Preprečevanje in zdravljenje dednih bolezni. Poročilo na temo "Zdravljenje in preprečevanje nekaterih dednih bolezni pri ljudeh". Neposredne metode prenatalne diagnoze

1. Zdravljenje dednih bolezni:

1. Simptomatski in patogenetski - vpliv na simptome bolezni (genska napaka se ohrani in prenese na potomce):

1) dietoterapija, ki zagotavlja vnos optimalnih količin snovi v telo, kar lajša manifestacije najhujših manifestacij bolezni - na primer demenca, fenilketonurija.

2) farmakoterapija (vnos manjkajočega faktorja v telo) - občasne injekcije manjkajočih beljakovin, encimov, globulinov Rh faktorja, transfuzija krvi, ki začasno izboljša stanje bolnikov (anemija, hemofilija)

3) kirurške metode - odstranitev organov, korekcija poškodb ali presaditev (razjeka ustnica, prirojene srčne napake)

2. Eugenični ukrepi - nadomestilo za naravne človeške pomanjkljivosti v fenotipu (vključno z dednimi), tj. izboljšanje zdravja ljudi s pomočjo fenotipa. Sestavljajo jih zdravljenje s prilagodljivim okoljem: prenatalna in poporodna nega potomcev, imunizacija, transfuzija krvi, presaditev organov, plastična kirurgija, prehrana, terapija z zdravili itd. Vključuje simptomatsko in patogenetsko zdravljenje, vendar ne odpravi popolnoma dednih okvar in ne zmanjša količine mutirane DNA v človeški populaciji.

3. Etiološko zdravljenje - vpliv na vzrok bolezni (mora voditi do kardinalne korekcije nepravilnosti). Trenutno ni razvit. Vsi programi v želeni smeri fragmentov genetskega materiala, ki določajo dedne anomalije, temeljijo na idejah genskega inženiringa (usmerjene, obratno inducirane mutacije z odkritjem kompleksnih mutagenov ali z zamenjavo "bolnega" kromosomskega fragmenta v celici z " zdravega" naravnega ali umetnega izvora)

2. Preprečevanje dednih bolezni:

Preventivni ukrepi vključujejo medicinsko genetske posvete, prenatalno diagnostiko in klinični pregled. Strokovnjaki lahko v mnogih primerih staršem nakažejo verjetnost otroka z določenimi napakami, kromosomsko boleznijo ali presnovnimi motnjami, ki jih povzročajo genske mutacije.

Medicinsko genetsko svetovanje. Težnja k povečanju teže dedne in dedne patologije je precej jasno izražena. Rezultati populacijskih študij v zadnjih letih so pokazali, da ima v povprečju 7-8% novorojenčkov kakršno koli dedno patologijo ali malformacijo. Najboljši način zdravljenja dedne bolezni bi bil popravek patološke mutacije z normalizacijo kromosomske ali genske strukture. Poskusi "povratne mutacije" se izvajajo samo na mikroorganizmih. Je pa možno, da bo genski inženiring v prihodnosti popravil napake narave tudi pri ljudeh. Doslej so glavni načini boja proti dednim boleznim spremembe okoljskih razmer, zaradi katerih je razvoj patološke dednosti manj verjeten, in preprečevanje z medicinsko genetskim svetovanjem prebivalstvu.

Glavni cilj medicinskega genetskega svetovanja je zmanjšati pogostost bolezni z omejitvijo pojava potomcev z dedno patologijo. In za to je potrebno ne le ugotoviti stopnjo tveganja za nastanek bolnega otroka v družinah z obremenjeno dednostjo, ampak tudi pomagati bodočim staršem pravilno oceniti stopnjo resnične nevarnosti.

V medicinsko genetsko svetovanje so napoteni:

1) bolniki z dednimi boleznimi in člani njihovih družin;

2) družinski člani, v katerih se ponavljajo bolezni neznanega vzroka;

3) otroci z malformacijami s sumom na kromosomske motnje;

4) starši otrok z ugotovljeno kromosomsko motnjo;

5) zakonci s ponavljajočimi se spontanimi splavi in ​​neplodnimi zakonskimi zvezami;

6) bolniki z motnjami v spolnem razvoju

7) osebe, ki se želijo poročiti, če eden od njih ali eden od njihovih sorodnikov trpi za dednimi boleznimi.

V medicinsko genetski posvetovalnici se bolnik pregleda in sestavi družinsko drevo. Na podlagi pridobljenih podatkov se domneva vrsta dedovanja te bolezni. V prihodnosti se diagnoza določi bodisi s pregledom kromosomskega niza (v citogenetskem laboratoriju) bodisi s pomočjo posebnih biokemičnih študij (v biokemičnem laboratoriju).

Pri boleznih z dedno nagnjenostjo naloga medicinsko genetskega svetovanja ni napovedovanje bolezni pri potomcih, temveč ugotavljanje možnosti za pojav te bolezni pri bolnikovih svojcih in oblikovanje priporočil, če je potrebno zdravljenje ali ustrezna preventiva. Zgodnja preventiva, namenjena odpravljanju škodljivih dejavnikov, ki izzovejo razvoj bolezni, je zelo pomembna, zlasti pri visoki stopnji nagnjenosti. Bolezni, pri katerih so takšni preventivni ukrepi učinkoviti, so predvsem hipertenzija s svojimi zapleti, koronarna bolezen srca in kapi, peptični ulkus in diabetes mellitus.

Več o temi Zdravljenje in preprečevanje dednih bolezni:

1. Diagnostika, zdravljenje in preprečevanje dednih bolezni
2. T. P. Djubkova. Prirojene in dedne bolezni pri otrocih (vzroki, manifestacije, preprečevanje), 2008
3. Pomen diagnostike in zdravljenja dednih bolezni
4. REALNOSTI IN OBETI ZA ZDRAVLJENJE DEDNIH BOLEZNI
5. DEDNOST IN PATOLOGIJA - GENE BOLEZNI. KROMOSOMSKE BOLEZNI. METODE ZA PREUČEVANJE ČLOVEŠKE DEDNOSTI
6. Preprečevanje in zdravljenje izoserološke nezdružljivosti glede na stopnjo tveganja za razvoj hemolitične bolezni ploda

Preventiva je pomembno področje medicine, ki vključuje sanitarne, medicinske, higienske in socialno-ekonomske ukrepe.

Vrste preprečevanja bolezni

Primarni cilj je preprečiti vpliv dejavnikov tveganja in preprečiti pojav bolezni. Vključuje ukrepe za cepljenje, racionalizacijo prehrane, režim dela in počitka, telesno aktivnost itd.

Sekundarna preventiva bolezni vključuje ukrepe za odpravo izrazitih dejavnikov tveganja, ki lahko pod določenimi pogoji povzročijo nastanek, ponovitev ali poslabšanje. To so na primer adaptivna okvara, preobremenitev, zmanjšanje imunskega statusa. Glavna metoda preprečevanja bolezni je klinični pregled za zgodnjo diagnozo, dinamično spremljanje, ciljno zdravljenje. Pomembna vloga je pripisana tudi racionalnemu postopnemu okrevanju.

Terciarna preventiva bolezni se nanaša na rehabilitacijo bolnikov, ki so izgubili možnost za polno življenje. Vključuje medicinsko, psihološko, socialno in delovno rehabilitacijo.

Pomen preprečevanja dednih bolezni

Po podatkih WHO se 2,5 % dojenčkov rodi z malformacijami. Le 1,5–2 % jih je povezanih z eksogenimi dejavniki (okužbe TORCH-kompleksa, ionizirajoče sevanje, nekatera zdravila itd.), ostali so genetski vzroki.

Med genetskimi dejavniki pri razvoju okvar in bolezni je 1% posledica genskih mutacij, 0,5% - kromosomskih mutacij, 3-3,5% - bolezni z izrazito dedno komponento (IHD, diabetes mellitus, ateroskleroza). V 40-50% primerov umrljivosti dojenčkov je vzrok dedni dejavnik. 30% bolnikov v otroških bolnišnicah trpi zaradi bolezni, povezanih z genetiko.

Preprečevanje dednih bolezni se zmanjša na medicinsko genetsko svetovanje in prenatalno diagnozo. Zmanjšuje tveganje za rojstvo otroka z boleznimi, ki jih povzroča genetika.

Preprečevanje dednih bolezni

Možnosti, da človek zboli za določeno boleznijo, so odvisne od tega, katere gene je podedoval od staršev. Obstajajo patologije, ki so v celoti ali v veliki meri odvisne od dednih dejavnikov. Metode ciljnega preprečevanja dednih bolezni so njihova zgodnja diagnoza in določitev individualnega tveganja za razvoj določene bolezni, ki je genetsko povzročena.

Glede na stopnjo tveganja delimo dedne bolezni na:

• tisti z visoko stopnjo genetskega tveganja (patologije avtosomno dominantnega, avtosomno recesivnega izvora in s spolno vezano vrsto dedovanja);
• bolezni z zmerno stopnjo genetskega tveganja (zaradi svežih mutacij, pa tudi kromosomskih bolezni s poligenskim tipom dedovanja);
• z majhnim tveganjem.

Metode prenatalne diagnoze za preprečevanje dednih bolezni

Prenatalna diagnoza združuje neposredne in posredne raziskovalne metode. Prvi korak pri preprečevanju genetskih bolezni je izbor žensk za posredno prenatalno diagnostiko. Medicinsko genetsko svetovanje je potrebno v primeru:

• starost nosečnice je 35 let in več;
• dva ali več spontanih splavov v zgodnji nosečnosti;
• prisotnost otrok z genetskimi nepravilnostmi v družini;
• monogene bolezni, predhodno diagnosticirane v družini in bližnjih sorodnikih;
• jemanje nekaterih zdravil med nosečnostjo;
• prenos virusnih okužb;
• izpostavljenost enega od bodočih staršev pred spočetjem otroka.

Da bi preprečili genetske bolezni, prenatalna diagnostika uporablja metode, kot so ultrazvok, biokemični pregled (analiza hormonov). Glede na njihove rezultate se lahko predpišejo invazivne metode (biopsija horiona, amnio-, placento- in kordocenteza), ki so druga stopnja diagnoze. Takšne preglede lahko opravite v medicinskem genetskem centru "Genomed".

Za preprečevanje bolezni in ohranjanje zdravja na splošno je pomembno upoštevati načela zdravega načina življenja, redno opravljati preventivne preglede, pravočasno zdraviti bolezni in krepiti imunski sistem. Če poznate svoja genetska tveganja, lahko prilagodite svoj življenjski slog, da preprečite razvoj bolezni.

OBREMENITEV DEDNE PATOLOGIJE V MEDICINSKIH IN SOCIALNIH VIDIKIH

Vsaka družina sanja o zdravih otrocih. To postane še posebej pomembno po rojstvu bolnega otroka. Zaradi zmanjševanja števila otrok v družinah v razvitih državah je optimalen izid vsake nosečnosti izjemno pomemben. V tem smislu bi morala preventiva dednih bolezni zavzeti vodilno mesto tako pri delu zdravnika kot v zdravstvenem sistemu.

Znano je, da je vsa dedna patologija določena z obremenitvijo mutacij, na novo nastalih in podedovanih od prejšnjih generacij. Učinki mutacijskega procesa za človeške populacije se izražajo v evolucijsko-genetskem, medicinskem in socialnem vidiku. Evolucijske in genetske posledice procesa mutacije (uravnotežen polimorfizem, letalnost) so obravnavane v poglavju. 1.

Zdravstvene Posledice Mutacije Cargo – povečana potreba po zdravstveni oskrbi in krajša pričakovana življenjska doba bolan.

Zdravstvena pomoč ljudem z dednimi boleznimi v polikliničnih pogojih je zagotovljena 5-6 krat pogosteje kot ljudem brez takšne patologije. V otroških splošnih bolnišnicah je od 10 do 20% bolnikov otrok z dedno patologijo, kar je 5-10 krat več od pogostnosti takih bolnikov v populaciji. Pogostejši obiski oseb z dedno patologijo pri zdravniku so povsem razumljivi, prav tako njihova daljša hospitalizacija. Prvič, sama bolezen zahteva veliko medicinsko oskrbo, včasih pa tudi trajno zdravljenje. Drugič, dedna bolezen ne izključuje opeklin, poškodb, nalezljivih bolezni. Nasprotno, oni

* Popravljeno in dopolnjeno s sodelovanjem dr. med. znanosti T.I. Subbotina.

pojavljajo pogosteje, potekajo hujše in trajajo dlje zaradi manjše sposobnosti vzdrževanja biokemične, imunske in hormonske homeostaze pri bolnikih z dedno patologijo.

V splošni obliki so zdravstvene posledice prirojenih malformacij in dednih bolezni predstavljene v tabeli. 11.1.

Tabela 11.1. Posledice prirojenih anomalij različnih vrst v razvitih državah (po materialih Svetovne zdravstvene organizacije)

Pričakovana življenjska doba bolnikov z dedno patologijo ni odvisna samo od same bolezni, temveč tudi od ravni zdravstvene oskrbe. Čeprav natančni izračuni še niso narejeni, lahko za države z dobro razvitim zdravstvenim sistemom z veliko gotovostjo domnevamo, da vsaj 50 % vseh bolnikov z dednimi boleznimi umre v otroštvu. V Kanadi je bila izvedena celovita ocena pričakovane življenjske dobe za vse bolnike z dedno patologijo (z različno starostjo nastopa bolezni in njihovo različno resnostjo). Izkazalo se je, da je to 20 let manj od državnega povprečja (50 let namesto 70).

O socialnem in medicinskem pomenu preprečevanja dednih bolezni pričajo visoka stopnja invalidnosti bolnikov in ekonomski stroški njihovega vzdrževanja. Takšni bolniki že vrsto let ostanejo invalidi, ne morejo skrbeti zase. V dijaških domovih za invalidne otroke so povprečni mesečni stroški na otroka enaki povprečni mesečni plači v državi. Takšni otroci v internatih živijo v povprečju do 10 let. Od 1 milijona novorojenčkov jih je približno 5000 kandidatov za dolgoletno hudo invalidnost od otroštva.

Poleg zdravstvenega in socialnega pomena je preprečevanje dednih bolezni enako pomembno psihološki vidiki v družini z bolnim otrokom. Resnost in napredovanje poteka bolezni ustvarjata, kot kažejo opazovanja, psihično napetost tudi v zelo tesno povezanih družinah. Zakonci ali sorodniki ugotovijo (ali sumijo), kdo je kriv za rojstvo bolnega otroka. Družinski člani imajo različna mnenja o premestitvi otroka v internat (zavračanje otroka), še posebej, če je živel pri starših. Stalna skrb za bolnega otroka zahteva velike materialne stroške, moralno in fizično moč, kar na tak ali drugačen način vodi do konfliktov. Tesnobi za bolnega otroka se pridruži še strah pred morebitno boleznijo drugih otrok.

Čeprav so dedne bolezni s filisterskega vidika redke, je življenje določene družine osredotočeno na bolnega otroka.

Nazadnje, potrebo po preprečevanju dednih bolezni narekuje populacijski vzorci njihovo distribucijo. Z izboljšanjem zdravstvene oskrbe bolniki ne bodo samo živeli dlje, kar samodejno povečuje število bolnikov z dedno patologijo v populaciji, temveč tudi prenaša mutacije na naslednje generacije. Na primer, v zadnjih 100 letih se je v Angliji povečala pogostnost mutantnega gena, ki povzroča prirojeno stenozo pilorusa. Operacija prereza mišice pilorusa je to anomalijo iz smrtne obsodbe spremenila v brazgotino na trebušni steni. Nosilci mutantnega gena (po operaciji niso več bolni v ožjem pomenu) pustijo potomce, od katerih imajo nekateri tudi mutantni gen, v populaciji pa se zaradi mutacijskega procesa pojavljajo dodatni primeri bolezni.

V povezavi z načrtovano velikostjo družine (praviloma 1-3 otroci) se razlika v številu otrok pri zdravih in dedno obremenjenih zakoncih v veliki meri izravna (reproduktivna kompenzacija). Naravna selekcija preneha uravnavati število potomcev. V dedno obremenjenih družinah je več nosečnosti (jasno je, da se nekatere nosečnosti končajo s smrtjo potomcev v kateri koli fazi intrauterinega razvoja), vendar je število živih otrok enako kot v neobremenjenih družinah. Nekateri od teh otrok so heterozigoti, zaradi česar se umetno vzdržuje povečana raven razmnoževanja mutantnih alelov.

GENETSKE OSNOVE PREPREČEVANJA DEDNE PATOLOGIJE

Splošne določbe

S preventivnega vidika je priporočljivo vse dedne patologije razdeliti v 3 kategorije:

Novo nastale mutacije (najprej so to anevploidije in hude oblike dominantnih mutacij);

Podedovano od prejšnjih generacij (tako genetsko kot kromosomsko);

Bolezni z dedno nagnjenostjo. Obstajajo 3 vrste preprečevanja dedne patologije.

Primarna preventiva

Primarno preventivo razumemo kot ukrepe, ki naj preprečijo spočetje bolnega otroka; je načrtovanje razmnoževanja in izboljšanje človekovega okolja.

Načrtovanje poroda vključuje 3 glavne elemente:

Optimalna reproduktivna starost, ki je za ženske 21-35 let (zgodne ali pozne nosečnosti povečajo verjetnost rojstva otroka s prirojeno patologijo in kromosomskimi boleznimi) (glej sliko 5.29);

Zavrnitev rojstva v primerih visokega tveganja dedne in prirojene patologije (če ni zanesljivih metod prenatalne diagnoze, zdravljenja, prilagajanja in rehabilitacije bolnikov);

Zavrnitev rojstva otrok v zakonih s krvnimi sorodniki in med dvema heterozigotnima nosilcema patološkega gena.

Izboljšanje habitatačloveka je treba usmeriti predvsem v preprečevanje na novo nastajajočih mutacij s strogim nadzorom vsebnosti mutagenov in teratogenov v okolju. To je še posebej pomembno za preprečevanje celotne skupine somatskih genetskih bolezni (prirojene malformacije, maligne neoplazme, stanja imunske pomanjkljivosti itd.).

Sekundarna preventiva

Sekundarna preventiva vključuje splav z veliko verjetnostjo bolezni ploda ali prenatalno

diagnosticirana bolezen. Nosečnost je možno prekiniti le v predpisanih rokih in s soglasjem ženske. Osnova za izločitev zarodka ali ploda je dedna bolezen.

Prekinitev nosečnosti ni najboljša rešitev, je pa zaenkrat edina metoda sekundarne preventive najhujših in usodnih genetskih okvar.

Terciarna preventiva

Pod terciarno preventivo se razume dedna patologija popravek manifestacije patoloških genotipov. Lahko se tudi imenuje normokopiranje, saj s patološkim genotipom težijo k normalnemu fenotipu.

Terciarna preventiva se izvaja tako pri dednih boleznih kot (še posebej pogosto) pri boleznih z dedno nagnjenostjo. Z njegovo pomočjo lahko dosežete popolno normalizacijo funkcij ali zmanjšate resnost patološkega procesa. Pri nekaterih oblikah dedne patologije lahko sovpada s terapevtskimi ukrepi v splošnem medicinskem smislu.

Možno je preprečiti razvoj dedne bolezni (normokopiranje) v maternici ali po rojstvu.

Pri nekaterih dednih boleznih je možno intrauterino zdravljenje (na primer z Rh nezdružljivostjo, nekaj acidurije, galaktozemije).

Razvoj bolezni je trenutno mogoče preprečiti s korekcijo (zdravljenjem) po rojstvu bolnika. Tipični primeri bolezni, pri katerih je terciarna preventiva učinkovita, so galaktozemija, fenilketonurija, hipotiroidizem (glej spodaj) itd. Na primer, celiakija se pokaže z začetkom dopolnilne prehrane. V središču bolezni je intoleranca za gluten. Izključitev te beljakovine iz hrane popolnoma zagotavlja, da se znebite najhujše patologije prebavil.

Preprečevanje dednih bolezni in bolezni z dedno nagnjenostjo mora vključevati več stopenj in se izvajati na populacijski ravni. Sodobne ideje o dedni patologiji in metodološke možnosti omogočajo preprečevanje na različnih ravneh ontogeneze. Njihove značilnosti in ciljne nastavitve so predstavljene v tabeli. 11.2.

Tabela 11.2. Značilnosti glavnih vrst populacijsko-genetskih preventivnih programov

Kot je razvidno iz tabele. 11.2 se lahko preventivni ukrepi izvajajo pred spočetjem in končajo s splošno raziskavo prebivalstva. V tem primeru je zaželeno uporabiti dva bistveno različna pristopa hkrati: družino in populacijo. Vsak od teh pristopov ima svoje rešitve in omejitve.

Sodobna osnova za preprečevanje dedne patologije je teoretični razvoj na področju molekularne narave dednih bolezni, mehanizmov in procesov njihovega razvoja v pred- in postnatalnem obdobju, vzorcev ohranjanja (in včasih širjenja) mutacij v družine in populacije ter proučevanje procesov nastanka in nastanka mutacij v zarodnih in somatskih celicah.

V genetskem smislu obstaja 5 pristopov k preprečevanju dedne patologije, ki so obravnavani v nadaljevanju.

Nadzor izražanja genov

Sredi 20. let 20. stoletja. v poskusih so odkrili pojave prodornosti in ekspresivnosti, ki so kmalu postale predmet proučevanja medicinske genetike. Zgoraj je bilo ugotovljeno, da

N.K. Koltsov je oblikoval koncept "evfenike", pod katerim je razumel oblikovanje dobrih lastnosti ali popravljanje bolečih manifestacij dednosti pri človeku z ustvarjanjem ustreznih pogojev (zdravila, prehrana, izobraževanje itd.). Te ideje so se začele uresničevati šele v 60. letih 20. stoletja, ko so se nabrale informacije o primarnih produktih patološkega gena in molekularnih mehanizmih patogeneze dednih bolezni. S poznavanjem mehanizmov delovanja patoloških genov je mogoče razviti metode za njihovo fenotipsko korekcijo, z drugimi besedami, obvladati prodornost in izraznost.

Z napredkom znanosti se zbirajo informacije o metodah za preprečevanje dedne patologije na različnih stopnjah ontogeneze - o terapevtskih ali prehranskih učinkih. Klinični primer nadzora genske ekspresije, ki je že prestal dolgoletno praktično preizkušnjo, je preprečevanje posledic fenilketonurije, galaktozemije in prirojenega hipotiroidizma. Klinična slika teh bolezni se oblikuje v zgodnjem postnatalnem obdobju, zato je princip terciarne preventive razmeroma enostaven. Bolezen je treba diagnosticirati v nekaj dneh po rojstvu, da lahko takoj uporabimo profilaktično zdravljenje, ki preprečuje razvoj patološkega fenotipa (klinične slike). Normokopiranje je mogoče doseči s prehranskimi (s fenilketonurijo, galaktozemijo) ali zdravilnimi (s hipotiroidizmom) metodami.

Popravek manifestacije patoloških genov se lahko začne že v embrionalni fazi razvoja. Osnove t.i predspočetje in perinatalna preventiva dednih bolezni(v nekaj mesecih pred spočetjem in pred porodom). Na primer, dieta s hipofenilalaninom za mater med nosečnostjo zmanjša manifestacije fenilketonurije v poporodnem obdobju pri otroku. Ugotovljeno je, da so prirojene anomalije nevralne cevi (poligenska narava dedovanja) manj pogoste pri otrocih žensk, ki prejemajo dovolj vitaminov. Nadaljnje testiranje je pokazalo, da če se ženske 3-6 mesecev pred spočetjem in v prvih mesecih nosečnosti zdravijo s hipervitaminsko (vitamini C, E, folna kislina) dieto, se verjetnost razvoja anomalij nevralne cevi pri otroku znatno zmanjša. . To je pomembno za družine, ki že imajo bolne otroke, pa tudi za populacije z visoko pogostnostjo patologije

genetski geni (na primer za prirojene anomalije nevralne cevi med prebivalci Irske). Za več informacij o problemih predkoncepcijske preventive reproduktivnega zdravja glejte članek L.F. Dimljen na CD-ju.

V prihodnosti se lahko razvijejo nove metode intrauterine korekcije patološkega izražanja genov, kar je še posebej pomembno za družine, v katerih je splav zaradi verskih razlogov nesprejemljiv.

Tabela 11.3 prikazuje primere prirojenih nepravilnosti, za katere so že razvili intrauterino zdravljenje.

Tabela 11.3. Primeri intrauterinega zdravljenja prirojenih bolezni

Izkušnje prenatalne terapije ženskih plodov s pomanjkanjem 21-hidroksilaze lahko služijo kot izhodišče za razvoj metod za zdravljenje drugih dednih bolezni. Zdravljenje poteka po naslednjem načrtu.

Nosečnice s tveganjem za rojstvo otroka s prirojeno hiperplazijo nadledvične žleze predpisujejo deksametazon (20 mcg / kg) do 10. tedna nosečnosti, ne glede na stanje in spol ploda. Deksametazon zavira izločanje androgenov v nadledvičnih žlezah ploda. Hkrati je treba opraviti prenatalno diagnostiko spola ploda in DNK diagnozo mutacij v genu (bodisi s horionsko biopsijo ali amniocentezo). Če se ugotovi, da moški ali ženski plod ni prizadet, prenatalno terapijo prekinemo in če plod

samice najdejo mutacije v homozigotnem stanju, potem se zdravljenje nadaljuje do poroda.

Predporodno zdravljenje z nizkimi odmerki deksametazona verjetno ne bo povzročilo stranskih učinkov. Pri opazovanju otrok, mlajših od 10 let, niso ugotovili nobenih odstopanj. Ženske, ki prejemajo deksametazon, doživljajo manjše stranske učinke (nihanje razpoloženja, pridobivanje telesne teže, visok krvni tlak, splošno slabo počutje), vendar so te nevšečnosti pripravljene prenašati zaradi zdravja svojih hčerk. Pozitivni rezultati zdravljenja ženskih plodov s pomanjkanjem 21-hidroksilaze (adrenogenitalni sindrom) močno odtehtajo negativne točke.

Terciarna preventiva, ki temelji na nadzoru izražanja genov, je še posebej pomembna in učinkovita za preprečevanje bolezni z dedno nagnjenostjo. Izključitev iz okolja dejavnikov, ki prispevajo k razvoju patološkega fenotipa in ga včasih povzročajo, je neposredna pot k preprečevanju takšnih bolezni.

Vse monogene oblike dedne nagnjenosti je mogoče preprečiti z izključitvijo iz okolja manifestacijskih dejavnikov, predvsem farmakoloških učinkovin pri nosilcih pomanjkanja G6PD, nenormalne psevdoholinesteraze, mutirane acetiltransferaze. V teh primerih govorimo o primarni (prirojeni) intoleranci na zdravila in ne o pridobljeni bolezni zaradi drog (glej 8. poglavje).

Za delo v industrijskih razmerah, ki izzovejo bolezenska stanja pri posameznikih z mutiranimi aleli (na primer izpostavljenost svincu, pesticidom, oksidantom), je treba delavce izbrati po ustaljenih načelih (glej 7. poglavje).

Čeprav je preprečevanje večfaktorskih stanj težje, saj nastanejo zaradi medsebojnega delovanja več okoljskih dejavnikov in poligenskih kompleksov, je kljub temu s pravilno družinsko anamnezo in molekularno genetsko analizo polimorfnih označevalcev genov za nagnjenost k bolezni mogoče prepoznati » šibke” člene v zdravju posameznika in ustvarjajo ugodne pogoje za upočasnitev ali zaustavitev razvoja večfaktorske bolezni (preventivna medicina). Na tem principu temelji preprečevanje hipertenzije, ateroskleroze in pljučnega raka.

Izločanje zarodkov in plodov z dedno patologijo

Mehanizmi izločanja neživih zarodkov in plodov so bili izdelani evolucijsko. Pri ljudeh so to spontani splavi in ​​prezgodnji porodi. Seveda niso vse posledica manjvrednosti zarodka ali ploda; nekateri med njimi so povezani s pogoji brejosti, tj. s stanjem ženskega telesa. Zagotovo pa imajo v vsaj 50% primerov prekinjene nosečnosti plod bodisi prirojene malformacije bodisi dedne bolezni.

Tako izločanje zarodkov in plodov z dedno patologijo nadomešča spontani splav kot naravni pojav. Metode prenatalne diagnostike se hitro razvijajo, zato ta preventivni pristop postaja vse bolj pomemben. Postavitev diagnoze dedne bolezni pri plodu je indikacija za prekinitev nosečnosti.

Postopek prenatalne diagnostike in predvsem prekinitev nosečnosti je treba opraviti s privolitvijo ženske. Kot že omenjeno, v nekaterih družinah zaradi verskih razlogov nosečnosti ni mogoče prekiniti.

Naravna selekcija pri ljudeh v prenatalnem obdobju je ameriškemu embriologu J. Workanyju leta 1978 omogočila oblikovanje koncepta teratanazija. Izraz "teratanazija" se nanaša na naravni proces presejanja (ali presejanja) plodov s prirojeno patologijo. Teratanazijo je mogoče izvesti z ustvarjanjem "nevzdržnih" pogojev za plod s patologijo, čeprav so takšni pogoji povsem sprejemljivi za normalen plod. Ti dejavniki tako rekoč razkrivajo patološko stanje in hkrati povzročijo smrt ploda. Nekateri eksperimentalni dokazi v prid tega stališča že obstajajo. Znanstveni razvoj je mogoče usmeriti v iskanje metod inducirane selektivne smrti ploda s patološkim genotipom. Metode morajo biti fiziološke za mater in popolnoma varne za normalen plod.

Genetski inženiring na ravni zarodnih celic

Preprečevanje dednih bolezni je lahko najbolj popolno in učinkovito, če v zigoto vstavimo gen, ki v delovanju nadomesti mutantnega. Odprava vzroka dedne bolezni (to je namreč najbolj temeljni vidik

preprečevanje) pomeni precej resno manipulacijo genetskih informacij v zigoti. To so lahko: vnos normalnega alela v genom s transfekcijo, povratna mutacija patološkega alela, vključitev normalnega gena v delo, če je blokiran, deaktivacija mutantnega gena. Kompleksnost teh problemov je očitna, vendar intenziven eksperimentalni razvoj na področju genskega inženiringa priča o temeljni možnosti njihovega reševanja. Preprečevanje dednih bolezni z genskim inženiringom ni več utopija, ampak perspektiva, čeprav ne tako blizu.

Predpogoji za korekcijo človeških genov v zarodnih celicah so že ustvarjeni. Povzamemo jih lahko kot naslednje določbe.

Končano je dekodiranje človeškega genoma, predvsem na ravni sekvenciranja normalnih in patoloških alelov. Funkcionalna genomika se hitro razvija, zahvaljujoč kateri bodo poznane medgenske interakcije.

Človeških genov ni težko pridobiti v čisti obliki na podlagi kemične ali biološke sinteze. Zanimivo je, da je bil človeški globinski gen eden prvih umetno proizvedenih genov.

Razvite so bile metode za vgradnjo genov v človeški genom z različnimi vektorji ali v čisti obliki s transfekcijo.

Metode usmerjene kemične mutageneze omogočajo induciranje specifičnih mutacij v strogo določenem lokusu (pridobivanje povratnih mutacij - od patološkega alela do normalnega).

V poskusih na različnih živalih so bili pridobljeni dokazi o transfekciji posameznih genov v fazi zigote (drozofila, miš, koza, prašič itd.). Vneseni geni delujejo v prejemnem organizmu in se dedujejo, čeprav ne vedno po Mendelovih zakonih. Na primer, gen za podganji rastni hormon, vnesen v genom mišjih zigot, deluje pri rojenih miših. Takšne transgene miši so veliko večje po velikosti in telesni teži od običajnih.

Preprečevanje dednih bolezni na ravni zigote z genskim inženiringom je še vedno slabo razvito, čeprav je izbira metod za sintezo genov in metod za njihovo dostavo v celice že precej široka. Rešitev vprašanj transgeneze pri ljudeh danes ne temelji le na težavah genskega inženiringa, temveč tudi na etičnih problemih. Navsezadnje govorimo o sestavi novih genomov, ki niso ustvarjeni z evolucijo.

lucy, ampak moški. Ti genomi se bodo pridružili človeškemu genskemu bazenu. Kakšna bo njihova usoda z genetskega in socialnega vidika, ali bodo delovali kot normalni genomi, je družba pripravljena sprejeti posledice neuspešnih izidov? Danes je težko odgovoriti na ta vprašanja in brez odgovora nanje ni mogoče začeti kliničnih preskušanj, saj bo prišlo do nepreklicnega posega v človeški genom. Brez objektivne ocene evolucijskih posledic genskega inženiringa teh metod ni mogoče uporabiti pri ljudeh (tudi v medicinske namene na stopnji zigote). Človeška genetika je še daleč od popolnega razumevanja vseh značilnosti delovanja genoma. Ni jasno, kako bo genom deloval po vnosu dodatnih genetskih informacij vanj, kako se bo obnašal po mejozi, zmanjšanju števila kromosomov, v kombinaciji z novo zarodno celico itd.

Vse navedeno je dalo podlago biomedicinskim etikom na mednarodni ravni [WHO (Svetovna zdravstvena organizacija), UNESCO (Organizacija Združenih narodov za izobraževanje, znanost in kulturo), Svet Evrope], da priporočajo začasno opustitev izvajanja poskusov, še bolj pa klinična preskušanja transgeneze zarodnih celic.

Načrtovanje družine

Z visokim (več kot 20%) tveganjem za bolnega otroka in odsotnostjo prenatalne diagnostike je priporočljivo zavračanje otrok. Jasno je, da je treba takšno priporočilo dati po kvalificiranem medicinskem genetskem posvetovanju, kadar ni metod prenatalne diagnostike ali je prekinitev nosečnosti za družino iz različnih razlogov nesprejemljiva.

Kot veste, sorodstvene poroke povečajo verjetnost rojstva otroka z dedno boleznijo. Zavrnitev zakonskih zvez v sorodstvu ali omejitev rojstva otrok v njih se lahko obravnava kot metoda preprečevanja dedne patologije. O tem pričajo naslednja dejstva.

Sorodstvene poroke na ravni bratrancev in sester ima najraje vsaj 20 % svetovnega prebivalstva. Vsaj 8,4 % otrok je rojenih sorodnikom. Ta navada je pogosta v vzhodnem Sredozemlju in južni Indiji, pa tudi med številnimi populacijami, ki so bile plemenske na tisoče let.

V ZDA, Kanadi, Rusiji, večini evropskih držav, v Avstraliji, Novi Zelandiji je pogostost sorodstvenih zakonskih zvez manjša od 1%, v republikah Srednje Azije, na Japonskem, v Severni Indiji, državah Južne Amerike - 1-10%, v države Severne Afrike, Bližnjega vzhoda, Južne Indije - od 10 do 50%.

Običaj sorodstvenih porok je v preteklosti podpiral žensko in družino. Vendar se to odraža v pogostosti rojstev otrok z recesivnimi boleznimi. Pri nesorodnih starših je skupno tveganje mrtvorojenosti, umrljivosti dojenčkov in otrok ali resnih prirojenih malformacij približno 2,5 %, tveganje za duševno zaostalost pa še 3 %. Skupaj se ta tveganja pri otrocih zakoncev – bratrancih in sestričnah – približno podvojijo. Če je umrljivost dojenčkov v regiji visoka, je ta učinek komaj opazen, če pa je nizka, se pokaže učinek krvnega sorodstva v obliki prirojenih malformacij in kroničnih invalidnih bolezni.

V populacijah z visoko incidenco katere koli bolezni, pri kateri se izvaja diagnoza prenašalstva, je možno zavrnitev porok heterozigotnih nosilcev.

Pri ženskah po 35 letih se verjetnost rojstva otroka s kromosomskimi boleznimi znatno poveča (glej poglavje 5), pri moških - z genskimi boleznimi (tabela 11.4).

Tabela 11.4. Povprečna starost očetov ob rojstvu otrok z avtosomno dominantno boleznijo (občasni primeri)

Razlika v starosti očetov probandov in očetov v kontrolnem vzorcu je v povprečju 5 let. Razlogi za ta pojav so nejasni, vendar jih je treba upoštevati za preprečevanje dednih bolezni.

V to smer, konec poroda pred 35 in še prej je eden izmed dejavnikov preprečevanja dednih bolezni. Pri načrtovanju rojstva 2-3 otrok je to obdobje za večino družin povsem dovolj.

varstvo okolja

Človeška dedna variabilnost se nenehno dopolnjuje z novimi mutacijami. Na novo nastale spontane mutacije na splošno določajo do 20 % vse dedne patologije. Pri nekaterih hudih dominantnih oblikah so nove mutacije odgovorne za 90 % ali več dednih bolezni. Dednih bolezni, ki jih povzročajo na novo nastale mutacije, dejansko ni mogoče predvideti. To so naključni dogodki, redki za vsak gen.

Zaenkrat ni predpogojev za poseg v proces spontane mutageneze pri ljudeh, čeprav lahko intenzivne študije antimutageneze in antiteratogeneze privedejo do ustvarjanja novih metod za preprečevanje dednih bolezni in prirojenih malformacij.

Poleg spontane mutageneze je pri človeku možna inducirana mutageneza (sevalna, kemična, biološka). Univerzalna narava inducirane mutageneze na vseh ravneh organizacije dednosti za vsa živa bitja je nedvomna. Seveda lahko inducirana mutageneza služi kot dodaten vir dednih bolezni. Z vidika preprečevanja dednih bolezni ga je treba popolnoma izključiti.

Poudariti je treba, da je induciran mutacijski proces nevaren ne toliko za individualno prognozo kot za populacijsko. Iz tega sledi, da izključitev mutagenih dejavnikov iz človekovega okolja je metoda populacijske preventive dednih bolezni.

Razvite so bile metode za testiranje mutagenosti zunanjih dejavnikov, ki jih je mogoče vključiti v higienske predpise za varstvo okolja. To vprašanje je zelo pomembno, saj se mutageni učinki okoljskih dejavnikov ne kažejo v izpostavljeni populaciji, temveč v potomcih v več generacijah.

Varstvo človekovega okolja vključuje tudi izjema od nje dejavniki, ki povzročajo ekogenetske patološke reakcije

cij. Na primer, za posameznike s pigmentno kserodermo (homozigoti) je treba izključiti stik z ultravijoličnimi žarki, za posameznike s pomanjkanjem zaviralcev proteaz - s prahom, za nosilce mutacije gena porfirina - z barbiturati itd.

MEDICINSKO GENETSKO SVETOVANJE

Splošne določbe

Medicinsko genetsko svetovanje - specializirana vrsta zdravstvene oskrbe - je najpogostejša metoda preprečevanja dednih bolezni.

Njegovo bistvo je v določitvi prognoze za rojstvo otroka z dedno patologijo na podlagi posodobljene diagnoze, pojasnjevanju verjetnosti tega dogodka svetovalcem in pomoči družini pri odločitvi o nadaljnjem rojevanju otroka.

Nazaj v poznih 20. letih 20. stoletja. S.N. Davidenkov je prvi na svetu organiziral medicinsko genetsko posvetovalnico na Inštitutu za nevropsihiatrično preventivo. Jasno je oblikoval naloge in metode medicinsko genetskega svetovanja. Vendar pa se je razvoj tega področja preventive in človeške genetike kot celote v 30. letih upočasnil v skoraj vseh razvitih državah. To je bilo posledica dejstva, da so v nacistični Nemčiji uporabili genetske koncepte za opravičevanje genocida in uvedli prisilno sterilizacijo kot metodo "zdravljenja rase". Evgenična sterilizacija je bila razširjena v ZDA, na Danskem, Švedskem in v drugih državah. Predvsem v povezavi z evgeniko, pa tudi iz političnih razlogov je bil Medikogenetski inštitut zaprt v Moskvi (1936).

Čeprav so v ZDA že v 40. letih 20. stoletja začeli organizirati medicinsko genetske posvetovalnice (pisarne), se je res intenziven razvoj tovrstne pomoči v različnih državah (tudi v Rusiji in Nemčiji) začel v 60. in 70. letih 20. stoletja. V tem času je prišlo do velikega preboja v študiji kromosomske patologije in dednih presnovnih bolezni.

Izraz "medicinsko genetsko posvetovanje" opredeljuje dva pojma: zdravniško mnenje genetika in specializirana zdravstvena ustanova (tako samostojna kot združena).

Indikacije za medicinsko genetsko svetovanje:

Prisotnost ugotovljene ali sumljive dedne bolezni v družini;

Rojstvo otroka s prirojeno malformacijo;

Zakasnjen duševni ali telesni razvoj otroka;

Ponavljajoči se spontani splavi, spontani splavi, mrtvorojenost;

Visoko tveganje za patologijo ploda glede na rezultate biokemičnega presejanja markerskih serumskih beljakovin nosečnice;

Prisotnost ultrazvočnih markerjev dedne bolezni pri plodu;

Starost nosečnice je 35 let in več;

tesno povezane poroke;

Izpostavljenost teratogenom v prvih 3 mesecih nosečnosti.

Načeloma je zaželeno, da vsak par opravi medicinsko genetsko svetovanje pred načrtovanjem poroda (prospektivno), seveda pa je nujno po rojstvu bolnega otroka (za nazaj).

Funkcije genetika

Genetik opravlja dve glavni funkciji. Najprej s pomočjo drugih "ozkih" strokovnjakov postavlja diagnozo, uporaba posebnih genetskih metod pri diferencialni diagnozi; drugič, on določa zdravstveno prognozo prihodnost (ali že rojena) potomci. Zdravnik se vedno sooča z medicinskimi, genetskimi in deontološkimi težavami; na različnih stopnjah svetovanja prevladuje eno ali drugo.

Medicinsko genetski posvet vključuje 4 faze: diagnoza, prognoza, zaključek, nasvet. Komunikacija med genetikom in bolnikovo družino mora biti zaupljiva in prijateljska.

Diagnostika

Svetovanje se vedno začne z razjasnitvijo diagnoze dedne bolezni, saj natančna diagnoza ostaja nujen pogoj za vsak posvet. Preden pacienta napoti na medicinsko genetsko posvetovanje, mora lečeči zdravnik z metodami, ki so mu na voljo, čim bolj pojasniti diagnozo in določiti namen posvetovanja. Če je treba dodatno uporabiti genealoške, citogenetske, biokemične in druge specialne genetske metode (na primer za ugotavljanje povezanosti genov ali uporabo molekularno genetskih metod ipd.), se bolnik napoti na medicinsko genetski posvet,

genetik pa lečečemu zdravniku pomaga pri postavitvi diagnoze. V tem primeru bo morda treba bolnika ali njegove svojce napotiti na dodatni pregled. Genetik lahko drugim strokovnjakom (nevropatologu, endokrinologu, ortopedu, oftalmologu itd.) postavi posebno nalogo - prepoznati simptome domnevne dedne bolezni pri bolniku ali njegovih sorodnikih. Genetik sam ne more imeti tako univerzalnega znanja, da bi v celoti zagotovil klinično diagnozo več tisoč dednih bolezni.

Na prvi stopnji svetovanja se genetik sooči s številnimi čisto genetskimi nalogami (genetska heterogenost bolezni, podedovana ali novonastala mutacija, okoljska ali genetska pogojenost dane prirojene bolezni itd.).

Diagnoza se pojasni v medicinskem genetskem posvetu z uporabo genetske analize. V ta namen uporablja genetik klinično genealoške, citogenetske in molekularno genetske metode ter analizo genskih povezav, metode genetike somatskih celic. Od negenetskih metod se široko uporabljajo biokemijske, imunološke in druge paraklinične metode, ki pomagajo pri postavitvi natančne diagnoze.

Klinična in genealoška metodače je rodovnik skrbno zbran, daje določene podatke za postavitev diagnoze dedne bolezni. Klinična in genealoška metoda nam omogoča opis prve odkrite, nove oblike bolezni. Če je vrsta dedovanja jasno razvidna iz rodovnika, je svetovanje možno tudi z nedoločeno diagnozo (značilnosti uporabe klinične in genealoške metode ter njene razrešitvene zmožnosti so obravnavane zgoraj). V medicinskem genetskem posvetovanju se ta metoda uporablja v vseh primerih brez izjeme.

citogenetska študija, kot dokazujejo izkušnje številnih svetovanj, se uporablja v vsaj 10% primerov. To je posledica potrebe po prognozi za potomce z ugotovljeno diagnozo kromosomske bolezni in potrebe po razjasnitvi diagnoze v nejasnih primerih s prirojenimi malformacijami. S temi težavami se pogosto srečujemo v svetovalni praksi. Praviloma se ne pregledajo le probandi, ampak tudi starši.

Biokemijske, imunološke in druge paraklinične metode niso specifične za genetsko svetovanje, ampak se uporabljajo enako pogosto kot pri diagnozi nedednih bolezni. Pri dednih boleznih se enake preiskave pogosto uporabljajo ne le za bolnika, ampak tudi za druge družinske člane (sestavljanje biokemičnega ali imunološkega »rodovnika«).

V procesu genetskega svetovanja se pogosto pojavi potreba po dodatnem parakliničnem pregledu. V takšnih primerih se bolnika ali njegove svojce napoti v ustrezne specializirane ustanove.

Končno se v medicinskem genetskem posvetu diagnoza pojasni z genetsko analizo vseh prejetih informacij, vključno (če je potrebno) s podatki o povezanosti genov ali rezultati študije gojenih celic. Genetik mora biti visoko usposobljen specialist na različnih področjih medicinske genetike.

Napoved za potomce

Po razjasnitvi diagnoze se določi napoved za potomce. Genetik oblikuje genetski problem, katerega rešitev temelji bodisi na teoretičnih izračunih z uporabo metod genetske analize in variacijske statistike bodisi na empiričnih podatkih (empirične tabele tveganja). Jasno je, da običajna izobrazba splošnega zdravnika ne omogoča kvalificiranja takšne prognoze. Napaka zdravnika z napačno prognozo za družino je lahko usodna: znova se bo rodil resno bolan otrok ali pa bo družina protipravno zavrnila rojstvo otrok.

Če se uporablja prenatalna diagnoza, rešitev genetskega problema ni potrebna. V takšnih primerih ni predvideno rojstvo otroka z boleznijo, ampak se bolezen diagnosticira pri plodu.

Zaključek medicinsko genetskega svetovanja in svetovanja staršem

Zaključek medicinsko genetskega svetovanja in svetovanje staršem lahko kombiniramo. Zaključek genetika mora biti napisan, ker se lahko družinski člani vrnejo k razmišljanju o situaciji. Ob tem je treba v dostopni obliki ustno razložiti pomen genetskega tveganja in družini pomagati pri odločitvi.

Končne faze svetovanja zahtevajo največjo pozornost. Ne glede na to, kako se izboljšajo metode izračuna tveganja (empirične ali teoretične), ne glede na to, kako v celoti so dosežki medicinske genetike uvedeni v delo posvetovalnic, bo svetovanje neučinkovito, če bolniki napačno razumejo razlago genetika. Pomaga tudi stik z družinskim zdravnikom, ki mu zakonca zaupata, zato je zelo pomembna usklajenost delovanja družinskega (lečečega) zdravnika in genetika. Na primer, tudi če je plod diagnosticiran v predporodnem obdobju, se vse ženske ne odločijo za prekinitev nosečnosti. S hudimi kromosomskimi boleznimi (trisomija 13, 18, 21) 83% žensk prekine nosečnost, z okvarami nevralne cevi - 76%, s Turnerjevim sindromom - 70%, z drugimi oblikami kromosomskih nepravilnosti - 30%.

Za dosego cilja svetovanja je treba pri pogovoru z bolniki upoštevati njihovo stopnjo izobrazbe, socialno-ekonomski položaj družine, osebnostno strukturo in odnos med zakoncema. Mnogi bolniki niso pripravljeni zaznati informacij o dednih boleznih in genetskih vzorcih. Nekateri se počutijo krive za nesrečo, ki se je zgodila, in trpijo za manjvrednostnim kompleksom, drugi povsem resno zaupajo zgodbam znancev, tretji pridejo na svetovanje z nerealnimi zahtevami ali pričakovanji, ker so se napačno zavedali možnosti. genetskega svetovanja (vključno z lečečimi zdravniki). Upoštevati je treba, da skoraj vsi svetovalni zakonci želijo imeti otroka (sicer se ne bi obrnili na svetovalnico). S tem se bistveno poveča strokovna odgovornost tako lečečega zdravnika kot genetika. Vsako netočno besedo je mogoče razlagati v smeri, v katero sta nastavljena zakonca. Če se zakonca zelo bojita, da bosta imela bolnega otroka in želita roditi zdravega, potem vsaka neprevidna beseda zdravnika o nevarnosti poveča strah, čeprav je v resnici tveganje lahko majhno. Nasprotno, želja po otroku je tako močna, da se zakonca tudi ob velikem tveganju odločita za otroke, ker je zdravnik dejal, da je verjetnost, da bosta imela zdravega otroka.

Izjava o tveganju naj bo prilagojena vsakemu primeru posebej. V nekaterih primerih bi morali govoriti o 25-odstotni verjetnosti, da bi imeli bolnega otroka, v drugih - o 75-odstotni verjetnosti, da bi imeli zdravega otroka. Vedno pa je treba bolnika prepričati

entov v naključni porazdelitvi dednih dejavnikov, da bi odpravili občutek krivde za rojstvo bolnega otroka. Včasih je ta občutek zelo močan.

Priporočljivo je, da zakonca pošljete na medicinsko genetsko svetovanje ne prej kot 3-6 mesecev po ugotovitvi diagnoze dedne bolezni, saj v tem obdobju poteka prilagajanje razmeram v družini in prej se zaznajo vse informacije o prihodnjih otrocih. slabo.

Taktika genetika pri pomoči bolnikom pri odločanju ni dokončno določena. Seveda je odvisno od konkretne situacije. Čeprav odločitev sprejmejo bolniki sami, je lahko zdravnikova vloga pri odločanju za družino aktivna ali omejena na razlago pomena tveganja. Po našem mnenju bi morala pri odločitvi z nasveti pomagati genetik in lečeči zdravnik (zlasti družinski zdravnik), saj ob trenutni ravni znanja na področju genetike med populacijo svetovalci težko sprejmejo ustrezno odločitev sami.

Zdravstvene naloge svetovanja je lažje rešiti kot socialne in etične probleme. Na primer, pri isti bolezni, pri enaki verjetnosti, da bo otrok bolan, različne družinske razmere (bogastvo, odnosi med zakoncema itd.) zahtevajo različne pristope k razlagi tveganja. Vsekakor pa odločitev o otrocih ostaja v družini.

Organizacijske zadeve

Pri organizaciji medicinskih genetskih posvetovanj kot strukturnih pododdelkov se je treba zanašati na zdravstveni sistem, ki se je razvil v državi, in upoštevati stopnjo razvoja medicine na splošno, vključno s stopnjo znanja o genetiki med zdravniki. Konzultacije delujejo kot člen v obstoječem sistemu zdravstvene oskrbe prebivalstva.

V večini tujih držav z razvitim zdravstvom je sistem svetovanja 3-stopenjski: v enostavnih primerih prognozo za potomce določi družinski zdravnik; bolj zapleteni primeri gredo k genetiku, ki dela v velikem zdravstvenem centru; svetovanje v kompleksnih genetskih situacijah se izvaja v posebnih genetskih posvetovalnicah. Za izvajanje tega na splošno učinkovitega sistema je potrebno, da vsak družinski zdravnik ali lečeči zdravnik dobro razume

klinične genetike, organizacija zdravstvene oskrbe prebivalstva pa mora biti ustrezna.

Medico-genetske posvetovalnice kot strukturne enote zdravstvenih ustanov so lahko splošne in specializirane.

Probandi, ki se obračajo na splošno posvetovanje po nosološkem principu imajo zelo različno patologijo. Ker delo na razjasnitvi diagnoze v posvetovalnici zavzema veliko mesto, je zaradi raznolikega profila bolezni probandov potrebno pregledati tako probande kot svojce. V zvezi s tem je priporočljivo ustvariti genetske posvetovalnice na podlagi velikih multidisciplinarnih zdravstvenih ustanov republiške ali regionalne podrejenosti. Pacient in njegovi sorodniki v tem primeru lahko dobijo nasvet strokovnjakov in po potrebi hospitalizirajo. Poleg tega bi morala posvetovalnica imeti možnost pošiljanja na specializiran pregled (tomografija, hormonski profil ipd.) v druge ustanove, če bolnišnica, na podlagi katere deluje posvetovalnica, nima takšnih zmožnosti. Tesen stik z drugimi oddelki in njihova pravilna podrejenost je pomembno načelo splošne medicinske genetske posvetovalnice.

Specializirana medicinsko genetska svetovanja se lahko organizirajo v velikih specializiranih bolnišnicah, v katerih genetik pridobi izkušnje pri svetovanju o dednih boleznih enega profila. V težkih primerih lahko splošna posvetovanja bolnike napotijo ​​na specializirano posvetovanje.

Dve posvetovalnici - splošna in specializirana - lahko delujeta vzporedno, vendar neodvisno.

Osebje splošne posvetovalnice mora vključevati genetike, citogenetike in biokemike-genetike. Genetik, ki vodi sprejem populacije, mora imeti celovito genetsko izobrazbo, saj mora reševati najrazličnejše genetske probleme. Predmet preučevanja genetika je družina, proband pa je le začetna oseba v tem preučevanju. Vsako posvetovanje zahteva zbiranje informacij o sorodnikih in včasih njihov pregled. Sklep genetika o ponovni nevarnosti bolezni je namenjen neposredno družini, ki je zaprosila za pomoč, zato mora biti pomen sklepa obrazložen v dostopni obliki.

(pogosto več družinskih članov). Vse to traja veliko več časa kot sprejem pacienta pri katerem koli drugem specialistu. Začetni pregled probanda in njegovih staršev ter zbiranje družinske anamneze traja od 1 do 1,5 ure. Tako lahko en genetik v delovnem dnevu pregleda največ 5 družin.

Od vseh specialnih raziskav je največja potreba po citogenetskih analizah (povprečno 1 študija na 1 družino). Velika potreba po uporabi citogenetske metode je posledica napotitve v medicinsko genetsko svetovanje predvsem bolnic s kromosomsko patologijo, prirojenimi malformacijami in porodniško patologijo. V tem primeru se praviloma ne pregleda 1 oseba, ampak 2 ali 3.

Biokemične študije so potrebne pri približno 10 % bolnikov, ki iščejo nasvet. To je precej visoka številka. Vendar pa je pri najrazličnejših dednih presnovnih boleznih ponavljajoča se uporaba istih biokemičnih metod pri posvetovanju zelo redka. V velikih mestih je smiselno ustvariti specializirane biokemične laboratorije s širokimi metodološkimi možnostmi za pregled bolnikov z različnimi presnovnimi motnjami.

Tako je genetsko svetovanje kot strukturni oddelek člen poliklinične službe, ki ga sestavljajo genetska ordinacija, proceduralna soba (vzorčenje krvi) in laboratorij za citogenetske in presejalne biokemične študije. Klinične, paraklinične, molekularno-genetske, biokemične, imunološke in druge študije se izvajajo v specializiranih laboratorijih in zdravstvenih ustanovah, ki jim je svetovanje priloženo. Takšna svetovanja v bolnišnicah ne izključujejo organizacije visoko specializiranih medicinsko genetskih centrov z vsemi potrebnimi oddelki.

Analiza napotitev v medicinsko genetsko svetovanje

Doslej le malo družin (komaj več kot 10 %), ki potrebujejo nasvet genetika, poišče tako specializirano pomoč. Hkrati več kot 50% smeri

nyh na posvetovanju oseb imajo napačne indikacije za njegovo izvedbo. To neskladje je povezano z nezadostno medicinsko genetsko obveščenostjo zdravnikov in javnosti ter s premajhnim razumevanjem pomena medicinsko genetskega svetovanja kot metode preprečevanja dednih bolezni s strani organizatorjev zdravstvenega varstva.

Ker je glavni nosilec ideje medicinsko genetskega svetovanja zdravnik splošne medicine, je napotitev na tovrstno svetovanje odvisna od njegovega znanja in razumevanja nalog posvetovanj. Ozaveščenost prebivalstva o problematiki dednih bolezni vpliva tudi na privlačnost medicinsko genetskega svetovanja. Vendar pa je veljavnost pritožb v celoti odvisna od usposobljenosti zdravnika.

Razmerje med napotitvami zdravnikov in samonapotitvami na posvet zelo niha. V različnih svetovanjih je bil delež tistih, ki so se prijavili sami, od 10 do 80 %. Odvisno od tega, na koga (zdravnike ali javnost) je bila propaganda usmerjena, kar v veliki meri določa veljavnost pozivov, t.j. natančno diagnozo in pravilne indikacije za posvet.

Porazdelitev prijavljenih na posvet po skupinah bolezni mora ustrezati relativni pogostosti tovrstnih bolezni v človeški populaciji. Vendar pa analiza nozoloških napotitev v posvetovalnicah različnih držav kaže odstopanja od teoretično pričakovane porazdelitve.

Najpogosteje se na svetovalnice obračajo družine z otroki s kromosomskimi boleznimi, prirojenimi malformacijami in nevropsihiatričnimi boleznimi.

Socialne značilnosti pacientov v različnih posvetih so istega tipa. Večina bolnikov je univerzitetno izobraženih in premožnih. Motiva za iskanje svetovalca sta želja po zdravem otroku (približno 90 % anketiranih) in želja po ozdravitvi bolnega otroka (približno 10 % primerov). V 50% družin so konfliktni odnosi med zakoncema.

Učinkovitost medicinsko genetskih svetovanj

Cilj genetskega svetovanja v splošnem populacijskem smislu je zmanjšati breme patološke dednosti, cilj ločenega svetovanja pa pomagati družini pri posvojitvi.

pravilna odločitev o načrtovanju družine, zdravljenju in prognozi bolnikovega zdravstvenega stanja. Zato je merilo učinkovitosti medicinskega genetskega svetovanja v širšem smislu sprememba pogostosti patoloških genov, rezultat dela ločenega posvetovanja pa je sprememba vedenja zakoncev, ki se obrnejo na svetovanje za rojstvo.

S široko uvedbo medicinskega genetskega svetovanja je mogoče doseči določeno zmanjšanje pogostnosti dednih bolezni, pa tudi zmanjšanje umrljivosti (zlasti otrok). Izračuni kažejo, da od vsakih 100 anketiranih družin 3-5 nima bolnih otrok (brez posveta bi se rodili), kljub temu, da 25-30% vprašanih ne upošteva nasvetov genetika. Če bi lečeči (ali družinski) zdravniki pomagali zakoncema upoštevati takšna priporočila, bi bila učinkovitost medicinsko genetskega svetovanja še večja.

Populacijski učinki medicinsko genetskega svetovanja se izražajo v spremembi frekvence patoloških alelov. Ta kazalnik se bo malo spremenil, saj k pogostnosti genov v populacijah prispevajo predvsem heterozigotni nosilci, njihova pogostost zaradi svetovanja pa se praktično ne bo spremenila. Če svetovanci upoštevajo nasvete genetika, se zmanjša samo število homozigotnih nosilcev. Zmanjšanje pogostnosti hudih dominantnih bolezni v populacijah zaradi genetskega svetovanja ne bo bistveno, saj jih je 80-90 % posledica novih mutacij.

V vseh regionalnih in velikih mestnih bolnišnicah je treba organizirati kabinete za medicinsko genetsko svetovanje. Obseg medicinsko genetskega svetovanja je seveda odvisen od ravni zdravstvene oskrbe v državi.

Ob razvitem zdravstvu so realne potrebe po medicinsko genetskem svetovanju precej velike. Na primer, vse družine, v katerih so bili rojeni otroci s prirojenimi in dednimi patologijami (približno 5% teh), potrebujejo medicinsko genetsko pomoč. Posledično bo v Rusiji z ocenjenim številom 1.500.000 rojstev na leto takšnih družin 75.000.Ženske, starejše od 35 let, ki se odločijo za otroka, potrebujejo medicinsko genetsko svetovanje. V Rusiji vsako leto rodi več kot 70.000 žensk, starejših od 35 let. Druge ocene posvetovanj za zgodnje oblike bolezni srca in ožilja

bolezni, rak, živčne, duševne in druge bolezni kažejo, da vsaka 5-10 družina potrebuje splošno ali specializirano medicinsko genetsko svetovanje.

PRENATALNA DIAGNOZA

Splošna vprašanja

Izraz "prenatalna diagnoza" se nanaša na celoto vseh metod preučevanja stanja zarodka ali ploda, katerih cilj je odkrivanje prirojenih malformacij, dednih bolezni in vseh drugih oblik (infekcijskih, travmatičnih) bolezni, ki se razvijejo v maternici. Namen takšne diagnostike je preprečiti rojstvo otrok s prirojenimi in dednimi boleznimi. Prenatalna diagnostika kot znanstvena in praktična smer je nastala v 70. letih prejšnjega stoletja in se hitro razvijala na podlagi uspehov genetike in kliničnih disciplin. Število prenatalnih diagnostičnih postopkov se trenutno meri v desetinah milijonov na leto.

Prenatalna diagnostika dednih bolezni je kompleksno, hitro razvijajoče se področje medicine, ki uporablja tako ultrazvočne in kirurške tehnike (horionbiopsija, amniocenteza in kordocenteza, biopsija plodovih mišic in kože) kot laboratorijske metode (citogenetske, biokemične, molekularno genetske).

Skrb družine za zdravje nerojenega otroka (in včasih neupravičena skrb) zahteva ne le oceno genetskih in okoljskih dejavnikov tveganja za izid nosečnosti (medicinsko genetsko svetovanje), temveč tudi uporabo prenatalnih diagnostičnih metod.

Pri organizaciji in razvoju sistema prenatalne diagnostike morajo biti izpolnjeni naslednji pogoji.

Zdravniki se morajo pri določanju indikacij za raziskavo zavedati verjetnosti lažno pozitivnih in lažno negativnih diagnoz oziroma, z drugimi besedami, omejitev metode.

Prenatalna diagnoza mora vključevati dve stopnji:

Prva faza je odkrivanje in selekcija žensk (natančneje družin) s povečanim tveganjem za genetsko neugoden izid nosečnosti med medicinsko genetskim svetovanjem.

vaniya ali primarni pregled nosečnic, vključno z uporabo metod presejalne diagnostike; druga stopnja je razjasnitev prenatalne diagnoze. Vse metode pojasnjevalne diagnostike (invazivne ali neinvazivne, laboratorijske, drage, delovno intenzivne) se uporabljajo samo pri ženskah z dejavniki tveganja.

Specialisti prenatalne diagnostike (porodničar-ginekolog, genetik, laboratorijski genetik) ne bi smeli poznati diagnostičnih omejitev metode na splošno, temveč posebej v svojem laboratoriju (ultrazvočna tehnologija, možnost odvzema vzorcev tkiv in celic ploda itd.). ). Upoštevati je treba, da ustrezna laboratorijska diagnostika morda ni na voljo ali je omejena.

Strokovnjaki morajo dosledno upoštevati standarde za določanje indikacij in izvajanje posegov ter laboratorijskih preiskav, izvajati stalno kontrolo kakovosti dela ter imeti statistične podatke o izidih nosečnosti in odstopanjih v diagnozah (kontrola po splavu ali po porodu).

Pomembnost upoštevanja vseh zgoraj navedenih pogojev je povezana ne le z medicinskimi, ampak tudi z deontološkimi vidiki: vsa ta vprašanja se v družini zaostrujejo v pričakovanju otroka.

Metode prenatalno diagnozo delimo na posredno in neposredno.

Posredne metode- porodniško-ginekološke, serološke preiskave ter analiza embriospecifičnih markerjev. Ti markerji so bistvo tako imenovanih laboratorijskih metod sejanja.

Neposredne metode- neinvazivna ali invazivna preiskava ploda. Neinvazivne raziskave so praktično omejene na ultrazvok, v redkih primerih pa se uporabljajo rentgenski žarki itd.. Invazivne metode vključujejo horionsko in placentobiopsijo, amnio- in kordocentezo, biopsijo plodovih tkiv.

Za vsako metodo obstajajo indikacije in kontraindikacije, ki dopuščajo možnosti in zaplete. Izbira metode in vseh taktik prenatalne diagnoze mora biti strogo individualizirana glede na specifično situacijo v družini in stanje nosečnice.

Presejanje nosečnic na podlagi določanja biokemičnih markerjev (sejalne metode)

Takšne metode omogočajo identifikacijo žensk, ki imajo povečano tveganje za otroka z dedno ali prirojeno boleznijo. Metode morajo biti na voljo za široko uporabo in poceni.

Seveda jih genetsko svetovanje družin pregleda za prenatalno diagnozo. Najboljša možnost presejanja za preprečevanje dedne patologije s prenatalno diagnozo bi bilo medicinsko genetsko svetovanje z genealoško analizo vseh družin, ki načrtujejo rojstvo. V tem primeru bi očitno približno 10% žensk potrebovalo globlji pregled. Med medicinsko genetskim svetovanjem so ženske napotene na prenatalno diagnostiko po naslednjih indikacijah:

Starost 35 let in več (moški 45 let in več);

Prisotnost prenatalno odkrite dedne bolezni v družini ali populaciji;

Neželena porodniška zgodovina (ponavljajoči se spontani splavi ali rojstvo otroka s prirojenimi malformacijami);

sladkorna bolezen;

epilepsija;

Okužbe pri nosečnici;

zdravljenje z zdravili;

Stik s teratogenimi dejavniki.

Presejalne metode, ki ugotavljajo potrebo po invazivni prenatalni diagnostiki, vključujejo fetalni ultrazvok in določanje snovi v krvnem serumu nosečnice, imenovanih serumski markerji matere:

koncentracije AFP;

raven HCG;

raven nevezanega estriola;

PAPP-A.

α -fetoprotein proizvaja rumenjakovo vrečko in jetra ploda. Ta beljakovina se z urinom izloči v amnijsko tekočino, od koder skozi plodove ovoje in posteljico vstopi v kri nosečnice. Med nosečnostjo se njegova vsebina spreminja. Vsak laboratorij mora določiti standarde glede mediane vsebine.

beljakovin za vsak teden nosečnosti, ker koncentracije AFP med predstavniki različnih ras in na različnih geografskih območjih nihajo, porazdelitev koncentracij pa ne sledi zakonu normalne porazdelitve. Odstopanje od povprečne (normalne) ravni indikatorja (navedeno v enotah IOM - večkratniki mediane) se ocenjuje z razmerjem med količino AFP v krvi določene ženske in povprečno vrednostjo (mediano) vsebnosti tega proteina pri mnogih ženskah z enakim obdobjem normalne nosečnosti. Ta metoda vam omogoča, da sumite na prirojene okvare nevralne cevi in ​​trebušne stene. S takšno patologijo je koncentracija AFP v krvnem serumu nosečnice v II trimesečju znatno višja od normalne (slika 11.1). Zvišanje ravni AFP je zabeleženo tudi pri gastroshizi, omfaloceli in anomalijah ledvic.

Ker so anomalije nevralne cevi v nekaterih populacijah nekajkrat pogostejše od povprečja, je treba določiti ravni AFP pri vseh nosečnicah v teh populacijah. Indikacija za to študijo je tudi obremenjen rodovnik, tj. prisotnost v njem bolnika z anomalijo nevralne cevi znotraj III stopnje sorodstva v obeh linijah zakoncev.

Koncentracija AFP se zmanjša od 15. do 18. tedna nosečnosti v krvi žensk, ki nosijo plod z Downovo boleznijo (slika 11.2) ali drugimi kromosomskimi boleznimi.

riž. 11.1 Koncentracija (na abscisi) α-fetoproteina (AFP) v krvnem serumu nosečnice med nošenjem normalnega ploda in ploda s prirojeno okvaro nevralne cevi: 1 - neprizadet; 2 - odprto spina bifida; 3 - anencefalija

riž. 11.2. Koncentracija (na abscisi) α-fetoproteina (AFP) v krvnem serumu nosečnice med nošenjem ploda z Downovim sindromom: 1 - Downov sindrom; 2 - nespremenjeno

Mehanizem te povezave ni jasen, vendar njen obstoj ni dvomljiv. Takšna raziskava nosečnic lahko odkrije do 20% primerov Downove bolezni.

Za določanje koncentracije AFP ni medicinskih kontraindikacij. Žensko s spremenjeno vrednostjo AFP pošljejo na dodatni pregled. Če je koncentracija beljakovin povišana, se za razjasnitev diagnoze anomalije nevralne cevi izvede ultrazvok in določi koncentracija AFP v amnijski tekočini. Če je koncentracija beljakovin nizka, je predpisana citogenetska študija celic (amniocitov ali limfocitov) ploda.

Za povečanje učinkovitosti presejalne diagnoze Downove bolezni z analizo AFP omogoča določitev ravni hCG v serumu bodoča mati. Običajno se vsebnost hCG zmanjša na nizke vrednosti po prvem trimesečju nosečnosti. Pri 68% žensk, ki nosijo plod s kromosomsko boleznijo, ta indikator ostane povišan do poroda. Mediana koncentracije hCG pri Downovem sindromu se poveča za 2-krat ali več (slika 11.3). Lažno pozitivni rezultati so redki.

Uvod v program za odkrivanje sita vsebnost nekonjugiranega estriola v krvnem serumu nosečnice dodatno razširi diagnostične zmožnosti metode, vendar pa to bistveno poveča relativno število lažno pozitivnih odgovorov. Koncentracija tega hormona je veliko nižja

riž. 11.3. Koncentracija (na abscisi) humanega horionskega gonadotropina (hCG) v krvnem serumu nosečnice, ko nosi plod z Downovim sindromom: 1 - nespremenjen; 2 - Downov sindrom

riž. 11.4. Koncentracija (na abscisi) nekonjugiranega estriola v krvnem serumu nosečnice med nosečnostjo s plodom z Downovim sindromom: 1 - Downov sindrom; 2 - nespremenjeno

pri prenašanju ploda z Downovo boleznijo (slika 11.4).

Največje diagnostične možnosti daje kombinacija treh opisanih testov (slika 11.5).

V zadnjih letih se aktivno razpravlja o možnosti uporabe nekaterih drugih materinih serumskih markerjev (na primer PAPP-A), katerih sprememba je prav tako tesno povezana s trisomijo pri plodu že v prvem trimesečju.

Računalniški programi vam omogočajo primerjavo rezultatov in uporabo pridobljenih kazalnikov z zadostno stopnjo zanesljivosti. Načine za izboljšanje učinkovitosti biokemičnega presejanja najdete v istoimenskem članku T.K. Kaščejeva na CD-ju.

riž. 11.5. Kombinacija rezultatov presejalne biokemijske diagnostike prirojenih anomalij nevralne cevi in ​​Downovega sindroma: abscisa - gestacijska starost; vzdolž osi y - analitična koncentracija; A - nizko tveganje; B - visoko tveganje; NE - nekonjugirani estriol

Čeprav možnost zanesljivega neinvazivnega prenatalnega določanja patologije ali spola ploda s periferno krvjo s predhodno obogatitvijo celic ali DNK ni dvomljiva, zaradi visokih stroškov uporaba teh metod ostaja v mejah znanstvene raziskave, glej članek A.V. Lavrova "Fetalne celice in prosta fetalna DNK v materini krvi v neinvazivni prenatalni diagnostiki" na CD.

Med neinvazivne metode sodi ultrazvok. Radio ali radiografija je bila uporabljena pred 20-30 leti (in tudi takrat ne zelo široko) v začetnih fazah prenatalne diagnoze. V zadnjih letih je uporaba MRI za slikanje ploda postopoma postala mogoča. Kljub visoki ločljivosti je vrednost metode bistveno zmanjšana zaradi nizke hitrosti nastajanja slike (sekunde in desetine sekund), kar lahko zaradi gibljivosti ploda povzroči nepravilne rezultate.

Ultrazvok lahko zazna tako prirojene malformacije kot funkcionalno stanje ploda, posteljice, popkovine, membran. Čas ultrazvoka v Rusiji je določen z odredbo Ministrstva za zdravje. To so 10-13, 20-22 in 30-32 tedni nosečnosti. Z ultrazvokom lahko ugotavljamo tudi zastoj rasti zarodka ali ploda od 6. do 8. tedna nosečnosti.

Ultrazvok se lahko uporablja kot presejalna in čistilna metoda. V nekaterih državah se ultrazvok opravi za vse nosečnice. To omogoča preprečitev rojstva 2-3 otrok s hudimi prirojenimi malformacijami na 1000 novorojenčkov, kar je približno 30% vseh otrok s takšno patologijo. Za podroben ponovni ultrazvok kot pojasnjevalni diagnostični postopek lahko ločimo naslednje indikacije:

Identifikacija nepravilnosti (označevalcev patologije) ali malformacij ploda med presejalnim ultrazvokom;

Neskladje med velikostjo ploda in gestacijsko starostjo;

Rojstvo prejšnjega otroka s prirojenimi malformacijami;

Bolezni pri ženskah (diabetes mellitus, epilepsija, alkoholizem itd.), Ki povečujejo tveganje za rojstvo otroka s prirojenimi malformacijami;

Izpostavljenost teratogenemu dejavniku (sevanju, kemikalijam, okužbam) v prvih 10 tednih nosečnosti;

Prirojene malformacije enega od zakoncev (ali sorodnikov I-III stopnje sorodstva po liniji obeh zakoncev).

Kratek seznam prirojenih malformacij, diagnosticiranih z ultrazvokom v približno 80-90% primerov, je predstavljen v tabeli. 11.5. Obseg napak, ki jih prepozna ta metoda, je precej širok. Te informacije bi moral imeti vsak zdravnik. O možnostih prenatalne diagnoze prirojenih srčnih napak se lahko seznanite z istoimenskim člankom I.M. Volkova idr. na CD-ju.

Tabela 11.5. Prirojene malformacije, diagnosticirane z ultrazvokom

Konec tabele 11.5

Invazivne metode

Sprva je med invazivne metode spadala le fetoskopija. Zdaj se celice in tkiva zarodka, ploda in začasnih organov pridobivajo z invazivnimi metodami v katerem koli obdobju brejosti. Razvoj metod za odvzem materiala je spodbudil pojav naprednejših metod za laboratorijsko diagnostiko dednih bolezni. Invazivne metode se izboljšujejo v več smereh: zgodnejši odvzem vzorcev za raziskave, večja ponudba vzorcev, varnejše metode vzorčenja za nosečnico in plod.

Do danes je v svetovni praksi dovolj izkušenj (milijoni pregledanih) pri uporabi horionske in placentobiopsije, pridobivanju amnijske tekočine (amniocenteza), biopsiji plodovih tkiv, jemanju plodove krvi (kordocenteza).

horion- in placentobiopsija se uporabljajo za pridobitev majhne količine horionskih resic ali koščkov posteljice v obdobju od 7. do 16. tedna nosečnosti. Poseg izvajamo transabdominalno ali transcervikalno pod nadzorom ultrazvoka (sl. 11.6, 11.7). Med indikacijami za uporabo teh dveh metod biopsije ni bistvene razlike. Učinkovitost postopka je odvisna od tega, katero metodo strokovnjak bolje pozna. Čeprav je horioniopsija tehnično enostavna, so potrebni dovolj izkušenj in stalne tehnične izboljšave. Dobre rezultate dosežejo porodničarji, ki opravijo vsaj 200-400 horiobiopsij na leto, napake so 1%. Na podlagi velike količine materiala (več milijonov primerov) so sklepali o zapletih po horionski biopsiji. Po transcervikalni biopsiji horiona približno 10-30% žensk doživi rahlo

riž. 11.6.Transabdominalna horionska ali placentobiopsija

riž. 11.7.Transcervikalna horionska ali placentobiopsija

krvavitev, zelo redko - okužba maternice, po transabdominalni metodi lahko 2,5% žensk grozi splav.

Eden od zapletov horionske biopsije je spontani splav. Skupna izguba ploda po horionski biopsiji je v povprečju 2,5-3%, te številke vključujejo tudi pogostost spontanih splavov. Pravzaprav horionska biopsija očitno ne povzroči več kot 2% primerov splava.

Kakršnih koli motenj placente, rasti ploda, pojava prirojenih malformacij in povečanja perinatalne umrljivosti po horiobiopsiji ni opaziti. Nekateri centri so ugotovili, da lahko zgodnja horionska biopsija (do 8 tednov nosečnosti) povzroči prečne prirojene amputacije okončin, tako imenovane redukcijske okvare. V zvezi s tem (od leta 1992) se po 8. tednu nosečnosti priporoča biopsija horiona, po 11. tednu pa se izvaja placentobiopsija.

Vzorci horiona (resic) so predmet citogenetskih, molekularno genetskih in biokemičnih študij, da bi ugotovili dedno patologijo. Pri aspiraciji horionskih resic lahko v material prodrejo celice decidue maternice, kar lahko povzroči diagnostične napake. Menijo, da v 4% primerov laboratorijska diagnoza horionske biopsije daje lažno pozitivne rezultate (na primer, v 1,5% analiz opazimo kromosomski mozaizem, ki je mozaizem horiona in ne zarodka), včasih ( čeprav zelo redko) - lažno negativni rezultati. Natančnost analiz je v veliki meri odvisna od usposobljenosti genetskega laboratorija.

Amniocenteza- punkcija plodovega mehurja za pridobitev amnijske tekočine z amniociti v njej. Uporablja se za prenatalno diagnozo od zgodnjih 1970. Pri tem postopku smo si nabrali bogate izkušnje. Diagnostični pomen metode ni dvoma. Običajno se poseg izvede v 15-18 tednu nosečnosti, zgodnja amniocenteza se izvede v 12-15 tednu nosečnosti. Tveganje zapletov v nosečnosti z amniocentezo je manjše kot s horionsko biopsijo, po nekaterih avtorjih le 0,2%. Zaradi tega mnogi centri za prenatalno diagnostiko raje izvajajo amniocentezo kot horionsko biopsijo. V primeru neuspešne analize horionskih biopsij se prenatalna diagnoza ponovi z amniocentezo.

Amniocentezo opravimo skozi sprednjo trebušno steno (transabdominalno) ženske pod nadzorom ultrazvoka (slika 11.8). Transcervikalna amniocenteza je možna, vendar se redko uporablja. Iz amnijske votline izvlecite 3-30 ml tekočine.

riž. 11.8. Amniocenteza

Predhodno predlagane biokemične in virološke študije amnijske tekočine niso zelo informativne za prenatalno diagnozo.

Od biokemičnih parametrov tekočine je diagnostično pomembna le koncentracija AFP. Raven AFP je znatno povečana pri anomalijah nevralne cevi in ​​okvarah sprednje trebušne stene.

Celice so glavni diagnostični material za amniocentezo. Za citogenetske in biokemične študije jih je treba gojiti (traja 2-4 tedne). Samo molekularno genetske variante PCR diagnostike ne zahtevajo celične kulture.

Kordocenteza- intrauterina punkcija popkovničnih žil za pridobivanje fetalne krvi (slika 11.9). Čas kordocenteze - 18-22 tednov nosečnosti. Vzorce krvi uporabljamo za citogenetsko (limfocite gojimo), molekularno genetsko in biokemijsko diagnostiko dednih bolezni.

riž. 11.9. Kordocenteza

Kordocentezo uporabljamo za diagnostiko kromosomskih bolezni, dednih krvnih bolezni (hemoglobinopatije, koagu-

spatula, trombocitopenija), imunske pomanjkljivosti, hematološki status z Rh senzibilizacijo, intrauterine okužbe.

Glede na multicentrično študijo se pojavnost zapletov med kordocentezo v 16 ruskih centrih za prenatalno diagnostiko ni povečala.

dvigne 2 %. Prvi poskus pridobitve materiala je uspešen v 80-97% primerov. Prednost kordocenteze pred amniocentezo je, da je kri bolj priročna za preučevanje kot celice amnijske tekočine. Limfocite gojimo hitreje (2-3 dni) in bolj zanesljivo kot amniocite. Molekularne metode hitre kariotipizacije v prenatalni diagnostiki najdete na CD-ju v istoimenskem članku V.A. Timoshevsky in I.N. Lebedev.

Biopsija fetalnega tkiva kot diagnostični postopek se izvaja v II trimesečju nosečnosti pod nadzorom ultrazvoka.

Za diagnozo hudih dednih kožnih bolezni (ihtioza, epidermoliza), biopsija plodove kože s patomorfološkim (in včasih z elektronsko mikroskopskim) pregledom materiala. Morfološka merila dednih kožnih bolezni omogočajo natančno diagnozo ali jo samozavestno zavrnejo.

Za diagnozo Duchennove mišične distrofije v intrauterini fazi je bila razvita imunofluorescentna metoda. Za to proizvajajo biopsija fetalne mišice. Biopsijski vzorec obdelamo z monoklonsko označenimi protitelesi proti proteinu distrofinu, ki se pri bolnikih ne sintetizira. Ustrezna fluorescenčna obdelava poudari beljakovine. Pri dedovanju patološkega gena ni luminiscence. Ta tehnika je primer diagnosticiranja dedne bolezni na ravni primarnega genskega produkta. V primeru Duchennove miopatije daje ta metoda natančnejše rezultate kot molekularna genetska diagnoza.

Zaključek

Splošni zdravnik mora imeti predstavo o metodah prenatalne diagnostike, njihovih zmožnostih in omejitvah ter indikacijah za napotitev na raziskave. Poseben čas njegovega izvajanja in izbiro metode (in včasih metod) določi skupina (tim) prenatalne diagnostike (genetik, porodničar-ginekolog in laboratorijski genetik) glede na zdravstveno stanje nosečnice, potek nosečnosti, psihološka pripravljenost ženske na poseg. Obseg in možnosti sekundarne preventive dednih bolezni z izločanjem zarodkov in plodov po prenatalni diagnostiki so povzeti v tabeli. 11.6-11.8.

Tabela 11.6.

Tabela 11.7. Primerjalne značilnosti prenatalnih diagnostičnih metod s transabdominalno tehniko vzorčenja (po materialih Svetovne zdravstvene organizacije)

Konec tabele 11.7

Tabela 11.8. Indikacije za uporabo različnih metod invazivne prenatalne diagnostike

PREDIMPLANTACIJSKA DIAGNOZA

Zahvaljujoč razvoju metod tehnologij asistirane reprodukcije (oploditev in vitro, intracitoplazmatsko vbrizgavanje semenčice v jajčno celico (ICSI)) na eni strani in izboljšanju metod laboratorijske diagnostike dednih bolezni na drugi strani se pred- implantacijska diagnoza se je rodila v poznih 90. letih prejšnjega stoletja. material za

predimplantacijska diagnostika so polarna telesca ali posamezni blastomeri, pridobljeni iz blastocist z uporabo mikromanipulatorja.

Takšna diagnostika se nanaša na metode primarnega preprečevanja dednih bolezni. Njegova prednost je v tem, da pomaga preprečiti ponavljajoče se splave po rutinski prenatalni diagnozi v družinah z visokim tveganjem za dedno patologijo.

Diagnoza pred implantacijo je uspešna pod naslednjimi pogoji:

Pridobitev zarodka v predimplantacijski fazi razvoja (do 5-7 dni po oploditvi);

Razpoložljivost diagnostičnih (analitičnih) mikrometod na ravni ene ali več celic;

Mikrokirurška tehnika (mikrobiopsija) za odvzem minimalnega števila celic brez poškodbe zarodnega vezikla;

Točne medicinske indikacije iz družine za diagnozo.

Pridobivanje predimplantacijskih zarodkov je možno z nekirurškim izpiranjem maternice in in vitro oploditvijo.

Z uporabo izpiranje matere možno je pridobiti še nevgnezden zarodek v 90-130 urah po oploditvi. V tem času se zarodek spusti iz jajcevodne cevi v maternico. Ta postopek je neboleč in varen. Ustrezne naprave (lovilec, vodilna žica in kateter) so že testirane. Postopek ne vpliva na naslednje jajčne cikluse in ne moti prihodnje nosečnosti.

Po presaditvi zarodka v maternico pride do normalne nosečnosti v 50% primerov.

Oploditev in vitro in intracitoplazemska injekcija sperme v jajčno celico(ICSI) so se izkazali v porodniški praksi. Te metode se uporabljajo za premagovanje različnih vrst neplodnosti.

Mikrokirurški postopek izolacije celic za laboratorijsko diagnostiko izvajamo z mikromanipulatorjem (slika 11.10). Od zarodka na stopnji 8-16 celic se lahko ločita 1-2 celici. Včasih je študija omejena na sekundarno polarno telo (nosi genom jajčeca). zadrževati kalčke

v pogojih globokega zamrzovanja (ali se zarodek nadaljuje z razvojem v umetnih pogojih), medtem ko se celica analizira.

Ponovna sajenje po zamrznitvi je možna v katerem koli drugem ciklusu jajčnikov.

Diagnoza na ravni ene ali več celic je trenutno izvedljiva pri številnih boleznih. Izvaja se z uporabo PCR, monoklonskih protiteles, ultramikroanaliznih metod. Poročali so že o uspešni diagnozi v predimplantacijski fazi Marfanovega sindroma, miotonične distrofije, Huntingtonove horee, družinskega polipoznega raka debelega črevesa, cistične fibroze,

OM2 gangliozidoza (Tay-Sachsova bolezen), Lesch-Nyhanov sindrom, talasemija, spinalna mišična atrofija, Duchennova mišična distrofija, duševna zaostalost s krhkim kromosomom X, fenilketonurija.

riž. 11.10. Z uporabo mikromanipulatorja se iz človeškega zarodka v fazi 12 celic odstrani ena celica (z jedrom). Fotografija iz videa

Do danes je na voljo predimplantacijska diagnoza za približno 50 nozoloških oblik monogenske in kromosomske narave.

Upamo lahko, da se bodo v prihodnjih letih metodološke možnosti predimplantacijske diagnostike razširile tako na področju pridobivanja diagnostičnega materiala kot analiznih metod (kultivacija predimplantacijskih zarodkov in njihovih blastomer, mikromanipulacija, krioprezervacija).

Predimplantacijska diagnostika je izjemno pomembno področje v sistemu novih reproduktivnih tehnologij, saj je iz neznanih razlogov pogostost anevploidije pri človeških zarodkih po mnenju ruskih raziskovalcev zelo visoka.

visoko: 30-50% nenormalnih zarodkov pri oceni anevploidije za kromosome 13, 16, 18, 21, 22, X in Y. Več informacij o predimplantacijski diagnostiki najdete v članku A.V. Svetlakova idr. "Problemi in perspektive predimplantacijske genetske diagnoze" na CD-ju.

PREDKLINIČNA DIAGNOZA,

PRESEJALNI PROGRAMI IN PREVENTIVNO ZDRAVLJENJE

Ideja presejanje (presejanje) se je rodil v ZDA na začetku 20. stoletja. (pregledi šolarjev, preventivni pregledi za odkrivanje tuberkuloze, redni pregledi delavcev ipd.). Te tehnike so samozavestno vstopile v prakso svetovnega zdravstva. Presejanje obsega množičen in neselekcioniran pregled, preventivni fokus in dvostopenjsko (vsaj) diagnostiko.

Pregledovanje(presejanje) lahko opredelimo kot prepoznavanje neprepoznanih bolezni s hitrimi testi. S tem je zagotovljena selekcija oseb z verjetno boleznijo. Ponovno se pregledajo z razjasnitvenimi diagnostičnimi metodami, ki omogočajo bodisi zavrnitev diagnoze, ki je bila sprejeta na prvi stopnji, bodisi njeno potrditev.

Zamisel o množičnem pregledu novorojenčkov za dedno bolezen so začeli preizkušati v 60. letih dvajsetega stoletja. Do danes so se končno oblikovale glavne določbe množične diagnoze dednih bolezni v predklinični fazi (merila za izbiro dednih bolezni za presejalne in diagnostične metode).

Množični pregledi novorojenčkov za dedne bolezni se izvaja, če:

Brez pravočasnega preventivnega zdravljenja znatno zmanjšajo sposobnost preživetja, povzročijo invalidnost in potrebo po posebni pomoči bolniku;

Primeren za natančno biokemijsko ali molekularno genetsko diagnozo v predklinični fazi;

Primeren za učinkovito preventivno zdravljenje;

Imajo frekvenco 1:10.000 ali več. Samo v nekaj državah, z raziskovalno skupino, presejanje novorojenčkov

nyh se izvaja za bolezni, ki se pojavljajo s frekvenco 1: 20 000-1: 40 000. Diagnostične metode množičnega presejanja novorojenčkov morajo izpolnjevati naslednja merila.

Dobičkonosnost. Metode morajo biti tehnično enostavne in poceni pri množičnih študijah.

Diagnostična vrednost. Lažno negativnih rezultatov praktično ne sme biti, razmerje med resnično pozitivnimi in lažno pozitivnimi rezultati pa mora biti vsaj 1:5. Temu lahko rečemo občutljivost in specifičnost metode.

zanesljivost ali ponovljivost. Rezultati raziskave bi morali biti enakovredno reproducirani v delu različnih raziskovalcev.

Razpoložljivost biološkega materiala. Metoda mora biti prilagojena analizi biološkega materiala, ki ga je enostavno dobiti v majhnih količinah, dobro ohranjen (vsaj več dni) in sprejemljiv za pošiljanje v centraliziran laboratorij.

Glavni cilj programov množičnega presejanja novorojenčkov za dedne bolezni je zgodnje odkrivanje bolezni v predklinični (presimptomatski) fazi in organizacija zdravljenja. Program mora vsebovati naslednje korake:

Odvzem biološkega materiala za raziskave pri vseh novorojenčkih in dostava materiala v diagnostični laboratorij;

Laboratorijska presejalna diagnostika;

Pojasnitev diagnoze vseh primerov s pozitivnimi rezultati presejanja;

Zdravljenje in klinični pregled bolnikov s spremljanjem poteka zdravljenja;

Medicinsko genetsko svetovanje družini.

Tako je mogoče programe množičnega presejanja dednih bolezni, ki jih je mogoče preventivno zdraviti, vzpostaviti le v okviru zveznega ali regionalnega (vključno z mestnim) zdravstvenega varstva. To zahteva organizacijo posebnega člena v strukturi zdravstvenega varstva in znatne gospodarske stroške, ki se v državnem merilu kompenzirajo z zmanjšanjem števila invalidov iz otroštva. Številne raziskave, izvedene v različnih državah, so pokazale, da ekonomska učinkovitost presejalnih programov (ohranjanje zdravja zdravljenih posameznikov) državi prinaša 5-10-kratno ekonomsko korist.

Prvi program za presejanje novorojenčkov na fenilketonurijo je bil ustanovljen v Združenih državah pred približno 25 leti. Od takrat so bili v različnih državah testirani tudi programi za več kot 10 dednih presnovnih bolezni. Kot rezultat so bila izdelana zgornja merila za množično diagnozo dednih bolezni. Končno so države z razvitim zdravstvenim varstvom začele izvajati množične presejalne preglede novorojenčkov le za nekaj bolezni, katerih značilnosti so predstavljene v tabeli. 11.9. Opozoriti je treba, da ta priporočila veljajo za kavkaške populacije. Za druge rase in včasih populacije je pogostost teh bolezni lahko manjša in potem ne bo znakov za njihovo množično diagnozo.

Tabela 11.9. Značilnosti bolezni, za katere se izvaja množično presejanje novorojenčkov

Od leta 2006 v Rusiji izvajajo neonatalni pregled petih dednih bolezni: adrenogenitalnega sindroma, galaktozemije, prirojenega hipertiroidizma, cistične fibroze, fenilketonurije - z namenom njihovega zgodnjega odkrivanja, pravočasnega zdravljenja, preprečevanja invalidnosti, razvoja hudih kliničnih posledic, in zmanjšanje umrljivosti dojenčkov.

Za neonatalni presejalni pregled odvzamemo vzorce krvi iz pete novorojenčka 4. dan življenja (pri donošenih) in 7. dan pri nedonošenčkih 3 ure po hranjenju. Odvzem krvi poteka na posebnih obrazcih za filtrirne teste, ki jih izda medicinsko genetska svetovalnica.

zdravstvene ustanove, ki nudijo zdravstveno oskrbo žensk med porodom. O rezultatih, problemih in perspektivah neonatalnega presejanja lahko preberete v istoimenskem članku L.P. Nazarenko idr. na CD-ju.

Fenilketonurija

V Rusiji so v zadnjih desetletjih uvedli zvezni presejalni program, ki temelji na fluorometrični kvantitativni metodi za določanje fenilalanina v krvi. Različne države uporabljajo različne metode. Bistvo diagnoze fenilketonurije je kvantificiranje koncentracije fenilalanina v krvi. Izkušnje so pokazale, da zgrešeni primeri fenilketonurije niso napake v laboratorijskih metodah, temveč posledica nepoštenosti ali malomarnosti pri jemanju krvi v porodnišnicah.

V primeru pozitivnega rezultata presejanja pri otrocih se izvede pojasnjevalna biokemična diagnoza. To je bolj zapleten, včasih večstopenjski postopek. Prvič, treba je potrditi hiperfenilalaninemijo, in drugič, treba je razumeti njen vzrok. Lahko je posledica tipične fenilketonurije (pomanjkanje fenilalanin hidroksilaze), variantnih ali atipičnih oblik te bolezni, dedne (benigne) hiperfenilalaninemije in drugih oblik presnovnih motenj.

Ko je diagnoza fenilketonurije potrjena, se otrok prenese na umetno nefenilalaninsko prehrano.

V tabeli 11.10 so navedena imena formul za hranjenje otrok s fenilketonurijo.

Tabela 11.10. Formule brez fenilalanina

Vitamini in mineralne soli se dajejo v obliki farmakoloških pripravkov. Sčasoma se prehrana razširi. Otroci, starejši od 1 leta, lažje prenašajo hrano fenilalanin. Zdravljenje z dieto poteka ob rednem biokemičnem nadzoru koncentracije fenilalanina v krvi: 2-krat na teden v 1. mesecu (običajno obdobje hospitalizacije), tedensko do 6. meseca starosti, 2-krat na mesec v starosti od 6 mesecev do 1 leta in nato mesečno. Ta kontrola vam omogoča, da ugotovite ustreznost terapije.

S pravočasnim začetkom zdravljenja z dieto brez fenilalanina v prvih mesecih po rojstvu otroci, homozigoti za gen za pomanjkanje fenilalanin hidroksilaze, ne kažejo kliničnih znakov zaostanka v duševnem ali telesnem razvoju. Od starosti 9-11 let se lahko prehrana takih bolnikov znatno razširi, vendar ostanejo pod nadzorom genetika. To še posebej velja za ženske s fenilketonurijo, saj je med nosečnostjo povečana raven fenilalanina in njegovih derivatov v serumu ženske toksična za genetsko zdrav plod. To zahteva posebne preventivne ukrepe.

prirojeni hipotiroidizem

Izraz "prirojeni hipotiroidizem" pomeni vsoto dednih in nedednih patologij: agenezo ščitnice, ektopijo ščitnice, dishormonogenezo (dedne bolezni), avtoimunske procese. Glavne klinične manifestacije: duševna zaostalost, oster zaostanek v rasti, otekanje kože in z dishormonogenezo razvoj golše. Za vse oblike bolezni je sprejemljiv enak program množičnega sejanja, saj sta biokemična označevalca znižanje tiroksina v plazmi in povečanje ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH). Diagnostični pomen presejanja se v polni meri pokaže pri določanju obeh markerjev, vendar se zaradi ekonomskih razlogov pogosto ustavijo pri določanju TSH.

Za presejalno diagnostiko se uporabljajo radioimunske in encimske (imunofluorescentne) metode. Njihova občutljivost in specifičnost sta približno enaki. Metoda ELISA je boljša iz tehničnih razlogov. V vzorcih krvi se določi tiroksin in TSH

novorojenčki, posušeni na posebnem filtrirnem papirju (glej zgoraj).

S pozitivnim rezultatom mora diagnozo potrditi endokrinolog v kliničnem okolju in rezultat laboratorijske analize krvnega seruma za tiroksin, TSH in druge hormone.

Pri otrocih s pozitivnim presejalnim testom je treba pred dokončno potrditvijo diagnoze začeti nadomestno zdravljenje z natrijevim levotiroksinatom (L-tiroksin  ). Učinkovitost terapije je precej visoka, vendar je zdravljenje, ki se je začelo po 2. mesecu življenja, neučinkovito, čeprav se do te starosti bolezen klinično manifestira le pri 4% bolnikov. Zato je zgodnja diagnoza še posebej pomembna.

Prirojena hiperplazija nadledvične žleze

Ta klinična oblika združuje 9 dednih motenj encimskih procesov v treh medsebojno povezanih presnovnih poteh steroidogeneze. Najpogostejša pomanjkljivost 21-hidroksilaze, na podlagi katere so bile razvite metode presejalne diagnostike pri novorojenčkih. Te metode razkrivajo biokemični marker bolezni - povečanje vsebnosti 17-α-hidroksiprogesterona v krvi. Radioimunske in encimske imunske metode so bile razvite za jasno odkrivanje povišanih ravni 17-α-hidroksiprogesterona. Občutljivost obeh metod je precej visoka, vendar je iz tehničnih razlogov boljša metoda ELISA.

Klinična diagnoza zahteva laboratorijsko potrditev.

Zdravljenje je nadomestno hormonsko zdravljenje, običajno uspešno.

galaktozemija

V Rusiji se od leta 2006 izvaja presejanje galaktozemije. Ta bolezen je posledica mutacij encimov, ki sodelujejo pri presnovi galaktoze. Zaradi pomanjkanja teh encimov se v telesu kopičijo toksični metaboliti (galaktoza in galaktoza-1-fosfat), ki negativno vplivajo na notranje organe (jetra, možgane, ledvice, črevesje). Poleg tega je za galaktozemijo značilno zaviranje aktivnosti levkocitov, kar najpogosteje vodi do sepse. Bolezen se manifestira v 1.-2. tednu življenja. Otroci brez zdravljenja ne živijo dlje kot šest mesecev.

Presejanje novorojenčkov se izvaja 4.-5. dan pri donošenih dojenčkih in 7. dan pri nedonošenčkih. Pomembno je, da je otrok dojen ali hranjen z mešanicami, ki vsebujejo galaktozo.

Obstaja več pristopov k odkrivanju galaktozemije. Pri nas nivo metabolitov in galaktoze v serumu novorojenčkov ocenjujemo s tandemsko masno spektrometrijo. Pri ravni galaktoze >7 mg% v serumu novorojenčka se test ponovi, pri ravni >10 mg% se šteje za pozitivno. Istočasno se analiza encimov izvaja s fluorometrično metodo. Glavna prednost encimske analize je sposobnost odkrivanja pomanjkanja ne glede na naravo prehrane. Vendar ta metoda omogoča odkrivanje le homozigotov za mutacijo galaktoza-1-fosfat uridiltransferaze (v genu GALT), medtem ko so lahko heterozigoti in homozigoti za mutacije v drugih encimih (galaktokinaza in UDP-galaktoza-4-epimeraza) spregledani.

Glavna pomanjkljivost biokemičnega presejanja novorojenčkov za galaktozemijo je precej veliko število lažno pozitivnih rezultatov. To je posledica dejstva, da lahko pogoji pridobivanja, transporta in shranjevanja materiala (temperatura, vlažnost) povzročijo zmanjšanje aktivnosti encima.

Diagnozo potrdimo z molekularno genetskimi metodami. V genu so našli že več kot 180 različnih mutacij galt, vendar sta najpogostejša Q188R in K285N. Skupaj predstavljajo približno 70% primerov klasične oblike galaktozemije. Opisana je bila tudi mutacija N314D v istem genu, ki je povzročila Duartejevo galaktozemijo. Za to vrsto galaktozemije je značilen relativno blag potek, raven encima se rahlo zmanjša, kar vodi do izbrisane klinike. Duartejevo galaktozemijo je najpogosteje mogoče odkriti le s presejanjem.

Uvedba presejalnih testov za galaktozemijo novorojenčkov do zdaj velja za sporno vprašanje, saj ta bolezen ne izpolnjuje vseh kriterijev Svetovne zdravstvene organizacije za množično presejanje: bolezen je redka, lahko se manifestira še pred rezultati presejanja, zdravljenje ni vedno popolno. zaustavite vse simptome. Zato se v zadnjem času vse pogosteje govori o selektivnem presejanju galaktozemije, vključno s presnovnimi študijami skupaj z molekularno genetskimi študijami v rizičnih skupinah. Tako je mogoče izključiti lažne pozitivne rezultate.

rezultate presejanja in določi vrsto galaktozemije, kar bo bistveno povečalo učinkovitost zdravljenja.

Zdravljenje galaktozemije vključuje izključitev galaktoze iz prehrane. To vam omogoča, da zmanjšate in preprečite razvoj zapletov notranjih organov. Zgodnji začetek zdravljenja pa ne vpliva na pojav dolgoročnih učinkov. Bolniki z galaktozemijo pogosto zaostajajo v duševnem in govornem razvoju, razvijejo endokrinološke in nevrološke motnje ter odstopanja od spolnih organov. Več o galaktozemiji lahko izveste v članku E.Yu. Zakharova idr. "Galktosemija tipa I: klinične manifestacije, diagnoza in zdravljenje" na CD-ju.

cistična fibroza

Neonatalni presejalni test za cistično fibrozo temelji na znatnem povečanju koncentracije imunoreaktivnega tripsina v krvi novorojenčkov, ki trpijo za to boleznijo. Presejalni protokol CF vključuje 4 korake.

Primarni test za imunoreaktivni tripsin. Če je raven imunoreaktivnega tripsina večja ali enaka 70 ng/ml, se izvede 2. stopnja.

Ponovni test za imunoreaktivni tripsin se izvede 21-28 dni. Če je raven imunoreaktivnega tripsina večja ali enaka 40 ng/ml, nadaljujte s 3. stopnjo.

Test znojenja - določanje kloridov v znoju z biokemijsko metodo. Če je vsebnost klorida 60-80 mmol/l (mejni rezultat), se izvede 4. stopnja. Če je več kot 80 mmol / l, se presejanje za cistično fibrozo šteje za pozitivno.

DNK diagnostika (molekularno genetska preiskava se opravi v primeru dvomljivih rezultatov znojenja ali na željo staršev).

Molekularno genetska potrditev je na voljo le v nekaterih regijah Rusije, zato je ključni korak presejanja test znojenja, ki se običajno opravi dvakrat.

Zgodnje zdravljenje in rehabilitacijski ukrepi, vključno z encimsko nadomestno terapijo, vodijo do izboljšanja prehranskega statusa, kar vodi do izboljšanja stanja in upočasnitve ireverzibilnih procesov v bronhopulmonalnem sistemu in s tem določa daljšo pričakovano življenjsko dobo. Zgodaj

odkrivanje bolnikov s cistično fibrozo prispeva k preprečevanju te bolezni s prenatalno diagnostiko.

Torej je mogoče preprečiti klinične manifestacije dedne patologije s profilaktičnim zdravljenjem bolezni v predsimptomatski fazi. Napredek molekularne in klinične medicine nam omogoča, da gremo naprej po poti normokopiranja patoloških genetskih stanj. Metode se že razvijajo predporodno zdravljenje(glej tabelo 11.3) in obstajajo izkušnje z zdravljenjem metilmalonske acidurije in utero z velikimi odmerki vitamina B 12. Pomanjkanje karboksilaze se prenatalno zdravi z biotinom. Zdravljenje prirojenega pomanjkanja 21-hidroksilaze z deksametazonom se lahko začne od 9. tedna nosečnosti, če je bila opravljena prenatalna diagnoza. Ženskam s fenilketonurijo, ki so heterozigotne za gen za fenilketonurijo, se med nosečnostjo priporoča prehrana z nizko vsebnostjo fenilalanina.

Pred kratkim v razvoju hipoteza o preprečevanju predsodkov. Obdobje takšnega preprečevanja vključuje več mesecev pred spočetjem in zgodnjim razvojem zarodka. Predpostavlja se, da priprava ženskega telesa (popolna obogatena prehrana, antioksidantna terapija, korekcija imunosti, odsotnost stresa) pred spočetjem in v zgodnjih fazah razvoja zarodka (do 10. tedna) pomaga zmanjšati pogostost prirojenih. malformacije večfaktorske narave. To se še posebej jasno kaže pri anomalijah nevralne cevi (različne vrste hrbteničnih kil) in prirojenih srčnih napakah. Pogostost ponovnega rojstva otroka s takšno napako je v povprečju 4,6%, pri ženskah, ki so jemale folno kislino in vitamin C - 0,7%.

KLJUČNE BESEDE IN POJMI

Genetski inženiring in primarna preventiva

Obremenitev dedne patologije (zdravstvene posledice)

Laboratorijska prenatalna diagnostika

Medicinsko genetsko svetovanje

Metode prenatalne diagnoze

Metode presejalne prenatalne diagnoze

Primarna, sekundarna in terciarna preventiva dednih bolezni

Profilaksa pred zanositvijo Indikacije za prenatalno diagnozo Diagnoza pred implantacijo Prenatalno zdravljenje Zdravstvena napoved pred rojstvom

Presejalni programi za diagnozo presnovnih bolezni pri novorojenčkih

Preventivno zdravljenje Teratanazija

Ultrazvočna diagnostika prirojenih malformacij Fenotipska korekcija Funkcije genetika

Lavrov A.V. Fetalne celice in prosta fetalna DNK v materini krvi v neinvazivni prenatalni diagnostiki // Medicinska genetika. - 2009. - T. 8. - št. 7. - S. 3-8.

Prenatalna diagnoza dednih in prirojenih bolezni / ed. E.K. Ailamazyan, V.S. Baranov. - M .: MEDpressinform, 2006. - 416 str.

Dedne bolezni so bolezni, katerih pojav in razvoj sta povezana s kompleksnimi motnjami v dednem aparatu celic, ki se prenašajo skozi gamete (reproduktivne celice). Pojav takšnih bolezni je posledica kršitev v procesih shranjevanja, izvajanja in prenosa genetskih informacij.

Vzroki dednih bolezni

V središču bolezni te skupine so mutacije genskih informacij. Lahko jih odkrijemo pri otroku takoj po rojstvu ali pa se pojavijo pri odraslem po daljšem času.

Pojav dednih bolezni je mogoče povezati le s tremi razlogi:

1. Kromosomske motnje. To je dodatek dodatnega kromosoma ali izguba enega od 46.
2. Spremembe v strukturi kromosomov. Bolezni so posledica sprememb, ki se pojavijo v zarodnih celicah staršev.
3. Genske mutacije. Bolezni nastanejo zaradi mutacij tako posameznih genov kot zaradi kršitve kompleksa genov.

Genske mutacije so razvrščene kot dedno nagnjene, vendar je njihova manifestacija odvisna od vpliva zunanjega okolja. Zato vzroki za takšno dedno bolezen, kot je diabetes mellitus ali hipertenzija, poleg mutacij vključujejo tudi podhranjenost, dolgotrajno prekomerno obremenitev živčnega sistema in duševne travme.

Vrste dednih bolezni

Razvrstitev takšnih bolezni je tesno povezana z vzroki njihovega pojava. Vrste dednih bolezni so:

• genetske bolezni - nastanejo kot posledica poškodbe DNK na genski ravni;
• kromosomske bolezni - povezane s kompleksno anomalijo v številu kromosomov ali z njihovimi aberacijami;
• bolezni z dedno nagnjenostjo.

Za kakovostno zdravljenje ni dovolj vedeti, kaj so dedne bolezni pri človeku, treba jih je pravočasno prepoznati oziroma ugotoviti verjetnost njihovega pojava. Za to znanstveniki uporabljajo več metod:

1. Genealoško. S preučevanjem rodovnika osebe je mogoče ugotoviti značilnosti dedovanja normalnih in patoloških znakov telesa.
2. dvojčka. Takšna diagnostika dednih bolezni je preučevanje podobnosti in razlik dvojčkov, da bi ugotovili vpliv zunanjega okolja in dednosti na razvoj različnih genetskih bolezni.
3. Citogenetski. Preučevanje strukture kromosomov pri bolnih in zdravih ljudeh.
4. biokemična metoda. Opazovanje funkcij.

Poleg tega skoraj vse ženske med nosečnostjo opravijo ultrazvočni pregled. Na podlagi znakov ploda omogoča odkrivanje prirojenih malformacij, začenši s prvim trimesečjem, in tudi sum na prisotnost nekaterih dednih bolezni živčnega sistema ali kromosomskih bolezni pri otroku.

Preprečevanje dednih bolezni

Do nedavnega tudi znanstveniki niso vedeli, kakšne so možnosti zdravljenja dednih bolezni. Toda študija patogeneze je omogočilo najti način za zdravljenje določenih vrst bolezni. Na primer, srčne napake je danes mogoče uspešno pozdraviti z operacijo.

Številne genetske bolezni na žalost niso popolnoma razumljene. Zato je v sodobni medicini velik pomen namenjen preprečevanju dednih bolezni.

Metode za preprečevanje pojava takšnih bolezni vključujejo načrtovanje zanositve in zavrnitev rojstva otroka v primerih visokega tveganja prirojene patologije, prekinitev nosečnosti z visoko verjetnostjo bolezni ploda, pa tudi korekcijo manifestacije patoloških genotipov.

Žitikhina Marina

ta članek opisuje vzroke in ukrepe za preprečevanje dednih bolezni v vasi Sosnovo-Ozerskoye

Prenesi:

Predogled:

Ministrstvo za izobraževanje in znanost Republike Belorusije

MO "Okrožje Eravninski"

MBOU "Sosnovo-Ozersk srednja šola št. 2"

Regijska znanstveno-praktična konferenca "Korak v prihodnost"

Oddelek: biologija

Vzroki in preprečevanje dednih bolezni

Učenec 9. razreda MBOU "Sosnovo-Ozerskaya šola št. 2"

Nadzornik: Cyrendorzhieva Natalia Nikolaevna,

Učitelj biologije MBOU "Sosnovo-Ozerskaya šola št. 2"

2017

1. Uvod __________________________________________________2
2. Glavni del

1. Razvrstitev dednih bolezni _______________________________________ 3-8
2. Dejavniki tveganja za dedne bolezni _____________8-9
3. Preventivni ukrepi _________________________________9-10
4. Načrtovanje družine kot način preprečevanja dednih bolezni _________________________________________________ 10-11
5. Stanje dednih bolezni v vasi Sosnovo-Ozerskoye. Rezultati raziskave __________________________11-12

1. Zaključek ________________________________________________ 12-13
2. Literatura ________________________________14

1. Uvod

Pri pouku biologije sem se z zanimanjem učila osnov genetskega znanja, osvajala veščine reševanja problemov, analize in napovedovanja. Zanima me zlasti človeška genetika: dedne bolezni, vzroki zanje, možnosti preprečevanja in zdravljenja.

Beseda "dedovanje" ustvarja iluzijo, da se vse bolezni, ki jih preučuje genetika, prenašajo s staršev na otroke, kot iz rok v roke: bolj ko so dedki zboleli, bodo zboleli očetje in nato vnuki. Vprašal sem se: "Se to res dogaja?"

Genetika je v bistvu znanost o dednosti. Ukvarja se s pojavi dednosti, ki so jih razlagali Mendel in njegovi najbližji sledilci.

Ustreznost. Zelo pomemben problem je preučevanje zakonitosti, po katerih se pri ljudeh dedujejo bolezni in različne okvare. V nekaterih primerih osnovno poznavanje genetike ljudem pomaga ugotoviti, ali gre za podedovane okvare. Poznavanje osnov genetike daje ljudem, ki trpijo za boleznimi, ki niso podedovane, zaupanje, da njihovi otroci ne bodo doživeli podobnega trpljenja.

V tem delu, cilj – raziskovanje vzrokov dednih bolezni. kot tudi njihovo preprečevanje. Glede na to, da je ta problem v sodobni znanosti zelo raziskan in zadeva toliko vprašanj, so bila zastavljena naslednja vprašanja. naloge:

• preučevanje klasifikacije in vzrokov dednih bolezni;
• seznaniti se z dejavniki tveganja in preventivnimi ukrepi dednih bolezni človeka;
• ugotavljanje pomena genetskih raziskav za preprečevanje in zdravljenje dednih bolezni;
• izvedli anketo med sošolci.

1. Glavni del

1. Razvrstitev dednih bolezni

Zdaj se človeški genetiki posveča veliko pozornosti in to je predvsem posledica razvoja naših civilizacij, saj se zaradi tega v okolju, ki obkroža človeka, pojavlja veliko dejavnikov, ki negativno vplivajo na njegovo dednost, kot posledica do katerih mutacij lahko pride, torej do sprememb genetske informacije celice.

Znanost še ne pozna vseh dednih bolezni, ki se pojavljajo pri ljudeh. Očitno lahko njihovo število doseže 40 tisoč, vendar so znanstveniki odkrili le 1/6 tega števila. Očitno je to posledica dejstva, da številni primeri genetske patologije niso nevarni in se uspešno zdravijo, zato zdravniki menijo, da niso dedni. Vedeti morate, da so resne in hude dedne bolezni razmeroma redke, običajno je razmerje naslednje: 1 primer na 10 tisoč ljudi ali več. To pomeni, da ni treba vnaprej delati panike zaradi neutemeljenih sumov: narava skrbno varuje genetsko zdravje človeštva.

Človeške dedne bolezni lahko razvrstimo na naslednji način:

1. Genetske bolezni.Nastanejo kot posledica poškodbe DNK na genski ravni. Te bolezni vključujejo Niemann-Pickovo bolezen in fenilketonurijo.
2. Kromosomske bolezni . Bolezni, povezane z anomalijo v številu kromosomov ali kršitvijo njihove strukture. Primeri kromosomskih motenj so Downov sindrom, Klinefelterjev sindrom in Patauov sindrom.
3. Bolezni z dedno nagnjenostjo (hipertenzija , diabetes mellitus, revmatizem, shizofrenija, koronarna srčna bolezen).

Kompleksnost in raznolikost presnovnih procesov, število encimov in nepopolnost znanstvenih podatkov o njihovih funkcijah v človeškem telesu še vedno ne omogočajo ustvarjanja celovite klasifikacije dednih bolezni.

Najprej se je treba naučiti razlikovati od pravih dednih bolezni bolezni, ki so opredeljene kot prirojene. Prirojena bolezen je bolezen, ki jo ima človek od samega rojstva. Takoj ko se rodi mali človek, ki nima sreče z zdravjem, kako mu lahko zdravniki diagnosticirajo prirojeno bolezen, če jih le nič ne zavede.

Drugače je pri dednih boleznih. Nekateri med njimi so res prirojeni, tj. spremlja človeka od trenutka prvega diha. Toda obstajajo takšni, ki se pojavijo šele nekaj let po rojstvu. Vsi dobro poznamo Alzheimerjevo bolezen, ki vodi v senilno norost, ki je strašna grožnja starejšim. Alzheimerjeva bolezen se pojavi le pri zelo starejših in celo starejših, pri mladih pa je nikoli. Medtem je to dedna bolezen. Okvarjeni gen je v človeku prisoten od rojstva, a se zdi, da desetletja miruje.

Vse dedne bolezni niso prirojene in niso vse prirojene bolezni dedne. Obstaja veliko patologij, ki jih človek trpi od samega rojstva, vendar jih starši niso prenesli nanj.

Genetske bolezni

Genska bolezen se razvije, ko ima oseba škodljivo mutacijo na genski ravni.

To pomeni, da je majhen del molekule DNA podvržen neželenim spremembam, ki kodirajo neko snov ali kontrolo.

neki biokemični proces. Znano je, da se genske bolezni zlahka prenašajo iz roda v rod, in to točno po klasični Mendlovi shemi.

Izvajajo se ne glede na to, ali so okoljske razmere ugodne za ohranjanje zdravja ali ne. Šele ko se ugotovi okvarjeni gen, je mogoče določiti, kakšen način življenja voditi, da se počutimo močne in zdrave ter se uspešno upiramo bolezni. V nekaterih primerih so genetske okvare zelo močne in drastično zmanjšajo možnosti za ozdravitev osebe.

Klinične manifestacije genskih bolezni so raznolike, za vse ali vsaj za večino niso našli skupnih simptomov, razen tistih značilnosti, ki zaznamujejo vse dedne bolezni.

Znano je, da lahko za en gen število mutacij doseže do 1000. Toda to število je največ, kar je zmožno nekaj genov. Zato je bolje vzeti povprečno vrednost 200 sprememb na 1 gen. Jasno je, da mora biti število bolezni veliko manjše od števila mutacij. Poleg tega imajo celice učinkovit obrambni mehanizem, ki odkriva genetske okvare.

Sprva so zdravniki verjeli, da vsaka mutacija enega gena vodi v samo eno bolezen, potem pa se je izkazalo, da to ni res. Nekatere mutacije istega gena lahko povzročijo različne bolezni, zlasti če so lokalizirane v različnih delih gena. Včasih mutacije prizadenejo le del celic. To pomeni, da je v nekaterih človeških celicah zdrava oblika gena, v drugih pa okvarjena. Če je mutacija šibka, je večina ljudi ne bo pokazala. Če je mutacija močna, se bo bolezen razvila, vendar bo blaga. Takšne "oslabitve" oblike bolezni imenujemo mozaik, predstavljajo 10% genskih bolezni.

Številne bolezni s to vrsto dedovanja vplivajo na reproduktivne sposobnosti. Te bolezni so nevarne, ker so zapletene zaradi mutacij v naslednjih generacijah. Šibke mutacije se dedujejo približno tako kot močne, vendar se še zdaleč ne manifestirajo pri vseh potomcih.

Kromosomske bolezni

Kromosomske bolezni so kljub razmeroma redkemu pojavljanju zelo številne. Do danes je bilo identificiranih 1000 vrst kromosomske patologije, od katerih je 100 oblik dovolj podrobno opisanih in v medicini dobilo status sindromov.

Ravnovesje nabora genov vodi do odstopanj v razvoju organizma. Pogosto ta učinek povzroči intrauterino smrt zarodka (ali ploda).

Pri številnih kromosomskih boleznih obstaja jasna povezava med odstopanji od normalnega razvoja in stopnjo kromosomskega neravnovesja. Bolj ko je anomalija prizadeta kromosomskega materiala, prej je mogoče opaziti znake bolezni in hujše se kažejo motnje v telesnem in duševnem razvoju.

Bolezni z dedno nagnjenostjo

Od genskih bolezni se razlikujejo po tem, da za svojo manifestacijo potrebujejo delovanje okoljskih dejavnikov in predstavljajo najobsežnejšo skupino dedne patologije in so zelo raznolike. Vse to je posledica vpletenosti številnih genov (poligenih sistemov) in njihove kompleksne interakcije z okoljskimi dejavniki med razvojem bolezni. V zvezi s tem se ta skupina včasih imenuje večfaktorske bolezni. Celo za isto bolezen se lahko relativni pomen dednosti in okolja razlikuje od osebe do osebe. Po genetski naravi sta to dve skupini bolezni.

Monogene bolezni z dedno nagnjenostjo- nagnjenost je povezana s patološko mutacijo enega gena. Za svojo manifestacijo nagnjenost zahteva obvezno delovanje zunanjega okoljskega dejavnika, ki je običajno identificiran in ga je mogoče obravnavati kot specifičnega glede na določeno bolezen.

Izraza "bolezni z dedno nagnjenostjo" in "večfaktorske bolezni" pomenita isto. V ruski literaturi se pogosteje uporablja izraz multifaktorske (ali večfaktorske) bolezni.

Večfaktorske bolezni se lahko pojavijo v maternici (prirojene malformacije) ali v kateri koli starosti poporodnega razvoja. Obenem velja, da starejši kot je posameznik, večja je verjetnost, da bo zbolel za večfaktorsko boleznijo. Za razliko od monogenih bolezni so multifaktorske bolezni pogoste bolezni. Večina večfaktorskih bolezni je z genetskega vidika poligenskih; pri njihovem nastanku sodeluje več genov.

Prirojene malformacije, kot so razcep ustnice in neba, anencefalija, hidrocefalus, plosko stopalo, izpah kolka in drugi, se oblikujejo v maternici ob rojstvu in se praviloma diagnosticirajo v najzgodnejših obdobjih postnatalne ontogeneze. Njihov razvoj je posledica interakcije številnih genetskih dejavnikov z neugodnimi materinimi ali okoljskimi dejavniki (teratogeni) med razvojem ploda. V človeški populaciji jih najdemo za vsako nosološko obliko redko, vendar skupno - v 3-5% populacije.

Duševne in živčne bolezni ter somatske bolezni, ki spadajo v skupino multifaktorskih bolezni, so poligene (genetsko heterogene), vendar se razvijajo v interakciji z okoljskimi dejavniki v postnatalnem obdobju ontogeneze pri odraslih posameznikih. Ta skupina spada med socialno pomembne skupne bolezni:srčno-žilne (miokardni infarkt, arterijska hipertenzija, možganska kap), bronhopulmonalne (bronhialna astma, kronična obstruktivna pljučna bolezen), duševne (shizofrenija, bipolarna psihoza), maligne neoplazme, nalezljive bolezni itd.

1. Dejavniki tveganja za dedne bolezni

1. Fizični dejavniki(različne vrste ionizirajočega sevanja, ultravijolično sevanje).
2. Kemijski dejavniki(insekticidi, herbicidi, zdravila, alkohol, nekatera zdravila in druge snovi).
3. Biološki dejavniki(virusi črnih koz, noric, mumpsa, gripe, ošpic, hepatitisa itd.).

Za večfaktorske bolezni je mogoče predlagati naslednjo shemo vzrokov za njihov razvoj:

Prenos večfaktorskih bolezni v družinah ne sledi Mendelovim zakonom. Porazdelitev tovrstnih bolezni v družinah se bistveno razlikuje od monogenskih (mendelskih) bolezni.

Tveganje za razvoj bolezni pri otroku je odvisno od zdravja staršev. Torej, če eden od staršev bolnega otroka trpi tudi za bronhialno astmo, je verjetnost razvoja bolezni pri otroku od 20 do 30%; če sta oba starša bolna, doseže 75%. Na splošno velja, da je tveganje za nastanek bronhialne astme pri otroku, katerega starši imajo znake atopije, 2-3 krat večje kot v družinah, v katerih starši nimajo teh znakov. Pri primerjavi potomcev zdravih ljudi in potomcev bolnikov z bronhialno astmo se je izkazalo, da je tveganje za razvoj bronhialne astme pri otroku 2,6-krat večje, če je bolna mati, 2,5-krat večje, če je bolan oče, in 6,7-krat večje. krat večja, če sta oba starša bolna. Na splošno je genetsko tveganje za sorodnike v zvezi z monogensko patologijo praviloma večje kot pri multifaktorski.

1. Preprečevanje in zdravljenje dednih bolezni

Preprečevanje

Obstajajo štiri glavne metode za preprečevanje dednih bolezni pri ljudeh in da bi jih podrobneje razumeli, si oglejmo diagram:

Torej, prva metoda preprečevanja dednih bolezniTo je genetska regulacija in izključitev mutagenov. Treba je izvesti strogo oceno mutagene nevarnosti okoljskih dejavnikov, izključitev zdravil, ki lahko povzročijo mutacijo, aditivov za živila, pa tudi nerazumnih rentgenskih študij.

Drugič, ena najpomembnejših metod preprečevanjadedne bolezni so načrtovanje družine, zavrnitev poroke s krvnimi sorodniki, pa tudi zavrnitev rojstva otrok z visokim tveganjem za dedno patologijo. Pri tem ima veliko vlogo pravočasno medicinsko genetsko svetovanje za pare, ki se zdaj aktivno razvija v naši državi.

Tretja metoda - to je prenatalna diagnoza z uporabo različnih fizioloških metod, to je opozarjanje staršev na možne patologije pri njihovem nerojenem otroku.

Četrta metoda – je nadzor nad delovanjem genov. Žal je to že korekcija dednih bolezni, največkrat presnovnih po rojstvu. Diete, operacije ali zdravljenje z zdravili.

Zdravljenje

Dietna terapija; nadomestno zdravljenje; odstranjevanje strupenih presnovnih produktov; mediatorski učinek (na sintezo encimov); izključitev nekaterih zdravil (barbituratov, sulfonamidov itd.); operacija.

Zdravljenje dednih bolezni je izredno težko, resnici na ljubo ga tako rekoč ni, lahko le izboljšaš simptome. Zato je preventiva teh bolezni v ospredju.

1. Načrtovanje družine

Načrtovanje družine vključuje vse dejavnosti, ki so usmerjene v spočetje in rojstvo zdravih in zaželenih otrok. Te dejavnosti vključujejo: pripravo na želeno nosečnost, uravnavanje intervala med nosečnostjo, kontrolo časa poroda, kontrolo števila otrok v družini.

Velik preventivni pomen ima starost staršev, ki želijo imeti otroka. Na neki točki je naše telo preveč nezrelo, da bi zraslo polnopravne spolne celice. Od določene starosti se telo začne starati, vzrok za to je izguba sposobnosti celic za normalno delitev. Preventivni ukrep je zavrnitev rojstva otrok pred 19-21 letom in po 30-35 letih. Spočetje otroka v zgodnji starosti je nevarno predvsem za telo mlade matere, poznejše spočetje pa je bolj nevarno za genetsko zdravje otroka, saj vodi do genskih, genomskih in kromosomskih mutacij.

Monitoring vključuje neinvazivne in invazivne metode prenatalne diagnostike bolezni. Najboljši način pregleda ploda je danes ultrazvočna preiskava »ultrazvok«.

Ponovni ultrazvok se opravi z naslednjimi indikacijami:

1) med presejalnim ultrazvokom so bili odkriti znaki patologije;

2) ni znakov patologije, vendar velikost ploda ne ustreza gestacijski starosti.

3) ženska že ima otroka s prirojeno anomalijo.

4) eden od staršev ima dedne bolezni.

5) če je bila nosečnica 10 dni obsevana ali je dobila nevarno okužbo.

Zelo pomembno je, da se ženska, ki se pripravlja na materinstvo, spomni naslednjih stvari. Ne glede na željo po otroku določenega spola v nobenem primeru ne smete močno omejiti uživanja sadja in živalskih beljakovin - to je zelo škodljivo za zdravje matere. In poleg tega, tik pred začetkom nosečnosti, morate zmanjšati porabo morskih sadežev. Je pa prehrana in genetika nosečnice poseben predmet raziskovanja genetikov.

1. Stanje bolezni v vasi Sosnovo-Ozerskoye

Med raziskovanjem sem ugotovil, da so v naši vasi Sosnovo-Ozerskoye pogoste predvsem bolezni z dedno nagnjenostjo. To so:

1) onkološke bolezni (rak);

2) bolezni srca in ožilja (hipertenzija);

3) bolezni srca (srčne bolezni);

4) bolezni dihal (bronhialna astma);

5) bolezni endokrinega sistema (diabetes mellitus);

6) različne alergijske bolezni.

Vsako leto narašča rodnost otrok s prirojenimi dednimi boleznimi, vendar je ta rast nepomembna.

Izvedla sem anketo med učenci mojega 9.a razreda. V anketi je sodelovalo 20 ljudi. Vsak študent je moral odgovoriti na tri vprašanja:

1) Kaj veste o svoji dednosti?

2) Ali se je mogoče izogniti dednim boleznim?

3) Katere ukrepe za preprečevanje dednih bolezni poznate?

Rezultat testa je pokazal, da je malo znanega o konceptu "dednosti". Kar smo se naučili pri pouku biologije. In rezultati testa so:

1. 15 (75 %) oseb je izjavilo, da o svoji dednosti ne vedo skoraj nič; 5 (25 %) oseb je odgovorilo, da je njihova dednost dobra.
2. Vsi (100 %) so na drugo vprašanje odgovorili, da se dednim boleznim ne moremo izogniti, ker so podedovane.
3. 12 (60 %) ljudi je odgovorilo, da je treba voditi zdrav življenjski slog, 3 (15 %) dekleta so odgovorila, da je treba v prihodnosti načrtovati rojstvo otrok, 5 oseb pa je bilo težko odgovoriti na tretje vprašanje.

Na podlagi moje raziskave sem sklep, da je tema dednosti zelo aktualna. Potrebna je širša študija te teme. Zadovoljen sem, kako so moji sošolci odgovorili na tretje vprašanje o preventivi. Da, treba je voditi zdrav način življenja, še posebej za nosečnice. Za preprečevanje kajenja, odvisnosti od drog in alkoholizma. Prav tako je treba načrtovati družino in rojstvo prihodnjih otrok. Nosečnice se morajo posvetovati z genetikom.

1. Zaključek

Zdaj vem, da je mogoče podedovati nekaj neprijetnega, kar se skriva v naših genih - dedne bolezni, ki postanejo težko breme za bolnika samega in za njegove bližnje.

Ne glede na to, ali gre za sladkorno bolezen, Alzheimerjevo bolezen ali patologijo srčno-žilnega sistema, prisotnost dednih bolezni v družini pusti pečat v življenju osebe. Nekateri ga poskušajo ignorirati, drugi pa so obsedeni z zdravstveno zgodovino in genetiko svoje družine. A v vsakem primeru ni lahko živeti z vprašanjem: »BoImam isto usodo?

Prisotnost dednih bolezni v družini pogosto povzroča tesnobo in tesnobo. To lahko poslabša kakovost življenja.

Genetski svetovalci se v svoji praksi srečujejo z mnogimi ljudmi, ki menijo, da so genetsko obsojeni. Njihova naloga je pomagati bolnikom pravilno razumeti možno tveganje za nastanek dednih bolezni.

Bolezni srca in številne vrste raka nimajo natančno opredeljenega vzroka. Nasprotno, so posledica skupnega delovanja genetskih dejavnikov, okolja in življenjskega sloga. Genetska nagnjenost k bolezni je le eden od dejavnikov tveganja, tako kot kajenje ali sedeči življenjski slog.

Rezultati mojih raziskav potrjujejo, da dedna nagnjenost ne pomeni vedno bolezni.

Pomembno je razumeti, da se človek ne rodi z genetsko vnaprej določeno usodo, zdravje ljudi pa je v veliki meri odvisno od našega življenjskega sloga.

1. Seznam uporabljene literature

1. Pimenova I.N., Pimenov A.V. Predavanja o splošni biologiji: učbenik - Saratov: Licej, 2003.
2. Pugacheva T.N., Dednost in zdravje - serija "Family Medical Encyclopedia", World of Books, Moskva, 2007.
3. Karuzina I.P. Biologija.- M.: Medicina, 1972.
4. Lobašev M.E. Genetika - L .: Založba Leningradske univerze, 1967
5. Krestyaninov V.Yu., Weiner G.B. Zbirka nalog o genetiki - Saratov: Licej, 1998.