Ligas sukelia genai. Kas sukelia genų ligas

8 tema. Paveldimos genų ligos

1. Genų ligų priežastys (pavyzdžiui, ezimopatijos)

2. Autosominio dominuojančio paveldėjimo genų ligos.

3. Autosominio recesyvinio paveldėjimo genų ligos.

4. Genų ligos, susijusios su seksu.

1. Genų ligų priežastys (pavyzdžiui, fermentopatijos)

Paveldimas genų ligas sukelia genų mutacijos, kurios pakeičia genetinį baltymų sintezės kodą. Genų mutacijos atsiranda pasikeitus nukleotidų sekai geno DNR. Yra dvi pagrindinės genų mutacijų klasės: bazinių porų pakaitalai, kai viena ar kelios nukleotidų poros DNR pakeičiamos kitomis; kadrų poslinkio mutacija, kurią sukelia vieno ar daugiau nukleotidų įterpimas arba ištrynimas. Dėl bazinių porų pakaitų struktūrinio geno nukleotidų sekoje dažnai pakeičiama viena aminorūgštis vieno geno apibrėžtoje polipeptidinėje grandinėje. Frameshift mutacijos labai pakeičia išversto baltymo aminorūgščių seką.

Baltymų sintezės sutrikimas dėl atitinkamo geno mutacijos veda prie

Į kiekybinis ar kokybinis baltymų pokytis organizme. Žmonių genų mutacijos yra daugelio paveldimos patologijos formų priežastys. Jeigu pasikeičia katalizinę funkciją atliekantis baltymas-fermentas, tai organizme sutrinka kompleksinė medžiagos virsmo grandinė: genas → fermentas → biocheminė reakcija → požymis.

IN Biologinėje literatūroje tokio pobūdžio pokyčiai dažniausiai vadinami biocheminėmis mutacijomis, medicinos literatūroje – paveldimais medžiagų apykaitos defektais arba paveldimomis fermentopatijomis. Funkcinis fermentų sistemos trūkumas sukelia

Į staigus tam tikro biocheminio proceso ar biocheminio bloko sutrikimas. Medžiagų apykaitos bloką galima nustatyti pagal medžiagos, susidariusios prieš šį bloką, susikaupimą organizme (1 pav.).

Vieno metabolinio ryšio praradimas sukelia rimtus antrinius medžiagų apykaitos sutrikimus ir daugybę patologinių pokyčių organizme.

		trūkumas	trūkumas

1. Metaboliniai poslinkiai, kai viena medžiaga (B) virsta kita (C) mutacine blokada.

Fermentų aktyvumo sumažėjimo laipsnis gali skirtis tiek esant skirtingoms fermentopatėms, tiek tam tikrai fermentopatijai. Fermentų aktyvumo sumažėjimas arba jo nebuvimas gali būti dėl įvairių mutacijų, vykstančių skirtinguose geno kodonuose.

Be to, fermentų aktyvumo sumažėjimas gali būti susijęs su vieno iš fermentų sistemos komponentų mutacijos defektu. Vadinasi, tuos pačius biocheminius pokyčius gali sukelti alelinės mutacijos arba kelių nealelinių genų mutacijos. Taigi ta pati fermentopatija gali turėti keletą genetinių formų. Šis reiškinys vadinamas genetiniu heterogeniškumu.

Platus fermentopatijos genetinis heterogeniškumas daugiausia lemia jų klinikinių apraiškų kintamumą. Tačiau tik mutacijos geno ypatumai negali paaiškinti skirtingų ligos pasireiškimų skirtingiems pacientams. Daugeliu atvejų genas pasireiškia sąveikoje su kitais genais, neatsižvelgiant į tai, kas perduodama šeimoje. Šie genai gali sustiprinti arba slopinti pagrindinio geno ekspresiją. Jie gali pakeisti paveldimos ligos reiškinį. Pagrindinis genas savo ruožtu įtakoja kitų genų raišką, dėl ko pacientui gali pasireikšti papildomi pagrindinei ligai neįprasti simptomai.

Taigi, mutantinio geno poveikį galima vertinti kaip daugiapakopį procesą, kurio pirmasis etapas yra pirminis biocheminis defektas, antrasis – kitų fermentų sistemų įsitraukimas į procesą ir sudėtingų medžiagų apykaitos sutrikimų išsivystymas, trečia – susiformuoja klinikinis ligos reiškinys.

Monogeninės ligos yra paveldimos pagal Mendelio dėsnius ir skiriasi paveldėjimo tipu (lentelė)

1 lentelė Genų ligos, atitinkančios tam tikrus paveldėjimo tipus

		Liga		Lokalizacija	Paveldėjimo kriterijai
	paveldėjimo			mutantinis genas
					∙ Simptomo pasireiškimas
					heterozigotinių genų nešiotojai.
				Kortjeva	∙ Analizuojant kilmės knygą
		Waardenburgas
					ženklas atsiskleidžia kiekviename
				įgimtas	karta.
					∙ Prasiskverbimas
					patologinės apraiškos
	autosominis -			(vystymosi defektas	beveik visada žemiau 100 proc.
				jungiantis	∙ Įvairios išraiškos
	dominuojantis				nėra klinikinių apraiškų
					tik tarp skirtingų
					šeimose, bet ir kiekvienoje
		Recklinghau-
				(slopintuvas	∙ Gali atsirasti klinikinių požymių
				auglys	nepasirodys iškart po to
		(neurofibro-
					gimimo ir po daugelio metų.
					∙ Sveiki šeimos nariai negali
					turi sergančių vaikų.
					∙ Atsiranda mutantinis genas
				(nėra sintezės
		ketonurija			tik homozigotuose
				fenilalaninas -
					recesyvinis genas.
				hidroksilazė)	∙ Jei tėvai yra heterozigotiniai,
		Homocistinė			tada gimimo tikimybė
				(nėra sintezės
					serga vaikas
				cistationinas-
	autosominis -
				sintetazė)	∙ Analizuojant kilmės knygą
	recesyvinis
					mutantinis genas neatsiranda
				(nėra sintezės	kiekvienoje kartoje.
		Galaktozemija		galaktozė-1-	∙ Įvykio tikimybė
					mutantinis genas didėja
				uridilo pernešimas -	susijusios santuokos.
					∙ Mutanto pasireiškimo dažnis
					genas moterims ir
					vyriška lytis ta pati.
	susieta su			Xq27 (? vice	∙ Mutantinis genas (recesyvinis)
				plėtra	pasireiškia daugiausia
		Bella (trapi)		jungiantis	patinuose.
	(recesinis,
		X chromosomos)			∙ Jei tėtis serga, mama sveika
	susieta su X-
				Xp16 (mutacija	(fenotipas, genotipas), tada viskas
	chromosoma)				dukterys bus heterozigotinės

	(pseudohipertr	distrofinas,	vežėjai. Seksas X –
	pareigūnas	kodavimas	chromosoma perduodama iš tėvo
	raumeningas	struktūrinės	tik dukroms.
	distrofija		∙ Jei tėtis sveikas, mama
		sarkolema).	fenotipiškai sveiki (t.y.
			ji yra mutanto nešiotoja
			genas), tada gimimo tikimybė
			sirgs sūnūs
			∙ Jei mutantinis genas,
			lokalizuota X-
			chromosoma yra
			dominuojantis, tada jis
			pasireiškia tiek vyrams, tiek
			moterys. Ligos dažnis
			moterų populiacijoje 2 kartus

2. Autosominio dominuojančio paveldėjimo genų ligos

Waardenburgo sindromas

Waardenburgo sindromui būdingi šie klinikiniai požymiai: telekantas (vidinio akies kampo poslinkis į šoną), rainelės heterochromija, pilki plaukai virš kaktos ir įgimtas kurtumas.

Telekantas kartu su plačiu ir paaukštintu nosies tilteliu bei sulietais antakiais sukuria labai unikalią paveiktų asmenų išvaizdą – „graikišką profilį“. Sulieti antakiai yra labai būdingi. Rainelės arba skirtingos spalvos (viena akis mėlyna, kita ruda), arba vienoje iš rainelių yra kitos spalvos sektorius. Pacientams labai retai įmanoma nustatyti visą tipinių požymių rinkinį: kiekvienas simptomas turi savo išraiškingumo laipsnį. Telekantas pasireiškia nuosekliausiai – 99 % genų nešiotojų, platus nosies tiltelis – 75 %, susilieję antakiai – 45 %, rainelės heterochromija – 25 %, žili plaukai arba ankstyvi žili plaukai – 17 %. stebėti genų nešiotojai.

Be šių požymių, pacientams kartais atsiranda hiper- ir depigmentacijos zonų ant odos, pigmentinių pakitimų akių dugne. Pilka sruogelė jau atsiranda naujagimiui, tačiau vėliau šie depigmentuoti plaukeliai dažnai išnyksta. Nosyje dažnai būna ne tik iškilusi nugarėlė, bet ir sparnų hipoplazija.

Galūnių patologija apima tokias anomalijas kaip rankų ir raumenų hipoplazija, ribotas alkūnės, riešo ir tarpfalanginių sąnarių mobilumas, atskirų riešo ir padikaulio kaulų susiliejimas.

Klausos praradimas sergant šia liga yra įgimtas, suvokimo tipo, susijęs su vestibulokochlearinio organo (Corti organo) atrofija.

Kurtumą sukelia spiralinio (žievės) organo sutrikimai su atrofiniais stuburo ganglijos ir klausos nervo pokyčiais.

Waardenburgo sindromas pasireiškia 1:4000 dažniu. Tarp vaikų, turinčių įgimtą kurtumą, yra 3 proc. Sindromą apibrėžia autosominis dominuojantis genas, turintis nepilną skvarbą ir kintamą ekspresyvumą. Genas lokalizuotas 2q37 chromosomoje.

Kai kuriais atvejais gydymui nurodoma kosmetinė telekantos chirurgija. Kurtumo gydymas yra neveiksmingas.

Marfano sindromas

Marfano sindromą sukelia vystymosi defektas jungiamasis audinys ir jam būdingas visų pirma raumenų ir kaulų sistemos pažeidimas. Pacientai, kaip taisyklė, yra aukšti, jiems būdingas neproporcingas kamieno ir galūnių augimas, jų rankos ir pėdos yra ilgos su plonais „voro pirštais“, šonkaulių narvas dygliuotas arba piltuvo formos. Sindromui būdinga kifozė, skoliozė, platūs tarpšonkauliniai tarpai, ploni ir ilgi šonkauliai, turintys vertikalią kryptį; „paukščio“ veido išraiška (siaura kaukolė, nupjautas ar išsikišęs smakras, prigludusios akys, plonos ir neelastingos ausys), pertemptos sausgyslės ir sąnariai, raiščių silpnumas, raumenų hipotonija, nepakankamas išsivystymas poodinis audinys.

Pastebima akių patologija, būtent trumparegystė, mėlyna sklera, dalinis arba visiškas lęšiuko subluksacija, rainelės koloboma. Dažni pažeidimai Vidaus organai: širdies ir kraujagyslių sistema (širdies ydos, stambios kraujagyslės, sklindanti aortos aneurizma, kraujagyslių išsidėstymo anomalija), plaučių skilčių skaičiaus sumažėjimas.

Ši liga paprastai neturi įtakos psichikos vystymuisi.

Marfano sindromas pasireiškia bendroje populiacijoje, kurio dažnis yra 1: 10 000. Sindromą lemia dominuojantis genas, turintis kintamą ekspresyvumą. Genas lokalizuotas 15q21 chromosomoje. Normalus recesyvinis šio geno alelis koduoja baltymą fibriliną, kuris dalyvauja formuojantis kolageno skaiduloms iš prokolageno. Dėl genų mutacijų nepakankamai išsivysto (arba sunaikinama) didelė dalis kolageno skaidulų, kurios yra svarbiausias jungiamojo audinio komponentas.

Rentgeno spinduliai atskleidžia kaulinio audinio metafizinių dalių osteoporozę, žievės sluoksnio plonėjimą ir spurtinius kulno kaulus. Kraujo serume padidėja rūgščių mukozacharidų kiekis, sumažėja seromukoido kiekis. Šlapime yra padidėjęs mukopolisacharidų (chondroitino sulfato, keratosulfato) ir hidroksipropileno kiekis.

Diferencinė diagnozė su Sticklerio sindromu, gigantizmu, akromegalija. Gydymas yra simptominis.

Recklinghauzeno sindromas

Recklinghausen sindromas (Recklinghausen neurofibromatosis) yra viena iš labiausiai paplitusių monogeninių. paveldimos ligos: jos gyventojų

dažnis – 1:3000 naujagimių. Protiškai atsilikusių vaikų populiacijoje neurofibromatozė yra daug dažnesnė; tarp pagalbinių internatinių mokyklų mokinių, kurių dažnis 1:260.

Priklausomai nuo neoplazmų paplitimo ir lokalizacijos, liga skirstoma į periferines ir centrines formas – atitinkamai neurofibromatozė-1 (NF1) ir neurofibromatozė-2 (NF2).

NF1 genas yra lokalizuotas 17q11 chromosomoje ir susideda iš 60 egzonų. NF1 genas koduoja baltymą neurofibrominą, kuris yra naviko slopintuvas. Pacientams, sergantiems neurofibromatoze-1, buvo nustatyta daugiau nei 200 NF1 geno mutacijų.

Pagrindinis klinikinis ligos požymis vaikystėje – daugybinės „kavinės“ dėmės ant odos, kartais jų būna ir gimus, tačiau dažniau atsiranda kiek vėliau, dažniausiai pirmąjį gyvenimo dešimtmetį. Palaipsniui jų skaičius ir dydis didėja. Dažniausiai jų forma yra ovali, išsidėsčiusi įvairiose kūno vietose, bet dažniau – ant krūtinės, nugaros, pilvo. Dėmių dydžiai skiriasi – nuo ​​smailaus iki kelių centimetrų skersmens. Mažų kavos dėmių, panašių į strazdanas, bėrimas pažastyje yra ligos patognomoninis.

Odoje galima pastebėti ir kitų pakitimų: kraujagyslinės dėmės, depigmentacijos vietos, hipertrichozė, židininis plaukų papilkėjimas. Su amžiumi pacientams ant pacientų odos išsivysto labai būdingi šviesios spalvos navikai, švelnūs liesti, papilomų pavidalu arba plokštesni. Paspaudus šie bėrimai tarsi nugrimzta į odą – tai „varpelio mygtuko“ simptomas. Jų skaičius labai įvairus – nuo ​​kelių iki kelių šimtų. Šis simptomas dažniausiai pastebimas tik paaugliams ir suaugusiems, rečiau – vyresniems vaikams, o mažiems – nenustatomas.

Be odos bėrimų, yra ir poodinių navikų, vadinamųjų plexiforminių neuromų. Dažniausiai jie yra apvalūs („karoliukai“), 1–2 cm skersmens, retai didesni, judrūs, neprisirišę prie odos, guli išilgai nervų kamienų. Kartais poodinių navikų būna daug, kitais atvejais galima aptikti ne daugiau kaip 1–2 mazgelius. Navikų augimo greitis labai skiriasi. Paprastai jie nesikeičia keletą metų, o tada staiga gali pradėti sparčiai augti. Paprastai navikai nepažeidžia periferinių nervų funkcijos, tačiau stipriai suspaudę nervinį kamieną gali sukelti skausmą, parezę ir paralyžių.

Išilgai kaukolės nervų išsidėsčiusios neuromos gali sutrikdyti jų funkciją, kurią dažnai lydi klausos ar regėjimo pablogėjimas bei kiti simptomai – neurofibromatozė-2 (NF2). NF2 genas yra lokalizuotas 22q12 chromosomoje. Geno produktas susideda iš 587 aminorūgščių – baltymo (merlino). Tai yra naviko augimo inhibitorius.

Galima pastebėti kai kuriuos neurofibromatoze sergančių vaikų išvaizdos panašumus: galva dažniausiai didelė, veido bruožai šiurkštūs, šiek tiek akromegaloidiniai, plaštakos ir pėdos didelės, plačios, kaklas trumpas. Labai dažnai deformuojasi krūtinė - vištienos krūtinėlė,

prislėgtas krūtinkaulis. Vyresnio amžiaus berniukams pasireiškia tam tikras eunuchidiškumas: aukštas dubuo, ilgos kojos ir vėluoja antrinių lytinių požymių atsiradimas. Dažnai vaikai turi apsigimimų pokyčiai: klubo sąnario išnirimas, širdies ydos. Esant navikams kaukolės ertmėje, priklausomai nuo jų vietos ir augimo greičio išsivysto įvairiausi simptomai: demencija, epilepsija, afazija ir kt.

Specifinio gydymo nėra. Kai kuriais atvejais navikai pašalinami chirurginiu būdu. Ligos patogenezė siejama su navikų ataugomis, todėl vaikams nerekomenduojama skirti stimuliuojančių vaistų. Hidrocefalija gydoma.

3. Autosominio recesyvinio paveldėjimo genų ligos

Fenilketonurija (PKU)

Fenilketonurija yra paveldima medžiagų apykaitos liga, kuriai būdingi centrinės nervų sistemos pažeidimai ir progresuojanti demencija, ypač pirmaisiais 2–3 gyvenimo metais. Fenotipiškai sveiki tėvai sergantys vaikai yra heterozigotiniai mutantinio geno nešiotojai. Sergamumas šia liga Europoje vidutiniškai siekia 1:10 000 naujagimių, genų nešiotojų paplitimas populiacijoje – 1:50. PKU pasireiškia maždaug 1% protiškai atsilikusių asmenų.

Ligą sukelia mutacija geno, kuris kontroliuoja fermento fenilalanino hidroksilazės sintezę, užtikrinančią su maistu į organizmą patenkančio fenilalanino pavertimą tirozinu (21 pav.).

Pastarojo proceso sutrikimas smarkiai padidina fenilalanino kiekį kraujo serume ir smegenų skystyje, o pastebimas tirozino trūkumas, lemiantis nepakankamą katecholaminų, hormono, sintezę. Skydliaukė ir melaninas, kurio esant nepakankamam kiekiui pastebima silpna odos ir plaukų pigmentacija. PKU taip pat sutrinka triptofano apykaita ir serotonino sintezė, o tai neigiamai veikia normalią nervų sistemos veiklą. RAS genas yra lokalizuotas 12q22 chromosomoje.

Vaikai, sergantys PKU, gimsta su visavertėmis smegenimis, nes vaisiaus biocheminiai procesai vyksta dėl procesų motinos kūne. Po gimimo atsirandantys biocheminiai sutrikimai toksiškai veikia nervų sistemą, dėl to sutrinka mielinizacijos procesai, smegenų vystymasis ir augimas.

					fenilpiro-			Fenilacto rūgštis
	FENILALALANINAS
					Vynuogė			Aš esu rūgštus

adrenalino

homogentizinė p-hidroksifenilo rūgštis

pieno rūgštis

fumaro ir maleino rūgštys

21 pav. Fenilalanino ir tirozino mainų diagrama sergant fenilketonurija

Intelekto defekto padidėjimas derinamas su fizinio vystymosi atsilikimu, dažnai su vidutinio sunkumo mikrocefalijos požymiais. Pacientų išvaizda yra būdinga (šviesiaplaukė su šviesia oda ir mėlynos akys) ir atskiri displazijos požymiai (aukštas gomurys, epikantas, deformacija). ausis).

Pastebimi šie neurologiniai sutrikimai: raumenų hipertenzija, padidėję sausgyslių refleksai, hiperkinezė, tremoras.

pirštai, ataksija, kaukolės inervacijos sutrikimai. Retesniais atvejais atsiranda raumenų hipotonija; konvulsinis sindromas stebimas 20-50% pacientų.

Intelekto išsivystymo lygis svyruoja nuo normalaus iki gilaus idiotizmo. Demencijos dinamikos progresavimas ryškiausias pirmaisiais 2–3 gyvenimo metais. Ligoniams būdinga inercija, dėmesio stoka ir būdingi sutrikimai dėmesys, atmintis, nepakankamas gnostinių funkcijų ir erdvinių sampratų išsivystymas.

Taip pat yra ryškus kalbos neišsivystymas ir garso tarimo sutrikimai. Kalbos sutrikimai paprastai prilyginami intelekto defekto gyliui.

Homocistinurija

Homocistinuriją sukelia fermento cistationino sintetazės, būtino cistationino sintezei iš homocisteino ir serino, nebuvimas arba sumažėjęs aktyvumas (22 pav.). Genas lokalizuotas 21q22 chromosomoje.

Defektas yra genetiškai nevienalytis. Yra dvi vitamino B6 formos: priklausomas nuo piridoksino ir atsparus piridoksinui. Aprašyti ligos, kurią sukelia kitų fermentų trūkumas, atvejai. Ligos dažnis tarp naujagimių svyruoja nuo 1:80 000 iki 1:180 000. Tarp protiškai atsilikusių homocistinurijos dažnis siekia 0,3%. Tarp protiškai atsilikusių, turinčių regėjimo negalią – 2,6 proc.

	Metioninas				S-adenozilas-			S-adenozilas-
					metioninas			homocisteino

	adenozino						homocisteino

cistationino sintetazė

cistationinas

22 pav. Metionino metabolizmas sergant homocistinurija

Klinikinis vaizdas yra polimorfinis, tačiau tuo pat metu tipiškiausiu simptomų kompleksu laikomas protinio atsilikimo su regos defektais (negimdinis lęšiukas, katarakta, trumparegystė) ir skeleto sistemos (vamzdinių kaulų pailgėjimas su sutrumpėjusiu liemeniu) derinys. sąnarių deformacija, pėdų deformacija, pterigoidiniai ašmenys). Išoriniai ryškiausi požymiai yra švelnūs šviesūs plaukai, mėlyni rainelės, kūno sudėjimo neproporcingumas su kūno sutrumpėjimu ir galūnių pailgėjimu kartu su daugybe deembriogenezės stigmų (piltuvinė krūtinė, kaulų osteoporozė ir kt.). Jungiamojo audinio pažeidimas, kurio mechanizmas dar nėra aiškus, lemia homocistinurijos panašumą į Marfano ligą. Yra prielaida apie patogenetinį vario trūkumo vaidmenį homocistinurijos patogenezėje.

Neuropsichiniai sutrikimai sergant šia liga stebimi 75 proc. Apibūdinamos lengvos (ribinės) ir gilios protinio atsilikimo formos su nervinių procesų inercija, nepakankamu kritiškumu, kalbos sutrikimu. Kai kuriais atvejais buvo pastebėti motoriniai sutrikimai paralyžiaus ir parezės forma. Kalbos sutrikimai yra bendras neišsivystymas, liežuvio pririšimas ir dizartrija.

Biocheminė diagnostika skirta kokybiškam cistino ir homocistino nustatymui šlapime, taip pat kiekybinis įvertinimas metioninas ir homocistinas plazmoje aminorūgščių analizatoriumi. PD tikslu nustatomas cistationino sintetazės aktyvumas amniono ląstelių kultūroje. Gydymas susideda iš dietos, kurioje mažai metionino. Gydymas veiksmingas nuo piridoksino priklausomoms ligos formoms didelėmis dozėmis vitaminas B6.

Galaktozemija

Galaktozemiją sukelia galaktozės metabolizmo sutrikimas. Genas, kontroliuojantis fermento galaktozės-1-fosfato-uridiltransferazės sintezę, yra lokalizuotas 9p13 chromosomoje. Geno mutacija sukelia fermentų trūkumą ir biocheminį blokavimą galaktozės-1-fosfato stadijoje. Biocheminė ligos katagenezė apima galaktozės ir galaktozės-1-fosfato kaupimąsi įvairiuose audiniuose ir kraujyje. Antrinis poveikis yra gliukozės panaudojimo kepenyse, inkstuose ir smegenyse sutrikimas (23 pav.).

Sunkiais atvejais klinikinės apraiškos pastebimos nuo pirmųjų vaiko gyvenimo dienų: virškinimo sutrikimai ir intoksikacijos požymiai (hipotrofija, vėmimas, viduriavimas, atsisakymas maitinti), gelta su kepenų dydžiu ir dvišalė įgimta katarakta. . Kartais katarakta atsiranda šiek tiek vėliau - 4–7 gyvenimo savaitę.

Kai kurių monosimptominių formų atveju šios apraiškos yra lengvos ir pastebimas protinis atsilikimas arba katarakta kartu su pieno netoleravimu. Sunkesniais atvejais pastebimas kompleksinis defektas – protinio atsilikimo ir regėjimo sutrikimo (aklumo) derinys. Ankstyvas dietinis gydymas vaikai gali normaliai vystytis.

Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

Paskelbta http://www.allbest.ru

BALTARUSIJAS RESPUBLIKOS SVEIKATOS MINISTERIJOS

MOKYMO ĮSTAIGA "GARDINO VALSTYBINIS MEDICINOS UNIVERSITETAS"

Medicinos biologijos ir bendrosios genetikos katedra

SANTRAUKA

pagal kursą"Medicinos biologija ir bendroji genetika“ tema:

« Genų mutacijos kaip paveldimų žmonių ligų priežastis »

Baigė 1 kurso studentė

Pediatrijos fakultetas,

Savko Antonas Iosifovičius

Mokytojas: Ambruškevičius

Jurijus Georgijevičius

Gardino valstybinis medicinos universitetas 2016 m

Įvadas

Paveldimumas visada buvo vienas iš sunkiausiai paaiškinamų reiškinių žmonijos istorijoje. Daugelis mokslininkų iškėlė savo hipotezes apie paveldimos patologijos atsiradimą. Tačiau jų prielaidos nebuvo pagrįstos griežtais moksliniais stebėjimais. XX amžiuje, vystantis genetikai, buvo išsiaiškinta ir moksliškai patvirtinta, kad tokios patologijos yra paveldimos. Anksčiau tokios ligos buvo laikomos nežinomos etiologijos ligomis. Medicininė genetika yra paveldimų ligų tyrimas.

Pastarieji metai pasižymėjo sparčia bendrosios ir medicininės genetikos raida.

Biocheminių ir citogenetinių audinių, molekulinių ir submolekulinių tyrimų metodų įdiegimas į klinikinę praktiką prisidėjo prie daugelio ligų formų, kurios anksčiau buvo laikomos neaiškios etiologijos nozologinėmis formomis, iššifravimo. Padidėjęs diagnostikos lygis leido nustatyti daugybę ligų, kurios iki šiol buvo klasifikuojamos kaip klinikinės retenybės – retos ir retos patologijos formos.

Šiuo metu žinoma apie 2000 paveldimų ligų ir genetiškai nulemtų sindromų. Jų skaičius nuolat auga, kasmet aprašoma dešimtys naujų paveldimos patologijos formų. Šiuolaikiniame medicinos vystymosi etape išskirtinę reikšmę turi įvairių paveldimų ligų ir genetiškai nulemtų sindromų atpažinimas.

Mutacijos ir jų klasifikacija

Mutamsijos- nuolatinė (tai yra tokia, kurią gali paveldėti tam tikros ląstelės ar organizmo palikuonys) genotipo transformacija, vykstanti veikiant išorinei ar vidinei aplinkai.

Terminą „mutacija“ įvedė Hugo de Vries (1901), olandų botanikas ir genetikas, norėdamas apibūdinti atsitiktinius genetinius pokyčius. Vyksta spontaniški ir sukeltos mutacijos procesai.

Spontaniškos mutacijos vyksta bet kurioje populiacijoje be jokios matomos išorinės įtakos. Spontaniškų mutacijų dažnis mažas: 10-5 - 10-8 genui/kartai.

Sukeltos mutacijos atsiranda dėl dirbtinės mutagenezės, t.y. dėl mutageninių veiksnių, tokių kaip temperatūra, rentgeno spindulių poveikis, cheminių medžiagų ir biocheminiai veiksniai.

Mutacijų savybės:

mutacijos atsiranda staiga, spazmiškai;

mutacijos yra paveldimos, t.y. perduodamas iš kartos į kartą;

mutacijos nėra nukreiptos – bet kuris lokusas gali įvykti mutacijų, sukeldamas tiek smulkiųjų, tiek gyvybinių požymių pakitimų;

tos pačios mutacijos gali atsirasti pakartotinai;

Pagal pasireiškimą mutacijos gali būti naudingos ir žalingos, dominuojančios ir recesyvinės.

Mutacijos gali būti klasifikuojamos tokia tvarka.

Atsižvelgiant į mutacijos vietą ir paveldėjimo pobūdį, jie išskiriami:

Generacinės mutacijos atsiranda reprodukcinio prado ląstelėse, lytinėse ląstelėse ir yra paveldimos.

Somatinės mutacijos, kurios atsiranda kūno ląstelėse ir nėra paveldimos.

Atsižvelgiant į poveikį organizmo gyvybingumui ir vaisingumui, mutacijas galima suskirstyti į:

Mirtinas – embrionas miršta toliau ankstyvosios stadijos plėtra

Pusiau mirtinas - lemia individo, kuris neišgyvena iki reprodukcinio laikotarpio, gyvybingumo sumažėjimą

Sąlygiškai mirtinas - gali nepasireikšti tam tikromis sąlygomis ir sukelti organizmo mirtį kitomis sąlygomis

Sterilus – turi įtakos vaisingumui, net nevaisingumui

Neutralus – labiausiai paplitęs

Atsižvelgiant į pakeistos genetinės medžiagos vietą, mutacijos yra:

1. Branduolinis (chromosominis)

2. Citoplazminė (mitochondrinė, plastidinė).

Atsižvelgiant į genetinės medžiagos organizavimo lygio pokyčių pobūdį, jie išskiriami:

Genų, arba taškinės, mutacijos, dėl kurių pasikeičia konkretaus geno struktūra

Chromosomų mutacijos arba chromosomų aberacijos sukelia esamų genų ryšių grupių sutrikimą konkrečioje chromosomoje

Genominės mutacijos, dėl kurių pridedama arba prarandama viena ar daugiau chromosomų arba visas haploidinis chromosomų rinkinys.

Genų mutacijos

Genų mutacijos – tai nukleotidų skaičiaus ir (arba) sekos pokyčiai DNR struktūroje (įterpimai, delecijos, judesiai, nukleotidų pakaitalai) atskiruose genuose, dėl kurių pasikeičia atitinkamų baltymų produktų kiekis arba kokybė.

Bendras genų ligų dažnis žmonių populiacijose - 2-4%.

Žmonių genų mutacijos yra daugelio paveldimos patologijos formų priežastys. Šiuo metu tokių paveldimų ligų aprašyta daugiau nei 3 tūkst. Enzimopatija yra dažniausia genų ligų apraiška. Taip pat mutacijos, sukeliančios paveldimas ligas, gali paveikti struktūrinius, transportinius ir embrioninius baltymus. Patologinės mutacijos gali atsirasti įvairiais ontogenezės laikotarpiais. Dauguma jų pasireiškia gimdoje (iki 25% visų paveldimų patologijų) ir priešbrendimo amžiuje (45%). Apie 25% patologinių mutacijų atsiranda brendimo ir paauglystės metu, o tik 10% monogeninių ligų išsivysto sulaukus 20 metų.

Pjautuvinė anemija

Ši autosominė recesyvinė liga pradeda pasireikšti praėjus vos keliems mėnesiams po gimimo, nes vaisiaus hemoglobinas, esantis kūdikio kraujyje per pirmuosius kelis mėnesius po gimimo, neturi nenormalios grandinės. Be to, didelis vaisiaus hemoglobino kiekis mažiems vaikams po nenormalios grandinės atsiradimo sumažina raudonųjų kraujo kūnelių pjautuvą dėl padidėjusio afiniteto deguoniui. Nešiotojams ligos simptomai pasireiškia tik tada, kai deguonies lygis ore yra labai mažas (pavyzdžiui, dideliame aukštyje) arba esant stipriai dehidratacijai. Paprastai šios krizės vienam pacientui ištinka maždaug 0,8 karto per metus. Pjautuvinė anemija atsiranda, kai glutamo rūgštis pakeičiama valinu, todėl pasikeičia jo struktūra ir funkcija.

Dauguma būdingas pasireiškimas Mažų vaikų pjautuvinė anemija yra osteoartikulinės sistemos pažeidimas: stiprus sąnarių skausmas. mutacijos genų ligos genominė terapija

Cistinė fibrozė

Cistinė fibrozė arba cistinė fibrozė kasa, yra sisteminė paveldima liga, kurią sukelia cistinės fibrozės transmembraninio reguliatoriaus geno mutacija ir kuriai būdingas išorinių sekrecijos liaukų pažeidimas, sunkus kvėpavimo organų funkcijos sutrikimas ir. virškinimo trakto.

Liga pagrįsta genų mutacija. Patologinis genas yra lokalizuotas 7 chromosomos ilgosios rankos viduryje. Cistinė fibrozė paveldima autosominiu recesyviniu būdu ir daugumoje Europos šalių registruojama 1:2000 naujagimių dažniu. Jei abu tėvai yra heterozigotiniai, rizika susilaukti vaiko, sergančio cistine fibroze, yra 25%. Tyrimų duomenimis, heterozigotinio patologinio geno nešiojimo dažnis yra 2-5 proc.

Šiuo metu nustatyta apie 1000 cistinės fibrozės geno mutacijų. Genų mutacijos pasekmė – baltymo struktūros ir funkcijos sutrikimas, dėl kurio sutirštėja egzokrininių liaukų sekrecijos, pasunkėja sekreto evakuacija ir pakinta jo fizikinės ir cheminės savybės, o tai savo ruožtu lemia. klinikinis ligos vaizdas. Kasos, kvėpavimo organų, virškinamojo trakto pokyčiai fiksuojami jau prenataliniu laikotarpiu.

Pirmieji ligos simptomai dažniausiai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. 30-40% pacientų cistinė fibrozė diagnozuojama pirmosiomis gyvenimo dienomis žarnyno nepraeinamumo forma. Dažnai 3-4 gyvenimo dieną susergama plaučių uždegimu, kuris užsitęsia. Žarnyno nepraeinamumas gali išsivystyti vėlesniame paciento amžiuje.

Cistinės fibrozės prognozė išlieka rimta iki šiol. Mirtingumas yra 50-60%, o tarp mažų vaikų jis yra didesnis. Pavėluota ligos diagnozė ir netinkamas gydymas žymiai pablogina prognozę. Šiuo metu šią ligą galima diagnozuoti ankstyvose nėštumo stadijose, todėl didelę reikšmęįgyja medicinines ir genetines konsultacijas šeimoms, sergančioms cistine fibroze.

Marfano sindromas

Tai paveldima liga, kuriai būdingas sisteminis jungiamojo audinio pažeidimas, pasireiškiantis patologiniai pokyčiai raumenų ir kaulų sistema, akys ir širdies ir kraujagyslių sistema.

Nustatyta, kad sergant Marfano sindromu pagrindinis defektas yra susijęs su kolageno sutrikimais, nors negalima atmesti galimybės pažeisti jungiamojo audinio elastines skaidulas. Abi lytys kenčia vienodai dažnai.

Kai kuriuos klinikinius sindromo požymius galima pastebėti jau gimus, pavyzdžiui, arachnodaktilija – rankų ir kojų pirštų pailgėjimas, tačiau simptomų kompleksas ryškiausiai pasireiškia moksleiviams. Pacientai turi ryškų asteninį kūno sudėjimą (aukštas augimas, poodinio audinio plonėjimas, raumenų silpnumas). Būdingi ligos požymiai yra dolichocefalija – galvos formos pakitimas, kai išilginis dydis gerokai viršija skersinį, vadinamasis paukščio veidas – siauras, glaudžiai išdėstytomis akimis, plona nosimi ir išsikišusiu viršutiniu žandikauliu (prognatija). ); ausų deformacija, aukštas gomurys. Kartais atsiranda kietojo gomurio skilimas (skilimas). Galūnės, rankų ir kojų pirštai pailgi, krūtinė piltuvo arba kilio formos, šonkauliai ploni ir ilgi, tarpšonkauliniai tarpai platūs, stuburas išlenktas. , Pastebimas sąnarių laisvumas, kartais su padidėjusiu kelių sąnarių ištempimu ir plokščiapėdystė. At rentgeno tyrimas kaulų, išretėja žievė ir kaulų trabekulės.

Pacientų, sergančių Marfano sindromu, intelektas paprastai išsaugomas.

Chromosomų mutacijos

Chromosomos yra genetinės informacijos nešėjai sudėtingesniu - ląstelių organizavimo lygiu. Paveldimas ligas gali sukelti ir chromosomų defektai, atsirandantys formuojantis lytinėms ląstelėms.

Kiekviena chromosoma turi savo genų rinkinį, išsidėsčiusį griežta linijine seka, tai yra, tam tikri genai yra ne tik tose pačiose visų žmonių chromosomose, bet ir tose pačiose šių chromosomų dalyse.

Normaliose kūno ląstelėse yra griežtai apibrėžtas suporuotų chromosomų skaičius (taigi ir jose esančių genų poravimas). Žmonių kiekvienoje ląstelėje, išskyrus lytines ląsteles, yra 23 poros (46) chromosomų. Lytinės ląstelės (kiaušinėliai ir spermatozoidai) turi 23 nesuporuotas chromosomas – vieną chromosomų ir genų rinkinį, nes suporuotos chromosomos atsiskiria ląstelių dalijimosi metu. Apvaisinimo metu, kai susilieja spermatozoidas ir kiaušialąstė, iš vienos ląstelės (dabar su pilnu dvigubu chromosomų ir genų rinkiniu) išsivysto vaisius – embrionas.

Tačiau lytinių ląstelių formavimasis kartais vyksta su chromosomų „klaidomis“. Tai mutacijos, dėl kurių ląstelėje pasikeičia chromosomų skaičius arba struktūra. Štai kodėl apvaisintame kiaušinyje gali būti chromosominės medžiagos perteklius arba trūkumas, palyginti su norma. Akivaizdu, kad toks chromosomų disbalansas sukelia didelius vaisiaus vystymosi sutrikimus. Tai pasireiškia spontaniškais persileidimais ir negyvagimiais, paveldimomis ligomis ir sindromais, vadinamais chromosominiais. Garsiausios tarp chromosomų ligų yra: Šereševskio-Turnerio sindromas, Klinefelterio sindromas, „katės verksmo“ sindromas, vaikystės progerija.

Šereševskio-Turnerio sindromas

X chromosomos monosomija yra vienintelė žinoma lytinės chromosomos monosomija žmonėms. Ši anomalija stebima fenotipiškai moterims, kurių augimas ir lytinis vystymasis yra uždelstas ir kurių vidaus lytiniai organai yra nepakankamai išvystyti. Būdingiausias požymis – lytinių liaukų nebuvimas dėl prasto išsivystymo arba antrinių lytinių požymių nebuvimo brendimo metu.

Šia liga sergančiam vaikui vietoje kiaušidžių susidaro jungiamojo audinio virvelės, neišsivysčiusi gimda. Labai dažnai sindromas derinamas su nepakankamu kitų organų išsivystymu. Jau gimus mergaitei nustatomas pakaušio odos raukšlių sustorėjimas ir tipiškas rankų bei kojų patinimas. Dažnai vaikas gimsta mažas, mažo kūno svorio.

Vaikas ankstyvame amžiuje turi tipišką išvaizdą:

Proporcingai žemas ūgis (galutinis pacientų ūgis neviršija 150 cm);

Apatinio žandikaulio sutrumpinimas;

Atsikišusios, žemai nuleistos ausys;

Trumpas kaklas su sparnus primenančiomis raukšlėmis, einančiomis nuo galvos iki pečių (sfinkso kaklas), ant kurio pažymėta maža plaukų augimo linija;

Plati krūtinė su plačiai išdėstytais, apverstais speneliais;

Dažnai stebimas rankų kreivumas alkūnės sąnarių srityje;

Sutrumpėję 4 ir 5 plaštakos kaulai, todėl pirštai trumpėja;

Išgaubti nagai;

Galimi kitų organų ir sistemų apsigimimai:

Širdies ir kraujagyslių sistema – širdies ydos;

Šlapimo takai - nepakankamas inkstų išsivystymas, šlapimtakių dubliavimas, dubliavimas ir pasagos inkstas;

Regėjimo organai - ptozė (voko nukritimas), žvairumas, „trečiojo voko“ susidarymas.

Antrinės seksualinės savybės yra silpnai išreikštos (kartais visiškai nėra) ir pasireiškia taip:

Nepakankamas pieno liaukų išsivystymas;

Nenormalus didžiųjų ir mažųjų lytinių lūpų, gimdos, makšties vystymasis;

Kiaušidės nenustatytos;

Amenorėja (menstruacijų nebuvimas);

Gaktos ir pažastų plaukai nepastebimi.

Anksti nustačius ir laiku gydant, galima pasiekti didesnį ūgį. Ligos prognozė dėl visiško pasveikimo yra nepalanki. Pacientai lieka nevaisingi.

Sergant šia liga, galima mirtina baigtis (mirtis), kurią pirmiausia sukelia apsigimimų gyvybiškai svarbūs organai. Pacientams nėra didelio protinio atsilikimo, jie gali sėkmingai mokytis ir atlikti bet kokį darbą, nesusijusį su fiziniu ir reikšmingu neuropsichiniu stresu. Sindromo atsiradimo dažnis yra viena iš trijų tūkstančių gimusių mergaičių.

Klinefelterio sindromas

Papildomos X chromosomos kilmė paciento, sergančio klasikiniu Klinefelterio sindromo variantu, kariotipo kariotipu, yra dėl to, kad tėvų lytinės chromosomos nesiskiria mejozės metu. Pažeidus teisingą lytinių chromosomų pasiskirstymą mejozės proceso metu, susidaro gametos su nenormaliu lytinių chromosomų rinkiniu. Jų dalyvavimas apvaisinant sukelia zigotos atsiradimą su lytinių chromosomų sistemos sutrikimu – aneuploidija.

Kai abiejų tėvų mejozės ir vėlesnio tokių lytinių ląstelių apvaisinimo metu lytinės chromosomos neišsiskiria, susidaro sudėtingesni chromosomų kompleksai (ХХХУ; ХХУУ; ХХХХУ; ХХХУУ ir kt.). Lytinės chromosomos nesusijungimas arba atsilikimas mitozinio dalijimosi metu gali sukelti skirtingų ląstelių klonų atsiradimą.

Papildoma X chromosoma yra paveldima iš motinos 60% atvejų, ypač kai vėlyvas nėštumas. Rizika paveldėti tėvo X chromosomą nepriklauso nuo tėvo amžiaus.

Pirmą kartą tai pasireiškia brendimo vėlavimu, atsiranda kai kurių kūno sudėjimo bruožų (neproporcingai ilgos galūnės, mergaitiškas rafinuotumas). Tam tikras protinis atsilikimas pastebimas tik 25% atvejų. Kitiems pacientams, esant normaliam psichikos vystymuisi, gali pasireikšti hipoemocionalumas, nuolankumas ir kitos elgesio ypatybės. Paprastai sumažėja seksualinis potraukis ir potencija. Nors išoriniai lytiniai organai dažniausiai susiformuoja taisyklingai, antrinės lytinės savybės yra menkai išvystytos. Kai kurie suaugę vyrai neturi veido plaukų. Dauguma pacientų turi moteriško tipo gaktos plaukus. Plaukai ant kamieno dažniausiai neauga. Iki 70% atvejų pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu, išsivysto dvišalė, neskausminga ginekomastija. Jei ginekomastija jau išsivystė, ji, kaip taisyklė, yra negrįžtama ir, skirtingai nei brendimo ar su amžiumi susijusi ginekomastija, negali būti gydoma vaistais. Sėklidės yra sumažintos, minkštesnės arba, atvirkščiai, tankesnės.

Klinfelterio sindromu sergančių pacientų gyvenimo trukmė nesiskiria nuo vidutinės. Klinikinį Klinefelterio sindromo vaizdą senyvame ir senatvėje apsunkina daugybė ligų. Kai kurios iš šių ligų dažniau serga moterys: tulžies akmenligė, nutukimas, venų varikozė.

Klinefelterio sindromas yra labai dažnas. Kiekvienam 500 naujagimių berniukų tenka 1 vaikas su šia patologija.

Vaikystės progerija

Progerija, arba Hutchinson-Gilford sindromas, pasireiškia nuo gimimo arba ankstyvame amžiuje su augimo sulėtėjimu ir dar ryškesniu svorio atsilikimu (dažniausiai neviršijančiu 15-20 kg), taip pat odos pokyčiais. Oda suplonėjusi, blizganti, sausa (dėl sumažėjusio prakaitavimo), kietai ištempta. Laisvos ir susiraukšlėjusios ant rankų ir kojų pirštų. Apatinėje pilvo dalyje ir viršutinėje šlaunų dalyje oda sustorėjusi, šiurkšti, jos būklė primena sklerodermiją. Paviršinės venos išskiriamos dėl to, kad beveik visiškai nėra poodinio riebalinio sluoksnio. Ant kūno vietų, kuriose nėra drabužių, gali būti pigmentinių rudų dėmių. Būdinga visiška alopecija, įskaitant antakius ir blakstienas, išsaugomi tik švelnūs plaukai. Išretėję, trapūs arba visai nesantys nagai. Augimo sulėtėjimas ryškiausias pirmaisiais gyvenimo metais ir brendimo metu. Kūno proporcijos yra normalios; galva yra gana didelė, su šiek tiek iškiliais priekiniais gumbais ir sumažinta veido kaukolės dydžiu, todėl veidas yra būdingas su egzoftalmu, mikrognatija, maža plona snapo formos nosimi ir persidengiančiais dantimis. Ausys atsikišusios, dantys išdygsta labai vėluojant, o kartais jų visai nėra. Oftalmologiškai aptinkamas lęšiuko drumstumas. Krūtinė siaura, kriaušės formos. Galūnės plonos, su iškiliais sąnariais ir trumpomis distalinėmis pirštų falangomis. Pacientai vėluoja lytiškai vystytis ir yra nevaisingi. Kartais yra neurologinių sutrikimų, pasireiškiančių asimetrine kaukolės inervacija. Intelektas sumažėja daugiau nei vėlyvoji stadija ligos, kurias sukelia progresuojanti aterosklerozė. Tokių pacientų gyvenimo trukmė yra nuo 7 iki 27 metų. Mirtis dažniausiai įvyksta nuo miokardo infarkto arba epilepsinės būklės, kurios pobūdis lieka neaiškus.

Ši liga itin reta, todėl visos jos aukos šiuo metu žinomos medicinai. Manoma, kad visame pasaulyje jų yra apie šimtą. Šios ligos etiologija ir patogenezė nežinoma. Dažniausiai pasitaiko sporadiškai, keliose šeimose registruojama broliams ir seserims, įsk. iš giminingų santuokų, o tai rodo autosominio recesyvinio tipo paveldėjimo galimybę.

Genominės mutacijos

Tam tikros rūšies atskirų genų dozių evoliucinė pusiausvyra ir šių genų pasiskirstymas tarp jungčių grupių išlieka stabili kiekvienos rūšies genomo savybė. Tačiau tiek genų, tiek chromosomų paveldimos medžiagos organizavimo lygiu, tiek genomo lygmeniu ji gali įgyti mutacinius pokyčius. Šie pokyčiai gali būti naudojami kaip evoliucinė medžiaga. Tuo pačiu metu paspartėjusį evoliucijos proceso tempą, stebimą tam tikrose istorinės raidos stadijose, paprastai lemia ne tiek genų mutacijų kaupimasis, kiek reikšmingi viso genomo struktūros pokyčiai. Pastarieji apima įvairių genų dozavimo santykio pokyčius ir jungčių grupių sudėties pokyčius genome.

Struktūrinių genomo pokyčių priežastis gali būti tų procesų, kurie paprastai užtikrina jo stabilumą, sutrikimas, pirmiausia procesų, vykstančių mejozės metu.

Struktūriniai genomo pokyčiai gali būti išreikšti skirtingu genų pasiskirstymu tarp ryšių grupių. Kai atskiros chromosomos yra sujungtos taip pat, kaip iš vienos chromosomos susidaro dvi nepriklausomos, genome pasikeičia jungčių grupių skaičius. Kai pasikeičia atskirų genų vieta, o tai dažnai turi įtakos jų funkcionavimo pobūdžiui (pozicijos efektas).

Bet kokie mutacijų pokyčiai lytinių ląstelių paveldimojoje medžiagoje – generacinės mutacijos – tampa kitos kartos nuosavybe, jeigu tokios gametos dalyvauja apvaisinimo procese. Todėl nukrypimai mitozės ar mejozės metu lytinių ląstelių pirmtakų ląstelėse turi didelę evoliucinę reikšmę. Jei somatinėse ląstelėse atsiranda bet kokio laipsnio (genų, chromosomų ar genominių) mutacijų - somatinės mutacijos - jie perduodami tik šių ląstelių palikuonims, t.y. neperžengti duoto organizmo ribų. Išimtis yra somatinės mutacijos, atsirandančios vegetatyvinio dauginimosi organų ląstelėse, iš kurių jos perduodamos naujai organizmų kartai. Viena iš somatinių mutacijų priežasčių yra patologinės mitozės. Sutrikus normaliai mitozės eigai (atskirų chromosomų chromatidžių neišsijungimas, daugiapolės mitozės ir kt.), dukterinės ląstelės gauna nenormalią paveldimumo programą ir tolesnis jų vystymasis nukrypsta nuo normos. Patologinės mitozės dažnai stebimos piktybinių navikų ląstelėse.

Taigi, nepaisant genomo struktūros stabilumą užtikrinančių mechanizmų egzistavimo, šiame paveldimos medžiagos organizavimo lygmenyje gali atsirasti evoliuciškai reikšmingų pokyčių. Jie gali padaryti gana staigų šuolį gyvosios gamtos istorinėje raidoje.

Dauno sindromas

Pastarųjų dešimtmečių duomenimis, ši patologija pasireiškia kas 700 gimusių kūdikių. Pastarųjų kelerių metų statistika rodo kitokį skaičių – 1 vaikas gimęs su patologija 1100 naujagimių, tai tapo įmanoma dėl itin tikslios prenatalinės diagnostikos ir ankstyvo tokio nėštumo nutraukimo. Apie 80% vaikų, sergančių šia patologija, gimsta jaunesnės nei 35 metų moterys – nepaisant santykinai mažos rizikos, kad vaisius susirgs šia chromosomų patologija, šiuo atveju Amžiaus grupė yra didžiausias gimstamumas. Kiekvienais metais visame pasaulyje pridedama apie 5000 naujagimių su Dauno sindromu.

Dauno sindromo priežastys yra vaisiaus chromosominės patologijos intrauterinis formavimasis, kuriam būdingas papildomų 21-osios chromosomos genetiškai įterptos medžiagos kopijų susidarymas, arba visa chromosoma (trisomija), arba chromosomos dalys (pvz. pavyzdžiui, dėl perkėlimo). Normalus kariotipas sveikas žmogus susideda iš 46 chromosomų, o sergant Dauno sindromu kariotipą sudaro 47 chromosomos. Dauno sindromo priežastys niekaip nesusijusios su aplinkos sąlygomis, tėvų elgesiu, kokių nors vaistų vartojimu ar kitais neigiamais reiškiniais. Tai yra atsitiktiniai chromosomų įvykiai, kurių, deja, negalima išvengti ar pakeisti ateityje.

Trisomija 21 chromosomoje (tai yra maždaug 90% ligos atvejų) nėra paveldima ir neperduodama paveldimai; tas pats pasakytina ir apie mozaikinę patologijos formą. Ligos translokacinė forma gali būti paveldima, jei vienam iš tėvų buvo subalansuotas chromosomų persitvarkymas (tai reiškia, kad dalis chromosomos keičiasi vietomis su kitos chromosomos dalimi, nesukeliant patologinių procesų). Kai tokia chromosoma perduodama kitai kartai, 21 chromosomoje atsiranda genų perteklius, dėl kurio atsiranda liga.

Dauno sindromo požymiai naujagimiams nustatomi iškart po gimimo: sutrumpėjusi kaukolė; mažas galvos dydis; netaisyklingos formos ausys; išlyginta veido kaukolė; balno nosis; plokščias nosies tiltelis; maža burna; mažas smakras; storas, išraižytas liežuvis; įstriža akių forma; išsižiok; odos raukšlės, esančios vidiniuose akių kampuose; trumpas kaklas; odos raukšlė ant kaklo; trumpas viršus ir apatinės galūnės; trumpi pirštai; suploti, platūs delnai; horizontali raukšlė ant delnų; įgaubta mažųjų pirštų forma; matomas atstumas tarp pirmojo ir antrojo pirštų; silpnas raumenų tonusas. Gimus vaikams su Dauno sindromu, bus aptikti beveik visi aukščiau išvardyti išoriniai požymiai. Diagnozė patvirtinama po tyrimo genetinė analizė prie kariotipo.

Edvardso sindromas

Edvardso sindromas arba trisomijos 18 sindromas yra antra pagal dažnumą genomo liga po Dauno ligos, kuriai būdingas daugybinių vystymosi defektų kompleksas.

Motinos amžiaus vidurkis – 32,5 metų, tėvo – 35 metai. Nėštumo trukmė viršija normalią (vidutiniškai 42 sav.), diagnozuojamas silpnas vaisiaus aktyvumas, polihidramnionas, nedidelė placenta, dažnai būna tik viena bambos arterija; Kai kurie vaikai gimsta asfiksijos būsenos, labai mažo kūno svorio ir labai prastos mitybos.

Fenotipinės Edvardso sindromo apraiškos yra gana būdingos. Kaukolė dolichocefalinė, suspausta iš šonų, žema kakta ir plačiai išsikišusiu pakaušiu, kartais atsiranda mikrocefalija ar hidrocefalija. Ausies plyšiai siauri, stebimas epikantas, ptozė (organo prolapsas), intramuralinė patologija, mikroftalmija, koloboma, katarakta. Nosies tiltelis yra prispaustas, tačiau nosies tiltelis plonas (išsikišęs), ausys yra labai žemai, skilties ir tragus dažnai nėra. Nepakankamas spiralės ir antihelikso išsivystymas.

Būdinga mikroretrognatija (mažas ir užpakalyje pasislinkęs žandikaulis). Burna maža, trikampio formos su trumpa viršutine lūpa, gomurys aukštas, kartais su skeltuku, kaklas trumpas, dažnai su pterigoidine raukšle.

Pastebimos įvairios raumenų ir kaulų sistemos anomalijos: išsiplėtusi krūtinė, sutrumpėjęs krūtinkaulis, siauras dubuo, deformuotos galūnės, apribotas klubų sąnarių judrumas, randami klubų išnirimų aprašymai. Rankos ir pirštai trumpi, 1 rankos pirštas yra distaliai ir hipoplastinis. Pirštai suspaudžiami į kumštį pagal „lenkimo anomalijos“ tipą: II ir V pirštai prispausti prie delno, pirmas pirštas trumpas ir platus, II ir III pirštų sindaktiškai. Pėdos „sūpynės“ forma būdinga 18 trisomijai.

Būdinga bendra raumenų hipotonija. Berniukams dažnas kriptorchizmas (nenusileidusios sėklidės į kapšelį), hipospadijos (varpos anatominės struktūros anomalija), mergaičių klitorio hipertrofija.

Intelekto defektas atitinka oligofreniją idiotizmo arba gilaus imbecilumo stadijoje. Dažnai tokiems pacientams išsivysto konvulsinis sindromas.

Autopsijos metu Edvardso sindromas atskleidžia daugybę beveik visų organų ir sistemų apsigimimų. Centrinės nervų sistemos anomalijos pasireiškia įvairiu dažniu: nepakankamai išsivystęs audinys, smegenėlės, smegenų vingių atrofija.

Beveik 95% pacientų, sergančių Edvardso sindromu, turi širdies ir didelių kraujagyslių defektų, dažniausiai pasitaikantį skilvelių pertvaros defektą ir atvirą arterinį lataką. Maždaug pusę visų 18-osios trisomijos atvejų lydi įgimtos virškinimo organų anomalijos: žarnyno išsidėstymo sutrikimai (Mekelio divertikulas), staigus stemplės ar išangės susiaurėjimas. Tuo pačiu dažnumu atsiranda Urogenitalinės sistemos apsigimimų – segmentuotas arba pasagos formos inkstas, šlapimtakių dubliavimasis, nepakankamas kiaušidžių išsivystymas.

Gyvenimo prognozė nepalanki, vidutinė berniukų gyvenimo trukmė yra 2-3 mėnesiai, mergaičių - 10 mėnesių. 30% pacientų miršta per pirmąjį gyvenimo mėnesį, tik 10% pacientų išgyvena iki metų. Naudojant mozaikinius variantus, gyvenimo prognozė yra šiek tiek geresnė.

Alzheimerio liga

Alzheimerio liga arba progresuojanti senatvinė demencija yra paveldima liga. Prasideda vidutiniškai nuo 55 metų amžiaus. Du aprašyti galimi variantai ligos eiga. Pirmojoje, klasikinėje, demencija vystosi gana greitai, židininiai simptomai atsiranda vėliau. Antrasis yra lėtas, palaipsniui didėjant demencijai, mnestiniais sutrikimais ir židininiais simptomais.

Atminties sutrikimas vaidina pagrindinį vaidmenį klinikiniame Alzheimerio ligos paveiksle: progresuojantis atminties silpnėjimas, fiksacijos amnezija, amnestinė dezorientacija ir reprodukciniai sutrikimai. Daugėja dėmesio, suvokimo sutrikimų ir daugybės klaidingų atpažinimų. Be agrafijos ir aleksijos, pasitaiko ir akalkulijos. Vis labiau prarandami įgūdžiai, atsisakoma vairuoti, o pacientai yra be tikslo nervingi. Vėliau judesiai automatizuojami. Būna kalbos sutrikimų: sensorinė afazija, amnestinė afazija, kalbos spontaniškumo perėjimas prie kalbos sužadinimo, kartais – logoklonija.

Pasibaigus ligai, demencija yra gilaus, visiško pobūdžio. Pusėje atvejų pastebimos haliucinacinės sumišimo būsenos, fragmentiškos kliedesinės idėjos ir trumpalaikiai psichomotorinio susijaudinimo priepuoliai. Trečdaliui pacientų ištinka traukuliai. Šeimos formų atvejais traukulių priepuoliai derinami su ankstyva ligos stadija (30-35 m.). Ekstrapiramidiniai sutrikimai (dažniausiai į Parkinsono sindromą panašus sindromas) pasireiškia daugeliui pacientų, dažniau ligos pabaigoje. Galutinėje ligos stadijoje nustatomas decerebrinis rigidiškumas, kacheksija, bulimija, burnos automatizmo sindromai, endokrininiai sutrikimai.

Genetinė Alzheimerio ligos priežastis – įvairių 21 chromosomos dalių defektas; genai šiuose regionuose kontroliuoja vietinių neuronų grupių augimą.

Dėl defekto dominuojančio pusrutulio užpakalinėse priekinėse dalyse susidaro beta-amiloidų sankaupos (amiloidiniai kūnai, Glennerio kūnai), kurios sutrikdo mikrocirkuliaciją.

Patogenezėje svarbus acetilcholino transferazės trūkumas, sumažėjusi acetilcholino sintezė ir lėtesnis neuronų laidumas. Alzheimerio tipo demencijos (Alzheimerio liga) morfologija dabar buvo išsamiai ištirta ir jai būdingi keli tipiški požymiai: smegenų substancijos atrofija, neuronų ir sinapsių praradimas, granulovakuolinė degeneracija, gliozė, senatvinės plokštelės ir neurofibriliniai raizginiai. , taip pat amiloidinė angiopatija. Tačiau tik du iš jų – senatvinės plokštelės ir neurofibriliniai raizginiai – laikomi pagrindiniais ligos neuromorfologiniais reiškiniais ir turi diagnostinę reikšmę.

Žievės atrofija sukelia kompensacinę hidrocefaliją ir šoninių skilvelių išsiplėtimą. Didėjant smegenų skysčio gamybai, demencijos sunkumas didėja. Autoimuninis veiksnys vaidina svarbų vaidmenį ligos etiologijoje ir patogenezėje. Kadangi amiloidas gali kauptis aplink kraujagysles, patogenezėje taip pat dalyvauja kraujagyslių veiksniai. Liga turėtų būti atskirta nuo Picko ligos, smegenų auglių ir širdies ir kraujagyslių ligų.

Manoma, kad yra dominuojantis paveldėjimo tipas; poligeninis paveldėjimas taip pat galimas su skirtingais pasireiškimo slenksčiais skirtingose ​​​​šeimose. Tarp moterų ši liga pasireiškia 3-4 kartus dažniau nei tarp vyrų.

Paveldimų ligų gydymas

Paveldimų ligų gydymas yra labai sunkus, ilgas ir dažnai neveiksmingas. Yra trys pagrindinės terapijos kryptys: tiesioginis bandymas „pataisyti“ pakitusį geną, įtaka pagrindiniams ligos vystymosi mechanizmams ir, galiausiai, individualių paciento simptomų gydymas.

Genų defektų „koregavimas“ įmanomas tik genų inžinerijos metodų pagalba, o tai suprantama kaip normalių, nedefektuotų genų, atliekančių tą pačią funkciją, integravimas į ląstelės genomą. Iš pradžių genų terapija buvo sukurta monogeninių paveldimų ligų gydymui ir profilaktikai. Tačiau pastaraisiais metais dėmesys krypsta į dažnesnes ligas – vėžį, širdies ir kraujagyslių patologija, AIDS ir kt.

Genų terapija paremta sugedusių genų pakeitimu normaliais. Klausimas dėl galimybės gydyti paveldimas ligas iškilo vos tik mokslininkams sukūrus būdus, kaip genus perkelti į tam tikras ląsteles, kur jie transkribuojami ir verčiami. Taip pat iškilo klausimas: kuriuos ligonius reikėtų gydyti pirmiausia – tuos, kurių daugiau ar kurių ligos labiau ištirtos? Dauguma buvo linkę manyti, kad genų terapija turėtų būti sukurta toms ligoms, apie kurias žinoma daugiau: žinomas paveiktas genas, baltymas, jų lokalizacijos audinys.

Šiuo metu daug dėmesio skiriama genų terapijos tyrimams sergant daugeliu žmonių sergančių ligų: hipertenzija, padidėjusiu cholesterolio kiekiu, diabetu, kai kuriomis vėžio formomis ir kt.

Atsižvelgiant į tai, kad genų terapija yra susijusi su paveldimo aparato pokyčiais, ypatingas klinikinių tyrimų reikalavimai:

aiškios žinios apie geno defektą ir kaip formuojasi ligos simptomai;

genetinio modelio atgaminimas gyvūnuose;

alternatyvaus gydymo trūkumas arba esamas gydymas neįmanomas arba neveiksmingas;

saugumas pacientui.

Paveldima genų terapija yra transgeninė ir pakeičia visas organizmo ląsteles. Jis nenaudojamas žmonėms.

Taikant tokį gydymą, galima išskirti ląsteles iš paciento kūno, kad į jas būtų įvestas reikiamas genas, po kurio jos grąžinamos į paciento organizmą. Retrovirusai, turintys genetinę informaciją RNR pavidalu, naudojami kaip vektoriai. Retrovirusą suteikia rekombinantinė RNR (virusinė RNR + žmogaus geno RNR kopija).

Kitas genų terapijos metodas apima virusų, laboratorijoje užaugintų ląstelių ir net dirbtinių nešiotojų naudojimą, kad genai būtų įvesti tiesiai į paciento kūną. Pavyzdžiui, adenovirusas, neturintis patogeninių savybių, yra aerozolio buteliuke. Kai pacientas įkvepia aerozolio suspensiją, virusas prasiskverbia į plaučių ląsteles ir atneša jiems funkcinį cistinės fibrozės geną. Jei ląstelės yra atsparios genetiniam manipuliavimui, mokslininkai daro įtaką netoliese esančioms ląstelėms. Pastarieji turi įtakos ląstelėms, kurių genomas yra defektuotas. Taigi genų terapija bandoma su pelėmis, kurioms pažeista ta pati smegenų sritis kaip ir pacientams, sergantiems Alzheimerio liga. Nervų augimo faktoriaus genas prasiskverbia į fibroblastus. Šios ląstelės implantuojamos į pjūvį smegenyse ir išskiria augimo faktorių, reikalingą neuronams. Neuronai pradeda augti ir gaminti atitinkamus neurotransmiterius.

Tam tikra sėkmė pasiekta taikant genų terapiją gydant piktybinius navikus. Išskiriama naviko ląstelė, į kurią įvedami genai, koduojantys imuninės sistemos priešvėžines medžiagas, tokias kaip interferonai ir interleukinai. Vėl patekusios į naviką, ląstelės pradeda gaminti šias medžiagas, taip žudamos save ir aplinkines piktybines ląsteles.

Dėl daugelio paveldimų ligų, įvairių terapinės dietos, leidžianti, pašalinus ar apribojant tam tikras medžiagas iš raciono, pasiekti normalų protinį ir fizinį vaikų vystymąsi bei užkirsti kelią medžiagų apykaitos sutrikimų progresavimui. Taigi fenilketonurijai ir kitoms paveldimoms aminorūgščių apykaitos ligoms, galaktozemijai, fruktozemijai buvo sukurta speciali dietinė terapija. Atsižvelgiant į tai, kad patologinių genų veikimas yra pastovus, tokių pacientų gydymas turėtų būti ilgalaikis, kartais visą gyvenimą. Toks gydymas reikalauja nuolatinio biocheminio stebėjimo ir medicininės priežiūros.

Kai kuriais atvejais naudojama pakaitinė hormonų terapija, pavyzdžiui, insulinas diabetui gydyti.

Kai kurioms paveldimoms ligoms organizmas „išvalomas“ skiriant specialius vaistus, šalinančius kenksmingus medžiagų apykaitos produktus, taip pat valo kraują (hemosorbcija), plazmą (plazmoforezė), limfą (limfosorbcija) ir kt.

Kartais naudojamas chirurginis gydymas.

Deja, mažai žinoma apie daugumą paveldimų ligų. Tais atvejais, kai žinoma, kurie audiniai yra paveikti, į juos įvesti normalų geną yra sunku. Nepaisant to, medicininė genetika padarė didelę pažangą gydant tam tikras ligas.

Išvada

Tuo remiantis galime daryti išvadą, kad mutacijos dažniausiai pasireiškia ligų pavidalu. O svarbiausia siekiant užkirsti kelią paveldimos ligos atsiradimui ir vystymuisi, yra ligos prevencija arba savalaikis jos nustatymas. Šiuo klausimu svarbų vaidmenį turėtų atlikti konsultacijos su genetiku.

Bibliografija

1 - L.O. Badalyan / Paveldimos ligos / L.O. Badalyan, Yu.E. Veltishchev Leidykla: Medicina, 1980, 415 p.;

2- E.K. Ginter / Medicinos genetika / Vadovėlis medicinos studentams. universitetai / Leidykla: Medicina, 2003, 446 p.;

3- E.V. Andryushchenko [et al.] / Vaikų ligos / Vadovas / Red. Namas: "Rusų gydytojas", 1997, 191 p.;

4- E.K. Ginteris, E.V. Balanovskaya, Bukina A.M. [ir kt.] / Žmonių populiacijų paveldimos ligos / Leidykla: Medicina, 2002, 936 p.;

Paskelbta Allbest.ru

...

Panašūs dokumentai

Paveldimų ligų ir mutacijų samprata. Genetinės paveldimos ligos: klinikinis polimorfizmas. Žmogaus genetinių defektų, kaip medicininės genetikos dalyko, pasekmių tyrimas ir galima prevencija. Chromosomų ligų apibrėžimas.

testas, pridėtas 2011-09-29


Paveldimų ligų etiologija ir diagnostika. Genų mutacijos ir nukleotidų sekos pokyčiai DNR, chromosomų struktūros sutrikimas. Prevencija ir medicininės genetinės konsultacijos. Simptominis paveldimų ligų gydymas.

santrauka, pridėta 2010-12-19


Bendrosios genų ligų, atsirandančių dėl DNR pažeidimo ar mutacijų genų lygmeniu, charakteristikos. Mutacijų tipai: genominė, chromosominė, geninė. Genetinės, klinikinės, patogenetinės genų ligų atmainos. Ligos patogenezė.

santrauka, pridėta 2012-03-25


Paveldimų ligų klasifikacija ir diferenciacija. Genetinės ir chromosominės ligos, ligos su paveldimu polinkiu. Žmogaus genetiniai žemėlapiai, kai kurių paveldimų ligų gydymas ir profilaktika. Pagrindinių ligų aprašymas.

pristatymas, pridėtas 2011-11-16


Klinikinės charakteristikos genų ir chromosomų mutacijos. Paveldimų patologijų ir ligų tyrimas: fenilketonurija, cistinė fibrozė, pjautuvinė anemija. Patau, Dauno ir Edvardso sindromai kaip genominės mutacijos. Paveldimų ligų gydymas.

santrauka, pridėta 2013-08-14


Gyvybinių organizmo funkcijų sutrikimai, atsirandantys dėl genotipo sutrikimų. Patologinės mutacijos kaip paveldimų ligų priežastis. Spontaniškos ir sukeltos mutacijos. Paveldimo ligų perdavimo ypatumai, jų skirtumai nuo fenokopijų.

pristatymas, pridėtas 2017-09-03


Paveldimų žmonių ligų klasifikacija. Genetinės, mitochondrijų ir chromosomų ligos. Paveldimo ląstelės aparato pažeidimas. Bendras genų ligų dažnis žmonių populiacijose. Marfano sindromo požymiai ir hemofilijos gydymo metodai.

pristatymas, pridėtas 2012-12-06


Žmogaus genetikos dalykas ir uždaviniai. Žmogaus paveldimumo ir kintamumo tyrimo metodai. Paveldimos žmogaus ligos, jų gydymas ir profilaktika, pagrindiniai profilaktikos būdai. Genų mutacijos ir medžiagų apykaitos sutrikimai. Chromosomų ligų tipai.

santrauka, pridėta 2010-11-28


Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų ir genų mutacijos. Paveldimų ligų rizikos veiksniai. Prevencija ir medicininės genetinės konsultacijos. Simptominis paveldimų ligų gydymas. Genetinio defekto korekcija.

pristatymas, pridėtas 2015-12-03


Genetinių ligų diagnostika. Chromosomų ligų diagnostika. Paveldimų ligų gydymas. Eugeninės veiklos vykdymas. Paveldimų ligų gydymo perspektyvos ateityje. Medicininės genetinės konsultacijos ir profilaktika.

Genų ligos- Tai įvairialypės klinikinės apraiškos ligų, kurias sukelia genų lygio mutacijos, grupė.

Bendras genų ligų dažnis žmonių populiacijose yra 2-4% .

Žmonių genų mutacijos yra daugelio paveldimos patologijos formų priežastys. Šiuo metu tokių paveldimų ligų aprašyta daugiau nei 3 tūkst. Enzimopatija yra dažniausia genų ligų apraiška. Taip pat mutacijos, sukeliančios paveldimas ligas, gali paveikti struktūrinius, transportinius ir embrioninius baltymus. Patologinės mutacijos gali būti įgyvendinami skirtingais laikotarpiais ontogeniškumas. Dauguma jų pasireiškia gimdoje (iki 25% visų paveldimų patologijų) ir iki brendimo(45 proc.). Apie 25% patologinių mutacijų pasireiškia brendimo ir paauglystės laikotarpiu, o monogeninių ligų išsivysto tik 10 proc vyresni nei 20 metų amžiaus.

Genų ligų klasifikacija:
pagal paveldėjimo tipą Genų ligos skirstomos į autosomines dominuojančias, autosomines recesines, su X susijusias dominantes ir kt.
priklausomai nuo labiausiai patologiniame procese dalyvaujančios sistemos ar organo genų ligos skirstomos į nervų, nervų ir raumenų, odos, akių, raumenų ir kaulų, endokrinines, kraujo, plaučių, širdies ir kraujagyslių sistemos, Urogenitalinės sistemos, virškinimo trakto ir kt.
pagal medžiagų apykaitos sutrikimo pobūdį Genų ligos skirstomos į ligas, susijusias su aminorūgščių, angliavandenių, lipidų, mineralų apykaitos, nukleorūgščių apykaitos ir kt.
sudaro nepriklausomą grupę paveldimos ligos, atsirandančios, kai motina ir vaisius nesuderinami su kraujo grupės antigenais

Genų ligos, kurias sukelia gametinės mutacijos yra paveldimi pagal Mendelio dėsnius. Tai gali būti naujos arba paveldėtos ankstesnių kartų mutacijos. Tokiais atvejais patologinių genų yra visose kūno ląstelėse.

Genų mutacijos gali atsirasti vienoje iš ląstelių skirtingose ​​zigotos dalijimosi stadijose, o tada kūnas bus mozaikinis pagal šis genas. Kai kuriose ląstelėse jis veiks normaliai, o kitose – mutantinis alelis. Jei ši mutacija yra dominuojanti, ji pasireikš fenotipiškai atitinkamose ląstelėse ir gali sukelti ligos vystymąsi (tikriausiai ne tokia sunkia forma, kaip visiškiems mutantams).

Nustatomos struktūrinių ir funkcinių genų mutacijos:
struktūrinių genų mutacijos skirstomos į:
- skaitymo kadrų poslinkis – vienos ar kelių nukleotidų porų įterpimas (įterpimas) arba praradimas (delecija); priklausomai nuo įterpimo ar ištrynimo vietos, pakinta mažiau arba daugiau kodonų
- perėjimas - vienos purino bazės pakeitimas kitu purinu arba pirimidino kitu pirimidinu; šiuo atveju pasikeičia kodonas, kuriame įvyko pakeitimas
- transversija - purino bazių pakeitimas pirimidinu arba pirimidinu - purinu; pasikeičia kodonas, kuriame įvyko pakaitalas.
funkcinės genų mutacijos susideda iš netranskribuotos DNR molekulės dalies pakeitimo, dėl kurio sutrinka struktūrinių genų funkcionavimas - dėl to gali sumažėti arba padidėti atitinkamo baltymo sintezės greitis įvairiais laipsniais.

Taigi, sergant genų ligomis, stebimi dviejų tipų baltymų produktų pokyčiai:
pirmos grupės ligų sukelia struktūrinių genų mutacijos- pasireiškia kokybiniais baltymų molekulių pokyčiais, tai yra, kai pacientams yra nenormalių baltymų
antros grupės ligų sukelia funkcinių genų mutacijos- pasireiškia kiekybiniais normalių baltymų kiekio pokyčiais ląstelėje (padidėjęs, sumažėjęs)

Iš to, kas išdėstyta pirmiau, išplaukia, kad pirminis mutantinių genų poveikis gali pasireikšti keturiais variantais:
polipeptidų sintezės trūkumas
nenormalaus polipeptido sintezė
kiekybiškai nepakankama polipeptidų sintezė
kiekybiškai perteklinė polipeptidų sintezė

Medžiagos, kurios kaupiasi dėl fermentų aktyvumo nebuvimo ar sumažėjimo arba pačios turi toksinis poveikis, arba yra įtraukiami į antrinių medžiagų apykaitos procesų grandinę, dėl kurios susidaro toksiški produktai.

Galima daryti prielaidą, kad visuose šiuose lygiuose, kuriuos lemia atitinkamos fermentinės reakcijos, gali atsirasti paveldimų anomalijų. Jei priimtume, kad žmogus turi maždaug 100 000 genų ir kiekvienas genas gali mutuoti ir kontroliuoti skirtingos struktūros baltymo sintezę, tuomet atrodytų, kad paveldimų ligų turėtų būti ne mažiau. Be to, remiantis šiuolaikiniais duomenimis, kiekviename gene gali atsirasti iki kelių šimtų variantų mutacijų (skirtingų tipų įvairiose srityse genas). Tiesą sakant, daugiau nei 50% baltymų genetinės prigimties (pirminės struktūros) pokyčiai lemia ląstelių mirtį ir mutacija netampa paveldima liga. Tokie baltymai vadinami monomorfiniai baltymai. Jie atlieka pagrindines ląstelės funkcijas, konservatyviai palaikydami šios ląstelės rūšies organizacijos stabilumą.

Panagrinėkime genų ligą – fenilketonuriją, kuri yra susijusi su aminorūgščių apykaitos sutrikimu. Fenilketonurija pasitaiko įvairiose žmonių populiacijose, kurių dažnis yra 1:6000-1:10000. Paprastai aminorūgštis fenilalaninas (nepakeičiama aminorūgštis) fermento fenilalanino hidroksilazės dėka paverčiama aminorūgštimi tirozinu, kuri, savo ruožtu, veikiant fermentas tirozinazė, gali būti paverstas pigmentu melaninu. Sutrikus šių fermentų veiklai, išsivysto paveldimos žmogaus ligos – fenilketonurija ir albinizmas. Fenilketonurija paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Priklausomai nuo geno, kuriam būdinga mutacija, išskiriamos kelios fenilketonurijos formos: I forma - geno defektas (fenilalanino hidroksilazės geno mutacija) lokalizuotas ant ilgosios 12-osios chromosomos peties, 12q24.1 sekcija, II forma - genas. defektas lokalizuotas 4-osios chromosomos trumpojoje rankoje, 4p15.3 vietoje, III forma – yra susijęs su 6-piruvoiltetrahidropterino sintazės, kuri dalyvauja tetrahidrobiopterino sintezėje iš dihidroneopterino trifosfato, trūkumu. Dėl tam tikro fermentinio defekto fenilalaninas nevirsta tirozinu, o dideliais kiekiais kaupiasi kraujo serume fenilpiruvinės rūgšties pavidalu, kuri išsiskiria su šlapimu ir prakaitu, dėl ko atsiranda „pelės“ kvapas. sklinda iš pacientų. Didelės fenilpiruvinės rūgšties koncentracijos sutrikdo mielino apvalkalo susidarymą aplink aksonus centrinėje nervų sistemoje. Vaikai, sergantys fenilketonurija, gimsta sveiki, tačiau pirmosiomis gyvenimo savaitėmis jiems pasireiškia klinikinės ligos apraiškos. Fenilpiruvo rūgštis yra neurotropinis nuodas, dėl kurio padidėja jaudrumas ir raumenų tonusas, išsivysto hiperrefleksija, tremoras, konvulsiniai epilepsijos priepuoliai. Vėliau atsiranda aukštesnės nervinės veiklos sutrikimai, protinis atsilikimas, mikrocefalija. Dėl sutrikusios melanino sintezės pacientams pasireiškia silpna pigmentacija.

genų ligų paveldėjimo tipai

Ligos su autosominiu dominuojančiu paveldėjimo būdu pasižymi tuo, kad jų vystymuisi pakanka paveldėti mutantinį alelį iš vieno iš tėvų. Daugumai šio tipo ligų būdingos patologinės būklės, kurios nesukelia rimtos žalos žmogaus sveikatai ir daugeliu atvejų neturi įtakos jo galimybėms susilaukti palikuonių.

Būdingiausi autosominių dominuojančių paveldimos patologijos formų požymiai :
liga pasireiškia kiekvienoje kilmės kartoje, kuri vadinama vertikaliu ligos perdavimu;
sergančiųjų ir sveikųjų santykis artėja prie 1:1;
sveikų vaikų, gimusių iš sergančių tėvų, visi vaikai yra sveiki;
sergančių berniukų ir mergaičių santykis lygus;
sergantys vyrai ir moterys ligą perduoda vienodai berniukams ir mergaitėms;
kuo sunkesnė liga paveikia reprodukciją, tuo didesnė sporadinių atvejų („naujų mutacijų“) dalis;
homozigotų, kurių liga dažniausiai sunkesnė nei heterozigotų, gali gimti du sergantys tėvai;

Ligos su autosominiu recesyviniu paveldėjimu pasireiškia tik homozigotinės būklės individams. Heterozigotai fenotipiškai (kliniškai) nesiskiria nuo sveikų asmenų, turinčių du normalius alelius.

Būdingiausi paveldimos patologijos autosominių recesyvinių formų požymiai :
tėvai paprastai būna sveiki;
kuo daugiau vaikų šeimoje, tuo dažniau susilaukia daugiau nei vienas sergantis vaikas;
kuo rečiau populiacijoje yra mutantinis genas, tuo dažniau sergančio vaiko tėvai yra kraujo giminaičiai;
jei serga abu sutuoktiniai, sirgs visi vaikai;
sergančiojo santuokoje su sveiku žmogumi gimsta sveiki vaikai (jei sveikas nėra heterozigotinis);
paciento, turinčio mutantinio alelio nešiotojo, santuokoje gimsta pusė sergančių vaikų, o tai imituoja dominuojantį paveldėjimą (pseudodominavimą);
vienodai dažnai pažeidžiamos abi lytys.

Ligos, kurių dominuojantis paveldėjimas yra susijęs su X. Šių ligų paveldėjimo ypatumus lemia tai, kad moterys turi 2 X chromosomas, o vyrai – 1 X chromosomas. Vadinasi, moteris, paveldėjusi patologinį alelį iš vieno iš savo tėvų, yra heterozigotinė, o vyras – hemizigotinis.

Su X susietu dominuojančiu paveldėjimo tipu yra šios pagrindinės kilmės dokumentų savybės: :
Serga ir vyrai, ir moterys, tačiau sergančių moterų yra 2 kartus daugiau nei vyrų;
sergančios moterys vidutiniškai perduoda patologinį alelį pusei savo sūnų ir pusei dukterų;
sergantis žmogus perduoda patologinį alelį visoms savo dukroms, o neperduoda jo sūnums, nes jie Y chromosomą gauna iš savo tėvo;
Moterys vidutiniškai suserga lengviau (jos yra heterozigotinės) nei vyrai (jos yra hemizigotinės).

Ligos su X susijusiu recesyviniu paveldėjimu yra reti. Be to, moterys beveik visada yra heterozigotinės, t.y. yra fenotipiškai normalūs (sveiki) ir yra nešiotojai. Serga tik vyrai. Šio tipo ligų būdingi požymiai skiriasi priklausomai nuo reprodukcinio sutrikimo.

Sutrikus reprodukcijai, kilmės dokumentuose atskleidžiami šie požymiai: :
Serga tik berniukai;
apie 2/3 pacientų yra iš nešiotojų motinų, 1/3 pacientų atsiranda dėl naujų mutacijų motinos X chromosomoje;
paveldimais atvejais sergantys berniukai galėjo turėti įtakos broliams ir motinos dėdžiams;
naujos mutacijos yra sporadiniai arba pavieniai atvejai;
sergančių brolių seserys paveldimais atvejais turi 50% galimybę taip pat būti patologinio alelio nešiotojais;
tokios nešiotojos seserys perduoda geną pusei savo sūnų (jie serga) ir pusei dukterų (jos yra nešiotojai);
sveiki vyrai ligų neperneša.

Nesant reprodukcinių sutrikimų, būdingi šie kilmės požymiai: :
paveldimų atvejų dalis didesnė nei 2/3;
sergantys vyrai perduoda patologinį alelį visoms savo dukroms ir nė vienam sūnui;
visos fenotipiškai normalios sergančių vyrų dukterys yra nešiotojai;
vežėjos santuokoje su sergančiu vyru pusė dukterų serga, pusė nešiotojų, pusė sūnų serga, pusė sveiki;
kartais heterozigotinės moterys gali būti paveiktos dėl atsitiktinės chromosomos heterochromatizacijos su normaliu aleliu visose arba beveik visose ląstelėse.

Y susietas paveldėjimo tipas. Ilgą laiką buvo manoma, kad Y chromosomoje yra tik heterochromatiniai regionai (be genų). Naujausi tyrimai leido aptikti ir lokalizuoti daugybę genų Y chromosomoje – geną, kuris lemia sėklidžių vystymąsi, yra atsakingas už spermatogenezę (azoospermijos faktorių), kontroliuoja kūno, galūnių ir dantų augimo intensyvumą, tt Ausies kaklelio plaukų augimą kontroliuoja Y chromosomoje esantis genas. Šiame ženkle galite pamatyti būdingus Y susieto transmisijos tipo bruožus. Ši savybė perduodama visiems berniukams. Natūralu, kad patologinės mutacijos, turinčios įtakos sėklidžių formavimuisi ar spermatogenezei, negali būti paveldimos, nes šie asmenys yra sterilūs.

Dėl mitochondrijų paveldėjimo Būdingi šie požymiai (reikia atsiminti, kad mitochondrijos perduodamos su kiaušialąsčių citoplazma; spermatozoidai neturi mitochondrijų, nes citoplazma pašalinama bręstant vyriškoms lytinėms ląstelėms):
liga perduodama tik iš motinos;
serga ir mergaitės, ir berniukai;
Sergantys tėčiai ligos neperduoda nei dukroms, nei sūnums.

ligos su paveldimas polinkis

Ligos, turinčios paveldimą polinkį, skiriasi nuo įprastų monogeninių ligų tuo, kad joms pasireikšti reikia tam tikrų veiksnių poveikio. išorinė aplinka. Jų prigimtis yra dvilypė.

Monogeninės ligos su paveldimu polinkiu Taip pat lemia vienas mutantas genas, tačiau jų pasireiškimui būtinas privalomas specifinio aplinkos veiksnio veikimas, kuris tam tikros ligos atžvilgiu gali būti laikomas specifiniu. Šių ligų yra palyginti nedaug, jos paveldimos pagal Mendelio dėsnius, jų profilaktika ir gydymas pakankamai išvystyti ir efektyvūs. Atsižvelgiant į svarbų aplinkos veiksnių vaidmenį šioms ligoms pasireiškus, jos turėtų būti laikomos paveldimomis patologinėmis reakcijomis į išorinių veiksnių poveikį. Tai gali būti iškreipta reakcija į farmakologinius vaistus (sulfonamidus, primakiną ir kt.), oro taršą (policiklinius angliavandenilius), maistines medžiagas ir priedus (laktozę, šokoladą, alkoholį), fizinę (šaltį, ultravioletinius spindulius) ir biologinę (vakcinas). ), alergenai) veiksniai.

Poligeninės ligos su paveldimu polinkiu lemia daugybė genų, kurių kiekvienas yra normalus, o ne pakitęs. Tokių genų nustatymas yra labai sunkus. Jų patogeninis poveikis vyksta sąveikaujant su aplinkos veiksnių kompleksu. Tai daugiafaktorinės ligos. Jie sudaro 90% lėtinių neinfekcinių įvairių žmogaus sistemų ir organų ligų (hipertenzija, išeminė ligaširdies liga, cukrinis diabetas, pepsinė opa). Santykinis genetinių ir aplinkos veiksnių vaidmuo skiriasi ne tik konkrečios ligos atveju, bet ir kiekvienam asmeniui. Daugiafaktorių ligų atveju visada yra poligeninis komponentas, susidedantis iš mutantinių genų, sąveikaujančių tarpusavyje. Individas, paveldėjęs atitinkamą šių genų derinį, peržengia „rizikos slenkstį“; nuo šio momento aplinkos veiksniai lemia, ar šio asmens ir kokiu mastu yra klinikinis ligos pasireiškimas. Kad panašus sindromas pasireikštų kitam tam tikros šeimos nariui, tas asmuo turi paveldėti identišką ar panašų šių genų derinį. Kadangi kiekvienas paciento artimas giminaitis (tėvai, broliai ir seserys, vaikai) turi po pusę jo genų, jie visi rizikuoja įgyti tą patį poligeninį sindromą. Kuo tolimesni santykiai, tuo mažesnė tikimybė paveldėti tą patį genų derinį. Be to, tikimybė paveldėti „rizikingą“ genų derinį mažėja, kai didėja tam tikros savybės išraiškai reikalingų genų skaičius. Kadangi tikslus genų, atsakingų už daugiafaktorinius požymius, skaičius nežinomas, paveldėjimo rizika sergančio asmens artimiesiems yra skaičiuojama remiantis empiriniais įverčiais, ty tiesiogiai apskaičiuojant sergančių ir sveikų giminaičių santykį anksčiau registruotose šeimose. Daugiafaktorių būklių pasikartojimo rizika įvairiose šeimose skiriasi, o jos įvertinimas labai priklauso nuo jau paveiktų šeimos narių skaičiaus ir ligos sunkumo. Kuo daugiau sergančių giminaičių ir kuo sunkesnė liga, tuo didesnė rizika kitiems giminaičiams.

Iš viso šiuo metu žinoma daugiau nei 4500 genų mutacijų, gavusių ligų statusą. Genetinių ligų dažnis Tomsko srityje siekia apie 2 proc. Įvairovė nuostabi fenotipinės apraiškos genų ligos: pigmentinė kseroderma, aklumas, kurtumas, nebylumas, Marfano sindromas, polidaktilija, sindaktilija, Hantingtono chorėja, podagra, Freidricho ataksija, moterų migrena, vilnoniai plaukai, baltos plaukų sruogos, baltas nuplikimas, fenilketonurija, fruktozė, senatvinė melionija demencija, Alzheimerio liga, epilepsija, ciklopsizmas (13 pav.), kai kurios šizofrenijos rūšys, maniakinės-depresinės psichozės ir daugelis kitų.

Iki šiol yra keletas genų ligų klasifikacijų, pagrįstų genetiniais, klinikiniais ir patogenetiniais principais. „Genetinė“ klasifikacija pagrįsta genų paveldėjimo (sąveikos) tipu. Daugumos genų ligų atveju nustatytas paveldėjimo tipas (4 lentelė).

4 lentelė.

Genų ligų paveldėjimo tipai

Remiantis genetiniais principais, genų ligos skirstomos į šias grupes (priklausomai nuo paveldėjimo tipo):

1. Autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas;

2. Autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas;

3. Dominuojantis paveldėjimas, susietas su X chromosoma;

4. Recesyvinis paveldėjimas, susietas su X chromosoma;

5. Su Y chromosoma susijęs paveldėjimas;

6. Mitochondrinis paveldėjimo tipas.

Patogus modelis tiriant žmogaus paveldimumo ir kintamumo molekulinius genetinius mechanizmus yra hemoglobinas – pagrindinis eritrocitų baltymas, pernešantis dujas kraujyje.

Hemoglobino funkcijos sutrikimai, atsirandantys dėl įvairių mutacijų, sukelia daugybę paveldimų ligų (hemoglobinopatijų), kurias galima suskirstyti į 4 grupes:

1.Hemolizinė anemija. Jie pasireiškia raudonųjų kraujo kūnelių irimu, priklausomai nuo hemoglobino nestabilumo (aprašyta apie 100 variantų).

2. Methemoglobinemija; atsiranda dėl pagreitėjusios dvivalentės geležies oksidacijos į geležies geležį (5 variantai).

3. Eritrocitozė. Jį sudaro daugybės raudonųjų kraujo kūnelių susidarymas (žinoma apie 30 tokių mutacijų).

4. Pjautuvinė anemija. Jį sudaro hemoglobino HbA pakeitimas HbS, kuriam būdingas tirpumas ir kristalizacija hipoksinėmis sąlygomis, dėl ko pasikeičia raudonųjų kraujo kūnelių forma ir pasireiškia fenotipiniais simptomais (silpnumu, nuovargiu, blogu fiziniu išsivystymu, „bokšto kaukolė“, sutrikusi psichinė veikla, širdies nepakankamumas, polinkis į plaučių uždegimą, reumatas, inkstų nepakankamumas, paralyžius, pilvo skausmas, blužnies padidėjimas ir fibrozė).

Iš viso žinoma daugiau nei 80 medžiagų apykaitos ligų, kurios perduodamos per genus. Tarp jų yra 7 paveldimų fermentopatijų (enzimopatijų) grupės. Šios ligos yra pagrįstos arba fermentų aktyvumo pokyčiais, arba jo sintezės intensyvumo sumažėjimu. Heterozigotiniuose mutantinio geno nešiotojams normalaus alelio buvimas užtikrina apie 50% fermento aktyvumo išsaugojimą, palyginti su normalia būsena. Todėl paveldimos medžiagų apykaitos ligos kliniškai pasireiškia tik homozigotams.

Atsižvelgiant į medžiagų apykaitos sutrikimo ląstelėse pobūdį, išskiriamos šios fermentopatijos formos:

1. Paveldimi angliavandenių apykaitos defektai (galaktozemija – pieno cukraus – laktozės apykaitos sutrikimas; mukopolisacharidozė – polisacharidų irimo sutrikimas).

2. paveldimi lipidų ir lipoproteinų apykaitos defektai (sfingolipidozės – sutrikęs struktūrinių lipidų irimas; lipidų apykaitos sutrikimai kraujo plazmoje, lydimi cholesterolio ir lecitino kiekio kraujyje padidėjimo arba sumažėjimo).

3. Paveldimi aminorūgščių apykaitos defektai (fenilketonurija – fenilalanino apykaitos sutrikimas; tirozinozė – tirozino apykaitos sutrikimas; albinizmas – melanino pigmento sintezės iš tirozino ir kt.).

4. Paveldimi vitaminų apykaitos defektai (homocistonurija – išsivysto dėl genetinio vitaminų B 6 ir B 12 kofermento defekto, paveldimo autosominiu recesyviniu būdu).

5. Paveldimi purino ir pirimidino bazių apykaitos defektai (Lesch-Nayan sindromas, susijęs su fermento, katalizuojančio laisvų purino bazių pavertimą nukleotidais, trūkumu, paveldimas X susietu recesyviniu būdu).

6. Paveldimi hormonų biosintezės defektai (adrenogenitalinis sindromas, susijęs su androgenų sintezę kontroliuojančių genų mutacijomis; sėklidžių feminizacija, kai nesusidaro androgenų receptoriai).

7. Paveldimi eritrocitų fermentų defektai arba hemoglobinopatija (eritrocitozė, pjautuvinė anemija, hemolizinė ir methemoglobinemija, talasemija).

Yra didelė grupė paveldimų ligų su neaiškiu pirminiu biocheminiu defektu. Šiai grupei priklauso dauguma monogeninių paveldimų ligų. Dažniausios iš jų yra cistinė fibrozė, achondroplazija ir raumenų distrofija.

Taigi, 1905 m buvo aprašytas trumpapirštiškumo paveldėjimas turintis kilmės dokumentas, kuriame pažymėtas pirštų sutrumpėjimas (14 pav.). Nustatyta, kad kai brachidaktilija perdavimas gali būti atsektas iš kartos į kartą. Šiai ligai būdingas autosominis dominuojantis paveldėjimo tipas.

Achondroplazija– liga, kurią 80–95% atvejų sukelia naujai atsiradusi mutacija; paveldima autosominiu dominuojančiu būdu; pasitaiko maždaug 1:100 000 dažniu.Tai skeleto sistemos liga (15 pav.), kai kremzlinio audinio vystymosi anomalijos dažniausiai stebimos ilgųjų kaulų epifizėse ir kaukolės pagrindo kauluose. .

Cistinė fibrozė– autosominė dominuojanti liga, pasireiškia 1: 2500 naujagimių dažniu (16 pav.). Genas, atsakingas už ligos vystymąsi, yra lokalizuotas ilgojoje 7 chromosomos rankoje. Jame rasta apie 1000 mutacijų tipų, iš kurių 300 sukelia klinikines apraiškas. Ligos patogenezė grindžiama paveldimu kūno išorinių sekrecijos liaukų ir liaukinių ląstelių pažeidimu, tiršto sekreto išskyrimu, pakitusiu sudėtimi ir su tuo susijusiomis pasekmėmis. Patologija pažeidžia kasą, kepenis, bronchus, prakaito, seilių, ašarų ir ausų liaukas. Užkemša kasos šalinimo latakai, neišsiskiria gleivės, susidaro cistos. Kasos fermentai nepatenka į žarnyno spindį. Dėl smulkiųjų bronchų takų užsikimšimo ir infekcijos išsivysto bronchitas, plaučių uždegimas, kas ketvirtas ligonis suserga astma. Lygiagrečiai pastebimi dideli virškinimo trakto pažeidimai. Puvimo procesai sukelia pilvo pūtimą ir gausias, nemalonaus kvapo išmatas, sumaišytas su riebalais. Vienoje iš formų visiškas žarnyno nepraeinamumas stebimas jau pirmosiomis dienomis po gimimo. Intelektinis vaikų vystymasis nenukenčia.

Vystymosi sutrikimų pasitaiko ir sergant cistine fibroze raumenų ir kaulų sistema. Taigi, sergant 6 tipo cistine fibroze, normaliai gimusio vaiko fizinis vystymasis sutrinka ir sustoja, o tai veda prie nykštukiškumo. Tokie pacientai retai būna socialiai adaptuoti ir dažniausiai miršta ankstyvame amžiuje dėl vidaus organų patologijos.

Raumenų distrofijos (miopatijos)) – ligos, susijusios su skersinių ir lygiųjų raumenų pažeidimu. Įvairioms formoms būdingi skirtingi paveldėjimo tipai. Pavyzdžiui, progresuojanti pseudohipertrofinė Duchenne miopatija yra paveldima su X susijusiu recesyviniu būdu ir dažniausiai pasireiškia berniukams pirmojo gyvenimo dešimtmečio pradžioje.

Marfano sindromas– paveldimas sisteminis jungiamojo audinio pažeidimas (priklauso kolagenozių grupei), pasireiškiantis patologiniais raumenų ir kaulų sistemos (17 pav.), akių bei širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčiais. Pirmą kartą sindromą aprašė Marfanas 1886 m. Marfano sindromo dažnis populiacijoje svyruoja nuo 1:10 000 iki 1:15 000. Liga paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Abi lytys kenčia vienodai dažnai. JAV prezidentas Abraomas Linkolnas, didysis smuikininkas Nicolo Paganini ir kai kurios Egipto faraonų dinastijos kentėjo nuo Marfano sindromo.

Būdingi Marfano sindromo požymiai yra dolichocefalija – galvos formos pokytis, kai išilginis dydis gerokai viršija skersinį, vadinamasis „paukščio veidas“ – siauras, glaudžiai išdėstytomis akimis, plona nosimi ir išsikišusiu viršutiniu žandikauliu ( prognatija); ausų deformacija, aukštas gomurys. Kartais atsiranda kietojo gomurio skilimas (skilimas).

Galūnės, rankų ir kojų pirštai pailgi (17, 18 pav.), krūtinė piltuvėlio arba kilio formos, šonkauliai ploni ir ilgi, tarpšonkauliniai tarpai platūs, stuburas išlenktas; yra sąnarių laisvumas, kartais su padidėjusiu kelių sąnarių ištempimu, plokščiapėdystė Be to, dažnai pastebimos plokščiapėdystės, kirkšnies ir šlaunikaulio išvaržos, nepakankamas raumenų išsivystymas. Jie turi į vorą panašius, ilgus plonus pirštus, o kai pirmasis ir penktas pirštai apsivija aplink kitos rankos riešą, jie būtinai persidengia. Pacientai turi ryškų asteninį kūno sudėjimą (aukštas augimas, poodinio audinio plonėjimas, raumenų silpnumas).

Dažniausias akies pažeidimas yra lęšiuko luksacija arba subluksacija, sukelianti didelį trumparegystės ar hipermetropijos laipsnį. Dažnai aptinkamas blakstienų trūkumas, pamėlyna skleros spalva ir prisimerkimas. , heterochromija, katarakta , distrofiniai pokyčiai akies tinklainė.

Sergant Marfano sindromu, dažni įgimtos širdies ydos, kvėpavimo sutrikimai, virškinamojo trakto ir šlapimo sistemos pažeidimai. Kartais gali pablogėti klausa ir atsirasti kurtumas. Pacientams, sergantiems Marfano sindromu, yra vegetacinės-kraujagyslinės distonijos požymių: prakaitavimas, šaltos galūnės, marmurinis odos raštas, akrocianozė.

Psichikos ir psichinis vystymasis pacientų nesiskiria nuo normos. Vidutinė gyvenimo trukmė yra maždaug 27 metai, nors kai kurie pacientai gyvena iki senatvės.

Kolagenozių grupei taip pat priklauso Ehlers-Danlos sindromas, kuriame keičiasi odos atsparumas mechaniniam įtempimui – hiperelastingumas. Šis sindromas buvo žinomas dar XVII amžiuje, tačiau jį išsamiai aprašė A. Černogubovas 1892 m., Ehlersas 1901 m., Danlosas 1908 m. Pagrindinis paveldėjimo tipas yra autosominis dominuojantis, ligos perdavimas galimas ir autosominiu recesyviniu būdu. tipo.

Šiam sindromui būdingi: 1) odos pakitimai, 2) skeleto defektai, 3) akių pakitimai ir 4) vidaus organų apsigimimai. Tačiau odos pažeidimai yra dominuojantis požymis ir gali būti vienintelis pasireiškimas (19 pav.). Pacientų oda blyški ir tampri, jaučiasi kaip šlapia zomša. Yra odos sulenkimas ir nedidelis pažeidžiamumas, tačiau žaizdos mažai kraujuoja ir ilgai negyja. Natūralių raukšlių srityje oda primena minkštą popierių. Būdingi požymiai yra akrocianozė, peršviečiamos venos, strijos juosmens srityje, tamsiai rudos strazdanos (> 20), daugybiniai keloidinio tipo randai ir pooperacinių siūlų išsipūtimas.

Iš skeleto sistemos – spina bifida, kifoskoliozės, klubo, raktikaulio, pečių ašmenų išnirimas ir išnirimas, kelių girnelės. Pasyvus mažojo piršto ištiesimas 90° ar daugiau, nykščio prikišimas prie dilbio, alkūnės sąnario pertempimas 10° ar daugiau, kelio sąnario ištempimas 10° ar daugiau, laisvas delnų prisilietimas prie grindų nesulenktais keliais, tarpfalanginių, riešo, čiurnos ir kitų sąnarių hipertempimas, įprastas sąnarių išnirimas, plokščiapėdystė.

Dantys: dalinė adontija, papildomi dantys, opalinis emalis, periodonto liga, dauginis kariesas.

Akių simptomai yra labai ryškiai mėlyna sklera, negimdinis lęšis, glaukoma ir daugeliui pacientų epikantomas. Taip pat gali būti ptozė, periorbitalinė pilnatvė, tinklainės atsiskyrimas ar akies obuolio plyšimas.

Iš vidaus organų nustatomos diafragmos išvaržos ir ektazijos kvėpavimo takų Ir Virškinimo traktas, divertikulai. Kai kuriems pacientams yra skrodimo aortos aneurizma, širdies ydos (dažniausiai pertvaros defektas).

Spinalinė raumenų atrofija(SMA) yra autosominė recesyvinė liga, kuriai būdingas nugaros smegenų priekinių ragų motorinių neuronų pažeidimas, dėl kurio išsivysto simetriškas galūnių ir liemens raumenų paralyžius. Tai antra pagal dažnumą mirtina monogeninė liga po cistinės fibrozės (1: 6000 naujagimių).

SMA skirstoma į 3 klinikines formas: I. ūminė forma(Werdnig-Hoffman liga), pasireiškia per pirmuosius 6 mėnesius ir sukelia mirtį per pirmuosius 2 metus; 2. vidutinė (vidutinė) forma, ligoniai negali stovėti, bet dažniausiai gyvena ilgiau nei 4 metus; 3. juvenilinė forma (Kugelberg-Welander liga) – progresuojantis raumenų silpnumas po 2 metų.

Visos trys formos yra vieno SMN (išgyvenimo motorinių neuronų) geno mutacijų aleliniai variantai, o 93 % pacientų SMN geno visiškai nėra (dėl delecijos).

Adrenogenitalinis sindromas(įgimtas 21-hidroksilazės trūkumas, AHS) yra gana dažna autosominė recesyvinė liga; pasitaiko 1:10 000 naujagimių ("klasikinei" formai) ir apie 1% "neklasikinei" formai.

Baltymų 21-hidrokilazė užtikrina 17-hidroksiprogesterono pavertimą 11-deoksikortizoliu, o progesteroną (nėštumo hormoną) – deoksikortikosteronu. Pirmuoju atveju trūksta kortikosteroidų ir, svarbiausia, kortizolio, o tai savo ruožtu skatina AKTH sintezę ir sukelia antinksčių žievės hiperplaziją.

Sutrikęs progesterono pavertimas deoksiprogesteronu sukelia aldosterono trūkumą, o tai savo ruožtu pablogina inkstų gebėjimą išlaikyti natrio jonus ir sukelia greitas praradimas druskos kraujo plazmoje.

AGS atveju delecijos sudaro apie 40% mutacijų, konversijos sudaro 20%, o taškinės mutacijos sudaro maždaug 25%. AGS turi 2 formas: mirtiną druskos eikvojimo formą ir virilizuojančią formą, susijusią su androgenų pertekliumi.

Fenotipiškai įdomi grupė su lytimi susijusios ligos(albinizmas, daltonizmas, hemofilija, ichtiozė ir kt.), kurių patologiniai genai išsidėstę 23-ioje chromosomų poroje (X arba Y), kurios savo sandara nėra identiškos. Todėl su lytimi susijusių ligų paveldėjimas netelpa į įprastą ligų perdavimo naudojant autosomas modelį ir pastebima tokių defektų paveldėjimo priklausomybė nuo lyties. Dažniausiai stebimas su X susijęs recesyvinis paveldėjimas, kuriame mutantinio geno poveikis visada pasireiškia berniukams (X-Y). Merginos, turinčios HaHa genotipą, taip pat gali susirgti šia liga, tačiau jų atsiradimo tikimybė yra daug mažesnė.

Daltonizmas arba daltonizmas buvo aprašytas 1794 m. Anglų fizikas Daltonas Charlesas. Daltonizmas yra recesyvinė liga, susijusi su X chromosoma, kurios metu supančio pasaulio spalvų suvokimas yra visiškai arba iš dalies sutrikęs, susijęs su kūgio patologija. Sergant šia liga, spurgai praranda gebėjimą atskirti raudoną ir žalią spalvas. Daltonizmas kenčia 8% vyrų ir 0,5% moterų žemėje. Daltonizmas dažniausiai būna dalinis ir retais atvejais užbaigtas, kai žmogus mato jį supantį pasaulį nespalvotą. Daltonikai gali turėti problemų renkantis profesiją (dispečeriais dirbti ant spalvotų ekranų draudžiama), kitu atveju tokie žmonės yra visiškai normalūs.

Hemofilija yra klasikinis X susieto bruožo pavyzdys. Yra dvi šios ligos formos – A ir B. Jų dažnis yra atitinkamai 1: 2 500 ir 1: 25 000 naujagimių berniukų. Genai, atsakingi už abiejų hemofilijos formų atsiradimą, yra lokalizuoti gretimuose ilgosios X rankos segmentuose. chromosoma. Sergant hemofilija, sutrinka kraujo krešėjimas, todėl net ir nedideli sužalojimai gali sukelti rimtų pasekmių. Liga dažniausiai atpažįstama antraisiais ar trečiaisiais gyvenimo metais, kai vaikas pradeda vaikščioti. Dėl didelių sąnarių kraujavimų išsivysto artrozė.

Hemofilija pasireiškia tik vyrams. Teoriškai, kad mergaitė sirgtų hemofilija, ji turi gimti iš heterozigotinės motinos ir hemofilija sergančio tėvo. Tokiu atveju 50% gimusių mergaičių sirgs, o 50% bus sveikos, tačiau jos, kaip ir motina, bus heterozigotinės sugedusio geno nešiotojos. Aprašytos dvi santuokos tarp tokių sutuoktinių.Gimusios dukros buvo sveikos; Matyt, homozigotinis hemofilijos geno nešiojimas moterims yra nesuderinamas su gyvybe.

Heterozigotinis hemofilijos geno nešiojimas pasireiškė daugeliui moterų – Europos karališkųjų šeimų narių. Pusė jų sūnų gavo šį geną. Taigi, Prancūzijos karalius Karolis IX mirė nuo kraujavimo, paveldėjęs sugedusį geną iš savo motinos Catherine de Medici. Tsarevičius Aleksejus, paskutinio Rusijos imperatoriaus Nikolajaus II ir imperatorienės Aleksandros Fedorovnos sūnus, taip pat sirgo hemofilija. Galbūt, jei įpėdinis būtų buvęs sveikas, Rusijos likimas galėjo susiklostyti visiškai kitaip. Tačiau istorija neturi subjunktyvios nuotaikos.

Panašiai paveldimos ir kitos su X susietos ligos, pvz albinizmas(20 pav.; albinosas juodas), miopatija, Diušeno raumenų distrofija, ichtiozė ir kt.

Taisyklės išimtis yra su X susijusi recesyvinė liga, kartu su danties emalio pajuodimu, kai patologinis požymis Jis pasireiškia tik homozigotams, tai yra, tik mergaitėms. XY berniukai niekada neturi patologinių simptomų, nes vienintelis recesyvinis genas nėra pakankamai stiprus, kad pasireikštų.

Genų ligos (kai kurių iš jų nuotraukos bus pateiktos vėliau straipsnyje) yra speciali grupė patologijos, pasižyminčios įvairiomis klinikinėmis apraiškomis. Jų suvienijimo pagrindas yra etiologinis įvertinimas ir atitinkamai jų perėjimo populiacijose ir šeimose modeliai. Toliau pažvelkime atidžiau, kas yra genetinės ir chromosominės ligos.

Bendra informacija

Kadangi atskirų genų mutacijos yra etiologinis ligų vystymosi veiksnys, jų paveldėjimo modeliai atitinka Mendelejevo palikuonių segregacijos principus. Kai kurių mutacijų „elgesys“ kartais neatitinka Mendelejevo-Morgano taisyklių. Tai gali būti dėl fenotipinių veiksnių (pvz., sterilumo, mirtingumo). Toliau panagrinėkime genų ligų atsiradimo mechanizmus.

Mutacija

Remdamiesi daugybe žmonių genomo bendrųjų ir paveldimų ligų tyrimų, mokslininkai kalba apie įvairius pokyčius. Aprašyta daugybė patologijas sukeliančių mutacijų tipų. Tai visų pirma apima nesąmonės, missense, trinukleotidų pasikartojimų skaičiaus padidėjimą, sujungimo sutrikimus, delecijas ir kt. Visos šios mutacijos gali būti genų ligų priežastys. Tą pačią patologiją dažnai sukelia skirtingos mutacijos. Tai liudija kai kurie genų ligų pavyzdžiai. Taigi cistinės fibrozės atveju aprašyta apie du šimtus ją provokuojančių mutacijų. O iš viso jų yra apie tūkstantį. Nustatyta daugiau nei trisdešimt fenilketonurijos mutacijų.

Mendelejevo principai

Monogeninės ligos perduodamos kitoms kartoms pagal daugybę įstatymų. Atsižvelgiant į tai, jiems galima nustatyti vieną iš trijų esamų tipų patologijos atsiradimas. Monogeninės ligos sudaro didžiausią grupę. Patologijų perėjimo tipas gali būti autosominis dominuojantis, autosominis recesyvinis ir susijęs su lytimi. Taip pat nustatyta, kad provokuoja įvairių geno dalių mutacijos įvairių ligų. Taip atsiranda šeiminė Hirschsprung liga, dvi poliendokrininės adenomatozės formos ir šeiminė skydliaukės medulinė karcinoma. Visi šie žmogaus genų ligų pavyzdžiai yra susiję su onkoelemento mutacija įvairiose srityse.

Baltymų sintezė

Jo reguliavimas vykdomas keliais lygiais. Visų pirma, tai yra transliacijos, transkripcijos ir prieštranskripcijos. Žmogaus genų ligas provokuojančios mutacijos gali paveikti embrioninius, transportinius ir struktūrinius baltymus, taip pat fermentus. Tikėtina, kad visais lygiais, kuriuos sukelia tam tikros fermentinės reakcijos, yra įgimtų anomalijų atsiradimo rizika.

Jei manytume, kad žmogus turi apie 30-40 tūkstančių genų, kurių kiekvienas geba mutuoti, kontroliuoti baltymų sintezę, o daugeliui jų būdingas alternatyvus splaisingas, tai galėtume daryti išvadą, kad ligų turėtų būti ne mažiau. Tiesą sakant, daugiau nei pusei elementų pirminės struktūros pokyčiai išprovokuoja ląstelių mirtį. Dėl šios priežasties mutacijos negali virsti genų ligomis. Šios rūšies baltymai atlieka pagrindines ląstelių funkcijas, taip išsaugodami rūšies organizacijos stabilumą.

Patologijos vystymosi formos

Remiantis statistika, šiandien žmogaus genų ligų randama labai daug. Jų yra keli tūkstančiai. Ši suma atitinka fenotipinį (klinikinį) požiūrį. Genetine prasme jų daug daugiau. Patologijas vertindami kaip Mendelio kūno ypatybes, kalbame apie pilnas formas. Jas sukelia gametinės mutacijos – lytinių ląstelių pokyčiai, kurie gali būti nauji arba perduoti iš ankstesnių kartų. Todėl tokiais atvejais patologinių genų buvimas pastebimas visose kūno ląstelėse.

Tačiau teoriškai įmanoma įsivaizduoti raidą mozaikos formos. Jų išvaizda yra panaši į chromosomų patologijas. Bet kokios mutacijos gali atsirasti ankstyvose vienos iš ląstelių zigotos suskaidymo stadijose. Tokiu atveju liga taps mozaika. Kai kurioms ląstelėms normalus alelis bus aktyvus paciento kūne, o kitų – patologinis arba mutantinis. Jei pokytis yra dominuojantis, jis atsiras tam tikrose ląstelėse ir greičiausiai sukels genų ligas mažiau sunki eiga. Esant recesyviniam tipui, pasireiškimas bus stebimas tik zigotoje. Taip pat reikėtų pasakyti, kad dviejų recesyvinių pokyčių galimybė viename homologinių chromosomų lokuse vienai somatinei ląstelei yra labai maža.

Genų ligų klasifikacija

Ji, kaip ir kitos patologijų grupės, yra labai daugiakomponentė ir sąlyginė. Patogenetinis, klinikinis ar genetinis principas gali būti naudojamas kaip atskyrimo pagrindas. Naudojant juos, atsižvelgiama į įvairius veiksnius, kurie leidžia paskirstyti patologijas į grupes. Tai savo ruožtu padeda nustatyti pagalbos rūšį kiekvienu konkrečiu atveju.

Genetinis principas

Pagal jį patologijos skirstomos į kelias grupes. Kiekvienas iš jų turi savo paveldėjimo tipą. Taigi išskiriamos autosominės recesyvinės, autosominės dominuojančios, X susietos recesyvinės ir dominuojančios, y susietos ir mitochondrinės rūšys. Genetinės paveldimos vienokio ar kitokio tipo ligos reikalauja atitinkamų gydymo priemonių.

Klinikinis įvertinimas

Pagal šį kriterijų genų ligos skirstomos atsižvelgiant į organą ar sistemą, kuri labiausiai dalyvauja patologiniame procese. Taigi išskiriami nervų, nervų ir raumenų bei širdies ir kraujagyslių sistemos negalavimai. Yra genetinės akių, endokrininės sistemos, raumenų ir kaulų sistemos, urogenitalinės ir virškinamojo trakto ligos. Taip pat yra psichikos ir odos patologijų, plaučių pažeidimų.

Daugeliui patologinių grupių buvo nustatyti net specialūs terminai: oftalmo-, neuro-, dermatogenetika ir kt. Klinikinis principas yra labai sąlyginis. Nemažai patologijų vieniems pacientams pasireiškia labiau vienoje sistemoje, kitų – kitoje. Šiuo atveju galima pateikti tokius žmogaus genų ligų pavyzdžius: cistine fibroze daugiausia pažeidžiami plaučiai arba virškinimo traktas, pirmojo tipo neurofibromatozė pasireiškia arba nervinių smegenų kamienų navikais, arba odos pakitimais (neurofibromomis, pigmentinėmis dėmėmis). ).

Trečiasis patologijų atskyrimo tipas

Remiantis patogenetiniu principu, ligos skirstomos į tris grupes. Patologijos pasiskirsto pagal tai, kuo pasireiškia pagrindinė grandis. Yra genų apykaitos ligų ir įgimtų vystymosi defektų. Taip pat yra kombinuotų patologinių būklių. Pirmoji grupė savo ruožtu apima keletą kategorijų. Taigi išskiriamos aminorūgščių apykaitos, angliavandenių, lipidų, vitaminų ir kt.

Bendrieji modeliai

Kiekvienos geno ligos patogenezės pradžiai ir jos pagrindiniam taškui būdingas pirminis mutantinio alelio poveikis. Šiuo atžvilgiu pagrindinės grandys gali būti pavaizduotos tam tikru būdu: mutantinis alelis - pirminis patologinis produktas (kiekybiškai arba kokybiškai) - tolesnių biocheminių reakcijų grandinė - ląstelės - organai ir sistemos - organizmas.

Šis modelis laikomas pagrindiniu ir būdingu visoms genetinėms ligoms. Mutacijos gali išprovokuoti patologijas įvairiais svertais. Taigi jie yra susiję su apdorojimu po transliacijos, ląstelių skyrių formavimu, baltymų junginių funkcija ir pirminių produktų sąveika. Patogenezė molekuliniu lygiu iki šiol nebuvo pakankamai ištirta. Mokslininkai dar turi stebėti mutacijų pasekmes. Reikės įvertinti molekulinio lygio pokyčių į kliniką ir patologinės fizikos poveikį.

Baltymų funkcijos

Daugumos genų aktyvumą lemia trimatė baltymų junginių struktūra. Daugelis mutacijų yra lokalizuotos nekoduojančiuose regionuose. Tačiau dauguma aprašytų pokyčių turi įtakos baltymų funkcijai ir struktūrai. Šiuo atveju kalbame apie patologijas, kurios yra susijusios su dideliu įsiskverbimu ir vienu genu. Didelės delecijos, inversijos ar intarpai baltymus koduojančiose srityse beveik neišvengiamai sukelia baltymų funkcijos sutrikimą. Paveldimas patologijas sukelia mutacijos, kurios nesukelia mirties iki heterozigotinio nešiotojo reprodukcinio amžiaus.

Klinikinis vaizdas

Tarp savybių reikėtų pažymėti patologijų apraiškų įvairovę, skirtingą jų vystymosi pradžios amžių, lėtinė eiga, progresija. Vienas iš pagrindinių veiksnių, darančių įtaką negaliai nuo ankstyvos vaikystės ir sutrumpėjusiai gyvenimo trukmei, yra simptomų sunkumas. Kiekvienos genų ligos klinikinis vaizdas yra įvairus. Kaip rodo stebėjimai, patologinis procesas paveikia ne vieną organą ar sistemą, o kelis kūno elementus jau ankstyviausiose formavimosi stadijose. Tai ypač pasakytina apie ligas, pasireiškiančias embriono vystymosi sutrikimu (įgimtais defektais), paveldimais medžiagų apykaitos sutrikimais ir kombinuoto tipo ligomis. Biologinis pasireiškimų įvairovės pagrindas yra pirminių procesų mechanizmų kontrolė.

Lokalizacijos ypatybės

Daugelio ligų atveju daugelis audinių ir organų dalyvauja patologiniame procese dėl to, kad pirminio defekto lokalizacija pastebima tarpląstelinėse ir ląstelių struktūrose. Taigi, pažeidžiant jungiamąjį audinį, sutrinka baltymų sintezė vienoje ar kitoje struktūroje. Panašių skaidulų yra visuose organuose. Šiuo atžvilgiu klinikinių simptomų įvairovė yra jungiamojo audinio anomalijų pasekmė. Marfano sindromo fone patologinis procesas apima raumenų ir skeleto, akių, širdies ir kraujagyslių, nervų sistema. Tai taip pat apima plaučius ir odą. Sergant Ehlers-Danlos sindromu, patologinis procesas pažeidžia sąnarius, odą, akis, kraujagysles, širdį, dantis, smegenis ir krūtinę.

Nežinomi veiksniai

Yra patologijų, kurioms būdingi neįprastai plačios klinikinės apraiškos ir neaiškūs mechanizmai. Visų pirma, mes kalbame apie 1 tipo neurofibromatozę. Ši liga pasireiškia kaulų pakitimais, plexiforminėmis, poodinėmis ir odos neurofibromomis, pigmentinėmis dėmėmis, navikiniais procesais smegenyse ir nerviniuose kamienuose, mokymosi gebėjimų pablogėjimu. Specialistai neatmeta, kad šiuo ir kitais atvejais gali pasireikšti pirminė pleiotropija – daugybinis geno poveikis skirtinguose organuose.

Skirtingas patologijos atsiradimo amžius

Verta paminėti, kad apskritai genetinių ligų pasireiškimas yra beveik neribotas. Patologijos gali atsirasti ankstyvose embriono vystymosi stadijose ir vyresniame amžiuje. Ketvirtadalis visų ligų išsivysto prenataliniu laikotarpiu ir yra įgimtos. Per pirmuosius trejus gyvenimo metus nustatoma apie pusė patologijų. Kartu su tais, kurie atsirado embriono vystymosi metu, jie sudaro apie 70%. Pasibaigus brendimui, pagal statistiką, jis sudaro apie 99 proc.

Daugeliui genų ligų amžius, kai problema pradeda reikštis, skiriasi. Taigi Huntingtono chorėja gali pradėti vystytis bet kuriame amžiuje. Pavyzdžiui, aprašomi atvejai, kai liga pasireiškė sulaukus šešerių ir sulaukus šešiasdešimties. Vidurkis yra trisdešimt aštuoneri metai.

Autosominis dominuojantis sutrikimas, miotoninė distrofija, gali pasireikšti gimdoje, paauglystėje ar vyresniame amžiuje. Galima ir lengva forma su uždelsta pradžia. Esant recesyvinėms patologijoms, skiriasi ir patologijos pradžios amžius. Taigi cistinė fibrozė gali pasireikšti gimdoje, kūdikystėje arba po trejų septynerių metų.

Skirtingo amžiaus patologijų atsiradimo priežastis

Priežastys gali būti individualios paciento genomo ypatybės. Ligos vystymosi laikas dažnai keičiasi dėl skirtingų elementų sąveikos. Visų pirma, kiti genai gali turėti įtakos mutanto poveikiui. Kai kurie deriniai skatina ankstyvesnį pasireiškimo pradžią, kiti sulėtina jo pradžią.

Aplinkos sąlygos šiuo klausimu taip pat yra nemažos reikšmės, ypač intrauterinio vystymosi metu. Biologinis pagrindas apskritai slypi aiškiuose laikinuose ontogenetinio pobūdžio genų ekspresijos reguliavimo modeliuose. Kiekvieno elemento veikla prasideda ir baigiasi griežtai apibrėžtu laiku ir konkrečiose ląstelėse. Ši taisyklė galioja ir mutantiniam genui. Atliekant molekulinius biologinius tyrimus, ankstyvame amžiuje tampa įmanoma patikslinti daugelio patologijų formų klinikinio vaizdo pagrindus. Pavyzdžiui, buvo atskleista, kad Huntingtono chorėjos pradžios laiką gali lemti atitinkamo tėvo geno įtaka. Miotoninės distrofijos išsivystymo laikas dažnai yra susijęs su trinukleotidų pasikartojimų skaičiumi, kuris nustatomas esant moterų mejozei.

Progresavimas ir užsitęsęs atkrytis

Daugelio genų ligų fone, vystantis patologiniam procesui, didėja sunkumas ir klinikinės apraiškos. Taigi, pirmojo tipo neurofibromatozės atsiradimas yra susijęs su nekenksmingų pigmentinių (kavos grietinėlės spalvos) dėmių ir strazdanų atsiradimu kirkšnies ar pažasties srityse. Laikui bėgant pradeda atsirasti kaulų pakitimų, auglių ir pavienių neurofibromų. Fenilketonurijos fone progresuoja plaukų ir odos hipomelanozė, taip pat protinis atsilikimas. Sergant hemofilija, laikui bėgant kraujavimo sutrikimai didėja.

Lėtinė ar užsitęsusi eiga būdinga daugeliui genų patologijų. Visų pirma galime atkreipti dėmesį į tokius, kaip hepatolentikulinė degeneracija, cistinė fibrozė ir kt.

Pirmiau pateikti pavyzdžiai rodo, kad užsitęsusi eiga ir apraiškų progresavimas būdingi patologijoms, turinčioms skirtingus paveldėjimo tipus. Pagrindinis šios charakteristikos biologinis pagrindas yra patologinės struktūros veiklos tęstinumas (arba jos produkto nebuvimas). Prie šio veiksnio pridedami antrinio tipo procesai. Tai visų pirma apima hiperplaziją, medžiagų apykaitos procesai, distrofija, uždegimas ir kt. Jie sustiprina pradėtą ​​pirminį patologinį procesą.

Žinoma, progresavimas būdingas ne visoms genetinėms ligoms. Išsivysčius daugeliui patologinių būklių, sulaukus tam tikro amžiaus, susidaro galutinis fenotipas. Pavyzdžiui, tai taikoma tokiai ligai kaip achondroplazija. Pastebimas visiškas jo formavimasis, nes kaulai auga proporcingai amžiui. Su šia patologija sutrinka chondrogenezė. Ligos vystymasis tam tikru būdu užprogramuotas be progresavimo.

Pagaliau

Reikia pažymėti, kad dauguma genų ligų yra labai sunkios. Dažnai patologiniai procesai sukelia negalią ankstyvame amžiuje. Tuo pačiu metu pacientų gyvenimo trukmė žymiai sumažėja. Kurso sunkumas visais atvejais yra glaudžiai susijęs su įgimtu patologinio proceso pobūdžiu. Suaugusiesiems išsivysto daug sunkių formų. Tai, pavyzdžiui, miotoninė distrofija, hepatolentikulinė degeneracija, Hantingtono chorėja ir pirminė kardiomiopatija.