Pogoji za uporabo tokolitikov. Zdravljenje grozečih in začetnih prezgodnjih porodov. Sredstva, ki zmanjšujejo aktivnost maternice. Tokolitiki. Indikacije in kontraindikacije za uporabo tokolitikov. Kontraindikacije za uporabo tokolitikov

Vsebina predmeta "Zdravljenje grozečega in začetnega prezgodnjega poroda. Obvladovanje prezgodnjega rojstva.":
1. Obravnava grozečih in začetnih prezgodnjih porodov. Sredstva, ki zmanjšujejo aktivnost maternice. Tokolitiki. Indikacije in kontraindikacije za uporabo tokolitikov.
2. Neželeni učinki tokolitikov. Zapleti iz tokolitikov. Vrednotenje rezultatov tokolize. Etanol kot tokolitik.
3. Atosiban, nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila), nifedipin, nitroglicerin v prezgodnjih porodih.
4. Zdravljenje bakterijske vaginoze med nosečnostjo in prezgodnjim porodom. Elektro-sprostitev maternice.
5. Akupunktura za prezgodnji porod. Transkutana električna stimulacija zaradi grožnje prezgodnjega rojstva.
6. Preprečevanje sindroma dihalne stiske (RDS) pri prezgodnjih porodih. Kortikosteroidna (glukokortikoidna) terapija za grožnjo prezgodnjega poroda. Kontraindikacije za hormonsko zdravljenje.
7. Obvladovanje prezgodnjega poroda. Dejavniki tveganja za prezgodnji porod. Popravek dela s svojimi anomalijami.
8. Izvajanje hitrega ali hitrega prezgodnjega poroda. Preprečevanje porodne travme ploda.
9. Kirurški posegi za prezgodnji porod. Ukrepi oživljanja za prezgodnji porod. Intrakranialna krvavitev pri nedonošenčkih.
10. Obvladovanje prezgodnjega poroda v primeru prezgodnjega ruptura membran. Diagnostika viutrimatalne okužbe.

Zdravljenje grozečih in začetnih prezgodnjih porodov. Sredstva, ki zmanjšujejo aktivnost maternice. Tokolitiki. Indikacije in kontraindikacije za uporabo tokolitikov.

Zdravljenje ogroženega in začetnega prezgodnjega poroda vključuje:
1) posteljni počitek;
2) psihoterapija, hipnoza, uporaba pomirjeval. Sem spadajo decokcija (15: 200) ali tinkture matičnice (30 kapljic, 3-krat na dan), decokcija valerijane (20: 200, 1 žlica 3-krat na dan). Trioksazin 0,3 g 2-3 krat na dan, tazepam (nosni kap) 0,01 g 2-3 krat na dan, seduksen 0,005 g 1-2 krat na dan.

Med zdravljenjem so predpisana tudi antispazmodična zdravila.: raztopina metacina (0,1% 1 ml intramuskularno), baralgin (2 ml), ne-shpy (2% 2 ml intramuskularno 2-4 krat na dan), raztopina papaverina (2% 2 ml intramuskularno 2-3 krat na dan ).

Posebno skupino sestavljajo zdravila, ki zmanjšujejo maternično aktivnost: raztopina magnezijevega sulfata (25% raztopina 10 ml skupaj s 5 ml 0,25% raztopine novokaina intramuskularno 2-4 krat na dan), Magne-B6 10 ml 2-krat na dan na os ali v tabletah, bsta-adrenomimetiki (aluleitis , nartusisten, brika-nll, ritodrin, terbutalin itd.), etanol (10% etilni alkohol) intravensko, kalcijevi antagonisti (izoptin, nifedipin), nitroglicerin, zaviralci prostaglandina (indometacin v 0,5% raztopini novokaina, 50-100 ml) intravensko s kapljico pod nadzorom krvnega tlaka.

Za zdravljenje grozečega in začetnega prezgodnjega poroda veljati nefarmakološka zdravila za zmanjšanje kontraktilne aktivnosti maternice (električna sprostitev maternice, perkutana električna stimulacija, akupunktura, elektroanalgezija) in fizioterapija (elektroforeza magnezija s sinusnoidnim moduliranim tokom).

Trenutno v zdravljenje ogroženega prezgodnjega rojstva določen uspeh je bil dosežen po zaslugi zdravil, ki zavirajo kontraktilno aktivnost maternice, ki vključujejo tokolitike ali beta-adrenomimetike. Posebej delujejo na beta receptorje in spodbujajo proizvodnjo adenil ciklaze, kar posledično poveča pretvorbo ATP v ciklično AMP, kar zmanjša koncentracijo kalcijevih ionov v celici, prepreči aktivacijo kontraktilnih beljakovin in povzroči sprostitev maternice.

Tokolitiki hitro blokirajo kontrakcije maternice, toda po prenehanju njihovega uvajanja se lahko kontraktilna aktivnost maternice ponovno obnovi. Tokolitiki so predpisani, kadar obstaja nevarnost prezgodnjega prekinitve nosečnosti v obdobju od 22 do 36 tednov, pa tudi, ko je potrebno uravnavati kontraktilno aktivnost maternice v času razkritja in izgona (pogosta, prekomerno močna, nekoordinirana krčenja maternice, hipertoničnost, tetanus maternice).

Pogoji za uporabo tokolitikov z grožnjo prekinitve nosečnosti, prisotnosti živega ploda, celega plodovega mehurja (ali rahlega uhajanja vode in potrebe po preprečevanju sindroma stresa ploda), odpiranja materničnega vratu ne več kot 2-4 cm.

Kontraindikacije za uporabo tokolitikov so tirotoksikoza, glavkom, diabetes mellitus, bolezni srca in ožilja (aortna stenoza, idiopatska tahikardija, srčne aritmije, prirojene in pridobljene srčne napake), intrauterina okužba ali sumi na polihidramnio, krvavitev s predponi posteljice, prezgodnja prekinitev posteljice , motnje srčnega ritma ploda, deformacije ploda, sum na nedoslednost brazgotine v maternici.

Uporaba beta-adrenergičnih agonistov partusistena (feno-terol, berotec, Tn-1165a), bricanil (terbutalin), ritodrin za zatiranje kontraktilne aktivnosti maternice je naslednji: 0,5 mg nartizistenta ali 0,5 mg bricanila se razredči v 250–400 ml izotonične raztopine natrijevega klorida in injicirajo intravensko kapljico, začenši s 5-8 kapljicami na minuto in postopoma povečujoč odmerek do prenehanja kontraktilne aktivnosti maternice. Povprečna hitrost uporabe raztopine je 15-20 kapljic na minuto 4-12 ur. V primeru pozitivnega učinka, 15-20 minut pred koncem intravenskega dajanja zdravila, ga dajemo peroralno v odmerku 5 mg 4-6 krat na dan ali 2,5 mg po 2-3 urah. Ta režim velja za nartizisten in brikanil. Po 2-3 dneh se v primeru prenehanja kontrakcij maternice odmerek tokolitikov začne zmanjševati in postopoma zmanjševati v 8-10 dneh. Namesto pripravka v obliki tablet ga lahko uporabite v svečah v enakih odmerkih.

Po 5-10 minutah po začetku intravenskega dajanja beta-adrenomimetikov nosečnice opazijo znatno zmanjšanje bolečine, zmanjšanje maternične napetosti in po 30-40 minutah se bolečina in krčenje maternice ustavijo. Zdravljenje s tokolitiki se lahko izvaja dlje časa (do 2 ms) do izginotja klinični znaki prekinitve nosečnosti... Najmanjši odmerek je 140 mg, največji odmerek 2040 mg; v povprečju je potrebnih 340-360 mg za potek zdravljenja. Premajhen učinek beta mimetikov je razložen z neobčutljivostjo beta adrenergičnih receptorjev (Hausdorff W.P. et al, 1990).

Tokolitična zdravila (Grški porod tokosov + sprostitev lize) - zdravila, ki oslabijo kontraktilno aktivnost miometrija; se uporabljajo za grozeči splav in preprečijo prezgodnji porod.

Najučinkovitejši T. c. so zdravila, ki stimulirajo b2 -adrenergične receptorje maternice (partusisten, ritodrin, salbutamol). Glede miometrija nimajo visoke selektivnosti in hkrati s sproščanjem materničnih mišic povzročajo učinke, povezane z vzbujanjem drugih β-adrenergičnih receptorjev (razširitev bronhijev, nekatere tahikardije, zatiranje črevesne motorike itd.).

Skupaj z b-adrenomimetiki lahko kontraktilnost miometrija zavira tudi z zdravili iz drugih skupin farmakološko aktivnih spojin. Tako večina zdravil za anestezijo zavira kontraktilno aktivnost miometrija na stopnji globoke anestezije, le fluorotan sprošča mišice maternice med površinsko anestezijo. Tokolitične lastnosti so značilne za etilni alkohol. Aktivnost miometrija se zmanjša pod vplivom progesterona in nesteroidnih protivnetnih zdravil. Tokolitični učinek slednjega je povezan z zaviranjem aktivnosti prostaglandin-H-sintetaze in zmanjšanjem vsebnosti prostaglandinov v miometriju. Miotropni vazodilatatorji (apresin, dihidralazin, diazoksid) poleg sprostitve žilnih gladkih mišic povzročajo tudi sprostitev miometrija. Poleg tega obstajajo dokazi o zmanjšanju kontraktilne aktivnosti s parenteralnim dajanjem magnezijevega sulfata in zaviralcev kalcijevih kanalčkov. Široka uporaba kot T. c. teh zdravil niso prejeli, ker so manj učinkoviti kot b-adrenergični agonisti. Hkrati je treba upoštevati depresiven učinek takih zdravil na kontraktilnost miometrija, kadar so predpisane za druge indikacije med nosečnostjo in porodom.

Partusisten (Partusisten) po kemijski strukturi je fenoterol hidrobromid (gl. Adrenomimetiki ). Skupaj z učinkom na miometrij ima izrazit bronhodilatatorni učinek oz.

v manjši meri sprošča črevesne mišice. Učinek partusistente na srčno-žilni sistem se kaže s povečanjem srčnega utripa matere, povečanjem srčnega izida, zmanjšanjem perifernega upora in posledično znižanjem krvnega tlaka (predvsem diastoličnega). Partusisten lahko poveča krvni sladkor zaradi glikogenolitičnega delovanja, poleg tega pa spodbuja lipolizo, zmanjšuje serumski kalij.

Tokolitični učinek z intravenskim dajanjem parusistema se pokaže po nekaj minutah in doseže največ po približno 10 minutah min... Po koncu uporabe se učinek zdravila ustavi, odvisno od odmerka po 5-80 min.Če se parusisten daje peroralno, se učinek pojavi po 30 min in nadaljuje 3-4 h.

Kot stranski učinki lahko partusisten povzroči tahikardijo, tesnobo, slabost, bruhanje in oslabitev črevesne motorike pri materi. Partusisten se uporablja za grozeč splav, da se prepreči prezgodnji porod,

in tudi z delom, zapletenim s čezmernimi krči v obdobju razkritja in izgona. Partusisten je predpisan peroralno ob 0,005 r vsakih 2-3 h... Dnevni odmerek - do 0,04 r... Ko se pojavijo tahikardija in mišična oslabelost, se en odmerek zmanjša na 0,0025 r, dnevno pa do 0,03 r... Trajanje poteka zdravljenja je 1-3 tedne. Intravenozno partusisten injiciramo kapljico na 0,0005 r pri 250-500 ml 5% raztopina glukoze s hitrostjo 15-20 kapljic v 1 min do zatiranja kontraktilne aktivnosti maternice. Kontraindikacije za imenovanje parusistenta so srčne bolezni, vključno s srčnimi napakami in motnjami ritma, intrauterino okužbo. Način izdaje: v ampulah 0,0005 r; tablete 0,005 r.

Rhitrorin (Ritodrinum; sinonim za prempar itd.) Je po strukturi in delovanju blizu partusistenci. Uporablja se, kadar obstaja grožnja prezgodnjega prekinitve nosečnosti. Dodeli notri ob 0,005-0,01 r 4-6 krat na dan 1-4 tedne. Ko se začne prezgodnji porod, se zdravilo daje intravensko oz.

Ministrstvo za zdravje Ukrajine

GZ "Luganska državna medicinska univerza"

Oddelek za porodništvo, ginekologijo in perinatologijo FPO

Predstojnik katedre: doktor medicinskih znanosti, prof. Lubyanaya S.S.

Predavatelj: ac. Lytkin R.A.

POROČILO

"Tokolitična terapija"

Pripravil: študent 5. letnika, skupina številka 21

II Medicinska fakulteta

Posebnost: "Pediatrija"

Chudnovsky A.A.

Luhansk 2011

Prezgodnji porod je eden vodilnih vzrokov obolevnosti in umrljivosti novorojenčkov. V razvitih državah sveta je za nedonošenček odgovorno do 80% novorojenčkov, ki niso povezane s prirojenimi malformacijami ploda (Rush et al., 2005).

Od leta 2007 je Ukrajina prešla na merila za registracijo perinatalnega obdobja v skladu s priporočili WHO (odredba Ministrstva za zdravje Ukrajine št. 179 z dne 29. marca 2006 "O konsolidaciji navodil za določitev meril za perinatalno obdobje, živo rojstvo in še vedno rojstvo, v skladu s katerim je vrstni red pred nosečnostjo" Upošteva se porod s spontanim začetkom, napredovanjem poroda in rojenjem ploda s težo več kot 500 g, ki se pojavi od 22. polnega tedna do konca 37. tedna nosečnosti. Pogostost nedonošenčkov v Ukrajini se ob upoštevanju novih meril giblje med 12% in 46%.

Za porodničarje-ginekologe je akutno vprašanje podaljšanja nosečnosti pri bolnicah, ki jim grozi prezgodnji porod, pa tudi optimizacija taktike vodenja takšnih rojstev. V svetovni praksi se za reševanje teh težav uporabljajo tokolitična zdravila z različnimi mehanizmi delovanja. Vpliv zdravil na maternico je lahko neposreden in posreden. Glavne povezave, na katere je usmerjeno delovanje zdravil v prezgodaj zgodaj, so: regulacija ravni spolnih hormonov, učinki na adrenergične, holinergične, serotonergične receptorje, pa tudi spremembe ravni oksitocina, prostaglandinov, melatonina, kininov, histamina, vpliv na aktivnost fosfodiesteraze, ionska prevodnost membran miociti (zlasti Ca2 + in K +), spremembe vsebnosti relaksina itd.

Strategija in taktike terapije

Cilj tokolitične terapije (TT) je podaljšati nosečnost:

Vsaj 48 ur za kortikosteroidno profilakso sindroma respiratorne stiske ploda in zmanjšanje tveganja za razvoj nekrotizirajočega enterokolitisa in intrakranialne krvavitve;

Za čas, potreben za prevoz bolnika v specializirano bolnišnico;

V primeru nevarnosti prekinitve zaradi ozadja druge patologije (gestacijski pielonefritis, po operaciji, travma);

Do obdobja preživetja ploda (34 tednov).

Glavne naloge tokolitične terapije:

1. odložite porod zaradi možnosti terapije z glukokortikoidi, da se zmanjša pojavnost sindroma dihalne stiske (RDS) in pravočasne hospitalizacije nosečnice v perinatalnem centru na neonatalni enoti intenzivne nege;

2. Zakasnite porod, da zagotovite rast in zorenje ploda ter možno zmanjšanje perinatalne obolevnosti in umrljivosti

Tokolitična terapija je praviloma neučinkovita, ko se maternična žrela odprejo za 3 cm ali več. Vendar je tudi v tej situaciji tokoliza potrebna za profilaksi s kortikosteroidi.

Dolgotrajna tokoliza blagodejno vpliva na fetalno-placentni sistem in lahko zmanjša hitrost izgube amnijske tekočine, kar je v določeni meri odvisno od tona miometrija. Dolgotrajno tokolitično zdravljenje je indicirano do 31. tedna gestacije, če ni indikacij za nujno (nujno) porod. V kasnejših obdobjih nosečnosti je tokoliza indicirana za obdobje preprečevanja uživanja plodov SDR.

Značilnosti TT

1. Monoterapija. Priporoča se naslednji postopek predpisovanja zdravil. Zdravljenje se začne z beta-adrenostimulansi ali magnezijevim sulfatom. Če noben od njiju ni učinkovit, se predpišejo nesteroidni antirevmatiki ali antagonisti kalcija. Kljub poročilom o učinkovitosti tokolitičnih učinkov naštetih skupin, nobeno od njih ni bilo dovolj raziskano, da bi lahko postalo izbrano zdravilo.

2. Kombinirano zdravljenje s tokolitičnimi zdravili je indicirano le v najbolj skrajnih primerih, na primer med nosečnostjo do 28-30 tednov z neučinkovitostjo monoterapije in dilatacijo materničnega vratu za več kot 2-3 cm. Podaljšanje nosečnosti za vsaj 2 dni v tem primeru omogoča pospeševanje zorenja pljuča ploda in znatno zmanjšajo tveganje za smrt novorojenčka. Dokazano je, da vsak dodatni dan intrauterinega bivanja pri 25-28 tednih gestacije znatno poveča sposobnost preživetja novorojenčka. S hkratnim imenovanjem več tokolitičnih sredstev je ženski natančno razloženo možne posledice, pa tudi možnost drugih metod zdravljenja.

Neučinkovitost tokolitikov je pogosto posledica okužbe. S horioamnionitisom je tokolitična terapija kontraindicirana. Pri drugih okužbah, kot je pielonefritis, je sprejemljiva tokolitična terapija, vendar to povečuje tveganje za ARDS. Za preprečevanje ARDS je vnos in dajanje tekočin (do 100 ml / h) omejen. Če 24–36 ur zdravimo s kortikosteroidi, lahko opazimo levkocitozo do 30 000 µl-1 s premikom števila levkocitov v levo. Če je raven levkocitov večja od 30 000 μl - 1, je okužba izključena.

in. Ni popolne kombinacije tokolitikov. Najbolj učinkovita kombinacija indometacina z magnezijevim sulfatom ali ritodrinom. Poročali so tudi o uporabi ritodrina v kombinaciji z magnezijevim sulfatom, vendar se učinkovitost tega režima ni razlikovala od učinka pri uporabi vsakega zdravila posebej. Kalcijevih antagonistov ni priporočljivo kombinirati z drugimi zdravili.

b. Hkratna uporaba treh tokolitičnih zdravil ni priporočljiva, saj to znatno poveča tveganje za zaplete, ne da bi povečali učinkovitost zdravljenja.

3. ARDS je pogost zaplet tokolitične terapije. Prej je veljalo, da je to posledica uporabe kortikosteroidov za pospešitev dozorevanja pljučnega ploda, toda raziskave so pokazale, da je glavni vzrok ARDS pri prezgodnjih porodih okužba. Preprečevanje vključuje omejitev tekočine. Skupni vnos tekočine (skozi usta in IV) ne sme presegati 100-125 ml / h ali približno 2,0-2,5 l / dan. Pri zdravljenju s tokolitičnimi zdravili se za infuzijsko zdravljenje uporablja 5% glukoze ali 0,25% NaCl.
Kontraindikacije za imenovanje TT

Kontraindikacije za uporabo tokolitikov - tirotoksikoza, glavkom, diabetes mellitus, srčno-žilne bolezni (aortna stenoza, idiopatska tahikardija, srčne aritmije, prirojene in pridobljene srčne napake), intrauterina okužba ali sum nanjo, polihidramnija, krvavitev, placenta previa prezgodnji odmik normalno locirane posteljice, motnja srčnega ritma ploda, deformacije ploda, sum na nedoslednost brazgotine v maternici.

Razvrstitev

Trenutno je pri zdravljenju grozečih prezgodnjih rojstev dosežen določen uspeh zahvaljujoč zdravilom, ki zavirajo kontraktilno aktivnost maternice, ki vključujejo tokolitike. Med njimi lahko ločimo naslednje glavne skupine: β2-adrenomimetiki, α2-adrenergični agonisti, nevrotropni in miotropni antispazmodiki, antagonisti kalcijevih ionov, magnezijev sulfat, zaviralci purinergičnih receptorjev, GABAergična zdravila, zaviralci fosfodiesteraze, antagonisti serotoninskih receptorjev, antibiotiki, antibiotiki, antibiotiki, antibiotiki, antibiotiki oksitocinski receptorji, aktivatorji kalijevih kanalov, nitrati, pa tudi zdravila, ki posredno zavirajo kontraktilno delovanje maternice (progesteron, relaksin, melatonin), zaviralci biosinteze prostaglandina, sproščanje oksitocina, antagonisti receptorjev benzodiazepina.

V praktičnem porodništvu se pogosto uporablja magnezijev sulfat. Čeprav mehanizem delovanja Mg2 + ionov na gladke mišice ni povsem vzpostavljen, verjamemo, da lahko vplivajo na proces interakcije agonistov z receptorjem, na ionsko prepustnost plazemske membrane miocitov in modulirajo medcelično signalizacijo. Mg2 + ioni lahko tudi upočasnijo sproščanje Ca2 + iz medceličnega depoja in s tem zmanjšajo ton in kontraktilno aktivnost miometrija. Povečanje zunajcelične koncentracije Mg2 + ionov poveča krčenje gladkih mišic miometrija, ki ga povzroči oksitocin. Pomemben vidik uporabe magnezijevega sulfata v porodniški praksi je, da ima zdravilo antikonvulzivni učinek, kar omogoča njegovo uporabo za zdravljenje preeklampsije in eklampsije, pa tudi majhna verjetnost prevelikega odmerjanja, ki se zlahka odpravi tudi z dajanjem kalcijevega glukonata. Z grožnjo prezgodnjega rojstva ima profilaktična uporaba magnezijevega sulfata kot monoterapija manj izrazit učinek.

Kljub temu, da izkušnje z uporabo magnezijevega sulfata segajo več kot eno desetletje, so v zadnjih letih objavljena številna poročila o resnih stranskih učinkih, opaženih z njegovo uporabo. Dolgotrajno spremljanje je pokazalo, da je po dajanju zdravila precej pogosto odvisno od odmerka znižanje srčnega utripa (HR) ploda, kar je posledica sinusne bradikardije ploda. Na kardiotokogramih beležimo pomembno zmanjšanje počasne in kratkotrajne variabilnosti srčnega utripa, zmanjšanje skupnega števila nihanj. Obstajajo dokazi, da jemanje magnezijevega sulfata spremljajo pomembne spremembe v fetalni hemodinamiki: v srednji možganski arteriji se pretok krvi v diastoli zmanjša. Volumen desnega prekata ploda se zmanjša, levi se poveča, kar povzroči povečanje srčnega utripa. Nevrosonografske analize pri novorojenčkih so zabeležile močne spremembe v možganih v obliki periventrikularne levkomalacije brez ali z intraventrikularnimi krvavitvami stopnje III in IV. Po dolgotrajni (več kot 6 tednih) uporabi magnezijevega sulfata za namene tokolize se radiološko razkrije patologija metafiz dolgih kosti, ki se odpravi v prvem letu življenja. Narava patologije in njena resnost ni odvisna samo od odmerka magnezijevega sulfata in trajanja uporabe, temveč tudi od trajanja nosečnosti, v kateri je bilo zdravilo uporabljeno. Od drugega trimesečja nosečnosti lahko dolgotrajne infuzije zavirajo delovanje plodnih obščitničnih žlez, čemur sledi razvoj rahitusnih stanj. V telesu matere po dolgotrajni uporabi magnezijevega sulfata opazimo kršitve homeostaze kalcija: zmanjša se gostota kosti, razvije se hiperkalciurija, osteoporoza, poveča se čas krvavitve in moti se živčno-mišični prenos.

Od prejšnjih zdravil za zmanjšanje kontraktilne aktivnosti maternice so bila uporabljena naslednja: sredstva za uravnavanje funkcij živčnega sistema (valerijana, trioksazin, pipolfen itd.), Antispazmodiki, pomirjevala, antiholinergiki, vitamin E in A. Ob oprijemljivem materničnem krčenju so bile uporabljene supozitorije s papaverinom in magnezijevim sulfatom ... Uporabljena je bila elektroforeza magnezija in endonasalno galvanizacija. Uporabljali so progesteron z zmanjšano funkcijo žrela korpusov in pomanjkanjem tega hormona.

Agonisti

b-adrenergičnih receptorjev

Učinkovitost uporabe b-adrenergičnih agonistov pri zdravljenju grožnje prezgodnjih porodov je bila dokazana na primeru ritodrina, terbutalina in heksoprenalina tako v številnih tujih raziskavah kot pri nas. Vendar je uporaba ritodrina po priporočilih FDA v ZDA trenutno prekinjena.

Mehanizem delovanja zdravil v tej skupini temelji na sprostitvi materničnih mišic pod vplivom stimulacije b2-adrenergičnih receptorjev in povečanju koncentracije znotrajcelične adenilata ciklaze. Posledično se aktivirajo beljakovinske kinaze in pospešijo procesi znotrajcelične fosforilacije, kar vodi v blokado medsebojnega delovanja prostega kalcija v celici z aktinsko in miozinsko nitko in sproščanje mišic.

Uporaba b-adrenergičnih tokolitikov spodbuja podaljšanje nosečnosti za 72 ur ali več, vendar ne vpliva bistveno na pojav predčasnega rojstva in perinatalno obolevnost.

V določenih okoliščinah uporaba b-mimetikov predstavlja nekaj tveganja za mater in plod. Pri materi so najpogostejši zapleti glavobol, tesnoba, tresenje, povečano znojenje, tahikardija, v redkih primerih pa se razvijejo slabost in bruhanje. Pri bolnikih z bronhialno astmo in preobčutljivostjo za sulfite lahko jemanje zdravil povzroči alergijske reakcije, katerih možni simptomi so driska, zasoplost, okvara in izguba zavesti, bronhospazem ali anafilaktični šok. Možno je znižanje krvnega tlaka (BP), zlasti diastoličnega. V redkih primerih opazili pojav ventrikularnih ekstrasistol, pritožb na bolečino v srcu (kardijalgija). Ti simptomi po prenehanju jemanja zdravila hitro izginejo. Glikogenolitični učinek zdravila se kaže s povečanjem vsebnosti sladkorja v krvi, pri diabetes mellitusu je ta učinek izrazitejši. Diureza, zlasti na začetku zdravljenja, se zmanjšuje. Hipokalemija in hipokalcemija se pogosto razvijeta na začetku terapije, vendar se med nadaljnjim zdravljenjem vsebnost kalija in kalcija normalizira. Možno je začasno povečanje koncentracije transaminaz v krvnem serumu. Pojavi se lahko zaviranje črevesne gibljivosti. V redkih primerih opazimo črevesno atonijo, zato je pri tokolitični terapiji treba posvetiti pozornost pravilnosti blata.

Na delu ploda se lahko zaradi prodora b-mimetikov skozi posteljico razvije tahikardija, fetalna hipoglikemija, povezana z materino hiperinzulinemijo. Povezava med uporabo tokolitikov in tveganjem za intraventrikularno krvavitev pri plodu ostaja sporna. Večina sodobnih raziskav kaže, da uporaba agonistov β-adrenergičnih receptorjev zmanjša tveganje za razvoj tega zapleta pri plodu in novorojenčku, vendar ostajajo nasprotni podatki.

Jemanje b-mimetikov je kontraindicirano v primeru: preobčutljivosti za eno od komponent zdravila (zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo in preobčutljivostjo za sulfite); tirotoksikoza; bolezni srca in ožilja, zlasti s kršitvijo ritma srca, ki se pojavljajo s tahikardijo, miokarditisom, boleznijo mitralne zaklopke in aortno stenozo; ishemična bolezen srca; hude bolezni jeter in ledvic; arterijska hipertenzija; glavkom za zapiranje kota; krvavitve iz maternice, prezgodnja prekinitev posteljice; intrauterine okužbe; I trimesečje nosečnosti; med dojenjem. Upoštevati je treba previdnost pri predpisovanju b-mimetikov bolnikom z velikim tveganjem za krvavitev, na primer v primeru predponi posteljice, saj je dokazano, da se z razvojem tahikardije pri materi tveganje za krvavitev z nenormalno lokalizacijo posteljice znatno poveča.

Gynipral

Sinonimi: heksoprenalin.

Farmakološki učinek. V povezavi z vplivom na 6a2-adrenergične receptorje maternice ima tokolitični (sproščujoče mišice maternice) učinek. Ustreza zdravilu heksoprenalin.

Navedba za uporabo. Uporablja se kot tokolitično sredstvo z grožnjo prezgodnjega poroda (v tretjem trimesečju nosečnosti), z akutno intrauterino asfiksijo ploda (moteno krvno dojenje ploda), med porodom (z diskominiranim porodom - nepravilnimi kontrakcijami maternice med porodom), za zatiranje krčenja maternice pred operacijo intervencija (disekcija materničnega vratu, carski rez).

Način uporabe in odmerjanje. Zdravilo Ginipral se uporablja intravensko in interno (v tabletah). "Šok" odmerek (v akutnih primerih) se injicira intravensko počasi - 5-10 mcg giniprala v 10-20 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Za infuzije (z dolgotrajnim zdravljenjem) razredčite 50 μg (vsebnost 2 ampule po 25 μg vsake - "koncentrat" \u200b\u200bginiprala) v 500 ml 5% raztopine glukoze. Injiciramo s hitrostjo 25 kapljic na minuto (približno 0,125 µg na minuto). Po potrebi se odmerek poveča za 5 kapljic vsakih 5 minut. Najmanjša hitrost injiciranja je 10 kapljic na minuto, najvišja hitrost injiciranja je 60 kapljic na minuto.

Tablete začnemo jemati 2-3 ure pred koncem parenteralne (intravenske) uporabe. Najprej je predpisana 1 tableta, nato po 3 urah 1 tableta vsakih 4-6 ur; samo 4-8 tablet na dan.

Stranski učinek. Možni so glavobol, tesnoba, tresenje (tresenje okončin), znojenje, omotica. Redko - slabost, bruhanje. Obstajajo osamljena poročila o atoniji črevesja (izguba tonusa); povečanje vsebnosti serumskih transaminaz (encimov). Možno je povečanje materinega srčnega utripa, znižanje krvnega tlaka, zlasti diastoličnega ("nižjega" krvnega tlaka). V več primerih so opazili ventrikularne ekstrasistole (motnje srčnega ritma) in pritožbe na bolečino v predelu srca. Ti simptomi izginejo po prenehanju zdravljenja. Srčni utrip ploda se v večini primerov ne spremeni ali spremeni malo. Povečana koncentracija glukoze (sladkorja) v krvi. Ta učinek je bolj izrazit pri bolnikih z diabetesom mellitusom. Zmanjšana količina urina (uriniranje), zlasti v začetni fazi zdravljenja. V prvih dneh zdravljenja je možno znižanje koncentracije kalcija v krvni plazmi; med nadaljnjim zdravljenjem se koncentracija kalcija normalizira.

Kontraindikacije. Tirotoksikoza (bolezen ščitnice); bolezni srca in ožilja, zlasti tahiaritmija (motnja srčnega ritma), miokarditis (vnetje srčnih mišic), lezije mitralne zaklopke, idiopatska hipertrofična subaortna stenoza (nevnetna bolezen mišičnega tkiva levega prekata srca, za katero je značilno močno zoženje njegove votline); hude bolezni ledvic in jeter; glavkom za zaprtim kotom (povečan intraokularni tlak); močne krvavitve iz maternice; prezgodnje odvajanje posteljice; nalezljive lezije endometrija (notranja obloga maternice); preobčutljivost za zdravilo, zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo.

Obrazec za sprostitev. V ampulah, ki vsebujejo 0,025 mg ali 0,01 mg; tablete po 0,5 mg.

Izoksuprin (Isoxsuprine)

Sinonimi: Duvadilan.

Farmakološki učinek. Tokolitično (sprošča mišice maternice) ima učinek s spodbujanjem beta-adrenergičnih receptorjev. Zmanjša tonus gladkih mišic krvnih žil skeletnih mišic, odpravi spazem (ostro zoženje lumena) krvnih žil, poveča dotok krvi v tkiva

Navedba za uporabo. Grožnja prezgodnjega rojstva, obliteracijski endarteritis (vnetje notranje sluznice arterij okončin s zmanjšanjem njihovega lumena), Raynaudova bolezen (zoženje lumena posod okončin), spazem perifernih žil.

Način uporabe in odmerjanje. Z grožnjo prezgodnjega rojstva je predpisana intravenska kapalna infuzija (100 mg zdravila na 500 ml 5% raztopine glukoze) s hitrostjo 1-1,5 ml / min; hitrost dajanja se postopoma poveča na 2,5 ml / min. Ko se stanje izboljša (prenehanje kontrakcij), preidejo na intramuskularno jemanje zdravila: v 24 urah - 10 mg vsake 3 ure, v naslednjih 48 urah 10 mg vsakih 4-6 ur. Po tem se v 2 dneh predpiše izokssuprin peroralno, 20 mg 4-krat na dan. Pri boleznih perifernih žil se predpiše oralno v odmerku 20 mg 4-krat na dan. V hujših primerih je predpisana intravenska kapalna uporaba (20 mg zdravila na 100 ml 5% raztopine glukoze) s hitrostjo 1,5 ml / min 2-krat na dan. Možna je tudi intramuskularna injekcija zdravila 10 mg 3-4 krat na dan.

Stranski učinek. Tahikardija (povečan srčni utrip), hipotenzija (znižanje krvnega tlaka), omotica, rdečica v zgornjo polovico telesa, v obraz s parenteralno aplikacijo (intravensko in intramuskularno); slabost, bruhanje, izpuščaji.

Kontraindikacije. Nedavne krvavitve, hipotenzija (nizek krvni tlak), angina.

Obrazec za sprostitev. Tablete 0,02 g izokssuprinijevega klorida v pakiranju po 50 kosov; raztopina za injiciranje (v 1 ml 5 mg izokssuprinijevega klorida) v 2 ml ampulah v pakiranju po 6 kosov.

Pogoji skladiščenja. Seznam B. V hladnem prostoru.

PARTUSISTEN (Partusisten)

Sopomenke: Fenoterol.

Farmakološki učinek. Ima tokolitičen (sprošča mišice maternice) učinek. Spada v skupino beta2-adrenostimulantov. Ustreza zdravilu fenoterol.

Navedba za uporabo. Izkušnje z uporabo partusistena kažejo, da je učinkovito sredstvo za odpravo nevarnosti prezgodnjega rojstva in nima negativnega učinka na plod in novorojenčka.

Način uporabe in odmerjanje. Dodelite intravensko (kapljično) in znotraj v obliki tablet. Kmalu po začetku intravenskega dajanja običajno pride do občutnega zmanjšanja bolečine, napetost maternice se razbremeni, nato se bolečine in kontrakcije maternice popolnoma ustavijo.

Znotraj jemljite 5 mg vsake 2-3 ure; dnevni odmerek je do 40 mg. S povečano občutljivostjo (pojav tahikardije / povečan srčni utrip /, mišična oslabelost itd.) Se en odmerek zmanjša na 2,5 mg, dnevni odmerek pa zmanjša na 30 mg. Trajanje poteka zdravljenja je 1-3 tedne. Intravensko injicirano kapljico (0,5 mg v 250-500 ml 5% raztopine glukoze) s 15-20 kapljicami na minuto do zaviranja kontraktilne aktivnosti maternice.

Zdravilo Partusisten se uporablja v specializiranih zdravstvenih ustanovah pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Stranski učinek. Zdravilo lahko povzroči tahikardijo, tresenje rok (tresenje) rok, mišično oslabelost, znižanje krvnega tlaka, potenje, slabost in bruhanje. Ugotovljeno je, da se stranski učinki zmanjšajo pod vplivom verapamila - 30 mg intravensko.

Kontraindikacije. Srčne napake, srčne aritmije, tirotoksikoza (bolezen ščitnice), glavkom (zvišan intraokularni tlak).

Obrazec za sprostitev. Ampule 0,025 mg; tablete po 0,5 mg.

RITODRIN (Ritodrinum)

Sopomenke: Prempar, Pre-Par, Yutopar.

Farmakološki učinek. Ukrep je blizu fenoterola, salbuparta in drugih beta2-adrenergičnih agonistov.

Navedba za uporabo. Uporablja se kot tokolitično (sproščujoče mišice maternice) sredstvo z grožnjo prezgodnjega prekinitve nosečnosti.

Način uporabe in odmerjanje. V notranjosti imenujemo 5-10 mg 4-6 krat na dan. Običajno se pri teh odmerkih krčenje maternice ustavi in \u200b\u200bmožnost povečanja nosečnosti se poveča. Trajanje zdravila je 1-4 tedne. Ko se začne prezgodnji porod, oralna (skozi usta) uporaba ni dovolj učinkovita, zdravilo pa se daje intravensko; Če želite to narediti, 50 mg zdravila razredčite v 500 ml izotonične raztopine natrijevega klorida in ga injicirajte kapalko, začenši z 10 kapljicami na minuto, nato postopoma povečajte hitrost dajanja (15 kapljic), dokler se maternica popolnoma ne sprosti. Za nadaljevanje učinka se zdravilo daje intramuskularno v odmerku 10 mg vsakih 4-6 ur, nakar ga dajemo peroralno v odmerku 10 mg 4-6 krat na dan s postopnim zmanjševanjem odmerka.

Ritodrin se, kot tudi partusisten, uporablja v specializiranih zdravstvenih ustanovah.

Neželeni učinki in kontraindikacije. Možni neželeni učinki in previdnostni ukrepi so enaki kot pri uporabi zdravila Partusisten.

Obrazec za sprostitev. 5 mg tablete; ampule 10 mg.

Pogoji skladiščenja. Seznam B. V temnem prostoru.

SALBUPART

Sopomenke: Salbutamol, Ventolin, Ekovent itd.

Farmakološki učinek. Salbupart je po svojem delovanju na kontraktilni aktivnosti maternice blizu partusistenci. Nanaša se na beta2-adrenostimulante. Ustreza zdravilu salbutamol.

Navedba za uporabo. Uporablja se kot tokolitik (sproščujoče mišice maternice) pomeni za odpravo grožnje prezgodnjega poroda, pa tudi po operacijah na nosečniški maternici.

Način uporabe in odmerjanje. Uvedeno intravensko. Vsebino ene ampule (5 mg) razredčimo v 400-500 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze. Vnesite s hitrostjo 15-20 kapljic (začenši s 5 kapljicami) na minuto. Hitrost dajanja je odvisna od intenzivnosti krčenja maternice in tolerance (spremljajte srčni utrip in druge hemodinamične parametre). Trajanje uporabe je 6-12 ur.

Obrazec za sprostitev. 0,1% raztopina v kapsulah po 5 ml (5 mg).

Pogoji skladiščenja. Seznam B. V temnem prostoru.

TERBUTALIN (Terbutalin)

Sopomenke: Brikanil, Arubendol, Betasmak, Brika-lin, Brikan, Brikar, Drakanil, Spiranil, Terbutol, Tergil itd.

Farmakološki učinek. Po farmakoloških lastnostih je blizu salbutamol. Ima tokolitičen (sprošča mišice maternice) učinek.

Navedba za uporabo. Uporabljamo ga kot tokolitik (sproščujoče mišice maternice), da odpravimo grožnjo prezgodnjega poroda.

Način uporabe in odmerjanje. Kot tokolitično sredstvo (v porodniški praksi) se uporablja v obliki kapljic intravenskih infuzij (10-25 µg na minuto v izotonični raztopini glukoze ali natrijevega klorida) z naknadnim prehodom na subkutane injekcije (250 µg \u003d 1/2 ampule) 4-krat 3 dni. Hkrati se daje 5 mg peroralno 3-krat na dan.

Neželeni učinki in kontraindikacije so enaki kot pri partusistenu.

Obrazec za sprostitev. Tablete 0,0025 g (2,5 mg) v pakiranju po 20 kosov; 0,05% raztopina (0,5 mg) terbutalin sulfata v ampulah, ki vsebujejo po 1 ml, v pakiranju z 10 ampulami.

Pogoji skladiščenja. Seznam B. V temnem prostoru.

TROPACIN (Tropacinum)

Sopomenke: difeniltropin hidroklorid, tropazin.

Farmakološki učinek. Po farmakoloških lastnostih je tropacin blizu atropina (glejte stran 92). V porodniški praksi se uporablja kot antispazmodično (blaži krče) sredstvo, ki zavira kontraktilno aktivnost maternice.

Navedba za uporabo. Kot tokolitično (sproščujoče mišice maternice) zdravilo za grožnjo prezgodnjega rojstva in splava.

Način uporabe in odmerjanje. Kot tokolitično sredstvo znotraj 0,02 g 2-krat na dan.

Neželeni učinki in kontraindikacije

Obrazec za sprostitev. Tablete 0,001; 0; 003; 0,005; 0,01; 0,015 g v pakiranju po 10.

Pogoji skladiščenja. Seznam A. V dobro zaprti posodi, zaščiteni pred svetlobo.

Blokatorji kalcijevih kanalov

Mehanizem delovanja zdravil temelji na preprečevanju prodiranja kalcijevih ionov v celico. Poleg tega zdravila pospešujejo izločanje znotrajceličnega kalcija in citoplazemskega retikuluma ter njegovo izločanje iz celice.

V dostopni literaturi je veliko različnih primerjalnih študij učinkovitosti zdravil pri zdravljenju ogroženega prezgodnjega poroda. V letu 2009 je bila predstavljena metaanaliza 12 takih randomiziranih, s placebom nadzorovanih preskušanj, v katerih je sodelovalo več kot 1000 žensk, zaviralci kalcijevih kanalčkov niso bili učinkovitejši za akutno tokolizo kot b-mimetiki in magnezijska terapija (0,80 RR; 95% CI 0,61–1,05), vendar je dolgotrajno zdravljenje 7 dni imelo izrazitejši učinek (0,76 RR; 95% IZ 0,60–0,97). Poleg tega se je pokazalo, da uporaba zaviralcev kalcijevih kanalov zmanjšuje tveganje za razvoj sindroma dihalne stiske (RR 0,63; 95% CI 0,46–0,88), nekrotizirajočega enterokolitisa (0,21 RR; 95% CI 0,05– 0,96), intraventrikularno krvavitev (0,59 RR; 95% IZ 0,36–0,98) in zlatenico pri novorojenčkih (RR 0,73; 95% CI 0,57–0,93).

V zadnjih desetletjih so tako tuji kot domači raziskovalci nabrali pomembne izkušnje z uporabo zaviralcev kalcijevih kanalov v porodniški praksi, predvsem pri boleznih, ki jih spremlja zvišanje krvnega tlaka (hipertenzija, preeklampsija), pa tudi z grožnjo prekinitve nosečnosti. Pogosto v patogenezi teh bolezni je povečanje tonusa in kontraktilna aktivnost gladkih mišic zaradi povečanja koncentracije prostega kalcija (Ca2 +) v celicah gladkih mišic, ki vstopa skozi receptorski in napetostni kalcijev kanal. Blokiranje slednjega zmanjša kontraktilno aktivnost žilnih gladkih mišic in miometrija.

Vendar pa uporaba zaviralcev kalcijevih kanalčkov kot tokolitičnih snovi v prezgodnji nosečnosti pogosto spremlja neželene učinke: zardevanje, tahikardijo in arterijsko hipotenzijo. Zdravila so v velikih odmerkih motila antrioventrikularno prevodnost in povečala srčni utrip ploda. Uporaba zaviralcev kalcijevih kanalčkov je kontraindicirana pri bolnikih, ki so preobčutljivi za zdravila te skupine in so pustili miokardno disfunkcijo. Poleg tega ima kombinirana uporaba zaviralcev kalcijevih kanalov in zdravljenje z magnezijem sinergističen učinek in vodi do zastoja dihal. Neželeni učinki zaradi uporabe mamil s strani matere so najpogosteje znižanje krvnega tlaka zaradi periferne vazodilatacije, slabosti, vročine, glavobola in omotice, s strani ploda - zmanjšanje pretoka maternice, popkovine in nasičenost kisika v krvi ploda.

Na žalost ni jasnega razvoja doziranja drog. Nifedipin se običajno daje v začetnem odmerku 30 mg peroralno ali 10 mg vsakih 20 minut 4-krat. Glede na moč zaviralnega učinka na maternico so bila ta zdravila razporejena na naslednji način: nitrendipin, nikardipin, nifedipin, verapamil, diltiazem.

Progesteron , čeprav ni tokolitik v neposrednem pomenu besede, se vse pogosteje uporablja v protokolih tokolitične terapije prezgodnjih porodov. Tesna povezanost proizvodnje progesterona s splavom je znana že dolgo, uporaba tega zdravila z grožnjo prekinitve nosečnosti pa traja že več kot ducat let. In šele v zadnjih letih so bili razkriti glavni (predvsem imunski) mehanizmi izvajanja gestagenov njihove zaščitne funkcije v odnosu do ploda. Koncentracija progesterona v krvi in \u200b\u200bizločanje urina njegovega glavnega presnovka, nosendiola, se začnejo povečevati od trenutka ovulacije v ciklu spočetja in se med fiziološko nosečnostjo postopoma povečujejo in dosegajo največ do 36. tedna. Sprva se hormon tvori v žledu korpusov, v kasnejših fazah nosečnosti - predvsem v posteljici. Približno 30% izločenega progesterona gre v plod in ta količina se lahko poveča s patologijo ploda (zlasti s stresom, kronično hipoksijo in podhranjenostjo ploda). Ker je plod imunološko tuj materinemu telesu, se med nosečnostjo oblikujejo precej zapleteni in ne povsem razumljivi filogenetski mehanizmi imunoodulacije, katerih namen je zaščita ploda. V normalni nosečnosti fiziološko povečanje proizvodnje progesterona sproži tvorbo receptorjev tako za sam progesteron kot za PIBF; tako ta hormon sodeluje v imunskih mehanizmih zarodka zaščite, vzdrževanja in ohranjanja nosečnosti.

Po implantaciji hkrati s povečanjem izločanja progesterona pride do naravne spremembe nivoja receptorjev progesterona, kar opazimo ne samo v decidualnem tkivu, temveč tudi v miometriju: koncentracija jedrskih receptorjev se poveča, citosolni receptor pa se zmanjša. Prisotnost zadostne ravni progesterona in njegovih receptorjev zagotavlja delovanje mehanizmov, ki sodelujejo pri zatiranju tonusa maternice in njeni kontraktilni aktivnosti. Torej, progesteron zmanjša sintezo prostaglandinov v maternici, glavni presnovek progesterona - 5α-nosendiol, ki blokira receptorje za oksitocin, zmanjša občutljivost miometrija na oksitocin in prostaglandin F2α, število α-adrenergičnih receptorjev v njem. Inhibicija slednjih se zgodi brez njihove hkratne modifikacije, zaradi česar izražanje α-adrenergičnih receptorjev postane prevladujoče. Ta okoliščina zaradi ozadja uporabe progesterona omogoča znatno zmanjšanje odmerkov uporabljenih β2-adrenomimetikov, kar je v praksi pomembno, saj omogoča izogibanje neželenim učinkom, značilnim za β2-adrenomimetike, hkrati pa ohranja njihove terapevtske koristi.

Prav tako je pomembno, da zadostna raven progesterona zagotavlja vzdrževanje ustrezne ultrastrukturne organizacije miometrija - preprečuje se tvorba medceličnih vrzeli v njem, skozi katere se prenašajo impulzi. To otežuje posploševanje krčenja posameznih mišičnih vlaken pri krčenju celotne maternice kot odgovor na različne vrste njegove stimulacije. Zaradi antiandrogenega delovanja progesterona je sposoben zaščititi ženski plod pred androgenovi, sintetiziranimi v materinem telesu, katerih raven med nosečnostjo narašča in znatno presega fiziološke vrednosti pri boleznih, kot so sindrom policističnih jajčnikov, prirojena hiperplazija nadledvične žleze.

Zaviralci ciklooksigenaze

Mehanizem delovanja inhibitorjev ciklooksigenaze (COX) je blok sinteze prostaglandinov iz arahidonske kisline.

Indometacin je najpogosteje uporabljen nespecifični zaviralec COX. Cochrane baza podatkov poroča o učinkovitejši uporabi indometacina pri zdravljenju ogroženih prezgodnjih porodov v primerjavi s placebom v 48 urah (0,20 RR; 95% CI 0,03-1,28) in 7 dneh zdravljenja (RR 0,41 95% CI 0,10-1,66). Razlik v perinatalnih rezultatih ni bilo.

Neželeni učinki uporabe zaviralcev COX so pri materi dobro proučeni (slabost, izofagealni refluks, gastritis) in se razvijejo v približno 4% primerov. Na plodu so možni tudi stranski učinki, od katerih so najpomembnejši predčasno zaprtje arteriosusa ductusa (z razvojem pljučne hipertenzije) in oligohidramnios. Vendar pogostost teh zapletov ne presega 1: 500. Pokazalo se je, da se tveganje zaprtja arteriosusa duktusa poveča s podaljšano uporabo indometacina 31–32 tednov, zato uporaba zaviralcev COX po 32 tednih gestacije ni dovoljena. Drugi redki zapleti ploda so bronhopulmonalna displazija, nekrotizirajoči enterokolitis, levkomalacija in intraventrikularno krvavitev.

Kontraindikacije za uporabo zaviralcev COX so disfunkcija trombocitov in krvavitve, patologija jeter in ledvic, želodčna razjeda in bronhialna astma.

Odmerjanje indometacina pri zdravljenju prezgodnjih porodov je od 50 do 100 mg rektalno in nato 25 mg peroralno vsakih 4-6 ur (terapevtski odmerek 1000 mg). Če je treba ponovno uporabiti, mora biti interval med dajanjem zdravila najmanj 14 dni.

Antagonisti

oksitocinski receptorji

Ta zdravila niso na voljo za uporabo v Ukrajini, vendar se v Evropi pogosto uporabljajo. Atosiban je selektivni antagonist oksitocin-vazopresinskih receptorjev in je teoretično bolj učinkovit, če ga uporabimo pozneje v nosečnosti, ko se gostota in občutljivost receptorjev na oksitocin v miometriju znatno povečata.

Zbirka Cochrane je poročala o 6 randomiziranih preskušanjih, v katerih je bilo vključenih 1695 bolnikov za zdravljenje ogroženega prezgodnjega poroda, ki so prejemali atosiban ali placebo. V ozadju zdravljenja z zdravili se je tveganje za prezgodnji porod povečalo v prvih 48 urah zdravljenja (2,50 RR; 95% CI 0,51–12,35) in pred 28 tednom nosečnosti (2,25 RR; 95% CI 0,80– 6.35).

Specifičnih materinih stranskih učinkov ni bilo. S strani ploda je bilo razvidno, da zdravilo prehaja skozi posteljico, bilo pa je tudi več poročil o intrauterini smrti ploda v 26 tednih gestacije. Najpogostejši neželeni učinek so poškodbe srca in ožilja. Poleg tega je znano, da atosiban blokira tudi plodove receptorje, kar lahko ovira razvoj plodove ledvice in pljuč.

Absolutnih kontraindikacij za uporabo zdravila ni. Nekateri avtorji priporočajo, da se vzdržijo uporabe atosibana do 28. tedna gestacije.

Zdravilo dajemo intravensko bolusno v odmerku 6,75 mg, nato s hitrostjo 300 mcg / min z infusomatom, ko dosežemo klinični učinek, odmerek zmanjšamo na 100 mcg / min, terapija pa nadaljuje 45 ur.

Traktocila (učinkovina - atosiban).

Traktocil je selektivni antagonist receptorjev za oksitocin, ki ima specifičen tropizem za maternične receptorje, kar zmanjšuje pogostost njegovih kontrakcij in upočasni kontraktilno aktivnost miometrija

Darovalci dušikovega oksida

Mehanizem delovanja dušikovega oksida (NO) je mišična sprostitev zaradi povečane proizvodnje 3,5-gvanozin monofosfata. Trenutno še vedno ni dovolj podatkov o učinkovitosti uporabe darovalcev NO pri zdravljenju nedonošenčkov. Predstavljenih je več raziskav, v katerih so bolniki prejemali transdermalni nitroglicerin v primerjavi z β-mimetiki ali magnezijevim sulfatom v obdobju 24 do 32 tednov gestacije. Pokazalo se je, da nitroglicerin v manjši meri zavira delovanje maternice kot b-mimetiki in je po učinkovitosti slabši od magnezijevih pripravkov.

Materini neželeni učinki so bili arterijska hipotenzija, vročinski utripi, omotica in palpitacije. Ob znižanju materinega krvnega tlaka so opazili tudi zmanjšanje materničnega krvnega pretoka, vendar ni bilo stranskih učinkov s ploda. Kontraindikacija za uporabo zdravila je arterijska hipotenzija, aortna insuficienca.

Zdravila lahko dajemo transdermalno ali intravensko, vendar priporočila o odmerjanju še niso na voljo. V povprečju se na kožo trebuha nanese 10 mg gliceril trinitrata. Če ni izrazitega učinka, se postopek ponovi po 1 uri. Pri intravenski uporabi je odmerek 20 µg / min sprejemljiv in upravičen, dokler ne dosežemo kliničnega učinka.

Zaključek:

Kljub precej širokemu spektru zdravil, ki se uporabljajo za namene tokolize, so koristnost njihove uporabe, učinkovitost in varnost tako za mater kot za plod dvoumni. Tokolitična zdravila lahko za kratek čas ustavijo potek poroda, vendar obstaja nevarnost njihovih strupenih učinkov na materino telo v obliki hipotenzije, tahikardije in zastajanja tekočine. Ni zanesljivih dokazov o učinkovitosti peroralnih tokolitikov in njihove podporne tokolitične terapije.

Uporaba tokolitikov za globoko prezgodnjo nosečnost omogoča pridobitev dovolj časa za predporodno uporabo steroidov ali hospitalizacijo ženske v specializiranem perinatalnem centru. Po 34. tednu nosečnosti je imenovanje tokolitičnih zdravil neprimerno, saj se otroci rodijo sposobni in tveganje za zaplete v ozadju tega zdravljenja znatno presega resnične koristi njegove uporabe.

V večini primerov je priporočljivo predpisati tokolizo za 48-72 ur, da se prepreči RDS, nato se tokolitiki prekličejo in nadaljujejo z nadaljnjim spremljanjem. Ko se delovna sila začne, ni več blokirana.

Na koncu želim opozoriti, da je izbira zdravila za zdravljenje prezgodnjih porodov strogo individualna in odvisna od trajanja zapleta, njegove resnosti in pacientove zgodovine. B-mimetiki so zdravila prve linije po vsem svetu.

Literatura

1. Akušerstvo: Nacionalne smernice. Ed. V.I.Kulakov, G.M.Savelieva, V.E. Radzinsky, E.K. Aylamazyan

2. Cordero L, Nankervis CA, Gardner D, Giannone, PJ. Učinki tokolize indometacina na poporodni odziv duktus arteriosus na indometacin pri dojenčkih z izjemno majhno težo pri rojstvu. J Perinatol 2007; 27:22.

3. Amin SB, Sinkin RA, Glantz JC. Metaanaliza vpliva antenatalnega indometacina na novorojenčke. Am J Obstet Gynecol 2007; 197: 486.

4. Groom KM, Shennan AH, Jones BA et al. TOCOX-randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje rofekoksiba (za specifični COX-2 zaviralec prostaglandina) za preprečevanje prezgodnjih porodov pri ženskah z visokim tveganjem. BJOG 2005; 112: 725.

5. Bilten prakse ACOG. Klinične smernice upravljanja za porodničar-ginekolog. Številka 43, maj 2003. Upravljanje prezgodnjih porodov. Obstet Gynecol 2003; 101: 1039.

6. Lyell DJ, Pullen K, Campbell L et al. Magnezijev sulfat v primerjavi z nifedipinom za akutno tokolizo prezgodnjih porodov: naključno kontrolirano preskušanje. Obstet Gynecol 2007; 110: 61.

7. Mittendorf R, Dambrosia J, Pryde PG et al. Povezava med uporabo antenatalnega magnezijevega sulfata pri prezgodnjih porodih in škodljivimi zdravstvenimi rezultati pri dojenčkih. Am J Obstet Gynecol 2002; 186: 1111.

8. Marret S, Marpeau L, Zupan-Simunek V et al. Magnezijev sulfat, dan pred zelo prezgodnjim rojstvom za zaščito možganov dojenčka: randomizirano kontrolirano preskušanje PREMAG *. BJOG 2007; 114: 310.

9. Stika CS, Gross GA, Leguizamon G et al. Možnostno randomizirano preskušanje varnosti celekoksiba za zdravljenje prezgodnjih porodov. Am J Obstet Gynecol 2002; 187: 653.

10. Goldenberg RL. Upravljanje predčasnih porodov. Obstet Gynecol 2002; 100: 1020.

11. Simhan HN, Caritis SN. Preprečevanje prezgodnjih porodov. N Engl J Med 2007; 357: 477.

Katalog: mediji -\u003e izvleček
povzetek -\u003e Nevroendokrini sindromi
povzetek -\u003e Ginekološke bolezni otrok in mladostnikov
povzetek -\u003e Citomegalovirusna okužba
izvleček -\u003e Izvleček

Avtorji: Berezovskaya E.P.
V preteklosti so porodničarji preizkusili več deset zdravil za zaustavitev prezgodnjega poroda in vzdrževanje nosečnosti v drugem in tretjem trimesečju. Večina zdravil ni dovoljena za uporabo zaradi resnih stranskih učinkov takih zdravil in morebitne škode za plod. Težko je verjeti, da je bil alkohol v prejšnjem stoletju uporabljen za zaustavitev prezgodnjih porodov, zdaj pa je to zgodovinsko dejstvo.
Sodobna medicina ima približno šestdeset resnih kliničnih raziskav o tokolitični terapiji, da ne omenjam ogromno (nekaj sto) majhnih študij. Uporaba tokolitikov je vroča tema, saj zdravniki že vrsto let iščejo "panacejo", da bi lahko dosegli želeni rezultat z najmanj negativnim vplivom na mater in plod. A takšne panaceje ni bilo mogoče najti. Poleg tega so zdravniki, ko so preiskovali tista zdravila, ki so jih uporabljali v porodništvu, previdno ali brez previdnosti ugotovili, da večine zdravil ni mogoče uporabiti. Izkazalo se je, da predčasnega poroda ni tako enostavno preprečiti ali ustaviti, in če je to mogoče, je mogoče nosečnost podaljšati le za 2-7 dni, zelo redko pa do koledarskega datuma.
Magnezijev sulfat (magnezija), indometacin in nifedipin so ostali v arzenalu sodobnega porodništva.

Najstarejše in najpogostejše zdravilo je raztopina magnezijevega sulfata - magnezija. Magnezija je za razliko od drugih zdravil bolj strupena za mater in varnejša za plod. Najpogosteje povzroča slabost, vročinski utrip, glavobol, omotico, zamegljen vid, v najslabših primerih oslabljene dihalne in srčne funkcije. Najnevarnejši zaplet je pljučni edem. Magnezijev sulfat prehaja skozi posteljico in lahko pri novorojenčkih povzroči okvaro dihal, če bi to zdravilo uporabili za prenehanje poroda, vendar neuspešno.
Zelo neprijetno je, da se magnezij intravensko daje skoraj vsaki nosečnici (najslabše - v zgodnjih fazah nosečnosti), dnevne bolnišnice, kamor se takšne ženske napotijo, pa so postale krik najnovejše "porodniške mode", nekakšen kultivator vseh vrst govoric, mitov, predsodkov in strahovi. To zdravilo ne deluje na maternico in ne zmanjšuje njegove kontraktilne funkcije v zgodnjih fazah nosečnosti, zato je ne bi smeli predpisovati vsem, ki jim je ultrazvok diagnosticirana hipertoničnost maternice ali ki imajo nekje v spodnjem delu trebuha. Razvoj stranskih učinkov je veliko nevarnejši od neobstoječih koristi uporabe magnezija.
Posebnost magnezijevega sulfata je, da maternica, ki ni pogodbena, ni občutljiva na to zdravilo, zato če ni kontrakcij, potem zdravila ne bi smeli predpisovati. Tuji zdravniki, večinoma, uporabljajo to načelo, poleg tega pa magnezija ne uporabljajo več kot dva dni, v redkih primerih pa tudi več kot 4 dni.
Uporaba magnezijevega sulfata zahteva stalno spremljanje laboratorijskih parametrov metabolizma (soli) metabolizma v materi in njenega splošnega stanja, česar žal mnogi zdravniki ne prakticirajo.
Ker nobeno tokolitično zdravilo nima nobenih prednosti pri podaljšanju nosečnosti, po prenehanju jemanja magnezita drugi tokolitiki niso predpisani, tudi za namen "preprečevanja".

Če je magnezija prednostna v tretjem trimesečju, je indometacin bolj učinkovit v drugem trimesečju, večinoma do 30 tednov gestacije. To zdravilo spada v skupino zaviralcev sinteze prostaglandina, ali z drugimi besedami, to zdravilo zavira proizvodnjo snovi (prostaglandini), ki igrajo vlogo pri krčenju mišic maternice. Priljubljen je pri nosečnicah za zdravljenje predmenstrualnega sindroma in bolečih obdobij.
Indometacin je učinkovit tudi pri polihidramnijih. Vendar pa to zdravilo negativno vpliva na plod, še posebej, če se uporablja v tretjem trimesečju, zato ga običajno ne predpišemo po 32 tednih. Pri ženskah lahko povzroči krvavitve iz prebavil, alergijske reakcije in motnje krvavitve. Pogosti so tudi glavobol in omotica. Iz iste skupine zdravil so se občasno uporabljali naproksen, aspirin in številna druga zdravila, vendar je le malo informacij o njihovih koristih pri preprečevanju prezgodnjega poroda.

Hormon progesteron v različnih oblikah, ki ga zlorabljajo v zgodnji nosečnosti, že nekaj časa uporabljamo pri nosečnicah med 24–32 tednov gestacije, vendar so bili rezultati nasprotujoči. Večina zdravnikov ne uporablja progesterona ali njegovih analogov v drugi polovici nosečnosti.

Nifedipin, ki spada v skupino zaviralcev kalcijevih kanalčkov in se pogosto uporablja za zdravljenje hipertenzije in bolezni srca in ožilja, je zdravljen previdno, saj je novo zdravilo v porodništvu. Ima tudi veliko stranskih učinkov, vendar je ob pravilni uporabi zelo učinkovit pri kratkoročnem podaljšanju nosečnosti.

Eno od novih zdravil, ki so ga začeli uporabljati v porodništvu ne tako dolgo nazaj, je nitroglicerin. Nitroglicerin je znan mnogim starejšim ljudem, ki trpijo zaradi bolezni srca in ožilja, zlasti angine pektoris ali angine pektoris. Zdravilo obstaja v različnih oblikah in za preprečevanje prezgodnjega poroda po invazivnih postopkih (amniocenteza, kordocenteza, lasersko zapiranje postelj posteljice posteljice itd.), Pa tudi za zaustavitev prezgodnjih porodov se uporablja v obliki transdermalnih obližev, intravenskih infuzij ali kapljic, nosnih razpršilcev, tablete pod jezikom. Učinkovitost nitroglicerina v številnih državah še vedno preučujemo z izvajanjem velikih kliničnih preskušanj. Kot vsi tokolitiki je tudi nitroglicerin predpisan le v 24-32 tednih, ne prej ali pozneje.
Indikacija za imenovanje nitroglicerina je prisotnost vsaj 4 kontrakcije v 20 minutah in skrajšanje materničnega vratu, torej merila za določitev prezgodnjih porod. Prav tako to zdravilo ni predpisano, če je bilo ženi pred tem predpisano drugo tokolitično zdravilo.

Priprave iz skupine beta-simpatomimetikov, ki vključujejo terbutalin, ritodrin in genipral, ki so v nekdanji Sovjetski zvezi zelo znani, se v resnici ne uporabljajo v resnih stranskih učinkih. Uporaba te skupine zdravil povzroči nepravilnosti v materinem srcu, lahko pa vodi tudi do srčne aritmije, srčne ishemije (predinfarkt in infarkt) in pljučnega edema.
Številne klinične študije so pokazale, da beta-simpatomimetiki ne zmanjšajo pojavnosti prezgodnjega poroda, ne izboljšajo izida nosečnosti, ne zmanjšajo pojavnosti novorojenčkov, ne izboljšajo teže novorojenčkov, zato jih nosečnice ne smejo uporabljati, zlasti za preprečevanje prezgodnjega poroda. Veliko teh zdravil ni bilo nikoli testirano na nosečnicah, čeprav so predpisane za podaljšanje nosečnosti, študije, ki so že bile izvedene, pa niso dovolj, da bi lahko govorile o varnosti beta-simpatomimetikov za nosečnice in njihove potomce. Na primer, v 80. letih prejšnjega stoletja so bile izvedene klinične študije geniral pri preprečevanju in obvladovanju prezgodnjih porodov, novejše publikacije pa so namenjene primerom z resnimi stranskimi učinki heksoprenalina.
Vsi beta mimetiki vplivajo na metabolizem ogljikovih hidratov in povečajo raven sladkorja v krvi za skoraj 40%, kar pomeni povečanje proizvodnje inzulina. Pri ženskah s sladkorno boleznijo se raven krvnega sladkorja lahko dvigne še višje in vodi do izgube nadzora glukoze.
Zelo pogosto nosečnicam predpišemo genipral z ali brez dodatnih zdravil, domnevno za preprečevanje prezgodnjega poroda, če, bog ne daj, zdravniku ni všeč "hipertoničnost maternice". Na žalost le malo nosečnic prebere navodila za uporabo zdravil, ki jih jemljejo.
Če beta-mimetiki, ki vključujejo genipral, ne izboljšajo izida nosečnosti in ne znižajo stopnje predčasnega poroda, ali je vredno predpisati to zdravilo, ki ima tudi veliko stranskih učinkov? Odgovor logično nakazuje sam: seveda v tem primeru - ni vredno. In zakaj ga predpisujejo skoraj vsem nosečnicam zapored? Najprej zaradi pozavarovanja.

Nosečnice, že dolgo pred nosečnostjo, zdravniki prilagodijo zapletom nosečnosti in "groznim" grožnjam izgube nosečnosti. Tako je ženska v nenehnem strahu pred izgubo nosečnosti. Najprej jemlje progesteron, nato preide na genipral - niti enega dneva nosečnosti brez tabletke (mislim, da je tak slogan mogoče obesiti med večino predporodnih klinik). Če ženska iz nekega razloga ne jemlje predpisanih zdravil, potem v primeru prekinitve in izgube nosečnosti sama sebe očita ali pa ji bo očitala, da je izgubila nosečnost zaradi zavrnitve jemanja zdravil.
Mnoge ženske ne vejo in ne razumejo, da predpisana zdravila pogosto niso povezana z ohranjanjem nosečnosti ali, nasprotno, lahko povzročijo prekinitev nosečnosti, če se zlorabljajo. Tudi zdravniki se sami pozavarujejo, da jih pozneje nihče ne bi mogel očitati, da niso storili "vsega možnega", da bi ohranili nosečnost. Nihče ne analizira, ne ovrže ali ne kritizira koncepta "vsega možnega", saj je v številnih nevarnih in škodljivih drogah in postopkih pridobil velike razsežnosti, saj večina deluje po načelu "tem več, tem bolje, kajti, za vraga, ne gre" šali ... "
Predčasnega poroda se ni treba bati, čeprav jih preplavijo številne negativne posledice. Toda materina pozitivna naravnanost, odsotnost strahu in panike delujejo veliko bolj hvalevredno kot kombinacije pogosto nepotrebnih zdravil, od katerih ženska postane psihološko odvisna.

Tokolitiki so snovi, ki zmanjšujejo kontraktilno funkcijo maternice, zato se uporabljajo predvsem z grožnjo prezgodnjega poroda, pa tudi zaradi kratkotrajnega prenehanja poroda maternice, če je potrebno, drugih, najpogosteje nujnih, terapevtskih ukrepov. Tokolitiki so praviloma učinkoviti, če se njihova uporaba začne že na samem začetku prezgodnjih porodov, ko dilatacija materničnega vratu ne presega 4 cm, glajenje materničnega vratu pa je manjše od 80%, njihova uporaba pa je nakazana, če je gestacijska starost v 24-33 tednih (glede na nekateri avtorji - v roku 20–36 tednov): z gestacijskimi obdobji, krajšimi od 20 tednov, so tokolitiki kontraindicirani.

Znanih je veliko zdravil, ki imajo možnost zmanjšanja kontraktilne aktivnosti maternice, vendar se vsa v klinični praksi ne uporabljajo kot tokolitiki. Prvič, mnoge od teh snovi imajo lahko nezaželene in celo smrtne učinke na plod. Drugič, klinične uporabe nekaterih od njih v porodniški in ginekološki praksi ni utemeljeno z dovolj dejanskim gradivom. Torej je znano, da kalcijevi antagonisti, na primer nifedipin, in nesteroidne protivnetne snovi - zaviralci biosinteze prostaglandina, na primer indometacin, lahko podaljšajo nosečnost in preprečijo krčenje maternice. Vendar pa je klinični pomen teh učinkov še vedno diskutabilen: za antagoniste kalcija - zaradi pomanjkanja kliničnega materiala, za nesteroidna protivnetna zdravila pa zaradi razpoložljivih informacij o njihovih škodljivih učinkih na plod.

Nič manj zapleteno je vprašanje uporabe etilnega alkohola (etanola) kot tokolitika, ki ga priporočajo številni avtorji. Ta priporočila so utemeljena z dejstvom, da etanol prvič zavira krčenje maternice tudi pri svojih nepomembnih koncentracijah v krvi - 0,12-0,18% (predlaga se vbrizganje 10% raztopine etanola intravensko s hitrostjo 7,5 ml / kg / uro v 2 uri in nato nadaljujte z infuzijo s hitrostjo 1,5 ml / kg / h 10 ur) in, drugič, ne povzroča respiratorne stiske pri plodu. Vendar se priporočila o uporabi etanola kot tokolitika izpolnjujejo nasprotovanja, ki temeljijo predvsem na pomanjkanju dejanskih snovi, ki bi omogočile prepoznavanje predlagane metode za resnično varno za mater in plod, tudi če so podatki o odsotnosti nezaželenih učinkov (v odmerkih, ki se uporabljajo kot tokolitik) etanola pravični v nasprotju z delovanjem ritodrina na kardiovaskularni sistem.

Do nedavne preteklosti so kot zdravila uporabljali le antispazmodike, antiholinergike, pomirjevala, magnezijev sulfat, ki lahko zmanjšajo kontraktilno delovanje maternice in s tem preprečijo prezgodnji porod, vendar so v zadnjih letih skupaj z uporabo teh zdravil in za iste namene našli široko uporabo β2-adrenergični agonisti, ki so zavzeli vodilno mesto v skupini tokolitikov. Uporaba β2-adrenomimetikov kot tokolitikov je upravičena s svojo sposobnostjo, da sproži sprostitev mišic maternice in zmanjša moč in pogostost njunih kontrakcij. Ugotovljeno je bilo, da stimulacija β2-adrenergičnih receptorjev ali blokada α-adrenergičnih receptorjev maternice spremlja zaviranje njegove kontraktilne funkcije, medtem ko blokada β2-adrenergičnih receptorjev ali vzbujanje α-adrenergičnih receptorjev maternice, nasprotno, okrepi njeno krčenje. Ti učinki agonistov in antagonistov materničnih adrenergičnih receptorjev so tako izraziti, da se uporabljajo za uravnavanje njegove kontraktilne funkcije. Tako se β2-adrenergični zaviralec propranolol (anaprilin, inderal) uporablja za vzbujanje in povečanje poroda v primeru njegove primarne šibkosti in za preprečevanje poporodnih zapletov, povezanih z oslabljeno kontraktilnostjo maternice (glej: Mashkovsky M.D., 1993) - v ta namen anaprilin je predpisan v odmerku 20 mg 4-6 krat v intervalih 30 minut (80-120 mg na dan), ali - v profilaktične namene - 20 mg 3-krat na dan 3-5 dni.

Izkazalo se je, da β2-adrenomimetiki ne samo zmanjšajo kontraktilno aktivnost maternice, temveč tudi izboljšajo uteroplacentalni krvni obtok z znižanjem tonusa materničnih arteriolov in povečanjem pretoka krvi (glej: Mashkovsky M.D., 1993).

β2-ADRENOMIMETIKA

Trenutno se kot tokolitiki iz skupine β2-adrenergičnih agonistov večinoma uporabljajo fenoterol (partusisten), salbutamol (salbupart), ritodrin, heksoprenalin (ginipral), terbutalin (tabela 16).

Tabela 16. Priprave tokolitikov
Ime	Obrazec za sprostitev	Indikacije	Odmerjanje zdravila
Ritodrina hidroklorid (Ritodrinijev klorid) Yutopar	Raztopina v ampulah, katerih vsak ml vsebuje 10 mg (10 mg / ml) ali 15 mg (15 mg / ml) ritodrinijevega klorida. 10 mg tablete	Grožnja prezgodnjega poroda	Daje se intravensko v začetnem odmerku 50 mcg na minuto, nato se odmerek poveča za 50 mcg / min vsakih 10 minut do prenehanja kontrakcij maternice. Učinkovit odmerek je 150-350 mcg / min (največji odmerek je 350 mcg / min). Po potrebi lahko intravensko infuzijo nadaljujemo 12-48 ur po prenehanju kontrakcij maternice. Priporočljivo je infundirati z uporabo perfuzijske črpalke (koncentracija raztopine 3 mg / ml), v odsotnosti črpalke pa mora biti koncentracija raztopine enaka 0,3 mg / ml (raztopina se pripravi z uporabo dekstroze). Podporna terapija. V notranjosti je dodeljeno 1 mizi. (10 mg) 30 minut pred koncem infuzije IV; v prvih 24 urah je predpisana 1 tabela. vsake 2 uri, nato - 1 miza. vsakih 4-6 ur (odvisno od učinka); skupni dnevni peroralni odmerek - največ 120 mg. 10 mg se daje vsakih 3-8 ur 12-48 ur po prenehanju krvavitve
Partusisten (Partusisten; Fenoterol)	Tablete 0,005 g (5 mg) Ampule po 0,005 g (0,5 mg) za pripravo raztopin za intravensko aplikacijo	Grožnja prezgodnjega poroda	V notranjosti 5 mg vsake 2-3 ure; dnevni odmerek ne presega 40 mg (pri hudi tahikardiji je en odmerek 2,5 mg, dnevni odmerek pa do 30 mg); potek zdravljenja je 1-3 tedne. Intravenozno injicirana kapalica (0,5 mg v 250-500 ml 5% raztopine glukoze v 15-20 kapljicah na minuto za zatiranje krčenja maternice)
Terbutalin	Raztopina za injiciranje (1 ml –0,5 mg) v ampulah, tablete 2,5 mg	Grozi prezgodnji porod ali splav po 16 tednih nosečnosti	5 mg terbutalina se injicira 8 ur intravensko (predhodno se vsebina ampule razredči v 1 litru izotoničnega raztopine natrijevega klorida ali glukoze) s hitrostjo 10 µg / min, nato se hitrost dajanja vsakih 10 minut poveča za 5 µg na 25 µg / min. Nato se odmerek vsakih 30 minut zmanjša za 5 μg na učinkovit vzdrževalni odmerek. Za vzdrževalno terapijo se uporabljajo tablete (5 mg 3-krat na dan).
Gynipral	0,5 mg tablete Raztopina v ampulah 2 ml (0,005 mg aktivne snovi 1 ml)	Hitro zatiranje kontrakcij med porodom v primeru akutne intrauterine asfiksije ploda, imobilizacija maternice pred carskim rezom, pred ročno rotacijo ploda, s prolapsom popkovine (akutna tokoliza) Zatiranje prezgodnjih kontrakcij ob prisotnosti sploščenega materničnega vratu in / ali nezadostnega odpiranja žrela maternice (masivna tokoliza). Preprečevanje prezgodnjega rojstva (dolgotrajna tokoliza)	Pri akutni tokolizi razredčimo 0,01 mg aktivne snovi (1 ampula) v 10 ml raztopine natrijevega klorida ali glukoze. Vnesite v 5-10 minutah Masivna tokoliza - infuzija raztopine s hitrostjo 0,3 µg / min Dolgotrajna tokoliza - infuzija raztopine s hitrostjo 0,075 µg / min; če v 48 urah ni kontrakcije maternice, lahko zdravilo predpišete v tabletah (najprej 1 tableta, nato po 3 ure 1 tableta vsakih 4-6 ur, samo 8-4 tablet na dan)
Salbupart	5 ml ampule (1 ml raztopine vsebuje 0,001 g salbutamola)	Grozi prezgodnji porod, isthmic-cervikalna insuficienca	Raztopino injiciramo intravensko (vsebnost 1-2 ampule raztopimo v 500 ml fiziološke raztopine ali 5% raztopine glukoze) s hitrostjo 20-40 kapljic na minuto (pulz nosečnice med infundiranjem ne sme presegati 120 utripov na minuto).

SALBUPART

Zdravilna učinkovina zdravila je β2-adrenergični agonist salbutamol, ki ima tudi bronhospazmolitični učinek. Salbupart se uporablja z grožnjo prezgodnjega poroda, pa tudi po operacijah na nosečniški maternici. Glede na indikacije, kontraindikacije in stranske učinke, je blizu partusisten (fenoterol).

GINIPRAL (Gyrtipral)

Zdravilna učinkovina zdravila je β2-adrenergični agonist heksoprenalin. Uporablja se kot tokolitik v primeru grožnje prezgodnjega poroda, z akutno intrauterino asfiksijo ploda (stiskom ploda), z diskoordiniranim porodom, za zatiranje materničnih kontrakcij (imobilizacija maternice) pred carskim rezom, pa tudi pred ročno rotacijo ploda iz prečnega položaja. Zdravilo je še posebej indicirano za zaviranje prezgodnjih kontrakcij v prisotnosti zglajenega materničnega vratu ali v odsotnosti skrajšanja in širitve materničnega vratu.

Zdravilo je kontraindicirano pri boleznih srca in ožilja, boleznih jeter in ledvic, glavkomu zaprtja kota, hudih materničnih krvavitvah, prezgodnji prekinitvi posteljice, endometritisu. Zdravilo je neučinkovito, če so se membrane zlomile, maternični žrelo pa je odprt za več kot 2-3 cm.

Ker ginipral lahko povzroči edem (zmanjša se diureza), je treba pri njegovi uporabi omejiti vnos tekočine in vnos soli, količina raztopin, ki se daje v obliki infuzije, pa ne sme presegati 1,5 litra.

Vir: Boroyan R.G. Klinična farmakologija za porodničarje in ginekologe: praktični vodnik za zdravnike. - Moskva: LLC "Medicinska informacijska agencija", 1997. - 224p., Il.