Valproinės rūgšties naudojimo instrukcijos. Konvulsinis sindromas - gydymas valproine rūgštimi (naudojimo instrukcijos, analogai, indikacijos, kontraindikacijos, veiksmas)

Žmonės labai kenčia neurologinės ligos. Viena iš jų, pati sunkiausia ir pavojingiausia, yra epilepsija. Tokiu atveju žmogų ištinka traukulių priepuoliai, kurie be skubios pagalbos gali baigtis mirtimi. Valproinė rūgštis šiuo metu naudojama epilepsijai gydyti. Vaistas buvo atrastas seniai, gydytojas Bartonas jį išskyrė eterinis aliejus valerijono augalai. Tačiau tik po 80 metų, tai yra 1963 m., buvo atrastas jo prieštraukulinis poveikis, kurio mechanizmas vis dar tiriamas.

Vaisto aprašymas

Valproinė rūgštis yra 2-propil-pentano rūgštis ir priklauso grupei riebalų rūgštys. Jo tikroji (bruto) formulė yra: C8H16O2, molinė masė 144,2 g/mol. Ši rūgštis yra inertinės būsenos baltų kristalinių miltelių pavidalo, kurie lengvai tirpsta alkoholyje ir vandenyje. Laboratorijose jis turi būti laikomas pagal B sąrašą, tai yra vėsioje patalpoje, apsaugotoje nuo šviesos.

Kaip medicinos reikmenys Jis naudojamas tiesiogiai kaip valproinė rūgštis, kuri yra skaidrus skystis, arba kaip jos natrio druska (natrio valproatas), gaunama reaguojant su natrio hidroksidu (NaOH), kitaip vadinama kaustine soda arba kaustine soda. Natrio valproatas, kaip ir bet kuri druska, nusėda ir įgauna baltos kietos medžiagos pavidalą.

Taikymo sritis

Valproinė rūgštis ir jos pagrindu pagaminti vaistai skiriami tiek suaugusiems, tiek vaikams nuo šių ligų:

Epilepsija;

Migrena;

Bipoliniai sutrikimai (manijos-depresinė psichozė);

Po tam tikrų smegenų operacijų (pavyzdžiui, pašalinus meningiomą);

Senatvinė demencija;

Leukemija;

Depresija;

Šizofrenija.

Pastaraisiais metais buvo atliekami eksperimentai dėl vaistų su valproine rūgštimi panaudojimo vėžiui gydyti.

Terapinės savybės

Valproinės rūgšties preparatai turi tokį poveikį:

Raminamieji (mažina nerimą, nervingumą, sukelia mieguistumą);

Raumenų relaksantas;

Normomitinis.

Valproinės rūgšties vartojimas stabilizuoja nuotaiką, švelnina sprogstamą temperamentą, mažina impulsyvumą, dirglumą, apsaugo nuo recidyvų gydant įvairius psichikos sutrikimus ir neurologines ligas.

Valproinė rūgštis atlieka svarbų vaidmenį:

Padidina GABA (centrinę nervų sistemą slopinančio neurotransmiterio) sintezę, kuri apsaugo nuo traukulių;

Veikia GABA receptorius, todėl neuromoduliatoriai veikia dar efektyviau;

Įtakoja membranų aktyvumą, keičia kalio jonų laidumo vertę.

Kitas rūgšties poveikis yra neuroprotekcinis. Yra žinoma, kad toje srityje, kurioje atsiranda traukulių židinys, pažeisti neuronai. Jei valproinė rūgštis pacientui skiriama prieš priepuolį arba iš karto po jo, sumažėja negyvų ląstelių skaičius, o tai pagerina likusių dirbančių ląstelių aprūpinimą gyvybei būtinomis medžiagomis.

Farmakokinetinės savybės

Valproinė rūgštis ir jos preparatai vartojami per burną (tabletės, kapsulės, sirupai) ir į veną (lašelinis arba švirkštas). Tabletės ir kapsulės gerai ištirpsta žarnyne. Organizme rūgštis skyla į jonus, kurie leidžia prasiskverbti į kraujo plazmą. Didžiausia vaisto koncentracija susidaro po 2, kai kuriais atvejais po 1 valandos, kai kuriems pacientams po 4 valandų. Po 6-16 valandų prasideda pusinės eliminacijos laikas, kuris gali trukti iki 20 valandų. Metabolizmas vyksta kepenyse (iki 50%), kur rūgštis gliukoniduojama ir išsiskiria su šlapimu metabolitų (konjugatų) pavidalu, o 3% nepakitusi išsiskiria per inkstus. Be to, maitinančioms motinoms rūgštis iš organizmo gali pasišalinti su motinos pienu. Maistas padeda sulėtinti vaisto absorbciją.

Valproinė rūgštis kraujyje

Gydant vaistais, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, svarbiausia reguliariai stebėti jos kiekį kraujyje. Jei rūgšties kiekis yra daug mažesnis nei įprasta, gydymas bus mažai efektyvus, o jei jis didesnis nei įprasta, pacientui gali pasireikšti šios komplikacijos:

Pykinimas iki vėmimo;

Galvos svaigimas iki sąmonės netekimo;

Mokinių susiaurėjimas;

Kvėpavimo sutrikimai;

Atsiradus tokiems požymiams, pacientui reikia skubiai išplauti skrandį, atlikti hemodializę, vartoti vaistus, užtikrinančius širdies veiklą ir normalizuojančius kvėpavimą.

Valproinės rūgšties koncentracija nustatoma kraujo tyrimu, kuris atliekamas du kartus – prieš vartojant vaistą ir praėjus 2 valandoms po jo vartojimo. Terapinis lygis nėra tiksliai apibrėžtas, tačiau vertės nuo 50 iki 100 mcg/ml laikomos vidutinėmis. Šie skaičiai gali būti didesni arba mažesni, tai kiekvienam pacientui yra individualu ir nustato gydantis gydytojas pagal klinikines indikacijas.

Papildomas stebėjimas

Gydant epilepsiją ir kitas panašias ligas, ne tik analizuojama valproinė rūgštis, bet ir privaloma stebėti bilirubino kiekį, amilazės (virškinimo fermento) aktyvumą, trombocitus, kepenų transaminazes, kraujo krešėjimo greitį. Pastarasis rodiklis tikrinamas kartą per tris mėnesius.

Jei pacientas anksčiau vartojo kitus vaistus nuo epilepsijos, o vėliau buvo pakeistas valproine rūgštimi, šis procesas turi būti kuo lėtesnis. Terapinis rūgšties kiekis plazmoje turi būti pasiektas ne greičiau kaip po 2 savaičių. Vienkartinis perėjimas 80% atvejų sukelia nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip bėrimas, pykinimas ir netgi galimi pagrindinės ligos atkryčiai.

Jei pacientas nedelsiant pradedamas gydyti vaistais, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, didžiausia jo koncentracija turi būti pasiekta po savaitės.

Valproinė rūgštis: naudojimo instrukcijos suaugusiesiems

Geriamieji vaistai yra šių formų:

Tabletės, kurių sudėtyje yra 150 arba 200 mg veikliosios medžiagos (valproinės rūgšties arba jos druskos valproato), taip pat yra tablečių su 300 arba 500 mg rūgšties;

Kapsulės (po 150 arba 300 mg);

Sirupai (50 mg/ml arba 300 mg/ml).

Pirmosiomis vartojimo dienomis didžiausia paros dozė turi būti tik 600 mg arba 0,6 gramo (kiek tai tablečių, reikia skaičiuoti priklausomai nuo jose esančios veikliosios medžiagos koncentracijos). Tai yra, jei ant pakuotės parašyta, kad 1 tabletėje yra 300 mg rūgšties, per dieną reikia gerti tik 2 tabletes. Gydymo metu paros dozė padidinama iki 1,5 gramo. Pagal indikacijas didžiausia paros dozė kartais skiriama 2,4 gramo.

Vartokite vaistą valgio metu arba po jo.

Gydymo metu pacientui draudžiama atlikti greitos reakcijos ir didesnės koncentracijos reikalaujančius darbus (vairuoti transporto priemonę, dirbti ant surinkimo linijos ir pan.).

Vaikų gydymas valproine rūgštimi

Tokiu atveju tik gydytojas gali skirti vaistų, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, dozes. Instrukcijose nurodoma apskaičiuoti dozes pagal vaiko svorį. Pirmosiomis gydymo dienomis jis yra tik 15 mg vienam kilogramui mažo paciento svorio. Palaipsniui jis padidinamas iki 50 mg vienam kilogramui. Šis kiekis padalijamas į 2 arba 3 dozes. Paprastai vaikams skiriamas sirupas su valproine rūgštimi. Pakuotėje yra matavimo šaukštas, kuriuo nesunkiai išmatuosite reikiamą vaisto kiekį.

Šalutiniai poveikiai

Daugeliu atvejų, ypač jei valproinės rūgšties kiekis kraujyje nepasiekiamas, pastebima viena ar kelios nemalonios reakcijos, kurios laikomos šalutiniu poveikiu:

Centrinėje nervų sistemoje (haliucinacijų atsiradimas, tremoras, galvos skausmas, depresija, psichikos sutrikimai, mieguistumas, encefalopatija, stuporas, koma);

hemoraginė diatezė;

Vaistų netoleravimas;

Leukopenija (vartoti gydančio gydytojo nuožiūra);

Nėštumas (ypač pirmoji pusė) ir žindymas.

Neleidžiama gydytis valproine rūgštimi ir kartu vartoti kitus vaistus nuo epilepsijos, antidepresantus, neuroleptikus, barbitūratus, timoleptikus, etanolį. Vaikai iki 3 metų gali vartoti tik sirupą.

Gydymas nėštumo metu

Jeigu būsima mama serga epilepsija, jos kūdikis gali gimti neišnešiotas, jis gali būti per lengvas. Epilepsijos priepuoliai gali sukelti vaisiaus hipoksiją. Ankstyvosiose nėštumo stadijose epilepsija yra kupina persileidimų, sunkus kraujavimas, tai yra, pertraukti gydomoji terapija Besilaukiančios motinos neįleidžiamos. Tačiau vaistai taip pat kelia daug pavojų. Turi daug šalutiniai poveikiai ir valproinė rūgštis, kuri laikoma švelniausia. Jo naudojimas ankstyvosiose stadijose apsunkina vaisiaus išgyvenimą, todėl dažni persileidimai. Vėliau rūgštis laisvai persodinama į amniono skystį ir lengvai prasiskverbia pro placentą. Tai jau pavojinga kūdikiui, o ne moteriai. Gimusiame kūdikyje galimi šie nukrypimai:

Mažas svoris;

Neišnešiotumas;

struktūrinės galūnių patologijos (pavyzdžiui, gali trūkti pirštų);

veido bruožų defektai;

Kvėpavimo problemos;

Akių ir regėjimo defektai;

Širdies raumens ir šlapimo sistemos sutrikimai;

Protinis atsilikimas.

Ryšys tarp šių sutrikimų ir vaistų su valproine rūgštimi vartojimo buvo atrastas 1984 metais ir vadinamas vaisiaus valproato sindromu.

Ką turėtų rinktis epilepsija sergančios nėščiosios? Gydymas kenksmingų vaistų ar rizika netekti vaiko dėl priepuolio? Joks gydytojas negali duoti galutinio atsakymo. Šiuo metu mokslininkai atlieka daugybę gyvūnų tyrimų, kad gautų daugiau pilnos žinios kaip valproinė rūgštis veikia vaisiaus ir jau gimusio kūdikio vystymąsi, taip pat siekiant sukurti naujus, saugesnius vaistus.

Analogai

Vaistų rinkoje yra daug vaistų, kuriuose naudojama valproinė rūgštis arba jos druska (natrio valproatas). Tarp jų yra "Depakine ATX", "Depakine chrono ATX", "Acediprolum" (Acediprolum), šis vaistas turi sinonimus "Apilepsin", "Konvulex", "Depakine" (jis turi ilgalaikį poveikį). Labai dažnai vartojami vaistai „Valproate“, „Epilim“, „Konvulsofin“, „Dipromal“, „Orfilin“, „Encorat“, „Deprakin“.

Jis priklauso palyginti naujai prieštraukulinių vaistų grupei, skiriasi nuo anksčiau vartotų vaistų nuo epilepsijos tiek chemine sandara, tiek veikimo principu.

Medžiagos aprašymas

Tai Cheminė medžiaga 1882 m. kaip valerijono rūgšties analogą susintetino daktaras W. Bartonas. Jį sudaro 2 pjūvių grupės. Daugelį dešimtmečių valproinė rūgštis buvo naudojama tik laboratorinėmis sąlygomis kaip inertiškas įvairių organinių junginių tirpiklis. Jo prieštraukulinės savybės buvo atrastos sėkmės dėka.

Valproinė rūgštis kambario temperatūroje yra skaidri ir skysta. Tuo pačiu metu jis gali reaguoti su baze, pavyzdžiui, natrio arba magnio hidroksidu, sudarydamas valproato druską, kuri yra kieta medžiaga. Ši medžiaga iš esmės yra 2-propilvalerijono rūgštis ir jos natrio druska. Skirtingai nuo kitų vaistų nuo epilepsijos, tai yra azoto neturintis junginys. Šios rūgšties ir jos druskų veikimo mechanizmas yra susijęs su specifiniu poveikiu medžiagų apykaitai gama-aminosviesto rūgštis, kuris yra fermento transferazės inhibitorius.

Vaistai, kurių sudėtyje yra valproinės rūgšties, sumažina smegenų motorinių sričių sužadinimo ir konvulsinį atsaką. Taip yra dėl to, kad ši medžiaga padidina gama-aminosviesto rūgšties kiekį struktūrose. nervų sistema. Valproinė rūgštis, kurios apžvalgos rodo jos veiksmingumą gydant prieštraukulines sąlygas, priklauso riebalų rūgščių darinių grupei.

Valproinės rūgšties, jos analogų charakteristikos

Valproinė rūgštis, kurios instrukcijose aprašomas sudėtingas jos poveikis žmonėms, gaminama pagal skirtingi vardai. Žymiausi vaistai, kurių sudėtyje yra šios medžiagos, yra Depakine, Konvulex, Konvulsofin, Orfilin, Deprakin, Epilim, Everiden, Encorat, Apilepsin, Valparin XP, "Dipromal". Paruošta dozavimo formos jis gali būti rūgšties arba jos natrio druskos, vadinamos natrio valproatu, pavidalu. Tai nesumažina vaisto aktyvumo. Valproinė rūgštis, kurios analogai išvardyti aukščiau, geriama iškart po valgio. Visi jo turintys vaistai greitai absorbuojami. Per 2 valandas ši rūgštis atsiranda kraujo plazmoje. Jis gerai prasiskverbia per audinių barjerus. Šios medžiagos likučių pėdsakai aptinkami smegenų skystyje ir daugelyje kitų vidinių organizmo terpių. Jis taip pat randamas vaisiaus vandenyse ( amniono skystis) nėščioms moterims.

Veikimo principas

Kaip veikia valproinė rūgštis? Šio vaisto instrukcijos neduoda tikslaus atsakymo į klausimą, koks yra jo gydomojo poveikio mechanizmas. Taip yra dėl to, kad ekspertai dar nėra iki galo ištyrę jo poveikio keičiant natrio kanalų savybes. Tuo pačiu metu valproinė rūgštis yra įtraukta į žmonėms gyvybiškai svarbių ir svarbių vaistų sąrašą.

Poveikis žmonėms

Valproinė rūgštis naudojama ne tik epilepsijai gydyti. Šio vaisto vartojimo instrukcijose nurodoma, kad jis turi ne tik prieštraukulinį poveikį. Tai pagerina žmogaus nuotaiką ir psichinę būklę. Ekspertai teigia, kad ši rūgštis turi raminamąjį komponentą. Skirtingai nuo kitų šios rūšies vaistų, jis sumažina baimės būseną, neturėdamas mioleraksanto ar raminamojo poveikio. Taip yra dėl jo poveikio postsinapsinėms membranoms. Tuo pačiu metu slopinami nervinių impulsų perdavimo procesai.

Sergant nedidelėmis epilepsijos formomis, žmonės dažniausiai apsiriboja vien tik valproinės rūgšties ar jos analogų vartojimu. Daugiau sunkūs atvejaišis vaistas derinamas su kitais vaistais nuo epilepsijos.

Valproinė rūgštis nuo epilepsijos

Šis vaistas vartojamas skirtingos formos epilepsija. Šiuo atveju jo vartojimas priklauso nuo gydytojo nustatyto režimo. Valproinė rūgštis, kurios naudojimo instrukcijose nurodomas jos veiksmingumas sergant įvairiomis šios ligos formomis, atskirais atvejais vartojama skirtingomis dozėmis. Jis taip pat dažnai skiriamas židininiams traukuliams.

Vaisto vartojimas

Valproinė rūgštis, kurios instrukcijos reikalauja, kad vaistą išrašytų gydantis gydytojas ir griežtas laikymasis Gydymo režimai naudojami šiais atvejais:

Prevencija įvairios komplikacijos nuo epilepsijos;

Konvulsinės būklės, atsirandančios sergant tam tikromis centrinės nervų sistemos ligomis;

Nervinio tiko buvimas;

Maniakinė-depresinė psichozė, kurios negalima gydyti vaistais, kurių sudėtyje yra ličio;

Konvulsinės sąlygos, atsirandančios vaikystėje.

Valproinės rūgšties ir jos turinčių vaistų vartojimas turėtų būti atliekamas tik prižiūrint gydančiam gydytojui. Tik po to būtinus tyrimus ir įvertinęs paciento būklę specialistas galės parinkti saugų ir veiksmingą dozęšio vaisto.

Išleidimo forma

Įvairių formų valproinę rūgštį skirtingi gamintojai supakuoja tokia forma:

Tabletės, dengtos, tirpios žarnyne. Juose yra 150, 200, 300, 500 mg valproinės rūgšties (natrio valproato).

Kapsulės 150, 300 mg.

Vaistas (sirupas), kuriame yra 50 arba 300 ml vaistinė medžiaga 1 ml.

Suderinamumas su kitais vaistais

Valproinė rūgštis gali sustiprinti kitų prieštraukulinių ir antiepilepsinių vaistų, neuroleptikų, antipsichozinių vaistų, antidepresantų ir alkoholio poveikį. Vartodami šį vaistą neturėtumėte gerti alkoholio. Valproinė rūgštis, šio vaisto analogai ir antikoaguliantai slopina trombocitų agregaciją (kombinaciją). Patekęs į žarnyną, šis vaistas greitai absorbuojamas į kraują. Tačiau valproinės rūgšties vartojimas kartu su bet kokiu maistu šiek tiek sumažina jo veiksmingumą.

Šalutiniai poveikiai

Šis vaistas kartais sukelia šalutinį poveikį, pavyzdžiui, pykinimą, vėmimą, apetito praradimą, sunkumą ir skausmą skrandyje bei viduriavimą. Šioms sąlygoms pašalinti apgaubia ar antispazminiai vaistai. Valproinė rūgštis gali sukelti bendrą depresiją ir nuovargį, todėl ji retai skiriama sunkią fizinę ar fizinę veiklą atliekantiems žmonėms. protinį darbą. Šio vaisto vartojimas kartais sukelia nervų sistemos sutrikimus, kurie pasireiškia galūnių drebėjimu, dvigubais vaizdais ir regos sutrikimais, mieguistumu, galvos skausmu, galvos svaigimu, psichomotoriniu susijaudinimu, depresinė būsena ir apatija.

Kai kuriais atvejais šio vaisto vartojimas gali sukelti sekančios pasekmės: kūno svorio sumažėjimas ir padidėjimas, alerginių reakcijų atsiradimas, laikinas plaukų slinkimas, pablogėjimas mėnesinių ciklas, hemogramos pokyčiai. Retas, bet labai rimtas šalutiniai poveikiai Manoma, kad šio vaisto vartojimas sutrikdo kepenų ar kasos veiklą, todėl, vartojant šį vaistą, greičiausiai sumažės hepatotoksinis poveikis šis vaistas kartu su klonazepamu, fenobarbitaliu.

Vartojant valproinę rūgštį, reikia atsiminti, kad pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ji gali iškraipyti šlapimo tyrimo rezultatus, padidindama ketoninių kūnų kiekį joje. Siekiant išvengti įvairių komplikacijų gydymo metu, reguliariai nustatomas kepenų fermentų kiekis ir trombocitų kiekis.

Kontraindikacijos

Valproinė rūgštis, kurios preparatai parduodami vaistinėse be recepto, taip pat turi rimtų kontraindikacijų. Jie apima:

Sutrikusi kasos ir kepenų veikla;

porfirija;

hemoraginė diatezė;

Individuali netolerancija;

Pirmasis nėštumo trimestras;

Maitinimo laikotarpis (vaistas patenka į motinos pieną).

Antruoju ir trečiuoju nėštumo trimestrais šis vaistas skiriamas mažesnėmis dozėmis ir tik esant rimtoms indikacijoms, nes prasiskverbia pro placentą ir gali paveikti negimusį kūdikį.

Vartojant valproinę rūgštį, būtina atidžiai stebėti kepenų veiklą, kontroliuoti kraujo krešėjimą ir trombocitų agregaciją. Gydymo šiuo vaistu metu seksualiai aktyvios moterys turi naudoti patikimiausią kontracepcijos metodą, kad išvengtų nėštumo.

Taikymo schemos

Vaistai, kurių sudėtyje yra šios rūgšties, vartojami pagal skirtingus režimus. Optimalios dozės atrenkami individualiai. Dozavimo režimo pasirinkimas priklauso nuo paciento būklės, svorio ir amžiaus. Dažniausiai kurso pradžioje suaugusiems ir vaikams, kurių svoris viršija 25 kg, skiriama 10-15 mg/kg per parą. Vėliau kas savaitę vaisto dozė didinama 5-10 mg/kg, maksimaliai padidinant iki 30 mg/kg. Vaikams paros dozė yra 20-50 mg/kg. Pradėjus gydymą valproine rūgštimi, kitų prieštraukulinių vaistų vartojimas palaipsniui mažinamas. Didžiausia dozė valproinės rūgšties neturi viršyti 50 mg/kg per parą.

Egzistuoti įvairių formųšio išleidimas vaistinis preparatas. apima 400–800 mg natrio valproato per dieną. Viso gydymo kurso metu būtina nustatyti šio vaisto kiekį kraujyje. Remiantis tyrimų duomenimis, gydymo režimas gali būti koreguojamas.

Apytikslės taikymo diagramos:

Vaikai iki 3 metų: pirmąją savaitę gerkite 150 mg 1 r. per dieną, antrą kartą - 150 mg 2 kartus per dieną. per dieną, o trečią - 150 mg 3 kartus. per dieną.

Vaikai nuo 3 iki 10 metų: pirmą savaitę vartokite 450 mg, antrą - 600 mg, trečią - 900 mg per parą. Pagal kitą schemą vartokite atitinkamai 300, 450, 600, 900 mg per dieną per 1, 2, 3 ir 4 savaites.

Po 10 metų: pirmą savaitę jie geria 600 mg, antrą - 900, trečią - 1200 mg per dieną. Pagal kitą schemą vartokite atitinkamai 300, 600, 900, 1200 mg per dieną per 1, 2, 3 ir 4 savaites.

Pacientams, kurie anksčiau vartojo kitos valproinės rūgšties, valproinė rūgštis skiriama mažesnėmis dozėmis. Kartu mažėja kitų fondų skaičius. Palaikomoji dozė suaugusiems yra 900-1200 mg. Valproinė rūgštis, kurios tabletės ir kapsulės skiriamos tik po 10 metų, geriama 2-4 dozėmis. Vaikams dažniausiai skiriamas sirupas arba mišinys su šiuo vaistu.

"Depakine" (valproinė rūgštis)

Galima parduoti skirtingi vaistai su šia rūgštimi, bet viena populiariausių yra Depakine. Vaistinėse yra keletas šio vaisto rūšių: „Chrono“, „300 Enteric“, „Chrononosphere granules“ ir kt. Visi jie šiek tiek skiriasi veikliosios medžiagos kiekiu ir išsiskyrimo forma. "Depakine" yra skiriamas kaip prieštraukulinis ir nuotaiką stabilizuojantis vaistas. Jis pasitvirtino gydant epilepsiją, bipolinius sutrikimus, toninę-kloninę depresiją ir migreninius galvos skausmus. Jis taip pat naudojamas gydymui.Pastaruoju metu šis vaistas tiriamas kaip vaistas nuo tam tikrų vėžio rūšių ir ŽIV infekcijos.

Tarp valproinės rūgšties preparatų Depakine ir jo analogai yra labai paklausūs. Taip yra dėl to, kad jis turi ilgalaikį poveikį. Vartojant šį vaistą, sumažėja traukulių dažnis. Tai taip pat sumažina jų sunkumą ir palengvina jų eigą. "Depakine" sumažina sunkesnių komplikacijų tikimybę.

Valproinės rūgšties metabolizmo procesus vykdo kepenų ląstelės. Vartojant kaip įprastą medžiagą, pusinės eliminacijos laikas yra apie 6-8 valandas. Šiuolaikiniai vaistai leidžia išlaikyti terapinę veikliosios medžiagos koncentraciją organizme iki 16 valandų. Valproinės rūgšties pašalinimo greitis labai priklauso nuo kepenų veiklos. Valproinė rūgštis, kurios apžvalgos dažniausiai yra teigiamos, kiekvieną pacientą veikia skirtingai. Taip yra dėl to, kad kiekvienas organizmas yra unikalus ir gali suvokti šią medžiagą su tam tikrais nukrypimais nuo normos.

depakine

Depakine / Konvulex (valproinė rūgštis)

Farmakologinė grupė: prieštraukuliniai vaistai
Sisteminis (IUPAC) pavadinimas: 2-propilpentano rūgštis
Teisinis statusas: tik receptas (JK, JAV)
Vartojimas: per burną, į veną
Biologinis prieinamumas: greita absorbcija
Prisirišimas prie baltymų: priklausomai nuo koncentracijos, nuo 90 % esant 40 μg/ml iki 81,5 % esant 130 μg/ml
Metabolizmas: kepenų ir gliukuronido ryšys 30-50%, mitochondrijų β-oksidacija daugiau nei 40%
Pusinės eliminacijos laikas: 9-16 val
Išskyrimas: Mažiau nei 3 % nepakitusio išsiskiria su šlapimu
Formulė: C8H16O2
Mol. masė: 144,211 g/mol

Buvo rasta valproinė rūgštis (VPA, valproatas), rūgštus cheminis junginys klinikinis pritaikymas kaip prieštraukulinis ir nuotaiką stabilizuojantis vaistas, visų pirma gydant epilepsiją, bipolinį sutrikimą ir rečiau depresiją. Jis taip pat vartojamas migrenos galvos skausmui gydyti. VPA yra skystas kambario temperatūroje, tačiau jis gali reaguoti su baze, pvz., natrio hidroksidu, sudarydamas natrio druskos valproatą, kuris yra kieta medžiaga. Ši rūgštis, druska arba jų mišinys (pusnatrio valproatas) parduodami su įvairiais prekių ženklais: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (pratęstas išleidimas Ispanijoje), Depacon, Depakine, Valparin ir Stavzor.
Patvirtinti naudojimo būdai įvairios kompozicijos skiriasi priklausomai nuo šalies, pavyzdžiui, pusnatrio valproatas naudojamas kaip nuotaikos stabilizatorius, o JAV taip pat kaip prieštraukulinis vaistas.
VPA yra histono deacetilazės inhibitorius ir yra tiriamas kaip ŽIV infekcijos ir įvairių tipų vėžys.

Depakine vartojimo indikacijos

Kaip prieštraukulinis vaistas, valproinė rūgštis naudojama absanso priepuoliams, toniniams-kloniniams traukuliams (didiesiems priepuoliams), sudėtingiems daliniams priepuoliams ir jaunatvinei miokloninei epilepsijai, susijusiai su Lennox-Gastaut sindromu, kontroliuoti. Vaistas taip pat vartojamas mioklonui gydyti. Kai kuriose šalyse parenteriniai valproato preparatai taip pat naudojami kaip antros eilės epilepsinės būklės gydymas, kaip alternatyva fenitoinui. Depakinas yra vienas iš dažniausiai vartojamų vaistų potrauminei epilepsijai gydyti. Pastaruoju metu vaistas buvo naudojamas neuropatiniam skausmui malšinti, kaip antros eilės vaistas, ypač skausmui malšinti iš delta skaidulų.
Jungtinėse Amerikos Valstijose valproinė rūgštis yra patvirtinta FDA manijos epizodų, susijusių su bipolinis sutrikimas, kaip papildomas gydymas daugeliui traukulių (įskaitant epilepsiją) ir migrenos profilaktikai.
Depakine taip pat naudojamas ne pagal paskirtį, siekiant kontroliuoti demencija sergančių pacientų elgesio sutrikimus.
Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai ne kartą parodė, kad natrio valproatas ir valproinė rūgštis, esant ribiniam asmenybės sutrikimui ir antisocialiniam asmenybės sutrikimui, gali turėti silpną ar vidutinį nuotaiką stabilizuojantį poveikį, kuris yra pastebimas, palyginti su jokiu gydymu ar placebu. Taip yra todėl, kad vaistas turėtų padėti sumažinti impulsyvaus agresyvaus elgesio epizodus ir pagerinti tarpasmeninį supratimą. Tikėtina, kad šie patobulinimai bus šiek tiek didesni, kai bus naudojami kartu su standartiniu psichoterapiniu šių sutrikimų gydymo režimu, kuris, be kitų dalykų, dažnai apima individualią intensyvią individualią kognityvinę elgesio terapiją, galbūt saugioje aplinkoje. Tačiau žinoma, kad šie du asmenybės sutrikimai yra visą gyvenimą trunkantys ir gana atsparūs gydymui, o atkryčių dažnis yra didelis.

Depakine'o tyrimai

Depakine ir ŽIV

Fermentas histono deacetilazė 1 (HDAC1) reikalingas tam, kad ŽIV virusas išliktų latentinis arba neaktyvus užkrėstose ląstelėse. Kai virusas yra paslėptas, jo negalima nužudyti vaistais nuo ŽIV. 2005 m. rugpjūčio mėn. paskelbtas tyrimas parodė, kad trys iš keturių pacientų, vartojusių valproinę rūgštį kartu su labai aktyviu antiretrovirusiniu gydymu (HAART), latentinės ŽIV infekcijos atvejų sumažėjo vidutiniškai 75 %. Idėja buvo tokia, kad valproinė rūgštis, slopindama HDAC1, gali išvesti ŽIV iš latentinio laikotarpio (iš naujo jį suaktyvinti) ir įtraukti į replikacinį ciklą. Labai aktyvūs antiretrovirusiniai vaistai gali sustabdyti virusą, o imuninė sistema gali sunaikinti užkrėstas ląsteles. Taigi toks visų latentinių virusų išplovimas gali išgydyti ŽIV užsikrėtusius pacientus. Tačiau vėlesni tyrimai nenustatė ilgalaikio valproinės rūgšties veiksmingumo gydant ŽIV infekcijas.

Depakine vartojimas kitoms ligoms gydyti

IN klinikiniai tyrimai kolorektaliniams polipams gydyti pacientams, sergantiems šeimine adenomatine polipoze; hiperproliferacinių odos ligų (pavyzdžiui, bazinių ląstelių karcinomos) gydymui, taip pat gydymui uždegiminės ligos oda (pvz., spuogai) TopoTarget ištyrė tris skirtingas valproinės rūgšties formules. Dabartiniai šių terapinių preparatų pavadinimai yra atitinkamai Savicol, Baceca ir Avugane.

Valproinė rūgštis ir kamieninių ląstelių kūrimas

Valproinės rūgšties, kaip HDAC inhibitoriaus, funkcija taip pat lemia jos naudojimą tiesioginiam perprogramavimui kuriant indukuotas pluripotentines kamienines (pluripotentines) ląsteles, kur įrodyta, kad pridėjus VPA žmogaus fibroblastai perprogramuojami į pluripotentines ląsteles, nepridedant Klf4 ir c. -myc genetiniai veiksniai. Ši funkcija taip pat buvo ištirta atliekant epigenetinę vilkligės gydymo terapiją.

Valproinės rūgšties sukūrimo istorija

Pirmą kartą valproinę rūgštį 1882 m. susintetino daktaras B.S. Burtonas kaip valerijono rūgšties analogas, natūraliai randamas valerijone. Jį sudaro dvi pjūvių grupės, todėl pavadinimas „val.pro~ic“. Valproinė rūgštis kambario temperatūroje yra karboksirūgštis, skaidrus skystis. Daugelį dešimtmečių jis buvo naudojamas tik laboratorijose kaip „metaboliškai inertiškas“ organinių junginių tirpiklis. 1962 m. prancūzų tyrinėtojas Pierre'as Eymardas netikėtai atrado prieštraukulines valproinės rūgšties savybes, naudodamas ją kaip daugelio kitų junginių, kurie buvo tiriami dėl prieštraukulinio poveikio, priemonę. Jis nustatė, kad laboratorinėms žiurkėms ši medžiaga užkirto kelią pentilentetrazolo sukeltų traukulių atsiradimui. Ši medžiaga buvo patvirtinta kaip vaistas nuo epilepsijos 1967 m. Prancūzijoje ir tapo plačiausiai išrašytu vaistu nuo epilepsijos visame pasaulyje. Valproinė rūgštis taip pat naudojama siekiant išvengti migrenos ir bipolinio sutrikimo.

Depakine veikimo mechanizmas

Manoma, kad valproatas veikia neuromediatorių funkciją žmogaus smegenyse, todėl jis yra alternatyva ličio druskoms gydant bipolinį sutrikimą. Jo veikimo mechanizmas apima sustiprintą neurotransmisiją (slopindamas transaminazių, kurios suyra), aktyvumą. Tačiau pastaraisiais metais buvo pasiūlyta keletas kitų valproinės rūgšties poveikio neuropsichiatriniams sutrikimams mechanizmų.
Valproinė rūgštis taip pat blokuoja natrio kanalų įtampas ir kalcio kanalai T tipo. Dėl šių mechanizmų valproinė rūgštis tampa prieštraukuliniu vaistu Platus pasirinkimas veiksmai.
Valproinė rūgštis yra fermento histono deacetilazės 1 (HDAC 1) inhibitorius, vadinasi, histono deacetilazės inhibitorius.

Depakine vartojimo instrukcijos

Dozavimas priklauso nuo ligos ir nuo to, ar gydymas yra prevencinis, ar skubus. Dėl profilaktinis gydymas 1 tipo bipolinio sutrikimo atveju dozių diapazonas gali būti tiriamas naudojant serumo tyrimą arba mg/kg kūno svorio tyrimą: nuo mažiausiai 250 mg Depakine per dieną iki 3000 mg per dieną. Ūminiam 1 tipo bipolinio sutrikimo gydymui minimali dozė būtų 1000 mg per parą.

Kombinuota terapija

Valproinė rūgštis arba valproatas veikia kartu su ličiu, o kombinuotas gydymas yra veiksmingesnis nei vien valproinė rūgštis arba valproatas. Tai pasakytina bent jau apie glutamato toksiškumą, amiotrofinę šoninę sklerozę, Hantingtono ligą ir bipolinį sutrikimą.

Depakine vartojimo kontraindikacijos

Nėštumas

Valproato priežastys apsigimimų; jo vartojimas nėštumo metu yra susijęs su maždaug tris kartus padidėjusiu pagrindinių anomalijų, daugiausia spina bifida, ir rečiau su kai kurių kitų defektų, įskaitant „valproato sindromą“, atsiradimu. Šiam sindromui būdingi veido bruožų pokyčiai, kurie paprastai išsivysto su amžiumi ir apima trigonocefaliją, kaktos padidėjimą su bifronto susiaurėjimu, vokų raukšles, vidurinio antakio trūkumą, plokščią nosies tiltelį, plačią nosies šaknį, į priekį apverstas šnerves, negilią pertvarą, ilgą. viršutinė lūpa ir plonos raudonos lūpų kraštinės, stora apatinė lūpa ir nedidelis lūpų kampučių nukritimas.
Moterys, planuojančios pastoti, jei įmanoma, turėtų pakeisti kitą vaistą. Moterys, kurios pastojo vartodamos valproatą, turi žinoti, kad jis sukelia apsigimimus ir pažinimo sutrikimus naujagimiams, ypač kai vartojamos didelėmis dozėmis (nors kartais valproatas yra vienintelis vaistas, galintis kontroliuoti priepuolius ir priepuolius nėštumo metu, o tai vis tiek gali turėti daugiau žalos. pasekmės). Tada moterys turėtų vartoti dideles dozes ir atlikti prenatalinę patikrą (antrojo trimestro alfa-fetoproteino ir ultragarso skenavimas), nors atranka ir skenavimas neaptiks visų apsigimimų.
Valproatas yra antagonistas, galintis sukelti defektų nervinis vamzdelis. Taigi folio rūgštis gali palengvinti teratogenines problemas. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad motinų, vartojančių valproatą nėštumo metu, vaikams gresia žymiai sumažėjęs IQ.

Autizmo rizika

Valproinės rūgšties poveikis žmogaus vaisiui yra susijęs su autizmo rizika ir gali dubliuoti su autizmu susijusius požymius, susijusius su valproinės rūgšties poveikiu žiurkės vaisiui uždarant nervinį vamzdelį.
Vienas tyrimas parodė, kad embrioninis valproato poveikis 11,5 dieną sukėlė reikšmingą vietinį periodinį ryšį jaunų žiurkių smegenų žievėje, atitinkančią susijusią autizmo teoriją.

Žemo IQ rizika

2009 m. atliktas tyrimas parodė, kad valproatą vartojusių nėščių moterų 3 metų vaikų intelekto koeficientas buvo devyniais balais žemesnis nei gerai suderintos kontrolinės grupės. Tačiau vyresniems vaikams ir suaugusiems reikalingi tolesni tyrimai.

Depakine šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis priklauso nuo dozės.
Pagrindinė rizika, su kuria susiduria asmenys, vartojantys valproinę rūgštį, yra staigus ir sunkus, galbūt mirtinas, greitas kepenų nepakankamumas ir kasos kraujodaros funkcijos sutrikimas, ypač tiems, kurie tik pradeda gydymą. Šis įspėjimas yra pirmasis išvardytas šalutinis vaisto poveikis.
Anekdotiniai įrodymai rodo, kad ilgalaikiai valproinės rūgšties vartotojai (ilgalaikiai vartotojai) kenčia nuo inkstų nepakankamumo, dažniausiai dėl to, kad buvo sužaloti, susirgę arba vartojant vaistus, dėl kurių nusilpusi jų imuninė sistema.
Daugeliui pacientų valproato vartoti nerekomenduojama, nes jis gali sukelti svorio padidėjimą.
Absoliučios kontraindikacijos yra prieš tai buvusios sunkios kepenų ar inkstų nepakankamumas ir tam tikros rūšies metastazavęs vėžys, sunkus hepatitas arba pankreatitas, terminalo stadijaŽIV infekcijos AIDS, sunkus kaulų čiulpų slopinimas, karbamido ciklo sutrikimai ir hematologiniai krešėjimo sutrikimai, sukeliantys pažeidimus. Kai kurie pacientai, sergantys simptomine, bet valdoma AIDS, vėžiu ir kepenų ar inkstų liga, toliau vartoja vaistus (dažniausiai mažesnėmis dozėmis ir dažniau atliekami kraujo tyrimai), kad kuo ilgiau nereikėtų žongliruoti gydymo vaistais.
Dažnas šalutinis poveikis yra dispepsija arba svorio padidėjimas. Rečiau pasireiškia nuovargis, periferinė edema, spuogai, šaltis ar šaltkrėtis, neryškus matymas, akių deginimas, galvos svaigimas, mieguistumas, plaukų slinkimas, galvos skausmas, pykinimas, sedacija ir drebulys. Valproinė rūgštis taip pat sukelia hiperamonemiją, padidėjusį amoniako kiekį kraujyje, kuris gali sukelti vėmimą ir mieguistumą ir galiausiai sukelti psichiniai pokyčiai ir smegenų pažeidimai. Valproato kiekis normos ribose gali sukelti hiperamonemiją ir vėlesnę encefalopatiją. Laktuliozė nesumažina valproinės rūgšties sukeltos hiperamonemijos. L-karnitinas vartojamas hiperamonemijai, kurią sukelia valproinės rūgšties toksiškumas. Buvo pranešimų apie smegenų encefalopatiją be hiperamonemijos ar padidėjusio valproato kiekio.
Retais atvejais valproinė rūgštis gali sukelti patologinis pokytis kraujo, kepenų funkcijos sutrikimas, gelta, trombocitopenija ir padidėjęs krešėjimas (krešėjimas) dėl kraujo ląstelių trūkumo. Maždaug 5 % nėščiųjų valproinė rūgštis prasiskverbia per placentą ir sukelia įgimtus sutrikimus, panašius į vaisiaus alkoholinį sindromą, ir gali sutrikti pažinimo funkcija. Dėl šių šalutinių poveikių dauguma gydytojų bando tęsti gydymą, tačiau primygtinai reikalauja atlikti kraujo tyrimus, iš pradžių kartą per savaitę, o vėliau kas du mėnesius (tiems, kurie jį vartojo ilgas laikotarpis, gali būti pakartotinai tikrinamas po šešių mėnesių; Jei nėščia moteris ir jos gydytojas nusprendžia toliau vartoti vaistą ir tęsti nėštumą, būtina dažnai tirti kraują, o galbūt ir daugiau. aukštas dažnis vaisiaus diagnostinis ultragarsas, siekiant nustatyti problemą). 20% atvejų per pirmuosius kelis vaisto vartojimo mėnesius buvo pastebėtas laikinas kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas. Retais atvejais pasireiškia kepenų uždegimas (hepatitas), kurio pirmasis simptomas yra gelta.
Valproinė rūgštis taip pat gali sukelti ūminį hematologinį toksiškumą, ypač vaikams, įskaitant retus pranešimus apie mielodisplaziją ir ūminę leukemiją.
Valproato vartojimas moterims, sergančioms epilepsija ar bipoliniu sutrikimu, yra susijęs su padidėjusiu policistinių kiaušidžių sindromo paplitimu.
At ilgalaikis gydymas Vartojant valproinę rūgštį buvo pastebėti pažinimo sutrikimai, Parkinsono ligos simptomai ir net grįžtami pseudoatrofiniai smegenų pokyčiai.
Remiantis informacija, pateikta informacija apie šio vaisto receptą, kai kurie žmonės, vartodami šį vaistą, susirgo depresija arba turi minčių apie savižudybę, todėl vartojantys asmenys turėtų stebėti, ar neatsirado šio šalutinio poveikio.

Depakine perdozavimas ir toksiškumas

Per didelis valproinės rūgšties kiekis gali sukelti tremorą, stuporą, kvėpavimo slopinimą, komą, metabolinę acidozę ir mirtį. Vaikams perdozavimas dažniausiai būna atsitiktinis, o suaugusiesiems tai yra tyčinis veiksmas. Paprastai kontroliuojamo gydymo metu valproinės rūgšties koncentracija serume arba plazmoje yra 20-100 mg/l, tačiau ūmaus apsinuodijimo atveju gali siekti 150-1500 mg/l. Serumo koncentracija dažnai stebima naudojant komercinius imunologinio tyrimo metodus, nors kai kurios laboratorijos naudoja dujų arba skysčių chromatografiją.
Esant stipriam apsinuodijimui, siekiant paspartinti vaisto pasišalinimą iš organizmo, gali būti taikoma hemoperfuzija arba hemofiltracija. Papildai skirti pacientams, kuriems yra ūminis perdozavimas, taip pat profilaktiškai pacientams didelė rizika. Acetil-L-karnitinas sumažina hiperamonemiją mažiau nei.

Vaistų sąveika

Valproinė rūgštis gali sąveikauti su karbamazepinu, nes valproatas slopina mikrosomų epoksido hidrolazę (mEN), fermentą, atsakingą už karbamazepino-10,11 epoksido (pagrindinio aktyvaus karbamazepino metabolito) skaidymą į neaktyvius metabolitus. Slopindama Meh, valproinė rūgštis sukelia aktyvaus metabolito kaupimąsi, pailgina karbamazepino poveikį ir lėtina jo pašalinimą.
Valproinė rūgštis taip pat mažina amitriptilino ir nortriptilino klirensą.
gali sumažinti valproinės rūgšties klirensą, todėl prieštraukulinio vaisto koncentracija serume yra didesnė nei tikėtasi. Be to, valproinės rūgšties derinimas su benzodiazepino klonazepamu gali sukelti stiprią sedaciją ir padidinti nebuvimo priepuolių riziką pacientams, linkusiems į juos.
Valproinė rūgštis ir natrio valproatas mažina lamotrigino (Lamictal) klirensą. Daugeliui pacientų lamotrigino dozę, vartojamą kartu su valproatu, reikia sumažinti iki pusės monoterapijos dozės.
Nėštumo metu valproinės rūgšties vartoti draudžiama, nes ji mažina žarnyno reabsorbciją folio rūgštis, dėl ko išsivysto nervinio vamzdelio defektai. Sumažėjus folio rūgšties kiekiui, gali išsivystyti ir megaloblastinė anemija. Fenitoinas taip pat sumažina folio rūgšties absorbciją, o tai gali sukelti tą patį šalutinį poveikį kaip ir valproinė rūgštis.

Valproinės rūgšties preparatai

Firminiai produktai apima:
Convulex („Pfizer“ JK ir „Byk Madaus“ Pietų Afrikoje)
Depakene („Abbott Laboratories“ JAV ir Kanadoje)
Depakine („Sanofi Aventis“, Prancūzija)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Rumunija)
Deprakine („Sanofi Aventis“, Suomija)
„Encorate“ („Sun Pharmaceuticals“, Indija)
Epival („Abbott Laboratories“, JAV ir Kanada)
Epilimas (Sanofi Synthelabo, Australija)
„Stavzor“ („Noven Pharmaceuticals Inc“)
Valcote („Abbott Laboratories“, Argentina)

Chemija

Valproinė rūgštis, 2-propilvalerijono rūgštis, sintezuojama alkilinant cianoacto esterį dviem moliais propilbromido, kad būtų gautas dipropilcianoacetilo esteris. Hidrolizuojant ir dekarboksilinant karboetoksi grupę susidaro dipropilacetonitrilas, kuris hidrolizuojasi iki valproinės rūgšties.

Prieinamumas:

depakin.txt · Paskutinį kartą keista: 2016/03/17 19:59 - nataly

Bruto formulė

C8H16O2

Medžiagos Valproinė rūgštis farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

99-66-1

Medžiagos Valproinė rūgštis charakteristikos

Balti smulkūs kristaliniai milteliai. Lengvai tirpsta vandenyje ir alkoholyje.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- vaistai nuo epilepsijos, raumenis atpalaiduojantys, raminamieji.

Slopindamas GABA transferazę, jis padidina gama-aminosviesto rūgšties kiekį centrinėje nervų sistemoje, dėl ko sumažėja jaudrumo slenkstis ir smegenų motorinių sričių konvulsinio pasirengimo lygis. Vartojant per burną, jis disocijuoja į valproato jonus, kurie absorbuojami į kraujo plazmą. Maistas sumažina absorbcijos greitį. C max plazmoje nustatomas po 1-4 val.. Terapinė koncentracija kraujyje yra 50-100 mcg/ml (gali būti žymiai didesnė arba mažesnė, priklausomai nuo konkretaus paciento BBB pralaidumo). Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia apie 90%. Metabolizuojamas kepenyse: didžioji jo dalis yra gliukuronizuota, mažesnė dalis oksiduojama dalyvaujant mikrosominiams fermentams arba hepatocitų mitochondrijose (beta oksidacija). T1/2 svyruoja nuo 6 iki 16 valandų ir daugiausia priklauso nuo mikrosominių kepenų fermentų aktyvumo. Metabolitai ir konjugatai išsiskiria per inkstus. Nedidelis valproinės rūgšties kiekis išsiskiria su pienu.

Medžiagos valproinės rūgšties panaudojimas

Įvairios generalizuotų priepuolių formos: smulkūs (absences), dideli (konvulsiniai) ir polimorfiniai; naudojamas židininiams traukuliams, vaikystės tikams gydyti.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, įskaitant. „šeimyninė“ (artimų giminaičių mirtis vartojant valproinę rūgštį), kepenų ir kasos ligos (kai kuriems pacientams gali žymiai sumažėti metabolizmas kepenyse), hemoraginė diatezė.

Naudojimo apribojimai

Vaikų amžius (vienu metu vartojami keli prieštraukuliniai vaistai), kaulų čiulpų aplazija.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Gydymo metu gydymą reikia nutraukti žindymas.

Šalutinis medžiagos Valproinės rūgšties poveikis

Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, skrandžio skausmas, anoreksija arba padidėjęs apetitas, kepenų funkcijos sutrikimas, mieguistumas, tremoras, parestezija, sumišimas, periferinė edema, kraujavimas, leukopenija, trombocitopenija. Ilgalaikis naudojimas gali sukelti laikiną plaukų slinkimą.

Sąveika

Poveikį sustiprina kiti prieštraukuliniai, raminamieji ir migdomieji vaistai. Dispepsiniai sutrikimai vystosi rečiau antispazminių vaistų fone ir apgaubiančios priemonės. Alkoholis ir kiti hepatotoksiniai vaistai didina kepenų pažeidimo tikimybę, antikoaguliantai ar acetilsalicilo rūgštis – kraujavimo riziką.

Administravimo būdai

Viduje.

Sąveika su kitomis veikliosiomis medžiagomis

Susijusios naujienos

Prekiniai pavadinimai

vardas	Vyškovskio indekso ® vertė
	0.0633
	0.0548
	0.0336
	0.025

Valproinė rūgštis INN (ilgo veikimo granulės, skirtos vartoti per burną)

UŽEIGA
Valproinė rūgštis
Dozavimo forma
ilgai veikiančios granulės, skirtos vartoti per burną
Cheminis pavadinimas
2 - propilvalerijono rūgštis (kaip kalcio, magnio arba natrio druska) apibūdinimas

Balti smulkūs kristaliniai milteliai, lengvai tirpūs vandenyje ir etanolyje.
farmakologinis poveikis

Vaistas nuo epilepsijos, turintis centrinį raumenis atpalaiduojantį ir raminamąjį poveikį. Veikimo mechanizmas yra susijęs su GABA kiekio padidėjimu centrinėje nervų sistemoje (dėl GABA transferazės slopinimo, taip pat sumažėjusio GABA reabsorbcijos smegenyse), todėl sumažėja jaudrumas ir jautrumas. smegenų motorinių sričių konvulsinis pasirengimas. Remiantis kita hipoteze, jis veikia postsinapsinių receptorių vietas, imituodamas arba sustiprindamas GABA slopinamąjį poveikį. Galimas tiesioginis poveikis membranos aktyvumui yra susijęs su K+ laidumo pokyčiais. Gerina pacientų psichinę būklę ir nuotaiką, turi antiaritminį aktyvumą.
Farmakokinetika

Absorbcija - didelė, maistas šiek tiek sumažina absorbcijos greitį; biologinis prieinamumas – 100%. Kapsulių ir sirupo TCmax - 1-4 valandos, tablečių - 3-4 valandos, kontroliuojamo atpalaidavimo tabletės - 2-8 valandos, suleidus į veną - iki 1 valandos infuzijos pabaigos. Css pasiekiamas 2-4 vartojimo dieną (priklausomai nuo intervalų tarp dozių). Terapinė koncentracija plazmoje svyruoja nuo 50-150 mg/l. Farmakologinis ir gydomasis kontroliuojamo atpalaidavimo preparatų poveikis ne visada priklauso nuo koncentracijos plazmoje. Pasiskirstymo tūris - 0,2 l/kg. Ryšys su plazmos baltymais yra 90-95% (esant koncentracijai plazmoje iki 50 mg/l), esant 50-100 mg/l koncentracijai sumažėja iki 80-85%; sergant uremija, hipoproteinemija ir kepenų ciroze, taip pat sumažėja prisijungimas prie plazmos baltymų.

Prasiskverbia pro placentos barjerą ir BBB; išsiskiria su motinos pienu (koncentracija motinos piene yra 1-10 % koncentracijos motinos plazmoje). CSF kiekis koreliuoja su frakcijos, nesusijusios su baltymais, dydžiu. Metabolizuojamas gliukuronizacijos ir oksidacijos būdu kepenyse, T1/2 - 8-22 val.

Valproinė rūgštis (1-3%) ir jos metabolitai (konjugatų, oksidacijos produktų, įskaitant ketometabolitus, pavidalu) išsiskiria per inkstus; nedideli kiekiai išsiskiria su išmatomis ir iškvepiamu oru.

Vartojant kartu su kitais vaistiniais preparatais, T1/2 gali būti 6-8 valandos dėl metabolinių fermentų indukcijos, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, senyviems pacientams ir vaikams iki 18 mėnesių – žymiai ilgesnis.

Pailgėjusiai formai būdingas absorbcijos delsos nebuvimas, lėta absorbcija, mažesnė (25%), bet santykinai stabilesnė koncentracija plazmoje nuo 4 iki 14 valandų.
Naudojimo indikacijos

Įvairios kilmės epilepsija.

Epilepsijos priepuoliai (įskaitant generalizuotus ir dalinius priepuolius, taip pat dėl ​​organinių smegenų ligų).

Charakterio ir elgesio pokyčiai (dėl epilepsijos).

Karščiavimo traukuliai (vaikams), tiki vaikystėje.

Maniakinė-depresinė psichozė su bipoline eiga, kuri negali būti gydoma Li+ ar kitais vaistais.

Specifiniai sindromai (Vest, Lennox-Gastaut).
Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, kepenų nepakankamumas, ūminis ir lėtinis hepatitas, kasos funkcijos sutrikimas, porfirija, hemoraginė diatezė, sunki trombocitopenija, laktacija.
Atsargiai

Kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (leukopenija, trombocitopenija, anemija), organinės ligos smegenys, kepenų ir kasos ligų istorija; hipoproteinemija, protinis atsilikimas vaikams, įgimtos fermentopatijos, inkstų nepakankamumas, nėštumas, vaikystė iki 3 metų.
Dozavimo režimas

Per burną, valgio metu arba iš karto po valgio, nekramtant, užgeriant nedideliu kiekiu vandens, 2-3 kartus per dieną. Sirupą galima maišyti su bet kokiu skysčiu arba dėti į nedidelį kiekį maisto.

Pradinė monoterapijos dozė suaugusiems ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 25 kg, yra 5-15 mg/kg per parą, vėliau ši dozė palaipsniui didinama 5-10 mg/kg per savaitę. Didžiausia dozė yra 30 mg/kg per parą (jei įmanoma, galima padidinti koncentraciją plazmoje iki 60 mg/kg per parą).

At kombinuota terapija suaugusiems - 10-30 mg/kg per parą, vėliau dozę didinant 5-10 mg/kg per savaitę.

Vaikams, sveriantiems mažiau nei 25 kg, vidutinė paros dozė monoterapijai yra 15-45 mg/kg, didžiausia – 50 mg/kg. Priklausomai nuo amžiaus: naujagimiams - 30 mg/kg, nuo 3 iki 10 metų - 30-40 mg/kg per parą, iki 1 metų - 2 dozėmis, vyresnio amžiaus žmonėms - 3 dozėmis. Taikant kombinuotą gydymą - 30-100 mg/kg/d.

Vaikai, sveriantys mažiau nei 20 kg, neturėtų vartoti kontroliuojamo atpalaidavimo tablečių.

Į IV srovę, 400-800 mg arba į veną lašinamas, 25 mg/kg greičiu 24, 36, 48 val. Jei nuspręsite pereiti prie IV skyrimo po geriamojo vartojimo, pirmą kartą švirkščiama 0,5 -1 mg/kg/h praėjus 4-6 valandoms po paskutinis susitikimas viduje.
Šalutinis poveikis

Iš centrinės nervų sistemos pusės: tremoras; retai – pasikeičia elgesys, nuotaika ar psichinė būsena(depresija, nuovargis, haliucinacijos, agresyvumas, hiperaktyvi būsena, psichozė, neįprastas susijaudinimas, motorinis neramumas arba dirglumas), ataksija, galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas, encefalopatija, dizartrija, enurezė, stuporas, sąmonės sutrikimas, koma.

Iš jutimo organų: diplopija, nistagmas, „dėmių“ mirgėjimas prieš akis.

Iš virškinimo sistemos: pykinimas, vėmimas, gastralgija, sumažėjęs ar padidėjęs apetitas, viduriavimas, hepatitas; retai - vidurių užkietėjimas, pankreatitas, iki sunkių sužalojimų, pasibaigusių mirtimi (per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, dažniau 2-12 savaičių).

Iš kraujodaros organų ir hemostazės sistemos: kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (anemija, leukopenija); trombocitopenija, sumažėjęs fibrinogeno kiekis ir trombocitų agregacija, dėl kurios išsivysto hipokoaguliacija (kartu pailgėja kraujavimo laikas, kraujavimas iš petechialo, mėlynės, hematomos, kraujavimas ir kt.).

Metabolizmas: kūno svorio netekimas arba padidėjimas.

Alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema, padidėjęs jautrumas šviesai, piktybiniai eksudacinė eritema(Stivenso-Džonsono sindromas).

Laboratoriniai rodikliai: hiperkreatinemija, hiperamonemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, šiek tiek padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, LDH (priklausomai nuo dozės).

Iš endokrininės sistemos: dismenorėja, antrinė amenorėja, krūtų padidėjimas, galaktorėja.

Kita: periferinė edema, alopecija.
Perdozavimas

Simptomai: pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, viduriavimas, kvėpavimo sutrikimas, raumenų hipotonija, hiporefleksija, miozė, koma.

Gydymas: skrandžio plovimas (ne vėliau kaip 10-12 valandų), vartojant aktyvuota anglis, priverstinė diurezė, gyvybiškai svarbių svarbias funkcijas, hemodializė.
Sąveika

Valproinė rūgštis sustiprina poveikį, įskaitant. šalutinis poveikis, kiti vaistai nuo epilepsijos (fenitoinas, lamotriginas), antidepresantai, antipsichoziniai vaistai (neuroleptikai), anksiolitikai, barbitūratai, MAO inhibitoriai, timoleptikai, etanolis. Pavieniais atvejais prie klonazepamo pridėjus valproinės rūgšties, gali padidėti nebuvimo būklė.

At vienu metu naudoti valproinė rūgštis kartu su barbitūratais ar primidonu padidina pastarųjų koncentraciją plazmoje.

Padidina lamotrigino T1/2 (slopina kepenų fermentus, sulėtėja lamotrigino metabolizmas, dėl to T1/2 pailgėja iki 70 valandų suaugusiems ir iki 45-55 valandų vaikams).

Sumažina zidovudino klirensą 38%, o jo T1/2 nesikeičia.

Tricikliai antidepresantai, MAO inhibitoriai, antipsichoziniai vaistai (neuroleptikai) ir kiti priepuolių slenkstį mažinantys vaistai mažina valproinės rūgšties veiksmingumą.

Kartu su salicilatais pastebimas valproinės rūgšties poveikio padidėjimas (išstūmimas iš jungties su plazmos baltymais), sustiprėja antitrombocitinių medžiagų (ASA) ir netiesioginių antikoaguliantų poveikis.

Kartu su fenobarbitaliu, fenitoinu, karbamazepinu, meflokvinu valproinės rūgšties kiekis kraujo serume sumažėja (pagreitėja medžiagų apykaita).

Felbamatas padidina valproinės rūgšties koncentraciją plazmoje 35-50% (būtina koreguoti dozę).

Kartu vartojant valproinę rūgštį su etanoliu ir kitais centrinę nervų sistemą slopinančiais vaistais (tricikliais antidepresantais, MAO inhibitoriais ir antipsichoziniais vaistais), gali padidėti centrinės nervų sistemos slopinimas.

Etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai padidina kepenų pažeidimo tikimybę.

Valproinė rūgštis nežadina kepenų mikrosomų fermentų ir nesumažina geriamųjų kontraceptikų veiksmingumo.

Mielotoksiniai vaistai – padidėjusi kaulų čiulpų kraujodaros slopinimo rizika.
Specialios instrukcijos

Gydymo metu patartina sekti kepenų transaminazių aktyvumą, bilirubino koncentraciją, periferinio kraujo modelius, trombocitus, kraujo krešėjimo sistemos būklę, amilazės aktyvumą (kas 3 mėnesius, ypač kartu su kitais vaistais nuo epilepsijos).

Pacientams, vartojantiems kitus vaistus nuo epilepsijos, valproinė rūgštis turi būti pereinama palaipsniui, po 2 savaičių pasiekiant kliniškai veiksmingą dozę, po kurios galima palaipsniui nutraukti kitų vaistų nuo epilepsijos vartojimą. Pacientams, kurie nebuvo gydomi kitais vaistais nuo epilepsijos, kliniškai veiksminga dozė turi būti pasiekta po 1 savaitės.

Šalutinio poveikio kepenims rizika padidėja kombinuoto prieštraukulinio gydymo metu, taip pat vaikams.

Draudžiama gerti gėrimus, kurių sudėtyje yra etanolio.

Prieš chirurginė intervencija būtina bendra analizė kraujas (įskaitant trombocitų skaičių), kraujavimo laiko nustatymas, koagulogramos parametrai.

Jei gydymo metu atsiranda „ūmaus“ pilvo simptomų, prieš operaciją rekomenduojama nustatyti amilazės aktyvumą kraujyje, kad būtų išvengta ūminio pankreatito.

Gydymo metu reikia atsižvelgti į galimą šlapimo tyrimo rezultatų iškraipymą, kada cukrinis diabetas(dėl ketoninių kūnų kiekio padidėjimo), skydliaukės funkcijos rodikliai.

Jei pasireiškia bet koks ūmus sunkus šalutinis poveikis, nedelsdami pasitarkite su gydytoju, ar tikslinga tęsti arba nutraukti gydymą.

Siekiant sumažinti dispepsinių sutrikimų atsiradimo riziką, galima vartoti antispazminius ir apgaubiančius vaistus.

Staiga nutraukus valproinės rūgšties vartojimą, gali padaugėti epilepsijos priepuolių.

Gydymo metu reikia būti atsargiems transporto priemonių ir kita potencialiai veikla pavojingų rūšių veikla, kuriai reikalinga didesnė koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis.

Valproinės rūgšties kaina ir prieinamumas miesto vaistinėse

Dėmesio! Aukščiau pateikta nuoroda yra lentelė ir informacija gali būti pasikeitusi. Duomenys apie kainas ir prieinamumą keičiasi realiu laiku, norėdami juos peržiūrėti - galite naudoti paiešką (visada paieškoje faktinė informacija), o taip pat, jei reikia pateikti vaistų užsakymą, pasirinkite miesto sritis, kuriose norite ieškoti, arba ieškokite tik šiuo metu veikiančių vaistinių.

Aukščiau pateiktas sąrašas atnaujinamas ne rečiau kaip kartą per 6 valandas (atnaujintas 2019-02-25 03:25 - Maskvos laiku). Vaistų kainas ir prieinamumą pasitikrinkite per paiešką (paieškos juosta yra viršuje), taip pat prieš apsilankydami vaistinėje paskambinę į vaistines. Svetainėje pateikta informacija negali būti naudojama kaip savarankiško gydymo rekomendacijos. Prieš naudojimą vaistai Būtinai pasitarkite su gydytoju.