Antibiotiki Kaj se zgodi, če jih vzamete nepravilno in kako se temu izogniti? Ali antibiotiki zasvojijo in kakšne so posledice. Kako delujejo antibiotiki širokega spektra

Nedavno je WHO izvedla velike reforme pri zdravljenju z antibiotiki. Kaj je bistvo novih sprememb? Kaj bi se morali praktiki naučiti od njih?

Nova priporočila za antibiotike so vključena na okvirni seznam bistvenih zdravila WHO. To je največja in najresnejša revizija teh zdravil v zadnjih 40 letih. Če zelo na kratko govorimo o reformi, potem zdravnikom podrobno razloži, katere antibiotike je treba uporabiti pri zdravljenju pogostih okužb, katere pa naj ostane v najtežjih primerih.

Pogled strokovnjaka

Glavni samostojni specialist ruskega ministrstva za zdravje o klinični mikrobiologiji in protimikrobni odpornosti ter predsednik Medregionalnega združenja za klinično mikrobiologijo in protimikrobno kemoterapijo (IACMAC), dopisni član Ruske akademije znanosti, vodja Roman Kozlov, strokovnjak za to težavo v državi. Kot vodja sodelovalnega centra WHO za krepitev zmogljivosti pri nadzoru raziskav odpornosti na protimikrobna zdravila je bil neposredno vključen v razvoj reforme antibiotikov.

"Rusija, tako kot mnoge druge države, odpornost mikrobov na antibiotike obravnava kot grožnjo nacionalni varnosti, WHO pa kot grožnjo globalni stabilnosti," pravi Roman Sergejevič. - Danes že obstajajo nekatere vrste bakterij, proti katerim sta učinkovita le eno ali dve zdravili, imenujemo jih "antibiotiki" zadnje upanje". Toda tudi do njih se lahko razvije odpornost, kar vodi v velike težave pri zdravljenju okužb, včasih pa tudi v smrt bolnikov.

Alternativni pristopi k antibiotikom za zdravljenje nevarnih nalezljivih bolezni zagotovo ne bodo pomagali. To je približno bolnišnične okužbe- na oddelkih, kjer se pogosto uporabljajo antibiotiki, preživijo najbolj odporne bakterije. Nujno potrebujemo nova zdravila proti njim. Pomemben vidik: WHO poziva k skupnim prizadevanjem držav in farmacevtskih podjetij za ustvarjanje takšnih antibiotikov. Na srečo pri nas to razumejo in spodbujajo podjetja k njihovemu razvoju.

Med zdravniki veliko delamo, da ti pravilno predpisujejo antibiotike. Izjemno pomembno pa je, da jih pravilno uporabimo pri pacientih samih. Če je zdravilo predpisano 7 dni, morate čez dan popiti toliko, ne manj, tudi če menite, da ste že ozdravljeni. Samokrajšano zdravljenje je klasičen način odkrivanja bakterij, ki niso občutljive na antibiotike: v teh pogojih preživijo najbolj odporne bakterije na zdravilo in te lastnosti prenesejo na naslednje generacije mikrobov. Ko bodo ponovno povzročili okužbo pri isti osebi ali njihovih sorodnikih, bo zdravljenje veliko težje. Zelo pomembno je, da strogo upoštevate pogostost in pogoje jemanja antibiotikov, ki so navedeni v navodilih. Napisano je, da zdravilo pijete pred obroki, po njem ali s hrano, to storite, to vpliva na njegovo učinkovitost. Močno odsvetujem jemanje antibiotikov samostojno ali v skladu s podatki na internetu. Sem proti priporočilom farmacevtov, le zdravnik naj to stori - veliko je tankosti in težav, ki jih lahko upošteva le on. V nobenem primeru ne uporabljajte zdravil, ki so ostala po prejšnjem zdravljenju, ki jim je potekel rok uporabe. "

Črni seznam

Reforma antibiotične terapije je trajala dolgo, pred njeno objavo pa je bila objavljena lista 12 bakterij, za boj proti katerim so nujno potrebni novi antibiotiki. Po mnenju strokovnjakov SZO so danes glavna grožnja zdravju ljudi. Na seznamu so bakterije, ki so odporne na delovanje več antibiotikov hkrati. Sposobni so razviti vedno nove načine in mehanizme odpornosti proti takšnim zdravilom. In drugič, skupaj s svojimi geni lahko te lastnosti prenesejo na druge bakterije. Zahvaljujoč tej izmenjavi se bo število mikroorganizmov, odpornih proti antibiotikom, povečalo na ventilatorski način. 12 nevarnih bakterij je bilo razdeljenih v tri skupine, odvisno od stopnje nevarnosti, ki jo predstavljajo.

Po WHO najnevarnejše bakterije, proti katerim bi lahko antibiotiki kmalu prenehali delovati

Ime Trajnost
1. prednostna skupina- največje tveganje za razvoj odpornih bakterij
Acinetobacter baumannii na karbapeneme
Pseudomonas aeruginosa na karbapeneme
Enterobacteriaceae za karbapeneme, proizvajajo ESBL
2. prednostna skupina- veliko tveganje za razvoj odpornih bakterij
Enterococcus faecium do vankomicina
zlati stafilokok na meticilin, zmerno občutljiv ali odporen na vankomicin
Helicobacter pylori na klaritromicin
Campylobacter spp. do fluorokinolonov
Salmonele do fluorokinolonov
Neisseria gonorrhoeae na cefalosporine, fluorokinolone
3. prednostna skupina- povprečno tveganje za razvoj odpornih bakterij
Streptococcus pneumoniae na penicilin
Haemophilus influenzae na ampicilin
Shigella spp. do fluorokinolonov

Bistvo reforme antibiotikov

Strokovnjaki WHO so vse antibiotike prvič razdelili v tri kategorije. V skladu s prakso, sprejeto na zahodu, ima vsaka kategorija svetlo simbolično ime, ki ga daje Velike črke... V ruščini izgleda tako - dostop, opazovanje in rezerva. Če sem iskren, se nam imena niso izkazala za zelo uspešna, niti za govorjenje, zlasti za prvi dve kategoriji. Zakaj? To bo postalo jasno kasneje.

Najpomembneje je, da je reforma uporabe antibiotikov namenjena zagotavljanju razpoložljivosti potrebnih zdravil in, kar je morda najpomembneje, olajšanju pravilnega predpisovanja teh zdravil za zdravljenje določene okužbe.

To je tisto, kar strokovnjaki pričakujejo, da bodo izboljšali rezultate zdravljenja, upočasnili razvoj bakterij, odpornih na zdravila, in ohranili učinkovitost antibiotikov v skrajni sili, ki so potrebni, ko vsa druga zdravila ne delujejo več. Doslej to velja le za antibiotike, ki se uporabljajo za zdravljenje 21 najpogostejših pogosta okužba... Če bo reforma uspela, se bo razširila na druge nalezljive bolezni.

Plačajte za 1., 2., 3.!

Prva kategorija, imenovana ACCESS, vključuje antibiotike prve linije, ki jih je treba najprej uporabiti za zdravljenje razširjenih okužb (glej tabelo 1). Če so neučinkoviti, se lahko predpišejo druga zdravila iz iste ali druge kategorije. Če pa zdravila iz opazovalne skupine (to je druga kategorija) prav tako ne delujejo, se začne vloga zdravil iz tretje kategorije - iz rezerve.

Dostop do antibiotikov Na primer
Beta- laktami(Zdravila beta-laktam)
Amoksicilin Cefotaksim (cefotaksim) *
Amoksicilin + klavulanska kislina Ceftriakson (ceftriakson) *
Ampicilin (ampicilin) Kloksacilin
Benzatin benzilpenicilin Fenoksimetilpenicilin (fenoksimetilpenicilin)
Benzilpenicilin Piperacilin + tazobaktam (piperacilin + tazobaktam) *
Cefaleksin (cefaleksin) Prokain benzil penicilin
Cefazolin Meropenem (meropenem) *
Cefixime *
Antibiotiki drugih skupin
Amikacin (amikacin) Gentamicin (gentamicin)
Azitromicin (azitromicin) Metronidazol (metronidazol)
Kloramfenikol Nitrofurantoin (nitrofurantoin)
Ciprofloksacin (ciprofloksacin) * Streptomicin (spektinomicin) (samo EML)
Klaritromicin * Sulfametoksazol + trimetoprim (sulfametoksazol + trimetoprim)
Klindamicin * Vankomicin, peroralno *
Doksiciklin Vankomicin, parenteralno (vankomicin, parenteralno) *

* Antibiotiki, katerih uporaba je omejena na posebne nalezljive bolezni ali patogene.

Nadaljnji antibiotiki (glej tabelo 2) se lahko uporabljajo kot zdravila prve izbire le za zdravljenje omejenega števila okužb. Na primer, priporočljivo je drastično zmanjšati uporabo ciprofloksacina, ki ga zdaj zdravniki pogosto uporabljajo za zdravljenje cistitisa in okužb zgornjih dihal, kot sta bakterijski sinusitis ali bronhitis. Njihova uporaba pri takšnih boleznih se šteje za napako. To je za preprečitev nadaljnjega razvoja odpornosti na ciprofloksacin. Vendar to ne bo vplivalo na kakovost zdravljenja, saj obstajajo zelo dobri antibiotiki za te okužbe iz prve dostopne skupine.

NADZOR Antibiotikov Na primer
Kinoloni in fluorokinoloni ciprofloksacin, levofloksacin, moksifloksacin, norfloksacin
Cefalosporini tretje generacije (z zaviralcem beta-laktamaze ali brez njega) cefiksim, ceftriakson, cefotaksim, ceftazidim
Makrolidi azitromicin, klaritromicin, eritromicin
Glikopeptidni antibiotiki teikoplanin, vankomicin
Penicilini z antipseudomonalno aktivnostjo z zaviralci beta-laktamaze piperacilin + tazobaktam
Karbapenemi meropenem, imipenem + cilastatin
Klistirji faropenem

Zdravila tretje skupine rezerv (glej tabelo 3) je treba obravnavati kot "antibiotike v skrajni sili" in jih je mogoče uporabiti le v najhujših primerih, ko so izčrpane vse druge metode zdravljenja. To je še posebej pomembno za zdravljenje življenjsko nevarnih okužb, ki jih povzročajo bakterije, odporne na več zdravil.

Uporabljajo se za zdravljenje nespecifičnih vnetnih bolezni genitourinarnih organov, delujejo na gram-pozitivne in gram-negativne mikroorganizme (klamidija, mikoplazma, proteus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), anaerobno okužbo, vključno z vaginalno gradnerelo, na protozoe (odpornost na trihomonaze) ), pa tudi vrsto odpornosti na antibiotike.

Pollinearni M sulfat (polimiksin) je naravni rezervni antibiotik, ki ga izloča eden od sevov Bacillus polymyxa. Zdravilo je aktivno, predvsem proti E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, poškoduje citoplazmatsko membrano bakterij. Polimiksin je učinkovit pri počasnih ranah, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa pri uroandroloških bolnikih v pooperativnem obdobju. V teh primerih je polimiksin M sulfat predpisan lokalno v obliki praškov, mazil in sveže pripravljenih raztopin.

Drugo zdravilo v skupini linkozamidov je linkomicin. Zdravilna učinkovina zdravila je linkomicin hidroklorid, ki v terapevtskih odmerkih poškoduje citoplazmatsko membrano bakterij, ki deluje bakteriostatično. Pri večjih koncentracijah linkomicin zavira sintezo beljakovin mikroorganizma, medtem ko opazimo baktericidni učinek.

Zdravilo je aktivno proti gram-pozitivnim mikroorganizmom (stafilokoki, vključno s tistimi, ki proizvajajo penicilinazo). Zdravilo je predpisano per os, 0,5 g 3-4 krat na dan 10 dni, začenši z imunoterapijo. Pri boleznih, ki jih povzroča mešana okužba s stafilokokno-mikoplazmo, se lahko linkomicin daje intramuskularno po 0,6 g (600 mg) 1-2 krat na dan 5-7 dni ali intravensko kaplja 0,6 g, raztopljenega v 100 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5 % raztopine glukoze 2 -krat na dan 1 uro (največji dnevni odmerek do 8 g).

Drugo zdravilo iz skupine linkozamidov, ki spada v rezervne antibiotike, je klindamicin ali dalacin C, klimicin.

25.09.2017

rascvet.info

Antibiotiki

Antibiotik je snov, ki se pojavlja naravno, pa tudi polsintetične poti, sposobni so številnih bakterij in različnih mikrobov.

Antibiotiki segajo v 20. stoletje, ko je slavni angleški znanstvenik A. Fleming odkril zdravilo, imenovano penicilin. Najbolj zanimivo je, da ga je znanstvenik sam uporabil, ne tako kot mi danes, ampak je z njim naslikal slike.

Toda že leta 1940 je E. Chain sam našel zdravilne lastnosti v penicilinu in žal so bili vsi dokazi ukradeni. Leta 1943 so jih odkrili v ZDA, kjer so začeli proizvajati sam antibiotik.

Leta 1942, nazaj v ZSSR, je bil tak penicilin-krastozin VI EM, ki je veljal za veliko učinkovitejšega in boljšega od prvotnega antibiotika. Takratni terapevtski odmerek je bil približno 4,5 tisoč enot, ki jih je bilo mogoče porabiti na dan.

Do danes se je odmerek znatno povečal, zdaj pa je približno od 250 tisoč do 60 milijonov enot na dan. Zato se pritožujte, da je prišlo do alergijske reakcije, da vas nekje nekaj boli.

Katere skupine antibiotikov obstajajo?

  1. Protimikrobna zdravila Penicilini (Amoksicilin, Ampicilin, Amoksiklav itd.)
  2. Antibiotiki Cefalosporini (Cefazolin, Ceftazidim, Sulperazon itd.)
  3. Aminoglikozidi - organske snovi (amikacin, gentamicin, kanamicin, streptomicin itd.)
  4. Tetraciklini so razred poliketidov (doksiciklin, tetraciklin itd.)
  5. Makrolidi z antibiotiki (azitromicin, klaritromicin, spiramicin, eritromicin itd.)
  6. Fluorokinoloni - skupina zdravilne snovi(Norfloksacin, Sparfloksacin, Ciprofloksacin itd.)

Rezervni antibiotiki

Čim pogosteje hranite bakterijo z istim antibiotikom, hitreje se bo navadila in s tem se bo čudovito spoprijeti, kar bo privedlo do hujših bolezni.

Danes je to glavni problem po vsem svetu in zato sem dodelil različne skupine rezervnih antibiotikov. Kaj so dali v kot dolgo časa in se uporabljajo le v zelo pomembnih primerih, ko druga zdravila ne pomagajo.

Z uporabo antibiotika brez zdravniškega recepta izpostavljate celotno človeštvo popolnemu neuspehu, boju proti mikroorganizmom.

Zdravnik mora strogo predpisati antibiotike. Glavno pravilo je, da upoštevate vsa zdravnikova navodila, med trajanjem tečaja, odmerkom itd. Zdravila ne smete prenehati takoj, ko se počutite bolje, saj se lahko stvari še poslabšajo.

Strogo upoštevajte interval jemanja tablet. Pozabljeno tableto je treba vzeti čim prej, razen če seveda še niste vzeli naslednje, odmerka ne smete podvojiti.

Preberite navodila v embalaži ali vprašajte svojega zdravnika, kaj in kdaj ter kakšno hrano lahko jeste.

Neželeni učinki antibiotikov

Najpogostejši zapleti so:

  • alergija;
  • disbioza;
  • strupeni učinki na organe, kot so: jetra, ledvice, notranje uho itd.

Najpogosteje lahko takšne reakcije opazimo v primerih, ko so bila kršena pravila za jemanje antibiotika (preberite zgoraj).

Seveda obstajajo izjeme. V takih primerih takoj prenehamo jemati zdravilo, gremo k zdravnikom in zaprosimo za alternativo.

Antihistaminiki, bo pomagal preprečiti alergijske reakcije, za to 30-40 minut pred jemanjem antibiotika zdravniki običajno predpišejo sredstva za desenzibilizacijo: Suprastin, Claritin, Erius, Zirtek itd.

S pogosto uporabo antibakterijskih zdravil lahko zaslužite disbiozo. Prav zaradi tega so predpisani prebiotiki, to so najpogostejši pripravki, ki vsebujejo rastlinska vlakna, ki varujejo lastno mikrofloro in jo tudi obnavljajo, takšna vlakna vsebujejo tudi nekateri prehrambeni izdelki.

Toda po koncu tečaja lahko že preklopite na probiotike - pripravke, ki vsebujejo normalno črevesno mikrofloro.

Če iščete zdravila, ki ne vplivajo na pečico, potem ne boste našli ničesar, razen penicilinov in cefalosporinov generacije II-III, ki skoraj nimajo toksičnih učinkov na jetra.

Ljudje, ki trpijo zaradi bolezni jeter, se lahko zaščitijo (zmanjšajo) pred stranskimi učinki s prilagoditvijo odmerka in uporabo hepatoprotektorjev: Essentiale, Heptral, Phosphogliv, Essliver itd.

Omeniti velja tudi, da aminoglikozidi vplivajo na sluh, vid, omotico in tudi bistveno zmanjšajo vsebnost urina v telesu. Zato morate takoj prenehati piti to zdravilo in obiskati zdravnika.

Med zdravljenjem z zdravili: tetraciklini, sulfonamidi, fluorokinoloni je strogo prepovedano biti na soncu ali se sončiti.

Med zdravljenjem glivičnih bolezni, ki traja več kot 7-10 dni, se skupaj z antibiotikom običajno predpisujejo zdravila proti glivicam (Lamisil, Nistatin, Flukostat itd.).

Antibiotiki pred in med nosečnostjo

Nosečnice pogosto jemljejo antibiotike zaradi težav z dihali (tonzilitis, bronhitis, pljučnica), pa tudi zaradi okužb v sečnici (pielonefritis, cistitis, urogenitalne okužbe) in poporodnih zapletov (mastitis, vnetje genitalnega trakta) , okužba rane).

Za pravilna uporaba antibiotik med nosečnostjo, upoštevamo stranske učinke na mater, plod in novorojenčka, obstajajo 3 ločene skupine:

Prva skupina antibiotikov je med nosečnostjo kategorično kontraindicirana, imajo toksičen učinek na plod: levomicetin, vse vrste tetraciklina, trimetaprim, streptomicin.

Lahko se uporabljajo antibiotiki druge skupine, vendar s popolno previdnostjo: aminoglikozidi, sulfonamidi (povzročajo zlatenico), nitrofurani (povzročajo uničenje rdečih krvnih celic ploda). Obvezno imenovanje zdravnika.

Toda antibiotiki tretje skupine nimajo embriotoksičnega učinka: penicilini, cefalosporini, "eritromicin". Skoraj vedno jih je mogoče uporabiti pri zdravljenju nalezljiva patologija pri nosečnicah. Ne pozabite pa tudi na pravila.

Ljudska zdravila ali kaj lahko nadomesti antibiotike

Listična decokcija ali korenina elecampana

Vzemite 2 žlici korenin, vanje nalijte 1 kozarec hladne vode. Vodo postavimo na štedilnik in jo zavremo ter pustimo vreti v vodni kopeli približno 30 minut, po pretečenem času juho pustimo 10 minut, da se ohladi, nato filtriramo in stisnemo. Vzemite 0,5 skodelice, 2-3 krat na dan 1 uro pred obroki, toplo.

Za pripravo infuzije potrebujemo 2 čajni žlički predhodno narezanega elekampana in jih napolnimo z 2 kozarcema hladnega, vendar že kuhano vodo, pustite, da se 8 ur kuha in filtrirajte. Vzemite kot decokcijo 0,5 skodelice, tokrat 4 -krat na dan 30 minut pred obroki. Zdrobljen prašek je treba vzeti na konico žlice 3-4 krat na dan pred obroki.

Garmala

Potrebujemo 1-10% zelišča harmale, infuziranega v alkoholu: celotno raztopino infundirajte 21 dni, nato pa je priporočljivo vzeti 6-12 kapljic 3-krat na dan.

Odvarjanje borovih brstov

Brew borovi brsti 1 žlico vsake, nalijte 1 kozarec vode. Pustite, prelijte z vrelo vodo čez noč, lahko tudi vrete 15 minut in pijete toplo ves dan, vendar le 30 minut pred obroki.

Celandin

Nikoli ne snemajte celandina v čistem videu, zelo je strupen. Priporočljivo je jemati zelišče celandina približno 1 čajno žličko na polni kozarec vrele vode, le 2-3 krat na dan. Naj vas ne zanese! Pri bolnikih z epilepsijo ni primerov, bronhialna astma, angina pektoris, nevrološke bolezni, pa tudi nosečnice.

Trpotec

List trpotca: 1 žlico je treba zavreti v 1 kozarcu vrele vode, pustiti, da vzhaja 40 minut, nato pa odcediti.

Sadje brina

Vzemite sveže zdrobljen brin približno 1 žlico. in nalijte 1 kozarec vrele vode. Vse je pripravljeno! Čaj pijemo po tretjino kozarca 3-4 krat na dan po obroku.

Drugo

Brusnični sok ali posamezne sestavine, ki ga sestavljajo, lahko dobro zaščitijo pred bakterijami.

Mnoge sorte medu zdravijo rane in nalezljive okužbe, bolje kot antibiotik.

Bolje je, da zelišča zaprosite v lekarnah, imajo podrobna navodila. Pred uporabo ne pozabite filtrirati.

Rosadonna vam želi dobro zdravje in vam svetuje, da se ne zdravite sami. Poskrbite zase in za svoje zdravje.

Ste našli napako v besedilu? Izberite ga in pritisnite Shift + Enter

Hvala za vašo pomoč! Napako bomo preverili in jo odpravili!

rosadonna.ru

Konec lepe dobe

Prejšnji teden je skupina kitajskih znanstvenikov v časopisu Lancet objavila članek, v katerem je povzela rezultate dolgoletnih opazovanj in poročala o odkritju gena za prenosljivo odpornost na kolistin. Tako so se uresničile mračne napovedi številnih raziskovalcev in svet je bil tik pred pojavom bakterijskih okužb, za zdravljenje katerih niti formalno ne obstaja niti eno zdravilo. Kako se je to lahko zgodilo in kakšne so posledice za našo družbo?

Kolistin, ki spada v skupino polimiksinov, je "osnovni antibiotik", torej zadnja možnost za okužbe z bakterijami, ki so odporne na vse druge povzročitelje. Kot mnogi drugi antibiotiki so tudi kolistin odkrili v petdesetih letih prejšnjega stoletja. Toda od sedemdesetih let se v medicini praktično ne uporablja; razlog je preprost: zelo slab antibiotik. V skoraj polovici primerov kaže nefrotoksičnost (povzroča zaplete pri ledvicah), poleg tega so bili do takrat odkriti že veliko učinkovitejši in priročnejši karbapenemi in fluorokinoloni. Kolistin so začeli uporabljati za zdravljenje bolnikov šele v zadnjih desetih letih, ko zaradi širjenja odpornosti na karbopeneme zdravniki skoraj niso imeli izbire.

Kljub temu se v veterinarski medicini kolistin ni nikoli prenehal uporabljati in je bil do nedavnega eden od petih antibiotikov, ki se uporabljajo na kmetijah v Evropi in drugih državah. Znanstveniki so na to že dolgo opozarjali in pozvali k popolni prepovedi uporabe antibiotika, ki je ključnega pomena za zdravljenje ljudi v kmetijstvu. Zlasti zaskrbljujoča je bila priljubljenost kolistina v jugovzhodni Aziji, kjer dejanskemu obsegu prometa ni bilo mogoče slediti, zlasti ker uživanje antibiotikov s strani kmetov z zakonom ni urejeno.

Kako deluje colistin? Ta snov se veže na lipide na površini bakterij, kar vodi do uničenja membrane in posledične celične smrti. Doslej so bili vsi primeri odpornosti na kolistin povezani s kromosomskimi mutacijami, ki jih je običajno spremljalo zmanjšanje sposobnosti preživetja bakterij in se zato niso mogle uveljaviti in razširiti v populaciji.

Vendar pa je v zadnjem času med rutinskim spremljanjem odpornosti bakterij, izoliranih iz vzorcev, na zdravila surovo meso, (študija je bila izvedena leta južna Kitajska od leta 2011 do 2014), so znanstveniki opazili sumljivo močno povečanje števila odpornih izolatov. Na primer, leta 2014 je do 21 odstotkov testiranih vzorcev svinjine vsebovalo bakterije, odporne na kolistin. Ko so se biologi začeli ukvarjati s temi sevi, se je izkazalo, da odpornost sploh ne določajo kromosomske mutacije, ampak prej neznani gen mcr-1.

Primerjava genskega zaporedja s sekvencami v zbirki podatkov je pokazala, da kodira encim, ki spreminja bakterijske lipide, tako da izgubijo sposobnost vezave antibiotikov. Gen se nahaja na plazmidu - ločeni molekuli DNA, ki se lahko prosto giblje med njimi različne vrste in celo sorodne vrste bakterij, ki jim dajejo dodatne lastnosti... Prisotnost plazmida nikakor ne vpliva na dobro počutje bakterij in je stabilen tudi v odsotnosti kolistina v gojišču.

Sklep avtorjev je razočaran: do širjenja gena po svetu je ostalo zelo malo časa in zdravniki morda formalno nimajo možnosti za zdravljenje nekaterih okužb. Pravzaprav tudi zdaj skoraj ni možnosti: visoka toksičnost kolistina otežuje njegovo uporabo v praksi, enako velja za druge antibiotike iz "zadnje rezerve". Hkrati je zmožnost obvladovanja bakterijskih okužb z antibiotiki temelj naše medicine: brez njih si ni mogoče predstavljati kemoterapije raka, presaditve organov ali zapletenih operacij - vse bi se končalo z resnimi zapleti.


Zakaj ne delujejo

Kljub navidezni raznolikosti antibiotikov jih večina glede na tarčo spada v tri glavne skupine: zaviralci sinteze bakterijske celične stene (beta-laktami), antibiotiki, ki zavirajo sintezo beljakovin (tetraciklini, aminoglikozidi, makrolidi) in fluorokinoloni, ki zavirajo bakterijo Sinteza DNK.

Prvi antibiotik, ki je med drugo svetovno vojno rešil milijone življenj, penicilin, spada v skupino beta-laktamov. Penicilin je bil tako uspešen, da ga niso prodajali le brez recepta, ampak so ga na primer dodajali zobnim pastam za preprečevanje zobne gnilobe. Evforija je izginila, ko so v poznih štiridesetih letih prejšnjega stoletja številni klinični izolati zlati stafilokok prenehal odzivati ​​na penicilin, kar je zahtevalo ustvarjanje novih kemičnih derivatov penicilina, kot sta ampicilin ali amoksicilin.

Glavni vir odpornosti je bila proliferacija genov za beta-laktamazo, encim, ki razgradi jedro molekule penicilina. Ti geni se niso znova pojavili, ker plesni glive bakterije in bakterije, ki proizvajajo peniciline, milijone let med seboj sobivajo v naravi. Vendar pa so se popolnoma sintetični fluorokinoloni, ki so se pojavili v klinična praksa v zgodnjih osemdesetih letih, deset let kasneje, so ponovili usodo penicilina (zdaj stopnje odpornosti na fluorokinolone v nekaterih skupinah kliničnih izolatov dosegajo 100 odstotkov zaradi širjenja kromosomskih mutacij in toleriranih faktorjev odpornosti, na primer transporterjev, ki črpajo zdravilo molekule navzven).

V zadnjih 60 letih obstaja konkurenca med sintetičnimi kemiki in bakterijami: na trg so prišle nove in nove skupine beta-laktamskih antibiotikov (cefalosporini več generacij, monobaktami, karbapenemi), odporni proti razgradnji, bakterije pa so dobile beta- laktamaze novega razreda z vedno širšim spektrom delovanja. Kot odziv na proliferacijo genov za beta-laktamaze so bili razviti zaviralci teh encimov: beta-laktami, ki se "zataknejo" v aktivnem središču encima in ga inaktivirajo. Kombinacije beta-laktamskih antibiotikov in zaviralcev beta-laktamaz, kot sta amoksiklav (amoksicilin-klavulonat) ali piperacilin-tazobaktam, so danes med glavnimi zdravili na recept v klinični praksi. Te kombinacije so celo zdaj pogosto učinkovitejše od zadnje generacije beta-laktamov. Kljub temu, da so bakterije poleg evolucije beta-laktamaz, zaradi česar so neobčutljive na določen zaviralec, obvladale še en trik: sam encim biosinteze celične stene, na katerega se veže beta-laktam, lahko postane nedostopen za antibiotik. To je oblika odpornosti, ki jo opazimo pri zloglasnem MRSA (Staphylococcus aureus, odporen proti meticilinu). Takšne okužbe niso neozdravljive, vendar zahtevajo bolj strupena in manj učinkovita zdravila.

Od kod prihaja stabilnost?

MRSA spada v razred bakterij, ki povzročajo tako imenovane bolnišnične ali "bolnišnične" okužbe. Prav oni povzročajo takšno tesnobo med zdravniki, ki že zdaj vsako leto zahtevajo več deset tisoč življenj v ZDA in Evropi ter znatno povečajo stroške zdravljenja. Bolnišnice, zlasti enote za intenzivno nego, so idealno gojišče za super odporne bakterije. Oseba, sprejeta na intenzivno nego, ima oslabljen imunski sistem in zato potrebuje nujno posredovanje, torej največ močna zdravila maksimalno širok spekter dejanja. Uporaba takšnih zdravil povzroči izbiro bakterij, ki so odporne na številne razrede antibiotikov hkrati.

Mikrobi lahko preživijo na najrazličnejših površinah, vključno s kopalnimi plašči, mizami, rokavicami. Katetri in ventilatorji so standardna vrata za bolnišnično pljučnico, zastrupitev s krvjo in okužbe sečil. Poleg tega MRSA še zdaleč ni najslabši bolnišnični patogen: spada v skupino gram-pozitivnih bakterij, kar pomeni, da ima debelo celično steno, v katero dobro prodrejo molekule različnih snovi. Na primer, vankomicin. Pravo grozo med zdravniki povzročajo gram-negativne Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa in Acinetobacter baumannii: pri teh bakterijah je celična stena pokrita z lipidno membrano, v katero snovi vstopajo po ozkih kanalih. Ko bakterija zazna prisotnost antibiotika, zmanjša število takšnih kanalov, kar takoj zmanjša učinkovitost zdravljenja; k temu moramo dodati transporterje, ki se prevažajo na plazmidih, ki izčrpajo molekule zdravil, ki so čudežno prišle v celico, in gene za beta-laktamaze (odporne gene običajno prenašajo kompleksi, kar dodatno otežuje boj proti bakterijam). Za boj proti takšnim okužbam je bil kolistin pogosto zadnje zdravilo, ki je bilo na voljo zdravnikom.

Kljub temu pa, kot kaže praksa, uvedba ustreznih kontrolnih postopkov v bolnišnicah (skrbno preverjanje sestankov, zapleteni higienski postopki pri vseh stikih, dekontaminacija vseh površin itd.) Omogoča omejitev ali celo zmanjšanje števila odpornih bakterij. To je zato, ker ima odpornost na antibiotike lastne stroške energije za bakterije. Če ni selekcijskega pritiska, se odporni mikroorganizmi ne morejo kosati s svojimi hitreje rastočimi sorodniki. Na žalost so takšni standardi medicine na voljo le v nekaterih bolnišnicah v razvitih državah.


Zakaj je tako malo novih snovi

Večina zdravil, ki se trenutno uporabljajo, je bila razvita v petdesetih in sedemdesetih letih prejšnjega stoletja, nato pa se je razvoj skoraj za tri desetletja skoraj ustavil. Plodni "rudnik zlata" - študija talnih bakterij -streptomicetov, ki je dala skoraj vse slavni razredi antibiotiki so bili skoraj izčrpani: nove raziskave so prinesle le že odkrite snovi, laboratoriji pa niso imeli tehnologije in sredstev za izvajanje obsežnih pregledov kemijskih knjižnic. A to še zdaleč ni edina točka. Pomanjkanje novih antibiotikov je posledica prave "popolne nevihte" sovpadajočih razlogov, predvsem ekonomskih. Prvič, novi antibiotiki, za razliko od vseh imunomodulatorjev, so potrebni za relativno majhno število bolnikov in ti bolniki živijo predvsem (vendar ne samo!) V revnih državah. Drugič, potek zdravljenja z antibiotiki traja nekaj tednov in ne let, kot recimo pri antihipertenzivnih zdravilih. Tretjič, zaradi odpornosti lahko drago zdravilo v nekaj letih po začetku uporabe postane nedonosno. Na splošno z njimi ne morete zaslužiti.

Zdaj vlade po vsem svetu poskušajo najti gospodarske spodbude za vrnitev velikih podjetij na trg antibiotikov: lahko gre bodisi za zmanjšanje razvojnih stroškov (davčne olajšave) bodisi za povečanje ugodnosti (na primer zaveze državnih javnih naročil). Hkrati vse več znanstvenikov preučuje sobivanje bakterij med seboj, antibakterijske snovi in ​​odporne mehanizme. Na žalost je problem trajnosti tipičen problem z zapoznelimi posledicami: ustreznost ali nezadostnost sprejetih ukrepov postane očitna šele po dolgem času.

Kaj imajo kmetje s tem

Prav uporaba kolistina v kmetijstvu je postala odločilni dejavnik pri nastanku prenosljive (prenesene) odpornosti nanj. Takoj po odkritju antibiotikov, v istih petdesetih letih, so kmetje ugotovili, da se lahko vsakodnevna uporaba subterapevtskih odmerkov (to pomeni, da je odmerek nekoliko nižji od tistega, ki bi ga uporabili v primeru bolezni) v živinoreji povečala za kar 20 odstotkov povečanja telesne mase glede na količino zaužite krme. Razlogi za ta učinek še vedno niso jasni, vendar so očitno nekako povezani s kompleksno skupnostjo bakterij v črevesju živali in njihovo interakcijo z imunostjo gostitelja. Z zmanjšanjem števila potencialno škodljivih bakterij v črevesju antibiotiki zmanjšajo stopnjo vnetja in aktivirajo imunski sistem živali ter zmanjšajo stroške energije. Poleg tega bakterije neposredno porabijo nekaj kalorij iz hrane (s tem zmanjšajo količino kalorij, ki gredo sami živali).

Poleg pospešenega pridobivanja telesne mase je intenziviranje živinoreje zahtevalo vključitev antibiotikov v prehrano za preprečevanje vseh vrst bolezni pri živini in perutnini. Kljub pozornosti javnosti k problemu se raven uporabe antibiotikov v kmetijstvu vsako leto povečuje, 90 odstotkov snovi pa se ne uporablja za zdravljenje bolezni, ampak kot dodatek krmi in stimulans rasti. Skupaj z odpadki antibiotiki vstopijo v odpadno vodo, kar povzroči izbiro odpornih patogenov po vsej regiji.

To lahko bralca preseneti, a tudi v razvitih državah (ZDA, Kanada, EU) kmetje ne uporabljajo penicilina za svoje namene, ampak antibiotike. zadnje generacije... Na primer, v Združenih državah je 72 odstotkov antibiotikov, ki jih uporabljajo kmetje, "medicinsko pomembni", kar pomeni, da so pomembni za zdravljenje ljudi.


Trenutno je le Evropska unija popolnoma prepovedala uporabo antibiotikov za pospešitev povečanja telesne mase živali (od leta 2006), kar je seveda zahtevalo uvedbo protekcionističnih ukrepov v kmetijstvu. Vendar se antibiotiki še vedno pogosto uporabljajo preventivne namene... V Združenih državah je uporaba cefalosporinov v kmetijstvu omejena šele od leta 2012. Žal pa prepoved uporabe antibiotikov v živinoreji v eni državi nikakor ne preprečuje prodora genov za odpornost iz drugih držav, kjer takšne prepovedi ne veljajo.

Na splošno je možna intenzivna živinoreja brez uporabe antibiotikov, vendar zahteva visoko raven nadzora in organizacije proizvodnje, zaradi česar je še dražja. Kot alternativo antibiotikom se predlaga uporaba probiotikov - kultur "koristnih" bakterij in snovi, ki spodbujajo njihovo rast za normalizacijo črevesne mikroflore, cepljenje ali celo uporabo bakteriofagov.

Ali obstajajo alternative

Leta 2011 je Agencija ameriškega ministrstva za obrambo za napredne raziskovalne projekte (DARPA), znana po podpori najbolj "fantastičnih" znanstvenih projektov, napovedala razvoj temeljno novega mehanizma za zdravljenje bakterijskih okužb, ki temelji na uporabi "nanodelcev" kratke RNA in celo "nanoboti", namenjeni prepoznavanju in uničevanju "kakršnih koli" bakterij.

Vojska je razumljiva: na terenu je težko organizirati ustrezne postopke, ranjeni vojaki, ki so se vračali iz Iraka ali Afganistana, pa so s seboj pogosto prinesli nepremostljive okužbe. V zadnjem času je DARPA podprla projekt "spodbujanja obrambnih mehanizmov gostitelja" - predpostavlja se, da če razumete mehanizme naravne imunosti (zakaj se nekateri ljudje okužijo, drugi pa ne), lahko zaščitite katero koli osebo pred okužbo (tudi neznano). Takšne študije seveda niso brez pomena: po mnenju imunologov je stopnja reakcije imunskega sistema na patogen (virus ali bakterijo) tista, ki določa izid poteka bolezni. Premočan odziv ("citokinska nevihta") uniči zdravo tkivo in prešibak - nezadosten za uničenje patogena.

Na žalost še vedno ne razumemo dovolj dobro, kako deluje imunski sistem, in na tem področju težko pričakujemo hiter uspeh. Po drugi strani pa so se klasična cepiva, zasnovana proti določeni bakteriji, v 20. stoletju izkazala za učinkovita pri izkoreninjenju številnih strašnih bolezni. Cepljenje živine proti pogostim boleznim bi zmanjšalo uporabo antibiotikov v kmetijstvu.


Bakteriofage (iz grške "požiralne bakterije") ali bakterijske viruse je pred skoraj 100 leti odkril francoski zdravnik kanadskega porekla D'Herelle. Postal je tudi prvi, ki je pri zdravljenju okužb uporabil bakteriofage. Kljub velikemu (sprva) javnemu interesu, povezane z velikimi izgubami zaradi okužbe ran in tifusa v prvi svetovni vojni, d'Hérelle ni dosegel pomembnega uspeha: postopek za izolacijo virusov, aktivnih proti določeni kulturi bakterij, njihovo shranjevanje in prevoza, pa tudi rezultatov, ki jih sama obdelava ni mogla nadzorovati, sistematizirati in se v resnici niso reproducirali.

Kljub temu Inštitut za bakteriofage, ki ga je D'Herel ustanovil v Tbilisiju leta 1933-35, obstaja do danes in je eno redkih krajev na svetu, kjer se lahko zdravite s terapevtskimi fagi. Rast odpornosti na antibiotike je seveda obudila zanimanje za fage: z ožjo specializacijo lahko "požrejo" povzročitelje bolezni, ne da bi vplivali na normalne črevesne prebivalce, prav tako pa uničijo biofilme, nedostopne za zdravila. Hkrati se z vidika selekcije uporaba fagov ne razlikuje od uporabe tablet: ena mutacija v receptorskem proteinu na površini bakterije zadostuje, da fag preneha pristajati na njem. In težave, ki so obstajale v časih d'Herelle, niso šle nikamor: postopek izbire potrebnih fagov (ali bolje rečeno, njihovih mešanic) traja vsaj nekaj dni, obdelate lahko le površine telesa ali črevesja, ki so dostopna od zunaj, poleg tega, kot se je izkazalo, se fagi učinkovito razmnožujejo le pri dovolj visoki koncentraciji bakterij, katerih masna liza pri pacientu povzroči toksični šok.

Vse to ne pušča prostora za fazno terapijo kot standardno vseprisotno zdravljenje. Vendar pa so fagi lahko koristni v ozkih nišah in navdušenci nad uporabo bakteriofagov ne obupajo, da bi prišli do učinkovite načine njihovo uporabo. Na primer, ciljanje na odporne bakterije s sistemom CRISPR, ki cilja na specifične gene odpornosti.

S podobnimi težavami se srečuje tudi uporaba antibakterijskih peptidov: v službi z živalmi, rastlinami in celo ljudmi (naša koža je prekrita z antibakterijskimi peptidi), v laboratorijskih pogojih kažejo visoko učinkovitost, vendar so nestabilni v krvi ali strupeni za celice človeško telo. Večina zdravil, razvitih v zadnjem desetletju, še ni bila klinično preizkušena.

Vsekakor pa bo uporaba kakršnih koli kompleksnih "prilagojenih" zdravil zahtevala ultrahitro diagnozo - navsezadnje je pri številnih bakterijskih okužbah nujno, da se zdravljenje začne v prvem dnevu ali celo v prvih 12 urah bolezni. Letos je evropski mednarodni program Obzorje 2020 podelil nagrado za ustvarjanje »diagnostičnih orodij bakterijska okužba v 1-2 urah «pri 1 milijonu evrov. Britanska dobrodelna organizacija Nesta je leta 2014 z nagrado Longitude v višini 10 milijonov funtov premagala problem hitrega diagnosticiranja okužb in določanja spektra odpornosti na antibiotike.

Kot lahko vidimo, kljub vsem navideznim pristopom ne obstaja vredna alternativa "zaviralcem nizkih molekulskih mas" (tako se v znanstvenih krogih imenujejo tradicionalni antibiotiki) in se v bližnji prihodnosti ne pričakuje. To pomeni, da bomo še naprej živeli s trajnostjo. In to morate vzeti zelo resno. Dobra novica je, da se zdi, da je mogoče "superbugove" obvladati, vendar to zahteva trud celotne skupnosti. Medtem poskuša te težave ne opaziti.


Dmitrij Giljarov

nplus1.ru

Bakterijam je bila napovedana vojna. WHO reformira zdravljenje z antibiotiki

Nedavno je WHO izvedla velike reforme pri zdravljenju z antibiotiki. Kaj je bistvo novih sprememb? Kaj bi se morali praktiki naučiti od njih?

Nova priporočila za antibiotike so vključena v vzorčni seznam esencialnih zdravil WHO. To je največja in najresnejša revizija teh zdravil v zadnjih 40 letih. Če zelo na kratko govorimo o reformi, potem zdravnikom podrobno razloži, katere antibiotike je treba uporabiti pri zdravljenju pogostih okužb, katere pa naj ostane v najtežjih primerih.

Pogled strokovnjaka

Glavni samostojni specialist ruskega ministrstva za zdravje o klinični mikrobiologiji in protimikrobni odpornosti ter predsednik Medregionalnega združenja za klinično mikrobiologijo in protimikrobno kemoterapijo (IACMAC), dopisni član Ruske akademije znanosti, vodja Roman Kozlov, strokovnjak za to težavo v državi. Kot vodja sodelovalnega centra WHO za krepitev zmogljivosti pri nadzoru raziskav odpornosti na protimikrobna zdravila je bil neposredno vključen v razvoj reforme antibiotikov.

Mikrob je nesmrten. Zakaj antibiotiki ne zdravijo več?

"Rusija, tako kot mnoge druge države, odpornost mikrobov na antibiotike obravnava kot grožnjo nacionalni varnosti, WHO pa kot grožnjo globalni stabilnosti," pravi Roman Sergejevič. - Danes že obstajajo nekatere vrste bakterij, proti katerim sta učinkovita le eno ali dve zdravili, imenujemo jih "antibiotiki v skrajni sili". Toda tudi do njih se lahko razvije odpornost, kar vodi v velike težave pri zdravljenju okužb, včasih pa tudi v smrt bolnikov.

Alternativni pristopi k antibiotikom za zdravljenje nevarnih nalezljivih bolezni zagotovo ne bodo pomagali. Govorimo o bolnišničnih okužbah - na oddelkih, kjer se pogosto uporabljajo antibiotiki, preživijo najbolj odporne bakterije. Nujno potrebujemo nova zdravila proti njim. Pomemben vidik: WHO poziva k skupnim prizadevanjem držav in farmacevtskih podjetij za ustvarjanje takšnih antibiotikov. Na srečo pri nas to razumejo in spodbujajo podjetja k njihovemu razvoju.

Med zdravniki veliko delamo, da ti pravilno predpisujejo antibiotike. Izjemno pomembno pa je, da jih pravilno uporabimo pri pacientih samih. Če je zdravilo predpisano 7 dni, morate čez dan popiti toliko, ne manj, tudi če menite, da ste že ozdravljeni. Samokrajšano zdravljenje je klasičen način odkrivanja bakterij, ki niso občutljive na antibiotike: v teh razmerah preživijo najbolj odporne bakterije na zdravilo in te lastnosti prenesejo na naslednje generacije mikrobov. Ko bodo ponovno povzročili okužbo pri isti osebi ali njihovih sorodnikih, bo zdravljenje veliko težje. Zelo pomembno je, da strogo upoštevate pogostost in pogoje jemanja antibiotikov, ki so navedeni v navodilih. Napisano je, da zdravilo pijete pred obroki, po njem ali s hrano, to storite, to vpliva na njegovo učinkovitost. Močno odsvetujem jemanje antibiotikov samostojno ali v skladu s podatki na internetu. Sem proti priporočilom farmacevtov, le zdravnik naj to stori - veliko je tankosti in težav, ki jih lahko upošteva le on. V nobenem primeru ne uporabljajte zdravil, ki so ostala po prejšnjem zdravljenju, ki jim je potekel rok uporabe. " Vračilo za napake. Doba antibiotikov se končuje - kaj sledi?

Črni seznam

Reforma antibiotične terapije je trajala dolgo, pred njeno objavo pa je bila objavljena lista 12 bakterij, za boj proti katerim so nujno potrebni novi antibiotiki. Po mnenju strokovnjakov SZO so danes glavna grožnja zdravju ljudi. Na seznamu so bakterije, ki so odporne na delovanje več antibiotikov hkrati. Sposobni so razviti vedno nove načine in mehanizme odpornosti proti takšnim zdravilom. In drugič, skupaj s svojimi geni lahko te lastnosti prenesejo na druge bakterije. Zahvaljujoč tej izmenjavi se bo število mikroorganizmov, odpornih proti antibiotikom, povečalo na ventilatorski način. 12 nevarnih bakterij je bilo razdeljenih v tri skupine, odvisno od stopnje nevarnosti, ki jo predstavljajo.

Po WHO najnevarnejše bakterije, proti katerim bi lahko antibiotiki kmalu prenehali delovati

Bistvo reforme antibiotikov

Strokovnjaki WHO so vse antibiotike prvič razdelili v tri kategorije. V skladu s prakso, sprejeto na zahodu, ima vsaka kategorija svetlo simbolično ime, ki je podano z velikimi tiskanimi črkami. V ruščini izgleda tako - dostop, opazovanje in rezerva. Če sem iskren, se nam imena niso izkazala za zelo uspešna, niti za govorjenje, zlasti za prvi dve kategoriji. Zakaj? To bo postalo jasno kasneje. Zdravniki so zatrli SOS. WHO imenuje 12 bakterij, odpornih na antibiotike

Najpomembneje je, da je reforma uporabe antibiotikov namenjena zagotavljanju razpoložljivosti potrebnih zdravil in, kar je morda najpomembneje, olajšanju pravilnega predpisovanja teh zdravil za zdravljenje določene okužbe.

To je tisto, kar strokovnjaki pričakujejo, da bodo izboljšali rezultate zdravljenja, upočasnili razvoj bakterij, odpornih na zdravila, in ohranili učinkovitost antibiotikov v skrajni sili, ki so potrebni, ko vsa druga zdravila ne delujejo več. Zaenkrat to velja le za antibiotike, ki se uporabljajo za zdravljenje 21 najpogostejših pogostih okužb. Če bo reforma uspela, se bo razširila na druge nalezljive bolezni.

Plačajte za 1., 2., 3.!

Prva kategorija, imenovana ACCESS, vključuje antibiotike prve linije, ki jih je treba najprej uporabiti za zdravljenje razširjenih okužb (glej tabelo 1). Če so neučinkoviti, se lahko predpišejo druga zdravila iz iste ali druge kategorije. Če pa zdravila iz opazovalne skupine (to je druga kategorija) prav tako ne delujejo, se začne vloga zdravil iz tretje kategorije - iz rezerve.

* Antibiotiki, katerih uporaba je omejena na posebne nalezljive bolezni ali patogene.

Nadaljnji antibiotiki (glej tabelo 2) se lahko uporabljajo kot zdravila prve izbire le za zdravljenje omejenega števila okužb. Na primer, priporočljivo je drastično zmanjšati uporabo ciprofloksacina, ki ga zdaj zdravniki pogosto uporabljajo za zdravljenje cistitisa in okužb zgornjih dihal, kot sta bakterijski sinusitis ali bronhitis. Njihova uporaba pri takšnih boleznih se šteje za napako. To je za preprečitev nadaljnjega razvoja odpornosti na ciprofloksacin. Vendar to ne bo vplivalo na kakovost zdravljenja, saj obstajajo zelo dobri antibiotiki za te okužbe iz prve dostopne skupine.

Zdravila tretje skupine rezerv (glej tabelo 3) je treba obravnavati kot "antibiotike v skrajni sili" in jih je mogoče uporabiti le v najhujših primerih, ko so izčrpane vse druge metode zdravljenja. To je še posebej pomembno za zdravljenje življenjsko nevarnih okužb, ki jih povzročajo bakterije, odporne na več zdravil.

Prejšnji teden je v reviji sodelovala skupina kitajskih znanstvenikov Lancetčlanek, v katerem je povzel rezultate dolgoletnih opazovanj in poročal o odkritju gena za prenosljivo odpornost na kolistin. Tako so se uresničile mračne napovedi številnih raziskovalcev in svet je bil tik pred pojavom bakterijskih okužb, za zdravljenje katerih niti formalno ne obstaja niti eno zdravilo. Kako se je to lahko zgodilo in kakšne so posledice za našo družbo?

Kolistin, ki spada v skupino polimiksinov, je "osnovni antibiotik", torej zadnja možnost za okužbe z bakterijami, ki so odporne na vse druge povzročitelje. Kot mnogi drugi antibiotiki so tudi kolistin odkrili v petdesetih letih prejšnjega stoletja. Toda od sedemdesetih let se v medicini praktično ne uporablja; razlog je preprost: zelo slab antibiotik. V skoraj polovici primerov kaže nefrotoksičnost (povzroča zaplete pri ledvicah), poleg tega so bili do takrat odkriti že veliko učinkovitejši in priročnejši karbapenemi in fluorokinoloni. Kolistin so začeli uporabljati za zdravljenje bolnikov šele v zadnjih desetih letih, ko zaradi širjenja odpornosti na karbopeneme zdravniki skoraj niso imeli izbire.

Kljub temu se v veterinarski medicini kolistin ni nikoli prenehal uporabljati in je bil do nedavnega eden od petih antibiotikov, ki se uporabljajo na kmetijah v Evropi in drugih državah. Znanstveniki so na to že dolgo opozarjali in pozvali k popolni prepovedi uporabe antibiotika, ki je ključnega pomena za zdravljenje ljudi v kmetijstvu. Zlasti zaskrbljujoča je bila priljubljenost kolistina v jugovzhodni Aziji, kjer dejanskemu obsegu prometa ni bilo mogoče slediti, zlasti ker uživanje antibiotikov s strani kmetov z zakonom ni urejeno.

Kako deluje colistin? Ta snov se veže na lipide na površini bakterij, kar vodi do uničenja membrane in posledične celične smrti. Doslej so bili vsi primeri odpornosti na kolistin povezani s kromosomskimi mutacijami, ki jih je običajno spremljalo zmanjšanje sposobnosti preživetja bakterij in se zato niso mogle uveljaviti in razširiti v populaciji.

Nedavno pa so znanstveniki med rutinskim spremljanjem odpornosti bakterij, izoliranih iz vzorcev surovega mesa (študija, opravljena na jugu Kitajske od leta 2011 do 2014), opazili sumljivo močno povečanje števila odpornih izolatov. Na primer, leta 2014 je do 21 odstotkov testiranih vzorcev svinjine vsebovalo bakterije, odporne na kolistin. Ko so se biologi začeli ukvarjati s temi sevi, se je izkazalo, da odpornost sploh ne določajo kromosomske mutacije, ampak prej neznani gen. mcr-1 .

Primerjava genskega zaporedja s sekvencami v zbirki podatkov je pokazala, da kodira encim, ki spreminja bakterijske lipide, tako da izgubijo sposobnost vezave antibiotikov. Gen se nahaja na plazmidu - ločeni molekuli DNA, ki se lahko prosto giblje med različnimi sevi in ​​celo sorodnimi vrstami bakterij, kar jim daje dodatne lastnosti. Prisotnost plazmida nikakor ne vpliva na dobro počutje bakterij in je stabilen tudi v odsotnosti kolistina v gojišču.

Sklep avtorjev je razočaran: do širjenja gena po svetu je ostalo zelo malo časa in zdravniki morda formalno nimajo možnosti za zdravljenje nekaterih okužb. Pravzaprav tudi zdaj skoraj ni možnosti: visoka toksičnost kolistina otežuje njegovo uporabo v praksi, enako velja za druge antibiotike iz "zadnje rezerve". Hkrati je zmožnost obvladovanja bakterijskih okužb z antibiotiki temelj naše medicine: brez njih si ni mogoče predstavljati kemoterapije raka, presaditve organov ali zapletenih operacij - vse bi se končalo z resnimi zapleti.

Foto: Jeremy Brooks / flickr.com

Zakaj ne delujejo

Kljub navidezni raznolikosti antibiotikov jih večina glede na tarčo spada v tri glavne skupine: zaviralci sinteze bakterijske celične stene (beta-laktami), antibiotiki, ki zavirajo sintezo beljakovin (tetraciklini, aminoglikozidi, makrolidi) in fluorokinoloni, ki zavirajo bakterijo Sinteza DNK.

Prvi antibiotik, ki je med drugo svetovno vojno rešil milijone življenj, penicilin, spada v skupino beta-laktamov. Penicilin je bil tako uspešen, da ga niso prodajali le brez recepta, ampak so ga na primer dodajali zobnim pastam za preprečevanje zobne gnilobe. Evforija je zbledela, ko so se v poznih štiridesetih letih prejšnjega stoletja številni klinični izolati Staphylococcus aureus prenehali odzivati ​​na penicilin, kar je zahtevalo razvoj novih kemičnih derivatov penicilina, kot sta ampicilin ali amoksicilin.

Glavni vir odpornosti je bila proliferacija genov za beta-laktamazo, encim, ki razgradi jedro molekule penicilina. Ti geni se niso znova pojavili, ker plesni, ki proizvajajo penicilin in bakterije, milijone let med seboj sobivajo v naravi. Vendar pa so popolnoma sintetični fluorokinoloni, ki so se v klinični praksi pojavili v zgodnjih osemdesetih letih, deset let kasneje ponovili usodo penicilina (zdaj stopnje odpornosti na fluorokinolone v nekaterih skupinah kliničnih izolatov dosežejo 100 odstotkov zaradi širjenja kromosomskih mutacij in jih prenašajo dejavniki odpornosti, na primer transporterji, ki črpajo molekule zdravil navzven).

V zadnjih 60 letih obstaja konkurenca med sintetičnimi kemiki in bakterijami: na trg so prišle nove in nove skupine beta-laktamskih antibiotikov (cefalosporini več generacij, monobaktami, karbapenemi), odporni proti razgradnji, bakterije pa so dobile beta- laktamaze novega razreda z vedno širšim spektrom delovanja. Kot odziv na proliferacijo genov za beta-laktamaze so bili razviti zaviralci teh encimov: beta-laktami, ki se "zataknejo" v aktivnem središču encima in ga inaktivirajo. Kombinacije beta-laktamskih antibiotikov in zaviralcev beta-laktamaz, kot sta amoksiklav (amoksicilin-klavulonat) ali piperacilin-tazobaktam, so danes med glavnimi zdravili na recept v klinični praksi. Te kombinacije so celo zdaj pogosto učinkovitejše od zadnje generacije beta-laktamov. Kljub temu, da so bakterije poleg evolucije beta-laktamaz, zaradi česar so neobčutljive na določen zaviralec, obvladale še en trik: sam encim biosinteze celične stene, na katerega se veže beta-laktam, lahko postane nedostopen za antibiotik. To je oblika odpornosti, ki jo opazimo pri zloglasnem MRSA (Staphylococcus aureus, odporen proti meticilinu). Takšne okužbe niso neozdravljive, vendar zahtevajo bolj strupena in manj učinkovita zdravila.

Od kod prihaja stabilnost?

MRSA spada v razred bakterij, ki povzročajo tako imenovane bolnišnične ali "bolnišnične" okužbe. Prav oni povzročajo takšno tesnobo med zdravniki, ki že zdaj vsako leto zahtevajo več deset tisoč življenj v ZDA in Evropi ter znatno povečajo stroške zdravljenja. Bolnišnice, zlasti enote za intenzivno nego, so idealno gojišče za super odporne bakterije. Oseba, ki pride na intenzivno nego, ima oslabljen imunski sistem in zahteva nujno posredovanje, zato se tam uporabljajo najmočnejša zdravila s čim širšim spektrom delovanja. Uporaba takšnih zdravil povzroči izbiro bakterij, ki so odporne na številne razrede antibiotikov hkrati.

Mikrobi lahko preživijo na najrazličnejših površinah, vključno s kopalnimi plašči, mizami, rokavicami. Katetri in ventilatorji so standardna vrata za bolnišnično pljučnico, zastrupitev s krvjo in okužbe sečil. Poleg tega MRSA še zdaleč ni najslabši bolnišnični patogen: spada v skupino gram-pozitivnih bakterij, kar pomeni, da ima debelo celično steno, v katero dobro prodrejo molekule različnih snovi. Na primer, vankomicin. Pravo grozo med zdravniki povzročajo gram-negativni Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa in Acinetobacter baumannii: pri teh bakterijah je celična stena prekrita z lipidno membrano, v katero snovi vstopajo po ozkih kanalih. Ko bakterija zazna prisotnost antibiotika, zmanjša število takšnih kanalov, kar takoj zmanjša učinkovitost zdravljenja; k temu moramo dodati transporterje, ki se prevažajo na plazmidih, ki izčrpajo molekule zdravil, ki so čudežno prišle v celico, in gene za beta-laktamaze (odporne gene običajno prenašajo kompleksi, kar dodatno otežuje boj proti bakterijam). Za boj proti takšnim okužbam je bil kolistin pogosto zadnje zdravilo, ki je bilo na voljo zdravnikom.

Kljub temu pa, kot kaže praksa, uvedba ustreznih kontrolnih postopkov v bolnišnicah (skrbno preverjanje sestankov, zapleteni higienski postopki pri vseh stikih, dekontaminacija vseh površin itd.) Omogoča omejitev ali celo zmanjšanje števila odpornih bakterij. To je zato, ker ima odpornost na antibiotike lastne stroške energije za bakterije. Če ni selekcijskega pritiska, se odporni mikroorganizmi ne morejo kosati s svojimi hitreje rastočimi sorodniki. Na žalost so takšni standardi medicine na voljo le v nekaterih bolnišnicah v razvitih državah.


Foto: Ben Scicluna / flickr.com

Zakaj je tako malo novih snovi

Večina zdravil, ki se trenutno uporabljajo, je bila razvita v petdesetih in sedemdesetih letih prejšnjega stoletja, nato pa se je razvoj skoraj za tri desetletja skoraj ustavil. Plodni "rudnik zlata" - študija bakterij v tleh - streptomicete, ki je dala skoraj vse znane razrede antibiotikov - je bil skoraj izčrpan: nove študije so pokazale le že odkrite snovi, laboratoriji pa niso imeli tehnologij in sredstev za izvajanje obsežnih pregled kemijskih knjižnic. A to še zdaleč ni edina točka. Pomanjkanje novih antibiotikov je posledica prave "popolne nevihte" sovpadajočih razlogov, predvsem ekonomskih. Prvič, novi antibiotiki, za razliko od vseh imunomodulatorjev, so potrebni za relativno majhno število bolnikov in ti bolniki živijo predvsem (vendar ne samo!) V revnih državah. Drugič, potek zdravljenja z antibiotiki traja nekaj tednov in ne let, kot recimo pri antihipertenzivnih zdravilih. Tretjič, zaradi odpornosti lahko drago zdravilo v nekaj letih po začetku uporabe postane nedonosno. Na splošno z njimi ne morete zaslužiti.

Zdaj vlade po vsem svetu poskušajo najti gospodarske spodbude za vrnitev velikih podjetij na trg antibiotikov: lahko gre bodisi za zmanjšanje razvojnih stroškov (davčne olajšave) bodisi za povečanje ugodnosti (na primer zaveze državnih javnih naročil). Hkrati vse več znanstvenikov preučuje sobivanje bakterij med seboj, antibakterijske snovi in ​​odporne mehanizme. Žal je problem trajnosti značilen problem z zapoznelimi posledicami: ustreznost ali neustreznost sprejetih ukrepov postane očitna šele po daljšem času.

Kaj imajo kmetje s tem

Prav uporaba kolistina v kmetijstvu je postala odločilni dejavnik pri nastanku prenosljive (prenesene) odpornosti nanj. Takoj po odkritju antibiotikov, v istih petdesetih letih, so kmetje ugotovili, da se lahko vsakodnevna uporaba subterapevtskih odmerkov (to pomeni, da je odmerek nekoliko nižji od tistega, ki bi ga uporabili v primeru bolezni) v živinoreji povečala za kar 20 odstotkov povečanja telesne mase glede na količino zaužite krme. Razlogi za ta učinek še vedno niso jasni, vendar so očitno nekako povezani s kompleksno skupnostjo bakterij v črevesju živali in njihovo interakcijo z imunostjo gostitelja. Z zmanjšanjem števila potencialno škodljivih bakterij v črevesju antibiotiki zmanjšajo stopnjo vnetja in aktivirajo imunski sistem živali ter zmanjšajo stroške energije. Poleg tega bakterije neposredno porabijo nekaj kalorij iz hrane (s tem zmanjšajo količino kalorij, ki gredo sami živali).

Poleg pospešenega pridobivanja telesne mase je intenziviranje živinoreje zahtevalo vključitev antibiotikov v prehrano za preprečevanje vseh vrst bolezni pri živini in perutnini. Kljub pozornosti javnosti k problemu se raven uporabe antibiotikov v kmetijstvu vsako leto povečuje, 90 odstotkov snovi pa se ne uporablja za zdravljenje bolezni, ampak kot dodatek krmi in stimulans rasti. Skupaj z odpadki antibiotiki vstopijo v odpadno vodo, kar povzroči izbiro odpornih patogenov po vsej regiji.

To lahko bralca preseneti, a tudi v razvitih državah (ZDA, Kanada, EU) kmetje za svoje namene ne uporabljajo penicilina, ampak antibiotike najnovejših generacij. Na primer, v Združenih državah je 72 odstotkov antibiotikov, ki jih uporabljajo kmetje, "medicinsko pomembni", kar pomeni, da so pomembni za zdravljenje ljudi.


Fotografija: _EviL_ / flickr.com

Trenutno je le Evropska unija popolnoma prepovedala uporabo antibiotikov za pospešitev povečanja telesne mase živali (od leta 2006), kar je seveda zahtevalo uvedbo protekcionističnih ukrepov v kmetijstvu. Vendar se antibiotiki še vedno pogosto uporabljajo v preventivne namene. V Združenih državah je uporaba cefalosporinov v kmetijstvu omejena šele od leta 2012. Žal pa prepoved uporabe antibiotikov v živinoreji v eni državi nikakor ne preprečuje prodora genov za odpornost iz drugih držav, kjer takšne prepovedi ne veljajo.

Na splošno je možna intenzivna živinoreja brez uporabe antibiotikov, vendar zahteva visoko raven nadzora in organizacije proizvodnje, zaradi česar je še dražja. Kot alternativo antibiotikom se predlaga uporaba probiotikov - kultur "koristnih" bakterij in snovi, ki spodbujajo njihovo rast za normalizacijo črevesne mikroflore, cepljenje ali celo uporabo bakteriofagov.

Ali obstajajo alternative

Leta 2011 je Agencija ameriškega ministrstva za obrambo za napredne raziskovalne projekte (DARPA), znana po podpori najbolj "fantastičnih" znanstvenih projektov, napovedala razvoj temeljno novega mehanizma za zdravljenje bakterijskih okužb, ki temelji na uporabi "nanodelcev" kratke RNA in celo "nanoboti", namenjeni prepoznavanju in uničevanju "kakršnih koli" bakterij.

Vojska je razumljiva: na terenu je težko organizirati ustrezne postopke, ranjeni vojaki, ki so se vračali iz Iraka ali Afganistana, pa so s seboj pogosto prinesli nepremostljive okužbe. V zadnjem času je DARPA podprla projekt "spodbujanja obrambnih mehanizmov gostitelja" - predpostavlja se, da če razumete mehanizme naravne imunosti (zakaj se nekateri ljudje okužijo, drugi pa ne), lahko zaščitite katero koli osebo pred okužbo (tudi neznano). Takšne študije seveda niso brez pomena: po mnenju imunologov je stopnja reakcije imunskega sistema na patogen (virus ali bakterijo) tista, ki določa izid poteka bolezni. Premočan odziv ("citokinska nevihta") uniči zdravo tkivo in prešibak - nezadosten za uničenje patogena.

Na žalost še vedno ne razumemo dovolj dobro, kako deluje imunski sistem, in na tem področju težko pričakujemo hiter uspeh. Po drugi strani pa so se klasična cepiva, zasnovana proti določeni bakteriji, v 20. stoletju izkazala za učinkovita pri izkoreninjenju številnih strašnih bolezni. Cepljenje živine proti pogostim boleznim bi zmanjšalo uporabo antibiotikov v kmetijstvu.


Fotografija: onnola / flickr.com

Bakteriofage (iz grške "požiralne bakterije") ali bakterijske viruse je pred skoraj 100 leti odkril francoski zdravnik kanadskega porekla D'Herelle. Postal je tudi prvi, ki je pri zdravljenju okužb uporabil bakteriofage. Kljub velikemu (sprva) javnemu interesu, povezane z velikimi izgubami zaradi okužbe ran in tifusa v prvi svetovni vojni, d'Hérelle ni dosegel pomembnega uspeha: postopek za izolacijo virusov, aktivnih proti določeni kulturi bakterij, njihovo shranjevanje in prevoza, pa tudi rezultatov, ki jih sama obdelava ni mogla nadzorovati, sistematizirati in se v resnici niso reproducirali.

Kljub temu Inštitut za bakteriofage, ki ga je D'Herel ustanovil v Tbilisiju leta 1933-35, obstaja do danes in je eno redkih krajev na svetu, kjer se lahko zdravite s terapevtskimi fagi. Rast odpornosti na antibiotike je seveda obudila zanimanje za fage: z ožjo specializacijo lahko "požrejo" povzročitelje bolezni, ne da bi vplivali na normalne črevesne prebivalce, prav tako pa uničijo biofilme, nedostopne za zdravila. Hkrati se z vidika selekcije uporaba fagov ne razlikuje od uporabe tablet: ena mutacija v receptorskem proteinu na površini bakterije zadostuje, da fag preneha pristajati na njem. In težave, ki so obstajale v časih d'Herelle, niso šle nikamor: postopek izbire potrebnih fagov (ali bolje rečeno, njihovih mešanic) traja vsaj nekaj dni, obdelate lahko le površine telesa ali črevesja, ki so dostopna od zunaj, poleg tega, kot se je izkazalo, se fagi učinkovito razmnožujejo le pri dovolj visoki koncentraciji bakterij, katerih masna liza pri pacientu povzroči toksični šok.

Vse to ne pušča prostora za fazno terapijo kot standardno vseprisotno zdravljenje. V ozkih nišah pa so lahko uporabni fagi in navdušenci nad uporabo bakteriofagov ne opustijo svojih poskusov, da bi našli učinkovite načine njihove uporabe. Na primer, ciljanje na odporne bakterije s sistemom CRISPR, ki cilja na specifične gene odpornosti.

S podobnimi težavami se srečuje tudi uporaba antibakterijskih peptidov: v službi z živalmi, rastlinami in celo ljudmi (naša koža je prekrita z antibakterijskimi peptidi), v laboratorijskih pogojih kažejo visoko učinkovitost, vendar so nestabilni v krvi ali strupeni za celice človeško telo. Večina zdravil, razvitih v zadnjem desetletju, še ni bila klinično preizkušena.

Vsekakor pa bo uporaba kakršnih koli kompleksnih "prilagojenih" zdravil zahtevala ultrahitro diagnozo - navsezadnje je pri številnih bakterijskih okužbah nujno, da se zdravljenje začne v prvem dnevu ali celo v prvih 12 urah bolezni. Letos je evropski mednarodni program Obzorje 2020 podelil milijon evrov za ustvarjanje "diagnostičnega orodja za bakterijsko okužbo v 1-2 urah". Britanska dobrodelna organizacija Nesta je leta 2014 z nagrado Longitude v višini 10 milijonov funtov premagala problem hitrega diagnosticiranja okužb in določanja spektra odpornosti na antibiotike.

Kot lahko vidimo, kljub vsem navideznim pristopom ne obstaja vredna alternativa "zaviralcem nizkih molekulskih mas" (tako se v znanstvenih krogih imenujejo tradicionalni antibiotiki) in se v bližnji prihodnosti ne pričakuje. To pomeni, da bomo še naprej živeli s trajnostjo. In to morate vzeti zelo resno. Dobra novica je, da se zdi, da je mogoče "superbugove" obvladati, vendar to zahteva trud celotne skupnosti. Medtem poskuša te težave ne opaziti.


Foto: George Oates / flickr.com

Dmitrij Giljarov

Kot smo že omenili, so vsa protimikrobna sredstva razdeljena v 3 skupine glede na primarni namen uporabe.

1.Razkužila, ki se uporabljajo za uničevanje mikroorganizmov v okolju: v vodi, zraku, na gospodinjskih predmetih itd.

2.Antiseptiki se uporabljajo za uničevanje mikroorganizmov na koži in sluznicah.

Posledično se učinek teh dveh skupin uporablja predvsem lokalno, saj so zelo strupeni in niso zelo selektivni. Obe skupini praviloma škodljivo vplivata ne le na vse mikroorganizme, torej nista značilna za določen spekter protimikrobnega delovanja, ampak tudi z reakcijo s svojimi tkivnimi beljakovinami poškodujeta človeške celice. Treba je opozoriti, da se ista zdravila pogosto uporabljajo kot razkužila, le v visoke koncentracije in kot antiseptiki, vendar v nižjih koncentracijah. Zato sta ti dve skupini zdravil združeni v eno skupino antiseptikov in razkužil.

3.Zdravila za kemoterapijo uporablja se za uničevanje mikroorganizmov v notranjem okolju telesa: v krvi, tkivih, organih itd. V primerjavi z antiseptiki in razkužili so manj strupeni in bolj selektivni. Zato uporabljajo svoj resorpcijski učinek. So zelo selektivni ne le v odnosu do mikroorganizmov in človeškega telesa, ampak tudi v odnosu do posameznih mikrobov, to je za njih je značilen določen spekter protimikrobnega delovanja. Antibakterijska kemoterapevtska sredstva vključujejo antibiotike in sintetična zdravila: sulfa, derivate nitrofurana, 8-hidroksikinolin, fluorokinolone, zdravila proti tuberkulozi, zdravila proti sifilitiku itd.

Ustanovitelj kemoterapije za okužbe je bil Paul Ehrlich, ki je v začetku 20. stoletja prejel prvo učinkovito sredstvo proti sifilitiku salvarsan, ki je organska spojina arzena. Zaradi visoke toksičnosti salvarsan ni bil uporabljen, vendar je bila ideja draga in kmalu so se pojavila druga manj strupena kemoterapevtska sredstva.

Z uvedbo protimikrobnih sredstev, prvič, spremenila se je struktura umrljivosti, če je bila prej na prvem mestu umrljivost zaradi nalezljivih in vnetnih bolezni, zdaj zaradi bolezni srčno -žilnega sistema, je tudi smrtnost zaradi tumorjev visoka; drugič, umrljivost dojenčkov se je zmanjšala otroci so najpogosteje umirali zaradi nalezljivih in vnetnih bolezni; tretjič, pogostejše so blage in izbrisane oblike vnetnih in nalezljivih bolezni, ki jih je težje diagnosticirati; četrtič, kronične nalezljive in vnetne bolezni so pogostejše.



Težave, ki izhajajo iz uporabe kemoterapevtskih sredstev:

Pri uporabi protimikrobnih sredstev se pojavi dvokomponentni sistem: človeško telo in zdravilo; pri uporabi kemoterapevtskih sredstev sistem postane trikomponentni: človeško telo, zdravilo in mikrob. Pomembno je omeniti, da so mikroorganizmi v makroorganizmu, ki je njihov habitat (živi v živem), za vsa živa bitja pa je značilna lastnost prilagajanja in preživetja, ki jih mikroorganizmi pridobijo v procesu boja za obstoj.

Torej, ena glavnih novih težav, ki izhaja iz uporabe kemoterapevtskih sredstev, je problem odpornosti mikroorganizmov na ta zdravila, torej neučinkovitosti uporabljenih sredstev.

Vrste odpornosti na zdravila: vrste, to je naravno (naravno) in pridobiti... Odpornost mikroorganizmov na vrste je povezana s posebnostjo mehanizma delovanja kemoterapevtskega sredstva in posebnostjo presnove in morfologije mikroorganizmov te vrste. Na primer, penicilini motijo ​​sintezo polimera mureina, mikrobne stene, zato ne delujejo na mikrobe, ki nimajo mureina. Drugi primer, sulfa zdravila motijo ​​sintezo folne kisline, ki je eden od rastnih dejavnikov mikrobov, zato so neučinkoviti proti mikroorganizmom, ki prejemajo folna kislina zaključeno od zunaj itd. Posledično odpornost na vrste sovpada s spektrom protimikrobnega delovanja. Pridobljena odpornost je razdeljena na selektivno in prilagodljivo.

Izbirno(izbor - izbor) stabilnost... V biologiji obstaja normalna krivulja porazdelitve, ki upošteva vse pojave (težo, višino, velikost stopala, hitrost presnove itd.). Ista krivulja upošteva občutljivost za zdravilo mikroorganizmov v koloniji: zelo občutljivih je, vendar jih je malo, občutljivih je, večina jih je, majhno pa je tudi število neobčutljivih mikroorganizmov. Pri uporabi kemoterapevtskega sredstva odmrejo zelo občutljivi mikrobi, občutljive in neobčutljive celice, katerih odpornost temelji na spremembi njihovega genoma zaradi mutacije, se začnejo množiti na tem ozadju. Tako zaradi selekcije nastane populacija patogenov, ki so popolnoma odporni na to kemoterapevtsko sredstvo (kemoterapevtsko sredstvo - selektor).

Prilagodljiva odpornost... Prilagoditev mikroorganizmov na zdravilo je očitno a) sestavljena iz dejstva, da namesto glavne poti biokemičnih transformacij, ki jih blokira to zdravilo, začnejo delovati nekatere druge "obvodne" poti; b) v procesu uporabe kemoterapevtskega sredstva se lahko mikrobi naučijo sintetizirati encime, ki to sredstvo deaktivirajo. Gram-pozitivni mikroorganizmi tvorijo plazmidne b-laktamaze, na primer penicilinazo (90% stafilokokov tvori ta encim). Gram-negativen sintetizira kromosomske b-laktamaze (cefalosporinazo). Ta sposobnost mikrobov je povezana z R-faktorjem, ki je epizom in ni vključen v genetski aparat. Epizomi so lahko vključeni v genetski aparat in prenašajo sposobnost sinteze encimov, ki inaktivirajo kemoterapevtsko sredstvo z dedovanjem.

Za upočasnitev pridobivanja odpornosti na zdravila je potrebno:

1) ustvariti in vzdrževati učinkovito koncentracijo (odmerek in ritem dajanja) v leziji;

2) kombinirajte zdravila za kemoterapijo z drugačen mehanizem njihovo protimikrobno delovanje;

3) ustvarite nova kemoterapevtska sredstva.

Druga nova težava, ki izhaja iz uporabe kemoterapevtskih sredstev, je problem superinfekcije, torej disbioze. Primer disbioze je kandidiaza. Znano je, da v črevesju colibacillus ne dovoljuje razvoja bele kandide, ki, čeprav je v črevesju, vendar ni kandidiaze. Pri uporabi kemoterapevtskih sredstev, ki škodljivo vplivajo na E. coli, se začne razmnoževati bela kandida in pojavi se črevesna kandidoza. Primeri superinfekcij so razmnoževanje Proteus, Pseudomonas aeruginosa in stafilokokov. ti mikrobi so odporni na številna kemoterapevtska sredstva.

Pri prijavi protimikrobna sredstva, problem alergije na telo, čeprav ni nov, se pojavlja bolj akutno.

Antibiotiki- kemoterapevtska sredstva, ki so predvsem produkti vitalne aktivnosti gliv, nekaterih bakterij ter njihovih sintetičnih in polsintetičnih analogov. Delovanje antibiotikov temelji na antibiotiki, ki jo je odkril Pasteur, pojav, v katerem nekateri mikroorganizmi proizvajajo okolja snovi, ki škodljivo vplivajo na druge mikrobe. Ta lastnost je bila pridobljena v procesu evolucije, v boju za obstoj.

Odkrili so antibiotike leta 1929 po naključju angleški znanstvenik A. Fleming. Odkril je lastnost glive Penicillium notatum, da v okolju proizvaja snov, ki škodljivo vpliva na druge mikrobe, in jo poimenoval penicilin, za kar je prejel Nobelova nagrada... Toda Flemingov penicilin ni bil očiščen in se zato ni uporabljal v praktične namene. Le 11 let kasneje (leta 1940) sta tudi Britanca H.V. Flori in E.B. Cheyne je prejel čisti penicilin. Naš sovjetski penicilin je leta 1942 odkrila ZV Ermalyeva.

Leta 1943 je bil pridobljen prvi antibiotik proti tuberkulozi streptomicin. Potem so bili antibiotiki širokega spektra tetraciklini in kloramfenikol, polsintetični penicilini, cefalosporini itd.

Odkritje antibiotikov je bil velik dogodek za medicino, saj so takrat kot protibakterijska sredstva uporabljali le sulfa, ki jih je leta 1935 odkril nemški farmakolog Domagk. Sulfanilamidni pripravki:

1) niso delovali na vse mikroorganizme (njihov spekter protimikrobnega delovanja ni tako širok)

2) je deloval le bakteriostatično

3) so bili neučinkoviti pri gnoju in produktih razpada tkiva, ker veliko je para-aminobenzojske kisline, s katero tekmujejo sulfonamidi.

Razvrstitev antibiotikov po spektru protimikrobnih sredstev

dejanja (glavna):

1. Antibiotiki škodljivo vplivajo predvsem na gram-pozitivno mikrofloro, mednje sodijo naravni penicilini, iz polsintetičnih-oksacilin; makrolidi, pa tudi fusidin, linkomicin, ristomicin itd.

2. Antibiotiki, ki pretežno uničujejo gram-negativne mikroorganizme. Sem spadajo polimiksini.

3. Antibiotiki širokega spektra. Tetraciklini, kloramfenikol, iz polsintetičnih penicilinov - ampicilin, karbenicilin, cefalosporini, aminoglikozidi, rifampicin, cikloserin itd.

4. Protiglivični antibiotiki nistatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin itd.

5. Protitumorski antibiotiki, o katerih kasneje.

Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu in vrsti

protimikrobno delovanje:

1. Antibiotiki, ki zavirajo nastanek mikrobne stene. Penicilini, cefalosporini itd. Delujejo baktericidno.

2. Antibiotiki, ki motijo ​​prepustnost citoplazemske membrane. Polimiksini. Delujejo baktericidno.

3. Antibiotiki, ki blokirajo sintezo beljakovin. Tetraciklini, kloramfenikol, makrolidi, aminoglikozidi itd. Delujejo bakteriostatično, razen aminoglikozidov imajo baktericidno delovanje.

4. Antibiotiki, ki motijo ​​sintezo RNA, jim pripada rifampicin, deluje baktericidno.

Obstajajo tudi glavni in rezervni antibiotiki.

Med glavne spadajo antibiotiki, ki so jih odkrili na začetku. Naravni penicilini, streptomicini, tetraciklini, potem, ko se je mikroflora začela navajati na prej uporabljene antibiotike, so se pojavili tako imenovani rezervni antibiotiki. Ti vključujejo polsintetične peniciline oksacilin, makrolide, aminoglikozide, polimiksine itd. Rezervni antibiotiki so slabši od glavnih. So bodisi manj aktivni (makrolidi) bodisi z izrazitejšimi stranskimi in toksičnimi učinki (aminoglikozidi, polimiksini) ali pa se do njih hitreje razvije odpornost na zdravila (makrolidi). Vendar je nemogoče strogo razdeliti antibiotike na glavne in rezervne, ker ob različne bolezni lahko se zamenjajo, kar je v veliki meri odvisno od vrste in občutljivosti mikroorganizmov, ki so povzročili bolezen na antibiotike (glej tabelo pri Kharkeviču).

Farmakologija penicillov (b-laktamski antibiotiki)

Peniciline proizvajajo različne vrste plesni.

Spekter protimikrobnega delovanja.Škodljivo vplivajo predvsem na gram-pozitivne mikroorganizme: na koke, vendar 90 ali več odstotkov stafilokokov tvori penicilinazo in zato nanje niso občutljivi, povzročitelji davice, antraksa, povzročitelji plinske gangrene, tetanus, povzročitelj sifilis (bleda spiroheta), ki ostaja najbolj občutljiv na benzilpenicilin, in nekatere druge mikroorganizme.

Mehanizem delovanja: Penicilini zmanjšujejo aktivnost transpeptidaze, zaradi česar motijo ​​sintezo polimera mureina, ki je potreben za nastanek celične stene mikroorganizmov. Penicilini imajo antibakterijski učinek le v obdobju aktivnega razmnoževanja in rasti mikrobov, v mirovanju pa so neučinkoviti.

Vrsta dejanja: baktericidno.

Biosintetski pripravki penicilina: natrijeve in kalijeve soli benzilpenicilina, slednja ima za razliko od natrijeve soli izrazitejšo dražilno lastnost in se zato uporablja manj pogosto.

Farmakokinetika: zdravila so inaktivirana prebavila kar je ena od njihovih slabosti zato se dajejo samo parenteralno. Glavna pot njihovega uvajanja je intramuskularna pot, ki se lahko daje subkutano, v hude primere njihove bolezni dajemo tudi intravensko in benzilpenicilin natrijeva sol z meningitisom in endolumbalnim. Dajemo ga v votlino (trebušno, plevralno itd.), Pri pljučnih boleznih - tudi v aerosolu, pri boleznih oči in ušes - v kapljicah. Pri intramuskularni uporabi se dobro absorbirajo, ustvarijo učinkovito koncentracijo v krvi, dobro prodrejo v tkiva in tekočine, slabo skozi BBB, se v spremenjeni in nespremenjeni obliki izločijo skozi ledvice, kar tu ustvari učinkovito koncentracijo.

Druga pomanjkljivost teh zdravil je njihovo hitro izločanje iz telesa, učinkovita koncentracija v krvi in ​​v skladu s tem v tkivih z i / m dajanjem pade po 3-4 urah, če topilo ni novokain, novokain podaljša njihov učinek na 6 ure.

Indikacije za uporabo benzilpenicilina: Uporablja se za bolezni, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi, prvič, to je glavno zdravilo za sifilis (v skladu s posebnimi navodili); široko uporablja pri vnetnih boleznih pljuč in dihal, gonoreji, erizipelah, tonzilitisu, sepsi, okužba rane, endokarditis, davica, škrlatinka, bolezni sečila itd.

Odmerek benzilpenicilin je odvisen od resnosti, oblike bolezni in stopnje občutljivosti mikroorganizmov nanjo. Običajno je za bolezni zmerne resnosti enkratni odmerek teh zdravil z i / m dajanjem enak 1.000.000 ie 4-6-krat na dan, vendar ne manj kot 6-krat, če topilo ni novokain. Pri hudih boleznih (sepsa, septični endokarditis, meningitis itd.) Do 10.000.000–20.000.000 U na dan, iz zdravstvenih razlogov (plinska gangrena) pa do 40.000.000–60.000.000 U na dan. Včasih se daje intravensko 1-2 krat, izmenično z intramuskularno injekcijo.

V povezavi z inaktivacijo benzilpenicilina v prebavilih je nastal kislinsko odporen penicilin-fenoksimetilpenicilin. Če v medij, kjer se goji Penicillium chrysogenum, dodate fenoksiocetno kislino, glive začnejo proizvajati fenoksimetilpenicilin, ki se injicira v notranjost.

Trenutno se redko uporablja, ker v primerjavi s solmi benzilpenicilina ustvarja nižjo koncentracijo v krvi in ​​je zato manj učinkovit.

Ker natrijeve in kalijeve soli benzilpenicilina delujejo kratek čas, so nastali dolgo delujoči penicilini, kjer je aktivna sestavina benzilpenicilin. Tej vključujejo benzanilpenicilin sol novokaina, injicirano 3-4 krat na dan; bicilin-1 injicirano enkrat v 7-14 dneh; bicilin-5 injicirano enkrat na mesec. Dajejo se kot suspenzija in samo IM. Toda ustvarjanje dolgo delujočih penicilinov ni rešilo problema. ne ustvarjajo učinkovite koncentracije v žarišču lezije in se uporabljajo le za zdravljenje sifilisa, ki ga povzroča najobčutljivejši mikrob na peniciline (tudi na take koncentracije), za sezonsko in celoletno preprečevanje ponovitve revmatizma. Povedati je treba, da se pogosteje mikroorganizmi srečajo s kemoterapevtskim sredstvom, hitreje se navadijo.... Ker se je v mikroorganizmih, zlasti pri stafilokokih, pojavila odpornost na biosintetične peniciline, so nastali polsintetični penicilini, ki jih penicilinaza ne inaktivira. Struktura penicilinov temelji na 6 -APA (6 - aminopenicilanski kislini). In če so na amino skupino 6-APC vezani različni radikali, bodo pridobljeni različni polsintetični penicilini. Vsi polsintetični penicilini so manj učinkoviti od natrijeve in kalijeve soli benzilpenicilina, če se ohrani občutljivost mikroorganizmov nanje.

Natrijeva sol oksacilina za razliko od soli benzilpenicilina ga penicilinaza ne inaktivira, zato je učinkovit pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo (je rezervno zdravilo biosintetičnih penicilinov). V gastrointestinalnem traktu ni inaktiviran, lahko ga uporabimo tudi za notranjo uporabo. Natrijeva sol oksacilina se uporablja za bolezni, ki jih povzročajo stafilokoki in drugi, ki proizvajajo penicilinazo. Učinkovit pri zdravljenju bolnikov s sifilisom. Zdravilo se daje peroralno, intramuskularno, intravensko. Enkratni odmerek za odrasle in otroke, starejše od 6 let, 0,5 g dajemo 4-6 krat na dan, za hude okužbe do 6-8 g.

Nafcilin Odporen je tudi na penicilinazo, vendar je za razliko od natrijeve soli oksacilina bolj aktiven in dobro prodira v BBB.

Ampicilin- notranja in ampicilin natrijeva sol za i / v in i / m dajanje. Ampicilin, za razliko od natrijeve soli oksacilina, uniči penicilinaza in zato ne bo rezerva bmosintetičnih penicilinov, je pa širokega spektra. Antimikrobni spekter ampicilin vključuje spekter benzilpenicilina skupaj z nekaterimi gram-negativnimi mikroorganizmi: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (povzročitelj kataralne pljučnice, tj. Friedlanderjev bacil), nekateri sevi Proteus, bacil gripe.

Farmakokinetika: dobro se absorbira iz prebavil, vendar se počasneje kot drugi penicilini veže na beljakovine do 10-30%, dobro prodre v tkiva in je boljši od oksacilina skozi BBB, izloča se skozi ledvice in deloma z žolčem. Enkratni odmerek ampicilina 0,5 g 4-6 krat, v hudih primerih se dnevni odmerek poveča na 10 g.

Ampicilin se uporablja za bolezni neznane etiologije; povzroča gram-negativna in mešana mikroflora, občutljiva na to snov. Proizvaja se kombinirani pripravek ampiox (ampicilin in natrijeva sol oksacilina). Unazine je kombinacija ampicilina z natrijevim sulfaktamom, ki zavira penicilinazo. Zato unazin deluje tudi na seve, odporne na penicilinazo. Amoksicilin za razliko od ampicilina se bolje absorbira in daje samo znotraj. V kombinaciji s klavulansko kislino amoksicilina se pojavi amoksiklav. Dinatrijeva sol karbenicilina tako kot ampicilin uniči penicilinaza mikroorganizmov in je tudi širokega spektra, vendar za razliko od ampicilina deluje na vse vrste Proteus in Pseudomonas aeruginosa in se uniči v prebavilih, zato se injicira le intramuskularno in intravensko, 1,0 4- 6-krat na dan za bolezni, ki jih povzroča gram-negativna mikroflora, vključno s Pseudomonas aeruginosa, Proteus in Escherichia coli itd., S pielonefritisom, pljučnico, peritonitisom itd. Carfecillin- ester karbenicilina ni inaktiviran v prebavilih in se daje samo interno. Tacarcillin, Azlocillin in drugi bolj aktivno kot karbenicilin deluje na Pseudomonas aeruginosa.

Stranski in strupeni učinki penicilinov. Penicilini so nizko toksični antibiotiki, ki imajo široko paleto terapevtsko delovanje... Neželeni učinki, ki si zaslužijo pozornost, vključujejo alergijske reakcije. Pojavljajo se v 1 do 10% primerov in potekajo v obliki kožnih izpuščajev, zvišane telesne temperature, edema sluznice, artritisa, poškodb ledvic in drugih motenj. V hujših primerih se razvije anafilaktični šok, včasih usodno. V teh primerih je treba nujno preklicati zdravila in predpisati antihistaminike, kalcijev klorid, v hujših primerih- glukokortikoide, v primeru anafilaktičnega šoka pa intravenske in agoniste a- in b-adrenalina hidroklorid. Penicilini povzročajo kontaktni dermatitis pri medicinskem osebju in tistih, ki ga proizvajajo.

Penicilini lahko povzročijo neželene učinke biološke narave: a) reakcijo Yarsh-Gensgeiner, ki je zastrupitev telesa z endotoksinom, ki se sprosti, ko bleda spiroheta umre pri bolniku s sifilisom. Takšni bolniki prejemajo razstrupljevalno terapijo; b) penicilini širokega spektra protimikrobnega delovanja pri zaužitju povzročajo črevesno kandidozo, zato se uporabljajo skupaj s protiglivičnimi antibiotiki, na primer nistatinom; c) penicilini, ki škodljivo vplivajo na E. coli, povzročajo hipovitaminozo, za preprečevanje katere se dajejo pripravki vitaminov B.

Dražijo tudi sluznico prebavil in povzročajo slabost in drisko; z i / m dajanjem lahko povzročijo infiltrate, i / v - flebitis, endolumbarno -encefalopatijo in druge stranske učinke.

Na splošno so penicilini aktivni in nizko toksični antibiotiki.

Farmakologija cefalosporinov (b-laktamski antibiotiki)

Proizvaja jih cefalosporijeva gliva in so polsintetični derivati. Njihova struktura temelji na 7-aminocefalosporanski kislini (7-ACA). Imajo širok spekter protimikrobnega delovanja. Cefalosporini vključujejo spekter delovanja benzilpenicilina, vključno s stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo, pa tudi Escherichia coli, Shigella, Salmonella, povzročitelji kataralne pljučnice, Proteus, nekateri delujejo na Pseudomonas aeruginosa in druge mikroorganizme. Cefalosporini se razlikujejo po spektru protimikrobnega delovanja.

Mehanizem protimikrobnega delovanja... Tako kot penicilini motijo ​​nastanek mikrobne stene z zmanjšanjem aktivnosti encima transpeptidaze.

Vrsta dejanja baktericidno.

Razvrstitev:

Odvisno od spektra protimikrobnega delovanja in odpornosti na b-laktamaze so cefalosporini razdeljeni v 4 generacije.

Vsi cefalosporini niso inaktivirani s plazmidnimi b-laktamazami (penicilinaza) in so zaloga benzilpenicilina.

Cefalosporini I generacije učinkovit proti gram-pozitivnim kokom (pnevmokoki, streptokoki in stafilokoki, vključno s tvorbo penicilinaze), gram-negativnim bakterijam: Escherichia coli, povzročitelj kataralne pljučnice, nekateri sevi Proteus, ne delujejo na Pseudomonas aeruginosa.

Ti vključujejo intravensko in intramuskularno injiciranje, ker cefaloridin, cefalotin, cefazolin itd. se ne absorbirajo iz prebavil, cefaleksin in drugi se dobro absorbirajo in dajejo peroralno.

Cefalosporini druge generacije so manj aktivni kot prva generacija glede na gram-pozitivne koke, delujejo pa tudi na stafilokoke, ki tvorijo penicilinazo (rezervo benzilpenicilina), aktivneje delujejo na gram-negativne mikroorganizme, prav tako pa ne delujejo na Pseudomonas aeruginosa. Sem spadajo cefuroksim, cefuroksim, cefoksitin itd. Za enteralno dajanje, cefaklor, za intravensko in intramuskularno dajanje, ki se ne absorbirajo iz prebavil.

Cefalosporini generacije III na gram-pozitivne koke delujejo celo manj kot zdravila druge generacije. Imajo širši spekter delovanja proti gram-negativnim bakterijam. Ti vključujejo intravensko in intramuskularno injicirano cefotaksim (manj aktiven proti Pseudomonas aeruginosa), ceftazidim, cefoperazon, oba delujeta na Pseudomonas aeruginosa itd., Cefiksim, ki se uporablja interno itd.

Večina zdravil te generacije dobro prodre skozi BBB.

Cefalosporini IV generacije imajo širši spekter protimikrobnega delovanja kot zdravila tretje generacije. Učinkovitejši so proti gram-pozitivnim kokom, aktivneje vplivajo na Pseudomonas aeruginosa in druge gram-negativne bakterije, vključno s shtavmi, ki proizvajajo kromosomske b-laktamaze (cefalosporinazo), t.j. so rezervat prvih treh generacij. To vključuje cefepim, cefpirom, ki se daje intramuskularno in intravensko.

Farmakokinetika, razen zdravil IV generacije. Večina cefalosporinov se ne absorbira iz prebavil. Pri peroralni uporabi je njihova biološka uporabnost 50-90%. Cefalosporini slabo prodirajo v BBB, razen pri večini zdravil tretje generacije, večina jih se v spremenjeni in nespremenjeni obliki izloči skozi ledvice, le nekatera zdravila iz tretje generacije pa z žolčem.

Indikacije za uporabo: Uporabljajo se za bolezni, ki jih povzroča neznana mikroflora; gram-pozitivne bakterije z neučinkovitostjo penicilinov, predvsem v boju proti stafilokokom; ki jih povzročajo gram-negativni mikroorganizmi, vključno s kataralno pljučnico, so zdravila izbire. Za bolezni, povezane s Pseudomonas aeruginosa - ceftazidim, cefoperazon.

Odmerek in ritem dajanja. Cefaleksin se daje peroralno, od tega enkratni odmerek 0,25-0,5 4-krat na dan; pri hudih boleznih se odmerek poveča na 4 g na dan.

Cefotaksin se daje intravensko in intramuskularno odraslim in otrokom, starejšim od 12 let, 1 g 2 -krat na dan, pri hudih boleznih pa 3 g 2 -krat na dan in 12 g dnevni odmerek vnesite v 3-4 odmerkih.

Vsi cefalosporini niso inaktivirani s plazmidnimi b-laktamazami (penicilinaza), zato so zaloga penicilinov in inaktivirani s kromosomskimi b-laktamazami (cefalosporinaza), razen cefalosporinskih zdravil IV generacije, ki so zaloga prvih treh generacij.

Stranski učinki: alergijske reakcije, včasih opazimo navzkrižno preobčutljivost s penicilini. Lahko pride do poškodbe ledvic (cefaloridin itd.), Levkopenije, z i / m dajanjem - infiltratov, i / v - flebitisa, enteralno - dispeptičnih simptomov itd. Na splošno so cefalosporini zelo aktivni in nizko toksični antibiotiki in so okras praktične medicine.

Antibiotiki so velika skupina baktericidnih zdravil, za vsako od njih je značilen lasten spekter delovanja, indikacije za uporabo in prisotnost določenih posledic

Antibiotiki so snovi, ki lahko zavirajo rast mikroorganizmov ali jih uničijo. Po definiciji GOST med antibiotike spadajo snovi rastline, živali oz mikrobnega izvora... Trenutno je ta definicija nekoliko zastarela, saj je nastala velika količina sintetična zdravila, pa so naravni antibiotiki služili kot prototip za njihovo nastanek.

Zgodovina protimikrobnih zdravil se začne leta 1928, ko so prvič odkrili A. Fleminga penicilin... Ta snov je bila natančno odkrita in ni bila ustvarjena, saj je od nekdaj obstajala v naravi. V živi naravi ga proizvajajo mikroskopske glive iz rodu Penicillium, ki se varujejo pred drugimi mikroorganizmi.

V manj kot 100 letih je bilo ustvarjenih več kot sto različnih antibakterijskih zdravil. Nekateri so že zastareli in se ne uporabljajo pri zdravljenju, nekateri pa se šele uvajajo v klinično prakso.

Kako delujejo antibiotiki

Priporočamo branje:

Vsa antibakterijska zdravila lahko glede na učinek na mikroorganizme razdelimo v dve veliki skupini:

  • baktericidno- neposredno povzročijo smrt mikrobov;
  • bakteriostatično- preprečiti rast mikroorganizmov. Ker imunski sistem bolne osebe ne more rasti in se razmnoževati, uniči bakterije.

Antibiotiki svoje učinke uresničujejo na več načinov: nekateri motijo ​​sintezo nukleinskih kislin mikrobov; drugi motijo ​​sintezo bakterijske celične stene, tretji motijo ​​sintezo beljakovin, četrti pa blokirajo funkcije dihalnih encimov.

Skupine antibiotikov

Kljub raznolikosti te skupine zdravil jih lahko pripišemo več glavnim vrstam. Ta razvrstitev temelji na kemijski zgradbi - zdravila iz ene skupine imajo podobno kemijsko formulo, ki se med seboj razlikuje po prisotnosti ali odsotnosti določenih fragmentov molekul.

Razvrstitev antibiotikov pomeni prisotnost skupin:

  1. Derivati ​​penicilina... To vključuje vsa zdravila, ustvarjena na podlagi prvega antibiotika. V tej skupini ločimo naslednje podskupine ali generacije penicilinskih zdravil:
  • Naravni benzilpenicilin, ki ga sintetizirajo glive, in polsintetična zdravila: meticilin, nafcillin.
  • Sintetična zdravila: karbpenicilin in tikarcilin, ki imata širši spekter učinkov.
  • Mecillam in azlocillin, ki imata še širši spekter delovanja.
  1. Cefalosporini- najbližji sorodniki penicilinov. Prvi antibiotik v tej skupini, cefazolin C, proizvajajo glive iz rodu Cephalosporium. Večina zdravil v tej skupini ima baktericidni učinek, to pomeni, da ubijejo mikroorganizme. Obstaja več generacij cefalosporinov:
  • 1. generacija: cefazolin, cefaleksin, cefradin itd.
  • 2. generacija: cefsulodin, cefamandol, cefuroksim.
  • Generacija III: cefotaksim, ceftazidim, cefodizim.
  • IV generacija: cefpirom.
  • V generacija: ceftolosan, ceftopibrol.

Razlike med različne skupine sestojijo predvsem iz njihove učinkovitosti - poznejše generacije imajo širši spekter delovanja in so učinkovitejše. Cefalosporini prve in druge generacije se danes v klinični praksi uporabljajo zelo redko, večina jih sploh ne nastaja.

  1. - zdravila s kompleksno kemijsko strukturo, ki imajo bakteriostatični učinek na široko paleto mikrobov. Predstavniki: azitromicin, rovamicin, josamicin, levkomicin in številni drugi. Makrolidi veljajo za eno najvarnejših antibakterijskih zdravil - lahko jih uporabljajo celo nosečnice. Azalidi in ketolidi so sorte makorlidov, ki se razlikujejo po strukturi aktivnih molekul.

Druga prednost te skupine zdravil je, da lahko prodrejo v celice človeškega telesa, zaradi česar so učinkoviti pri zdravljenju znotrajceličnih okužb:,.

  1. Aminoglikozidi... Predstavniki: gentamicin, amikacin, kanamicin. Učinkovit proti velikemu številu aerobnih gram-negativnih mikroorganizmov. Ta zdravila veljajo za najbolj strupena in lahko povzročijo resne zaplete. Uporabljajo se za zdravljenje okužb genitourinarnega trakta.
  2. Tetraciklini... V bistvu so to polsintetična in sintetična zdravila, ki vključujejo: tetraciklin, doksiciklin, minociklin. Učinkovito proti številnim bakterijam. Pomanjkljivost teh zdravil je navzkrižna odpornost, to pomeni, da bodo mikroorganizmi, ki so razvili odpornost na eno zdravilo, neobčutljivi na druge iz te skupine.
  3. Fluorokinoloni... To so popolnoma sintetična zdravila, ki nimajo svojega naravnega sorodnika. Vsa zdravila v tej skupini so razdeljena na prvo generacijo (pefloksacin, ciprofloksacin, norfloksacin) in drugo (levofloksacin, moksifloksacin). Najpogosteje se uporabljajo za zdravljenje okužb organov ORL (,) in dihal (,).
  4. Linkozamidi. Ta skupina vključuje naravni antibiotik linkomicin in njegov derivat klindamicin. Imajo tako bakteriostatični kot baktericidni učinek, učinek je odvisen od koncentracije.
  5. Karbapenemi... To so eni najsodobnejših antibiotikov, ki delujejo na veliko število mikroorganizmov. Zdravila v tej skupini spadajo v rezervne antibiotike, torej se uporabljajo v najtežjih primerih, ko so druga zdravila neučinkovita. Predstavniki: imipenem, meropenem, ertapenem.
  6. Polimiksini... To so visoko specializirana zdravila za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo. Polimiksini vključujejo polimiksin M in B. Pomanjkljivost teh zdravil je toksičen učinek na živčni sistem in ledvice.
  7. Zdravila proti tuberkulozi... To je ločena skupina zdravil, ki imajo izrazit učinek na. Ti vključujejo rifampicin, izoniazid in PASK. Za zdravljenje tuberkuloze se uporabljajo tudi drugi antibiotiki, vendar le, če se je razvila odpornost na ta zdravila.
  8. Protiglivična sredstva... Ta skupina vključuje zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje mikoz - glivične okužbe: amfotirecin B, nistatin, flukonazol.

Načini uporabe antibiotikov

Antibakterijska zdravila so na voljo v različnih oblikah: tablete, prašek, iz katerega se pripravi raztopina za injiciranje, mazila, kapljice, razpršilo, sirup, svečke. Glavne uporabe antibiotikov so:

  1. Ustno- peroralno dajanje. Zdravilo se lahko jemlje v obliki tablet, kapsul, sirupa ali praška. Pogostost dajanja je odvisna od vrste antibiotikov, na primer azitromicin se jemlje enkrat na dan, tetraciklin pa 4 -krat na dan. Za vsako vrsto antibiotika obstajajo smernice, ki vam povedo, kdaj ga jemati - pred, med ali po njem. Učinkovitost zdravljenja in resnost stranski učinki... Za majhne otroke so včasih predpisani antibiotiki v obliki sirupa - otroci lažje spijejo tekočino kot pogoltnejo tableto ali kapsulo. Poleg tega lahko sirup posladkate, da se znebite neprijetnega ali grenkega okusa samega zdravila.
  2. Za injiciranje- v obliki intramuskularnih ali intravenskih injekcij. S to metodo zdravilo hitreje vstopi na mesto okužbe in deluje bolj aktivno. Pomanjkljivost te poti dajanja je bolečina med injiciranjem. Uporabite injekcije za zmerne in hud potek bolezni.

Pomembno:injekcije naj da le medicinska sestra v polikliniki ali bolnišnici! Strogo odsvetujemo injiciranje antibiotikov doma.

  1. Lokalno- nanašanje mazil ali krem ​​neposredno na mesto okužbe. Ta način dajanja zdravil se uporablja predvsem pri kožnih okužbah - erizipelah, pa tudi v oftalmologiji - za nalezljiva lezija oči, na primer tetraciklinsko mazilo za konjunktivitis.

Način dajanja določi le zdravnik. V tem primeru se upoštevajo številni dejavniki: absorpcija zdravila v prebavilih, stanje prebavnega sistema kot celote (pri nekaterih boleznih se stopnja absorpcije zmanjša in učinkovitost zdravljenja se zmanjša). Nekatera zdravila je mogoče dajati le v eno smer.

Pri injiciranju morate vedeti, kako se lahko prašek raztopi. Na primer, Abaktal lahko razredčimo samo z glukozo, saj se pri uporabi natrijevega klorida uniči, kar pomeni, da bo zdravljenje neučinkovito.

Občutljivost na antibiotike

Vsak organizem se prej ali slej navadi na najhujša stanja. Ta izjava drži tudi v zvezi z mikroorganizmi - kot odziv na dolgotrajno izpostavljenost antibiotikom mikrobi razvijejo odpornost nanje. Koncept občutljivosti na antibiotike je bil uveden v medicinsko prakso - s kakšno učinkovitostjo določeno zdravilo vpliva na patogen.

Vsak recept za antibiotike mora temeljiti na poznavanju občutljivosti patogena. V idealnem primeru bi moral zdravnik pred predpisovanjem zdravila opraviti test občutljivosti in predpisati najučinkovitejše zdravilo. Toda čas za izvedbo takšne analize je v najboljšem primeru nekaj dni in v tem času lahko okužba privede do najbolj žalostnega rezultata.

Zato v primeru okužbe z nepojasnjenim patogenom zdravniki zdravila predpisujejo empirično - ob upoštevanju najverjetnejšega povzročitelja bolezni, ob poznavanju epidemiološke situacije v določeno regijo in zdravstveno ustanovo. Za to se uporabljajo antibiotiki širokega spektra delovanja.

Po opravljeni analizi občutljivosti ima zdravnik možnost, da zdravilo spremeni v učinkovitejšega. Zamenjava zdravila je možna tudi v odsotnosti učinka zdravljenja 3-5 dni.

Etiotropno (ciljno) predpisovanje antibiotikov je učinkovitejše. Hkrati se izkaže, kaj je povzročilo bolezen - s pomočjo bakterioloških raziskav se ugotovi vrsta patogena. Nato zdravnik izbere posebno zdravilo, na katerega mikrob nima odpornosti (odpornosti).

Ali so antibiotiki vedno učinkoviti?

Antibiotiki delujejo samo na bakterije in glive! Enocelični mikroorganizmi veljajo za bakterije. Obstaja več tisoč vrst bakterij, nekatere med njimi povsem normalno sobivajo s človekom - več kot 20 vrst bakterij živi v debelem črevesju. Nekatere bakterije so pogojno patogene - postanejo vzrok bolezni le pod določenimi pogoji, na primer, ko vstopijo zanje v netipičen habitat. Na primer, zelo pogosto prostatitis povzroči Escherichia coli, ki vstopi v naraščajočo pot iz danke.

Opomba: antibiotiki so pri virusnih boleznih popolnoma neučinkoviti. Virusi so večkrat manjši od bakterij, antibiotiki pa preprosto nimajo smisla uporabe. Zato antibiotiki za prehlad nimajo učinka, saj prehlad v 99% primerov povzročijo virusi.

Antibiotiki za kašelj in bronhitis so lahko učinkoviti, če simptome povzročajo bakterije. Le zdravnik lahko ugotovi, kaj je povzročilo bolezen - za to predpiše krvne preiskave, po potrebi tudi test sputuma, če odide.

Pomembno:predpisovanje antibiotikov samemu sebi je nesprejemljivo! To bo le pripeljalo do dejstva, da nekateri patogeni razvijejo odpornost, naslednjič pa bo bolezen veliko težje ozdraviti.

Seveda so antibiotiki učinkoviti, kadar - je ta bolezen izključno bakterijske narave, povzročajo jo streptokoki ali stafilokoki. Za zdravljenje angine se uporabljajo najpreprostejši antibiotiki - penicilin, eritromicin. Najpomembnejša stvar pri zdravljenju angine je skladnost s pogostostjo dajanja zdravil in trajanjem zdravljenja - najmanj 7 dni. Ne morete prenehati jemati zdravila takoj po nastopu stanja, kar je običajno opaziti na 3-4. Dan. Prave angine ne smemo zamenjati s tonzilitisom, ki je lahko virusnega izvora.

Opomba: nezdravljeno vneto grlo lahko povzroči akutno revmatično mrzlico ali!

Vnetje pljuč () je lahko bakterijskega in virusnega izvora. Bakterije povzročajo pljučnico v 80% primerov, zato imajo tudi pri empirični uporabi antibiotike za pljučnico dober učinek... Pri virusni pljučnici antibiotiki nimajo terapevtskega učinka, čeprav preprečujejo, da bi se bakterijska flora pridružila vnetnemu procesu.

Antibiotiki in alkohol

Hkratni sprejem alkohol in antibiotiki v kratkem času ne vodijo do nič dobrega. Nekatera zdravila se tako kot alkohol razgradijo v jetrih. Prisotnost antibiotika in alkohola v krvi močno obremenjuje jetra - preprosto nimajo časa za nevtralizacijo etilnega alkohola. Posledično obstaja verjetnost razvoja neprijetni simptomi: slabost, bruhanje, črevesne motnje.

Pomembno: številna zdravila medsebojno delujejo z alkoholom na kemijski ravni, zaradi česar se neposredno zmanjša kurativno delovanje... Ta zdravila vključujejo metronidazol, kloramfenikol, cefoperazon in številna druga. Hkratni vnos alkohola in teh zdravil ne more le zmanjšati terapevtskega učinka, ampak lahko povzroči tudi zasoplost, epileptične napade in smrt.

Seveda lahko med uživanjem alkohola vzamete nekaj antibiotikov, a zakaj tvegate svoje zdravje? Bolje je, da se za kratek čas vzdržite alkohola - seveda antibakterijska terapija redko presega 1,5-2 tedna.

Antibiotiki med nosečnostjo

Nosečnice zbolijo nalezljive bolezni nič manj pogosto kot vsi drugi. Toda zdravljenje nosečnic z antibiotiki je zelo težko. V telesu nosečnice raste in se razvija plod - bodočega otroka zelo občutljiv na številne kemikalije. Vdor antibiotikov v razvijajoči se organizem lahko povzroči razvoj malformacij ploda, strupene poškodbe osrednjega dela živčni sistem plod.

V prvem trimesečju je priporočljivo, da se popolnoma izognete uporabi antibiotikov. V drugem in tretjem trimesečju je njihovo imenovanje varnejše, po možnosti pa ga je treba omejiti.

Nemogoče je zavrniti predpisovanje antibiotikov nosečnicam za naslednje bolezni:

  • Pljučnica;
  • angina pektoris;
  • okužene rane;
  • specifične okužbe: bruceloza, borelijaza;
  • genitalne okužbe:,.

Katere antibiotike je mogoče predpisati nosečnici?

Penicilin, cefalosporinska zdravila, eritromicin, josamicin nimajo skoraj nobenega učinka na plod. Penicilin, čeprav prehaja skozi posteljico, ne vpliva negativno na plod. Cefalosporin in druga imenovana zdravila prehajajo placento v izjemno nizkih koncentracijah in ne morejo škodovati nerojenemu otroku.

Pogojno varna zdravila vključujejo metronidazol, gentamicin in azitromicin. Predpisani so le iz zdravstvenih razlogov, kadar korist za žensko odtehta tveganje za otroka. Te situacije vključujejo huda pljučnica, sepso, druge resne okužbe, pri katerih lahko ženska preprosto umre brez antibiotikov.

Katerih zdravil med nosečnostjo ne smete predpisati

Naslednjih zdravil se ne sme uporabljati pri nosečnicah:

  • aminoglikozidi- lahko povzroči prirojeno gluhost (izjema je gentamicin);
  • klaritromicin, roksitromicin- v poskusih so imeli toksičen učinek na zarodke živali;
  • fluorokinoloni;
  • tetraciklin- moti nastanek skeletnega sistema in zob;
  • kloramfenikol- nevarno v pozni nosečnosti zaradi zatiranja funkcij kostni mozeg Otrok ima.

Za nekatera antibakterijska zdravila ni dokazov o negativnem učinku na plod. Razlaga je preprosta - na nosečnicah se ne izvajajo poskusi za ugotavljanje toksičnosti zdravil. Poskusi na živalih ne dopuščajo 100 -odstotne gotovosti, da bi izključili vse negativne učinke, saj se lahko presnova zdravil pri ljudeh in živalih bistveno razlikuje.

Treba je opozoriti, da morate pred tem tudi prenehati jemati antibiotike ali spremeniti načrte za spočetje. Nekatera zdravila imajo kumulativni učinek - lahko se kopičijo v ženskem telesu in se nekaj časa po koncu zdravljenja postopoma presnavljajo in izločajo. Priporočljivo je, da zanosite najpozneje 2-3 tedne po koncu jemanja antibiotikov.

Posledice jemanja antibiotikov

Zaužitje antibiotikov v človeško telo ne vodi le do uničenja patogenih bakterij. Kot vsi tuji kemikalije, antibiotiki imajo sistemski učinek - tako ali drugače vplivajo na vse sisteme telesa.

Obstaja več skupin stranskih učinkov antibiotikov:

Alergijske reakcije

Skoraj vsak antibiotik lahko povzroči alergije. Resnost reakcije je drugačna: izpuščaj po telesu, Quinckejev edem (angioedem), anafilaktični šok. Če alergijski izpuščaj praktično ni nevarno, potem je lahko anafilaktični šok usoden. Tveganje za šok je pri injekcijah antibiotikov veliko večje, zato je treba injekcije dajati samo v obliki injekcij zdravstvene ustanove- tam je mogoče zagotoviti nujno pomoč.

Antibiotiki in druga protimikrobna zdravila, ki povzročajo navzkrižne alergijske reakcije:

Strupene reakcije

Antibiotiki lahko poškodujejo številne organe, vendar so jetra najbolj dovzetna za njihove učinke - v ozadju antibiotične terapije lahko pride do strupenega hepatitisa. Nekatera zdravila imajo selektivno toksičen učinek na druge organe: aminoglikozidi - vklopljeno slušni aparat(povzroči gluhost); tetraciklini zavirajo rast kosti pri otrocih.

Opomba: strupenost zdravila je običajno odvisna od njegovega odmerka, vendar s posamezno nestrpnostjo včasih zadostujejo tudi manjši odmerki, da se pojavi učinek.

Učinki na prebavila

Pri jemanju nekaterih antibiotikov se bolniki pogosto pritožujejo zaradi bolečin v želodcu, slabosti, bruhanja in motenega blata (driska). Te reakcije so najpogosteje posledica lokalnega dražilnega učinka zdravil. Poseben učinek antibiotikov na črevesno floro vodi v funkcionalne motnje njegove aktivnosti, ki jih najpogosteje spremlja driska. Ta pogoj se imenuje driska, povezana z antibiotiki, ki je po antibiotikih popularno znana kot disbioza.

Drugi neželeni učinki

Drugi stranski učinki vključujejo:

  • zatiranje imunosti;
  • pojav sevov mikroorganizmov, odpornih na antibiotike;
  • superinfekcija - stanje, v katerem je odporno na ta antibiotik mikrobi, ki vodijo v nastanek nove bolezni;
  • kršitev presnove vitaminov - zaradi zatiranja naravne flore debelega črevesa, ki sintetizira nekatere vitamine B;
  • Jarisch-Herxheimerjeva bakterioliza je reakcija, ki se pojavi pri uporabi baktericidnih zdravil, ko se velika količina toksinov sprosti v kri zaradi sočasne smrti velikega števila bakterij. Reakcija je klinično podobna kot šok.

Ali je mogoče antibiotike uporabiti za profilaktične namene?

Samoizobraževanje na področju zdravljenja je privedlo do dejstva, da mnogi bolniki, zlasti mlade matere, poskušajo sami (ali svojemu otroku) predpisati antibiotik za najmanjši znak prehladi. Antibiotiki nimajo profilaktičnega učinka - zdravijo vzrok bolezni, torej odstranijo mikroorganizme, v odsotnosti pa se pojavijo le stranski učinki zdravil.

Obstaja nekaj primerov, ko se antibiotiki dajejo pred kliničnimi manifestacijami okužbe, da se to prepreči:

  • operacija- v tem primeru antibiotik v krvi in ​​tkivih preprečuje razvoj okužbe. Praviloma zadostuje en sam odmerek zdravila, ki se daje 30-40 minut pred posegom. Včasih se tudi po apendektomiji antibiotiki v pooperativnem obdobju ne injicirajo. Po "čistih" operacijah antibiotiki sploh niso predpisani.
  • večje poškodbe ali rane(odprti zlomi, onesnaženje rane z zemljo). V tem primeru je popolnoma očitno, da je v rano prišla okužba in jo morate "zdrobiti", preden se manifestira;
  • nujno preprečevanje sifilisa med nezaščitenim spolnim stikom s potencialno bolno osebo, pa tudi z zdravstvenimi delavci, ki imajo kri okužena oseba ali drugi biološka tekočina prišel na sluznico;
  • penicilin lahko predpišemo otrokom za preprečevanje revmatične mrzlice, ki je zaplet angine.

Antibiotiki za otroke

Uporaba antibiotikov pri otrocih se na splošno ne razlikuje od njihove uporabe pri drugih skupinah ljudi. Za otroke majhna starost pediatri najpogosteje predpisujejo antibiotike v sirupu. Ta dozirna oblika je primernejša za jemanje, za razliko od injekcij je popolnoma neboleča. Starejšim otrokom se lahko dajejo antibiotiki v tabletah in kapsulah. V hujših primerih okužbe preidejo na parenteralni način dajanja - injekcije.

Pomembno: glavna značilnost uporabe antibiotikov v pediatriji je v odmerkih - otrokom se predpisujejo manjši odmerki, saj se zdravilo izračuna glede na kilogram telesne teže.

Antibiotiki so zelo učinkovitih zdravil ki ima hkrati veliko število stranskih učinkov. Da bi se z njihovo pomočjo pozdravili in ne poškodovali vašega telesa, jih je treba jemati le po navodilih zdravnika.

Kateri antibiotiki obstajajo? V katerih primerih je jemanje antibiotikov potrebno in v katerih primerih je nevarno? Glavna pravila zdravljenja z antibiotiki razlaga pediater, dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, reanimatolog

2021 nowonline.ru
O zdravnikih, bolnišnicah, klinikah, porodnišnicah