Постоянно расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению. На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ, опытом применения препаратов для ЗГТ, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском ЗГТ, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.
Хотя налицо все данные, свидетельствующие о положительном влиянии приема ЗГТ на здоровье, в целом риск и преимущества данной терапии, по мнению многих авторов, можно считать сопоставимыми. Во многих случаях преимущества длительного приема ЗГТ будут преобладать над риском, в других - возможный риск перевесит преимущества. Поэтому применение ЗГТ должно соответствовать потребностям и запросам конкретного больного, быть индивидуальным и постоянным. При подборе дозы необходимо учитывать как возраст и вес пациенток, так и особенности анамнеза, а также относительный риск и противопоказания к использования, что позволит обеспечить наилучший результат лечения.
Комплексный и дифференцированный подход к назначению ЗГТ, а также знания об особенностях и свойствах компонентов, входящих в состав большинства препаратов, позволят избежать возможных нежелательных последствий и побочных эффектов и приведут к успешному достижению намеченных целей.
Надо помнить, что использование ЗГТ - не пролонгирование жизни, а улучшение её качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия - это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни всё увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот "осенний" период.
Для проведения заместительной гормональной терапии, облегчающей проблемы климактерия и трудности переходного периода у большинства женщин, используются различные классы эстрогенов.
Как известно, наиболее активным эстрогеном является этинилэстрадиол, используемый в препаратах для оральной контрацепции. Его дозы, которые необходимы для купирования климактерических симптомов, равны 5-10 мкг/день, перорально. Однако вследствие узкого диапазона терапевтических доз, большой вероятности развития побочных эффектов и не такого благоприятного влияния на метаболические процессы, как у природных эстрогенов, этот гормон для целей ЗГТ использовать нецелесообразно.
В настоящее время наиболее широко при ЗГТ используются следующие типы эстрогенов:
К эфирам эстрадиола относятся
Эстрадиола валерат - это эфир кристаллической формы 17-бета-эстрадиола, который при пероральном введении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для перорального введения использовать кристаллическую форму 17-бета-эстрадиола нельзя, так как в этом случае он практически не всасывается в ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется до 17-бета-эстрадиола, поэтому его можно рассматривать как препарат-предшественник естественного эстрогена. Эстрадиол не является метаболитом или конечным продуктом обмена эстрогенов, а представляет собой основной циркулирующий эстроген у женщин в пременопаузальном периоде. Поэтому эстрадиола валерат представляется идеальным эстрогеном для заместительной гормональной пероральной терапии, учитывая, что ее целью является восстановление гормонального равновесия до показателей, существовавших до угасания функции яичников.
Независимо от используемой формы эстрогена, его дозировка должна быть достаточной как для купирования наиболее выраженных климактерических расстройств, так и профилактики хронической патологии. В частности, эффективная профилактика остеопороза предусматривает прием 2 мг эстрадиола валерата в сутки.
Эстрадиола валерат оказывает положительное влияние на липидный обмен, проявляющееся повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Наряду с этим препарат не оказывает выраженного действия на синтез белков в печени.
Среди пероральных препаратов для ЗГТ врачи (особенно в Европе) чаще всего назначают средства, содержащие эстрадиола валерат - пролекарство эндогенного 17-бета-эстрадиола. В дозе 12 мг эстрадиола валерат для перорального приема как монотерапия или в комбинации с гестагенами показал высокую эффективность в терапии климактерических расстройств (препараты Климодиен, Климен, Климонорм, ЦиклоПрогинова, Прогинова, Дивина, Дивитрен, Индивина).
Однако не меньшей популярностью пользуются и препараты, содержащие микронизированный 17-бета-эстрадиол (Фемостон 2/10, Фемостон 1/5).
В состав конъюгированных эквинэстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл, входит смесь сульфатов натрия, эстронсульфат (они составляют около 50%). Большинство других компонентов гормонов или их метаболитов являются специфичными для лошадей - это эквилин сульфат - 25% и альфадигидроэквилинсульфат - 15%. Оставшиеся 15% составляют неактивные сульфаты эстрогенов. Эквилин обладает высокой активностью; он депонируется в жировой ткани и продолжает действовать даже после прекращения введения препарата.
Эстрогены конской мочи и их синтезированные аналоги оказывают более резкое влияние на синтез субстрата ренина и гормоносвязывающие глобулины по сравнению с эстрадиола валератом.
Не менее значимым фактором является биологический полупериод лекарственного препарата. Эстрогены конской мочи не включаются в метаболизм в печени и других органах, тогда как эстрадиол быстро метаболизируется с полупериодом существования 90 минут. Этим объясняется очень медленное выведение эквилина из организма, о котором свидетельствует сохранение его повышенного уровня в сыворотке крови, отмеченное даже через три месяца после прекращения терапии.
Для парентерального введения существуют препараты эстрадиола для подкожного введения (классическая форма - депо - препарат Гинодиан Депо, который вводится 1 раз в месяц).
Наиболее физиологичным путем создания нужной концентрации эстрогенов в крови женщин следует признать трансдермальный путь введения эстрадиола, для чего были разработаны препараты накожных пластырей и геля. Пластырь Климара, применяется 1 раз в неделю и обеспечивает постоянный уровень эстрадиола в крови. Дивигель и гель Эстрожель используется 1 раз в день. Фармакокинетика эстрадиола при его трансдермальном введении отличается от той, которая имеет место после его перорального введения. Это отличие заключается в первую очередь исключением обширного начального метаболизма эстрадиола в печени и значительно меньшим влиянием на печень. При трансдермальном введении эстрадиол меньше превращается в эстрон, который после перорального приема препаратов эстрадиола превосходит по своему уровню последний в плазме крови. Кроме того, после перорального приема эстрогенов они в значительной степени подвергаются печеночнокишечной рециркуляции. В результате при использовании пластыря или геля имеет место близкое к норме соотношение эстрон/эстрадиол в крови и исчезает эффект первичного прохождения эстрадиола через печень, но сохраняются благоприятное влияние гормона на вазмоторные симптомы и защита костной ткани от остеопороза. Трансдермальный эстрадиол, по сравнению с оральным, примерно в 2 раза слабее влияет на обмен липидов в печени; не увеличивает уровень сексстероидсвязывающего глобулина в сыворотке и содержание холестерина в желчи. |
|
Гель для наружного применения
ДИВИГЕЛЬ - это 0,1% гель на спиртовой основе, действующим веществом которого является эстрадиола гемигидрат. Дивигель упакован в пакетики из алюминиевой фольги, содержащие 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола, что соответствует 0,5 г или 1,0 г геля. Упаковка содержит 28 саше. Фармакотерапевтическая группа Заместительная гормональная терапия. Фармакодинамика Фармакодинамика и клиническая эффективность Дивигеля сходна с пероральными эстрогенами. Фармакокинетика При нанесении геля на кожу эстрадиол проникает непосредственно в кровеносную систему, что позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1,5 мг (1,5 г Дивигеля) создает концентрацию в плазме крови приблизительно в 340 пмоль/л, что соответствует уровню стадии раннего фолликула у женщин в пременопаузе. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,7; тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Метаболизм и экскреция трансдермального эстрадиола происходит также, как природных эстрогенов. Показания к применению Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики остеопороза. Дивигель следует применять строго по назначению врача. Противопоказания Беременность и лактация. Выраженные тромбоэмболические нарушения или острый тромбофлебит. Маточные кровотечения неясной этиологии. С^строгензависимый рак (молочной железы, яичников или матки). Тя желые заболевания печени, синдром Дубйн-Джонсона, синдром Ротора. Г^перчувсхвительность к составным компонентам препарата. Способ применения и дозы Дивигель предназначен для продолжительного или циклического лечения. Дозы подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентов (от 0,5до 1,5г в сутки, что соответствует 0,5-1,5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Обычно лечение начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1,0 г геля) в сутки. Пациенткам с «интактной» маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестрон в течение 10-12 дней в каждый цикл. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля следует отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Перед началом терапии препаратом Дивигель следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год. Под специальным наблюдением должны находиться пациенты, страдающие эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также цереброваскулярными нарушениями, артериальной гипертензией, тромбоэмболией в анамнезе, нарушениями липидного метаболизма, почечной недостаточностью, раком молочной железы в анамнезе или семейном анамнезе. Во время лечения эстрогенами, а также при беременности некоторые заболевания могут обостряться. К ним относятся: мигрени и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестазы, холелитиазы, пор-фирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, если им проводится терапия Дивигелем. Лекарственное взаимодействие Не существует данных о вероятном перекрестном взаимодействии Дивигеля с другими лекарственными препаратами. Побочное действие Побочные явления, как правило, выражены слабо и очень редко приводят к прекращению лечения. Если они вce-таки отмечаются, то обычно лишь в первые месяцы лечения. Иногда наблюдаются: нагрубание молочных желез, головные боли, отеки, нарушение регулярности менструаций. Передозировка Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень больших дозах. Возможными признаками передозировки являются симптомы, перечисленные в разделе «Побочное действие». Лечение их - симптоматическое. Срок годности 3 года. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты. Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации. Литература 1. Hirvonen et al. Transdermal estradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. Metabolic changes induced by peroral oestrogen and transdermatjfylktradiol gel therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing research 1995, Data on tile, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in postmenopausal women: effects of application area and washing. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 14-18. |
Существующие данные о фармакологических свойствах различных эстрогенов указывают на предпочтительность использования для целей ЗГТ в основном препаратов, содержащих эстрадиол.
Для 2/3 всех женщин оптимальными дозами эстрогенов являются 2 мг эстрадиола (перорально) и 50 мкг эстрадиола (трансдермально). Однако в каждом случае в процессе проведения ЗГТ женщинам следует проходить обследование в клинике для коррекции этих доз. У женщин после 65 лет происходит снижение почечного и особенно печеночного клиренса гормонов, что требует особой осторожности в назначения эстрогенов в высоких дозах.
Имеются данные, что для профилактики остеопороза могут быть достаточными более низкие дозы эстрадиола (25 мкг/день).
В настоящее время существуют данные, указывающие на наличие выраженных различий в действии препаратов конъюгированных и натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и систему гемостаза. В работе C.E. Bonduki и соавт. (1998) было приведено сравнение конъюгированных эстрогенов (перорально 0,625 мг/сут, непрерывный режим) и 17-бета-эстрадиола (трансдермально 50 мкг/сут) у женщин в климактерии. Все женщины ежемесячно в течение 14 дней принимали медроксипрогестерона ацетат (перорально 5 мг/сут). Обнаружено, что конъюгированные эстрогены в отличие от эстрадиола вызывают статистически значимое снижение антитромбина III в плазме через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала терапии. При этом оба типа эстрогенов не влияли на протромбиновое время, фактор V, фибриноген, количество тромбоцитов и время лизиса эуглобулина. За 12 месяцев среди участниц исследования не возникло ни одного тромбоэмболического осложнения. Согласно этим результатам, конъюгированные эстрогены снижают уровень антитромбина III, в то время как ЗГТ 17-бета-эстрадиолом не влияет на этот показатель. Уровень антитромбина III имеет ключевое значение в развитии инфаркта миокарда и тромбоэмболии.
Дефицит антитромбина III бывает врожденным и приобретенным. Отсутствие способности конъюгированных эстрогенов оказывать протективное действие у женщин с инфарктом миокарда может быть связано именно с их влиянием на содержание антитромбина III в крови. Поэтому натуральные эстрогены предпочтительнее, чем пероральная терапия конъюгированными эстрогенами при назначении ЗГТ пациенткам с факторами риска развития тромбоза.
В этой связи следует отметить, что исторически сложившееся до последних лет более широкое использование препаратов конъюгированных эстрогенов в США нельзя считать как наилучшее и рекомендуемое во всех случаях. Об этих очевидных фактах можно было бы и не говорить, если бы не появлялись в литературе высказывания в пользу применения препаратов конъюгированных эстрогенов, основанные только на широком их использовании в США и существовании достаточно большого количества исследований их свойств. Кроме того, никак нельзя согласиться с высказываниями о наилучших свойствах среди гестагенов, входящих в состав различных комбинаций ЗГТ, медроксипрогестерона ацетата в отношении их влияния на обмен липидов. Существующие данные показывают, что среди представленных на рынке гестагенов, наряду с прогестероном, имеются как его производные - 20-альфа-и 20-бета-дигидростерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон, так и производные 19-нортестостерона, использование которых позволяет получить нужный эффект.
Производными гидроксипрогестерона (С21-гестагены) являются хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон и др., а производными 19-нортестостерона - норэтистерона ацетат, норгестрел, левоноргестрел, норгестимат, диеногест и др.
Выбор препарата из группы комбинированных эстроген-гестагенных средств обусловлен периодом возрастных гормональных изменений у женщины.
Специально разработан с целью повышения эффективности заместительной гормональной терапии и профилактического применения с учетом требований максимальной безопасности препарата. Этот препарат, отличаясь оптимальным соотношением гормонов, не только оказывает положительное влияние на липидный профиль, но и способствует быстрому уменьшению климактерических симптомов. Оказывает не только профилактическое, но и лечебное действие на остеопороз.
Климонорм отличается высокой эффективностью при атрофических расстройствах мочеполовой системы и кожных атрофических нарушениях, а также для лечения психо-соматических нарушений: раздражительности, депрессии, нарушений сна, забывчивости. Климонорм хорошо переносится: более 93% всех женщин, принимающих Климонорм, отмечают только положительные изменения в своем самочувствии (Czekanоwski R. et al., 1995).
Климонорм представляет комбинацию эстрадиола валерата (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг), обеспечивающую следующие преимущества этого препарата:
Климонорм следует считать препаратом выбора для целей ЗГТ в период пре и перименопаузы у большинства женщин с остеопорозом, психосоматическими нарушениями, атрофическими изменениями слизистых мочеполовой системы, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, с высоким риском развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.
Входящая в Климонорм доза левоноргестрела обеспечивает хороший контроль цикла, достаточную защиту эндометрия от гиперпластического эффекта эстрогенов и в то же время сохранение благоприятного действия эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую систему, профилактику и лечение остеопороза.
Показано, что применение Климонорма у женщин от 40 до 74 лет в течение 12 месяцев приводит к повышению плотности губчатой и кортикальной костной ткани на 7 и 12% соответственно (Hempel, Wisser, 1994). Минеральная плотность поясничных позвонков у женщин в возрасте от 43 до 63 лет при применении Климонорма в течение 12 и 24 месяцев увеличивается с 1,0 до 2,0 и 3,8 г/см 2 соответственно. Лечение Климонормом в течение 1 года пременопаузальных женщин с удаленными яичниками сопровождается восстановлением до нормального уровня величин минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма. По этому параметру Климонорм превосходит Фемостон. Дополнительная андрогенная активность левоноргестрела, повидимому, имеет также весьма существенное значение и для формирования состояния психического комфорта. Если Климонорм устраняет или уменьшает симптомы депрессии, то Фемостон у 510% пациенток усиливает симптомы депрессивного настроения, что требует прерывания терапии.
Важным преимуществом левоноргестрела как гестагена является его почти 100% биодоступность, что обеспечивает стабильность его эффектов, выраженность которых практически не зависит от характера питания женщины, наличия у нее желудочнокишечных заболеваний и активности печеночной системы, метаболизирующей ксенобиотики при их первичном прохождении. Отметим, что биодоступность дидрогестерона составляет лишь 28%, и его эффекты поэтому подвержены заметным различиям, как межиндивидуальным, так и интериндивидуальным.
Кроме того, нужно отметить, что циклический (с семидневным перерывом) прием Климонорма обеспечивает отличный контроль цикла и низкую частоту межменструальных кровотечений. Фемостон, применяемый в непрерывном режиме, в этом отношении слабее контролирует цикл, что может быть связано с более низкой прогестагенной активностью дидрогестерона по сравнению с левоноргестрелом. Если при приеме Климонорма регулярность менструальных кровотечений наблюдается в 92% от всех циклов и число случаев межменструальных кровотечений - 0,6%, то при применении Фемостона эти величины равны 85 и 4,39,8% соответственно. Вместе с тем характер и регулярность менструальных кровотечений отражают состояние эндометрия и риск развития его гиперплазии. Поэтому применение Климонорма с точки зрения профилактики возможных гиперпластических изменений в эндометрии предпочтительнее Фемостона.
При этом следует отметить, что Климонорм обладает выраженной активностью в отношении лечения климактерического синдрома. При анализе его действия у 116 женщин в течение 6 месяцев выявлено снижение индекса Купперма на с 28,38 до 5,47 (через 3 месяца он снизился до 11,6) при отсутствии влияния на артериальное давление и массу тела (Czekanowski R. et al., 1995).
В то же время следует отметить, что Климонорм выгодно отличается от препаратов, содержащих в качестве гестагена другие производные 19-нортестостерона (норэтистерон) с более выраженными андрогенными свойствами. Норэтистерона ацетат (1 мг) противодействует положительному влиянию эстрогенов на концентрацию ЛПВП-холестерина и, кроме того, может повышать уровень липопротеинов низкой плотности, увеличивая тем самым риск сердечно-сосудистой патологии.
Женщинам, нуждающимся в дополнительной защите от гиперпластических процессов в эндометрии, лучше назначать препарат Цикло-Прогинова, в котором активность гестагенного компонента (норгестрел) в 2 раза выше по сравнению с Климонормом.
Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.
Вторым компонентом препарата Цикло-Прогинова является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.
Климен - комбинированный препарат, содержащий натуральный эстроген эстрадиол (в форме валерата) и синтетический гестаген с антиандрогенным эффектом ципротерон (в форме ацетата). Эстрадиол, входящий в состав Климена, восполняет дефицит эстрогенов, возникающий во время естественной менопаузы и после хирургического удаления яичников (хирургическая менопауза), устраняет климактерические расстройства, улучшает липидный профиль крови и обеспечивает профилактику остеопороза. Ципротерон является синтетическим гестагеном, защищает эндометрий от гиперплазии, предотвращая развитие рака слизистой оболочки матки.
Помимо этого ципротерон является сильным антиандрогеном, блокирует рецепторы к тестостерону и препятствует влиянию мужских половых гормонов на органы-мишени. Ципротерон усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови. Благодаря антиандрогенному эффекту Климен устраняет или уменьшает такие проявления гиперандрогении у женщин, как избыточный рост волос на лице ("дамские усики"), акне (угри), выпадение волос на голове.
Климен препятствует формированию у женщин ожирения по мужскому типу (накопление жира в области талии и живота) и развитию метаболических нарушений. При приеме Климена в период 7-дневного перерыва наблюдается регулярная менструальноподобная реакция, в связи с чем препарат рекомендуется для женщин в период пременопаузы.
Представляет собой комбинированный, современный, низкодозированный гормональный препарат, терапевтические эффекты которого обусловлены входящими в состав эстрадиолом и дидрогестероном.
В настоящее время выпускается три разновидности препарата Фемостон – это Фемостон 1/10, Фемостон 2/10 и Фемостон 1/5 (Конти). Все три разновидности выпускаются в единственной лекарственной форме – таблетки для приема внутрь (28 таблеток в упаковке), и отличаются друг от друга только дозировкой активных компонентов. Цифры в названии препарата указывают на содержание гормона в мг: первая - содержание эстрадиола, вторая - дидрогестерона.
Все разновидности Фемостона обладают одинаковым терапевтическим действием, а различные дозировки активных гормонов позволяют подобрать для каждой женщины оптимальный препарат, наилучшим образом подходящий именно ей.
Показания к применению для всех трех разновидностей Фемостона (1/10, 2/10 и 1/5) одинаковы:
Фемостон не показан для лечения бесплодия, однако на практике некоторые врачи-гинекологи назначают его женщинам, испытывающим проблемы с зачатием, для увеличения прироста эндометрия, что существенно повышает вероятность имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. В таких ситуациях врачи используют фармакологические свойства препарата для достижения определенного эффекта при состояниях, которые не являются показанием к применению. Подобная практика применения препаратов не по назначению имеется по всем мире и называется off-label prescriptions.
Фемостон восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины устраняя тем самым различные расстройства (вегетативные, психоэмоциональные) и половые нарушения, а также предупреждает развитие остеопороза.
Эстрадиол, входящий в состав Фемостона, идентичен натуральному, вырабатываемому в норме яичниками женщины. Именно поэтому он восполняет дефицит эстрогенов в организме и обеспечивают гладкость, эластичность и медленное старение кожи, замедляют выпадение волос, устраняет сухость слизистых и неприятные ощущения при половом акте, а также предотвращают атеросклероз и остеопороз. Кроме этого, эстрадиол устраняет такие проявления менопаузального синдрома, как приливы, потливость, нарушение сна, возбудимость, головокружение, головные боли, атрофия кожи и слизистых оболочек и др.
Дидрогестерон является прогестероновым гормоном, который уменьшает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Данный прогестероновый гормон не обладает какими-либо другими эффектами, и введен в состав Фемостона специально для нивелирования риска гиперплазии и рака эндометрия, который повышается из-за приема эстрадиола.
В период постменопаузы следует применять препараты, предназначенные для непрерывного приема. Из них дополнительными преимуществами, связанными с хорошей переносимостью, обладает Климодиен, поскольку входящему в его состав диеногесту присущи умеренная антиандрогенная активность и оптимальная фармакокинетика.
Содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста в одной таблетке. Первый компонент хорошо известен и описан, второй является новым и его следует описать подробнее. Диеногест объединил в одной молекуле, обладающей почти 100% биодоступностью, свойства современных 19-норпрогестагенов и производных прогестерона. Диеногест - 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4.9(10)диен-3-один (C 20 H 25 NO 2) - отличается от других производных норэтистерона тем, что содержит 17-цианметиловую группу (-СН 2 СМ) вместо 17 (альфа)-этиниловой группы. В результате этого изменились размер молекулы, ее гидрофобные свойства и полярность, что, в свою очередь, повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту, как гибридному гестагену, уникальный спектр эффектов.
Прогестагенная активность диеногеста особенно высока благодаря наличию двойной связи в позиции 9. Поскольку диеногест не обладает сродством к глобулинам плазмы, примерно 90% от его общего количества связано с альбумином, и он в достаточно высоких концентрациях находится в свободном состоянии.
Метаболизм диеногеста осуществляется с помощью нескольких путей - в основном путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации в полностью неактивные метаболиты. В отличие от других производных нортестостерона, которые содержат этиниловую группу, диеногест не подавляет активности ферментов, содержащих цитохром Р450. Благодаря этому диеногест не влияет на метаболическую активность печени, что является его несомненным преимуществом.
Период полувыведения диеногеста в терминальную фазу является достаточно коротким по сравнению с другими прогестагенами, сходен с таковым норэтистерона ацетата и колеблется между 6,5 и 12,0 часами. Это делает удобным его ежедневное применение в однократной дозе. При этом в отличие от других прогестагенов кумуляция диеногеста при ежедневном пероральном приеме незначительна. По сравнению с другими прогестагенами при пероральном приеме диеногест имеет высокое значение отношения выделения почки/кал (6,7:1). Около 87% введенной дозы диеногеста элиминируется через 5 дней (в основном с мочой в первые 24 часа).
В результате того, что в моче обнаруживаются, в основном, метаболиты, а неизмененный диеногест выявляется в незначительном количестве, в плазме крови остается достаточно высокое количество неизмененного вещества до момента элиминации.
Отсутствие у диеногеста андрогенных свойств делает его препаратом выбора для использования в комбинации с эстрогенами в непрерывном режиме заместительной гормональной терапии.
В исследованиях на молекулярных моделях было показано, что в отличие от других 19-норпрогестинов диеногест не только не обладал андрогенной активностью, но стал первым 19-норпрогестагеном, которому присуща определенная антиандрогенная активность. В отличие от большинства производных нортестостерона (например, левоноргестрела и норэтинодрона) диеногест не конкурирует с тестостероном за связывание с глобулином, связывающим половые стероиды, и поэтому не повышает свободные фракции эндогенного тестостерона.
Поскольку эстрогенный компонент заместительной гормональной терапии стимулирует синтез данного глобулина в печени, прогестаген с частично андрогенной активностью может противодействовать этому эффекту. В противоположность большинству производных нортестостерона, которые снижают содержание глобулина в плазме, диеногест не влияет на вызванное эстрогенами повышение его уровня. Следовательно, применение Климодиена приводит к снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.
Было показано, что диеногест также способен изменять биосинтез эндогенных стероидов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что он снижает синтез яичниковых стероидов, подавляя активность 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Более того, было обнаружено, что подобно прогестерону диеногест на местном уровне снижает превращение тестостерона в более активную форму - дигидротестостерон - благодаря ингибированию 5-альфа-редуктазы по конкурентному механизму в коже.
Диеногест хорошо переносится и характеризуется низкой частотой побочных эффектов. В отличие от эстрогензависимого увеличения уровня ренина в течение контрольного цикла, на фоне диеногеста повышения ренина не отмечалось.
Кроме того, диеногест вызывает меньшую агрегацию тромбоцитов, чем медроксипрогестерона ацетат, а также оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы.
Таким образом, диеногест является сильным оральным прогестагеном, который идеально подходит для комбинированного применения с эстрадиола валератом в составе препарата Климодиен для заместительной гормональной терапии. Его химическая структура обусловливает сочетание положительных свойств 19-норпрогестинов с таковыми С21-прогестагенов (табл. 2).
Табл.2. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства диеногеста
Свойства и характеристики | 19-Нор- прогеста- гены | С21-Про- геста- гены |
Диено- гест |
Высокая биодоступность при приеме per os | + | + | |
Короткий период полужизни в плазме | + | + | |
Сильное прогестагенное действие на эндометрий | + | + | |
Отсутствие токсических и генотоксических эффектов | + | + | |
Низкая антигонадотропная активность | + | + | |
Антиандрогенная активность | + | + | |
Антипролиферативные эффекты | + | + | |
Относительно низкое прохождение через кожу | + | + | |
За исключением рецепторов к прогестерону, не связывается ни с какими другими стероидными рецепторами | + | ||
Не связывается со специфическими стероид-связывающими транспортными белками | + | ||
Отсутствие неблагоприятных эффектов на печень | + | ||
Значительная часть стероида в свободном состоянии в плазме | + | ||
В комбинации с эстрадиола валератом слабая кумуляция при ежедневном приеме | + |
Климодиен эффективно купирует проявления и симптомы климактерия, связанные со снижением уровня гормонов после наступления менопаузы. Индекс Купперма на при приеме Климодиена в течение 48 недель уменьшался с 17,9 до 3,8, улучшал вербальную и визуальную память, устранял бессонницу и нарушения дыхания во сне. По сравнению с монотерапией эстрадиола валератом комбинация эстрадиола валерата с диеногестом оказывала более выраженное положительное влияние на атрофические из менения мочеполового тракта, проявляющиеся сухостью влагалища, дизурией, частыми позывами к мочеиспусканию и др.
Прием Климодиена сопровождался благоприятными из менениями в обмене липидов, которые, во-первых, полезны для предотвращения атеросклероза, а, во-вторых, способствуют перераспределению жира по женскому типу, делая фигуру более женственной.
Специфические маркеры костного метаболизма (щелочная фосфатаза, пиридинолин, дезоксипиридинолин) при приеме Климодиена изменялись характерным образом, свидетельствующим об ингибировании активности остеокластов и выраженном подавлении резорбции костей, что указывает на снижение риска остеопороза.
Описание фармакологических свойств Климодиена будет неполным, если не отметить его способность увеличивать у постменопаузальных женщин содержание эндогенных медиаторов, опосредующих вазодилатацию, - цГМФ, серотонина, простациклина, релаксина, что позволяет отнести данный препарат к средствам с вазорелаксирующей активностью, способным улучшать кровообращение.
Использование Климодиена приводит к атрофическим изменениям эндометрия у 90,8% женщин, поэтому предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Кровянистые выделения, которые относительно часто отмечаются в первые месяцы терапии, снижаются с увеличением продолжительности лечения. Частота неблагоприятных и побочных эффектов является сходной при лечении женщин в постменопаузе другими сходными препаратами. При этом не было выявлено неблагоприятного воздействия на химические лабораторные параметры, что особенно важно, на гемостаз и углеводный обмен.
Таким образом, можно сделать вывод, что для женщин в период постменопаузы препаратом выбора для непрерывного комбинированного режима заместительной гормональной терапии является Климодиен, который, отвечая всем необходимым стандартам эффективности и переносимости, способствует сохранению женственности после наступления менопаузы.
Климодиен является высокоэффективным, хорошо переносимым и удобным в применении комбинированным препаратом для заместительной гормональной терапии, который рассчитан на длительное использование. Он купирует все проявления климактерического синдрома и вызывает аменорею спустя 6 месяцев от начала приема.
Климодиен показан для непрерывного комбинированного режима терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе. К дополнительным преимуществам Климодиена относятся антиандрогенные свойства входящего в его состав прогестагена - диеногеста.
Огромный интерес на сегодняшний день представляет появление нового монофазного комбинированного препарата Паузогест для лечения пациенток в постменопаузе.
Паузогест - это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе и предпочитающих ЗГТ без периодических кровотечений.
Паузогест представляет собой комбинацию эстрогена и прогестерона. Одна таблетка Паузогеста содержит 2 мг эстрадиола (2,07 мг в виде эстрадиола гемигидрата) и 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат выпускается в упаковке - 1 или 3 блистера по 28 таблеток. Таблетки покрыты плёночной оболочкой. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме. Препарат восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы. Паузогест купирует вегето-сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстроген-зависимые симптомы в период постменопаузы, предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Сочетание эстрогена с прогестагеном позволяет защитить эндометрий от гиперплазии и одновременно препятствовать нежелательным кровотечениям. Активные вещества препарата хорошо всасываются при приеме внутрь и активно метаболизируются в слизистой оболочке кишечника и при прохождении через печень.
Аналогично эндогенному эстрадиолу экзогенный эстрадиол гемигидрат, входящий в состав Паузогеста, воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе и на другие органы; он стимулирует минерализацию костной ткани.
Прием эстрадиола гемигидрата один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится полностью в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде метаболитов и, частично, в неизменённом виде.
Исследования последних лет показали, что роль гестагенного компонента в ЗГТ не сводится лишь к защите эндометрия. Гестагены могут ослаблять или усиливать некоторые эффекты эстрадиола, например, в отношении сердечно-сосудистой и костной системы, а также обладают собственными биологическими эффектами, в частности, психотропным действием. Побочные эффекты и переносимость препарата для ЗГТ также в значительной степени определяются гестагенным компонентом. Особенно важны свойства гестагенного компонента в составе непрерывной комбинированной терапии, поскольку длительность приема и суммарная доза гестагена при таком режиме больше, чем при циклических схемах.
Норэтистерон ацетат, входящий в состав Паузогеста, относится к производным тестостерона (С19-гестагены). Помимо общего свойства производных С21-гестагенов и С19-гестагенов вызывать трансформацию эндометрия, норэтистерон ацетат обладает различными дополнительными "характеристиками", определяющими их использование в терапевтической практике. Он оказывает выраженный антиэстрогенный эффект, снижая концентрацию эстрогенных рецепторов в органах-мишенях и ингибируя действие эстрогенов на молекулярном уровне ("down-reg-ulation"). С другой стороны, умеренно выраженная минералокортикоидная активность норэтистерон ацетата может успешно использоваться при лечении климактерического синдрома у женщин с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью, а андрогенная - как для достижения позитивного анаболического эффекта, так и для восполнения андрогенного дефицита в менопаузе, приводящего к снижению сексуального влечения.
Ряд нежелательных эффектов норэтистерона ацетата проявляется при его прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием той же остаточной андрогенной активности. Пероральное применение норэтистерон ацетата препятствует эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени и поэтому уменьшает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, а также ухудшает толерантность к глюкозе и способствует повышению уровня инсулина в крови.
Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.
Таким образом, препарат Паузогест положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы. Клинические данные свидетельствуют о том, что Паузогест уменьшает разрушение костной ткани, является профилактикой потери костной массы в постменопаузе снижая тем самым риск переломов, вызванных остеопорозом. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом норэтистерон ацетата. Это сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне приема Паузогеста в монофазном режиме не наблюдаются маточные кровотечения, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном приеме препарата Паузогест (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится. Среди побочных эффектов отмечается нагрубание молочных желёз, легкая тошнота, редко - головная боль, периферические отёки.
Таким образом, результаты многих клинических исследований свидетельствуют о том, что арсенал средств для ЗГТ в постменопаузе пополнился еще одним достойным препаратом, обладающий высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью, приемлемостью и удобством в применении.
Заключение
При выборе препарата для ЗГТ у женщин необходимо учитывать:
Оральные препараты |
Лучше принимать женщинам с атрофическими изменениями кожи, гиперхолестеринемией, возможно применение курящими женщинами и женщинами с высоким риском развития рака толстой кишки. |
Трансдермальные препараты |
Предпочтительнее использовать у женщин с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря, диабетом, гипертриглицеридемией и возможно у женщин после холецистэктомии. |
Монотерапия эстрогенами |
Показана женщинам с удаленной маткой и возможно женщинам в старческом возрасте, страдающим заболеванием сосудов сердца или болезнью Альцгеймера. |
Комибинировнная эстроген-гестагенная терапия |
Показана женщинам с неудаленной маткой, а также женщинам с удаленной маткой при наличии гипертриглицеридемии или эндометриоза в анамнезе. |
Выбор режима ЗГТ зависит от выраженности климактерического синдрома и его периода.
ЗГТ при климаксе препаратами нового поколения - это эффективная помощь организму женщины плавно перейти в стадию полного прекращения функционирования детородной функции без риска развития опасных патологий, вызываемых резким дефицитом эстрогенов.
В состав этих средств входит минимальный объем синтетических гормонов, что делает препараты безвредными. Они пригодны для длительного применения.
Заместительная гормональная терапия - это курс лечения по восстановлению дефицита в организме половых гормонов стероидной группы.
У большинства женщин в период климакса на раннем этапе появляются симптомы климактерического синдрома.
Сначала это:
Позднее появляется:
Для предупреждения таких проявлений и служит ЗГТ. Она восполняет половые гормоны в организме женщины. Это позволяет функционировать организму в привычном режиме. Климакс наступает без неприятных ощущений и последствий.
Специалисты считают, что прием гормональных средств пациентке необходимо завершить к 60 годам, иначе возможно развитие заболеваний онкологического характера.
ГЗТ ранее назначалась для облегчения симптоматики переходного периода к менопаузе. Курс был кратковременным.
Назначался при:
Теперь лекарства нового поколения могут назначаться на длительный срок. Это важно, т. к. требуется не менее 5 лет лечения эстрогенами для профилактики остеопороза.
При длительном применении препаратов может повышаться риск развития инфаркта миокарда или инсульта, ишемической болезни сердечной мышцы. ГЗТ способствует внутрисосудистому свертыванию крови.
Если применение препаратов назначается на 4-5 лет, то существует риск развития злокачественных новообразований в яичниках и молочных железах пациентки.
Для минимизации негативных последствий ЗГТ назначается женщинам с учетом индивидуальных особенностей и факторов, провоцирующих развитие злокачественной опухоли, тромбоза и сосудистых заболеваний.
Препараты ЗГТ нового поколения сводят риск возможных осложнений к минимуму.
Назначают средства при:
Выбор препарата, его дозировку, схему и длительность курса подбирает только врач-гинеколог. Он учитывает результаты исследования гормонального фона пациентки и общее состояние ее здоровья.
Правила приема:
ЗГТ оказывает не только положительный эффект на состояние женщины, но и вызывает опасные нарушения в ее организме и побочные эффекты.
ЗГТ при определенных заболеваниях назначать нельзя.
Список их довольно большой:
Если применение гормональных фармпрепаратов необходимо, то полезное и безопасное средство должен подобрать специалист.
Длительные научные исследования препаратов ЗГТ показали, что при лечении возможны серьезные осложнения. Риск сохраняется даже после отмены гормонов.
Эстроген увеличивает риск развития рака эндометрия. Препараты, содержащие одновременно прогестерон и эстроген провоцируют появление злокачественной опухоли в грудных железах. Риск тем выше, чем дольше женщина принимает лекарства. Дополнительно лечение гормонами увеличивает плотность молочных желез, что осложняет выявление опухолей.
Комбинированные препараты увеличивают риск развития рака яичников. После отмены лечения он снижается до обычного.
Кроме онкологических заболеваний, ЗГТ увеличивает риск образования тромбов и камней в желчном пузыре.
Препараты для гормональной терапии при климаксе делятся на 2 группы: эстрогенсодержащие и комбинированные (с прогестероном). Высокий рейтинг имеет большинство медикаментов.
Все препараты для ЗГТ содержат эстрадиол. Это ведущий гормон из группы эстрогенов. Есть отдельные препараты с гестагеном, гормоном нормализующим нерегулярный менструальный цикл. В некоторых дополнительно содержится гормон прогестерон.
В их составе только один гормон – эстроген, который необходим для поддержки здоровья женщины после удаления матки.
Для терапии применяют:
Для получения желаемого результата таблетированные гормоны пить нужно только по назначенной врачом схеме.
Комбинированные медикаменты содержат эстроген и прогестерон. Назначаются при неудаленной матке.
В блистере может содержаться 21 или 28 таблеток.
При применении средств ЗГТ может появиться аллергическая реакция или признаки индивидуальной непереносимости препаратов. Для избежания неприятной симптоматики врачи рекомендуют растительные гормоны. Они также облегчают симптомы климакса.
К гормонозаместительным фитоэстрогенам относятся:
Альтернативой ЗГТ являются негормональные методы, используемые при невозможности применять гормональные лекарства. В группу входят только природные фитоэстрогены.
Перечень биологически активных добавок состоит из множества различных препаратов. Названия наиболее эффективных биодобавок представлены в таблице:
При грамотном подходе к подбору добавок при климаксе врачи рекомендуют дополнительно принимать витамины.
Их желательно использовать для удаления определенных симптомов:
БАДы и витамины не способны оказать негативное воздействие и причинить вред организму. Они не способствуют развитию злокачественных опухолей и тромбов в сосудах.
Гормонозаместительная терапия при климаксе полезна для пациенток в ранней менопаузе. Обострению имеющихся болезней не способствует.
У женщин в целях профилактики и коррекции патологических нарушений, сопутствующих климактерическому периоду, используются различные немедикаментозные, медикаментозные и гормональные средства.
В течение последних 15-20 лет широкое распространение приобрела специфическая заместительная гормональная терапия при климаксе (ЗГТ). Вопреки тому, что очень длительное время велись дискуссии, в которых высказывалось неоднозначное мнение по этому поводу, частота ее применения достигла 20-25%.
Заместительная гормональная терапия - это курс лечения по восстановлению дефицита в организме половых гормонов стероидной группы.
У большинства женщин в период климакса на раннем этапе появляются симптомы климактерического синдрома.
Сначала это:
Позднее появляется:
Для предупреждения таких проявлений и служит ЗГТ. Она восполняет половые гормоны в организме женщины. Это позволяет функционировать организму в привычном режиме. Климакс наступает без неприятных ощущений и последствий.
Специалисты считают, что прием гормональных средств пациентке необходимо завершить к 60 годам, иначе возможно развитие заболеваний онкологического характера.
ГЗТ ранее назначалась для облегчения симптоматики переходного периода к менопаузе. Курс был кратковременным.
Назначался при:
Теперь лекарства нового поколения могут назначаться на длительный срок. Это важно, т. к. требуется не менее 5 лет лечения эстрогенами для профилактики остеопороза.
При длительном применении препаратов может повышаться риск развития инфаркта миокарда или инсульта, ишемической болезни сердечной мышцы. ГЗТ способствует внутрисосудистому свертыванию крови.
Если применение препаратов назначается на 4-5 лет, то существует риск развития злокачественных новообразований в яичниках и молочных железах пациентки.
Для минимизации негативных последствий ЗГТ назначается женщинам с учетом индивидуальных особенностей и факторов, провоцирующих развитие злокачественной опухоли, тромбоза и сосудистых заболеваний.
Негативное отношение отдельных научных работников и практических врачей обосновывается следующими утверждениями:
Сохранение постоянства внутренней среды организма и возможности его адекватного функционирования как единого целого обеспечивается саморегулирующейся гормональной системой прямой и обратной связи. Она существует между всеми системами, органами и тканями - корой головного мозга, нервной системой, железами внутренней секреции и т. д.
Периодичность и длительность менструального цикла, наступление климактерического периода регулируются гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой. Функционирование ее отдельных звеньев, главными из которых являются гипоталамические структуры головного мозга, также базируется на принципе прямой и обратной связи между собой и с организмом в целом.
Гипоталамусом постоянно в определенном импульсном режиме выделяется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРг), который стимулирует синтез и выделение передней долей гипофиза фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ)). Под влиянием последних яичниками (в основном) продуцируются половые гормоны - эстрогены, андрогены и прогестины (гестагены).
Повышение или снижение уровня гормонов одного звена, на которое также влияют как внешние, так и внутренние факторы, соответственно влечет за собой увеличение или снижение концентрации гормонов, продуцируемых эндокринными железами других звеньев, и наоборот. В этом и заключается общий смысл механизма прямой и обратной связи.
Климакс является физиологическим переходным этапом в жизни женщины, характеризующимся инволютивными изменениями в организме и угасанием гормональной функции половой системы. В соответствии с классификацией от 1999 г., в течении климактерического периода, начинающегося с 39-45 лет и длящегося до 70-75 лет, выделяют четыре фазы - пременопауза, менопауза, постменопауза и перименопауза.
Основным пусковым фактором в развитии климакса являются возрастное истощение фолликулярного аппарата и гормональной функции яичников, а также изменения нервной ткани мозга, что приводит к уменьшению продукции яичниками сначала прогестерона, а затем и эстрогенов, и к снижению чувствительности гипоталамуса к ним, а значит и к уменьшению синтеза ГнРг.
Одновременно, в соответствии с принципом механизма обратной связи, ответом на это снижение гормонов в целях стимуляции их выработки гипофиз «отвечает» увеличением ФСГ и ЛГ. Благодаря такому «подстегиванию» яичников, нормальная концентрация половых гормонов в крови сохраняется, но уже при напряженной функции гипофиза и увеличении содержания в крови синтезируемых им гормонов, что и проявляется в анализах крови.
Однако эстрогенов со временем становится недостаточно для соответствующей реакции гипофиза, и постепенно наступает истощение и этого компенсаторного механизма. Все эти изменения ведут к нарушению функции других желез внутренней секреции, гормональному дисбалансу в организме с манифестацией в виде различных синдромов и симптомов, основными из которых являются:
Таким образом, на фоне изменений возрастного характера у многих женщин (37-70%) все фазы климактерического периода могут сопровождаться тем или иным доминирующим комплексом патологических симптомов и синдромов различной тяжести и степени выраженности. Они обусловлены дефицитом половых гормонов с соответствующим значительным и устойчивым увеличением продукции гонадотропных гормонов передней доли гипофиза - лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ).
Гормонально-заместительная терапия при климаксе, учитывая механизмы его развития, является патогенетически обоснованным методом, позволяющим предотвратить, устранить или значительно уменьшить нарушения функции органов и систем и снизить риск развития серьезных заболеваний, связанных с дефицитом половых гормонов.
Препараты ЗГТ нового поколения сводят риск возможных осложнений к минимуму.
Назначают средства при:
Есть способы, помогающие отсрочить увядание и довольствоваться жизнью, сохраняют красоту и молодость женщины.
Помощью становится гормонозаместительная терапия, в основе которой, назначаются препараты для минимизации симптомов:
Ещё одним вариантом является фитотерапия. Она заключается в лечении травами и медикаментами, содержащие их экстракты. Такие растения обладают активным действием на женский организм. Лечебные экстракты и комплексы фитогормонов справляются с менопаузой.
Выбор препарата, его дозировку, схему и длительность курса подбирает только врач-гинеколог. Он учитывает результаты исследования гормонального фона пациентки и общее состояние ее здоровья.
Правила приема:
Неестественный климакс прекращает производство женских физиологических гормонов, особенно эстрогенов.
ГЗТ в этот период может также помочь вылечить:
Искусственный климакс подразделяется на:
Заместительная терапия сглаживает неравномерный переход от привычной жизни к менопаузе, облегчает состояние, уменьшает риск осложнений. При удалении матки назначают монотерапию эстрогенами в циклическом или постоянном режиме. Подходят препараты: гель с эстрадиолом Эстрожель, Дивигель. Используют их раз в неделю.
При миоме матки, маточном кровотечении назначаются:
Курс терапии составляет 14 дней.
ЗГТ оказывает не только положительный эффект на состояние женщины, но и вызывает опасные нарушения в ее организме и побочные эффекты.
Это может быть:
Действенные рецепты из боровой матки в домашних условиях помогают снизить выраженность симптомов климакса.
ЗГТ при определенных заболеваниях назначать нельзя.
Список их довольно большой:
Если применение гормональных фармпрепаратов необходимо, то полезное и безопасное средство должен подобрать специалист.
Запрещено провозить ГЗТ при:
Длительные научные исследования препаратов ЗГТ показали, что при лечении возможны серьезные осложнения. Риск сохраняется даже после отмены гормонов.
Эстроген увеличивает риск развития рака эндометрия. Препараты, содержащие одновременно прогестерон и эстроген провоцируют появление злокачественной опухоли в грудных железах. Риск тем выше, чем дольше женщина принимает лекарства. Дополнительно лечение гормонами увеличивает плотность молочных желез, что осложняет выявление опухолей.
Комбинированные препараты увеличивают риск развития рака яичников. После отмены лечения он снижается до обычного.
Кроме онкологических заболеваний, ЗГТ увеличивает риск образования тромбов и камней в желчном пузыре.
Чай с добавлением Шалфея улучшает кровь, стимулирует сосудистый тонус, и снижает интенсивность потоотделения.
Принимать средства 3 – 4 недели, потом сделать перерыв на 3 недели.
Шалфей обладает полезными свойствами:
Препараты для гормональной терапии при климаксе делятся на 2 группы: эстрогенсодержащие и комбинированные (с прогестероном). Высокий рейтинг имеет большинство медикаментов.
Все препараты для ЗГТ содержат эстрадиол. Это ведущий гормон из группы эстрогенов. Есть отдельные препараты с гестагеном, гормоном нормализующим нерегулярный менструальный цикл. В некоторых дополнительно содержится гормон прогестерон.
В их составе только один гормон – эстроген, который необходим для поддержки здоровья женщины после удаления матки.
Для терапии применяют:
Для получения желаемого результата таблетированные гормоны пить нужно только по назначенной врачом схеме.
Комбинированные медикаменты содержат эстроген и прогестерон. Назначаются при неудаленной матке.
В блистере может содержаться 21 или 28 таблеток.
Комплекс препаратов ЗГТ последнего поколения при менопаузе помогает избавить женщину от симптомов климактерии, не допуская развития остеопороза. Лечение производится только после полного проведения диагностики пациентки. При ЗГТ это обследование выполняется каждый год. Во время диагностирования гинеколог оценивает состояние грудных желез, особенности строения матки и половых органов.
При наступлении менопаузы дозировка лекарственных препаратов понижается. Но их применение продолжается под наблюдением врача. Какими препаратами можно гормонозаменять состояние пациентки, гинеколог выбирает в индивидуальном порядке. На сегодняшний день в аптеках представлены разные гормональные препараты для терапии при климаксе. Это дает возможность произвести оптимальный выбор для любой пациентки. Если у женщины матка не удалена, то гинеколог прописывает средство последнего поколения, где в составе находится минимальное количество прогестагенов и эстрогенов.
Во время менопаузы пациентке может назначаться несколько способов лечения:
Разновидность ЗГТ определяется с учетом осложнений и степени симптомов. Если женщина будет соблюдать все назначения врача, то она сможет добиться положительного эффекта за короткий срок. При помощи последних препаратов гормонозаместительная терапия при климаксе помогает снизить нервные возбуждения, приливы, восстанавливает слизистые, купирует болевые ощущения.
При применении средств ЗГТ может появиться аллергическая реакция или признаки индивидуальной непереносимости препаратов. Для избежания неприятной симптоматики врачи рекомендуют растительные гормоны. Они также облегчают симптомы климакса.
К гормонозаместительным фитоэстрогенам относятся:
К комплексным гормональным препаратам относятся:
Альтернативой ЗГТ являются негормональные методы, используемые при невозможности применять гормональные лекарства. В группу входят только природные фитоэстрогены.
Перечень биологически активных добавок состоит из множества различных препаратов. Названия наиболее эффективных биодобавок представлены в таблице:
При грамотном подходе к подбору добавок при климаксе врачи рекомендуют дополнительно принимать витамины.
Их желательно использовать для удаления определенных симптомов:
БАДы и витамины не способны оказать негативное воздействие и причинить вред организму. Они не способствуют развитию злокачественных опухолей и тромбов в сосудах.
Последствия, в которых ЗГТ может быть полезно:
Курс лечения гормонами можно начинать спустя 2-3 месяца после проведённой операции.
Применять ЗГТ вредно в случаях:
Если опасные факторы исключены, женщине назначают один из препаратов:
Нина, 51 год, Псков: «Когда началась менопауза, то самочувствие ухудшилось. Стала плохо засыпать, усилились перепады настроения, появилась нервозность. Имела много хронических патологий. Сообщила о них врачу. Назначили витамин В9 и Бады. Состояние заметно улучшилось.»
Надежда, 45 лет, Малая Вишера: «У меня ранний климакс. Самочувствие ухудшилось, на работе стесняюсь приливов и жара. Прошла обследование. Врач назначил гормонотерапию таблетками нового поколения. Сказал, что 1 раз в 6 месяцев надо приходить на обследование. Чувствую себя нормально.»
Светлана, 53 года, Орск: «Более 2 лет страдала от головных болей и приливов. Гормоны принимать боялась, т. к. узнала, что может увеличиться вес. В предынфарктном состоянии попала в больницу, там и назначили гормональную терапию. Спасибо врачам, что назначили препараты последнего поколения. Советую всем женщинам слушать только специалистов, а не заниматься самолечением.»
Мнения за и против применения ЗГТ при климаксе разделились. Многие пациентки не доверяют препаратам даже нового поколения. Специалисты уверены, что своевременно начатое лечение принесет только пользу
Средства нового поколения, назначаемые для ЗГТ во время климактерического периода, способны очень плавно убрать неприятные симптомы климакса и не навредить здоровью женщины.
Приготовление одного из рецептов с красным клевером в домашних условиях поможет заменить аптечные средства натуральными.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может быть системной и местной. Местная терапия показана для лечения урогенитальных расстройств и не влияет на общее состояние организма. Системная терапия заключается в приеме гормональных таблеток.
Существует несколько групп гормональных препаратов. Широкий ассортимент создает определенные сложности при их выборе. Выбор зависит от многих факторов – возраста женщины, продолжительности менопаузы, сопутствующих заболеваний.
В таблице представлены группы гормональных препаратов с коротким описанием и перечнем медикаментов.
Группа препаратов | Основные показания | Названия таблеток | |
Препараты, содержащие только эстрогены | Монотерапия эстрогенами назначается только женщинам, которым удалили матку. При сохраненной матке используются комбинированные препараты (эстрогены и прогестерон). | Претарин, Прогинова, Эстрофем, Овестин | |
Препараты, содержащие эстрогены и гестагены | Монофазные | Назначаются в постменопаузе (не ранее, чем через 1 год после прекращения месячных). | Клиогест, Премелла |
Двухфазные | Фемостон, Климонорм, Дивина, Дивитрен, Цикло-Прогинова | ||
Трехфазные | Назначаются в раннем периоде менопаузы, когда женщина согласна на сохранение менструаций. | Трисеквенс | |
С дополнительной антиандрогенной активностью | Назначаются женщинам с симптомами гиперандрогении – избыточным оволосением, жирной кожей. | Климен |
Препараты, содержащие гормоны, делятся по видам заместительной терапии. К комбинированным средствам относятся : Климонорм, Фемостон, Паузогест, Цикло-Прогенова и др.
Интересное видео:
Препарат имеет два основных компонента экстрогенный и гестагенный. Первый направлен на устранение негативных психоэмоциональных и вегетативных симптомов. Это нарушение сна, повышенная потливость, пересушенность слизистой оболочки влагалища, эмоциональная неустойчивость. Второй отвечает за предупреждение возникновения гиперпластических процессов и рака эндометрия.
Лекарство выпускается в коробках по 21 таблетке на трех пластинах. Девять таблеток имеют желтый цвет, так как содержат эстрадиола валерат в массовой доле 2 мг. Их принимают в первую очередь. Остальные двенадцать таблеток имеют коричневый цвет и, наряду, с двумя миллиграммами эстрадиола валерата содержат еще 150 мг левоноргестрелола. Принимают препарат курсами по одной таблетке в сутки с семидневными перерывами. В этот промежуток должны начаться небольшие выделения, похожие на менструацию. В случае сохраненного менструального цикла принимать таблетки с пятого дня месячных.
Имеет доступную цену и стоит в пределах 730-800 руб., свободно продается в аптечной сети. Его действие направлено на устранение симптомов климакса, абсолютно не влияет на увеличение массы тела, нормализует психоэмоциональное состояние. К минусам можно отнести появление менструальных выделений в середине цикла, постоянный ежедневный прием, возникновение болей в молочных железах, угревая сыпь.
Данный препарат выпускается с разным содержанием компонентов гестагена и эстрогена. Имеются виды Фемостон 1/5, Фемостон 2/5, Фемостон 2/10. Остановимся на последнем варианте. Это лекарство выпускается в упаковке по 28 штук, разделенных пополам: по 14 таблеток розовых и желтых.
В состав розовых входят по 2 мг эстрадиола гемигидрата. В желтых таблетках к двум миллиграммам эстрадиола добавлено 10 мг дидрогестерона.
Курс лечения состоит из четырех недель ежедневного приема по одной таблетке.между курсами перерыв отсутствует.
Фемистон 2/10 в аптеках отпускается по рецепту врача и имеет стоимость 900-1000 руб. Его действие направлено на снятие симптомов климакса, таких как приливы, повышенная потливость и др. К отрицательным сторонам можно отнести внезапное возникновение обильных менструаций, появление головных болей, увеличение массы тела.
Выпускается в картонной упаковке по 28 таблеток на одном блистере. Каждая таблетка имеет по 2 мг эстрадиола и по 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат принимают ежедневно на постоянной основе по одной таблетке, начиная с пятого дня от начала менструального цикла.
Пузогест имеет очень высокую эффективность в области купирования климактерических симптомов, а также предупреждает гиперплазию эндометрия и остеопороз.
Минусы препарата заключаются в его высокой цене и частом отсутствии на аптечных полках. Во время лечения наблюдается набухание и болезненное состояние молочных желез и появление внезапных маточных кровотечений.
Выпускаются в картонных коробках по 21 таблетки. Для первичного приема 11 таблеток имеют белый цвет и содержат по 2 мг эстрадиола валерата. Оставшиеся 10 таблеток имеют светло-коричневое покрытие и состоят из эстрадиола с добавлением 0,15 мг норгестрела. Данный препарата принимают на протяжении трех недель, затем делается перерыв на семь дней. В этот перерыв должно начаться кровяные выделения, похожие на месячные.
Цикло-Прогинова относится к доступным препаратам и стоит 830-950 руб. К положительным качествам можно отнести полное устранение симптомов климакса, восстановление полового влечения, купирование головных болей. К отрицательным сторонам относятся: необходимость постоянного приема, т.к. эффективность наблюдается только во время курса лечения, боли в молочных железах, метеоризм, отечность.
Препараты на основе содержания одного гормона - эстрогена. К ним относятся: Дивигель, Менорест, Эстрожель и др.
Данное средство выпускается в виде геля с содержанием эстрадиола гемигидрата по 0,5 или 1 мг. Препарат используют один раз в сутки путем нанесения на чистые участки кожи. Область п рименения: низ живота, поясница, плечи, предплечья, ягодицы. Площадь покрытия гелем не должна превышать размеров, равных 1-2 ладоням. Рекомендуется каждый день менять область втирания. При этом запрещено нанесение геля на кожу лица, груди, половых органов.
Также выпускается в виде геля на основе эстрадиола. Расфасовывается в тубы с дозатором. Принцип действия схожий с Дивигелем.
Гель для наружного применения продается в тубах с дозатором, общей массой по 80 г. одна доза геля содержит 1,5 мг действующего вещества. Назначают для устранения дефицита эстрогенов, так как хорошо себя зарекомендовал в области снятия симптомов климакса и восстановления цикла. Сложность заключается в дозировке и возможном появлении мастодонии.
Алгоритм лечения гормонами доктор назначает только после тщательного обследования пациентки, так как назначение определенных препаратов является сугубо индивидуальным.
Существуют общие факторы, влияющие на решение врача:
Многие женщины отказываются от замещающей гормональной терапии, потому что руководствуются мифами, широко распространёнными среди обывателей. Вот наиболее распространённые мифы:
Среди препаратов для проведения ЗГТ выделяются несколько основных категорий:
Средства на основе эстрогенов, названия :
Средства на основе прогестагенов :
Универсальные препараты с содержанием обоих гормонов. Наиболее распространены – Анжелик, Овестин, Климонорм, Триаклим.
Гормональное лечение способно устранить такие проявления и следствия климакса, как климактерический синдром, выражающийся в следующих состояниях:
Сопутствующими неприятностями являются и такие «мелочи», как ухудшение состояния кожи волос и ногтей:
Для устранения этих угроз назначается гормонотерапия, повышающая уровень эстрогенов.
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов – это лекарственные вещества, которые в некоторых (нерепродуктивных) тканях избирательно действуют как эстрогены, тогда как в других тканях (репродуктивных) – как антиэстрогены.
Первым лекарственным веществом этой группы был открыт темоксифен. Он действовал как эстроген по отношению к костной ткани (предупреждал развитие остеопророза) и как антиэстроген по отношению к молочной железе (подавляя разрастание клеток - пролиферацию и их перерождение в рак). Побочным эффектом тамоксифена считалось его эстрогенное воздействие на эндометрий – стимулирование разрастания. Тамоксифен применяется только как противоопухолевое средство при лечении рака молочной железы.
К следующему поколению селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов относится ралоксифен. Как эстроген он оказывает положительное влияние на костную ткань, липидный обмен (профилактика атеросклероза) и систему коагуляции крови (повышается риск тромбозов). Как антиэстроген воздействует на молочную железу, не оказывая воздействия на эндометрий. Поэтому ралоксифен используют для профилактики и лечения остеопороза при климаксе.
Производят ралоксифен фармацевтические компании Лилли С.А., Испания и Daiichi Sankyo, Германия в таблетках по 60 мг под торговым названием Evista. Принимают ежедневно в течение длительного времени и под контролем лабораторных исследований крови.
В возрастной категории 50-60 лет гормональный фон у женщины изменяется. При выраженных симптомах климакса обращаются к врачу за назначением гормональной заместительной терапии и обследованием.
В связи с единым мнением специалистов, ГЗТ является эффективной антиклимактерической терапией. У женщины облегчается течение климакса, устраняются неприятные симптомы, омолаживается кожа. С помощью гормонов организм поддерживается как изнутри, так и снаружи.
Гинекологи советуют:
При отсутствии противопоказаний гормональной терапией можно пользоваться всем женщинам в период менопаузы. Главная цель специалиста – это назначение препаратов для женщины с правильной дозировкой гестагенов и эстрогенов. Гормональнозаместительную терапию можно начать до 60-летнего возраста, чтобы в последующем ослабить симптомы климакса.
Применение гормонов помогает улучшить качество жизни. Это проявляется в избавлении от симптомов климакса, нормализации полового влечения, повышения работоспособности, улучшения внешнего вида.
Правильное использование эстрогенов имеет отдаленные благоприятные последствия. Это связно с тем, что нехватка женских гормонов приводит к развитию таких болезней:
Своевременное назначение гормонов (до 60 лет) препятствует возникновению этих патологий, а также снижает вероятность возрастного слабоумия (деменции) и болезни Альцгеймера. Если принимать препараты в более позднем возрасте, то отмечается обратный эффект.
Защитное действие эстрогенов также отмечено для:
Места отложения жира у женщин при климаксе
При использовании ЗГТ при климаксе гормональные препараты могут вызвать целый ряд побочных эффектов:
Работа молочных желез, половых органов, головного мозга, сердечно-сосудистой системы, состояние кожи и волос, работа печени, толстого кишечника и мочеполовой системы зависит от эстрогена – женского полового гормона. Нехватка этого гормона, которая наблюдается при климаксе, сразу бьет по всем системам в организме.
Насчитывается более 30 симптомов, с которыми сталкивается женщина по причине климакса уже после 40 лет.
Самая распространенная ошибка современных женщин состоит в том, что они привыкли все пускать на самотек, особенно, если симптомы не ярко выражены. Мол, и так пройдет. Но в это время женщине как раз нужно пройти первую диагностику, чтобы своевременно начать помогать своему организму.
Прежде чем доктор подберёт даме гормональный препарат ей необходимо пройти комплексное обследование, которое включает:
Также, врач рассчитает индекс массы тела пациентки. Ведь, лишний вес является противопоказанием для ЗГТ.
Искусственный или хирургический климакс возникает после удаления яичников, что ведет к прекращению выработки женских гормонов . В таких условиях ЗГТ может значительно уменьшить риск осложнений.
Терапия предусматривает такие схемы :
Мнения специалисты о целесообразности гормонотерапии сегодня расходятся. К тому же многие женщины отказываются принимать гормонсодержащие препараты, поскольку боятся их побочных эффектов, не имеют финансовой возможности их постоянно покупать или по другим причинам.
В таких случаях можно воспользоваться лечением климакса без гормонов, которое заключается в применении фитогормонов, гомеопатических лекарств, БАДов и т. д.
Гомеопатия при климаксе пользуется большой популярностью. В основе эффекта гомеопатических средств лежит активация естественных механизмов организма
Пациенткам назначаются небольшие дозы веществ, которые в больших дозировках могут привести к появлению отрицательных последствий.
Гомеопатические препараты помогут устранить такие симптомы климакса, как:
К преимуществам гомеопатии при климаксе можно причислить следующие:
Рассмотрим наиболее эффективные гомеопатические средства, применяемые при климаксе.
Растительные препараты при климаксе содержат в себе фитоэстрогены – вещества, которые могут выполнять функцию женских половых гормонов и устранять симптомы старения женского организма.
Сегодня самым эффективным и популярным препаратом от симптомов климакса является Иноклим, который представляет собой биологическую добавку на основе фитоэстрогенов.
Иноклим эффективно борется с такими климактерическими симптомами, как чувство жара в теле, сухость вагины, повышение потоотделения, а также предотвращает развитие осложнений.
Препарат практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Не назначается Иноклим только тем, у кого имеется аллергия на вещества, которые входят в его состав.
Таким образом, мы разобрали, какие препараты принимать при климаксе, чтобы облегчить его симптомы. Но медикаментозную терапию можно и нужно дополнить правильным и сбалансированным питанием, употреблением достаточного количества жидкости, занятиями спортом, приемом витаминных и минеральных комплексов
Также не забывайте о положительных эмоциях, которые вам может подарить общение с близкими людьми, хобби или рукоделия.
Посмотрите видео о препаратах при климаксе.
По заявлениям специалистов препараты нового поколения ЗГТ являются оптимальным методом лечения климактерического синдрома. В состав средств входит минимальное количество синтетических гормонов, что делает лекарства практически безвредными и пригодными для продолжительного применения
Рассмотрим отзывы о гормональных препаратах при климаксе нового поколения.
Результатом развития климакса становится резкое снижение способности яичников к выработке прогестерона, а в последующем и эстрогенов из-за дегенеративного отключения фолликулярного механизма и изменений в мозговых нервных тканях . На этом фоне снижается чувствительность гипоталамуса к указанным гормонам, что ведет к снижению выработки гонадотропина (ГнРг).
Ответной реакцией становится усиление работы гипофиза в части продуцирования лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, которые призваны стимулировать выработку утраченных гормонов. Благодаря чрезмерной активизации гипофиза, на определенный срок стабилизируется гормональный баланс. Затем, нехватка эстрогенов сказывается, и функции гипофиза постепенно замедляются.
Снижение выработки ЛГ и ФСГ приводит к уменьшению количества ГнРг. Яичники замедляют продуцирование половых гормонов (прогестинов, эстрогенов и андрогенов), вплоть до полного прекращения их выработки. Именно резкое снижение этих гормонов и приводит к климактерическим изменениям в женском организме .
О норме ФСГ и ЛГ при климаксе читайте здесь.
Гинекологи заверяют, что в ОК содержится очень маленькое количество гормонов, поэтому при возникновении беременности негативного влияния их на плод не произойдет, особенно в первые 4 недели.
Однако, если появились первые признаки будущего материнства все-таки целесообразно отказаться от приема ОК и обратиться за советом к врачу.
Современный выбор гормональных таблеток дает преимущество женщине успешно справляться с отклонениями в ее здоровье, планировать рождение детей. Но для того, чтобы не нанести вред организму, нужна своевременная консультация специалиста. Самостоятельность в данном вопросе запрещена.
Оформление статьи: Мила Фридан
Клинические особенности: климактерические признаки, сопровождаемые прекращением менструации.
Диагноз подтверждает повышенный уровень ФСГ через 3 месяца с момента аменореи у женщины в возрасте до 40 лет.
Преждевременную менопаузу провоцирует следующее:
Первичная и вторичная овариальная недостаточность; лучевая и/или химиотерапия по поводу злокачественного новообразования органов малого таза или любой другой локализации; рак репродуктивных органов; воспалительный процесс/инфекции; состояние после гистерэктомии; наследственная предрасположенность; генетические синдромы с гипоплазией яичников: удаление яичников; аутоиммунные заболевания; эндометриоз; синдром поликистозных яичников; генитальный туберкулез; длительная терапия ГнРГ; индукция овуляции при бесплодии для ЭКО; сахарный диабет 1 типа; болезнь Аддисона; гипоталамо-гипофизарные причины.
У некоторых женщин причину раннего климакса установить невозможно.
К поведенческим провоцирующим факторам относят:
Хроническую никотиновую и алкогольную интоксикацию; ожирение/дефицит массы тела.
Лечение
: заместительная гормональная терапия и коррекция основного заболевания, если оно есть.
Красная щётка наделена полезными свойствами благодаря химическому составу:
В комплексе они омолаживают и укрепляют иммунитет. Для приготовления рецепта в домашних условиях нужно взять корень, тщательно его промыть, мелко нарезать и просушить. Затем соединить 300 мл не кипяченой воды и 1 ст.л. полученного средства, всё это вскипятить и варить на слабом огне 15 минут.
Настоять половину часа, профильтровать и пить около 100 мл до еды 3 раза. Добавление мёда перебивает горький вкус, и усиливает эффект. Пить такую настойку можно не меньше месяца. Для профилактики настойку пьют около 3 раз за год.
Климактерий - естественный биологический процесс перехода от репродуктивного периода жизни женщины к старости, который характеризуется постепенным угасанием функции яичников, снижением уровня эстрогенов, прекращением менструальной и репродуктивной функции. Средний возраст наступления менопаузы для женщин Европейского региона - 50-51 год.
Климактерий включает в себя несколько периодов:
Преждевременная менопауза - прекращение самостоятельных менструаций до 40 лет, ранняя - до 40-45 лет. Искусственная менопауза возникает после оперативного удаления яичников (хирургическая), химио- и лучевой терапии.
|
---|
Клинические проявления приближающейся менопаузы и постменопаузы не ощущают только 10% женщин. Таким образом, в квалифицированной консультации и своевременно начатой терапии при возникновении климактерического синдрома (КС) нуждается большая часть женского населения.
КС, развивающийся в условиях дефицита эстрогенов, сопровождается комплексом патологических симптомов, которые возникают в зависимости от фазы и длительности этого периода.
Наиболее ранними признаками КС являются нейровегетативные расстройства (приливы жара, потливость, лабильность артериального давления, приступы сердцебиения, тахикардия, экстрасистолия, головокружение) и психоэмоциональные нарушения (нестабильность настроения, депрессия, раздражительность, утомляемость, нарушения сна), которые у 25-30% сохраняются более 5 лет.
Позднее развиваются урогенитальные нарушения в виде сухости, жжения и зуда во влагалище, диспареунии, цисталгии и недержания мочи. Со стороны кожи и ее придатков отмечаются сухость, появление морщин, ломкость ногтей, сухость и выпадение волос.
Обменные нарушения проявляются в виде заболеваний сердечно-сосудистой системы, остеопороза, болезни Альцгеймера и развиваются в условиях длительной гипоэстрогении.
Согласно современным исследованиям предложены различные варианты терапии КС, начиная с наиболее доступных, простых и заканчивая заместительной гормональной терапией (ЗГТ).
Немедикаментозные методы включают в себя соблюдение диеты, богатой клетчаткой и низким содержанием жира, занятия физкультурой, здоровый образ жизни (отказ от курения, исключение кофе и алкогольных напитков), ограничение нервных и психических нагрузок.
При наличии у женщины в анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой и нервной системы, проявления которых нередко усиливаются на фоне КС, проводится патогенетическая терапия антигипертензивными, седативными, снотворными препаратами и антидепрессантами. ЗГТ проводится, учитывая противопоказания к назначению этих препаратов.
Нередко одним из первых этапов терапии КС является терапия препаратами, в состав которых входит цимицифуга. Эта группа препаратов в основном эффективна у женщин с легкой степенью КС и незначительно выраженными вегетососудистыми симптомами.
Несмотря на широкое применение немедикаментозных методов терапии, у значительной части женщин не удается добиться полного клинического эффекта и вопрос решается в пользу ЗГТ. В настоящее время накоплен как положительный, так и отрицательный опыт терапии КС гормональными препаратами. Результаты многочисленных исследований доказали положительные эффекты ЗГТ, которые заключаются в регуляции менструального цикла, лечении гиперплазии эндометрия у женщин в пременопаузе, устранении симптомов КС и профилактике остеопороза.
Эволюция ЗГТ прошла длительный путь от препаратов, содержащих только эстрогены, до комбинированных эстроген-гестагенных, эстроген-андрогенных и гестагенных препаратов.
Современные препараты ЗГТ содержат натуральные эстрогены (17b-эстрадиол, эстрадиола валерат), которые по химической структуре идентичны эстрогенам, синтезируемым в женском организме. Прогестагены, входящие в состав препаратов ЗГТ, представлены следующими группами: производные прогестерона (дидрогестерон), производные нортестостерона, производные спиронолактона.
Не менее важным явилась разработка индивидуальных схем применения препаратов ЗГТ в зависимости от периода климактерия, наличия или отсутствия матки, возраста женщины и сопутствующей экстрагенитальной патологии (таблетированные формы, пластыри, гели, интравагинальные и инъекционные препараты).
ЗГТ проводится в виде трех режимов и включает в себя:
При наличии матки назначают комбинированную терапию эстроген-гестагенными препаратами.
В пременопаузе (до 50-51 года) - это циклические препараты, которые имитируют нормальный менструальный цикл:
При длительности постменопаузы более 1 года препараты ЗГТ назначают в непрерывном режиме без менструальноподобного кровотечения:
При отсутствии матки проводят монотерапию эстрогенами в циклическом или непрерывном режиме. Если операция произведена по поводу генитального эндометриоза, терапию следует проводить комбинированными эстроген-гестагенными препаратами с целью предупреждения дальнейшего разрастания неудаленных очагов.
Трансдермальные формы в виде пластырей, геля и интравагинальных таблеток назначают в циклическом или непрерывном режиме, учитывая период климактерия при наличии противопоказаний для применения системной терапии или непереносимости этих препаратов. Эстрогенные препараты назначают также в циклическом или непрерывном режиме (при отсутствии матки) или в сочетании с прогестагенами (если матка не удалена).
Согласно исследованиям последних лет был проведен анализ длительного применения ЗГТ в различные периоды климактерия и ее влияния на заболевания сердечно-сосудистой системы, риск возникновения рака молочной железы. Эти исследования позволили сделать ряд важных выводов:
Считают, что эффективность ЗГТ в отношении лечения и профилактики урогенитальных нарушений и остеопороза зависит от того, как рано начата эта терапия.
Тем не менее, согласно данным клинико-эпидемиологических исследований, ЗГТ не является существенным фактором риска возникновения РМЖ по сравнению с другими факторами (наследственная предрасположенность, возраст старше 45 лет, избыточная масса тела, повышенный уровень холестерина, ранний возраст наступления менархе и поздняя менопауза). Продолжительность ЗГТ до 5 лет не оказывает существенного влияния на риск развития РМЖ. Считают, что если РМЖ впервые выявлен на фоне проводимой ЗГТ, то, скорее всего, опухоль уже имела место в течение нескольких лет до начала терапии. ЗГТ не вызывает развития РМЖ (так же, как и других локализаций) из здоровой ткани или органа.
В связи накопленными в настоящее время данными, при решении вопроса о назначении ЗГТ прежде всего оценивают показатель соотношения пользы и риска, который анализируют на протяжении всего времени проведения терапии.
Оптимальным для начала ЗГТ является период пременопаузы, поскольку именно в это время впервые появляются жалобы, характерные для КС, а их частота и выраженность бывают максимальными.
Обследование и наблюдение за женщиной в процессе проведения ЗГТ позволяют избежать необоснованного страха перед гормональными препаратами и осложнений на фоне проводимой терапии. До начала терапии обязательное обследование включает в себя консультацию гинеколога, оценку состояния эндометрия (ультразвуковое исследование - УЗИ) и молочных желез (маммография), мазок на онкоцитологию, определение сахара в крови. Дополнительное обследование проводят по показаниям (общий холестерин и липидный спектр крови, оценка функции печени, показатели гемостазиограммы и гормональные показатели - фолликулостимулирующий гормон, эстрадиол, гормоны щитовидной железы и др.).
Перед началом лечения учитывают факторы риска: индивидуальный и семейный анамнез, особенно по заболеваниям сердечно-сосудистой системы, тромбозам, тромбоэмболии и РМЖ.
Динамический контроль на фоне ЗГТ (УЗИ органов малого таза, гемостазиограмма, кольпоскопия, мазки на онкоцитологию и биохимия крови - по показаниям) проводят 1 раз в 6 мес. Маммографию женщинам до 50 лет проводят 1 раз в 2 года, а затем - 1 раз в год.
Среди многочисленных медикаментозных средств, предлагаемых для лечения КС, заслуживают внимания комбинированные эстроген-гестагенные препараты, в состав которых входит 17b-эстрадиол и дидрогестерон (Дюфастон) в различных дозировках (Фемостон 2/10, Фемостон 1/10 и Фемостон 1/5), что позволяет их применять как в пременопаузе, так и в постменопаузе.
Микронизированная форма эстрадиола в отличие от обычной кристаллической формы, входящей в другие препараты, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и печени. Прогестагенный компонент, дидрогестерон, близок к натуральному прогестерону. В силу особенностей химической структуры активность препарата повышается при приеме внутрь, что придает ему метаболическую стабильность. Отличительной особенностью является отсутствие побочного эстрогенного, андрогенного и минералокортикоидного влияния на организм. Дидрогестерон в дозе 5-10 мг обеспечивает надежную защиту эндометрия, при этом не снижая положительное влияние эстрогенов на липидный состав крови и углеводный обмен.
Препараты выпускаются в упаковке, содержащей 28 таблеток. Прием таблеток проводится непрерывно из цикла в цикл, что значительно упрощает проводимое лечение.
В пременопаузе у женщин с выраженными нейровегетативными и психоэмоциональными нарушениями на фоне регулярного или нерегулярного ритма менструаций, а также при наличии симптомов урогенитальных нарушений препаратами выбора являются Фемостон 2/10 или Фемостон 1/10. В этих препаратах эстрадиол в дозе 2 или 1 мг соответственно содержится в 28 таблетках, а дидрогестерон в дозе 10 мг добавляется во второй половине цикла в течение 14 дней. Циклический состав препаратов обеспечивает циклический режим терапии, в результате которого каждый месяц наступает менструально-подобная реакция. Выбор этих препаратов зависит от возраста пациентки и позволяет применять Фемостон 1/10, снижая суммарную дозу эстрогенов у женщин пременопаузального периода при незначительно выраженных нейровегетативных симптомах. Препарат Фемостон 2/10 показан при значительно выраженных симптомах климактерия или недостаточном эффекте от терапии Фемостоном 1/10.
Назначение этих препаратов в циклическом режиме является эффективным в отношении регуляции менструального цикла, лечения гиперплазии эндометрия, вегетативных и психоэмоциональных симптомов климактерия.
При сравнительном изучении двух схем назначения циклических препаратов для ЗГТ: прерывистого (с наличием 7-дневного перерыва в приеме эстрогенов) и непрерывного, был сделан вывод о том, что у 20% женщин в период отмены препарата, особенно в первые месяцы лечения, климактерические симптомы возобновляются. В связи с этим считают, что непрерывный режим ЗГТ (используемый в препаратах Фемостон 1/10 и Фемостон 1/10 “ 2/10 предпочтительнее прерывистых схем терапии.
В постменопаузе препарат, содержащий эстрадиол 1 мг/дидрогестерон 5 мг (Фемостон 1/5), назначают в непрерывном режиме в течение 28 дней. Содержание эстрогенного и гестагенного компонента во всех таблетках одинаково (монофазный режим). При постоянном режиме приема этого препарата эндометрий находится в атрофичном, неактивном состоянии и циклические кровотечения не возникают.
Фармакоэкономическое исследование, проведенное у женщин перименопаузального периода, показало высокую экономическую эффективность ЗГТ при КС.
Данные клинического исследования группы женщин, получавших Фемостон 2/10 в течение 1 года, свидетельствуют о снижении частоты и выраженности симптомов менопаузы через 6 нед. после начала лечения (приливы, повышенная потливость, снижение работоспособности, нарушение сна). Что касается влияния низких доз эстрогенов и гестагенов (Фемостон 1/5), то практически полное исчезновение вазомоторных симптомов (лечение было начато в постменопаузе) и уменьшение проявления урогенитальных расстройств было отмечено через 12 нед. от начала приема препарата. Клиническая эффективность сохранялась на протяжении всего времени проводимой терапии.
Противопоказания практически не отличаются от противопоказаний к применению других эстроген-гестагенных препаратов: беременность и лактация; гормонпродуцирующие опухоли яичников; дилатационная миокардиопатия неясного генеза, тромбоз глубоких вен и тромбэмболия легочной артерии; острые заболевания печени.
Низкодозированные формы препарата Фемостон 1/10 для периода перименопаузы и Фемостон 1/5 для постменопаузы позволяют назначать ЗГТ в любом периоде климактерия в полном соответствии с современными международными рекомендациями к ЗГТ - терапия максимально низкими эффективными дозами половых гормонов.
В заключение следует отметить, что ведение женщин в такой сложный период жизни, как климактерий, должно быть направлено не только на поддержание качества жизни, но и на профилактику старения и создание основы активного долголетия. У большинства пациенток с выраженными климактерическими симптомами ЗГТ продолжает оставаться оптимальным методом лечения.
Т.В.Овсянникова, Н.А.Шешукова, ГОУ Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова.
У женщин в целях профилактики и коррекции патологических нарушений, сопутствующих климактерическому периоду, используются различные немедикаментозные, медикаментозные и гормональные средства.
В течение последних 15-20 лет широкое распространение приобрела специфическая заместительная гормональная терапия при климаксе (ЗГТ). Вопреки тому, что очень длительное время велись дискуссии, в которых высказывалось неоднозначное мнение по этому поводу, частота ее применения достигла 20-25%.
Негативное отношение отдельных научных работников и практических врачей обосновывается следующими утверждениями:
Сохранение постоянства внутренней среды организма и возможности его адекватного функционирования как единого целого обеспечивается саморегулирующейся гормональной системой прямой и обратной связи. Она существует между всеми системами, органами и тканями - корой головного мозга, нервной системой, железами внутренней секреции и т. д.
Периодичность и длительность менструального цикла, наступление регулируются гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой. Функционирование ее отдельных звеньев, главными из которых являются гипоталамические структуры головного мозга, также базируется на принципе прямой и обратной связи между собой и с организмом в целом.
Гипоталамусом постоянно в определенном импульсном режиме выделяется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРг), который стимулирует синтез и выделение передней долей гипофиза фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ)). Под влиянием последних яичниками (в основном) продуцируются половые гормоны - эстрогены, андрогены и прогестины (гестагены).
Повышение или снижение уровня гормонов одного звена, на которое также влияют как внешние, так и внутренние факторы, соответственно влечет за собой увеличение или снижение концентрации гормонов, продуцируемых эндокринными железами других звеньев, и наоборот. В этом и заключается общий смысл механизма прямой и обратной связи.
Климакс является физиологическим переходным этапом в жизни женщины, характеризующимся инволютивными изменениями в организме и угасанием гормональной функции половой системы. В соответствии с классификацией от 1999 г., в течении климактерического периода, начинающегося с 39-45 лет и длящегося до 70-75 лет, выделяют четыре фазы - пременопауза, постменопауза и перименопауза.
Основным пусковым фактором в развитии климакса являются возрастное истощение фолликулярного аппарата и гормональной функции яичников, а также изменения нервной ткани мозга, что приводит к уменьшению продукции яичниками сначала прогестерона, а затем и эстрогенов, и к снижению чувствительности гипоталамуса к ним, а значит и к уменьшению синтеза ГнРг.
Одновременно, в соответствии с принципом механизма обратной связи, ответом на это снижение гормонов в целях стимуляции их выработки гипофиз «отвечает» увеличением ФСГ и ЛГ. Благодаря такому «подстегиванию» яичников, нормальная концентрация половых гормонов в крови сохраняется, но уже при напряженной функции гипофиза и увеличении содержания в крови синтезируемых им гормонов, что и проявляется в анализах крови.
Однако эстрогенов со временем становится недостаточно для соответствующей реакции гипофиза, и постепенно наступает истощение и этого компенсаторного механизма. Все эти изменения ведут к нарушению функции других желез внутренней секреции, гормональному дисбалансу в организме с манифестацией в виде различных синдромов и симптомов, основными из которых являются:
Таким образом, на фоне изменений возрастного характера у многих женщин (37-70%) все фазы климактерического периода могут сопровождаться тем или иным доминирующим комплексом патологических симптомов и синдромов различной тяжести и степени выраженности. Они обусловлены дефицитом половых гормонов с соответствующим значительным и устойчивым увеличением продукции гонадотропных гормонов передней доли гипофиза - лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ).
Гормонально-заместительная терапия при климаксе, учитывая механизмы его развития, является патогенетически обоснованным методом, позволяющим предотвратить, устранить или значительно уменьшить нарушения функции органов и систем и снизить риск развития серьезных заболеваний, связанных с дефицитом половых гормонов.
Главные принципы ЗГТ - это:
Основным компонентом препаратов для ЗГТ являются эстрогены, а добавление гестагенов осуществляют в целях профилактики гиперпластических процессов в слизистой оболочке матки и контроля над ее состоянием.
Таблетки для заместительной терапии при климаксе содержат следующие группы эстрогенов:
Для парентерального (накожного) применения при наличии тяжелых заболеваний печени и поджелудочной железы, мигренозных приступах, артериальной гипертензии более 170 мм ртутного столба используются гели («Эстражель», «Дивигель») и пластыри («Климара»), содержащие эстрадиол. При их применении и интактной (сохраненной) матке с придатками необходимо добавление прогестероновых препаратов («Утрожестан», «Дюфастон»).
Препараты заместительной терапии, содержащие гестагены
Гестагены выпускаются с различной степенью активности и обладают негативным эффектом в отношении углеводного и липидного обменов. Поэтому они используются в минимально достаточных дозировках, необходимых для регуляции секреторной функцией эндометрия. К ним относятся:
К комбинированным препаратам заместительной терапии, в которые входят эстрогены и прогестагены, относятся Триаклим, Климонорм, Анжелик, Овестин и др.
Разработаны различные режимы и схемы гормональной терапии при климаксе, используемые для устранения ранних и поздних последствий, связанных с недостаточностью или отсутствием гормональной функции яичников. Основными рекомендуемыми схемами являются:
Существуют три режима приема таблетированных препаратов:
Она зависит от объема проведенного хирургического вмешательства и возраста женщины:
Возможные побочные эффекты гормональной терапии при климаксе:
Основные противопоказания к гормональной терапии при климаксе следующие:
Своевременно и адекватно используемая и индивидуально подобранная заместительная гормональная терапия позволяет предотвратить серьезные изменения в организме женщины в период климакса, улучшить не только физическое, но и психическое ее состояние, значительно повысить уровень качества.