Vírusová teória karcinogenézy. Teórie karcinogenézy

Encyklopedic YouTube.

    1 / 4

    Ako funguje vývoj.

    Cyklus buniek (a rakovina)

    Prečo je to tak ťažké vyliečiť rakovinu? - Kyuson Yun.

    Bass a Jubus (čo je zdravie 2017)

Vývoj teórie mutačnej rakoviny

Hlavné míľniky vo vývoji teórie mutácie karcinogenézy:

  • 1914 - Nemecký biológ THEODORE BUNERY navrhol, že poruchy chromozómov môžu viesť k rakovine.
  • 1927 - Nemecký Möller zistil, že ionizujúce žiarenie spôsobuje mutácie.
  • 1951 - Muller navrhol teóriu, podľa ktorej mutácie zodpovedajú malígnej transformácii buniek.
  • 1971 - Alfred Knudson vysvetlil rozdiely vo frekvencii výskytu dedičných a neverejných foriem rakoviny sietni (retinoblastóm) tým, že obidva jej alely by mali byť ovplyvnené v géne RB a jedna z mutácií by mala byť zdedená .
  • na začiatku 80-tych rokov sa prevod transformovaného fenotypu ukázal s použitím DNA z malígne bunky (spontánne a chemicky transformované) a nádory v normálnom. V skutočnosti sa objavili prvé priame dôkazy, že príznaky transformácie sú kódované v DNA.
  • 1986 - Robert Wainberg Prvýkrát identifikoval gén-onskosupressor.
  • 1990 - BERT FOILSHTEIN A ERIC FAON vydal mapu po sebe idúcich mutácií spojených s karcinómom rektálneho. Jeden z úspechov molekulárnej medicíny 90. rokov. Tam bol dôkaz o tom, že rakovina je genetické multifaktoriálne ochorenie.
  • 2003 - počet identifikovaných génov spojených s rakovinou presiahol 100 a naďalej rýchlo rastie.

Hichotecogény a supresorové gény

Priamy dôkaz o mutačnom charaktere rakoviny možno považovať za objav protoncogens a potlačenie génov, zmena štruktúry a expresie, ktorej rôznymi mutačnými udalosťami, vrátane bodových mutácií, vedie k malígnej transformácii.

Podľa moderných myšlienok, od troch do šiestich ďalších genetických škôd (v závislosti od povahy pôvodnej alebo predisponovanej mutácie, ktoré môžu predurčiť, cesta vývoja ochorenia) na dokončenie procesu neoplázie (tvorba nádoru). Údaje o epidemiologických, klinických, experimentálnych (na kultúrach transformovaných buniek a transgénnych zvierat) a molekulárnych genetických štúdií sú v súlade s týmito myšlienkami.

Fenotyp mutória

Výskyt rakoviny u ľudí je výrazne vyšší teoreticky očakávať, ak pokračuje z predpokladu o nezávislom a náhodnom výskyte mutácií v nádorovej bunke. Aby sa vysvetlil tento rozpor, bol navrhnutý model, podľa ktorého je včasná udalosť karcinogenézy zmena v normálnej bunke, čo vedie k prudkému zvýšeniu frekvencie mutácií - výskyt fenotypu mutátora.

Tvorba takejto ústavy sa vyskytuje v akumulácii proteínov kódujúcich oncogens, ktoré sa podieľajú na procese bunkovej divízie a v procese urýchľovania bunkového delenia a diferenciácie v kombinácii s inaktiváciou supresorových génov zodpovedných za syntézu proteínov, ktoré odvážni bunky Divízia a indukcia apoptózy (geneticky naprogramovaná smrť buniek). Chyby replikácie podliehajú korekcii systémom post-solicatívnej opravy. Presnosť replikácie DNA je zachovaná komplexný systém Riadenie presnosti replikácie - opravy systémov, ktoré opravujú nové chyby.

Osoba pozná 6 génov post-solicatívneho reparácie (Hestína stability). Bunky s poškodeným systémom reparácií po odpustení sú charakterizované zvýšením frekvencie spontánnych mutácií. Stupeň mutátora sa líši od dvojnásobného zvýšenia mutability až šesťjednaných.

Mutácie v génoch stability - včasná udalosť karcinogenézy, ktorá vytvára sériu sekundárnych mutácií v rôznych génoch a špeciálny typ nestability DNA štruktúry vo forme vysokej variability štruktúry nukleotidových mikrosatelitov, tzv. Mikrosatelitovej nestability. MicroSautellitná nestabilita - indikátor fenotypu mutátora a diagnostického znaku defektu postgraduálneho opravy, ktorý sa používa na rozdelenie nádorov a línií nádorových buniek na RER + a RER- (RER - Slová skratka chyby replikácie.Zdôrazňuje, že nestabilita je výsledkom podráždených chýb replikácie). Mikrosatelitová nestabilita je tiež detegovaná v bunkových líniách vybraných na základe odolnosti voči alkylačným činidlám a niektorých iných tried liekov. Mikrosatellitná nestabilita V dôsledku poruchy metabolizmu DNA je jeho replikáciou a opravou príčinou nádorov.

V dôsledku chyby po oprave, mutácie sú nahromadené v kritických bodov génoch, čo je predpokladom pre bunkovú progresiu na plnú kvalitu. Inaktivácia receptorového systému, vďaka mutácii posunu čítacieho rámca v opakovaní kódujúcej sekvencie, je pozorovaná len v nádorových bunkách a nie je detegovaná bez nestability mikrosátelitov.

Karcinogenéza v dôsledku deficitu post-solicatívneho reparation výnosov, aspoň v troch etapách: \\ t

  1. heterozygotné mutácie génov post-solicatívneho reparáty vytvárajú somatické "proliúru" fenotyp;
  2. strata alely divokého typu produkuje fenotyp somatického mutátora;
  3. následné mutácie (v onkogénoch a tumor supresorových génoch) vedú k strate regulácie rastu a vytvoriť fenotyp rakoviny.

Ostatné teórie karcinogenézy

Klasická mutačná teória opísaná vyššie poskytla aspoň tri alternatívne vetvy. Ide o modifikovanú tradičnú teóriu, teóriu včasnej nestability a teórie Aneuploidia.

Prvým je oživiteľná myšlienka Lorence Loeb (Lawrence A. LOEB) z University of Washington, vyjadrená v roku 1974 podľa odhadov genetiky, v akejkoľvek bunke počas jej života, náhodná mutácia vzniká v priemere v jednom géne. Ale podľa LEBS, niekedy na jeden alebo iné dôvody (pod pôsobením karcinogénov alebo oxydans alebo v dôsledku porušenia systému replikácie DNA a opravovnia) sa frekvencia mutácií prudko zvyšuje. Domnieva sa, že pôvod karcinogenézy leží vznik obrovského množstva mutácií - od 10 000 do 100 000 na klietku. Pripúšťa však, že je veľmi ťažké potvrdiť alebo vyvrátiť ho. Kľúčom k novej verzii tradičnej teórie karcinogenézy je teda aj výskyt mutácií poskytujúcich bunkovú výhodu v divízii. Chromozomálna reštrukturalizácia v tejto teórii sa považuje za náhodný produkt karcinogenézy.

V roku 1997, Christoph Lingur a Bert Fogelstein zistil, že existuje mnoho buniek s vymeniteľným počtom chromozómov v malígnom nádore konečníka. Navrhli, aby predčasná chromozomálna nestabilita určuje vznik mutácií v onkogénoch a oncosupressorových génoch. Navrhli alternatívnu teóriu karcinogenézy, podľa ktorej sa konanie zúčastňuje na nestabilite genómu. Tento genetický faktor spolu s tlakom prirodzeného výberu môže viesť k vzhľadu benígny nádorktorý sa niekedy transformuje na malígne, dáva metastázy.

Hypotéza počiatočnej aneuporudy

V roku 1999 vytvoril Peter Dosberg z Univerzity v Kalifornii v Berkeley teóriu, podľa ktorej je rakovina dôsledkom výlučne Aneuploidy a mutácií v špecifických génoch vôbec. Termín "Aneuploidy" sa použil na opis zmien, vďaka ktorým, ktorým bunky obsahujú počet chromozómov, nie viac hlavnej súpravy, ale nedávno sa začalo aplikovať v širšom zmysle. Teraz, pod Aneuploidia, skrátenie a predĺženie chromozómov je tiež chápané, pohybujú sa ich veľké úseky (translokácie). Väčšina buniek ANEUPO je okamžite umiera, ale málo prežívajúcich dávky tisíc génov nie je ako normálne bunky. Koherentný tím enzýmov, ktorý zabezpečuje syntézu DNA a jeho integrity rozpadá, prestávky v dvojitej špirály sa objavujú ešte viac destabilizujúce genóm. Čím vyšší stupeň Aneuploidy, nestabilnej bunky a tým väčšia je pravdepodobnosť, že bunka sa nakoniec zdajú byť schopné pestovať kdekoľvek. Na rozdiel od troch predchádzajúcich teórií sa hypotéza počiatočnej aneuploidy verí, že pôvod a rast nádoru je viac spojený s chybami pri distribúcii chromozómov ako pri výskyte mutácií.

Konhemana hypotéza

V roku 1875, Konheim (J. Cohnheim) vyjadril hypotézu, že rakovinové nádory Vyvinúť z embryonálnych buniek, ktoré sú zbytočné v procese embryonálneho vývoja.

V roku 1911, Rippert (V. Rippert) navrhol, že modifikované prostredie umožňuje embryonálne bunky uniknúť z kontroly z tela cez ich reprodukciu.

V roku 1921 sa Rotter (W. Rotter) navrhol, že primitívne zárodočné bunky boli "usadili" v iných telách v procese vývoja tela. Všetky tieto hypotézy o príčinách vývoja nádorov rakoviny zostali zabudnuté a nedávno im venovali pozornosť.

Jedným z hlavných emisií karcinogenézy je otázka, či sú jednotlivé bunky alebo počiatočný karcinogénny faktor (y), sú podrobené veľký počet Podobné bunky?

Monoklonálny pôvod neoplazmy z klonu (potomstva) jednej znovuzrodeného bunky sa ukázalo na príklad nádorov pochádzajúcich z B-lymfocytov (lymfóm B-buniek a myelómom plazmy-buniek), ktorého bunky syntetizujú určité imunoglobulíny, ako aj na niektorých Iné typy nádorov. Súčasne, ako nádor, ktorý postupuje z počiatočného klonu nádorových buniek, môžu sa do výsledku ďalších prebiehajúcich genetických zmien vyvinúť subklony, tzv. "Multiple šokov".

Podľa teórie "nádorového poľa", najprv je pole tvorené potenciálne neoplastickými bunkami a potom sa v dôsledku reprodukcie jednej alebo viacerých takýchto buniek môže vyvinúť nádor. Zároveň môže vzniknúť niekoľko samostatných nádorov z jednotlivých klonálnych predchodcov. Táto teória vysvetľuje pôvod niektorých neoplazmov v koži, epiteli močové cesty, pečeň, prsia a črevá. Uznávanie skutočnosti existencie nádorového poľa je praktický význam, pretože prítomnosť jedného neoplazmu v ktoromkoľvek z týchto orgánov by mala upozorniť lekára, pokiaľ ide o možnosť mať iné podobné neoplazmy. Napríklad rozvoj rakoviny v jednej z prsných žliaz zvyšuje riziko rakoviny v ďalších 10-krát.

Na vysvetlenie mechanizmov výskytu nádorového monoclonu a "nádorového poľa" sa teraz navrhuje počet vzájomne prepojených konceptov:

Teória mutačnej rakoviny;

Epigenetická teória rakoviny;

Teória rakoviny chromozómov;

Teória rakovinových kmeňových buniek;

Teória rakoviny vírusov;

Teória rakoviny imunity;

Teória chemickej karcinogenézy;

Evolučná teória rakoviny.

Mutačná teória rakoviny

Podľa mutačnej teórie, vznik malígnych nádorov je spojený so zmenou (mutáciou) bunkového genómu a vo väčšine prípadov má malígny neoplazmus monoklonálny pôvod, t.j. Vyvíja sa z jednej mmutácie sexuálnej alebo častejšie somatickej bunky. Dôkazom mutačného charakteru rakoviny je detekcia mutácií v protologických menách a potlačenie génov nádorov spôsobujúcich mazanickú transformáciu buniek. Hlavné triedy génov a ich proteínových produktov, ktoré môžu vykonávať v úlohe onkogénov alebo génov supresorov nádoru, sú uvedené v tabuľke 2.

Čo to je? Molekulárne biologické metódy zistili, že DNA normálnych eukaryotických buniek obsahuje sekvenciu, homológnu s vírusovými onkogénmi, ktoré sa nazývali protoncogénne. ProtoncoOes sú normálne bunkové gény. Okrem toho sú zapojené do regulácie esenciálnych bunkových procesov - bunkovej divízie, bunkovej smrti, opravy DNA a ich poškodenie, čo vedie k mutácii, vedie k nekontrolovanom bunkovej delení a ich zvýšenej odolnosti voči apoptóze. Majú vysoký evolučný konzervatizmus, ktorý tiež potvrdzuje svoju dôležitú úlohu v bunkovej vitalite.

Tabuľka 2. Základné triedy onkogénov a nádorových supresorových génov

Prírodný gén / proteín

Gén / proteín (príklady)

Lokalizácia nádoru (príklady)

ROST FAKTORY

Glyoma, sarkóm

Mnoho nádorov

Receptory

Gorioblastóm, rakovina prsníka

Rakovina prsníka, vaječníkov, slinné žľazy

Prenos signálu

Rakovina pľúc, vaječníkov, čriev a iných leukémie

Aktivačné faktory

Leukémia, rakovina prsníka, žalúdka, pľúca

Transkripčné faktory

Neuroblastóm, glioblastóm

Faktory

Rakovina črevná

Vysielače a prenosové blokátory

Rakovina pankreasu

Leukémia, rakovina periférneho nervového systému

Kontrola bunkového cyklu

Rakovina prsníka

Rôzne nádory

Melanóm

Retinoblastóm, osteosarkóm (dedičstvo)

Mnoho nádorov (1/2 zo všetkých) (dedičstvo).

Rôzne nádory

Nesmrteľnosť

Telomeráza

Rôzne nádory

Iné nádory

Rakovina čreva (dedičstvo)

Rakovinu prsníka (dedičstvo).

Reparácia DNA

Reparačné gény

Rakovina čreva, Keroderma (dedičstvo).

Rakovinu prsníka (dedičstvo).

Niekoľko základných typov mutácií možno rozlíšiť, čo vedie k konverzii proto-grealcles v onkogu.

· Mutácia protedkoholu so zmenou štruktúry špecifickej expresie produktu génu vedie k tvorbe zmeneného proteínu.

Zvážte napríklad mutácie v TP53 nádoru supresorového génu-supresor kódujúce proteín p53. Molekuly proteínu p53 môžu byť v rôznych konformačných stavoch (obr. 3), vykonávajú rôzne fyziologické funkcie.

Obrázok 3. Schematické znázornenie rôznych konformačných statí P53 (epitopy) rozpoznané špecifickými protilátkami. Onkogénne mutácie spôsobujú ireverzibilný prechod molekúl na denaturovaný stav, ktorý otvára predtým neprístupný epitop a naopak niektoré predtým dostupné epitopy zmiznú (podľa: BP Kopnin nádorové supresory a gény mutátora (Avpiivnik.ru/works/new/ Newinf05_doc).

Za normálnych podmienok sa proteín p53 nachádza v latentnej forme so slabou transkripčnou aktivitou. Zároveň sa viaže proteíny podieľajúce sa na opravu DNA, má aktivitu 3 "-5" -exuclease a stimuluje rekombináciu a reparáciu DNA. S rôznym stresom a intracelulárnym poškodením, post-translačné modifikácie p53, najmä fosforylácie a acetylácia určitých aminokyselín, čo určuje jeho prechod na tzv. Takýto proteín je významne stabilnejší, jeho počet v bunke sa dramaticky zvyšuje, a ako transkripčný faktor, účinne aktivuje a / alebo potláča expresiu špecifických cieľových génov a dôsledkom zastavenia bunkového cyklu a apoptózy. Okrem toho aktivácia proteínu p53 vedie k zmene expresie génov niektorých vylučovaných faktorov, v dôsledku čoho sa môže líšiť reprodukciu a migráciu nielen poškodených, ale aj okolitých buniek. V tom istom čase, v stresovej konformácii, schopnosť p53 stimulovať rekombináciu a / alebo opravu DNA sa do značnej miery zníži. Hlavné funkcie aktívneho proteínu p53 sú prezentované na obrázku 4.

V proteíne p53, centrálna doména (aminokyseliny 120-290) priamo rozpozná a viaže špecifické sekvencie DNA nastaviteľných génov, tzv p53 reaktívnych prvkov, ktoré pozostávajú z sekvencií umiestnených v sebe so všeobecnou štruktúrou typu pumpu (A / T) (A / T) GPYPYPY (PU - PURIN, PY - PYRIMIMIDIN). Je v tejto DNA-väzbovej doméne, že väčšina bodových mutácií zistených v rôzne nádory muž.

Sense charakteristika nádorových buniek vedie k prudkej zmene konformácie proteínovej molekuly R53, čo vedie k strate alebo oslabeniu schopnosti viazať a aktivovať gény s reaktívnymi prvkami R53, na potlačenie iných špecifických cieľových génov, inhibujú replikáciu DNA a stimulovať DNA reparáciu. Okrem toho, pretože p53 tvorí komplexy tetraméru, mutácie v jednej alele génu TP53 spôsobujú inaktiváciu a produkt druhej, intaktnej alely.

Mutácie v géne TR53, čo vedie k inaktivácii proteínu p53, sú najuniverzálnejšie molekulárne zmeny v rôznych ľudských neoplazmy.

Viac ako polovica všetkých ľudských nádorov (50-60% neoplazmov viac ako 50 rôznych typov) sa deteguje mutáciami génu TP53. Na rozdiel od iných supresorov nádoru, ktoré sú charakterizované mutáciami, ktoré zastavia syntézu proteínu (delécia, tvorba stop kodónov, posun čítacieho rámu, porušenie mRNA spájania), prevažná väčšina (viac ako 90%) TR53 mutácie nie sú zmyselné mutácie na výmenu jednej z aminokyselín v proteínovom molekule na druhú.

Obrázok 4. Bezpečnostné funkcie p53. Faktory spôsobujúce transkripčnú aktiváciu p53 a biologické účinky spôsobené zmenami v ich výraze.

· Ďalším typom mutácií, ktoré vedú k onktransformácii buniek, sú bodové mutácie regulačnej sekvencie protonkantantov, čo spôsobuje zvýšenie úrovne expresie.

Pozoruhodným príkladom takýchto mutácií je aktivácia protokolov RAS a RAF rodín. Tieto gény sa podieľajú na kontrole bunkového cyklu a sú centrálnymi regulátormi proliferácie a prežitia buniek. Bodové mutácie týchto génov v oncotransformovaných bunkách vedú k konštantnej stimulácii bunkovej proliferácie, ktorá prispieva k rastu a invázii nádoru a vývoj metastáz. Mutácie jedného z génov RAS RAS RAS: H-RAS, K-RAS alebo N-RAS sú detegované približne 15% prípadov malígnych neoplazmov u ľudí. V 30% bunkových adenokarcínových buniek a v 80% buniek pankreasu nádorov sa nachádza mutácia v Ras oncogene, ktorá je spojená so zlou prognózou ochorenia. Mutácie génov RAS a RAF sú napríklad pozorované u viac ako 90% klinických prípadov ľudského melanómu. Existujú 3 hlavné formy mutácií v Gene RAF: A-Raf, B-Raf, C-RAF. Tvorba mutácií B-RAF zohráva kľúčovú úlohu v patogenéze melanómu. Mutantný proteín BRAF neustále aktivuje proteínkinázy aktivované mitogénom, ktoré regulujú bunkový cyklus. Stimuluje bunkovú proliferáciu. Takéto mutácie sa pozorovali u približne 60-70% primárnych melanómov a 40-70% prípadov metastatického melanómu. Zároveň sa podieľajú mutácie B-RAF na začiatku, ale nie na progresiu melanómu. V600E mutácia, pri ktorej glutamát v polohe 600 nahrádza valín, ktorý sa nachádza v 80 až 90% všetkých B-Raf mutácií v melanóme; Keďže mutácie v A-RAF a C-RAF s melanómom sú zriedkavo pozorované. Mutácie v génoch N-RAS a B-RAF tiež regulujú expresiu integrovaných podjednotiek, čo vedie k zvýšeniu invázie melanómových buniek a nádorovej vaskularizácie, t.j. Vývoj kapilárnej siete v ňom.

· Prenos génu na aktívny chromozómový región (chromozomálne aberácie).

Strata odvetvia chromozómu obsahujúceho potlačenie génov vedie k rozvoju chorôb, ako je retinoblastóm, Wilms nádor atď.

Funkcie supresorových génov sú opačné k funkciám protoncogénu. Gena-supresors inhibujú procesy bunkovej divízie a výstup z diferenciácie a tiež regulujú apoptózu. Na rozdiel od onkogénov sú mutantné alely Ganov-supresorov recesívne. Absencia jedného z nich za predpokladu, že druhá je normálna, nevedie k odstráneniu inhibície tvorby nádoru a v niektorých prípadoch inaktivácia supresorových génov vedie k rozvoju onkologických ochorení.

Systém tvorí protoncogénne a supresorové gény komplexný mechanizmus Kontroly tempa bunkového delenia, rastu, diferenciácie a programovalej smrti.

V súčasnosti sa získali mnohé potvrdenia mutačnej (genetickej) teórie rakoviny. Je však známe, že frekvencia spontánnych mutácií jednotlivých ľudských génov na jeden gén je extrémne nízky a je asi 10-5, t.j. Jedna mutácia pre 100 tisíc génov. Celková frekvencia dominantných mutácií v ľudských populáciách je 1%, recesívne - 0,25% a chromozómové mutácie - 0,34%. Podiel ľudí s vrodenými vadami, ktoré sa môžu prejaviť v rôznych vekových kategóriách, je približne 11%. Zároveň, pokiaľ ide o vznik a ďalší rozvoj nádoru, nie je dostatok mutácie, nie je potrebných niekoľko rôznych mutácií.

Vo väčšine prípadov by sa malo na nádore v nádore akumulovať približne 5-10 mutácií. Nedávne štúdie ukazujú, že progresia nádoru sa určuje nielen genetickými, ale aj epigenetickými zmenami, ktoré vznikajú výrazne častejšie ako skutočné mutácie.

Ukázalo sa, že je to presne niekoľko epigenetických zmien v mnohých smeroch prispievať k destabilizácii genómu a väčšej pravdepodobnosti mutácií v génoch.

Všeobecná teória rakoviny (A.E. Cherzov) - 1997

Pre d a s l o v i e


Boj proti malígnym neoplazmy nie je len jedným z najviac skutočné problémy v medicíne a bio-logike, ale ovplyvňuje aj mnoho aspektov spoločenského života . Medzi príčiny smrti ľudí vo väčšine industrializovaných krajín, zhubné neoplazmy zaberajú 2 - 3. miesto. Na svete, ročne chorý je nečinný novýrozbitie 6 miliónov ľudí a v roku 2000 bude liečba potrebná

10 miliónov trpiacich týmito chorobami (Parkin et al., 1984; MUIR, 1986). Dynamika úmrtnosti z malígnych nádorov v dvoch desaťročiach je tiež sklamaním: výsledky analýzy príležitostné, že počet mužov, ktorí zomreli na rakovinu v priemyselných krajinách, sa skutočne zvýšil o 40% (kto. Rakovinavýhody ..., 1985).

Odpoveď na otázku kritikov: Či to stojí za to bojovať o život tORUS Náklady na veľké úsilie možno poskytnúť lekárovi pacienta,stane sa život tak pochmúrny, - slávny francúzsky onkológ J. Mate (Mathe, 1977) odpovedal, že pacienti s rakovinou sa opýtajú, pretože by žili, ale dokážu im lekár dať nádej na život.

Ľudia potrebujú informácie, ktoré by boli schopní uspokojiť ich potreby, na ktorých môžete nájsťefektívnejší spôsob zaobchádzania s rakovinou. Nový prístup Pre prenájom nádoru je skutočná príležitosť urobiť krok vpred pri liečbe rakoviny, dosiahnuť vážený cieľ, najmä preto, že je o nová teória rakoviny, meniaca sa tradičné pohľady.

Aké je moderné pochopenie povahy a mechanizmu rakoviny v teórii onogogénu? Podľa autorov monografie na molekulárnych základniach karcinogenézy (Kiselev et al., 1990, str.268), " neexistuje tiež po sebe nasledujúci obraz genetických procesov, čím sa prináša transformáciu nádoru.

Povaha týchto zmien, faktory, ktoré stimulujú tieto poklady, sú stále stále (vo väčšine prípadov) tajomstvo ... ka-prišiel špecifických molekulárnych mechanizmov na transformáciu normálnej bunky do nádoru? Autori sú nútení pokračovať v tom, že priama reakcia, prirodzene, nemôžu dať. " Ako vidíte, obraz nie je tak optimistický. Ale napriek nejasnému množstvu mnohých problémov, väčšina vedcov sa domnieva, že v novej tvorbe akejkoľvek OS-novej a akéhokoľvek nádoru existujú ireverzibilné zmeny v DNA oncoins v určitej populácii buniek.

Podstata koncepcie onkogénov (SAC, 1990) sa zníži na tvrdenie, že zdrojom malígneho rastu sa uzatvára v normálnej bunke, vo svojom genóme, ale iniciujúci impulz pochádza z-out. Ako dôvod pre transformáciu sa majetok považuje za vplyvu chemických, fyzikálnych, biologických faktorov vlastných génov (proto-krivky), ktoré v norme konferencie, proliferácie, diferenciácie, dozrievanie.

Aktivácia protoncogogenogénov pozostáva v kvantitatívnej alebo kvalitatívnej zmene kódujúcich proteínov. Molekulárne genetické udalosti sú spojené s týmto: génovou amplifikáciou (inteligentný počet kópií génu), translokáciu (stojan na výkonný promótor) proto-kriviek, bodových mutácií, opravy, vkladania v nukleotidových sekvenciách týchto génov.

Niekedy sú však experimentátori a teoretici zapojení do ich podnikania, a ich lekári chýbajú, neexistuje oprášenie medzi teóriou a experimentálnymi údajmi. Podľa množstva AV-TORI, v klinických termínoch, teória oncogénu je slabo opracovaná alebo nedostatočná na pochopenie celého akumulovaného materiálu.

Táto protichodná situácia, keď je na jednej strane publikovaná takmer úplná víťazstvo molekulárneho genetického TE-ROUSI, a na druhej strane je jeho slabosť vykázaná v praxi, neschopnosť vysvetliť klinický obraz nádorovej separácie , nútil autor tejto monografie, aby hľadal tajomstvo transformácie mechanizmu v úplne odlišnom smere, čo viedlo k výstavbe tkanivovej teórie rakoviny (Valls, 1987, 1990, 1993).

Ak chcete vybudovať všeobecnú teóriu karcinogenézy, bolo potrebné identifikovať mechanizmus "všeobecného menovateľa", ktorý zjednocuje účinok rôznych karcinogénov, úrovne rozmanitosť faktorov a vedie k jedinému výsledku. Ako sa ukázalo, tento mechanizmus všeobecného menovateľa nie je v bunke, ako je zabránené skôr, ale je spojené s tkanivou homeostázy, jeho nešpecifickej reakcie vo forme kompenzačnej proliferácie.

Súčasné sledovanie, že mechanizmus rakoviny je spôsobený potrebou patológie bunkového genómu, mutácia onkogénov, je raz rouging, a spolu s teoretickým základom

zavolajte reprezentácie onkológie, jeho hlavným dominantným smerom.

Ako môžete zdôvodniť myšlienku nového prístupu, tkanivového theo-RIA? Základným kameňom teórie tkaniva je vyriešiť problém mechanizmu kontroly, proliferácie a úrovne, na ktorom je kontrolovaný. Všeobecne sa uznáva, že príčinou nádoru vzdelávania je porušením kontroly šírenia. V oblasti dopravného molekulárneho genetického prístupu sa predpokladá, že porušenie kontroly proliferácie je spôsobené poškodením genómu bunky, napríklad mutácií v 3-4 onkogénoch alebo iných nezvratných zmien v genóme. Zo skutočnosti, že kontrola šírenia nie je potrebná, nemalo by byť potrebné a jednoznačné, že je to spôsobené porušením genetického kontextu. Faktom je, že kontrola proliferácie v tkanive sa uskutočňuje dvoma rôznymi mechanizmami: na genetickej úrovni na úrovni tkaniva homeostázy. Synchronizácia a korelácia mitotickej aktivity rôzne skupiny Bunky od seba na úrovni genetickej kontroly jednotlivej bunky sú nemožné, pretože regulácia vyššieho bunkového tkanivového systému je potrebná; Toto nariadenie vykonáva homeostázu tkaniva.

Vzniká alternatíva v prístupoch: buď mechanizmus rakoviny je spojený s porušením genetickej kontroly, alebo je to spôsobené porušením tkanivovej regulácie. Ako preukázať niektoré z dvoch princípov porušenia, je základom transformácie nádoru? Samozrejme, teória, postavená na základe rôznych princípov, poskytne rôzne dôsledky, ktoré budú potvrdené experimentálnymi údajmi alebo ich vyvrátiť.

Je ľahké vidieť, že z teórie na základe poškodenej tkanivovej regulácie, z toho vyplýva, že transformácia bunky musí byť reverzibilná, t.j. Nádorové bunky v indukcii diferenciácie by mali normalizovať, strácajú zlé príznaky. Z teórie na základe porušenia genetickej kontroly v dôsledku ireverzibilných zmien v ONCO-NOVOM, z toho vyplýva, že normalizácia nádorových buniek je non-pocit, paradox, ktorý je v rozpore s teóriami a nemali by mať miesto. Z tohto hľadiska teória onkogénu v rozpore s údajmi o normalizácii rakovinových buniek počas diferenciácie. Je to symptomatické, že dokonca zrejmé fakty o normalizácii nádorových buniek v rámci teórie onkogénu interpretujú ako fenotypovú normalizáciu, neumožňuje možnosť plného (genetickej) normalizácie, pretože v tomto prípade sa vyvrátila teória onkogénu.

Tkanivová teória však neodstráni teóriu onogogénu a zahŕňa svoju základnú myšlienku patologickej aktivácie

onkogény ako príčina malignity rakovinovej bunky. Zároveň je táto myšlienka upravená, pripravená v tkanivovom mo-Dillí, prijíma iný výklad na druhom základe. Počas analýzy sa zistilo, že vlastnosti nádorových buniek, ktoré boli identifikované ako malígne, sa nachádzajú v normálnych magických klonských kmeňových bunkách, preto, keď je riadenie tkaniva zlomené, určujú rast nádoru. Sangua Z toho vyplýva, že tieto vlastnosti kmeňových buniek sú potrebné, ale nie dostatočné na vývoj nádoru, druhý stav transformovania je porušením mechanizmu na riadenie tkaniva. Je jasné, že kmeňové bunky sú potenciálne malígne, s porušením tkanivového riadenia, prejdú na malígny rast. S cieľom odôvodniť myšlienku nového transformačného mechanizmu sa analyzovali etapy histórie konceptov, rakovinových hypotéz, hlavné klinické a experimentálne údaje a korelácia medzi nimi a základné vzory tvorby nádoru boli odhalené.

V priebehu štúdie sa problém objasnil, že požiadavky, že všeobecná teória karcinogenézy by mala uspokojiť teóriu tkaniva.

Analýza ukázala, že dva smery implicitne dostupné vo teoretickej onkológii. Jedným z nich je tradičná väzbová rakovina s genetickým poškodením, druhá je netradičná, ktorá zostáva v tieni dominantných konceptov, na základe skutočností, ktoré sa nezhodujú do hlavného smeru. Týka sa to pre fakty spojené s tkanivovými zmenami v predsudkovej, zvýšenej proliferácii, narušení diferenciácie, emblimalizácie atď. Teória tvorby nádoru vzala do prevádzky všetky racionálne, ktoré bolo vytvorené v každom z týchto dvoch smerov. Nový model karcinogenézy zjednotený moderný koncept karcinogenézy a konceptov, ktoré sa stali klasikou v histórii onkológie.

Kontrola hlavných pozícií tkanivového modelu na veľkom klinickom a experimentálnom materiáli ukázal, že nová teória dobre vysvetľuje na základe jedného princípu základné vzory tvorby nádoru, z ktorých ešte nemali racionálnu interpretáciu. Nový prístup k rakovine umožnil zistiť tajomstvo povahy a mechanizmu hormonálnej rakoviny, ktorá nemala vysvetlenie v molekulárnej genetickej teórii.

Z teórie tkaniva, koncepcia "karcinogénneho profilu" a koncepcie "mechanizmu spoločného menovateľa", ktorý sa priamo zameriava na klinické problémy tvorby nádoru, sú logicky odvodené z tkanivovej časti. Ako súčasť týchto konceptov bol uzavretý

zaobchádzajte s koncepciou karcinogénneho faktora, karcinogenity, t.j. Odstráňte všeobecnú vlastnosť, spoločnú transformujúcu sa vlastnosť v rôznych karcinogénoch.

Obsah koncepcie karcinogenity sa ukázal byť úplne odlišný, než bol predtým reprezentovaný, vrátane nielen továrne - nosič karcinogenity, ale aj jeho "nehmotného" dočasnej štruktúry (intenzita, režim nárazu), ktorý mení počiatočné vlastnosti, často nezmysel sám o sebe karcinogénne. Ako sa ukázalo, karcinogenita nie je spojená s genotoxicitou, ale s promótorom karcinogénov. Inými slovami, potenciálny karcinogénny faktor sa stáva takými v dôsledku určitej štruktúry účinku zodpovedajúce karcinogénnemu profilu, ktorý je spojený so znížením vlastností tkaniva homeostázy. Toto a druhá čitateľ mužov sa otvoria prvýkrát pre seba.

Na základe tkanivovej teórie bola navrhnutá nová koncepcia mechanizmu AIDS, ktorá rieši hlavné problémy s viacnásobným poškodením (imunodeficiencie) buniek imunitného systému, ktoré neboli predtým vysvetlené. Nový koncept AIDS vám umožňuje identifikovať nové smery na liečbu tohto ochorenia.

Všetci čitatelia tejto knihy budú zaujímavé sledovať budovy všeobecnej teórie karcinogenézy na základe nového princípu transformácie.

Nová teória sú inými metódami boja proti nádorom, je to prístup k ideálnym prostriedkom nazývaným princípom

"Zlaté guľky", ale na inom teoretickom základe, preto sa modifikuje Pros-CIP "Zlatá guľka".

Pokiaľ ide o formu prezentácie materiálu, monografia nie je prieskumom, citované skutočnosti sú ilustratívne, schematický charakter, ktorý neplatí pre úplnosť otázok otázok. Zameriava sa na logiku vzťahu daného, \u200b\u200bna systémovej, hlbšej analýze faktov, pojmov a prísnosti zistení, ktoré ich nasledujú. Týkajú sa týmto otázkam, že teória sa ukázala byť slabým bodom, možno povedať - Achilles piate, na ceste ďalšej podpory Metódy ONCRO-GIAS a liečby rakoviny.

Integrita, úplnosť teoretického dizajnu vám umožní identifikovať systémové odhodlanie, predstavte si všetok racionálny, vytvorí koreláciu medzi hlavnými dátovými skupinami. Logickým vzťahom medzi faktami vytvára potrebné auto-CAS, kde je v kontexte vzájomne závislých údajov stanovená hodnota (sémantika) samostatného faktu (skupina faktov). Priorita jednej alebo inej pozície založenej na systémovej námestnej baníctve má množstvo výhod, pretože umožňuje OCE-niť, aké sú výsledky sú pravdivé a čo sú nepravdivé, ako sémantika

Špecifický fakt môže vstúpiť do sémantickej oblasti teórie len op-jemne na základe určenia celku.

V rámci tkanivovej teórie bolo možné zistiť povahu a mechanizmus rozvoja benígnych nádorov a ich rozdiely od sladu, v novom spôsobe, ako pochopiť problém predsudkov, identifikovať mehanstvo Hormonálna rakovina, mechanizmus vírusovej karcinogenézy, leukémie, priblížiť sa k problému nádorového poľa, poly-klonity. Racionálne vysvetlenie hlavných problémov, ako aj problémy, ktoré predtým nevybrali, naznačuje, že nová teória dobre funguje, vysvetľuje klinické a experimentálne fakty, než je ziskové líšiť od teórie onkogénu.

Na záver, chcem vyjadriť svoju vďačnosť tým ľuďom, ktorí určili možnosť mojej vedeckej činnosti v popredí vedecké inštitúcie Krajiny: V Moskve Štátna univerzita, v Bio-Logical Center Ruskej akadémie vied v Pushchino-on-OKA, na inštitúte vyšších nervových aktivít a neurofyziológie Ruskej akadémie vied, v Ústave F -Losofysia ras a niekoľko ďalších inštitúcií.

Moja prvá vedecká práca bola venovaná štúdiu zrady proteínov jadrových pečene potkanov pod vplyvom ß-naftolu a voľnej funkcie vitamínu A. Práca bola vykonaná pod vedením hlavného špecialistu v oblasti vitamínu prof. Km tilet. Časť tejto práce sa uskutočnila na základe intrakultového laboratória bioorganickej chémie. A.I. Belozersky (Corps "A") MSU pod vedením kanvice. Chem. Vedy, hlava, isotopy šrot. Sentenchenkova. Som vďačný všetkým, ktorí mi v tejto práci pomohol a môj ďalší vedecký rast. Veľký pri príprave rukopisu som bol vybavený profesorom, candom. Biol. Vedy Biofak MSU K.L. Tarasov. Zohľadnili sa aj cenové rady a pripomienky profesora G.KH Shingarov a seniorský zamestnanec biochemického laboratória nádorov AMN RAS DOKK. Honey. Nauk M.A. Shlinkevich, ako aj Dock. Medica, profesor, víťaz štátnej ceny ZSSR A.B. Chakli-on. Vyjadrujem svoju veľkú vďačnosť a uznanie pomoci, odporúčania a recenzie.

Moskva, 1997

A.E. H plátky


Hlavné štádiá vývoja teórie karcinogenézy


    Včasné štádium onkologických recenzií: teória Virchovej, Congeim, Fisher-vazes


    V roku 1773, Lyonská akadémia vo Francúzsku oznámila súťaž o najpresnejšiu definíciu rakoviny ako choroby. Prvé miesto bolo udelené autorovi znenia: "Toto ochorenie je tiež ťažké určiť, ako liečiť." Jedným z prvých odkazov na rakovinu nájdeme v slávnom "Papyrus Edwin Smith", nosí sa na 2500 pnl. A pomenovaný podľa názvu vedec, RAV-šifrovanie. Egyptský kňaz-Doktor Imgotep dáva taký opis a inštrukcie: "Ak kontrolujete ženu a nájdete tesný opuchový nádor v jej prsiach, a hrudník je v pohode a nie je horúčkou, ak nie sú žiadne zrno zrno v hrudi a Žiadna kvapalina prúdi z bradavky, ale s tlakom, nemení jeho veľkosť a žena neškodí bolesť, potom sa choroba nazýva, aby ste bojovali, zaobchádza s liečbou "(pozri: Chaklin, 1990 ).

    V XII storočia Bc e. V Číne, počas dní Yinovej dynastie, už bolo si vedomí choroby AI - tento termín a dnes v Číne, začneme rakovinu. V ére dynastie piesne (960 - 1279), kniha GI "Kniha pokladov Weiji" a " Lekárska príručka Hen ", v ktorom je nasledujúci popis:" AI sa vyskytuje pod kožou a ide hlboko do tkanív. Pri otváraní sa nádor pripomína vnútornú časť krasovej jaskyne, neighlových tuberkulácií s špicatými tipmi, niekedy modrý, vyčnievajúci ako oko-out nepriateľ Yablo-Kam, ich jedovaté korene klíčia hlboko do tela. " Detail

    opísané nádory rakoviny v "Ebers Papyrus" patriace do 3730-3710. Bc e.

    V starých indiánoch najprv spĺňame oddelenie nádorov

    lei na malígne a benígne. V Indických knihách - Vedas - nájdeme popis nádorov, ako aj náznak, že podliehajú excízii. Najväčší príspevok k rozvoju starodávna onkológia Urobil Hippocrat a Abu Ibn Sina (Avicenna). V klasickej eseji, Avciunna "Canon MEDI-QINA" (XI CENTRUCH), 600 rokov, bývalá stolová kniha všetkých lekárov, učiteľ East ukázal, že to nebolo potrebné statiya Toto ochorenie a ak odstránime nádor, potom vo zdravých tkaninách. Avicenna v podstate napísal o on-Riftovaných nádoroch a ako Hippokrates, ponúkol ich chytiť horúcim železom.

    Spĺňame opis tohto ochorenia a starých zdrojov v Rusku. Takže, medzi jedinečnými rukopismi kláštora IPATIEVU pod Kostrómom, bola naložená kronika 1287 g, v ktorej bola opísaná choroba princa Galitsky. Chronicler poskytuje podrobný opis rakoviny spodnej pery.

    Budeme sa tiež vrátiť k problematike histórie rozvoja preddaja o povahe rakoviny v predbežnom období. PERI-DEM je teraz moderný stav problému a načrtnúť problémovú mat. Napriek výraznému pokroku spojenému s rozvojom molekulárnej onkológie, kompletný a konzistentný obraz genetických procesov počas rakoviny ešte nie je k dispozícii. Všeobecne je prezentácia, podľa ktorej základom tvorby akéhokoľvek nádoru je ireverzibilné zmeny v niektorých génoch DNA v populácii OP-vyžarovanej bunkovej populácie. Zároveň, povaha týchto zmien, faktory, ktoré stimulujú zmeny, špecifickosť ich činnosti stále zostáva tajomstvom (Kiselev et al., 1990).

    Existujú však alternatívne prístupy - nie všetky koncepty karcinogenézy viažu dôvod na transformáciu s genetickými poruchami. Treba poznamenať, že v molekulárnej teórii onkogenézy, mechanizmus všeobecného menovateľa ešte nebol identifikovaný, čo by malo vysvetliť, ako sú zjednotené rôzne faktory kance-rodovej a nakoniec vedú k celkovému výsledku. Existujúce koncepcie onkogenézy sa nepokrývajú všetky známe fakty, ktoré sú nevyhnutné na výstavbu spoločnej teórie. Budovanie spoločnej teórie rakoviny je možná na ceste integrácie, na novom teoretickom základe všetkých popredných koncepcií, v ktorých je racionálny moment. Úloha spolupracuje pri výbere konceptov rakoviny a prideľovania pravde zrná v každom z nich, čo zahŕňa identifikáciu logicky súvisiace, \\ t

    "Slnečné" ustanovenia, ktoré môžu byť kombinované do celočíselnej konzistentnej teórie.

    V dôsledku integrácie na novom základe je možné stanoviť vzťah medzi úrovňou zmien tkaniva v predsudkoch a aktivácii onkogén v bunke ako konečný výsledok transformácie. Na vyriešenie viacerých otázok je potrebné vstúpiť na inú úroveň organizácie, pretože molekulárna genetická teória neberie do úvahy zmeny tkanív, najmä úlohu kontroly proliferácie tkaniva. Vychádza z predbežnej inštalácie, že transformačný mechanizmus je úplne poznačený na úrovni bunkového genómu. Zdá sa, že sa stalo nevyhnutným na kritizovanie tohto postulátu a odkloniť sa od tradičných reprezentácií, ktoré sú vytýkané na ďalší pokrok v štúdiách mechanizmu tvorby nádoru.

    Potreba prechodu na úroveň tkaniva s cieľom identifikovať mechanizmus karcinogenézy môže byť odôvodnený nasledujúcim spôsobom. V súčasnosti sa úloha proliferácie v karcinogénnej expozícii zníži na zvýšenie bazéna mladých buniek, v dôsledku čoho sa zvyšuje pravdepodobnosť potrebných mutácií, určujúcu transformáciu. Nezohľadňuje úlohu opome-pozičných buniek, pokiaľ ide o zničenie štruktúry a funkcií tkaniva homeostázy, ktorá kontroluje proliferáciu a diferenciáciu buniek. Dlhodobá omladzovanie prílivu tkaniva je však v dôsledku karcinogénnych účinkov vedie k skresleniu systému proliferácie tkanivového regulácie, je to alternatívny transformačný mechanizmus. Reprodukcia, opätovná generácia tkanív sa uskutočňuje rozdelením prúdových bunkových prúdov, ktoré majú kompletnú sadu potenciálne "škodlivých" vlastností, sú minimálne diferencované, klon-gény, imortalizované, majú autonómnu divíziu (autokrinná mitóza stimulácia) a majú Aktivované onkogény. Mitotická aktivita kmeňových buniek a proliferácie je všeobecne kontrolovaná tkanivou homeostáz, preto s jeho porušením sa tieto klonovacie bunky pohybujú smerom k nekontrolovanému rastu nádoru. Takýto rakovinový mechanizmus založený na poškodení systému riadenia tkanív vysvetľuje schopnosť nádorových buniek normalizovať diferenciáciou, t.j. fenoménom reverznosti transformácie.

    Existujú dva prístupy k výstavbe všeobecnej teórie rakoviny. LI-BO založené na analýze faktov vybudovať teóriu znovu, ako keby na-ranting od nuly, alebo analyzovanie histórie formovania, vývoj konceptov karcinogenézy, skúste ich integráciu väjania a Holistická štruktúra. Je zrejmé, že existujúce koncepty by sa nemali považovať za vzájomne sa vylučujúce, môžu byť vo vzťahu k doplnku. Prvá aj druhá možnosť by mali viesť k rovnakému výsledku.

    Zhoda výsledkov bude dôkazom, ktorý potvrdzuje správnosť novej koncepcie.

    Poďme sa obrátiť na počiatočné fázy tvorby teoretickej onkológie. V zdrojoch moderných konceptov onkogenéza stála dva teórie. Ide o teóriu podráždenia R.Virhov (1867) a teória zárodočných zárodkov Contaima (Cohnheim, 1877). Na základe veľkého klinického materiálu Verkhov vyjadril za predpokladu, že sa týkali etiologického významu opakovaného mechanického a chmeľového poškodenia pre výskyt rakovinových nádorov. Virgov priznal priame podráždenie ako príčina rastu nádoru, zrýchľovanie procesov rozdelenia lepidla v týchto oblastiach. Toto ustanovenie Virchovských učení bolo podrobené námietkam, možnosť formatívneho rastu, zrýchľujúci vplyv akýchkoľvek stimulov, bol odmietnutý. Pri štúdiu pôsobenia genitálnych hormónov však bolo jasné, že ich vplyv vedie k hyperplastickým zmenám v niektorých normálnych horčík, napríklad v mliečnych žliaz, v maternici, vo VA-gin a v hypofýze počas tehotenstva. Syntetické chemické androgény spôsobujú proliferatívne zmeny v prémiovej žľaze, a chýbajúce experimenty (Lacassagne, 1947) ukázali vývoj rýchlej hyperplázie epitelu mliečnych žliaštiny. A u samcov po opakovaných injekciách estrogénnych hormónov a potom výskyt rakovinových nádorov mliečnych žliaz. V súčasnosti je dobre známe, že použitie chemických stimulov, napríklad polycyklických uhľovodíkov, dutín difúzne bunkové proliferácie.

    Rankouxiálny účinok rôznych stimulov - sú exogénne a endogénne - je spoľahlivé a veľmi viditeľné jeho spojenie s rastom nádoru. Hodnotenie teórie VOCHO-BA, mnohí onkológovia sa domnievajú, že slabá stránka myšlienky podráždenia ako etiologického faktora v výskyte es-nádorov je nedostatočná istota koncepcie podráždenia, pomáha malým pochopením Atribút typu nádoru pre neho, pretože nie žiadny druh podráždenia viesť k výskytu nádorov. Prečo sa to tak deje, t.j. Aký je dôvod nejednoznačnosti, je vysvetlený v koncepcii karcinogénneho profilu, ktorý sa bude zvážiť ďalej.

    Zameranie sa na faktor podráždenia, v dôsledku čoho je rozšírená proliferácia, koncepcia Virchovej bude pluh ako model opisujúci začiatok mechanizmu transformačného mechanizmu, takže dopĺňa teóriu zárodočných spojov. Ten predpokladá, že všetky skutočné nádory sú o zárodočných dobrodružstvách, ktoré zostávajú bez pitia počas výskytu a rastu embrya. Koncepcia Kon-hra v určitom zmysle je blízko moderného konceptu

    kmeňové bunky. Vývoj nádoru, ako je známe, predchádza dlhú dobu omladenie, tkanivové embryolácie v dôsledku poruchy diferenciácie kmeňových buniek, ktoré majú veľké bunky, majú obrovskú proliferačnú kapacitu.

    S touto polohou, teória Virchovej opisuje podmienky, ktoré embryonizované bunky v dôsledku omladenie zničia tkanivovú štruktúru a funkciu homeostázy, mimo kontroly. Tieto teórie teda vyvolali dve myšlienky zahrnuté do arzenálu moderných konceptov. To je myšlienka, že chronická proliferácia je priamo spojená s rakovinou a myšlienkou úlohy kmeňových buniek v tvorbe nádoru.

    Zostáva nejasné, prečo zrýchlené metódy proliferácie môžu spôsobiť tvorbu nádoru, pričom je príčinou podľa novej teórie rakoviny, výstup z pod kontrolou kmeňových buniek. Táto otázka bude postupne zverejnená z rôznych strán počas prezentácie materiálu.

    Ďalší aspekt tvorby nádoru je spojený s úlohou vyvíjajúcej sa analýzy tkaniva tkaniva (zníženie diferenciácie diskov), čo vedie k relatívnej nezávislosti nádoru zaostrenia. Mnohí autori na základe experimentálnych matiek ukazujú, že možnosť reverzného vývoja diferenciálnych buniek je pochybná, oveľa racionálnejšia je v dôsledku nedostatočného rozvoja, narušením diferenciácie mladých buniek, ktoré sa objavili v dôsledku deliacich kmeňových buniek. Dôkazom toho sú údajmi o schopnosti rakovinových buniek podstúpiť diferenciáciu, stratu malígnych vlastností, ako aj údaje o strate diferencovaných buniek na rozdelenie.

    Ak chcete odhadnúť onkologický význam, význam omladenia tkanín, je potrebné vziať do úvahy tieto zmeny, ktoré sa vyskytujú v systéme homeostázy tkanív v dôsledku narušenia diferenciácie. 4Salitacy "bunky, schopnosť kontrolovať tkaninu je, ako je znázornené údajmi, výsledkom dozrievania. Na povrchu buniek sa objavujú rôzne receptory, zachytávajúce regulačné signály, bunka stráca schopnosť zdieľať a pohybuje sa k produkcii tkanivovo špecifických proteínov a vykonávanie tkanivových funkcií. Opačný proces omladzovania bunkovej kompozície vedie k autonómii buniek a nekontrolovaného rastu. Myšlienka úlohy omladzovania (em-bridlizácia buniek), keďže príčiny karcinogenézy sa narodilo už dávno, ale nebolo to odôvodnené, nedostal úplnú formu, preto sa nestala konkurenčným modelom. Bude pluh z hľadiska moderného vzhľadu ako nezávislého faktora, ale ako dodatočná podmienka na zlepšenie mutačného

    proces. Rozvíjajúca sa alternatíva spojená s týmto facto-rum musí byť stále vyvinutá a opodstatnená. Takže, objasniť tieto myšlienky. Podľa prvej myšlienky je zhubné vlastnosti rakovinovej bunky výsledkom onkogénových mutácií, podľa druhej - transformácia je spôsobená embryonalizáciou buniek, ktoré zničia tkanivové homeostázy, čo vedie k nekontrolovateľnému rastu kmeňových buniek. Výsledkom vo forme nekontrolovaného rastu nádoru v porušení kontrolnej tkaniva sa líši od výsledkov porušenia genetickej kontroly, čo znamená kontrolu, ktorý mechanizmus je verný. Reverzibilita transformovania bunky v dôsledku indukcie diferenciácie vyvráti myšlienku ireverzibilného poškodenia genómu ako transformačného mechanizmu.

    Pokračovať v zvážení konceptov rakoviny, ktoré sa stali štádimi v histórii onkológie. Regenerácia a mutačná teória B. Fi-Shera-vazels (1929) sa zameriava na špeciálnu hodnotu regenerácie buniek na onkogenézu. V dôsledku regenerácie sa v oblasti výkopu karcinogénu objavujú mladé chovné bunky. Ako verili rybár-vazely, regenerácia je

    "Citlivé obdobie" · v bunkovom živote, keď sa môže vyskytnúť transformácia. Regenerácia sa však vyskytuje len vo forme reakcií na to, čo sa deje, je ovplyvnené poškodením. Táto okolnosť uvažuje o zohľadnení mnohých rôznych faktorov, ktoré spôsobujú poškodenie v bunkách a tkanivách. Konverzia normálnych buniek do nádorových ko-prefabriky, podľa rybárov-vazelí, v dôsledku zmien v metastačných výletoch, t.j. V najmenších časticiach bunkovej a intercelulárneho životného veku. Neskôr Fisher-vazels (1936) predložili číslo

    "Zákony" určujúce patogenézu malígnych nádorov: zákon latentného obdobia je začiatkom pôsobenia akéhokoľvek faktora kantse-tyče pred príchodom nádorových značiek; zákon o poškodení tkanín s následnou dlhodobou opätovnou generáciou; Zákon o tvorbe nádorovej infekcie s následným malíctvom. Vyhodnotenie teórie Fischer-vazedel, možno povedať, že sa verne zameriava na regeneráciu v dôsledku poškodenia buniek karcinogénom, ale úlohy pro-výťahovej reakcie nemohla fungovať, samotný mechanizmus rakoviny nebol známy.

    Myšlienky Contaimy boli ďalej rozvíjané v učeniach RIB-BERTA (RIBBERT, 1914) o výskyte nádorových protivníkov nielen v embryonálnom, ale aj v samostatnom období života ľudí a zvierat. RIBBERT vypožičaný z teórie Congeam je hlavnou myšlienkou výskytu nádoru pred-dotknutých nádorových protivníkov, ale odmietla ustanovenie o povinnom výskyte dobrodružstiev v embryonálnom období

    Život. Princípy môžu vzniknúť predpokladom RIBBERT, na základe ujmy a zápalové procesy. Pod vplyvom vás-kľúčových bunkových skupín z ich anatómie-fyziologickej väzby a "autonómia" vzniknutí protivníkov, čo poskytuje nekontrolovateľným rastom. Zdôraznil, že skutočné OP-HOLI, na rozdiel od infekčných a zápalových priložení, rastú "od seba". Ďalšou dôležitou situáciou je, že bunková skupina by mala byť v nejakej izolácii, in-che respoming, by mal odísť z vplyvu kontroly tkaniva.

    V 60. rokoch bola najbežnejšia polyetologická teória. Pripojila vzhľad nádorov s najrozmanitejším škodlivým vplyvom na alebo giznizmus - miestne aj spoločné. Patogenéza nádorovej transformácie sa považuje za následok regenerácie, nasledujúce poškodenie opakovaného poškodenia. Táto teória je založená na tom, že rôzne škodlivé účinky môžu byť znížené na tkanivá, čo je najmenšie nepoškvrnené poškodenie, ktoré máva kompenzačné opakované regenerácie. Avšak, oni sú uvedené na tvorbu nádoru len v prípadoch, keď nervové alebo hormonálne systémy, ktoré podporujú normálny vzťah medzi všetkými zložkami tkanív v tele, zaisťuje normálny rast a reprodukciu buniek, sú uvedené súčasne. Mnohí onkológovia predpokladali, že existujú zmeny v metabolizme látok, proteínov a sacharidov v OS-novej bunkovej reprodukcii. Bolo to už dobré, pretože je známe, že pri indukcii nádorov s rôznymi faktormi, dystrofické proliferáty schopné anorganizovaného rastu. Nasledujúcim významným bodom je, že existuje určitá korešpondencia medzi dávkou Kance-Roggen a silou účinku tumorode. Podľa mňa, rad autorov, to vyvrátila polohu virologickej aetickej teórie, že karcinogénny účinok sa uskutočňuje jedným nádorovým vírusom, pretože v tomto prípade by nebola žiadna korelácia s dávkou karcinogénu. Z nášho pohľadu, prítomnosť závislosti karcinogénneho účinku dávky a medzery karcinogénu vloží problém štruktúry alebo spôsobu karcinogénneho účinku ako potrebný stav transformácie. Skutočnosť prítomnosti takejto štruktúry, ktorej parametre môžu byť inštalované v každom konkrétnom prípade (je odlišné pre rôzne tkanivá a karcinogény), označuje prítomnosť určitého mechanizmu v tkanive, t.j. Potrebná štruktúra nárazu je odrazom štruktúry homeosty za tkaninou. Inými slovami, štruktúra karcinogénneho účinku potrebného na indukciu nádoru

    metrov tkaniva homeostázy, jeho vlastnosti sa obnovia po poškodení.

    Všimnite si, že otázka dostupnosti tkaniny Úroveň štruktúryktorý určuje spôsob tvorby karcinogénneho nárazu potrebného na vývoj tvorby nádoru je novým prístupom k mechanizmu nádoru. To znamená, že transformačný mechanizmus nie je určený žiadnou mutáciou v bunke a systém riadenia proliferácie tkaniva. Neexistuje jednoznačná symetria medzi potrebným profilom KANTSE-ROGGED a vlastnosťami homeostázy tkaniva.

    V roku 1923, O. Warburg, 1926 našiel vysokú mieru tvorby kyseliny mliečnej rakovinovými bunkami a dospela k záveru, že schopnosť dostávať energiu v dôsledku

    "Fermentácia fermentácie" glukózy a rastie v dôsledku energie tohto procesu je hlavnou biochemickou vlastnosťou rakovinových buniek. Hlavnou príčinou rakoviny, podľa jeho názoru, je náhradou dýchania s kyslíkom v normálnych bunkách te-la fermentácie cukru. Warburg, bohužiaľ, nezadal do centrálneho problému - mechanizmus, ktorý kontroluje rozdelenie normálnych buniek a stratí sa počas rakoviny. Dávame bod pohľadu, ak sa SAYets a PG Knyazeva (1986, str.15), píšu: "Not-pochybnosti, rozdiely v energetickej výmene, otvorené Warbour-GOM, sú však dôležité, že sú také, že sú také na úrovni biochemickej organizácie bunky a nie je hlboko hlboké, čo by sa dotkol jadra problému rakoviny, nekontrolované ros-ta ... primárnym dôvodom by sa mal hľadať na úrovni kontroly génovej expresie, podrobnosti, z ktorých sú stále neznáme. Toto oznámenie autorov má zásadný význam, z nášho pohľadu na základe ustanovenia o porušovaní kontroly pro-leva. Nevykonávajú jednoznačný záver, že je to spôsobené porušením genetickej kontroly.

    Ak chcete vyriešiť tento problém a sémantický, zvážte nasledujúci príklad. Predstavte si, že systém - sme systém pozostávajúci z relatívne autonómnych subsystémov, kde každý subsystém má vlastný systém Regulačné. Nariadenie na úrovni subsystému vymenuje prvú úroveň regulácie a na úrovni holistického systému - druhá úroveň kontroly. Synchronizovať fungovanie systému ako celku pomocou mechanizmu na kontrolu druhej úrovne, keďže regulácia na úrovni subsystému sa nerozširuje na celý systém. Ak by to nebolo tak, podsystémy by prišli do konkurenčných vzťahov navzájom pre kontrolu nad systémom. Ak namiesto abstraktných SIS-TH plavidiel zvážiť tkaniny homeostázy, ktorá vykonáva kontrolu šírenia a namiesto subsystému - regulácie bunky na

    Úroveň genómu sa stáva jasnou, prečo je poškodený proliferáciu proliferácie počas tvorby nádoru spojené s novou teóriou s tkanivovým ovládaním, a nie s genetickým.

    Môžete citovať ako príklad, zváženie evolučného charakteru. Skutočnosť, že transformácia závisí od stability tkaniva homeostázy, je jeho vlastná logika. Ak sa genetické mutácie stanovili transformáciou, potom by organizmy neustále rakovšie. Systém tkaniva homeostázy je spoľahlivejší, pretože nezávisí od jednej udalosti v bunke a je založený na dynamike reprodukcie bunkových populácií, t.j. Integračný výsledok fungovania veľkej bunky.

    Na druhej strane, ak genetické mutácie urýchľovali rozdelenie jednofunkčných organizmov, potom by geneticky abnormálne organizmy boli získané evolučnou výhodou. To kladie otázku nejednoznačnosti myšlienky vývoja rakoviny v dôsledku mutácie v samostatnej bunke.

    Hoci tieto argumenty majú povahu všeobecných úvah, zdôrazňujú nezmyselné, problematické tradičného prístupu k transformácii v dôsledku genetických porúch v dôsledku nešpecifického vplyvu rôznych karcinogénnych faktorov, čo sa nezapadá do myšlienky špecifickosti molekulárnych genetických vzťahov. Môže vzniknúť otázku: Prečo je to nešpecifický efekt, vyčerpaný to nasleduje? Je zrejmé, že taký veľký počet kants-rogenes, odlišný v prírode, nemá všeobecnú konkrétnu vlastnosť.

    Z diel Warburgu je známe, že glyciciz bunka buniek Maxi-MAXI-MALEN v najskorších štádiách embryonálneho vývoja, ale postupne spadá ako diferenciácia embryí. Počet charakteristík diferencovanej bunky zmizne v procese dediferencií. Zmena respirácie, z nášho hľadiska, nie je príčinou rakoviny, ale dôsledkom olomolizácie buniek, konkrétne výsledkom zmeny zloženia enzýmov; To môže byť odôvodnené skutočnosťou, že podobné zmeny sú pozorované v procesoch regenerátora.

    Dotkovali sme sa niektorých aspektov základov teórie karcinogénu, a to je v tejto veci, že je potrebné vykonať zásadné zmeny. Vyjadrenie spoločnej pozície v tejto otázke, i.f. Seits and p.g. Knyahev (1986, str.35) Write: "Keďže základnou funkciou neoplastických buniek je ich reprodukcia a nukleázy - nový podávajú materiálový substrát tohto procesu. To bolo Práve v tejto kategórii látok bunka, ktorú by bola predovšetkým očakávať zmeny rakoviny a leukémickej reinkarnácie vo vzťahu k transformácii chémie a výmeny ... je tiež možné očakávať, že rozhodujúce

    zakrivené v oblasti hľadania prírodného neoplazmu sa prejaví presne z rozsahu kompozície, štruktúry a transformácie nukleových kyselín. Bolo by logické dokončenie dlhej cesty a triumfy smeru myšlienky, ktorý rozpozná zmenu genetického materiálu ako primárny self-únik alebo leukemový impulz. "

    Aká je chyba v týchto zjavných bezchybných záveroch? Napriek tomu, že materiálny substrát reprodukcie buniek je nukleovými kyselinami, to neznamená, že spôsob kontroly proliferácie v tkanive sa uskutočňuje na úrovni bunkového genómu. Držiak je vyrobený mechanizmom tkanivového terminálu. Túto otázku a predstavuje alternatívu k prístupu, ktorý nie je viditeľný vzhľadom na zjavnú unambigititu, dôkaz o tradičnom prístupe. Aké fakty môžu potvrdiť alebo op-kontrolovať koncepciu porušenia riadenia proliferácie? Samozrejme, ak je kontrolné porušenie spôsobené zlyhaním tkaniva homeostázy, potom rakovinové bunky musia mať schopnosť normalizovať v dôsledku stimulácie difrakčnej rekonštrukcie. Ak dôjde k porušeniu na úrovni genómu v VI DE Mutáciách alebo iných nezvratných zmien v genóme, transformovanie by malo byť ireverzibilné. Údaje o normalizácii nádorových buniek počas diferenciácie (Schemeberger, 1987) Potvrdzujú prvú koncepciu, t.j. V diferenciácii ra-kolenných buniek, malígnych a normalizovaných, čo by bolo nemožné, ak by transformácia bola spôsobená nezvratnými zmenami v genóme. Druhým argumentom je, že ireverzibilné zmeny v genóme by viedli k blokovaniu nenahráčania (porušenie) diferenciácie, pretože údaje to nepotvrdzujú, transformačný mechanizmus v dôsledku mutácií sa vyvráti.


    Konvergencia a divergencia progresia nádoru


    Dôležitým významom pri pochopení mechanizmu karcinogenézy je obsadený koncepciou "Konvergencia" J.Greencystein (1951) (pozri: SOTES, KNYA ZEV, 1986). Tento významný vedec vyvinul myšlienku nadobudnutia nádorov niektorých spoločných biochemických vlastností. Toto je - ISO na enzýmoch a iných vlastnostiach nádorových buniek. Tento smer je založený na skutočnosti, že progresívna dediferencia sa uskutočňuje v procese separácie nádoru

    Každá normálna bunka je neoddeliteľná v množstve morfologických a biochalových funkcií, ktoré umožňujú fyziologickú funkciu v tkanive. Spolu so základnými procesmi energetického cyklovania je jeho rast inherentný špecifickými procesmi charakteristickými pre toto tkanivo. Progresívna dediferencia povedie k strate špecifických enzýmov, len enzymatické systémy sa zachovali v neoplazmie, ktoré zabezpečujú dodávku energie a reprodukcie potrebnú na prežitie. Vo výsledkoch progresie nádorov sa navzájom prirovnáva. Autor dospel k záveru, že neoplazmy rôznych pôvodov sú podobnejšie ako morfologicky a biochemicky ako každý z nich s ich normálnym tkanivom. Údaje ukazujú, že existuje korelácia medzi poklesom aktivity špecifických psov a rýchlosť rastu nádoru.

    Vyhodnotenie hypotézy "Konvergencia", V.S. SHORTOT (1975) poznamenala, že hypotéza o zjednotení metabolizmu nádorov jednej osobnej histogenézy je správne, ale nie úplne. Obrovský experimentálny materiál označuje existenciu a reverznú tendenciu - fenotyp jednotlivých malígnych nádorových buniek je jedinečný a biochemické charakteristické spektrum je jedinečné, vrátane iných kombinácií odchýlky od normy. Existuje anti-nehnuteľnosti medzi vývojovými trendmi, ktoré majú radi a zvyšovať rôzne vlastnosti. Ako zosúladiť tieto nekonzistentné desaťstupňové pocty? Z nášho pohľadu môžu byť tieto protichodné pokyny zmien zmieriť korelovaním tendencie s stupňom progresie, t.j. fázy tvorby nádoru. Je zrejmé, že hypotéza "konvergencie" je správna nielen pre celý prechodný stav tvorby nádoru, ale pre OP-výlučne, ďaleko pokročilé v smere dediferencií. Rovnaká hypotéza je nesprávna pre počiatočné a stredné fázy vývoja, pretože v týchto stavoch sa spektrum rôznych vlastností zvýši o vzhľad buniek v rôznych fázach diferenciácie. Variant vlastností bude minimálna, keď sú všetky bunky diferencované alebo neefektívne rekonštruované. Ďalší aspekt nárastu rôznorodosti v progresii úrovne nádoru je spojený so skutočnosťou, že dočasný stav diferenciácie buniek z hľadiska implementácie genetického programu môže zodpovedať iné tkanivá, pretože sa vyskytuje v procese embryogenézy Keď telo "prechádza" iných typov programov. Táto analógia vysvetľuje, prečo sa v OP-HOLI môžu detegovať bunky charakteristické pre iné príbehy. Argument V.S. SHAPOTA je teda spravodlivý, ale ticho do inej fázy tvorby nádoru, takže to neotvorí koncepciu "konvergencie".

    Vymazanie hypotézy


    Pri analýze karcinogenézy spôsobenej azocrázou bola väzba na dimetylaminoizobenzén s cytoplazmatickými pečeňovými proteínmi. Počas karcinogenézy, držanie bunkového proteínu reagujúceho s farbivom, konštantné klesá na úplné zmiznutie v objeme generovaného hebózy. Navrhlo sa, že karcinogén je spojený s rastom proteínov. - "Strata" týchto pravidelných proteínov vedie k neobmedzenému rastu. Ďalšie prieskumy nerobili jasnosť pochopením hodnôt tejto skupiny proteínov v chemickej karcinogenéze. Tak sa ukázalo, že počas karcinogenézy kože s polycyklickými uhľovodíkmi, podobný proces väzby a zmiznutia Bel-Cove. Z týchto skutočností sa uskutočnil záver: Zlúčenina karcinogénu s určitým cytoplazmatickým proteínom spôsobuje nezvratnú zmenu alebo stratu tohto proteínu, ktorá zohráva rozhodujúcu úlohu v karcinogenéze. Predpokladalo sa, že strata proteínu odstránila brzdenie jadrového rozdelenia a prispelo k tvorbe nádoru.

    Vyhodnotenie tohto modelu karcinogenézy, I.F. Seyc a PG Knyahev (1986) poznamenal, že ešte nepodarilo priniesť dostatok presvedčivých dôkazov o hypotéze "dropping", píšu:

    "Karcinogény sú spojené nielen s proteínmi, ale aj s inými bunkovými zložkami a predovšetkým s nukleovou kyselinou, je presvedčený, že je potrebné venovať pozornosť" (str.39).

    Bohužiaľ, teória onkogénu nerobila jasnosť príbuzného, \u200b\u200bale táto hypotéza, a existuje dôvod nesúhlasu s Interp Retreat a hodnotením, že I.F. Seyc a PG K Knyahev dávajú.

    Aká je podstatou problému bielkovín, aký je mechanizmus tohto javigamentu? Samozrejme, že môžete inak vysvetliť fenomén "dropping"? Riešenie tohto problému je obsiahnuté vo vyššie uvedenej koncepcii "Konvergencia", presnejšie, v jednom z jeho aspektov. Podstatou je, že progresívna omladenie, ktorá je pozorovaná počas karcinogenézy, a teda dediferencia buniek je spojená s postupným poklesom počtu syntetizovaných tkanivových proteínov. V dôsledku dediferencií sa enzymatické spektrum zmení v smere zníženia počtu syntetických proteínov, na úplné zmiznutie niektorých z nich. To začína, že pokles množstva proteínu sa nevyskytuje v dôsledku väzby s exogénnym faktorom, ale v dôsledku embryolácie tkaniva. Karcinogény spôsobujú zvýšenú proliferáciu a definuje progresívnu embryonicizáciu tkaniva, v dôsledku toho je pozorované spektrum syntetizovaných proteínov. Ďalej budeme zvážiť, ako to ovplyvňuje mechanizmus riadenia proliferácie, konkrétne štruktúry tkaniva homeostázy.

    Epigenetické koncepty


Hypotézy, odôvodňujúce vedúcu úlohu v neoplázii epige-neutických faktorov, postupuje zo skutočnosti, že pri diferenciácii sa môžu vyskytnúť zdedené zmeny kvasín-reverzibilné zmeny bez zmeny genetických informácií. Napríklad epiga neutické účinky aminokyselín p-hydroxyestery amínových aminokyselín (metionín, cysteín, tyrozín, tryptofán) v proteínoch a guanínom a inými bázami v rôznych RNA sa považujú za mechanizmy kance rogenesis. Myšlienka, že takéto reakcie sú základom reverzibilnosti transformácie vyjadril Nobel Stand Laureats F.Zakob a J.Mono (Jacob, Monod, 1961). Čoskoro dostala potvrdenie vo forme demonštrácie rýchleho epigén-tichetického účinku metyl-cholenomrene v pečeni potkanov. Na základe týchto reakcií sa predpokladalo, že nádory môžu vyplynúť z pôsobenia potenciálne reverzibilných Aber-radácií počas diferenciácie, ktoré sú výsledkom MO-rotácie transportnej RNA indukovanej karcinogénom. Čo spôsobilo vznik epigenetických konceptov, aké fakty vysvetľujú? Vznik konceptov, ktoré neviažu mechanizmus transformácie s mutáciami, je založený na údajoch o normalizácii nádorových buniek pri stimulácii diferenciácií. Z tohto hľadiska Epigenetické koncepty historických

ski predchádza teória tkaniva a súvisia.

Kvôli fenoménu normalizácie rakovinových buniek existuje problém premiestňovania, princíp teórie onogogénu. Na tej istej strane je potrebné zachovať racionálne zrno teórie ONCO-ON na strane druhej - je potrebné zmeniť princíp mechanizmu transformačného mechanizmu. Tkanivový model karcinogenézy si zachováva myšlienku konať oncogens, ale v inej forme, nie je v dôsledku poškodenia genómu alebo proteínov, a v dôsledku poruchy tkaniva homeosty a výstupu pod kontrolou Klonogénne bunky s aktivovanými onkogami. Je teda možné oddeliť myšlienku aktivácie onkogénov v kmeňových bunkách a výstup z nich pod kontrolou tkanivového systému z myšlienky porušenia genómu vo vopred určenej príčine transformácie.

Existuje množstvo hypotéz, ktoré prideľujú takýto aspekt ako expresiu génov ANO-MALL, presunutím generického spektra v nádoroch. S.Weinhouse (1972) (cm: SEIC, KNYAZEV, 1986) na experimentálnych hepatózach študoval odchýlku v genetickom vyjadrení, ktorá je v mení ishenzým. Dospel k záveru, že chybné programovanie genetických informácií je celkovým fenotypovým znakom rakoviny. To by malo zahŕňať aj vzhľad fetálnych proteínov. Veril, že gény, ktoré boli aktívne

v embryonálnom stave a potlačený počas diferenciálov, reaktivovaný počas rakoviny. S. Wemhouse poznamenáva Essence Zmeny v experimentálnych hepatómoch rôznych diferenciácií Steen. S poklesom stupňa diferenciácie-KI hepatu, aktivita glukoxinázy prakticky zmizne. V tejto skupine nádorov je takmer úplná zmiznutie vysoko vyváženej a prehrávania kľúčovej fyziologickej funkcie v normálnej pečeni IZIMA a významných Tweems of Isozimov, slaboaktívne v zrelej pečeni. Tieto údaje zodpovedajú embryonálnej pečeni Taco (Khodosov, 1988).

Charakteristické zmeny v experimentálnych hepatómie aldolázových izo-enzýmov. Aldlaza A je dominantná forma enzýmu v embryonálnej pečeni. Aldlaza in predstavuje jedinú formu tohto enzýmu v zrelej pečeni. So stupňom stupňa diferenciácie aldolaza sa začína objavovať, a podobne ako hexochináza izoenzýmy, nízke diferencované hepatómy sú úplne strácať aldolaz, ktorý nahrádza vysoko aktívnu izozham aldolázu A.

Podobné transformácie sa vyskytujú v hepatózach s enzýmom piruvatakease. Pri pomalom raste vysoko diferencovaných hepatózach (9618 A) je aktivita pyruvateinázy vysoká, ale nízka v nádoroch stredný stupeň Diferencovaný ™ a prakticky neprítomný v rýchlo rastúcich, nízkych diferenciačných kúpeľoch.

Ako interpretovať dané údaje? Analýza postupu zmien enzymatických, proteínových spektrov nádorov počas progresie progresie, I.F. Seyc a p.g. KNNYAZEV napíšte: "Cancer HA-bumbming strata kontroly majiteľa nad bunkovou proliferáciou. 4-merací si strana medaily "je porušením dip-fermentácie a súvisiacich zmien na vyjadrenie dôležitejších génov mimo života v funkčnosti ... bolo vykonané množstvo pokusov nájsť spojenie medzi proliferatívnym procesom \\ t nádory a ich enzymatická aktivita, ale nie je násilný. To je zrozumiteľné, pretože jednoduchá definícia hrubej aktivity EN-zimné často neodhalí tenké a hlboké posuny určené zmenenou molekulovou štruktúrou ISOENZYME ISOENZYME "(P.43). Tento názor sme viedli k porovnávaniu s výkladom týchto pro-procesorov z pozície tkanivového modelu. Môžete nesúhlasiť, že porucha diferenciácie je "reverzná strana medaily" proliferácie kontroly proliferácie. Z nášho pohľadu je tu dôvod na následku udalostí. Je dediferencia transformácie predchádza alebo naopak? Z nášho pohľadu, rušenie diferenciácie predchádza transformácia, pretože omladenie

tkaniny - charakteristický znak tiež regenerátorov, ktoré nemusia nevyhnutne ísť do tvorby nádoru. Keď sa karcinogénne účinky, omladzovanie bunkovej kompozície v počiatočných stupňoch je reverzibilná - keď sa ukončí môže sa tkanivo ukončená, tkanivo sa normalizuje. To dokazuje nešpecifikáciu karcinogénnych účinkov a nešpecifikácie počiatočnej fázy tvorby nádoru. Pokiaľ ide o pripojenie proliferácií v karcinogénnom náraze a enzymatickej aktivite, je možné ponúknuť nasledujúci model. Je známe, že zrýchlená dlhodobá proliferácia s potrebou spôsobuje omladenie bunkovej zloženia podľa súťaže medzi proliferáciou a diferenciáciou - bunky nemajú čas na prechod diferenciácie. Vzhľadom k tomu, zloženie enzýmov, syntézou ruky s kmeňom a diferencovanými bunkami, sa rozliati, potom zvýšenie tkaniva s nízkym diferencovaným driekom a komitovými bunkami zmení enzymatické spektrum, o čom svedčia vyššie uvedené údaje. V príklade sú embryonálne antigény A-fetoglobulín stanovené v normálnych tkanivách a môžu byť kvantifikované nielen s rakovinou, ale aj v regeneračnej pečeni, počas hepatitídy a cirro-s, ako aj v "preneoplastic" pečeň krátko po začiatku karcinogénov (Abelian, 1971).

Čo je bežné v rôznych karcinogénnych faktoroch? Chemická karcinogenéza odborníci tomu veria

karcínové karcinogénne zložky rôznych živíc, sadzí, oleje, cigariet dym a chladnejšie orechy ešte nie sú zverejnené. Z pozície molekulárnej genetickej teórie je karcinogenita identifikovaná s genotoxicitou. V súčasnosti táto otázka sa nakoniec nevyrieši.

Obtiažnosť pri určovaní karcinogénnych zložiek v predchádzajúcich karcinogénoch súvisí so skutočnosťou, že mechanické poškodenie môže byť karcinogénne alebo taký faktor ako implantácia pevnej dosky do handry. Mechanizmus rakoviny hormónov nie je tiež vysvetlený v teórii onogogénu, pretože hormóny, podľa všeobecne akceptovaného uhla pohľadu, sa neočakáva, že karcinogény, pretože nie sú genotoxické faktory (Dildman et al., 1989). Treba poznamenať, že gorute je spôsobený rakovinou len vtedy, keď sú v nadmernom prebytku a ich účinok. Je zrejmé, že prípad nie je v samostatnej zložke s karcinogenity, ale v najintenzívnejšej, dlhej funkcii tkaniva, pretože zvýšené funkčné zaťaženie tkaniny iniciuje zrýchlené proliferácie, čo spôsobí, že bunky sa zamietajú. Akumulácia takýchto buniek ničí dobre reprodukovaný systém tkaniva homeostázy. Touto cestou,

je možné dospieť k záveru, že všeobecným karcinogénnym faktorom je dlhodobý spôsob zvýšenej proliferácie, ktorý raz vybuchuje systém riadenia tkanív.


5. Problém chronickej proliferácie ako faktor karcinogenézy v histórii onkológie


V metodologických termínoch má myšlienka zrýchlenej proliferácie ako faktora karcinogenézy množstvo výhod, umožňuje vysvetliť, ako sa líši od rozdielnych faktorov channe-ROGGED ROZDELENIA.

Kompenzačná proliferácia nešpecifických a pôsobí ako ochranná reakcia z rôznych škodlivých faktorov, táto funkcia je dobre zapadajú do myšlienky mechanizmu

"General Denominator." Celkovým uhlom pohľadu bolo, že mechanizmus všeobecného menovateľa, ktorý vykonáva vyrovnanie, zjednotenie karcinogénov je v bunke a je spojené s poškodením onkogén, t.j. že aktivácia onkogénov pôsobí ako takýto mechanizmus. Patologická aktivizácia onkogén je však konečný výsledok transformácie (samotný transformačný mechanizmus zostáva neznámy) a nezverejňuje mechanizmus účinku a zjednotenia karcinogénov. Tento argument je posilnený, ak berieme do úvahy špecifickosť molekulárnych genetických procesov, čo nezodpovedá veľkým množstvom karcinogénnych faktorov. Celkový menovateľ teda nemožno nájsť celkový menovateľ na úrovni individuálnej bunky, ktorý vyvráti teóriu oncogénu. To dáva dôvodom hľadať mechanizmus spoločného menovateľa na úrovni tkanivovej homeostázy riadiacej bunkovej proliferácie. To však znamená, že mechanizmus rakoviny nemožno chápať na úrovni samostatnej bunky. Solly zrýchlená proliferácia môže spôsobiť prebytok hôr v hormonálnej nerovnováhe (mitogénny účinok), alebo sa iniciuje poškodením, bunkovej smrti, potom z toho vyplýva, že chronická proliferácia je "úzke miesto" karcinogenézy, t.j. Rôzne karcinogény majú onkologický transformujúci účinok iniciovaním kompenzačnej proliferácie. Virgov systematicky vyvinul myšlienku zrýchlenej proliferácie v karcinogenéze, ale on nie je výkon, ktorý upozornil na zrýchlené proliferácie ako kauzálny faktor v mechanizme rakoviny. Takéto schválenie dominuje v predbežnej experimentálnej onkologickej literatúre. To je tiež uvedené v monografii Wenzelu (Wenzel, 1815) a v mnohých lekárskych usmerneniach, publikovaných na začiatku XIX storočia av XVIII storočia. (Pozri: Samamont, 1974).

Príčina rakoviny žalúdka Wang sadenta (1700-1772) spojená s chronickým zápalom. Takáto stanovisko svojho učiteľa Burgawa (1668-1738) (Bamberger, 1855) (pozri: Wolff, 1907). Okrem toho lekári tvrdili, že nešpecifické poškodenie tkaniva môže viesť k nádoru. Analýza tejto poznámky-Ros, L.S. Salyamon (1974, str. 10) píše: "Poskytovanie spojené s prepojením medzi vedľajším zápalom a rakovinou sa nezobrazilo ako teoretický odhad, ale ako empirická zovšeobecnenie. Boli pozorované desiatky generácií lekárov so svojimi vlastnými očami a s vlastnými rúk sa cítim nádor - či už lokalizovaný v prvej zapálenej tkanine. " Ale čo je to mehanizmus vzťahu medzi chronickým proliferáciou a transformáciou, ani potom, ani v súčasnosti, ani v súčasnosti nebolo možné otvoriť: predsudok a úloha chronickej proliferácie zostala odkrytá v molekulárnej genetickej teórii.

Čo zabránilo myšlienke nešpecifickej zlosti? Na rozdiel od záverov nádoru u zvierat vystavených súdnym procesom "stimuly", niekedy nevznikli. Nádory nie sú kompenzácia alebo v experimentoch Ghanau (1889), ktoré spôsobili uhoľnú živicu na miešku potkanov, ani v následných expertoch Kazena (1894) (pozri: Sabad, 1947).

Aká je príčina množstva porúch v indukcii experimentálnej rakoviny?

Z hľadiska tkanivového modelu, štruktúry alebo profilu, karcinogénne účinky na tkaninu: SI-LA, trvanie expozície, intervaly medzi účinkami sú zásadný význam. Toto je presne dôvodom prvej zlyhania v indukcii nádorov. Rovnaký karcinogén v rôznych režimoch nárazu sa znižuje, vrátane nie nádoru, akcie. Kazhuyasy, triviatnosť nešpecifického podráždenia skrýva tajomstvo skutočného rakovinového mechanizmu. Mnohí vedci však založené na neúspešných experimentoch, opustili túto myšlienku na mnoho rokov, čo v podstate ničí mutáciu a mol-genetickú teóriu. Na druhej strane, na základe klinických údajov na myšlienku nešpecifického podráždenia, prišlo veľké zvládnutie v histórii medicíny.

Revitalizácia teórie Virgov, L.S. Salyamon (1974, str.15) PI-SYETK: "V 40. rokoch, experimentálna onkológia už uložila fakty, ktoré túto teóriu v rozpore s týmto teóriou. Ak bol koncept Virchovu spravodlivý, potom by akékoľvek poškodenie chronického tkaniva malo spôsobiť nádory. Avšak, to sa nestane ... Nepodarilo sa dostať nádory mazaním pokožky acetónmi myší, benzén, xylén, toluén, zakalený-rum, horčicový olej atď. Alebo zavádzaním zvierat pod kožu hodvábnej nite, informačnú pôdu, grimaceous sklo, guľový lacrop a desiatky iných stimulov ...

most na nájdenie špecifického mechanizmu karcinogénov, ktorý je odvodený z nešpecifického pôsobenia banálny podráždenie v televízoroch. "

S týmto prístupom vzniká rozpor od inej skutočnosti, ktorá uvádza nešpecifický charakter mnohých karcinogénnych faktorov. Napríklad, s pomocou chronického poškodenia pokožky, môže byť spôsobená nádorovým vzdelaním: trenie zväzku v balení a ťažkých domácich zvierat spôsobuje rakovinu v trecích miestach. V Mohaméte, holenie hlavy zle s holiacimi strojčekmi a z toho neustále zranil pokožku hlavy, na týchto miestach je rakovina (Labard, 1979). V Indii, v štáte Kašmír, miestni obyvatelia počas zimných Ho-Lodges na vykurovanie sú viazané na žalúdočné vrkoč, ktorý sa nazýva Kangri, dajte hrnce s horúcimi uhlia. Chuť spôsobuje rakovinu Cangri. Tá istá rakovina je známa z japončiny, ktorí nosia kachle s kapatrom naplneným horúcimi uhlia. Chronické brucho horí viedli k rozvoju rakoviny kože. Rakovina "SARI" (India) vzniká z nosenia rustikálneho sherryho tkaniva v dôsledku dlhodobého podráždenia pokožky. Je dôležité zdôrazniť celkovú vlastnosť karcinogenézy - povaha otravného faktora nezáleží na tom, že určujúce vlastnosti karcinogénov sú úrovňou poškodenia tkaniva a trvanie účinku, ktorý koreluje s povahou proliferácie. Skutočnosť, že rakovina môže byť spôsobená rôznymi v prírode Kantse-Roge-On Faktors dokazuje svoju nekomplicovú charakteristiku. Z tohto hľadiska lúč tajomstva rakoviny spočíva v mechanizme všeobecného menovateľa. Aká je karcinogenita ako vlastná v rôznych faktoroch karcinogenézy? V teórii oncogénu zostala koncepcia karcinogenity nepreskúmaná, pretože nie všetky karcinogénne faktory sú genotoxické. Ak je to chemická látka, potom úloha mechanického trenia, poranenia, alebo napríklad implantácie pevnej dosky do tkaniny atď. Tieto karcinogénne faktory nemôžu byť kombinované na základe akéhokoľvek spoločného prvku. Nešpecifický mechanizmus rakoviny vyplýva zo skutočnosti, že obrovské množstvo rôznych karcinogénov je schopných spôsobiť rakovinu.

V teoretickom pláne, ak sa vzťahuje na začiatok experimentálnej onkológie, rozpor vznikol medzi záverom, SDE-klasika medicíny, na základe klinických skúseností, a záver zástupcov mladých rozvojových experimentálnych onkológie, na základe \\ t Negatívne výsledky v indukcii nádorov s rôznymi karcinogénnymi faktormi nádorov. Bohužiaľ, stiahnutie experimentátorov získaných na základe negatívnych výsledkov sa ukázalo byť presvedčivejšie.

Zamerajme sa na zdroje moderných konceptov rakoviny.

S príchodom genetiky sa vyhľadávanie rakoviny rakoviny odstráni v novom smere. Existuje transformácia nádoru dôsledkom mutácií? Činnosť ionizujúcich lúčov sa začala viazať s "nepríjemným" účinkom, ale s mu-tagom aktivity. Z tohto obdobia je história onkológie rozdelená do dvoch stupňov - degenerické obdobie a genetické. Nosičom genetického smeru bol molekulárny genetický-skaya teórie onogogénu.

Avšak, nie všetci onkológovia nasledovali tento vedúci smer, ktorý viaže rakovinu s mutáciami. Biológa L.Galbrun (1957, str.212) poznamenáva, že "... v moderných knihách, venovaných rakovine, otázka spojenia rakoviny s poškodením a podráždením je tlačená do množstva nových faktov, prípadne viac menšie " A onkológa I. Barenblum (1961, str. 79) je-posúvanie: "Bol som vždy prekvapený, že myšlienka karcinogénnej akcie je jednoduchá" podráždenie "je považovaná za dávno. Dokonca aj fakty získané najskúsenejšími vedcami sa naučili s veľkou nedôverou. Avšak, trvalých experimentov h.h. Petrova a H.A. Klekknaya (1928, 1944) ukázala, že morčatá môžu spôsobiť malígne nádory gallového prebublávania jeho dlhým podráždením v cudzom tele.

Stereotypy vnímania spojené s odmietnutím zvážiť nešpecifikované podráždenie ako karcinogénne faktory, zabránili identifikácii skutočného mechanizmu rakoviny.

Ako je "triviálne" podráždenie presunúť do nádoru-MU Exploit? Upozorme si, že vo vyššie uvedenom príklade experimentov s morskými ošípanými, autori sú indikované potrebou dlhotrvajúce vystavenie. Priblížili sme sa k novému, neextrickulárnemu problému - "štruktúry" karcinogénnych účinkov, na ktorých závisí režim proliferácie. Rozprávame sa O štruktúre expozície, t.j. Karcinogénny profil. Je zrejmé, že koncepcia karcinogénneho faktora zahŕňa okrem fyzikálneho uskutočnenia, napríklad vo forme látky, žiarenia, mechanického pôsobenia, vírusu atď., Ďalšia zložka, ktorá sa zdá byť informovaná, ale je experimentálne zistená : Tentokrát, frekvencia a nárazová sila. Táto zložka charakteristík karcinogénnej expozície určuje dynamiku účinku a podľa toho je spôsob, podľa toho je mierny stupeň embryácie tkaniny je zapísaný.

V paradoxnej forme môže byť realita fenoménu karcinogénneho profilu vyjadrená vo vyhlásení, že karcinogén bez karcinogénny profil (alebo nie je dostatok vysokého profilu) nie je karcinogén. Naopak, nekarcinogénny hormón sa zmení na skutočný karcinogén, ak vytvára karcinogénny profil indukuje. Preto sme predložili

vypočujte si koncept karcinogénneho profilu, ktorý zohľadňuje dynamiku expozície a schopnosť obnoviť tkaniny homeostázy, t.j. Zohľadňuje vzťah medzi vlastnosťami tkaniva homeostázy, jeho schopnosťou obnoviť sa a parametre DINA-MIC karcinogénnych účinkov. Zamietnuté - saky z nešpecifických faktorov, vyhľadávanie rakoviny spadá do logickej pasce - vzniká problém, pretože taký veľký počet rôznych faktorov spôsobuje rovnaký účinok. Tento rozpor je možné vyriešiť pod jednou podmienkou, ak predpokladáme, že existuje mechanizmus spoločného menovateľa, ktorý hladinu rozmanitosť karcinogénov pri vstupe. Identifikácia takéhoto mechanizmu a bude znamenať zverejnenie utajenia rakoviny.

Aktivácia onkogénov, pretože výsledok transformácie sa v tejto úlohe nepreučí, pretože mechanizmus všeobecného menovateľa ST-IT pri vstupe do procesu tvorby nádoru a aktiváciu onco-nového nového, ako Teória Oncogene je konečným výsledkom. Vyhodnotenie teórie onogogénu, F.L. Kiselev et al. (1990, str.315) Napíšte: "Aké sú špecifické molekulárne kovy konverzie normálnej bunky k nádoru? Auto-Ry sú nútení uviesť, že priama reakcia, prirodzene, nemôžu ... Molecular Oncology vznikol ako veda po roku 1980, z toho vyplýva, že pre taký krátky čas jej existencia nemohla vyriešiť hlavnú otázku ... čo Je mechanizmus kontrolujúci reguláciu bunkového delenia ... Avšak, je možné pravdepodobne povedať, že rakovina je ochorením genetického zariadenia bunky, t.j. Upevňovacie zmeny v génoch v populácii s op-vyžarovanou bunkou. "

Už z prvých krokov vo vývoji myšlienok o povahe nádorového lízingu sa ukázalo, že tento problém ovplyvňuje základné základne živých systémov, a preto dúfajú, že získať rýchlu odpoveď čisto empiricky, bez analýzy podstaty transformátora, to nie je možné. Podľa N.N.Petrov (1959) sú skutočné nádory úzko súvisia s veľmi podstatou života multicelulárnych organizmov. Ďalší významný sovietsky vedec, IV DVALLOVSKY (1959, 1961), vyjadrila takúto zváženie, že "väčšinou praktický smer lekárskej vedy prispel k fenoménu mnohých etiologických faktorov spôsobujúcich škodlivý rast, ale dôrazne spomalil poznanie biologickej podstaty druhý. " Biologická podstata, ako je naznačená i.v. Dodovským, s extrémnou rozmanitosťou kauzálnych faktorov by mala byť zjednotená, čo znamená potrebu nebiologického prístupu na štúdium problémov s rakovinou.

Zdá sa, že by bolo možné ísť vo teoretických konštrukciách priamo zo skutočného materiálu, ktorý je gamány klinické skúsenosti. V tomto prípade by tkanivové zmeny

pozornosť. Ale, bohužiaľ, to sa nevyskytuje, a bohatý klinický materiál týkajúci sa prekanceróznych štátov zostal z genetického prístupu. V defo-divízii je to spôsobené etapmi vývoja teoretickej onkológie. Hľadanie mechanizmu rakoviny na bunkovom, potom na mönclar-genetickou úrovňou je spôsobená etapmi vývoja mojej biológie. Teoretická onkológia, ako to bolo, zopakovali tieto fázy, čím ich refrracovali prostredníctvom hranoly svojich problémov. Narodenie molekulárnej biológie prirodzene generovanej molekulárnej onkológie. Hlavným postulátom, že mechanizmus rakoviny je implementovaný na úrovni buniek, dostal ďalšie podpevnenie, keď sa otvorili onkogény. Napriek rozsiahlemu rozpoznaniu molekulárnej genetickej teórie, sa však samotný transformačný mechanizmus odoberie z predchádzajúceho mutačného konceptu, z tohto hľadiska to nie je zásadne novou teóriou. Starý, kritizovaný mutačný koncept RA-KA reprezentovaného teóriou onkogénu dostal modernú molekulárnu genetickú formu. Je zrejmé, že diferencované hodnotenie teórie onkogeny je nevyhnutné: zničenie myšlienky transformačného mechanizmu založeného na genetických nezvratných zmenách, je potrebné zachovať myšlienku aktivácie onkogénov v jeho alternatívna verziaspojené s porušením tkanivového homeostázy, ktorý kontroluje rozdelenie kmeňových bunkových prúdov s aktivovanými onkogénmi a rakovinovým fenotypom. Inými slovami, bunky vychádzajú z pod kontrolou, ktoré sú vnútorne aktivované onkogény, ktoré nie sú reprzeynted vzhľadom na blokovanie dfferentation. Na úpravu aktivácie onkogénov je potrebné vyvolať dip-fermentáciu. V dôsledku toho aktivácia onkogénov priamo závisí od stupňa diferenciácie a narušenia tonizujúcej kontroly.


6. Názory N.N.PETROV o mechanizme tvorby prírody a nádoru


Pokiaľ ide o diela najväčšieho onkológa Nikolai Niko-Laevich Petrova (1876 - 1964), Treba poznamenať, že sú etapami vývoja onkologickej myšlienky, takže je potrebné ich pochopiť z pozície dnes. Zrušiť - zing hlavné ustanovenia tohto učenia. S odkazom na definíciu pojmu nádoru, Nn Petrov (1947, C.2) napísal: "V súčasnej dobe sme pevne stojaci na pozícii uznania pre skutočné OP-HOLI len tie procesy, ktoré sú založené na bunkách buniek buniek. , Nádor - Toto je lokálny nárast objemu.

kvôli reprodukcii buniek ... táto koncepcia zahŕňa iba takéto prípady zvyšovania objemu v závislosti od reprodukcie buniek, keď sú chovné bunky atypické, t.j. Líšia sa od ich zodpovedajúcej normálnej nekompletnej diferenciácie a polymorfizmu. "

Problém mechanizmu bunkového embrylačného mechanizmu pre procesy nádoru a regenerácie má zásadné ocenenie. Podľa N.N. Petrova nie je porucha diferenciácie jasne jasná, že zrelá bunka začína vyvíjať v usporiadanej strane, ale tým, že mladé bunky neprechádzajú kroky diferenciácie. Rovnaký pohľad sa bráni D.S. SAR-KOMBOS (1977).

Avšak, N.N.Petrov bol podporovateľom mutačnej teórie, vysvetľuje jeho pozíciu, napísal: "Nena nájdeme dôvody

z sa zdá, že z mutačnej teórie malígneho rastu, pretože vizuálne z iných teórií nám vysvetľuje vzhľad nových bunkových plemien so špeciálnymi vlastnosťami, morfológiami a funkciou prenášanou priamymi potomkami týchto buniek v neobmedzenej forme generácií "(p .425).

Hlavná otázka však vzniká: urobil N.N. Pet-Ditch vyjde vo svojom výskume faktov, ktoré nie sú naskladané v hypotéze na papuľu? Táto otázka má základnú hodnotu. Analýza povahy tvorby nádoru napísal: "Ale skutočné mutácie vždy vznikajú náhle a škodlivé často vznikajú často postupne, prechádza cez sto diy prechodných" prekanceróznych zmien "; Je možné za takýchto podmienok hovoriť o malízovaných mutáciách? Znamená to, že je možné povoliť niekoľko po sebe idúcich priebehov na určitý smer, ktorý by bol v rozpore s podstatou učenia o mutáciách? Nie, neznamená. Muta-a je nezvratné zmeny prenášané dedičstvom a "pred radikálne zmeny" nie je mutácia, ale reverzibilné zmeny, plne naskladané v rámci adaptívnych procesov, ktoré môžu stále zmiznúť alebo nahradiť ostatných zmenou podmienok prostredia. Pred-radikálne zmena - nie naktívnu transformáciu normálnych buniek na rakovinu, ale iba potrebnú prípravu na výskyt jednej mAtácie MA-LIGNIZION "(1959, str.425).

Je pozoruhodné, že N.N. Petrov detekuje skutočne existujúci rozpor v prvej časti jej odôvodnenia, ktorý sa potom snaží kritizovať a vyhodiť. Fakty dané autorom odporujú mutačným konceptom, ale neexistoval od ďalšieho vysvetlenia v tom čase, sú oddelené. Z nášho pohľadu je možné inak interpretovať a dať vybraný rozpor. Dajte nám dať niekoľko argumentov stanovený fakt normalizácie transformovaných buniek ničí myšlienku nevratných zmien v genóme v dôsledku mutácií ako príčinou rakoviny. Prenos malígnych vlastností v delení rakovinových buniek je tiež hereditable amicky upevnený, pretože detské bunky sú schopné normalizovať. To sa dokazuje skutočnosť, že rakovinové bunky v nádore sú schopné diferencovať. Nižšie, tento vzor bude podrobnejšie analyzovaný. Pokiaľ ide o rozpor, ktorý je objavený autorom, objektívne existuje a potvrdzuje-udáva vyššie uvedené námietky. Postupnosť vývoja nádorového vzdelávania prostredníctvom prekancerózneho štátu v rozpore s charakteromu mutačnej zmeny, ktorá hovorí o ďalšom mechanizme rozvoja udalostí počas rakoviny. Takýto vývoj procesu, ako však zaznamenal N.Petrov, nezapadá do myšlienky muta

dávky. Je zrejmé, že zistené rozpory sú objektívne, ale to sú len časť týchto problémov, ktoré sú nevysvetliteľné v teórii Onco-On a Mutational Concept.


    Koncepty chemickej karcinogenézy


    V priebehu vývoja onkológie sa teória chemickej karcinogenézy držala na mieste starých konceptov. Predbežné pôsobenie vzniklo, že malignita je stupňovitý proces pozostávajúci z najmenej dvoch etáp - etapy indukcie a aktivačného štádia (Berenblum, 1956, 1961, 1950; Boyland, 1969). Skutočnosť, že so zvýšením dávky Kan-cherogénu sa latentné obdobie milosti zlícnejšie zníži na určitú hodnotu a po ňom sa zvýšenie dávky neovplyvňuje, viedol k záveru, že výskyt malígny Nádor sa vyskytuje v dôsledku porušenia určitého systému a pre všetky somatické bunky (Dunning, 1961).

    Práca na chemickej karcinogenéze však neposkytla očakávané výsledky na pochopenie transformačného mechanizmu.

    Ako príklad poskytujeme hypotézu J. Miller a E. Miller (1955). Autori predložili nápad podľa toho, podľa ktorého klzné farbivo sa zmení na derivátový organizmus, podiel na pripojenie s určitými proteínmi pečene, ktorý hrá dôležitú úlohu v bunkových reakciách na účinok intracelulárnych a vonkajších faktorov regulujúcich rast. Väzba týchto proteínov s farbivom môže brzdiť alebo suspendovať odlišnú syntézu týchto proteínov. Výsledkom je, že ďalšia generácia buniek bude obsahovať menšie množstvo proteínov, ktoré farbivo pôsobilo. Nakoniec môžu byť vytvorené bunky, ktoré neobsahujú tieto proteíny. Autori teda vysvetliili postupný pokles Množstvo proteínu v procese karcinogenézy väzbou na jeho vonkajšie farbivo.

    Z hľadiska tkanivovej teórie, zníženie počtu proteínov môže byť vysvetlené progresívnou omladzovaním buniek, pretože neoprávnené bunky syntetizujú druhú zloženie bielych šnúr, viac vyčerpanej.

    Jedným z prominentných miest medzi chemickými teóriami karcinogenézy zaberá koncepciu Warburg (Warburg, 1926). V roku 1923, Var-Burg našiel vysokú mieru tvorby rakovinových buniek kyseliny mliečnej a dospela k záveru, že schopnosť dostávať energiu v dôsledku "mliečnej fermentácie" gluku-Zy a rastie v dôsledku energie tohto procesu je hlavným Biologická chemická charakteristika rakovinových buniek.

    Primárnou príčinou rakoviny je podľa Wamburgu, zníženie respirácie s kyslíkom v normálnych bunkách fermentácie cukru v rakovinových bunkách (Warburg, 1926).

    Warburg ukázal, že schopnosť rakovinových buniek úzko súvisí s ich schopnosťou glykolizácie. Strata z gli-chitickej aktivity vedie k strate schopnosti prekladať. Výmena rakovinových buniek je kombináciou oxidačného a glykolitického metabolizmu (dýchanie / aeróbne glykoliz).

    Benígne nádory podľa takéhoto pomeru medziľahlej polohy. Ďalej sa ukázalo, že embryo embryo je prakticky glykolitické, že dobre-SHO je naskladaný do tohto vzoru. Tvorba rakovinových buniek z normálu, vo Wamburgu, prechádza v dvoch etapách. V prvej fáze, vzhľadom na rôzne dôvody, existuje nezvratné poškodenie dýchania, po ktorom existuje dlhodobý odpočinok boja za existenciu. Tieto bunky, ktoré boli schopné vyplniť deficit vznikajúceho energie v dôsledku mechanizmu glykolýzy.

    Z diel Vourburgu je známe, že glyciciz z tela je v najskorších štádiách embryonálneho vývoja maximum, ale postupne, pretože embryo je diferencované, spadá. Glykolitická aktivita embryonálnych tkanín Warburgu považovala za dedičstvo nediferencovaných predkov, podľa ktorého ontogenéza opakuje fylogenézu.

    Pokúsime sa vysvetliť zistené vzory z pozície tkanivového modelu. Prechod jedného typu energeticky na báze (dýchanie) na iný - glykoliz, ktorý je viac obdivovateľa, možno vysvetliť na základe údajov, ktoré Warburg prijal. Faktom je, že enzýmy, ktoré poskytujú dýchanie v diferencovanej bunke, sú syntetizované ako bunky DRIFY buniek. Kmeňové a spáchané bunky, t.j. Nízkych diferencovaných buniek, v skorých fázach, existujú ďalšie zloženie enzýmov a teda typ energie-Ki - glykoliz. Preto v procese diferenciácie buniek embrya sa glykoliz postupne znižuje. Proces karcinogénu, ako je známy, je spojený s progresívnou lepiacou omladzovaním - to vedie k vzniku buniek s iným spôsobom enzýmom, ktorý mení typ dýchania. Podrobnejšie a postupne sa táto otázka zvažuje v kapitole VII, kde sa analyzujú moderné koncepty, vysvetľuje zmenu energie v rakovinových bunkách.

Problém výskytu rakoviny doteraz nemá jednoznačné rozhodnutie, že vedci rôznych akademických škôl a bežných obyčajných ľudí. Otázky týkajúce sa dôvodov a mechanizmov pôvodu rakoviny sú na ne oveľa viac ako vedecké reakcie. Jediný všeobecne prijatý vedecký fakt v Genesis rakoviny, kde sú všetky názory výskumných pracovníkov absolútne zbiehajúce - to sú karcinogény a ich úloha v pôvode rakoviny. Karcinogény môžu byť najodľahlé faktory alebo vplyvy na životné prostredie (psychogenation, infekcia, vírusy, ionizujúce žiarenieintoxikácia v dôsledku patogenetického chemického vplyvu, fajčenia, algolyizácie, potravín a inhalačnej otravy atď.) Alebo endogénne poruchy organizmu homoeostasis (stres, hypoxia, prítomnosť a akumulácia genetických mutácií, ktoré vedú k porušeniu v systéme replikácie DNA, \\ t Dysmetabolické a endokrinné poruchy atď.), Ktoré vedú k genetickým zmenám v jadre somatickej bunky. V opačnom prípade sa výskumníci o pôvode rakoviny a iných malígnych nádorov výrazne líšia. Nebudeme sa zastavovať detail na karcinogény, pretože táto téma bola študovaná veľmi dobre a informácie o tejto otázke je dosť veľa a má veľmi vysokú úroveň dôkazov. Riešime čitateľovi modernému domácemu vedeniu pre lekárov "Carcinogenez", publikovaný vo vydavateľstve "Medicína" v roku 2004 poprednými špecialistami Ústavu karcinogenézy FGBU Ronts N.N. Blokhin Ramna.

Chceme veľmi krátke, oddelené ťahy, zostať na najnovších moderných konceptoch karcinogénneho karcinogenézy a venovať osobitnú pozornosť na najnovšie vedecké názory na karcinogenézu ("karcinogenéza ako forma speciania" a "koncepcia rakovinových kmeňových buniek") a detail najnovšie názory na pôvod rakoviny, ktorý zdieľame a podporujeme. Veríme, že to boli tí, ktorí nám pomohli odôvodniť náš, nie celkom tradičný informačný pohľad na možná liečba (Cytoregulačná terapia) rakoviny a iných malígnych nádorov a vytvárať nové nastavenie úloh pre biotechnológov, biochemistov, bunkových biológov, matematikov a samozrejme onkológov v liečbe nádorov (pozri Monografy Bryukhovetsky ako "bunkové technológie v neuroncológii: CYATHEGULATÁRNE LEAPY GLYÓNU Hlava nádory mozgu. - M., Hry.- 2011.- 736 s. a Bryukhovetsky A.S. "Klinická oncoprotemómia: personalizovaná protinádorová bunková terapia.-m., Polygraph plus. - 2013.- 404 p.

Takže v súčasnosti existuje niekoľko teórií karcinogenézy v modernej onkológii, ale hlavné a všeobecne akceptované je mutačná teória, podľa ktorej sa vo väčšine prípadov vyvíjajú rakovinu (malígne neoplazmy) z jednej nádorovej bunky. Podľa tejto teórie, rakovina v ľudskom tele vzniká v dôsledku akumulácie mutácií v špecifických častiach bunkovej DNA, ktorá vedie k tvorbe chybných proteínov. Zakladateľom teórie je nemecký biológ THEODORE BOVTERI (Teodor Boveri) Profesor University of Würzburg. V roku 1914 navrhol, že poruchy chromozómov by mohli viesť k rakovine. V budúcnosti boli tieto porušenia kvalifikované ako mutácie.

Od 60. rokov minulého storočia bola koncepcia mutagenézy ako hlavného dôvodu rozvoja nádorov formulovaná v onkológii a základných vedách, ktoré študujú biológiu rakoviny. Hlavnou myšlienkou karcinerovej karcinogenézy a nádorov v tejto vedeckej teórii bol pridelené mutácie jedného alebo viacerých génov, ktoré v stanovisku výskumníkov viedli k poruchám karyotypu, neuvedenej proliferácie, autonómiu a nesmrteľnosti nádorového tkaniva. Ukázalo sa, že v somatickej bunke je systém proto-meny a supresorových génov, ktoré tvoria komplexný mechanizmus na monitorovanie miery bunkovej divízie, rastu a diferenciácie. Porušenie tohto mechanizmu sú možné ako vplyvom faktorov vonkajšieho prostredia a v dôsledku nestability genómovej. ProtoncoHes sú skupina normálnych buniek génov, ktorá má stimulujúci účinok na procesy bunkového delenia, prostredníctvom špecifických proteínov - ich expresných produktov. Konverzia protoncogenogénu v onogogéne (gén, ktorý určuje nádorové vlastnosti buniek) je jedným z mechanizmov pre výskyt nádorových buniek. To sa môže vyskytnúť v dôsledku mutácie genetického protoncogénu so zmenou štruktúry špecifického proteínu produktu expresného produktu, alebo zvýšenie úrovne expresie protoncogenogénu s mutáciou jeho nastavenia sekvencie (bod mutácie) alebo keď génový prenos na aktívne transkribovanú chromozómovú oblasť (chromozomálne aberácie). V súčasnosti študovala karcinogénnu aktivitu skupiny RAS (HRA, KRAS2). S rôznymi onkologickými ochoreniami sa zaznamenáva významný nárast aktivity týchto génov (rakovina pankreasu, rakovina močového mechúra atď.). Patogenéza limfómu Berkitta je tiež opísaná, v ktorej sa aktivácia protoncogenu MyC vyskytuje v prípade jeho prevodu do oblasti chromozómov, kde sú imunoglobulínové transkribované kódy aktívne transkribované.

Supressorové gény sú reprezentované skupinou génov, ktorých funkcia je oproti funkcii protologických kriviek. Gena-supresors majú inhibičný účinok na procesy bunkovej divízie a výstup z procesu diferenciácie. Bolo preukázané, že v niektorých prípadoch inaktivácia supresorových génov s zmiznutím ich antagonistického vplyvu vo vzťahu k protoncoes vedie k rozvoju niektorých onkologických ochorení. Strata sektora chromozómu obsahujúceho potlačenie génov teda vedie k rozvoju chorôb, ako je retinoblastóm, Wilms nádor a iné neoplásie.

Bohužiaľ, teória mutagenézy nádorov ešte nedala odpoveď na množstvo veľmi dôležitých teoretických otázok na príčinách vývoja nádoru, javov jednotlivých aneukódov karyotypu počas rakoviny a samozrejme neumožňoval rozvíjať účinné fondy Pre liečbu rakoviny a iných malígnych nádorov. Nebudeme sa zastaviť v tejto známej teoretickej platforme pre mechanizmy vývoja rakoviny, pretože je veľmi podrobné v hlavných moderných smerniciach o onkológii, špecializovanej literatúre o biológii rakoviny a Vidoveedia. Čítačka mučenia nájde opis tejto teórie ako celá kaskáda vedeckého výskumu za posledných 50 rokov. Na podporu tejto teórie, Herman Muller, Alfred Knudson, Robert Wainberg, Bert Fogelstein, Eric Faeron, ktorý rôzny čas V priebehu rokov 1914 - 2010. Tam boli potvrdenie, dôkaz o tom, že rakovina je dôsledkom genetických mutácií.

Ďalšou teóriou karcinogenézy je teória náhodných mutácií. Autorom teórie náhodných mutácií vedec z Washingtonskej univerzity Laurence LEB (Lawrence A. LOEB), ktorý tvrdil, že v akejkoľvek bunke počas jej života, náhodná mutácia vzniká v priemere uprostred jedného génu. Za predpokladu, leba, niekedy pod pôsobením karcinogénov, oxidantov, alebo v dôsledku porušenia systému replikácie a opravy DNA, frekvencia mutácií sa prudko zvyšuje. Zrušenie rakoviny výskumníka vzniká v dôsledku obrovského počtu mutácií - od 10 000 do 100 000 na bunku. Ale Lawrence Lakes uznáva, že je veľmi ťažké potvrdiť alebo vyvrátiť tento predpoklad. Tak, podľa teórie Lawrence A. LOEB, karcinogenéza - v dôsledku výskytu náhodných mutácií poskytujúcich bunkovú výhodu v divízii. Chromozomálna reštrukturalizácia v tejto teórii sa považuje za náhodný produkt karcinogenézy.

Nemenej všeobecne akceptovaná teória pôvodu nádoru je teória predčasnej chromozomálnej nestability. Zakladatelia tejto teórie sú Christoph Lingur a Bert Fogelstein. V roku 1997 zistili, že v malígnom nádore konečníka je veľmi veľa buniek so zmeneným počtom chromozómov a predloží myšlienku, že včasná chromozomálna nestabilita vedie k vzniku mutácií v onkogénoch a onkosupressorových génoch. Hlavnou myšlienkou teórie je nestabilita genómu. Tento genetický faktor spolu s tlakom prirodzeného výberu môže viesť k vzniku benígneho nádoru, ktorý sa podľa autorov niekedy transformuje na malígny nádor, ktorý dáva metastázy.

Existuje alternatívny pohľad na pôvod rakoviny, ktorý je definovaný ako "teória ANEUPLOYNY". Autor tejto teórie Petra Dusberg (Piter Duesberg) University of California z Berkeley v roku 2003 vytvorila teóriu, podľa ktorej rakovina je dôsledkom výlučne aneuploidy a mutácie v špecifických génoch nehrajú absolútne žiadnu úlohu v karcinogenéze. ANEUPLOYTY - ZMENY, KTORÉKOĽVEKOĽVEKOKOOKU Obsahujú počet chromozómov, bez primárnej hlavnej sady chromozómov. V poslednej dobe, pod Treeloidia, skrátenie a predĺženie chromozómov je tiež chápané, pohyb ich veľkých sekcií (translokácia). Väčšina buniek ANEUPO je okamžite umiera, ale málo prežívajúcich dávky tisíc génov nie je ako normálne bunky. Koherentný tím enzýmov, ktorý zabezpečuje syntézu DNA a jeho integrity rozpadá, prestávky v dvojitej špirály sa objavujú ešte viac destabilizujúce genóm. Čím vyšší stupeň aneuploidy, nestabilnej bunky a väčšia je pravdepodobnosť, že bunka môže vyzerať môže rásť kdekoľvek. Hypotéza pôvodnej Aneuploidy v tejto teórii verí, že pôvod a rast nádoru je viac spojený s chybami pri distribúcii chromozómov ako pri výskyte mutácií. Táto teória bola opakovane kritizovaná, pretože nevysvetlila príčiny a mechanizmy na vytvorenie Aneuploidia.

Výskumní pracovníci z meyo kliniky (USA) s pomocou známych a nových metód reprodukovania ľudského rakoviny v tele myší boli schopné dokázať, že rakovina je nepochybne spojená s ANEUNGYDIA, a tiež odhalil príčiny a mechanizmus tejto súvislosti. Zistilo sa, že bunky nie sú schopné potlačiť nádoru v prítomnosti neúplnej mitózy. "Je to ako stratiť antivírusový softvér na počítači?" Zástupca Bob Nellis Clinic (Bob Nellis) vysvetľuje. ? Takáto klietka, ako sama sám rozpráva rakovina: Poď a vezmite ma. " Avšak, nie vždy podobné chromozomálne aberácie vedie k rakovine. Záleží na individuálnej genetickej histórii, ako aj od typu rakoviny. Vedci zistili, že najčastejšie aneuploidy spôsobuje rakovinu hrubého čreva a lymfómu. Bez ohľadu na bez ohľadu na to, nikto presne nevedel, či Aneuploidia vedie k rakovine, či už boli povolaní. Preto bola teória AneUploidia v pôvode rakoviny jednou z celej rady bežných hľadísk. Avšak, v roku 2011, P. Duesberg so zamestnancami sa podarilo veľmi vážne objektívne objektívne objektívne vedecké faktory na dlhú dobu študovať karyotypy rôznych typov rakoviny. Podrobnejšie sa zameriavame na nový koncept v pôvode rakoviny v nasledujúcej časti tejto kapitoly.

Existuje aj ďalšia teória rakoviny z embryonálnych buniek. V pre rôzne roky Rôzni vedci majú pokročilé hypotézy vo vývoji rakoviny z embryonálnych buniek. V roku 1875, J.CONHNHEIM vyjadril hypotézu, že rakovinové nádory sa vyvíjajú z embryonálnych buniek, ktoré boli zbytočné v procese embryonálneho vývoja. V roku 1911, V.Rippert navrhol, že zmenené prostredie umožňuje embryonálne bunky uniknúť z kontroly z tela cez ich reprodukciu. V roku 1921, W. Artter navrhol, že primitívne zárodočné bunky boli "usadili" v iných telách v procese vývoja tela.

Ďalší pohľad na pôvod rakoviny je formulovaný v teórii tkanivovej onkogenézy. Jeden z autorov teórie tkanivovej onkogenézy môže byť oprávnene nazývaný YU.M. Vasilyeva. Dôvodom vzhľadu rakovinových buniek na túto teóriu je porušením tkanivového systému na riadenie proliferácie klonov buniek aktivovanými onkogénmi. Hlavný fakt, ktorý potvrdzuje mechanizmus založený na tkanivovej homeostáze, je schopnosť nádorových buniek normalizovať diferenciáciou. Laboratórny výskum Na myši ukázali, že aj bunky s chromozomálnymi poruchami počas diferenciácie sa normalizujú.

Vo svojich dielach, Yu.M.Vasiliev preskúmal reverzibilitu tejto transformácie na molekulárnej genetickej úrovni. Tým, že urobíte záver, YU.M.VASIVIEV (1986) píše: "Tak, reverzibilné prechody spôsobené externými faktormi sú možné medzi normálnym a transformovaným bunkovým fenotypom. Úspechy posledných rokov viedli k vzniku zásadných nových názorov na mechanizmus autonómie nádorových buniek. Teraz je známe, že takáto nezávislosť vznikla nie je v dôsledku nezvratnej straty bunky schopnosti reagovať na účinok vonkajšieho prostredia, ale v dôsledku nadmernej stimulácie buniek endogénnymi skupinami, simulujúci jeden z normálnych typov bunkovej reakcie, menovite membránové reakcie na molekulách - ligandy, ktoré nie sú spojené so substrátom "

So zvýšeným režimom proliferácie, porušenie štruktúry tkanivového homeostázy určuje posun smerom k embryálizácii, ktorý mení vzťah medzi stimulantmi a inhibítormi mitózy, v dôsledku toho sa vyskytne "ultmamikulácia". Karcinogénny profil je teda spojený v modeli tkaniva, režim proliferácie, stupeň omladenie, skreslenie štruktúry a funkcie homeostázy, ako aj nekontrolovaného rastu klonogénnych buniek. V konečnom dôsledku to môže viesť k malígnym neoplazmy - rakovinové bunky.

Výsledky štúdie sú zverejnené v časopise "Cancer Cell" a v inom vydaní? Journal of bunkovej biológie? Zamestnanci Národného onkologického ústavu (USA) ukázali, že priestorová organizácia génov môže byť kľúčom k diagnóze malígnych formácií. Zistili, že v tkanivových bunkách postihnutých rakovinou prsníka, niektoré gény menia svoju pozíciu v porovnaní so zdravými bunkami. Zistenie pozície len jedného génu? HES5? umožnili vedcom s presnosťou na sto percent na diagnostiku rakoviny.

Teória štyroch stavou karcinogenézy je tiež jednou z existujúcich teórií pôvodu rakoviny je opísaná v RoTYI (Rusko) a Galitsky V. A. (2003) v práci "karcinogenézy a mechanizmov intracelulárnych signalizačných signálov". Podľa tejto teórie, materiálny substrát transformácie nádorov buniek sú rôznymi typmi poškodenia bunkových genetických zariadení (somatické mutácie, chromozomálne aberácie, rekombinácie), čo spôsobuje transformáciu protoncogénnych v onkogénoch alebo prudko zvýšiť ich úrovne expresie. Hypreferexpresia bunkových onkogénov, čo spôsobuje transformáciu nádoru, môže sa uskutočniť aj v prípade pretrvávajúcej demetylácie svojej DNA v neprítomnosti akéhokoľvek poškodenia samotných onkogénov. Dôsledkom týchto zmien je vznik neoprávneného proliferatívneho signálu v akejkoľvek úrovni intracelulárnych signálnych kaskád, ktoré spôsobujú nekontrolovanú bunkovú deľbu. Poškodenie genetického materiálu bunky sa vyskytuje pod vplyvom externých a vnútorných karcinogénnych faktorov uvedených vyššie. Primárny účinok karcinogénneho faktora na bunke sa nazýva "iniciácia" a spočíva v výskyte potenciálne transformuje zmenu v bunkových onkogénoch, ako aj neoprávnené odstavenie génov supresorov alebo génov spôsobujúcich apoptózu a aktiváciu génov, ktoré bránia apoptóza. Intracelulárne signálne kaskády sú usporiadané takým spôsobom, že porušenie iba jedného z ich prepojení spôsobí apoptózu bunky, a nie jeho nekontrolovanú divíziu, preto pre úspešnú karcinogenézu sú potrebné zmeny mnohých väzieb, účinok cytokínov napodobňujúcich účinky a eliminácia bunkovej smrti. Toto je prvá etapa karcinogenézy.

Avšak, na implementáciu transformácie nádoru bunky - "promo akcie" - je potrebné opakovane ovplyvniť bunku alebo karcinogénny faktor (rovnaký, ktorý spôsobil iniciáciu alebo druhý), alebo faktor, ktorý nie je karcinogén, Môže však spôsobiť aktiváciu zmenených onkogénov - promótor. Priláhovia promótory spôsobujú bunkové proliferácie aktiváciou proliferatívnych signalizačných kaskád, predovšetkým proteínkinázou S. Propagácia - druhý stupeň karcinogenézy. Tvorba nádorov v dôsledku účinkov onkogénnych retrovírusov, zavádzajúcich aktívny onkogén v bunke, je ekvivalentný s implementáciou prvých dvoch stupňov karcinogenézy - v tomto prípade sa začatie vyskytli v iných bunkách iného organizmu, kde zmenený onkogén bol zachytený v retrovírusovom géne.

Vzhľad neoprávnených signálov je hoci nevyhnutné, ale nie dostatočný stav Tvorba nádoru. Rast nádoru sa stáva možným až po implementácii inej, tretieho, karcinogenézy fázy - úniku transformovaných buniek z ďalšej diferenciácie, ktorá je zvyčajne spôsobená neoprávnenou aktivitou génov niektorých bunkových mikrónov. Ten zabráni fungovaniu proteínov zodpovedných za bunkovú špecializáciu; Je známe, že aspoň 50% nádorov je spojených s tými alebo inými poškodeniami v častiach genómu, ktoré obsahujú gény Microrn. Existrovanie diferenciácie je tiež možné v dôsledku nedostatku cytokínov potrebných na prechod dozrievania buniek do ďalšieho stupňa špecializácie (v tomto prípade, prítomnosť cytokínu môže spôsobiť normalizáciu a pokračovanie diferenciácie rakovinových buniek - proces , vratná karcinogenéza). Zrenie transformovaných buniek je suspendované a sú v dôsledku nepretržitej proliferácie a potlačovania apoptózy - akumulujú, tvoria nádor - klon buniek s množstvom vlastností, ktoré nie sú charakteristické pre normálne bunky tela. Najmä, najmä nádorové bunky sú charakterizované vysokou úrovňou aneuploidy a polyploidie, čo je výsledkom nestability genómu. Tiež existujú rôzne porušenia mitózy. Nádorové bunky s najbežnejšou sadou chromozómov tvoria kmeňovú čiaru.

Počas vývoja nádoru, na základe svojej genetickej nestability, existuje častá zmena v jeho bunkovej kompozícii a posuvnej línii. Takáto rastová stratégia je adaptácia, pretože prežijú len najviac prispôsobené bunky. Membrány nádorových buniek nie sú schopné reagovať na stimuly mikroprostredia (intercelulárne médium, krv, lymfatické), čo vedie k porušeniu morfologických charakteristík tkaniva (bunkového a tkanivového atopizmu). Vhodný nádorový klon (kmeňová linka) syntetizuje svoje vlastné cytokíny a ide po ceste zvyšovania tempa rozdelenia, zabraňuje vyčerpaniu teloméru, únikom z imunitného dohľadu z tela a zabezpečenie intenzívnej dodávky krvi. Toto je štvrtá, konečná fáza karcinogenézy - progresia nádoru. Jeho biologický význam Skladá sa v konečnom prekonávaní prekážok cesty expanzie nádoru. Progresia nádoru je skočnikový charakter a závisí od vzhľadu novej línie trupu nádorových buniek. Prechod do krvi a lymfatických ciev sa nádorové bunky šíria v celom tele a usadzovaní v kapilár rôznych orgánov, formy sekundárneho (metastatického) ohniska rastu nádoru.

Prečo sa človek javí ako rakovina? Aký je mechanizmus jeho vzhľadu, a prečo je tak ťažké vyliečiť? Bez toho, aby ste tieto otázky umožnili ...

Prečo sa človek javí ako rakovina? Aký je mechanizmus jeho vzhľadu, a prečo je tak ťažké vyliečiť? Bez toho, aby sme tieto otázky umožnili, nebudeme schopní poraziť túto smrteľnú chorobu, napriek všetkým úspechom modernej medicíny. Výskyt rakoviny neúprosne rastie rok z roka do roka vo všetkých krajinách sveta. Významný nárast chorobnosti je spojený s takýmito faktormi ako prijatie obyvateľstva, znečistenia životného prostredia atď. V sekcii znečisťovania životného prostredia zahŕňa takzvané elektromagnetické znečistenie, ako aj zvýšenie úrovne lekárskej expozície obyvateľstva, \\ t Vrátane vďaka čoraz bežnejšiemu využívaniu počítačovej tomografie s kontrastným ziskom, ktorý som už napísal na snob.

Karcinogenéza (Lat. Cancerogenesis; Rakovina - Cancer, Gr. Genesis - Narodenie, vývoj) - Komplexný proces pôvodu a vývoja rakoviny. Proces nádoru sa vzťahuje na skupinu polyetologických ochorení, to znamená, že nie je jeden hlavný dôvod, ktorý by prispel k vzniku a rozvoju nádoru. Choroba sa vyskytuje, keď kombinácia viacerých podmienok a faktorov, a tiež záleží na dedičnej predispozícii a prirodzenú odolnosť tela. V neskorších štádiách ochorenia je rakovina nevyliečiteľná choroba.

Predpoklady o príčinách rakoviny vyjadreli mnohé. Skutočne vedecké hypotézy sú však postavené na prísnej analýze spoľahlivých faktov, relatívne málo.

V práci anglického lekára p.potta "na rakovine kože pokožky rúrok", publikované v roku 1775, rakovina bola považovaná za profesionálne ochorenie. Počas čistenia komínov bol komín trel do kože rúr a po 10-15 rokoch, že padli rakovinu kože. Dva hlavné faktory spôsobujúce vývoj rakoviny boli zistené: 1) konštantné podráždenie a poškodenie; 2) Účinok určitých látok, ktoré sa nazývali karcinogény. Vysvetlenia rozvojových mechanizmov pre túto formu rakoviny sa stali začiatkom novej éry v štúdii procesu nádoru. Nemecký vedec R. Virgov v roku 1853 predložil "teóriu podráždenia", vysvetľujúcu príčinu rakoviny pri opakovaní mechanických alebo chemických zranení tkanín. Fajčiari teda prispievajú k rozvoju rakoviny pľúc nasledujúcich faktorov: teplaktorý sa objaví počas fajčenia, chronickej bronchitídy, čo spôsobuje aktívnu proliferáciu pľúcneho epitelu, prítomnosť karcinogénov v tabaku.

Situácia sa všeobecne uznáva, že fajčenie, alkoholizmus, chemikálie (karcinogény), účinok toxických výrobkov vo výrobe, chronické ochorenia, vírusy, najjednoduchšie, huby, zhoršenie environmentálnej situácie, žiarenia, dedičné faktory prispievajú k rozvoju malígnych nádorov . Celkovo je na svete opísaná viac ako 1 000 karcinogénnych látok exogénnych (externých) a endogénnych (vnútorných) prírody. Ale čoskoro po výskyte v teórii Virchova boli ťažkosti: Podráždenie a karcinogénne účinky nie vždy korelovali medzi sebou. Okrem toho, jednoduché podráždenie nebolo vždy viedli k rozvoju rakoviny. Napríklad 3,4-benzpins a 1,2-benzpins majú prakticky rovnaký dráždivý účinok, ale iba prvé pripojenie je karcinogénne.

Koniec XIX storočia je rozkvet na mikrobiológie a pôvodu vírusu. V mnohých laboratóriách svet hľadal "kauzačný zástupca rakoviny", a v roku 1911 sa Americký lekár P. View dokázal preukázať vírusovú povahu niektorých nádorov kurčiat. Dostal extrakt z kuracieho sarkómu, ktorý neobsahoval žiadne bunky. Zavedenie výpisu zdravými kurčatami viedol k vývoju nádoru na mieste podávania. Pre tieto experimenty, P. Pohľad dostal Nobelovu cenu 1966. Vírus je vložený do bunkového génu. Ďalšie informácie Bunka spôsobuje porušenie genómu a porušovanie životne dôležitých aktivít buniek. Vírusy môžu byť tiež chránené v bunkách, zatiaľ čo v latentnom stave a pod pôsobením karcinogénov, \\ t fyzikálne faktory, Aktivujte ich. Avšak, s pomocou vírusovej teórie, nemôžeme vysvetliť, prečo rakovina nemá príznaky infekčného ochorenia, a prečo v blízkych ľudí má malígne nádory rôznych morfologických typov, napríklad manželka mala rakovinu na pery, a jej manžel mal Rakovina žalúdka.

V roku 1946 sovietsky mikrobiológ L.A.ZILBER formuloval vírusovú genetickú teóriu karcinogenézy, ktorá odstránili množstvo ťažkostí vírusovej teórie, najmä fenoménom rakovinových konkurzií. Táto teória, doplnená neskoršími nápadmi, sa stala základom moderného konceptu karcinogenézy. Základom tejto koncepcie je teória vyjadrenia onkogénov. Onkogény sú gény, ktoré prispievajú k rozvoju procesu nádoru. Onkogény boli otvorené v vírusoch (onkogény) a v bunkách (bunkové onkogény). Oncogens sú štruktúrne gény kódujúce proteíny. Normálne sú neaktívne, potláčané, takže sa nazývajú protoncogen. Za určitých podmienok sa vyskytuje aktivácia alebo expresia onkogénov, onentázy sa syntetizujú, ktoré vykonávajú spôsob otáčania normálnej bunky v malígne. Transformácia protoncogénu do onogogénu je jedným z mechanizmov pre výskyt malígnych buniek. V tomto prípade však nebolo zistené žiadne vysvetlenie fenoménu zmiznutia nádorového vírusu z rakovinovej bunky.

V tridsiatych rokoch XX storočia, v štúdiách nemeckej biochémie, Otto Warbursko ukazuje, že v rakovinových bunkách sa intenzita fermentácie zvýšila v rakovinových bunkách. O.Vurburbs ukázali, že nádorové bunky sa získajú energiou, ktorú potrebujú v dôsledku glykolýzy a konzumujú menej kyslíka ako normálne tkanivá. Preto O.Vurburbu navrhol, že proces znovuzrodenia buniek na rakovinu je spôsobený poškodením mitochondrie - dýchacích prístrojov. Prechod na spôsob energie bez kyslíka, podľa teórie O. Karburgu vedie k autonómnej nekontrolovanej bunkovej divízii: začína sa správať ako nezávislý organizmus, ktorý sa snaží reprodukovať. Myšlienky Majorburgu dostali potvrdenie v roku 1953, kedy boli iní výskumníci schopní transformovať normálne bunky na rakovinu s pomocou skutočnosti, že ich kyslík bol zbavený počas dlhého obdobia. V budúcnosti sa zistilo, že v rakovinových bunkách, spolu s intenzívnou fermentáciou, dýchanie sa uskutočňuje, to znamená, že tieto bunky čerpajú energiu z dvoch, spravidla vzájomne výlučné zdroje. To podkopali základy teórie rakoviny Warburg.

Teória embryonálnych primárov rastu nádoru navrhuje nemecký patológ YU.F. CONGEIM, podľa ktorého v skorom embryonálnom období je položený veľký počet buniek, ktoré sú oddelené telom a za nepriaznivých podmienok (poranenie, imunosupresia, dlhodobé mechanické podráždenie) môže spôsobiť rast nádoru. Táto teória v rôznych časových obdobiach spôsobila záujem, potom skúsených období zabudnutia. Pochopenie onkogenézy, ako špeciálna forma embryogenézy, bola povýšená objavom nakoncomarker - alfa-fetoproteín - proteínovej charakteristiky embryonálnych a nádorových buniek. Teória mimoriadneho výboru vysvetľuje vývoj Disncertenetických eBridových nádorov (teratómy, dermoidných nádorov). Indukcia experimentálnych nádorov implantácií embryonálneho tkaniva však nedávali presvedčivé výsledky.

Veľkého významu pre rozvoj výučby na príčinách rastu nádoru bolo dielo nemeckého vedca Hanselmana, ktorý dal svoju charakteristiku nádorovej bunky. Veril, že táto organizma bunka sa líši špeciálnym spôsobom z materskej bunky. Takéto špeciálne vlastnosti sú morfologicky prejavujúce v zníženej diferenciácii a fyziologicky - vo väčšej nezávislosti týchto buniek. Rôzne stupeň diferenciácie, spolu so schopnosťou nezávisle existencie, Hanselman označil termín "Anaplazia". Tento termín tak ďaleko držal svoju hodnotu.

Všetky tieto teórie teda majú svoje nevýhody. Prezentácia insuranskej teórie začne so zoznamom známych faktov.

Transformácia nádoru bunky získala názov malizity. Všeobecné značky ZLOJENNOSŤ:

1. Bunka je schopná nekontrolovaného nekontrolovateľného rozdelenia a reprodukcie.

2. Existuje narušenie diferenciácie buniek, zostáva nezrelá, mladí.

3. Je neoddeliteľnou nezávislosťou od kontroly a regulácie ich účinkov organizmu. Čím rýchlejší nádor rastie, menej diferencované bunky.

4. Schopnosť metastáz. Metastázy sú bunky, ktoré môžu byť distribuované v celom tele a tvoriť ohnisko nádorového procesu.

5. Zhubný bunkou sa vyznačuje morfologickými a biochemickými ATIPSIS. To znamená, že v nádorových bunkách je povrchová plocha kontaktu redukovaná, počet nexus - kontakty, ktoré zabezpečujú priľnavosť bunkových membrán, kompozícia membránových glykoproteínov sa skrátia - sacharidové reťazce. V bunke sa začínajú syntetizovať embryonálne proteíny, množstvo fosfothyrozínu sa zvyšuje. To všetko vedie k porušeniu vlastností kontaktu brzdenia, sa zvyšuje nepatrnosť membrány. V norme bunky vstupuje do kontaktu s navzájom, ukončenie rozdelenia. V nádorových bunkách, nedostatok kontaktu brzdenia vedie k neobmedzenej proliferácii.

ATIPSICH ENERGY VÝMENY sa prejavuje v prevahe glykolýzy - staroveký typ metabolizmu. V nádorových bunkách existuje negatívny účinok lesaice, to znamená intenzívny anaeróbny glykoliz, keď sa menia anaeróbne podmienky pre aeróbne, nie je znížená a pretrváva (zvýšenie glykolýzy v nádorových bunkách spôsobuje ich vysoké prežitie za hypoxie). Nádor aktívne absorbuje živiny. Tam je fenomén pascí substrátu, ktorým je zvýšenie afinity enzýmu na substrát (glukóza), v nádorových bunkách, aktivita hexochinázy sa zvyšuje 1000-krát. Nádorové bunky sú tiež pascou pre proteín, ktorý vedie k pacientovi kachexiu. Prevaha glykolýzy spôsobuje zvýšenie koncentrácie kyseliny mliečnej v nádorových bunkách. Charakteristická acidóza, ktorá vedie k porušeniu životne dôležitých aktivít samotnej bunky (oblasť nekrózy je zvyčajne umiestnená v strede nádoru). Preto má nádor negatívny vplyv Všeobecne platí, že intoxikácia spôsobená výrobkami metabolizmu a rozpadu nádoru. Okrem toho nádor zbavuje telo potrebných živiny a energetických substrátov.

Informácie o zmenách v ľudskom tele s vekom sa vyskytujú na všetkých úrovniach: molekulárny, bunkový, orgán a na celej úrovni tela. Príkladom mechanizmu molekulárneho spojenia je prítomnosť takzvaných telekomunikačných pultov - malé sekvencie nukleotidov na koncoch chromozómov, ktoré s každým rozdelením skrátia na určitom množstve. Bunky multikulového organizmu sa preto môžu rozdeliť len na obmedzený počet časov, asi 50. v malígnych bunkách sa zistili krátke teloméry. Na úrovni orgánov, s vekom dochádza k zvýšeniu počtu stromálnych prvkov, zvyčajne zníženie veľkosti orgánu a zhoršenie jeho funkcie. Na organizačnej úrovni existuje pokles rastu, zrakovej ostrosti, svalovej pevnosti, reakčnej rýchlosti atď., Ktoré pozorujeme starších ľudí.

Involúcia na bunkovej úrovni, najmä v nepriaznivých podmienkach, napríklad v hypoxie a zhoršovanie krvného zásobovania, môžu byť sprevádzané vzhľadením určitých príznakov jednoduchých jednobunkových organizmov v bunkách, primárne anaeróbny typ dýchania. V niektorých prípadoch je možná akvizícia schopnosti neobmedzenej divízie - potom sa vyskytne rakovina.

Hypoxia sa dnes považuje za kľúčový faktor Patogenéza malígnych neoplazmov. Existujú experimentálne a klinické dôkazy, že hypoxia nádorových buniek ovplyvňuje ich rast, zvyšuje malígnu progresiu, najmä metastatický potenciál, a tiež znižuje citlivosť na chemoterapeutické prípravky a ionizujúce žiarenie.

Nežiaduce podmienky pre bunky tela vo forme poklesu intenzity metabolizmu, zmeny v iónovej rovnováhe tela, pH média v kyslej strane je zvýšená u starších ľudí. Tieto faktory a všeobecné invazívne zmeny na iných úrovniach ľudského orgánu prispievajú k zainientom na úrovni bunkovej úrovne. Intervatívna teória karcinogenézy teda odpovedá na otázku, prečo sa výskyt rakoviny zvyšuje s vekom.

Samozrejme, existujú prípady ochorenia s určitými typmi rakoviny a v mladom veku, napríklad sarkómom UNINA, lymfogramutózy. Je však skôr výnimkou z pravidla, a nevylučuje všeobecný trend rastu rakoviny s vekom. Rakovina detí možno vysvetliť skutočnosťou, že prípady inovahu v roku 2006. \\ T nízky vek Tam sú tiež na iných úrovniach tela. Napríklad začne involúciu vidlice žľazy s dospievaním. Okrem toho sa deti často vyskytujú aj anémia, čo spôsobuje hypoxiu tkanivá.

Skutočnosť, že mechanizmus malígnych transformácií genetických a zmien týka dedičnej bunky bunky, nespôsobuje pochybnosti, napriek tomu, že ďalšie generácie rakovinových buniek si zachovávajú všetky základné vlastnosti predchádzajúcej generácie. Pravdepodobne sa genetický mechanizmus prechodu bunky na primitívnejšiu existenciu zachová v multikulovacom telese pre možnosť prežiť každú jednotlivú bunku počas výskytu nepriaznivých podmienok pre ňu. Medzi takýmito nežiaducimi faktormi je hypoxia. V tomto prípade sa bunka dočasne presunie na anaeróbny typ napájania. Pre takýto prechod na viac alebo menej autonómnej existencie pri nepriaznivých podmienkach v bunkovom genóme sú zachované takzvané protón. Po zlepšení stavu životného prostredia nastane konverzia buniek a vráti sa do normálu. K tomu dochádza normálne s ohromujúcou väčšinou takýchto transformácií. Ak sa však bunky nevyskytli po zlepšení vonkajších podmienok svojej existencie, môže to byť príčinou tvorby benígnych a malígnych nádorov. Onkogene, podľa tejto teórie by mala byť súčasťou genómu najjednoduchších a buniek ako normálne gény kódujúce proteíny, ktoré poskytujú bunke schopnosť anaeróbne dýchanie, zrýchlené rozdelenie, autonómny život v nepriaznivom prostredí.

Celkový počet génov v ľudskom genóme je asi 100 000. Medzi nimi je asi 100 skutočných protoncogens, to znamená, že bunkové gény, porušovanie normálnej funkcie, ktorá môže viesť k ich transformácii na onkogény a transformáciu nádorových buniek. Transformácia protoncogénu do oncogénu vedie k syntéze zrušenia. Pod vplyvom rakoviny je narušená regulácia rastu buniek, proliferácie a diferenciácie, sú vytvorené podmienky pre zrýchlené replikácie DNA a priebežnú bunkovú deľbu.

Teda genetická transformácia buniek jednotlivých organizmov na neicelulárny protozoálny organizmus pomáha individuálnemu prežitiu buniek, ale vedie k postupnej smrti makrorganizmu. Pravdepodobne takýto mechanizmus pre prežitie buniek multicelulárnych organizmov za podmienok hypoxie a zhoršenie environmentálnych podmienok je univerzálne u zvierat a rastlinného sveta a je geneticky rozložený. V ohromnej väčšine pomáha prekonať dlhé zhoršenie podmienok existencie. Po zlepšení týchto stavov sa obnoví normálna bunková štruktúra. Avšak tvár, za ktorou dochádza k nekontrolovanom rozdelení transformovanej bunky, ktorý sa jej vlastný imunitný systém nemôže vyrovnať, veľmi tenké. Vo výnimočných prípadoch, pri prekonávaní tejto tváre dochádza k zničeniu jednotlivca. Existencia takéhoto mechanizmu však poskytuje výhody pri prežití väčšiny organizmov určitých biologických druhov. Smrť relatívne drobného počtu organizmov, ktoré uskutočňujú poruchy tohto mechanizmu, nemá vplyv na prežitie celého typu týchto organizmov všeobecne.

Po invencive malígne transformácie môže bunka zvyčajne vykonávať svoje funkcie, ktoré je súčasťou toho až po reštrukturalizáciu, hoci nie je dokončená. Napríklad melanómové bunky produkujú melanín pigment, bunky osteogénny sarkóm - kostné tkanivo, bunky rakoviny štítnej žľazy - hormóny štítnej žľazy atď. Táto vlastnosť malígnych buniek je zvyčajne patologicky modifikovaná (kostné tkanivo sa vyrába bunkami osteogénneho sarkómu náhodne), ale jeho prítomnosť je často pomohla v diagnóze (detekcia hyperprodukcie špecifických proteínov a hormónov) a liečby, napríklad s selektívnym metóda liečenie ožiarením Rádioaktívny jód rakoviny štítnej žľazy).

2. Autonómny, neobmedzený nárast počtu nádorových buniek, v dôsledku čoho sa vyskytujú nádory. Koloniálny spôsob existencie je vlastnosťou niektorých najjednoduchších. Volvox napríklad vytvára kolóniu v dôsledku nedokončenej reprodukcie. Kolónia je pravdepodobnejšie ako jednotlivé bunky.

3. Zníženie potreby malígnych buniek v externých proliferatívnych signáloch je takzvaná nezávislosť substrátu (anchorage-nezávislosť). Zatiaľ čo väčšina typov normálnych buniek je schopná znásobiť len pod podmienkou ich pripútanosti na špecifickú nehatrickú matricu. Najjednoduchšie sú schopné znásobiť bez substrátu, v tekutých médiách živín.

4. Proliferácia väčšiny nádorových buniek sa uskutočňuje vo forme asymetrického mitotického rozdelenia, zatiaľ čo pre normálne bunky sú charakterizované mitózou. Najjednoduchšie sexuálne a najsilnejšie cesty sa vynásobia. Najčastejším neúplným spôsobom je rozdeliť na polovicu (amitóza).

5. V štruktúre sa nádorové bunky líšia od normálnej veľkosti, pričom pomer objemu jadra a cytoplazmy, prípadne periférnou polohou jadra, prítomnosť jedného alebo viacerých jadier, absencia jadra a jadra , je možná iná sada chromozómov v rámci jedného nádoru. Polymorfizmus najjednoduchšej je spôsobený zbytočnou reprodukciou. Rôzne množstvo chromatínu je výsledkom proliferácie a navíjania z niekoľkých dcérskych spoločností, v ktorých sa ukáže ľubovoľné množstvo chromatínu. Kernel môže byť rôznych tvarov, často sa posunul na perifériu.

6. Schopnosť nádorových buniek metastáz patrí schopnosť odtrhnúť sa z celkovej hmotnosti nádoru, schopnosť presunúť a vylučovať proteolytické enzýmy. Vysťahovanie z zloženia kolónií jednotlivých buniek a začiatkom nich nové kolónie je vlastnosťou koloniálnej najjednoduchšej.

8. Zvýšené anaeróbne glykolizis nádorové bunky, dokonca aj s kyslíkom, je ich hlavným rozdielom od normálnych buniek. Anaeróbny glycoliz je ozvena dlhodobej éry, keď neexistoval kyslík v atmosfére Zeme a jednolôžkové organizmy existovali na úkor glykolýzy. Moderný najjednoduchší jednoduchší zachoval tento majetok svojich predkov.

Na základe navrhovanej invalidnej teórie karcinogenézy, zvýšenie pravdepodobnosti nádorových metastáz po jeho biopsie, non-radikálnej operácii, nera-digitálnej chémie a radiačnej terapie možno vysvetliť pokusom o autonómne nádorové bunky, ktoré majú príznaky najjednoduchšieho, nájsť bezpečné miesto v ľudskom tele - v kosti, pľúc, pečeni, mozgu. A skutočnosť, že po miernej terapii rádiologickej rádiológie sa zhubné bunky objavujú radionystém a zvýšenie proliferatívnej aktivity, môže byť vysvetlený vzhľadu po ožiarení nových generácií nádorových buniek, ktoré získali väčšiu odolnosť voči ionizujúcemu žiareniu a vystužené ich proliferatívnu aktivitu.

Súčasné spôsoby liečenia malígnych buniek nie sú dnes účinné, pretože sú zamerané len na zničenie nádorových prvkov a neberú do úvahy podmienky, v ktorých je počas liečby nádor a telo. Chemoterapeutické, rádiologické a chirurgické metódy liečby rakoviny zhoršujú celkový stav pacienta - anémia, leukopénia, intoxikácie chemické prípravky a rádioaktívne látky (chemické spracovanie), pacient je traumatizovaný ( chirurgia). Toto sú hlavné metódy liečby rakoviny, ktoré sa používajú na klinikách všetkých krajín. Len pred pár dňami, americký kontrolný dohľad nad kvalitou potravín a drog (potravinárska a lieková správa, FDA) schválila použitie úplne nového smeru v onkológii - génovej terapie pre pacientov vo veku 3 až 25 rokov, trpiacich akútnou lymfoblastickou leukémiou.

Mali by sa hľadať nové smery na zlepšenie a liečenie onkologických ochorení v nových spôsoboch liečby, v tzv. Adjuvantnej terapii, v prostriedkoch fyzického a chemického nárazu, ktorý zlepšuje celkový stav pacienta a zhoršuje podmienky existencie nádor.

V radiačnej terapii znamená, že prostriedky, ktoré zvyšujú citlivosť malígnych buniek k ionizujúcemu žiareniu, sa nazýva rádio-formovanie. Okrem toho, rad spôsobov na amplifikáciu rádiosenzitivity nádorov sú založené na použití kyslíka (Medichna Radioologia, Stor. 326). Vzhľadom na skutočnosť, že hypoxia sa považuje za kľúčový faktor v nevyhnutnom vývoji malígnych buniek, je potrebné zlepšiť rôzne metódy Okysličovanie nádoru a tela ako celku. Obnovenie normálneho stavu periférnej krvi a prevencie anémie (ako jeden z faktorov, ktoré zabraňuje prúdeniu kyslíka do tkaniva) povinný prvok Terapie pacientov s rakovinou.

Nový lekárske metódy Liečba rakoviny, bezpochyby sa stále objaví, vzhľadom na nové teórie a experimentálne objavy v tomto smere. Je však však jasné, že pri prevencii a liečbe rakoviny sa odporúča použiť prostriedky elimináciu anémie, ktorá zlepšuje okysličovanie a dodávky krvi do tkanív ľudského tela. Ukazuje sa, že dobre známe známe odporúčania, ktoré posilňujú zdravie, sú tiež užitočné pre prevenciu rakoviny. Napríklad cvičenie a vonkajšie cvičenia zlepšujú okysličovanie a zásobovanie krvi na tkaniny. Užitočné aj všetky druhy starovekých praktík dýchania, ako napríklad Pranayama, Hatha-Yoga, Qigong. Pre ľudí, ktorí takéto praktiky nehovoria, je potrebné aspoň pravidelne vykonávať jednoduché dýchanie cvičenia, napríklad, aby 10 hlbokých dychov 3 krát denne (len čerstvý vzduch dosiahne alveol, ktorý sa môže rovnať krátkej prechádzke v čerstvom vzduchu). Vznikajúce ľahké závraty, tzv. "Itoxikácia kyslíka" znamená, že ste dosiahli výsledok - nasýtenie tela s kyslíkom.

Na fotografii - rozdelenie rakovinovej bunky

2021 nowonline.ru.
O lekárov, nemocniciach, klinikách, materskej nemocnici