Перинева 4 мг инструкция по применению отзывы. Перинева — действие на организм, показания и противопоказания, побочные проявления и отзывы. Инструкция по применению Периневы: способ и дозировка

Гипертензию и те осложнения, которые этот сердечно-сосудистый недуг за собой влечет, можно назвать негативной (с точки зрения медицины) приметой времени. А все потому, что болезнь эта встречается, по меньшей мере, у каждого пятого взрослого. Если приплюсовать сюда необследованных, тех, кто болеет годами, но избегает врачей, статистика будет еще более удручающей.

Но АГ (артериальная гипертензия) – это не приговор, не повод впадать в отчаяние. Достижения современной фармакологии позволяют контролировать болезнь, сохраняя оптимальное качество жизни. Безусловно, это возможно, если обратиться к врачу вовремя, а не на той стадии, когда уже значительно поражены органы-мишени – сердце, почки, головной мозг, сосуды, глаза. Среди лекарственных средств, способных корректировать состояние гипертоника, особняком стоят ингибиторы АПФ. В их ряду есть медикаменты последнего поколения, разработанные специалистами так, чтобы переносимость их пациентами была хорошей, а побочные эффекты возникали редко.

Ингибиторы АПФ: как это работает

Общая схема такова – из плазменных бета-глобулинов, из ангиотензиногена в их числе, под влиянием ренина формируется ангиотензин I. На тонусе сосудов он не сказывается, остается нейтральным. Этот компонент поддается действию АПФ (то есть ангиотензин превращающего фермента). Таким образом формируется вазоактивный пептид ангиотензин II: ему присуще воздействие на сосудистый тонус именно за счет раздражения рецепторов, проявляющих чувствительность к ангиотензину. Так сосуды сужаются.

Под действием столь активного ангионтензина выделяется норадреналин и альдостерон, а также антидиуретический гормон. И вот если весь описанный выше процесс проходит с высокой интенсивностью, у человека и развивается АГ. И давление может нарастать до критического уровня, провоцировать гипертонический криз и сосудистые катастрофы.

Потому медики разработали лекарственные продукты, контролирующие процесс выработки ангиотензина II, последующих гормональных всплесков. В частности, удалось достигнуть этой цели с таблетками от давления Перинева.

Перинева: фарм-досье

Этот лекарственный продукт причисляют к ингибиторам АПФ, выпускается он только в таблетированном виде. Пилюли белого цвета (или с чуть темными примесями). Те, что в дозах 2 и 8 мг – кругловатые, а вот те, что по 4 мг – овальные. В ячеечной упаковке 10 штук, а в коробке от 3 до 9 таких упаковок.

В формуле медикамента:

• Периндоприла эрбумин, гранулы-полуфабрикат;
• Дополнительные компоненты – хлорида и кальция гексагидрат, кросповидон и моногидрат лактозный (это дополнение к гранулам), а вот к пилюлям – диоксид кремния, магния стеарат и целлюлоза.

Таким образом, основным компонентом выступает . Относится лекарственное средство к фармпродуктам, оказывающим гипотензивное, кардиопротективное, а также вазодилатирующее действие.

Фармакодинамическая характеристика

Периндоприл (либо киназа II) является ингибитором АПФ, относящимся к экзопептидазам. Он считается пролекарством, из него далее выходит активный метаболит под названием периндоприл ат. Трансформирует ангиотензин I в вазоконструктор, позволяет разрушить брадикинин с образованием неактивного гектапептида.

В силу того, что активность АПФ уменьшается, активизируется ренин в плазме, снижается продукция альдостерона. А так как АПФ уничтожает брадикинин, угнетение данного фермента ведет к повышенной активизации калликреин-кининовой системы. Тут же активизируется простогландиновая система.

Периндоприл :

• Понижает АД, и САД, и ДАД;
• Вне зависимости от того, стоит пациент или лежит, АД падает;
• Корректирует в сторону снижения ОПСС;
• Ускоряет периферический кровоток;
• Не повышает ЧСС;
• Ускоряет, как отмечают в инструкции, и кровоток в почках, не сказываясь на скоростях клубочковой фильтрации.

Чтобы развился пиковый гипотензивный эффект, нужно подождать около 4-6 часов после приема внутрь. Такое действие будет пролонгировано на 24 часа. Но, как отмечают медики, и спустя сутки действие сохранится на 87-100%. Можно сказать, что АД падает быстро, но при этом плавно – и это самая комфортная для гипертоника схема.

Что же до стабилизации гипотензивного состояния, то ее можно ожидать через месяц регулярного графика. А сохраняется оно длительно. Когда вы перестаете пить Периневу, синдрома отмены не будет.

Доказано, что активный ингредиент уменьшает и гипертрофические трансформации левожелудочкового миокарда. Он же увеличивает и концентрацию высокоплотностных липопротеидов. Лица с гиперурикемией отмечают снижение показателей мочевой кислоты. При долговременном приеме стабилизируется изоферментный миозиновый профиль. Уменьшается и клиническая значимость интерстициального типа фиброза.

Медпрепарату свойственно убирать некоторые трансформации в артериях мелкого порядка, оптимизировать эластичность артерий крупных. Снижается пред- и постнагрузка на сердце. При ХСН уменьшается ОПСС, а также желудочковое давление наполнения. Увеличивается сердечный выброс, а еще сердечный индекс.

Фармакокинетическая характеристика

Лекарственный состав достаточно быстро всасывается из пищеварительных путей, на то, чтобы было достигнуто пиковое плазменное содержание, уходит час. Биологическая доступность – в пределах 65-70%.

Примерно 20% компонента абсорбированного становится активным метаболитом периндоприлатом. Его плазменная предельная концентрация фиксируется спустя 3,5 часа, а период полувыведения равен часу. С кровяными белками (из плазменной части) вещество имеет незначительную связь, связь же с АПФ не достигает 30%, но она зависит от содержания ингредиента.

Эвакуация осуществляется через почки. Пища, как это доказали ученые, несколько понижает трансформацию периндоприла в периндоприлат, что снижает лекарственную биодоступность.

Кому показан

В детальной инструкции по применению описываемой Периневы указаны два основных показания к приему – это, собственно, артериальная гипертензия, а также ХСН. Нередко именно этот медпрепарат применим в сочетанной терапии с индапамидом – это делают для предупреждения повторного инсульта у лиц, которым присущи сейчас или ранее цереброваскулярные недуги в активной фазе.

Кроме того, рассматриваемый ингибитор АПФ могут прописывать при стабильности ишемии сердца, дабы снизить угрозу сердечно-сосудистых катастроф у людей, переживших острый ИМ либо коронарную реваскуляризацию.

Кому пить нельзя

Перинева, равно как и его аналоги, имеет абсолютные и относительные противопоказания к приему. Так, например, категорический запрет касается детей – лицам до совершеннолетия этот медпрепарат не прописывают в принципе.

Среди абсолютных противопоказаний:

• Непереносимость галактозы и дефицит лактазы, а также синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• Высокая индивидуальная чувствительность к формульным ингредиентам или иным представителям данной фарм-группы;
• Идиопатической природы ангионевротический отек ранее.

При таких диагнозах или особенностях больному вместе с врачом нужно искать другие терапевтические схемы. Если же говорить об относительных противопоказаниях, то в этом случае доктор будет оценивать все риски, которые имеет конкретный пациент. И основываясь на своем прогнозе, он решит – можно ли ему пить Периневу или стоит искать иное средство с меньшей угрозой.

Относительные ограничения в применении

Это, прежде всего, касается ХСН в декомпенсированной стадии. Не стоит пить лекарство и больным с артериальной гипотензией, только определенные расчеты со стороны врача могут допустить прием Периневы.

В числе относительных противопоказаний:

• Стеноз аортального/митрального клапанов;
• Реноваскулярного типа гипертензия;
• Обструктивная кардиомиопатия (гипертрофического типа);
• Цереброваскулярные недуги, в число которых входит ишемия сердечной мышцы, недостаточность кровотока мозгового, а также коронарная недостаточность;
• ХПН (берется во внимание клиренс креатинина);
• Двухсторонний стеноз нефроартерий либо артериальный стеноз единственной имеющейся почки, а также посттрансплантологический статус;
• Гемодиализ с задействованием особых мембран;
• Гиперкалиемия, гипонатриемия и гиповолиемия;
• Состояние после хирургической операции;
• Болезни соединительной ткани – например, системная красная волчанка, склеродермия;
• Сахарный диабет любого типа;
• Угнетение кроветворения в костном мозге, сопряженное с приемом иммунодепрессантов;
• Принадлежность больного к негроидной расе;
• Возраст старше 65;
• Параллельная терапия аллергенами (десенсобилизирующая).

Если медик, который прописывает вам лекарство, по какой-то причине не знает о некоторых ваших заболеваниях, актуальных или перенесенных ранее, обязательно сообщите ему о них. Такое бывает, если на прием пациент приходит не с медкартой, а листом-вкладышем. Он может забыть упомянуть то или иное заболевание, доктор не учтет этого, и терапия может быть некорректной (а значит – опасной).

Как применять при гипертоническом недуге

Лекарство может использоваться и в монотерапии, и как одно из комплексных составляющих – за этот выбор в ответе ваш доктор. Рекомендуемая стартовая дозировка Периневы – 4 мг. Для тех лиц, что имеют значимую активацию РААС (а это свойственно больным с тяжелой АГ, с реноваскулярного типа гипертензией и ХСН в декомпенсаторной) начальная дозировка не превысит 2 мг. Если же эффективность лечения окажется недостаточной, суточная дозировка со временем может быть поднята до 8 мг.

Если Периневу будет пить больной, что параллельно пьет мочегонное, то чтобы избежать развития гипотензии, прием ингибитора нужно начать через три дня после отмены мочегонного средства. Либо (вариант этот тоже рассматривает доктор), он пропишет Периневу в дозе 2 мг, минимум возможной для этого медпрепарата. В такой ситуации показан мониторинг содержания ионов калия в сывороточном компоненте крови, АД и функциональности почек. Глядя на динамику этих показателей, врач будет корректировать дозировку. Терапию мочегонным медикаментом могут возобновить, если есть на то запрос.

Гипертоникам пожилого возраста также прописывают минимальную стартовую дозировку – 2 мг.

Применение при иных сердечно-сосудистых заболеваниях

В целях предупреждения инсульта (повторного) лицам с цереброваскулярными недугами рекомендовано пить лекарство по 2 мг 1/24 за две недели до назначения . Начало профилактической терапии обозначается врачом не ранее чем через 2 недели после пережитого инсульта.

Больным с ХСН лекарство прописывают в той же стартовой дозе– 2 мг. По истечении двух недель, при положительной динамике, ее поднимают до 4 мг. При клинических проявлениях болезни дополнительно могут назначить бета-адреноблокаторы, дигоксин и определенные мочегонные.

Если специалист прогнозирует высокую вероятность развития АГ, к примеру, вследствие больших доз диуретика, до назначения Периневы следует скорректировать электролитные сбои, гиповолиемию (насколько это реально). До/в процессе терапии нужно обязательно мониторить АД, уровень ионов калия в сывороточной части биожидкости, а также состояние нефрофункции.

Лечение при стабильной ишемии сердца

Стартовая дозировка – 4 мг 1/24. Спустя две недели, под строжайшим контролем почечной функции, эту дозировку могут поднять вдвое. Пожилых больных и при этом диагнозе стараются начать лечить с наименьшей дозы в 2 мг. Если же доза неэффективна, после предварительного контроля почечной работы (этот пункт обязателен), через неделю дозировку поднимают до 4 мг, а еще через 7 дней доводят до 8 мг.

В ходе терапии медики осуществляют мониторинг содержания креатинина, а также ионов калия в сывороточной составляющей крови.

О негативных реакциях

Побочные эффекты Периневы подробно прописаны в инструкции. Надо отметить, что нередко они возникают на фоне некорректного приема лекарств, неоптимальной сочетанной терапии, а также неправильного образа жизни пациента.

Частота фиксации негативных реакций такова – более и равно 1 случая на 10 приемов трактуется как «очень часто», более или равно 1 на 100, но менее 1 на 10 – «часто». «Нечасто» – это один случай или более к тысяче, но не менее 1 к 100. «Редко» – это соотношение от более одного случая на 10000 приемов, но не менее 1 к 1000. «Очень/ крайне редко» – это более 1 к 10000 с включением отдельных сообщений.

Негативные реакции:

1. Сердце и сосуды. Часто фиксируется значительное понижение АД. Очень редко прием оборачивается стенокардией, аритмией, нельзя исключить инсульт и острый ИМ. С неопределенной частотой встречается васкулит.
2. Система пищеварения. Часто проявляется прием расстройствами пищеварения, запором и тошнотой, возможно – рвотными позывами. Не исключены с той же частотой диспепсия и болезненность в животе. Нечасто больной жалуется на непривычную сухость во рту. Редко негативным сценарием будет панкреатит. Очень редко встречается гепатит (разных видов).
3. Дыхательная система. Часто пациенты жалуются на кашель и одышку, нечасто у них фиксируется бронхоспазм, очень редко прием оборачивается насморком и эозинофильной пневмонией.
4. ЦНС и ПНС. Часто поступают жалобы на головные боли, парестезию, головокружение. Нечасто появляются изменения настроения, а также расстройства сна. Очень редко встречаются патологии сознания, сопряженные с пространственной дезориентацией, пробелами в памяти, трудностями концентрации и выполнения автоматических простых действий.
5. Сенсоры. Часто жалуются пациенты на непривычный ушной шум, часто возникают жалобы и на зрительные дефекты.
6. ОДА. Часто фиксируется мышечный судорожный синдром.
7. Мочеполовой профиль. Нечасто возникает как негативный сценарий лечения эректильная дисфункция, почечная недостаточность. Крайне редко проявляется ОПН.
8. Лимфосистема и кроветворение. У определенных лиц с расположенностью к этому очень редко возникает гемолитическая анемия. При долговременной терапии в максимальных дозах возможны тромбоцитопения и агранулоцитоз, а также нейтропения, сниженные показатели гемотокрита и гемоглобина.
9. Кожа. Самый большой орган нашего тела может отреагировать на терапию Периневой часто кожной сыпью, зудом. С меньшей частотой проявляется крапивница, а также ангионевротический отек лица и рук/ног. Очень редко отмечается мультиформного типа эритема.
10. Лабораторная диагностика может фиксировать гиперкалиемию, рост маркеров креатинина кровяной плазмы и сывороточной мочевины. В особенности – у лиц с тяжелой ХСН. Редко проявляется гипогликемия, повышенный билирубин в кровяной сыворотке, а также активизация печеночной ферментации.

Среди иных реакций нередко отмечается астенический синдром, нечасто- гипергидроз.

В случае передозировки

Основными признаками передозировки являются значительное снижение АД, сердцебиение и брадикардия, тахикардия, а также сбои водно-электролитного баланса. Возможны гипервентиляция легких, тревожность, кашель и немалое головокружение. Нельзя исключить шоковую реакцию и почечную недостаточность.

Если давление снизилось значительно, пострадавшего рекомендовано уложить, приподнять ему нижние конечности. Больному восполняют кровяной объем, вводят внутривенно ангиотензин II, а также (возможно – на выбор) катехоламиновый раствор. При развитой брадикардии, которая не поддается медикаментозному лечению, усиливают пейсмейкер. Терапия при передозировке стандартно проводится с контролем жизненно важных показателей, уровня креатинина и электролитов в сывороточной части биожидкости.

Удаление вещества из системного кровотока допустимо гемодиализом, но, это важно, следует избегать задействования при этой процедуре высокопроточных мембран из полиакрилонитрила.

Замечания

Не считается оптимальной сочетанная терапия Периневы с медпрепаратами лития, калия, калийсберегающими мочегонными, а также калийсодержащими продуктами и/или БАДами.

Равно как и остальные ингибиторы АПФ, Перинева способна спровоцировать резкое падение АД. Но у лиц с неосложненной АГ такой эффект «первой дозы» фиксируется нечасто. А вот патологическое снижение АД способно проявиться у больных с уменьшенным ОЦК из-за серьезной бессолевой диеты, диуретической терапии, гемодиализа.

Также, стоит отметить, часто значительное падение АД у людей с ХСН (тяжелой) фиксируется при параллельном приеме петлевых мочегонных, а еще при АН. Эти больные должны серьезно наблюдаться весь период лечения, очень важна для них правильная, точная дозировка медпрепарата. Это замечание справедливо и в отношении больных с ишемией сердца, цереброваскулярными болезнями. У них чрезмерное понижение давления опасно острым ИМ и осложнениями цереброваскулярного типа.

Это важно:

1. Транзиторная (то есть проходящая) артериальная гипертензия не может считаться показанием к прерыванию терапии, после восстановления ОЦК и стабилизации АД лечение продолжается.
2. Если гипотензии присуща клиническая симптоматика, дозировка фармакологического средства корректируется (иногда его отменяют вовсе).
3. В ситуациях с развитием эпизода нестабильности стенокардии (даже если она незначительна) у больных с ишемией сердца первые недели оценивается пропорция «польза/риск».
4. Если у находящегося на лечении возник ангионевротический отек, Перинева отменяется срочно – при отеке лица или губ нужны только стандартные антигистаминные средства, а вот при отеке языка и гортани, а также голосовой щели, ситуация может выйти из-под контроля. Помощь должна быть неотложной.
5. Если на фоне лечения у больного развилась желтуха, медпрепарат отменяют, проводят обследование, так как Перинева способна привести к серьезнейшей цепочке патологий, стартующих именно с холестатической желтухи.
6. В отдельных ситуациях у пациентов с АГ и не определенной до этого ПН (в частности, при приеме мочегонных), может быть временное и несущественный рост креатинина и показателя мочевины в сывороточной части биологической жидкости.

У лиц с диагнозом «сахарный диабет», что получают инсулин либо пьющих гипогликемические средства, на старте терапии Периневой четко отслеживается показатель глюкозы.

Те пациенты, которых в ближайшее время ожидает хирургическое вмешательство, как правило, за сутки отменяют лекарство. Это связано с тем, что анестезия во время операции понижает давление. Если невозможно отменить ингибитор АПФ, гипотензию корректируют повышением ОЦК.

Если на фоне терапии у больного развился непродуктивный, непрекращающийся кашель, это, как правило, реакция на медпрепарат. Она прекращается после его отмены.

Гестация и лактация

Перинева при беременности не назначается. Если в процессе лечения пациентка забеременела, лекарство срочно отменяют. Если его применяет беременная на поздних сроках гестации, лечение может обернуться фетотоксическими эффектами. Среди них маловодие и снижение нефрофункциональности, а также замедленное окостенение костей черепа у малыша. Способно спровоцировать лекарство и неонатальные токсические эффекты – гипотензию, почечную недостаточность.

Если по той или иной причине медпрепарат использовался во второй и третьем триместрах, важно сделать УЗИ плода – проследить за состоянием черепных костей и почек.

Нет данных о том, проникает ли периндоприл в грудное молоко, поэтому на время лактации от лекарства нужно отказаться. Либо, наоборот, курс лечения требует отказа от лактации, ее временного приостановления. Эти вопросы следует обсудить с лечащим врачом и гинекологом.

Можно ли сочетать с НПВС

НПВС – это категория лекарств с особой частотой применения. К ним относят противовоспалительные и обезболивающие медпрепараты, которые люди с разными показателями соматического здоровья применяют сравнительно часто. Например, Нимесулид или Диклофенак люди пьют при суставных болях, остеохондрозе, посттравматических болях и т.д. Используются эти составы и при так называемых простудных заболеваниях.

Но не все пациенты думают о том, можно ли сочетать НПВС с иными медпрепаратами, часто применяемыми курсами. Так, если вы будете комбинировать их с лечением Периневой, нельзя исключить ослабление гипотензивного действия. Уровень ионов К в крови может повыситься, отчего ухудшится почечная функциональность. В некоторых случаях дело оборачивается развитием ОПН. Если у пациента больные почки, а он пьет Аспирин вместе с Периневой, ОПН имеет высокую вероятность развития.

Поэтому, прежде чем пить таблетку обезболивающего или противовоспалительного средства, вспомните, что вы принимаете Периневу, которая плохо с ними сочетается. А что можно принять в случае простуды или суставных болей, уточните у лечащего врача.

С чем можно комбинировать при необходимости

Если есть такой запрос, то Периневу можно назначать в комплексе с такими фармпрепаратами, как нитраты, бета-адреноблокаторы, тромболитики, а также с ацетилсалициловой кислотой в дозах с антиагрегантным действием.

В аптеках лекарственный продукт отпускается рецептурно. Цена таблеток Перинева от 210 рублей за 30 пилюль/4 мг до 1000 рублей за 90 пилюль в 8 мг.

Вождение

Лекарство сопряжено с определенными рисками со стороны нервной системы, потому всем лицам, принимающим Периневу, не рекомендовано в процессе лечения садиться за руль и работать со сложными механизмами. Нельзя исключить головные боли, головокружения, путанности сознания, расконцентрацию. Все это может стать причиной аварийной ситуации.

При возникновение любой выраженности негативных реакцией поспешите обратиться к лечащему врачу.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Перинева . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Периневы в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Периневы при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав антигипертензивного препарата.

Перинева и Ко-Перинева - ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина 1 в ангиотензин 2, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина 2 происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема Перинева, достигает максимума через 4-8 ч и продолжается в течение 24 ч.

В клинических исследованиях при применении периндоприла (монотерапия или в комбинации с диуретиком) показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического), а также риска фатальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества были отмечены как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Показано, что на фоне применения периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг в сутки (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1.9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

Периндоприл применяется как в виде монотерапии, так и в виде фиксированных комбинаций с индапамидом, с амлодипином.

Индапамид относится к производным сульфонамида, является диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать медленные кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Оказывает гипотензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений.

Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на метаболизм липидов - ТГ, ЛПНП и ЛПВП; на метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Состав

Периндоприла эрбумин + вспомогательные вещества (Перинева).

Периндоприла эрбумин + Индапамид + вспомогательные вещества (Ко-Перинева).

Фармакокинетика

Периндоприл

После приема внутрь Перинева быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%) и зависит от концентрации активного вещества. Не кумулирует. Повторный прием не приводит к кумуляции. При приеме во время еды метаболизм периндоприла замедляется. Периндоприлат выводится из организма почками. У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется.

Индапамид

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. Связывание с белками плазмы составляет 79%. Не кумулирует. Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Показания

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС.

Формы выпуска

Таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг (Перинева).

Таблетки 2 мг + 625 мкг, 4 мг + 1.25 мг, 8 мг + 2.5 мг (Ко-Перинева).

Таблетки, диспергируемые в полости рта 4 мг и 8 мг (Перинева Ку-Таб).

Инструкция по применению и дозировка

Перинева

Начальная доза - 1-2 мг в сутки в 1 прием. Поддерживающие дозы - 2-4 мг в сутки при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже - 8 мг) - при артериальной гипертензии в 1 прием.

При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Ко-Перинева

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.

По возможности применение препарата следует начинать с подбора доз периндоприла и индапамида по отдельности. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом Ко-Перинева сразу после монотерапии.

Дозы приводятся для соотношения периндоприл/индапамид.

Начальная доза препарата Ко-Перинева - 2 мг/0.625 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Если через 1 месяц применения препарата не удается достичь адекватного контроля АД, то дозу препарата следует увеличить до 4 мг/1.25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение до максимальной суточной дозы препарата Ко-Перинева - 1 таблетка (8 мг/2.5 мг) 1 раз в сутки.

Для пациентов пожилого возраста начальная доза препарата Ко-Перинева составляет 2 мг/0.625 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Препарат Ко-Перинева противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Ко-Перинева; максимальная суточная доза препарата Ко-Перинева 4 мг/1.25 мг. Пациентам с КК более 60 мл/мин коррекция дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

• эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата;
• парестезия;
• головная боль;
• головокружение;
• нарушения сна;
• лабильность настроения;
• сонливость;
• обморок;
• спутанность сознания;
• нарушения зрения;
• шум в ушах;
• чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы;
• васкулит;
• тахикардия;
• ощущение сердцебиения;
• нарушения сердечного ритма;
• стенокардия;
• инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска;
• кашель;
• одышка;
• бронхоспазм;
• эозинофильная пневмония;
• ринит;
• запор, диарея;
• тошнота, рвота;
• боль в животе;
• нарушение вкуса;
• диспепсия;
• сухость слизистой оболочки полости рта;
• панкреатит;
• гепатит (холестатический или цитолитический);
• кожный зуд;
• сыпь;
• фотосенсибилизация;
• повышенное потоотделение;
• ангионевротический отек;
• крапивница;
• многоформная эритема;
• спазмы мышц;
• артралгия;
• миалгия;
• острая почечная недостаточность;
• эректильная дисфункция;
• астения;
• боль в грудной клетке;
• периферические отеки;
• слабость;
• лихорадка.

Противопоказания

• ангионевротический отек в анамнезе (наследственный/идиопатический или ангионевротический отек на фоне приема других ингибиторов АПФ в анамнезе);
• гипокалиемия;
• выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
• рефрактерная гиперкалиемия;
• тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT на ЭКГ;
• одновременное применение с антиаритмическими препаратами, способными вызывать желудочковую тахикардию по типу "пируэт";
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к действующим веществам, любому ингибитору АПФ, производным сульфонамида или любым вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Перинева противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

С осторожностью следует применять Перинева при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки; почечной недостаточности; системных заболеваниях соединительной ткани; терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением соли, рвота, диарея); стенокардии; цереброваскулярных заболеваниях; реноваскулярной гипертензии; сахарном диабете; хронической сердечной недостаточности 4 функционального класса по классификации NYHA; одновременно с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли, с препаратами лития; при гиперкалиемии; хирургическом вмешательстве/общей анестезии; гемодиализе с использованием высокопроточных мембран; десенсибилизирующей терапии; аферезе ЛПНП; состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; у пациентов негроидной расы.

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у предрасположенных пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на РААС. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина 2 или алискиреном не рекомендуется.

Перед началом лечения периндоприлом всем больным рекомендуется исследование функции почек.

Во время лечения периндоприлом следует регулярно контролировать функцию почек, активность печеночных ферментов в крови, проводить анализы периферической крови (особенно у больных с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у больных, которые получают иммунодепрессивные средства, аллопуринол). Пациентам с дефицитом натрия и жидкости перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития гиперкалиемии повышается при одновременном применении Перинева с другими препаратами, которые способны вызывать гиперкалиемию: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина 2, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарин, иммуноподепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.

При одновременном применении с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (у пациентов этих групп данная комбинация противопоказана).

Не рекомендуется одновременное применение с алискиреном у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушений функции почек, т.к. возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина 2 связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с антагониста рецепторов ангиотензина 2) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

Одновременное применение с эстрамустином может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

При одновременном применении препаратов лития и периндоприла возможно обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты (данная комбинация не рекомендуется).

Одновременное применение с гипогликемическими препаратами (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) требует особой осторожности, т.к. ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, могут усиливать гипогликемический эффект этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект Перинева, при одновременном применении может потребоваться коррекция дозы последнего.

У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также применением периндоприла в низкой начальной дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При хронической сердечной недостаточности в случае применения диуретиков периндоприл следует применять в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функцию почек (концентрация креатинина) следует контролировать в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) в низких дозах: при терапии сердечной недостаточности 2-4 функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации. Перед применением данной комбинации необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови - еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

Одновременное применение периндоприла с НПВС (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. С осторожностью применять данную комбинацию у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.

Гипотензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.

Одновременное применение глиптинов (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, витаглиптин) с ингибиторами АПФ (в т.ч. с периндоприлом) может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы 4 глиптином.

Одновременное применение периндоприла с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами и средствами для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного действия.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект периндоприла.

При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, при котором наблюдались гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Аналоги лекарственного препарата Перинева и Ко-Перинева

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Арентопрес;
• Гиперник;
• Коверекс;
• Ко-пренесса;
• Нолипрел;
• Нолипрел А;
• Нолипрел А Би-форте;
• Нолипрел форте;
• Парнавел;
• Периндид;
• Периндоприл;
• Периндоприла аргинин;
• Периндоприла эрбумин;
• Периндоприл + Индапамид Сандоз;
• Периндоприл плюс Индапамид;
• Периндоприл-Индапамид Рихтер;
• Перинева Ку-Таб;
• Перинпресс;
• Пиристар;
• Престариум;
• Престариум А;
• Стопресс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Таблетки 0,625 мг. + 2 мг.:

• Активное вещество полуфабриката-гранул: Периндоприл эрбумин - 2 мг;
• Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат - 0,6 мг; лактозы моногидрат - 30,915 мг; кросповидон - 4 мг;
• Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза - 11,25 мг; натрия гидрокарбонат - 0,25 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,135 мг; магния стеарат - 0,225 мг.

Таблетки 1,25 мг. + 4 мг.:

• Активное вещество полуфабриката-гранул: Периндоприл эрбумин - 4 мг;
• Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат - 1,2 мг; лактозы моногидрат - 61,83 мг; кросповидон - 8 мг;
• Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза - 22,5 мг; натрия гидрокарбонат - 0,5 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,27 мг; магния стеарат - 0,45 мг.

Таблетки 2,5 мг. + 8 мг.:

• Активное вещество полуфабриката-гранул: Периндоприл эрбумин - 8 мг;
• Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат - 2,4 мг; лактозы моногидрат - 123,66 мг; кросповидон - 16 мг;
• Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза - 45 мг; натрия гидрокарбонат - 1 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,54 мг; магния стеарат - 0,9 мг.

Таблетки, 0,625 мг+2 мг, 1,25 мг+4 мг, 2,5 мг+8 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 3 контурных ячейковых упаковки (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.

Описание лекарственной формы

Таблетки 0,625 мг+2 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с фаской, на одной стороне выгравирована короткая линия.

Таблетки 1,25 мг+4 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и с фаской.

Таблетки 2,5 мг+8 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.

Фармакологическое действие

Сосудорасширяющее, диуретическое, гипотензивное.

Фармакокинетика

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65–70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.

В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Связывание с белками плазмы крови периндоприлата дозозависимо и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками, T1/2 периндоприлата составляет около 17 ч. Не кумулирует.

У пожилых пациентов, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.

Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Индапамид. Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь однократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%. T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем - 18 ч.). Не кумулирует.

Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Фармакодинамика

Ко-Перинева - комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ - периндоприл и тиазидоподобный диуретик - индапамид. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

Ко-Перинева оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, триглицериды (ТГ) и углеводы), в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком.

Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата Ко-Перинева без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены».

Периндоприл - ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, - устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторную тахикардию при длительном лечении. Антигипертензивный эффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностью ренина плазмы крови.

Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита - периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны. Действие препарата Ко-Перинева приводит к:

• расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленному изменением метаболизма ПГ;
• уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце).

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл способствует:

• снижению давления наполнения левого и правого желудочков;
• увеличению сердечного выброса и сердечного индекса;
• повышению регионарного кровотока в мышцах.

Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение суток. Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».

Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает (аддиция) антигипертензивный эффект периндоприла.

Индапамид относится к производным сульфонамида, является диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Оказывает гипотензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений.

Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на метаболизм липидов: ТГ, ЛПНП и ЛПВП и метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Показания к применению Ко-перинева

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания к применению Ко-перинева

• повышенная чувствительность к действующему веществу, любому ингибитору АПФ, производным сульфонамида или любым вспомогательным веществам препарата;
• ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или ангионевротический) на фоне приема других ингибиторов АПФ (в анамнезе);
• выраженная почечная недостаточность;
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
• рефрактерная гиперкалиемия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT на ЭКГ, одновременный прием с антиаритмическими препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию по типу «пируэт»;
• тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
• беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• учитывая отсутствие достаточного опыта применения, препарат Ко-Перинева не следует принимать пациентам, находящимся на диализе, и пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

С осторожностью: cистемные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, снижение ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пациенты пожилого возраста, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран; перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых); состояние после трансплантации почек, стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Ко-перинева Применение при беременности и детям

Беременность. Прием препарата Ко-Перинева противопоказан при беременности. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Перинева следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Не следует применять препарат Ко-Перинева в I триместре беременности. Контролируемых клинических исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ в I триместре не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое действие ингибиторов АПФ нельзя. Препарат Ко-Перинева противопоказан во II и в III триместрах беременности. Длительное применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков возможно развитие у плода/новорожденного гипогликемии и тромбоцитопении. Если женщина принимала ингибитор АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа плода/новорожденного.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Период грудного вскармливания. Препарат Ко-Перинева противопоказан в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Вызывает уменьшение или подавление лактации. У новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и «ядерной» желтухи.

Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата.

Ко-перинева Побочные действия

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Риск развития гипокалиемии (содержание калия в сыворотке крови менее 3,4 ммоль/л) у пациентов на фоне применения препарата Ко-Перинева в суточной дозе 0,625 мг/2 мг составляет 2%, 1,25 мг/4 мг - 4% и 2,5 мг/8 мг - 6%.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до

Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия (есть сообщения при применении ингибиторов АПФ). В определенных клинических ситуациях (состояния после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто - лабильность настроения, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - аритмии, в т.ч. и брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия, инфаркт миокарда, возможно вторичные, вследствие снижения АД у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно с летальным исходом).

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой, длительно сохраняющийся на фоне применения ингибиторов АПФ и исчезающий после их отмены кашель; одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастрии, боль в животе, нарушение вкусового восприятия, рвота, диспепсия, диарея; очень редко - панкреатит, ангионевротический отек кишечника, желтуха; частота не установлена - в случае печеночной недостаточности существует вероятность развития печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожный зуд, кожная сыпь, макулопапулезные высыпания; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки полости рта, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница; реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом; ухудшение течения СКВ; очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; единичные случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.

Прочие: часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - увеличение QT на ЭКГ; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови во время приема препарата; повышение активности печеночных ферментов; небольшое повышение концентрации креатинина в плазме крови, обратимое после прекращения терапии, которое чаще развивается на фоне стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, артериальной гипертензии на фоне терапии диуретиками, при почечной недостаточности; гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска; гипохлоремия может привести к компенсаторному метаболическому алкалозу (вероятность и тяжесть эффекта - низкие); гиперкалиемия чаще обратимая; гипонатриемия с гиповолемией, приводящие к снижению ОЦК и ортостатической гипотензии.

По данным клинических исследований, побочные эффекты соответствуют ранее установленному профилю безопасности комбинации периндоприла и индапамида. В редких случаях развивались следующие серьезные нежелательные явления: гиперкалиемия, острая почечная недостаточность, артериальная гипотензия и кашель, возможно развитие ангионевротического отека.

Лекарственное взаимодействие

Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков может способствовать увеличению концентрации лития в плазме крови и риска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ.

Одновременное применение препарата Ко-Перинева с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Баклофен - потенцирование гипотензивного эффекта. Необходим контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы гипотензивных средств.

НПВП, в т.ч. высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) снижает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, повышает риск развития нарушений функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, повышает содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. До начала лечения пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости, а также регулярно контролировать функцию почек как в начале терапии, так и в процессе лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики). Усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, тетракозактид. Уменьшение гипотензивного эффекта (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия ГКС).

Другие гипотензивные средства: возможно усиление гипотензивного эффекта препарата Ко-Перинева.

Периндоприл

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. При совместном применении их с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: применение ингибиторов АПФ (описаны для каптоприла и эналаприла) в очень редких случаях может усилить гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Одновременное применение, требующее осторожности

Аллопуринол, цитостатические иммунодепрессанты, ГКС (при системном применении) и прокаинамид: одновременный прием этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.

Средства для обшей анестезии: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивный эффект некоторых средств для проведения общей анестезии.

Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии периндоприла - к выраженному снижению АД.

Индапамид

Одновременное применение, требующее особой осторожности

Препараты, способные вызвать желудочковую полиморфную тахикардию типа «пируэт»: т.к. существует риск развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как: антиаритмические средства (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин при в/в применении, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин при в/в применении, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами. Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT на ЭКГ.

Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В при в/в введении, глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника (следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника), тетракозактид - увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости, его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов.

Одновременное применение, требующее осторожности

Метформин: функциональная почечная недостаточность на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном применении с метформином повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) - у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) - у женщин.

Препараты, содержащие соли кальция: при одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии выраженной потери ионов натрия и дегидратации.

Дозировка Ко-перинева

Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.

По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом Ко-Перинева сразу после монотерапии.

Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.

Начальная доза - по 1 табл. препарата Ко-Перинева (0,625мг/2 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 мес приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 табл. препарата Ко-Перинева (1,25 мг/4 мг) 1 раз в сутки.

При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы препарата Ко-Перинева - 1 табл. (2,5 мг/8 мг) 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза - 1 табл. препарата Ко-Перинева по 0,625 мг/2 мг 1 раз в сутки. Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Пациенты с нарушением функции почек. Препарат Ко-Перинева пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказан (Cl креатинина менее 30 мл/мин).

Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Ко-Перинева; максимальная суточная доза препарата Ко-Перинева - 1,25 мг/4 мг.

Пациентам с Cl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции доз не требуется.

Дети и подростки. Препарат Ко-Перинева не следует применять детям и подросткам до 18 лет, т.к. данные по эффективности и безопасности недостаточны.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК); возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).

Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида в/в). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.

Ко-Перинева - это антигипертензивный препарат комбинированного типа. У него в составе имеется сразу два оказывающих активное воздействие вещества: это периндоприл, являющийся ингибитором АПФ, а также индапамид, тиазидоподобный диуретик.

Вместе они оказывают одновременно диуретическое, вазодилатирующее и антигипертензивное воздействие.

Антигипертензивный эффект является достаточно продолжительным, он длится около суток. Данный эффект напрямую зависит от объёма принимаемого препарата.

Через месяц употребления препарат может достичь стабильного снижения артериального давления без увеличения частоты сердечных сокращений. После прекращения не развивается синдром отмены.

Препарат расширяет вены, снижая нагрузку на сердце (причём как преднагрузку, так и постнагрузку). Применение данного препарата одинаково эффективно при артериальной гипертензии любого уровня тяжести – мягкого, умеренного или жесткого.

Наибольшая эффективность препарата начинается через 4-6 часов с первого момента его приёма – и она сохраняется на должном уровне в течение суток.

Инструкция по применению

Препарат принимает внутрь, единожды в сутки. Предпочтительное время принятия – утренние часы перед завтраком. Необходимо запивать таблетки достаточным количеством воды.

Для начала необходимо начать с таблеток с минимальным содержанием периндоприла и индапамида (2 мг и 0,625 мг соответственно). Если контроль над артериальным давлением не удаётся эффективно установить, следует перейти на таблетки с количеством активных веществ в два раза больше.

Недопустимо увеличение дозы больше чем до одной таблетки с 8 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида в сутки. При почечной недостаточности допустимая суточная доза уменьшается в два раза.

Препарат выпускается исключительно по рецепту – и актуальную дозу его употребления должен обязательно назначать лечащий врач.

Форма выпуска и состав

Основной формой выпуска данного препарата являются таблетки белого, либо близкого к белому цвета, двояковыпуклые, круглые, с фаской и гравировкой в виде короткой линии на одной из сторон.

Основные вещества, которые содержатся в данных таблетках – это периндоприла эрбумин в виде полуфабриката и индапамид.

Также имеется в наличии ряд вспомогательных веществ:

• гексагидрат хлорида кальция;
• моногидрат лактозы;
• кросповидон;
• коллоидный диоксид;
• стеарат магния;
• гидрокарбонат натрия;
• микрокристаллическая целлюлоза.

Таблетки размещаются в контурных упаковках ячейкового типа по 10 штук, которые, в свою же очередь, упакованы в картонные пачки. Количество активного вещества может варьироваться.

Полезные свойства

Препарат оказывает позитивное действие в случае эссенциальной гипертензии – это его основное назначение.

Побочные действия

Есть ряд возможных побочных эффектов, которые могут проявиться при употреблении данного препарата.

Вероятность подобных эффектов невелика, но всё же следует их учитывать при принятии препарата, чтобы предусмотреть все возможности, как позитивные, так и негативные.

К данным эффектам относятся:

• мышечные спазмы;
• импотенция;
• астения;
• ангионевротический отек;
• сыпь;
• крапивница;
• бронхоспазм;
• ринит;
• эозинофильная пневмония;
• рвота;
• диспепсия;
• диарея;
• желтуха;
• панкреатит;
• нарушение зрения;
• шум в ушах;
• сухой кашель;
• анемия апластического типа;
• вертиго;
• головокружение;
• парестезии;
• проблемы с настроением;
• проблемы со сном;
• спутанность сознания;
• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения и многое другое.

Хотя вероятность проявления данных отклонений является очень несущественной, важно учитывать, что рисковать всё-таки не стоит – при первых же симптомах данных отклонений необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы скорректировать дозы принимаемого препарата, либо рассмотреть альтернативные медикаменты.

Противопоказания

Имеется ряд характерных противопоказаний, при которых употребление препарата является недопустимым.

К ним относятся, помимо прочего:

• индивидуальная чувствительность к одному из компонентов препарата;
• рефрактерная гиперкалиемия;
• непереносимость лактозы;
• ангионевротический отёк;
• дефицит лактазы;
• стеноз почечных артерий двустороннего типа;
• печеночная недостаточность;
• беременность или период лактации;
• возраст до восемнадцати лет;
• обычный стеноз артерии почки;
• мальабсорция глюкозно-галактозного типа и так далее.

В данных ситуациях принимать препарат можно, но делать это необходимо с особенной осторожностью:

• сахарный диабет;
• гиперурикемия;
• стенокардия;
• проблемы с кроветворением костного мозга;
• гипертензия реноваскулярного типа;
• понижение ОЦК;
• цереброваскулярные заболевания;
• терапия при помощи иммунодепрессантов;
• заболевания соединительной ткани различного типа.

Взаимодействие с другими препаратами

Препарат может взаимодействовать с другими лекарствами, усиливая или ослабляя их или собственное действие.

Этот эффект также важно учитывать, когда осуществляется одновременный приём сразу нескольких лекарственных препаратов.

Вот некоторые примеры взаимодействия:

• При принятии с препаратами лития : может повыситься концентрация лития в плазме крови, а потому не стоит сочетать Ко-Перинева с данными препаратами.
• С баклофеном : у последнего усиливается гипотензивный эффект, вследствие чего может значительно измениться артериальное давление;
• При единовременном употреблении с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС : может понизиться гипотензивный эффект препарата, но повышается риск возникновения проблем с почками, вплоть до проявления острой почечной недостаточности. При наличии уже имеющихся проблем с почками, единовременное употребление препаратов строго противопоказано.
• При употреблении с нейролептиками : гипотензивный эффект усиливается.
• При употреблении с калийсберегающими диуретиками : может повыситься содержание калия в крови – и это очень опасно.
• С инсулином : может повыситься повышение толерантности к глюкозе, а также понижение потребности в инсулине.
• С иммунодепрессантами : возрастает иск развития лейкопении.
• При употреблении с препаратами для общей анестезии : усиливается общий гипотензивный эффект.
• При употреблении с диуретиками : может возникнуть гиповолемия, либо понизиться артериальное давление.
• С метформином : может возникнуть почечная недостаточность функционального типа. Аналогичный эффект возникает при употреблении йодсодержащих контрастных веществ.

И это лишь часть возможных взаимодействий, которые могут произойти при единовременном употреблении различных лекарственных препаратов. Потому обязательно проконсультируйтесь с вашим врачом относительно того, какие нестандартные эффекты могут проявиться, если вы употребляете несколько различных лекарств единовременно.

Условия и сроки хранения

Хранить препарат важно при температуре, которая не превышает 30 градусов Цельсия. Не допускать детей к препарату. Длительность хранения – до трёх лет от даты выпуска.

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки 4 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и фаской.

Таблетки 8 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и фаской.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — вазодилатирующее, кардиопротективное, гипотензивное .

Фармакодинамика

Периндоприл — ингибитор АПФ , или кининаза II — относится к оксопептидазам. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гексапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина), и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система ПГ .

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту — периндоприлату.

Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает ОПСС , что приводит к снижению АД . При этом периферический кровоток ускоряется. Однако ЧСС не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема внутрь периндоприла; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87 до 100% максимального эффекта. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом «отмены». Периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. При длительном назначении уменьшает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию ЛПВП , у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.

Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку.

У пациентов с ХСН на фоне терапии периндоприлом отмечено:

Уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках;

Уменьшение ОПСС;

Увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.

Прием начальной дозы периндоприла (2 мг) у пациентов с ХСН I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождался статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%, 20% всего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат (активный метаболит). T 1/2 из плазмы крови периндоприла составляет 1 ч. C max периндоприлата в плазме достигается через 3-4 ч.

Прием препарата во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается биодоступность препарата. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное, связывание периндоприлата с АПФ — менее 30% и зависит от его концентрации.

Периндоприлат выводится почками. T 1/2 несвязанной фракции составляет около 3-5 ч. Не кумулирует. У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и хронической сердечной недостаточностью (ХСН ) выведение периндоприлата замедлено. Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость — 70 мл/мин, 1,17 мл/с) и перитонеальном диализе.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла изменяется, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекция режима дозирования не требуется.

Показания препарата Перинева ®

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность;

профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;

стабильная ИБС : снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС .

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам, входящих в состав препарата;

наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ;

возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

С осторожностью: реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; ХСН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия; хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина — <60 мл/мин); значительная гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС , коронарная недостаточность) — риск развития чрезмерного снижения АД; стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран — риск развития анафилактоидных реакций; состояние после трансплантации почки — отсутствует опыт клинического применения; перед процедурой афереза ЛПНП , одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых) — риск развития анафилактоидных реакций; заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ ) , склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида — риск развития агранулоцитоза и нейтропении; врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — единичные случаи развития гемолитической анемии; у представителей негроидной расы — риск развития анафилактоидных реакций; хирургическое вмешательство (общая анестезия) — риск развития чрезмерного снижения АД; сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови); гиперкалиемия; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение препарата противопоказано. Не следует применять в I триместре беременности, поэтому при подтверждении беременности препарат Перинева ® необходимо отменить как можно раньше. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести УЗИ почек и костей черепа плода.

Применение препарата Перинева ® в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных о возможности его проникновения в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ ) : очень часто — >1/10; часто — от >1/100 до <1/10; иногда — от >1/1000 до <1/100; редко — от >1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; иногда — нарушения сна или настроения; очень редко — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.

Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД; очень редко — аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).

Со стороны органов дыхания: часто — кашель, одышка; иногда — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; иногда — сухость слизистой оболочки полости рта; редко — панкреатит; очень редко — цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь, зуд; иногда — ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко — мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — мышечные судороги.

Со стороны мочеполовой системы: иногда — почечная недостаточность, импотенция; очень редко — острая почечная недостаточность.

Общие нарушения: часто — астения; иногда — повышенное потоотделение.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко — при длительном применении в высоких дозах возможно снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения; очень редко — гемолитическая анемия (у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови и гиперкалиемия, обратимые после отмены препарата (особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой ХСН и реноваскулярной гипертензией); редко — повышение активности печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови; гипогликемия.

Взаимодействие

Диуретические средства. У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться выраженное снижение АД , риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амылорид, спиронолактон и его производное эплеренон), соли калия. Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемней). Одновременное применение периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется.

Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Литий. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно повышать концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение периндоприла и лития не рекомендуется.

При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.

НПВП, в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сут и выше. Терапия НПВП может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ . Кроме этого, НПВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации ионов калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, например у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма.

Другие антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение периндоприла с другими антигипертензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное использование нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.

Гипогликемические средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты. Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), средства для общей анестезии (общие анестетики). Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта.

Симпатомиметики. Могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ . При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ .

Способ применения и дозы

Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.

Артериальная гипертензия. Препарат Перинева ® можно применять в монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки, утром. Для пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/сут в один прием. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки и при хорошей переносимости предыдущей дозы.

Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Перинева ® или начинать лечение препаратом Перинев ® а с начальной дозы 2 мг/сут, в один прием. Необходим контроль АД , функции почек и концентрации ионов калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена, в зависимости от динамики уровня АД . При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза — 2 мг в один прием. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной — 8 мг 1 раз в сутки, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.

ХСН. Лечение пациентов с ХСН препаратом Перинева ® в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат Перинева ® в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки, утром. Через 2 нед лечения доза препарата может быть повышена до 4 мг 1 раз в сутки при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.

У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема препарата Перинева ® необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать уровень АД , состояние функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Терапию препаратом Перинева ® следует начинать с 2 мг в течение первых 2 нед до приема индапамида. Лечение следует начинать в любое время (от 2 нед до нескольких лет) после перенесенного инсульта.

Стабильная ИБС . У пациентов со стабильной ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Перинева ® составляет 4 мг/сут. Через 2 нед дозу увеличивают до 8 мг/сут, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг/сут и контроля функции почек. Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг, которую через неделю можно повысить до 4 мг/сут. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить дозу до 8 мг/сут с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.

При почечной недостаточности. У пациентов с заболеваниями почек доза препарата Перинева ® устанавливается в зависимости от степени нарушений почечной функции. Контроль состояния пациента обычно включает в себя регулярное определение концентрации ионов калия и креатинина в сыворотке крови.

* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Препарат Перинева ® необходимо принимать после сеанса диализа.

При заболеваниях печени: коррекция доз не требуется.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД , шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.

Лечение: при выраженном снижении АД — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК , по возможности — в/в введение ангиотензина II и/или в/в раствора катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

Особые указания

Стабильная ИБС . При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или незначительного) в течение первого месяца терапии препаратом Перинева ® необходимо оценить соотношение польза/риск терапии данным препаратом.

Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД . У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а также при диарее или рвоте или у страдающих тяжелой ренин-зависимой гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН , как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН , принимающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.

В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости ввести в/в раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК . Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.

У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Перинева ® может произойти дополнительное снижение АД . Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Перинева ® .

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ , в т.ч. и периндоприл, должны с осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана и гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин) начальная доза препарата Перинева ® должна быть подобрана в соответствии с Cl креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем — в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации ионов калия и креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ , может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Перинева ® необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее невыявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Перинева ® и/или отмена диуретического средства.

Пациенты на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимающих одновременно ингибиторы АПФ , было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.

Трансплантация почек. Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ , в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение немедленно должно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно п/к ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ , могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ .

Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза ЛПНП (ЛПНП-афереза). У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например ядом перепончатокрылых насекомых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.

Печеночная недостаточность. Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Перинева ® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например СКВ , склеродермией), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Перинева ® у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупредить пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.

У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.

Негроидная раса. Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ , периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.

Кашель. На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ , включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК .

Гиперкалиемия. На фоне терапии ингибиторами АПФ , включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться концентрация ионов калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и /или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (например гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.