Pri liečbe pyrazínamidom sa pozoruje. Je nebezpečné nedodržiavať pokyny na používanie pyrazinamidu? Vedľajšie účinky pyrazínamidu

pyrazínamid

Medzinárodný nechránený názov

pyrazínamid

Lieková forma

Tablety, 400 mg a 500 mg

Zlúčenina

Jedna tableta obsahuje

aktívnethlátokA - pyrazínamid 400 mg, 500 mg

Pomocné látky: bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý, starlac, krospovidón (polyplasdon XL-10), koloidný bezvodý oxid kremičitý (aerosil), magnéziumstearát (pre 400 mg), stearát vápenatý (pre 500 mg).

Popis

Tablety sú okrúhleho tvaru s plochým valcovým povrchom, biele alebo takmer biely, so zárezom a obojstranným skosením.

Farmakoterapeutická skupina

Antimikrobiálne látky na systémové použitie.

Lieky proti tuberkulóze, iné.

ATX kód J04AK01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Pyrazínamid sa rýchlo a dobre vstrebáva gastrointestinálny trakt a preniká do všetkých tkanív a tekutín tela. Asi 10 % liečiva sa viaže na proteíny. V krvnej plazme dosahuje koncentrácia svoj vrchol 1-2 hodiny po podaní a je 28-50 mcg/ml pri dennej dávke 1500-2500 mg (20-25 mg/kg telesnej hmotnosti).

Polčas pyrazínamidu je asi 10 hodín.Pri poruche funkcie pečene a obličiek sa polčas zvyšuje.

Metabolizmus prebieha primárne v pečeni, kde sa pyrazínamid hydrolyzuje na hlavný metabolit, kyselinu pyrazínovú. Asi 3-4% prijatého pyrazínamidu sa vylúči v nezmenenej forme močom, 30-40% vo forme jeho metabolitu kyseliny pyrazínovej. Asi 70 % metabolických produktov sa vylúči močom do 24 hodín, najmä cez glomerulárnej filtrácie. Pomer koncentrácií pyrazínamidu v moči a sére po jednej dávke je pomerne konštantný.

Farmakodynamika

Pyrazínamid je amid kyseliny pyrizínkarboxylovej, liek prvej línie. Má vysokú tuberkulostatickú aktivitu. Pyrazínamid nemá žiadny účinok na atypické mykobaktérie. Liečivo dobre preniká do ložísk tuberkulóznych lézií a má bakteriostatický účinok na Mycobacterium tuberculosis. Mechanizmus jeho pôsobenia nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že pyrazínamid je proliečivo: pôsobením enzýmu pyrazíinamidázy, ktorý produkuje M. tuberculosis, sa pyrazínamid štiepi na kyselinu pyrazínovú a 5-hydroxypyrazínovú, aktívne formy liečivá pôsobiace vo vnútri bakteriálnej bunky. Má bakteriostatický a baktericídny účinok v závislosti od jeho koncentrácie a citlivosti mikroorganizmu.

Indikácie na použitie

Pľúcne a mimopľúcne formy tuberkulózy (vrátane kombinovaná terapia)

Kazeózna lymfadenitída, tuberkulózy, kazeózno-pneumonické procesy

Návod na použitie a dávkovanie

Pyrazinamid sa užíva v kombinácii s rifampicínom, izoniazidom, etambutolom alebo streptomycínom s jedlom, s trochou vody.

Pre dospelých v intenzívnej fáze liečby sa denne predpisuje 25 mg/kg (20-30 mg/kg) telesnej hmotnosti.

Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 2000 mg (5 tabliet).

Pre dospelých v udržiavacej fáze liečby sa predpisuje 35 mg/kg (30-40 mg/kg) telesnej hmotnosti v prerušovanom režime (3-krát týždenne).

Maximálna denná dávka nemá prekročiť 2400 mg (6 tabliet).

v intenzívnej fáze liečby sa denne predpisuje 35 mg/kg (30-40 mg/kg) telesnej hmotnosti.

Maximálna denná dávka nemá prekročiť 800 mg (2 tablety).

Deti s hmotnosťou najmenej 5 kg v udržiavacej fáze liečby sa intermitentne (2-3 krát týždenne) predpisuje 60 mg/kg (50-70 mg/kg) telesnej hmotnosti.

Maximálna denná dávka nemá prekročiť 1600 mg (4 tablety).

Dĺžku liečby určuje ošetrujúci lekár.

Ak vynecháte dávku, užite vynechanú dávku čo najskôr, ale najmenej 6 hodín pred užitím ďalšej dávky.

Neužívajte dvojnásobnú dávku lieku, aby ste nahradili vynechanú jednorazovú dávku.

Používajte podľa pokynov lekára.

Vedľajšie účinky

hepatitída, žltačka, hepatomegália, zmeny pečeňových testov, citlivosť pečene

exacerbácia dny (pyrazínamid potláča sekréciu kyselina močová v dôsledku zníženej funkcie močových tubulov, čo vedie k zvýšeniu kyseliny močovej v sére)

strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, kovová chuť v ústach, bolesť v epigastriu

myalgia, bolesť kĺbov

kožná vyrážka, Svrbivá pokožka, žihľavka, fotosenzitivita

hypertermia, akné, hyperurikémia

závraty, bolesť hlavy, poruchy spánku, zvýšená excitabilita, depresia, v ojedinelých prípadoch - halucinácie, kŕče, zmätenosť

pellagra, porfýria

hyperglykémia

trombocytopénia, sideroblastická anémia, hyperkoagulabilita, splenomegália

dysurické poruchy, intersticiálna nefritída

zvýšená koncentrácia sérové ​​železo

Exacerbácia peptického vredu

Všeobecná slabosť

Hyperémia

Polyneuropatia, alergická dermatitída

Bolesť v gastroduodenálnej oblasti

Bolesť v pravom hypochondriu

Suchosť a horkosť v ústach

Opuch v kĺboch

Vzhľad papulopustulárnej kožné vyrážky v oblasti dolných končatín

Kontraindikácie

precitlivenosť na pyrazínamid a/alebo pomocné látky

pečeň, zlyhanie obličiek, ochorenia pečene

dedičná intolerancia na galaktózu, laktózu, nedostatok laktázy

tehotenstva a laktácie

• epilepsia

• deti vážiace menej ako 5 kg

  detstva do 6 rokov

  akútna gastritída, peptický vredžalúdok, kolitída

Diabetes

Liekové interakcie

Zvyšuje účinnosť liekov proti tuberkulóze prvej línie, znižuje účinok liekov proti dne.

Pri použití spolu s rifampicínom sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku hepatotoxicity. O súčasné použitie s liekmi, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu (probenecid a pod.), môže dôjsť k zníženiu ich vylučovania a zvýšeniu toxických reakcií.

Súbežné užívanie pyrazínamidu s probenecidom alebo alopurinolom, ofloxacínom alebo levofloxacínom je kontraindikované.

špeciálne pokyny

Počas liečby pyrazínamidom je potrebné pravidelne (raz mesačne) sledovať aktivitu pečeňových transamináz a hladinu kyseliny močovej v krvi. Ak sa zistia zmeny funkcie pečene, prestaňte užívať liek. Pyrazínamid sa má podávať s opatrnosťou pacientom s cukrovka môže sa vyvinúť hypoglykémia.

V kombinácii s inými liekmi:

Súbežné užívanie s cyklosporínom môže viesť k zníženiu cyklosporínu v krvi a zníženiu jeho účinnosti;

Spolu s ofloxacínom a lomefloxacínom zvyšuje ich protituberkulózny účinok.

Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Berúc do úvahy vedľajšie účinky, pri jazde treba byť opatrný vozidiel alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy.

Predávkovanie

Symptómy: nevoľnosť, vracanie, halucinácie, polyneuritída.

Liečba: detoxikačná terapia a liečba hepatoprotektormi.

Uvoľňovacia forma a balenie

10 tabliet je umiestnených v blistrovom balení vyrobenom z polyvinylchloridového filmu alebo podobného dovážaného filmu a potlačenej lakovanej hliníkovej fólie alebo podobnej dovážanej. Primárne balenie spolu s príslušným počtom pokynov na lekárske využitie v štátnom a ruskom jazyku sú umiestnené v krabici z vlnitej lepenky.

Podmienky skladovania

Skladujte na suchom mieste, chráňte pred svetlom, pri teplote neprevyšujúcej 25 ºС.

Držte mimo dosahu detí!

Čas použiteľnosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis

Výrobca

Packer

Pavlodar Pharmaceutical Plant LLP

Kazachstan, Pavlodar, 140011, sv. Kamzina, 33

Držiteľ osvedčenia o registrácii

Pavlodar Pharmaceutical Plant LLP

Kazachstan, Pavlodar, 140011, sv. Kamzina, 33

Adresa organizácie, ktorá prijíma reklamácie od spotrebiteľov týkajúce sa kvality výrobkov (produktov) na území Kazašskej republiky:

Pyrazínamid je liek, ktorý patrí do druhej línie antituberkulóznych liekov a vyznačuje sa tuberkulostatickou aktivitou. V závislosti od koncentrácie má bakteriostatický alebo baktericídny účinok. Účinná látka lieku je účinná proti mykobaktériám rezistentným na iné lieky proti tuberkulóze.

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávková forma pyrazínamidu sú tablety s hmotnosťou 0,25 a 0,5 gramu. Dostupné v blistroch po 10 a 50 ks, ako aj v polymérových nádobách po 100 a 1000 ks.

Aktívnou zložkou pyrazínamidu je látka s rovnakým názvom.

Indikácie na použitie

Podľa pokynov pre pyrazinamid je liek určený na liečbu pľúcnej tuberkulózy vrátane foriem ochorenia spôsobených patogénom, ktorý vykazuje rezistenciu voči hlavným tuberkulostatickým liekom.

Používa sa ako súčasť kombinovanej terapie. Najúčinnejšia je pri liečbe pacientov, u ktorých je deštruktívna tuberkulóza diagnostikovaná prvýkrát.

Cennou vlastnosťou pyrazínamidu je jeho schopnosť dobre prenikať do ložísk tuberkulóznych lézií, pričom jeho špecifická aktivita neklesá ani v kyslom prostredí kazeóznych hmôt, preto je vhodné predpisovať liek na kazeóm (tuberkulózu) pľúc, kazeózna lymfadenitída, ako aj pre kazeózno-pneumonické procesy.

Mechanizmus účinku lieku je spojený so schopnosťou potlačiť reprodukciu a znížiť virulenciu mykobaktérií (mať bakteriostatický účinok). Použitie pyrazínamidu vo vysokých dávkach môže dosiahnuť baktericídny účinok.

Kontraindikácie

Použitie pyrazínamidu je kontraindikované:

• V prípade precitlivenosti na aktívne alebo pomocné zložky;
• Pacienti s poruchou funkcie pečene.

Liek sa má používať opatrne podľa pokynov na dnu a hyperurikémiu.

Návod na použitie a dávkovanie

Tablety sa užívajú perorálne počas jedla alebo bezprostredne po jedle, raz denne, optimálne ráno, na raňajky, s malým množstvom tekutiny.

Denná dávka je od 20 do 30 mg na kilogram hmotnosti: pacient s telesnou hmotnosťou nepresahujúcou 50 kg má užívať do 1,5 gramu pyrazínamidu denne, pacientom s telesnou hmotnosťou vyššou ako 50 kg sa zvyčajne predpisujú 2 g na deň. Najvyššia denná dávka je 2,5 g.

Na základe rozhodnutia ošetrujúceho lekára možno predpísať:

• Jednorazová dávka raz týždenne 90 mg/kg;
• Vezmite 2-2,5 gramov trikrát týždenne;
• Vezmite 3-3,5 gramov dvakrát týždenne.

Liečba tuberkulózy je dlhodobá, minimálne 3 mesiace.

Ak pacient pyrazínamid neuspokojivo toleruje, odporúča sa užívať dennú dávku v 2 alebo 3 dávkach.

Starší a senilní pacienti nemajú prekročiť dávku 15 mg/kg/deň. Zvyčajne sa odporúča užívať liek každý druhý deň.

Pre deti je pyrazínamid predpísaný s prihliadnutím na ich hmotnosť - rýchlosťou 15-20 mg / kg / deň. Denná dávka sa má užiť naraz ráno. Maximálna povolená dávka je 1,5 g denne.

Komplexná liečba tuberkulózy zahŕňa použitie pyrazínamidu v kombinácii s rifampicínom (10 mg/kg), izoniazidom (10 mg/kg) a aminoglykozidovými antibiotikami (napríklad kanamycínom alebo streptomycínom v dávke 15 mg/kg).

Vedľajšie účinky

Pokyny pre pyrazinamid naznačujú, že liek môže spôsobiť množstvo vedľajšie účinky:

• nevoľnosť;
• Zvracanie;
• Vzhľad kovovej chuti v ústach;
• Hnačka;
• Funkčné poruchy pečene;
• Exacerbácia peptického vredu;
• Závraty a bolesti hlavy;
• Zvýšená excitabilita;
• Poruchy spánku;
• depresie;
• trombocytopénia;
• Vakuolizácia červených krviniek;
• Zvýšená zrážanlivosť krvi;
• porfýria;
• Hepato- a splenomegália;
• sideroblastická anémia;
• Myalgia a artralgia;
• intersticiálna nefritída;
• dyzúria;
• Kožné vyrážky;
• urtikária;
• akné;
• hypertermia;
• fotosenzitivita;
• Exacerbácia dny;
• hyperurikémia;
• Zvýšená koncentrácia železa v krvnom sére.

IN v ojedinelých prípadoch Počas liečby pyrazinamidom sú možné halucinácie, zvýšenie prahu kŕčovej pripravenosti a zmätenosť.

špeciálne pokyny

Terapeutická účinnosť lieku závisí od dávky.

Počas liečby liekom nie je možné vylúčiť možnosť vzniku rezistencie, jej rozvoju možno zabrániť predpisovaním pyrazinamidu v kombinácii s inými antituberkulóznymi liekmi.

Pri deštruktívnych formách pľúcnej tuberkulózy, charakterizovaných chronický priebeh, považuje sa za vhodné použiť tento liek v kombinácii s rifampicínom alebo etambutolom. Je však potrebné poznamenať, že kombinácia pyrazínamidu a etambutolu je oveľa lepšie tolerovaná. Kombinácia s rifampicínom dáva výraznejšie terapeutický účinok, ale v tomto prípade je vyššie riziko vzniku hepatotoxicity.

Súčasné podávanie s liekmi, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, môže vyvolať zníženie ich vylučovania a zvýšené toxické reakcie.

pyrazínamid:

• Zosilňuje antituberkulózny účinok lomefloxacínu;
• Znižuje plazmatické koncentrácie cyklosporínu;
• Zvyšuje plazmatickú koncentráciu kyseliny močovej;
• Znižuje účinnosť liekov používaných na liečbu dny.

Pacienti, ktorí liek užívajú dlhodobo, by mali aspoň raz mesačne sledovať aktivitu pečeňových transamináz a koncentráciu kyseliny močovej v krvi.

U diabetikov užívanie pyrazínamidu zvyšuje riziko vzniku hypoglykémie.

Analógy

Štrukturálne analógy sú: Linamid, Macroside, Pisina, Pyrafate, Pyrazinamide Acri, Pyrazinamide STADA, Pyrazinamide NIKKa.

Do skupiny liekov s podobným mechanizmom účinku patria: Ekoks, EMB-Fatol 400, Combutol, Li-butol, Metoside, Rezonizat, Terizidone, Thioacetazone, Phenazid, Ethambusin, Ethambutol, Perchlozone, Tizidone, Sirturo, Loxidone.

Podmienky skladovania

Pyrazinamid by sa mal skladovať v pôvodnom obale na tmavom a chladnom mieste. Uchovávajte mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti tabliet je 5 rokov.

Antimykobakteriálny liek s baktericídnym účinkom. Aktívne v kyslom prostredí pôsobí na bacily nachádzajúce sa v mikrofágoch, v ložiskách zápalu, v stenách dutín tuberkulózy, vo fáze pomalého metabolizmu. Nemá žiadny účinok na netuberkulózne bacily a Mycobacterium bovis. Mechanizmus účinku spočíva vo zvýšení bakteriálnej aktivity amidázy kyseliny nikotínovej. Aktivita liečiva čiastočne závisí od schopnosti premeniť pyrazínamid na kyselinu pyrazónovú produkovanú špecifickým enzýmom v bunkách M. tuberculosis a pečeni. Kyselina pyrazínová aktívne pôsobí proti mykobaktériám a navyše okysličuje životné prostredie. Rezistencia na liek sa rýchlo zvyšuje, ak sa používa ako monoterapia. Minimálna inhibičná koncentrácia je 20 mcg/ml (dávka 20-25 mg/kg telesnej hmotnosti orálne vytvára krvné hladiny 30-50 mg/ml). Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a veľmi dobre preniká do tkanív a cerebrospinálnej tekutiny. Tmax je 1-2 hodiny, 10-20% sa viaže na plazmatické bielkoviny. T1/2 je 9-10 hodín. Metabilizuje sa v pečeni na kyselinu pyrazínovú, po ktorej nasleduje hydroxylácia. Vylučuje sa glomerulárnou filtráciou, hlavne vo forme metabolitov. Pyrazínamidové metabolity inhibujú sekréciu kyseliny močovej. Zlyhanie obličiek alebo pečene môže zvýšiť T1/2.

Pyrazinamid: návod na použitie

Používa sa v prvej fáze protituberkulóznej liečby (tzv intenzívna liečba) počas prvých dvoch mesiacov v kombinácii s inými liekmi proti tuberkulóze, ako aj pri liečbe pľúcnej tuberkulózy a extrapulmonálnej tuberkulózy v prípade rezistencie Mycobacterium tuberculosis na izoniazid alebo rifampicín, zvyčajne v kombinácii s inými liekmi proti tuberkulóze.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku, zlyhanie pečene, dna, porfýria. Pyrazinamid sa pred začatím liečby nemá používať u pacientov s ochorením pečene, alkoholikov alebo pacientov s poruchou funkcie pečene. Pyrazínamid môže interferovať s vylučovaním urátu obličkami. Pred začatím liečby je potrebné stanoviť koncentráciu kyseliny močovej, bilirubínu a pečeňových enzýmov. Počas liečby majú byť pacienti s ochorením pečene a pacienti s rizikom hepatitídy starostlivo sledovaní. Liečba sa má prerušiť, ak sa objavia príznaky poškodenia pečeňových buniek alebo príznaky akútneho stavu dnavá artritída. Deti by sa mali liečiť v lôžkových podmienkach. U dospelých je vhodné začať hospitalizáciu a ďalšiu terapiu vykonávať pod dohľadom ftiziatra. Odporúča sa kontrolovať funkciu pečene každých 10-14 dní. Ak sa vyskytne hyperurikémia, pyrazínamid sa má vysadiť. Buďte opatrní u pacientov so zlyhaním obličiek a diabetes mellitus.

Interakcia s inými liekmi

Pyrazínamid komplikuje kontrolu glykémie u pacientov, ktorí dostávajú perorálne antidiabetiká. Počas používania pyrazínamidu u pacientov s dnou môžu byť potrebné úpravy dávkovania alopurinolu, kolchicínu, probenecidu alebo sulfinpyrazónu. Pyrazínamid môže znižovať koncentrácie; počas paralelná aplikácia koncentrácia sa má monitorovať av prípade potreby upraviť dávkovanie. Probenecid inhibuje vylučovanie pyrazínamidu. Počas súbežného užívania levofloxacínu sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky súvisiace s pohybovým aparátom, žalúdkom, črevami, nervový systém a kožu.

Pyrazinamid: vedľajšie účinky

Najčastejšie: príznaky hepatotoxicity (zvýšená aktivita transamináz, žltačka, hepatitída), riziko poškodenia pečene sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby; dávky >1,5 g/deň môžu viesť k poškodeniu parenchýmu pečene a žltačke; dávka 3 g/deň môže spôsobiť akútnu žltú atrofiu pečene. Okrem toho sú možné: poruchy gastrointestinálneho traktu (nechutenstvo, nevoľnosť, vracanie), zvýšená koncentrácia kyseliny močovej v krvi (zriedkavo však vedie k rozvoju dny), anémia, trombocytopénia, zriedkavo znížená koagulabilita; môžu sa vyskytnúť aj: mierna artralgia, myalgia, nevoľnosť, alergické reakcie, menej často: zvýšená teplota, akné, fotosenzitivita, porfýria, dyzúria, intersticiálna nefritída.

Tehotenstvo a laktácia

Kategória C. Výrobca neodporúča pyrazínamid pre tehotné a dojčiace ženy. WHO odporúča tehotným ženám užívať pyrazínamid s etambutolom s izoniazidom, čo môže skrátiť liečbu až o 6 mesiacov. V malých množstvách preniká do materské mlieko. Neexistujú žiadne relevantné informácie o použití počas laktácie. Podľa odporúčaní WHO sa pyrazínamid môže používať počas laktácie.

Pyrazinamid: dávkovanie

Perorálne 20–30 mg/kg telesnej hmotnosti 1×/deň, zvyčajne 1,5, maximálne 2 g/deň. Dávka sa má znížiť, ak zlyhanie obličiek.

Lieky na trhu obsahujúce pyrazínamid

Pyrazinamid 500 mg (tablety)

Pyrazinamid je liek proti tuberkulóze, ktorý má baktericídny alebo bakteriostatický účinok. Pôsobí na intracelulárne umiestnené mykobaktérie a dobre preniká do ložísk tuberkulóznych lézií.

V závislosti od dávky má baktericídny alebo bakteriostatický účinok. Inhibuje rozvoj Mycobacterium tuberculosis v štádiu vnútrobunkového delenia.

Pyrazinamid je obzvlášť účinný počas prvých mesiacov liečby. Počas liečby sa môže vyvinúť rezistencia, ktorej pravdepodobnosť klesá pri kombinácii s inými liekmi proti tuberkulóze.

Dávková forma – tablety (100 alebo 1000 kusov v balení). Účinná látka: pyrazínamid, 1 tableta obsahuje 500 alebo 750 mg.

Ďalšie zložky: koloidný oxid kremičitý, želatína, sodná soľ glykolátu škrobu, stearát horečnatý, škrob, mastenec.

Indikácie na použitie

S čím pyrazinamid pomáha? Podľa pokynov je liek predpísaný na liečbu tuberkulózy (zvyčajne ako súčasť kombinovanej liečby).

Okrem toho sa môže použiť na terapiu nasledujúce choroby(v kombinácii s inými liekmi proti tuberkulóze):

• Tuberkulóza kostí;
• Tuberkulózna meningitída;
• Urogenitálna tuberkulóza;
• Pľúcna tuberkulóza.

Pyrazinamid je liekom voľby na liečbu tuberkulózy, najmä novodiagnostikovanej deštruktívnej pľúcnej tuberkulózy, ktorá sa vyskytuje pri porušení štruktúry pľúcneho tkaniva.

Návod na použitie Pyrazinamid, dávkovanie

Tablety sa užívajú po jedle, perorálne, 1 krát denne (najlepšie ráno), s vodou. V prípade neuspokojivej znášanlivosti sa liek predpisuje v 2-3 dávkach. Trvanie antituberkulóznej liečby je 3 mesiace a viac.

Štandardné dávkovanie podľa návodu na použitie tabliet pyrazinamidu je 25-30 mg/kg/deň. Pre dospelých s hmotnosťou nad 50 kg – 2 g/deň, s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 mg – 1,5 g/deň.

Maximálne denná dávka– 2500 mg/deň, pre starších ľudí – 15 mg/kg.

Pyrazinamid pre deti

Pre deti sa dávka vypočíta na základe 15-20 mg/kg jedenkrát denne. Maximálna denná dávka je 1,5 g (1500 mg).

špeciálne pokyny

Pyrazinamid je možné kombinovať s aminoglykozidmi (streptomycín alebo kanamycín v dávke 15 mg/kg), rifampicínom (10 mg/kg), izoniazidom (10 mg/kg).

O dlhodobá liečba Raz za mesiac je potrebné sledovať aktivitu ALT a koncentráciu kyseliny močovej v krvi.

Ľudia s cukrovkou majú zvýšené riziko hypoglykémie.

Vedľajšie účinky

Pokyny varujú pred možnosťou vzniku nasledujúcich vedľajších účinkov pri predpisovaní pyrazinamidu:

• Zvonku zažívacie ústrojenstvo: nevoľnosť, vracanie, hnačka, „kovová“ chuť v ústach, dysfunkcia pečene (znížená chuť do jedla, bolesť pečene, hepatomegália, žltačka, žltá atrofia pečene); exacerbácia peptického vredu.
• Z centrálneho nervového systému: závraty, bolesti hlavy, poruchy spánku, zvýšená excitabilita, depresia; v niektorých prípadoch - halucinácie, kŕče, zmätenosť.
• Z hematopoetických orgánov a hemostázy: trombocytopénia, sideroblastická anémia, vakuolizácia erytrocytov, porfýria, hyperkoagulácia, splenomegália.
• Z muskuloskeletálneho systému: artralgia, myalgia.
• Z močového systému: dyzúria, intersticiálna nefritída.
• Alergické reakcie: kožná vyrážka, žihľavka.
• Iné: hypertermia, akné, hyperurikémia, exacerbácia dny, fotosenzitivita, zvýšená koncentrácia Fe v sére.

Kontraindikácie

Pyrazinamid je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

• Zvýšená citlivosť na účinná látka alebo iné zložky lieku,
• Ťažká dysfunkcia pečene;
• Akútna dna.

Liek môže prispieť k zadržiavaniu kyseliny močovej v tele a vzniku dnavých kĺbov, preto je potrebné aspoň raz za mesiac sledovať hladinu kyseliny močovej v krvi a aktivitu pečeňových transamináz.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania sú zhoršená funkcia pečene a zvýšená závažnosť vedľajších účinkov centrálneho nervového systému.

Uskutočňuje sa symptomatická terapia.

Analógy pyrazínamidu, cena v lekárňach

V prípade potreby môžete pyrazinamid nahradiť analógom účinná látka- sú to drogy:

1. Linamid,
2. makrosid,
3. Paisina,
4. Pira,
5. PZA-Siba.

Pri výbere analógov je dôležité pochopiť, že pokyny na použitie pyrazinamidu, cena a recenzie liekov podobná akcia neuplatňujú. Je dôležité poradiť sa s lekárom a nemeniť liek sami.

Cena v ruských lekárňach: Pyrazinamid 500 mg 100 tabliet – od 208 rubľov (tablety nie sú dostupné vo väčšine lekární), podľa 793 lekární.

Uchovávajte mimo dosahu detí, chráňte pred svetlom a vlhkosťou pri teplote do 25ºС. Čas použiteľnosti - 3 roky.

Podmienky výdaja z lekární sú na lekársky predpis.

Hrubý vzorec

C5H5N30

Farmakologická skupina látky Pyrazinamid

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

98-96-4

Charakteristika látky Pyrazinamid

Biely kryštalický prášok. Po zahriatí rozpustný vo vode. Molekulová hmotnosť 123,11.

Farmakológia

farmakologický účinok- proti tuberkulóze.

Aktívne ohľadom Mycobacterium tuberculosis. V závislosti od koncentrácie môže mať bakteriostatický alebo baktericídny účinok. Zostáva aktívny iba pri kyslej hodnote pH (5,6 alebo nižšej), podobnej ako v ložiskách včasných aktívnych tuberkulóznych zápalových lézií. Počas liečby sa môže vyvinúť rezistencia, ktorej pravdepodobnosť sa znižuje kombináciou s inými liekmi proti tuberkulóze. Je obzvlášť účinný pri novodiagnostikovanej deštruktívnej tuberkulóze, kazeóznej lymfadenitíde, tuberkulóze a kazeózno-pneumonických procesoch. Znižuje vylučovanie kyseliny močovej a urátu a môže spôsobiť hyperglykémiu.

Rýchlo a takmer úplne absorbovaný z gastrointestinálneho traktu. Väzba na plazmatické bielkoviny je 10-20%. Cmax sa dosiahne po 1-2 hodinách a po jednorazovej dávke 14 mg/kg je 19 mg/kg a 27 mg/kg je 39 mcg/ml. Distribučný objem 0,57-0,74 l/kg; dobre preniká do orgánov a tkanív, vr. do pečene, pľúc, obličiek a do enkapsulovaných ložísk tuberkulóznych lézií. Prechádza cez BBB, v mozgovomiechovom moku sa stanovuje v koncentráciách tvoriacich 87-105 % koncentrácie v krvnej plazme. Metabolizuje sa v pečeni za vzniku aktívneho metabolitu – kyseliny pyrazínovej, ktorá je následne hydroxylovaná xantínoxidázou na kyselinu 5-hydroxypyrazínovú so stratou tuberkulostatickej aktivity. Väzba kyseliny pyrazínovej na plazmatické bielkoviny je 31 %. T1/2 pyrazínamidu je 9-10 hodín, v prípade zlyhania obličiek sa zvyšuje na 26 hodín; T1/2 kyseliny pyrazínovej je 12 hodín, pri poruche funkcie obličiek - až 22 hodín.T1/2 sa zvyšuje aj pri poruche funkcie pečene. Vylučuje sa hlavne obličkami (3 % v nezmenenej forme, 33 % vo forme kyseliny pyrazínovej a 36 % vo forme iných metabolitov, najmä kyseliny 5-hydroxypyrazínovej). Eliminuje sa počas hemodialýzy (za 3-4 hodiny sa koncentrácia pyrazínamidu zníži o 55%, kyselina pyrazónová - o 50-60%).

Karcinogenita, mutagenita, vplyv na neplodnosť

Keď sa pyrazínamid podával perorálne v potrave potkanom, denná dávka 0,5 g/kg (10-krát vyššia ako MRDC) a u myší pri dennej dávke 2 g/kg (40-krát vyššej ako MRDC) sa karcinogénne vlastnosti pyrazínamidu nezistili u potkanov a samcov myší. Konečný záver týkajúci sa samíc myší nebolo možné urobiť z dôvodu nedostatočného počtu prežívajúcich myší v kontrolnej skupine. Nevykazoval mutagenitu v bakteriálnom Amesovom teste, ale spôsobil chromozomálne aberácie v bunkových kultúrach ľudských lymfocytov. Účinok pyrazínamidu na reprodukciu u zvierat sa neskúmal. Riziko teratogenity u zvierat a ľudí nebolo stanovené.

Použitie látky pyrazínamidu

Tuberkulóza (kombinovaná liečba).

Kontraindikácie

Precitlivenosť, závažné ochorenia pečene a obličiek.

Obmedzenia používania

Porucha funkcie pečene, hyperurikémia, dna, hypotyreóza, epilepsia, psychóza, diabetes mellitus.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Počas tehotenstva používajte opatrne, porovnávajte očakávaný prínos pre matku a pravdepodobné riziko pre plod.

Počas liečby sa má liečba zastaviť dojčenie(v malých množstvách prechádza do materského mlieka).

Vedľajšie účinky látky Pyrazinamid

Z gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, vracanie, hnačka, kovová chuť v ústach, dysfunkcia pečene (znížená chuť do jedla, bolesť pečene, hepatomegália, žltačka, žltá atrofia pečene), exacerbácia peptického vredu.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: závraty, bolesti hlavy, poruchy spánku, zvýšená excitabilita, depresia; v niektorých prípadoch - halucinácie, kŕče, zmätenosť.

Zvonku kardiovaskulárneho systému a krv (hematopoéza, hemostáza): trombocytopénia, sideroblastická anémia, vakuolizácia erytrocytov, porfýria, hyperkoagulabilita, splenomegália.

Z pohybového aparátu: artralgia, myalgia.

Zvonku genitourinárny systém: dyzúria, intersticiálna nefritída.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, urtikária.

Ostatné: hypertermia, akné, hyperurikémia, exacerbácia dny, fotosenzitivita, zvýšená koncentrácia železa v sére.

Interakcia

Zvyšuje účinky iných liekov proti tuberkulóze a fluorochinolónov používaných pri liečbe tuberkulózy (ofloxacín, lomefloxacín). Oslabuje účinok liekov proti dne (allopurinol, kolchicín, probenecid, sulfinpyrazon).

Predávkovanie

Symptómy: zhoršená funkcia pečene, zvýšená závažnosť vedľajších účinkov z centrálneho nervového systému.

Liečba: výplach žalúdka, symptomatická liečba.

Cesty podávania

Vnútri.

Bezpečnostné opatrenia pre látku pyrazínamid

Pred liečbou a počas nej, najmä u pacientov nad 60 rokov, sa majú mesačne kontrolovať hladiny bilirubínu, ALT, AST a kyseliny močovej. Ak je funkcia pečene narušená, pyrazínamid sa má vysadiť. U pacientov s diabetes mellitus sa zvyšuje riziko hypoglykémie.

Možná skrížená citlivosť s etionamidom, izoniazidom, kyselinou nikotínovou a inými podobnými chemická štruktúra POPOLUDNIE.