Klinična priporočila o terapiji shizofrenije. Shizofrenija

Trend razvoja shizofrenije - genetska predispozicija. Postopek prenosa bolezni ostaja nejasen, verjetno je poligennetski. Študija dvojčkov kaže, da je genetski prispevek v shizofreniji 50%.

Nevromediatorji Dopamin, 5-NT, GABC in glutamat se lahko vključijo v razvoj shizofrenije. Razložiti shizofrenijo, veliko hipotez na ravni možganov nevrotransmitters. Precejšnja pozornost je bila namenjena hipotezi o vlogi presežnega dopamina na različnih možganskih območjih. Čeprav številne antipsihotike blokirajo dopaminske receptorje, zlasti D2 in D2, sodobne raziskave daleč od primarnega receptorja-zaradi dopamina patologije med shizofrenijo. Vendar je postalo jasno, da se bolniki shizofrenije sprosti preveč dopamina.
Točne vrednosti tega dejstvo Še ni jasno. Na druge nevrotransmiterje, ki lahko igrajo vlogo s 5-NT, GABC in Glutamatom.

Zdravljenje shizofrenije in druga duševna bolezen z uporabo antipsihotičnih nevroleptikov. Kloropromopromazin in druge nevroleptike vodijo k splošnemu izboljšanju dinamike vseh akutnih simptomov shizofrenije, vendar učinkovitost zdravil z negativno shizofrenijo in njihova sposobnost vplivanja na tečaj in napoved bolezni je manj jasna. Predvidevano je bilo, da je bil terapevtski učinek "tipičnih" antipsihotičnih zdravil povezan s svojo sposobnostjo blokiranja dopaminskih receptorjev (predvsem D2).

Vendar pa, novejši " atipičen»Antipsihotična sredstva (na primer, klozapina, olanzapin, kvetiapin), ki imajo spodnjo afiniteto na receptor D2, vendar klinično učinkovitejše, izpodbijala to preprosto hipotezo.

Duševne bolezni Običajno se prvič zdravijo s takšnimi ustnimi nevroleptiki kot klorpromazin (sedativni ukrep), trifluorozin ali haloperidol. Odmerki antipsihotičnih sredstev so izbrani za odpravo simptomov za obdobje 4-6 tednov, kar je potrebno za preverjanje ustrezne učinkovitosti zdravila. Nekateri strokovnjaki priporočajo atipične nevroleptike kot sredstvo prve vrstice, ker V terapevtskih odmerkih povzročajo manj stranskih učinkov motorja.

Če zdravilna Sredstva je učinkovita, se lahko nato uporabi kot depo na drogah; Če bolnik slabo zdravi, se na recept zdravila se notri nadaljuje. Če je zdravilo neučinkovito, je treba preskusiti alternativni razred tipičnih antipsihotičnih zdravil. Če je zdravljenje še vedno neučinkovito, je treba zdravilo zamenjati z atipičnim nevroleptičnim vrsto klozapina (35% bolnikov se ne odziva na klasične nevroleptike).

Splošni zaključek: Vse ostre epizode shizofrenije je treba obravnavati z antipsihotičnimi sredstvi, terapijo pa je treba nadaljevati 1-2 let, potem je mogoče skrbno preklicati.

Večina bolniki Po potrebi potrebuje podporno terapijo po akutni psihotični epizodi. Za podporo zdravljenju je treba uporabiti najnižji možni odmerek antipsihotičnega sredstva. V kronični shizofreniji se uporabljajo nevroleptike, ki preprečujejo nadaljnje ostre epizode. Čeprav večina raziskav razkriva veliko večjo pogostost ponovitev bolnikov, katerih zdravljenje je bilo prekinjeno, nekatere študije niso pokazale razlik med zdravilom in placebom. Z odpravo zdravila se ponovitev pojavlja pri 16-25% bolnikov.

Enoiroidni sindrom je eden najbolj zgovornih, v vseh čutih, stanje, ki ga je mogoče opaziti pri manifestaciji številnih psihoz. Do določene stopnje izraza, lahko doživlja vsako osebo. Če želite to narediti, z uporabo nekaterih psiholoških tehnik, morate vnesti transcender ali blizu nekaterih faz naravnega spanja. Slike, ki jih je mogoče videti v tem trenutku, se razkrijejo v notranjem psihološkem prostoru. V sistemih na učenju Tantra se imenuje Chidakasha. To je področje, na katerem je vzpostavljena povezava zavesti s podzavestjo. Obstaja vrsta zavesti. Na njem je mogoče projektirati različne slike v skladu z namenom, ali pustiti nezavedno oblikovati obliko oblikovane vrstice, kot je potrebno. V istem sistemu Tantra se takšne prakse imenujejo Chidakasha Dharan.

Oneroidni sindrom spremlja številne vrste psihoze

V bolniških ljudeh se ista stvar zgodi nehote. Psihološki prostor je napolnjen z informativnimi subjekti. Nekdo ne vidi "slik", vendar le duševno zaznava razmere, kot da so, in nekdo opazuje slike s svojo duševno vizijo. Razlika med bolniki iz jogije je, da ga ne morejo nadzorovati - glede na njihovo voljo, vzrok in iz takega stanja. Bolnike zmedejo slike v psihološkem prostoru s tistimi, ki obstajajo v resnici, in to povzroča kršitev v orientaciji.

Seveda ne obstaja nobena onairoidna shizofrenija. Pojavi se na stanju na Inakoidi med katalogi. Potem pa pacienti spadajo v stupor, katalipsy, imajo različne avtomatizirane - duševne in fizične. Toda prostor, označen nad izrazom Sanskrit, ni prazen. Napolnjena je s slikami, ki so zložene v določenem zaporedju, in se pojavi miselno gledališče. To absorbira bolnika in se zgodi ob ozadju izgube možnosti upravljanja njegovega telesa. Zelo zapleteno stanje, ki se včasih konča s smrtnim izidom.

Morda manifestacija na kartoidnih sindromu in s paranoično shizofrenijo. Lahko je povezana z učinkom avtomatizma. Bolnik zaznamuje situacije, kot da se mu je nekaj prikazano. Toda v vsakem primeru postane stranka v situaciji, ki jo doživlja, ki se imenuje psevdogallement.

Ali je mogoče v vaši volji?

Sodobna znanost je zelo čuden pojav. Znanstveni odnosi se spremeni v dogme, ki zanikajo vse, kar ne ustreza v okvir z vnemo, ki je vredna boljša uporaba. Preberite knjige Eric Bern "iger, v katerih ljudje igrajo," "Ljudje, ki igrajo igre", "Psyche v akciji" in podobno. In označite, koliko je avtor izumil pogoje. Knjige so dobre, vendar za znanstveno dojemanje procesov psihe neizogibno je treba govoriti kompleksni jezik in uporabo pogojev:

• "Struktura";
• "Transakcija";
• "Lakota senzorjev";
• "Enota komunikacije" in podobno.

Dovolj reči "Chakra", " energija kanala"," Energetsko telo ", kako takoj se smehljaj in obrazi poslušalcev jokajo. Vendar pa je vse vaje, ki jih imenujemo "vzhodni" obogateni z moderno psihologijo in psihoterapijo.

Seveda ne v smislu sreče. Večina sodobnih ljudi se omejuje s strahom. Eden od njih je strah, da greš ven za določene okvirje. Zato, da bi moderna oseba, naš ruski tip, lahko zazna informacije, mora narediti nekaj prilagojenih možnosti. Rezultat je dokaj zmeden sistem terminologije.

Ljudje se strinjajo, da gredo ven za določene okvire

Poskusimo priti do omejitve in predstavili precej drzno hipotezo. Praksa Chidakasha Dharana je sposobna učiti osebo, da ustavi pretok vijaka in halucinacij. Tega ni težko začeti, vse to je veliko lažje, kot si lahko razmislite. Dovolj je, da zaprete oči in poglejte v prostor pred mentalnim pogledom. To je lahko črno, modrika, vsi vidijo na svoj način, vendar bodo zagotovo videli. To je prostor notranjega prostora.

Ne bomo opisali subjektivnega zaznavanja, kako se to zgodi nekomu. Upoštevamo samo, da pogled v prostor pred vašim zaprte oči za dolgo časa Lepo dovolj. Vse, kar potrebujete, je, da se sprostite in nadaljujete. Kdaj gre - neznano. Mogoče teden, in morda več kot mesec dni. Če nekdo samo gleda tam vsak dan, bo prej ali slej bo videl veliko zanimivih. Ne boste si lahko predstavljali, da je vse to vedno v vas, vendar ga nikoli niste opazili. Nezavedno začne prikazati neverjetne stvari na tem zaslonu.

Tehnike in metode

Obstajajo posebne tehnike, ki omogočajo proces razmišljanja o konstruktivnem konstruktivnosti Akash, katerega cilj je odpraviti različne negativne izkušnje ali razvijati potrebne lastnosti. Najbolj v celoti in so jim povsem dostopni, so določeni v materialih Biharske šole joge.

Seveda, nihče ne trdi, da bo vsak bolnik, še posebej, če govorimo o malignem toka, bo lahko vzel, raziskati in vaditi. Nekdo vse to je popolnoma ni na voljo, vendar bo nekdo zanimiv, uporaben in potreben poklic. Eden od bolnikov prave bolnišnice, z najbolj resnično diagnozo "paranoične shizofrenije", je dejal, da nikoli ne bi mogel razmišljati, kot v resnici njegove halucinacije. Seveda je vadil v stanju remisije.

Nekatere tehnike joge pomagajo osebi, da se ukvarjajo z izkušnjami in tesnobo

Trenutno se zdravljenje shizofrenije, ki je nekako povezano z vplivom na nevrotransmiterje, ne posega v to veliko. Ponudba Tantra metode se ne smejo šteti za klic, da takoj zavrnejo nevroleptike in zdaj. Prav tako se bolnikom ne smejo zavrniti, povejte vsem o tem, kako sami delajo s svojo psiho. Vendar pa lahko po določenem času razmišljate o:

• zmanjšan odmerek;
• prehod na normalne;
• polno okvaro od vseh zdravil.

Osnova takega sistema je praksa vsega, kar ponuja Bihar šola Tantra.vendar ob upoštevanju posamezne države osebe. Večinoma je Nidra Yoga, Chidakasha Dharan, meditacija, namenjena zavedanju notranjega duševnega prostora. Pot je dolga, ampak tudi pohiti na nas zdaj ...

Izboljšanje tehnologije joge nam bo omogočilo, da sčasoma opustijo terapevtska zdravila

Shizofrenija in medicina

Eden od najbolj okusnih dosežkov druge polovice 20. stoletja je bila odprtje vloge kemičnih odposlancev (imenovanih nevrotransmiterjev, živčnih oddajnikov) v možganih in njihovo pomembno vlogo, da razumejo, kako zdravila delujejo (glej spodaj za nevrone, sinapse , živčni prenos). Vzporedno s temi odkritja je bila ugotovljena številna zdravila, ki je imela neposreden učinek na številne simptome, povezane s shizofrenijo. Nekatera zdravila lahko povzročijo te simptome pri zdravih ljudeh, druga zdravila pa zatirajo te simptome pri težkih bolnikih. Kot smo že videli, da so takšna zdravila velik prispevala k zdravljenju shizofrenije. Kljub temu pa je še vedno velik način za zmago nad boleznijo. Sodobna zdravila imajo pogosto neprijetne stranske učinke in ne, da vsi bolniki ne uspejo izbrati pravico farmakološko zdravljenje. Študiramo učinek zdravil, smo našli ključe za mehanizme možganov in nevrotransmiterjev, ki so podlaga simptomi, povezani s shizofrenijo, in lahko pomaga najti najboljše oblike zdravljenja.

Nevron

Možgani vsebujejo približno 10 milijard nevronov (živčne celice). Ti nevroni so medsebojno povezani s kompleksnimi potmi in nenehno pošiljajo sporočila drug drugemu. To je ta dejavnost nevronov, ki nam daje priložnost, da vem, mislim in ukrepamo. Večina nevronov je sestavljena iz treh glavnih delov. Telo celice, ki nadzoruje vsa dejanja nevrona. Več vej, imenovanih Dendriti, ki prejemajo sporočila drugih nevronov. Axon je dolga vlakna, ki oddaja signal dendritom drugih nevronov ali mišic. Sporočila se prenašajo znotraj nevrona iz celičnega telesa do dolgega konca azena v obliki električnega impulza. Večina aksa ima membrano mielina (maščobno izolacijsko sredstvo, ki poveča učinkovitost pošiljanja sporočila).

SINAPS.

Čeprav se aksoni in dendriti nahajajo zelo blizu drug drugemu, v večini primerov se prenos sporočil iz enega nevrona v drugo ne pojavi, ko neposredni stik. Sporočilo med nevroni se pojavi le, če je izbor kemikalij v prostor med Axonom in Dendrites. Ta prostor se imenuje Synaps.

Prenos živčnega signala

Kemični prenos sporočil med nevroni se imenuje nevrotransmision. Ko se električni impulz premika vzdolž aksona do sinaps, sproži postopek sproščanja kemikalij, imenovanih nevrotransmiterji, od Axon do Synaps. Po tem, nevrotransmiterji prehajajo synaps in napad posebnih molekul na dendries sosednjih nevronov, imenovanih receptorjev. Ko se nevrotransmitter veže na receptor, se aktivnost sosednjega nevrona dvigne ali pa je zatreti. Obstaja veliko različnih nevrotransmiterjev, vsak od njih pa je povezan le s svojim receptorjem kot ključ, ki je le na njegovo ključavnico. Po opravljenem poslovanju se nevrotransmitter odstrani iz sinapse. Nevrotransmitter se absorbira v Akson, iz katerega je prišel ven (ta proces se imenuje povratna absorpcija). Promet molekule v Aconu vzamejo nevrotransmiterje v sinapsu in jih nosite nazaj v celico, kjer se lahko ponovno uporabijo.

Roza sloni in dwarf opice

Seveda, ne vsi, ki imajo halucinacije in neumnosti trpijo zaradi shizofrenije. Znano je, da lahko različna zdravila povzročijo zastrupitve, na katerih obstajajo halucinacije in neumnosti. To je mogoče opaziti tudi pri vzdrževanju po dolgem sprejemu drog. Eden od znanih primerov je Delirium tremens ( delirium tremens.ali tresenje). Pojavi se, ko se pretirano uživanje alkohola ustavi. Ljudje v tej državi imajo pogosto vizualne halucinacije: znani "roza sloni" iz ljudskih legend.

Potem začnete videti majhne živali. Ali veste to kolo za rožnate slone? Vse to je zdravnik. Majhne živali! Tiny Turčija v slamicah. Dwarf opice, ki prehajajo na ključavnico. Vidiš tega tipa? To je tam z njim hrošče. Ko pride noč, vidi hrošče, ki ga plazijo. Črne misli bodo odvzele.

Iz knjige "Izgubljeni vikend" Billy Wilder, 1945

Alkoholič

Postavili so mi ožino srajco in vezali na posteljo v sanatoriju, ker nisem prenehal praskanja in sebe. Lahko si predstavljate, da sem se počutil, ko sem videl šazkroge, ki so obtičali vaše tace v mojo kožo, kako naof? In podgane me ugriznejo z ozkimi ostrimi majhnimi zobmi. Bili so povsod po mojem telesu, predvsem pa so bili razburjeni s tistimi, ki so bili na obrazu, ki jih nisem mogel videti, ampak bi se lahko počutil, sem jokal, spet in znova.

Iz "Delirium trehens", rimski Ignacio Solorez

Isti pojavi se lahko opazijo pri prenehanju nepotrebnega sprejemu sedativnih pripravkov - Barbituratites, kot so netalski ali mirni, kot so valium. Te države se zelo razlikujejo od držav v shizofreniji. Z ustavitvijo vnosa drog, bolnikov je zmedeni in navdušeni. Poleg tega halucinacije in neumnosti, ki jih doživljajo, niso shranjene, vendar se nenehno spreminjajo in so običajno kratkotrajne.

Halucinogene droge

Kot je razvidno iz imena, lahko halucinogena zdravila prisilijo tiste, ki jih vzamejo, test halucinacije. Ta zdravila so natančno sprejeta, ker povzročajo spremembe dojemanja in razmišljanja, ki je bil pomemben del mnogih starodavnih in nekaterih sodobne kulture in tradicije. "Kot da bi oseba morala videti, kako stvari gledajo v resničnost," je dejal Oldels Huxley v "Vrata zaznavanja", kjer je opisan MESCALINE učinek. Takšna zdravila imajo takojšnje ukrepanje in niso povezana z dezorientacijo ali z vzbujanjem, zato je ta izkušnja bolj podobna shizofrenija kot nesmisel. Najpogostejše halucinogene droge - Psilocybin (čarobne gobe) in Mescalin, ki so naravne rastlinske snovi, in metilamini lizergininske kisline (LSD) in MDMA (3-4 metilen-dioksid metamfetamin, ekstazi), ki so sintetične droge.

Vsa ta zdravila močno spreminja zavest, toda ker so občutki zelo močni, potem za razliko od shizofrenic. Brad je redka, spremembe zaznavanja so pogosteje kot polne halucinacije. Včasih se dojemanje dvigne, saj se je verjetno zgodilo na Oldhosu Huxleyu kot odgovor na Mescalin.

Po nesreči sem pogledal in začel strastno strastno prečkanje nog strastno. Bili so v hlačah - kaj je labirint neskončno težko težaven! In tekstura sivih flanalov - ki je bogata, kako globoko skrivnostno in razkošno!

Včasih je kršena percepcija, ki vodi do iluzij na različnih področjih občutkov. Takšna iluzija opisala Albert Hoffman, kemik, ki je leta 1943 odprl halucinogene lastnosti LSD

Ženska zunaj vrat, ki sem se naučila s težavo, mi je prinesla mleko, ni bila več gospa R., ampak zlonamerna, zahrbtna čarovnica, z barvno masko.

Te halucinacije pogosto sestavljajo premik in spremembe slik, ki so na področju človeške prepoznavnosti.

Opazil sem, da se različni gumi in valovi na moji odeji premaknejo po celotni površini, kot da se palice gibljejo pod odejo.

Opis dejavnosti LSD iz EROOUID eksperimenta

12. Slike Stanislava Grofa pod delovanjem LSD.

Prikazuje postopno preobrazbo urbanih ur v sovi.

Oramba Huxley je nenehno spreminjala barvne slike, ko je zaprla oči.

Vidno polje je bilo napolnjeno s svetlimi barvanimi, nenehno spreminjajočimi se strukturami, ki se je zdela iz plastike in prekrita z emajlom TIN.

Obstajajo poročila o epizodah shizofrenije, ki se je zgodila po prejemu LSD, vendar so takšni primeri nespecifični. Poleg tega smer vzročne zveze med razvojem shizofrenije in sprejem LSD ni znan. Možno je, da so lahko ljudje, ki so nagnjeni k shizofreniji, bolj nagnjeni k trajanju LSD.

Amfetamini

Odnos med shizofrenijo z amfetamini in drogami, kot je, je veliko močnejši. Takojšnje učinke teh zdravil niso podobne shizofreniji: tisti, ki so jih sprejeli, postanejo navdušeni, evforič, ne vedo utrujenost. Vendar pa je bil odnos med psihozo, podobno shizofreniji in uporabi amfetaminov, prvič označen leta 1938, le tri leta po uvedbi zdravila v uporabo. V naslednjih 20 letih se je pojavilo več poročil o nekaterih primerih, leta 1958 pa je Connell objavil poročilo o 42 osebah, ki so razvili psihozo, podobno kot shizofrenijo po prejemanju amfetaminov. Opisal je psihozo z neumnostjo in v nekaterih primerih z slušnimi halucinacijami. To so bile glavne značilnosti bolezni, Connell pa je opozoril, da je dezorientacija redka. Bolezen, ki je močno podoben shizofreniji, vendar se je med trajala razlikovala. Tri četrtine primerov, ki se je končalo v enem tednu, in skoraj vsi ostali so bili izterjani za en mesec. Opis iste vrste primerov se je pojavila na Japonskem. TETTSU je po uporabi metamfetamina preučil skoraj 500 bolnikov s psihiatričnimi zapleti. 92% jih je imelo različne oblike Psihiatrične motnje. V večini primerov so se nežno nadaljevali, vendar jih je 19% spremljalo psihoza, podobna shizofreniji. TETTSU je opisal tudi hitro izboljšanje po prenehanju vnosa drog, vendar ni bilo tako pogosto tako pogosto kot v Connelle, številni bolniki pa niso mogli popolnoma ozdraviti.

Po objavi te dve seriji psihoznih opazovanj po uporabi amefatamina se je pojavila številna nova poročila o takih primerih, in postala je jasno, da se psihoze, kot so shizofrenija, pojavljajo v zvezi z uporabo drugih stimulativnih zdravil, vključno s kokainom, fenmetrazinom, metilfenidatom ( RITALL) IN EPHEDRINE. Ta sporočila so jasno pokazala, da je uporaba amfetaminov tesno povezana z razvojem simptomov psihoze, podobne manifestaciji shizofrenije. Lahko pa ugotovimo, da uporaba amfetaminov takoj vodi do takih pojavov? Ali ima nekdo simptom psihoze po prejemanju amfetaminov? Morda se ti simptomi razvijajo samo pri tistih, ki so nagnjeni k razvoju shizofrenije. Lahko pa je, da so tisti, ki so nagnjeni k shizofreniji bolj pripravljeni amfetamini (kot je predvideno za redke primere, povezane s sprejemom LSDS). Na ta vprašanja je mogoče odgovoriti šele po tem, ko bodo amfetamini prostovoljci pod nadzorovanimi laboratorijskimi pogoji. Takšni poskusi so bili pred 30 leti. To je dvomljivo, da jih je mogoče danes.

Griffiths in njegovi kolegi so dali 10 mg amfetaminov vsako uro prostovoljcev, ki so vsak dan prejeli 50 mg zdravil. Po obdobjih od enega do petih dni, vse štiri razvija paranojo in neumnosti priznavanja (na primer, verjamejo, da je prenos radia in televizije, ki so jim namenjeni ali da so drugi rekli in mislili samo na njih). Na srečo se vsi hitro izterjajo. Angistov in Gershon je dal višje skupne odmerke amfetaminov (za obdobje več kot 75 ur) štiri prostovoljce. Dva od njih sta razvili različne simptome psihoze, dva pa sta opisali, kaj bomo danes imenovali delni simptomi. Kar je doživelo te prostovoljce, je bilo podrobno zabeleženo. Obstaja jasen opis paranoidnih neumnosti, vohalne halucinacije, slušne halucinacije, v katerih pacient sliši glasove, ki so ga razpravljali kot tretjo osebo, ki je eden od simptomov shizofrenije prve vrste Schneider.

Takšno delo je bilo izvedeno, da pokaže, da če boste dali zadostno količino amfetamina, bo to povzročilo psihozo. Že dolgo je bilo ugotovljeno, da amfetamini in podobna zdravila povzročajo funkcionalni presežek dopamina nevrotransmitters in noradrenalina. Eksperimenti na živalih so pokazali, da je njihov učinek - psihozne sindrome - povezana z dopaminom in ne z norredo.

Reakcije anketirane A. Za sprejem amfetaminov v 75 urah

Opazovanja z intervali približno dve uri

1. Drugi bolniki so šli v posteljo, vzdušje pa se je spremenilo. Bil sem središče pozornosti. Nisem hotel govoriti, ker sem se bala, da bi nekaj rekel, in medicinske sestre bi povedali o tem, in ti iz študije. Čutil sem prisotnost medicinske sestre za mano in se počutil, kot da bi moral skriti, ali kaj takega.

2. Nočitev, en pacient se je zbudil, dosegel dvorano in začel govoriti o "Brainwashing". "Zdelo se je, da je mislila, da jo je vplivala, da jo naredim bolnika s svojimi mislimi. Potem sem mislil, da v tem sodeluje druga oseba - daje svoje misli v naše glave ali uporablja mojo zavest, da jo ozdravi. " Na vprašanje, ali verjame v telepatijo, je odgovoril: "Ko me motijo \u200b\u200bs kamnosom, verjamem, ker se zdi tako resnično."

3. Potem se je začel bolj svobodno počutiti, vendar se je še vedno strah medicinskih sester, ki so ga opazovali, in verjeli, da drugi čutijo vonj svojega telesa.

4. Verjel je, da drugi bolniki in raziskovalec govorijo o njem, in se je bal, da bi vstal iz mize iz strahu, da bi rekli, da je tako visok in bi ga padel.

5. Po zajtrku mu je pomočnik naložil, da bi ležal. Ni hotel, ampak je to storil, "da bi se izognili sporom." Laganje, je bil prepričan, da je raziskovalec "Cunning" prenehal z zdravljenjem, ki je zamenjal svoje placebo tablete, in da amfetamini izstopajo od njega kasneje, kar povzroča močan vonj telesa, ki ga je čutil v tem trenutku.

7. Bojil se je, da zapustimo zbornico za pisanje v filmski film, "ker vas drugi ljudje gledajo na vas in kot da vedo." Prav tako je nahranil iztrebke in verjel, da trpi inkontinenco, vendar je preveril in ni našla ničesar.

8. Merjenje temperature njegovega telesa v kopalnici, je videl nekoga v laboratoriju čez cesto in čutil, da je "posajen", da bi ga gledal.

9. Štiri ure po prenehanju sprejema amfetaminov, je še vedno verjel, da ga drugi bolniki na oddelku gledajo. Trajala je vsake tri ure.

10. Opozoril je tudi na to, da je vonj, ki ga je pripisuje amfetamini, ki je prišel iz njega kasneje, se je okrepil, ko je bil v bližini medicinskega osebja, to je, ko je bil izmerjen s puldom in krvnim tlakom.

Učinek amfetaminov na nevrotransmisijo

Večina zdravil medsebojno deluje z nevrotransmisijo v možganih. Ta interakcija lahko teče različne poti. Zdravila, ki močno stimulirajo receptorje, se imenujejo agonisti. Tisti, ki ne dajejo receptorjev, ki se spodbujajo, se imenujejo antagonisti. Amfetamini - zdravila, ki imajo poseben odnos do shizofrenije, ker v veliki odmerki Lahko povzroči halucinacije in neumnosti. To je agonist dopamina. Spodbujajo aksne nevrone, ki vsebujejo dopamin, ki povzročajo, da se sinaps napolnijo z nevrotransmitter. Povzroča ojačano stimulacijo receptorjev dopamina (pet jih je različni tipi receptorjev) v sosednji nevrona. Ker še niso znani razlogi, ojačana stimulacija sistema dopamine povzroča halucinacijo in neumnosti pri ljudeh.

Cannabis (konoplja)

Kanabisa, aktivna komponenta marihuane, je ena od številnih zdravil, ki povzročajo psihozo. Toda v primeru konoplje narava tega pojava povzroča nekaj protislovja. Akutne psihotične reakcije na konopljo so bile znane že dolgo. Dejstvo je, da je diagnoza "psihoze, ki jo je povzročila konoplja", razširjena istočasno. Predvidevano je bilo, da je psihoza, ki jo je povzročila konoplje, je lahko manj huda, rezultat pa je manj pesimističen kot z "resnično" shizofrenijo. Obstaja veliko dejstev, ki ovrnejo tako optimistični videz. Uporaba bolnikov s konopljo s shizofrenijo povzroča hujše simptome psihoze in starejših in pogostih ponovitev.

Uporaba konoplje velja neodvisen dejavnik tveganja za razvoj shizofrenije. Najbolj očitne potrditve tega so bile pridobljene pri raziskavah švedskih obveznikov, ki so bile opažene v 15 letih po klicu v vojsko. Moški, ki so uživali veliko kanabisa v času razpisa, so bili šestkrat bolj v nevarnosti razvoja shizofrenije kot tistih, ki niso veljali. Poleg tega je poročalo, da so sorodniki shizofrenije bolnikov, ki so uporabljali konopljo, so imeli večjo tveganje za shizofrenijo. V zvezi z lastnim delom smo pred kratkim odkrili med študijo Edinburghovih dejavnikov z visokim tveganjem, ki so gensko nagnjeni ljudje, ki aktivno porabijo konopljo, privedli do razvoja simptomov psihoze. To kaže, da obstaja razmerje med genetskimi dejavniki in okoljskimi dejavniki. Vpliva zunanji dejavniki (Uporaba konoplje) povečuje verjetnost shizofrenije pri ljudeh z genetskim tveganjem (sorodniki bolnikov shizofrenije).

V zadnjem času so bili razkriti mehanizmi, s katerimi konoplje deluje na možgane, in ti podatki nam lahko pomagajo razumeti, zakaj uporaba konoplje včasih vodi do simptomov psihoze. Posebni oddelki v možganih je bilo ugotovljeno, da ima kanabis svojo dejavnost. Na teh področjih je kanabis povezan s posebnimi nevronskimi receptorji (receptorji kanabisa). Glede na to delo je postalo mogoče raziskati, kaj kanabis receptorji pri živalih so vključeni. Pokazalo se je, da so vpleteni v odgovor na bolečino in spodbudo ter v nekaterih vidikih gibanja. Možno je bilo razviti posebno linijo miši, v katerih je bil gen tega receptorja uničen, ali "zaprti". Ti zaprti receptorski miši so imeli odstopanja v vedenju, podobno znakom zastrupitve konoplje, in nekaterih lastnosti shizofrenije. Vse to je delno špekulativno, saj modeli živalskih shizofrenih nikoli niso bili popolnoma zadovoljivi, je preprosto nemogoče prikazati halucinacije in neumnosti, ključne značilnosti shizofrenije, pri miših in podganah. Kljub temu ti novi podatki govorijo o možnih mehanizmih, ki lahko vsaj delno pojasnijo povezavo med konopljo in razvojem shizofrenije.

Angel prah, poseben in ekstazi

Fencycelenine (RSR ali angelski prah) je bil razvit kot skupna anastnost v poznih petdesetih letih. Na samem začetku svoje prijave je bilo ugotovljeno, da je bilo približno polovica bolnikov, ki je prejemala anestezijo s tem zdravilom, so bili razviti paranoidni simptomi in halucinacije, ki so bile ohranjene do 72 ur po uporabi zdravil. Enake učinke bi lahko povzročili majhni odmerki, ki niso bili zadostni za zmanjšanje ravni zavesti. Stalne kršitve so se pojavile zaradi odstopanj pri reševanju problemov. Zdravilo je bilo izpeljano klinična aplikacija Leta 1965, vendar v 1960-1970s. Zloraba tega zdravila se je pogosto srečala. Poročali so, da je zastrupitev z majhnimi odmerki, ki so povzročile veselje, pa tudi razburjenje, halucinacije, neumnosti, paranoja, zmedenosti misli in nekatere katatonske manifestacije. Obstajajo dokazi, da je bila pri bolnikih s shizofrenijo, zmedenost misli, podobe lastnega telesa, so opazili neustrezne čustvene reakcije.

Čeprav so bile nekatere države psihoze, ki jih povzročajo zastrupitev z uporabo fentrala, podobne tistim, ki so jih opazili v shizofreniji, je bilo tudi veliko poročil o konfliktu in dezorientaciji. Fencyclidin je ohranil glavni učinek na glutaminske receptorje (aminokisline ali gradbenega materiala proteinov, ki so vključeni v nevrotransmisijo), in ta mehanizem ukrepanja, ki temelji na teoriji PCP / NDMA shizofrenije, ki je bila imenovana v devetdesetih letih. (NDMA je N-metil D-aspartil kislina, druga vrsta aminokislin). Vendar pa to zdravilo vpliva na številne druge nevrotransmiterje, vključno z acetilholinom, serotoninom in verjetno dopaminom.

Pomembni so tudi učinki ketamina. To je še en anestetik, strukturno povezan s FASTCLIC. Zasnovan je bil v šestdesetih letih in čeprav ni bilo mogoče najti uporabe v medicini, ki se uporablja v veterinarski praksi. Pri ljudeh povzroča evforijo, občutek bivanja zunaj njegovega telesa in v velikih odmerkih fenomena psihoze, vključno halucinacije in neumnosti. Čeprav ni skupna droga, je v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja vstopil v seznam narkotičnih snovi, nato pa je bil imenovan poseben K. To je antagonist NMDA receptor. Bolj razširjeno v devetdesetih letih. In zdaj se uporablja ekstazija ali MDMA (metilen-dioksi-metamfetamin). To je agonist serotonina in dopamina, pravijo, da povzroča večjo sočutje in izražanje čustev. Ukrep se kaže v neskladnosti, evforiji, motenj zaznavanja in halucinacij pri sprejemanju zdravila v velikih odmerkih. Ker je bilo napisano veliko v priljubljenem tisku, je njena uporaba kot zdravilo in med diskotekami včasih pripeljala do smrti.

Zdravila proti psihosi

Natančni mehanizmi, s katerimi zdravila povzročajo status psihoze, še niso znana. Vendar pa je že jasno, da ta zdravila spodbujajo dopamin sistem; Takšni agonisti dopamina kot amfetamini povzročajo prednosti psihoze, predvsem podobne shizofreniji. Vse to je pridobilo tudi dodatni interes, ko je bilo ugotovljeno, da zdravila, ki uspešno obravnavajo simptomi shizofrenije, blokirajo dopaminske receptorje v možganih.

Leta 1950 je bil klorpromazin sintetiziran v Franciji. To zdravilo ima močne sedativne lastnosti, ki povzročajo stanje "umetne osvoboditve", v katerem so bolniki ostali v zavesti, vendar so izrecno izrecno brezbrižnosti na svet po svetu (kot tudi znižali telesno temperaturo). Zdravilo se je najprej uporabljalo v povezavi z anestezijo, vendar je Lubijev kirurg povedal svojim psihiatromskim kolegom, da bi klorpromazin lahko koristen za bolnike s psihozo. Njegova predpostavka je bila pobrana Dili in Deniker, ki je leta 1952 uvedla klorpromazin v psihiatrično prakso. Na podlagi kliničnih opazovanj so ugotovila, da to zdravilo deluje na bolnike, ki niso samo superman, vendar neposredno vpliva na simptome psihoze. Najprej ta ideja ni bila zelo razširjena. V poznih petdesetih letih prejšnjega stoletja pa so to pokazali obsežni testi v Združenih državah sedativi (Barbituratites) Zmanjšajo simptomi shizofrenije, ne boljši od placeba, medtem ko je klorpromazin in druga zdravila istega razreda (fenotiazin) pokazala veliko učinkovitost.

Zdaj ni dvoma, da klorpromazin in zdravnik, kot je učinkovito zmanjšanje neumnosti, halucinacije, neorganizacija razmišljanja značilnosti akutni napadi shizofrenija. Pri pregledu podatkov za prva dva desetletja uporabe teh zdravil, Devis in Rerver sta ugotovila, da je 86% raziskav s kontrolo klorpromazina učinkoviteje deluje kot placebo. Opozorili so tudi, da je v vseh 26 poskusih, v katerih so dali več kot 500 mg na klorpromazin dan, je zdravilo izrecno več izgovoren učinekkot placebo. Odpiranje novega razreda zdravil, ki zmanjšujejo osnovne simptome shizofrenije, je velik uspeh.

V začetku šestdesetih let prejšnjega stoletja Paul Jansenzen s sodelavci so ustvarili novo skupino drog, butirofenone, ki so učinkovito obravnavale simptome psihoze. Ta zdravila, kot so mnoge druge, so bile testirane na živalih. Dva uporabljene preskuse na živalih bi lahko bila zelo dobra, da bi napovedala, katera zdravila bodo imela antipsihotične lastnosti. Ko so živali dobile amfetamine, so postale preveč aktivne in ponavljajoče se gibanja. Antipsihotiki so blokirali te učinke amfetamina. Ko so živali dobile Apomorfin (zdravilo, pridobljeno iz Morphine's Osiate), so prav tako postale preveč aktivne, so se nagnjene k bruhanju. Antipsihotične zdravila blokirajo tudi te učinke. Oba amfetamina in Apomorfin deluje tako, da stimulirajo dopamin sistem v možganih. Zato te ugotovitve kažejo, da so učinki novih antipsihotičnih zdravil povezani s svojo sposobnostjo zmanjšanja aktivnosti sistema dopamina.

Učinki antipsihotičnih zdravil

Obstaja veliko različnih vrst antipsihotičnih zdravil, vendar imajo vse skupne funkcije - blokirajo dopaminske receptorje. Antipsihotične droge prodrejo na dopaminske receptorje (ali jih veže na njih), ne da bi jih spodbudili. Tako ne dajejo dopaminom, da bi spodbudili te receptorje. Zmanjšanje stimulacije dopaminskega sistema, antipsihotičnih zdravil odpravlja halucinacije in neumnosti, ki izhajajo iz tistih, ki vzamejo veliko amfetaminov. Ta zdravila zmanjšujejo tudi resnost halucinacij in neumnosti v večini bolnikov shizofrenije.

Druge ključe za razumevanje so bile pridobljene med preiskavo pacientov. Zdravniki so opazili, da so antipsihotične droge, ki so zmanjšale tudi simptomi shizofrenije, povzročile tudi neurejene gibe, nefleksibilnost in inhibicijo, ki spominjajo na težave pri Parkinsonovi bolezni. Do takrat je bil Khernikevich znan iz del, ki jih je količina dopamina bistveno zmanjšala v možganih bolnikov, ki so umrli od Parkinsonove bolezni. Zato je vzrok simptomov Parkinsonove bolezni lahko pomanjkanje sistema dopamina. Leta 1963 je Karlsson in Lindquist predlagal, da fenotiazini, kot so klorpromazin, delujejo posebej, blokirajo dopaminske receptorje v možganih. Arvid Carlsson za več let je preživel vrsto eksperimentov na vlogi dopamina v možganih in leta 2000 prejel Nobelovo nagrado za to delo.

11. Klinična učinkovitost antipsihotičnih zdravil je odvisna od njihove sposobnosti, da blokirajo dopaminske receptorje. Manjša koncentracija zdravila, ki zavira (zavira) sprostitev dopamina za 50% (IR50%), manj učinkovit, trenutni klinični odmerek. Slika od dela Siman Et al. 1976.

Na podlagi sposobnosti agonista agonista dopamina, da povzroči psihozo in dejstvo, da antipsihotična pomeni blokirana z dopaminergičnim prenosom, je bila predstavljena "dopamina hipoteza", to je hipoteza, da je vzrok nekaterih simptomov shizofrenije presežek dopamina v možganih. Ta hipoteza je bila intenzivno preverjena v sedemdesetih letih, veliko podatkov pa je bilo potrjeno (čeprav je povezano z različnimi okoliščinami). Odkrito je bilo, da obstaja vsaj pet dopaminskih receptorjev. Klinična učinkovitost antipsihotičnih zdravil pri zdravljenju simptomov shizofrenije je neposredno povezana z zmožnostjo blokiranja samo enega od njih, imenovan receptor D 2. V 1970-1980s. Bistvo je prevladalo, da je blokada receptorja D 2 osnova za antipsihotično delovanje, farmacevtska podjetja pa so se osredotočila svoja prizadevanja za proizvodnjo vse bolj čistih zdravil, ki blokirajo receptorje D 2, vendar ta prizadevanja niso dovolila zdravila z a bolj izrazit antipsihotični učinek.

Ultipično antipsihotično vrednost

Leta 1988 je John Kane s sodelavci objavil študijo klozapina. To zdravilo je relativno šibki blokator D 2, vendar ima Širok spekter farmakološko delovanje. Uvedeno je bilo v prakso že več let pred, vendar je prepovedano uporabljati v mnogih državah sveta leta 1976 zaradi dejstva, da so se pojavile včasih resne neželene učinke na levkocitnih krvnih celic. Kane s sodelavci so pokazali, da je imela klozap veliko pomembnejših prednosti v vplivu na simptome psihoze kot klorpromazin, ko se uporablja pri bolnikih s shizofrenijo, ko so bili njeni simptomi težko zdraviti.

Velik problem z uporabo antipsihotičnih zdravil je njihov neprijeten neželeni učinki, ki so podobni motnjam gibanja, in razmišljanje, povezano s Parkinsonovo boleznijo. Klozapin se je zdel manj stranskih učinkov, hkrati pa ne zagotavlja manj učinka na simptome psihoze kot starejša antipsihotična sredstva, na primer klorpromazin. Ta ugotovitev kaže, da neželeni učinki gibanja niso neizogibna posledica antipsihotičnih ukrepov. Obstaja priložnost, da najdete nove droge z močnim antipsihotičnim učinkom, vendar z manjšimi stranskimi učinki. Ker natančen mehanizem delovanja antipsihotičnih zdravil ostaja skrivnost, lahko izberete strategijo za proučevanje drog, ki so podobne klozapinam.

Clozapin je zdravilo s kompleksom fARMAKOLOŠKE LASTNOSTI. Še vedno ni znano, ki je eden od znanih mehanizmov, če se nanaša na njih, podlaga za učinek pri zdravljenju odpornih zdravil, odpornih na shizofrenijo. Kljub temu, ko je uvedeno, farmacevtska podjetja uporabljajo veliko truda za razvoj zdravil, ki imajo omaro, ki imajo lastnost za blokiranje receptorjev D 2 in blokirajo serotoninske receptorje (5 NT 2A). Ta zdravila se imenujejo "atipična" antipsihotična sredstva. Na splošno to pomeni, da imajo, kot klozapina, antipsihotični učinek brez hudih stranskih učinkov. Vendar pa ni podatkov, ki jih novega "netipičnih" skladov v boljšem od klozapina, glede na zdravljenje shizofrenije.

Kapoor in Remington sta predlagala, da antipsihotični učinek klozapina in drugih "atipičnih" antipsihotičnih zdravil ne vpliva na delovanje serotonina ali drugih nevrotransmiterjev, ampak le dvojni sistem, in zlasti receptorje D 2. Predlagali so, da se nenavadni učinki teh zdravil pojavijo iz "hitri odpadki" (hitri disociacija, odklop) od receptorja D 2. To pomeni, da imajo lahko snovi brez vidnih motornih (motornih) neželenih učinkov antipsihotične učinke. Z drugimi besedami, po Kapari in Remington, vse antipsihotične droge blokirajo dvojne dvojne receptorje, vendar se nekateri disocionirajo od teh receptorjev hitreje kot drugi. Hitrejša disociacija, manj neželeni učinki motorja. Učinek na druge nevrotransmitterske sisteme ni potreben in ni dovolj. Ta predpostavka je vstajenje dopamina hipoteze antipsihotičnih zdravil, in če je pravilna, odpira nove načine za izboljšanje našega razumevanja mehanizma zdravljenja in razvoj izboljšanih zdravil.

Dopamin in shizofrenija

Vrednost antipsihotičnih zdravil pri zdravljenju neumnosti in halucinacij je določena brez dvoma, kot tudi njihova učinkovitost pri uporabi za podporo zdravljenju in preprečevanju relapsa, vendar vsi ti podatki zadevajo pozitivne simptome. Nimamo enakih ključev prek nevrotransmiterjev negativni simptomiali simptomi primanjkljaja. Čeprav lahko ti simptomi povzročijo veliko škodo, kot je jasno opisan s strani mladega človeka, ki smo jih navedli na začetku poglavja 1.

Medtem ko se zdi, da je uspešno zdravljenje pozitivnih simptomov odvisno od blokiranja dopaminskih receptorjev, ni takšnih neposrednih dokazov, da so simptomi shizofrenije opazili zaradi presežka dopamina v možganih. Veliko število študij ne more predložiti dokazov, da je v možganih bolnikov shizofrenije večja izmenjava dopamina. Študija možganov po smrti je pokazala povečanje gostote dopaminskih receptorjev D 2 v možganih ljudi, ki so utrpeli shizofrenijo. Vendar je bilo nejasno, ali je bila posledica bolezni ali zdravljenja z antipsihotičnimi zdravili. To vprašanje je mogoče odgovoriti šele po preučevanju možganov bolnikov, ki nikoli niso bili zdravljeni z antipsihotičnimi zdravili. Posledično je ta naloga lahko kdaj rešila. Vrednost antipsihotičnih zdravil pri zdravljenju shizofrenije je dobro uveljavljena, in se lahko šteje za neetično, da bolnike s shizofrenijo s temi zdravili. Seveda obstajajo kraji na svetu, kjer ljudje s shizofrenijo nimajo možnosti za zdravljenje z drogami, temveč na teh mestih ni mogoče izvesti potrebnih patoloških in anatomskih študij po smrti bolnikov.

Vendar pa se lahko dopaminski receptorji ocenijo, dokler bolniki še vedno živijo z uporabo pozitron emisije tomografijo (PET). To je metoda skeniranja z uporabo radioaktivnih snovi za pridobitev tridimenzionalnih slik, na katerih je vidna kemijska aktivnost tkiv. Takšno delo se izvaja zdaj v Združenih državah in Evropi, vendar so rezultati včasih protislovni. Nekatere študije so našli spremembe receptorjev D 2 med shizofrenijo, ni razlik med bolniki in kontrolami. Verjetno bo pravilno reči, da v shizofreniji obstajajo nekatere kršitve sistema dopamina, vendar jih ni mogoče v celoti pripisati veliki natančnosti le na račun anomalij receptorjev D 2.

Neverjetna sposobnost nekaterih zdravil, da povzročijo ali zatreti psihotične halucinacije in neumnosti, je dokaz, da lahko te občutke povzročijo spremembe v možganskem funkciji. Mi smo fantastično blizu odprtja narave teh sprememb, vendar doslej boste pobegnili pomembne podrobnosti.