Diflucan 150 instrucțiuni de utilizare. Denumire comună internațională. Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Medicamentul antifungic Diflucan este conceput pentru a combate tipuri variate candidoză sau, în limbajul comun, afte.

Această boală poate afecta orice persoană de pe pământ, de orice vârstă și sex; prin urmare, fiecare dintre noi poate fi purtător al acestei boli. Este foarte important să detectați și să începeți tratamentul bolii la primele etapeși împiedică răspândirea acestuia în întregul corp, afectând membranele mucoase ale organelor.

În acest articol ne vom uita la motivul pentru care medicii prescriu medicamentul Diflucan, inclusiv instrucțiuni de utilizare, analogi și prețuri pentru acesta. medicament in farmacii. RECENZII reale Persoanele care au folosit deja Diflucan pot fi citite în comentarii.

Compoziție și formă de eliberare

Diflucan este produs în trei forme posibile:

Soluția pentru perfuzie prin picurare se produce în sticle de sticlă în doze de 0,025 l., 0,05 l., 0,1 l. și 0,2 l. cu concentrare substanta activa 0,002 g/l;
Sub formă de pulbere alb pentru prepararea unei suspensii cu o doză de 0,05 g sau 0,2 g. În această formă, medicamentul este plasat într-un pachet de plastic complet cu o lingură de măsurare.
Capsulele sunt produse în doze de 0,05 g, 0,1 g, 0,15 g. Pentru a proteja împotriva contrafacerii, capsulele sunt fabricate de un anumit tip: un corp alb și turcoaz cu inscripția „Pfizer” cu pulbere albă sau galben deschis.

Grupa clinică și farmacologică – medicament antifungic.

Pentru ce se utilizează Diflucan?

Conform instrucțiunilor pentru Diflucan, utilizarea medicamentului este indicată pacienților cu imunitate normală și pacienților cu SIDA în tratamentul următoarelor boli fungice:

Candidoza mucoaselor gurii, faringelui, esofagului, candidozei, infecțiilor bronhopulmonare neinvazive;
Candidoza generalizata, inclusiv candidoza diseminata, candidoza, forme invazive infectie oculara cu candida, tractului urinar, organele respiratorii, peritoneu, endocard;
Candidoza genitală, vaginală acută sau recurentă, balanite candidoze;
Micoze endemice profunde, coccidioidomicoză, paracoccidioidomicoză, sporotricoză, histoplasmoză.
Micoza pielii picioarelor, zona inghinala, corp, pitiriazis versicolor, onicomicoză și infecții cu candidoze ale pielii.
Criptococoză, inclusiv plămâni, piele, meningită criptococică.

Utilizarea Diflucan este prescrisă ca profilaxie pentru diferite infecții fungice la pacienții cu SIDA și la pacienții cu tumori maligne, a căror imunitate este slăbită de procedurile de chimioterapie sau ca urmare a terapie cu radiatii.

efect farmacologic

Diflucan – medicament eficientîmpotriva celor mai cunoscute specii de ciuperci asemănătoare drojdiei și mucegaiului, dermatofitelor (afectează părul, unghiile și stratul cornos al epidermei) și ciupercilor dimorfe care se pot dezvolta atât sub formă de mucegai, cât și de drojdie.

Substanța activă a Diflucan este fluconazolul, care are o modalitate de a suprima sinteza sterolilor în celulele fungice necesare formării membranelor celulare.

Timpul de înjumătățire al fluconazolului, egal cu 26-30 de ore, vă permite să luați medicamentul o dată pe zi. Diflucan se caracterizează printr-o bună permeabilitate în țesuturi și fluide corporale, astfel încât concentrația medicamentului în secrețiile bronșice, saliva și lichidul cefalorahidian corespunde concentrației din sânge. Cantități mai mari de fluconazol se acumulează în stratul cornos al pielii.

Instructiuni de folosire

Capsulele Diflucan 150 mg, conform instructiunilor de utilizare, se inghit intregi. Terapia poate fi începută înainte ca cultura și alte rezultate să fie disponibile. cercetare de laborator. Cu toate acestea, terapia antifungică va trebui modificată în consecință odată ce rezultatele acestor studii vor fi cunoscute.

La transferul unui pacient de la intravenos la administrare orală medicament sau invers, nu este necesară nicio modificare a dozei zilnice.

Doza zilnică de Diflucan depinde de natura și severitatea infecției fungice. Pentru infecțiile care necesită readministrarea medicamentului, tratamentul trebuie continuat până la momentul clinic sau semne de laborator infecție fungică activă. Pacienții cu SIDA și meningită criptococică sau candidoză orofaringiană recurentă necesită de obicei îngrijiri de susținere pentru a preveni reapariția infecției.

Utilizare la adulți:

Pentru meningita criptococică și infecțiile criptococice de alte localizări, se utilizează de obicei 400 mg în prima zi, iar apoi tratamentul se continuă cu o doză de 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de prezența efectului clinic și micologic; Pentru meningita criptococică, tratamentul se continuă de obicei cel puțin 6-8 săptămâni. În cazurile de tratament al infecțiilor care pun viața în pericol, doza zilnică poate fi crescută la 800 mg.
Pentru a preveni recidiva meninitei criptococice la pacientii cu Risc ridicat recidivă, după finalizare curs complet tratament primar, terapia cu Diflucan® în doză de 200 mg/zi poate fi continuată pe o perioadă nedeterminată de timp.
Pentru coccidioidomicoză, medicamentul poate fi necesar să fie utilizat într-o doză de 200-400 mg/zi. Pentru unele infecții, în special cele care implică meningele, poate fi luată în considerare o doză de 800 mg pe zi. Durata terapiei este determinată individual și poate dura până la 2 ani; este de 11-24 luni pentru coccidioidomicoză, 2-17 luni pentru paracoccidioidomicoză, 1-16 luni pentru sporotricoză și 3-17 luni pentru histoplasmoză.
Pentru candidoze, candidoze diseminate și alte infecții invazive candidoze, doza de saturație este de 800 mg în prima zi, doza ulterioară este de 400 mg/zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică. Recomandare generală Durata tratamentului pentru candidemie este de 2 saptamani dupa primul rezultat negativ al hemoculturii si disparitia semnelor si simptomelor candidemiei.

Tratamentul candidozei mucoase:

Pentru candidoza orofaringiană, doza saturată este de 200-400 mg în prima zi, doza ulterioară: 100-200 mg o dată pe zi timp de 7-21 de zile. Dacă este necesar, la pacienții cu suprimare severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat mai mult timp. Pentru candidoza orală atrofică asociată cu purtarea protezelor dentare, medicamentul este de obicei utilizat într-o doză de 50 mg o dată pe zi timp de 14 zile în combinație cu administrarea locală. antiseptice pentru prelucrarea protezei.
Pentru candidorie, doza eficientă este de obicei de 200-400 mg/zi cu o durată de tratament de 7-21 zile. La pacienții cu disfuncție severă sistem imunitar poate fi folosit mai mult perioade lungi terapie.
Pentru candidoza mucocutanată cronică, se utilizează 50-100 mg pe zi pentru până la 28 de zile de tratament. În funcție de severitatea infecției tratate sau de tulburarea și infecția concomitentă a sistemului imunitar, pot fi utilizate perioade mai lungi de terapie.
Pentru candidoza esofagiană, doza saturată este de 200-400 mg în prima zi, doza ulterioară: 100-200 mg pe zi. Cursul tratamentului este de 14-30 de zile (până la remisiunea candidozei esofagiene). Dacă este necesar, la pacienții cu suprimare severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat mai mult timp.
Pentru a preveni recidivele candidozei orofaringiene la pacienții infectați cu HIV cu risc ridicat de recidivă, medicamentul este utilizat la 100-200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pentru o perioadă nedeterminată de timp la pacienții cu imunitate scăzută cronic.
Pentru a preveni recidivele candidozei esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidive, medicamentul este utilizat la 100-200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pentru o perioadă nedeterminată de timp la pacienții cu imunitate scăzută cronic.
Pentru candidoza atrofică cronică a cavității bucale asociată cu purtarea protezelor dentare, medicamentul este de obicei utilizat într-o doză de 50 mg o dată pe zi timp de 14 zile în combinație cu antiseptice locale pentru tratamentul protezei.
Pentru candidoza vaginală acută și balanita candidoză, medicamentul este utilizat o dată pe cale orală, în doză de 150 mg. Pentru a reduce frecvența recidivelor candidozei vaginale, medicamentul poate fi utilizat într-o doză de 150 mg la fiecare trei zile - un total de 3 doze (în a 1-a, a 4-a și a 7-a zi), apoi o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână. Doza de întreținere poate fi utilizată până la 6 luni.

Tratamentul dermatomicozei:

Pentru infecțiile cutanate, inclusiv tinea pedis, tinea trunchiului, tinea inghinalis și infecții cu candidoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi. Durata terapiei este de obicei de 2-4 săptămâni; pentru micozele picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă de până la 6 săptămâni.
La lichen versicolor Doza recomandată este de 300-400 mg o dată pe săptămână timp de 1-3 săptămâni. Schema alternativa Tratamentul este de a utiliza medicamentul 50 mg o dată pe zi timp de 2-4 săptămâni.
Pentru onicomicoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită (unghia neinfectată recrește). Recreșterea unghiilor de la mâini și de la picioare durează de obicei 3-6 luni și, respectiv, 6-12 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia foarte mult între oameni diferiti, și, de asemenea, în funcție de vârstă. După tratament de succes de lungă durată infectii cronice Uneori apare o schimbare a formei unghiilor.
Pentru prevenirea candidozei la pacienții cu tumori maligne, doza recomandată de Diflucan® este de 200-400 mg o dată pe zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. Pentru pacienții cu risc crescut de infecție generalizată, de exemplu, cu neutropenie severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg o dată pe zi. Diflucan® se utilizează cu câteva zile înainte de apariția așteptată a neutropeniei și, după ce numărul de neutrofile crește la mai mult de 1000 per mm3, tratamentul se continuă încă 7 zile.

Utilizare la copii

Ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. Pentru copii doza zilnica Medicamentul nu trebuie să depășească cel pentru adulți. Diflucan® se utilizează zilnic o dată pe zi.

Pentru candidoza mucoaselor, doza recomandată de Diflucan® este de 3 mg/kg/zi. În prima zi, pentru a atinge mai rapid concentrația de echilibru, se poate folosi o doză de încărcare de 6 mg/kg.
Pentru tratamentul candidozei invazive si al meningitei criptococice, doza recomandata este de 6-12 mg/kg/zi, in functie de severitatea bolii.
Pentru a suprima recidiva meningitei criptococice la copiii cu SIDA, doza recomandată de Diflucan® este de 6 mg/kg/zi.

Pentru prevenirea infecțiilor fungice la copiii cu imunitate suprimată, la care riscul de a dezvolta infecții este asociat cu dezvoltarea neutropeniei ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei, medicamentul este utilizat în doză de 3-12 mg/kg/zi. , în funcție de severitatea și durata persistenței neutropeniei induse (vezi . doza pentru adulți; pentru copii cu insuficiență renală– vezi doza pentru pacientii cu insuficienta renala).

Dacă imposibil utilizarea corectă la copii, trebuie luată în considerare forma de dozare a medicamentului Diflucan® sub formă de capsule pentru a o înlocui cu alte forme de dozare ale medicamentului (pulbere pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală sau o soluție pentru administrare intravenoasă) în doze echivalente.

Utilizare la vârstnici

În absența semnelor de insuficiență renală, Diflucan® se utilizează în doza obișnuită. Pacienți cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Utilizare la pacienții cu insuficiență renală

Cu o singură doză, nu este necesară modificarea dozei. La pacienții (inclusiv copii) cu insuficiență renală cu utilizare repetată a medicamentului, trebuie administrată inițial o doză de încărcare de 50 mg până la 400 mg, după care doza zilnică (în funcție de indicație) este stabilită conform următorului tabel:

Clearance-ul creatininei (ml/min) > 50 – 100% din doza recomandată.
Clearance-ul creatininei ≤ 50 (fără dializă) – 50% din doza recomandată.
Dializa regulata – 100% dupa fiecare dializa.

Pacienții care fac dializă obișnuită trebuie să primească 100% din doza recomandată după fiecare ședință de dializă. Într-o zi în care nu se efectuează dializa, pacienții trebuie să primească o doză redusă (în funcție de clearance-ul creatininei) de medicament.

La copiii cu insuficiență renală, doza zilnică de medicament trebuie redusă în aceeași proporție ca la adulți), în funcție de severitatea insuficienței renale.

Contraindicații

Nu trebuie să luați medicamentul în următoarele cazuri:

intoleranță la galactoză, deficit de lactază și malabsorbție la glucoză/galactoză;
copii sub 3 ani (pentru această formă de dozare);
hipersensibilitate la fluconazol, alte componente ale medicamentului sau substanțe azolice cu o structură similară fluconazolului;
utilizarea concomitentă a terfenadinei în timpul utilizării repetate a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mult;
utilizarea concomitentă cu medicamente care cresc intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4, cum ar fi cisapridă, astemizol, eritromicină, pimozidă, chinidină și amiodarona (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”).

Poate fi luat cu prudență:

insuficiență renală;
insuficiență hepatică;
utilizarea concomitentă a terfenadinei și fluconazolului în doză mai mică de 400 mg/zi;
apariția unei erupții cutanate în timpul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecții fungice superficiale și infecții fungice invazive/sistemice;
afecțiuni potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli ( boli organice tulburări cardiace echilibru electroliticși promovarea dezvoltării încălcări similare terapie concomitentă).

Efecte secundare

În cele mai multe cazuri, tratamentul cu Diflucan are loc fără efecte secundareÎn cazuri rare, au fost observate următoarele reacții adverse:

din afară sistem nervos: durere de cap, convulsii, amețeli;
din piele - manifestări alergice, până la sindromul Stevens-Johnson și sindromul Lyell, alopecie;
din tractul gastrointestinal: dureri abdominale, modificări ale nivelului testelor hepatice, dispepsie, hepatită toxică (indusă de medicamente); insuficiență hepatică, chiar moarte;
generale: anafilaxie, modificarea gustului, inhibarea hematopoiezei.

Sarcina și alăptarea

Fluconazolul trebuie evitat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor de infecții fungice severe și care pot pune viața în pericol, când beneficiul așteptat al tratamentului depășește. risc posibil pentru fat. Prin urmare, femeile vârsta fertilă Trebuie utilizată o contracepție de încredere.

Fluconazolul se găsește în lapte maternîn concentrații apropiate de nivelurile plasmatice, de aceea utilizați Diflucan® în timpul alăptării ( alaptarea) Nu se recomandă.

Analogii

Analogii Diflucan sunt:

Diflazon.
Mycomax.
Micoflucan.
Fluconorm.
Flucoral.
Mikosist.

Acestea sunt doar lista mica analogi ai medicamentului Diflucan. Recenziile medicilor despre fiecare dintre ele sunt destul de pozitive, dar, ca orice alte medicamente, există argumente pro și contra. Dacă totuși decideți să utilizați un analog, consultați mai întâi medicul, deoarece prețul pentru auto-medicație poate fi foarte neplăcut.

Preturi

Prețul mediu al DIFLUCAN în farmacii (Moscova) este de 400 de ruble.

Condiții și perioade de depozitare

Capsulele trebuie păstrate la o temperatură care să nu depășească 30°C. Perioada de valabilitate - 5 ani.
Pulberea pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală trebuie păstrată la o temperatură care să nu depășească 30°C. Perioada de valabilitate - 3 ani.
Suspensia finită trebuie păstrată la o temperatură care să nu depășească 30°C; nu înghețați. Perioada de valabilitate a suspensiei finite este de 14 zile.
Soluția pentru administrare intravenoasă trebuie păstrată la o temperatură care să nu depășească 30°C; nu înghețați. Perioada de valabilitate - 5 ani.

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor.

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul sub formă de capsule de 150 mg este aprobat pentru utilizare ca remediu Peste masa(numai pentru tratamentul candidozei vaginale confirmate anterior de medic).

EFECT FARMACOLOGIC

Medicament antifungic. Fluconazolul este un reprezentant al clasei triazolilor agenți antifungici, este un inhibitor selectiv puternic al sintezei de sterol în celulele fungice.

Când a fost administrat oral și administrat intravenos, fluconazolul a prezentat activitate în diferite modele de infecții fungice la animale. Activitatea medicamentului în micozele oportuniste a fost demonstrată, inclusiv. cauzate de Candida spp., inclusiv candidoza generalizată la animalele cu imunitate redusă; Cryptococcus neoformans, inclusiv infecții intracraniene; Microsporum spp. și Trychoptyton spp. Activitatea fluconazolului a fost stabilită și în modele de micoze endemice la animale, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, inclusiv infecții intracraniene și Histoplasma capsulatum la animalele cu imunitate normală și redusă.

Fluconazolul are specificitate mare pentru enzimele fungice dependente de citocromul P450. Tratamentul cu fluconazol 50 mg/zi timp de până la 28 de zile nu a afectat concentrațiile plasmatice de testosteron la bărbați sau concentrațiile de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă. Fluconazolul în doză de 200-400 mg/zi nu a avut un efect semnificativ clinic asupra nivelurilor de steroizi endogeni și a răspunsului acestora la stimularea ACTH la voluntari de sex masculin sănătoși.

Dozele unice sau multiple de fluconazol la o doză de 50 mg nu afectează metabolismul antipirinei atunci când sunt luate simultan.

Au fost raportate cazuri de suprainfecție cauzate de alții decât Candida albicans, Tulpini de Candida care adesea nu sunt sensibile la fluconazol (de exemplu, Candida krusei). În astfel de cazuri, poate fi necesară o terapie antifungică alternativă.

FARMACOCINETICĂ

Farmacocinetica fluconazolului este similară atunci când este administrat intravenos și atunci când este administrat oral.

Aspiraţie

După administrarea orală, fluconazolul este bine absorbit, nivelurile plasmatice (și biodisponibilitatea totală) depășesc 90% din concentrațiile plasmatice ale fluconazolului atunci când este administrat intravenos. Aportul alimentar concomitent nu afectează absorbția orală. Cmax este atinsă la 0,5-1,5 ore după administrarea fluconazolului pe stomacul gol. Concentrația în plasma sanguină este proporțională cu doza.

Distributie

90% din concentrația de echilibru este atinsă în a 4-5-a zi după începerea terapiei (cu doze repetate de 1 dată pe zi).

Administrarea unei doze de încărcare (în prima zi), de 2 ori mai mare decât doza zilnică medie, vă permite să atingeți o C ss de 90% până în a 2-a zi. V d aparent se apropie de conținutul total de apă din organism. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corpului. Nivelurile fluconazolului din salivă și spută sunt similare cu concentrațiile sale din plasmă. La pacienții cu meningită fungică, nivelurile de fluconazol în lichidul cefalorahidian reprezintă aproximativ 80% din concentrațiile plasmatice.

În stratul cornos, epidermă-dermă și lichidul sudoripat se ating concentrații mari care depășesc concentrațiile serice. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. Atunci când se administrează în doză de 50 mg 1 dată/zi, concentrația de fluconazol după 12 zile a fost de 73 mcg/g, iar la 7 zile după întreruperea tratamentului - doar 5,8 mcg/g. Când se utilizează în doză de 150 mg 1 dată/săptămână. concentrația de fluconazol în stratul cornos în a 7-a zi a fost de 23,4 mcg/g, iar la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 mcg/g.

Concentrația fluconazolului în unghii după 4 luni de utilizare în doză de 150 mg o dată pe săptămână. a fost de 4,05 µg/g în unghiile sănătoase și 1,8 µg/g în unghiile afectate; La 6 luni după terminarea terapiei, fluconazolul a fost încă detectat în unghii.

Metabolism și excreție

Fluconazolul este excretat în principal prin rinichi; aproximativ 80% din doza administrată se găsește nemodificată în urină. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu QC. Nu au fost detectați metaboliți circulanți.

T1/2 lung din plasma sanguină vă permite să luați fluconazol o dată pentru candidoza vaginală și 1 dată / zi sau 1 dată / săptămână. pentru alte indicatii.

La compararea concentrațiilor din saliva și plasma sanguină după o singură doză de fluconazol la o doză de 100 mg sub formă de capsulă și suspensie orală (clătire și păstrare în gură timp de 2 minute și înghițire), s-a constatat că C. max de fluconazol în salivă după administrarea suspensiei a fost observat după 5 minute și a fost de 182 de ori mai mare decât Cmax în salivă după administrarea capsulei (atins după 4 ore). După aproximativ 4 ore, concentrațiile de fluconazol în salivă au fost similare. ASC 0-96 medie în salivă a fost semnificativ mai mare cu suspensia decât cu capsulă. Nu au existat diferențe semnificative în rata de excreție din salivă sau parametrii farmacocinetici în plasma sanguină atunci când se utilizează cele două forme de dozare.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

La copii Au fost identificați următorii parametri farmacocinetici:

* - indicator înregistrat în ultima zi.

La nou-născuții prematuri (aproximativ 28 de săptămâni de dezvoltare), fluconazolul a fost administrat IV în doză de 6 mg/kg la fiecare a treia zi pentru maximum 5 doze în timp ce sugarii au rămas în NICU. T1/2 medie a fost de 74 de ore (interval 44-185 ore) în ziua 1, scăzând în a 7-a zi la o medie de 53 de ore (interval 30-131 ore) și în a 13-a zi în medie până la 47 de ore (în 27-68 ore).

Valorile ASC au fost 271 mcg×h/mL (interval 173-385 mcg×h/mL) în ziua 1, apoi au crescut la 490 mcg×h/mL (interval 292-734 mcg×h/mL) în ziua 7 și a scăzut la o medie de 360 μg×h/ml (interval 167-566 μg×h/ml) până în a 13-a zi.

Vd a fost de 1183 ml/kg (interval 1070-1470 ml/kg) în ziua 1, apoi a crescut la o medie de 1184 ml/kg (interval 510-2130 ml/kg) în ziua 7 și până la 1328 ml /kg (interval 1040-1680 ml/kg) în a 13-a zi.

U pacienţii în vârstă (65 de ani și peste) cu o singură utilizare a fluconazolului în doză de 50 mg pe cale orală (în unele cazuri cu utilizarea simultană a unui diuretic), s-a constatat că C max a fost atinsă la 1,3 ore după administrare și a fost de 1,54 μg/ml, valori medii ASC 76,4 ± 20,3 μg × h/ml, T 1/2 medie a fost de 46,2 ore.

Valorile acestor parametri farmacocinetici sunt mai mari decât la pacienții tineri. Utilizarea concomitentă a diureticelor nu a determinat o modificare semnificativă a ASC și Cmax. CC (74 ml/min), procentul de medicament excretat nemodificat în urină (0-24 ore, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml/min/kg) sunt mai mici la pacienții vârstnici comparativ cu cei tineri. Mai mult valori mari Parametrii farmacocinetici la pacienții vârstnici care iau fluconazol sunt probabil legați de scăderea funcției renale caracteristică bătrâneții.

INDICAȚII

— criptococoză, inclusiv meningita criptococică și infecții cu alte localizări (de exemplu, plămâni, piele), incl. la pacienții cu răspuns imun normal și la pacienții cu SIDA, primitorii de transplant de organe și pacienții cu alte forme de imunodeficiență; terapie de întreținere pentru prevenirea recidivelor criptococozei la pacienții cu SIDA;

- candidoză generalizată, inclusiv candidoză, candidoză diseminată și alte forme de candidoză invazivă, cum ar fi infecții ale peritoneului, endocardului, ochilor, tractului respirator și urinar, inclusiv. la pacienții cu tumori maligne care se află în UTI și care primesc medicamente citotoxice sau imunosupresoare, precum și la pacienții cu alți factori care predispun la dezvoltarea candidozei;

- candidoza mucoaselor, inclusiv mucoasele cavității bucale și faringelui, esofag, infecții bronhopulmonare neinvazive, candidoză, candidoză mucocutanată și cronică atrofică a cavității bucale (asociată cu purtarea protezelor dentare), incl. la pacienții cu funcție imunitară normală și suprimată; prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA;

- candidoza genitală; candidoză vaginală acută sau recurentă; prevenirea pentru reducerea frecvenței recidivelor candidozei vaginale (3 sau mai multe episoade pe an); balanită candidoză;

- prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu tumori maligne care sunt predispuși la dezvoltarea unor astfel de infecții ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei;

— micoze ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, corpului, zonei inghinale, pitiriazis versicolor, onicomicoză și infecții cu candidoze ale pielii;

— micoze endemice profunde la pacienții cu imunitate normală, coccidioidomicoză, paracoccidioidomicoză, sporotricoză și histoplasmoză.

REGIMUL DE DOZARE

Tratamentul poate fi început în așteptarea rezultatelor culturilor și a altor teste de laborator. Cu toate acestea, terapia va trebui modificată în consecință atunci când rezultatele acestor studii vor fi cunoscute.

Doza zilnică de fluconazol depinde de natura și severitatea infecției fungice. Pentru candidoza vaginală, în majoritatea cazurilor, o singură doză de medicament este eficientă. Pentru infecții care necesită doze repetate medicament antifungic, tratamentul trebuie continuat până când semnele clinice sau de laborator ale infecției fungice dispar. Pacienții cu SIDA și meningită criptococică sau candidoză orofaringiană recurentă necesită de obicei îngrijiri de susținere pentru a preveni reapariția infecției.

Pentru adulti la meningita criptococică și infecțiile criptococice pentru alte localizări se prescrie în medie 400 mg în prima zi, iar apoi tratamentul se continuă în doză de 200-400 mg 1 dată/zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de prezența efectului clinic și micologic; Pentru meningita criptococică, tratamentul se continuă de obicei cel puțin 6-8 săptămâni.

Pentru prevenirea recăderii meningitei criptococice la pacienții cu SIDA După finalizarea întregului curs al tratamentului primar, terapia cu fluconazol în doză de 200 mg/zi poate fi continuată pentru o perioadă foarte lungă.

La candidoză, candidoză diseminatăși alte infecții invazive cu candidoză, doza este în medie de 400 mg în prima zi și apoi de 200 mg/zi. În funcție de severitatea efectului clinic, doza poate fi crescută la 400 mg/zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică.

La candidoza orofaringiană medicamentul este prescris în medie 50-100 mg 1 dată/zi timp de 7-14 zile. Dacă este necesar, la pacienții cu o scădere pronunțată a imunității, tratamentul poate fi continuat mai mult timp. Pentru candidoza atrofică a cavității bucale asociate cu purtarea protezelor dentare, medicamentul este prescris într-o doză medie de 50 mg 1 dată/zi timp de 14 zile în combinație cu antiseptice locale pentru tratarea protezei.

La alte infecții cu candidoză ale mucoaselor(cu excepția candidozei genitale), precum esofagita, infecțiile bronhopulmonare neinvazive, candidoza, candidoza pielii și mucoaselor, doza efectivă este în medie de 50-100 mg/zi cu o durată de tratament de 14-30 de zile.

Pentru prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA după terminarea cursului complet al terapiei primare, fluconazolul poate fi prescris 150 mg o dată pe săptămână.

La candidoza vaginala Fluconazolul se administrează oral o dată la o doză de 150 mg.

Pentru reducerea frecvenței recidivelor candidozei vaginale medicamentul poate fi utilizat în doză de 150 mg 1 dată/lună. Durata terapiei este determinată individual; aceasta variază de la 4 la 12 luni. Unii pacienți pot necesita mai mult utilizare frecventă. Nu este recomandată utilizarea medicamentului într-o singură doză la copiii sub 18 ani și la pacienții cu vârsta peste 60 de ani fără prescripție medicală.

La balanită cauzată de Candida, fluconazolul este prescris în doză unică de 150 mg pe cale orală.

Pentru prevenirea candidozei Doza recomandată de fluconazol este de 50-400 mg 1 dată/zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. Dacă există un risc ridicat de infecție generalizată, de exemplu la pacienții cu neutropenie severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg 1 dată/zi. Diflucan ® se prescrie cu câteva zile înainte de dezvoltarea așteptată a neutropeniei și după ce numărul de neutrofile crește la mai mult de 1000/μl, tratamentul se continuă încă 7 zile.

La infectii ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, piele netedă, zona inghinală și infecții cu candidoză, doza recomandată este de 150 mg 1 dată/săptămână. sau 50 mg 1 dată/zi. Durata terapiei în cazuri normale este de 2-4 săptămâni, totuși, în cazul micozelor picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă (până la 6 săptămâni).

La pitiriazis versicolor Doza recomandată este de 300 mg 1 dată/săptămână. în termen de 2 săptămâni; unii pacienţi necesită o a treia doză de 300 mg/săptămână, în timp ce pentru unii pacienţi este suficientă o singură doză de 300-400 mg. Un regim de tratament alternativ este utilizarea medicamentului 50 mg o dată pe zi timp de 2-4 săptămâni.

La onicomicoza Doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită (unghia neinfectată recrește). Recreșterea unghiilor de la mâini și de la picioare durează de obicei 3-6 luni și, respectiv, 6-12 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia foarte mult între indivizi și, de asemenea, în funcție de vârstă. După tratamentul cu succes al infecțiilor cronice de lungă durată, uneori se observă o schimbare a formei unghiilor.

La micoze endemice profunde Poate fi necesară utilizarea medicamentului în doză de 200-400 mg/zi timp de până la 2 ani. Durata terapiei este determinată individual; este de 11-24 luni pentru coccidioidomicoză, 2-17 luni pentru paracoccidioidomicoză, 1-16 luni pentru sporotricoză și 3-17 luni pentru histoplasmoză.

U copii, ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. Doza zilnică pentru copii nu trebuie să depășească cea pentru adulți. Diflucan ® se utilizează zilnic 1 dată/zi.

La candidoza mucoaselor Doza recomandată de Diflucan ® este de 3 mg/kg/zi. În prima zi poate fi prescris doza de încărcare 6 mg/kg pentru a atinge mai rapid concentrații constante de echilibru.

Pentru tratament candidoza generalizata si infectia criptococica Doza recomandata este de 6-12 mg/kg/zi in functie de severitatea bolii.

Pentru prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu imunitate redusă la care riscul de apariție a infecției este asociat cu dezvoltarea neutropeniei ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei, medicamentul se prescrie la 3-12 mg/kg/zi în funcție de severitatea și durata persistenței neutropeniei induse.

Când utilizați medicamentul în copii cu vârsta de 4 săptămâni sau mai puțin Trebuie avut în vedere faptul că fluconazolul este excretat lent la nou-născuți. ÎN primele 2 saptamani de viata medicamentul este prescris în aceeași doză (în mg/kg) ca și pentru copiii mai mari, dar cu un interval de 72 de ore. Bebeluși în vârstă de 3 și 4 săptămâni aceeași doză se administrează la intervale de 48 de ore.

U pacienţii în vârstăîn absența semnelor de insuficiență renală, medicamentul este prescris într-o doză medie.

Pacienții cu insuficiență renală (KR<50 мл/мин) este necesară corectarea regimului de dozare.

Fluconazolul se excretă în principal prin urină nemodificat. Cu o singură doză, nu este necesară modificarea dozei. U pacienți (inclusiv copii) cu insuficiență renală cu utilizarea repetată a medicamentului, trebuie administrată inițial o doză de încărcare de 50 mg până la 400 mg, după care doza zilnică (în funcție de indicații) este determinată conform următorului tabel.

Fluconazolul poate fi administrat oral (sub formă de capsule și suspensii) sau administrat intravenos (sub formă de soluție pentru administrare intravenoasă) prin perfuzie cu o viteză de cel mult 10 ml/min; alegerea căii de administrare depinde de starea clinică a pacientului. La transferul unui pacient de la administrarea intravenoasă la administrarea orală a medicamentului sau invers, nu este necesară nicio modificare a dozei zilnice.

Capsulele trebuie înghițite întregi.

Când pregătiți o suspensie pentru administrare orală, adăugați 24 ml de apă la conținutul unui flacon și agitați bine. Suspensia trebuie agitată înainte de fiecare utilizare.

Soluția medicamentoasă pentru administrare intravenoasă conține soluție de clorură de sodiu 0,9%; Fiecare 200 mg (sticlă de 100 ml) conține 15 mmol Na + și Cl -. Prin urmare, la pacienții care necesită restricție de sodiu sau lichide, trebuie luată în considerare viteza de administrare a lichidelor.

EFECT SECUNDAR

Cele mai frecvente reacții adverse au fost cele care au fost înregistrate în studiile clinice și post-marketing (*) ale Diflucan®.

Din sistemul nervos central și sistemul nervos periferic: cefalee, amețeli*, convulsii*, modificare a gustului*.

Din sistemul digestiv: dureri abdominale, diaree, flatulență, greață, dispepsie*, vărsături*, hepatotoxicitate (inclusiv cazuri rare cu rezultat fatal), niveluri crescute de fosfatază alcalină, bilirubină, niveluri serice ale aminotransferazelor (ALT și AST), disfuncție hepatică*, hepatită*, necroză hepatocelulară*, icter*.

Din sistemul cardiovascular*: interval QT crescut pe ECG, fibrilație/flutter ventricular.

Reacții dermatologice: erupție cutanată, alopecie*, exfoliativă boli de piele*, inclusiv sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică.

Din sistemul hematopoietic*: leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie.

Metabolism*: niveluri crescute de colesterol și trigliceride în plasmă, hipokaliemie.

Reactii alergice*: reacții anafilactice (inclusiv angioedem, umflarea feței, urticarie, mâncărime).

La unii pacienți, în special cu boli grave (SIDA, neoplasme maligne), s-au observat modificări ale numărului de sânge, ale funcției renale și hepatice în timpul tratamentului cu Diflucan® și medicamente similare, totuși semnificație clinică Aceste modificări și relația lor cu tratamentul nu au fost stabilite.

CONTRAINDICAȚII

- utilizarea concomitentă a terfenadinei în timpul utilizării repetate a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mult;

- utilizarea concomitentă a cisapridei;

- hipersensibilitate la fluconazol, alte componente ale medicamentului sau substanțe azolice cu o structură similară fluconazolului.

CU prudență medicamentul este prescris pentru testele anormale ale funcției hepatice în timpul utilizării fluconazolului, când apare o erupție cutanată în timpul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecție fungică superficială și infecții fungice invazive/sistemice, cu utilizarea simultană a terfenadinei și fluconazolului în doză mai mică de 400 mg/zi, cu afecțiuni potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boli organice ale inimii, dezechilibru electrolitic și terapie concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări).

SARCINA SI ALAPTAREA

Nu au fost efectuate studii adecvate și controlate privind siguranța medicamentului la femeile însărcinate. Cazuri de multiple defecte congenitale la nou-născuții ale căror mame au primit terapie cu fluconazol în doze mari (400-800 mg/zi) pentru coccidioidomicoză timp de 3 sau mai multe luni. Legătura dintre aceste tulburări și utilizarea fluconazolului nu a fost stabilită.

Utilizarea fluconazolului în timpul sarcinii trebuie evitată, cu excepția cazurilor de infecții fungice severe și care pot pune viața în pericol, când beneficiul așteptat al tratamentului depășește riscul posibil pentru făt. De aceea femei de vârstă fertilă Trebuie utilizată o contracepție de încredere.

Fluconazolul se găsește în laptele matern în concentrații apropiate de nivelurile plasmatice, de aceea nu se recomandă utilizarea Diflucan ® în timpul alăptării (alăptării).

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

În cazuri rare, utilizarea fluconazolului a fost însoțită de modificări toxice la nivelul ficatului, inclusiv. cu un rezultat fatal, în principal la pacienții cu boli concomitente grave. Nu a existat o dependență evidentă a efectelor hepatotoxice ale fluconazolului de doza zilnică totală, durata terapiei, sexul și vârsta pacientului. Efectele hepatotoxice ale fluconazolului au fost de obicei reversibile; semnele sale au dispărut după încetarea terapiei. Pacienții ale căror teste ale funcției hepatice sunt afectate în timpul tratamentului cu fluconazol trebuie monitorizați pentru semne de leziuni hepatice mai grave. Dacă apar semne clinice sau simptome de afectare a ficatului care pot fi asociate cu fluconazol, administrarea medicamentului trebuie întreruptă.

În timpul tratamentului cu fluconazol, pacienții au dezvoltat rareori reacții cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Persoanele cu SIDA au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave ale pielii atunci când iau multe medicamente. Dacă un pacient care primește tratament pentru o infecție fungică superficială dezvoltă o erupție cutanată care poate fi asociată cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă apare o erupție cutanată la pacienții cu infecții fungice invazive/sistemice, acestea trebuie monitorizate îndeaproape și administrarea fluconazolului trebuie întreruptă dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform.

Ca și în cazul altor azoli, fluconazolul poate provoca rareori reacții anafilactice.

Utilizarea concomitentă de fluconazol în doze mai mici de 400 mg/zi și terfenadină trebuie efectuată sub supraveghere atentă.

Ca și alți azoli, fluconazolul poate determina prelungirea intervalului QT pe ECG. La utilizarea fluconazolului, s-au observat foarte rar o creștere a intervalului QT și fibrilație/flutter ventricular la pacienții cu factori de risc multipli, cum ar fi boala cardiacă organică, dezechilibre electrolitice și terapia concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări. Prin urmare, fluconazolul trebuie utilizat cu prudență la astfel de pacienți cu afecțiuni potențial proaritmice.

Pacienții cu boli hepatice, cardiace și renale sunt sfătuiți să consulte un medic înainte de a utiliza Diflucan®. Când se utilizează Diflucan ® 150 mg pentru candidoza vaginală, pacienții trebuie avertizați că ameliorarea simptomelor se observă de obicei după 24 de ore, dar uneori durează câteva zile pentru rezolvarea completă. Dacă simptomele persistă câteva zile, ar trebui să consultați un medic.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Experiența cu utilizarea medicamentului Diflucan® indică faptul că deteriorarea capacității de a conduce o mașină și de a opera mașini asociate cu utilizarea medicamentului este puțin probabilă.

Supradozaj

Într-un caz de supradozaj cu fluconazol, un pacient de 42 de ani infectat cu HIV a dezvoltat halucinații și comportament paranoic după ce a luat 8200 mg de fluconazol. Pacientul a fost internat, starea lui a revenit la normal în 48 de ore.

Tratament: Terapia simptomatică (inclusiv măsuri de susținere și lavaj gastric) poate oferi un efect adecvat.

Fluconazolul este excretat în principal prin urină, astfel încât diureza forțată este probabil să accelereze eliminarea acestuia. O ședință de hemodializă care durează 3 ore reduce nivelul plasmatic de fluconazol cu aproximativ 50%.

INTERACȚIUNI MEDICAMENTE

Anticoagulante: ca și alți agenți antifungici - derivați azolici, fluconazolul, atunci când este utilizat concomitent cu warfarina, crește timpul de protrombină (cu 12%) și, prin urmare, este posibilă dezvoltarea sângerării (hematoame, sângerare din nas și tractul gastrointestinal, hematurie, melenă). La pacienții care primesc anticoagulante cumarinice, timpul de protrombină trebuie monitorizat în mod constant.

Azitromicină: cu administrarea orală simultană de fluconazol în doză unică de 800 mg cu azitromicină în doză unică de 1200 mg, nu a fost stabilită nicio interacțiune farmacocinetică pronunțată.

Benzodiazepine (cu acțiune scurtă): După administrarea orală de midazolam, fluconazolul crește semnificativ concentrația de midazolam și efectele psihomotorii, iar acest efect este mai pronunțat după administrarea orală de fluconazol decât atunci când este administrat intravenos. Dacă este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepină, pacienții care iau fluconazol trebuie monitorizați pentru o reducere adecvată a dozei de benzodiazepină.

Cisapridă: cu utilizarea simultană a fluconazolului și cisapridei, posibil reacții nedorite din inimă, incl. fibrilație/flutter ventriculară (aritmie de piruetă). Utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg 1 dată/zi și a cisapridei în doză de 20 mg de 4 ori/zi duce la o creștere marcată a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și la o creștere a intervalului QT pe ECG. Utilizarea concomitentă a cisapridei și fluconazolului este contraindicată.

Ciclosporină: la pacienții după transplant de rinichi, utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg/zi duce la o creștere lentă a concentrațiilor de ciclosporină. Cu toate acestea, la administrarea repetată de fluconazol în doză de 100 mg/zi, se modifică concentrația de ciclosporină la primitori. măduvă osoasă nu a fost observat. Când se utilizează concomitent fluconazol și ciclosporină, se recomandă monitorizarea concentrației de ciclosporină în sânge.

Hidroclorotiazidă: utilizarea repetată a hidroclorotiazidei concomitent cu fluconazol duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale fluconazolului cu 40%. Un efect de această amploare nu necesită o modificare a regimului de dozare a fluconazolului la pacienții care primesc diuretice concomitente, dar acest lucru trebuie luat în considerare.

Contraceptive orale: cu utilizarea concomitentă a unui contraceptiv oral combinat cu fluconazol în doză de 50 mg, nu s-a stabilit niciun efect semnificativ asupra nivelului hormonal, în timp ce la doza zilnică de 200 mg fluconazol, ASC pentru etinilestradiol și levonorgestrel crește cu 40% și 24 %, respectiv, și atunci când luați 300 mg de fluconazol o dată pe săptămână - ASC de etinilestradiol și noretindronă a crescut cu 24%, respectiv 13%. Astfel, este puțin probabil ca utilizarea repetată a fluconazolului în dozele indicate să afecteze eficacitatea contraceptivelor orale combinate.

Fenitoina: utilizarea simultană de fluconazol și fenitoină poate fi însoțită de o creștere semnificativă clinic a concentrațiilor de fenitoină. Dacă este necesară utilizarea concomitentă a ambelor medicamente, concentrațiile de fenitoină trebuie monitorizate și doza ajustată corespunzător pentru a asigura concentrațiile serice terapeutice.

Rifabutină: utilizarea simultană a fluconazolului și a rifabutinei poate duce la creșterea concentrațiilor serice ale acestuia din urmă. Au fost descrise cazuri de uveită cu utilizarea concomitentă de fluconazol și rifabutină. Pacienții cărora li se administrează rifabutină și fluconazol concomitent trebuie monitorizați îndeaproape.

Rifampicina: utilizarea simultană a fluconazolului și rifampicina duce la o scădere a ASC cu 25% și a duratei T 1/2 a fluconazolului cu 20%. La pacienții care iau simultan rifampicină, este necesar să se ia în considerare oportunitatea creșterii dozei de fluconazol.

Tacrolimus: utilizarea simultană a fluconazolului și a tacrolimusului duce la creșterea concentrațiilor serice ale acestuia din urmă. Au fost descrise cazuri de nefrotoxicitate. Pacienții cărora li se administrează concomitent tacrolimus și fluconazol trebuie monitorizați îndeaproape.

Terfenadina: Odată cu utilizarea simultană a antifungicelor azolice și a terfenadinei, pot apărea aritmii grave ca urmare a creșterii intervalului QT. Când se administrează fluconazol în doză de 200 mg/zi, nu a fost stabilită o creștere a intervalului QT, cu toate acestea, utilizarea fluconazolului în doze de 400 mg/zi și peste determină o creștere semnificativă a concentrației de terfenadină în plasmă. Este contraindicată utilizarea concomitentă a fluconazolului în doze de 400 mg/zi sau mai mult cu terfenadină. Tratamentul cu fluconazol în doze mai mici de 400 mg/zi în asociere cu terfenadină trebuie efectuat sub supraveghere atentă.

Teofilina: atunci când este utilizat concomitent cu fluconazol în doză de 200 mg timp de 14 zile viteza medie clearance-ul plasmatic al teofilinei este redus cu 18%. Când se prescrie fluconazol pacienților care iau doze mari de teofilină sau pacienților cu risc crescut de a dezvolta efect toxic Teofilina trebuie monitorizată pentru simptomele supradozajului cu teofilină și, dacă este necesar, terapia trebuie ajustată în consecință.

Zidovudină: cu utilizarea concomitentă cu fluconazol, se observă o creștere a concentrațiilor de zidovudină, care se datorează probabil unei scăderi a metabolismului acestuia din urmă la metabolitul său principal. Înainte și după terapia cu fluconazol în doză de 200 mg/zi timp de 15 zile la pacienții cu SIDA și ARC (complex legat de SIDA), s-a constatat o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei (20%).

Când zidovudină 200 mg la fiecare 8 ore timp de 7 zile a fost utilizată la pacienții infectați cu HIV cu sau fără fluconazol 400 mg/zi cu un interval de 21 de zile între cele două regimuri, s-a constatat o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei (74%) atunci când a fost utilizată. concomitent cu fluconazol. Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale zidovudinei.

Utilizarea simultană a fluconazolului cu astemizol sau alte medicamente a căror metabolizare este efectuată de izoenzimele sistemului citocromului P450 poate fi însoțită de o creștere a concentrațiilor serice ale acestor medicamente. Atunci când se prescrie fluconazol concomitent, în absența unor informații de încredere, trebuie avută precauție. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție.

Cercetarea interacțiunii forme orale fluconazolul, atunci când este administrat concomitent cu alimente, cimetidină, antiacide și, de asemenea, după iradierea totală a corpului în pregătirea transplantului de măduvă osoasă, a arătat că acești factori nu au un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazolului.

Interacțiunea enumerată a fost stabilită cu utilizarea repetată a fluconazolului; Nu sunt cunoscute interacțiuni medicamentoase care rezultă dintr-o singură doză de fluconazol.

Trebuie avut în vedere faptul că interacțiunile cu alte medicamente nu au fost studiate în mod specific, dar sunt posibile.

Interacțiuni farmaceutice

Diflucan ® - soluție pentru administrare intravenoasă este compatibilă cu următoarele soluții: soluție de glucoză 20%, soluție Ringer, soluție Hartmann, soluție de clorură de potasiu în glucoză, soluție de bicarbonat de sodiu 4,2%, aminofuzină, soluție salină izotonică. Diflucan ® poate fi administrat în sistemul de perfuzie împreună cu una dintre soluțiile enumerate mai sus. Deși nu au fost descrise cazuri de incompatibilitate specifică a fluconazolului cu alte medicamente, nu se recomandă totuși amestecarea acestuia cu alte medicamente înainte de perfuzie.

CONDIȚII DE PĂSTRARE ȘI DATE DE EXPIRARE

Capsulele trebuie păstrate la o temperatură care să nu depășească 30°C. Perioada de valabilitate - 5 ani.

Pulberea pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală trebuie păstrată la o temperatură care să nu depășească 30°C. Perioada de valabilitate - 3 ani. Suspensia finită trebuie păstrată la o temperatură care să nu depășească 30°C; nu înghețați. Perioada de valabilitate a suspensiei finite este de 14 zile.

Soluția pentru administrare intravenoasă trebuie păstrată la o temperatură care să nu depășească 30°C; nu înghețați. Perioada de valabilitate - 5 ani.

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor.

Medicament antifungic

Substanta activa

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Capsule gelatină tare, nr. 4, cu capac turcoaz și corp alb, marcată cu sigla Pfizer și FLU-50 în negru; conținutul capsulelor este pulbere de culoare albă până la galben pal.

Excipienți: lactoză - 49,708 mg, amidon de porumb - 16,5 mg, dioxid de siliciu coloidal - 0,117 mg, stearat de magneziu - 1,058 mg, lauril sulfat de sodiu - 0,117 mg.

Compoziția învelișului capsulei: dioxid de titan (E171) - 4,47%, colorant albastru patentat (E131) - 0,03%, gelatină - până la 100%.
Compoziția cernelii:

7 buc. - blistere (1) - pachete de carton.

◊ Capsule gelatină tare, nr. 1, cu capac și corp turcoaz, marcată cu siglele Pfizer și FLU-150 în negru; conținutul capsulelor este pulbere de culoare albă până la galben pal.

Excipienți: lactoză - 149,123 mg, amidon de porumb - 49,5 mg, dioxid de siliciu coloidal - 0,352 mg, stearat de magneziu - 3,173 mg, lauril sulfat de sodiu - 0,352 mg.

Compoziția învelișului capsulei: dioxid de titan (E171) - 1,47%, colorant albastru patentat (E131) - 0,03%, gelatină - până la 100%.
Compoziția cernelii: Glazură șelac - 63%, oxid de fier negru (E172) - 25%, alcool N-butilic - 8,995%, alcool metilic industrial 74OR - 2%, lecitină de soia - 1%, component antispumă DC1510 - 0,005%.

1 BUC. - blistere (1) - pachete de carton.
4 lucruri. - blistere (1) - pachete de carton.
4 lucruri. - blistere (3) - pachete de carton.

Pulbere pentru suspensie pentru administrare orală alb sau aproape alb, fără murdărie vizibilă.

Excipienți: acid de lamaie anhidru - 4,2 mg, benzoat de sodiu - 2,37 mg, gumă xantan - 2,03 mg, dioxid de titan (E171) - 1 mg, zaharoză - 576,23 mg, dioxid de siliciu coloidal anhidru - 1 mg, citrat de sodiu dihidrat - 3,17 mg, flacon de portocale portocale ulei esențial, maltodextrină și apă) - 10 mg.

50 mg - sticle de plastic cu un volum de 5 ml (1) completate cu o lingura de masura - pachete de carton.

Soluție pentru administrare intravenoasă transparent, incolor.

Excipienți: - 9 mg, apă pentru preparate injectabile - până la 1 ml.

50 ml - sticle de sticlă incoloră (1) - pachete de carton.
100 ml - sticle de sticlă incoloră (1) - pachete de carton.
200 ml - sticle de sticlă incoloră (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

Un medicament antifungic din seria triazolului, este un puternic inhibitor selectiv al sintezei sterolului în celulele fungice.

S-a demonstrat că fluconazolul este activ in vitro și în infecții clinice împotriva majorității următoarelor microorganisme: Candida albicans, Candida glabrata (multe tulpini sunt moderat sensibile), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

S-a demonstrat că fluconazolul este activ in vitro împotriva următoarelor microorganisme, dar semnificația sa clinică este necunoscută: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Când a fost administrat oral și administrat intravenos, fluconazolul a prezentat activitate în diferite modele de infecții fungice la animale. Activitatea medicamentului în micozele oportuniste a fost demonstrată, inclusiv. cauzate de Candida spp. (inclusiv candidoza generalizată la animalele cu imunitate redusă), Cryptococcus neoformans (inclusiv infecții intracraniene), Microsporum spp. și Trychoptyton spp. Activitatea fluconazolului a fost stabilită și în modele de micoze endemice la animale, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (inclusiv infecții intracraniene) și Histoplasma capsulatum la animalele cu imunitate normală și redusă.

Fluconazolul are specificitate mare pentru enzimele fungice dependente de citocromul P450. Tratamentul cu fluconazol 50 mg/zi timp de până la 28 de zile nu afectează concentrațiile de testosteron la bărbați sau concentrațiile de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă. Fluconazolul în doză de 200-400 mg/zi nu a avut un efect semnificativ clinic asupra nivelurilor de steroizi endogeni și a răspunsului acestora la stimularea ACTH la voluntari de sex masculin sănătoși.

Mecanisme de dezvoltare a rezistenței la fluconazol

Rezistența la fluconazol se poate dezvolta în următoarele cazuri: o modificare calitativă sau cantitativă a enzimei care este ținta fluconazolului (lanosteril 14-α-demetilaza), scăderea accesului la ținta fluconazolului sau o combinație a acestor mecanisme.

Mutațiile punctuale ale genei ERG11, care codifică enzima țintă, conduc la o modificare a țintei și la o scădere a afinității pentru azoli. O creștere a expresiei genei ERG11 duce la producerea de concentrații mari ale enzimei țintă, ceea ce creează necesitatea creșterii concentrației de fluconazol în fluidul intracelular pentru a suprima toate moleculele de enzimă din celulă.

Al doilea mecanism semnificativ de rezistență este îndepărtarea activă a fluconazolului din spațiul intracelular prin activarea a două tipuri de transportatori implicați în îndepărtarea activă (efluxul) medicamentelor din celula fungică. Acești transportori includ mesagerul principal, codificat de genele MDR (rezistență la mai multe medicamente) și superfamilia de transportoare a casetei de legare ATP, codificată de genele CDR (gene pentru rezistența Candida spp. la antimicoticele azolice).

Supraexprimarea genei MDR duce la rezistență la fluconazol, în timp ce supraexprimarea genelor CDR poate duce la rezistență la diferiți azoli.

Rezistența la Candida glabrata este de obicei mediată de supraexprimarea genei CDR, rezultând rezistență la mulți azoli. Pentru acele tulpini la care MIC este determinată a fi intermediară (16-32 μg/ml), se recomandă utilizarea dozei maxime de fluconazol.

Candida krusei trebuie considerată un agent patogen rezistent la fluconazol. Mecanismul de rezistență este asociat cu o sensibilitate redusă a enzimei țintă la efectele inhibitoare ale fluconazolului.

Farmacocinetica

Farmacocinetica fluconazolului este similară atunci când este administrat intravenos și atunci când este administrat oral.

Aspiraţie

Distributie

90% C ss este atins în a 4-5-a zi după începerea terapiei (cu doze repetate de 1 dată pe zi).

Administrarea unei doze de încărcare (în prima zi), de 2 ori mai mare decât doza zilnică medie, vă permite să atingeți o C ss de 90% până în a 2-a zi.

V d se apropie de conținutul total de apă din organism. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corpului. Nivelurile fluconazolului din salivă și spută sunt similare cu concentrațiile sale din plasmă.

La pacienții cu meningită fungică, nivelurile de fluconazol în lichidul cefalorahidian reprezintă aproximativ 80% din concentrațiile plasmatice.

În stratul cornos, epidermă, dermă și lichidul sudoripat se ating concentrații mari care depășesc concentrațiile serice. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. Atunci când se administrează în doză de 50 mg 1 dată/zi, concentrația de fluconazol după 12 zile a fost de 73 mcg/g, iar la 7 zile după întreruperea tratamentului - doar 5,8 mcg/g. Când se utilizează în doză de 150 mg 1 dată/săptămână. concentrația de fluconazol în stratul cornos în a 7-a zi a fost de 23,4 mcg/g, iar la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze – 7,1 mcg/g.

Metabolism și excreție

T1/2 din plasmă este de aproximativ 30 de ore.T1/2 lung din plasmă vă permite să luați fluconazol o dată pentru candidoza vaginală și 1 dată / zi sau 1 dată / săptămână. pentru alte indicatii.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Masa. Parametrii farmacocinetici ai fluconazolului în copii

* - indicator înregistrat în ultima zi.

U pacienți vârstnici (65 de ani și peste) cu o singură utilizare a fluconazolului în doză de 50 mg pe cale orală (în unele cazuri cu utilizarea simultană a unui diuretic), s-a constatat că C max a fost atinsă la 1,3 ore după administrare și a fost de 1,54 μg/ml, valori medii ASC 76,4 ± 20,3 μg × h/ml, T 1/2 medie a fost de 46,2 ore.

Valorile acestor parametri farmacocinetici sunt mai mari decât la pacienții tineri. Utilizarea concomitentă a diureticelor nu a determinat o modificare semnificativă a ASC și Cmax. CC (74 ml/min), procentul de medicament excretat nemodificat în urină (0-24 ore, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml/min/kg) sunt mai mici la pacienții vârstnici comparativ cu cei tineri. Valorile mai mari ale parametrilor farmacocinetici la pacienții vârstnici care iau fluconazol se datorează probabil scăderii funcției renale caracteristice bătrâneții.

Indicatii

- candidoza genitală; candidoză vaginală acută sau recurentă; prevenirea pentru reducerea frecvenței recidivelor candidozei vaginale (3 sau mai multe episoade pe an); balanită candidoză;

- prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu tumori maligne care sunt predispuși la dezvoltarea unor astfel de infecții ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei;

— micoze ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, corpului, zonei inghinale, pitiriazis versicolor, onicomicoză și infecții cu candide ale pielii;

— micoze endemice profunde la pacienții cu imunitate normală, coccidioidomicoză, paracoccidioidomicoză, sporotricoză și histoplasmoză.

Contraindicații

- utilizarea concomitentă a terfenadinei în timpul utilizării repetate a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mult;

- utilizarea concomitentă cu medicamente care cresc intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4, precum cisapridă, astemizol, pimozidă și chinidina;

- deficit de zaharază/izomaltază, intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză (pentru pulbere pentru suspensie);

— intoleranță la galactoză, deficit de lactază și malabsorbție la glucoză/galactoză (pentru capsule);

- copii sub 3 ani (pentru capsule);

- hipersensibilitate la fluconazol, alte componente ale medicamentului sau substanțe azolice cu o structură similară fluconazolului.

CU prudență medicamentul este prescris pentru testele anormale ale funcției hepatice, pentru afectarea funcției renale, pentru apariția unei erupții cutanate în timpul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecție fungică superficială și infecții fungice invazive/sistemice, cu utilizarea simultană a terfenadinei și fluconazolului în doză de mai puțin de 400 mg/zi, cu afecțiuni potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boli organice ale inimii, dezechilibru electrolitic și terapie concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări).

Dozare

Doza zilnică de fluconazol depinde de natura și severitatea infecției fungice. Pentru candidoza vaginală, în majoritatea cazurilor, o singură doză de medicament este eficientă. Pentru infecțiile care necesită administrarea repetată a medicamentului antifungic, tratamentul trebuie continuat până când semnele clinice sau de laborator ale infecției fungice dispar. Pacienții cu SIDA și meningită criptococică sau candidoză orofaringiană recurentă necesită de obicei îngrijiri de susținere pentru a preveni reapariția infecției.

Pentru prevenirea recidivelor candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA după terminarea cursului complet al terapiei primare, fluconazolul poate fi prescris 150 mg o dată pe săptămână.

La candidoza vaginala Fluconazolul se administrează oral o dată la o doză de 150 mg.

Pentru reducerea frecvenței recidivelor candidozei vaginale medicamentul poate fi utilizat în doză de 150 mg 1 dată/lună. Durata terapiei este determinată individual; aceasta variază de la 4 la 12 luni. Unii pacienți pot necesita o utilizare mai frecventă. Nu este recomandată utilizarea medicamentului într-o singură doză la copiii sub 18 ani și la pacienții cu vârsta peste 60 de ani fără prescripție medicală.

La balanită cauzată de Candida spp., fluconazolul este prescris în doză unică de 150 mg pe cale orală.

Pentru prevenirea candidozei Doza recomandată de fluconazol este de 50-400 mg 1 dată/zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. Dacă există un risc ridicat de infecție generalizată, de exemplu la pacienții cu neutropenie severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg 1 dată/zi. Diflucan este prescris cu câteva zile înainte de dezvoltarea așteptată a neutropeniei și după ce numărul de neutrofile crește la mai mult de 1000/μl, tratamentul se continuă încă 7 zile.

La infectii ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, piele netedă, zona inghinală și infecții cu candidoză, doza recomandată este de 150 mg 1 dată/săptămână. sau 50 mg 1 dată/zi. Durata terapiei în cazuri normale este de 2-4 săptămâni, totuși, în cazul micozelor picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă (până la 6 săptămâni).

La candidoza mucoaselor Doza recomandată de Diflucan este de 3 mg/kg/zi. În prima zi, se poate prescrie o doză de încărcare de 6 mg/kg pentru a atinge mai rapid concentrații constante de echilibru.

Pentru tratament candidoza generalizata si infectia criptococica Doza recomandata este de 6-12 mg/kg/zi in functie de severitatea bolii.

Pentru suprimarea recăderii meningitei criptococice la copiii cu SIDA Doza recomandată de Diflucan este de 6 mg/kg/zi.

Când utilizați medicamentul, trebuie avut în vedere faptul că fluconazolul este excretat lent la nou-născuți.

ÎN primele 2 saptamani de viata medicamentul este prescris în aceeași doză (în mg/kg) ca și pentru copiii mai mari, dar cu un interval de 72 de ore.

Bebeluși în vârstă de 3 și 4 săptămâni aceeași doză se administrează la intervale de 48 de ore.

U pacienţii în vârstăîn absența semnelor de insuficiență renală, medicamentul este prescris într-o doză medie. Pacienți vârstnici cu insuficiență renală (KR)<50 мл/мин)

Pacienții care fac dializă obișnuită trebuie să primească 100% din doza recomandată după fiecare ședință de dializă. În ziua în care nu se efectuează dializa, pacienții trebuie să primească o doză redusă (în funcție de QC) de medicament.

Există date limitate privind utilizarea fluconazolului la pacienţii cu insuficienta hepatica. În acest sens, se recomandă prudență atunci când se utilizează Diflucan la această categorie de pacienți.

Reguli de utilizare a medicamentului

Capsulele trebuie înghițite întregi.

Când pregătiți o suspensie pentru administrare orală, adăugați 24 ml de apă la conținutul unui flacon și agitați bine. Suspensia trebuie agitată înainte de fiecare utilizare.

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse au fost raportate în studiile clinice și de după punerea pe piață (*) ale Diflucan.

Din sistemul nervos: cefalee, amețeli*, convulsii*, modificare a gustului*, parestezii, insomnie, somnolență, tremor.

Din sistemul digestiv: dureri abdominale, diaree, flatulență, greață, dispepsie*, vărsături*, mucoasă bucală uscată, constipație, hepatotoxicitate (în unele cazuri fatală), creșterea concentrației bilirubinei, activitate serică ALT și AST, fosfatază alcalină, disfuncție hepatică*, hepatită*, hepatocelular necroză*, icter*, colestază, afectare hepatocelulară.

Din sistemul cardiovascular*: creșterea intervalului QT pe ECG, aritmie, incl. tip tahisistolic ventricular „piruetă”.

Din piele: erupții cutanate, alopecie*, boli exfoliative ale pielii*, inclusiv sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, pustuloză exantematoasă acută generalizată, transpirație crescută, erupție cutanată medicamentoasă.

Din sistemul hematopoietic*: leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie, anemie.

Metabolism*: niveluri crescute de colesterol și trigliceride în plasmă, hipokaliemie.

Din sistemul musculo-scheletic: mialgie.

Reactii alergice*: reacții anafilactice (inclusiv angioedem, umflarea feței, urticarie, mâncărime).

Alții: slăbiciune, astenie, oboseală, febră, vertij.

La unii pacienți, în special cu boli grave (SIDA, neoplasme maligne), în timpul tratamentului cu Diflucan și medicamente similare au fost observate modificări ale numărului de sânge, ale funcției renale și hepatice, dar semnificația clinică a acestor modificări și relația lor cu tratamentul nu a fost stabilită. .

Medicamentul este de obicei foarte bine tolerat.

Supradozaj

Tratament:în caz de supradozaj, se efectuează terapie simptomatică (inclusiv măsuri de susținere și lavaj gastric).

Interacțiuni medicamentoase

Dozele unice sau multiple de fluconazol la o doză de 50 mg nu afectează metabolismul fenazonei (antipirinei) atunci când sunt luate simultan.

Utilizarea concomitentă a fluconazolului cu următoarele medicamentele sunt contraindicate

Cisapridă: cu utilizarea simultană a fluconazolului și cisapridei, sunt posibile reacții adverse ale inimii, inclusiv. aritmie ventriculară tahisistolică de tip „piruetă”. Utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg 1 dată/zi și a cisapridei în doză de 20 mg de 4 ori/zi duce la o creștere marcată a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și la o creștere a intervalului QT pe ECG. Utilizarea concomitentă a cisapridei și fluconazolului este contraindicată.

Terfenadina: Odată cu utilizarea simultană a antifungicelor azolice și a terfenadinei, pot apărea aritmii grave ca urmare a creșterii intervalului QT. Când luați fluconazol în doză de 200 mg/zi, nu a fost stabilită o creștere a intervalului QT, cu toate acestea, utilizarea fluconazolului în doze de 400 mg/zi și peste determină o creștere semnificativă a concentrației de terfenadină în sânge. plasmă. Este contraindicată utilizarea concomitentă a fluconazolului în doze de 400 mg/zi sau mai mult cu terfenadină. Tratamentul cu fluconazol în doze mai mici de 400 mg/zi în asociere cu terfenadină trebuie efectuat sub supraveghere atentă.

Astemizol: utilizarea simultană a fluconazolului cu astemizol sau alte medicamente a căror metabolizare este efectuată de izoenzimele sistemului citocromului P450 poate fi însoțită de o creștere a concentrațiilor serice ale acestor medicamente. Odată cu creșterea concentrației de astemizol în plasma sanguină, este posibilă o prelungire a intervalului QT și, în unele cazuri, dezvoltarea aritmiei ventriculare tahisistolice „piruetă”. Utilizarea concomitentă a astemizolului și fluconazolului este contraindicată.

Pimozidă: Deși nu au fost efectuate studii adecvate in vitro sau in vivo, utilizarea simultană a fluconazolului și pimozidei poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. La rândul său, o creștere a concentrațiilor plasmatice de pimozidă poate duce la o prelungire a intervalului QT și, în unele cazuri, la dezvoltarea aritmiei ventriculare tahisistolice de tip „piruetă”. Utilizarea simultană a pimozidei și fluconazolului este contraindicată.

Chinidina: Deși nu au fost efectuate studii adecvate in vitro sau in vivo, utilizarea concomitentă a fluconazolului și a chinidinei poate duce, de asemenea, la inhibarea metabolismului chinidinei. Utilizarea chinidinei este asociată cu prelungirea intervalului QT și, în unele cazuri, cu dezvoltarea torsadei vârfurilor (TdP).
Utilizarea simultană a chinidinei și fluconazolului este contraindicată.

Eritromicină: Utilizarea concomitentă de fluconazol și eritromicină poate duce la un risc crescut de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, torsada vârfurilor) și, în consecință, la moarte subită cardiacă. Utilizarea simultană a fluconazolului și eritromicinei este contraindicată.

Se recomandă prudență și posibilele ajustări ale dozelor atunci când următoarele medicamente sunt utilizate concomitent cu fluconazol

Medicamente care afectează fluconazolul

Hidroclorotiazidă: utilizarea repetată a hidroclorotiazidei simultan cu fluconazol duce la o creștere a concentrației de fluconazol în plasma sanguină cu 40%. Un efect de această severitate nu necesită o modificare a regimului de dozare a fluconazolului la pacienții care primesc diuretice concomitente, dar medicul trebuie să țină cont de acest lucru.

Rifampicina: utilizarea concomitentă a fluconazolului și rifampicinei duce la o scădere a ASC cu 25% și la o scădere a T1/2 a fluconazolului cu 20%. La pacienții care iau concomitent rifampicină, este necesar să se ia în considerare oportunitatea creșterii dozei de fluconazol.

Medicamente afectate de fluconazol

Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimelor CYP2C9 și CYP2C19 și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. În plus, pe lângă efectele enumerate mai jos, există riscul de creștere a concentrațiilor plasmatice
și alte medicamente metabolizate de izoenzimele CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 atunci când sunt administrate concomitent cu fluconazol. În acest sens, trebuie avută prudență atunci când utilizați aceste medicamente simultan și, dacă este necesar, combinații similare. Pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă. Trebuie luat în considerare faptul că efectul inhibitor al fluconazolului persistă timp de 4-5 zile după întreruperea medicamentului din cauza timpului de înjumătățire lung.

Alfentanil: există o scădere a clearance-ului și Vd, o creștere a T 1/2 alfentanilului. Acest lucru se poate datora inhibării izoenzimei CYP3A4 de către fluconazol. Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil.

Amitriptilina, nortriptilina: creșterea efectului. Concentrația de 5-nortriptilină și/sau S-amitriptilină poate fi determinată la începutul terapiei combinate cu fluconazol și la o săptămână după inițiere. Dacă este necesar, doza de amitriptilină/nortriptilină trebuie ajustată.

: În studiile efectuate la șoareci (inclusiv cei cu imunosupresie), s-au observat următoarele rezultate: un mic efect antifungic aditiv în infecția sistemică cauzată de Candida albicans, lipsa interacțiunii în infecția intracraniană cauzată de Cryptococcus neoformans și antagonismul în infecția sistemică cauzată de A. fumigatus. . Semnificația clinică a acestor rezultate este neclară.

Benzodiazepine (cu acțiune scurtă): După administrarea orală de midazolam, fluconazolul crește semnificativ concentrația de midazolam și efectele psihomotorii, iar acest efect este mai pronunțat după administrarea orală de fluconazol decât atunci când este administrat intravenos. Dacă este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine, pacienții care iau fluconazol trebuie monitorizați pentru a evalua oportunitatea unei reduceri adecvate a dozei de benzodiazepină.

Când luați triazolam simultan într-o doză unică, fluconazolul crește ASC a triazolamului cu aproximativ 50%, Cmax cu 25-32% și T1/2 cu 25-50% datorită inhibării metabolismului triazolamului. Poate fi necesară ajustarea dozei de triazolam.

Carbamazepină: fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrația plasmatică a carbamazepinei cu 30%. Trebuie luat în considerare riscul de toxicitate a carbamazepinei. Trebuie evaluată necesitatea ajustării dozei de carbamazepină în funcție de concentrație/efect.

: Unii antagonişti ai canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil şi felodipină) sunt metabolizaţi de izoenzima CYP3A4. Fluconazolul crește expunerea sistemică a antagoniștilor canalelor de calciu. Se recomandă monitorizarea dezvoltării reacțiilor adverse.

Ciclosporină: la pacienții cu rinichi transplantat, utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg/zi duce la o creștere lentă a concentrațiilor de ciclosporină. Cu toate acestea, cu doze repetate de fluconazol la o doză de 100 mg/zi, nu s-au observat modificări ale concentrațiilor de ciclosporină la primitorii de măduvă osoasă. Când se utilizează simultan fluconazol și ciclosporină, se recomandă monitorizarea concentrației de ciclosporină în sânge.

Ciclofosfamida: cu utilizarea simultană a ciclofosfamidei și fluconazolului, se observă o creștere a concentrațiilor serice de bilirubină și creatinine. Această combinație este acceptabilă având în vedere riscul de creștere a concentrațiilor de bilirubină și creatinine.

Fentanil: S-a raportat un deces posibil legat de utilizarea concomitentă de fentanil și fluconazol. Se crede că tulburările sunt legate de intoxicația cu fentanil. S-a demonstrat că fluconazolul prelungește semnificativ timpul de eliminare a fentanilului. Trebuie avut în vedere faptul că o creștere a concentrației de fentanil poate duce la deprimarea funcției respiratorii.

Halofantrină: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de halofantrină datorită inhibării izoenzimei CYP3A4.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: Atunci când fluconazolul este utilizat concomitent cu inhibitori de HMG-CoA reductază metabolizați de izoenzima CYP3A4 (cum ar fi atorvastatina și simvastatina) sau izoenzima CYP2D6 (cum ar fi fluvastatina), riscul de a dezvolta miopatie și rabdomioliză crește. Dacă este necesară terapia simultană cu aceste medicamente, pacienții trebuie monitorizați pentru a identifica simptomele de miopatie și rabdomioliză. Este necesar să se monitorizeze concentrația creatininei kinazei. Dacă există o creștere semnificativă a concentrațiilor de creatinina kinazei sau dacă este diagnosticată sau suspectată miopatie sau rabdomioliză, terapia cu inhibitori ai HMG-CoA reductază trebuie întreruptă.

Losartan: Fluconazolul inhibă metabolizarea losartanului în metabolitul său activ (E-3174), care este responsabil pentru majoritatea efectelor asociate cu antagonismul receptorilor de angiotensină II. Este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

Metadona: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice ale metadonei. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

AINS: Max și ASC ale flurbiprofenului au crescut cu 23%, respectiv 81%. În mod similar, Cmax și ASC ale izomerului activ farmacologic au crescut cu 15% și, respectiv, 82%, atunci când fluconazolul a fost administrat concomitent cu ibuprofen racemic (400 mg). Cu utilizarea simultană a fluconazolului în doză de 200 mg/zi și a celecoxibului în doză de 200 mg, Cmax și ASC ale celecoxibului cresc cu 68% și, respectiv, 134%. În această combinație, este posibil să se reducă doza de celecoxib la jumătate.

Deși nu există studii țintite, fluconazolul poate crește expunerea sistemică la alte AINS metabolizate de CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Poate fi necesară ajustarea dozei de AINS.

Când se utilizează concomitent AINS și fluconazol, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă pentru a identifica și monitoriza reacțiile adverse și toxicitățile legate de AINS.

Contraceptive orale: cu utilizarea concomitentă a unui contraceptiv oral combinat cu fluconazol în doză de 50 mg, nu s-a stabilit niciun efect semnificativ asupra nivelului hormonal, în timp ce la doza zilnică de 200 mg fluconazol, ASC pentru etinilestradiol și levonorgestrel crește cu 40% și 24 %, respectiv, când luați 300 mg de fluconazol 1 dată/săptămână ASC pentru etinilestradiol și noretindronă a crescut cu 24%, respectiv 13%. Astfel, este puțin probabil ca utilizarea repetată a fluconazolului în dozele indicate să afecteze eficacitatea contraceptivelor orale combinate.

Fenitoina: utilizarea simultană de fluconazol și fenitoină poate fi însoțită de o creștere semnificativă clinic a concentrațiilor de fenitoină. Dacă este necesară utilizarea simultană a ambelor medicamente, concentrațiile de fenitoină trebuie monitorizate și doza ajustată corespunzător pentru a asigura concentrațiile plasmatice terapeutice.

Prednison: Există un raport privind dezvoltarea insuficienței suprarenale acute la un pacient după transplant hepatic, în timp ce fluconazolul a fost întrerupt după un curs de terapie de 3 luni. Se presupune că întreruperea terapiei cu fluconazol a determinat o creștere a activității izoenzimei CYP3A4, ceea ce a condus la creșterea metabolismului prednisonului.
Pacienții care primesc terapie combinată cu prednison și fluconazol trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă atunci când întrerup tratamentul cu fluconazol pentru a evalua starea cortexului suprarenal.

Rifabutină: utilizarea simultană a fluconazolului și a rifabutinei poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestuia din urmă cu până la 80%. Au fost descrise cazuri de uveită cu utilizarea concomitentă de fluconazol și rifabutină.
Pacienții cărora li se administrează rifabutină și fluconazol concomitent trebuie monitorizați îndeaproape.

Saquinavir: ASC crește cu aproximativ 50%, Cmax crește cu 55%, clearance-ul saquinavirului scade cu aproximativ 50% din cauza inhibării metabolismului hepatic al izoenzimei CYP3A4 și a inhibării glicoproteinei P. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.

Sirolimus: o creștere a concentrației de sirolimus în plasma sanguină, probabil datorită inhibării metabolismului sirolimusului prin inhibarea izoenzimei CYP3A4 și a glicoproteinei P. Această combinație poate fi utilizată cu ajustarea corespunzătoare a dozei de sirolimus, în funcție de efect/concentrație.

Sulfoniluree: fluconazolul, administrat simultan, duce la o creștere a timpului de înjumătățire al sulfonilureelor orale (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă). Pacienților cu diabet zaharat li se pot prescrie fluconazol și sulfoniluree pentru administrare orală simultan, dar trebuie luată în considerare posibilitatea hipoglicemiei; în plus, este necesară monitorizarea regulată a nivelului de glucoză din sânge și, dacă este necesar, ajustarea dozei de sulfoniluree.

Tacrolimus: utilizarea simultană a fluconazolului și a tacrolimusului (pe cale orală) duce la o creștere a concentrațiilor serice ale acestuia din urmă de până la 5 ori datorită inhibării metabolismului tacrolimusului care are loc în intestin prin izoenzima CYP3A4. Nu s-au observat modificări semnificative ale farmacocineticii medicamentelor când tacrolimus a fost utilizat intravenos. Au fost descrise cazuri de nefrotoxicitate. Pacienții cărora li se administrează simultan tacrolimus oral și fluconazol necesită o monitorizare atentă. Doza de tacrolimus trebuie ajustată în funcție de gradul de creștere a concentrației acestuia în sânge.

Teofilina: atunci când este utilizat simultan cu fluconazol în doză de 200 mg timp de 14 zile, rata medie de clearance-ul plasmatic al teofilinei este redusă cu 18%. Atunci când prescrieți fluconazol la pacienții care iau doze mari de teofilină sau la pacienții cu risc crescut de a dezvolta toxicitate teofilină, monitorizați simptomele supradozajului cu teofilină și, dacă este necesar, ajustați terapia în consecință.

Tofacitinib: Expunerea la tofacitinib crește atunci când este administrat concomitent cu medicamente care sunt atât inhibitori moderati ai CYP3A4, cât și inhibitori puternici ai CYP2C19 (de exemplu, fluconazol). Poate fi necesară o ajustare a dozei de tofacitinib.

alcaloid Vinca: Deși lipsesc studii țintite, se sugerează că fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice ale alcaloizilor vinca (de exemplu, vincristină și vinblastină) și, astfel, poate duce la neurotoxicitate, posibil din cauza inhibării CYP3A4.

Vitamina A: Există un raport al unui caz de dezvoltare a reacțiilor adverse din sistemul nervos central sub formă de pseudotumor cerebral cu utilizarea simultană a acidului retinoic all-trans și fluconazol, care a dispărut după întreruperea fluconazolului. Utilizarea acestei combinații este posibilă, dar ar trebui să ne amintim posibilitatea apariției reacțiilor adverse din partea sistemului nervos central.

Zidovudină: la utilizarea concomitentă cu fluconazol, s-a observat o creștere a Cmax și ASC a zidovudinei cu 84% și, respectiv, 74%. Acest efect se datorează probabil unei scăderi a metabolismului acestuia din urmă la principalul său metabolit. Înainte și după terapia cu fluconazol în doză de 200 mg/zi timp de 15 zile la pacienții cu SIDA și ARC (complex legat de SIDA), s-a constatat o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei (20%).

Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale zidovudinei.

Voriconazol (inhibitor al izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4): utilizarea concomitentă a voriconazolului (400 mg de 2 ori/zi în prima zi, apoi 200 mg de 2 ori/zi timp de 2,5 zile) și fluconazol (400 mg în prima zi, apoi 200 mg/zi timp de 4 zile) duce la o creștere în concentrația și ASC de voriconazol cu 57% și, respectiv, 79%. S-a demonstrat că acest efect persistă atunci când doza este redusă și/sau frecvența de administrare a oricăruia dintre medicamente este redusă. Utilizarea concomitentă a voriconazolului și fluconazolului nu este recomandată.

Studiile privind interacțiunea formelor orale de fluconazol atunci când sunt administrate simultan cu alimente, cimetidină, antiacide, precum și după iradierea totală a corpului în pregătirea transplantului de măduvă osoasă au arătat că acești factori nu au un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazolului.

Interacțiunea enumerată a fost stabilită cu utilizarea repetată a fluconazolului; Interacțiunile medicamentoase care rezultă dintr-o singură doză de fluconazol sunt necunoscute. Medicii ar trebui să rețină că interacțiunile cu alte medicamente nu au fost studiate în mod specific, dar sunt posibile.

Interacțiuni farmaceutice

Diflucan - soluție pentru administrare intravenoasă este compatibilă cu următoarele soluții: soluție de glucoză 20%, soluție Hartmann, soluție de clorură de potasiu în glucoză, soluție de bicarbonat de sodiu 4,2%, aminofuzină, soluție salină izotonică. Diflucan poate fi administrat în sistemul de perfuzie împreună cu una dintre soluțiile enumerate mai sus. Deși nu au fost descrise cazuri de incompatibilitate specifică a fluconazolului cu alte medicamente, nu se recomandă totuși amestecarea acestuia cu alte medicamente înainte de perfuzie.

Instrucțiuni Speciale

Au existat raportări de cazuri de suprainfecție cauzate de tulpini de Candida, altele decât Candida albicans, care sunt adesea rezistente în mod natural la fluconazol (de exemplu, Candida krusei). În astfel de cazuri, poate fi necesară o terapie antifungică alternativă.

Ca și în cazul altor azoli, fluconazolul poate provoca rareori reacții anafilactice.

Utilizarea concomitentă de fluconazol în doze mai mici de 400 mg/zi și terfenadină trebuie efectuată sub supraveghere atentă.

Pacienții cu boli hepatice, cardiace și renale sunt sfătuiți să consulte un medic înainte de a utiliza Diflucan. Când se utilizează Diflucan 150 mg pentru candidoza vaginală, pacienții trebuie avertizați că ameliorarea simptomelor se observă, de obicei, după 24 de ore, dar uneori durează câteva zile pentru rezolvarea completă. Dacă simptomele persistă câteva zile, ar trebui să consultați un medic.

Dovezile privind eficacitatea fluconazolului în tratamentul altor tipuri de micoze endemice precum paracoccidioidomicoza, sporotricoza și histoplasmoza sunt limitate, prevenind recomandările specifice de dozare.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Experiența cu utilizarea medicamentului Diflucan indică faptul că deteriorarea capacității de a conduce o mașină și de a opera mașini asociate cu utilizarea medicamentului este puțin probabilă.

Sarcina și alăptarea

Nu au fost efectuate studii adecvate și controlate privind siguranța medicamentului la femeile însărcinate. Au fost descrise cazuri de malformații congenitale multiple la nou-născuți ale căror mame au primit terapie cu fluconazol în doze mari (400-800 mg/zi) pentru coccidioidomicoză timp de 3 sau mai multe luni. S-au remarcat următoarele tulburări de dezvoltare: brahicefalie, afectarea dezvoltării părții faciale a craniului, afectarea formării bolții craniene, despicătura palatina, curbura femurului, subțierea și alungirea coastelor, artrogripoza și defecte cardiace congenitale. În prezent, nu există dovezi ale unei legături între tulburările congenitale enumerate și utilizarea de doze mici de fluconazol (150 mg o dată pentru tratamentul candidozei vulvovaginale) în primul trimestru de sarcină.

Fluconazolul se găsește în laptele matern în concentrații apropiate de concentrațiile plasmatice, de aceea nu se recomandă utilizarea Diflucan în timpul alăptării (alăptării).

Utilizare în copilărie

Când utilizați medicamentul în copii cu vârsta de 4 săptămâni sau mai puțin Trebuie avut în vedere faptul că fluconazolul este excretat lent la nou-născuți. În primele 2 săptămâni de viață, medicamentul se prescrie în aceeași doză (în mg/kg) ca și pentru copiii mai mari, dar cu un interval de 72 de ore.Pentru copiii de 3 și 4 săptămâni de viață se administrează aceeași doză. cu un interval de 48 de ore.

Pentru afectarea funcției renale

Pacienții cu insuficiență renală (KR<50 мл/мин) este necesară corectarea regimului de dozare.

Pentru disfuncția ficatului

În cazuri rare, utilizarea fluconazolului a fost însoțită de modificări toxice la nivelul ficatului, inclusiv. cu un rezultat fatal, în principal la pacienții cu boli concomitente grave. Nu a existat o dependență evidentă a incidenței efectelor hepatotoxice ale fluconazolului de doza zilnică totală, durata terapiei, sexul și vârsta pacientului. Efectele hepatotoxice ale fluconazolului au fost de obicei reversibile; semnele sale au dispărut după încetarea terapiei. Pacienții ale căror teste ale funcției hepatice sunt afectate în timpul tratamentului cu fluconazol trebuie monitorizați pentru semne de leziuni hepatice mai grave. Dacă apar semne clinice de afectare a ficatului care pot fi asociate cu fluconazol, administrarea medicamentului trebuie întreruptă.

Soluția pentru administrare intravenoasă trebuie păstrată la o temperatură care să nu depășească 30°C; nu înghețați. Perioada de valabilitate - 5 ani.

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor.

Categorie: Medicamente \ Medicamente dentare \ Medicamente antifungice

Substanta activa

Fluconazol* (Fluconazol)

Compus

Capsule 1 capsula. substanță activă: fluconazol 50 mg 100 mg 150 mg excipienți: lactoză 49,708/99,415/149,123 mg; amidon de porumb 16,5/33/49,5 mg; dioxid de siliciu coloidal 0,117/0,235/0,352 mg; stearat de magneziu 1,058/2,115/3,173 mg; laurilsulfat de sodiu 0,117/0,235/0,352 mg compoziție capsule: pentru o doză de 50 mg: capac capsulă dioxid de titan (E171) 1,47%, gelatină până la 100%; colorant albastru patentat (E131) 0,03%; Corpul capsulei dioxid de titan (E171) 3%, gelatină până la 100% pentru o doză de 100 mg: dioxid de titan (E171) 3%, gelatină până la 100% pentru o doză de 150 mg: dioxid de titan (E171) 1,47%, gelatină până la 100%; colorant albastru patentat (E131) 0,03% cerneala pentru marcarea capsulelor: glazura shellac 63%; oxid de fier negru (E172) 25%; alcool N-butilic 8,995%; alcool metilic industrial 74 SAU 2%; lecitină de soia 1%; componentă antispumă DC 0,005% 1510

Indicatii de utilizare

criptococoză, inclusiv meningita criptococică și infecții cu alte localizări (de exemplu, plămâni, piele), incl. la pacienții cu un răspuns imun normal și la pacienții cu SIDA, primitorii de transplant de organe și pacienții cu alte forme de imunodeficiență; terapie de întreținere pentru prevenirea recidivelor criptococozei la pacienții cu SIDA; candidoza generalizată, inclusiv candidoza, candidoza diseminată și alte forme de candidoză invazivă, cum ar fi infecții ale peritoneului, endocardului, ochilor, tractului respirator și urinar, incl. la pacienţii cu tumori maligne în secţii terapie intensivăși primirea de medicamente citotoxice sau imunosupresoare, precum și la pacienții cu alți factori care predispun la dezvoltarea candidozei; candidoza mucoaselor, inclusiv mucoasele cavității bucale și faringelui, esofag, infecții bronhopulmonare neinvazive, candidoză, candidoză mucocutanată și cronică atrofică a cavității bucale (asociată cu purtarea protezelor dentare), incl. la pacienții cu funcție imunitară normală și suprimată; prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA; candidoza genitală; candidoză vaginală acută sau recurentă; prevenirea pentru reducerea frecvenței recidivelor candidozei vaginale (3 sau mai multe episoade pe an); balanită candidoză; prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu tumori maligne care sunt predispuși la astfel de infecții ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei; micoze ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, corpului, zonei inghinale, pitiriazis versicolor, onicomicoză și infecții cu candide ale pielii; micoze endemice profunde la pacienții cu imunitate normală, coccidioidomicoză, paracoccidioidomicoză, sporotricoză și histoplasmoză.

efect farmacologic

antifungic

Contraindicații

hipersensibilitate la fluconazol, alte componente ale medicamentului sau substanțe azolice cu o structură similară fluconazolului; utilizarea concomitentă a terfenadinei în timpul utilizării repetate a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mult (vezi Interacțiuni); utilizarea simultană a cisapridei (vezi „Interacțiune”). Cu precauție: parametrii anormali ai funcției hepatice în timpul utilizării fluconazolului; apariția unei erupții cutanate în timpul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecții fungice superficiale și infecții fungice invazive/sistemice; utilizarea concomitentă a terfenadinei și fluconazolului în doză mai mică de 400 mg/zi; afecțiuni potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boli organice ale inimii, dezechilibru electrolitic și terapie concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări).

Efecte secundare

Medicamentul este de obicei foarte bine tolerat. Cele mai frecvente reacții adverse observate în studiile clinice și de după punerea pe piață (*) ale Diflucan au fost: Din sistemul nervos central și periferic: dureri de cap, amețeli*, convulsii*, modificare a gustului*. Din afară tractului digestiv: dureri abdominale, diaree, flatulență, greață, dispepsie*, vărsături*. Din ficat: hepatotoxicitate, inclusiv cazuri rare cu rezultat fatal, niveluri crescute de fosfatază alcalină, bilirubină, niveluri serice de ALT și AST, afectare a funcției hepatice*, hepatită*, necroză hepatocelulară*, icter*. Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat: erupții cutanate, alopecie*, boli exfoliative ale pielii*, inclusiv sindrom Stevens-Johnson și necroliza toxică a epidermei. Din sistemul hematopoietic și limfatic*: leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie. Din partea sistemului imunitar*: anafilaxie (inclusiv angioedem, umflarea feței, urticarie, mâncărime). Din sistemul cardiovascular*: creșterea intervalului QT pe ECG, fibrilație/flutter ventricular (vezi secțiunea Ћ Instrucțiuni Speciale L). Tulburări metabolice/trofice*: creșterea nivelului de colesterol și trigliceride în plasmă, hipokaliemie. La unii pacienți, în special cei care suferă de boli grave, cum ar fi SIDA sau cancer, au fost observate modificări ale numărului de sânge, ale funcției renale și hepatice în timpul tratamentului cu Diflucan și medicamente similare (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”), dar semnificația clinică a acestora modificări și relația lor cu tratamentul nu a fost stabilită.

Mod de aplicare

Capsule: oral, se înghite întregi. Soluție pentru administrare intravenoasă: intravenoasă, sub formă de perfuzie (la o viteză de cel mult 10 ml/min). Suspensie: interior. Terapia poate fi începută în așteptarea rezultatelor culturilor și a altor teste de laborator. Cu toate acestea, terapia antiinfecțioasă va trebui modificată în consecință odată ce rezultatele acestor studii vor fi cunoscute. Fluconazolul poate fi administrat pe cale orală sau administrat intravenos prin perfuzie cu o viteză de cel mult 10 ml/min. Alegerea căii de administrare depinde de starea clinică a pacientului. La transferul unui pacient de la administrarea intravenoasă la administrarea orală a medicamentului sau invers, nu este necesară nicio modificare a dozei zilnice. Într-o soluție pentru administrare intravenoasă, fluconazolul se dizolvă în soluție de clorură de sodiu 0,9%; Fiecare flacon de 200 mg (100 ml) conține 15 mmol Na+ și Cl-. Prin urmare, la pacienții care necesită restricție de sodiu sau lichide, trebuie luată în considerare viteza de administrare a lichidelor. Doza zilnică de Diflucan depinde de natura și severitatea infecției fungice. Pentru candidoza vaginală, în majoritatea cazurilor, o singură doză de medicament este eficientă. Pentru infecțiile care necesită administrarea repetată a unui medicament antifungic, tratamentul trebuie continuat până când semnele clinice sau de laborator ale infecției fungice active dispar. Pacienții cu SIDA și meningită criptococică sau candidoză orofaringiană recurentă necesită de obicei îngrijiri de susținere pentru a preveni reapariția infecției. Utilizare la adulți 1. Pentru meningita criptococică și infecțiile criptococice de altă localizare, se prescriu de obicei 400 mg în prima zi, iar apoi tratamentul se continuă cu o doză de 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de prezența efectului clinic și micologic; Pentru meningita criptococică, tratamentul se continuă de obicei cel puțin 6-8 săptămâni. Pentru a preveni recăderea meninitei criptococice la pacienții cu SIDA, după finalizarea întregului curs de tratament primar, terapia cu Diflucan în doză de 200 mg/zi poate fi continuată pentru o perioadă foarte lungă. 2. Pentru candidoze, candidoze diseminate și alte infecții invazive candidoze, doza este de obicei de 400 mg în prima zi, apoi 200 mg/zi. În funcție de severitatea efectului clinic, doza poate fi crescută la 400 mg/zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică. 3. Pentru candidoza orofaringiană, medicamentul este de obicei prescris la o doză de 50 x 100 mg o dată pe zi timp de 7 x 14 zile. Dacă este necesar, la pacienții cu suprimare severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat mai mult timp. Cu atrofic candidoza bucală asociat cu purtarea protezelor dentare, medicamentul este de obicei prescris la o doză de 50 mg o dată pe zi timp de 14 zile în combinație cu antiseptice locale pentru tratarea protezei. Pentru alte infecții cu candidoză ale mucoaselor (cu excepția candidozei genitale, vezi mai jos), cum ar fi esofagita, infecțiile bronhopulmonare neinvazive, candidoza, candidoza pielii și mucoaselor etc., doza eficientă este de obicei 50- 100 mg/zi la durata tratamentului este de 1430 de zile. Pentru a preveni recidivele candidozei orofaringiene la pacienții cu SIDA după finalizarea întregului curs al terapiei primare, Diflucan® poate fi prescris 150 mg o dată pe săptămână. 4. Pentru candidoza vaginală, Diflucan se prescrie o dată pe cale orală în doză de 150 mg. Pentru a reduce frecvența recidivelor candidozei vaginale, medicamentul poate fi utilizat în doză de 150 mg o dată pe lună. Durata terapiei este determinată individual; aceasta variază de la 4 la 12 luni. Unii pacienți pot necesita utilizarea mai frecventă a medicamentului. Utilizarea în doză unică la copiii cu vârsta sub 18 ani și la pacienții cu vârsta peste 60 de ani nu este recomandată fără prescripție medicală. Pentru balanita cauzată de Candida, Diflucan este prescris în doză unică de 150 mg pe cale orală. 5. Pentru prevenirea candidozei, doza recomandată de Diflucan este de 50-400 mg 1 dată pe zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. Pentru pacienții cu risc crescut de infecție generalizată, de exemplu cu neutropenie severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg o dată pe zi. Diflucan este prescris cu câteva zile înainte de dezvoltarea preconizată a neutropeniei și după ce numărul de neutrofile crește la mai mult de 1000 per mm3, tratamentul se continuă încă 7 zile. 6. Pentru infectii ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, piele neteda, zona inghinala si infectii cu candidoza, doza recomandata este de 150 mg o data pe saptamana sau 50 mg o data pe zi. Durata terapiei este de obicei de 2-4 săptămâni, totuși, pentru micozele picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă (până la 6 săptămâni). Pentru pitiriazisul versicolor, doza recomandată este de 300 mg o dată pe săptămână timp de 2 săptămâni; unii pacienţi necesită o a treia doză de 300 mg/săptămână, în timp ce pentru unii pacienţi este suficientă o singură doză de 300–400 mg. Un regim de tratament alternativ este utilizarea medicamentului 50 mg o dată pe zi timp de 24 de săptămâni. Pentru tinea unguium (onicomicoză), doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită (unghia neinfectată recrește). Recreșterea unghiilor de la mâini și de la picioare durează de obicei 36, respectiv 612 luni. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia foarte mult între indivizi și, de asemenea, în funcție de vârstă. După tratamentul cu succes al infecțiilor cronice de lungă durată, uneori se observă o schimbare a formei unghiilor. 7. Pentru micozele endemice profunde, poate fi necesară utilizarea medicamentului în doză de 200-400 mg/zi timp de până la 2 ani. Durata terapiei este determinată individual; este de 1124 luni pentru coccidioidomicoză; 217 luni pentru paracoccidioidomicoză; 116 luni pentru sporotricoză și 317 luni pentru histoplasmoză. Utilizare la copii Ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. Pentru copii, doza zilnică de medicament nu trebuie să depășească cea pentru adulți. Diflucan se utilizează zilnic, o dată pe zi. Pentru candidoza mucoaselor, doza recomandată de Diflucan este de 3 mg/kg/zi. În prima zi, pentru a obține mai rapid Css constant, se poate prescrie o doză de încărcare de 6 mg/kg. Pentru tratamentul candidozei generalizate și infecției criptococice, doza recomandată este de 612 mg/kg/zi, în funcție de severitatea bolii. Pentru prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu imunitate suprimată, la care riscul de a dezvolta infecții este asociat cu dezvoltarea neutropeniei ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei, medicamentul este prescris la 312 mg/kg/zi, în funcție de severitate. și durata persistenței neutropeniei induse (vezi doza pentru adulți; pentru copiii cu insuficiență renală, vezi doza pentru pacienții cu insuficiență renală). Utilizare la copii cu vârsta de 4 săptămâni sau mai puțin La nou-născuți, fluconazolul este excretat lent. În primele 2 săptămâni de viață, medicamentul este prescris în aceeași doză (în mg/kg) ca și pentru copiii mai mari, dar cu un interval de 72 de ore.Pentru copiii de 3 și 4 săptămâni, aceeași doză se administrează cu un interval de 48 de ore.Utilizarea la vârstnici În absența semnelor de insuficiență renală, medicamentul este prescris în doza obișnuită. Pacienți cu insuficiență renală (Cl creatinina 50 100% Instrucțiuni speciale În cazuri rare, utilizarea fluconazolului a fost însoțită de modificări toxice la nivelul ficatului, inclusiv deces, în principal la pacienții cu boli concomitente grave. În cazul efectelor hepatotoxice asociate cu utilizarea de fluconazol, nu a fost observată dependența lor evidentă de doza zilnică totală a medicamentului, durata terapiei, sexul și vârsta pacientului. Efectul hepatotoxic al medicamentului a fost de obicei reversibil; semnele sale au dispărut după încetarea terapiei. Pacienții ale căror teste ale funcției hepatice sunt afectate în timpul tratamentului medicamentos trebuie monitorizați pentru semne de leziuni hepatice mai grave. Dacă apar semne clinice sau simptome de afectare a ficatului care pot fi asociate cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt. Ca și în cazul altor azoli, fluconazolul poate provoca rareori reacții anafilactice. În timpul tratamentului cu fluconazol, pacienții au dezvoltat rareori reacții cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică. Persoanele cu SIDA au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave ale pielii atunci când iau multe medicamente. Dacă un pacient dezvoltă o erupție cutanată în timpul tratamentului pentru o infecție fungică superficială care poate fi asociată cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă apare o erupție cutanată la pacienții cu infecții fungice invazive/sistemice, acestea trebuie monitorizate cu atenție și administrarea medicamentului trebuie întreruptă dacă apar leziuni buloase sau eritem multiform. Utilizarea concomitentă de fluconazol în doze mai mici de 400 mg/zi și terfenadină trebuie efectuată sub supraveghere atentă (vezi „Interacțiuni”). Ca și alți azoli, fluconazolul poate determina prelungirea intervalului QT pe ECG. Odată cu utilizarea fluconazolului, prelungirea intervalului QT și fibrilația/flutterul ventricular au fost observate foarte rar la pacienții grav bolnavi cu factori de risc multipli, cum ar fi bolile organice ale inimii, dezechilibrele electrolitice și medicamentele concomitente care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări. Prin urmare, fluconazolul trebuie utilizat cu prudență la astfel de pacienți cu afecțiuni potențial proaritmice. Pacienții cu boli ale ficatului, inimii și rinichilor sunt sfătuiți să consulte un medic înainte de a utiliza medicamentul. Când se utilizează Diflucan 150 mg pentru candidoza vaginală, pacienții trebuie avertizați că ameliorarea simptomelor se observă, de obicei, după 24 de ore, dar uneori durează câteva zile pentru rezolvarea completă. Dacă simptomele persistă câteva zile, ar trebui să consultați un medic. Diflucan®, solutie pentru administrare intravenoasa, este compatibil cu urmatoarele solutii: - solutie de glucoza 20%; - Soluția lui Ringer; - soluția lui Hartmann; - o soluție de clorură de potasiu în glucoză; - solutie de bicarbonat de sodiu 4,2%; - aminofusin; - soluție salină izotonică. Diflucan poate fi administrat în sistemul de perfuzie împreună cu una dintre soluțiile enumerate mai sus. Deși nu au fost descrise cazuri de incompatibilitate specifică a fluconazolului cu alte medicamente, nu se recomandă totuși amestecarea acestuia cu alte medicamente înainte de perfuzie. Impact asupra capacității de a conduce o mașină sau de a efectua lucrări care necesită o viteză crescută a reacțiilor fizice și mentale. Experiența cu utilizarea Diflucan sugerează că este puțin probabilă afectarea capacității de a conduce o mașină și de a folosi utilaje asociate cu utilizarea medicamentului.

Diflucan 150 instrucțiuni de utilizare. Denumire comună internațională. Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Compoziție și formă de eliberare

Pentru ce se utilizează Diflucan?

efect farmacologic

Instructiuni de folosire

Utilizare la copii

Utilizare la vârstnici

Utilizare la pacienții cu insuficiență renală

Contraindicații

Efecte secundare

Sarcina și alăptarea

Analogii

Preturi

Condiții și perioade de depozitare

Conditii de eliberare din farmacii

Substanta activa

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

efect farmacologic

Farmacocinetica

Indicatii

Contraindicații

Dozare

Efecte secundare

Supradozaj

Interacțiuni medicamentoase

Instrucțiuni Speciale

Sarcina și alăptarea

Utilizare în copilărie

Pentru afectarea funcției renale

Pentru disfuncția ficatului

Categorie: Medicamente \ Medicamente dentare \ Medicamente antifungice

Substanta activa

Compus

Indicatii de utilizare

efect farmacologic

Contraindicații

Efecte secundare

Mod de aplicare

Articole noi

Articole populare