Hormonálna substitučná liečba, ktoré lieky sú lepšie, recenzie. Menopauza nie je rozsudok smrti - nová generácia HRT liekov na menopauzu. Režimy užívania hormonálnych liekov

Hormonálne pozadie v tele ženy sa počas života neustále mení. Pri nedostatku pohlavných hormónov je priebeh biochemických procesov komplikovaný. Pomôcť môže len špeciálna liečba. Potrebné látky sa zavádzajú umelo. Týmto spôsobom sa predlžuje vitalita a aktivita ženské telo. Lieky sú predpísané podľa individuálneho režimu, pretože, ak neberiete do úvahy možné následky, môžu mať škodlivý vplyv na stav mliečnych žliaz a pohlavných orgánov. Rozhodnutie o vykonaní takejto liečby sa prijíma na základe vyšetrenia.

Hormóny sú regulátory všetkých procesov prebiehajúcich v tele. Bez nich nie je možná hematopoéza a tvorba buniek rôznych tkanív. Ak je ich nedostatok, trpí nervový systém a mozog a objavujú sa vážne odchýlky vo fungovaní reprodukčného systému.

Existujú 2 typy hormonálnej terapie:

  1. Izolovaná HRT - liečba sa vykonáva liekmi obsahujúcimi jeden hormón, napríklad iba estrogény (ženské pohlavné hormóny) alebo androgény (mužské hormóny).
  2. Kombinovaná HSL – do tela sa dostáva viacero hormonálnych látok súčasne.

Existovať rôznych tvarov uvoľnenie takýchto prostriedkov. Niektoré z nich sú zahrnuté v géloch alebo mastiach, ktoré sa aplikujú na kožu alebo sa vkladajú do vagíny. Lieky tohto typu sú dostupné aj vo forme tabliet. Je možné použiť špeciálne náplasti, ako aj vnútromaternicové telieska. Ak je potrebné dlhodobé užívanie hormonálne lieky možno ich použiť vo forme podkožných implantátov.

Poznámka: Cieľom liečby nie je úplné uzdravenie reprodukčná funkcia telo. Pomocou hormónov sa odstraňujú príznaky, ktoré vznikajú v dôsledku nesprávneho fungovania najdôležitejších životne dôležitých procesov v ženskom tele. To môže výrazne zlepšiť jej pohodu a vyhnúť sa výskytu mnohých chorôb.

Zásadou liečby je, že na dosiahnutie maximálneho úspechu je potrebné ju predpísať včas, pričom hormonálne poruchy sa nestali nezvratnými.

Hormóny sa užívajú v malých dávkach a najčastejšie sa používajú prírodné látky ako ich syntetické náprotivky. Sú kombinované tak, aby sa znížilo riziko negatívneho vedľajšie účinky. Liečba zvyčajne trvá dlho.

Video: Kedy sa ženám predpisuje hormonálna liečba?

Indikácie na predpisovanie HSL

Hormonálna substitučná liečba je predpísaná v nasledujúcich prípadoch:

  • keď má žena skorá menopauza v dôsledku vyčerpania ovariálnej rezervy a zníženej produkcie estrogénu;
  • keď je potrebné zlepšiť stav pacientky nad 45 – 50 rokov, keď sa u nej prejavia vekom podmienené choroby súvisiace s menopauzou (návaly horúčavy, bolesti hlavy, suchosť v pošve, nervozita, znížené libido a iné);
  • po odstránení vaječníkov v dôsledku hnisavých zápalové procesy, zhubné nádory;
  • pri liečbe osteoporózy (výskyt opakovaných zlomenín končatín v dôsledku porušenia zloženia kostného tkaniva).

Estrogénová terapia sa predpisuje aj mužovi, ak chce zmeniť pohlavie a stať sa ženou.

Kontraindikácie

Používanie hormonálnych liekov je absolútne kontraindikované, ak má žena zhubné nádory mozgu, mliečnych žliaz a pohlavných orgánov. Hormonálna liečba sa nevykonáva v prítomnosti krvných a cievnych ochorení a predispozície k trombóze. HSL sa nepredpisuje, ak žena prekonala mŕtvicu alebo srdcový infarkt, alebo ak trpí pretrvávajúcou hypertenziou.

Absolútnou kontraindikáciou takejto liečby je prítomnosť ochorenia pečene, diabetes mellitus, ako aj alergie na zložky obsiahnuté v liekoch. Liečba hormónmi nie je predpísaná, ak má žena krvácanie z maternice neznámej povahy.

Takáto terapia sa nevykonáva počas tehotenstva a dojčenia. Existujú aj relatívne kontraindikácie použitia takejto liečby.

Niekedy sa napriek možným negatívnym dôsledkom hormonálnej terapie stále predpisuje, ak je riziko komplikácií samotnej choroby príliš veľké. Napríklad liečba je nežiaduca, ak má pacient migrény, epilepsiu, myómy alebo genetickú predispozíciu na rakovinu prsníka. V niektorých prípadoch existujú obmedzenia na používanie estrogénových prípravkov bez pridania progesterónu (napríklad s endometriózou).

Možné komplikácie

Pre mnohé ženy je substitučná liečba jediným spôsobom, ako sa vyhnúť závažné prejavy nedostatok hormónov v tele. Účinok hormonálnych liekov však nie je vždy predvídateľný. V niektorých prípadoch môže ich užívanie viesť k zvýšeniu krvného tlaku, zhrubnutiu krvi a tvorbe krvných zrazenín v cievach rôznych orgánov. Existuje riziko zhoršenia existujúcich srdcovo-cievnych ochorení, vrátane srdcového infarktu alebo mozgového krvácania.

Možná komplikácia cholelitiázy. Aj malé predávkovanie estrogénom môže vyprovokovať rakovinový nádor v maternici, vaječníku alebo prsníku, najmä u žien nad 50 rokov. Výskyt nádorov sa častejšie pozoruje u nulipar s genetickou predispozíciou.

Hormonálne posuny vedú k metabolickým poruchám a prudkému zvýšeniu telesnej hmotnosti. Obzvlášť nebezpečné je vykonávanie takejto terapie po dobu dlhšiu ako 10 rokov.

Video: Indikácie a kontraindikácie pre HSL

Predbežná diagnóza

Hormonálna substitučná liečba je predpísaná až po špeciálne vyšetrenie za účasti takých odborníkov ako gynekológ, mamológ, endokrinológ, terapeut.

Krvné testy sa vykonávajú na koaguláciu a obsah nasledujúcich zložiek:

  1. Hormóny hypofýzy: FSH a LH (regulujúce činnosť vaječníkov), ako aj prolaktín (zodpovedný za stav mliečnych žliaz) a TSH (látka, od ktorej závisí tvorba hormónov štítnej žľazy).
  2. Sexuálne hormóny (estrogén, progesterón, testosterón).
  3. Bielkoviny, tuky, glukóza, pečeňové a pankreatické enzýmy. To je potrebné na štúdium rýchlosti metabolizmu a stavu rôznych vnútorných orgánov.

Vykonáva sa mamografia a osteodenzitometria (röntgenové vyšetrenie hustoty kostí). Aby sa zabezpečila absencia zhubných nádorov maternice, vykoná sa PAP test (cytologický rozbor steru z pošvy a krčka maternice) a transvaginálny ultrazvuk.

Vykonávanie náhradnej terapie

Predpisovanie špecifických liekov a výber liečebného režimu sa uskutočňuje čisto individuálne a až po úplnom vyšetrení pacienta.

Do úvahy sa berú tieto faktory:

  • vek a obdobie života ženy;
  • povaha cyklu (ak existuje menštruácia);
  • prítomnosť alebo neprítomnosť maternice a vaječníkov;
  • prítomnosť fibroidov a iných nádorov;
  • prítomnosť kontraindikácií.

Liečba sa vykonáva pomocou rôznych techník v závislosti od jej cieľov a povahy symptómov.

Typy HSL, používané lieky

Monoterapia liekmi na báze estrogénu. Predpisuje sa iba ženám, ktoré podstúpili hysterektómiu (odstránenie maternice), pretože v tomto prípade neexistuje riziko vzniku hyperplázie endometria. HRT sa vykonáva s liekmi, ako je estrogel, divigel, progynova alebo estrimax. Liečba sa začína ihneď po operácii. Vydrží 5-7 rokov. Ak sa vek ženy, ktorá podstúpila takúto operáciu, blíži k menopauze, potom sa liečba vykonáva až do nástupu menopauzy.

Intermitentná cyklická HRT. Táto technika sa používa počas nástupu perimenopauzálnych symptómov u žien mladších ako 55 rokov alebo s nástupom skorej menopauzy. Pomocou kombinácie estrogénu a progesterónu sa simuluje normálny menštruačný cyklus 28 dní.

Na hormonálnu substitučnú terapiu sa v tomto prípade používajú kombinované činidlá, napríklad femoston alebo klimonorm. Balenie Klimonorm obsahuje žlté dražé s estradiolom a hnedé dražé s progesterónom (levonorgestrel). Žlté tabletky sa užívajú 9 dní, potom hnedé 12 dní, po ktorých si dajú 7 dní pauzu, počas ktorej sa objaví krvácanie podobné menštruácii. Niekedy sa používajú kombinácie liekov obsahujúcich estrogén a progesterón (napríklad estrogel a utrozhestan).

Kontinuálna cyklická HRT. Podobná technika sa používa v prípade, keď žena vo veku 46-55 rokov nemá menštruáciu dlhšie ako 1 rok (to znamená, že nastala menopauza) a existujú dosť vážne prejavy menopauzálneho syndrómu. V tomto prípade sa hormonálne lieky užívajú 28 dní (nedochádza k napodobňovaniu menštruácie).

Kombinovaná cyklická prerušovaná HRT estrogény a progestíny sa uskutočňujú rôznymi spôsobmi.

Liečbu je možné vykonávať v mesačných kurzoch. Navyše sa začína denným príjmom estrogénových prípravkov a od polovice mesiaca sa pridávajú aj prípravky na báze progesterónu, aby sa predišlo predávkovaniu a vzniku hyperestrogenizmu.

Môže byť predpísaný priebeh liečby trvajúci 91 dní. V tomto prípade sa užívajú estrogény 84 dní, od 71. dňa sa pridáva progesterón, potom sa urobí 7 dní prestávka, po ktorej sa liečebný cyklus opakuje. Táto substitučná liečba je predpísaná ženám vo veku 55-60 rokov, ktoré dosiahli postmenopauzu.

Kombinovaná kontinuálna estrogén-gestagénová HSL. Hormonálne lieky sa užívajú bez prerušenia. Technika sa používa u žien nad 55 rokov a po 60 rokoch sa dávkovanie liekov znižuje na polovicu.

V niektorých prípadoch sa estrogény kombinujú s androgénmi.

Vyšetrenia počas a po liečbe

Typy a dávky používaných liekov sa môžu zmeniť, ak sa objavia príznaky komplikácií. Aby sa predišlo nebezpečným následkom, zdravotný stav pacienta sa počas liečby monitoruje. Prvé vyšetrenie sa vykonáva 1 mesiac po začiatku liečby, potom po 3 a 6 mesiacoch. Následne musí žena každých šesť mesiacov navštíviť gynekológa, aby skontroloval jej stav. reprodukčných orgánov. Je potrebné pravidelne absolvovať mamologické vyšetrenia, ako aj navštíviť endokrinológa.

Krvný tlak je kontrolovaný. Pravidelne sa vykonáva kardiogram. Zadržané biochemická analýza krvi na stanovenie obsahu glukózy, tukov, pečeňových enzýmov. Kontroluje sa zrážanlivosť krvi. Ak sa vyskytnú závažné komplikácie, liečba sa upraví alebo preruší.

HRT a tehotenstvo

Jednou z indikácií na predpisovanie hormonálnej substitučnej liečby je nástup skorej menopauzy (niekedy sa to stáva vo veku 35 rokov alebo skôr). Dôvodom je nedostatok estrogénu. Hladina týchto hormónov v tele ženy určuje rast endometria, ku ktorému by sa embryo malo pripojiť.

Pre pacientov vo fertilnom veku na zotavenie hormonálne hladiny predpisujú sa kombinované lieky (najčastejšie femoston). Ak sa podarí zvýšiť hladinu estrogénu, tak sliznica dutiny maternice začne hrubnúť, pričom v r. v ojedinelých prípadoch koncepcia je možná. Môže k tomu dôjsť po tom, čo žena prestane užívať liek po niekoľkých mesiacoch liečby. Ak existuje podozrenie, že došlo k otehotneniu, je potrebné ukončiť liečbu a poradiť sa s lekárom o vhodnosti jej udržania, pretože hormóny môžu negatívne ovplyvniť vývoj plodu.

Doplnenie: Pred začatím liečby takýmito liekmi (najmä femostonom) je žena zvyčajne upozornená na potrebu dodatočného používania kondómov alebo iných nehormonálnych antikoncepčných prostriedkov.

Lieky HSL môžu byť predpísané pre neplodnosť spôsobenú nedostatkom ovulácie, ako aj počas plánovania IVF. Schopnosť ženy rodiť deti, ako aj šance na normálne tehotenstvo, posudzuje ošetrujúci lekár individuálne pre každého pacienta.


Hormonofóbia je pevne zakorenená v mysliach našich žien. „Na fórach sa dámy navzájom strašia hororovými príbehmi o hormonálnej substitučnej terapii (HRT), z ktorého stučnia, zarastú chlpmi a dokonca dostanú rakovinu.“ Je to naozaj tak, skúsme na to prísť spolu!

Menopauza– to je jeden z fyziologických procesov, ktoré ovplyvňujú ženské telo ako celok.

I. V závislosti od veku, v ktorom prestala posledná menštruácia, sa menopauza delí na:

  • Predčasná menopauza- zastavenie menštruácie v 37-39 rokoch.
  • Skorá menopauza- zastavenie menštruácie v 40-44 rokoch.
  • Neskorá menopauza- zastavenie menštruácie po 55 rokoch.

II. V menopauze sa rozlišujú tieto fázy:

Perimenopauza– ide o obdobie od začiatku poklesu funkcie vaječníkov až po nástup menopauzy.
Klinickým odrazom zmenenej funkcie vaječníkov v premenopauze sú menštruačné cykly, ktoré môžu mať nasledovný charakter: pravidelné cykly, striedanie pravidelných cyklov s meškaním, meškanie menštruácie od týždňa do niekoľkých mesiacov, striedanie meškajúcej menštruácie s krvácaním z maternice.
Trvanie premenopauzy sa pohybuje od 2 rokov do 10 rokov.

Menopauza Toto je posledná nezávislá menštruácia v živote ženy. Vek menopauzy sa určuje spätne – po 12 mesiacoch absencie menštruácie.

Postmenopauza trvá od menopauzy až po takmer úplné zastavenie funkcie vaječníkov. Táto fáza menopauzy predchádza nástupu staroby. Existuje skorá (3–5 rokov) a neskorá postmenopauza.
Menopauza sú charakterizované úplné porušenie uvoľňovanie pohlavných hormónov - estrogénov, progesterónu a androgénov. Je dobre známe, že nedostatok estrogénu vedie k vzniku psychovegetatívnych symptómov (návaly horúčavy, zlý zdravotný stav), urogenitálnej atrofii, vzniku osteoporózy, vzniku obezity a metabolického syndrómu (zvyšuje riziko cukrovky), poruchám metabolizmu lipidov (zvyšuje riziko aterosklerózy).

*Viac o všetkých procesoch prebiehajúcich počas menopauzy sa dozviete v našom článku „MANOPAUZA“.

HRT- nejde len o očakávanú dĺžku života. Pohlavné hormóny sa starajú o to, aby si žena udržala zdravie a do určitej miery aj predĺžila mladosť. Prečo sa my a naši pacienti neponáhľame s užívaním HSL? Podľa profesora V.P. Smetnik, v Moskve iba 33 % gynekológov berie samo HRT, v Petrohrade - 17 %, zatiaľ čo napríklad vo Švédsku je toto číslo 87% . Ak sa my - lekári - neponáhľame, aby sme si pomohli, niet divu, že len 0,6% ruské ženy užívate HSL.

Prečo existuje taký veľký rozdiel medzi zahraničnými a domácimi údajmi o HSL? Bohužiaľ, ruská „lýková“ medicína naďalej zakladá svoje recepty osobná skúsenosť, predsudky, dohady, jediný autoritatívny (autoritársky) názor na svetoznáme osobnosti, alebo jednoducho funguje staromódnym spôsobom. Svetová medicína svoje odporúčania opiera o medicínu založenú na dôkazoch – výsledky klinických štúdií, o vedecky overené fakty.

Čo nám teda hovorí medicína založená na dôkazoch o HRT:

* užívanie nízkodávkovej HSL (1 mg/deň estradiolu) má rovnaký účinok na lipidové spektrum krvi ako statíny (lieky na zníženie cholesterolu);

* skoré začatie HSL (perimenopauza) môže znížiť celkovú úmrtnosť o 30 % v dôsledku zníženého rizika kardiovaskulárnych ochorení;

* hodnotenie vplyvu HSL na metabolizmus uhľohydrátov ukázalo, že HSL buď neovplyvňuje alebo má pozitívny vplyv na ukazovatele, ako je glykovaný hemoglobín, hladiny glykémie nalačno a koncentrácie inzulínu. Štúdia zahŕňajúca 14 000 žien s cukrovkou preukázala, že ženy užívajúce HSL mali výrazne nižšie hladiny glykovaného hemoglobínu v porovnaní s tými, ktoré nedostávali estrogénovú liečbu;

Veľmi často sa pacienti pýtajú na účinok HSL na riziko rakoviny prsníka:

— štúdie HERS a WHI, ktoré sa považujú za „zlatý štandard“, ukázali, že kombinované užívanie konjugovaného etinylestradiolu a medroxyprogesterónacetátu (táto zložka je obsiahnutá v liekoch Divina, Divišek, Indivina) viedlo k miernemu zvýšeniu rizika rozvoj agresívnej rakoviny prsníka;

- v štúdii WHI došlo k zvýšeniu výskytu agresívnej rakoviny prsníka pri užívaní estrogénov a progestínov, zatiaľ čo miera výskytu sa znížila v skupine, ktorá dostávala iba estrogény;

- štúdia E3N preukázala zníženie rizika rakoviny prsníka pri použití kombinácie 17-b-estradiolu a dydrogesterónu (Femoston). Neexistuje jasné vysvetlenie tejto skutočnosti, je možné, že tento pozitívny účinok môže byť sprostredkovaný znížením závažnosti obezity, známeho rizikového faktora pre rakovinu prsníka;

— zistené prípady rakovina prsníka najmä prvé tri roky HSL naznačujú rýchlejšie o prejave nádorového procesu, ktorý už existoval pred začiatkom HSL;

- stanovisko medzinárodnej spoločnosti k menopauze (2007): ženy užívajúce HSL by mali byť na to upozornené riziko vzniku rakoviny prsníka nezvyšuje do 7 rokov od užívania HSL.

Použitie hormonálnej substitučnej liečby teda poskytuje skutočnú príležitosť na nápravu prejavov nedostatku estrogénu, a teda na liečbu a prevenciu skorých a neskorých komplikácií menopauzálneho syndrómu u starších žien. veková skupina. HRT, ktorá sa začala pred dosiahnutím veku 60 rokov, znižuje celkovú úmrtnosť o 30 – 35 % a predchádza mnohým chorobám vrátane kardiovaskulárnych chorôb, osteoporózy a Alzheimerovej choroby.

Ako každá iná liečba, aj HSL má svoje kontraindikácie a vedľajšie účinky.

Kontraindikácie hormonálnej substitučnej liečby sú:

  • tehotenstvo;
  • akútna hepatitída;
  • akútna hlboká žilová trombóza;
  • akútne tromboembolické ochorenie;
  • neliečené nádory pohlavných orgánov, mliečnych žliaz;
  • meningióm.

Kontraindikácie používania určitých pohlavných hormónov:

Pre estrogény:

  • rakovina prsníka;
  • rakovinu endometria;
  • ťažká dysfunkcia pečene;
  • porfýria;
  • estrogén-dependentné nádory.

Pre gestagény:

  • meningióm.

Vyšetrenie pacientky pred HSL

Požadovaný:

  • Ultrazvuk panvových orgánov (maternica a vaječníky);
  • Onkocytologický náter z krčka maternice;
  • Vyšetrenie mammológom (mamografia alebo ultrazvuk mliečnych žliaz);
  • Krvné hormóny: TSH, FSH, estradiol, prolaktín, krvný cukor;
  • Zrážanie krvi - koagulogram;
  • biochémia krvi: AST, ALT, celkový bilirubín, cukor v krvi.

Ďalšie:

  • Lipidový profil;
  • denzitometria
  • genetická predispozícia k arteriálnym a venózna trombóza pri užívaní HRT.

Hormonálne lieky substitučná liečba:

  1. „Čisté“ prírodné estrogény – estrogén, divigel vo forme gélu, climara patch, progynova, estrofem.
  2. Kombinácia estrogénov s gestagénmi: moderná kombinácia prírodných hormónov „estrogel-utrozhestan“, dvojfázová kombinovaná (Climen, Klimonorm, Divina, Cycloproginova, Femoston 2/10, Divitren - estradiolvalerát 70 dní, potom medroxyprogesterónacetát 14 dní ).
  3. Monofázické kombinované lieky: Cliogest, Femoston 1/5, Gynodian-depot.
  4. Tkanivovo selektívny regulátor aktivity estrogénov: Livial.

Ako pochopiť tento nekonečný oceán liekov HRT, ktorý liek si vybrať? Pomôcť pri tom môžu odpovede na nasledujúce otázky:

Aké zložky sú zahrnuté v HRT?

Prípravky HRT zvyčajne obsahujú 2 zložky: estrogén a progestín (gestagén). Estrogén odstraňuje hlavné prejavy nedostatku estrogénu: návaly tepla, urogenitálne poruchy, osteoporózu, aterosklerózu atď. Progestíny sú potrebné na ochranu maternice pred ochranným (stimulačným) účinkom estrogénov (hyperplastické procesy endometria a pod.). Pri absencii maternice sa ako HSL môže použiť samotný estrogén bez progestínu.

?

Ktorý liek si mám vybrať?

Hlavným princípom HRT je vybrať si čo najviac bezpečné lieky, ktorý sa môže použiť u žien s rôznymi pohlavnými chorobami, aby sa zabránilo osteoporóze a ateroskleróze. Vývoj liekov HSL sa uberal hlavne dvoma smermi:

I. Zlepšenie gestagénovej (gestagénovej) zložky, ktorá nemá vplyv na hmotnosť ženy, jej koagulačný systém, ale zároveň chráni maternicu pred vplyvom estrogénovej zložky. Dnes sú prirodzenému progesterónu (UTROZHESTAN) najbližšie dydrogesterón, drospirinón, dienogest.

II. Zníženie dávky estrogénovej zložky. Základným princípom je „toľko, koľko je potrebné, tak málo, ako je to možné“. Na zlepšenie celkovej pohody, prevenciu osteoporózy, aterosklerózy a urogenitálnych porúch je potrebné veľa. Trochu - možno na zníženie alebo neutralizáciu vedľajších účinkov na maternicu. U nás sa používa prírodný estrogén (ESTROGEL, DIVIGEL), estradiolvalerát a 17 β-estradiol.

Preto by sa váš gynekológ pri výbere lieku HSL mal riadiť vlastnosťami progestínovej zložky, ktorá poskytuje spoľahlivú ochranu endometria a neovplyvňuje metabolizmus sacharidov a tukov, čo nevyvoláva rozvoj rakoviny prsníka. Lieky tretej generácie gestagénov, ktoré sú najbližšie k prirodzeným progesterónom, sú dydrogesterón, drospirenón, dienogest.

Porovnávacia tabuľka účinku progestínov na metabolizmus lipidov, sacharidov a systém zrážania krvi


*Poznámka: HDL – lipoproteín s vysokou hustotou; LDL – lipoproteíny s nízkou hustotou; TG - triglyceridy 0 - žiadny účinok ↓ - mierny pokles ↓↓ - silný pokles - mierny nárast - silný nárast - veľmi silný nárast

Teda len 3 gestagény: prirodzený progesterón a dydrogesterón, drospirenón nezhoršujú metabolizmus cholesterolu a nezhoršujú rozvoj aterosklerózy, neovplyvňujú metabolizmus cukrov, nepôsobia tromboticky a sú najbezpečnejšie z hľadiska rozvoja rakovina prsníka. Preto by ste si mali s gynekológom vybrať liek na HSL, ktorý obsahuje jednu z týchto látok (utrogestan, dydrogesterón alebo drospirenón) ako druhú zložku.

Nasledujúce lieky spĺňajú tieto požiadavky: estrogel (Divigel) + utrozhestan; femoston; anjelská.

?

Aký je najlepší spôsob užívania drog?

Orálne podávanie je užívanie tabletových foriem liekov, preto tieto lieky určite ovplyvnia pečeň.

U pacientov s patológiou pečene je výhodné transdermálne podávanie estrogénov (estrogel alebo divigel gél kutánne) v kombinácii s intravaginálnym použitím utrozhestanu (alebo špirály MIRENA).

?

Aké liečebné režimy zvoliť?

Ak je maternica v perimenopauza Predpísať kombinovanú terapiu s cyklickými liekmi - estrogén + gestagén, simulujúce normálny menštruačný cyklus. Výhodne lieky s nízky obsah estrogény do 1 mg (estrogel alebo Divigel alebo Klimara + Utrozhestan alebo Duphaston alebo MIRENA; Femoston 1\10 a 2\10 atď.).

IN po menopauze v prítomnosti maternice je indikovaná kontinuálna liečba estrogén + gestagén, ktorá nevyvoláva menštruačné krvácanie, vhodnejšie ako nízke dávky estrogénov (estrogel alebo Divigel alebo Klimara + utrozhestan alebo duphaston alebo MIRENA; femoston 1\5, Angelique).

O chirurgická menopauza– ak je odstránená maternica (bez krčka maternice), stačí jedna zložka HSL - estrogén (keďže ochrana endometria už nie je potrebná), možno na tento účel použiť lieky - estrogel, divigel, climara, progynova, estrofem.

?

Ako dlho užívať HRT?

Trvanie HSL dnes nie je obmedzené. Na zmiernenie príznakov menopauzy spravidla stačí 3-5 rokov.

Gynekológ každý rok spolu s pacientkou zhodnotí prínos a riziká a individuálne rozhodne o dĺžke trvania HSL.

?

Ako často navštevujete gynekológa a necháte sa vyšetriť pri užívaní HSL?

Počas HRT musí žena navštíviť gynekológa aspoň raz ročne, aby mu urobil kolposkopiu, ultrazvuk panvových orgánov, ultrazvuk mliečnych žliaz alebo mamografiu a vyšetrenie biochemických parametrov krvi (glykémia, ALT, AST, koagulogram). !

Všetky otázky týkajúce sa HSL pacientka prediskutuje so svojím gynekológom. Ak gynekológ odmietne pacientke predpísať HSL a nevysvetlí dôvod, poraďte sa s iným odborníkom a vyriešte všetky svoje otázky

Catad_tema Menopauzálny syndróm a hormonálna substitučná liečba - články

Moderný farmakologický trh liekov na hormonálnu substitučnú terapiu

Široký výber liekov na HRT na ruskom farmaceutickom trhu to umožňuje racionálne využitie a výber potrebného lieku v každom konkrétnom prípade. Pred predpísaním HSL a počas liečebného procesu je potrebné vyšetrenie u gynekológa, ultrazvuk pohlavných orgánov, vyšetrenie mliečnych žliaz, onkocytológia, Pipelleho biopsia endometria, meranie krvného tlaku, výšky, telesnej hmotnosti, vyšetrenie hemostatika. systém a lipidové spektrum krvi, hladina cukru v krvi, všeobecný rozbor moču. Kontraindikácie HSL sú: tromboembolické komplikácie v anamnéze a v súčasnosti, zhubné nádory endometria, maternice, prsníka, ťažké formy pečeňových dysfunkcií a ťažký diabetes mellitus, krvácanie z pošvy neznáma etiológia. V prvých mesiacoch liečby HSL sa môže objaviť citlivosť prsníkov a v zriedkavých prípadoch nauzea. bolesť hlavy, opuch a niektoré ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sú zvyčajne prechodného charakteru a nevyžadujú vysadenie lieku. Ak pociťujete nezvyčajne silné alebo časté bolesti hlavy, problémy so zrakom alebo sluchom, prvé príznaky trombózy, objavenie sa žltačky resp. epileptické záchvaty a tiež ak dôjde k otehotneniu, HSL sa má vysadiť a má sa vykonať príslušné vyšetrenie.

Menopauza - obdobie posledná menštruácia, zriadených spätne po 12 mesiacoch ich neprítomnosti. Vek, v ktorom sa vyvíja prirodzená menopauza, je 45-55 rokov. Menopauza však môže nastať skôr: po operácii, radiačnej záťaži atď. Menopauza je charakterizovaná nedostatkom estrogénu, čo prispieva k prudkému zvýšeniu rizika vzniku a progresie rôznych dysfunkčných stavov. Klinické príznaky klimakterické poruchy závisia od veku ženy a typu menopauzy, veľkú úlohu pri vzniku klinických príznakov zohrávajú dedičné, environmentálne faktory a somatický stav v období menopauzy.

Menopauza rozdeľuje menopauzu na 2 fázy: premenopauzu (pred menopauzou) a postmenopauzu (po menopauze). Uskutočniteľnosť vykonávania HSL u žien užívajúcich steroidné pohlavné hormóny v pre- a postmenopauzálnom období je nepopierateľná. Jeho účinnosť a bezpečnosť však závisí od individuálnych charakteristík ženy a správneho výberu lieku. Sortiment hormonálnych liekov sa neustále rozširuje, rovnako ako rozsah indikácií na ich použitie.

Väčšina epidemiologických štúdií zistila, že viac ako 80 % žien trpí určitými poruchami v menopauza(Tabuľka 1) však len 10-15 % z nich vyhľadá lekársku pomoc.

stôl 1
Najčastejšie menopauzálne ťažkosti u žien vo veku 45-54 rokov

Ovariálna dysfunkcia spravidla začína v relatívne skorom veku. Výsledkom je, že mnohé ženy strávia viac ako tretinu svojho života nedostatkom estrogénu, ktorý často zatieni ich život. Takmer u 90 % žien nedostatok estrogénu, ktorý sprevádza menopauzu, negatívne ovplyvňuje fyzickú kondíciu a vedie k zvýšeniu ich biologický vek.

V súčasnosti majú ženy možnosť prežiť menopauzu bez patologických prejavov či zmien v životnom štýle, zostať mladé, energické, sexi a príťažlivé vďaka množstvu liekov zavedených do lekárska prax v Ruskej federácii. Liečba a prevencia menopauzálnych porúch zahŕňa užívanie pohlavných hormónov a nehormonálnych liekov. Lekár by mal vybrať konkrétny hormonálny liek, berúc do úvahy vekové charakteristiky a koncentrácia hormónov v krvi.

Vo svete je všeobecne akceptované používanie konjugovaných estrogénov, estradiolacetátu a valerátu, 17-b-estradiolu, estriolu, estriolsukcinátu a cyproterónacetátu na HSL. V USA sú široko používané konjugované estrogény, v európskych krajinách - estradiolacetát a valerát. Na rozdiel od syntetických, uvedené estrogény nemajú výrazný vplyv na pečeň, koagulačné faktory, metabolizmus uhľohydrátov a pod., je zaznamenaný ich pozitívny vplyv na kardiovaskulárny systém. Je povinné cyklicky pridávať gestagény k esrogénom počas 10-12-14 dní, čím sa zabráni hyperplázii endometria.

FARMAKOEKONOMIA HRT

Farmakoekonomické štúdie ukazujú, že dlhodobé užívanie HSL je nákladovo efektívnejšie ako symptomatická liečba jednotlivých symptómov menopauzy. Prieskumy japonských žien ukázali, že HRT je účinnejšia pri zvrátení menopauzy ako tradičné prostriedky a metódy. orientálna medicína. Horisberber a kol. (1993) porovnávali rôzne režimy symptomatickej liečby menopauzy. Autori ukázali, že z ekonomického hľadiska je najprínosnejšie užívanie perorálnych estrogénov, ktoré vedie k úplnej eliminácii patologických symptómov. Z transdermálnych foriem sa ako najlacnejší a najpohodlnejší ukázal estradiolový gél, čo sa o transdermálnej náplasti povedať nedá.

Väčšina farmakoekonomických hodnotení predpokladá, že symptómy menopauzy len nepriamo ovplyvňujú náklady na liečbu prostredníctvom ich vplyvu na kvalitu života. Ukázalo sa však, že používanie HSL umožňuje vyhnúť sa viac ako štvrtine všetkých lekárskych predpisov udávaných ženám pred a po menopauze.

Ochota žien dostávať HRT

Na dosiahnutie plného pozitívny efekt HSL vrátane prevencie osteoporózy a kardiovaskulárnych ochorení si vyžaduje dlhodobú liečbu (asi 10 rokov). 5 – 50 % žien však prestane užívať HSL počas prvého roku liečby a hlavným dôvodom odmietnutia liečby žien je neochota vrátiť sa k mesačnému krvácaniu, pričom rozhodujúci je postoj lekára k HSL. Na dosiahnutie maximálneho účinku HSL je potrebné získať súhlas pacientov na vykonávanie tohto typu terapie. Prijatiu HSL by mal predchádzať starostlivý výber liekov, berúc do úvahy individuálne požiadavky žien.

Ak sa nechcete vrátiť k mesačnému menštruačnému cyklu, ženy si môžu vybrať HRT, pri ktorej sa krvácanie pozoruje raz za tri mesiace. Transdermálna terapia môže tiež poskytnúť prijateľnú mieru krvácania.

POPIS JEDNOTLIVÝCH LIEKOV

Konjugované ekvi-estrogény sa získavajú z moču gravidných kobýl. Obsahujú zmes: estrón sulfát - 25% a špecifické ekvi-estrogény: konský sulfát - 25% a dihydroekvilín - 15%.

Prípravky obsahujúce konjugované estrogény zahŕňajú:

Premarin (USA) - 0,625 mg, 20, 40, 60 kusov v balení. Zvyčajná dávka pri cyklickom užívaní je 0,625-1,25 mg denne. Striedajte dávky počas 3 týždňov s prestávkou 1 týždeň. V prípade krvácania podobného menštruácii sa liečba začína 5. deň menštruačného cyklu a od 15. do 25. dňa je predpísaný ďalší gestagénny liek.

Hormoplex (Juhoslávia) - 1,25 mg tablety, 20 kusov v krabici. Ide o zmes konjugovaných estrogénov (hlavne estrón a ekvilín sulfáty). Odporúčané denná dávka 1,25 mg, 20 alebo 29 dní s prestávkami 7 dní.

Esttrofeminal (Nemecko) - kapsuly obsahujúce 0,3, 0,6 alebo 1,25 mg konjugovaných estrogénov. Určené na cyklickú liečbu v dávke 0,6-1,25 mg počas 21 dní s prestávkou 7 dní.

Prírodné estrogény sa v závislosti od spôsobu podania delia do 2 skupín: pre orálne podávanie a parenterálne. HRT prípravky obsahujúce estrogén a progestín sú vo svete široko používané. Patria sem lieky jednofázového, dvojfázového a trojfázového typu.

Dvojfázové lieky pre HRT dodávané na ruský farmaceutický trh zahŕňajú:

Divina (Fínsko) - kalendárne balenie s 21 tabletami: 11 tabliet biely obsahuje 2 mg estradiolvalerátu a 10 tabliet modrá farba pozostávajúci z 2 mg estradiolvalerátu a 10 mg medroxyprogesterónacetátu. Dávkovací režim tohto lieku, ako aj iných bifázických liekov, je nasledovný: 1 tableta denne, počnúc 5. dňom cyklu a ďalej podľa kalendárnej stupnice, potom sa urobí prestávka na 7 dní.

Klimonorm (Nemecko) - kalendárne balenie s 21 tabletami: 9 žltých tabliet s obsahom 2 mg estradiolvalerátu a 12 tyrkysových tabliet s obsahom 2 mg estradiolvalerátu a 0,15 mg levonorgestrelu.

Klimen (Nemecko) - kalendárne balenie s 21 tabletami, z toho 11 bielych tabliet obsahuje 2 mg estradiolvalerátu a 10 tabliet Ružová farba- 2 mg estradiolu valeragy a 1 mg cyproterónacetátu.

Cyclo-progynova (Nemecko) - kalendárne balenie s 21 tabletami, z toho 11 bielych tabliet obsahuje 2 mg estradiolvalerátu a 10 svetlohnedých tabliet obsahuje 2 mg estradiolvalerátu a 0,5 mg norgestrelu.

Femoston (Nemecko) - kalendárne balenie s 28 tabletami, z toho 14 oranžových tabliet obsahuje 2 mg estradiolu a 14 žltých tabliet obsahuje 2 mg estradiolu a 10 mg dihydrogesterónu. Liek dopĺňa nedostatok pohlavných hormónov v tele ženy, zmierňuje príznaky menopauzy počas prirodzenej menopauzy, po chirurgické odstránenie vaječníkov. Droga sa používa aj na liečbu a prevenciu osteoporózy v postmenopauze.

Droga ovplyvňuje metabolizmus lipidov v oveľa väčšej miere ako iné lieky na HSL, normalizuje metabolizmus lipidov, výrazne znižuje riziko rozvoja aterosklerózy a iných ochorení kardiovaskulárneho systému. Femoston neovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov. Ani pri dlhodobej terapii liek nespôsobuje trombózu ani tromboembolické poruchy. Spôsobuje adekvátnu sekrečnú fázu endometria. Zlepšuje kvalitu života pacientok, znižuje počet sťažností a objektívne zistených symptómov menopauzy. Femoston je základným liekom HSL pri ochoreniach kardiovaskulárneho systému.

Divitren (Fínsko) - upravený liek, kalendárne balenie s 91 tabletami: 70 bielych tabliet obsahuje 2 mg estradiolvalerátu, 14 modrých tabliet - 2 mg estradiolvalerátu a 20 mg progesterónacetátu a 7 žltých tabliet bez účinná látka(placebo). Liek sa užíva nepretržite, menštruačné krvácanie sa vyskytuje len raz za tri mesiace.

Trojfázové lieky na HRT na farmakologickom trhu Ruskej federácie predstavujú Trisequence a Trisequence-forte (Novo Nordisk, Dánsko), s obsahom estradiolu a noretisterónacetátu, ktoré zabezpečujú príjem estradiolu počas 28 dní cyklu. Vďaka tomu žena nepociťuje opätovný výskyt symptómov menopauzy, ako sú návaly horúčavy a nočné potenie počas menštruačná fáza cyklu

Trisequence - tablety po 28 kusov v balení vo forme kalendárneho disku: 12 modrých tabliet s obsahom 2 mg estradiolu, 10 bielych tabliet - 2 mg estradiolu a 1 mg noretisterónacetátu a 6 červených tabliet - 1 mg estradiolu.

Trisequence forte - retard tablety po 28 kusov v balení: 12 žltých tabliet - 4 mg estradiolu, 10 bielych tabliet - 4 mg estradiolu a 1 mg noretisterónacetátu a 6 červených tabliet - 1 mg estradiolu.

Monofázické lieky sa častejšie používajú v postmenopauze a s liečbou sa odporúča začať najskôr rok po menopauze v kontinuálnom režime, pretože nespôsobujú proliferáciu endometria. Neprítomnosť menštruačného krvácania pri užívaní týchto liekov ich robí prijateľnejšími pre postmenopauzálnych pacientok. Ide o lieky ako:

Cliogest (Novo Nordisk, Dánsko) - 28 tabliet v balení. 1 tableta obsahuje 1 mg estradiolu a 2 mg noretisterónacetátu. Tento liek priaznivo pôsobí aj na spektrum krvných lipidov: znižuje hladinu celkového cholesterolu a LDL cholesterolu približne o 20%, bez výrazného vplyvu na koncentráciu HDL cholesterolu a zároveň je vysoko účinný v prevencii osteoporózy.

Livial (Holandsko) - balenie obsahuje 28 bielych tabliet pozostávajúcich z 2,5 mg tibolónu. Tento liek má estrogénnu, progestínovú a slabú androgénnu aktivitu, zmierňuje symptómy menopauzy a pomáha udržiavať integritu kostného tkaniva.

Jednozložkové lieky na perorálne použitie zahŕňajú:

Proginova (Nemecko) - kalendárne balenie s 21 bielymi tabletami, z ktorých každá obsahuje 2 mg estradiolvalerátu.

Estrofem (Novo Nordisk, Dánsko) - modré tablety, 2 mg, 28 kusov v balení.

Estrofem forte - žlté tablety, 4 mg, 28 kusov v balení.

Pri parenterálnom podaní je vylúčený primárny metabolizmus estrogénov v pečeni, preto sú potrebné menšie dávky lieku na dosiahnutie terapeutický účinok v porovnaní s liekmi na perorálne podanie. O parenterálne použitie prírodné estrogény sa používajú rôznymi spôsobmi podávania: intramuskulárne, kutánne, transdermálne a subkutánne. Použitie mastí, čapíkov a tabliet s estriolom umožňuje dosiahnuť lokálny účinok pri urohepitálnych poruchách.

Do Ruskej federácie bol vyvinutý a z Nemecka dodávaný kombinovaný liek HRT na intramuskulárne podanie - ide o Gynodian-Depot, ktorého 1 ml obsahuje 200 mg prasterónenantátu a 4 mg estradiolvalerátu v r. olejový roztok. Liečivo sa podáva intramuskulárne, 1 ml každé 4 týždne.

Pri použití sú možné perkutánne a kožné cesty podávania estradiolu do tela nasledujúce lieky :

Estraderm TTC (Švajčiarsko) - účinná látka: 17-b estradiol. Transdermálny terapeutický systém je náplasť s kontaktnou plochou 5, 10 a 20 cm2 a nominálnym množstvom uvoľneného estradiolu 25, 50 a 100 mcg/deň. Sadra 6 kusov v balení. Náplasť sa aplikuje na čistú a suchú oblasť chrbta, brucha, zadku alebo stehien a miesta aplikácie sa striedajú. Liečba sa začína dávkou 50 mcg, dávka sa následne upravuje v závislosti od závažnosti klinického účinku. Na udržiavaciu liečbu sa zvyčajne používa náplasť s obsahom 25 mcg účinnej látky. Liek sa užíva cyklicky, liečba sa dopĺňa gestagénmi. V prípade hysterektómie sa liek predpisuje nepretržite.

Klimara (Nemecko) - je transdermálna terapeutický systém vo forme náplasti pozostávajúcej z 3 vrstiev: priesvitná polyetylénová fólia, akrylová časť s priľnavým povrchom s obsahom estriolu, ochranná polyesterová páska. Náplasť s plochou 12,5 cm2 obsahuje 3,9 mg estradiolu. V balení je 4 a 12 kusov.

Klimara-forte (Nemecko) - podobná náplasť s plochou 25 cm 2 obsahuje 7,8 mg estradiolu, v baleniach po 4 a 12 kusov.

Menorest (USA-Nemecko) je transdermálna náplasť obsahujúca 17-b-estradiol. Forma uvoľnenia: menorest-25, menorest-50, menorest-75, menorest-100. Uvoľňovanie za deň je 25, 50, 75, 100 mcg. Dávkovací režim je podobný ako pri Estraderm TTC.

Estrogel (Fínsko) - kožný gél obsahujúci 0,6-1 mg estradiolu, 80 mg v skúmavkách s odmernou špachtľou. Gél sa aplikuje na akúkoľvek oblasť pokožky (okrem pohlavných orgánov a mliečnych žliaz), na čo najväčšiu plochu. Používajú sa v kontinuálnom alebo cyklickom režime, dávka sa nastavuje individuálne, liečba sa dopĺňa gestagénnymi liekmi.

Divigel (Fínsko) je pleťový gél s obsahom 500 mcg hemihydrátu estradiolu v 1 vrecúšku, 25 vrecúšok v balení. Dávkovací režim je podobný estrogénu.

Na liečbu lokálnych urogenitálnych porúch sa používa liek Ovestin (Holandsko), čo je perorálna tableta 30 kusov v balení s obsahom 1 alebo 2 mg estriolu; vaginálny krém v tubách po 15 g; vaginálne čapíky 0,5 mg estriolu.

Tieto lieky sú indikované pri atrofii sliznice dolných častí urogenitálneho traktu spôsobenej nedostatkom estrogénu, na pred- a pooperačnú liečbu v postmenopauzálnom období pri vaginálnych operáciách, ako aj na diagnostické účely s nejasným výsledkom vaginálneho steru. .

ZÁVER

Široký výber liekov na HRT na ruskom farmaceutickom trhu umožňuje racionálne použiť a vybrať potrebný liek v každom konkrétnom prípade. Malo by sa však pamätať na to, že pred predpísaním HSL a počas liečebného procesu je potrebné vyšetrenie gynekológom, ultrazvuk pohlavných orgánov, vyšetrenie mliečnych žliaz, onkocytológia, Pipelova biopsia endometria (Paipel Cornier - Pharma med, Kanada), potrebné je meranie krvného tlaku, výšky, telesnej hmotnosti a systémové vyšetrenie hemostáza a spektrum krvných lipidov, hladina cukru v krvi, všeobecný rozbor moču. Prvé vyšetrenie u gynekológa je mesiac po začatí hormonálnej terapie, potom po 3 mesiacoch 1 rok, potom 2 krát ročne.

Kontraindikácie HSL sú: tromboembolické komplikácie v anamnéze a v súčasnosti, zhubné nádory endometria, maternice, prsníka, ťažké formy pečeňových dysfunkcií a ťažký diabetes mellitus, vaginálne krvácanie neznámej etiológie.

Treba mať na pamäti, že v prvých mesiacoch liečby môže byť pozorovaná bolestivosť mliečnych žliaz, v zriedkavých prípadoch nevoľnosť, bolesť hlavy, opuch a niektoré ďalšie vedľajšie účinky. Tieto príznaky sú zvyčajne prechodné a nevyžadujú prerušenie liečby. Ak sa však objavia nezvyčajne silné, migrenózne alebo časté bolesti hlavy s poruchou zraku alebo sluchu, prvými príznakmi trombózy, objavením sa žltačky alebo epileptických záchvatov alebo nástupom tehotenstva, je potrebné HSL vysadiť a vykonať príslušné vyšetrenie. vykonať.

LITERATÚRA

1. Beskrovny S.V., Tkachenko N.N. atď. Kožná náplasť "Estraderm". Mat. 21. vedecký zasadnutia Výskumného ústavu pôrodníctva. a gynek. 1992. S. 47.
2. Gurevič K.G., Bulgakov R.V., Aristov A.A., Popkov S.A. Hormonálna substitučná liečba pre- a postmenopauzálnych porúch. Pharmateka, 2001. Číslo 2. S. 36-39.
3. Popkov S.A. HSL pri korekcii funkčných a metabolické poruchy u žien s patológiou srdca počas menopauzy. - diss. Doktor lekárskych vied M., 1997. - 247 s.
4. Popkov S.A. (red.) Užívanie liekov na hormonálnu substitučnú liečbu v klinickej praxi. V knihe. Aktuálne problémy klinickej železničnej medicíny. M., 1999. s. 308-316.
5. Smetník V.P. Zdôvodnenie a princípy HSL v menopauze. Problémy reprodukcie, 1996. Číslo 3. S. 27-29.
6. Smetník V.P. Liečba a prevencia menopauzálnych porúch. Wedge. Pharmacol. a ter., 1997. č. 6 (2). s. 86-91.
7. Borgling N.E., Staland B. Orálna liečba symptómov menopauzy prírodným estrogénom. Acta Obst. Gynecol. Scand., 1995. S.43. S.1-11.
8. Cheung A.P., Wreng B.G. Analýza nákladovej efektívnosti hormonálnej substitučnej liečby v menopauze. Med J. 1992. V. 152. S. 312-316.
9. Daly E, Roche M a kol. HRT: analýza prínosov, rizík a nákladov. Br. Med. Bull., 1992. V. 42. S. 368-400.
10. Fujino S., Sato K. a kol. Kvalitatívna analýza zlepšenia symptómov menopauzálnych porúch. Yakuri do Chiryo, 1992. V.20. S.5115-5134.
11. Fujino S., Sato K. a kol. Kvalitatívna analýza estradiolu-TTS na zlepšenie menopauzálnych porúch: index kvality života na základe klinických štúdií. In: Medicínsko-ekonomické aspekty hormonálnej substitučnej liečby. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. S. 97-130.
12. Horisberger B., Gessner U., Berger D. Vyhýbanie sa následkom menopauzy. Ako a akú cenu? Výsledky štúdie o problémoch v menopauze u portugalských žien. In: Medicínsko-ekonomické aspekty hormonálnej substitučnej liečby. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. S. 59-96.
13. Tieffenberg J.A. Menopauza: socioekonomická analýza hormonálnej substitučnej terapie. Združenie pre zdravie Res. Developm., 1993.
14. Tieffenberg J.A. Socioekonomická analýza hormonálnej substitučnej liečby u žien po menopauze. In: Medicínsko-ekonomické aspekty hormonálnej substitučnej liečby. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. S. 131-165.
15. Whittingdon R., Faulds D. Hormonálna substitučná liečba. Farmakoekonomické hodnotenie jeho použitia pri symptómoch menopauzy a urogenitálnej estrogénovej deficiencii. Farmakoekonomika, 1994. V. 5. S. 419-445.

MODERNÉ FARMAKOLOGICKÉ TRHOVÉ LIEKY SUBSTITUTÍVNEJ HORMONÁLNEJ TERAPIE (SHT)

Syzov D.J., Gurevich K.G., Popkov S.A.
Moskovská štátna univerzita medicíny a zubného lekárstva

Široký výber liekov na SHT na ruskom farmaceutickom trhu umožňuje racionálnu aplikáciu a výber potrebného lieku v každom konkrétnom prípade. Pred nasadením SHT a počas liečby je nevyhnutný gunekologický prieskum, výskum mliečnych Ferri laktáz, onkokutológia, výskum systému hemostázy a lipidového spektra krvi, obsah sachara v krvi, objemový rozbor moču. Paypel-biopsia endometria, meranie HELL, telesná výška.

Hormonálna substitučná terapia (HRT) sa stáva relevantnou pre ženy po menopauze.

Telo už neprodukuje estrogény v požadovanom množstve a na udržanie hormonálnej hemostázy sa musí rozhodnúť o užívaní konjugovaných liekov.

A ak po odstránení vaječníkov v v mladom veku Jedinou možnosťou sa stáva hormonálna substitučná liečba plný život neskôr v menopauze mnohé ženy prepadnú pochybnostiam, či sa oplatí zasahovať do prirodzeného chodu udalostí a kompenzovať pokles hormonálnej aktivity.

Do tohto dôležité rozhodnutie Stojí za to pristupovať s plnou zodpovednosťou a študovať všetko, čo súvisí s HSL - jej účel, mechanizmus účinku, kontraindikácie a vedľajšie účinky, ako aj možné výhody ktorú dáva.

Estrogény (často sa používa termín „estrogén“) je skupina steroidných pohlavných hormónov, ktoré sú u žien syntetizované bunkami a niektorými ďalšími orgánmi - kôra nadobličiek, mozog, kostná dreň, lipocyty, podkožné tukové tkanivo a dokonca vlasové folikuly.

Hlavným producentom estrogénu sú však vaječníky.

Výnimkou je Livial.

Znamená Livial

Livial je liek na liečbu príznakov menopauzy, ktorý po vysadení nespôsobuje krvácanie. Základy účinná látka liek - tibolón.

Má mierny antiandrogénny účinok, estrogénne a gestagénne vlastnosti.

Tibolón sa rýchlo vstrebáva, jeho pracovná dávka je veľmi nízka, metabolity sa vylučujú hlavne žlčou a stolicou. Látka sa v tele nehromadí.

Hormonálna substitučná liečba Livialom sa používa na odstránenie príznakov prirodzenej a chirurgickej menopauzy a na prevenciu osteoporózy v dôsledku nedostatku estrogénu.

Livial nie je antikoncepcia.

Predpisuje sa ihneď po ooforektómii alebo jeden rok po poslednom menštruačnom krvácaní.

V prípade predávkovania môže dôjsť ku krvácaniu.

Liek sa používa opatrne pri migréne, epilepsii, cukrovka, ochorenia obličiek, vysoký stupeň cholesterolu v krvi.

Terapia akéhokoľvek typu menopauzy tibolónom zahŕňa denné perorálne podávanie lieku, 1 tableta (2,5 mg) denne dlhé obdobiečas.

Zlepšenie nastáva po 3 mesiacoch užívania lieku. Je vhodné užívať liek v rovnakú dennú dobu, aby sa udržala konštantná koncentrácia účinnej látky v krvi.

Hormonálna substitučná liečba Livialom môže mať vedľajšie účinky: kolísanie telesnej hmotnosti, krvácanie z maternice, opuchy končatín, bolesti hlavy, hnačka, porucha funkcie pečene.

Kombinovaný Femoston

Femoston je kombinovaný liek na HSL. Substitučný účinok lieku zabezpečujú 2 zložky: estrogén - estradiol a gestagén - dydrogesterón.

Dávka a pomer hormónov v lieku závisí od formy uvoľňovania:

  • 1 mg estradiolu a 5 mg dydrogesterónu;
  • 1 mg estradiolu a 10 mg dydrogesterónu;
  • 2 mg estradiolu a 10 mg dydrogesterónu.

Femoston obsahuje estradiol, identický s prírodným, ktorý vám umožňuje kompenzovať nedostatok estrogénu a zmierniť psycho-emocionálnu zložku menopauzy: návaly horúčavy, zvýšená excitabilita, zmeny nálady, migrény, sklon k depresii, hyperhidróza.

Estrogénová terapia s použitím Femostonu zabraňuje zmeny súvisiace s vekom sliznice genitourinárny systém: suchosť, svrbenie, bolestivé močenie a pohlavný styk, podráždenie.

Estradiol hrá dôležitú úlohu v prevencii osteoporózy a krehkosti kostí.

Dydrogesterón zase stimuluje sekrečnú funkciu endometria, bráni vzniku hyperplázie, endometriózy a rakovinovej degenerácie endometriocytov, ktorej riziko sa výrazne zvyšuje pri užívaní estrodiolu.

Tento hormón nemá glukokortikosteroidný, anabolický ani antiandrogénny účinok. V kombinácii vám liek umožňuje kontrolovať hladinu cholesterolu.

Hormonálna substitučná liečba Femostonom je komplexná a nízkodávková. Je predpísaný pre fyziologickú a chirurgickú menopauzu.

Dávky a liečebné režimy sa vyberajú prísne individuálne v závislosti od dôvodu predpisovania lieku.

Substitučnú liečbu Femostonom môžu sprevádzať vedľajšie účinky, ako sú migrény, nevoľnosť, poruchy trávenia, kŕče v nohách, vaginálne krvácanie, bolesť na hrudníku a panve a kolísanie telesnej hmotnosti.

Liečba porfýrie s použitím Femostonu sa nepoužíva.

Anjelská droga

Zloženie lieku Angeliq zahŕňa 1 mg estradiolu a 2 mg drospirenónu. Tento liek je predpísaný na kompenzáciu nedostatku a na prevenciu osteoporózy.

Drospirenón je analógom prirodzeného hormónu gestagénu. Toto je najúčinnejšie komplexná liečba s hypogonadizmom, ovariálnou dystrofiou a menopauzou, bez ohľadu na jej príčinu.

Angelique, podobne ako Femoston, odstraňuje klinické prejavy menopauzy.

Okrem toho má Angelique antiandrogénny účinok: používa sa na liečbu androgénnej alopécie, seborey a akné.

Drospirenón zabraňuje tvorbe opuchov, arteriálnej hypertenzie, prírastok hmotnosti, bolesť v oblasti hrudníka.

Hormóny estradiol a drospirenón navzájom potencujú svoje pôsobenie.

Okrem klasických vlastností pre liek na substitučnú liečbu Angeliq zabraňuje malígna degenerácia tkaniva rekta a endometria počas postmenopauzálneho obdobia.

Liek sa užíva raz denne, 1 tableta.

Možné vedľajšie účinky: krátke krvácanie na začiatku liečby bolesť na hrudníku, bolesť hlavy, podráždenosť, bolesť brucha, nevoľnosť, dysmenorea, benígne novotvary v mliečnych žľazách a krčku maternice, astenický syndróm, lokálny opuch.

Proginova sa líši od iných liekov používaných na HSL tým, že obsahuje iba estradiol v množstve 2 mg.

Liek je predpísaný na kompenzáciu nedostatku estrogénu po odstránení vaječníkov a maternice, nástupu menopauzy a na prevenciu osteoporózy. Ak je maternica zachovaná, je potrebný ďalší gestagén.

Liek Proginova sa predpisuje pred a po menopauze úplné vyšetrenie.

Jedno balenie lieku obsahuje 21 tabliet, ktoré sa užívajú jedenkrát denne počas prvých 5 dní od začiatku menštruačného krvácania alebo kedykoľvek, ak je cyklus už ukončený.

Proginova sa užíva nepretržite počas postmenopauzálneho obdobia alebo cyklicky až do menopauzy.

Užívanie lieku môže byť sprevádzané obvyklými vedľajšími účinkami a kontraindikáciami pre estradiol.

Moderné lieky na hormonálnu substitučnú terapiu obsahujú minimálnu prípustnú terapeutickú dávku estradiolu, a preto je ich schopnosť vyvolať rakovinu minimalizovaná.

Avšak užívanie samotného estradiolu dlho(dlhšie ako 2 roky) zvyšuje riziko vzniku rakoviny endometria. Toto nebezpečenstvo sa eliminuje kombináciou estradiolu s progestínom.

Ten zase prispieva k rozvoju aterosklerózy. V súčasnosti sa najúčinnejšie kombinácie hormónov pre HSL stále skúmajú, berúc do úvahy jej účinky na kardiovaskulárne a iné telesné systémy.

Cieľom vedeckého bádania je vyvinúť sa čo najviac efektívna schéma substitučná liečba s najnižším rizikom vzniku zhubné novotvary a vedľajšie účinky.

Napriek tomu, že menopauza je fyziologický proces, mnohé ženy potrebujú korekciu medikamentov, aby ľahšie prežili toto obdobie života. Zmeny hormonálnych hladín v menopauze, ktoré sú založené na zastavení syntézy estrogénu, negatívne ovplyvňujú pracovnú schopnosť, vzhľad, fyzické zdravie a psycho-emocionálny stav dámy. Vtedy môžu pomôcť špeciálne lieky na menopauzu.

Odborníci mnohým ženám v menopauze predpisujú medikamentóznu terapiu, pričom uprednostňujú homeopatické lieky, antidepresíva, doplnky stravy a iné lieky, ktoré neobsahujú hormóny. Obmedzenie používania hormonálnych liekov je odôvodnené tým, že majú veľké množstvo vedľajšie účinky.

V tejto téme vám chceme povedať, ako a kedy odborníci odporúčajú užívať nehormonálne lieky počas menopauzy z návalov tepla, depresie, kolísania krvného tlaku a iných nepríjemných symptómov, ktoré môže žena v tomto období života pociťovať. Pozrieme sa aj na to, v akých prípadoch a aké hormonálne lieky môže gynekológ predpísať a ako ich správne užívať, aby sa predišlo nežiaducim zdravotným následkom.

Hormonálna substitučná liečba menopauzy (HRT): klady a zápory

Hormonálnu substitučnú terapiu na zmiernenie symptómov menopauzy používajú odborníci v mnohých európskych krajinách, pretože sa osvedčila vysoká účinnosť a bezpečnosť. Domáci gynekológovia sa však obávajú zmierniť menopauzu u žien pomocou hormonálnych substitučných liekov, pretože majú pôsobivý zoznam vedľajších účinkov.

V procese klinických pozorovaní však európski lekári stanovili niekoľko podmienok na minimalizáciu rizika vedľajších účinkov, a to:

  • včasné predpisovanie a stiahnutie hormonálnych liekov počas menopauzy;
  • prítomnosť indikácií na hormonálnu terapiu;
  • použitie mikrodávok liekov, ktoré nespôsobia nežiaduce účinky;
  • výber liekov a ich dávkovanie na základe výsledkov krvného testu na pohlavné hormóny;
  • predpisovanie liekov, ktoré obsahujú výlučne prírodné hormóny;
  • prísne dodržiavanie odporúčaní ošetrujúceho lekára pacientom.

Mnohí pacienti však stále odmietajú hormonálne lieky z nasledujúcich dôvodov:

  • považovať používanie hormonálnej terapie za neprirodzené, pretože menopauza je fyziologický proces;
  • nechcú užívať hormonálne lieky, pretože ich považujú za neprirodzené;
  • bojí sa priberať na váhe;
  • strach zo závislosti;
  • bojíte sa, že sa vlasy objavia na nechcených miestach;
  • myslieť si, že hormonálne lieky poškodzujú sliznicu žalúdka;
  • verí, že užívanie liekov s pohlavnými hormónmi zvyšuje riziko vzniku zhubných nádorov v ženskom tele.

Ale to všetko sú len predsudky, pretože dodržiavaním podmienok, o ktorých sme hovorili skôr, sa môžete vyhnúť negatívnym zdravotným následkom.

Ak teda telo nemá dostatok vlastných pohlavných hormónov, potom potrebuje cudzie hormóny, keďže hormonálna nerovnováha vedie k narušeniu fungovania všetkých orgánov a systémov.

Indikácie pre použitie hormonálnych liekov počas menopauzy

Hormonálne lieky sa predpisujú v nasledujúcich situáciách:

  • patologická menopauza, ktorá sa vyvinula v dôsledku odstránenia maternice, užívania chemoterapeutických liekov alebo radiačnej liečby;
  • menopauza vyskytujúca sa u žien mladších ako 40 rokov;
  • príliš výrazné príznaky menopauzy;
  • vývoj komplikácií a chorôb, ktoré sa objavili na pozadí menopauzy (hypertenzia, ateroskleróza, syndróm polycystických ovárií, suchá vaginálna sliznica, inkontinencia moču a iné);
  • túžba pacienta odstrániť nepríjemné symptómy.

Hormonálne lieky na menopauzu u žien: vedľajšie účinky a kontraindikácie

  • zvýšená únava;
  • emočná labilita;
  • opuch;
  • nabrať váhu;
  • plynatosť;
  • mastopatia;
  • nádory prsníka;
  • závažné príznaky predmenštruačného syndrómu;
  • bolestivá menštruácia;
  • anovulačný menštruačný cyklus;
  • vývoj benígnych nádorov v maternici a prílohách;
  • krvácanie z maternice;
  • zvýšené riziko.

Správny výber dávky, prísne dodržiavanie predpisov odborníka, pravidelnosť podávania a kombinácia estrogénov vám umožňuje vyhnúť sa vyššie uvedeným vedľajším účinkom.

Nasledujúce podmienky sú absolútnou kontraindikáciou hormonálnych liekov:

  • alergia na zložky hormonálneho lieku;
  • zhubné novotvary mliečnych žliaz a ženských pohlavných orgánov vrátane anamnézy;
  • metrorágia;
  • trombofília;
  • mŕtvica;
  • infarkt myokardu;
  • kŕčové žily a krvné zrazeniny v žilách dolných končatín;
  • zvýšená zrážanlivosť krvi;
  • hypertenzia tretej fázy;
  • závažné ochorenia pečene (cirhóza, zlyhanie pečene, hepatitída);
  • autoimunitné ochorenia (sklerodermia, červená systémový lupus a ďalšie).

Relatívne kontraindikácie zahŕňajú:

  • endometrióza;
  • maternicové fibroidy;
  • migréna;
  • epilepsia;
  • prekancerózne ochorenia maternice a mliečnych žliaz;
  • kalkulózna cholecystitída a cholelitiáza.

Najlepšie lieky na menopauzu: zoznam, popis, cena

Najviac najlepšie recenzie gynekológov a pacientov o najnovšej generácii kombinovaných hormonálnych liekov, ktoré obsahujú estrogén aj progesterón.

HRT pri menopauze zahŕňa lieky novej generácie:

  • Angelica - 1300 rubľov;
  • Klimen - 1280 rubľov;
  • Femoston – 940 rubľov;
  • Climinorm – 850 rubľov;
  • Divina - 760 rubľov;
  • Ovidon – liek ešte nie je komerčne dostupný;
  • Klimodien – 2500 rubľov;
  • Activel - liek nie je komerčne dostupný;
  • Cliogest - 1780 rubľov.

Uvedené lieky vykonávajú tieto úlohy:

  • odstrániť úzkosť, zlepšiť náladu, aktivovať pamäť a zlepšiť spánok;
  • zvýšiť tón svalov zvierača močového mechúra;
  • zadržiavať vápnik v kostnom tkanive;
  • zabrániť rozvoju periodontálneho ochorenia;
  • obnoviť endometrium;
  • eliminovať suchosť slizníc pohlavných orgánov;
  • normalizovať hladinu cholesterolu v krvi.

Tieto lieky sú dostupné vo forme dražé a tabliet. Jeden blister, kde je každá tableta očíslovaná, vystačí na 21 dní užívania. Potom, čo žena prijme posledná tabletka, musíte si dať sedem dní pauzu a až potom začať nový blister. Každá tableta má svoju dávku hormónov, ktorá zodpovedá dňu cyklu.

Femoston, Aktivel, Kliogest, ako aj liek Angeliq sa vyrábajú v 28 tabletách v blistri, z ktorých sedem sú cumlíky, to znamená, že neobsahujú hormóny.

Estrogény

Prípravky, ktoré obsahujú iba estrogény, sa vyrábajú najmä vo forme gélov, krémov, náplastí alebo implantátov, ktoré sa vkladajú pod kožu ženy.

Najúčinnejšie pri menopauze sú nasledujúce gély a masti s estrogénmi:

  • Divigel – 620 rubľov;
  • Estrogel - 780 rubľov;
  • Octodiol – liek nie je komerčne dostupný;
  • Menorest - liek nie je komerčne dostupný;
  • Proginova - 590 rubľov.

Medzi estrogénovými náplasťami sa osvedčili nasledujúce:

  • Estraderm - liek nie je komerčne dostupný;
  • Alora - 250 rubľov;
  • Klimara – 1214 rubľov;
  • Estramon – 5260 rubľov;
  • Menostar.

Gély a masti sú celkom vhodné na použitie, pretože ich stačí nanášať raz denne na pokožku ramien, brucha alebo krížov.

Hormonálne náplasti sú ešte pohodlnejšie lieková forma, pretože je potrebné ich meniť raz za sedem dní.

Implantáty, ktoré sú zašité pod kožou, vydržia šesť mesiacov, pričom každý deň uvoľňujú do krvi malú dávku estrogénu.

Gély, masti, krémy, náplasti a implantáty majú oproti perorálnym alebo injekčným formám hormonálnych liekov množstvo výhod, a to:

  • jednoduchosť výberu dávky;
  • postupné prenikanie estrogénu do krvi;
  • hormón vstupuje priamo do krvi bez prechodu cez pečeň;
  • udržiavanie rovnováhy rôznych typov estrogénov;
  • minimálne riziko vedľajších účinkov;
  • možno použiť aj vtedy, ak existujú kontraindikácie používania estrogénov.

Progestíny

Aby sa zabránilo vzniku vedľajších účinkov, estrogény sú predpísané v kombinácii s progesterónom. Ale ak bola vykonaná hysterektómia, potom je pacientka indikovaná na monoterapiu estrogénom.

Prípravky s progesterónom sa predpisujú najmä od 14. do 25. dňa menštruačného cyklu.

Na modernom farmaceutickom trhu existuje veľa progestínov, ale množstvo liekov má najlepšiu účinnosť.

  1. Tablety a dražé:
  • Duphaston - 550 rubľov;
  • Utrozhestan - 4302 rubľov;
  • Norkolut - 130 rubľov;
  • Iprozhin - 380 rubľov.
  1. Gély a vaginálne čapíky:
  • Utrozhestan;
  • Crinon – 2450 rubľov;
  • Progestogel - 900 rubľov;
  • Prajisan - 260 rubľov;
  • Progesterónový gél.
  1. Vnútromaternicové hormonálne systémy:
  • Mirena - 12 500 rubľov.

Špecialisti a pacientky v poslednom čase uprednostňujú vnútromaternicové teliesko Mirena, ktoré nie je len antikoncepciou, ale obsahuje aj progesterón a postupne ho uvoľňuje do maternice.

Pokyny na použitie hormonálnych prostriedkov

Výber režimu hormonálnej terapie, výber lieku a jeho dávkovanie by mal riešiť výlučne gynekológ. Lieky sa predpisujú na základe výsledkov štúdie hormonálnych hladín ženy, ako aj s prihliadnutím na jej celkový zdravotný stav. Samoliečba môže viesť k nezvratným následkom!

Liečba menopauzy sa začína, keď sa objavia prvé príznaky nedostatku pohlavných hormónov. Dĺžka liečby závisí od závažnosti symptómov menopauzy a môže trvať jeden až tri roky a niekedy až desať rokov.

Väčšina odborníkov sa domnieva, že užívanie hormonálnych liekov by sa malo ukončiť do šesťdesiatky, pretože sa môže vyvinúť rakovina.

Pravidlá užívania hormonálnych liekov:

  • vaginálne čapíky a tablety sa majú užívať v rovnakú dennú dobu, ako to predpísal ošetrujúci lekár.
  • v podstate všetky hormóny sa predpisujú denne alebo cyklicky, to znamená 21 dní so sedemdňovými prestávkami;
  • ak pacient zabudol užiť liek, zvyčajná dávka sa má užiť v priebehu nasledujúcich 12 hodín a ďalšia tableta v určenom čase;
  • Je prísne zakázané meniť dávku lieku alebo samotného lieku;
  • Nemôžete užívať hormón po celý život;
  • Počas hormonálnej terapie musíte pravidelne navštevovať gynekológa - raz za šesť mesiacov.

Liečba menopauzy nehormonálnymi liekmi

Názory odborníkov na vhodnosť hormonálnej terapie sa dnes líšia. Okrem toho mnohé ženy odmietajú užívať lieky s obsahom hormónov, pretože sa obávajú ich vedľajších účinkov, nemajú finančné možnosti neustále si ich kupovať alebo z iných dôvodov.

V takýchto prípadoch môžete využiť liečbu menopauzy bez hormónov, ktorá spočíva v užívaní fytohormónov, homeopatík, doplnkov stravy a pod.

Homeopatické lieky na menopauzu

Homeopatia pri menopauze je veľmi populárna. Účinok homeopatík je založený na aktivácii prirodzených mechanizmov organizmu. Pacientom sú predpísané malé dávky látok, ktoré vo veľkých dávkach môžu viesť k negatívnym následkom.

Homeopatické lieky pomôžu odstrániť príznaky menopauzy, ako sú:

  • hyperhidróza (zvýšené potenie);
  • menopauzálny vertigo (závrat);
  • návaly horúčavy počas menopauzy;
  • suchosť vaginálnych slizníc;
  • výkyvy nálad;
  • a ďalšie.

Výhody homeopatie pri menopauze zahŕňajú:

  • prírodný pôvod komponentov;
  • relatívne nízke náklady;
  • neexistujú prakticky žiadne vedľajšie účinky, iba alergie na zložky produktu;
  • bezpečnosť používania u starších ľudí.

Pozrime sa na tie najúčinnejšie homeopatické lieky, používa sa pri menopauze.

  • Remens - 580 rubľov. Liečivo pozostáva z fytohormónov sóje, ktoré aktivujú syntézu pohlavných hormónov na úrovni hypotalamu a hypofýzy. Remens účinne zbavuje ženu návalov horúčavy počas menopauzy a zabraňuje vzniku zápalu pošvy. Okrem toho s pomocou Remens môžete zabrániť inkontinencii moču a cystitíde počas menopauzy.
  • Estrovel - 385 rubľov. Táto droga obsahuje fytoestrogény zo sóje a divokého jamu, ako aj komplex vitamínov a mikroelementov. Estrovel umožňuje znížiť počet a intenzitu návalov horúčavy a potenia.
  • Žena - 670 rubľov. Tento liek obsahuje tekuté výťažky z žihľavy, oregana, celandínu, hlohu, bylín pastierska kabelka, centaury, ľubovník bodkovaný, tymián, skorocel a nechtík. Feminal pomáha zbaviť sa návalov tepla, nadmerného potenia, psycho-emocionálnej lability a závratov počas menopauzy a ženy sa z tohto lieku nezotavia.
  • Climaxin - 120 rubľov. Tento prípravok pozostáva zo sépie, lachesis a čiernej rasce. Účinok Climaxinu je zameraný najmä na reguláciu vegetatívno-cievnych porúch (nespavosť, podráždenosť, búšenie srdca, nadmerné potenie závraty) počas menopauzy.
  • Klimakt-Hel - 400 rubľov. Tento liek dokonale odstraňuje príznaky spôsobené menopauzou.

Bylinné prípravky na menopauzu

Bylinné prípravky na menopauzu obsahujú fytoestrogény – látky, ktoré dokážu plniť funkciu ženských pohlavných hormónov a eliminovať prejavy starnutia v ženskom tele.

Dnes je najúčinnejším a najobľúbenejším liekom na príznaky menopauzy Inoklim, čo je biologický doplnok na báze fytoestrogénov.

Inoclim účinne bojuje proti klimakterickým príznakom, ako je pocit tepla v tele, suchosť v pošve, zvýšené potenie a tiež zabraňuje vzniku komplikácií.

Liek nemá prakticky žiadne kontraindikácie ani vedľajšie účinky. Inoclim sa nepredpisuje len tým, ktorí sú alergickí na látky, ktoré tvoria jeho zloženie.

Pozreli sme sa teda na to, aké lieky užívať počas menopauzy na zmiernenie jej príznakov. Ale lieková terapia môže a mala by byť doplnená správnou a vyváženou výživou, pitím dostatočného množstva tekutín, športovaním a užívaním vitamínových a minerálnych komplexov. Tiež nezabudnite na pozitívne emócie, ktoré vám môže dať komunikácia s blízkymi, koníčky či ručné práce.

Pozrite si video o liekoch na menopauzu.

2024 nowonline.ru
O lekároch, nemocniciach, ambulanciách, pôrodniciach