Условия для применения токолитиков. Средства расслабляющие мускулатуру матки (токолитики). Другие средства для остановки родовой деятельности

Авторы: Березовская Е.П.
В прошлом врачи-акушеры перепробовали несколько десятков препаратов для купирования преждевременных родов и сохранения беременности второго и третьего триместра. Большинство лечебных средств не принято для использования из-за серьезных побочных эффектов таких препаратов и возможного вреда для плода. Трудно поверить, что для купирования преждевременных родов в прошлом столетии использовали алкоголь, но теперь это исторический факт.
Современная медицина насчитывает около шестидесяти серьезных клинических исследований, посвященных токолитической терапии, не говоря уже об огромном количестве (несколько сот) небольших исследований. Применение токолитиков - это актуальная тема, так как многие годы врачи искали "панацею", чтобы можно было получить желаемый результат с наименьшим негативным влиянием на мать и плод. Но такой панацеи не нашли. Мало того, исследовав те препараты, которые применялись в акушерстве с осторожностью или без нее, врачи с немалой тревогой осознали, что большинство препаратов применять нельзя. Оказалось, что предотвратить или купировать преждевременные роды не так просто, а если такое и возможно, то продлить беременность удается только на 2-7 дней, и очень редко до календарного срока.
В арсенале современного акушерства остались сульфат магния (магнезия), индометацин и нифедипин.

Самым старым и распространенным препаратом является раствор сульфата магния - магнезия. В отличие от других препаратов, магнезия более токсична для матери и безопасна для плода. Чаще всего она вызывает тошноту, горячие приливы, головную боль, головокружение, нарушение зрения, в худших случаях - нарушение дыхательной и сердечной функций. Самым опасным осложнением является отек легких. Сульфат магния проникает через плаценту и может вызвать нарушения дыхательной активности у новорожденных, если этот препарат применялся для купирования родов, но безуспешно.
Весьма неприятно, что магнезию вливают внутривенно чуть ли не каждой беременной женщине (хуже всего - на ранних сроках беременности), а дневные стационары, куда направляются такие женщины, стали криком последней «акушерской моды», своего рода культиватором всевозможных слухов, мифов, предрассудков и страхов. Этот лекарственный препарат не действует на матку и не подавляет ее сократительную функцию на ранних сроках беременности, поэтому не должен назначаться всем, кому поставили диагноз "гипертонус матки" на УЗИ или у кого где-то что-то там заныло внизу живота. Развитие побочных эффектов куда опаснее несуществующей пользы от применения магнезии.
Специфика сульфата магния в том, что не сокращающаяся матка к этому препарату не чувствительна, поэтому если схваток нет, то и назначать препарат не следует. Зарубежные врачи, большинство из них, пользуются именно этим принципом, а кроме того, не используют магнезию дольше двух дней, и в редких случаях дольше 4-х дней.
Применение сульфата магния требует постоянного наблюдения за лабораторными показателями электролитного (солевого) обмена у матери и ее общего состояния, что, увы, не практикуется многими врачами.
Так как ни один токолитический препарат не обладает преимуществами в продлении беременности, после прекращения введения магнезии, другие токолитики не назначаются, в том числе, в целях «профилактики».

Если магнезии отдают предпочтение в третьем триместре, то индометацин эффективнее во втором триместре, в основном, до 30 недель беременности. Этот препарат относят к группе ингибиторов синтеза простагландинов, или другими словами, этот препарат подавляет выработку веществ (простагландинов), которые играют роль в сокращении мышц матки. Он популярен у небеременных женщин для лечения предменструального синдрома и болезненных менструаций.
Индометацин эффективен также при многоводии. Однако этот препарат имеет негативное влияния на плод, особенно если его применяют в третьем триместре, поэтому обычно после 32 недель его не назначают. У женщин он может вызвать желудочно-кишечное кровотечение, аллергическую реакцию и нарушение свертываемости крови. Головная боль и головокружение тоже возникает довольно часто. Из этой же группы препаратов изредка применялись напроксен, аспирин и ряд других препаратов, однако информации о пользе их в отношении предупреждения преждевременных родов мало.

Гормональный препарат - прогестерон, в разных его формах, которым злоупотребляют на ранних сроках беременности, применяли определенный период времени у беременных между 24-32 неделями беременности, но результаты оказались противоречивыми. Большинство врачей не использует прогестерон или его аналоги во второй половине беременности.

К нифедипину, который относится к группе блокаторов кальциевых канальцев и который часто применяется для лечения гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний, относятся весьма осторожно, так как это новый лекарственный препарат в акушерстве. Он тоже обладает многими побочными эффектами, однако, при правильном назначении, весьма эффективный в кратковременном продлении беременности.

Одним из новых препаратов, который начали применять в акушерстве не так давно, является нитроглицерин . Нитроглицерин известен многим старшим людям, страдающими сердечно-сосудистыми заболеваниями, в частности стенокардией или грудной жабой. Препарат существует в разных формах и для профилактики преждевременных родов после инвазивных процедур (амниоцентез, кордоцентез, лазерное купирование сосудов плаценты и т.д.), а также для купирования преждевременных родов, применяется в виде чрескожных пластырей, внутривенных вливаний или капельниц, назальных спреев, таблеток под язык. Эффективность нитроглицерина до сих пор изучается в ряде стран проведением крупных клинических исследований. Как все токолитики, нитроглицерин назначается только в 24-32 недели, не раньше, ни позже.
Показанием для назначения нитроглицерина является наличие не меньше 4 схваток в течение 20 минут и укорочение шейки матки, то есть учитываются критерии постановки преждевременных родов. Также, этот препарат не назначается, если до этого женщине был назначен другой токолитический препарат.

Препараты из группы бета-симпатомиметиков, к которым относятся тербуталин, ритодрин, и весьма известный на территории бывших стран Союза генипрал - во многих странах не используются из-за серьезных побочных эффектов. Применение этой группы препаратов вызывает отклонения в работе сердца матери, а также может привести к возникновению сердечных аритмий, ишемии сердца (предынфарктное и инфарктное состояние) и отеку легких.
Как показали многочисленные клинические исследования, бета-симпатомиметики не понижают частоту преждевременных родов, не улучшают исход беременности, не понижают заболеваемость новорожденных, не улучшают вес новорожденных, поэтому не должны применяться беременными женщинами, особенно с целью профилактики преждевременных родов. Многие из этих препаратов никогда не тестировались на беременных женщинах, хотя назначаются им с целью продления беременности, а тех исследований, которые уже проведены, недостаточно, чтобы говорить о безопасности бета-симпатомиметиков для беременных женщин и их потомства. Например, клинические исследования генипрала в отношении профилактики и купирования преждевременных родов проводились в 80-х годах, а более поздние публикации посвящены случаям с серьезными побочными эффектами гексопреналина.
Все бета-миметики влияют на обмен углеводов, повышая уровень сахара в крови почти на 40%, а значит, увеличивая выработку инсулина. У женщин, страдающих сахарным диабетом, уровень сахара в крови может повышаться еще выше и приводить к потере контроля над уровнем глюкозы.
Очень часто беременным женщинам назначают генипрал с или без дополнительных лекарственных препаратов якобы для профилактики преждевременных родов, если, не дай бог, врачу не понравится "гипертонус матки". К сожалению, мало кто из беременных женщин читает инструкции по применению препаратов, которые они принимают.
Если бета-миметики, к которым относится генипрал, исход беременности не улучшают и уровень преждевременных родов не понижают, стоит ли назначать этот препарат, который к тому же имеет немало побочных эффектов? Логически напрашивается ответ: конечно, в таком случае - не стоит. А почему же его назначают чуть ли не всем подряд беременным женщинам? В первую очередь из-за перестраховки.

Беременные женщины задолго до беременности настраиваются врачами на осложнения беременности и "страшные" угрозы потери беременности. Таким образом, женщина находится в постоянном страхе потери беременности. Сначала она принимает прогестерон, потом переходит на генипрал - ни одного дня беременности без таблетки (думаю, что такой лозунг можно вешать при в ходе в большинстве женских консультаций). Если по каким-то причинам женщина не будет принимать назначенные препараты, то в случае прерывания и потери беременности, она будет себя упрекать или ее упрекнут в том, что она потеряла беременность из-за своего отказа от медикаментов.
Многие женщины не знают и не понимают, что назначаемые медикаменты чаще всего не имеют отношения к сохранению беременности, или же, наоборот, могут привести к прерыванию беременности, если ими злоупотребляют. Врачи тоже перестраховывают себя, чтобы потом никто их не мог упрекнуть, что они не сделали «все возможное» для сохранения беременности. То, что понятие «все возможное» обрело большие размеры в количестве опасных и вредных лекарственных препаратов и процедур, никто не анализирует, опровергает или критикует, так как большинство работает по принципу "чем больше, тем должно быть лучше, потому что - чем черт не шутит..."
Преждевременных родов бояться не нужно, хотя они чреваты многими негативными последствиями. Но положительный настрой матери, отсутствие страха и паники действуют куда целебнее, чем комбинации часто ненужных медикаментов, от которых женщина становится психологически зависимой.

Токолитики - вещества, уменьшающие сократительную функцию матки, и потому применяющиеся главным образом при угрозе преждевременных родов, а также с целью кратковременного прекращения родовой деятельности матки при необходимости проведения других, чаще всего - неотложных, лечебных мероприятий. Как правило, токолитики эффективны, если их применение начинается в самом начале преждевременных родов, когда цервикальная дилатация не превышает 4 см, а цервикальное сглаживание - менее 80%, причем их применение показано, если сроки беременности находятся в пределах 24-33 недель (по мнению некоторых авторов, - в пределах 20-36 недель): при сроках беременности, меньших, чем 20 недель, токолитики противопоказаны.

Известно множество лекарственных средств, обладающих способностью понижать сократительную активность матки, однако далеко не все из них применяются в клинической практике в качестве токолитиков. Во-первых, многие из этих веществ способны оказать нежелательное и даже фатальное действие на плод. Во-вторых, клиническое применение некоторых из них в акушерско-гинекологической практике не обосновано достаточным фактическим материалом. Так, известно, что антагонисты кальция, например, нифедипин, и нестероидные противовоспалительные вещества - ингибиторы биосинтеза простагландинов, например, индометацин, способны пролонгировать беременность, предотвращая сокращения матки. Однако до сих пор клиническая значимость этих эффектов остается дискуссионной: для антагонистов кальция - из-за недостаточности клинического материала, а для нестероидных противовоспалительных средств из-за имеющихся сведений об их неблагоприятном воздействии на организм плода.

Не менее сложен вопрос, касающийся рекомендуемого рядом авторов применения в качестве токолитика этилового спирта (Ethanol). Эти рекомендации обосновываются тем, что этанол, во-первых, угнетает сокращения матки даже при незначительных его концентрациях в крови - 0,12-0,18% (предлагается вводить внутривенно 10% раствор этанола со скоростью 7,5 мл/кг/час в течение 2 часов и затем продолжать инфузию со скоростью 1,5 мл/кг/час в течение 10 часов) и, во-вторых, не вызывает респираторного дистресса у плода. Однако рекомендации по применению этанола в качестве токолитика встречают возражения, обосновываемые прежде всего недостаточностью фактического материала, который позволил бы признать предлагаемый метод действительно безопасным для матери и для плода, даже если признать справедливыми данные об отсутствии нежелательного действия (в применяемых в качестве токолитика дозах) этанола, в отличие от действия ритодрина, на сердечно-сосудистую систему.

До недавнего прошлого в качестве лекарств, способных уменьшать сократительную функцию матки и тем самым предотвращать преждевременные роды, применялись только спазмолитики, холиноблокаторы, седативные средства, магнезия сульфат, однако в последние годы, наряду с применением этих лекарств и для тех же целей, широкое применение нашли β2-адреномиметики, занявшие лидирующее положение в группе токолитиков. Применение β2-адреномиметиков в качестве токолитиков обосновывается их способностью вызывать расслабление мышц матки и уменьшать силу и частоту их сокращений. Установлено, что стимуляция β2-адренорецепторов или блокада α-адренорецепторов матки сопровождается угнетением ее сократительной функции, тогда как блокада β2-адренорецепторов или возбуждение α-адренорецепторов матки способствует, наоборот, усилению ее сокращений. Эти эффекты агонистов и антагонистов адренорецепторов матки настолько отчетливы, что они применяются для регуляции ее сократительной функции. Так, β2-адреноблокатор пропранолол (анаприлин, индерал) применяется для возбуждения и усиления родовой деятельности при ее первичной слабости и для предупреждения послеродовых осложнений, связанных с нарушением сократительной способности матки (см.: Машковский М.Д., 1993) - с этой целью анаприлин назначают в дозе 20 мг 4-6 раз с интервалами 30 минут (80-120 мг в сутки), или - с профилактической целью - по 20 мг 3 раза в сутки в течение 3-5 дней.

Выяснилось, что β2-адреномиметики не только уменьшают сократительную активность матки, но и улучшают маточно-плацентарное кровообращение путем понижения тонуса артериол матки и увеличения кровотока (см.: Машковский М.Д., 1993).

β2-АДРЕНОМИМЕТИКИ

В настоящее время в качестве токолитиков из группы β2-адреномиметиков в основном применяются фенотерол (партусистен), сальбутамол (сальбупарт), ритодрин, гексопреналин (гинипрал), тербуталин (табл. 16).

Таблица 16. Препараты токолитиков
Наименование	Форма выпуска	Показания	Дозирование препарата
Ритодрина гидрохлорид (Ritodrine hydrochloride) Yutopar	Раствор в ампулах, каждый мл которого содержит 10 мг (10 мг/мл) или 15 мг (15 мг/мл) ритодрина гидрохлорида. Таблетки по 10 мг	Угроза преждевременных родов	Вводится внутривенно в начальной дозе 50 мкг в минуту, затем дозу увеличивают на 50 мкг/мин каждые 10 минут до прекращения сокращений матки. Эффективная доза 150-350 мкг/мин (максимальная доза - 350 мкг/мин). При необходимости в/в инфузию можно продолжать в течение 12-48 ч после прекращения сокращений матки. Целесообразно инфузию производить с помощью перфузионного насоса (концентрация раствора 3 мг/мл), а при отсутствии насоса концентрация раствора должна быть равна 0,3 мг/мл (раствор готовят с применением декстрозы). Поддерживающая терапия. Внутрь назначается по 1 табл. (10 мг) за 30 минут до окончания в/в инфузии; в первые 24 ч назначается по 1 табл. каждые 2 часа, затем - по 1 табл. каждые 4-6 часов (в зависимости от эффекта); общая суточная доза внутрь - не более 120 мг. Вводится по 10 мг каждые 3-8 ч в течение 12-48 часов после остановки кровотечения
Партусистен (Partusisten; Fenoterol)	Таблетки по 0,005 г (5 мг) Ампулы по 0,005 г (0,5 мг) для приготовления растворов для внутри венных введений	Угроза преждевременных родов	Внутрь по 5 мг каждые 2-3 ч; суточная доза - не более 40 мг (при выраженной тахикардии разовая доза - 2,5 мг, а суточная - до 30 мг); курс лечения 1-3 недели. Внутривенно вводят капельно (0,5 мг в 250-500 мл 5% раствора глюкозы по 15-20 капель в минуту до угнетения сокращений матки)
Тербуталин (Terbutalin)	Раствор для инъекций (1 мл -0,5 мг) в ампулах, таблетки 2,5 мг	Угроза преждевременных родов или самопроизвольного выкидыша после 16 недель беременности	Внутривенно капельно в течение 8 часов вводится 5 мг тербуталина (предварительно содержимое ампулы разводят в 1 л изотонического раствора хлорида натрия или глюкозы) со скоростью 10 мкг/мин, затем скорость введения повышают каждые 10 мин на 5 мкг до 25 мкг/мин. После этого каждые 30 мин дозу уменьшают на 5 мкг до эффективной поддерживающей дозы. Для поддерживающей терапии применяют таблетки (по 5 мг 3 раза в день).
Гинипрал (Gynipral)	Таблетки по 0,5 мг Раствор в ампулах 2 мл (0,005 мг активного вещества 1 мл)	Быстрое подавление схваток при родах в случае острой внутриматочной асфиксии плода, иммобилизация матки перед операцией кесарева сечения, перед мануальным поворотом плода, при пролапсе пуповины (острый токолиз) Угнетение преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или недостаточном раскрытии зева матки (массивный токолиз). Предотвращение преждевременных родов (длительный токолиз)	При остром токолизе - развести 0,01 мг активного вещества (1 ампула) в 10 мл раствора хлорида натрия или глюкозы. Вводить в течение 5-10 мин Массивный токолиз - инфузия раствора со скоростью 0,3 мкг/мин Длительный токолиз - инфузия раствора со скоростью 0,075 мкг/мин; если сокращения матки отсутствуют в течение 48 часов, можно назначить препарат в таблетках (сначала 1 таблетка, затем через 3 часа по 1 табл каждые 4-6 ч, всего 8-4 табл в день)
Сальбупарт (Salbupart)	Ампулы по 5 мл (1 мл раствора содержит 0,001 г сальбутамола)	Угрожающие преждевременные роды, истмико-цервикальная недостаточность	Раствор вводится внутривенно капельно (содержимое 1-2 ампул растворить в 500 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы) со скоростью 20 40 капель в минуту (пульс беременной при инфузии не должен превышать 120 ударов в 1 мин).

САЛЬБУПАРТ (Salbupart)

Действующее вещество препарата - β2-адреномиметик сальбутамол, обладающий также бронхоспазмолитическим действием. Сальбупарт применяют при угрозе преждевременных родов, а также после операций на беременной матке. По показаниям, противопоказаниям и побочным эффектам близок к партусистену (фенотеролу).

ГИНИПРАЛ (Gyrtipral)

Действующее вещество препарата - β2-адреномиметик гексопреналин. Применяется в качестве токолитика при угрозе преждевременных родов, при острой внутриутробной асфиксии плода (фетальный дистресс), при дискоординированной родовой деятельности, для угнетения сокращений матки (иммобилизация матки) перед кесаревым сечением, а также перед мануальным поворотом плода из поперечного положения. Особенно показан препарат для торможения преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки или при отсутствии укорочения и расширения шейки матки.

Препарат противопоказан при сердечно-сосудистых заболеваниях, болезнях печени и почек, закрытоугольной глаукоме, тяжелых маточных кровотечениях, преждевременной отслойке плаценты, эндометрите. Препарат малоэффективен, если разрыв оболочек произошел, а зев матки раскрыт более, чем на 2-3 см.

Поскольку гинипрал способен вызвать отеки (диурез уменьшается), при его применении необходимо ограничить прием жидкости и потребление соли, а объем расворов, вводимых в виде инфузий, не должен превышать 1,5 литра.

Источник : Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. - Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. - 224с., ил.

Токолитиками называют медикаментозные средства, оказывающие токолитическое действие, которое заключается в снижении тонуса матки и прекращении или уменьшении ее сокращений. Используются такие препараты обычно в период беременности. Цель их применения – не допустить преждевременные роды и улучшить кровоснабжение плаценты, если у женщины на поздних сроках развивается токсикоз.

Токолитики - что это?

Токолитики – это группа препаратов, обладающих бета-адреномиметической активностью. Их действие направлено на две цели: снижение тонуса маточных мышц и расширение просвета сосудов плаценты.

При применении токолитков для лечения гладкая мускулатура расслабляется, снижается частота и сила ее ритмических сокращений (схваток), останавливается родовая активность. Также препараты, относящиеся к этой группе способны расширять сосуды, улучшая кровоток в матке и плаценте, что повышает приток кислорода и необходимых веществ к плоду. Кроме того, токолитики расширяют бронхи, из-за чего улучшается поступление кислорода в организм и активизируется метаболизм.

Классификация токолитиков

Токолитики имеют довольно сложную классификацию, так как эта группа медикаментозных средств объединяет препараты с разными механизмами действия.

Наиболее часто применяемыми медикаментами этой группы являются адреномиметики, относящиеся к стимуляторам бета-2-адренорецепторов. Представителями их являются такие препараты, как изадрин, партусистен, фенотерол и другие. Действие этих лекарственных средств основано на том, что при их приеме активизируются бета-2-адренорецепторы матки, что улучшает кровоснабжение этого органа. Одновременно с этим наблюдается расслабление мускулатуры матки. Кроме того, при применении этих препаратов отмечается ослабление перистальтики кишечника, несильная тахикардия, возможны и другие побочные действия.

Еще одной группой токолитиков являются препараты, изготовленные на основе магнезии, или сульфата магния. Они снижают активность матки и затормаживают родовую деятельность.

Также несильным токолитическим действием обладают ацетилсалициловая кислота и индометацин, подавляющие выработку простагландинов. Применение в качестве токолитиков папаверина, но-шпы и других спазмолитических средств малоэффективно.

Токолитики при беременности: применение

Показаниями к применению токолитиков в период беременности являются следующие факторы:

• повышенная вероятность выкидыша у женщины на сроке более 16 недель;
• асфиксия плода;
• чересчур активная родовая деятельность при недостаточной подготовке родовых путей, например, при малом раскрытии шейки матки;
• угроза преждевременных родов;
• схватки при однозначных показателях к применению операции по кесареву сечению;
• возможность разрывов матки;
• разрыв пузыря, сопровождающейся выпадением элементов пуповины;
• сильные боли при родах.

Условия для применения токолитиков

Чаще всего, токолитики назначаются при вероятности преждевременных родов или угрозе выкидыша после 15 недель беременности. Также они могут прописываться для регулирования сокращений матки в период раскрытия ее шейки и родов при таких патологиях, как гипертонус, слишком сильные нескоординированные сокращения мышц, тетанусе и других состояниях. Условиями для применения токолитиков считаются живой плод и целый пузырь плода, а также незначительный выход вод. Возможно назначение этих препаратов при раскрытии матки до 4 см.

Токолитики в акушерстве: противопоказания

Противопоказаниями для применения токолитиков являются:

• многоплодная беременность;
• индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства;
• гибель плода до начала родов;
• отслоение или предлежание плаценты;
• период кормления грудью;
• заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как повышенное давление, сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт, сильные кровотечения, тахикардия, нарушения свертываемости крови, пороки сердца;
• общие болезни: сахарный диабет, глаукома, патологии слухового или вестибулярного аппарата, язва, колит и другие;
• проблемы с почками, проявляющиеся сильными отеками ног;
• внутриутробные инфекции.

Из побочных действий этой группы препаратов чаще всего встречаются следующие:

• ухудшение зрительной функции;
• повышенная возбудимость и нервозность;
• слабость и головокружения;
• снижение слуха;
• возможны кровотечения из носа;
• ухудшение восприятия вкусовых ощущений, появление чувства горечи и сухости во рту;
• тахикардия;
• одышка, возникающая в результате спазма мелких бронхов;
• боли в животе, мышцах и мигрени и прочее.

Препараты-токолитики: список

К списку препаратов, относящихся к токолитикам, входят:

1. Фенотерол и аналогичные средства – гидробромид фенотерола и Беротек.
2. Партусистен и его аналоги: Сальгим и Гинипрал.
3. Индометацин и изготовленные на его основе препараты: Индовис, Индобене и другие.
4. Тербуталин.

Вещества, снижающие тонус и сократительную активность миометрия, применяют для прекращения преждевременной родовой деятельности, а также при чрезмерно бурной родовой деятельности.

Вещества, используемые для прекращения преждевременной родовой деятельности, обозначают термином «токолитические средства » (tokos - роды; lysis - прекращение).

В настоящее время в качестве токолитических средств чаще всего используют β2-адреномиметические средства, в частности препарат фенотерола партусистен, салбутамол. Партусистен вводят внутривенно капельным способом и после достижения эффекта продолжают назначать внутрь в таблетках. Побочные эффекты партусистена: тахикардия некоторое снижение артериального давления, повышение сахара в крови. Салбутамол назначают внутрь.

Токолитическое действие оказывает магния сульфат при внутривенном или внутримышечном введении, а также спирт этиловый.

При чрезмерно бурной родовой деятельности применяют эфирный наркоз.

Фенотерол

Фармакология

Фармакологическое действие - бета-адреномиметическое, бронходилатирующее, токолитическое .

Возбуждает бета 2 -адренорецепторы, активирует аденилатциклазу и вызывает накопление цАМФ. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, стабилизирует мембраны тучных клеток и базофилов (снижается высвобождение биологически активных веществ), улучшает мукоцилиарный клиренс. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений. Обладает токолитическим эффектом. В качестве токолитического средства применяется внутрь и в/в. Наряду с понижением тонуса и сократительной активности миометрия улучшает маточно-плацентарный кровоток, что приводит к увеличению концентрации кислорода в крови плода.

Применение вещества Фенотерол

Бронхообструктивный синдром: бронхоспазм при физической нагрузке, спастический бронхит у детей, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких; бронхолегочные заболевания (силикоз, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез). В качестве бронхорасширяющего ЛС перед ингаляцией других ЛС (антибиотики, муколитические ЛС, глюкокортикоиды). Для проведения бронхорасширяющих тестов при исследовании функции внешнего дыхания.

В акушерстве: угроза преждевременных родов, угроза самопроизвольного выкидыша после 16 нед беременности, после наложения кисетного шва при недостаточности шейки матки, осложненные роды в период открытия шейки матки и изгнания плода, внутриутробная гипоксия плода, неотложные акушерские состояния (выпадение пуповины, угрожающий разрыв матки); кесарево сечение (необходимость расслабления матки).

Побочные действия вещества Фенотерол

тремор рук, головокружение, головная боль, нервозность, слабость, изменение вкусовых ощущений.

тахикардия, сердцебиение; при использовании высоких доз - понижение дАД и повышение сАД, аритмия, стенокардия; увеличение ЧСС плода.

Со стороны органов респираторной системы : кашель, парадоксальный бронхоспазм, сухость или раздражение в полости рта или горле.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота.

Прочие: потливость, миалгия и мышечный спазм, ослабление моторики верхних отделов мочевыводящих путей, гипокалиемия, аллергические реакции.

Сальбутамол

Фармакология

Фармакологическое действие - бронхолитическое, токолитическое .

Высокоселективно стимулирует бета 2 -адренорецепторы, активирует внутриклеточную аденилатциклазу. Бронхолитический эффект обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Не разрушается легочной катехол-О-метилтрансферазой и поэтому действует длительно. Релаксирует матку, тормозит сократительную активность миометрия, предупреждает преждевременные роды.

При ингаляции 10–20% достигает мелких бронхов и постепенно всасывается, часть дозы после проглатывания абсорбируется изЖКТ. При использовании таблеток пролонгированного действия хорошо всасывается. C max составляет 30 нг/мл. Продолжительность циркуляции в крови на терапевтическом уровне составляет 3–9 ч, затем концентрация постепенно снижается. Связывание с белками плазмы - 10%. Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Подвергается биотрансформации в печени. T 1/2 - 3,8 ч. Выводится независимо от способа введения с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде (90%) или в форме глюкуронида.

Максимальная быстрота действия (снятие бронхоспазма) достигается при ингаляционном пути введения. Бронходилатация наступает уже на 4–5-й минуте, возрастает к 20-й минуте и достигает максимума через 40–60 мин; продолжительность эффекта составляет 4–5 ч. Наиболее выраженный результат получают после ингаляции 2 доз, дальнейшее повышение дозы не приводит к росту бронхиальной проходимости, но увеличивает вероятность развития побочных явлений (тремор, головная боль, головокружение). Положительно влияет на мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите увеличивает его на 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия. Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может вызывать десенситизацию и редукцию числа бета-адренорецепторов, в т.ч. на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов - снижает содержание калия в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза.

Применение вещества Сальбутамол

Профилактика и купирование бронхоспазма при бронхиальной астме, симптоматическое лечение бронхообструктивного синдрома (в т.ч. хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема), ночная астма (пролонгированные таблетированные формы); угроза преждевременных родов (на сроках беременности от 16 до 38 нед).

Побочные действия вещества Сальбутамол

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор (обычно кистей), беспокойство, напряженность, повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, нарушение сна, кратковременные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия (при беременности - у матери и плода), аритмия, расширение периферических сосудов, снижение дАД или повышение сАД, ишемия миокарда, сердечная недостаточность, кардиопатия.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, сухость или раздражение в полости рта или глотке, потеря аппетита.

Прочие: бронхоспазм (парадоксальный или вызванный гиперчувствительностью к сальбутамолу), фарингит, затрудненное мочеиспускание, потливость, увеличение содержания в крови глюкозы, свободных жирных кислот, гипокалиемия (дозозависимая), аллергические реакции в виде эритемы, отека лица, затрудненного дыхания, развитие физической и психической лекарственной зависимости.

ГИНИПРАЛ (Gynipral)

Синонимы: Гексопреналин.

Фармакологическое действие. В связи с влиянием на 6ета2-адренорецепторы матки оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие. Соответствует препарату гексопреналин.

Показание к применению. Применяют в качестве токолитического средства при угрозе преждевременных родов (в III триместре беременности), при острой внутриутробной асфиксии плода (нарушении кровоснабжения плода), во время родов (при дискоординированной родовой деятельности - неправильных сокращениях матки во время родов), для угнетения сокращений матки перед оперативным вмешательством (рассечение шейки матки, кесарево сечение).

Способ применения и дозы. Применяют гинипрал внутривенно и внутрь (в таблетках). Внутривенно вводят "ударную" дозу (в острых случаях) медленно - 5-10 мкг гинипрала в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для инфузий (при длительном лечении) разводят 50 мкг (содержимое 2 ампул по 25 мкг -"концентрат" гинипрала) в 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводят со скоростью 25 капель в минуту (около 0,125 мкг в минуту). При необходимости дозу увеличивают на 5 капель каждые 5 мин. Минимальная скорость введения - 10 капель в минуту, максимальная скорость введения - 60 капель в минуту.

Таблетки начинают принимать за 2-3 ч до окончания парентерального (внутривенного) введения. Назначают сначала 1 таблетку, затем через 3 ч по 1 таблетке каждые 4-6 ч; всего 4-8 таблетки в день.

Побочное действие. Возможны головная боль , беспокойство, тремор (дрожание конечностей), потливость, головокружение. Редко - тошнота, рвота. Имеются отдельные сообщения о возникновении атонии (потери тонуса) кишечника; повышении содержания сывороточных трансаминаз (ферментов). Возможно увеличение частоты сердечных сокращений у матери, снижение артериального давления, особенно диастолического ("нижнего" артериального давления). В нескольких случаях наблюдались желудочковые экстрасистолы (нарушения ритма сердца) и жалобы на боли в области сердца. Эти симптомы исчезают после прекращения лечения. Частота сердечных сокращений плода в большинстве случаев не меняется или изменяется мало. Повышение концентрации глюкозы (сахара) в крови. Этот эффект проявляется сильнее у пациенток, страдающих сахарным диабетом. Снижение диуреза (мочеотделения), особенно в начальной фазе лечения. В течение нескольких первых дней лечения возможно снижение концентрации кальция в плазме крови; в процессе дальнейшего лечения концентрация кальция нормализуется.

Противопоказания. Тиреотоксикоз (заболевание щитовидной железы); сердечно-сосудистые заболевания, в особенности, тахиаритмия (нарушение ритма сердца), миокардит (воспаление мышц сердца), поражения митрального клапана, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (невоспалительное заболевание мышечной ткани левого желудочка сердца, характеризующееся резким сужением его полости); тяжелые заболевания почек и печени; закрытоугольная глаукома (повышенное внутриглазное давление); тяжелое маточное кровотечение; преждевременное отслоение плаценты; инфекционные поражения эндометрия (внутренней оболочки матки); повышенная чувствительность к препарату, особенно у больных бронхиальной астмой.

Форма выпуска. В ампулах, содержащих по 0,025 мг или 0,01 мг; таблетки по 0,5 мг.

Условия хранения.

ИЗОКСУПРИН (Isoxsuprine )

Синонимы: Дувадилан.

Фармакологическое действие. Оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие за счет стимуляции бета-адренорецепторов. Понижает тонус гладкой мускулатуры кровеносных сосудов скелетных мышц, устраняет спазм (резкое сужение просвета) сосудов, усиливает кровоснабжение тканей

Показание к применению. Угроза преждевременных родов, облитерируюший эндартериит (воспаление внутренней оболочки артерий конечностей с уменьшением их просвета), болезнь Рейно (сужение просвета сосудов конечностей), спазм периферических сосудов.

Способ применения и дозы. При угрозе преждевременных родов назначают внутривенное капельное вливание (100 мг препарата на 500 мл 5% раствора глюкозы) со скоростью 1-1,5 мл/мин; постепенно повышают скорость введения до 2,5 мл/мин. При улучшении состояния (прекращение схваток) переходят на внутримышечное введение препарата: в течение 24 ч - по 10 мг каждые 3 ч. В последующие 48 часов по 10 мг каждые 4-6 часов. После этого в течение 2-х суток назначают изоксуприн внутрь по 20 мг 4 раза в день. При болезнях периферических сосудов назначают внутрь по 20 мг 4 раза в день. В более тяжелых случаях назначают внутривенное капельное введение (20 мг препарата на 100 мл 5% раствора глюкозы) со скоростью 1,5 мл/мин 2 раза в день. Возможно также внутримышечное введение препарата по 10 мг 3-4 раза в день.

Побочное действие. Тахикардия (учащение сердцебиений), гипотония (понижение артериального давления), головокружение, приливы крови к верхней половине туловища, к лицу при парентеральном введении (внутривенно и внутримышечно); тошнота, рвота, сыпь.

Противопоказания. Недавнее кровотечение, гипотония (пониженное артериальное давление), стенокардия.

Форма выпуска. Таблетки по 0,02 г изоксуприна гидрохлорида в упаковке по 50 штук; раствор для инъекций (в 1 мл 5 мг изоксуприна гидрохлорида) в ампулах по 2 мл в упаковке по 6 штук.

Условия хранения. Список Б. В прохладном месте.

ПАРТУСИСТЕН (Partusisten)

Синонимы: Фенотерол.

Фармакологическое действие. Оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие. Относится к группе бета2-адреностимуляторов. Соответствует препарату фенотерол.

Показание к применению. Опыт применения партусистена показывает, что он является эффективным средством для ликвидации угрозы преждевременных родов и не оказывает отрицательного влияния на плод и новорожденного.

Способ применения и дозы. Назначают внутривенно (капельно) и внутрь в виде таблеток. Вскоре после начала внутривенного введения обычно отмечается значительное уменьшение болей, снимается напряжение матки, затем полностью прекращаются боли и сокращения матки.

Внутрь принимают по 5 мг каждые 2-3 ч; суточная доза - до 40 мг. При повышенной чувствительности (появление тахикардии /учащение сердцебиений/, мышечной слабости и др.) уменьшают разовую дозу до 2,5 мг, а суточную - до 30 мг. Длительность курса лечения - 1-3 нед. Внутривенно вводят капельно (0,5 мг в 250-500 мл 5% раствора глюкозы) по 15-20 капель в минуту до угнетения сократительной деятельности матки.

Применяют партусистен в специализированных лечебных учреждениях под тщательным врачебным наблюдением.

Побочное действие. Препарат может вызывать тахикардию, тремор (дрожание) рук, мышечную слабость, снижение артериального давления, потливость, тошноту, рвоту. Отмечено, что побочные явления уменьшаются под влиянием верапамила - 30 мг внутривенно.

Противопоказания. Пороки сердца, нарушения сердечного ритма, тиреотоксикоз (заболевание щитовидной железы), глаукома (повышенное внутриглазное давление).

Форма выпуска. Ампулы по 0,025 мг; таблетки по 0,5 мг.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

РИТОДРИН (Ritodrinum)

Синонимы: Премпар, Пре-Пар, Ютопар.

Фармакологическое действие. По действию близок к фенотеролу, сальбупарту и другим бета2-адреномиметикам.

Показание к применению. Применяют в качестве токолитического (расслабляющего мускулатуру матки) средства при угрозе преждевременного прерывания беременности.

Способ применения и дозы. Внутрь назначают по 5-10 мг 4-6 раз в сутки. Обычно в этих дозах прекращаются сокращения матки и повышается возможность сохранения беременности. Длительность применения препарата - 1-4 нед. При начавшихся преждевременных родах пероральное (через рот) применение недостаточно эффективно и препарат вводят внутривенно; для этого разводят 50 мг препарата в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят капельно, начиная с 10 капель в минуту, затем постепенно увеличивают скорость введения (15 капель) до полного расслабления матки. Для продолжения эффекта вводят препарат внутримышечно по 10 мг каждые 4-6 ч, после чего назначают внутрь по 10 мг 4-6 раз в день с постепенным уменьшением дозы.

Ритодрин, также как и партусистен, применяют в специализированных лечебных учреждениях.

Побочное действие и противопоказания. Возможные побочные явления и меры предосторожности такие же, как при применении партусистена.

Форма выпуска. Таблетки по 5 мг; ампулы по 10 мг.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

САЛЬБУПАРТ (Salbupart)

Синонимы: Сальбутамол, Вентолин, Эковент и др.

Фармакологическое действие. По действию на сократительную деятельности матки сальбупарт близок к партусистену. Относится к бета2-адреностимуляторам. Соответствует препарату сальбутамол.

Показание к применению. Применяется в качестве токолитического (расслабляющего мускулатуру матки) средства для ликвидации угрозы преждевременных родов, а также после операций на беременной матке.

Способ применения и дозы. Вводят внутривенно капельно. Содержимое одной ампулы (5 мг) разводят в 400-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Вводят со скоростью 15-20 капель (начиная с 5 капель) в минуту. Скорость введения зависит от интенсивности сокращений матки и переносимости (следить за частотой сердечных сокращений и другими показателями гемодинамики). Длительность введения -6-12 ч.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для партусистена.

Форма выпуска. 0,1% раствор в апулах по 5 мл (5 мг).

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ТЕРБУТАЛИН (Terbutalin)

Синонимы: Бриканил, Арубендол, Бетасмак, Брика-лин, Брикан, Брикар, Драканил, Спиранил, Тербутол, Тергил и др.

Фармакологическое действие. По фармакологическим свойствам близок к сальбутамолу. Оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие.

Показание к применению. Применяют в качестве токолитического (расслабляющего мускулатуру матки) средства для ликвидации угрозы преждевременных родов.

Способ применения и дозы. В качестве токолитического средства (в акушерской практике) применяют в виде капельных внутривенных инфузий (10-25 мкг в минуту в изотоническом растворе глюкозы или натрия хлорида) с переходом в дальнейшем на подкожные инъекции (по 250 мкг = 1/2 ампулы) 4 раза в день в течение 3 дней. Одновременно назначают внутрь по 5 мг 3 раза в день.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для партусистена (см. стр. 378).

Форма выпуска. Таблетки по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 20 штук; 0,05% раствор (0,5 мг) тербуталина сульфата в ампулах, содержащих по 1 мл, в упаковке по 10 ампул.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ТРОПАЦИН (Tropacinum)

Синонимы: Дифенилтропин гидрохлорид, Тропазин.

Фармакологическое действие. По фармакологическим свойствам тропацин близок к атропину (см. стр. 92). В акушерской практике применяется как спазмолитическое (снимающее спазмы) средство, тормозящее сократительную деятельность матки.

Показание к применению. Как токолитическое (расслаблящее мускулатуру матки) средство при угрозе преждевременных родов и абортов.

Способ применения и дозы. Как токолитическое средство внутрь по 0,02 г 2 раза в день.

Побочное действие ипротивопоказания

Форма выпуска. Таблетки по 0,001; 0;003; 0,005; 0,01; 0,015 г в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.