Kaulų čiulpų transplantacija ŽIV sergantiems pacientams. Kaulų čiulpų transplantacija padėjo pacientui sustabdyti ŽIV infekcijos vystymąsi. Kaulų čiulpų transplantacija Vokietijoje

Gydytojams kraujo kamieninių ląstelių transplantacijos pagalba pavyko išgelbėti žmogaus imunodeficito virusu sergančius pacientus. Ekonomikos leidinio šiuolaikiniams investuotojams „Rinkos lyderis“ medicinos skyriaus ekspertai nagrinėjo detales.

Gydytojams pavyko padidinti pacientų, kurie atsikratė žmogaus imunodeficito viruso, skaičių iki keturių. Šį kartą laimingieji – du pacientai, kurie taip pat sirgo kraujo vėžiu, todėl jiems teko atlikti kaulų čiulpų transplantaciją.

Iki šiol medicinoje buvo tik du atvejai, kai užsikrėtę ŽIV atsikratė viruso. Pirmasis yra Timothy Ray Brownas (taip pat žinomas kaip „Berlyno pacientas“) – vienintelis suaugęs žmogus, pasveikęs nuo AIDS. Antrasis atvejis – dvejų metų mergaitė, kuriai liga palengvėjo, nes anksti pradėjo gydymą.

Panašu, kad prie šių dviejų laimingųjų prisijungs dar du žmonės. Dabar Kvala Lumpūre (Malaizija) vyksta Tarptautinės žmogaus imunodeficito viruso tyrimo draugijos konferencija. Jame Danielis Kuritzkesas ir jo kolegos iš Brigham moterų ligoninės Bostone (Jungtinės Amerikos Valstijos) paskelbė, kad jiems pavyko iš savo kūnų atsikratyti dviejų suaugusiųjų viruso. Tai dvi amerikietės, kurios pastaruosius tris dešimtmečius sirgo ŽIV. Jie tai padarė persodindami į juos kamienines ląsteles.

Taigi vienam iš „Bostono pacientų“ kaulų čiulpai buvo persodinti prieš 3 metus, o kitam – prieš 5 metus. Ir dabar abu nebegauna antiretrovirusinių vaistų. Vienas jų nevartoja 15 savaičių, o antrasis – 7. Tuo pačiu metu jų kraujyje nėra viruso RNR ar DNR pėdsakų. Bet, kaip teigia patys mokslininkai, teigti, kad pacientai visiškai pasveiko, dar per anksti, nes tokias išvadas galima daryti tik po metų, nes ŽIV linkęs slėptis žmogaus organizme. Tai yra, praeis šiek tiek laiko, o jei tyrimai bus geri, bus galima švęsti pergalę prieš ligą.

Beje, „Berlyno ligoniui“ buvo persodintos ir kamieninės ląstelės. Tačiau Bostono terapijos versija turi vieną skirtumą, kuris yra reikšmingas.

Vokietijos sostinėje pacientui į kraują buvo suleistos kamieninės ląstelės, o pastarosios nešė mutantinį baltymą CCR5, kurio ŽIV reikėjo, kad patektų į ląstelę, tai yra specialiai sukurdavo persodintųjų atsparumą žmogaus imunodeficito virusui. kamieninės ląstelės. Tačiau Jungtinėse Amerikos Valstijose pacientams buvo persodintos paprastos kamieninės ląstelės, kurios nebuvo paveiktos jokių antivirusinių mutacijų. Gydytojai veikė pagal priešvėžinės terapijos standartus, nes, be kita ko, AIDS sergantiems pacientams taip pat buvo diagnozuota limfoma - liga, susijusi su tuo, kad limfmazgiuose atsiranda navikų, o vidaus organus ardo „navikiniai“ limfocitai. Taigi vienintelis dalykas, kuris juos apsaugojo nuo viruso, buvo įprasti antiretrovirusiniai vaistai.

Pasak mokslininkų, stebuklingo atsigavimo nuo viruso priežastis slypi tame, kad persodintos kamieninės ląstelės prarijo šeimininko, t.y. tas, kurios organizme buvo užsikrėtusios ŽIV, todėl buvo sunaikinti potencialūs rezervuarai. žmogaus imunodeficito viruso.

Bostono rezultatai taip pat rodo, kad vien antiretrovirusinis gydymas yra veiksmingas ir neįtraukiant genų terapijos palaikymo, nes šiuo atveju pacientams persodintos ląstelės neturėjo jokių ypatingų mutacijų.

Tačiau yra ir kita viso to pusė: kamieninių ląstelių transplantacija nėra pati saugiausia procedūra, o tai reiškia, kad jei stengiatės, kad tai tikrai būtų būdas išgydyti AIDS, turite gerai pagalvoti, kaip galite sumažinti imuninė rizika, susijusi su kaulų čiulpų transplantacija.

Medikai tikisi, kad gydymas duos teigiamą rezultatą, o tada jis taps proveržiu gydant žmogaus imunodeficito virusą, nors tai ir nebus panacėja. Paprastai mirčių procentas netrukus po kaulų čiulpų transplantacijos siekia 15-20 procentų. Jau nekalbant apie tai, kad operacija yra labai brangi, todėl ji bus prieinama ne visiems pacientams. Pasak virusinių ligų specialisto ir vieno iš tyrimo autorių daktaro Timothy Heinricho, reikia pagalvoti apie tai, kad šiandien farmacijos, leidžiančios ilgam laikui blokuoti virusą, išsivystymo lygis yra labai aukštas. , todėl reikia įvertinti tokių operacijų pagrįstumą.

Kaulų čiulpai yra ypatingas žmogaus organas, atsakingas už hematopoezę, tiksliau, už eritrocitų, imuninių ląstelių ir tam tikru mastu net neuronų dauginimąsi. Kaulų čiulpai yra tam tikra skysta medžiaga, esanti didelių skeleto kaulų ertmėse, daugiausia susidedanti iš stromos - nesusiformavusio jungiamojo audinio ląstelių ir kamieninių ląstelių.

Kamieninės ląstelės yra specialios kūno ląstelės, iš kurių susidaro žmogaus embrionas. Embriono vystymosi laikotarpiu šios ląstelės labai aktyviai dalijasi, o vėliau įgyja specializaciją, dėl tik joms žinomų priežasčių transformuojasi į tam tikrus audinius ir organus.

Suaugusiam žmogui lieka šių ląstelių likučiai, išsidėstę kaulų čiulpuose, kurie prarado gebėjimą daugintis, bet dar gali daugintis bet kokius kūno audinius, užlopydami dėl masinio ląstelių žūties susidariusius tarpus įvairiems. priežastys. Šios ląstelės saugo amžinos jaunystės ir galbūt amžinojo gyvenimo paslaptį, tačiau jos nėra iki galo suprantamos.

Masinių stiebo injekcijų eksperimentai atjauninimui saugiai žlugo dėl masinio vėžio tarp žmonių, kuriems buvo atlikta procedūra. Tačiau kamieninių ląstelių transplantacija sergantiems žmonėms, kurių organizmas patyrė priešvėžinį gydymą, siekiant atkurti imunitetą, kraują ar kitus audinius, rodo puikius rezultatus.

Stroma yra savotiškas kamieninių ląstelių pagrindas (o iš graikų kalbos verčiamas kaip kraikas), galintis gaminti fagocitozę – valgyti ligas sukeliančias arba svetimas ląsteles.

Stroma susideda iš dviejų tipų ląstelių:

  • Osteoblastai – ląstelės, skiriančios kaulų čiulpus ir kraują, kurios yra kaulų čiulpų atrama.
  • Rezorblastai - milžiniškos ląstelės, turinčios daugybę branduolių, 12 vienetų, kurios pašalina kaulinį audinį, sunaikindamos mineralinius komponentus.

Paprasčiau tariant, pirmieji stato kaulus, o antrieji juos naikina. Šis nuolatinis procesas užtikrina, kad skeletas būtų nuolat atnaujinamas.

Taip pat kaulų čiulpuose yra specialių kraujodaros ląstelių – tam tikros rūšies kamieninių ląstelių, galinčių daugintis kraujo ląsteles pagal jų daigų skaičių, kurių subrendusios būklės yra 5, kurių kiekviena atgamina tam tikro tipo kraujo ląsteles.

Žmogaus kaulų čiulpai skirstomi į du tipus: raudoną ir geltoną. Raudona tik atsakinga už kraujodaros procesą, o geltona nieko negamina ir pakeičia raudoną žmogui augant.

Būtent raudonieji kaulų čiulpai domina transplantologiją ir yra plokščiųjų kaulų kempinėje medžiagoje, vamzdelio viduryje, taip pat turi nugaros smegenis, tačiau šis organas yra neliečiamas.

ŽIV užsikrėtę pacientai iš gydytojų sulaukė naujos vilties pasveikti. Mokslininkai įrodė, kad ŽIV gydymas kaulų čiulpų transplantacija duoda stulbinamų rezultatų – po operacijos virusas paciento kraujyje nebeaptinkamas.

Jungtinių Valstijų mokslininkai atliko eksperimentinį gydymą dviem pacientams, kuriems buvo ilgalaikis patvirtintas žmogaus imunodeficito virusas. Operacijos metu vyrams buvo persodintas raudonas kaulinis audinys iš sveiko donoro.

Jei prieš transplantacijos procedūrą vyrų kraujo limfocitai davė teigiamą viruso buvimo rezultatą, tai praėjus aštuoniems mėnesiams po operacijos pabaigos ŽIV nustatyti laboratorinėmis priemonėmis nepavyko.

Siekiant išvengti antrinės infekcijos, eksperimente dalyvavę pacientai toliau vartojo vaistus pagal antiretrovirusinio gydymo režimą.

Eksperimento rezultatai medikų bendruomenei buvo pristatyti 2012 metais tarptautinės konferencijos AIDS tema. Pranešėjai – Timothy Heinrich ir Daniel Curitzkes.

Abu klinikiniai atvejai patvirtino mokslininkų spėjimą, kad antiretrovirusinis gydymas apsaugo persodintas kaulų čiulpų ląsteles. Tai leidžia organizmui gaminti visiškai sveikas imuninės sistemos ląsteles, apsaugančias jas nuo pakartotinio užsikrėtimo virusu.

Eksperimento duomenų pateikimo metu kaulų čiulpų transplantacija buvo atlikta atitinkamai prieš dvejus ir ketverius metus. Užkrėstoms ląstelėms atsinaujinus sveikoms, pamažu išnyko ŽIV buvimo pacientų kraujyje požymiai. Pranešimo metu imunodeficito viruso DNR ir RNR vyrų kraujyje visiškai nebuvo.

Donoro kaulų čiulpų transplantacija (pagal mokslininkų lūkesčius) turėjo tik „pašalinti“ virusą iš kraujo plazmos. Bet galiausiai jo nebuvo rasta ir kraujo ląstelėse. Kitas tyrimo etapas – viruso nustatymas audiniuose.

Kamieninės ląstelės ŽIV gydymui

Amerikos mokslininkai sukūrė novatorišką žmogaus imunodeficito viruso gydymo metodą naudojant kamienines ląsteles. Tuo pačiu metu ŽIV visiškai atsitraukia.

Šiuo tikslu mokslininkai atliko grupės žmonių, kurie turėjo įgimtą imunitetą šiai ligai, tyrimą. Gydytojai sugebėjo nustatyti, kad visi grupės nariai turėjo genų mutaciją. Pokytis buvo pastebėtas CCR5 baltymui. Patekęs į organizmą virusas „prilimpa“ prie šio konkretaus DNR komponento. Jei yra klaida, viruso įvedimas neįmanomas. Toks genetinis sutrikimas yra itin retas – tik nuo vieno iki trijų procentų visų Europos šalių gyventojų.

Pirmasis pacientas, pasveikęs nuo viruso, buvo Timati Ray Brown. Vyrui kaulų čiulpai buvo persodinti iš donoro, kuris laimingo atsitiktinumo dėka turėjo panašią genų anomaliją. Mokslininkai bandė sukurti ŽIV gydymo metodą, tačiau neatlikę donoro kaulų čiulpų transplantacijos. Siūloma sukurti ŽIV gydymo metodą kamieninėmis ląstelėmis, išaugintomis pagal paciento medžiagą. Vėliau mutavęs genas bus įvestas. Dėl to laboratoriniu metodu bus gautos sergančio, bet jau turinčio reikiamą mutavusį geną imuninės ląstelės.

Vaizdo antraštė ŽIV virusas slepiasi tam tikro tipo audinyje, todėl tampa nepasiekiamas
rezervuarai

Per kaulų čiulpų transplantaciją amerikiečių gydytojai sugebėjo nutraukti antivirusinių vaistų vartojimą dviem ŽIV užsikrėtusiems pacientams.

Vienas iš pacientų keturis mėnesius nevartojo antiretrovirusinių vaistų ir nerodo jokių viruso sugrįžimo požymių.

Grupė gydytojų iš Brigham moterų ligoninės Bostone paskelbė savo tyrimų ataskaitą Tarptautinės ŽIV draugijos konferencijos metu.

Tačiau medikai perspėja, kad apie visišką išgijimą dar anksti kalbėti, o virusas bet kurią akimirką gali sugrįžti.

Visiškai pašalinti šios baisios ligos sukėlėjus sunku, nes virusas slepiasi žmogaus DNR molekulėse, sukurdamas vaistams neprieinamus „rezervuarus“.

Antivirusiniai vaistai neleidžia virusui plisti, tačiau nustojus juos vartoti, virusas dažniausiai grįžta.

Viruso išnykimas?

Du pacientai, kurių vardai neskelbtini, ŽIV virusu užsikrėtė maždaug prieš 30 metų.

Abiem išsivystė vėžys, limfoma, dėl kurios prireikė kaulų čiulpų transplantacijos.

Kaulų čiulpai yra organas, gaminantis naujas kraujo ląsteles ir laikomas pagrindiniu ŽIV viruso rezervuaru.

Po kaulų čiulpų transplantacijos vieno iš pacientų kraujyje ŽIV viruso buvimas nebuvo užfiksuotas dvejus metus, kito – ketverius metus.

Abu pacientai šių metų pradžioje nustojo vartoti antivirusinius vaistus.

Vienai iš jų nuo tos akimirkos praėjo 15 savaičių, kitam – septynios, tačiau viruso sugrįžimo požymių kol kas nerasta.

Dr. Timothy Henrich sakė, kad rezultatai tyrėjams teikia vilčių. Tačiau jis yra atsargus.

„Mes parodėme ne gydymą, o viruso požymių nebuvimą ilgą laiką“, – sakė jis.

Gydytojai mano, kad persodintus kaulų čiulpus nuo infekcijos apsaugojo antivirusinių vaistų kursas. Tuo tarpu naujas kaulinis audinys sunaikino seną audinį, kuriame buvo virusas.

Tačiau daktaras Henrichas mano, kad virusas gali slypėti smegenų audinyje arba virškinamajame trakte.

„Jei virusas sugrįš, tai reikš, kad šios sritys yra jo viruso rezervuarai ir kad šiose kūno vietose turi būti peržiūrėti kovos su virusu metodai“, – sakė mokslininkas.

Berlyno pacientas

Timothy Brownas, žinomas kaip „Berlyno pacientas“, laikomas pirmuoju žmogumi, visiškai išgydytu nuo ŽIV infekcijos. Jam buvo persodinti kaulų čiulpai iš donoro, kuris turėjo retą atsparumą ŽIV virusui.

Du pacientai Jungtinėse Valstijose gavo transplantaciją iš įprastinių donorų.

ANALIZĖ

Vis dar anksti tai vadinti vaistu nuo ŽIV. Ir net jei šis metodas pasirodė esąs toks gydymas, jis tinka ne visiems.

Tai labai brangu ir dažnai sukelia imuniteto nesuderinamumą. Mirties rizika per pirmuosius kelerius metus po transplantacijos yra 15-20%.

Taip nutinka, kai persodintų kaulų čiulpų gaminamos naujos imuninės ląstelės pradeda atakuoti visą organizmą, supainiodamos jį su svetimkūniu.

Dviem šio tyrimo pacientams įprastas antiretrovirusinių vaistų kursas buvo pakeistas vaistais, slopinančiais imuninę sistemą.

Šių pacientų transplantacija tapo įmanoma tik todėl, kad jiems išsivystė limfinės sistemos vėžys.

Tikroji šio tyrimo vertė slypi gilesniame ŽIV viruso prigimties ir jo elgesio organizme supratime.

Anksčiau taip pat buvo pranešta apie visišką kūdikio, gimusio Misisipėje, JAV, išgydymą. Mergaitė iškart po gimimo gavo antivirusinius vaistus, ir manoma, kad virusas jos kraujyje buvo sunaikintas dar nespėjus sukurti rezervuarų.

Dr. Michaelas Brady, Terence'o Higginso fondo medicinos direktorius, mano, kad dar per anksti spręsti, ar ŽIV virusas iš šių pacientų buvo išnaikintas.

"Tačiau šis atvejis rodo, kad tai, kas nutiko Berlyno pacientui Timothy Brownui, nebuvo išskirtinis įvykis. Kaulų čiulpų transplantacija yra sudėtinga ir brangi procedūra, kuri kelia didelę riziką", - sakė jis.

Anot jo, daugumai ŽIV užsikrėtusių žmonių tokia transplantacija būtų pavojingesnė nei tolesnis antivirusinių vaistų vartojimas, kad būtų užkirstas kelias viruso plitimui.

ŽIV tyrimų fondo vadovas Kevinas Frostas mano, kad amerikiečių mokslininkų gauti rezultatai suteikia svarbių naujų duomenų, galinčių pakeisti mūsų mąstymą apie ŽIV ir genų terapiją.

„Šie nauji stebėjimai gali paskatinti tyrėjus prie naujų gydymo būdų ir net iki visiško ŽIV viruso sunaikinimo“, – sakė mokslininkas.

Šiuo metu kaulų čiulpų transplantacija yra nauja sudėtingų ir šiuo metu nepagydomų ligų gydymo galimybė. Pirmoji sėkmingai atlikta transplantacija buvo atlikta 1968 metais Mineapolio mieste (JAV) ligoninėje vaikui, sergančiam aplazine anemija.

Nuo tada kaulų čiulpų persodinimo operacijos buvo gana efektyviai praktikuojamos gydant gana sudėtingas ligas. Leukemija, limfoma, krūties vėžys ar kiaušidžių vėžys. Taigi 2007 metais amerikietis Timothy Brownas šios chirurginės intervencijos dėka buvo išgydytas ne tik nuo leukemijos, bet ir nuo AIDS. Naujoviškas gydymo metodas buvo išbandytas Brownui, kuris visame pasaulyje buvo žinomas slapyvardžiu „Berlyno pacientas“. Šiandien žmonės nuo rimtų negalavimų išgydomi pakeitę kamienines ląsteles. Deja, dauguma pacientų, kuriems reikalinga transplantacija, ne visada gali persodinti ląsteles, nes sunku pasirinkti donorą su suderinama transplantacijos medžiaga.

Prieš pakeičiant kamienines ląsteles atliekamos tokios procedūros kaip chemoterapija ir radioterapija. Po šio radikalaus gydymo sunaikinamos ir kenksmingos, ir sveikos organizmo ląstelės. Štai kodėl žmogui, patyrusiam tokį griežtą gydymą, reikia persodinti kamienines ląsteles. Yra dviejų tipų transplantacija, pirmoji: autologinė, kai naudojamos pluripotentinės SC ir paties paciento kraujas. Ir alogeninis, kai transplantacijai naudojama medžiaga iš donoro.

Indikacijos kaulų čiulpų transplantacijai

Kaulų čiulpų transplantacijos indikacijos aktualios pacientams, sergantiems hematologinėmis, onkologinėmis ar keletu paveldimų ligų. Taip pat svarbios savalaikės indikacijos pacientams, sergantiems ūmine lėtine leukemija, limfomomis, įvairių tipų anemijomis, neuroblastomomis ir įvairaus tipo kombinuotu imunodeficitu.

Pacientai, sergantys leukemija ar bet kokio tipo imunodeficitu, turi pluripotentinių SC, kurie neveikia tinkamai. Pacientams, sergantiems leukemija, paciento kraujyje pradeda gamintis daugybė ląstelių, kurios nepraėjo visų vystymosi stadijų. Aplazinės anemijos atveju kraujas nustoja regeneruoti reikiamą ląstelių skaičių. Degradavusios arba nesubrendusios ir prastos kokybės ląstelės nepastebimai persotina kraujagysles ir kaulų čiulpus, o galiausiai išplinta į kitus organus.

Norint sustabdyti augimą ir sunaikinti kenksmingas ląsteles, reikalingi itin radikalūs gydymo būdai, tokie kaip chemoterapija ar radioterapija. Deja, šių radikalių procedūrų metu miršta ir sergantys ląstelių elementai, ir sveiki. Todėl negyvos kraujodaros organo ląstelės pakeičiamos sveikomis pluripotentinėmis SC arba iš paties paciento, arba iš suderinamo donoro.

Kaulų čiulpų transplantacijos donoras

Donoras parenkamas pagal vieną iš trijų variantų. Suderinamas donoras – turintis apytiksliausią ląstelių genetinę struktūrą. Kamieninės ląstelės, paimtos iš tokio donoro, žymiai sumažins visų rūšių anomalijų, susijusių su imunine sistema, riziką. Geriausias donoras yra panašios genetikos žmogus, pavyzdžiui, kraujo brolis ar sesuo, kiti giminaičiai. Transplantatas, paimtas iš tokio artimo giminaičio, turi 25% genetinio suderinamumo tikimybę. Deja, daugeliu atvejų tėvai ir vaikai negali būti donorais dėl genetinio nesuderinamumo.

Suderinamas nesusijęs donoras gali būti bet kuris išorinis donoras, turintis suderinamą genetinę medžiagą. Daugelis didelių ligoninių turi didelę donorų bazę, iš kurios galima rasti tinkamą donorą.

Ir trečias variantas yra nesuderinamas susijęs donoras arba nesuderinamas nesusijęs donoras. Jei neįmanoma tikėtis suderinamo donoro, esant ūmiai kokiai nors rimtai ligai, pacientui gali būti pasiūlytas iš dalies suderinamo artimo giminaičio arba pašalinio donoro pluripotentinis SCot. Šiuo atveju transplantuojamai medžiagai taikomas specialus paruošiamasis procesas, siekiant sumažinti tikimybę, kad paciento organizmas atmes persodintas ląsteles.

Kiekvienos iš šių gydymo įstaigų donorų duomenų bazės yra sujungtos į Pasaulinę donorų paieškos sistemą – BMDW (iš anglų kalbos Bone Marrow Donors Worldwide), kurios būstinė yra Nyderlanduose, Leideno mieste. Ši tarptautinė organizacija koordinuoja atitinkamus fenotipinius duomenis apie ŽLA – žmogaus leukocitų antigeną tiems žmonėms, kurie yra pasirengę aprūpinti savo kraujodaros ląsteles arba periferines kraujodaros kamienines ląsteles.

Didžiausioje šiandienos duomenų bazėje pasaulyje, žinomoje nuo 1988 m., redakcinėje kolegijoje yra vienas atstovas iš visų kamieninių ląstelių donorų bankų. Valdyba renkasi du kartus per metus, kad aptartų pasiekimus ir susitartų dėl tolimesnės veiklos. BMDW valdo Europdonor fondas.

BMDW yra duomenų apie kamieninių ląstelių donorus ir bankus, kuriuose yra periferinių kraujodaros kamieninių ląstelių, rinkinys. Savanoriškai sujungti šie registrai yra centralizuotas ir lengvai prieinamas visos informacijos, reikalingos gydytojams ir žmonėms, kuriems reikia transplantacijos, šaltinis.

Kaulų čiulpų transplantacijos kvota

Ar yra konkreti kaulų čiulpų transplantacijos kvota? Natūralu, kad taip. Tačiau iš tikrųjų viskas nėra taip paprasta. Nes valstybė negali padėti visiems, kuriems reikia pagalbos.

Kvota suteikia galimybę nemokamai gauti pagalbą geriausioje klinikoje. Be to, viskas atliekama naudojant aukštąsias technologijas ir medicinines procedūras. Deja, žmonių skaičius ribotas. Operacija brangi, o valstybė tiesiog negali padėti visiems. Iš esmės kvotos skiriamos vaikams. Mat ne tiek daug jaunų tėvų gali rasti tokią sumą operacijai. Apskritai donoro ir labdaros organizacijos paieška užtrunka ilgai. Tačiau žmonių, kuriems nustatyta tokia diagnozė, negalima atidėlioti.

Būtent tokiais atvejais valstybė gelbsti. Paprastai už procedūrą pilnai apmoka šeimos, kurios išvis negali susimokėti už gydymą. Bet jei pažvelgsite į operacijos kainą, niekas neturi tokios galimybės.

Kaip atliekama kaulų čiulpų transplantacija?

Pirmiausia, po to, kai pacientas buvo gydomas chemoterapija arba radikalia spinduliuote, pacientui suleidžiama į veną naudojant kateterį su pluripotentiniais SC. Tai dažnai neskausminga ir trunka apie valandą. Po to prasideda donoro ar savo ląstelių įsisavinimo procesas, siekiant pagreitinti įsisavinimo procesą, kartais vartojami kraujodaros organo darbą stimuliuojantys vaistai.

Jei norite sužinoti, kaip atliekama kaulų čiulpų transplantacija, turėsite suprasti, kokie procesai vyksta organizme po transplantacijos, taip pat turėtumėte suprasti persodintų ląstelių veikimo mechanizmus. Įsodinimo procese paciento kraujas analizei imamas kiekvieną dieną. Neutrofilai naudojami kaip indikatorius. Reikalingas tam tikras jų kiekio kraujyje lygis, jei jų kraujo skaičius per tris dienas pasiekia 500, tai yra teigiamas rezultatas ir rodo, kad pakeistos pluripotentinės SC prigijo. Paprastai užtrunka apie 21–35 dienas, kol kamieninės ląstelės įsitvirtina.

Kaulų čiulpų transplantacijos operacija

Prieš kaulų čiulpų persodinimo operaciją pacientui skiriama galinga spindulinė terapija arba intensyvi chemoterapija, kartais abu šie gydymo elementai praktikuojami kartu. Šios procedūros naudojamos vėžio ląstelėms naikinti, tačiau jos taip pat sunaikina sveikus pluripotentinius paciento SC. Minėtos kamieninių ląstelių pakeitimo procedūros vadinamos parengiamuoju režimu. Šis režimas trunka tol, kol to reikalauja specifinė paciento liga ir jį gydančio gydytojo rekomendacijos.

Toliau į paciento veną (ant kaklo) įrengiamas kateteris, kurio pagalba bus suleidžiami vaistai, ląsteliniai kraujo elementai ir paimamas kraujas analizei. Praėjus dviem dienoms po radioterapijos ar chemoterapijos, atliekama operacija, kurios metu į veną suleidžiamos kamieninės ląstelės.

Pakeitus kamienines ląsteles, kraujodaros ląstelės turėtų įsitvirtinti per 2–4 savaites. Šiuo laikotarpiu pacientui suleidžiami antibiotikai, kurie padės susidoroti su infekcija, atliekami trombocitų perpylimai, kad būtų išvengta kraujavimo. Pacientams, kuriems buvo atlikta nesusijusio ar giminingo, bet nesuderinamo donoro transplantacija, reikia vaistų, kurie padėtų sumažinti organizmo persodintų kamieninių ląstelių atmetimą.

Po SC transplantacijos pacientams gali pasireikšti silpnumo jausmas, kai kuriais atvejais gali prasidėti kraujavimas, sutrikti kepenų veikla, pykinti, atsirasti smulkių opų burnoje, retais atvejais galimi nedideli psichikos sutrikimai. Paprastai ligoninės personalas yra pakankamai kompetentingas ir sugeba sukurti patogiausias sąlygas tokiems sunkumams įveikti. Ir natūralu, kad vienas iš svarbių aspektų, kuris paskatins pacientą greitai pasveikti, yra paciento šeimos ir draugų dėmesys ir dalyvavimas.

Kaulų čiulpų transplantacija ŽIV

Sveiko donoro kaulų čiulpų transplantacija išgydys recipientą nuo šios ligos. Norint atlikti šią procedūrą, būtina pasirinkti donorą su specialia genetine mutacija. Jis randamas tik 3% europiečių. Dėl to toks asmuo tampa jautrus visoms žinomoms ŽIV padermėms. Ši mutacija paveikia CCR5 receptoriaus struktūrą, taip užkertant kelią „virusui“ kontaktuoti su žmogaus smegenų ląstelių elementais.

Prieš pačią procedūrą recipientas turi praeiti spindulinės ir vaistų terapijos kursą. Tai leis sunaikinti jų pačių pluripotentinį SC. Vaistų nuo paties ŽIV nevartojami. Po 20 mėnesių nuo operacijos datos atliekamas tyrimas. Paprastai gavėjas yra visiškai sveikas. Be to, jis nenešioja ŽIV viruso kraujyje, kraujodaros organuose ir kituose organuose bei audiniuose. Paprasčiau tariant, visuose rezervuaruose, kur tik gali būti.

Ši operacija yra susijusi su didele infekcinių komplikacijų rizika. Tikėtina, kad pasiektas rezultatas gali prisidėti prie naujos krypties kūrimo ŽIV infekcijos genų terapijos srityje.

Kaulų čiulpų transplantacija dėl leukemijos

Jis dažnai naudojamas ūminės mieloidinės leukemijos ir ūminių leukemijų atkryčių atveju. Norint atlikti operaciją, reikalinga visiška klinikinė ir hematologinė remisija. Prieš pačią procedūrą atliekamas chemoterapijos kursas, dažnai derinamas su spinduline terapija. Tai visiškai sunaikins leukemijos ląsteles organizme.

Liemens jautrumas chemoterapijai tiesiogiai priklauso nuo dozės, net ir recidyvų metu. Tikimybę pasiekti remisiją daugiausia suteikia didelės dozės chemoterapija, taip pat ji, tačiau kartu su viso kūno spinduliuote. Tiesa, šiuo atveju toks požiūris kupinas gilaus ir ilgalaikio hematopoezės slopinimo.

Metodas apima kamieninių ląstelių transplantaciją, kurių šaltinis gali būti tiek kraujodaros organas, tiek paciento ar donoro kraujas. Jei mes kalbame apie izotransplantaciją, tada identiškas dvynys gali veikti kaip donoras. Su alotransplantacija, net giminaitis. Atliekant autologinę transplantaciją, pats pacientas.

Jei kalbame apie limfoproliferacines ligas, dažnai naudojama kraujo SC autotransplantacija. Šis metodas buvo plačiai pripažintas gydant atsparias limfomas ir atkryčius.

Kaulų čiulpų transplantacija vaikams

Vaikų kaulų čiulpų transplantacija taikoma, kai pacientas serga leukemija. Be to, šis metodas taip pat taikomas esant aplastinei anemijai, daugybinei mielomai ir imuninės sistemos sutrikimams.

Kai pluripotentinės SC pradeda veikti kiek neteisingai ir taip išprovokuoti per didelį defektinių ar nesubrendusių ląstelių skaičių, išsivysto leukemija. Jei, priešingai, smegenys smarkiai sumažina jų gamybą, tai sukelia aplastinės anemijos vystymąsi.

Nesubrendusios kraujo ląstelės visiškai užpildo kraujodaros organą ir kraujagysles. Taigi jie išstumia normalius ląstelių elementus ir išplinta į kitus audinius bei organus. Norėdami ištaisyti situaciją ir sunaikinti ląstelių perteklių, jie imasi chemoterapijos ar radioterapijos. Toks gydymas gali pažeisti ne tik sugedusius, bet ir sveikus smegenų ląstelių elementus. Jei transplantacija bus sėkminga, persodintas organas pradės gaminti normalias kraujo ląsteles.

Jei donoro kraujodaros organas buvo gautas iš identiško dvynio, tada transplantacija šiuo atveju vadinama alogenine. Šiuo atveju smegenys turi genetiškai sutapti su paties paciento smegenimis. Suderinamumui nustatyti atliekami specialūs kraujo tyrimai.

Antrinė kaulų čiulpų transplantacija

Kartais vienos operacijos neužtenka. Taigi, hematopoezės organas negali įsitvirtinti naujoje vietoje. Tokiu atveju atliekama antra operacija.

Ji niekuo nesiskiria nuo įprastos transplantacijos, tik dabar ji vadinama retransplantacija. Prieš atliekant šią procedūrą, atliekama diagnozė. Juk būtina nustatyti, kodėl pirmą kartą kraujodaros organas negalėjo įsitvirtinti.

Atlikę visas procedūras, galite tęsti antrąją operaciją. Šį kartą žmogui atliekami išsamesni tyrimai. Nes reikia suprasti, kodėl taip atsitiko, ir užkirsti kelią kitam atkryčiui.

Pati operacija yra sudėtinga. Tačiau daug kas šiuo atveju priklauso ir nuo paciento pastangų. Jei jis atidžiai laikysis visų gydytojo rekomendacijų, atkryčio galima išvengti.

Kontraindikacijos kaulų čiulpų transplantacijai

Kontraindikacijos pirmiausia sukelia ūmias infekcines ligas, tokias kaip ŽIV, hepatitas B ir hepatitas C, sifilį, įvairius imuninės sistemos sutrikimus, taip pat nėštumą. Kamieninių ląstelių keitimo operacija nerekomenduojama fiziškai silpniems ir vyresnio amžiaus pacientams, taip pat griežtai kontraindikuotina pacientams, sergantiems sunkiomis vidaus organų ligomis. Kontraindikacijų gali atsirasti ir ilgalaikis gydymas antibiotikais ar hormoniniais vaistais.

Kontraindikacijos kamieninių ląstelių donorystei yra donoro autoimuninės arba infekcinės ligos. Bet kurios ligos buvimą galima nesunkiai nustatyti atlikus privalomą medicininį išsamų donoro tyrimą.

Tačiau šiandien rimčiausia kliūtis kamieninių ląstelių pakeitimo procedūroje yra donoro ir paciento nesuderinamumas. Labai maža tikimybė rasti tinkamą ir suderinamą donorą transplantacijai. Dažnai donorinė medžiaga paimama arba iš paties paciento, arba iš jo fiziologiškai suderinamų artimųjų.

Kaulų čiulpų transplantacijos pasekmės

Ar gali būti kokių nors neigiamų kaulų čiulpų persodinimo pasekmių? Kartais pasireiškia ūminė transplantato reakcija. Faktas yra tas, kad žmogaus amžius yra šios komplikacijos rizikos veiksnys. Tokiu atveju taip pat gali būti pažeista oda, kepenys ir žarnynas. Dideli bėrimai atsiranda ant odos, daugiausia ant nugaros ir krūtinės. Tai gali sukelti pūliavimą ir nekrozę.

Tokiu atveju skiriamas vietinis gydymas, kuris apima tepalų su prednizolonu naudojimą. Jei mes kalbame apie kepenų pažeidimą, tada jie pasireiškia beveik iš karto. Šių reiškinių kertinis akmuo yra tulžies latakų degeneracija. Virškinimo trakto pažeidimas sukelia nuolatinį viduriavimą su skausmu ir kraujo priemaišomis. Gydymas atliekamas taikant antimikrobinį gydymą ir padidintą imunosupresiją. Esant sudėtingesnėms formoms, gali būti pažeistos ašarų ir seilių liaukos, taip pat stemplė.

Savojo kraujodaros organo slopinimas gali išprovokuoti imuniteto trūkumą. Todėl organizmas tampa gana imlus įvairioms infekcijoms. Būtina atlikti atkūrimo kursą. Priešingu atveju gali pasireikšti citomegalovirusinė infekcija. Dėl to išsivysto pneumonija ir mirtis.

Reabilitacija po kaulų čiulpų transplantacijos

Po kaulų čiulpų transplantacijos yra ilgas atsigavimo laikotarpis. Taigi naujam hematopoezės organui gali prireikti metų, kol jis pradės visiškai funkcionuoti. Visą šį laiką pacientai visada turi palaikyti ryšį. Kadangi gali atsirasti infekcijų ar komplikacijų, kurias reikia spręsti.

Gyvenimas po transplantacijos gali būti ir nerimą keliantis, ir džiaugsmingas. Nes yra visiškos laisvės jausmas. Nuo šiol žmogus sveikas ir gali daryti ką nori. Daugelis pacientų teigia, kad po transplantacijos jų gyvenimo kokybė žymiai pagerėjo.

Tačiau, nepaisant naujų galimybių, visada yra baimė, kad liga vėl pasikartos. Todėl po procedūros visada turėtumėte stebėti savo sveikatą. Ypač pirmaisiais metais, nes organizmui reikia daug laiko atsigauti ir niekas neturėtų trukdyti šiam procesui.

Kur atliekama kaulų čiulpų transplantacija?

Tiesą sakant, daugelis klinikų Rusijoje, Ukrainoje, Vokietijoje ir Izraelyje užsiima tokiu „darbu“.

Natūralu, kad būtų daug patogiau, jei procedūra būtų atliekama šalia žmogaus gyvenamosios vietos. Tačiau dažniausiai tenka vykti į užsienį. Kadangi tai gana sudėtinga operacija, reikalaujanti specializuoto įsikišimo. Natūralu, kad specialistų yra visur, tačiau tam reikia ir įrengtos klinikos. Todėl noriai, nenoriai, žmonės išvyksta į kitą šalį. Juk tik taip galima išgelbėti žmogų ir suteikti jam galimybę toliau pasveikti.

Pacientai dažnai siunčiami į Vokietiją, Ukrainą, Izraelį, Baltarusiją ir Rusiją. Yra specializuotų klinikų, kurios atlieka tokias sudėtingas operacijas. Svarbiausias argumentas renkantis vietą procedūrai – ne tik aukštos klasės klinikos, bet ir pačios operacijos kaina.

Ukrainoje kaulų čiulpų transplantaciją galima atlikti Kijevo transplantacijos centre. Centras savo veiklą pradėjo 2000 metais ir per savo gyvavimo laikotarpį atliko per 200 transplantacijų.

Moderniausių medicinos instrumentų ir įrangos prieinamumas suteikia platų alogeninės ir autologinės transplantacijos priemonių spektrą, taip pat reanimaciją, intensyvią terapiją ir hemodializę.

Siekiant sumažinti infekcinio pobūdžio komplikacijų išsivystymo tikimybę pacientams, sergantiems imunine depresija laikotarpiu po transplantacijos, 12 transplantacijos blokų ir skyriaus operacinėje naudojama „švarių kambarių“ technologija. 100% oro grynumas specialių klimato kontrolės sistemų pagalba užtikrinamas iš pradžių neleidžiant prasiskverbti kenksmingiems mikroorganizmams, o ne pašalinant juos jau esančius patalpoje, naudojant tradicinį antiseptinį šlapią valymą ir UV švitinimą.

Kaulų čiulpų transplantacija Izraelyje yra įmanoma daugelyje medicinos įstaigų, viena iš jų yra Onkologijos institutas, pavadintas A. Moshe Charette Jeruzalėje. Tyrimų institutas yra Hadassah medicinos centro dalis kaip vienas iš jo padalinių. Kokybiškas įvairių onkologinių ligų gydymas užtikrina pažangiausių šiuo metu žinomų medicinos metodų ir technologijų naudojimą.

Hadassah centras turi savo donorų banką, o greitą ir efektyvią donoro ar recipiento paiešką palengvina glaudus bendravimas ir bendradarbiavimas su daugeliu panašių organizacijų tiek šalies viduje, tiek užsienyje. Skyriuje yra aparatas, leidžiantis surinkti limfocitus ir kraujo ląsteles transplantacijai atrauminiu būdu (afereze). Ilgalaikis tokios ląstelinės medžiagos saugojimas vėlesniam naudojimui po spinduliuotės ir chemoterapijos suteikia kriobanką.

Potencialių kraujodaros organų donorų registre Vokietijoje yra daugiau nei 5 milijonai, todėl jis yra didžiausias pasaulyje. Kasmet ji sulaukia daugiau nei 25 000 prašymų, didžioji dauguma iš kitų valstybių piliečių.

Tokią procedūrą galite atlikti su visomis būtinomis parengiamosiomis ir tarpinėmis priemonėmis naudodamiesi Berlyno įmonės GLORISMED paslaugomis.

Aukštas specialistų profesinio pasirengimo lygis lemia medicininę priežiūrą šiuo klausimu aukščiausiu lygiu. Taip pat numatoma reabilitacijos priemonių programa, atsižvelgiant į kiekvieno paciento individualias savybes ir būklę. Čia siūlomos įvairios kineziterapijos technikos, manualinė, sporto ir dailės terapija, konsultacijos sveikos gyvensenos, mitybos ir mitybos optimizavimo klausimais.

Kaulų čiulpų transplantacija Rusijoje

Šioje šalyje yra keletas gydymo įstaigų, kurios specializuojasi atlikti tokias operacijas. Iš viso yra apie 13 skyrių, kuriems suteikta licencija transplantacijai. Šią procedūrą atlieka aukštos kvalifikacijos gydytojai hematologijos, onkologijos, transfuzijos ir kt.

Vienas didžiausių filialų – Raisos Gorbačiovos vardu pavadintas Sankt Peterburgo valstybinio medicinos universiteto centras. Čia atliekamos net gana sudėtingos operacijos. Tai tikrai daugiau skyrius, kuris specializuojasi šioje problemoje.

Yra dar viena klinika ON Clinic, kuri taip pat užsiima ligos diagnostika ir kaulų čiulpų transplantacija. Tai gana jaunas medicinos centras, tačiau vis dėlto jam pavyko įsitvirtinti.

Verta atkreipti dėmesį į klinikinį vaikų hematologijos, onkologijos ir imunologijos centrą, pavadintą Dmitrijaus Rogačiovo vardu. Tai ilgametę patirtį turinti klinika. Tai padeda susidoroti su esama situacija – tiek suaugusiems, tiek vaikams.

Kaulų čiulpų transplantacija Maskvoje

Kaulų čiulpų transplantacija Maskvoje atliekama ON klinikoje. Tai vienas iš naujų medicinos centrų, kuris yra pasaulinio tinklo dalis. Čia visų tipų operacijos atliekamos tik naudojant naujausias technologijas. Profesionaliai apmokyti darbuotojai yra visiškai atsakingi už darbą. Gydytojai nuolat mokosi užsienyje ir yra susipažinę su visais naujausiais pasiekimais.

Šia procedūra taip pat užsiima Hematologijos institutas, esantis Maskvoje. Čia dirba geri specialistai, kurie paruoš žmogų operacijai ir ją kokybiškai atliks.

Taip pat yra mažų klinikų, kurios užsiima šia procedūra. Tačiau geriau teikti pirmenybę tikrai profesionalioms medicinos įstaigoms. Tarp jų – didžiausias Sankt Peterburgo valstybinio medicinos universiteto centras – Raisos Gorbačiovos vardu pavadintas centras. Čia dirba tikri profesionalai, kurie atliks reikiamus preparatus, diagnostiką ir atliks operaciją.

Kaulų čiulpų transplantacija Vokietijoje

Būtent šioje šalyje yra įsikūrusios vienos geriausių klinikų, atliekančių tokio tipo operacijas.

Į įvairias klinikas patenka pacientai iš užsienio. Taigi populiariausios iš jų yra Diuseldorfo Heine klinika, Miunsterio universiteto klinikos ir daugelis kitų. Hamburgo-Eppendorfo universiteto centras yra labai vertinamas.

Tiesą sakant, Vokietijoje yra nemažai gerų medicinos centrų. Čia dirba aukštos kvalifikacijos specialistai. Jie diagnozuos ligą, procedūras, kurios būtinos prieš operaciją ir pačią procedūrą. Iš viso Vokietijoje yra apie 11 specializuotų klinikų. Visi šie centrai yra sertifikuoti Tarptautinės ląstelių terapijos draugijos.

Kaulų čiulpų transplantacija Ukrainoje

Kaulų čiulpų transplantacija Ukrainoje metai iš metų tampa viena populiariausių procedūrų. Dažnai pacientų sąrašą papildo vaikai. Jie yra tie, kurie susiduria su šiuo reiškiniu.

Taigi Ukrainoje operacija atliekama tik 4 didžiausiose klinikose. Tai yra Kijevo transplantacijos centras ir Okhmatdet transplantacijos centras. Be to, panaši procedūra atliekama Nacionaliniame vėžio institute ir Donecko skubios ir rekonstrukcinės chirurgijos institute. V. Gusakas. Pastarasis centras yra vienas didžiausių Ukrainoje. Kiekviena iš šių klinikų yra kompetentinga transplantacijos srityje.

Kasmet atliekamos eksperimentinės operacijos, po kurių ši technologija gali išgelbėti gyvybes su naujomis ir anksčiau nepagydomomis diagnozėmis. Izraelio klinikose pacientų, kuriems sėkmingai atlikta kaulų čiulpų transplantacija, procentas nuolat didėja.

Naujų mokslo atradimų dėka naudojamos naujausios technologijos ir vaistai, kurie sugebėjo teigiamai rekomenduoti save šioje srityje. Tapo įmanoma atlikti transplantacijas iš susijusių donorų, net ir esant nepilnam suderinamumui.

Visas šias procedūras atlieka Hadassah Ein Kerem medicinos centras Jeruzalėje – Vėžio transplantacijos ir imunoterapijos skyrius, Haifos Shemer medicinos centras pagal Bnei Zion ligoninę ir Rabino klinika, tačiau tai dar ne visas sąrašas. Tiesą sakant, ši operacija atliekama 8 klinikose, kai kurios iš jų nėra labai brangios.

Kaulų čiulpų transplantacija Baltarusijoje

Kalbant apie transplantacijos išsivystymo lygį, ši šalis garsėja gerais rezultatais. Kasmet atliekama apie šimtas operacijų, kurios tikrai padeda žmonėms.

Šiandien Baltarusija atliekamų operacijų skaičiumi lenkia visas buvusias SSRS šalis. Procedūra atliekama Minsko 9-ojoje klinikinėje ligoninėje ir Respublikiniame vaikų onkologijos ir hematologijos moksliniame-praktiniame centre. Tai yra du centai, kurie atlieka šią sudėtingą procedūrą. Profesionalūs gydytojai padės paruošti žmogų tam ir atlikti operaciją aukštu lygiu.

Transplantacija šiandien yra didelė pažanga. Mat prieš keletą metų šia liga sergantiems pacientams padėti buvo neįmanoma. Dabar transplantacija naudojama daugelio ligų gydymui. Naujos technologijos nestovi vietoje ir tai leidžia mums susidoroti su daugybe rimtų problemų.

Kaulų čiulpų transplantacija Minske

Kaulų čiulpų transplantacija Minske atliekama Hematologijos ir transplantacijos centre 9-osios miesto klinikinės ligoninės pagrindu. Šiandien ši klinika tapo Europos transplantacijos centrų asociacijos nare.

Ši klinika yra vienintelė Baltarusijos sostinės teritorijoje. Jis yra paklausus, nes atlieka vieną iš sudėtingiausių operacijų. Juk transplantacija – didžiulė pažanga darbo su kraujodaros kamieninėmis ląstelėmis srityje. Ir apskritai šiandien šios procedūros dėka galima susidoroti su daugybe rimtų ligų.

Tai naujas šuolis į priekį medicinoje, leidžiantis žmonėms suteikti galimybę gyventi naują gyvenimą. Prieš operaciją imamasi nemažai priemonių pačiai problemai nustatyti, diagnozuoti ir parinkti procedūros atlikimo būdą.

Kaulų čiulpų transplantacijos kaina

Operacijos kaina skiriasi labai dideliais intervalais. Juk ne taip paprasta rasti donorą ir atlikti pačią procedūrą. Daugeliu atvejų tai užtrunka ilgai. Situacijos įvairios. Todėl kartais reikia ne tik ilgai laukti donoro, bet ir atlikti daugybę priemonių prieš pačią operaciją.

Kaina visiškai priklauso nuo operacijos sudėtingumo. Natūralu, kad į bendrą sumą įeina klinikos kvalifikacija ir gydytojų profesionalumas. Daug kas priklauso ir nuo šalies, kurioje atliekama pati operacija. Taigi Maskvoje tokia procedūra gali kainuoti nuo 650 tūkstančių rublių iki 3 mln. Sankt Peterburge kaina svyruoja apie 2 mln.

Kalbant apie ne NVS šalis, Vokietijoje operacija kainuoja 100 000 - 210 000 tūkstančių eurų. Viskas priklauso nuo paties darbo ir sudėtingos procedūros. Izraelyje chirurginės intervencijos su susijusiu donoru kaina svyruoja apie 170 000 USD, su nesusijusiu donoru – 240 000 USD.

Kiek kainuoja kaulų čiulpų transplantacija?

Iš karto reikia pažymėti, kad procedūra yra brangi. Daug kas turi įtakos kainai. Taigi, pirmas dalykas – klinikų specializacija ir jų vieta. Nes Izraelio ir Vokietijos medicinos centrai yra brangiausi. Čia operacijos kaina svyruoja apie 200 000 tūkstančių eurų. Nepaisant to, klinikos yra tikrai geriausios tokio pobūdžio.

Kainai įtakos turi ir gydytojo profesionalumas, tačiau tai atsispindi minimaliai. Daug kas priklauso nuo pačios procedūros sudėtingumo. Taigi, kaina priklauso nuo donoro santykių. Rusijoje operacija kainuos apie 3 mln. Be to, net konsultacijos prieš procedūrą yra mokamos.

Tačiau kalbant apie žmogaus gyvybės gelbėjimą, kaina ypatingo vaidmens nevaidina. Tai nėra išgalvota. Operacijos kaina priklauso nuo jos sudėtingumo.

2022 m. nowonline.ru
Apie gydytojus, ligonines, poliklinikas, gimdymo namus