग्रे, बहुत परेशान किसी ऐसे व्यक्ति जो सामान्य मानव मांस पर भी पसंद नहीं था! शायद इस तरह की "मोटापा" देखकर, मेरी आंखें चम्मच की तरह बन गईं, क्योंकि डॉक्टर हँसे और मज़ा आया:
- जैसा कि आप देख सकते हैं, कुछ सुंदर हमेशा से हटाया नहीं जाता है!
कुछ मिनट बाद ऑपरेशन पूरा हो गया और मैं विश्वास नहीं कर सका कि सबकुछ पहले से ही पीछे था। मेरे बहादुर चिकित्सक मीठे से मुस्कुराए, एक पूरी तरह से पसीना चेहरे पोंछते हुए। किसी कारण से, वह ऐसा लग रहा था, जैसा कि "नींबू निचोड़ा हुआ" ... जाहिर है, मेरे अजीब प्रयोग की लागत इतनी आसान नहीं है।
- ठीक है, नायक, अभी भी चोट नहीं पहुंची? - ध्यान से मेरी आँखों में देखकर उसने पूछा।
"थोड़ा सा थोड़ा सा," मैंने जवाब दिया, जो ईमानदार और पूर्ण सत्य था।
गलियारे में हम बहुत परेशान माँ की प्रतीक्षा कर रहे थे। यह पता चला कि उसे काम पर अप्रत्याशित समस्याएं थीं और कोई फर्क नहीं पड़ता कि उसने कैसे पूछा, मालिक उसे जाने नहीं देना चाहते थे। मैंने तुरंत उसे शांत करने की कोशिश की, लेकिन मुझे सबकुछ, निश्चित रूप से, डॉक्टर के बारे में बताना पड़ा, क्योंकि मुझे अभी भी मुझसे बात करना मुश्किल था। इन दो उल्लेखनीय मामलों के बाद, मेरा "आत्म-इनकार प्रभाव" मैं पूरी तरह से गायब हो गया हूं और अब कभी नहीं दिखाई दिया।

जहां तक \u200b\u200bमैं खुद को याद करता हूं, मैं हमेशा जीवन के लिए प्यास और सबसे निराशाजनक या उदास जीवन स्थितियों में भी आनंद लेने की क्षमता को आकर्षित करता था। आसान कहने के लिए - मुझे हमेशा "मजबूत भावना" लोगों से प्यार था। उस समय "उत्तरजीविता" का यह उदाहरण मेरे युवा पड़ोसी - लीकडी के लिए था। मेरे प्रभावशाली बच्चों की आत्मा ने अपने साहस को मारा और उसकी वास्तव में अविनाशी इच्छा जीने की। लीकुडिया मेरी हल्की आइडल थी और उच्चतम उदाहरण था कि कितने लोग किसी भी शारीरिक बीमारी को बढ़ाने में सक्षम हैं, इसे अपने व्यक्तित्व को नष्ट करने का डर नहीं देते हैं और न ही उसका जीवन ...
कुछ बीमारियां उपचार कर रही हैं और अंततः होने पर आपको प्रतीक्षा करने के लिए केवल धैर्य की आवश्यकता होती है। उनकी बीमारी उसके साथ पूरे शेष जीवन के लिए थी और इस साहसी युवा महिला में सामान्य व्यक्ति बनने की कोई उम्मीद नहीं थी, दुर्भाग्य से, नहीं था।
भाग्य-मजाकरी ने उसे बहुत क्रूर बना दिया। जब Leokady बहुत छोटा था, लेकिन बिल्कुल सामान्य लड़कीवह पत्थर के चरणों के साथ बहुत असफल होने और खुद को रीढ़ और छाती की हड्डी को दृढ़ता से नुकसान पहुंचाने के लिए "भाग्यशाली पर्याप्त" है। शुरुआत में डॉक्टरों को यह भी यकीन नहीं था कि क्या वह एक बार जा सकती है। लेकिन, कुछ समय बाद, यह मजबूत, हंसमुख लड़की अभी भी संभव थी, अस्पताल के बिस्तर और धीरे-धीरे बढ़ने के लिए, उसकी निर्णायकता और दृढ़ता के लिए धन्यवाद, लेकिन आत्मविश्वास से उसे "पहला कदम" फिर से बनाया गया ...
यह ठीक लगता है। लेकिन, थोड़ी देर के बाद, सार्वभौमिक डरावनी के लिए, उसके सामने और पीछे में एक विशाल, पूरी तरह से भयानक कूबड़ बढ़ने लगे, जो बाद में सचमुच अपने शरीर को पूर्ण अपरिचित करने के लिए पहना ... और वह सबसे हायजलिंग - प्रकृति, जैसा कि मॉकिंग, इससे सम्मानित किया गया कि नीली आंख वाली लड़की आश्चर्यजनक रूप से एक सुंदर, हल्का और परिष्कृत चेहरा है, इस प्रकार, जैसा कि दिखाना चाहते हैं, अगर वह इस तरह के क्रूर भाग्य से तैयार नहीं हो सकती है तो वह कितनी अद्भुत सुंदरता हो सकती है ...
मैं इस अद्भुत महिला को पारित करने के लिए किस आध्यात्मिक दर्द और अकेलेपन को इस अद्भुत लड़की को पारित करने की कोशिश भी नहीं करता, किसी भी तरह से अपने भयानक दुर्भाग्य के लिए उपयोग किया जाता है। और जब वह कई साल बाद, एक वयस्क लड़की बनने के लिए जीवित रह सकती थी और नहीं तोड़ती थी, मुझे खुद को दर्पण में देखना पड़ा और समझना था कि सरल महिला खुशी उसे नहीं दी गई थी, इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि वह कितना अच्छा और अच्छा आदमी था। .. उसने एक साफ और खुली आत्मा के साथ अपनी परेशानी ली और जाहिर है, यह था कि उसने उसे बिना लहर के, खुद में एक बहुत मजबूत विश्वास को संरक्षित करने में मदद की थी दुनिया और मैं तुम्हारी बुराई, भयानक भाग्य पर रोना नहीं है।
अब तक, मैं, जैसा कि मुझे याद है, उसकी अपरिवर्तित मुस्कान और खुशहाल चमकीली आँखेँजिसने हमें हर बार पाया, उसकी मनोदशा या शारीरिक स्थिति के बावजूद (क्योंकि अक्सर मुझे लगा कि यह उसके लिए मुश्किल था) ... मैं खुद से प्यार करता था और इस मजबूत, एक उज्ज्वल महिला को अपने अविश्वसनीय आशावाद और उसके गहरे शांतिपूर्ण अच्छे के लिए सम्मानित किया। और इसलिए, ऐसा लगता था कि उसके पास एक ही अच्छे पर विश्वास करने का कम से कम कारण नहीं था, क्योंकि वह कभी महसूस नहीं कर सका कि यह वास्तव में जीना था। या शायद महसूस किया जा सकता है जितना हम महसूस कर सकते हैं? ..
तब मैं इस तरह के एक अपूर्ण जीवन और सामान्य स्वस्थ लोगों के जीवन के बीच भेद के सभी अस्थियों को समझने के लिए बहुत छोटी लड़की थी, लेकिन मुझे पूरी तरह से याद है कि कई साल बाद भी, मेरे अद्भुत पड़ोसी की यादों ने अक्सर शांति को सहन करने में मदद की मन और अकेलापन और ब्रेक नहीं जब यह वास्तव में बहुत और बहुत कठिन था।
मैं उन लोगों को कभी नहीं समझता था जो हमेशा दुखी होते थे और लगातार उनके बारे में शिकायत करते थे, हमेशा "कड़वा और अनुचित", भाग्य ... और मैंने कभी भी इस कारण को समझ नहीं पाया कि उन्हें यह मानने का अधिकार दिया गया है कि खुशी उनके लिए पहले से ही शुरुआत से है। दुनिया की उपस्थिति और उनके पास क्या है, ठीक है, "कानूनी अधिकार" इसके लिए टूटा नहीं है (और पूरी तरह से अवांछित!) खुशी ...
मैंने कभी "अनिवार्य" खुशी के बारे में इस तरह के आत्मविश्वास का सामना नहीं किया और शायद, इसलिए मैंने अपने भाग्य को "कड़वा या अनुचित" पर विचार नहीं किया, और इसके विपरीत - आत्मा में एक खुशहाल बच्चा था, जिसने मुझे बहुत से बाधाओं को दूर करने में मदद की थी "उदारता से और लगातार" मेरे भाग्य ने मुझे दिया ... कभी-कभी कम टूटना हुआ जब यह बहुत दुखी और अकेला हुआ, और ऐसा लगता था कि यह केवल आत्मसमर्पण करने के लिए अंदर था, न कि देखने के लिए, अधिक कारण उनकी "असामान्यता", अपने "अप्रचलित" सत्य के लिए लड़ती नहीं है, क्योंकि सब कुछ तुरंत अपने स्थान पर हो जाएगा ... और अब कोई अपराध नहीं होगा, अवांछित अपमान की कोई कड़वाहट नहीं होगी, न ही कौन लगभग स्थिर, अकेलापन बन गया है।
लेकिन अगली सुबह मैं अपने प्यारे, चमकदार, एक उज्ज्वल सूरज की तरह, एक पड़ोसी लोकाडिया से मिला, जो खुशी से पूछा: - एक अद्भुत दिन क्या है, है ना ?. .. - और मेरे, स्वस्थ और मजबूत, तुरंत बहुत शर्मिंदा हो गया मेरी अपरिहार्य कमजोरी का। और, एक परिपक्व टमाटर की तरह, मैंने अपना खुद का निचोड़ा, फिर भी छोटा, लेकिन बल्कि "उद्देश्यपूर्ण" मुट्ठी और फिर से दुनिया भर में युद्ध में भागने के लिए तैयार हो गया, ताकि आगे की रक्षा हो सके " असामान्यताएं "और खुद ...
मुझे याद है कि कैसे एक दिन, अगले "आध्यात्मिक भ्रम" के बाद, मैं अपने पसंदीदा पुराने सेब के पेड़ के नीचे बगीचे में अकेला बैठ गया और मानसिक रूप से अपने संदेह और गलतियों के "अलमारियों पर विघटन" करने की कोशिश की, और परिणाम के साथ बहुत असंतुष्ट था। प्राप्त हुई थी। मेरे पड़ोसी, लीकडी, अपनी खिड़की के नीचे, पौधे के फूल (क्या, उसकी बीमारी के साथ, इसमें शामिल होना बहुत मुश्किल था) और मुझे पूरी तरह से देख सकते थे। शायद, वह वास्तव में मेरी पसंद नहीं थी (जो हमेशा, तथ्य, अच्छा या बुरा, यह मेरे चेहरे पर लिखी गई थी), क्योंकि वह बाड़ पर आई और पूछा - क्या मैं उसके साथ नाश्ता करना चाहता हूं पाई?
मैं खुशी से सहमत हूं - उसकी उपस्थिति हमेशा बहुत सुखद और सुखदायक थी, जैसे उसकी पैटी हमेशा स्वादिष्ट थी। और मैं वास्तव में किसी के साथ इस तथ्य के बारे में बात करना चाहता था कि मुझे कई दिनों तक दमन किया गया था, और किसी कारण से मैं उस समय इस घर को साझा नहीं करना चाहता था। शायद, कभी-कभी कभी-कभी एक विदेशी व्यक्ति की राय "सोचने के लिए भोजन" दे सकती है और दादी या माताओं को कभी भी मेरे बारे में चिंतित करने के लिए सावधानी बरत सकती है। इसलिए, मैंने खुशी से एक पड़ोसी के प्रस्ताव को स्वीकार कर लिया और अपने नाश्ते में गया, पहले से ही मेरे पसंदीदा चेरी पाई की चमत्कारी गंध महसूस कर रहा है।
मैं बहुत "खुला नहीं था," जब मामला मेरी "असामान्य" क्षमताओं से संबंधित था, लेकिन लॉकिंग के साथ मैं अपनी विफलताओं या शिकायतों से कुछ हद तक क्रमबद्ध था, क्योंकि वह वास्तव में उत्कृष्ट श्रोता थी और कभी भी "सहेजने के लिए" की कोशिश नहीं की थी दुर्भाग्यवश, किसी भी परेशानी से, मैंने अक्सर माँ की और कभी-कभी मुझे इसे जितना चाहूंगा उससे कहीं ज्यादा बंद करने के लिए मजबूर किया। उस दिन मैंने लीकुडिया को अपनी छोटी "विफलता" के बारे में बताया, जो मेरे अगले "प्रयोगों" के दौरान हुआ और जो मैं बहुत दुखी था।
"आपको बहुत ज्यादा चिंता नहीं करनी चाहिए, शहद," उसने कहा। - जीवन में, यह गिरने के लिए भयानक नहीं है, हमेशा चढ़ने में सक्षम होना महत्वपूर्ण है।
अद्भुत गर्म नाश्ते के बाद से कई साल बीत चुके हैं, लेकिन ये उनके शब्द हमेशा मेरी याद में छापे थे और मेरे जीवन के "अप्रत्याशित" कानूनों में से एक बन गए, जिसमें "गिरावट", दुर्भाग्यवश, मुझे कई बार होना चाहिए, लेकिन फिर भी हमेशा कामयाब चढ़ाई। ऐसे दिन थे, मुझे अपने अद्भुत और ऐसे व्यक्ति के आदी हो गए जो दुनिया को पसंद नहीं करते हैं और कुछ असफलताओं के बावजूद, वास्तव में खुश महसूस हुआ।
उस समय तक, मैंने पहले ही स्पष्ट रूप से समझा था कि मैं किसी को भी नहीं ढूंढ सका, जिसके साथ यह खुलेआम साझा कर सकता था जिसे मैं लगातार मेरे साथ कर रहा था, और पहले ही इसे उचित रूप से स्वीकार कर लिया, उचित, अब परेशान और अब किसी को साबित करने की कोशिश नहीं कर रहा है। यह मेरी दुनिया थी और, अगर उसे किसी को पसंद नहीं आया, तो मैं किसी को जबरन आमंत्रित नहीं कर रहा था। मुझे याद है, बाद में, पिता की किताबों में से एक को पढ़कर, मैंने गलती से कुछ पुराने दार्शनिक के तारों पर ठोकर खाई, जो कई सदियों पहले लिखी गई थीं और मैं इससे बहुत खुश था और बेहद आश्चर्यचकित:
"सब कुछ कैसे हो, अन्यथा जीवन असहनीय हो जाएगा। यदि ज्ञान या से दूर जाने की क्षमता में सामान्य लोग बहुत दूर, आप समझना बंद कर देंगे और पागलपन पर विचार करेंगे। पत्थर आपको उड़ते हैं, आपका दोस्त आपसे दूर हो जाएगा ...
तो तब भी (!) दुनिया में "असामान्य" लोग थे, जो अपने कड़वी अनुभव में थे, उन्हें पता था कि यह कैसे आसान नहीं था और इसे चेतावनी देने के लिए आवश्यक माना जाता था, और यदि वे सफल होते हैं - और वही "असामान्य" को बचाए जाते हैं जो वे थे, लोग खुद! !!
इन सरल शब्दों, एक बार लंबे समय से रहने वाले व्यक्ति ने मेरी आत्मा को गर्म किया और उसकी छोटी उम्मीद में बस गए थे कि किसी दिन मैं हूं और किसी और की बैठक जो मेरे जैसे "असामान्य" के समान होगा, और किसके साथ मैं बिना किसी "विषमता" और "असामान्यताओं" के बारे में स्वतंत्र रूप से बात कर सकते हैं कि मुझे "बायोनियों में" या, में माना जाएगा सबसे अच्छा मामला- बस निर्दयता से मेजी। लेकिन यह आशा अभी भी इतनी नाजुक थी और मेरे लिए अविश्वसनीय था कि मैंने तेजी से प्राप्त करने का फैसला किया, इसके बारे में सोचने के लिए, ताकि विफलता के मामले में, यह कठिन वास्तविकता के मेरे सुंदर सपने के साथ "भूमि" के लिए बहुत दर्दनाक नहीं होगा ...
यहां तक \u200b\u200bकि अपने संक्षिप्त अनुभव से, मैं पहले से ही समझता हूं कि मेरी सभी "विषमताओं" में कुछ भी बुरा या नकारात्मक नहीं था। और यदि कभी-कभी मेरे कुछ "प्रयोग" और काफी प्राप्त नहीं होते हैं, तो नकारात्मक प्रभाव अब केवल मेरे लिए प्रकट होता है, लेकिन मेरे आस-पास के लोगों पर नहीं। खैर, और यदि कुछ दोस्त, मेरी "असामान्यताओं" में शामिल होने के डर के कारण, वे मुझसे दूर हो गए - तो ऐसे दोस्तों को बस जरूरत नहीं थी ...
और मुझे यह भी पता था कि किसी के लिए मेरे जीवन की आवश्यकता थी और जाहिर तौर पर कुछ के लिए, क्योंकि जिसमें मुझे कोई खतरनाक "डरावना" नहीं मिला, मैं हमेशा किसी भी नकारात्मक परिणाम के बिना बाहर जाने में कामयाब रहा और हमेशा जैसा कि कोई मेरे लिए अज्ञात है मेरी मदद की। उदाहरण के लिए, और उसी गर्मी में हुआ, इस समय जब मैं लगभग हमारे पसंदीदा Nyamunas नदी में डूब गया ...

जुलाई दिवस बहुत गर्म था, तापमान +40 डिग्री से कम नहीं था। हवा "बेला के लिए" सूखी थी, हवा सूखी थी, रेगिस्तान में और सचमुच प्रत्येक श्वास में हमारे फेफड़ों में "क्रैकल" था। हम नदी के तट पर बैठे, बेकार ढंग से मजेदार और हवा के मुंह को पकड़ते हुए, जैसा कि भूमि पर फेंक दिया गया है ... और यह सूर्य में लगभग पूरी तरह से "गलती" थी, हम पानी को देखते हैं। सामान्य नमी बिल्कुल महसूस नहीं हुई थी और इसलिए पूरा आदमी जंगली रूप से जल्द से जल्द डुबकी करना चाहता था। लेकिन यह तैरने से थोड़ा डर था, क्योंकि यह एक और था, नदी के किनारे से परिचित नहीं था, और जैसा कि आप जानते हैं, न्यमुनास, लंबे समय से गहरी और अप्रत्याशित नदी रहे हैं, जिसके साथ चुटकुले को मजाक नहीं करना पड़ा।
हमारे पुराने प्यारे समुद्र तट को साफ करने के लिए बंद कर दिया गया था, इसलिए हम सभी अस्थायी रूप से एकत्रित व्यक्ति को परिचित करते हैं, और सबकुछ अभी भी शोर पर "सूख जाता है", तैरने का फैसला नहीं करता है। नदी भी एक बड़ा पेड़ बड़ा हुआ। उसकी लंबी रेशमी शाखाएं, हवा के थोड़े से गोबर में, पानी को छुआ, चुपचाप अपने कोमल पंखुड़ियों के साथ सहलती हुई, और शक्तिशाली पुरानी जड़ें, नदी के पत्थरों में आराम कर रही थीं, एक ठोस "वार्ट" कालीन में इसके नीचे घुसपैठ कर रही थीं, एक असाधारण, पानी पर लटका, एक बग, छत।
यह एक पुराना बुद्धिमान पेड़ है, विचित्र रूप से पर्याप्त है, और तैरने के लिए एक असली खतरा था ... उसके चारों ओर, किसी कारण से, पानी में बहुत सारे अनोखे "फ़नल" बनाए गए थे, क्योंकि यह एक व्यक्ति को "चूसने" था गहराई और आवश्यक यह सतह पर प्रतिरोध करने में सक्षम होने के लिए एक बहुत अच्छा तैराक था, खासकर जब पेड़ के नीचे की जगह बहुत गहरी थी।
लेकिन बच्चे खतरे के बारे में बात करते हैं, जैसा कि आप जानते हैं, लगभग हमेशा बेकार। अधिक देखभाल करने वाले वयस्कों को यह समझा जाता है कि कुछ अपरिवर्तनीय परेशानी उनके साथ हो सकती है, उतना ही वे सुनिश्चित करते हैं कि "शायद यह किसी के साथ हो सकता है, लेकिन, निश्चित रूप से, उनके साथ नहीं, यहां नहीं और नहीं" ... और समझ इसके विपरीत, खतरे में, वे केवल अधिक आकर्षित हैं, जिससे कभी-कभी बेवकूफ कर्मों को उत्तेजित किया जाता है।
जैसा कि हमने सोचा था - "बहादुर" पड़ोसी लोगों और मैं के चार, और गर्मी भरने के चार, अभी भी तैरने का फैसला किया। नदी शांत और शांत लग रही थी, और कोई खतरा कोई नहीं लगता है। हम एक दूसरे को देखने और एक साथ कसम खाने के लिए सहमत हुए। शुरुआत में, सबकुछ सामान्य रूप से प्रतीत होता था, वर्तमान हमारे पुराने समुद्र तट की तुलना में मजबूत नहीं था, और गहराई परिचित गहराई से अधिक नहीं थी। मैंने कुचल दिया और अधिक आत्मविश्वास से तैरना। और वहीं, एक ही आत्मविश्वास के लिए, "भगवान ने मुझे अपने सिर पर हिलाकर रख दिया, लेकिन मुझे पछतावा नहीं किया" ... मैं किनारे से दूर नहीं जाता, क्योंकि अचानक महसूस किया कि मैंने मुझे तेजी से खींच लिया ... और यह था तो अचानक मेरे पास समय नहीं था मेरे पास सतह पर प्रतिरोध करने के लिए समय रिचार्ज नहीं था। मैं अजीब तरह से मुड़ गया और बहुत जल्दी गहराई में खींच लिया। ऐसा लगता है कि समय रोक दिया गया था, मुझे लगा कि पर्याप्त हवा नहीं थी।
तब मुझे नैदानिक \u200b\u200bमौत के बारे में कुछ भी नहीं पता था, न ही चमकदार सुरंग जो उसके दौरान दिखाई देते थे। लेकिन क्या हुआ वह नैदानिक \u200b\u200bमौतों के बारे में उन सभी कहानियों के समान ही था जो मैंने विभिन्न पुस्तकों में पढ़ने में कामयाब रहे हैं, पहले से ही दूर अमेरिका में रह रहे हैं ...

ओपियोइड रिसेप्टर सिस्टम में चार प्रकार के विषम जी-प्रोटीन-संयुग्मक (जीपीसीआर) रिसेप्टर्स होते हैं: मुई, डेल्टा, कैपपीए-, ओआरएल 1, जो फार्माकोलॉजिकल विशेषता, क्लोन, प्राथमिक संरचना में भिन्न होते हैं, एक रचनात्मक वितरण, फार्माकोलॉजिकल गतिविधि प्रोफ़ाइल और शारीरिक कार्य (तालिका 1)।

तालिका एक

ओपियोइड रिसेप्टर्स और उनके लिगैंड्स

रिसेप्टर्स	अंतर्जात लिगैंड्स	एगोनिस्ट	एन्टागोनिस्ट
μ; एमओपी *	β-एंडोर्फिन Enkephalins एंडोमोर्फिन -1। एंडोमोर्फिन -2	डैमगो।	CTAP नालोक्सोन
Δ; डोप *	Enkephalins β-एंडोर्फिन	डीपीडीपीई	NASTRINDOL
κ; कोप *	डिनॉर्फिन ए डायनोर्फिन बी α-neoendorphin	U-50,488।	Norbinaltorphimin
Nop *	नोकिसप्टिन / अनाथ एफक्यू	Novociceptin	जे -113397।

ध्यान दें: * -iuphar नामकरण, 2014 के अनुसार opioid रिसेप्टर्स का वर्गीकरण।

ओपियोइड रिसेप्टर्स के सभी उपप्रकारों के कई लेखकों के मुताबिक, कैप्प्पोस-रिसेप्टर्स के सटीक उप-जनसंख्या को मूलभूत रूप से नई मूल दवाएं बनाने के लिए सबसे आकर्षक लक्ष्य हैं जो ओपियोइड एनाल्जेसिक की गंभीर साइड इफेक्ट्स की विशेषता के बिना हैं।

1. 
   कैप्पो रिसेप्टर की आणविक संरचना।

कप्पा-रिसेप्टर प्रोटीन मेटाबोट्रॉपिक जीपीसीआर के सुपरफैमिली के वर्ग से संबंधित है, जिसमें 380 एमिनो एसिड अवशेष, सात हाइड्रोफोबिक ά-हेलिक्स सेल झिल्ली में एकीकृत, साथ ही साथ एन-ग्लाइकोसाइलेटेड और पामिटिज्ड एंड टुकड़ों (चित्र 1) शामिल हैं।

चित्रा 1. ओपियोइड रिसेप्टर का सर्पिल मॉडल।

ध्यान दें: प्रत्येक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन (टीएम) रोमन नंबर I-VII द्वारा इंगित किया गया है। सभी प्रकार के ओपियोइड रिसेप्टर्स की द्वितीयक संरचना की योजनाबद्ध छवियां नीचे प्रस्तुत की जाती हैं।

II और III बाह्य कोशिकीय loops, साथ ही टीएम -4 शीर्ष, Ligands के साथ बाध्यकारी अत्यधिक चुनिंदा रिसेप्टर के लिए महत्वपूर्ण टुकड़ों माना जाता है। चिमेरिक संरचनाओं के अध्ययन से पता चला कि डायनोर्फिन गतिविधि के प्रकटीकरण के लिए ईएल -2 आवश्यक है। कप्पा प्रोटीन में नर्बनी के साथ उच्च शुद्धता बाध्यकारी के लिए तीसरे बाह्य कोशिकीय लूप पर ग्लू 2 9 7 का अवशेष शामिल है। रिसेप्टर के इंट्रासेल्यूलर हिस्से में दो टायरोसिन अवशेष टीवाईआर 87 और टियर 157 होते हैं, जो फॉस्फोरिलेशन टायरोसिन किनेज़ के लिए लक्ष्य हैं। इन अवशेषों के फॉस्फोरिलेशन में जी-प्रोटीन के जीटीएफ-निर्भर बाध्यकारी पर विभिन्न प्रभाव हो सकते हैं और κapp रिसेप्टर्स की सिग्नल दक्षता को संशोधित कर सकते हैं। फॉस्फोरिलेशन का एक और महत्वपूर्ण टुकड़ा सी-टर्मिनल पर सीरिन सेवा 36 9 का अवशेष है।

1. 
   काप्पा-ओपियोइड रिसेप्टर्स के स्थानीयकरण और कार्य।

Cappa-Opioid रिसेप्टर्स दोनों सीएनएस और परिधि दोनों में प्रस्तुत किए जाते हैं।

कप्पा रिसेप्टर्स को मध्यवर्ती पूर्ववर्ती कॉर्टेक्स के अक्षरों में स्थानीयकृत किया जाता है, आसन्न कर्नेल, हाइपोथैलेमिक नाभिक, संचयी ग्रे पदार्थ, एक पथ के एक पथ, नियोकोर्टेक्स और रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींगों में कर्नेल। दिलचस्प यह तथ्य है कि रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींगों में, कप्पा-ओपियोइड रिसेप्टर्स को एक कैनबिनॉइड सिस्टम से जोड़ा जा सकता है। कैनबिनोइड रिसेप्टर -9-टेट्राहाइड्रोकोनाबिनोला कैनबिनोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट का उपयोग नोकिसिप्टिव रिफ्लेक्स के उत्पीड़न के कारण, संभवतः कप्पा-ओपियोइड तंत्र के माध्यम से पीछे के सींगों के न्यूरॉन्स को रोकने के परिणामस्वरूप। परिधि पर, कप्पा-रिसेप्टर्स मांसपेशियों, जोड़ों और आंतरिक अंगों के तंत्रिका अंत में पाए गए, ट्राइगेमिनल तंत्रिका के गैंग्लिया में, रीढ़ की हड्डी की पिछली जड़ें, पतली माइलिनेटेड और गैर-सेलिनेज्ड नोकिसिप्टिव एलेरेंट्स के सेलुलर निकायों , लिम्फोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, कार्डियोमायसाइट्स (तालिका 2)।

यह भी पाया गया कि सुप्रापोपाइनल स्तर के लिए, सभी कप्पा-रिसेप्टर उपप्रकारों की उच्च घनत्व की विशेषता है, जिसमें κ 1, κ 2 और κ 3 शामिल है, जबकि केवल κ 2 के अधिकतम संचय को रीढ़ की हड्डी में पहचाना गया था - और मध्यम स्तर κ 3-रिसेप्टर्स का खुलासा किया गया था।

तालिका 2

कप्पा-ओपियोइड रिसेप्टर्स, गतिविधि के प्रकार का स्थानीयकरण

κ-प्रकार	सीएनएस में स्थानीयकरण।		एगोनिस्ट	व्यथा का अभाव	अन्य प्रकार की गतिविधि
κ 1।	फ्रंट मस्तिष्क, पृष्ठीय कोर सीम, पदार्थ निगरा, हाइपोथैलेमस, अमिगडाला, छाल		U50,488, U62,066, U69,593, सीआई -977, आईसीआई -99,441, आर -4670	सुगाली	एंट्य्यूटीडिक्टिव कासरोधक मूत्रवधक मनोरोग प्रतिरोधी विरोधी समय नयूरोप्रोटेक्टिव प्रतिरोधी anticonvulsant, विरोधी parkinsonic
κ 2।	तालमस, हिप्पोकैम्पस, हाइपोथैलेमस, छाल, रीढ़ की हड्डी में उच्च घनत्व		Ethylketocyclazocin ब्रांसोसिन	रीढ़ की हड्डी में सुगाली
κ 3।	हाइपोथैलेमस, थैलेमस, छाल, स्ट्रैटम, मध्यम मस्तिष्क, बैरल, रीढ़ की हड्डी		नालोक्सोन बेंज़ॉयलगिडोन	रीढ़ की हड्डी
पीएनएस स्तर पर		गैंग्लिया रियर रीढ़ की हड्डी की जड़ें, सी-फाइबर प्राथमिक सेनिष्ठ न्यूरॉन्स, इलियम के मेसेंटेरिकल प्लेक्सस
अंगों के स्तर पर और कपड़े		प्लेसेंटा, चमड़े, पेरिटोनियन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, मूत्र अंग, मायोमेट्रियम, प्रोस्टेट ग्रंथि, अंडाशय, दिल, प्लीहा, प्रकाश, यकृत, चिकनी मांसपेशियों के कपड़े, जिसमें सात-तरफा खरगोश नली, पित्त सड़कों, कंकाल की मांसपेशियों शामिल हैं
सेल स्तर पर		उपकला, एंडोथेलियल कोशिकाएं, कार्डियोमायसाइट्स, लिम्फोसाइट्स, ग्रैनुलोसाइट्स, मैक्रोफेज, प्लेटलेट्स, लाल रक्त कोशिकाएं

यह दिखाया गया था कि केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र में कप्पा-ओपियोइड रिसेप्टर्स का व्यापक वितरण, एंटीनोसेप्टिव तंत्र, डिसफोरिया और जलीय डायरेआ के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

कप्पा-ओपियोइड सिस्टम कई शारीरिक प्रक्रियाओं में शामिल है, जिसमें एनाल्जेसिया, न्यूरोएन्डोक्राइन स्राव, जल संतुलन, पीने और खाद्य व्यवहार, वनस्पति कार्य, सीखने की तंत्र, स्मृति शामिल हैं।

साहित्य में एंटीनोक्टेबल, एंटी-चिपकने वाला, मूत्रवर्धक, एंटीसाइकोटिक, एंटीकोनवुल्सेंट, एंटीसिओलाइटिक, न्यूरोप्रोटेक्टिव, एंटीड्रिप्रेसेंट, एंटी-इंफ्लैमेटरी, कैप्पा-ओपियोइड लिगैंड्स के कार्डियोपरोटेक्टिव प्रभावों के बारे में जानकारी है। चुनिंदा agonists के साथ capppos-receptors की सक्रियता शरीर की प्रतिरक्षा स्थिति को संशोधित करती है, एचआईवी -1 की अभिव्यक्ति को दबा देती है।

1. 
   कैपपीए रिसेप्टर विषमता।

साहित्यिक स्रोतों में रिसेप्टर मैक्रोमोल्यूल्स की विषमता पर डेटा है। आणविक स्तर में मतभेदों की कमी के बावजूद, फार्माकोलॉजिकल परीक्षणों का डेटा, रेडियोलिगैंड-बाध्यकारी अध्ययन, साथ ही साथ रचनात्मक वितरण की विशेषताएं κ 1 - κ 2 - और κ 3-रिसेप्टर्स के अस्तित्व को इंगित करती हैं। हालांकि, κ 2 - κ 3 की आणविक विशेषता अभी भी अस्पष्टीकृत रहता है, क्योंकि मानव और कृन्तकों की संरचना को कोडिंग करने वाला एकमात्र डीएनए कोडिंग κ 1 क्लोन किया जाता है, और विभिन्न उपप्रकारों से संबंधित रिसेप्टर को उनकी चयनशीलता को ध्यान में रखते हुए निर्धारित किया जाता है विशिष्ट लिगैंड्स। इस प्रकार, κ-opioid agonists Arylacetamide प्रकृति यू -50,488, यू -69,593, सीआई -977, आईसीआई -19.441, आर -84670 और κ-antagonist norbinaltorfimin κ 1 -putipu, benzomorphs के डेरिवेटिव्स के लिए कार्रवाई और एफ़िनिटी की उच्च चयनशीलता दिखाएँ - ethylketocyclazocin, ब्रांसोसिन वे κ 2-रिसेप्टर्स के साथ उच्च संबंध के साथ जुड़ते हैं। हाई-फिलिक लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन के परिणामस्वरूप -नोजॉयसन के साथ, बेंजॉयलहाइड्राज़ोन का प्रस्ताव κ 3 -पुंडिप का प्रस्ताव दिया गया था, लेकिन यह जल्द ही स्पष्ट हो गया कि ठेठ κ 3--ऑनिस्ट भी μ-, κ1-, δ- और orl1 रिसेप्टर्स से बांधता है और कार्यात्मक के रूप में कार्य कर सकते हैं। हाल के वर्षों में, एक बड़ी वास्तविक सामग्री प्राप्त की गई है, जो होमो / हेटरोडाइमेरिक परिसरों के रूप में κ-g-protein-conjugate क्लस्टर के अस्तित्व को इंगित किया गया है (κ- और δ- रिसेप्टर्स की सह अभिव्यक्ति कार्यात्मक के गठन की ओर ले जाती है Heterodimeter के κ-δ, जो κ2 रिसेप्टर के गुणों को प्रकट करता है) ने ओलिगूमेरोथीमर्स बनाने की संभावना पर भी चर्चा की जो κ3 रिसेप्टर्स की फार्माकोलॉजिकल प्रोफाइल निर्धारित करते हैं। वर्तमान में, यह आश्वस्त है कि oligomerization एक शारीरिक प्रक्रिया है, जो बड़े पैमाने पर रिसेप्टर फार्माकोलॉजी को संशोधित करता है, रिसेप्टर्स के कार्य को नियंत्रित करता है और आपको नई विशेषताओं के साथ पूरी तरह से नई रिसेप्टर संरचनाओं को उत्पन्न करने की अनुमति देता है और औषधीय गुण । जीपीसीआर रिसेप्टर्स (चित्र 2) की कार्यात्मक विविधता को बढ़ाने के लिए होमो / हेटेरोलिगोमेरिक परिसरों का गठन शरीर की मूल विधि के रूप में माना जा सकता है।

हेटरोमीटर नई शारीरिक और औषधीय गुणों के साथ कार्यात्मक इकाइयां हैं और नए बनाने के लिए एक अद्वितीय लक्ष्य के रूप में कार्य करते हैं दवाई । अध्ययन के उद्देश्य से अणुओं की खोज के उद्देश्य से विशिष्ट हेटरोमीटर को सक्रिय / निष्क्रिय करने की क्षमता के साथ, अधिक से अधिक ब्याज प्राप्त करते हैं। यह मुख्य रूप से इस तथ्य के कारण है कि केवल ऊतक (κ2-) या सभी चार (κ3-) प्रमोटर दोनों को व्यक्त करते हैं, ऐसे अणुओं के लिए लक्ष्य होंगे। ये तथ्य नई पीढ़ी की तैयारी के विकास के लिए काफी गंभीर हैं जो उच्च चयनशीलता और एमजे ओपियोड और प्रसिद्ध कैप्पोम दोनों के विशिष्ट न्यूनतम साइड इफेक्ट्स के विकास के लिए काफी गंभीर हैं। विवो में κ-β-oligomerization का मुख्य बिंदु दो और अधिक प्रमोटरों की बातचीत है, इसके बाद बाध्यकारी जेब के altoherectic मॉड्यूलेशन के बाद। प्रमोटर भागीदारों के बीच संबंध डोमेन के आदान-प्रदान के परिणामस्वरूप संभव है और वृद्ध / टेट्रामिक इंटरफ़ेस की स्थानीयकरण और / या विशिष्टता पर निर्भर करता है।

अंजीर। 2. Heteroderization के दौरान रिसेप्टर समारोह की मॉड्यूलेशन योजना।

विषमताकरण की ओर जाता है:

1. 
   संशोधित लिगैंड रिसेप्टर बाध्यकारी साइटों का गठन;
2. 
   जी-प्रोटीन के साथ संयुग्मन को मजबूत या कमजोर करना;
3. 
   नई जी-प्रोटीन (जीजेड) के साथ युग्मन;
4. 
   (जी-प्रोटीन में से एक के साथ एक पसंदीदा जोड़ी के साथ प्रतिस्पर्धी प्रकार के प्रतिस्पर्धी प्रकार के प्रमोटर के अनुकूलन के कारण कार्यात्मक अवरोध के विभिन्न जी-प्रोटीन के साथ जुड़े रिसेप्टर्स;
5. 
   क्रॉस-फॉस्फोरिलेशन / desensitization;
6. 
   जी-प्रोटीन के साथ संयुग्मन का व्यवधान, β-गिरफ्तार के साथ बातचीत, बाद में अंतर सिग्नलिंग और ट्रांसक्रिप्शन कारक के सक्रियण।

इस मामले में, ओलिगोमेरिक क्लस्टर के κ-δ / κ-μ-δ-Orl1 के ligands AltOwork मॉड्यूलर के कार्यों को करते हैं, जो स्वयं कम या सक्रिय नहीं हैं, लेकिन गुणों में कप्पा-एगोनिस्ट की कार्रवाई को मजबूत करने के लिए गुण हैं विट्रो और विवो में। ऐसे मॉड्यूलर अणु उच्च चयनशीलता प्रदर्शित करेंगे, क्योंकि सेलुलर प्रभाव केवल हेटरोडिमर या हेटरोथेमर परिसरों के भीतर सभी प्रमोटर भागीदारों के साथ-साथ सक्रियण के साथ विकसित होंगे। Κ-δ स्पाइनल रिसेप्टर्स का संयोजन विट्रो में और विवो में एक विशेष रूप से विकसित बिवालेंट लीगैंड केडीएन -21 का उपयोग करके, κ-δ हेटरोडाइमर्स को बाध्यकारी करने में सक्षम था। इस यौगिक को रीढ़ की हड्डी के खोल के नीचे पेश किया गया है, जो एंटीनोसाइपिव गतिविधि के कारण हुआ, जिसे एक प्रतिद्वंद्वी δ-opioid रिसेप्टर्स (एनटीबी) और κ रिसेप्टर विरोधी (Norbni) द्वारा अवरुद्ध किया गया था, जो δ- और κ-opioid के साथ एक blivent ligand के बाध्यकारी का प्रदर्शन करता है रिसेप्टर्स।

यह स्थापित किया गया है कि कप्पा रिसेप्टर्स जीआई / ओ-बिल्ली द्वारा एडेनलेट चक्रवात के साथ नकारात्मक रूप से संयुग्मन कर रहे हैं, पोटेशियम, कैल्शियम चालकता को संशोधित करते हैं, फॉस्फोलिपस सी और डी को प्रभावित करते हैं, जिनमें किनेस कैस्केड की एक प्रणाली लॉन्च होती है, जिसमें जी-प्रोटीन-संयुग्मित रिसेप्टर किनेस (जीआर) शामिल हैं , और मिटोजेन-सक्रिय किनेज प्रोटीन (एमएपीके) का परिवार भी: बाह्य कोशिकीय सिग्नल-एडजस्टेबल किनेज (ईआरके 1/2), पी 38 एमएपीके (पी 38), सी-जून एन-टर्मिनल किनेज़ (जेएनके), जीन अभिव्यक्ति को बदलें, अप्रत्यक्ष रूप से सक्रिय फॉस्फोलिपस ए 2 , Guanillatcyclaz, नहीं - सिंटेस।

जी-प्रोटीन κ-opioid रिसेप्टर एक हेटरोटर है जिसमें तीन सब्यूनिट्स (α, β और γ) शामिल हैं। रिसेप्टर के सक्रियण के बाद, पृथक्करण जी α और जी βγ उपनिवेश होता है, जिनमें से प्रत्येक अपने इंट्रासेल्यूलर प्रभावक को सक्रिय या रोकता है। जी-प्रोटीन α-subunit में gtphasic गतिविधि है, और इसके प्रभावक AndenyLateCyclase, CGMF फॉस्फोडाइस्टेस्टेरस और फॉस्फोलिपेज के साथ हैं। Βγ सब्यूनिट्स के प्रभावर्स जीआईआरके चैनल, फॉस्फोलिपेस ए 2, फॉस्फोलिपस सी, प्रोटीन किनेस और कैल्शियम चैनल की एक श्रृंखला हैं-, एन- और प्रकार के पी / क्यू।
कैप्पा-रिसेप्टर-मध्यस्थ सेल प्रतिक्रियाएं

प्रत्यक्ष Gβγ- या Gα- अप्रत्यक्ष प्रभाव

• 
  सक्रियण + -कनल आंतरिक सीधीकरण
• 
  संभावित-निर्भर सीए 2+ की बांझपन - चैनल (एन-, एल-, पी-, क्यू- और आर-प्रकार)
• 
  एडेनिलेट चक्रवात का अवसाद

अविवेकी तंत्र

• 
  फॉस्फोलीपेज ए की सक्रियता
• 
  फॉस्फोलिपस सी (संभवतः जी-βγ-सक्रियण) का सक्रियण
• 
  सक्रियण चिह्न
• 
  cA 2 + के सक्रियण + -कानालोव के लिए संवेदनशील
• 
  टी-प्रकार संभावित-निर्भर सीए 2+ - चैनल को समझना
• 
  ट्रांसमीटर एक्सोसाइटोसिस का प्रत्यक्ष अवरोध

अन्य प्रभावक प्रणाली में ओपियोइड-मध्यस्थ परिवर्तनों के परिणामस्वरूप प्रतिक्रियाएं:

• 
  संभावित-निर्भर के + -केनल्स की सक्रियता (फॉस्फोलिपस ए 2 की सक्रियता)
• 
  एम-चैनल का संयोजन (फॉस्फोलिपस ए 2 की सक्रियता)
• 
  हाइपरपोलिज़ेशन द्वारा सक्रिय किए गए उद्धरण चैनलों का उत्पीड़न (एडेनिलेट चक्रवात अवरोध के परिणामस्वरूप कैम्फ के स्तर में कमी)
• 
  मुक्त इंट्रासेल्यूलर सीए 2+ के स्तर को बढ़ाना (फॉस्फोलिपस सी की सक्रियता, एल-प्रकार संभावित-निर्भर सीए 2+ - चैनल) के सक्रियण
• 
  न्यूरोट्रांसमीटर्स (ग्लूटामेट, डोपामाइन की रिलीज की बांझ (ग्लूटामेट, डोपामाइन, एडेनलेट साइक्लस गतिविधि, सक्रियण के + -कानालोव, संभावित-निर्भर सीए 2+ - चैनलों की रोकथाम
• 
  न्यूरोनल उत्तेजना को कम करना (सक्रियण के + -कानालोव)
• 
  न्यूरोनल इंपल्स की आवृत्ति को बढ़ाना (अवरोधक न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई की रोकथाम डेंडरोटॉक्सिन-संवेदनशील संभावित-निर्भर के + के सक्रियण के परिणामस्वरूप Gamk-Ergic Interneurons से GABA की सहज रिहाई के उत्पीड़न के परिणामस्वरूप कार्यवाही है -कानालोव। सक्रियण तंत्र के + -कानालोव को फॉस्फोलिपेज ए 2 द्वारा लॉन्च किया जाता है, इसके बाद अरचिडोनिक एसिड चयापचय 12-लिपोक्सिगेनस पथ)
• 
  जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन।

1. 
   लिगैंड्स कप्पा ओपियोइड रिसेप्टर्स।

1 9 73 में न्यूनतम मॉर्फो-जैसे प्रभाव वाले ओपियोइड एनाल्जेसिक के निर्माण के लिए दिशा के कार्यान्वयन के परिणामस्वरूप, एक मिश्रित प्रकार की कार्रवाई की दवा ब्यूटुरोफानोल (17-साइक्लोबुटिलमेथिल -3-डाइहाइड्रोमीफिन) की दवा को एक आत्मीयता के साथ संश्लेषित किया गया था ओपियोइड रिसेप्टर्स के एमजे, डेल्टा और कप्पा-उपप्रकार। यह पाया गया कि ब्यूटोरोपेनोल की चिकित्सीय खुराक में, टार्ट्रेट में एक शक्तिशाली दर्द निवारक हैं और मॉर्फिन की तुलना में कम नशे की लत क्षमता की विशेषता है। फिर भी, यह पता चला था कि ब्यूटोरोफानोल की एक कथा क्षमता थी और जानवरों के प्रयोगों और मनुष्यों में निर्भरता की घटना का कारण बनता है। Butorofanol के पुरानी प्रशासन के जवाब में ओपियोइड रिसेप्टर-प्रभावक मस्तिष्क प्रणाली में सहिष्णुता और निर्भरता के विकास के तंत्र पर अभी भी कोई सटीक डेटा नहीं है। हालांकि, यह ज्ञात है कि ज्यादातर मामलों में ब्यूटुरोफानोल टार्टेट के एमजे-एगोनिस्टिक प्रभाव जटिल में कैप्पो-ओपियोइड-मध्यस्थ कार्रवाई को ओवरलैप करते हैं जैविक प्रणाली । यह भी पाया गया कि आंशिक सीएपीपीओ-ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट, जैसे पेंटाज़ोसेन, ब्यूटोरोफानोल, नालबिटनस ने पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक स्पष्ट एनाल्जेसिक गतिविधि की है। जबकि पूर्ण कप्पा-एगोनिस्ट्स (उदाहरण के लिए, यू -50,488) पुरुषों में सबसे बड़ा एनीनोसाइपिव प्रभाव की विशेषता है। बेंजोमोर्फन व्युत्पन्न Ketocyclasocin है, पहला यौगिक था जिसे एक कैप्पो ओपियोइड एगोनिस्ट के रूप में इस्तेमाल किया गया था। केटोसाइक्लासोसिन में मॉर्फिन अणु के समान एक संरचना थी, जिससे दर्द संवेदनशीलता की दहलीज में काफी वृद्धि हुई, एक स्पष्ट मूत्रवर्धक प्रभाव दिखाया और, अन्य opiates के विपरीत, श्वसन समारोह को प्रभावित नहीं किया। हालांकि, यह पता चला था कि केटोसीक्लाज़ोसिन का कारण विशिष्ट दुष्प्रभाव, जैसे कि उनींदापन, परावर्तक और भेदभाव का कारण बनता है, जो इसके नैदानिक \u200b\u200bउपयोग को काफी सीमित करता है। Benzomorphan के इस तरह के डेरिवेटिव्स का संश्लेषण, एथिलकेटोसाइक्लासोसिन और ब्रांसोसिन (चित्र 3) के रूप में कैप-रिसेप्टर्स के फार्माकोलॉजी के विकास में एक बड़ा योगदान दिया, हालांकि इन दवाओं का नैदानिक \u200b\u200bउपयोग मनोविज्ञान और डिस्फोरिक प्रभावों के कारण असंभव था। ऐसा माना जाता था कि यौगिकों के इस वर्ग के अवांछित प्रभाव चुनिंदाता की कमी से जुड़े हुए हैं। इसके अलावा, शराब और नारकोटिक निर्भरता के इलाज के लिए संभावित दवाओं के रूप में इथिलकेटोसाइक्लासोसीन और ब्रैमोकिन के गंभीर विचारों के लिए सभी आधार थे।

अंजीर। 3. बेंज़ोमोर्फन डेरिवेटिव के संरचनात्मक सूत्र।

कप्पा-एगोनिस्ट के विकास में मुख्य सफलता में से एक आर्यैसिटामाइड्स के डेरिवेटिव्स की संरचना का वर्णन था। 1 9 82 में, उपजोन (वर्तमान में फाइजर के साथ संयुक्त) एक बहुत चुनिंदा कैपपोन-ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट - यू- 50,488 एच मिला। इसके बाद, संरचना में कुछ बदलावों के लिए कई अध्ययन आयोजित किए गए, जिससे अधिक चुनावी और शक्तिशाली कैप्पो-एगोनिस्ट (चित्र 4) का निर्माण हुआ। रेडियोलिगैंड बाध्यकारी यू -50,488 पर शोध में एमजे रिसेप्टर्स (की \u003d 6100 एनएम) की तुलना में कप्पा-ओपियोइड रिसेप्टर्स (की \u003d 114 एनएम) के लिए उच्च संबंध दिखाया गया। इस मामले में, U50,488 और मॉर्फिन के लिए एमयू / कैपपीए गुणांक क्रमश: 53.0 और 0.08 था। यू -50,488 में एमजे मध्यस्थ व्यवहार संबंधी प्रभावों के बिना विवो परीक्षणों में एक खुराक-निर्भर गंदा-परिवर्तनीय एनाल्जेसिक प्रभाव था।

अंजीर। 4. कप्पा-एगोनिस्ट यू -50,488 और इसके डेरिवेटिव्स के संरचनात्मक सूत्र।

संरचनात्मक रूप से, नए कप्पा-एगोनिस्ट ने मूत्रवर्धक और एंटी-टेक गतिविधि दिखायी, एंटीकोलिनर्जिक एजेंटों के परिचय से जुड़े भोजन कार्यों के उल्लंघन के उल्लंघन किए। यू -50,488 कप्पा-रिसेप्टर चयनात्मकता के साथ संरचनात्मक रूप से नए पदार्थों के एक विशाल परिवार का रवैया था और अभी भी विट्रो में और विवो में कप्पा-एगोनिस्ट के गुणों के साथ नए अणुओं को खोजने के लिए एक उपकरण के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। इसके व्युत्पन्न - यू -695 9 3, जैसा कि दिखाया गया है, मूल और डेल्टा की तुलना में 484 गुना अधिक में कप्पा-ओपियोइड रिसेप्टर्स के लिए एक संबंध है। जानवरों पर प्रयोगों में, यू -695 9 3 में एंटीनेटिव गतिविधि, विरोधी भड़काऊ प्रभाव, चिंताजनक गतिविधि और मूत्रवर्धक प्रभाव था। सिफ्रोम यू -62066 (स्पीरैडोलिन) के तहत कनेक्शन ने खुद को एक बेहद चुनिंदा कप्पा-एगोनिस्ट (की 8.4 एनएम) के रूप में दिखाया। थर्मल, रासायनिक, यांत्रिक उत्तेजनाओं का उपयोग करके विवो परीक्षणों में नौ एंटीनोसाइपिव में, स्पीरोलिन ने यू -50.488 की एनाल्जेसिक गतिविधि को 4.7 से 23 (औसत \u003d 13) बार से पार कर लिया। Spipadolin नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के चरण तक पहुंच गया, जो जल्द ही गंभीर sedation और डिसफोरिया के कारण निलंबित कर दिया गया था।

Arylacetamide का एक और व्युत्पन्न - EanaDoline (सीआई -977) एक शक्तिशाली एनाल्जेसिक है, जिसमें कप्पा रिसेप्टर्स (की \u003d 0.11 एनएम) के लिए उच्च संबंध है और क्रमशः 900 और 9000 में एमजे और डेल्टा रिसेप्टर्स की तुलना में अधिक चुनिंदा है। इनाडोलिन ने थर्मल, मैकेनिकल और रासायनिक जलन के परीक्षणों में जानवरों पर प्रयोगात्मक अध्ययन में एक एनेस्थेटिक दक्षता दिखायी। शोध आंकड़ों के परिणामों ने एक शक्तिशाली एनाल्जेसिक के रूप में एननाडोलिन के नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों की शुरुआत को चिह्नित किया। हालांकि, यह जल्द ही पता चला कि अध्ययन किया गया पदार्थ चक्कर आना, उत्साह / डिस्फरियम, sedation, संवेदी विरूपण जैसे प्रभावों का कारण बनता है, जो अनुसंधान समाप्ति के कारण था।

1 99 8 में, epoxymorfinan - नाल्फुराफिन हाइड्रोक्लोराइड (टीआरके -820) का एक एनालॉग संश्लेषित किया गया था (चित्र 5), जिसे एमजे रिसेप्टर्स के आंशिक एगोनिस्ट, एक पूर्ण कैप्पो-ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में चिह्नित किया गया था, और नोकिसप्टिन को कम विरोधी गतिविधि भी दिखायी गई थी । अन्य सिंथेटिक कप्पा-एगोनिस्ट की तुलना में, नाल्फुराफिन ने कप्पा-ओपियोइड रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च चुनिंदाता का प्रदर्शन किया है। नाल्फुराफिन के पास गर्म प्लेट के परीक्षणों में एक एंटीनोक्टेबल प्रभाव है, "पूंछ खींच रहा है" और "मैकेनिकल हाइपरलेसिया" और प्रतिष्ठित विरोधी चेहरे की गतिविधि है। इसके अलावा, नाल्फुराफिन ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में मनोचिकित्सक प्रभावों का कारण नहीं बनाया, साथ ही 80 μg / किग्रा तक खुराक में मजबूती प्रभाव या विकृत विकार भी नहीं किया। 200 9 से, नाल्फुराफिन को केवल मानक चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी मरीजों में यूरेमोडायलिसिस के संपर्क में आने वाले रोगियों में यूरेमिक फेरी के इलाज के लिए एक दवा के रूप में जापान के रूप में उपयोग करने की अनुमति दी गई है।

अंजीर। 5. संरचनात्मक फॉर्मूला नाल्फुराफिन (टीआरके -820)।

साल्विनारिन ए साल्विया डिविनोरम संयंत्र (चित्र 6) से प्राप्त एक यौगिक है, कप्पा-एगोनिस्ट के एक नए संरचनात्मक वर्ग का प्रतिनिधित्व करता है और कप्पा-ओपियोइड रिसेप्टर्स के संबंध में विट्रो अध्ययनों में उच्च चयनशीलता का प्रदर्शन करता है। साल्विनारिन ने थर्मल और रासायनिक प्रभाव मॉडल पर विवो प्रयोगों में एक स्पष्ट एंटीनोक्टेबल नॉर्बिनलटॉर्फिज्मिक प्रभाव प्रभाव दिखाया। साल्विनारिन की एंटी-भड़काऊ, विरोधी चिपकने वाला, चिंताजनक और एंटीड्रिप्रेसेंट गतिविधि भी प्रकट हुई। हालांकि, नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में, इस यौगिक ने स्पष्ट हेलुसीनोजेनिक गतिविधि का खुलासा किया।

चित्र 6। संरचनात्मक सूत्र Salvinarin ए।

Hematorecephalic बाधा के माध्यम से यौगिकों के पारित होने से जुड़े साइड इफेक्ट्स को कम करने के लिए, परिधीय-चुनिंदा कैपपोस-लिगैंड्स के निर्माण के लिए दिशा वर्तमान में व्यापक है। पहले इस तरह के परिधीय-चुनिंदा कप्पा-एगोनिस्ट फेडोटोसिन (चित्र 7) था, जिसने गैस्ट्रोपेरिसिस, चिड़चिड़ा आंतों सिंड्रोम, साथ ही डिस्प्सीसिया में दक्षता दिखाई थी। हालांकि, बाद के अध्ययनों में, फेडोटोसिन की एनेस्थेटिक गतिविधि की पुष्टि नहीं हुई और आगे नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों को बंद कर दिया गया।

परिधीय-चुनिंदा कैप्पो-एगोनिस्ट का एक और उदाहरण एक अरलाकाइटामाइड व्युत्पन्न - अज़ीमाडोलिन (चित्र 7) है। अज़ीमाडोलिन में हेमेटरस्फलिक बाधा के माध्यम से कम पारगम्यता है और सीएनएस में अपेक्षाकृत कम वितरण है। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण दिखाए गए उच्च दक्षता धुंधला और चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम के रोगियों में Azimadolin।

कक्षा Arylacetamide का एक और प्रतिनिधि - एडीएल 10-0101 (चित्र 7), परिधि पर अभिनय, एडोलर निगम द्वारा विकसित किया गया था और कम किया गया था दर्द सिंड्रोम क्रोनिक अग्नाशयशोथ वाले मरीजों में। फिर भी, नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के द्वितीय चरण में, यह पता चला कि रोगी एडीएल 10-0101 के इलाज में दर्द में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी को नोट नहीं करते हैं।

इस प्रकार, कप्पा-ओपियोइड एगोनिस्ट की एक बड़ी मात्रा में विशिष्ट ओपियोइड एनाल्जेसिक की साइड इफेक्ट्स विशेषता के बिना यौगिक बनाने के प्रयास में संश्लेषित किया गया था। हालांकि, बेहोश और डिसफोरिया के कारण कई बेहद चुनिंदा सीएपीपीओ-एगोनिस्टों के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन बंद कर दिए गए थे।

अंजीर। 7. परिधीय-चुनिंदा agonists के संरचनात्मक सूत्र Cappa-Opioid रिसेप्टर्स: Fedotocin, Azimadolina और एडीएल 10-0101।

ओपियोइड रिसेप्टर्स के विभिन्न उपप्रकारों की पहचान के बाद से कप्पा-चुनिंदा प्रतिद्वंद्वियों का विकास फार्माकोलॉजी का लक्ष्य भी था। हालांकि, हाल ही में, कैपपीए-ओपियोइड रिसेप्टर विरोधी के नैदानिक \u200b\u200bउपयोग की संभावनाएं सीमित लगती थीं। 1 9 87 में, फिलिप पोर्टोगीज़ ने दवाओं के विकास के लिए एक नया दृष्टिकोण बताया, जिससे बाइल टॉर्फिन (बीएनआई) और नोरिबिंटोरफिनिमिनी (नोरबनी) (अंजीर 8) के अत्यधिक चुनिंदा कप्पा विरोधी के निर्माण का नेतृत्व किया। जल्द ही एक नया कप्पा विरोधी - 5-गुआनिडिनोनल्ट्रिंटोल (जीएनटीआई) प्रस्तुत किया गया था (चित्र 8), प्रतिपक्षी गतिविधि पर नर्बनी से बेहतर 5 गुना (की \u003d 0.04 एनएम) और कप्पा रिसेप्टर्स को अधिक चुनिंदाता की विशेषता है। आगे के अध्ययनों ने नर्बनी और जीएनटीआई की तुलना में कप्पा रिसेप्टर्स के लिए एक बड़े संबंध और विरोधी गतिविधि के साथ जेडीआईसी यौगिक (चित्र 8) का निर्माण किया है। यह महत्वपूर्ण है कि सभी 3 कप्पा ओपियोइड विरोधी (नॉर्बनी, जीएनटीआई, जेडीआईसी) में एक उलटा सीएपीपीपीओ विरोधी प्रभाव है।

चुनौतीपूर्ण कैप्पो-ओपियोइड रिसेप्टर विरोधी जैसे नॉर्बी, जीएनटीआई और जेडीटीआईसी वर्तमान में विभिन्न राज्यों की एक विस्तृत श्रृंखला के इलाज के लिए संभावित दवाओं के रूप में अध्ययन किया जा रहा है, जिसमें कोकीन की लत, अवसाद, खाद्य व्यवहार , साथ ही साथ मनोविज्ञान और स्किज़ोफ्रेनिया।

चित्र 8। संरचनात्मक सूत्रों का चयनात्मक प्रतिद्वंद्वियों कैपपा-ओपियोइड रिसेप्टर्स: नर्बनी, जीएनटीआई और जेडीआईसी।

1. 
   संभावित कैप्पो-ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट्स के रूप में बेंजिमिडाज़ोल डेरिवेटिव्स।

रासायनिक संरचना के लिए संघनित बेंज़िमिडाज़ोल चक्रीय नाइट्रोजन युक्त हेटेरोसिस्टम के वर्ग से संबंधित हैं। कई साहित्यिक डेटा इंगित करते हैं कि उपलब्ध चुनिंदा कप्पा ओपियोइड लिगैंड्स में समान है रासायनिक संरचना बेंजिमिडाज़ोल डेरिवेटिव्स के साथ-साथ बेंज़िमिडाज़ोल डेरिवेटिव्स की न्यूरोट्रोपिक गतिविधि के कार्यान्वयन में कैप्पपोस-ओपियोइड तंत्र की भागीदारी।

Benzimidazole डेरिवेटिव कार्यों को संशोधित करने में सक्षम हैं अलग - अलग प्रकार ओपियोइड रिसेप्टर्स। इस प्रकार, यूएफपी -502 के टेनज़िमिडाज़ोल व्युत्पन्न डेल्टा-ओपियोइड रिसेप्टर्स, एक शक्तिशाली दवा एनाल्जेसिक एटोनिटज़ेन - एमजे ओपियोइड रिसेप्टर्स के लिए एक स्पष्ट एगोनिस्टिक गतिविधि दिखाता है, पीसीपीबी कनेक्शन एक नोकिसिप्टिन / ऑर्फेनिन एफक्यू-रिसेप्टर एगोनिस्ट है।

साहित्य के आंकड़ों के साथ, प्रारंभिक अध्ययनों के परिणाम यह भी सुझाव देते हैं कि बेंज़िमिडाज़ोल डेरिवेटिव विभिन्न प्रकार की औषधीय गतिविधि की एक विस्तृत श्रृंखला द्वारा विशेषता है। फार्माकोलॉजी विभाग के विभाग में किए गए प्रायोगिक अध्ययन ने दिखाया है कि बेंजिमिडाज़ोल विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत कर सकते हैं - हिस्टामाइन [चेर्निकोव एमवी।, 2008], सेरोटोनिनोव [याकोवलेव डीएस, 2007; Goryrygin I.I., 2008], Purinov [Stukina Ayu., 2006], Opioid [Eliseeva N.V., 2010; Grechko O.YU., 2012]। केएपीपीए-ओपियोइड एगोनिस्टिक गतिविधि के साथ नए यौगिकों के लिए एक दिशात्मक खोज में अध्ययन के नतीजे ने कंडेन्स्ड बेंजिमिडाज़ोल आरयू -1203 के व्युत्पन्न को प्रकट करना और इस संबंध की कप्पा-रिसेप्टर प्रोफ़ाइल स्थापित करना संभव बना दिया। यह पता चला था कि आरयू -1203 के परिसर में एक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव है, इससे श्वसन अवसाद, व्यसन, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास का कारण नहीं है, और एंटीकॉनवल्सेंट और चिंताजनक गुणों को भी प्रदर्शित करता है [एलिसेवा एनवी, 2011; Grechko O.YU., 2011; Grechko O.Y., 2011]।

प्रस्तुत आंकड़ों ने रसायनों के इस वर्ग के बीच फार्माकोलॉजिकल गतिविधि की एक सीएपीपी-रिसेप्टर प्रोफाइल के साथ नए यौगिकों की खोज के लिए एक शर्त के रूप में कार्य किया।