Neuroblastom (informații scurte). Detectarea neuroblastomului la copii

Neuroblastomul este un cancer rar care cel mai frecvent la copii.

Boala afectează sistemul nervos simpatic al copilului și provoacă o serie de simptome caracteristice in functie de localizarea tumorii.

Boală extrem de greu de diagnosticatîn stadiile incipiente, iar procesul de tratament poate dura mult timp.

Despre semnele leucemiei la copii puteți afla de la noi.

Concept general

Acest boală canceroasă unică, care afectează celulele nediferențiate ale simpaticului sistem nervos.

Tumoarea este malignă în majoritatea cazurilor.

Boala afectează în principal copiii sub 15 ani (aproximativ 99% din toate cazurile). în care vârsta medie a pacienților este de până la 2 ani. Adică, patologia se formează din copilărie și este de natură congenitală.

Este unic cancer, care are o serie de caracteristici distinctive față de alte tipuri de oncologie:

• dezvoltarea agresivă și apariția metastazelor într-un timp scurt;
• remisiune spontană bruscă fără intervenție externă;
• transformare într-o tumoră benignă (maturare).

Aceasta boala apare o persoană din 100 de mii. În același timp, probabilitatea dezvoltării bolii scade de multe ori odată cu vârsta.

Copiii peste 5 ani practic nu au niciun risc de a dezvolta neuroblastom, deși cazurile au fost diagnosticate chiar și la persoanele în vârstă.

Motive și factori

Nimeni nu știe încă adevărata natură a bolii. Cu toate acestea, se știe că patologia se dezvoltă din neuroblastele embrionare ale unui copil, care nu a avut timp să se formeze pe deplin în momentul nașterii.

Mai mult, prezența neuroblastelor imature nu duce neapărat la patologie. Mulți copii le au până la 3 luni. Apoi se transformă în țesut sănătos și se divid normal, fără a provoca cancer.

Motivul principal este luat în considerare anomalii congenitale ale ADN-ului sau influența nocivă a factorilor externi care afectează dezvoltarea copilului.

Apariția unei tumori este adesea asociată cu anomalii în creșterea și dezvoltarea copilului.

Se știe că boala poate fi moștenită(1-2% din numărul total cazuri). În acest caz, boala se manifestă încă de la naștere. Vârful este atins la vârsta de 7-8 luni. În acest caz, mai multe focare apar simultan.

Locurile preferate pentru apariția mutațiilor celulare sunt regiunea retroperitoneală (glandele suprarenale), lombară și regiunea cervicotoracică. Deși, teoretic, o tumoare poate apărea în orice parte a corpului uman.

Care sunt simptomele limfomului la copii? afla chiar acum.

Clasificare și etape

Există mai multe clasificări ale bolii. În spațiul post-sovietic sunt acceptate următoarele:

1. etapa 1— s-a depistat o singură formațiune nu mai mare de 5 cm.Nu au fost observate metastaze.
2. a 2-a etapă— a fost depistată o singură formațiune de 5 până la 10 cm, fără metastaze.
3. a 3-a etapă— a fost detectată o singură formațiune mai mare de 10 cm, fără răspândirea metastazelor la alte organe și țesuturi.
4. Etapa a 4-a (A)- prezența unei singure tumori de orice dimensiune cu metastaze în alte părți ale corpului.
5. Etapa a 4-a (B)— prezența formațiunilor multiple cu creștere sincronă constantă. Prezența sau absența metastazelor nu poate fi determinată.

În funcție de tipul de tumoră, există:

1. Ganglioneurom- tumora s-a maturizat și a devenit benignă. Diviziunea celulară nu are loc.
2. Ganglioneuroblastom— se observă atât celulele mature, cât și cele în diviziune.
3. Neuroblastom- constă în întregime din neuroblaste maligne.

Simptome

Natura simptomelor depinde de localizarea tumorilor și de interacțiunea cu organele și țesuturile din jur.

Pe etapele inițiale Boala practic nu se manifestă în niciun fel, ceea ce face diagnosticul dificil.

Simptome specifice servi:

• apariția nodulilor în zona abdominală;
• probleme de respirație;
• reflex slab de înghițire;
• slăbiciune și amorțeală a membrelor;
• boli metabolice;
• dificultăți cu mișcările intestinale și;
• încălcare dezvoltarea fizică copil;
• umflare în diferite părți ale corpului;
• corpuri;
• durere în partea inferioară a spatelui și în alte părți ale corpului;
• simptome (deficit de fier).

Dacă apar metastaze, acestea apar simptome suplimentare:

• creșterea dimensiunii;
• creșterea semnificativă a ficatului;
• formarea de sigilii subcutanate de culoare albăstruie;
• dezechilibru hormonal;
• zone de hemoragie (vânătăi);
• durere în oase și articulații.

Simptomele pot varia pe măsură ce poate apărea tumora oriundeși influențează diverse organe și țesuturi.

Într-un stadiu incipient este posibil să nu existe deloc simptome, în cazuri rare există durere și crestere usoara temperatura corpului.

Când tumora este localizată în regiunea retroperitoneală apar compactări, care se simte la palpare. ÎN în acest caz, boala progresează rapid și afectează măduva spinării, formând tumori dense. Apar probleme cu sistemul digestiv, urinare și defecare. Posibil sau.

Dacă boala afectează glandele suprarenale, atunci copilul dezechilibru hormonal. Un simptom caracteristic este nivel crescut adrenalina. Acest lucru provoacă atacuri de agresivitate, transpirație excesivă, hipertensiune arterială și anxietate.

Deși aceste simptome apar în stadiile ulterioare, la începutul neuroblastomului nu se arata deloc. Afectarea țesuturilor rinichilor și glandelor suprarenale duce în continuare la retenție urinară și durere.

Pot fi creșterea neurotransmițătorilor catecolamine. Acest lucru provoacă transpirație, diaree, piele palidă și umflare semnificativă.

Diagnosticare

Boală greu de diagnosticat primele etape din cauza absenţei simptomelor pronunţate şi estompate tablou clinic.

Neuroblastomul poate fi detectat atunci când a atins o dimensiune semnificativă sau în timpul unei examinări aleatorii când se suspectează o altă boală. Pentru a-l detecta, sunt atribuite următoarele cercetare, Cum:

• analiza pentru catecolamine în urină;
• test de sânge pentru feritină și enolaze specifice neuronului;
• scanare CT;
• scintigrafie osoasa;
• Ecografie organe interne;
• biopsie tumorală;
• trepanobiopsie a măduvei osoase;
• si etc.

Diagnosticele trebuie să fie cuprinzătoare, pentru nu numai a confirma diagnosticul, ci și pentru a diferenția această boală de alte posibile afecțiuni.

Complicații

Neuroblastomul poate provoca următoarele: posibile complicații:

• disfuncție motorie;
• compresie a creierului și a măduvei spinării (durere acută, paralizie, afectare a funcției creierului);
• embolie a vaselor de sânge;
• sindrom paraneoplazic (smușcări ale ochilor și membrelor);
• metastaze la diferite organe și țesuturi.

În ultimă instanță, în absență îngrijire medicală pacientul este expus riscului de deces.

Tratament

Alegerea metodei de tratament depinde de stadiul și locația localizării tumori:

1. Etapa 1 - îndepărtarea chirurgicală a formațiunilor.
2. Etapa 2 - îndepărtarea chirurgicală cu posibilă chimioterapie în stadiul preliminar.
3. Etapa 3 – chimioterapia este obligatorie (Vincristină, Doxorubicină, Ifosfamidă, Cisplatină etc.). Apoi se efectuează operația.
4. Etapa 4 - chimioterapie cu doze mari și cel mai probabil un transplant de măduvă osoasă. În plus, este posibil să se utilizeze terapie cu radiatii si interventie chirurgicala.

Chimioterapiaîn stadiul preliminar este necesar să se asigure regresia neuroblastomului, pentru ca ulterior să se poată efectua o intervenție chirurgicală.

Radioterapia este rar folosită şi cazuri excepționale, deoarece este extrem de periculos pentru sănătatea copiilor.

Cele mai bune locuri in Rusia pentru tratamentul acestei boli sunt:

1. Centrul de tratament și reabilitare al Ministerului Sănătății din Rusia (Moscova).
2. Spitalul Clinic nr. 1 al Administrației Președintelui Federației Ruse (Moscova).
3. Spitalul Clinic nr. 85 (Moscova).
4. Spitalul Clinic Militar Principal numit după N. N. Burdenko (Moscova).
5. Institutul de Chirurgie Plastică și Cosmetologie (Moscova).
6. Centru de reabilitare interdisciplinară (Moscova).
7. Spitalul Clinic din Yauza (Moscova).

Prognoza

Probabilitatea de recuperare depinde de stadiul bolii, tabloul clinic și starea pacientului.

În prima și a doua etapă, prognoza pe 5 ani este cel mai probabil favorabil(90%).

În stadiile 3 și 4 la copiii sub un an supravieţuireîn următorii 5 ani este de 50%, de la 1 la 2 ani - 20%, peste 2 ani - 10%. Neuroblastomul este considerat a fi cel mai periculos în regiunea retroperitoneală, cel mai puțin periculos este în mediastin (piept).

Prevenirea

Nu există măsuri preventive specifice. Singura opțiune de depistare a patologiei este posibilă cu o examinare țintită în perioada prenatală, dacă unul dintre părinți a avut această boală. De asemenea, puteți vizita un genetician înainte de a naște și puteți afla posibile patologii la copilul nenăscut.

Neuroblastomul este o boală canceroasă insidioasă și periculoasă. Lovitură brusc, fără un motiv aparent. Este aproape imposibil de evitat boala, iar diagnosticul și tratamentul sunt dificile.

La primele simptome ale bolii, este necesar să se supună examinărilor și să se înceapă terapia cât mai devreme posibil, deoarece există o probabilitate mare de complicații grave, inclusiv deces.

Puteți afla despre ce este neuroblastomul la copii din videoclip:

Vă rugăm să nu vă automedicați. Fă-ți o programare la medic!

Neuroblastomul este cea mai frecventă tumoare solidă extracraniană a sugarului. Acesta este un neoplasm malign embrionar al sistemului nervos simpatic, care decurge din neuroblaste - celule pluripotente simpatice.

În embrionul în curs de dezvoltare, aceste celule se invaginează, migrează de-a lungul măduvei spinării și umplu ganglionii simpatici, medula suprarenală și alte zone. Modelele de distribuție ale acestor celule se corelează cu focarele de prezentare primară a neuroblastomului.

Dezvoltarea neuroblastomului retroperitoneal și principalele sale caracteristici

Vârsta, localizarea și caracteristicile biologice găsite în celulele tumorale sunt factori de prognostic importanți și sunt utilizați pentru a ghida stratificarea riscului și tratamentul.

Diferențele de rezultate pentru pacienții cu neuroblastom sunt izbitoare:

1. Pacienții cu risc scăzut cu neuroblastom intermedia prezintă un prognostic și un rezultat excelent.
2. Cu toate acestea, cei cu risc ridicat au încă rezultate foarte slabe, în ciuda terapiei intensive.

Din păcate, aproximativ 70-80% dintre sugari au peste 18 luni prezinta metastaze, de obicei in Ganglionii limfatici, ficat, oase și măduvă osoasă. Mai puțin de jumătate dintre acești pacienți sunt vindecați, chiar și cu terapie cu doze mari urmate de măduvă osoasă autologă sau transplant de celule stem.

În ultimele două decenii, multe anomalii cromozomiale și moleculare au fost identificate la pacienții cu neuroblastom. Aceste markeri biologici au fost evaluate pentru a determina valoarea lor în atribuirea unui prognostic, iar unele dintre ele au fost incluse în strategia utilizată pentru atribuirea unui grup de risc.

• Cel mai important dintre acești markeri biologici este MYCN. MYCN este o oncogenă care este supraexprimată în aproximativ un sfert din cazurile de neuroblastom prin amplificarea brațului distal al celui de-al doilea cromozom. Această genă este suprareglată în aproximativ 25% și este mai frecventă la pacienții cu boală avansată. Pacienții ale căror tumori au amplificare MYCN prezintă de obicei o progresie tumorală rapidă și un prognostic prost, chiar și în fața altor factori favorabili, cum ar fi progresia lentă a bolii.

• Spre deosebire de MYCN, oncogenă H-Ras se corelează cu stadiile inferioare ale bolii. Citogenetic, prezența cromatinei duble și a regiunilor uniforme de colorare se corelează cu amplificarea genei MYCN. Deleția brațului scurt al cromozomului unu este cea mai frecventă anomalie cromozomială prezentă în neuroblastom și are un prognostic prost. Regiunea 1p găzduiește probabil gene supresoare de tumori sau gene care controlează diferențierea neuroblastică. Deleția 1p este mai frecventă în tumorile diploide și este asociată cu o boală mai avansată. Majoritatea delețiilor 1p sunt localizate în regiunea 1p36 a cromozomului.

indicele ADN este un alt test util care se corelează cu răspunsul la terapie la copii. Sugarii ale căror neuroblastoame sunt hiperdiploide răspund bine la ciclofosfamidă și doxorubicină. Spre deosebire de copii, ale căror tumori au mai multe indice scăzut ADN-ul este mai puțin sensibil la ultima combinație și necesită mai mult. Indicele ADN nu are valoare de prognostic la copiii mai mari. Într-adevăr, hiperdiploidia la copii este mai frecventă în contextul altor anomalii cromozomiale și moleculare care poartă un prognostic prost.

Perturbarea apoptozei normale poate juca, de asemenea, un rol în patologia neuroblastomului. Întreruperea acestor căi normale poate afecta răspunsul la tratament prin tăcere epigenetică a genelor promotoare de apoptoză. Medicamentele care vizează metilarea ADN-ului, cum ar fi decitabina, sunt studiate în studii preliminare.

Alți markeri biologici asociate cu un prognostic prost includ niveluri crescute de ARN telomerazei și lipsa de expresie a glicoproteinei CD44 pe suprafața celulelor tumorale. Glicoproteina P (P-GP) și proteina rezistentă la multidrog (MRP) sunt două proteine ​​exprimate în neuroblastom. Cu toate acestea, rolul lor în dezvoltarea neuroblastomului este controversat. Restaurarea MDR este una dintre țintele studiului pentru noile medicamente.
Originea și modelul migrației neuroblastelor în timpul dezvoltării fetale explică multiplele locuri anatomice în care apar aceste tumori. Localizarea tumorilor depinde de vârstă. Tumorile se pot dezvolta în cavitate abdominală(40% în glandele suprarenale, 25% în ganglionii dorsali), sau în alte zone (15% tumori mamare, 5% tumori pelvine, 3% tumori cervicale, 12% altele). Sugarii sunt mai predispuși să prezinte mase de sân și de col uterin, în timp ce copiii mai mari au mai multe șanse de a prezenta tumori abdominale.

Majoritatea pacienților prezintă semne și simptome asociate cu creșterea tumorii , deși tumori mici au fost detectate în timpul ultrasonografiei prenatale obișnuite. Tumorile abdominale mari duc adesea la creșterea circumferinței abdominale și la alte simptome locale, cum ar fi durerea. O tumoare paraspinală se poate extinde în canalul spinal, poate afecta măduva spinării și poate provoca disfuncție neurologică.

Stadiul tumorii, la momentul diagnosticului și vârsta pacientului, este cel mai important factor de prognostic . Deși pacienții cu tumori localizate (indiferent de vârstă) au un rezultat excelent - 80-90% arată supraviețuire fără boală timp de 3 ani), pacienții cu vârsta peste 18 luni cu boală metastatică tolerează foarte slab boala. În mod obișnuit, mai mult de 50% dintre pacienți au boală metastatică la diagnostic, 20-25% au boală localizată, 15% au extensie regională și aproximativ 7% au progresie tumorală în copilărie la piele, ficat și măduvă osoasă diseminată (stadiul 4S) .

Peste 90% dintre pacienți au niveluri crescute de acid homovanilic și acid vanililmandelic în urină. Studiile de screening la scară largă care utilizează catecolamine urinare la nou-născuți și sugari din Japonia, Quebec, Europa și Rusia au demonstrat capacitatea de a detecta neuroblastoamele înainte ca acestea să devină evidente clinic.

Cu toate acestea, majoritatea tumorilor pot apărea la copiii cu un prognostic bun. Niciunul dintre aceste studii nu arată că screening-ul în masă reduce mortalitatea datorată neuroblastomului cu risc ridicat.

Markerii asociați cu un prognostic prost includ:

1. Niveluri crescute de feritină.
2. Lactat dehidrogenază (niveluri LDH) crescute.
3. Niveluri crescute ale enolazei neuronale serice.

Cu toate acestea, acești markeri au devenit mai puțin importanți datorită descoperirii unor biomarkeri cromozomiali și moleculari mai relevanți. De fapt, feritina nu a fost inclusă în metodele de diagnostic preclinic pentru neuroblastom.

Celulele stem simpatice pluripotente migrează și se diferențiază pentru a forma diferitele organe ale sistemului nervos simpatic. Glandele suprarenale normale sunt compuse din celule cromafine care produc și secretă catecolamine și neuropeptide. Alte celule sunt similare cu celulele Schwann și sunt împrăștiate printre celulele ganglionare. Histologic, tumora poate fi clasificată ca neuroblastom, ganglioneuroblastom și ganglioneurom , în funcție de gradul de maturare și diferențiere a neoplasmului.

Cum arată patologia?

Neuroblastoamele nediferențiate apar histologic ca celule tumorale mici, rotunde, albastre, cu cuiburi dense în matrice. Aceste pseudorozete, care sunt observate la 15-50% dintre pacienți, pot fi descrise ca neuroblaste înconjurate de procese neuritice eozinofile. Tumorile tipice prezintă celule mici, uniforme, cu citoplasmă redusă și nuclei hipercromatici.

Procesele neuritice, numite și neuropili, sunt o caracteristică patognomonică a celulelor neuroblastomului. Cromogranina, sinaptofizina și colorațiile imunohistochimice S-100 sunt de obicei pozitive. Microscopia electronică poate fi utilă deoarece caracteristicile ultrastructurale precum neurofilamentele, neurotubulii și granulele nucleare sunt modele pentru diagnosticul precis al neuroblastomului.

În schimb, ganglioneuroamele complet benigne constau de obicei din celule ganglionare mature, celule Schwann și procese neuritice, în timp ce ganglioneuroblastoamele includ întregul spectru de diferențiere între ganglioneuroame pure și neuroblastoame. Datorită prezenței diferitelor componente histologice, tumora trebuie evaluată cu atenție de către un patolog.

Noduli de neuroblastom sunt prezente în glandele suprarenale fetale și ating un vârf la 17-18 săptămâni de sarcină. Majoritatea acestor noduli regresează spontan și reprezintă probabil rămășițe ale dezvoltării fetale. Unele dintre ele pot persista și pot duce la dezvoltarea neuroblastomului.

Shimada și colab. au dezvoltat o clasificare histologică a neuroblastoamelor. Acest sistem de clasificare evaluează retrospectiv și se corelează cu rezultatul patologic.

Caracteristicile importante ale clasificării includ:

1. Gradul de diferențiere a neuroblastomului.
2. Prezența sau absența dezvoltării stromei Schwann.
3. Index proliferarea celulară, cunoscut sub numele de indice de mitoză-cariorexis.
4. Modelul histologic al țesutului tumoral.
5. Vârsta tumorii.

Cauzele și principalele simptome ale neuroblastomului din copilărie

Semnele și simptomele neuroblastomului pot varia în funcție de locație.

1. De obicei, simptomele includ dureri abdominale, vărsături, scădere în greutate, lipsă de apetit, oboseală și dureri osoase.
2. Hipertensiune este un semn neobișnuit de boală și se dezvoltă de obicei ca urmare a compresiei arteră renală, și nu cantități excesive de catecolamine.
3. Diaree cronică este simptom rar dezvoltarea secundară a unei tumori de secreție intestinală vasoactivă a simpaticului.
4. Deoarece mai mult de 50% dintre pacienții cu boală progresivă prezintă de obicei creșterea oaselor și măduvei osoase, cele mai frecvente simptome includ dureri osoase și șchiopătură . Cu toate acestea, pacienții pot prezenta, de asemenea, cu inexplicabile febră, scădere în greutate, iritabilitate și vânătăi zona periorbitală secundară bolii metastatice în orbite. Prezența metastazelor osoase poate duce la fracturi patologice .
5. Aproximativ două treimi dintre pacienții cu neuroblastom se află în zona abdominală. În aceste condiții, pacienții pot prezenta creșterea asimptomatică a masei abdominale , care este adesea descoperit de părinți sau educatori. Simptomele obtinute in prezenta masei depind de apropierea acesteia de structurile vitale si de obicei se dezvolta in timp.
6. Tumorile care apar din ganglionii dorsali ai sistemului nervos simpatic pot crește prin foramenele dorsale din canalul spinal și pot afecta măduva spinării. Acest lucru poate duce la prezență simptome neurologice , inclusiv slăbiciune, șchiopătură, paralizie și chiar disfuncție Vezica urinara si intestine.
7. Neuroblastoamele toracice (mediastinul posterior) pot fi asimptomatice și sunt de obicei diagnosticate pe studii imagistice obținute din alte motive. Aceste semne pot fi minore și includ o ușoară obstrucție a căilor respiratorii sau tuse cronică , ceea ce duce la necesitatea unei radiografii toracice.
8. Tumorile mamare pot provoca dezvoltarea sindromului Horner . Neuroblastomul primar se dezvoltă, în acest caz, rar, dar trebuie luat în considerare în diagnosticul diferenţial al neoplasmelor la nivelul gâtului, în special la copiii sub 1 an cu dificultăţi de respiraţie.
9. La un număr mic de copii sub vârsta de 6 luni, neuroblastomul este reprezentat de o mică tumoră primară și metastaze și este reținut în ficat, piele și măduva osoasă. Când acest tip de tumoră se dezvoltă la nou-născuți, leziunile cutanate pot fi confundate cu rubeola congenitală .
10. Aproximativ 2% dintre pacienți experimentează smucituri mioclonice și mișcări aleatorii ale ochilor . Acești pacienți au adesea boală localizată și prezintă un prognostic bun pe termen lung. Din păcate, leziunile neurologice pot persista sau progresa și pot fi destul de catastrofale.
11. In cele din urma, diaree este un simptom rar si se asociaza cu o tumora mai diferentiata si cu un prognostic bun.

Examinările fizice de rutină includ următoarele condiții:

1. Copiii au adesea nevoie de un medic oncolog pediatru primar. Această afecțiune este caracterizată prin simptome persistente, inexplicabile, care sunt ușor evidente fie la examenul fizic, fie pe baza rezultatelor testelor de screening.
2. La pacienții cu suspiciune de neuroblastom, se efectuează o examinare amănunțită, cu o atenție deosebită la semnele vitale și organele, nivelul tensiunii arteriale. Starea gâtului, a pieptului, a abdomenului, a pielii și a sistemului nervos este importantă.
3. Leziunile cutanate metastatice sunt frecvente la copiii sub 6 luni.
4. Examenul abdominal poate dezvălui probleme în cavitatea abdominală, ducând la tratamente adecvate.
5. Examenul neurologic poate evidenția sindromul Horner. În acest caz, compresia măduvei spinării poate duce la slăbiciune sau paralizie a membrelor inferioare. Pacienții cu afectare neurologică a tumorii trebuie tratați de urgență, având în vedere posibilul risc ridicat de complicații neurologice permanente.

Principalele caracteristici ale etiologiei neuroblastomului

Cauzele neuroblastomului sunt necunoscute, iar expunerile specifice mediului sau factorii de risc nu au fost identificați.
Datorită vârstei fragede de debut, cercetătorii s-au concentrat asupra evenimentelor dinaintea concepției și în timpul sarcinii.

Potrivit cercetărilor, factorii care ar putea influența dezvoltarea neuroblastomului sunt destul de contradictori sau limitați. Acestea pot include expunerea la medicamente, hormoni, caracteristici congenitale, anomalii congenitale, avort spontan sau moarte fetală anterioară, consumul de alcool sau tutun și expunerile profesionale paterne.

Marea majoritate a neuroblastoamelor apar sporadic, fără antecedente familiale de boală. Cu toate acestea, 1-2% din cazurile nou identificate au semne familiale de ereditate. Pacienții cu neuroblastom familial se prezintă adesea la clinică la o vârstă mai fragedă, cu prezența mai multor tumori primare diferite.

Se știe că neuroblastomul apare în cadrul altor tulburări care implică dezvoltarea anormală a țesutului crestei neurale, cum ar fi boala Hirschsprung sau sindromul de hipoventilație congenitală centrală. Analiza neuroblastomului în aceste prezentări familiale rare a relevat un defect genetic implicat în toate cazurile. Neuroblastoamele care însoțesc alte anomalii congenitale ale crestei neurale au fost asociate cu o mutație germinativă a genei PHOX2B. Această genă este o structură homeobox care acționează ca un regulator al dezvoltării sistemului nervos autonom.

În cazurile familiale de neuroblastom care nu sunt asociate cu alte tulburări congenitale ale crestei neurale, mutațiile ALK au fost identificate în linia germinativă. Aceste mutații apar în principal în domeniul kinazei, determinând activarea Alarma ALK.

Un studiu din 2014 a constatat că tehnicile de secvențiere profundă ar putea identifica noi mutații ALK în neuroblastomul recurent, sugerând că pacienții ar beneficia de prelevarea repetată a tumorii.

Metode de diagnosticare a bolii

Orice copil cu un diagnostic suspect de neuroblastom, ca orice alt cancer din copilărie, ar trebui să fie îndrumat către un centru de cancer pentru copii pentru îngrijire și evaluare corespunzătoare.

Testele de laborator ar trebui să includă următoarele:

• Desfăşurat cu diferenţierea elementelor celulare pentru a exclude anemia sau alte tulburări citopenice apărute din cauza implicării măduvei osoase în procesul patologic
• Colectarea urinei pentru catecolamine într-o singură probă sau monitorizarea urinei de 24 de ore.
• Nivelurile de catecolamine urinare sunt considerate crescute dacă sunt trei abateri standard peste intervalul de vârstă de referință
• Creatinina serică.
• Teste hepatice.
• Nivelul alanin aminotransferazei (ALT).
• Nivelul aspartat aminotransferazei (AST).
• Bilirubina totală
• Fosfataza alcalină
• Proteine ​​totale
• Albumină
• Timpul de protrombină (PT) și timpul de protrombină activat (APTT)
• Electroliții
• Calciu
• Magneziu
• Fosfor
• Acid uric
• Lactat dehidrogenaza serica (LDH)
• Feritină
• Hormonul de stimulare a tiroidei (TSH), T4
• Nivelurile de imunoglobuline (Ig) G

Următoarele teste imagistice pot fi indicate pentru pacienții cu neuroblastom:

1. Radiografii toracice și abdominale pentru a evalua prezența maselor canceroase pe peretele posterior al mediastinului și nivelul de calcificare.
2. CT a zonei primare Localizarea neuroblastomului este necesară pentru a determina extinderea tumorii. Partea principală a tumorii, de regulă, nu este diferită de masele nodulare.
3. În cazurile de mase paraspinale, ajută la determinarea prezenței unei tumori a coloanei vertebrale și a compresiei măduvei spinării. Sindromul Horner trebuie evaluat prin RMN al gâtului și al capului.
4. Iod 123/131 se acumulează în celule și spații catecolaminergice, ceea ce oferă o modalitate specifică de identificare a manifestărilor primare și metastatice ale bolii, dacă este prezentă.
5. Scintigrafie osoasa cu technețiu-99 poate fi folosit și pentru evaluarea metastazelor osoase. Acest lucru poate fi util în special la pacienții cu rezultate negative ale testelor cu alte metode. Cele mai multe protocoale terapeutice moderne necesită o scanare osoasă specificată.
6. Studii wireframe poate fi de asemenea utilă, mai ales la pacienții cu metastaze multiple.
7. Tomografia cu emisie de pozitroni (PET) recomandat în prezent ca parte a prelucrării radiografice.

Caracteristicile tratamentului neuroblastomului retroperitoneal și prognosticul

Îngrijirea copiilor cu neuroblastom este asigurată de o echipă multidisciplinară care implică oncologi pediatri, radiooncologi, chirurgi, anestezologi, precum și asistenți medicali, farmaciști, psihologi, terapeuți fizici și ocupaționali.

Abordările generale ale tratamentului sunt oferite de mai multe regimuri concepute pentru diferite cursuri ale bolii.

Strategia grupului de tratament cu risc scăzut

1. Pacienții cu neuroblastom localizat, respectabil (etapa 1) au o supraviețuire excelentă fără boală doar cu îndepărtarea chirurgicală a tumorii .
2. Chimioterapia adjuvantă în general, nu este necesar pentru acest grup de pacienţi. Chiar și prezența bolii microscopice reziduale nu afectează în mod semnificativ prognoza ulterioară. Dacă pacienții dezvoltă recidiva, se poate folosi chimioterapia și supraviețuirea globală rămâne mai mare de 95%.
3. Terapie similară este propus pentru pacienții cu boală în stadiul 2A/2B care sunt în prezent clasificați ca risc scăzut, indiferent de vârstă sau histologie de ploidie.

Strategia grupului de tratament cu risc intermediar

1. Chirurgie și chimioterapie multi-agenți constituie baza tratamentului pentru pacienții cu risc mediu sau intermediar. În prezent, eforturile de cercetare sunt în curs de desfășurare pentru a înțelege care dintre aceste opțiuni este cea mai bună pentru pacienți.
2. Pacienții cu risc intermediar includ copii sub 18 luni cu boală în stadiul 3 și 4 și biologie favorabilă a tumorii. Acești pacienți sunt oferiti terapie cu cele mai active patru medicamente împotriva neuroblastomului - ciclofosfamidă, doxorubicină, carboplatină și etoposidă, în 4, 6 sau 8 cicluri, în funcție de histologie, indicele ADN și răspunsul la tratament. La acesti pacienti, interventia chirurgicala poate fi efectuata fie in momentul diagnosticarii, fie dupa chimioterapie multi-agent.
3. Dacă boala reziduală este prezentă după chimioterapie și intervenție chirurgicală, terapie cu radiatii ramane Ultima speranță. Cu toate acestea, utilizarea radiațiilor este controversată, deși îmbunătățește rezultatele în majoritatea cazurilor.

Strategia grupului de tratament cu risc ridicat

Acest grup de pacienți necesită tratament chimioterapie multiagent, chirurgie și radioterapie și consolidarea ulterioară cu chimioterapie în doze mari sânge periferic pentru a salva celulele stem.

Protocoalele terapeutice actuale includ patru faze de tratament, inclusiv inducerea, expunerea locală, consolidarea și tratamentul bolii reziduale minime.

Rata de supraviețuire la trei ani pentru pacienții cu risc crescut tratați fără terapie de mare intensitate este mai mică de 20%, comparativ cu 38% dintre pacienții tratați. transplant de măduvă osoasă și acid cis-retinoic după transplant.

Terapia de inducție în prezent include chimioterapia multiagent fără profiluri de rezistență încrucișată, incluzând agenți de alchilare, platină și antracicline și inhibitori ai topoizomerazei II.

Efectele locale includ îndepărtarea chirurgicală tumora primară și radiatii la tumora primară, care sunt adesea mai susceptibile de a suferi rezecție chirurgicală după ce au primit chimioterapie de inducție în avans.

Neuroblastomul este o tumoare foarte radiosensibilă, așa că chimioterapia joacă un rol important rol importantîn lupta împotriva bolilor în medii cu risc ridicat.

Direcții viitoare și tratamente experimentale

Alte tratamente experimentale sunt în prezent studiate în profunzime.

O tumoare malignă care afectează sistemul nervos simpatic este neuroblastomul. Sistemul simpatic este responsabil pentru buna funcționare a organelor interne. Această boală se dezvoltă adesea la copiii mici sub doi ani.

Cel mai frecvent neuroblastomul este un neoplasm asemănător tumorii în spațiul retroperitoneal, în care cancerul se poate dezvolta pe teritoriul unei glande suprarenale. Boala primară poate fi găsită și undeva de-a lungul coloanei vertebrale, în cufăr, în special partea sa mijlocie și în zona gâtului.

Aproape 50% din cazurile de depistare a unei tumori retroperitoneale sunt diagnosticate la copiii sub doi ani. Acest lucru se explică prin faptul că neuroblastomul este de origine embrionară, iar dezvoltarea sa are loc datorită celulelor embrionului. Există cazuri când această boală a fost diagnosticată în timpul unei examinări cu ultrasunete a fătului.

Neuroblastomul se caracterizează prin agresivitate, dezvoltare rapidă și metastaze rapide. Dar există și cazuri când această boală la copii începe să regreseze fără tratament, să scadă în volum și să dispară. Uneori, o tumoare malignă devine benignă și formează un ganglioneurom. Există un alt tip de boală - acesta este intermediar, când atât celulele maligne, cât și cele benigne se amestecă și formează o singură formațiune.

Cum se identifică neuroblastomul?

Simptomele depind de localizarea tumorii și de cât de departe s-a răspândit la alte organe și părți ale corpului. Neuroblastomul se caracterizează prin caracteristica principală - este o tumoare care este localizată în abdomen, motiv pentru care cavitatea abdominală devine mai mare.

De asemenea, copiii prezintă următoarele simptome:

• disconfort și durere în peritoneu, precum și o senzație de plenitudine în abdomen;
• stomacul nu doare la palpare;
• tumora poate fi simțită sub piele;
• picioarele se umfla;
• peristaltismul intestinal este perturbat - contracție sub formă de undă.

Pe gât

Dacă neuroblastomul se dezvoltă în gât, acesta poate ajunge globul ocular care începe să se umfle.

În interiorul scheletului

Această boală afectează și oasele, apoi copiii experimentează următoarele simptome - șchiopătură, durere, preferă să se odihnească tot timpul. Dacă neuroblastomul ajunge în canalul spinal, membrele inferioare devin paralizate.

În partea de mijloc a cavității toracice

Dacă o tumoare este detectată în acest loc, pot fi observate următoarele simptome:

• dureri în piept;
• tuse continuă;
• dificil sau imposibil de înghițit;
• respirație șuierătoare în piept;
• noduli subcutanați de natură suspectă;
• temperatura corpului crește;
• defecarea sau urinarea este întârziată;
• pierdere în greutate fără un motiv aparent;
• există cearcăne sub ochi;
• coordonarea mișcărilor este afectată (ataxie);
• apare paralizia membrelor (paraplegie);
• diaree;
• pielea devine roșiatică;
• bătăile inimii se accelerează;
• tensiunea arterială crește;
• sindromul Horner.

Caracteristicile manifestării bolii

Simptomele sunt cauzate de presiunea tumorii asupra unui organ sau de eliberarea de hormoni de către celulele maligne. Există cazuri când creșterea unei tumori în corpul copiilor perturbă funcționarea vezicii urinare sau a colonului. Dacă vase de sângeîncep să fie comprimate în zona pelviană, încep să fie comprimate, apoi scrotul și extremitățile inferioare se umflă. Comprimarea venei genitale superioare, care transportă sângele de la cap la inimă, duce la umflarea feței și a gâtului. În cazul presiunii din partea terminațiilor nervoase toracice și cervicale, pleoapele se lasă și pupilele se îngustează. La copii, capacitatea motrică se pierde atunci când nervii spinali sunt comprimați.

Dacă se găsesc zone ale pielii care au o nuanță albăstruie sau roșiatică, acesta este unul dintre semnalele că și celulele pielii sunt deja implicate în procesul cancerului. Când neuroblastomul ajunge în măduva osoasă, atunci copilul devine mai slab, ceea ce înseamnă că este mai ușor pentru infecții să intre în organism. Cea mai mică rană găsită pe corpul copiilor se termină cu sângerări severe.

Dacă apar chiar și simptome minore ale bolii, trebuie să vizitați imediat un medic.

Etape

Neuroblastomul are șase stadii de dezvoltare la copii. Pe baza lor, puteți da un prognostic pentru recuperare și puteți alege o strategie în tratarea bolii:

• prima etapă se caracterizează prin deteriorarea numai a locului focal primar;
• stadiul 2A – formațiunea este localizată, nu a ajuns încă la ganglionii limfatici;
• stadiul 2B – tumora este situată pe o parte, dar cei mai apropiați ganglioni limfatici, care sunt localizați pe aceeași parte, sunt deja afectați;
• A treia etapă se caracterizează prin mutarea formațiunii pe a doua parte, când ganglionii limfatici sunt și ei afectați. De asemenea, se întâmplă ca neuroblastomul să fie localizat pe o parte, iar metastazele să apară pe cealaltă. O formațiune mediană se poate forma și atunci când metastazele se răspândesc atât pe una, cât și pe cealaltă parte a ganglionilor limfatici;
• A patra etapă este atunci când neuroblastomul răspândește metastazele la distanță către alte organe, cum ar fi ganglionii limfatici și oasele, precum și măduva osoasă. Acest lucru nu se aplică cazurilor care se încadrează în etapa de mai jos;
• stadiul 4S – se observă localizarea primară a formațiunii, ca în prima sau a doua etapă.

Există, de asemenea, mai multe forme ale bolii, care depind de localizarea în organism la copii, precum și de tip.

Meduloblastom

Acest neoplasm își găsește locul adânc în cerebel. Acesta este motivul pentru care nu poate fi tratat chirurgical. Se dezvoltă foarte repede: crește și metastazează, ceea ce duce la moarte. Este determinată de semne de coordonare și echilibru afectate.

Retinoblastom

Această formație asemănătoare tumorii afectează în primul rând retina ochiului, ceea ce poate duce la pierderea vederii. Metastazele ajung și la creier.

Neurofibrosarcom

Sistemul nervos simpatic este locul de manifestare a acestui tip de boală, metastazând la oase și ganglioni limfatici.

Simpatoblastom

Afectează glandele suprarenale sau sistemul nervos simpatic. Acest tip de cancer se poate dezvolta chiar și la vârsta embrionară, când organele sistemului nervos se formează în embrion. Simpatoblastomul poate apărea și în regiunea toracică. În cazul leziunilor glandelor suprarenale, când tumora capătă dimensiune, atunci poate că neuroblastomul a ajuns la măduva spinării, ceea ce înseamnă că membrele vor fi în curând paralizate.

• Citeste si:

Tratament

Tratament în Medicină modernă Acest tip de boală la copii este produsă folosind diferite metode.

Intervenție chirurgicală

Aceasta este cea mai comună și probabilă metodă de tratament. În timpul intervenției chirurgicale, chirurgul îndepărtează cât mai multe celule maligne.

Expunerea la radiații

Se utilizează radiații cu raze X de înaltă frecvență. Acest tip de tratament poate încetini proliferarea celulelor maligne sau le poate ucide complet. Există două tipuri de astfel de influențe: externă și internă.

Terapie chimică

Acest tip de tratament este utilizat nu numai pentru neuroblastom, ci și pentru alte manifestări maligne. Medicii folosesc medicamente citostatice care distrug tumorile maligne. Atunci când medicamentele pentru chimioterapie sunt injectate în sânge, ele împiedică răspândirea celulelor canceroase în organism.

Anticorpi

Într-un laborator specializat de celule imune, pentru a combate bolile tumorale, se produc anticorpi monocanal care pot recunoaște „inamicul” și îl pot distruge sau împiedica multiplicarea celulelor maligne. Această metodă este folosită atât ca tratament independent, cât și pe lângă alte metode de combatere a bolii.

Prognoza

Dacă neuroblastomul este detectat la copii, dar tratamentul este efectuat la timp, atunci prognosticul pentru pacienții tineri este foarte reconfortant. Desigur, cel mai favorabil rezultat al bolii poate fi prezis pentru acei pacienți la care procesul de proliferare a celulelor tumorale nu a depășit încă organul afectat primar, precum și la sugari cu procesul de răspândire, dar în prezența a mai multor factori favorabili. La copiii din această categorie, formațiunile asemănătoare tumorilor pot dispărea brusc, de la sine. Deja în grupa de vârstă mai înaintată a copiilor, probabilitatea unei vindecări complete scade. La astfel de copii sunt posibile recidivele, adică reapariția acestei boli.

• Citeste si:

De asemenea, se întâmplă ca neuroblastomul să necesite reoperare la copii, chiar și după prima intervenție chirurgicală, radioterapie și chimioterapie. Acest lucru este necesar pentru a elimina acele celule maligne care mai rămân și pentru a evalua eficacitatea tratamentului. Toți pacienții care au fost afectați de acest tip de cancer și au finalizat cu succes tratamentul necesită o examinare constantă de către un medic oncolog.

Neuroblastom este o tumoare malignă care a fost descrisă pentru prima dată în 1865 de Virchow și a numit-o „gliom”.

În 1910, Wright a demonstrat că se dezvoltă din neuroblaste embrionare ale sistemului nervos simpatic și i-a dat numele adevărat. Este cel mai frecvent blastom solid extracranian găsit la copii și reprezintă 14% din toate neoplasmele. copilărie.

În ciuda unor progrese în tratamentul copiilor cu această boală, există încă multe probleme, mai ales în prezența metastazelor la distanță la copiii mai mari de 1 an. Acestea din urmă, deja la stabilirea diagnosticului primar, apar în 70% din cazuri.

Neuroblastomul apare numai la copii. În fiecare an, 6-8 copii la un milion de copii sub 15 ani (vârsta medie - 2 ani) se îmbolnăvesc de neuroblastom. Este cea mai frecventă tumoare malignă a copilăriei timpurii (14%), uneori este depistată la naștere și poate fi asociată cu defecte congenitale. Pe măsură ce copilul crește, probabilitatea de a dezvolta o tumoră scade. Majoritatea tumorilor sunt localizate în retroperitoneu, în principal în glandele suprarenale, mai rar în mediastin și gât.

Conform datelor rezumative din 7 rapoarte, care combină 1310 pacienți, neuroblastoamele au fost detectate în glanda suprarenală la 32% dintre copii, în spațiul retroperitoneal paravertebral - în 28%, în mediastinul posterior - în 15%, în pelvis - în 5,6%. % iar în gât - în 2%.

Numărul de zone neidentificate de dezvoltare a tumorii primare a fost în 17% din cazuri. Neuroblastomul tinde să metastazeze în anumite zone, cum ar fi oasele, măduva osoasă și ganglionii limfatici. Rareori, screening-urile tumorale sunt găsite în piele și ficat; prin excepție, creierul este afectat. Neuroblastoamele copilăriei timpurii au o capacitate uimitoare, și anume capacitatea de a se maturiza spontan în ganglioneurom. Este interesant că neuroblastomul este adesea descoperit accidental în timpul examinării microscopice la copiii mici care au murit din cauza unor boli non-tumorale. Acest lucru sugerează că un număr dintre aceste blastoame sunt asimptomatice și regresează spontan.

Ce provoacă / cauze ale neuroblastomului:

Cauzele dezvoltării neuroblastomului nu este instalat. La 80% dintre pacienții cu neuroblastom, este spontan (sporadic); în 20% poate fi atribuită formelor ereditare de oncopatologie (predispoziție familială de tip autosomal dominant). Ultima opțiune este mai tipică vârstă fragedă pacienți, natura multiplă primară a tumorii.

Mulți cercetători cred că neuroblastomul apare atunci când neuroblastele embrionare normale nu se maturizează în celulele nervoase sau celulele corticale suprarenale. În schimb, ei continuă să crească și să se împartă.

Este posibil ca neuroblastele să nu fie complet mature până la nașterea copilului. De fapt, s-a demonstrat că grupuri mici de neuroblaste sunt adesea detectate la sugarii cu vârsta de până la 3 luni. Cele mai multe dintre aceste celule se maturizează în cele din urmă în celule nervoase și nu formează neuroblastom. Uneori, neuroblastele rămase la sugari continuă să crească și să formeze o tumoare, care poate chiar metastaza la diferite organe. Cu toate acestea, multe astfel de tumori se maturizează sau dispar în cele din urmă.

Pe măsură ce copilul crește, probabilitatea ca aceste celule să se maturizeze scade, iar probabilitatea dezvoltării neuroblastomului crește. Odată ce neuroblastomul atinge o dimensiune mare și apar simptomele, celulele încetează să se maturizeze și continuă să crească și să se răspândească dacă nu sunt tratate.

Unii pacienți cu cancer au mutații (modificări) ADN pe care le-au moștenit de la unul dintre părinții lor, ceea ce le crește riscul de a dezvolta o tumoră. Unii cred că unele cazuri familiale de neuroblastom rezultă din mutații moștenite ale unei gene care inhibă tumora.

Majoritatea neuroblastoamelor nu se datorează mutațiilor ADN moștenite. Sunt cauzate de mutații dobândite în perioada timpurie viata de copil. Aceste mutații sunt prezente în celulele tumorale ale părintelui copilului și nu sunt transmise copiilor. Cauzele modificărilor ADN care duc la neuroblastoame nu sunt cunoscute.

Anomaliile cromozomiale patognomonice sunt deleția brațului scurt al cromozomului 1 cu disfuncție a locusului 1 p 31-32. Anomaliile cariotipului includ hiperploidia sau diploidia ADN-ului tumoral. La 30% dintre pacienți, în celulele neuroblastomului este detectată amplificarea și (sau) exprimarea oncogenei N-myc, ceea ce se corelează semnificativ cu un prognostic nefavorabil (rezistență la polichimioterapie, tendința procesului de generalizare etc.).

Studiul aspectelor clinice și genetice ale neuroblastoamelor merită atenție. Literatura descrie cazuri de neuroblastoame multiple de localizare diferită la doi frați. S-a încercat explicarea cazurilor familiale de neuroblastoame, meduloblastoame și glioame în termenii ipotezei celor două mutații. Se presupune că, în unele cazuri, o mutație este moștenită, iar a doua apare în celula somatică; în alte cazuri, ambele mutații apar în aceeași celulă somatică.

Cercetătorii activi în domeniul epidemiologiei tumorilor pediatrice raportează că riscul crescut de cancer se corelează cu deformările congenitale și deficiențele imunologice congenitale.

Patogeneza (ce se întâmplă?) în timpul neuroblastomului:

Neoplasmele se dezvoltă din ganglionii simpatici. Există trei tipuri de tumori, care diferă unele de altele prin gradul de diferențiere.

Ganglioneuromul este format din celule ganglionare mature și este de natură benignă. Se calcifiază adesea. Se crede că toate ganglioneuroamele sunt neuroblastoame mature. Literatura descrie cazuri de maturare spontană sau terapeutică a neuroblastomului la ganglioneurom.

Ganglioneuroblastomul este o formă intermediară de neoplasm, situată între ganglioneuromul și neuroblastom. Celulele ganglionare mature și neuroblastoamele nediferențiate apar în diferite părți ale tumorii în proporții diferite.

Neuroblastomul este o formă nediferențiată de neoplasm constând din celule rotunde mici, cu nuclei cu pete întunecate. Rozete și neurofibrile caracteristice pot fi adesea prezente. In tumora se gasesc hemoragii si zone de calcificare.

Simptome neuroblastom:

Simptomele inițiale ale neuroblastomului nu sunt specifice și pot imita diferite boli pediatrice. Acest lucru se explică, în primul rând, prin posibilitatea leziunilor tumorale și a metastazelor în mai multe zone ale corpului copilului și, de asemenea, tulburări metabolice cauzate de creșterea acestor focare tumorale.

Tabloul clinic depinde de locul formării tumorii, de localizarea metastazelor și de cantitatea de substanțe vasoactive produse de țesutul tumoral.

O tumoră infiltrantă în creștere, situată pe gât, torace, cavitățile abdominale și pelvine, poate, prin creșterea și comprimarea structurilor din jur, să dea complexul de simptome corespunzător.

Când sunt localizate în zona capului și gâtului, primele simptome pot fi apariția ganglionilor tumorali palpabili și dezvoltarea sindromului Horner. Dezvoltându-se în piept, poate provoca probleme de respirație, disfagie și compresie a venelor.

Primul semnal al prezenței unei tumori în cavitatea abdominală poate fi prezența unor mase tumorale palpabile în ea, în timp ce neoplasmele pelvine se pot manifesta ca tulburări în actul defecării și urinarii.

Neuroblastoamele care cresc prin foramenul intervertebral cu compresia măduvei spinării (tumori în formă de gantere) cauzează caracteristici simptome neurologice, care includ paralizia flască a membrelor și/sau dificultatea de a urina cu vezica încordată.

La principal manifestari clinice neuroblastoamele includ:
tumoră în cavitatea abdominală
edem
pierdere în greutate,
dureri osoase cauzate de metastaze
anemie
febră.

Principalele plângeri sunt durerea (30-35% din cazuri), febra (25-30% din cazuri), scăderea în greutate (20% din cazuri). Când tumora crește în mediastinul posterior, copiii se plâng de tuse constantă, detresă respiratorie, disfagie și regurgitare constantă; Există o deformare a peretelui toracic. Când măduva osoasă este deteriorată, provoacă anemie și sindromul hemoragic. Când o tumoare crește în spațiul retrobulbar, apare un „sindrom de ochelari” caracteristic cu exoftalmie. Dacă neuroblastomul apare în spațiul retroperitoneal, atunci crește rapid în canalul spinal, palpând ca o tumoare noduloasă, nedeplasabilă, cu o consistență de piatră. Când o tumoare se răspândește din cavitatea toracică în spațiul retroperitoneal prin deschiderile diafragmei, ea ia forma clepsidră sau gantere. Metastazele neuroblastomului la nivelul pielii au aspectul unor ganglioni albăstrui-violet cu o consistență densă.

Simptome clinice datorate metastazelor sunt, de asemenea, foarte diverse. La nou-născuți, primul semn al dezvoltării metastazelor este o mărire rapidă a ficatului, uneori însoțită de formarea de noduli albăstrui pe piele și deteriorarea măduvei osoase.

La copiii mai mari, dezvoltarea metastazelor poate provoca dureri osoase și ganglioni limfatici umflați. Uneori, boala are semne caracteristice leucemiei, adică copiii dezvoltă anemie și hemoragii pe membranele mucoase și pe piele, care sunt cauzate de pancitopenie cauzată de deteriorarea măduvei osoase de către celulele neuroblastomului.

Modificări metabolice, care se dezvoltă ca urmare a creșterii tumorii, duc la apariția unui număr de simptome comune. Astfel, ca urmare a creșterii nivelului de catecolamine și, uneori, a peptidelor intestinale vasoactive (VIP), copiii pot prezenta crize de transpirație și palire a pielii, însoțite de diaree si hipertensiune arteriala. Aceste simptome pot apărea indiferent de localizarea blastomului, iar intensitatea lor scade odată cu tratament de succes bolnav.

Stadiul neuroblastomului
Există un număr destul de mare de sisteme de stadializare a neuroblastomului în literatură. Dintre acestea, până în 1988, cele mai populare au fost clasificarea propusă în SUA de Childhood Cancer Study Group (CCSG, Evans et al., 1971); sistemul TNM dezvoltat de Uniunea Internațională Împotriva Cancerului (INSS, 1987).

În 1988, a fost propus un sistem modificat de stadializare a neuroblastomului care includea elemente ale ambelor clasificări (INSS, Brodeur et al., 1988).

Clasificare TNM (1987)
Etapa I
T 1 - o singură tumoră care măsoară 5 cm sau mai puțin în dimensiunea cea mai mare.

Etapa II
T 2 - tumoră unică mai mare de 5 cm, dar mai mică de 10 cm.
N 0 - nu există semne de afectare a ganglionilor limfatici.
M 0 - fără semne de metastaze la distanță.

Etapa III
T 1, T 2 - tumoră unică care măsoară 5 cm sau mai puțin în dimensiunea cea mai mare; tumoră unică mai mare de 5 cm dar mai mică de 10 cm.
N 1 - leziune metastatică a ganglionilor limfatici regionali.
M 0 - fără semne de metastaze la distanță.
T 3 - tumoră unică mai mare de 10 cm.

M 0 - fără semne de metastaze la distanță.

Etapa IVA
T 1, T 2, T Z - tumoră unică mai mică de 5 cm în diametru; tumoră unică mai mare de 5 cm dar mai mică de 10 cm; tumoră unică mai mare de 10 cm.
N - orice, este imposibil să se determine dacă există sau nu leziuni ale ganglionilor limfatici regionali.
M 1 - există metastaze la distanță.

Etapa IVB
T 4 - tumori sincrone multiple.
N - orice, este imposibil să se determine dacă există sau nu leziuni ale ganglionilor limfatici regionali.
M - orice, este imposibil de evaluat dacă există sau nu metastaze la distanță

Diagnosticul neuroblastomului:

Un test important în diagnosticul și diagnosticul diferențial al neuroblastomului este determinarea excreţiei urinare zilnice a catecolaminelor, precursorii și metaboliții lor (acizi vanilmandelic și homovanilic). La copiii cu neuroblastom, spre deosebire de alte tumori, există o creștere accentuată a excreției acestor substanțe în aproape 85% din cazuri. În plus, în sângele sau urina pacientului sunt determinați și alți markeri tumorali: enolaza neuron-specifică, feritina și gangliozide.

Determinarea lor nu este doar un test de diagnostic valoros, ci poate ajuta și la obiectivarea datelor și a dinamicii procesului tumoral după tratament.

Catecolamine. În 1959, sa demonstrat pentru prima dată că copiii cu ganglioneurom nivelul acidului vanililmandelic crește. Acum se știe că celulele neuroblastomului secretă cantități mari de catecolamine în plus față de metaboliți. Pe lângă o creștere a valorilor absolute ale conținutului de catecolamine în urină, există o creștere predominantă a excreției fracțiilor „imature” - dopamină și DOPA. În consecință, excreția metaboliților acizilor catecolamine vanililmandelic și homovanilic crește semnificativ.

O bună înțelegere a sintezei și metabolismului catecolaminelor are mare importanță in scop clinic, atat la stabilirea unui diagnostic cat si in timpul tratamentului pacientului si monitorizarea ulterioara a acestuia. În ultimii 20 de ani, determinarea nivelurilor urinare de acid vanililmandelic și acid homovanilic a devenit o metodă de rutină în aceste scopuri. Cu toate acestea, unele întrebări referitoare la semnificația acestui test sunt încă în discuție.

De exemplu, unii cercetători propun utilizarea determinării catecolaminelor în scopul screening-ului „în masă”.

Peste jumătate de milion de bebeluși au fost examinați în Japonia. Ca urmare, au fost identificați 25 de copii cu neuroblastom asimptomatic. 92% dintre ele sunt observate pe perioade lungi fără recidivă a bolii.

Există, de asemenea, o tendință către un program similar în SUA și Europa. Există însă anumite dezavantaje ale acestei metode datorită faptului că, datorită screening-ului, sunt identificați și copiii cu tumori care ar putea regresa spontan.

Întrebarea semnificației prognostice a nivelurilor de acid vanililmandelic și homovanilic la copiii cu neuroblastom rămâne controversată. Rapoartele timpurii au indicat că nivelurile ridicate au fost asociate cu un prognostic prost, în timp ce studii mai recente nu au găsit nicio asociere semnificativă cu prognosticul.

Enolaza specifică neuronului. Enolaza este o enzimă glicolitică care se găsește în două forme în creier și în țesuturile neuroendocrine. Ambele tipuri de enolaze, denumite aa și yy, sunt subunități independente din punct de vedere biologic și imunologic. Gamma enolaza se găsește în neuroni și, prin urmare, este numită enolază specifică neuronului (NSE). Copiii cu neuroblastom au niveluri ridicate de NSE în ser și sânge, dar aceleași niveluri se găsesc și în alte forme de afecțiuni maligne, cum ar fi nefroblastomul, sarcomul Ewing, limfomul, sarcoamele țesuturilor moi și leucemia acută.

Prin urmare, determinarea NSE în timpul diagnosticului trebuie evaluată cu mare prudență. Cu toate acestea, acest test are o anumită valoare prognostică. În special, nivelurile scăzute de NSE sunt asociate cu un prognostic bun, iar la copiii cu o formă diseminată a bolii, adică prognostic nefavorabil, se observă niveluri ridicate de NSE serice.

Interesant este că pacienții cu neuroblastom în stadiul IVS, care are un prognostic bun, au avut în general niveluri mai scăzute de NSE în comparație cu copiii cu boală în stadiul IV cu dimensiunea tumorii primare egale. Acest lucru susține opinia că neuroblastomul stadiul IVS are caracteristici biologice care diferă de tumorile similare din alte stadii.

Trebuie subliniat că enolaza specifică neuronului nu este un marker specific al neuroblastomului.

Feritină. La copiii cu neuroblastom, există o creștere a nivelului de feritină, care scade în timpul tratamentului și se normalizează în timpul remisiunii. Se crede că o creștere a nivelului de feritină în serul sanguin are loc din următoarele motive: din cauza creșterii cantității de fier neutilizat cauzată de anemie; datorită sintezei crescute a feritinei de către celulele neuroblastomate cu secreție ulterioară în plasmă.

Se observă că cantitatea acestui marker aproape nu crește la copiii cu neuroblastom în stadiile I și II, dar se modifică vizibil la pacienții cu stadiile III și IV ale bolii. Evans et al. (1987) au identificat trei grupuri de pacienți care au avut un prognostic diferit pentru evoluția bolii:
- bun, cu valori normale ale feritinei serice si varsta mai mica de 2 ani; 93% dintre copii locuiau în acest grup;
- moderat, cu niveluri normale de feritina si varsta de 2 ani si peste; 2 ani fără semne de boală observate
58% dintre pacienți;
- săracă, cu niveluri crescute de feritină; Speranța de viață de doi ani pentru acești copii a fost de 19%.

Ganglioaids. Gangliozidele sunt glicolipide legate de membrană prezente în plasma majorității pacienților cu neuroblastom. În prezența unei tumori în creștere activă, concentrația disialogangliozidei GD 2 crește de 50 de ori comparativ cu nivel normal. Se observă că, cu un tratament de succes, nivelul acestui marker scade rapid și poate crește din nou atunci când apare o recidivă. În plus, s-a raportat că cantitatea de GD2 circulant nu este crescută la copiii cu ganglioneurom.

Pe lângă examinarea clinică și de laborator a copilului, este obligatoriu să se efectueze puncția măduvei osoase sau trepanobiopsie a sternului și aripii ilium . Aspiratele sau biopsiile rezultate sunt studiate citologic, imunologic sau folosind citometrie în flux. Se observă că acestea trebuie obținute din nu mai puțin de 4 zone. Metode de radiație cercetarea este unul dintre factorii decisivi în diagnosticul clinic.

Ultrasonografia trebuie efectuată întotdeauna mai întâi dacă se suspectează sau este prezentă o tumoare în cavitățile abdominale sau pelvine. Ecografia repetată și tomografia computerizată sunt efectuate înainte de a decide asupra intervenției chirurgicale primare sau întârziate. Datele obținute în acest caz ajută la clarificarea localizării, extinderii tumorii și a relației sale cu structurile intra și extraperitoneale ale cavităților pelvine și abdominale, precum și la identificarea prezenței micilor calcificări în ea, care nu sunt determinate. prin radiografie convențională. De asemenea, este posibilă efectuarea aortografiei abdominale și venocavagrafiei inferioare, care pot ajuta la un diagnostic mai precis al prevalenței neuroblastoamelor retroperitoneale.

Etapa finală a diagnosticului clinic al bolii este biopsie de aspirație cu examen citologic și imunologic al punctului. În plus, aspiratele pot fi studiate folosind citometria în flux.

La diagnosticarea metastazelor la distanță ale neuroblastomului, este necesar, pe lângă măduva osoasă, examinarea amănunțită a oaselor scheletice, care sunt adesea afectate de acestea, în special la copiii cu vârsta de 2 ani și peste. Cu radiografia standard efectuată în timpul diagnosticului inițial, metastazele osoase sunt detectate în 50-60% din cazuri. Efectuarea unui studiu de radioizotop folosind tehnețiu radioactiv (99 mTc) crește această cifră la 80%. În ultimii ani, pentru diagnosticul neuroblastoamelor, s-a propus să se efectueze un studiu radioizotop folosind metaiodobenzilguanidina (131-J-mJBG), un analog al gwanedidinei marcat cu iod-131. Scanarea efectuată după administrarea acestui medicament ne permite să identificăm tumora primară reziduală și recurentă, prezența leziunilor metastatice ale măduvei osoase, oaselor, ganglionilor limfatici și țesuturilor moi. Un raport de revizuire care conține date despre 550 de pacienți cu neuroblastom a arătat că mai mult de 90% dintre aceste tumori sunt capabile să acumuleze 131-J-MJBG.

În timpul monitorizării dinamice a copiilor după tratament, este necesar să se acorde o atenție deosebită căutării leziunilor metastatice ale măduvei osoase și ale oaselor, folosind scintigrafie metaiodobenzilguanidină, aspirație și biopsie cu trefină. Tomografia RMN este, de asemenea, utilizată în aceste scopuri.

Trebuie remarcat faptul că în ultimii 10 ani, datorită dezvoltării ultrasunetelor, tomografiei computerizate și imagisticii prin rezonanță magnetică nucleară și scintigrafiei radioizotopice, acuratețea diagnosticării bolii, determinarea stadiului acesteia și posibilitatea monitorizării eficiente a copiilor după tratament. crescut semnificativ.

Tratamentul neuroblastomului:

În ciuda faptului că neuroblastomul a fost studiat intens de către clinicieni și experimentatori de mai bine de 100 de ani, tratamentul acestei boli rămâne o problemă importantă în oncologia pediatrică. Alegerea strategiei de tratament depinde de cel puțin doi factori:
- semne de prognostic identificate la copii în timpul diagnosticului bolii;
- răspunsul tumorii la tratament.

Răspunzând la aceste întrebări, chimioterapeutul, chirurgul și radiologul pot determina tactici de tratament raționale pentru un copil cu neuroblastom, care ar trebui să fie intensivă dacă pacientul are semne de prognostic negative și mai puțin agresivă dacă prognosticul este bun. Din păcate, neuroblastomul rămâne încă o tumoare prost previzibilă.

Chimioterapia
Ninane (1990) furnizează următoarele regimuri antitumorale tratament medicamentos copii cu neuroblastom.

În monochimioterapia pacienților cu neuroblastom, efectuată în doze obișnuite, 7 medicamente s-au dovedit a fi semnificativ eficiente - vincristină, ciclofosfamidă, cisplatină, doxorubicină, vepeside (VP-16), teniposidă (VM-26) și melfalan. Mai târziu, a fost demonstrată activitatea antitumorală a ifosfamidei și carboplatinei în neuroblastom.

Înainte de 1980, o serie de scheme de chimioterapie constau din vincristină și ciclofosfamidă cu sau fără adriamicină. Rezultatele tratamentului folosind aceste regimuri au fost dezamăgitoare pentru copiii mai mari de 1 an cu tumori avansate local, deoarece doar 10% dintre copii au supraviețuit 2 ani. Adăugarea de cisplatină, vepeside și tenipozidă a dus la o creștere a efectului antitumoral inițial, dar a avut un efect redus asupra rezultatelor pe termen lung.

În ultimii ani, s-au propus regimuri de tratament cu doze mari cu transplant de măduvă osoasă pentru a îmbunătăți rezultatele chimioterapiei).

Notăm următoarele:
1. Utilizarea unor doze mari de melfalan sub forma unui singur medicament a făcut posibilă obținerea unor rezultate care nu au fost foarte diferite ca efect de rezultatele observate după polichimioterapia intensivă sau combinarea acesteia cu iradierea totală.
2. Mortalitatea datorată toxicității tratamentului a fost cea mai scăzută în grupul de pacienți care au primit doar doze mari de melfalan.

Trebuie remarcat faptul că acest tratament a fost efectuat sub formă de terapie de consolidare la copiii cu forme comune ale bolii. Sa demonstrat că pacienții cu regresie tumorală completă sau semnificativă după chimioterapia inițială au avut cea mai buna performanta Speranța de viață de 2 ani în comparație cu cei ale căror tumori au răspuns puțin la tratamentul inițial.

Date interesante privind urmărirea pe termen lung a pacienților cu neuroblastom care au suferit chimioterapie intensivă au fost prezentate de Philip et al. (1990) şi Dini şi colab. (1990).

Primii cercetători au observat, în medie, 55 de luni din 62 de pacienți cu neuroblastom în stadiul IV, a căror vârstă era mai mare de 1 an. Copiii din întregul grup au primit chimioterapie intensivă de consolidare cu transplant de măduvă osoasă. 40% dintre copii au trăit doi ani fără progresia bolii, 25% timp de 5 ani și 13% timp de 7 ani. Cu toate acestea, în lotul de pacienți cu regresie completă a metastazelor, 37% dintre copii au trăit 2 și 7 ani. Dini și colab. (1990) au furnizat date despre 34 de pacienți cu stadiul IV și neuroblastom recurent la vârsta de peste 1 an. După chimioterapie consolidativă intensivă cu transplant de măduvă osoasă, 29% dintre pacienți au trăit timp de 4 ani fără progresia bolii.

Tratament chirurgical
Chirurgia este utilizată pe scară largă pentru îndepărtarea radicală a unei tumori primare localizate. În plus, în ultimii ani, pacienții cu neuroblastoame local avansate sau metastatice au suferit intervenții chirurgicale. După chimioterapia inițială, este adesea posibilă îndepărtarea radicală a tumorii primare și a metastazelor datorită regresiei lor semnificative. În unele cazuri, se recurge la intervenții chirurgicale repetate dacă operația primară s-a dovedit a fi neradicală, dar apoi tumora s-a micșorat după chimioterapie suplimentară.

Terapie cu radiatii
În prezent, datorită dezvoltării progresive a terapiei medicamentoase antitumorale, rolul radioterapiei tradiționale a pacienților cu neuroblastom a scăzut. Acest lucru se datorează și faptului că această tumoră afectează în principal copiii mici, a căror iradiere prezintă riscul de deteriorare a radiațiilor pe termen lung.

Cu toate acestea, în unele situații clinice există indicații pentru utilizarea acestuia. În primul rând, tratamentul cu radiații poate fi efectuat în cazul îndepărtării chirurgicale non-radicale a tumorii primare și a eficacității scăzute a chimioterapiei și, în al doilea rând, în prezența unei tumori primare sau metastatice inoperabile local avansate care nu răspunde la cursurile moderne de chimioterapie. .

Cantitatea dozei de radiații depinde în primul rând de vârsta copilului și de dimensiunea tumorii reziduale. Potrivit lui Tereb, Tent, atunci când iradiază un copil sub un an, o doză adecvată poate fi de 10 Gy, eliberată în două săptămâni (1 Gy per fracțiune). Jacobson (1984), susținând acest punct de vedere, recomandă o doză de 12 Gy timp de două săptămâni.

La copiii mai mari, doza totală de radiații ionizante la tumoare ar trebui crescută. De exemplu, la copiii de la 1 la 2 ani - până la 15 Gy în două săptămâni (1,5 Gy zilnic de 5 ori pe săptămână). La vârsta de peste 3 ani, doza poate ajunge la 30-45 Gy, administrată într-o singură doză focală de 1,5 până la 2 Gy de 5 ori pe săptămână (Jacobson, 1984; Scognamillo, 1987 etc.).

Adesea, după administrarea dozelor indicate, tumora fie regresează complet, fie scade semnificativ în dimensiune. În acest din urmă caz, îndepărtarea chirurgicală a resturilor de neuroblastom devine posibilă. Un efect simptomatic poate fi obținut după o singură iradiere la o doză de 5 Gy, dar în cazurile în care starea copilului este relativ satisfăcătoare, este mai bine să se folosească un curs de iradiere cu o singură doză de 3 Gy, eliberată în 5 fracții.

La tratament cu radiații este necesar să se capteze întreaga tumoră sau patul acesteia cu 2 cm de țesut adiacent.

Considerăm că problema utilizării radioterapiei pentru pacienții cu neuroblastom ar trebui decisă în fiecare caz individual. În acest caz, este necesar să se țină seama de posibilul efect direct asupra tumorii în creștere. De exemplu, chiar și cu tumori mari nerezecabile, poate fi suficientă administrarea unei doze de radiații de 10-15 Gy timp de 2-3 săptămâni (1 Gy pe zi) pentru a obține un efect datorat maturizării lor spontane.

Metoda de iradiere cu megavoltaj a pacienților cu neuroblastom este determinată în primul rând de localizarea procesului tumoral, dimensiunea și extinderea tumorii. Aproape majoritatea neuroblastoamelor se găsesc în cavitățile abdominale și toracice. Acest lucru impune necesitatea de a utiliza în principal iradierea cu două câmpuri - două câmpuri opuse opuse.

Pentru tumorile mediastinului posterior care utilizează fotoni sau electroni, este necesar să se includă întreaga masă tumorală în zona de iradiere și vertebra toracica pe toată lățimea lor, pentru a preveni deformarea coloanei vertebrale. Odată atinsă limita superioară a toleranței la radiații a măduvei spinării, protecția acesteia este necesară. Trebuie amintit că toleranța se schimbă odată cu vârsta. De asemenea, este necesară o protecție atentă a articulațiilor umărului. Pentru neuroblastoame, iradierea întregii cavități abdominale este în prezent rar utilizată, deoarece polichimioterapia agresivă este de obicei utilizată la pacienții cu boală în stadiul III.

Când este iradiat zona pelviană Se acordă o atenție deosebită protejării articulațiilor șoldului. La fete, este necesar, dacă este posibil, îndepărtarea ovarelor din zona de acțiune a fasciculului direct de radiații ionizante prin mișcarea promptă a acestora. Acesta din urmă protejează copilul de sterilizare și îi păstrează funcția hormonală.

În ultimii ani, iradierea internă cu metaiodobenzilguanidină (mJBG), marcată cu iod radioactiv-131, care se acumulează selectiv în neuroblastom, a fost propusă pentru tratamentul copiilor cu neuroblastom. Au fost publicate primele rezultate ale acestui tip de radioterapie. S-a demonstrat că 50% dintre pacienții cu boală în stadiul IV cu o formă chimiorezistentă a tumorii au răspuns pozitiv la introducerea mJBG (J -131). Mastrangelo și colab. au raportat un copil de 10 luni cu neuroblastom în stadiul III care era în viață fără semne de boală la 18 luni după diagnostic și tratat numai cu radiații interne.

Unele scheme de tratament pentru copiii cu neuroblastom în funcție de stadiul bolii
Etapa I. Efectuarea unei îndepărtari chirurgicale radicale a tumorii este suficientă pentru a vindeca pacientul. Cu toate acestea, acești copii necesită monitorizare dinamică, deoarece sunt posibile recidive ale bolii sau metastaze la distanță.

Etapa IIA. În acest stadiu al neuroblastomului, vindecarea pacientului, precum și în stadiul I, poate fi realizată prin îndepărtarea chirurgicală a tumorii.

Două studii au arătat că 100% dintre copiii care au primit tratament postoperator care nu l-au primit niciodată (Ninane et al., 1982; Hayes et al., 1983). Excepția a fost forma „asemănătoare unei gantere” a neuroblastomului paravertebral, care necesită chimioradioterapie adecvată.

Stadiul IIB. În acest stadiu al bolii, tratamentul ar trebui să înceapă cu chimioterapie urmată de intervenție chirurgicală. Este dificil de spus fără ambiguitate dacă este nevoie de utilizarea sa la copiii sub 6 luni, deoarece evoluția bolii la această vârstă este favorabilă în mod sigur.

Etapa III(tumora este nerezecabilă) și stadiul IV. Tratamentul copiilor cu aceste stadii ale bolii este o sarcină foarte dificilă și se rezolvă în principal pe baza experienței unei secții specifice de oncologie pediatrică specializată. Cu toate acestea, două principii de bază pot fi subliniate în abordarea tratamentului:
1. Tacticile agresive ale tratamentului chirurgical sunt necesare pentru stadiul III al bolii.
2. Copiii cu stadiul IV peste vârsta de 1 an necesită chimioterapie intensivă în doze mari cu transplant de măduvă osoasă.

Etapa IVa. Practic, în acest stadiu al bolii se efectuează chimioterapie (mai multe cure de ciclofosfamidă și vincristină), înainte și după intervenția chirurgicală efectuată pentru îndepărtarea tumorii primare.

Exemplu de blocuri de polichimioterapie utilizate în protocoalele moderne

PFV/VDIA (GPO, Germania, NB-90)
PEV - Cisplatină 40 mg/m2 în zilele 1 - 4
VP-16 125 mg/m2 în zilele 1 - 4
Vindesină 3 mg/m2 în prima zi.
VDIA - Vincristină 1,5 mg/m2 în zilele 1 și 8
DTIC - 200 mg/m2 în zilele 1 - 5
Ifosfamidă 1,5 g/m2 în zilele 1 - 5
Doxorubicină 30 mg/m2 în a 6-a, a 7-a zi.
Interval 3 saptamani.

OPEC/OJEC (UKCCSG, Marea Britanie)
ORES - Vincristină 1,5 mg/m2 în ziua 1
Cisplatină 80 mg/m2 în ziua 1 (perfuzie 24 ore)
Ciclofosfamidă 600 mg/m2 în ziua 1
VP-16 200 mg/m2 în ziua 2 (perfuzie 4 ore)
În OJEC, cisplatina este înlocuită cu carboplatină la 500 mg/m2

CAV-Pt (protocol N 3891, CCG, SUA)
Cisplatină 60 mg/m2 în ziua 1,
VP-16 100 mg/m2 în a 3-a, a 6-a zi.
Ciclofosfamidă 900 mg/m2 în zilele 4 și 5
Doxorubicină 30 mg/m2 în a 3-a zi.
Interval 3 saptamani

Factori de prognostic
Acești factori au fost obținuți ca urmare a identificării unei relații semnificative între speranța de viață a pacienților după tratament cu vârsta, stadiul și parametrii biologici ai tumorii. Folosind analiza multivariată, Evans et al. (1987) au determinat că o combinație de caracteristici precum vârsta, stadiul, nivelul feritinei serice și structura morfologică a neuroblastoamelor ne permite să distingem trei grupuri de copii cu prognostic diferit:
- favorabil, în care peste 80% dintre pacienţi trăiesc mai mult de 2 ani;
- intermediar;
- nefavorabil, în care doar aproximativ 20% dintre copii sunt observați timp de 2 ani.

Vârsta la diagnosticare este singurul factor de prognostic important. Astfel, la copiii sub 1 an evoluția bolii este întotdeauna favorabilă. În plus, caracteristicile semnificative care influențează prognosticul sunt stadiul și localizarea primară a neuroblastomului.

Prognosticul pentru pacienții cu stadiile I și IVS, determinat conform clasificării internaționale INSS, este semnificativ mai favorabil comparativ cu copiii cu alte stadii ale bolii. Astfel, cu stadiile I și IVS ale neuroblastomului, 90% și, respectiv, mai mult de 80% dintre copii trăiesc mai mult de 5 ani după tratament, în timp ce în stadiile IIA și B, III și IV această cifră este de 70-80%, 40. -70% și 60% - sub 1 an, 20% - peste 1 an și 10% - 2 sau mai mulți ani.

În același timp, aș dori să remarc că intră 80% dintre copii clinica de specialitate pe Etapele III-IV boli.

Neuroblastomul retroperitoneal și, în special, suprarenal au un prognostic mai rău, iar o tumoră localizată în mediastin are cel mai bun prognostic comparativ cu alte localizări tumorale. Semnele morfologice de diferențiere în tumora primară sunt un factor favorabil prognostic, la fel ca și blastoamele de tip hiperdiploid.

Prevenirea neuroblastomului:

Dacă există cazuri familiale de neuroblastom, este necesar un consult genetic pentru a clarifica riscul acestei tumori la copil.

Ce medici ar trebui să contactați dacă aveți neuroblastom:

Te deranjează ceva? Doriți să aflați informații mai detaliate despre Neuroblastom, cauzele sale, simptomele, metodele de tratament și prevenire, cursul bolii și dieta după aceasta? Sau ai nevoie de o inspecție? Puteți programați-vă la un medic– clinica Eurolaborator mereu la dispozitia ta! Cei mai buni medici vă vor examina, studia semnele externe și vă vor ajuta să identificați boala după simptome, vă vor sfătui și vă vor oferi asistența necesară și vă vor pune un diagnostic. poti si tu sunați la un medic acasă. Clinica Eurolaborator deschis pentru tine non-stop.

Cum să contactați clinica:
Numărul de telefon al clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multi-canal). Secretarul clinicii va alege o zi și o oră convenabile pentru a vizita medicul. Sunt indicate coordonatele și direcțiile noastre. Priviți mai în detaliu despre toate serviciile clinicii de pe acesta.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, Asigurați-vă că duceți rezultatele la un medic pentru consultație. Dacă studiile nu au fost efectuate, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

Tu? Este necesar să luați o abordare foarte atentă a sănătății dumneavoastră generale. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptome ale bolilorși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu să le tratăm. Fiecare boală are propriile semne specifice, manifestări externe caracteristice - așa-numitele simptomele bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să o faceți de mai multe ori pe an. fi examinat de un medic pentru a nu numai preveni boală cumplită, dar și pentru a menține un spirit sănătos în organism și organism în ansamblu.

Dacă doriți să adresați o întrebare unui medic, utilizați secțiunea de consultație online, poate că acolo veți găsi răspunsuri la întrebările dvs. și citiți sfaturi de autoîngrijire. Dacă sunteți interesat de recenzii despre clinici și medici, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie în secțiune. Înregistrați-vă și pe portal medical Eurolaborator pentru a fi la curent cele mai recente știriși actualizări de informații de pe site, care vă vor fi trimise automat prin e-mail.

Alte boli din grupa Boli oncologice:

Adenom hipofizar

Adenom al glandelor paratiroide (paratiroide).

Adenom tiroidian

Aldosterom

Angiom al faringelui

Angiosarcomul hepatic

Astrocitom cerebral

Carcinom bazocelular (carcinom bazocelular)

Papuloza bowenoidă a penisului

boala Bowen

boala Paget (cancer la mamelon)

Boala Hodgkin (limfogranulomatoză, granulom malign)

Tumori intracerebrale ale emisferelor cerebrale

Polip păros al faringelui

Gangliom (ganglioneurom)

Ganglioneurom

Hemangioblastom

Hepatoblastom

Germinom

Condilom gigant Buschke-Levenshtein

Glioblastom

Gliom cerebral

Gliom al nervului optic

Gliom chiasmal

Tumori glomus (paraganglioame)

Tumori suprarenale inactive hormonal (incidentaloame)

Micoza fungoida

Tumori benigne ale faringelui

Tumori benigne ale nervului optic

Tumori pleurale benigne

Tumori benigne ale cavității bucale

Tumori benigne ale limbii

Neoplasme maligne ale mediastinului anterior

Neoplasme maligne ale membranei mucoase a cavității nazale și sinusurilor paranazale

Tumori maligne ale pleurei (cancer pleural)

Sindromul carcinoid

Chisturi mediastinale

Cornul cutanat al penisului

Corticosterom

Tumori maligne formatoare de oase

Tumori maligne ale măduvei osoase

Craniofaringiom

Leucoplazia penisului

Limfom

limfomul Burkitt

Limfom tiroidian

Limfosarcom

Macroglobulinemia Waldenström

Meduloblastom al creierului

mezoteliom peritoneal

Mezoteliom malign

mezoteliom pericardic

mezoteliom pleural

Melanomul

Melanomul conjunctival

Neuroblastom este un tip de cancer care se dezvoltă din neuronii simpatici postganglionari - celule nervoase situate în diferite părți ale corpului.

Neuroblastomul apare adesea în glandele suprarenale, glande care sunt similare ca origine cu celulele nervoase.

Neuroblastoamele apar și în piept, gât, abdomen și pelvis - oriunde există grupuri de celule nervoase.

Potrivit experților americani, neuroblastomul reprezintă 8-10% din tumorile solide la copii. Acesta este al treilea tip cel mai frecvent cancer infantilîn SUA (după leucemie şi tumori cerebrale). Incidența este de 1 caz la 10.000 de copii sub 15 ani. Fetele suferă de neuroblastom cu 30% mai des decât băieții. În Statele Unite, aproximativ 75% dintre cazurile de neuroblastom apar la copii sub 5 ani; aproximativ 97% din cazuri apar la copii sub 10 ani. În cazuri rare, neuroblastomul este detectat în timpul ecografiei fetale.

Unele forme de neuroblastom pot dispărea de la sine, altele necesită complex și tratament pe termen lung. Alegerea tratamentului pentru neuroblastom în fiecare caz specific va depinde de mulți factori.

Cauzele neuroblastomului

Ca și alte tipuri de cancer, neuroblastomul rezultă dintr-o mutație genetică care dă naștere la noi celule canceroase. Acest lucru poate apărea sub influența diverșilor factori cancerigeni - radiații, substanțe chimice etc. În curs de dezvoltare celule canceroase capabil să se dividă necontrolat, formând o tumoare malignă. O tumoare malignă, spre deosebire de una benignă, poate pătrunde în alte organe și țesuturi - aceasta se numește metastază.

Neuroblastomul are originea în neuroblaste - imaturi celule nervoase, care se formează la făt ca parte normală a procesului său de dezvoltare. Ulterior, neuroblastele se transformă în fibrele nervoaseși celulele care formează glandele suprarenale. Majoritatea neuroblastelor sunt mature până la nașterea copilului, dar unele studii arată că nou-născuții au un număr mic de neuroblaste imature. Ulterior, neuroblastele se vor maturiza sau vor dispărea. Dar unii dintre ei pot forma o tumoare - neuroblastom.

Nu este complet clar ce cauzează mutația genetică care duce la neuroblastom. Cercetătorii cred că această mutație apare deja în timpul dezvoltării fetale sau la scurt timp după naștere, deoarece marea majoritate a pacienților sunt copii în primii ani de viață.

Factori de risc pentru neuroblastom

Singurul factor de risc cunoscut astăzi pentru neuroblastom este antecedentele familiale de cancer. Dar acest motiv este asociat doar cu un mic procent de neuroblastoame. În alte cazuri, cauza exactă nu poate fi determinată.

Semne de neuroblastom

Posibilele manifestări ale neuroblastomului depind de ce parte a corpului este afectată de tumoră. Acestea pot include:

1. Neuroblastom în cavitatea abdominală (cea mai comună formă):

Durere și disconfort în abdomen.
. Formare palpabilă sub piele.
. Modificări ale motilității intestinale.
. Edemul extremităților inferioare.

2. Neuroblastom în piept:

respiraţie şuierătoare.
. Dureri în piept.
. Tuse cronică.
. Tulburare de deglutitie.

Alte simptome posibile neuroblastoamele includ:

Noduli suspecti sub piele.
. Pierdere în greutate inexplicabilă.
. Creșterea temperaturii.
. Cearcăne în jurul ochilor.
. Sindromul Horner (ptoza, mioza si anhidroza).
. Retenție de scaun și (sau) urină.
. Dureri de spate inferioare.
. Paraplegie.
. ataxie.

Dacă observați orice simptome suspecte sau modificări în comportamentul copilului dumneavoastră, arătați-l unui specialist!

Complicațiile neuroblastomului

. Răspândirea cancerului (metastaze). Neuroblastomul poate metastaza în alte părți ale corpului, inclusiv ganglionii limfatici, măduva osoasă, ficat, oase și piele.
. Comprimarea măduvei spinării. Tumora poate crește și comprima măduva spinării pacientului, ducând la durere și paralizie.
. Sindromul paraneoplazic (SNP). Neuroblastomul produce substanțe chimice speciale care irită țesutul sănătos și provoacă o serie de simptome caracteristice. Cu SNP este posibil sindromul opsoclon-mioclon, care se manifestă prin zvâcniri ale membrelor și mișcări haotice ale ochilor. Poate apărea și diareea.

Diagnosticul neuroblastomului

Testele și procedurile pentru diagnosticarea neuroblastomului includ:

Analize de urină și sânge. Rezultatele testelor vor ajuta la excluderea altor cauze ale simptomelor copilului dumneavoastră. Un test de urină poate dezvălui niveluri ridicate de catecolamine, care sunt produse de celulele neuroblastomului.
. Vizualizarea. Raze X, ultrasunete, tomografia computerizată (CT) și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) fac posibilă scanarea corpului pacientului și vizualizarea tumorii.
. Prelevarea unei mostre de tumoră. Dacă se găsește o formațiune, medicul va trebui să ia o bucată de țesut pentru testare. Această procedură se numește biopsie. Testele speciale de laborator pot determina tipul de celule care alcătuiesc tumora, precum și caracteristicile genetice specifice ale celulelor canceroase. Folosind aceste date, medicul va elabora planul optim de tratament.
. Biopsie de măduvă osoasă. Această procedură este efectuată pentru a detecta metastazele tumorale în măduva osoasă. Măduvă osoasă este un țesut spongios găsit în interiorul oaselor mari. Ia parte la formarea celulelor sanguine. Neuroblastomul metastazează uneori la oase și măduva osoasă. O biopsie de măduvă osoasă este efectuată folosind un ac gros care este introdus în os.

Determinarea stadiului neuroblastomului

După confirmarea diagnosticului, este necesar să se clarifice stadiul cancerului și prezența metastazelor în organe îndepărtate. Stadiul cancerului determină prognosticul și abordarea tratamentului. Acest lucru este foarte important, deoarece la momentul diagnosticului, conform medicilor americani, aproximativ 70% dintre pacienții cu neuroblastom au deja metastaze. Copiii care sunt diagnosticați cu neuroblastom în primul an de viață au un prognostic mai bun. Când neuroblastomul este detectat în stadiul I, rata de supraviețuire este mai mare de 95%, iar în ultimul stadiu IV - doar 20%.

Pentru a clarifica stadiul bolii, se utilizează raze X, scanări osoase izotopice, CT și RMN, precum și o serie de alte metode.

Pe baza rezultatelor, se determină stadiul bolii:

Etapa I: În prima etapă, neuroblastomul este limitat la o anumită zonă. În acest caz, tumora poate fi îndepărtată cu ușurință chirurgical.
. Etapa IIA. În această etapă, neuroblastomul este încă limitat la o anumită zonă, dar nu poate fi îndepărtat complet prin intervenție chirurgicală.
. Stadiul IIB. Neuroblastomul este limitat la o anumită zonă și poate (sau nu) să fie îndepărtat chirurgical. Ganglionii limfatici învecinați conțin deja celule canceroase.
. Etapa III. În a treia etapă, tumora atinge o dimensiune semnificativă și nu poate fi îndepărtată chirurgical. Nu există metastaze.
. Etapa IV. Cel mai avansat stadiu al cancerului. În acest stadiu, neuroblastomul metastazează în părți îndepărtate ale corpului.
. Etapa IVS. Această etapă este o categorie specială pentru neuroblastom, care se comportă diferit față de alte forme de tumoră. Neuroblastomul în stadiul IVS apare la copiii mai mici de 1 an. Metastazează la diferite organe - în principal ficatul, pielea și măduva osoasă. În ciuda numeroaselor organe afectate, șansele de recuperare sunt mari. Neuroblastomul în stadiul IVS dispare uneori de la sine fără tratament.

Metode de tratament pentru neuroblastom

Planul de tratament pentru neuroblastom depinde în mare măsură de vârsta copilului, stadiul cancerului, prezența metastazelor, localizarea tumorii primare, rezultatele histologice, prezența anomaliilor genetice etc. Pe baza tuturor acestor informații, specialiștii americani clasifică cancerul în funcție de nivelul de risc (ridicat, mediu, scăzut). Tratamentul prescris va depinde de gradul de risc.

1. Tratamentul chirurgical al neuroblastomului.

Îndepărtarea chirurgicală este principalul tratament pentru neuroblastom. Pentru neuroblastomul cu risc scăzut, doar intervenția chirurgicală poate fi suficientă. Capacitatea de a elimina complet tumora depinde de dimensiunea și localizarea acesteia. Tumora poate fi mică, dar localizarea ei, să zicem, lângă măduva spinării, face ca intervenția chirurgicală să fie foarte riscantă. Pentru neuroblastomul cu risc moderat până la înalt, chirurgul va încerca să îndepărteze cea mai mare parte a tumorii. După aceasta, chimioterapia sau radiațiile sunt prescrise pentru a ucide tumora rămasă.

2. Chimioterapia pentru neuroblastom.

Chimioterapia folosește medicamente speciale care ucid celulele canceroase. Pentru tratamentul neuroblastomului sunt prescrise carboplatină, cisplatină, etoposidă, adriamicină și ciclofosfamidă. Medicamentele pentru chimioterapie au un efect dăunător asupra celulelor care se înmulțesc rapid - celulele canceroase. Dar ei suferă împreună cu ei foliculi de păr si celule tract gastrointestinal, ceea ce duce la efecte secundare frecvente - căderea părului, greață, diaree etc.

Pentru copiii cu neuroblastom cu risc scăzut care nu poate fi îndepărtat, medicii americani recomandă chimioterapia. Uneori, chimioterapia poate fi administrată înainte de intervenția chirurgicală (neoadjuvant) pentru a micșora tumora și a face intervenția chirurgicală mai ușoară. În alte cazuri, chimioterapia rămâne singura opțiune de tratament.

Pentru neuroblastomul cu risc moderat, tratamentul chirurgical în combinație cu un curs de chimioterapie este adesea recomandat. La risc crescut, pacienții primesc de obicei doze mari medicamente pentru chimioterapie pentru a ucide orice celule canceroase care pot metastaza.

3. Radioterapia pentru neuroblastom.

Radioterapia folosește raze de mare energie pentru a destabiliza și distruge celulele canceroase. Razele pot deteriora orice celule pe care le lovesc, astfel încât copilul dumneavoastră va fi protejat de țesutul din jur în timpul procedurii. Dar este imposibil să se evite complet consecințele radiațiilor. Efectele secundare ale radiațiilor pot fi destul de grave, inclusiv riscul de cancer în viitor.

Pacienții cu neuroblastom cu risc scăzut și mediu pot primi radiații dacă interventie chirurgicala iar chimioterapia nu a ajutat. Dacă riscul este mare, radiațiile pot fi utilizate după chimioterapie și intervenții chirurgicale pentru a reduce șansele de reapariție a cancerului.

4. Terapia cu celule stem.

Experții occidentali recomandă ca copiii cu grad înalt risc de transplant de celule stem (transplant autogen de celule stem). Măduva osoasă a fiecărei persoane produce celule stem care se maturizează și se dezvoltă în celule sanguine cu drepturi depline - globule roșii, globule albe și trombocite.

Copilul este supus unei proceduri prin care sângele este filtrat pentru a colecta celule stem. După aceasta, dozele mari de chimioterapie ucid celulele canceroase rămase în corpul copilului. Celulele stem sunt injectate în sânge, unde migrează în oase și încep să producă celule sanguine noi, sănătoase.

5. Cele mai recente metode de tratare a neuroblastomului.

Metodele mai noi includ utilizarea anticorpilor monoclonali și a vaccinurilor, care declanșează răspunsul imun al organismului împotriva tumorii. Medicamentele țintite moderne sunt capabile să acționeze selectiv asupra celulelor canceroase prin recunoașterea proteinelor lor unice.

Imunoterapia folosind ch14.18, un anticorp monoclonal împotriva disialogangliozidei GD2 asociată cancerului, este una cele mai recente metode lupta împotriva neuroblastomului. Studii recente au arătat că imunoterapia folosind ch14.18, GM-CSF și interleukina-2 are beneficii semnificative în comparație cu terapia standard.

Constantin Mokanov