Diflucan dozavimo instrukcijos. Vartoti esant kepenų funkcijos sutrikimui. Sąveika su kitais vaistais ir kitokio pobūdžio sąveika

Diflucan 150 yra vaistas, turintis ryškų priešgrybelinį ir antimikrobinį poveikį.

Patekęs į organizmą, vaistas pradeda slopinti gyvybinę infekcijos, ypač grybelių, veiklą, sukeldamas jų tiesioginę mirtį.

Diflucan 150 tiekiamas turkio spalvos kietos želatinos kapsulėse. Kiekviena atskira kapsulė yra išskirtinai pažymėta „FLU-150“ logotipu.

Kapsulių turinys yra granuliuoti milteliai geltona spalva. Be kvapo.

Šis vaistas taip pat turi kitų išsiskyrimo formų (milteliai, suspensija tirpalui ruošti, ampulės), tačiau jų jau galima įsigyti ir kitokiomis dozėmis.

pastaba

Svarbus 150 ml dozės Diflucan privalumas yra tai, kad jis neturi neigiamą įtakąįjungta hormoninis fonas moterys.

Pagrindinis veiklioji medžiaga Vaistas yra flukonazolas. 1 kapsulėje yra 50 mg.

Papildomi mikroelementai kompozicijoje: krakmolas, silicis, magnis, laktozė.

PATARIAME! Silpna potencija, suglebusi penis, ilgalaikės erekcijos nebuvimas – ne mirties nuosprendis vyro seksualiniam gyvenimui, o signalas, kad organizmui reikia pagalbos, o vyriškos jėgos silpsta. Valgyk didelis skaičius vaistai, padedantys vyrui įgyti nuolatinė erekcija seksui, bet kiekvienas turi savų minusų ir kontraindikacijų, ypač jei vyrui jau 30-40 metų. padėti ne tik pasiekti erekciją ČIA IR DABAR, bet veikia kaip profilaktika ir kaupimas vyriška galia, leidžianti vyrui išlikti seksualiai aktyviam ilgus metus!

Kapsulės apvalkale yra želatinos, titano dioksido ir maistinio dažiklio E131.

Visos kapsulės yra plastikinėse lizdinėse plokštelėse po 7 vienetus. Vaistas tiekiamas kartoninėse pakuotėse.

Atsižvelgdami į farmakokinetiką ir farmakologines savybes, galime teigti, kad Diflucan, kurio dozė yra 150, yra stiprus sterolių sintezės inhibitorius, randamas patogeninių grybų ląstelėse (pavyzdžiui, sergant makšties kandidoze moterims).

Be to, vaistas veiksmingas ir nuo kitų Candida infekcijų.

Priskirkite tai medicininis vaistas Diflucan 150 turi būti naudojamas šioms pacientų indikacijoms:

• Gydymas ir profilaktika skirtingos formos kandidozė, įskaitant gleivinę.
• Kriptokokozė ŽIV užsikrėtusiems pacientams.
• Lytinių organų kandidozės atkryčiai.
• Grybelinių infekcijų profilaktika pacientams, sergantiems onkologinėmis patologijomis, kurie yra linkę sirgti šiomis ligomis po chemoterapijos.
• Įvairių tipų odos mikozės.

Kalbant apie kontraindikacijas, nepatartina Diflucan 150 derinti su terfenadinu, cisapridu ir astemizolu (dėl jų sąveikos gali pablogėti paciento būklė ir atsirasti nepageidaujamų šalutinių reakcijų).

Taip pat tokiomis kapsulėmis negalima gydyti vaikų iki trejų metų amžiaus, turintiems individualų netoleravimą vaistinėms medžiagoms, taip pat esant laktozės trūkumui.

Atsargiai ir tik taip, kaip nurodė gydytojas, Diflucan 150 gali vartoti senyvo amžiaus žmonės, pacientai lėtinės ligos ir inkstų funkcijos sutrikimas.

Gydant šiuo vaistu, suaugusiems pacientams gali pasireikšti sekančius simptomus ir šalutinis poveikis:

• Centrinėje nervų sistema Yra sutrikimų, pasireiškiančių galvos svaigimu, miego pablogėjimu, apatija, depresinės būsenos, mieguistumas ir drebulys.
• IN Virškinimo traktas Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas yra dažni. Rečiau pasireiškia kepenų funkcijos pablogėjimas ir burnos džiūvimas.
• Veikimo gedimai fiksuojami gana retai širdies ir kraujagyslių sistemos. Pacientą gali kamuoti aritmija, tachikardija, bradikardija ir bendras širdies susitraukimų dažnio padidėjimas.
• IN kraujotakos sistema Gali pasireikšti leukopenija ir anemija.
• Galimas papildomas šalutiniai poveikiai gali pasireikšti silpnumas, karščiavimas, kosulys, anafilaksinis šokas, astenija ir raumenų skausmas.

Visi minėti reiškiniai nepasitaiko dažnai. Daugeliu atvejų atsiliepimai apie šis vaistas teigiamas, o toleravimas paprastai yra labai geras.

Diflucan 150 galite įsigyti beveik bet kurioje vaistinėje, jo kaina bus aprašyta toliau.

Diflucan (tabletės) ir jų vartojimo instrukcijos

Gydymą Diflucan tabletėmis leidžiama pradėti dar prieš gaunant pienligės pasėlio rezultatus. Bendroji terapija o vartojamų vaistų dozę turi kontroliuoti gydantis gydytojas.

Diflucan (tablečių) paros dozė priklauso nuo pienligės nepaisymo laipsnio ir jos formos (ūminės ar lėtinės).

Apibendrintai pienligei gydyti reikia gerti 150 mg vaisto (vieną kapsulę) kartą per parą. Taip pat galima naudoti makšties žvakutės. Gydymo trukmė kiekvienam pacientui parenkama individualiai. Vidutiniškai gydymas trunka mažiausiai 1-2 mėnesius.

Ūminėms kandidozės infekcijoms vyrams reikia išgerti 2 tabletes (400 mg) per dieną. Trečią gydymo dieną dozė sumažinama iki vienos tabletės kartą per parą.

At užkrečiamos ligos odai reikia vartoti 150 mg kas penkias dienas arba 50 ml kasdien. Terapijos trukmė yra 3 savaitės.

Tikslių Diflucan tablečių vartojimo saugumo tyrimų neatlikta. Yra dokumentuotų vaikų gimimo atvejų įvairios patologijos, kurios motinos tris mėnesius nėštumo metu buvo gydomos šiuo vaistu.

Kartu buvo pažymėta įvairūs defektai vaikų vystymasis, jų kaulų kreivumas ir širdies ydos.

Remiantis šia informacija, Diflucan (tablečių) vartojimas nėštumo metu (ypač pirmąjį trimestrą) yra griežtai draudžiamas.

Be to, dėl to, veiklioji medžiaga šio vaisto gali būti rodomas kartu su Motinos pienas, Diflucan vartojimas žindymo laikotarpiu taip pat nepageidautinas.

Arčiausiai farmakologinės savybės Diflucan analogai tabletėse yra vaistai Fluconazole, Difluzol, Fucis ir Hexal. Dėl šios priežasties, jei toks vaistas jį galima pakeisti stipresniu analogu.

Vidutiniškai Diflucan tabletės kainuoja 380 rublių. Kitų išleidimo formų ir dozavimo kaina gali šiek tiek skirtis.

Vaistas turi būti laikomas sausoje tešloje iki 27 laipsnių Celsijaus temperatūroje.

Priešgrybelinis vaistas

Veiklioji medžiaga

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės kieta želatina, Nr. 4, turkio spalvos dangteliu ir baltu korpusu, pažymėta Pfizer logotipu ir FLU-50 juodai; kapsulių turinys yra balti arba šviesiai geltoni milteliai.

Pagalbinės medžiagos: laktozė - 49,708 mg, kukurūzų krakmolas - 16,5 mg, koloidinis silicio dioksidas - 0,117 mg, magnio stearatas - 1,058 mg, natrio laurilsulfatas - 0,117 mg.

Kapsulės apvalkalo sudėtis: titano dioksidas (E171) - 4,47%, patentuotas mėlynas dažiklis (E131) - 0,03%, želatina - iki 100%.
Rašalo sudėtis:

7 vnt. - lizdinės plokštelės (1) - kartoninės pakuotės.

◊ Kapsulės kieta želatina, Nr. 1, su turkio spalvos dangteliu ir korpusu, pažymėta Pfizer ir FLU-150 logotipais juodai; kapsulių turinys yra balti arba šviesiai geltoni milteliai.

Pagalbinės medžiagos: laktozė - 149,123 mg, kukurūzų krakmolas - 49,5 mg, koloidinis silicio dioksidas - 0,352 mg, magnio stearatas - 3,173 mg, natrio laurilsulfatas - 0,352 mg.

Kapsulės apvalkalo sudėtis: titano dioksidas (E171) - 1,47%, patentuotas mėlynas dažiklis (E131) - 0,03%, želatina - iki 100%.
Rašalo sudėtis:šelako glazūra - 63%, juodasis geležies oksidas (E172) - 25%, N-butilo alkoholis - 8,995%, pramoninis metilintas alkoholis 74OR - 2%, sojų lecitinas - 1%, putojimą stabdantis komponentas DC1510 - 0,005%.

1 PC. - lizdinės plokštelės (1) - kartoninės pakuotės.
4 dalykai. - lizdinės plokštelės (1) - kartoninės pakuotės.
4 dalykai. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.

Milteliai suspensijai gerti balta arba beveik baltas, be matomo užteršimo.

Pagalbinės medžiagos: citrinos rūgštis bevandenis - 4,2 mg, natrio benzoatas - 2,37 mg, ksantano derva - 2,03 mg, titano dioksidas (E171) - 1 mg, sacharozė - 576,23 mg, koloidinis bevandenis silicio dioksidas - 1 mg, natrio citrato dihidratas - 3, 17 mg kvapiosios medžiagos. oranžinė eterinis aliejus, maltodekstrinas ir vanduo) - 10 mg.

50 mg - 5 ml (1) tūrio plastikiniai buteliai su matavimo šaukštu - kartoninės pakuotės.

Į veną skirtas tirpalas skaidrus, bespalvis.

Pagalbinės medžiagos: - 9 mg, injekcinis vanduo - iki 1 ml.

50 ml - bespalvio stiklo buteliai (1) - kartoninės pakuotės.
100 ml - bespalvio stiklo buteliai (1) - kartoninės pakuotės.
200 ml - bespalvio stiklo buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Triazolų serijos priešgrybelinis vaistas, stiprus selektyvus sterolių sintezės grybelių ląstelėse inhibitorius.

Flukonazolo aktyvumas buvo įrodytas in vitro ir su klinikinės infekcijos prieš daugumą šių mikroorganizmų: Candida albicans, Candida glabrata(daugelis padermių yra vidutiniškai jautrios), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Tačiau buvo įrodyta, kad flukonazolas in vitro yra aktyvus prieš toliau nurodytus mikroorganizmus klinikinė reikšmė nežinomas: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Vartojant per burną ir į veną, flukonazolas buvo aktyvus įvairiems gyvūnų grybelinių infekcijų modeliams. Įrodytas vaisto aktyvumas sergant oportunistinėmis mikozėmis, įskaitant. sukėlė Candida spp. (įskaitant generalizuotą kandidozė gyvūnams, kurių imunitetas susilpnėjęs), Cryptococcus neoformans (įskaitant intrakranijines infekcijas), Microsporum spp. ir Trychoptyton spp. Flukonazolo aktyvumas taip pat buvo nustatytas tiriant endeminių gyvūnų mikozių modelius, įskaitant Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (įskaitant intrakranijines infekcijas) ir Histoplasma capsulatum sukeltas infekcijas gyvūnams, kurių imunitetas normalus ir susilpnėjęs.

Flukonazolas pasižymi dideliu specifiškumu grybelių fermentams, priklausomiems nuo citochromo P450. Gydymas flukonazolu 50 mg per parą iki 28 dienų neturi įtakos testosterono koncentracijai vyrams ir steroidų koncentracijai moterims. vaisingo amžiaus. Flukonazolas, vartojamas 200-400 mg per parą, neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio endogeninių steroidų kiekiui ir jų atsakui į AKTH stimuliaciją sveikiems savanoriams vyrams.

Atsparumo flukonazolui išsivystymo mechanizmai

Gali išsivystyti atsparumas flukonazolui sekančių atvejų: kokybinis arba kiekybinis fermento, kuris yra flukonazolo (lanosteril-14-α-demetilazės) taikinys, pokytis, flukonazolo taikinio prieinamumo sumažėjimas arba šių mechanizmų derinys.

Taškinės mutacijos ERG11 gene, koduojančiame tikslinį fermentą, lemia taikinio modifikaciją ir afiniteto azolams sumažėjimą. Padidėjus ERG11 geno ekspresijai, susidaro didelė tikslinio fermento koncentracija, todėl reikia padidinti flukonazolo koncentraciją ląsteliniame skystyje, kad būtų slopinamos visos ląstelės fermentų molekulės.

Antrasis reikšmingas atsparumo mechanizmas yra aktyvus flukonazolo pašalinimas iš tarpląstelinės erdvės, suaktyvinant dviejų tipų transporterius, dalyvaujančius aktyviame vaistų pašalinime (ištekėjimui) iš grybelinės ląstelės. Šie transporteriai apima pagrindinį pasiuntinį, koduojamą MDR (atsparumo daugeliui vaistų) genų, ir ATP surišančių kasečių pernešėjų superšeimą, koduojamą CDR genų (genai, skirti Candida spp. atsparumui azolo grupės antimikotikams).

Per didelė MDR geno ekspresija sukelia atsparumą flukonazolui, o per didelė CDR genų ekspresija gali sukelti atsparumą įvairiems azolams.

Atsparumą Candida glabrata paprastai sąlygoja per didelė CDR geno ekspresija, dėl kurios atsiranda atsparumas daugeliui azolų. Toms padermėms, kurių MIC nustatytas kaip vidutinis (16-32 μg/ml), rekomenduojama naudoti didžiausios dozės flukonazolas.

Candida krusei turėtų būti laikoma flukonazolui atspariu sukėlėju. Atsparumo mechanizmas yra susijęs su sumažėjusiu tikslinio fermento jautrumu slopinančiam flukonazolo poveikiui.

Farmakokinetika

Sušvirkšto į veną ir per burną flukonazolo farmakokinetika yra panaši.

Siurbimas

Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas, jo koncentracija plazmoje (ir bendras biologinis prieinamumas) viršija 90 % flukonazolo koncentracijos plazmoje, suleidus į veną. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos absorbcijai per burną. Cmax pasiekiama po 0,5-1,5 valandos po flukonazolo vartojimo nevalgius. Koncentracija kraujo plazmoje yra proporcinga dozei.

Paskirstymas

90% C ss pasiekiama 4-5 dieną nuo gydymo pradžios (kartojant dozes 1 kartą per dieną).

Įsotinamoji dozė (1-ą dieną), 2 kartus didesnė už vidutinę paros dozę, leidžia pasiekti 90% C ss iki 2-os dienos.

V d artėja prie bendro vandens kiekio organizme. Prie plazmos baltymų prisijungia mažai (11-12%).

Flukonazolas gerai prasiskverbia į visus kūno skysčius. Flukonazolo kiekis seilėse ir skrepliuose yra panašus į jo koncentraciją plazmoje.

Grybeliniu meningitu sergančių pacientų flukonazolo koncentracija smegenų skystyje yra maždaug 80 % koncentracijos plazmoje.

Raginiame sluoksnyje, epidermyje, dermoje ir prakaito skystyje pasiekiama didelė koncentracija, viršijanti serumo koncentraciją. Flukonazolas kaupiasi raginiame sluoksnyje. Vartojant 50 mg 1 kartą per parą, flukonazolo koncentracija po 12 dienų buvo 73 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po gydymo nutraukimo – tik 5,8 mcg/g. Vartojant 150 mg 1 kartą per savaitę. flukonazolo koncentracija raginiame sluoksnyje 7 dieną buvo 23,4 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės išgėrimo – 7,1 mcg/g.

Flukonazolo koncentracija naguose po 4 mėnesių vartojimo po 150 mg kartą per savaitę. buvo 4,05 µg/g sveikiems ir 1,8 µg/g pažeistiems nagams; Praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos, flukonazolo vis dar buvo aptikta naguose.

Lyginant koncentraciją seilėse ir kraujo plazmoje po vienkartinės 100 mg flukonazolo dozės kapsulės ir geriamosios suspensijos pavidalu (skalaujant ir palaikius burnoje 2 minutes ir nurijus), nustatyta, kad C. max flukonazolo koncentracija seilėse išgėrus suspensiją buvo pastebėta po 5 min. ir buvo 182 kartus didesnė nei Cmax seilėse išgėrus kapsulę (pasiekta po 4 val.). Maždaug po 4 valandų flukonazolo koncentracija seilėse buvo panaši. Vartojant suspensiją, vidutinis AUC 0-96 seilėse buvo žymiai didesnis nei kapsulėje. Vartojant flukonazolą dviejų atpalaidavimo formų pavidalu, reikšmingų išsiskyrimo iš seilių greičio ar farmakokinetinių parametrų kraujo plazmoje skirtumų nebuvo.

Metabolizmas ir išskyrimas

Flukonazolas daugiausia šalinamas per inkstus; maždaug 80 % suvartotos dozės šlapime randama nepakitusios. Flukonazolo klirensas yra proporcingas QC. Cirkuliuojančių metabolitų neaptikta.

T1/2 iš plazmos yra apie 30 valandų Ilgas T1/2 iš plazmos leidžia vartoti flukonazolą vieną kartą sergant makšties kandidoze ir 1 kartą per dieną arba 1 kartą per savaitę. dėl kitų indikacijų.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Lentelė. Flukonazolo farmakokinetiniai parametrai vaikai

* - rodiklis užfiksuotas paskutinę dieną.

Neišnešiotiems kūdikiams (maždaug 28 vystymosi savaitės) flukonazolas buvo švirkščiamas į veną po 6 mg/kg kas 3 dieną ne daugiau kaip 5 dozes, o kūdikiai liko NICU. Vidutinis T1/2 buvo 74 valandos (diapazonas 44-185 val.) 1 dieną, mažėja 7 dieną iki vidutiniškai 53 valandų (diapazonas 30-131 val.), o 13 dieną vidutiniškai iki 47 valandų (per 27–68 valandas).

AUC vertės buvo 271 mcg × h / ml (diapazonas 173-385 mcg × h / ml) 1 dieną, tada padidintos iki 490 mcg × h / ml (diapazonas 292-734 mcg × h / ml) 7 dieną. ir sumažėjo iki vidutiniškai 360 μg×h/ml (ribos 167-566 μg×h/ml) iki 13 dienos.

Vd buvo 1183 ml/kg (diapazonas 1070-1470 ml/kg) 1 dieną, tada padidėjo iki vidutiniškai 1184 ml/kg (ribos 510-2130 ml/kg) 7 dieną ir iki 1328 ml. /kg (diapazonas 1040-1680 ml/kg) 13 dieną.

U senyvo amžiaus pacientai (65 metų ir vyresni) išgėrus vieną kartą 50 mg flukonazolo dozę (kai kuriais atvejais kartu vartojant diuretikų), buvo nustatyta, kad C max buvo pasiektas praėjus 1,3 val. po vartojimo ir buvo 1,54 μg/ml, vidutinės AUC vertės 76,4 ± 20,3 μg × h/ml, vidutinis T 1/2 buvo 46,2 val.

Šių farmakokinetinių parametrų reikšmės yra didesnės nei jaunų pacientų. Kartu vartojant diuretikus, AUC ir Cmax reikšmingai nepakito. CC (74 ml/min.), nepakitusio su šlapimu išsiskiriančio vaisto procentas (0-24 val., 22%) ir flukonazolo inkstų klirensas (0,124 ml/min/kg) yra mažesnis vyresnio amžiaus pacientams, palyginti su jaunesniais. Daugiau didelės vertės Senyvų pacientų, vartojančių flukonazolą, farmakokinetikos parametrai greičiausiai yra susiję su senyviems žmonėms būdinga susilpnėjusia inkstų funkcija.

Indikacijos

- kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą ir kitos lokalizacijos (pvz., plaučių, odos) infekcijas, įskaitant. pacientams, kurių imuninis atsakas normalus, ir pacientams, sergantiems AIDS, organų transplantacijos recipientams ir pacientams, kuriems yra kitų formų imunodeficitas; palaikomoji terapija, siekiant užkirsti kelią kriptokokozės atkryčiams AIDS sergantiems pacientams;

- generalizuota kandidozė, įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozę ir kitas invazinės kandidozės formas, tokias kaip pilvaplėvės, endokardo, akių, kvėpavimo takų ir šlapimo takų, įskaitant pacientams, sergantiems piktybiniai navikai kurie yra intensyviosios terapijos skyriuje ir vartoja citotoksinius ar imunosupresinius vaistus, taip pat pacientams, kuriems yra kitų veiksnių, skatinančių kandidozės vystymąsi;

- gleivinių kandidozė, įskaitant burnos ertmės ir ryklės gleivinę, stemplę, neinvazines bronchopulmonines infekcijas, kandidūriją, gleivinę ir lėtinę atrofinę burnos ertmės kandidozė (susijusią su dantų protezų nešiojimu), įskaitant. pacientams, kurių imuninė funkcija normali ir susilpnėjusi; AIDS sergančių pacientų burnos ir ryklės kandidozės atkryčio prevencija;

- lytinių organų kandidozė; ūminė ar pasikartojanti makšties kandidozė; profilaktika, siekiant sumažinti makšties kandidozės atkryčių dažnį (3 ar daugiau epizodų per metus); kandidozinis balanitas;

- grybelinių infekcijų profilaktikai pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, kurie yra linkę į tokias infekcijas dėl citotoksinės chemoterapijos arba terapija radiacija;

- odos mikozės, įskaitant pėdų, kūno mikozes, kirkšnies sritis, pityriasis versicolor, onichomikozė ir odos kandidozės;

- gilios endeminės mikozės pacientams, kurių imunitetas normalus, kokcidioidomikozė, parakokcidioidomikozė, sporotrichozė ir histoplazmozė.

Kontraindikacijos

- kartu vartojant terfenadiną pakartotinai vartojant 400 mg ar didesnę flukonazolo paros dozę;

- kartu vartoti vaistus, kurie ilgina QT intervalą ir yra metabolizuojami CYP3A4 izofermento, pvz., cisapridu, astemizolu, pimozidu ir chinidinu;

- sacharazės/izomaltazės trūkumas, fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija (milteliams suspensijai gaminti);

— galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ir gliukozės/galaktozės malabsorbcija (kapsulėms);

— vaikystė iki 3 metų (kapsulėms);

— padidėjęs jautrumas flukonazolui, kitiems vaisto komponentams arba azolo medžiagoms, kurių struktūra panaši į flukonazolą.

SU atsargiai vaistas skiriamas esant nenormaliems kepenų funkcijos tyrimų rodmenims, inkstų funkcijos sutrikimui, bėrimui vartojant flukonazolą pacientams, sergantiems paviršine grybeline infekcija ir invazine/sistemine grybeline infekcija, vienu metu naudoti terfenadino ir flukonazolo, vartojamo mažesne nei 400 mg per parą doze, pacientams, kuriems yra daug rizikos veiksnių, galimai proaritminėms ligoms gydyti. organinės ligosširdies sutrikimai elektrolitų balansas ir skatinti vystymąsi panašių pažeidimų kartu vartojamas gydymas).

Dozavimas

Gydymas gali prasidėti, kol nepasiekiama kultūra ir kiti rezultatai. laboratoriniai tyrimai. Tačiau, kai paaiškės šių tyrimų rezultatai, gydymą reikės atitinkamai pakeisti.

Kasdieninė dozė flukonazolas priklauso nuo grybelinės infekcijos pobūdžio ir sunkumo. Sergant makšties kandidoze, daugeliu atvejų veiksminga vienkartinė vaisto dozė. Infekcijoms, kurioms reikia kartotinių dozių priešgrybelinis vaistas, gydymą reikia tęsti iki klinikinės ar laboratoriniai požymiai grybelinė infekcija. Pacientams, sergantiems AIDS ir kriptokokiniu meningitu arba pasikartojančia burnos ir ryklės kandidoze, paprastai reikalinga palaikomoji priežiūra, kad infekcija nepasikartotų.

Suaugusiems adresu kriptokokinis meningitas ir kriptokokinės infekcijos kitoms lokalizacijoms pirmą dieną skiriama vidutiniškai 400 mg, o vėliau gydymas tęsiamas 200-400 mg doze 1 kartą per parą. Kriptokokinių infekcijų gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio; Sergant kriptokokiniu meningitu, gydymas paprastai tęsiamas mažiausiai 6-8 savaites.

Dėl kriptokokinio meningito atkryčio prevencija pacientams, sergantiems AIDS baigus pilnas kursas pirminis gydymas Gydymas flukonazolu 200 mg per parą gali būti tęsiamas labai ilgai.

At kandidemija, išplitusi kandidozė ir kitų invazinių kandidozinių infekcijų atveju, pirmąją parą dozė yra vidutiniškai 400 mg, o vėliau - 200 mg per parą. Atsižvelgiant į klinikinio poveikio sunkumą, dozę galima padidinti iki 400 mg per parą. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio veiksmingumo.

At burnos ir ryklės kandidozė vaistas skiriamas vidutiniškai 50-100 mg 1 kartą per parą 7-14 dienų. Jei reikia, pacientams, kurių imunitetas ryškus susilpnėjęs, gydymas gali būti tęsiamas ilgiau. Atrofinei burnos ertmės kandidozei, susijusiai su protezų nešiojimu, vaistas skiriamas vidutiniškai 50 mg 1 kartą per parą 14 dienų kartu su vietiniais. antiseptikai protezo apdorojimui.

At kitos kandidozinės gleivinės infekcijos(išskyrus lytinių organų kandidozę), pvz., ezofagitas, neinvazinės bronchopulmoninės infekcijos, kandidurija, odos ir gleivinių kandidozė, efektyvi dozė yra vidutiniškai 50-100 mg per parą, gydymo trukmė 14-30 dienų.

Dėl AIDS sergančių pacientų burnos ir ryklės kandidozės atkryčių prevencija baigus visą pirminės terapijos kursą, flukonazolo galima skirti 150 mg kartą per savaitę.

At makšties kandidozė Flukonazolas geriamas vieną kartą po 150 mg.

Dėl sumažinti makšties kandidozės atkryčių dažnį vaisto galima vartoti po 150 mg 1 kartą per mėnesį. Gydymo trukmė nustatoma individualiai; jis svyruoja nuo 4 iki 12 mėnesių. Kai kuriems pacientams gali prireikti daugiau dažnas naudojimas. Vaikams iki 18 metų ir vyresniems nei 60 metų pacientams be gydytojo recepto nerekomenduojama vartoti vaisto vienkartine doze.

At balanitas, kurį sukelia Candida spp., flukonazolas skiriamas kaip vienkartinė 150 mg dozė per burną.

Dėl kandidozės prevencija Rekomenduojama flukonazolo dozė yra 50-400 mg 1 kartą per parą, priklausomai nuo grybelinės infekcijos išsivystymo rizikos laipsnio. Dalyvaujant didelė rizika generalizuota infekcija, pvz., pacientams, sergantiems sunkia ar ilgalaike neutropenija, rekomenduojama dozė yra 400 mg 1 kartą per parą. Diflucan skiriamas likus kelioms dienoms iki numatomo neutropenijos išsivystymo ir neutrofilų skaičiui padidėjus iki daugiau nei 1000/μl, gydymas tęsiamas dar 7 dienas.

At odos infekcijos, įskaitant pėdų mikozes, lygią odą, kirkšnies sritį ir kandidozines infekcijas, rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartą per savaitę. arba 50 mg 1 kartą per dieną. Terapijos trukmė m eiliniai atvejai yra 2-4 savaites, tačiau sergant pėdų mikozėmis gali prireikti ilgesnio gydymo (iki 6 savaičių).

At pityriasis versicolor Rekomenduojama dozė yra 300 mg 1 kartą per savaitę. per 2 savaites; kai kuriems pacientams reikia trečios 300 mg per savaitę dozės, kai kuriems pacientams pakanka vienkartinės 300-400 mg dozės. Alternatyvi schema gydymas yra 50 mg vaisto vartojimas 1 kartą per dieną 2-4 savaites.

At onichomikozė Rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartą per savaitę. Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol užkrėstas nagas bus pakeistas (neužkrėstas nagas ataugs). Rankų ir kojų nagų atauga paprastai trunka atitinkamai 3–6 mėnesius ir 6–12 mėnesių. Tačiau augimo tempas gali labai skirtis skirtingi žmonės, taip pat priklausomai nuo amžiaus. Po to sėkmingas gydymas Ilgai besitęsiantis lėtinės infekcijos Kartais pasikeičia nagų forma.

At gilios endeminės mikozės Gali prireikti vaisto vartoti 200-400 mg per parą iki 2 metų. Gydymo trukmė nustatoma individualiai; kokcidioidomikozei tai yra 11–24 mėn., parakokcidioidomikozei – 2–17 mėn., sporotrichozei – 1–16 mėn., histoplazmozei – 3–17 mėn.

U vaikai, kaip ir sergant panašiomis suaugusiųjų infekcijomis, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio. Vaikams paros dozė neturi viršyti suaugusiųjų. Diflucan vartojamas kasdien 1 kartą per dieną.

At gleivinės kandidozė Rekomenduojama Diflucan dozė yra 3 mg/kg per parą. Pirmą dieną jis gali būti paskirtas pakrovimo dozė 6 mg/kg, kad greičiau būtų pasiekta pastovi pusiausvyros koncentracija.

Gydymui generalizuota kandidozė ir kriptokokinė infekcija Rekomenduojama dozė yra 6-12 mg/kg per parą, priklausomai nuo ligos sunkumo.

Dėl kriptokokinio meningito atkryčio slopinimas AIDS sergantiems vaikams Rekomenduojama Diflucan dozė yra 6 mg/kg per parą.

Dėl grybelinių infekcijų prevencija pacientams, kurių imunitetas sumažėjęs kuriems infekcijos išsivystymo rizika yra susijusi su neutropenija, atsirandančia dėl citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos, vaisto skiriama 3–12 mg/kg per parą, atsižvelgiant į sukeltos neutropenijos sunkumą ir išlikimo trukmę.

Vartojant vaistą, reikia nepamiršti, kad naujagimiams flukonazolas išsiskiria lėtai.

IN pirmąsias 2 gyvenimo savaites vaistas skiriamas tokia pačia doze (mg/kg), kaip ir vyresniems vaikams, bet su 72 valandų intervalu.

3 ir 4 savaičių kūdikiai ta pati dozė skiriama kas 48 valandas.

U pagyvenusių pacientų nesant inkstų nepakankamumo požymių, vaistas skiriamas vidutine doze. Senyviems pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumas(QC<50 мл/мин)

Flukonazolas daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitęs. Vartojant vieną dozę, dozės keisti nereikia. U pacientams (įskaitant vaikus), kurių inkstų funkcija sutrikusi vartojant vaistą pakartotinai, iš pradžių reikia skirti nuo 50 mg iki 400 mg įsotinamąją dozę, po kurios paros dozė (atsižvelgiant į indikacijas) nustatoma pagal toliau pateiktą lentelę.

Reguliariai dializuojami pacientai turi gauti 100 % rekomenduojamos dozės po kiekvienos dializės seanso. Tą dieną, kai dializė neatliekama, pacientams reikia skirti sumažintą (priklausomai nuo QC) vaisto dozę.

Duomenų apie flukonazolo vartojimą pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumas. Atsižvelgiant į tai, šios kategorijos pacientams Diflucan reikia vartoti atsargiai.

Vaisto vartojimo taisyklės

Flukonazolas gali būti vartojamas per burną (kapsulių ir suspensijų pavidalu) arba švirkščiamas į veną (į veną vartojamo tirpalo pavidalu) infuzijos būdu ne didesniu kaip 10 ml/min greičiu; vartojimo būdo pasirinkimas priklauso nuo klinikinės paciento būklės. Perkeliant pacientą nuo intraveninio vaisto vartojimo į geriamąjį arba atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia.

Kapsules reikia nuryti visas.

Ruošdami geriamąją suspensiją, į vieno buteliuko turinį įpilkite 24 ml vandens ir gerai suplakite. Prieš kiekvieną naudojimą suspensiją reikia sukratyti.

Vaisto tirpale, skirtame vartoti į veną, yra 0,9% natrio chlorido tirpalo; Kiekviename 200 mg (100 ml buteliuke) yra 15 mmol Na + ir Cl -. Todėl pacientams, kuriems reikia riboti natrio ar skysčių kiekį, reikia atsižvelgti į skysčių vartojimo greitį.

Šalutiniai poveikiai

Dažniausiai pasitaikantys šalutiniai poveikiai buvo pastebėti Diflucan klinikinių ir po pateikimo į rinką (*) tyrimų metu.

Iš nervų sistemos: galvos skausmas, galvos svaigimas*, traukuliai*, skonio pokytis*, parestezija, nemiga, mieguistumas, tremoras.

Iš virškinimo sistemos: pilvo skausmas, viduriavimas, meteorizmas, pykinimas, dispepsija*, vėmimas*, burnos gleivinės sausumas, vidurių užkietėjimas, toksinis poveikis kepenims (kai kuriais atvejais mirtinas), padidėjusi bilirubino koncentracija, serumo ALT ir AST aktyvumas, šarminė fosfatazė, kepenų funkcijos sutrikimas*, hepatitas*, hepatoceliulinis nekrozė*, gelta*, cholestazė, kepenų ląstelių pažeidimas.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos*: QT intervalo padidėjimas EKG, aritmija, įskaitant. skilvelių tachisistolinis tipas "piruetas".

Iš odos: bėrimas, alopecija*, eksfoliacinės odos ligos*, įskaitant Stevens-Johnson sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę, ūmi generalizuota egzanteminė pustuliozė, padidėjęs prakaitavimas, vaistų bėrimas.

Iš kraujodaros sistemos*: leukopenija, įskaitant neutropeniją ir agranulocitozę, trombocitopeniją, anemiją.

Metabolizmas*: padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis plazmoje, hipokalemija.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: mialgija.

Alerginės reakcijos*: anafilaksinės reakcijos (įskaitant angioedemą, veido patinimą, dilgėlinę, niežulį).

Kiti: silpnumas, astenija, nuovargis, karščiavimas, galvos svaigimas.

Kai kuriems pacientams, ypač sergantiems sunkiomis ligomis (AIDS, piktybiniais navikais), gydymo Diflucan ir panašiais vaistais metu buvo pastebėti kraujo rodiklių, inkstų ir kepenų funkcijos pokyčiai, tačiau šių pokyčių klinikinė reikšmė ir jų ryšys su gydymu nenustatytas. .

Vaistas paprastai yra labai gerai toleruojamas.

Perdozavimas

Vienu flukonazolo perdozavimo atveju 42 metų pacientui, užsikrėtusiam ŽIV, išgėrus 8200 mg flukonazolo, pasireiškė haliucinacijos ir paranojiškas elgesys. Pacientas paguldytas į ligoninę, jo būklė normalizavosi per 48 valandas.

Gydymas: perdozavus, taikomas simptominis gydymas (įskaitant palaikomąsias priemones ir skrandžio plovimą).

Flukonazolas pirmiausia išsiskiria su šlapimu, todėl tikėtina, kad priverstinė diurezė pagreitins jo pašalinimą. 3 valandas trunkantis hemodializės seansas sumažina flukonazolo koncentraciją plazmoje maždaug 50%.

Vaistų sąveika

Vienkartinės ar kartotinės 50 mg flukonazolo dozės neturi įtakos fenazono (antipirino) metabolizmui, kai kartu vartojama.

Flukonazolo vartojimas kartu su šiais vaistai yra kontraindikuotini

Cisapridas: kartu vartojant flukonazolą ir cisapridą, galimos nepageidaujamos širdies reakcijos, įskaitant. „pirueto“ tipo skilvelių tachisistolinė aritmija. Vartojant 200 mg flukonazolo dozę 1 kartą per parą ir cisaprido 20 mg dozę 4 kartus per parą, pastebimai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja QT intervalas EKG. Cisaprido ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.

Terfenadinas: Kartu vartojant azolo grupės priešgrybelinius vaistus ir terfenadiną, dėl pailgėjusio QT intervalo gali atsirasti sunkių aritmijų. Vartojant flukonazolą 200 mg per parą doze, QT intervalo pailgėjimas nenustatytas, tačiau vartojant 400 mg ir didesnes flukonazolo paros dozes reikšmingai padidėja terfenadino koncentracija kraujyje. plazma. 400 mg ar didesnes flukonazolo paros dozes vartoti kartu su terfenadinu draudžiama. Gydymas flukonazolu mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis kartu su terfenadinu turi būti atliekamas atidžiai stebint.

Astemizolas: Kartu vartojant flukonazolą su astemizolu ar kitais vaistais, kurių metabolizmą vykdo citochromo P450 sistemos izofermentai, gali padidėti šių vaistų koncentracija serume. Padidėjus astemizolo koncentracijai kraujo plazmoje, gali pailgėti QT intervalas ir kai kuriais atvejais išsivystyti skilvelių tachisistolinė aritmija "piruetas". Astemizolo ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.

Pimozidas: Nors tinkami in vitro ar in vivo tyrimai nebuvo atlikti, kartu vartojant flukonazolą ir pimozidą, gali būti slopinamas pimozido metabolizmas. Savo ruožtu, padidinus pimozido koncentraciją plazmoje, gali pailgėti QT intervalas ir kai kuriais atvejais išsivystyti „pirueto“ tipo skilvelių tachisistolinė aritmija. Pimozido ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.

Chinidinas: Nors tinkami in vitro ar in vivo tyrimai nebuvo atlikti, kartu vartojant flukonazolą ir chinidiną, taip pat gali būti slopinamas chinidino metabolizmas. Chinidino vartojimas yra susijęs su QT intervalo pailgėjimu ir kai kuriais atvejais su torsade de pointes (TdP) atsiradimu.
Chinidiną ir flukonazolą vartoti kartu draudžiama.

Eritromicinas: Kartu vartojant flukonazolą ir eritromiciną, gali padidėti toksinio poveikio širdžiai (QT intervalo pailgėjimas, torsade de pointes) ir dėl to staigios širdies mirties rizika. Flukonazolo ir eritromicino vartoti kartu draudžiama.

Jei kartu su flukonazolu vartojami toliau išvardyti vaistai, reikia būti atsargiems ir galimai koreguoti dozę

Vaistai, veikiantys flukonazolą

Hidrochlorotiazidas: pakartotinai vartojant hidrochlorotiazidą kartu su flukonazolu, flukonazolo koncentracija kraujo plazmoje padidėja 40%. Dėl tokio sunkumo poveikio flukonazolo dozavimo režimo keisti pacientams, kartu vartojantiems diuretikų, nereikia, tačiau gydytojas turi į tai atsižvelgti.

Rifampicinas: Kartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, AUC sumažėja 25%, o flukonazolo T 1/2 sumažėja 20%. Pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną, būtina apsvarstyti galimybę padidinti flukonazolo dozę.

Flukonazolo paveikti vaistai

Flukonazolas yra stiprus CYP2C9 ir CYP2C19 izofermentų inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitorius. Be to, be toliau išvardytų poveikių, yra koncentracijos plazmoje padidėjimo pavojus
ir kiti vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 izofermentai, vartojami kartu su flukonazolu. Šiuo atžvilgiu šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai ir, jei reikia, panašius derinius. Pacientai turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo. Reikia atsižvelgti į tai, kad dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo flukonazolo slopinamasis poveikis išlieka 4-5 dienas po vaisto vartojimo nutraukimo.

Alfentanilis: sumažėja alfentanilio klirensas ir Vd, padidėja T 1/2. Tai gali būti dėl CYP3A4 izofermento slopinimo flukonazolu. Gali prireikti koreguoti alfentanilio dozę.

Amitriptilinas, nortriptilinas: poveikio padidėjimas. 5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino koncentraciją galima nustatyti kombinuoto gydymo su flukonazolu pradžioje ir praėjus savaitei po gydymo pradžios. Jei reikia, reikia koreguoti amitriptilino/nortriptilino dozę.

: Atliekant tyrimus su pelėmis (įskaitant tas, kurių imunosupresija) buvo pastebėti šie rezultatai: nedidelis papildomas priešgrybelinis poveikis sergant sistemine Candida albicans sukelta infekcija, sąveikos stoka sergant Cryptococcus neoformans sukelta intrakranijine infekcija ir antagonizmas sergant sistemine A. fumigatus sukelta infekcija. . Šių rezultatų klinikinė reikšmė neaiški.

Antikoaguliantai: kaip ir kiti priešgrybeliniai vaistai – azolo dariniai, flukonazolas, vartojamas kartu su varfarinu, padidina protrombino laiką (12%), todėl galimas kraujavimas (hematomos, kraujavimas iš nosies ir virškinimo trakto, hematurija, melena). Pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, būtina nuolat stebėti protrombino laiką. Taip pat reikėtų įvertinti, ar tikslinga koreguoti varfarino dozę.

Azitromicinas: Kartu vartojant flukonazolą 800 mg per burną su viena 1200 mg azitromicino doze, ryškios farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.

Benzodiazepinai (trumpai veikiantys): Išgėrus midazolamo, flukonazolas žymiai padidina midazolamo koncentraciją ir psichomotorinį poveikį, o išgėrus flukonazolą šis poveikis yra ryškesnis nei į veną. Jei būtinas gydymas kartu su benzodiazepinais, flukonazolą vartojančius pacientus reikia stebėti, kad būtų galima įvertinti, ar tikslinga tinkamai sumažinti benzodiazepino dozę.

Kartu vartojant vieną triazolamo dozę, flukonazolas padidina triazolamo AUC maždaug 50%, Cmax - 25-32%, o T1/2 - 25-50% dėl triazolamo metabolizmo slopinimo. Gali prireikti koreguoti triazolamo dozę.

Karbamazepinas: flukonazolas slopina karbamazepino metabolizmą ir padidina karbamazepino koncentraciją plazmoje 30%. Reikia atsižvelgti į karbamazepino toksiškumo riziką. Reikia įvertinti, ar reikia koreguoti karbamazepino dozę, atsižvelgiant į koncentraciją / poveikį.

: Kai kuriuos kalcio kanalų antagonistus (nifedipiną, izradipiną, amlodipiną, verapamilį ir felodipiną) metabolizuoja CYP3A4 izofermentas. Flukonazolas padidina sisteminę kalcio kanalų antagonistų ekspoziciją. Rekomenduojama stebėti, ar neatsiranda šalutinis poveikis.

Ciklosporinas: pacientams, kuriems persodintas inkstas, vartojant 200 mg flukonazolo per parą dozę, ciklosporino koncentracija lėtai didėja. Tačiau vartojant kartotines 100 mg per parą flukonazolo dozes, kaulų čiulpų recipientų ciklosporino koncentracijos pokyčių nepastebėta. Kartu vartojant flukonazolą ir ciklosporiną, rekomenduojama stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje.

Ciklofosfamidas: kartu vartojant ciklofosfamidą ir flukonazolą, padidėja bilirubino ir kreatinino koncentracija serume. Šis derinys yra priimtinas, atsižvelgiant į bilirubino ir kreatinino koncentracijos padidėjimo riziką.

Fentanilis: Gauta pranešimų apie vieną mirtį, galbūt susijusią su fentanilio ir flukonazolo vartojimu kartu. Manoma, kad sutrikimai yra susiję su apsinuodijimu fentaniliu. Nustatyta, kad flukonazolas žymiai pailgina fentanilio klirenso laiką. Reikia turėti omenyje, kad padidėjus fentanilio koncentracijai gali susilpnėti kvėpavimo funkcija.

Halofantrinas: Flukonazolas gali padidinti halofantrino koncentraciją plazmoje dėl CYP3A4 izofermento slopinimo.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai: Kai flukonazolas vartojamas kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 izofermentas (pvz., atorvastatiną ir simvastatiną) arba CYP2D6 izofermentą (pvz., fluvastatiną), padidėja miopatijos ir rabdomiolizės išsivystymo rizika. Jei būtina kartu gydyti šiais vaistais, pacientus reikia stebėti, kad būtų nustatyti miopatijos ir rabdomiolizės simptomai. Būtina stebėti kreatininkinazės koncentraciją. Jei labai padidėja kreatininkinazės koncentracija arba diagnozuojama ar įtariama miopatija ar rabdomiolizė, gydymą HMG-CoA reduktazės inhibitoriais reikia nutraukti.

Losartanas: Flukonazolas slopina losartano metabolizmą į jo aktyvų metabolitą (E-3174), kuris yra atsakingas už daugumą su angiotenzino II receptorių antagonizmu susijusio poveikio. Būtina reguliariai stebėti kraujospūdį.

Metadonas: Flukonazolas gali padidinti metadono koncentraciją plazmoje. Gali prireikti koreguoti metadono dozę.

NVNU: Flurbiprofeno max ir AUC padidėjo atitinkamai 23 % ir 81 %. Panašiai farmakologiškai aktyvaus izomero C max ir AUC padidėjo atitinkamai 15 % ir 82 %, kai flukonazolas buvo vartojamas kartu su raceminiu ibuprofenu (400 mg). Kartu vartojant 200 mg flukonazolą per parą ir 200 mg celekoksibą, celekoksibo Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 68 % ir 134 %. Naudojant šį derinį, celekoksibo dozę galima sumažinti per pusę.

Nors tikslinių tyrimų nėra, flukonazolas gali padidinti kitų CYP2C9 metabolizuojamų NVNU (pvz., naprokseno, lornoksikamo, meloksikamo, diklofenako) sisteminę ekspoziciją. Gali prireikti koreguoti NVNU dozę.

Kartu vartojant NVNU ir flukonazolą, pacientai turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo, kad nustatytų ir stebėtų su NVNU susijusias nepageidaujamas reakcijas ir toksinį poveikį.

Geriamieji kontraceptikai: kartu vartojant kombinuotą geriamąjį kontraceptiką su 50 mg flukonazolo doze, reikšmingo poveikio hormonų kiekiui nenustatyta, o vartojant 200 mg flukonazolo per parą, etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC padidėja 40 % ir 24 %. atitinkamai ir vartojant 300 mg flukonazolo 1 kartą per savaitę Etinilestradiolio ir noretindrono AUC padidėjo atitinkamai 24 % ir 13 %. Taigi mažai tikėtina, kad pakartotinis flukonazolo vartojimas nurodytomis dozėmis turėtų įtakos kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumui.

Fenitoinas: kartu vartojant flukonazolą ir fenitoiną, gali kliniškai reikšmingai padidėti fenitoino koncentracija. Jei būtina vienu metu vartoti abu vaistus, reikia stebėti fenitoino koncentraciją ir atitinkamai koreguoti dozę, kad būtų užtikrinta gydomoji koncentracija plazmoje.

Prednizonas: Yra pranešimų apie ūminio antinksčių nepakankamumo išsivystymą pacientui po kepenų transplantacijos, o flukonazolo vartojimas buvo nutrauktas po 3 mėnesių gydymo kurso. Manoma, kad gydymo flukonazolu nutraukimas padidino CYP3A4 izofermento aktyvumą, dėl kurio padidėjo prednizono metabolizmas.
Pacientus, kuriems taikomas derinys su prednizonu ir flukonazolu, nutraukus flukonazolo vartojimą, reikia atidžiai stebėti gydytoją, kad įvertintų antinksčių žievės būklę.

Rifabutinas: Kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, pastarojo koncentracija plazmoje gali padidėti iki 80%. Buvo aprašyti uveito atvejai, kai kartu buvo vartojamas flukonazolas ir rifabutinas.
Pacientus, kurie kartu vartoja rifabutiną ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti.

Sakvinaviras: AUC padidėja maždaug 50%, Cmax padidėja 55%, sakvinaviro klirensas sumažėja maždaug 50% dėl CYP3A4 izofermento metabolizmo kepenyse ir P-glikoproteino slopinimo. Gali prireikti koreguoti sakvinaviro dozę.

Sirolimuzas: sirolimuzo koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje, tikriausiai dėl sirolimuzo metabolizmo slopinimo slopinant CYP3A4 izofermentą ir P-glikoproteiną. Šis derinys gali būti naudojamas atitinkamai koreguojant sirolimuzo dozę, atsižvelgiant į poveikį/koncentraciją.

Sulfonilkarbamido dariniai: Kartu vartojant flukonazolą, pailgėja geriamųjų sulfonilkarbamido darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ir tolbutamido) pusinės eliminacijos laikas. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, flukonazolas ir sulfonilkarbamido dariniai gali būti skiriami vienu metu, tačiau reikia atsižvelgti į hipoglikemijos galimybę, be to, būtina reguliariai stebėti gliukozės kiekį kraujyje ir, jei reikia, koreguoti sulfonilkarbamido darinių dozę.

Takrolimuzas: Kartu vartojant flukonazolą ir takrolimuzą (per burną), pastarojo koncentracija serume padidėja iki 5 kartų, nes slopinamas takrolimuzo metabolizmas, vykstantis žarnyne per CYP3A4 izofermentą. Vartojant takrolimuzo į veną, reikšmingų vaistų farmakokinetikos pokyčių nepastebėta. Aprašyti nefrotoksiškumo atvejai. Pacientus, kartu vartojančius takrolimuzo ir flukonazolo, reikia atidžiai stebėti. Takrolimuzo dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į jo koncentracijos kraujyje padidėjimo laipsnį.

Teofilinas: vartojant kartu su 200 mg flukonazolu 14 dienų, vidutinis teofilino plazmos klirensas sumažėja 18%. Skiriant flukonazolą pacientams, vartojantiems dideles teofilino dozes arba pacientams, kuriems yra padidėjusi teofilino toksinio poveikio rizika, stebėkite, ar neatsiranda teofilino perdozavimo simptomų ir, jei reikia, atitinkamai koreguokite gydymą.

Tofacitinibas: Tofacitinibo ekspozicija padidėja, kai jis vartojamas kartu su vaistais, kurie yra vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai ir stiprūs CYP2C19 inhibitoriai (pvz., flukonazolas). Gali prireikti koreguoti tofacitinibo dozę.

Vinca alkaloidas: Nors tikslinių tyrimų nėra, manoma, kad flukonazolas gali padidinti vinka alkaloidų (pvz., vinkristino ir vinblastino) koncentraciją plazmoje ir taip sukelti neurotoksiškumą, galbūt dėl ​​CYP3A4 slopinimo.

Vitaminas A: Buvo pranešta apie vieną atvejį, kai kartu vartojant all-trans retinoinę rūgštį ir flukonazolą pasireiškė nepageidaujamos centrinės nervų sistemos reakcijos, pasireiškiančios pseudotumoriu cerebri forma, kurios išnyko nutraukus flukonazolo vartojimą. Galima naudoti šį derinį, tačiau reikia prisiminti apie nepageidaujamų centrinės nervų sistemos reakcijų galimybę.

Zidovudinas: vartojant kartu su flukonazolu, zidovudino Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 84 % ir 74 %. Tokį poveikį greičiausiai lemia sumažėjęs pastarojo metabolizmas iki pagrindinio metabolito. Prieš ir po gydymo 200 mg flukonazolo paros doze 15 dienų pacientams, sergantiems AIDS ir ARC (su AIDS susijusiu kompleksu), nustatytas reikšmingas zidovudino AUC padidėjimas (20%).

Pacientus, vartojančius šį derinį, reikia stebėti dėl šalutinio zidovudino poveikio.

Vorikonazolas (CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 izofermentų inhibitorius): vienu metu vartojant vorikonazolą (400 mg 2 kartus per parą pirmą dieną, po to 200 mg 2 kartus per dieną 2,5 dienos) ir flukonazolą (400 mg pirmą dieną, po to 200 mg per parą 4 dienas), padidėja vorikonazolo koncentracija ir AUC sumažėjo atitinkamai 57 % ir 79 %. Įrodyta, kad šis poveikis išlieka sumažinus dozę ir (arba) sumažinus bet kurio vaisto vartojimo dažnumą. Nerekomenduojama kartu vartoti vorikonazolo ir flukonazolo.

Geriamųjų flukonazolo formų sąveikos tyrimai, kai jie vartojami kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais, taip pat po viso kūno švitinimo ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, parodė, kad šie veiksniai neturi kliniškai reikšmingos įtakos flukonazolo absorbcijai.

Išvardinta sąveika nustatyta pakartotinai vartojant flukonazolą; Vaistų sąveika, kurią sukelia vienkartinė flukonazolo dozė, nežinoma. Gydytojai turėtų atkreipti dėmesį, kad sąveika su kitais vaistais nebuvo specialiai ištirta, tačiau yra įmanoma.

Farmacinė sąveika

Diflucan - tirpalas, skirtas vartoti į veną, yra suderinamas su šiais tirpalais: 20% gliukozės tirpalu, Hartmanno tirpalu, kalio chlorido tirpalu gliukoze, 4,2% natrio bikarbonato tirpalu, aminofuzinu, izotoniniu druskos tirpalu. Diflucan galima suleisti į infuzijos sistemą kartu su vienu iš aukščiau išvardytų tirpalų. Nors specifinio flukonazolo nesuderinamumo su kitais vaistais atvejai nebuvo aprašyti, vis dėlto prieš infuziją jo maišyti su kitais vaistais nerekomenduojama.

Specialios instrukcijos

Buvo pranešimų apie superinfekcijos atvejus, sukeltus kitų nei Candida albicans padermių, kurios dažnai yra natūraliai atsparios flukonazolui (pvz., Candida krusei). Tokiais atvejais gali prireikti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo.

Retais atvejais vartojant flukonazolą pasireiškė toksiniai kepenų pokyčiai, įskaitant. mirtina, daugiausia pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis. Nebuvo akivaizdžios flukonazolo hepatotoksinio poveikio priklausomybės nuo bendros paros dozės, gydymo trukmės, paciento lyties ir amžiaus. Toksinis flukonazolo poveikis kepenims paprastai buvo grįžtamas; jo požymiai išnyko nutraukus gydymą. Pacientus, kurių kepenų funkcijos tyrimai yra sutrikę gydymo flukonazolu metu, reikia stebėti, ar neatsiranda sunkesnio kepenų pažeidimo požymių. Jei atsiranda klinikinių kepenų pažeidimo požymių ar simptomų, kurie gali būti susiję su flukonazolu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Gydymo flukonazolu metu pacientams retai pasireiškė eksfoliacinių odos reakcijų, tokių kaip Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Žmonėms, sergantiems AIDS, vartojant daug vaistų, dažniau išsivysto sunkios odos reakcijos. Jei pacientui, gydomam nuo paviršinės grybelinės infekcijos, atsiranda bėrimas, kuris gali būti susijęs su flukonazolo vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazine / sistemine grybeline infekcija, atsiranda bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti ir, jei atsiranda pūslinių pažeidimų arba daugiaformė eritema, flukonazolo vartojimą reikia nutraukti.

Flukonazolas, kaip ir kiti azolai, retai gali sukelti anafilaksines reakcijas.

Kartu su flukonazolu mažesnėmis nei 400 mg per parą dozėmis ir terfenadinu reikia atidžiai stebėti.

Kaip ir kiti azolai, flukonazolas gali pailginti QT intervalą EKG. Vartojant flukonazolą, labai retai buvo pastebėtas QT intervalo pailgėjimas ir skilvelių virpėjimas/plazdėjimas pacientams, kuriems buvo daug rizikos veiksnių, tokių kaip organinė širdies liga, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir kartu skiriamas gydymas, kuris prisideda prie tokių sutrikimų atsiradimo. Todėl flukonazolą reikia vartoti atsargiai tokiems pacientams, kuriems yra galimai proaritminė būklė.

Pacientams, sergantiems kepenų, širdies ir inkstų ligomis, prieš vartojant Diflucan rekomenduojama pasitarti su gydytoju. Vartojant Diflucan 150 mg makšties kandidozei gydyti, pacientes reikia įspėti, kad simptomų pagerėjimas paprastai pastebimas po 24 valandų, tačiau kartais reikia kelių dienų, kol visiškai išnyksta. Jei simptomai išlieka keletą dienų, reikia kreiptis į gydytoją.

Įrodymai apie flukonazolo veiksmingumą gydant kitų tipų endemines mikozes, tokias kaip parakokcidioidomikozė, sporotrichozė ir histoplazmozė, yra riboti, todėl negalima pateikti konkrečių dozavimo rekomendacijų.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Vaisto Diflucan vartojimo patirtis rodo, kad mažai tikėtina, kad pablogėtų gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tinkami ir kontroliuojami vaisto saugumo nėščioms moterims tyrimai nebuvo atlikti. Buvo aprašyti dauginių įgimtų apsigimimų atvejai naujagimiams, kurių motinos nuo kokcidioidomikozės vartojo dideles flukonazolo dozes (400-800 mg per parą) 3 ir daugiau mėnesių. Pastebėti šie vystymosi sutrikimai: brachicefalija, sutrikęs kaukolės veido dalies vystymasis, sutrikęs kaukolės skliauto formavimasis, gomurio įskilimas, šlaunikaulio kreivumas, šonkaulių retėjimas ir pailgėjimas, artrogripozė ir įgimtos širdies ydos. Šiuo metu nėra duomenų apie ryšį tarp išvardytų įgimtų sutrikimų ir mažų flukonazolo dozių (150 mg vieną kartą vulvovaginalinei kandidozei gydyti) vartojimo pirmąjį nėštumo trimestrą.

Nėštumo metu flukonazolo vartoti reikia vengti, išskyrus sunkios ir galimai gyvybei pavojingos grybelinės infekcijos atvejus, kai laukiama gydymo nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Štai kodėl vaisingo amžiaus moterų Reikia naudoti patikimą kontracepciją.

Motinos piene flukonazolo randama koncentracija, artima koncentracijai plazmoje, todėl žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpiu) Diflucan vartoti nerekomenduojama.

Vartoti vaikystėje

Vartojant vaistą į 4 savaičių ar jaunesni vaikai Reikia nepamiršti, kad naujagimių organizme flukonazolas išsiskiria lėtai. Pirmąsias 2 gyvenimo savaites vaistas skiriamas tokia pačia doze (mg/kg) kaip ir vyresniems vaikams, bet su 72 valandų intervalu.3 ir 4 gyvenimo savaičių vaikams skiriama tokia pati dozė su 48 valandų intervalu.

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu (KR<50 мл/мин) reikia koreguoti dozavimo režimą.

Dėl kepenų funkcijos sutrikimo

Retais atvejais vartojant flukonazolą pasireiškė toksiniai kepenų pokyčiai, įskaitant. mirtina, daugiausia pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis. Nebuvo akivaizdžios priklausomybės tarp flukonazolo hepatotoksinio poveikio nuo bendros paros dozės, gydymo trukmės, paciento lyties ir amžiaus. Toksinis flukonazolo poveikis kepenims paprastai buvo grįžtamas; jo požymiai išnyko nutraukus gydymą. Pacientus, kurių kepenų funkcijos tyrimai yra sutrikę gydymo flukonazolu metu, reikia stebėti, ar neatsiranda sunkesnio kepenų pažeidimo požymių. Jei atsiranda klinikinių kepenų pažeidimo požymių, kurie gali būti susiję su flukonazolu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Į veną skirtas tirpalas turi būti laikomas ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje; neužšaldykite. Galiojimo laikas – 5 metai.

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Diflucan yra triazolų grupės priešgrybelinis vaistas, veiksmingas nuo daugumos žmogaus organizmui kenksmingų grybelių.

Paprastai jis yra gerai toleruojamas ir naudojamas ne tik gydymui, bet ir kaip profilaktinė priemonė grybelinių infekcijų prevencijai. Jo populiarumas yra susijęs su dideliu dozavimo formų pasirinkimu, kuris palengvina vaisto vartojimą skirtingose ​​​​amžiaus grupėse.

Šiame puslapyje rasite visą informaciją apie Diflucan: išsamias šio vaisto vartojimo instrukcijas, vidutines kainas vaistinėse, išsamius ir neišsamius vaisto analogus, taip pat žmonių, kurie jau vartojo Diflucan, apžvalgas. Ar norėtumėte palikti savo nuomonę? Prašome parašyti komentaruose.

Klinikinė ir farmakologinė grupė

Priešgrybelinis vaistas.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal gydytojo receptą.

Kainos

Kiek kainuoja Diflucan? Vidutinė kaina vaistinėse yra 430 rublių už 1 150 mg kapsulę.

Išleidimo forma ir sudėtis

Išleidimo forma ir laikymo sąlygos

1. 50 ir 100 mg kapsulės yra 7 vienetuose folijos lizdinėje plokštelėje. 1 arba 4 lizdinės plokštelės dedamos į kartoninę dėžutę.
2. 150 mg kapsulės taip pat supakuotos į lizdines pakuotes po 1 arba 4 vienetus. Kartoninėje dėžutėje yra 1 lizdinė plokštelė.
3. Milteliai Diflucan suspensijai ruošti 50 mg 1 ml arba 100 mg 1 ml. Milteliai supakuoti į plastikinius buteliukus su vaikų neatidaromu dangteliu. Kartoninėje dėžutėje yra 1 toks buteliukas ir matavimo šaukštas.
4. Į veną vartojamas Diflucan tirpalas išpilstomas į skaidraus šviesaus stiklo buteliukus po 25, 50, 100 ir 200 ml. Butelis užkimštas guminiu kamščiu ir užspaustas aliuminio dangteliu, turi plastikinį laikiklį. Yra kartoninėje dėžutėje.

Produkto sudėtis kapsulės pavidalu

• 1 kapsulėje yra 50, 100 ir 150 mg pagrindinės veikliosios medžiagos flukonazolo,
• taip pat pagalbiniai komponentai laktozė, kukurūzų krakmolas, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, natrio laurilsulfatas. Kapsulės apvalkale yra titano dioksido, želatinos ir dažų.

Diflucan tirpalo sudėtis

• 1 injekcinio tirpalo ampulėje yra 2 mg pagrindinės veikliosios medžiagos flukonazolo,
• taip pat pagalbiniai komponentai, įskaitant natrio chloridą ir išgrynintą vandenį.

Farmakologinis poveikis

Difilyucan priklauso priešgrybelinių vaistų grupei ir yra labai veiksmingas nuo daugelio rūšių mikozių. Vaistas naikina į mieles panašius grybus, pelėsius, dermatofitus, taip pat dimorfines patogenų formas.

Patekusi į organizmą, veiklioji Diflucan medžiaga flukonazolas greitai absorbuojamas per virškinamojo trakto gleivines į sisteminę kraujotaką, didžiausia vaisto koncentracija kraujyje stebima per 1-1,5 valandos po vaisto išgėrimo ar pavartojimo. narkotikų. Poveikis trunka 24-30 valandų, todėl vaistą galima vartoti kartą per dieną.

Puikiai prasiskverbia į visus biologinius skysčius: seiles, skreplius, išskyras iš makšties ir varpos, smegenų skystį, kraują, plazmą, spermą ir kitus, be to, nebylioji vaisto dalis kaupiasi raginiame odos sluoksnyje, dėl kurio atsiranda Vaistas dar efektyvesnis.

Naudojimo indikacijos

Diflucan vartojimo instrukcijose yra šios vaisto vartojimo indikacijos:

1. Gilios endeminės mikozės.
2. . Šiai kategorijai priklauso ryklės, stemplės ir burnos gleivinės.
3. Lytinių organų ir makšties kandidozė. Diflucan taip pat vartojamas ligos profilaktikai, kai per metus paūmėja daugiau nei 3 kartus.
4. Kriptokokozė. Šiai kategorijai priklauso kriptokokinis meningitas, taip pat infekcijos kitose vietose, pavyzdžiui, plaučiuose ar odoje.
5. Generalizuota kandidozės forma. Šiai grupei priklauso išplitusi kandidozė, kandidemija ir kitos invazinių infekcijų rūšys.
6. Odos mikozės. Vaistas vartojamas pėdų, kirkšnies srities ir kūno grybelinėms infekcijoms gydyti. Indikacijos yra odos infekcijos ir onichomikozė.

Kontraindikacijos

1. Cisaprido vartojimas vienu metu;
2. Žindymo laikotarpis;
3. Kartu vartojant terfenadiną, pakartotinai vartojant 400 mg ar didesnę flukonazolo dozę per parą;
4. Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims ir azolo medžiagoms, kurių struktūra panaši į flukonazolą.

Būtina vengti vaisto vartojimo nėštumo metu, išskyrus sunkias grybelinių ligų formas, kurios kelia grėsmę motinos gyvybei, kai tikėtina gydymo nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Vaisto nerekomenduojama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu, nes nėra informacijos apie jo vartojimo saugumą šioms pacientų kategorijoms.

Nėščioms moterims Diflucan gali skirti gydantis gydytojas tik dėl sveikatos priežasčių, o krūtimi maitinančioms pacientėms - laikinai nutraukus žindymą.

Naudojimo instrukcijos

Naudojimo instrukcijose nurodoma, kad vaisto formos, Diflucan dozės ir gydymo trukmės pasirinkimas priklauso nuo klinikinės paciento būklės ir laboratorinių duomenų, todėl juos nustato gydytojas individualiai.

1. Dėl makšties kandidozės (pienligės), balanito Vaistas vartojamas per burną vienkartine 150 mg doze. Siekiant sumažinti makšties kandidozės atkryčių dažnį, Diflucan dozė yra 150 mg kartą per mėnesį 4-12 mėnesių.
2. Gleivinių kandidozei gydyti Diflucan skiriamas 50-100 mg per parą doze 0,5-1 mėnesį. Siekiant išvengti burnos ir ryklės kandidozės atkryčio, AIDS sergantiems pacientams skiriama 150 mg vaisto per savaitę.
3. Išplitusiai kandidozei, kandidemijai ir kitoms invazinėms kandidozėms gydyti pirmą dieną vartojama 400 mg dozė, vėliau gydymas tęsiamas 200 mg per parą. Vaisto vartojimo trukmė priklauso nuo klinikinio veiksmingumo.
4. Kriptokokinėms infekcijoms, įskaitant kriptokokinį meningitą, pacientai pirmą dieną vartoja 400 mg Diflucan, vėliau gydymas tęsiamas 200-400 mg per parą doze. Gydymo trukmė vidutiniškai 1,5-2 mėnesiai. AIDS sergantiems pacientams, siekiant išvengti kriptokokinio meningito atkryčio, vaistas skiriamas 200 mg per parą ilgą laiką.
5. Dėl burnos ir ryklės kandidozės vaistas skiriamas 50-100 mg per parą 1-2 savaites. Dėl atrofinės kandidozės, kurią sukelia protezų nešiojimas, vaistas vartojamas 50 mg per parą 2 savaites kartu su vietiniais vaistais, skirtais protezavimui gydyti.
6. Sergant mikozėmis, vaistas vartojamas 150 mg per savaitę arba 50 mg per parą 2-4 savaites; pityriasis versicolor – 300 mg per savaitę 2 savaites; onichomikozė – 150 mg kartą per savaitę, kol bus pakeistas užkrėstas nagas; gilios endeminės mikozės - 200-400 mg per parą iki 2 metų.
7. Pacientams, kuriems taikoma chemoterapija ir radioterapija, flukonazolas skiriama 50-400 mg per parą dozė. Vaisto vartojimo trukmę individualiai nustato gydantis gydytojas.

Gleivinės kandidozės gydymui vaikams pirmą dieną skiriama 6 mg/kg kūno svorio dozė, po to ji sumažinama iki 3 mg/kg svorio per parą. Apibendrintai kandidozei ir kriptokokinėms infekcijoms gydyti dozė svyruoja nuo 6 iki 12 mg/kg kūno svorio per parą ir priklauso nuo ligos sunkumo.

Siekiant užkirsti kelią grybelinėms infekcijoms vaikams, kurių imunitetas susilpnėjęs po spinduliuotės ar chemoterapijos, skiriama nuo 3 iki 12 mg 1 kg svorio, priklausomai nuo neutropenijos sunkumo.

Naujagimiams flukonazolas išsiskiria lėčiau nei vyresniems vaikams, todėl per pirmąsias 2 vaiko gyvenimo savaites jis skiriamas įprastomis pediatrinėmis dozėmis, bet kas 72 valandas. 3-4 savaičių kūdikiams ta pati dozė skiriama kas 48 valandas.

Šalutiniai poveikiai

1. Odos sutrikimai (nuplikimas, alerginės odos ligos);
2. Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (elektrokardiogramos anomalijos);
3. Įvairios alerginės reakcijos (anafilaksinis šokas, odos bėrimas, Quincke edema, dilgėlinė, niežulys);
4. Nervų sistemos sutrikimai (konvulsinis sindromas, galvos skausmai, skonio jutimo pokyčiai, galvos svaigimas);
   medžiagų apykaitos sutrikimai (sumažėjęs kalio jonų kiekis, padidėjęs cholesterolio kiekis, padidėjęs trigliceridų kiekis);
5. Kraujodaros sistemos sutrikimai (leukocitų skaičiaus sumažėjimas, trombocitų kiekio sumažėjimas, neutrofilų kiekio sumažėjimas, agranulocitų padidėjimas);
6. Virškinimo sistemos sutrikimai (funkciniai kepenų sutrikimai, išmatų sutrikimai, pykinimas, organų funkcijos sutrikimas, gelta, apsinuodijimas kepenimis (įskaitant mirtį), vėmimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis, vidurių pūtimas, kepenų nekrozė, padidėjęs bilirubino kiekis, pilvo skausmas, padidėjęs aminotransferazių kiekis).

Perdozavimas

Perdozavus, gali išsivystyti psichomotorinės reakcijos. Terapija susideda iš vaisto pašalinimo iš paciento kūno pagreitinimo plaunant skrandį ir naudojant enterosorbentus. Šiuo atveju veiksminga ir hemodializė.

Baigus šias procedūras, pacientui skiriamas simptominis gydymas.

Specialios instrukcijos

1. Flukonazolas, kaip ir kiti azolai, retai gali sukelti anafilaksines reakcijas.
2. Kartu su flukonazolu mažesnėmis nei 400 mg per parą dozėmis ir terfenadinu reikia atidžiai stebėti.
3. Įrodymai apie flukonazolo veiksmingumą gydant kitų tipų endemines mikozes, tokias kaip parakokcidioidomikozė, sporotrichozė ir histoplazmozė, yra riboti, todėl negalima pateikti konkrečių dozavimo rekomendacijų.
4. Buvo pranešimų apie superinfekcijos atvejus, sukeltus kitų nei Candida albicans padermių, kurios dažnai yra natūraliai atsparios flukonazolui (pvz., Candida krusei). Tokiais atvejais gali prireikti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo.
5. Kaip ir kiti azolai, flukonazolas gali pailginti QT intervalą EKG. Vartojant flukonazolą, labai retai buvo pastebėtas QT intervalo pailgėjimas ir skilvelių virpėjimas/plazdėjimas pacientams, kuriems buvo daug rizikos veiksnių, tokių kaip organinė širdies liga, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir kartu skiriamas gydymas, kuris prisideda prie tokių sutrikimų atsiradimo. Todėl flukonazolą reikia vartoti atsargiai tokiems pacientams, kuriems yra galimai proaritminė būklė.
6. Gydymo flukonazolu metu pacientams retai pasireiškė eksfoliacinių odos reakcijų, tokių kaip Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Žmonėms, sergantiems AIDS, vartojant daug vaistų, dažniau išsivysto sunkios odos reakcijos. Jei pacientui, gydomam nuo paviršinės grybelinės infekcijos, atsiranda bėrimas, kuris gali būti susijęs su flukonazolo vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazine / sistemine grybeline infekcija, atsiranda bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti ir, jei atsiranda pūslinių pažeidimų arba daugiaformė eritema, flukonazolo vartojimą reikia nutraukti.
7. Retais atvejais vartojant flukonazolą pasireiškė toksiniai kepenų pokyčiai, įskaitant. mirtina, daugiausia pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis. Nebuvo akivaizdžios flukonazolo hepatotoksinio poveikio priklausomybės nuo bendros paros dozės, gydymo trukmės, paciento lyties ir amžiaus. Toksinis flukonazolo poveikis kepenims paprastai buvo grįžtamas; jo požymiai išnyko nutraukus gydymą. Pacientus, kurių kepenų funkcijos tyrimai yra sutrikę gydymo flukonazolu metu, reikia stebėti, ar neatsiranda sunkesnio kepenų pažeidimo požymių. Jei atsiranda klinikinių kepenų pažeidimo požymių ar simptomų, kurie gali būti susiję su flukonazolu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Pacientams, sergantiems kepenų, širdies ir inkstų ligomis, prieš vartojant vaistą rekomenduojama pasitarti su gydytoju. Vartojant Diflucan 150 mg makšties kandidozei gydyti, pacientes reikia įspėti, kad simptomų pagerėjimas paprastai pastebimas po 24 valandų, tačiau kartais reikia kelių dienų, kol visiškai išnyksta. Jei simptomai išlieka keletą dienų, reikia kreiptis į gydytoją.

Vaistų sąveika

Gydymo metu reikia pažymėti, kad Diflucan nėra gerai derinamas su visais vaistais. Klinikiniai tyrimai parodė, kad:

• vartojant kartu su diazepamu ar panašiais vaistais, gali pasireikšti psichomotorinės reakcijos;
• vartojant kartu su cisapridu ir terfenadinu, gali pakisti širdies ritmas ir išsivystyti aritmija;
• kartu vartojant flukonazolą su kumarino grupės antikoaguliantais, gali pasireikšti kraujavimas;
• paskyrus papildomą gydymą hidrochlorotiazidu, stebima padidėjusi Diflucan veikliųjų medžiagų koncentracija kraujo plazmoje.

Vardas:

Diflucan

Farmakologinis
veiksmas:

Diflucan - priešgrybelinis vaistas, naujos triazolo grupės priešgrybelinių agentų atstovas, yra galingas selektyvus sterolių sintezės grybelių ląstelėse inhibitorius.
Vartojant per burną ir į veną flukonazolas buvo veiksmingas gydant įvairius grybelinių infekcijų gyvūnų modelius. Įrodytas vaisto aktyvumas sergant oportunistinėmis mikozėmis, įskaitant. sukelta Candida spp., įskaitant generalizuotą kandidozė gyvūnams, kurių imunitetas sumažėjęs; Cryptococcus neoformans, įskaitant intrakranijines infekcijas; Microsporum spp. ir Trychoptyton spp. Taip pat buvo įrodyta, kad flukonazolas yra aktyvus gyvūnų, kurių imunitetas normalus ir susilpnėjęs, modeliuose.
Flukonazolo terapija 50 mg per parą iki 28 dienų neturėjo įtakos testosterono koncentracijai vyrų plazmoje ar steroidų koncentracijai vaisingo amžiaus moterims. Flukonazolas, vartojamas 200-400 mg per parą, neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio endogeninių steroidų kiekiui ir jų atsakui į AKTH stimuliaciją sveikiems savanoriams vyrams.
Gauta pranešimų apie superinfekcijos atvejus, sukeltus kitų nei Candida albicans padermių, kurios dažnai nėra jautrios flukonazolui (pvz., Candida krusei). Tokiais atvejais gali prireikti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo.

Indikacijos dėl
taikymas:

– kriptokokozė, įskaitant kriptokokinį meningitą ir kitų vietų (pvz., plaučių, odos) infekcijas. Gydymas gali būti atliekamas pacientams, kurių imuninis atsakas normalus, ir pacientams, sergantiems AIDS, persodintiems organams ir pacientams, kuriems yra kitų formų imunodeficitas. Flukonazolas gali būti naudojamas palaikomajam gydymui, siekiant išvengti kriptokokozės atkryčių AIDS sergantiems pacientams;
– generalizuota kandidozė,įskaitant kandidemiją, išplitusią kandidozę ir kitas invazinės kandidozės formas. Tai apima pilvaplėvės, endokardo, akių, kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijas. Gydymas gali būti atliekamas pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, intensyviosios terapijos skyriuose, pacientams, vartojantiems citotoksinius ar imunosupresinius vaistus, taip pat esant kitiems kandidozės išsivystymą skatinantiems veiksniams;
– gleivinės kandidozė, įskaitant burnos ertmės ir ryklės, stemplės, neinvazinės bronchopulmoninės infekcijos, kandidurija, gleivinės ir odos atrofinė kandidozė (susijusi su dantų protezų nešiojimu). Gydymas gali būti atliekamas pacientams, kurių imunitetas normalus ir susilpnėjęs. burnos ir ryklės kandidozės atkryčio prevencija pacientams, sergantiems AIDS;
– lytinių organų kandidozė. Makšties kandidozė, ūminė ar pasikartojanti. Profilaktinis naudojimas siekiant sumažinti makšties kandidozės atkryčių dažnį (3 ar daugiau epizodų per metus). Kandidozinis balanitas;
– grybelinių infekcijų prevencija pacientams, sergantiems piktybiniais navikais, kurie yra linkę į jų vystymąsi dėl citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos;
– odos mikozės, įskaitant pėdų, kūno, kirkšnies srities mikozes, pityriazę versicolor, onichomikozę ir odos kandidozines infekcijas;
– gilios endeminės mikozės, kokcidioidomikozė, parakokcidioidomikozė, sporotrichozė ir histoplazmozė pacientams, kurių imunitetas normalus.

Taikymo būdas:

Gydymą galima pradėti laukiant pasėlių ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatų. Tačiau, kai paaiškės šių tyrimų rezultatai, gydymą reikės atitinkamai pakeisti.
Flukonazolo paros dozė priklauso nuo grybelinės infekcijos pobūdžio ir sunkumo.
Dėl makšties kandidozės daugeliu atvejų viena vaisto dozė yra veiksminga.
Dėl infekcijų, kurioms reikia pakartotinai vartoti priešgrybelinį vaistą, gydymą reikia tęsti tol, kol išnyks klinikiniai arba laboratoriniai grybelinės infekcijos požymiai. Pacientams, sergantiems AIDS ir kriptokokiniu meningitu arba pasikartojančia burnos ir ryklės kandidoze, paprastai reikalinga palaikomoji priežiūra, kad infekcija nepasikartotų.
Suaugusieji, sergantys kriptokokiniu meningitu ir kriptokokinėmis infekcijomis kitoms lokalizacijoms pirmą dieną skiriama vidutiniškai 400 mg, o vėliau gydymas tęsiamas 200-400 mg doze 1 kartą per parą. Kriptokokinių infekcijų gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio; sergant kriptokokiniu meningitu paprastai tęsiamas mažiausiai 6-8 savaites.
Siekiant užkirsti kelią kriptokokinio meningito atkryčiui AIDS sergantiems pacientams, baigus visą pirminio gydymo kursą, gydymas flukonazolu 200 mg per parą gali būti tęsiamas labai ilgai.
Dėl kandidemijos, išplitusios kandidozės ir kitų invazinių kandidozinių infekcijų atveju, pirmąją parą dozė yra vidutiniškai 400 mg, o vėliau - 200 mg per parą. Atsižvelgiant į klinikinio poveikio sunkumą, dozę galima padidinti iki 400 mg per parą. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio veiksmingumo.
Dėl burnos ir ryklės kandidozės vaistas skiriamas vidutiniškai 50-100 mg 1 kartą per parą 7-14 dienų. Jei reikia, pacientams, kurių imunitetas ryškus susilpnėjęs, gydymas gali būti tęsiamas ilgiau. Atrofinei burnos ertmės kandidozei, susijusiai su protezų dėvėjimu, vaistas skiriamas vidutiniškai 50 mg 1 kartą per parą 14 dienų kartu su vietiniais antiseptikais protezams gydyti.
Dėl kitų kandidozinių gleivinių infekcijų(išskyrus lytinių organų kandidozę), pavyzdžiui, ezofagitas, neinvazinės bronchopulmoninės infekcijos, kandidurija, odos ir gleivinių kandidozė, efektyvi dozė yra vidutiniškai 50-100 mg per parą, gydymo trukmė 14-30 dienų.
Siekiant išvengti burnos ir ryklės kandidozės atkryčių AIDS sergantiems pacientams, baigus visą pirminio gydymo kursą, flukonazolas gali būti skiriamas 150 mg kartą per savaitę.
Dėl makšties kandidozės Flukonazolas geriamas vieną kartą po 150 mg.
Siekiant sumažinti makšties kandidozės atkryčių dažnį, vaistas gali būti vartojamas 150 mg 1 kartą per mėnesį. Gydymo trukmė nustatoma individualiai; jis svyruoja nuo 4 iki 12 mėnesių. Kai kuriems pacientams gali reikėti vartoti dažniau.
Dėl Candida sukelto balanito, flukonazolas skiriamas kaip vienkartinė 150 mg dozė per burną.
Kandidozės profilaktikai rekomenduojama flukonazolo dozė yra 50-400 mg 1 kartą per parą, priklausomai nuo grybelinės infekcijos išsivystymo rizikos laipsnio. Jei yra didelė generalizuotos infekcijos rizika, pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra numatoma sunki ar ilgalaikė neutropenija, rekomenduojama dozė yra 400 mg 1 kartą per parą. Flukonazolas skiriamas likus kelioms dienoms iki numatomos neutropenijos pradžios; neutrofilų skaičiui padidėjus daugiau nei 1000/μl, gydymas tęsiamas dar 7 dienas.
Odos infekcijoms, įskaitant pėdų mikozes, lygiai odai, kirkšnies srities ir kandidozės infekcijų, rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartą per savaitę. arba 50 mg 1 kartą per dieną. Gydymo trukmė normaliais atvejais yra 2-4 savaitės, tačiau sergant pėdų mikozėmis gali prireikti ilgesnio gydymo (iki 6 savaičių).
Sergant pityriasis versicolor, rekomenduojama dozė yra 300 mg kartą per savaitę. per 2 savaites; kai kuriems pacientams reikia trečios 300 mg per savaitę dozės, kai kuriais atvejais pakanka vienkartinės 300-400 mg dozės. Alternatyvus gydymo režimas yra 50 mg vaisto vartojimas 1 kartą per dieną 2-4 savaites.
Dėl onichomikozės Rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartą per savaitę. Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol užkrėstas nagas bus pakeistas (neužkrėstas nagas ataugs). Paprastai rankų ir kojų nagai atauga atitinkamai per 3–6 mėnesius ir 6–12 mėnesių. Tačiau augimo greitis gali labai skirtis tarp individų ir taip pat priklausomai nuo amžiaus. Po sėkmingo ilgalaikių lėtinių infekcijų gydymo kartais pastebimas nagų formos pasikeitimas.
Gilioms endeminėms mikozėms gydyti Gali prireikti vaisto vartoti 200-400 mg per parą iki 2 metų. Gydymo trukmė nustatoma individualiai; tai yra 11-24 mėnesiai kokcidioidomikozei, 2-17 mėnesių parakokcidioidomikozei, 1-16 mėnesių sporotrichozei ir 3-17 mėnesių histoplazmozei.

Šalutiniai poveikiai:

Dažniausias šalutinis poveikis, pastebėtas klinikinių flukonazolo tyrimų metu.
Iš centrinės nervų sistemos pusės: galvos skausmas.
Dermatologinės reakcijos: bėrimas.
: pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių pūtimas, pykinimas, toksinis poveikis kepenims (įskaitant retus atvejus su mirtimi), padidėjęs šarminės fosfatazės, bilirubino kiekis, padidėjęs aminotransferazių (ALT ir AST) kiekis serume.
Kai kuriems pacientams, ypač sergantiems sunkiomis ligomis (AIDS, piktybiniais navikais), gydymo flukonazolu ir panašiais vaistais metu buvo pastebėti kraujo rodiklių, inkstų ir kepenų funkcijos pokyčiai, tačiau šių pokyčių klinikinė reikšmė ir jų ryšys su gydymu nenustatytas. .
Plačiai naudojant, buvo papildomai užregistruoti šie šalutiniai poveikiai.
Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos: galvos svaigimas, traukuliai.
Dermatologinės reakcijos: alopecija, eksfoliacinės odos ligos, įskaitant Stevens-Johnson sindromą, Lyell sindromą (toksinė epidermio nekrolizė).
Iš virškinimo sistemos: dispepsija, vėmimas, kepenų funkcijos sutrikimas, hepatitas, hepatocitų nekrozė, gelta, padidėjęs ALT ir AST kiekis serume.
Iš kraujodaros sistemos: leukopenija, įskaitant neutropeniją ir agranulocitozę, trombocitopeniją.
Metabolizmas: padidėjęs cholesterolio ir trigliceridų kiekis plazmoje, hipokalemija.
Alerginės reakcijos: anafilaksinės reakcijos, angioedema, veido patinimas, niežulys.
Kiti: skonio pasikeitimas.

Kontraindikacijos:

Kartu vartojamas cisapridas.
- Kartu vartojant terfenadiną pakartotinai vartojant 400 mg ar didesnę flukonazolo paros dozę.
- Padidėjęs jautrumas flukonazolui, kitiems vaisto komponentams arba azolo medžiagoms, kurių struktūra panaši į flukonazolą.
Atsargiai, kai:
- Kepenų funkcijos rodiklių pažeidimai vartojant flukonazolą.
- Bėrimo atsiradimas vartojant flukonazolą pacientams, sergantiems paviršinėmis grybelinėmis infekcijomis ir invazinėmis/sisteminėmis grybelinėmis infekcijomis.
- Kartu vartojant mažesnę nei 400 mg flukonazolo paros dozę, terfenadiną ir flukonazolą.
- Galimos proaritminės būklės pacientams, kuriems yra daug rizikos veiksnių (organinė širdies liga, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir kartu taikomas gydymas, kuris prisideda prie tokių sutrikimų atsiradimo).

Sąveika
kitų vaistų
kitomis priemonėmis:

Antikoaguliantai
Kaip ir kiti priešgrybeliniai vaistai – azolo dariniai, flukonazolas, vartojamas kartu su varfarinu, padidina protrombino laiką (12%), todėl galimas kraujavimas (hematomos, kraujavimas iš nosies ir virškinimo trakto, hematurija, melena). Pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, būtina nuolat stebėti protrombino laiką.
Azitromicinas
Vienkartine 800 mg flukonazolo ir 1200 mg azitromicino doze kartu vartojant per burną, ryškios farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.
Benzodiazepinai (trumpai veikiantys)
Išgėrus midazolamo, flukonazolas reikšmingai padidina midazolamo koncentraciją ir psichomotorinį poveikį, o išgėrus flukonazolą šis poveikis yra ryškesnis nei į veną. Jei kartu reikia gydyti benzodiazepinais, flukonazolą vartojančius pacientus reikia stebėti, ar tinkamai sumažinta benzodiazepino dozė.
Cisapridas
Kartu vartojant flukonazolą ir cisapridą, galimos nepageidaujamos širdies reakcijos, įskaitant. skilvelių virpėjimas/plazdėjimas (pirueto aritmija). Vartojant 200 mg flukonazolo dozę 1 kartą per parą ir cisaprido 20 mg dozę 4 kartus per parą, pastebimai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja QT intervalas EKG. Cisaprido ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.
Ciklosporinas
Pacientams po inkstų persodinimo, vartojant 200 mg flukonazolo per parą dozę, ciklosporino koncentracija lėtai didėja. Tačiau vartojant kartotines 100 mg per parą flukonazolo dozes, kaulų čiulpų recipientų ciklosporino koncentracijos pokyčių nepastebėta. Kartu vartojant flukonazolą ir ciklosporiną, rekomenduojama stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje.
Hidrochlorotiazidas
Pakartotinai vartojant hidrochlorotiazidą kartu su flukonazolu, flukonazolo koncentracija plazmoje padidėja 40%. Dėl tokio sunkumo poveikio flukonazolo dozavimo režimo keisti pacientams, kartu vartojantiems diuretikų, nereikia, tačiau į tai reikia atsižvelgti.
Geriamieji kontraceptikai
Kartu vartojant kombinuotąjį geriamąjį kontraceptiką su 50 mg flukonazolo doze reikšmingo poveikio hormonų lygiui nenustatyta, o kasdien vartojant 200 mg flukonazolo, etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC padidėja 40 % ir 24 %. atitinkamai % ir 300 mg flukonazolo kartą per savaitę - Etinilestradiolio ir noretindrono AUC padidėjo atitinkamai 24 % ir 13 %. Taigi mažai tikėtina, kad pakartotinis flukonazolo vartojimas nurodytomis dozėmis paveiktų kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą.
Fenitoinas
Kartu vartojant flukonazolą ir fenitoiną, gali kliniškai reikšmingai padidėti fenitoino koncentracija. Jei būtina kartu vartoti abu vaistus, stebėkite fenitoino koncentraciją ir atitinkamai koreguokite dozę, kad būtų užtikrinta gydomoji koncentracija serume.
Rifabutinas
Kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, gali padidėti pastarojo koncentracija serume. Buvo aprašyti uveito atvejai, kai kartu buvo vartojamas flukonazolas ir rifabutinas. Pacientus, kurie kartu vartoja rifabutiną ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti.
Rifampicinas
Kartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, AUC sumažėja 25%, o flukonazolo T 1/2 trukmė - 20%. Pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną, būtina apsvarstyti galimybę padidinti flukonazolo dozę.
Sulfonilkarbamido dariniai
Flukonazolas, vartojamas kartu, padidina geriamųjų sulfonilkarbamido darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ir tolbutamido) pusinės eliminacijos laiką. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, flukonazolą ir geriamuosius sulfonilkarbamido darinius galima skirti kartu, tačiau reikia atsižvelgti į hipoglikemijos galimybę.
Takrolimuzas
Kartu vartojant flukonazolą ir takrolimuzą, padidėja pastarojo koncentracija serume. Aprašyti nefrotoksiškumo atvejai. Takrolimuzą ir flukonazolą kartu vartojančius pacientus reikia atidžiai stebėti.
Terfenadinas
Kartu vartojant azolo grupės priešgrybelinius vaistus ir terfenadiną, dėl pailgėjusio QT intervalo gali atsirasti sunkių aritmijų. Vartojant flukonazolą 200 mg per parą, QT intervalo pailgėjimas nenustatytas, tačiau vartojant 400 mg ir didesnes flukonazolo paros dozes, terfenadino koncentracija plazmoje žymiai padidėja. 400 mg ar didesnes flukonazolo paros dozes vartoti kartu su terfenadinu draudžiama. Gydymas flukonazolu mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis kartu su terfenadinu turi būti atliekamas atidžiai stebint.
Teofilinas
Vartojant kartu su 200 mg flukonazolu 14 dienų, vidutinis teofilino plazmos klirensas sumažėja 18%. Skiriant flukonazolą pacientams, vartojantiems dideles teofilino dozes arba pacientams, kuriems yra padidėjusi teofilino toksinio poveikio rizika, stebėkite, ar neatsiranda teofilino perdozavimo simptomų ir, jei reikia, atitinkamai koreguokite gydymą.
Zidovudinas
Vartojant kartu su flukonazolu, stebimas zidovudino koncentracijos padidėjimas, greičiausiai dėl sumažėjusio pastarojo metabolizmo iki pagrindinio metabolito. Prieš ir po gydymo 200 mg flukonazolo paros doze 15 dienų pacientams, sergantiems AIDS ir ARC (su AIDS susijusiu kompleksu), nustatytas reikšmingas zidovudino AUC padidėjimas (20%). Kai 200 mg zidovudino kas 8 valandas 7 dienas vartojo ŽIV užsikrėtę pacientai, vartojant 400 mg flukonazolo per parą arba be jo, su 21 dienos pertrauka tarp šių dviejų režimų, nustatytas reikšmingas zidovudino AUC padidėjimas (74 %). kartu su flukonazolu. Pacientus, vartojančius šį derinį, reikia stebėti dėl šalutinio zidovudino poveikio.

Kartu vartojant flukonazolą su astemizolu ar kitais vaistais, kurių metabolizmą vykdo citochromo P450 sistemos izofermentai, gali padidėti šių vaistų koncentracija serume. Jei nėra patikimos informacijos, tuo pačiu metu skiriant flukonazolą, reikia būti atsargiems. Pacientus reikia atidžiai stebėti.
Geriamųjų flukonazolo formų, vartojamų kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais ir po viso kūno švitinimo kaulų čiulpų transplantacijos metu, sąveikos tyrimai parodė, kad šie veiksniai neturi kliniškai reikšmingos įtakos flukonazolo absorbcijai.
Išvardinta sąveika buvo nustatyta pakartotinai vartojant flukonazolą; Nėra žinomos vaistų sąveikos, atsirandančios vartojant vieną flukonazolo dozę.
Reikėtų nepamiršti, kad sąveika su kitais vaistais nebuvo specialiai ištirta, tačiau ji yra įmanoma.

Nėštumas:

Tinkamas ir kontroliuojamas Tyrimų dėl vaisto saugumo nėščioms moterims neatlikta.. Buvo aprašyti dauginių įgimtų apsigimimų atvejai naujagimiams, kurių motinos nuo kokcidioidomikozės vartojo dideles flukonazolo dozes (400-800 mg per parą) 3 ir daugiau mėnesių. Ryšys tarp šių sutrikimų ir flukonazolo vartojimo nenustatytas. Nėštumo metu flukonazolo vartoti reikia vengti, išskyrus sunkios ir galimai gyvybei pavojingos grybelinės infekcijos atvejus, kai laukiama gydymo nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Todėl vaisingo amžiaus moterys turėtų naudoti patikimas kontracepcijos priemones. Motinos piene flukonazolo randama koncentracija, artima plazmos koncentracijai, todėl Diflucan vartoti žindymo laikotarpiu (žindymo laikotarpiu) nerekomenduojama.

Perdozavimas:

Simptomai: Vienu flukonazolo perdozavimo atveju 42 metų pacientui, užsikrėtusiam ŽIV, išgėrus 8200 mg flukonazolo, pasireiškė haliucinacijos ir paranojiškas elgesys. Pacientas paguldytas į ligoninę, jo būklė normalizavosi per 48 valandas.
Gydymas: simptominis gydymas (įskaitant palaikomąsias priemones ir skrandžio plovimą) gali užtikrinti tinkamą poveikį. Flukonazolas pirmiausia išsiskiria su šlapimu, todėl tikėtina, kad priverstinė diurezė pagreitins jo pašalinimą. 3 valandas trunkantis hemodializės seansas sumažina flukonazolo koncentraciją plazmoje maždaug 50%.

Išleidimo forma:

Diflucan kapsulės 50 mg, 7 kapsulės pakuotėje.
Diflucan kapsulės 100 mg, 7 kapsulės pakuotėje.
Diflucan kapsulės 150 mg, 1 kapsulė pakuotėje.
Diflucan infuzinis tirpalas 2 mg 1 ml, 50 ml buteliuke.
Diflucan infuzinis tirpalas 2 mg 1 ml, 100 ml buteliuke.

Diflucan kapsulės 50 (100, 150) mg:
Veiklioji medžiaga: flukonazolas 50 (100, 150).
Papildomos medžiagos: kukurūzų krakmolas, koloidinis Si dioksidas, Mg stearatas, Na laurilsulfatas, laktozė.

Diflucan infuzinis tirpalas:
Veiklioji medžiaga: 2 mg flukonazolo 1 ml.
Papildomos medžiagos: Na Cl.

Medicininio naudojimo instrukcijos

vaistinis preparatas

DIFLUCAN®

Prekinis pavadinimas

Diflucan®

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Flukonazolas

Dozavimo forma

Į veną skirtas tirpalas 2 mg/ml, 50 ml

Junginys

100 ml tirpalo yra

veiklioji medžiaga - flukonazolas 0,2 mg,

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, injekcinis vanduo

apibūdinimas

Skaidrus bespalvis tirpalas

Farmakoterapinė grupė

Priešgrybeliniai vaistai sisteminiam vartojimui.

Triazolo dariniai. Flukonazolas

ATX kodas J02AC01

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Siurbimas

Suleidus į veną, flukonazolas gerai prasiskverbia į kūno audinius ir skysčius. Koncentracija plazmoje yra tiesiogiai proporcinga dozei.

90% pusiausvyros koncentracijos lygis pasiekiamas per 4–5 dienas po kelių vaisto vartojimo vieną kartą per dieną.

1-ąją dieną suleidus įsotinamąją dozę, 2 kartus didesnę už vidutinę paros dozę, iki 2-os dienos galima pasiekti 90% koncentraciją (C ss). Paskirstymas

Tariamasis pasiskirstymo tūris beveik atitinka bendrą vandens tūrį organizme. Su plazmos baltymais jungiasi mažai (11-12%).

Flukonazolo kiekis seilėse ir skrepliuose yra lygus jo kiekiui kraujo plazmoje. Grybeliniu meningitu sergančių pacientų flukonazolo koncentracija smegenų skystyje yra maždaug 80 % atitinkamos koncentracijos plazmoje.

Didelė flukonazolo koncentracija odoje, viršijanti koncentraciją kraujo serume, pasiekiama dėl jo kaupimosi odos raginiame sluoksnyje, epidermyje/dermoje ir prakaite, kurį išskiria egzokrininės liaukos. Flukonazolas kaupiasi raginiame sluoksnyje. Kai buvo vartojama 50 mg dozė vieną kartą per parą, flukonazolo koncentracija buvo 73 mcg/g po 12 gydymo dienų ir 5,8 mcg/g po 7 gydymo dienų. Vartojant 150 mg dozę kartą per savaitę, flukonazolo koncentracija raginiame sluoksnyje 7 dieną buvo 23,4 μg/g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės – 7,1 μg/g.

Flukonazolo koncentracija naguose po 4 mėnesių gydymo 150 mg dozėmis kartą per savaitę buvo 4,05 μg/g sveikų ir 1,8 μg/g sergančių nagų; flukonazolo nagų mėginiuose aptikta net praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos.

Biotransformacija

Flukonazolas metabolizuojamas tik į antrinius metabolitus. Tik 11 % radioaktyviosios dozės pakitusios formos pasišalino su šlapimu. Flukonazolas selektyviai slopina izofermentus CYP2C9 ir CYP3A4, taip pat CYP2C19.

Pašalinimas

Flukonazolo pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 30 valandų. Pagrindinis šalinimo būdas yra išskyrimas per inkstus: maždaug 80 % suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio vaisto pavidalu. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui. Nėra jokių cirkuliuojančių metabolitų požymių.

Ilgas pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra vienkartinės dozės vartojimas makšties kandidozei gydyti, vartojant vieną kartą per parą arba kartą per savaitę, esant kitoms indikacijoms.

Farmakokinetika esant inkstų nepakankamumui

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG< 20 мл/мин.) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Farmakokinetika vaikams

Vaikams nuo 9 mėnesių iki 15 metų pavartojus 2–8 mg/kg flukonazolo, AUC vertė buvo 38 mcg x h/ml 1 mg/kg dozės vienetams. Išgėrus kartotines dozes, vidutinis flukonazolo pusinės eliminacijos laikas plazmoje svyravo nuo 15 iki 18 valandų, o pasiskirstymo tūris buvo maždaug 880 ml/kg. Po vienkartinės vaisto dozės buvo pastebėtas ilgesnis pusinės eliminacijos laikas plazmoje, kuris buvo maždaug 24 valandos. Šiuos duomenis galima palyginti su flukonazolo pusinės eliminacijos iš plazmos periodu po vienkartinės 3 mg/kg dozės suleidimo į veną vaikams nuo 11 dienų iki 11 mėnesių. Pasiskirstymo tūris šioje amžiaus grupėje buvo maždaug 950 ml/kg.

Flukonazolo vartojimo naujagimiams patirtis apsiriboja farmakokinetikos tyrimais su neišnešiotais naujagimiais.

Nėra pakankamai farmakokinetinių duomenų apie išnešiotų naujagimių dozavimą.

Vidutinis paciento amžius nuo pirmosios dozės buvo 24 valandos (nuo 9 iki 36 valandų), o vidutinis gimimo svoris buvo 0,9 kg (nuo 0,75 iki 1,10 kg) tarp 12 tarpinio nėštumo neišnešiotų kūdikių 28 savaites. Septyni pacientai baigė visą gydymo kursą pagal protokolą; Kas 72 valandas jiems buvo leidžiama į veną 6 mg/kg flukonazolo, iš viso ne daugiau kaip penkias dozes. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas (valandos) buvo 74 (diapazonas 44–185) 1 dieną, o vėliau sumažėjo iki 53 (diapazonas 30–131) 7 dieną ir iki 47 (diapazonas 27–68) 13 dieną. dieną. Plotas po farmakokinetikos kreive (μg x h/ml) 1 dieną buvo 271 (diapazonas 173–385), 7 dieną padidėjo iki 490 (diapazonas 292–734) ir sumažėjo iki 360 (diapazonas 167). - 566) 13 dieną. Pasiskirstymo tūris (ml/kg) buvo 1183 (diapazonas 1070-1470) 1 dieną, po to laikui bėgant padidėjo iki 1184 (diapazonas 510-2130) 7 dieną ir iki 1328 (diapazonas 1040-1680) dieną. 7. 13 diena.

Flukonazolo eliminacija naujagimiams vyksta lėtai.

Flukonazolo farmakokinetika vaikams, sergantiems inkstų nepakankamumu, netirta.

Farmakodinamika

Veiksmo mechanizmas

Diflucan® yra triazolų grupės priešgrybelinis agentas. Pagrindinis jo veikimo mechanizmas yra slopinti grybelinę citochromo P-450 sąlygojamą 14-alfa-lanosterolio, kuris yra pagrindinė ergosterolio biosintezės grybuose medžiaga, demetilinimo reakciją. Dėl 14-alfa-metilsterolių kaupimosi vėliau sumažėja ergosterolio, kuris yra grybelių ląstelių membranos dalis, kiekis; šis procesas yra flukonazolo priešgrybelinio poveikio pagrindas. Nustatyta, kad Diflucan® yra selektyvesnis grybelinės citochromo P-450 sistemos izofermentų atžvilgiu nei įvairių žinduolių citochromo P-450 sistemos izofermentų atžvilgiu.

Tyrimai parodė, kad kasdien vartojama 50 mg flukonazolo iki 28 dienų neturi įtakos testosterono koncentracijai vyrų plazmoje ar steroidų koncentracijai vaisingo amžiaus moterims. Sveikiems savanoriams vyrams 200–400 mg flukonazolo paros dozė kliniškai reikšmingo poveikio endogeninių steroidų kiekiui ar AKTH stimuliuojamai reakcijai neturėjo. Sąveikos su antipirinu tyrimais nustatyta, kad nei vienkartinė, nei kartotinė 50 mg flukonazolo dozė neveikia jo metabolizmo.

Jautrumas in vitro

In vitro flukonazolas pasižymi priešgrybeliniu poveikiu dažniausiai klinikinėje praktikoje paplitusioms grybelių rūšims Candida(įskaitant C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Grybelis C. glabrata pasižymi plačiu jautrumu, tuo tarpu C. krusei atsparus flukonazolui.

Flukonazolas taip pat parodė aktyvumą in vitro santykiuose Cryptococcus neoformans Ir Cryptococcus gattii, taip pat nuo endeminių pelėsių Blastomyces dermatiditas, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Ir Paracoccidioides brasiliensis.

Atsparumo išsivystymo mechanizmas

Tarp genties atstovų Candida Aptikta nemažai apsauginių mechanizmų nuo azolo grupės antimikotikų poveikio. Grybelių padermėms, kurioms išsivystė vienas ar daugiau iš šių atsparumo mechanizmų, padidėja minimali slopinamoji flukonazolo koncentracija (MIK), o tai neigiamai veikia vaisto veiksmingumą tyrimuose. in vivo ir klinikiniuose tyrimuose.

Yra informacijos apie superinfekciją, kurią sukelia ne tik padermė C. albicans, bet ir kitos genties padermės Candida kurie iš esmės nejautrūs flukonazolui (pvz. Candida krusei). Tokiais atvejais būtina naudoti alternatyvų priešgrybelinį gydymą.

Naudojimo indikacijos

Gydymas suaugusiems:

Kriptokokinis meningitas

Kokcidioidomikozė

Invazinė kandidozė

Gleivinių kandidozė, įskaitant burnos ir ryklės kandidozę, stemplės kandidozę, kandidozę ir lėtinę gleivinės ir odos kandidozę

Lėtinė atrofinė burnos kandidozė (susijusi su protezų naudojimu), kai nepakanka burnos higienos ar vietinio gydymo

Prevencija suaugusiems:

Kriptokokinio meningito pasikartojimas pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika

Burnos ir ryklės kandidozės ir stemplės kandidozės atkryčiai ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika

Kandidozinių infekcijų profilaktika pacientams, sergantiems užsitęsusia neutropenija (pacientams, sergantiems piktybiniais hematologiniais navikais, kuriems taikoma chemoterapija, arba pacientams, kuriems atliekama kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija)

Visiškai išnešiotų naujagimių, kūdikių ir vaikų iki 17 metų gydymas.

Gleivinių kandidozė

Invazinė kandidozė ir kriptokokinis meningitas

Palaikomoji terapija, skirta užkirsti kelią kriptokokinio meningito atkryčiui vaikams, kuriems yra didelė atkryčio rizika

- Candida grybelių sukeltų infekcijų prevencija pacientams, kurių imunitetas nusilpęs .

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Viename buteliuke, kuriame yra 50 ml infuzinio tirpalo, yra 100 mg Diflucan ®.

Vaisto į veną infuzijos greitis neturi viršyti 10 ml/min. Vaistas Diflucan® tiekiamas infuzinio tirpalo pavidalu, kuriame veiklioji medžiaga ištirpinama 9 mg/ml (0,9%) natrio chlorido tirpale; Kiekviename 200 mg vaisto buteliuke (100 ml tūrio) yra 15 mmol Na + ir C1 - jonų. Kadangi Diflucan® yra praskiestas fiziologinis tirpalas, pacientams, kuriems reikia riboti natrio ar skysčių vartojimą, reikia atsižvelgti į suleidžiamo skysčio kiekį.

Dozė turi būti nustatoma atsižvelgiant į grybelinės infekcijos pobūdį ir sunkumą. Esant infekcijų tipų, kuriems reikia kelių dozių, gydymas turi būti tęsiamas tol, kol klinikiniai radiniai arba laboratoriniai tyrimai parodys, kad aktyvi grybelinė infekcija visiškai išgydoma. Nepakankamas gydymas gali sukelti aktyvios infekcijos pasikartojimą.

Gydymas gali būti pradėtas prieš gaunant pasėlių ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatus, tačiau gavus šiuos rezultatus reikia atitinkamai pakoreguoti antiinfekcinį gydymą.

Vartoti suaugusiems

Kriptokokozė:

1. Kriptokokinio meningito gydymas:Įsotinamoji dozė yra 400 mg pirmą dieną, vėlesnė dozė yra 200-400 mg per parą 6-8 savaites. Gydant gyvybei pavojingas infekcijas, paros dozę galima padidinti iki 800 mg.
2. Palaikomoji terapija siekiant išvengti kriptokokinio meningito atkryčio pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika: 200 mg per parą gydančio gydytojo nustatytą laikotarpį.

Kokcidioidomikozė: 200–400 mg 11–24 mėnesius ar ilgiau, priklausomai nuo paciento būklės. Kai kurioms infekcijoms, ypač susijusioms su smegenų dangalais, galima skirti 800 mg per parą dozę.

Invazinė kandidozė: įsotinamoji dozė yra 800 mg pirmą dieną, vėlesnė dozė yra 400 mg per parą. Bendra rekomendacija dėl kandidemijos gydymo trukmės yra 2 savaitės po pirmojo neigiamo rezultato dėl kandidemijos buvimo paciento kraujyje ir visiško kandidemijos simptomų išnykimo.

Gleivinės kandidozės gydymas:

1. Orofaringinė kandidozė: sočiųjų dozė - 200 - 400 mg pirmą dieną, vėlesnė dozė - 100 - 200 mg per parą 7 - 21 dieną (kol bus pasiekta burnos ir ryklės kandidozės remisija). Pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija labai sutrikusi, gali būti taikomas ilgesnis gydymo laikotarpis.
2. Stemplės kandidozė: prisotinimo dozė - 200 - 400 mg pirmą dieną, vėlesnė dozė - 100 - 200 mg per parą 14 - 30 dienų (kol bus pasiekta stemplės kandidozės remisija). Pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija labai sutrikusi, gali būti taikomas ilgesnis gydymo laikotarpis.
3. Kandidurija: 200–400 mg per parą 7–21 dieną. Pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija labai sutrikusi, gali būti taikomas ilgesnis gydymo laikotarpis.
4. Lėtinė atrofinė kandidozė: 50 mg per parą 14 dienų.
5. Lėtinė odos ir gleivinės kandidozė: 5-100 mg per parą iki 28 dienų. Atsižvelgiant į infekcijos sunkumą arba kartu esantį imuninės sistemos sutrikimą ir infekciją, gali būti taikomas ilgesnis gydymo laikotarpis.

Gleivinės kandidozės atkryčio prevencija ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika

1. Orofaringinė kandidozė:
2. Stemplės kandidozė: 100-200 mg per parą arba 200 mg 3 kartus per savaitę gydančio gydytojo nustatytą laikotarpį pacientams, kurių imunitetas chroniškai susilpnėjęs.

Kandidozinių infekcijų profilaktika pacientams, kuriems yra ilgalaikė neutropenija: 200-400 mg. Gydymą reikia pradėti likus kelioms dienoms iki numatomos neutropenijos pradžios ir tęsti 7 dienas po to, kai neutrofilų skaičius viršija 1000 ląstelių viename mm 3 .

Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms

Nesant inkstų nepakankamumo požymių, vaistas skiriamas įprastomis dozėmis.

Vartoti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu

Vartojant vieną dozę, dozės keisti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant vaistą pakartotinai, iš pradžių reikia skirti 50–400 mg įsotinamąją dozę, po to paros dozė (atsižvelgiant į indikacijas) nustatoma pagal šią lentelę:

Reguliariai dializuojami pacientai po kiekvienos dializės turi gauti 100 % rekomenduojamos dozės; tomis dienomis, kai nevykdoma dializė, pacientams reikia skirti mažesnę dozę, atsižvelgiant į jų kreatinino klirensą.

Vartojimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu

Duomenų apie Diflucan® vartojimą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug, todėl tokiems pacientams šį vaistą reikia vartoti atsargiai.

Vartoti vaikams

Diflucan ® vaikams skiriamas vienkartine paros doze.

Didžiausia dozė vaikams neturi viršyti 400 mg per parą.

Kaip ir sergant panašiomis suaugusiųjų infekcijomis, gydymo trukmė turi būti pagrįsta klinikiniu ir mikologiniu atsaku.

Dozės vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nurodytos aukščiau skyriuje " Vartojimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu"

Kūdikiams ir vaikams nuo28 dienosiki 11 metų

- Gleivinių kandidozė: pradinė dozė 6 mg/kg, tolesnės dozės 3 mg/kg per parą. Norint greičiau pasiekti pusiausvyros vaisto koncentraciją, pirmąją dieną galima vartoti pradinę dozę.

- Invazinė kandidozė ir kriptokokinis meningitas: dozė nuo 6 iki 12 mg/kg per dieną. Trukmė priklauso nuo ligos sunkumo.

- Palaikomoji terapija, skirta užkirsti kelią kriptokokinio meningito atkryčiui vaikams, kuriems yra didelė atkryčio rizika. Dozė 6 mg/kg per dieną. Trukmė priklauso nuo ligos sunkumo.

- Candida grybelių sukeltų infekcijų prevencija pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs. Dozė nuo 3 iki 12 mg/kg per parą. Trukmė priklauso nuo sukeltos neutropenijos laipsnio ir sunkumo

Paaugliai (nuo 12 iki 17 metų)

Atsižvelgdamas į paciento svorį ir lytinę brandą, gydytojas turi įvertinti, kuris dozavimo režimas (suaugusiesiems ar vaikams) yra tinkamiausias. Klinikiniai duomenys rodo, kad vaikų organizme flukonazolo klirensas yra didesnis nei suaugusiųjų. 100, 200 ir 400 mg dozės suaugusiems atitinka 3, 6 ir 12 mg/kg dozes vaikams, todėl sisteminė ekspozicija yra panaši.

Visiškai išnešioti naujagimiai (nuo 0 iki 27 dienų)

- Visiškai išnešioti naujagimiai (nuo 0 iki 14 dienų): Kas 72 valandas naudokite tą pačią dozę mg/kg kaip ir kūdikiams ir vaikams iki 11 metų. Negalima viršyti didžiausios dozės, kuri yra 12 mg/kg kas 72 valandas.

- Visiškai išnešioti naujagimiai (nuo 15 iki 27 dienų): kas 48 valandas vartojama tokia pati dozė mg/kg kaip ir kūdikiams ir vaikams iki 11 metų amžiaus. Negalima viršyti didžiausios dozės, kuri yra 12 mg/kg kas 48 valandas.

Šalutiniai poveikiai

Visi šalutiniai poveikiai išvardyti pagal pasireiškimo dažnį: dažnai (nuo ≥ 1/100 iki< 1/10) , nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki< 1/100) , retas (≥ 1/10 000 iki< 1/1000) .

Dažnai

• galvos skausmas

Pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas

• padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT) kiekis, padidėjęs aspartataminotransferazės (AST) kiekis, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje

Nedažnai

Sumažėjęs apetitas

• mieguistumas, nemiga
• traukuliai, parestezija (sumažėjęs odos jautrumas

tirpimas, dilgčiojimo pojūtis, "smeigtukai ir adatos"), galvos svaigimas, pokyčiai

• galvos svaigimas
• vidurių užkietėjimas, dispepsija, vidurių pūtimas, burnos džiūvimas
• cholestazė, gelta, padidėjęs bilirubino kiekis
• niežulys, vaistų bėrimas, dilgėlinė, padidėjęs prakaitavimas
• mialgija
• padidėjęs nuovargis, negalavimas, astenija, karščiavimas

Retai

• agranulocitozė, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija
• anafilaksija
• hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, hipokalemija
• drebulys
• daugiaformė skilvelių paroksizminė tachikardija, pailgėjimas

QT intervalas

• kepenų nepakankamumas, hepatoceliulinė nekrozė, hepatitas, kepenų ląstelių pažeidimas
• toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson sindromas, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė, eksfoliacinis dermatitas, angioedema, veido edema, alopecija

Vaikų ligoniai

Nepageidaujamų reakcijų pobūdis ir dažnis, taip pat laboratorinių parametrų nukrypimai nuo normos, užregistruoti klinikinių tyrimų metu su vaikais, yra panašūs į suaugusių pacientų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Pranešti apie nepageidaujamus reiškinius po vaisto patvirtinimo svarbu stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Visi sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai turėtų pranešti apie visas nepageidaujamas reakcijas adresais ir telefono numeriais, nurodytais šios medicinos naudojimo instrukcijos pabaigoje.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas flukonazolui, azolo medžiagoms, kurių struktūra panaši į flukonazolą, arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai

Kartu vartojant terfenadiną pakartotinai vartojant Diflucan ® 400 mg per parą ar didesnę paros dozę

Kartu vartojami vaistai, kurie ilgina QT intervalą ir kuriuos metabolizuoja citochromas P-450 CYP3A4, pvz., cisapridas, astemizolas, eritromicinas, pimozidas ir chinidinas

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaistų sąveika

Toliau išvardytų vaistų kartu vartoti draudžiama

Cisapridas: Buvo pranešta apie nepageidaujamų širdies reiškinių atvejus, įskaitant paroksizminės skilvelinės daugiaformės tachikardijos atvejus pacientams, kartu vartojusiems Diflucan® ir cisaprido. Kartu vartojant Diflucan ® 200 mg vieną kartą per parą ir 20 mg cisaprido keturis kartus per parą, labai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja QT intervalas.

Terfenadinas: sąveikos tyrimai buvo atlikti dėl sunkių širdies aritmijų dėl QT intervalo pailgėjimo pacientams, vartojusiems azolo grupės priešgrybelinius vaistus kartu su terfenadinu. Tyrimo duomenimis, vartojant 200 mg flukonazolo per parą dozę, QT intervalo pailgėjimas nepastebėtas. Kitas tyrimas, kurio metu buvo skiriama 400 mg ir 800 mg flukonazolo per parą, parodė, kad vartojant 400 mg ar daugiau flukonazolo per parą, reikšmingai padidėjo terfenadino koncentracija plazmoje. Vienu metu vartoti Diflucan ® 400 mg ar didesnėmis dozėmis ir terfenadiną draudžiama. Vienu metu Diflucan ® mažesnėmis nei 400 mg per parą dozėmis ir terfenadinu reikia vartoti atidžiai prižiūrint gydytojui.

Astemizolas: Kartu vartojant Diflucan® ir astemizolą, gali sumažėti astemizolio klirensas. Padidėjus astemizolo koncentracijai plazmoje, gali pailgėti QT intervalas, o retais atvejais – torsade de pointes multiforme.

Pimozidas: Kartu vartojant Diflucan® ir pimozidą, gali būti slopinamas pimozido metabolizmas. Dėl padidėjusios pimozido koncentracijos plazmoje gali pailgėti QT intervalas, o retais atvejais – torsade de pointes multiforme.

Chinidinas: Kartu vartojant Diflucan® ir chinidiną, gali būti slopinamas chinidino metabolizmas. Vartojant chinidiną, buvo pastebėti QT intervalo pailgėjimo ir reti daugiaformės torsade de pointes atvejai.

Eritromicinas: Kartu vartojant Diflucan ® ir eritromiciną, padidėja galimo toksinio poveikio širdžiai (pailgėjęs QT intervalas, daugiaformė skilvelių tachikardija) ir dėl to staigios širdies mirties rizika.

Nerekomenduojama kartu vartoti toliau išvardytų vaistų

Halofantrinas: Diflucan ® gali padidinti halofantrino koncentraciją plazmoje dėl jo slopinančio poveikio CYP3A4 fermentui. Kartu vartojant flukonazolą ir halofantriną, padidėja galimas toksinio poveikio širdžiai (QT intervalo pailgėjimas, torsades de pointes) ir dėl to staigios širdies mirties rizika.

Kartu vartojant toliau išvardytus vaistus reikia atsargiai ir koreguoti dozę

Kitų vaistų poveikis flukonazolui

Rifampicinas: Kartu vartojant Diflucan® ir rifampiciną, AUC sumažėja 25%, o flukonazolo pusinės eliminacijos laikas sumažėja 20%. Pacientams, kurie kartu vartoja rifampiciną, flukonazolo dozę reikia padidinti.

Flukonazolo poveikis kitiems vaistams

Diflucan ® yra stiprus citochromo P-450 izofermento CYP2C9 inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius. Diflucan ® taip pat slopina CYP2C19 izofermentą. Taip pat yra kitų komponentų, kuriuos metabolizuoja fermentai CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 ir vartojami kartu su Diflucan®, koncentracijos plazmoje padidėjimo rizika. Todėl šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai, o pacientus reikia atidžiai prižiūrėti. Nutraukus gydymą šiuo vaistu, Diflucan® slopinamasis poveikis fermentams išlieka 4–5 dienas dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo.

Alfentanilis: Sveikiems savanoriams vartojant Diflucan® (400 mg) ir į veną alfentanilį (20 mcg/kg), alfentanilio AUC 10 vertė padidėja 2 kartus, galbūt dėl ​​CYP3A4 fermento slopinimo. Gali prireikti koreguoti alfentanilio dozę.

Amitriptilinas, nortriptilinas: Diflucan® sustiprina amitriptilino ir nortriptilino poveikį. 5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino koncentraciją galima išmatuoti prieš pradedant gydymą kartu ir praėjus savaitei po jo. Jei reikia, reikia koreguoti amitriptilino ar nortriptilino dozę.

Amfotericinas B: kartu vartojant Diflucan ® ir amfotericiną B, gaunami tokie rezultatai: silpnas papildomas priešgrybelinis poveikis sisteminėms infekcijoms, kurias sukelia C. albicans, sąveikos su intrakranijine infekcija, kurią sukelia Kriptokokas neoformanai, dviejų vaistų antagonizmas esant sisteminei infekcijai, kurią sukelia Aspergilas fumigatus.

Antikoaguliantai: Po vaistinio preparato patekimo į rinką pacientams, vartojusiems Diflucan ® kartu su varfarinu, pastebėtas kraujavimas (mėlynės, kraujavimas iš kraujavimo iš virškinimo trakto, hematurija ir melena), kartu su protrombino laiko pailgėjimu. Kartu vartojant Diflucan® ir varfariną, protrombino laikas pailgėja 2 kartus, galbūt dėl ​​​​varfarino metabolizmo slopinimo per CYP2C9 izofermentą. Pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus kartu su Diflucan®, reikia stebėti protrombino laiką. Gali prireikti koreguoti varfarino dozę.

Benzodiazepinai (trumpai veikiantys) (midazolamas, triazolamas): Išgėrus midazolamo, Diflucan® žymiai padidina midazolamo koncentraciją ir psichomotorinį poveikį. Jei pacientams, vartojantiems Diflucan®, būtina kartu gydyti benzodiazepinu, benzodiazepino dozę reikia sumažinti ir pacientus atitinkamai stebėti.

Karbamazepinas: Diflucan ® slopina karbamazepino metabolizmą ir padidina pastarojo koncentraciją kraujo serume 30%. Yra karbamazepino toksiškumo rizika. Atsižvelgiant į koncentraciją ar poveikį, gali prireikti koreguoti karbamazepino dozę.

Kalcio kanalų blokatoriai: Kai kuriuos kalcio kanalų antagonistus (nifedipiną, izradipiną, amlodipiną, verapamilį ir felodipiną) metabolizuoja fermentas CYP3A4. Diflucan® gali žymiai padidinti sisteminę kalcio kanalų antagonistų ekspoziciją. Rekomenduojama dažnai stebėti šalutinį vaistų poveikį.

Celekoksibas: kartu gydant Diflucan® (200 mg per parą) ir celekoksibu (200 mg), celekoksibo Cmax ir AUC padidėjo 68 % ir 134 %. Kartu su Diflucan® gali prireikti pusės celekoksibo dozės.

Ciklofosfamidas: kombinuotas gydymas ciklofosfamidu ir Diflucan® padidina bilirubino ir kreatinino kiekį serume. Šis derinys gali būti vartojamas prieš atsirandant padidėjusiam bilirubino ir kreatinino kiekiui serume.

Fentanilis: Buvo vienas mirtinas atvejis, kurį galėjo sukelti fentanilio ir flukonazolo sąveika. Be to, įrodyta, kad sveikiems savanoriams Diflucan® žymiai sulėtino fentanilio pasišalinimą. Padidėjusi fentanilio koncentracija gali sukelti kvėpavimo nepakankamumą. Pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimos kvėpavimo slopinimo rizikos. Gali prireikti koreguoti fentanilio dozę.

Hidroksimetilglutarilo – kofermento A – reduktazės (HMG – CoA – reduktazės) inhibitoriai: Miopatijos ir ūminės skeleto raumenų nekrozės (rabdomiolizės) išsivystymo rizika padidėja, kai Diflucan ® skiriamas kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, kurie metabolizuojami per CYP3A4, pvz., atorvastatiną ir simvastatiną arba per CYP2C9, pvz., fluvastatiną. Jei būtinas gydymas kartu, gydytojas turi stebėti pacientą dėl miopatijos ir rabdomiolizės simptomų, taip pat stebėti kreatinkinazės koncentraciją. Pastebėjus reikšmingą kreatinkinazės koncentracijos padidėjimą arba diagnozavus ar įtariamus miopatijos ar rabdomiolizės vystymąsi, HMG-CoA reduktazės inhibitorių vartojimą reikia nutraukti.

Imunosupresantai

Ciklosporinas: Diflucan® žymiai padidina ciklosporino koncentraciją ir AUC vertę. Kartu vartojant Diflucan ® (vartojant 200 mg per parą) ir ciklosporiną (vartojant 2,7 mg/kg per parą), buvo pastebėtas ciklosporino AUC padidėjimas 1,8 karto. Šis vaistų derinys gali būti naudojamas mažinant ciklosporino dozę, priklausomai nuo jo koncentracijos.

Everolimuzas: Diflucan ® gali padidinti everolimuzo koncentraciją serume dėl CYP3A4 fermento slopinimo.

Sirolimuzas: Diflucan® padidina sirolimuzo koncentraciją plazmoje, tikriausiai slopindamas sirolimuzo metabolizmą per CYP3A4 ir P-glikoproteiną. Šis derinys gali būti naudojamas sirolimuzo dozei koreguoti, atsižvelgiant į poveikį ir koncentracijos parametrus.

Takrolimuzas: Vartojant per burną, Diflucan ® gali padidinti takrolimuzo koncentraciją serume iki 5 kartų, nes slopinamas takrolimuzo metabolizmas dėl CYP3A4 fermento slopinimo žarnyne. Vartojant takrolimuzo į veną, reikšmingų farmakokinetinių pokyčių nepastebėta. Padidėjusi takrolimuzo koncentracija sukėlė nefrotoksiškumą. Geriamojo takrolimuzo dozę reikia mažinti atsižvelgiant į jo koncentraciją.

Losartanas: Diflucan ® slopina losartano metabolizmą į jo aktyvų metabolitą (E-3174), kuris yra atsakingas už didžiąją dalį angiotenzino II receptorių antagonizmo, atsirandančio gydymo losartanu metu. Pacientai turi nuolat stebėti kraujospūdį.

Metadonas: Diflucan® gali padidinti metadono koncentraciją serume. Gali prireikti koreguoti metadono dozę.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): Flurbiprofeno Cmax ir AUC padidėja 23 % ir 81 % vartojant kartu su Diflucan ®, palyginti su flurbiprofeno monoterapija. Panašiai, farmakologiškai aktyvaus izomero (S-(+)-ibuprofeno) Cmax ir AUC padidėja 15 % ir 82 %, kai Diflucan ® vartojamas kartu su raceminiu ibuprofeno mišiniu (400 mg), lyginant su vien pastaruoju.

Diflucan® gali padidinti kitų NVNU, kuriuos metabolizuoja CYP2C9 (pavyzdžiui, naprokseno, lornoksikamo, meloksikamo, diklofenako), sisteminę ekspoziciją. Rekomenduojama dažnai stebėti su NVNU susijusį nepageidaujamą poveikį ir toksiškumą. Gali prireikti koreguoti NVNU dozę.

Geriamieji kontraceptikai: 50 mg Diflucan ® dozė reikšmingo poveikio hormonų lygiui neturėjo, o vartojant 200 mg paros dozę, etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) padidėjo 40 % ir 24 %. Taigi pakartotinis Diflucan ® vartojimas aukščiau nurodytomis dozėmis neturi įtakos kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumui.

Ivakaftoras: Kartu vartojant ivakaftorą, cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus (CFTR) geno stimuliatorių, ivakaftoro ekspozicija padidėjo 3 kartus, o hidroksimetilivakaftoro (M1) – 1,9 karto. Pacientams, kartu vartojantiems vidutinio stiprumo CYP3A inhibitorius, tokius kaip flukonazolas ir eritromicinas, ivakaftoro dozę rekomenduojama sumažinti iki 150 mg vieną kartą per parą.

Fenitoinas: Diflucan® slopina fenitoino metabolizmą kepenyse. Vienu metu pakartotinai vartojant 200 mg Diflucan ® ir 250 mg fenitoino dozę į veną, fenitoino AUC 24 vertės padidėjo 75%, o C min - 128%. Vartojant kartu, reikia stebėti fenitoino koncentraciją serume, kad būtų išvengta toksinio fenitoino poveikio.

Prednizonas: Buvo pranešta apie atvejį, kai kepenų transplantacijos pacientui, gydomam prednizonu, po trijų mėnesių gydymo flukonazolu nutraukimo išsivystė ūminis antinksčių nepakankamumas. Daroma prielaida, kad Diflucan® vartojimo nutraukimas padidino CYP3A4 fermento aktyvumą, o tai savo ruožtu padidino prednizono metabolizmą. Pacientus, kurie ilgą laiką gydomi Diflucan® ir prednizonu, reikia stebėti dėl antinksčių nepakankamumo atsiradimo po Diflucan® vartojimo nutraukimo.

Rifabutinas: vartojant kartu su Diflucan®, rifabutino AUC vertė kraujo serume padidėja iki 80%. Buvo pranešta apie uveito atvejus pacientams, kuriems tuo pačiu metu buvo paskirtas Diflucan ® ir rifabutinu, todėl reikia atkreipti dėmesį į rifabutino toksiškumo simptomus. Būtina atidžiai stebėti pacientų, kurie vienu metu vartoja rifabutiną ir Diflucan®, būklę.

Sakvinaviras: Diflucan® padidina sakvinaviro AUC ir Cmax reikšmes, dalyvaujant fermentams, atitinkamai maždaug 50% ir 55%, nes slopinamas sakvinaviro metabolizmas kepenyse dalyvaujant fermentui CYP3A4, taip pat slopinamas P. - glikoproteinas. Sąveika su sakvinaviru/ritonaviru netirta ir gali būti ryškesnė. Gali prireikti koreguoti sakvinaviro dozę.

Sulfonilkarbamido dariniai: Diflucan® pailgina pusinės eliminacijos laiką serume, kai jis vartojamas kartu su geriamaisiais sulfonilkarbamido dariniais (pvz., chlorpropamidu, glibenklamidu, glipizidu, tolbutamidu). Rekomenduojama dažnai tirti gliukozės kiekį kraujyje ir atitinkamai sumažinti sulfonilkarbamido dozę.

Teofilinas: Vartojant Diflucan ® 200 mg 14 dienų, vidutinis teofilino klirensas sumažėja 18%. Būtina atidžiai stebėti pacientus, vartojančius Diflucan ® ir teofilino didelėmis dozėmis, arba pacientus, kuriems yra padidėjusi teofilino toksinio poveikio rizika, kad būtų galima nedelsiant nustatyti teofilino perdozavimo simptomus; jei jie atsiranda, gydymą reikia atitinkamai pakeisti.

Perkūno alkaloidas: Diflucan ® gali padidinti vinka alkaloido (pvz., vinkristino ir vinblastino) koncentraciją plazmoje ir sukelti neurotoksiškumą, nes slopina CYP3A4.

Vitaminas A: aprašant vieną klinikinį atvejį pacientui, kuriam buvo taikytas derinys su all-trans retinoine rūgštimi (rūgštine vitamino A forma) ir Diflucan®, buvo pastebėtas nepageidaujamas poveikis centrinei nervų sistemai idiopatinės intrakranijinės hipertenzijos forma. užfiksuotas, kuris išnyko nutraukus Diflucan ® vartojimą. Šį derinį galima naudoti, tačiau pacientus reikia stebėti dėl su CNS susijusių šalutinių poveikių.

Zidovudinas : Diflucan ® padidina zidovudino Cmax ir AUC 84 % ir 74 %, nes zidovudino geriamojo klirensas sumažėja maždaug 45 %. Po kombinuoto gydymo Diflucan® zidovudino pusinės eliminacijos laikas pailgėja maždaug 128 %. Pacientus, vartojančius šį derinį, reikia stebėti dėl nepageidaujamų reakcijų, susijusių su zidovudinu. Gali prireikti mažinti zidovudino dozę.

Į veną vartojamas Diflucan® yra suderinamas su šiais tirpalais:

5% ir 20% gliukozės tirpalas,

Ringerio sprendimas,

Hartmanno sprendimas

Kalio chlorido tirpalas gliukoze,

4,2% ir 5% natrio bikarbonato tirpalas,

3,5% aminazino tirpalas,

0,9% natrio chlorido tirpalas,

Dialaflex (6,36 % tirpalas peritoninei dializei).

Specialios instrukcijos

Galvos odos dermatofitozė

Flukonazolo vartojimo gydant vaikų galvos odos dermatofitozę tyrimai parodė, kad jis nėra veiksmingesnis už griseofulviną: bendras gydymo sėkmės rodiklis buvo mažesnis nei 20%. Iš to išplaukia, kad Diflucan ® neturėtų būti naudojamas galvos odos dermatofitozei gydyti.

Kriptokokozė

Nėra pakankamai įrodytų duomenų apie Diflucan® veiksmingumą gydant kriptokokozę kitose srityse (pavyzdžiui, plaučių ir odos kriptokokozę), todėl neįmanoma pateikti rekomendacijų dėl vaisto dozavimo.

Gilios endeminės mikozės

Įrodytų duomenų apie Diflucan® veiksmingumą gydant kitas endeminių mikozių formas, tokias kaip parakokcidioidomikozė, odos limfinė sporotrichozė ir histoplazmozė, yra nedaug, todėl rekomendacijų dėl vaisto dozavimo tokiais atvejais nėra.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Diflucan ® reikia vartoti atsargiai.

Kepenų ir tulžies takų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Diflucan ® reikia vartoti atsargiai.

Retais atvejais flukonazolo vartojimas yra susijęs su sunkiu hepatotoksiniu poveikiu, įskaitant mirtį, daugiausia pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis. Su flukonazolu susijusio hepatotoksinio poveikio atvejais nepastebėta jokio akivaizdaus ryšio su bendra paros doze, gydymo trukme, pacientų lytimi ar amžiumi. Flukonazolo toksinis poveikis kepenims paprastai buvo grįžtamas ir išnyko nutraukus gydymą.

Norint išvengti sunkesnio kepenų pažeidimo, reikia atidžiai stebėti pacientus, kuriems gydymo flukonazolu metu yra laboratorinių kepenų funkcijos pakitimų.

Gydantis gydytojas turi informuoti pacientus apie būdingus sunkių pasekmių kepenims simptomus (astenija, anoreksija, nuolatinis pykinimas, vėmimas ir gelta). Flukonazolo vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pacientas turi kreiptis į gydytoją.

Širdies ir kraujagyslių sistema

Vartojant kai kuriuos azolus, įskaitant flukonazolą, elektrokardiogramoje pailgėjo QT intervalas. Stebėjimo po pateikimo į rinką metu buvo pranešta apie labai retus QT intervalo pailgėjimo ir polimorfinės skilvelinės tachikardijos atvejus pacientams, vartojusiems Diflucan®. torsades de pointes). Šie atvejai apėmė pranešimus apie sunkiai sergančius pacientus, turinčius daug pagrindinių rizikos veiksnių, tokių kaip struktūrinė širdies liga, elektrolitų anomalijos ir kartu vartojami vaistai, kurie taip pat galėjo turėti įtakos.

Diflucan ® turi būti skiriamas atsargiai pacientams, sergantiems tokiomis galimai proaritminėmis ligomis. Kitų vaistų, kurie ilgina QT intervalą ir kuriuos metabolizuoja citochromas P-450 CYP3A4, kartu vartoti draudžiama.

Halofantrinas

Odos reakcijos

Retais atvejais gydymo flukonazolu metu pacientams pasireiškė eksfoliacinių odos reakcijų, tokių kaip Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. AIDS sergantiems pacientams dažniau pasireiškia sunkios odos reakcijos vartojant daugelį vaistų. Jei pacientui, gydomam nuo paviršinės grybelinės infekcijos, atsiranda bėrimas, susijęs su flukonazolu, gydymą šiuo vaistu reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazine/sistemine grybeline infekcija, atsiranda bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti, o jei atsiranda pūslinių pažeidimų ar daugiaformės eritemos, flukonazolo vartojimą reikia nutraukti.

Padidėjęs jautrumas

Buvo pranešta apie retus anafilaksinės reakcijos atvejus.

Citochromas P – 450

Flukonazolas yra stiprus CYP2C9 izofermento inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitorius, taip pat CYP2C19 izofermento inhibitorius. Pacientus, vartojančius Diflucan ® kartu su siauro terapinio diapazono vaistais, kuriuos metabolizuoja CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 izofermentai, reikia stebėti.

Terfenadinas

Mažesnėmis kaip 400 mg flukonazolo per parą dozėmis ir terfenadino vartojimas turi būti atliekamas atidžiai prižiūrint gydytojui.

Pagalbinės medžiagos

Viename šio vaistinio preparato mililitre yra 0,154 mmol natrio. Į tai reikia atsižvelgti vartojant vaistą pacientams, kuriems skiriama dieta su ribotu natrio kiekiu.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Diflucan ® nėštumo metu vartoti negalima.

Duomenys, gauti iš nėščių moterų, vartojusių vieną ar kelias standartines dozes (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Buvo pranešta apie įvairias įgimtas anomalijas (įskaitant brachicefaliją, klausos displaziją, milžinišką priekinį šlaunies šlifavimą, šlaunikaulio nukrypimą ir brachioradialinę sinostozę) kūdikiams, kurių motinos tris mėnesius ar ilgiau buvo gydomos didelėmis dozėmis (400–800 mg per parą). nuo kokcidioidomikozės.flukonazolo. Ryšys tarp flukonazolo vartojimo ir šių atvejų nežinomas.

Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį vaisto poveikį reprodukcijai.

Diflucan ® standartinėmis dozėmis ir trumpalaikiu gydymu nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Diflucan ® didelėmis dozėmis ir (arba) ilgalaikiu gydymu nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus gyvybei pavojingų infekcijų gydymą.

Vartoti žindymo metu

Diflucan® koncentracija motinos piene yra mažesnė nei jo koncentracija kraujo plazmoje. Išgėrus vienkartinę 200 mg ar mažesnę flukonazolo dozę, žindymą galima tęsti.

Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Diflucan ® poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar valdyti potencialiai pavojingus mechanizmus tyrimų neatlikta. Vartojant Diflucan ®, pacientams gali pasireikšti galvos svaigimas arba traukuliai, todėl jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų, jie turi vengti vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Perdozavimas

Buvo pranešta apie Diflucan ® perdozavimo atvejus.

Simptomai: padidėjęs šalutinis vaisto poveikis, lydimas haliucinacijų ir paranojiško elgesio.

Gydymas- simptominis (įskaitant palaikomąsias priemones ir skrandžio plovimą).

Diflucan® pirmiausia išsiskiria su šlapimu, todėl priverstinė diurezė gali pagreitinti vaisto pasišalinimą.

3 valandas trunkantis hemodializės seansas sumažina Diflucan ® koncentraciją plazmoje maždaug 50%.