Davidas Sinclairas yra garsus resveratrolio tyrinėtojas. Vaistas nuo senatvės

Ilgaamžiškumo genų David Sinclair ir Lenny Gairente paslaptis

Genai, padedantys organizmui išgyventi sunkius laikus, teigiamai veikia sveikatą ir gyvenimo trukmę. Suprasdami, kaip jie veikia, galime išspręsti problemą, kaip išlikti aktyviems senstant.

Pirmą vaizdą apie automobilio techninę būklę galite susidaryti sužinoję jo pagaminimo metus ir ridą. Negailestingas naudojimas ir laikas palieka neišdildomą pėdsaką bet kuriame mechanizme. Tą patį galima pasakyti ir apie vyresnio amžiaus žmones, tačiau su vienu reikšmingu įspėjimu: „susidėvėjęs“ Žmogaus kūnas iš dalies kompensuoja jos gebėjimas „savarankiškai susitaisyti“ naudojant vidinius rezervus.

Vienu metu mokslininkai senėjimo procesą laikė daugiau nei tik išsekimu gyvybingumas organizmą, bet kaip vieną iš jo genetiškai užprogramuoto vystymosi etapų: kai tik sulaukiame brandos, įsijungia „senėjimo genai“, atveda mus į finišo tiesiąją. Vėliau ši koncepcija buvo atmesta, o dabar manoma, kad senėjimas vis dar yra paprastas kūno susidėvėjimas, jo išsekimas. vidinių išteklių, kuris anksčiau palaikė visas dalis „keliaujant“. Nėra jokios priežasties natūraliai atrankai remti tuos, kurių reprodukcinis amžius paliktas.

Tačiau neseniai atradome, kad genų šeima, atsakinga už organizmo gebėjimą atlaikyti stresą (taip pat aukšta temperatūra, maisto ar vandens trūkumas ir pan.), taip pat užtikrina apsauginių mechanizmų ir regeneracijos sistemų veikimą, nepriklausomai nuo amžiaus. Optimizuodami organizmo funkcionavimą išgyvenimui, šie genai padidina jo galimybes įveikti krizę. Ir jei jie pakankamai ilgai išlieka aktyvūs, jie labai prisideda prie organizmo darbingos būklės palaikymo ir gyvenimo trukmės ilginimo. Iš esmės tai yra „ilgaamžiškumo genai“ – „senėjimo genų“ antipodai.

Pirmą kartą šią problemą sprendėme prieš 15 metų, manydami, kad tai natūrali atranka galėjo panaudoti kokį nors universalų mechanizmą, kad koordinuotų organizmo reakciją į stresą. Jei galėtume nustatyti tokį geną ar genus, kurie yra pagrindiniai gyvenimo trukmės reguliatoriai, taigi ir pagrindiniai reguliatoriai, galėtume juos paversti galingas ginklas nuo ligų ir sveikatos pablogėjimo.

Daugelis naujai atrastų genų paslaptingais pavadinimais, tokiais kaip daf-2, pit-1, amp-1, clk-1 ir p66Shc, daro įtaką ne tik laboratorinių gyvūnų gebėjimui susidoroti su stresu, bet ir jų gyvenimo trukme. Stebėjimai rodo, kad galbūt jie tarnauja kaip pagrindinės sistemos dalis, leidžianti kūnui atlaikyti bet kokius „likimo smūgius“ (žr. lentelę). Mes sutelkėme dėmesį į SIR2 geną, kurio skirtingi variantai buvo rasti visuose iki šiol tirtuose organizmuose – nuo ​​mielių iki žmonių. Prieinamumas didelis kiekis Tokio geno kopijos yra susijusios su pailgėjusia tokių būtybių, kaip mielės ir vaisinės musės, gyvenimo trukme, ir mes ketiname išsiaiškinti, ar jos turi įtakos aukštesnio lygio gyvūnams, pavyzdžiui, pelėms.

GENAI, ĮTAKĄ GYVENIMĄ
Mokslininkai nustatė daugybę genų, turinčių įtakos įvairių organizmų gyvenimo trukmei. Daugelis iš jų, pavyzdžiui, SIR2 ir jo „giminaičiai“ (Sirtiun šeimos genai), pailgina gyvenimą dėl padidėjusio jų kopijų skaičiaus arba hiperaktyvinimo produktų, kuriuos jie koduoja. Tačiau yra genų, kurie turi visiškai priešingą poveikį ir, norint pailginti organizmo gyvavimo trukmę, juos reikia inaktyvuoti. Taip, y apvaliosios kirmėlės yra daf-2 genas, koduojantis insulino receptorių ir į insuliną panašus faktorius augimas 1 (IGF-1). Inaktyvavus šį geną suaugusiam žmogui, gyvenimo trukmė pailgėja 100%. Tas pats atsitinka, kai slopinamas kitų genų, susijusių su organizmų augimu ir vystymusi arba turinčių įtakos atitinkamų molekulių veiklai, veikla. Kai kurie lentelėje išvardyti genai ar jų baltyminiai produktai reguliuoja Sirtiun šeimos genų veiklą kalorijų trūkumo sąlygomis arba, priešingai, yra reguliuojami šių genų.
Genas arba genų produktas (žmogaus analogas)	Kūno/gyvenimo trukmės pasikeitimas	Tikslinis procesas	Galimas šalutinis poveikis
SIR2 (SIRT 1)	Mielės, kirminai, Drosophila/ +30%	Ląstelių išgyvenimas, medžiagų apykaita, atsakas į stresą	Nežinoma
TOR (TOR)	Mielės, kirminai, Drosophila/ -30-250%	Ląstelių augimas, reakcija į mitybos modelių pokyčius	Padidėjęs jautrumas infekcijoms, vėžiui
Daf/FoxO baltymai (insulino receptoriai ir IGF-1)	Kirminai, vaisinės musės, pelės/ -100%	Augimas ir vystymasis, gliukozės metabolizmas	Nykštukiškumas, sterilumas, netvarka pažinimo funkcijos, audinių degeneracija
Laikrodžio genai (CoO genai)	Kirminai/ -30 %	Kofermento Q sintezė	Nežinoma
Amp-1 (AMPK)	Kirminai/ +10 %	Metabolizmas, reakcija į stresą	Nežinoma
Augimo hormonas (HGH)	Pelės, žiurkės/ nuo -7 iki -150%	Kūno dydžio reguliavimas	Nykštukiškumas
P66Shc (P66Shc)	Pelės/ -27 %	Išsilavinimas laisvieji radikalai	Nežinoma
Katalazė (CAT)	Pelės/ +15 %	Vandenilio peroksido neutralizavimas	Nežinoma
1 atrama, 1 duobė (Pou1F1)	Pelės/ -42 %	Hipofizės reaktyvumas	Nykštukiškumas, nevaisingumas, hipotirozė
Klotho (Klotho)	Pelės/ -18 iki +31 %	Insulino, IGF-1 ir vitamino D gamybos reguliavimas	Atsparumas insulinui
Metuzalė (CD97)	Drosophila/ -35 %	Atsparumas stresui, neuronų sąveika	Nežinoma

Tyla auksas

SIR2 buvo atrastas ieškant atsakymų į klausimą, kodėl vienos mielių ląstelės gyvena ilgiau nei kitos ir ar vienas genas galėtų kontroliuoti senėjimo procesą paprasčiausiame organizme. Mintis, kad supratę ilgaamžes mieles priartėsime prie žmogaus senėjimo mechanizmo supratimo, tuo metu daugeliui atrodė absurdiška.

Mielių ląstelės amžius matuojamas dalijimų skaičiumi, kuris dažniausiai neviršija 20. Tada ląstelė miršta. Vienas iš mūsų (Lenny Gairente) pradėjo tikrinti mielių kolonijas, ar nėra ląstelių, kurios dalijasi didesnis skaičius kartų, siekiant nustatyti genus, suteikiančius organizmui tokią nuostabią savybę. Atlikus paiešką, SIR4 geno, koduojančio vieną iš kompleksinio baltymų komplekso, turinčio Sir2 fermentą, komponentų, buvo nustatyta mutacija. Dėl SIR4 geno mutacijos Sir2 molekulės susikoncentruoja šalia mielių genomo regiono, kuriame yra neįprastai daug pasikartojančių nukleotidų sekų. Šis regionas, atsakingas už ribosomų komponentų sintezę - „ląstelių gamyklas“, skirtas baltymams surinkti, vadinamas ribosomų DNR (rDNR). Mielių genome yra daugiau nei 100 rDNR pasikartojimų, kuriuos ląstelei sunku išlaikyti nepakitusią. Faktas yra tas, kad pasikartojančios sekos dažnai rekombinuojasi viena su kita, ir šis procesas turi pražūtingos pasekmės kūnui. Taigi žmonėms jis yra susijęs su vėžio ir Hantingtono ligos atsiradimu. Mūsų atradimai mielių ląstelėse rodo, kad motinos ląstelių senėjimas yra susijęs su rDNR nestabilumu.

Toks nestabilumas yra labai ypatingo pobūdžio. Motininė mielių ląstelė, padalyta kelis kartus, iš savo genomo išskiria perteklines rDNR kopijas žiedo elementų pavidalu. Ekstrachromosominiai rDNR apskritimai (ERC, iš anglų kalbos ekstrachromosominiai rDNR apskritimai) replikuojasi kartu su chromosoma, tačiau dalijantis ląstelėms jie lieka pradinės ląstelės branduolyje. Laikui bėgant jų vis daugėja, ląstelės resursų neužtenka genominės DNR replikacijai ir ji žūva.

Tačiau jei į ląstelę įvedamos papildomos SIR2 geno kopijos, ERC formavimasis slopinamas, o mielių ląstelės gyvenimo trukmė pailgėja 30%. Dar efektyvesnis buvo SIR2 kopijų patekimas į kito organizmo – apvaliosios kirmėlės, kuri gyveno perpus ilgiau, nei turėtų – ląsteles. Mus pribloškė ne tiek skirtingų organizmų reakcijų panašumas, kiek tai, kad šis reiškinys buvo pastebėtas suaugusiam kirminui, kurio ląstelės nebesiskirsto ir kuriame neveikia mielėms būdingas replikacinis senėjimo mechanizmas. Kaip tada veikia SIR2 genas?

Mes tai radome šis genas koduoja visiškai neįprastų savybių turintį fermentą. Yra žinoma, kad ląstelėje esanti DNR molekulė yra kompaktiškos formos: ji suvyniota ant daugelio histonų „ritės“. Prie histonų pritvirtinamos cheminės žymės, t.y. acetilo grupės, kurių pagalba palaikomas norimas pakavimo tankis. Jei kai kurie žymenys pašalinami, DNR yra per stipriai apvyniota aplink histono šerdį, o fermentai, užtikrinantys žiedinės rDNR išskyrimą iš jos, yra bejėgiai. Tokios itin tankios DNR dalys vadinamos tyliosiomis, nes nė vienas jų genas negali būti suaktyvintas.

Anksčiau buvo žinoma, kad sero baltymai dalyvauja palaikant genus tylioje būsenoje. Pati santrumpa „SIR“ kilusi iš anglų kalbos. tylusis informacijos reguliatorius (kuris gali būti išverstas kaip „informacijos nutildymo reguliatorius“). Sir2 yra vienas iš fermentų, skaidančių acetilo grupes iš histonų, tačiau, kaip parodėme, jis gali veikti tik esant nikotinamido adenino dinukleotidui (NAD), mažai molekulei, dalyvaujančiai daugelyje medžiagų apykaitos procesų ląstelėje. Sir2 susiejimas su NAD yra gana nepaprastas, nes taip išplečiama gija nuo Sir2 iki medžiagų apykaitos, taigi ir į ryšį tarp mitybos modelių ir senėjimo, stebimo kalorijų trūkumo sąlygomis.

Kuo mažiau kalorijų, tuo geriau

Sumažinti organizmo suvartojamų kalorijų skaičių yra labiausiai žinomas metodas pratęsti gyvenimą. Šis ryšys buvo atrastas daugiau nei prieš 70 metų ir iki šiol nekelia abejonių. Apribojimų režimas paprastai susideda iš suvartojamo maisto kiekio sumažinimo 30–40%, palyginti su tuo, kas laikoma normalia tam tikrai rūšiai. Visi gyvūnai (nuo žiurkių ir pelių iki šunų ir primatų), kurie laikosi tokios dietos, ne tik gyvena ilgiau, bet ir yra puikios sveikatos. Sumažėja sergamumas daugeliu ligų, įskaitant vėžį, diabetą ir neurodegeneracinius sutrikimus. Tačiau reprodukciniai gebėjimai susilpnėja.

Ilgą laiką buvo manoma, kad esant nedideliam kalorijų kiekiui, sulėtėja medžiagų apykaita, todėl mažėja gaminamų toksinų ir šalutinių produktų kiekis. virškinimo procesas. Šiandien šis požiūris pripažįstamas klaidingu. Mažo kaloringumo dieta nei žinduoliuose, nei žemesniuosiuose organizmuose medžiagų apykaitos visiškai nesulėtėja, priešingai – pagreitina ir keičia medžiagų apykaitos procesus. Manome, kad kalorijų trūkumas yra biologinis stresas, panašus į maisto trūkumą, kuris įjungia organizmo gynybines sistemas, mobilizuoja jas kovai už išlikimą. Žinduolių tai keičia darbo efektyvumą ląstelių sistemos atstatymas ir energijos gamyba, o apoptozė (užprogramuota ląstelių mirtis) vėluoja. Siekdami išsiaiškinti, kokį vaidmenį Sir2 vaidina šiuose pokyčiuose, pirmiausia bandėme išsiaiškinti, kaip šis baltymas dalyvauja reaguojant į pirmuonių organizmų kalorijų trūkumą.

Nustatyta, kad mielėse maistinių medžiagų trūkumas sukelia du mechanizmus, kurie padidina Sir2 fermentinį aktyvumą. Pirmiausia įjungiamas genas, vadinamas PNC1, kuris koduoja fermentą, skaidantį nikotinamidą – mažos molekulinės masės medžiagą, kuri paprastai slopina Sir2 aktyvumą. Antra, įsijungia energijos gavimo mechanizmas ir, kuriame NAD susidaro kaip šalutinis produktas ir tuo pačiu sumažėja jo antagonisto NADH lygis. Pastarasis yra labai svarbus, nes, kaip paaiškėjo, NAD aktyvuoja ne tik Sir2, bet ir NADH inaktyvuoja. Vadinasi, pasikeitus NAD/NADH santykiui ląstelėje, labai pasikeičia ir Sir2 aktyvumas.

Turint omenyje viską, ką žinome apie ryšį tarp streso veiksnių poveikio organizmui ir Sir2 veiklos, galima užduoti natūralų klausimą: ar šio baltymo buvimas pasitarnauja. būtina sąlyga ilginant gyvenimo trukmę? Norint tai suprasti, jį koduojantis genas buvo pašalintas iš Drosophila kūno. Pasekmių tyrimas leido į klausimą atsakyti teigiamai. Ir kadangi daugelis vabzdžių audinių turi savo atitikmenis žinduoliuose, galime manyti, kad jiems atsakymas bus toks pat.

Tačiau mes nekalbame apie tai, kad norint išnaudoti visą Sir2 potencialą, reikia laikytis griežtos dietos. Aptariamo baltymo ir jo „giminaičių“ (jų Dažnas vardas- Sirtuin) galima keisti naudojant moduliatorius. Ypač įdomus yra vienas iš Sirtuino aktyvatorių – mažos molekulinės masės medžiaga, vadinama resveratroliu, kurios randama, pavyzdžiui, raudonuosiuose vynuose. IN ekstremaliomis sąlygomis jį gamina daugelis augalų. 18 kitų medžiagų, kurias sintezuoja augalai, reaguodami į stresą, taip pat turi sirtuiną moduliuojančią veiklą. Gali būti, kad visi jie naudojami Sir2 baltymo aktyvumui reguliuoti.

Resveratrolio pridėjimas prie nekaloringo maisto, jo buvimas auginimo terpėje, kurioje auga mielės, ir jo patekimas į kirminų ir vaisinių muselių organizmą padidina jų gyvenimo trukmę 30%, tačiau tik tuo atveju, jei jie turi Sir2 geną. Be to, vaisinės muselės su hiperprodukcija Sir2 gyvena taip ilgai, kad neturi nei resveratrolio, nei kalorijų deficito. papildomas efektas neduok. Lengviausias būdas tai paaiškinti yra tas, kad pastarieji įtakoja gyvenimo trukmę aktyvindami Sir2 baltymą.

Vaisinės muselės, šeriamos resveratroliu, ne tik ilgiau gyvena valgydamos daugiau, bet ir palaiko vaisingumą, kuris dažnai prarandamas esant kalorijų trūkumui. Jei ateityje ketiname medicinoje naudoti medžiagas, turinčias įtakos Sir2 veiklai, pirmiausia turime detaliai suprasti, kokį vaidmenį žinduolių organizme atlieka šis baltymas.

SIR2 FERMENTAS IR STRESAS

Vidutinis stresas padidina Sir2 fermento aktyvumą mielių ląstelių gyvenimo trukmę padidina 30%. Streso veiksniai veikia dvejopai, tačiau abu jie lemia tą patį rezultatą – Sir2 baltymo inhibitoriaus slopinimą. Hiperaktyvuotas Sir2 savo ruožtu pašalina vieną iš α genomo nestabilumo formų, dėl ko mielių α genomo padalijimų skaičius neviršija 20.

Žiedinė rDNR, išskirta iš genominės DNR, lieka motininėje ląstelėje ir replikuojasi kartu su jos chromosoma. Po 15–20 dalijimų jų susikaupia per daug, motininė ląstelė negali palaikyti savo replikacijos ir miršta. Priversdamas pažeidžiamą genomo sritį tvirčiau susivynioti, Sir2 apsaugo ją nuo rDNR pjovimo. Ekstrachromosominių elementų perteklius motinos DNR nesikaupia ir gyvena ilgiau.

Vyriausiasis dirigentas

Žinduolių mielių SIR2 geno analogas yra SIRT1 genas. Jis koduoja baltymą Sirt1, kuris turi tokį patį fermentinį aktyvumą kaip ir Sir2, be to, katalizuoja deacetilinimą Platus pasirinkimas baltymai ląstelės branduolyje ir citoplazmoje. Kai kurie iš šių baltymų dalyvauja svarbiuose ląstelių procesuose, tokiuose kaip apoptozė ir metabolizmas. Taigi, SIR šeimos genų, kaip galimų ilgaamžiškumo genų, vaidmuo taip pat apima žinduolius. Tiesa, taip sudėtingi organizmai jų veikimo mechanizmas yra daug sudėtingesnis.

Tyrėjai nustatė, kad padidinus Sirt1 baltymų kiekį pelėms ir žiurkėms, kai kurios ląstelės išgyveno sąlygomis, kurios paprastai sukeltų apoptozę. Sirt1 veikia netiesiogiai reguliuodamas baltymų p53, FoxO ir Ku70, dalyvaujančių kuriant tam tikrą kritinis lygis perėjimui prie apoptozės arba ląstelių atstatymo sistemų aktyvavimui.

Ląstelių praradimas dėl apoptozės gali būti svarbus senėjimo veiksnys, ypač kai mes kalbame apie apie neatsinaujinančius audinius, tokius kaip širdies raumuo ar smegenys. Gali būti, kad Sirtuinų šeimos baltymai paveikia senėjimo procesą, sulėtindami apoptozę. Iliustratyvus Sirt1 baltymo gebėjimo padidinti žinduolių ląstelių gyvybingumą pavyzdys yra mutantinių Wallerio pelių elgesys. Ypatumas tas, kad jų kūne dubliuojasi tik vienas genas, o tai žymiai padidina jų neuronų gebėjimą atlaikyti stresą. Dėl šios mutacijos gyvūnai yra mažiau jautrūs toksinis poveikis chemoterapinių vaistų, stresinėje aplinkoje jie rečiau patiria širdies smūgį ir neurodegeneracinius sutrikimus.

2004 m. Jeffrey D. Milbrandtas iš Vašingtono universiteto Sent Luise parodė, kad dėl minėtos mutacijos padidėja fermento, katalizuojančio NAD susidarymą, aktyvumas, o tai savo ruožtu aktyvuoja Sirt1 baltymą. Be to, jis atrado, kad resveratrolis ir panašių vaistų turi tokį patį apsauginį poveikį normalių pelių neuronams, kaip ir Valerio graužikų genų dubliavimas. Neseniai Christian Neri iš Nacionalinių sveikatos institutų ir medicininiai tyrimai Prancūzijoje nustatyta, kad resveratrolis ir kitas moduliatorius, fisetinas, užkirto kelią dviejų organizmų – kirminų ir pelių – nervų ląstelių žūčiai, kurie buvo naudojami kaip pavyzdinės sistemos Huntingtono ligai tirti. Abiem atvejais poveikis buvo pastebėtas tik esant aktyviam Sirtuing genui.

Sirtuinų šeimos baltymų veikimo mechanizmas atskirų ląstelių lygyje yra daugiau ar mažiau aiškus. Bet jei juos koduojantys genai yra susiję su teigiamas poveikis, kuris suteikia kalorijų deficitą, tada kyla klausimas: kaip tiksliai mityba veikia jų veiklą ir, atitinkamai, senėjimo procesus? Pasak Pere'o Puigserverio iš Johnso Hopkinso universiteto medicinos mokyklos, esant kalorijų trūkumui, NAD kiekis kepenų ląstelėse padidėja, todėl padidėja Sirt1 baltymo aktyvumas. Tarp Sirt1 paveiktų baltymų yra vienas iš svarbių transkripcijos reguliavimo faktorių PGC-1, kuris turi įtakos gliukozės metabolizmui ląstelėje. Taigi Sirt1 tuo pačiu metu jaučia maistinių medžiagų prieinamumą ir reguliuoja atitinkamą kepenų atsaką.

Tokie stebėjimai rodo, kad Sirt1 baltymas yra vienas iš pagrindinių reguliatorių medžiagų apykaitos procesai kepenų, raumenų ir riebalinio audinio ląstelėse, nes stebi bet kokius maitinimosi modelių pokyčius, reaguodama į NAD ir NADH santykį, o vėliau iš esmės pakeičia genų transkripcijos profilį šiuose audiniuose. Šios schemos rėmuose tampa aišku, kaip Sirt1 koordinuoja genų darbą ir medžiagų apykaitos kelius, turinčius įtakos organizmo gyvavimo trukmei.

Tačiau Sirt1 veikimas viso organizmo lygmeniu nebūtinai turi būti tarpininkaujamas kokio nors vieno mechanizmo. Pavyzdžiui, galima kelti hipotezę, kad žinduolių „vidinis jutiklis“ įvertina maistinių medžiagų prieinamumą pagal energijos, sukauptos kaip riebalai, kiekį. Riebalų ląstelės išskiria hormonus, kurie siunčia signalus kitoms ląstelėms, signalų pobūdis priklauso nuo sukauptų riebalų kiekio. Galbūt, kai kalorijų deficito sąlygomis sumažėja riebalų atsargos, siunčiamas signalas „Badas!“ ir organizmas įjungia apsaugines sistemas. Ši hipotezė atitinka faktą, kad genetiškai modifikuotos pelės, kurios išlieka lieknos, nepaisant suvartoto maisto kiekio, paprastai gyvena ilgiau nei įprastos pelės.

Mes iškėlėme hipotezę, kad Sirt1 reguliuoja saugomų riebalų kiekį, reaguodamas į mitybos modelių pokyčius. Galbūt baltymas pajunta tokius pokyčius, padiktuoja organizmui, kiek riebalų turi sukaupti, ir taip iš anksto nulemia riebalinių ląstelių išskiriamų hormonų lygį, kuris lemia organizmo senėjimo greitį. Tokiu atveju išryškėja ryšys tarp senėjimo ir tokios patologinės ligos, kurią sukelia medžiagų apykaitos pokyčiai kaip 2 tipo cukrinis diabetas.

Sirt1 baltymas taip pat veikia uždegimą, lydintį tokias rimtas ligas kaip artritas ir artrozė, astma, širdies ir kraujagyslių patologija bei neurodegeneraciniai sutrikimai. Pasak Martino W. Mayo iš Virdžinijos universiteto, Sirt1 slopina NF-κB baltymų komplekso aktyvumą, kuris dalyvauja sukeliant uždegiminį atsaką. Panašus veiksmas Jame taip pat yra Sirt1 moduliatorius resveratrolis. Tyrimai svarbūs dėl dviejų priežasčių: pirma, jau seniai ieškoma medžiagų, slopinančių NF-κB aktyvumą, ir, antra, gerai žinoma, kad kalorijų deficitas slopina. uždegiminiai procesai.

Jei SIR2 genas tikrai veikia streso suaktyvintą senėjimo procesų reguliavimo sistemą, tai jį galima palyginti su pagrindiniu orkestro dirigentu, kuriame tokie garbingi „muzikantai“ kaip hormonų sistema, ląstelių baltymų reguliatoriai ir įvairūs genai, susiję su mechanizmas „žaidžia“ kūno vytimą. Neseniai buvo atliktas dar vienas nuostabus atradimas: buvo nustatyta, kad Sirt1 dalyvauja reguliuojant insulino ir insulino tipo augimo faktoriaus 1 (IGF-1) gamybą, o šios molekulės savo ruožtu reguliuoja Sirt1 gamybą. Panašus " Atsiliepimas"paaiškina, kaip Sirt1 aktyvumas viename audinyje veikia ląsteles kituose kūno audiniuose.

Sirt1 fermentas yra atsakingas už žinduolių sveikatą ir ilgesnę gyvenimo trukmę kalorijų trūkumo sąlygomis. Maisto trūkumas ir kiti biologiniai streso veiksniai padidina Sirt1 aktyvumą, o tai savo ruožtu veikia intracelulinius procesus. Skatindamas įvairių signalinių molekulių, tokių kaip insulinas, gamybą, Sirt1 gali reguliuoti bendrą organizmo reakciją į stresą. Šio fermento veikimas vyksta dėl jo įtakos kitiems baltymams.

Nuo gynybos iki veiksmo

Žmogaus kovos su senėjimu istorija siekia tūkstančius metų, ir labai sunku patikėti, kad saujelė genų gali išspręsti problemą. Tuo tarpu žinduolių senėjimą galima sulėtinti tiesiog ribojant suvartojamų kalorijų kiekį ir šis procesas Dalyvauja sirtuinų šeimos genai. Žinoma, senėjimo priežasčių gali būti daug, o apie jo mechanizmus žinoma ne viskas, tačiau remiantis pavyzdžiu skirtingi organizmai Mes nedviprasmiškai parodėme, kad senėjimą galima sulėtinti manipuliuojant ribotu skaičiumi reguliatorių.

Mūsų laboratorijose atliekami eksperimentai, kurie atsakys į klausimą, ar šios šeimos genai taip pat kontroliuoja žinduolių gyvenimo trukmę. Vargu ar greitai sužinosime, ar šie genai gali pailginti gyvenimą dešimtmečiais, todėl tie, kurie norėtų sulaukti 130 metų, gimė per anksti. Tačiau jau per dabartinių kartų gyvenimą jie bus rasti vaistinių medžiagų(Sirtuino genų koduojamų fermentų aktyvumo moduliatoriai), kurių pagalba bus galima kovoti su tokiomis ligomis kaip Alzheimerio liga, diabetas, neurodegeneraciniai sutrikimai ir kt. Kai kurie moduliatoriai jau yra klinikiniuose tyrimuose.

Jei kalbėsime apie ilgalaikę perspektyvą, tikimės, kad ilgaamžiškumo genų veikimo paslapčių įžvalga padės susidoroti su su amžiumi susijusiomis ligomis. Mums vis dar sunku įsivaizduoti bendruomenės gyvenimą, kurioje 90 metų žmonės būtų visiškai sveiki ir gyvybingi. Daugeliui kalbos apie gyvenimo trukmės ilginimą naudojant tam tikrą genų manipuliavimą atrodo nerimtos. Tačiau prisiminkime, kad XX a. vidutinė trukmė gyvenimo trukmė buvo tik 45 metai, tačiau šiandien išsivysčiusiose šalyse jis siekia 75 metus. Galbūt ateities kartoms, kurioms 100 gyvenimo metų nebus riba, mūsų pastangos išlaikyti darbingumą senatvėje irgi atrodys kaip apgailėtinos neinformuotų žmonių pastangos, tačiau šios pastangos duoda vaisių.

SIRTUINŲ ŠEIMOS BALTYMAI LĄSTELĖJE

Sirt1 fermentas yra labiausiai ištirtas Sirtuin šeimos baltymas, tačiau be jo žinduolių ląstelėse yra ir kitų baltymų. šio tipo. Jie yra lokalizuoti skirtingose ​​ląstelės dalyse. Taigi, Sirt1 baltymas, esantis branduolyje ir citoplazmoje, deacetilina kitus baltymus, pakeisdamas jų elgesį. Daugelis jo taikinių yra transkripcijos faktoriai, kurie aktyvuoja genus arba baltymus, kurie reguliuoja šių veiksnių veikimą. Ši schema leidžia Sirt1 valdyti Platus pasirinkimas svarbūs tarpląsteliniai procesai. Kitų Sirtuinų šeimos baltymų vaidmens ir jų gebėjimo daryti įtaką organizmų gyvenimo trukmei tyrimai tik prasideda. Taigi buvo nustatyta, kad Sirt2 modifikuoja baltymą tubuliną, kuris sudaro mikrotubules, ir gali turėti įtakos ląstelių dalijimosi procesui. Sirt3 daro įtaką energijos gamybai mitochondrijose ir, atrodo, dalyvauja reguliuojant kūno temperatūrą. Sirt4 ir Sirt5 funkcijos vis dar nežinomos. Sirt6 baltymo geno mutacijos lemia priešlaikinį senėjimą.

KAI KURIE SIRT1 BALTYMO TAIKINIAI Fox01, Fox03 ir Fox04: genų transkripcijos faktoriai, turintys įtakos ląstelių gynybos sistemų veikimui ir gliukozės metabolizmui. Histonai H3, H4 ir H1: dalyvauja DNR pakuojant chromosomose. Ku70: transkripcijos faktorius, skatinantis DNR atstatymą ir ląstelių dalijimąsi. MyoD: transkripcijos faktorius, skatinantis raumenų formavimąsi ir atstatantis audinių pažeidimus. NCoR: reguliuoja daugelio genų veikimą, įskaitant tuos, kurie veikia riebalų apykaitą, uždegiminius procesus ir kitų reguliuojančių baltymų, tokių kaip PGC-1, veikimą. NF-κB: transkripcijos faktorius, dalyvaujantis reguliuojant uždegiminį atsaką, ląstelių išlikimą ir augimą. P300: reguliuojantis baltymas, dalyvaujantis histono acetilinimo procese. P53: transkripcijos faktorius, sukeliantis pažeistų ląstelių apoptozę. PGC-1: reguliuoja ląstelių kvėpavimą ir, atrodo, atlieka pagrindinį vaidmenį raumenų vystymuisi.

2006 m. birželis

Čia galite perskaityti pagrindinę informaciją apie mokslininką ir jo interviu įtakingam Amerikos laikraščiui „Washington Post“ iš 2015 m.

Svarbiausia apie Davidą Sinclairą

David Andrew Sinclair (g. 1969 m. birželio 26 d. Sidnėjuje) – Australijos biologas ir genetikos profesorius, geriausiai žinomas dėl savo gyvenimo pratęsimo biologijos ir su senėjimu susijusių ligų gydymo tyrimų.

Jis labai prisidėjo prie resveratrolio senėjimą stabdančių savybių tyrimo.

Šiuo metu gyvena ir dirba JAV, in medicinos mokykla Harvardo universitetas. David Sinclair gavo daugiau nei 25 prestižinius apdovanojimus, įskaitant Australijos medicinos tyrimų draugijos medalį ir NIGMS MERIT apdovanojimą iš Jungtinių Valstijų sveikatos departamento.

2014 metais jis buvo įtrauktas į žurnalo „Time“ sąrašą „100 labiausiai įtakingų žmonių pasaulyje“ (nuoroda >>>)

Davidas Sinclairas savo laboratorijoje

Interviu su Davidu Sinclairu „Washington Post“.

Interviu vedė Emily Mullin
Paskelbta VThe Washington Post 2015-08-17
Nuoroda į originalą >>>

Šis rimtas mokslininkas kuria tabletes nuo senėjimo ir pats jas vartoja

Molekulinis biologas Davidas Sinclairas nori pakeisti ilgaamžiškumą. Sinclairui yra 46 metai, tačiau nuo 4 metų jis aistringai domisi kova su „gyvybės svoriu“.

Harvardo medicinos mokyklos genetikos profesorius ir universiteto Paulo F. Glenno laboratorijos, tiriančios senėjimo molekulinę biologiją, vienas iš direktorių, jis įkūrė daugybę naujų biotechnologijų įmonių, kurių kilnus tikslas – kurti vaistus, skirtus pratęsti gyvenimą. žmogaus gyvenimas. Visų pirma jis nori sukurti tabletes, kurios vienu metu galėtų kovoti su Alzheimerio liga, vėžiu, diabetu ir širdies ligomis, kad būtų toliau užtikrintas žmonių ilgesnis ir sveikesnis gyvenimas.

Sinclair yra priešakyje tiriant medžiagą, vadinamą resveratroliu, randamą augaluose, tokiuose kaip vynuogės ir kakava, kuri aktyvuoja baltymų geną.SIRT1. Manoma, kad jis vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant gyvūnų gyvenimo trukmę. Šie tyrimai visada buvo prieštaringi, o kai kurie mokslininkai teigia, kad šio senėjimą stabdančio eliksyro kultas buvo pernelyg išpūstas. Tačiau Sinclairas tęsia savo tyrimus ir tyrinėja kitas molekules, kurios gali kovoti su senėjimu susijusiomis ligomis. Naujas Sinclair ir jo kolegų tyrimasEuroposŠirdisŽurnale (European Heart Journal) išsamiai aprašoma, kaip tai padarytiSIRT1 taip pat gali būti įdarbintas gydymui širdies ir kraujagyslių ligų.

Sinclair neseniai buvo apklaustasTheVašingtonasStraipsnis apie senėjimo ateitį.

Kada padarėte išvadą, kad senėjimas yra problema, kurią galima ir reikia išspręsti?

Kai pradėjau domėtis šia sritimi, jau įpusėjau rašyti molekulinės biologijos mokslų daktaro laipsnį ir mano mama susirgo plaučių vėžiu. Mano mama su tuo gyveno dar 20 metų.

Taigi po to norėjau pakeisti savo medicininių tyrimų kryptį. Maniau, kad senėjimo stabdymas ir išlikimą skatinantys mechanizmai yra klausimai, kuriuos vertėtų išsiaiškinti. Norėjau sužinoti, kodėl vieni žmonės yra sveikesni už kitus ir kodėl vieni gyvena iki 110 metų, o kiti – tik 60 ar 70 metų.

Daugelis žmonių nemėgsta galvoti ar kalbėti apie senėjimą. Kaip sekasi pakeisti šią padėtį?

Na, visų pirma, norėčiau, kad FDA apytiksliai – Kokybės sanitarinės priežiūros biuras maisto produktai ir JAV vaistai) senėjimą pradėjo vertinti kaip ligą, kurią verta gydyti. Priežastis ta, kad senėjimas yra organizmo funkcionalumo sumažėjimas. Tikiu, kad būtent tai ir yra liga. Deja, kadangi senėjimas yra toks įprastas ir natūralus reiškinys, mes linkę manyti, kad tai yra likimas arba likimas, kurį turime priimti be skundų. Tačiau per pastaruosius 300 metų įveikėme daugelį ligų, dėl kurių anksčiau kentėjome.

Dar visai neseniai manėme, kad reikia kovoti su viena liga vienu metu, kai norėčiau perteikti FDA ir plačiajai visuomenei, kad dabar turime technologijas, kurios gali užkirsti kelią kelioms ligoms vienu metu.

Kaip senėjimo proceso tyrimas paskatino jus kitaip galvoti apie amžiaus planavimo klausimą?

Išbandžiau šią medžiagą ant savęs – resveratrolį. Stebiu savo kūno reakcijas į tai. Aš tai dariau daugiau nei dešimt metų. Mūsų tiriamus vaistus vartoja ir mano mama, tėvas ir žmona. Neseniai mano brolis taip pat pradėjo vartoti resveratrolį.

Koks galutinis jūsų senėjimo tyrimo tikslas?

Galutinis tikslas – vaistai, galintys užkirsti kelią visoms su senėjimu susijusioms ligoms arba jas panaikinti. Pagrindinės ligos, kurias norėčiau suprasti, yra širdies ligos, diabetas, Alzheimerio liga ir onkologija. Pirmiausia noriu sumažinti jų dažnį 10 procentų. Galiausiai noriu sumažinti su amžiumi susijusių ligų skaičių 50 ar daugiau procentų visiems pasaulio gyventojams.

Ar bus tokių dalykų kaip fiziniai pratimai Ir gera dieta vis dar svarbu, net jei yra vaistų, padedančių išvengti su amžiumi susijusių ligų?

Taip, mankšta ir dieta bus svarbūs. Mūsų tyrimai rodo, kad vaistai veiks dar geriau, jei jau būsite sveikas. Eksperimentai, atlikti su pelėmis, rodo, kad sveika mityba ir resveratrolis yra geriausias derinys. Resveratrolis turi didelį poveikį, kai pelės yra nutukusios ir sėdi. Bet peles mes duodame subalansuota mityba plius resveratrolis, gyvena žymiai ilgiau nei tie, kuriems skiriamas tik resveratrolis, ir, žinoma, nei tie, kuriems jo neskiriama. sveika mityba, be resveratrolio. Taigi resveratrolis nėra priežastis tingėti ar valgyti ką tik nori.

Kiek sportuoji? O kaip tavo dieta?

aš dirbu sporto salė kas savaitę, bet galėčiau papildomai mankštintis. Aš laikiausi tofu dietos ( apytiksliai – „pupelių varškė“, baltyminis produktas iš sojų pupelių) ir žuvis, imituojančias okinaviečius ( apytiksliai – sala Japonijos pietuose, garsėjanti ilgaamžiais), kurie gyvena ilgiau už mus, bet atsiradus vaikams jo atsisakiau. Geriausia, ką padariau – atsisakiau desertų, kai man suėjo 40 metų.

Galbūt norėdami gauti resveratrolio, geriate daug vyno ir valgote daug vynuogių?

Tada per dieną reikėtų išgerti šimtus taurių raudonojo vyno.

Ar įmanoma gauti pakankamai aukštas lygis resveratrolis sveikatos gerinimui su maistu?

Nr. Raudonojo vyno taurėje yra tik keli miligramai resveratrolio, tačiau reikia šimtų miligramų dozių. Su pusryčiais išgeriu 1000 miligramų resveratrolio kapsulių; tūriu jis panašus į šaukštą jogurto.

Kiek laiko planuoji gyventi?

Norėčiau, kad žmonija sulauktų 500 metų, bet asmeniškai aš vargu ar gyvensiu ilgiau nei 85 metus be sėkmingos farmakologinės pagalbos, turėdamas genus, kuriuos paveldėjau iš savo tėvų.

Ar manote, kad Alzheimerio liga, širdies liga ir kitos su amžiumi susijusios ligos gali būti visiškai pašalintos?

Tikriausiai vis tiek karts nuo karto mirsime nuo šių ligų. Mes norime pailginti trukmę sveikas laikotarpis gyvenimą. Idealiu atveju paskutinė gyvenimo dalis bus trumpesnė, tačiau ją vis tiek sukels viena iš šių ligų – širdies priepuolis ar insultas.

Koks būtų pasaulis, jei išspręstumėte amžiaus problemas?

Vaikai, gimę po 2050 m., gali tikėtis sulaukti 100 metų. Žmonės bus sveiki beveik visą savo gyvenimą. Jie bus aktyvūs net sulaukę 80 metų; jie galėjo žaisti tenisą ir leisti laiką su anūkais. Matote, kad kai kurie žmonės tai daro dabar, bet galime tikėtis, kad taip nutiks daugumai žmonių, kai vaistai nuo senėjimo taps plačiai prieinami. Tai taip pat reiškia, kad žmonės, kurie šiuo metu gyvena iki 100 metų, gali gyventi iki 120 ar 130 metų.

Manau, kad iki amžiaus pabaigos žmonės galėtų gyventi iki 150 metų, nes iki to laiko bus atlikta daugybė tyrimų, kurių metu bus sukurti vaistai, kuriuos žmonės galės pradėti vartoti iki 30 metų, kad sustiprintų organizmo apsaugą nuo ligų ir senėjimo.

Vaistų ir regeneracinės medicinos derinys turi didžiulį potencialą prailginti gyvenimą. Mano tyrimais siekiama, kad aktyvinant kūną kuo ilgiau išliktų sveikas apsauginės jėgos ir darykite tai tol, kol kiti mokslininkai sukurs organų auginimo ir pakeitimo technologijas.

Ar manote, kad netrukus turėsime patvirtintą vaistą, galintį pailginti gyvenimo trukmę?

Senėjimo srityje pradedame organizuoti tyrimus, siekdami išsiaiškinti, ar galime prailginti žmogaus gyvenimo trukmę vaistais. Be resveratrolio yra dar mažiausiai trys medžiagos, kurias po to norėtume išbandyti. Mes diskutavome su FDA dėl senėjimo kaip ligos pripažinimo; Taip pat aptarėme starto klausimą klinikiniai tyrimai. Mes esame Pradinis etapas, tačiau panašu, kad FDA vis tiek patvirtins klinikinius senėjimo tyrimus.

Corbis/Fotosa.ru

Dabar australas Sinkleras su žmona ir trimis vaikais gyvena Chestnut Hill (Masačusetsas). Jo oficialus vardas yra patologijos profesorius ir Harvardo medicinos mokyklos Paulo F. Glenno laboratorijų direktorius. Sinclair mokslinių tyrimų interesai yra molekuliniai ir genetiniai senėjimo mechanizmai. Šia tema jis padarė dešimtis atradimų, kurie sujaudino pasaulio mokslo bendruomenę.

Autorius šiuolaikinės idėjos, daugelio gyvūnų DNR yra senėjimo ir atjauninimo genų (SIR šeimos genų). Ieškoti būdą, kaip pastarąjį suaktyvinti – vienas pagrindinių gerontologijos uždavinių. Pavyzdžiui, eksperimentiškai įrodyta, kad badas teigiamai veikia jaunystės genus: laboratorinės pelės, kurių maistas buvo ribotas, gyveno trečdaliu ilgiau nei tos, kurios valgė daug.

Sinkleras didžiąją savo karjeros dalį praleido studijuodamas SIR genus ir ieškodamas medžiagų, kurios, kaip ir alkis, paskatintų juos veikti. Paaiškėjo, kad ši medžiaga yra raudonajame vyne esantis resveratrolis.

Sinclairas ištyrė šios medžiagos gebėjimą pailginti gyvenimą. Jis išsiaiškino, kad pelėms šis vaistas sulėtina kataraktos, diabeto ir širdies ir kraujagyslių ligų vystymąsi, o stipresni jo dariniai gali kovoti su nutukimu. Šiandien vienas iš resveratrolio analogų (darbinis pavadinimas STAC) jau išgyvena pirmąjį bandymų su žmonėmis etapą ir, galbūt, artimiausiu metu pasirodys ligoninėse ir vaistinėse.

Sinclair gavo daug prestižinių mokslinių apdovanojimų, įskaitant Helen Hay Whitney postdoktorantūros apdovanojimą, garbės narystę Amerikos leukemijos draugijoje, Ludwigo stipendiją ir narystę Senėjimo tyrimų asociacijos stipendijoje. 2003 m. žurnalas „Discover“ jam skyrė Metų atradimo apdovanojimą, vėliau Sinclairas buvo įtrauktas į geriausių Australijos jaunųjų mokslininkų dešimtuką, o 2007 m. buvo pripažintas puikiu Harvardo universiteto dėstytoju.

Sinklero veidas Vakarų žiūrovams gerai žinomas iš daugybės interviu pirmaujančioms televizijos kanalams, tokiems kaip ABC, CNN, CNBC ir Nova, nes, be kita ko, Sinkleras yra labai sėkmingas verslininkas. 2004 m. jis įkūrė Sirtris Pharmaceuticals. Ši farmacijos įmonė kuria vaistus, kurie skatina vidinių rezervų kūno kovojant su senėjimu. Šiuo metu įmonės specialistai dirba su dviem vaistais – SRT501 ir SRT2104. 2008 m. birželį Sinclairas ir jo partneris, verslininkas Christophas Westphalas pardavė Sirtris tarptautiniam milžinui GlaxoSmithKline už 720 mln. kaip Chlamydia Trachomatis ir Streptococcus pneumoniae.

Žmonės visada svajojo apie ilgaamžiškumą, o pasakose visi gyveno laimingai. Bet ar tai galima pasiekti realiame gyvenime?

Ląstelėms dalijantis, chromosomos, o tiksliau jų galinės dalys, vadinamos telomerais, trumpėja. Kai telomerai sutrumpėja iki tam tikro ilgio, ląstelė miršta.

1985 metais profesorė Elizabeth Helen Blackburn kartu su Carol Greider atrado fermentą, vadinamą telomeraze, kuris padeda pailginti telomerus. Už šį atradimą jie kartu su kitu amerikiečių mokslininku Jacku Shostaku 2009 metais buvo apdovanoti Nobelio fiziologijos ar medicinos premija.

Vienas iš kovos su senėjimu mokslo pradininkų JAV, daktaras Vincentas Giampapa, atrado, kad tikroji priežastis senėjimą sukelia DNR struktūrų lūžiai. Jis buvo nominuotas už Nobelio premija medicinoje už savo kamieninių ląstelių tyrimus.

2004 m. profesorius Davidas Sinclairas atrado, kad ląstelėje yra genas, kuris kontroliuoja mūsų gyvenimą. Šis mokslininkas atrado resveratrolį ir įrodė, kad su resveratroliu aktyvindami gyvybės geną galite pratęsti savo gyvenimą.

Pasak mokslininkų ir naujausi atradimai kamieninių ląstelių srityje amerikiečiai Randy Ray ir Wendy Lewis 1999-09-09 21 val. įregistravo įmonę Jeunesse Global, kuri vartotojams teikia įvairių gaminių anti-senėjimo. „Jeunesse Global“ turi išskirtines pasaulinės rinkodaros teises į prekinių ženklų grupę senėjimą stabdančių produktų srityje.

Šių produktų gamyboje naudojamos patentuotos natūralios senėjimą stabdančios technologijos. Šios technologijos tiesiogine prasme sustabdo, o kai kuriais atvejais ir visiškai sustabdo ląstelių senėjimą. Šiuolaikinius senėjimą stabdančius produktus sukūrė žymiausi gydytojai ir jie yra pagrįsti Nobelio premijos laureatais tyrimais. Štai keletas geriausių ir progresyviausių iš jų.

FINITI natūraliai suaktyvina fermentą (telomerazę), reikalingą trumpiems telomerams pailginti. Tūkstančiai tyrimų nustatė ryšį tarp trumpų telomerų ir natūralaus ląstelių senėjimo proceso. FINITI leidžia sulėtinti ląstelių senėjimą, taip pat ir ląstelėse Imuninė sistema; skatina energijos atsiradimą kaip jaunystėje; sudėtyje yra galingas antioksidantų derinys, apsaugantis ląsteles, DNR, kamienines ląsteles ir telomerus nuo oksidacinio streso; yra natūralių maistinių medžiagų šaltinis, padedantis palaikyti geros būklės suaugusiųjų mūsų kūno kamieninės ląstelės; palaiko natūralią organizmo atjauninimo sistemą ir natūralių DNR atstatymo mechanizmų funkcionavimą.

REZERVAS yra svarbus elementas, resveratrolis, kuris palaiko daugybę antioksidantų jaunystėje. Resveratrolio atradimas buvo šimtmečio atradimas! REZERVAS kuriamas remiantis progresyviu mokslinius metodus ir novatoriškų medicinos specialistų visame pasaulyje tyrimų rezultatai. Kasdien vartodami šį nuostabų vaistą, galite atverti savo amžinos jaunystės šaltinį.

Iš kartoNEAMŽIAUS yra galingas mikrokremas nuo raukšlių, suteikiantis greitus ir efektyvius rezultatus mažinant matomus senėjimo požymius. Jame yra iš esmės naujas elementas argirelinas, peptidas, kurio poveikis panašus į Botox, bet be injekcijų. Instantly Ageless atjaunina odą ir sumažina porų bei smulkių raukšlelių atsiradimą. Šis mikrokremas idealiai tinka naudoti prieš svarbius susitikimus, vakarėlius, koncertus – bet kuriuo metu, kai norite atrodyti gaiviai ir jaunatviškai.

Naudojimui ESU.& P.M.Essentials pasisakė garsus gydytojas, Dr Vincentas Giampapa, pirmaujantis kovos su senėjimu autoritetas, 2014 m. nominuotas Nobelio premijai. Savo nuomonę jis patvirtino ilgus metus trukusiais klinikiniais tyrimais. AM & PM Essentials yra unikalus maisto papildas, skirtas padėti pasiekti optimalią sveikatą ir sulėtinti priešlaikinio senėjimo simptomus. Jo formulė aprūpina jus visais vitaminais ir maistinių medžiagų, būtini jūsų organizmui. AM & PM Essentials sudėtyje yra sinergiškų specialių ingredientų derinių, padedančių palaikyti sveikus bioritmus, svarbius biologinius procesus ir kovoti su senėjimo požymiais.

Nei vienas iš mūsų Senėjimas nėra apsaugotas, tačiau niekada nevėlu imtis priemonių, kad jūsų kūnas būtų jaunatviškas. atstovas Jeunesse Pasaulinis Jevgenija Paulauskienė pasiruošusi atsakyti į jūsų klausimus ir surengti konsultaciją.