Инструкции за употреба на Plavix, клинична ефективност, основни показания и противопоказания

ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА

Таблетките са розови на цвят, кръгли, леко изпъкнали, с гравиран надпис “75” от едната страна и “1171” от другата; Ядрото на таблетката е бяло.

1 табл.
клопидогрел хидросулфат 97,875 mg,
което е еквивалентно на съдържанието на клопидогрел база 75 mg

Помощни вещества: манитол, макрогол 6000, микрокристална целулоза (с ниско съдържаниевода, 90 микрона), хидрогенирано рициново масло, нискозаместена хипромелоза.

Състав на черупката: Opadry 32K14834 (лактоза, хипромелоза, триацетин, титанов диоксид, червен железен оксид), карнаубски восък.

14 бр. - блистери (1) - картонени кутии.
14 бр. - блистери (2) - картонени кутии.

ФАРМАКОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ

Инхибитор на тромбоцитната агрегация. Клопидогрел селективно инхибира свързването на аденозин дифосфат (ADP) с тромбоцитните рецептори и активирането на GPIIb/IIIa комплекса от ADP, като по този начин инхибира тромбоцитната агрегация. Клопидогрел също инхибира тромбоцитната агрегация, предизвикана от други агонисти, като блокира повишаването на тромбоцитната активност от освободения ADP. Клопидогрел се свързва необратимо с тромбоцитните ADP рецептори. Следователно тромбоцитите, които взаимодействат с него, са имунизирани срещу стимулация от ADP през целия си живот и нормалната функция на тромбоцитите се възстановява със скорост, съответстваща на скоростта на обмяната на тромбоцитите.

От първия ден на употребата на лекарството се наблюдава значително инхибиране на тромбоцитната агрегация. Инхибирането на тромбоцитната агрегация увеличава и стабилно състояниесе постига за 3-7 дни. При което средно нивопотискането на тромбоцитната агрегация при използване на дневна доза от 75 mg е 40-60%. Тромбоцитната агрегация и времето на кървене се връщат към изходните нива средно 5 дни след прекратяване на лечението.

Лекарството има ефект на коронарна дилатация. При наличие на атеросклеротични лезии на съда предотвратява развитието на атеротромбоза, независимо от локализацията на процеса (съдове на мозъка, сърцето или периферни лезии).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всмукване и разпределение

След многократно перорално приложение на Plavix в доза от 75 mg/ден, клопидогрел се абсорбира бързо. Въпреки това концентрацията му в кръвната плазма е незначителна и 2 часа след приложението не достига границата на измерване (0,25 μg/l). Клопидогрел и основният метаболит се свързват обратимо с плазмените протеини (съответно 98% и 94%).

Метаболизъм

Клопидогрел бързо се биотрансформира в черния дроб. Неговият основен метаболит, производно на карбоксилната киселина, е неактивен и представлява около 85% от съединението, циркулиращо в плазмата. Cmax на този метаболит в кръвната плазма след многократни дози Plavix в доза от 75 mg е около 3 mg/l и се наблюдава приблизително 1 час след приложението.

Клопидогрел е прекурсор на активното вещество. Неговият активен метаболит, тиолово производно, се образува чрез окисление на клопидогрел до 2-оксо-клопидогрел и последваща хидролиза. Окислителният процес се регулира предимно от изоензимите CYP2B6 и CYP3A4, и в по-малка степен- CYP1A1, 1A2 и 1C19. Активният тиолов метаболит бързо и необратимо се свързва с тромбоцитните рецептори, като по този начин инхибира тромбоцитната агрегация. Този метаболит не се открива в плазмата.

Фармакокинетиката на основния метаболит показва линейна зависимост при използване на клопидогрел в дозов диапазон от 50 до 150 mg.

Премахване

Около 50% от приетата доза се екскретира в урината и приблизително 46% в изпражненията в рамките на 120 часа след приложението. T1/2 на основния циркулиращ метаболит е 8 часа след единични и многократни дози.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Концентрациите на основния циркулиращ метаболит в кръвната плазма при прием на 75 mg/ден са по-ниски при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CrCl 5-15 ml/min) в сравнение с пациенти с бъбречна недостатъчност средна степентежест (креатининов клирънс 30-60 ml/min) и здрави доброволци. Въпреки че инхибиторният ефект върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е намален (25%) в сравнение със същия ефект при здрави доброволци, времето на кървене е удължено до същата степен, както при здрави доброволци, получаващи Plavix 75 mg/ден.

При пациенти с чернодробна цироза, приемащи клопидогрел дневна доза 75 mg за 10 дни е безопасно и се понася добре. Cmax на клопидогрел както след единична доза, така и в стационарно състояние е многократно по-висока при пациенти с цироза, отколкото при здрави индивиди.

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика на атеротромботични нарушения при пациенти с тежка атеросклероза, включително:

След инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт или диагностицирано периферно артериално заболяване;

При остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без патологична Q вълна) в комбинация с ацетилсалицилова киселина;

При остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър инфаркт на миокарда) в комбинация с ацетилсалицилова киселина, получаващи лекарствено лечение с възможно приложениетромболитична терапия.

РЕЖИМ НА ДОЗИРОВКА

За профилактика на исхемични нарушения при пациенти след инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт и диагностицирана периферна артериална болест, възрастни (включително пациенти в напреднала възраст) се предписват 75 mg 1 път / ден, независимо от храненето. Лечението трябва да започне в рамките на няколко дни до 35 дни след инфаркт на миокарда с образуване на патологична Q вълна и от 7 дни до 6 месеца след исхемичен инсулт.

При остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец), лечението трябва да започне с еднократна натоварваща доза от 300 mg и след това да продължи употребата на лекарството в доза от 75 mg 1 път / ден (с едновременно приложение на ацетилсалицилова киселина в доза 75-325 mg/ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина във високи дози е свързана с висок риск от кървене, препоръчителната доза не трябва да надвишава 100 g. Курсът на лечение е до 1 година.

При остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента, лекарството се предписва в доза от 75 mg 1 път / ден, като се използва начална натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина със или без тромболитици. При пациенти на възраст над 75 години лечението с клопидогрел трябва да се провежда без използване на натоварваща доза. Комбинираната терапия започва възможно най-скоро след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици.

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ

Безопасността на клопидогрел е изследвана в клинични проучвания върху повече от 42 000 пациенти, включително над 9 000 пациенти, приемащи лекарството в продължение на една година или повече. Клинично важните нежелани реакции, наблюдавани в изпитванията CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT, са обсъдени по-долу. Поносимостта на клопидогрел в доза от 75 mg/ден в проучването CAPRIE съответства на поносимостта на ацетилсалицилова киселина в доза от 325 mg/ден. Общата поносимост на лекарството е подобна на поносимостта на ацетилсалициловата киселина, независимо от възрастта, пола и расата на пациентите.

От системата за кръвосъсирване: в проучването CAPRIE общата честота на кървене при пациенти, получаващи клопидогрел или ацетилсалицилова киселина, е 9,3%; честотата на тежките случаи с клопидогрел е 1,4%, а с ацетилсалицилова киселина - 1,6%. При пациенти, получаващи клопидогрел, стомашно-чревно кървене е настъпило в 2,0% от случаите и е изисквало хоспитализация в 0,7% от случаите. При пациентите, лекувани с ацетилсалицилова киселина, съответната честота е била 2,7% и 1,1%. Честотата на друго кървене е по-висока при пациенти, получаващи клопидогрел в сравнение с ацетилсалицилова киселина (съответно 7,3 и 6,5%). Въпреки това, честотата на тежките случаи е сходна и в двете групи (съответно 0,6 и 0,4%). Най-честите симптоми, отбелязани и в двете групи, са пурпура/натъртвания/хематоми и кървене от носа. По-рядко се наблюдават хематоми, хематурия и кървене от очите (главно конюнктивално). Честотата на интракраниалното кървене е 0,4% при пациентите, получаващи клопидогрел, и 0,5% при пациентите, получаващи ацетилсалицилова киселина.

В проучването CURE комбинацията от клопидогрел + ацетилсалицилова киселина в сравнение с комбинацията от плацебо + ацетилсалицилова киселина не води до статистически значимо увеличение на животозастрашаващото кървене (честота 2,2% спрямо 1,8%) или фатално кървене (честота 0,2% спрямо 0,2%), но рискът от голямо, малко и друго кървене е значително по-висок при използване на комбинацията от клопидогрел + ацетилсалицилова киселина: голямо кървене, което не представлява заплаха за живота (1,6% - клопидогрел + ацетилсалицилова киселина, 1,0%). % - плацебо + ацетилсалицилова киселина), предимно стомашно-чревно кървене и кървене на мястото на инжектиране, както и леко кървене (5,1% - клопидогрел + ацетилсалицилова киселина, 2,4% - плацебо + ацетилсалицилова киселина). Честотата на интракраниалното кървене е 0,1% и в двете групи. Честотата на голямо кървене при използване на комбинацията от клопидогрел + ацетилсалицилова киселина зависи от дозата на последната (200 mg: 4,9%), както и при използване на комбинацията от ацетилсалицилова киселина с плацебо (200 mg: 4,0%). По време на изпитването рискът от кървене (животозастрашаващо, голямо, незначително, друго) е намален: 0-1 месец [клопидогрел: 599/6259 (9,6%); плацебо: 413/6303 (6,6%)], 1-3 месеца [клопидогрел: 276/6123 (4,5%); плацебо: 144/6168 (2,3%)], 3-6 месеца [клопидогрел: 228/6037 (3,8%); плацебо: 99/6048 (1,6%)], 6-9 месеца [клопидогрел: 162/5005 (3,2%); плацебо: 74/4972 (1,5%)], 9-12 месеца [клопидогрел: 73/3841 (1,9%); плацебо: 40/3844 (1,0%)].

При пациенти, които са спрели приема на лекарството повече от 5 дни преди операцията, не е имало повишение на честотата на голямо кървене в рамките на 7 дни след коронарен артериален байпас (4,4% в случай на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и 5,3% в случай на плацебо + ацетилсалицилова киселина). При пациенти, които са продължили да приемат лекарството пет дни преди коронарен артериален байпас, честотата е 9,6% в случай на клопидогрел + ацетилсалицилова киселина и 6,3% в случай на плацебо + ацетилсалицилова киселина.

В проучването CLARITY е наблюдавано общо увеличение на честотата на кървене в групата на клопидогрел + ASA (17,4%) в сравнение с групата на плацебо + ASA (12,9%). Честотата на голямо кървене е сходна и в двете групи (1,3% и 1,1% съответно в групите на клопидогрел + ASA и плацебо + ASA). Тази стойност е стабилна във всички подгрупи пациенти, определени от изходните характеристики и вида на фибринолитичната или хепаринова терапия. Честотата на фаталното кървене (съответно 0,8% и 0,6% в групите на клопидогрел + ASA и плацебо + ASA) и вътречерепното кървене (съответно 0,5% и 0,7% в групите на клопидогрел + ASA и плацебо + ASA) е била ниска и сходна и в двете групи.

В проучването COMMIT общата честота на нецеребрално голямо кървене или церебрално кървене е била ниска и сходна и в двете групи (съответно 0,6% и 0,5% в групите на клопидогрел + ASA и плацебо + ASA).

От страна на хемопоетичната система: в проучването CAPRIE - тежка неутропения (В проучванията CURE и CLARITY броят на пациентите с тромбоцитопения или неутропения е сходен и в двете групи.

Други клинично значими нежелани реакции, наблюдавани в проучванията CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с честота ≥ 0,1%, както и всички сериозни нежелани реакции, са представени по-долу, съгласно класификацията на СЗО. Тяхната честота се определя, както следва: чести (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

От централната и периферната нервна система нервна система: Понякога - главоболие, замаяност, парестезия; рядко - световъртеж.

От външната страна храносмилателната система: често - диспепсия, диария, коремна болка; понякога - гадене, гастрит, метеоризъм, запек, повръщане, пептична язвастомаха и дванадесетопръстника.

От системата на кръвосъсирването: понякога - удължаване на времето на кървене.

От страна на хемопоетичната система: понякога - левкопения, намален брой неутрофили и еозинофилия, намален брой тромбоцити.

Дерматологични реакции: понякога - обрив и сърбеж.

Постмаркетингови данни

От системата на кръвосъсирването: най-често - кървене (в повечето случаи - през първия месец от лечението). Има няколко случая на смърт (интракраниално, стомашно-чревно и ретроперитонеално кървене); има съобщения за тежки случаикожни кръвоизливи (пурпура), мускулно-скелетни кръвоизливи (хемартроза, хематом), очни кръвоизливи (конюнктивални, очни, ретинални), кървене от носа, хемоптиза, белодробни кръвоизливи, хематурия и кървене от оперативната рана; случаи на тежко кървене са наблюдавани и при пациенти, приемащи клопидогрел едновременно с ацетилсалицилова киселина или с ацетилсалицилова киселина и хепарин.

В допълнение към данните от клиничните изпитвания, спонтанно е заявено следното: странични ефекти. Във всеки клас на органна система (според класификацията на MedDRA) те са дадени с указание за честота. Терминът "много рядко" съответства на честотата

От страна на хемопоетичната система: много рядко - тромбоцитопенична тромбохемолитична пурпура (1 на 200 000 пациенти), тежка тромбоцитопения (брой на тромбоцитите ≤ 30 000/μl), гранулоцитопения, агранулоцитоза, анемия и апластична анемия/панцитопения.

От страна на централната нервна система: много рядко - объркване, халюцинации.

От страна на сърдечно-съдовата система: много рядко - васкулит, понижено кръвно налягане.

От дихателната система: много рядко - бронхоспазъм, интерстициален пневмонит.

От храносмилателната система: много рядко - колит (включително улцерозен или лимфоцитен колит), панкреатит, промени вкусови усещания, стоматит, хепатит, остра чернодробна недостатъчност, повишена активност на чернодробните ензими.

От външната страна мускулно-скелетна система: много рядко - артралгия, артрит, миалгия.

От външната страна пикочна система: много рядко - гломерулонефрит, повишен креатинин в кръвта.

Дерматологични реакции: много рядко - булозен обрив ( еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза), еритематозен обрив, екзема, лихен планус.

Алергични реакции: много рядко - ангиоедем, уртикария, анафилактоидни реакции, серумна болест.

Други: много рядко - повишена температура.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Тежка чернодробна недостатъчност;

Остро кървене (например от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив);

Бременност;

Период на кърмене (кърмене);

Деца под 18-годишна възраст (безопасността и ефективността на употребата не са установени);

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Лекарството трябва да се предписва с повишено внимание при чернодробни и бъбречни заболявания (включително умерени чернодробни и/или бъбречна недостатъчност), наранявания, предоперативни състояния.

БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

Когато се използва Plavix, трябва да се направи кръвен тест през първата седмица от лечението, когато лекарството се комбинира с ацетилсалицилова киселина, НСПВС, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa или фибринолитици, както и при пациенти с повишен риск от кървене, свързано с травма, операция или други патологични състояния.

Поради риск от кървене и хематологични нежелани реакции, ако се появят по време на лечението, показващи това клинични симптомиНеобходимо е незабавно да се направи кръвен тест (aPTT, брой на тромбоцитите, функционални тестове на тромбоцитите) и чернодробни функционални тестове.

При планирани хирургични интервенции лечението с Plavix трябва да се спре 7 дни преди операцията.

Клопидогрел трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от кървене (особено стомашно-чревно и вътреочно).

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че трябва да съобщават на лекаря за всеки случай на кървене.

Съобщени са случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР) след прием на клопидогрел. Това се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатия хемолитична анемияв комбинация с неврологични симптоми, бъбречна дисфункция или треска. Развитието на TTP може да бъде животозастрашаващо и изисква спешни мерки, включително плазмафереза.

Поради липса на достатъчно данни, клопидогрел не трябва да се използва при остър периодисхемичен инсулт (през първите 7 дни).

Лекарството трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Клопидогрел трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с умерено увредена чернодробна функция, при които може да се появи хеморагична диатеза.

Пациенти с вродена непоносимост към галактоза, синдром на глюкозо-галактазна малабсорбция и лактазен дефицит не трябва да приемат клопидогрел.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Няма признаци на влошаване на способността за шофиране или намаляване на умствените способности след приема на Plavix.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Симптоми: удължаване на времето на кървене и последващи усложнения.

Лечение: При поява на кървене трябва да се приложи подходяща терапия. Ако е необходима бърза корекция на удълженото време на кървене, се препоръчва трансфузия на тромбоцити. Няма специфичен антидот.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Комбинираната употреба на клопидогрел с варфарин не се препоръчва, тъй като тази комбинация може да увеличи интензивността на кървенето.

Предписването на инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa заедно с Plavix изисква повишено внимание.

Ацетилсалициловата киселина не променя инхибиторния ефект на Plavix върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но Plavix засилва ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Комбинираната употреба на тези лекарства изисква повишено внимание. Въпреки това, при остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента се препоръчва продължителна комбинирана употреба на Plavix и ацетилсалицилова киселина (до 1 година).

Когато се използва едновременно с хепарин, според клинично изпитване, проведено върху здрави доброволци, Plavix не променя нито общата нужда от хепарин, нито ефекта на хепарина върху кръвосъсирването. Едновременната употреба на хепарин не променя инхибиторния ефект на Plavix върху тромбоцитната агрегация. Въпреки това, безопасността на тази комбинация все още не е установена и едновременната употреба на тези лекарства изисква повишено внимание.

Безопасността на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е проучена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимо кървене е подобна на тази, наблюдавана в случай на комбинирана употреба на тромболитични средства и хепарин с ацетилсалицилова киселина.

Предписването на НСПВС заедно с Plavix изисква повишено внимание.

Не е наблюдавано клинично значимо фармакодинамично взаимодействие, когато Plavix се използва в комбинация с атенолол, нифедипин, фенобарбитал, циметидин, естрогени, дигоксин, теофилин, толбутамид или антиациди.

УСЛОВИЯ ЗА ВАКАНЦИЯ ОТ АПТЕКИ

Лекарството се предлага с рецепта.

УСЛОВИЯ И ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ НА СЪХРАНЕНИЕ

Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност: 3 години.

Plavix е антитромбоцитно средство. Един от метаболитите на който е инхибитор на тромбоцитната агрегация. Основният метаболит клопидогрел инхибира селективно свързването на АДФ с тромбоцитния P2Y12 рецептор и последващото АДФ-медиирано активиране на гликопротеин IIb/IIIa комплекса, което води до потискане на тромбоцитната агрегация.

Състав и форма на освобождаване

Форма за освобождаване

Plavix се предлага под формата на таблетки, покрити с тънко, меко розово покритие.

Състав на продукта

Основният компонент на клопидогрел е хидросулфат (форма II), което съответства на съдържанието на клопидогрел - 75 mg.

Допълнителни компоненти на лекарството:манитол, макрогол 6000, микрокристална целулоза, нискозаместена хипролоза, хидрогенирано рициново масло.

Състав на черупката:опадрай розов, триацетин, оцветител червен железен оксид (Е172), карнаубски восък – следи.

фармакологичен ефект

Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация за целия оставащ период от техния живот, който е максимум 10 дни. Приемането на Plavix помага за възстановяване на нормалната функция на тромбоцитите, което съответства на скоростта на обновяване на тромбоцитите. Тромбоцитната агрегация, причинена от агонисти, различни от ADP, също се инхибира чрез блокиране на повишеното активиране на тромбоцитите, освободено от ADP.

Поради факта, че образуването на активния метаболит става само със съвместното участие на изоензимите на системата P450, някои от тях са полиморфни или инхибирани от други лекарства, но си струва да се помни, че не всички пациенти могат да получат нормално потискане на тромбоцитите. Ако приемате лекарството Plavix дневно в доза от 75 mg, тогава от първия ден на започване на терапията се забелязва силно потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация. Постепенно ще се увеличи през първата седмица, едва след това ще стане постоянен.

В нормално стационарно състояние лекарството потиска повече от половината тромбоцити и след спиране на лекарството агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене постепенно се връщат към първоначалната степен в рамките на няколко дни. В допълнение, лекарството помага да се предотврати развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, включително по време на лезии на церебралните, коронарните или периферните артерии.

Както показа клинично проучване, при пациенти с предсърдно мъждене, които са имали поне един от рисковите фактори за развитие на патологии в съдовата система, но в същото време не са били в състояние да приемат индиректни антикоагуланти, лекарството Plavix, когато се приема заедно с аспирин, намалява честотата на инсулт и инфаркт на миокарда, системен тромбоемболизъм.

Показания за употреба на Plavix

• с потвърдена патология на периферните артерии;
• с исхемичен инсулт, лекарството се препоръчва от 7-ия ден на заболяването до 6 месеца;
• с миокарден инфаркт се препоръчва да се приема на всеки няколко дни, терапията трябва да продължи не повече от 35 дни;
• с остър коронарен синдром без повишаване на S-T сегмента в комбинация с ацетилсалицилова киселина (миокарден инфаркт при липса на патологична Q вълна на електрокардиограмата, нестабилна стенокардия).

Противопоказания

• алергични реакции към компонентите на лекарството;
• бременност и кърмене;
• лактазен дефицит, рядка наследствена непоносимост към галактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
• остро кървене;
• деца под 18 години;
• сложни чернодробни патологии.

Странични ефекти

От стомаха и червата: синдром на болкав областта на стомаха, диария, метеоризъм, гадене, пептична язва, панкреатит, хепатит, колит и др.

От страна на централната нервна система след приема на лекарството са възможни следните:главоболие, световъртеж, объркване, нарушения на вкуса.

От страна на хематопоетичната система:намален брой еозинофилни и неутрофилни гранулоцити, левкопения, намален брой тромбоцити и увеличено време на кървене; тежка тромбоцитопения; агранулоцитоза, гранулоцитопения, анемия.

От кожата:сърбеж, обрив, еритема мултиформе, уртикария, еритематозен обрив, ангиоедем.

От страна на дихателната системаМоже да се появят бронхоспазми.

Инструкции за употреба

Начин и дозировка

Съгласно инструкциите, таблетките трябва да се приемат през устата. За възрастни се препоръчва 1 таблетка - 75 mg на ден, независимо от храненията. При пациенти с остър коронарен синдром без елевация на S-T сегмента се препоръчва употребата на Plavix 300 mg на първия ден, след което лечението продължава в доза от 75 mg в комбинация с ацетилсалицилова киселина от 75 до 325 mg на ден.

Пациенти, които се нуждаят от лекарството Plavix за предотвратяване на исхемия или след исхемичен инсулт, инфаркт на миокарда и с потвърден оклузивен синдром на периферните артерии, се препоръчва да използват лекарството в доза от 75 mg на ден от първите дни на патологията.

Схема на приемане

При лечение с лекарството, особено при започване на терапия или след сърдечна операция, е необходимо внимателно наблюдение на пациента, така че да се вземат всички необходими мерки при първата поява на кървене. Поради факта, че употребата на лекарството Plavix може да причини кървене и хематологични нежелани реакции, в случаите, когато се появят клинични симптоми, които много наподобяват появата на кървене, трябва спешно да се направи кръвен тест за определяне на aPTT, броя на тромбоцитите, намиране изведе показателите за тяхната активност и проведе диагностика.

Plavix, подобно на други антитромбоцитни лекарства, трябва да се приема изключително внимателно при пациенти с различни видовенаранявания, операции или други сложни патологични състояния. Това се дължи на риска от повишено кървене, също и при пациенти, на които е предписана ацетилсалицилова киселина, COX-2 инхибитори, хепарин поради повишения риск от кървене.

Plavix за деца

На деца и юноши под 18-годишна възраст е строго забранено да приемат лекарството.

По време на бременност и кърмене

Бременни и кърмещи жени не трябва да приемат лекарството, това може да причини непоправима вреда не само на бебето, но и на жената.

специални инструкции

Що се отнася до курса на лечение, инструкциите за употреба отбелязват, че във всеки отделен случай той се избира индивидуално. Но се забелязва, че максималният ефект от приема му се проявява след 3 месеца, а при някои пациенти дори след година.

Взаимодействие с други лекарства

Едновременният прием на Plavix с варфарин може да увеличи кървенето, така че не трябва да комбинирате тези две лекарства, освен ако не е абсолютно необходимо. Ако пациентът се подготвя за планова хирургия, но няма нужда от антиагрегантен ефект, тогава Plavix трябва да се спре седмица преди операцията.

Преди да започне употребата на лекарството, пациентът трябва да бъде предупреден за всички нежелани последствия, така че при първия дискомфорт незабавно да потърси помощ от специалист. По време на лечението е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. В случай на тежко увреждане на черния дроб трябва да се помни за риска от развитие на хеморагична диатеза.

Вътрешни и чуждестранни аналози

Само лекуващият лекар може да избере правилния аналог на Plavix. Струва си да запомните, че такива лекарства имат редица противопоказания и сериозни странични ефекти от употребата, така че да не навредите на здравето си, не трябва да се самолекувате. Сред аналозите на Plavix са:

• агрелид;
• Ареплекс;
• Агренокс;
• дилоксол;
• вазотичен;
• Иломедин.

Цена в аптеките

Цената на Plavix в различните аптеки може да варира значително. Това се дължи на използването на по-евтини компоненти и ценовата политика на аптечната верига.

Прочетете официалната информация за лекарството Plavix, инструкциите за употреба на които включват Главна информацияи план за лечение. Текстът е само с информационна цел и не може да замести медицински съвети.

Plavix е лекарство, съдържащо клопидогрел. Използва се за лечение и профилактика сърдечно-съдови заболявания. Официалното международно непатентовано наименование на Plavix е клопидогрел. В класификацията фармакологични средстваНазначава се лекарство ATX с латински буквии номера B01AC04.

Лекарството "Plavix"

Клопидогрел е пролекарство. След абсорбция клопидогрел се окислява от цитохром Р-450 до фармакологично активен метаболит. Следователно мощните инхибитори на CYP2C19 могат да ограничат бионаличността на Plavix и да намалят неговата ефективност.

Фармакодинамика на лекарството "Plavix"

Фармакологично активният метаболит блокира свързването на ADP към P2Y 12 тромбоцитните рецептори. ADP-зависимото активиране на тромбоцитите чрез гликопротеиновия рецепторен комплекс не се реализира. Разликата между аспирин и Plavix е, че той инхибира тромбоцитната агрегация чрез блокиране на циклооксигеназите COX-1 и COX-2, а не на ADP рецепторите.

Активен метаболит на Plavix

Тъй като блокирането на рецептора P2Y 12 е необратимо, тромбоцитите не могат да се „залепят“ през целия живот. Способността за коагулация се възстановява отново само с образуването на нови тромбоцити - след 8-10 дни. Plavix има относително дълъг периодполуживот - 7-12 часа.

Показания за употреба на лекарството

Plavix е показан за предотвратяване на атеротромботични бедствия. Основни показания за употреба на лекарството:

• Монотерапия след инфаркт на миокарда или по време на исхемична болест на сърцето. Поради профила на страничните ефекти, предотвратяването на повторен инсулт е възможно само ако други лекарства нямат желания ефект.
• В комбинация с аспирин при остър коронарен синдром (ОКС).
• Стентиране на коронарни съдове.
• След инфаркт с елевация на ST сегмента, свързана с тромболиза.

Тъй като максималният ефект от доза от 150 милиграма се постига едва след 2-5 дни, при ОКС се препоръчва натоварваща доза. След обичайната натоварваща доза от 300-600 mg, ефектът от Plavix се проявява след 4-8 часа, в зависимост от индивидуалните характеристики на метаболизма на пациента.

Сърдечен удар

Оценка на ефективността на лекарствата

В последните клинични проучвания е наблюдавана значителна ефективност на Plavix в сравнение с аспирин.

След стентиране лекарят предписва и двете лекарства. Въпреки че аспиринът трябва да се приема цял живот след имплантиране на стент, продължителността на лечението с Plavix е 5-7 месеца. След ACS употребата на лекарството е показана до 9 месеца. Точната продължителност на тази двойна антитромбоцитна терапия е въпрос на научен дебат.

В случай на инсулт, двойната антитромбоцитна терапия не подобрява резултата от лечението и води до повече силно кървене. Поради тази причина обикновено се препоръчва монотерапия с аспирин при пациенти с инсулт. Само за пациенти с висок рискМонотерапията с Plavix може да помогне.

Plavix 75 mg таблетки: инструкции за употреба на Plavix

Възрастни и по-възрастни пациенти трябва да приемат една таблетка дневно, със или без храна. На пациенти с атеросклероза на сърдечните артерии, които вече са имали епизоди на ACS, се предписва начална натоварваща доза от 400-600 mg от активното вещество.

След това трябва да приемате 75 милиграма Plavix дневно (сутрин или вечер) в дългосрочен курс. При комбинирана терапия могат да се предписват непрекъснато максимум 100 mg аспирин/ден или други антиагреганти.

Лекарство с аспирин и плавикс - Brilinta

След миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента на ЕКГ, терапията при пациенти под 65 години започва с натоварваща доза. По-възрастните пациенти (над 65 години) не се препоръчват да използват висока доза. Във всички случаи дневната доза от 75 милиграма Plavix се допълва с ацетилсалицилова киселина в продължение на четири седмици. | Повече ▼ подробна информацияМожете да прочетете как да използвате правилно Plavix в анотацията.

внимание! Plavix се продава в аптеките строго по рецепта. Само лекуващият кардиолог може да предпише рецепта.

Plavix и неговите аналози: кое е по-добро?

Най-известният търговски именаЗаместители на Plavix:

• Атерокард (държава производител Украйна).
• Deplatt (от индийски производител).
• Клопидогрел ( Руско производствоот фирма "Ивзарино").

Някои генерични лекарства са евтини, а други имат скъпа цена, но всички имат една и съща активна съставка - клопидогрел. Разликата е само в цената и концентрацията на активното вещество. Иначе разлика между тях няма.

Прочетете също: Лекарство от линията на аналози - инструкции за употреба, състав, аналози, цени и прегледи

Странични ефекти на лекарството

Нежеланите лекарствени реакции варират в зависимост от лекарствената форма (таблетка, мехлем, ампула), начина на приложение (венозно, мускулно или перорално) и индивидуалните характеристики на отделния пациент.

Чести нежелани реакции на Plavix:

• кръвоизливи.
• Увреждане на малки съдове.
• Епистаксис.
• Синини.
• Хеморагичен инсулт.
• Субарахноидален кръвоизлив.
• диспепсия.
• Епигастрална болка.
• диария
• Тежки хематоми по време на инжекции.

Необичайни странични ефекти на Plavix:

• Бели недостиг кръвни клетки(левкопения).
• Нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения).
• Липса на незрели кръвни клетки.
• Удължение.
• Тежко кървене в мозъка (в някои случаи фатално).
• мигрена
• Психическа лабилност и раздразнителност.
• Вестибуларни нарушения.
• Сънливост.
• Кръвоизлив в ретината.
• Непрекъснато повръщане.
• Намалено pH в стомаха.
• Повишено образуване на газове в червата.
• запек
• Язви на стомаха и дванадесетопръстника.
• обрив
• Кръв в урината.

Редки нежелани реакции на лекарството:

• Липса на неутрофилни кръвни клетки (водеща до смърт).
• Замаяност.
• Кръвоизлив в епигастриума.

Много редки и изолирани нежелани реакции на Plavix:

• Подкожни кръвоизливи (тромбоцитопенична пурпура).
• Анемия (апластична анемия).
• Панцитопения.
• Липса на гранулоцити (агранулоцитоза).
• Тежък тромбоцитен дефицит.
• Серумна болест.
• Анафилактичен шок.
• Налудни състояния.
• Сумрачно съзнание.
• Нарушение на вкуса.
• Тежки кръвоизливи с фатален изход.
• Кръвоизливи от хирургични рани.
• Възпаление на кръвоносните съдове.
• Ниско кръвно налягане.
• Кръвоизливи в дихателните органи (хемоптиза, белодробен кръвоизлив).
• Бронхоконстрикция.
• Интерстициална или еозинофилна пневмония.
• Кръвоизливи в стомашно-чревния тракт и коремна кухина.
• Възпаление на панкреаса.
• Колит.
• Стоматит.
• Остра хепатоцитна недостатъчност.
• Цироза на черния дроб.
• Прекомерна активност на чернодробните трансаминази.
• Тежки епидермални реакции.
• Подуване на кръвоносните съдове.
• Нарушения на чувствителността на езика.
• Хиперемия.
• Липса на апетит за храна.
• Копривна треска.
• Повишен креатинин в кръвта.
• Екзема.
• Херпес зостер.
• Кръвоизливи в областта на мускулите или костите.
• Възпаление и болка в ставите.
• Болка в миоцитите.
• Бъбречно заболяване (гломерулонефрит).

В комбинация със салицилати много по-често се появяват умерени и тежки кръвоизливи (особено в стомашно-чревния тракт). Животозастрашаващите кръвоизливи и мозъчните кръвоизливи не се влошават от комбинацията от аспирин и Plavix.

кръвоизлив

В някои случаи два до три месеца след началото на лечението могат да се появят локални хематоми и кръвоизливи в мускулите. Някои учени смятат, че това се дължи на намаляване на съдържанието на хемостазен фактор VIII.

важно! Ако получите големи синини, докато приемате Plavix, трябва да се свържете с лекуващия кардиолог. Той ще предпише коагулограма и ще оцени състоянието на коагулационната система.

Понякога лекарството Plavix може да причини хемофилия при пациенти, които преди това не са имали нарушения на хемостатичната система. Коагулационните фактори VIII или IX се инхибират в тяхната активност в резултат на тежки кръвоизливи. В такива случаи лекарствената терапия трябва незабавно да се прекрати и пациентите да посетят специалист.

Доказано е, че лечението с Plavix оказва отрицателно влияние върху чернодробната функция. Ако по време на лечението се появят симптоми на чернодробно увреждане (жълтеница, оток, натрупване на течност в коремната кухина), трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар.

Черен дроб

Противопоказания за употребата на лекарството

Поради силното инхибиране на коагулацията на кръвта, лекарството има редица противопоказания. Необходимо е да се консултирате с Вашия лекар относно целесъобразността на употребата на Plavix при патологични състояния.

Plavix не трябва да се приема, ако:

• Свръхчувствителност към компоненти.
• Хепатоцитна недостатъчност.
• Тежки кръвоизливи с неизвестна етиология.

При оценка на рисковете/ползите, лекарството може да се приема под ръководството на лекуващия лекар при следните състояния:

• В случай на алергична реакция към сродни вещества: тиклопидин или прасугрел.
• Ако имате повишен риск от развитие на кръвоизливи (особено в очите), особено след очна операция или поради други заболявания.
• Предишна хеморагична апоплексия.
• Тежка нефропатия.
• Умерена дисфункция на хепатоцитите.

Спрете лечението с Plavix преди инвазивна хирургия. Поради дългосрочните ефекти са необходими период от седем дни, докато лекарството изчезне. Уведомете Вашия лекар или зъболекар за последна среща Plavix, ако е планирано операцияили предписване на ново лекарство.

Инвазивна намеса

Бременност и кърмене по време на лечение с Plavix

Все още няма достатъчно изследвания дали Plavix уврежда плода. Експериментите върху животни не показват увреждане на плода по време на вътрематочно развитие. Plavix не преминава в човешката кърма. Въпреки това, проучвания при плъхове са открили клопидогрел в млякото.

деца

При деца и юноши под 18-годишна възраст ефективността на Plavix е съмнителна. Следователно, като предпазна мярка, лекарството трябва да се дава само на възрастни мъже и жени.

Лекарствени взаимодействия и съвместимост

Като предпазна мярка Plavix не трябва да се приема с други вещества, които насърчават съсирването на кръвта. Те включват: варфарин, абциксимаб, ептифибатид, инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa, аспирин, напроксен, хепарин, фибринолитични средства и нестероидни противовъзпалителни лекарства. Особено опасна е комбинацията с ацетилсалицилова киселина и антагонисти на витамин К (варфарин, дикумарол).

Варфарин

Инхибиторите на протонната помпа, които се използват срещу излишната стомашна киселина, възпрепятстват превръщането на Plavix в неговия активен метаболит от тялото. И ефектът на Plavix не се проявява достатъчно. Настоящата практика е, че лекарят трябва да избягва комбинацията от Plavix и инхибитори на протонната помпа. Трябва да се сменят с Н2 рецепторни блокери - ранитидин (но не циметидин). Ако все пак е необходимо да се използва инхибитор на протонната помпа (поради недостатъчен ефект на Н2 рецепторните антагонисти), лекарят трябва да предпише пантопразол.

Предпазни мерки при употреба на лекарството

Има предпазни мерки, които могат да помогнат за предотвратяване и намаляване на вероятността от неблагоприятни последици. Основни препоръки при приемане на Plavix:

• Всяко кървене трябва да се докладва на лекуващия кардиолог.
• Пациентите със стомашни или чревни язви трябва да бъдат внимателно наблюдавани от лекар по време на лечението с лекарството.
• Когато се появят симптоми токсично уврежданечерен дроб, трябва спешно да потърсите медицинска помощ.
• Спрете лекарството седем дни преди операцията.
• Ако лечението причини анемия, невроза или треска, незабавно спрете лечението и потърсете първа помощ.
• Избягвайте комбинирането на лекарството с инхибитори на протонната помпа (за намаляване на киселинната секреция в стомаха).
• Лекарството съдържа млечна захар и следователно не е подходящо за пациенти с проблеми с храносмилането на лактозата.
• Съхранявайте лекарството в оригиналната му опаковка.

Ако се появят тежки алергични реакции, трябва незабавно да потърсите първа помощ или да се консултирате с лекар. В някои случаи може да има анафилактичен шок– фатално усложнение на алергиите, което се характеризира с появата на ангиоедем, астматичен пристъп, хиперемия кожатаи загуба на съзнание.

Plavix принадлежи към групата антитромбоцитни лекарства, които повлияват процеса на инхибиране на тромбоцитната агрегация, което спомага за намаляване на образуването на тромби.

Лекарството е популярно сред пациентите, поради което лекарите го предписват често висока ефективност, наличието на относително малък брой противопоказания и странични ефекти.

Строго е забранено да започнете курс на лечение сами. Преди лечение се консултирайте със специалист, стриктно спазвайте неговите инструкции и предписаната дозировка.

Ако се появят нежелани реакции, консултирайте се с Вашия лекар и спрете приема на Plavix.

Инструкции за употреба

Положителният ефект на Plavix се постига благодарение на наличието на активния компонент - клопидогрел.Веществото е антитромбоцитно средство, което селективно помага за потискане на свързването на аденозин дифосфат с повърхностните тромбоцитни рецептори в кръвта на пациента. Този процес води до инхибиране на тромбоцитната агрегация.

В допълнение, веществото предизвиква други реакции, които имат положителен ефект върху благосъстоянието на пациента: ефектът от лекарството е необратим, „третираните“ тромбоцити няма да могат да произвеждат агрегати през останалата част от живота си. Тази способност се възстановява само когато се образуват нови клетки.

При еднократна / многократна употреба на Plavix в доза от 75 милиграма на ден, активните компоненти на лекарството се абсорбират бързо.

Проучванията показват, че абсорбцията в урината е около 50%. Активният компонент на Plavix се метаболизира в черния дроб. 120 часа след приема на лекарството, неговите активни вещества се екскретират в урината и изпражненията в почти равни количества.

Форма на освобождаване, състав

Plavix се предлага под формата на филмирани таблетки.

Всяко хапче включва активна съставка - клопидогрел хидросулфат, Да се помощни веществавключват: радиомагнетофон, микрокристална целулоза, макрогол, рициново масло, прах за покриваща суспензия (лактоза, целулоза, титанов диоксид, железен оксид червен).

Таблетките имат розово, леко изпъкнали, от едната страна има гравиране - 75, от друга - 1171. Хапчетата са опаковани в блистери (7/10/14 броя във всеки). Блистерите са поставени в картонена опаковка, като всяка съдържа 1/2/3 от блистер.

Видео: "Как изглежда Plavix?"

Показания за употреба

Лекарственият продукт е предназначен за предотвратяване на атеротромботични усложнения при няколко групи пациенти:

• за хора, прекарали инфаркт на миокарда ( допустим периоддавност - от няколко дни до един месец), исхемичен инсулт (срокът на давност е от седмица до шест месеца);
• пациентът има периферна артериална оклузивна болест;
• за възрастни пациенти с анамнеза за остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента, този аспект се отнася за хора, които са претърпели перкутанна коронарна интервенция;
• пациенти с остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента;
• за хора с предсърдно мъждене, които имат поне един рисков фактор за усложнения, анамнеза за кървене или дори предразположение към подобни явления.

Plavix е предназначен за предотвратяване на тромбоемболични и атеротромботични сериозни усложнения при пациенти, включително предсърдно мъждене и инфаркт.

За да предотвратите нежелани реакции, консултирайте се с опитен лекар, преди да започнете лекарствената терапия. Въз основа на клиничната картина и характеристиките на пациента, лекарят ще предпише необходимата продължителност на лечението и дозировката.

Начин на приложение

Plavix се приема независимо от храненето, таблетките се приемат с малко количество течност. Класическа дозировка на лекарството е 75 mg на ден.Експертите препоръчват да започнете лечението с лекарството по този начин: с еднократна доза от 300 mg, след което приемайте 75 mg на ден. Употребата на ацетилсалицилова киселина повишава риска от кървене, затова препоръчителната дневна доза е 100 mg.

Оптималната продължителност на терапията с Plavix не е определена, във всеки отделен случай лекарят избира необходимия курс на лечение и дозировка въз основа на тестовете и състоянието на пациента. Клиничните проучвания настояват, че курс от 12 месеца е най-ефективен. Положителни промени се наблюдават след третия месец от приема на лекарствения продукт.

важно!При пациенти в старческа възраст лечението трябва да започне с обичайната доза, като се пропуска еднократна доза от 300 mg. Комбинираната терапия започва едва след 4 седмици от приема на обичайната дневна доза. При пациенти в напреднала възраст се препоръчва комбинирането на Plavix и ацетилсалицилова киселина за не повече от един месец.

Видео: "Използване на Plavix за атеротромбоза"

Взаимодействие с други лекарства

Лекарство Не се препоръчва да се комбинира с варфаринтъй като рискът от кървене се увеличава. Също така не се препоръчва да приемате Plavix и Aspirin за дълъг курс по същата причина. В много клинични проучвания Ефективността на терапията с Plavix с Phenytoin и Tolbutamide е доказана.

Странични ефекти

Неспазването на дозировката, посочена от лекаря, може да доведе до сериозни нежелани реакции от различни системи и органи:

• патология отвън стомашно-чревния трактнай-често:диария, коремна болка, метеоризъм, хепатит, колит (понякога се срещат язвен колит), панкреатит, стомашна или дуоденална язва;
• Централна нервна система:има объркване, замаяност, главоболие, промени във вкусовите усещания, много рядко - халюцинации;
• кръвоносната система страда по-рядко, често се появяват странични ефекти поради предозиране/продължителна употреба на лекарството: тежка тромбоцитопения, увеличено време на кървене, гранулоцитопения, агранулоцитоза, анемия, значително намаляване на нивата на тромбоцитите;
• Кожата реагира първа:копривна треска, сърбяща кожа, кожни обриви, еритема, ангиоедем;
• дихателната системапочти никога не страда, много рядко се наблюдават бронхоспазми;
• мускулно-скелетна тъкан:развитие на артроза, постоянна болкав мускулите, ставите;
• сърдечно-съдовата система:Пациентите изпитват повишено кръвно налягане и васкулит.

При индивидуална непоносимост към отделните компоненти на лекарството се развиват анафилактоидни реакции. Може също да забележите промени в показанията на урината. Във всеки случай при откриване неприятни симптомиСвържете се с Вашия лекар и спрете приема на Plavix.

важно! Активни компоненти Plavix има лек ефект върху скоростта на реакцията; приемането на лекарството е разрешено по време на шофиране.

Предозиране

При прекомерна употреба на лекарството се наблюдава увеличена продължителност на кървенето, което води до сериозни усложнения.

Ако се появи кървене, незабавно се обадете на лекар у дома; спирането му сами е животозастрашаващо.

Няма специфичен фармакологичен антидот за Plavix.

Ако възникне непредвидена ситуация, кървенето се спира чрез трансфузия на тромбоцитна маса.

Противопоказания

• ако пациентът е свръхчувствителен към отделни компонентилекарства;
• по време на бременност, през целия период на кърмене;
• лекарството не се използва в педиатрията;
• наличието на остро кървене (пептична язва, вътречерепен кръвоизлив);
• дефицит на лактаза в тялото на пациента, нарушена малабсорбция на глюкоза / галактоза;
• пациентът има тежки патологиичерен дроб;
• наследствена непоносимост на пациента към галактоза.

Да избегна тъжни последициСпазването на препоръките на лекаря и предварителната консултация със специалист преди започване на терапия с Plavix ще помогне.

Употреба по време на бременност

Активните компоненти на лекарството могат да проникнат в плацентата и кърмата, което води до нарушения в развитието на плода, негативни последициза майката. Въз основа на тези данни употребата на Plavix по време на бременност/кърмене е строго забранена. Данни, потвърдени от проучвания върху животни.

Видео: "Резултати от употребата на лекарството Plavix"

Условия и срокове на съхранение

Препоръчва се Plavix да се съхранява на тъмно място, далеч от деца. Температурата не трябва да надвишава двадесет и пет градуса. Срокът на годност е три години. Лекарството се отпуска само по лекарско предписание.

Ценова политика

Plavix в Русия струва приблизително 2700 рубли.за 28 таблетки, подобно лекарство в Украйна 677 гривна.В зависимост от града на закупуване и надценката на крайния продавач, цената на лекарството варира.

Аналози

Фармацевтичната индустрия произвежда много лекарства, които са сходни по действие и начин на приложение.

Аналогът се избира от лекаря; строго е забранено да правите избор сами:

• Агренокс;
• анопирин;

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Плавикс. Представена е обратната връзка от посетителите на сайта - потребители от това лекарство, както и мненията на лекари специалисти относно приложението на Plavix в тяхната практика. Молим ви активно да добавяте вашите отзиви за лекарството: дали лекарството е помогнало или не е помогнало да се отървете от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не е посочено от производителя в анотацията. Аналози на Plavix, ако има такива структурни аналози. Използва се за лечение и профилактика на тромбоза и тромбоемболия при пациенти с инфаркт и стенокардия при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Състав на лекарството.

Плавикс- антитромбоцитно средство. Това е пролекарство, един от активните метаболити на което е инхибитор на тромбоцитната агрегация. Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на ADP към тромбоцитния P2Y12 рецептор и последващото ADP-медиирано активиране на гликопротеиновия 2b/3a комплекс, което води до потискане на тромбоцитната агрегация. Поради необратимо свързване, тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация за остатъка от техния живот (приблизително 7-10 дни) и възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите става със скорост, съответстваща на обмяната на тромбоцитите.

Агрегацията на тромбоцитите, предизвикана от агонисти, различни от ADP, също се инхибира чрез блокиране на повишеното активиране на тромбоцитите от освободения ADP.

защото образуването на активен метаболит става с участието на изоензими на системата Р450, някои от които се различават по полиморфизъм или се инхибират от други лекарства; не всички пациенти имат адекватна супресия на тромбоцитите.

При приемане на клопидогрел дневно в доза от 75 mg от първия ден на приложение се наблюдава значително потискане на ADP-индуцираната агрегация на тромбоцитите, което постепенно се увеличава в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (когато се установи равновесно състояние). достигнат). В стационарно състояние, тромбоцитната агрегация се потиска средно с 40-60 %, след спиране на клопидогрел, тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към изходните нива в рамките на средно 5 дни.

Клопидогрел е в състояние да предотврати развитието на атеротромбоза при всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, по-специално при лезии на церебралните, коронарните или периферните артерии.

Клиничното изпитване ACTIVE-A показа, че пациенти с предсърдно мъждене, които имат поне един рисков фактор за развитие съдови усложненияно не са били в състояние да приемат индиректни антикоагуланти, клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина (в сравнение с ацетилсалицилова киселина самостоятелно) намалява комбинираната честота на инсулт, инфаркт на миокарда, системен тромбоемболизъм извън централната нервна система (ЦНС) или съдова смърт, още повече поради намаляване на риска от инсулт. Ефективността на приема на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина се открива рано и продължава до 5 години. честотата на инсултите. Рискът от инсулт от всякаква тежест е намален при приемане на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина и има тенденция към намаляване на честотата на миокарден инфаркт в групата, лекувана с клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, но няма разлика в честотата на тромбоемболизъм извън ЦНС или съдова смърт. В допълнение, приемането на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява общия брой дни на хоспитализация по сърдечно-съдови причини.

Съединение

Клопидогрел хидросулфат + помощни вещества.

Фармакокинетика

При единична или многократна перорална доза от 75 mg на ден Plavix се абсорбира бързо. Въз основа на екскрецията на метаболитите на клопидогрел в урината, неговата абсорбция е приблизително 50%.

Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. Клопидогрел се метаболизира по два начина: първият - чрез естерази и последваща хидролиза с образуването на неактивно производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити), вторият - чрез изоензими на системата на цитохром Р450.

В рамките на 120 часа след поглъщането на клопидогрел, маркиран с 14C, около 50% от радиоактивността се екскретира в урината и приблизително 46% в изпражненията.

Показания

Профилактика на атеротромботични усложнения:

• при възрастни пациенти с инфаркт на миокарда (с продължителност от няколко дни до 35 дни), с исхемичен инсулт (с продължителност от 7 дни до 6 месеца), с диагностицирано оклузивно заболяване на периферните артерии;
• при възрастни пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец), включително пациенти, които са претърпели стентиране по време на перкутанна коронарна интервенция (в комбинация с ацетилсалицилова киселина);
• при възрастни пациенти с остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с лекарствено лечение и възможност за тромболиза (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Предотвратяване на атеротромботични и тромбоемболични усложнения, включително инсулт, при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене):

• при пациенти с предсърдно мъждене ( предсърдно мъждене), които имат поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения, не могат да приемат индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Формуляри за освобождаване

Филмирани таблетки 75 mg и 300 mg.

Инструкции за употреба и режим на дозиране

Таблетки 75 мг

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна.

Възрастни и пациенти в напреднала възраст с нормална изоензимна активност на CYP2C19

Инфаркт на миокарда, исхемичен инсулти диагностицирана периферна артериална оклузивна болест

Лекарството се предписва в доза от 75 mg 1 път на ден.

Лечението с Plavix трябва да започне с еднократна доза от 300 mg натоварваща доза и след това да продължи с доза от 75 mg веднъж дневно (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg на ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не надвишава 100 mg. Оптималната продължителност на лечението не е официално определена. Данни от клинични проучвания подкрепят прием на лекарството до 12 месеца, като максимален благоприятен ефект се наблюдава към 3-ия месец от лечението

Plavix се предписва като еднократна доза от 75 mg 1 път на ден с начална единична доза от натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици или без комбинация с тромболитици. При пациенти на възраст над 75 години лечението с Plavix трябва да започне без натоварваща доза. Комбинираната терапия започва възможно най-скоро след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици. Ефективността на комбинацията от клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за това показание за повече от 4 седмици не е проучена.

Предсърдно мъждене (предсърдно мъждене)

Plavix се предписва веднъж дневно в доза от 75 mg. В комбинация с клопидогрел трябва да започнете и след това да продължите приема на ацетилсалицилова киселина (75-100 mg на ден).

Пропускане на доза

Ако са изминали по-малко от 12 часа, откакто сте пропуснали следващата доза, трябва незабавно да приемете пропуснатата доза от лекарството и след това да приемете следващата доза в обичайното време.

Ако са изминали повече от 12 часа от пропускането на следващата доза, пациентът трябва да приеме следващата доза в обичайното време (не вземайте двойна доза).

Специални групи пациенти

При доброволци в напреднала възраст (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, няма разлики в тромбоцитната агрегация и времето на кървене. Пациентите в старческа възраст не се нуждаят от коригиране на дозата.

След многократни дози клопидогрел в доза от 75 mg на ден при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс от 5 до 15 ml/min), инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация (25%) е по-ниско в сравнение с това при здрави доброволци, но времето на кървене е удължено е подобно на това при здрави доброволци, получаващи клопидогрел в доза от 75 mg на ден. В допълнение, всички пациенти са имали добра поносимост към лекарството.

След приложение на клопидогрел в дневна доза от 75 mg дневно в продължение на 10 дни при пациенти с тежко чернодробно увреждане, инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е подобно на това при здрави доброволци. Средното време на кървене също е сравнимо в двете групи.

Пациенти от различен етнически произход. Разпространението на алелите на изоензимните гени на CYP2C19, отговорни за междинния и редуцирания метаболизъм на клопидогрел до неговия активен метаболит, варира сред представителите на различните етнически групи. Има само ограничени данни за представители на монголоидната раса за оценка на ефекта на генотипа на изоензима CYP2C19 върху клиничните прояви.

Пациенти мъже и жени. В малко сравнително проучване на фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени е наблюдавано по-слабо инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация при жените, но няма разлика в удължаването на времето на кървене. В голямото контролирано проучване CAPRIE (клопидогрел срещу ацетилсалицилова киселина при пациенти с риск от развитие на исхемични усложнения), честотата на клиничните резултати, други странични ефектии отклоненията от нормата на клиничните и лабораторните показатели са еднакви както при мъжете, така и при жените.

Таблетки 300 мг

Възрастни и пациенти в старческа възраст трябва да приемат Plavix перорално, независимо от храненето. Лекарството в доза от 300 mg е предназначено за употреба като натоварваща доза при пациенти с остър коронарен синдром.

Остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт без Q зъбец)

Лечението с клопидогрел трябва да започне с единична натоварваща доза от 300 mg и след това да продължи с доза от 75 mg веднъж дневно (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg на ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не трябва да надвишава 100 mg. Максималният благоприятен ефект се наблюдава към третия месец от лечението. Курсът на лечение е до 1 година.

Остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмента)

Клопидогрел се предписва като еднократна доза от 75 mg 1 път на ден с начална единична доза от 300 mg в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици (или без тромболитици). Комбинираната терапия започва възможно най-скоро след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици. При пациенти на възраст над 75 години лечението с клопидогрел трябва да започне без натоварваща доза.

За поддържаща доза клопидогрел (75 mg) се използват таблетки Plavix 75 mg.

Страничен ефект

• тромбоцитопения, левкопения, еозинофилия, неутропения, тромботична тромбоцитопенична пурпура, апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоза, гранулоцитопения, анемия;
• серумна болест;
• анафилактоидни реакции;
• вътречерепен кръвоизлив (съобщени са няколко фатални случая);
• главоболие;
• парестезия;
• световъртеж;
• нарушения на вкуса;
• халюцинации;
• объркване;
• очни кръвоизливи (конюнктивални, в тъканта и ретината на окото);
• хематом;
• сериозно кървене от оперативната рана;
• васкулит;
• намаляване на кръвното налягане;
• кървене от носа;
• кървене от респираторен тракт(хемоптиза, белодробен кръвоизлив);
• бронхоспазъм;
• интерстициална пневмония;
• стомашно-чревно кървене;
• диария;
• стомашни болки;
• диспепсия;
• стомашни и дуоденални язви;
• повръщане, гадене;
• запек;
• подуване на корема;
• ретроперитонеален кръвоизлив;
• стомашно-чревно кървене и ретроперитонеален кръвоизлив с фатален изход;
• колит (включително неспецифичен улцерозен колит или лимфоцитен колит);
• стоматит;
• остра чернодробна недостатъчност;
• хепатит;
• подкожни синини;
• обрив;
• пурпура (подкожен кръвоизлив);
• булозен дерматит (токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе);
• копривна треска;
• екзема;
• лихен планус;
• кръвоизливи в мускулите и ставите;
• артрит;
• артралгия;
• миалгия;
• хематурия;
• гломерулонефрит;
• повишена концентрация на креатин в кръвта;
• треска;
• кървене от мястото на съдова пункция;
• увеличено време на кървене;
• намаляване на броя на неутрофилите;
• намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв.

Противопоказания

• тежка чернодробна недостатъчност;
• остро кървене, като кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив;
• рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
• бременност;
• период на кърмене (кърмене);
• деца под 18-годишна възраст (безопасността и ефективността на употребата не са установени);
• свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата на Plavix е противопоказана по време на бременност и кърмене (кърмене) поради липсата на данни за клинично приложениелекарство по време на бременност. Експерименталните проучвания не показват пряко или косвено неблагоприятно въздействие върху бременността, ембрионалното развитие, раждането и постнаталното развитие.

Не е известно дали клопидогрел се секретира от кърмапри хората. Кърменелечението с клопидогрел трябва да се прекрати, т.к Доказано е, че клопидогрел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата при кърмещи плъхове.

Употреба при деца

Противопоказан при деца под 18 години (безопасността и ефективността не са установени).

специални инструкции

При използване на Plavix, особено през първите седмици от лечението и/или след инвазивни сърдечни процедури/операции, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се изключат признаци на кървене, вкл. и скрит.

Поради риск от кървене и хематологични странични ефекти, ако по време на лечението се появят клинични симптоми, подозрителни за кървене, трябва незабавно клиничен анализкръв, определяне на APTT, брой на тромбоцитите, показатели за функционална активност на тромбоцитите и провеждане на други необходими изследвания.

Plavix, както и други антитромбоцитни лекарства, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, които имат повишен риск от кървене, свързано с травма, операция или други патологични състояния, както и в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително инхибитори на COX-2 ), инхибитори на хепарин или гликопротеин 2b/3a.

Едновременната употреба на клопидогрел с варфарин може да повиши риска от кървене, поради което трябва да се внимава, когато се използват едновременно клопидогрел и варфарин.

При планирани хирургични интервенции и ако няма нужда от антитромбоцитен ефект, курсът на лечение с Plavix трябва да се преустанови 7 дни преди операцията.

Клопидогрел удължава времето на кървене, така че лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания, предразполагащи към развитие на кървене (особено стомашно-чревни и вътреочни).

Лекарства, които могат да причинят увреждане на стомашно-чревната лигавица (като ацетилсалицилова киселина, НСПВС), трябва да се използват с повишено внимание при пациенти, получаващи клопидогрел. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че може да отнеме повече време за спиране на кървенето, когато приемат клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина) и че ако получат необичайно кървене (по местоположение или продължителност), те трябва да бъдат посъветвани да говорят с Вашия лекар за това. Преди всяка предстояща операция и преди да започнат каквото и да е ново лекарство, пациентите трябва да уведомят своя лекар (включително своя зъболекар), че приемат клопидогрел.

Много рядко, след прием на клопидогрел (понякога дори за кратки периоди), са докладвани случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР), която се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия в комбинация с неврологични симптоми, бъбречна дисфункция или треска. Развитието на TTP може да бъде животозастрашаващо и изисква спешни мерки, включително плазмафереза.

По време на лечението е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. В случай на тежко чернодробно увреждане трябва да се има предвид рискът от развитие на хеморагична диатеза.

Plavix не трябва да се предписва на пациенти с рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

Plavix няма значителен ефект върху способността за шофиране или извършване на други потенциално опасни дейности.

Лекарствени взаимодействия

Въпреки че клопидогрел 75 mg дневно не променя фармакокинетиката на варфарин (субстрат на CYP2C9) или MHO при пациенти, получаващи дългосрочно лечение с варфарин, едновременната употреба на клопидогрел повишава риска от кървене поради неговия независим адитивен ефект върху кръвосъсирването. Затова трябва да се внимава кога едновременно приложениеварфарин и клопидогрел.

Предписването на блокери на рецепторите на гликопротеин 2b/3a заедно с клопидогрел изисква повишено внимание, особено при пациенти с повишен риск от кървене (в случай на травма и операция или други патологични състояния).

Ацетилсалициловата киселина не променя инхибиторния ефект на клопидогрел върху ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но клопидогрел потенцира ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Въпреки това, едновременното приложение на 500 mg ацетилсалицилова киселина 2 пъти на ден в продължение на 1 ден с клопидогрел не предизвиква значително увеличаване на времето на кървене, причинено от приема на клопидогрел. Възможно е да има фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина, което води до повишен риск от кървене. Поради това трябва да се внимава при едновременната им употреба, въпреки че в клинични проучвания пациентите са получавали комбинирана терапияклопидогрел и ацетилсалицилова киселина до 1 година.

Когато се използва едновременно с хепарин, според клинично проучване, проведено върху здрави доброволци, при приемане на клопидогрел не е необходима промяна в дозата на хепарин и неговият антикоагулантен ефект не се променя. Едновременната употреба на хепарин не променя антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Възможно е да има фармакодинамично взаимодействие между Plavix и хепарин, което може да увеличи риска от кървене (изисква се повишено внимание при тази комбинация).

Безопасността на комбинираната употреба на Plavix, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е проучена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимото кървене е подобна на тази, наблюдавана в случай на комбинирана употреба на тромболитични средства и хепарин с ацетилсалицилова киселина.

В клинично проучване, проведено при здрави доброволци, едновременното приложение на клопидогрел и напроксен повишава окултната стомашно-чревна загуба на кръв. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействието на клопидогрел с други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), понастоящем не е известно дали има повишен риск стомашно-чревно кървенекогато приемате клопидогрел заедно с други НСПВС (предписването на НСПВС, включително COX-2 инхибитори, заедно с Plavix изисква повишено внимание).

защото Клопидогрел се метаболизира до образуване на активен метаболит, частично с участието на изоензима CYP2C19; употребата на лекарства, които инхибират този изоензим, може да доведе до намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел. Клинично значениетова взаимодействие не е установено. Трябва да се избягва едновременната употреба на силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 (например омепразол) с клопидогрел. Ако е необходима едновременна употреба на инхибитор на протонната помпа и клопидрел, трябва да се предпише инхибитор на протонната помпа с най-малко инхибиране на изоензима CYP2C19, като пантопразол.

Проведени са редица клинични проучвания с клопидогрел и други съпътстващо предписвани лекарства за изследване на възможните фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия, които показват следното.

Когато клопидогрел се използва в комбинация с атенолол, нифедипин или двете лекарства едновременно, не се наблюдава клинично значимо фармакодинамично взаимодействие.

Едновременната употреба на фенобарбитал, циметидин и естрогени не оказва значим ефект върху фармакодинамиката на клопидогрел.

Фармакокинетичните параметри на дигоксин и теофилин не се променят, когато се използват заедно с клопидогрел.

Антиацидите не намаляват абсорбцията на Plavix.

Фенитоин и толбутамид могат безопасно да се използват едновременно с клопидогрел (проучване CAPRIE). Малко вероятно е клопидогрел да повлияе метаболизма на други лекарства, като фенитоин и толбутамид, както и НСПВС, които се метаболизират от изоензима CYP2C9.

В клинични проучвания не е установено клинично значимо нежелано взаимодействие на клопидогрел с АСЕ инхибитори, диуретици, бета-блокери, бавни блокери калциеви канали, хиполипидемични лекарства, коронарни вазодилататори, хипогликемични лекарства (включително инсулин), антиепилептични лекарства, лекарства за хормонална заместителна терапия, с блокери на гликопротеин 2b/3a рецептор.

Аналози на лекарството Plavix

Структурни аналози според активно вещество:

• агрегал;
• Деплат 75;
• Детромбиране;
• Силт;
• кардутол;
• Clopigrant;
• клопидекс;
• клопидогрел;
• Клопидогрел хидросулфат;
• Клопидогрел бисулфат;
• Clopylet;
• Листаб;
• лопирел;
• Плагрил;
• Plogrel;
• Targetek;
• Трокен;
• Егитромб.

Ако няма аналози на лекарството за активното вещество, можете да следвате връзките по-долу към заболяванията, за които помага съответното лекарство, и да разгледате наличните аналози за терапевтичния ефект.