Zaviralci protonske črpalke. Zaviralci protonske črpalke: pregled zaviralca atfaze skupine N c

Ta skupina je eno vodilnih med farmakološkimi zdravili, spada med izbirna sredstva pri zdravljenju peptičnih bolezni. Odkritje zaviralcev histaminskih receptorjev H2 v zadnjih dveh desetletjih velja za največje v medicini, ki pomaga reševati ekonomske (cenovno dostopne stroške) in socialne težave. Zahvaljujoč zdravilom, ki zavirajo h2, so se rezultati zdravljenja bolezni peptičnih razjed bistveno izboljšali, kirurški posegi so bili uporabljeni čim redkeje, izboljšala se je kakovost življenja bolnikov. "Cimetidin" je bil imenovan "zlati standard" pri zdravljenju razjed, "Ranitidin" je leta 1998 postal prodajni rekorder v farmakologiji. Velik plus so nizki stroški in hkrati učinkovitost zdravil.

Uporaba

Zaviralci histaminskih receptorjev H2 se uporabljajo za zdravljenje kislinskih bolezni prebavil. Mehanizem delovanja je blokiranje receptorjev H2 (sicer jih imenujemo histamin) celic želodčne sluznice. Zaradi tega se proizvodnja in vstop v želodčni lumen klorovodikove kisline zmanjšata. Ta skupina zdravil spada med antisekretorne

Najpogosteje se zaviralci histaminskih receptorjev H2 uporabljajo v primerih peptične ulkusne bolezni. Blokatorji H2 ne samo zmanjšajo proizvodnjo klorovodikove kisline, ampak tudi zavirajo pepsin, poveča se želodčna sluz, poveča se sinteza prostagladinov, poveča pa se izločanje sode bikarbonata. Motorična funkcija želodca se normalizira, izboljša se mikrocirkulacija.

Indikacije za uporabo zaviralcev H2:

• gastroezofagealni refluks;
• kronični in akutni pankreatitis;
• dispepsija;
• zollinger-Ellison-ov sindrom;
• bolezni, povzročene z dihalnim refluksom;
• kronični gastritis in duodenitis;
• barrettov požiralnik;
• lezije z razjedami sluznice požiralnika;
• čir na želodcu;
• razjede so zdravilne in simptomatske;
• kronična dispepsija z retrosternalno in epigastrično bolečino;
• sistemska mastocitoza;
• za preprečevanje stresnih razjed;
• mendelssohnov sindrom;
• preprečevanje aspiracijske pljučnice;
• krvavitev zgornjih prebavil.

Blokatorji H2 histaminskih receptorjev: klasifikacija zdravil

Obstaja klasifikacija te skupine drog. Razdeljeni so po rodah:

• "Cimetidin" pripada 1. generaciji.
• "Ranitidin" je zaviralec H2 histaminskih receptorjev druge generacije.
• Famotidin spada v III generacijo.
• "Nizatidin" spada v generacijo IV.
• "Roxatidine" spada v generacijo V.

"Cimetidin" je najmanj hidrofilni, zaradi tega je razpolovni čas zelo kratek, presnova v jetrih je pomembna. Blokator deluje v interakciji s citokromi P-450 (mikrosomalni encim), medtem ko se hitrost presnove jeter v ksenobiotiku spreminja. "Cimetidin" je univerzalni zaviralec jetrne presnove med večino zdravil. V zvezi s tem lahko stopi v farmakokinetične interakcije, zato sta možna kumulacija in povečana nevarnost stranskih učinkov.

Med vsemi zaviralci H2 "Cimetidin" bolje prodre v tkiva, kar vodi tudi do povečanih stranskih učinkov. Izpodriva endogeni testosteron iz povezave s perifernimi receptorji in s tem povzroča spolne disfunkcije, vodi do zmanjšanja potenciale, razvije impotenco in ginekomastijo. "Cimetidin" lahko povzroči glavobole, drisko, prehodne mialgije in artralgije, povečan krvni kreatinin, hematološke spremembe, poškodbe centralnega živčnega sistema, imunosupresivne učinke, kardiotoksične učinke. Blokator histaminskih receptorjev H2 tretje generacije - "Famotidin", manj prodre v tkiva in organe in s tem zmanjša število stranskih učinkov. Ne povzročajte spolne disfunkcije in drog naslednjih generacij - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidine". Vsi pa ne komunicirajo z androgeni.

Primerjalne značilnosti zdravil

Pojavili so se opisi zaviralcev receptorjev histaminskih receptorjev H2 (zdravila generacije ekstra razreda), ime je "Ebrotidin", označeno je "Ranitidin bizmut citrat", ne gre za preprosto zmes, ampak za kompleksno spojino. Tu se baza, ranitidin, veže na trivalentni bizmus citrat.

Blokatorji H2 histaminskih receptorjev tretje generacije "Famotidina" in II - "Ranitidin" - imajo večjo selektivnost kot "Cimetidin". Selektivnost je odvisen od odmerka in relativni pojav. "Famotidin" in "Ranitidin" bolj selektivno kot "Cynitidin" vplivata na receptorje H2. Za primerjavo: "Famotidin" je osemkrat močnejši od "Ranitidin", "Cynitidin" - štiridesetkrat. Razlike v učinkovitosti so določene na podlagi podatkov o enakovrednosti odmerka za različne zaviralce H2, ki delujejo na zaviranje klorovodikove kisline. Moč vezi z receptorji določa tudi trajanje izpostavljenosti. Če je zdravilo močno vezano na receptor, se počasi disociira, se določi trajanje učinka. Famotidin ima najdaljši učinek na bazalno sekrecijo. Kot kažejo študije, "Cimetidin" zagotavlja zmanjšanje bazalnega izločanja za 5 ur, "Ranitidin" - 7-8 ur, 12 ur - "Famotidin".

Blokatorji H2 spadajo v skupino hidrofilnih zdravil. Med vsemi generacijami je "Cimetidin" manj hidrofilni kot drugi, zmerno lipofilni. To mu omogoča, da zlahka prodira v različne organe, vpliva na receptorje H2, kar vodi do številnih stranskih učinkov. "Famotidin" in "Ranitidin" veljata za visoko hidrofilne, slabo prodrejo skozi tkiva, njihov prevladujoč učinek na H2-receptorje parietalnih celic.

Največje število neželenih učinkov zdravila "Cimetidin". "Famotidin" in "Ranitidin" zaradi sprememb v kemijski strukturi ne vplivata na presnavljanje jetrnih encimov in dajeta manj stranskih učinkov.

Zgodovina

Zgodovina te skupine zaviralcev H2 se je začela leta 1972. Angleško podjetje pod vodstvom Jamesa Blacka je raziskalo in sintetiralo ogromno število spojin, ki so bile strukturno podobne molekuli histamina. Ko so bile ugotovljene varne spojine, so jih poslali v klinična preskušanja. Prvi zaviralec, buriamid, ni bil povsem učinkovit. Spremenjena je bila njegova struktura in dobimo metiamid. Klinične študije so pokazale veliko učinkovitost, vendar se je izkazala velika strupenost, ki se je manifestirala v obliki granulocitopenije. Nadaljnje delo je privedlo do odkritja zdravila "Cimetidin" (I generacije zdravil). Zdravilo je prestalo uspešna klinična preskušanja, leta 1974 so ga odobrili. Takrat so začeli uporabljati H2 blokatorje histaminskih receptorjev v klinični praksi, bila je revolucija v gastroenterologiji. James Black je leta 1988 za to odkritje prejel Nobelovo nagrado.

Znanost ne miruje. Zaradi več stranskih učinkov Cimetidina so se farmakologi začeli osredotočati na iskanje učinkovitejših spojin. Tako so odkrili druge blokatorje histaminskih receptorjev H2. Zdravila zmanjšujejo izločanje, vendar ne vplivajo na njegove stimulanse (acetilholin, gastrin). Neželeni učinki, "kisli ricochet", usmerjajo znanstvenike v iskanje novih sredstev za zmanjšanje kislosti.

Zastarelo zdravilo

Obstaja sodobnejši razred zdravil, imenovan zaviralci protonske črpalke. V času izpostavljenosti zaviralcem histamina H2 so boljši v zaviranju kisline, v minimalnih stranskih učinkih. Zdravila, katerih imena so navedena zgoraj, se v klinični praksi še vedno pogosto uporabljajo zaradi genetike iz ekonomskih razlogov (pogosteje je to "Famotidin" ali "Ranitidin").

Sodobna antisekretivna zdravila, ki se uporabljajo za zmanjšanje količine klorovodikove kisline, so razdeljena na dva velika razreda: zaviralce protonske črpalke (PPI) in zaviralce histamina H2. Za slednja zdravila je značilen učinek tahifilaksije, kadar večkratna uporaba povzroči zmanjšanje terapevtskega učinka. PPI nimajo takšne pomanjkljivosti, zato jih za razliko od zaviralcev H2 priporočamo za dolgotrajno zdravljenje.

Pojav razvoja tahifilaksije ob jemanju zaviralcev H2 opazimo od začetka terapije 42 ur. Pri zdravljenju razjed uporaba zaviralcev H2 ni priporočljiva, prednostni so zaviralci protonske črpalke.

Odpornost

V nekaterih primerih so zaviralci histamina H2 navedeni zgoraj), pa tudi zdravila PPI včasih povzročajo odpornost. Pri spremljanju pH vrednosti želodčnega okolja pri takih bolnikih ne zaznamo sprememb ravni intragastrične kislosti. Včasih obstajajo primeri odpornosti proti kateri koli skupini zaviralcev H2 2. ali 3. generacije ali zaviralcem protonske črpalke. Poleg tega povečanje odmerka v takšnih primerih ne prinese rezultata, treba je izbrati drugo vrsto zdravila. Študija nekaterih zaviralcev H2, pa tudi omeprazola (PPI), kaže, da od 1 do 5% primerov nima dnevnih pH-meritev. Z dinamičnim opazovanjem procesa zdravljenja odvisnosti od kisline se šteje za najbolj racionalno shemo, kjer se dnevno preverja pH-metrija najprej in nato peti in sedmi dan terapije. Prisotnost bolnikov s popolno odpornostjo kaže na to, da v medicinski praksi ni zdravila, ki bi bilo popolnoma učinkovito.

Stranski učinki

Blokatorji histaminskih receptorjev H2 povzročajo neželene učinke z različno pogostostjo. Uporaba "Cimetidina" jih povzroči v 3,2% primerov. Famotidin - 1,3%, Ranitidin - 2,7%. Neželeni učinki vključujejo:

• Omotičnost, glavoboli, tesnoba, utrujenost, zaspanost, zmedenost, depresija, vznemirjenost, halucinacije, nehotena gibanja, motnje vida.
• Aritmija, vključno z bradikardijo, tahikardijo, ekstrasistolo, asistolo.
• Driska ali zaprtje, bolečine v trebuhu, bruhanje, slabost.
• Akutni pankreatitis.
• Preobčutljivost (vročina, izpuščaji, mialgija, anafilaktični šok, artralgija, multiformni eritem, angioedem).
• Spremembe testov delovanja jeter, mešani ali holistični hepatitis z zlatenico ali brez nje.
• Povišan kreatinin.
• Hematopoetske motnje (levkopenija, pancitopenija, granulocitopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija in cerebralna hipoplazija, hemolitična imunska anemija.
• Impotenca
• Ginekomastija.
• Alopecija.
• Znižani libido.

Famotidin ima največ stranskih učinkov na prebavilih, medtem ko se driska pogosto razvije, v redkih primerih, nasprotno, pojavi se zaprtje. Driska se pojavi zaradi antisekretornih učinkov. Zaradi dejstva, da se količina klorovodikove kisline v želodcu zmanjša, raven pH naraste. V tem primeru se pepsinogen počasneje pretvori v pepsin, ki pomaga razgraditi beljakovine. Prebava je oslabljena, najpogostejša pa je driska.

Kontraindikacije

Blokatorji histaminskih receptorjev H2 vključujejo številna zdravila, ki imajo naslednje kontraindikacije za uporabo:

• Motnje v ledvicah in jetrih.
• Ciroza jeter (zgodovina portosistemske encefalopatije).
• Dojenje
• Preobčutljivost za katero koli zdravilo v tej skupini.
• Nosečnost.
• Otroci, mlajši od 14 let.

Interakcija z drugimi zdravili

Blokatorji H2 histaminskih receptorjev, katerih mehanizem delovanja je zdaj razumljen, imajo določene farmakokinetične interakcije z zdravili.

Absorpcija v želodcu. Zaradi antisekretornih učinkov lahko zaviralci H2 vplivajo na absorpcijo tistih elektrolitnih zdravil, pri katerih je odvisnost od pH, saj se stopnja difuzije in ionizacije pri zdravilih lahko zmanjša. "Cimetidin" lahko zmanjša absorpcijo zdravil, kot so "Antipirin", "Ketokonazol", "Aminazin" in različni železni pripravki. Da bi se izognili taki malabsorpciji, je treba zdravila jemati 1-2 uri, preden uporabimo zaviralce H2.

Jetrna presnova. Blokatorji H2 histaminskih receptorjev (zlasti zdravil 1. generacije) aktivno sodelujejo s citokromom P-450, ki je glavni oksidant jeter. V tem primeru se razpolovni čas poveča, delovanje se lahko podaljša in lahko pride do prevelikega odmerka zdravila, ki se presnovi za več kot 74%. Najmočnejša reakcija s citokromom P-450 je "Cimetidin", 10-krat več kot "Ranitidin". Medsebojno delovanje s Famotidinom se sploh ne pojavi. Iz tega razloga pri uporabi "Ranitidina" in "Famotidina" ni kršitve presnove zdravil v jetrih ali pa se kaže v nepomembni meri. Pri uporabi zdravila "Cimetidin" se očistek zdravil zmanjša za približno 40%, kar je klinično pomembno.

Hitrost pretoka jeter... Možno je zmanjšati hitrost pretoka jeter na 40%, kadar uporabljate zdravilo "Cimetidin", kot tudi "Ranitidin", je mogoče zmanjšati sistemski metabolizem zdravil z visokim očistkom. "Famotidin" v teh primerih ne spremeni hitrosti portalnega krvnega pretoka.

Tubularno izločanje ledvic. H2-blokatorji se izločajo med aktivnim izločanjem ledvičnih tubulov. V teh primerih so možne interakcije z vzporednimi zdravili, če njihovo izločanje poteka po istih mehanizmih. "Imetidin" in "Ranitidin" lahko zmanjšata izločanje ledvic na 35% novokainamida, kinidina, acetilnovokainamida. Famotidin nima vpliva na izločanje teh zdravil. Poleg tega je njegov terapevtski odmerek sposoben zagotoviti nizko plazemsko koncentracijo, ki pri nivojih izločanja kalcija ne bo bistveno konkurirala drugim zdravilom.

Farmakodinamične interakcije.Medsebojno delovanje zaviralcev H2 s skupinami drugih antisekretornih zdravil lahko poveča terapevtsko učinkovitost (na primer z antiholinergiki). Kombinacija s sredstvi, ki delujejo na Helicobacter (metronidazol, bizmut, tetraciklin, klaritromicin, amoksicilin), pospeši zategovanje peptičnih razjed.

Farmakodinamične škodljive interakcije so bile ugotovljene v kombinaciji z zdravili, ki vključujejo testosteron. "Cimetidin" hormon se iz povezave z receptorji izpodrine za 20%, koncentracija v krvni plazmi pa se poveča. Famotidin in Ranitidin nimata tega učinka.

Trgovska imena

V naši državi so registrirani in dovoljeni za prodajo naslednji pripravki zaviralcev H2:

"Cimetidin"

Trgovska imena: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Yenametidine", "Histodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" , "Ulkometin", "Ulkuzal", "Cimet", "Cimegexal", "Cigamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".

"Ranitidin"

Trgovska imena: "Atsilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Gistak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranks", "Rantag", "Yazitin", "Ulran "," Ulkodin ".

Famotidin

Trgovska imena: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , "Famotidin akos", "Famocid", "Famotidin Apo", "Famotidin Acri".

"Nizatidin"... Trgovsko ime "Aksid".

"RoksatidinTrgovsko ime "Roxan".

"Ranitidin bizmut citratTrgovsko ime "Pylorid".

(so tudi zaviralci protonske črpalke, zaviralci protonske črpalke, zaviralci vodikovih črpalk, zaviralci H + /K + -ATPaze, najpogosteje znižanje PPI, včasih - PPI) so zdravila, ki uravnavajo in zavirajo izločanje klorovodikove kisline. Zasnovan za zdravljenje gastritisa in drugih bolezni, povezanih z visoko kislostjo.

Obstaja več generacij PPI, ki se med seboj razlikujejo po dodatnih radikalih v molekuli, zaradi česar se spreminja trajanje terapevtskega učinka zdravila in hitrost njegovega začetka, odpravljajo se stranski učinki prejšnjih zdravil in uravnava interakcija z drugimi zdravili. V Rusiji je registriranih 6 vrst zaviralcev.

Po rodovih

1. generacija

2. generacija

3. generacija

Obstaja tudi Dexrabeprazol, optični izomer rabeprazola, ki pa v Rusiji še nima državne registracije.

Po aktivnih sestavinah

Priprave na osnovi omeprazola

Pripravki na osnovi Lansoprazola

Zdravila na osnovi rabeprazola

Pripravki na osnovi pantoprazola

Pripravki esomeprazola

Pripravki na osnovi dekslansoprazola

• Deksilant. Uporablja se za zdravljenje razjed v požiralniku in za lajšanje zgage. Praktično nepriljubljen pri zdravnikih kot zdravilo za zdravljenje želodčne razjede. Kapsula vsebuje 2 vrsti zrnc, ki se raztopijo v različnih obdobjih, odvisno od ravni pH. ZDA.

Pri predpisovanju določene skupine "prazolov" se vedno pojavi vprašanje: "Katero zdravilo je bolje izbrati - original ali njegovo generično?" Izvirna sredstva večinoma veljajo za učinkovitejša, saj so jih na molekularni stopnji preučevali več let, nato pa so bila opravljena predklinična in klinična preskušanja, interakcije z drugimi snovmi itd. Kakovost surovin je praviloma boljša. Proizvodne tehnologije so sodobnejše. Vse to neposredno vpliva na hitrost nastanka učinka, sam terapevtski učinek, prisotnost stranskih učinkov itd.

Če izberete analoge, je bolje dati prednost drogam, proizvedenim v Sloveniji in Nemčiji. Občutljivi so za vsako fazo proizvodnje zdravil.

Indikacije za sprejem

Vsi zaviralci protonske črpalke se uporabljajo za zdravljenje bolezni prebavil:

Značilnosti uporabe PPI pri različnih patologijah

Ta zdravila se uporabljajo le v pogojih, kjer se poveča kislost želodčnega soka, saj se spremenijo v svojo aktivno obliko le ob določeni ravni pH. To je treba razumeti, da ne bi postavili diagnoze in ne predpisovali zdravljenja brez zdravnika.

Gastritis z nizko kislino

PPI pri tem stanju niso koristne, če je pH želodčnega soka nad 4-6. Pri takšnih vrednostih zdravila ne postanejo aktivna in se preprosto izločajo iz telesa, ne da bi stanje olajšale.

Razjede na želodcu

Za njegovo zdravljenje je izredno pomembno upoštevati pravila za jemanje PPI. Če se režim sistematično krši, potem lahko zdravljenje dolgo odlašamo in verjetnost stranskih učinkov se poveča. Najpomembneje je, da zdravilo vzamete 20 minut pred obrokom, tako da je v želodcu pravilen pH. Nekatere generacije PPI ne delujejo dobro v prisotnosti hrane. Bolje je, da zdravilo pijete istočasno zjutraj, da se razvije navada jemanja.

Infarkt miokarda

Zdelo bi se, kaj ima on s tem? Precej pogosto po srčnem infarktu bolnikom predpišemo antiagregacijsko sredstvo - klopidogrel. Skoraj vsi zaviralci protonske črpalke zmanjšajo učinkovitost te pomembne snovi za 40-50%. To je zato, ker PPI blokirajo encim, ki je odgovoren za pretvorbo klopidogrela v njegovo aktivno obliko. Ta zdravila se pogosto predpišejo skupaj, ker lahko antiagregacijsko sredstvo povzroči krvavitev iz želodca, zato zdravniki poskušajo zaščititi želodec pred stranskimi učinki.

Edini zaviralec protonske črpalke, ki je najvarnejši v kombinaciji s klopidogrelom, je pantoprazol.

Sistemske glivične bolezni

Včasih se gliva zdravi z peroralnim itrakonazolom. V tem primeru zdravilo ne deluje na enem točno določenem mestu, temveč na celotno telo kot celoto. Protiglivična snov je prekrita s posebno membrano, ki se raztopi v kislem okolju, s zmanjšanjem vrednosti pH se zdravilo manj absorbira. Z njihovim skupnim imenovanjem se zdravila jemljejo v različnem času dneva, itrakonazol pa je najbolje jemati s kola ali drugimi pijačami, ki povečajo kislost.

Kontraindikacije

Čeprav seznam ni zelo dolg, je pomembno, da ta odstavek natančno preberete. In ne pozabite zdravnika opozoriti na kakršne koli bolezni in druga zdravila, ki jih jemljete.

Stranski učinki

Običajno so neželeni učinki minimalni, če je potek zdravljenja kratek. Vedno pa je možen pojav naslednjih pojavov, ki izginejo z umikom zdravila ali po opravljenem poteku zdravljenja:

• bolečine v trebuhu, motnje blata, napihnjenost, slabost, bruhanje, suha usta;
• glavobol, omotica, splošno slabo počutje, nespečnost;
• alergijske reakcije: srbenje, izpuščaji, zaspanost, oteklina.

Nadomestna zdravila PPI

Obstaja še ena skupina antisekretornih zdravil, ki se uporablja tudi pri peptični ulkusni bolezni in drugih sindromih - zaviralci receptorjev H2-histaminskih receptorjev. Za razliko od PPI, zdravila blokirajo določene receptorje v želodcu, zaviralci protonske črpalke pa zavirajo delovanje encimov, ki pomagajo proizvajati klorovodikovo kislino. Izpostavljenost zaviralcem H2 je krajša in manj učinkovita.

Glavna predstavnika sta famotidin in ranitidin. Dejanje traja približno 10-12 ur z eno samo aplikacijo. Preidejo skozi posteljico in preidejo v materino mleko. Imajo učinek tahifilaksije - reakcija telesa na večkratno uporabo zdravila je sestavljena iz opaznega zmanjšanja terapevtskega učinka, včasih celo 2-krat. Običajno ga opazimo po 1-2 dneh po začetku sprejema. V večini primerov se uporabljajo, kadar je akutno vprašanje o stroških zdravljenja.

Lahko ga pripišemo tudi alternativnim pravnim sredstvom. Zmanjšajo kislost želodca, vendar to počnejo zelo kratek čas in se uporabljajo le kot nujna pomoč pri želodčnih bolečinah, zgagi in slabosti. Imajo neprijeten učinek - ricochetov sindrom. Leži v tem, da se pH po koncu delovanja zdravila močno dvigne, kislost se še bolj dvigne, simptomi se lahko poslabšajo z dvojno močjo. Ta učinek je pogostejši po jemanju antacidov, ki vsebujejo kalcij. Kisli ricochet se nevtralizira z zaužitjem hrane.

Protonska črpalka (sinonimi: protonska črpalka, H + / K + -ATPaza, hidrogen kalijeva adenozin trifosfataza) je encim, ki ima pomembno vlogo pri izločanju klorovodikove kisline v želodcu.

Protonsko črpalko sestavljata dve podenoti: α-podenota, ki je polipeptidna veriga z 1033 aminokislinskimi ostanki, in β-podenota, ki je glikoprotein, ki vsebuje 291 aminokislinskih ostankov, ter ogljikohidratne citoplazemske fragmente.

Zgornja slika (iz članka O.D. Lapina) prikazuje strukturo protonske črpalke: polipeptidna verigaα -družbe desetkrat prečkajo membrano in tvorijo 5 transmembranskih zank. N- in C-koncaα -subunice se nahajajo v citoplazmi. Pomemben del polipeptidne verige (približno 800 aminokislin) tvori veliko citoplazemsko domeno, v kateri je aktivno središče encima, kjer pride do hidrolize ATP. Kationi se premikajo po membrani skozi kanal, ki ga tvorijo transmembranske zanke. N-konecβ -subunit se nahaja znotraj citoplazme, njegova polipeptidna veriga prečka membrano samo enkrat. Večina b-podenote se nahaja na zunajcelični strani membrane. Na njem so mesta, ki so podvržena glikozilaciji.

Protonska črpalka (H + / K + -ATPaza), prisotna v velikih količinah v parietalnih (parietalnih) celicah želodčne sluznice, prenaša vodikov ion H + iz citoplazme v želodčno votlino skozi apikalno membrano parietalnih celic v zameno za kalijev ion K +, ki ga nosi znotraj celice. V tem primeru se oba kationa prevažata proti elektrokemičnemu gradientu, vir energije za ta transport pa je hidroliza molekule ATP. Skupaj z vodikovimi protoni se klorni anioni Cl - prenašajo v lumen želodca proti elektrokemijskemu gradientu. Kioni, ki vstopajo v celico, jo pustijo vzdolž koncentracijskega gradienta skupaj s ioni Cl - skozi apikalno membrano parietalnih celic. Hioni ioni se tvorijo v enakovrednih količinah s HCO 3 - med disociacijo ogljikove kisline H 2 CO 3 s sodelovanjem ogljikove anhidraze. Ioni НСО 3 se pasivno premikajo v kri po koncentracijskem gradientu skozi bazolateralno membrano v zameno za ion Cl. Tako se klorovodikova kislina sprosti v lumen želodca s sodelovanjem protonske črpalke v obliki H + in Cl - ionov, K + ioni pa se skozi membrano vrnejo v parietalno celico.

Zaviralci protonske črpalke

Blokada protonske črpalke je osnova delovanja zaviralcev protonske črpalke (PPI) - najučinkovitejšega razreda zdravil proti raku. Zaviralci protonske črpalke se absorbirajo v tankem črevesju in skozi krvni obtok v želodčno sluznico naberejo v sekretornih tubulih parietalnih celic. Tu se aktivirajo IPP (pri kislem pH) in se zaradi kislinsko odvisne transformacije pretvorijo v tetraciklični sulffenamid, ki je kovalentno vključen v glavne cisteinske skupine protonske črpalke in tako izključi možnost njegovih konformacijskih prehodov in s tem blokira proizvodnjo klorovodikove kisline s parietalno celico.

Vsi zaviralci protonske črpalke (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol in esomeprazol) so derivati \u200b\u200bbenzimidazola in imajo podobno kemijsko strukturo, ki se razlikujejo le v strukturi radikalov na piridinskih in benzimidazolnih obročkih.

Kalij-konkurenčni zaviralci

Tako kot zaviralci protonske črpalke tudi kalijsko-konkurenčni blokatorji blokirajo protonsko črpalko (H + / K + -ATPaza). Vendar pa K-KBK v nasprotju z zaviralci protonske črpalke, ki zavirajo učinek zaviranja kisline zaradi kovalentne vezave na cisteinske skupine H + / K + -ATPaze, konkurenčno komunicirajo z ionsko K +-vezavno domeno H + / K + -ATPaze.

Leta 2006 je bil prvi konkurenčni zaviralec kalija

ATMOSFERNI INHIBITOR KOROZIJE « N-M-1 »

Atmosferski zaviralec korozije "N-M-1" za zaščito izdelkov pred atmosfersko in mikrobiološko korozijo med obratovanjem, skladiščenjem, ohranjanjem in prevozom v različnih podnebnih razmerah (celinske, morske, tropske, arktične). Uporablja se tudi za zaščito opreme pred korozijo pri parkiranju in medobratovalnega ohranjanja opreme za toploto in elektriko.

"H-M-1" je analog zaviralca M-1. Za njegovo izdelavo so namesto sintetičnih maščobnih kislin frakcije C 10-C 13 uporabili C10-C 18 maščobne kisline.

Izdelke ščiti pred biološkimi poškodbami tako, da zavira rast najpogostejših vrst plesni.

Za pridobivanje inhibiranih antikorozivnih premazov z izboljšanimi zaščitnimi lastnostmi in podaljšano življenjsko dobo lakiranja.

Skupno raziskovalno delo NPP NOTECH LLC z razvijalcem zaviralcev M-1 in N-M-1 - laboratorija zaviralcev korozije VNIIneftekhim JSC (Sankt Peterburg) pod vodstvom zasluženega znanstvenika Ruske federacije, profesorja A. IN. Altsybeeva - zagotovila največji približek tehnoloških in zaščitnih lastnosti inhibitorja "N-M-1" lastnostim zaviralca M-1.

Inhibitor "N-M-1" ni predhodnik.

Specifikacije:

Videz - pastozna snov

Barva - rjav

Gre za visoko molekularni adukt maščobnih kislin frakcije C 10-C 18 in cikličnega amina.

Topnost(% mase pri +25 o S):

V vodi do 3;

V bencinu do 80;

V industrijskih oljih - ne manj kot 20;

V organskih topilih do 50%.

Ščiti jeklo, lito železo, cink, nikelj, krom, aluminij, baker in njegove zlitine.

Pakiranje: Euro vedro 18 kg.

Tehnološke in zaščitne lastnosti zaviralca N-M-1 so podobne lastnostim in sestavi zaviralca M-1. Inhibitor "N-M-1" je vključen v GOST 9.014-78 "Začasna protikorozijska zaščita izdelkov. Splošni pogoji".

Priprava zaviranih konzervacijskih olj in raztopin, proizvodnja protikorozijskih barvnih in lakov.

Atmosferski zaviralec korozije "N-M-1" se uporablja:

1. v obliki 5 ... 10% raztopin v hlapnih topilih (bencin, etanol itd.);
2. v obliki 1 ... 3% raztopin v vodi (kondenzat);
3. v obliki dodatkov mineralnim oljem in gorivom (dizel, jet, kerozin), pretvorniki rje, detergenti v količini 0,1 ... 3% mase;
4. v obliki 0,2 ... 3% mase. vodne raztopine pri kombiniranju hidrotestiranja in konzerviranja z dodatno uporabo hlapnih zaviralcev korozije;
5. z vnosom antikorozivnih epoksidnih, vinilnih, vinil-epoksi in drugih temeljnih premazov v količini do 2,5 mas.% barvnih materialov na stopnji njihove izdelave.

Pripravo inhibitornih olj in raztopin lahko izvedemo tako, da zaviralec uvedemo brez segrevanja ali z ogrevanjem (izogibajmo se virom odprtega ognja) na 40-50 ° C, odvisno od konsistence inhibitorja in olja zaviralca, s temeljitim mešanjem, dokler ne dobimo homogene zmesi. Če je potrebno, pred uporabo pustimo, da se masa zaviralca segreje do + 80 ° C. Za pripravo vodnih raztopin se uporablja kondenzat, ker Raztopine vode iz pipe so motne.

Garancijsko obdobje skladiščenja: 24 mesecev od datuma proizvodnje.

Specifikacije:

Topnost (% mase pri + 25 ° C):

V vodi ne manj kot 3%;

V bencinu 82,9%;

V industrijskih oljih ne manj kot 50%.

Priprava površine

Izdelke je treba hraniti čiste. Priprava na konzervacijo se izvede v skladu z oddelkom 4.5 GOST 9.014 ESZKS.

Izvajanje ohranitve

Ohranjanje izdelkov (delov, sklopov, mehanizmov itd.) Z uporabo inhibiranih olj, goriv, \u200b\u200bpa tudi raztopin "N-M-1" v hlapnih topilih se izvaja z nanašanjem na kovinsko površino s potapljanjem, ščetkanjem, brizganjem ali na kakršen koli drug način , tako da na izdelkih ni mest, ki jih ne bi zmočili. Po nanosu raztopine (olja) na površino opreme pustite, da se odvečno olje odteče ali topilo izhlapi. Ohranjanje notranjih votlin mehanizmov (sistemi za gorivo itd.) Brez demontaže se izvaja s kratkotrajno raziskavo (črpanje) pri temperaturi, ki ne presega 70 ° C, ali z napolnjenjem mehanizma z zaviranim oljem (gorivo, raztopina).

Stopnje porabe zaviranih materialov (olja, raztopin itd.) Se določijo glede na zasnovo izdelkov, način uporabe, pogoje skladiščenja in obdobja.

Izdelki, enote in deli opreme, ki so konzervirani za dolgo skladiščenje z raztopinami "N-M-1" v oljih in hlapnih topilih, so zaviti v voščen ali ovojni papir.

Previdnostni ukrepi: zaviralec atmosferske korozije "N-M-1" - slabo strupena snov. Pri delu z zaviralcem "N-M-1" je treba uporabljati posebno obutev, kombinezon in varnostne naprave v skladu s standardnimi industrijskimi standardi. Pri delu z raztopinami zaviralcev v oljih, gorivih in hlapnih topilih je treba upoštevati splošna pravila za delo z ognjem in eksplozivnimi snovmi. V primeru stika s kožo ali sluznico izperite s toplo vodo ali s šibko raztopino sode.

Uporaba zaviralca korozije "N-M-1"

Brez zanesljive zaščite pred korozijo oprema hitro odpove. Antikorozijska zaščita je še posebej pomembna v tistih situacijah, ko se delovanje kovinskih konstrukcij ali mehanizmov izvaja v agresivnem kemičnem okolju in so nenehno izpostavljene hlapom in visokim temperaturam.

Sodelujemo pri rekonstrukciji vodovoda vodnjakov Državnega muzeja-rezervata "Peterhof", ki v svetu nima analogov. Korozijski zaviralec "N-M-1" ohranja cevi in \u200b\u200bnaprave za zapiranje vode za zimsko obdobje. Pretvornik rje "NOTECH" se uporablja za barvanje kovinskih konstrukcij in zunanjo zaščito cevnih spojev.

Za ohranjanje zbirke orožja v Državni puščavi so bili uporabljeni zaviralci korozije "FMT" in "N-M-1".

Vlogo za nakup zaviralca korozije "N-M-1" lahko pošljete po e-pošti :. Veselimo se sodelovanja.

Zahteva za nakup xna svoj e-naslov lahko pošljete kemični pretvornik rje "NOTECH":... Veselimo se sodelovanja.

Antisekretorna zdravila.
(IIT). Zasedajo osrednje mesto med antiulcernimi zdravili. Prvič, to je posledica dejstva, da so po antisekretorni aktivnosti in zato po klinični učinkovitosti bistveno boljše od drugih zdravil. Drugič, PPI ustvarjajo ugodno okolje za anti-helikobakterski učinek AB, zato so vključene v vse režime izkoreninjenja H. pylori. Od zdravil v tej skupini se omeprazol trenutno uporablja v otroški praksi, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol se pogosto uporabljajo v internistični ambulanti.
Farmakodinamika. Antisekretorni učinek teh zdravil se realizira ne z blokiranjem receptorjev, ki sodelujejo pri uravnavanju želodčne sekrecije, temveč z neposrednim vplivanjem na sintezo HCl. Delovanje kislinske črpalke je zadnja stopnja biokemičnih transformacij znotraj parietalne celice, posledica katerih je proizvodnja klorovodikove kisline (slika 3).
Zaviralci protonske črpalke sprva nimajo biološke aktivnosti. Ker pa so kemične narave šibke baze, se kopičijo v sekretornih tubulih parietalnih celic, kjer se pod vplivom klorovodikove kisline pretvorijo v derivate sulfonamida, ki tvorijo kovalentne disulfidne vezi s cistein H + / K + -ATPazo in zavirajo ta encim. Če želite obnoviti izločanje, parietalno

Sl. 3. Mehanizmi delovanja antisekretornih zdravil

celica je prisiljena sintetizirati nov encimski protein, kar traja približno 18 ur. Visoka terapevtska učinkovitost PPI je posledica njihove izrazite antisekretorne aktivnosti, ki je 2-10-krat večja kot pri zaviralcih H2-histamina. Kadar se vzame povprečni terapevtski odmerek enkrat na dan (ne glede na uro dneva), se izločanje želodčne kisline čez dan zavira za 80-98%, medtem ko pri jemanju zaviralcev H2-histamina - za 55-70%. Kot trenutno so PPI trenutno edina zdravila, ki lahko vzdržujejo vrednosti znotraj želodca pH nad 3,0 za več kot 18 ur in izpolnjujejo zahteve, ki jih je Burget oblikoval za idealna proti črevesna zdravila. PPI nimajo neposrednega vpliva na proizvodnjo pepsina in želodčne sluzi, vendar se v skladu z zakonom o povratnih informacijah raven gastrina v serumu poveča za 1,6-4 krat, kar se po prenehanju zdravljenja precej hitro normalizira.
Farmakokinetika. Ko se protonska črpalka PPI zaužije, pride v kislo okolje želodčnega soka,
se lahko prezgodaj pretvori v sulfenamide, ki se slabo absorbirajo v črevesju. Zato se uporabljajo v kislinsko hitrih kapsulah. Biološka uporabnost omeprazola v tej dozirni obliki je približno 65%, pantoprazola - 77%, v lansoprazolu je spremenljiva. Zdravila se hitro presnavljajo v jetrih, izločajo se skozi ledvice (omeprazol, pantoprazol) in prebavila (lan-soprazol). Varnostni profil PPI v kratkih (do 3 mesecih) terapijah je zelo visok. Najpogosteje so opaženi glavobol (2-3%), utrujenost (2%), omotica (1%), driska (2%), zaprtje (1% bolnikov). V redkih primerih so alergijske reakcije, kot so kožni izpuščaji ali bronhospazem. Z dolgotrajno (zlasti več let) neprekinjeno visoko odmerjanjem PPI (40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola) pride do hipergastrinemije, napreduje atrofični gastritis in včasih nodularna hiperplazija enterokromaffinih celic želodčne sluznice. Toda potreba po dolgotrajnem vnosu takšnih odmerkov je običajno le pri bolnikih z Zollinger-Ellison-ovim sindromom in pri hudem erozivno-ulceroznem ezofagitisu, kar je v pediatrični praksi izredno redko. Omeprazol in lansoprazol zmerno zavirata citokrom P-450 v jetrih in posledično upočasnjujeta izločanje nekaterih zdravil (diazepam, varfarin). Hkrati metabolizem kofeina, teofilina, propranolola, kinidina ni moten.
Oblika in odmerek zdravila. Omeprazol (omez, losek, zerocid, ultratop) je na voljo v kapsulah 0,01; 0,02; 0,04 g, v vialah z 42,6 mg omeprazola natrija (kar ustreza 40 mg omeprazola) za intravensko aplikacijo. Uporablja se od 6. leta starosti 10-20 mg 1-krat na dan pred zajtrkom. Pri Zollinger-Ellison sindromu je lahko največji dovoljeni dnevni odmerek 120 mg, pri odmerjanju več kot 80 mg / dan pa se odmerek razdeli na 2-krat. Trenutno se na farmacevtskem trgu Republike Belorusije pojavljajo nove oblike omeprazola: omez insta (20 mg omeprazola + 1680 mg natrijevega bikarbonata), omez DSR (20 mg omeprazola + 30 mg počasnega delovanja domperidona).
Esomeprazol (Nexium) je edini levorotatorni izomer omeprazola (vsi ostali so racemati), na voljo v tabletah po 0,02 g, odobrenih za uporabo od 12. leta starosti, 1 tableta 1-krat na dan pred zajtrkom. Tablete je treba pogoltniti cele, ne žvečiti ali drobiti, raztopiti jih je mogoče v mirni vodi.