Какие атипичные нейролептики являются льготными. Атипичные нейролептики нового поколения

Нейролептики - лекарственные средства, которые обладают противопсихотическим действием, оказывая седативное и вегетотропное действие. Они устраняют симптоматику психозов - бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение и задерживают дальнейшее развитие болезни.

Механизм действия нейролептиков

Антипсихотический эффект нейролептиков заключение в подавлении таких симптом, как бред, галлюцинации, страх, агрессивность.Большинство препаратов этой группы блокирует постсинаптические дофаминовые D2-рецепторы мезолимбической системы. Многие препараты, кроме блокады дофаминовых рецепторов, нарушают освобождение дофамина и норадреналина из невных окончний и их обратный захват. Некоторые средства блокируют серотониновые и М-холиноцерецепторы в ЦНС.

Фармакологические свойства нейролептиков

1. Центральные эффекты (для всех групп нейролептиков)

Выраженное антипсихотическое действие, в больших дозах - поверхностный сон;

Угнетение центра теплорегуляции (антисеротониновое действие): степень снижения температуры тела зависит от температуры окружающей среды;

Противорвотное действие;

Противоикотное действие;

Препараты потенцируют действие большинства средств, угнетающих центральную нервную системы (средства для наркоза, снотворных, наркотических анальгетиков);

Препараты выызвают лекарственный паркинсонизм за счет блокады дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы, исключения: клозапин, сульпирид.

2. Периферические эффекты (выражены у фенотиазинов)

Альфа-адреноблокирующие - снижение артериального давления;

М-холинолитические - снижение секреции слюнных, бронхиальных, и пищеварительных желез;

Спазмолитические средства;

Противогистаминное действие - блокада H1-рецепторов;

Местное действие двухфазная, в начале раздражение, затем амнезии.

Противопоказания для назначения нейролептиков

Шизофрения, психотические расстройства при интоксикациях, соматических, органических заболеваниях головного мозга;

Рвота при токсикозе у беременных, при отравлении лекарственными средствами, лучевой терапии;

В анестезиологии для потенцирования действие анальгетиков и средств для наркоза;

Искусственная гипотермия;

Стойка икота.

Основные побочные эффекты нейролептиков

Лекарственный паркинсонизм (в большей степени характерен для бутерофенов, т.к. они не имеют центрального холинолитического действия),

Длительная депрессия;

Контактный дерматит, гипотензия, агранулоцитоз 9 в большей степени характерны для фенотиазинов).

Классификация нейролептиков по психической структуре

1. Производные фенотиазина

1.1. Алифатические производные - аминазин

1.2. Пиперазиновые производные - Трифтазин,

1.3. Пиридиновые производные - тиоридазин.

2. Производные бутирофенонов: галоперидол, доперидол.

3. Производные тиоксантена - хлорпротиксен,

4. Производные дибензодиазепина: клозипин.

5. Производные бензамида: сульпирид.

Фармакологическая классификация нейролептиков (подробности к разным типам дофаминовых рецепторов)

1. Неспецифические препараты блокаторы D1 и d2 рецепторов

2. Селективные блокаторы D2 рецепторов

Классификация нейролептиков по Спектру клинического действия

1. Преимущественно седативным действием

Аминазин

Левомепромазин

Хлорпротиксен

2. Преимущественно с антипсихотических действием

Этаперазин

Галоперидол

3. Преимущественно со стимулирующим действием

Сульпирид

Карбидин

4. Атипичные нейролептики (практически не вызывают экстрапирамидных расстройств)

Рисперидон

Оланзапин.

Классификация нейролептиков по длительности действия

1. Препараты короткого действия (аминазин, тизерцин, галоперидол)

2. Препараты длительного действия (галоперидол деконоат, клопиксол депо).

Краткая характеристика препаратов

Аминазин - типичный представитель фенотиазинов. Вызывает вялость интеллектуальную заторможенность. Применяют энтерально и парентерально

Трифтазин - один из наиболее сильных антипсихотиков. Нейролептическая действия сочетается с умеренным стимулирующим эффектом. Оказывает сильное противорвотное действие, слабое аналитическое действие, не обладает противогистаминной, спазмолитической активностью.

Этаперазин - обладает сильным противорвотное действием.

Сонапакс - как антипсихотик слабее аминазина, оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС. Обладает выраженным атропинаподобными свойствами. Относится к дневным нейролептикам.

Галоперидол - один из наиболее активных нейролептиков. Применяют через рот и внутримышечно при психозах, сопровождающихся возбуждением. Период полужизни галоперидола удлиняется с 18 часов при однократном приеме до 70 часов и более при длительном применении. Часто возникает экстрапирамидные расстройства.

Хлорпротиксен - по химическому строению и фармакодинамическим свойствам близок аминазин, хотя и уступает ему по нейролептическая активности.

Клозапин - трициклическое соединение, похож на трициклические антидепрессанты. Сильный нейролептик с седативными свойствами. Практически не вызывает дискинезии, паркинсонизма.

Сульпирид - умеренный нейролептик антидепрессивный и стимулирующие ЦНС активностью. Применяют при психозах с вялостью заторможенностью. практически не вызывает дискинезии, паркинсонизм.

Обладают побочным эффектом в связи с их влиянием на уровень содержания дофамина в мозге (снижение, что приводит к явлениям лекарственного паркинсонизма (экстрапирамидная симптоматика). У больных отмечаются при этом мышечная скованность, явления тремора различной степени выраженности, гиперсаливация, появление оральных гиперкинезов, торсионного спазма и др. В связи с этим при лечении нейролептиками дополнительно назначаются такие корректоры как циклодол, артан, ПК-мерц и др.

Аминазин (хлорпромазин, ларгактил) - первый препарат нейролептического действия, дает общий антипсихотический эффект, способен купировать и (галлюцинаторно-), а также маниакальное и в меньшей степени . При длительном применении может вызывать , паркинсоноподобные нарушения. Сила антипсихотического действия аминазина в условной шкале оценки нейролептиков принимается за один балл (1,0). Это позволяет сравнивать его с другими нейролептиками (табл. 4).

Таблица 4. Список Нейролептиков

Нейролептик	Аминазиновый коэффициент	Суточная доза в стационаре, мг
Аминазин	1,0	200-1000
Тизерцин	1,5	100-500
Лепонекс	2,0	100-900
Меллерил	1,5	50-600
Труксал	2,0	30-500
Неулептил	1,5	100-300
Клопиксол	4,5	25-150
Сероквель	1,0	75-750
Этаперазин	6,0	20-100
Трифтазин	10,0	10-100
Галоперидол	30,0	6-100
Флуанксол	20,0	3-18
Оланзапин	30,0	5-20
Зипразидон (зелдокс)	2,0	80-160
Рисполепт	75,0	2-8
Модитен	35,0	2-20
Пипотиазин	7,0	30 — 120
Мажептил	15,0	5-60
Эглонил	0,5	400-2000
Амисульпирид (солиан)	1,0	150-800

Пропазин - препарат, полученный с целью устранения депрессивного эффекта аминазина за счет устранения из молекулы фенотиазина атома хлора. Дает седативный и противотревожный эффект при невротических и х, наличии . Не вызывает выраженных явлений паркинсонизма, не обладает действенным эффектом на и .

Тизерцин (левомепромазин) обладает более выраженным противотревожным эффектом по сравнению с аминазином, применяется для лечения аффективно- , в малых дозах обладает снотворным эффектом при лечении неврозов.

Описанные препараты относятся к алифатическим производным фенотиазина, выпускаются в таблетках по 25, 50, 100 мг, а также в ампулах для внутримышечного введения. Максимальная доза для перорального применения 300 мг/сут.

Терален (алимемазин) синтезирован позднее других фенотиазиновых нейролептиков алифатического ряда. В настоящее время выпускается в России под названием «тералиджен». Отличается очень мягким седативным действием, сочетающимся с легким активирующим эффектом. Купирует проявления вегетативного психосиндрома, страхи, тревогу, ипохондрические и сенестопатические расстройства невротического регистра, показан при нарушении сна и аллергических проявлениях. На и в отличие от аминазина не действует.

Атипичные нейролептики (атипики)

Сульпирид (эглоиил) - первый препарат атипичной структуры, синтезированный в 1968 году. Не обладает выраженными побочными эффектами действия, широко применяется для лечения , при ипохондрических, сенестопатических синдромах, обладает активирующим эффектом действия.

Солиан (амисульпирид) сходен по действию с эглонилом, показан как для лечения состояний с гипобулией, апатических проявлений, так и для купирования галлюцинаторно-бредовых расстройств.

Клозапин (лепонекс, азалептин) не обладает экстрапирамидными побочными действиями, обнаруживает выраженное седативное действие, но в отличие от аминазина не вызывает показан для лечения галлюцинаторно- бредовых и кататонических синдромов. Известны осложнения в виде агранулоцитоза.

Оланзапин (зипрекса) применяют для лечения как психотических (галлюцинаторно-бредовых) расстройств, так и для терапии кататонического синдрома. Отрицательное свойство - развитие ожирения при длительном применении.

Рисперидон (рисполепт, сперидан) - наиболее широко применяемый нейролептик из группы атипических средств. Обладает общим обрывающим действием на , а также элективным действием в отношении галлюцинаторно-бредовой симптоматики, кататонических симптомов, .

Рисполепт-конста - препарат пролонгированного действия, который обеспечивает длительную стабилизацию состояния больных и сам успешно купирует острые галлюцинаторно-параноидные синдромы эндогенного () генеза. Выпускается во флаконах по 25; 37,5 и 50 мг, вводится парентерально, раз в три-четыре недели.

Рисперидон подобно оланзапину вызывает ряд неблагоприятных осложнений со стороны эндокринной и сердечнососудистой систем, что в ряде случаев требует отмены лечения. Рисперидон, как и все нейролептики, список которых с каждым годом увеличивается может вызывать явления нейролептических осложнений вплоть до ЗНС. Малые дозы рисперидона используют для лечения , стойких , ипохондрического синдрома.

Кветиапин (сероквель), как и другие атипичные нейролептики , обладает тропностью и к дофаминовым, и к серотониновым рецепторам. Применяется для лечения галлюцинаторных, параноидных синдромов, маниакального возбуждения. Зарегистрирован как препарат, обладающий антидепрессивной и умеренно выраженной стимулирующей активностью.

Зипразидон - препарат, который воздействует на 5-НТ-2-рецепторы, дофаминовые Д-2-рецепторы, а также обладает способностью блокировать обратный захват серотонина и норадреналина. В связи с этим используется для лечения острых галлюцинаторно-бредовых и Противопоказан при наличии патологии со стороны сердечнососудистой системы, при аритмиях.

Арипипразол применяют для лечения всех видов психотических расстройств, он позитивно влияет на восстановление когнитивных функций при лечении .

Сертиндол по показателям антипсихотической активности сравним с галоперидолом, он также показан для лечения вяло-апатических состояний, улучшения когнитивных функций, обладает антидепрессивной активностью. Сертиндол с осторожностью нужно применять при указании на сердечно-сосудистую патологию, может вызывать аритмии.

Инвега (палиперидон в таблетках длительного высвобождения) используется для предупреждения обострений психотической (галлюцинаторно-бредовой, кататонической симптоматики) у больных . Частота побочных явлений сопоставима с действием плацебо.

В последнее время накапливаются клинические материалы, свидетельствующие о том, что атипичные нейролептики не обладают существенным превосходством над типичными и назначаются в тех случаях, когда типичные нейролептики не приводят к значительному улучшению состояния больных (Б. Д. Цыганков, Э. Г. Агасарян, 2006, 2007).

Пиперидиновые производные фенотиазинового ряда

Тиоридазин (меллерил, сонапакс) синтезирован с целью получить препарат, который, обладая свойствами аминазина, не вызывал бы выраженной сомнолентности и не давал экстрапирамидных осложнений. Избирательное антипсихотическое действие адресуется к состояниям тревоги, страха, . Препарат обладает некоторым активирующим действием.

Неулептил (проперициазин) обнаруживает узкий спектр психотропной активности, направленный на купирование психопатических проявлений с возбудимостью, раздражительностью.

Пиперазиновые производные фенотиазина

Трифтазин (стелазин) во много раз превосходит аминазин по силе антипсихотического действия, обладает способностью купировать , . Показан для длительного поддерживающего лечения бредовых состояний, в том числе льной структуры. В малых дозах обладает более выраженным активирующим эффектом, чем тиоридазин. Эффективен в отношении лечения

Этаперазин по действию близок к трифтазину, обладает более мягким стимулирующим эффектом, показан при лечении явлений вербального , аффективно-бредовых расстройств.

Фторфеназин (модитен, лиоген) купирует галлюцинаторно- , обладает мягким растормаживающим эффектом. Первый препарат, который стал применяться как лекарство пролонгированного действия (модитен-депо).

Тиопроперазин (мажептил) обладает очень мощным антипсихотическим обрывающим действием. Обычно мажептил назначают, когда лечение другими нейролептиками не оказывает эффекта. В малых дозах мажептил хорошо помогает при лечении со сложными ритуалами.

Производные бутирофенона

Галоперидол - наиболее мощный нейролептик, который имеет широкий спектр действия. Купирует все виды возбуждения (кататоническое, маниакальное, бредовое) быстрее, чем трифтазин, и эффективнее устраняет галлюцинаторные и псевдогаллюцинаторные проявления. Показан для лечения больных с наличием психических автоматизмов. Применяется при лечении . В малых дозах широко применяется для лечения неврозоподобных расстройств ( , ипохондрических синдромов, сенестопатии). Препарат используют в форме таблеток, раствора для внутримышечного введения, в каплях.

Галоперидол-деканоат - препарат пролонгированного действия для лечения бредовых и галлюцинаторно-бредовых состояний; показан в случаях развития паранойяльного . Галоперидол, как и мажептил, вызывает выраженные побочные эффекты со скованностью, тремором, высок риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС).

Триседил (трифлуперидол) по своему действию близок к галоперидолу, но его действие мощнее. Наиболее эффективен при синдроме стойкого вербального (галлюцинаторно-параноидной ). Противопоказан при органических поражениях ЦНС.

Производные тиоксантена

Труксал (хлорпротиксен) - нейролептик с седативным эффектом действия, обладает противотревожным действием, эффективен при лечении ипохондрических и сенестопатических расстройств.

Флуанксол отличается выраженным стимулирующим действием в малых дозах при лечении явлений гипобулии, апатии. В больших дозах купирует бредовые расстройства.

Клопиксол обладает седативным действием, показан при лечении тревожно-бредовых состояний.

Клопиксол-акуфаз купирует обострения , используется как препарат пролонгированного действия.

Побочные эффекты

Типичные нейролептики (трифтазин, этаперазин, мажептил, галоперидол, модитен)

Основные побочные эффекты формируют нейролептический синдром. Ведущими симптомами являются экстрапирамидные расстройства с преобладанием либо гипо-, либо гиперкинетических нарушений. К гипокинетическим нарушениям относится лекарственный паркинсонизм с повышением мышечного тонуса, ригидностью, скованностью и замедленностью движений и речи. Гиперкинетические нарушения включают тремор, гиперкинезы (хореиформные, атетоидные и др.). Чаще всего наблюдаются сочетания гипо- и гиперкинетических расстройств, выраженные в различных соотношениях. Дискинезии также наблюдаются достаточно часто и могут носить гипо- и гиперкинетический характер. Они локализуются в области рта и проявляются спазмами мышц глотки, языка, гортани. В ряде случаев выражены признаки акатизии с проявлениями неусидчивости, двигательного беспокойства. К особой группе побочных явлений относится поздняя дискинезия, которая выражается в непроизвольных движениях губ, языка, лица, иногда в хореиформном движении конечностей. Вегетативные расстройства выражаются в виде гипотензии, потливости, в расстройствах зрения, дизурических нарушениях. Отмечаются также явления агранулоцитоза, лейкопении, нарушения аккомодации, задержка мочи.

(антипсихотические средства) применяют в основном в психиатрии для лечения острых и хронических психозов (шизофрения, старческие, инфекционные, алкогольные, детские психозы, маниакально-депрессивные расстройства), психопатий, купирования психомоторного возбуждения. Также нейролептики используются в комплексном лечении лекарственной зависимости, вызванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом. Антипсихотические средства уменьшают бред, галлюцинации, остроту эмоциональных переживаний, агрессивность, импульсивность поведенческих реакций.

Психозы - обобщённое название класса психических расстройств, общей чертой которых является нарушение процесса отражения объективной действительности, иными словами окружающий мир воспринимается больным искажённо. Как правило, психозы сопровождаются продуктивной психопатологической симптоматикой в виде расстройства мышления (бред), восприятия (слуховые, зрительные и прочие галлюцинации), а также нарушениями двигательной активности (заторможенность, ступор или психомоторное возбуждение). Также могут наблюдаться негативные симптомы: эмоциональная индифферентность, ангедония (снижение способности испытывать удовольствие), асоциальность (отсутствие интереса к общению с людьми).

Причина возникновения психозов в настоящее время не известна. Однако установлено, что у пациентов, страдающих данными психическими заболеваниями, отмечается стимуляция дофаминергической иннервации в нейронах лимбической системы головного мозга.

Механизм действия нейролептиков

Механизм действия антипсихотических средств заключается в следующем: нейролептики блокируют (по конкурентному типу) постсинаптические дофаминовые рецепторы в ретикулярной формации, лимбической системе , гипоталамусе и гиппокампе. Кроме того, лекарственные препараты этой группы уменьшают высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний нервных синапсов, а также увеличивает его обратный нейрональный захват. Таким образом, количество дофамина в синаптической щели снижается и, следовательно, снижается возбуждение дофаминовых рецепторов. Для некоторых нейролептиков в развитии антипсихотического эффекта может иметь значение блокада серотониновых, М-холинорецепторов и адренергических рецепторов в головном мозге.

Влиянием на дофаминергическую систему объясняется способность нейролептиков вызывать столь типичный для них побочный эффект, как лекарственный паркинсонизм. Это происходит в результате блокады дофаминовых рецепторов, большое количество которых локализуется в ядрах экстрапирамидной системы.

В связи с этим нейролептики принято подразделять на так называемые типичные и атипичные . Основное различие заключается в том, что атипичные антипсихотические средства, в отличие от типичных нейролептиков, гораздо реже и в меньшей степени вызывают экстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные нарушения, связанные с блокадой дофаминовых D₂-рецепторов. Считается, что отсутствие у атипичных нейролептиков существенных экстрапирамидных расстройств обусловлено высокими значениями соотношения вызываемой ими блокады 5-HT 2A /D₂-рецепторов.

Известно, что центральные серотонинергические и дофаминергические структуры находятся в реципрокных отношениях. Блокада серотониновых 5-HT 2A -рецепторов в нигростриатной и тубероинфундибулярной системах реципрокно повышает дофаминовую активность в этих структурах, что уменьшает выраженность побочных явлений (экстрапирамидных расстройств, гиперпролактинемии и др.), свойственных типичным нейролептикам.

Нейролептики оказывают следующие виды дозозависимых фармакологических эффектов:

нейролептический (антипсихотический);
седативный (успокаивающий);
анксиолитический (транквилизирующий);
миорелаксирующий;
уменьшение вегетативных реакций;
гипотермическое действие - снижение нормальной температуры тела;
противорвотное;
гипотензивное;
потенцирование действия депримирующих средств (наркозных, снотворных, седативных, транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя).

Антипсихотические средства классифицируют согласно особенностям химического строения:

Типичные нейролептики Производные фенотиазина : хлорпромазин (торазин), левомепромазин (тизерцин), перфеназин (этаперазин), трифлуоперазин (трифтазин), флуфеназин, тиоридазин. Производные тиоксантена : хлорпротиксен (труксал). Производные бутирофенона : галоперидол (сенорм), дроперидол, трифлуперидол. Атипичные нейролептики Замещённые бензамиды : сульпирид (бетамакс). Производные дибензодиазепина : клозапин (азалептин). Производные бензизоксазола : рисперидон (нейпилепт).

Наибольшее количество типичных нейролептиков относится к фенотиазиновым производным. Первым нейролептиком, введённым в медицинскую практику (в 1952 году) был хлорпромазин - препарат из группы производных фенотиазина. Средства данной группы отличаются друг от друга степенью выраженности различных эффектов.

Производные фенотиазина оказывают нейролептический (антипсихотический) и седативный эффекты. В больших дозах они способны обладать гипнотическим действием, то есть вызывают поверхностный сон, легко прерываемый внешними раздражителями. Также характерным является миорелаксирующий эффект, проявляющийся снижением двигательной активности. Может происходить угнетение центра теплорегуляции, что приводит к гипотермическому действию (снижению нормальной температуры тела) в результате увеличения теплоотдачи.

Производные фенотиазина обладают отчётливым противорвотным эффектом, который является следствием блокады дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра. Припарат тиэтилперазин (производное фенотиазина) утратил антипсихотическое применение и используется исключительно как противорвотное средство.

Нейролептики данной группы способны потенцировать действие ряда нейротропных препаратов (таких как средства для наркоза, седативные препараты, снотворные средства , транквилизаторы, наркотические анальгетики), то есть усиливать эффекты лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Фенотиазины могут оказывать влияние и на периферическую иннервацию. Выражено у них α-адреноблокирующее действие (см. α-адреноблокаторы), что приводит к гипотензивному эффекту (снижение артериального давления). Кроме того, отмечаются М-холиноблокирующие (атропиноподобные) свойства, что проявляется снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез. Отмечается также антигистаминная активность нейролептиков (результат блокады Н₁-гистаминовых рецепторов).

К производным тиоксантена относится хлорпротиксен (труксал). По химическому строению и эффектам этот препарат схож с фенотиазиновыми производными. Однако уступает им по выраженности нейролептического действия. Кроме того, у данного препарата отмечается некоторая антидепрессивная активность.

К наиболее сильным нейролептикам относятся производные бутирофенона - галоперидол (сенорм) и дроперидол . Они отличаются быстрым наступлением антипсихотического эффекта. Механизм психотропного действия этих препаратов связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным α-адреноблокирующим действием, а также с нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина . Кроме того, данная группа препаратов является производным масляной кислоты, что в свою очередь, вызывает усиление сродства ГАМК к ГАМК А -рецепторам, приводя к усилению торможения в нейронах ЦНС.

Дроперидол отличается от галоперидола кратковременным действием. Применяют его главным образом для нейролептанальгезии (вид общего обезболивания с сохранением сознания), а также для снятия болей при инфаркте миокарда, при травмах и др. Для этого используется комбинированный препарат таламонал сочетающий в себе дроперидол и наркотический анальгетик группы фентанила в соотношении доз 50:1. При таком сочетании дроперидол потенцирует обезболивающее действие фентанила, а также устраняет у пациента чувство беспокойства, напряжения перед оперативным вмешательством.

К группе атипичных нейролептиков относится замещённый бензамид - сульпирид (бетамакс). Механизм действия этого препарата связан с избирательным угнетением дофаминовых D₂-рецепторов. Для сульпирида характерно противорвотное действие. Седативный эффект препарата выражен незначительно. При применении сульпирида возможна небольшая гипотензия .

К производным дибензодиазепина относится клозапин , для которого отмечена высокая чувствительность к дофаминовым D₂- и D₄-рецепторам, а также серотониновым 5-НТ 2А -рецепторам. Также у клозапина выражено центральное М-холиноблокирующее и α-адреноблокирующее действие. Препарат обладает выраженным нейролептическим и седативным эффектом.

Подобным клозапину механизмом антипсихотического действия обладает производное бензизолксазола - рисперидон , который также является атипичным нейролептиком.

Учитывая, что психозы могут сопровождаться продуктивной и негативной симптоматикой, выделяют психофармакологическую классификацию нейролептиков:

Преимущественно седативные Фенотиазины алифатические : хлорпромазин; левомепромазин. Преимущественно антипсихотические : трифлуоперазин; флуфеназин. Производные бутирофенона : галоперидол. Смешанного спектра действия Фенотиазины с пиперидиновым радикалом : тиоридазин. Производные тиоксантена : хлорпротиксен. Производные бензодиазепина и бензамиды : клозапин; сульпирид.

Установлено, что устранение продуктивной симптоматики психозов при использовании нейролептиков реализуется в основном за счёт блокады D₂-рецепторов мезолимбической системы, уменьшение негативных симптомов связано с блокадой 5-НТ₂-серотониновых рецепторов, а седативное действие связывают с блокадой центральных Н₁-гистаминовых рецепторов и α-адренорецепторов.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Нейролептики являются представителями большого класса психотропных средств. Последние оказывают избирательное воздействие на психику человека, т.е. на его мышление и эмоции. Нейролептики, в свою очередь, замедляют нервно-психические процессы и успокаивают человека.

Однако если эти антипсихотические средства назначить здоровому человеку, то развивается состояние нейролепсии. Оно характеризуется тем, что угнетаются любые эмоции, как положительные (радость, любовь), так и отрицательные (страх, беспокойство), но способность нормально мыслить сохраняется. Поэтому если нейролептики назначены неправильно, то они превращают здорового человека в бездушного и безразличного.

Нейролептики - что за класс препаратов

Эти препараты оказывают свое действие за счет блокирования нервных рецепторов разных классов. Наиболее выражена блокада дофаминовых и серотониновых рецепторов. Она и приводит к проявлению антипсихотического эффекта. Гистаминовые, адренергические и холинергические ингибируются в меньшей степени. Такое комплексное рецепторное влияние обуславливает ряд положительных воздействий на пациента:

Равномерное подавление симптомов психоза
Устранение бредовых идей, галлюцинаций, нарушенного поведения и мышления
Подавление патологической расторможенности влечений, в т.ч. и сексуальной
Активизация психических процессов, если они подавлены (например, при депрессии)
Улучшение способности мыслить
Общее успокоение и нормализация сна в случаях тяжелой бессонницы.

Нейролептики оказывают не только антипсихотическое действие. Им присущи и другие терапевтические эффекты.

Некоторые из них могут использоваться в медицине для лечения заболеваний, не связанных с психической сферой. А другие могут обусловить появление побочных реакций при использовании нейролептиков. Эти препараты:

Усиливают действие обезболивающих препаратов, особенно из группы наркотических анальгетиков, и углубляют наркоз
Оказывают противорвотный эффект, а также подавляют икоту
Снижают проявления аллергических реакций за счет блокады гистаминовых рецепторов
Повышают вероятность судорожного синдрома, т.к. снижают минимальный порог возбуждения
Могут приводить к появлению тремора (дрожанию рук) за счет влияния на дофаминовые рецепторы
Повышают секрецию пролактина, приводя к появлению молозива при надавливании на соски, в т.ч. и у мужчин
У женщин эти препараты могут вызвать нарушения менструального цикла, т.к. снижают продукцию ФСГ и ЛГ и, соответственно, эстрогенов и прогестерона
Снижают температуру тела, приближая ее к температуре окружающей среды (это состояние называется пойкилотермия). Этим эффектом успешно пользуются при проведении оперативных вмешательств на сердце и мозге.

У жены зависимость от нейролептиков?Узнайте, как ей помочь! Отправьте заявку

Ситуации, когда нейролептики незаменимы

Нейролептики как препараты, вмешивающиеся в работу головного мозга, врачи назначают только при наличии специальных показаний. К ним относятся:

Психозы
Шизофрения
Алкогольная зависимость
Психомоторное возбуждение, когда раздраженность человека сопровождается сильной жестикуляцией и немотивированными движениями
Маниакальные состояния (это может быть мания величия, мания преследования и др.)
Депрессии, сопровождаемые навязчивым бредом
Заболевания, при которых наблюдаются непроизвольные сокращения мышц, гримасничание
Бессонница, не поддающаяся лечению другими средствами
Рвота центрального происхождения, с которой справиться иными методами невозможно
Упорная икота
Сильно выраженная тревожность
Инсульт (нейролептики хорошо защищают нервную ткань от прогрессирующего повреждения).

Кроме того человек может столкнуться с нейролептиками перед операцией или другим вмешательством, сопровождаемым болью. Их используют для введения в наркоз и для нейролептанальгезии (выключение болевой чувствительности с приглушением сознания).

Побочные эффекты нейролептиков - чего опасаться при их приеме и что делать

Применение нейролептиков - это серьезное лечение. Оно может сопровождаться различными неблагоприятными реакциями. Поэтому в процессе их приема требуется периодически посещать врача для выявления возможных побочных эффектов и своевременного их устранения. Они могут быть разнообразными:

Остро развивающаяся мышечная дистония (проявляется спазмом мышц лица, языка, спины и шеи, напоминая эпилептический припадок)
Двигательное беспокойство (беспричинные движения), при появлении которого необходимо снизить дозу препарата
Паркинсоноподобные симптомы - маскообразность лица, дрожание рук, шаркание при ходьбе, скованность мышц. Эти признаки требуют назначения противопаркинсонических средств
Сердечные аритмии
Падение давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение
Увеличение массы тела
Снижение количества лейкоцитов в крови (каждую неделю рекомендуется проведение общеклинического анализа крови)
Желтуха, обусловленная застоем желчи
Гиперпролактинемия, приводящая у мужчин к импотенции, а у женщин - к нарушению менструального цикла и бесплодию
Расширение зрачка и повышенная чувствительность к свету
Высыпания на коже.

В некоторых случаях эти препараты могут стать причиной депрессии. Поэтому некоторым пациентам на первом этапе может потребоваться назначение транквилизаторов, а уже вторым этапом - нейролептиков.

Можно ли самостоятельно отменить нейролептик?

Длительный прием нейролептических средств приводит к психическому и физическому привыканию организма. Особенно тяжелой она бывает, если препарат отменяется быстро. Это приводит к агрессивности, депрессии, патологическому возбуждению, эмоциональной лабильности (беспричинная плаксивость) и т.д. Резкая отмена чревата и усугублением течения основного заболевания. Все эти симптомы очень напоминают наркотическую «ломку» .

Поэтому прекращать лечение психоактивными веществами необходимо только под контролем врача, следуя его рекомендациям. Снижение дозы должно быть постепенным с одновременным уменьшением кратности приема. После этого назначаются антидепрессанты, которые помогут преодолеть сформированную нейролептическую зависимость.

Несмотря на наличие побочных эффектов и привыкания, нейролептики являются эффективными препаратами в лечении многих психических расстройств. Они помогают вернуться человеку к привычному (нормальному) образу жизни. А это стоит того, чтобы перетерпеть неприятные симптомы, выраженность которых врач может минимизировать, производя правильное назначение и отмену.

Осторожно! Нейролептики!

Психотропный препарат, предназначение которого - лечение психотических расстройств, называется антипсихотическим (также антипсихотик или нейролептик). Что это такое и как действует? Давайте разберемся.

Нейролептик. Что это такое? История и характеристика

Нейролептики в медицине появились относительно недавно. До их открытия для лечения психозов чаще всего использовались препараты с растительным происхождением (например, белена, красавка, опиаты), внутривенное введение кальция, бромиды, а также наркотический сон.

В начале 50-х годов 20-го века для этих целей стали применять антигистаминные средства или соли лития.

Одним из самых первых нейролептиков стал хлорпромазин (или аминазин), который до этого считали обычным антигистаминным препаратом. Широко применять его начали с 1953-го года, в основном, как или как нейролептики (при шизофрении).

Следующим нейролептиком стал алкалоид резерпин, но вскоре уступил свое место другим, более эффективным препаратам, так как практически не действовал.

В начале 1958 года появились другие антипсихотики первого поколения: трифлуоперазин (трифтазин), галоперидол, тиопроперазин и другие.

Термин «нейролептик» был предложен в 1967 году (когда создавалась классификация психотропных средств первого поколения) и относился он к препаратам не только обладающим антипсихотическим действием, но и способным вызвать неврологические расстройства (акатазию, нейролептический паркинсонизм, различные дистонические реакции и другие). Обычно эти расстройства вызывали такие вещества, как аминазин, галоперидол и трифтазин. Более того, лечение ими практически всегда сопровождается неприятными побочными действиями: депрессией, тревогой, выраженным страхом, эмоциональной индифферентностью.

Ранее нейролептики также могли называть «большими транквилизаторами», так что нейролептики и транквилизаторы - одно и то же. Почему? Потому что они также вызывают выраженные седативный, снотворный и транквилизирующе-противотревожный эффекты, а также достаточно специфическое состояние безразличия (атараксию). Сейчас это название по отношению к нейролептикам не применяется.

Все антипсихотики можно разделить на типичные и атипичные. Типичные антипсихотики мы частично описали, теперь рассмотрим атипичный нейролептик. группа более «мягких» препаратов. Они не так сильно действуют на организм, как типичные. Они относятся к нейролептикам нового поколения. Преимущество атипичных антипсихотиков в том, что они оказывают меньшее влияние на дофаминовые рецепторы.

Нейролептики: показания

Все нейролептики обладают одним основным свойством - эффективным влиянием на продуктивную симптоматику (галлюцинации, бред, псевдогаллюцинации, иллюзии, расстройства поведения, мания, агрессивность и возбуждение). Кроме этого, нейролептики (в основном, атипичные) могут назначать для лечения депрессивной или дефицитарной симптоматики (аутизма, эмоционального уплощения, десоциализации и т. п.). Однако их эффективность по отношению к лечению дефицитарной симптоматики находится под большим вопросом. Специалисты предполагают, что антипсихотики способны устранить лишь вторичную симптоматику.

Атипичные нейролептики, механизм действия которых слабее, чем типичных, также применяют для лечения биполярного расстройства.

Американская психиатрическая ассоциация запрещает использовать нейролептики для лечения психологических и поведенческих симптомов деменции. Также их не стоит применять при бессоннице.

Недопустимо лечиться двумя или более антипсихотическими препаратами одновременно. И помните, что нейролептики применяют для лечения серьезных заболеваний, просто так принимать их не рекомендуется.

Основные эффекты и механизмы действия

Современные нейролептики имеют один общий механизм антипсихотического действия, потому что способны снизить передачу нервных импульсов только в тех системах мозга, в которых импульсы передает дофамин. Давайте подробнее рассмотрим эти системы и действие нейролептиков на них.

Мезолимбический путь. Снижение передачи в этом пути происходит при приеме любого антипсихотического препарата, так как под ним подразумевают снятие продуктивной симптоматики (например, галлюцинаций, бреда и т. д.)
Мезокортикальный путь. Здесь снижение передачи импульсов приводит к проявлению симптомов шизофрении (появляются такие негативные расстройства, как апатия, десоциализация, бедность речи, сглаживание аффекта, ангедония) и когнитивным нарушениям (дефициту внимания, нарушениям функции памяти и т. д.). Использование типичных нейролептиков, особенно длительное, приводит к усилению негативных расстройств, а также серьезным нарушениям функций мозга. Отмена нейролептиков в данном случае ничем не поможет.
Нигростриарный путь. Блокада рецепторов дофамина в этом случае обычно приводит к появлению типичных для нейролептиков побочных эффектов (акатизии, паркинсонизму, дистонии, слюнотечению, дискинезии, тризму челюстей и т. д.). Эти побочные явления наблюдаются в 60% случаев.
Тубероинфундибулярный путь (передача импульсов между лимбической системой и гипофизом). Блокирование рецепторов приводит к повышению гормона пролактина. На этом фоне образуется огромное количество других побочных эффектов, таких как гинекомастия, галакторея, половые дисфункции, патология бесплодия и даже опухоль гипофиза.

Типичные нейролептики в большей мере воздействуют на дофаминовые рецепторы; атипичные же влияют на серотонин другими нейротрансмиттерами (веществами, которые передают нервные импульсы). Из-за этого атипичные нейролептики реже вызывают гиперпролактинемию, нейролептическую депрессию, а также нейрокогнитивный дефицит и негативную симптоматику.

Признаками блокады α 1 -адренорецепторов являются снижение артериального давления, ортостатическая гипотония, развитие головокружения, появление сонливости.

При блокаде H 1 -гистаминовых рецепторов появляются гипотензия, растет потребность в углеводах и увеличении массы тела, а также седации.

Если происходит блокада ацетилхолиновых рецепторов, появляются следующие побочные эффекты: запоры, сухость во рту, тахикардия, повышение внутриглазного давления и нарушения аккомодации. Также возможно появление спутанности сознания и сонливости.

Западные исследователи доказали, что между антипсихотиками (новые нейролептики или старые, типичные или атипичные - это не имеет значения) и внезапной сердечной смертью есть связь.

Также при лечении нейролептиками значительно увеличивается риск возникновения инсульта и инфаркта миокарда. Это объясняется тем, что психотические средства влияют на липидный обмен. Прием нейролептиков также может спровоцировать сахарный диабет 2-го типа. Шансы получить серьезные осложнения увеличиваются при комбинированном лечении типичными и атипичным нейролептиками.

Типичные нейролептики могут спровоцировать эпилептические припадки, так как понижают порог судорожной готовности.

Большинство антипсихотиков (в основном, фенотиазиновые нейролептики) оказывают большое гепатотоксическое действие, и даже могут стать причиной развития холестатической желтухи.

Лечение антипсихотиков у пожилых людей может повысить риск появления пневмонии на 60%.

Когнитивный эффект нейролептиков

Проведенные открытые исследования показали, что атипичные нейролептики немного эффективнее типичных в лечении нейрокогнитивной недостаточности. Однако убедительных доказательств об их хоть каком-нибудь влиянии на нейрокогнитивные нарушения нет. Атипичные нейролептики, механизм действия которых немного отличается от типичных, достаточно часто тестируют.

В одном из клинических исследований медики сравнивали эффекты рисперидона и галоперидола в низких дозах. В ходе исследования каких-либо значительных различий в показаниях найдено не было. Также было доказано, что галоперидол в низких дозах положительно влияет на нейрокогнитивные показатели.

Таким образом, вопрос о воздействии нейролептиков первого или второго поколения на когнитивную сферу до сих пор является спорным.

Классификация антипсихотиков

Выше уже упоминалось, что нейролептики делятся на типичные и атипичные.

Среди типичных нейролептиков можно выделить:

Седативные антипсихотики (оказывающие затормаживающий эффект после применения): промазин, левомепромазин, хлорпромазин, алимемазин, хлорпротиксен, перициазин и другие.
Инцизивные антипсихотики (имеют мощное глобальное антипсихотическое действие): флуфеназин, трифлуоперазин, тиопроперазин, пипотиазин, зуклопентиксол, а также галоперидол.
Дезингибирующие (обладают активирующим, растормаживающим действием): карбидин, сульпирид и другие.

К атипичным нейролептикам относятся такие вещества, как арипипразол, сертиндол, зипразидон, амисульприд, кветиапин, рисперидон, оланзапин и клозапин.

Существует еще одна классификация нейролептиков, согласно которой выделяют:

Фенотиазины, а также другие трициклические производные. Среди них есть такие виды:
● нейролептики с простой алифатической связью (левомепромазин, алимемазин, промазин, хлорпромазин), мощно блокируют ацетилхолиновые рецепторы и адренорецепторы, имеют ярко выраженное седативное действие и способны вызвать экстрапирамидные расстройства;
● нейролептики с пиперидиновым ядром (тиоридазин, пипотиазин, перициазин), обладающие умеренным антипсихотическим действием и слабо выраженными нейдокринными и экстрапирамидными побочными эффектами;
● нейролептики с пиперазиновым ядром (флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин, тиопроперазин, френолон, трифлуоперазин), способны блокировать дофаминовые рецепторы, а также слабо влияют на ацетилхолиновые и адренорецепторы.
Все производные тиоксантена (хлорпротиксен, флупентиксол, зуклопентиксол), действие которых схоже с действием фенотиазинов.
Замещенные бензамиды (тиаприд, сультоприд, сульпирид, амисульприд), действие которых также аналогично фенотиазиновым нейролептикам.
Все производные бутирофенона (трифлуперидол, дроперидол, галопериодол, бенперидол).
Дибензодиазапин и его производные (оланзапин, клозапин, кветиапин).
Бензизоксазол и его производные (рисперидон).
Бензизотиазолилпиперазин и его производные (зипразидон).
Индол и его производные (сертиндол, дикарбин).
Пиперазинилхинолинон (арипипразол).

Из всех вышеописанных можно выделить доступные нейролептики - препараты, без рецептов продающиеся в аптеках, и группу антипсихотиков, которые продаются строго по предписанию врача.

Взаимодействие нейролептиков с другими препаратами

Чаще всего эти симптомы появляются при отмене нейролептика (это еще называют имеет несколько разновидностей: психозы сверхчувствительности, демаскированная дискинезия (или дискинезия отдачи), синдром холинергической "отдачи" и др.

Для предотвращения этого синдрома лечение нейролептиками необходимо заканчивать постепенно, понемногу уменьшая дозы.

При приеме нейролептиков в высоких дозах отмечают такой побочный эффект, как нейролептический дефицитарный синдром. По неофициальным данным, этот эффект встречается у 80% пациентов, принимающих типичные антипсихотики.

Структурные изменения мозга при длительном использовании

По данным плацебо-контролируемых исследований макак, которым на протяжении двух лет давали оланзапин или галоперидол в нормальной дозировке, объем и вес мозга от приема нейролептиков уменьшается в среднем на 8-11%. Это связано с уменьшением объемов белого и серого веществ. Восстановление после нейролептиков невозможно.

После публикации результатов исследователей обвинили в том, что действие нейролептиков не было проверено на животных перед выводом на фармацевтический рынок, и что они представляют опасность для человека.

Одна из исследователей, Нэнси Андреасен, уверена, что уменьшение объема серого вещества и прием нейролептиков в целом негативно влияет на организм человека и приводит к атрофии префронтальной коры. С другой стороны, она же отметила, что нейролептики являются важным лекарством, способным вылечить многие недуги, но принимать их нужно только в очень малых количествах.

В 2010 году исследователи Дж. Лео и Дж. Монкриефф опубликовали обзор исследований на основе магнитно-резонансных изображений мозга. Исследование было осуществлено для сравнения мозговых изменений пациентов, принимающих нейролептики, и пациентов, их не принимавших.

В 14 из 26 случаев (у пациентов, принимавших нейролептики) было замечено уменьшение объема мозга, объема серого и белого веществ.

Из 21 случая (у пациентов, не принимавших антипсихотики, или принимавших, но в малых дозах) ни в одном не было найдено никаких изменений.

В 2011 году все тот же исследователь Нэнси Андреасен опубликовала результаты исследования, в котором обнаружила изменения объема головного мозга у 211 пациентов, принимавших нейролептики достаточно долгое время (больше 7 лет). При этом чем больше была доза лекарств, тем значительнее снизился объем мозга.

Разработки новых препаратов

На данный момент ведутся разработки новых нейролептиков, которые не влияли бы на рецепторы. Одна группа исследователей заявила о том, что антипсихотическое действие имеет каннабидиол, компонент каннабиса. Так что не исключено, что скоро мы увидим это вещество на полках аптек.

Заключение

Надеемся, ни у кого не осталось вопросов насчет того, что собой представляет нейролептик. Что это такое, каков его механизм действия и последствия приема мы рассмотрели выше. Осталось лишь добавить, что каким бы ни был уровень медицины в современном мире, ни одно вещество не может быть изученным до конца. И подвоха можно ожидать от чего угодно, а тем более от таких сложных препаратов, как антипсихотики.

В последнее время участились случаи лечения депрессии антипсихотиками. По незнанию всей опасности этого препарата, люди сами себе делают хуже. Антипсихотики ни в коем случае нельзя применять для каких-либо целей, кроме их прямого назначения. А о том, какое влияние эти препараты производят на мозг, уже даже и речи не идет.

Именно поэтому нейролептики - препараты, без рецептов доступные для приобретения, стоит применять с осторожностью (и только если вы на 100% уверены, что вам это нужно), а еще лучше вообще не применять без назначения врача.