Glavne faze farmakokinetike. Farmakokinetika zdravil! Vezava zdravil na plazemske beljakovine

Farmakokinetika proučuje gibanje zdravil skozi človeško telo, in sicer načine dajanja zdravil, njihovo absorpcijo, distribucijo, presnovo (biotransformacijo) in izločanje iz telesa.

Številna farmakološka sredstva so namenjena terapevtskim in profilaktičnim namenom, zato jih imenujemo zdravila. Če pa se zdravilo nepravilno daje (ali je odmerek napačno izračunan), potem se bo spremenilo v strup. Na primer, odmerki zdravila MORPHIN, ki imajo terapevtski učinek pri starejšem otroku, so lahko usodni za dojenčke, saj so dojenčki zelo občutljivi na morfij. Antibiotik kloramfenikol, ki ga ljudje kupujejo pri driski, je pri otrocih maternice lahko usoden. ima visoko strupenost.

Ime farmakologija izvira iz grških besed PHARMACON (zdravilo, aktivno zdravilo) in LOGOS (beseda, nauk).

Farmakologija proučuje zdravila, ki se v medicini uporabljajo za zdravljenje, preprečevanje in diagnosticiranje različnih bolezni ali patoloških procesov.

Zakaj študirati farmakologijo.

Sredstva za zaščito kože.

Komplet za zaščito orožja v kombinaciji.

Sestavljen je iz majice s kapuco, hlače, nogavice, rokavice. Teža kompleta 5 kg. Običajno se uporablja za izvajanje sevalne kemične in bakteriološke izvidnice, pa tudi za zaščito oseb v pogojih kemičnega in bakteriološkega napada.

Gospodinjska oblačila .

Gumijasti škornji, trenirka, dežni plašč, športna kapa, šal in usnjene rokavice. Uporablja se za kakršne koli emisije.

Potem je vaš prihodnji poklic povezan z medicino. Delali boste z zdravniki, za to morate vedeti. terminologijo, da razumeš, kaj zdravnik govori in kaj hoče od tebe.

Farmakologija je veda o medsebojnem delovanju zdravil z živimi organizmi in o načinih iskanja novih zdravil.

Po definiciji WHO je droga vsaka stvar ali izdelek, ki se uporablja za zdravljenje osebe. Na primer: zdravilno lahko imenujemo samo tista rastlina, ki se uporablja za zdravljenje.

Kot medicinska disciplina je farmakologija tesno povezana z drugimi vedami (farmacevtska kemija, anatomija, patologija, mikrobiologija, osnove zdravstvene nege). In naslednje leto bo potrebno študirati terapijo, pediatrijo, operacijo itd.

Glavne naloge farmakologije so preučevanje zdravil, njihovih stranskih učinkov, kontraindikacij, posebnosti uporabe v različnih skupinah prebivalstva, pravilno redčenje zdravil za injekcije.

Farmakologija se razvija hitro. Vsako leto se preskuša na tisoče kemičnih spojin. Od tega se v klinični praksi uporabljajo le desetine novih zelo aktivnih zdravil. Vsako leto se razjasnijo mehanizmi delovanja že znanih zdravil, razširijo ali zožijo se indikacije in kontraindikacije za njihovo uporabo.

Farmakologija je eden najtežjih predmetov medicine. V višjih in srednjih izobraževalnih ustanovah je težko študirati. Vendar je zdaj pridobivanje medicinske izobrazbe nepredstavljivo brez poznavanja osnov farmakologije. Za uspešen študij se boste morali potruditi.

Do danes so znani podatki o več kot 10.000 drogah.

Farmakologija ima 2 oddelka - to je farmakokinetika, farmakodinamika.

Farmakodinamika - preučuje mehanizem delovanja zdravil, tj. kako ta ali ona stvar deluje na človeško telo.

Vrste delovanja zdravilnih snovi:

1. Glavni (glavni)- delovanje, zaradi katerega se doseže zdravilni učinek... Na primer: tablete pentalgin-N imajo glavni farmakološki učinek ali glavno delovanje - lajšanje bolečin - to je glavno dejanje, za katero je zdravilo predpisano.

2. Stranski - nezaželeni, včasih nevarni učinki, ki se pojavijo v telesu pri uživanju drog.Neželeni učinki so navedeni v priročnikih za uporabo drog ali v anatomiji za uporabo drog. Kako se prepoznajo? Sprejeta je skupina 1000 prostovoljcev. V določenem času jemljejo testirano zdravilo. Če v tem času vsaj ena ima alergijsko reakcijo, potem je alergijska reakcija zapisana kot stranski učinek itd. V našem primeru je stranski učinek pentalgin-N:

ob dolgotrajni uporabi, oslabljenem delovanju ledvic in jeter, je torej kontraindikacija ledvična ali jetrna odpoved.

stranski učinek - kršitev krvnega sistema (levkopenija itd.), kontraindikacija - krvna bolezen.

3. Lokalno - delovanje, ki se kaže na mestu uporabe zdravila v neposrednem stiku s telesnimi tkivi.Na primer: razmažite modrico z vpojnim mazilom.

4. Resorptivni ali splošni - delovanje ne na določen organ, ampak na celoten organizem. Primer analgina.

5. Neposredna - delovanje, ki se kaže v neposredni interakciji zdravilne snovi z določenim organom, kar vodi do spremembe njegovih funkcij.Na primer, strel v sklep.

6. Posredno - ukrep, ki se razvije drugič zaradi izvajanja neposrednega dejanja. Na primer: suprastin - glavni antialergični, posredni - zaspanost. Ena od vrst posrednega delovanja je refleksno delovanje - posredno delovanje zdravil, v mehanizmu delovanja katerega sodelujejo refleksi. Pri refleksnem delovanju imajo posebno vlogo refleksogene cone, ki vsebujejo veliko število občutljivih živčnih končičev. Takšne cone se nahajajo v sluznici prebavnega trakta, zgornjih dihalnih poti, na površini kože, v žilnem sistemu. Primer refleksnega delovanja je vpliv amoniaka na dihanje. Terpentin, gorčični ometi, banke imajo poleg lokalnih tudi refleksni učinek.

7. Volilni - to je takrat, ko zdravilo v terapevtskih odmerkih deluje izključno na določen organ ali opravlja to funkcijo... Primer selektivnega delovanja je vpliv srčnih glikozidov na srčno mišico, ergot alkaloidov na mišice maternice, adrenalina na adrenergične receptorje, atropina na M-holinergične receptorje. Ampak-špa-na gladke mišice. Mezim - na trebušni slinavki.

8. Reverzibilna - začasni učinek, ki preneha po izločanju ali uničenju zdravilne snovi.Sredstvo proti bolečinam traja 3-6 ur.

9. Nepovratna - učinek, ki se obdrži tudi po izločanju zdravila... Teraflex po 6 mesecih uporabe traja še 3 mesece po ukinitvi zdravila. Ista zdravila lahko povzročijo reverzibilne in nepovratne učinke, odvisno od odmerka. Primer so adstrigentne in kavterirajoče snovi, kisline, soli težkih kovin, fenol. Nepravilni učinek se pojavi pri nepravilni uporabi zdravil: presežni odmerki, koncentracije, daljša uporaba, s posamezno nezdružljivostjo zdravil in telesa.

10. Depresivno - posledično se funkcija telesa zmanjša pod normalno (eter).

11. Navdušujoče - poveča telesno funkcijo nad normalno (kofein).

12. Toniranje - poveča telesno funkcijo na normalno (ginseng).

13. Pomirjujoče - delovanje telesa se zmanjša na normalno (tinktura valerijane).

Vse načine uporabe lahko razdelimo v dve glavni skupini:

1. Enteralno - skozi prebavila;

2. Parenteralno - obhodu prebavil.

Enteralni načini dajanja zdravila so priročni za uporabo, ne zahtevajo sterilnosti zdravil in prisotnosti medicinskega osebja, vendar jih ni mogoče uporabiti v številnih nujnih primerih, pa tudi, če je bolnik v nezavesti ali neprijetno bruha. Enteralni načini dajanja zdravil vključujejo:

1. Ustno (od lat. per os - skozi usta, znotraj) - najpogostejši način dajanja zdravila zaradi njegove praktičnosti.Vendar se učinek razvija počasi, ker hitrost absorpcije zdravila je odvisna od kakovosti in količine vsebine želodca in črevesja, od lastnosti črevesne sluznice, njegove gibljivosti. Tudi del zdravila se uniči pri prehodu skozi jetrno pregrado in šele po tem vstopi v krvni obtok. Ob prejemu PER OS absorpcija zdravil se lahko začne neposredno v ustni votlini (maščobe, topne v maščobi, se bolje absorbirajo). Nadalje je absorpcija zdravil v želodcu majhna. Tanko črevo je glavno mesto absorpcije maščob in vodotopnih zdravil, v debelem črevesu je absorpcija manjša. Zdravila, ki se absorbirajo v črevesju, vstopijo v portalno veno jeter, šele nato v sistemsko cirkulacijsko posteljo. Peroralno skozi usta (peroralno, enteralno) dajemo zdravila v obliki raztopin, praškov, tablet, kapsul, tabletk.

Prednost metode: praktičnost in enostavna uporaba.

Slabosti: Negativno vpliva na želodec (ne morejo jemati ljudje z bolnim želodcem, bolje je jemati filmsko obložene tablete).

uničenje v želodcu, črevesju, pa tudi v jetrih in tako izgubijo svojo aktivnost.Zato je treba upoštevati zdravnikova priporočila za njihovo jemanje (po obroku ali pred jedjo, piti mleko ali vodo itd.).

2. Podjezično (iz latinskega sub lingua - pod jezikom) - najhitrejši začetek učinka iz enteralnih poti uporabe, ker ustna votlina je dobro preskrbljena s krvjo, zdravilo pa vstopi v kri neposredno, ne da bi ga uničili prebavni in jetrni encimi.

Prednosti: LP se ne razgradi z želodčnim sokom, hitro vstopi v sistemski obtok in s tem zagotovi razvoj želenega učinka.

slabosti : draženje sluznice, prekomerno slinjenje (slinjenje), kar prispeva k delnemu požiranju zdravil.

3) Buccal - na sluznici dlesni in / ali licih. Učinkovitost je podobna kot pri podjezični uporabi.

4.Rektalni (od Lat.per rektuma - skozi rektum) - način uporabe, kadar je nemogoče uporabljati droge s peroralno ali podjezično metodo ali če je potrebno neposredno vplivati \u200b\u200bna rektum. V tem primeru zdravilo ne uniči prebavnih in jetrnih encimov, zato se ob absorpciji v splošni krvni obtok učinek razvije hitreje kot pri peroralni uporabi.

Prednosti: omogoča, da se izognete dražilnim učinkom na želodec, poleg tega pa tudi uživate droge v primerih, ko jih je težko ali nemogoče jemati skozi usta (slabost, bruhanje, spazem ali obstrukcija požiralnika).

V farmakokinetiki zdravil so štiri glavne faze. Poglejmo jih podrobneje.

1. faza - absorpcija. Absorpcija je proces prodiranja zdravilne snovi skozi nepoškodovana telesna tkiva v krvni obtok. Pojavlja se z vseh površin človeškega telesa, predvsem pa intenzivno iz prebavil, iz pljuč, s površine sluznic.

Absorpcija temelji na naslednjih glavnih mehanizmih:

1. Pasivna difuzija molekul, ki poteka predvsem vzdolž koncentracijskega gradienta. Ta mehanizem temelji na absorpciji velike večine zdravil, katerih molekule so električno nevtralne. Intenzivnost in popolnost absorpcije po tem mehanizmu je neposredno sorazmerna z lipofilnostjo, torej snovjo topno v maščobi - večja je lipofilnost, večja je sposobnost snovi, da se absorbira (barbiturati, salicilati oz.
alkoholi).

2. Filtracija skozi pore celičnih membran. Ta mehanizem se lahko aktivira le pri absorpciji spojin z nizko molekulsko maso, katerih velikost ne presega velikosti celičnih por (voda, številni kationi). Odvisno od hidrostatskega tlaka.

3. Aktivni transport se običajno izvaja s pomočjo posebnih nosilcev, gre z porabo energije, ni odvisen od koncentracijskega gradienta, je značilna selektivnost in nasičenost (v vodi topni vitamini, aminokisline).

4. Pinocitoza je značilna samo za spojine z visoko molekulsko maso (polimeri, polipeptidi). Pojavi se s tvorbo in prehodom veziklov skozi celične membrane.

Absorpcijo zdravil lahko izvajajo ti mehanizmi z različnimi načini dajanja (enteralno in parenteralno), razen pri intravenskem, pri katerem zdravilo takoj vstopi v krvni obtok. Poleg tega so ti mehanizmi vključeni v distribucijo in izločanje drog.

2. stopnja - distribucija. Ta postopek je odvisen od pripadnosti zdravila različnim organom in tkivom. Poleg tega ima telo določene ovire, ki uravnavajo prodiranje snovi v organe in tkiva. Krvno-možganske (BBB) \u200b\u200bin hematoplacentalne (GPB) ovire so še posebej pomembne. Mnoge napolnjene molekule ne delujejo na centralni živčni sistem, ker ne morejo prenašati BBB. Med nosečnostjo zdravila
jemlje ženska, lahko prodre skozi GPB in ima škodljiv ali toksičen učinek na plod, torej se kaže embriotoksični ali teratogeni učinek. Tragedija z drogom talidomid je splošno znana. V kliniko so ga uvedli kot sredstvo za odpravo živčne napetosti pri nosečnicah. Na ženske je imel odličen sedativni učinek, vendar so pozneje začeli roditi otroke s pošastnimi deformacijami - okončinam podobnim plavutom, resnimi okvarami obrazne in možganske lobanje. Na razporeditev zdravil vpliva tudi njihova sposobnost, da se vežejo na beljakovine v krvi, kar zagotavlja zamudo učinka (latencijsko obdobje) in odlaganje (kumulacija).

Prerazporeditev je značilna tudi za nekatera zdravila. Ta zdravila se sprva naberejo v enem tkivu, nato pa se preselijo v drug organ, ki je zanje tarča. Na primer, zdravilo za neinhalacijsko anestezijo natrijev tiopental se zaradi visoke lipofilnosti nabira v maščobnem tkivu in šele nato začne prodirati v osrednji živčni sistem in izvaja svoj narkotični učinek.

3. faza - metabolizem (transformacija). To je postopek, pri katerem se učinkovina v zdravilu preobrazi in postane praviloma biološko neaktivna. Ta proces poteka v številnih tkivih, največ pa v jetrih. Obstajata dve glavni poti presnove zdravil v jetrih:

ü biotransformacija (presnovne reakcije 1. faze), se pojavi pod delovanjem encimov - oksidacija, redukcija, hidroliza.

ü konjugacija (presnovne reakcije 2. faze), pri kateri se v molekulo snovi dodajo ostanki drugih molekul (glukuronska, žveplova kislina, alkilni radikali), pri čemer nastane neaktivni kompleks, ki se zlahka izloči iz telesa z urinom ali iztrebki.

Upoštevati je treba, da v nekaterih primerih zdravilo postane aktivno šele po presnovnih reakcijah v telesu, to je predzdravilo, ki se v zdravilo spremeni le v telesu. Na primer, zaviralec angiotenzin pretvorbe enalapril svojo aktivnost pridobi šele po metabolizmu v jetrih in tvorbi aktivne spojine enalaprilat iz njega.

4. faza - odstranitev. Glavni organ izločanja so ledvice, kljub temu pa lahko zdravila izločajo tudi črevesje, pljuča, znoj in mlečne žleze. Za pravilno zdravljenje zastrupitve mora biti znan način odstranjevanja, da se lahko pravilno odmeri zdravilo na primer pri boleznih ledvic ali jeter. Poleg tega poznavanje poti izločanja lahko poveča učinkovitost terapije. Na primer, protimikrobno sredstvo urosulfan se izloči v nespremenjeni obliki ledvic, zato ga predpisujemo za okužbe sečil, antibiotik tetraciklin se izloči z žolčem, zato je predpisan za okužbe žolčnih poti; za bronhitis je predpisana kamfora, ki ob sprostitvi pljuč razredči sluz in olajša kašelj.

Izločanje je seštevek vseh procesov, povezanih s presnovo in izločanjem zdravila, torej prenehanjem njegovega delovanja. Za stopnjo izločanja je značilen razpolovni čas zdravilne učinkovine - to je časovni interval, v katerem se koncentracija aktivne snovi v krvi zmanjša za polovico. Razpolovni čas je lahko zelo dolg, na primer za penicilin 28 minut, za vitamin D pa 30 dni.

Vrste delovanja zdravilnih snovi

Glede na cilje, načine in okoliščine uporabe drog lahko razlikujemo različne vrste delovanja v skladu z različnimi merili.

1. Glede na lokalizacijo delovanja zdravila obstajajo:

a) lokalno delovanje - se manifestira na mestu uporabe zdravila. Pogosto se uporablja za zdravljenje bolezni kože, orofarinksa, oči. Lokalno delovanje je lahko različne narave - protimikrobno za lokalno okužbo, lokalni anestetik, protivnetno, adstrigentno itd. Pomembno si je zapomniti, da je glavna terapevtska značilnost zdravila, ki se daje lokalno, koncentracija aktivne snovi v njem. Pri uporabi zdravil za lokalno uporabo je pomembno, da zmanjšate njegovo absorpcijo v kri. V ta namen na primer dodamo adrenalinijev klorid raztopinam lokalnih anestetikov, ki z zožitvijo krvnih žil in s tem zmanjšujejo absorpcijo v
krvi, zmanjša negativni učinek anestetika na telo in poveča trajanje njegovega delovanja.

b) resorptivni učinek - se kaže po absorpciji zdravila v krvni obtok in bolj ali manj enakomerni porazdelitvi v telesu. Glavna terapevtska značilnost resorpcijskega zdravila je odmerek. Odmerjanje je količina zdravila, vnesenega v telo, da se kaže resorptivni učinek. Odmerki so lahko enkratni, dnevni, tečajni, terapevtski, strupeni itd. Spomnimo vas, da se pri pisanju recepta vedno osredotočimo na povprečne terapevtske odmerke zdravila, ki
vedno je mogoče najti v referenčnih knjigah.

2. Ko droga vstopi v telo, z njim pride v stik večje število celic in tkiv, ki lahko drugače reagirajo na zdravilo. Glede na afiniteto do določenih tkiv in stopnjo selektivnosti razlikujemo naslednje vrste delovanja:

a) selektivno delovanje - zdravilna snov deluje selektivno samo na en organ ali sistem, pri čemer sploh ne vpliva na druga tkiva. To je idealen primer delovanja drog in je v praksi zelo redek.

b) prednostno delovanje - deluje na več organov ali sistemov, vendar obstaja določena prednost za enega od organov ali tkiv. To je najpogostejša oblika delovanja drog. Slaba selektivnost zdravil je v srcu njihovih stranskih učinkov.

c) splošno celično delovanje - zdravilna snov deluje enako na vse organe in sisteme, na katero koli živo celico. Zdravila tega dejanja so običajno predpisana lokalno. Primer takega delovanja je kavterirajoč učinek soli težkih kovin, kislin.

3. Pod delovanjem drog se lahko funkcija organa ali tkiva spreminja na različne načine, zato lahko po naravi spremembe funkcije ločimo naslednje vrste delovanja:

a) tonik - učinek zdravila se začne ob ozadju zmanjšane funkcije, pod delovanjem zdravila pa se poveča, pride na normalno raven. Primer takega delovanja je spodbudni učinek holinomimetikov na črevesno atonijo, ki se precej pogosto pojavi v pooperativnem obdobju med operacijami na trebušnih organih.

b) vznemirljivo - delovanje zdravilne snovi se začne na podlagi normalnega delovanja in vodi do povečanja funkcije tega organa ali sistema. Primer je delovanje slanih odvajal, ki se pogosto uporabljajo za čiščenje črevesja pred abdominalno operacijo.

c) sedativni (pomirjujoč) učinek - zdravilo zmanjša pretirano povečano delovanje in vodi do njegove normalizacije. Pogosto se uporablja v nevrološki in psihiatrični praksi, obstaja posebna skupina zdravil, imenovana pomirjevala.

d) depresivni učinek - zdravilo začne delovati v ozadju normalne funkcije in vodi do zmanjšanja njegove aktivnosti. Na primer, hipnotiki oslabijo funkcionalno aktivnost osrednjega živčnega sistema in bolniku omogočijo, da hitreje zaspi.

e) paralizno delovanje - zdravilo vodi do globokega zaviranja delovanja organa, do popolnega prenehanja. Primer je delovanje zdravil za anestezijo, ki vodijo do začasne paralize številnih delov osrednjega živčnega sistema, razen nekaj vitalnih centrov.

4. Glede na način pojava farmakološkega učinka zdravila ločimo naslednje:

a) neposredno delovanje - rezultat neposrednega vpliva zdravila na ta organ, katerega delovanje se spreminja. Primer je delovanje srčnih glikozidov, ki, pritrjeni v celicah miokarda, vplivajo na presnovne procese v srcu, kar privede do terapevtskega učinka pri srčnem popuščanju.

b) posredni učinek - zdravilna snov vpliva na določen organ, zaradi česar se delovanje drugega organa posredno, posredno spremeni. Na primer, srčni glikozidi, ki neposredno vplivajo na srce, posredno olajšajo delovanje dihal z lajšanjem zastojev, povečajo diurezo z intenziviranjem ledvičnega obtoka, zaradi česar izginejo dispneja, edemi in cianoza.

c) refleksno delovanje - zdravilo, ki deluje na določene receptorje, sproži refleks, ki spremeni funkcijo organa ali sistema. Primer je delovanje amoniaka, ki v omedlevih razmerah draži vonjave za receptorje, refleksno vodi k stimulaciji dihalnih in vazomotornih centrov v osrednjem živčevju in obnovi zavesti. Gorčični ometi pospešijo reševanje vnetnega procesa v pljučih
zaradi dejstva, da eterična gorčična olja, ki dražijo kožne receptorje, sprožijo sistem refleksnih reakcij, kar vodi do povečanega krvnega obtoka v pljučih.

5. Glede na povezavo patološkega procesa, na katerega zdravilo deluje, razlikujemo naslednje vrste delovanja, ki jih imenujemo tudi vrste zdravljenja z zdravili:

a) etiotropna terapija - zdravilo deluje neposredno na vzrok bolezni. Tipičen primer je delovanje protimikrobnih povzročiteljev pri nalezljivih boleznih. Zdi se, da je to idealen primer, vendar ni povsem res. Pogosto je neposredni vzrok bolezni, ki je vplival, izgubil pomen, saj so se začeli procesi, katerih potek ni več pod nadzorom vzroka bolezni. Na primer, po akutni kršitvi koronarne cirkulacije ni potrebno toliko odpraviti njenega vzroka (tromba ali aterosklerotičnega plaka),
koliko normalizirati presnovne procese v miokardu in obnoviti črpalno funkcijo srca. Zato se pogosteje uporablja v praktični medicini.

b) patogenetska terapija - zdravilo vpliva na patogenezo bolezni. To dejanje je lahko dovolj globoko, da ozdravi bolnika. Primer je delovanje srčnih glikozidov, ki ne vplivajo na vzrok, ki je povzročil srčno popuščanje (srčna distrofija), ampak normalizirajo presnovne procese v srcu tako, da simptomi srčnega popuščanja postopoma izginejo. Različica patogenetske terapije je nadomestno zdravljenje, na primer pri diabetes mellitusu je predpisan inzulin, ki nadomešča pomanjkanje lastnega hormona.

c) simptomatska terapija - snov z zdravili vpliva na določene simptome bolezni, pogosto ne da bi odločilno vplivala na potek bolezni. Primer je antitusivno in antipiretično delovanje, ki lajša glavobol ali zobobol. Vendar lahko simptomatska terapija postane tudi patogenetska. Na primer, lajšanje močne bolečine v primeru obsežnih poškodb ali opeklin preprečuje razvoj bolečinskih šokov, odstranitev izredno visokega krvnega tlaka pa preprečuje možnost miokardnega infarkta ali kapi.

6. S kliničnega vidika obstajajo:

a) Zaželeno delovanje - glavni terapevtski učinek, ki ga zdravnik pričakuje pri predpisovanju določenega zdravila. Na žalost obenem praviloma obstaja

b) stranski učinek je učinek zdravila, ki se ob dajanju v terapevtskih odmerkih manifestira istočasno z želenim učinkom.
Je posledica šibke selektivnosti delovanja zdravil. Na primer, sredstva proti raku so ustvarjena tako, da najbolj dejavno vplivajo na hitro množijoče se celice. Hkrati vplivajo na rast tumorja, vplivajo tudi na intenzivno množenje zarodnih celic in krvnih celic, zaradi česar zavirajo hematopoezo in zorenje zarodnih celic.

7. Glede na globino učinka zdravila na organe in tkiva razlikujemo naslednje:

a) reverzibilno delovanje - funkcija organa, ki deluje pod vplivom zdravila, se začasno spremeni, opomore se ob preklicu zdravila. Večina zdravil to stori.

b) nepovratno delovanje - močnejša interakcija med zdravilom in biološkim substratom. Primer bi bil inhibitorni učinek organofosforjevih spojin na aktivnost holinesteraze, povezano s tvorbo zelo močnega kompleksa. Posledično se aktivnost encima obnovi le zaradi sinteze novih molekul holinesteraze v jetrih.

Metode za vnos drog v telo

Vse metode vnosa zdravil v telo običajno delimo v dve veliki skupini - enteralno, torej skozi prebavila, in parenteralno, to je, da jo obidemo. To poudarja najpomembnejšo vlogo prebavil kot glavnega sistema za prodor zdravil v telo.

1. Razlikujemo naslednje enteralne metode dajanja zdravil:

a) peroralna uporaba - jemanje zdravila v usta v želodec. Najbolj priročna in preprosta, torej najpogosteje uporabljena metoda. Učinek zdravila, ki se daje oralno, se razvije v 20-40 minutah, odvisno od vsebine želodca, lipofilnosti zdravila, narave topila. Učinek alkoholnih raztopin zdravil se pojavi približno dvakrat hitreje kot vodne raztopine. Ne smemo pozabiti, da vsa zdravila, ki jih dajemo skozi usta, preden vstopijo v sistemski obtok, preidejo skozi jetra, kjer se določen del njih presnavlja in izgubi svojo aktivnost (predsistemsko izločanje). Značilnost tega procesa je biološka uporabnost - to je razmerje med količino zdravila v krvi in \u200b\u200bskupno količino zdravila, ki se vbrizga v telo.

b) podjezično dajanje - nanašanje zdravila pod jezik. Podjezična regija se izjemno intenzivno oskrbuje s krvjo, ima veliko površinsko lociranih kapilar, zato ima visoko absorpcijsko sposobnost. S tem načinom dajanja zdravila ni predsistemskega izločanja zdravila. Ta metoda se uporablja za nujno terapijo - na primer, nitroglicerin, odvzet pod jezikom, začne učinkovati v 1-2 minutah.

c) rektalno dajanje - dajanje zdravil skozi rektum v obliki medicinskih klisti ali supozitorijev. Prednost te metode je, da absorbirana zdravila praviloma preidejo jetrno pregrado in takoj vstopijo v krvni obtok. To pomeni, da je biološka uporabnost zdravil s to potjo večja kot pri peroralni uporabi.

2. Najpogostejši parenteralni načini dajanja zdravil so naslednji:

a) injekcije - vnos sterilnih zdravil, ki kršijo celovitost kože. Vrste injekcij:

Podkožne - zdravila, ki nimajo lokalnega dražilnega učinka,
prostornina - 1-2 ml. Učinek pride čez 10-20 minut.

Intramuskularno - volumen - 1-5 ml. Učinek pride v 5-10 minutah.

Intravensko - uporablja se za nujno in intenzivno nego. Prostornina je 10-20 ml, možno je več, potem se temu reče infuzija. Zdravila morajo biti izotonična s krvjo ali razredčena z izotoničnimi raztopinami, oljne raztopine in emulzije ne smejo biti. Ta metoda zahteva določeno spretnost, če je nemogoče uvesti to metodo, lahko vstopite v frenum jezika - učinek bo enak.

Intraarterijski - zahtevajo posebno usposabljanje zdravnika. Včasih se uporablja za zdravljenje lokalnih tumorjev z injiciranjem zdravila v arterijo, ki hrani tumor.

Drugi - intrakavitarno, intraosnozno, intraartikularno, v hrbteničnem kanalu itd. Uporablja se za posebne indikacije.

b) vdihavanje - vnos zdravil skozi dihala. Uporabljajo se plini, hlapne tekočine, hlapi, fini aerosolni praški. Običajno se uporablja za dva namena:

Zagotovite lokalni terapevtski učinek na dihala v primeru njihovih bolezni (bronhitis, traheitis, astma).

Dobite dobro nadzorovan farmakološki učinek (inhalacijska anestezija).

c) kožne aplikacije - lahko se uporabljajo za lokalne učinke - mazila, paste, liniment itd. V zadnjih desetletjih se je nabralo veliko izkušenj z uporabo kožnih aplikacij za resorpcijsko delovanje zdravil. Te oblike zdravljenja imenujemo "kožni terapevtski sistemi". So večplastni obliž z rezervoarjem, ki vsebuje določeno količino zdravila. Ta obliž je pritrjen na notranji površini nadlakti, kjer je koža najtanjša, kar zagotavlja postopno absorpcijo in stabilno koncentracijo zdravila v krvi. Primer je Scopoderm, zdravilo za gibanje, ki vsebuje skopolamin. Drug dobro znan primer je nikooret, zdravilo, ki zmanjšuje hrepenenje po kajenju.

Vloga receptorjev pri delovanju zdravil

Učinek večine zdravil na telo je posledica njihove interakcije z določenimi makromolekularnimi kompleksi, ki jih običajno označujemo s pojmom receptorja. V večini primerov receptorji za zdravila tvorijo različne beljakovine, še posebej zanimivi so tisti, ki so običajno receptorji za endogene spojine. Snov, ki se specifično veže na receptor, se imenuje ligand. Zdravilo, ki se veže na fiziološki receptor in povzroči podobne učinke kot endogeni ligand, se imenuje agonist. Zdravilo, ki z vezavo na receptor prepreči delovanje liganda ali povzroči učinek, nasproten učinku endogenega liganda, se imenuje antagonist. Sodobna teoretična farmakologija posveča veliko pozornosti preučevanju kvalitativnih in kvantitativnih značilnosti interakcije zdravil z receptorji. Na podlagi tega znanja trenutno nastajajo zdravila z usmerjenim mehanizmom delovanja, ki vplivajo le na določene receptorje.

Dejavniki, ki vplivajo na učinek zdravila

1. Metoda dajanje zdravil... Praviloma se s parenteralnim dajanjem zdravila njegov učinek v večini primerov manifestira hitreje in bo izrazitejši kot pri enteralni uporabi. Razlike pa se lahko nanašajo ne le na količinske značilnosti učinka, ampak včasih tudi na kvalitativne. Na primer, ko intravensko daje magnezijev sulfat izrazit hipotenziven učinek, pri dajanju skozi usta pa je močno odvajalo, ne da bi vplival na krvni tlak.

2. Pacientova starost... Znano je, da imajo droge posebne učinke na telo majhnih otrok in starejših. To je predvsem posledica dejstva, da pri otrocih številni telesni sistemi še niso popolnoma razviti, pri starejših pa se je začelo naravno obdobje izumrtja funkcij. Zato sta se v zadnjih letih pojavili dve povezani disciplini - otroška farmakologija in gerijatrijska farmakologija. V procesu študija farmakologije se bomo dotaknili nekaterih njihovih vidikov.

3. Spol pacienta... V večini primerov, če so enake stvari, droge enako vplivajo na telo moškega in ženske. Vendar se učinki spolnih hormonov in nekaterih sorodnih spojin na telo moškega in ženske bistveno razlikujejo. Tako na primer pri tumorju dojke pri ženskah njegovi lastni (ženski) spolni hormoni spodbujajo rast tumorja, moški spolni hormoni pa zavirajo rast tumorja. Zato se za zmanjšanje aktivnosti rasti tumorja ženska v takih primerih pogosto injicira z moškimi spolnimi hormoni in, nasprotno, z
tumorji prostate pri moških, za isti namen se injicirajo z ženskimi spolnimi hormoni.

4. Individualna občutljivost... Nekateri ljudje lahko zaradi številnih genetskih (prirojenih) ali pridobljenih lastnosti med življenjem reagirajo na nenavaden način, kadar dobijo določeno zdravilo. To je lahko posledica odsotnosti kakršnih koli encimov in receptorjev, ki igrajo pomembno vlogo pri delovanju tega zdravila. Vendar je v večini primerov to posledica alergijskih manifestacij ob večkratnem jemanju zdravil, ki so lahko od manjših težav s kožo
pojavov do življenjsko nevarnega bronhospazma, kolapsa in šoka. Različica človekove individualne občutljivosti je idiosinkrazija, pri kateri se bolnikovo telo na prvo dajanje zdravila v življenju odzove na povsem nenavaden, silovit način, vse do anafilaktičnega šoka. Nemogoče je predvideti takšno reakcijo.

5. Posebna stanja organizma... Puberteta, nosečnost, porod, spolno izumrtje so posebni pogoji človeškega telesa, pri katerih se lahko učinek nekaterih zdravil bistveno spremeni. Na primer, med nosečnostjo lahko učinek številnih zdravil na žensko telo oslabi zaradi dejstva, da pri plodu poteka tudi porazdelitev, vključno s presnovo v njegovih jetrih. V tem primeru je treba upoštevati možne stranske učinke zdravila na plod v razvoju.

6. Prisotnost določenih pogojev... Nekatera zdravila ne delujejo brez številnih pogojev v telesu. Na primer, antipiretiki paracetamol) učinkujejo le pri povišani temperaturi in ne vplivajo na normalne temperature. Srčni glikozidi bodo pokazali svoj kardiotonični učinek le ob prisotnosti srčnega popuščanja.

7. Režim in prehrana lahko pomembno vpliva na delovanje zdravila. Obilna hrana, bogata z beljakovinami, praviloma otežuje absorpcijo zdravila, kar pomeni, da zmanjša hitrost nastanka in moč učinka. Po drugi strani rastlinske maščobe in alkohol bistveno pospešijo črevesno absorpcijo. Redna prehrana, pravilna izmenjava dela in počitka, telovadba, svež zrak pripeljejo človeško telo v optimalno stanje za najboljše delovanje zdravila.

Pojavi, ki izhajajo iz večkratnega jemanja zdravila

Najpogosteje se v medicinski praksi zdravila predpišejo večkrat (časovno zdravljenje). V tem primeru so možne naslednje možnosti odziva telesa:

1. Farmakološki učinek zdravila se pri večkratni uporabi ne spremeni. Najpogostejša in zaželena možnost. Vsa novonastala zdravila ne smejo večkrat spreminjati svojega učinka.

2. Učinek zdravila se poveča s ponavljajočo se uporabo. To se lahko zgodi kot posledica naslednjih procesov;

a) materialna kumulacija - ob večkratnem dajanju iste snovi v telo se zaradi zmanjšanja izločilnih procesov kopiči zdravilo, tj. materialna podlaga. Zaradi nabiranja materiala učinek zdravila s ponavljajočimi injekcijami postaja čedalje večji in se lahko iz terapevtskega učinka razvije v toksičen. Primeri zdravil, ki se lahko materialno kopičijo, so srčni glikozidi in posredni antikoagulanti.

b) funkcionalna kumulacija - ob večkratni uporabi iste snovi se ne nabira sam, temveč njen učinek. Primer takega delovanja je dolgotrajna uporaba etilnega alkohola pri alkoholizmu, kar vodi do toksičnega učinka na centralni živčni sistem v obliki akutne psihoze, imenovane "delirium tremens".

3. Slabljenje farmakološkega učinka ob ponavljajoči se uporabi imenujemo odvisnost ali toleranca. Za zasvojenost je značilno postopno oslabitev učinka ob dolgotrajni uporabi zdravila, zaradi česar je za dosego enakega učinka potrebno povečati odmerek zdravila. Zasvojenost se lahko pojavi kot posledica intenzivnejšega izločanja zdravila (povečanje aktivnosti jetrnih encimov je značilno za barbiturate) ali z zmanjšanjem občutljivosti receptorjev nanj (zmanjšanje števila beta-adrenergičnih receptorjev ob dolgotrajni uporabi beta-adrenomimetikov). Različica tega delovanja je tahifilaksa - torej hitra zasvojenost, pri kateri je farmakološki učinek
lahko po več zaporednih injekcijah popolnoma izginejo. Primer tahifilaksije je učinek posrednega adrenergičnega agonističnega efedrina. Ob prvi uporabi efedrina ima dober vazokonstriktorski učinek, z več zaporednimi injekcijami s kratkim intervalom njegov učinek izgine. Mehanizem tega delovanja je povezan s tem, da efedrin izvaja svoj učinek zaradi sproščanja mediatorja norepinefrina iz živčnih končičev, in ko se njegove rezerve izčrpajo, njegov učinek tudi izgine.

4. Zasvojenost z drogami ali zasvojenost. Nekatere kemične spojine, ko se ponovno vnesejo v telo, na določen način motijo \u200b\u200bpresnovne procese in vodijo do dejstva, da ima človek hrepenenje po njihovem večkratnem vnosu. Ta učinek imajo droge z narkotičnim tipom delovanja (morfij, kodein, etanol itd.), Pa tudi številna prepovedana zdravila (heroin, kokain, marihuana). Ko zdravilo prekliče pri osebi, ki je zasvojena z drogo, se manifestira poseben simptomski kompleks - odtegnitveni simptomi (odtegnitveni simptomi, mamanje), ki človeku povzročajo hudo nelagodje, včasih boleče, do življenjsko nevarnih stanj. Zasvojenost z drogami je lahko duševna, manifestira se predvsem v duševni sferi in telesna, manifestira pa jo s pritožbami notranjih organov. Zdravila z narkotičnim delovanjem so predmet posebnega računovodstva, skladiščenja in izdajanja. Zdravljenje odvisnosti od drog je izredno težka naloga sodobne medicine, pozitivni rezultati tega zdravljenja pa so žal veliko redkejši od negativnih.

5. Preobčutljivost. Ko zdravilo, ki je antigen, vnesemo v telo, spodbudi tvorbo protiteles do njega in po večkratni uporabi pride do reakcije antigen-protitelo s značilnimi alergijskimi manifestacijami. To je značilno predvsem za beljakovinska zdravila (inzulin) ali velike molekularne spojine (hormone). Takšna reakcija pa je lahko tudi na spojine z nizko molekulsko maso, ki postanejo polnovredni antigeni in se združujejo z beljakovinami (albumini) v krvi.

Medsebojno delovanje drog

Trenutno je monoterapija, torej terapija samo z enim zdravilom, redka. V večini primerov so bolniku predpisani dve, tri ali več zdravil hkrati. To je posledica dejstva, da poskušajo povečati učinek enega zdravila z drugim, ali pa poskušajo zmanjšati stranske učinke zdravila z drugo snovjo. V tem primeru zdravila morda medsebojno ne vplivajo, lahko pa kažejo različne možnosti interakcije. Te interakcije so lahko farmakodinamične (vpliv na mehanizem razvoja farmakološkega učinka) in farmakokinetične (vpliv na različne stopnje farmakokinetike zdravil). S kombinirano farmakoterapijo so možne naslednje možnosti medsebojnega delovanja zdravil:

1. Sinergizem - enosmerno delovanje zdravil, to je, če se kombinirajo, učinek zdravil narašča. Sinergija je lahko naslednjih dveh vrst:

a) seštevanje - končni učinek kombinirane uporabe drog je enak vsoti učinkov vsakega od njih posebej. Običajno zdravila s podobnim mehanizmom delovanja, enotno točko uporabe, delujejo po načelu seštevanja. Ta metoda se običajno uporablja za zmanjšanje odmerka posameznega zdravila v kombinaciji, da se zmanjša verjetnost neželenih učinkov.

b) potenciranje - učinek kombinirane uporabe zdravil je veliko večji od preprostega seštevka učinkov vsakega od njih posebej. Na ta način ponavadi delujejo droge, ki povzročajo enak učinek različnih mehanizmov. To dejanje se praviloma uporablja za doseganje bolj izrazitega farmakološkega učinka.

2. Antagonizem - nasprotno delovanje zdravil, če se uporabljajo skupaj, se učinek katerega koli zdravila iz kombinacije zmanjša. Zelo pogosto se uporablja za preprečevanje ali odpravljanje stranskih učinkov droge ali zastrupitve z mamili in nedetiki. Možne možnosti antagonizma so:

a) fizikalno-kemični antagonizem - interakcija z zdravili se pojavlja na ravni fizikalne ali kemične interakcije in se lahko pojavi neodvisno od živega organizma. Primer fizičnega medsebojnega delovanja drog je postopek adsorpcije veliko molekularnih toksinov, ki so vstopili v želodec na molekulah aktivnega oglja, skupaj s katerimi se nato odstranijo iz telesa. Primer kemijske interakcije je zdravljenje z raztopinami šibke kisline za zastrupitev z alkalijami ali, nasprotno, z raztopinami šibkih alkalij za zastrupitev s kislinami (reakcija nevtralizacije).

b) fiziološka - ta različica antagonizma se lahko pojavi le v telesu kot posledica učinkov zdravil na določene funkcije. Za fiziološki antagonizem obstajajo naslednje možnosti:

Po prijavi

ü neposredni antagonizem - dve snovi delujeta nasprotno na isti sistem, na istem receptorju, mestu delovanja. Primer: vpliv pilokarpina (M-holinomimetik) in atropina (blokator M-holinergikov) na ton črevesnih gladkih mišic.

ü posredni antagonizem - dve snovi imata nasprotne učinke zaradi učinka na različne točke uporabe, različne receptorje, različne telesne sisteme. Primer: vpliv adrenalina (adrenomimetik) in atropina (antiholinergik) na srčni utrip. Po smeri akcije obstajajo

ü dvostranski (konkurenčni) antagonizem, ki temelji na konkurenčnem odnosu mamil za isto točko uporabe. Zdravila medsebojno odpovedujejo učinke, kadar se koncentracija katerega koli od njih poveča blizu točke nanašanja. Sulfanilamidna zdravila delujejo po tem načelu, ki imajo svoj protibakterijski učinek zaradi tekmovalnega antagonizma s para-aminobenzojsko kislino, ki je mikrobu potrebna za sintezo celične stene.

ü enostranski antagonizem: eno izmed zdravil ima močnejši učinek, zato lahko odstrani in prepreči učinek drugega, ne pa obratno. Atropin je antagonist pilokarpina, vendar pilokarpin ni atropinski antagonist.

Po resnosti jih razlikujemo:

ü popolni antagonizem, ko se odstranijo vsi učinki enega zdravila ali
na to so opozorili drugi, in ....,

ü delni antagonizem, kadar zdravilo odstrani ali prepreči le del učinkov drugega zdravila. Na primer, narkotični analgetični morfij ima poleg močnega analgetičnega učinka tudi spazmogen učinek na gladke mišice, kar lahko privede do močnega zoženja žolča in sečil. Za preprečitev tega učinka dajemo atropin skupaj z morfijem, ki ne vpliva na analgetični učinek morfija, preprečuje pa njegov spazmogeni učinek.

3. Nezdružljivost zdravil, torej neprimernost kombinirane uporabe teh zdravil, saj se posledično lastnosti enega od njih ali obeh dramatično spremenijo. Nezdružljivost je lahko posledica kemičnega medsebojnega delovanja zdravil v eni odmerni obliki (obarjanje, tvorba ne absorbiranih kompleksov itd.). Nezdružljivost je lahko tudi biološka, \u200b\u200bna primer pri uporabi oftalmičnega živosrebrovega mazila hkrati z jodnimi pripravki slednji, izločajoč iz konjunktivne sluznice, tvori strupeno spojino - živosrebrno diodo, ki krši preglednost roženice.

FARMAKOLOGIJA PERIFERNIH NERVIJSKEGA SISTEMA

Periferni živčni sistem (PNS) je razdeljen na dva velika oddelka - aferentni ali občutljivi, ki prenašata impulze s periferije na centralni živčni sistem, in eferentni, ali motorni, ki prenašata impulze iz centralnega živčnega sistema na periferijo. Vsak od teh oddelkov PNS ima svojo posebno funkcijo, ki jo lahko povzamemo na naslednji način. Za aferentno innerviranje je to oskrba osrednjega živčnega sistema z informacijami z vseh površin in organov telesa (kože, sluznic, črevesja, srca, okostnih mišic itd.) O njihovem stanju in delovanju. Za efektivno inervacijo je to nadzor vseh organov in tkiv, ki temelji na informacijah, prejetih preko aferentnih živcev.

V večini primerov se prenos impulza iz živčne celice v drugo živčno celico ali efektorski organ zgodi prek kemičnih mediatorjev - mediatorjev. Mediatorji se v določeni količini sprostijo v medcelični prostor in, dosežejo površino druge celice, posegajo po specifičnih proteinih - receptorjih, jih vzbudijo, kar zagotavlja stik. Z uporabo zdravil, ki okrepijo ali oslabijo delovanje mediatorjev, aktivirajo ali blokirajo receptorje, lahko selektivno vplivamo na delovanje določenih organov ali sistemov.

Farmakokinetika

Farmakokinetika je odsek farmakologije (grško farmakon - zdravilo in kinetikos - ki se nanaša na gibanje), ki proučuje vzorce absorpcije, distribucije, transformacije (biotransformacije) in izločanja (izločanja) zdravilnih snovi pri ljudeh in živalih.

Absorpcija je absorpcija zdravila. Injicirano zdravilo prehaja z mesta injiciranja (na primer prebavila, mišice) v krvni obtok, ki ga nosi po telesu in ga dovaja v različna tkiva organov in sistemov. Hitrost in popolnost absorpcije sta značilni za biološko uporabnost zdravila (farmakokinetični parameter, ki kaže, kateri del zdravila je dosegel sistemski obtok). Seveda z intravenskim in intraarterijskim dajanjem zdravilo vstopi v krvni obtok takoj in v celoti, njegova biološka uporabnost pa je 100%.

Ko se absorbira, mora zdravilo preiti skozi celične membrane kože, sluznico, kapilarne stene, celične in podcelične strukture.

Glede na lastnosti zdravila in ovire, skozi katere prodira, kot tudi način dajanja, je mogoče vse absorpcijske mehanizme razdeliti na štiri glavne vrste: difuzija (penetracija molekul zaradi toplotnega gibanja), filtracija (prehod molekul skozi pore pod vplivom tlaka), aktivni transport (prenos s porabo energije) in osmozo, pri kateri se molekula zdravila potisne skozi membransko ovojnico. Pri distribuciji zdravil po telesu in med njihovim izločanjem sodelujejo enaki mehanizmi prevoza po membranah.

Porazdelitev - prodor droge v različne organe, tkiva in telesne tekočine. Hitrost nastanka farmakološkega učinka, njegova intenzivnost in trajanje je odvisno od porazdelitve zdravila v telesu. Za začetek delovanja je treba zdravilo koncentrirati na pravem mestu v zadostni količini in tam ostati dlje časa.

V večini primerov se zdravilo porazdeli po telesu neenakomerno, njegove koncentracije v različnih tkivih se razlikujejo za faktor 10 ali več. Neenakomerna porazdelitev zdravila v tkivih je posledica razlik v prepustnosti bioloških ovir, intenzivnosti dovoda krvi v tkiva in organe. Celične membrane so glavna ovira na poti molekul zdravil do mesta delovanja. Različna človeška tkiva imajo nabor membran z različnim "pretokom". Kapilarne stene je najlažje premagati, najbolj grozljive ovire med krvnim in možganskim tkivom so krvno-možganska pregrada ter med krvjo matere in ploda - posteljica.

V žilni postelji se zdravilo veže v večji ali manjši meri s plazemskimi proteini. Kompleksi "protein + zdravilo" se ne morejo "stisniti" skozi kapilarno steno. Praviloma je vezava na beljakovine v krvni plazmi reverzibilna in vodi do upočasnitve začetka učinka in povečanja trajanja delovanja zdravila.

Neenakomerna porazdelitev zdravila po telesu pogosto povzroči neželene učinke. Naučiti se je treba, kako upravljati distribucijo zdravil v človeškem telesu. Poiščite zdravilne snovi, ki se lahko selektivno kopičijo v določenih tkivih. Ustvarite dozirne oblike, ki zdravilo sprostijo tam, kjer je potrebno njegovo delovanje.

Presnova - biotransformacija zdravila s tvorbo enega ali več presnovkov.

Nekatera zdravila delujejo v telesu in se izločajo nespremenjena, nekatera pa se v telesu biotransformirajo. Pri biotransformaciji zdravilnih snovi pri ljudeh in živalih sodelujejo različni organi in tkiva - jetra, pljuča, koža, ledvice, posteljica. Najbolj aktivni procesi biotransformacije zdravil se dogajajo v jetrih, kar je povezano z izvajanjem funkcij razstrupljanja, pregradne in izločevalne funkcije tega organa.

Obstajata dve glavni smeri biotransformacije zdravilnih snovi - presnovna transformacija in konjugacija.

Presnovna transformacija se razume kot oksidacija, redukcija ali hidroliza dohodnega zdravila z mikrosomalnimi oksidazami jeter ali drugih organov.

Konjugacijo razumemo kot biokemični postopek, ki ga spremlja pritrditev različnih kemičnih skupin ali molekul endogenih spojin na zdravilo ali njegove presnovke.

Med opisanimi postopki se zdravila, ki vstopajo v telo, pretvorijo v več vodotopnih spojin. To po eni strani lahko privede do spremembe v dejavnosti, na drugi pa do izločanja teh snovi iz telesa.

Zaradi presnovne transformacije in konjugacije se zdravila običajno spremenijo ali popolnoma odvzamejo farmakološko delovanje.

Presnova ali biotransformacija zdravila pogosto vodi v pretvorbo maščob topnih snovi v polarne in nazadnje v vodotopne. Ti presnovki so manj biološko aktivni, biotransformacija pa olajša njihovo izločanje z urinom ali žolčem.

Izločanje - izločanje zdravil iz telesa, potem ko se delno ali v celoti pretvorijo v vodotopne presnovke (nekatera zdravila se izločijo nespremenjena); izločanje zdravil poteka z urinom, žolčem, izdihanim zrakom, znojem, mlekom, iztrebki, slino.

Črevesno izločanje drog - izločanje zdravil najprej z žolčem, nato pa z blatom.

Pljučno izločanje zdravil - izločanje zdravil skozi pljuča, predvsem za inhalacijsko anestezijo.

Ledvično izločanje zdravil je glavna pot izločanja zdravil; je odvisna od obsega ledvičnega očistka, koncentracije zdravila v krvi, stopnje vezave zdravila na beljakovine.

Izločanje zdravil v materino mleko - sproščanje zdravil med dojenjem z mlekom (hipnotiki, analgetiki, fenilin, amiodoron, acetilsalicilna kislina, sotalol, etilni alkohol).

Večina zdravil ali vodotopnih presnovkov maščob topnih snovi izloča ledvice. V vodi topne snovi v krvi se lahko izločajo z urinom s pasivno glomerularno filtracijo, aktivnim cevastim izločanjem ali z blokiranjem aktivne ali pogosteje pasivne cevaste reabsorpcije.

Filtracija je glavni mehanizem ledvičnega izločanja zdravil, ki niso povezana z beljakovinami v krvni plazmi. V zvezi s tem se v farmakokinetiki odstranjevalna funkcija ledvic ocenjuje s hitrostjo tega procesa.

Filtracija zdravil v glomerulih je pasivna. Molekulska teža snovi ne sme biti večja od 5-10 tisoč, ne smejo biti povezane z beljakovinami v krvni plazmi.

Izločanje je aktiven proces (s porabo energije s sodelovanjem posebnih transportnih sistemov), neodvisen od vezave zdravil na beljakovine v krvni plazmi. Aktivno pride do ponovne absorpcije glukoze, aminokislin, kationov in anionov, maščob topnih snovi pa pasivno.

Sposobnost ledvic, da izločajo zdravila s filtracijo, se preizkuša z izločanjem endogenega kreatinina, saj se oba procesa vzporedno odvijata z isto hitrostjo.

Pri odpovedi ledvic se režim odmerjanja prilagodi z izračunom očistka endogenega kreatinina (C / cr). Očistek je hipotetični volumen krvne plazme, ki se zdravilo popolnoma očisti v enoti časa. Običajno je očistek endogenega kreatinina 80-120 ml / min. Poleg tega obstajajo posebni nomogrami za določitev očistka endogenega kreatinina. Sestavljajo jih ob upoštevanju ravni kreatinina v serumu, telesne teže in višine pacienta.

Izločanje ksenobiotika je mogoče količinsko oceniti s koeficientom izločanja. Odseva tisti del (v odstotkih) zdravilne snovi, s katerim pride do zmanjšanja njegove koncentracije v telesu na enoto časa (pogosteje na dan).

Razmerje med prostornino porazdelitve in očistkom snovi je izraženo z razpolovno dobo (T1 / 2). Razpolovni čas snovi je čas, v katerem se njegova koncentracija v krvni plazmi zmanjša za polovico.

Glavna naloga farmakokinetike je določiti razmerja med koncentracijo zdravila ali njegovega metabolita (presnovki) v bioloških tekočinah in tkivih ter farmakološkim učinkom.

Vsi kvantitativni in kvalitativni procesi so vključeni v koncept primarne farmakološke reakcije. Običajno poteka latentno in se manifestira v obliki klinično diagnosticiranih reakcij telesa ali, kot se običajno imenujejo, farmakoloških učinkov zaradi fizioloških lastnosti celic, organov in sistemov. Praviloma lahko vsak učinek zdravila delimo s časom na obdobje latencije, čas največjega terapevtskega učinka in njegovo trajanje. Vsaka od faz je posledica številnih bioloških procesov. Torej je latencijsko obdobje določeno predvsem z vnosom, hitrostjo absorpcije in porazdelitve snovi v organih in tkivih, v manjši meri - s hitrostjo biotransformacije in izločanja. Trajanje učinka je predvsem posledica hitrosti inaktivacije in izločanja. Prerazporeditev aktivnega sredstva med mesti delovanja in odlaganja, farmakološke reakcije in razvoj tolerance so še kako pomembni. V večini primerov se s povečanjem odmerka zdravila zmanjša latencijsko obdobje, učinek in njegovo trajanje se povečata. Priporočljivo in praktično pomembno je trajanje terapevtskega učinka izraziti s polovičnim obdobjem zmanjšanja učinka. Če razpolovno obdobje sovpada s koncentracijo snovi v plazmi, se pridobi objektivno merilo za spremljanje in usmerjeno uravnavanje terapevtske aktivnosti. Farmakodinamika in farmakokinetika zdravil je pri različnih patoloških stanjih zapletena. Vsaka bolezen na svoj način simulira farmakološki učinek, v primeru več bolezni pa slika postane še bolj zapletena.

Seveda s poškodbo jeter pretežno moti biotransformacija zdravil; bolezni ledvic običajno spremlja upočasnitev izločanja ksenobiotikov. Vendar so takšne nedvoumne farmakokinetične modulacije redko opažene, pogosteje se farmakokinetični premiki prepletajo s kompleksnimi farmakodinamičnimi spremembami. Potem se učinek zdravila ne samo pri eni bolezni poveča ali zmanjša, med potekom bolezni pa pride do znatnih nihanj tako zaradi dinamike samega patološkega procesa kot tudi sredstev, ki se uporabljajo v postopku zdravljenja.

Farmakokinetika zdravil.

Farmakokinetika je veja farmakologije, ki proučuje usodo zdravil v telesu, torej absorpcijo, porazdelitev v organe in tkiva, presnovo in izločanje. To je pot zdravilne snovi v telesu od trenutka dajanja do izločanja iz telesa.

Obstajajo različni načini vnosa zdravila v telo. Razdelimo jih lahko v dve veliki skupini: enteralno (skozi prebavila), parenteralno (mimo obtočil prebavil). Enteralni načini dajanja vključujejo: oralno (per os - skozi usta), sublingvalno (pod jezikom), skozi cev v želodec in dvanajstnik, rektalno (skozi rektum). Parenteralni načini dajanja vključujejo: kožno, intradermalno, subkutano, intramuskularno, intravensko, intraarterijsko, intrakardično, pod meningi, inhalacijo, intrasternalno (v prsnici). Vsaka pot uporabe ima svoje prednosti in slabosti.

Najpogostejši način dajanja je oralno (peroralno). Ta način je primeren, preprost, sterilnost pripravkov ni potrebna. Absorpcija zdravila je delno v želodcu in delno v črevesju. Nekatere zdravilne snovi pa se lahko uničijo z delovanjem želodčnega soka. V tem primeru se zdravilo da v kapsule, ki jih ne uniči želodčni sok. Pod jezikom se zdravilo hitro absorbira, zaobide jetra in ne pride v stik z vsebino želodca in črevesja (nitroglicerin). Z rektalno potjo dajanja (supozitorije, klistir) se zdravilo hitro absorbira, delno obide jetra. Vendar se vsa zdravila ne absorbirajo dobro iz rektalne sluznice, nekatera zdravila pa lahko dražijo sluznico.

Od parenteralnih poti uporabe se pogosteje uporabljajo: pod kožo, intramuskularno, intravensko. Hitri učinek se pojavi z intravenskim načinom dajanja. Težave parenteralnih načinov dajanja pa vključujejo: boleče injiciranje, sterilnost zdravil in brizg, potrebo po medicinskem osebju po injekcijah.

Po vstopu v telo je treba zdravilno snov absorbirati. Sesanje (absorpcija) je postopek droge, ki vstopi v krvni obtok ali limfni sistem z mesta injiciranja. Glavni mehanizmi absorpcije: pasivna difuzija, olajšana difuzija, aktivni transport, pinocitoza. Dejavniki, ki vplivajo na absorpcijo zdravilne snovi pri zaužitju: topnost, dozirna oblika, pH želodca in črevesja, aktivnost encimov prebavil, peristaltika prebavil, vnos hrane, malabsorpcija, disbioza.

Ko se zdravilo absorbira v krvni obtok, bo tam krožilo v "prosti" ali "vezani" obliki. "Prosta" oblika (ni povezana s krvnimi beljakovinami) je topna v vodni fazi krvne plazme. Ta oblika zlahka prodre skozi kapilarno steno v tkivo in ima farmakološki učinek. "Vezana" oblika je del zdravilne snovi, ki se veže na krvne beljakovine (običajno albumin) in ne more prodreti v tkiva. Ta oblika je, kot kaže, depo droge, in ker se zdravilo izloči iz telesa, se odcepi od beljakovin in preide v "prosto" obliko. Posledično farmakološki učinek ima le "prosta" oblika zdravila.

Po absorpciji v kri se zdravilo porazdeli po organih in tkivih. Razporeditev po organih in tkivih je najpogosteje neenakomerna. Stopnja vstopa v določeno tkivo je odvisna od različnih dejavnikov: od molekulske mase, topnosti v vodi in lipidih, od stopnje disociacije; od starosti, spola; iz mase maščobnih depojev; iz funkcionalnega stanja jeter, ledvic, srca; od sposobnosti premagovanja histohematogenih ovir.

Histohematogene ovire vključujejo: kapilarno steno, krvno-možgansko pregrado, krvno-oftalmično pregrado, posteljico. Kapilare so lahko prepustne za zdravilne snovi, saj ima kapilarna stena široke pore, skozi katere zlahka prehajajo vodotopne snovi z molekulsko maso, ki ne presega insulina (5-6 kDa). In maščobno topne snovi razpršijo skozi celično membrano.

Krvno-možganska pregrada je kapilarna stena, ki je večplastna membrana (endotel, intersticijska snov in glialne celice možganov in hrbtenjače). Takšna membrana je brez pora. Lipofilne snovi zlahka prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado s preprosto difuzijo (na primer natrijev tiopental je anestetik). Za polarne spojine (penicilini, mišični relaksanti) je krvno-možganska pregrada neprepustna. Krvno-možganska ovira hipotalamusa, hipofize je značilna povečana prepustnost zdravilnih snovi. Prepustnost krvno-možganske pregrade se poveča z meningitisom, arahnoiditisom, hipoksijo, travmatičnimi poškodbami možganov. Nekatera zdravila (kofein, aminofilin, lidaza) povečajo prepustnost krvno-možganske pregrade.

Krvno-oftalmična pregrada loči kapilarno kri od intraokularne tekočine v očesnih prekatih. Lipofilna zdravila dobro prehajajo v očesne komore.

Posteljna pregrada ločuje prekrvavitev matere in ploda. V zgodnjih fazah nosečnosti je ta pregrada zelo porozna in veliko zdravil zlahka prodre v plod. Potem se ta pregrada "okrepi" in pridobi lastnosti lipidne membrane. Toda od 33. - 35. tedna nosečnosti se posteljica tanjša in prepustnost placentne pregrade se znatno poveča. To ustvari nevarno situacijo za plod. Velike molekularne snovi (inzulin, poliglucin), pa tudi hidrofilne ionizirane molekule: mišični relaksanti, gangliblokatorji ne prodrejo skozi posteljico.

Naslednja stopnja farmakokinetike je izločanje zdravilne učinkovine. Izločanje (iz latinskega eliminatum - odstraniti) - odstranjevanje zdravil iz telesa z biotransformacijo in izločanjem.

Biotransformacija je metabolična transformacija zdravil, zaradi katere pridobijo polarne skupine, torej se topnost lipidov zmanjša in topnost v vodi se poveča. Polarni presnovki so primerni za izločanje iz telesa. Na primer želim reči, da če ne bi bilo presnove, bi lahko en terapevtski odmerek hipnotičnega etaminala v telesu stal 100 let. Biotransformacija zdravil se najpogosteje (90 - 95%) pojavi v jetrih, manj pogosto na črevesni sluznici, ledvicah, pljučih, koži in krvi. Najbolj raziskana presnova zdravila v jetrih. Presnova v jetrih se pojavi: bodisi v endoplazemskem retikulumu hepatocitov z uporabo mešanih mikrosomalnih oksidaz bodisi zunaj endoplazemskega retikuluma (v mitohondrijih) z uporabo ne-mikrosomalnih encimov.

Obstajata 2 fazi biotransformacije. Prva faza vključuje 3 reakcije:

oksidacija

okrevanje

hidroliza

Med temi reakcijami molekule substrata pridobijo polarne skupine (hidroksil, amin in druge), zaradi česar presnovki zdravilnih snovi postanejo topni v vodi in so primerni za izločanje. Naj navedem nekaj primerov biotransformacije drog. So izpostavljeni oksidaciji: alkohol, fenobarbital, morfin, efedrin, klorpromazin. Obnavljajo se: propranolol, kloramfenikol, nitrofurani. Naslednja zdravila hidrolizirajo: prokain, novokainamid, srčni glikozidi.

Druga faza biotransformacije vključuje konjugacijske reakcije (tj. Spojino, sintezo). Zdravilo ali presnovki prve faze se vežejo na nekatere endogene snovi in \u200b\u200btvorijo različne konjugate (spojine) z glukuronsko kislino (glukuronizacija), ocetno kislino (reakcija acetilacije), sulfatom, glicinom, glutationom, reakcijo metilacije kisika, dušika, žvepla. Včasih se zgodi, da ima ista snov več stopenj konjugacije: najprej (na primer) z glicinom, nato z glukuronsko kislino in tako naprej. Kot posledica konjugacijskih reakcij nastajajo v vodi topne snovi, ki se hitro izločijo iz telesa. Primeri značilnih reakcij konjugacije: acetilacija (sulfonamidi, ftivazid, anestezin, prokain), glukuronidacija (propranolol, morfin, kloramfenikol), vezava s sulfatom (metildopa, fenol), vezava z aminokislinami, z glicinom (salicilna kislina, nikotinska kislina) za kisik (dopamin), za dušik (nikotinamid), za žveplo (unitiol).

Zaradi biotransformacije zdravilne snovi spremenijo svojo biološko aktivnost. Obstajajo naslednje možnosti za spremembo njihove dejavnosti: izguba aktivnosti (inaktivacija) je najpogostejša vrsta, aktiviranje je povečanje aktivnosti. Na primer: ftalazol se po hidrolizi pretvori v zdravilno učinkovino - norsulfazol; urotropin se v telesu pretvori v aktivni formaldehid, vitamin D hidroksilira v aktivni dioksivitamin "D". Sprememba glavnega učinka, ko se v procesu biotransformacije pojavijo druge lastnosti. Na primer, kodein se v telesu delno demetilira in pretvori v morfij.

V procesu presnove pod vplivom zdravil lahko pride do indukcije (povečanja) ali inhibicije (inhibicije) delovanja jetrnih mikrosomalnih encimov. Induktivna zdravila vključujejo: fenobarbital in druge barbiturate, zixorin, rifampicin, difenhidramin, butadion, steroidne hormone, veroshpiron in druge. Z imenovanjem teh povzročiteljev zdravil se njihov metabolizem pospeši za 3-4 krat. Zaviralci presnove zdravil vključujejo: eritromicin, kloramfenikol.

Naslednja stopnja farmakokinetike je izločanje (izločanje) zdravil iz telesa. To je zadnja stopnja farmakokinetike. Zdravilne snovi in \u200b\u200bnjihovi presnovki se izločajo na različne načine: preko ledvic (najpogosteje), preko prebavil, pljuč, kože, žlez (slina, znoj, solzenje, mleko).

Mehanizmi izločanja z ledvicami: glomerularna filtracija (pasivni proces), tubularna sekrecija (aktivni proces), cevasta reabsorpcija (pasivni proces). Vodotopne snovi z molekulsko maso do 5000 daltonov so podvržene glomerularni filtraciji. Ne bi smeli biti vezani na plazemske beljakovine. Primer filtracije je streptomicin. Tubularno izločanje zdravil in presnovkov nastane glede na koncentracijski gradient z porabo energije. Snovi, vezane na beljakovine, se lahko izločajo. Primer izločanja: benzilpenicilin (85%). Tubularna reabsorpcija se pojavi v distalnih tubulih s pasivno difuzijo vzdolž koncentracijskega gradienta. Zaradi reabsorpcije se učinek zdravila (fenobarbital, difenhidramin, diazepam) podaljša (podaljša).

Izločanje z žolčem. Veliko polarnih zdravil z molekulsko maso od 300 in več se lahko izloči v žolč preko hepatocitne membrane, pa tudi z aktivnim transportom z encimom glutation-transferazo. Stopnja vezave na beljakovine v krvni plazmi ni pomembna. Nepolarna zdravila se ne izločajo z žolčem, vendar se njihovi polarni presnovki hitro absorbirajo v žolč. Skupaj z žolčem zdravilne snovi vstopijo v črevesje in se izločajo z blatom. Nekatera zdravila lahko v črevesju opravijo dekonjugacijo z uporabo črevesne mikroflore. V tem primeru se ta zdravila lahko ponovno absorbirajo (npr. Digitoksin). Ta pojav imenujemo enterohepatična (jetrno-črevesna) cirkulacija.

Izločanje iz pljuč. Nekatera zdravila se lahko izločijo delno ali v celoti skozi pljuča. To so hlapne in plinaste snovi (na primer anestetiki), etilni alkohol, kamfor in druge.

Izločanje mlečnih žlez. Nekatera zdravila zlahka prehajajo v prsi in se izločajo v materino mleko. Pripravki, ki se dobro vežejo na maščobo, zlahka prodrejo v mleko: teofilin, kloramfenikol, sulfonamidi, acetilsalicilna kislina, litijevi pripravki. Potencialni toksični učinki zdravil, ki prehajajo v materino mleko na dojenčka. Še posebej nevarni: antineoplastična zdravila, litijeva zdravila, izoniazid, kloramfenikol; zdravila, ki povzročajo alergije (benzilpenicilin).

Izločanje s slino. Nekatera zdravila lahko s pasivno difuzijo vstopijo v sline. Bolj lipofilno je zdravilo, lažje prodre v slino. Če koncentracija zdravila v slini ustreza njegovi koncentraciji v krvni plazmi, potem je v teh primerih enostavno določiti koncentracijo zdravila v slini. Na primer antipirin, parmidin. Delno se izloči s slino: paracetamol, lidokain, litij, fenacetin, kinidin, teofilin, parmidin, antipirin, klonidin.

Farmakokinetični izrazi.

Izločanje je skupna količina biotransformacije + izločanje. Zaradi izločanja zdravilo izgubi svojo aktivnost (presnavlja) in se izloči iz telesa.

Izločitvena kvota (ali izločilni koeficient) je vsakodnevna izguba zdravila, izražena kot odstotek zdravila, ki ga vsebuje telo. Izločitvena kvota: strofantin 50%, digitoksin 7%. Ta vrednost je pomembna za režim odmerjanja.

Razpolovni čas (razpolovni čas, eliminacijski razpolovni čas) je čas, v katerem se koncentracija zdravila v krvni plazmi zmanjša za polovico (50%). Označena je s: Т½ v urah in minutah. Več kot je T1, počasneje se zdravilo izloča in ga je treba manj pogosto vnašati v telo, da se izognemo stranskim učinkom. Ta vrednost je odvisna od: načina dajanja zdravila, odmerka, starosti; delovanje jeter in ledvic.

Očistek je količinska ocena hitrosti izločanja zdravil. Ledvični očistek je enak volumnu krvne plazme, ki se v celoti očisti (sprosti) iz zdravilne snovi na enoto časa (l / min, ml / min).

Skupni očistek je količina krvne plazme, iz katere se zdravilo izloči na enoto časa z urinom, žolčem, pljuči in drugimi potmi. To je kumulativna vrednost.

Pomemben parameter farmakokinetike je biološka uporabnost zdravilne snovi - to je delež odmerka peroralne snovi, ki v aktivni obliki (v odstotkih) vstopi v splošni krvni obtok. Biološka uporabnost je odvisna od: popolnosti absorpcije zdravila, stopnje inaktivacije v prebavilih, intenzivnosti presnove med začetnim prehodom skozi jetra.

Morate vedeti 2 izraza: primarni prehod zdravilne snovi skozi jetra, sekundarni vstop v jetra. "Primarni prehod zdravila skozi jetra" (ali "presnovo prvega prehoda") velja za zdravila, ki se absorbirajo v želodcu in tankem črevesju, saj iz teh organov zdravilo vstopi v portalno veno (venae portae) in nato v jetra in šele nato vstopi v splošni krvni obtok in se prenaša v organe in tkiva. In od tam naprej zdravilna snov spet vstopi v jetra, kjer pride do končnega metabolizma zdravilne snovi, torej do sekundarnega vstopa v jetra.

Tako le, če jemljemo zdravilo per os, dvakrat vstopi v jetra. med prvim prehodom skozi jetra se lahko začne presnova zdravila. Poleg tega se nekatere zdravilne snovi začnejo presnavljati že v želodcu in črevesju. celoten kompleks procesov, ki vodijo do inaktivacije zdravila, preden vstopi v splošni krvni obtok, imenujemo "predsistemsko izločanje". Biološka uporabnost je izražena v odstotkih. Če zdravilo dajemo intravensko, bo biološka uporabnost skoraj vedno 100-odstotna. "Količina porazdelitve" (Vd) je farmakokinetični parameter, ki označuje stopnjo vnosa snovi v tkiva iz krvne plazme (l / kg). To vrednost lahko uporabimo za oceno narave porazdelitve zdravila po telesu, torej tam, kjer se snov nabira več: v celici ali medcelični tekočini. Če je volumen porazdelitve majhen (manjši od 1 do 2 l / kg), je večina zdravila v medcelični tekočini in obratno. Poznavanje vrednosti Vd je koristno za pomoč pri prevelikem odmerjanju zdravil.

Zdravilo se vnese v telo, da se zagotovi kakršen koli terapevtski učinek. Vendar telo vpliva tudi na zdravilo, zato lahko na določene dele telesa vstopi ali ne, lahko preide ali ne preide določenih ovir, spremeni ali ohrani svojo kemijsko strukturo in na določen način zapusti telo. Vse faze gibanja drog po telesu in procesi, ki se zgodijo z zdravilom v telesu, so predmet preučevanja v posebnem oddelku farmakologije, ki se imenuje farmakokinetika.

Obstajajo štiri glavne faze farmakokinetika droge - absorpcija, distribucija, metabolizem in izločanje.

Sesanje - proces vnosa drog od zunaj v krvni obtok. Absorpcija zdravil se lahko pojavi z vseh površin telesa - kože, sluznic, s površine pljuč; ko jih jemljemo peroralno, zdravila iz prebavil vstopijo v krvni obtok z mehanizmi absorpcije hranil. Treba je povedati, da se v prebavilih najbolje absorbirajo zdravila, ki imajo dobro topnost v maščobah (lipofilna sredstva) in imajo majhno molekulsko maso. Sredstva z visoko molekularno maso in snovi, netopne v maščobah, se v prebavilih praktično ne absorbirajo, zato jih je treba dajati po drugih poteh, na primer z injekcijo.

Ko zdravilo vstopi v krvni obtok, se začne naslednja stopnja - distribucija... To je postopek prodiranja zdravila iz krvi v organe in tkiva, kjer se najpogosteje nahajajo celične tarče njihovega delovanja. Porazdelitev snovi je hitrejša in enostavnejša, bolj je topen v maščobah, pa tudi na stopnji absorpcije in manjša je njegova molekularna teža. Vendar je v večini primerov porazdelitev zdravila med organi in tkivi telesa neenakomerna: več drog pride v nekatera tkiva, manj pa v druga. Razlogi za to so več, eden od njih pa je obstoj tako imenovanih tkivnih pregrad v telesu. Tkivne ovire ščitijo pred tuje snovi (vključno z drogami), da vstopijo v določena tkiva in preprečijo, da bi poškodovala tkiva. Najpomembnejši sta krvno-možganska pregrada, ki preprečuje vstop zdravil v centralni živčni sistem (CNS), in hematoplacentalna pregrada, ki varuje plod v maternici nosečnice. Tkivne ovire seveda niso popolnoma neprepustne za vsa zdravila (sicer ne bi imeli zdravil, ki vplivajo na centralni živčni sistem), vendar bistveno spremenijo vzorce distribucije številnih kemikalij.

Naslednja stopnja farmakokinetike je presnovo, torej sprememba kemijske strukture zdravila. Glavni organ, v katerem se presnavljajo zdravila, so jetra. V jetrih se zaradi presnove zdravilo v večini primerov pretvori iz biološko aktivne v biološko neaktivno spojino. Tako imajo jetra antitoksične lastnosti proti vsem tujim in škodljivim snovem, vključno z zdravili. Vendar se v nekaterih primerih zgodi obratni postopek: zdravilo se iz neaktivnega "predzdravila" pretvori v biološko aktivno zdravilo. Nekatera zdravila se v telesu sploh ne presnavljajo in ga pustijo nespremenjenega.

Zadnja faza farmakokinetike - izločanje... Zdravilo in izdelki njegove presnove se lahko izločajo na različne načine: skozi kožo, sluznico, pljuča, črevesje. Vendar je glavna pot izločanja velike večine zdravil skozi ledvice z urinom. Pomembno je opozoriti, da se zdravilo v večini primerov pripravi na izločanje z urinom: med metabolizmom v jetrih ne izgubi samo svoje biološke aktivnosti, ampak se iz maščob, topne v snovi, spremeni v vodotopno.

Tako zdravilo prehaja skozi celotno telo, preden ga pusti v obliki presnovkov ali nespremenjenega. Intenzivnost farmakokinetičnih faz se odraža v koncentraciji in trajanju aktivne spojine v krvi, kar pa posledično določa moč farmakološkega učinka zdravila. V praksi je za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila pomembno določiti številne farmakokinetične parametre: hitrost povečanja količine zdravila v krvi, čas doseganja največje koncentracije, trajanje vzdrževanja terapevtske koncentracije v krvi, koncentracijo zdravila in njegovih presnovkov v urinu, blatu, slini in drugih izločkih itd. .d To storijo specialisti - klinični farmakologi, ki so poklicani, da pomagajo zdravnikom pri izbiri optimalne taktike farmakoterapije za določenega pacienta.

Prva pomoč

Sestava kompletov za prvo pomoč se razlikuje za različna področja uporabe, vendar obstajajo splošna načela izpolnjevanja. Sestava običajno vključuje:

• Set za zdravljenje ran in zaustavitev krvavitev: povoji, mavci, ogrlice;
• Antiseptiki (alkoholne raztopine joda, briljantno zelena, 3% raztopina vodikovega rehidrata, kalijev permanganat (znan tudi kot kalijev permanganat ali "kalijev permanganat"), klorheksidin itd.)
• Analgetiki in podobni: metamizol (aka analgin), citramon, acetilsalicilna kislina ali aspirin, papaverin.
• Splošni antibiotiki (ampicilin, streptocid).
• Nitroglicerin in / ali validol, njihovi analogi ali derivati.
• Antihistaminiki (antialergijska) zdravila (difenhidramin (znan tudi kot difenhidramin) in / ali suprastin).
• Antispazmodična zdravila (na primer Drotaverin (No-shpa)).
• Amoniak
• Borna kislina in sode bikarbona (znana tudi kot pecilna soda)
• Instrument: škarje, kirurške rokavice, lopatica ali žlica, merilna skodelica itd.
• Sredstva za razstrupljanje: aktivno oglje ali beli premog, kalijev permanganat.

Posamezni kompleti za prvo pomoč lahko vključujejo:

• Sredstva za izvajanje prezračevanja pljuč.
• Kompleti proti šokom.
• Sredstva za razkuževanje (kloriranje) vode.
• Antidoti in poživila.

Označevanje

Znak za prvo pomoč

Komplet za prvo pomoč je treba namestiti v ohišje s trdo steno, da preprečite poškodbe steklenih posod z zdravili. Komplet za prvo pomoč je treba označiti z razpoznavno oznako, ki bo po potrebi olajšala iskanje torbe. Rdeči križ na belem ozadju, beli križ na zelenem ozadju in drugi se lahko uporabljajo kot tak znak.

43 VPRAŠANJE Tehnika za merjenje krvnega tlaka in srčnega utripa.

Merjenje krvnega tlaka se izvaja s posebno napravo - sfigmomanometrom ali, kot se tudi imenuje, tonometrom. Naprava sestoji neposredno iz sfigmomanometra, ki služi za stiskanje brahialne arterije in registriranje stopnje tlaka, ter fondoskopa, ki posluša tone arterijske pulzacije. Za merjenje krvnega tlaka je potrebno manšeto tonometra oviti okoli pacientove rame (torej nekaj centimetrov nad komolcem). Dlje proti območju ulnarne fose je glava fondoskopa rahlo obrnjena navznoter. Po tem se hruška natakne v manšeto. S tem se skrči brahialna arterija. Običajno je dovolj, da tlak v manšeti povišate na 160 - 180 mm Hg, včasih pa je treba dvigniti raven tlaka in višje, če izmerimo tlak pri bolniku, ki trpi za hipertenzijo. Ko dosežemo določeno raven krvnega tlaka, se zrak iz manšete postopoma sprosti s pomočjo ventila. Hkrati se poslušajo pulzacijski toni brahialne arterije. Takoj, ko se v fondoskopu pojavijo arterijske pulzacije, se ta raven krvnega tlaka šteje za zgornjo (sistolični krvni tlak). Nadalje se zrak še naprej sprošča, toni pa postopoma slabijo. Takoj, ko pulza preneha slišati, se ta raven krvnega tlaka šteje za nižjo (diastolična).

Poleg tega je možno izmeriti krvni tlak brez fondoskopa. Namesto tega se BP meri na pojav in izginotje pulza na zapestju. Danes obstajajo elektronske naprave za merjenje krvnega tlaka.

Včasih morate meriti krvni tlak na obeh rokah, saj je lahko drugače. Merjenje tlaka je treba izvajati v mirnem okolju, bolnik pa naj mirno sedi.

Srčni utrip običajno merimo na zapestju (karpalna arterija), vratu (karotidna arterija), templju (temporalna arterija) ali na levi strani prsnega koša. Za izračun srčnega utripa po tej metodi mora oseba začutiti utrip na kateri koli izmed navedenih točk in vklopiti štoparico neposredno med srčnim utripom. Nato začnemo šteti naslednje utripe in štoparico ustavimo pri utripu 15. Predpostavimo, da je preteklo 20,3 sekunde za 15 zadetkov. Potem bo število utripov na minuto: (15 / 20,3) x 60 \u003d 44 utripov / min.