Genetinės ligos. Imunologiniai diagnostikos metodai. Kokius laboratorinius tyrimus atlieka genetikas?

Genetinių ligų grupės

Šios perspektyvios srities plėtra tapo įmanoma nustačius žmogaus genomo nukleotidų seką.

Paveldimumas ir aplinka pasirodo kaip etiologiniai veiksniai (priežastis, be kurios liga niekada neišsivystys), tačiau jų dalyvavimo dalis sergant kiekviena liga yra skirtinga ir kuo didesnė vieno faktoriaus dalis, tuo mažesnė kito. Šiuo požiūriu visas patologijos formas galima suskirstyti į keturias grupes, tarp kurių nėra aiškių ribų:

Pirmoji grupė iš tikrųjų yra paveldimos ligos, kurių etiologinį vaidmenį atlieka patologinis genas. Šiai grupei priklauso monogeninės ligos (pvz., fenilketonurija, hemofilija), taip pat chromosomų ligos.

Chromosominės ligos apima patologijos formas, kurios kliniškai išreiškiamos daugybe apsigimimų ir dėl genetinio pagrindo turi nukrypimų nuo normalaus chromosominės medžiagos kiekio kūno ląstelėse.

Antroji grupė – taip pat paveldimos ligos, kurias sukelia patologinė mutacija, tačiau joms pasireikšti reikalingas specifinis aplinkos poveikis. Kai kuriais atvejais toks „pasireiškiantis“ aplinkos poveikis yra labai ryškus, o išnykus aplinkos veiksnio veikimui, klinikinės apraiškos tampa ne tokios ryškios. Tai yra hemoglobino HbS trūkumo pasireiškimai jo heterozigotiniuose nešikliuose esant sumažintam deguonies daliniam slėgiui. Kitais atvejais (pavyzdžiui, sergant podagra) patologiniam genui pasireikšti būtinas ilgalaikis neigiamas aplinkos poveikis (mitybos įpročiai).

Trečiąją grupę sudaro daugybė įprastų ligų, ypač brandaus ir senatvės ligos (hipertenzija, pepsinė opa skrandžio, daugumos piktybinių navikų ir kt.). Pagrindinis jų atsiradimo etiologinis veiksnys yra neigiamas aplinkos poveikis, tačiau veiksnio poveikio įgyvendinimas priklauso nuo individualaus genetinio organizmo polinkio. Reikėtų pažymėti, kad skirtingos ligos, turinčios paveldimą polinkį, nėra vienodos santykiniame paveldimumo ir aplinkos vaidmenyje. Tarp jų būtų galima išskirti ligas, turinčias silpną, vidutinį ir didelį paveldimo polinkio laipsnį.

Ketvirtoji ligų grupė – palyginti nedaug patologijos formų, kurioms atsiradus išskirtinį vaidmenį vaidina aplinkos veiksnys. Paprastai tai yra ekstremalus aplinkos veiksnys, nuo kurio organizmas neturi apsaugos priemonių (sužalojimų, ypač pavojingų infekcijų). Genetiniai veiksniai šiuo atveju vaidina svarbų vaidmenį ligos eigoje, turi įtakos jos baigčiai.

Genetinių ligų diagnostika

Genų terapija apima šiuos veiksmus:

1) ląstelių paėmimas iš paciento (genų terapijoje leidžiama naudoti tik žmogaus somatines ląsteles);

2) terapinio geno įvedimas į ląsteles genetiniam defektui koreguoti;

3) „pataisytų“ ląstelių atranka ir dauginimas;

4) „pataisytų“ ląstelių įvedimas į paciento organizmą.

Pirmą kartą genų terapija sėkmingai pritaikyta 1990 m. Ketverių metų mergaitei, kuriai buvo sunkus imunodeficitas (adenozino deaminazės fermento defektas), buvo suleisti jos pačios limfocitai su įterptu normaliu adenozino deaminazės genu. Gydomasis poveikis išliko kelis mėnesius, po to procedūrą teko kartoti reguliariai, nes koreguotų ląstelių, kaip ir kitų organizmo ląstelių, gyvenimo trukmė yra ribota. Šiuo metu genų terapija taikoma daugiau nei tuzinui paveldimų ligų, įskaitant hemofiliją, talasemiją, cistinę fibrozę, gydyti.

Diagnozavimo sunkumai pirmiausia kyla dėl to, kad paveldimų ligų formos yra labai įvairios (apie 2000) ir kiekvienai iš jų būdingas įvairus klinikinis vaizdas. Kai kurios formos yra labai retos, todėl gydytojas gali su jomis nesusitikti savo praktikoje. Todėl jis turi žinoti pagrindinius principus, kurie padės įtarti nedažnas paveldimas ligas, o po papildomų konsultacijų ir tyrimų nustatyti tikslią diagnozę.

Paveldimų ligų diagnozė grindžiama klinikinio, paraklinikinio ir specialaus genetinio tyrimo duomenimis.

Tais atvejais, kai pacientui diagnozė nenustatyta ir būtina ją patikslinti, ypač jei įtariama paveldima patologija, taikomi šie specialūs metodai:

1) išsamus klinikinis ir genealoginis tyrimas atliekamas visais atvejais, kai pirminės klinikinės apžiūros metu kyla įtarimas dėl paveldimos ligos. Čia reikia pabrėžti, kad kalbame apie detalų šeimos narių tyrimą. Šis tyrimas baigiamas genetine jo rezultatų analize;

2) citogenetinis tyrimas gali būti atliekamas tėvams, kartais kitiems giminaičiams ir vaisiui. Chromosomų rinkinys tiriamas, jei įtariama chromosominė liga, siekiant patikslinti diagnozę. Svarbus citogenetinės analizės vaidmuo tenka prenatalinei diagnozei.

3) biocheminiai metodai plačiai taikomi tais atvejais, kai yra įtarimas dėl paveldimų medžiagų apykaitos ligų, tų paveldimų ligų formų, kurių metu tiksliai nustatomas pirminio geno produkto defektas arba patogenetinis ligos išsivystymo ryšys.

4) imunogenetiniais metodais tiriami pacientai ir jų artimieji, kuriems įtariamos imunodeficito ligos, įtariant motinos ir vaisiaus antigeninį nesuderinamumą, nustatant tikrąją tėvystę medicininės genetinės konsultacijos atvejais arba nustatant paveldimą polinkį į ligas.

5) citologiniais metodais diagnozuojama dar nedidelė paveldimų ligų grupė, nors jų galimybės gana didelės. Pacientų ląstelės gali būti tiriamos tiesiogiai arba po kultivavimo citocheminiais, radioautografiniais ir kitais metodais.

6) genų sujungimo metodas taikomas tais atvejais, kai kilmės knygoje yra ligos atvejis ir reikia nuspręsti, ar pacientas paveldėjo mutantinį geną. Tai būtina žinoti, kai ištrintas ligos vaizdas arba jos vėlyvas pasireiškimas.

Šiuo metu gimdymo namuose vykdoma masinė naujagimių patikra, siekiant nustatyti kai kurias paveldimas ligas. Šie tyrimai leidžia anksti diagnozuoti ir laiku paskirti veiksmingą gydymą.

Paveldimų ligų ir įgimtų apsigimimų prenatalinė diagnostika per pastarąjį dešimtmetį padarė didelę pažangą. Plačiai paplitęs medicinos praktikoje sekančius metodus: ultragarsinis tyrimas, amniocentezė, choriono biopsija, kordocentezė, alfa-fetoproteino ir choriogonino nustatymas, DNR diagnostika.

Didžiulį indėlį į chromosomų ligų diagnostiką įnešė genetikai, medicinos praktikoje įdiegę diferencinio chromosomų dažymo metodą. Naudodami šį metodą galite nustatyti kiekybinius ir struktūrinius chromosomų persitvarkymus.

Žmonių sąsajų grupių tyrimas ir chromosomų žemėlapių sudarymas turi didelę teorinę ir praktinę reikšmę. Šiuo metu visos 24 ryšių grupės buvo palyginti ištirtos su žmonėmis.

Dažniausias ir veiksmingiausias paveldimų ligų ir įgimtų apsigimimų prevencijos būdas – medicininė genetinė konsultacija, kurios tikslas – užkirsti kelią sergančių vaikų atsiradimui šeimoje. Genetikas apskaičiuoja riziką susilaukti vaiko su sunkia paveldima patologija ir didelė rizika, nesant prenatalinės diagnostikos metodų, toliau gimdyti vaiką šioje šeimoje nerekomenduojama.

Siekiant išvengti vaikų, sergančių paveldimomis ligomis, gimimo, šeimos kūrimą planuojantiems jauniems žmonėms būtina paaiškinti artimų santuokų žalą.

Nėščioms moterims, vyresnėms nei 35 metų, reikia atlikti genetiko tyrimą, kad būtų pašalinta vaisiaus chromosomų patologija.

Taigi genetikos laimėjimų taikymas praktinėje medicinoje padeda išvengti paveldimų ligų ir įgimtų apsigimimų turinčių vaikų gimimo, ankstyvos pacientų diagnostikos ir gydymo.

Visuotinai pripažįstama, kad specifinė genetinė rizika yra iki 5% maža, iki 10% – nežymiai padidėjusi, iki 20% – vidutinė ir virš 20% – didelė. Galite nepaisyti rizikos, kuri neviršija padidėjusios rizikos švelnus, ir nelaiko to kontraindikacija tolesniam gimdymui. Tik vidutinė genetinė rizika yra laikoma kontraindikacija pastojimui arba indikacija nutraukti esamą nėštumą, jei šeima nenori rizikuoti.

Genetinių ligų gydymas

Ilgą laiką paveldimos ligos diagnozė pacientui ir jo šeimai išliko kaip pasmerkimo nuosprendis. Nepaisant sėkmingo daugelio paveldimų ligų formalios genetikos iššifravimo, jų gydymas liko tik simptominis.

Simptominis gydymas taikomas visoms paveldimoms ligoms gydyti. Daugeliui patologijos formų simptominis gydymas yra vienintelis.

Tačiau reikia suprasti, kad nė vienas iš šiuo metu egzistuojančių metodų nepašalina ligos priežasties, nes neatkuria pažeistų genų struktūros. Kiekvieno iš jų veikimas trunka palyginti trumpai, todėl gydymas turi būti tęstinis. Be to, tenka pripažinti šiuolaikinės medicinos galimybių ribotumą: daugelis paveldimų ligų vis dar nepasiduoda veiksmingai slopinti. Šiuo atžvilgiu ypatingos viltys dedamos į genų inžinerijos metodų panaudojimą normalių, nepakitusių genų įvedimui į sergančio žmogaus ląsteles. Tokiu būdu bus galima pasiekti kardinalų šio paciento išgydymą, tačiau tai – ateities reikalas.

Bet kurios paveldimos ligos etiologinis gydymas yra pats optimaliausias, nes jis pašalina pagrindinę ligos priežastį ir visiškai ją išgydo. Tačiau paveldimos ligos priežasties pašalinimas reiškia tokį rimtą „laviravimą“ su genetine informacija gyvo žmogaus organizme, pavyzdžiui, normalaus geno „įjungimas“ (arba persodinimas), mutanto geno „išjungimas“, atvirkštinė mutacija. patologinio alelio. Šios užduotys yra pakankamai sudėtingos net manipuliuoti prokariotais. Be to, norint atlikti bet kokios paveldimos ligos etiologinį gydymą, DNR struktūrą reikia keisti ne vienoje ląstelėje, o visose veikiančiose ląstelėse (ir tik veikiančiose). Visų pirma, tam reikia žinoti, koks DNR pokytis įvyko mutacijos metu, tai yra, paveldima liga turi būti įrašyta į chemines formules. Šios užduoties sunkumai yra akivaizdūs, nors jų sprendimo būdai jau yra šiuo metu.

Tarsi yra sudaryta paveldimų ligų etiologinio gydymo schema. Pavyzdžiui, sergant paveldimomis ligomis, kurias lydi fermentų aktyvumo stoka (albinizmas, fenilketonurija), būtina susintetinti šį geną ir įvesti jį į veikiančio organo ląsteles. Geno sintezės ir jo pristatymo į atitinkamas ląsteles metodų pasirinkimas platus, juos papildys medicinos ir biologijos pažanga. Tuo pačiu metu reikia pažymėti, kad taikant metodus svarbu būti labai atsargiems genetinė inžinerija paveldimų ligų gydymui, net jei atitinkamų genų sintezėje ir jų patekimo į tikslines ląsteles būdus būtų daromi lemiami proveržiai. Žmogaus genetika dar neturi pakankamai informacijos apie visas žmogaus genetinio aparato veikimo ypatybes. Kol kas nežinoma, kaip tai veiks įvedus papildomą genetinę informaciją.



Pasaulio sveikatos organizacijos pateiktais duomenimis, apie 6% vaikų gimsta su įvairiais vystymosi sutrikimais, kuriuos sukelia genetika. Šis rodiklis taip pat atsižvelgia į tas patologijas, kurios atsiranda ne iš karto, o kūdikiams augant. Šiuolaikiniame pasaulyje paveldimų ligų procentas kasmet didėja, o tai pritraukia dėmesį ir kelia didelį nerimą viso pasaulio specialistams.

Atsižvelgiant į genetinių veiksnių vaidmenį, paveldimas žmonių ligas galima suskirstyti į tris grupes:

1. Ligos, kurios išsivysto tik dėl mutavusio geno buvimo
Tokios patologijos perduodamos iš kartos į kartą. Tai yra šešių pirštų, trumparegystė, raumenų distrofija.

2. Ligos, turinčios genetinį polinkį
Jų vystymuisi reikalinga papildomų išorinių veiksnių įtaka. Pavyzdžiui, tam tikras natūralus komponentas produkto sudėtyje gali sukelti rimtą alerginę reakciją, o galvos sužalojimas gali sukelti epilepsiją.

3. Ligos, sukeltos infekcinių agentų įtakos ar traumos, tačiau neturinčios nustatyto ryšio su genetinėmis mutacijomis
Šiuo atveju paveldimumas vis tiek vaidina svarbų vaidmenį. Pavyzdžiui, kai kuriose šeimose vaikai labai dažnai serga peršalimo ligomis, o kitose, net ir artimai bendraudami su infekciniais ligoniais, išlieka sveiki. Mokslininkai mano, kad paveldimos organizmo savybės lemia ir įvairių ligų eigos tipų ir formų įvairovę.

Paveldimų ligų priežastys

Pagrindinė bet kokios paveldimos ligos priežastis yra mutacija, tai yra nuolatinis genotipo pasikeitimas. Žmogaus paveldimos medžiagos mutacijos yra skirtingos, jos skirstomos į keletą tipų:

— Genų mutacijos yra struktūriniai pokyčiai DNR regionuose – makromolekulė, kuri užtikrina saugojimą, perdavimą ir genetinės raidos programos įgyvendinimą Žmogaus kūnas... Tokie pokyčiai tampa pavojingi, kai dėl jų susidaro neįprastų savybių baltymai. Kaip žinote, baltymai yra visų žmogaus kūno audinių ir organų pagrindas. Daugelis genetinių ligų išsivysto dėl mutacijų. Pavyzdžiui, cistinė fibrozė, hipotirozė, hemofilija ir kt.

— Genominės ir chromosominės mutacijos– tai kokybiniai ir kiekybiniai chromosomų – ​​ląstelių branduolių struktūrinių elementų – pokyčiai, užtikrinantys paveldimos informacijos perdavimą iš kartos į kartą. Jeigu transformacijos vyksta tik jų struktūroje, tai pagrindinių organizmo funkcijų ir žmogaus elgesio pažeidimai gali būti ne tokie ryškūs. Kai pokyčiai turi įtakos ir chromosomų skaičiui, išsivysto labai rimtos ligos.

— Seksualinės ar somatinės mutacijos(nedalyvauja lytinėje reprodukcijoje) ląstelės... Pirmuoju atveju vaisius jau apvaisinimo stadijoje įgauna genetiškai nulemtų raidos nukrypimų, o antruoju sveiki lieka tik kai kurios kūno audinių dalys.

Ekspertai nustato daugybę veiksnių, galinčių išprovokuoti paveldimos medžiagos mutacijas, o ateityje - vaiko su genetinėmis anomalijomis gimimą. Tai apima:

— Gimusio kūdikio tėvo ir motinos santykiai
Tokiu atveju padidėja rizika, kad tėvai bus vienodos žalos genų nešiotojai. Tokios aplinkybės pašalins kūdikio galimybę įgyti sveiką fenotipą.

— Būsimų tėvų amžius
Laikui bėgant, lytinėse ląstelėse atsiranda vis daugiau genetinių pažeidimų, nors ir labai nežymių. Dėl to padidėja rizika susilaukti vaiko su paveldima anomalija.

— Tėvas ar motina, priklausantys tam tikrai etninei grupei
Pavyzdžiui, aškenazių žydai dažnai serga Gošė liga, o Viduržemio jūros regiono tautos ir armėnai – Wilsono liga.

— Vieno iš tėvų apšvitinimas, stipriai nuodinga medžiaga ar vaistas.

— Nesveikas gyvenimo būdas
Chromosomų sandarą įtakoja išoriniai veiksniai visą žmogaus gyvenimą. Blogi įpročiai, netinkama mityba, stiprus stresas ir daugybė kitų priežasčių gali sukelti genų „suirimą“.

Jei planuodami nėštumą norite atmesti negimusio kūdikio genetines ligas, būtinai atlikite tyrimą. Tai darydami kuo anksčiau, tėvai turi papildomą galimybę padovanoti savo vaikui gerą sveikatą.

Genetinių sutrikimų diagnostika

Šiuolaikinė medicina geba nustatyti paveldimos ligos buvimą vaisiaus vystymosi stadijoje ir su didele tikimybe numatyti galimus genetinius sutrikimus nėštumo planavimo metu. Yra keletas diagnostikos metodų:

1. Periferinio kraujo biocheminė analizė ir kitų biologinių skysčių motinos organizme
Tai leidžia nustatyti genetiškai nulemtų ligų, susijusių su medžiagų apykaitos sutrikimais, grupę.
2. Citogenetinė analizė
Šis metodas pagrįstas vidinės struktūros ir chromosomų tarpusavio išsidėstymo ląstelės viduje analize. Tobulesnis jo analogas yra molekulinė citogenetinė analizė, leidžianti aptikti menkiausius struktūros pokyčius. esminiai elementai ląstelės branduolys.
3. Sindromologinė analizė
Tai apima daugelio požymių, būdingų konkrečiai genetinei ligai, atranką iš visos veislės. Tai atliekama atidžiai apžiūrint pacientą ir naudojant specialias kompiuterines programas.
4. Vaisiaus ultragarsas
Aptinka kai kurias chromosomų ligas.
5. Molekulinė genetinė analizė
Nustato net mažiausius DNR struktūros pokyčius. Leidžia diagnozuoti monogenines ligas ir mutacijas.

Svarbu laiku nustatyti paveldimų ligų buvimą ar tikimybę negimusiam kūdikiui. Tai leis jums imtis veiksmų ankstyvosios stadijos vaisiaus vystymuisi ir numatyti galimybes sumažinti neigiamą poveikį.

Paveldimų ligų gydymo metodai

Dar visai neseniai genetinės ligos praktiškai nebuvo gydomos dėl to, kad tai buvo laikoma beviltiška. Medicininės ir chirurginės intervencijos metu buvo manoma, kad jų vystymasis negrįžtamas ir teigiamo rezultato nebuvimas. Tačiau specialistai padarė didelę pažangą ieškodami naujų veiksmingų paveldimų patologijų gydymo metodų.

Šiandien yra trys pagrindiniai metodai:

1. Simptominis metodas
Juo siekiama pašalinti skausmingus simptomus ir sulėtinti ligos progresą. Ši technika apima skausmą malšinančių analgetikų naudojimą, nootropinių vaistų nuo demencijos vartojimą ir panašiai.

2. Patogenetinė terapija
Tai apima mutavusio geno sukeltų defektų pašalinimą. Pavyzdžiui, jei jis negamina tam tikro baltymo, tada šis komponentas dirbtinai įvedamas į organizmą.

3. Etiologinis metodas
Jis pagrįstas genų korekcija: pažeistos DNR srities išskyrimu, klonavimu ir tolesniu panaudojimu medicininiais tikslais.

Šiuolaikinė medicina sėkmingai gydo dešimtis paveldimų ligų, tačiau kalbėti apie absoliučių rezultatų pasiekimą vis dar negalima. Ekspertai rekomenduoja laiku atlikti diagnostiką ir, jei reikia, imtis priemonių galimoms sumažinti genetiniai sutrikimai tavo negimusiam vaikui.

Dar visai neseniai galimybė gydyti paveldimas ligas kėlė skepticizmą – taip sustiprėjo mintis apie paveldimos patologijos mirtingumą, visišką gydytojo bejėgiškumą prieš paveldėtą ydą. Tačiau jei iki šeštojo dešimtmečio vidurio šią nuomonę tam tikru mastu buvo galima pateisinti, tai dabar, sukūrus daugybę specifinių ir daugeliu atvejų itin veiksmingų paveldimų ligų gydymo metodų, toks kliedesys yra susijęs arba su trūkumu. žinių, arba, kaip teisingai pažymėjo K. S. Ladodo ir S. M. Barashneva (1978), su sunkumais ankstyva šių patologijų diagnostika. Jie nustatomi negrįžtamų klinikinių sutrikimų stadijoje, kai vaistų terapija nėra pakankamai efektyvi. Tuo tarpu šiuolaikiniai metodai visų tipų paveldimų anomalijų (chromosomų ligų, monogeninių sindromų ir daugiafaktorinių ligų) diagnostika leidžia nustatyti ligą ankstyviausiose stadijose. Laiku pradėto gydymo sėkmė kartais stebina. Nors šiandien kova su paveldima patologija yra specializuotų mokslo įstaigų reikalas, panašu, kad jau ne už kalnų laikas, kai pacientai, nustačius diagnozę ir pradėjus patogenetinį gydymą, pateks į eilinių klinikų ir poliklinikų gydytojų priežiūrą. Tam reikia, kad gydytojas išmanytų pagrindinius paveldimos patologijos – tiek esamos, tiek besivystančios – gydymo metodus.

Tarp įvairių paveldimų žmogaus ligų paveldimos medžiagų apykaitos ligos užima ypatingą vietą dėl to, kad genetinis defektas pasireiškia arba naujagimio laikotarpiu (galaktozemija, cistinė fibrozė), arba ankstyvoje vaikystėje (fenilketonurija, galaktozemija). Šios ligos užima vieną iš pirmųjų vietų tarp kūdikių mirtingumo priežasčių [Veltischev Yu. E., 1972]. Išskirtinis dėmesys, kuris šiuo metu skiriamas šių ligų gydymui, yra labai pateisinamas. Pastaraisiais metais apie 300 iš daugiau nei 1500 paveldimų medžiagų apykaitos anomalijų buvo nustatytas specifinis genetinis defektas, sukeliantis funkcinį fermento trūkumą. Nors besiformuojančio patologinio proceso esmė slypi vieno ar kito geno, dalyvaujančio formuojantis fermentų sistemoms, mutacija, šio proceso patogenetiniai mechanizmai gali turėti visiškai skirtingas išraiškas. Pirma, „mutanto“ fermento pasikeitimas arba jo nebuvimas gali sukelti tam tikros grandies blokavimą medžiagų apykaitos procesas, dėl kurių organizme kaupsis toksinį poveikį turintys metabolitai arba pradinis substratas. Pakitusi biocheminė reakcija paprastai gali nueiti „neteisingu“ keliu, dėl ko organizme atsiras „svetimų“ junginių, kurie jam visai nebūdingi. Antra, dėl tų pačių priežasčių organizme gali susidaryti nepakankamai tam tikrų produktų, o tai gali turėti katastrofiškų pasekmių.

Vadinasi, paveldimų medžiagų apykaitos ligų patogenetinė terapija remiasi iš esmės skirtingais požiūriais, atsižvelgiant į individualius patogenezės ryšius.

PAKEISTINĖ TERAPIJA

Reikšmė pakaitinė terapija Paveldimos medžiagų apykaitos klaidos yra paprastos: į organizmą patenka biocheminių substratų, kurių nėra arba jų nepakanka.

Klasikinis pakaitinės terapijos pavyzdys yra cukrinio diabeto gydymas. Insulino vartojimas leido smarkiai sumažinti ne tik mirtingumą nuo šios ligos, bet ir pacientų negalią. Pakaitinė terapija sėkmingai taikoma ir esant kitoms endokrininėms ligoms – jodo ir tiroidino preparatais nuo paveldimų skydliaukės hormonų sintezės defektų [Žukovskis MA, 1971], gliukokortikoidais nuo steroidų apykaitos anomalijų, gydytojams gerai žinomų kaip adrenogenitalinis sindromas [Tabolin V.7.3. ]. Viena iš paveldimų imunodeficito būsenų apraiškų – disgamaglobulinemija – gana efektyviai gydoma įvedant gama globuliną ir poliglobuliną. Tuo pačiu principu gydoma hemofilija A perpilant donoro kraują ir skiriant antihemofilinį globuliną.

Parkinsono ligos gydymas L-3-4-dihidroksifenilalaninu (L-DOPA) pasirodė esąs labai veiksmingas; ši aminorūgštis yra organizme kaip dopamino tarpininko pirmtakas. Pacientams skiriant L-DOPA ar jo darinius smarkiai padidėja dopamino koncentracija centrinės nervų sistemos sinapsėse, o tai ženkliai palengvina ligos simptomus, ypač sumažina raumenų sustingimą.

Kai kurių paveldimų medžiagų apykaitos ligų, kurių patogenezė siejama su medžiagų apykaitos produktų kaupimu, pakaitinė terapija yra gana paprasta. Tai leukocitų suspensijos arba sveikų donorų kraujo plazmos perpylimas, jei „normaliuose“ leukocituose ar plazmoje yra fermentų, kurie biotransformuoja besikaupiančius produktus. Šis gydymas suteikia teigiamas poveikis su mukopolisacharidoze, Fabry liga, miopatijomis [Davidenkova EF, Lieberman PS, 1975]. Tačiau paveldimų medžiagų apykaitos ligų pakaitinei terapijai trukdo tai, kad daugelis fermentų anomalijų lokalizuojasi centrinės nervų sistemos ląstelėse, kepenyse ir kt. Tam tikrų fermentinių substratų patekimas į šiuos organus taikinius yra sunkus, nes kai jie patenka į organizme išsivysto atitinkamos imunopatologinės reakcijos. Rezultatas yra fermento inaktyvavimas arba visiškas sunaikinimas. Šiuo metu yra kuriami šio reiškinio prevencijos metodai.

VITAMINŲ TERAPIJA

Vitaminų terapija, tai yra tam tikrų paveldimų medžiagų apykaitos ligų gydymas vitaminais, labai panašus į pakaitinę terapiją. Tačiau taikant pakaitinę terapiją į organizmą įvedamos fiziologinės, „normalios“ biocheminių substratų dozės, o taikant vitaminų terapiją (arba, kaip dar vadinama, „megavitaminų“ terapiją), dešimtis ir net šimtus kartų didesnės dozės. [Barashnev Yu. I. ir kt., 1979]. Šio įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų ir vitaminų funkcijos gydymo metodo teorinis pagrindas yra toks. Dauguma vitaminų pakeliui į aktyvių formų, ty kofermentų, susidarymą, turi pereiti absorbcijos, transportavimo ir kaupimosi tiksliniuose organuose stadijas. Kiekvienas iš šių žingsnių reikalauja daugelio specifinių fermentų ir mechanizmų. Genetinės informacijos, lemiančios šių fermentų ar jų mechanizmų sintezę ir aktyvumą, pakeitimas arba iškraipymas gali sutrikdyti vitamino pavertimą aktyvi forma ir taip neleisti jam atlikti savo funkcijos kūne [Spirichev VB, 1975]. Vitaminų, kurie nėra kofermentai, funkcijos sutrikimo priežastys yra panašios. Jų defektą, kaip taisyklė, lemia sąveika su tam tikru fermentu, o sutrikus jo sintezei ar veiklai, vitamino funkcija bus neįgyvendinama. Galimi ir kiti paveldimų vitaminų funkcijų sutrikimų variantai, tačiau juos vienija tai, kad atitinkamų ligų simptomatika vystosi kartu su gera mityba vaikas (priešingai nei vitaminų trūkumas). Terapinės vitaminų dozės yra neveiksmingos, tačiau kartais (pažeidžiant vitaminų pernešimą, kofermento susidarymą) parenteralinis ypač didelių vitamino ar paruošto kofermento dozių vartojimas, tam tikru mastu padidinantis sutrikusių fermentų sistemų aktyvumą, sukelia terapinė sėkmė [Annenkov GA, 1975; Spirichev B.V. 1975].

Pavyzdžiui, liga „šlapimas su klevų sirupo kvapu“ yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu, pasireiškia dažniu 1: 60 000. Sergant šia liga, izovalerio rūgštis ir kiti keto rūgščių apykaitos produktai iš organizmo pasišalina m. dideli kiekiai, dėl kurių šlapimas suteikia specifinį kvapą. Simptomai yra raumenų rigidiškumas, konvulsinis sindromas, opistotonusas. Viena iš ligos formų sėkmingai gydoma per didelėmis vitamino B1 dozėmis nuo pirmųjų vaiko gyvenimo dienų. Kiti nuo tiamino priklausomi medžiagų apykaitos sutrikimai yra poūmė nekrozinė encefalomielopatija ir megaloblastinė anemija.

SSRS labiausiai paplitusios nuo vitamino B6 priklausomos būsenos [Tabolin VA, 1973], tarp kurių yra ksantenurija, homocistinurija ir kt. Sergant šiomis ligomis, susijusiomis su piridoksalio priklausomų fermentų kinureninazės ir cistationino sintazės genetiniais defektais, giliais intelekto, neurologiniais pokyčiais. sutrikimai, traukulių sindromas, dermatozės, alerginės apraiškos ir kt. Ankstyvo šių ligų gydymo didelėmis vitamino B6 dozėmis rezultatai yra labai džiuginantys [Barashnev Yu. I. ir kt., 1979]. Žinomi nuo vitaminų priklausomi medžiagų apykaitos sutrikimai yra tokie [pagal Barashnev Yu. I. et al., 1979].

CHIRURGIJOS

Chirurginiai metodai buvo plačiai pritaikyti gydant paveldimas anomalijas, pirmiausia koreguojant tokias apsigimimus kaip lūpos ir gomurio plyšys, polidaktilija, sindaktilija, įgimta pylorinė stenozė, įgimtas klubo sąnario išnirimas. Pastaraisiais dešimtmečiais sėkmingos operacijos dėka tapo įmanoma efektyviai ištaisyti įgimtas širdies ir didžiųjų kraujagyslių anomalijas bei persodinti inkstus su jų paveldimais cistiniais pažeidimais. Tam tikri teigiami rezultatai gaunami chirurginiu būdu gydant paveldimą sferocitozę (blužnies pašalinimą), paveldimą hiperparatiroidizmą (pašalinus prieskydinių liaukų adenomas), sėklidžių ferminizaciją (lytinių liaukų pašalinimą), paveldimą otosklerozę, Parkinsono ligą ir kitus genetinius defektus.

Chirurginis imunodeficito būklių gydymo metodas gali būti laikomas specifiniu, netgi patogenetiniu. Embrioninės (siekiant išvengti atmetimo reakcijos) užkrūčio liaukos (užkrūčio liaukos) transplantacija paveldimoje imunopatologijoje tam tikru mastu atkuria imunoreaktyvumą ir žymiai pagerina pacientų būklę. Esant kai kurioms paveldimoms ligoms, kurias lydi imunogenezės defektai, atliekama kaulų čiulpų transplantacija (Wiskotto-Aldrich sindromas) arba užkrūčio liaukos pašalinimas (autoimuniniai sutrikimai).

Taigi chirurginis paveldimų anomalijų ir apsigimimų gydymo metodas išlaiko savo, kaip specifinio metodo, reikšmę.

DIETOTERAPIJA

Dietos terapija ( Sveikas maistas) daugeliui paveldimų medžiagų apykaitos ligų yra vienintelis patogenezinis ir labai sėkmingas gydymo, o kai kuriais atvejais ir profilaktikos metodas. Pastaroji aplinkybė yra dar svarbesnė, nes suaugusiesiems išsivysto tik keli paveldimi medžiagų apykaitos sutrikimai (pvz., laktazės trūkumas žarnyne). Paprastai liga pasireiškia pirmosiomis vaiko gyvenimo valandomis (cistinė fibrozė, galaktozemija, Crigler-Nayyar sindromas), arba pirmosiomis savaitėmis (fenilketonurija, agamaglobulinemija ir kt.), sukeldama daugiau ar mažiau liūdnų pasekmių. iki mirties.

Itin viliojantis išlieka pagrindinės terapinės priemonės – tam tikro faktoriaus pašalinimo iš dietos – paprastumas. Tačiau, nors bet kuriai kitai ligai dietos terapija nėra savarankiškas ir toks veiksmingas gydymo metodas [Annenkov GA, 1975], reikia griežtai laikytis tam tikrų sąlygų ir aiškiai suprasti, kaip sudėtinga pasiekti norimą rezultatą. . Šios sąlygos, anot Yu. E. Veltischev (1972), yra tokios: „Tiksli ankstyva medžiagų apykaitos anomalijų diagnostika, neįskaitant klaidų, susijusių su fenotipiškai panašių sindromų egzistavimu; homeostatinio gydymo principo laikymasis, o tai reiškia maksimalų prisitaikymą mityba pagal augančio organizmo poreikius; kruopštus klinikinis ir biocheminis dietos terapijos stebėjimas“.

Panagrinėkime tai vieno iš labiausiai paplitusių įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų – fenilketonurijos (PKU) – pavyzdžiu. Ši autosominė recesyvinė paveldima liga pasireiškia vidutiniškai 1:7000 dažniu. PKU genų mutacija sukelia fenilalanin-4-hidroksilazės trūkumą, dėl kurio į organizmą patekęs fenilalaninas virsta ne tirozinu, o nenormaliais medžiagų apykaitos produktais – fenilpiruvine rūgštimi, feniletilaminu ir kt. Šie fenilalanino dariniai, sąveikaudami su centrinės nervų sistemos ląstelių membranomis, neleidžia į jas prasiskverbti triptofanui, be kurio daugelio baltymų sintezė neįmanoma. Dėl to gana greitai išsivysto negrįžtami psichikos ir neurologiniai sutrikimai. Liga išsivysto prasidėjus maitinimui, kai į organizmą pradeda patekti fenilalaninas. Gydymas apima visišką fenilalanino pašalinimą iš dietos, ty vaiko maitinimą specialiais baltymų hidrolizatais. Tačiau fenilalaninas laikomas esminiu, t.y. nesintetinamos žmogaus organizme, amino rūgštys ir turi patekti į organizmą tokiais kiekiais, kurie yra būtini santykinai normaliai fizinis vystymasis vaikas. Taigi, viena iš pagrindinių fenilketonurijos gydymo sunkumų, kaip ir kai kurių kitų paveldimų medžiagų apykaitos „klaidų“, yra užkirsti kelią, viena vertus, psichinei, kita vertus – fizinei negaliai. Dietos terapijos homeostatiškumo principo laikymasis PKU yra gana sudėtinga užduotis. Fenilalanino kiekis maiste turi būti ne didesnis kaip 21% amžiaus fiziologinė norma, kuris užkerta kelią tiek patologinėms ligos apraiškoms, tiek fizinio vystymosi sutrikimams [Barash-neva SM, Rybakova EP, 1977]. Šiuolaikiniai maisto racionai PKU pacientams leidžia dozuoti į organizmą patenkantį fenilalaniną tiksliai pagal jo koncentraciją kraujyje pagal biocheminę analizę. Ankstyva diagnozė ir neatidėliotinas dietos terapijos paskyrimas (pirmaisiais 2-3 gyvenimo mėnesiais) užtikrina normalią vaiko raidą. Vėliau pradėto gydymo sėkmė yra daug kuklesnė: nuo 3 mėnesių iki metų - 26%, nuo vienerių iki 3 metų - 15% patenkinamų rezultatų [Ladodo KS, Barashneva SM, 1978]. Vadinasi, dietos terapijos pradžios savalaikiškumas yra raktas į jos veiksmingumą užkertant kelią šios patologijos pasireiškimui ir gydymui. Gydytojas privalo įtarti įgimtą medžiagų apykaitos sutrikimą ir atlikti biocheminį tyrimą, jei vaikas silpnai priauga kūno svorio, vemia, yra patologinių nervų sistemos „požymių“, pasunkėjo šeimos istorija (ankstyva mirtis, protinis atsilikimas). [Vulovičius D. ir kt., 1975].

Pataisymas medžiagų apykaitos sutrikimai taikant tinkamą specifinę terapiją buvo sukurta daugeliui paveldimų ligų (8 lentelė). Tačiau norint atskleisti visų naujų metabolinių blokų biocheminį pagrindą, reikia ir tinkamų dietos terapijos metodų, ir esamų dietinių dietų optimizavimo. Didelius darbus šia kryptimi atlieka RSFSR Vaikų ligų ir vaikų chirurgijos institutas M3 kartu su SSRS medicinos mokslų akademijos Mitybos institutu.

8 lentelė. Kai kurių paveldimų medžiagų apykaitos ligų dietos terapijos rezultatai [pagal GA Annenkov, 1975)
Liga	Sugedęs fermentas	Dieta	Gydymo efektyvumas
Fenilketonurija	Fenilalanin-4-hidroksilazė (trijų fermentų ir dviejų kofaktorių kompleksas)	Fenilalanino apribojimas	Gerai, jei gydymas pradedamas per pirmuosius 2 gyvenimo mėnesius
Klevų sirupo šlapimo liga	Keto rūgščių šoninės grandinės dekarboksilazės	Leucino, izoleucino, valino apribojimas	Patenkinama, jei gydymas pradėtas naujagimio laikotarpiu
Homocistinurija	Cistationino sintazė	Metionino apribojimas, cistino, piridoksino pridėjimas	Puikūs rezultatai, jei gydymas pradėtas anksčiau klinikinės apraiškos ligų
Histidinemija	Histidino deaminazė	Riboja histidiną	Vis dar neaišku
Tirozinemija	p-hidroksifenilpiruvato oksidazė	Tirozino ir fenilalanino apribojimas	Taip pat
Cistinozė	Galbūt lizosominė cistino reduktazė arba membranos transportavimo baltymai, kurie pašalina cistiną iš lizosomų	Metionino ir cistino apribojimas (viena iš terapijos rūšių)	Taip pat
Glikemija (kai kurios formos)	Fermentų grandinės, skirtos propionatui paversti sukcinatu; serino hidroksimetiltransferazė	Baltymų apribojimas (ypač daug glicino ir serino)	Gerai
Karbamido ciklo sutrikimai (kai kurios formos)	Ornitino karbamoiltransferazė, karbamoilfosfato sintazė, argininosukcinato sintetazė	Baltymų apribojimas	Dalinis
Galaktozemija	Galaktozės-1-fosfato-uridil-transferazė	Be galaktozės	Gerai, jei gydymas pradedamas naujagimio laikotarpiu
Fruktozės netoleravimas	Fosfofruktokinazė	Be fruktozės	Gerai, jei gydymas pradedamas ankstyvoje vaikystėje
Sutrikusi di- ir monosacharidų absorbcija	žarnyno sacharozė, laktazė; transportinių baltymų defektas žarnyno sienelės ląstelėse	Atitinkamų di- ir monosacharidų pašalinimas	Gerai
Metilmalono rūgštis ir ketonų glikemija	1-metilmalono rūgšties izomerazė	Leucino, izoleucino, valino, metionino, treonino apribojimas	Gerai
I tipo tymų glikogenezė	Gliukozės-6-fosfatazė	Riboti angliavandenius	Dalinis
V tipo tymų glikogenezė	Raumenų fosforilazė	Papildomas gliukozės ar fruktozės skyrimas	Teigiamas poveikis
Hiperlipidemija, hipercholesterolemija	-	Mažai sočiųjų riebalų rūgščių, daug nesočiųjų	Kažkoks teigiamas poveikis, bet patirties neužtenka
Refsum liga (cerebrotendinalinė ksantomatozė)	-	Dieta be augalų	Sėkmingai

Nagrinėjami paveldimų ligų gydymo metodai, dėl nustatytos etiologijos ar patogenetinių ryšių, gali būti laikomi specifiniais. Tačiau daugeliui paveldimos patologijos tipų dar neturime specifinio gydymo metodų. Tai taikoma, pavyzdžiui, chromosominiams sindromams, nors jų etiologiniai veiksniai yra gerai žinomi, arba tokioms ligoms, turinčioms paveldimą polinkį, kaip aterosklerozė ir hipertenzija, nors atskiri šių ligų vystymosi mechanizmai yra daugiau ar mažiau ištirti. Abiejų gydymas nėra specifinis, o simptominis. Pavyzdžiui, pagrindinis chromosomų anomalijų terapijos tikslas yra koreguoti tokias fenotipines apraiškas kaip protinis atsilikimas, sulėtėjęs augimas, nepakankama feminizacija ar maskulinizacija, nepakankamas lytinių liaukų išsivystymas ir specifinė išvaizda. Šiuo tikslu anaboliniai hormonai, androgenai ir estrogenai, hipofizės hormonai ir Skydliaukė kartu su kitais vaistų poveikio būdais. Tačiau gydymo veiksmingumas, deja, palieka daug norimų rezultatų.

Nepaisant to, kad trūksta patikimų idėjų apie daugiafaktorinių ligų etiologinius veiksnius, jų gydymas šiuolaikiniais vaistais duoda gerų rezultatų. Nepašalindamas ligos priežasčių, gydytojas yra priverstas nuolat vykdyti palaikomąją terapiją, kuri yra rimtas trūkumas. Tačiau sunkus šimtų laboratorijų darbas, tiriantis paveldimą patologiją ir kovos su ja metodais, tikrai duos svarbių rezultatų. Paveldimų ligų mirtingumas egzistuoja tik tol, kol nėra ištirtos jų priežastys ir patogenezė.

DAUGIAUSIŲ LIGŲ GYDYMO EFEKTYVUMAS
PRIKLAUSOMAS NUO PAVELDIMO PACIENČIŲ SVĖJIMO LAIPO

Šiuo metu pagrindinis klinikinės genetikos uždavinys – ištirti genetinių faktorių įtaką ne tik klinikinių apraiškų polimorfizmui, bet ir įprastų daugiafaktorinių ligų gydymo efektyvumui. Aukščiau buvo pažymėta, kad šios ligų grupės etiologija apjungia tiek genetinius, tiek aplinkos veiksnius, kurių sąveikos ypatybės užtikrina paveldimo polinkio įgyvendinimą arba neleidžia jam pasireikšti. Dar kartą trumpai priminsime, kad daugiafaktorinėms ligoms būdingi bendri bruožai:

1. didelis dažnis tarp gyventojų;
2. platus klinikinis polimorfizmas (nuo latentinių subklinikinių iki ryškių apraiškų);
3. reikšmingi atskirų formų dažnio amžiaus ir lyties skirtumai;
4. klinikinių apraiškų panašumas pacientui ir jo artimiesiems;
5. sveikų giminaičių susirgimo rizikos priklausomybė nuo bendro susirgimų dažnio, sergančių giminaičių skaičiaus šeimoje, nuo sergančio giminaičio ligos sunkumo ir kt.

Tačiau tai, kas pasakyta, neturi įtakos daugiafaktorinės patologijos gydymo ypatumams, priklausomai nuo paveldimos žmogaus organizmo sandaros veiksnių. Tuo tarpu klinikinį ir genetinį ligos polimorfizmą turėtų lydėti didelis gydymo efektyvumo skirtumas, kuris pastebimas praktikoje. Kitaip tariant, galima pateikti poziciją dėl ryšio tarp konkrečios ligos gydymo poveikio ir paūmėjimo laipsnio konkrečiam pacientui, turinčiam atitinkamą paveldimą polinkį. Detalizuodami šią nuostatą, pirmiausia suformulavome [Lil'in ET, Ostrovskaya AA, 1988], kad remiantis ja galime tikėtis:

1. reikšmingas gydymo rezultatų kintamumas;
2. ryškūs įvairių gydymo metodų efektyvumo skirtumai, priklausomai nuo pacientų amžiaus ir lyties;
3. tų pačių vaistų terapinio poveikio pacientui ir jo artimiesiems panašumas;
4. atidėtas gydomasis poveikis(su to paties sunkumo liga) pacientams, kuriems yra didesnė paveldima našta.

Visas minėtas nuostatas galima ištirti ir įrodyti įvairių daugiafaktorinių ligų pavyzdžiais. Tačiau kadangi jie visi logiškai išplaukia iš pagrindinės galimos priklausomybės - proceso sunkumo ir gydymo efektyvumo, viena vertus, su paveldimos naštos laipsniu, kita vertus, būtent šį ryšį reikia griežtai patikrinti. atitinkamo modelio įrodymas. Šis ligos modelis savo ruožtu turi atitikti šias sąlygas:

1. aiškus klinikinis vaizdas;
2. gana paprasta diagnostika;
3. gydymas daugiausia atliekamas pagal vieną schemą;
4. terapinio poveikio registravimo paprastumas.

Lėtinis alkoholizmas yra pakankamai išsakytas sąlygas tenkinantis modelis, kurio etiologijos daugiafaktorinis pobūdis šiuo metu neabejoja. Tuo pačiu metu pagirių sindromas ir persivalgymas patikimai rodo proceso perėjimą į II (pagrindinę) ligos stadiją, tolerancijos sumažėjimą - apie perėjimą prie III etapas... Taip pat gana paprasta įvertinti terapinį poveikį, atsižvelgiant į remisijos trukmę po terapijos. Galiausiai, daugumoje ligoninių taikomas mūsų šalyje priimtas vieningas lėtinio alkoholizmo gydymo režimas (aversijos terapija kaitaliojant kursus). Todėl tolesnei analizei tyrėme ryšį tarp lėtinio alkoholizmo paveldimos naštos laipsnio, jo eigos sunkumo ir gydymo veiksmingumo to paties amžiaus žmonių, kurių liga prasidėjo, grupėse.

Pagal paveldimos naštos laipsnį visi pacientai (1111 vyrų nuo 18 iki 50 metų) buvo suskirstyti į 6 grupes: 1 - asmenys be artimųjų, sergantys lėtiniu alkoholizmu ar kitomis psichikos ligomis (105 asmenys); 2 - asmenys, turintys I ir II laipsnio giminių, sergantys psichikos ligomis (55 asmenys); 3 - asmenys, turintys II giminystės laipsnio alkoholikus giminaičius (seneliai, močiutės, tetos, dėdės, pusbroliai, broliai ir seserys) (57 žmonės); 4 - asmenys, kurių tėvas serga lėtiniu alkoholizmu (817 žmonių); 5 - asmenys, kurių motina serga lėtiniu alkoholizmu (46 žmonės); 6 - asmenys, kurių abu tėvai serga (31 žmogus). Proceso sunkumas buvo apibūdinamas paciento amžiumi perėjimo iš vienos fazės į kitą metu, taip pat laiko intervalų tarp atskirų proceso fazių trukme. Gydymo efektyvumas buvo vertinamas pagal maksimalią remisiją proceso eigoje.

9 lentelė. Vidutinis lėtinio alkoholizmo klinikinių apraiškų pasireiškimo amžius (metai) pacientų, turinčių įvairaus laipsnio paveldimos naštos, grupėse
Simptomas	Grupė
	1-oji	2-oji	3	4-oji	5-oji	6-oji
Pirmas alkoholizmas	17,1 ± 0,5	16,6 ± 1,0	16,0 ± 1,2	15,8 ± 0,3	15,4 ± 1,0	14,7 ± 1,2
Epizodinio girtavimo pradžia	20,6 ± 1,0	20,1 ± 1,21	19,8 ± 1,5	19,6 ± 0,5	18,7 ± 1,6	18,3 ± 1,5
Sistemingo girtavimo pradžia	31,5 ± 1,6	26,3 ± 1,9	25,7 ± 2,0	24,6 ± 0,5	23,8 ± 2,1	23,9 ± 2,8
Pagirių sindromas	36,2 ± 1,2	29,5 ± 2,0	29,3 ± 2,0	28,1 ± 0,5	27,7 ± 2,1	26,3 ± 2,8
Registracija ir gydymo pradžia	41,0 ± 1,3	32,7 ± 2,2	34,1 ± 2,1	33,0 ± 0,9	31,8 ± 2,3	30,0 ± 2,8
Alkoholinės psichozės vystymasis	41,3 ± 12,5		32,2 ± 6,9	33,5 ± 1,8		28,6 ± 6,6

Duomenų analizės lentelė. 9 parodyta, kad vidutinis pirmojo alkoholizavimo amžius reikšmingai skiriasi skirtingo laipsnio paveldimos naštos grupėse. Kuo didesnis naštos laipsnis, tuo anksčiau prasideda alkoholizmas. Natūralu manyti, kad vidutinis amžius visų kitų simptomų atsiradimo metu taip pat skirsis. Žemiau pateikti rezultatai tai patvirtina. Tačiau, pavyzdžiui, dviejų ekstremalių grupių pacientų vidutinis pirmojo alkoholizmo ir epizodinio girtavimo pradžios amžius skiriasi 2,5 metų, o sisteminio girtavimo pradžios amžiaus vidurkis yra 2,5 metų. 7 metai pagal vidutinį pagirių sindromo pasireiškimo amžių - 10 metų ir pagal vidutinį psichozių pasireiškimo amžių - 13 metų. Intervalai tarp epizodinio girtavimo pradžios ir perėjimo prie sisteminio girtavimo, sisteminio girtavimo trukmė iki pagirių sindromo ir alkoholinės psichozės atsiradimo, kuo trumpesni, tuo didesnis paveldimo naštos laipsnis. Vadinasi, šių simptomų formavimasis ir dinamika yra genetiškai kontroliuojami. To negalima pasakyti apie vidutinę intervalo trukmę nuo pirmos alkoholizacijos iki epizodinio alkoholio vartojimo pradžios (visose grupėse lygi 3,5 metų) ir vidutinę intervalo trukmę nuo pagirių sindromo susidarymo iki registracijos. pacientų (visose grupėse lygus 4 m.), kurie, žinoma, priklauso tik nuo aplinkos veiksnių.

Kalbant apie lėtinio alkoholizmo gydymo veiksmingumo ir pacientų paveldimos naštos laipsnio ryšio tyrimo rezultatus, pastebime, kad pacientams buvo reikšminga tendencija mažėti remisijos trukmei, kai buvo didesnis alkoholizmo laipsnis. našta. Skirtumas tarp dviejų kraštutinių grupių (be paveldimos naštos ir su maksimalia našta) yra 7 mėnesiai (atitinkamai 23 ir 16 mėnesių). Vadinasi, atliekamų terapinių priemonių efektyvumas taip pat siejamas ne tik su socialiniais, bet ir su biologiniais veiksniais, lemiančiais patologinį procesą.

10 lentelė. Tiesioginė paveldimų ligų analizė naudojant genų zondus intrageniniam defektui nustatyti
Liga	Bandyti
α1-antitripsino trūkumas	Sintetinis oligonukleotidas α 1 -antitripsinas
Antinksčių hiperplazija	Steroidas-21-hidroksilazė
Amiloidinė neuropatija (autosominė dominuojanti)	Prealbuminas
Antitrombino III trūkumas	Antitrombinas III
Chorioninio somatomammotropino nepakankamumas	Chorioninis somatomammotropinas
Lėtinė granulomatozė (CG)	„Kandidatas“ CG genams
Paveldima eliptocitozė	Baltymai 4.1
Augimo hormono trūkumas	Augimo hormonas
Idiopatinė hemochromatozė	HLA – DR – beta
Hemofilija A	VIII faktorius
Hemofilija B	IX faktorius
Sunkiosios grandinės liga	Sunkiosios imunoglobulino grandinės
Paveldimas vaisiaus hemoglobino išlikimas	γ-globulinas
Hipercholesterolemija
Sunkiojo tcesei imunoglobulino trūkumas	Sunkiosios imunoglobulino grandinės
T ląstelių leukemija	T ląstelių receptoriai, alfa, beta ir gama grandinės
Limfomos	Sunkiosios imunoglobulinų grandinės
	Pro-α 2 (I) kolagenas, pro-α 1 (I) kolagenas
Fenilketonurija	Fenilalanino hidroksilazė
Porfirija	Uroporfirinogeno dekarboksilazė
Sandhoffo liga, kūdikių forma	β-heksozoaminidazė
Sunkus kombinuotas imunodeficitas	Adenozino deaminidazė
Alfa talasemija	β-globulinas, ε-globinas
Beta talasemija	β-globinas
II tirozinemija	Tirozino aminotransferazė

11 lentelė. Chromosomų delecijų ir aneuplodijos sergant ligomis analizė pagal genų klonavimo ir DNR mėginių duomenis
Liga	Bandyti
Aniridija	Katalazė
Beckwith-Wiedemann sindromas	Insulinas, į insuliną panašus augimo faktorius
Katės akies sindromas	22 chromosomos DNR segmentas
Chorioderma	DXY I
	X chromosomos DNR segmentai
Klinefelterio sindromas	X chromosomos DNR segmentai
Norrie liga	DXS 7 (1,28)
Prader-Willi sindromas	15 chromosomos DNR segmentai
Retinoblastoma	13 chromosomos DNR segmentai
Wilms navikas (aniridija)	Folikulus stimuliuojančio hormono β-subvienetas
Yp- ištrynimas	Y chromosomos DNR segmentai
5p ištrynimas	5 chromosomos DNR segmentai
5q- sindromas	C-fms Granulocitus stimuliuojantis faktorius – makrofagai
sindromas 20q-	c-src
Sindromas 18p-	18 chromosomos alfaidinė seka

12 lentelė. Netiesioginė analizė paveldimos ligos dėl glaudžiai susijusių polimorfinių DNR fragmentų
Liga	Bandyti
α 1 -antitripsino trūkumas, emfizema	α1 -antitripsinas
IV tipo Ehlers-Danlos sindromas	α 3 (I) kolagenas
Hemofilija A	VIII faktorius
Hemofilija B	IX faktorius
Lesch-Nyhen sindromas	Hipoksantino guanino fosforibozilo transferazė
Hiperlipidemija	Apo-lipoproteinas C2
Marfano sindromas	α 2 (I) kolagenas
Ornitino karbamoiltransferazės trūkumas	Ornitino transkarbamilazė
Osteogenesis imperfecta I tipo	α 1 (I) kolagenas, α 2 (I) kolagenas
Fenilketonurija	Fenilalanino hidroksilazė

13 lentelė. Paveldimų ligų netiesioginė analizė naudojant susietus DNR segmentus bendrai paveldimų DNR polimorfizmų tyrimui
Liga	Bandyti
Suaugusiųjų policistinė inkstų liga	HVR 3 sritis iki α-globino
Agamaglobulinemija	p 19-2 (DXS3); S21 (DXS1) X chromosomos DNR segmentai
Alport Ancestral Jade	DXS 17
Anhidrozinė ektoderminė displazija	rTAK8
Su X susijusi dominuojanti Charcot-Marie-Tooth liga	DXYS1
Chorioderma	DXYS1, DXS11; DXYS 1; DXYS12
Lėtinė granulomatozė	754 (DXS84); PERT 84 (DXS 164)
Cistinė fibrozė	Pro-α 2 (I) kolagenas, 7C22 (7; 18) p / 311 (D7S18), C-met S8
Duchenne'o ir Beckerio raumenų distrofijos	PERT 87 (DXS1, 164), įvairūs
Įgimta diskeratozė	DXS 52 VIII faktorius, DXS15
Emery-Dreyfus raumenų distrofija	DXS 15 VIII faktorius
Trapus X protinio atsilikimo sindromas	IX faktorius, St14 (DXS 52)
Hemofilija A	S14, DX 13 (DXS 52, DXS 15)
Huntingtono chorėja	CD8 (D4S10)
21-hidroksilazės trūkumas	ŽLA I ir II klasės
Hipercholesterolemija	Mažo tankio lipoproteinų receptoriai
Hipohidrozinė ektoderminė displazija	DXYS1, 58-1 (DXS 14), 19-2 (DXS3)
Dominuojanti hipofosfatemija	DXS41, DXS43
Hunterio sindromas	DX13 (DXS 15), įvairūs
Su X susijusi ichtiozė	DXS 143
Kennedy liga	DXYS 1
Miotoninė distrofija	19 chromosomos D19 S19 DNR segmentai; apo-lipoproteinas C2
Neurofibromatozė	Mini palydovas
Su X susijusi neuropatija	DXYSl, DXS14 (p58-1)
Pigmentinis retinitas	DXS7 (L 1,28)
Spastinė paraplegija	DX13 (DXS15); S / 14 (DXS52)
Spinocerebrinė ataksija	6 chromosomos DNR segmentai
Wilsono liga	D13S4, D13S10

Taigi gauti rezultatai leidžia daryti išvadą, kad yra tikras ryšys tarp eigos sunkumo ir lėtinio alkoholizmo gydymo efektyvumo su paveldimos naštos laipsniu. Todėl paveldimos naštos analizė ir apytikslis jos įvertinimas pagal 2 skyriuje pateiktą schemą turėtų šeimos gydytojas pagalba pasirenkant optimalią gydymo taktiką ir prognozuojant įvairių daugiaveiksnių ligų eigą, kai kaupiasi atitinkami duomenys.

SUkurti GYDYMO METODAI

Panagrinėkime gydymo metodų galimybes, kurios dar neišnyra iš laboratorijų sienų ir yra vienoje ar kitoje eksperimentinio patikrinimo stadijoje.

Analizuodami aukščiau pateiktus pakaitinės terapijos principus, minėjome, kad šio kovos su paveldima patologija metodo plitimas yra ribotas dėl to, kad neįmanoma tikslingai tiekti reikiamo biocheminio substrato į organus, audinius ar tikslines ląsteles. Kaip ir bet kuris svetimas baltymas, įvesti „medicininiai“ fermentai sukelia imunologinę reakciją, dėl kurios ypač suaktyvėja fermentas. Šiuo atžvilgiu jie bandė įvesti fermentus, saugant kai kuriuos dirbtinius sintetinius darinius (mikrokapsules), kurie neturėjo didelės sėkmės. Tuo tarpu baltymo molekulės apsauga nuo aplinkos naudojant dirbtinę ar natūralią membraną lieka darbotvarkėje. Šiuo tikslu pastaraisiais metais buvo tiriamos liposomos – dirbtinai sukurtos lipidų dalelės, susidedančios iš karkaso (matricos) ir lipidinio (t.y. nesukeliančio imunologinių reakcijų) membranos-apvalkalo. Matrica gali būti užpildyta bet kokiu biopolimero junginiu, pavyzdžiui, fermentu, kuris išorine membrana bus gerai apsaugotas nuo kontakto su imuninėmis kūno ląstelėmis. Patekusios į organizmą liposomos prasiskverbia į ląsteles, kuriose, veikiant endogeninėms lipazėms, sunaikinamas liposomų apvalkalas, o jose esantis fermentas, nepažeistas struktūriškai ir funkciškai, patenka į atitinkamą reakciją. Eksperimentai su vadinamaisiais eritrocitų vaiduokliais skirti tam pačiam tikslui – ląstelėms būtino baltymo pernešimui ir veikimo pailginimui – paciento eritrocitai inkubuojami hipotoninėje terpėje, pridedant transportavimui skirto baltymo. Be to, atstatomas terpės izotoniškumas, po kurio dalyje eritrocitų bus terpėje esantis baltymas. Baltymų prikrauti eritrocitai suleidžiami į organizmą, kur kartu su apsauga patenka į organus ir audinius.

Be kitų sukurtų paveldimų ligų gydymo metodų, genų inžinerija sulaukia išskirtinio ne tik medicinos, bet ir plačiosios visuomenės dėmesio. Kalbame apie tiesioginį poveikį mutantiniam genui, apie jo korekciją. Paėmus audinius ar paimant kraują, galima gauti paciento ląsteles, kuriose auginimo metu gali būti pakeistas arba pakoreguotas mutantinis genas, o vėliau šios ląstelės gali būti autoimplantuojamos (tai pašalintų imunologines reakcijas) į paciento organizmą. . Toks prarastos genomo funkcijos atkūrimas įmanomas transdukcijos pagalba – sveikos donoro ląstelės genomo (DNR) dalies paėmimas ir perkėlimas virusais (fagais) į paveiktą recipiento ląstelę, kur ši dalis genomas pradeda normaliai funkcionuoti. Tokios genetinės informacijos koregavimo in vitro galimybė su vėlesniu jos įvedimu į organizmą buvo įrodyta daugybe eksperimentų, dėl kurių atsirado išskirtinis susidomėjimas genų inžinerija.

Šiuo metu, kaip pažymėjo V.N.Kalininas (1987), atsiranda du požiūriai į paveldimos medžiagos korekciją, paremti genų inžinerijos koncepcijomis. Pagal pirmąjį iš jų (genų terapiją) iš paciento galima gauti ląstelių kloną, į kurio genomą įvedamas DNR fragmentas, kuriame yra normalus mutantinio geno alelis. Po autotransplantacijos galima tikėtis normalaus fermento gaminimosi organizme ir, atitinkamai, patologinių ligos simptomų pašalinimo. Antrasis metodas (genochirurgija) yra susijęs su pagrindine galimybe iš motinos kūno išskirti apvaisintą kiaušinėlį ir jo branduolyje esantį nenormalų geną pakeisti klonuotu „sveiku“. Tokiu atveju po kiaušialąstės autoimplantacijos vaisius vystosi ne tik praktiškai sveikas, bet ir netenka galimybės ateityje perduoti patologinį paveldimumą.

Tačiau, įvertinus kai kurias iškylančias problemas, genetinės inžinerijos panaudojimo paveldimoms medžiagų apykaitos ligoms gydyti perspektyvos yra labai menkos. Išvardinkime problemas, kurioms nereikia specialių genetinių ir biocheminių žinių [Annenkov GA, 1975], kurių sprendimas dar ateities reikalas.

„Sveikos“ DNR įvedimas į recipiento ląstelę, tuo pat metu nepašalinus „pažeisto“ geno ar DNR segmento, reikš, kad šioje ląstelėje padidės DNR kiekis, tai yra, jos perteklius. Tuo tarpu DNR perteklius sukelia chromosomų ligas. Ar DNR perteklius turės įtakos viso genomo veikimui? Be to, kai kurie genetiniai defektai realizuojami ne ląstelių, o organizmo lygmeniu, tai yra centrinio reguliavimo sąlyga. Tokiu atveju genų inžinerijos sėkmė, pasiekta atliekant eksperimentus su izoliuota kultūra, gali neišsaugoti, kai ląstelės „grąžinamos“ į organizmą. Tikslios įvestos genetinės informacijos kiekio kontrolės metodų trūkumas gali lemti konkretaus geno „perdozavimą“ ir priešingo ženklo defektą: pavyzdžiui, papildomas insulino genas sergant cukriniu diabetu sukels hiperinsulinemiją. . Įvestas genas turi būti įterptas ne į bet kurią, o į tam tikrą chromosomos vietą, antraip gali sutrikti tarpgeniniai ryšiai, kurie turės įtakos paveldimos informacijos skaitymui.

Ląstelių metabolizmas su patologiniu paveldimumu yra pritaikytas netipinėms sąlygoms. Todėl įtaisytas „normalus“ genas, tiksliau, jo produktas – normalus fermentas – gali nerasti ląstelėje reikalingos medžiagų apykaitos grandinės ir atskirų jos komponentų – fermentų ir kofaktorių, jau nekalbant apie tai, kad gaminant ląstelė yra normali, tačiau iš esmės „svetimas“ baltymas gali sukelti masines autoimunines reakcijas.

Galiausiai genų inžinerijoje dar nėra rastas metodas, kuris pakoreguotų lytinių ląstelių genomą; tai reiškia, kad būsimose kartose, turinčiose fenotipiškai sveikus tėvus, gali smarkiai susikaupti žalingų mutacijų.

Trumpai tariant, tai yra pagrindiniai teoriniai prieštaravimai dėl genų inžinerijos panaudojimo paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų gydymui. Didžioji dauguma paveldimų medžiagų apykaitos ligų yra itin retų mutacijų pasekmė. Kiekvienai iš šių dažnai unikalių situacijų tinkamo genų inžinerijos metodo sukūrimas yra ne tik itin „sudėtingas“, ekonomiškai nenaudingas, bet ir abejotinas konkretaus gydymo pradžios laiko požiūriu. Daugeliui įgimtų medžiagų apykaitos „klaidų“ buvo sukurti dietos terapijos metodai, kurie teisingai juos naudojant duoda puikių rezultatų. Jokiu būdu nesiekiame įrodyti genų inžinerijos beprasmiškumo paveldimų ligų gydymui ar diskredituoti jos kaip daugelio bendrų biologinių problemų sprendimo metodo. Tai, kas išdėstyta pirmiau, visų pirma susijusi su nepaprasta genų inžinerijos sėkme prenatalinėje įvairios kilmės paveldimų ligų diagnostikoje. Pagrindinis pranašumas yra konkretaus DNR struktūros pažeidimo nustatymas, ty „pirminio geno, kuris yra ligos priežastis, aptikimas“ [Kalinin VN, 1987].

DNR diagnostikos principus gana lengva suprasti. Pirmoji iš procedūrų (blotingas) – tai gebėjimas naudojant specifinius fermentus – restrikcijos endonukleazes – padalyti DNR molekulę į daugybę fragmentų, kurių kiekviename gali būti norimas patologinis genas. Antrame etape šis genas aptinkamas naudojant specialius DNR „zondus“ – susintetintas nukleotidų sekas, paženklintas radioaktyviu izotopu. Šis „zondavimas“ gali būti atliekamas įvairiais būdais, ypač aprašyti D. Cooper ir J. Schmidtke (1986). Kaip iliustraciją, apsistokime tik prie vieno iš jų. Genų inžinerijos metodų pagalba susintetinama nedidelė (iki 20) normalių nukleotidų seka, persidengianti tariamos mutacijos vietą ir paženklinta radioaktyviu izotopu. Tada jie bando hibridizuoti šią seką su DNR, išskirta iš konkretaus vaisiaus (ar individo) ląstelių. Akivaizdu, kad hibridizacija bus sėkminga, jei tiriamoje DNR yra normalus genas; esant mutantui genui, t.y. nenormaliam nukleotidų sekai izoliuotoje DNR grandinėje, hibridizacija neįvyks. DNR diagnostikos galimybės dabartiniame etape pateiktos lentelėje. 10-13, paimta iš D. Cooperio ir J. Schmidtke (1987).

Taigi daugelyje medicinos praktikos klausimų genų inžinerija, besivystanti ir tobulėjanti, neabejotinai pasieks dar įspūdingesnių sėkmių. Teoriškai tai išlieka vienintelis įvairių žmogaus ligų, kurių genezėje vienaip ar kitaip „atstovaujamas“ paveldimumas, etiologinio gydymo metodu. Kovojant su mirtingumu ir negalia nuo paveldimų ligų, būtina panaudoti visas medicinos jėgas ir priemones.

ĮGIMTOS PATOLOGIJOS PREVENCIJA MOTERIMS IŠ DIDelės RIZIKOS GRUPĖS

Kovos su įgimta žmogaus patologija problema, susijusi su jos medicinine ir socialine-ekonomine reikšme, sulaukia išskirtinai didelio specialistų dėmesio. Nuolat didėjantis apsigimimų dažnis (iki 6–8 proc. naujagimių, įskaitant protinį atsilikimą) ir, svarbiausia, tų, kurie smarkiai sumažina žmogaus gyvybingumą ir jo socialinės adaptacijos galimybę, paskatino susikurti iš esmės naujų šių sutrikimų prevencijos metodų.

Pagrindiniu būdu kovoti su įgimtomis ligomis laikoma jų prenatalinė diagnostika naudojant specialius brangius metodus ir nėštumo nutraukimas susirgus ar apsigimus. Visiškai akivaizdu, kad, be rimtų psichinė trauma, kuris taikomas mamai, šis darbas reikalauja didelių materialinių išlaidų (žr. toliau). Šiuo metu užsienyje visuotinai pripažįstama, kad visais požiūriais daug „apsipelniau“ ne tiek laiku diagnozuoti nėštumą su nenormaliu vaisiumi, kiek užkirsti kelią tokiam nėštumui apskritai. Šiuo tikslu įgyvendinama daugybė tarptautinių programų, skirtų užkirsti kelią sunkiausioms įgimtų anomalijų rūšims – vadinamiesiems nervinio vamzdelio defektams – smegenų nebuvimui (anencefalijai), spina bifida su nugaros smegenų išvarža (spina bifida). ) ir kiti, kurių dažnis skirtinguose pasaulio regionuose svyruoja nuo 1 iki 8 iš 1000 naujagimių. Labai svarbu pabrėžti: nuo 5 iki 10% mamų, kurios pagimdo tokius vaikus, iš vėlesnių nėštumų turi nenormalių palikuonių.

Šiuo atžvilgiu pagrindinė šių programų užduotis yra užkirsti kelią nenormalių vaikų pasikartojimui moterims, kurios ankstesnio nėštumo metu jau pagimdė vaiką su vystymosi defektais. Tai pasiekiama prisotinus moters organizmą kai kuriomis fiziologiškai aktyviomis medžiagomis. Visų pirma kai kuriose šalyse (Didžiojoje Britanijoje, Čekoslovakijoje, Vengrijoje ir kt.) atlikti tyrimai parodė, kad vitaminų (ypač folio rūgšties) vartojimas įvairiais deriniais prieš pastojimą ir pirmąsias 12 nėštumo savaičių sumažina gimdymo dažnumą. vaikų, turinčių nervinio vamzdelio defektų, nuo 5-10% iki 0-1%

1. Andrejevas I. Apie favizmą ir jo etiopatogenezę // Šiuolaikinės vaikystės fiziologijos ir patologijos problemos. - M .: Medicina, 1965 .-- S. 268-272.
2. Annenkov GA Paveldimų medžiagų apykaitos ligų dietinė terapija // Reikalai. mityba. - 1975. - Nr. 6. - S. 3-9.
3. Annenkov G.A. Genų inžinerija ir paveldimų žmogaus ligų gydymo problema // Vestn. SSRS medicinos mokslų akademija. - 1976. - Nr. 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltischev Yu. E. Paveldimos medžiagų apykaitos ligos vaikams. - L .: Medicina, 1978 .-- 319 p.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Vitamino Be vaidmuo gydant vaikus, sergančius paveldima metaboline patologija // Vopr. mityba. - 1979. - Nr. 4. - S. 32-40.
6. Barašnevas Yu.I., Russu G.S., Kazantseva L. 3. Diferencinė diagnostikaįgimtos ir paveldimos vaikų ligos. - Kišiniovas: Shtiintsa, 1984 .-- 214 p.,
7. Barašneva S.M., Rybakova E.P. Praktinė patirtis Vaikų paveldimų fermentopatijų dietinio gydymo organizavimas ir taikymas // Pediatrija. - 1977. - Nr.7. - S. 59-63.
8. Bochkov N.P. Žmogaus genetika. - M .: Medicina, 1979 .-- 382 p.
9. Bochkov N.P., Lil'in E.T., Martynova R.P. Dvynių metodas // BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bočkovas N.P., Zacharovas A.F., Ivanovas V.P., Medicinos genetika, Maskva: Medicina, 1984, 366 p.
11. Bochkov N.P. Paveldimų ligų prevencija // Klin. medus. - 1988. - Nr. 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI ir kt.. Fenotipiniai acetilinimo pokyčiai navikams sergantiems pacientams // Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, Nr. 10. - S. 76-79.
13. Veltischev Yu. E. Šiuolaikinės galimybės ir kai kurios vaikų paveldimų ligų gydymo perspektyvos // Pediatrija. - 1982. - Nr. P. -S. 8-15.
14. Veltischev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Įgimtos ir paveldimos vaikų plaučių ligos. - M .: Medicina, 1986 .-- 250 p.
15. Genetika ir medicina: XIV tarptautinio genetikos kongreso rezultatai / Red. N.P. Bochkova. - M .: Medicina, 1979. - 190 p.
16. Gindilis V.M., Finogenova S.A.
17. Gofmanas-Kadošnikovas P. B. Medicininės genetikos biologiniai pagrindai. - M .: Medicina, 1965 .-- 150 p.
18. Grinberg K.N. Farmakogenetika // Zh. Visa sąjunga. chem. apie-va. - 1970. - T. 15, Nr. 6. - S. 675-681.
19. Davidenkovas S. N. Evoliucinės-genetinės neuropatologijos problemos. - L., 1947 .-- 382 p.
20. Davidenkova E.F., Lieberman I.S. Klinikinė genetika. - L .: Medicina, 1975 .-- 431 p.
21. Davidenkova EF, Schwartz EI, Roseberg OA Biopolimerų apsauga dirbtinėmis ir natūraliomis membranomis gydant paveldimas ligas // Vestn. SSRS medicinos mokslų akademija. - 1978.- Nr.8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Į favizmo identifikavimą Azerbaidžano SSR // Azerb. medus. zhurn. - 1966. - Nr.1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya M.P., Sankina N.V., Yakovleva A.A. Acetilinimo procesų būklė ir kai kurie lipidų apykaitos rodikliai sergant infekciniu nespecifiniu vaikų artritu // Vopr. okhr. mat. - 1967. - T. 12, Nr. 10. - S. 37-39.
24. I. P. Zamotajevas Šalutinis poveikis Vaistai. - M .: TSOLIUV, 1977 .-- 28 p.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lil'in E. T. Dvynių „partnerių kontrolės“ tyrimų metodas vertinant nonahlazino hemodinaminį poveikį // Pharmacol. ir toksikolis. - 1981. - Nr.3.- P. 357.
26. Ignatova M.S., Veltischev Yu.E. Paveldimos ir įgimtos nefropatijos vaikams. -L .: Medicina, 1978 .-- 255 p.
27. Idelson L.I. Porfirino metabolizmo sutrikimai klinikoje. - M .: Medicina, 1968 .-- 183 p.
28. Kabanovas MM Psichikos ligonių reabilitacija. - 2 leidimas. - L .: Medicina, 1985 .-- 216 p.
29. Kalininas V.N. Molekulinės genetikos pasiekimai // Šiuolaikinės genetikos pasiekimai ir jų panaudojimo medicinoje perspektyvos. - Serija: Medicininė genetika ir imunologija. - VNIIMI, 1987. - Nr.2. - S. 38-48.
30. Kanajevas I. I. Dvyniai. Esė apie daugiavaisį nėštumą. - M.-L .: Red. SSRS mokslų akademija, 1959. - 381 p.
31. Kozlova S.I. Medicininis genetinis konsultavimas ir paveldimų ligų prevencija // Paveldimų ligų prevencija (darbų rinkinys) / Red. N.P. Bochkova. - M .: VONTS, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V.A. Genetinių rizikos veiksnių išskyrimas išeminė ligaširdys ir jų naudojimas atliekant klinikinį tyrimą // Paveldimų ligų profilaktika (darbų rinkinys) / Red. N.P. Bochkova.- M .: VONTS, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Biocheminės genetikos pasiekimai // Šiuolaikinės genetikos pasiekimai ir jų panaudojimo medicinoje perspektyvos. - Serija: Medicininė genetika ir imunologija. - VNIIMI, 1987. - Nr.2. - S. 29-38.
34. Ladodo K.S., Barašneva S.M. SSRS medicinos mokslų akademija - 1978. - Nr. 3 - S. 55-60.
35. Lil'in E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleno farmakokinetika. Sulfaleno biotransformacijos greičio ir kai kurių fenotipinių požymių ryšys // Chem.-Pharm. zhurn. - 1980. - Nr.7. - S. 12-16.
36. Lil'in E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Įvadas į šiuolaikinę farmakogenetiką. - M .: Medicina, 1984 .-- 186 p.
37. Lil'in ET, Ostrovskaya AA Paveldimos naštos įtaka lėtinio alkoholizmo gydymo eigai ir veiksmingumui // Sov. medus. - 1988. - Nr. 4. - S. 20-22.
38. Medved R.I., Luganova I.S. hemolizinė anemija- favizmas Leningrado srityje // Vopr. hematolis. ir kraujo perpylimai. - 1969. -T. 14, Nr. 10. - S. 54-57.
39. Metodinės rekomendacijos dėl vaikų, sergančių chromosomų ligomis, medicininio ir genetinio tyrimo organizavimo Baltarusijoje. - Minskas, 1976 .-- 21p.
40. Nikitinas Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinikinis ir genealoginis metodas medicinos genetikoje. Novosibirskas: Nauka, 1983 .-- 100 p.
41. Žmogaus citogenetikos pagrindai / Red. A. A. Prokofjeva-Belgovskaja. - M .: Medicina, 1969 .-- 544 p.
42. Pokrovsky A.A. Maisto farmakologijos ir toksikologijos metaboliniai aspektai. - M .: Medicina, 1979 .-- 183 p.
43. Spirichev VB Paveldimi medžiagų apykaitos sutrikimai ir vitaminų funkcijos // Pediatrija. - 1975. - Nr.7. - S. 80-86.
44. Stolinas V.V. Asmenybės savimonė. - M .: Maskvos valstybinio universiteto leidykla, 1983 .-- 284 p.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Paveldimos vaikų ligos. - M .: Medicina, 1971. - 210 p.
46. Farmakogenetika. PSO techninių ataskaitų serija, Nr. 524. – Ženeva, 1975. – 52 p.
47. Kholodov L. Ye., Lil'in E. T. Meksin V. A., Vanyukov M. M. Sulfaleno farmakogenetika. II Populiacijos genetinis aspektas // Genetika. - 1979. - T. 15, Nr. 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Mokslo ir technologijų rezultatai. Žmogaus genetika / Red. N.P. Bochkova. - M .: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Oligofrenijos, psichozės, epilepsijos genetika. - M .: Medicina, 1978 .-- 343 p.
50. Asberg M., Evans D .. Sjogvest F. Genetinė nortriptilino koncentracijos plazmoje kontrolė žmogui: didelės koncentracijos plazmoje pasiūlymo tyrimas // J. med. Genet. – 1971. – T. 8. - P. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetic control of biochemical responses in neurospora // Proc. Nat. akad. Sci. - 1941 m., - T. 27. - P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H .. Somers G. Sukcinilcholino trumpo veikimo raumenų relaksantas // Lancet. - 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Chromosominių sindromų dažnis ir pasireiškimas D-trisomija // Amer. J. hum. Genet. - 1966. - T. 18. - P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Genetinės ligos diagnozė naudojant rekombinantinę DNR // Hum. genet. - 1987. - T. 77. - P. 66-75.
55. Costa T., Seriver C .. Clulds B. Mendelio ligos poveikis žmonių sveikatai: matavimas // Amer. J. med. Genet. - 1985. - T. 21. - P. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Pagrindinių vaistų polimorfinio acetilinimo klinikinės pasekmės // Clin. Pharmacol. Ten.- 1977. - T. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Patobulintas ir supaprastintas acetilatoriaus fenotipo nustatymo metodas // J. med. Genet., 1969, t. 6, Nr. 4. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Įvadas į kiekybinę genetiką. - Londonas: Oliveris ir Boidas, 1960 .-- 210 p.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. Žmogaus chromosomos // Acta genet, et statistic, med. - 1956. - T. 6, Nr. 2. - P. 264.
60. Garrod A. E. Įgimtos medžiagų apykaitos klaidos (Croonian Lectures) // Lancetas. - 1908. - T. 1, Nr.72.-P.142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. ir kt. Žmogaus „supermoters“ egzistavimo įrodymas // Lancetas. - 1959. - T. 2. - P. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Vyresnio amžiaus dvynių klinikinės chemijos paveldimumas // J. Epidemiol. - 1987. - T. 4, N 1, -P. 1-11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Afektinė fototerapija sergant įgimta neobstrukcine, nehemolizine gelta // New Engl. J. Med. - 1970. - T. 282. - P. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. ir kt. Trios cas de deletion du bras court d'une chromosome 5 // C. R. Akad. Sci., 1963. T. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Padidėjęs izoniazido hepatito dažnis greituose acetilatoriuose: galimas ryšys su hidranizavimu // Clin. Pharmacol. Ten. - 1975. - T. 18, Nr.1.-P.70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Nauja informacija apie individualių antituberkuliozės vaistų, ypač izoniazido, metabolizmo pokyčių klinikinę reikšmę // Tuberkuliozės chemoterapijos konferencijos sandoriai. - Vašingtonas: veteras. Administ., 1958. – T. 17.- P. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Branduolinė morfologija pagal lytį žmogaus audiniuose // Acta anat. - 1954. - T. 21. - P. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas // Sem. Hop. (Paryžius) 1970 t. 46, Nr.50. -P.3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. „Tylus“ serumo cholinesterazės genas // Amer. J. hum. Genet. - 1964. - T. 16, Nr. 7. - P. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetiniai ir geografiniai izoniazido inaktyvavimo tyrimai // Mokslas. - 1961. - T. 134 .-- P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Vyrų chromosomų skaičius // Hereditas. - 1956.- T. 42, Nr.1, - P. 6.
72. Tocachara S. Progresuojanti burnos gangrena, tikriausiai dėl katalazės trūkumo kraujyje (akatalazemija) // Lancet. - 1952. - T. 2.- P. 1101.

Genetikas Tai mokslininkas, tyrinėjantis žmonių ir kitų gyvų būtybių genetinės medžiagos struktūrą ir pokyčius. Genetikas yra specialistas, turintis aukštesnę medicininis išsilavinimas kuris tiria žmogaus paveldimumą ir susijusius genetinės ligos.

Genetikai dirba mokslo centruose ir diagnostinėse laboratorijose. Šie specialistai gali lankyti pažangius kursus ir dirbti genų inžinerijos srityje kurdami vaistus.

Ką daro genetikas?

Genetikas sprendžia medicininės genetikos klausimus. Jo veiklos sritis apima ligų, kurios turi paveldimą polinkį, tyrimą, taip pat sąlygas, kuriomis šis polinkis pasireiškia.

Genetikas nėra gydytojas visa to žodžio prasme, tai yra, žmonės į jį kreipiasi daugiausia norėdami diagnozuoti paveldimas ligas ar nustatyti riziką susirgti genetinėmis ligomis net nėštumo planavimo stadijoje.

Paveldimoms ligoms būdingi šie požymiai:

• sumažinti gyvenimo trukmę ( kartais reikšmingas);
• nėra visiškai išgydyti ( daugeliu atvejų galima tik palengvinti simptomus);
• dažnai sukelia protinį atsilikimą.

Reikia atsiminti, kad įgimtos ydos ir paveldimos ligos nėra sinonimai. Paveldima liga gali pasireikšti iškart po gimimo arba po metų ar net dešimtmečių. Įgimtų apsigimimų priežastys gali būti ne tik genetinės ligos, bet ir intrauterinė infekcija bei kitos teratogeninės ( turinčios įtakos vaisiui) faktoriai.

Genetikoje yra šios svarbios sąvokos:

• paveldimumas- gyvų organizmų gebėjimas išsaugoti ir perduoti palikuonims savo rūšiai būdingas savybes ( malonus);
• DNR ( Deoksiribonukleorūgštis) - ilga molekulė, kurioje užšifruoti visų kūno komponentų formavimosi kodai;
• genas- DNR dalis, atsakinga už specifinį organizmo požymį;
• chromosoma- yra ląstelės branduolio dalis, kurioje yra DNR, tai yra, ji yra informacijos apie organizmo požymius ir savybes nešėja;
• lytinės chromosomos- X chromosoma ( Moteris) ir Y chromosoma ( Patinas), jų derinys lemia asmens lytį ( XX – moteris, XY – vyras);
• genomo– visa žmogaus genetinė medžiaga;
• kariotipas Ar žmogaus chromosomų rinkinys ( chromosomų forma ir skaičius);
• autosominis paveldėjimas- mutantinis genas yra bet kuriame neseksualiame ( somatinės) chromosoma;
• paveldėjimas, susietas su X chromosoma- mutantinis genas yra X chromosomoje ( su lytimi susijęs paveldėjimas);
• dominuojantis genas- genas, turintis stiprią įtaką bruožui;
• recesyvinis genas- genas, kurio įtaka požymiui silpna.

Visos paveldimos ligos paprastai skirstomos į šias grupes:

• genų ligos;
• chromosomų ligos;
• daugiafaktorinis);
• paveldimos mitochondrijų ligos;
• ligos, atsirandančios dėl motinos ir vaisiaus genetinio nesuderinamumo.

Genų ligos ( paveldimos ligos)

Genų ligas sukelia vieno geno mutacijos arba jo nebuvimas ( monogeninės ligos). Šios ligos taip pat vadinamos Mendelio ligomis, nes jos perduodamos pagal Mendelio bruožų paveldėjimo dėsnius. Būtent šios ligos dažniausiai vadinamos paveldimomis, tai reiškia, kad jos yra paveldimos iš tėvų.

Yra šie genų ligų paveldėjimo tipai:

• autosominis dominuojantis paveldėjimas- jei vienas iš tėvų serga, 50% atvejų „neteisingas“ genas perduodamas vaikui;
• autosominis recesyvinis- jei abu tėvai sveiki, bet mutavusį geną „nešioja“ savo DNR, tai vaikas jį paveldi 25 proc.
• dominuojantis paveldėjimas, susijęs su X chromosoma- mutantinis genas yra susijęs su lytine chromosoma X ir gali būti perduodamas iš abiejų tėvų, o sergantis vyras perduoda "neteisingą" geną visoms savo dukroms, bet neperduoda jo sūnums, o serganti moteris perduoda pusei jos vaikų, nepaisant jų lyties;
• recesyvinis Su X susietas paveldėjimas- ligos perduodamos per motinos liniją, tačiau serga tik berniukai, nes mergaitės turi "atsarginę" X chromosomą su sveiku genu.

Visa genų ligos esmė ta, kad genui mutavus, sutrinka baltymo, atsakingo už vieną iš organizme vykstančių procesų, susidarymas. Pavyzdžiui, jei šis baltymas yra fermentas ( suteikia biochemines metabolines reakcijas) arba kontroliuoja medžiagų apykaitą, tuomet išsivysto paveldimos medžiagų apykaitos ligos. Jei sutrinka kraujo krešėjimo ar raudonųjų kraujo kūnelių susidarymo baltymo susidarymas, išsivysto kraujo ligos.

Dažniausios genų ligos

Liga	Paveldėjimo tipas	Vystymo mechanizmas	Apraiškos
Metabolinės ligos yra paveldimos
Fenilketonurija	autosominis recesyvinis	Dėl fermento, paverčiančio aminorūgštį fenilalaniną tirozinu, nebuvimo arba trūkumo organizme kaupiasi toksiški produktai, kurie pažeidžia smegenis.	vaiko protinis atsilikimas; labai Blogas kvapasšlapimas ( "Pelė" arba "vilkas").
Albinizmas	autosominis recesyvinis ( galimas autosominis dominavimas)	Įgimtas fermento tirozinazės nebuvimas arba trūkumas, būtinas pigmento melanino susidarymui, kuris tamsiais atspalviais nudažo plaukus, odą ir akių rainelę.	šviesūs plaukai; Balta oda; pilkai mėlynos akys ( kartais rožinė arba raudona).
Galaktozemija	autosominis recesyvinis	Fermentų trūkumas ( GALT), kuri paverčia galaktozę į gliukozę, todėl organizme kaupiasi galaktozė ir jos šalutiniai produktai, kurie kenkia daugeliui organų.	viduriavimas ir vėmimas nuo pirmųjų gyvenimo dienų; odos pageltimas ( kepenų nepakankamumas); katarakta ( katarakta); protinio ir fizinio vystymosi atsilikimas.
Laktazės trūkumas	autosominis recesyvinis	Laktazės fermento trūkumas arba nebuvimas, dėl kurio organizmas metabolizuoja pieno cukrų ( laktozės) ir paverčia ją gliukoze ir galaktoze.	viduriavimas, skausmas ir pilvo pūtimas, susijęs su pieno vartojimu; sustingimas ir svorio neaugimas ( kūdikiams).
Cistinė fibrozė	autosominis recesyvinis	Geno, atsakingo už chloro jonų pernešimą per ląstelės sienelę, mutacija lemia tai, kad sutrinka liaukų ląstelių gaminamų gleivių sudėtis ir jos tampa per klampios. Klampios gleivės uždaro liaukų latakus ir susidaro cistos.	kepenų cirozė;
Gošė liga	autosominis recesyvinis	Dėl fermento gliukocerebrozidazės geno mutacijos sutrinka gliukocerebrozidų apdorojimas. lipidai), dėl to jie kaupiasi leukocituose ( makrofagai), kaulų čiulpai, kepenys ir blužnis.	raudonųjų kraujo kūnelių, trombocitų ir leukocitų skaičiaus sumažėjimas; kepenų ir blužnies padidėjimas ( pilvo padidėjimas); nuovargis ir silpnumas; dažni kraujavimai; neurologiniai simptomai ( prisimerkimas, paralyžius, traukuliai).
Hemochromatozė	autosominis recesyvinis	Dėl geno, atsakingo už hemochromatozės vystymąsi, mutacijos ( baltymas HFE) blokuoja hepcidiną, kuris kontroliuoja geležies pasisavinimą žarnyne. Nesant slopinamojo hepcidino poveikio, geležis toliau įsisavinama ir kaupiasi audiniuose.	liga pasireiškia vėlai ( 40-60 metų amžiaus); išsivysto kepenų, širdies, inkstų nepakankamumo simptomai; atsiranda sąnarių skausmas; sutrinka lytinių organų funkcija.
Wilsono liga	autosominis recesyvinis	Liga atsiranda dėl geno, reguliuojančio vario apykaitą organizme, defekto. Dėl to varis kaupiasi audiniuose ir turi toksinį poveikį.	paralyžius, padidėjęs raumenų tonusas; elgesio, kalbos pažeidimas.
Gilberto sindromas	autosominis dominuojantis	Genų mutacija sukelia fermento, kuris suriša toksinį bilirubiną ir paverčia jį surištu bilirubinu tulžyje, trūkumą.	odos ir skleros pageltimas; pykinimas Vėmimas; vidurių užkietėjimas, viduriavimas; pilvo pūtimas.
Adrenogenitalinis sindromas	autosominis recesyvinis	fermento, dalyvaujančio kortizolio sintezėje, trūkumas ( antinksčių hormonas), sukelia kompensacinį antinksčių audinio dydžio padidėjimą ( hiperplazija) ir padidėjusi kitų antinksčių hormonų gamyba.	virilizacija ( mergaičių vyriškų seksualinių savybių atsiradimas); hirsutizmas ( per didelis plaukų augimas moterims); menstruacijų trūkumas, nevaisingumas; vėmimas, viduriavimas; traukuliai.
Įgimta hipotirozė	autosominis recesyvinis	Genų, reguliuojančių fermentus, dalyvaujančius skydliaukės hormonų gamyboje, mutacijos ( 10% visų įgimtos hipotirozės formų).	uždelstas gimdymas ( daugiau nei 40 savaičių); didelis naujagimio kūno svoris ( daugiau nei 3500 g); vaiko nebrandumo požymiai; vaikas blogai žindo; kojų ir rankų patinimas; gelta ir blogas bambos žaizdų gijimas.
Podagra (pirminis)	autosominis dominuojantis	Genų, atsakingų už fermentų, dalyvaujančių keičiant purinus, susidarymą, mutacijos ( galutinis šių mainų produktas yra šlapimo rūgštis). Tokiu atveju padidėja šlapimo rūgšties druskų kiekis, kurios kaupiasi audiniuose ir sukelia jų toksinę žalą.	inkstų uždegimas; sąnarių pažeidimas ( ypač rankas ir kojas).
Jungiamojo audinio ir kaulų ligos
Marfano liga	autosominis dominuojantis	Mutacijos sukelia vieno iš jungiamojo audinio baltymų - fibrilino, atsakingo už elastingumą ir susitraukimą, susidarymo sutrikimą dėl audinių ( ypač sausgyslės) tampa pernelyg tamprus.	didelis augimas; plonumas; ilgi ploni pirštai; krūtinės ląstos deformacija ir stuburo išlinkimas.
Netobula osteogenezė	autosominis dominuojantis	Liga išsivysto dėl kolageno – baltymo, kuris suteikia tvirtumo kaulams, sąnariams ir raiščiams – genų mutacijos.	padidėjęs trapumas kaulai; dantų anomalijos; katarakta; mėlyna skleros spalva; progresuojantis klausos praradimas.
Kraujo ligos
Hemofilija		Mutacijos genuose, kurie koduoja ( turėti švietimo kodą) VIII ir IX krešėjimo faktoriai, perduodami iš motinos, tačiau serga tik berniukai ( mergaičių yra tik „ligos“ geno nešiotojai).	kraujavimas ir ilgai trunkančios mėlynės po nedidelių sužalojimų; lėtinis didelių sąnarių skausmas ( sąnarių kraujavimas).
Hemoglobinopatijos (talasemija ir pjautuvinių ląstelių anemija)	autosominis dominuojantis ( kartais autosominis recesyvinis)	Hemoglobino molekulės, kuri yra eritrocitų dalis ir yra deguonies nešiklis, susidarymo pažeidimas. Dėl to susidaro naujų savybių turintis hemoglobinas.	odos cianozė; kepenų ir blužnies padidėjimas; pilvo skausmas; juodo šlapimo išsiskyrimas; kartais vėluoja fizinis, protinis ir seksualinis vystymasis.
Odos ligos
Su lytimi susijusi ichtiozė	recesyvinis paveldėjimas, susijęs su X chromosoma	Dėl geno mutacijų atsiranda fermento sterolsulfatazės trūkumas, dėl kurio vėluoja keratinizuotų odos žvynelių atmetimas. Liga perduodama tik nuo motinos, o serga tik berniukai.	odos keratinizacija, išvaizda primenanti žuvies žvynus.
Bullinė epidermolizė (paveldimas pemfigus)	autosominis dominuojantis ( kartais recesyvinis)	Mutacija vyksta genuose, kurie reguliuoja odos ir gleivinių baltymų struktūrą.	ant odos ir gleivinių susidaro didelės pūslelės ( savarankiškai arba patyrus nedidelę traumą); atidarius lizdines plokšteles, susidaro žaizdos paviršius ( erozija), kuris gyja susidarant šiurkščiams randams.
Nervų sistemos ir akių ligos
Huntingtono chorėja (Hantingtonas)	autosominis dominuojantis	Liga susergama, kai įvyksta geno, koduojančio huntingino baltymą, mutacija. Manoma, kad jis apsaugo nuo ląstelių mirties).	simptomai pasireiškia laipsniškai, dažniausiai nuo 35 iki 50 metų amžiaus; nepastovūs, greiti ir šluojantys judesiai; stiprus raumenų silpnumas; grimasos; psichiniai sutrikimai.
Daltonizmas	recesyvinis paveldėjimas, susijęs su X chromosoma	Geno mutacija, atsakinga už pigmentų, reaguojančių į tam tikras spalvas, susidarymą, perduodama iš motinos, serga tik berniukai.	kai kurių spalvų suvokimo trūkumas ( dažniausiai raudona ir žalia).

Chromosomų ligos

Chromosomų ligas sukelia chromosomų skaičiaus pokyčiai ( genominės mutacijos) arba jų struktūra.

Chromosomų ligų esmė ta, kad genetinės informacijos perteklius arba trūkumas ( chromosomų skaičius) turi įtakos visos normalios plėtros programos įgyvendinimo eigai.

Dažniausiai pasitaikantys chromosomų sutrikimai yra šie:

• Dauno sindromas- papildomų ( trečias) 21-oji chromosoma. Toks pažeidimas tampa demencijos, širdies ir virškinimo trakto apsigimimų priežastimi, būdinga išvaizda (apvali galva, mongoloidinės akys, didelis liežuvis ir pusiau atvira burna).
• Edvardso sindromas- atsiranda dėl papildomos trečiosios 18-osios chromosomos. Sindromas pasireiškia protiniu atsilikimu, per dideliu pirštų judrumu, žemai pastatytomis ausimis, vidaus organų apsigimimais, „lūpos plyšimu“ ir „gomurio plyšimu“ ( plyšius viršutinė lūpa ir dangus), taip pat nenormali pėda ( „Sūpuojanti koja“).
• Patau sindromas- papildomos 13-osios chromosomos buvimas. Patologija pasireiškia mikrocefalija ( galvos dydžio sumažinimas), lūpos ir gomurio įskilimas, širdies ir galūnių defektai.
• Šereševskio-Turnerio sindromas- antros patelės nebuvimas ( X) chromosomos ( jo chromosomų rinkinys yra 45 X0). Su šiuo sindromu atsiranda rankų ir kojų patinimas, odos raukšlės ant kaklo nėra veido išraiškos ( "Sfinkso veidas"). Vyresniame amžiuje liga tampa seksualinio neišsivystymo, menstruacijų nebuvimo ir nevaisingumo priežastimi.
• Klinefelterio sindromas- vienos ar kelių papildomų moteriškų chromosomų buvimas vyrams ( kariotipas gali atrodyti kaip 47 XXY, 48 XXXY). Šis sutrikimas pasireiškia eunuchidiniu kūno sudėjimu, pieno liaukų padidėjimu, neišsivysčiusiomis sėklidėmis, veido plaukų stoka, aukštu ūgiu ir ilgomis galūnėmis. ypač viršuje).
• Kačių riksmo sindromas- atsiranda dėl 5-osios chromosomos dalies išnykimo. Būdingas simptomas yra ypatingas verksmas, primenantis katės verksmą. Be to, pacientai turi protinį ir fizinį neišsivystymą, mėnulio formos veidą ir kitus įgimtus defektus.

Ligos, turinčios paveldimą polinkį ( daugiafaktorinis)

Paveldimą polinkį turinčios ligos taip pat yra genetinės ligos, tačiau jos turi vieną svarbų požymį – pasireiškia tik veikiant vienam ar keliems aplinkos veiksniams tiek nėštumo metu, tiek po gimdymo.

Daugiafaktorių ligų tipai

Įgimtos apsigimimai	Psichikos ir nervų ligos	Dažnos „vidutinio amžiaus“ ligos ir autoimuninės ligos
kiškio lūpa ( Kiškio lūpa); suskilęs gomurys ( "skilęs gomurys); spina bifida ir dalinis arba visiškas kaukolės skliauto kaulų nebuvimas); pylorinė stenozė; įgimtas klubo išnirimas; šleivapėdystė; hidrocefalija ( smegenų lašeliai); hipospadija ( išorinė šlaplės anga berniukams atsidaro ant varpos koto).	kai kurios psichozės rūšys;	diabetas; alerginės ligos ( rinitas, dermatitas, bronchinė astma); piktybinės ligos; sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas.

Kai kurios įgimtos hipotirozės formos ( sumažėjusi skydliaukės funkcija).

Mitochondrijų ligos

Mitochondrijos yra ląstelės elementai, aprūpinantys ją energija ir atliekantys audinių kvėpavimo funkciją. Mitochondrijų ligos – tai grupė paveldimų ligų, kurios atsiranda dėl mitochondrijų DNR defektų. Jie perduodami tik per motinos liniją, nes mitochondrijų DNR yra tik kiaušinėliai.

Mitochondrijų ligos gali nepasireikšti ilgai, nes mitochondrijose vienu metu yra normali ir mutantinė DNR, o iki tam tikro momento mitochondrijos „susidoroja“ su krūviu.

Daugiausia energijos suvartoja raumenys ir nervinės ląstelės, todėl sergant mitochondrijų ligomis pirmiausia išsivysto miopatijos ( raumenų ligos), įskaitant kardiomiopatiją ( širdies raumenų liga) ir encefalopatija ( neurologinės problemos).

Sergant mitochondrijų ligomis, dažniausiai pažeidžiami šie organai:

• Centrinė nervų sistema- traukuliai, epilepsija, sutrikusi sąmonė, kurtumas ir kiti simptomai;
• skeletinis raumuo- raumenų silpnumas ir atrofija;
• širdies- kardiomiopatija, aritmija ir širdies blokada;
• regėjimo organas- aklumas, nistagmas, katarakta ir kiti simptomai;
• inkstai- nefritas, inkstų nepakankamumas;
• kepenys- kepenų padidėjimas ir kepenų nepakankamumas;
• Kaulų čiulpai- anemija, neutropenija ( neutrofilinių leukocitų skaičiaus sumažėjimas);
• endokrininė sistema- diabetas, brendimo sutrikimas ir kitos ligos.

Pralaimėjimai įvairūs kūnai yra sujungti į sindromus, kurių pagrindinis skirtumas yra simptomų įvairovė, kurie, iš pirmo žvilgsnio, niekaip nesusiję vienas su kitu ( tokių kaip diabetas ir kurtumas).

Motinos ir vaisiaus genetinio nesuderinamumo ligos

Paveldimo motinos ir vaisiaus nesuderinamumo ligos pasireiškia tik nėštumo metu, tai yra nėštumo metu. Jie nėra paveldimi, bet yra pagrįsti paveldimu požymiu, kurį vaisius paveldi iš tėvo ir kurio nėra motinai, būtent eritrocitų antigenais.

Antigenai yra baltymai, kurių kiekvienas žmogus turi specifinę struktūrą. Būtent dėl ​​šių baltymų imuninės ląstelės skiria „savo“ ląsteles nuo „svetimų“. Todėl kalbėdami apie motinos ir vaisiaus nesuderinamumą, turime omenyje jų imunologinį nesuderinamumą, tai yra motinos organizmo reakciją į vaisiaus eritrocitų antigenus, kurių motinoje nėra. Eritrocitų antigenai apima Rh faktorių ( D antigenas) ir kraujo grupės antigenus ( A ir B).

Motinos ir vaisiaus imunologinis nesuderinamumas gali atsirasti šiais atvejais:

• motinos Rh kraujas yra neigiamas ( Trūksta antigeno D), vaikas turi teigiamą ( yra antigeno D);
• mama turi nulį ( Pirmas) kraujo grupę, o vaikas turi A ( antra), B ( trečias) arba AB ( ketvirta);
• motina turi antrą kraujo grupę, o vaikas – trečią ( arba atvirkščiai);
• mama turi antrą ar trečią grupę, o vaikas – ketvirtą.

Nėštumas, atsirandantis dėl imunologinio nesuderinamumo, vadinamas konfliktu. Konflikto pasekmė – motinos imuninių dalelių ataka vaisiaus eritrocitų antigenams ( antikūnų), dėl to sunaikinami patys eritrocitai.

Raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimas dėl imunologinis nesuderinamumas motina ir vaisius yra vadinama hemolizine vaisiaus ar naujagimio liga ( „Hemolizė“ pažodžiui reiškia kraujo sunaikinimą).

Hemolizinė liga naujagimiai taip pat vadinami Rh eritroblastoze arba ABO eritroblastoze, priklausomai nuo priežasties.

Pirmojo nėštumo metu esant skirtingam rezusui, antikūnų kiekio nepakanka rimtiems vaisiaus sutrikimams sukelti. Antikūnų skaičius tampa kritinis antrojo ar trečiojo nėštumo metu ir nesvarbu, kaip baigėsi ankstesnis nėštumas ( gimdymas, persileidimas, abortas). Įvairūs antigenai kraujo grupių sistemoje sukelia motinos imuninį atsaką jau pirmojo nėštumo metu ( 2/3 vaisiaus hemolizinės ligos atvejų).

Naujagimio hemolizinė liga turi šiuos simptomus:

• odos ir skleros pageltimas;
• pilvo patinimas;
• letargija, naujagimio blyškumas;
• vaikas blogai žindo ir blogai priauga svorio;
• kepenų padidėjimas;
• aukštas lygis bilirubino kiekis kraujyje.

Kokie yra genetikos požymiai?

Nėra jokių ypatingų simptomų ar nusiskundimų, kuriuos būtų galima priskirti prie „tai priklauso nuo genetikos“. Tačiau yra organizmo būklių, kurių priežasties neįmanoma nustatyti naudojant įprastines arba, kaip gydytojai vadina, įprastines analizes.

Į genetiką tiesiogiai kreipiamasi retai. Išimtis gali būti atvejai, kai kreipėsi vienas iš šeimos narių šis specialistas apie tuos pačius skundus. Dažniausiai genetiką siunčia tokie gydytojai kaip akušeris-ginekologas, reproduktologas ir pediatras.

Būklės, dėl kurių reikėtų kreiptis į genetiką

Simptomas	Vystymo mechanizmas	Kokių tyrimų reikia norint nustatyti priežastį?	Kokias ligas tai gali rodyti?
Nevaisingumas (pirminis)	- paveldimos ligos yra lytinių liaukų ir lytinių organų nepakankamo išsivystymo arba apsigimimų priežastis.	pilnas kraujo tyrimas, šlapimo ir išmatų analizė; kraujo chemija ( fermentai, hormonai); citogenetinė analizė; DNR analizė; raumenų biopsija.	chromosomų ligos ( , Klinefelterio sindromas); monogeninės ligos ( pvz., cistinė fibrozė, adrenogenitalinis sindromas, hipotirozė); mitochondrijų ligos.
Įprastas persileidimas (daugiau nei 2 kartus iš eilės)	- sąlygų embriono brendimui nebuvimas dėl įgimto gimdos gleivinės neišsivystymo; Paveldimas hormonų gamybos kiaušidėse pažeidimas negali užtikrinti normalaus hormoninio nėštumo fono.	medicininės genetinės konsultacijos; klinikinė ir genealoginė analizė; kraujo chemija ( nėščių moterų patikra); citogenetinė analizė; chorioninė biopsija; amniocentezė; kordocentezė; DNR analizė ( motinos); DOT testas; imunologinis kraujo tyrimas.	vaisiaus chromosomų anomalijos; sunkios paveldimos ligos ( genų ligos); motinos ir vaisiaus genetinio nesuderinamumo ligos ( rezus konfliktas); ligos, turinčios paveldimą polinkį ( ypač autoimuninės motinos ligos).
Persileidimai
Įgimtos apsigimimai	- išorinis arba vidinis defektas vystymasis, atsiradęs prenataliniu laikotarpiu; Baltymų, atsakingų už bet kokius procesus organizme, nebuvimas arba modifikacija.	medicininės genetinės konsultacijos; dermatoglifinė analizė; kraujo chemija; naujagimių biocheminė patikra ( Kulno testas); citogenetinė analizė; DNR analizė; imunologinė naujagimio ir motinos kraujo analizė.	chromosomų ligos; paveldimos ligos ( genų ligos); ligos, turinčios paveldimą polinkį ( įgimtos anomalijos).
Simptomai, kurie atsirado iškart po kūdikio gimimo
Vaiko fizinio ir psichinio vystymosi atsilikimas	- susikaupusių šalutinių medžiagų apykaitos produktų toksinis poveikis esant fermentų trūkumui; Įgimtas smegenų pažeidimas.	medicininės genetinės konsultacijos; klinikinė ir genealoginė analizė; kraujo chemija; citogenetinė analizė; DNR analizė; raumenų biopsija.	chromosomų ligos; paveldimos ligos ( medžiagų apykaitos ligos, hemoglobinopatijos, netobula osteogenezė); mitochondrijų ligos.
Neteisinga fizinė (įskaitant seksualinį) vaiko vystymasis	- per ilgų trapių kaulų ar sausgyslių susidarymas; Hormoninis disbalansas dėl įgimtų endokrininių liaukų anomalijų ( įskaitant genitalijas).	medicininės genetinės konsultacijos; klinikinė ir genealoginė analizė; kraujo chemija ( fermentų diagnostika, koagulograma, hormonų analizė); citogenetinė analizė; DNR analizė; raumenų ir kaulų čiulpų biopsija.	paveldimos ligos ( pvz., Marfano sindromas, adrenogenitalinis sindromas); chromosomų ligos ( Klinefelterio sindromas, Shereshevsky-Turner sindromas).
Gydantis gydytojas įtaria paveldimą sutrikimą	– Sunkiai gydomi simptomai dažnai siejami su genetiškai nulemtu „gedimu“.	medicininės genetinės konsultacijos; klinikinė ir genealoginė analizė; citogenetinė analizė; DNR analizė; raumenų, kepenų ir kaulų čiulpų biopsija.	paveldimos ligos; chromosomų ligos; mitochondrijų ligos; ligos, turinčios paveldimą polinkį ( daugiafaktorinės ligos).

Šūkis „geriausias ligų gydymas – jų prevencija“ yra geriausias būdas apibrėžti genetiko darbo kryptį. Į šį specialistą dažnai kreipiamasi ne dėl paveldimų ligų diagnozės patikslinimo ir gydymo, o tam, kad šios paveldimos ligos neatsirastų būsimiems vaikams. Todėl šiandien yra aiškių nurodymų kreiptis į genetiką, net jei patys tėvai neturi simptomų.

Situacijos, kai reikia kreiptis į genetiką

Indikacijos	Pateisinimas	Kokie tyrimai atliekami?	Kokios ligos nustatomos?
Nėštumo planavimas	- tėvai gali būti mutavusio geno nešiotojai ( jie patys neturi ligos simptomų); Yra akivaizdi rizika susilaukti vaiko su paveldima patologija ( anksčiau gimęs vaikas ar giminaitis turi paveldimų sutrikimų).	bendra kraujo, šlapimo ir išmatų analizė; kraujo chemija; ( fermentų diagnostika, hormonų, kepenų ir inkstų tyrimai); DNR analizė; citogenetinė analizė; imunologinė analizė.	paveldimos ligos ( vežėjas); motinos mitochondrijų ligos ( paveldėjimo rizika); su neigiamu moters rezusu); ligos, turinčios paveldimą polinkį ( paveldėjimo ir komplikacijų nėštumo metu rizika).
Nėštumas (normalus)	- vaisiaus apsigimimai formuojasi prenataliniu laikotarpiu, kai yra paveldima liga arba infekcijos poveikis vaisiui.	kraujo chemija ( atrankos testas nėščioms moterims); Vaisiaus ultragarsas; DOT testas; imunologinė analizė.	vaisiaus chromosominės ligos ( pirmiausia Dauno sindromas); hemolizinė vaisiaus liga ( rezus konfliktas); vaisiaus apsigimimai ( daugiafaktorinės įgimtos ydos ir paveldimos ligos).
Nėštumas su komplikacijomis	- vaisiaus patologijos buvimas gali padidinti motinos kūno apkrovą; Pirmuosius tris nėštumo mėnesius nepalankių aplinkos veiksnių poveikis gali sukelti rimtų vaisiaus ligų.	medicininės genetinės konsultacijos; kraujo chemija ( atrankos testas nėščioms moterims); Vaisiaus ultragarsas; DOT testas; amniocentezė; chorioninė ir placentos biopsija; kordocentezė; citogenetinė analizė; DNR analizė; vaisiaus organų biopsija; fetoskopija; imunologinė analizė.	vaisiaus chromosomų anomalijos; įgimtos formacijos.
Naujagimiai	- nemažai paveldimų ligų pradeda reikštis nuo gimimo, tačiau daugelis ligų yra slaptos.	naujagimių biocheminis atrankos testas ( Kulno testas); imunologinė analizė.	fenilketonurija, galaktozemija, cistinė fibrozė, įgimta hipotirozė, adrenogenitalinis sindromas).
Amžius 35-55 metai	- kai kurios paveldimos ligos pasireiškia jau suaugus, dėl to, kad ligos apraiškų išsivystymas užtrunka arba organizmas ilgą laiką sugeba kompensuoti skausmingą būklę.	medicininės genetinės konsultacijos; klinikinė ir genealoginė analizė; kraujo chemija; citogenetinė analizė; DNR analizė; raumenų, kepenų biopsija.	daugiafaktorinės ligos; paveldimos ligos ( vėlyvos genų ligos); mitochondrijų ligos.
Giminystės santuokos	- jei abu tėvai yra mutantinio geno nešiotojai, sukelia ligą (o esant giminingumui, to tikimybė yra didelė), tada vaikas gaus du „sergančius“ genus, tuo tarpu su skirtingais tėvų genetiniais duomenimis ( ne tos pačios genties atstovai) vaikas negali sirgti šia liga ( yra "atsarginis" sveikas genas).	medicininės genetinės konsultacijos; klinikinė ir genealoginė analizė; Vaisiaus ultragarsas; kraujo chemija ( atrankos testas nėščioms moterims); amniocentezė; chorioninė ir placentos biopsija; kordocentezė; citogenetinė analizė; DOT testas; DNR analizė; imunologinė analizė.	paveldimos ligos ( vežėjas).

Kokius tyrimus atlieka genetikas?

Paskyrimas pas genetiką vadinamas genetinės medicinos konsultacija.

Medicininė genetinė konsultacija apima šiuos veiksmus:

• Pirmas lygmuo ( diagnostika) – siūloma diagnozė patikslinama naudojant specifines ( grynai genetinis) ir papildomas ( bendras) analizės ir tyrimai;
• Antrasis etapas ( prognozavimas) – atliktų tyrimų pagrindu genetikas atlieka genetinės rizikos vertinimą ( palikuonių paveldimų ligų prognozė), tai yra rizika susilaukti vaikų, sergančių paveldimomis ligomis.
• Trečiasis etapas ( išvada) – genetikas išsakys savo nuomonę ir patars planuojant nėštumą. Esant didelei rizikai susilaukti vaikų su paveldima patologija, jis gali rekomenduoti atsisakyti nėštumo planavimo, tačiau sprendimą visada priima patys būsimi tėvai.

Genetinės analizės ir tyrimai dažniausiai naudojami vadinamajai prenatalinei paveldimų ligų diagnostikai. prieš - prieš, natale - gimimas), tai yra vaisiaus genetinių ligų diagnozė nėštumo metu.

Prenatalinė diagnozė susideda iš šių dviejų etapų:

• analizės, paimtos iš būsimos motinos ( netiesioginiai metodai);
• paties vaisiaus tyrimas ( tiesioginiais metodais).

Instrumentinius paveldimų ligų diagnostikos metodus atlieka ne pats genetikas, o ultragarsinės diagnostikos gydytojai, chirurgai ar akušeriai-ginekologai.

Instrumentiniai genetinių ligų diagnostikos metodai leidžia atlikti šiuos veiksmus:

• aptikti defektus ar netiesioginius požymius, rodančius paveldimą ligą ( prieš gimdymą);
• gauti medžiagą laboratoriniams genetiniams tyrimams.

Diagnostikos metodai, kuriuos naudoja genetikas

Studijuoti	Kokias ligas nustato?	Kaip tai daroma?
Inspekcija	chromosomų ligos ( pvz., Dauno sindromas); monogeninės ligos ( pvz., Marfano sindromas); daugiafaktoriniai įgimti defektai ( « kiškio lūpa"kitas).	Tyrimo metu gydytojas genetikas nustato matomus defektus ar raidos ypatumus, būdingus konkrečiai genetinei ligai.
Klinikinis ir genealoginis metodas	genų ligos; ligos, turinčios paveldimą polinkį ( daugiafaktorinis); mitochondrijų ligos; chromosomų ligos ( kai kurie Dauno sindromo tipai).	Apklausus asmenį, kuris paklausė genetiko patarimo, galima surašyti kilmės dokumentą ir paveldimas ligas. Dažniausiai pakanka išanalizuoti 2 - 3 kartas.
Dermatoglifai	chromosomų ligos.	Metodas pagrįstas delnų ir pėdų odos raštų pokyčių ypatumais sergant kai kuriomis genetinėmis ligomis.
Ultragarsas	chromosomų ligos; vaisiaus nervinio vamzdelio ligos ( 16 nėštumo savaitę); įgimtos virškinimo trakto, inkstų ir širdies apsigimimai ( 20 ir 27 savaitę); Rh-konfliktinis nėštumas ( hemolizinė vaisiaus liga); netobula osteogenezė.	Tyrimas atliekamas nėščiajai gulint ant nugaros, naudojant ultragarso jutiklį, kuris įtaisytas ant pilvo. Šiuolaikiniai ultragarsiniai aparatai leidžia gauti kokybiškus ir aiškius vaisiaus vaizdus, ​​įskaitant trimačius.
Skeleto raumenų, blužnies, kaulų čiulpų, kepenų biopsija	mitochondrijų ligos; paveldimos medžiagų apykaitos ligos ( Gošė liga, Vilsono liga, hemochromatozė); netobula osteogenezė.	Biopsija ( audinių surinkimas) raumenys atliekami taikant vietinę nejautrą, plona adata įvedant per odą į raumenis. Kepenų punkcija biopsijai atliekama prižiūrint ultragarsu. Norint gauti kaulų čiulpų gabalėlį, atliekama krūtinkaulio ar klubo punkcija. Gauta medžiaga siunčiama genetiniam ir histologiniam tyrimui.
Amniocentezė (tvora amniono skystis )	chromosomų ligos; vaisiaus nervinio vamzdelio defektai; paveldimos medžiagų apykaitos ligos; su lytimi susijusi ichtiozė;	Kontroliuojant ultragarsu, adata įkišama į gimdos ertmę ( per pilvo sienelę arba makštį) 15-18 nėštumo savaitę. Tyrimo tikslas – gauti nedidelį kiekį vaisiaus vandenų ir lytinių ląstelių citogenetiniams tyrimams.
Chorioninė ir placentos biopsija	chromosomų ligos; paveldimos medžiagų apykaitos ligos; hemofilija, hemoglobinopatijos); kitos monogeninės ligos ( osteogenesis imperfecta, su lytimi susijusi ichtiozė).	Chorioninė biopsija ( gaurelių membrana vaisiaus kiaušinėlis ) atliekami po 8 nėštumo savaitės, o placentos biopsija – po 12. Chorioninė dalelė gaunama naudojant specialias žnyples, įkišamas į gimdos kaklelį, arba vakuuminį aspiratorių ( dažniau). Gauta medžiaga siunčiama citogenetiniams, biocheminiams ir molekuliniams genetiniams tyrimams.
Kordocentezė (virkštelės venų punkcija)	chromosomų ligos; paveldimos medžiagų apykaitos ligos; paveldimos kraujo ligos ( hemofilija, hemoglobinopatijos); Rh-konfliktinis nėštumas.	Kraujo mėginių ėmimas iš virkštelės venos atliekamas prižiūrint ultragarsu. Tyrimą galima atlikti nuo 12 nėštumo savaitės ( paprastai nuo 18 iki 24 nėštumo savaitės).
Fetoskopija (endoskopija vaisius)	vaisiaus apsigimimai.	Jis atliekamas 16-22 nėštumo savaitę. Tyrimo procedūra yra panaši į tokius tyrimus kaip histeroskopija ( gimdos ertmės tyrimas endoskopu) arba laparoskopija ( endoskopo įvedimas per pilvo sieną). Vienintelis skirtumas yra tas, kad tyrimo objektas yra vaisius.
Vaisiaus organų biopsija	su lytimi susijusi ichtiozė; buliozinė epidermolizė; mitochondrijų ligos.	Kontroliuojant ultragarsu, po 12 nėštumo savaitės paimamos odos ir raumenų dalelės, po to gauta medžiaga siunčiama genetiniam ir histologiniam tyrimui.

Kokius laboratorinius tyrimus atlieka genetikas?

Pirmąjį genetinių ligų diagnostikos etapą labai dažnai atlieka ne genetikai, o įvairių specialybių gydytojai, į kuriuos žmonės kreipiasi su skundais. Tačiau genetiko darbas susideda ne tik ir ne tiek iš genetinės ligos diagnozės patikslinimo, kiek paveldimos patologijos prevencijos ateities kartoms, todėl nesant simptomų galima skirti genetinius tyrimus.

Bendrosios analizės

Dažnai jie ateina pas genetiką jau atlikę daugybę tyrimų, kuriuos paskyrė gydantis gydytojas. Tai ypač pasakytina apie kraujo, šlapimo ir išmatų tyrimus. Šie tyrimai „prasideda“ dėl bet kokios ligos, todėl tarp pacientui perduotų tyrimų šių tyrimų nebus, juos paskirs gydytojas genetikas.

Kraujo tyrimas ypač svarbus įtarus hemofilija, hemoglobinopatiją ir naujagimio hemolizinę ligą.

Biocheminė analizė

Biocheminės analizės pagalba galima nustatyti daugybę paveldimų ligų. Kraujas ( įskaitant vartojamus kordocentezės metu), šlapimas arba vaisiaus vandenys.

Biocheminė paveldimų ligų analizė apima:

• fermentų diagnostika- fermento kiekio nustatymas, įtarus, kad jo trūksta arba nėra ( paveldimos medžiagų apykaitos ligos);
• koagulograma- krešėjimo faktorių ir kraujo krešėjimo sistemos aktyvumo nustatymas ( hemofilija);
• hormonų ir jų metabolitų analizė keistis produktais) - leidžia nustatyti įgimtą hormonų trūkumą arba jų metabolizmo pažeidimą organizme ( adrenogenitalinis sindromas, Shereshevsky-Turner sindromas, Klinefelterio sindromas);
• metabolinių šalutinių produktų analizė- laktatas, ketoniniai kūnai ( mitochondrijų ligos);
• kepenų funkcijos tyrimai ( bilirubinas, AST, ALT, GLT, šarminė fosfatazė) - kepenų būklės, kurią dažnai paveikia paveldimos ligos, įvertinimas;
• inkstų tyrimai ( kreatininas, karbamidas, šlapimo rūgštis) - inkstų būklės su įgimtais defektais įvertinimas ( policistinė) ir esant organizmo intoksikacijai šalutiniais medžiagų apykaitos produktais;
• gliukozė- padidinti ( o kartais ir sumažėjimas) cukraus kiekis kraujyje yra susijęs su daugeliu paveldimų ligų.

Vaisiaus genetinių ligų žymenys ( nėščių moterų patikra)

Visoms nėščiosioms atliekama specialių žymenų patikra ( liudytojų medžiagos) paveldimos vaisiaus ligos. Biocheminės analizės, kurios atliekamos paveldimų ligų profilaktikai, taikomos masiškai ir vadinamos patikra ( iš angliško žodžio „screening“ – sijojimas). Paveldimų vaisiaus ligų žymenims nustatyti kraujas imamas iš nėščios moters venos tuščiu skrandžiu.

Testai, kurie yra įtraukti į nėščių moterų patikrą

Analizė	Norm	Kada jie nuomojasi?	Nukrypimo nuo normos priežastys
Alfa-fetoproteinas(vaisiaus)	Baltymų amniono skystyje nuo 6 nėštumo savaitės galima rasti 1,5 μg / ml ( jo koncentracija kraujyje šimtą kartų mažesnė). Alfa-fetoproteino kiekis paprastai padvigubėja 12-14 nėštumo savaitę ir smarkiai sumažėja 20 nėštumo savaitę.	Dvigubas tyrimas 14-16 ir 21-22 nėštumo savaitę.	hidrocefalija; pilvo sienelės ir virškinimo trakto apsigimimai; inkstų anomalijos; širdies defektai; intrauterinė infekcija; Dauno sindromas; buliozinė epidermolizė; netobula osteogenezė.
Beta-hCG (žmogaus chorioninio gonadotropino beta subvienetas)	Paprastai nuo 2-osios nėštumo savaitės hCG lygis pradeda didėti ir pasiekia maksimumą 10-11 savaičių, o po to jo lygis palaipsniui mažėja.	8-13 ir 15-20 nėštumo savaitę.	rezus konfliktas; chromosomų ligos; vaisiaus nervinio vamzdelio patologija; širdies defektai.
Estriolis (Laisvas)	Po 4 nėštumo savaitės estriolio lygis paprastai nuolat didėja ( kadangi hormoną daugiausia sintetina placenta).	16 nėštumo savaitės	chromosomų ligos ( Dauno sindromas, Edvardso sindromas, Patau); vaisiaus nervinio vamzdelio patologija; su lytimi susijusi ichtiozė; įgimtos širdies ydos; intrauterinė infekcija.
PAPP-A (papalizinas arba su nėštumu susijęs baltymas A)	Nėštumo metu baltymų kiekis palaipsniui didėja.	12 nėštumo savaitė ( po 14 savaitės testas laikomas neinformatyviu)	chromosomų ligos ( Dauno, Edvardso ir Patau sindromai); persileidimo rizika; sumažėjęs vaisiaus svoris ( tam tikram laikotarpiui).
Placentinis laktogenas	Kraujyje atsiranda nuo 6 nėštumo savaitės. Hormono lygis didėja proporcingai nėštumo amžiui ( tai yra, kai placenta didėja, kur ji gaminasi) iki 34 savaitės.	15-20 ir 24-28 nėštumo savaitę.	Rh-konfliktinis nėštumas.

Naujagimio patikra

Atliekamas naujagimio patikros tyrimas, siekiant atmesti tam tikrų paveldimų kūdikio ligų buvimą, kurių ne visada galima nustatyti iki gimimo, tačiau jas būtina nustatyti kuo anksčiau. Atrankos testas paprastai atliekamas prieš išleidžiant kūdikį ir jo mamą iš ligoninės ( 4 - 5 dieną išnešiotam kūdikiui ir 7 dieną neišnešiotam kūdikiui). Tam kraujas imamas iš naujagimio kulno ( vos keli lašai), todėl testas dažnai vadinamas „kulnu“ arba tiesiog „kulnu“.

Naujagimių patikra apima kraujo tyrimus dėl šių paveldimų būklių:

• fenilketonurija;
• įgimta hipotirozė;
• galaktozemija;
• cistinė fibrozė;
• adrenogenitalinis sindromas.

Analizės duomenys gaunami po 10 dienų. Tėvai informuojami tik tuo atveju, jei vaikas turi vieną iš šių būklių.

Citogenetinė analizė

Citogenetinė analizė yra mikroskopinis ląstelės genetinių struktūrų tyrimas. chromosomos). Citogenetinė analizė leidžia nustatyti chromosomų skaičiaus ir struktūros anomalijas, tai yra, chromosomų ligas.

Citogenetinė analizė apima:

• Kariotipų nustatymas... Kariotipų nustatymas yra kariotipo apibrėžimas, tai yra chromosomų skaičiaus skaičiavimas ir jų struktūros įvertinimas ( kiekviena chromosoma turi būdingą modelį). Kaip medžiaga tyrimams, kraujo limfocitai, kaulų čiulpai arba choriono gaurelių biopsijos mėginys ( kiaušialąstės lukštas). Gautos ląstelės auginamos maistinėse terpėse, po to dažomos ir tiriamos mikroskopu ( chromosomos po mikroskopu yra labai panašios į porą kojinių su įvairiaspalvėmis juostelėmis). Normalus vyriškas kariotipas yra 46 XY, o normalus moters kariotipas yra 46 XX. Visos kitos parinktys yra nenormalios.
• Lyties chromatino nustatymas... Lytinis chromatinas yra mažas, trikampis arba suapvalintas taškelis, esantis ląstelės branduolyje. Lyties Y chromatinas yra Y chromosomos dalis ( vyriška chromosoma), kuris nustatomas vyrams, o X-chromatinas yra inaktyvuota X-chromosoma. Viena iš dviejų X chromosomų, kurias vaikas gauna iš kiekvieno iš tėvų, yra sunaikinta ( kadangi ląstelėje turi būti viena X chromosoma). Ši analizė padeda nustatyti genetinę vaiko lytį, kuri, sergant kai kuriomis ligomis, neatitinka anatominių ( hermafroditizmas). Kaip medžiaga lytiniam chromatinui nustatyti, iš burnos ertmės paimamas tamponas.

DNR analizė)

Molekulinė genetinė diagnostika ( DNR analizė) Yra specifinių DNR sekcijų tyrimas, siekiant nustatyti genetines ir mitochondrijų ligas. DNR, esanti vienos ląstelės branduolyje, neša informaciją apie viso organizmo genomą. Leukocitai ( kraujo tyrimas), vaisiaus vandenų ląstelės ( amniocentezė), choriono gaureliai ( chorioninė biopsija), tamponu iš burnos ertmės arba įprastų plaukų.

DNR analizė leidžia nustatyti:

• vaiko lytis nėštumo metu;
• paveldimų monogeninių ligų buvimas;
• paveldimas polinkis sirgti ligomis ( daugiafaktorinės ligos);
• mitochondrijų ligos.

DNR diagnostika, priklausomai nuo tikslo, yra šių tipų:

• patvirtinamoji DNR diagnostika- tariamos paveldimos ligos išaiškinimas;
• priešsimptominė DNR diagnostika- paveldimų ligų nustatymas iki jų simptomų atsiradimo;
• Nešėjo DNR diagnostika- mutavusių genų, sukeliančių ligas tam tikros lyties palikuonims, aptikimas, pavyzdžiui, moteris yra hemofilijos nešiotoja ( neturi jokių simptomų), bet serga tik berniukai;
• prenatalinė DNR diagnostika- vaisiaus genetinės medžiagos tyrimas nėštumo metu;
• preimplantacinė genetinė diagnozė- embrionų genetinių anomalijų nustatymas ( su apvaisinimu in vitro) prieš juos implantuojant ( pristatė) į gimdą.

Profilaktinis molekulinis genetinis tyrimas apima paveldimų ligų patikrą.

Yra šios patikros dėl paveldimų ligų pernešimo:

• mini peržiūra- 20 dažniausiai pasitaikančių mutacijų analizė ( pavyzdžiui, cistinės fibrozės ir hemochromatozės mutacijos);
• standartinis patikrinimas- leidžia aptikti daugiau nei 100 ligų;
• ekspertų atranka– leidžia vienu tyrimu nustatyti apie 2500 tūkstančių genų, atsakingų už paveldimų ligų vystymąsi.

Be to, įvairių rasių ir tautybių žmonėms kuriami specialūs patikrinimai, kuriuose atsižvelgiama į dažniausiai pasitaikančias ligas tarp konkrečios tautos atstovų.

DNR analizė leidžia gauti genetinį pasą, kuriame duomenys apie žmogaus genus įrašomi raidžių ir skaičių rinkinių pavidalu.

Genetiniame pase yra ši informacija:

• polinkis sirgti ligomis ( įskaitant vėžį);
• genų mutacijų nešiojimas;
• esamos genetinės ligos;
• duomenys apie vaistų veiksmingumą ir reikalingą jų dozę;
• tam tikro organizmo jautrumas specifiniams virusams ir bakterijoms;
• pageidaujamas gyvenimo būdas ( dieta, sportas).

Tablečių testas

DOT tyrimas – tai chromosomų ligų nustatymo metodas, naudojant vaisiaus DNR analizę, kurios nėštumo metu galima rasti motinos kraujyje. Testą galima atlikti nuo 10 nėštumo savaitės. Analizei paimamas motinos kraujo mėginys, po kurio iš jo išskiriama laisvai cirkuliuojanti vaisiaus DNR ir atliekamas jų genetinis tyrimas. Rezultatus galima gauti per 12 dienų.

DOT testas nustato šias chromosomų anomalijas:

• Dauno sindromas;
• Edvardso sindromas;
• Patau sindromas;
• Šereševskio-Turnerio sindromas;
• Klinefelterio sindromas.

Imunologiniai diagnostikos metodai

Imunologiniai metodai yra pagrįsti antigenų, kurie vaidina svarbų vaidmenį vystant autoimuninėms ligoms, taip pat motinos ir vaisiaus nesuderinamumo ligoms, nustatymu.

Imunologinė analizė leidžia nustatyti:

• motinos kraujyje ir piene esantys antikūnai prieš vaisiaus antigenus nėštumo metu ( motinos ir vaisiaus nesuderinamumas);
• antigeno ir antikūnų kompleksai naujagimio kraujyje ( naujagimio hemolizinė liga);
• specifiniai E klasės imunoglobulinai, kurie randami pacientams, sergantiems bronchine astma, atopiniu rinitu ir atopiniu dermatitu.

Kokias ligas gydo genetikas?

Paveldimų ligų gydymu užsiima ne pats genetikas, o praktikuojantys įvairių specialybių gydytojai. Tačiau genetikai parengia gydymo ir prevencijos schemas, kurias gydantys gydytojai naudoja kaip gaires.

Yra šie paveldimų ligų gydymo būdai:

• Etiologinis gydymas Ar pašalinama ligos priežastis ( ethio yra priežastis) naudojant genų terapiją. Genų terapija yra pakeistos genetinės medžiagos pakeitimas normalia DNR dalimi ( eksperimentiniai metodai).
• Patogenetinis gydymas- medicinoje terminas „patogenezinis“ vartojamas kalbant apie ligos vystymosi mechanizmą ( patogenezė – patologinio proceso eiga). Taigi patogenetinio gydymo tikslas – sutrikdyti patologinį procesą organizme fermentų ir jų substratų lygmeniu ( medžiagos, kurias veikia šie fermentai) arba galutinio produkto pakeitimas, kuris turėtų susidaryti fermentui paveikus substratą.
• Chirurgija- atliekama, jei dėl paveldimos ligos pasikeičia organo anatomija. Kai kuriais atvejais pakanka atlikti korekciją ( plastinė operacija ), kitose – būtina pašalinti organą ar jo dalį. Jei organas yra gyvybiškai svarbus ir jis neturi poros ( pvz inkstai), tada po jo pašalinimo žmogui persodinamas donoro organas ar audinys.
• Simptominis gydymas- ligos apraiškų pašalinimas arba sušvelninimas. Šis metodas taikomas visoms genetinėms ligoms gydyti ir labai dažnai yra vienintelis gydymo būdas.

Ligos, kurių gydymo planą sudaro gydytojas genetikas

Liga	Pagrindiniai gydymo metodai	Gydymo trukmė	Prognozė
Fenilketonurija	dietos terapija- fenilalanino pašalinimas iš dietos, specialių aminorūgščių mišinių naudojimas ( fenilo bulvytės, nutricia); simptominis gydymas - pagerinti smegenų kraujotaką ( piracetamas), audinių metabolizmas ( sapropterinas).	- dietos terapija pradedama iškart po diagnozės ir tęsiasi iki 16-18 metų amžiaus; Dieta taip pat taikoma, jei fenilketonurija serganti moteris planuoja pastoti; Simptominis gydymas skiriamas individualiai.	kuo anksčiau liga nustatoma ir paskiriama dieta, tuo palankesnė prognozė.
Galaktozemija	dietos terapija - pieno ir pieno produktų išskyrimas, pieno mišinių, kuriuose nėra laktozės, naudojimas; simptominis gydymas - kovoti su dehidratacija ( intraveniniai skysčiai), normalios gliukozės koncentracijos kraujyje palaikymas, antibiotikai.	- dieta turi būti nuolat palaikoma; Pasireiškus simptomams, skiriami vaistai.	kuo anksčiau pradedama dieta, tuo geresnė prognozė; yra „vėlyvų“ komplikacijų rizika ( kalbos sutrikimas, sulėtėjęs fizinis vystymasis, mergaičių kiaušidžių nepakankamumas).
Laktazės trūkumas	- gydymo trukmė ( kursai arba nuolat) priklauso nuo ligos sunkumo.	prognozė priklauso nuo plaučių būklės ( plaučių širdies liga); vidutinė trukmė gyvenimas paprastai yra 35 metai.
Gošė liga	gydymas narkotikais - pakaitinė terapija, kai trūksta fermentų ( cerezyme, užuolaida); chirurgija - blužnies pašalinimas ( dalinis arba pilnas), kaulų čiulpų transplantacija.	- reikalingas nuolatinis priėmimas ( injekcijos) trūksta fermento.	liga gali būti gerybinė ( palankią prognozę) ir piktybiniai ( vaikų miršta 1-2 metų amžiaus).
Hemochromatozė	dietos terapija - maisto produktų, kurių sudėtyje yra geležies, pašalinimas ( pvz mėsa, obuoliai); geležies pašalinimas iš organizmo - kraujo nuleidimas; gydymas narkotikais - desferal; chirurgija - sąnarių protezavimas.	- dieta palaikoma nuolat; Kraujo nuleidimas atliekamas tol, kol geležies kiekis kraujyje normalizuojasi; Vaistai vartojami ilgą laiką.	prognozė ne itin palanki, didelė cirozės ir kepenų vėžio, taip pat sunkios anemijos rizika.
Wilsono liga	dietos terapija - maisto, kuriame gausu vario, pašalinimas ( pvz., mėsa, jūros gėrybės); gydymas narkotikais - vario klijavimas ( D-penicilaminas), sumažėjusi vario absorbcija žarnyne ( cinko sulfatas); antidepresantai, hepatoprotektoriai ir kiti vaistai; chirurgija - kepenų transplantacija.	- gydymo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo jos diagnozavimo metu; Būtina nuolatinė dieta.	liga progresuoja laikui bėgant, todėl prognozė bus geresnė nei anksčiau pradėtas gydymas.
Gilberto sindromas	paūmėjimų prevencija - alkoholio, dehidratacijos, bado ir vaistų, kurie perkrauna kepenis, pašalinimas; dietos terapija - apriboti aštrų, riebų ir konservuotą maistą; simptominis gydymas - hepatoprotektoriai ( hepabenas, karsilas), fermentai ( šventinis, mezim), vitaminai ( ypač B6).	- vaistai dažniausiai vartojami paūmėjimo metu.	prognozė palanki, kai kurie autoriai šį sindromą laiko organizmo savybe.
Adrenogenitalinis sindromas	gydymas narkotikais - pakaitinė hormonų terapija; chirurgija - mergaičių išorinių lytinių organų korekcija.	- pakaitinė hormonų terapija atliekama visą gyvenimą.	adresu laiku gydyti mergaičių vystosi moteriškos lytinės savybės ir mėnesinių ciklas.
Antrinė hipotirozė	pakaitinė hormonų terapija - vartojant levotiroksiną ( skydliaukės hormonas).	- būtinas visą gyvenimą trunkantis gydymas levotiroksinu.	prognozė yra palanki, jei gydymas pradedamas iki 3 gyvenimo mėnesių ir po to atliekamas reguliariai; negydomas vaikas suserga kretinizmu.
Podagra(paveldimas)	dietos terapija - maisto produktų, kuriuose gausu medžiagų, kurios organizme virsta šlapimo rūgštimi, pašalinimas ( subproduktai, jūros gėrybės, mėsa); gydymas narkotikais - uždegiminio atsako slopinimas (kolchicinas, ibuprofenas), šlapimo rūgšties susidarymo slopinimas ( alopurinolis).	- dieta turi būti nuolat palaikoma; Gydymas atliekamas ilgą laiką, kai kuriais atvejais nurodomas nuolatinis vaistų vartojimas.	liga dažniausiai pasireiškia po 40 metų; yra didelė rizika susirgti arterine hipertenzija, cukriniu diabetu.
Marfano sindromas	simptominis chirurginis gydymas -širdies ir aortos vožtuvų protezavimas, regėjimo korekcija ir krūtinės ląstos plastinė chirurgija; simptominis gydymas vaistais - palaikyti normalų kraujospūdį ir pulsą ( nebivololis, perindoprilis).	- vaistų terapija leidžia palaikyti širdį ir pasirinkti tinkamą momentą operacijai.	prognozė priklauso nuo širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemų pažeidimo sunkumo, todėl ankstyvas gydymas pailgina gyvenimo trukmę.
Netobula osteogenezė	gydymas narkotikais - bisfosfonatai ( bonefos, zometa), augimo hormonas, vitaminas D3, kalcio papildai ir kiti; chirurgija - lūžių gydymas ir kaulų stiprinimas ( titano strypai).	- kai kuriuos vaistus reikia vartoti nuolat.	prognozė paprastai yra prasta; visiškai išgydyti ligos neįmanoma, galima tik iš dalies pašalinti simptomus ir palengvinti paciento gyvenimą.
Hemofilija	kraujavimo prevencija - neįtraukti kūno kultūros, negalima vartoti aspirino, maži vaikai gali dėvėti apsaugines kelių ir alkūnių pagalvėles; vaistų terapija - būtinų krešėjimo faktorių įvedimas ( VIII ir IX), šviežiai užšaldyta plazma į veną, vartojant angioprotektorius ir hemostatikus ( dicinonas, aminokaproinė rūgštis).	- kraujavimo stabdymo trukmė priklauso nuo jo sunkumo - "mažas" kraujavimas pašalinamas per 2 - 3 dienas, o "didelis" - per 1 - 2 savaites.	polinkis į kraujavimą išlieka visą gyvenimą; yra rizika užsikrėsti virusiniu hepatitu arba ŽIV perpilant kraujo komponentus; gyvenimo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo.
Hemoglobinopatijos	paūmėjimų prevencija - pakankamai gerti, išlikti žvaliems ( bet ne šalta) oras; transfuzijos terapija - kraujo arba raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas; gydymas narkotikais - folio rūgštis, hidroksikarbamidas ( su pjautuvine anemija); chirurgija - kaulų čiulpų transplantacija, blužnies pašalinimas.	- folio rūgštis turi būti vartojamas kiekvieną dieną; Norint palaikyti normalų hemoglobino kiekį kraujyje, periodiškai perpilamas kraujas.	dažnai liga yra besimptomė; kai kurioms formoms ( pjautuvinė anemija) tinkamas gydymas leidžia žmonėms susilaukti vaikų ir gyventi iki senatvės; sergant talasemija, kaulų čiulpų transplantacija iš brolio ir sesers daugeliu atvejų yra veiksmingas gydymas.
Su lytimi susijusi ichtiozė (įgimtas)	gydymas vaistais- geriamasis etretinatas ir acitretinas, minkštikliai ( petrolatumas, propilenglikolis, salicilo rūgštis) vietoje.	- gydymas atliekamas tol, kol būklė stabilizuosis, po to vaistų dozė palaipsniui mažinama iki minimalios veiksmingos.	prognozė nepagerėja su amžiumi, skirtingai nuo kitų ichtiozės formų; liga paūmėja šaltuoju metų laiku.
Bullinė epidermolizė(paveldimas pemfigus)	gydymas narkotikais - difeninas, eritromicinas, vitaminas E, retinolis, tigazonas; vietinis gydymas - kolageno kempinė danga ant erozijos, vietiniai preparatai ( antiseptikai, bepantenas, solkoserilis, levomekolis), fizioterapija ( UV spinduliavimas); individualių simptomų gydymas - antibiotikai, antihistamininiai vaistai ( zyrtec), kraujo perpylimas, multivitaminų preparatai, šaltalankių aliejus burnos skalavimas sultiniais.	- vaistai vartojami ilgai; Paūmėjimo laikotarpiu atliekamas aktyvus gydymas, o ne paūmėjimų metu – bendras stiprinimas.	paprastų formų prognozė yra palankesnė; su įprasta forma ir komplikacijomis ( ilgalaikės negyjančios žaizdos) yra piktybinės odos degeneracijos rizika ( cancroid).
Huntingtono chorėja	gydymas narkotikais - simptomų mažinimas ( haloperidolis, chlorpromazinas, rezerpinas, sibazonas).	- Vaistų pasirinkimas ir jų išrašymo poreikis sprendžiamas individualiai.	prognozė prasta, liga progresuoja lėtai, bet stabiliai; vidutinė gyvenimo trukmė po pirmųjų simptomų atsiradimo yra 17 metų.
Daltonizmas	nešioti specialius akinius.	–	liga turi įtakos tik gyvenimo kokybei.
Chromosomų ligos	chirurgija- kai kurių apsigimimų korekcija; simptominis gydymas- atlikti pakaitinę hormonų terapiją, piktybinių komplikacijų gydymą, infekcijų prevenciją.	- atskirų simptomų gydymas vaistais galimas tik esant tam tikroms ligoms ( Šereševskio-Turnerio sindromas, Klinefelterio sindromas).	prognozė priklauso nuo konkrečios ligos; gyvenimo trukmė priklauso nuo įgimtų vidaus organų apsigimimų sunkumo.
Mitochondrijų ligos	nemedikamentinis gydymas - fizinė terapija, aerobinė gimnastika, lengvas ar vidutinio sunkumo pratimas; gydymas narkotikais - epilepsijos, širdies nepakankamumo, inkstų ir kepenų nepakankamumo gydymui, ląstelių metabolizmo gerinimui; chirurgija - blefaroplastika ( viršutinio voko plastikas), kochlearinė implantacija ( klausos praradimo gydymas), širdies, inkstų, kepenų transplantacija ir kitos korekcijos rūšys.	- kai kuriais atvejais gydymas atliekamas kursais; Jei pasireiškia organų nepakankamumo simptomai, reikia nuolat vartoti vaistus.	prognozė priklauso nuo daugelio veiksnių; kuo anksčiau pasireiškia simptomai, tuo blogesnė prognozė.
Ligos, turinčios paveldimą polinkį	prevencija- DNR analizė, siekiant nustatyti polinkį į ligą provokuojančius veiksnius ir užkirsti kelią jo poveikiui. pvz., kontaktas su alergenu, riebus maistas); ligos apraiškų gydymas- atlieka įvairių specialybių gydytojai ( pavyzdžiui, bronchinę astmą gydo pulmonologai ar terapeutai, infarktus – kardiologai.); chirurgija- įgimtų apsigimimų korekcija.	- ligai pasireiškus, reikalingas nuolatinis gydytojų gydymas ir stebėjimas.	prognozė priklauso nuo daugelio veiksnių, pavyzdžiui, nuo išorinių veiksnių poveikio trukmės sunkumo, nuo paties organizmo savybių; su piktybiniais navikais, turinčiais paveldimą polinkį, anksti aptikti ( net prieš pasireiškiant simptomams) polinkis padeda organizuoti savalaikį gydymą.
Naujagimio hemolizinė liga (Rh-konfliktinis nėštumas)	fototerapija; kraujo perpylimas vaikui; valymas; kepenų funkcijos aktyvinimas ( fenobarbitalis); Choleretic vaistai ( alocholis, kolestiraminas); detoksikacija ( tirpalų įvedimas į veną); anti-D-globulino skyrimas moterims, turinčioms neigiamą rezusą ( 1 dieną po gimdymo).	- gydymas atliekamas tol, kol išnyksta simptomai ir atstatomas hemoglobino kiekis.	prognozė paprastai yra palanki, laiku nustačius ir gydant; prognozė taip pat priklauso nuo ligos sunkumo ( žuvusių eritrocitų skaičius ir hemolizės trukmė).

Genų terapija – tai paveldimų, nepaveldimų, gydymas, kuris atliekamas į paciento ląsteles įvedant kitus genus. Terapijos tikslas – pašalinti genų defektus arba suteikti ląstelėms naujų funkcijų. Daug lengviau į ląstelę įvesti sveiką, pilnai funkcionuojantį geną, nei ištaisyti esamo defektus.

Genų terapija apsiriboja somatinių audinių tyrimais. Taip yra dėl to, kad bet koks įsikišimas į gemalo ir lytines ląsteles gali duoti visiškai nenuspėjamus rezultatus.

Šiuo metu taikomas metodas yra veiksmingas gydant tiek monogenines, tiek daugiafaktorines ligas (piktybinius navikus, kai kurias sunkias širdies ir kraujagyslių ligas, virusinės ligos).

Apie 80% visų genų terapijos projektų yra susiję su ŽIV infekcija ir šiuo metu yra tiriami, pavyzdžiui, hemofilija B, cistinė fibrozė, hipercholesterolemija.

Gydymas apima:

· Tam tikrų tipų paciento ląstelių išskyrimas ir dauginimas;

· Svetimų genų įvedimas;

· Ląstelių, kuriose „prigijo“ svetimas genas, parinkimas;

· Jų implantavimas pacientui (pavyzdžiui, perpilant kraują).

Genų terapija pagrįsta klonuotos DNR įvedimu į paciento audinį. Veiksmingiausi metodai yra injekcinės ir aerozolinės vakcinos.

Genų terapija veikia dviem būdais:

1. Monogeninių ligų gydymas. Tai apima smegenų veiklos sutrikimus, kurie yra susiję su bet kokiu neurotransmiterius gaminančių ląstelių pažeidimu.

2. Gydymas Pagrindiniai metodai, naudojami šioje srityje:

· Genetinis imuninių ląstelių tobulinimas;

· Naviko imunoreaktyvumo padidėjimas;

· Onkogenų ekspresijos blokas;

· Sveikų ląstelių apsauga nuo chemoterapijos;

· Naviką slopinančių genų įvedimas;

· Sveikų ląstelių priešvėžinių medžiagų gamyba;

· Priešvėžinių vakcinų gamyba;

· Vietinis normalių audinių atkūrimas naudojant antioksidantus.

Genų terapijos taikymas turi daug privalumų ir kai kuriais atvejais yra vienintelė galimybė normaliam sergančių žmonių gyvenimui. Tačiau ši mokslo sritis nebuvo iki galo ištirta. Tarptautinis draudimas tirti reprodukcines ir prieš implantacines lytines ląsteles. Tai daroma siekiant išvengti nepageidaujamų genų konstrukcijų ir mutacijų.

Buvo sukurtos ir visuotinai pripažintos sąlygos, kurioms esant leidžiami klinikiniai tyrimai:

Į tikslines ląsteles perkeltas genas turi būti aktyvus ilgą laiką.

Svetimoje aplinkoje genas turi išlikti veiksmingas.

Genų perdavimas neturėtų sukelti neigiamos reakcijos organizme.

Yra keletas klausimų, kurie šiandien išlieka aktualūs daugeliui mokslininkų visame pasaulyje:

Ar genų terapijos mokslininkams pavyks sukurti visišką genų korekciją, kuri nekels grėsmės palikuonims?

Ar genų terapijos procedūros poreikis ir naudingumas atskirai susituokusiai porai nusvers šios intervencijos riziką žmonijos ateičiai?

Ar panašios procedūros yra pagrįstos atsižvelgiant į ateitį?

Kaip tokios procedūros žmogui bus susijusios su biosferos ir visuomenės homeostazės klausimais?

Apibendrinant galima pastebėti, kad genetinė terapija šiuo metu siūlo žmonijai būdų, kaip gydyti pačias sunkiausias ligas, kurios neseniai buvo laikomos nepagydomomis ir mirtinomis. Tačiau kartu šio mokslo raida mokslininkams kelia naujų problemų, kurias reikia spręsti šiandien.