Antibiotikai Kas atsitiks, jei jie bus vartojami neteisingai ir kaip to išvengti? Ar antibiotikai sukelia priklausomybę ir kokios yra pasekmės. Kaip veikia plataus spektro antibiotikai

Pastaruoju metu PSO ėmėsi didelių gydymo antibiotikais reformų. Kokia naujų pakeitimų esmė? Kokias pamokas praktikai turėtų iš jų pasimokyti?

Naujos antibiotikų rekomendacijos yra įtrauktos į orientacinį būtiniausių vaistų sąrašą Vaistai PSO. Tai didžiausia ir rimčiausia šių vaistų peržiūra per pastaruosius 40 metų. Jei labai trumpai kalbėsime apie reformą, tada ji išsamiai paaiškins gydytojams, kokie antibiotikai turėtų būti naudojami įprastoms infekcijoms gydyti, o kurie - sunkiausiems atvejams.

Eksperto nuomonė

Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos vyriausiasis laisvai samdomas specialistas klinikinės mikrobiologijos ir atsparumo antimikrobinėms medžiagoms klausimais, taip pat Tarpregioninės klinikinės mikrobiologijos ir antimikrobinės chemoterapijos asociacijos (IACMAC) prezidentas, Rusijos mokslų akademijos narys korespondentas, vadovaujantis Romanas Kozlovas. šios problemos ekspertas šalyje. Būdamas PSO bendradarbiavimo centro, skirto stiprinti gebėjimus stiprinti atsparumą antimikrobinėms medžiagoms tyrimus, vadovas, jis tiesiogiai dalyvavo kuriant antibiotikų reformą.

„Rusija, kaip ir daugelis kitų šalių, mikrobų atsparumą antibiotikams laiko grėsme nacionaliniam saugumui, o PSO - grėsme pasaulio stabilumui“, - sako Romanas Sergejevičius. - Šiandien jau yra kai kurių rūšių bakterijos, nuo kurių veiksmingas tik vienas ar du vaistai, jos vadinamos „antibiotikais“ Paskutinė viltis". Tačiau net ir jiems gali išsivystyti atsparumas, dėl kurio kyla didelių sunkumų gydant infekcijas, o kartais ir iki pacientų mirties.

Alternatyvūs požiūriai į antibiotikus pavojingoms infekcinėms ligoms gydyti tikrai nepadės. Tai apie hospitalinės infekcijos- skyriuose, kuriuose dažnai naudojami antibiotikai, išgyvena atspariausios bakterijos. Mums skubiai reikia naujų vaistų nuo jų. Svarbus aspektas: PSO ragina bendras valstybių ir farmacijos kompanijų pastangas sukurti tokius antibiotikus. Laimei, mūsų šalyje jie tai supranta ir skatina verslą juos plėtoti.

Mes daug dirbame tarp gydytojų, kad jie teisingai išrašytų antibiotikus. Tačiau nepaprastai svarbu juos teisingai taikyti patiems pacientams. Jei vaistas skiriamas 7 dienas, reikia gerti tiek, o ne mažiau per dieną, net jei manote, kad jau pasveiko. Savarankiškai sutrumpintas gydymas yra klasikinis bakterijų, kurios nėra jautrios antibiotikams, tikrinimo būdas: tokiomis sąlygomis atspariausios vaistui bakterijos išgyvena ir šias savybes perduoda kitoms mikrobų kartoms. Kai jie vėl sukels infekciją tam pačiam asmeniui ar jų artimiesiems, ją gydyti bus daug sunkiau. Labai svarbu griežtai laikytis instrukcijose nurodytų antibiotikų vartojimo dažnumo ir sąlygų. Rašoma, kad vaistą reikia gerti prieš valgį, po valgio arba su juo, darykite tai, tai turi įtakos jo veiksmingumui. Aš primygtinai rekomenduoju nevartoti antibiotikų savarankiškai arba remiantis informacija internete. Aš prieš vaistininkų rekomendacijas, tai turėtų daryti tik gydytojas - yra daug subtilybių ir sunkumų, į kuriuos gali atsižvelgti tik jis. Jokiu būdu nenaudokite vaistų, kurių galiojimo laikas pasibaigė nuo ankstesnio gydymo “.

Juodasis sąrašas

Antibiotikų terapijos reforma užtruko ilgai, o prieš ją paskelbus buvo paskelbtas 12 bakterijų sąrašas, skirtas kovai, prieš kurią skubiai reikia naujų antibiotikų. Pasak PSO ekspertų, šiandien jie yra pagrindinė grėsmė žmonių sveikatai. Sąraše yra bakterijų, kurios yra atsparios kelių antibiotikų veikimui vienu metu. Jie sugeba sukurti vis naujus atsparumo tokiems vaistams būdus ir mechanizmus. Antra, jie kartu su savo genais gali šias savybes perduoti kitoms bakterijoms. Dėl šio pasikeitimo antibiotikams atsparių mikroorganizmų skaičius augs kaip ventiliatorius. 12 pavojingų bakterijų buvo suskirstytos į tris grupes, atsižvelgiant į jų keliamą grėsmę.

Pavojingiausios, pasak PSO, bakterijos, nuo kurių antibiotikai netrukus gali nustoti veikti

vardas	Tvarumas
1 -oji prioritetinė grupė- didžiausia atsparių bakterijų atsiradimo rizika
Acinetobacter baumannii	prie karbapenemų
Pseudomonas aeruginosa	prie karbapenemų
Enterobacteriaceae	karbapenemams gaminti ESBL
2 -oji prioritetinė grupė- didelė atsparių bakterijų atsiradimo rizika
Enterococcus faecium	į vankomiciną
Staphylococcus aureus	meticilinui, vidutiniškai jautrus ar atsparus vankomicinui
Helicobacter pylori	į klaritromiciną
Campylobacter spp.	į fluorochinolonus
Salmonelės	į fluorochinolonus
Neisseria gonorrhoeae	prie cefalosporinų, fluorochinolonų
3 prioritetinė grupė- vidutinė atsparių bakterijų išsivystymo rizika
Streptococcus pneumoniae	į peniciliną
Haemophilus influenzae	į ampiciliną
Shigella spp.	į fluorochinolonus

Antibiotikų reformos esmė

Pirmą kartą PSO ekspertai visus antibiotikus suskirstė į tris kategorijas. Remiantis Vakaruose priimta praktika, kiekvienai kategorijai suteikiamas ryškus simbolinis pavadinimas, kurį suteikia Didžiosios raidės... Rusų kalba tai atrodo taip - prieiga, stebėjimas ir rezervas. Tiesą pasakius, pavardės mums pasirodė nelabai sėkmingos, nelabai kalbant, ypač pirmosioms dviem kategorijoms. Kodėl? Tai paaiškės vėliau.

Svarbiausia, kad antibiotikų vartojimo reforma skirta užtikrinti būtinų vaistų prieinamumą ir, ko gero, svarbiausia - palengvinti teisingą šių vaistų paskyrimą konkrečiai infekcijai gydyti.

Ekspertai tikisi, kad tai pagerins gydymo rezultatus, sulėtins vaistams atsparių bakterijų augimą ir išlaikys paskutinės išeities antibiotikų, reikalingų, kai visi kiti vaistai nebeveiks, veiksmingumą. Kol kas tai taikoma tik antibiotikams, naudojamiems 21 dažniausiai pasitaikančiam gydyti dažna infekcija... Jei reforma pasiteisins, ji bus taikoma ir kitoms infekcinėms ligoms.

Mokėkite už 1, 2, 3!

Pirmoji kategorija, vadinama ACCESS, apima pirmos eilės antibiotikus, kurie pirmiausia turėtų būti naudojami plačiai paplitusioms infekcijoms gydyti (žr. 1 lentelę). Jei jie yra neveiksmingi, gali būti paskirti kiti tos pačios ar antrosios kategorijos vaistai. Tačiau jei stebėjimo grupės vaistai (tai yra antroji kategorija) taip pat neveikia, tada prasideda trečiosios kategorijos - iš rezervo - narkotikų vaidmuo.

Prieiti prie antibiotikų	Pavyzdžiui
Beta- laktamai(Beta-laktamo vaistai)
Amoksicilinas	Cefotaksimas (cefotaksimas) *
Amoksicilinas + klavulano rūgštis	Ceftriaksonas (ceftriaksonas) *
Ampicilinas (ampicilinas)	Kloksacilinas
Benzatino benzilpenicilinas	Fenoksimetilpenicilinas (fenoksimetilpenicilinas)
Benzilpenicilinas	Piperacilinas + tazobaktamas (piperacilinas + tazobaktamas) *
Cefaleksinas (cefaleksinas)	Prokaino benzilpenicilinas
Cefazolinas	Meropenemas (meropenemas) *
Cefixime *
Kitų grupių antibiotikai
Amikacinas (amikacinas)	Gentamicinas (gentamicinas)
Azitromicinas (azitromicinas)	Metronidazolas (metronidazolas)
Chloramfenikolis	Nitrofurantoinas (nitrofurantoinas)
Ciprofloksacinas (ciprofloksacinas) *	Streptomicinas (spektinomicinas) (tik EML)
Klaritromicinas *	Sulfametoksazolas + trimetoprimas (sulfametoksazolas + trimetoprimas)
Klindamicinas *	Vankomicinas, geriamasis *
Doksiciklinas	Vankomicinas, parenteralinis (vankomicinas, parenteralinis) *

* Antibiotikai, kurių vartojimas apsiriboja specifinėmis infekcinėmis ligomis ar patogenais.

Tolesni antibiotikai (žr. 2 lentelę) gali būti naudojami kaip pirmosios eilės vaistai tik ribotam infekcijų skaičiui gydyti. Pavyzdžiui, rekomenduojama drastiškai sumažinti ciprofloksacino vartojimą, kurį dabar gydytojai plačiai naudoja cistitui ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijoms, tokioms kaip bakterinis sinusitas ar bronchitas, gydyti. Jų naudojimas tokioms ligoms laikomas klaida. Taip siekiama užkirsti kelią tolesniam atsparumo ciprofloksacinui vystymuisi. Bet tai neturės įtakos gydymo kokybei, nes yra labai gerų antibiotikų šioms infekcijoms iš pirmosios prieigos grupės.

Antibiotikų priežiūra	Pavyzdžiui
Chinolonai ir fluorochinolonai	ciprofloksacinas, levofloksacinas, moksifloksacinas, norfloksacinas
Trečios kartos cefalosporinai (su beta laktamazės inhibitoriumi arba be jo)	cefiksimas, ceftriaksonas, cefotaksimas, ceftazidimas
Makrolidai	azitromicinas, klaritromicinas, eritromicinas
Glikopeptidiniai antibiotikai	teikoplaninas, vankomicinas
Penicilinai, turintys antipseudomoninį aktyvumą su beta laktamazės inhibitoriais	piperacilinas + tazobaktamas
Karbapenemai	meropenemą, imipenemą + cilastatiną
Penems	faropenemas

Trečiosios rezervo grupės vaistai (žr. 3 lentelę) turėtų būti laikomi „paskutinės išeities antibiotikais“ ir gali būti vartojami tik sunkiausiais atvejais, kai visi kiti gydymo metodai jau išnaudoti. Tai ypač svarbu gydant gyvybei pavojingas infekcijas, kurias sukelia daugeliui vaistų atsparios bakterijos.

Jie naudojami nespecifinėms Urogenitalinių organų uždegiminėms ligoms gydyti, jie veikia gramteigiamus ir gramneigiamus mikroorganizmus (chlamidijas, mikoplazmą, proteus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), anaerobines infekcijas, įskaitant makšties gradnerellą, pirmuonims (atsparumas Trichomonas ), taip pat atsparumo antibiotikams eilutė.

Polilinijinis M sulfatas (polimiksinas) yra natūralaus rezervo antibiotikas, kurį išskiria viena iš Bacillus polymyxa padermių. Vaistas yra aktyvus, daugiausia prieš E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, jis pažeidžia bakterijų citoplazminę membraną. Polimiksinas veiksmingas lėtoms žaizdoms, kurias sukelia Pseudomonas aeruginosa, pooperaciniu laikotarpiu uroandrologiniams pacientams. Tokiais atvejais polimiksino M sulfatas skiriamas vietiškai miltelių, tepalų ir šviežiai paruoštų tirpalų pavidalu.

Kitas linkozamidų grupės vaistas yra linkomicinas. Veiklioji vaisto medžiaga yra linkomicino hidrochloridas, kuris terapinėmis dozėmis pažeidžia bakterijų citoplazminę membraną, veikdamas bakteriostatiškai. Esant didesnėms koncentracijoms, linkomicinas slopina mikroorganizmų baltymų sintezę, tuo tarpu pastebimas baktericidinis poveikis.

Vaistas yra aktyvus prieš gramteigiamus mikroorganizmus (stafilokokus, įskaitant tuos, kurie gamina penicilinazę). Vaistas skiriamas per os, 0,5 g 3-4 kartus per dieną 10 dienų, pradedant imunoterapija. Sergant ligomis, kurias sukelia mišri stafilokokų ir mikoplazmų infekcija, linkomiciną galima švirkšti į raumenis po 0,6 g (600 mg) 1–2 kartus per dieną 5–7 dienas arba į veną lašinti 0,6 g tirpalo, ištirpinto 100 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo. % gliukozės tirpalo 2 kartus per dieną 1 valandą (didžiausia paros dozė iki 8 g).

Antrasis vaistas iš linkozamidų grupės, priklausantis rezerviniams antibiotikams, yra klindamicinas arba dalacinas C, klimicinas.

25.09.2017

rascvet.info

Antibiotikai

Antibiotikas yra medžiaga, kuri atsiranda natūraliai, taip pat pusiau sintetiniais keliais, jie gali daug bakterijų ir įvairių mikrobų.

Antibiotikai atsirado XX amžiuje, kai žymus anglų mokslininkas A. Flemingas atrado vaistą, vadinamą penicilinu. Įdomiausia tai, kad pats mokslininkas jį panaudojo ne taip, kaip mes darome šiandien, bet piešė juo paveikslėlius.

Tačiau jau 1940 metais pats E. Chainas rado penicilino gydomųjų savybių ir, deja, visi įrodymai buvo pavogti. 1943 metais jie buvo atrasti JAV, kur buvo pradėtas gaminti pats antibiotikas.

1942 m., Dar SSRS, buvo toks penicilino-krustosino VI EM, kuris buvo laikomas daug efektyvesniu ir geresniu už pradinį antibiotiką. Terapinė dozė tuo metu buvo maždaug 4,5 tūkstančio vienetų, kuriuos buvo galima suvartoti per dieną.

Iki šiol dozė labai padidėjo, o dabar ji yra maždaug nuo 250 tūkstančių iki 60 milijonų vienetų per dieną. Taigi skųskitės, kad yra alerginė reakcija, kad kažkur kažkas skauda.

Kokios antibiotikų grupės egzistuoja?

1. Antimikrobinis vaistas Penicilinai (amoksicilinas, ampicilinas, amoksiklavas ir kt.)
2. Antibiotikai cefalosporinai (cefazolinas, ceftazidimas, sulperazonas ir kt.)
3. Aminoglikozidai - organinės medžiagos (amikacinas, gentamicinas, kanamicinas, streptomicinas ir kt.)
4. Tetraciklinai yra poliketidų klasė (doksiciklinas, tetraciklinas ir kt.)
5. Makrolidų grupės antibiotikai (azitromicinas, klaritromicinas, spiramicinas, eritromicinas ir kt.)
6. Fluorochinolonų grupė vaistinių medžiagų(Norfloksacinas, sparfloksacinas, ciprofloksacinas ir kt.)

Rezervuokite antibiotikus

Kuo dažniau maitinsite bakteriją tuo pačiu antibiotiku, tuo greičiau ji pripras ir bus nuostabu su tuo susidoroti, o tai sukels rimtesnes ligas.

Šiandien tai yra pagrindinė viso pasaulio problema ir būtent dėl ​​to skyriau įvairias atsarginių antibiotikų grupes. Ką jie įdėjo į kampą ilgas laikas ir vartojami tik labai svarbiais atvejais, kai kiti vaistai nepadeda.

Naudodami antibiotiką be gydytojo recepto, jūs sukelsite visą žmoniją visiškam nesėkmei, kovai su mikrobais.

Antibiotikus turi griežtai skirti gydytojas. Pagrindinė taisyklė yra laikytis visų gydytojo nurodymų, kurso, dozės ir kt. Nustokite vartoti vaistus, kai tik pasijusite geriau, nes viskas gali pablogėti.

Griežtai laikykitės tablečių vartojimo intervalo. Pamiršus piliulę reikia išgerti kuo anksčiau, nebent, žinoma, dar nevartojote kitos, neturėtumėte padvigubinti dozės.

Perskaitykite instrukcijas pakuotėje arba paklauskite savo gydytojo, ką ir kada bei kokį maistą galite valgyti.

Antibiotikų šalutinis poveikis

Dažniausios komplikacijos yra:

• alergija;
• disbiozė;
• toksinis poveikis organams, tokiems kaip: kepenys, inkstai, vidinė ausis ir kt.

Dažniausiai tokios reakcijos gali būti pastebėtos tais atvejais, kai buvo pažeistos antibiotiko vartojimo taisyklės (skaitykite aukščiau).

Žinoma, yra išimčių. Tokiais atvejais mes nedelsdami nutraukiame vaisto vartojimą, kreipiamės į gydytojus ir prašome alternatyvos.

Antihistamininiai vaistai, padės išvengti alerginių reakcijų, už tai 30-40 minučių prieš vartojant antibiotiką gydytojai dažniausiai skiria desensibilizuojančias medžiagas: Suprastiną, Claritiną, Eriusą, Zirteką ir kt.

Nuo dažno antibakterinių vaistų vartojimo galite užsidirbti disbiozės. Būtent dėl ​​šios priežasties yra skiriami prebiotikai, tai yra dažniausiai pasitaikantys preparatai, kuriuose yra augalinės skaidulos, saugančios savo mikroflorą, taip pat ją regeneruojančios, tokių skaidulų taip pat yra kai kuriuose maisto produktuose.

Tačiau pasibaigus kursui jau galite pereiti prie probiotikų - preparatų, kuriuose yra normali žarnyno mikroflora.

Jei ieškosite vaistų, kurie neturi įtakos orkaitei, tada nieko nerasite, išskyrus II-III kartos penicilinus ir cefalosporinus, kurie beveik neturi toksinio poveikio kepenims.

Žmonės, sergantys kepenų liga, gali apsisaugoti (sumažinti) nuo šalutinio poveikio, koreguodami dozę ir naudodami hepatoprotektorius: Essentiale, Heptral, Phosphogliv, Essliver ir kt.

Taip pat verta paminėti, kad aminoglikozidai veikia klausą, regėjimą, galvos svaigimą, taip pat žymiai sumažina šlapimo kiekį organizme. Štai kodėl turėtumėte nedelsdami nustoti gerti šį vaistą ir apsilankyti pas gydytoją.

Gydant vaistais: tetraciklinais, sulfonamidais, fluorochinolonais, griežtai draudžiama būti saulėje ar degintis.

Gydant grybelines ligas, ilgiau nei 7–10 dienų, antibiotikai paprastai skiriami kartu su antibiotikais (Lamisil, Nystatin, Flucostat ir kt.).

Antibiotikai prieš nėštumą ir nėštumo metu

Dažnai nėščios moterys vartoja antibiotikus dėl kvėpavimo takų problemų (tonzilitas, bronchitas, pneumonija), taip pat dėl ​​šlaplės infekcijų (pielonefritas, cistitas, urogenitalinės infekcijos) ir pogimdyminių komplikacijų (mastitas, lytinių takų uždegimas) , žaizdų infekcija).

Dėl teisingas naudojimas antibiotikas nėštumo metu, atsižvelgiame į šalutinį poveikį motinai, vaisiui ir naujagimiui, yra 3 atskiros grupės:

Pirmoji antibiotikų grupė nėštumo metu yra kategoriškai draudžiama, jie turi toksišką poveikį vaisiui: levomicetinas, visų tipų tetraciklinas, trimetaprimas, streptomicinas.

Antrosios grupės antibiotikai gali būti naudojami, tačiau labai atsargiai: aminoglikozidai, sulfonamidai (sukelia gelta), nitrofuranai (sukelia vaisiaus raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimą). Privalomas gydytojo paskyrimas.

Tačiau trečios grupės antibiotikai neturi jokio embriotoksinio poveikio: penicilinai, cefalosporinai, „eritromicinas“. Jie beveik visada gali būti naudojami gydymui infekcinė patologija nėščioms moterims. Bet taip pat nepamirškite apie taisykles.

Liaudies gynimo priemonės ar tai, kas gali pakeisti antibiotikus

Lapų nuoviras arba elecampane šaknis

Paimkite 2 šaukštus šaknų, įpilkite į jas 1 stiklinę šalto vandens. Mes dedame vandenį ant viryklės ir užviriname, ir paliekame virti vandens vonelėje apie 30 minučių, pasibaigus laikui, paliekame sultinį 10 minučių atvėsti, tada filtruojame ir išspaudžiame. Gerkite 0,5 puodelio, 2–3 kartus per dieną 1 valandą prieš valgį, šiltai.

Norėdami paruošti infuziją, mums reikia 2 arbatinių šaukštelių iš anksto supjaustyto elecampane ir užpildykite juos 2 stiklinėmis šalto, bet jau virintas vanduo, palikite užvirti 8 valandas ir filtruokite. Gerkite ir 0,5 puodelio nuovirą, šį kartą 4 kartus per dieną 30 minučių prieš valgį. Susmulkintus miltelius reikia gerti ant šaukštelio galiuko 3-4 kartus per dieną prieš valgį.

Garmala

Mums reikia 1–10% harmalos žolės, įpiltos į alkoholį: įpilkite viso tirpalo 21 dieną, tada patartina gerti 6–12 lašų 3 kartus per dieną.

Pušies pumpurų nuoviras

Brew pušies pumpurai 1 šaukštą, užpilkite 1 stikline vandens. Palikite, užpilkite verdančiu vandeniu per naktį, taip pat galite virti 15 minučių ir gerti šiltai visą dieną, bet tik 30 minučių prieš valgį.

Celandine

Niekada neimkite ugniažolės į gryną vaizdo įrašą, jis yra labai nuodingas. Vaistažolės žoleles rekomenduojama vartoti maždaug 1 arbatinį šaukštelį stiklinei verdančio vandens, tik 2–3 kartus per dieną. Nesijaudink! Epilepsija sergantiems pacientams nėra atvejų, bronchų astma, krūtinės angina, neurologinės ligos, taip pat nėščios moterys.

Gysločio

Gysločio lapą: 1 valgomąjį šaukštą reikia užplikyti 1 stikline verdančio vandens, palikti infuzuoti 40 minučių, o tada nukošti.

Kadagio vaisiai

Paimkite šviežią susmulkintą kadagį apie 1 šaukštą. ir užpilkite 1 stikline verdančio vandens. Viskas paruošta! Arbatą geriame po trečdalį stiklinės 3-4 kartus per dieną po valgio.

Kiti

Spanguolių sultys ar atskiri komponentai, sudarantys juos, gali ir gerai apsaugos nuo bakterijų.

Daugelis medaus rūšių, gydo žaizdas ir infekcinės infekcijos, geriau nei antibiotikas.

Vaistažolių geriau paprašyti vaistinėse, jose yra išsamios instrukcijos. Prieš naudojimą nepamirškite filtruoti.

Rosadonna linki geros sveikatos ir pataria nesigydyti. Rūpinkitės savimi ir savo sveikata.

Radote klaidą tekste? Pasirinkite jį ir paspauskite „Shift“ + „Enter“

Ačiū už pagalbą! Mes patikrinsime klaidą ir ją ištaisysime!

rosadonna.ru

Gražios eros pabaiga

Praėjusią savaitę Kinijos mokslininkų komanda „Lancet“ paskelbė straipsnį, kuriame buvo apibendrinti daugelio metų stebėjimų rezultatai ir pranešta apie užkrečiamojo kolistino atsparumo geno atradimą. Taigi, daugelio tyrinėtojų niūrios prognozės išsipildė ir pasaulis atsidūrė ties bakterinių infekcijų, kurių gydymui formaliai nėra net vieno vaisto, atsiradimo riba. Kaip tai galėjo atsitikti ir kokios pasekmės mūsų visuomenei?

Kolistinas, priklausantis polimiksinų grupei, yra „atsarginis antibiotikas“, tai yra paskutinė priemonė, naudojama infekcijoms su bakterijomis, kurios yra atsparios visiems kitiems agentams. Kaip ir daugelis kitų antibiotikų, kolistinas buvo atrastas dar 1950 -aisiais. Tačiau nuo 1970 -ųjų jis praktiškai nebuvo naudojamas medicinoje; priežastis paprasta: tai labai blogas antibiotikas. Beveik pusėje atvejų jis pasižymi nefrotoksiškumu (sukelia inkstų komplikacijas), be to, iki to laiko jau buvo atrasta daug efektyvesnių ir patogesnių karbapenemų ir fluorochinolonų. Kolistinas buvo pradėtas gydyti pacientams tik per pastaruosius dešimt metų, kai dėl atsparumo karbopenemams išplitimo gydytojai beveik neturėjo kito pasirinkimo.

Nepaisant to, veterinarijoje kolistinas niekada nenustojo vartoti ir iki šiol buvo vienas iš penkių antibiotikų, naudojamų Europos ir kitų šalių ūkiuose. Mokslininkai jau seniai atkreipė į tai dėmesį ir paragino visiškai uždrausti naudoti antibiotiką, kuris yra labai svarbus žemės ūkio žmonėms gydyti. Ypatingą susirūpinimą kėlė kolistino populiarumas Pietryčių Azijoje, kur nebuvo galima atsekti tikrosios apyvartos masto, juolab kad ūkininkų antibiotikų vartojimas jokiu būdu nėra reglamentuojamas įstatymų.

Kaip veikia kolistinas? Ši medžiaga jungiasi prie lipidų bakterijų paviršiuje, o tai lemia membranos sunaikinimą ir vėlesnę ląstelių mirtį. Iki šiol visi atsparumo kolistinui atvejai buvo siejami su chromosomų mutacijomis, kurias paprastai lydėdavo bakterijų gyvybingumo sumažėjimas ir atitinkamai jos negalėjo įsitvirtinti ir išplisti populiacijoje.

Tačiau neseniai, reguliariai stebint iš mėginių išskirtų bakterijų atsparumą vaistams žalia mėsa, (tyrimas buvo atliktas m pietų Kinija nuo 2011 iki 2014 m.), mokslininkai pastebėjo įtartinai stipriai padidėjusį atsparių izoliatų skaičių. Pavyzdžiui, 2014 m. Iki 21 proc. Tirtų kiaulienos mėginių buvo kolistinui atsparių bakterijų. Kai biologai pradėjo kovoti su šiomis padermėmis, paaiškėjo, kad atsparumą visai lemia ne chromosomų mutacijos, o anksčiau nežinomas mcr-1 genas.

Genų sekos palyginimas su duomenų bazės sekomis parodė, kad jis koduoja fermentą, kuris modifikuoja bakterijų lipidus taip, kad jie praranda galimybę surišti antibiotikus. Genas yra ant plazmidės - atskiros DNR molekulės, kuri gali laisvai judėti tarp jų skirtingų padermių ir net giminingos bakterijų rūšys, jas suteikiant papildomų savybių... Plazmidės buvimas jokiu būdu neturi įtakos bakterijų savijautai ir yra stabili net ir nesant terpėje esančio kolistino.

Autorių išvada nuvilia: liko labai mažai laiko, kol genas pasklinda po pasaulį, ir gydytojai gali formaliai neturėti jokių galimybių gydyti kai kurias infekcijas. Tiesą sakant, net ir dabar beveik nėra galimybių: dėl didelio kolistino toksiškumo sunku jį naudoti praktikoje, tas pats pasakytina ir apie kitus „paskutinio rezervo“ antibiotikus. Tuo pačiu metu gebėjimas kontroliuoti bakterines infekcijas antibiotikais yra kertinis mūsų medicinos akmuo: be jų neįmanoma įsivaizduoti chemoterapijos vėžiu, organų transplantacijos ar sudėtingų operacijų - visa tai baigtųsi sunkiomis komplikacijomis.

Kodėl jie neveikia

Nepaisant akivaizdžios antibiotikų įvairovės, dauguma jų skirstomos į tris pagrindines grupes, priklausomai nuo tikslo: bakterijų ląstelių sienelių sintezės inhibitoriai (beta-laktamai), antibiotikai, slopinantys baltymų sintezę (tetraciklinai, aminoglikozidai, makrolidai) ir fluorochinolonai, slopinantys bakterijų DNR sintezė.

Pirmasis antibiotikas, išgelbėjęs milijonus gyvybių per Antrąjį pasaulinį karą, penicilinas, priklauso beta laktamo grupei. Penicilino sėkmė buvo tokia, kad jis buvo ne tik parduodamas be recepto, bet, pavyzdžiui, buvo dedamas į dantų pastas, kad būtų išvengta ėduonies. Euforija išnyko, kai 1940 -ųjų pabaigoje daug klinikinių izoliatų Staphylococcus aureus nustojo reaguoti į peniciliną, todėl reikėjo sukurti naujus cheminius penicilino darinius, tokius kaip ampicilinas ar amoksicilinas.

Pagrindinis atsparumo šaltinis buvo beta laktamazės-fermento, skaldančio penicilino molekulės branduolį, genų dauginimasis. Šie genai nepasirodė, nes pelėsiniai grybai peniciliną gaminančios bakterijos ir bakterijos gamtoje sugyvena milijonus metų. Tačiau visiškai sintetiniai fluorochinolonai, pasirodę klinikinė praktika devintojo dešimtmečio pradžioje, po dešimties metų, jie pakartojo penicilino likimą (dabar kai kurių klinikinių izoliatų grupių atsparumo fluorochinolonams lygis pasiekia 100 procentų dėl chromosomų mutacijų plitimo ir toleruojamų atsparumo veiksnių, tokių kaip transporteriai, siurbiantys vaistus molekulės į išorę).

Per pastaruosius 60 metų vyko konkurencija tarp sintetinių chemikų ir bakterijų: į rinką atėjo naujos ir naujos beta laktaminių antibiotikų grupės (kelių kartų cefalosporinai, monobaktamai, karbapenemai), bakterijos įgijo beta naujos klasės laktamazės su vis platesniu veikimo spektru. Reaguodama į beta laktamazių genų dauginimąsi, buvo sukurti šių fermentų inhibitoriai: beta laktamai, kurie „įstringa“ aktyviame fermento centre, jį inaktyvindami. Beta laktamo antibiotikų ir beta laktamazės inhibitorių, tokių kaip amoksiklavas (amoksicilinas-klavulonatas) arba piperacilinas-tazobaktamas, deriniai dabar yra vieni iš pagrindinių klinikinės praktikos receptinių vaistų. Šie deriniai net ir dabar dažnai yra efektyvesni nei naujausios kartos beta laktamai. Nepaisant to, be beta laktamazių evoliucijos, dėl kurios jos tampa nejautrios konkrečiam inhibitoriui, bakterijos įvaldė dar vieną triuką: pats ląstelių sienelių biosintezės fermentas, prie kurio jungiasi beta laktamas, gali tapti neprieinamas antibiotikui. Tokia atsparumo forma pastebima liūdnai pagarsėjusioje MRSA (meticilinui atsparioje Staphylococcus aureus). Tokios infekcijos nėra nepagydomos, tačiau joms reikia daugiau toksiškų ir mažiau veiksmingų vaistų.

Iš kur atsiranda stabilumas?

MRSA priklauso bakterijų klasei, sukeliančiai vadinamąsias hospitalines ar „ligoninės“ infekcijas. Būtent jie sukelia tokį gydytojų nerimą, jau kasmet nusinešdami dešimtis tūkstančių gyvybių JAV ir Europoje ir gerokai padidindami gydymo išlaidas. Ligoninės, ypač intensyviosios terapijos skyriai, yra ideali super atsparių bakterijų dauginimosi vieta. Asmuo, patekęs į intensyviąją terapiją, turi susilpnėjusią imuninę sistemą ir reikalauja skubios intervencijos, todėl labiausiai galingų vaistų maksimaliai Platus pasirinkimas veiksmai. Tokių vaistų vartojimas lemia bakterijų, kurios vienu metu yra atsparios daugeliui antibiotikų klasių, atranką.

Mikrobai gali išgyventi ant įvairių paviršių, įskaitant chalatus, stalus, pirštines. Kateteriai ir ventiliatoriai yra standartiniai ligoninės pneumonijos, apsinuodijimo krauju ir šlapimo takų infekcijų „vartai“. Be to, MRSA toli gražu nėra blogiausias ligoninės patogenas: jis priklauso gramteigiamų bakterijų grupei, o tai reiškia, kad turi storą ląstelių sienelę, į kurią gerai prasiskverbia įvairių medžiagų molekulės. Pavyzdžiui, vankomicinas. Tikrą siaubą tarp gydytojų sukelia gramneigiami Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa ir Acinetobacter baumannii: šiose bakterijose ląstelių sienelė yra padengta lipidine membrana, į kurią medžiagos patenka siauromis kanalais. Kai bakterija pajunta, kad yra antibiotikas, ji sumažina tokių kanalų skaičių, o tai iš karto sumažina gydymo efektyvumą; prie to turime pridėti nešiklius, nešamus plazmidėse, kurie išpumpuoja stebuklingai į ląstelės vidų patekusias vaistų molekules, ir beta laktamazių genus (atsparumo genus dažniausiai perneša kompleksai, o tai dar labiau apsunkina kovą su bakterijomis). Kovojant su tokiomis infekcijomis, kolistinas dažnai buvo paskutinis gydytojas.

Nepaisant to, kaip rodo praktika, tinkamų kontrolės procedūrų įdiegimas ligoninėse (kruopštus paskyrimų tikrinimas, sudėtingos visų kontaktų higienos procedūros, visų paviršių nukenksminimas ir kt.) Leidžia apriboti ar net sumažinti atsparių bakterijų skaičių. Taip yra todėl, kad atsparumas antibiotikams turi savo energijos sąnaudas bakterijoms. Jei nėra atrankos spaudimo, atsparūs mikroorganizmai negali konkuruoti su greičiau augančiais giminaičiais. Deja, tokie medicinos standartai yra prieinami tik kai kuriose išsivysčiusių šalių ligoninėse.

Kodėl tiek mažai naujų medžiagų

Dauguma šiuo metu naudojamų vaistų buvo sukurti šeštajame ir aštuntajame dešimtmečiuose, o po to tris dešimtmečius kūrimas beveik nutrūko. Derlinga „aukso kasykla“ - dirvožemio bakterijų -streptomicetų tyrimas, kuris davė beveik viską garsių klasių antibiotikai - beveik išeikvoti: nauji tyrimai davė tik jau atrastas medžiagas, o laboratorijos neturėjo technologijų ir išteklių didelio masto cheminių bibliotekų patikrinimams atlikti. Tačiau tai toli gražu ne vienintelis dalykas. Naujų antibiotikų trūkumas yra tikros sutampančių priežasčių, visų pirma ekonominių, „tobulos audros“ pasekmė. Pirma, nauji antibiotikai, skirtingai nuo bet kokių imunomoduliatorių, reikalingi palyginti nedaug pacientų, ir šie pacientai daugiausia gyvena (bet ne tik!) Neturtingose ​​šalyse. Antra, gydymo antibiotikais kursas trunka kelias savaites, o ne metus, kaip, tarkime, vartojant antihipertenzinius vaistus. Trečia, dėl atsparumo brangus vaistas gali tapti nepelningas per kelerius metus nuo vartojimo pradžios. Apskritai, jūs negalite uždirbti iš jų pinigų.

Dabar viso pasaulio vyriausybės bando rasti ekonominių paskatų, kad didžiosios įmonės vėl sugrįžtų į antibiotikų rinką: tai gali būti tiek plėtros išlaidų sumažinimas (mokesčių lengvatos), tiek naudos padidinimas (pavyzdžiui, viešųjų pirkimų įsipareigojimai). Tuo pačiu metu vis daugiau mokslininkų tiria bakterijų sambūvį tarpusavyje, antibakterines medžiagas ir atsparumo mechanizmus. Deja, tvarumo problema yra tipiška problema su pavėluotomis pasekmėmis: priemonių, kurių imtasi, tinkamumas ar nepakankamumas išryškėja tik po ilgo laiko.

Ką su tuo turi ūkininkai

Būtent kolistino naudojimas žemės ūkyje tapo lemiamu veiksniu, sukeliančiu perduodamą (perduodamą) atsparumą jam. Iškart po to, kai buvo atrasti antibiotikai, tais pačiais 1950-aisiais, ūkininkai sužinojo, kad kasdienis terapinių dozių naudojimas (tai reiškia, kad dozė yra šiek tiek mažesnė už tą, kuri būtų naudojama ligos atveju) gyvulininkystėje gali padidėti iki net 20 procentų svorio padidėjimas, atsižvelgiant į sunaudotų pašarų kiekį. Šio poveikio priežastys vis dar nėra aiškios, tačiau, matyt, kažkaip susijusios su sudėtinga bakterijų bendruomenė gyvūno žarnyne ir jų sąveika su šeimininko imunitetu. Sumažinus potencialiai kenksmingų bakterijų skaičių žarnyne, antibiotikai sumažina uždegimo lygį ir aktyvina gyvūno imuninę sistemą, sumažina energijos sąnaudas. Be to, bakterijos tiesiogiai suvartoja dalį su maistu gaunamų kalorijų (taip sumažėja kalorijų kiekis, patenkantis į patį gyvūną).

Be pagreitėjusio svorio augimo, intensyvėjant gyvulininkystei, į racioną reikėjo įtraukti antibiotikų, kad būtų išvengta visų rūšių gyvulių ir naminių paukščių ligų. Nepaisant visuomenės dėmesio šiai problemai, žemės ūkyje antibiotikų vartojimo lygis kasmet didėja, o 90 procentų medžiagos naudojama ne ligoms gydyti, o kaip priedas pašarui ir augimo stimuliatorius. Kartu su atliekomis antibiotikai patenka į nuotekas, todėl visame regione atrenkami atsparūs patogenai.

Tai gali nustebinti skaitytoją, tačiau net išsivysčiusiose šalyse (JAV, Kanada, ES) ūkininkai naudoja ne peniciliną savo reikmėms, o antibiotikus. paskutinės kartos... Pavyzdžiui, Jungtinėse Valstijose 72 procentai ūkininkų naudojamų antibiotikų yra „mediciniškai svarbūs“, o tai reiškia, kad svarbu gydyti žmones.

Šiuo metu tik Europos Sąjunga visiškai uždraudė antibiotikų vartojimą, siekiant paspartinti gyvūnų svorio augimą (nuo 2006 m.), O tai, žinoma, reikalavo įvesti protekcionistines priemones žemės ūkyje. Tačiau antibiotikai vis dar plačiai naudojami prevenciniais tikslais... Jungtinėse Valstijose cefalosporinų naudojimas žemės ūkyje buvo ribojamas tik nuo 2012 m. Bet, deja, vienos šalies draudimas naudoti gyvulininkystėje antibiotikus jokiu būdu netrukdo įsiskverbti į kitų šalių atsparumo genus, kuriuose tokie draudimai negalioja.

Paprastai tariant, intensyvi gyvulininkystė be antibiotikų yra įmanoma, tačiau reikalaujama aukšto lygio kontrolės ir gamybos organizavimo, todėl tai dar labiau brangsta. Kaip alternatyva antibiotikams siūloma naudoti probiotikus - „naudingų“ bakterijų kultūras ir medžiagas, skatinančias jų augimą, normalizuoti žarnyno mikroflorą, skiepytis ar net naudoti bakteriofagus.

Ar yra alternatyvų

2011 m. JAV gynybos departamento pažangių tyrimų projektų agentūra (DARPA), žinoma kaip „fantastiškiausių“ mokslinių projektų rėmėja, paskelbė, kad sukuria iš esmės naują bakterinių infekcijų gydymo mechanizmą, pagrįstą „nanodalelių“ naudojimu. su prisiūtomis trumpomis RNR ir net „nanobotais“, skirtais atpažinti ir sunaikinti „bet kokias“ bakterijas.

Kariuomenė suprantama: lauke sunku organizuoti tinkamas procedūras, o sužeisti kariai, grįžę iš Irako ar Afganistano, dažnai atsinešdavo sunkiai įveikiamų infekcijų. Visai neseniai DARPA rėmė projektą „skatinti šeimininkų gynybos mechanizmus“ - daroma prielaida, kad jei suprasite natūralaus imuniteto mechanizmus (kodėl vieni žmonės užsikrečia, o kiti ne), galite apsaugoti bet kurį asmenį nuo infekcijos (net nežinoma). Tokie tyrimai, žinoma, neturi prasmės: imunologų teigimu, būtent imuninės sistemos reakcijos į patogeną (virusą ar bakteriją) laipsnis lemia ligos eigos baigtį. Per stiprus atsakas („citokinų audra“) sunaikina sveikus audinius, o per silpnas - nepakankamas, kad sunaikintų patogeną.

Deja, mes vis dar nepakankamai gerai suprantame, kaip veikia imuninė sistema, ir vargu ar galime tikėtis greitos sėkmės šioje srityje. Kita vertus, klasikinės vakcinos, sukurtos prieš konkrečią bakteriją, pasirodė veiksmingos XX a. Gyvulių skiepijimas nuo įprastų ligų sumažintų antibiotikų naudojimą žemės ūkyje.

Bakteriofagus (iš graikų kalbos „rijiančios bakterijos“) arba bakterinius virusus beveik prieš 100 metų atrado prancūzų kilmės kanadietis D'herelle. Jis taip pat pirmasis pradėjo gydyti bakteriofagus infekcijoms gydyti. Nepaisant didžiulio (iš pradžių) visuomenės susidomėjimo, susijusio su dideliais nuostoliais dėl žaizdų ir vidurių šiltinės infekcijos Pirmojo pasaulinio karo metu, d'Hérelle nepavyko pasiekti didelės sėkmės: virusų, veikiančių prieš tam tikrą bakterijų kultūrą, izoliavimo ir jų laikymo procedūra transportavimas, taip pat rezultatai, kurių pats gydymas negalėjo kontroliuoti, sisteminti ir iš tikrųjų nebuvo atkurtas.

Nepaisant to, Bakteriofagų institutas, įkurtas „D'herel“ Tbilisyje 1933–1935 m., Egzistuoja iki šiol ir yra viena iš nedaugelio vietų pasaulyje, kur galima gydytis terapiniais fagais. Padidėjęs atsparumas antibiotikams natūraliai atgaivino susidomėjimą fagais: turėdami siaurą specializaciją, jie gali „praryti“ infekcinius agentus, nepakenkdami normaliems žarnyno gyventojams, taip pat sunaikinti vaistams neprieinamas biofilmus. Tuo pačiu metu atrankos požiūriu fagų naudojimas nesiskiria nuo tablečių vartojimo: pakanka vienos bakterijos paviršiaus baltymų receptoriaus mutacijos, kad fagas nustotų ant jo nusileisti. Ir problemos, kurios egzistavo dar d'Hérelio laikais, niekur nedingo: reikiamų fagų (tiksliau, jų mišinių) parinkimo procedūra trunka mažiausiai kelias dienas, galite apdoroti tik prieinamus kūno ar žarnyno paviršius iš išorės, be to, kaip paaiškėjo, fagai efektyviai dauginasi tik esant pakankamai didelei bakterijų koncentracijai, kurios masinė lizė pacientui sukelia toksinį šoką.

Visa tai nepalieka vietos fagų terapijai kaip standartiniam visur esančiam gydymui. Tačiau fagai gali būti naudingi siaurose nišose, o entuziastai, naudojantys bakteriofagus, nepasiduoda bandydami sugalvoti veiksmingus būdus jų taikymas. Pavyzdžiui, taikymas į atsparias bakterijas naudojant CRISPR sistemą, nukreiptą į konkrečius atsparumo genus.

Antibakterinių peptidų naudojimas taip pat susiduria su panašiomis problemomis: dirbant su gyvūnais, augalais ir net žmonėmis (mūsų oda padengta antibakteriniais peptidais), jie rodo didelį efektyvumą laboratorinėmis sąlygomis, tačiau yra nestabilūs kraujyje arba toksiški ląstelėms. žmogaus kūnas. Dauguma per pastarąjį dešimtmetį sukurtų agentų dar nebuvo kliniškai išbandyti.

Bet kokiu atveju, norint naudoti bet kokius sudėtingus „individualizuotus“ vaistus, reikės atlikti itin greitą diagnostiką - juk sergant daugybe bakterinių infekcijų gyvybiškai svarbu pradėti gydymą per pirmąją ligos dieną ar net pirmąsias 12 valandų. Šiais metais Europos tarptautinė programa „Horizontas 2020“ suteikė apdovanojimą už „diagnostikos priemonių kūrimą bakterinė infekcija per 1–2 valandas “-1 milijonas eurų. Didžiosios Britanijos labdaros organizacija „Nesta“ 2014 m. Laimėjo 10 mln. Svarų sterlingų ilgumos premiją, kad išspręstų problemą, kaip greitai diagnozuoti infekcijas ir nustatyti atsparumo antibiotikams spektrą.

Kaip matome, nepaisant visų atrodančių metodų įvairovės, nėra jokios vertos alternatyvos „mažos molekulinės masės inhibitoriams“ (taip tradiciniai antibiotikai vadinami mokslo sluoksniuose) ir artimiausiu metu to nesitikima. Tai reiškia, kad ir toliau gyvensime tvariai. Ir jūs turite į tai žiūrėti labai rimtai. Geros naujienos yra tai, kad atrodo, kad „superblusas“ galima suvaldyti, tačiau tam reikia visos bendruomenės pastangų. Tuo tarpu ji stengiasi nepastebėti šios problemos.

Dmitrijus Gilyarovas

nplus1.ru

Bakterijoms paskelbtas karas. PSO reformuoja gydymą antibiotikais

Pastaruoju metu PSO ėmėsi didelių gydymo antibiotikais reformų. Kokia naujų pakeitimų esmė? Kokias pamokas praktikai turėtų iš jų pasimokyti?

Naujos rekomendacijos dėl antibiotikų įtrauktos į PSO pavyzdinių būtinų vaistų sąrašą. Tai didžiausia ir rimčiausia šių vaistų peržiūra per pastaruosius 40 metų. Jei labai trumpai kalbėsime apie reformą, tada ji išsamiai paaiškins gydytojams, kokie antibiotikai turėtų būti naudojami įprastoms infekcijoms gydyti, o kurie - sunkiausiems atvejams.

Eksperto nuomonė

Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos vyriausiasis laisvai samdomas specialistas klinikinės mikrobiologijos ir atsparumo antimikrobinėms medžiagoms klausimais, taip pat Tarpregioninės klinikinės mikrobiologijos ir antimikrobinės chemoterapijos asociacijos (IACMAC) prezidentas, Rusijos mokslų akademijos narys korespondentas, vadovaujantis Romanas Kozlovas. šios problemos ekspertas šalyje. Būdamas PSO bendradarbiavimo centro, skirto stiprinti gebėjimus stiprinti atsparumą antimikrobinėms medžiagoms tyrimus, vadovas, jis tiesiogiai dalyvavo kuriant antibiotikų reformą.

Mikrobai nemirtingi. Kodėl antibiotikai nebegydo?

„Rusija, kaip ir daugelis kitų šalių, mikrobų atsparumą antibiotikams laiko grėsme nacionaliniam saugumui, o PSO - grėsme pasaulio stabilumui“, - sako Romanas Sergejevičius. - Šiandien jau yra kai kurių rūšių bakterijos, nuo kurių veiksmingas tik vienas ar du vaistai, jos vadinamos „paskutinės išeities antibiotikais“. Tačiau net ir jiems gali išsivystyti atsparumas, dėl kurio kyla didelių sunkumų gydant infekcijas, o kartais ir iki pacientų mirties.

Alternatyvūs požiūriai į antibiotikus pavojingoms infekcinėms ligoms gydyti tikrai nepadės. Mes kalbame apie hospitalines infekcijas - skyriuose, kuriuose dažnai naudojami antibiotikai, išgyvena atspariausios bakterijos. Mums skubiai reikia naujų vaistų nuo jų. Svarbus aspektas: PSO ragina bendras valstybių ir farmacijos kompanijų pastangas sukurti tokius antibiotikus. Laimei, mūsų šalyje jie tai supranta ir skatina verslą juos plėtoti.

Mes daug dirbame tarp gydytojų, kad jie teisingai išrašytų antibiotikus. Tačiau nepaprastai svarbu juos teisingai taikyti patiems pacientams. Jei vaistas skiriamas 7 dienas, reikia gerti tiek, o ne mažiau per dieną, net jei manote, kad jau pasveiko. Savarankiškai sutrumpintas gydymas yra klasikinis bakterijų, kurios nėra jautrios antibiotikams, tikrinimo būdas: tokiomis sąlygomis atspariausios vaistui bakterijos išgyvena ir šias savybes perduoda kitoms mikrobų kartoms. Kai jie vėl sukels infekciją tam pačiam asmeniui ar jų artimiesiems, ją gydyti bus daug sunkiau. Labai svarbu griežtai laikytis instrukcijose nurodytų antibiotikų vartojimo dažnumo ir sąlygų. Rašoma, kad vaistą reikia gerti prieš valgį, po valgio arba su juo, darykite tai, tai turi įtakos jo veiksmingumui. Aš primygtinai rekomenduoju nevartoti antibiotikų savarankiškai arba remiantis informacija internete. Aš prieš vaistininkų rekomendacijas, tai turėtų daryti tik gydytojas - yra daug subtilybių ir sunkumų, į kuriuos gali atsižvelgti tik jis. Jokiu būdu nenaudokite vaistų, kurių galiojimo laikas pasibaigė nuo ankstesnio gydymo “. Atsipirkimas už klaidas. Antibiotikų era baigiasi - kas toliau?

Juodasis sąrašas

Antibiotikų terapijos reforma užtruko ilgai, o prieš ją paskelbus buvo paskelbtas 12 bakterijų sąrašas, skirtas kovai, prieš kurią skubiai reikia naujų antibiotikų. Pasak PSO ekspertų, šiandien jie yra pagrindinė grėsmė žmonių sveikatai. Sąraše yra bakterijų, kurios yra atsparios kelių antibiotikų veikimui vienu metu. Jie sugeba sukurti vis naujus atsparumo tokiems vaistams būdus ir mechanizmus. Antra, jie kartu su savo genais gali šias savybes perduoti kitoms bakterijoms. Dėl šio pasikeitimo antibiotikams atsparių mikroorganizmų skaičius augs kaip ventiliatorius. 12 pavojingų bakterijų buvo suskirstytos į tris grupes, atsižvelgiant į jų keliamą grėsmę.

Pavojingiausios, pasak PSO, bakterijos, nuo kurių antibiotikai netrukus gali nustoti veikti

Antibiotikų reformos esmė

Pirmą kartą PSO ekspertai visus antibiotikus suskirstė į tris kategorijas. Remiantis Vakaruose priimta praktika, kiekvienai kategorijai suteikiamas ryškus simbolinis pavadinimas, kuris pateikiamas didžiosiomis raidėmis. Rusų kalba tai atrodo taip - prieiga, stebėjimas ir rezervas. Tiesą pasakius, pavardės mums pasirodė nelabai sėkmingos, nelabai kalbant, ypač pirmosioms dviem kategorijoms. Kodėl? Tai paaiškės vėliau. Gydytojai giria SOS. PSO įvardija 12 antibiotikams atsparių bakterijų

Svarbiausia, kad antibiotikų vartojimo reforma skirta užtikrinti būtinų vaistų prieinamumą ir, ko gero, svarbiausia - palengvinti teisingą šių vaistų paskyrimą konkrečiai infekcijai gydyti.

Ekspertai tikisi, kad tai pagerins gydymo rezultatus, sulėtins vaistams atsparių bakterijų augimą ir išlaikys paskutinės išeities antibiotikų, reikalingų, kai visi kiti vaistai nebeveiks, veiksmingumą. Kol kas tai taikoma tik antibiotikams, naudojamiems 21 dažniausiai pasitaikančiai infekcijai gydyti. Jei reforma pasiteisins, ji bus taikoma ir kitoms infekcinėms ligoms.

Mokėkite už 1, 2, 3!

Pirmoji kategorija, vadinama ACCESS, apima pirmos eilės antibiotikus, kurie pirmiausia turėtų būti naudojami plačiai paplitusioms infekcijoms gydyti (žr. 1 lentelę). Jei jie yra neveiksmingi, gali būti paskirti kiti tos pačios ar antrosios kategorijos vaistai. Tačiau jei stebėjimo grupės vaistai (tai yra antroji kategorija) taip pat neveikia, tada prasideda trečiosios kategorijos - iš rezervo - narkotikų vaidmuo.

* Antibiotikai, kurių vartojimas apsiriboja specifinėmis infekcinėmis ligomis ar patogenais.

Tolesni antibiotikai (žr. 2 lentelę) gali būti naudojami kaip pirmosios eilės vaistai tik ribotam infekcijų skaičiui gydyti. Pavyzdžiui, rekomenduojama drastiškai sumažinti ciprofloksacino vartojimą, kurį dabar gydytojai plačiai naudoja cistitui ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijoms, tokioms kaip bakterinis sinusitas ar bronchitas, gydyti. Jų naudojimas tokioms ligoms laikomas klaida. Taip siekiama užkirsti kelią tolesniam atsparumo ciprofloksacinui vystymuisi. Bet tai neturės įtakos gydymo kokybei, nes yra labai gerų antibiotikų šioms infekcijoms iš pirmosios prieigos grupės.

Trečiosios rezervo grupės vaistai (žr. 3 lentelę) turėtų būti laikomi „paskutinės išeities antibiotikais“ ir gali būti vartojami tik sunkiausiais atvejais, kai visi kiti gydymo metodai jau išnaudoti. Tai ypač svarbu gydant gyvybei pavojingas infekcijas, kurias sukelia daugeliui vaistų atsparios bakterijos.

Praėjusią savaitę žurnale pasirodė Kinijos mokslininkų komanda Lancet straipsnį, kuriame jis apibendrino daugelio metų stebėjimų rezultatus ir pranešė apie užkrečiamojo kolistino atsparumo geno atradimą. Taigi, daugelio tyrinėtojų niūrios prognozės išsipildė ir pasaulis atsidūrė ties bakterinių infekcijų, kurių gydymui formaliai nėra net vieno vaisto, atsiradimo riba. Kaip tai galėjo atsitikti ir kokios pasekmės mūsų visuomenei?

Kolistinas, priklausantis polimiksinų grupei, yra „atsarginis antibiotikas“, tai yra paskutinė priemonė, naudojama infekcijoms su bakterijomis, kurios yra atsparios visiems kitiems agentams. Kaip ir daugelis kitų antibiotikų, kolistinas buvo atrastas dar 1950 -aisiais. Tačiau nuo 1970 -ųjų jis praktiškai nebuvo naudojamas medicinoje; priežastis paprasta: tai labai blogas antibiotikas. Beveik pusėje atvejų jis pasižymi nefrotoksiškumu (sukelia inkstų komplikacijas), be to, iki to laiko jau buvo atrasta daug efektyvesnių ir patogesnių karbapenemų ir fluorochinolonų. Kolistinas buvo pradėtas gydyti pacientams tik per pastaruosius dešimt metų, kai dėl atsparumo karbopenemams išplitimo gydytojai beveik neturėjo kito pasirinkimo.

Nepaisant to, veterinarijoje kolistinas niekada nenustojo vartoti ir iki šiol buvo vienas iš penkių antibiotikų, naudojamų Europos ir kitų šalių ūkiuose. Mokslininkai jau seniai atkreipė į tai dėmesį ir paragino visiškai uždrausti naudoti antibiotiką, kuris yra labai svarbus žemės ūkio žmonėms gydyti. Ypatingą susirūpinimą kėlė kolistino populiarumas Pietryčių Azijoje, kur nebuvo galima atsekti tikrosios apyvartos masto, juolab kad ūkininkų antibiotikų vartojimas jokiu būdu nėra reglamentuojamas įstatymų.

Kaip veikia kolistinas? Ši medžiaga jungiasi prie lipidų bakterijų paviršiuje, o tai lemia membranos sunaikinimą ir vėlesnę ląstelių mirtį. Iki šiol visi atsparumo kolistinui atvejai buvo siejami su chromosomų mutacijomis, kurias paprastai lydėdavo bakterijų gyvybingumo sumažėjimas ir atitinkamai jos negalėjo įsitvirtinti ir išplisti populiacijoje.

Tačiau pastaruoju metu, nuolat stebėdami bakterijų, išskirtų iš žalios mėsos mėginių, atsparumą vaistams (tyrimas, atliktas Pietų Kinijoje 2011–2014 m.), Mokslininkai pastebėjo įtartinai stiprų atsparių izoliatų skaičiaus padidėjimą. Pavyzdžiui, 2014 m. Iki 21 proc. Tirtų kiaulienos mėginių buvo kolistinui atsparių bakterijų. Kai biologai pradėjo kovoti su šiomis padermėmis, paaiškėjo, kad atsparumą visai lemia ne chromosomų mutacijos, o anksčiau nežinomas genas. mcr-1 .

Genų sekos palyginimas su duomenų bazės sekomis parodė, kad jis koduoja fermentą, kuris modifikuoja bakterijų lipidus taip, kad jie praranda galimybę surišti antibiotikus. Genas yra ant plazmidės - atskiros DNR molekulės, kuri gali laisvai judėti tarp skirtingų padermių ir net susijusių bakterijų rūšių, suteikdama joms papildomų savybių. Plazmidės buvimas jokiu būdu neturi įtakos bakterijų savijautai ir yra stabili net ir nesant terpėje esančio kolistino.

Autorių išvada nuvilia: liko labai mažai laiko, kol genas pasklinda po pasaulį, ir gydytojai gali formaliai neturėti jokių galimybių gydyti kai kurias infekcijas. Tiesą sakant, net ir dabar beveik nėra galimybių: dėl didelio kolistino toksiškumo sunku jį naudoti praktikoje, tas pats pasakytina ir apie kitus „paskutinio rezervo“ antibiotikus. Tuo pačiu metu gebėjimas kontroliuoti bakterines infekcijas antibiotikais yra kertinis mūsų medicinos akmuo: be jų neįmanoma įsivaizduoti chemoterapijos vėžiu, organų transplantacijos ar sudėtingų operacijų - visa tai baigtųsi sunkiomis komplikacijomis.

Nuotrauka: Jeremy Brooks / flickr.com

Kodėl jie neveikia

Nepaisant akivaizdžios antibiotikų įvairovės, dauguma jų skirstomos į tris pagrindines grupes, priklausomai nuo tikslo: bakterijų ląstelių sienelių sintezės inhibitoriai (beta-laktamai), antibiotikai, slopinantys baltymų sintezę (tetraciklinai, aminoglikozidai, makrolidai) ir fluorochinolonai, slopinantys bakterijų DNR sintezė.

Pirmasis antibiotikas, išgelbėjęs milijonus gyvybių per Antrąjį pasaulinį karą, penicilinas, priklauso beta laktamo grupei. Penicilino sėkmė buvo tokia, kad jis buvo ne tik parduodamas be recepto, bet, pavyzdžiui, buvo dedamas į dantų pastas, kad būtų išvengta ėduonies. Euforija išblėso, kai 1940 -ųjų pabaigoje daugelis Staphylococcus aureus klinikinių izoliatų nustojo reaguoti į peniciliną, todėl reikėjo kurti naujus cheminius penicilino darinius, tokius kaip ampicilinas ar amoksicilinas.

Pagrindinis atsparumo šaltinis buvo beta laktamazės-fermento, skaldančio penicilino molekulės branduolį, genų dauginimasis. Šie genai daugiau nepasirodė, nes pelėsiai, gaminantys peniciliną ir bakterijas, gamtoje sugyveno milijonus metų. Tačiau visiškai sintetiniai fluorochinolonai, pasirodę klinikinėje praktikoje devintojo dešimtmečio pradžioje, po dešimties metų pakartojo penicilino likimą (dabar kai kurių klinikinių izoliatų grupių atsparumo fluorochinolonams lygis pasiekia 100 procentų dėl chromosomų mutacijų plitimo ir toleruojamas). atsparumo veiksniai, pvz., transporteriai, kurie siurbia vaistų molekules į išorę).

Per pastaruosius 60 metų vyko konkurencija tarp sintetinių chemikų ir bakterijų: į rinką atėjo naujos ir naujos beta laktaminių antibiotikų grupės (kelių kartų cefalosporinai, monobaktamai, karbapenemai), bakterijos įgijo beta naujos klasės laktamazės su vis platesniu veikimo spektru. Reaguodama į beta laktamazių genų dauginimąsi, buvo sukurti šių fermentų inhibitoriai: beta laktamai, kurie „įstringa“ aktyviame fermento centre, jį inaktyvindami. Beta laktamo antibiotikų ir beta laktamazės inhibitorių, tokių kaip amoksiklavas (amoksicilinas-klavulonatas) arba piperacilinas-tazobaktamas, deriniai dabar yra vieni iš pagrindinių klinikinės praktikos receptinių vaistų. Šie deriniai net ir dabar dažnai yra efektyvesni nei naujausios kartos beta laktamai. Nepaisant to, be beta laktamazių evoliucijos, dėl kurios jos tampa nejautrios konkrečiam inhibitoriui, bakterijos įvaldė dar vieną triuką: pats ląstelių sienelių biosintezės fermentas, prie kurio jungiasi beta laktamas, gali tapti neprieinamas antibiotikui. Tokia atsparumo forma pastebima liūdnai pagarsėjusioje MRSA (meticilinui atsparioje Staphylococcus aureus). Tokios infekcijos nėra nepagydomos, tačiau joms reikia daugiau toksiškų ir mažiau veiksmingų vaistų.

Iš kur atsiranda stabilumas?

MRSA priklauso bakterijų klasei, sukeliančiai vadinamąsias hospitalines ar „ligoninės“ infekcijas. Būtent jie sukelia tokį gydytojų nerimą, jau kasmet nusinešdami dešimtis tūkstančių gyvybių JAV ir Europoje ir gerokai padidindami gydymo išlaidas. Ligoninės, ypač intensyviosios terapijos skyriai, yra ideali super atsparių bakterijų dauginimosi vieta. Asmuo, patekęs į intensyviąją terapiją, turi susilpnėjusią imuninę sistemą ir reikalauja skubios intervencijos, todėl ten naudojami galingiausi įvairaus plataus veikimo vaistai. Tokių vaistų vartojimas lemia bakterijų, kurios vienu metu yra atsparios daugeliui antibiotikų klasių, atranką.

Mikrobai gali išgyventi ant įvairių paviršių, įskaitant chalatus, stalus, pirštines. Kateteriai ir ventiliatoriai yra standartiniai ligoninės pneumonijos, apsinuodijimo krauju ir šlapimo takų infekcijų „vartai“. Be to, MRSA toli gražu nėra blogiausias ligoninės patogenas: jis priklauso gramteigiamų bakterijų grupei, o tai reiškia, kad turi storą ląstelių sienelę, į kurią gerai prasiskverbia įvairių medžiagų molekulės. Pavyzdžiui, vankomicinas. Tikrą siaubą tarp gydytojų sukelia gramneigiamas Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa ir Acinetobacter baumannii: šiose bakterijose ląstelių sienelė yra padengta lipidine membrana, į kurią medžiagos patenka siauriais kanalais. Kai bakterija pajunta, kad yra antibiotikas, ji sumažina tokių kanalų skaičių, o tai iš karto sumažina gydymo efektyvumą; prie to turime pridėti nešiklius, nešamus plazmidėse, kurie išpumpuoja stebuklingai į ląstelės vidų patekusias vaistų molekules, ir beta laktamazių genus (atsparumo genus dažniausiai perneša kompleksai, o tai dar labiau apsunkina kovą su bakterijomis). Kovojant su tokiomis infekcijomis, kolistinas dažnai buvo paskutinis gydytojas.

Nepaisant to, kaip rodo praktika, tinkamų kontrolės procedūrų įdiegimas ligoninėse (kruopštus paskyrimų tikrinimas, sudėtingos visų kontaktų higienos procedūros, visų paviršių nukenksminimas ir kt.) Leidžia apriboti ar net sumažinti atsparių bakterijų skaičių. Taip yra todėl, kad atsparumas antibiotikams turi savo energijos sąnaudas bakterijoms. Jei nėra atrankos spaudimo, atsparūs mikroorganizmai negali konkuruoti su greičiau augančiais giminaičiais. Deja, tokie medicinos standartai yra prieinami tik kai kuriose išsivysčiusių šalių ligoninėse.

Nuotrauka: Benas Scicluna / flickr.com

Kodėl tiek mažai naujų medžiagų

Dauguma šiuo metu naudojamų vaistų buvo sukurti šeštajame ir aštuntajame dešimtmečiuose, o po to tris dešimtmečius kūrimas beveik nutrūko. Derlinga „aukso kasykla“ - dirvožemio bakterijų -streptomicetų tyrimas, kuris davė beveik visas žinomas antibiotikų klases - buvo beveik išeikvotas: nauji tyrimai suteikė tik jau atrastas medžiagas, o laboratorijos neturėjo technologijų ir išteklių didelio masto tyrimams atlikti. chemijos bibliotekų patikra. Tačiau tai toli gražu ne vienintelis dalykas. Naujų antibiotikų trūkumas yra tikros sutampančių priežasčių, visų pirma ekonominių, „tobulos audros“ pasekmė. Pirma, nauji antibiotikai, skirtingai nuo bet kokių imunomoduliatorių, reikalingi palyginti nedaug pacientų, ir šie pacientai daugiausia gyvena (bet ne tik!) Neturtingose ​​šalyse. Antra, gydymo antibiotikais kursas trunka kelias savaites, o ne metus, kaip, tarkime, vartojant antihipertenzinius vaistus. Trečia, dėl atsparumo brangus vaistas gali tapti nepelningas per kelerius metus nuo vartojimo pradžios. Apskritai, jūs negalite uždirbti iš jų pinigų.

Dabar viso pasaulio vyriausybės bando rasti ekonominių paskatų, kad didžiosios įmonės vėl sugrįžtų į antibiotikų rinką: tai gali būti tiek plėtros išlaidų sumažinimas (mokesčių lengvatos), tiek naudos padidinimas (pavyzdžiui, viešųjų pirkimų įsipareigojimai). Tuo pačiu metu vis daugiau mokslininkų tiria bakterijų sambūvį tarpusavyje, antibakterines medžiagas ir atsparumo mechanizmus. Deja, tvarumo problema yra tipiška problema, kurios pasekmės vėluoja: priemonių, kurių imtasi, tinkamumas ar netinkamumas išryškėja tik po ilgo laiko.

Ką su tuo turi ūkininkai

Būtent kolistino naudojimas žemės ūkyje tapo lemiamu veiksniu, sukeliančiu perduodamą (perduodamą) atsparumą jam. Iškart po to, kai buvo atrasti antibiotikai, tais pačiais 1950-aisiais, ūkininkai sužinojo, kad kasdienis terapinių dozių naudojimas (tai reiškia, kad dozė yra šiek tiek mažesnė už tą, kuri būtų naudojama ligos atveju) gyvulininkystėje gali padidėti iki net 20 procentų svorio padidėjimas, atsižvelgiant į sunaudotų pašarų kiekį. Šio poveikio priežastys vis dar nėra aiškios, tačiau, matyt, kažkaip susijusios su sudėtinga bakterijų bendruomenė gyvūno žarnyne ir jų sąveika su šeimininko imunitetu. Sumažinus potencialiai kenksmingų bakterijų skaičių žarnyne, antibiotikai sumažina uždegimo lygį ir aktyvina gyvūno imuninę sistemą, sumažina energijos sąnaudas. Be to, bakterijos tiesiogiai suvartoja dalį su maistu gaunamų kalorijų (taip sumažėja kalorijų kiekis, patenkantis į patį gyvūną).

Be pagreitėjusio svorio augimo, intensyvėjant gyvulininkystei, į racioną reikėjo įtraukti antibiotikų, kad būtų išvengta visų rūšių gyvulių ir naminių paukščių ligų. Nepaisant visuomenės dėmesio šiai problemai, žemės ūkyje antibiotikų vartojimo lygis kasmet didėja, o 90 procentų medžiagos naudojama ne ligoms gydyti, o kaip priedas pašarui ir augimo stimuliatorius. Kartu su atliekomis antibiotikai patenka į nuotekas, todėl visame regione atrenkami atsparūs patogenai.

Tai gali nustebinti skaitytoją, tačiau net išsivysčiusiose šalyse (JAV, Kanada, ES) ūkininkai naudoja ne peniciliną savo reikmėms, o naujausių kartų antibiotikus. Pavyzdžiui, Jungtinėse Valstijose 72 procentai ūkininkų naudojamų antibiotikų yra „mediciniškai svarbūs“, o tai reiškia, kad svarbu gydyti žmones.

Nuotrauka: _EviL_ / flickr.com

Šiuo metu tik Europos Sąjunga visiškai uždraudė antibiotikų vartojimą, siekiant paspartinti gyvūnų svorio augimą (nuo 2006 m.), O tai, žinoma, reikalavo įvesti protekcionistines priemones žemės ūkyje. Tačiau antibiotikai vis dar plačiai naudojami prevenciniais tikslais. Jungtinėse Valstijose cefalosporinų naudojimas žemės ūkyje buvo ribojamas tik nuo 2012 m. Bet, deja, vienos šalies draudimas naudoti gyvulininkystėje antibiotikus jokiu būdu netrukdo įsiskverbti į kitų šalių atsparumo genus, kuriuose tokie draudimai negalioja.

Paprastai tariant, intensyvi gyvulininkystė be antibiotikų yra įmanoma, tačiau reikalaujama aukšto lygio kontrolės ir gamybos organizavimo, todėl tai dar labiau brangsta. Kaip alternatyva antibiotikams siūloma naudoti probiotikus - „naudingų“ bakterijų kultūras ir medžiagas, skatinančias jų augimą, normalizuoti žarnyno mikroflorą, skiepytis ar net naudoti bakteriofagus.

Ar yra alternatyvų

2011 m. JAV gynybos departamento pažangių tyrimų projektų agentūra (DARPA), žinoma kaip „fantastiškiausių“ mokslinių projektų rėmėja, paskelbė, kad sukuria iš esmės naują bakterinių infekcijų gydymo mechanizmą, pagrįstą „nanodalelių“ naudojimu. su prisiūtomis trumpomis RNR ir net „nanobotais“, skirtais atpažinti ir sunaikinti „bet kokias“ bakterijas.

Kariuomenė suprantama: lauke sunku organizuoti tinkamas procedūras, o sužeisti kariai, grįžę iš Irako ar Afganistano, dažnai atsinešdavo sunkiai įveikiamų infekcijų. Visai neseniai DARPA rėmė projektą „skatinti šeimininkų gynybos mechanizmus“ - daroma prielaida, kad jei suprasite natūralaus imuniteto mechanizmus (kodėl vieni žmonės užsikrečia, o kiti ne), galite apsaugoti bet kurį asmenį nuo infekcijos (net nežinoma). Tokie tyrimai, žinoma, neturi prasmės: imunologų teigimu, būtent imuninės sistemos reakcijos į patogeną (virusą ar bakteriją) laipsnis lemia ligos eigos baigtį. Per stiprus atsakas („citokinų audra“) sunaikina sveikus audinius, o per silpnas - nepakankamas, kad sunaikintų patogeną.

Deja, mes vis dar nepakankamai gerai suprantame, kaip veikia imuninė sistema, ir vargu ar galime tikėtis greitos sėkmės šioje srityje. Kita vertus, klasikinės vakcinos, sukurtos prieš konkrečią bakteriją, pasirodė veiksmingos XX a. Gyvulių skiepijimas nuo įprastų ligų sumažintų antibiotikų naudojimą žemės ūkyje.

Nuotrauka: onnola / flickr.com

Bakteriofagus (iš graikų kalbos „rijiančios bakterijos“) arba bakterinius virusus beveik prieš 100 metų atrado prancūzų kilmės kanadietis D'herelle. Jis taip pat pirmasis pradėjo gydyti bakteriofagus infekcijoms gydyti. Nepaisant didžiulio (iš pradžių) visuomenės susidomėjimo, susijusio su dideliais nuostoliais dėl žaizdų ir vidurių šiltinės infekcijos Pirmajame pasauliniame kare, d'Hérelle nepavyko pasiekti didelės sėkmės: virusų, veikiančių prieš tam tikrą bakterijų kultūrą, izoliavimo, jų laikymo procedūra transportavimas, taip pat rezultatai, kurių pats gydymas negalėjo kontroliuoti, sisteminti ir nebuvo iš tikrųjų atkurtas.

Nepaisant to, Bakteriofagų institutas, įkurtas „D'herel“ Tbilisyje 1933–1935 m., Egzistuoja iki šiol ir yra viena iš nedaugelio vietų pasaulyje, kur galima gydytis terapiniais fagais. Padidėjęs atsparumas antibiotikams natūraliai atgaivino susidomėjimą fagais: turėdami siaurą specializaciją, jie gali „praryti“ infekcinius agentus, nepakenkdami normaliems žarnyno gyventojams, taip pat sunaikinti vaistams neprieinamas biofilmus. Tuo pačiu metu atrankos požiūriu fagų naudojimas nesiskiria nuo tablečių vartojimo: pakanka vienos bakterijos paviršiaus baltymų receptoriaus mutacijos, kad fagas nustotų ant jo nusileisti. Ir problemos, kurios egzistavo dar d'Hérelio laikais, niekur nedingo: reikiamų fagų (tiksliau, jų mišinių) parinkimo procedūra trunka mažiausiai kelias dienas, galite apdoroti tik prieinamus kūno ar žarnyno paviršius iš išorės, be to, kaip paaiškėjo, fagai efektyviai dauginasi tik esant pakankamai didelei bakterijų koncentracijai, kurios masinė lizė pacientui sukelia toksinį šoką.

Visa tai nepalieka vietos fagų terapijai kaip standartiniam visur esančiam gydymui. Tačiau siaurose nišose fagai gali būti naudingi, o bakteriofagų naudojimo entuziastai neatsisako bandymų sugalvoti veiksmingų jų naudojimo būdų. Pavyzdžiui, taikymas į atsparias bakterijas naudojant CRISPR sistemą, nukreiptą į konkrečius atsparumo genus.

Antibakterinių peptidų naudojimas taip pat susiduria su panašiomis problemomis: dirbant su gyvūnais, augalais ir net žmonėmis (mūsų oda padengta antibakteriniais peptidais), jie rodo didelį efektyvumą laboratorinėmis sąlygomis, tačiau yra nestabilūs kraujyje arba toksiški ląstelėms. žmogaus kūnas. Dauguma per pastarąjį dešimtmetį sukurtų agentų dar nebuvo kliniškai išbandyti.

Bet kokiu atveju, norint naudoti bet kokius sudėtingus „individualizuotus“ vaistus, reikės atlikti itin greitą diagnostiką - juk sergant daugybe bakterinių infekcijų gyvybiškai svarbu pradėti gydymą per pirmąją ligos dieną ar net pirmąsias 12 valandų. Šiais metais Europos tarptautinė programa „Horizontas 2020“ skyrė 1 milijono eurų premiją už „bakterinės infekcijos diagnostikos priemonės per 1-2 valandas“ sukūrimą. Didžiosios Britanijos labdaros organizacija „Nesta“ 2014 m. Laimėjo 10 mln. Svarų sterlingų ilgumos premiją, kad išspręstų problemą, kaip greitai diagnozuoti infekcijas ir nustatyti atsparumo antibiotikams spektrą.

Kaip matome, nepaisant visų atrodančių metodų įvairovės, nėra jokios vertos alternatyvos „mažos molekulinės masės inhibitoriams“ (taip tradiciniai antibiotikai vadinami mokslo sluoksniuose) ir artimiausiu metu to nesitikima. Tai reiškia, kad ir toliau gyvensime tvariai. Ir jūs turite į tai žiūrėti labai rimtai. Geros naujienos yra tai, kad atrodo, kad „superblusas“ galima suvaldyti, tačiau tam reikia visos bendruomenės pastangų. Tuo tarpu ji stengiasi nepastebėti šios problemos.

Nuotrauka: George'as Oatesas / flickr.com

Dmitrijus Gilyarovas

Kaip minėta anksčiau, visos antimikrobinės medžiagos yra suskirstytos į 3 grupes pagal pagrindinį naudojimo tikslą.

1.Dezinfekavimo priemonės, kurie naudojami mikroorganizmams naikinti aplinkoje: vandenyje, ore, ant namų apyvokos daiktų ir kt.

2.Antiseptikai naudojami naikinti mikroorganizmus ant odos ir gleivinės.

Todėl šių dviejų grupių poveikis daugiausia naudojamas vietoje, nes jie yra labai toksiški ir nėra labai selektyvūs. Abi šios grupės, kaip taisyklė, daro žalingą poveikį ne tik visiems mikroorganizmams, tai yra, joms nėra būdingas tam tikras antimikrobinio poveikio spektras, bet ir pažeidžia žmogaus ląsteles, reaguodamos su jo audinių baltymais. Reikėtų pažymėti, kad tie patys vaistai dažnai naudojami kaip dezinfekavimo priemonės, tik didelės koncentracijos ir kaip antiseptikai, bet mažesnėmis koncentracijomis. Todėl šios dvi vaistų grupės yra sujungtos į vieną antiseptinių ir dezinfekavimo priemonių grupę.

3.Chemoterapiniai vaistai naudojami mikroorganizmams naikinti vidinėje kūno aplinkoje: kraujyje, audiniuose, organuose ir kt. Palyginti su antiseptikais ir dezinfekavimo priemonėmis, jie yra mažiau toksiški ir selektyvesni. Todėl jie naudoja savo rezorbcinį poveikį. Jie yra labai selektyvūs ne tik mikroorganizmų ir žmogaus kūno, bet ir atskirų mikrobų atžvilgiu, tai yra, jiems būdingas tam tikras antimikrobinio poveikio spektras. Antibakteriniai chemoterapiniai agentai apima antibiotikus ir sintetinius vaistus: sulfatinius vaistus, nitrofurano darinius, 8-hidroksichinoliną, fluorochinolonus, vaistus nuo tuberkuliozės, vaistus nuo sifilito ir kt.

Chemoterapijos nuo infekcijų įkūrėjas buvo Paul Ehrlich, kuris XX amžiaus pradžioje gavo pirmąjį veiksmingą anti-sifilitinį agentą salvarsaną, kuris yra organinis arseno junginys. Dėl didelio toksiškumo salvarsanas nebuvo naudojamas, tačiau idėja buvo brangi, ir netrukus atsirado kitų mažiau toksiškų chemoterapinių agentų.

Įvedus antimikrobines medžiagas, pirma, pasikeitė mirtingumo struktūra, jei anksčiau pirmiausia buvo mirtingumas nuo infekcinių ir uždegiminių ligų, dabar nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų, mirtingumas nuo navikų taip pat yra didelis; antra, kūdikių mirtingumas sumažėjo kaip vaikai dažniausiai mirė nuo infekcinių ir uždegiminių ligų; trečia, paplitusios lengvos ir ištrintos uždegiminių ir infekcinių ligų formos, kurias sunkiau diagnozuoti; ketvirta, dažniau pasitaiko lėtinės infekcinės ir uždegiminės ligos.

Problemos, kylančios naudojant chemoterapinius vaistus:

Kai naudojamos ne antimikrobinės medžiagos, atsiranda dviejų komponentų sistema: žmogaus kūnas ir vaistas; kai naudojami chemoterapiniai vaistai, sistema tampa trijų komponentų: žmogaus kūnas, vaistas ir mikrobas. Svarbu pažymėti, kad mikroorganizmai yra makroorganizme, kuris yra jų buveinė (gyvena gyvuose), o visoms gyvoms būtybėms būdinga prisitaikymo ir išlikimo savybė, kurią mikroorganizmai įgyja kovos už būvį procese.

Taigi, viena pagrindinių naujų problemų, kylančios naudojant chemoterapinius agentus, yra mikroorganizmų atsparumo vaistams šiems agentams problema, tai yra, naudojamų agentų neveiksmingumas.

Atsparumo vaistams tipai: rūšis, tai yra, natūralus (natūralus) ir įgytas... Specifinis mikroorganizmų atsparumas yra susijęs su chemoterapinio agento veikimo mechanizmo ypatumais ir šio tipo mikroorganizmų metabolizmo bei morfologijos ypatumais. Pavyzdžiui, penicilinai sutrikdo mureino polimero, mikrobų sienelės, sintezę, todėl jie neveikia mikrobų, kurie neturi mureino. Antrasis pavyzdys - sulfatiniai vaistai sutrikdo folio rūgšties, kuri yra vienas iš mikrobų augimo faktorių, sintezę, todėl yra neveiksmingi prieš mikroorganizmus, folio rūgštis baigtas iš išorės ir kt. Taigi rūšių atsparumas sutampa su antimikrobinio poveikio spektru. Įgytas pasipriešinimas skirstomas į selektyvų ir prisitaikantį.

Atrankinis(pasirinkimas - pasirinkimas) pastovumas... Biologijoje yra normalaus pasiskirstymo kreivė, kuri paklūsta visiems reiškiniams (svoriui, ūgiui, pėdos dydžiui, medžiagų apykaitos greičiui ir kt.). Ta pati kreivė paklūsta kolonijos mikroorganizmų jautrumui vaistui: yra labai jautrių, bet mažai jų, yra jautrių, dauguma jų, bet taip pat yra nedaug nejautrių mikroorganizmų. Naudojant chemoterapinį agentą, labai jautrūs mikrobai miršta, jautrios, o ne jautrios ląstelės, kurių atsparumas grindžiamas jų genomo pasikeitimu dėl mutacijos, miršta, pradeda daugintis. Taigi dėl atrankos atsiranda patogenų, visiškai atsparių šiam chemoterapiniam agentui (chemoterapinis agentas - selektorius), populiacija.

Prisitaikantis atsparumas... Mikroorganizmų prisitaikymas prie vaisto, matyt, a) susideda iš to, kad vietoj pagrindinio biocheminių transformacijų kelio, kurį blokuoja šis vaistas, pradeda veikti kai kurie kiti „apėjimo“ keliai; b) naudojant chemoterapinį agentą, mikrobas gali išmokti sintetinti fermentus, kurie inaktyvuoja šį agentą. Gramteigiami mikroorganizmai sudaro plazmidės b-laktamazes, pavyzdžiui, penicilinazę (90% stafilokokų sudaro šį fermentą). Gramneigiamas sintetina chromosomų b-laktamazes (cefalosporinazę). Šis mikrobų gebėjimas yra susijęs su R faktoriumi, kuris yra epizomas ir nėra įtrauktas į genetinį aparatą. Epizomos gali būti įtrauktos į genetinį aparatą ir paveldėti gebėjimą sintetinti fermentus, kurie inaktyvuoja chemoterapinį agentą.

Norint sulėtinti atsparumo vaistams įgijimą, būtina:

1) sukurti ir išlaikyti veiksmingą pažeidimo koncentraciją (dozę ir vartojimo ritmą);

2) derinti chemoterapinius vaistus su skirtingas mechanizmas jų antimikrobinis poveikis;

3) sukurti naujas chemoterapines priemones.

Antra nauja problema, atsiradusi dėl chemoterapinių agentų naudojimo, yra superinfekcijos problema, tai yra disbiozė. Disbiozės pavyzdys yra kandidozė. Yra žinoma, kad žarnyne colibacillus neleidžia vystytis baltajai kandidozei, kuri, nors ir yra žarnyne, tačiau nėra kandidozės. Naudojant chemoterapinius preparatus, kurie turi žalingą poveikį E. coli, pradeda daugintis balta kandidozė ir atsiranda žarnyno kandidozė. Superinfekcijų pavyzdžiai yra Proteus, Pseudomonas aeruginosa ir stafilokokų dauginimasis, nes šie mikrobai yra atsparūs daugeliui chemoterapinių agentų.

Kreipiantis antimikrobinių preparatų, alergijos organizmui problema, nors ir ne nauja, iškyla opiau.

Antibiotikai- chemoterapiniai preparatai, kurie daugiausia yra grybelių, kai kurių bakterijų ir jų sintetinių bei pusiau sintetinių analogų gyvybinės veiklos produktai. Antibiotikų veikimas grindžiamas Pasteur atrasta antibioze - reiškiniu, kai susidaro kai kurie mikroorganizmai aplinka medžiagos, kurios daro žalingą poveikį kitiems mikrobams. Ši savybė buvo įgyta evoliucijos procese, kovojant už egzistavimą.

Buvo atrasti antibiotikai 1929 metais atsitiktinai anglų mokslininko A. Flemingo. Jis atrado grybelio Penicillium notatum savybę aplinkoje gaminti medžiagą, kuri daro žalingą poveikį kitiems mikrobams, ir pavadino ją penicilinu, už kurį gavo Nobelio premija... Tačiau Flemingo penicilinas nebuvo išgrynintas ir todėl nebuvo naudojamas praktiniais tikslais. Tik po 11 metų (1940 m.) Taip pat britai H.V.Floris ir E.B. Cheyne gavo gryno penicilino. Mūsų sovietinį peniciliną 1942 metais atrado ZV Ermalyeva.

1943 metais buvo gautas pirmasis antibiotikas nuo tuberkuliozės-streptomicinas. Tada buvo plataus spektro antibiotikai tetraciklinai ir chloramfenikolis, pusiau sintetiniai penicilinai, cefalosporinai ir kt.

Antibiotikų atradimas buvo puikus įvykis medicinai, nes tuo metu kaip antibakteriniai vaistai buvo naudojami tik sulfaniniai vaistai, kuriuos 1935 m. atrado vokiečių farmakologas Domagkas. Sulfanilamido preparatai:

1) neveikia visų mikroorganizmų (jų antimikrobinio poveikio spektras nėra toks platus)

2) veikė tik bakteriostatiškai

3) buvo neveiksmingi pūlių ir audinių skilimo produktuose, nes yra daug para-aminobenzoinės rūgšties, su kuria konkuruoja sulfonamidai.

Antibiotikų klasifikacija pagal antimikrobinių medžiagų spektrą

veiksmai (pagrindiniai):

1. Antibiotikai daro žalingą poveikį daugiausia gramteigiamai mikroflorai, įskaitant natūralius penicilinus, iš pusiau sintetinių - oksaciliną; makrolidai, taip pat fuzidinas, linkomicinas, ristomicinas ir kt.

2. Antibiotikai, daugiausia kenksmingi gramneigiamiems mikroorganizmams. Tai apima polimiksinus.

3. Plataus spektro antibiotikai. Tetraciklinai, chloramfenikolis, iš pusiau sintetinių penicilinų - ampicilino, karbenicilino, cefalosporinų, aminoglikozidų, rifampicino, cikloserino ir kt.

4. Priešgrybeliniai antibiotikai nistatinas, levorinas, amfotericinas B, griseofulvinas ir kt.

5. Priešvėžiniai antibiotikai, apie kuriuos vėliau.

Antibiotikų klasifikacija pagal mechanizmą ir tipą

antimikrobinis poveikis:

1. Antibiotikai, slopinantys mikrobų sienelių susidarymą. Baktericidiškai veikia penicilinai, cefalosporinai ir kt.

2. Antibiotikai, sutrikdantys citoplazminės membranos pralaidumą. Polimiksinai. Jie veikia baktericidiškai.

3. Antibiotikai, blokuojantys baltymų sintezę. Tetraciklinai, chloramfenikolis, makrolidai, aminoglikozidai ir kt. Veikia bakteriostatiškai, išskyrus aminoglikozidus, jie turi baktericidinį poveikį.

4. Antibiotikai, kurie sutrikdo RNR sintezę, jiems priklauso rifampicinas, veikia baktericidiškai.

Taip pat yra pagrindinių ir atsarginių antibiotikų.

Pagrindiniai iš jų yra antibiotikai, kurie buvo atrasti pradžioje. Natūralūs penicilinai, streptomicinai, tetraciklinai, tada, kai mikroflora pradėjo priprasti prie anksčiau naudotų antibiotikų, atsirado vadinamieji rezerviniai antibiotikai. Tai apima pusiau sintetinius penicilinus oksaciliną, makrolidus, aminoglikozidus, polimiksinus ir kt. Rezerviniai antibiotikai yra prastesni už pagrindinius. Jie arba yra mažiau aktyvūs (makrolidai), arba turi ryškesnį šalutinį ir toksišką poveikį (aminoglikozidai, polimiksinai), arba jiems greičiau išsivysto atsparumas vaistams (makrolidai). Tačiau neįmanoma griežtai suskirstyti antibiotikų į pagrindinius ir rezervinius, nes adresu įvairių ligų jie gali pakeisti vietas, o tai daugiausia priklauso nuo ligos sukėlusių mikroorganizmų tipo ir jautrumo antibiotikams (žr. Charkevičiaus lentelę).

Penicilų (b-laktaminių antibiotikų) farmakologija

Penicilinai gaminami įvairių rūšių pelėsiais.

Antimikrobinio poveikio spektras. Jie daro žalingą poveikį daugiausia gramteigiamiems mikroorganizmams: kokčiams, bet 90 ar daugiau procentų stafilokokų sudaro penicilinazę, todėl jiems nėra jautrūs, difterijos, juodligės sukėlėjai, dujų gangrenos sukėlėjai, stabligė, sukėlėjas. sifilis (šviesiai spirochete), kuris išlieka jautriausias benzilpenicilinui ir kai kuriems kitiems mikroorganizmams.

Veiksmo mechanizmas: Penicilinai sumažina transpeptidazės aktyvumą, dėl to sutrinka mureino polimero sintezė, kuri yra būtina mikroorganizmų ląstelių sienelės susidarymui. Penicilinai turi antibakterinį poveikį tik aktyvaus mikrobų dauginimosi ir augimo laikotarpiu, mikrobų poilsio stadijoje jie yra neveiksmingi.

Veiksmo tipas: baktericidinis.

Biosintetiniai penicilino preparatai: benzilpenicilino natrio ir kalio druskos, pastarosios, skirtingai nei natrio druska, turi ryškesnę dirginančią savybę, todėl yra naudojamos rečiau.

Farmakokinetika: narkotikai inaktyvuojami virškinimo trakto kuris yra vienas iš jų trūkumų todėl jie skiriami tik parenteraliai. Pagrindinis jų įvedimo būdas yra į raumenis, galima švirkšti po oda sunkiais atvejais jų ligos taip pat skiriamos į veną, ir benzilpenicilino natrio druska su meningitu ir endolumbaliniu. Jis skiriamas į ertmę (pilvo, pleuros ir kt.), Sergant plaučių ligomis - taip pat aerozoliu, sergant akių ir ausų ligomis - lašais. Vartojant į raumenis, jie gerai įsisavinami, sukuria veiksmingą koncentraciją kraujyje, gerai įsiskverbia į audinius ir skysčius, prastai per BBB, išsiskiria per inkstus pakeista ir nepakitusi forma, sukurdami čia veiksmingą koncentraciją.

Antras trūkumas iš šių vaistų yra greitas jų išsiskyrimas iš organizmo, efektyvi koncentracija kraujyje ir atitinkamai audiniuose, vartojant i / m, nukrenta po 3-4 valandų, jei tirpiklis nėra novokainas, novokainas prailgina jų poveikį iki 6 valandų .

Indikacijos benzilpenicilino vartojimui: Jis naudojamas ligoms, kurias jam sukelia jautrūs mikroorganizmai, pirma, tai yra pagrindinis sifilio gydymas (pagal specialias instrukcijas); plačiai naudojamas sergant uždegiminėmis plaučių ir kvėpavimo takų ligomis, gonorėja, raudonėlėmis, tonzilitu, sepsiu, žaizdos infekcija, endokarditas, difterija, skarlatina, ligos šlapimo takų ir kt.

Dozė benzilpenicilinas priklauso nuo ligos sunkumo, formos ir mikroorganizmų jautrumo jai laipsnio. Paprastai sergant vidutinio sunkumo ligomis, vienkartinė šių vaistų dozė į raumenis yra lygi 1 000 000 TV 4–6 kartus per dieną, bet ne mažiau kaip 6 kartus, jei tirpiklis nėra novokainas. Sergant sunkiomis ligomis (sepsiu, septiniu endokarditu, meningitu ir kt.) Iki 10 000 000–20 000 000 V per dieną, o dėl sveikatos priežasčių (dujų gangrena)-iki 40 000 000–60 000 000 V per dieną. Kartais jis skiriamas į veną 1-2 kartus, pakaitomis sušvirkščiant į raumenis.

Dėl benzilpenicilino inaktyvacijos virškinimo trakte buvo sukurtas rūgštims atsparus penicilinas-fenoksimetilpenicilinas. Jei į terpę, kurioje auginamas Penicillium chrysogenum, įpilama fenoksiacto rūgšties, grybai pradeda gaminti fenoksimetilpenicilinas, kuris švirkščiamas į vidų.

Šiuo metu jis naudojamas retai, nes palyginti su benzilpenicilino druskomis, jis sukuria mažesnę koncentraciją kraujyje ir todėl yra mažiau veiksmingas.

Kadangi benzilpenicilino natrio ir kalio druskos veikia trumpai, buvo sukurti ilgai veikiantys penicilinai, kurių veiklioji medžiaga yra benzilpenicilinas. Jie apima benzilpenicilino novokaino druska, švirkščiamas 3-4 kartus per dieną; bicilinas-1švirkščiamas 1 kartą per 7-14 dienų; bicilinas-5švirkščiamas kartą per mėnesį. Jie skiriami kaip suspensija ir tik IM. Tačiau ilgai veikiančių penicilinų sukūrimas problemos neišsprendė. jie nesukuria veiksmingos koncentracijos pažeidimo židinyje ir yra naudojami tik sifilio, kurį sukelia jautriausias penicilinai (net ir tokioms koncentracijoms), sukeltam sifiliui gydyti, sezoninei ir visus metus reumato pasikartojimo prevencijai. Reikėtų pasakyti, kad kuo dažniau mikroorganizmai susitinka su chemoterapiniu agentu, tuo greičiau jie pripranta.... Atsiradus mikroorganizmų, ypač stafilokokų, atsparumui biosintetiniams penicilinams, buvo sukurti pusiau sintetiniai penicilinai, kurių neaktyvina penicilinazė. Penicilinų struktūra pagrįsta 6 -APA (6 - aminopenicilano rūgštimi). Ir jei prie 6-APC amino grupės yra prijungti skirtingi radikalai, tada bus gauti įvairūs pusiau sintetiniai penicilinai. Visi pusiau sintetiniai penicilinai yra mažiau veiksmingi nei benzilpenicilino natrio ir kalio druskos, jei išsaugomas mikroorganizmų jautrumas jiems.

Oksacilino natrio druska skirtingai nuo benzilpenicilino druskų, jis nėra inaktyvuojamas penicilinazės, todėl yra veiksmingas gydant ligas, kurias sukelia penicilinazę gaminantys stafilokokai (tai yra rezervinis biosintetinių penicilinų vaistas). Jis nėra inaktyvuotas virškinimo trakte, jis taip pat gali būti naudojamas viduje. Oksacilino natrio druska naudojama sergant stafilokokų ir kitų penicilinazę gaminančių ligų sukeltomis ligomis. Veiksmingas gydant sifiliu sergančius pacientus. Vaistas vartojamas per burną, į raumenis, į veną. Suaugusiesiems ir vyresniems nei 6 metų vaikams vienkartinė dozė yra 0,5 g 4-6 kartus per dieną, sunkioms infekcijoms-iki 6-8 g.

Nafcilinas taip pat yra atsparus penicilinazei, tačiau, skirtingai nei natrio oksacilino druska, ji yra aktyvesnė ir gerai įsiskverbia į BBB.

Ampicilinas- viduje ir ampicilino natrio druska i / v ir i / m vartojimui. Ampiciliną, skirtingai nei natrio oksacilino druską, sunaikina penicilinazė, todėl jis nebus bmosintetinių penicilinų rezervas, tačiau jis yra plataus spektro. Antimikrobinis spektras Ampicilinas apima benzilpenicilino ir kai kurių gramneigiamų mikroorganizmų spektrą: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (katarinės pneumonijos sukėlėjas, t. y. Friedlanderio bacilos), kai kurios Proteus padermės, gripo bacillus.

Farmakokinetika: jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, tačiau lėčiau nei kiti penicilinai, jis jungiasi prie baltymų iki 10–30%, gerai įsiskverbia į audinius ir yra geresnis už oksaciliną per BBB, išsiskiria per inkstus ir iš dalies su tulžimi. Vienkartinė ampicilino dozė 0,5 g 4-6 kartus, sunkiais atvejais paros dozė padidinama iki 10 g.

Ampicilinas vartojamas nežinomos etiologijos ligoms; sukelia gramneigiama ir mišri mikroflora, jautri šiam agentui. Gaminamas kombinuotas vaistas ampioksas (ampicilinas ir oksacilino natrio druska). Unazinas yra ampicilino derinys su natrio sulbaktamu, kuris slopina penicilinazę. Todėl unazinas veikia ir penicilinazei atsparias padermes. Amoksicilinas skirtingai nuo ampicilino, jis geriau absorbuojamas ir vartojamas tik viduje. Kartu su amoksicilino klavulano rūgštimi atsiranda amoksiklavas. Dinatrio karbenicilino druska Kaip ir ampiciliną, sunaikina mikroorganizmų penicilinazė, jis taip pat yra plataus veikimo spektro, tačiau, skirtingai nuo ampicilino, jis veikia visų tipų Proteus ir Pseudomonas aeruginosa ir yra sunaikinamas virškinimo trakte, todėl jis švirkščiamas tik į raumenis ir į veną, 1,0 4- 6 kartus per dieną sergant ligomis, kurias sukelia gramneigiama mikroflora, įskaitant Pseudomonas aeruginosa, Proteus ir Escherichia coli ir kt., Su pielonefritu, pneumonija, peritonitu ir kt. Karfecilinas- karbenicilino esteris nėra inaktyvuotas virškinimo trakte ir vartojamas tik iš vidaus. Takarcilinas, azlocilinas ir kiti aktyviau nei karbenicilinas veikia Pseudomonas aeruginosa.

Šalutinis ir toksiškas penicilinų poveikis. Penicilinai yra mažai toksiški antibiotikai, turi platų asortimentą terapinis veiksmas... Šalutinis poveikis, į kurį verta atkreipti dėmesį, yra alerginės reakcijos. Jie atsiranda nuo 1 iki 10% atvejų ir pasireiškia odos bėrimu, karščiavimu, gleivinės edema, artritu, inkstų pažeidimu ir kitais sutrikimais. Sunkesniais atvejais jis vystosi anafilaksinis šokas, kartais mirtinas. Tokiais atvejais būtina skubiai atšaukti vaistus ir skirti antihistamininius preparatus, kalcio chloridą, sunkiais atvejais- gliukokortikoidus, o anafilaksinio šoko atveju- IV ir a bei b-adrenalino agonistų hidrochloridą. Penicilinai sukelia kontaktinį dermatitą medicinos personalui ir juos gaminantiems asmenims.

Penicilinai gali sukelti biologinio pobūdžio šalutinį poveikį: a) Yarsh-Gensgeiner reakciją, kurią sukelia organizmo apsinuodijimas endotoksinu, kuris išsiskiria mirus blyškiam spirochetui pacientui, sergančiam sifiliu. Tokiems pacientams taikoma detoksikacijos terapija; b) prarijus plataus spektro antimikrobinio poveikio penicilinai sukelia žarnyno kandidozę, todėl jie vartojami kartu su priešgrybeliniais antibiotikais, pavyzdžiui, nistatinu; c) penicilinai, kurie neigiamai veikia E. coli, sukelia hipovitaminozę, kurios prevencijai skiriami B grupės vitaminų preparatai.

Jie taip pat dirgina virškinimo trakto gleivinę ir sukelia pykinimą bei viduriavimą; vartojant i / m, jie gali sukelti infiltratus, i / v - flebitą, endolumbalinę - encefalopatiją ir kitus šalutinius poveikius.

Apskritai penicilinai yra aktyvūs ir mažai toksiški antibiotikai.

Cefalosporinų (b-laktaminių antibiotikų) farmakologija

Juos gamina cefalosporinis grybas ir yra pusiau sintetiniai dariniai. Jų struktūra pagrįsta 7-aminocefalosporino rūgštimi (7-ACA). Jie turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą. Cefalosporinai apima benzilpenicilino, įskaitant stafilokokus, kurie gamina penicilinazę, veikimo spektrą, taip pat Escherichia coli, Shigella, Salmonella, katarinės pneumonijos sukėlėjus, Proteus, kai kurie veikia Pseudomonas aeruginosa ir kitus mikroorganizmus. Cefalosporinai skiriasi savo antimikrobinio poveikio spektru.

Antimikrobinio veikimo mechanizmas... Kaip ir penicilinai, jie sutrikdo mikrobų sienelių susidarymą, sumažindami transpeptidazės fermento aktyvumą.

Veiksmo tipas baktericidinis.

Klasifikacija:

Atsižvelgiant į antimikrobinio poveikio spektrą ir atsparumą b-laktamazėms, cefalosporinai skirstomi į 4 kartas.

Visi cefalosporinai nėra inaktyvuojami plazmidės b-laktamazių (penicilinazės) ir yra benzilpenicilino atsarga.

I kartos cefalosporinai veiksmingas prieš gramteigiamus kokus (pneumokokus, streptokokus ir stafilokokus, įskaitant penicilinazę formuojančius), gramneigiamas bakterijas: Escherichia coli, katarinės pneumonijos sukėlėją, kai kurias Proteus padermes, neveikia Pseudomonas aeruginosa.

Tai apima, įpurškiamas į / į ir į / m, tk. nėra absorbuojamas iš virškinimo trakto, cefaloridinas, cefalotinas, cefazolinas ir tt Cefaleksinas ir kiti gerai absorbuojami ir švirkščiami į vidų.

II kartos cefalosporinai mažiau aktyvus nei pirmoji karta, palyginti su gramteigiamais kokiais, bet taip pat veikia stafilokokus, kurie sudaro penicilinazę (benzilpenicilino rezervą), aktyviau veikia gramneigiamus mikroorganizmus, bet taip pat neveikia Pseudomonas aeruginosa. Tai apima cefuroksimą, cefoksitiną ir kitus, skirtus enteriniam cefacloro vartojimui, kurie nėra absorbuojami iš virškinimo trakto, skirti į veną ir į raumenis.

III kartos cefalosporinai gramteigiamus kokus veikia dar mažiau nei antrosios kartos vaistai. Jie turi platesnį veiksmų spektrą prieš gramneigiamas bakterijas. Tai yra, švirkščiamas į veną ir į raumenis, cefotaksimas (mažiau aktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa), ceftazidimas, cefoperazonas, abu veikia Pseudomonas aeruginosa ir kt., Cefiksimas, naudojamas viduje ir kt.

Dauguma šios kartos vaistų gerai prasiskverbia per BBB.

IV kartos cefalosporinai turi platesnį antimikrobinio poveikio spektrą nei trečiosios kartos vaistai. Jie yra veiksmingesni prieš gramteigiamus kokus, aktyviau veikia Pseudomonas aeruginosa ir kitas gramneigiamas bakterijas, įskaitant stavmas, gaminančias chromosomų b-laktamazes (cefalosporinazę), t.y. jie yra pirmųjų trijų kartų rezervas. Tai apima cefepimą, cefpiromą, vartojamą į raumenis ir į veną.

Farmakokinetika, išskyrus IV kartos vaistus. Dauguma cefalosporinų nėra absorbuojami iš virškinimo trakto. Vartojant per burną, jų biologinis prieinamumas yra 50-90%. Cefalosporinai prastai prasiskverbia į BBB, išskyrus daugumą trečiosios kartos vaistų, dauguma jų išsiskiria per inkstus modifikuota ir nepakitusi forma ir tik kai kurie trečios kartos vaistai su tulžimi.

Naudojimo indikacijos: Jie naudojami ligoms, kurias sukelia nežinoma mikroflora; gramteigiamos bakterijos, kurių penicilinai yra neveiksmingi, daugiausia kovojant su stafilokokais; kuriuos sukelia gramneigiami mikroorganizmai, įskaitant katarinę pneumoniją, jie yra pasirenkami vaistai. Ligoms, susijusioms su Pseudomonas aeruginosa - ceftazidimu, cefoperazonu.

Dozavimas ir vartojimo ritmas. Cefaleksinas vartojamas per burną, vienkartinė dozė yra 0,25–0,5 4 kartus per dieną; sergant sunkiomis ligomis, dozė padidinama iki 4 g per parą.

Suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams cefotaksinas skiriamas į veną ir į raumenis, 1 g 2 kartus per dieną, sergant sunkiomis ligomis, 3 g 2 kartus per dieną ir 12 g kasdieninė dozėįveskite 3-4 dozes.

Visi cefalosporinai nėra inaktyvuojami plazmidės b-laktamazių (penicilinazės), todėl yra penicilinų rezervas ir yra inaktyvuojami chromosomų b-laktamazių (cefalosporinazės), išskyrus IV kartos cefalosporinų vaistus, kurie yra pirmųjų trijų kartų rezervas.

Šalutiniai poveikiai: alerginės reakcijos, kartais pastebimas kryžminis jautrumas penicilinams. Gali būti inkstų pažeidimas (cefaloridinas ir kt.), Leukopenija, vartojant i / m - infiltratai, i / v - flebitas, enteriniai - dispepsiniai simptomai ir kt. Apskritai cefalosporinai yra labai aktyvūs ir mažai toksiški antibiotikai ir yra praktinės medicinos puošmena.

Antibiotikai yra didžiulė baktericidinių vaistų grupė, kurių kiekvienas pasižymi savo veikimo spektru, vartojimo indikacijomis ir tam tikrų pasekmių buvimu.

Antibiotikai yra medžiagos, galinčios slopinti mikroorganizmų augimą arba jas sunaikinti. Pagal GOST apibrėžimą antibiotikai apima augalų, gyvūnų ar mikrobų kilmės... Šiuo metu šis apibrėžimas yra šiek tiek pasenęs, nes jis buvo sukurtas puiki suma sintetiniai narkotikai, tačiau natūralūs antibiotikai buvo jų kūrimo prototipas.

Antimikrobinių vaistų istorija prasideda 1928 m., Kai pirmą kartą buvo atrastas A. Flemingas penicilino... Ši medžiaga buvo tiksliai atrasta, o ne sukurta, nes ji visada egzistavo gamtoje. Gyvoje gamtoje jį gamina mikroskopiniai Penicillium genties grybai, apsisaugodami nuo kitų mikroorganizmų.

Per mažiau nei 100 metų buvo sukurta daugiau nei šimtas skirtingų antibakterinių vaistų. Kai kurie iš jų jau yra pasenę ir nenaudojami gydymui, o kai kurie tik pradedami taikyti klinikinėje praktikoje.

Kaip veikia antibiotikai

Rekomenduojame perskaityti:

Visi antibakteriniai vaistai gali būti suskirstyti į dvi dideles grupes, atsižvelgiant į jų poveikį mikroorganizmams:

• baktericidinis- tiesiogiai sukelti mikrobų mirtį;
• bakteriostatinis- neleisti daugintis mikroorganizmams. Negalėdami augti ir daugintis bakterijos sunaikinamos sergančio žmogaus imuninės sistemos.

Antibiotikai savo poveikį suvokia įvairiai: kai kurie iš jų trukdo mikrobų nukleorūgščių sintezei; kiti trukdo bakterijų ląstelių sienelės sintezei, kiti sutrikdo baltymų sintezę, o ketvirta blokuoja kvėpavimo fermentų funkcijas.

Antibiotikų grupės

Nepaisant šios narkotikų grupės įvairovės, visus juos galima priskirti kelioms pagrindinėms rūšims. Ši klasifikacija grindžiama chemine struktūra - vienos grupės vaistai turi panašią cheminę formulę, kuri skiriasi viena nuo kitos dėl tam tikrų molekulių fragmentų buvimo ar nebuvimo.

Antibiotikų klasifikacija reiškia grupių buvimą:

1. Penicilino dariniai... Tai apima visus vaistus, sukurtus remiantis pirmuoju antibiotiku. Šioje grupėje išskiriami šie penicilino vaistų pogrupiai ar kartos:

• Natūralus benzilpenicilinas, kurį sintezuoja grybeliai, ir pusiau sintetiniai vaistai: meticilinas, nafcilinas.
• Sintetiniai vaistai: karbpenicilinas ir tikarcilinas, kurie turi platesnį veikimo spektrą.
• Mecillam ir azlocilinas, kurie turi dar platesnį veikimo spektrą.

1. Cefalosporinai- artimiausi penicilinų giminaičiai. Pirmąjį šios grupės antibiotiką cefazoliną C gamina Cephalosporium genties grybai. Dauguma šios grupės vaistų turi baktericidinį poveikį, tai yra, jie naikina mikroorganizmus. Yra keletas cefalosporinų kartų:

• 1 karta: cefazolinas, cefaleksinas, cefradinas ir kt.
• 2 -oji karta: cefsulodinas, cefamandolis, cefuroksimas.
• III karta: cefotaksimas, ceftazidimas, cefodizimas.
• IV karta: cefpiromas.
• V karta: ceftolosanas, ceftopibrolis.

Skirtumai tarp skirtingos grupės daugiausia priklauso nuo jų veiksmingumo - vėlesnės kartos turi platesnį veiksmų spektrą ir yra veiksmingesnės. Pirmosios ir antrosios kartos cefalosporinai klinikinėje praktikoje naudojami labai retai, dauguma jų net nėra gaminami.

1. - sudėtingos cheminės struktūros vaistai, turintys bakteriostatinį poveikį daugeliui mikrobų. Atstovai: azitromicinas, rovamicinas, josamicinas, leukomicinas ir daugelis kitų. Makrolidai laikomi vienu saugiausių antibakterinių vaistų - juos gali vartoti net nėščios moterys. Azalidai ir ketolidai yra makorlidų veislės, kurios skiriasi veikliųjų molekulių struktūra.

Kitas šios grupės vaistų pranašumas yra tas, kad jie gali prasiskverbti į žmogaus kūno ląsteles, todėl jie yra veiksmingi gydant tarpląstelines infekcijas:,.

1. Aminoglikozidai... Atstovai: gentamicinas, amikacinas, kanamicinas. Veiksmingas prieš daugelį aerobinių gramneigiamų mikroorganizmų. Šie vaistai laikomi labiausiai toksiškais ir gali sukelti rimtų komplikacijų. Jie naudojami šlapimo takų infekcijoms gydyti.
2. Tetraciklinai... Iš esmės tai yra pusiau sintetiniai ir sintetiniai vaistai, į kuriuos įeina: tetraciklinas, doksiciklinas, minociklinas. Veiksmingas prieš daugelį bakterijų. Šių vaistų trūkumas yra kryžminis atsparumas, tai yra, mikroorganizmai, sukūrę atsparumą vienam vaistui, bus nejautrūs kitiems šios grupės žmonėms.
3. Fluorochinolonai... Tai visiškai sintetiniai narkotikai, kurie neturi savo natūralaus atitikmens. Visi šios grupės vaistai yra suskirstyti į pirmąją kartą (pefloksacinas, ciprofloksacinas, norfloksacinas) ir antroji (levofloksacinas, moksifloksacinas). Dažniausiai jie naudojami ENT organų (,) ir kvėpavimo takų (,) infekcijoms gydyti.
4. Linkosamidai.Šiai grupei priklauso natūralus antibiotikas linkomicinas ir jo darinys klindamicinas. Jie turi ir bakteriostatinį, ir baktericidinį poveikį, poveikis priklauso nuo koncentracijos.
5. Karbapenemai... Tai vienas moderniausių antibiotikų, veikiantis daugybę mikroorganizmų. Šios grupės vaistai priklauso rezerviniams antibiotikams, tai yra, jie naudojami sunkiausiais atvejais, kai kiti vaistai yra neveiksmingi. Atstovai: imipenemas, meropenemas, ertapenemas.
6. Polimiksinai... Tai labai specializuoti vaistai, naudojami infekcijoms, kurias sukelia. Polimiksinai apima polimiksiną M ir B. Šių vaistų trūkumas yra toksinis poveikis nervų sistemai ir inkstams.
7. Vaistai nuo tuberkuliozės... Tai yra atskira vaistų grupė, kuri turi ryškų poveikį. Tai apima rifampiciną, izoniazidą ir PASK. Kiti antibiotikai taip pat naudojami tuberkuliozei gydyti, tačiau tik tuo atveju, jei išsivystė atsparumas šiems vaistams.
8. Priešgrybeliniai agentai... Šiai grupei priklauso vaistai, naudojami mikozėms - grybelinėms infekcijoms gydyti: amfotirecinas B, nistatinas, flukonazolas.

Antibiotikų vartojimo būdai

Antibakteriniai vaistai yra įvairių formų: tabletės, milteliai, iš kurių ruošiamas injekcinis tirpalas, tepalai, lašai, purškalas, sirupas, žvakutės. Pagrindiniai antibiotikų vartojimo būdai yra šie:

1. Žodžiu- geriamasis vartojimas. Vaistas gali būti vartojamas tablečių, kapsulių, sirupo ar miltelių pavidalu. Vartojimo dažnis priklauso nuo antibiotikų tipo, pavyzdžiui, azitromicinas geriamas vieną kartą per dieną, o tetraciklinas - 4 kartus per dieną. Kiekvienam antibiotiko tipui yra gairės, nurodančios, kada jį vartoti - prieš, jo metu ar po jo. Gydymo veiksmingumas ir sunkumas šalutiniai poveikiai... Mažiems vaikams antibiotikai kartais skiriami sirupo pavidalu - vaikams lengviau išgerti skysčio nei nuryti tabletę ar kapsulę. Be to, sirupą galima pasaldinti, kad būtų pašalintas nemalonus ar kartokas paties vaisto skonis.
2. Injekcinis- injekcijų į raumenis arba į veną forma. Taikant šį metodą, vaistas greičiau patenka į infekcijos vietą ir veikia aktyviau. Šio vartojimo būdo trūkumas yra skausmas injekcijos metu. Injekcijos atliekamos vidutinio sunkumo ir sunki eiga ligos.

Svarbu:injekcijas turėtų duoti tik poliklinikos ar ligoninės slaugytoja! Nerekomenduojama švirkšti antibiotikų namuose.

1. Vietinis- tepalų ar kremų tepimas tiesiai į infekcijos vietą. Šis vaistų tiekimo būdas daugiausia naudojamas odos infekcijoms - raudonukėms, taip pat oftalmologijoje - gydyti. infekcinis pažeidimas akys, pavyzdžiui, tetraciklino tepalas nuo konjunktyvito.

Vartojimo būdą nustato tik gydytojas. Šiuo atveju atsižvelgiama į daugelį veiksnių: vaisto absorbciją virškinimo trakte, visos virškinimo sistemos būklę (kai kurių ligų atveju absorbcijos greitis mažėja, o gydymo veiksmingumas mažėja). Kai kuriuos vaistus galima vartoti tik vienu būdu.

Injekcijos metu turite žinoti, kaip galima ištirpinti miltelius. Pavyzdžiui, Abaktal galima atskiesti tik gliukoze, nes jis sunaikinamas naudojant natrio chloridą, o tai reiškia, kad gydymas bus neveiksmingas.

Jautrumas antibiotikams

Bet kuris organizmas anksčiau ar vėliau pripranta prie sunkiausių sąlygų. Šis teiginys galioja ir mikroorganizmų atžvilgiu - reaguodami į ilgalaikį antibiotikų poveikį, mikrobai išsiugdo jiems atsparumą. Jautrumo antibiotikams sąvoka buvo įvesta į medicinos praktiką - kokiu veiksmingumu tam tikras vaistas veikia patogeną.

Bet koks antibiotikų receptas turėtų būti pagrįstas žiniomis apie patogeno jautrumą. Idealiu atveju, prieš skirdamas vaistą, gydytojas turėtų atlikti jautrumo testą ir paskirti efektyviausią vaistą. Tačiau laikas tokiai analizei atlikti geriausiu atveju yra kelios dienos, ir per tą laiką infekcija gali sukelti liūdniausią rezultatą.

Todėl užsikrėtus nepaaiškinamu patogenu, gydytojai skiria vaistus empiriškai - atsižvelgdami į labiausiai tikėtiną patogeną, žinodami apie epidemiologinę situaciją. konkrečiam regionui ir gydymo įstaiga. Tam naudojami plataus veikimo spektro antibiotikai.

Atlikęs jautrumo analizę, gydytojas turi galimybę pakeisti vaistą į efektyvesnį. Vaistą galima pakeisti net ir nesant 3-5 dienų gydymo efekto.

Etiotropinis (tikslinis) antibiotikų paskyrimas yra veiksmingesnis. Tuo pačiu metu paaiškėja, kas sukėlė ligą - bakteriologinių tyrimų pagalba nustatomas patogeno tipas. Tada gydytojas parenka konkretų vaistą, kuriam mikrobas neturi atsparumo (atsparumo).

Ar antibiotikai visada veiksmingi?

Antibiotikai veikia tik bakterijas ir grybelius! Vienaląsčiai mikroorganizmai laikomi bakterijomis. Yra keli tūkstančiai bakterijų rūšių, kai kurios gana normaliai sugyvena su žmonėmis - storojoje žarnoje gyvena daugiau nei 20 rūšių bakterijų. Kai kurios bakterijos yra sąlygiškai patogeniškos - jos tampa ligos priežastimi tik tam tikromis sąlygomis, pavyzdžiui, patekusios į joms netipinę buveinę. Pavyzdžiui, labai dažnai prostatitą sukelia Escherichia coli, kuris patenka į didėjimo kelią iš tiesiosios žarnos.

Pastaba: antibiotikai yra visiškai neveiksmingi sergant virusinėmis ligomis. Virusai yra daug kartų mažesni už bakterijas, o antibiotikai tiesiog neturi galimybių pritaikyti savo gebėjimų. Todėl antibiotikai nuo peršalimo neturi jokio poveikio, nes peršalimą 99% atvejų sukelia virusai.

Antibiotikai nuo kosulio ir bronchito gali būti veiksmingi, jei simptomus sukelia bakterijos. Tik gydytojas gali išsiaiškinti, kas sukėlė ligą - tam jis skiria kraujo tyrimus, jei reikia, skreplių tyrimą, jei jis išeina.

Svarbu:antibiotikų paskyrimas sau yra nepriimtinas! Tai lems tik tai, kad kai kuriems patogenams išsivysto atsparumas, o kitą kartą liga bus daug sunkiau išgydoma.

Žinoma, antibiotikai yra veiksmingi, kai - ši liga yra išskirtinai bakterijų pobūdžio, sukelta streptokokų ar stafilokokų. Krūtinės anginai gydyti naudojami paprasčiausi antibiotikai - penicilinas, eritromicinas. Svarbiausias dalykas gydant krūtinės anginą yra vaistų vartojimo dažnumo ir gydymo trukmės laikymasis - mažiausiai 7 dienos. Negalite nutraukti vaistų vartojimo iškart po ligos pradžios, kuri paprastai pastebima 3-4 dieną. Tikrosios krūtinės anginos nereikėtų painioti su tonzilitu, kuris gali būti virusinės kilmės.

Pastaba: negydomas gerklės skausmas gali sukelti ūminį reumatinį karščiavimą arba!

Plaučių uždegimas () gali būti tiek bakterinės, tiek virusinės kilmės. Bakterijos sukelia plaučių uždegimą 80 proc geras efektas... Virusinės pneumonijos atveju antibiotikai neturi terapinio poveikio, nors jie neleidžia bakterinei florai prisijungti prie uždegiminio proceso.

Antibiotikai ir alkoholis

Vienalaikis priėmimas alkoholis ir antibiotikai per trumpą laiką nieko gero neduoda. Kai kurie vaistai, kaip ir alkoholis, suskaidomi kepenyse. Antibiotiko ir alkoholio buvimas kraujyje labai apsunkina kepenis - jis tiesiog neturi laiko neutralizuoti etilo alkoholio. Dėl to išsivystymo tikimybė nemalonūs simptomai: pykinimas, vėmimas, žarnyno sutrikimai.

Svarbu: nemažai narkotikų sąveikauja su alkoholiu cheminiu lygiu, todėl jis tiesiogiai sumažėja gydomasis veiksmas... Šie vaistai yra metronidazolas, chloramfenikolis, cefoperazonas ir daugelis kitų. Vienalaikis alkoholio ir šių vaistų vartojimas gali ne tik sumažinti gydomąjį poveikį, bet ir sukelti dusulį, traukulius ir mirtį.

Žinoma, kai kuriuos antibiotikus galima vartoti geriant alkoholį, bet kodėl rizikuoti savo sveikata? Geriau susilaikyti nuo alkoholio trumpą laiką - kursas antibakterinė terapija retai viršija 1,5-2 savaites.

Antibiotikai nėštumo metu

Nėščios moterys serga užkrečiamos ligos ne rečiau nei visi kiti. Tačiau nėščių moterų gydymas antibiotikais yra labai sunkus. Nėščios moters kūne vaisius auga ir vystosi - būsimas vaikas labai jautrus daugeliui cheminių medžiagų. Antibiotikų patekimas į besivystantį organizmą gali išprovokuoti vaisiaus apsigimimų vystymąsi, toksišką centrinę žalą nervų sistema vaisius.

Pirmąjį trimestrą patartina visiškai atsisakyti antibiotikų vartojimo. Antrąjį ir trečiąjį trimestrą jų paskyrimas yra saugesnis, tačiau taip pat, jei įmanoma, turėtų būti ribojamas.

Neįmanoma atsisakyti skirti antibiotikų nėščiai moteriai dėl šių ligų:

• Plaučių uždegimas;
• krūtinės angina;
• užkrėstos žaizdos;
• specifinės infekcijos: bruceliozė, boreliozė;
• lytinių organų infekcijos:,.

Kokius antibiotikus galima skirti nėščiai moteriai?

Penicilinas, cefalosporinai, eritromicinas, josamicinas beveik neturi įtakos vaisiui. Penicilinas, nors ir prasiskverbia per placentą, neturi neigiamo poveikio vaisiui. Cefalosporinas ir kiti pavadinti vaistai prasiskverbia per placentą labai mažomis koncentracijomis ir negali pakenkti negimusiam vaikui.

Sąlyginai saugūs vaistai apima metronidazolą, gentamiciną ir azitromiciną. Jie skiriami tik dėl sveikatos priežasčių, kai nauda moteriai yra didesnė už riziką vaikui. Šios situacijos apima sunki pneumonija, sepsis, kitos sunkios infekcijos, kuriomis moteris gali tiesiog mirti be antibiotikų.

Kurių vaistų negalima skirti nėštumo metu

Nėščioms moterims negalima vartoti šių vaistų:

• aminoglikozidai- gali sukelti įgimtą kurtumą (išimtis yra gentamicinas);
• klaritromicinas, roksitromicinas- eksperimentuose jie turėjo toksišką poveikį gyvūnų embrionams;
• fluorochinolonai;
• tetraciklinas- sutrikdo kaulų sistemos ir dantų formavimąsi;
• chloramfenikolis- pavojingas nėštumo pabaigoje dėl funkcijų slopinimo kaulų čiulpai Vaikas turi.

Kai kurie antibakteriniai vaistai neigiamo poveikio vaisiui nėra. Paaiškinimas paprastas - nėščioms moterims neatliekami jokie eksperimentai, siekiant nustatyti vaistų toksiškumą. Eksperimentai su gyvūnais neleidžia 100% tikrumo atmesti visų neigiamų padarinių, nes vaistų metabolizmas žmonėms ir gyvūnams gali labai skirtis.

Reikėtų pažymėti, kad prieš nutraukdami antibiotikų vartojimą ar pakeisdami pastojimo planus. Kai kurie vaistai turi kaupiamąjį poveikį - jie gali kauptis moters organizme, o kurį laiką po gydymo kurso jie palaipsniui metabolizuojami ir išsiskiria. Rekomenduojama pastoti ne anksčiau kaip po 2–3 savaičių po antibiotikų vartojimo pabaigos.

Antibiotikų vartojimo pasekmės

Antibiotikų patekimas į žmogaus organizmą lemia ne tik patogeninių bakterijų sunaikinimą. Kaip ir visi užsieniečiai chemikalai, antibiotikai turi sisteminį poveikį - vienaip ar kitaip jie veikia visas organizmo sistemas.

Yra keletas antibiotikų šalutinio poveikio grupių:

Alerginės reakcijos

Beveik bet kuris antibiotikas gali sukelti alergiją. Reakcijos sunkumas yra skirtingas: bėrimas ant kūno, Quincke edema (angioedema), anafilaksinis šokas. Jei alerginis bėrimas praktiškai nėra pavojinga, tuomet anafilaksinis šokas gali būti mirtinas. Šoko rizika yra daug didesnė skiriant antibiotikus, todėl injekcijas reikia atlikti tik medicinos įstaigos- ten gali būti suteikta skubi pagalba.

Antibiotikai ir kiti antimikrobiniai vaistai, sukeliantys kryžmines alergines reakcijas:

Toksiškos reakcijos

Antibiotikai gali pažeisti daugelį organų, tačiau kepenys yra labiausiai jautrios jų poveikiui - gydymo antibiotikais fone gali atsirasti toksinis hepatitas. Kai kurie vaistai turi selektyvų toksinį poveikį kitiems organams: aminoglikozidai - į klausos aparatas(sukelti kurtumą); tetraciklinai slopina vaikų kaulų augimą.

pastabą: vaisto toksiškumas dažniausiai priklauso nuo jo dozės, tačiau esant individualiam netoleravimui, kartais pakanka net mažesnių dozių, kad poveikis pasirodytų.

Poveikis virškinimo traktui

Vartodami kai kuriuos antibiotikus, pacientai dažnai skundžiasi skrandžio skausmu, pykinimu, vėmimu ir išmatų sutrikimu (viduriavimu). Dažniausiai šios reakcijos atsiranda dėl vietinio dirginančio vaistų poveikio. Dėl specifinio antibiotikų poveikio žarnyno florai atsiranda funkcinių jo veiklos sutrikimų, kuriuos dažniausiai lydi viduriavimas. Ši būklė vadinama su antibiotikais susijusiu viduriavimu, kuris po antibiotikų populiariai vadinamas disbioze.

Kitas šalutinis poveikis

Kiti šalutiniai poveikiai apima:

• imuniteto slopinimas;
• antibiotikams atsparių mikroorganizmų padermių atsiradimas;
• superinfekcija - būklė, kai atsparus šis antibiotikas mikrobai, dėl kurių atsiranda nauja liga;
• vitaminų apykaitos pažeidimas - dėl natūralios gaubtinės žarnos floros, kuri sintezuoja kai kuriuos B grupės vitaminus, slopinimo;
• Jarisch-Herxheimer bakteriolizė yra reakcija, atsirandanti vartojant baktericidinius vaistus, kai į kraują patenka daug toksinų, vienu metu mirus daugybei bakterijų. Reakcija kliniškai panaši į šoką.

Ar antibiotikus galima naudoti profilaktikai?

Saviugda gydymo srityje paskatino tai, kad daugelis pacientų, ypač jaunos motinos, bando skirti sau (ar savo vaikui) antibiotiką. menkiausias ženklas peršalimas. Antibiotikai neturi profilaktinio poveikio - jie gydo ligos priežastį, tai yra pašalina mikroorganizmus, o nesant, pasireiškia tik šalutinis vaistų poveikis.

Yra keletas situacijų, kai antibiotikai skiriami prieš klinikinius infekcijos pasireiškimus, siekiant to išvengti:

• chirurgija- šiuo atveju kraujyje ir audiniuose esantis antibiotikas neleidžia vystytis infekcijai. Paprastai pakanka vienos vaisto dozės, suleistos 30-40 minučių prieš intervenciją. Kartais, net ir po apendektomijos, pooperaciniu laikotarpiu antibiotikai nėra švirkščiami. Po „švarios“ operacijos antibiotikai visai neskiriami.
• didelių sužalojimų ar sužalojimų(atviri lūžiai, žaizdos užteršimas dirvožemiu). Šiuo atveju visiškai akivaizdu, kad infekcija pateko į žaizdą, ir jūs turėtumėte ją „sutraiškyti“, kol ji nepasireikš;
• skubi sifilio prevencija atliekama nesaugių lytinių santykių metu su potencialiai sergančiu asmeniu, taip pat su kraujo darbuotojais užsikrėtęs žmogus arba kita biologinis skystis pateko ant gleivinės;
• Penicilinas gali būti skiriamas vaikams reumatinės karštinės, kuri yra krūtinės anginos komplikacija, profilaktikai.

Antibiotikai vaikams

Antibiotikų vartojimas vaikams paprastai nesiskiria nuo jų vartojimo kitose žmonių grupėse. Vaikams mažas amžius pediatrai dažniausiai skiria antibiotikus sirupe. Ši dozavimo forma yra patogesnė vartoti, skirtingai nuo injekcijų, ji yra visiškai neskausminga. Vyresniems vaikams gali būti skiriami antibiotikai tabletėmis ir kapsulėmis. Sunkiais infekcijos atvejais jie pereina prie parenterinio vartojimo būdo - injekcijų.

Svarbu: pagrindinis antibiotikų vartojimo pediatrijoje bruožas yra dozės - vaikams skiriamos mažesnės dozės, nes vaistas apskaičiuojamas pagal kūno svorio kilogramą.

Antibiotikai yra labai veiksmingi vaistai tuo pačiu metu turi daug šalutinių poveikių. Norint juos išgydyti ir nepakenkti jūsų kūnui, juos reikia vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas.

Kokie antibiotikai yra? Kokiais atvejais būtina vartoti antibiotikus ir kokiais atvejais tai yra pavojinga? Pagrindines gydymo antibiotikais taisykles pasakoja pediatras dr. Komarovsky:

Gudkovas Romanas, reanimatologas