Plavix заместител руски. Plavix и неговите аналози: кое е по -добро от Brilinta или Zylt

Име:

Plavix

Фармакологични
действие:

Антитромбоцитен агент... Това е пролекарство, един от активните метаболити на който е инхибитор на агрегацията на тромбоцитите.
Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на ADP с P2Y12 рецептора на тромбоцитите и последващото ADP-медиирано активиране на комплекса гликопротеин IIb / IIIa, което води до потискане на тромбоцитната агрегация.
Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация до края на живота си (приблизително 7-10 дни) и възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите става със скорост, съответстваща на скоростта на обновяване на тромбоцитите.
Агрегацията на тромбоцитите, причинена от агонисти, различни от ADP, също е инхибирано от блокада на повишено активиране на тромбоцитите от освободен ADP.
Защото образуването на активен метаболит става с участието на изоензими от системата Р450, някои от които се различават по полиморфизъм или се инхибират от други лекарства; не всички пациенти могат да имат адекватно потискане на тромбоцитите.

При дневен прием на клопидогрел в доза от 75 mg, още от първия ден на приложение, има значително потискане на ADP-индуцираната агрегация на тромбоцитите, която постепенно се увеличава за 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (при достигане равновесно състояние).
В равновесие агрегацията на тромбоцитите се потиска средно с 40-60%След прекратяване на клопидогрел, агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене постепенно се връщат към изходното ниво, средно в рамките на 5 дни.
Клопидогрел е в състояние да предотврати развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, по -специално с лезии на мозъчните, коронарните или периферните артерии.

Клиничното изпитване ACTIVE-A показа, че пациенти с предсърдно мъждене, които са имали поне един рисков фактор за развитие съдови усложненияно не успяха да приемат непреки антикоагуланти, клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина (в сравнение с приемането само на един ацетилсалицилова киселина) намалена честота на комбиниран инсулт, миокарден инфаркт, системна тромбоемболия извън централната нервна система(ЦНС) или съдова смърт, в по -голяма степен чрез намаляване на риска от инсулт.
Ефективността на приема на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселинае открит рано и продължава до 5 години. Намаляването на риска от големи съдови усложнения в групата пациенти, приемащи клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, се дължи главно на по -голямото намаляване на честотата на инсулти.
Рискът от развитие на инсулт от всякаква тежест при прием на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява и също има тенденция към намаляване на честотата на миокарден инфаркт в групата, лекувана с клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, но няма разлики в честотата на не-ЦНС тромбоемболия или съдова смърт.
В допълнение, приемането на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява общия брой дни на хоспитализация по сърдечно -съдови причини.

Фармакокинетика
Изсмукване
При еднократно и многократно перорално приложение в доза 75 mg / ден, клопидогрел се абсорбира бързо.
След перорално приложение в еднократна доза от 75 mg, средните Cmax стойности на непроменения клопидогрел в кръвната плазма се достигат след около 45 минути и са приблизително 2,2-2,5 ng / ml. Според данните за екскреция на метаболити на клопидогрел в урината, абсорбцията му е приблизително 50%.
Разпределение
In vitro клопидогрел и неговият основен неактивен метаболит, циркулиращ в кръвта, се свързват обратимо с протеините на кръвната плазма (съответно 98% и 94%). Тази връзка е ненаситена в широк диапазон на концентрация.
Метаболизъм
Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. In vitro и in vivo, клопидогрел се метаболизира по два начина: първият е чрез естераза и последваща хидролиза с образуването на неактивно производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити), вторият е чрез изоензими на системата цитохром Р450.
Първоначално клопидогрел се метаболизира до 2-оксо-клопидогрел, който е междинен метаболит. Последващият метаболизъм на 2-оксо-клопидогрел води до образуването на активен метаболит на клопидогрел-тиолово производно на клопидогрел.
In vitro метаболизмът по този път се осъществява с участието на изоензими CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активният тиолов метаболит на клопидогрел, който е изолиран в in vitro проучвания, бързо и необратимо се свързва с тромбоцитните рецептори, като по този начин блокира агрегацията на тромбоцитите.
Cmax на активния метаболит на клопидогрел след приемане на неговата натоварваща доза от 300 mg е 2 пъти по -висока от Cmax след 4 дни прием на поддържаща доза клопидогрел 75 mg. В същото време, когато се приемат 300 mg клопидогрел, Cmax се постига в рамките на приблизително 30-60 минути.

Оттегляне
В рамките на 120 часа след поглъщане от човек на белязан с 14С клопидогрел, около 50% от радиоактивността се екскретира в урината и около 46% в изпражненията. След еднократна перорална доза от 75 mg, T1 / 2 на клопидогрел е приблизително 6 ч. След еднократна доза и многократни дози, T1 / 2 на основния циркулиращ неактивен метаболит е 8 часа.
Фармакогенетика
С помощта на изоензима CYP2C19 се образуват както активен метаболит, така и междинен метаболит, 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетиката и антитромбоцитният ефект на активния метаболит на клопидогрел при изследването на тромбоцитната агрегация ex vivo варират в зависимост от генотипа на изоензима CYP2C19. Алелът на гена CYP2C19 * 1 съответства на напълно функционален метаболизъм, докато алелите на гените CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 са нефункционални. Алелите на гените CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 са причина за намаляване на метаболизма при повечето представители на кавказката (85%) и монголоидната раса (99%).
Други алели, свързани с липса или намален метаболизъм, са по -рядко срещани и включват, но не се ограничават до, алели на гените CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8. Пациентите с ниска активност на изоензима CYP2C19 трябва да имат два от горните алели на гена със загуба на функция. Публикуваните честоти на фенотипове при индивиди с ниска активност на изоензима CYP2C19 са 2% при кавказките, 4% при негроидите и 14% при китайците. За да се определи изоензимният генотип на CYP2C19 на пациента, има подходящи тестове.

Според кръстосано проучване (40 доброволци) и според мета-анализ на шест проучвания (335 доброволци), включващи индивиди с много висока, висока, междинна и ниска активност на изоензима CYP2C19, няма значителни разлики в експозицията на активния метаболит и средните стойности на инхибиране на тромбоцитната агрегация (IAT) (индуциран ADP) при доброволци с много висока, висока и междинна активност на изоензима CYP2C19 не е открит.
При доброволци с ниска активност на изоензима CYP2C19 експозицията на активния метаболит е намалена в сравнение с доброволците с висока активност на изоензима CYP2C19.
Когато доброволци с ниска активност на изоензима CYP2C19 са получили режим на лечение от 600 mg натоварваща доза / 150 mg поддържаща доза (600 mg / 150 mg), експозицията на активния метаболит е по -висока, отколкото при приемане на схема на лечение от 300 mg / 75 mg .
В допълнение, IAT е подобен на този в групи пациенти с по -висока метаболитна скорост, използващи изоензима CYP2C19, които са получили схема на лечение от 300 mg / 75 mg. Въпреки това, в проучвания, отчитащи клиничните резултати, режимът на дозиране на клопидогрел за пациенти от тази група (пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19) все още не е установен.
Проведените досега клинични проучвания не са имали достатъчен размер на извадката, за да открият разлики в клиничния резултат при пациенти с ниска изоензимна активност на CYP2C19.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел при пациенти в напреднала възраст, деца, пациенти с бъбречни и чернодробни заболявания не е проучена.

Показания за
приложение:

Превенция на атеротромботични усложнения:
- при възрастни пациенти с инфаркт на миокарда (от няколко дни до 35 дни), с исхемичен инсулт (от 7 дни до 6 месеца), диагностициран с оклузивна периферна артериална болест;
- при възрастни пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда без Q вълна), включително пациенти, на които е направено стентиране по време на перкутанна коронарна интервенция (в комбинация с ацетилсалицилова киселина);
- при възрастни пациенти с остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента ( остър инфарктмиокард) с медикаментозно лечениеи възможността за тромболиза (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).
Профилактика на атеротромботични и тромбоемболични усложнения, включително инсулт, при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене):
- при пациенти с предсърдно мъждене ( предсърдно мъждене), които имат поне един рисков фактор за съдови усложнения, не могат да приемат индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Начин на приложение:

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна.
Възрастни и възрастни пациенти с нормална активност на изоензима CYP2C19
Инфаркт на миокарда, исхемичен инсулти диагностицирана оклузивна болест на периферните артерии
Лекарството се предписва в доза от 75 mg веднъж дневно.
Остър коронарен синдром без издигане на ST-сегмента (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без Q-вълна)
Лечението с Plavix трябва да започне с еднократна доза от 300 mg натоварваща доза и след това да продължи с доза от 75 mg 1 път / ден (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg / ден).
Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по -високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчителната доза ацетилсалицилова киселина за тази индикация не надвишава 100 mg.

Оптималната продължителност на лечението не е официално определена. Данни клинични изследванияподкрепят приемането на лекарството до 12 месеца, а максималният благоприятен ефект се наблюдава при 3 -месечно лечение
Остър коронарен синдром с елевация на ST-сегмент (остър миокарден инфаркт с повишаване на ST-сегмента)
Plavix се предписва като единична доза от 75 mg веднъж дневно с начална единична доза от натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици или без комбинация с тромболитици.
При пациенти на възраст над 75 години лечението с Plavix трябва да започне без приемане на натоварваща доза. Комбинирана терапиязапочнете възможно най -рано след появата на симптомите и продължете поне 4 седмици.
Ефективността от използването на комбинация от клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за тази индикация за повече от 4 седмици не е проучена.
Предсърдно мъждене (предсърдно мъждене)
Plavix се предписва 1 път на ден в доза от 75 mg. В комбинация с клопидогрел трябва да започнете и след това да продължите да приемате ацетилсалицилова киселина (75-100 mg / ден).

Пропускане на следващата доза
Ако са изминали по -малко от 12 часа от пропускането на следващата доза, трябва незабавно да вземете пропуснатата доза от лекарството и след това да приемете следващата доза в обичайното време.
Ако са изминали повече от 12 часа от пропускането на следващата доза, тогава пациентът трябва да приеме следващата доза в обичайното време (не приемайте двойна доза).
Пациенти с генетично обусловена намалена активност на изоензима CYP2C19
Ниската активност на изоензима CYP2C19 е свързана с намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел.
Режимът на употреба на лекарството в по -високи дози (600 mg - натоварваща доза, след това 150 mg 1 път / ден дневно) при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 увеличава антитромбоцитния ефект на клопидогрел.
Понастоящем обаче няма доказателства в клиничните изпитвания, които да отчитат клиничните резултати. оптимален режимдозиране на клопидогрел за пациенти с намален метаболизъм поради генетично обусловена ниска активност на изоензима CYP2C19.

Специални групи пациенти
При възрастни доброволци (над 75 години) в сравнение с млади доброволци не са получени разлики по отношение на агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене.
Пациентите в напреднала възраст не се нуждаят от корекция на дозата.
След многократни дози клопидогрел в доза 75 mg / ден при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC от 5 до 15 ml / min), инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация (25%) е по-ниска в сравнение с тази при здрави доброволци обаче времето за кървене е удължено е подобно на това при здрави доброволци, които са приемали клопидогрел в доза от 75 mg / ден. Освен това всички пациенти са имали добра лекарствена поносимост.
След като сте приели клопидогрел дневна доза 75 mg дневно в продължение на 10 дни при пациенти с тежко чернодробно увреждане, инхибирането на ADP-индуцираната агрегация на тромбоцитите е подобна на тази при здрави доброволци.
Средното време на кървене също е сравнимо и в двете групи.

Пациенти с различна етническа принадлежност. Преобладаването на алели на изоензимните гени на CYP2C19, отговорни за междинния и намален метаболизъм на клопидогрел до неговия активен метаболит, варира при представители на различни етнически групи. Има само ограничени данни за представители на монголоидната раса за оценка на ефекта на генотипа на изоензима CYP2C19 върху клиничните прояви.
Пациенти от мъжки и женски пол.
В малко сравнително проучване на фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени, жените показват по-малко инхибиране на ADP-индуцираната агрегация на тромбоцитите, но няма разлика в удължаването на времето на кървене.
В голямото контролирано проучване CAPRIE (клопидогрел срещу ацетилсалицилова киселина при пациенти с риск от исхемични усложнения), честотата на клиничните резултати, други странични ефектии отклоненията от нормата на клиничните и лабораторните параметри бяха еднакви както при мъжете, така и при жените.

Странични ефекти:

Безопасността на клопидогрел е проучена при повече от 44 000 пациенти, вкл. повече от 12 000 пациенти, лекувани в продължение на година или повече. Като цяло поносимостта на клопидогрел 75 mg / ден в проучването CAPRIE съответства на поносимостта на ацетилсалицилова киселина в доза от 325 mg / ден, независимо от възрастта, пола и расата на пациентите. Клинично значими нежелани реакции, наблюдавани при пет големи клинични опитите са изброени по-долу: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A. Освен опит в развитието нежелани реакциив клинични проучвания има спонтанни съобщения за появата на нежелани реакции.
От системата за коагулация на кръвта: при клинични изпитвания и при използване на лекарството след пускането му на пазара най -често се съобщава за кървене, главно през първия месец от употребата на лекарството.
В клиничното изпитване CAPRIE общата честота на всички кръвоизливи при пациенти, получаващи клопидогрел или ацетилсалицилова киселина, е 9,3%. Честотата на тежко кървене с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина е същата.
В клиничното проучване CURE пациентите, които са спрели приема на лекарството повече от 5 дни преди байпас на коронарната артерия, не са показали увеличение на честотата на голямо кървене в рамките на 7 дни след интервенцията. При пациенти, които са продължили антитромбоцитната терапия през последните пет дни преди това байпас на коронарна артерия, честотата на тези събития след интервенцията е 9,6% (клопидогрел + ацетилсалицилова киселина) и 6,3% (плацебо + ацетилсалицилова киселина).

В клиничното проучване CLARITY се наблюдава общо увеличение на честотата на кървене в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина в сравнение с групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина. Честотата на тежко кървене е еднаква и в двете групи. Същото беше и в подгрупите пациенти, отличаващи се по изходни характеристики и по вида на фибринолитичната или хепариновата терапия.
В клиничното проучване COMMIT общата честота на нецеребрално тежко кървене или мозъчно кървене е ниска и еднаква и в двете групи (група с клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и плацебо + група с ацетилсалицилова киселина).
В клиничното проучване ACTIVE-A честотата на тежко кървене в групата на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина е по-висока, отколкото в групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина (6,7% спрямо 4,3%). Голямото кървене е основно екстракраниално и в двете групи (5,3% срещу 3,5%), основно наблюдавано стомашно -чревно кървене(3,5% срещу 1,8%). В групата с клопидогрел + ацетилсалицилова киселина имаше повече вътречерепни кръвоизливи в сравнение с групата на плацебо + ацетилсалицилова киселина (съответно 1,4% спрямо 0,8%). Няма статистически значими разлики между тези лечебни групи в честотата на фатално кървене (1,1% срещу 0,7%) и хеморагичен инсулт (0,8% срещу 0,6%).

Честота нежелани реакциикоито са наблюдавани или по време на клинични изпитвания, или са получени от спонтанни съобщения за развитието на нежелани реакции, се определя, както следва: често (≥1 / 100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко <1/10 000). B каждом системно-органном классе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
От хематопоетичната система: рядко - тромбоцитопения, левкопения, еозинофилия; рядко неутропения, включително тежка неутропения; много рядко - тромботична тромбоцитопенична пурпура, апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоза, тежка тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
От имунната система: много рядко - серумна болест, анафилактоидни реакции.
От нервната система: рядко - вътречерепен кръвоизлив (съобщени са няколко фатални случая), главоболие, парестезия, замаяност; много рядко - нарушения във възприятието на вкуса.
От психиката: много редки - халюцинации, объркване.
От страна на органа на зрението: рядко - очни кръвоизливи (конюнктива, тъкан и ретина).
От страна на органа на слуха и нарушения на лабиринта: рядко - световъртеж.
От страна на сърдечно -съдовата система: често - хематом; много рядко - сериозно кървене от оперативната рана, васкулит, понижаване на кръвното налягане.
От дихателната система: често - кървене от носа; много рядко - кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробен кръвоизлив), бронхоспазъм, интерстициална пневмония.

От храносмилателната система: много често - стомашно -чревно кървене, диария, коремна болка, диспепсия; рядко - язва на стомаха и дванадесетопръстника, повръщане, гадене, запек, подуване на корема; рядко - ретроперитонеален кръвоизлив; много рядко - фатално стомашно -чревно кървене и ретроперитонеален кръвоизлив, панкреатит, колит (включително улцерозен колит или лимфоцитен колит), стоматит, остра чернодробна недостатъчност, хепатит, анормални показатели на чернодробната функция.
От страна на кожата и подкожните тъкани: често - подкожни синини; рядко - обрив, сърбеж, пурпура (подкожен кръвоизлив); много рядко - булозен дерматит (токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens -Johnson, еритема мултиформе) ангиоедем, еритематозен обрив, уртикария, екзема лихен планус.
От опорно -двигателния апарат: много рядко - кръвоизливи в мускулите и ставите, артрит, артралгия, миалгия.
От отделителната система: рядко - хематурия; много рядко - гломерулонефрит, повишаване на концентрацията на креатин в кръвта.
Общи реакции: много редки - треска.
Местни реакции: често - кървене от мястото на пробиване на съдовете.
От страна на лабораторните изследвания: рядко - увеличаване на времето на кървене, намаляване на броя на неутрофилите, намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв.

Противопоказания:

Тежка чернодробна недостатъчност;
- остро кървене, като кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив;
- рядка наследствена непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
- бременност;
- период на кърмене (кърмене);
- деца под 18 години (безопасността и ефикасността не са установени);
- свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Внимателнолекарството се предписва при умерена чернодробна недостатъчност, при която е възможно предразположение към кървене (ограничен клиничен опит с употребата); бъбречна недостатъчност (ограничен клиничен опит с употребата); с наранявания, хирургични интервенции; за заболявания, при които има предразположение към развитие на кървене (особено стомашно -чревен или вътреочен); докато приемате НСПВС, вкл. селективни инхибитори на COX-2; докато се предписват инхибитори на варфарин, хепарин, гликопротеин IIb / IIIa; при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 (тъй като когато използват клопидогрел в препоръчителни дози, се образува по -малко активен метаболит на клопидогрел и неговият антиагрегантен ефект е по -слабо изразен и следователно, когато се приемат обикновено препоръчваните дози клопидогрел при остър коронарен синдром или перкутанна коронарна интервенция е възможна по -висока честота на сърдечно -съдови усложнения, отколкото при пациенти с нормална активност на изоензима CYP2C19).

Когато се използва Plavix, особено през първите седмици от лечението и / или след инвазивни сърдечни процедури / операции, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се изключат признаци на кървене, вкл. и скрит.
Поради риск от кървене и хематологични странични ефектив случай на поява на клинични симптоми, подозрителни за кървене по време на лечението, трябва да се направи спешен клиничен кръвен тест, да се определи APTT, броят на тромбоцитите, показателите за функционалната активност на тромбоцитите и други необходими изследвания.
Plavix, както и други антитромбоцитни лекарства, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, свързано с травма, операция или други патологични състояния, както и в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително инхибитори COX-2) , инхибитори на хепарин или гликопротеин IIb / IIIa.
Комбинираната употреба на клопидогрел с варфарин може да увеличи риска от кървене, поради което трябва да се внимава при едновременна употреба на клопидогрел и варфарин.

За планирани хирургични интервенциии при липса на необходимост от антитромбоцитен ефект, курсът на лечение с Plavix трябва да се преустанови 7 дни преди операцията.
Клопидогрел удължава времето на кървене, поради което лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания, които предразполагат към развитие на кървене (особено стомашно -чревни и вътреочни).
Лекарства, които могат да причинят увреждане на стомашно -чревната лигавица (като ацетилсалицилова киселина, НСПВС) при пациенти, получаващи клопидогрел, трябва да се използват с повишено внимание.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че когато приемат клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина), може да отнеме повече време за спиране на кървенето и че ако имат необичайно (по отношение на местоположението или продължителността) кървене, те трябва да бъдат уведомени за това лекар.
Пациентите трябва да кажат на своя лекар (включително зъболекар), че приемат клопидогрел преди всяка бъдеща операция и преди започване на ново лекарство.

Много рядко, след прием на клопидогрел (понякога дори краткосрочно), е имало случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР), която се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия в комбинация с неврологични симптоми, нарушена бъбречна функция или треска. Развитието на TTP може да бъде животозастрашаващо и да изисква спешни мерки, включително плазмафереза.
Клопидогрел не се препоръчва при остър инсултна по -малко от 7 дни, защото няма данни за употребата на лекарството при това състояние.
По време на периода на лечение е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. При тежко увреждане на черния дроб трябва да се има предвид рискът от развитие на хеморагична диатеза.
Plavix не трябва да се прилага при пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза.
Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми
Plavix не влияе значително върху способността за шофиране на превозни средства или извършване на други потенциално опасни дейности.

Взаимодействие
други лекарствени средства
с помощта на:

Въпреки че приемането на клопидогрел в доза от 75 mg / ден не променя фармакокинетиката на варфарин (субстрат на изоензима CYP2C9) или MHO при пациенти, получаващи продължително лечение с варфарин, едновременната употреба на клопидогрел увеличава риска от кървене поради неговото независимо допълнителен ефект върху съсирването на кръвта. Ето защо трябва да се внимава, докато се приема варфарин и клопидогрел.
Предписване на блокери на гликопротеинови рецептори IIb / IIIa заедно с клопидогрел изисква повишено внимание, особено при пациенти с повишен риск от кървене (травма и операция или други патологични състояния).
Ацетилсалициловата киселина не променя инхибиторния ефект на клопидогрел върху ADP-индуцираната агрегация на тромбоцитите, но клопидогрел потенцира ефекта на ацетилсалициловата киселина върху тромбоцитната агрегация, индуцирана от колаген.
Едновременният прием на ацетилсалицилова киселина 500 mg 2 пъти дневно в продължение на 1 ден с клопидогрел не предизвиква значително увеличаване на времето на кървене, причинено от приема на клопидогрел. Възможно е фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина, което води до повишен риск от кървене. Следователно, с едновременната им употреба Бъди внимателен, въпреки че в клинични проучвания пациентите са получавали комбинирана терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина до 1 година.

При едновременна употреба с хепарин, според клинично проучване, проведено върху здрави доброволци, когато се приема клопидогрел, не се налага промяна в дозата на хепарин и неговият антикоагулант ефект не се променя.
Едновременна употреба на хепаринне променя антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Възможно е фармакодинамично взаимодействие между Plavix и хепарин, което може да увеличи риска от кървене (при тази комбинация е необходимо повишено внимание).
Безопасността на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е изследвана при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честота на клинично значимо кървенее подобна на тази, наблюдавана в случай на комбинирана употреба на тромболитични средства и хепарин с ацетилсалицилова киселина.
В клинично проучване, проведено със здрави доброволци, комбинираната употреба на клопидогрел и напроксен увеличава латентната загуба на кръв през стомашно -чревния тракт. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействието на клопидогрел с други НСПВС, понастоящем не е известно дали съществува повишен риск от стомашно-чревно кървене при прием на клопидогрел заедно с други НСПВС (назначаването на НСПВС, включително инхибитори на СОХ-2, заедно с Plavix изисква предпазливост).

Защото клопидогрел метаболизира, за да образува активен метаболитчастично с участието на изоензима CYP2C19, използването на лекарства, които инхибират този изоензим, може да доведе до намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел. Клиничното значение на това взаимодействие не е установено. Избягвайте едновременната употреба на силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 (например омепразол) с клопидогрел.
Ако е необходимо едновременното използване на инхибитор на протонната помпа и клопидгрел, трябва да се предпише инхибитор на протонната помпа с най -малко инхибиране на изоензима CYP2C19, като например пантопразол.
Проведени са редица клинични проучвания с клопидогрел и други едновременно предписани лекарства, за да се проучат възможните фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия, които показват следното.
Когато използвате клопидогрел заедно с атенолол, нифедипин или с двете лекарства едновременно клинично не се наблюдава значително фармакодинамично взаимодействие.
Едновременната употреба на фенобарбитал, циметидин и естрогени няма значителен ефект върху фармакодинамиката на клопидогрел.

Фармакокинетичните параметри на дигоксин и теофилин не се променят, когато се използват заедно с клопидогрел.
Антиацидите не намаляват абсорбцията на клопидогрел.
Фенитоин и толбутамид могат безопасно да се използват едновременно с клопидогрел (проучване CAPRIE). Малко вероятно е клопидогрел да повлияе на метаболизма на други лекарства, като фенитоин и толбутамид, както и на НСПВС, които се метаболизират с участието на изоензима CYP2C9.
В клинични проучвания няма клинично значими нежелани взаимодействия на клопидогрел с АСЕ инхибитори, диуретици, β-блокери, бавни блокери на калциевите канали, хиполипидемични средства, коронарни вазодилататори, хипогликемични средства (включително инсулин), антиепилептични лекарства за хормонални лекарства, антиепилептични лекарства, с блокери на гликопротеинови рецептори IIb / IIIa.

Бременност:

Противопоказноупотреба на лекарството Plavix по време на бременност и кърмене (кърмене) поради липсата на данни за клиничната употреба на лекарството по време на бременност.
В експериментални проучвания не са установени нито преки, нито косвени неблагоприятни ефекти върху хода на бременността, ембрионалното развитие, раждането и постнаталното развитие.
Не е известно дали клопидогрел се екскретира в кърмата при хора. Кърменето по време на лечение с клопидогрел трябва да се преустанови, защото Доказано е, че клопидогрел и / или неговите метаболити се екскретират в кърмата при кърмещи плъхове.

Предозиране:

Симптоми: удължаване на времето на кървене и последващи усложнения под формата на развитие на кървене.
Лечение: ако се появи кървене, трябва да се проведе подходяща терапия. Ако се изисква бърза корекция на удълженото време на кървене, се препоръчва преливане на тромбоцити. Няма специфичен антидот.

Днес се регистрират все повече заболявания, свързани с патологии на сърдечно -съдовата система. Според СЗО сърдечната недостатъчност и други съдови заболявания са водещата причина за смърт в световен мащаб. Част от смъртните случаи от ССЗ са около 30%. Рисковата зона включва хора, които са постоянно податливи на стрес, възрастни хора, както и такива, които имат вродени заболявания на сърдечно -съдовата система или лоша наследственост. Такива лекарства като "Plavix" ви позволяват да се рехабилитирате след минали заболявания, а също така са полезни в случаи на удебеляване на кръвната плазма. Този материал ще ви позволи да научите повече информация за Plavix: инструкции за употреба, индикации и противопоказания, странични ефекти, както и аналози на лекарството.

Plavix: инструкции за употреба

Plavix е едно от лекарствата, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци. Клопидогрел, който е основната активна съставка, предотвратява адхезията на тромбоцитите. Plavix съдържа също манитол, макрогол, целулоза, хипролоза и други вещества. Лекарството се предлага под формата на релефни розови таблетки. Предлага се в опаковки от 14, 28 и 100 таблетки. Дните от седмицата са посочени на всеки блистер. Това лекарство се предписва в следните случаи:

• Исхемичен инсулт;
• Инфаркт на миокарда;
• Предсърдно мъждене;
• Периферна артериална патология;
• Предотвратяване на атеротромбоза;
• Остър коронарен синдром.

Лекарството помага за разреждане на кръвта, което значително улеснява работата на всички компоненти на сърдечно -съдовата система. Plavix 75 mg инструкции за употреба: приемайте една таблетка веднъж дневно. Първата доза Plavix, наречена натоварваща доза, трябва да бъде 300 mg. По -нататъшното приемане предполага доза от 75 mg. Много често в допълнение към лекарството се предписва ацетилсалицилова киселина. Това е лекарство с рецепта.

Странични ефекти и противопоказания

Преди да използвате Plavix, инструкциите за употреба трябва да бъдат внимателно проучени. Това е така, защото лекарството има редица сериозни странични ефекти, които могат да бъдат много неприятни, ако не сте подготвени за тях. Страничните ефекти включват:

1. Главоболие.
2. Замайване.
3. Халюцинации.
4. Обрив по кожата, придружен от зачервяване и сърбеж.
5. Коремна болка, метеоризъм, диария.
6. Гадене и повръщане.
7. Хепатит.
8. Тенденция към кървене.
9. Анемия.
10. Болки в ставите.
11. Васкулит.

Също така си струва да уведомите лекаря, който е предписал лекарството, ако имате следните противопоказания за употребата на Plavix:

• Чувствителност към активното вещество, което може да предизвика анафилактична реакция;
• Непоносимост към галактоза, наследствена;
• Чернодробни патологии и чернодробна недостатъчност;
• Бременност;
• Период на кърмене;
• Деца под 18 години;
• Язви в кухината на стомашно -чревния тракт;
• Недостатъчно усвояване на глюкоза или галактоза.

Внимателното използване, извършвано под наблюдението на специалист, може да се извършва в случай на бъбречна и умерена чернодробна недостатъчност, наличие на наранявания или планирани хирургични операции. Лекарството трябва да се преустанови седмица преди операцията. Също така си струва внимателно да проверите съвместимостта на Plavix с други лекарства, които приемате.

Plavix: аналози

Много скъпи лекарства имат по -евтини аналози или генерични лекарства, които имат подобен състав, но се произвеждат от различна марка. Понякога дженериците не отстъпват по качество на оригинала, но често действието им няма доказана ефективност. Активното вещество на такива лекарства е клопидогрел. След това нека разгледаме по -отблизо Plavix и неговите аналози: кое е по -добре:

1. Зилт.Това е един от най -популярните аналози на лекарството. Принципът на тяхното действие е много подобен, което се отбелязва и от хората, приемащи лекарството. Има необходимите сертификати за качество. Произведено в Русия. Цената за 28 таблетки е приблизително 1000 рубли.
2. Пларгил.Съдържа около 97 mg клопидогрел хидрогенсулфат, което съответства на необходимото количество вещество в "Plavix". Предлага се в опаковка от 30 таблетки. Страна на произход - Индия. Цената на лекарството е от 500 рубли.
3. Детромбус.Лекарството се произвежда в Русия. Лекарството се нуждае от по -дълго време, за да достигне своя пик на действие в сравнение с други аналози. Опаковката съдържа от 7 до 10 таблетки. Цената е от 450 рубли.

Възможно е да започнете да приемате аналог само с разрешение на лекуващия лекар и с пълно доверие в качеството на закупеното лекарство.

Брилинта или Плавикс: кое е по -добре

Brilinta не е генеричен Plavix. Това е самостоятелно лекарство, което е клинично доказано ефективно. Brilinta е британска дрога, а Plavix е френска. Активната съставка на лекарството е тикагрелор, вещество с антиагрегатни свойства, подобно на клопидогрел. За да разберете кое лекарство ще бъде най -ефективно във вашия индивидуален случай, предлагаме да проучите сравнителната таблица:

Теглото на една таблетка е 90 mg срещу 75 за Plavix. Недостатъкът също може да се нарече двукратен прием на лекарства и по-високата му цена. Също така "Brilinta" има редица странични ефекти:

• Язвено кървене, кървене в устата, влагалището, пикочните пътища;
• Хематоми, синини;
• Обрив по кожата;
• Гадене, диария, повръщане;
• Главоболие, виене на свят.

Фармакологичното действие на лекарствата е почти идентично. Не трябва обаче да заменяте едно лекарство с друго, без да се консултирате с Вашия лекар.

Отзиви за Plavix

„Лекарството не принадлежи към категорията на евтините, така че има смисъл да се консултирате с Вашия лекар относно предписването на по -евтини аналози. Ако лекарството не може да бъде заменено, съветвам ви да купите опаковка от 28 таблетки: това е почти 500 рубли по-евтино от опаковка от 14, а Plavix все още изисква продължителна употреба. Той е просто незаменим, ако има предразположение към образуването на кръвни съсиреци. По мои собствени чувства мога да нарека лекарството доста ефективно и с високо качество. Съответства на декларираната цена. "
Алексей, на 53 години

„От няколко години се появиха здравословни проблеми: лошо здраве, систематичен недостиг на въздух. Лекарите дълго време приписваха всичко на възрастта, но аз не се отказах и продължих да търся причината. След известно време се обърнах към съдов хирург, който установи, че кръвта ми е твърде гъста и ми предписа лекарства, сред които беше и Plavix. Имах и повишено ниво на хемоглобина преди употреба. След седмица се почувствах много по -добре, наркотикът всъщност ме върна към живот. Но с течение на времето започнаха да се появяват странични ефекти: често кървене от носа, големи синини при най -малкото нараняване. Следователно лекарството трябваше да бъде сменено, но като спешна ситуация беше много ефективно. "
Светлана, 50 години

„Това лекарство ми беше предписано след инфаркт. Започнах да приемам Plavix в болницата и продължих да пия хапчетата по време на домашна терапия. Купих лекарството веднага за една година, като похарчих доста голяма сума от 20 хиляди рубли за него. Общото време на приема на Plavix беше около две години - рискът от втори сърдечен удар беше много плашещ. Трябва обаче да пиете това лекарство под строг надзор на лекар: лекарството силно разрежда кръвта, така че може да провокира вътрешно кървене. Наложително е да предупредите лекарите, които се занимават с кръв, тъй като нейната коагулация е значително намалена. Веднъж беше хванат фалшификат, който външно по нищо не се различаваше от оригиналното лекарство, което беше неприятно, тъй като лекарството струва много. Plavix ми помогна да възстановя сърдечно -съдовата си система след пристъп, за което съм много благодарен. "
Иван, на 65 години

„Лекарството ми беше предписано от ангиохирург след операция на съдовете. Сега измина петият месец от употребата на лекарството. Plavix е удобен за приемане: дните от седмицата на опаковката ви позволяват да отчитате, а еднократната доза ви позволява да не мислите за хапчета през целия ден. Пия лекарството след хранене, въпреки че инструкциите показват, че може да се приема независимо от храненето. Странични ефекти: огромни синини. Ако изключим това, тогава бях много доволен от Plavix, той се справя много добре със задълженията си ”.
Олга, 49 години

„Преди шест месеца баща ми претърпя инфаркт. След това му е предписан Plavix за възстановяване на кръвни съсиреци. Досега не сме наблюдавали никакви странични ефекти, но сме забелязали добре ефекта на лекарството. Цената на лекарството е висока (около 25 долара), затова ви съветвам да внимавате за възможни фалшификати. Днес здравето на баща ми е сравнително добро, възстановяването след атака може да се счита за успешно. В допълнение към това лекарство има и аспирин, който лекарят препоръча да се премахне, ако се появят странични ефекти. "
Елена, на 40 години

Във връзка със следващия скок в цените на лекарствата, темата за евтините аналози на Plavix се обсъжда както никога досега: „Кое е по -добре, Brilinta или Plavix, Plavix или Zylt, какви други аналози съществуват?“

На всички тези въпроси отговаря терапевт, клиничен фармаколог Наталия Власенко

Днешният асортимент от фармацевтичния пазар не подлежи на никакво сравнение с пазара на времето на амидопирин и цитрамон. Тогава лекарят в арсенала си имаше в най -добрия случай няколко десетки наименования на лекарства, които бяха използвани за лечение на всички болести, известни на медицината.
Трябва да отдадем почит на фармацевтичните компании, които сега следят отблизо търсенето, определят нуждите на клиента, опитвайки се да задоволят с продуктите си както пациента, така и лекуващия лекар. И го правят много успешно!

Не е тайна, че процентът на смъртните случаи от сърдечно -съдови заболявания е много висок. В абсолютни стойности това са около 17 милиона души по света. Най -често срещаните състояния в тази нозология са инфаркт на миокарда, стенокардия, коронарна артериална болест, тромбоза, емболия. Оттук и такова разнообразие от антитромбоцитни средства в аптеките.

Plavix и аналози

Ето непълен списък на аналозите на Plavix на руския пазар. Повече от 30 лекарства.

Кое е по -добро е вечен въпрос

Предлагам малка екскурзия в света на антитромбоцитни агенти, като използвам поне три от тях за пример (Plavix, Brilinta и Zylt).

• Препоръка на лекаря!

По едно време откритието на компанията Sanofi-Sintelabo (клопидогрел под търговското наименование Plavix) направи истински фурор. В САЩ лекарството се продава от 1997 г., а в Европа от 1998 г.! В Русия употребата на лекарството започва през 2007 г. Компанията Bristol-Myers Squibb не остана безразлична към нейното изпълнение.
Целта на тогавашните изследвания беше да се определи функцията на тромбоцитите и да се намери химикал, който да им попречи да „залепнат“ (агрегация). Така е открит клопидогрел.
Отдавна е доказано, че веднага след като съдовата стена на артерията се увреди, тромбоцитите се утаяват на мястото на увреждането, образувайки тромб и това впоследствие може да доведе до развитие на остър миокарден инфаркт (ОМИ) поради тромбоза на коронарните артерии. Следователно антитромбоцитните средства са задължителни при откриване на съдово увреждане. С други думи, антитромботичните лекарства са показани за всички пациенти с диагноза атеросклероза за профилактика на исхемични разстройства.

Пациентите често задават въпроса: кое е по -добро от Plavix или Zilt, brilinta или Plavix?

Наличието на клиничен опит позволява на лекаря да направи изводи за ефективността и целесъобразността на предписването на скъпо лекарство (между другото, цената на приличен антитромбоцитен агент може да бъде около 30% от средната пенсия в Русия, например).
Употребата на Plavix доказва своята ефективност от 18 години. Мненията на лекарите в много страни са единодушни. Можете да го купите, като платите (за удобство при сравняване на цените, аз ще преведа сумата в долари) $ 37, можете да спестите добре, като закупите Zilt за $ 15, или можете да закупите иновация от AstraZene за $ 80 - Brilint.
Никой не може да каже със 100% сигурност, че това конкретно лекарство ще ви помогне и ще ви подхожда. Индивидуална непоносимост може да бъде и към аскорбинова киселина.

От какво трябва да се ръководите при закупуване на лекарства?

• Препоръка на лекаря!

Доказана ефективност

От нашия списък марки са Plavix (Франция) и Brilinta (Великобритания).
Zilt е родово или аналог на Plavix (Словения / Хърватия).

Доказателствената база за ефективността на Plavix и Brilinta може да бъде изброена за дълго време. Но, да го кажа много накратко, на фона на Plavix, намаляване на риска от сърдечно-съдови усложнения при 10-12% от пациентите, докато приемате Brilinta при 16-21% от пациентите.
Krka декларира, че е тествала терапевтичната еквивалентност на Zylt. Според компанията, терапевтичната еквивалентност на Zylt е равна на Plavix.

Безопасност на лекарствата

Трябва да се разбере, че всички антитромбоцитни средства могат да имат страничен ефект - възможността за кървене. В допълнение, тези лекарства се предписват едновременно с аспирин, така че трябва да се вземе предвид състоянието на стомашната лигавица.
Когато предписвате антикоагулант от лекар, е по -добре да зададете всички въпроси относно безопасността на специалист.
Между другото, има мнение, че е неподходящо да се приема аспирин едновременно с антикоагуланти.
Ето защо, след консултация с кардиолог, трябва да се въоръжите с информация и да зададете всичките си въпроси. Здравето изисква внимателно отношение!

Съответствие (удобство при приемане)

Честотата на приемане на Plavix и Zylt, тъй като това е неговият аналог - 1 път на ден, независимо от приема на храна.
Брилинта - 2 пъти на ден, независимо от приема на храна.

Началото на началото на ефекта

Брилинта е шампион в тази номинация!
Началото на действието на тикагрелор (активната съставка на Brilint) настъпва след 0,5 часа.
Plavix и Zylt, според инструкциите, започват да "работят" след 2 часа.
Това се дължи на факта, че метаболизмът на клопидогрел (Plavix, Zylt) преминава през черния дроб. Докато Brilinta не изисква биотрансформация в черния дроб.
Максималният ефект за Brilinta е 1,5 часа, за Plavix и Zylt - 2 часа.
При продължителна употреба на тези лекарства тяхната ефективност, според инструкциите, е сравнима.

Цена

Тук трябва да се ръководите само от собствените си възможности. Всички горепосочени лекарства (Plavix, Brilinta, Zylt) трябва да се приемат от пациента най -малко 6 месеца, в идеалния случай 12 месеца. Ето защо, ако просперитетът позволява, разбира се, иновативния продукт на AstraZeneca - Brilinta, това е супер вариант! Особено ако началото на лекарството е важно за пациента.
Ако има бюджетни ограничения, но навикът да използвате „най -доброто“ е вашето „второ аз“, тогава с продукт на Sanofi психологическият комфорт е гарантиран.
Ако искате да спестите пари и да вземете необходимите лекарства, Zylt ще ви помогне да се справите със задачата.
Мисля, че много лекари и пациенти ще се съгласят, че антикоагулантите трябва да се приемат със или без храна. Следователно, ако изборът на специфичен антиагрегант не е „въпрос на живот и смърт“, не трябва да харчите последните си средства в аптеката. И не бива да питате за съвет в аптеката относно лекарства с рецепта (а Plavix, Brilinta и Zylt са такива).

• Първо, лекарят дава препоръки за такива лекарства;
• второ, аптеката винаги ще намери много аргументи в полза на по -скъп аналог.

Никога няма много здраве! Пази се!

Международно име

Клопидогрел

Групова принадлежност

Антитромбоцитен агент

Доза от

Покрити таблетки

фармакологичен ефект

Антитромбоцитен агент; специфичен и активен инхибитор на тромбоцитната агрегация; има коронарен разширяващ ефект. Селективно намалява свързването на ADP с рецепторите на тромбоцитите и активирането на GPI Ib / IIIa рецепторите от ADP, като по този начин отслабва. агрегация на тромбоцитите.

Намалява агрегацията на тромбоцитите, причинена от други агонисти, предотвратявайки тяхното активиране чрез освободен ADP, не влияе върху PDE активността. Свързва се необратимо с тромбоцитните ADP рецептори, които остават имунизирани срещу ADP стимулация през целия жизнен цикъл (около 7 дни).

Инхибиране на тромбоцитната агрегация се наблюдава 2 часа след прилагане (40% инхибиране) на началната доза от 400 mg. Максималният ефект (60% потискане на агрегацията) се развива след 4-7 дни постоянен прием в доза 50-100 mg / ден. Антиагрегантният ефект продължава през целия период на тромбоцитен живот (7-10 дни).

При наличие на атеросклеротични съдови лезии, той предотвратява развитието на атеротромбоза, независимо от локализацията на съдовия процес (мозъчно -съдови, сърдечно -съдови или периферни лезии).

Показания

Профилактика на исхемични нарушения (миокарден инфаркт, инсулт, тромбоза на периферните артерии, внезапна съдова смърт) при пациенти с атеросклероза (включително след инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт или на фона на диагностицирани периферни артериални заболявания, както и остър коронарен синдром без ST сегмент елевация - нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда без образуване на Q вълна - в комбинация с ASA).

Противопоказания

Свръхчувствителност; тежка чернодробна недостатъчност; хеморагичен синдром, остро кървене (включително вътречерепен кръвоизлив) и заболявания, предразполагащи към неговото развитие (язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника в остър стадий, язвен колит, туберкулоза, белодробни тумори, хиперфибринолиза); бременност, кърмене, неонатален период. С повишено внимание. Умерена чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, травма, предоперативно състояние.

Странични ефекти

Стомашно -чревно кървене; хеморагичен инсулт; неутропения (рядко), тромбоцитопения; коремна болка, диспепсия, гастрит, запек; язва на стомашно -чревната лигавица; диария; алергични реакции (кожен обрив).

Приложение и дозировка

Вътре, възрастни - 75 mg 1 път на ден, независимо от приема на храна.

Лечението трябва да започне в рамките на няколко дни до 35 дни при пациенти след инфаркт на миокарда и от 7 дни до 6 месеца при пациенти след исхемичен инсулт.

специални инструкции

В случай на хирургични интервенции, ако антитромбоцитният ефект е нежелан, курсът на лечение трябва да се преустанови 7 дни преди операцията.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че тъй като отнема повече време за спиране на кървенето, възникнало по време на употребата на лекарството, те трябва да информират лекаря за всеки случай на необичайно кървене. Пациентите също трябва да информират лекаря за приема на лекарството, ако имат операция или ако лекарят предписва ново лекарство на пациента.

По време на периода на лечение е необходимо да се следят показателите на системата за хемостаза (APTT, брой на тромбоцитите, тестове за функционалната активност на тромбоцитите); редовно изследвайте функционалната активност на черния дроб.

При тежки чернодробни дисфункции трябва да се помни рискът от развитие на хеморагична диатеза.

Взаимодействие

Засилва антитромбоцитния ефект на ASA, хепарин, индиректни антикоагуланти, НСПВС, увеличава риска от кървене от стомашно -чревния тракт.

Потискайки активността на един от цитохромните ензими CYP2C9, той увеличава концентрацията на лекарства, метаболизирани от CYP2C9 (фенитоин, толбутамид).

Отзиви за Plavix: 0

Напишете отзива си

Използвате ли Plavix като аналог или обратно на неговите аналози?

ИНСТРУКЦИИ
относно медицинската употреба на лекарството
PLAVIX 75 mg

фармакологичен ефект
Активната съставка на Plavix е клопидогрел. Клопидогрел е антитромбоцитен агент, който селективно инхибира свързването на ADP (аденозин дифосфат) с повърхностните тромбоцитни рецептори. Поради това настъпва ADP-медиирано активиране на комплекса GP IIb / IIIa, което води до инхибиране на агрегацията на тромбоцитите. Лекарството също предизвиква други реакции, които помагат за потискане на агрегацията на тромбоцитите. Ефектът на лекарството върху тромбоцитите е необратим, поради което такива тромбоцити няма да могат да образуват агрегати през целия си живот. Възстановяването на агрегационните свойства на тромбоцитите се случва по време на образуването на нови клетки.
След вътрешна употреба на клопидогрел в доза от 75 mg на ден, настъпва бърза абсорбция, но съдържанието на изходното вещество в кръвната плазма е малко - само след 2 часа се наблюдава концентрация, която е достъпна до границата на измерване - 0,00025 mg / l. Абсорбцията на лекарството е в рамките на 50%, което може да бъде проследено от нивото на метаболитите, елиминирани в урината. Основният метаболит, производно на карбоксил, няма фармакологичен ефект и съставлява 85% от първоначалното вещество, което циркулира в кръвта. Метаболизмът на клопидогрел се осъществява в черния дроб. Cmax (приблизително 3 ml / kg) на карбоксилното производно в кръвната плазма се наблюдава след 60 минути, при условие че Plavix се приема многократно в доза от 75 mg.
Клопидогрел е пролекарство. Активният метаболит на веществото, производно на тиол, се метаболизира поради окисляването на клопидогрел до 2-оксоклопидогрел. Впоследствие 2-хидроксиклопидогрел се хидролизира. Окислителната фаза на клопидогрел се регулира главно от цитохромни изоензими (3A4 и P450 2B6) и леко от 1A2, 1A1 и 2C19 ензими. Тиоловото производно, изолирано in vitro, необратимо и бързо се свързва с тромбоцитните рецептори, което води до необратимо инхибиране на тяхната агрегация. Кинетичните проучвания на основния метаболит показват линейна връзка при доза от 50 до 150 mg клопидогрел (повишаване на съдържанието на плазмените метаболити в зависимост от дозата).
In vitro е установено обратимо свързване на основния циркулиращ тиолов метаболит и клопидогрел с протеини на човешката кръвна плазма (съответно 94 и 98%).
Полуживотът на тиоловия метаболит е 8 часа, както в случай на еднократна доза, така и в случай на многократна употреба. Елиминиране: с урина - 50%, с черва - 46%.

Показания за употреба
За профилактика на атеротромбоза при пациенти с:
Исхемичен инсулт - предписва се в интервала от 7 дни до 6 месеца след исхемичен инсулт;
· Потвърдено периферно артериално заболяване;
· Миокарден инфаркт - назначаването на лекарството е оправдано след няколко дни (максимум - до 35 дни след инфаркт на миокарда);
· Остър коронарен синдром без повдигане на S - T сегмента в комбинация с ацетилсалицилова киселина (миокарден инфаркт при липса на патологична Q вълна на електрокардиограмата, нестабилна стенокардия).

Начин на приложение
Plavix се приема перорално. Дозата за възрастни е 75 mg / ден, независимо от храната. При пациенти под 18 години ефективността и безопасността на лекарството не са установени.
Остър коронарен синдром без повишаване на S - Т сегмента - начална доза - 300 mg веднъж, след което се предписва поддържащо лечение в доза от 75 mg / ден в комбинация с ацетилсалицилова киселина от 75 до 325 mg на ден. Оптималната продължителност на курса на терапия не е установена. Максималният ефект е регистриран след 3 месеца прием на Plavix. Понякога терапията е показана до 1 година.
Профилактика на исхемия при пациенти след исхемичен инсулт, миокарден инфаркт и с потвърден оклузивен синдром на периферна артерия - 75 mg / ден от първите дни на заболяването до 35 дни (с миокарден инфаркт) и от 7 -ия ден до 6 месеца след исхемичен инсулт .

Странични ефекти
Стомашно -чревен тракт: коремна болка, диспептични разстройства, диария (чести - ≤1 / 10, 1/100); гадене, метеоризъм, гастрит, запек, повръщане, пептична язва на дванадесетопръстника и стомаха (нечести - ≤1 / 100, 1/1000); панкреатит, повишена трансаминазна активност, хепатит, колит, включително лимфоцитен или язвен колит (много рядко - ≤1 / 10 000).
Централна нервна система: замаяност, главоболие, парестезия (нечести); объркване, нарушен вкус, халюцинации (много редки).
Хематопоетична система: намаляване на броя на еозинофилните и неутрофилните гранулоцити, левкопения, намаляване на броя на тромбоцитите и увеличаване на времето на кървене (нечести); тежка тромбоцитопения с брой на тромбоцитите ≤30 × 109 / L, тромбохемолитична тромбоцитопенична пурпура (1 случай на 200 000 приемащи Plavix), агранулоцитоза, гранулоцитопения, анемия и панцитопения / апластична анемия (много редки).
Кожа: сърбеж, обрив (нечести); мултиформен еритем (булозен обрив), уртикария, еритематозен обрив, ангиоедем, лишей планус (много рядко).
Реакции на свръхчувствителност - много редки (анафилактоидни реакции).
Дихателна система: бронхоспазъм (много рядко).
Мускулно -скелетна система: артрит, болки в ставите (много редки).
Сърдечно -съдова система: понижаване на кръвното налягане, васкулит (много рядко).
Пикочна система: повишени нива на серумен креатинин, гломерулонефрит (много рядко).
Други: треска (много рядко).
По -често кървене поради приема на Plavix се наблюдава през първите 30 дни от терапията. Съобщавани са няколко фатални случая - стомашно -чревно, вътречерепно ретроперитонеално кървене. Записани са и случаи на кръвоизливи в ставите - хематом, хемартроза, очно кървене (ретинално, конюнктивално, очно), от дихателните пътища (белодробен кръвоизлив, хемоптиза), кървене от носа, кървене от оперативна рана и хематурия.

Противопоказания
· Анафилактоидни реакции към активното вещество или други компоненти на Plavix;
· Възраст до 18 години;
· Бременност и кърмене;
· Лактазен дефицит, рядка наследствена непоносимост към галактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
· Остро кървене;
· Тежко чернодробно заболяване.

Бременност
Периодът на бременност и кърмене е противопоказание за приема на Plavix.

Лекарствени взаимодействия
Не се препоръчва употребата на Plavix в комбинация с варфарин, тъй като има голяма вероятност от повишен интензитет на кървене.
Клопидогрел потенцира ефекта на аспирина върху индуцираното от колаген намаляване на агрегацията на тромбоцитите. Аспиринът не повлиява инхибиторния ефект на клопидлогрел върху агрегацията на тромбоцитите. Употребата на аспирин в доза от 0,5 g 2 r / ден не предизвиква клинично значимо увеличаване на времето на кървене, което се удължава от действието на Plavix. Безопасността при продължителна употреба на Plavix в комбинация с аспирин не е установена. Приемането на комбинация от двете лекарства обаче не предизвиква никакви отрицателни ефекти, ако се приема за не повече от 1 година.
Клиничните изпитвания при здрави доброволци показват, че не се налага коригиране на дозата на хепарин, когато приемате Plavix. Безопасността на комбинацията от Plavix с хепарин обаче не е установена, поради което едновременното приложение на тези лекарства се извършва с повишено внимание. Употребата на хепарин не променя антиагрегационния ефект на клопидогрел.
Клиничните изпитвания при здрави доброволци показват, че комбинацията от Plavix с напроксен увеличава вероятността от развитие на латентно стомашно -чревно кървене. Комбинации от Plavix с други нестероидни противовъзпалителни средства не са проучени по отношение на риска от кървене от стомашно-чревния тракт. Назначаването на нестероидни противовъзпалителни средства по време на терапията с Plavix изисква повишено внимание.
Няма клинично значимо взаимодействие между клопидогрел и нифедипин, или атенолол, или комбинация от трите лекарства.
Фармакодинамиката на клопидогрел е практически непроменена в случай на комбинация с циметидин, фенобарбитал или естрогени.
Когато се комбинира с Plavix, не са открити фармакокинетични промени при приемане на теофилин и дигоксин.
Антиацидите не повлияват абсорбцията на клопидогрел.
Изследванията на клопидогрел с човешки чернодробни микрозоми показват, че Plavix може да инхибира активността на един от цитохромните ензими, CYP 2C9. Поради това концентрацията на толбутамид и фенитоин в кръвта може да се увеличи (тъй като тези лекарства се метаболизират именно от ензима цитохром Р450 CYP 2C9).
Проучването CAPRIE е доказало безопасността от използването на комбинация от Plavix с толбутамид и фенитоин.
В допълнение към горните лекарства, не са провеждани други клинични проучвания за взаимодействието на клопидогрел с лекарства, предписани за лечение на атеротромбоза. Пациентите, участвали в клиничното проучване на Plavix, най-често са получавали бета-адренергични блокери, диуретици, инхибитори на ангиотензин конвертиращия фактор, антиепилептици, лекарства за понижаване на липидите, антагонисти на калциевите канали, коронарна артериална болест, антидиабетни лекарства (включително инсулин, антагонисти) IIIa и други средства. Не са установени клинично значими взаимодействия с тези комбинации.

Предозиране
В случай на предозиране може да се увеличи времето за кървене. За бързо възстановяване на времето на кървене се използва трансфузия на тромбоцити. Няма специфичен антидот.

Формуляр за освобождаване
75 mg филмирани таблетки. Черупката е филмова, розова. Таблетките са леко изпъкнали, с кръгла форма, на счупването на таблетката се вижда бяла сърцевина, гравирана „75“ от едната страна, „1175“ от другата. Блистерът съдържа 14 таблетки.

Условия за съхранение
Температура не повече от 25 ° С.

Състав
Активна съставка: клопидогрел сулфат (основна форма).
Помощни вещества: микрокристална целулоза 90 микрона, макрогол 6000, манитол, нискозаместена хидроксипропил целулоза, хидрогенирано рициново масло, карнаубски восък.
Обвивка: Opadry 32K14834 (хипромелоза, лактоза, титанов диоксид, червен железен оксид, триацетин).

Фармакологична група
Средства, засягащи главно процесите на тъканния метаболизъм
Лекарства, влияещи върху съсирването на кръвта
Лекарства, които инхибират съсирването на кръвта
Антиагреганти

Активно вещество:Клопидогрел

Допълнително
При наличие на повишен S - T сегмент на ЕКГ на пациенти с остър миокарден инфаркт, лечението с Plavix не се препоръчва през първите няколко дни след развитието на заболяването.
Не се препоръчва приема на Plavix при пациенти с остър исхемичен инсулт, тъй като няма клинични данни за употребата на лекарството в такива случаи. Можете да използвате Plavix не по -рано от 7 дни след развитието на исхемичен инсулт.
Ако се развие кървене по време на приема на Plavix, се препоръчва незабавно да се изследва кръвта (клиничен кръвен тест) с определяне на клетъчния състав.
С повишено внимание, Plavix, подобно на други антитромботични средства, трябва да се предписва на пациенти с висок риск от кървене поради травма, патологични състояния и по време на операция. Plavix се предписва с повишено внимание на пациенти, които приемат нестероидни противовъзпалителни средства, ацетилсалицилова киселина, хепарин, тромболитици или инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa.
Тежки случаи на кървене са отбелязани при пациенти, приемащи ацетилсалицилова киселина, хепарин, хепарин и ацетилсалицилова киселина заедно с Plavix.
При планиране на хирургични интервенции, ако има заплаха от кървене, лечението с клопидогрел се отменя седмица преди операцията.
Препоръчва се внимателно наблюдение на състоянието на пациента за навременно откриване на признаци на кървене, включително латентно. Най-честото кървене в началото на терапията с Plavix (1-2 седмици прием), както и по време на операция и (или) инвазивни сърдечни изследвания.
Предписва се с повишено внимание в случай на повишен риск от очно кървене и кървене от стомашно -чревния тракт. Пациентът, приемащ Plavix, е предупреден, че лекарството удължава времето на кървене, така че той трябва да информира лекаря за всички необичайни признаци, придружаващи приема на лекарството, особено за случаите на дори леко кървене или кървене.
Пациентът е длъжен да информира други лекари (зъболекар, хирург), че приема Plavix, особено ако планира операция или допълнително лечение с други лекарства.
Клиничният опит с лекарството е ограничен при пациенти с нарушена бъбречна функция. При бъбречна недостатъчност Plavix се предписва с повишено внимание. Клиничният опит с лекарството е ограничен при пациенти с нарушена чернодробна функция. При чернодробна недостатъчност по време на приема на клопидогрел може да възникне хеморагична диатеза, поради което Plavix се предписва на такива пациенти с повишено внимание.
Plavix не влияе върху скоростта на психомоторната реакция, поради което може да се използва от водачи и лица, работещи със сложно оборудване.