Biološki učinek acetilholina se kaže v. Acetilholin je nevrotransmiter. Acetilholin: lastnosti, zdravila, lastnosti

Dober dan vsem! Kaj vemo o možganih in o intelektualnih sposobnostih? Iskreno povedano, ne veliko, a zagotovo vemo, da obstaja nevrotransmiter, ki izboljšuje kognitivne sposobnosti. Če je Darwinova teorija pravilna, se bo z vsako generacijo proizvajal v večjih količinah, če človek ne degradira. Zanimivo je, da se njegovo raven lahko dvigne že zdaj, poleg tega se lahko "igrate" z acetilholinom, tako da najprej razvije eno, nato drugo lastnost možganov. To vas ne bo naredilo srečnejši, energičniji ali mirnejši, vendar vam bo pomagal postati bolj inteligenten Človek, kot ste bili prej, pospešil bo učni proces, če so druge stvari enake.

Acetilholin je eden prvih odkritih, zgodilo se je v prvi polovici 20. stoletja.

Zakaj nastaja acetilholin?

Odgovoren je za intelektualne sposobnosti, pa tudi za živčno-mišično povezavo, ne le biceps, triceps, ampak tudi avtonomni živčni sistem, torej za mišice organov.

Veliki odmerki acetilholina "upočasnijo" telo, "majhne" pospešijo.

Začne se bolj aktivno razvijati v situaciji pridobivanja novih podatkov ali reproduciranja starih.

Kje in kako se proizvaja

Acetilholin se sintetizira v aksonih, živčnih končičih, to je območje, kjer je konec enega nevrona v bližini drugega, iz 2 snovi:

Acetilholin v nevronu se nato pakira v nekakšne kroglice, posode, imenovane vezikli v količini okoli 10.000 molekul. In gre do konca nevrona v presinaptičnem koncu. Tam se mehurčki združijo s celično membrano, njihova vsebina pa odleti iz nevrona v sinaptično špranje. Pomislite na železno mrežo, ki jo v majhnih mestih pogosto postavljajo namesto ograj, in majhno vrečo vode. To vrečko vržemo v mrežo, se zlomi, ostane na mreži in voda odleti dalje. Načelo je podobno: acetilholin v mehurčkih, kroglice gredo do konca nevrona, kjer je kroglica ostala v notranjosti, "zlomi", acetilholin pa je priletel.

Acetilholin se bodisi zadrži v sinaptični razcepi, bodisi prodre v drug nevron ali se vrne nazaj v prvi. Če se vrne, se spet zbira v vrečah in ob ograji)

Kako pride do drugega nevrona?

Vsak nevrotransmiter se nagiba k svojemu receptorju na površini 2. nevrona. Receptorji so kot vrata, vsaka vrata potrebujejo svoj ključ, svoj nevrotransmiter. Acetilholin ima 2 vrsti ključev, s katerimi odpira 2 vrsti vrat drugemu nevronu: nikotinski in muskarinski.

zanimiv trenutek : Encim acetilholinesteraza je odgovoren za ravnovesje acetilholina v sinaptični špranje. Ko se prenajedaš z nekaterimi nootropnimi tabletami, se acetilholin dvigne, če se znori, se ta encim vklopi. Razgradi "dodatni" acetilholin na holin in acetat.

Pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo (slab spomin) ta encim deluje zelo hitro, zdravila z začasno inhibicijo encima acetilholinesteraze kažejo dobre rezultate pri zdravljenju. Inhibicija pomeni zaviranje reakcije, torej zdravila, ki zavirajo encim, ki uničuje acetilholin, vas grobo rečeno naredijo pametnejšega. AMPAK!!! Obstaja ogromno AMPAK! Nepovratna inhibicija tega encima preveč poveča koncentracijo acetilholina, to ne brenči.

Povzroča konvulzije, paralizo, celo smrt. Ireverzibilni zaviralci acetilholinesteraze so večina živčnih plinov. Nevrotransmiterja je toliko, da vse mišice dobesedno zamrznejo, v skrčenem položaju. Če so na primer bronhi močno zoženi, se bo oseba zadušila. No, zdaj veste, kako delujejo paralizirajoči plini.

Prednosti acetilholina:

- Izboljša kognitivne sposobnosti možganov, vas naredi pametnejše.

- Izboljša spomin, pomaga pri starosti.

- Izboljša živčno-mišično komunikacijo. Uporabno pri športu, zaradi hitrejšega prilagajanja telesa na stres. Posredno vas bo prisilil, da dvignete več teže ali hitreje pretečete razdaljo, s hitrim prilagajanjem obstoječim razmeram.

- Acetilholina ne stimulirajo nobena zdravila, temveč ga zavirajo, ni razloga za zlorabo. V največji meri acetilholin zavirajo halucinogeni. To je logično, za nastanek delirija so potrebni dolgočasni možgani.

- Na splošno koristen nevrotransmiter za vsakdanje mirno življenje. Pomaga pri načrtovanju, manj impulzivnih odločitvah in napakah. Ustreza pregovoru "7 krat izmeri, enkrat izreži".

Slabosti acetilholina:

- Škodljivo stresne situacije kje ukrepati.

- Upočasni telo, ko ga je veliko. Poglejte znanstvenike, 90% jih je mirnih in spokojnih kot udave. Zmaj bo letel mimo - ne bodo se premaknili. Toda znanstveniki so pametni - in ne morete se prepirati.

amandma: ljudje smo različni in "nabori" nevrotransmiterjev so različni, če ima človek veliko acetilholina in veliko glutamata, potem bo hitrejši in odločnejši kot nekdo, ki ima normo. In intelektualni potencial se bo nekoliko spremenil.

Acetilholicin je nevrotransmiter, ki v človeškem telesu opravlja funkcije vezave. Ta povezava prinaša impulze v mišice in številne organe. Uporablja se v raziskavah in zdravilna vrednost trenutno majhna zaradi pomembnih stranski učinki pri visokem odmerku in razpoložljivosti učinkovitejših analogov.

Splošne informacije

Acetilholin ima formulo CH3-CO2-CH2-CH2-N(CH3)3.

Acetilholin je organska spojina, ki deluje v telesu, vključno s parasimpatičnim živčnim sistemom in živčno-mišičnimi sinapsami. Kot nevrotransmiter ima ta spojina naslednje značilnosti:

• njegova sinteza poteka v presinaptičnem nevronu;
• v mehurčkih pride do kopičenja acetilholina;
• ta spojina se sprošča neposredno sorazmerno z močjo dražljaja, ki povzroči tako sproščanje (pulzna frekvenca);
• postsinoptično delovanje te snovi neposredno ponazarja mikroinoforeza;
• ta mediator je mogoče deaktivirati z učinkovitimi mehanizmi.

Ugotovljeno je bilo, da se za mediatorje lahko štejejo samo spojine, v katerih je opažena vsaka od teh značilnosti.

Kemično je acetilholin ester, ki nastane iz holina in ocetne kisline.

V telesu se ta snov sintetizira s holinesterazo, posebnim encimom. Ko se uniči, nastaneta ocetna kislina in oksid. Spojina je nestabilna in se pod vplivom acetilholinesteraze zelo hitro tudi razgradi.

Prav tako ga je mogoče umetno pridobiti v obliki ene od soli, na primer klorida. Tako pridobljeno zdravilo (acetilholin klorid) se uporablja za raziskave na področju farmakologije in redki primeri kako zdravilo. Spojina se proizvaja v obliki ampule s prostornino 5 mililitrov, v kateri je 0,1 ali 0,2 grama suhe snovi. Za injiciranje se raztopi v sterilni vodi s prostornino 2-5 mililitrov.

Acetilholin je kristalna masa bela barva ali brezbarvnih kristalov.

Razvrstitev holinskih beljakovin (kaj so in njihova specifičnost)

Holinske beljakovine delimo na tiste, ki delujejo na n-holinergične receptorje in m-holinergične receptorje. Holinereceptorji so beljakovinske makromolekule kompleksne strukture, ki se nahajajo na zunanji strani postsinaptične membrane.

Prvi od njih so občutljivi na nikotin, od tod črka "n" v njihovem imenu. Najdemo jih znotraj živčno-mišičnih struktur in ganglijskih sinaps.

Druga vrsta beljakovin je dobila črko "m", ker so občutljive na muskarinske snovi. Prisotni so v predelu holinergičnih postganglionskih živcev. Z drugimi besedami, v srcu, gladkih mišicah in žlezah.

V živčnem sistemu se acetilholin sintetizira s sodelovanjem glukoze. Ko se razgradi, nastanejo acetilne skupine in energija se sprosti. Zahvaljujoč tej energiji nastane adenozin trifosfat in že prek te spojine pride do fosforilacije vmesnih spojin, potrebnih za sintezo. Predzadnja faza je tvorba acetilkoencima A, iz katerega po reakciji s holinom nastane sam acetilholin.

Mehanizem, s katerim holini vstopijo na mesto tvorbe acetilholina za reakcijo z acetilkoencimom A, trenutno ni znan. Domneva se, da polovica vstopi na to mesto iz krvne plazme, druga polovica pa ostane po hidrolizi prvega

Sinteza te snovi poteka v živčnih končičev v citoplazmi aksonov. Nato se spojina shrani v sinaptične vezikle (vezikle), v ločenem podobnem organoidu pa je od 1000 do 10.000 molekul te spojine. Ocenjuje se, da je približno 15-20 % volumna te snovi v vialah količina acetilholina, ki je na voljo za takojšnjo uporabo. Drugo rezervo, shranjeno v mehurčkih, lahko aktivirate za uporabo šele nekaj časa po ustreznem signalu.

Razgradnja acetilholina v človeškem telesu se zgodi zelo hitro. teče ta proces acetilholinesteraza, poseben encim.

Funkcije

Naloga acetilholina je, da služi kot mediator v osrednjem živčnem sistemu (centralni živčni sistem). Ta snov vpliva na prenos impulzov iz enega dela možganov v drugega. Hkrati majhna vsebnost te snovi prispeva k prenosu impulzov, njena pomembna količina pa jo zavira.

Acetilholin služi tudi za prenos v mišice telesa. Ob pomanjkanju te snovi se sila, s katero se mišice krčijo, zmanjša. Pomanjkanje te posebne spojine vodi v dejstvo, da oseba začne trpeti za Alzheimerjevo boleznijo.

Delovanje acetilholina se izraža v upočasnjenem srčnem utripu, zmanjšanju krvni pritisk, povečanje premera krvne žile periferna lokacija. Spojina izboljša peristaltiko v prebavni trakt(črevesje in želodec). Poleg tega njegova prisotnost povečuje kontraktilno sposobnost mišic številnih organov, vključno z urinom in žolčnika, maternico in bronhije. Acetilholin poveča izločanje železa, zlasti v solznih, znojnih, bronhialnih in prebavnih žlezah.

Poleg tega povzroča zoženje zenice (miozo), ta učinek je posledica intenzivnejšega krčenja kontrolne šarenice krožna mišica, na katerega vplivajo tisti v okulomotorni živec postganglionska holinergična vlakna. .Takšno zoženje zenice gre največkrat v kombinaciji z znižanjem očesnega tlaka. To je posledica dejstva, da se s tako zožitvijo širi Schlemmov kanal, pa tudi prostor v kotu, ki ga tvorita šarenica in roženica. Posledično dobi tekočina večjo možnost za odtok iz očesnega notranjega okolja.

Acetilholin služi tudi za izboljšanje koncentracije z ustvarjanjem nevronov, ki se nahajajo v.

Druga funkcija povezave je vplivanje na zaspanost in prebujanje. Spalec se zbudi, ko se poveča intenzivnost aktivnosti holinergičnih nevronov, ki se nahajajo v možganskem deblu, pa tudi v prednjem možganu v bazalnih ganglijih.

Acetilholicin, umetno proizveden, se za zdravljenje uporablja le v nekaterih primerih. To je posledica dejstva, da pri peroralni vnos ta spojina se hitro hidrolizira, kar povzroči njeno absorpcijo iz sluznice prebavila ne dogaja. Ko ga vnesemo v telo na drugačen način, tudi z injekcijo, prav tako nima pomembnega vpliva na centralni živčni sistem. Zato je zdaj v večini primerov opuščen.

Upoštevati morate tudi, da acetilholin zoži žile v srcu. Če bolniku damo prevelik odmerek te snovi, so lahko posledica bradikardija, padec krvnega tlaka, aritmija, potenje in drugi neželeni učinki.

Mehanizem delovanja acetilholina

Holinergični receptorji (acetilholinski receptorji) so transmembranski receptorji, katerih ligand je acetilholin.

Acetilholin služi kot nevrotransmiter tako v pre- in postganglionskih sinaps parasimpatičnega sistema kot v preganglionskih simpatičnih sinapsah, v številnih postganglionskih simpatičnih sinapsah, živčno-mišičnih sinapsah (somatski živčni sistem) in tudi v nekaterih delih osrednjega živčevja. Živčna vlakna, ki sproščajo acetilholin iz svojih končičev, se imenujejo holinergična.

Sinteza acetilholina poteka v citoplazmi živčnih končičev; njegove rezerve so shranjene v obliki veziklov v presinaptičnih terminalih. Pojav presinaptičnega akcijskega potenciala vodi do sproščanja vsebine več sto veziklov v sinaptično razpoko. Acetilholin, ki se sprošča iz teh veziklov, se veže na specifične receptorje na postsinaptični membrani, kar poveča njeno prepustnost za natrijeve, kalijeve in kalcijeve ione ter vodi do pojava ekscitatornega postsinaptičnega potenciala. Delovanje acetilholina je omejeno z njegovo hidrolizo z encimom acetilholinesterazo.

Specifične holinergične receptorje s farmakološkega vidika delimo na nikotinske (H-receptorji) in muskarinske (M-receptorji).

Acetilholinski nikotinski receptor je tudi ionski kanal; se nanaša na kanaloformne receptorje, medtem ko acetilholinski muskarinski receptor spada v razred serpentinskih receptorjev, ki prenašajo signal preko heterotrimernih G proteinov.

Holinergični receptorji avtonomnih ganglijev in notranjih organov se razlikujejo.

N-holinergični receptorji (občutljivi na nikotin) se nahajajo na postganglionskih nevronih in celicah medule nadledvične žleze ter na notranji organi- M-holinergični receptorji (občutljivi na alkaloid muskarin). Prve blokirajo ganglijski blokatorji, druge pa atropin.

M-holinergični receptorji so razdeljeni na več podtipov:

M1-holinergični receptorji se nahajajo v osrednjem živčnem sistemu in morda na nevronih parasimpatičnih ganglijev;

M2-holinergični receptorji - na gladkih in srčnih mišicah ter celicah žleznega epitelija.

M3-holinergični receptorji se nahajajo na gladkih mišicah in žlezah.

Betanehol služi kot selektivni stimulator M2-holinergičnih receptorjev. Primer selektivnega zaviralca M1-holinergičnih receptorjev je pirenzepin. To zdravilo dramatično zavira proizvodnjo HCl v želodcu.

Stimulacija M2-holinergičnih receptorjev preko Gi-proteina vodi do inhibicije adenilat ciklaze, stimulacija M2-holinergičnih receptorjev preko Gq-proteina pa do aktivacije fosfolipaze C in tvorbe IP3 in DAG (slika 70.5).

Stimulacija M3-holinergičnih receptorjev vodi tudi do aktivacije fosfolipaze C. Atropin služi kot blokator teh receptorjev.

Z molekularno biološkimi metodami so bile identificirane tudi druge podtipe M-holinergičnih receptorjev, ki pa še niso dovolj raziskane.

Acetilholin (acetilholin, Ach) [lat. acetum - kis, grški. chole - žolč in lat. -in(e) - pripona, ki označuje "podobno"] - ocetni ester holina (glej Holin), nevrotransmiterja, ki prenaša živčno vzbujanje skozi sinaptično razpoko v parasimpatičnem živčnem sistemu; sintetiziran v tkivih s sodelovanjem holin acetilaze, hidroliziran z encimom acetilholinesterazo. A. najdemo tudi v nekaterih rastlinskih strupih. Prvič iz ergota leta 1914 izolira G. Dale. Za ugotavljanje vloge A. pri prenosu živčni impulz je skupaj z O. Levyjem prejel Nobelova nagrada za 1936

Acetilholin deluje preko holinergičnih živčnih končičev, mionevralnih končnih plošč in drugih holinergičnih receptorjev. Ker je v proteinsko-lipoidnem kompleksu (prekurzorju), se acetilholin sprošča med električnim in živčnim vzbujanjem. Palayjeva raziskava leta 1956 je z uporabo elektronske mikroskopije pokazala kopičenje tekočinskih kapljic v porah sinapse, od katerih nekatere počijo med prehodom živčnega impulza. Menijo, da je izločena tekočina acetilholin (teorija pinocitoze). Acetilholin, ki se sprošča v holinergičnih snoveh srca, deluje na sosednje celične membrane. Po navedbah sodobne poglede membrana v mirovanju nosi določen električni naboj, zaradi prerazporeditve iona K. Koncentracija kalija v mirovanju je znotraj celice veliko večja kot zunaj. Nasprotno, za natrij je koncentracija zunaj celice velika, v njej pa majhna. Koncentracija natrijevih ionov v celici ostane konstantna zaradi aktivnega odstranjevanja iz celice med postopkom, imenovanim "natrijeva črpalka". Kalij pa prodre v površino celice, v njej pa ostane masivnejši anion, zato zunanja površina celice prejme presežek pozitivnih nabojev, notranja pa negativne. Več kalijevih kationov zapusti celico, večji je naboj njene membrane, in obratno - ko se sproščanje kalija upočasni, se membranski potencial zmanjša. Neposredne meritve potenciala mirovanja so pokazale, da je ta v miokardu ventriklov in atrija približno 90 mV, v sinusnem vozlu pa 70 mV. Če iz kakršnega koli razloga membranski potencial pade na 50 mV, se lastnosti membrane dramatično spremenijo in v celico prepusti znatno količino natrijevih ionov. Nato v celici prevladajo pozitivni ioni in membranski potencial spremeni svoj predznak. Ponovno polnjenje (depolarizacija) membrane povzroči električni akcijski potencial. Po kontrakciji se obnovijo koncentracije kalija in natrija, značilne za stanje mirovanja (repolarizacija).

Ugotovljeno je bilo, da se holinergične (parasimpatomimetične, parasimpatotropne, trofotropne) reakcije pojavijo, ko acetilholin (ali druge holinske spojine) delujejo na holinergične receptorje, subcelične formacije, celice, tkiva, organe ali telo kot celoto. Poleg svojega glavnega (holinergičnega) delovanja acetilholin povzroči sproščanje kalija, ki ga vežejo beljakovine, poveča ali zmanjša prepustnost bioloških membran, sodeluje pri uravnavanju selektivne prepustnosti eritrocitov, spremeni aktivnost posameznih dihalnih encimov, vpliva na aktivnost katepsinov, obnova fosfatne skupine v fosfolipidih, presnova makroergičnih fosforjevih spojin, povečuje odpornost posameznih tkiv in telesa kot celote na hipoksijo. Koshtoyants je predlagal, da acetilholin z izvajanjem mediatorskega delovanja vstopi v krog tkivnih biokemičnih transformacij.

Normalni mehanizem avtomatizma v srcu temelji na spontanem zmanjšanju potenciala sinusnega vozla na -50 mV (generatorski potencial). To se zgodi v sinusnem vozlišču skozi posebno presnovni proces temelji na zmanjšanju prepustnosti membrane za kalij. Acetilholin, nasprotno, posebej poveča prepustnost za membrano sinusnega vozla, s čimer se poveča proizvodnja K in prepreči razvoj potenciala generatorja. Zato se srčni utrip zmanjša. Če se koncentracija acetilholina še bolj poveča, se generatorski potencial razvija tako počasi, da membrane sinusnega vozla izgubijo sposobnost razvoja akcijskega potenciala (akomodacije membrane). Obstaja srčni zastoj. Povečanje prepustnosti kalija pod vplivom acetilholina povzroči hitrejši proces obnavljanja potenciala mirovanja membrane (repolarizacija). Vbrizgani acetilholin ni vedno enakomerno porazdeljen v krvi. Zato lahko v atriju ta proces pospešene repolarizacije poteka tudi neenakomerno, kar se ob preostalem vzbujanju sinusnega vozla kaže kot trepetanje in atrijska fibrilacija. Prekati srca, brez holinergičnih končičev, ostajajo neobčutljivi na acetilholin. Aktivacija centrov avtomatizma drugega reda (Hisov snop) je povezana z lastnostjo Purkinjevih vlaken, da razvijejo spontano depolarizacijo na enak način, kot se pojavi v sinusnem vozlišču.

Neposredniško delovanje acetilholina v celotnem organizmu je eden najmanj raziskanih in najbolj kontroverznih odsekov humoralno-hormonske regulacije funkcij. Ugotovljeno je bilo, da se holinergične (parasimpatomimetične, parasimpatotropne, trofotropne) reakcije pojavijo, ko acetilholin (ali druge holinske spojine) delujejo na holinergične receptorje, subcelične formacije, celice, tkiva, organe ali telo kot celoto. Poleg svojega glavnega (holinergičnega) delovanja acetilholin povzroči sproščanje kalija, ki ga vežejo beljakovine, poveča ali zmanjša prepustnost bioloških membran, sodeluje pri uravnavanju selektivne prepustnosti eritrocitov, spremeni aktivnost posameznih dihalnih encimov, vpliva na aktivnost katepsinov, obnova fosfatne skupine v fosfolipidih, presnova visokoenergetskih fosforjevih spojin, povečuje odpornost posameznih tkiv in telesa kot celote na hipoksijo. Koshtoyants je predlagal, da acetilholin z izvajanjem mediatorskega delovanja vstopi v krog tkivnih biokemičnih transformacij. Inhibicija delovanja acetilholina je do neke mere funkcionalno enakovredna povečanju koncentracije dopamina.

Biokemični učinek acetilholin je, da njegova vezava na receptor odpre kanal za prehod Na in K ionov skozi celično membrano, kar vodi do depolarizacije membrane. Blokiranje delovanja acetilholina je polno resnih težav, celo smrti. To je biokemično delovanje nevrotoksinov. Spodaj so prikazane strukture dveh najmočnejših nevrotoksinov, histrionikotoksin in D-tubokurarin klorid. Tako kot acetilholin tudi molekula D-tubokurarina vsebuje amonijeve dele. Blokira mesto pritrditve acetilholina na receptor, izključuje prenos živčnega signala in preprečuje prenos ionov skozi membrano. Nastane situacija, imenovana paraliza živega sistema.

Učinek acetilholina na srce.

holinergični mehanizmi. Na zunanji membrani kardiomiocitov so predstavljeni predvsem muskarinsko občutljivi (M-) holinergični receptorji. Dokazana je tudi prisotnost nikotin občutljivih (N-) holinergičnih receptorjev v miokardu, vendar je njihov pomen pri parasimpatičnih vplivih na srce manj jasen. Gostota muskarinskih receptorjev v miokardu je odvisna od koncentracije muskarinskih agonistov v tkivni tekočini. Vzbujanje muskarinskih receptorjev zavira aktivnost spodbujevalnih celic sinusnega vozla in hkrati poveča razdražljivost atrijskih kardiomiocitov. Ta dva procesa lahko povzročita nastanek atrijske ekstrasistole v primeru povečanja tonusa vagusnega živca, na primer ponoči med spanjem. Tako vzbujanje M-holinergičnih receptorjev povzroči zmanjšanje pogostosti in moči atrijskih kontrakcij, vendar poveča njihovo razdražljivost.

Acetilholin zavira prevodnost v atrioventrikularnem vozlišču. To je posledica dejstva, da pod vplivom acetilholina pride do hiperpolarizacije celic atrioventrikularnega vozla zaradi povečanja odhodnega kalijevega toka. Tako ima vzbujanje muskarinskih holinergičnih receptorjev nasproten učinek na srce v primerjavi z aktivacijo B-adrenergičnih receptorjev. Hkrati se zmanjša srčni utrip, zavirata se prevodnost in kontraktilnost miokarda ter poraba kisika s strani miokarda. Razdražljivost atrija kot odziv na uporabo acetilholina se poveča, medtem ko se razdražljivost ventriklov, nasprotno, zmanjša.

Acetilholin je eden najpomembnejših nevrotransmiterjev v možganih. Najpomembnejša vloga acetilholina je pri živčno-mišičnem prenosu, kjer je ekscitatorni prenašalec. Znano je, da ima acetilholin tako ekscitatorne kot zaviralne učinke. To je odvisno od narave ionskega kanala, ki ga uravnava pri interakciji z ustreznim receptorjem.

Nevrotransmiter acetilholin se sprosti iz veziklov v presinaptičnih živčnih končičih in se veže tako na nikotinske kot na muskarinske receptorje na celični površini. Ti dve vrsti acetiholinskih receptorjev se bistveno razlikujeta tako po strukturi kot funkciji.

Acetilholin - holin acetatni ester, je posrednik v živčno-mišičnih stikih, v presinaptičnih končičih motoričnih nevronov na Renshawovih celicah, v simpatičnem oddelku avtonomnega živčnega sistema - v vseh ganglionskih sinapsah, v sinapsah medulle nadledvične žleze in v sinapsah postganglionskih celic. znojnih žlez; v parasimpatičnem oddelku avtonomnega živčnega sistema – tudi v sinapsah vseh ganglijev in v postganglionskih sinapsah efektorskih organov. V osrednjem živčevju so acetilholin našli v frakcijah mnogih delov možganov, včasih v znatnih količinah, vendar ni bilo mogoče najti centralnih holinergičnih sinaps.

Acetilholin se sintetizira v živčnih končičih iz holina, ki tja vstopi s pomočjo še neznanega transportni mehanizem. Polovica vhodnega holina nastane kot posledica hidrolize predhodno sproščenega acetilholina, preostanek pa očitno izvira iz krvne plazme. Encim holin acetiltransferaza se tvori v somi nevrona in se po aksonu transportira do presinaptičnih živčnih končičev v približno 10 dneh. Mehanizem, s katerim sintetizirani acetilholin vstopi v sinaptične vezikle, še ni znan.

Očitno je le majhen del (15-20%) zaloge acetilholina, ki je shranjen v mehurčkih, del takoj dostopnega mediatorja, pripravljenega za sproščanje - spontano ali pod vplivom akcijskega potenciala.

Deponirano frakcijo je mogoče mobilizirati šele z nekaj zamude. To potrjuje, prvič, dejstvo, da se na novo sintetizirani acetilholin sprošča približno dvakrat hitreje kot prej prisoten, in drugič, z nefiziološkim visoke frekvence stimulacija, količina acetilholina, ki se sprosti kot odgovor na en impulz, pade na tako raven, da količina acetilholina, sproščenega v vsaki minuti, ostane konstantna. Po blokadi privzema holina s hemiholinijem se iz živčnih končičev ne sprosti ves acetilholin. Zato mora obstajati še tretja, stacionarna frakcija, ki morda ni zaprta v sinaptičnih veziklih. Očitno lahko pride do izmenjave med temi tremi frakcijami. Histološki korelati teh frakcij še niso pojasnjeni, vendar se domneva, da mehurčki, ki se nahajajo v bližini sinaptične razpoke, predstavljajo frakcijo takoj dostopnega mediatorja, medtem ko preostali vezikli ustrezajo odloženi frakciji ali njenemu delu.

Na postsinaptični membrani se acetilholin veže na specifične makromolekule, imenovane receptorji. Ti receptorji so verjetno lipoprotein z molekulsko maso okoli 300 000. Acetilholinski receptorji se nahajajo le na zunanji površini postsinaptične membrane in so odsotni v sosednjih postsinaptičnih območjih. Njihova gostota je približno 10.000 na 1 kvadratni meter. µm.

Acetilholin posreduje vse preganglionske nevrone, postganglionske parasimpatične nevrone, postganglionske simpatične nevrone, ki inervirajo merokrine znojne žleze, in somatske živce. Nastane v živčnih končičih iz acetil-CoA in holina z delovanjem holin acetiltransferaze. Po drugi strani se holin aktivno ujame s presinaptičnimi konci iz zunajcelične tekočine. V živčnih končičih se acetilholin shranjuje v sinaptičnih veziklih in se sprošča kot odziv na akcijski potencial in vstop dvovalentnih kalcijevih ionov. Acetilholin je eden najpomembnejših nevrotransmiterjev v možganih.

Če je končna plošča nekaj sto milisekund izpostavljena acetilholinu, se sprva depolarizirana membrana kljub stalni prisotnosti acetilholina postopoma repolarizira, to pomeni, da so postsinaptični receptorji inaktivirani. Vzroki in mehanizem tega procesa še niso raziskani.

Običajno delovanje acetilholina na postsinaptično membrano traja le 1-2 ms, ker del acetilholina difundira iz območja končne plošče, del pa hidrolizira encim acetilholinesteraza (tj. razcepi se na neučinkovite komponente holin in ocetna kislina). Acetilholinesteraza v velike količine je prisoten v končni plošči (t.i. specifična ali prava holinesteraza), vendar se holinesteraze nahajajo tudi v eritrocitih (tudi specifične) in v krvni plazmi (nespecifične, torej razgrajujejo tudi druge holine estre). Zato se acetilholin, ki iz območja končne plošče difundira v okoliški medcelični prostor in vstopi v krvni obtok, razcepi tudi na holin in ocetno kislino. Večina holina iz krvi se vrne v presinaptične končnice.

Delovanje acetilholina na postsinaptično membrano postganglionskih nevronov lahko reproducira nikotin, na efektorske organe pa muskarin (toksin muharja). V zvezi s tem se je pojavila hipoteza o prisotnosti dveh vrst makromolekularnih acetilholinskih receptorjev, njegov učinek na te receptorje pa se imenuje nikotinu podoben ali muskarinu podoben. Nikotinu podobno delovanje blokirajo baze, muskarinu podobno delovanje pa blokira atropin.

Snovi, ki delujejo na celice efektorskih organov na enak način kot holinergični postganglionski parasimpatični nevroni, imenujemo parasimpatomimetiki, snovi, ki oslabijo delovanje acetilholina, pa parasimpatolitiki.

Bibliografija

holinergični receptor acetilholinskega nevrona

1. Kharkevič D.A. farmakologija. M.: GEOTAR-MED, 2004

2. Zeimal E.V., Shelkovnikov S.A. - muskarinski holinergični receptorji

3. Sergeev P.V., Galenko-Yaroshevsky P.A., Shimanovsky N.L., Eseji o biokemični farmakologiji, M., 1996.

4. Hugo F. Nevrokemija, M, Mir, 1990

5. Sergejev P.V., Shimanovsky N.L., V.I. Petrov, Receptorji, Moskva - Volgograd, 1999

Vloga acetilholina v telesu.

Acetilholin, ki nastane v telesu (endogeni), igra pomembno vlogo v življenjskih procesih: spodbuja prenos živčno vznemirjenje v centralnem živčnem sistemu, avtonomnih ganglijih, končičih parasimpatičnih (motoričnih) živcev. Acetilholin je kemični prenašalec (mediator) živčnega vzbujanja; končnice živčnih vlaken, za katere služi kot posrednik, imenujemo holinergični, receptorji, ki sodelujejo z njim, pa holinergični receptorji. Holinergični receptorji so kompleksne beljakovinske molekule (nukleoproteini) tetramerne strukture, lokalizirane na zunanji strani postsinaptične (plazemske) membrane. Po naravi so heterogeni. Holinergični receptorji, ki se nahajajo na območju postganglionskih holinergičnih živcev (srce, gladke mišice, žleze), so označeni kot m-holinergični receptorji (muskarinsko občutljivi), nahajajo pa se v območju ganglionskih sinaps in v somatskih živčno-mišičnih sinapsah - kot n-holinergični receptorji (občutljivi na nikotin) (S. V. Anichkov). Ta delitev je povezana s posebnostmi reakcij, ki nastanejo med interakcijo acetilholina s temi biokemičnimi sistemi, podobnimi muskarinom (znižanje krvnega tlaka, bradikardija, povečano izločanje žlez sline, solznih, želodčnih in drugih eksogenih žlez, zoženje zenic). , itd.) v prvem primeru in nikotinu podobna (krčenje skeletnih mišic itd.) v drugem. M- in n-holinergični receptorji so lokalizirani v različnih organih in sistemih telesa, vključno s centralnim živčnim sistemom. Muskarinske receptorje so v zadnjih letih razdelili v številne podskupine (m1, m2, m3, m4, m5). Trenutno je najbolj raziskana lokalizacija in vloga receptorjev m1 in m2. Acetilholin nima strogo selektivnega učinka na različne holinergične receptorje. V takšni ali drugačni meri vpliva na m- in n-holinergične receptorje in podskupine m-holinergičnih receptorjev. Periferno muskarinu podobno delovanje acetilholina se kaže v upočasnitvi srčnega utripa, širjenju perifernih žil in znižanju krvnega tlaka, aktiviranju peristaltike želodca in črevesja, krčenju mišic bronhijev, maternice, žolča in Mehur, povečano izločanje prebavnih, bronhialnih, znojnih in solznih žlez, zoženje zenic (mioza). Slednji učinek je povezan s povečanim krčenjem krožne mišice šarenice, ki jo inervirajo postganglionska holinergična vlakna očesnega živca (n. oculomotorius). Hkrati se zaradi krčenja ciliarne mišice in sprostitve cinkovega ligamenta ciliarnega pasu pojavi krč akomodacije. Zoženje zenice zaradi delovanja acetilholina običajno spremlja znižanje očesnega tlaka. Ta učinek je delno razložen z razširitvijo zenice in sploščenjem šarenice Schlemmovega kanala (venski sinus beločnice) in vodnih prostorov (prostori iriokornealnih kotov), ​​s čimer se izboljša odtok tekočine iz notranjega očesnega medija. Možno pa je, da so pri zniževanju očesnega tlaka vključeni tudi drugi mehanizmi. Zaradi svoje sposobnosti zniževanja očesnega tlaka se za zdravljenje glavkoma pogosto uporabljajo snovi, ki delujejo kot acetilholin (holinomimetiki, antiholinesterazna zdravila). Periferni nikotinu podoben učinek acetilholina je povezan z njegovo udeležbo pri prenosu živčnih impulzov od preganglionskih vlaken do postganglionskih vlaken v avtonomnih vozlih, pa tudi od motoričnih živcev do progastih mišic. V majhnih odmerkih je fiziološki prenašalec živčnega vzbujanja, v velikih odmerkih lahko povzroči vztrajno depolarizacijo v območju sinaps in blokira prenos vzbujanja. Pripada tudi acetilholin pomembno vlogo kot posrednik v CNS. Sodeluje pri prenosu impulzov v različnih delih možganov, medtem ko v majhnih koncentracijah olajša, v velikih koncentracijah pa zavira sinaptični prenos. Spremembe v presnovi acetilholina lahko povzročijo moteno delovanje možganov. Nekateri od njegovih centralno delujočih antagonistov so psihotropna zdravila. Preveliko odmerjanje antagonistov acetilholina lahko povzroči višje živčna aktivnost(halucinogeni učinek itd.). Za uporabo v zdravniško prakso in eksperimentalne študije so proizvedle acetilholin klorid (Acetilholini kloridum).

vir: "Zdravila"pod uredništvom M. D. Mashkovskyja.

acetilholinski receptorji.

Transmembranski receptorji, katerih ligand je acetilholin. Acetilholin služi kot nevrotransmiter tako v pre- in postganglionskih sinaps parasimpatičnega sistema kot v preganglionskih simpatičnih sinapsah, v številnih postganglionskih simpatičnih sinapsah, živčno-mišičnih sinapsah (somatski živčni sistem) in tudi v nekaterih delih osrednjega živčevja. Živčna vlakna, ki sproščajo acetilholin iz svojih končičev, se imenujejo holinergična.

Sinteza acetilholina poteka v citoplazmi živčnih končičev; njegove rezerve so shranjene v obliki veziklov v presinaptičnih terminalih. Pojav presinaptičnega akcijskega potenciala vodi do sproščanja vsebine več sto veziklov v sinaptično razpoko. Acetilholin, ki se sprošča iz teh veziklov, se veže na specifične receptorje na postsinaptični membrani, kar poveča njeno prepustnost za natrijeve, kalijeve in kalcijeve ione ter vodi do pojava ekscitatornega postsinaptičnega potenciala. Delovanje acetilholina je omejeno z njegovo hidrolizo z encimom acetilholinesterazo.

Vrste acetilholinskih receptorjev:

Nikotinski acetilholinski receptor.

nikotin

Nikotinski acetilholinski receptor(n-holinergični receptor, nACh-receptor) - podvrsta acetilholinskih receptorjev, ki zagotavlja prenos živčnega impulza skozi sinapse in ga aktivira nikotin (razen acetilholina).

Nikotinski acetilholinski receptor so odkrili na začetku 20. stoletja kot "strukturo nikotinskega receptorja", približno 25-30 let preden so raziskali njegovo vlogo pri prenosu živčnih signalov, ki jih povzroča acetilholin. Ko acetilholin (ACh) zadene molekulo tega receptorja, se kanal, ki je prepusten za katione, rahlo odpre, kar vodi do depolarizacije celične membrane in generiranja živčnega impulza v nevronu ali krčenja mišičnega vlakna (v primeru živčno-mišičnega sinapsa).

Ta receptor najdemo v kemičnih sinapsah v centralnem in perifernem živčnem sistemu, v živčno-mišičnih sinapsah in v epitelijskih celicah številnih živalskih vrst.

Fiziologija in farmakologija

Elektrofiziološka karakterizacija nikotinskih receptorjev v mišičnem tkivu je bila najprej podana zaradi znotrajceličnega odvzema električnih potencialov; poleg tega je bil nikotinski receptor eden prvih, ki je zabeležil električne tokove, ki prehajajo skozi en sam receptorski kanal. S slednjim pristopom je bilo mogoče dokazati, da ionski kanal tega receptorja obstaja v diskretnem odprtem in zaprtem stanju. V odprtem stanju lahko receptor prenaša ione Na + , K + in v manjši meri dvovalentne katione; prevodnost ionskega kanala je v tem primeru konstantna vrednost. Vendar pa je življenjska doba kanala v odprtem stanju značilnost, ki je odvisna od napetosti, ki se nanaša na potencial receptorja, medtem ko se receptor stabilizira v odprtem stanju, ko se premika z nizke napetosti (depolarizacija membrane) na visokonapetostne vrednosti ( hiperpolarizacija). Dolgotrajna uporaba acetilholina in drugih receptorskih agonistov vodi do zmanjšanja njegove občutljivosti na receptorsko molekulo in do podaljšanja časa, ko ionski kanal ostane v zaprtem stanju – to pomeni, da se pri nikotinskem receptorju pojavi pojav desenzibilizacije.

Klasična značilnost nikotinskih receptorjev v živčnih ganglijih in v glavnih možganih je holinergični odziv na električno stimulacijo, ki ga blokira dihidro-β-eritroidin; poleg tega je za te receptorje značilna vezava z visoko afiniteto na nikotin, označen s tritijem. Za αBGT-občutljive receptorje v nevronih hipokampusa je značilna nizka občutljivost na acetilholin, v nasprotju z αBGT-neobčutljivimi receptorji. Metillikakonitin je selektiven in reverzibilen kompetitivni antagonist αBGT-občutljivih receptorjev, nekateri derivati ​​anabezina pa povzročajo selektivni aktivacijski učinek na to skupino receptorjev. Prevodnost ionskega kanala αBGT-občutljivih receptorjev je precej visoka (73pS); imajo tudi relativno visoko prevodnost kalcijevih ionov v primerjavi s cezijevimi ioni. Ta receptor ima nenavadne lastnosti, odvisne od napetosti: splošni celični tok, zabeležen v fiziološkem stanju, pri uporabi depolarizacijskih vrednosti električnega potenciala kaže na znatno zmanjšanje prehoda ionov skozi ionske kanale; ta pojav nadziramo s koncentracijo ionov Mg2+ v raztopini. Za primerjavo, nikotinski receptorji na mišičnih celicah se ne spremenijo v ionskem toku s spremembami vrednosti membranskega električnega potenciala in N-metil-D-aspartat receptor, ki ima tudi visoko relativno prepustnost za ione Ca2+. (PCa/PCs 10.1), ima nasprotni vzorec spremembe ionskih tokov kot odziv na spremembo električnega potenciala in prisotnost magnezijevih ionov: ko električni potencial naraste na hiperpolarizirajoče vrednosti in se poveča koncentracija ionov Mg2+, se ionski tok skozi ta receptor je blokiran.

Druga pomembna lastnost nevronskih nikotinskih receptorjev, ki se odzivajo na αBGT, je njihov odziv na stimulacijo. Izpostavljenost visokim koncentracijam acetilholina vodi v zelo hitro desenzibilizacijo odziva posameznega kanala in hiter padec električnega odziva celotne celice. Ponavljajoča izpostavljenost kratkim impulzom acetilholina vodi tudi do zmanjšanja največje amplitude odziva receptorja. Hkrati pa lahko energijsko dopolnjevanje celice z visokoenergetskimi molekulami (ATP, fosfokreatin, kreatin fosfokinaza) ali vmesnimi produkti njihove presnove prepreči takšno zmanjšanje. Skoraj vsi vidiki delovanja nikotinskih receptorjev, občutljivih na αBGT, vključno z učinkovitostjo agonistov, kooperativnimi učinki, pa tudi frakcioniranjem in desenzibilizacijo aktivnosti, uravnava ekstracelularna koncentracija Ca2+. Takšna regulacija je lahko še posebej pomembna v primerih, ko se receptorji nahajajo na dendritih.

Poleg selektivne aktivacije receptorjev z acetilholinom podobnimi agonisti se vse podtipe nikotinskih receptorjev aktivirajo derivati ​​fizostigmina; vendar je ta aktivacija omejena na nizkofrekvenčne tokove posameznih receptorjev, ki jih antagonisti acetilholina ne morejo utišati.

Acetilholin je prenašalec živčnega vzbujanja v centralnem živčnem sistemu, končičih parasimpatičnih živcev in opravlja najpomembnejše naloge v procesih življenja. Podobne funkcije imajo aminokisline, histamin, dopamin, serotonin, adrenalin. Acetilholin velja za enega najpomembnejših prenašalcev impulzov v možganih. Oglejmo si to snov podrobneje.

Splošne informacije

Konci vlaken, iz katerih prenaša mediator acetilholin, se imenujejo holinergični. Poleg tega obstajajo posebni elementi, s katerimi deluje. Imenujejo se holinergični receptorji. Ti elementi so kompleksne beljakovinske molekule - nukleoproteini. Acetilholinski receptorji imajo tetramerno strukturo. Lokalizirani so na zunanji površini plazemske (postsinaptične) membrane. Po svoji naravi so te molekule heterogene.

IN eksperimentalne študije in v medicinske namene uporablja se zdravilo "Acetilholin klorid", predstavljeno v raztopini za injiciranje. Drugo zdravila na osnovi te snovi se ne proizvajajo. Obstajajo sinonimi za zdravilo: "Myochol", "Acecoline", "Cytocholine".

Razvrstitev holinskih proteinov

Nekatere molekule se nahajajo v območju holinergičnih postganglionskih živcev. To je območje gladka mišica, srce, žleze. Imenujejo se m-holinergični receptorji - muskarinsko občutljivi. Drugi proteini se nahajajo v predelu ganglijskih sinaps in v živčno-mišičnih somatskih strukturah. Imenujejo se n-holinergični receptorji - občutljivi na nikotin.

Pojasnila

Zgornja razvrstitev je določena s specifičnostjo reakcij, ki se pojavijo, ko ti biokemični sistemi medsebojno delujejo in acetilholin. tole, po drugi strani pa pojasnjuje vzroke nekaterih procesov. Na primer znižanje tlaka, povečano izločanje želodca, žlez slinavk in drugih žlez, bradikardija, zoženje zenic itd., Ko vpliva na beljakovine, občutljive na muskarin, in krčenje skeletna mišica itd., ko je izpostavljen nikotin občutljivim molekulam. Hkrati so znanstveniki nedavno začeli deliti m-holinergične receptorje v podskupine. Vloga in lokalizacija molekul m1 in m2 je danes najbolj raziskana.

Specifičnost vpliva

Acetilholin je neselektivni element sistema. V takšni ali drugačni meri vpliva tako na m- kot na n-molekule. Zanimiv je učinek, podoben muskarinu acetilholin. tole Učinek je upočasnitev srčni utrip, širjenje krvnih žil (perifernih), aktivacija peristaltike črevesja in želodca, krčenje mišic maternice, bronhijev, sečil, žolčnika, intenziviranje izločanja bronhialnih, znojnih, prebavnih žlez, mioza.

Zoženje zenice

Krožna mišica šarenice, inervirana s postganglionskimi vlakni, se začne intenzivno krčiti hkrati s ciliarjem. V tem primeru pride do sprostitve zinnovega ligamenta. Posledica je krč akomodacije. Zoženje zenice, povezano z vplivom acetilholina, običajno spremlja znižanje očesnega tlaka. Ta učinek je deloma posledica širjenja lupine v Schlemmovem kanalu in prostorih fontane v ozadju mioze in sploščenja šarenice. To pomaga izboljšati odtok tekočine iz notranjega očesnega okolja.

Z možnostjo znižanja intraokularni tlak, kako zdravila z acetilholinom na osnovi drugih podobnih snovi se uporabljajo pri zdravljenju glavkoma. Sem spadajo zlasti holinomimetiki.

Nikotin občutljive beljakovine

podobna nikotinu delovanje acetilholina je posledica njegove udeležbe v procesu prenosa signala od preganglionskih živčnih vlaken do postganglionskih živčnih vlaken, ki se nahajajo v avtonomnih vozliščih, in od motoričnih končičev do progastih mišic. V majhnih odmerkih snov deluje kot fiziološki oddajnik vzbujanja. Če se lahko razvije vztrajna depolarizacija v območju sinaps. Obstaja tudi možnost blokiranja prenosa vzbujanja.

CNS

Acetilholin v telesu igra vlogo oddajnika signala v različnih predelih možganov. V nizki koncentraciji lahko olajša, v veliki koncentraciji pa lahko upočasni sinaptično prevajanje impulzov. Presnovne spremembe lahko prispevajo k razvoju možganske motnje. Antagonisti, ki si nasprotujejo acetilholin, zdravila psihotropna skupina. V primeru njihovega prevelikega odmerjanja je kršitev višje živčne funkcije(halucinogeni učinek itd.).

Sinteza acetilholina

Pojavlja se v citoplazmi v živčnih končičih. Zaloge snovi se nahajajo v presinaptičnih terminalih v obliki veziklov. Pojav vodi do sproščanja acetilholina iz več sto "kapsul" v sinaptično špranje. Snov, ki se sprosti iz veziklov, se veže na specifične molekule na postsinaptični membrani. S tem se poveča njegova prepustnost za natrijeve, kalcijeve in kalijeve ione. Rezultat je ekscitacijski postsinaptični potencial. Vpliv acetilholina je omejen z njegovo hidrolizo s sodelovanjem encima acetilholiesteraze.

Fiziologija nikotinskih molekul

Prvi opis je olajšal znotrajcelični odvzem električnih potencialov. Nikotinski receptor je bil eden prvih, ki je zabeležil tokove, ki potekajo skozi en sam kanal. V odprtem stanju lahko skozi njo prehajajo ioni K + in Na +, v manjši meri dvovalentni kationi. V tem primeru je prevodnost kanala izražena kot konstantna vrednost. Trajanje odprtega stanja pa je značilnost, ki je odvisna od potencialne napetosti, ki se uporablja na receptorju. V tem primeru se slednji stabilizira med prehodom iz depolarizacije membrane v hiperpolarizacijo. Poleg tega je opažen pojav desenzibilizacije. Pojavi se pri dolgotrajni uporabi acetilholina in drugih antagonistov, kar zmanjša občutljivost receptorja in podaljša trajanje odprtega stanja kanala.

električna stimulacija

Dihidro-β-eritroidin blokira nikotinske receptorje v možganih in živčnih ganglijih, ko pokažejo holinergični odziv. Imajo tudi visoko afiniteto do nikotina, označenega s tritijem. Za občutljive nevronske receptorje αBGT v hipokampusu je značilna nizka odzivnost na acetilholin, v nasprotju z neobčutljivimi elementi αBGT. Reverzibilni in selektivni kompetitivni antagonist prvega je metillikakonitin.

Nekateri derivati ​​anabezina izzovejo selektivni aktivacijski učinek na skupino receptorjev αBGT. Prevodnost njihovega ionskega kanala je precej visoka. Te receptorje odlikujejo edinstvene lastnosti, odvisne od napetosti. Splošni celični tok z udeležbo depolarizacijskih vrednosti el. potencial kaže na zmanjšanje prehoda ionov skozi kanale.

Ta pojav uravnava vsebnost Mg2+ elementov v raztopini. Ta skupina se razlikuje od receptorjev mišične celice. Slednji se pri prilagajanju vrednosti ne spremenijo v ionskem toku membranski potencial. Hkrati pa N-metil-D-aspartatni receptor, ki ima relativno prepustnost za elemente Ca2+, kaže nasprotno sliko. S povečanjem potenciala za hiperpolarizacijske vrednosti in povečanjem vsebnosti ionov Mg2+ se ionski tok blokira.

Značilnosti muskarinskih molekul

M-holinergični receptorji spadajo v razred serpentinov. Prenašajo impulze preko heterotrimernih G-proteinov. Skupina muskarinskih receptorjev je bila identificirana zaradi njihove lastnosti, da vežejo alkaloid muskarin. Posredno so bile te molekule opisane v začetku 20. stoletja pri preučevanju učinkov kurare. Neposredne raziskave te skupine so se začele v 20-30-ih letih. isto stoletje po identifikaciji acetilholinske spojine kot nevrotransmiterja, ki daje impulz v živčno-mišične sinapse. M-proteini se aktivirajo pod vplivom muskarina in blokirajo z atropinom, n-molekule se aktivirajo pod vplivom nikotina in blokirajo kurare.

Čez nekaj časa se v obeh skupinah receptorjev veliko število podtipi. V živčno-mišičnih sinapsah so prisotne le nikotinske molekule. Muskarinske receptorje najdemo v celicah žlez in mišic ter - skupaj z n-holinergičnimi receptorji - v nevronih osrednjega živčevja in živčnih ganglijih.

Funkcije

Muskarinski receptorji imajo kompleks različne lastnosti. Najprej se nahajajo v avtonomnih ganglijih in postganglionskih vlaknih, ki segajo od njih, usmerjenih v ciljne organe. To kaže na vpletenost receptorjev v translacijo in modulacijo parasimpatičnih učinkov. Sem spadajo na primer krčenje gladkih mišic, vazodilatacija, povečano izločanje žlez in zmanjšanje pogostosti srčnih kontrakcij. Holinergična vlakna CNS, ki vključujejo internevrone in muskarinske sinapse, so koncentrirana predvsem v možganski skorji, hipokampusu, jedrih možganskega debla in striatumu. Na drugih območjih jih najdemo v manjšem številu. Centralni m-holinergični receptorji vplivajo na uravnavanje spanja, spomina, učenja, pozornosti.