Tokolitikai akušerijoje. Tokolitinė (konservuojanti) terapija. Nėštumo palaikymo būdai skirtingais laikotarpiais

Tokolitiniai vaistai(gr. tokos gimdymas + lizės atsipalaidavimas) – vaistai, silpninantys miometriumo susitraukiamąjį aktyvumą; vartojamas persileidimo grėsmei ir priešlaikinio gimdymo prevencijai.

Veiksmingiausias T. c. yra vaistai, stimuliuojantys b 2 -adrenerginius gimdos receptorius (partusisten, ritodrin, salbutamolis). Jie neturi didelio selektyvumo miometriumo atžvilgiu ir kartu su gimdos raumenų atsipalaidavimu sukelia poveikį, susijusį su kitų β-adrenerginių receptorių sužadinimu (bronchų išsiplėtimas, tam tikra tachikardija, žarnyno judrumo slopinimas ir kt.). .

Kartu su b-adrenerginiais agonistais miometriumo susitraukimą gali slopinti vaistai iš kitų farmakologiškai aktyvių junginių grupių, todėl dauguma anestezijai skirtų vaistų slopina miometriumo susitraukiamąjį aktyvumą giliosios anestezijos stadijoje, tik fluorotanas sukelia raumenų atsipalaidavimą. gimdos raumenys paviršinės anestezijos metu. Tokolitinės savybės būdingos etilo alkoholiui. Myometriumo aktyvumas mažėja veikiant progesteronui ir nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo. Pastarųjų tokolitinis poveikis yra susijęs su prostaglandinų-H-sintetazės aktyvumo slopinimu ir prostaglandinų kiekio sumažėjimu miometriume. Miotropiniai kraujagysles plečiantys vaistai (apresinas, dihidralazinas, diazoksidas) kartu su kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimu taip pat sukelia miometriumo atsipalaidavimą. Be to, yra įrodymų, kad parenteriniu būdu vartojant magnio sulfato ir kalcio kanalų blokatorių susitraukimo aktyvumas sumažėja. Platus pritaikymas kaip T. c. šių vaistų negavo, nes jie yra mažiau veiksmingi nei b-adrenerginiai agonistai. Tuo pačiu metu būtina atsižvelgti į tokių vaistų slopinamąjį poveikį miometriumo susitraukimui, kai jie skiriami kitoms indikacijoms nėštumo ir gimdymo metu.

Partusisten(Partusisten) pagal cheminę struktūrą yra fenoterolio hidrobromidas (žr. Adrenomimetikai ). Kartu su poveikiu miometriumui, jis turi ryškų bronchus plečiantį poveikį,

kiek mažiau atpalaiduoja žarnyno raumenis. Partusisteno poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai pasireiškia padažnėjusiu motinos širdies susitraukimų dažniu, širdies išstūmimo padidėjimu, periferinio pasipriešinimo sumažėjimu ir dėl to kraujospūdžio (daugiausia diastolinio) sumažėjimu. Partusisten gali padidinti cukraus kiekį kraujyje dėl glikogenolitinio poveikio, taip pat skatina lipolizę, mažina kalio kiekį serume.

Vartojant partusisten į veną, tokolitinis poveikis pasireiškia po kelių minučių ir pasiekia maksimalų maždaug po 10 min... Vartojimo pabaigoje, priklausomai nuo dozės, vaisto poveikis nutrūksta po 5-80 min.Partusisten vartojant per burną, poveikis pasireiškia po 30 m min ir tęsiasi 3-4 h.

Kaip šalutinis poveikis, partusisten gali sukelti motinos tachikardiją, nerimą, pykinimą, vėmimą ir susilpninti žarnyno motoriką. Partusisten vartojamas gresiančiam persileidimui, siekiant išvengti priešlaikinio gimdymo,

taip pat su gimdymu, kurį komplikavo pernelyg dideli susitraukimai atskleidimo ir išsiuntimo laikotarpiu. Partusisten skiriama per burną po 0,005 G kas 2-3 h... Paros dozė – iki 0,04 G... Atsiradus tachikardijai ir raumenų silpnumui, vienkartinę dozę sumažinkite iki 0,0025 G, o kasdien iki 0,03 G... Gydymo kurso trukmė yra 1-3 savaitės. Partusisten į veną lašinama 0,0005 G po 250-500 ml 5% gliukozės tirpalas, kurio greitis yra 15-20 lašų 1 min iki susitraukiamojo gimdos aktyvumo slopinimo. Kontraindikacijos skiriant partusisteną yra širdies ligos, įskaitant širdies defektus ir ritmo sutrikimus, intrauterinę infekciją. Išdavimo būdas: ampulėse po 0,0005 G; tabletės po 0,005 G.

Ritodrinas(Ritodrinum; sinonimas prempar ir kt.) struktūra ir veikimu artimas partusisten. Jis vartojamas, kai yra priešlaikinio nėštumo nutraukimo grėsmė. Priskirti viduje 0,005–0,01 G 4-6 kartus per dieną 1-4 savaites. Prasidėjus priešlaikiniam gimdymui, vaistas suleidžiamas į veną,

Dalyko "Grėsmingo ir prasidėjusio priešlaikinio gimdymo gydymas. Priešlaikinio gimdymo valdymas" turinys:
1. Grėsmingo ir prasidedančio priešlaikinio gimdymo gydymas. Priemonės, mažinančios gimdos veiklą. Tokolitikai. Tokolitinių vaistų vartojimo indikacijos ir kontraindikacijos.
2. Tokolitinių vaistų šalutinis poveikis. Tokolitinių vaistų komplikacijos. Tokolizės rezultatų įvertinimas. Etanolis kaip tokolitikas.
3. Atozibanas, NVNU (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo), nifedipinas, nitroglicerinas priešlaikinio gimdymo metu.
4. Bakterinės vaginozės gydymas nėštumo ir priešlaikinio gimdymo metu. Gimdos elektrinis atpalaidavimas.
5. Akupunktūra priešlaikiniam gimdymui. Transkutaninė elektrinė stimuliacija su priešlaikinio gimdymo grėsme.
6. Kvėpavimo distreso sindromo (RDS) prevencija priešlaikinio gimdymo metu. Kortikosteroidų (gliukokortikoidų) gydymas priešlaikinio gimdymo grėsmei. Kontraindikacijos hormonų terapijai.
7. Priešlaikinio gimdymo valdymas. Priešlaikinio gimdymo rizikos veiksniai. Gimdymo korekcija su jo anomalijomis.
8. Greitas arba greitas priešlaikinis gimdymas. Vaisiaus gimdymo traumų prevencija.
9. Chirurginės intervencijos priešlaikiniam gimdymui. Gaivinimo priemonės priešlaikiniam gimdymui. Intrakranijinis kraujavimas neišnešiotiems kūdikiams.
10. Priešlaikinio gimdymo su priešlaikiniu membranų plyšimu valdymas. Viutrimatal infekcijos diagnostika.

Grėsmingo ir prasidėjusio priešlaikinio gimdymo gydymas. Priemonės, mažinančios gimdos veiklą. Tokolitikai. Tokolitinių vaistų vartojimo indikacijos ir kontraindikacijos.

Grėsmingo ir prasidėjusio priešlaikinio gimdymo gydymas apima:
1) lovos poilsis;
2) psichoterapija, hipnozė, raminamųjų vaistų vartojimas. Tai nuoviras (15:200) arba motininės žolės tinktūra (30 lašų 3 kartus per dieną), valerijono nuoviras (20:200, po 1 valgomąjį šaukštą 3 kartus per dieną). Galima vartoti trioksaziną po 0,3 g 2-3 kartus per dieną, tazepamą (nosepamą) po 0,01 g 2-3 kartus per dieną, sedukseną po 0,005 g 1-2 kartus per dieną.

Gydymo metu taip pat skiriami antispazminiai vaistai.: metacino tirpalas (0,1% 1 ml į raumenis), baralginas (2 ml), no-shpy (2% 2 ml į raumenis 2–4 kartus per dieną), papaverino tirpalas (2% 2 ml į raumenis 2–3 kartus per dieną) ) .

Sudaroma speciali grupė vaistai, mažinantys gimdos veiklą: magnio sulfato tirpalas (25% tirpalas 10 ml kartu su 5 ml 0,25% novokaino tirpalo į raumenis 2-4 kartus per dieną), Magne-B6 10 ml 2 kartus per dieną per os arba tabletėmis, bsta-adrenomimetikai (aluleitas, nartusistenas, brika-nnl, ritodrinas, terbutalinas ir kt.), etanolis (10% etilo alkoholis) į veną, kalcio antagonistai (izoptinas, nifedipinas), nitroglicerinas, prostaglandinų inhibitoriai (indometacinas 0,5% novokaino tirpale, 50-100 ml) į veną su kraujospūdžio sumažėjimas kontroliuojant.

Dėl grėsmingo ir prasidedančio priešlaikinio gimdymo gydymas taikyti nefarmakologiniai vaistai, mažinantys gimdos susitraukimo aktyvumą(elektrinis gimdos atpalaidavimas, perkutaninė elektrinė stimuliacija, akupunktūra, elektroanalgezija) ir fizioterapija (magnio elektroforezė sinusoidine moduliuota srove).

Šiuo metu yra gresiančio priešlaikinio gimdymo gydymas tam tikra sėkmė buvo pasiekta dėl vaistų, slopinančių gimdos susitraukimo aktyvumą, įskaitant tokolitikus arba beta adrenoreceptorių agonistus. Jie specifiškai veikia beta receptorius, skatindami adenilciklazės gamybą, o tai savo ruožtu padidina ATP pavertimą cikliniu AMP, o tai sumažina kalcio jonų koncentraciją ląstelėje, neleidžia aktyvuotis susitraukiantiems baltymams ir sukelia gimdos atsipalaidavimą.

Tokolitikai greitai blokuoja gimdos susitraukimus, tačiau nutraukus jų įvedimą vėl galima atstatyti susitraukiamąjį gimdos aktyvumą. Tokolitikai skiriami, kai gresia priešlaikinis nėštumo nutraukimas nuo 22 iki 36 savaičių, taip pat kai būtina reguliuoti gimdos susitraukiamąjį aktyvumą atsivėrimo ir išstūmimo laikotarpiu (dažnas, per stiprus, nekoordinuoti gimdos susitraukimai, hipertoniškumas, gimdos stabligė).

Tokolitinių vaistų vartojimo sąlygos kai gresia nėštumo nutraukimas, gyvas vaisius, visa vaisiaus šlapimo pūslė (arba nedidelis vandens nutekėjimas ir būtinybė išvengti vaisiaus distreso sindromo), gimdos kaklelio atsivėrimas ne didesnis kaip 2-4 cm.

Tokolitinių vaistų vartojimo kontraindikacijos yra tirotoksikozė, glaukoma, cukrinis diabetas, širdies ir kraujagyslių ligos (aortos angos stenozė, idiopatinė tachikardija, širdies aritmijos, įgimtos ir įgytos širdies ydos), intrauterinė infekcija arba įtariamas polihidramnionas, kraujavimas su placentos previa, priešlaikinis placentos sutrikimas, širdies nepakankamumas, vaisiaus deformacijos, įtariamas gimdos rando nenuoseklumas.

Beta adrenerginių agonistų vartojimas partusistena (feno-terolis, berotec, Tn-1165a), brikanilas (terbutalinas), ritodrinas gimdos susitraukimo aktyvumui slopinti yra taip: 0,5 mg nartusisteno arba 0,5 mg brikanilo praskiedžiama 250-400 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo ir suleidžiama į veną, pradedant 5-8 lašais per minutę ir palaipsniui didinant dozę iki gimdos susitraukiamojo aktyvumo pabaigos. Vidutinis tirpalo vartojimo greitis yra 15-20 lašų per minutę 4-12 valandų. Esant teigiamam poveikiui, likus 15-20 minučių iki intraveninio vaisto vartojimo pabaigos, jis skiriamas per burną. 5 mg 4-6 kartus per dieną arba 2,5 mg po 2-3 val.. Šis režimas taikomas nartusistenui ir brikanilui. Po 2-3 dienų, nutrūkus gimdos susitraukimams, tokolitinių vaistų dozė pradedama mažinti ir palaipsniui per 8-10 dienų mažinama. Vietoj tablečių preparato galite naudoti žvakėse tomis pačiomis dozėmis.

Praėjus 5-10 minučių nuo beta adrenoreceptorių agonistų į veną vartojimo pradžios, nėščiosios pastebi, kad labai sumažėja skausmas, sumažėja gimdos įtampa, o po 30-40 minučių skausmas ir gimdos susitraukimai nutrūksta. Gydymas tokolitikais gali būti atliekamas ilgą laiką (iki 2 ms) iki išnykimo klinikiniai nėštumo nutraukimo požymiai... Mažiausia dozė – 140 mg, didžiausia – 2040 mg; vidutiniškai vienam gydymo kursui reikia 340-360 mg. Nepakankamas beta mimetikų poveikis paaiškinamas beta adrenerginių receptorių nejautrumu (Hausdorff W.P. ir kt., 1990).

Vaistai, galintys paveikti gimdos susitraukimus, vadinami tokolitikais (jei jie ją atpalaiduoja) ir tokomimetikais (jei sukelia susitraukimus).

Tokolitikai

Tokolitikai nėštumo metu vartojami labai dažnai, beveik visos nėščiosios spėja susipažinti su šiais vaistais dar negimus kūdikiui.

Tokolitikai yra medžiagos, kurios tiesiogiai veikia gimdos raumenis, slopindamos jos susitraukimus. Negalima nuvertinti šių vaistų svarbos nėštumo metu. Tokolitinės kantrybės dėka galima pašalinti ir pašalinti persileidimo grėsmę, o jų dėka galima kovoti su kūdikio hipoksija ir atidėti jo gimimą iki numatytos datos su tokia komplikacija kaip gimdos hipertoniškumas ir. Tokolitikai naudojami visame pasaulyje, tai vienas ryškiausių akušerijos atradimų.

Tokolitinė terapija atliekama tiek ambulatoriškai, tiek gimdymo namuose.

Paaiškėjo, kad daugelis medžiagų, kartais visiškai netikėtų, turi savybę atpalaiduoti gimdos raumenis. Klasifikacija neturi didelės prasmės, įvardinkime tik tuos vaistus, kurie vartojami dažniausiai.

β2-adrenostimuliatoriai yra dažniausiai vartojami tokolitikai, tokie kaip ginipral, salbutamolis ir partusistenas. Gydytojai juos skiria nėštumui palaikyti, nes slopina susitraukiamąjį gimdos aktyvumą. Be to, jie plačiai naudojami siekiant pagerinti gimdos placentos kraujotaką, tuo pačiu pašalinant arba užkertant kelią vaiko hipoksijai.

Šios tokolitinės medžiagos veikia ne tik gimdą, jų receptorių yra daugelyje organų ir audinių, todėl, pavyzdžiui, vartojant ginipralį, gali pasireikšti tachikardija ir sumažėti kraujospūdis, o salbutamolis yra viena žinomiausių vaistų. sergant bronchine astma.

Magnio sulfatas arba magnezija yra pažįstamas daugeliui nėščių moterų. Šio vaisto tokolitinis poveikis pagrįstas kalcio jonų srauto į miometriumo lygiųjų raumenų ląsteles slopinimu, o tai sumažina gimdos susitraukimo aktyvumą. Magnezija vartojama į raumenis, dažniausiai antroje nėštumo pusėje.

Deja, wear-pa, papaverinas ir kiti antispazminiai vaistai beveik neveikia nėščios gimdos ir jų vartojimas yra neefektyvus. Tokolitikai turi visiškai kitokį veikimo mechanizmą ir, žinoma, jų gydytojai skiria nėščiosioms.

Šiuo metu vyksta aktyvūs nifedipino ir kitų kalcio jonų antagonistų tyrimai (šie vaistai vartojami kraujospūdžiui mažinti, tačiau jie veikia ir miometriumą). Taip pat kuriami vaistai, slopinantys prostaglandinų sintezę, kaip žinia, šios medžiagos vaidina didžiulį vaidmenį vystant susitraukimus.

Esant grėsmei nėštumo nutraukimui, dažnai skiriami gestagenai (pregninas, duphastonas, narkolitas, progesteronas, turinalas ir kt.), šie vaistai patys neturi tokolitinio poveikio, tačiau gali slopinti pačios gimdos jautrumą kitiems. medžiagos, sukeliančios jo susitraukimą.

Tokomimetikai

Tokolitinių vaistų priešingybė yra tokomimetiniai vaistai. Tokomimetikai veikia tik gimdos raumenis, sukeldami jos susitraukiamąjį aktyvumą. Jie naudojami gimdymui paskatinti ir yra vaistai, skatinantys ir sustiprinantys susitraukimus.

Šiuo tikslu skiriamas oksitocinas ir jo analogai (hipofizės užpakalinės skilties hormonas), tačiau jis veikia tik antroje nėštumo pusėje, o didžiausias gimdos jautrumas oksitocinui pasiekiamas tik pasibaigus terminui. Oksitocinas ne tik skatina gimdymą, bet ir skatina pieno gamybą, paveikdamas laktaciją.

Kiti tokomimetikai yra vaistai – prostaglandinų analogai. Jie yra veiksmingi bet kuriame nėštumo etape, sukelia gimdos susitraukimus ir pagreitina gimdos kaklelio brendimą. Prostaglandinai net ir ne nėščioms moterims sukelia gimdos susitraukimą ir mažina miometriumo jautrumą tokolitikams.

Dinoprostonas ir dinoprostas, atitinkamai prostaglandinų PGE2 ir PGF2a analogai, turi tokomimetinį poveikį.

Prostaglandinai plačiai naudojami ne tik gimdymui stimuliuoti viso nėštumo metu, bet ir medicininiam abortui bei vaisiaus pašalinimui užšaldyto nėštumo metu, taip pat ir vėliau.

Jei ankstyvosiose stadijose konservavimo terapija neegzistuoja, tai vėlesniuose etapuose gydytojų arsenale yra keletas vaistų, skirtų nėštumui išsaugoti antrąjį ir trečiąjį trimestrą.

Nors iš esmės daugeliu atvejų vaistai (tokolitikai) nėštumo neišsaugo, o leidžia jį pratęsti tam tikram laikotarpiui, dažniausiai nuo dviejų iki septynių dienų. Rečiau nėštumas gali būti atliktas prieš numatomą gimdymo datą.

Be to, tokolitinės terapijos vaistai nėštumo metu turi daug šalutinių poveikių, todėl juos reikia skirti griežtai pagal indikacijas.

Konservavimo terapijos vaistai (tokolitikai).

Tokolitikai yra vaistai, kurie veikia gimdos raumenis ir gali sustabdyti priešlaikinį gimdymą. Išbandyta daug vaistų, tačiau šiuolaikinėje medicinoje dažniausiai naudojami trys: magnezija (magnio sulfatas), nifedipinas, indometacinas.

Indometacinas slopina medžiagų, dalyvaujančių gimdos susitraukime, gamybą ir taip sustabdo susitraukimus. Indometacinas neigiamai veikia vaisius, ypač trečiąjį trimestrą, todėl po 30 savaičių jis nevartojamas.

Nifedipinas veiksmingai trumpam pailgina nėštumą, tačiau tai gana nauja priemonė, pradėta vartoti neseniai, todėl dauguma akušerių į jį žiūri atsargiai.

Magnio sulfatas (magnezija) vartojamas ilgą laiką, vaisiui ypatingo poveikio nedaro, tačiau turi daug šalutinių poveikių mamai (galvos skausmas, svaigimas, pykinimas ir kt.).

Magnezijos ypatumas yra tas, kad jis veikia gimdą tik susitraukimų metu. Jei nėra susitraukimų, magnezijos skyrimas nėra pagrįstas. Ankstyvosiose stadijose gimda nėra jautri magnio sulfatui.

Vienu metu priešlaikiniam gimdymui sustabdyti buvo naudojami vadinamieji beta simpatomimetikai, pavyzdžiui, ginipralis. Šiandien ginipralis daugelyje šalių nebenaudojamas, nes turi daug šalutinių poveikių, o klinikiniai tyrimai nepatvirtino jo veiksmingumo palaikant nėštumą.

Tokolitikai nenaudojami kartu, pasirenkamas tik vienas, dažniausiai dvi-keturias dienas, o pasibaigus kursui kitas šios grupės vaistas neskiriamas.

Progesteronas (diufastonas, rytas) nepriklauso tokolitikams, tačiau gali būti naudojamas konservatyviai terapijai 24-32 savaites, kai gresia priešlaikinis gimdymas ir trumpas gimdos kaklelis. Tokiais atvejais progesterono vartojimas nedaro neigiamo poveikio vaisiui. Tiesa, tyrimai apie progesterono veiksmingumą palaikant vėlyvą nėštumą yra prieštaringi.

Deja, retais atvejais tokolitiniai vaistai gali išgelbėti nėštumą. Jie daugiausia naudojami tam, kad pailgintų nėštumą kuriam laikui, per kurį vaisius ir mama gali būti paruošti galimam gimdymui.

Toks paruošimas visų pirma apima vaiko plaučių paruošimą negimdiniam gyvenimui. Moteriai suleidžiami gliukokortikoidai – medžiagos, kurios prasiskverbia pro placentą ir pagreitina vaisiaus plaučių brendimą.

Pakanka 48 valandų, kad būtų suteikta tokia terapija, kuri padidina ankstyvo kūdikio išgyvenimo tikimybę.

Kai tokolitinis gydymas neleidžiamas.

Prieš skiriant tokolitinę terapiją, vaisiaus būklei nustatyti visada atliekamas ultragarsinis skenavimas doplerografu. Jei vaiko būklė nepatenkinama arba smarkiai pablogėja, gimdymas gali turėti geresnį rezultatą nei tokolitinių vaistų paskyrimas.

Paprastai tokolitinis gydymas nenaudojamas šiais atvejais.

Vaisiaus hipoksija (deguonies badas). Jei ilgai atidėliosite gimdymą, kūdikis gali mirti, ypač pablogėjus jo būklei.

Intrauterinis vaisiaus augimo sulėtėjimas. Tokiu atveju vaikas jau išgyvena stresą, užsitęsus nėštumui situacija gali pablogėti ir vaikas dar labiau nukentės.

Membranų plyšimas yra pavojingas vaisiaus infekcijai, todėl tokolitinių vaistų skyrimas ne visada pagrįstas. Kuo daugiau laiko praeina nuo plyšimo, tuo didesnė infekcijos rizika.

Motinos lytinių organų ar šlapimo sistemos infekcijos, pasireiškiančios aukšta temperatūra, pūlingomis išskyromis, bendros būklės pažeidimu.

Eklampsija, preeklampsija motinai.

Placentos atsiskyrimas arba įtariamas gimdos rando nepakankamumas.

Be to, po 34 nėštumo savaičių tokolitinis gydymas nenaudojamas, nes dauguma vaikų gimsta sveiki šiais laikotarpiais.

Kaip matote, išlaikyti nėštumą nėra taip paprasta, nėra universalių vaistų, tinkamų visiems. Kiekvienoje situacijoje turi būti individualus požiūris ir ne visada tikslinga išsaugoti (tokolitinį) gydymą.

Ukrainos sveikatos apsaugos ministerija

GZ "Lugansko valstybinis medicinos universitetas"

FPO Akušerijos, ginekologijos ir perinatologijos skyrius

Katedros vedėjas: medicinos mokslų daktaras prof. Lubyanaya S.S.

Lektorius: ak. Lytkinas R.A.

ATASKAITA

"Tokolitinė terapija"

Parengė: 5 kurso studentas, grupės numeris 21

II Medicinos fakultetas

Specialybė: „Pediatrija“

Chudnovskis A.A.

Luhanskas 2011 m

Priešlaikinis gimdymas yra viena iš pagrindinių naujagimių sergamumo ir mirtingumo priežasčių. Išsivysčiusiose pasaulio šalyse priešlaikinis gimdymas sukelia iki 80 % naujagimių mirtingumo, nesusijusio su įgimtais vaisiaus apsigimimais (Rush ir kt., 2005).

Nuo 2007 m. Ukraina perėjo prie perinatalinio periodo registravimo kriterijų pagal PSO rekomendacijas (Ukrainos sveikatos apsaugos ministerijos įsakymas Nr. 179, 2006 m. kovo 29 d. „Dėl steigimo instrukcijų konsolidavimo“. perinatalinio periodo, gyvo ir negyvo gimimo kriterijų, pagal kuriuos eilės tvarka prieš nėštumą gimdymas su spontanine pradžia, gimdymo progresavimas ir vaisiaus, sveriančio daugiau kaip 500 g, gimimas, įvykęs nuo 22 d. savaitės iki 37-osios nėštumo savaitės pabaigos. Priešlaikinio gimdymo dažnis Ukrainoje, atsižvelgiant į naujus kriterijus, svyruoja nuo 12% iki 46%.

Gydytojams akušeriams-ginekologams aktuali problema dėl nėštumo pailgėjimo pacientams, kuriems gresia priešlaikinis gimdymas, taip pat tokių gimdymų valdymo taktikos optimizavimas. Pasaulinėje praktikoje šioms problemoms spręsti naudojami skirtingų veikimo mechanizmų tokolitiniai vaistai. Vaistų poveikis gimdai gali būti tiesioginis ir netiesioginis. Pagrindinės sąsajos, į kurias nukreiptas vaistų poveikis neišnešiotam naujagimiui, yra: lytinių hormonų lygio reguliavimas, poveikis adrenerginiams, cholinerginiams, serotonerginiams receptoriams, taip pat oksitocino, prostaglandinų, melatonino, kininų, histamino kiekio pokyčiai, įtaka fosfodiesterazės aktyvumui, membranų miocitų joniniam laidumui (ypač Ca2+ ir K+), relaksino kiekio pokyčiams ir kt.

Terapijos strategija ir taktika

Tokolitinės terapijos (TT) tikslas yra pailginti nėštumą:

Mažiausiai 48 valandas atlikti vaisiaus kvėpavimo distreso sindromo profilaktiką kortikosteroidais ir sumažinti nekrozinio enterokolito bei intrakranijinio kraujavimo riziką;

Už laiką, reikalingą paciento transportavimui į specializuotą ligoninę;

Esant jo nutraukimo pavojui dėl kitos patologijos (gestacinis pielonefritas, po operacijos, traumos);

Iki vaisiaus gyvybingumo termino (34 savaitės).
Pagrindinės tokolitinės terapijos užduotys:

1. Atidėtas gimdymas dėl gliukokortikoidų terapijos galimybės, siekiant sumažinti kvėpavimo distreso sindromo (RDS) dažnį ir savalaikį nėščiosios hospitalizavimą perinataliniame centre naujagimių intensyviosios terapijos skyriuje;

2. Gimdymo atidėjimas, siekiant užtikrinti vaisiaus augimą ir brendimą bei galimą perinatalinio sergamumo ir mirtingumo sumažėjimą

Tokolitinė terapija, kaip taisyklė, yra neveiksminga, kai gimdos ryklė atsidaro 3 cm ar daugiau. Tačiau net ir tokioje situacijoje tokolizė yra būtina profilaktikai naudojant kortikosteroidus.

Ilgalaikė tokolizė turi teigiamą poveikį vaisiaus ir placentos sistemai ir gali sumažinti vaisiaus vandenų netekimo greitį, kuris tam tikru mastu priklauso nuo miometriumo tono. Ilgalaikis tokolitinis gydymas skiriamas iki 31 nėštumo savaitės, jei nėra indikacijų skubiam (skubiam) gimdymui. Vėlesniuose nėštumo etapuose vaisiaus SDR prevencijos laikotarpiu tokolizė skiriama.

TT savybės

1. Monoterapija. Rekomenduotina tokia vaistų skyrimo tvarka. Gydymas prasideda nuo beta adrenostimuliatorių arba magnio sulfato. Jei nė vienas neveiksmingas, skiriami NVNU arba kalcio antagonistai. Nepaisant pranešimų apie išvardytų grupių tokolitinių agentų veiksmingumą, nė vienas iš jų nebuvo pakankamai ištirtas, kad taptų pasirinktu vaistu.

2. Kombinuotas gydymas tokolitikais skiriamas tik kraštutiniais atvejais, pvz., nėštumo metu iki 28-30 savaičių, kai monoterapija neveiksminga ir gimdos kaklelis išsiplėtė daugiau nei 2-3 cm Nėštumo pailgėjimas bent 2 dienos šiuo atveju leidžia pagreitinti vaisiaus plaučių brendimą ir žymiai sumažinti naujagimio mirties riziką. Įrodyta, kad kiekviena papildoma intrauterinio buvimo diena 25-28 nėštumo savaitę žymiai padidina naujagimio gyvybingumą. Vienu metu skiriant keletą tokolitinių preparatų, moteriai išsamiai paaiškinamos tikėtinos pasekmės, taip pat kitų gydymo metodų galimybė.

Tokolitiniai vaistai dažnai būna neveiksmingi dėl infekcijos. Su chorioamnionitu tokolitinis gydymas draudžiamas. Kitoms infekcijoms, tokioms kaip pielonefritas, tokolitinis gydymas yra priimtinas, tačiau tai padidina ARDS riziką. ARDS profilaktikai ribojamas skysčių suvartojimas ir skyrimas (iki 100 ml/val.). Gydant kortikosteroidais 24-36 valandas, gali būti stebima iki 30 000 μl – 1 leukocitozė, kai leukocitų skaičius pasislenka į kairę. Jei leukocitų kiekis yra didesnis nei 30 000 µl – 1, infekcija neįtraukiama.

a. Idealaus tokolitinių medžiagų derinio nėra. Veiksmingiausias indometacino ir magnio sulfato arba ritodrino derinys. Taip pat buvo pranešta apie ritodrino vartojimą kartu su magnio sulfatu, tačiau šios schemos veiksmingumas reikšmingai nesiskyrė nuo kiekvieno vaisto vartojimo atskirai. Kalcio antagonistų nerekomenduojama derinti su kitais vaistais.

b. Nerekomenduojama vienu metu skirti trijų tokolitinių preparatų, nes tai žymiai padidina komplikacijų riziką, nepadidinant gydymo veiksmingumo.

3. ARDS yra dažna tokolitinio gydymo komplikacija. Anksčiau buvo manoma, kad taip yra dėl kortikosteroidų vartojimo, siekiant paspartinti vaisiaus plaučių brendimą, tačiau tyrimai parodė, kad pagrindinė ARDS priežastis priešlaikinio gimdymo metu yra infekcija. Prevencija apima skysčių apribojimą. Bendras skysčių suvartojimas (per burną ir IV) neturi viršyti 100-125 ml/val. arba maždaug 2,0-2,5 l/d. Gydant tokolitiniais preparatais, infuzinei terapijai naudojama 5 % gliukozės arba 0,25 % NaCl.
Kontraindikacijos skiriant TT

Kontraindikacijos vartoti tokolitikus - tirotoksikozė, glaukoma, cukrinis diabetas, širdies ir kraujagyslių ligos (aortos stenozė, idiopatinė tachikardija, širdies aritmijos, įgimtos ir įgytos širdies ydos), intrauterinė infekcija arba įtarimas dėl jos, polihidramnionas, priešlaikinis kraujavimas, placenta. normaliai išsidėsčiusi placenta, vaisiaus širdies ritmo sutrikimas, vaisiaus deformacijos, įtariamas gimdos rando nenuoseklumas.
klasifikacija

Šiuo metu gydant grėsmingus priešlaikinius gimdymus tam tikra sėkmė pasiekta dėl vaistų, slopinančių gimdos susitraukimo aktyvumą, įskaitant tokolitikus. Tarp jų galima išskirti šias pagrindines grupes: β2-adrenerginiai agonistai, α2-adrenerginiai agonistai, neurotropiniai ir miotropiniai antispazminiai vaistai, kalcio jonų antagonistai, magnio sulfatas, purinerginių receptorių blokatoriai, GABA-erginiai vaistai, fosfodiesterazės inhibitoriai, serotonino receptorių antagonistai. , antibiotikai, oksitocino receptorių antagonistai, kalio kanalų aktyvatoriai, nitratai, taip pat vaistai, netiesiogiai slopinantys gimdos susitraukimo aktyvumą (progesteronas, relaksinas, melatoninas), prostaglandinų biosintezės, oksitocino išsiskyrimo inhibitoriai, benzodiazepinų receptorių antagonistai.

Praktinėje akušerijoje dažnai naudojamas magnio sulfatas. Nors Mg2 + jonų poveikio lygiiesiems raumenims mechanizmas nėra visiškai nustatytas, manoma, kad jie gali paveikti agonistų sąveikos su receptoriumi procesą, miocitų plazminės membranos joninį pralaidumą ir moduliuoti tarpląstelinį. signalizacija. Mg2 + jonai taip pat gali sulėtinti Ca2 + išsiskyrimą iš tarpląstelinio depo, taip sumažindami miometriumo tonusą ir susitraukimo aktyvumą. Padidėjusi Mg2+ jonų ekstraląstelinė koncentracija sustiprina oksitocino sukeltą miometriumo lygiųjų raumenų susitraukimą. Svarbus magnio sulfato naudojimo akušerinėje praktikoje aspektas yra tai, kad vaistas turi prieštraukulinį poveikį, todėl jį galima naudoti preeklampsijai ir eklampsijai gydyti, taip pat maža perdozavimo tikimybė, kuri taip pat lengvai pašalinama. vartojant kalcio gliukonatą. Esant priešlaikinio gimdymo grėsmei, profilaktinis magnio sulfato naudojimas monoterapijai turi ne tokį ryškų poveikį.

Nepaisant to, kad magnio sulfato naudojimo patirtis siekia daugiau nei dešimtmetį, pastaraisiais metais buvo paskelbta nemažai pranešimų apie rimtus jo vartojimo šalutinius poveikius. Ilgalaikis stebėjimas parodė, kad gana dažnai po vaisto vartojimo atsiranda nuo dozės priklausomas vaisiaus širdies susitraukimų dažnio (ŠSD) sumažėjimas, kuris yra vaisiaus sinusinės bradikardijos pasekmė. Kardiotokogramose fiksuojamas reikšmingas lėto ir trumpalaikio širdies ritmo kintamumo sumažėjimas, bendro svyravimų skaičiaus sumažėjimas. Yra duomenų, kad magnio sulfato įvedimas lydi reikšmingų vaisiaus hemodinamikos pokyčių: vidurinėje smegenų arterijoje sumažėja kraujo tėkmės greitis diastolėje. Vaisiaus dešiniojo skilvelio insulto tūris mažėja, o kairiojo - didėja, todėl padidėja širdies tūris. Naujagimių neurosonografine analize buvo užfiksuoti sunkūs smegenų pakitimai periventrikulinės leukomalacijos forma su III ir IV laipsnio intraventrikuliniais kraujavimais arba be jų. Ilgai (daugiau nei 6 savaites) vartojant magnio sulfatą tokolizei, radiologiškai atskleidžiama ilgųjų kaulų metafizių patologija, kuri pašalinama per pirmuosius gyvenimo metus. Patologijos pobūdis ir sunkumas priklauso ne tik nuo magnio sulfato dozės ir vartojimo trukmės, bet ir nuo nėštumo trukmės, kai vaistas buvo vartojamas. Nuo antrojo nėštumo trimestro ilgalaikės infuzijos gali sukelti vaisiaus prieskydinių liaukų funkcijos slopinimą ir vėliau išsivystyti į rachitą panašias sąlygas. Motinos organizme, ilgai vartojant magnio sulfatą, pastebimi kalcio homeostazės sutrikimai: mažėja kaulų tankis, išsivysto hiperkalciurija, osteoporozė, ilgėja kraujavimo laikas, sutrinka nervų ir raumenų perdavimas.

Iš ankstesnių vaistų, mažinančių gimdos susitraukiamąjį aktyvumą, buvo vartojami: nervų sistemos funkcijas reguliuojančios priemonės (valerijonas, trioksazinas, pipolfenas ir kt.), antispazminiai, raminamieji, anticholinerginiai, vitaminai E ir A. apčiuopiamų gimdos susitraukimų buvimas, buvo naudojamos žvakutės su papaverinu ir magnio sulfatu ... Naudota magnio elektroforezė ir endonasalinis galvanizavimas. Sumažėjus geltonkūnio funkcijai ir šio hormono trūkumui, buvo naudojamas progesteronas.

Agonistai

b-adrenerginiai receptoriai

B-adrenerginių agonistų vartojimo efektyvumas gydant priešlaikinio gimdymo grėsmę įrodytas ritodrino, terbutalino ir heksoprenalino pavyzdžiu tiek daugelyje užsienio tyrimų, tiek mūsų šalyje. Tačiau pagal FDA rekomendacijas Jungtinėse Valstijose ritodrino naudojimas šiuo metu yra sustabdytas.

Šios grupės vaistų veikimo mechanizmas grindžiamas gimdos raumenų atsipalaidavimu, veikiant b2-adrenerginių receptorių stimuliacijai ir intracelulinės adenilato ciklazės koncentracijos padidėjimui. Dėl to suaktyvėja baltymų kinazės ir pagreitėja tarpląstelinio fosforilinimo procesai, dėl kurių blokuojama ląstelės viduje esančio laisvo kalcio sąveika su aktino ir miozino gijomis bei atpalaiduojami raumenys.

Vartojant b-adrenerginius tokolitikus, nėštumas pailgėja 72 valandomis ir ilgiau, tačiau nedaro didelės įtakos priešlaikinio gimdymo ir perinatalinio sergamumo dažniui.

Tam tikromis aplinkybėmis b-mimetikų naudojimas kelia tam tikrą pavojų motinai ir vaisiui. Iš motinos pusės dažniausios komplikacijos yra galvos skausmas, nerimas, drebulys, padidėjęs prakaitavimas, tachikardija, retais atvejais atsiranda pykinimas ir vėmimas. Sergantiesiems bronchine astma ir padidėjusiu jautrumu sulfitams, vaistų vartojimas gali sukelti alergines reakcijas, kurių galimi simptomai yra viduriavimas, dusulys, sąmonės sutrikimas ir netekimas, bronchų spazmas ar anafilaksinis šokas. Galimas kraujospūdžio (BP), ypač diastolinio, sumažėjimas. Retais atvejais pastebėta skilvelių ekstrasistolių atsiradimas, skundai dėl skausmo širdies srityje (kardialgija). Nutraukus vaisto vartojimą, šie simptomai greitai išnyksta. Glikogenolitinis vaisto poveikis pasireiškia padidėjusiu cukraus kiekiu kraujyje, o sergant cukriniu diabetu šis poveikis yra ryškesnis. Diurezė, ypač gydymo pradžioje, mažėja. Gydymo pradžioje dažnai išsivysto hipokalemija ir hipokalcemija, tačiau tolesnio gydymo metu kalio ir kalcio kiekis normalizuojasi. Galimas laikinas transaminazių koncentracijos kraujo serume padidėjimas. Gali pasireikšti žarnyno motorikos slopinimas. Retais atvejais pastebima žarnyno atonija, todėl taikant tokolitinį gydymą būtina atkreipti dėmesį į išmatų reguliarumą.

Iš vaisiaus pusės, dėl b-mimetikos prasiskverbimo per placentą, gali išsivystyti tachikardija, vaisiaus hipoglikemija, susijusi su motinos hiperinsulinemija. Ryšys tarp tokolitinių vaistų vartojimo ir intraventrikulinio kraujavimo pavojaus vaisiui tebėra prieštaringas. Dauguma šiuolaikinių tyrimų rodo, kad β-adrenerginių receptorių agonistų vartojimas sumažina šios komplikacijos vaisiaus ir naujagimio išsivystymo riziką, tačiau išlieka priešingi duomenys.

B-mimetikų vartoti draudžiama: esant padidėjusiam jautrumui vienai iš vaisto sudedamųjų dalių (ypač pacientams, sergantiems bronchine astma ir padidėjusiu jautrumu sulfitams); tirotoksikozė; širdies ir kraujagyslių ligos, ypač pažeidžiant širdies ritmą, pasireiškiančios tachikardija, miokarditu, mitralinio vožtuvo liga ir aortos stenoze; išeminė širdies liga; sunkios kepenų ir inkstų ligos; arterinė hipertenzija; uždaro kampo glaukoma; kraujavimas iš gimdos, priešlaikinis placentos atsiskyrimas; intrauterinės infekcijos; I nėštumo trimestras; laktacijos metu. B-mimetikus reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, pavyzdžiui, esant placentos priepuoliui, nes buvo įrodyta, kad motinai išsivysčius tachikardijai, kyla nenormalios lokalizacijos kraujavimo rizika. placentos dalis žymiai padidėja.

Gynipral

Sinonimai: heksoprenalinas.

Farmakologinis poveikis. Dėl įtakos gimdos 6a2-adrenerginiams receptoriams jis turi tokolitinį (atpalaiduojantį gimdos raumenis) poveikį. Atitinka vaistą heksoprenaliną.

Naudojimo indikacija. Naudojamas kaip tokolitinis agentas, gresia priešlaikinis gimdymas (trečiajame nėštumo trimestre), esant ūminei intrauterinei vaisiaus asfiksijai (sutrikusiam vaisiaus aprūpinimui krauju), gimdymo metu (esant nekoordinuotam gimdymui – netinkamai susitraukiant gimdoje gimdymo metu). ), gimdos susitraukimams slopinti prieš operaciją (gimdos kaklelio išpjaustymas, cezario pjūvis).

Vartojimo būdas ir dozavimas. Ginipralis vartojamas į veną ir viduje (tabletėse). Į veną lėtai suleidžiama „šokinė“ dozė (ūmiais atvejais) – 5-10 mcg ginipralio 10-20 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo. Infuzijoms (su ilgalaikiu gydymu) atskieskite 50 μg (2 ampulės po 25 μg - ginipralio "koncentratas") 500 ml 5% gliukozės tirpalo. Suleidžiama 25 lašų per minutę greičiu (apie 0,125 μg per minutę). Jei reikia, dozė didinama po 5 lašus kas 5 minutes. Mažiausias įpurškimo greitis – 10 lašų per minutę, didžiausias – 60 lašų per minutę.

Tabletes pradedama gerti likus 2-3 valandoms iki parenterinio (intraveninio) vartojimo pabaigos. Pirmiausia skiriama 1 tabletė, po 3 valandų po 1 tabletę kas 4-6 valandas; tik 4-8 ​​tabletės per dieną.

Šalutinis poveikis. Galimas galvos skausmas, nerimas, drebulys (galūnių drebulys), prakaitavimas, galvos svaigimas. Retai – pykinimas, vėmimas. Yra pavienių pranešimų apie žarnyno atoniją (tonuso praradimą); serumo transaminazių (fermentų) kiekio padidėjimas. Galimas motinos širdies ritmo padažnėjimas, kraujospūdžio sumažėjimas, ypač diastolinis („žemesnis“ kraujospūdis). Kai kuriais atvejais buvo pastebėtos skilvelių ekstrasistolės (širdies aritmijos) ir skundai dėl skausmo širdies srityje. Šie simptomai išnyksta nutraukus gydymą. Vaisiaus širdies susitraukimų dažnis daugeliu atvejų nekinta arba keičiasi mažai. Gliukozės (cukraus) koncentracijos kraujyje padidėjimas. Šis poveikis ryškesnis pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas (šlapinimasis), ypač pradinėje gydymo fazėje. Pirmosiomis gydymo dienomis galimas kalcio koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimas; tolesnio gydymo metu kalcio koncentracija normalizuojama.

Kontraindikacijos Tirotoksikozė (skydliaukės liga); širdies ir kraujagyslių ligos, ypač tachiaritmija (širdies ritmo sutrikimas), miokarditas (širdies raumenų uždegimas), mitralinio vožtuvo pažeidimai, idiopatinė hipertrofinė subaortinė stenozė (neuždegiminė kairiojo širdies skilvelio raumenų audinio liga, kuriai būdingas staigus susiaurėjimas jo ertmė); sunkios inkstų ir kepenų ligos; uždaro kampo glaukoma (padidėjęs akispūdis); sunkus kraujavimas iš gimdos; priešlaikinis placentos atsiskyrimas; infekciniai endometriumo (vidinės gimdos gleivinės) pažeidimai; padidėjęs jautrumas vaistui, ypač pacientams, sergantiems bronchine astma.

Išleidimo forma. Ampulėse, kurių kiekvienoje yra 0,025 mg arba 0,01 mg; 0,5 mg tabletės.

Izoksuprinas (Izoksuprinas)

Sinonimai: Duvadilan.

Farmakologinis poveikis. Jis turi tokolitinį (atpalaiduojantį gimdos raumenis) poveikį, stimuliuodamas beta adrenerginius receptorius. Sumažina griaučių raumenų kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusą, pašalina kraujagyslių spazmą (staigų spindžio susiaurėjimą), padidina audinių aprūpinimą krauju.

Naudojimo indikacija. Priešlaikinio gimdymo grėsmė, obliteruojantis endarteritas (galūnų arterijų vidinės gleivinės uždegimas, sumažėjęs jų spindis), Raynaud liga (galūnų kraujagyslių spindžio susiaurėjimas), periferinių kraujagyslių spazmas.

Vartojimo būdas ir dozavimas. Esant priešlaikinio gimdymo grėsmei, skiriama intraveninė lašelinė infuzija (100 mg vaisto 500 ml 5% gliukozės tirpalo) 1–1,5 ml / min greičiu; vartojimo greitis palaipsniui didinamas iki 2,5 ml / min. Būklei pagerėjus (nutrūkus sąrėmiams) pereinama prie vaisto vartojimo į raumenis: per 24 val. - 10 mg kas 3 val. Per kitas 48 valandas po 10 mg kas 4-6 val. Po to per 2 dienas geriamas izoksuprinas po 20 mg 4 kartus per dieną. Sergant periferinių kraujagyslių ligomis, jis skiriamas per burną po 20 mg 4 kartus per dieną. Sunkesniais atvejais skiriamas lašinamas į veną (20 mg vaisto 100 ml 5% gliukozės tirpalo) 1,5 ml / min greičiu 2 kartus per dieną. Taip pat galima švirkšti į raumenis 10 mg vaisto 3-4 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis. Tachikardija (padidėjęs širdies susitraukimų dažnis), hipotenzija (kraujospūdžio sumažėjimas), galvos svaigimas, kraujo tekėjimas į viršutinę kūno dalį, veidą, vartojant parenteriniu būdu (į veną ir į raumenis); pykinimas, vėmimas, bėrimas.

Kontraindikacijos Neseniai kraujavimas, hipotenzija (žemas kraujospūdis), krūtinės angina.

Išleidimo forma. Tabletės po 0,02 g izoksuprino hidrochlorido pakuotėje po 50 vnt.; injekcinis tirpalas (1 ml 5 mg izoksuprino hidrochlorido) 2 ml ampulėse, pakuotėje po 6 vnt.

Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Vėsioje vietoje.

PARTUSISTEN (Partusisten)

Sinonimai: fenoterolis.

Farmakologinis poveikis. Jis turi tokolitinį (atpalaiduojantį gimdos raumenis) poveikį. Priklauso beta2 adrenostimuliatorių grupei. Atitinka vaistą fenoterolį.

Naudojimo indikacija. Partusisten vartojimo patirtis rodo, kad tai veiksminga priemonė priešlaikinio gimdymo grėsmei pašalinti ir nedaro neigiamos įtakos vaisiui bei naujagimiui.

Vartojimo būdas ir dozavimas. Priskirkite į veną (lašinamas) ir viduje tablečių pavidalu. Netrukus pradėjus švirkšti į veną, dažniausiai labai sumažėja skausmas, sumažėja gimdos įtampa, tada visiškai nutrūksta skausmas ir gimdos susitraukimai.

Viduje vartokite 5 mg kas 2-3 valandas; paros dozė yra iki 40 mg. Padidėjus jautrumui (tachikardija / padidėjęs širdies susitraukimų dažnis /, raumenų silpnumas ir kt.), Vienkartinė dozė sumažinama iki 2,5 mg, o paros dozė sumažinama iki 30 mg. Gydymo kurso trukmė yra 1-3 savaitės. Į veną lašinamas (0,5 mg 250-500 ml 5% gliukozės tirpalo) 15-20 lašų per minutę iki gimdos susitraukiamojo aktyvumo slopinimo.

Partusisten naudojamas specializuotose medicinos įstaigose, atidžiai prižiūrint gydytojui.

Šalutinis poveikis. Vaistas gali sukelti tachikardiją, rankų drebėjimą (tremorą), raumenų silpnumą, sumažėjusį kraujospūdį, prakaitavimą, pykinimą ir vėmimą. Pažymima, kad vartojant verapamilio – 30 mg į veną, sumažėja šalutinis poveikis.

Kontraindikacijos Širdies ydos, širdies aritmijos, tirotoksikozė (skydliaukės liga), glaukoma (padidėjęs akispūdis).

Išleidimo forma. 0,025 mg ampulės; 0,5 mg tabletės.

Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Tamsioje vietoje.

RITODRINAS (Ritodrinas)

Sinonimai: Prempar, Pre-Par, Yutopar.

Farmakologinis poveikis. Veiksmas artimas fenoteroliui, salbupartui ir kitiems beta2 adrenerginiams agonistams.

Naudojimo indikacija. Jis naudojamas kaip tokolitinis (atpalaiduojantis gimdos raumenis) priemonė su priešlaikinio nėštumo nutraukimo grėsme.

Vartojimo būdas ir dozavimas. Viduje skiriama 5-10 mg 4-6 kartus per dieną. Paprastai, vartojant šias dozes, gimdos susitraukimai nutrūksta ir padidėja galimybė išlaikyti nėštumą. Vaisto vartojimo trukmė yra 1-4 savaitės. Prasidėjus priešlaikiniam gimdymui, oralinis (per burną) vartojimas nėra pakankamai efektyvus ir vaistas skiriamas į veną; Norėdami tai padaryti, praskieskite 50 mg vaisto 500 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo ir suleiskite lašeliniu būdu, pradedant nuo 10 lašų per minutę, tada palaipsniui didinkite vartojimo greitį (15 lašų), kol gimda visiškai atsipalaiduos. Kad poveikis tęstųsi, vaistas įšvirkščiamas į raumenis po 10 mg kas 4-6 valandas, po to geriamas po 10 mg 4-6 kartus per dieną, palaipsniui mažinant dozę.

Ritodrinas, taip pat partusistenas, naudojamas specializuotose medicinos įstaigose.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos. Galimas šalutinis poveikis ir atsargumo priemonės yra tokios pačios kaip ir Partusisten.

Išleidimo forma. 5 mg tabletės; 10 mg ampulės.

Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Tamsioje vietoje.

SALBUPART

Sinonimai: Salbutamolis, Ventolinas, Ekoventas ir kt.

Farmakologinis poveikis. Veikdamas gimdos susitraukiamąjį aktyvumą, salbupartas yra artimas partusistenui. Tai yra beta2 adrenostimuliatoriai. Atitinka vaistą salbutamolį.

Naudojimo indikacija. Naudojama kaip tokolitinė (atpalaiduojanti gimdos raumenis) priemonė priešlaikinio gimdymo grėsmei pašalinti, taip pat po nėščiosios gimdos operacijų.

Vartojimo būdas ir dozavimas. Įvedamas į veną. Vienos ampulės (5 mg) turinys praskiedžiamas 400-500 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo arba 5% gliukozės tirpalo. Įlašinkite 15-20 lašų (pradedant nuo 5 lašų) per minutę greičiu. Vartojimo greitis priklauso nuo gimdos susitraukimų intensyvumo ir tolerancijos (stebėkite širdies ritmą ir kitus hemodinamikos parametrus). Vartojimo trukmė 6-12 valandų.

Išleidimo forma. 0,1% tirpalas 5 ml (5 mg) kapsulėse.

Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Tamsioje vietoje.

TERBUTALINAS (Terbutalinas)

Sinonimai: Brikanil, Arubendol, Betasmak, Brika-lin, Brikan, Brikar, Drakanil, Spiranil, Terbutol, Tergil ir kt.

Farmakologinis poveikis. Pagal farmakologines savybes jis artimas salbutamoliui. Jis turi tokolitinį (atpalaiduojantį gimdos raumenis) poveikį.

Naudojimo indikacija. Naudojamas kaip tokolitikas (atpalaiduojantis gimdos raumenis) priešlaikinio gimdymo grėsmei pašalinti.

Vartojimo būdas ir dozavimas. Kaip tokolitinis agentas (akušerijos praktikoje) jis naudojamas lašelinių infuzijų į veną pavidalu (10-25 μg per minutę izotoniniame gliukozės arba natrio chlorido tirpale), toliau pereinant prie poodinių injekcijų (250 μg = 1/ 2 ampulės) 4 kartus per dieną 3 dienas. Tuo pačiu metu 5 mg geriama 3 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos yra tokie patys kaip ir partusisten.

Išleidimo forma. Tabletės po 0,0025 g (2,5 mg) 20 vienetų pakuotėje; 0,05% terbutalino sulfato tirpalas (0,5 mg) ampulėse po 1 ml, pakuotėje po 10 ampulių.

Laikymo sąlygos. Sąrašas B. Tamsioje vietoje.

TROPACINAS (Tropacinum)

Sinonimai: Difeniltropino hidrochloridas, Tropazinas.

Farmakologinis poveikis. Pagal farmakologines savybes tropacinas yra artimas atropinui (žr. 92 psl.). Akušerinėje praktikoje jis naudojamas kaip antispazminis (spazmus malšinantis) agentas, stabdantis gimdos susitraukiamąjį aktyvumą.

Naudojimo indikacija. Kaip tokolitikas (atpalaiduojantis gimdos raumenis) priešlaikinio gimdymo ir aborto grėsmės vaistas.

Vartojimo būdas ir dozavimas. Kaip tokolitinis agentas viduje 0,02 g 2 kartus per dieną.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Išleidimo forma. Tabletės 0,001; 0; 003; 0,005; 0,01; 0,015 g pakuotėje po 10 vnt.

Laikymo sąlygos. A sąrašas. Gerai uždarytoje talpykloje, apsaugotoje nuo šviesos.

Kalcio kanalų blokatoriai

Vaistų veikimo mechanizmas pagrįstas kalcio jonų įsiskverbimo į ląstelę blokavimu. Be to, vaistai skatina tarpląstelinio kalcio ir citoplazminio tinklo išsiskyrimą bei jo išskyrimą iš ląstelės.

Turimoje literatūroje yra daug įvairių lyginamųjų tyrimų apie vaistų veiksmingumą gydant gresiantį priešlaikinį gimdymą. 2009 m. buvo pateikta 12 tokių atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau nei 1000 moterų, metaanalizė. Kalcio kanalų blokatoriai nebuvo veiksmingesni ūminei tokolizei nei b-mimetikai ir magnio terapija (RR 0,80; 95 % PI 0,61). –1,05), tačiau ilgalaikis 7 dienų gydymas turėjo ryškesnį poveikį (RR 0,76; 95 proc. PI 0,60–0,97). Be to, įrodyta, kad vartojant kalcio kanalų blokatorius sumažėja kvėpavimo distreso sindromo (SR 0,63; 95 % PI 0,46–0,88), nekrozinio enterokolito (SR 0,21; 95 % PI 0,05–0,96), intraventrikulinio kraujavimo rizika. (SR 0,59; 95 proc. PI 0,36–0,98) ir naujagimių gelta (RR 0,73; 95 proc. PI 0,57–0,93).

Pastaraisiais dešimtmečiais tiek užsienio, tiek šalies mokslininkai sukaupė didelę kalcio kanalų blokatorių naudojimo akušerinėje praktikoje patirtį, visų pirma sergant ligomis, kurias lydi kraujospūdžio padidėjimas (hipertenzija, preeklampsija), taip pat su nėštumo nutraukimo grėsme. . Dažnas šių ligų patogenezėje yra lygiųjų raumenų tonuso ir susitraukimo aktyvumo padidėjimas dėl laisvojo kalcio (Ca2 +) koncentracijos padidėjimo lygiųjų raumenų ląstelėse, kuris patenka per receptorius ir įtampos priklausomus kalcio kanalus. Pastarųjų blokavimas mažina kraujagyslių lygiųjų raumenų ir miometriumo susitraukimo aktyvumą.

Tačiau vartojant kalcio kanalų blokatorių kaip tokolitinių medžiagų priešlaikinio nėštumo metu, dažnai pasireiškia nepageidaujamas poveikis: paraudimas, tachikardija ir arterinė hipotenzija. Didelėmis dozėmis vaistai sutrikdė antrioventrikulinį laidumą, padidino vaisiaus širdies susitraukimų dažnį.Kalio kanalų blokatorių vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas šios grupės vaistams ir sutrikusi kairiojo miokardo funkcija. Be to, kartu vartojant kalcio kanalų blokatorius ir magnio terapiją, atsiranda sinergetinis poveikis ir sustabdomas kvėpavimas. Šalutinis vaistų vartojimo poveikis motinai dažniausiai yra kraujospūdžio sumažėjimas dėl periferinių kraujagyslių išsiplėtimo, pykinimas, karščiavimas, galvos skausmas ir galvos svaigimas, vaisiaus - gimdos, virkštelės kraujotakos sumažėjimas. ir O2 įsotinimas vaisiaus kraujyje.

Deja, nėra aiškių pokyčių dėl vaistų dozavimo. Nifedipino pradinė dozė paprastai yra 30 mg per burną arba 10 mg kas 20 minučių 4 kartus. Pagal slopinamojo poveikio gimdą stiprumą šie vaistai buvo išdėstyti taip: nitrendipinas, nikardipinas, nifedipinas, verapamilis, diltiazemas.

Progesteronas , nors ir nėra tokolitikas tiesiogine to žodžio prasme, vis dažniau vartojamas priešlaikinio gimdymo tokolitinės terapijos protokoluose. Glaudus progesterono gamybos ryšys su persileidimu žinomas jau seniai, o šio vaisto vartojimas su nėštumo nutraukimo grėsme tęsiasi jau daugiau nei tuziną metų. Ir tik pastaraisiais metais buvo atskleisti pagrindiniai (pirmiausia imuniniai) gestagenų apsauginės funkcijos, susijusios su vaisiumi, įgyvendinimo mechanizmai. Progesterono koncentracija kraujyje ir jo pagrindinio metabolito – pregnandiolio – išskyrimas su šlapimu pradeda didėti nuo ovuliacijos momento pastojimo cikle ir toliau palaipsniui didėja fiziologinio nėštumo metu, maksimumą pasiekdamas 36 savaitę. Iš pradžių hormonas susidaro geltonkūnyje, o vėlesnėse nėštumo stadijose – daugiausia placentoje. Apie 30% išskiriamo progesterono patenka į vaisius, o šis kiekis gali padidėti dėl vaisiaus patologijų (ypač dėl streso, lėtinės hipoksijos ir vaisiaus netinkamos mitybos). Kadangi vaisius yra imunologiškai svetimas motinos organizmui, nėštumo metu susidaro gana sudėtingi ir iki galo nesuprantami filogenetiniai imunomoduliacijos mechanizmai, skirti apsaugoti vaisius. Įprasto nėštumo metu fiziologinis progesterono gamybos padidėjimas skatina tiek paties progesterono, tiek PIBF receptorių susidarymą; taigi šis hormonas dalyvauja imuniniuose embrionų apsaugos, nėštumo palaikymo ir išsaugojimo mechanizmuose.

Po implantacijos, kartu su padidėjusia progesterono sekrecija, įvyksta natūralus progesterono receptorių lygio pokytis, kuris pastebimas ne tik decidualiniame audinyje, bet ir miometriume: didėja branduolinių receptorių koncentracija, o citozolinis. receptorius mažėja. Pakankamas progesterono ir jo receptorių kiekis užtikrina mechanizmų, susijusių su gimdos tonuso ir jos susitraukimo aktyvumo slopinimu, veikimą. Taigi, progesteronas sumažina prostaglandinų sintezę gimdoje, o pagrindinis progesterono metabolitas - 5α-pregnandiolis, blokuojantis oksitocino receptorius, sumažina miometriumo jautrumą oksitocinui ir prostaglandinui F2α, joje esančių α-adrenerginių receptorių skaičių. Pastarųjų slopinimas vyksta be jų tuo pačiu metu modifikavimo, dėl to α-adrenerginių receptorių ekspresija tampa dominuojančia. Ši aplinkybė progesterono vartojimo fone leidžia žymiai sumažinti β2-adrenerginių agonistų dozes, o tai svarbu praktiškai, nes leidžia išvengti β2-adrenerginiams agonistams būdingų šalutinių poveikių, išlaikant jų poveikį. terapinė nauda.

Ne mažiau svarbu, kad pakankamas progesterono kiekis užtikrintų tinkamos ultrastruktūrinės miometriumo organizavimo palaikymą – užkertamas kelias jame susidaryti tarpląstelinėms tarpo jungtims, kuriomis perduodami impulsai. Dėl to sunku apibendrinti atskirų raumenų skaidulų susitraukimą visos gimdos susitraukimo metu, reaguojant į įvairius jos stimuliavimo tipus. Dėl antiandrogeninio progesterono aktyvumo jis gali apsaugoti moters vaisius nuo motinos organizme sintezuojamų androgenų, kurių kiekis nėštumo metu didėja ir gerokai viršija fiziologines vertes sergant tokiomis ligomis kaip policistinių kiaušidžių sindromas, įgimta antinksčių hiperplazija.

Ciklooksigenazės inhibitoriai

Ciklooksigenazės (COX) inhibitorių veikimo mechanizmas yra prostaglandinų sintezės iš arachidono rūgšties blokavimas.

Indometacinas yra dažniausiai naudojamas nespecifinis COX inhibitorius. Cochrane duomenų bazėje pranešama apie veiksmingesnį indometacino vartojimą gydant priešlaikinio gimdymo grėsmę, palyginti su placebu per 48 valandas (RR 0,20; 95 % PI 0,03-1,28) ir 7 gydymo dienas (RR 0,41 ; 95 % PI 0,10-1,66). Perinatalinių baigčių skirtumų nebuvo.

COX inhibitorių vartojimo šalutinis poveikis yra gerai ištirtas iš motinos (pykinimas, stemplės refliuksas, gastritas) ir išsivysto maždaug 4% atvejų. Vaisiui taip pat gali išsivystyti šalutinis poveikis, iš kurių reikšmingiausi yra priešlaikinis arterinio latako užsikimšimas (išsivysčius plaučių hipertenzijai) ir oligohidramnionas. Tačiau šių komplikacijų dažnis neviršija 1:500. Įrodyta, kad 31–32 savaites ilgai vartojant indometacino padidėja arterinio latako užsidarymo rizika, todėl po 32 nėštumo savaičių COX inhibitorių vartoti negalima. Kitos retos vaisiaus komplikacijos gali būti bronchopulmoninė displazija, nekrozinis enterokolitas, leukomalacija, intraventrikulinis kraujavimas.

Kontraindikacijos vartoti COX inhibitorius yra trombocitų disfunkcija ir kraujavimas, kepenų ir inkstų patologija, skrandžio opa ir bronchinė astma.

Indometacino dozė, gydant priešlaikinį gimdymą, yra nuo 50 iki 100 mg rektaliniu būdu, o po to - 25 mg per burną kas 4-6 valandas (terapinė dozė 1000 mg). Jei reikia pakartotinai vartoti, intervalas tarp vaisto vartojimo turi būti bent 14 dienų.

Antagonistai

oksitocino receptoriai

Ukrainoje šių vaistų vartoti negalima, tačiau Europoje jie plačiai naudojami. Atozibanas yra selektyvus oksitocino ir vazopresino receptorių antagonistas ir teoriškai veiksmingesnis, kai vartojamas vėliau nėštumo metu, kai labai padidėja receptorių tankis ir jautrumas oksitocinui miometriume.

Cochrane duomenų bazė pranešė apie 6 atsitiktinių imčių tyrimus, kuriuose dalyvavo 1695 moterys, kurioms gresia priešlaikinis gimdymas ir kurios vartojo atozibaną arba placebą. Gydymas vaistu padidino priešlaikinio gimdymo riziką per pirmąsias 48 gydymo valandas (RR 2,50; 95 % PI 0,51–12,35) ir prieš 28 nėštumo savaitę (RR 2,25; 95 % PI 0,80–6,35).

Specifinio šalutinio poveikio motinai nebuvo. Iš vaisiaus pusės buvo parodyta, kad vaistas prasiskverbia per placentą, taip pat buvo keletas pranešimų apie intrauterinę vaisiaus mirtį 26 nėštumo savaitę. Dažniausias šalutinis poveikis yra širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimas. Be to, žinoma, kad atozibanas blokuoja vaisiaus receptorius, kurie gali trukdyti vaisiaus inkstų ir plaučių vystymuisi.

Absoliučių kontraindikacijų vaisto vartojimui nėra. Kai kurie autoriai rekomenduoja susilaikyti nuo atozibano vartojimo iki 28 nėštumo savaitės.

Vaistas švirkščiamas į veną 6,75 mg boliuso doze, tada 300 μg / min greičiu su infusomatu, pasiekus klinikinį poveikį, dozė sumažinama iki 100 μg / min ir gydymas tęsiamas 45 valandas.

Traktocila (veiklioji medžiaga - atozibanas).

Tractocil yra selektyvus oksitocino receptorių antagonistas, turintis specifinį gimdos receptorių tropizmą, dėl kurio sumažėja jo susitraukimų dažnis ir sulėtėja miometriumo susitraukimo aktyvumas.

Azoto oksido donorai

Azoto oksido (NO) veikimo mechanizmas yra raumenų atpalaidavimas dėl padidėjusios 3,5-guanozino monofosfato gamybos. Šiuo metu dar nėra pakankamai duomenų apie NO donorų panaudojimo efektyvumą gydant priešlaikinį gimdymą. Pateikti keli tyrimai, kuriuose pacientai 24–32 nėštumo savaitę vartojo transderminį nitrogliceriną, palyginti su β-mimetikais arba magnio sulfatu. Įrodyta, kad nitroglicerinas mažiau slopina gimdos veiklą nei b-mimetikai, o veiksmingumu yra prastesnis už magnio preparatus.

Šalutinis poveikis motinai buvo hipotenzija, karščio bangos, galvos svaigimas ir širdies plakimas. Sumažėjus motinos kraujospūdžiui, taip pat buvo pastebėtas gimdos kraujotakos sumažėjimas, tačiau vaisiui nebuvo jokio šalutinio poveikio. Kontraindikacija vartoti vaistą yra arterinė hipotenzija, aortos nepakankamumas.

Vaistai gali būti skiriami per odą arba į veną, tačiau dozavimo rekomendacijų kol kas nėra. Vidutiniškai ant pilvo odos užtepama 10 mg glicerilo trinitrato. Nesant ryškaus poveikio, procedūra kartojama po 1 valandos. Vartojant į veną, 20 μg / min dozė yra priimtina ir pagrįsta, kol bus pasiektas klinikinis poveikis.