каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, в качестве действующего вещества содержит -22,76 мг пароксетина гидрохлорида гемигидрат (в пересчете на пароксетина основание - 20,00 мг);

вспомогательные вещества:кальция гидрофосфат -110,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 60,18 мг, коповидон - 6,60 мг, кросповидон - 5,50 мг, магния стеарат - 2,86 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,10 мг, тальк - 11,00 мг; состав оболочки: гипромеллоза - 5,56 мг, тальк - 2,22 мг, титана диоксид - 1,33 мг, макрогол- 6000 - 0,89 мг.

Пароксетин - это мощный и селективный ингибитор обратного захвата 5- гидрокситриптамина (5-НТ, ). Принято считать, что его антидепрессивная активность и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга. По своему химическому строению отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Пароксетин имеет слабый аффинитет к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что он обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами.

В соответствии с избирательным действием пароксетина, исследования in vitro показали, что он, в отличие от трициклических антидепрессантов, обладает слабым аффинитетом к а-1, а-2 и Р-адренорецепторам, а также к дофаминовым (D 2 ), 5-HT1 -подобным, 5 НТ 2 и гистаминовым (H1) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro подтверждается результатами исследований in vivo, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать артериальную гипотензию.

Фармакодинамические эффекты

Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) или триптофан.

Исследования поведения и изменений ЭЭГ продемонстрировали, что вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются "амфетаминоподобными".

Исследования на животных показали, что не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Нечастые: аномальное кровотечение, преимущественно кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (чаще всего - кровоподтеки).

Очень редкие: тромбоцитопения.

Очень редкие: аллергические реакции (включая крапивницу и ангионевротический отек).

Эндокринные нарушения

Очень редкие: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения и нарушения питания Частые: снижение аппетита, повышение уровня холестерина.

Редкие: гипонатриемия.

Частые: сонливость, бессонница, ажитация, необычные сновидения (включая кошмарные сновидения).

Нечастые: спутанность сознания, галлюцинаций.

Редкие: маниакальные реакции.

Эти симптомы могут быть также обусловлены собственно заболеванием.

Нарушения со стороны нервной системы Частые: головокружение, тремор, головная боль.

Нечастые: экстрапирамидные расстройства.

Редкие: судороги, акатизия, синдром беспокойных ног.

Очень редкие: серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, усиленное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию с дрожью и тремор).

Нарушения со стороны органов зрения

Частые: нечеткость зрения.

Нечастые: мидриаз.

Очень редкие: острая глаукома.

Нарушения со стороны сердца Нечастые: синусовая тахикардия.

Сосудистые нарушения Нечастые: постуральная гипотония.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Частыё: зевота.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень частые: тошнота.

Частые: запор, диарея, рвота, сухость во рту.

Очень редкие: желудочно-кишечное кровотечение.

Гепатобилиарные нарушения

Редкие: повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редкие: гепатит, иногда сопровождающийся желтухой, и/или печеночная недостаточность. Иногда наблюдается повышение уровней печеночных ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: потливость.

Нечастые: кожные высыпания.

Очень редкие: реакции фоточувствительности, тяжелые кожные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения со стороны почек и мочевого тракта

Редкие: задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень частые: сексуальная дисфункция.

Редкие: гиперпролактинемия/галакторея.

Прочие

Частые: астения, увеличение массы тела.

Очень редкие: периферические отеки.

Симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином:

Частые: головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль. Нечастые: ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея:

Как и при отмене многих психотропных лекарственных средств, прекращение лечения пароксетином (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение разряда электрического тока и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея и потливость. У большинства пациентов эти симптомы являются легкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно. Не известно ни одной группы пациентов, которая подвергалась бы повышенному риску возникновения таких симптомов; поэтому если в лечении пароксетином более нет необходимости, его дозу нужно снижать медленно до полной отмены препарата.

При передозировке пароксетина помимо симптомов, описанных в разделе "Побочное действие", наблюдаются лихорадка, изменения артериального давления, непроизвольные сокращения мышц, тревога и тахикардия.

Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьезных последствий даже при разовом приеме доз до 2000 мг. В ряде сообщений описаны такие симптомы, как кома и изменения ЭКГ, случаи смерти были очень редки, обычно в тех ситуациях, когда пациенты принимали вместе с другими психотропными препаратами или с алкоголем.

Лечение

Специфического антидота пароксетина не существует. Лечение должно состоять из общих мер, применяемых при передозировке любых антидепрессантов. Показана поддерживающая терапия и частый мониторинг основных физиологических показателей. Лечение пациента должно проводиться в соответствии с клинической картиной либо в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра.

Серотонинергические препараты:

Применение пароксетина, как и других препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами (включая L -триптофан, триптаны, препараты группы СИОЗС, литий и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный) может вызывать эффекты, связанные с 5-НТ (серотониновый синдром). Применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая , антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО) противопоказано.

Пимозид:

В исследовании возможности совместного применения пароксетина и пимозида в низкой дозе (2 мг однократно) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется известным свойством пароксетина угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано.

При использовании указанных препаратов в комбинации с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов:

Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме лекарственных препаратов. При использовании пароксетина одновременно с ингибитором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, следует оценить целесообразность использования дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств (например, ). Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).

Фосампренавир/ритонавир :

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови.

Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).

Проциклидин:

Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрации проциклидина в плазме крови. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.

Противосудорожные препараты: карбамазепин, вальпроат натрия.

Одновременное применение пароксетина и указанных препаратов не влияет на их фармакокинетику и фармакодинамику у пациентов с эпилепсией.

Способность пароксетина угнетать фермент CYP2D6

Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, угнетает печеночный фермент CYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Угнетение фермента CYP2D6 может приводить к повышению концентраций в плазме одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся трициклические антидепрессанты (например, нортриптилин, и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда ( и ), некоторые антиаритмические средства типа 1с (например, и флекаинид) и . Применение пароксетина, который угнетает систему CYP2D6, может привести к снижению концентрации активного метаболита тамоксифена в плазме крови, и как следствие, снизить эффективность тамоксифена.

CYP3A4

Исследование взаимодействия in vivo при одновременном применении, в условиях равновесного состояния, пароксетина и терфенадина, который является субстратом фермента CYP3A4, показало, что не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, и наоборот. Одновременное применение пароксетина с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, которые служат субстратом фермента CYP3A4, вряд ли может причинить вред пациенту.

Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависит или практически не зависит (т.е. существующая зависимость не требует изменения дозы) от:

- пищи

- антацидов

- дигоксина

- пропранолола

- алкоголя: не усиливает негативное влияние алкоголя на психомоторные функции, тем не менее, не рекомендуется одновременно принимать и алкоголь.

Клиническое ухудшение и суицидальный риску взрослых

Молодые пациенты, особенно страдающие большим депрессивным расстройством, могут быть подвержены повышенному риску возникновения суицидального поведения во время терапии пароксетином. Анализ проведенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых, страдающих психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (в возрасте 18-24 лет) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2,19 % к 0,92 % соответственно), хотя эта разница не считается статистически значимой. У пациентов старших возрастных групп (от 25 до 64 лет и старше 65 лет) увеличения частоты суицидального поведения на наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп, страдающих большим депрессивным расстройством, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (встречаемость суицидальных попыток: 0,32 % к 0,05 % соответственно). Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 из 11) было зарегистрировано у молодых пациентов в возрасте от 18-30 лет. Данные, полученные в исследовании у пациентов с большим депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов младше 24 лет, страдающих различными психическими расстройствами. У пациентов с депрессией обострение симптомов этого расстройства и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, и поэтому за пациентом необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления клинического обострения и суицидальности, особенно в начале курса лечения, а также в периоды изменения доз, будь то их увеличение или уменьшение. Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых используют , тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут представлять собой коморбидные состояния, сопутствующие большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов, страдающих другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, и поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда во время всего курса лечения, особенно в начале лечения, во время изменения дозы препарата (увеличение и снижение). В случае возникновения этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Необходимо помнить, что такие симптомы как ажитация, акатизия или мания могут быть связаны с основным заболеванием или являться последствием применяемой терапии. При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая новые симптомы) и/или суицидальных мыслей/поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если они не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.

Акатизия

Изредка лечение пароксетином или другим препаратом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина сопровождается возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.

Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика подобная злокачественному нейролептическому синдрому, особенно если используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни, и поэтому лечение пароксетином необходимо прекратить, в случае их возникновения (они характеризуются группами таких симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно-важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы), и начать поддерживающую симптоматическую терапию. не должен назначаться в комбинации с предшественниками серотонина (такими, как L -триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома.

Мания и биполярное расстройство

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими испытаниями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. не зарегистрирован для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Лечение пароксетином следует начинать осторожно не ранее чем через 2 недели после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу пароксетина нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Нарушения функции почек или печени

Эпилепсия

Как и другие антидепрессанты, следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.

Судорожные припадки

Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих , составляет менее 0,1 %. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия

Имеется лишь ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.

Глаукома

Как и другие препараты группы СИОЗС, вызывает мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия

При лечении пароксетином гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после отмены пароксетина."

Кровотечения

Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения) у пациентов на фоне приема пароксетина. Поэтому следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.

Заболевания сердца

При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у взрослых:

В результате клинических исследований у взрослых встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 30 % , тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 20 %.

Описаны такие симптомы отмены, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии, ощущение удара электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головные боли и диарея. Обычно эти симптомы выражены слабо или умеренно, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в первые несколько дней после отмены препарата, однако в редких случаях возникают у пациентов, которые случайно пропустили прием всего одной дозы. Как правило, эти симптомы проходят спонтанно и исчезают в течение 2 недель, но у некоторых пациентов они могут длиться гораздо дольше (2-3 мес и более). Рекомендуется снижать дозу пароксетина постепенно, на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой, в зависимости от потребностей конкретного пациента.

Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат является предметом злоупотребления или вызывает зависимость, как это имеет место в случае с наркотиками и психотропными веществами.

Переломы костей

По результатам эпидемиологических исследований риска переломов костей выявлена связь переломов костей с приемом антидепрессантов, включая группу СИОЗС. Риск наблюдался в течение курса лечения антидепрессантами и являлся максимальным в начале курса терапии. Возможность переломов костей должна учитываться при назначении пароксетина.

Тамоксифен

Некоторые исследования показали, что эффективность тамоксифена, измеренная как отношение рецидив рака груди/летальность, уменьшается при совместном назначении с пароксетином, в результате необратимого ингибирования CYP2D6. Риск может возрастать при совместном назначении в течении долгого времени. При лечении или профилактики рака груди следует рассмотреть возможность использования альтернативных антидепрессантов которые не воздействуют на CYP2D6 или воздействуют в меньшей степени.

Пароксетин: инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: пароксетин (в виде пароксетина гидрохлорида гемигидрата – 22,8 мг) – 20 мг;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, повидон К-25, крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500), магния стеарат, Опадрай белый OY-S-28917, макрогол 6000.

Состав Опадрая белого OY- S-28917: гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль/макрогол.

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы, с риской на одной стороне. На поверхности таблетки допускается шероховатость и неровность плёночного покрытия.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Пароксетин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-ГТ, серотонин) и его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного расстройства, социального тревожного расстройства/социофобии, общего тревожного расстройства, посттравматического стрессового расстройства и панического расстройства связаны с его обратным захватом 5-ГТ в нейронах головного мозга.

Пароксетин химически не относится к группе трициклических, тетрациклических и других имеющихся антидепрессантов.

Пароксетин обладает низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали слабые антихолинергические свойства.

В соответствии с этим селективным действием, исследования в лабораторных условиях показали, что, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин имеет мало сродства к альфа-1, альфа-2- и бета-адренорецепторам, дофамина (D2), 5-ГТ1 подобным, 5-ГT2 и гистаминовым (H1) рецепторам. Это отсутствие взаимодействия с пост-синаптическими рецепторами в лабораторных условиях подтверждается исследованиями на живых организмах, которые демонстрируют отсутствие угнетающего действия на ЦНС и гипотензивных свойств.

Фармакодинамика

Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует седативное действие этанола. Как другие селективные 5-ГT ингибиторы обратного захвата, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-ГТ рецепторов при введении животным ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) или триптофана. Поведенческие и ЭЭГ исследования показывают, что пароксетин слабо активизируется в дозах, которые выше тех, что необходимы для селективного подавления обратного захвата 5-ГT. Свойства активации не являются «амфетаминоподобными» по природе. Исследования на животных показали, что пароксетин хорошо переносится сердечно-сосудистой системой. Пароксетин не вызывает клинически значимых изменений артериального давления, ЭЭГ, частоты сердечных сокращений после введения здоровым испытуемым.

Исследования показывают, что в отличие от антидепрессантов, которые ингибируют обратный захват норадреналина, свойство ингибировать антигипертонические эффекты гуанетидина у пароксетина выражено намного меньше. При лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет сопоставимую со стандартными антидепрессантами эффективность. Имеются также некоторые свидетельства того, что пароксетин может иметь терапевтическую эффективность у пациентов, которые не реагируют на стандартную терапию. Утренний прием пароксетина не оказывает неблагоприятного влияния ни на качество, ни на продолжительность сна. Более того, пациенты, вероятно, спят лучше из-за воздействия пароксетина.

Дозозависимый эффект

В исследованиях постоянной дозы наблюдается плоская кривая зависимости эффективности от дозы, что говорит о нецелесообразности назначения более высоких доз, чем рекомендуемые. Однако, имеются некоторые клинические данные, что повышение дозы может быть полезно для некоторых пациентов.

Долговременная эффективность

Долговременная эффективность пароксетина при лечении социального тревожного расстройства, общего тревожного расстройства и посттравматического стресса не была достаточно доказана.

Фармакокинетика

Всасывание

Пароксетин хорошо всасывается после перорального приема и подвергается пресистемному метаболизму. Из-за пресистемного метаболизма, количество пароксетина, который может попасть в системный кровоток меньше, чем абсорбированного из желудочно-кишечного тракта. Наблюдается неполное насыщение эффекта первого прохождения и снижение плазменного клиренса при увеличении содержания препарата в организме из-за приема более высоких однократных доз или многократного приёма. Это приводит к непропорциональному увеличению в плазме концентрации пароксетина и, следовательно, фармакокинетические параметры становятся непостоянными, в результате чего проявляется нелинейная кинетика. Тем не менее, нелинейность, как правило, мала и ограничена достижением низких плазменных концентраций при низких дозах. Устойчивое значение системных концентраций достигается за 7–9–14 дней после начала лечения с немедленным или контролируемым высвобождением лекарственных форм, а фармакокинетика не меняется при долгосрочном применении.

Распределение

Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, а фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% пароксетина в организме находится в плазме. Около 95 % имеющегося пароксетина связывается с белком. Не обнаружено корреляции между концентрацией пароксетина в плазме и клиническим эффектом.

Метаболизм

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые сразу выводятся. Метаболизм не влияет на избирательную активность пароксетина по отношению к обратному захвату нейронального 5-HТ.

Выделение

Выделение с мочой неизмененного пароксетина составляет менее 2 % от полученной дозы, в то время как метаболиты составляют около 64 % от дозы. Около 36 % полученной дозы выводится через кишечник, вероятно, с желчью, где количество неизменного пароксетина составляет менее 1 % от дозы. Таким образом, пароксетин почти полностью метаболизируется. Экскреция метаболитов двухфазная. В начале выводятся продукты пресистемного метаболизма, а затем происходит системная элиминация пароксетина. Период полувыведения вариабелен, но в среднем составляет приблизительно 1 день.

Особые группы пациентов

Пожилые люди и почечная/печеночная недостаточность:

Возрастание концентрации в плазме пароксетина наблюдается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, но диапазон плазменных концентраций соответствует показателям здоровых пациентов.

Показания к применению

Депрессия тяжелой степени.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Паническое расстройство с агорафобией и без неё.

Социальное тревожное расстройство/социальная фобия.

Генерализованное тревожное расстройство.

Посттравматическое стрессовое расстройство.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пароксетину или к любому из вспомогательных веществ.

Пароксетин противопоказан в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). В исключительных случаях линезолид (антибиотик, который является обратимым неселективным ИМАО) может применяться вместе с пароксетином при условии, что проводится тщательное наблюдение за признаками серотонинового синдрома и мониторинг артериального давления.

Лечение пароксетином может быть начато через две недели после отмены необратимого ИМАО или спустя, по крайней мере, 24 часа после прекращения приёма обратимого ИМАО (например, моклобемид, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий)).

Одна неделя должна пройти, по крайней мере, после прекращения приёма пароксетина и началом терапии любым ИМАО.

Пароксетин не должен применяться в сочетании с тиоридазином, потому что, как и с другими лекарственными препаратами, которые подавляют печёночные ферменты цитохрома Р450 CYP2D6, пароксетин может повышать плазменную концентрацию тиоридазина. Применение только тиоридазина может привести к удлинению интервала QT с сопутствующей серьёзной желудочковой аритмией, такой как трепетание-мерцание, и внезапной смерти.

Пароксетин не должен приниматься одновременно с пимозидом.

Беременность и период лактации

Данные на животных показали, что пароксетин может повлиять на качество спермы. Влияние на репродуктивную функцию человека неизвестно до сих пор.

Беременность. Некоторые эпидемиологические исследования показывают повышенный риск врожденных пороков развития, в частности, сердечно-сосудистых (например, желудочковые дефекты и дефекты перегородки предсердий), связанных с использованием пароксетина в течение первого триместра беременности. Механизм неизвестен. Полученные данные свидетельствуют о том, что риск рождения ребенка с сердечно-сосудистыми дефектами после приёма пароксетина составляет менее 2/100, по сравнению с ожидаемой частотой для таких дефектов, примерно 1/100 в общей популяции. Пароксетин следует применять во время беременности лишь тогда, когда это строго предписано. Лечащий врач должен взвесить возможность альтернативного лечения женщин, которые беременны или планируют беременность. Следует избегать резкого прекращения приёма препарата во время беременности. Новорожденные должны быть под наблюдением, если применение пароксетина матерью продолжается в более поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре. При применении матерью пароксетина на более поздних стадиях беременности у новорожденных детей могут появляться следующие симптомы: дыхательная недостаточность, цианоз, остановка дыхания, эпилептический припадок, нестабильность температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, cиндром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, заторможенность, постоянный плач, сонливость и бессонница. Эти симптомы могут быть вызваны либо серотонинергическим воздействием или симптомами абстиненции. В большинстве случаев осложнения начинают проявляться немедленно или в ближайшее время (<24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может привести к повышенному риску развития персистирующей лёгочной гипертензии новорожденных. Наблюдаемый риск составил примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции происходит от 1 до 2 случаев персистирующей лёгочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не указали на прямое вредное воздействие на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие.

Период грудного вскармливания . Небольшое количество пароксетина выделяется в грудное молоко. В опубликованных исследованиях сывороточные концентрации у младенцев, которых кормили грудью, были ниже пределов выявления (<2 нг/мл) или очень низкими (<4 нг/мл). Никаких признаков воздействия препарата не наблюдалось у этих младенцев. Поскольку никакого воздействия не наблюдалось, можно рассматривать возможность грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Депрессия тяжелой степени:

Рекомендуемая доза составляет 20 мг ежедневно. Улучшение у пациентов наблюдается после первой недели приема, но становится очевидным со второй недели терапии. Как и в случае со всеми антидепрессантными лекарственными препаратами, дозировка должна быть скорректирована, если это необходимо, в пределах от 3 до 4 недель от начала терапии, а после этого оценена эффективность лечения. У некоторых пациентов с недостаточной ответной реакцией на 20 мг в день, доза может быть постепенно увеличена до максимальной 50 мг в день, по 10 мг за один раз, в зависимости от реакции пациента. Пациенты с депрессией должны проходить лечение в течение достаточного периода времени, по меньшей мере, 6 месяцев, чтобы убедиться, что у них отсутствуют симптомы заболевания.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР):

Рекомендуемая доза составляет 40 мг в день. Пациенты должны начинать лечение с 20 мг в день и увеличивать дозу на 10 мг каждый раз до рекомендуемой. Если после нескольких недель лечения по рекомендованной дозе наблюдается недостаточная ответная реакция, проводят постепенное увеличение дозы до максимальной в 60 мг в день. Пациенты с обсессивно-компульсивным расстройством должны проходить лечение в течение достаточного периода времени, до исчезновения симптомов заболевания. Длительность терапии может составлять несколько месяцев и больше.

Паническое расстройство:

Рекомендуемая доза составляет 40 мг в день. Пациентам начинают лечение с 10 мг в день и постепенно увеличивают дозу на 10 мг за один раз (в зависимости от реакции пациента) до рекомендуемой дозы. Рекомендуется минимальная начальная доза для снижения вероятности ухудшения симптоматики беспричинной тревоги, которая может возникнуть в начале лечения. Если после нескольких недель лечения по рекомендованной дозе наблюдается недостаточная ответная реакция, тогда проводят увеличение дозы до максимальной 60 мг в сутки. Пациенты с паническим расстройством должны проходить лечение в течение достаточного периода времени, до исчезновения симптомов заболевания. Длительность лечения может составлять несколько месяцев и дольше.

Социальное тревожное расстройство/социальная фобия:

Генерализованное тревожное расстройство:

Рекомендуемая доза составляет 20 мг ежедневно. Если после нескольких недель терапии по рекомендованной дозе наблюдается недостаточная ответная реакция, тогда проводят постепенное увеличение дозы (на 10 мг за один раз) до максимальной 50 мг в сутки. При длительном лечении необходимо постоянное наблюдение.

Посттравматическое стрессовое расстройство:

Рекомендуемая доза составляет 20 мг ежедневно. Если после нескольких недель терапии по рекомендованной дозе наблюдается недостаточная ответная реакция, тогда проводят постепенное увеличение дозы (на 10 мг за один раз) до максимальной 50 мг в сутки. При длительном лечении необходимо постоянное наблюдение.

Побочное действие

Очень часто (≥ 1/10),

Часто (≥ 1/100, < 1/10),

Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100),

Редко (≥ 1/10 000, <1/1 000),

Очень редко (< 1/10 000),

неизвестно (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Заболевания крови и лимфатической системы: нечасто: аномальные кровотечения, преимущественно из кожи и слизистых оболочек (в основном экхимозы). Очень редко: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции (в т.ч. крапивница и отёк Квинке).

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и усвоения питательных веществ: часто: повышение уровня холестерина, снижение аппетита. Редко: гипонатриемия.

Гипонатриемия регистрировалась преимущественно у пожилых пациентов и иногда из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Психические расстройства: часто: сонливость, бессонница, тревожное возбуждение, необычные сновидения (в том числе ночные кошмары). Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации. Редко: маниакальные реакции, тревожность, деперсонализация, приступы паники, акатизия. Частота неизвестна: суицидальное мышление и суицидальное поведение.

Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии или сразу после прекращения лечения. Эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием.

Расстройства нервной системы: очень часто: снижение концентрации внимания. Часто: головокружение, тремор, головная боль. Нечасто: экстрапирамидные расстройства. Редко: судороги, синдром беспокойных ног. Очень редко: серотониновый синдром (симптомы могут включать в себя тревожное возбуждение, спутанность сознания, обильное потоотделение, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, дрожание, тахикардию и тремор).

Сообщения об экстрапирамидных расстройствах, включая орально-лицевую дистонию, были получены от пациентов с предрасполагающими двигательными нарушениями или использовавших нейролептические лекарственные средства.

Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечёткость зрения. Нечасто: расширение зрачков. Очень редко: острая глаукома.

Нарушения со стороны органа слуха: частота неизвестна: шум в ушах.

Сердечные расстройства: нечасто: синусовая тахикардия. Редко: брадикардия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: транзиторное повышение или уменьшение артериального давления, ортостатическая артериальная гипотензия.

Транзиторное повышение или уменьшение артериального давления были зарегистрированы при лечении пароксетином, как правило, при уже существующей артериальной гипертензии или тревожности.

Нарушения со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: зевота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота. Часто: запор, понос, рвота, сухость во рту. Очень редко: желудочно-кишечные кровотечения.

Нарушения деятельности печени и желчевыводящих путей: редко: повышение печёночных ферментов. Очень редко: осложнения со стороны печени (гепатит, желтуха, печеночная недостаточность).

Сообщения об осложнениях со стороны печени встречаются крайне редко.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: потливость. Нечасто: кожная сыпь, зуд. Очень редко: серьёзные кожные неблагоприятные реакции (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто: сексуальная дисфункция. Редко: гиперпролактинемия/галакторея. Очень редко: приапизм.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани : редко: артралгия, миалгия.

Эпидемиологические исследования, проведённые в основном на пациентах в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Прочие: часто: астения, увеличение массы тела. Очень редко: периферические отёки.

Симптомы, наблюдаемые при прекращении лечения Пароксетином:

Часто: головокружение, сенсорные расстройства, нарушение сна, тревожность, головная боль. Нечасто: тревожное возбуждение, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, эмоциональная неустойчивость, нарушение зрения, сердцебиение, понос, раздражительность.

Прекращение приёма пароксетина (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, ощущения поражения электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая очень яркие сны), тревожное возбуждение или тревожность, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность, нарушения зрения. У большинства пациентов эти симптомы являются лёгкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. В связи с этим рекомендуется проводить постепенное прекращение терапии препаратом с постепенным снижением дозы.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у детей:

Отмечалось увеличение случаев поведения, связанного с суицидом (в том числе попытки самоубийства и суицидальные мысли), поведение с нанесением себе увечий и повышенная враждебность. Суицидальные мысли и попытки самоубийства в основном наблюдались в клинических исследованиях у подростков с серьёзным депрессивным расстройством. Увеличение враждебности происходило у детей с обсессивно-компульсивным расстройством и особенно у детей младшего возраста (младше 12 лет). Дополнительные симптомы, которые были замечены: снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность (в том числе плач и колебания настроения), нежелательные явления, связанные с кровотечением, преимущественно на коже и слизистых оболочках.

Наблюдаемые после отмены/постепенного снижения дозы пароксетина, симптомы: эмоциональная лабильность (включая плач, колебания настроения, нанесение себе увечий, суицидальные мысли и попытки самоубийства), нервозность, головокружение, тошнота и боли в животе.

Передозировка

Симптомы и признаки: исследование передозировки пароксетина показало, что, помимо указанных выше побочных реакций, возникающих при приёме препарата, возможна также лихорадка и непроизвольные сокращения мышц. Пациенты, как правило, выздоравливали без серьёзных последствий даже после принятых доз до 2000 мг за один раз. Возможны такие осложнения, как кома и изменения ЭКГ, с возможным летальным исходом (но, как правило, когда пароксетин принимают в сочетании с другими психотропными лекарственными средствами с или без алкоголя).

Лечение: никакого специфического антидота неизвестно. Лечение должно заключаться в принятии общих мер, используемых при терапии передозировки любого антидепрессанта. В течение нескольких часов после приёма чрезмерной дозы, чтобы уменьшить всасывание пароксетина, назначают 20-30 г активированного угля. Показаны симптоматическая терапия с частым мониторингом жизненно важных функций и тщательное наблюдение. Лечение пациента должно проводиться согласно клиническим показаниям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Серотонинергические лекарственные средства:

Как и с другими СИОЗС, совместное применение серотонинергических лекарственных средств может привести к более частому возникновению побочных действий, связанных с 5-ГТ (серотониновый синдром). Рекомендуется быть осторожными и требуется более тщательное клиническое наблюдение при комбинированном приеме серотонинергических лекарственных средств (таких, как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, метилтиониния хлорид (метиленовый синий), СИОЗС, литий, петидин и препараты на основе зверобоя - зверобоя продырявленного) с пароксетином. Также рекомендуется быть осторожным при применении фентанила в общей анестезии или при лечении хронической боли. Одновременное применение пароксетина и ИМАО противопоказано из-за риска серотонинового синдрома.

Пимозид: увеличенные уровни пимозида в среднем в 2,5 раза были зарегистрированы в исследовании низкой дозы пимозида (2 мг) при одновременном применении с 60 мг пароксетина. Это можно объяснить известными CYP2D6 ингибирующими свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида и его известной способностью удлинять интервал QT, одновременный приём пимозида и пароксетина противопоказан.

Ферменты, метаболизирующие лекарственные средства: на метаболизм и фармакокинетику пароксетина можно воздействовать путем возбуждения или ингибирования ферментов метаболизма препарата. При приёме пароксетина совместно с известным ингибитором фермента, метаболизирующим лекарственное средство, нужно рассматривать вопрос об использовании пароксетина в дозах нижнего предела диапазона доз. Корректировки дозы препарата не требуется, когда препарат необходимо применять совместно с известными стимуляторами фермента, метаболизирующего лекарственное средство (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), или с фосампренавиром/ритонавиром. При любой корректировке дозы пароксетина (как после начала, так и после прекращения приема стимулятора фермента) следует руководствоваться клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Фосампренавир/ритонавир : совместное введение фосампренавир/ритонавир 700/100 мг два раза в день с пароксетином 20 мг в день здоровым добровольцам в течение 10 дней сократило плазменный уровень пароксетина примерно на 55%. Пароксетин не оказал существенного влияния на метаболизм фосампренавира/ритонавира. Не имеется данных о влиянии долговременного совместного применения пароксетина и фосампренавира/ритонавира (более 10 дней).

Проциклидин: ежедневное применение пароксетина значительно увеличивает плазменный уровень проциклидина. Если проявляются анти-холинергические эффекты, доза проциклидина должна быть уменьшена.

Противосудорожные препараты:

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. Одновременное применение не оказывает никакого воздействия на фармакокинетический/динамический профиль у больных эпилепсией.

CYP2D6 ингибирующая активность пароксетина: как и с другими антидепрессантами, включая другие СИОЗС, пароксетин ингибирует печеночный цитохром Р450 фермент CYP2D6. Ингибирование CYP2D6 может привести к повышению концентрации в плазме совместно вводимого лекарственного средства, метаболизируемого этим ферментом. К ним относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин, нортриптилин и дезипрамин), фенотиазин, нейролептики, рисперидон, атомоксетин, определенного типа 1С антиаритмические препараты (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в сочетании с метопрололом при сердечной недостаточности в связи с узким терапевтическим диапазоном метопролола по этому показанию.

О фармакокинетическом взаимодействии между ингибиторами CYP2D6 и тамоксифеном, показывающим 65-75%-ное снижение в уровне плазмы одного из наиболее активных форм тамоксифена, т.е. эндоксифена, сообщалось в литературе. О сниженной эффективности тамоксифена было сообщено при сопутствующем использовании некоторых антидепрессантов СИОЗС в некоторых исследованиях. Так как снижение эффекта тамоксифена не может быть исключено, совместное применение с мощными ингибиторами CYP2D6 (включая пароксетин) следует, по возможности, исключить.

Алкоголь: как и с другими психотропными лекарственными препаратами пациентам рекомендуется избегать употребления алкоголя во время приёма пароксетина.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может привести к повышенной активности антикоагулянта и геморрагического риска. Таким образом, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают пероральные антикоагулянты.

НПВС и ацетилсалициловая кислота и другие антитромбоцитарные средства:

Одновременное применение пароксетина и НПВС/ацетилсалициловой кислоты может привести к увеличению геморрагического риска.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или увеличение риска кровотечений (например, атипичные антипсихотические препараты, такие как клозапин, фенотиазины, большинство TCAs, ацетилсалициловая кислота, НПВС, ингибиторы ЦОГ-2), а также пациентам с нарушениями свертываемости крови или болезнями, которые могут предрасполагать к кровотечению, имеющимися в анамнезе.

Меры предосторожности

Лечение пароксетином следует начинать осторожно, через две недели после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО или через 24 часа после завершения лечения обратимыми ингибиторами МАО. Дозировку пароксетина следует увеличивать постепенно, пока оптимальная ответная реакция не будет достигнута.

Следует избегать резкого прекращения приема препарата, дозу снижают постепенно на 10 мг с интервалом в одну неделю. Если возникают симптомы непереносимости после снижения суточной дозы или после прекращения лечения, тогда возобновляют прием ранее предписанной дозы. Далее врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.

Особые группы населения

Пожилые пациенты:

В плазме пожилых пациентов наблюдаются повышенные концентрации пароксетина, однако диапазон концентраций совпадает с наблюдаемым диапазоном у молодых пациентов. Лечение должно начинаться с начальной дозы для взрослого. Увеличение дозы может быть эффективно для некоторых пациентов, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.

Дети в возрасте до 7 лет:

Применение пароксетина детьми младше 7 лет не изучалось. Пароксетин не должен использоваться, пока безопасность и эффективность в этой возрастной группе не будет установлена.

Дети и подростки (7-17 лет):

Пароксетин не следует применять для лечения детей и подростков, так как контролируемые клинические исследования показали, что приём пароксетина связан с повышенным риском суицидального поведения и враждебности. Кроме того, терапевтическая эффективность не была доказана.

Применение у детей и подростков до 18 лет:

Пароксетин не должен использоваться при лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Поведение, связанное с совершением самоубийства (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев), чаще наблюдалось в клинических испытаниях среди детей и подростков, которых лечили антидепрессантами, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если основанное на клинической необходимости решение о лечении тем не менее принято, пациент должен быть тщательно обследован на возможное появление суицидальных симптомов. Кроме того, долговременные показатели безвредности для детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития, отсутствуют.

Почечная/печеночная недостаточность:

Рекомендуется осторожное применение пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентами с печёночной недостаточностью. Повышенная концентрация в плазме пароксетина возникает у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или у пациентов с печёночной недостаточностью. Таким образом, дозировка должна быть ограничена нижним пределом диапазона доз.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение:

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида (суицидальные действия и проявления). Этот риск сохраняется до проявления значительной ремиссии. Ввиду того, что улучшение не может произойти в течение первых нескольких или больше недель лечения, за пациентами необходимо тщательно наблюдать до тех пор, пока не будет наступать улучшение. Риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых назначают пароксетин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Те же меры предосторожности, проводимые при лечении больных с общим депрессивным расстройством, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными действиями в анамнезе, или те, которые имеют значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, подвержены большему риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства, и за ними необходимо осуществлять тщательный контроль во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приёме антидепрессантов, по сравнению с плацебо, у пациентов в возрасте менее 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, за пациентами с высоким риском суицида, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за больными) должны быть предупреждены о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и обратиться к врачу немедленно, если эти симптомы появляются.

Акатизия/психомоторное возбуждение:

Применение пароксетина приводило к развитию акатизии, которая характеризуется внутренним чувством беспокойства и психомоторного возбуждения, такого как неспособность сидеть или стоять на месте. Это происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых прогрессируют эти симптомы, повышение дозы может иметь серьезные последствия.

Серотониновый синдром/Злокачественный нейролептический синдром:

В редких случаях развитие осложнений, подобных серотониновому синдрому или злокачественному нейролептическому синдрому, может произойти в связи с лечением пароксетином, в частности, при назначении в сочетании с другими серотонинергическими и/или нейролептическими лекарственными средствами. Поскольку эти синдромы могут привести к потенциально опасным для жизни состояниям, лечение пароксетином должно быть прекращено, если такие осложнения (характеризуемые группами симптомов, такими как гипертермия, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность, крайне тревожное возбуждение, прогрессирующее в делириозный синдром и кома) появляются, должна быть проведена заместительная симптоматическая терапия. Пароксетин не должен использоваться в сочетании с серотонином-веществом-предшественником (таким, как L-триптофан) в связи с риском серотонинергического синдрома.

Маниакальный синдром:

Как и со всеми антидепрессантами, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с маниакальным синдромом, имеющимся в анамнезе. Приём пароксетина должен быть прекращен в случае начала маниакальной фазы.

Диабет:

У пациентов с сахарным диабетом лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) должно сопровождаться контролем гликемии. Может потребоваться корректировка сахароснижающих лекарственных средств.

Эпилепсия:

Как и с другими антидепрессантами, пароксетин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией.

Пароксизм (эпилептический припадок):

Общая частота приступов составляет менее 0,1% у пациентов, получавших пароксетин. Приём лекарственного препарата должен быть прекращен в случае появления эпилептических припадков.

Электросудорожная терапия (ЭСТ):

Имеется малый клинический опыт одновременного применения пароксетина с ЭСТ.

Глаукома:

Как и другие СИОЗС, пароксетин может вызывать расширение зрачка и должен использоваться с осторожностью у пациентов с глаукомой или предрасположенностью к глаукоме.

Сердечные заболевания:

Обычные меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с сердечными заболеваниями.

Гипонатриемия:

Случаи гипонатриемии регистрировались редко, преимущественно у пожилых людей. С осторожностью также следует относиться к пациентам с повышенным риском гипонатриемии, например, от сопутствующих препаратов и при циррозе печени. Гипонатриемия обычно полностью проходит после прекращения приема пароксетина.

Кровотечение:

Имели место сообщения о патологических кожных кровотечениях, таких как экхимозы и пурпура. Другие геморрагические проявления, например, желудочно-кишечные кровотечения не были зарегистрированы. Пациенты пожилого возраста могут подвергаться повышенному риску кровотечений.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС одновременно с пероральным приёмом антикоагулянтов, лекарственных средств, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или других лекарственных препаратов и могут увеличить риск кровотечения (например, атипичных антипсихотических препаратов, таких как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов (TCAs), ацетилсалициловая кислота, НПВС, ЦОГ-2 ингибиторы), а также пациентам с нарушениями свертываемости крови или патологическими состояниями, которые имеются в их истории болезни и которые могут предрасполагать к кровотечению.

Взаимодействие с тамоксифеном:

Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, может привести к снижению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, следует по возможности избегать одновременного применения пароксетина и тамоксифена.

Симптомы абстиненции, наблюдаемые при прекращении лечения пароксетином:

Симптомы абстиненции при прекращении лечения пароксетином являются часто встречающимися, особенно если это резкое прекращение приёма препарата. В клинических исследованиях нежелательные явления, наблюдаемые при прекращении лечения, произошли у 30% пациентов, получавших пароксетин по сравнению с 20% пациентов, получавшими плацебо. Риск синдрома абстиненции может зависеть от нескольких факторов, включая длительность приема препарата, его дозу, скорость снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию, ощущения поражения электрическим током и шум в ушах), нарушения сна (включая очень яркие сны), тревожное возбуждение или тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и нарушения зрения были зарегистрированы. Как правило, эти симптомы от лёгкой до умеренной степени, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Они обычно наблюдаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но также имели место очень редкие сообщения о таких симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут наблюдаться в течение 2-3 месяцев и более. В связи с этим рекомендуется дозу пароксетина снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Вспомогательные вещества:

Пароксетин содержит небольшое количество лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, с врождённой недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Препарат не влияет на нарушение когнитивных и психомоторных функций. Однако необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Несмотря на то, что пароксетин не увеличивает ухудшений психических и двигательных навыков, вызываемых употреблением алкоголя, одновременное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. Одну, две или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.