Šizofrenija: ligos simptomai ir gydymo namuose metodai. Šiuolaikinė šizofrenijos ir afektinių sutrikimų terapija

Šizofrenijos vystymosi tendencija- genetinis polinkis. Ligos perdavimo būdas lieka neaiškus, bet tikriausiai yra poligenetinis. Dvynių tyrimas rodo, kad genetinis indėlis į šizofreniją yra 50%.

Neurotransmiteriai dopaminas, 5-HT, GABA ir glutamatas gali būti susiję su šizofrenijos išsivystymu. Šizofrenijai paaiškinti buvo iškelta daug hipotezių smegenų neurotransmiterių lygmenyje. Hipotezė apie dopamino pertekliaus vaidmenį įvairiuose smegenų regionuose sulaukė didelio dėmesio. Nors daugelis antipsichozinių vaistų blokuoja dopamino receptorius, ypač į D2 ir D2 panašius receptorius, dabartiniai tyrimai toli gražu neteikia pirmenybės receptorių sukeltai dopamino patologijai sergant šizofrenija. Tačiau pastaruoju metu paaiškėjo, kad šizofrenija sergančių žmonių organizmas išskiria per daug dopamino.
Tikslios to reikšmės faktas dar nėra aiškūs. Kiti neurotransmiteriai, kurie gali atlikti svarbų vaidmenį, yra 5-HT, GABA ir glutamatas.

Šizofrenijos gydymas ir kitos psichikos ligos, vartojant antipsichozinius neuroleptikus. Chlorpromazinas ir kiti antipsichoziniai vaistai sukelia bendras pagerėjimas visų kalbėtojai ūmūs simptomaišizofrenija, tačiau vaistų veiksmingumas sergant neigiama šizofrenija ir jų gebėjimas daryti įtaką ligos eigai ir prognozei yra ne toks aiškus. Buvo manoma, kad „tipinių“ antipsichozinių vaistų terapinis poveikis buvo susijęs su jų gebėjimu blokuoti dopamino receptorius (pirmiausia D2).

Tačiau naujesni " netipiškas» Antipsichoziniai vaistai (pvz., klozapinas, olanzapinas, kvetiapinas), kurių afinitetas D2 receptoriams yra mažesnis, bet kliniškai veiksmingesnis, paneigė šią paprastą hipotezę.

Psichinė liga paprastai pirmiausia gydomi geriamaisiais antipsichoziniais vaistais, tokiais kaip chlorpromazinas (raminantis), trifluoperazinas arba haloperidolis. Antipsichozinių vaistų dozės parenkamos siekiant pašalinti simptomus 4-6 savaičių laikotarpiui, o tai būtina norint patikrinti tinkamą vaisto veiksmingumą. Kai kurie ekspertai rekomenduoja netipinius antipsichozinius vaistus kaip pirmos eilės gydymą, nes jie yra terapines dozes sukelia mažiau variklio šalutinio poveikio.

Jeigu vaistinis produktas yra veiksmingas, tada jis gali būti naudojamas kaip vaistų sandėlis; jei pacientas netinkamai reaguoja į gydymą, galima tęsti vaisto vartojimą per burną. Jei vaistas neveiksmingas, reikia išbandyti alternatyvią tipiškų antipsichozinių vaistų klasę. Jei gydymas vis tiek neveiksmingas, vaistas turi būti pakeistas netipiniu antipsichoziniu preparatu, pvz., klozapinu (35 % pacientų nereaguoja į klasikinius antipsichozinius vaistus).

Bendra išvada: Visi ūminiai šizofrenijos epizodai turi būti gydomi antipsichoziniais vaistais, o gydymas turi būti tęsiamas 1–2 metus, prieš tai atsargiai mažinamas.

Dauguma pacientai po ūminio psichozės epizodo reikalinga palaikomoji terapija. Palaikomajai terapijai reikia vartoti mažiausią įmanomą antipsichozinio vaisto dozę. Lėtinės šizofrenijos atveju antipsichoziniai vaistai naudojami siekiant išvengti tolesnių ūminių epizodų. Nors dauguma tyrimų nustato daug didesnį atkryčių dažnį pacientams, kurių gydymas buvo nutrauktas, kai kurie tyrimai neparodė skirtumo tarp vaisto ir placebo. Nutraukus vaisto vartojimą, recidyvas pasireiškia 16-25% pacientų.

Norepinefrinas Adrenalinas

Istorija

Pirmą kartą dopaminas buvo susintetintas 1910 m., tačiau daugelį metų jis buvo laikomas tik adrenalino ir norepinefrino pirmtaku. Tik 1958 m. švedų mokslininkas Arvidas Carlssonas išsiaiškino, kad dopaminas yra svarbiausias neuromediatorius smegenyse. Po daugiau nei 40 metų, 2000 m., už šį atradimą jam buvo skirta Nobelio fiziologijos arba medicinos premija.

Laboratorinė žiurkė specialioje dėžėje spaudžia svirtį. Stimuliatoriai tvirtinami prie gyvūno galvos.

Kanados mokslininkai Jamesas Oldsas ir jo kolega Peteris Milneris, atlikę esminį 1954 m. tyrimą, nustatė, kad jei elektrodai būtų implantuojami į tam tikras smegenų sritis, ypač į vidurinę smegenų dalį, žiurkės galėtų būti išmokytos paspausti svirtį narve, kuris suaktyvintų žemos įtampos elektros energiją. stimuliacija. Kai žiurkės išmoko stimuliuoti šią sritį, jos paspaudė svirtį iki tūkstančio kartų per valandą. Tai davė pagrindo manyti, kad malonumų centras buvo stimuliuojamas. Vienas iš pagrindinių nervinių impulsų perdavimo būdų šioje smegenų dalyje yra dopaminas, todėl mokslininkai iškėlė teoriją, kad pagrindinė su malonumu susijusi cheminė medžiaga yra dopaminas. Šią prielaidą vėliau patvirtino radionuklidų tomografijos skaitytuvai ir antipsichozinių vaistų atradimas. vaistai, slopina produktyvius šizofrenijos simptomus).

Tačiau 1997 m. buvo įrodyta, kad dopaminas vaidina subtilesnį vaidmenį. Schultzo eksperimente beždžionėje buvo sukurtas sąlyginis refleksas pagal klasikinę Pavlovo schemą: po šviesos signalo beždžionei į burną buvo suleidžiamos sultys.

Rezultatai rodo, kad dopaminas dalyvauja formuojant ir konsoliduojant sąlyginiai refleksai su teigiama armatūra ir gesinant jas, jei armatūra sustoja. Kitaip tariant, jei mūsų lūkesčiai gauti atlygį pasiteisina, smegenys mums tai praneša išskirdamos dopaminą. Jei atlygis nepasiekiamas, dopamino kiekio sumažėjimas rodo, kad modelis nukrypo nuo realybės. Tolesnis darbas parodė, kad dopamino neuronų veiklą gerai apibūdina žinomas automatinio mokymosi modelis: veiksmams, kurie greitai atneša atlygį, suteikiama didesnė vertė. Taip mokymasis vyksta bandymų ir klaidų būdu.

Neuromediatorius

Dopaminas yra viena iš vidinių sustiprinimo cheminių medžiagų (IRF) ir yra svarbi smegenų „atlygio sistemos“ dalis, nes sukelia malonumo (arba pasitenkinimo) jausmą, kuris daro įtaką motyvacijai ir mokymosi procesams. Dopaminas natūraliai gaminamas dideli kiekiai teigiamo, pagal asmens subjektyvų požiūrį, patirtį - pavyzdžiui, priėmimą skanus maistas, malonūs kūno pojūčiai, taip pat vaistai. Neuromoksliniai eksperimentai parodė, kad net prisiminimai apie atlygį gali padidinti dopamino kiekį, todėl šį neuromediatorių smegenys naudoja vertinimui ir motyvacijai, stiprindamas veiksmus, svarbius išlikimui ir dauginimuisi.

Dopaminas vaidina svarbų vaidmenį užtikrinant pažintinę veiklą. Dopaminerginio perdavimo aktyvinimas būtinas vykstant žmogaus dėmesio perjungimui iš vienos pažintinės veiklos stadijos į kitą. Taigi dėl nepakankamo dopaminerginio perdavimo padidėja paciento inercija, kuri kliniškai pasireiškia pažinimo procesų lėtumu (bradifrenija) ir perseveracijomis. Šie sutrikimai yra tipiškiausi pažinimo simptomai ligų, kurioms būdingas dopaminerginis trūkumas, pavyzdžiui, Parkinsono liga.

Kaip ir dauguma neurotransmiterių, dopaminas turi sintetinių analogų, taip pat jo išsiskyrimo smegenyse stimuliatorių. Visų pirma, daugelis vaistų padidina dopamino gamybą ir išsiskyrimą smegenyse 5–10 kartų, todėl juos vartojantys žmonės gali dirbtinai patirti malonumo jausmą. Taigi, amfetaminas tiesiogiai skatina dopamino išsiskyrimą, paveikdamas jo transportavimo mechanizmą.

Kiti narkotikai, tokie kaip kokainas ir kai kurie kiti psichostimuliatoriai, blokuoja natūralius dopamino reabsorbcijos mechanizmus, padidindami jo koncentraciją sinapsinėje erdvėje.

Morfinas ir nikotinas imituoja natūralių neurotransmiterių veikimą, o alkoholis blokuoja dopamino antagonistų veikimą. Jei pacientas ir toliau per daug stimuliuoja savo atlygio sistemą, smegenys palaipsniui prisitaiko prie dirbtinai padidinto dopamino lygio, gamindamos mažiau hormono ir sumažindamos receptorių skaičių atlygio sistemoje – vienas iš veiksnių, skatinančių narkomaną didinti dopamino dozę. gauti tą patį efektą. Tolimesnis vystymas cheminių medžiagų tolerancija gali palaipsniui sukelti medžiagų apykaitos sutrikimai smegenyse ir ilgainiui gali sukelti rimtą žalą smegenų sveikatai

Parkinsono ligai gydyti dažnai naudojami dopamino receptorių agonistai (tai yra dopamino analogai: pramipeksolis, bromokriptinas, pergolidas ir kt.): šiandien tai yra didžiausia vaistų nuo parkinsonizmo grupė. Kai kurie antidepresantai taip pat turi dopaminerginį aktyvumą.

Taip pat yra vaistų, kurie blokuoja dopaminerginį perdavimą, pavyzdžiui, antipsichoziniai vaistai, tokie kaip chlorpromazinas, haloperidolis, risperidonas, klozapinas ir kt. Rezerpinas blokuoja dopamino pumpavimą į presinapsines pūsleles.

Dėl psichikos ligų, tokių kaip šizofrenija ir obsesinis-kompulsinis sutrikimas ((iš lot. obsesija- „apgultis“, „apgaubimas“, lat. obsesija- „idėjos manija“ ir lat. compello- „Aš priverčiu“, lat. compulsio- „prievarta“ ( OKS, obsesinė-kompulsinė neurozė) - psichinis sutrikimas. Gali būti lėtinio, progresuojančio arba epizodinio pobūdžio.), kai kuriose smegenų struktūrose, ypač limbiniame kelyje, sustiprėja dopaminerginis aktyvumas (sergant šizofrenija taip pat sumažėja dopamino aktyvumas mezokortikiniame dopamino kelyje ir prefrontalinėje žievėje) ir parkinsonizmas. yra susijęs su sumažėjusiu dopamino kiekiu smegenyse.nigrostrialinis kelias. Normalaus senėjimo procesas taip pat susijęs su dopamino kiekio sumažėjimu subkortikinėse dariniuose ir priekinėse smegenų dalyse.

Hormonas

Dopaminas turi daug fiziologinių savybių, būdingų adrenerginėms medžiagoms.

Dopaminas padidina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą. Tai padidina sistolinį kiekį arterinis spaudimas dėl α-adrenerginių receptorių stimuliavimo. Dopaminas taip pat padidina širdies susitraukimų jėgą, nes stimuliuoja β-adrenerginius receptorius. Širdies ritmas padažnėja, bet ne tiek, kiek veikiant adrenalinui.

Dėl specifinio prisijungimo prie dopamino receptorių inkstuose dopaminas sumažina inkstų kraujagyslių atsparumą, padidina kraujotaką ir inkstų filtraciją bei padidina natriurezę. Taip pat atsiranda mezenterinių kraujagyslių išsiplėtimas. Šis poveikis inkstų ir mezenterinėms kraujagyslėms išskiria dopaminą nuo kitų katecholaminų (norepinefrino, adrenalino ir kt.). Tačiau į didelės koncentracijos dopaminas gali sukelti inkstų vazokonstrikciją.

Dopaminas taip pat slopina aldosterono sintezę antinksčių žievėje, mažina renino sekreciją inkstuose ir padidina prostaglandinų sekreciją inkstų audiniuose.

Dopaminas slopina skrandžio ir žarnyno motoriką, sukelia apatinio stemplės sfinkterio atsipalaidavimą ir padidina gastroezofaginį bei dvylikapirštės žarnos refliuksą. Centrinėje nervų sistemoje dopaminas stimuliuoja trigerinės zonos ir vėmimo centro chemoreceptorius ir taip dalyvauja vėmimo veiksme.

Dopaminas mažai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, o didėjantis dopamino kiekis kraujo plazmoje turi mažai įtakos centrinės nervų sistemos funkcijoms, išskyrus poveikį sritims už kraujo ir smegenų barjero ribų, pavyzdžiui, trigerinei zonai. .

Dopamino kiekio padidėjimas kraujo plazmoje atsiranda šoko, traumų, nudegimų, kraujo netekimo, stresinių sąlygų, įvairių skausmo sindromų, nerimo, baimės, streso metu. Dopaminas vaidina svarbų vaidmenį organizmo prisitaikymui prie stresinių situacijų, traumų, kraujo netekimo ir kt.

Taip pat dopamino kiekis kraujyje didėja pablogėjus inkstų aprūpinimui krauju arba padidėjus natrio jonų, taip pat angiotenzino ar aldosterono kiekiui kraujo plazmoje. Matyt, taip nutinka dėl padidėjusios dopamino sintezės iš DOPA inkstų audinyje išemijos metu arba veikiant angiotenzinui ir aldosteronui. Tikriausiai šis fiziologinis mechanizmas padeda koreguoti inkstų išemiją ir kovoti su hiperaldosteronemija ir hipernatremija.

Biosintezė

Dopamino pirmtakas yra L-tirozinas (sintetinamas iš fenilalanino), kurį hidroksilina fermentas tirozino hidroksilazė, kad susidarytų L-DOPA, kuri savo ruožtu yra dekarboksilinama fermento L-DOPA dekarboksilazės ir paverčiama dopaminu. Šis procesas vyksta neurono citoplazmoje.

Simpatinėse nervų galūnėse sintezė pereina į norepinefrino stadiją, kuri veikia kaip neurotransmiteris simpatinėse sinapsėse. Ląstelių, panašių į antinksčių šerdies chromafinines ląsteles, yra ir kituose audiniuose. Tokių ląstelių sankaupos randamos širdyje, kepenyse, inkstuose, lytinėse liaukose ir kt. Tokių audinių salos funkcionuoja panašiai kaip antinksčių smegenys ir joms būdingi panašūs patologiniai pokyčiai.

Inaktyvuojamas metilinant ir oksiduojant fermentu monoaminooksidaze (MAO). Dopaminerginiai neuronai yra subkortikiniuose vidurinių smegenų branduoliuose (substantia nigra, striatum) ir pagumburyje. Jie siunčia impulsus į hipofizę ir limbinę sistemą. Čia vyksta reguliavimas. raumenų tonusas, emocinė būsena, elgesys.

Dopaminerginė sistema

Iš visų centrinės nervų sistemos neuronų tik apie septyni tūkstančiai gamina dopaminą. Smegenyse yra keletas žinomų dopamino branduolių. Tai lankinis branduolys (lot. nucleus arcuatus), suteikdamas savo procesus pagumburio vidurinei iškilimui. Substantia nigra dopamino neuronai siunčia aksonus į striatumą (uodeginius ir lęšinius branduolius). Neuronai, esantys ventralinėje tegmentinėje srityje, suteikia projekcijas į limbines struktūras ir žievę.

Pagrindiniai dopamino keliai yra:

mezokortikinis kelias (motyvaciniai procesai ir emocinės reakcijos)

Mezolimbinis kelias (sukelia malonumo, atlygio ir troškimo jausmus)

nigrostrialinis kelias (motorinis aktyvumas, ekstrapiramidinė sistema)

Neuroninių ląstelių kūnai nigrostrialinė, mezokortikinis Ir mezolimbinis traktai sudaro juodosios medžiagos ir ventralinio tegmentinio lauko neuronų kompleksą. Šių neuronų aksonai pirmiausia veikia kaip vieno didelio trakto (vidurinio priekinio smegenų pluošto) dalis, o paskui išsiskiria į įvairias smegenų struktūras.

Ekstrapiramidinėje sistemoje dopaminas atlieka stimuliuojančio neuromediatoriaus vaidmenį, kuris padeda padidinti motorinė veikla, mažina motorikos atsilikimą ir standumą, mažina raumenų hipertoniškumą. Fiziologiniai dopamino antagonistai ekstrapiramidinėje sistemoje yra acetilcholinas ir GABA.

Receptoriai

Postsinapsiniai dopamino receptoriai priklauso GPCR šeimai. Yra mažiausiai penki skirtingi dopamino receptorių potipiai – D 1-5. D 1 ir D 5 receptoriai turi gana reikšmingą homologiją ir yra susiję su GS baltymu, kuris stimuliuoja adenilatciklazę, todėl jie dažniausiai kartu laikomi D 1 panašiais receptoriais. Likę pošeimos receptoriai yra panašūs į D 2 ir yra susiję su G i baltymu, kuris slopina adenilato ciklazę, todėl jie yra sujungti Dažnas vardas D-2 tipo receptoriai. Taigi dopamino receptoriai atlieka ilgalaikio stiprinimo moduliatorių vaidmenį.

D 2 ir D 4 receptoriai dalyvauja „vidiniame sustiprinime“.

Didelės koncentracijos dopaminas taip pat stimuliuoja α- ir β-adrenerginius receptorius. Poveikis adrenerginiams receptoriams yra susijęs ne tiek su tiesioginiu adrenerginių receptorių stimuliavimu, kiek su dopamino gebėjimu išlaisvinti norepinefriną iš granuliuotų presinapsinių depų, tai yra, turėti netiesioginį adrenomimetinį poveikį.

Dopamino cirkuliacija

Neurono sintetinamas dopaminas kaupiasi dopamino pūslelėse (vadinamojoje „sinapsinėje pūslelėje“). Šis procesas yra protonų susietas transportas. H + jonai pumpuojami į pūslelę naudojant nuo protonų priklausomą ATPazę. Kai protonai išeina palei gradientą, dopamino molekulės patenka į pūslelę.

Tada dopaminas išsiskiria į sinapsinį plyšį. Dalis jo yra susijusi su perkėlimu nervinis impulsas, veikiantis postsinapsinės membranos ląstelių D receptorius, o dalis grįžta į presinapsinį neuroną per reabsorbciją. Dopamino išsiskyrimo autoreguliavimą užtikrina presinapsinio neurono membranoje esantys D 2 ir D 3 receptoriai. Dopamino pernešėjas atlieka pakartotinį įsisavinimą. Į ląstelę grįžtantį tarpininką monoaminooksidazė (MAO), o toliau – aldehiddehidrogenazė ir katechol-O-metiltransferazė suskaido į homovanilinę rūgštį.

Patologijos

Patvirtintas dopamino perdavimo sutrikimų vaidmuo sergant parkinsonizmu, MDP ir šizofrenija. Sergantiesiems šizofrenija homovanilinės rūgšties (HVA), kuri yra dopamino transformacijos ir inaktyvacijos produktas, kiekis yra padidėjęs, palyginti su norma.

HVA lygio sumažėjimas gali rodyti gydymo antipsichoziniais vaistais veiksmingumą. Dopamino veikimas yra susijęs su tokių produktyvių šizofrenijos simptomų atsiradimu kaip kliedesiai, haliucinacijos, manija ir motorinis susijaudinimas. Aminazino ir kitų neuroleptikų antidopamino poveikis sukelia tokias komplikacijas kaip tremoras, raumenų sustingimas, neramumas ir akatizija.

Labiausiai žinomos su dopaminu susijusios patologijos yra šizofrenija ir parkinsonizmas, taip pat obsesinis-kompulsinis sutrikimas.

Įvairūs nepriklausomi tyrimai parodė, kad daugeliui šizofrenija sergančių asmenų padidėjo kai kurių smegenų struktūrų dopaminerginis aktyvumas ir sumažėjo dopaminerginis aktyvumas mezokortikiniame kelyje ir prefrontalinėje žievėje. Šizofrenijai gydyti naudojami antipsichoziniai vaistai (neuroleptikai), kurie blokuoja dopamino receptorius (daugiausia D2 tipo) ir skiriasi afinitetu kitiems reikšmingiems neurotransmiterių receptoriams. Tipiniai antipsichoziniai vaistai daugiausia slopina D2 receptorius, o nauji netipiniai antipsichoziniai vaistai ir kai kurie tipiniai vienu metu veikia daugybę neurotransmiterių receptorių: dopaminą, serotoniną, histaminą, acetilcholiną ir kitus.

Daroma prielaida, kad dopamino kiekio sumažėjimas mezokortikiniame kelyje yra susijęs su neigiamais šizofrenijos simptomais (afekto susilpnėjimu, apatija, kalbos prasta, anhedonija, pasitraukimu iš visuomenės), taip pat su pažinimo sutrikimais (dėmesio, darbinės atminties trūkumais). , vykdomosios funkcijos).

Antipsichozinis neuroleptikų poveikis, tai yra jų gebėjimas sumažinti produktyvius sutrikimus – kliedesius, haliucinacijas, psichomotorinį susijaudinimą – siejamas su dopaminerginio perdavimo slopinimu mezolimbiniame kelyje. Neuroleptikai taip pat slopina dopaminerginį perdavimą mezokortikiniame kelyje, o tai, ilgai gydant, dažnai padidina neigiamus sutrikimus.

Parkinsonizmas yra susijęs su sumažėjusiu dopamino kiekiu nigrostrialiniame kelyje. Pastebėta, kad substantia nigra sunaikinta, D-1 tipo receptorių patologija. Dopaminerginio perdavimo slopinimas nigrostrialinėje sistemoje taip pat susijęs su ekstrapiramidinių šalutinių poveikių atsiradimu vartojant antipsichozinius vaistus: vaistų sukeltas parkinsonizmas, distonija, akatizija, vėlyvoji diskinezija ir kt.

Dopaminerginės sistemos sutrikimai yra susiję su tokiais sutrikimais kaip anhedonija, depresija, demencija, patologinis agresyvumas, patologinių potraukių fiksacija, nuolatinis laktorėjos-amenorėjos sindromas, impotencija, akromegalija, neramių kojų sindromas ir periodiniai galūnių judesiai.

Šizofrenijos dopamino teorija

Dopamino (dar žinomo kaip katecholamino) hipotezė ypač pabrėžia dopaminerginį aktyvumą mezolimbiniame smegenų kelyje.

Buvo pateikta vadinamoji „šizofrenijos dopamino teorija“ arba „dopamino hipotezė“; Pagal vieną iš jos versijų, šizofrenija sergantys pacientai išmoksta patirti malonumą koncentruodamiesi į mintis, kurios sukelia dopamino išsiskyrimą ir taip perkrauna savo „atlygio sistemą“, kurios pažeidimas sukelia ligos simptomus. „Dopamino hipotezės“ šalininkai turi keletą skirtingų mąstymo mokyklų, tačiau apskritai ji sieja produktyvius šizofrenijos simptomus su smegenų dopamino sistemų sutrikimais. „Dopamino teorija“ buvo labai populiari, tačiau mūsų laikais jos įtaka susilpnėjo; dabar daugelis psichiatrų ir šizofrenijos tyrinėtojų nepalaiko šios teorijos, manydami, kad ji pernelyg supaprastinta ir negali pateikti išsamaus šizofrenijos paaiškinimo. Šią peržiūrą iš dalies palengvino naujų („netipinių“) antipsichozinių vaistų atsiradimas, kurie, nors ir savo veiksmingumu panašūs į senesnius vaistus, turi skirtingą poveikio neurotransmiterių receptoriams spektrą.

Pirminio dopaminerginio perdavimo defekto sergant šizofrenija nepavyko nustatyti, nes 2010 m funkcinis įvertinimas dopaminerginės sistemos, mokslininkai gavo įvairių rezultatų. Dopamino ir jo metabolitų kiekio kraujyje, šlapime ir smegenų skystyje nustatymo rezultatai buvo neįtikinami dėl didelio šių biologinių terpių tūrio, neutralizuojančių galimus pokyčius, susijusius su ribota dopaminerginės sistemos disfunkcija.

Daugybė bandymų patvirtinti šią hipotezę pirmiausia buvo skirti nustatyti pagrindinį dopamino metabolizmo produktą – homovanilo rūgštį – pacientų smegenų skystyje. Tačiau didžioji dauguma tyrėjų negalėjo aptikti reikšmingų, daug mažiau specifinių homovanilo rūgšties kiekio pokyčių pacientų smegenų skystyje.

Šizofreniją vertinant kaip ligą, susijusią su dopamino sistemos reguliavimo sutrikimais, reikėjo išmatuoti fermento dopamino β-hidroksilazės, kuri paverčia dopaminą norepinefrinu, aktyvumą. Sumažėjęs šio pagrindinio fermento aktyvumas šizofrenija sergančių pacientų smegenų audiniuose gali sukelti dopamino kaupimąsi ir norepinefrino kiekio sumažėjimą audiniuose. Tokie duomenys galėtų reikšmingai paremti šizofrenijos dopamino hipotezę. Ši prielaida buvo patikrinta tiriant dopamino β-hidroksilazės kiekį pacientų smegenų skystyje ir tiriant skrodimo medžiagą (smegenų audinį). Dopamino-(3-hidroksilazės) kiekis ir aktyvumas reikšmingai nesiskyrė lyginant su kontroliniais tyrimais.

Šių fermentų ir atitinkamų substratų aktyvumo pacientų periferiniame kraujyje tyrimo rezultatai nepriartina prie supratimo apie smegenų dopaminerginių sistemų vaidmenį psichozių patogenezėje. Faktas yra tas, kad specifinių dopamino sistemos fermentų, taip pat paties dopamino, aktyvumo ir lygio svyravimai periferijoje neatspindi tų pačių sistemų būklės smegenų lygiu. Be to, dopamino aktyvumo lygio pokyčiai smegenyse įgauna fiziologinę išraišką tik tada, kai vyksta griežtai apibrėžtose smegenų struktūrose (striatumo srityje, limbinėje sistemoje). Šiuo atžvilgiu dopamino hipotezės kūrimas turi metodologinių apribojimų ir negali sekti dopamino ir susijusių junginių kiekio psichikos ligonių periferiniame kraujyje ir šlapime matavimo keliu.

Keletas tyrimų bandė ištirti dopamino sistemos būklę, naudojant pacientų pomirtinį smegenų audinį. Padidėjęs jautrumas dopamino receptoriams, kurie yra afinitetas ZN-apomorfinui, buvo nustatytas šizofrenija sergančių pacientų smegenų limbinėje srityje ir striatum. Tačiau reikia rimtų įrodymų, kad šis padidėjęs jautrumas (receptorių skaičiaus padidėjimas) nėra vaistų indukcijos pasekmė, t.y. nesukeltas tirtiems pacientams lėtinio psichotropinių junginių vartojimo.

Kai kurie mokslininkai bandė patvirtinti dopamino hipotezę apie šizofreniją, matuodami hormono prolaktino kiekį pacientų kraujo plazmoje prieš gydymą antipsichoziniais vaistais ir jo metu. Prolaktino išsiskyrimą iš hipofizės reguliuoja smegenų dopamino sistema, kurios hiperaktyvumas turėtų lemti jo kiekio kraujyje padidėjimą. Tačiau psichotropiniais vaistais negydytų pacientų prolaktino kiekio pokyčių nepastebėta, o gydytų pacientų tyrimas davė neabejotinų ir prieštaringų rezultatų.

Taigi, nemažai farmakologinių ir biocheminių duomenų rodo ryšį tarp vystymosi psichiniai sutrikimai ir smegenų dopamino sistemos funkcijos pokyčiai sinapsiniame ir receptorių lygmenyse. Tačiau netiesioginiai dopamino hipotezės apie šizofreniją tikrinimo metodai dar nedavė rezultatų. teigiamų rezultatų. Tačiau visi šie metodai gali būti nepakankamai tinkami dopamino sistemos sutrikimo smegenų lygiu mechanizmams ištirti. Pavyzdžiui, jei psichozę sukeliantys dopamino aktyvumo pokyčiai yra lokalizuoti tik atskirose smegenų struktūrose, tokiose kaip limbinė sritis, tada visi šiuolaikiniai metodaišios veiklos nustatymas biologiniai skysčiai(net ir smegenų skystyje) bus netinkamas šiam faktui įrodyti. Dopamino hipotezės priimtinumas paaiškinti šizofrenijos prigimtį bus galutinai nustatytas atsiradus jautresniems metodams ir tinkamiems požiūriams tirti cheminius sutrikimus žmogaus smegenų lygiu.

Šiuolaikinėje rusų filosofijoje (kaip ir ankstesnėje sovietinėje filosofijoje) plačiai paplitęs materialistinis sąmonės prigimties paaiškinimas, žinomas kaip refleksijos teorija.

B. ARCHITEKTŪRA KAIP SOCIALINIŲ PROCESŲ ATSPINDIMO PRIEMONĖ. ARCHITEKTŪROS TEORIJA FILOSOFINĖS ANTROPOLOGIJOS POŽIŪRIU

Įvadas. TURINYS Pratarmė Pirma dalis Tarptautinių derybų teorija ir praktika

Šiuo metu dopamino teorija yra ypač įdomi. Remiantis šia hipoteze, produktyvūs ligos simptomai yra susiję su tokiu veiksniu kaip ilgalaikis dopamino koncentracijos padidėjimas smegenų striatumoje. Yra žinoma, kad sveikam žmogui šis rodiklis yra normalus.

Norėdami išsiaiškinti šizofrenijos priežastis, šios teorijos kūrėjai turėjo pažvelgti į problemą kitu kampu. Jie išsiaiškino, kaip veikia slopindami produktyvius ligos požymius.

Kaip paaiškėjo, visiems antipsichoziniams vaistams būdinga bendra savybė, išreikšta mažėjimu žmogaus smegenys neurotransmiterių, susijusių su atlygio sistema, srautas, o visų pirma tai susiję su serotoninu ir dopaminu. Tipiški antipsichoziniai vaistai pasižymi tuo, kad vienu metu blokuoja daugybę sistemos neuromediatorių, tai yra, serotoniną, dopaminą, histaminą. Tačiau visų pirma svarbiausia buvo blokuoti dopamino.

Beveik visi narkotinių medžiagų turi vienijančią savybę, jie gali netiesiogiai arba tiesiogiai padidinti tokių atlygio sistemos neuromediatorių srautą smegenyse. Nustatyta, kad Parkinsono ligą gydant didele L-Dopa doze, kai kuriems pacientams pasireiškia simptomai, būdingi šizofrenijai.

Mokslininkams pavyko išsiaiškinti šį klausimą, kai atsirado radionuklidų tomografijos galimybė. Eksperimentai parodė, kad šizofrenija sergantiems pacientams, esant produktyviems ligos simptomams, dopamino srautas išties padidėja. Kadangi kai kurie radioaktyvieji elementai turi savybę prisijungti prie esamų dopamino receptorių, konkurencija dėl šių receptorių kyla tiesiogiai su dopaminu. Visa tai leidžia įvertinti dopamino, prisijungusio prie receptorių, kiekį naudojant tomografą ir radioaktyvius žymenis.

Yra žinoma, kad kai šizofreniko smegenyse atsiranda psichozės momentų, dopamino srautą galima palyginti su srautu, pastebėtu narkomanams sunkiųjų narkotikų vartojimo laikotarpiu. Atsižvelgiant į šizofrenijos dopamino teoriją, teisingiau ligos simptomus skirstyti pagal dopaminą, čia turime omenyje jo pervertinimą ir nuvertinimą.

Gydytojai pabrėžia, kad šis požiūris yra objektyviausias, nes jis pagrįstas fiziologija. Čia galime prisiminti simptomus, pastebėtus, kai dopamino kiekį padidina stiprūs vaistai, taip pat kai jį mažina antipsichoziniai vaistai.

Mokslininkai pastebi, kad toks požiūris yra pats logiškiausias, nes jei šizofrenija gydoma didinant ar mažinant dopamino kiekį, specialistas abiem atvejais turi žinoti požymius, kad nepadarytų medicininės klaidos. Praktiškai šie veiksmai sutampa su tradiciniais, skiriasi tik detalėmis.

Dabar mokslininkai gali stebėti ir matuoti dopamino kiekį naudodami specialius radioaktyvius žymenis, gaudami rezultatus tiesiogiai iš mąstymo proceso. Tyrimai patvirtina, kad dopamino gamyba pasikeičia, kai pacientas pirmą kartą pradeda prisiminti konkrečius įvykius. Tai reiškia, kad smegenys jį naudoja tam, kad motyvuotų ir įvertintų tam tikrus veiksmus, būtinus gimdymui ir išgyvenimui, o tai galiausiai leidžia žmogui išvengti įvairių bėdų ir išvengti pavojingų situacijų.

Atliekant eksperimentus su laboratoriniais graužikais, dopamino kiekis labai padidėjo, kai jie pamatė sąlyginį signalą, rodantį atlygį. Laboratorinėje šimpanzėje dopaminas pradėjo gamintis tik pamačius maistą, kai valgymo procesas dar nebuvo prasidėjęs. Žmonėms dopamino padaugėja, kai jis pradeda galvoti apie maistą, taip pat apie seksą ir pan.

Lygiai padidėjo, kai pacientai vartojo placebą laukdami dopamino kiekį stiprinančio vaisto. Dabar daugelis mokslininkų laikosi šizofrenijos dopamino teorijos, nors daugelis žmonių stebisi, kad tik mintis gali paveikti kūno biochemiją.

Kyla klausimas: kodėl šizofrenija sergančių žmonių smegenyse kinta dopamino srautas, nors vaistai nenaudojami? Be to, lygis gali padidėti arba sumažėti.

Net ir galvojant apie patrauklų renginį, padrąsinimo atsiranda mažai, todėl visi mėgsta pasvajoti apie malonias situacijas ar dalykus, o tai pagerina nuotaiką. Tačiau kai kurie žmonės per daug naudoja šį metodą, todėl jų atlygio sistema tampa per daug apkrauta ir prarandama savikontrolė.

Šią būklę galima palyginti su priklausomybe nuo narkotikų, nes dauguma vaistų yra nukreipti į atlygio sistemą, prisotindami smegenis dopamino. Žmogus ilgas laikas gali galvoti apie savo idėją ar svajonę, o mintis jam vis labiau patinka. Dėl to žmogus nuo tikslo pereina prie proceso, maniakiška idėja tampa vis patrauklesnė.

šizofrenija - psichinė liga būdingas mąstymo sutrikimų buvimas ir emocinė sfera. Jei ne tinkamas gydymas ar jo nebuvimas gali įvykti asmenybės irimas. Šizofrenijos diagnozę ir gydymą atlieka psichiatras. Vaistai parenkami atsižvelgiant į ligos tipą ir sunkumą. Jei vaistai neveiksmingi gydant šį sutrikimą, naudojami alternatyvūs gydymo būdai.

Rodyti viską

Šizofrenija: ligos aprašymas

Šizofrenija psichiatrijoje yra psichikos liga, kuriai būdingi mąstymo, suvokimo, emocijų ir asmenybės dezintegracijos sutrikimai. Vyrai ir moterys šiuo sutrikimu serga vienodai dažnai, tačiau moterys šizofrenija suserga vėliau nei vyrai. Remiantis tyrimais, didžiausias sergamumas vyrams būna 20-28 metų amžiaus, o moterims - 26-32 metų. Retais atvejais ši liga išsivysto vaikystėje, vidutinio amžiaus ir senatvėje.

Tiksli šizofrenijos priežastis dar nenustatyta. Pagrindinis veiksnys, lemiantis šios ligos išsivystymą, yra šeimos istorija (t. y. kai kuris nors giminaitis sirgo šizofrenija). Šizofrenijos priežastys yra šios: intrauterinės infekcijos, sunkus gimdymas ir komplikuotas nėštumas.

Be to, ši patologija atsiranda dėl skurdo nepalankios sąlygos gyvenimas ir kelionės. Miestuose gyvenantys žmonės šia liga serga dažniau nei kaimo gyventojai. Šizofrenijos vystymosi veiksniai apima stresinės situacijos vaikystėje patyrė seksualinę ar fizinę prievartą. Taip pat turi įtakos:

• priklausomybė nuo alkoholio;
• psichotropinių medžiagų vartojimas;
• smegenų struktūrų veikimo ir struktūros sutrikimai (padidėję skilveliai, sumažėjęs priekinės skilties aktyvumas);
• cholinerginės ir GABAerginės sistemos neuromediatorių (dopamino) veiklos sutrikimai.

Patologijos klinikinės apraiškos ir tipai

Pirmojo priepuolio atsiradimą visada lydi premorbidinis laikotarpis, kuris trunka 2 metus. Šiuo metu pacientams pasireiškia elgesio ir emocijų sutrikimai – jie tampa irzlūs, pikti, nebendraujantys.

Tada ateina prodromo laikotarpis, kuriam būdinga paciento izoliacija nuo visuomenės. Pastebima pervertintų ir kliedesių idėjų bei fragmentiškų haliucinacijų buvimas. Šie simptomai išsivysto į visišką psichozę, t.y. paūmėjimo laikotarpiu.

Visus šizofrenijos požymius galima suskirstyti į dvi grupes: teigiamus (pacientams pasireiškia simptomai, kurių paprastai nėra) ir neigiamus (išnyksta tos savybės ir savybės, kurios būdingos sveikam žmogui). Pirmieji apima šias apraiškas:

• haliucinacijos;
• siautėti;
• obsesijos;
• judėjimo sutrikimai;
• kalbos sutrikimai;
• mąstymo patologijos.

Daugiausia yra klausos haliucinacijų, bet yra ir regos, uoslės, skonio ir lytėjimo haliucinacijų. Pacientas skundžiasi, kad balsai sklinda iš daiktų ar iš galvos. Jie gali grasinti, liepti atlikti kokį nors veiksmą arba komentuoti paciento elgesį ar veiklą. Kartais iš karto pasirodo du balsai, besiginčijantys vienas su kitu.

Pastebimas įtakos kliedesiai, pavydas, apsinuodijimas ir persekiojimas. Kartais yra hipochondrinė forma, kuriai būdingas paciento įsitikinimas, kad jis serga sunkia liga. Įtakos kliedesiais pacientas tiki, kad jį veikia kokios nors techninės priemonės, hipnozė ar raganavimas.

Įkyrios idėjos yra mintys, kylančios paciento galvoje prieš jo valią ir yra globalios. Judėjimo sutrikimai pasireiškia katatoninio stuporo ar susijaudinimo forma. Mąstymo sutrikimai apima samprotavimą ir filosofavimą. Kalboje yra neologizmai (žodžiai, kuriuos sugalvojo pats pacientas) ir slydimas, t.y. šokinėjimas nuo vienos temos prie kitos.

Neigiami šizofrenijos simptomai yra emociniai sutrikimai. Pacientų emocijos skursta, nuotaika nuolat smunka. Pacientai nustoja bendrauti su aplinkiniais žmonėmis, prarandamas susidomėjimas anksčiau mėgstamais pomėgiais (anhedonija). Jie nustoja eiti į darbą ar mokyklą ir nuolat būna vieni.

Pastebimi valios sferos sutrikimai. Pacientai yra pasyvūs ir negali patys priimti sprendimų. Sumažėja seksualinis potraukis ir atsisakoma valgyti.

Sumažėja visi poreikiai, įskaitant fiziologinius. Pacientai pradeda nepaisyti higienos taisyklių. Kai kuriais atvejais pasireiškia hiperbulija – padidėjęs apetitas ir seksualinis potraukis.

Yra keletas šizofrenijos tipų, kurių kiekvienas skiriasi savo simptomais ir patologijos sunkumu:

1. 1. Paranojiškas.
2. 2. Hebefreniškas.
3. 3. Paprasta.
4. 4. Katatoniškas.



Diagnozė ir gydymas

Diagnozę nustato psichiatras, remdamasis anamnezės informacija, įskaitant skundus, pokalbius su paciento draugais ir artimaisiais bei tyrimą. medicininius dokumentus dėl priežasties, turėjusios įtakos ligos vystymuisi. Norėdami jį nustatyti, turite turėti vieną ar daugiau pirmos eilės kriterijų, taip pat du ar daugiau antrojo kriterijų pagal TLK-10 (Tarptautinė ligų klasifikacija, 10-oji redakcija). Pirmojo rango požymiai yra haliucinacijos, kliedesiai ir įkyrios mintys. Antrojo kriterijai yra katatonija (motorikos sutrikimai), nuolatinės haliucinacijos (išskyrus klausos), elgesio sutrikimai ir neigiami simptomai.

Šie ženklai turi būti stebimi mažiausiai vieną mėnesį. Norėdami ištirti paciento emocinę sferą, jie kreipiasi į psichologo pagalbą. Šis specialistas naudoja Luscher testą, Leary testą, Carpenter skalę, MMMI testą ir PANSS skalę. Ligos gydymas atliekamas medikamentų, psichoterapijos ir socialinės reabilitacijos pagalba.

Antipsichoziniai vaistai naudojami psichomotoriniam susijaudinimui ir haliucinacijoms palengvinti.



Dažniausiai skiriami antipsichoziniai vaistai

Antidepresantai ir migdomieji vaistai taip pat vartojami, jei pacientai jaučia slogią nuotaiką ir nerimą:

Paūmėjimui pasibaigus, pacientas siunčiamas į psichoterapijos seansus. Kognityviniams procesams lavinti ir lavinti, adaptacijai visuomenėje, susijusiai su ligos situacija, gerinti, taikoma kognityvinė elgesio terapija. Šeimos psichoterapijos metodai tinka normalizuoti psichologinį klimatą šeimoje.



Alternatyvūs gydymo būdai

Naujausi tyrimo metodai, taikomi Rusijos, Izraelio, Vokietijos ir kitų šalių klinikose:

• hipnozė;
• elektrokonvulsinė terapija (ECT – srovės gydymas);
• citokinų terapija.

Šizofrenijos gydymas hipnoze yra vienas iš labiausiai paplitusių nemedikamentinių gydymo būdų. Procedūros metu paciento sąmonė yra jautriausia teigiamų nuostatų formavimuisi, tai yra, hipnozės metu terapeutas pacientui įkvepia tam tikrą informaciją. Po kelių seansų šizofrenijos priežastys pašalinamos. Tačiau šis metodas padeda tik pacientams, sergantiems aukštas lygisįtaigumas.

Jei kiti metodai yra neveiksmingi, taikoma ECT. Šis metodas turi šalutinį poveikį – atminties praradimą. Todėl kaip prevencinę priemonę rekomenduojama naudoti nootropiniai vaistai. Terapinė dozė koreguojama atsižvelgiant į individualios savybės kantrus. Terapijos trukmė yra 6-15 seansų.



Elektrokonvulsinės terapijos procedūra

Citokinų terapija šizofrenijai yra viena iš galimybių gydymas vaistais, bet kaip vaistai vartojami ne vaistai, o baltymų molekulės (citokinai), pernešančios impulsus (signalus) iš vienos ląstelės į kitą, užtikrinančios darnų funkcionavimą. Imuninė sistema, darbų atstatymas Vidaus organai ir smegenys.

Šio metodo dėka pažeistos ląstelės pakeičiamos sveikomis. Gydymo trukmė yra 5 dienos, 2 ml vaisto per dieną. Kartais citokinų tirpalas naudojamas kaip inhaliacija. Norėdami tai padaryti, į purkštuvą turite įpilti 10 ml medžiagos ir kartoti procedūrą kasdien 3-5 dienas kas 8 valandas. Tada dozė sumažinama, o gydymo kursas yra 5-10 dienų, 1-2 kartus per dieną. Tada tris mėnesius gerkite 1 inhaliaciją kas 2-3 dienas.

Gydymas liaudies gynimo priemonėmis

Be konservatyvių gydymo metodų, gydymas namuose naudojamas liaudies gynimo priemonėmis.

Norėdami atsikratyti nervinės įtampos, baimės ir nerimo, galite naudoti šiuos receptus:

1. 1. Vieną valgomąjį šaukštą rugių užpilkite 250 ml verdančio vandens, palikite 60 minučių ir išgerkite ryte prieš valgį.
2. 2. Mairūną užplikykite 1 stikline karšto vandens, palikite 15 min. Naudojimas: 4 kartus per dieną, pusvalandį prieš valgį.
3. 3. Kalendros antpilą rekomenduojama gerti ryte.
4. 4. Vieną valgomąjį šaukštą zyuznik užpilkite verdančiu vandeniu ir palikite 30 min. Gydymo kursas yra 30 dienų, du kartus per dieną, po pusę stiklinės.
5. 5. Valerijono tinktūrą galite gerti kasdien dvi savaites, po 5 lašus.
6. 6. Sutrinkite ramunėlių, motininės žolės, džiovintų gėlių, gudobelės mišinį ir įmaišykite karštas vanduo. Turėtumėte vartoti vieną šaukštą tris kartus per dieną.
7. 7. Du valgomuosius šaukštus valerijono šaknų užpilkite 100 ml degtinės ir palikite savaitei. Vartojimo būdas: tris kartus per dieną po vieną arbatinį šaukštelį.

Jei sutrikusi judesių koordinacija, pravartu išsimaudyti su ugniažolėmis. Norėdami tai padaryti, 50 g vandens reikia užpilti 3 litrais vandens ir palikti 60 minučių. Įpilkite tirpalo į vonią. Vienos procedūros trukmė – 10 minučių.

Jei pacientas drebina, galite naudoti raudonėlio nuovirą. Jums reikia gerti 200 ml tinktūros tris kartus per dieną. Terapijos trukmė yra 1 mėnuo. Po 30 dienų pertraukos gydymo kursą reikia kartoti.

Norėdami užspringti, galite paimti sausos viburnumo žievės nuovirą. Norėdami tai padaryti, 1 valgomąjį šaukštą ingrediento užpilkite 1 stikline verdančio vandens, palikite ir gerkite 3 kartus per dieną, pusvalandį prieš valgį. Terapijos trukmė yra 14 dienų.

Šie būdai padės atsikratyti agresijos priepuolių:

1. 1. Į pagalvę, ant kurios miega ligonis, reikia įdėti apynių, raudonėlių ir čiobrelių.
2. 2. Gerkite Datura sėklų antpilą tris kartus per dieną prieš valgį. Norėdami tai padaryti, įpilkite 100 g 70% alkoholio ir palikite vieną savaitę.
3. 3. Galite gerti degtinės ir angelikos antpilą 3 kartus per dieną.

Naudinga vartoti mignonette vaistus. Norėdami tai padaryti, augalą reikia smulkiai pjaustyti, įdėti į indą ir užpilti saulėgrąžų aliejumi, o tada palikti 2 savaites. Tada sukamaisiais judesiais įtrinkite į odą smilkinio srityje du kartus per dieną.

Kad ligonis nesisapnuotų košmarais, nakčiai ant kaklo galite pakabinti maišelį su lauro lapais. Norint išvengti streso, kalendros antpilą reikia gerti ryte arba per isterijos priepuolį.

Prognozė ir prevencija

Visiškai ir amžinai pasveikti nuo šizofrenijos neįmanoma. Tačiau tinkamai gydant ir laiku paguldius į ligoninę, simptomų sunkumas gali sumažėti. Negalima savarankiškai gydytis, nes tai gali sukelti neigiamų pasekmių tiek pačiam ligoniui, tiek aplinkiniams.

Šizofrenija ir vaistai

Vienas įdomiausių XX amžiaus antrosios pusės įvykių buvo cheminių pasiuntinių (vadinamų neuromediatoriais) vaidmens smegenyse atradimas ir jų svarbaus vaidmens suprasti, kaip veikia vaistai (žr. toliau apie neuronus, sinapses, nervinių signalų perdavimą). ). Kartu su šiais atradimais buvo nustatyta keletas vaistų, kurie turėjo tiesioginį poveikį daugeliui su šizofrenija susijusių simptomų. Kai kurie vaistai gali sukelti šiuos simptomus sveikų žmonių, o kiti vaistai slopina šiuos simptomus sunkiai sergantiems pacientams. Kaip jau matėme, tokie vaistai labai prisidėjo prie šizofrenijos gydymo. Tačiau norint nugalėti ligą, dar reikia daug nuveikti. Šiuolaikiniai vaistai dažnai turi nemalonų šalutinį poveikį, todėl ne visiems pacientams įmanoma parinkti tinkamą. farmakologinis gydymas. Tyrinėdami vaistų poveikį radome smegenų mechanizmų ir neurotransmiterių, kurie yra su šizofrenija susijusių simptomų pagrindas ir gali padėti geriausios formos gydymas.

Neuronas

Smegenyse yra apie 10 milijardų neuronų ( nervų ląstelės). Šie neuronai yra tarpusavyje susiję sudėtingais būdais ir nuolat siunčia vienas kitam pranešimus. Būtent ši neuronų veikla suteikia mums galimybę pažinti, mąstyti ir veikti. Dauguma neuronų susideda iš trijų pagrindinių dalių. Ląstelės kūnas, kuris kontroliuoja visus neurono veiksmus. Kelios šakos, vadinamos dendritais, gauna pranešimus iš kitų neuronų. O aksonas – ilga skaidula, perduodanti signalą kitų neuronų ar raumenų dendritams. Pranešimai perduodami neurone iš ląstelės kūno į tolimą aksono galą elektrinio impulso pavidalu. Dauguma aksonų turi mielino apvalkalą (riebalą izoliuojanti medžiaga, dėl kurios pranešimai perduodami efektyviau).

Sinapsė

Nors aksonai ir dendritai išsidėstę labai arti vienas kito, daugeliu atvejų pranešimas iš vieno neurono į kitą neperduoda tiesioginio kontakto. Ryšys tarp neuronų vyksta tik tada, kai yra išlaisvinimas cheminių medžiagųį tarpą tarp aksono ir dendritų. Ši erdvė vadinama sinapse.

Nervinio signalo perdavimas

Cheminis pranešimų perdavimas tarp neuronų vadinamas neurotransmisija. Kai elektrinis impulsas keliauja palei aksoną į sinapsę, jis sukelia cheminių medžiagų, vadinamų neurotransmiteriais, išskyrimo iš aksono į sinapsę procesą. Tada neurotransmiteriai praeina per sinapsę ir atakuoja specialias molekules ant kaimyninių neuronų dendritų, vadinamų receptoriais. Kai neurotransmiteris prisijungia prie receptoriaus, šalia esančio neurono aktyvumas padidėja arba slopinamas. Yra daug skirtingų neuromediatorių, ir kiekvienas iš jų jungiasi tik prie savo receptorių, kaip raktas, kuris tinka tik savo užraktui. Atlikęs savo darbą, neuromediatorius pašalinamas iš sinapsės. Neuromediatorius reabsorbuojamas į aksoną, iš kurio jis atsirado (šis procesas vadinamas reabsorbcija). Transporto molekulės aksone paima neurotransmiterius iš sinapsės ir perneša juos atgal į ląstelę, kur vėl gali būti panaudotos.

Rožiniai drambliai ir pigmenės beždžionės

Žinoma, ne visi, turintys haliucinacijų ir kliedesių, serga šizofrenija. Gerai žinoma, kad įvairūs vaistai gali sukelti apsvaigimo būsenas, kurių metu atsiranda haliucinacijų ir kliedesių. Tai taip pat gali pasireikšti abstinencijos atveju po ilgas priėmimas narkotikų. Vienas gerai žinomas pavyzdys yra delirium tremens ( delirium tremens arba purtant). Atsiranda, kai nustoja vartoti besaikį alkoholį. Šios būsenos žmonės dažnai turi regėjimo haliucinacijų: iš folkloro žinomi „rožiniai drambliai“.

Tada pradedi matyti mažus gyvūnus. Ar žinote tą istoriją apie rožinius dramblius? Visa tai yra melas. Maži gyvūnai! Maži kalakutukai šiaudinėse skrybėlėse. Pigmė beždžionės, einančios pro rakto skylutę. Matai ten tą vaikiną? Tai klaidos su juo. Kai ateina naktis, jis mato ant jo ropojančias klaidas. Nevalingai ateis tamsios mintys.

Iš Billy Wilderio knygos „Prarastas savaitgalis“, 1945 m.

Užrašyta iš alkoholiko žodžių

Mane įdėjo į tramdomąjį marškinį ir pririšo prie lovos sanatorijoje, nes nesiliaučiau kasytis ir daužytis. Įsivaizduojate, kaip aš jaučiausi, kai pamačiau tarakonus, kaip sviestą kasančias letenas į mano odą? O žiurkės įkando mane savo siaurais aštriais dantukais. Jie buvo visame kūne, bet labiausiai mane nuliūdino tie, kurie ant veido, kurių aš nemačiau, bet jaučiau, ir aš šaukiausi pagalbos vėl ir vėl.

Iš Ignaco Solareso romano Delirium Tremens

Tuos pačius reiškinius galima pastebėti ir nutraukus besaikį raminamųjų – barbitūratų, tokių kaip Nembutal, ar trankviliantų, tokių kaip Valium, vartojimą. Šios sąlygos labai skiriasi nuo šizofrenijos. Nustojus vartoti vaistus, pacientai dezorientuojasi ir susijaudina. Be to, jų patiriamos haliucinacijos ir kliedesiai neišlieka, o nuolat kinta ir dažniausiai būna trumpalaikiai.

Haliucinogeniniai vaistai

Kaip rodo pavadinimas, haliucinogeniniai vaistai juos vartojantiems gali sukelti haliucinacijas. Šie vaistai vartojami būtent todėl, kad jie sukelia suvokimo ir mąstymo pokyčius, kurie buvo svarbi daugelio senovės ir kai kurių šiuolaikinių kultūrų bei tradicijų dalis. „Atrodo, kad žmogus turi pamatyti, kaip viskas atrodo tikrovėje“, – sakė Aldousas Huxley knygoje „Suvokimo durys“, aprašančiame meskalino poveikį. Tokie vaistai veikia nedelsiant ir nėra susiję su sumišimu ar susijaudinimu, todėl patirtis labiau panaši į šizofreniją nei į kliedesį. Dažniausi haliucinogeniniai vaistai yra psilocibinas (stebuklingi grybai) ir meskalinas, kurie yra natūralios augalinės medžiagos, ir lizerginės rūgšties metilamidas (LSD) ir MDMA (3-4 metileno dioksimetamfetaminas, ekstazis), kurie yra sintetiniai narkotikai.

Visi šie vaistai labai pakeičia sąmonę, tačiau kadangi pojūčiai yra labai stiprūs, jie nepanašūs į šizofreniją. Kliedesiai yra reti, o suvokimo pokyčiai yra dažnesni nei visiškos haliucinacijos. Kartais suvokimas sustiprėja, kaip tikriausiai buvo Aldouso Huxley atveju, reaguojant į meskaliną.

Atsitiktinai pažvelgiau žemyn ir ėmiau aistringai tyrinėti savo sukryžiuotas kojas. Jie mūvėjo kelnes – koks begalinio sudėtingumo labirintas! O pilkos flanelės tekstūra – kokia sodri, kokia giliai paslaptinga ir prabangi!

Kartais sutrinka suvokimas, todėl įvairiose jutimo srityse atsiranda iliuzijų. Šią iliuziją aprašė Albertas Hoffmanas, chemikas, 1943 metais atradęs haliucinogenines LSD savybes.

Moteris už durų, kurią sunkiai atpažinau, atnešė man pieno, tai jau ne ponia R., o pikta, klastinga ragana, su spalvota kauke.

Šios haliucinacijos dažnai susideda iš besikeičiančių ir besikeičiančių paveikslėlių, esančių asmens regėjimo lauke.

Pastebėjau, kad ant mano antklodės visu paviršiumi juda įvairios klostės ir raibuliukai, tarsi po antklode judėtų žalčiai.

LSD veikimo aprašymas iš Arowid eksperimentų saugyklų

12. Stanislavo Grofo piešiniai LSD įtakoje.

Rodomas laipsniškas miesto laikrodžio virsmas pelėda.

Aldousas Huxley užmerkęs akis matė nuolat besikeičiančius spalvotus vaizdus.

Matymo laukas buvo užpildytas ryškiaspalvėmis, nuolat besikeičiančiomis struktūromis, kurios atrodė pagamintos iš plastiko ir emaliuotos skardos.

Yra pranešimų apie šizofrenijos epizodus, kurie pasireiškė pavartojus LSD, tačiau tokie atvejai yra nedažni. Be to, priežastinio ryšio tarp šizofrenijos išsivystymo ir LSD vartojimo kryptis nežinoma. Gali būti, kad žmonės, linkę į šizofreniją, gali būti labiau linkę vartoti LSD.

Amfetaminai

Ryšys tarp šizofrenijos ir amfetaminų bei panašių narkotikų yra daug stipresnis. Tiesioginis šių vaistų poveikis nepanašus į šizofreniją: juos vartojantys susijaudina, jaučia euforiją, nepažįsta nuovargio. Tačiau ryšys tarp į šizofreniją panašios psichozės ir amfetamino vartojimo pirmą kartą buvo pastebėtas 1938 m., praėjus tik trejiems metams po šio narkotiko įvedimo. Per ateinančius 20 metų pasirodė keletas pranešimų apie atvejus, tačiau 1958 m. Connell paskelbė pranešimą apie 42 asmenis, kuriems po amfetaminų vartojimo išsivystė į šizofreniją panaši psichozė. Jis apibūdino psichozę su kliedesiais ir kai kuriais atvejais klausos haliucinacijomis. Tai buvo pagrindiniai ligos požymiai, ir Connell pažymėjo, kad sumišimas buvo retas. Liga buvo labai panaši į šizofreniją, bet skyrėsi trukme. Trys ketvirtadaliai atvejų baigėsi per savaitę, o beveik visi kiti pasveiko per mėnesį. Tos pačios serijos atvejų aprašymai pasirodė Japonijoje. Tatetsu ištyrė beveik 500 pacientų, kuriems buvo psichikos komplikacijų dėl metamfetamino vartojimo. 92% jų turėjo skirtingos formos psichikos sutrikimai. Daugeliu atvejų jie buvo lengvi, tačiau 19% jų lydėjo psichozė, panaši į šizofreniją. Tatetsu taip pat aprašė greitą pagerėjimą nutraukus vaisto vartojimą, tačiau tai nebuvo taip įprasta, kaip Connell darbe, ir daugelis pacientų nebuvo visiškai išgydyti.

Paskelbus šias dvi psichozės stebėjimų serijas po ameftamino vartojimo, atsirado daug naujų atvejų ir tapo aišku, kad psichozės, panašios į šizofreniją, atsiranda vartojant kitus stimuliuojančius vaistus, įskaitant kokainą, fenmetraziną, metilfenidatą (Ritaliną). ), ir efedrinas. Šios ataskaitos aiškiai parodė, kad amfetamino vartojimas yra glaudžiai susijęs su psichozės simptomų, panašių į šizofrenijos, išsivystymu. Tačiau ar galime daryti išvadą, kad būtent amfetamino vartojimas iš karto sukelia tokius reiškinius? Ar išgėrus amfetaminų kam nors pasireiškia psichozės simptomai? Gali būti, kad šie simptomai pasireiškia tik tiems, kurie linkę sirgti šizofrenija. Arba gali būti, kad tie, kurie linkę sirgti šizofrenija, labiau nori vartoti amfetaminus (kaip buvo pasiūlyta retais atvejais susiję su LSD vartojimu). Į šiuos klausimus galima atsakyti tik tada, kai amfetaminai bus duodami savanoriams kontroliuojamomis laboratorinėmis sąlygomis. Tokie eksperimentai buvo atlikti prieš 30 metų. Abejotina, ar jas pavyks įgyvendinti šiandien.

Griffithsas ir jo kolegos kas valandą duodavo po 10 mg amfetamino savanoriams, kurie kasdien gaudavo po 50 mg vaisto. Po vienos ar penkių dienų laikotarpių visiems keturiems išsivystė paranoja ir atpažinimo kliedesiai (pavyzdžiui, tikėjimas, kad radijo ir televizijos programos yra tik apie juos arba kad kiti kalba ir galvoja tik apie juos). Laimei, jie visi greitai pasveiko. Angrist ir Gershon skyrė didesnes bendras amfetamino dozes (daugiau nei 75 valandas) keturiems savanoriams. Dviem iš jų išsivystė aiškūs psichozės simptomai, o kiti du apibūdino tai, ką šiandien vadiname daliniai simptomai. Tai, ką patyrė šie savanoriai, buvo detaliai užfiksuota. Yra aiškus paranojinių kliedesių, uoslės haliucinacijų, klausos haliucinacijų aprašymas, kai pacientas girdi balsus, kalbančius apie jį kaip apie trečiąją šalį, o tai, pasak Schneiderio, yra vienas iš pirmos eilės šizofrenijos simptomų.

Toks darbas buvo atliktas siekiant parodyti, kad pakankamai amfetamino sukeltų psichozę. Jau seniai nustatyta, kad amfetaminai ir panašūs vaistai sukelia funkcinį neurotransmiterių dopamino ir norepinefrino perteklių. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad jų poveikis – psichozės sindromai – siejamas su dopaminu, o ne norepinefrinu.

Dalyko A. reakcijos į amfetaminų vartojimą 75 val

Stebėjimai maždaug dviejų valandų pertrauka

1. Kiti pacientai nuėjo miegoti ir atmosfera pasikeitė. Buvau dėmesio centre. Nenorėjau kalbėti, nes bijojau ką nors pasakyti ir slaugytojos praneš apie tai ir pašalinsite mane iš tyrimo. Jaučiau slaugytojos buvimą už nugaros ir jaučiau, kad man reikia slėptis ar pan.

2. Naktį vienas pacientas pabudo, įėjo į salę ir pradėjo kalbėti apie smegenų plovimą. „Atrodė, kad ji manė, kad aš darau jai įtaką, verčiau ją pykinti savo mintimis. Tada pamaniau, kad tai susiję su dar vienu žmogumi – jis kiša savo mintis į mūsų galvas arba naudojasi mano protu, kad ją išgydytų“. Paklaustas, ar tiki telepatija, jis atsakė: „Kai mane užmuša akmenimis, aš tikiu, nes tai atrodo taip tikra“.

3. Tada pradėjo jaustis laisviau, bet vis tiek bijojo jį stebinčių slaugių ir tikėjo, kad kiti jaučia jo kūno kvapą.

4. Jis tikėjo, kad kiti pacientai ir tyrėjas kalba apie jį, ir bijojo nulipti nuo stalo, nes bijojo, kad jie nepasakys, kad jis toks aukštas ir jį stebės.

5. Po pusryčių asistentas liepė atsigulti. Jis nenorėjo, bet padarė tai „kad nekiltų ginčų“. Gulėdamas jis buvo „tikras“, kad tyrėjas „klastingai“ nutraukė gydymą, pakeisdamas jį placebo tabletėmis, o amfetaminai išsiskiria su jo prakaitu, sukeldami stiprų kūno kvapą, kurį tuo metu jautė.

7. Jis bijojo išeiti iš kambario interviu, kuris buvo įrašytas, „nes kiti žmonės žiūri į tave ir atrodo, kad žino“. Jis taip pat užuodė išmatų kvapą ir manė, kad yra šlapimo nelaikymas, tačiau patikrino ir nieko nerado.

8. Matuodamas kūno temperatūrą vonioje, jis pamatė kažką kitoje gatvės esančioje laboratorijoje ir pajuto, kad jį ten „pasodino“, kad jį stebėtų.

9. Praėjus keturioms valandoms po amfetamino vartojimo nutraukimo, jis vis dar tikėjo, kad jį stebi kiti palatos pacientai. Tai tęsėsi dar tris valandas.

10. Taip pat pažymėjo, kad kvapas, kurį jis priskyrė iš prakaito skliaujančiam amfetaminui, sustiprėjo jam būnant medicinos personalo aplinkoje, tai yra matuojant pulsą ir kraujospūdį.

Amfetaminų poveikis neurotransmisijai

Dauguma vaistų sąveikauja su neurotransmisija smegenyse. Ši sąveika gali vykti įvairiais būdais. Vaistai, kurie stipriai stimuliuoja receptorius, vadinami agonistais. Tie, kurie neleidžia stimuliuoti receptorių, vadinami antagonistais. Amfetaminai yra vaistai, ypač svarbūs šizofrenijai, nes jie didelėmis dozėmis gali sukelti haliucinacijas ir kliedesius. Tai dopamino agonistas. Jie stimuliuoja neurono aksonus, kuriuose yra dopamino, dėl kurio sinapsė prisipildo neuromediatoriumi. Tai padidina dopamino receptorių stimuliavimą (yra penki įvairių tipų receptoriai) gretimame neurone. Dėl dar nežinomų priežasčių padidėjęs dopamino sistemos stimuliavimas sukelia žmonėms haliucinacijas ir kliedesius.

Kanapės (kanapės)

Kanapės, aktyvus ingredientas marihuana yra vienas iš daugelio psichozę sukeliančių vaistų. Tačiau kanapių atveju šio reiškinio pobūdis yra šiek tiek prieštaringas. Ūmios psichozės reakcijos į kanapes žinomos jau seniai. Iš tiesų, kanapių sukeltos psichozės diagnozė vienu metu buvo plačiai priimta. Buvo manoma, kad kanapių sukeltos psichozės gali būti ne tokios sunkios, o baigtis ne tokia pesimistiška, nei sergant „tikra“ šizofrenija. Yra daug faktų, paneigiančių tokį optimistinį požiūrį. Kanapių vartojimas pacientams, sergantiems šizofrenija, sukelia daugiau sunkūs simptomai psichozė ir ankstesni bei dažnesni atkryčiai.

Kanapių vartojimas dabar laikomas nepriklausomu šizofrenijos išsivystymo rizikos veiksniu. Aiškiausi to įrodymai gauti iš Švedijos šauktinių, kurie buvo sekami 15 metų po šaukimo, tyrimai. Vyrai, kurie įdarbinimo metu vartojo daug kanapių, šešis kartus dažniau sirgo šizofrenija nei tie, kurie jų nevartojo. Be to, buvo pranešta, kad kanapes vartojantiems šizofrenija sergančių žmonių giminaičiams buvo didesnė rizika susirgti šizofrenija. Ryšium su mūsų nuosavas darbas neseniai Edinburgo tyrime atradome veiksnius didelė rizika kad genetiškai linkusiems žmonėms dėl gausaus kanapių vartojimo išsivystė psichozės simptomai. Tai rodo, kad yra ryšys tarp genetinių ir aplinkos veiksnių. Išorinių veiksnių įtaka (kanapių vartojimas) padidina tikimybę susirgti šizofrenija žmonėms, turintiems genetinę riziką (šizofrenija sergančių pacientų artimiesiems).

Neseniai buvo nustatyti mechanizmai, kuriais kanapės veikia smegenis, ir šie atradimai gali padėti suprasti, kodėl kanapių vartojimas kartais sukelia psichozės simptomus. Buvo aptiktos konkrečios smegenų sritys, kuriose kanapės daro savo poveikį. Šiose vietose kanapės jungiasi prie specifinių neuronų receptorių (kanapių receptorių). Remiantis šiuo darbu, tapo įmanoma ištirti, ką tiksliai kanapių receptoriai veikia gyvūnuose. Įrodyta, kad jie dalyvauja reaguojant į skausmą ir atlygį bei kai kuriuos judėjimo aspektus. Tapo įmanoma sukurti specialią pelių liniją, kurioje šio receptoriaus genas buvo sunaikintas arba „uždarytas“. Šios pelės, turinčios receptorius, turėjo elgesio sutrikimų, panašių į apsinuodijimo kanapėmis ir kai kurių šizofrenijos savybių. Visa tai iš dalies spekuliatyvu, nes šizofrenijos gyvūnų modeliai niekada nebuvo visiškai patenkinami – tiesiog neįmanoma parodyti haliucinacijų ir kliedesių, Pagrindiniai bruožaišizofrenija, pelėms ir žiurkėms. Tačiau šie nauji atradimai rodo galimus mechanizmus, kurie bent iš dalies gali paaiškinti ryšį tarp kanapių ir šizofrenijos išsivystymo.

Angelo dulkės, specialus K ir ekstazė

Fenciklidinas (PCP arba angelo dulkės) buvo sukurtas kaip bendras anestetikas šeštojo dešimtmečio pabaigoje. Jo vartojimo pradžioje buvo pastebėta, kad maždaug pusei pacientų, kuriems buvo taikoma narkozė šiuo vaistu, pasireiškė paranojiniai simptomai ir haliucinacijos, kurios išliko iki 72 valandų po vaisto vartojimo. Tą patį poveikį gali sukelti mažos dozės, kurių nepakako sąmonės lygiui sumažinti. Nuolatiniai pažeidimai atsirado dėl problemų sprendimo nukrypimų. Vaistas buvo pašalintas iš klinikinio vartojimo 1965 m., tačiau 1960 m. ir 1970 m. Piktnaudžiavimas šiuo vaistu buvo gana dažnas. Buvo pranešta, kad apsinuodijimas mažomis dozėmis sukelia jaudulį, bet ir susijaudinimą, haliucinacijas, kliedesius, paranoją, sumišimą ir kai kuriuos katatoninius pasireiškimus. Yra įrodymų, kad PCP vartojant šizofrenija sergantiems pacientams, buvo pastebėta ir pablogėjusi sumišimas, kūno vaizdo sutrikimai ir netinkamos emocinės reakcijos.

Nors kai kurios psichozės, kurias sukėlė apsinuodijimas fenciklidinu, buvo panašios į šizofrenijos atvejus, taip pat buvo daug pranešimų apie sumišimą ir dezorientaciją. PCP turėjo pagrindinį poveikį glutamino receptoriams (aminorūgštis arba baltymų statybinis blokas, dalyvaujantis neurotransmisijoje), ir šis veikimo mechanizmas yra PCP/NDMA šizofrenijos teorijos, kuri buvo iškelta 1990 m., pagrindas. (NDMA yra N-metil-D-aspartilo rūgštis, kita aminorūgšties rūšis). Tačiau šis vaistas veikia daugelį kitų neurotransmiterių, įskaitant acetilcholiną, serotoniną ir galbūt dopaminą.

Ketamino poveikis taip pat svarbus. Tai dar vienas anestetikas, struktūriškai susijęs su fenciklidinu. Jis buvo sukurtas septintajame dešimtmetyje ir, nors ir nenaudojamas medicinoje, yra naudojamas veterinarijos praktikoje. Žmonėms tai sukelia euforiją, buvimo už kūno ribų jausmą, o didelėmis dozėmis – psichozę, įskaitant haliucinacijas ir kliedesius. Nors tai nėra įprastas vaistas, jis buvo sąraše narkotinių medžiagų aštuntajame dešimtmetyje, tuo metu jis buvo vadinamas specialiuoju K. Tai NMDA receptorių antagonistas. Plačiau naudojamas 1990 m. o ekstazis arba MDMA (metileno dioksimetamfetaminas) vartojamas ir šiandien. Tai serotonino ir dopamino agonistas ir, kaip teigiama, skatina didesnę empatiją ir emocinę išraišką. Poveikis pasireiškia atsipalaidavimu, euforija, suvokimo sutrikimais ir haliucinacijomis vartojant dideles vaisto dozes. Kaip buvo plačiai pranešta populiariojoje spaudoje, jo naudojimas kaip narkotikas ir diskotekų metu kartais baigdavosi mirtimi.

Vaistai nuo psichozės

Tikslūs mechanizmai, kuriais vaistai sukelia psichozę, dar nėra žinomi. Tačiau jau dabar aišku, kad šie vaistai stimuliuoja dopamino sistemą; Dopamino agonistai, tokie kaip amfetaminai, sukelia psichozės būsenas, labiausiai panašias į šizofreniją. Visa tai sulaukė dar didesnio susidomėjimo, kai buvo atrasta, kad vaistai, sėkmingai gydantys šizofrenijos simptomus, veikia blokuodami dopamino receptorius smegenyse.

1950 metais Prancūzijoje buvo susintetintas chlorpromazinas. Šis vaistas turėjo stiprių raminamųjų savybių, sukeldamas „dirbtinio atpalaidavimo“ būseną, kai pacientai išliko sąmoningi, bet rodė akivaizdų abejingumą išoriniam pasauliui (ir jų kūno temperatūra taip pat buvo sumažinta). Šis vaistas pirmą kartą buvo naudojamas anestezijos metu, tačiau Laborie chirurgas pasakė savo kolegoms psichiatrams, kad chlorpromazinas gali būti naudingas pacientams, sergantiems psichoze. Jo idėją perėmė Deeley ir Denikeris, kurie 1952 m. chlorpromaziną pradėjo naudoti psichiatrinėje praktikoje. Remdamiesi klinikiniais stebėjimais, jie padarė išvadą, kad šis vaistas pacientus veikia ne tik kaip raminamąjį poveikį, bet ir tiesiogiai veikia psichozės simptomus. Iš pradžių idėja nebuvo plačiai priimta. Tačiau šeštojo dešimtmečio pabaigoje JAV tai parodė didelio masto bandymai raminamieji vaistai(barbitūratai) sumažino šizofrenijos simptomus ne geriau nei placebas, o chlorpromazinas ir kiti tos pačios klasės vaistai (fenotiazinai) buvo veiksmingi.

Dabar nekyla abejonių, kad chlorpromazinas ir panašūs vaistai veiksmingai mažina kliedesius, haliucinacijas ir neorganizuotas mąstymas, kurie būdingi ūminiai priepuoliaišizofrenija. Apžvelgdami pirmųjų dviejų šių vaistų vartojimo dešimtmečių duomenis, Davis ir Garver nustatė, kad chlorpromazinas buvo veiksmingesnis už placebą 86% kontroliuojamų tyrimų. Jie taip pat pažymėjo, kad visuose 26 tyrimuose, kurių metu buvo skiriama daugiau nei 500 mg chlorpromazino per dieną, vaistas buvo akivaizdžiai veiksmingesnis. ryškus poveikis nei placebas. Naujos klasės vaistų, mažinančių pagrindinius šizofrenijos simptomus, atradimas yra didžiulė sėkmė.

1960-ųjų pradžioje. Paulas Janssenas su kolegomis sukūrė naują vaistų grupę – butirofenonus, kurie taip pat veiksmingai gydė psichozės simptomus. Šie vaistai, kaip ir daugelis kitų, buvo išbandyti su gyvūnais. Du iš bandymų su gyvūnais galėjo labai gerai numatyti, kurie vaistai turės antipsichozinių savybių. Kai gyvūnams buvo duodama amfetaminų, jie tapo pernelyg aktyvūs ir kartojo judesius. Antipsichoziniai vaistai blokavo šį amfetamino poveikį. Kai gyvūnams buvo duotas apomorfinas (vaistas, gautas iš opiato morfino), jie taip pat tapo pernelyg aktyvūs ir turėjo polinkį vemti. Antipsichoziniai vaistai taip pat blokuoja šį poveikį. Tiek amfetaminai, tiek apomorfinas veikia stimuliuodami dopamino sistemą smegenyse. Todėl šie stebėjimai rodo, kad naujų antipsichozinių vaistų poveikis yra susijęs su jų gebėjimu sumažinti dopamino sistemos aktyvumą.

Antipsichozinių vaistų poveikis

Yra daug skirtingi tipai antipsichozinių vaistų, bet jie visi turi bendras bruožas- jie blokuoja dopamino receptorius. Antipsichoziniai vaistai prasiskverbia (arba prisijungia prie) dopamino receptorių jų nestimuliuodami. Taigi jie neleidžia dopaminui stimuliuoti šių receptorių. Mažindami dopamino sistemos stimuliavimą, antipsichoziniai vaistai pašalina haliucinacijas ir kliedesius, kurie atsiranda tiems, kurie vartoja daug amfetaminų. Šie vaistai taip pat sumažina haliucinacijų ir kliedesių sunkumą daugeliui šizofrenija sergančių žmonių.

Kiti įkalčiai buvo gauti tiriant pacientus. Gydytojai pastebėjo, kad antipsichoziniai vaistai, kurie sumažino šizofrenijos simptomus, taip pat sukėlė nepastovius judesius, nelankstumą ir lėtumą, panašų į Parkinsono ligos sunkumus. Iki to laiko iš Hornikevičiaus darbų buvo žinoma, kad dopamino kiekis gerokai sumažėjo pacientų, mirusių nuo Parkinsono ligos, smegenyse. Taigi, Parkinsono ligos simptomų priežastis gali būti dopamino sistemos trūkumas. 1963 m. Carlssonas ir Lindqvistas pasiūlė, kad fenotiazinai, tokie kaip chlorpromazinas, gali veikti specifiškai blokuodami dopamino receptorius smegenyse. Per daugelį metų Arvidas Carlssonas atliko daugybę eksperimentų, susijusių su dopamino vaidmeniu smegenyse, ir už šį darbą 2000 m. gavo Nobelio premiją.

11. Klinikinis efektyvumas antipsichoziniai vaistai priklauso nuo jų gebėjimo blokuoti dopamino receptorius. Kuo mažesnė vaisto koncentracija, kuri slopina (slopina) dopamino išsiskyrimą 50% (IC50%), tuo mažesnė efektyvi klinikinė dozė. Paveikslas iš Seaman ir kt., 1976 m.

Remiantis dopamino agonisto amfetamino gebėjimu sukelti psichozę ir tuo, kad antipsichoziniai vaistai blokuoja dopaminerginį perdavimą, buvo iškelta „dopamino hipotezė“, ty hipotezė, kad dopamino perteklius smegenyse yra kai kurių šizofrenijos simptomų priežastis. . Ši hipotezė buvo intensyviai tikrinama aštuntajame dešimtmetyje ir buvo rasta daug ją patvirtinančių įrodymų (nors ir susijusių skirtingos aplinkybės). Nustatyta, kad yra mažiausiai penki dopamino receptoriai. Klinikinis antipsichozinių vaistų veiksmingumas gydant šizofrenijos simptomus yra tiesiogiai susijęs su gebėjimu blokuoti tik vieną iš jų, vadinamą D 2 receptoriumi. Per 1970–1980 m. Vyravo nuomonė, kad antipsichozinio poveikio pagrindas yra D 2 receptorių blokada, o farmacijos įmonės sutelkė savo pastangas gamindamos vis grynesnius vaistus, blokuojančius D 2 receptorius, tačiau šiomis pastangomis nepavyko sukurti vaisto, turinčio ryškesnį antipsichozinį poveikį. .

Netipiniai antipsichoziniai vaistai

1988 m. Johnas Kane'as su kolegomis paskelbė klozapino tyrimą. Šis vaistas yra palyginti silpnas D2 blokatorius, tačiau turi Platus pasirinkimas farmakologiniai veiksmai. Jis buvo pristatytas daug metų anksčiau, tačiau 1976 m. buvo uždraustas daugelyje pasaulio šalių, nes kartais jis turėjo rimtą šalutinį poveikį baltiesiems kraujo kūnams. Kane'as ir jo kolegos parodė, kad klozapinas turėjo žymiai didesnę naudą psichozės simptomams nei chlorpromazinas, kai buvo vartojamas šizofrenija sergantiems pacientams, kurių simptomus sunku gydyti.

Didelė antipsichozinių vaistų problema yra jų nemalonus šalutinis poveikis, panašus į judėjimo ir mąstymo sutrikimus, susijusius su Parkinsono liga. Atrodo, kad klozapino yra mažiau šalutiniai poveikiai, tuo pačiu užtikrinant bent tokį patį poveikį psichozės simptomams, kaip ir senesni antipsichoziniai vaistai, tokie kaip chlorpromazinas. Šis stebėjimas rodo, kad neigiamas poveikis judėjimui nėra neišvengiama antipsichozinio poveikio pasekmė. Atsirado galimybė rasti naujų vaistų, turinčių stiprų antipsichozinį poveikį, tačiau turinčių mažiau šalutinių poveikių. Kadangi tikslus antipsichozinių vaistų veikimo mechanizmas tebėra paslaptis, strategija gali būti tirti vaistus, panašius į klozapiną.

Klozapinas yra kompleksinis vaistas farmakologinės savybės. Kol kas nežinoma, kuris iš žinomų mechanizmų, jei tokių yra, veikia gydant vaistams atsparius šizofrenija sergančius pacientus. Tačiau pradėjus jį pristatyti farmacijos įmonės deda daug pastangų kurdamos vaistus, kurių savybė klozapinas blokuoja D 2 receptorius ir taip pat blokuoja serotonino receptorius (5-HT 2a). Šie vaistai vadinami „netipiniais“ antipsichoziniais vaistais. Apskritai tai reiškia, kad jie, kaip ir klozapinas, turi antipsichozinį poveikį be sunkaus šalutinio poveikio. Tačiau nėra įrodymų, kad kuris nors iš naujų „netipinių“ vaistų yra geresnis už klozapiną šizofrenijai gydyti.

Kapoor ir Remington pasiūlė, kad antipsichozinis klozapino ir kitų „netipinių“ antipsichozinių vaistų poveikis neapima serotonino ar kitų neuromediatorių, o tik dopamino sistemos ir ypač D2 receptorių. Jie iškėlė hipotezę, kad neįprastas šių vaistų poveikis kyla dėl „greito atsiribojimo“ nuo D2 receptorių. Tai reiškia, kad medžiagos gali turėti antipsichozinį poveikį be matomo šalutinio motorinio poveikio. Kitaip tariant, pasak Kapoor ir Remington, visi antipsichoziniai vaistai blokuoja dopamino D2 receptorius, tačiau kai kurie atsiskiria nuo šių receptorių greičiau nei kiti. Kuo greitesnė disociacija, tuo mažiau motorinių šalutinių poveikių. Poveikis kitoms neurotransmiterių sistemoms nėra nei būtinas, nei pakankamas. Šis pasiūlymas atgaivina dopamino hipotezę apie antipsichozinių vaistų poveikį ir, jei teisinga, atveria naujus būdus, kaip pagerinti supratimą apie gydymą ir sukurti geresnius vaistus.

Dopaminas ir šizofrenija

Antipsichozinių vaistų reikšmė gydant kliedesius ir haliucinacijas yra gerai žinoma, kaip ir jų veiksmingumas, kai jie naudojami palaikomajam gydymui ir atkryčių prevencijai, tačiau visi šie įrodymai susiję su teigiamais simptomais. Mes neturime tų pačių užuominų per neurotransmiterius neigiami simptomai, arba trūkumo simptomai. Nors tai yra simptomai, galintys padaryti didelę žalą, kaip aiškiai apibūdino jaunas vyras, kurį citavome 1 skyriaus pradžioje.

Nors sėkmingas gydymas Nors atrodo, kad teigiami simptomai priklauso nuo dopamino receptorių blokavimo, nėra tiesioginių įrodymų, kad šizofrenijos simptomai atsiranda dėl dopamino pertekliaus smegenyse. Daugybė tyrimų nepateikė įrodymų, kad šizofrenija sergančių pacientų smegenyse yra padidėjęs dopamino metabolizmas. Smegenų tyrimai po mirties atskleidė padidėjusį dopamino D2 receptorių tankį žmonių, kurie gyvenime sirgo šizofrenija, smegenyse. Tačiau neaišku, ar tai sukėlė liga, ar gydymas antipsichoziniais vaistais. Į šį klausimą galima atsakyti tik ištyrus antipsichoziniais vaistais niekada negydytų pacientų smegenis. Dėl to ši problema taip pat gali būti niekada neišspręsta. Antipsichozinių vaistų reikšmė gydant šizofreniją yra gerai žinoma ir gali būti laikoma neetiška šiais vaistais negydyti šizofrenija sergančių pacientų. Žinoma, pasaulyje yra vietų, kur sergantieji šizofrenija neturi galimybės gydytis vaistais, tačiau šiose vietose nėra galimybės po ligonių mirties atlikti reikiamų patologinių ir anatominių tyrimų.

Tačiau dopamino receptorius galima įvertinti, kol pacientai dar gyvi, naudojant pozitronų emisijos tomografiją (PET). Tai yra nuskaitymo metodas, naudojamas radioaktyviosios medžiagos gauti trimačius vaizdus, ​​rodančius audinių cheminį aktyvumą. Tokie darbai dabar atliekami JAV ir Europoje, tačiau rezultatai kartais būna prieštaringi. Kai kurie tyrimai nustatė D2 receptorių pokyčius sergant šizofrenija, kiti nerado skirtumo tarp pacientų ir kontrolinių asmenų. Tikriausiai būtų teisinga sakyti, kad šizofrenija turi tam tikrų dopamino sistemos sutrikimų, tačiau to dar negalima visiškai tiksliai priskirti tik D 2 receptorių anomalijai.

Stebėtinas kai kurių vaistų gebėjimas sukelti ar slopinti psichozines haliucinacijas ir kliedesius yra įrodymas, kad šiuos potyrius gali sukelti smegenų funkcijos pokyčiai. Esame fantastiškai arti šių pokyčių pobūdžio, tačiau svarbių detalių vis dar nepastebime.

Iš knygos Česnakai – gydomasis prieskonis autorius Nina Anatolyevna Baškirceva

4 skyrius Namų gynimo priemonės iš česnako Vaistinėje ir prevenciniais tikslais Geriau paimti šviežią česnaką. Be to, atkreipkite dėmesį į tai, kad ilgai šaldytuve gulintys česnakai laikui bėgant praranda savo savybes. naudingų savybių. O terminis apdorojimas yra praktiškai

Iš knygos Ajurveda pradedantiesiems. Seniausias savęs gydymo ir ilgaamžiškumo mokslas pateikė Vasant Lad

Iš knygos Homeopatinio gydymo principai ir esmė pateikė K. Ivanovas

VI SKYRIUS HOMEOPATINIAI VAISTAI, VARTOMI NAUDOJANT DAŽNIŲJŲ LIGŲ ŠIRDIES KRAUJAGYSLIŲ SISTEMOS LIGOS Reumatas. Reumatinis karditas: akonitas, bryonia, rus toxicodeidron, arnica, ferrum phosphoricum, fosforas, crotalus (lachesis) Poliartritas: akonitas,

Iš knygos Nuspėjamoji homeopatija 1 dalis Slopinimo teorija autorius Prafull Vijaykar

5 skyrius Pakartotinės dozės vaisto poveikio analizė Mūsų kasdienybėje Medicininė praktika dažnai atsiduriame sunkioje situacijoje. Simptomai, kuriais pacientas skundžiasi, išnyksta vienoje sistemoje, tik iškart atsiranda kitoje. Raktas į sėkmę

Iš knygos Homeopatija autorius Tomas Pablo Pasquero

2 skyrius KLINIKINĖ PATIRTIS IR VAISTŲ PASIRINKIMAS (1943) Dauguma svarbus punktas V klinikinė praktika Gydytojas yra tas, kai homeopatas pacientą priima antrą kartą ir nusprendžia dėl tolimesnės taktikos. Įvertinęs paciento pateiktą informaciją, gydytojas turi ne tik įsitikinti

Iš knygos Tavo kūnas prašo vandens autorius Fereydoun Batmanghelidj

11 skyrius Homeopatinio vaisto pasirinkimas (1960) Norint tiksliai atpažinti unikalų, būdingas sindromas pacientas ir pirmas susitikimas, reikalinga išsami analizė ir supratimas apie visą jo gyvenimo istoriją. Unikalus, būdingas paciento sindromas susideda iš psichinių

Iš knygos Psichiatrija. Vadovas gydytojams autorius Borisas Dmitrijevičius Tsygankovas

35 skyrius VAISTŲ ASMENYBĖ (1947) Sulfur, Lycopodium, Calcarea carbonica Kruopštus paciento tyrimas ir tam tikrų vaistų asmenybės tipų supratimas pakartotinai ir sistemingai tiriant visus jų aspektus. pagrindinis tikslas homeopatija.Asmenybė yra psichologinių ir

Iš knygos Raktai į sveikatą autorė Irina Gamleshko

1 skyrius: Kodėl vaistai negydo ligų Šiuolaikiniai medicinos specialistai nesuvokia gyvybiškai svarbi rolė vandens žmogaus organizmui.Vaistai yra ne kas kita, kaip palengvinantis vaistas. Jie nėra skirti ligoms gydyti.Šioje knygoje aptarsime vandens svarbą organizmui

Iš knygos Medicininė mityba dėl stuburo ir sąnarių ligų autorius Angela Valerievna Evdokimova

20 skyrius ŠIZOFRENIJA Šizofrenija (iš graikų kalbos schizo – susiskaldymas, phren – protas, siela) yra progresuojanti (progresuojanti) endogeninė psichikos liga, kuriai būdingas vienybės praradimas. psichines funkcijas, sutrikęs mąstymas, nuskurdusi emocinė sfera

Iš knygos Gydymas fermentais ir sultimis pagal Bolotovą autorius Glebas Pogoževas

45 skyrius Vaistai. Šaudymas į žvirblius iš patrankos Autoritetingų mokslininkų teigimu, gydymą dauguma šiuolaikinių vaistų galima palyginti su šaudymu į žvirblius iš patrankos. Šiuo atveju amerikiečiai sako: „Užpildykite visą dangoraižį vandeniu, kad užgesintumėte ugnį.

Iš knygos Šizofrenija pateikė Chrisas Frithas

4 skyrius Vaistai ir maisto papildai

Iš knygos Arbata ir Tibeto grybas: gydymas ir valymas autorius Genadijus Garbuzovas

7 skyrius Uogų sultys – skanūs vaistai Arbūzų sultys Šios sultys gali numalšinti troškulį ir gydyti. Tik nepirkite arbūzų iki rugpjūčio.Kodėl gydo arbūzų sultys? Visi žino, kad arbūzų sultys turi puikų diuretikų poveikį. Ačiū

Iš knygos „Jauskitės gerai! Gydymas tinkama mityba pateikė Adele Davis

1 skyrius Kaip atsiranda šizofrenija Šizofrenija yra terminas, vartojamas apibūdinti sunkią psichikos sutrikimo formą. Jis randamas visose šalyse ir kultūrose ir yra daug labiau paplitęs, nei jūs manote. Apytikriai apskaičiuota, kad nuo to gali sirgti maždaug 1 iš 100 žmonių

Iš knygos Mityba smegenims. Veiksmingas žingsnis po žingsnio metodas, skirtas pagerinti smegenų efektyvumą ir stiprinti atmintį pateikė Neilas Barnardas

7 skyrius Grybai – vaistai ir grybų pradinukai Zoogleys Pačioje knygos pabaigoje nusprendžiau nušviesti tikrąją vaistinių grybų prigimtį. Faktas yra tas, kad jie negali būti vadinami grybais tiesiogine to žodžio prasme. Mokslininkai ilgą laiką tyrinėjo jų prigimtį. Labiausiai

Iš autorės knygos

3 skyrius. Vaistai padidina maistinių medžiagų poreikį Neseniai draugas pastebėjo: „Žinoma, žinau jūsų požiūrį į vaistus“. – Ar ji žino? - Maniau, tikra, kad ji nežinojo, kad nuo galvos skausmo išgersiu aspirino greičiau nei bet kas. Skausmas -

Iš autorės knygos

9 skyrius Vaistai ir ligos, turinčios įtakos atminčiai Anksti šaltą rytą vienišas vyras palieka ligoninę, kurioje jam ką tik buvo atlikta kolonoskopija. „Gydytojas pasakė, kad man viskas gerai“, – ramindamas pasakė jis žmonai, kuri jo laukė