उपयोग के लिए क्लोपिडोग्रेल निर्देश। क्लोपिडोग्रेल - गोलियों के उपयोग, संकेत, क्रिया का तंत्र, दुष्प्रभाव और कीमत के लिए निर्देश

तो, "क्लोपिडोग्रेल" का उपयोग एकत्रीकरण, यानी प्लेटलेट्स के आसंजन को रोकने के लिए किया जाता है। आख़िरकार, यह घटना प्रथम चरणरक्त के थक्के जो रक्त वाहिकाओं को अवरुद्ध कर सकते हैं। दवा चुनिंदा रूप से इस घटना का कारण बनने वाले विरोधी पदार्थों की कार्रवाई को रोकती है, और प्लेटलेट्स में अनियंत्रित वृद्धि में बाधा डालती है। वहीं, फॉस्फोडिएस्टरेज़ सक्रिय रहता है, इस पर दवा का असर नहीं होता है।

दवा का असर इसे पीने के दो घंटे बाद ही देखा जा सकता है। हालाँकि, यदि आप लगातार दवा लेते हैं तो अधिकतम सकारात्मक प्रभाव चार से सात दिनों के बाद प्रकट होता है। प्लेटलेट्स की यह एंटी-ग्लूइंग क्रिया उनके जीवन की पूरी अवधि, यानी सात से दस दिनों तक बनी रहती है।

रिलीज फॉर्म और रचना

क्लोपिडोग्रेल (लैटिन में नाम क्लोपिडोग्रेल लिखा जाता है) गुलाबी खोल में छोटी गोलियों के रूप में निर्मित होता है। और यह प्रत्येक की संरचना में है - 75 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल बाइसल्फेट या हाइड्रोसल्फेट, यह सक्रिय घटक है। इसके अलावा, ऐसे अन्य पदार्थ भी हैं जिन्हें फार्माकोलॉजिस्ट आमतौर पर सहायक के रूप में वर्गीकृत करते हैं। ये हैं मैग्नीशियम स्टीयरेट और लैक्टोज निर्जल, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल 6000 और प्रीजेलैटिनाइज्ड स्टार्च, साथ ही माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज और अरंडी का तेल(हाइड्रोजनीकृत)। गोलियों के खोल में हाइपोमेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, हाइपोमेलोज, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल 600 और 400 और एल्यूमीनियम वार्निश शामिल हैं। दवा फार्मेसियों में डॉक्टर के पर्चे के अनुसार ही उपलब्ध करायी जाती है।

analogues

क्लोपिडोग्रेल के कई एनालॉग हैं; विभिन्न नामों वाली ये दवा तैयारियाँ एक ही सक्रिय पदार्थ द्वारा एकजुट होती हैं। यदि डॉक्टर ने रक्त के थक्कों के जोखिम को कम करने के लिए न केवल एक उपाय निर्धारित किया है, बल्कि विशेष रूप से क्लोपिडोग्रेल बाइसल्फेट वाली दवा भी निर्धारित की है, तो आप निम्नलिखित सूची में से एक दवा चुन सकते हैं:

• "क्लोपिडोग्रेल-टेवा"
• "क्लोपिडोग्रेल प्लाविक्स"
• "डेथ्रोम्ब"
• "एग्रीगल"
• "डिप्लैट"
• "क्लोपिग्रैंट"
• "ज़िल्ट"
• "कार्डुटोल"
• "क्लोपिडोग्रेल-LEKVSM"
• "क्लोपीडेक्स"
• "क्लोपिड्रोजेल बाइसल्फेट"
• "क्लोपिडोग्रेल हाइड्रोसल्फेट"
• "क्लोपिलेट"
• "लिस्टैब"
• "प्लेग्रिल"
• "टार्गेटेक"
• "प्लॉग्रेल"
• "एगिथ्रोम्ब"
• "ट्रोकेन"

इन दवाओं के बीच कीमत में अंतर 300 से 800 रूबल तक हो सकता है। हालाँकि, आप केवल लागत पर ध्यान केंद्रित नहीं कर सकते। आपको एक हृदय रोग विशेषज्ञ से सलाह लेने की आवश्यकता है जो आपको ऐसी दवा चुनने में मदद करेगा जो कीमत और औषधीय गुणों दोनों के अनुकूल हो।

उपयोग के संकेत

क्लोपिडोग्रेल, इसके एनालॉग्स की तरह, मुख्य रूप से इस्केमिक स्ट्रोक या मायोकार्डियल रोधगलन के बाद निर्धारित किया जाता है। यह दवाइसका उपयोग घनास्त्रता जैसी जटिलताओं को रोकने के लिए किया जाता है, साथ ही परिधीय धमनियों के अवरुद्ध होने, यानी रक्त के थक्कों द्वारा रक्त के प्रवाह को अवरुद्ध करने के मामले में भी किया जाता है।

इसके अलावा, यह दवा कोरोनरी सिंड्रोम के तीव्र चरण में भी प्रभावी है। लेकिन इस स्थिति में, डॉक्टर "एस्पिरिन" के साथ संयोजन में "क्लोपिडोग्रेल" लिखते हैं। एथेरोथ्रोम्बोसिस को रोकने के लिए अक्सर इसी तरह की चिकित्सा की जाती है। यदि रोगी को एनजाइना पेक्टोरिस का निदान किया गया है या उसे मायोकार्डियल रोधगलन है, लेकिन क्यू तरंग के बिना, एसटी खंड को बढ़ाए बिना उपचार किया जाता है। जैसा कि कोरोनरी हस्तक्षेप द्वारा स्टेंटिंग कराने के मामले में होता है। जब रोधगलन तीव्र होता है और अतिरिक्त थ्रोम्बोलिसिस करना संभव होता है, तो एसटी खंड ऊंचा हो जाता है।

मतभेद

ऐसे मामले हैं जब दवा को contraindicated है। यदि रोगी के पास है तो डॉक्टर को "क्लोपिडोग्रेल" नहीं लिखना चाहिए:

• दवा के किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता;
• तीव्र रक्तस्राव, जिसमें इंट्राक्रानियल रक्तस्राव या अल्सर रक्तस्राव शामिल है;
• जिगर की विफलता का गंभीर रूप;
• गर्भावस्था, साथ ही बच्चे को दूध पिलाने की अवधि;
• आयु 18 वर्ष से कम.

यदि रोगी वारफारिन पी रहा है तो दवा को बहुत सावधानी से लिया जाना चाहिए; COX-2 अवरोधकों सहित गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं; पूछना; हेपरिन; ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक। इसके अलावा, "क्लोपिडोग्रेल" की नियुक्ति के लिए मध्यम यकृत और पुरानी गुर्दे की विफलता, रोगी के रक्तस्राव की प्रवृत्ति, ऑपरेशन और चोटों के बाद बहुत सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है।

खराब असर

किसी भी संश्लेषित दवा के साथ उपचार की तरह, क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार भी कई कारण पैदा कर सकता है अवांछनीय परिणामशरीर की विभिन्न प्रणालियों और उसके व्यक्तिगत अंगों के लिए:

• रक्त जमावट प्रणाली: ऐसी चिकित्सा के पहले महीने में ही रक्तस्राव और हेमटॉमस दिखाई दे सकता है, ऐसा अक्सर होता है; कम बार-बार होने वाला नेत्रश्लेष्मला रक्तस्राव; कभी-कभी - इंट्राक्रैनियल।
• हेमेटोपोएटिक प्रणाली: कभी-कभी ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, मोशकोविच सिंड्रोम, एनीमिया, जिसमें अप्लास्टिक और पैन्टीटोपेनिया शामिल है।
• तंत्रिका तंत्र: बहुत कम ही सिरदर्द और चक्कर आना, पेरेस्टेसिया होता है; कभी-कभार प्रकट होने वाला चक्कर; मतिभ्रम, भ्रम बहुत कम आते हैं।
• दिल और रक्त वाहिकाएं: अक्सर हेमटॉमस दिखाई देते हैं; कभी-कभी होते हैं अत्यधिक रक्तस्रावऔर वास्कुलिटिस, रक्तचाप कम हो जाता है।
• श्वसन अंग: नाक और फेफड़ों से रक्तस्राव, ब्रोंकोस्पज़म, हेमोप्टाइसिस, अंतरालीय न्यूमोनिटिस।
• पाचन तंत्र: अपच और दस्त, पेट दर्द, कोलाइटिस, गैस्ट्रिक अल्सर, गैस्ट्रिटिस, रक्तस्राव जठरांत्र पथ, कब्ज, पेट फूलना, उल्टी, मतली, रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव, अग्नाशयशोथ, तीव्र यकृत विफलता, स्टामाटाइटिस, हेपेटाइटिस, यकृत एंजाइमों की बहुत अधिक गतिविधि।
• मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली: मायलगिया, आर्थ्राल्जिया, गठिया।
• त्वचा: एक्जिमा, लाइकेन प्लानसऔर एरीथेमेटस रैश, बुलस रैश ( एरिथेम मल्टीफार्मेयर, लिएल और स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम)।
• मूत्र प्रणाली: हाइपरक्रिएटिनिनमिया, हेमट्यूरिया, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।
• एलर्जी: पित्ती, सीरम बीमारी, एंजियोएडेमा, विभिन्न छद्म-एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

ऐसा होता है, हालांकि बहुत कम ही, उपचार के दौरान शरीर का तापमान बढ़ जाता है, इस घटना को आमतौर पर सर्दी के लक्षणों में से एक मान लिया जाता है।

आवेदन और खुराक

क्लोपिडोग्रेल गोलियों को मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए, अधिमानतः चबाया नहीं जाना चाहिए, बल्कि निगल लिया जाना चाहिए। लेकिन केवल उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित योजना के अनुसार, और उसके द्वारा बताई गई खुराक में। यह अच्छा है कि सेवन भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करता है, आप दवा को भोजन के बाद और पहले दोनों समय पी सकते हैं, लेकिन यह एक ही समय में बेहतर है। यानि अगर आप एक गोली सुबह लेते हैं तो अगली भी सुबह लेनी चाहिए, अगर शाम को लेते हैं तो अगले दिन शाम को दवा लें।

यदि डॉक्टर ने "क्लोपिडोग्रेल" निर्धारित किया है रोगनिरोधीएथेरोथ्रोम्बोसिस से, वह संभवतः एक से अधिक टैबलेट नहीं लिखेगा, यानी प्रति दिन 75 मिलीग्राम। चूंकि दवा थ्रोम्बोटिक जटिलताओं को रोकती है, इसलिए इसे इस्केमिया या रोधगलन के तुरंत बाद लिया जाना चाहिए, 30 दिनों से अधिक नहीं, और अधिमानतः कुछ दिनों के बाद। कोर्स 35 दिनों से अधिक नहीं होना चाहिए.

अधिक गंभीर मामलों में, दवा लेने में अधिक समय लगता है, लेकिन आपको कितनी गोलियाँ पीने की ज़रूरत है, यह डॉक्टर तय करता है। यदि रोगी को कोरोनरी सिंड्रोम है, तो चिकित्सा अलग तरीके से की जाती है: पहला, तथाकथित लोडिंग खुराक, यानी दवा की चार गोलियाँ, और फिर एक बार में एक। और आवश्यक रूप से एक ही समय में - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड। आमतौर पर, उपचार शुरू होने के तीन महीने के भीतर स्वास्थ्य की स्थिति में सुधार होता है।

तीव्र दिल के दौरे में, गोलियाँ एक बार बड़ी खुराक में निर्धारित की जाती हैं - 300 मिलीग्राम। फिर एस्पिरिन के साथ मिलाकर प्रतिदिन एक गोली। उपचारात्मक प्रभावआमतौर पर एक सप्ताह के बाद हासिल किया जा सकता है।

क्लोपिडोग्रेल एक दवा है रूसी उत्पादनमायोकार्डियल रोधगलन, परिधीय संवहनी रोड़ा या के रोगियों में थ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं को खत्म करने के लिए इस्कीमिक आघात. उपकरण का उपयोग कोरोनरी सिंड्रोम, एट्रियल फ़िब्रिलेशन, स्ट्रोक में रक्त के थक्कों के विकास को रोकने के लिए भी किया जाता है।

दवा की मुख्य संरचना में 75 मिलीग्राम की खुराक पर सक्रिय पदार्थ क्लोपिडोग्रेल शामिल है।इस घटक में विचाराधीन दवा के कई एनालॉग और पर्यायवाची शब्द शामिल हैं। अन्य के साथ क्लोपिडोग्रेल के करीबी विकल्प मौजूद हैं सक्रिय पदार्थलेकिन एक से औषधीय समूह, समान रीडिंग के साथ।

क्लोपिडोग्रेल गोलियों की कीमतें उनकी संख्या के आधार पर 350-940 रूबल तक होती हैं। घरेलू, बेलारूसी या यूक्रेनी एनालॉग्स को सस्ता खरीदा जा सकता है, आयातित दवाएं अधिक महंगी हैं।

रूसी उत्पादन के एनालॉग्स

घरेलू निर्माता से क्लोपिडोग्रेल दवा के सस्ते एनालॉग नीचे दी गई तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं।

दवा का नाम	रूबल में औसत कीमत	विशेषता
समुच्चय	450–710	सक्रिय पदार्थ की समान खुराक के साथ क्लोपिडोग्रेल का सटीक एनालॉग। एजेंट का प्लेटलेट्स पर उनके जीवन की पूरी अवधि के लिए एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है। संकेतों में मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक, परिधीय धमनी रोग, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम, पर्क्यूटेनियस कोरोनरी एनाटॉमी (सर्जरी) के बाद इस्केमिक विकारों के लिए निवारक उपाय शामिल हैं।
warfarin	70–190	गोलियों में सक्रिय घटक के रूप में वारफारिन होता है। इसकी क्रिया का तंत्र तेजी से रक्त के थक्के जमने को रोकना है। उपाय बताया गया है हिरापरक थ्रॉम्बोसिसऔर वाहिकाओं का अन्त: शल्यता, फुफ्फुसीय धमनी, साथ ही मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक, आलिंद फिब्रिलेशन, सर्जिकल आर्थोपेडिक हस्तक्षेप के बाद थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं।
लिस्टैब 75	430–1240	रूसी और मैसेडोनियन संयुक्त उत्पादन की एक दवा। 75 मिलीग्राम की खुराक वाली क्लोपिडोग्रेल पर आधारित दवा के उपयोग के लिए समान संकेत हैं। यह उपाय रक्तस्राव, गुर्दे और यकृत अपर्याप्तता से जुड़ी स्थितियों में निषिद्ध है। सावधानी के साथ, दवा और इसके एनालॉग्स गर्भावस्था, स्तनपान, बचपन और बुढ़ापे में निर्धारित किए जाते हैं।
एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल	5–20	सबसे सस्ती दवा जो क्लोपिडोग्रेल की जगह ले सकती है। यह दवा ज्वरनाशक, एनाल्जेसिक गुणों वाली एक गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवा है। इस दवा को इसके लिए इस सूची में शामिल किया गया था उच्च प्रभावप्लेटलेट एकत्रीकरण पर. दवा का प्रयोग किया जाता है अलग-अलग संकेत, घनास्त्रता और अन्त: शल्यता सहित, रोधगलन की रोकथाम, इस्केमिक स्ट्रोक, विकार मस्तिष्क परिसंचरण.

यूक्रेनी विकल्प

आधुनिक दवाइयाँयूक्रेनी उत्पादन, जो रूसी क्लोपिडोग्रेल के करीबी विकल्प हैं, में निम्नलिखित की एक सूची शामिल है:

• एट्रोग्रेल. समान संरचना वाली प्रश्नाधीन दवा का एक सस्ता प्रभावी पर्यायवाची। आलिंद फिब्रिलेशन में एथेरोथ्रोम्बोसिस, एथेरोथ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए एंटीथ्रोम्बोटिक एजेंट। औसत कीमत 75-150 रूबल है।
• प्लैटोग्रिल. तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक वाले रोगियों के लिए प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधकों के समूह से एक दवा। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान, माँ और उसके बच्चे के लिए जोखिम की आनुपातिकता का आकलन किया जाना चाहिए। औसत कीमत 160-455 रूबल है।
• ट्रॉम्बोनेट. सक्रिय पदार्थ- क्लोपिडोग्रेल बाइसल्फेट 75 मिलीग्राम की खुराक पर। औसत कीमत 110-365 रूबल है।

बेलारूसी जेनेरिक

बेलारूस के फार्मास्युटिकल बाजार द्वारा एक सस्ती एंटीथ्रॉम्बोटिक दवा के साथ प्रतिस्थापन की पेशकश की जा सकती है। बेलारूसी जेनरिक के पास है उच्च दक्षताऔर सस्ती लागत.

अन्य विदेशी एनालॉग्स

घरेलू दवा को बदलने का तरीका चुनते समय, मरीज़ अक्सर विदेशी एनालॉग्स की ओर रुख करते हैं।

क्लोपिडोग्रेल के आयात एनालॉग:

• सिल्ट. गोलियाँ के साथ सक्रिय घटक- क्लोपिडोग्रेल। मूल देश - स्लोवेनिया। औसत कीमत 550-2100 रूबल है।
• लोपिरेल. कोरोनरी फैलाव क्रिया के साथ एंटीप्लेटलेट दवा। दवा का उत्पादन आइसलैंड, माल्टा में होता है। औसत कीमत 540-1470 रूबल है।
• प्लाविक्स. क्लोपिडोग्रेल पर आधारित एक आधुनिक प्रभावी एंटीप्लेटलेट दवा। मूल देश - फ़्रांस. औसत कीमत 1600-7530 रूबल है।
• प्लाग्रिल. क्लोपिडोग्रेल का सबसे सस्ता आयातित पर्यायवाची। प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक। कोरोनरी फैलाव क्रिया करता है। भारतीय रिलीज़ टूल. औसत कीमत 380-530 रूबल है।

क्लोपिडोग्रेल, इसके करीबी विकल्प और एनालॉग फार्मेसियों में डॉक्टर के पर्चे के अनुसार सख्ती से उपलब्ध कराए जाते हैं। दवाओं के गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं, उपयोग के निर्देशों में मतभेदों की प्रभावशाली सूची शामिल है।

क्लोपिडोग्रेल पदार्थ की अन्य औषधीय घटकों के साथ उच्च अंतःक्रिया होती है, इसलिए यह एक साथ स्वागतअन्य दवाओं के साथ चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए। स्व-चिकित्साक्लोपिडोग्रेल, साथ ही दवाओं का प्रतिस्थापन, सख्त वर्जित है।

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क्लोपिडोग्रेल पदार्थ के लक्षण

मौखिक एंटीप्लेटलेट एजेंट।

औषध

औषधीय प्रभाव-एंटीप्लेटलेट.

फार्माकोडायनामिक्स

क्लोपिडोग्रेल एक प्रोड्रग है, जिसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स में से एक प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोधक है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय मेटाबोलाइट चुनिंदा रूप से प्लेटलेट पी2वाई 12 रिसेप्टर्स के साथ एडीपी के बंधन को रोकता है और बाद में आईआईबी/IIIए ग्लाइकोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स के एडीपी-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण का दमन होता है। अपरिवर्तनीय बंधन के कारण, प्लेटलेट्स अपने शेष जीवन (लगभग 7-10 दिनों) के लिए एडीपी उत्तेजना के प्रति प्रतिरक्षित रहते हैं, और सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन की वसूली प्लेटलेट पूल टर्नओवर की दर के अनुरूप दर पर होती है। एडीपी के अलावा अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण भी जारी एडीपी द्वारा प्लेटलेट उत्तेजना की नाकाबंदी से बाधित होता है। चूंकि सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण साइटोक्रोम P450 प्रणाली के एंजाइमों की मदद से होता है, जिनमें से कुछ बहुरूपता में भिन्न हो सकते हैं या अन्य दवाओं द्वारा बाधित हो सकते हैं, सभी रोगियों में प्लेटलेट एकत्रीकरण का पर्याप्त दमन संभव नहीं है।

क्लोपिडोग्रेल एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों के किसी भी स्थानीयकरण में एथेरोथ्रोम्बोसिस के विकास को रोकने में सक्षम है, विशेष रूप से मस्तिष्क, कोरोनरी या परिधीय धमनियों के घावों के साथ।

प्रशासन के पहले दिन से 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के दैनिक सेवन के साथ, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक महत्वपूर्ण दमन होता है, जो धीरे-धीरे 3-7 दिनों में बढ़ता है और फिर एक स्थिर स्तर तक पहुंच जाता है (जब एक संतुलन स्थिति होती है) पहुँच गया)। संतुलन अवस्था में, प्लेटलेट एकत्रीकरण औसतन 40-60% तक दब जाता है। क्लोपिडोग्रेल को बंद करने के बाद, औसतन 5 दिनों में प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय धीरे-धीरे बेसलाइन पर लौट आता है।

हाल ही में रोधगलन, इस्कीमिक स्ट्रोक और/या निदान किए गए परिधीय धमनी रोड़ा रोग वाले रोगियों में, 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल लेने से संवहनी जटिलताओं (मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक, हृदय मृत्यु दर) के विकास का जोखिम काफी कम हो जाता है।

ईसीजी (अस्थिर एनजाइना, मायोकार्डियल रोधगलन) पर एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में, क्लोपिडोग्रेल (लोडिंग खुराक 300 मिलीग्राम / दिन) के साथ संयोजन में एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल(एएसए) 75-325 मिलीग्राम/दिन की खुराक और अन्य मानक चिकित्सा अन्य प्रकार के उपचारों से महत्वपूर्ण रूप से और स्वतंत्र रूप से संवहनी जटिलताओं के जोखिम को कम करती है।

ईसीजी पर एसटी-सेगमेंट एलिवेशन मायोकार्डियल रोधगलन में, क्लोपिडोग्रेल (बीमारी के पहले 12 घंटों के दौरान एक बार लोडिंग खुराक 300 मिलीग्राम, फिर 75 मिलीग्राम / दिन) एएसए के साथ संयोजन में (लोडिंग खुराक 150-325 मिलीग्राम, फिर 75-162 मिलीग्राम) / दिन), फ़ाइब्रिनोलिटिक थेरेपी और, जब हेपरिन के साथ संकेत दिया जाता है, तो रोधगलन से संबंधित कोरोनरी धमनी रोड़ा, आवर्ती रोधगलन और मृत्यु की घटनाओं को कम कर देता है।

सामान्य तौर पर, मायोकार्डियल रोधगलन में, ईसीजी परिवर्तनों (एसटी-सेगमेंट ऊंचाई, एसटी-सेगमेंट अवसाद, या बाएं बंडल शाखा ब्लॉक की पहली बार पूर्ण नाकाबंदी) की परवाह किए बिना, एएसए 162 मिलीग्राम / दिन के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन होता है समग्र मृत्यु दर में कमी और आवर्ती रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक और मृत्यु की कुल आवृत्ति में कमी।

नैदानिक ​​अध्ययन सक्रिय-एदिखाया गया है कि आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में, जिनमें संवहनी जटिलताओं के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक था, लेकिन उन्होंने अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग नहीं किया था, एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल (एएसए और प्लेसबो लेने की तुलना में) ने स्ट्रोक, मायोकार्डियल रोधगलन की कुल घटनाओं को कम कर दिया। , सीएनएस के बाहर प्रणालीगत थ्रोम्बोएम्बोलिज्म या स्ट्रोक के जोखिम को काफी हद तक कम करके संवहनी मृत्यु।

एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने की प्रभावशीलता का जल्द ही पता चल गया और यह 5 साल तक चली। एएसए के साथ क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगियों के समूह में प्रमुख संवहनी जटिलताओं के जोखिम में कमी मुख्य रूप से स्ट्रोक की घटनाओं में अधिक कमी के कारण थी। एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने पर किसी भी गंभीरता के स्ट्रोक का खतरा कम हो गया था, और एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने वाले समूह में मायोकार्डियल रोधगलन की घटनाओं में कमी की ओर भी रुझान था, लेकिन इसमें कोई अंतर नहीं था। सीएनएस के बाहर थ्रोम्बोएम्बोलिज्म की आवृत्ति या संवहनी मृत्यु। इसके अलावा, एएसए के साथ क्लोपिडोग्रेल लेने से हृदय संबंधी कारणों से अस्पताल में भर्ती होने के दिनों की कुल संख्या कम हो गई।

फार्माकोकाइनेटिक्स

सक्शन. 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मौखिक प्रशासन के दौरान, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित होता है। प्लाज्मा में अपरिवर्तित क्लोपिडोग्रेल का सीमैक्स (75 मिलीग्राम की एकल खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद लगभग 2.2-2.5 एनजी / एमएल) प्रशासन के लगभग 45 मिनट बाद पहुंच जाता है। गुर्दे द्वारा क्लोपिडोग्रेल मेटाबोलाइट्स के उत्सर्जन के अनुसार, इसका अवशोषण लगभग 50% है।

वितरण। कृत्रिम परिवेशीयक्लोपिडोग्रेल और इसके प्रमुख परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट प्लाज्मा प्रोटीन से विपरीत रूप से बंधे होते हैं (क्रमशः 98% और 94% तक), और यह बंधन 100 मिलीग्राम/लीटर की सांद्रता तक असंतृप्त है।

उपापचय।क्लोपिडोग्रेल का लीवर में बड़े पैमाने पर चयापचय होता है। कृत्रिम परिवेशीयऔर विवो मेंक्लोपिडोग्रेल को दो तरीकों से चयापचय किया जाता है - पहला, एस्टरेज़ का उपयोग करके किया जाता है, एक निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (परिसंचारी मेटाबोलाइट्स का 85%) के गठन के साथ क्लोपिडोग्रेल के हाइड्रोलिसिस की ओर जाता है; दूसरा तरीका साइटोक्रोम P450 आइसोन्ज़ाइम की मदद से किया जाता है। प्रारंभ में, क्लोपिडोग्रेल को 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल में चयापचय किया जाता है, जो एक मध्यवर्ती मेटाबोलाइट है। 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल के बाद के चयापचय से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट, थियोल व्युत्पन्न का निर्माण होता है। कृत्रिम परिवेशीययह सक्रिय मेटाबोलाइट CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम द्वारा CYP1A2, CYP2B6 और CYP3A4 सहित कई अन्य आइसोन्ज़ाइमों की भागीदारी के साथ बनता है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय थिओल मेटाबोलाइट, जिसे अध्ययनों में अलग किया गया है कृत्रिम परिवेशीय, जल्दी और अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को अवरुद्ध करता है।

300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की एक खुराक के बाद क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का सी अधिकतम क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक लेने के 4 दिनों के बाद की तुलना में 2 गुना अधिक है। C अधिकतम लगभग 30-60 मिनट के भीतर प्राप्त हो जाता है।

75 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के बार-बार मौखिक प्रशासन के बाद, मुख्य निष्क्रिय मेटाबोलाइट का सी अधिकतम लगभग 3 मिलीग्राम/लीटर है, टी अधिकतम 1 घंटे के बाद पहुंच जाता है।

निकासी। 14 सी-लेबल क्लोपिडोग्रेल के मौखिक सेवन के 120 घंटों के भीतर, खुराक का लगभग 50% गुर्दे (मूत्र) के माध्यम से उत्सर्जित किया गया था और लगभग 46% आंतों के माध्यम से उत्सर्जित किया गया था। 75 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, टी 1/2 लगभग 6 घंटे है। एक खुराक और बार-बार खुराक के बाद, रक्त में घूमने वाले मुख्य निष्क्रिय मेटाबोलाइट का टी 1/2 8 घंटे है।

फार्माकोजेनेटिक्स

साइटोक्रोम P450 प्रणाली के कई बहुरूपी एंजाइम क्लोपिडोग्रेल के सक्रियण में शामिल हैं। CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम सक्रिय मेटाबोलाइट और मध्यवर्ती मेटाबोलाइट, 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल दोनों के निर्माण में शामिल है। प्लेटलेट एकत्रीकरण द्वारा क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स और एंटीप्लेटलेट गतिविधि का अध्ययन किया गया पूर्व विवो, CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम के जीनोटाइप के आधार पर भिन्न होता है। CYP2C19 *1 जीन एलील पूरी तरह कार्यात्मक चयापचय से मेल खाता है, जबकि CYP2C19 *2 और CYP2C19 *3 आइसोन्ज़ाइम एलील कम चयापचय के लिए जिम्मेदार हैं। ये एलील लगभग 85% कॉकेशियन और 99% मोंगोलोइड्स में चयापचय में कमी के लिए जिम्मेदार हैं। घटे हुए चयापचय से जुड़े अन्य एलील CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम *4, *5, *6, *7 और *8 हैं, लेकिन वे सामान्य आबादी में दुर्लभ हैं। CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि वाले मरीजों में जीन के उपरोक्त दो एलील की कार्यक्षमता में कमी होनी चाहिए। CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि वाले व्यक्तियों के फेनोटाइप की घटना की आवृत्ति कोकेशियान में 2%, नेग्रोइड्स में 4% और चीनी में 14% है। फार्माकोजेनेटिक परीक्षण आपको CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की गतिविधि में परिवर्तनशीलता के साथ जीनोटाइप निर्धारित करने की अनुमति देता है।

साइटोक्रोम P450 प्रणाली के अन्य एंजाइमों के आनुवंशिक रूप भी संभव हैं, जो क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट्स बनाने की क्षमता को प्रभावित करते हैं।

एक क्रॉसओवर अध्ययन (40 स्वयंसेवकों) और 6 अध्ययनों (335 स्वयंसेवकों) के मेटा-विश्लेषण के अनुसार, जिसमें CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की बहुत उच्च, उच्च, मध्यवर्ती और निम्न गतिविधि वाले व्यक्ति शामिल थे, सक्रिय मेटाबोलाइट के जोखिम में कोई महत्वपूर्ण अंतर और CYP2C19 आइसोनिजाइम की बहुत उच्च, उच्च और मध्यवर्ती गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में एकत्रीकरण प्लेटलेट्स (एडीपी द्वारा प्रेरित) के निषेध के औसत मूल्यों का पता नहीं लगाया गया। आइसोनिजाइम CYP2C19 की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में, आइसोनिजाइम CYP2C19 की उच्च गतिविधि वाले स्वयंसेवकों की तुलना में सक्रिय मेटाबोलाइट का जोखिम 63-71% कम हो गया था।

CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में उपचार आहार 300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक / 75 मिलीग्राम रखरखाव खुराक (300/75 मिलीग्राम) का उपयोग करते समय, एंटीप्लेटलेट प्रभाव कम हो गया था; प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोध का औसत मान 24% (24 घंटे पर) और 37% (उपचार के 5वें दिन) था, जबकि प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोध का औसत मान 39% (24 घंटे पर) और 58% (दिन पर) था। 5 उपचार) CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की उच्च गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में और 37% (24 घंटों के बाद) और 60% (उपचार के 5 वें दिन) CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की मध्यवर्ती गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में।

जब कम CYP2C19 गतिविधि वाले स्वयंसेवकों को 600 मिलीग्राम लोडिंग खुराक/150 मिलीग्राम रखरखाव खुराक (600/150 मिलीग्राम) आहार प्राप्त हुआ, तो सक्रिय मेटाबोलाइट का जोखिम 300/75 मिलीग्राम आहार की तुलना में अधिक था। इसके अलावा, प्लेटलेट एकत्रीकरण में अवरोध (24 घंटों के बाद 32% और उपचार के 5वें दिन 61%) 300/75 मिलीग्राम उपचार प्राप्त करने वाले CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि वाले व्यक्तियों की तुलना में अधिक था, और समूहों के समान था। आइसोन्ज़ाइम CYP2C19 की उच्च गतिविधि वाले मरीज़, जिन्हें 300/75 मिलीग्राम का उपचार आहार प्राप्त हुआ। हालाँकि, नैदानिक ​​​​परिणामों को ध्यान में रखते हुए अध्ययनों में, इस समूह के रोगियों (CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि के साथ) के लिए क्लोपिडोग्रेल की खुराक व्यवस्था अभी तक स्थापित नहीं की गई है।

परिणामों के समान ये अध्ययनछह अध्ययनों का एक मेटा-विश्लेषण, जिसमें 335 स्वयंसेवकों का डेटा शामिल था, जिन्होंने क्लोपिडोग्रेल प्राप्त किया था और सी एसएस प्राप्त करने की स्थिति में थे, से पता चला कि, CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की मध्यवर्ती गतिविधि वाले स्वयंसेवकों की तुलना में, CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की उच्च गतिविधि वाले स्वयंसेवकों की तुलना में , सक्रिय मेटाबोलाइट का जोखिम 28% कम हो गया था, और CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में - 72% कम हो गया था, जबकि प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोध क्रमशः 5.9 और 21.4% के अंतर के साथ कम हो गया था।

क्लोपिडोग्रेल से उपचारित रोगियों में नैदानिक ​​​​परिणामों पर CYP2C19 जीनोटाइप के प्रभाव का संभावित, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षणों में मूल्यांकन नहीं किया गया है। हालाँकि, आज तक कुछ पूर्वव्यापी विश्लेषण उपलब्ध हैं। जीनोटाइपिंग परिणाम निम्नलिखित नैदानिक ​​​​अध्ययनों में उपलब्ध हैं: इलाज, करिश्मा, स्पष्टता-टिमि 28, ट्राइटन-टिमि 38और सक्रिय-ए, साथ ही कई प्रकाशित समूह अध्ययनों में भी।

पढ़ाई में ट्राइटन-टिमी 38और 3 समूह अध्ययन ( कोलेट, सिबिंग, गिउस्टी) मरीज़ संयुक्त समूह CYP2C19 की मध्यवर्ती या कम गतिविधि के साथ आइसोन्ज़ाइम अधिक था उच्च आवृत्ति हृदय संबंधी जटिलताएँ(मृत्यु, रोधगलन और स्ट्रोक) या CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की उच्च गतिविधि वाले रोगियों की तुलना में स्टेंट थ्रोम्बोसिस।

पढ़ाई में करिश्मेऔर एक समूह अध्ययन ( साइमन) हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं में वृद्धि केवल CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि वाले रोगियों में देखी गई (जब CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की उच्च गतिविधि वाले रोगियों के साथ तुलना की जाती है)।

अनुसंधान के क्षेत्र में इलाज, स्पष्टता, सक्रिय-एऔर समूह अध्ययनों में से एक ( ट्रेंक) CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की गतिविधि के आधार पर हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई।

मरीजों के अलग-अलग समूह

बुजुर्ग रोगियों, बच्चों, गुर्दे और यकृत रोग वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।

बुजुर्ग उम्र.बुजुर्ग स्वयंसेवकों (>75 वर्ष) ने युवा स्वयंसेवकों की तुलना में प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव के समय में कोई अंतर नहीं दिखाया। बुजुर्गों के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

बच्चे।कोई डेटा मौजूद नहीं।

बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य।गंभीर गुर्दे की क्षति (सीएल क्रिएटिनिन 5-15 मिली / मिनट) वाले रोगियों में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक लेने के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोध स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में 25% कम था। हालाँकि, रक्तस्राव के समय का बढ़ना रोगियों के दोनों समूहों में समान था।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह। 10 दिनों तक रोजाना क्लोपिडोग्रेल लेने के बाद रोज की खुराक 75 मिलीग्राम पर, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध सूचकांक का मूल्य गंभीर जिगर की क्षति वाले रोगियों और स्वस्थ स्वयंसेवकों में समान था। दोनों समूहों में रक्तस्राव का औसत समय भी तुलनीय था।

जातीयता.मध्यवर्ती और कम चयापचय के लिए जिम्मेदार CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम जीन के एलील्स की व्यापकता विभिन्न जातीय समूहों के प्रतिनिधियों में भिन्न है। डेटा की सीमित मात्रा के कारण, नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम जीनोटाइपिंग के महत्व का आकलन करना संभव नहीं है।

ज़मीन।एक बड़े नियंत्रित अध्ययन में कैप्री(इस्केमिक जटिलताओं के विकास के जोखिम वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल बनाम एएसए), नैदानिक ​​​​परिणामों, अन्य दुष्प्रभावों और असामान्य नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला मापदंडों की घटना पुरुषों और महिलाओं दोनों में समान थी।

क्लोपिडोग्रेल पदार्थ का उपयोग

मायोकार्डियल रोधगलन (कई दिनों से 35 दिनों की अवधि के साथ), इस्केमिक स्ट्रोक (7 दिनों से 6 महीने की अवधि के साथ) या निदान किए गए परिधीय धमनी रोड़ा रोग वाले रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम; एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एएसए के साथ संयोजन में) वाले रोगियों में (अस्थिर एनजाइना या क्यू तरंग के बिना मायोकार्डियल रोधगलन), जिसमें परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन स्टेंटिंग से गुजरने वाले और एसटी खंड उन्नयन वाले रोगी शामिल हैं ( तीव्र रोधगलनमायोकार्डियम) पर दवा से इलाजऔर थ्रोम्बोलिसिस के विकल्प।

वयस्क रोगियों में आलिंद फिब्रिलेशन में एथेरोथ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं (स्ट्रोक सहित) की रोकथाम दिल की अनियमित धड़कनजिनके पास संवहनी जटिलताओं के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक है, वे अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स नहीं ले सकते हैं और रक्तस्राव का जोखिम कम है (एएसए के साथ संयोजन में)।

मतभेद

क्लोपिडोग्रेल के प्रति अतिसंवेदनशीलता; गंभीर जिगर की विफलता; तीव्र रक्तस्राव, सहित। से पेप्टिक छालाया इंट्राक्रानियल रक्तस्राव; गर्भावस्था और अवधि स्तनपान(देखें "गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग"); बचपन 18 वर्ष तक (सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं); के लिए खुराक के स्वरूपलैक्टोज युक्त (वैकल्पिक) - दुर्लभ वंशानुगत लैक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी और ग्लूकोज-गैलेक्टोज कुअवशोषण।

आवेदन प्रतिबंध

मध्यम यकृत हानि (चाइल्ड-पुघ स्कोर 7-9), जिससे रक्तस्राव (सीमित) होने की संभावना हो सकती है नैदानिक ​​अनुभवअनुप्रयोग); दीर्घकालिक किडनी खराबआसान और मध्यम डिग्रीगंभीरता (सीएल क्रिएटिनिन 60-30 मिली/मिनट) (सीमित नैदानिक ​​अनुभव); ऐसे रोग जिनमें रक्तस्राव (विशेष रूप से, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या इंट्राओकुलर) के विकास की संभावना होती है, विशेष रूप से दवाओं के एक साथ उपयोग से जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा (एएसए, एनएसएआईडी) को नुकसान पहुंचा सकते हैं; रक्तस्राव (आघात) के बढ़ते जोखिम वाले मरीज़ शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधानया अन्य पैथोलॉजिकल स्थितियाँ, साथ ही एएसए, हेपरिन, वारफारिन, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa अवरोधक, NSAIDs, सहित उपचार प्राप्त करने वाले रोगी। चयनात्मक COX-2 अवरोधक, अन्य दवाएं, जिनका उपयोग रक्तस्राव के जोखिम से जुड़ा है, SSRIs, दवाएं जो CYP2C8 आइसोनिजाइम (रेपैग्लिनिल, पैक्लिटैक्सेल) के सब्सट्रेट हैं ("इंटरैक्शन", "सावधानियां" देखें); CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि वाले रोगी (देखें "फार्माकोलॉजी", "सावधानियाँ); अन्य थिएनोपाइरीडीन (टिक्लोपिडीन, प्रसुग्रेल) से एलर्जी और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं का इतिहास (क्रॉस-एलर्जी और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं की संभावना, "सावधानियां" देखें); हाल ही में क्षणिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना या इस्केमिक स्ट्रोक (एएसए के साथ संयुक्त होने पर, "सावधानियां" देखें)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

एहतियात के तौर पर, गर्भवती महिलाओं में इसके उपयोग पर नैदानिक ​​​​डेटा की कमी के कारण गर्भावस्था के दौरान क्लोपिडोग्रेल का उपयोग वर्जित है, हालांकि जानवरों के अध्ययन से गर्भावस्था, भ्रूण के विकास, प्रसव और प्रसवोत्तर विकास पर कोई प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष प्रतिकूल प्रभाव सामने नहीं आया है।

क्लोपिडोग्रेल से उपचार के मामले में स्तनपान बंद कर देना चाहिए, क्योंकि। चूहों पर अध्ययन से पता चला है कि क्लोपिडोग्रेल और/या इसके मेटाबोलाइट्स उत्सर्जित होते हैं स्तन का दूध. क्लोपिडोग्रेल मानव स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं यह अज्ञात है।

प्रजनन क्षमता.पशु अध्ययनों में, प्रजनन क्षमता पर क्लोपिडोग्रेल के किसी भी प्रतिकूल प्रभाव की पहचान नहीं की गई है।

क्लोपिडोग्रेल के दुष्प्रभाव

नैदानिक ​​अध्ययन के परिणाम

क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा का अध्ययन 44,000 से अधिक रोगियों में किया गया है। 12,000 से अधिक रोगियों का एक वर्ष या उससे अधिक समय तक इलाज किया गया। अध्ययन में क्लोपिडोग्रेल की समग्र सहनशीलता 75 मिलीग्राम/दिन कैप्रीरोगियों की उम्र, लिंग और नस्ल की परवाह किए बिना, 325 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर एएसए की सहनशीलता के अनुरूप है। 5 बड़े क्लिनिकल परीक्षणों में देखे गए चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव नीचे सूचीबद्ध हैं - CAPR1E, इलाज, स्पष्टता, प्रतिबद्धताऔर सक्रिय ए.

रक्तस्राव और नकसीर

क्लोपिडोग्रेल मोनोथेरेपी और एएसए की तुलना।में नैदानिक ​​परीक्षण कैप्रीक्लोपिडोग्रेल से उपचारित रोगियों और एएसए से उपचारित रोगियों में सभी रक्तस्राव की कुल घटना 9.3% थी। क्लोपिडोग्रेल और एएसए का उपयोग करते समय गंभीर रक्तस्राव की आवृत्ति तुलनीय थी - क्रमशः 1.4 और 1.6%।

सामान्य तौर पर, विकास की आवृत्ति जठरांत्र रक्तस्रावक्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगियों में, और एएसए लेने वाले रोगियों में, क्रमशः 2 और 2.7% था। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की आवृत्ति जिसके लिए अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता थी, क्रमशः 0.7 और 1.1% थी।

एएसए की तुलना में क्लोपिडोग्रेल लेने पर अन्य स्थानों पर रक्तस्राव की कुल घटना अधिक थी (क्रमशः 7.3 बनाम 6.5%)। हालाँकि, क्लोपिडोग्रेल और एएसए के साथ गंभीर रक्तस्राव की घटना तुलनीय थी (क्रमशः 0.6 और 0.4%)। सबसे अधिक सूचित रक्तस्राव प्रकरण थे: पुरपुरा/चोट लगना, नाक से खून आना. कम सामान्यतः, हेमटॉमस, हेमट्यूरिया और नेत्र संबंधी रक्तस्राव (मुख्य रूप से नेत्रश्लेष्मलाशोथ) की सूचना मिली है। क्लोपिडोग्रेल और एएसए के साथ इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की आवृत्ति तुलनीय थी (क्रमशः 0.4 और 0.5%)।

तुलना संयोजन चिकित्साक्लोपिडोग्रेल + एएसए और प्लेसिबो + एएसए।एक नैदानिक ​​अध्ययन में इलाजक्लोपिडोग्रेल + एएसए प्राप्त करने वाले रोगियों में, प्लेसबो + एएसए प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में, प्रमुख (3.7 बनाम 2.7%) और मामूली रक्तस्राव (5.1 बनाम 2.4%) की घटनाओं में वृद्धि हुई थी। मूल रूप से, प्रमुख रक्तस्राव के स्रोत जठरांत्र संबंधी मार्ग और धमनी पंचर स्थल थे।

क्लोपिडोग्रेल + एएसए से उपचारित रोगियों में जीवन-घातक रक्तस्राव की घटना, प्लेसबो + एएसए से उपचारित रोगियों की तुलना में, विशेष रूप से भिन्न नहीं थी (क्रमशः 2.2 और 1.8%), घातक रक्तस्राव की घटना समान थी (दोनों के साथ 0.2%) थेरेपी के प्रकार)।

प्लेसीबो + एएसए (क्रमशः 1.6 और 1%) से उपचारित रोगियों की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एएसए से उपचारित रोगियों में प्रमुख गैर-जीवन-घातक रक्तस्राव की घटना काफी अधिक थी, लेकिन इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की घटना समान थी (0.1%) दोनों प्रकार की चिकित्सा)।

क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में प्रमुख रक्तस्राव की घटना एएसए खुराक पर निर्भर करती है (<100 мг — 2,6%; 100-200 мг — 3,5%; >200 मिलीग्राम - 4.9%), साथ ही प्लेसीबो + एएसए समूह में प्रमुख रक्तस्राव की घटना (<100 мг — 2%; 100-200 мг — 2,3%; >200 मिलीग्राम - 4%)।

जिन रोगियों ने कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग से 5 दिन पहले एंटीप्लेटलेट थेरेपी बंद कर दी थी, उनमें हस्तक्षेप के बाद 7 दिनों के भीतर प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई थी (क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में 4.4% और प्लेसीबो + एएसए समूह में 5.3%)। उन रोगियों में जिन्होंने पिछले पांच दिनों के दौरान एंटीप्लेटलेट थेरेपी जारी रखी थी कोरोनरी धमनी की बाईपास ग्राफ्टिंगहस्तक्षेप के बाद इन घटनाओं की घटना क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में 9.6% और प्लेसीबो + एएसए समूह में 6.3% थी।

एक नैदानिक ​​अध्ययन में स्पष्टताप्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति (के रूप में परिभाषित) अंतःकपालीय रक्तस्रावया दोनों समूहों (क्लोपिडोग्रेल + एएसए और प्लेसीबो + एएसए) में एचबी स्तर>5 ग्राम/डीएल) में कमी के साथ रक्तस्राव तुलनीय था (क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह और प्लेसीबो + एएसए समूह में क्रमशः 1.3 बनाम 1.1%)। यह आधारभूत विशेषताओं और फाइब्रिनोलिटिक थेरेपी या हेपरिन थेरेपी के प्रकार से विभाजित रोगियों के समूहों में समान था।

क्लोपिडोग्रेल + एएसए और प्लेसीबो + एएसए के संयोजन के उपचार में क्रमशः घातक रक्तस्राव (0.8 बनाम 0.6%) और इंट्राक्रैनील रक्तस्राव (0.5 बनाम 0.7%) की घटना कम थी और दोनों उपचार समूहों में तुलनीय थी।

एक नैदानिक ​​अध्ययन में वादा करनागैर-सेरेब्रल प्रमुख रक्तस्राव या सेरेब्रल रक्तस्राव की समग्र घटना कम और समान थी (क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में 0.6 और प्लेसीबो + एएसए समूह में 0.5)।

एक नैदानिक ​​अध्ययन में सक्रिय-एक्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में प्रमुख रक्तस्राव की घटना प्लेसीबो + एएसए समूह (क्रमशः 6.7 बनाम 4.3%) की तुलना में अधिक थी। दोनों समूहों (5.3 बनाम 3.5%) में मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग (3.5 बनाम 1.8%) से प्रमुख रक्तस्राव ज्यादातर एक्स्ट्राक्रानियल था। प्लेसिबो + एएसए समूह (क्रमशः 1.4 बनाम 0.8%) की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में अधिक इंट्राक्रैनील रक्तस्राव थे। घातक रक्तस्राव (1.1 बनाम 0.7%) और रक्तस्रावी स्ट्रोक (0.8 बनाम 0.6%) की घटनाओं में इन उपचार समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

रक्त विकार

पढ़ाई में कैप्रीगंभीर न्यूट्रोपेनिया (<0,45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.

क्लोपिडोग्रेल लेने वाले 9599 रोगियों में से दो में परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की पूर्ण अनुपस्थिति थी, जो एएसए लेने वाले 9586 रोगियों में से किसी में भी नहीं देखी गई थी। यद्यपि क्लोपिडोग्रेल लेने पर मायलोटॉक्सिक प्रभाव विकसित होने का जोखिम काफी कम है, यदि क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगी को बुखार या संक्रमण के अन्य लक्षण हैं, तो संभावित न्यूट्रोपेनिया के लिए एक परीक्षा की जानी चाहिए।

एक मामले में क्लोपिडोग्रेल के उपचार में, अप्लास्टिक एनीमिया का विकास देखा गया।

गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की घटना (<80×10 9 /л) составила 0,2% у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК; сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10 9 /л.

अनुसंधान के क्षेत्र में इलाजऔर स्पष्टतादोनों उपचार समूहों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों की संख्या तुलनीय थी।

कैप्री, क्योर, क्लैरिटी कमिट और एक्टिव-ए क्लिनिकल स्टडीज में देखी गई अन्य नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

उपरोक्त नैदानिक ​​​​अध्ययनों के दौरान देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को वर्गीकरण के अनुसार प्रणालीगत अंग वर्गों में विभाजित किया गया है मेडड्रा. प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण के अनुसार बहुत बार (> 1/10) निर्धारित की गई थी; अक्सर (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (определить частоту встречаемости побочного эффекта по имеющимся данным не представляется возможным).

तंत्रिका तंत्र से:कभी-कभार - सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया; शायद ही कभी - चक्कर.

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:अक्सर - अपच, पेट दर्द, दस्त; कभी-कभार - मतली, गैस्ट्रिटिस, सूजन, कब्ज, उल्टी, पेट का अल्सर, ग्रहणी संबंधी अल्सर।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:कभी-कभार - दाने, खुजली।

कभी-कभार - रक्तस्राव के समय में वृद्धि, परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी, ल्यूकोपेनिया, परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी, ईोसिनोफिलिया।

क्लोपिडोग्रेल के साथ विपणन के बाद का अनुभव

रक्त और लसीका प्रणाली से:आवृत्ति अज्ञात - गंभीर रक्तस्राव के मामले, मुख्य रूप से चमड़े के नीचे, मस्कुलोस्केलेटल, नेत्र संबंधी रक्तस्राव (नेत्रश्लेष्मला, ऊतक और रेटिना), श्वसन पथ से रक्तस्राव (हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव), नाक से खून आना, हेमट्यूरिया और पश्चात के घावों से रक्तस्राव और मृत्यु के साथ रक्तस्राव के मामले (विशेष रूप से इंट्राक्रैनियल) रक्तस्राव, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और रेट्रोपेरिटोनियल रक्तस्राव); एग्रानुलोसाइटोसिस, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, अप्लास्टिक एनीमिया/पैंसीटोपेनिया, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, अधिग्रहीत हीमोफिलिया ए।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:आवृत्ति अज्ञात - एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, सीरम बीमारी, अन्य थिएनोपाइरीडीन (जैसे टिक्लोपिडीन, प्रसुग्रेल) के साथ एलर्जी और हेमटोलॉजिकल क्रॉस-रिएक्शन ("सावधानियां" देखें)।

मानसिक विकार:आवृत्ति अज्ञात - भ्रम, मतिभ्रम।

तंत्रिका तंत्र से:आवृत्ति अज्ञात है - स्वाद धारणा का उल्लंघन।

संवहनी पक्ष से:आवृत्ति अज्ञात - वास्कुलिटिस, रक्तचाप कम करना।

श्वसन तंत्र, छाती के अंगों और मीडियास्टिनम से:आवृत्ति अज्ञात - ब्रोंकोस्पज़म, अंतरालीय निमोनिया, ईोसिनोफिलिक निमोनिया।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:आवृत्ति अज्ञात है - कोलाइटिस (अल्सरेटिव या लिम्फोसाइटिक सहित), अग्नाशयशोथ, स्टामाटाइटिस।

यकृत और पित्त पथ की ओर से:आवृत्ति अज्ञात - हेपेटाइटिस (गैर-संक्रामक), तीव्र यकृत विफलता।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:आवृत्ति अज्ञात - मैकुलोपापुलर एरिथेमेटस या एक्सफ़ोलीएटिव रैश, पित्ती, प्रुरिटस, एंजियोएडेमा, बुलस डर्मेटाइटिस (एरिथेमा मल्टीफॉर्म, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस), तीव्र सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पस्टुलोसिस, ड्रग अतिसंवेदनशीलता सिंड्रोम, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ ड्रग रैश ( पोशाकसिंड्रोम), एक्जिमा, लाइकेन प्लेनस।

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक की ओर से:आवृत्ति अज्ञात - आर्थ्राल्जिया (जोड़ों का दर्द), गठिया, मायलगिया।

गुर्दे और मूत्र पथ की ओर से:आवृत्ति अज्ञात - ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।

जननांगों और स्तन ग्रंथि से:आवृत्ति अज्ञात - गाइनेकोमेस्टिया।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार:आवृत्ति अज्ञात - बुखार.

प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन के संकेतक:आवृत्ति अज्ञात है - यकृत की कार्यात्मक स्थिति के प्रयोगशाला मापदंडों के मानक से विचलन, रक्त प्लाज्मा में क्रिएटिनिन की एकाग्रता में वृद्धि।

इंटरैक्शन

दवाएं जो रक्तस्राव के जोखिम से जुड़ी हैं।क्लोपिडोग्रेल के साथ उनके संभावित योगात्मक प्रभाव के कारण रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। क्लोपिडोग्रेल के साथ रक्तस्राव के जोखिम से जुड़ी दवाओं का एक साथ उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

वारफारिन।इस तथ्य के बावजूद कि क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम / दिन लेने से वारफारिन के साथ दीर्घकालिक उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में वारफारिन (CYP2C9 आइसोन्ज़ाइम का एक सब्सट्रेट) या आईएनआर के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव नहीं आया, क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग से इसके कारण रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। रक्त जमावट पर स्वतंत्र अतिरिक्त प्रभाव। इसलिए, वारफारिन और क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग में सावधानी बरती जानी चाहिए।

IIb/IIIa रिसेप्टर ब्लॉकर्स।क्लोपिडोग्रेल और IIb / IIIa रिसेप्टर ब्लॉकर्स के बीच फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन की संभावना के कारण, उनके संयुक्त उपयोग में सावधानी की आवश्यकता होती है, विशेष रूप से रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में (आघात और सर्जरी या अन्य रोग संबंधी स्थितियों में) ("सावधानियां" देखें)।

पूछना।एएसए क्लोपिडोग्रेल के प्रभाव को नहीं बदलता है, जो एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, लेकिन क्लोपिडोग्रेल कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एएसए के प्रभाव को प्रबल करता है। हालाँकि, क्लोपिडोग्रेल के साथ 1 दिन के लिए दिन में 2 बार 500 मिलीग्राम की खुराक पर एएसए के एक साथ प्रशासन से क्लोपिडोग्रेल लेने से जुड़े रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई। क्लोपिडोग्रेल और एएसए के बीच, फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, उनके एक साथ उपयोग के साथ, सावधानी बरतनी चाहिए, हालांकि नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, रोगियों को 1 वर्ष तक क्लोपिडोग्रेल और एएसए (75-325 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार) के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त हुई।

हेपरिन.स्वस्थ स्वयंसेवकों की भागीदारी के साथ किए गए एक नैदानिक ​​​​परीक्षण के अनुसार, क्लोपिडोग्रेल लेते समय, हेपरिन की खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं थी और इसके थक्कारोधी प्रभाव में कोई बदलाव नहीं आया। हेपरिन के एक साथ उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव में कोई बदलाव नहीं आया। क्लोपिडोग्रेल और हेपरिन के बीच, एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है, इसलिए इन दवाओं के एक साथ उपयोग में सावधानी की आवश्यकता होती है।

थ्रोम्बोलाइटिक्स।तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल, फाइब्रिन-विशिष्ट या फाइब्रिन-विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन के संयुक्त उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन किया गया है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की आवृत्ति एएसए के साथ थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन के संयुक्त उपयोग के मामले में देखी गई आवृत्ति के समान थी।

एसएसआरआई.चूंकि एसएसआरआई प्लेटलेट सक्रियण में हस्तक्षेप करते हैं और रक्तस्राव के खतरे को बढ़ाते हैं, इसलिए क्लोपिडोग्रेल के साथ एसएसआरआई का सहवर्ती उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

एनएसएआईडी।स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक नैदानिक ​​​​अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल और नेप्रोक्सन के संयुक्त उपयोग से जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से गुप्त रक्त हानि में वृद्धि हुई। हालाँकि, अन्य एनएसएआईडी के साथ क्लोपिडोग्रेल की परस्पर क्रिया पर अध्ययन की कमी के कारण, वर्तमान में यह अज्ञात है कि अन्य एनएसएआईडी के साथ क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करने पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है या नहीं। इसलिए, एनएसएआईडी की नियुक्ति, सहित। क्लोपिडोग्रेल के साथ संयोजन में COX-2 अवरोधकों का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए ("सावधानियां" देखें)।

CYP2C19 अवरोधक।चूंकि क्लोपिडोग्रेल को आंशिक रूप से CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम द्वारा सक्रिय मेटाबोलाइट बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है, इसलिए इस आइसोन्ज़ाइम को रोकने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट की सामग्री में कमी हो सकती है और इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता में कमी हो सकती है। इस इंटरैक्शन का नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है, हालांकि, एहतियात के तौर पर, CYP2C19 (ओमेप्राज़ोल, एसोमेप्राज़ोल, फ़्लूवोक्सामाइन, फ्लुओक्सेटीन, मोक्लोबेमाइड, वोरिकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, टिक्लोपिडाइन, सिप्रोफ्लोक्सासिन, सिमेटिडाइन) को रोकने वाली दवाओं के साथ क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग से बचने की सिफारिश की जाती है। , कार्बामाज़ेपिन, ऑक्सकार्बाज़ेपिन, क्लोरैम्फेनी)। गिनती)।

प्रोटॉन पंप निरोधी।क्लोपिडोग्रेल और प्रोटॉन पंप अवरोधक (ओमेप्राज़ोल और एसोमेप्राज़ोल) के एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। यदि प्रोटॉन पंप अवरोधकों को क्लोपिडोग्रेल के साथ सह-प्रशासित किया जाना है, तो CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम, जैसे पैंटोप्राज़ोल और लैंसोप्राज़ोल पर सबसे कम प्रभाव वाली दवाओं का चयन किया जाना चाहिए।

अन्य संयोजन चिकित्सा.संभावित फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन का अध्ययन करने के लिए क्लोपिडोग्रेल और अन्य सहवर्ती निर्धारित दवाओं के साथ कई नैदानिक ​​​​अध्ययन किए गए हैं, जिनसे पता चला है कि:

एटेनोलोल, निफ़ेडिपिन, या दोनों दवाओं के साथ क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग के साथ, कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया;

फेनोबार्बिटल और एस्ट्रोजेन के एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया;

डिगॉक्सिन और थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तब नहीं बदले जब उन्हें क्लोपिडोग्रेल के साथ एक साथ उपयोग किया गया;

एंटासिड्स ने क्लोपिडोग्रेल के अवशोषण को कम नहीं किया;

फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड को क्लोपिडोग्रेल के साथ सुरक्षित रूप से सह-प्रशासित किया जा सकता है (अध्ययन) कैप्री). यह संभावना नहीं है कि क्लोपिडोग्रेल अन्य दवाओं, जैसे फ़िनाइटोइन और टोलबुटामाइड, साथ ही एनएसएआईडी के चयापचय को प्रभावित कर सकता है, जिन्हें साइटोक्रोम P450 परिवार के CYP2C9 आइसोन्ज़ाइम का उपयोग करके चयापचय किया जाता है;

एसीई अवरोधक, मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स, सीसीबी, लिपिड कम करने वाले एजेंट, कोरोनरी वैसोडिलेटर, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट (इंसुलिन सहित), एंटीपीलेप्टिक एजेंट और हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी - नैदानिक ​​​​अध्ययनों में कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल बातचीत नहीं पाई गई।

दवाएं जो CYP2C8 आइसोन्ज़ाइम के सब्सट्रेट हैं।क्लोपिडोग्रेल को स्वस्थ स्वयंसेवकों में रिपैग्लिनाइड के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। शोध करना कृत्रिम परिवेशीयपता चला कि रिपैग्लिनाइड के प्रणालीगत जोखिम में वृद्धि क्लोपिडोग्रेल के ग्लुकुरोनाइड मेटाबोलाइट द्वारा CYP2C8 आइसोनिजाइम के निषेध का परिणाम है। क्लोपिडोग्रेल और दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ सावधानी बरती जानी चाहिए जो मुख्य रूप से CYP2C8 आइसोनिजाइम (उदाहरण के लिए, रिपैग्लिनाइड, पैक्लिटैक्सेल) का उपयोग करके चयापचय द्वारा शरीर से उत्सर्जित होते हैं, क्योंकि उनके प्लाज्मा सांद्रता बढ़ने का खतरा होता है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:क्लोपिडोग्रेल की अधिक मात्रा से रक्तस्राव के समय में वृद्धि हो सकती है और इसके बाद रक्तस्राव के रूप में जटिलताएं हो सकती हैं।

इलाज:जब रक्तस्राव होता है, तो उचित चिकित्सीय उपायों की आवश्यकता होती है। क्लोपिडोग्रेल के लिए कोई मारक स्थापित नहीं किया गया है। यदि लंबे समय तक रक्तस्राव के समय में तेजी से सुधार की आवश्यकता है, तो प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन की सिफारिश की जाती है।

प्रशासन के मार्ग

अंदर।

क्लोपिडोग्रेल पदार्थ की सावधानियां

क्लोपिडोग्रेल के उपचार में, विशेष रूप से पहले हफ्तों के दौरान और/या आक्रामक हृदय प्रक्रियाओं/सर्जरी के बाद, अव्यक्त सहित रक्तस्राव के लक्षणों को बाहर करने के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है।

रक्तस्राव और अवांछनीय रक्त प्रभावों के जोखिम के कारण (देखें " दुष्प्रभाव”), उपचार के दौरान रक्तस्राव की घटना के संदिग्ध नैदानिक ​​​​लक्षणों की उपस्थिति की स्थिति में, एक तत्काल रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए, एपीटीटी, प्लेटलेट गिनती, प्लेटलेट कार्यात्मक गतिविधि के संकेतक और अन्य आवश्यक अध्ययन किए जाने चाहिए। .

एक्वायर्ड हीमोफीलिया.क्लोपिडोग्रेल के साथ एक्वायर्ड हीमोफीलिया की सूचना मिली है। एपीटीटी में पृथक वृद्धि की पुष्टि के साथ, रक्तस्राव के विकास के साथ या नहीं, अधिग्रहीत हीमोफिलिया के विकास की संभावना पर संदेह किया जाना चाहिए। अधिग्रहित हीमोफीलिया के पुष्ट निदान वाले मरीजों को इस बीमारी के विशेषज्ञों द्वारा देखा और इलाज किया जाना चाहिए। क्लोपिडोग्रेल को बंद कर देना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल, साथ ही अन्य एंटीप्लेटलेट दवाओं का उपयोग आघात, सर्जरी या अन्य रोग स्थितियों से जुड़े रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों के साथ-साथ एएसए, एनएसएआईडी प्राप्त करने वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। COX-2 अवरोधक, हेपरिन या ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa रिसेप्टर अवरोधक, SSRIs या थ्रोम्बोलाइटिक दवाएं।

वारफारिन के साथ क्लोपिडोग्रेल का संयुक्त उपयोग रक्तस्राव की तीव्रता को बढ़ा सकता है ("इंटरैक्शन" देखें), इसलिए क्लोपिडोग्रेल और वारफारिन का संयुक्त उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि वाले रोगियों में, जब अनुशंसित खुराक पर क्लोपिडोग्रेल का उपयोग किया जाता है, तो क्लोपिडोग्रेल का कम सक्रिय मेटाबोलाइट बनता है और इसका एंटीप्लेटलेट प्रभाव कम स्पष्ट होता है, और इसलिए, जब तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम में क्लोपिडोग्रेल की आमतौर पर अनुशंसित खुराक लेते हैं या परक्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप, हृदय रोग की अधिक घटना संभव है। CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की सामान्य गतिविधि वाले रोगियों की तुलना में संवहनी जटिलताएँ। CYP2C19 जीनोटाइप निर्धारित करने के लिए परीक्षण उपलब्ध हैं और इन परीक्षणों का उपयोग चिकित्सीय रणनीति के चयन में मार्गदर्शन के लिए किया जा सकता है। कम CYP2C19 गतिविधि वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल की उच्च खुराक के उपयोग पर विचार किया जाना चाहिए ("फार्माकोलॉजी", "उपयोग पर प्रतिबंध" देखें)।

क्लोपिडोग्रेल एक दवा है जो वाहिकाओं में रक्त के थक्के बनने से रोकती है। उपयोग के निर्देशों में दवा की नियुक्ति और उपयोग की सभी विशेषताएं शामिल हैं, जिनका उपचार के प्रभाव की तीव्र शुरुआत प्राप्त करने के लिए निरीक्षण करना महत्वपूर्ण है। जानकारी कीमतों, विशेषज्ञ डॉक्टरों और रोगियों की समीक्षाओं, रूस में क्लोपिडोग्रेल के मौजूदा एनालॉग्स (समानार्थक शब्द) द्वारा पूरक है, जिसका उपयोग एक चिकित्सा दवा को बदलने के लिए किया जा सकता है।

मिश्रण

क्लोपिडोग्रेल बाइसल्फेट (लैटिन में अंतर्राष्ट्रीय नाम क्लोपिडोग्रेल) दवा का सक्रिय घटक है, जो अपनी क्रिया के तंत्र के कारण दवा का चिकित्सीय प्रभाव डालता है। क्लोपिडोग्रेल की एक खुराक में सक्रिय पदार्थ की मात्रा 75 मिलीग्राम है।

अन्य घटक:

• मनिटोल;
• ट्राईसेटिन;
• सेलूलोज़ और उसके डेरिवेटिव;
• आयरन ऑक्साइड लाल;
• अरंडी का तेल;
• सी डाइऑक्साइड;
• लैक्टोज;
• रंग गुलाबी;
• पोविडोन.

रिलीज़ फ़ॉर्म

क्लोपिडोग्रेल का उत्पादन विभिन्न निर्माताओं (घरेलू या विदेशी) द्वारा मौखिक गोलियों के रूप में किया जाता है, जो लेपित और गुलाबी रंग के होते हैं। 14 या 28 गोलियों के पैक में, साथ ही आधिकारिक निर्देश।

औषधीय प्रभाव

औषधीय समूह - एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाएं। कार्रवाई का तंत्र प्लेटलेट्स की सतहों पर एडीपी बाइंडिंग की प्रक्रिया को रोककर और उनके ग्लूइंग की ओर ले जाने वाली आगे की प्रक्रियाओं को रोककर प्लेटलेट्स के ग्लूइंग (एकत्रीकरण) की प्रक्रियाओं को रोकना है।

औषधीय क्रियाएँ:

• रक्त के थक्कों की रोकथाम;
• प्लेटलेट सक्रियण में रुकावट;
• रक्तस्राव के समय में वृद्धि.

उपयोग के संकेत

क्लोपिडोग्रेल का उपयोग ऐसी बीमारियों के लिए किया जाता है जो उपयोग के लिए संकेत के रूप में स्थापित हैं:

• स्ट्रोक, दिल के दौरे के बाद रोगियों में थ्रोम्बस गठन की रोकथाम;
• घनास्त्रता की रोकथाम, जो नसों, धमनियों के रोगों के कारण हो सकती है;
• थ्रोम्बोफ्लिबिटिस की उपस्थिति में जटिलताओं की रोकथाम, विशेष रूप से निचले छोरों की;
• हृदय रोग में घनास्त्रता की रोकथाम;
• कोरोनरी बाईपास सर्जरी कराने वाले व्यक्तियों में थ्रोम्बस गठन की रोकथाम;
• तीव्र दिल का दौरा (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के विभिन्न रूपों के साथ संयोजन में);
• आलिंद फिब्रिलेशन से पीड़ित रोगियों में थ्रोम्बस गठन की रोकथाम।

मतभेद

क्लोपिडोग्रेल का उपयोग नहीं किया जाता है यदि रोगी के पास निम्नलिखित स्थितियाँ हैं, जो उपयोग के लिए मतभेद के रूप में पंजीकृत हैं:

• अवयवों से एलर्जी;
• गुर्दा रोग;
• यकृत रोगविज्ञान;
• खून बह रहा है;
• प्लेटलेट गतिविधि में कमी के साथ विकृति;
• गर्भावस्था;
• स्तनपान;
• बचपन। क्लोपिडोग्रेल 18 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों को निर्धारित नहीं है।

उपयोग के लिए निर्देश

क्लोपिडोग्रेल का उपयोग वयस्क रोगियों में भोजन की परवाह किए बिना प्रति दिन 1 बार (दोपहर के भोजन से पहले, रात के खाने के बाद) किया जाता है। गोली को चबाना नहीं चाहिए। इसे पर्याप्त मात्रा में पानी (न्यूनतम 70 मिली) से धोना चाहिए। दवा की अनुशंसित चिकित्सीय खुराक 75 मिलीग्राम प्रति दिन (एक टैबलेट) है।

तीव्र हृदय रोगों के लिए आवेदन की विधि: कार्डियोलॉजी विभाग में चिकित्सकीय देखरेख में वयस्कों को एक बार 300 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल निर्धारित किया जाता है। भविष्य में, 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक पर चिकित्सा जारी रखी जाती है, अक्सर 0.075 से 0.325 ग्राम की खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में।

महत्वपूर्ण! रक्तस्राव से बचने के लिए, आपको 100 मिलीग्राम से अधिक एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड नहीं लेना चाहिए।

स्वागत समारोह की अवधि ठीक-ठीक ज्ञात नहीं है। उपस्थित चिकित्सक के विवेक पर रोगी की स्थिति सामान्य होने तक दवा जारी रखी जाती है।

दिल के दौरे के तीव्र चरण के दौरान उपचार का कोर्स: क्लोपिडोग्रेल की खुराक प्रति दिन 75 मिलीग्राम है, जिसमें एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं के संयोजन में 300 मिलीग्राम की प्रारंभिक लोडिंग खुराक शामिल है।

महत्वपूर्ण! 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए, दवा की लोडिंग खुराक के उपयोग को बाहर करना महत्वपूर्ण है।

आहार की अवधि एक महीने से कम नहीं है।

खुराक छूट जाने की स्थिति में, निम्नलिखित कार्य करें:

1. यदि अगली गोली लेने में 12 घंटे से अधिक समय शेष है, तो तुरंत गोली ले लें।
2. यदि क्लोपिडोग्रेल की अगली खुराक लेने में 12 घंटे से कम समय लगा है, तो अगली खुराक सही समय पर लें (खुराक न बढ़ाएं)।

क्लोपिडोग्रेल के उपयोग को स्वतंत्र रूप से और अचानक बंद करना मना है, क्योंकि रोगी की स्थिति खराब हो सकती है, अंतर्निहित बीमारी की पुनरावृत्ति विकसित हो सकती है।

जरूरत से ज्यादा

क्लोपिडोग्रेल की उच्च खुराक का अतार्किक उपयोग निम्नलिखित परिणामों के साथ हो सकता है:

• खून बह रहा है;
• रक्तस्राव के समय में वृद्धि.

ओवरडोज़ का उपचार रोगसूचक है। प्लेटलेट द्रव्यमान के आधार पर दवाओं को चढ़ाना अधिक प्रभावी माना जाता है।

दुष्प्रभाव

क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करने के पहले महीने में दुष्प्रभाव की सबसे अधिक संभावना है। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में निम्नलिखित हैं:

• चोट लगना;
• नकसीर;
• अन्य प्रकार के रक्तस्राव (नाक की तुलना में कम बार विकसित होना);
• दस्त;
• पेटदर्द।

दवा के दुर्लभ दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• सिर दर्द;
• गले में दर्द;
• कब्ज़;
• मूत्र में रक्त की उपस्थिति;
• त्वचा के चकत्ते;
• त्वचा की खुजली;
• चक्कर आना;
• पेट, आंतों में अल्सर;
• जठरांत्र पथ में रक्तस्राव.

महत्वपूर्ण! क्लोपिडोग्रेल के प्रति इन सभी प्रतिक्रियाओं के लिए डॉक्टर के परामर्श की आवश्यकता होती है।

अन्य माध्यमों से सहभागिता

ऐसी दवाओं के साथ क्लोपिडोग्रेल के संयोजन से रक्तस्राव की संभावना बढ़ जाती है:

• हेपरिन्स;
• थक्कारोधी;
• थ्रोम्बोलाइटिक्स;
• एनएसएआईडी (पेट और आंतों में रक्तस्राव की संभावना बढ़ जाती है)।

ऐसे साधनों से क्लोपिडोग्रेल संयोजन की प्रभावशीलता कम करें:

क्लोपिडोग्रेल को निर्धारित करने से पहले इन एजेंटों की सभी संभावित अनुकूलता प्रतिक्रियाओं पर विचार करना महत्वपूर्ण है।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान

क्लोपिडोग्रेल का उपयोग गर्भावस्था के दौरान (एनोटेशन में दर्शाया गया है) रक्तस्राव और जटिलताओं के बढ़ते जोखिम के कारण नहीं किया जाता है, खासकर बच्चे के जन्म से पहले। दवा माँ के दूध में प्रवेश करती है, जिससे स्तनपान (स्तनपान) के दौरान क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करना असंभव हो जाता है।

महत्वपूर्ण! यदि स्तनपान के दौरान क्लोपिडोग्रेल निर्धारित करना आवश्यक है, तो जब तक मां के शरीर से दवा पूरी तरह से समाप्त नहीं हो जाती, तब तक दूध पिलाना बंद कर देना चाहिए।

शराब के साथ

शराब के साथ संपर्क के मामले में, पेट और आंतों में जलन की संभावना बढ़ जाती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्तस्राव विकसित हो सकता है। इसलिए, बहुत कम अनुकूलता के कारण क्लोपिडोग्रेल और अल्कोहल के संयोजन को बाहर रखा जाना चाहिए।

analogues

फार्मास्युटिकल कंपनियाँ क्लोपिडोग्रेल के ऐसे विकल्प तैयार करती हैं:

• अग्रेल;
• ग्रिडोकलाइन;
• एथेरोकार्डियम;
• एविक्स;
• विभिन्न निर्माताओं से क्लोपिडोग्रेल - इज़्वारिनो, टाटखिमफार्मप्रेपरेटी, कैनन फार्मा, नॉर्थ स्टार (एसजेड), बायोकॉम (क्लोपिडोग्रेल के रूसी एनालॉग्स), टेवा, गेडियन रिक्टर, रतिओफार्मा, ज़ेंटिवा;
• एट्रोग्रेल;
• कार्डोग्रेल;
• डिलोक्सोल;
• अरेप्लेक्स;
• डेप्लैट;
• नोक्लोट;
• क्लोपैक्ट;
• क्लोरेलो;
• क्लोपिक्स;
• क्लोपिडल;
• लॉडिग्रेल;
• ओरोग्रेल;
• थ्रोम्बोरेल;
• प्लाज़ेप;
• लोपिरेल;
• प्लाविक्स;
• रिओडर;
• ट्रॉम्बिक्स;
• प्लाग्रिल;
• ट्रॉम्बेक्स;
• प्लेटोग्रिल;
• पिंगेल;
• रिओमैक्स;
• ट्रॉम्बोनेट;
• क्लोपिडेक्स;
• प्लाविग्रेल;
• फ्लेमोग्रेल।

ये सभी दवाएं सक्रिय पदार्थ की संरचना और खुराक में भिन्न नहीं हैं। अंतर केवल निर्माताओं और लागत में है।

तारीख से पहले सबसे अच्छा

क्लोपिडोग्रेल को उत्पादन की तारीख से 2 साल तक संग्रहीत किया जाता है। इस समाप्ति तिथि की समाप्ति, जो हमेशा पैकेजों पर इंगित की जाती है, दवा के आगे उपयोग पर प्रतिबंध का संकेत देती है।

बिक्री और भंडारण की शर्तें

क्लोपिडोग्रेल को किसी फार्मेसी में केवल लैटिन में नुस्खे (इनमें आईएनएन दवाएं शामिल हैं) के साथ खरीदा जा सकता है।

ऐसी परिस्थितियों में दवा का भंडारण:

• तापमान - 25⁰С से अधिक नहीं;
• बच्चों से दूर;
• सूखे कमरे;
• अँधेरे कमरे.

विशेष निर्देश

नियोजित सर्जिकल हस्तक्षेप करते समय, क्लोपिडोग्रेल को एक सप्ताह पहले बंद कर देना चाहिए।

दवा परिवहन और सटीक तंत्र चलाने वाले व्यक्तियों की प्रतिक्रिया दर को प्रभावित नहीं करती है।

कीमत

घरेलू और विदेशी निर्माताओं की क्लोपिडोग्रेल की कीमतें अलग-अलग हैं:

• गोलियाँ 75 मिलीग्राम नंबर 14 (रूसी) की कीमत 240 रूबल से है;
• गोलियाँ 75 मिलीग्राम नंबर 28 (रूसी) - 517 रूबल से;
• गोलियाँ 75 मिलीग्राम नंबर 14 (आयातित) - 304 रूबल से;
• गोलियाँ 75 मिलीग्राम नंबर 28 (आयातित) - 490 रूबल से।

मिश्रण

खुराक स्वरूप का विवरण

गोलियाँ:गोल, उभयलिंगी, फिल्म-लेपित, हल्का गुलाबी।

औषधीय प्रभाव

औषधीय प्रभाव-एंटीप्लेटलेट.

फार्माकोडायनामिक्स

प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक। क्लोपिडोग्रेल एक प्रोड्रग है, जिसका एक मेटाबोलाइट्स प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोधक है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय मेटाबोलाइट चुनिंदा रूप से प्लेटलेट P2Y 12 रिसेप्टर के साथ ADP के बंधन को रोकता है और बाद में ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण का दमन होता है। बंधन की अपरिवर्तनीयता के कारण, प्लेटलेट्स अपने शेष जीवन (लगभग 7-10 दिनों) के लिए एडीपी उत्तेजना के प्रति अनुत्तरदायी रहते हैं, और सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन की वसूली प्लेटलेट टर्नओवर की दर के अनुरूप दर पर होती है। एडीपी के अलावा अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण भी जारी एडीपी द्वारा बढ़े हुए प्लेटलेट सक्रियण को अवरुद्ध करके बाधित होता है। इस तथ्य के कारण कि सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण P450 प्रणाली के आइसोनिजाइम की भागीदारी से होता है, जिनमें से कुछ बहुरूपी होते हैं या अन्य दवाओं द्वारा बाधित होते हैं, सभी रोगियों में पर्याप्त प्लेटलेट दमन नहीं हो सकता है। प्रशासन के पहले दिन से 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के दैनिक सेवन के साथ, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक महत्वपूर्ण दमन होता है, जो धीरे-धीरे 3-7 दिनों में बढ़ता है और फिर एक स्थिर स्तर तक पहुंच जाता है (जब एक संतुलन स्थिति होती है) पहुँच गया)। संतुलन अवस्था में, प्लेटलेट एकत्रीकरण औसतन 40-60% तक दब जाता है। क्लोपिडोग्रेल को बंद करने के बाद, औसतन 5 दिनों में प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय धीरे-धीरे बेसलाइन पर लौट आता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एकल और बार-बार मौखिक प्रशासन के साथ, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित होता है।

75 मिलीग्राम की एकल खुराक में मौखिक प्रशासन के बाद, रक्त प्लाज्मा में अपरिवर्तित क्लोपिडोग्रेल का औसत सीमैक्स लगभग 45 मिनट के बाद पहुंच जाता है और लगभग 2.2-2.5 एनजी / एमएल है। मूत्र में क्लोपिडोग्रेल के मेटाबोलाइट्स के उत्सर्जन के अनुसार, इसका अवशोषण लगभग 50% है।

वितरण

कृत्रिम परिवेशीयक्लोपिडोग्रेल और रक्त में प्रसारित होने वाला इसका मुख्य निष्क्रिय मेटाबोलाइट प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः 98 और 94%) से विपरीत रूप से बंधा होता है। यह बंधन सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला में असंतृप्त है।

उपापचय

क्लोपिडोग्रेल का लीवर में बड़े पैमाने पर चयापचय होता है। कृत्रिम परिवेशीयऔर विवो मेंक्लोपिडोग्रेल को दो तरीकों से चयापचय किया जाता है: पहला - एस्टरेज़ के माध्यम से और बाद में एक निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (परिसंचारी मेटाबोलाइट्स का 85%) के गठन के साथ हाइड्रोलिसिस के माध्यम से, दूसरा - साइटोक्रोम P450 प्रणाली के आइसोनिजाइम के माध्यम से। प्रारंभ में, क्लोपिडोग्रेल को 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल में चयापचय किया जाता है, जो एक मध्यवर्ती मेटाबोलाइट है। 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल के बाद के चयापचय से एक सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण होता है - क्लोपिडोग्रेल का थिओल व्युत्पन्न। कृत्रिम परिवेशीयइस मार्ग पर चयापचय आइसोन्ज़ाइम CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 और CYP2B6 की भागीदारी से किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय थिओल मेटाबोलाइट, जिसे अध्ययनों में अलग किया गया है कृत्रिम परिवेशीय, जल्दी और अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को अवरुद्ध करता है।

300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक लेने के बाद क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का सी अधिकतम, क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक लेने के 4 दिनों के बाद सी अधिकतम से 2 गुना अधिक है। वहीं, 300 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल लेने पर सी अधिकतम लगभग 30-60 मिनट के भीतर हासिल हो जाता है।

प्रजनन

14 सी-लेबल क्लोपिडोग्रेल के मानव अंतर्ग्रहण के 120 घंटों के भीतर, लगभग 50% रेडियोधर्मिता मूत्र में और लगभग 46% मल में उत्सर्जित होती है। 75 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल का टी 1/2 लगभग 6 घंटे है। एकल खुराक और बार-बार खुराक में मौखिक प्रशासन के बाद, मुख्य परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट का टी 1/2 8 घंटे है।

फार्माकोजेनेटिक्स

CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की मदद से, सक्रिय मेटाबोलाइट और मध्यवर्ती मेटाबोलाइट, 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल, दोनों बनते हैं।

प्लेटलेट एकत्रीकरण के अध्ययन में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट की फार्माकोकाइनेटिक्स और एंटीप्लेटलेट कार्रवाई पूर्व विवो, CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम जीनोटाइप के आधार पर भिन्न होता है। CYP2C19 *1 एलील पूरी तरह कार्यात्मक चयापचय से मेल खाता है, जबकि CYP2C19 *2 और CYP2C19 *3 एलील गैर-कार्यात्मक हैं। CYP2C19 *2 और CYP2C19 *3 जीन के एलील कॉकसॉइड (85%) और मंगोलॉयड नस्ल (99%) के अधिकांश प्रतिनिधियों में चयापचय में कमी का कारण हैं। अनुपस्थित या कम चयापचय से जुड़े अन्य एलील कम आम हैं और इनमें CYP2C19 जीन के *4, *5, *6, *7, और *8 एलील शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं। CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि वाले मरीजों में जीन के उपरोक्त दो एलील की कार्यक्षमता में कमी होनी चाहिए। CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की कम गतिविधि वाले फेनोटाइप की प्रकाशित आवृत्तियाँ कॉकेशियन में 2%, अश्वेतों में 4% और मोंगोलोइड्स में 14% हैं। रोगी के CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम जीनोटाइप को निर्धारित करने के लिए उचित परीक्षण हैं।

मध्यवर्ती और कम मेटाबोलाइज़र में CYP2C19-मध्यस्थ चयापचय में कमी के परिणामस्वरूप 300 या 600 मिलीग्राम की खुराक और 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक लोड करने के बाद सक्रिय मेटाबोलाइट के प्लाज्मा सीमैक्स और एयूसी में 30-50% की कमी होती है। सक्रिय मेटाबोलाइट के कम संपर्क के परिणामस्वरूप, प्लेटलेट गतिविधि का कम स्पष्ट दमन या अधिक स्पष्ट अवशिष्ट प्लेटलेट गतिविधि देखी जाती है।

विशेष रोगी समूह

रोगियों के कुछ समूहों में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

बुजुर्ग रोगी।बुजुर्ग स्वयंसेवकों (75 वर्ष से अधिक आयु) में, जब युवा स्वयंसेवकों के साथ तुलना की गई, तो प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव के समय के संदर्भ में कोई अंतर नहीं मिला। बुजुर्गों के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

बच्चे।कोई डेटा मौजूद नहीं।

बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य।गंभीर गुर्दे की क्षति (5 से 15 मिली / मिनट तक सीएल क्रिएटिनिन) वाले रोगियों में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक लेने के बाद, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोध कम (25%) था। हालाँकि, रक्तस्राव का समय बढ़ना स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान था, जिन्हें 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल प्राप्त हुआ था।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह।गंभीर जिगर क्षति वाले रोगियों में 75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर 10 दिनों तक क्लोपिडोग्रेल लेने के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोध स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान था। दोनों समूहों में रक्तस्राव का औसत समय भी तुलनीय था।

जातीयता.मध्यवर्ती और कम चयापचय के लिए जिम्मेदार CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम जीन के एलील्स की व्यापकता विभिन्न जातीय समूहों के प्रतिनिधियों में भिन्न है। मंगोलॉइड जाति के प्रतिनिधियों पर बहुत कम प्रकाशित डेटा हैं, जो हमें घटनाओं के नैदानिक ​​​​परिणामों पर CYP2C19 आइसोनिजाइम के जीनोटाइपिंग के महत्व का आकलन करने की अनुमति नहीं देता है।

क्लोपिडोग्रेल के लिए संकेत

निम्नलिखित स्थितियों और बीमारियों वाले रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम:

मायोकार्डियल रोधगलन (कई से 35 दिनों की अवधि के साथ), इस्केमिक स्ट्रोक (7 दिनों से 6 महीने की अवधि के साथ), परिधीय धमनी रोड़ा रोग का निदान;

गैर-एसटी उन्नयन तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना या गैर-क्यू तरंग मायोकार्डियल रोधगलन), जिसमें पर्क्यूटेनियस कोरोनरी हस्तक्षेप (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड - एएसए के साथ संयोजन में) से गुजरने वाले रोगी शामिल हैं;

दवा उपचार और थ्रोम्बोलिसिस की संभावना (एएसए के साथ संयोजन में) के साथ एसटी खंड उन्नयन (तीव्र रोधगलन) के साथ तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम।

आलिंद फिब्रिलेशन (आलिंद फिब्रिलेशन) में स्ट्रोक सहित एथेरोथ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम:

जिन रोगियों में संवहनी जटिलताओं के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक होता है, वे अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट नहीं ले सकते हैं और रक्तस्राव का जोखिम कम होता है (एएसए के साथ संयोजन में)।

मतभेद

दवा के किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता;

गंभीर जिगर की विफलता;

तीव्र रक्तस्राव (उदाहरण के लिए, पेप्टिक अल्सर या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव के साथ);

गर्भावस्था;

स्तनपान की अवधि;

18 वर्ष तक की आयु (उपयोग की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)।

सावधानी से:यकृत और गुर्दे के रोग (मध्यम यकृत और/या गुर्दे की विफलता); पैथोलॉजिकल स्थितियां जिनमें रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। चोटों और ऑपरेशन के साथ; NSAIDs (COX-2 अवरोधकों सहित) का एक साथ उपयोग। एएसए, हेपरिन और ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

पशु प्रयोगों से पता चला है कि क्लोपिडोग्रेल और इसके मेटाबोलाइट्स स्तन के दूध में चले जाते हैं, प्रजनन क्षमता को प्रभावित नहीं करते हैं और भ्रूण पर विषाक्त प्रभाव नहीं डालते हैं। हालांकि, पर्याप्त सुरक्षा डेटा की कमी के कारण, गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं में दवा का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

दुष्प्रभाव

चिकित्सीय खुराक लेते समय, दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है।

साइड इफेक्ट्स के विकास की आवृत्ति: अक्सर (1-10%); कभी-कभार (0.1-1%); शायद ही कभी (0.01-0.1%); बहुत ही कम (व्यक्तिगत रिपोर्ट सहित 0.01% से कम)।

रक्त और हेमटोपोइएटिक अंगों से:कभी-कभार - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और ईोसिनोफिलिया; बहुत ही कम - गंभीर रक्तस्राव के मामले, मुख्य रूप से चमड़े के नीचे की वसा, मांसपेशियों और जोड़ों में, नेत्र रक्तस्राव (नेत्रश्लेष्मला, ऊतकों और आंख की रेटिना में), नाक से खून आना, श्वसन प्रणाली से रक्तस्राव, पश्चात घाव, घातक रक्तस्राव के मामले परिणाम (मुख्य रूप से इंट्राक्रैनियल, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और रेट्रोपेरिटोनियल); बहुत कम ही - एग्रानुलोसाइटोसिस, अप्लास्टिक एनीमिया / पैन्टीटोपेनिया, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी)।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:बहुत ही कम - एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं (एंजियोएडेमा, पित्ती सहित), मैकुलोपापुलर या एरिथेमेटस दाने, सीरम बीमारी, बुलस डर्मेटाइटिस (विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म)।

तंत्रिका तंत्र से:कभी-कभार - सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया; शायद ही कभी - चक्कर; बहुत कम ही - भ्रम, मतिभ्रम, स्वाद संवेदनाओं में परिवर्तन।

सीसीसी से:बहुत कम ही - वास्कुलाइटिस, रक्तचाप कम होना।

श्वसन तंत्र से:बहुत कम ही - ब्रोंकोस्पज़म, अंतरालीय न्यूमोनिटिस।

पाचन तंत्र से:अक्सर - दस्त, पेट दर्द, अपच; कभी-कभार - पेट का अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर, गैस्ट्राइटिस, उल्टी, मतली, कब्ज, पेट फूलना; बहुत कम ही - अग्नाशयशोथ, कोलाइटिस (अल्सरेटिव या लिम्फोसाइटिक सहित), स्टामाटाइटिस, तीव्र यकृत विफलता, हेपेटाइटिस (गैर-संक्रामक)।

त्वचा की ओर से:बहुत कम ही - एक्जिमा और लाइकेन प्लेनस।

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:बहुत ही कम - आर्थ्राल्जिया, गठिया, मायलगिया।

जननाशक प्रणाली से:कभी-कभार - रक्तमेह; बहुत कम ही - ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।

प्रयोगशाला संकेतक:कभी-कभार - रक्तस्राव का समय बढ़ाना; बहुत कम ही - हेपेटिक ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, सीरम क्रिएटिनिन की एकाग्रता में वृद्धि।

अन्य:बहुत कम ही - बुखार.

इंटरैक्शन

मौखिक थक्कारोधी:मौखिक एंटीकोआगुलंट्स के साथ क्लोपिडोग्रेल का एक साथ उपयोग अनुशंसित नहीं है, क्योंकि। इस संयोजन से रक्तस्राव बढ़ सकता है। हालांकि क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम/दिन ने लंबे समय तक वारफारिन थेरेपी ले रहे रोगियों में एस-वारफारिन और आईएनआर के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव नहीं किया है, क्लोपिडोग्रेल और वारफारिन के सह-प्रशासन से हेमोस्टेसिस पर दोनों दवाओं के प्रभाव के कारण रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक:क्लोपिडोग्रेल का उपयोग सहवर्ती ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

पूछना:क्लोपिडोग्रेल के कारण एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के अवरोध को नहीं बदलता है, हालांकि, क्लोपिडोग्रेल कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एएसए के प्रभाव को बढ़ाता है। हालाँकि, पूरे दिन में 2 बार एएसए 500 मिलीग्राम के एक साथ प्रशासन से क्लोपिडोग्रेल के उपयोग के कारण रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई। क्लोपिडोग्रेल और एएसए के बीच, फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, इन दवाओं का एक साथ उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। हालाँकि, क्लोपिडोग्रेल और एएसए को एक वर्ष तक सह-प्रशासित किया गया था।

हेपरिन:क्लोपिडोग्रेल को हेपरिन की खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं थी या रक्त जमावट पर हेपरिन के प्रभाव को प्रभावित नहीं किया। हेपरिन के एक साथ उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के कारण होने वाले प्लेटलेट एकत्रीकरण के अवरोध पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। क्लोपिडोग्रेल और हेपरिन के बीच एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, इन दवाओं का एक साथ उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

थ्रोम्बोलाइटिक दवाएं:तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में फाइब्रिन-विशिष्ट और फाइब्रिन-विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के साथ क्लोपिडोग्रेल के संयुक्त उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन किया गया है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की आवृत्ति एएसए के साथ संयोजन में थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के उपयोग के समान थी।

एनएसएआईडी:क्लोपिडोग्रेल और नेप्रोक्सन के संयुक्त उपयोग से जठरांत्र संबंधी मार्ग से गुप्त रक्त हानि बढ़ गई। हालाँकि, अन्य एनएसएआईडी के साथ परस्पर क्रिया पर पर्याप्त नैदानिक ​​अध्ययन की कमी के कारण, वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का बढ़ा हुआ जोखिम सभी एनएसएआईडी की विशेषता है या नहीं। इसलिए, NSAIDs (COX-2 अवरोधकों सहित) और क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग में सावधानी की आवश्यकता होती है।

अन्य समवर्ती चिकित्सा:चूंकि क्लोपिडोग्रेल को आंशिक रूप से CYP2C19 द्वारा इसके सक्रिय मेटाबोलाइट में चयापचय किया जाता है, इसलिए यह उम्मीद की जाती है कि इस एंजाइम की गतिविधि को रोकने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट की दवा सांद्रता में कमी आएगी। एहतियाती उपाय के रूप में, CYP2C19 को दबाने वाली दवाओं के एक साथ उपयोग से बचना चाहिए।

CYP2C19 को रोकने वाली दवाओं में ओमेप्राज़ोल और एसोमेप्राज़ोल, फ़्लूवोक्सामाइन, फ्लुओक्सेटीन, मोक्लोबेमाइड, वोरिकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, टिक्लोपिडाइन, सिप्रोफ्लोक्सासिन, सिमेटिडाइन, कार्बामाज़ेपिन, ऑक्सकार्बाज़ेपिन और क्लोरैम्फेनिकॉल शामिल हैं।

प्रोटॉन पंप निरोधी:दिन में एक बार 80 मिलीग्राम की खुराक पर ओमेप्राज़ोल, या तो क्लोपिडोग्रेल के साथ या दो दवाओं की खुराक के बीच 12 घंटे के अंतराल के साथ लिया जाता है, सक्रिय मेटाबोलाइट का जोखिम 45% (लोडिंग खुराक) और 40% (रखरखाव खुराक) कम हो जाता है। . यह कमी प्लेटलेट एकत्रीकरण के दमन में 39% (लोडिंग खुराक) और 21% (रखरखाव खुराक) की कमी से जुड़ी थी। क्लोपिडोग्रेल के साथ सह-प्रशासित एसोमेप्राज़ोल से भी सक्रिय मेटाबोलाइट के जोखिम को कम करने की उम्मीद है।

एहतियाती उपाय के रूप में, ओमेप्राज़ोल या एसोमेप्राज़ोल को क्लोपिडोग्रेल के साथ सह-प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। पैंटोप्राज़ोल और लांसोप्राज़ोल के साथ मेटाबोलाइट एक्सपोज़र में कम स्पष्ट कमी देखी गई। प्रतिदिन एक बार पैंटोप्राज़ोल 80 मिलीग्राम के साथ उपचार के दौरान सक्रिय मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता 20% (लोडिंग खुराक) और 14% (रखरखाव खुराक) कम हो गई थी। इसके साथ प्लेटलेट एकत्रीकरण के औसत अवरोध में क्रमशः 15% और 11% की कमी आई। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि क्लोपिडोग्रेल को पैंटोप्राज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया जा सकता है।

इस बात का कोई सबूत नहीं है कि अन्य दवाएं जो गैस्ट्रिक अम्लता को कम करती हैं, जैसे हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (सिमेटिडाइन के अपवाद के साथ, जो सीवाईपी2सी19 का अवरोधक है) और एंटासिड, क्लोपिडोग्रेल की एंटीप्लेटलेट गतिविधि को प्रभावित करती हैं।

अन्य औषधियाँ

जब क्लोपिडोग्रेल को एटेनोलोल या निफ़ेडिपिन, या दोनों के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था।

फेनोबार्बिटल या एस्ट्रोजन के एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल की फार्माकोडायनामिक गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया।

क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग से डिगॉक्सिन और थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स में कोई बदलाव नहीं आया।

एंटासिड्स ने क्लोपिडोग्रेल के अवशोषण की दर में कोई बदलाव नहीं किया।

फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड, जिन्हें CYP2C9 द्वारा चयापचय किया जाता है, को क्लोपिडोग्रेल के साथ सुरक्षित रूप से सह-प्रशासित किया जा सकता है।

खुराक और प्रशासन

अंदर,भोजन के सेवन की परवाह किए बिना.

CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की सामान्य गतिविधि वाले वयस्क और बुजुर्ग मरीज़

मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक और निदान परिधीय धमनी रोड़ा रोग:लिस्टैब® 75 प्रति दिन 1 बार 75 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है।

एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना, गैर-क्यू तरंग मायोकार्डियल रोधगलन):लिस्टैब® 75 के साथ उपचार 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की एक खुराक के साथ शुरू होना चाहिए, और फिर प्रति दिन 1 बार 75 मिलीग्राम की खुराक पर जारी रखना चाहिए (75-325 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एएसए के साथ संयोजन में)। चूंकि उच्च मात्रा में एएसए का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, इसलिए इस संकेत के लिए एएसए की अनुशंसित खुराक 100 मिलीग्राम से अधिक नहीं है। उपचार की इष्टतम अवधि औपचारिक रूप से निर्धारित नहीं की गई है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के डेटा 12 महीने तक दवा लेने का समर्थन करते हैं, और उपचार के तीसरे महीने तक अधिकतम लाभकारी प्रभाव देखा गया।

एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एक्यूट मायोकार्डियल इंफार्क्शन):लिस्टैब® 75 को एएसए और थ्रोम्बोलाइटिक्स के संयोजन में या थ्रोम्बोलाइटिक्स के संयोजन के बिना प्रारंभिक एकल लोडिंग खुराक के साथ दिन में एक बार 75 मिलीग्राम की एकल खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, लोडिंग खुराक लिए बिना दवा से उपचार शुरू किया जाना चाहिए। संयोजन चिकित्सा लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके शुरू की जाती है और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहती है। इस संकेत में क्लोपिडोग्रेल और एएसए के संयोजन की प्रभावशीलता का 4 सप्ताह से अधिक समय तक अध्ययन नहीं किया गया है।

आलिंद फिब्रिलेशन (आलिंद फिब्रिलेशन):लिस्टैब® 75 को 75 मिलीग्राम की खुराक पर प्रति दिन 1 बार निर्धारित किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल के साथ संयोजन में, एएसए (75-100 मिलीग्राम / दिन) लेना शुरू करें और फिर जारी रखें।

एक और खुराक छूट गई

यदि अगली खुराक छूटने के बाद 12 घंटे से कम समय बीत चुका है, तो आपको तुरंत दवा की छूटी हुई खुराक लेनी चाहिए, और फिर अगली खुराक सामान्य समय पर लेनी चाहिए। यदि अगली खुराक छूटे हुए 12 घंटे से अधिक समय बीत चुका है, तो रोगी को अगली खुराक सामान्य समय पर लेनी चाहिए (दोगुनी खुराक न लें)।

विशेष रोगी समूह

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह।सावधानी के साथ, दवा को यकृत रोगों के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए (मध्यम यकृत विफलता सहित, जिसमें रक्तस्राव की संभावना संभव है (सीमित नैदानिक ​​​​अनुभव)। गंभीर यकृत विफलता में इसका उपयोग वर्जित है।

बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य।सावधानी के साथ, दवा को गुर्दे की बीमारियों (मध्यम गुर्दे की विफलता सहित) के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए।

बुजुर्ग रोगी। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, लिस्टैब® 75 के साथ उपचार बिना किसी लोडिंग खुराक के शुरू किया जाना चाहिए।

बच्चे। 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में दवा का उपयोग वर्जित है (सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है)।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: 1050 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल (75 मिलीग्राम की 14 गोलियाँ) की एकल मौखिक खुराक के साथ, कोई प्रतिकूल घटना नहीं हुई और विशेष चिकित्सीय उपायों की आवश्यकता नोट की गई। 600 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल (प्रत्येक 75 मिलीग्राम की 8 गोलियाँ) की एकल मौखिक खुराक के साथ, स्वस्थ स्वयंसेवकों द्वारा कोई दुष्प्रभाव नहीं देखा गया। रक्तस्राव के समय में वृद्धि चिकित्सीय खुराक (75 मिलीग्राम/दिन) लेने के बाद पंजीकृत मूल्य के अनुरूप है।

इलाज:यदि लंबे समय तक रक्तस्राव के समय में तेजी से सुधार की आवश्यकता है, तो प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन की सिफारिश की जाती है। दवा का विशिष्ट मारक अज्ञात है।

विशेष निर्देश

रक्तस्राव और रुधिर संबंधी विकार

उपचार के दौरान रक्तस्राव और हेमटोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम के कारण, जब नैदानिक ​​​​लक्षण दिखाई देते हैं जो रक्तस्राव का संकेत देते हैं, तो पूर्ण रक्त गणना और/या अन्य उचित परीक्षण तुरंत किए जाने चाहिए। अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंटों की तरह, क्लोपिडोग्रेल का उपयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जिन्हें आघात, सर्जिकल या अन्य रोग संबंधी स्थितियों से जुड़े रक्तस्राव में वृद्धि का खतरा हो सकता है, और जिनका एएसए, हेपरिन, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa अवरोधक या COX सहित NSAIDs के साथ इलाज किया जा रहा है। -2 अवरोधक. रक्तस्राव के किसी भी लक्षण के लिए मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, जिसमें गुप्त रक्तस्राव भी शामिल है, विशेष रूप से उपचार के पहले हफ्तों के दौरान और/या आक्रामक हृदय प्रक्रियाओं या सर्जरी के बाद। मौखिक एंटीकोआगुलंट्स के साथ क्लोपिडोग्रेल का एक साथ उपयोग अनुशंसित नहीं है, क्योंकि। इससे रक्तस्राव बढ़ सकता है।

यदि रोगी को वैकल्पिक सर्जरी से गुजरना है और एंटीप्लेटलेट प्रभाव अस्थायी रूप से अवांछनीय है, तो सर्जरी से 7 दिन पहले क्लोपिडोग्रेल का उपयोग बंद कर देना चाहिए। किसी भी नियोजित ऑपरेशन और कोई भी नई दवा लेने से पहले, रोगियों को चिकित्सकों और दंत चिकित्सकों को चेतावनी देनी चाहिए कि वे क्लोपिडोग्रेल ले रहे हैं।

क्लोपिडोग्रेल रक्तस्राव के समय को बढ़ाता है और रक्तस्राव (विशेष रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और इंट्राओकुलर) की संभावना वाले रोग संबंधी परिवर्तनों वाले रोगियों में सावधानी के साथ इसका उपयोग किया जाना चाहिए।

मरीजों को सूचित किया जाना चाहिए कि क्लोपिडोग्रेल (अकेले या एएसए के साथ संयोजन में) लेने पर रक्तस्राव रुकने में अधिक समय लग सकता है, और अगर उन्हें अनपेक्षित (स्थानीयकरण या अवधि) रक्तस्राव का अनुभव होता है तो उन्हें अपने चिकित्सक को सूचित करना चाहिए।

बहुत कम ही, क्लोपिडोग्रेल के उपयोग के बाद, और कभी-कभी थोड़े समय के जोखिम के बाद, टीटीपी के मामले देखे गए हैं। यह थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंजियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया के साथ-साथ न्यूरोलॉजिकल परिवर्तन, गुर्दे की शिथिलता या बुखार की विशेषता है। टीटीपी एक जीवन-घातक स्थिति है जिसके लिए तत्काल उपचार की आवश्यकता होती है, जिसमें प्लास्मफेरेसिस भी शामिल है।