मारक औषधि का विज्ञान. विष विज्ञान मध्य युग और पुनर्जागरण

मानव जाति के उद्भव के बाद से, ज़हर ने हमारे जीवन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई है। शिकार के लिए जाते समय वे तीरों को चिकना करते थे, वे चुपचाप और बिना किसी समस्या के अवांछित पतियों या राजनीतिक प्रतिद्वंद्वियों को खत्म कर देते थे, वे उनका इस्तेमाल अपराधियों को मारने के लिए करते थे। जहर मानव जीवन के सभी क्षेत्रों में इस कदर घुस गया है कि लोग इस दुर्जेय हथियार के खिलाफ विश्वसनीय सुरक्षा चाहते थे।

एलेक्सी वोडोवोज़ोव

चिकित्सा साहित्य में, मारक औषधि को "एंटीडोट" कहा जाता है (ग्रीक से "विरुद्ध दिया गया")। इसके अलावा, उसी साहित्य में मारक क्या है इसकी कोई स्पष्ट परिभाषा नहीं है। सिद्धांत रूप में, एक मारक में कम से कम दो गुणों में से एक होना चाहिए: पहला, इसे रासायनिक या भौतिक स्तर पर जहर के साथ बातचीत करके शरीर में जहर को बेअसर करना चाहिए; दूसरा है कोशिकाओं, ऊतकों, अंगों और प्रणालियों पर जहर के प्रभाव को खत्म करना।

आदर्श मारक इन दोनों गुणों को जोड़ता है, लेकिन, आदर्श पति की तरह, प्रकृति में मौजूद नहीं है। इसलिए, आधुनिक परिस्थितियों में भी, हर जहर का उसके सार पर कार्य करके विरोध नहीं किया जा सकता है। अक्सर आपको "पूंछ पीटना" पड़ता है, बस शरीर के महत्वपूर्ण कार्यों को बनाए रखने और कुछ उभरते लक्षणों को खत्म करने की कोशिश करनी पड़ती है। ऐसी चिकित्सा, मारक के विपरीत, रोगसूचक कहलाती है।

हालाँकि, एंटीडोट्स में भी कमजोरियाँ हैं। सबसे पहले, एंटीडोट को जितनी जल्दी हो सके शरीर में पेश किया जाना चाहिए। विषाक्तता के बाद जितना अधिक समय बीत जाएगा, मारक उतना ही कम प्रभावी होगा। दूसरे, एंटीडोट्स अत्यधिक विशिष्ट होते हैं, यानी वे केवल कुछ रासायनिक यौगिकों के खिलाफ ही काम करेंगे। और अन्य मामलों में वे अधिक से अधिक बेकार होंगे। सबसे खराब स्थिति में, आप मारक द्वारा जहर पा सकते हैं, क्योंकि उन्हें अक्सर बहुत अधिक मात्रा में दिया जाता है। इसलिए, विष का सही निदान और पहचान करना बेहद महत्वपूर्ण है। तीसरा, मारक जटिलताओं के विकास को रोकता है, कभी-कभी घातक भी। लेकिन यदि जटिलताएँ पहले ही विकसित हो चुकी हों तो यह पूरी तरह से बेकार है। दुर्भाग्य से, चिकित्सा, ऐतिहासिक मानकों के अनुसार, कल ही यह सब लेकर आई। इससे पहले, विष और मारक के बारे में ज्ञान विचित्र और विरोधाभासी था।

लाल रंग में हाइलाइट किए गए एसएच समूहों को सल्फहाइड्रील या थियोल कहा जाता है, और शरीर की जैव रसायन में अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। 100 से अधिक एंजाइम ज्ञात हैं जिनकी गतिविधि तब बाधित हो सकती है जब उनमें थियोल समूह अवरुद्ध हो जाते हैं। एसएच समूह वाले पदार्थ तंत्रिका आवेगों, ऊतक श्वसन, मांसपेशियों के संकुचन, कोशिका झिल्ली की पारगम्यता आदि के संचालन से जुड़े होते हैं। इसलिए, सल्फहाइड्रील समूहों पर कार्य करने वाले जहर शरीर को एक साथ कई स्तरों पर प्रभावित करेंगे। और इसीलिए उनसे सुरक्षा इतनी महत्वपूर्ण है।

प्राचीन काल

यह नहीं कहा जा सकता कि प्राचीन यूनानियों से पहले मानवता ज़हर के बारे में कुछ नहीं जानती थी। लेकिन विषविज्ञान संबंधी ज्ञान का पहला व्यवस्थितकरण हिप्पोक्रेट्स के समय में शुरू हुआ। "हिप्पोक्रेटिक कलेक्शन" (300 ईसा पूर्व) में यह दृढ़ विश्वास व्यक्त किया गया था कि किसी भी जहर के लिए एक मारक होना चाहिए और उसका उपयोग किया जाना चाहिए। हालाँकि, "चिकित्सा के जनक" की राय जल्दी ही भुला दी गई। और डॉक्टरों ने "हर चीज़ के लिए" एक सार्वभौमिक मारक की खोज में कई सदियाँ बिता दीं।

पोंटिक राजा मिथ्रिडेट्स VI यूपेटर (134−63 ईसा पूर्व) की मारक औषधि की कहानी दिलचस्प है। वह जहर दिए जाने से भयभीत था। इसलिए, अदालत के चिकित्सक को कार्य दिया गया: उस समय ज्ञात सभी जहरों के खिलाफ सुरक्षा का एक प्रभावी साधन विकसित करना। राजा ने व्यक्तिगत रूप से मौत की सजा पाने वाले लोगों पर प्रयोगों में भाग लिया; उन्हें जहरीले सांपों के काटने का शिकार बनाया गया, विभिन्न अर्क दिए गए और फिर विभिन्न उपचार विधियों का परीक्षण किया गया। कई वर्षों के काम के परिणामस्वरूप, एक मारक औषधि सामने आई, जिसमें 54 अलग-अलग घटक शामिल थे: अफीम, विभिन्न पौधे और सांपों के शरीर को पाउडर में पीस दिया गया। एक "मुद्रित कार्य" भी सामने आया, ग्रंथ "गुप्त संस्मरण", जिसे शाही खजाने के बराबर संरक्षित किया गया था।

यह ज्ञात है कि मिथ्रिडेट्स प्रतिदिन अपना मारक लेता था, यह आशा करते हुए कि इस तरह शरीर में विषाक्तता के प्रति प्रतिरोधक क्षमता विकसित हो जाएगी। परंपरा कहती है कि मारक ने काम किया। जब उसके बेटे ने राजा के खिलाफ विद्रोह किया और सिंहासन पर कब्जा कर लिया, तो मिथ्रिडेट्स ने खुद को जहर देने की व्यर्थ कोशिश की। मुझे अपने आप को तलवार पर झोंकना पड़ा। और "गुप्त संस्मरण" 66 ईसा पूर्व में पकड़े गए थे। उत्कृष्ट रोमन कमांडर ग्नियस पोम्पी द ग्रेट (106-48 ईसा पूर्व)। उनके आदेश से, कार्य का लैटिन में अनुवाद किया गया, और मिथ्रिडेट्स के मारक को मध्य युग में भी याद किया गया।

इतिहास के जहरीले मील के पत्थर

सफल विषाक्तता ने एक से अधिक बार पूरे राज्यों के भाग्य को बदल दिया है। इसलिए, सत्ता में बैठे लोगों ने मारक औषधि की खोज में कोई कसर नहीं छोड़ी। द्वितीय-प्रथम शताब्दी ईसा पूर्व सार्वभौमिक मिश्रण राजा, जो जहर दिए जाने से भयभीत था, ने कई वर्षों तक 54 घटकों (अफीम, विभिन्न पौधे, सांपों के पाउडर वाले हिस्से) का मिश्रण लिया। उन्होंने छोटी खुराक से शुरुआत की, जिसे उन्होंने धीरे-धीरे हर दिन बढ़ाया। परिणामस्वरूप, उसका शरीर जहर के प्रति इतना प्रतिरक्षित हो गया कि राजा जहर से आत्महत्या भी नहीं कर सका: उसे खुद को तलवार के घाट उतारना पड़ा। 129−199 ई.पू विपरीत के विपरीत एंटीडोट्स को "विपरीत के विपरीत" के सिद्धांत पर कार्य करना चाहिए था। यदि किसी व्यक्ति को अफ़ीम से ज़हर दिया गया है, जो ठंडा ज़हर है, तो उसे सभी उपलब्ध तरीकों से गर्म किया जाना चाहिए - और फिर इलाज हो जाएगा। मध्य युग। बेओज़ार को "हर चीज़ के लिए" एक सार्वभौमिक मारक माना जाता था। बेज़ार एक पत्थर है, जो जुगाली करने वालों और घोड़ों और आमतौर पर सूअरों और कुत्तों के जठरांत्र संबंधी मार्ग में कसकर उलझे हुए बालों या पौधों के रेशों का एक मिश्रण है। इसके "उपचारात्मक" गुणों के कारण इसे एक बहुमूल्य पत्थर माना जाता था। पूर्वी भारत का बेज़ार सबसे प्रभावी और इसलिए सबसे महंगा माना जाता था। एक किंवदंती है कि मिलोस्लाव्स्की बॉयर्स ने, युवा ज़ार फ्योडोर अलेक्सेविच के जीवन के डर से, उसे बेज़ार के साथ एक चांदी का कप देने का आदेश दिया। 1915 चीनी जर्मन रसायनज्ञ रूप और गोल्ज़ ने साबित किया कि ग्लूकोज, जब हाइड्रोसायनिक एसिड और अन्य साइनाइड के साथ मिलकर गैर विषैले साइनोहाइड्रिन बनाता है। कुछ ग्लूकोज ऑक्सीकरण उत्पाद सायनोहाइड्रिन बनाने में भी सक्षम हैं। यह प्रतिक्रिया विशेष रूप से तब सक्रिय होती है जब चीनी का उपयोग रोगनिरोधी रूप से किया जाता है। इस संबंध में, दिसंबर 1916 में ग्रिगोरी रासपुतिन की हत्या याद आती है। षडयंत्रकारियों ने पहले उसे पोर्ट वाइन और केक में पोटेशियम साइनाइड मिलाकर जहर देने की कोशिश की। जहर काम नहीं करता था, और बाद में यह बिना कारण नहीं था, चीनी के सुरक्षात्मक गुणों से जुड़ा हुआ था। यह दिलचस्प है कि फ्रांसीसी ने इस मामले पर विशेष ध्यान दिया, क्योंकि यह तब था जब सैन्य उद्देश्यों के लिए हाइड्रोसिनेनिक एसिड का उपयोग करने के तरीके फ्रांस में सक्रिय रूप से विकसित किए जा रहे थे।

एक विष विज्ञान संबंधी घटना - मिथ्रिडाटिज्म - का नाम भी राजा के नाम पर रखा गया था। यह अत्यधिक विषैले पदार्थों के प्रति प्रतिरोध है जो लंबे समय तक उपयोग के बाद शरीर में विकसित होता है। यह घटना मुख्य रूप से नींद की गोलियों और नशीले जहर पर काम करती है। एंजाइमी प्रणालियों का एक प्रकार का "प्रशिक्षण" होता है और विशिष्ट रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता कम हो जाती है।

कोई भी प्रसिद्ध रोमन चिकित्सक क्लॉडियस गैलेन (129−199) को याद किए बिना नहीं रह सकता। उनके कार्यों में से एक को "एंटीडोट्स" कहा जाता था। इसमें उन्होंने उस समय मौजूद अधिकांश मारक औषधियों के साथ-साथ "विपरीत" उपचार के सिद्धांत का भी वर्णन किया। उनके वर्गीकरण के अनुसार, सभी जहरों को ठंडा, गर्म और सड़ने में विभाजित किया गया था। विषाक्तता के मामले में, उदाहरण के लिए, अफीम के साथ, जिसे ठंडा जहर माना जाता था, पीड़ित को हर संभव तरीके से गर्म करना आवश्यक था। आधुनिक विचारों के दृष्टिकोण से, कोई भी अपोलो से उतनी ही आसानी से प्रार्थना कर सकता है।

मध्य युग और पुनर्जागरण

यूरोप में, पुनर्जागरण तक, डॉक्टर मुख्य रूप से प्राचीन लेखकों के विचारों को बढ़ावा देने में लगे हुए थे, उनका खंडन करने या उनके द्वारा लिखी गई बातों को चुनौती देने की हिम्मत नहीं कर रहे थे। चिकित्सा, कई अन्य विज्ञानों की तरह, समय को चिह्नित कर रही थी। सभी जहरों की कार्रवाई के एक ही तंत्र और "हर चीज के लिए" एक सार्वभौमिक मारक में विश्वास लगातार बनाए रखा गया था। लंबे समय तक, बेज़ार, जुगाली करने वालों के जठरांत्र संबंधी मार्ग से निकलने वाला एक पत्थर, को ऐसा मारक माना जाता था। इसका उपयोग आंतरिक और बाह्य दोनों तरह से किया जाता था।

लेकिन उस समय पूर्व में अबू अली हुसैन इब्न अब्दुल्ला इब्न सिना, जिन्हें एविसेना (980−1037) के नाम से जाना जाता था, का सितारा चमक रहा था। उनके कैनन ऑफ मेडिसिन में 800 से अधिक विभिन्न दवाओं का वर्णन किया गया है। विषाक्तता के लिए उपयोग किए जाने वाले पदार्थों सहित, सौभाग्य से पूर्व में हिसाब-किताब तय करने की यह विधि बहुत आम थी। कैनन में विशिष्ट विषाक्तता के उपचार के लिए कई सिफारिशें शामिल हैं। इस प्रकार, विष विज्ञान के दृष्टिकोण से, नमक विषाक्तता के लिए दूध और मक्खन का उपयोग करने की सलाह बहुत उचित है। हालाँकि, एविसेना ने मिथ्रिडैटिज़्म के उपयोग का भी वर्णन किया, जब रखैलियों को लंबे समय तक और नियमित रूप से एकोनाइट जूस (घातक एल्कलॉइड एकोनिटाइन युक्त) दिया जाता था, जो अल्प खुराक से शुरू होता था और घातक के साथ समाप्त होता था। इसके बाद, इन "हत्यारों" का उपयोग अवांछित लोगों को खत्म करने के लिए किया गया - ऐसी उपपत्नी आसानी से एक अनजान पीड़ित के साथ शराब का एक गिलास साझा कर सकती थी। गिलास में मौजूद जहर की खुराक उपपत्नी के लिए नगण्य थी, लेकिन किसी अन्य व्यक्ति के लिए विनाशकारी थी। ऐसी महिलाओं की भी कहानियाँ थीं जो एक चुंबन से किसी पुरुष की जान ले सकती थीं।

इन युगों के दौरान, एक और महत्वपूर्ण दृष्टिकोण अंततः बना: शरीर से जहर को जितनी जल्दी हो सके हटा दिया जाना चाहिए। वमनकारी, मूत्रवर्धक, जुलाब, स्वेदजनक और लारवर्धक औषधियों को अत्यधिक महत्व दिया जाने लगा। आधुनिक विष विज्ञान भी इस दृष्टिकोण और विषहरण के इन तरीकों का पालन करता है।

रासायनिक क्रांति

मारक के बारे में ज्ञान में गुणात्मक छलांग सामान्य रूप से एक विज्ञान के रूप में रसायन विज्ञान के उद्भव और विशेष रूप से कई जहरों की रासायनिक संरचना की व्याख्या के साथ जुड़ी हुई है। 18वीं शताब्दी में प्रकट हुए कुछ मारक आज तक जीवित हैं और आधुनिक विष विज्ञानियों के शस्त्रागार में हैं।

काम की शुरुआत प्रयोगशालाओं में प्रयोगों से हुई। सबसे पहले, डॉक्टरों ने, रसायनज्ञों के साथ मिलकर, न्यूट्रलाइज़र ढूंढे - ऐसे पदार्थ जो जलीय घोल में जहर को गैर विषैले यौगिकों में बदल देते हैं। प्रतिस्थापन और दोहरे विनिमय प्रतिक्रियाओं का मुख्य रूप से उपयोग किया गया था।

धीरे-धीरे यह स्पष्ट हो गया कि हिप्पोक्रेट्स सही थे। और यह कि प्रत्येक जहर (या जहरों के समूह) का अपना मारक होता है। 1800 से, कैल्शियम कार्बोनेट (चाक) और सोडियम बाइकार्बोनेट (सोडा) का उपयोग एसिड विषाक्तता के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास में किया जाता रहा है। 1806 से - अत्यंत विषैले घुलनशील बेरियम लवणों के अवक्षेपण के लिए ग्लौबर नमक और मैग्नीशियम सल्फेट। जानवरों पर किए गए प्रयोगों से एल्कलॉइड के विरुद्ध कार्बनिक अम्ल और आयोडीन, भारी धातु के लवण के विरुद्ध आयरन सल्फाइड और आर्सेनिक के विरुद्ध फेरस हाइड्रॉक्साइड की प्रभावशीलता का पता चला।

हालाँकि, कोई यह नहीं कह सकता कि सब कुछ आसान और बादल रहित था। जानवरों पर उन्हीं प्रयोगों ने हमें मनुष्यों में प्रभाव की सटीक भविष्यवाणी करने की अनुमति नहीं दी, अभी भी कोई संबंधित वैज्ञानिक उपकरण नहीं था; और शरीर की संरचना और कार्यों के बारे में ज्ञान के अंतराल ने मारक प्रभाव के सार को समझना मुश्किल बना दिया। एक साथ कई जहरों को निष्क्रिय करने में सक्षम सार्वभौमिक मारक खोजने का प्रयास जारी रहा। और हम कह सकते हैं कि एक निश्चित अर्थ में यह उद्यम सफल रहा जब लकड़ी का कोयला विष विज्ञान के दृश्य पर दिखाई दिया।

इतिहास के जहरीले मील के पत्थर

पिछली शताब्दी में रसायन विज्ञान में प्रगति ने ऐसे एंटीडोट्स बनाना संभव बना दिया जो रक्त में पहले से ही प्रवेश कर चुके जहर के प्रभाव को बेअसर कर सकते हैं। 1915 सक्रिय कार्बन का उपयोग पहली बार ज़ेलिंस्की के गैस मास्क में मारक शर्बत के रूप में किया गया था। हवा या जल वाष्प को गर्म कोयले के माध्यम से पारित किया गया, जिससे माइक्रोप्रोर्स का निर्माण हुआ। परिणामस्वरूप, इस तरह से सक्रिय किए गए 1 ग्राम कार्बन का सतह क्षेत्र कई सौ वर्ग मीटर हो सकता है। सक्रिय कार्बन प्रथम विश्व युद्ध के दौरान इस्तेमाल किए गए क्लोरीन और अन्य लड़ाकू गैसों के खिलाफ विशेष रूप से प्रभावी था। 1933 स्ट्रज़िज़हेव्स्की का एंटीडोट सब्लिमेट (मर्क्यूरिक क्लोराइड (II)) के साथ विषाक्तता के लिए एंटीडोट। तथ्य यह है कि सल्फर यौगिकों के साथ ऊर्ध्वपात की रासायनिक बातचीत के दौरान यह व्यावहारिक रूप से गैर विषैले पारा सल्फाइड में बदल जाता है, यह 18 वीं शताब्दी के अंत में ज्ञात हुआ था। हालाँकि, सोडियम और मैग्नीशियम सल्फाइड युक्त एक स्थिर समाधान केवल 250 साल बाद ही प्राप्त किया जा सका। लेखक ने एक रिपोर्ट में 0.2 ग्राम सब्लिमेट (घातक खुराक) पीकर और 50 मिलीलीटर एंटीडोट से धोकर खुद पर एंटीडोट की प्रभावशीलता साबित की। विषविज्ञानी बच गया, और दवा एक नई एंटीटॉक्सिक दवा से समृद्ध हुई। 1946 ब्रिटिश विरोधी लुईसाइट, बीएएल रासायनिक युद्ध एजेंटों के लिए पहला मारक। हालाँकि प्रथम विश्व युद्ध के दौरान रासायनिक हथियारों का व्यापक रूप से उपयोग किया गया था, लेकिन वास्तव में प्रभावी मारक द्वितीय विश्व युद्ध के बाद तक सामने नहीं आए थे। BAL को पहली बार ज़हर की क्रिया के गहन अध्ययन के परिणामस्वरूप बनाया गया था - वैज्ञानिकों को ठीक-ठीक पता था कि किन कणों के अणुओं को लेविसाइट द्वारा अवरुद्ध किया गया था। BAL ने एक बफर के रूप में काम किया, जहर का झटका अपने ऊपर लिया, इसके अणुओं को उजागर किया और शरीर के अणुओं को क्षतिग्रस्त होने से बचाया। इसके अलावा, बीएएल लेविसाइट और उसके "लक्ष्य" अणु के बीच के बंधन को तोड़ने में सक्षम हो गया, इस प्रकार, ब्रिटिश एंटी-लेविसाइट पहली विष विज्ञान संबंधी चिकित्सीय दवा बन गई। 1950 का दशक. यूनिथिओल BAL का एक अधिक उन्नत संस्करण है, जिसे सोवियत वैज्ञानिकों द्वारा विकसित किया गया है। यूनिथिओल पानी में अत्यधिक घुलनशील, कम विषैला और अधिक प्रभावी था। यह भारी धातु यौगिकों के कारण विषाक्तता के उपचार में बेहद उपयोगी साबित हुआ है। इसका उपयोग आज भी इसी उद्देश्य के लिए किया जाता है। 1960 का दशक. एट्रोपिन पहला एंटीडोट, जो स्वयं जहर के साथ प्रतिक्रिया नहीं करता था, लेकिन जहर के दौरान शरीर में होने वाले विकारों को खत्म कर देता था। एट्रोपिन ने कार्यात्मक विरोध के सार का अध्ययन और सिंथेटिक एट्रोपिन-जैसे एंटीडोट्स की एक पूरी कक्षा का निर्माण शुरू किया। यह कार्य अत्यधिक सैन्य महत्व का भी था, क्योंकि एट्रोपिन ने रासायनिक हथियारों के सबसे शक्तिशाली प्रतिनिधियों, ऑर्गेनोफॉस्फोरस पदार्थों के साथ विषाक्तता के लिए मारक के रूप में काम किया था।

15वीं शताब्दी में, यह ज्ञात था कि कोयला रंगीन घोल को फीका कर सकता है। लेकिन इस संपत्ति को 300 साल बाद ही दोबारा खोजा गया। मारक के रूप में कोयले का पहला उल्लेख 1813 में मिलता है। लेकिन केवल 1846 में, जानवरों पर प्रयोगों में कोयले का महत्व साबित हुआ: इसने गिनी सूअरों, खरगोशों और कुत्तों को स्ट्राइकिन, एकोनिटाइन और हाइड्रोसायनिक एसिड द्वारा जहर से बचाया। हालाँकि, वास्तविक कोयला उछाल 1910 में ही शुरू हुआ, जब उन्होंने कोयले को सक्रिय करना सीखा। यह नाम इसकी सरंध्रता और इसलिए पदार्थों को अवशोषित करने की बढ़ी हुई, सक्रिय क्षमता से आया है। यह संरचना गर्म कोयले के माध्यम से वायु या जल वाष्प प्रवाहित करके प्राप्त की जाती है। सक्रिय कार्बन के मूल्यांकन और मानकीकरण के लिए विकसित तरीकों ने कार्बन युक्त अधिशोषक की एक पूरी श्रृंखला के निर्माण को प्रोत्साहन दिया।

आंतरिक रिक्त स्थान

20वीं शताब्दी की शुरुआत तक, डॉक्टर केवल उन मारक दवाओं से ही निपटते थे जो केवल तब तक प्रभावी होती थीं जब तक कि जहर रक्त में अवशोषित नहीं हो जाता था और जठरांत्र संबंधी मार्ग में इसे निष्क्रिय नहीं कर देता था। यह विचार कि रक्तप्रवाह में प्रवेश कर चुके किसी विष को प्रभावित करना संभव है, शानदार लग रहा था और उस समय के चिकित्सा विज्ञान के कई दिग्गजों ने इस पर विवाद किया था। यदि जहर रक्त में मिल जाता है और विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है, तो विषाक्तता से निपटने के सभी साधन शक्तिहीन हो जाते हैं - यह सौ साल से भी कम पहले माना जाता था।

लेकिन रसायन विज्ञान अपने सैन्य खंड सहित विशाल प्रगति के साथ आगे बढ़ता रहा। और अत्यंत प्रभावी लड़ाकू गैसें, कार्बनिक फास्फोरस एजेंट (ओपीसी), इसके शस्त्रागार में दिखाई दीं। विष विज्ञान को तत्काल कदम उठाना पड़ा और जवाबी उपायों की तलाश करनी पड़ी। इसलिए 1960 के दशक में, शोधकर्ता एट्रोपिन के पास आए।

प्रारंभ में, फ्लाई एगारिक जहर - मस्करीन के साथ विषाक्तता के मामले में एट्रोपिन के प्रभाव का अध्ययन किया गया था। विषाक्तता की नैदानिक ​​​​तस्वीर तथाकथित मस्कैरेनिक सिंड्रोम है: वृद्धि हुई लार और पसीना, उल्टी, दस्त, मंदनाड़ी, पुतलियों का संकुचन। गंभीर मामलों में, पतन, श्वसन विफलता, फुफ्फुसीय सूजन और मृत्यु होती है। ऑर्गनोफॉस्फोरस विषाक्त पदार्थ लगभग एक ही तरह से कार्य करते हैं और समान लक्षण पैदा करते हैं।

एट्रोपिन इन सभी घटनाओं को ख़त्म कर देता है। जर्मन शोधकर्ता श्मिडेबर्ग और कोप्पे यह स्थापित करने में सक्षम थे कि एट्रोपिन सिनैप्टिक फांक में प्रवेश करता है और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर उन्हीं रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है जो मस्करीन द्वारा सक्रिय होते हैं (साइडबार देखें)। इस प्रकार, जहर और एक प्रभावी मारक सीधे संपर्क में नहीं आते हैं। यह खोज कार्यात्मक विरोध के सार का अध्ययन करने के लिए एक शक्तिशाली प्रेरणा बन गई। वर्तमान में प्रयुक्त अधिकांश मारक ठीक इसी सिद्धांत पर कार्य करते हैं।

कल्पित सरदार

और एक अन्य मारक रसायन का मुकाबला करने के लिए अपनी उपस्थिति का श्रेय देता है। पिछली शताब्दी के 20 के दशक में, अमेरिकी रसायनज्ञ विनफोर्ड ली लुईस (1878-1943) ने आर्सेनिक (कार्बनिक आर्सेनिक) युक्त एक कार्बनिक पदार्थ क्लोरोविनाइल्डिक्लोरोआर्सिन को संश्लेषित किया था। उनके परीक्षणों में छाले जैसी क्रिया वाले इस जहरीले पदार्थ की असाधारण प्रभावशीलता दिखाई दी। लेविसाइट (पदार्थ का नाम आविष्कारक के नाम पर रखा गया था) किसी भी प्रकार के संपर्क में आने पर मनुष्यों के लिए जहरीला है, सुरक्षात्मक सूट और गैस मास्क की सामग्री में प्रवेश करने में सक्षम है, और शरीर के वजन के प्रति 1 किलो केवल 5-10 मिलीग्राम के सेवन पर घातक है। .

इसी तरह का काम जर्मनी और जापान में भी किया गया। यह स्पष्ट हो गया कि लेविसाइट का उपयोग युद्ध के मैदान में अच्छी तरह से किया जा सकता है। समूह के अपने साथी सदस्य के साथ विफलता को ध्यान में रखते हुए - ब्लिस्टर एक्शन मस्टर्ड गैस (प्रसिद्ध "मस्टर्ड गैस") का जहरीला पदार्थ - विषविज्ञानी एक मारक की गहन खोज में जुट गए। वैज्ञानिक लेविसाइट की क्रिया के तंत्र को उजागर करने में कामयाब रहे - और यही सफलता की कुंजी बन गई। यह पता चला कि यह जहर कार्बोहाइड्रेट चयापचय को सबसे महत्वपूर्ण रूप से रोकता है। कमजोर कड़ी पाइरुविक एसिड की ऑक्सीडेटिव डीकार्बाक्सिलेशन प्रतिक्रिया थी, जो शरीर में चीनी के टूटने के अंतिम उत्पादों में से एक है।

इस प्रतिक्रिया के लिए उत्प्रेरक एंजाइमों का एक समूह है, जिसका सबसे महत्वपूर्ण घटक डायहाइड्रोलिपोइक एसिड है। जब लेविसाइट इस एसिड के साथ प्रतिक्रिया करता है, तो एक चक्रीय मर्कैप्टाइड बनता है, जिसमें एंजाइमेटिक गतिविधि नहीं होती है।

जहर और मारक कैसे काम करते हैं. हमारे शरीर में, एक तंत्रिका कोशिका से दूसरी कोशिका (एक तंत्रिका या प्रभावक, "लक्ष्य") तक तंत्रिका आवेग एक सिनैप्स के माध्यम से प्रेषित होता है। सिनैप्स में एक टर्मिनल होता है जिस पर एक प्रीसिनेप्टिक झिल्ली, एक सिनैप्टिक फांक और एक पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली के साथ एक प्राप्तकर्ता कोशिका होती है। हमारे शरीर में सबसे आम रासायनिक सिनैप्स। एक न्यूरोट्रांसमीटर, एक रासायनिक संकेत वाहक, प्रीसानेप्टिक झिल्ली के माध्यम से टर्मिनल से बाहर निकलता है। यह सिनैप्टिक फांक को पार करता है और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है। बदले में, रिसेप्टर्स या तो इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसमिशन के तंत्र को ट्रिगर करते हैं या आयन चैनल खोलते हैं जो कोशिका की झिल्ली क्षमता को बदलते हैं। ट्रिगर किए गए न्यूरोट्रांसमीटर को विशेष एंजाइमों द्वारा तुरंत निष्क्रिय कर दिया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप सिनैप्स "रीसेट" हो जाता है और एक नया आवेग संचारित करने में सक्षम होता है। मस्करीन सिनैप्स पर कार्य करता है जहां एसिटाइलकोलाइन एक न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य करता है। मस्करीन "देशी" ट्रांसमीटर के साथ प्रतिस्पर्धा करता है, पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर चुनिंदा कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कब्जा कर लेता है और उनकी लगातार उत्तेजना का कारण बनता है। यह एंजाइम एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा निष्क्रिय नहीं होता है, जो सिनैप्स को "निष्क्रिय" करने के लिए ज़िम्मेदार है, जो प्रभाव की अवधि सुनिश्चित करता है।

ब्रिटिश वैज्ञानिक आर. पीटर्स, एल. स्टौकेन और आर. थॉमसन ने सुझाव दिया कि लेविसाइट को डायहाइड्रोलिपोइक एसिड के समान दो थियोल समूहों के साथ "डिकॉय" के रूप में पेश किया जा सकता है। और फिर जहर शरीर को नुकसान पहुंचाए बिना स्थानापन्न अणु से बंध जाएगा। उन्होंने ट्राइहाइड्रिक फैटी अल्कोहल ग्लिसरॉल लिया और दो आसन्न हाइड्रॉक्सिल समूहों (-OH) के बजाय, उन्होंने दो थिओल समूह (-SH) पेश किए। संश्लेषित 2,3-डिमरकैप्टोप्रोपेनॉल को ब्रिटिश एंटी-लेविसाइट (बीएएल) नाम दिया गया था। इस मारक की रिपोर्ट 1946 में नेचर पत्रिका में दी गई थी।

चक्रीय मर्कैप्टाइड, जिसने BAL के साथ लेविसाइट का निर्माण किया, लेविसाइट-एंजाइम कॉम्प्लेक्स की तुलना में अधिक स्थिर यौगिक निकला। इसके अलावा, BAL इस परिसर में बंधों को नष्ट कर सकता है और इस तरह डायहाइड्रोलिपोइक एसिड को पुनः सक्रिय कर सकता है। अर्थात्, ब्रिटिश लेविसाइट न केवल एक स्थानापन्न पदार्थ निकला, बल्कि एक वास्तविक औषधि, एक पूर्ण मारक भी बन गया।

हालाँकि, मरहम की इस बैरल में मरहम का एक बड़ा हिस्सा खोजा गया था। सबसे पहले, BAL के पास बहुत संकीर्ण "चिकित्सीय खिड़की" थी। इसकी चिकित्सीय खुराक एक ग्राम का सौवां हिस्सा है, और इसकी विषाक्त खुराक दसवां हिस्सा है, यानी, इसका उपयोग बड़ी खुराक (गंभीर विषाक्तता के लिए) में नहीं किया जा सकता है। दूसरे, BAL पानी में खराब घुलनशील है; इसे विशेष तेल समाधानों में प्रशासित किया जाना था, जिससे रक्त में अवशोषण अधिक कठिन हो गया और चिकित्सीय प्रभाव काफी धीमा हो गया।

इसका समाधान 1950 के दशक की शुरुआत में यूएसएसआर एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के शिक्षाविद ए.आई. चेर्केस और प्रोफेसर वी.ई. के नेतृत्व में कीव विष विज्ञानियों और रसायनज्ञों द्वारा पाया गया था। पेट्रुन्किना। उन्होंने यूनीथियोल नामक संशोधित सोडियम BAL-2,3-डिमरकैप्टोप्रोपेनसल्फोनेट का संश्लेषण और सफलतापूर्वक परीक्षण किया।

सोवियत वैज्ञानिकों ने तीसरे हाइड्रॉक्सिल समूह को SO3Na रेडिकल से प्रतिस्थापित किया और परिणामी अणु को हाइड्रेट किया। दवा अधिक सक्रिय निकली, रक्त में बेहतर और तेजी से प्रवेश कर गई, और इसके दुष्प्रभाव कम थे। लेकिन इनसे पूरी तरह छुटकारा पाना संभव नहीं था. ओवरडोज़ या अतिसंवेदनशीलता के कारण रोगियों में सिरदर्द, रक्तचाप में कमी और खुजलीदार दाने हो गए। इसके अलावा, तांबे और मैंगनीज जैसे महत्वपूर्ण सूक्ष्म तत्वों को शरीर से बेहतर तरीके से हटा दिया गया।

इसलिए, यूनिथिओल का उपयोग केवल सख्त संकेतों के अनुसार किया गया था: यह सभी थियोल जहरों के खिलाफ एक प्रभावी मारक साबित हुआ, जिसमें मुख्य रूप से भारी धातुओं के लवण शामिल हैं। औद्योगिक उत्पादन में वृद्धि के कारण हर साल अधिक से अधिक लोग पारा, आर्सेनिक, सीसा, कैडमियम और सुरमा के संपर्क में आ रहे हैं। और उनके द्वारा जहर खाने की संख्या बढ़ती गई।

आदर्श की तलाश में

1818 में, उत्कृष्ट फ्रांसीसी वैज्ञानिक - रसायनज्ञ और विषविज्ञानी मैथ्यू जोसेफ बोनावेंचर ओर्फ़िला (1787−1853) ने मारक के लिए पाँच आवश्यकताएँ तैयार कीं:

1) मारक ऐसी होनी चाहिए कि इसे बिना किसी खतरे के बड़ी खुराक में लिया जा सके;

2) मारक को जहर पर कार्य करना चाहिए, चाहे वह तरल हो या ठोस, मानव शरीर के तापमान या उससे कम पर;

3) मारक का प्रभाव तीव्र होना चाहिए;

4) मारक को गैस्ट्रिक, श्लेष्मा झिल्ली के वातावरण में जहर के संपर्क में नहीं आना चाहिए जिसमें पित्त और अन्य रस होते हैं जो पेट में हो सकते हैं;

5) विष पर क्रिया करके मारक को उसके हानिकारक गुणों से वंचित कर देना चाहिए।

इनमें से अधिकांश प्रावधान आज भी प्रासंगिक हैं। लेकिन अभी तक पहला बिंदु हासिल करना संभव नहीं हो सका है. कई आधुनिक एंटीडोट्स शक्तिशाली और कभी-कभी बिल्कुल जहरीली दवाएं हैं। अक्सर एक पच्चर को एक पच्चर के साथ खटखटाया जाता है - उदाहरण के लिए, मिथाइल अल्कोहल विषाक्तता का इलाज एक प्रतिस्पर्धी मारक - इथेनॉल के साथ किया जाता है, जो एक न्यूरोटॉक्सिक जहर भी है, बस कमजोर है। एट्रोपिन, जो एक मारक है, स्वयं गंभीर विषाक्तता और मृत्यु का कारण बन सकता है। इसके अलावा, अधिकांश आधुनिक एंटीडोट्स जठरांत्र संबंधी मार्ग में नष्ट हो जाते हैं, जो उन्हें इंजेक्शन या एरोसोल के रूप में शरीर में पैरेन्टेरली पेश करने के लिए मजबूर करता है।

लेकिन काम जारी है. विषविज्ञानी और रसायनज्ञ नए, अधिक प्रभावी और सुरक्षित मारक की तलाश में हैं जो किसी व्यक्ति को उसके आसपास के सभी जहरों से बचा सकें। खैर, या कम से कम उनमें से अधिकांश।

आधुनिक चिकित्सा की वह शाखा जो जहरों का अध्ययन करती है, विष विज्ञान कहलाती है (ग्रीक τοξικος - जहर और λογος - विज्ञान से)। वह शरीर में जैव रासायनिक और शारीरिक प्रक्रियाओं का अध्ययन करती है जो विभिन्न जहरों के प्रभाव में होती हैं, साथ ही विषाक्तता के निदान और उपचार के तरीकों का भी अध्ययन करती हैं।

मानव शरीर पर जहर के प्रभाव का पहला उल्लेख एबर्स पेपिरस में पाया गया था, जो प्राचीन मिस्रवासियों का एक चिकित्सा विश्वकोश है और 16वीं शताब्दी का है।ईसा पूर्व. जहर के लिए कई नुस्खों में से, इसमें अफ़ीम, तारपीन, सुरमा, हायोसायमाइन, तांबा, सीसा आदि का उल्लेख है। शरीर पर विभिन्न विषाक्त पदार्थों के प्रभाव और उससे जुड़ी रोग स्थितियों की पहचान प्राचीन यूनानी चिकित्सक हिप्पोक्रेट्स ने एक अलग क्षेत्र के रूप में की थी। दवा। विश्व प्रसिद्ध वैज्ञानिकों एविसेना, मोसेस मेमोनाइड्स, पेरासेलसस, जॉर्ज एग्रीकोला, एम्ब्रोज़ पारे और कई अन्य लोगों ने जहर के बारे में ज्ञान के विकास में बहुत बड़ा योगदान दिया।

दूसरी शताब्दी ईसा पूर्व में। प्राचीन शहर पेर्गमम के चिकित्सक और कवि कोलोफॉन के निकेंडर के शोध की बदौलत जहर के बारे में जानकारी का काफी विस्तार हुआ। उनकी दो काव्य कृतियाँ संरक्षित की गई हैं: टेरीका - जानवरों के जहर के बारे में और अलेक्सिफार्माका - जहर और मारक के बारे में। आवश्यक जानकारी न केवल उस समय के हिप्पोक्रेट्स और अपोलोडोरस जैसे विचारकों और डॉक्टरों के कार्यों से ली गई थी, बल्कि उनकी अपनी टिप्पणियों से भी ली गई थी। ऐसा माना जाता है कि निकेंडर कोलोफोन्स्की ने अपने अपराधों के लिए मौत की सजा पाए कैदियों पर जहर के प्रभाव का अध्ययन किया था। प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, वह विषाक्त पदार्थों को व्यवस्थित और व्यवस्थित करने वाले पहले व्यक्ति थे।

पोंटिक साम्राज्य का शासक, मिथ्रिडेट्स VI यूपेटर, एक प्रतिभाशाली और शिक्षित व्यक्ति, एक प्रतिभाशाली कमांडर और एक कुशल योद्धा था, जिसमें एक ही समय में एक क्रूर और विश्वासघाती शासक की विशेषताएं शामिल थीं। सत्ता के लिए संघर्ष में लगातार साज़िश, विश्वासघात और शाही रिश्तेदारों की लगातार हत्याओं ने सतर्क मिथ्रिडेट्स को जहर के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए प्रेरित किया। जहर देने के डर से, राजा ने कैदियों पर उस समय के ज्ञात जहर का प्रयोग किया, और उन खुराकों की पहचान की जो लेने के लिए सुरक्षित थीं। तब नियमित रूप से विषैले एजेंटों की सूक्ष्म मात्रा लेने से उनमें से कुछ के प्रभावों के प्रति प्रतिरोधक क्षमता विकसित हो गई। इसके अलावा, किए गए प्रयोगों के आधार पर, मिथ्रिडेट्स ने स्वतंत्र रूप से न केवल जहरीला मिश्रण तैयार किया, बल्कि उनके मारक भी तैयार किए। उन्होंने एंटीडोट मिट्रिडेटम का निर्माण किया, जिसे एक सार्वभौमिक एंटीडोट के गुणों का श्रेय दिया गया था और इसका उपयोग सोलह शताब्दियों से अधिक समय तक किया गया था।

मध्य युग के दौरान, सत्ता के संघर्ष में जहरों के बारे में संचित जानकारी का सक्रिय रूप से उपयोग किया गया था। हालाँकि, धार्मिक विश्वदृष्टिकोण के प्रभाव के कारण यूरोपीय देशों में विष विज्ञान का विकास तेजी से बाधित हुआ। उस समय के भिक्षुओं ने लाइक के साथ इलाज के सिद्धांत को सक्रिय रूप से लागू किया (सिमिलिया सिमिलिबस क्यूरंटूर), जिसने 18 वीं शताब्दी में होम्योपैथी के उद्भव की नींव रखी - एक शिक्षण जिसे आधिकारिक चिकित्सा द्वारा छद्म वैज्ञानिक माना जाता है, जिसकी पुष्टि कई अध्ययनों से होती है .

एक डॉक्टर जो 16वीं शताब्दी की शुरुआत में रहता था और जिसका लंबा नाम फिलिप ओरियोलस थियोफ्रेस्टस बॉम्बस्टस वॉन होहेनहेम था, इतिहास में छद्म नाम पेरासेलसस ("सेल्सस से आगे निकल गया") के तहत जाना जाता है। वास्तव में एक उत्कृष्ट वैज्ञानिक, एक अथक शोधकर्ता-चिकित्सक होने के नाते, महान पैरासेल्सस ने विष विज्ञान और औषध विज्ञान के सिद्धांतों में से एक को रेखांकित किया: "क्या जहरीला नहीं है? सब कुछ जहर है, और कुछ भी जहर के बिना नहीं है, बस एक खुराक जहर को अदृश्य बना देती है।"

1805 में, डॉक्टर फिलिप फिजिक और जूलियम डुप्यूट्रेन ने विषाक्तता के लिए प्राथमिक उपचार के रूप में गैस्ट्रिक पानी से धोना प्रस्तावित किया। 1813 में, फ्रांसीसी बर्ट्रेंड ने सार्वजनिक रूप से सक्रिय कार्बन के साथ मिश्रित आर्सेनिक की घातक खुराक का सेवन किया। उसके आस-पास के लोगों को बड़ा आश्चर्य हुआ कि वह नहीं मरा। इसी तरह का एक प्रयोग 1831 में डॉक्टर तुएरी ने फ्रेंच एकेडमी ऑफ मेडिसिन के सदस्यों के सामने दोहराया था। केवल आर्सेनिक के स्थान पर स्ट्राइकिन की खुराक ली गई, जो घातक से 10 गुना अधिक थी। और फिर विषय जीवित रहा. तब से, विभिन्न विषाक्तता के लिए सक्रिय कार्बन का व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा है, जो बार-बार इसकी प्रभावशीलता की पुष्टि करता है और इसकी कार्रवाई की सार्वभौमिकता के कारण बढ़ती लोकप्रियता प्राप्त कर रहा है।

प्राकृतिक रूप से प्राप्त या कृत्रिम रूप से संश्लेषित रासायनिक यौगिकों की सूक्ष्म, सटीक रूप से कैलिब्रेटेड खुराक, सांपों और कीड़ों के जहर कई बीमारियों से निपटने में मदद करते हैं, कमजोर स्वास्थ्य को मजबूत करते हैं और मानव जीवन को लम्बा करने में मदद करते हैं। साथ ही, वही जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, अयोग्य हाथों में या दुर्भावनापूर्ण इरादे के कारण, दुखद, दुखद परिणाम दे सकते हैं। वैज्ञानिक अनुसंधान और चिकित्सा के इस क्षेत्र में कई पीढ़ियों द्वारा संचित अनुभव के लिए धन्यवाद, विष विज्ञान कई मानव जीवन को बचाने और उन स्थितियों में बचाने में मदद करता है जहां विशेष ज्ञान अपरिहार्य है।

प्रभावी एंटीडोट्स का उद्भव दुनिया की आबादी की लगभग सभी पीढ़ियों की लंबी खोज से पहले हुआ था। स्वाभाविक रूप से, इस पथ की शुरुआत उस समय से जुड़ी हुई है जब लोगों को जहर के बारे में पता चला। प्राचीन ग्रीस में ऐसी मान्यता थी कि हर जहर का अपना मारक होना चाहिए। यह सिद्धांत, जिसके रचनाकारों में से एक हिप्पोक्रेट्स था, को कई शताब्दियों तक चिकित्सा के अन्य उत्कृष्ट प्रतिनिधियों द्वारा समर्थित किया गया था, हालांकि रासायनिक अर्थ में ऐसे बयानों का कोई आधार नहीं था। 185-135 के आसपास। ईसा पूर्व, पोंटिक राजा मिथ्रिडेट्स VI यूपेटर (120 - 63 ईसा पूर्व) के प्रसिद्ध मारक को जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जिसमें 54 भाग शामिल हैं। इसमें अफ़ीम, विभिन्न पौधे, साँप के शरीर के सूखे और पाउडर वाले हिस्से शामिल थे। इस बात के प्रमाण हैं कि मिथ्रिडेट्स ने किसी भी जहर के प्रति प्रतिरोधक क्षमता विकसित करने के लिए दिन में एक बार छोटे हिस्से में अपना एंटीडोट लिया। परंपरा कहती है कि प्रयोग सफल रहा. जब उनके बेटे फर्नाक के नेतृत्व में राजा के खिलाफ विद्रोह हुआ, तो मिथ्रिडेट्स ने आत्महत्या करने का फैसला किया; खुद को जहर देने के उनके सभी प्रयास व्यर्थ थे; वह अपनी तलवार पर खुद को फेंककर मर गया। इसके बाद, इसके आधार पर, "टेरीक" नामक एक और सार्वभौमिक एंटीडोट बनाया गया, जिसका उपयोग लगभग सभी सदियों से विभिन्न देशों में जहर को ठीक करने के लिए किया जाता था, हालांकि इसका केवल शामक और एनाल्जेसिक प्रभाव था।

दूसरी-पहली शताब्दी ईसा पूर्व में। कुछ राजाओं के दरबार में, उन्होंने जानबूझकर शरीर पर जहर के प्रभाव का अध्ययन किया, जबकि राजाओं ने स्वयं न केवल इन अध्ययनों में रुचि दिखाई, बल्कि समय-समय पर उनमें व्यक्तिगत भाग भी लिया। यह इस तथ्य से समझाया गया है कि उन युगों में (और आज भी) हत्या के लिए अक्सर जहर का इस्तेमाल किया जाता था। विशेष रूप से, इस उद्देश्य के लिए साँपों का उपयोग किया जाता था, जिनके काटने को देवताओं का प्रतिशोध माना जाता था। इसलिए, उदाहरण के लिए, शासक मिथ्रिडेट्स और उनके दरबारी डॉक्टर ने मौत की सजा पाए लोगों पर प्रयोग किए, जिन्हें उन्होंने जहरीले सांप के काटने का शिकार बनाया और जिन पर उन्होंने विभिन्न उपचार विधियों का परीक्षण किया। बाद में उन्होंने जहर और मारक के गुप्त संस्मरण संकलित किए, जिन्हें सावधानीपूर्वक संरक्षित किया गया था।

प्रारंभिक मध्य युग के लिए, 1012 से 1023 की अवधि में बनाए गए प्रसिद्ध "चिकित्सा विज्ञान के कैनन" को विषाक्तता से निपटने के लिए व्यावहारिक सलाह के दृष्टिकोण से अधिक मूल्यवान माना जाना चाहिए, इसमें पौधे, पशु और खनिज की 812 फार्मास्यूटिकल्स का वर्णन किया गया है उत्पत्ति और उनमें से कई मारक. उस समय, पूर्व में जानबूझकर जहर देना आम बात थी, खासकर भोजन में जहर मिलाकर। इसलिए, कैनन खुद को जहर से बचाने के बारे में विशेष सलाह देता है। कैनन विभिन्न नशे के लिए एंटीडोट्स के उपयोग के लिए कई विशिष्ट सिफारिशें प्रदान करता है। उदाहरण के लिए, नमक से जहर वाले लोगों को दूध और मक्खन निर्धारित किया गया था, और स्टील के बुरादे से जहर वाले लोगों को चुंबकीय लौह अयस्क निर्धारित किया गया था, जिसके बारे में माना जाता था कि यह शरीर में बिखरे हुए लोहे और अन्य मिश्र धातुओं को इकट्ठा करता है। इब्न सिना के कार्यों में एक विशेष स्थान पर जहरीले आर्थ्रोपोड और सांपों के काटने और उनके परिणामों से निपटने के तरीकों का प्रदर्शन है। उन्होंने आंतों की विषाक्तता में भी रुचि ली, विशेष रूप से जहरीले मशरूम और खराब मांस में। मारक के रूप में, इब्न सीना ने मिथ्रिडेट्स के साथ-साथ अंजीर, सिटवार जड़, टेरीक और वाइन के मारक की सिफारिश की।

मारक और जहर के सिद्धांत के विकास में गुणात्मक रूप से अलग कदम एक विज्ञान के रूप में रसायन विज्ञान के गठन से जुड़ा है और विशेष रूप से, लगभग सभी जहरों की संरचना के स्पष्टीकरण के साथ। यह कदम 18वीं सदी के अंत में शुरू हुआ और इसे हमारे समय के लिए संक्रमणकालीन माना जा सकता है। उनमें से कुछ 18वीं सदी के अंत और 19वीं सदी की शुरुआत में बनाए गए थे। मारक औषधियाँ अभी भी मौजूद हैं। पहले, केवल उस समय की रासायनिक प्रयोगशालाओं में, डॉक्टरों के सहयोग से, एंटीडोट्स पाए जाते थे - विषाक्त पदार्थों के न्यूट्रलाइज़र जो जहर के साथ गैर विषैले, पानी-अघुलनशील यौगिक बनाते थे।

विषाक्तता से निपटने के अभ्यास में कोयले को शामिल करने का तरीका दिलचस्प है। इस तथ्य के बावजूद कि पहले से ही 15वीं शताब्दी में। यह ज्ञात था कि चारकोल रंगीन घोल को फीका कर देता है, और केवल 18वीं शताब्दी के अंत में। उस समय तक कोयले की भूली हुई संपत्ति फिर से खोजी गई थी। साहित्य में कोयले का उल्लेख मारक औषधि के रूप में 1813 में ही किया गया था। बाद के वर्षों में, कई देशों की रासायनिक प्रयोगशालाओं में, लगभग सभी प्रयोगों में कोयले का उपयोग किया गया। इस प्रकार, यह पाया गया (1829) कि विभिन्न लवणों के विलयन चारकोल से गुजरने पर अपनी मिश्रधातु खो देते हैं। लेकिन कोयले के मारक महत्व की प्रायोगिक पुष्टि 1846 में गैरोड द्वारा ही प्राप्त की गई थी। हालाँकि, 20वीं सदी के उत्तरार्ध के दौरान। और यहां तक ​​कि 19वीं सदी की शुरुआत में भी. कोयले को मारक औषधि के रूप में मान्यता नहीं दी गई।

ऐसा हुआ कि 19वीं शताब्दी के अंत तक जहर से राहत के लिए कोयले के उपयोग को भुला दिया गया, और 1910 से ही कोई मारक के रूप में कोयले की दूसरी उपस्थिति देख सकता है।

पिछली शताब्दी के 60 के दशक के अंत में गुणात्मक रूप से नए प्रकार के एंटीडोट्स का उदय हुआ - ऐसे पदार्थ जो स्वयं जहर के साथ प्रतिक्रिया नहीं करते हैं, लेकिन विषाक्तता के दौरान दिखाई देने वाले शरीर में विकारों से राहत देते हैं या रोकते हैं। यह तब था जब जर्मन विशेषज्ञ श्मीडेबर्ग और कोप्पे ने पहली बार एट्रोपिन का मारक दिखाया था। जहर और पूरी तरह से प्रभावी मारक विशिष्ट संपर्क में नहीं आते हैं। जहां तक ​​अन्य प्रकार के प्रभावी मारक की बात है जो वर्तमान में व्यावहारिक विष विज्ञान में उपलब्ध हैं, वे हाल के दिनों में, मुख्य रूप से पिछले 2-3 दशकों में बनाए गए थे। इनमें ऐसे पदार्थ शामिल हैं जो गतिविधि को बहाल करते हैं या जहर से क्षतिग्रस्त जैव-संरचनाओं को प्रतिस्थापित करते हैं या जहरीले प्रतिनिधियों द्वारा बाधित महत्वपूर्ण जैव रासायनिक प्रक्रियाओं को बहाल करते हैं। यह भी ध्यान में रखना चाहिए कि कई एंटीडोट्स प्रायोगिक विकास चरण में हैं और इसके अलावा, कुछ पुराने एंटीडोट्स में समय-समय पर सुधार किया जाता है।

इडा गैडास्किना

जीवन में वापसी (मारक के इतिहास पर*)

* मारक का पर्यायवाची शब्द "एंटीडोट" ग्रीक "एंटीडोटम" से आया है, अर्थात। "आंतरिक रूप से दिया गया"

केवल वही कह सकता है कि उसने जीवन का अध्ययन किया है जो इसकी बिगड़ी हुई दिशा को सामान्य कर सकता है।

आई.पी. पावलोव

लंबे समय से यह धारणा चली आ रही है कि अगर प्रकृति ने जहर बनाया है तो उसके पास उसका इलाज भी है, बस आपको उसे ढूंढ़ने की जरूरत है और यह कोई आसान काम नहीं है। मिथ्रिडेट्स को एक पारंपरिक व्यक्ति माना जाता था जो मारक के असाधारण गुणों को जानता था। प्राचीन संस्करणों में से एक के अनुसार, यह कोई संयोग नहीं है कि उन्होंने लगातार किसी प्रकार की मारक दवा लेकर खुद को जहर से बचाया। बहुत प्राचीन रचनाएँ ज्ञात हैं जिनमें न केवल विषों की, बल्कि मारक औषधियों की भी सूची है। जो प्रारंभिक स्रोत हमारे पास आए हैं उनमें दूसरी शताब्दी में रहने वाले एक यूनानी कवि और चिकित्सक द्वारा पद्य में लिखी गई दो रचनाओं के अंश हैं। बीसी, कोलोफॉन के निकंद्रा - "थेरियाकास" (जहरीले जानवरों की प्रकृति पर) और "एलेक्सिफार्माका" (पौधे के जहर और मारक पर)। लेखक सभी जहरों को दो समूहों में विभाजित करता है: धीमी गति से काम करने वाला और तेजी से असर करने वाला। अफ़ीम, एकोनाइट, हेनबैन, यू वुड और कई अन्य के जहरीले गुणों का वर्णन करता है। मारक के रूप में, वह उल्टी को प्रेरित करने और जहर के अवशोषण से बचने के लिए गर्म दूध, गर्म पानी, मैलो या अलसी के अर्क की सलाह देते हैं।

क्लॉडियस गैलेन ने बीमारियों और विषाक्तता के उपचार में एक निश्चित सिद्धांत पेश किया। अपने निबंध "एंटीडोट्स" में उन्होंने जहरीले पदार्थों को ठंडा, गर्म और सड़न में विभाजित किया है। उनकी थीसिस कहती है: "बीमारियों के इलाज के लिए विपरीत के विपरीत का उपयोग करना आवश्यक है।" इस दृष्टिकोण को चिकित्सा में लंबे समय से स्वीकार किया गया था और प्रसिद्ध कार्य "द कैनन ऑफ मेडिकल साइंस" (लगभग 980...1037) के लेखक, अरब चिकित्सक इब्न सिना (एविसेना) द्वारा अपनाया गया था।

सदियाँ बीत गईं, और विषाक्तता के उपचार में बहुत कम परिवर्तन हुए। हमारे सामने एक अरबी भाषी डॉक्टर का काम है, जिसे मैमोनाइड्स (1135...1204) के नाम से जाना जाता है, जो कॉर्डोबा में प्रकाशित हुआ है - "ज़हर का इलाज"। यहां पूर्वजों की पुनरावृत्ति (स्वाद, गंध), अपने युग के अंधविश्वास और एक विचारशील डॉक्टर की व्यावहारिक टिप्पणियां हैं। मुख्य उपाय उबकाई और रेचक हैं। बार-बार उबकाई का प्रशासन दूध और वसायुक्त सूप के सेवन के साथ वैकल्पिक होता है, क्योंकि यह माना जाता है कि वसा जहर के प्रभाव को बेअसर कर देता है और इसे अवशोषित होने से रोकता है। विभिन्न "बड़े" और "छोटे" थेरिअक्स के लिए व्यंजन विधियाँ दी गई हैं। विभिन्न रचनाओं के मारक को सामान्य नाम "थेरिएक" प्राप्त हुआ, जो पूर्व से उधार लिया गया था: यह फारस में अफ़ीम का नाम था, जिसके औषधीय गुण बहुत उच्च माने जाते थे। 70 अवयवों से युक्त जटिल थेरिएक, नीरो के चिकित्सक क्रेटन एंड्रोमैकस द्वारा बनाया गया था। रोमनों ने स्पष्टतः किसी नुस्खे पर भरोसा किया; इतिहासकार लिखते हैं कि नीरो की मां एग्रीपिना, अपने बेटे के आदेश पर जहर दिए जाने के डर से, हर भोजन के बाद एक मारक दवा लेती थी (टैसिटस)।

समय के साथ, थेरियक की संरचना अधिक जटिल या सरल हो गई, और इसका उपयोग दवा और मारक के रूप में किया जाने लगा। 17वीं शताब्दी तक विशेष सम्मान। प्रयुक्त थेरियक, जो अभी भी मिथ्रिडेट्स के नाम से जुड़ा हुआ है और सदियों से सभी बीमारियों और विषाक्तता के लिए रामबाण माना जाता था। इसमें 50 अलग-अलग सामग्रियां शामिल थीं। 18वीं शताब्दी में वापस। उन्होंने इस रचना से संसेचित एक प्लास्टर बनाया, जिसे दर्द होने पर पेट पर लगाया जाता था। ऑरविएट, या विनीशियन, थेरिएक (ऑरविएटन), जो 17वीं शताब्दी में प्रकट हुआ, भी प्रसिद्ध था। गोलियों के रूप में, ऑर्विएटो (इटली) के मूल निवासी, चार्लटन हिरोनिमस फेरांति द्वारा आविष्कार किया गया, जो पेरिस में बस गए और वहां अपनी दवा बेची*।

* 1535 के पहले जर्मन फार्माकोपिया के अनुसार, थेरिएक में 12 पदार्थ शामिल थे: एंजेलिका रूट, वेलेरियन, साइट्रस बीज, दालचीनी, इलायची, अफीम, लोहबान, आयरन सल्फाइड, शहद, आदि। 16वीं-17वीं शताब्दी के फ्रांसीसी फार्माकोपिया में। थेरिएक में 71 सामग्रियां थीं। केवल 1788 में इसे निम्नलिखित टिप्पणी के साथ इससे बाहर रखा गया था: "फार्मेसी और थेरेपी में इतने लंबे समय तक और इतने बड़े स्थान पर रहने के बाद, थेरिएक अब इतिहास का क्षेत्र छोड़ रहा है और किंवदंतियों के दायरे में जा रहा है।"

विभिन्न तावीज़ों में विश्वास प्राचीन था और मानव जाति के पूरे इतिहास में चला आ रहा है*। यदि आदिम मनुष्य, जिसका जीवन एक सफल शिकार पर निर्भर था, ने अपने गले में जानवर के कुछ हिस्सों को पहनने को महत्व दिया, तो सदियों से ये ताबीज अधिक परिष्कृत और अक्सर महंगे हो गए। ये कीमती पत्थर थे जो कथित तौर पर रंग बदलते थे और मुसीबत की चेतावनी देते थे। ये ऐसे यौगिक से बने प्याले थे जो शराब में जहर मिलाने पर धुंधले हो जाते थे। यह जादुई मंत्र या पवित्र भजन के गायन के साथ दवा लेना था। (प्लेटो के एक संवाद में यह उल्लेख किया गया है कि सुकरात ने सिरदर्द की दवा के साथ एक पवित्र गीत भी शामिल करना आवश्यक समझा)।

* ईसाइयों द्वारा पहना जाने वाला पेक्टोरल क्रॉस मूलतः एक तावीज़ है जो "बुरी आत्माओं" से बचाता है।

सबसे प्रसिद्ध तावीज़ एक पत्थर था जिसे "बेज़ार" कहा जाता था (अरबी शब्द "बेज़ोदर" से - हवा, यानी एक पदार्थ जो जहर की शक्ति को नष्ट कर देता है)। पत्थर की उत्पत्ति के बारे में कई किंवदंतियाँ बताई गई हैं। 12वीं शताब्दी में प्रसिद्ध सेविले के अरब चिकित्सक एवेनज़ोअर ने इसका वर्णन इस प्रकार किया है: “... सबसे अच्छा बेज़ार पूर्व में हिरण की आंखों के आसपास बनता है। इन देशों में बड़े हिरण मजबूत बनने के लिए सांपों को खाते हैं, और बीमार महसूस करने से पहले, वे ठंडे पानी में भाग जाते हैं, जिसमें वे सिर के बल गिरते हैं... वे लंबे समय तक ऐसे ही रहते हैं, बिना पानी निगले, क्योंकि इससे वे जगह मर जाएगा. जब आंखों से बहने लगती है तो यह नमी पलकों के नीचे जमा होकर घनी हो जाती है, सख्त हो जाती है... यह महसूस करते हुए कि जहर का असर पूरी तरह खत्म हो गया है, हिरण पानी छोड़कर अपने चरागाहों की ओर लौट जाते हैं। यह पदार्थ धीरे-धीरे पत्थर की तरह कठोर हो जाता है और हिरण को किसी पेड़ या अन्य वस्तु से रगड़ने से गिर जाता है। यह बेज़ार चिकित्सा में सबसे अच्छा और सबसे उपयोगी है” (वी.एम. करासिक, 1939)।

बेज़ार वास्तव में क्या है? हरे-काले रंग वाला यह चमकदार पत्थर जुगाली करने वाले जानवरों: मृग, बकरी, घोड़े आदि के पेट से निकाला गया था। पेट में निगले गए पत्थर, बाल या अन्य अपचनीय वस्तुएं कोलेस्ट्रॉल, कोलिक एसिड, फॉस्फेट लवण, यानी के साथ उग आई थीं। कोलेलिथियसिस की विशिष्ट पथरी में बदल गया। ऐसे पत्थर का मूल्य उसके सोने के वजन के आधार पर आंका जाता था, और कभी-कभी उसके बराबर वजन के सोने से भी अधिक महंगा होता था।

अंग्रेजी महारानी एलिज़ाबेथ प्रथम (1533...1603) के पास एक बेज़ार पत्थर था। 19वीं सदी की शुरुआत में. फारस के शाह ने नेपोलियन के पास एक बेज़ार पत्थर भेजा, लेकिन सम्राट ने कहा कि यह कोरा अंधविश्वास था और पत्थर को आग में फेंकने का आदेश दिया*।

* बेज़ार पत्थर के गुणों के बारे में नए विचार हमारे समय में अमेरिकी जैव रसायनज्ञ एंड्रयू बेन्सन द्वारा व्यक्त किए गए थे। उनका मानना ​​है कि पत्थर में वास्तव में आर्सेनिक यौगिकों को निष्क्रिय करने के दो तंत्र हैं। पत्थर के फॉस्फेट लवण और आर्सेनेट (त्रिकोणीय आर्सेनिक यौगिक) के बीच एक विनिमय प्रतिक्रिया होती है: आर्सेनिक पत्थर में प्रवेश करता है, और फास्फोरस समाधान में प्रवेश करता है। आर्सेनाइट्स (पेंटावेलेंट आर्सेनिक के यौगिक) बाल प्रोटीन से पत्थर में बने हाइड्रोलाइज्ड केराटिन के साथ एक गैर विषैले कॉम्प्लेक्स में बंध जाते हैं (रसायन विज्ञान और जीवन, 1980, संख्या 3, पृष्ठ 27)।

धीरे-धीरे, विभिन्न प्रकार के उपचारों को बेज़ार कहा जाने लगा। उदाहरण के लिए, 17वीं शताब्दी में, गोवा (भारत के पूर्वी तट पर एक बंदरगाह) के जेसुइट पिताओं ने "गोवा पत्थर" बनाया, जिसके बीच में एक छोटा सेब था, जो पाउडर राल, मूंगा के मिश्रण से ढका हुआ था। , मोती, नीलम, अन्य कीमती पत्थर, सोना और एम्बर। पत्थर से थोड़ा सा पाउडर धोया जाता था और जहर या बीमारी के लिए सबसे अच्छी दवा के रूप में मौखिक रूप से लिया जाता था। वहाँ एक वेस्टर्न बेज़ार, एक सोलर बेज़ार, एक कास्ट आयरन बेज़ार और कई अन्य अलग-अलग पत्थर थे। उनके उपचार प्रभाव में विश्वास इतना मजबूत था कि जब प्रसिद्ध एनाटोमिस्ट और चिकित्सक, फ्रांसीसी राजा चार्ल्स IX के जीवन चिकित्सक, एम्ब्रोज़ पारे को स्पेन से एक बेज़ार मिला, तो उन्होंने अदालत के रसोइये पर इसके प्रभाव का परीक्षण करने का फैसला किया, जिसे सजा सुनाई गई थी। चोरी के आरोप में फाँसी। रसोइये को ज़हर मिला (स्पष्ट रूप से उदात्त) और उसकी मृत्यु हो गई, हालाँकि पारे ने उसे बचाने के लिए अन्य तरीकों का भी इस्तेमाल किया।

मध्य युग के अंत में यूरोप में ज़हर की जो भयानक लहर चली, उसने इस तथ्य को जन्म दिया कि जो लोग एक-दूसरे पर भरोसा नहीं करते थे, वे ज़हर को रोकने के लिए सभी प्रकार के साधनों की तलाश कर रहे थे। यह खेत पर भोजन चखने वाली एक प्राचीन संस्था थी। जिस युग के बारे में हम अभी बात कर रहे हैं, उस युग में भोजन चखने वाले सभी यूरोपीय धर्मनिरपेक्ष और चर्च शासकों के दरबार में थे (यूरोप में उन्हें "मुंड्सचेन्की" नाम मिला था)।

* यह प्रथा स्पष्टतः पूर्व में लगभग आज तक विद्यमान है। जब जर्मन पुरातत्वविद् ह्यूगो विंकलर 1907 में बोगाज़कोय में खुदाई पर काम कर रहे थे, तो एक दिन एक निश्चित व्यक्ति ने उन्हें और उनके साथियों को रात्रि भोज पर आमंत्रित किया। कमरे के बगल में एक रसोइया खड़ा था जिसे मेज पर आने वाले हर व्यंजन का स्वाद चखना था ताकि मेहमानों को जहर देने का डर न रहे।

मध्य युग में, भोजन चखने वालों, विभिन्न थेरीक्स और बेज़ारों के अलावा, तथाकथित "क्रेडेंटी" (लैटिन "क्रेडेरे" से - "भरोसा करना") दिखाई दिया। भोजन के लिए टेबल सेटिंग में क्रेडेंज़ा को शामिल किया गया था। इस खूबसूरत ढक्कन का इस्तेमाल भोजन और पेय को ढकने के लिए किया जाता था, जिसके बाद रसोइया परोसे गए व्यंजनों से एक नमूना लेता था। इस महंगे ढक्कन के अंदर परी-कथा वाले जानवर "यूनिकॉर्न" का सींग था। माना जाता है कि सींग में जादुई शक्तियां थीं; वह किसी भी अशुद्ध या दुष्ट चीज़ को बर्दाश्त नहीं करता था, जिसमें - और यही उसकी प्रसिद्धि का आधार था - जहरीला भोजन या पेय भी शामिल था। उनकी उपस्थिति में, उसे "पसीना" आने लगा।

क्रीमियन खान मेंगली-गिरी ने इवान III को "हिंदुस्तान भूमि" से एक अजीब जानवर के सींग के टुकड़े के साथ एक अंगूठी भेजी। ऐसा माना जाता था कि यदि आप भोजन शुरू करने से पहले अंगूठी को अपनी जीभ से छूते हैं, तो यह विषाक्तता से बचाता है। इस सींग से सजाए गए कप और कटोरे में जहरीली शराब डालने पर कथित तौर पर "फुफकारने" की आवाज निकलती थी।

यह कहना मुश्किल है कि "यूनिकॉर्न" के अस्तित्व के बारे में कहानियाँ कहाँ से आईं, हालाँकि, यह संभव है कि सच्चे और भोले-भाले मार्को पोलो का इन दंतकथाओं में हाथ था, जिसने सुंडा गैंडे को पौराणिक यूनिकॉर्न में बदल दिया। "उनके भैंस जैसे बाल हैं, और हाथी के पैर हैं, माथे के बीच में एक मोटा और काला सींग है, वे काटते हैं, मैं आपको बताता हूं, उनकी जीभ से, उनकी जीभ पर लंबी रीढ़ होती है..." दिखावट, जानवर बदसूरत है। बाद में, एक किंवदंती बनाई गई कि राक्षस को केवल एक कुंवारी - पवित्रता का प्रतीक - द्वारा वश में किया जा सकता है और एक पालतू जानवर में बदल दिया जा सकता है। एक नरवाल दांत* को सींग के रूप में बेचा जाता था, जिसका वजन के हिसाब से मूल्य सोने की कीमत से कई गुना अधिक था। 1533 में पोप क्लेमेंट VII ने अपनी भतीजी कैथरीन डे मेडिसी को फ्रांस के भावी राजा हेनरी द्वितीय से उसकी शादी के लिए दो ब्रैकिया के समान "जहर का सूचकांक" दिया। इसके लिए सोने का फ्रेम प्रसिद्ध मूर्तिकार और जौहरी बेनवेन्यूटो सेलिनी द्वारा बनाया जाना था, जिसे उस समय क्लेमेंट VII का संरक्षण प्राप्त था।

* नरवाल एक समुद्री स्तनपायी है। नर का बायाँ दाँत बहुत लंबा होता है।

यदि बीमारियों के मामले में कभी-कभी अनुभवजन्य रूप से उपचार का सही रास्ता खोजना संभव था, तो विषाक्तता के मामलों में, अंधविश्वास असाधारण रूप से लंबे समय तक कायम रहा। स्पष्टीकरण ढूंढना मुश्किल नहीं है: जहर देने वालों ने जहर के व्यंजनों को गुप्त रखा, धोखेबाज़ जनता को भ्रमित करने में रुचि रखते थे। यह सब इस तथ्य की ओर ले गया कि लंबे समय तक चिकित्सा में समझदार टिप्पणियों का भी कोई संचय नहीं हुआ था और बीमारियों को अक्सर जहर की कार्रवाई से समझाया जाता था, और विषाक्तता, इसके विपरीत, बीमारियों द्वारा।

XVI-XVII सदियों में। दार्शनिकों और अन्वेषकों के हाथों से कीमिया, जो प्राचीन काल से दार्शनिक पत्थर की तलाश में थे, जो आधार धातुओं को सोने में बदल देता था और बीमारियों को ठीक करता था, धर्मनिरपेक्ष संप्रभुओं के पास जाता है। उत्तरार्द्ध न केवल कीमियागरों के काम को प्रोत्साहित और वित्तपोषित करते हैं, बल्कि स्वयं भी खोज में शामिल हो जाते हैं। एक रामबाण औषधि का विचार जो सभी बीमारियों, सभी जहरों को ठीक कर देगा और एक जर्जर व्यक्ति को यौवन लौटा देगा, कीमियागरों और डॉक्टरों के दिमाग पर हावी हो गया। अब मुख्य औषधियाँ और मारक कई यौगिक थे जो रसायन विज्ञान प्रयोगशालाओं में बनाए गए थे। यह भी ध्यान में रखा जाना चाहिए कि चिकित्सा के हितों ने कई दशकों तक रसायनज्ञों के दृष्टिकोण को नहीं छोड़ा, क्योंकि एक स्वतंत्र अनुशासन के रूप में रसायन विज्ञान को उच्च शिक्षा में अपना रास्ता बनाने में कठिनाई हुई और कई प्रसिद्ध रसायनज्ञ प्रशिक्षण द्वारा डॉक्टर थे।

19वीं सदी की शुरुआत में, रसायन विज्ञान पहले से ही मजबूती से अपने पैरों पर खड़ा था, और यह इस तथ्य में परिलक्षित होता था कि तर्कसंगत रासायनिक सिद्धांत धीरे-धीरे चिकित्सा में प्रवेश कर रहा था, और एक टेस्ट ट्यूब (इन विट्रो) में की गई प्रतिक्रियाओं को स्थानांतरित करने का प्रयास किया जा रहा था। एक जीवित जीव के लिए (विवो में)। इस प्रकार पहला मारक प्रकट हुआ, जिसने आज तक अपना कुछ भी महत्व नहीं खोया है। सबसे सरल प्रतिक्रिया वह थी जो एक जहरीले यौगिक के साथ अघुलनशील रूप उत्पन्न करती है, जो जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्त में जहर के अवशोषण को कम कर देती है।

आइए कुछ उदाहरण दें. जब पारा यौगिक (सब्लिमेट) हाइड्रोजन सल्फाइड के साथ प्रतिक्रिया करते हैं, तो एक अघुलनशील और गैर विषैले सल्फाइड बनता है। हालाँकि, हाइड्रोजन सल्फाइड पानी बहुत अस्थिर होता है और इसके लिए विशेष तैयारी की आवश्यकता होती है। वर्तमान में, तथाकथित एंटीडोटम मेटालोरम का उपयोग किया जाता है, जिसमें स्ट्राइज़ेव्स्की विधि के अनुसार हाइड्रोजन सल्फाइड पानी का उत्पादन किया जाता है, जो इसे स्थिरता प्रदान करता है। टैनिन के साथ अल्कलॉइड अघुलनशील टैनेट उत्पन्न करते हैं, और टैनिन को आधुनिक जटिल एंटीडोट में जोड़ा जाता है। यौगिक का ऑक्सीकृत रूप अक्सर अपनी विषाक्तता खो देता है। कुछ एल्कलॉइड के साथ विषाक्तता के मामले में, पोटेशियम परमैंगनेट का एक समाधान, जो एक मजबूत ऑक्सीकरण एजेंट है, का उपयोग किया जाता है। पेट में विशेष रूप से उपचारित कार्बन पाउडर (सक्रिय कार्बन) की शुरूआत से कार्बन पर कई अकार्बनिक जहरों का अवशोषण होता है। नामित एंटीडोट्स तभी फायदेमंद हो सकते हैं जब उनका उपयोग विषाक्तता के तुरंत बाद किया जाए, जबकि जहर को अभी तक रक्त में अवशोषित होने का समय नहीं मिला है। आधुनिक विष विज्ञान ऐसे एंटीडोट्स बनाने पर जोर देता है जो उन मामलों में प्रभावी होंगे जहां जहर रक्त में फैलता है और ऊतकों में प्रवेश करता है।

1945 में, इंग्लैंड में पीटर्स की प्रयोगशाला में 2,3-डिमरकैप्टोप्रोपेनॉल को संश्लेषित किया गया था, जिसे ब्रिटिश एंटी-लेविसाइट (बीएएल) नाम दिया गया था। इसका नाम इस तथ्य के कारण पड़ा कि यह दवा लेविसाइट (क्लोरोविनाइलक्लोरोआर्सिन) के विषाक्त प्रभाव को रोकती थी, जिसका उपयोग प्रथम विश्व युद्ध के अंत में रासायनिक युद्ध एजेंट के रूप में किया गया था। लुईसाइट के अणु में आर्सेनिक होता है और, कई धातुओं और गैर-धातुओं (पारा, आर्सेनिक, कैडमियम, क्रोमियम) की तरह, यह तथाकथित थियोल जहर के समूह का हिस्सा है, जिसका विषाक्त प्रभाव सल्फहाइड्रील पर उनके निरोधात्मक प्रभाव पर निर्भर करता है। (एसएच -) प्रोटीन और अमीनो एसिड के समूह। मारक के सुरक्षात्मक प्रभाव को इस तथ्य से समझाया जाता है कि इसके सल्फहाइड्रील समूह जैविक लोगों के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं और "जहर-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स के बजाय, एक "जहर-एंटीडोट" कॉम्प्लेक्स बनता है, जो धीरे-धीरे गुर्दे के माध्यम से शरीर से समाप्त हो जाता है। और जठरांत्र संबंधी मार्ग. घरेलू सुरक्षात्मक दवाओं की कार्रवाई एक ही सिद्धांत पर आधारित है: यूनिथिओल और डिमरकैप्टोसुसिनिक एसिड (स्यूसीमर)।

धातु विषाक्तता के लिए आधुनिक एंटीडोट्स के एक अनूठे समूह में ऐसे यौगिक शामिल होते हैं जो अपने साथ घुलनशील कॉम्प्लेक्स (चेलेट) बनाते हैं और मूत्र के साथ शरीर से बाहर निकल जाते हैं। अमीनोपॉलीकार्बोक्सिलिक एसिड के लवण और कई संबंधित दवाएं अच्छे परिणाम देती हैं: ट्रिलोन बी और पेंटासिन; डी-पेनिसिलमाइन में उच्च उत्सर्जन गतिविधि भी होती है।

कृषि कीटों, जल निकायों और खरपतवारों के अवरोध के खिलाफ लड़ाई में, ऑर्गेनोफॉस्फोरस यौगिकों का अक्सर उपयोग किया जाता है। एक नियम के रूप में, ये जहर तंत्रिका उत्तेजना (कोलिनेस्टरेज़) के संचरण में शामिल एंजाइम को चुनिंदा रूप से रोकते हैं। वर्तमान में, कोलिनेस्टरेज़ रिएक्टिवेटर्स, मुख्य रूप से ऑक्सीम वर्ग की दवाएं, एंटीडोट्स के रूप में उपयोग की जाती हैं। डिपाइरोक्सिम (टीएमबी-4), प्रिलिडॉक्सिम (2-पीएएम) और इसी तरह की दवाओं का उपयोग करके लगभग अच्छे परिणाम प्राप्त किए गए जो अवरोधक एंजाइम को छोड़ते हैं। एंजाइम को जारी करने के अन्य तरीके विकसित किए जा रहे हैं, जो जैव रासायनिक तंत्र पर आधारित हैं जो एंजाइम की शारीरिक क्रिया को नियंत्रित करते हैं।

तथाकथित शारीरिक क्रिया के मारक का उपयोग एक अन्य सिद्धांत पर आधारित है। उदाहरण के लिए, एल्कलॉइड एट्रोपिन, पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप पुतली के फैलाव, लार और पसीने की समाप्ति, सांस लेने में वृद्धि और रक्त वाहिकाओं और ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों में छूट का कारण बनता है। इसके विपरीत, एल्कलॉइड मस्करीन से पुतली सिकुड़ जाती है, लार और पसीना बढ़ जाता है, दिल की धड़कन धीमी हो जाती है, रक्त वाहिकाओं और ब्रांकाई की चिकनी मांसपेशियों में संकुचन होता है: ये घटनाएं पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना से होती हैं। नतीजतन, एट्रोपिन के कारण होने वाली विषाक्तता का इलाज किसी कम जहरीली मस्करीन से नहीं किया जा सकता है।

जहरीले यौगिकों के लिए मारक ढूँढना न केवल विष विज्ञान के लिए, बल्कि औषध विज्ञान के लिए भी बहुत महत्वपूर्ण है। किसी जानवर को बीमार करने की तुलना में किसी प्रयोग में जहर को पुन: उत्पन्न करना अतुलनीय रूप से आसान है; जहर के इलाज की सफलता का निरीक्षण करना भी आसान है। इसलिए, विषाक्तता के रोगजनन और उनके उपचार के तरीकों के अध्ययन का सामान्य पद्धतिगत महत्व है।

जहर, मारक और औषधि पर इस निबंध को समाप्त करते हुए, आधुनिक औषधि चिकित्सा की सफलताओं और कठिनाइयों के बारे में कुछ और शब्द कहना आवश्यक है। 20वीं सदी इस क्षेत्र में क्रांति लेकर आई; सल्फोनामाइड्स और एंटीबायोटिक्स, हार्मोन, विटामिन, एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं, रक्त के विकल्प, साइकोफार्माकोलॉजिकल दवाएं और कई अन्य समान रूप से महत्वपूर्ण उपचार सामने आए। दवाओं के आधुनिक शस्त्रागार में कई हजार वस्तुएं शामिल हैं, जिनमें एक महत्वपूर्ण हिस्सा सिंथेटिक यौगिक हैं। औषध विज्ञान में प्रगति ने इस तथ्य को जन्म दिया है कि कई बीमारियाँ व्यावहारिक रूप से गायब हो गई हैं, अधिकांश बहुत आसान हैं और उनके अनुकूल परिणाम हैं।

हालाँकि, लगभग तीस साल पहले कई दवाओं के दुष्प्रभावों से संबंधित एक नई समस्या सामने आई। 1967 में, विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) में दवाओं के दुष्प्रभावों का अध्ययन करने के लिए एक अंतरराष्ट्रीय केंद्र बनाया गया था, और फिर एक समान केंद्र हमारे देश में स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली में प्रवेश किया। ऐसी एक हजार से अधिक दवाएं हैं जो यकृत और पित्त पथ के रोगों का कारण बन सकती हैं। जठरांत्र संबंधी मार्ग की क्षति भी दवा संबंधी जटिलताओं में अग्रणी स्थान रखती है। धीरे-धीरे संचित अनुभव के आधार पर, यह स्पष्ट हो गया कि रोगी के शरीर की विशेषताओं के अपर्याप्त ज्ञान के साथ अपेक्षाकृत लंबे समय तक उपयोग की जाने वाली दवाएं भी बहुत अवांछनीय प्रभाव पैदा कर सकती हैं। कुछ मामलों में, दवा संबंधी जटिलता का कारण शरीर की कुछ आनुवंशिक विशेषताएं होती हैं, जिन पर न तो डॉक्टर को और न ही रोगी को संदेह होता है।

हमें नशीली दवाओं के दुरुपयोग और स्व-उपचार के जुनून पर गंभीरता से ध्यान देना होगा। विटामिन की तैयारी का दुरुपयोग कभी-कभी लाभ के बजाय नुकसान पहुंचा सकता है। कुछ दवाओं का प्रभाव एक साथ शराब के सेवन से काफी प्रभावित होता है।

एक नई और कम अध्ययन की गई समस्या - खाद्य उत्पादों के साथ कुछ दवाओं की परस्पर क्रिया - डॉक्टरों और पोषण विशेषज्ञों के लिए समान रुचि की है और इसके लिए विशेष शोध की आवश्यकता है।

यह कैसे था? बहुत समय पहले यह देखा गया था कि प्रकृति में ऐसे पदार्थ हैं जो न केवल अखाद्य हैं, बल्कि जानवरों और मनुष्यों दोनों के लिए घातक हैं - ज़हर। एक उपचारक (घोड़े पर सवार) अपने हाथों में सर्पदंश के लिए एक हर्बल औषधि रखता है।

विष विज्ञान. यह चिकित्सा की एक शाखा है जो शरीर पर जहर की कार्रवाई के गुणों और तंत्र के साथ-साथ विषाक्तता के उपचार और रोकथाम के साधनों का अध्ययन करती है।

जहरों का "राजा" जहरों का आधार आर्सेनिक यौगिक थे। सफेद आर्सेनिक एज़ 2 ओ 3 जहर देने वालों के बीच बहुत लोकप्रिय हो गया है

जिसके पास चाकू नहीं उसके पास आर्सेनिक है! वी. खलेबनिकोव 1836 में अंग्रेजी रसायनज्ञ जेम्स मार्श द्वारा एक बहुत ही प्रभावी विधि प्रस्तावित की गई थी। यह के.वी. शीले द्वारा खोजे गए जिंक के साथ अम्लीय माध्यम में आर्सेनिक यौगिकों की कमी की प्रतिक्रिया पर आधारित है। परिणामस्वरूप, गैसीय आर्सेनस हाइड्रोजन बनता है - आर्सिन अस। एच 3 अस 2 ओ 3 + 6 जेएन + 6 एच 2 एसओ 4 = 2 अस। एच 3 + 6 जेएन. एसओ 4 + 3 एच 2 ओ

मार्श ने पाया कि आर्सिन को 300-400 डिग्री सेल्सियस तक गर्म करने पर आर्सेनिक और हाइड्रोजन में विघटित हो जाता है। रसायनज्ञ ने आर्सिन युक्त गैसीय प्रतिक्रिया उत्पादों को एक ग्लास ट्यूब के माध्यम से पारित किया, जिसके सिरे को बर्नर से दृढ़ता से गर्म किया गया था। ट्यूब के आउटलेट पर, उन्होंने एक चीनी मिट्टी की प्लेट रखी: सफेद सतह पर चमकदार धातु दर्पण के रूप में आर्सेनिक का जमाव स्पष्ट रूप से दिखाई दे रहा था। हालाँकि, अन्य रसायनज्ञों ने जल्द ही दिखाया कि इस तरह की अतिसंवेदनशील प्रतिक्रिया से त्रुटि हो सकती है, क्योंकि वही दर्पण सुरमा की उपस्थिति में बना था। फिर मार्श ने एक ऐसी प्रतिक्रिया खोजने की कोशिश की जो इन तत्वों के बीच अंतर कर सके। उन्होंने जांच की जा रही जगह पर पानी की एक बूंद लगाई और उसे लौ से थोड़ी दूरी पर रखा। आर्सेनिक तेजी से पानी में घुलनशील आर्सेनिक एसिड में ऑक्सीकृत हो जाता है। जब घोल को सिल्वर नाइट्रेट से उपचारित किया गया, तो प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप एक पीला बादल दिखाई दिया। है। ओ 2 + 3 एजी। NO 3 + H 2 O = Ag 3 As। O 3 + 3 HNO 3 - यह प्रतिक्रिया आर्सेनिक की विशेषता है, लेकिन एंटीमनी की नहीं। मार्श के उपकरण ने 0.001 मिलीग्राम तक आर्सेनिक का पता लगाया।

मारक औषधि का विज्ञान. मारक विज्ञान के विकास के दो रास्ते थे - विषाक्तता का उपचार और जहर के प्रति प्रतिरोध का विकास। यदि आप नियमित रूप से जहर की छोटी खुराक का सेवन करते हैं, तो शरीर अंततः इसका आदी हो जाता है और इसके खिलाफ प्रतिरक्षा विकसित करता है - सहनशीलता। इस संबंध में सबसे प्रसिद्ध पोंटिक राजा मिथ्रिडेट्स यूपेटर हैं। इस डर से कि उन्हें जहर दिया जाएगा, उन्होंने दरबारी चिकित्सक के साथ मिलकर जहरीले पदार्थों पर वैज्ञानिक शोध किया। जहरों के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ाने के लिए, मिथ्रिड ने लंबे समय तक थेरियक लिया, एक औषधि जिसमें 54 विषाक्त पदार्थ शामिल थे। प्राचीन प्रयोगकर्ता ने अपना लक्ष्य प्राप्त कर लिया: अपने शत्रुओं से पराजित होकर, उसे तलवार से अपनी जान लेने के लिए मजबूर होना पड़ा, क्योंकि एक भी जहर का उस पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। मिथ्रिड एवपेटर

मारक. (ग्रीक "एंटी डोटन" से - "विरुद्ध दिया गया") जहर के खिलाफ इस प्रकार की लड़ाई भी प्राचीन काल से हमारे पास आती रही है। उदाहरण के लिए, जब दक्षिण अमेरिका के भारतीयों को कुररे जहर से जहर दिया गया, तो उन्होंने अपनी आंतों को तम्बाकू के काढ़े से धोया। एविसेना ने जहरीली धातु के लवण के साथ विषाक्तता के मामले में दूध और मक्खन लेने की सिफारिश की। जो लोग खाने में व्यस्त हैं उनके सामने नमक शेकर रखना जरूरी है। नमक ज़हर से मुकाबला करता है, और बेस्वाद को स्वादिष्ट बनाता है। विलानोवा से अर्नाल्डो। "सालेर्नो स्वास्थ्य संहिता"

सार्वभौमिक मारक. अलग-अलग समय में, निम्नलिखित को एक सार्वभौमिक मारक होने का दावा किया गया है: साबुन, बेज़ार (जुगाली करने वालों का पित्त पथरी), सिरका, टेबल नमक और कई अन्य पदार्थ। अरबी पांडुलिपि "द बुक ऑफ थेरिएक एंटीडोट्स" का अग्रभाग।

रसायन विज्ञान के विकास के साथ, जहर और मारक की कार्रवाई के बारे में विचारों में सुधार हुआ। प्रारंभ में, विषाक्तता के मामले में, पेट में प्रवेश करने वाले जहर को बेअसर करने के लिए सबसे सरल रासायनिक तरीकों का इस्तेमाल किया गया था - एक अघुलनशील अवक्षेप का निर्माण, सक्रिय कार्बन पर सोखना। बाद में यह स्थापित हुआ कि मारक के प्रभाव को सभी मामलों में और केवल जहर के रक्त में प्रवेश करने से पहले ही समझाया नहीं जा सकता।

खुराक. यह किसी पदार्थ की वह मात्रा है जिसका शरीर में जैव रासायनिक प्रक्रियाओं पर एक निश्चित प्रभाव पड़ता है। आमतौर पर प्रति 1 किलो जीवित वजन पर निर्धारित किया जाता है।

खुराक वर्गीकरण. Ø न्यूनतम प्रभावी (न्यूनतम परिवर्तन देखे जाते हैं, हालांकि व्यक्ति को इसका एहसास नहीं होता है) Ø न्यूनतम विषाक्त (विषाक्तता के सभी लक्षण देखे जाते हैं, लेकिन शरीर उन्हें अपने आप बेअसर करने में सक्षम होता है) Ø घातक (एक व्यक्ति को बचने के लिए चिकित्सा सहायता की आवश्यकता होती है) मौत)

रासायनिक तत्वों का वर्गीकरण विषाक्त खुराक के अनुसार, सभी रासायनिक तत्वों को चार वर्गों में विभाजित करने की प्रथा है: अत्यधिक विषाक्त (पोटेशियम साइनाइड केसीएन (10 मिलीग्राम/किग्रा)) अत्यधिक विषाक्त (उदात्तन एचजी. सीआई 2 (37 मिलीग्राम/किग्रा)) विषाक्त (डायथाइलमाइन (सी 2 एच 5) 2 एनएच (940 मिलीग्राम/किग्रा)) कम विषाक्त (सोडियम क्लोराइड Na. CI)

शरीर में जहर के नियमित सेवन से निम्नलिखित विकसित होते हैं: सहनशीलता - जहर की एक छोटी खुराक के नियमित सेवन से जहर के खिलाफ प्रतिरक्षा विकसित होती है। संवेदीकरण जहर के प्रति शरीर की संवेदनशीलता में वृद्धि है। संचयन तथाकथित डिपो कोशिकाओं - वसा परत, हड्डियों, संयोजी ऊतकों में शरीर द्वारा जहर का संचय है। ऐसे में जहरीला पदार्थ बहुत धीरे-धीरे शरीर से बाहर निकलता है।

विषों का वर्गीकरण. ब्रॉड-स्पेक्ट्रम जहर (ऐसे पदार्थ जो शरीर में प्रवेश करते समय उच्च चयनात्मकता दिखाए बिना किसी भी जैविक अणु के साथ संपर्क करते हैं और कई संरचनाओं को नष्ट कर देते हैं)। उदाहरण के लिए: हैलोजन, मस्टर्ड गैस, प्रबल अम्ल। संकीर्ण स्पेक्ट्रम जहर (शरीर में केवल एक जैविक संरचना के साथ बातचीत)। उदाहरण के लिए: साइनाइड, ऑर्गेनोफॉस्फोरस यौगिक, विषाक्त पदार्थ।

विषहर औषधि का सुरक्षात्मक प्रभाव विषाक्तता के किसी भी चरण में हो सकता है। सबसे सरल मामला जहर को रक्तप्रवाह में प्रवेश करने से पहले निष्क्रिय करना (विषहरण) है - पेट में, त्वचा पर, आदि। विषहरण रासायनिक विनाश या विषाक्त पदार्थ के बंधन के कारण होता है।

कभी-कभी एंटीडोट्स में ऐसे पदार्थ शामिल होते हैं, जो विषाक्तता प्रक्रिया को प्रभावित किए बिना, शरीर के आंतरिक भंडार, मुख्य रूप से यकृत को फिर से भर देते हैं। यह वह अंग है जो जहर के खिलाफ लड़ाई में मुख्य झटका लेता है। यकृत में, जहर पानी में घुलनशील रूप में बंध जाता है और रक्त के माध्यम से, और फिर गुर्दे के माध्यम से मूत्र के साथ या आंतों के माध्यम से पित्त के साथ उत्सर्जित होता है। हालाँकि, लीवर की क्षमताएँ असीमित नहीं हैं: यदि जहर शरीर में बहुत बार या बड़ी मात्रा में प्रवेश करता है, तो यह काम करना बंद कर देता है।