कार्सिनोजेनेसिस का उत्परिवर्तन सिद्धांत। कार्सिनोजेनेसिस का इनवोल्यूशनरी थ्योरी

कार्सिनोजेनेसिस के मुख्य प्रश्नों में से एक यह सवाल है कि क्या एकल कोशिकाएं ऑन्कोट्रांसफॉर्म से गुजरती हैं या क्या मूल कार्सिनोजेनिक कारक कार्य करता है एक बड़ी संख्या कीसमान कोशिकाएं?

एकल पुनर्जनन कोशिका के क्लोन (संतान) से नियोप्लाज्म की मोनोक्लोनल उत्पत्ति को बी-लिम्फोसाइट्स (बी-सेल लिम्फोमा और प्लाज्मा सेल मायलोमा) से प्राप्त ट्यूमर के उदाहरण में दिखाया गया है, जिनकी कोशिकाएं कुछ इम्युनोग्लोबुलिन को संश्लेषित करती हैं, साथ ही साथ में कुछ अन्य प्रकार के ट्यूमर। साथ ही, जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, अतिरिक्त चल रहे अनुवांशिक परिवर्तनों, तथाकथित "एकाधिक झटके" के परिणामस्वरूप ट्यूमर कोशिकाओं के प्रारंभिक क्लोन से सबक्लोन्स विकसित हो सकते हैं।

"ट्यूमर फील्ड" सिद्धांत के अनुसार, एक क्षेत्र पहले संभावित नियोप्लास्टिक कोशिकाओं द्वारा बनता है, और फिर, इनमें से एक या अधिक कोशिकाओं के गुणन के परिणामस्वरूप, एक ट्यूमर विकसित हो सकता है। इस मामले में, व्यक्तिगत क्लोनल अग्रदूतों से कई पृथक नियोप्लाज्म उत्पन्न हो सकते हैं। यह सिद्धांत त्वचा, मूत्र पथ उपकला, यकृत, स्तन ग्रंथि और आंतों में कुछ रसौली की उत्पत्ति की व्याख्या करता है। एक ट्यूमर क्षेत्र के अस्तित्व की पहचान व्यावहारिक महत्व की है, क्योंकि इनमें से किसी भी अंग में एक नियोप्लाज्म की उपस्थिति से चिकित्सक को अन्य समान नियोप्लाज्म की उपस्थिति की संभावना के प्रति सचेत करना चाहिए। उदाहरण के लिए, एक स्तन ग्रंथि में कैंसर के विकास से दूसरे में कैंसर का खतरा लगभग 10 गुना बढ़ जाता है।

ट्यूमर मोनोक्लोन और "ट्यूमर क्षेत्र" दोनों के उद्भव के तंत्र की व्याख्या करने के लिए, वर्तमान में कई परस्पर संबंधित अवधारणाएं प्रस्तावित हैं:

कैंसर का उत्परिवर्तन सिद्धांत;

कैंसर का एपिजेनेटिक सिद्धांत;

कैंसर का गुणसूत्र सिद्धांत;

कैंसर स्टेम सेल का सिद्धांत;

कैंसर का वायरल सिद्धांत;

कैंसर का प्रतिरक्षा सिद्धांत;

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत;

कैंसर का विकासवादी सिद्धांत।

कैंसर का उत्परिवर्तन सिद्धांत

उत्परिवर्तन सिद्धांत के अनुसार, घातक ट्यूमर की घटना कोशिका जीनोम में परिवर्तन (उत्परिवर्तन) से जुड़ी होती है, और ज्यादातर मामलों में, एक घातक नियोप्लाज्म में एक मोनोक्लोनल मूल होता है, अर्थात। एकल उत्परिवर्तित लिंग या अधिक बार दैहिक कोशिका से विकसित होता है। कैंसर की पारस्परिक प्रकृति का प्रमाण प्रोटो-ऑन्कोजेन्स और ट्यूमर शमन जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाना है जो कोशिकाओं के घातक परिवर्तन का कारण बनता है। जीन और उनके प्रोटीन उत्पादों के मुख्य वर्ग जो ऑन्कोजीन या ट्यूमर सप्रेसर जीन के रूप में कार्य कर सकते हैं, उन्हें तालिका 2 में प्रस्तुत किया गया है।

यह क्या है? आणविक जैविक विधियों से पता चला है कि सामान्य यूकेरियोटिक कोशिकाओं के डीएनए में वायरल ऑन्कोजीन के समरूप अनुक्रम होते हैं, जिन्हें प्रोटो-ऑन्कोजीन कहा जाता है। प्रोटो-ओन्कोजीन सामान्य कोशिकीय जीन होते हैं। इसके अलावा, वे सबसे महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रियाओं के नियमन में शामिल हैं - कोशिका विभाजन, कोशिका मृत्यु, डीएनए की मरम्मत, और उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उनके नुकसान से अनियंत्रित कोशिका विभाजन होता है और एपोप्टोसिस के लिए उनका प्रतिरोध बढ़ जाता है। उनके पास एक उच्च विकासवादी रूढ़िवाद है, जो कोशिकाओं की महत्वपूर्ण गतिविधि में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका की पुष्टि भी करता है।

तालिका 2. ऑन्कोजीन और ट्यूमर शमन जीन के प्रमुख वर्ग

जीन/प्रोटीन की प्रकृति	जीन/प्रोटीन (उदाहरण)	ट्यूमर स्थानीयकरण (उदाहरण)
वृद्धि कारक		ग्लिओमास, सार्कोमास
	कई ट्यूमर
रिसेप्टर्स		ग्लियोब्लास्टोमा, स्तन कैंसर
	स्तन, अंडाशय, लार ग्रंथियों का कैंसर
सिग्नल ट्रांसमिशन		फेफड़े, डिम्बग्रंथि, बृहदान्त्र और अन्य ल्यूकेमिया
सक्रियण कारक		ल्यूकेमिया, स्तन, पेट, फेफड़ों का कैंसर
प्रतिलेखन के कारक		न्यूरोब्लास्टोमा, ग्लियोब्लास्टोमास
ब्लॉक कारक		आंत का कैंसर
ट्रांसमीटर और ट्रांसमिशन ब्लॉकर्स		अग्न्याशय कैंसर
	ल्यूकेमिया, परिधीय तंत्रिका तंत्र का कैंसर
सेल चक्र नियंत्रण		स्तन कैंसर
	विभिन्न ट्यूमर
	मेलेनोमा
	रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा (वंशानुगत)
		कई ट्यूमर (सभी का 1/2) (वंशानुगत)
	विभिन्न ट्यूमर
अमरता	टेलोमिरेज	विभिन्न ट्यूमर
अन्य ट्यूमर शमन जीन		आंत्र कैंसर (वंशानुगत)
	स्तन कैंसर (वंशानुगत)
डीएनए की मरम्मत	मरम्मत जीन	कोलन कैंसर, ज़ेरोडर्मा (वंशानुगत)
	स्तन कैंसर (वंशानुगत)

कई मुख्य प्रकार के उत्परिवर्तन हैं जो एक प्रोटो-ओन्कोजीन के एक ऑन्कोजीन में परिवर्तन की ओर ले जाते हैं।

· एक विशिष्ट जीन अभिव्यक्ति उत्पाद की संरचना में परिवर्तन के साथ प्रोटो-ऑन्कोजीन के उत्परिवर्तन से एक परिवर्तित प्रोटीन का निर्माण होता है।

उदाहरण के लिए, p53 प्रोटीन को कूटने वाले TP53 ट्यूमर शमन जीन में उत्परिवर्तन पर विचार करें। p53 प्रोटीन अणु विभिन्न शारीरिक क्रियाओं को करते हुए विभिन्न गठनात्मक अवस्थाओं (चित्र 3) में हो सकते हैं।

चित्रा 3. विशिष्ट एंटीबॉडी द्वारा मान्यता प्राप्त विभिन्न p53 गठनात्मक राज्यों (एपिटोप्स) का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। ऑन्कोजेनिक उत्परिवर्तन एक विकृत अवस्था में अणु के एक अपरिवर्तनीय संक्रमण का कारण बनते हैं, जिसमें एक पहले से दुर्गम एपिटोप खुलता है और, इसके विपरीत, कुछ पहले से सुलभ एपिटोप गायब हो जाते हैं (के अनुसार: बीपी कोपिनिन ट्यूमर सप्रेसर्स और म्यूटेटर जीन (avpivnik.ru/works/new/) newinf05_doc)।

सामान्य परिस्थितियों में, p53 प्रोटीन कमजोर ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के साथ एक गुप्त रूप में होता है। साथ ही, यह डीएनए की मरम्मत में शामिल प्रोटीन को बांधता है, इसमें 3 "-5" एक्सोन्यूक्लिज़ की गतिविधि होती है और पुनर्संयोजन और डीएनए मरम्मत को उत्तेजित करता है। विभिन्न तनावों और इंट्रासेल्युलर क्षति के तहत, p53 के पोस्ट-ट्रांसलेशन संबंधी संशोधन हो सकते हैं, विशेष रूप से, कुछ अमीनो एसिड के फॉस्फोराइलेशन और एसिटिलेशन, जो तथाकथित तनाव संरचना के लिए इसके संक्रमण को निर्धारित करता है। ऐसा प्रोटीन बहुत अधिक स्थिर होता है, कोशिका में इसकी मात्रा तेजी से बढ़ जाती है, और एक प्रतिलेखन कारक के रूप में, यह विशिष्ट लक्ष्य जीन की अभिव्यक्ति को प्रभावी ढंग से सक्रिय और / या दबा देता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका चक्र गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस होता है। इसके अलावा, p53 प्रोटीन की सक्रियता से कुछ स्रावित कारकों के जीन की अभिव्यक्ति में परिवर्तन होता है, जिसके परिणामस्वरूप न केवल क्षतिग्रस्त, बल्कि आसपास की कोशिकाओं का प्रजनन और प्रवास भी बदल सकता है। उसी समय, तनाव संरचना में, डीएनए पुनर्संयोजन और/या मरम्मत को प्रोत्साहित करने के लिए p53 की क्षमता काफी कम हो जाती है। सक्रिय p53 प्रोटीन के मुख्य कार्य चित्र 4में दर्शाए गए हैं।

P53 प्रोटीन में, केंद्रीय डोमेन (अमीनो एसिड 120-290) सीधे विनियमित जीन के विशिष्ट डीएनए अनुक्रमों को पहचानता है और बांधता है, तथाकथित p53-प्रतिक्रियाशील तत्व, जिसमें PuPuC (A /) प्रकार की एक सामान्य संरचना के साथ क्रमिक अनुक्रम होते हैं। टी) (ए / टी) GPyPyPy (पु - प्यूरीन, पाइ - पाइरीमिडीन)। यह इस डीएनए-बाध्यकारी डोमेन में है कि विभिन्न मानव ट्यूमर में पाए जाने वाले अधिकांश बिंदु उत्परिवर्तन स्थानीयकृत हैं।

ट्यूमर कोशिकाओं की बकवास उत्परिवर्तन विशेषता p53 प्रोटीन अणु की संरचना में एक तेज परिवर्तन की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप p53-प्रतिक्रियाशील तत्वों के साथ जीन को बांधने और सक्रिय करने की क्षमता का नुकसान या कमजोर होना, अन्य विशिष्ट लक्ष्य जीन को दबाना, डीएनए प्रतिकृति को रोकना, और डीएनए की मरम्मत को प्रोत्साहित करें। इसके अलावा, चूंकि p53 टेट्रामेरिक कॉम्प्लेक्स बनाता है, TP53 जीन के एक एलील में उत्परिवर्तन भी दूसरे, अप्रकाशित एलील के उत्पाद को निष्क्रिय करने का कारण बनता है।

TP53 जीन में उत्परिवर्तन, p53 प्रोटीन को निष्क्रिय करने के लिए अग्रणी, विभिन्न मानव नियोप्लाज्म में सबसे सार्वभौमिक आणविक परिवर्तन हैं।

सभी मानव ट्यूमर के आधे से अधिक (50 से अधिक विभिन्न प्रकार के नियोप्लाज्म के 50-60%) में टीपी 53 जीन में उत्परिवर्तन होता है। अन्य ट्यूमर सप्रेसर्स के विपरीत, जो म्यूटेशन की विशेषता है जो प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं (विलोपन, कोडन गठन को रोकते हैं, फ्रेमशिफ्ट, एमआरएनए स्प्लिसिंग विकार), टीआर 53 म्यूटेशन के विशाल बहुमत (90% से अधिक) बकवास म्यूटेशन हैं जो अमीनो से एक के प्रतिस्थापन के लिए अग्रणी हैं। एक प्रोटीन अणु से दूसरे में अम्ल।

चित्रा 4. p53 के गार्ड कार्य। p53 के ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियण और उनकी अभिव्यक्ति में परिवर्तन के कारण जैविक प्रभाव पैदा करने वाले कारक।

कोशिकाओं के ओंकोट्रांसफॉर्मेशन की ओर ले जाने वाले एक अन्य प्रकार के उत्परिवर्तन प्रोटो-ओन्कोजीन के नियामक अनुक्रम में बिंदु उत्परिवर्तन हैं, जिससे उनके अभिव्यक्ति स्तर में वृद्धि होती है।

इस तरह के उत्परिवर्तन का एक महत्वपूर्ण उदाहरण रास और राफ परिवारों के प्रोटोकोजेन्स की सक्रियता है। ये जीन कोशिका चक्र नियंत्रण में शामिल होते हैं और कोशिका प्रसार और उत्तरजीविता के केंद्रीय नियामक होते हैं। ऑन्कोट्रांसफॉर्म कोशिकाओं में इन जीनों के बिंदु उत्परिवर्तन से कोशिका प्रसार की निरंतर उत्तेजना होती है, जो ट्यूमर के विकास और आक्रमण और मेटास्टेस के विकास को बढ़ावा देती है। रास परिवार के जीनों में से एक में उत्परिवर्तन: एच-रस, के-रस या एन-रस लगभग 15% मानव दुर्दमताओं में पाए जाते हैं। फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाओं के 30% और अग्नाशयी ट्यूमर कोशिकाओं के 80% में, रास ऑन्कोजीन में एक उत्परिवर्तन पाया जाता है, जो रोग के खराब पूर्वानुमान से जुड़ा होता है। रास और आरएएफ जीन में उत्परिवर्तन, उदाहरण के लिए, मानव मेलेनोमा के 90% से अधिक नैदानिक ​​मामलों में देखा जाता है। राफ जीन में उत्परिवर्तन के 3 मुख्य रूप हैं: ए-राफ, बी-राफ, सी-राफ। बी-आरएएफ उत्परिवर्तन का गठन मेलेनोमा के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। उत्परिवर्ती बीआरएफ प्रोटीन स्थायी रूप से माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेसेस ईआरके को सक्रिय करता है, जो कोशिका चक्र को नियंत्रित करता है। यह सेल प्रसार को उत्तेजित करता है। इस तरह के उत्परिवर्तन लगभग 60-70% प्राथमिक मेलेनोमा और 40-70% मेटास्टेटिक मेलानोमा में देखे जाते हैं। उसी समय, बी-राफ उत्परिवर्तन दीक्षा में शामिल होते हैं, लेकिन मेलेनोमा की प्रगति में नहीं। V600E उत्परिवर्तन, जिसमें 600 की स्थिति में ग्लूटामेट वेलिन की जगह लेता है, मेलेनोमा में सभी बी-राफ उत्परिवर्तन के 80-90% में पाया जाता है; जबकि ए-राफ और सी-राफ में उत्परिवर्तन मेलेनोमा में दुर्लभ हैं। एन-रास और बी-आरएएफ जीन में उत्परिवर्तन भी इंटीग्रिन सबयूनिट्स की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं, जिससे मेलेनोमा सेल आक्रमण और ट्यूमर संवहनीकरण में वृद्धि होती है; इसमें एक केशिका नेटवर्क का विकास।

एक गुणसूत्र (गुणसूत्र विपथन) के सक्रिय रूप से लिखित क्षेत्र में जीन का स्थानांतरण।

शमन करने वाले जीन वाले गुणसूत्र क्षेत्र के नुकसान से रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर आदि जैसी बीमारियों का विकास होता है।

शमन करने वाले जीन के कार्य प्रोटो-ऑन्कोजीन के विपरीत होते हैं। सप्रेसर जीन कोशिका विभाजन की प्रक्रियाओं को रोकते हैं और विभेदन से बाहर निकलते हैं, और एपोप्टोसिस को भी नियंत्रित करते हैं। ओंकोजीन के विपरीत, शमन करने वाले जीनों के उत्परिवर्तित युग्मक पुनरावर्ती होते हैं। उनमें से एक की अनुपस्थिति, बशर्ते कि दूसरा सामान्य हो, ट्यूमर के गठन के निषेध को हटाने की ओर नहीं ले जाता है, और कुछ मामलों में, शमन जीन की निष्क्रियता से ऑन्कोलॉजिकल रोगों का विकास होता है।

इस प्रकार, प्रोटो-ओन्कोजीन और शमन जीन की प्रणाली कोशिका विभाजन, वृद्धि, विभेदन और क्रमादेशित मृत्यु की दर को नियंत्रित करने के लिए एक जटिल तंत्र बनाती है।

कैंसर के उत्परिवर्तनीय (आनुवंशिक) सिद्धांत की कई पुष्टि अब प्राप्त हुई है। हालांकि, यह ज्ञात है कि प्रति जीन व्यक्तिगत मानव जीन के सहज उत्परिवर्तन की आवृत्ति बेहद कम है और लगभग 10-5 है, अर्थात। प्रति 100,000 जीन में एक उत्परिवर्तन। मानव आबादी में प्रमुख उत्परिवर्तन की कुल आवृत्ति 1%, आवर्ती - 0.25% और गुणसूत्र उत्परिवर्तन - 0.34% है। जन्म दोष वाले लोगों का अनुपात जो अलग-अलग उम्र में खुद को प्रकट कर सकते हैं, लगभग 11% है। उसी समय, ट्यूमर के उद्भव और आगे के विकास के लिए, एक उत्परिवर्तन पर्याप्त नहीं है, कई अलग-अलग उत्परिवर्तन की आवश्यकता होती है।

ज्यादातर मामलों में, एक सामान्य कोशिका के ट्यूमर में पूर्ण परिवर्तन के लिए, इसमें लगभग 5-10 उत्परिवर्तन जमा होने चाहिए। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि ट्यूमर की प्रगति न केवल आनुवंशिक बल्कि एपिजेनेटिक परिवर्तनों से भी निर्धारित होती है, जो वास्तविक उत्परिवर्तन की तुलना में बहुत अधिक बार होती है।

यह पता चला कि यह कई एपिजेनेटिक परिवर्तन हैं जो बड़े पैमाने पर जीनोम को अस्थिर करने और जीन में उत्परिवर्तन की अधिक संभावना में योगदान करते हैं।

घातक नवोप्लाज्म प्रकृति में असामान्य नहीं हैं: पौधों, जानवरों - अकशेरुकी (आर्थ्रोपोड्स, मोलस्क) और मछली से लेकर पक्षियों और स्तनधारियों तक - ऊतकों के ट्यूमर जैसी वृद्धि (क्राउन गॉल) का वर्णन किया गया है - ल्यूकेमिया और विभिन्न ट्यूमर से प्रभावित होते हैं।

यह माना जाता है कि घरेलू और बंदी जानवरों में नियोप्लासिया की तुलना में अधिक आम है जंगली प्रकृति, लेकिन यह विवादित है क्योंकि यह बंदी पशुओं के अधिक सावधानीपूर्वक पशु चिकित्सा पर्यवेक्षण का परिणाम हो सकता है।

घातक ट्यूमर के प्रसार में दिलचस्प प्रजातियों के अंतर हैं: मनुष्यों में, जिन्होंने ऊन के रूप में शरीर के पूर्णांक के ऐसे सुरक्षात्मक डेरिवेटिव खो दिए हैं, और पाक प्रसंस्कृत भोजन खाने के लिए स्विच किया है, उपकला ट्यूमर अधिक आम हैं, जबकि हेमोब्लास्टोस और सार्कोमा हावी हैं। जानवरों।

एक भी मानव नियोप्लाज्म प्रत्यक्ष रूप से संक्रामक साबित नहीं हुआ है, जबकि कुछ पशु नियोप्लासिस (मुर्गियों में मारेक की बीमारी, कुत्तों में योनी का संक्रामक सार्कोमा, चूहों में स्तन कैंसर) संक्रामक हैं।

ट्यूमर के विकास के एटियलजि और रोगजनन की मूल बातें प्रस्तुत करना सामान्य ऑन्कोलॉजी का एक आवश्यक और महत्वपूर्ण खंड है। वर्तमान में, आणविक जीव विज्ञान में प्रगति के लिए धन्यवाद, कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र को काफी हद तक समझा जाता है। इसकी मूल बातों से परिचित होना किसी भी विशेषता के डॉक्टर के पेशेवर ज्ञान का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है।

नियोप्लाज्म के कारणों और प्रकृति से संबंधित विचारों का इतिहास पुरातनता में निहित है। एक ट्यूमर, लगभग हमेशा, एक "प्लस-टिशू" होता है, जो पहले चिकित्सकों के ध्यान से बच नहीं सकता था। यहां तक ​​​​कि प्राचीन मिस्र के एम्बल्मर, ममी बनाते समय, उन ट्यूमर को नोट किया गया था जो कुछ मृतकों में शरीर से आसानी से हटा दिए गए थे, जबकि अन्य में ट्यूमर आसपास के ऊतकों में अंकुरित हो गए थे और केवल ब्लॉक में ही निकाले गए थे।

शायद इसी तरह से सौम्य और घातक ट्यूमर के बीच मैक्रोस्कोपिक अंतर पहली बार खोजा गया था। उत्तरार्द्ध को प्राचीन चिकित्सा में "कैंसर" के रूप में नामित किया जाने लगा - आसपास के ऊतक में पंजे की तरह अंतर्वर्धित होने के संबंध में। कैंसर के कारणों पर तथ्यात्मक सामग्री के क्रमिक संचय ने नए के उद्भव और कार्सिनोजेनेसिस की मौजूदा अवधारणाओं के संशोधन में प्रवेश किया।

यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि नीचे उल्लिखित विभिन्न पूर्व प्रस्तावित सिद्धांतों की लगभग सभी नींव कैंसर के एटियलजि और रोगजनन के आधुनिक सिंथेटिक सिद्धांत के ढांचे में व्यवस्थित रूप से फिट होती हैं और सिद्धांत रूप में, एक दूसरे का खंडन नहीं करती हैं।

भ्रूणीय डायस्टोपिया का सिद्धांत

भ्रूणीय डायस्टोपिया का सिद्धांत [कोंगाइम, 1882] ट्यूमर के विकास का पहला वैज्ञानिक सिद्धांत बन गया। उनके संस्करण के अनुसार, एक घातक ट्यूमर डिसेम्ब्रायोजेनेसिस के एक अजीबोगरीब रूप का परिणाम है।

भ्रूण के मूल तत्वों की डायस्टोपिक निष्क्रिय कोशिकाएं शरीर में बनी रहती हैं, जो विभिन्न बहिर्जात और अंतर्जात उत्तेजनाओं के प्रभाव में एक सक्रिय प्रोलिफायरिंग अवस्था में गुजरती हैं, जिससे ट्यूमर का विकास होता है।

इस सिद्धांत के बहुत सारे स्पष्ट प्रमाण हैं। यह और कई नियोप्लास्टिक कोशिकाओं की भ्रूण जैसी उपस्थिति स्पष्ट डिग्रीउनके एनाप्लासिया, और एक भ्रूण जैसे प्रकार की जैव रासायनिक विसंगतियाँ (ऊर्जा चयापचय), और विभिन्न भ्रूण प्राइमर्डिया और पत्तियों के डेरिवेटिव के संपर्क के बिंदुओं पर कैंसर का लगातार स्थानीयकरण (उदाहरण के लिए, बेसल सेल कार्सिनोमा)।

इस सिद्धांत के दृष्टिकोण से, यह मान्यता प्राप्त है बहुत महत्वन केवल प्रसवपूर्व, बल्कि रोगाणु कोशिकाओं के प्रसवोत्तर डायस्टोपिया, अर्थात्, शारीरिक विकास-अवरोधक प्रभावों से रोगाणु कोशिकाओं के एक समूह की रिहाई की निर्णायक भूमिका, जो उदाहरण के लिए, नेवी और मेलानोमा की घटना से सचित्र है।

सिद्धांत में महत्वपूर्ण यह स्थिति है कि भ्रूणजनन में और कैंसर के विकास के दौरान प्रोटो-ऑन्कोजीन की अभिव्यक्ति (सक्रियण) की आवश्यकता है, जो ट्यूमर के विकास के आधुनिक सिद्धांत में अच्छी तरह से एकीकृत है।

कोनहेम के सिद्धांत की एक मूल्यवान विरासत यह विचार है कि एक ट्यूमर केवल "खुद से बाहर" बढ़ता है, जो बाद में घातक ट्यूमर [बर्नेट, 1958] के क्लोनल प्रकृति की अवधारणा के गठन के आधार के रूप में कार्य करता है।

पुरानी गैर-विशिष्ट जलन का सिद्धांत

पुरानी गैर-विशिष्ट जलन का सिद्धांत [विरखोव, 1885] मानता है: जहां कोशिकाएं बार-बार क्षतिग्रस्त और पुनर्जीवित होती हैं, वहां कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। इस सिद्धांत के अनुसार, यांत्रिक जलन (विरचो) और वर्तमान में मान्यता प्राप्त रासायनिक और अन्य गैर-यांत्रिक एजेंट (कार्सिनोजेन्स) हानिकारक कारक हो सकते हैं।

यह मौलिक रूप से महत्वपूर्ण है कि विरचो का सिद्धांत कैंसर के पॉलीएटोलॉजी के विचार का परिचय देता है। जैसा कि विरचो ने भविष्यवाणी की थी, कैंसर के जोखिम कारक के रूप में पुरानी प्रोलिफेरेटिव भड़काऊ प्रक्रियाओं की भूमिका काफी बड़ी है। सूजन के दौरान, जब केंद्रक और कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो जाती हैं, तो प्रोटो-ओंकोजीन की अभिव्यक्ति उत्तेजित हो जाती है।

लक्ष्य कोशिकाओं की अनुवांशिक स्थिति और/या उनमें प्रेरित अनुवांशिक परिवर्तनों के आधार पर नुकसान के अलग-अलग परिणाम (कैंसर या हाइपरप्लासिया और पुनर्जन्म) हो सकते हैं।

विरचो के सिद्धांत के कई प्रमाणों में कैंसर के व्यावसायिक रूपों की महामारी विज्ञान पर डेटा शामिल है (चिमनी स्वीप में अंडकोश की त्वचा का कैंसर, रेडियोलॉजिस्ट में हाथों की त्वचा, आदि)। जलन के सिद्धांत ने उन विचारों का आधार बनाया जो नियोप्लासिया के एटियलजि में कुछ विशिष्ट कार्सिनोजेनिक कारकों की कार्रवाई को पहले स्थान पर रखते हैं।

वर्तमान में, WHO के अनुसार, 90% कैंसर के मामले किसी न किसी बाहरी हानिकारक कारक पर आधारित होते हैं। यह तथ्य अकेले आधुनिक अवधारणाओं के पूर्वज के मूल्य की गवाही देता है - निरर्थक जलन का सिद्धांत।

ट्रांसप्लासेंटल कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत

ट्रांसप्लासेंटल कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत, अर्थात। गर्भावस्था के दौरान अपनी माताओं पर कार्सिनोजेनिक पदार्थों की कार्रवाई के परिणामस्वरूप संतानों में ट्यूमर का शामिल होना एक आम तौर पर मान्यता प्राप्त तथ्य है।

दरअसल, प्रसूति अभ्यास में इस्तेमाल होने वाली लगभग सभी दवाएं प्लेसेंटा से होकर गुजरती हैं। जानवरों के प्रयोगों में 60 से अधिक यौगिकों को ट्रांसप्लासेंटल कार्सिनोजेनिक प्रभाव पैदा करने के लिए जाना जाता है।

बड़ी मात्रा में सांख्यिकीय सामग्री पर आधारित कार्य हैं जो संतानों पर तंबाकू और शराब के पारदर्शी प्रभावों की ओर इशारा करते हैं। हाँ, अत धूम्रपान करने वाली महिलाएंधूम्रपान न करने वालों की तुलना में बच्चे दुगनी बार बीमार पड़ते हैं।

कृषि में इस्तेमाल होने वाले कुछ कीटनाशक ट्रांसप्लासेंटली काम करते हैं। एंटीपीलेप्टिक ड्रग डिफेनिन के प्रभाव में बच्चों में ट्यूमर के ट्रांसप्लासेंटल इंडक्शन का प्रमाण है।

दुखद प्रयोग का मंचन जीवन द्वारा किया गया था। संयुक्त राज्य अमेरिका में 70 के दशक में, लड़कियों और लड़कियों (15-20 वर्ष) में योनि कैंसर के 500 से अधिक मामले दर्ज किए गए थे, जिनकी माताओं ने गर्भावस्था के दौरान सिंथेटिक एस्ट्रोजेन (स्टिलबेस्ट्रॉप, डायथाइल-टिलबेस्ट्रॉप) लिया था। इस संबंध में, गर्भवती महिला के संपर्क में आने वाले सभी पदार्थों और तैयारी की गहन जांच की आवश्यकता स्पष्ट है।

ट्यूमर के विकास का क्षेत्र सिद्धांत

ट्यूमर के विकास का क्षेत्र सिद्धांत [विलिस, 1951] विरचो के सिद्धांत के मूल विचारों पर विकसित हुआ और औपचारिक रूप से ट्यूमर के मोनोक्लोनल मूल के सिद्धांत का विरोध करता है, जो अब प्रमुख हो गया है।

फील्ड थ्योरी इस स्थिति पर आधारित है कि क्रॉनिक प्रोपिफ़ेरेटिव भड़काऊ प्रक्रियाएं, जोखिम कारक के रूप में, अंग में एक क्षेत्र (क्षेत्र) बनाते हैं, जहां ट्यूमर विकसित होता है। उसी समय, ट्यूमर की जड़ें ट्यूमर क्षेत्र पर सह-अस्तित्व में हो सकती हैं, जो एक साथ स्थित होती हैं विभिन्न चरणोंऑन्कोजेनेसिस और कैंसर के बहुकेंद्रित विकास को जन्म दे रहा है।

अब इस तथ्य के आधार पर एक स्पष्टीकरण प्रस्तावित किया गया है कि एक ऊतक में कैंसरजन्य प्रभावों का अनुभव होता है, "कई रूपांतरित कोशिकाओं की समानांतर (और हमेशा एक साथ नहीं) घटना संभव है - कई ट्यूमर क्लोनों के उद्भव के स्रोत।

इस प्रकार, ट्यूमर क्षेत्र के भीतर प्रत्येक नियोप्लासिया केंद्र को अलग-अलग जैविक क्षमता और विकासात्मक अतुल्यकालिक के साथ एक अलग क्लोन द्वारा दर्शाया जा सकता है। ट्यूमर क्षेत्र की अवधारणा ने कैंसर की पुनरावृत्ति के विकास के लिए एक सैद्धांतिक स्पष्टीकरण दिया, इसके आर्थिक रूप से हटाने और अंग में ट्यूमर के विकास के फोकस को छोड़कर और "छोटे कैंसर - एक बड़ा ऑपरेशन" अभिव्यक्ति के औचित्य के लिए।

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांत का भी गठन किया गया था, जैसे कि औद्योगिक समाज विकसित हुआ, विरचो अवधारणा के अनुरूप।

सिद्धांत 1775 में विकसित होना शुरू हुआ, जब अंग्रेजी चिकित्सक पी। पॉट ने चिमनी स्वीप में अंडकोश के ट्यूमर का वर्णन किया। विकास पेशेवर स्वच्छताऔर उद्योग ने रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांत के पक्ष में बहुत नए और परेशान करने वाले साक्ष्य प्रदान किए हैं। लेकिन एक घातक ट्यूमर के रासायनिक प्रयोगात्मक मॉडल के निर्माण ने ऑन्कोलॉजी में इस सिद्धांत के योगदान को पहचानने में निर्णायक भूमिका निभाई।

1918 में, जापानी शोधकर्ता यामागिवा और इशिकावा ने चूहों और खरगोशों में त्वचा कैंसर विकसित किया जो कई महीनों तक कोयला टार के संपर्क में रहे थे। इस क्षण से, रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के क्षेत्र में व्यवस्थित अनुसंधान शुरू होता है।

ट्यूमर के विकास की आधुनिक अवधारणा में रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांत द्वारा पेश किया गया सत्य का अनाज यह है कि डीएनए के साथ बातचीत करने वाले कई पदार्थ दैहिक उत्परिवर्तन का कारण बन सकते हैं, और उनमें से कुछ कोशिकाओं के लिए घातक नहीं हैं, लेकिन प्रोटो की सक्रियता को भड़काते हैं। -ओंकोजीन या एंटी-ऑन्कोजेन्स की निष्क्रियता, जो कार्सिनोजेनिक प्रभाव का कारण बनती है।

शारीरिक कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत

इसका आधार ऊतकों पर विभिन्न शारीरिक प्रभावों के लिए कैंसर के विकास में एक एटिऑलॉजिकल भूमिका प्रदान करने वाले प्रावधानों द्वारा बनता है। ऐतिहासिक रूप से, कार्सिनोजेनेसिस में यांत्रिक क्षति की भूमिका पर सबसे पहले अवलोकन हैं (उदाहरण के लिए, त्वचा कैंसर अँगूठाकटर, आदि)।

विकास में बहुत महत्व वायरस सिद्धांतऑन्कोजीन उत्कृष्ट रूसी वायरोलॉजिस्ट जी.एस. ज़िल्बर, जिन्होंने लक्ष्य कोशिकाओं के जीनोम के कुछ हिस्सों के साथ ट्यूमर वायरस की एकीकृत बातचीत पर जोर देते हुए, इसके संक्रामक रूप को वायरस-आनुवंशिक एक में बदल दिया।

कार्सिनोजेनेसिस के आधुनिक सिद्धांत को सिंथेटिक कहा जा सकता है, क्योंकि कैंसर के विशिष्ट कारण के रूप में विभिन्न प्रारंभिक सिद्धांतों द्वारा सामने रखे गए सभी कारक कार्सिनोजेनेसिस के लिए एकल आधार के रूप में आनुवंशिक क्षति (म्यूटेशन) पैदा करने वाले एटियलॉजिकल कारकों की भूमिका का दावा कर सकते हैं।

इस प्रकार, दोनों रासायनिक, और विकिरण, और वायरल, और कैंसर के एटियलजि के अन्य सिद्धांतों को आधुनिक अवधारणा के विशेष मामलों के रूप में अस्तित्व का अधिकार है, अर्थात। घातक नियोप्लाज्म को अब वास्तव में पॉलीटियोलॉजिकल रोग माना जाता है।

मैक्रो- और सूक्ष्म विशेषताओं की सभी विस्तृत विविधता के साथ, अल्ट्रास्ट्रक्चरल, जैव रासायनिक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और आनुवंशिक पैरामीटर जो नियोप्लाज्म की विशेषता रखते हैं, बाद वाले घटना और विकास के कुछ सामान्य कानूनों के अनुसार विकसित होते हैं।

घातक नियोप्लाज्म के विकास के कारणों और तंत्र के विश्लेषण की ओर मुड़ने से पहले, कार्सिनोजेनेसिस के आधुनिक ऑन्कोजेनिक-एंटीकोजेनस सिद्धांत के मुख्य वैचारिक सिद्धांतों को बताना उचित लगता है।

कार्सिनोजेनेसिस के आधुनिक ऑन्कोजेनिक-एंटीकोजेनस सिद्धांत के वैचारिक सिद्धांत

1. कार्सिनोजेनेसिस का आधुनिक मॉडल ऑन्कोजीन (प्रोटो-ऑन्कोजीन) और एंटी-ऑन्कोजीन (सप्रेसर जीन) की अवधारणा पर आधारित है, जो कैंसर के विकास के तंत्र को समझने में एक महत्वपूर्ण मोड़ बन गया है।

यह स्थापित किया गया है कि ट्यूमर के गठन में अग्रणी भूमिका सामान्य नियामक जीन के दो वर्गों द्वारा निभाई जाती है: प्रोटो-ऑन्कोजीन - कोशिका प्रसार और विभेदन के सक्रियकर्ता, और शमन जीन (एंटीकोजीन) - इन प्रक्रियाओं के अवरोधक। हाल ही में, कैंसर से जुड़े जीनों की एक तीसरी श्रेणी को प्रतिष्ठित किया गया है, जिसमें उत्परिवर्तक जीन शामिल हैं।

2. प्रोटो-ओन्कोजीन और शमन जीन को उनके संरचनात्मक परिवर्तनों के रूप में गैर-घातक क्षति कैंसरजनन में प्रारंभिक और अनिवार्य घटना है। इस तरह की आनुवंशिक क्षति (म्यूटेशन) के परिणाम ऑन्कोजीन की सक्रियता और शमन जीन और उत्परिवर्तक जीन की निष्क्रियता हैं।

उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, उनके बीच असंतुलन होता है, सामान्य कोशिका वृद्धि, विभेदन और प्रसार पर नियंत्रण का नुकसान होता है, जो अंततः कोशिका के घातक परिवर्तन और नियोप्लाज्म के विकास की ओर जाता है।

3. एक घातक क्लोन, जैसे, एक उत्परिवर्तनीय घटना से उत्पन्न नहीं होता है। एक ऑन्कोजीन का सक्रियण या, इसके विपरीत, एक एंटी-ऑन्कोजीन के कार्य का नुकसान एक सामान्य कोशिका को एक ट्यूमर में बदलने के लिए पर्याप्त नहीं है।

गणितीय मॉडलिंग के आधार पर, यह माना जाता है कि एक सामान्य कोशिका को ट्यूमर कोशिका में बदलने के लिए, कम से कम 4-5 जीन (प्रोटो-ऑन्कोजीन, सप्रेसर जीन) में 5 से 7 स्वतंत्र यादृच्छिक उत्परिवर्तन की आवश्यकता होती है, जबकि सौम्य गोमेद कर सकते हैं 1-2 जीनों के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप विकसित होते हैं।

शर्त यह है कि दोनों घटनाएँ एक ही सेल में संपाती हों। केवल इस मामले में एक सामान्य कोशिका कैंसर बन जाती है। वास्तव में, जब एक विशिष्ट ट्यूमर क्लोन प्रकट होता है, तो अंतिम परिणाम प्राप्त करने के लिए बहुत अधिक संख्या में पारस्परिक चरणों की आवश्यकता होती है। इस प्रकार प्रत्येक ट्यूमर का अपना आनुवंशिक चित्र होता है, जो इसके गुणों को निर्धारित करता है।

4. कार्सिनोजेनेसिस में शामिल उत्परिवर्ती जीनों की उत्पत्ति भिन्न हो सकती है। शरीर की दैहिक कोशिकाओं में ऑन्कोजीन और शमन जीन को नुकसान विभिन्न बहिर्जात और अंतर्जात कारकों के लिए मानव जोखिम का परिणाम हो सकता है।

इस मामले में, वे विरासत में नहीं मिलते हैं, लेकिन उन्हें प्राप्त करने वाले सेल के परिवर्तन का निर्धारण करते हैं। अधिकांश ज्ञात कैंसर इसी प्रकार के होते हैं। संभावित ऑन्कोजीन (एंटीकोजीन) को प्रभावित करने वाली क्षति रोगाणु कोशिकाओं में हो सकती है।

इस मामले में, उन्हें माता-पिता में से किसी एक के गुणसूत्रों के आधे सेट के माध्यम से विरासत में मिला है, जो कैंसर के वंशानुगत पारिवारिक रूपों (कैंसर के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति) के कार्यान्वयन के लिए आवश्यक शर्तें बनाता है।

5. एक कैंसर कोशिका शास्त्रीय आनुवंशिक वंशानुक्रम के तंत्र के माध्यम से अपनी बेटी कोशिकाओं को अपनी असामान्यता विरासत में लेती है। इसलिए, आणविक आनुवंशिकी के दृष्टिकोण से, कैंसर एक आनुवंशिक रोग है (कोशिका जीनोम की एक बीमारी!), प्रोटो-ऑन्कोजीन (या शमन जीन) में परिवर्तन के कारण होता है।

इस संबंध में, कार्सिनोजेनेसिस का अक्सर चर्चा किया जाने वाला मुद्दा महामारी विज्ञान है। जाहिर है, चूंकि ट्यूमर एक अनुवांशिक बीमारी है, इसलिए यह संक्रामक नहीं है।

6. प्रसार कार्सिनोजेनेसिस की प्रक्रिया का एक आवश्यक घटक है। यह कोशिका में आनुवंशिक परिवर्तनों का परिणाम हो सकता है, या अन्य शारीरिक या रोग प्रक्रियाओं से जुड़ा हो सकता है और जीनोम में परिवर्तन से पहले हो सकता है।

प्रोलिफ़ेरेटिंग कोशिकाओं में डीएनए प्रतिकृति उन्हें उत्परिवर्तन के प्रति अधिक संवेदनशील बनाती है। सक्रिय रूप से विभाजित कोशिकाओं में, स्वतःस्फूर्त उत्परिवर्तन की संभावना भी बढ़ जाती है, इसलिए प्रसार को इस प्रकार वर्णित किया जा सकता है प्राथमिक अवस्थाकार्सिनोजेनेसिस एक गैर-विभाजित, विभेदित कोशिका घातक नहीं बनती है।

7. कार्सिनोजेनेसिस की आनुवंशिक अवधारणा का तात्पर्य है कि ट्यूमर कोशिकाओं की आबादी प्रजनन का परिणाम है, जो एक कोशिका से शुरू हुई - क्लोन के पूर्वज, जो ट्यूमर परिवर्तन से गुजरा। यह घातक ट्यूमर के मोनोक्लोनल विकास की अवधारणा का अर्थ है।

8. वर्तमान में, कार्सिनोजेनेसिस को एक चरणबद्ध, चरणबद्ध प्रक्रिया के रूप में समझा जाता है, जो दीक्षा, पदोन्नति और प्रगति की अवधारणा पर आधारित है। इस अवधारणा के अनुसार, दीक्षा के परिणामस्वरूप, कोशिका जीनोटाइप में अपरिवर्तनीय परिवर्तन से गुजरती है, हालांकि, ट्यूमर में इसके परिवर्तन के लिए पर्याप्त नहीं है।

पदोन्नति के चरण में, कोशिका में प्रक्रियाएं होती हैं जो एक ट्यूमर फेनोटाइप के गठन की ओर ले जाती हैं, अर्थात। आरंभिक कोशिका का घातक में परिवर्तन। ट्यूमर की प्रगति (द फोल्ड्स थ्योरी) उपयुक्त क्लोनों का चयन करके ट्यूमर कोशिकाओं के घातक गुणों को बढ़ाने की प्रक्रिया पर आधारित है।

कार्सिनोजेनेसिस के एक चरण से दूसरे (अगले या पिछले) में संक्रमण बहिर्जात और अंतर्जात कारकों के प्रभाव के परिणामस्वरूप होता है जो इस प्रक्रिया को बढ़ावा और विरोध दोनों कर सकते हैं।

9. उत्परिवर्तन और कार्सिनोजेनेसिस के कार्यान्वयन में एक महत्वपूर्ण भूमिका जोखिम और जोखिम-विरोधी कारकों द्वारा भी निभाई जाती है। यह उम्र, पुजारी, पोषण, की भूमिका को संदर्भित करता है। बुरी आदतें, आनुवंशिकता, सामाजिक-भौगोलिक और प्राकृतिक-जातीय कारक।

विभिन्न शैक्षणिक स्कूलों और आम लोगों के वैज्ञानिकों के बीच, कैंसर की घटना की समस्या का अभी तक कोई स्पष्ट समाधान नहीं हुआ है। कैंसर की उत्पत्ति के कारणों और तंत्रों के बारे में वैज्ञानिक जवाबों की तुलना में कई और सवाल हैं। कैंसर की उत्पत्ति में एकमात्र आम तौर पर स्वीकृत वैज्ञानिक तथ्य, जहां शोधकर्ताओं के सभी दृष्टिकोण पूरी तरह से सहमत हैं, कार्सिनोजेन्स और कैंसर की उत्पत्ति में उनकी भूमिका है। कार्सिनोजेन्स विभिन्न प्रकार के कारक या पर्यावरणीय प्रभाव हो सकते हैं (मनोविज्ञान, संक्रमण, वायरस, आयनीकरण विकिरण, रोगजनक रासायनिक जोखिम के परिणामस्वरूप नशा, धूम्रपान, अल्गोलाइज़ेशन, भोजन और साँस लेना विषाक्तता, आदि) या शरीर के होमियोस्टेसिस में अंतर्जात गड़बड़ी (तनाव, हाइपोक्सिया, आनुवंशिक उत्परिवर्तन की उपस्थिति और संचय के कारण डीएनए प्रतिकृति प्रणाली में गड़बड़ी होती है, डिस्मेटाबोलिक और अंतःस्रावी विकार, आदि), जिससे दैहिक कोशिका नाभिक में आनुवंशिक परिवर्तन होते हैं। अन्यथा, कैंसर और अन्य घातक ट्यूमर की उत्पत्ति पर शोधकर्ताओं के दृष्टिकोण काफी भिन्न हैं। हम कार्सिनोजेन्स पर विस्तार से ध्यान नहीं देंगे, क्योंकि इस विषय का बहुत अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है और इस मुद्दे पर बहुत सारी जानकारी है और इसके बहुत उच्च स्तर के प्रमाण हैं। हम पाठक को डॉक्टरों के लिए आधुनिक घरेलू गाइड "कार्सिनोजेनेसिस" के लिए संदर्भित करते हैं, जिसे 2004 में पब्लिशिंग हाउस "मेडिसिना" द्वारा प्रकाशित किया गया था, जो रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के एन.एन. ब्लोखिन रूसी कैंसर रिसर्च सेंटर के कार्सिनोजेनेसिस के अनुसंधान संस्थान के प्रमुख विशेषज्ञों द्वारा प्रकाशित किया गया था।

हम बहुत संक्षेप में, अलग-अलग स्ट्रोक में, कैंसर कार्सिनोजेनेसिस की नवीनतम आधुनिक अवधारणाओं पर ध्यान देना चाहते हैं और कार्सिनोजेनेसिस पर नवीनतम वैज्ञानिक दृष्टिकोणों पर विशेष ध्यान देना चाहते हैं ("कार्सिनोजेनेसिस एक प्रकार के अटकलों के रूप में" और "कैंसर स्टेम सेल की अवधारणा" ) और कैंसर की उत्पत्ति के बारे में नवीनतम दृष्टिकोणों का विवरण दें जिन्हें हम साझा करते हैं और समर्थन करते हैं। हम मानते हैं कि यह वे थे जिन्होंने कैंसर और अन्य घातक ट्यूमर के लिए एक संभावित चिकित्सा (साइटोरेगुलेटरी थेरेपी) के बारे में हमारे काफी पारंपरिक, सूचनात्मक दृष्टिकोण को प्रमाणित करने और जैव प्रौद्योगिकीविदों, जैव रसायनविदों, सेल जीवविज्ञानी, गणितज्ञों के कार्यों का एक नया बयान देने में हमारी मदद की। और, ज़ाहिर है, ट्यूमर के उपचार में ऑन्कोलॉजिस्ट (मोनोग्राफ ब्रायुखोवेट्स्की ए.एस. "न्यूरोनकोलॉजी में सेल टेक्नोलॉजीज: ग्लियल ब्रेन ट्यूमर की साइटोरेगुलेटरी थेरेपी।" - एम।, आईजीआर। - 2011. - 736 पी। और ब्रायुखोवेट्स्की एएस "क्लिनिकल ऑन्कोप्रोटेमिक्स देखें। : व्यक्तिगत एंटीट्यूमर सेल थेरेपी।-एम।, पॉलीग्राफ-प्लस।- 2013.- 404 पी।

तो, इस समय, आधुनिक ऑन्कोलॉजी में, कार्सिनोजेनेसिस के कई सिद्धांत हैं, लेकिन मुख्य और आम तौर पर स्वीकृत उत्परिवर्तन सिद्धांत है, जिसके अनुसार ज्यादातर मामलों में कैंसर (घातक नियोप्लाज्म) एक एकल ट्यूमर कोशिका से विकसित होता है। इस सिद्धांत के अनुसार, मानव शरीर में कैंसर सेलुलर डीएनए के विशिष्ट क्षेत्रों में उत्परिवर्तन के संचय के कारण उत्पन्न होता है, जिससे दोषपूर्ण प्रोटीन का निर्माण होता है। सिद्धांत के संस्थापक जर्मन जीवविज्ञानी तेओडोर बोवेरी हैं, जो वुर्जबर्ग विश्वविद्यालय में प्रोफेसर हैं। 1914 में वापस, उन्होंने सुझाव दिया कि गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं कैंसर का कारण बन सकती हैं। इसके बाद, इन उल्लंघनों को उनके द्वारा उत्परिवर्तन के रूप में योग्य बनाया गया था।

1960 के दशक से, कैंसर के जीव विज्ञान का अध्ययन करने वाले ऑन्कोलॉजी और मौलिक विज्ञान में, उत्परिवर्तन की अवधारणा को ट्यूमर के विकास के मुख्य कारण के रूप में तैयार किया गया है। इस वैज्ञानिक सिद्धांत में कैंसर और ट्यूमर के कार्सिनोजेनेसिस का मुख्य विचार एक या एक से अधिक जीनों के उत्परिवर्तन को दिया गया था, जो शोधकर्ताओं के अनुसार, कैरियोटाइप विकार, अनियंत्रित प्रसार, स्वायत्तता और ट्यूमर ऊतक की अमरता का कारण बना। यह दिखाया गया था कि दैहिक कोशिका में प्रोटो-ऑन्कोजेन और शमन जीन की एक प्रणाली होती है जो कोशिका विभाजन, वृद्धि और विभेदन की दर को नियंत्रित करने के लिए एक जटिल तंत्र बनाती है। इस तंत्र का उल्लंघन पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव में और जीनोमिक अस्थिरता के संबंध में दोनों संभव है। प्रोटो-ओन्कोजीन सामान्य कोशिका जीन का एक समूह है जो विशिष्ट प्रोटीनों - उनके अभिव्यक्ति उत्पादों के माध्यम से कोशिका विभाजन प्रक्रियाओं पर उत्तेजक प्रभाव डालता है। एक प्रोटो-ऑन्कोजीन का ओंकोजीन (एक जीन जो कोशिकाओं के ट्यूमर गुणों को निर्धारित करता है) में परिवर्तन ट्यूमर कोशिकाओं के उद्भव के लिए तंत्रों में से एक है। यह जीन अभिव्यक्ति उत्पाद के एक विशिष्ट प्रोटीन की संरचना में परिवर्तन के साथ प्रोटो-ऑन्कोजीन आनुवंशिक कोड के एक उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप हो सकता है, या प्रोटो-ऑन्कोजीन के अभिव्यक्ति स्तर में वृद्धि के साथ हो सकता है जब इसके नियामक अनुक्रम को उत्परिवर्तित किया जाता है। (बिंदु उत्परिवर्तन) या जब जीन को गुणसूत्र (गुणसूत्र विपथन) के सक्रिय रूप से संचरित क्षेत्र में स्थानांतरित किया जाता है। फिलहाल, रास समूह (एचआरएएस, केआरएएस 2) के प्रोटो-ओन्कोजीन की कार्सिनोजेनिक गतिविधि का अध्ययन किया गया है। विभिन्न ऑन्कोलॉजिकल रोगों में, इन जीनों की गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि दर्ज की जाती है (अग्नाशयी कैंसर, कैंसर मूत्राशयआदि।)। बर्किट के लिंफोमा के रोगजनन का भी खुलासा किया गया है, जिसमें MYC प्रोटो-ओन्कोजीन की सक्रियता तब होती है जब इसे गुणसूत्रों के क्षेत्र में स्थानांतरित किया जाता है, जिसमें सक्रिय रूप से संचरित इम्युनोग्लोबुलिन कोड होते हैं।

सप्रेसर जीन जीन का एक समूह है जिसका कार्य प्रोटो-ऑन्कोजीन के विपरीत होता है। सप्रेसर जीन का कोशिका विभाजन की प्रक्रियाओं पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है और विभेदन प्रक्रिया से बाहर निकल जाता है। यह साबित हो चुका है कि कई मामलों में, प्रोटो-ऑन्कोजेन्स पर उनके विरोधी प्रभाव के गायब होने के साथ शमन जीन की निष्क्रियता से कुछ ऑन्कोलॉजिकल रोगों का विकास होता है। इस प्रकार, दबाने वाले जीन वाले गुणसूत्र क्षेत्र के नुकसान से रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर और अन्य नियोप्लासिस जैसे रोगों का विकास होता है।

दुर्भाग्य से, ट्यूमर उत्परिवर्तन के सिद्धांत ने अभी तक ट्यूमर के विकास के कारणों के बारे में कई महत्वपूर्ण सैद्धांतिक प्रश्नों का उत्तर नहीं दिया है, कैंसर में व्यक्तिगत कैरियोटाइप aeuploidy की घटना की व्याख्या करने में सक्षम नहीं है, और निश्चित रूप से, विकास की अनुमति नहीं दी है कैंसर और अन्य घातक ट्यूमर के उपचार के लिए प्रभावी दवाओं की। हम कैंसर के विकास के तंत्र के इस प्रसिद्ध सैद्धांतिक मंच पर ध्यान नहीं देंगे, क्योंकि यह ऑन्कोलॉजी पर मुख्य आधुनिक मैनुअल, कैंसर जीव विज्ञान और विकिपीडिया पर विशेष साहित्य में बहुत विस्तार से निर्धारित किया गया है। जिज्ञासु पाठक पिछले 50 वर्षों में वैज्ञानिक अनुसंधान के एक पूरे झरने में इस सिद्धांत का विवरण पाएंगे। इस सिद्धांत का समर्थन हरमन मुलर, अल्फ्रेड नुडसन, रॉबर्ट वेनबर्ग, बर्ट वोगेलस्टीन, एरिक फारोन ने किया था, जिन्होंने अलग समय 1914 - 2010 के दौरान पुष्टि मिली, इस तथ्य का प्रमाण कि कैंसर आनुवंशिक उत्परिवर्तन का परिणाम है।

कार्सिनोजेनेसिस का एक अन्य सिद्धांत यादृच्छिक उत्परिवर्तन का सिद्धांत है। यादृच्छिक उत्परिवर्तन के सिद्धांत के लेखक, वाशिंगटन विश्वविद्यालय के एक वैज्ञानिक, लॉरेंस ए। लोएब, जिन्होंने तर्क दिया कि अपने जीवन के दौरान किसी भी कोशिका में, केवल एक जीन में औसतन एक यादृच्छिक उत्परिवर्तन होता है। लॉरेंस लोएब के अनुसार, कभी-कभी कार्सिनोजेन्स, ऑक्सीडेंट्स के प्रभाव में, या डीएनए प्रतिकृति और मरम्मत प्रणाली के उल्लंघन के परिणामस्वरूप, उत्परिवर्तन की आवृत्ति नाटकीय रूप से बढ़ जाती है। शोधकर्ता का निष्कर्ष यह है कि कैंसर बड़ी संख्या में उत्परिवर्तन के कारण उत्पन्न होता है - प्रति कोशिका 10,000 से 100,000 तक। लेकिन लॉरेंस लोएब मानते हैं कि इस धारणा की पुष्टि या खंडन करना बहुत मुश्किल है। इस प्रकार, लॉरेंस ए। लोएब के सिद्धांत के अनुसार, कार्सिनोजेनेसिस यादृच्छिक उत्परिवर्तन की घटना का एक परिणाम है जो कोशिका को विभाजन में लाभ प्रदान करता है। इस सिद्धांत के ढांचे के भीतर क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था को केवल कार्सिनोजेनेसिस के एक यादृच्छिक उप-उत्पाद के रूप में माना जाता है।

ट्यूमर की उत्पत्ति का कोई कम आम तौर पर स्वीकृत सिद्धांत प्रारंभिक गुणसूत्र अस्थिरता का सिद्धांत नहीं है। इस सिद्धांत के संस्थापक क्रिस्टोफ लिंगौअर और बर्ट वोगेलस्टीन हैं। 1997 में, उन्होंने पाया कि मलाशय के एक घातक ट्यूमर में गुणसूत्रों की एक परिवर्तित संख्या के साथ बहुत सारी कोशिकाएँ होती हैं और इस विचार को सामने रखा कि प्रारंभिक गुणसूत्र अस्थिरता ऑन्कोजीन और ट्यूमर शमन जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति की ओर ले जाती है। सिद्धांत का मुख्य विचार जीनोम की अस्थिरता है। यह अनुवांशिक कारक, दबाव के साथ प्राकृतिक चयनउपस्थिति का कारण बन सकता है अर्बुद, जो, लेखकों के अनुसार, कभी-कभी एक घातक ट्यूमर में बदल जाता है जो मेटास्टेस देता है।

कैंसर की उत्पत्ति पर एक वैकल्पिक दृष्टिकोण है, जिसे "एयूप्लोइडी सिद्धांत" के रूप में परिभाषित किया गया है। इस सिद्धांत के लेखक, पीटर ड्यूसबर्ग, बर्कले में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के एक वैज्ञानिक, ने 2003 में एक सिद्धांत बनाया जिसके अनुसार कैंसर विशेष रूप से aeuploidy का परिणाम है, और विशिष्ट जीन में उत्परिवर्तन कार्सिनोजेनेसिस में कोई भूमिका नहीं निभाते हैं। Aneuploidy - परिवर्तन जिसके कारण कोशिकाओं में कई गुणसूत्र होते हैं जो गुणसूत्रों के मुख्य सेट के गुणक नहीं होते हैं। हाल ही में, aeuploidy को गुणसूत्रों के छोटा और लंबा करने, उनके बड़े वर्गों (स्थानांतरण) की गति के रूप में भी समझा जाता है। अधिकांश aeuploid कोशिकाएं तुरंत मर जाती हैं, लेकिन कुछ बचे लोगों के पास सामान्य कोशिकाओं की तरह हजारों जीनों की खुराक नहीं होती है। एंजाइमों की अच्छी तरह से समन्वित टीम जो डीएनए संश्लेषण और इसकी अखंडता को सुनिश्चित करती है, डबल हेलिक्स में टूट जाती है, जीनोम को और अधिक अस्थिर कर देती है। aeuploidy की डिग्री जितनी अधिक होगी, कोशिका उतनी ही अधिक अस्थिर होगी और अधिक संभावना है कि एक कोशिका दिखाई देगी जो कहीं भी बढ़ सकती है। इस सिद्धांत में प्रारंभिक aeuploidy की परिकल्पना से पता चलता है कि एक ट्यूमर की उत्पत्ति और वृद्धि गुणसूत्रों के वितरण में त्रुटियों से अधिक जुड़ी होती है, न कि उनमें उत्परिवर्तन की घटना के साथ। इस सिद्धांत की बार-बार आलोचना की गई है क्योंकि यह aeuploidy गठन के कारणों और तंत्र की व्याख्या नहीं करता है।

मेयो क्लिनिक (यूएसए) के शोधकर्ताओं ने चूहों में मानव कैंसर को पुन: उत्पन्न करने के लिए ज्ञात और नई तकनीकों का उपयोग करके यह साबित करने में सक्षम थे कि कैंसर निस्संदेह ऐयूप्लोइडी से जुड़ा है, और इस एसोसिएशन के कारणों और तंत्र की भी पहचान की। यह पाया गया कि अपूर्ण माइटोसिस की उपस्थिति में कोशिकाएं ट्यूमर को दबाने में सक्षम नहीं हैं। "यह आपके कंप्यूटर पर एंटी-वायरस सॉफ़्टवेयर खोने जैसा है,? क्लिनिक के प्रवक्ता बॉब नेलिस बताते हैं। ? ऐसी कोशिका, जैसी थी, कैंसर से ही कहती है: आओ और मुझे ले लो। हालांकि, इस तरह के गुणसूत्र विचलन हमेशा कैंसर का कारण नहीं बनते हैं। यह व्यक्ति के आनुवंशिक इतिहास के साथ-साथ कैंसर के प्रकार पर निर्भर करता है। वैज्ञानिकों ने पाया है कि अक्सर aeuploidy कोलन कैंसर और लिम्फोमा का कारण बनता है। पहले, कोई भी निश्चित रूप से नहीं जानता था कि क्या aeuploidy कैंसर की ओर ले जाता है, या इसके कारण होता है। इसलिए, लंबे समय तक कैंसर की उत्पत्ति में aeuploidy का सिद्धांत कई पारंपरिक दृष्टिकोणों में से एक था। हालांकि, 2011 में, पी। ड्यूसबर्ग और उनके सहयोगियों ने लंबे समय तक विभिन्न प्रकार के कैंसर के कैरियोटाइप का अध्ययन करके कई वैज्ञानिक कारकों को बहुत गंभीरता से लेने में कामयाबी हासिल की। हम इस अध्याय के अगले भाग में कैंसर की उत्पत्ति की नई अवधारणा के बारे में विस्तार से बताएंगे।

भ्रूण कोशिकाओं से कैंसर की उत्पत्ति का एक अन्य सिद्धांत भी है। वर्षों से, विभिन्न वैज्ञानिकों ने भ्रूण कोशिकाओं से कैंसर के विकास के बारे में परिकल्पनाएं सामने रखी हैं। 1875 में, जे. कोह्नहेम ने परिकल्पना की थी कि कैंसरयुक्त ट्यूमरभ्रूण कोशिकाओं से विकसित होते हैं जो भ्रूण के विकास की प्रक्रिया में अनावश्यक होते हैं। 1911 में, वी. रिपर्ट ने सुझाव दिया कि एक परिवर्तित वातावरण भ्रूण कोशिकाओं को उनके प्रजनन पर शरीर के नियंत्रण से बाहर निकलने की अनुमति देता है। 1921 में, डब्ल्यू। रोटर ने सुझाव दिया कि जीव के विकास के दौरान आदिम रोगाणु कोशिकाएं अन्य अंगों में "व्यवस्थित" होती हैं।

ऊतक ऑन्कोजेनेसिस के सिद्धांत में कैंसर की उत्पत्ति पर एक और दृष्टिकोण तैयार किया गया है। यू.एम. वासिलिव। इस सिद्धांत के अनुसार, कैंसर कोशिकाओं की उपस्थिति का कारण सक्रिय ऑन्कोजीन के साथ क्लोनोजेनिक कोशिकाओं के प्रसार के लिए ऊतक नियंत्रण प्रणाली का उल्लंघन है। मुख्य तथ्य जो ऊतक होमियोस्टेसिस के उल्लंघन के आधार पर तंत्र की पुष्टि करता है, भेदभाव के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं को सामान्य करने की क्षमता है। प्रयोगशाला अनुसंधानचूहों में दिखाया गया है कि गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाली कोशिकाएं भी विभेदन के दौरान सामान्य हो जाती हैं।

अपने कार्यों में, यू.एम. वासिलिव ने आणविक आनुवंशिक स्तर पर इस परिवर्तन की प्रतिवर्तीता की जांच की। निष्कर्ष निकालते हुए, यू.एम. वासिलिव (1986) लिखते हैं: "इस प्रकार, सामान्य और रूपांतरित सेल फेनोटाइप के बीच प्रतिवर्ती संक्रमण संभव है, जिसके कारण होता है बाह्य कारक. उपलब्धियों हाल के वर्षट्यूमर कोशिकाओं की स्वायत्तता के तंत्र पर मौलिक रूप से नए विचारों का उदय हुआ। अब यह ज्ञात है कि इस तरह की स्वतंत्रता कोशिका के पर्यावरणीय प्रभावों का जवाब देने की क्षमता के अपरिवर्तनीय नुकसान के परिणामस्वरूप उत्पन्न नहीं होती है, बल्कि अंतर्जात ऑन्कोप्रोटीन द्वारा सेल की अत्यधिक उत्तेजना के परिणामस्वरूप उत्पन्न होती है जो सामान्य प्रकार की सेलुलर प्रतिक्रिया में से एक की नकल करती है, अर्थात्, झिल्ली की प्रतिक्रिया लिगैंड अणुओं के लिए जो सब्सट्रेट से बंधे नहीं हैं। "।

प्रसार के एक बढ़े हुए मोड के साथ, ऊतक होमियोस्टेसिस की संरचना का उल्लंघन भ्रूणीकरण की ओर एक बदलाव को निर्धारित करता है, जो उत्तेजक और माइटोसिस के अवरोधकों के बीच के अनुपात को बदलता है, जिसके परिणामस्वरूप "ओवरस्टिम्यूलेशन" होता है। इस प्रकार, ऊतक मॉडल में, कार्सिनोजेनिक प्रोफ़ाइल, प्रसार मोड, कायाकल्प की डिग्री, संरचना की विकृति और होमोस्टेसिस के कार्य, साथ ही साथ क्लोनोजेनिक कोशिकाओं की अनियंत्रित वृद्धि जुड़ी हुई है। अंततः, यह घातक नवोप्लाज्म - कैंसर कोशिकाओं को जन्म दे सकता है।

अध्ययन के परिणाम कैंसर सेल पत्रिका में प्रकाशित हुए थे, लेकिन किसी अन्य प्रकाशन में? जर्नल ऑफ़ सेल बायोलॉजी? नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट (यूएसए) के शोधकर्ताओं ने दिखाया है कि जीन का स्थानिक संगठन घातक ट्यूमर के निदान की कुंजी हो सकता है। उन्होंने पाया कि स्तन कैंसर से प्रभावित ऊतकों की कोशिकाओं में कुछ जीन स्वस्थ कोशिकाओं की तुलना में अपनी स्थिति बदलते हैं। सिर्फ एक जीन की स्थिति का पता लगाना? एचईएस5? वैज्ञानिकों को 100% सटीकता के साथ कैंसर का निदान करने की अनुमति दी।

चार चरण कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत भी इनमें से एक है मौजूदा सिद्धांतकैंसर की उत्पत्ति का वर्णन विकिपीडिया (रूस) और गैलिट्स्की वी.ए. (2003) में "कार्सिनोजेनेसिस एंड मैकेनिज्म ऑफ़ इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग" कार्य में किया गया है। इस सिद्धांत के अनुसार, कोशिका के आनुवंशिक तंत्र (दैहिक उत्परिवर्तन, गुणसूत्र विपथन, पुनर्संयोजन) को विभिन्न प्रकार के नुकसान जो प्रोटो-ऑन्कोजीन के ऑन्कोजीन में परिवर्तन का कारण बनते हैं या उनकी अभिव्यक्ति के स्तर में तेजी से वृद्धि करते हैं, कोशिकाओं के ट्यूमर परिवर्तन के सामग्री सब्सट्रेट हैं। सेलुलर ऑन्कोजीन की हाइपरएक्प्रेशन, जो ट्यूमर के परिवर्तन का कारण बनती है, उनके डीएनए के लगातार डीमेथिलेशन के मामले में भी हो सकती है, यदि स्वयं ऑन्कोजीन को कोई नुकसान नहीं होता है। इन परिवर्तनों का परिणाम एक अनधिकृत प्रोलिफेरेटिव सिग्नल के इंट्रासेल्युलर सिग्नल कैस्केड के कुछ स्तर पर उपस्थिति है जो अनियंत्रित कोशिका विभाजन का कारण बनता है। कोशिका की आनुवंशिक सामग्री को नुकसान बाहरी और आंतरिक कार्सिनोजेनिक कारकों के प्रभाव में होता है जिनकी चर्चा ऊपर की गई है। एक कोशिका पर कार्सिनोजेनिक कारक के प्राथमिक प्रभाव को "दीक्षा" कहा जाता है और इसमें सेलुलर ऑन्कोजीन में संभावित रूप से परिवर्तनकारी परिवर्तन की घटना होती है, साथ ही दमन करने वाले जीन या जीन का अनधिकृत शटडाउन होता है जो एपोप्टोसिस और जीन की सक्रियता का कारण बनता है जो एपोप्टोसिस को रोकता है। इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड को इस तरह से व्यवस्थित किया जाता है कि उनके केवल एक लिंक का उल्लंघन सेल एपोप्टोसिस का कारण होगा, न कि इसके अनियंत्रित विभाजन, इसलिए, सफल कार्सिनोजेनेसिस के लिए कई लिंक में बदलाव की आवश्यकता होती है जो साइटोकिन्स के प्रभाव की अधिकतम नकल करते हैं और संभावना को समाप्त करते हैं। कोशिकीय मृत्यु। यह कार्सिनोजेनेसिस का पहला चरण है।

हालांकि, सेल के ट्यूमर परिवर्तन के कार्यान्वयन के लिए - "पदोन्नति" - सेल को या तो एक कार्सिनोजेनिक कारक (वही जो दीक्षा का कारण बना, या कोई अन्य), या एक कारक जो एक नहीं है कार्सिनोजेन, लेकिन परिवर्तित ऑन्कोजीन की सक्रियता पैदा करने में सक्षम - प्रमोटर। एक नियम के रूप में, प्रमोटर प्रोलिफेरेटिव सिग्नलिंग कैस्केड को सक्रिय करके सेल प्रसार का कारण बनते हैं, मुख्य रूप से प्रोटीन किनेज सी। प्रमोशन कार्सिनोजेनेसिस का दूसरा चरण है। ऑन्कोजेनिक रेट्रोवायरस की कार्रवाई के कारण ट्यूमर का गठन जो सेल में एक सक्रिय ऑन्कोजीन का परिचय देता है, कार्सिनोजेनेसिस के पहले दो चरणों के कार्यान्वयन के बराबर है - इस मामले में, दीक्षा दूसरे जीव की अन्य कोशिकाओं में हुई, जहां परिवर्तित ऑन्कोजीन को रेट्रोवायरस जीनोम में कैद कर लिया गया था।

अनधिकृत संकेतों की उपस्थिति, हालांकि आवश्यक है, लेकिन ट्यूमर के गठन के लिए पर्याप्त स्थिति नहीं है। ट्यूमर की वृद्धि कार्सिनोजेनेसिस के दूसरे, तीसरे, चरण के कार्यान्वयन के बाद ही संभव हो जाती है - आगे के भेदभाव से रूपांतरित कोशिकाओं की चोरी, जो आमतौर पर कुछ सेलुलर माइक्रोआरएनए के जीन की अनधिकृत गतिविधि के कारण होती है। उत्तरार्द्ध कोशिका विशेषज्ञता के पाठ्यक्रम के लिए जिम्मेदार प्रोटीन के कामकाज में हस्तक्षेप करते हैं; यह ज्ञात है कि कम से कम 50% ट्यूमर जीनोम क्षेत्रों में कुछ घावों से जुड़े होते हैं जिनमें miRNA जीन होते हैं। विशेषज्ञता के अगले चरण में परिपक्व कोशिकाओं के संक्रमण के लिए आवश्यक साइटोकिन्स की कमी के कारण भेदभाव की समाप्ति भी संभव है (इस मामले में, साइटोकिन की उपस्थिति सामान्यीकरण और कैंसर कोशिकाओं के निरंतर भेदभाव का कारण बन सकती है - एक प्रक्रिया जो कैंसरजनन के विपरीत होती है) ) रूपांतरित कोशिकाओं की परिपक्वता को निलंबित कर दिया जाता है, और एपोप्टोसिस के निरंतर प्रसार और दमन के परिणामस्वरूप, वे जमा हो जाते हैं, एक ट्यूमर बनाते हैं - कई विशेषताओं वाली कोशिकाओं का एक क्लोन जो शरीर की सामान्य कोशिकाओं की विशेषता नहीं है। इस प्रकार, विशेष रूप से, ट्यूमर कोशिकाओं को उच्च स्तर के एयूप्लोइडी और पॉलीप्लोइडी की विशेषता होती है, जो जीनोम अस्थिरता का परिणाम है। माइटोटिक विकार भी देखे जाते हैं। गुणसूत्रों के सबसे सामान्य सेट वाली ट्यूमर कोशिकाएं एक स्टेम लाइन बनाती हैं।

ट्यूमर के विकास के दौरान, इसकी आनुवंशिक अस्थिरता के कारण, इसकी कोशिकीय संरचना में बार-बार परिवर्तन होता है और स्टेम लाइन में परिवर्तन होता है। यह विकास रणनीति अनुकूल है, क्योंकि केवल योग्यतम कोशिकाएं ही जीवित रहती हैं। ट्यूमर कोशिकाओं की झिल्ली माइक्रोएन्वायरमेंट उत्तेजनाओं (अंतरकोशिकीय वातावरण, रक्त, लसीका) का जवाब देने में सक्षम नहीं हैं, जिससे ऊतक (सेलुलर और ऊतक एटिपिज्म) की रूपात्मक विशेषताओं का उल्लंघन होता है। गठित ट्यूमर क्लोन (स्टेम लाइन) अपने स्वयं के साइटोकिन्स को संश्लेषित करता है और विभाजन की दर को बढ़ाने, टेलोमेयर की कमी को रोकने, शरीर की प्रतिरक्षा निगरानी से बचने और गहन रक्त आपूर्ति प्रदान करने के मार्ग का अनुसरण करता है। यह चौथा अंतिम चरणकार्सिनोजेनेसिस - ट्यूमर की प्रगति। उसकी जैविक भावनाट्यूमर के विस्तार के मार्ग में बाधाओं पर अंतिम काबू पाने में शामिल हैं। ट्यूमर की प्रगति स्पस्मोडिक होती है और ट्यूमर कोशिकाओं की एक नई स्टेम लाइन के उद्भव पर निर्भर करती है। रक्त और लसीका वाहिकाओं में बढ़ते हुए, ट्यूमर कोशिकाएं पूरे शरीर में फैल जाती हैं और केशिकाओं में बस जाती हैं विभिन्न निकाय, ट्यूमर के विकास का द्वितीयक (मेटास्टेटिक) फॉसी बनाते हैं।

किसी व्यक्ति को कैंसर क्यों होता है? इसकी उपस्थिति का तंत्र क्या है, और इसका इलाज करना इतना मुश्किल क्यों है? इन सवालों का जवाब दिए बिना...

किसी व्यक्ति को कैंसर क्यों होता है? इसकी उपस्थिति का तंत्र क्या है, और इसका इलाज करना इतना मुश्किल क्यों है? इन मुद्दों को हल किए बिना हम आधुनिक चिकित्सा की तमाम सफलताओं के बावजूद इस घातक बीमारी को हरा नहीं पाएंगे। दुनिया के सभी देशों में कैंसर के मामले साल दर साल तेजी से बढ़ रहे हैं। घटनाओं में कठोर वृद्धि जनसंख्या की उम्र बढ़ने, पर्यावरण प्रदूषण आदि जैसे कारकों से जुड़ी है। पर्यावरण प्रदूषण में तथाकथित विद्युत चुम्बकीय प्रदूषण भी शामिल है, साथ ही जनसंख्या के चिकित्सा जोखिम के स्तर में वृद्धि, कंप्यूटर कंट्रास्ट-एन्हांस्ड टोमोग्राफी के तेजी से व्यापक उपयोग के कारण, जिसके बारे में मैंने पहले ही स्नोब पर लिखा था।

कार्सिनोजेनेसिस (अव्य। कैंसरोजेनेसिस; कैंसर - कैंसर, जीआर। उत्पत्ति - उत्पत्ति, विकास) कैंसर की उत्पत्ति और विकास की एक जटिल प्रक्रिया है। ट्यूमर प्रक्रिया पॉलीटियोलॉजिकल रोगों के समूह से संबंधित है, अर्थात, कोई एक मुख्य कारण नहीं है जो ट्यूमर की उपस्थिति और विकास में योगदान देगा। रोग तब होता है जब कई स्थितियों और कारकों का संयोजन, और वंशानुगत प्रवृत्ति और शरीर के प्राकृतिक प्रतिरोध भी मायने रखते हैं। रोग के उन्नत चरणों में, कैंसर एक लाइलाज बीमारी है।

कैंसर के कारणों के बारे में कई सिद्धांत हैं। हालांकि, विश्वसनीय तथ्यों के कठोर विश्लेषण पर निर्मित अपेक्षाकृत कम वास्तविक वैज्ञानिक परिकल्पनाएं हैं।

1775 में वापस प्रकाशित अंग्रेजी डॉक्टर पी। पॉट "चिमनी स्वीप में अंडकोश की त्वचा के कैंसर पर" के काम में, कैंसर को एक व्यावसायिक बीमारी माना जाता था। चिमनियों की सफाई के दौरान, चिमनी की झाडू की त्वचा में कालिख घिस गई और 10-15 वर्षों के बाद उनमें त्वचा का कैंसर हो गया। दो मुख्य कारकों की पहचान की गई है विकास का कारणकैंसर: 1) लगातार जलन और क्षति; 2) कुछ पदार्थों की क्रिया, जिन्हें कार्सिनोजेन्स कहा जाता है। कैंसर के इस रूप के विकास के तंत्र की व्याख्या ट्यूमर प्रक्रिया के अध्ययन में एक नए युग की शुरुआत थी। 1853 में जर्मन वैज्ञानिक आर. विरचो ने "इरिटेशन थ्योरी" को सामने रखा, जो यांत्रिक या रासायनिक ऊतक चोटों की पुनरावृत्ति में कैंसर के प्रकट होने का कारण बताता है। इस प्रकार, धूम्रपान करने वालों में, निम्नलिखित कारक फेफड़ों के कैंसर के विकास में योगदान करते हैं: उच्च तापमान, जो धूम्रपान के दौरान प्रकट होता है, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, फेफड़े के उपकला के सक्रिय प्रसार के कारण, तंबाकू में कार्सिनोजेन्स की उपस्थिति।

आज आम तौर पर यह स्वीकार किया जाता है कि धूम्रपान, शराब, रासायनिक पदार्थ(कार्सिनोजेन्स), काम पर जहरीले उत्पादों का प्रभाव, पुराने रोगों, वायरस, प्रोटोजोआ, कवक, पर्यावरण क्षरण, विकिरण, वंशानुगत कारक घातक ट्यूमर के विकास में योगदान करते हैं। कुल मिलाकर, दुनिया में बहिर्जात (बाहरी) और अंतर्जात (आंतरिक) प्रकृति के 1000 से अधिक कार्सिनोजेनिक पदार्थों का वर्णन किया गया है। लेकिन विरचो के सिद्धांत के उभरने के तुरंत बाद, कठिनाइयाँ उत्पन्न हुईं: जलन और कार्सिनोजेनिक प्रभाव हमेशा एक दूसरे के साथ संबंध नहीं रखते थे। इसके अलावा, साधारण जलन हमेशा कैंसर के विकास की ओर नहीं ले जाती है। उदाहरण के लिए, 3,4-बेंजपाइरीन और 1,2-बेंजपाइरीन का लगभग समान अड़चन प्रभाव होता है, लेकिन केवल पहला यौगिक कार्सिनोजेनिक होता है।

19वीं शताब्दी का अंत सूक्ष्म जीव विज्ञान और विषाणु विज्ञान के जन्म का दिन था। दुनिया की कई प्रयोगशालाओं में वे "कैंसर के कारक एजेंट" की तलाश कर रहे थे, और 1911 में अमेरिकी डॉक्टर पी. रौस मुर्गियों में कुछ ट्यूमर की वायरल प्रकृति को साबित करने में कामयाब रहे। उन्होंने चिकन सार्कोमा से एक अर्क प्राप्त किया जिसमें कोई कोशिका नहीं थी। स्वस्थ मुर्गियों के अर्क की शुरूआत से इंजेक्शन स्थल पर एक ट्यूमर का विकास हुआ। इन प्रयोगों के लिए, पी. रौस ने प्राप्त किया नोबेल पुरुस्कार 1966 वायरस सेलुलर जीनोम में एकीकृत हो जाता है, सेल में अतिरिक्त जानकारी पेश करता है, जिससे जीनोम में व्यवधान और सेल गतिविधि में व्यवधान होता है। वायरस लंबे समय तक कोशिकाओं में भी बने रह सकते हैं, अव्यक्त अवस्था में होने के कारण, और कार्सिनोजेन्स, भौतिक कारकों के प्रभाव में, वे सक्रिय हो जाते हैं। हालांकि, वायरस थ्योरी की मदद से हम यह नहीं बता सकते कि कैंसर के कोई लक्षण क्यों नहीं होते। स्पर्शसंचारी बिमारियों, और क्यों करीबी लोगों को विभिन्न रूपात्मक प्रकार के घातक ट्यूमर होते हैं, उदाहरण के लिए, एक पत्नी को होंठ का कैंसर था, और उसके पति को पेट का कैंसर था।

1946 में, सोवियत माइक्रोबायोलॉजिस्ट एल.ए. ज़िल्बर ने कार्सिनोजेनेसिस के वायरस-आनुवंशिक सिद्धांत को तैयार किया, जिसने वायरल सिद्धांत की कई कठिनाइयों को दूर किया, विशेष रूप से, गैर-संक्रामक कैंसर की घटना। यह सिद्धांत, बाद के विचारों द्वारा पूरक, कार्सिनोजेनेसिस की आधुनिक अवधारणा का आधार बन गया। यह अवधारणा ऑन्कोजीन अभिव्यक्ति के सिद्धांत पर आधारित है। ऑन्कोजीन जीन हैं जो ट्यूमर प्रक्रिया के विकास में योगदान करते हैं। ऑन्कोजीन की खोज वायरस (वायरल ऑन्कोजीन) और कोशिकाओं (सेलुलर ऑन्कोजीन) में की गई है। ऑन्कोजीन संरचनात्मक जीन हैं जो प्रोटीन के लिए कोड करते हैं। आम तौर पर, वे निष्क्रिय, दमित होते हैं, इसलिए उन्हें प्रोटोनकोजेन कहा जाता है। कुछ शर्तों के तहत, ऑन्कोजीन की सक्रियता या अभिव्यक्ति होती है, ऑन्कोप्रोटीन को संश्लेषित किया जाता है जो एक सामान्य कोशिका को एक घातक में बदलने की प्रक्रिया को अंजाम देता है। एक प्रोटो-ओन्कोजीन का ओंकोजीन में परिवर्तन घातक कोशिकाओं के उद्भव के लिए तंत्रों में से एक है। हालांकि, इस मामले में, कैंसर कोशिका से ट्यूमर वायरस के गायब होने की घटना के लिए कोई स्पष्टीकरण नहीं मिला।

बीसवीं सदी के तीसवें दशक में, जर्मन बायोकेमिस्ट ओटो वारबर्ग के अध्ययन से पता चला कि कैंसर कोशिकाओं में किण्वन की तीव्रता 10-30 गुना बढ़ गई थी। ओ। वारबर्ग ने दिखाया कि ट्यूमर कोशिकाएं ग्लाइकोलाइसिस के परिणामस्वरूप आवश्यक ऊर्जा प्राप्त करती हैं और सामान्य ऊतकों की तुलना में कम ऑक्सीजन की खपत करती हैं। इसलिए, ओ। वारबर्ग ने सुझाव दिया कि एक कोशिका के कैंसर में अध: पतन की प्रक्रिया माइटोकॉन्ड्रिया - कोशिका के श्वसन तंत्र को नुकसान के कारण होती है। ओ। वारबर्ग के सिद्धांत के अनुसार, ऊर्जा के ऑक्सीजन मुक्त तरीके में संक्रमण, स्वायत्त अनियंत्रित कोशिका विभाजन की ओर जाता है: यह एक स्वतंत्र जीव की तरह व्यवहार करना शुरू कर देता है जो प्रजनन चाहता है। ओ वारबर्ग के विचारों की पुष्टि 1953 में हुई, जब अन्य शोधकर्ता समय-समय पर लंबी अवधि के लिए ऑक्सीजन से वंचित करके सामान्य कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं में बदलने में सक्षम थे। बाद में यह पाया गया कि कैंसर कोशिकाओं में, गहन किण्वन के साथ, श्वसन किया जाता है, अर्थात ये कोशिकाएं दो से ऊर्जा खींचती हैं, एक नियम के रूप में, परस्पर अनन्य स्रोत। इसने वारबर्ग के कैंसर सिद्धांत की नींव को कमजोर कर दिया।

ट्यूमर के विकास के भ्रूण के मूल सिद्धांतों का सिद्धांत जर्मन रोगविज्ञानी यू.एफ. कॉनहेम, जिसके अनुसार प्रारंभिक भ्रूण काल ​​में बड़ी संख्या में कोशिकाएं बनती हैं, जो पूरे शरीर में फैलती हैं और प्रतिकूल परिस्थितियों (आघात, प्रतिरक्षादमन, लंबे समय तक यांत्रिक जलन) के तहत ट्यूमर के विकास को जन्म दे सकती हैं। यह सिद्धांत अलग अवधिसमय इसने रुचि जगाई, फिर विस्मरण की अवधि का अनुभव किया। भ्रूणजनन के एक विशेष रूप के रूप में ऑन्कोजेनेसिस की समझ को ट्यूमर मार्कर - अल्फा-भ्रूणप्रोटीन - भ्रूण और ट्यूमर कोशिकाओं की एक प्रोटीन विशेषता की खोज द्वारा सुगम बनाया गया था। कॉनहेम का सिद्धांत डिसोंटोजेनेटिक भ्रूण ट्यूमर (टेराटोमास, डर्मोइड ट्यूमर) के विकास की अच्छी तरह से व्याख्या करता है। हालांकि, भ्रूण के ऊतकों के आरोपण द्वारा प्रायोगिक ट्यूमर को शामिल करने से ठोस परिणाम नहीं मिले।

ट्यूमर के विकास के कारणों के सिद्धांत के विकास के लिए बहुत महत्व जर्मन वैज्ञानिक हैंसेलमैन के काम थे, जिन्होंने ट्यूमर सेल की अपनी विशेषता दी थी। उनका मानना ​​था कि शरीर की यह कोशिका विशेष रूप से मातृ कोशिका से भिन्न होती है। ऐसा विशेष गुणरूपात्मक रूप से कम भेदभाव में प्रकट हुआ, और शारीरिक रूप से - इन कोशिकाओं की अधिक स्वतंत्रता में। भेदभाव की एक अलग डिग्री, स्वतंत्र अस्तित्व की क्षमता के साथ, हंसेलमैन ने "एनाप्लासिया" शब्द को नामित किया। इस शब्द ने आज तक अपना अर्थ बरकरार रखा है।

इस प्रकार, इन सभी सिद्धांतों में उनकी कमियां हैं। हम ज्ञात तथ्यों की गणना करके इनवोल्यूशनरी सिद्धांत की अपनी प्रस्तुति शुरू करते हैं।

कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन को मैलिग्नेंसी कहा जाता है। कुरूपता के सामान्य लक्षण:

1. कोशिका अनियंत्रित अनियंत्रित विभाजन और प्रजनन में सक्षम है।

2. कोशिका विभेदन का उल्लंघन होता है, यह अपरिपक्व, युवा रहता है।

3. यह स्वायत्तता, शरीर के नियंत्रण और विनियमन प्रभावों से स्वतंत्रता की विशेषता है। ट्यूमर जितनी तेजी से बढ़ता है, कोशिकाएं उतनी ही कम विभेदित होती हैं।

4. मेटास्टेसाइज करने की क्षमता। मेटास्टेस कोशिकाएं हैं जो पूरे शरीर में हेमटोजेनस, लिम्फोजेनस या अन्यथा फैल सकती हैं और ट्यूमर प्रक्रिया के फॉसी बनाती हैं।

5. एक घातक कोशिका को रूपात्मक और जैव रासायनिक एटिपिया की विशेषता होती है। इसका मतलब यह है कि ट्यूमर कोशिकाओं में संपर्क सतह क्षेत्र कम हो जाता है, नेक्सस की संख्या - कोशिका झिल्ली की चिपचिपाहट प्रदान करने वाले संपर्क - घट जाती है, झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन की संरचना बदल जाती है - कार्बोहाइड्रेट श्रृंखला छोटी हो जाती है। कोशिका में, परिपक्व कोशिकाओं के लिए असामान्य भ्रूण प्रोटीन संश्लेषित होने लगते हैं, फॉस्फोटायरोसिन की मात्रा बढ़ जाती है। यह सब संपर्क निषेध के गुणों के उल्लंघन की ओर जाता है, झिल्ली की लचीलापन बढ़ाता है। सामान्यत: कोशिकाएं एक-दूसरे के संपर्क में आकर विभाजित होना बंद कर देती हैं। ट्यूमर कोशिकाओं में, संपर्क अवरोध की अनुपस्थिति अनियंत्रित प्रसार की ओर ले जाती है।

ऊर्जा चयापचय का अतिवाद ग्लाइकोलाइसिस की प्रबलता में प्रकट होता है - एक प्राचीन प्रकार का चयापचय। ट्यूमर कोशिकाओं में, एक नकारात्मक पाश्चर प्रभाव देखा जाता है, अर्थात, एनारोबिक स्थितियों से एरोबिक वाले में बदलने पर तीव्र एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस कम नहीं होता है, लेकिन बनी रहती है (ट्यूमर कोशिकाओं में ग्लाइकोलाइसिस बढ़ने से हाइपोक्सिक स्थितियों में उनके उच्च अस्तित्व का कारण बनता है)। ट्यूमर सक्रिय रूप से पोषक तत्वों को अवशोषित करता है। सब्सट्रेट ट्रैप की घटना देखी जाती है, जिसमें सब्सट्रेट (ग्लूकोज) के लिए एंजाइम की आत्मीयता में वृद्धि होती है, ट्यूमर कोशिकाओं में, हेक्सोकाइनेज की गतिविधि 1000 गुना बढ़ जाती है। ट्यूमर कोशिकाएं भी प्रोटीन के लिए एक जाल हैं, जिससे रोगी को कैशेक्सिया हो जाता है। ग्लाइकोलाइसिस की प्रबलता ट्यूमर कोशिकाओं में लैक्टिक एसिड की एकाग्रता में वृद्धि का कारण बनती है। विशेषता एसिडोसिस, जो स्वयं कोशिका की महत्वपूर्ण गतिविधि के उल्लंघन की ओर जाता है (नेक्रोसिस का क्षेत्र आमतौर पर ट्यूमर के केंद्र में स्थित होता है)। इस प्रकार, ट्यूमर नकारात्मक प्रभावसमग्र रूप से शरीर पर चयापचय उत्पादों और ट्यूमर के क्षय के कारण नशा होता है। इसके अलावा, ट्यूमर शरीर को आवश्यक से वंचित करता है पोषक तत्वऔर ऊर्जा सब्सट्रेट।

मानव शरीर में उम्र के साथ अनैच्छिक परिवर्तन सभी स्तरों पर होते हैं: आणविक, सेलुलर, अंग और पूरे जीव के स्तर पर। आणविक अनैच्छिक परिवर्तनों का एक उदाहरण तथाकथित टेलोमेरिक काउंटरों की उपस्थिति है - गुणसूत्रों के सिरों पर न्यूक्लियोटाइड के छोटे अनुक्रम, जो प्रत्येक विभाजन के साथ एक निश्चित मात्रा से छोटा हो जाते हैं। इसलिए, एक बहुकोशिकीय जीव की कोशिकाएं केवल सीमित संख्या में विभाजित हो सकती हैं, लगभग 50। यह ठीक छोटे टेलोमेरेस हैं जो घातक कोशिकाओं में पाए गए हैं। अंग स्तर पर, उम्र के साथ स्ट्रोमल तत्वों की संख्या में वृद्धि होती है, आमतौर पर अंग के आकार में कमी और इसके कार्य में गिरावट होती है। जीव के स्तर पर, वृद्धि, दृश्य तीक्ष्णता, मांसपेशियों की ताकत, प्रतिक्रिया की गति आदि में कमी होती है, जिसे हम बुजुर्ग लोगों में देखते हैं।

इन्वॉल्वमेंट ऑन जीवकोषीय स्तर, विशेष रूप से प्रतिकूल परिस्थितियों में, उदाहरण के लिए, हाइपोक्सिया और खराब रक्त आपूर्ति के दौरान, कोशिकाओं में सबसे सरल एककोशिकीय जीवों के कुछ लक्षणों की उपस्थिति के साथ हो सकता है, मुख्य रूप से अवायवीय प्रकार के श्वसन। कुछ मामलों में, असीमित विभाजन की क्षमता हासिल करना भी संभव है - तब कैंसर होता है।

हाइपोक्सिया आज के रूप में माना जाता है मुख्य घटकघातक नियोप्लाज्म का रोगजनन। इस बात के प्रायोगिक और नैदानिक ​​प्रमाण हैं कि ट्यूमर कोशिकाओं का हाइपोक्सिया उनके विकास को प्रभावित करता है, घातक प्रगति को बढ़ाता है, विशेष रूप से मेटास्टेटिक क्षमता में, और कीमोथेरेपी दवाओं और आयनकारी विकिरण के प्रति संवेदनशीलता को भी कम करता है।

चयापचय की तीव्रता में कमी, शरीर के आयनिक संतुलन में परिवर्तन, पर्यावरण के पीएच में बदलाव के रूप में शरीर की कोशिकाओं के लिए प्रतिकूल परिस्थितियां बुजुर्गों में अम्लीय पक्ष में वृद्धि होती हैं। मानव शरीर के अन्य स्तरों पर ये कारक और सामान्य समावेशी परिवर्तन सेलुलर स्तर पर शामिल होने में योगदान करते हैं। इस प्रकार, कार्सिनोजेनेसिस का इनवोल्यूशनरी सिद्धांत इस सवाल का जवाब देता है कि उम्र के साथ कैंसर की घटनाएं क्यों बढ़ती हैं।

बेशक, कम उम्र में कुछ प्रकार के कैंसर के मामले होते हैं, उदाहरण के लिए, इविंग का सारकोमा, हॉजकिन की बीमारी। हालांकि, यह नियम का अपवाद है, और उम्र के साथ कैंसर की घटनाओं में वृद्धि की सामान्य प्रवृत्ति को बाहर नहीं करता है। बचपन की ऑन्कोलॉजिकल रुग्णता को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि कम उम्र में शामिल होने के मामले शरीर के अन्य स्तरों पर भी पाए जाते हैं। उदाहरण के लिए, थाइमस का समावेश किशोरावस्था से ही शुरू हो जाता है। इसके अलावा, बच्चों में एनीमिया भी आम है, जिससे ऊतक हाइपोक्सिया होता है।

इसमें कोई संदेह नहीं है कि घातक परिवर्तन का तंत्र अनुवांशिक है और परिवर्तन कोशिका के वंशानुगत तंत्र से संबंधित हैं, इस तथ्य के बावजूद कि कैंसर कोशिकाओं की अगली पीढ़ी पिछली पीढ़ी के सभी मूल गुणों को बरकरार रखती है। यह संभावना है कि एक अधिक आदिम अस्तित्व के लिए कोशिका के संक्रमण के आनुवंशिक तंत्र को इसके लिए प्रतिकूल परिस्थितियों की शुरुआत के दौरान प्रत्येक व्यक्तिगत कोशिका के जीवित रहने की संभावना के लिए एक बहुकोशिकीय जीव में संरक्षित किया जाता है। ऐसे प्रतिकूल कारकों में मुख्य हाइपोक्सिया है। इस मामले में, सेल अस्थायी रूप से अवायवीय प्रकार के पोषण में बदल जाता है। प्रतिकूल परिस्थितियों में अधिक या कम स्वायत्त अस्तित्व के लिए इस तरह के संक्रमण के लिए, तथाकथित प्रोटो-ऑन्कोजीन कोशिका जीनोम में संग्रहीत होते हैं। पर्यावरण में सुधार के बाद, कोशिका का उल्टा परिवर्तन होता है और यह अपनी सामान्य स्थिति में लौट आता है। यह आम तौर पर ऐसे परिवर्तनों के विशाल बहुमत के साथ होता है। हालांकि, यदि कोशिका का उल्टा विकास इसके अस्तित्व के लिए बाहरी स्थितियों में सुधार के बाद नहीं हुआ, तो यह सौम्य और घातक ट्यूमर के गठन का कारण हो सकता है। इस सिद्धांत के अनुसार, ऑन्कोजीन को प्रोटोजोआ के जीनोम में शामिल किया जाना चाहिए और कोशिकाओं को सामान्य जीन एन्कोडिंग प्रोटीन के रूप में शामिल किया जाना चाहिए जो एक प्रतिकूल वातावरण में अवायवीय श्वसन, त्वरित विभाजन और स्वायत्त जीवन की क्षमता प्रदान करते हैं।

मानव जीनोम में जीनों की कुल संख्या लगभग 100,000 है। उनमें से, लगभग 100 सच्चे प्रोटो-ऑन्कोजीन हैं, अर्थात्, कोशिकीय जीन, जिसके सामान्य कार्य में व्यवधान से उनका ऑन्कोजीन में परिवर्तन हो सकता है और ट्यूमर का परिवर्तन हो सकता है। कोश। एक प्रोटो-ओन्कोजीन के एक ओंकोजीन में परिवर्तन से एक ओंकोप्रोटीन का संश्लेषण होता है। ओंकोप्रोटीन के प्रभाव में, कोशिका वृद्धि, प्रसार और विभेदन का नियमन बाधित होता है, त्वरित डीएनए प्रतिकृति और निरंतर कोशिका विभाजन के लिए स्थितियां बनती हैं।

इस प्रकार, एक जीव की व्यक्तिगत कोशिकाओं का एककोशिकीय प्रोटोजोआ में आनुवंशिक परिवर्तन कोशिका के व्यक्तिगत अस्तित्व में मदद करता है, लेकिन मैक्रोऑर्गेनिज्म की क्रमिक मृत्यु की ओर जाता है। संभवतः, हाइपोक्सिया और पर्यावरणीय परिस्थितियों के बिगड़ने की स्थिति में बहुकोशिकीय जीवों की कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए ऐसा तंत्र पशु और पौधों की दुनिया में सार्वभौमिक है और आनुवंशिक रूप से शामिल है। अधिकांश मामलों में, यह रहने की स्थिति की दीर्घकालिक गिरावट को दूर करने में मदद करता है। इन स्थितियों में सुधार के बाद, कोशिका की सामान्य संरचना बहाल हो जाती है। हालाँकि, वह रेखा जिसके आगे रूपांतरित कोशिका का अनियंत्रित विभाजन होता है, जिसे स्वयं नियंत्रित नहीं किया जा सकता है रोग प्रतिरोधक तंत्र, बहुत पतली। पर अपवाद स्वरूप मामले, जब यह सीमा पार हो जाती है, तो व्यक्ति की मृत्यु हो जाती है। हालांकि, इस तरह के तंत्र का अस्तित्व एक निश्चित जैविक प्रजातियों के अधिकांश जीवों के अस्तित्व में लाभ प्रदान करता है। अपेक्षाकृत कम संख्या में जीवों की मृत्यु जिसमें इस तंत्र का टूटना होता है, इन जीवों की संपूर्ण प्रजातियों के अस्तित्व को समग्र रूप से प्रभावित नहीं करता है।

अनैच्छिक घातक परिवर्तन के बाद, सेल आमतौर पर अपने कार्यों को कर सकता है जो पुनर्गठन से पहले इसमें निहित थे, हालांकि पूर्ण रूप से नहीं। उदाहरण के लिए, मेलेनोमा कोशिकाएं वर्णक मेलेनिन का उत्पादन करती हैं। ऑस्टियो सार्कोमा- अस्थि ऊतक, थायरॉयड कैंसर कोशिकाएं - थायराइड हार्मोन, आदि। घातक कोशिकाओं के इस कार्य को आमतौर पर पैथोलॉजिकल रूप से बदल दिया जाता है (अस्थि ऊतक ओस्टोजेनिक सार्कोमा कोशिकाओं द्वारा बेतरतीब ढंग से निर्मित होता है), लेकिन इसकी उपस्थिति अक्सर निदान (विशिष्ट प्रोटीन और हार्मोन के अतिउत्पादन का पता लगाने) और उपचार में मदद करती है, उदाहरण के लिए, एक चयनात्मक विधि के साथ। रेडियोथेरेपी रेडियोधर्मी आयोडीनथायराइड कैंसर)।

2. ट्यूमर कोशिकाओं की संख्या में स्वायत्त, असीमित वृद्धि, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर होता है। अस्तित्व का औपनिवेशिक तरीका कुछ प्रोटोजोआ की एक विशेषता है। उदाहरण के लिए, वॉल्वॉक्स अपूर्ण प्रजनन के परिणामस्वरूप एक कॉलोनी बनाता है। कॉलोनी एकल कोशिकाओं की तुलना में अधिक व्यवहार्य है।

3. बाहरी प्रोलिफेरेटिव संकेतों के लिए घातक कोशिकाओं की आवश्यकता को कम करना तथाकथित लंगर-स्वतंत्रता है। जबकि अधिकांश प्रकार की सामान्य कोशिकाएं केवल तभी गुणा करने में सक्षम होती हैं जब वे एक विशिष्ट गैर-सेलुलर मैट्रिक्स से जुड़ी हों। तरल पोषक माध्यम में, सबसे सरल सब्सट्रेट के बिना पुन: पेश करने में सक्षम हैं।

4. अधिकांश ट्यूमर कोशिकाओं का प्रसार असममित समसूत्री विभाजन के रूप में होता है, जबकि समसूत्री विभाजन सामान्य कोशिकाओं की विशेषता है। प्रोटोजोआ यौन और अलैंगिक दोनों तरह से प्रजनन करता है। सबसे आम गैर-यौन तरीका आधा (एमिटोसिस) में विभाजित है।

5. संरचना के संदर्भ में, ट्यूमर कोशिकाएं आकार में सामान्य से भिन्न होती हैं, नाभिक और साइटोप्लाज्म की मात्रा के अनुपात में, नाभिक की परिधीय स्थिति संभव है, एक या एक से अधिक नाभिक की उपस्थिति, एक नाभिक की अनुपस्थिति और न्यूक्लियोलस, एक ट्यूमर के भीतर गुणसूत्रों का एक अलग सेट संभव है। प्रोटोजोआ के बहुरूपता को अलैंगिक प्रजनन द्वारा समझाया गया है। क्रोमेटिन की एक अलग मात्रा कई बेटी कोशिकाओं की मां से प्रसार और अलगाव का परिणाम है, जिसमें क्रोमेटिन की मनमानी मात्रा होती है। नाभिक विभिन्न आकृतियों का हो सकता है, जो अक्सर परिधि में विस्थापित हो जाता है।

6. ट्यूमर कोशिकाओं की मेटास्टेसिस की क्षमता में ट्यूमर के सामान्य द्रव्यमान से अलग होने की क्षमता, प्रोटियोलिटिक एंजाइमों को स्थानांतरित करने और स्रावित करने की क्षमता शामिल है। उपनिवेशों की संरचना से अलग-अलग कोशिकाओं का निष्कासन और उनके द्वारा नई उपनिवेशों की शुरुआत औपनिवेशिक प्रोटोजोआ की संपत्ति है।

8. ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा संवर्धित अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस, यहां तक ​​कि ऑक्सीजन की उपस्थिति में, सामान्य कोशिकाओं से उनका मुख्य अंतर है। एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस उस प्राचीन युग की प्रतिध्वनि है जब पृथ्वी के वायुमंडल में ऑक्सीजन नहीं थी और ग्लाइकोलाइसिस के कारण एककोशिकीय जीव मौजूद थे। आधुनिक प्रोटोजोआ अभी भी अपने पूर्वजों की इस संपत्ति को बरकरार रखते हैं।

कार्सिनोजेनेसिस के प्रस्तावित इनवोल्यूशनरी सिद्धांत के आधार पर, इसकी बायोप्सी, गैर-रेडिकल सर्जरी, गैर-रेडिकल कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के बाद ट्यूमर मेटास्टेसिस की संभावना में वृद्धि को स्वायत्त ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा एक प्रयास द्वारा समझाया जा सकता है जिसमें प्रोटोजोआ के लक्षण हैं। मानव शरीर में एक सुरक्षित स्थान - हड्डियों, फेफड़ों, यकृत, मस्तिष्क में। और तथ्य यह है कि रेडियोलोजिकल विकिरण चिकित्सा के एक कोर्स के बाद घातक कोशिकाओं में रेडियोरसिस्टेंस और प्रोलिफेरेटिव गतिविधि में वृद्धि दिखाई देती है, ट्यूमर कोशिकाओं की नई पीढ़ियों के विकिरण के बाद उपस्थिति से समझाया जा सकता है, जिन्होंने आयनकारी विकिरण के लिए अधिक प्रतिरोध हासिल कर लिया है और उनकी प्रजनन गतिविधि में वृद्धि हुई है .

आज मौजूद घातक कोशिकाओं के उपचार के मुख्य तरीके पर्याप्त रूप से प्रभावी नहीं हैं, क्योंकि उनका उद्देश्य केवल ट्यूमर तत्वों को नष्ट करना है और उन स्थितियों को ध्यान में नहीं रखते हैं जिनमें उपचार के दौरान ट्यूमर और शरीर मौजूद हैं। कैंसर के उपचार के कीमोथेरेपी, रेडियोलॉजिकल और सर्जिकल तरीके रोगी की सामान्य स्थिति को खराब कर देते हैं - एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, रसायनों के साथ नशा और रेडियोधर्मी पदार्थ (रसायन चिकित्सा उपचार) दिखाई देते हैं, रोगी को आघात (सर्जिकल उपचार) होता है। ये कैंसर के इलाज की मुख्य विधियाँ हैं जिनका उपयोग सभी देशों के क्लीनिकों में किया जाता है। कुछ ही दिनों पहले, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया से पीड़ित 3 से 25 वर्ष की आयु के रोगियों के लिए ऑन्कोलॉजी - जीन थेरेपी में एक पूरी तरह से नई दिशा के उपयोग को मंजूरी दी थी।

ऑन्कोलॉजिकल रोगों के सुधार और उपचार में नई दिशाओं की तलाश की जानी चाहिए, उपचार के नए तरीकों में, तथाकथित सहायक चिकित्सा में, भौतिक और रासायनिक साधनों में जो रोगी की सामान्य स्थिति में सुधार करते हैं और ट्यूमर के अस्तित्व की स्थिति को खराब करते हैं। .

विकिरण चिकित्सा में, एजेंट जो घातक कोशिकाओं की आयनकारी विकिरण की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं उन्हें रेडियोमोडिफायर कहा जाता है। इसके अलावा, ट्यूमर की रेडियोसक्रियता बढ़ाने के लिए कई तरीके ऑक्सीजन प्रभाव (मेडिकल रेडियोलॉजी, पृष्ठ 326) के उपयोग पर आधारित हैं। इस तथ्य के कारण कि हाइपोक्सिया को घातक कोशिकाओं के समावेशी विकास में एक महत्वपूर्ण कारक माना जाता है, विभिन्न तरीकों से ट्यूमर और पूरे शरीर के ऑक्सीजनकरण में सुधार करना आवश्यक है। परिधीय रक्त की सामान्य स्थिति को बहाल करना और एनीमिया को रोकना (एक कारक के रूप में जो ऑक्सीजन को ऊतकों में प्रवेश करने से रोकता है) कैंसर रोगियों के उपचार में एक और आवश्यक तत्व है।

नया चिकित्सा के तरीकेइस दिशा में नए सिद्धांतों और प्रयोगात्मक खोजों को देखते हुए, निस्संदेह कैंसर के लिए और अधिक उपचार होंगे। लेकिन यह पहले से ही स्पष्ट है कि कैंसर की रोकथाम और उपचार में ऐसी दवाओं का उपयोग करने की सलाह दी जाती है जो एनीमिया को खत्म करती हैं, मानव शरीर के ऊतकों को ऑक्सीजन और रक्त की आपूर्ति में सुधार करती हैं। यह पता चला है कि स्वास्थ्य को बढ़ावा देने वाली प्रसिद्ध सिफारिशें कैंसर की रोकथाम के लिए भी उपयोगी हैं। उदाहरण के लिए, शारीरिक व्यायामऔर ताजी हवा में चलने से ऊतकों को ऑक्सीजन और रक्त की आपूर्ति में सुधार होता है। प्राणायाम, हठ योग, चीगोंग जैसे सभी प्रकार के प्राचीन श्वास अभ्यास भी उपयोगी हैं। जो लोग ऐसी प्रथाओं को नहीं जानते हैं, उनके लिए कम से कम नियमित रूप से सरल प्रदर्शन करना आवश्यक है साँस लेने के व्यायामउदाहरण के लिए, दिन में 3 बार 10 गहरी सांसें लें (यह एकमात्र तरीका है जिससे ताजी हवा एल्वियोली तक पहुंचती है, जिसकी तुलना ताजी हवा में थोड़ी देर चलने से की जा सकती है)। परिणामस्वरूप मामूली चक्कर आना, तथाकथित "ऑक्सीजन नशा", का अर्थ है कि आपने परिणाम प्राप्त किया है - ऑक्सीजन के साथ शरीर की संतृप्ति।

फोटो में - कैंसर कोशिका का विभाजन