Согласно данным ВОЗ, ежегодно около 10 млн пациентам во всем мире ставится диагноз «рак», причем онкообразования органов ЖКТ занимают в этом «рейтинге» 3-е место. Именно это заболевание является одной из основных причин смерти практически 8 млн пациентов ежегодно. Согласитесь, статистика ужасает.
Именно поэтому так важно выявить опухоль как можно раньше, когда еще нет даже «синдрома малых признаков», что включает резкое снижение веса, отсутствие аппетита и ничем не объяснимую утомляемость. Ведь часто пациенты и эти симптомы относят к разряду сезонного авитаминоза, стресса или банальной простуды. Поход к доктору обычно знаменуется появлением острой боли, означающей только одно – раковая опухоль созрела и метастазирует в близь расположенные органы, а поэтому бороться с онкопатологией уже не только очень тяжело, но подчас, невозможно.
Сегодня диагностические мероприятия новообразований на ранних бессимптомных стадиях включают помимо визуализирующих обследований (разного рода эндоскопии, УЗД и прочее), также определение онкомаркеров в биологических жидкостях.
Онкомаркерами называются специфические белки, которые продуцируются опухолевыми клетками либо же нормальными, окружающими новообразование, в значительно превышающих нормальные значения пределах и определяющиеся в биологических жидкостях пораженного органа. То есть в качестве материала для их обнаружения используется кровь, моча и очень редко кал пациента.
Онкомаркеры бывают 2-х типов:
При онкологических заболеваниях кишечника особое внимание уделяется обнаружению следующих маркеров: РЭА, СА 19-9, СА 242, СА 72-4, Tu М2-РК.
Этот онкомаркер продуцируется клетками ЖКТ плода во время беременности. Поэтому у взрослых людей его быть не должно. В норме его концентрация не превышает 0-5 нг/мл.
Показаниями к проведению биохимического анализа являются:
Прогнозирование роста опухоли, а также получение дополнительных сведений для точного определения стадии ее развития, поскольку значение РЭА до проведения соответствующего лечения свидетельствует о размерах новообразования.
Оценивание эффективности назначенной терапии у пациентов с аденогенным раком (в первую очередь органов ЖКТ, груди и легких) с учетом исходного завышенного значения РЭА.
Проведение мониторинга пациентов для доклинического определения развития рецидива.
Патологическим является значение от 40 МЕ/мл. Маркер используется для:
Антиген можно обнаружить в эпителиальных клетках поджелудочной, слизистой желудка, клетках печени, желчи, в тонком и толстом кишечнике. Высока его концентрация в слюне, моче, семенной жидкости, желудочном соке, секретах 12-типерстной кишки, желчного и поджелудочной. Ввиду этого органоспецифичность этого теста достаточно низкая, а потому определить точную локализацию опухоли по его результатам невозможно.
Выявляется при тех же патологиях, что и СА 19-9, однако является более специфичным. Поэтому его выявление часто свидетельствует о развитии онкопатологии поджелудочной, прямой кишки и толстого кишечника на самых ранних этапах.
Онкомаркер является одним из основных в диагностике опухолей ЖКТ, поскольку его результаты позволяют спрогнозировать новый рецидив за 3-5 месяцев. В норме его значение не превышает 0 до 30 МЕ/мл.
Нормальное значение не превышает 6,3 МЕ/мл.
Антиген используется для диагностики рака желудка и колоректального рака. Как правило, его проводят в совокупности с лабораторным тестом по определению РЭА. Он был идентифицирован в тканях опухолей толстого кишечника, немелкоклеточного рака легких и рака желудка. У здорового человека антиген практически не встречается.
Это метаболический онкомаркер, который отражает изменение процессов метаболизма в раковых клетках. Опухолевая М2-ПК является достаточно высокоспецифичным раковым белком, которая не имеет особой органоспецифичности и считается своеобразным «маркером выбора» для диагностирования разнообразных новообразований. Определение ее содержания позволяет на ранних стадиях диагностировать развитие опухоли, ее метастазирование либо рецидивы.
Биологическим материалом для обнаружения РЭА, СА 19-9, СА 242, СА 72-4 является кровь.
Кровь рекомендуется сдавать утром натощак. Таким образом, взятие крови должно проводиться минимум через 8 часов после последнего приема пищи. Но лучше если этот промежуток составит 12 часов. К тому же следует учесть, что категорически запрещается употреблять накануне диагностики сок, чай и кофе с сахаром, следует пить обычную воду.
Определение онкомаркеров РЭА, СА 19-9 и СА 242 проводится в течение 1 дня.
При сдаче крови для обнаружения СА 72-4 помимо выше указанных рекомендаций следует также обратить внимание на прием биотина. Так, если доза препарата превышает 5 мг/день, кровь для анализа нельзя брать на протяжении минимум 8 часов после последнего приема биотина.
Анализ проводится на протяжении 3-7 дней.
Биологическим материалом для обнаружения Tu М2-РК является кал. Получать каловые массы для проведения диагностики следует только естественным путем, без применения клизм и приема слабительных препаратов. В специальный контейнер откладывается 2 ч.л. испражнений и отправляют в лабораторию. Результат будет готов через 7 дней.
Необходимо учитывать, что ни один маркер не проявляет 100%-ную специфичность, а потому для более точной диагностики используется их комбинация. К примеру,
опухоль желудка – антиген СА 242 и РЭА;
рак прямой кишки – РЭА, антигены СА 19-9 и более специфичный СА 242;
рак толстого кишечника – РЭА, антигены СА 19-9 и СА 242, обнаружение опухолевой пируваткиназы (Tu М2-РК).
Однако повышенное значение онкомаркеров вовсе не всегда свидетельствует о развитии рака. Так, повышение РЭА может указывать на патологии печени, такие как цирроз, развитие болезни Крона, острый или хронический панкреатит, антиген СА 19-9 – на холецестаз и/или холецистит, антиген СА 72-4 – цирроз печени, ЯБ желудка, пневмония, острая или хроническая форма бронхита, Tu М2-РК – бактериальные инфекции ЖКТ, ревматизм и/или диабетическая нефропатия. Ввиду этого все биохимические анализы обязательно подкрепляются клиническими исследованиями.
При проведении обследования пациента онкомаркеры кишечника являются показателями наличия злокачественной опухоли в организме. Образование и рост раковой опухоли на начальных стадиях заболевания протекает бессимптомно. Человек ведет привычный для него образ жизни, а внутри развивается опухоль, которая проявит себя лишь на стадии, когда победить болезнь уже будет практически невозможно. Так протекает не только рак прямой кишки, но и злокачественные новообразования любой локализации.
До недавнего времени рак на начальной стадии удавалось обнаружить совершенно случайно. В тот момент, когда пациент посещал врача совершенно по другому поводу. Исключением из этого правила может быть только рак молочной железы, диагностировать который немного легче. Провести пальпацию и обнаружить небольшое уплотнение может и сама женщина.
Перед медиками стояла непростая задача: найти способ обнаруживать симптомы опухоли на стадиях их начального образования, когда остановить ее рост намного проще, чем лечить рак в третьей или четвертой стадиях. Согласно статистике, онкозаболевания органов пищеварения уже давно удерживают за собой третье место по частоте возникновения. И рак желудка, и рак кишечника стали причиной смерти многих пациентов, так как в большинстве случаев обнаруживались на поздних стадиях, когда появлялись многочисленные метастазы.
Важным открытием стало обнаружение онкомаркеров, которые своим появлением в организме сообщают о наличии опухоли.
Симптомами появления опухоли и важной причиной, по которой пациенту может быть назначено всестороннее обследование, являются:
Все эти симптомы могут быть признаками огромного количества заболеваний, в том числе обычного сезонного авитаминоза, стресса или начинающейся простуды. Причин искать опухоль практически нет. Но в любом случае подобная симптоматика должна настораживать.
В этой ситуации, когда необходимо провести быструю диагностику с целью исключить наличие опухоли, и обращаются за помощью к онкомаркерам, которые являются ничем иным, как специфическими белками, которые продуцирует опухоль либо ткани, расположенные рядом с ней. Количество таких клеток при наличии опухоли велико. Для их обнаружения достаточно провести специальный анализ крови или мочи. Очень редко в этих целях используют кал.
В организме могут быть выявлены два вида онкомаркеров: высокоспецифичные и неспецифичные. Первые сигнализируют о присутствии определенного вида опухоли. Вторые — о наличии новообразования в организме.
Например, наличие маркеров РЭА, СА 19-9, СА 242, СА 72-4, Tu М2-РК прямо указывает на рак кишечника.
Онкомаркеры рака прямой кишки позволяют распознать заболевание до того момента, когда начнутся серьезные изменения в организме. Для их обнаружения необходимо провести забор биологического материала. Средой, в которой можно обнаружить онкомаркеры кишечника, является кровь. Для получения более точного результата ее сдают утром строго натощак.
Поэтому больного следует предупредить заранее, что последний прием пищи у него должен быть за 8 часов до сдачи анализа. Но чаще всего врачи рекомендуют воздержаться от приема пищи в течение 12 часов до сдачи крови на исследование. Накануне анализа запрещено пить сок, чай и кофе с сахаром. Лучше всего утолять жажду обычной водой. Если не последовать всем этим советам, результаты, полученные в ходе исследования, будут искажены. Результаты анализа становятся известны в тот же день.
Если пациент принимает биотин, его кровь непригодна к анализу, особенно если есть необходимость выявить СА 72-4. Необходимо воздержаться от приема препарата в течение 8 часов до сдачи крови на анализ.
Для того чтобы определить проявление маркера Tu М2-РК в организме, необходимо провести анализ кала. Причем забор материала не должен проходить с применением клизм и слабительного. Для анализа достаточно небольшого количества биологического материала. Результат придется ожидать намного дольше, чем при анализе крови. Он станет известен через 7 дней.
Сразу стоит уточнить, что проведение анализа на наличие одного онкомаркера не является показательным. Для правильной постановки диагноза необходимо провести комплексное обследование. К примеру, чтобы выявить рак прямой кишки, необходимо провести тесты на наличие РЭА, антигена СА 19-9 и более специфичного СА 242. Для толстого кишечника необходимы тесты на наличие РЭА, антигенов СА 19-9 и СА 242.
Если у пациента были выявлены маркеры, нельзя сразу утверждать о наличии онкозаболевания. Необходимо проведение дополнительных исследований.
Роль этих антигенов велика. С их помощью можно выявить опухоль на ранней стадии, когда еще нет тяжелых осложнений и можно спасти жизнь пациента.
Онкомаркеры бывают двух типов:
Диагностирование рака кишечника происходит при обнаружении таких онкологических маркеров:
Какие еще сдают маркеры? Дополнительно проводят анализ на SCC антиген (при раке анального отверстия), АФП (злокачественная онкология сигмовидной кишки), LASA-P (злокачественные новообразования в кишечных органах) и СФ 125 (опухоль сигмовидной кишки).
Определять уровень онкомаркеров нужно в следующих случаях:
Плюсами диагностики уровня онкомаркеров при раке кишечника являются:
Недостатком данного диагностического метода является то, что некоторые маркеры неспецифичные, поэтому могут указывать на раковые процессы как в кишечнике, так и в других органах.
Также незначительное повышение уровня антигенов не всегда указывает на онкологию. Такое может быть даже у здоровых людей, поэтому иногда не целесообразно ставить диагноз на основании результатов онкомаркеров.
Высокий уровень антигенов указывает на последнюю стадию рака.
Для выявления онкомаркеров на рак кишечника нужно сдать кровь. Только Tu М2-РК обнаруживается в кале.
Сдавая кровь, необходимо соблюдать такие рекомендации:
Кровь берется из вены. Результат можно получить в течение 7 дней, чаще анализ уже готов через сутки.
Кал нужно добыть естественным путем, то есть без применения клизмы или слабительных препаратов.
Расшифровкой должны заниматься специалисты той лаборатории, в которой проводилась диагностика. В лабораториях могут использоваться разные шкалы измерения.
Норма:
Если концентрация антигена повышается, то это свидетельствует об онкологии.
Ни один онкомаркер не является на 100% специфичным. На повышение его уровня могут повлиять такие факторы:
Только совокупность антигенов позволяет определить онкологию.
Данный вид диагностики является спасением для онкобольных, поскольку он дает шанс на своевременное лечение. Пройти обследование можно в любой лаборатории.
В последние годы среди специалистов по лечению раковых болезней широко распространился метод диагностики на онкомаркеры кишечника. Рак кишечника, по статистике – один из самых распространенных среди населения типов онкологических недугов. В терапии этой болезни, как и любой другой раковой патологии, крайне важно раннее обнаружение опухоли, и для этого специалисты проводят анализы сданных пациентом проб на специфические белки и антигены. Онкомаркеры – особые вещества, которые продуцируются новообразованиями в процессе их развития. Маркеры наблюдаются в моче и анализах крови, и указывают на расширение патологического процесса и рост числа перерожденных клеток тканей. Какими могут быть онкомаркеры, и почему с их помощью можно обнаружить рак?
Рак органов ЖКТ сегодня, увы, весьма распространен. Причиной этого служит плохая экология, наследственные проблемы, увлечение вредными привычками, нездоровый образ жизни, хронические болезни, воздействие разнообразных излучений, окружающих современного человека, и прочие факторы. Рак имеет тенденцию к «омоложению», поражая людей даже до 30 лет.
На начальных стадиях болезнь не манифестирует себя почти ничем, больные не испытывают негативных симптомов. А когда те появляются, и люди, наконец, обращаются к специалисту, заболевание уже серьёзно поражает организм. Общий анализ крови при раке кишечника не всегда способен выявить раковый процесс, и врачи долгие годы искали способ, как обнаружить рак еще на стадии его зарождения. В результате этих поисков появилась новая методика – диагностика по онкомаркерам.
Онкомаркеры при раке кишечника имеют существенный плюс – возможность раннего обнаружения болезни, гораздо раньше, чем это могут сделать классические способы диагностики. Благодаря этому пациент может начать терапию гораздо раньше – что крайне важно при столь опасном и коварном заболевании, как рак.
Анализ крови при онкологии обычно обнаруживает маркеры двух видов:
Маркеры раковой патологии кишечника позволяют специалистам решать целый ряд проблем:
В диагностике сегодня применяются следующие основные онкомаркеры рака прямой кишки:
Своевременно начатая терапия способна значительно улучшить прогноз течения болезни, или даже привести к полной победе над раком кишечника.
Ставя диагноз по маркерам, врач должен помнить, что, к сожалению, ни один из них нельзя считать стопроцентно специфичным для того или иного вида рака. Также, рост концентрации одного или нескольких онкомаркеров не всегда может указать именно на начало патологических процессов ракового характера в организме. Иногда даже у полностью здоровых пациентов концентрация этих веществ несколько увеличивается. Именно для этого были введены нормы содержания маркеров в крови.
А если показания начинают превышать все допустимые нормы – это говорит уже об активном развитии злокачественной опухоли, на фоне этого процесса уровень маркеров всегда растет.
Также следует учитывать, что даже если анализы крови выявили увеличение уровня некоторого специфичного маркера, это вовсе не обязательно указывает на определенную локацию новообразования: опухоль может быть в ином, отличном от ожидаемого, месте. С учетом всех этих нюансов, медики советуют применять при обследовании на рак кишечника не только исследование на онкомаркеры, но и альтернативные методики, проверяющие полученный результат. Таким образом, рассматриваемый анализ – метод, показанный для применения в комплексе с иными приемами обследования.
Но, даже несмотря на необходимость такой проверки, диагностика по онкомаркерам незаменима в терапии рака. Например, если концентрация вещества, по результатам анализа, снижается, врач может сделать вывод об эффективности проводимого лечения, а рост ее, наоборот, служит сигналом для изменения стратегии терапии.
Обследование на онкологию проходят не только больные или лица с подозрением на рак прямой кишки, но и те группы граждан, что находятся в онкологической группе риска. Им проводят анализ четыре раза в год, ежеквартально, решение о взятии пробы принимает лечащий специалист.
Как следует из сказанного выше, исследование крови на онкомаркеры производят в комплексе с прочими диагностическими методиками. Преимущество маркеров в способности показать локацию опухоли, если даже последняя не видна на рентгеновских снимках или в ходе эндоскопии.
Если у пациента подозревают опухоль кишечника, у него забирают пробу крови. Она отбирается натощак, ранним утром. Последний прием пищи должен быть не позднее чем за 8 часов до момента взятия крови, но врачи рекомендуют есть не менее чем за 12 часов.
Помимо ограничений в еде, имеются таковые и для питья, пациенту следует отказаться от:
Из питья допускается только обычная вода. В обязательном порядке сдают этот анализ пациенты, у которых уже был обнаружен рак кишечника (и других органов). По результатам диагностики врач оценивает эффект лечения и динамику состояния своего подопечного, проводя эту процедуру с промежутками от 2 до 4 месяцев.
Лаборант осуществляет забор венозной крови. После этого проба отправляется в лабораторию, а результат будет готов примерно спустя сутки. Расшифровав показания онкомаркеров, врач определяет их типы и уровень концентрации, на основании чего делается вывод, какие участки кишечника захвачены раком, и каков прогресс болезни.
К примеру, маркер СА 242 в норме имеет концентрацию от 0 до 30 МЕ/миллилитр. Если его показатели слишком высоки, значительная концентрация указывает на активное течение онкологии кишечника (хотя возможна связь и с болезнью поджелудочной железы). Указанный маркер показывает высокие значения уже на первых стадиях опухоли.
Еще один значимый белок – СА 19-9. Он обнаруживается и в крови, и в других биологических жидкостях: моче, семенной жидкости, желудочном соке и слюне.
Более точен маркер СА 72-4, он специфичен для онкологии легких, желудка и толстой кишки. Всегда нужно помнить, что диагностика опухолей кишечника по онкомаркерам на рак – не самостоятельный метод постановки диагноза, и должна применяться в комплексе с другими методиками.
Принцип мониторинга РЭА при раке толстой и прямой кишки
:
Роль мониторинга РЭА в введении больных (КРР) до сих пор остается спорной. Чувствительность и специфичность РЭА недостаточны, чтобы рассматривать его как инструмент первичного скрининга рака на ранней стадии. Кроме того, причиной повышения уровня РЭА могут явиться различные заболевания.
Использование РЭА в качестве маркера КРР наиболее показано в двух случаях: 1) наблюдение за больными, перенесшими операцию, но остающимися кандидатами для дальнейшего лечения и 2) оценка ответа на лечение у больных с метастазами. Процесс принятия решения должен быть всеобъемлющим, т.е. базироваться не только на уровне РЭА, но и на результатах клинического обследования, эндоскопии и данных инструментальных исследований.
а) Методы контроля онкомаркера РЭА
:
Уровень РЭА в плазме: иммунологический тест.
Патоморфологический препарат: иммуногистохимическое исследование и анализ ПЦР => опухоль почти всегда позитивна в отношении РЭА, даже если его уровень в плазме нормальный; поиск микрометастазов?
РЭА сцинтиграфия: ранее применялась для поиска метастазов и рецидива, в эпоху ПЭТ утратила свое значение.
б) Сумма доказательств эффективности контроля онкомаркера РЭА
:
Рак прямой кишки менее РЭА позитивный/секретирующий, чем рак толстой кишки.
Период полувыведения РЭА из плазмы: 4-8 дней.
Другие причины увеличения РЭА (> 20%):
- Рак других органов: рак поджелудочной железы, желудка, легкого, молочной железы.
- Неонкологические причины: ВЗК, доброкачественные полипы, цирроз печени, гепатит, хронические заболевания легких, панкреатит, курение.
Ценность измерения РЭА:
- До лечения: минимальное/несущественное значение для скрининга, диагностики, оценки.
- Послеоперационное: важно при наблюдении.
- Метастазы: важно для мониторинга ответа на лечение и оценки прогрессии/регрессии заболевания.
в) Альтернатива
:
Другие методы наблюдения: сбор анамнеза и физикальное исследование, колоноскопия, КТ, ПЭТ.
г) Значение РЭА при раке толстой и прямой кишки :
I. Скрининг
. Не оправдывает ожиданий: недостаточная чувствительность и специфичность с более чем 20% ложноположительным повышением уровня РЭА, например, у курильщиков и при ряде доброкачественных заболеваний.
Показания. Определение РЭА не показано в качестве скрининга.
«Подводные камни». Ложная успокоенность; уровень РЭА не подтверждает и не заменяет данных, полученных при других методах скрининга (например, при колоноскопии).
Данные. Повышение уровня РЭА: стадия I (< 5%), стадия II (< 25%).
II. Оценка симптомов
При оценке специфических симптомов (таких как кровотечение, пальпируемая опухоль) роль РЭА в подтверждении/исключениии диагноза и оценке эффективности лечения ограничена: недостаточная специфичность, поскольку повышение уровня РЭА происходит при различных состояниях; но уровень РЭА > 10-15, скорее всего, не связан с доброкачественным заболеванием, а уровень РЭА >
Показания. Определение уровня РЭА не показано в качестве метода диагностики; окончательное патоморфологическое исследование и методы лучевой визуализации имеют бесспорное преимущество.
«Подводные камни». При отрицательном результате нельзя исключить злокачественную опухоль.
III. До лечения (до оперативного вмешательства и химиолучевой терапии)
Значимость РЭА до оперативного вмешательства ограничена: эти данные менее существенны, чем патоморфологическая стадия опухоли, уровень РЭА никогда не влияет на план лечения, а прогностическая ценность невысока.
Показания:
Как исходный параметр: в послеоперационном периоде ожидается нормализация уровня (через 4-6 недель и более), постоянный уровень подозрителен в отношении невыявленных очагов.
Прогностический параметр: уровень РЭА < 5 связан с лучшим прогнозом при раке толстой, но не прямой кишки? Уровень РЭА > 10-15 скорее всего не связан с доброкачественным заболеванием, а уровень РЭА > 20 весьма подозрителен в отношении метастазов.
«Подводные камни». Экспрессия/секреция РЭА: рак прямой кишки вызывает меньшее повышение уровня РЭА, чем рак толстой кишки.
IV. Наблюдение после радикального лечения
. Нормализация повышенного в предоперационном периоде уровня РЭА после радикальной операции наступает в течение 4-6 недель => раннее выявление рецидива или метахронного рака повышает шансы на успех вмешательства.
Показания. После радикальной резекции по поводу колоректального рака (КРР) в стадии I-III у больных, которым может быть выполнено повторное вмешательство (независимо от предоперационного уровня РЭА):
Нормальный уровень до и после резекции: определяется каждые последующие 2-3 месяца в течение двух лет и более.
Увеличенный уровень до, нормальный после резекции: определяется каждые последующие 2-3 месяца в течение двух лет и более.
Сохраняющееся повышение после резекции: поиск метастазов или мониторинг ответа на лечение.
Нормальный уровень после резекции, повышающийся при последующем наблюдении: поиск рецидива/метастазов опухоли.
«Подводные камни». РЭА не является предиктором резектабельности рецидива. Преходящее повышение уровня РЭА обусловлено дисфункцией печени и/или химиотерапией.
Данные. РЭА и персистирующее заболевание или рецидив: чувствительность составляет 50-80%, специфичность - 90%. Уровень РЭА повышен при > 80% рецидивов. У 50-65% больных с рецидивом рака уровень РЭА повышается до или с появлением клинических симптомов. Резектабельные рецидивы: 20% диагностируются посредством РЭА, остальные - при появлении симптомов или с помощью других методов наблюдения.
V. Оценка эффективности лечения рецидивов/метастазов
. РЭА - значимый маркер ответа опухоли на канцероспецифическое лечение (химио-и лучевую терапию, оперативное вмешательство) у больных с рецидивом/метастазами рака. Обязательное дополнение к методам лучевой диагностики (КТ, ПЭТ).
Показания. Больные с рецидивами/метастазами рака, получающие канцероспецифическое лечение.
«Подводные камни». Прогрессия опухоли по данным методов лучевой диагностики и клиническим признакам без сопутствующего увеличения РЭА. Корреляция между динамикой РЭА и выживаемостью отсутствует.
Данные. В одной трети случаев прогрессирования заболевания (по данным методов лучевой диагностики) параллельное повышение уровня РЭА отсутствует. Уровень РЭА повышается при метастазах: в печени до 80%, других органах - в 40-50% случаев.