Ce antipsihotice atipice sunt preferenţiale? Antipsihotice atipice de nouă generație

Neurolepticele sunt medicamente care au efect antipsihotic, oferind un efect sedativ și vegetotrop. Ele elimină simptomele psihozei - iluzii, halucinații, agitație psihomotorie și întârziere dezvoltare ulterioară boli.

Mecanismul de acțiune al antipsihoticelor

Efectul antipsihotic al neurolepticelor este suprimarea simptomelor precum iluziile, halucinațiile, frica, agresivitatea.Majoritatea medicamentelor din acest grup blochează receptorii dopaminergici D2 postsinaptici ai sistemului mezolimbic. Multe medicamente, pe lângă blocarea receptorilor dopaminergici, perturbă eliberarea dopaminei și norepinefrinei de la terminațiile nervoase și recaptarea acestora. Unele medicamente blochează receptorii serotoninei și M-colinergici din sistemul nervos central.

Proprietățile farmacologice ale antipsihoticelor

1. Efecte centrale(pentru toate grupele de antipsihotice)

Efect antipsihotic pronunțat, în doze mari- somn superficial;

Inhibarea centrului de termoreglare (efect antiserotoninic): gradul de scădere a temperaturii corpului depinde de temperatură mediu inconjurator;

Efect antiemetic;

Acțiune anti-sughiț;

Medicamentele potențează efectul majorității medicamentelor care deprimă sistemul nervos central. sistem nervos(anestezice, somnifere, analgezice narcotice);

Medicamentele provoacă parkinsonism indus de medicamente prin blocarea receptorilor dopaminergici ai sistemului extrapiramidal, excepții: clozapină, sulpiridă.

2. Efecte periferice(exprimat în fenotiazine)

Blocante alfa adrenergice - reducere tensiune arteriala;

M-anticolinergic - scăderea secreției glandelor salivare, bronșice și digestive;

antispastice;

Efect antihistaminic - blocarea receptorilor H1;

Acțiunea locală este bifazică, la început apare iritație, apoi amnezie.

Contraindicații pentru prescrierea de antipsihotice

Schizofrenie, tulburări psihotice datorate intoxicației, somatice, boli organice creier;

Vărsături datorate toxicozei la gravide, intoxicații cu medicamente, radioterapie;

În anestezie, pentru a potența efectul analgezicelor și anestezicelor;

Hipotermie artificială;

Sughiț la rack.

Principalele efecte secundare ale antipsihoticelor

Parkinsonism indus de medicamente (în într-o măsură mai mare caracteristic buterofenilor, deoarece nu au un efect anticolinergic central),

depresie pe termen lung;

Dermatitele de contact, hipotensiunea, agranulocitoza 9 sunt mai caracteristice fenotiazinelor).

Clasificarea antipsihoticelor în funcție de structura mentală

1. Derivați de fenotiazina

1.1. Derivați alifatici - aminazină

1.2. Derivați de piperazină - Triftazină,

1.3. Derivați de piridină - tioridazină.

2. Derivați de butirofenonă: haloperidol, doperidol.

3. Derivați tioxantene - clorprothixene,

4. Derivaţi dibenzodiazepine: clozipină.

5. Derivaţi de benzamidă: sulpiridă.

Clasificarea farmacologică a antipsihoticelor (detalii despre diferite tipuri de receptori dopaminergici)

1. Medicamente nespecifice care blochează receptorii D1 și d2

2. Blocante selective ale receptorilor D2

Clasificarea antipsihoticelor în funcție de spectrul de acțiune clinică

1. Efect în principal sedativ

Aminazină

Levomepromazină

Clorprothixen

2. În principal cu acţiune antipsihotică

Etaperazina

Haloperidol

3. În principal cu efect de stimulare

Sulpiridă

Carbidina

4. Antipsihotice atipice(practic nu provoacă tulburări extrapiramidale)

Risperidonă

Olanzapină.

Clasificarea antipsihoticelor după durata de acțiune

1. Droguri acţiune scurtă(aminazină, tizercină, haloperidol)

2. Medicamente cu acțiune prelungită (deconoat de haloperidol, depozit de clopixol).

Scurte caracteristici ale medicamentelor

Aminazina este un reprezentant tipic al fenotiazinelor. Provoacă letargie și inhibiție intelectuală. Folosit enteral și parenteral

Triftazin este unul dintre cele mai puternice antipsihotice. Acțiunea neuroleptică este combinată cu un efect moderat de stimulare. Are un efect antiemetic puternic, un efect analitic slab și nu are activitate antihistamină sau antispastică.

Etaperazina - are un puternic efect antiemetic.

Sonapax - ca antipsihotic mai slab decât aminazina, are un efect moderat de stimulare asupra sistemului nervos central. Are proprietăți pronunțate asemănătoare atropinei. Se referă la antipsihoticele de zi.

Haloperidolul este unul dintre cele mai active antipsihotice. Folosit pe cale orală și intramusculară pentru psihozele însoțite de agitație. Timpul de înjumătățire al haloperidolului este extins de la 18 ore cu o singură doză la 70 de ore sau mai mult cu utilizare pe termen lung. Apar deseori tulburări extrapiramidale.

Clorprothixene - de structura chimica iar proprietățile farmacodinamice sunt similare cu aminazina, deși este inferioară ca activitate neuroleptică.

Clozapina este un compus triciclic, similar cu antidepresivele triciclice. Un antipsihotic puternic cu proprietăți sedative. Practic nu provoacă dischinezie sau parkinsonism.

Sulpirida este un antipsihotic moderat cu activitate antidepresivă și de stimulare a SNC. Folosit pentru psihozele cu letargie și letargie. practic nu provoacă diskinezie, parkinsonism.

Au un efect secundar datorită efectului lor asupra nivelului de dopamină din creier (scădere, ceea ce duce la parkinsonism indus de medicamente (simptome extrapiramidale). Pacienții prezintă rigiditate musculară și tremor. grade diferite severitate, hipersalivație, apariția hiperkinezei orale, spasm de torsiune etc. În acest sens, în timpul tratamentului cu antipsihotice, se prescriu suplimentar corectori precum ciclodol, artan, PC-merz etc.

Aminazina (clorpromazina, largactil) este primul medicament cu acțiune neuroleptică, dă un efect antipsihotic general, este capabil să se oprească (halucinator), precum și maniacal și într-o măsură mai mică. Cu utilizarea pe termen lung, poate provoca tulburări asemănătoare Parkinsonului. Puterea efectului antipsihotic al aminazinei la scara condiționată pentru evaluarea neurolepticelor este luată ca un punct (1,0). Acest lucru îi permite să fie comparat cu alte antipsihotice (Tabelul 4).

Tabelul 4. Lista Neurolepticelor

Neuroleptic	Coeficientul aminazinei	Doza zilnică în spital, mg
Aminazină	1,0	200-1000
Tizercin	1,5	100-500
Leponex	2,0	100-900
Melleril	1,5	50-600
Truxal	2,0	30-500
Neuleptil	1,5	100-300
Clopixol	4,5	25-150
Seroquel	1,0	75-750
Etaperazina	6,0	20-100
Triftazin	10,0	10-100
Haloperidol	30,0	6-100
Fluanxol	20,0	3-18
Olanzapină	30,0	5-20
Ziprasidonă (Zeldox)	2,0	80-160
Risperpet	75,0	2-8
Moditen	35,0	2-20
Pipotiazina	7,0	30 — 120
Majeptyl	15,0	5-60
Eglonil	0,5	400-2000
Amisulpiridă (solian)	1,0	150-800

Propazina este un medicament obținut pentru a elimina efectul depresiv al aminazinei prin eliminarea atomului de clor din molecula de fenotiazină. Oferă un efect sedativ și anti-anxietate în cazul simptomelor nevrotice. Nu provoacă simptome pronunțate de parkinsonism, nu are un efect eficient asupra și.

Tizercin (levomepromazina) are un efect anti-anxietate mai pronunțat în comparație cu aminazina, este utilizat pentru tratarea tulburărilor afective, iar în doze mici are efect hipnotic în tratamentul nevrozelor.

Medicamentele descrise sunt derivați de fenotiazină alifatică și sunt disponibile în tablete de 25, 50, 100 mg, precum și în fiole pentru administrare intramusculară. Doza maxima Pentru administrare orală 300 mg/zi.

Teralen (alimemazina) a fost sintetizat mai târziu decât alte antipsihotice fenotiazinice din seria alifatică. Produs în prezent în Rusia sub numele de „teraligen”. Are un efect sedativ foarte ușor, combinat cu un ușor efect de activare. Ameliorează manifestările psihosindromului vegetativ, temerile, anxietatea, tulburările ipocondriace și senestopatice ale registrului nevrotic, indicate pentru tulburările de somn și manifestări alergice. Spre deosebire de clorpromazina, nu are niciun efect.

Neuroleptice atipice (atipice)

Sulpirida (egloil) este primul medicament cu structură atipică, sintetizat în 1968. Nu are efecte secundare pronunțate, este utilizat pe scară largă pentru tratamentul sindroamelor hipocondriacale și senestopatice și are un efect activator.

Solianul (amisulpirida) este asemănător ca acțiune cu eglonilul și este indicat atât pentru tratamentul stărilor cu hipobulie, manifestări apatice, cât și pentru ameliorarea tulburărilor halucinatorii-delirante.

Clozapina (leponex, azaleptin) nu are extrapiramidal efecte secundare, prezintă un efect sedativ pronunțat, dar spre deosebire de aminazină, nu dă indicație pentru tratamentul sindroamelor halucinator-delirante și catatonice. Sunt cunoscute complicații sub formă de agranulocitoză.

Olanzapina (Zyprexa) este utilizată pentru a trata atât tulburările psihotice (halucinatorii-delirante), cât și sindromul catatonic. O proprietate negativă este dezvoltarea obezității cu utilizare pe termen lung.

Risperidona (rispolept, speridan) este cel mai utilizat antipsihotic din grupa medicamentelor atipice. Are un efect general de întrerupere, precum și un efect electiv asupra simptomelor halucinatorii-delirante, simptomelor catatonice,.

Rispolept-consta este un medicament cu acțiune prelungită care asigură stabilizarea pe termen lung a stării pacienților și ameliorează cu succes sindroamele halucinatorii-paranoide acute ale genezei () endogene. Disponibil la sticle de 25; 37,5 și 50 mg, administrate parenteral, o dată la trei până la patru săptămâni.

Risperidona, ca și olanzapina, provoacă o serie de complicații adverse ale sistemului endocrin și cardiovascular, care în unele cazuri necesită întreruperea tratamentului. Risperidona, ca toate neurolepticele, a căror listă crește în fiecare an, poate provoca complicații neuroleptice până la NMS. Doze mici de risperidonă sunt utilizate pentru a trata sindromul hipocondriac persistent.

Quetiapină (Seroquel), ca și altele antipsihotice atipice, are tropism atât pentru receptorii de dopamină, cât și pentru receptorii serotoninei. Folosit pentru a trata halucinatorii, sindroame paranoide, entuziasm maniacal. Înregistrat ca medicament cu activitate antidepresivă și stimulatoare moderată.

Ziprasidona este un medicament care acționează asupra receptorilor 5-HT-2, receptorilor dopaminergici D-2 și are, de asemenea, capacitatea de a bloca recaptarea serotoninei și norepinefrinei. În acest sens, este utilizat pentru tratamentul iluziilor halucinatorii acute și este contraindicat în prezența patologiei din sistemul cardiovascular, cu aritmii.

Aripiprazolul este utilizat pentru a trata toate tipurile de tulburări psihotice; are un efect pozitiv asupra restabilirii funcțiilor cognitive în timpul tratamentului.

În ceea ce privește activitatea antipsihotică, sertindolul este comparabil cu haloperidolul; este indicat și pentru tratamentul stărilor letargice, îmbunătățind funcțiile cognitive și are activitate antidepresivă. Sertindol trebuie utilizat cu prudență atunci când este indicat patologie cardiovasculară, poate provoca aritmii.

Invega (paliperidona în comprimate cu eliberare prelungită) este utilizat pentru a preveni exacerbările psihotice (simptome halucinatorii-delirante, catatonice) la pacienți. Incidența reacțiilor adverse este comparabilă cu placebo.

Recent, materialele clinice s-au acumulat indicând faptul că antipsihoticele atipice nu au o superioritate semnificativă față de cele tipice și sunt prescrise în cazurile în care antipsihoticele tipice nu conduc la o îmbunătățire semnificativă a stării pacienților (B. D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006, 2007) .

Derivați de piperidină din seria fenotiazinelor

Tioridazina (Melleril, Sonapax) a fost sintetizată cu scopul de a obține un medicament care, având proprietățile aminazinei, să nu provoace îndoieli severe și să nu dea complicații extrapiramidale. Acțiunea antipsihotică selectivă se adresează stărilor de anxietate, frică,... Medicamentul are un anumit efect de activare.

Neuleptil (propiciazina) prezintă un spectru îngust de activitate psihotropă, care vizează ameliorarea manifestărilor psihopatice cu excitabilitate și iritabilitate.

Derivați de fenotiazină piperazină

Triftazina (stelazine) este de multe ori superioară aminazinei în ceea ce privește acțiunea antipsihotică și are capacitatea de a opri. Indicat pentru tratamentul de întreținere pe termen lung al stărilor delirante, inclusiv al structurii de in. În doze mici are un efect de activare mai pronunțat decât tioridazina. Eficient în tratament

Etaperazina este similară ca acțiune cu triftazina, are un efect de stimulare mai blând și este indicată în tratamentul tulburărilor verbale, afectiv-delirante.

Fluorofenazina (moditen, liogen) ameliorează simptomele halucinatorii și are un efect ușor dezinhibator. Primul medicament care a început să fie utilizat ca medicament cu acțiune prelungită (Moditen Depot).

Tioproperazina (mazeptil) are un efect de terminare antipsihotic foarte puternic. Majeptil este de obicei prescris atunci când tratamentul cu alte antipsihotice nu are efect. În doze mici, mazeptilul ajută bine la tratarea ritualurilor complexe.

Derivați de butirofenonă

Haloperidolul este cel mai puternic medicament antipsihotic care are gamă largă actiuni. Oprește toate tipurile de excitare (catatonice, maniacale, delirante) mai repede decât triftazina și elimină mai eficient manifestările halucinatorii și pseudohalucinatorii. Indicat pentru tratamentul pacientilor cu prezenta automatismelor mentale. Folosit în tratament. În doze mici, este utilizat pe scară largă pentru tratamentul tulburărilor asemănătoare nevrozei (sindroame hipocondriacale, senestopatii). Medicamentul este utilizat sub formă de tablete, soluție pentru administrare intramusculară sau picături.

Decanoatul de haloperidol este un medicament cu acțiune prelungită pentru tratamentul stărilor delirante și halucinatorii-delirante; indicat în cazuri de dezvoltare a paranoiei. Haloperidolul, ca și mazeptilul, provoacă reacții adverse severe cu rigiditate, tremor și un risc ridicat de a dezvolta sindrom neuroleptic malign (SNM).

Trisedilul (trifluperidolul) are acțiune similară cu haloperidolul, dar efectul său este mai puternic. Cel mai eficient pentru sindromul verbal persistent (halucinator-paranoid). Contraindicat în leziuni organice SNC.

Derivați de tioxantenă

Truxal (clorprothixene) este un antipsihotic cu efect sedativ, are efect anti-anxietate și este eficient în tratamentul tulburărilor hipocondriale și senestopatice.

Fluanxolul are un efect stimulant pronunțat în doze mici în tratamentul hipobuliei și apatiei. In doze mari amelioreaza tulburarile delirante.

Clopixolul are efect sedativ și este indicat în tratamentul anxietății și delirului.

Clopixol-acuphas ameliorează exacerbările și este utilizat ca medicament cu acțiune prelungită.

Efecte secundare

Antipsihoticele tipice (triftazină, etaprazină, mazeptil, haloperidol, moditen)

Principalele efecte secundare formează sindromul neuroleptic. Simptomele principale sunt tulburările extrapiramidale cu o predominanță fie a tulburărilor hipo- sau hipercinetice. Tulburările hipocinetice includ parkinsonismul indus de medicamente cu creșterea tonusului muscular, rigiditatea, rigiditatea și încetineala mișcărilor și a vorbirii. Tulburările hipercinetice includ tremor, hiperkinezie (coreiformă, atetoidă etc.). Cel mai adesea, combinații de hipo- și tulburări hipercinetice, exprimată în diferite rapoarte. Diskineziile sunt, de asemenea, observate destul de des și pot fi de natură hipo- și hipercinetică. Ele sunt localizate în zona gurii și se manifestă prin spasme ale mușchilor faringelui, limbii și laringelui. Într-un număr de cazuri, semnele de acatizie sunt exprimate cu manifestări de neliniște, neliniște motorie. Un grup special de efecte secundare include diskinezia tardivă, care se exprimă în mișcări involuntare ale buzelor, limbii, feței și uneori în mișcări coreiforme ale membrelor. Tulburări de autonomie sunt exprimate sub formă de hipotensiune arterială, transpirație, tulburări de vedere și tulburări disurice. Se remarcă, de asemenea, fenomene de agranulocitoză, leucopenie, tulburări de acomodare și retenție urinară.

(antipsihotice) utilizat în principal în psihiatrie pentru tratamentul psihozelor acute și cronice (schizofrenie, senile, infecțioase, alcoolice, psihoze din copilărie, tulburări maniaco-depresive), psihopatie, ameliorarea agitației psihomotorii. Neurolepticele sunt, de asemenea, utilizate în tratament complex dependența de droguri cauzate de analgezice opioide și alcool etilic. Antipsihoticele reduc iluziile, halucinațiile, severitatea experiențelor emoționale, agresivitatea și impulsivitatea reacțiilor comportamentale.

Psihoze- numele generic al clasei probleme mentale, trasatura comuna care este o încălcare a procesului de reflectare a realității obiective, cu alte cuvinte lumea este perceput distorsionat de catre pacient. De regulă, psihozele sunt însoțite de simptome psihopatologice productive sub formă de tulburări de gândire (iluzii), percepție (halucinații auditive, vizuale și de altă natură), precum și tulburări. activitate motorie(letargie, stupoare sau agitație psihomotorie). Pot fi observate și simptome negative: indiferență emoțională, anhedonie (scăderea capacității de a experimenta plăcerea), asocialitate (lipsa de interes pentru comunicarea cu oamenii).

Cauza psihozei este momentan necunoscută. S-a constatat însă că la pacienţii care suferă de acestea boală mintală, există stimularea inervației dopaminergice în neuronii sistemului limbic al creierului.

Mecanismul de acțiune al antipsihoticelor

Mecanismul de acțiune al antipsihoticelor este următorul: antipsihoticele blochează (competitiv) receptorii dopaminergici postsinaptici din formațiunea reticulară, sistemul limbic, hipotalamus și hipocamp. În plus, medicamentele din acest grup reduc eliberarea de dopamină de la terminațiile presinaptice ale sinapselor nervoase și, de asemenea, cresc absorbția neuronală inversă. Astfel, cantitatea de dopamină din fanta sinaptică este redusă și, în consecință, excitația receptorilor de dopamină este redusă. Pentru unele antipsihotice, blocarea serotoninei, a receptorilor M-colinergici și a receptorilor adrenergici din creier poate fi importantă în dezvoltarea efectului antipsihotic.

Influența asupra sistemului dopaminergic explică capacitatea antipsihoticelor de a provoca un astfel de tipic prin efect, precum parkinsonismul indus de droguri. Acest lucru apare ca urmare a blocării receptorilor dopaminergici, un numar mare de care se localizează în nucleele sistemului extrapiramidal.

În acest sens, antipsihoticele sunt de obicei împărțite în așa-numitele tipicȘi atipic. Principala diferență este că antipsihoticele atipice, spre deosebire de antipsihoticele tipice, provoacă tulburări extrapiramidale și tulburări neuroendocrine asociate cu blocarea receptorilor dopaminergici D₂ mult mai puțin frecvent și într-o măsură mai mică. Se crede că absența unor tulburări extrapiramidale semnificative la antipsihoticele atipice se datorează valori mari raportul de blocare a receptorilor 5-HT 2A /D₂ pe care îi provoacă.

Se știe că structurile centrale serotoninergice și dopaminergice sunt într-o relație reciprocă. Blocarea receptorilor serotoninei 5-HT 2A din sistemele nigrostriatal și tuberoinfundibular crește reciproc activitatea dopaminei în aceste structuri, ceea ce reduce severitatea efectelor secundare (tulburări extrapiramidale, hiperprolactinemie etc.) caracteristice antipsihoticelor tipice.

Neurolepticele au următoarele tipuri efecte farmacologice dependente de doză:

neuroleptic (antipsihotic);
sedativ (calmant);
anxiolitic (calmant);
relaxant muscular;
reducerea reacțiilor vegetative;
efect hipotermic – reducerea temperatura normala corpuri;
antiemetic;
hipotensiv;
potențarea acțiunii depresivelor (narcotice, hipnotice, sedative, tranchilizante, analgezice narcotice, alcool).

Medicamentele antipsihotice sunt clasificate în funcție de caracteristicile structurii lor chimice:

Antipsihoticele tipice Derivați de fenotiazină: clorpromazină (torazină), levomepromazină (tizercin), perfenazină (etaperazine), trifluoperazină (triftazină), flufenazină, tioridazină. Derivați de tioxantenă: clorprothixen (Truxal). Derivați de butirofenonă: haloperidol (senorm), droperidol, trifluperidol. Antipsihotice atipice Benzamide substituite: sulpiridă (Betamax). derivați de dibenzodiazepină: clozapină (azaleptină). derivați de benzizoxazol: risperidonă (Neypilept).

Cea mai mare cantitate antipsihotice tipice se referă la derivați de fenotiazină. Primul neuroleptic introdus în practică medicală(în 1952) a fost clorpromazină- un medicament din grupul derivaților de fenotiazina. Medicamentele din acest grup diferă unele de altele prin gradul de severitate al diferitelor efecte.

Derivații de fenotiazina au efecte neuroleptice (antipsihotice) și sedative. În doze mari, pot avea efect hipnotic, adică provoacă somn superficial, ușor întrerupt de stimuli externi. Caracteristic este și un efect relaxant muscular, manifestat prin scăderea activității motorii. Poate apărea inhibarea centrului de termoreglare, ceea ce duce la acțiune hipotermică (o scădere a temperaturii normale a corpului) ca urmare a transferului de căldură crescut.

Derivații de fenotiazină au un efect antiemetic distinct, care este o consecință a blocării receptorilor dopaminergici în zona de declanșare a centrului vărsăturilor. Dispozitiv tietilperazina(derivat de fenotiazină) și-a pierdut utilizarea antipsihotică și este utilizat exclusiv ca antiemetic.

Neurolepticele din acest grup sunt capabile să potențeze efectul unui număr de medicamente neurotrope (cum ar fi anestezice, sedative, hipnotice, tranchilizante, analgezice narcotice), adică sporind efectele. medicamente, deprimând sistemul nervos central. Fenotiazinele pot afecta, de asemenea, inervația periferică. Au un efect pronunțat de blocare alfa-adrenergică (vezi blocante alfa-adrenergice), ceea ce duce la efect hipotensiv(scăderea tensiunii arteriale). În plus, se remarcă proprietăți M-anticolinergice (asemănătoare atropinei), care se manifestă printr-o scădere a secreției glandelor salivare, bronșice și digestive. Se remarcă și activitatea antihistaminice a neurolepticelor (rezultatul blocării receptorilor H₁-histaminic).

Derivații de tioxantenă includ clorprothixen(truxal). Structura chimică și efectele acestui medicament sunt similare cu derivații fenotiazinei. Cu toate acestea, este inferior lor în ceea ce privește severitatea efectului său neuroleptic. În plus, la acest medicament S-a observat o anumită activitate antidepresivă.

Cele mai puternice antipsihotice includ derivații de butirofenonă - haloperidol(senorm) și droperidol. Ele se caracterizează printr-un debut rapid al efectului antipsihotic. Mecanismul acțiunii psihotrope a acestor medicamente este asociat cu blocarea receptorilor dopaminergici, cu efectul de blocare α-adrenergic central, precum și cu o încălcare a captării neuronale și a depunerilor de norepinefrină. In afara de asta, acest grup medicamentul este un derivat acid butiric, care la rândul său determină o creștere a afinității GABA pentru receptorii GABA A, ceea ce duce la creșterea inhibării neuronilor SNC.

Droperidol diferă de haloperidol prin faptul că are un efect pe termen scurt. Este utilizat în principal pentru neuroleptanalgezie (un tip de anestezie generală cu păstrarea conștienței), precum și pentru ameliorarea durerii în timpul infarctului miocardic, leziunilor etc. Pentru aceasta, se utilizează un medicament combinat. talamonal combinând droperidol și un analgezic narcotic al grupului fentanil într-un raport de doză de 50:1. Cu această combinație, droperidolul potențează efectul analgezic al fentanilului și, de asemenea, elimină senzația de anxietate și tensiune a pacientului înainte de operație.

Pentru grup antipsihotice atipice se referă la benzamidă substituită - sulpiridă(betamax). Mecanismul de acțiune al acestui medicament este asociat cu inhibarea selectivă a receptorilor dopaminergici D₂. Sulpirida se caracterizează printr-un efect antiemetic. Efect sedativ a medicamentului este ușor exprimată. Când se utilizează sulpiride, este posibilă o ușoară hipotensiune arterială.

Derivații de dibenzodiazepină includ clozapină, pentru care s-a remarcat o sensibilitate ridicată la receptorii dopaminergici D₂ și D₄, precum și la receptorii serotoninei 5-HT 2A. Clozapina are, de asemenea, un efect pronunțat de blocare M-anticolinergică și α-adrenergică centrală. Medicamentul are un efect neuroleptic și sedativ pronunțat.

Derivatul benzisolxazol are un mecanism de acțiune antipsihotică similar cu clozapinei. risperidonă, care este și un antipsihotic atipic.

Având în vedere că psihozele pot fi însoțite de simptome productive și negative, se distinge o clasificare psihofarmacologică a antipsihoticelor:

În principal sedativ Fenotiazine, alifatice: clorpromazină; levomepromazină. În principal antipsihotice: trifluoperazină; flufenazina. Derivați de butirofenonă: haloperidol. Spectru mixt de acțiune Fenotiazine cu radical piperidinic: tioridazină. Derivați de tioxantenă: clorprothixen. Derivați de benzodiazepină și benzamide: clozapină; sulpiridă

S-a stabilit că eliminarea simptomelor productive de psihoză la utilizarea antipsihoticelor se realizează în principal datorită blocării receptorilor D₂ din sistemul mezolimbic, reducerea simptomelor negative este asociată cu blocarea receptorilor 5-HT₂-serotoninei, iar efectul sedativ este asociat cu blocarea receptorilor centrali H₁-histaminic și a receptorilor α-adrenergici.

Surse:
1. Prelegeri de farmacologie pentru superioare medicale şi educatie farmaceutica/ V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Editura Spektr, 2014.
2. Farmacologie cu formulare / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC martie, 2007.

Neurolepticele sunt reprezentanți ai unei clase mari de medicamente psihotrope. Acestea din urmă au un efect selectiv asupra psihicului uman, adică. asupra gândirii și emoțiilor sale. Neurolepticele, la rândul lor, încetinesc procesele neuropsihice și calmează persoana.

Cu toate acestea, dacă aceste medicamente antipsihotice sunt prescrise unei persoane sănătoase, se dezvoltă starea de neurolepsie. Se caracterizează prin faptul că orice emoții sunt suprimate, atât pozitive (bucurie, dragoste), cât și negative (frică, anxietate), dar capacitatea de a gândi normal este păstrată. Prin urmare, dacă antipsihoticele sunt prescrise incorect, se întorc persoana sanatoasaîn lipsit de suflet și indiferent.

Neuroleptice - ce clasă de medicamente?

Aceste medicamente își exercită efectul prin blocarea receptorilor nervoși din diferite clase. Blocarea receptorilor de dopamină și serotonină este cea mai pronunțată. Acest lucru duce la manifestarea unui efect antipsihotic. Histamina, adrenergice și colinergice sunt inhibate într-o măsură mai mică. Această influență complexă a receptorului provoacă o serie de efecte pozitive per pacient:

Suprimarea uniformă a simptomelor de psihoză
Eliminarea iluziilor, halucinațiilor, comportamentului și gândirii perturbate
Suprimarea dezinhibării patologice a pulsiunilor, incl. si sexy
Activare procesele mentale dacă sunt depresivi (de exemplu, cu depresie)
Capacitate de gândire îmbunătățită
Calmarea generală și normalizarea somnului în cazurile de insomnie severă.

Neurolepticele au nu numai efecte antipsihotice. Au și alte efecte terapeutice.

Unele dintre ele pot fi folosite în medicină pentru a trata boli care nu au legătură cu sfera mentală. Și altele pot provoca apariția reactii adverse atunci când se utilizează antipsihotice. Aceste medicamente:

Întărește efectul analgezicelor, în special din grupul analgezicelor narcotice, și aprofundează anestezia
Au efect antiemetic și, de asemenea, suprimă sughițul
Reduce simptomele reactii alergice datorită blocării receptorilor de histamină
Creșteți probabilitatea sindrom convulsiv, deoarece reduce pragul minim de excitație
Poate duce la tremor (tremur al mâinilor) datorită efectului asupra receptorilor dopaminergici
Ele măresc secreția de prolactină, ducând la apariția colostrului la apăsarea mameloanelor, incl. si la barbati
La femei, aceste medicamente pot cauza probleme ciclu menstrual, deoarece reduce producția de FSH și LH și, în consecință, de estrogen și progesteron
Ele scad temperatura corpului, apropiindu-l de temperatura ambiantă (această afecțiune se numește poikilotermie). Acest efect este utilizat cu succes atunci când se efectuează interventii chirurgicale asupra inimii si creierului.

Soția ta este dependentă de antipsihotice? Află cum să o ajuți! Trimiteți cererea dvs

Situații în care antipsihoticele sunt indispensabile

Neurolepticele, ca medicamente care interferează cu funcționarea creierului, sunt prescrise de medici numai dacă există indicații speciale. Acestea includ:

Psihoze
Schizofrenie
Dependența de alcool
Agitația psihomotorie, când iritația unei persoane este însoțită de gesticulații puternice și mișcări nemotivate
Stări maniacale (aceasta pot fi iluzii de grandoare, iluzii de persecuție etc.)
Depresie însoțită de iluzii obsesive
Boli în care se observă contracții musculare involuntare și grimase
Insomnia nu răspunde la alte tratamente
Vărsături de origine centrală, care nu pot fi tratate prin alte metode
Sughițuri persistente
Anxietate severă
Accident vascular cerebral (antipsihoticele protejează bine țesut nervos din deteriorarea progresivă).

În plus, o persoană poate întâlni medicamente antipsihotice înainte de operație sau alte intervenții însoțite de durere. Sunt utilizate pentru inducerea anesteziei și pentru neuroleptanalgezie (oprire sensibilitate la durere cu conștiința mut).

Efectele secundare ale antipsihoticelor - de ce să vă temeți când le luați și ce să faceți

Utilizarea neurolepticelor este tratament serios. Poate fi însoțită de diferite reacții adverse. Prin urmare, în timp ce le luați, este necesar să vizitați periodic un medic pentru a identifica posibilele efecte secundare și a le elimina în timp util. Ele pot fi variate:

Distonie musculară în dezvoltare acută (manifestată prin spasme ale mușchilor feței, limbii, spatelui și gâtului, care amintesc de o criză epileptică)
Neliniște motorie (mișcări nerezonabile), atunci când apare, este necesar să se reducă doza de medicament
Simptome asemănătoare Parkinsonului - față ca o mască, mâini tremurând, târșâit la mers, rigiditate musculară. Aceste semne necesită utilizarea medicamentelor antiparkinsoniane.
Aritmii cardiace
Căderea de presiune la trecerea din poziție orizontală în poziție verticală
Creștere în greutate
Scăderea numărului de leucocite din sânge (se recomandă un test clinic general de sânge în fiecare săptămână)
Icter din cauza stagnării bilei
Hiperprolactinemie, care duce la impotență la bărbați și la nereguli menstruale și infertilitate la femei
Dilatarea pupilei si sensibilitate crescută la lumina
Iritatii ale pielii.

În unele cazuri, aceste medicamente pot provoca depresie. Prin urmare, unor pacienți ar putea fi necesar să li se prescrie tranchilizante în prima etapă și antipsihotice în a doua etapă.

Este posibil să încetați să luați un medicament antipsihotic pe cont propriu?

Utilizarea pe termen lung a medicamentelor antipsihotice duce la dependența mentală și fizică a organismului. Poate fi deosebit de grav dacă medicamentul este întrerupt rapid. Aceasta duce la agresivitate, depresie, agitație patologică, labilitate emoțională(plâns nerezonabil), etc. Retragerea bruscă este plină de agravarea bolii de bază. Toate aceste simptome amintesc foarte mult de sevrajul de droguri.

Prin urmare, este necesară oprirea tratamentului cu substanțe psihoactive numai sub supravegherea unui medic, urmând recomandările acestuia. Reducerea dozei trebuie să fie graduală, reducând în același timp frecvența administrării. După aceasta, antidepresivele sunt prescrise pentru a ajuta la depășirea dependenței neuroleptice formate.

În ciuda prezenței efectelor secundare și a dependenței, antipsihoticele sunt medicamente eficiente în tratamentul multor tulburări mintale. Ele ajută o persoană să revină la stilul de viață obișnuit (normal). Și merită să îndurați simptome neplăcute, a cărei severitate medicul o poate minimiza făcând prescripția corectă și retragerea.

Cu grija! Neuroleptice!

Un medicament psihotrop destinat tratarii tulburărilor psihotice se numește antipsihotic (de asemenea, un antipsihotic sau un antipsihotic). Ce este și cum funcționează? Să ne dăm seama.

Neuroleptic. Ce este? Istorie și caracteristici

Neurolepticele au apărut în medicină relativ recent. Înainte de descoperirea lor, medicamentele cu origine vegetală(de exemplu henbane, belladonna, opiacee), administrare intravenoasă calciu, bromuri și somn narcotic.

La începutul anilor 50 ai secolului XX, au început să se folosească antihistaminice sau săruri de litiu.

Unul dintre primele antipsihotice a fost clorpromazina (sau aminazina), care anterior era considerată comună. antihistaminic. A început să fie utilizat pe scară largă în 1953, în principal ca sau ca neuroleptic (pentru schizofrenie).

Următorul antipsihotic a fost alcaloidul reserpina, dar în curând a cedat locul altora, mai mult medicamente eficiente, deoarece practic nu a avut niciun efect.

La inceputul anului 1958 au aparut si alte antipsihotice de prima generatie: trifluoperazina (triftazina), haloperidol, tioproperazina si altele.

Termenul de „neuroleptic” a fost propus în 1967 (când a fost creată clasificarea medicamentelor psihotrope de prima generație) și se referea la medicamente care nu numai că au efect antipsihotic, ci și pot provoca tulburări neurologice (akatazie, parkinsonism neuroleptic, diverse reacții distonice). , si altii). De obicei, aceste tulburări au fost cauzate de substanțe precum clorpromazina, haloperidolul și triftazina. Mai mult, tratamentul cu acestea este aproape întotdeauna însoțit de efecte secundare neplăcute: depresie, anxietate, frică severă, indiferență emoțională.

Anterior, antipsihoticele puteau fi numite și „tranchilizante majore”, deci antipsihoticele și tranchilizantele sunt același lucru. De ce? Pentru că provoacă și efecte sedative, hipnotice și tranchilizante-anxietate pronunțate, precum și o stare de indiferență destul de specifică (ataraxie). Acum acest nume nu se aplică antipsihoticelor.

Toate antipsihoticele pot fi împărțite în tipice și atipice. Am descris parțial antipsihoticele tipice; acum vom lua în considerare un antipsihotic atipic. un grup de medicamente „mai blânde”. Ele nu afectează organismul la fel de puternic ca cele tipice. Ele aparțin noii generații de neuroleptice. Avantajul antipsihoticelor atipice este că au un efect mai mic asupra receptorilor dopaminergici.

Neuroleptice: indicații

Toate antipsihoticele au o proprietate principală - un efect eficient asupra simptomelor productive (halucinații, iluzii, pseudohalucinații, iluzii, tulburări de comportament, manie, agresivitate și agitație). În plus, antipsihoticele (în mare parte atipice) pot fi prescrise pentru tratamentul simptomelor depresive sau deficitare (autism, aplatizare emoțională, desocializare etc.). Cu toate acestea, eficacitatea lor în tratarea simptomelor de deficiență este foarte discutabilă. Experții sugerează că antipsihoticele pot elimina doar simptomele secundare.

Antipsihoticele atipice, care au un mecanism de acțiune mai slab decât cele tipice, sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata tulburarea bipolară.

Asociația Americană de Psihiatrie interzice utilizarea antipsihoticelor pentru a trata simptomele psihologice și comportamentale ale demenței. De asemenea, nu ar trebui să fie utilizate pentru insomnie.

Este inacceptabil să fii tratat cu două sau mai multe medicamente antipsihotice în același timp. Și amintiți-vă că antipsihoticele sunt folosite pentru a trata boală gravă, nu este recomandat să le luați doar așa.

Principalele efecte și mecanisme de acțiune

Antipsihoticele moderne au unul mecanism general efect antipsihotic, deoarece pot reduce transmiterea impulsurilor nervoase numai în acele sisteme cerebrale în care dopamina transmite impulsuri. Să aruncăm o privire mai atentă la aceste sisteme și la efectul antipsihoticelor asupra lor.

Calea mezolimbică. O scădere a transmiterii pe această cale are loc atunci când se administrează orice medicament antipsihotic, deoarece înseamnă eliminarea simptomelor productive (de exemplu, halucinații, iluzii etc.)
Calea mezocorticală. Aici, o scădere a transmiterii impulsurilor duce la manifestarea simptomelor schizofreniei (apar tulburări negative precum apatia, desocializarea, sărăcia de vorbire, netezirea afectului, anhedonia) și tulburari cognitive(deficit de atenție, disfuncție de memorie etc.). Utilizarea antipsihoticelor tipice, în special pe termen lung, duce la creșterea tulburărilor negative, precum și încălcări grave funcțiile creierului. Întreruperea tratamentului cu antipsihotice în acest caz, nu va ajuta cu nimic.
Calea nigrostriatală. Blocarea receptorilor dopaminergici în acest caz duce de obicei la reacții adverse tipice neurolepticelor (akatizie, parkinsonism, distonie, salivație, diskinezie, trismus etc.). Aceste efecte secundare observată în 60% din cazuri.
Calea tuberoinfundibulară (transmiterea impulsurilor între sistemul limbic și glanda pituitară). Blocarea receptorilor duce la o creștere a hormonului prolactină. Pe acest fundal se formează o cantitate mare alte reacții adverse, cum ar fi ginecomastie, galactoree, disfuncție sexuală, patologia infertilității și chiar o tumoare hipofizară.

Antipsihoticele tipice acționează în primul rând asupra receptorilor dopaminergici; cele atipice afectează serotonina cu alți neurotransmițători (substanțe care transmit impulsuri nervoase). Din acest motiv, antipsihoticele atipice sunt mai puțin susceptibile de a provoca hiperprolactinemie, depresie neuroleptică, precum și deficite neurocognitive și simptome negative.

Semnele de blocare a receptorilor α 1 -adrenergici sunt scăderea tensiunii arteriale, hipotensiunea ortostatică, dezvoltarea amețelii și apariția somnolenței.

Când receptorii H1-histaminic sunt blocați, apare hipotensiunea arterială, nevoia de carbohidrați și creșterea în greutate, precum și sedarea crește.

Dacă receptorii de acetilcolină sunt blocați, apar următoarele reacții adverse: constipație, gură uscată, tahicardie, creșterea presiune intraocularăși tulburări de cazare. De asemenea, pot apărea confuzie și somnolență.

Cercetătorii occidentali au demonstrat că există o legătură între antipsihotice (antipsihotice noi sau vechi, tipice sau atipice - nu contează) și moartea subită cardiacă.

De asemenea, atunci când este tratat cu antipsihotice, riscul de accident vascular cerebral și infarct miocardic crește semnificativ. Acest lucru se datorează faptului că drogurile psihotice afectează metabolismul lipidic. Luarea de antipsihotice poate provoca, de asemenea Diabet Tipul 2. Șansele de complicații grave cresc cu tratament combinat neuroleptice tipice și atipice.

Antipsihoticele tipice pot provoca Crize de epilepsie, pe măsură ce scad pragul pregătirii convulsive.

Majoritatea antipsihoticelor (în principal neurolepticele fenotiazinice) au un efect hepatotoxic puternic și pot provoca chiar dezvoltarea icterului colestatic.

Tratamentul cu antipsihotice la adulții în vârstă poate crește riscul de pneumonie cu 60%.

Efectul cognitiv al antipsihoticelor

Dirijată cercetare deschisă a arătat că antipsihoticele atipice sunt puțin mai eficiente decât cele tipice în tratamentul deteriorării neurocognitive. Cu toate acestea, nu există dovezi convingătoare cu privire la efectul lor asupra deficienței neurocognitive. Antipsihoticele atipice, al căror mecanism de acțiune este ușor diferit de cele tipice, sunt testate destul de des.

Într-una din studii clinice medicii au comparat efectele risperidonei și haloperidolului în doze mici. Studiul nu a găsit diferențe semnificative în indicații. De asemenea, s-a demonstrat că haloperidolul în doze mici are efecte pozitive asupra rezultatelor neurocognitive.

Astfel, problema impactului antipsihoticelor de prima sau a doua generație asupra sferei cognitive este încă controversată.

Clasificarea antipsihoticelor

S-a menționat deja mai sus că antipsihoticele sunt împărțite în tipice și atipice.

Antipsihoticele tipice includ:

Antipsihotice sedative (care au efect inhibitor după utilizare): promazină, levomepromazină, clorpromazină, alimemazină, clorprothixene, periciazine și altele.
Antipsihotice incisive (au un efect antipsihotic global puternic): flufenazină, trifluoperazină, tioproperazină, pipotiazină, zuclopentixol și haloperidol.
Dezinhibitoare (au efect de activare, dezinhibare): carbidină, sulpiridă și altele.

Antipsihoticele atipice includ aripiprazol, sertindol, ziprasidona, amisulpridă, quetiapină, risperidonă, olanzapină și clozapină.

Există o altă clasificare a antipsihoticelor, conform căreia acestea disting:

Fenotiazine, precum și alți derivați triciclici. Printre acestea se numără următoarele tipuri:
● neurolepticele cu legătură alifatică simplă (levomepromazină, alimemazină, promazină, clorpromazină), blochează puternic receptorii de acetilcolină și receptorii adrenergici, au un efect sedativ pronunțat și pot provoca tulburări extrapiramidale;
● neuroleptice cu miez piperidinic (tioridazină, pipotiazină, periciazină), care au un efect antipsihotic moderat și reacții adverse nedocrine și extrapiramidale ușoare;
● neurolepticele cu miez de piperazină (flufenazină, proclorperazină, perfenazină, tioproperazină, frenolonă, trifluoperazină) sunt capabile să blocheze receptorii dopaminergici și au, de asemenea, un efect slab asupra acetilcolinei și a receptorilor adrenergici.
Toți derivații de tioxantenă (clorprothixen, flupentixol, zuclopenthixol), a căror acțiune este similară cu acțiunea fenotiazinelor.
Benzamide substituite (tiapridă, sultopridă, sulpiridă, amisulpridă), a căror acțiune este, de asemenea, similară cu antipsihoticele fenotiazinice.
Toți derivații de butirofenonă (trifluperidol, droperidol, haloperidol, benperidol).
Dibenzodiazapina și derivații săi (olanzapină, clozapină, quetiapină).
Benzisoxazol și derivații săi (risperidonă).
Benzisotiazolilpiperazina și derivații săi (ziprasidonă).
Indol și derivații săi (sertindol, dicarbină).
Piperazinilchinolinona (aripiprazol).

Din toate cele de mai sus, putem distinge antipsihoticele disponibile - medicamente vândute fără prescripție medicală în farmacii și un grup de antipsihotice care sunt vândute strict așa cum este prescris de un medic.

Interacțiunea antipsihoticelor cu alte medicamente

Cel mai adesea, aceste simptome apar la retragerea unui neuroleptic (aceasta se mai numește și are mai multe varietăți: psihoză de hipersensibilitate, diskinezie nemascata (sau diskinezie de recul), sindrom colinergic de „recul” etc.

Pentru a preveni acest sindrom, tratamentul cu antipsihotice trebuie oprit treptat, reducând treptat doza.

Când se administrează antipsihotice în doze mari, se observă un efect secundar, cum ar fi sindromul de deficiență neuroleptică. Dovezile anecdotice sugerează că acest efect apare la 80% dintre pacienții care iau antipsihotice tipice.

Modificări structurale în creier cu utilizare pe termen lung

Conform studiilor controlate cu placebo asupra macacilor cărora li sa administrat olanzapină sau haloperidol în doze normale timp de doi ani, volumul și greutatea creierului de la administrarea de antipsihotice au scăzut cu o medie de 8-11%. Acest lucru se datorează scăderii volumului de substanță albă și cenușie. Recuperarea după neuroleptice este imposibilă.

După publicarea rezultatelor, cercetătorii au fost acuzați că efectele medicamentelor antipsihotice nu au fost testate pe animale înainte de a fi introduse pe piața farmaceutică și că acestea reprezintă un pericol pentru oameni.

Unul dintre cercetători, Nancy Andreasen, este încrezător că o scădere a volumului materiei cenușii și utilizarea antipsihoticelor în general afectează negativ corpul uman și duce la atrofia cortexului prefrontal. Pe de altă parte, ea a remarcat că antipsihoticele sunt medicament important, pot vindeca multe afecțiuni, dar acestea trebuie luate doar în cantități foarte mici.

În 2010, cercetătorii J. Leo și J. Moncrieff au publicat o revizuire a studiilor bazate pe imagistica prin rezonanță magnetică a creierului. Studiul a fost realizat pentru a compara modificările creierului la pacienții care iau medicamente antipsihotice și la pacienții care nu le iau.

În 14 din 26 de cazuri (la pacienții care au luat antipsihotice), s-a observat o scădere a volumului creierului, a substanței cenușii și a substanței albe.

Din cele 21 de cazuri (la pacienții care nu au luat antipsihotice, sau care le-au luat, dar în doze mici), nu s-au constatat modificări la niciunul dintre ele.

În 2011, aceeași cercetătoare Nancy Andreasen a publicat rezultatele unui studiu în care a constatat modificări ale volumului creierului la 211 pacienți care au luat suficiente medicamente antipsihotice. pentru o lungă perioadă de timp(mai mult de 7 ani). Mai mult, cu cât doza de medicament este mai mare, cu atât volumul creierului a scăzut mai semnificativ.

Dezvoltarea de noi medicamente

În prezent, se dezvoltă noi antipsihotice care nu afectează receptorii. Un grup de cercetători a sugerat că canabidiolul, o componentă a canabisului, are efecte antipsihotice. Deci este posibil ca în curând să vedem această substanță pe rafturile farmaciilor.

Concluzie

Sperăm că nimeni nu are întrebări despre ce este un neuroleptic. Ce este, care este mecanismul său de acțiune și consecințele luării lui, am discutat mai sus. Rămâne doar să adăugăm că, indiferent de nivelul de medicină lumea modernă, nicio substanță nu poate fi studiată până la capăt. Și vă puteți aștepta la o captură de la orice, și cu atât mai mult de la medicamente atât de complexe precum antipsihoticele.

Recent, cazurile de tratare a depresiei cu antipsihotice au devenit mai frecvente. Din cauza necunoașterii pericolelor acestui medicament, oamenii își înrăutățesc lucrurile. Antipsihoticele nu trebuie utilizate niciodată în alt scop decât scopul lor. Și nici măcar nu se mai vorbește despre ce efect au aceste medicamente asupra creierului.

Acesta este motivul pentru care antipsihoticele, medicamente disponibile pentru cumpărare fără prescripție medicală, ar trebui să fie folosite cu precauție (și numai dacă sunteți 100% sigur că aveți nevoie de ele), și chiar mai bine, să nu fie utilizate deloc fără prescripție medicală.