कार्सिनोजेनेसिस का वायरल सिद्धांत। कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांत

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कैंसर के उत्परिवर्तन सिद्धांत का विकास

कार्सिनोजेनेसिस के उत्परिवर्ती सिद्धांत के विकास में मील के पत्थर:

• 1914 - जर्मन जीवविज्ञानी थियोडोर बोवेरी ने सुझाव दिया कि क्रोमोसोमल असामान्यताएं कैंसर का कारण बन सकती हैं।
• 1927 - हरमन मोलर ने पता लगाया कि आयनीकरण विकिरण उत्परिवर्तन का कारण बनता है।
• 1951 - मुलर ने एक सिद्धांत प्रस्तावित किया जिसके अनुसार उत्परिवर्तन कोशिकाओं के घातक परिवर्तन के लिए जिम्मेदार होते हैं।
• 1971 - अल्फ्रेड नुडसन ने रेटिनल कैंसर (रेटिनोब्लास्टोमा) के वंशानुगत और गैर-वंशानुगत रूपों की घटनाओं में अंतर को इस तथ्य से समझाया कि आरबी जीन में एक उत्परिवर्तन के लिए, इसके दोनों एलील प्रभावित होने चाहिए, और एक म्यूटेशन होना चाहिए वंशागत।
• 1980 के दशक की शुरुआत में, डीएनए का उपयोग करके एक रूपांतरित फ़िनोटाइप का स्थानांतरण घातक कोशिकाएं(सहज और रासायनिक रूप से रूपांतरित) और ट्यूमर सामान्य हो जाते हैं। वास्तव में, यह पहला प्रत्यक्ष प्रमाण है कि परिवर्तन के संकेत डीएनए में कूटबद्ध हैं।
• 1986 - रॉबर्ट वेनबर्ग ने पहली बार एक कैंसर शमन जीन की पहचान की।
• 1990 - बर्ट वोगेलस्टीन और एरिक फारोन ने कोलोरेक्टल कैंसर से जुड़े अनुक्रमिक उत्परिवर्तन का नक्शा प्रकाशित किया। 90 के दशक में आणविक चिकित्सा की उपलब्धियों में से एक। सबूत था कि कैंसर एक आनुवंशिक बहुक्रियात्मक बीमारी है।
• 2003 - कैंसर से जुड़े पहचाने गए जीनों की संख्या 100 से अधिक हो गई और तेजी से बढ़ना जारी है।

प्रोटो-ओन्कोजेन्स और सप्रेसर जीन

कैंसर की उत्परिवर्ती प्रकृति के प्रत्यक्ष प्रमाण को प्रोटो-ओन्कोजेन्स और सप्रेसर जीन की खोज माना जा सकता है, संरचना और अभिव्यक्ति में परिवर्तन, बिंदु उत्परिवर्तन सहित विभिन्न उत्परिवर्तनीय घटनाओं के कारण घातक परिवर्तन होता है।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, नियोप्लासिया (ट्यूमर गठन) की प्रक्रिया को पूरा करने के लिए तीन से छह अतिरिक्त अनुवांशिक क्षति (मूल या पूर्ववर्ती उत्परिवर्तन की प्रकृति के आधार पर, जो रोग के विकास के मार्ग को पूर्वनिर्धारित कर सकती है) की आवश्यकता होती है। शुरू हो गया है। महामारी विज्ञान, नैदानिक, प्रयोगात्मक (रूपांतरित सेल संस्कृतियों और ट्रांसजेनिक जानवरों पर) और आणविक आनुवंशिक अध्ययन के डेटा इन विचारों के साथ अच्छे समझौते में हैं।

म्यूटेटर फेनोटाइप

ट्यूमर सेल में उत्परिवर्तन की स्वतंत्र और यादृच्छिक घटना की धारणा के आधार पर, मनुष्यों में कैंसर की घटना सैद्धांतिक रूप से अपेक्षा से बहुत अधिक है। इस विरोधाभास को समझाने के लिए, एक मॉडल प्रस्तावित किया गया है, जिसके अनुसार कार्सिनोजेनेसिस की एक प्रारंभिक घटना एक सामान्य कोशिका में परिवर्तन है, जिससे म्यूटेशन की आवृत्ति में तेज वृद्धि होती है - एक म्यूटेटर फेनोटाइप का उद्भव।

इस तरह के एक संविधान का गठन ऑन्कोजेन्स एन्कोडिंग प्रोटीन के संचय के साथ होता है जो कोशिका विभाजन की प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं और कोशिका विभाजन और भेदभाव को तेज करने की प्रक्रियाओं में, प्रोटीन के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार शमन जीन की निष्क्रियता के संयोजन में होते हैं जो बाधित करते हैं। कोशिका विभाजन और एपोप्टोसिस (आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित कोशिका मृत्यु)। प्रतिकृति त्रुटियां पोस्ट-रेप्लिकेटिव रिपेयर सिस्टम द्वारा सुधार के अधीन हैं। डीएनए प्रतिकृति निष्ठा का एक उच्च स्तर बनाए रखा जाता है जटिल सिस्टमप्रतिकृति सटीकता नियंत्रण - मरम्मत प्रणाली जो होने वाली त्रुटियों को ठीक करती है।

मनुष्यों में, पोस्टरेप्लिकेटिव रिपेयर (स्थिरता जीन) के लिए 6 जीन ज्ञात हैं। प्रतिकृति के बाद की मरम्मत प्रणाली में दोष वाली कोशिकाओं को सहज उत्परिवर्तन की आवृत्ति में वृद्धि की विशेषता है। उत्परिवर्ती प्रभाव की डिग्री उत्परिवर्तन में दो गुना वृद्धि से लेकर साठ गुना वृद्धि तक भिन्न होती है।

स्थिरता जीन में उत्परिवर्तन कार्सिनोजेनेसिस की एक प्रारंभिक घटना है, जो विभिन्न जीनों में द्वितीयक उत्परिवर्तन की एक श्रृंखला उत्पन्न करता है और न्यूक्लियोटाइड माइक्रोसैटेलाइट्स की संरचना में उच्च परिवर्तनशीलता के रूप में एक विशेष प्रकार की डीएनए संरचना अस्थिरता, तथाकथित माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता। माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता म्यूटेटर फेनोटाइप का एक संकेतक है और पोस्ट-रेप्लिकेटिव रिपेयर में एक दोष का नैदानिक ​​संकेत है, जिसका उपयोग ट्यूमर और ट्यूमर सेल लाइनों को RER+ और RER- में विभाजित करने के लिए किया जाता है- (RER शब्दों का संक्षिप्त नाम है प्रतिकृति त्रुटियां, वह इस बात पर जोर देती है कि अस्थिरता मरम्मत न की गई प्रतिकृति त्रुटियों का परिणाम है)। अल्काइलेटिंग एजेंटों और कई अन्य दवा वर्गों के प्रतिरोध के लिए चयनित सेल लाइनों में माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता भी पाई गई है। खराब डीएनए चयापचय के परिणामस्वरूप माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता, इसकी प्रतिकृति और मरम्मत ट्यूमर के विकास का कारण है।

प्रतिकृति के बाद की मरम्मत में एक दोष के परिणामस्वरूप, महत्वपूर्ण बिंदुओं के जीन में उत्परिवर्तन का संचय होता है, जो सेल की प्रगति के लिए घातकता को पूरा करने के लिए एक शर्त है। कोडिंग अनुक्रम के दोहराव में फ्रेमशिफ्ट-म्यूटेशन के कारण रिसेप्टर सिस्टम की निष्क्रियता केवल ट्यूमर कोशिकाओं में देखी जाती है और माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता के बिना इसका पता नहीं लगाया जाता है।

कम से कम तीन चरणों में पोस्ट-रेप्लिकेटिव रिपेयर आय की कमी के कारण कार्सिनोजेनेसिस:

1. पोस्ट-रेप्लिकेटिव रिपेयर के लिए जीन में विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन एक दैहिक "प्रोम्यूटेटर" फेनोटाइप बनाते हैं;
2. जंगली प्रकार के एलील का नुकसान एक दैहिक उत्परिवर्ती फेनोटाइप पैदा करता है;
3. बाद के उत्परिवर्तन (ओंकोजीन और ट्यूमर सप्रेसर जीन में) विकास नियंत्रण को नुकसान पहुंचाते हैं और एक कैंसरयुक्त फेनोटाइप बनाते हैं।

कार्सिनोजेनेसिस के अन्य सिद्धांत

ऊपर वर्णित शास्त्रीय उत्परिवर्तन सिद्धांत ने कम से कम तीन वैकल्पिक शाखाएँ दी हैं। यह एक संशोधित पारंपरिक सिद्धांत है, प्रारंभिक अस्थिरता का सिद्धांत और aeuploidy का सिद्धांत।

पहला वाशिंगटन विश्वविद्यालय से लॉरेंस ए। लोएब का एक पुनर्जीवित विचार है, जिसे उन्होंने 1974 में वापस व्यक्त किया था। आनुवंशिकीविदों के अनुसार, किसी भी कोशिका में उसके जीवन के दौरान, केवल एक जीन में एक यादृच्छिक उत्परिवर्तन होता है। लेकिन, लोएब के अनुसार, कभी-कभी एक कारण या किसी अन्य के लिए (कार्सिनोजेन्स या ऑक्सीडेंट के प्रभाव में, या डीएनए प्रतिकृति और मरम्मत प्रणाली के उल्लंघन के परिणामस्वरूप), म्यूटेशन की आवृत्ति नाटकीय रूप से बढ़ जाती है। उनका मानना ​​​​है कि कार्सिनोजेनेसिस की उत्पत्ति बड़ी संख्या में उत्परिवर्तन की घटना है - प्रति सेल 10,000 से 100,000 तक। हालांकि, वह मानते हैं कि इसकी पुष्टि या खंडन करना बहुत मुश्किल है। इस प्रकार, कार्सिनोजेनेसिस के पारंपरिक सिद्धांत के नए संस्करण का मुख्य बिंदु उत्परिवर्तन का उद्भव है जो कोशिका को विभाजन में लाभ प्रदान करता है। इस सिद्धांत के ढांचे के भीतर क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था को केवल कार्सिनोजेनेसिस के एक यादृच्छिक उप-उत्पाद के रूप में माना जाता है।

1997 में, क्रिस्टोफ़ लिंगौर और बर्ट वोगेलस्टीन ने पाया कि मलाशय के एक घातक ट्यूमर में गुणसूत्रों की परिवर्तित संख्या वाली बहुत सारी कोशिकाएँ होती हैं। उन्होंने सुझाव दिया कि शुरुआती क्रोमोसोमल अस्थिरता ऑन्कोजेन्स और ट्यूमर सप्रेसर जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति का कारण बनती है। उन्होंने कार्सिनोजेनेसिस का एक वैकल्पिक सिद्धांत प्रस्तावित किया, जिसके अनुसार यह प्रक्रिया जीनोम की अस्थिरता पर आधारित है। यह आनुवंशिक कारक, प्राकृतिक चयन के दबाव के साथ मिलकर उपस्थिति का कारण बन सकता है अर्बुद, जो कभी-कभी मेटास्टेस देते हुए घातक में बदल जाता है।

प्रारंभिक aeuploidy की परिकल्पना

1999 में, बर्कले में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के पीटर ड्यूसबर्ग ने एक सिद्धांत बनाया जिसके अनुसार कैंसर विशेष रूप से aeuploidy का परिणाम है, और विशिष्ट जीनों में उत्परिवर्तन का इससे कोई लेना-देना नहीं है। ऐनुप्लोइडी शब्द का उपयोग उन परिवर्तनों का वर्णन करने के लिए किया गया है, जिसके परिणामस्वरूप कई गुणसूत्र युक्त कोशिकाएं होती हैं, जो कोर सेट के गुणक नहीं होते हैं, लेकिन हाल ही में इसका व्यापक अर्थ में उपयोग किया जाने लगा है। अब, aeuploidy को गुणसूत्रों के छोटे और लम्बे होने के रूप में भी समझा जाता है, उनके बड़े वर्गों (स्थानांतरण) की गति। अधिकांश aeuploid कोशिकाएं तुरंत मर जाती हैं, लेकिन कुछ बचे लोगों के पास हजारों जीनों की समान खुराक सामान्य कोशिकाओं के रूप में नहीं होती है। एंजाइमों की एक अच्छी तरह से समन्वित टीम जो डीएनए संश्लेषण सुनिश्चित करती है और इसकी अखंडता टूट जाती है, डबल हेलिक्स में ब्रेक दिखाई देते हैं, जो जीनोम को और अस्थिर करते हैं। aeuploidy की डिग्री जितनी अधिक होगी, कोशिका उतनी ही अधिक अस्थिर होगी और इस बात की अधिक संभावना है कि अंततः एक कोशिका उभरेगी जो कहीं भी विकसित हो सकती है। पिछले तीन सिद्धांतों के विपरीत, प्रारंभिक aeuploidy परिकल्पना से पता चलता है कि एक ट्यूमर की उत्पत्ति और वृद्धि गुणसूत्रों के वितरण में त्रुटियों से अधिक संबंधित है, न कि उनमें उत्परिवर्तन की घटना से।

कोन्हाइम परिकल्पना

1875 में, जे. कोह्नहेम ने इसकी परिकल्पना की थी कैंसर के ट्यूमरभ्रूण की कोशिकाओं से विकसित होते हैं जो भ्रूण के विकास की प्रक्रिया में अनावश्यक होते हैं।

1911 में, रिपर्ट (वी. रिपर्ट) ने सुझाव दिया कि बदला हुआ वातावरण भ्रूण की कोशिकाओं को उनके प्रजनन पर जीव के नियंत्रण से बचने की अनुमति देता है।

1921 में, डब्ल्यू रोटर ने सुझाव दिया कि जीव के विकास के दौरान आदिम जर्म कोशिकाएं अन्य अंगों में "बसती" हैं। कैंसर के ट्यूमर के विकास के कारणों के बारे में इन सभी परिकल्पनाओं को लंबे समय तक भुला दिया गया और हाल ही में उन्होंने ध्यान देना शुरू किया।

कार्सिनोजेनेसिस के मुख्य प्रश्नों में से एक यह है कि क्या एकल कोशिकाएं ओंकोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरती हैं या क्या मूल कार्सिनोजेनिक कारक (ओं) अधिनियम (ओं) पर एक बड़ी संख्या कीसमान कोशिकाएं?

बी-लिम्फोसाइट्स (बी-सेल लिम्फोमास और प्लाज्मा सेल मायलोमास) से प्राप्त ट्यूमर के मामले में एकल पुनर्जीवित कोशिका के क्लोन (संतान) से नियोप्लाज्म की मोनोक्लोनल उत्पत्ति दिखाई गई है, जिनकी कोशिकाएं कुछ इम्युनोग्लोबुलिन को संश्लेषित करती हैं, साथ ही साथ कुछ अन्य प्रकार के ट्यूमर। उसी समय, जैसे-जैसे ट्यूमर बढ़ता है, अतिरिक्त चल रहे आनुवंशिक परिवर्तनों, तथाकथित "मल्टीपल शॉक्स" के परिणामस्वरूप ट्यूमर कोशिकाओं के प्रारंभिक क्लोन से सबक्लोन्स विकसित हो सकते हैं।

"ट्यूमर क्षेत्र" सिद्धांत के अनुसार, एक क्षेत्र पहले संभावित नियोप्लास्टिक कोशिकाओं द्वारा बनता है, और फिर, इनमें से एक या अधिक कोशिकाओं के गुणन के परिणामस्वरूप, एक ट्यूमर विकसित हो सकता है। इस मामले में, अलग-अलग क्लोनल अग्रदूतों से कई अलग नियोप्लाज्म उत्पन्न हो सकते हैं। यह सिद्धांत त्वचा, उपकला में कुछ रसौली की उत्पत्ति की व्याख्या करता है मूत्र पथ, यकृत, स्तन ग्रंथि और आंतें। एक ट्यूमर क्षेत्र के अस्तित्व की मान्यता व्यावहारिक महत्व की है, क्योंकि इनमें से किसी भी अंग में एक नियोप्लाज्म की उपस्थिति से चिकित्सक को अन्य समान नियोप्लाज्म की संभावना के बारे में सचेत करना चाहिए। उदाहरण के लिए, एक स्तन ग्रंथि में कैंसर के विकास से दूसरे में कैंसर का खतरा लगभग 10 गुना बढ़ जाता है।

एक ट्यूमर मोनोक्लोन और एक "ट्यूमर क्षेत्र" दोनों के उद्भव के तंत्र की व्याख्या करने के लिए, कई परस्पर संबंधित अवधारणाएं वर्तमान में प्रस्तावित हैं:

कैंसर का उत्परिवर्तन सिद्धांत;

कैंसर का एपिजेनेटिक सिद्धांत;

कैंसर का क्रोमोसोमल सिद्धांत;

कैंसर मूल कोशिकाओं का सिद्धांत;

कैंसर का वायरल सिद्धांत;

कैंसर का प्रतिरक्षा सिद्धांत;

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत;

कैंसर का विकासवादी सिद्धांत।

कैंसर का उत्परिवर्तन सिद्धांत

उत्परिवर्तन सिद्धांत के अनुसार, घातक ट्यूमर की घटना कोशिका जीनोम में परिवर्तन (उत्परिवर्तन) से जुड़ी होती है, और ज्यादातर मामलों में, एक घातक नवोप्लाज्म का एक मोनोक्लोनल मूल होता है, अर्थात। एक उत्परिवर्तित लिंग या अधिक बार दैहिक कोशिका से विकसित होता है। कैंसर की उत्परिवर्तनीय प्रकृति का प्रमाण प्रोटो-ओंकोजीन और ट्यूमर सप्रेसर जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाना है जो कोशिकाओं के घातक परिवर्तन का कारण बनता है। जीन और उनके प्रोटीन उत्पादों के मुख्य वर्ग जो ओंकोजीन या ट्यूमर सप्रेसर जीन के रूप में कार्य कर सकते हैं, तालिका 2 में प्रस्तुत किए गए हैं।

यह क्या है? आणविक जैविक विधियों ने दिखाया है कि सामान्य यूकेरियोटिक कोशिकाओं के डीएनए में वायरल ओंकोजीन के समरूप अनुक्रम होते हैं, जिन्हें प्रोटो-ओन्कोजीन कहा जाता है। प्रोटो-ओंकोजीन सामान्य कोशिकीय जीन हैं। इसके अलावा, वे सबसे महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रियाओं के नियमन में शामिल हैं - कोशिका विभाजन, कोशिका मृत्यु, डीएनए की मरम्मत, और उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उनकी क्षति अनियंत्रित कोशिका विभाजन और एपोप्टोसिस के लिए उनके बढ़ते प्रतिरोध की ओर ले जाती है। उनके पास एक उच्च विकासवादी रूढ़िवाद है, जो कोशिकाओं की महत्वपूर्ण गतिविधि में उनकी महत्वपूर्ण भूमिका की भी पुष्टि करता है।

तालिका 2. ओंकोजीन और ट्यूमर सप्रेसर जीन के प्रमुख वर्ग

जीन/प्रोटीन की प्रकृति	जीन/प्रोटीन (उदाहरण)	ट्यूमर स्थानीयकरण (उदाहरण)
वृद्धि कारक		ग्लिओमास, सार्कोमा
	बहुत सारे ट्यूमर
रिसेप्टर्स		ग्लियोब्लास्टोमा, स्तन कैंसर
	स्तन, अंडाशय, लार ग्रंथियों का कैंसर
संकेत संचरण		फेफड़े, डिम्बग्रंथि, बृहदान्त्र और अन्य ल्यूकेमिया
सक्रियण कारक		ल्यूकेमिया, स्तन, पेट, फेफड़ों का कैंसर
प्रतिलेखन के कारक		न्यूरोब्लास्टोमास, ग्लियोब्लास्टोमास
ब्लॉक कारक		आंत का कैंसर
ट्रांसमीटर और ट्रांसमिशन अवरोधक		अग्न्याशय कैंसर
	ल्यूकेमिया, परिधीय तंत्रिका तंत्र का कैंसर
सेल चक्र नियंत्रण		स्तन कैंसर
	तरह-तरह के ट्यूमर
	मेलेनोमा
	रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा (वंशानुगत)
		कई ट्यूमर (सभी का 1/2) (वंशानुगत)
	तरह-तरह के ट्यूमर
अमरता	टेलोमिरेज	तरह-तरह के ट्यूमर
अन्य ट्यूमर शमन जीन		आंत्र कैंसर (वंशानुगत)
	स्तन कैंसर (वंशानुगत)
डीएनए की मरम्मत	मरम्मत जीन	कोलन कैंसर, ज़ेरोडर्मा (वंशानुगत)
	स्तन कैंसर (वंशानुगत)

कई मुख्य प्रकार के उत्परिवर्तन हैं जो एक प्रोटो-ओन्कोजीन के एक ऑन्कोजीन में परिवर्तन की ओर ले जाते हैं।

· एक विशिष्ट जीन अभिव्यक्ति उत्पाद की संरचना में बदलाव के साथ एक प्रोटो-ओन्कोजीन का उत्परिवर्तन एक परिवर्तित प्रोटीन के गठन की ओर जाता है।

उदाहरण के लिए, p53 प्रोटीन को कूटने वाले TP53 ट्यूमर शमन जीन में उत्परिवर्तन पर विचार करें। P53 प्रोटीन अणु अलग-अलग गठनात्मक अवस्थाओं (चित्र 3) में हो सकते हैं, जो विभिन्न शारीरिक कार्य करते हैं।

चित्रा 3. विशिष्ट एंटीबॉडी द्वारा मान्यता प्राप्त विभिन्न पी53 गठनात्मक राज्यों (एपिटोप्स) का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। ऑन्कोजेनिक म्यूटेशन अणु के एक विकृत अवस्था में एक अपरिवर्तनीय संक्रमण का कारण बनते हैं, जिसमें पहले से दुर्गम एपिटोप खुल जाता है और, इसके विपरीत, कुछ पहले से सुलभ एपिटोप्स गायब हो जाते हैं (बी.पी. कोपनिन ट्यूमर सप्रेसर्स और म्यूटेटर जीन के अनुसार (avpivnik.ru/works/new/) newinf05_doc)।

सामान्य परिस्थितियों में, p53 प्रोटीन कमजोर ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के साथ एक अव्यक्त रूप में होता है। इसी समय, यह डीएनए की मरम्मत में शामिल प्रोटीन को बांधता है, इसमें 3 "-5" एक्सोन्यूक्लिज़ की गतिविधि होती है और पुनर्संयोजन और डीएनए की मरम्मत को उत्तेजित करता है। विभिन्न तनावों और इंट्रासेल्युलर क्षति के तहत, p53 के पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन हो सकते हैं, विशेष रूप से, कुछ अमीनो एसिड के फॉस्फोराइलेशन और एसिटिलेशन, जो तथाकथित तनाव रचना के लिए इसके संक्रमण को निर्धारित करता है। ऐसा प्रोटीन बहुत अधिक स्थिर होता है, कोशिका में इसकी मात्रा तेजी से बढ़ती है, और प्रतिलेखन कारक के रूप में, यह विशिष्ट लक्ष्य जीनों की अभिव्यक्ति को प्रभावी रूप से सक्रिय और / या दबा देता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका चक्र गिरफ्तारी और एपोप्टोसिस होता है। इसके अलावा, p53 प्रोटीन की सक्रियता से कुछ स्रावित कारकों के जीन की अभिव्यक्ति में बदलाव होता है, जिसके परिणामस्वरूप न केवल क्षतिग्रस्त, बल्कि आसपास की कोशिकाओं का प्रजनन और प्रवास भी बदल सकता है। इसी समय, तनाव की संरचना में, डीएनए पुनर्संयोजन और / या मरम्मत को प्रोत्साहित करने के लिए p53 की क्षमता काफी कम हो जाती है। सक्रिय p53 प्रोटीन के मुख्य कार्यों को चित्र 4 में दिखाया गया है।

p53 प्रोटीन में, केंद्रीय डोमेन (अमीनो एसिड 120-290) विनियमित जीनों के विशिष्ट डीएनए अनुक्रमों को सीधे पहचानता है और बांधता है, तथाकथित p53-प्रतिक्रियाशील तत्व, जिसमें PuPuC प्रकार की एक सामान्य संरचना के साथ एक के बाद एक क्रम व्यवस्थित होते हैं। (ए / टी) (ए / टी) GPyPyPy (पु - प्यूरीन, पाय - पाइरीमिडीन)। यह इस डीएनए-बाध्यकारी डोमेन में है जिसमें अधिकांश बिंदु उत्परिवर्तन पाए जाते हैं विभिन्न ट्यूमरव्यक्ति।

ट्यूमर कोशिकाओं की बकवास उत्परिवर्तन विशेषता p53 प्रोटीन अणु की संरचना में एक तेज परिवर्तन की ओर ले जाती है, जिसके परिणामस्वरूप p53-प्रतिक्रियाशील तत्वों के साथ जीन को बांधने और सक्रिय करने की क्षमता में कमी या कमजोर होती है, अन्य विशिष्ट लक्ष्य जीनों को दबाती है, डीएनए प्रतिकृति को रोकती है, और डीएनए की मरम्मत को प्रोत्साहित करें। इसके अलावा, चूंकि p53 टेट्रामेरिक कॉम्प्लेक्स बनाता है, इसलिए TP53 जीन के एक एलील में उत्परिवर्तन भी दूसरे, बिना क्षतिग्रस्त एलील के उत्पाद को निष्क्रिय करने का कारण बनता है।

TP53 जीन में उत्परिवर्तन, p53 प्रोटीन की निष्क्रियता के लिए अग्रणी, विभिन्न मानव नियोप्लाज्म में सबसे सार्वभौमिक आणविक परिवर्तन हैं।

सभी मानव ट्यूमर के आधे से अधिक (50 से अधिक विभिन्न प्रकार के नियोप्लाज्म के 50-60%) में TP53 जीन में उत्परिवर्तन होता है। अन्य ट्यूमर सप्रेसर्स के विपरीत, जो म्यूटेशन की विशेषता है जो प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं (विलोपन, कोडन गठन, फ्रेमशिफ्ट, एमआरएनए स्प्लिसिंग डिसऑर्डर को रोकते हैं), TR53 म्यूटेशन के विशाल बहुमत (90% से अधिक) बकवास म्यूटेशन हैं जो अमीनो से एक के प्रतिस्थापन की ओर ले जाते हैं। एक प्रोटीन अणु में एसिड दूसरे में।

चित्र 4. p53 के गार्ड कार्य। पी53 की ट्रांसक्रिप्शनल सक्रियता पैदा करने वाले कारक और उनकी अभिव्यक्ति में परिवर्तन के कारण होने वाले जैविक प्रभाव।

· एक अन्य प्रकार के उत्परिवर्तन जो कोशिकाओं के ऑन्कोट्रांसफॉर्मेशन की ओर ले जाते हैं, प्रोटो-ओन्कोजीन के नियामक अनुक्रम में बिंदु उत्परिवर्तन होते हैं, जिससे उनकी अभिव्यक्ति के स्तर में वृद्धि होती है।

इस तरह के उत्परिवर्तन का एक उल्लेखनीय उदाहरण रास और राफ परिवारों के प्रोटोकोजेन्स की सक्रियता है। ये जीन कोशिका चक्र नियंत्रण में शामिल हैं और कोशिका प्रसार और उत्तरजीविता के केंद्रीय नियामक हैं। ओंकोट्रांसफॉर्मेड कोशिकाओं में इन जीनों के प्वाइंट म्यूटेशन से सेल प्रसार की निरंतर उत्तेजना होती है, जो ट्यूमर के विकास और आक्रमण और मेटास्टेस के विकास को बढ़ावा देती है। रास परिवार के जीनों में से एक में उत्परिवर्तन: H-ras, K-ras या N-ras लगभग 15% मानव दुर्भावनाओं में पाए जाते हैं। फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाओं के 30% और अग्न्याशय के ट्यूमर कोशिकाओं के 80% में, रास ऑन्कोजीन में एक उत्परिवर्तन पाया जाता है, जो रोग के खराब पूर्वानुमान से जुड़ा होता है। रास और राफ जीन में उत्परिवर्तन, उदाहरण के लिए, मानव मेलेनोमा के 90% से अधिक नैदानिक ​​​​मामलों में देखा जाता है। राफ जीन में उत्परिवर्तन के 3 मुख्य रूप हैं: ए-राफ, बी-राफ, सी-राफ। बी-राफ उत्परिवर्तन का गठन मेलेनोमा के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। म्यूटेंट बीआरएफ प्रोटीन स्थायी रूप से माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेसेस ईआरके को सक्रिय करता है, जो सेल चक्र को नियंत्रित करता है। यह कोशिका प्रसार को उत्तेजित करता है। इस तरह के उत्परिवर्तन प्राथमिक मेलानोमा के लगभग 60-70% और मेटास्टैटिक मेलानोमा के 40-70% में देखे जाते हैं। इसी समय, बी-राफ म्यूटेशन दीक्षा में शामिल होते हैं, लेकिन मेलानोमा की प्रगति में नहीं। V600E म्यूटेशन, जिसमें 600 की स्थिति में ग्लूटामेट वेलिन की जगह लेता है, मेलेनोमा में सभी बी-राफ म्यूटेशनों के 80-90% में पाया जाता है; जबकि मेलेनोमा में ए-राफ और सी-राफ में उत्परिवर्तन दुर्लभ हैं। एन-रास और बी-राफ जीन में उत्परिवर्तन भी इंटीग्रिन सबयूनिट्स की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं, जिससे मेलेनोमा सेल आक्रमण और ट्यूमर संवहनीकरण में वृद्धि होती है; इसमें एक केशिका नेटवर्क का विकास।

· गुणसूत्र के एक सक्रिय रूप से अनुलेखित क्षेत्र में एक जीन का स्थानांतरण (गुणसूत्र विपथन)।

दबाने वाले जीन वाले गुणसूत्र क्षेत्र के नुकसान से रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर आदि जैसी बीमारियों का विकास होता है।

शमन जीन के कार्य प्रोटो-ओन्कोजेन के विपरीत होते हैं। दमनकारी जीन कोशिका विभाजन की प्रक्रिया को रोकते हैं और विभेदीकरण से बाहर निकलते हैं, और एपोप्टोसिस को भी नियंत्रित करते हैं। ओंकोजीन के विपरीत, शमन करने वाले जीन के उत्परिवर्ती युग्मविकल्पी अप्रभावी होते हैं। उनमें से एक की अनुपस्थिति, बशर्ते कि दूसरा सामान्य हो, ट्यूमर के गठन के निषेध को दूर नहीं करता है, और कुछ मामलों में दमनकारी जीन की निष्क्रियता से ऑन्कोलॉजिकल रोगों का विकास होता है।

इस प्रकार, प्रोटो-ओन्कोजेन्स और सप्रेसर जीन की प्रणाली बनती है जटिल तंत्रकोशिका विभाजन, वृद्धि, विभेदीकरण और क्रमादेशित मृत्यु की दर का नियंत्रण।

कैंसर के म्यूटेशनल (आनुवांशिक) सिद्धांत की कई पुष्टि अब प्राप्त हुई हैं। हालांकि, यह ज्ञात है कि प्रति जीन व्यक्तिगत मानव जीनों के सहज उत्परिवर्तन की आवृत्ति बेहद कम है और लगभग 10-5 है, अर्थात प्रति 100,000 जीन में एक उत्परिवर्तन। मानव आबादी में प्रमुख उत्परिवर्तन की कुल आवृत्ति 1%, अप्रभावी - 0.25% और गुणसूत्र उत्परिवर्तन - 0.34% है। जन्म दोष वाले लोगों का अनुपात जो अलग-अलग उम्र में प्रकट हो सकता है, लगभग 11% है। इसी समय, एक ट्यूमर के उद्भव और आगे के विकास के लिए, एक उत्परिवर्तन पर्याप्त नहीं है, कई अलग-अलग उत्परिवर्तन की आवश्यकता होती है।

ज्यादातर मामलों में, एक सामान्य कोशिका के एक ट्यूमर में पूर्ण परिवर्तन के लिए, इसमें लगभग 5-10 म्यूटेशन जमा होने चाहिए। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि ट्यूमर की प्रगति न केवल अनुवांशिक बल्कि एपिजेनेटिक परिवर्तनों द्वारा भी निर्धारित की जाती है, जो वास्तविक उत्परिवर्तनों की तुलना में अधिक बार होती है।

यह पता चला कि यह कई एपिजेनेटिक परिवर्तन हैं जो बड़े पैमाने पर जीनोम की अस्थिरता और जीन में उत्परिवर्तन की अधिक संभावना में योगदान करते हैं।

कैंसर का सामान्य सिद्धांत (A.E.Cherezov) - 1997

प्रस्तावना

घातक नवोप्लाज्म के खिलाफ लड़ाई न केवल सबसे अधिक में से एक है वास्तविक समस्याएंचिकित्सा और जीव विज्ञान में, लेकिन समाज के सामाजिक जीवन के कई पहलुओं को भी प्रभावित करता है stva. अधिकांश औद्योगिक देशों में लोगों की मृत्यु के कारणों में, घातक नवोप्लाज्म दूसरे - तीसरे स्थान पर हैं। दुनिया में हर साल घातक नवोप्लाज्म से बीमार पड़ते हैं। 6 मिलियन लोग, और 2000 में उन्हें उपचार की आवश्यकता होगी

10 मिलियन लोग इन बीमारियों से पीड़ित हैं (पार्किं एट अल., 1984; मुइर, 1986)। दो दशकों में घातक ट्यूमर से मृत्यु दर की गतिशीलता भी निराशाजनक है: विश्लेषण के परिणाम हैं दिखाया गया है कि औद्योगिक देशों में कैंसर से मरने वाले पुरुषों की संख्या में वास्तव में 40% की वृद्धि हुई है (WHO। कैंसरघटनाएं..., 1985).

आलोचकों के प्रश्न का उत्तर देना: क्या यह जीवन के लिए लड़ने लायक है, जो जो बड़ी मेहनत की कीमत पर एक डॉक्टर मरीज को दे सकता है,क्या जीवन इतना उदास है, - प्रसिद्ध फ्रांसीसी ऑन्कोलॉजिस्ट जे। मेट (मैथ, 1977) ने उत्तर दिया कि कैंसर के रोगी खुद से नहीं पूछते कि वे कैसे जीएंगे, लेकिन क्या कोई डॉक्टर उन्हें जीवन की आशा दे सकता है।

लोगों को ऐसी जानकारी चाहिए जो सक्षम हो उनकी जरूरतों को पूरा करें, जिसके आधार पर कोई पा सकता हैकैंसर के इलाज का अधिक प्रभावी तरीका। नया दृष्टिकोणट्यूमर के गठन के लिए पोषित लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए, कैंसर के उपचार में एक कदम आगे बढ़ने का एक वास्तविक अवसर है, खासकर जब से हम बात कर रहे हैं कैंसर की एक नई थ्योरी जो पारंपरिक विचारों को बदल देती है।

ओंकोजीन सिद्धांत में कैंसर की प्रकृति और तंत्र की वर्तमान समझ क्या है? कार्सिनोजेनेसिस के आणविक आधार पर मोनोग्राफ के लेखकों के अनुसार (किसेलेव एट अल।, 1990, पी। 268), "आधा- कोशिका को ट्यूमर परिवर्तन की ओर ले जाने वाली आनुवंशिक प्रक्रियाओं की एक स्पष्ट और सुसंगत तस्वीर अभी भी गायब है ...

इन परिवर्तनों की प्रकृति, इन परिवर्तनों को उत्तेजित करने वाले कारक... अभी भी (ज्यादातर मामलों में) एक रहस्य बना हुआ है... एक सामान्य कोशिका के एक ट्यूमर में परिवर्तन के विशिष्ट आणविक तंत्र क्या हैं? लेखकों को यह कहने के लिए मजबूर किया जाता है कि निश्चित रूप से, वे सीधा जवाब नहीं दे सकते। जैसा कि आप देख सकते हैं, तस्वीर इतनी आशावादी नहीं है। लेकिन, कई मुद्दों पर अस्पष्टता के बावजूद, अधिकांश वैज्ञानिक मानते हैं कि एक निश्चित कोशिका आबादी में डीएनए ऑन्कोजेन्स में अपरिवर्तनीय परिवर्तन किसी भी ट्यूमर के गठन को कम करते हैं।

ओंकोजीन (सेट्ज़, 1990) की अवधारणा का सार इस दावे पर उबलता है कि घातक वृद्धि का स्रोत एक सामान्य कोशिका में, इसके जीनोम में निहित है, लेकिन आरंभिक आवेग बाहर से आता है। अपने स्वयं के जीन (प्रोटो-ओन्कोजेन्स) के रासायनिक, भौतिक, जैविक कारकों के प्रभाव में सक्रियण, जो सामान्य रूप से प्रसार, विभेदन और परिपक्वता को नियंत्रित करते हैं, को परिवर्तन का कारण माना जाता है।

प्रोटो-ओन्कोजेन्स के सक्रियण में उनमें एक मात्रात्मक या गुणात्मक परिवर्तन होता है और प्रोटीन वे एन्कोड करते हैं। आणविक आनुवंशिक घटनाएँ इसके साथ जुड़ी हुई हैं: जीन प्रवर्धन (जीन प्रतियों की संख्या का गुणन), प्रोटो-ओन्कोजेन्स का अनुवाद (एक शक्तिशाली प्रमोटर के लिए समर्थन), इन जीनों के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों में बिंदु उत्परिवर्तन, पुनर्व्यवस्था, सम्मिलन।

हालांकि, कभी-कभी प्रयोगकर्ता और सिद्धांतकार अपना काम करते हैं, और चिकित्सक अपना काम करते हैं, सिद्धांत और प्रायोगिक डेटा के बीच कोई मेल नहीं है। कई लेखकों के अनुसार, नैदानिक ​​शर्तों में, ऑन्कोजीन सिद्धांत सभी संचित सामग्री को समझने के लिए खराब या अपर्याप्त काम करता है।

यह विरोधाभासी स्थिति, जब एक ओर, आणविक आनुवंशिक सिद्धांत की लगभग पूर्ण जीत की घोषणा की जाती है, और दूसरी ओर, व्यावहारिक रूप से इसकी कमजोरी, ट्यूमर गठन की नैदानिक ​​​​तस्वीर की व्याख्या करने में असमर्थता को मान्यता दी जाती है, इस मोनोग्राफ के लेखक को तंत्र परिवर्तन के रहस्य को पूरी तरह से अलग दिशा में देखने के लिए मजबूर किया, जिसके परिणामस्वरूप कैंसर के ऊतक सिद्धांत का निर्माण हुआ (चेरेज़ोव, 1987, 1990, 1993)।

कार्सिनोजेनेसिस के एक सामान्य सिद्धांत का निर्माण करने के लिए, "सामान्य भाजक" के तंत्र की पहचान करना आवश्यक था, जो विभिन्न कार्सिनोजेन्स की कार्रवाई को एकीकृत करता है, कारकों की विविधता को बाहर करता है और एक अंतिम परिणाम की ओर जाता है। जैसा कि यह निकला, सामान्य विभाजक का यह तंत्र कोशिका में स्थित नहीं है, जैसा कि पहले माना गया था, लेकिन ऊतक होमियोस्टेसिस से जुड़ा हुआ है, प्रतिपूरक प्रसार के रूप में इसकी निरर्थक प्रतिक्रिया।

प्रचलित दृष्टिकोण कि कैंसर का तंत्र कोशिका जीनोम के अपरिवर्तनीय विकृति के कारण होता है, ओंकोजीन का उत्परिवर्तन नष्ट हो गया है, और इसके साथ ही रोग की सैद्धांतिक नींव नष्ट हो गई है।

ऑन्कोलॉजी की बुनियादी अवधारणाएँ, इसकी मुख्य प्रमुख दिशा।

एक नए दृष्टिकोण, ऊतक सिद्धांत के विचार को कोई कैसे सही ठहरा सकता है? ऊतक सिद्धांत की आधारशिला नियंत्रण, प्रसार और जिस स्तर पर इसे नियंत्रित किया जाता है, उसके तंत्र के प्रश्न को संबोधित करना है। यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि ट्यूमर गठन का कारण प्रसार के नियंत्रण का उल्लंघन है। पारंपरिक आणविक आनुवंशिक दृष्टिकोण में, यह माना जाता है कि प्रसार नियंत्रण का उल्लंघन कोशिका जीनोम को नुकसान के कारण होता है, उदाहरण के लिए, 3-4 ओंकोजीन में उत्परिवर्तन या जीनोम में अन्य अपरिवर्तनीय परिवर्तन। हालांकि, प्रसार के नियंत्रण के उल्लंघन का तथ्य अनिवार्य रूप से और स्पष्ट रूप से पालन नहीं करता है कि यह आनुवंशिक नियंत्रण के उल्लंघन के कारण है। तथ्य यह है कि ऊतक में प्रसार का नियंत्रण दो अलग-अलग तंत्रों द्वारा किया जाता है: आनुवंशिक स्तर पर और ऊतक होमियोस्टेसिस के स्तर पर। हालांकि, माइटोटिक गतिविधि को सिंक्रनाइज़ और सहसंबंधित करने के लिए विभिन्न समूहएक व्यक्तिगत कोशिका के आनुवंशिक नियंत्रण के स्तर पर एक दूसरे के सापेक्ष कोशिकाएं असंभव हैं, क्योंकि सुपरसेल्यूलर ऊतक प्रणाली का विनियमन आवश्यक है; यह विनियमन ऊतक होमियोस्टेसिस द्वारा किया जाता है।

एक वैकल्पिक दृष्टिकोण है: या तो कैंसर का तंत्र अनुवांशिक नियंत्रण के उल्लंघन से जुड़ा हुआ है, या यह ऊतक विनियमन के उल्लंघन के कारण है। कैसे साबित करें कि उल्लंघन के दो सिद्धांतों में से कौन सा ट्यूमर परिवर्तन को रेखांकित करता है? जाहिर है, विभिन्न सिद्धांतों के आधार पर निर्मित एक सिद्धांत अलग-अलग परिणाम देगा, जिसकी पुष्टि प्रायोगिक डेटा द्वारा की जाएगी या उनके द्वारा खंडन किया जाएगा।

यह देखना आसान है कि ऊतक नियमन के उल्लंघन पर आधारित सिद्धांत से, यह इस प्रकार है कि कोशिका परिवर्तन प्रतिवर्ती होना चाहिए, अर्थात। ट्यूमर कोशिकाओं, भेदभाव को शामिल करने पर, घातक संकेतों को खोने, सामान्य होना चाहिए। ओंकोजीन में अपरिवर्तनीय परिवर्तन के परिणामस्वरूप आनुवंशिक नियंत्रण के उल्लंघन पर आधारित सिद्धांत से, यह इस प्रकार है कि ट्यूमर कोशिकाओं का सामान्यीकरण बकवास है, एक विरोधाभास जो सिद्धांत के विपरीत है और ऐसा नहीं होना चाहिए। इस दृष्टिकोण से, ऑन्कोजीन सिद्धांत भेदभाव के दौरान कैंसर कोशिकाओं के सामान्यीकरण पर डेटा का खंडन करता है। यह रोगसूचक है कि ऑन्कोजीन सिद्धांत के ढांचे के भीतर ट्यूमर कोशिकाओं के सामान्यीकरण के बारे में भी स्पष्ट तथ्यों को फेनोटाइपिक सामान्यीकरण के रूप में व्याख्या किया जाता है, जो पूर्ण (आनुवांशिक) सामान्यीकरण की संभावना को अनुमति नहीं देता है, क्योंकि इस मामले में ऑन्कोजीन सिद्धांत का खंडन किया गया है।

हालांकि, ऊतक सिद्धांत ऑन्कोजीन सिद्धांत को खारिज नहीं करता है, लेकिन इसमें पैथोलॉजिकल सक्रियण का मूल विचार शामिल है।

कैंसर कोशिका दुर्दमता के कारण के रूप में ओंकोजीन। साथ ही, इस विचार को संशोधित किया गया है, एक ऊतक मॉडल में विच्छेदित किया गया है, एक अलग आधार पर एक अलग व्याख्या प्राप्त करता है। विश्लेषण से पता चला कि ट्यूमर कोशिकाओं के गुण, जिन्हें घातक के रूप में पहचाना गया था, सामान्य क्लोनोजेनिक स्टेम सेल में पाए जाते हैं, इसलिए, यदि ऊतक नियंत्रण गड़बड़ा जाता है, तो वे ट्यूमर के विकास को निर्धारित करते हैं। इसलिए यह इस प्रकार है कि ट्यूमर के विकास के लिए स्टेम सेल के ये गुण आवश्यक हैं, लेकिन पर्याप्त नहीं हैं; परिवर्तन के लिए दूसरी शर्त ऊतक नियंत्रण तंत्र का उल्लंघन है। यह स्पष्ट हो जाता है कि स्टेम सेल संभावित रूप से घातक हैं; यदि ऊतक नियंत्रण गड़बड़ा जाता है, तो वे घातक वृद्धि पर चले जाते हैं। परिवर्तन के एक नए तंत्र के विचार को प्रमाणित करने के लिए, अवधारणाओं के विकास के इतिहास के चरणों, कैंसर की परिकल्पना, मुख्य नैदानिक ​​​​और प्रायोगिक डेटा का विश्लेषण किया गया था, और उनके और ट्यूमर के गठन के मुख्य पैटर्न के बीच एक सहसंबंध पाया गया था। .

समस्या के अध्ययन के दौरान, यह स्पष्ट हो गया कि ऊतक सिद्धांत उन आवश्यकताओं को पूरा करता है जिन्हें कार्सिनोजेनेसिस के सामान्य सिद्धांत को पूरा करना चाहिए।

विश्लेषण से पता चला कि सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी में स्पष्ट रूप से दो दिशाएँ हैं। उनमें से एक पारंपरिक है, जो कैंसर के कारण को आनुवंशिक क्षति से जोड़ता है, दूसरा गैर-पारंपरिक है, जो प्रमुख अवधारणाओं की छाया में रहता है, उन तथ्यों पर आधारित है जो मुख्यधारा में फिट नहीं होते हैं। यह प्रीकैंसर में ऊतक परिवर्तन, प्रसार में वृद्धि, बिगड़ा हुआ भेदभाव, भ्रूणीकरण आदि से संबंधित तथ्यों पर लागू होता है। ट्यूमर गठन के ऊतक सिद्धांत ने इन दो दिशाओं में से प्रत्येक में बनाए गए सभी तर्कसंगत को अपनाया है। कार्सिनोजेनेसिस का नया मॉडल कार्सिनोजेनेसिस की आधुनिक अवधारणाओं और ऑन्कोलॉजी के इतिहास में क्लासिक बनने वाली अवधारणाओं के एक नए आधार पर संयुक्त है।

एक बड़े नैदानिक ​​​​और प्रायोगिक सामग्री पर ऊतक मॉडल के मुख्य प्रावधानों के सत्यापन से पता चला है कि नया सिद्धांत एक सिद्धांत के आधार पर, ट्यूमर गठन के मुख्य पैटर्न की अच्छी तरह से व्याख्या करता है, जिनमें से कुछ की अभी तक तर्कसंगत व्याख्या नहीं हुई है। कैंसर के लिए एक नए दृष्टिकोण ने हार्मोनल कैंसर की प्रकृति और तंत्र के रहस्य को स्पष्ट करना संभव बना दिया, जिसकी आणविक आनुवंशिक सिद्धांत में कोई व्याख्या नहीं थी।

"कार्सिनोजेनिक प्रोफाइल" की अवधारणा और "सामान्य विभाजक तंत्र" की अवधारणा, जो ट्यूमर गठन की नैदानिक ​​​​समस्याओं के लिए सीधे उन्मुख हैं, तार्किक रूप से ऊतक सिद्धांत से जुड़े हैं, इसके साथ जुड़े हैं और इसके घटक भाग हैं। इन अवधारणाओं के ढांचे के भीतर, यह संभव था

एक कार्सिनोजेनिक कारक, कार्सिनोजेनेसिटी, यानी की अवधारणा को टाइप करें। विभिन्न कार्सिनोजेन्स में एक सामान्य विशेषता, एक सामान्य परिवर्तनकारी संपत्ति की पहचान करें।

कार्सिनोजेनेसिटी की अवधारणा की सामग्री पहले की तुलना में पूरी तरह से अलग थी, जिसमें न केवल कारक - कार्सिनोजेनेसिटी का वाहक, बल्कि इसकी "अमूर्त" लौकिक संरचना (तीव्रता, जोखिम का तरीका) भी शामिल है, जो प्रारंभिक परिवर्तन करता है। गुण, अक्सर अपने आप में कार्सिनोजेनिक नहीं होते हैं। जैसा कि यह निकला, कार्सिनोजेनेसिस जीनोटॉक्सिसिटी से जुड़ा नहीं है, लेकिन कार्सिनोजेन्स के प्रवर्तक प्रभाव के साथ है। दूसरे शब्दों में, एक संभावित कार्सिनोजेनिक कारक केवल एक कार्सिनोजेनिक प्रोफ़ाइल के अनुरूप कार्रवाई की एक निश्चित संरचना के परिणामस्वरूप बन जाता है, जो ऊतक होमियोस्टेसिस के पुनर्स्थापनात्मक गुणों से जुड़ा होता है। यह और बहुत कुछ पाठक पहली बार खोज पाएंगे।

ऊतक सिद्धांत के आधार पर, एड्स तंत्र की एक नई अवधारणा प्रस्तावित है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के कई घावों (इम्युनोडेफिशिएंसी) की मुख्य समस्याओं को हल करती है जिन्हें पहले समझाया नहीं गया था। एड्स की नई अवधारणा आपको इस बीमारी के उपचार के लिए नई दिशाओं की पहचान करने की अनुमति देती है।

इस पुस्तक के सभी पाठकों के लिए परिवर्तन के नए सिद्धांत के आधार पर कार्सिनोजेनेसिस के सामान्य सिद्धांत के निर्माण का पालन करना दिलचस्प होगा।

नया सिद्धांत ट्यूमर से लड़ने के अन्य तरीके भी हैं, यह एक आदर्श उपाय का एक अनुमान है जिसे सिद्धांत कहा जाता है

"सुनहरी गोली", लेकिन एक अलग सैद्धांतिक आधार पर, इसलिए "सुनहरी गोली" के सिद्धांत को संशोधित किया गया है।

सामग्री की प्रस्तुति के रूप के रूप में, मोनोग्राफ एक समीक्षा नहीं है, प्रस्तुत तथ्य अधिक व्याख्यात्मक, योजनाबद्ध प्रकृति के हैं, जो मुद्दों के पूर्ण कवरेज होने का दावा नहीं करते हैं। डेटा इंटरकनेक्शन के तर्क पर, तथ्यों, अवधारणाओं के एक व्यवस्थित, अधिक गहन विश्लेषण और उनसे निकलने वाले निष्कर्षों की गंभीरता पर जोर दिया गया है। यह सिद्धांत के ये प्रश्न हैं जो ऑन्कोलॉजी और कैंसर के उपचार के तरीकों को आगे बढ़ाने के रास्ते पर एक कमजोर बिंदु बन गए हैं, एक एच्लीस की एड़ी कह सकते हैं।

सैद्धांतिक निर्माण की अखंडता और पूर्णता डेटा के मुख्य समूहों के बीच एक संबंध स्थापित करने के लिए, सब कुछ तर्कसंगत को अवशोषित करने के लिए, प्रणालीगत निर्धारण को प्रकट करना संभव बनाती है। तथ्यों के बीच तार्किक संबंध आवश्यक रूपरेखा बनाता है, जहां एक व्यक्तिगत तथ्य (तथ्यों का समूह) का अर्थ (शब्दार्थ) अन्योन्याश्रित डेटा के संदर्भ में निर्धारित होता है। प्रणालीगत निर्धारण के आधार पर कुछ पदों के प्रमाण के कई फायदे हैं, क्योंकि यह आपको यह मूल्यांकन करने की अनुमति देता है कि कौन से परिणाम सही हैं और कौन से गलत हैं, क्योंकि शब्दार्थ

किसी विशेष तथ्य की संपूर्णता के निर्धारण के आधार पर केवल एक निश्चित तरीके से सिद्धांत के शब्दार्थ क्षेत्र में प्रवेश किया जा सकता है।

ऊतक सिद्धांत के ढांचे के भीतर, सौम्य ट्यूमर के विकास की प्रकृति और तंत्र को स्पष्ट करना और घातक ट्यूमर से उनके अंतर को स्पष्ट करना संभव था, प्रीकैंसर की समस्या पर पुनर्विचार करना, हार्मोनल कैंसर के तंत्र की पहचान करना, वायरल कार्सिनोजेनेसिस, ल्यूकेमिया के तंत्र की पहचान करना , ट्यूमर क्षेत्र, पॉलीक्लोनलिटीज की समस्या के लिए एक नया दृष्टिकोण अपनाने के लिए। मुख्य समस्याओं के साथ-साथ उन समस्याओं की एक तर्कसंगत व्याख्या, जिनकी पहले कोई व्याख्या नहीं थी, यह बताती है कि नया सिद्धांत अच्छी तरह से काम करता है, नैदानिक ​​​​और प्रायोगिक तथ्यों की व्याख्या करता है, जो ऑन्कोजीन सिद्धांत के साथ अनुकूल रूप से तुलना करता है।

अंत में, मैं उन लोगों का आभार व्यक्त करना चाहता हूं जिन्होंने अग्रणी में मेरी वैज्ञानिक गतिविधि की संभावना निर्धारित की वैज्ञानिक संस्थानदेश: मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी में, पुशचिनो-ऑन-ओका में रूसी एकेडमी ऑफ साइंसेज के ऑल-यूनियन बायोलॉजिकल सेंटर में, इंस्टीट्यूट ऑफ हायर नर्वस एक्टिविटी एंड न्यूरोफिजियोलॉजी ऑफ द रशियन एकेडमी ऑफ साइंसेज में, इंस्टीट्यूट ऑफ फिलॉसफी में। रूसी विज्ञान अकादमी और कई अन्य संस्थान।

मेरा पहला वैज्ञानिक कार्य ß-नैफ्थोल के प्रभाव और विटामिन ए के सुरक्षात्मक कार्य के तहत चूहों के जिगर के परमाणु प्रोटीन में परिवर्तन के अध्ययन के लिए समर्पित था। यह कार्य क्षेत्र के एक प्रमुख विशेषज्ञ के मार्गदर्शन में किया गया था। विटामिनोलॉजी के प्रो. केएम लेटस्की। इस काम का एक हिस्सा बायोऑर्गेनिक केमिस्ट्री की इंटरफैकल्टी लेबोरेटरी के आधार पर किया गया था। पीएचडी के मार्गदर्शन में मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी के ए.आई.बेलोज़्स्की (भवन "ए")। रसायन। विज्ञान, प्रमुख, आइसोटोप विभाग ई.पी. सेनचेनकोव। मैं उन सभी का आभारी हूं जिन्होंने इस काम और मेरे आगे के वैज्ञानिक विकास में मेरी मदद की। पांडुलिपि तैयार करने में मुझे एसोसिएट प्रोफेसर, पीएच.डी. द्वारा बड़ी सहायता प्रदान की गई थी। बायोल। मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी केएल तारासोव के जीव विज्ञान संकाय के विज्ञान। प्रोफेसर जी.के.एच. की बहुमूल्य सलाह और टिप्पणियाँ। शिंगारोव और वरिष्ठ शोधकर्ता, ट्यूमर बायोकैमिस्ट्री की प्रयोगशाला, VONTs AMS RAS, डॉ. चिकित्सा विज्ञान M.A. Shlyankevich, साथ ही डॉक्टर। चिकित्सा विज्ञान, प्रोफेसर, यूएसएसआर के राज्य पुरस्कार के विजेता ए.वी. चकली-ऑन। मैं उनकी मदद, सिफारिशों और समीक्षाओं के लिए उनके प्रति गहरी कृतज्ञता और प्रशंसा व्यक्त करता हूं।

मॉस्को, 1997

ए.ई. एच स्लाइस

कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांत के विकास के मुख्य चरण

ऑन्कोलॉजिकल विचारों का प्रारंभिक चरण: विरचो, कॉनहेम, फिशर-वाजेल्स का सिद्धांत




1773 में, फ्रांस में ल्योन अकादमी ने एक बीमारी के रूप में कैंसर की सबसे सटीक परिभाषा के लिए एक प्रतियोगिता की घोषणा की। शब्द के लेखक को पहला स्थान दिया गया था: "इस बीमारी को परिभाषित करना उतना ही मुश्किल है जितना कि इसका इलाज करना।" कैंसर का पहला उल्लेख 2500 ईसा पूर्व के प्रसिद्ध एडविन स्मिथ पपाइरस में पाया जाता है। और इसका नाम उस वैज्ञानिक के नाम पर रखा गया जिसने इसे डिक्रिप्ट किया था। मिस्र के पुजारी-चिकित्सक इम्गोटेप, अपने जीवनकाल के दौरान, निम्नलिखित विवरण और निर्देश देते हैं: "यदि आप एक महिला की जांच करते हैं और उसके सीने में एक घने सूजे हुए ट्यूमर को पाते हैं, और उसकी छाती ठंडी है और बुखार नहीं है, अगर कोई नहीं है छाती में दानेदारपन और निप्पल से कोई तरल नहीं बहता है, लेकिन दबाने पर इसका आकार नहीं बदलता है और महिला दर्द से नहीं रोती है, तो जिस बीमारी से लड़ने के लिए आपको बुलाया जाता है उसका कोई इलाज नहीं है ”(देखें: चकलिन , 1990)।

बारहवीं शताब्दी में। ईसा पूर्व इ। यिन राजवंश के दौरान चीन में, यह बीमारी एआई के बारे में पहले से ही ज्ञात थी - इस शब्द का उपयोग आज चीन में कैंसर को नामित करने के लिए किया जाता है। सोंग राजवंश (960 - 1279) के युग में, वीजी ट्रेजर बुक और चिकित्सा संदर्भ पुस्तकहाउस ऑफ़ रेन", जिसका निम्नलिखित विवरण है: "ऐ त्वचा के नीचे उत्पन्न होता है और ऊतकों में गहराई तक जाता है। जब खोला जाता है, तो ट्यूमर कार्स्ट गुफा के अंदर जैसा दिखता है, नुकीली युक्तियों के साथ छोटे ट्यूबरकल, कभी-कभी नीले रंग में, नेत्रगोलक की तरह उभरे हुए, जो कक्षा से बाहर रेंगते हैं, उनकी जहरीली जड़ें शरीर में गहरी होती हैं। विस्तार से

3730-3710 के एबर्स पपीरस में कैंसर के ट्यूमर का वर्णन किया गया है। ईसा पूर्व इ।

प्राचीन भारतीयों में, हम सबसे पहले ट्यूमर के विभाजन को देखते हैं

घातक और सौम्य पर रखना। भारतीय पवित्र पुस्तकों - वेदों - में हमें ट्यूमर का वर्णन मिलता है, साथ ही यह भी संकेत मिलता है कि वे छांटने के अधीन हैं। विकास में सबसे बड़ा योगदान है प्राचीन ऑन्कोलॉजीहिप्पोक्रेट्स और अबू इब्न सिना (एविसेना) द्वारा पेश किया गया। एविसेना "द कैनन ऑफ़ मेडिसिन" (XI सदी) के क्लासिक कार्य में, जो 600 वर्षों तक सभी चिकित्सकों की संदर्भ पुस्तक थी, पूर्व के शिक्षक ने संकेत दिया कि यह याद नहीं करना आवश्यक था आरंभिक चरणयह रोग, और यदि ट्यूमर को हटा दिया जाता है, तो स्वस्थ ऊतकों के भीतर। एविसेना ने मुख्य रूप से बाहरी ट्यूमर के बारे में लिखा और हिप्पोक्रेट्स की तरह, उन्हें लाल-गर्म लोहे से दागने का सुझाव दिया।

हम रूस के क्षेत्र में प्राचीन स्रोतों में इस बीमारी का वर्णन पाते हैं। तो, कोस्त्रोमा के पास इप्टिव मठ की अनूठी पांडुलिपियों में, 1287 का एक क्रॉनिकल पाया गया, जो प्रिंस गैलिट्स्की की बीमारी के बारे में बताता है। क्रॉनिकलर निचले होंठ के कैंसर का विस्तृत विवरण देता है।

हम पूर्व-प्रयोगात्मक अवधि में कैंसर की प्रकृति के बारे में विचारों के विकास के इतिहास के प्रश्नों पर लौटेंगे। अब आइए समस्या की वर्तमान स्थिति पर चलते हैं और समस्याओं की रूपरेखा तैयार करते हैं। आणविक ऑन्कोलॉजी के विकास से जुड़ी महत्वपूर्ण प्रगति के बावजूद, कैंसर में आनुवंशिक प्रक्रियाओं की अभी भी कोई पूर्ण और सुसंगत तस्वीर नहीं है। सामान्य विचार यह है कि किसी भी ट्यूमर का गठन एक निश्चित सेल आबादी में कुछ डीएनए जीनों में अपरिवर्तनीय परिवर्तन पर आधारित होता है। इसी समय, इन परिवर्तनों की प्रकृति, परिवर्तन को प्रोत्साहित करने वाले कारक, और उनकी कार्रवाई की विशिष्टता अभी भी एक रहस्य बनी हुई है (किसेलेव एट अल।, 1990)।

हालांकि, वैकल्पिक दृष्टिकोण हैं - कार्सिनोजेनेसिस की सभी अवधारणाएं परिवर्तन के कारण को आनुवंशिक विकारों से नहीं जोड़ती हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ऑन्कोजेनेसिस के आणविक आनुवंशिक सिद्धांत में, आम विभाजक तंत्र की पहचान अभी तक नहीं की गई है, जो यह बताए कि विभिन्न कार्सिनोजेनिक कारक कैसे एकीकृत होते हैं और अंततः एक सामान्य परिणाम की ओर ले जाते हैं। ओंकोजेनेसिस की मौजूदा अवधारणाओं में सभी ज्ञात तथ्य शामिल नहीं हैं, जो एक सामान्य सिद्धांत बनाने के लिए आवश्यक हैं। कैंसर के एक सामान्य सिद्धांत का निर्माण एकीकरण के मार्ग पर, एक नए सैद्धांतिक आधार पर, सभी प्रमुख अवधारणाओं में संभव है जिसमें एक तर्कसंगत क्षण है। कार्य कैंसर की अवधारणाओं का चयन करना है और उनमें से प्रत्येक में सत्य के अंशों को उजागर करना है, जिसमें तार्किक रूप से संबंधित की पहचान करना शामिल है,

"जुड़ना" प्रावधान जिन्हें एक सुसंगत सुसंगत सिद्धांत में जोड़ा जा सकता है।

एक नए आधार पर एकीकरण के परिणामस्वरूप, परिवर्तन के अंतिम परिणाम के रूप में प्रीकैंसर में ऊतक परिवर्तन के स्तर और सेल में ऑन्कोजीन की सक्रियता के बीच संबंध स्थापित करना संभव होगा। कई मुद्दों को हल करने के लिए, संगठन के एक अलग स्तर तक पहुंचना आवश्यक है, क्योंकि आणविक आनुवंशिक सिद्धांत ऊतक परिवर्तनों को ध्यान में नहीं रखता है, विशेष रूप से, प्रसार के ऊतक नियंत्रण की भूमिका। यह इस धारणा से आगे बढ़ता है कि कोशिका जीनोम के स्तर पर परिवर्तन का तंत्र पूरी तरह से संज्ञेय है। जाहिर तौर पर, इस पोस्टुलेट की आलोचना करने और पारंपरिक विचारों से दूर जाने की जरूरत है जो ट्यूमर गठन के तंत्र के अध्ययन में आगे की प्रगति में बाधा डालते हैं।

कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र की पहचान करने के लिए ऊतक स्तर पर जाने की आवश्यकता को निम्नानुसार प्रमाणित किया जा सकता है। वर्तमान में, कार्सिनोजेनिक जोखिम के दौरान प्रसार की भूमिका युवा कोशिकाओं के पूल में वृद्धि के लिए कम हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप परिवर्तन को निर्धारित करने वाले वांछित उत्परिवर्तन की संभावना बढ़ जाती है। यह ऊतक होमियोस्टेसिस की संरचना और कार्य के विनाश के संदर्भ में सेल कायाकल्प की भूमिका को ध्यान में नहीं रखता है, जो सेल प्रसार और भेदभाव को नियंत्रित करता है। हालांकि, कार्सिनोजेनिक प्रभावों के परिणामस्वरूप लंबे समय तक ऊतक कायाकल्प ऊतक प्रसार विनियमन प्रणाली की विकृति की ओर जाता है; यह एक वैकल्पिक परिवर्तन तंत्र है। प्रजनन, ऊतकों का पुनर्जनन स्टेम कोशिकाओं के विभाजन के कारण किया जाता है, जिसमें संभावित "घातक" गुणों की एक पूरी श्रृंखला होती है, वे न्यूनतम रूप से विभेदित, क्लोनोजेनिक, अमर होते हैं, स्वायत्त विभाजन (माइटोसिस के ऑटोक्राइन उत्तेजना) होते हैं, और उनके पास होता है सक्रिय ओंकोजीन। स्टेम कोशिकाओं की माइटोटिक गतिविधि और एक पूरे के रूप में प्रसार को ऊतक होमियोस्टेसिस द्वारा नियंत्रित किया जाता है; इसलिए, यदि इसे परेशान किया जाता है, तो ये क्लोनोजेनिक कोशिकाएं अनियंत्रित ट्यूमर के विकास से गुजरती हैं। ऊतक नियंत्रण प्रणाली को नुकसान के आधार पर कैंसर का यह तंत्र, विभेदन के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं को सामान्य करने की क्षमता, यानी परिवर्तन प्रतिवर्तीता की घटना को अच्छी तरह से समझाता है।

कैंसर के सामान्य सिद्धांत के निर्माण के लिए दो संभावित दृष्टिकोण हैं। या तो तथ्यों के विश्लेषण के आधार पर, एक नए सिरे से एक सिद्धांत का निर्माण करें, जैसे कि खरोंच से शुरू करना, या, गठन के इतिहास का विश्लेषण करके, कार्सिनोजेनेसिस की अवधारणाओं का विकास, उन्हें एकीकृत करके एक अभिन्न संरचना की पहचान करने का प्रयास करें। यह स्पष्ट है कि मौजूदा अवधारणाओं को परस्पर अनन्य नहीं माना जाना चाहिए, वे पूरक के संबंध में हो सकते हैं। पहले और दूसरे दोनों विकल्पों को एक ही परिणाम की ओर ले जाना चाहिए।

परिणामों का संयोग नई अवधारणा की शुद्धता की पुष्टि करने वाला साक्ष्य होगा।

आइए हम सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी के गठन के प्रारंभिक चरणों की ओर मुड़ें। ऑन्कोजेनेसिस की आधुनिक अवधारणाओं के मूल में दो सिद्धांत खड़े थे। ये हैं आर. विर्चो (1867) द्वारा उत्तेजना का सिद्धांत और कोनहेम (कोह्नहेम, 1877) द्वारा जनन मूल सिद्धांतों का सिद्धांत। एक बड़ी नैदानिक ​​​​सामग्री के आधार पर, विर्चो ने कैंसर के ट्यूमर की घटना के लिए बार-बार होने वाली यांत्रिक और रासायनिक चोटों के एटियलॉजिकल महत्व का सुझाव दिया। वर्चो ने इन क्षेत्रों में कोशिका विभाजन की प्रक्रियाओं को तेज करते हुए, ट्यूमर के विकास के कारण के रूप में प्रत्यक्ष जलन की संभावना को स्वीकार किया। विर्चो के शिक्षण की यह स्थिति आपत्तियों के अधीन थी, रचनात्मक विकास की संभावना, किसी भी उत्तेजना के प्रभाव को तेज करने से इनकार किया गया था। हालांकि, सेक्स हार्मोन की कार्रवाई का अध्ययन करते समय, यह स्पष्ट हो गया कि उनके प्रभाव से कुछ सामान्य अंगों में हाइपरप्लास्टिक परिवर्तन होते हैं, उदाहरण के लिए, स्तन ग्रंथियों में, गर्भाशय में, योनि में और गर्भावस्था के दौरान पिट्यूटरी ग्रंथि में। सिंथेटिक रासायनिक एण्ड्रोजन प्रोस्टेट ग्रंथि में प्रोलिफेरेटिव परिवर्तन का कारण बनते हैं, और लैकासग्ने (लैकेसग्ने, 1947) के प्रयोगों ने एस्ट्रोजेन हार्मोन के बार-बार इंजेक्शन के बाद भी पुरुषों में स्तन ग्रंथियों के उपकला के हिंसक हाइपरप्लासिया के विकास को दिखाया, और फिर कैंसर की घटना स्तन ग्रंथियों के ट्यूमर। अब यह अच्छी तरह से ज्ञात है कि पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन जैसे रासायनिक अड़चनों का उपयोग फैलाने वाले सेल प्रसार का कारण बनता है।

बहिर्जात और अंतर्जात दोनों तरह के विभिन्न उत्तेजनाओं का विकास-त्वरण प्रभाव विश्वसनीय है, और ट्यूमर के विकास के साथ इसका संबंध स्पष्ट है। विरचो के सिद्धांत का आकलन करते हुए, कई ऑन्कोलॉजिस्ट मानते हैं कि सच्चे ट्यूमर की घटना में एटियलॉजिकल कारक के रूप में जलन के विचार का कमजोर पक्ष जलन की अवधारणा की निश्चितता की कमी है, यह ट्यूमरजेनिक प्रभाव को समझने में बहुत मदद नहीं करता है इसके लिए, चूंकि सभी प्रकार की जलन से ट्यूमर का विकास नहीं होता है। ऐसा क्यों हो रहा है, अर्थात्। अस्पष्टता का कारण क्या है, यह कार्सिनोजेनिक प्रोफ़ाइल की अवधारणा में समझाया गया है, जिस पर आगे चर्चा की जाएगी।

जलन के कारक पर ध्यान केंद्रित करते हुए, जिसके परिणामस्वरूप प्रसार बढ़ता है, विर्चो की अवधारणा परिवर्तन तंत्र की शुरुआत का वर्णन करने वाले एक मॉडल के रूप में कार्य करती है, इसलिए यह कॉनहेम के जनन मूल सिद्धांतों का पूरक है। उत्तरार्द्ध ने माना कि भ्रूण के उद्भव और विकास की अवधि के दौरान उपयोग किए बिना छोड़े गए जर्मिनल रूडिमेंट्स से सभी सच्चे ट्यूमर बनते हैं। कोन-गेम की अवधारणा एक निश्चित अर्थ में आधुनिक अवधारणा के करीब है

मूल कोशिका। एक ट्यूमर का विकास, जैसा कि ज्ञात है, कायाकल्प की लंबी अवधि से पहले होता है, भ्रूण के ऊतक स्टेम कोशिकाओं के बिगड़ा भेदभाव के कारण होता है, जो रोगाणु कोशिकाओं की तरह एक विशाल प्रसार क्षमता होती है।

इस स्थिति से, विर्चो का सिद्धांत उन स्थितियों का वर्णन करता है जिसके तहत भ्रूण कोशिकाएं, कायाकल्प के परिणामस्वरूप, होमियोस्टेसिस के ऊतक संरचना और कार्य को नष्ट कर देती हैं और नियंत्रण से बाहर हो जाती हैं। इस प्रकार, इन सिद्धांतों ने दो विचारों को जन्म दिया जो आधुनिक अवधारणाओं के शस्त्रागार का हिस्सा हैं। यह विचार है कि जीर्ण प्रसार का सीधा संबंध कैंसर से है, और ट्यूमरजन्यजनन में स्टेम कोशिकाओं की भूमिका का विचार है।

यह स्पष्ट नहीं है कि क्यों त्वरित प्रसार ट्यूमर के गठन में योगदान देता है, नए कैंसर सिद्धांत के अनुसार, स्टेम कोशिकाओं के नियंत्रण से बाहर होने का कारण है। सामग्री प्रस्तुत करने के दौरान यह प्रश्न धीरे-धीरे विभिन्न पक्षों से प्रकट होगा।

ट्यूमर के गठन का अगला पहलू ऊतक एनाप्लासिया (कोशिका विभेदन में कमी) के विकास की भूमिका से जुड़ा है, जो ट्यूमर फोकस की सापेक्ष स्वतंत्रता की ओर जाता है। कई लेखक, प्रायोगिक सामग्री के आधार पर, दिखाते हैं कि विभेदित कोशिकाओं के रिवर्स विकास की संभावना संदिग्ध है, इस घटना को अविकसितता, स्टेम सेल डिवीजन के परिणामस्वरूप दिखाई देने वाली युवा कोशिकाओं के बिगड़ा भेदभाव द्वारा अधिक तर्कसंगत रूप से समझाया गया है। यह कैंसर कोशिकाओं की भेदभाव से गुजरने की क्षमता, उनके घातक गुणों को खोने के साथ-साथ विभाजित करने के लिए विभेदित कोशिकाओं की क्षमता के नुकसान पर डेटा द्वारा प्रमाणित है।

ऑन्कोलॉजिकल अर्थ का आकलन करने के लिए, ऊतक कायाकल्प का महत्व, बिगड़ा भेदभाव के परिणामस्वरूप ऊतक होमियोस्टेसिस की प्रणाली में होने वाले परिवर्तनों को ध्यान में रखना आवश्यक है। कोशिका की "सामाजिकता", ऊतक द्वारा नियंत्रित होने की क्षमता, डेटा शो के रूप में, परिपक्वता का परिणाम है। कोशिका की सतह पर विभिन्न रिसेप्टर्स दिखाई देते हैं जो विनियामक संकेतों को पकड़ते हैं, कोशिका विभाजित करने की क्षमता खो देती है और ऊतक-विशिष्ट प्रोटीन के उत्पादन और ऊतक कार्यों के प्रदर्शन के लिए आगे बढ़ती है। सेलुलर संरचना के कायाकल्प की रिवर्स प्रक्रिया सेल स्वायत्तता और अनियंत्रित विकास की ओर ले जाती है। कार्सिनोजेनेसिस के कारण के रूप में कायाकल्प (सेल भ्रूणीकरण) की भूमिका का विचार बहुत पहले पैदा हुआ था, लेकिन इसकी पुष्टि नहीं की गई थी, एक पूर्ण रूप प्राप्त नहीं हुआ था, और इसलिए यह एक प्रतिस्पर्धी मॉडल नहीं बन पाया। आधुनिक दृष्टिकोण से, यह एक स्वतंत्र कारक के रूप में नहीं, बल्कि उत्परिवर्तन को मजबूत करने के लिए एक अतिरिक्त स्थिति के रूप में कार्य करता है

प्रक्रिया। इस कारक से जुड़े उभरते हुए विकल्प को और विकसित और प्रमाणित किया जाना चाहिए। तो आइए इन विचारों को परिष्कृत करें। पहले विचार के अनुसार, कैंसर कोशिका के घातक गुण ओंकोजीन में उत्परिवर्तन का परिणाम हैं, दूसरे के अनुसार, परिवर्तन कोशिकाओं के भ्रूणीकरण के कारण होता है जो ऊतक होमियोस्टेसिस को नष्ट कर देता है, जिससे स्टेम कोशिकाओं का अनियंत्रित विकास होता है। ऊतक नियंत्रण के उल्लंघन में ट्यूमर के अनियंत्रित विकास के रूप में परिणाम आनुवंशिक नियंत्रण के उल्लंघन के परिणामों से भिन्न होता है, जिससे यह जांचना संभव हो जाता है कि कौन सा तंत्र सही है। विभेदन प्रेरण के परिणामस्वरूप कोशिका परिवर्तन की प्रतिवर्तीता एक परिवर्तन तंत्र के रूप में जीनोम को अपरिवर्तनीय क्षति के विचार का खंडन करती है।

आइए कैंसर की अवधारणाओं पर विचार करना जारी रखें, जो ऑन्कोलॉजी के इतिहास में चरण बन गए हैं। बी. फिशर-वाजेल्स (1929) का पुनर्जनन-उत्परिवर्तन सिद्धांत ऑन्कोजेनेसिस के लिए कोशिका पुनर्जनन के विशेष महत्व पर जोर देता है। पुनर्जनन के परिणामस्वरूप, कार्सिनोजेन के संपर्क के स्थलों पर युवा प्रसार कोशिकाएं दिखाई देती हैं। फिशर-वाजेल्स के अनुसार पुनर्जनन है

कोशिकाओं के जीवन में "संवेदनशील अवधि" जब परिवर्तन हो सकता है। हालाँकि, पुनर्जनन केवल हानिकारक प्रभावों के प्रभाव में चल रहे अध: पतन की प्रतिक्रियाओं के रूप में होता है। यह परिस्थिति हमें सबसे विविध कारकों पर विचार करने के लिए मजबूर करती है जो कोशिकाओं और ऊतकों को नुकसान पहुंचाते हैं। फिशर-वाजेल्स के अनुसार, मेटास्ट्रक्चर में परिवर्तन के कारण, ट्यूमर कोशिकाओं में सामान्य कोशिकाओं का परिवर्तन पूरा हो जाता है, अर्थात सेलुलर और इंटरसेलुलर जीवित पदार्थ के सबसे छोटे कणों में। बाद में, फिशर-वाजेल्स (1936) ने एक श्रृंखला को आगे बढ़ाया

"कानून" जो घातक ट्यूमर के रोगजनन को निर्धारित करते हैं: अव्यक्त अवधि का कानून - ट्यूमर के संकेतों की उपस्थिति से पहले किसी भी कार्सिनोजेनिक कारक की कार्रवाई की शुरुआत; लंबे समय तक पुनर्जनन के बाद ऊतक क्षति की प्रधानता का नियम; बाद के कुरूपता के साथ एक ट्यूमर रोगाणु के गठन का कानून। फिशर-वाज़ेल्स सिद्धांत का मूल्यांकन करते हुए, हम कह सकते हैं कि यह कार्सिनोजेन्स द्वारा कोशिका क्षति के परिणामस्वरूप पुनर्जनन पर सही ढंग से ध्यान केंद्रित करता है, लेकिन प्रसार प्रतिक्रिया की भूमिका को प्रकट नहीं कर सका, कैंसर तंत्र स्वयं अज्ञात रहा।

न केवल भ्रूण में, बल्कि लोगों और जानवरों के जीवन की स्वतंत्र अवधि में ट्यूमर के कीटाणुओं के उद्भव के बारे में कॉनहेम के विचारों को रिबर्ट (रिबर्ट, 1914) की शिक्षाओं में और विकसित किया गया था। रिबर्ट ने पूर्व-गठित ट्यूमर रोगाणुओं से ट्यूमर के उद्भव के बारे में अपने मुख्य विचार कोनहेम के सिद्धांत से उधार लिया, लेकिन भ्रूण काल ​​में रोगाणुओं की अनिवार्य घटना पर प्रावधान छोड़ दिया।

ज़िंदगी। रिबर्ट के अनुसार, चोटों के आधार पर रूढ़ियाँ उत्पन्न हो सकती हैं और भड़काऊ प्रक्रियाएं. सेल समूहों को उनके शारीरिक और शारीरिक संबंधों से बाहर करने के प्रभाव में, अशिष्टताओं की "स्वायत्तता" उत्पन्न होती है, जो अनियंत्रित विकास सुनिश्चित करती है। उन्होंने जोर देकर कहा कि सच्चे ट्यूमर, संक्रामक और भड़काऊ प्रसार के विपरीत, "स्वयं से बाहर" बढ़ते हैं। एक अन्य महत्वपूर्ण प्रावधान यह है कि कोशिकाओं का एक समूह कुछ अलगाव में होना चाहिए, दूसरे शब्दों में, ऊतक नियंत्रण के प्रभाव से परे जाना चाहिए।

60 के दशक में, पॉलीटियोलॉजिकल सिद्धांत को सबसे आम माना जाता था और इस पर सहमति व्यक्त की जाती थी। उसने ट्यूमर की उपस्थिति को शरीर पर विभिन्न प्रकार के हानिकारक प्रभावों के साथ जोड़ा - स्थानीय और सामान्य दोनों। बार-बार चोट लगने के बाद पुनर्जनन के परिणामस्वरूप ट्यूमर परिवर्तन का रोगजनन माना जाता है। यह सिद्धांत इस तथ्य पर आधारित था कि विभिन्न हानिकारक प्रभाव ऊतकों में सबसे छोटी गैर-घातक क्षति को जन्म दे सकते हैं, जो प्रतिपूरक बार-बार पुनर्जनन का कारण बनता है। हालांकि, वे केवल ट्यूमर के गठन की ओर ले जाते हैं जब तंत्रिका या हार्मोनल सिस्टम एक साथ क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, जो शरीर में सभी ऊतक घटकों के बीच सामान्य संबंध बनाए रखते हैं, सामान्य कोशिका वृद्धि और प्रजनन सुनिश्चित करते हैं। कई ऑन्कोलॉजिस्ट मानते हैं कि ट्यूमर सेल प्रजनन का आधार चयापचय, प्रोटीन और कार्बोहाइड्रेट में परिवर्तन है। यह पहले से ही सर्वविदित था कि विभिन्न कारकों द्वारा ट्यूमर को शामिल करने के दौरान, डिस्ट्रोफिक प्रोलिफ़ेरेट्स दिखाई देते हैं, जो अकार्बनिक विकास में सक्षम हैं। अगला महत्वपूर्ण बिंदु यह है कि कार्सिनोजेनिक प्रभाव की खुराक और ट्यूमरजेनिक प्रभाव की ताकत के बीच एक निश्चित पत्राचार है। कई लेखकों के अनुसार, यह वायरोजेनेटिक सिद्धांत की स्थिति का खंडन करता है कि कार्सिनोजेनिक प्रभाव अकेले ट्यूमर वायरस द्वारा किया जाता है, क्योंकि इस मामले में कार्सिनोजेन की खुराक के साथ कोई संबंध नहीं होगा। हमारे दृष्टिकोण से, कार्सिनोजेन के उपयोग की खुराक और अंतराल पर कार्सिनोजेनिक प्रभाव की निर्भरता परिवर्तन के लिए एक आवश्यक शर्त के रूप में कार्सिनोजेनिक जोखिम की संरचना या मोड की समस्या को उठाती है। ऐसी संरचना की उपस्थिति का तथ्य, जिसके मापदंडों को प्रत्येक विशिष्ट मामले में अनुभवजन्य रूप से स्थापित किया जा सकता है (यह विभिन्न ऊतकों और कार्सिनोजेन्स के लिए अलग है), ऊतक में कुछ तंत्र की उपस्थिति को इंगित करता है, अर्थात। एक्सपोजर की आवश्यक संरचना ऊतक के होमियोस्टेसिस संरचना का प्रतिबिंब है। दूसरे शब्दों में, एक ट्यूमर को प्रेरित करने के लिए आवश्यक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संरचना पैरा को दर्शाएगी-

ऊतक होमियोस्टेसिस के मीटर, क्षति के बाद ठीक होने की इसकी क्षमता।

हम ध्यान दें कि की उपस्थिति का सवाल उठाते हुए संरचना स्तर, जो ट्यूमर गठन के विकास के लिए आवश्यक कार्सिनोजेनिक जोखिम के तरीके को निर्धारित करता है, ट्यूमर गठन के तंत्र के लिए एक नया दृष्टिकोण है। इसका मतलब यह है कि परिवर्तन तंत्र कोशिका में उत्परिवर्तन से नहीं, बल्कि ऊतक प्रसार नियंत्रण प्रणाली द्वारा निर्धारित होता है। आवश्यक कार्सिनोजेनिक प्रोफ़ाइल और ऊतक होमियोस्टेसिस के गुणों के बीच एक निश्चित समरूपता है।

1923 में, ओ वारबर्ग (वारबर्ग, 1926) ने कैंसर कोशिकाओं द्वारा लैक्टिक एसिड के गठन की एक उच्च दर की खोज की और निष्कर्ष निकाला कि ऊर्जा प्राप्त करने की क्षमता के कारण

ग्लूकोज का "लैक्टिक एसिड किण्वन" और इस प्रक्रिया की ऊर्जा के कारण बढ़ना कैंसर कोशिकाओं की मुख्य जैव रासायनिक विशेषता है। कैंसर का प्राथमिक कारण, उनकी राय में, चीनी के किण्वन द्वारा शरीर की सामान्य कोशिकाओं में ऑक्सीजन के साथ श्वसन का प्रतिस्थापन है। वारबर्ग, दुर्भाग्य से, केंद्रीय समस्या तक नहीं पहुंचे - वह तंत्र जो सामान्य कोशिकाओं के विभाजन को नियंत्रित करता है और कैंसर में खो जाता है। आइए I.F. Seitz और P.G. Knyazev (1986, पृष्ठ 15) के दृष्टिकोण का हवाला देते हैं, वे लिखते हैं: "निस्संदेह, वारबर्ग द्वारा खोजे गए ऊर्जा चयापचय में अंतर महत्वपूर्ण हैं, हालांकि, ऐसा होने के कारण, वे जैव रासायनिक के स्तर पर हैं कोशिका का संगठन और कैंसर की समस्या के मूल को छूने के लिए पर्याप्त गहरा नहीं है, अनियंत्रित वृद्धि ... जीन अभिव्यक्ति के नियंत्रण के स्तर पर प्राथमिक कारण की तलाश की जानी चाहिए, जिसका विवरण अभी भी अज्ञात है। लेखकों की यह टिप्पणी मूलभूत महत्व की है, हालांकि, हमारे दृष्टिकोण से, प्रसार के नियंत्रण के उल्लंघन के प्रावधान के आधार पर, यह स्पष्ट निष्कर्ष निकालना असंभव है कि यह आनुवंशिक नियंत्रण के उल्लंघन के कारण है।

इस मुद्दे और सिमेंटिक अस्पष्टता को समझने के लिए, निम्नलिखित उदाहरण पर विचार करें। आइए एक योजना के रूप में कल्पना करें जिसमें अपेक्षाकृत स्वायत्त उप-प्रणालियों से युक्त एक प्रणाली है, जहाँ प्रत्येक उप-प्रणाली है खुद का सिस्टमविनियमन। आइए हम सबसिस्टम स्तर पर नियमन के पहले स्तर के रूप में और एक अभिन्न प्रणाली के स्तर पर - नियंत्रण के दूसरे स्तर के रूप में विनियमन को नामित करें। दूसरे स्तर के नियंत्रण तंत्र की मदद से पूरे सिस्टम के कामकाज को सिंक्रनाइज़ करना संभव है, क्योंकि सबसिस्टम स्तर पर नियमन पूरे सिस्टम पर लागू नहीं होता है। यदि ऐसा नहीं होता, तो सिस्टम के नियंत्रण के लिए सब-सिस्टम एक-दूसरे के साथ प्रतिस्पर्धी संबंध में प्रवेश करते। यदि, सार प्रणालियों के बजाय, हम प्रसार को नियंत्रित करने वाले ऊतक होमियोस्टेसिस पर विचार करते हैं, और एक उपप्रणाली के बजाय, हम सेल विनियमन पर विचार करते हैं

जीनोम का स्तर, यह स्पष्ट हो जाता है कि ट्यूमर के गठन के दौरान प्रसार के नियंत्रण का उल्लंघन नए सिद्धांत में ऊतक नियंत्रण के साथ जुड़ा हुआ है, न कि आनुवंशिक नियंत्रण के साथ।

एक उदाहरण के रूप में एक विकासवादी प्रकृति के विचार का हवाला दे सकता है। तथ्य यह है कि परिवर्तन ऊतक होमियोस्टैसिस की स्थिरता पर निर्भर करता है, इसका अपना तर्क है। यदि अनुवांशिक उत्परिवर्तन परिवर्तन निर्धारित करते हैं, तो जीव लगातार कैंसर से बीमार हो जाएंगे। ऊतक होमियोस्टैसिस की प्रणाली अधिक विश्वसनीय है, क्योंकि यह कोशिका में किसी एक घटना पर निर्भर नहीं करती है, बल्कि कोशिका आबादी के प्रजनन की गतिशीलता पर आधारित है, अर्थात। कोशिकाओं की एक बड़ी आबादी के कामकाज का एकीकृत परिणाम।

दूसरी ओर, यदि आनुवंशिक उत्परिवर्तन ने एकल-कोशिका वाले जीवों के विभाजन को गति दी, तो आनुवंशिक रूप से असामान्य जीवों को विकासवादी लाभ प्राप्त होगा। यह एक एकल कोशिका में उत्परिवर्तन के कारण कैंसर के विकास के विचार की अस्पष्टता पर सवाल उठाता है।

यद्यपि ये तर्क एक सामान्य प्रकृति के हैं, वे विभिन्न कार्सिनोजेनिक कारकों के गैर-विशिष्ट प्रभावों के कारण आनुवंशिक विकारों के परिणामस्वरूप परिवर्तन के लिए पारंपरिक दृष्टिकोण की गैर-स्पष्टता और समस्याग्रस्त प्रकृति पर जोर देते हैं, जो कि इस विचार में फिट नहीं होता है। आणविक आनुवंशिक संबंधों की विशिष्टता। सवाल उठ सकता है: हम गैर-विशिष्ट प्रभावों के बारे में क्यों बात कर रहे हैं, यह कहां से आता है? जाहिर है, इतनी बड़ी संख्या में कार्सिनोजेन्स, प्रकृति में भिन्न, एक सामान्य विशिष्ट संपत्ति नहीं है।

वारबर्ग के कार्यों से ज्ञात होता है कि भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में शरीर की कोशिकाओं का ग्लाइकोलाइसिस अधिकतम होता है, लेकिन धीरे-धीरे कम हो जाता है क्योंकि भ्रूण में अंतर होता है। विभेदन की प्रक्रिया में एक विभेदित कोशिका की कई विशेषताएं पूरी तरह से गायब हो जाती हैं। इसलिए, श्वसन में परिवर्तन, हमारे दृष्टिकोण से, कैंसर का कारण नहीं है, बल्कि कोशिका कायाकल्प का परिणाम है, अर्थात् एंजाइमों की संरचना में परिवर्तन का परिणाम है; इसे इस तथ्य से उचित ठहराया जा सकता है कि पुनर्योजी प्रक्रियाओं के दौरान समान परिवर्तन देखे जाते हैं।

हमने कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांत के मूल सिद्धांतों के कुछ पहलुओं को छुआ है, और यह इस मुद्दे में है कि मूलभूत परिवर्तन किए जाने चाहिए। इस मुद्दे पर एक सामान्य स्थिति व्यक्त करते हुए, I.F. Seits और P.G. Knyazev (1986, पृष्ठ 35) लिखते हैं: "चूंकि नियोप्लास्टिक कोशिकाओं का मुख्य कार्य उनका प्रजनन है, और इस प्रक्रिया का भौतिक सब्सट्रेट न्यूक्लिक एसिड है, यह इस श्रेणी में है सेल पदार्थों की कि सबसे पहले रसायन विज्ञान और चयापचय परिवर्तनों के संबंध में कैंसर और ल्यूकेमिक अध: पतन के दौरान परिवर्तन की उम्मीद होगी ... इसलिए, कोई भी उम्मीद कर सकता है कि निर्णायक

नियोप्लाज्म की प्रकृति को स्पष्ट करने के क्षेत्र में कवरेज न्यूक्लिक एसिड की संरचना, संरचना और परिवर्तन के अध्ययन के क्षेत्र से ही आएगा। यह एक लंबी यात्रा का तार्किक निष्कर्ष होगा और विचार की उस दिशा की विजय होगी जो कैंसर या ल्यूकेमिक अपघटन के प्राथमिक आवेग के रूप में अनुवांशिक सामग्री में परिवर्तन को पहचानती है।

इन प्रतीत होने वाले निर्दोष निष्कर्षों में क्या गलत है? इस तथ्य के बावजूद कि न्यूक्लिक एसिड सेल प्रजनन के लिए सामग्री सब्सट्रेट हैं, इसका मतलब यह नहीं है कि ऊतक में प्रसार को नियंत्रित करने के लिए तंत्र सेल जीनोम के स्तर पर किया जाता है। ऊतक नियंत्रण तंत्र को कोष्ठक से बाहर ले जाया जाता है। यह प्रश्न उस वैकल्पिक दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है, जो पारंपरिक दृष्टिकोण की स्पष्ट अस्पष्टता, प्रत्यक्षता के कारण दिखाई नहीं दे रहा था। बिगड़ा हुआ प्रसार नियंत्रण की अवधारणा का समर्थन या खंडन करने वाले कौन से साक्ष्य हैं? जाहिर है, अगर नियंत्रण का उल्लंघन ऊतक होमियोस्टेसिस की विफलता के कारण होता है, तो भेदभाव की उत्तेजना के परिणामस्वरूप कैंसर कोशिकाओं को सामान्य करने में सक्षम होना चाहिए। यदि जीनोम स्तर पर उत्परिवर्तन या जीनोम में अन्य अपरिवर्तनीय परिवर्तनों के रूप में उल्लंघन होता है, तो परिवर्तन अपरिवर्तनीय होना चाहिए। भेदभाव के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं के सामान्यीकरण पर डेटा (श्वेमबर्गर, 1987) पहली अवधारणा की पुष्टि करता है, अर्थात विभेदीकरण के दौरान, कैंसर कोशिकाएं कुरूपता खो देती हैं और सामान्य हो जाती हैं, जो असंभव होगा यदि परिवर्तन जीनोम में अपरिवर्तनीय परिवर्तनों के कारण होता। दूसरा तर्क यह है कि जीनोम में अपरिवर्तनीय परिवर्तन से भेदभाव के अपरिवर्तनीय अवरोधन (उल्लंघन) हो सकते हैं, क्योंकि डेटा इसकी पुष्टि नहीं करता है, उत्परिवर्तन के कारण परिवर्तन तंत्र का खंडन किया जाता है।




ट्यूमर की प्रगति के "अभिसरण" और "विचलन" की अवधारणा




जे.ग्रीनस्टीन (1951) द्वारा "अभिसरण" की अवधारणा कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र को समझने में बहुत महत्वपूर्ण है (देखें: सीट्स, कनीज़ेव, 1986)। इस प्रमुख वैज्ञानिक ने यह विचार विकसित किया कि ट्यूमर कुछ सामान्य जैव रासायनिक गुण प्राप्त कर लेते हैं। यह एंजाइमों और ट्यूमर कोशिकाओं के अन्य गुणों पर लागू होता है। यह दिशा इस तथ्य पर आधारित है कि ट्यूमर के गठन की प्रक्रिया में प्रगतिशील समर्पण होता है।

प्रत्येक सामान्य कोशिका में कई रूपात्मक और जैव रासायनिक विशेषताएं होती हैं जो इसे ऊतक में शारीरिक कार्य करने की अनुमति देती हैं। ऊर्जा और विकास की मूलभूत प्रक्रियाओं के साथ, इसमें विशिष्ट प्रक्रियाएं होती हैं जो किसी दिए गए ऊतक की विशेषता होती हैं। प्रगतिशील समर्पण विशिष्ट एंजाइमों के नुकसान की ओर जाता है, नियोप्लाज्म में केवल एंजाइमेटिक सिस्टम संरक्षित होते हैं जो जीवित रहने के लिए आवश्यक ऊर्जा आपूर्ति और प्रजनन के कार्य प्रदान करते हैं। प्रगति के परिणामस्वरूप, ट्यूमर एक दूसरे के समान हो जाते हैं। लेखक इस निष्कर्ष पर पहुंचा कि विभिन्न मूल के नियोप्लाज्म अपने सामान्य ऊतक के साथ उनमें से प्रत्येक की तुलना में रूपात्मक और जैव रासायनिक रूप से अधिक समान हैं। आंकड़े बताते हैं कि विशिष्ट एंजाइमों की गतिविधि में कमी और ट्यूमर के विकास की दर के बीच एक संबंध है।

"अभिसरण" की परिकल्पना का मूल्यांकन करते हुए, वीएस शापोट (1975) ने कहा कि विभिन्न हिस्टोजेनेसिस के ट्यूमर के चयापचय के एकीकरण की परिकल्पना सही है, लेकिन पूरी तरह से नहीं। विशाल प्रायोगिक सामग्री रिवर्स ट्रेंड के अस्तित्व की गवाही देती है - एकल घातक ट्यूमर सेल का फेनोटाइप अद्वितीय निकला, और जैव रासायनिक विशेषताओं का स्पेक्ट्रम अद्वितीय है, हर बार मानक से विचलन के अन्य संयोजनों सहित। गुणों की विविधता में विकास, आत्मसात और वृद्धि की प्रवृत्तियों के बीच एक विरोधाभास है। इन असंगत प्रवृत्तियों को कैसे सुलझाया जाए? हमारे दृष्टिकोण से, परिवर्तन की इन विरोधाभासी दिशाओं को एक या दूसरी प्रवृत्ति को प्रगति की डिग्री के साथ सहसंबद्ध करके समेटा जा सकता है, अर्थात। ट्यूमर गठन का चरण। जाहिर है, "अभिसरण" परिकल्पना न केवल ट्यूमर के गठन की संपूर्ण संक्रमणकालीन स्थिति के लिए सही है, बल्कि उन ट्यूमर के लिए भी है जो समर्पण की दिशा में बहुत आगे हैं। विकास के प्रारंभिक और मध्यवर्ती चरणों के लिए एक ही परिकल्पना गलत है, क्योंकि इन राज्यों में विभेदन के विभिन्न चरणों में कोशिकाओं की उपस्थिति के कारण गुणों की विविधता का स्पेक्ट्रम बढ़ जाता है। गुणों का प्रसार न्यूनतम होगा जब सभी कोशिकाएं विभेदित या अविभेदित होंगी। ट्यूमर की प्रगति में बढ़ती विविधता का एक अन्य पहलू इस तथ्य से संबंधित है कि आनुवंशिक कार्यक्रम के कार्यान्वयन के संदर्भ में सेल भेदभाव के मध्यवर्ती राज्य अन्य ऊतकों के अनुरूप हो सकते हैं, जैसा कि भ्रूणजनन की प्रक्रिया में होता है, जब शरीर "के माध्यम से जाता है" ” अन्य प्रजातियों के कार्यक्रम। यह सादृश्य बताता है कि ट्यूमर में अन्य ऊतकों की विशेषता वाली कोशिकाएं क्यों पाई जा सकती हैं। इस प्रकार, वीएस शापोत का तर्क मान्य है, लेकिन यह ट्यूमर गठन के एक अलग चरण को संदर्भित करता है, इसलिए यह "अभिसरण" की अवधारणा का खंडन नहीं करता है।

विलोपन परिकल्पना




एज़ो डाई के कारण होने वाले कार्सिनोजेनेसिस का विश्लेषण करते समय, यह पाया गया कि डाइमिथाइलैमिनोज़ोबेंज़ीन लिवर साइटोप्लास्मिक प्रोटीन को बांधता है। कार्सिनोजेनेसिस के दौरान, डाई के साथ प्रतिक्रिया करने वाले सेलुलर प्रोटीन की सामग्री तब तक लगातार घटती जाती है जब तक कि यह गठित हेपेटोमा में पूरी तरह से गायब नहीं हो जाता। यह सुझाव दिया गया है कि विकास को नियंत्रित करने वाले प्रोटीन कार्सिनोजेन से बंधते हैं। - इन नियामक प्रोटीनों के "नुकसान" से असीमित वृद्धि होती है। आगे के अध्ययनों ने रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस में प्रोटीन के इस समूह के महत्व की समझ को स्पष्ट नहीं किया। इस प्रकार, यह दिखाया गया था कि पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन के साथ चूहों की त्वचा के कार्सिनोजेनेसिस के दौरान प्रोटीन बंधन और गायब होने की एक समान प्रक्रिया होती है। इन तथ्यों से, यह निष्कर्ष निकाला गया कि एक निश्चित साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन के साथ एक कार्सिनोजेन का संयोजन इस प्रोटीन के अपरिवर्तनीय परिवर्तन या हानि का कारण बनता है, जो कार्सिनोजेनेसिस में निर्णायक भूमिका निभाता है। यह मान लिया गया था कि प्रोटीन की हानि ने परमाणु विभाजन के अवरोध को हटा दिया और ट्यूमर के गठन में योगदान दिया।

कार्सिनोजेनेसिस के इस मॉडल का मूल्यांकन करते हुए, I.F. Seits और P.G. Knyazev (1986) ने कहा कि अभी तक "फॉलआउट" परिकल्पना के लिए पर्याप्त ठोस सबूत प्रदान करना संभव नहीं हो पाया है, वे लिखते हैं:

"कार्सिनोजेन्स न केवल प्रोटीन के लिए, बल्कि सेल के अन्य घटकों के लिए भी बाँधते हैं, और सबसे पहले न्यूक्लिक एसिड के लिए, यह वही है जिस पर ध्यान दिया जाना चाहिए" (पृष्ठ 39)।

दुर्भाग्य से, ओंकोजीन सिद्धांत ने इस परिकल्पना को स्पष्ट नहीं किया, और I.F. Seits और P.G. Knyazev द्वारा दी गई व्याख्या और मूल्यांकन से असहमत होने के कारण हैं।

प्रोटीन हानि की समस्या का सार क्या है, इस घटना का तंत्र क्या है? जाहिर है, "गिरने" की घटना को दूसरे तरीके से समझाना संभव है? इस समस्या का समाधान "अभिसरण" की उपरोक्त अवधारणा में निहित है, अधिक सटीक रूप से, इसके एक पहलू में। लब्बोलुआब यह है कि प्रगतिशील कायाकल्प, जो कार्सिनोजेनेसिस के दौरान मनाया जाता है, और, तदनुसार, सेल डिडिफेरेंटेशन संश्लेषित ऊतक-विशिष्ट प्रोटीन की मात्रा में क्रमिक कमी के साथ जुड़ा हुआ है। डिडिफेरेंटेशन के परिणामस्वरूप, एंजाइमेटिक स्पेक्ट्रम संश्लेषित प्रोटीन की संख्या में कमी की ओर बदल जाता है, जब तक कि उनमें से कुछ पूरी तरह से गायब नहीं हो जाते। इसका मतलब यह है कि प्रोटीन की मात्रा में कमी एक बहिर्जात कारक के बंधन के कारण नहीं होती है, बल्कि ऊतक भ्रूणीकरण के कारण होती है। कार्सिनोजेन्स प्रसार में वृद्धि का कारण बनते हैं, और यह ऊतक के प्रगतिशील भ्रूणीकरण को निर्धारित करता है, परिणामस्वरूप, संश्लेषित प्रोटीन का स्पेक्ट्रम विकृत होता है। अगला, हम विचार करते हैं कि यह प्रसार नियंत्रण तंत्र को कैसे प्रभावित करता है, अर्थात् ऊतक होमियोस्टेसिस की संरचना।

एपिजेनेटिक अवधारणाएं

नियोप्लासिया में एपिजेनेटिक कारकों की प्रमुख भूमिका की पुष्टि करने वाली परिकल्पना इस तथ्य से आगे बढ़ती है कि आनुवांशिक जानकारी को बदले बिना भेदभाव के दौरान वंशानुगत अर्ध-अपरिवर्तनीय परिवर्तन हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, प्रोटीन में अमीनो एसिड (मेथिओनिन, सिस्टीन, टायरोसिन, ट्रिप्टोफैन) के साथ एमाइन और एमाइड्स के पी-हाइड्रॉक्सी एस्टर की प्रतिक्रियाओं के एपिजेनेटिक परिणाम और विभिन्न आरएनए में गुआनिन और अन्य आधारों के साथ कार्सिनोजेनेसिस के तंत्र के रूप में माना जाता है। यह विचार कि इस तरह की प्रतिक्रियाएं परिवर्तन की उत्क्रमणीयता को रेखांकित करती हैं, नोबेल पुरस्कार विजेता एफ. जैकब और जे. मोनोड (जैकब, मोनोड, 1961) द्वारा व्यक्त किया गया था। चूहों के जिगर में मिथाइलकोलेनथ्रीन की तीव्र एपिजेनेटिक क्रिया के प्रदर्शन के रूप में जल्द ही इसकी पुष्टि हो गई। इन प्रतिक्रियाओं के आधार पर, यह सुझाव दिया गया था कि विभेदन में संभावित प्रतिवर्ती विपथन के परिणामस्वरूप ट्यूमर उत्पन्न हो सकते हैं, जो कार्सिनोजेन्स द्वारा प्रेरित स्थानांतरण आरएनए के संशोधन का परिणाम हैं। एपिजेनेटिक अवधारणाओं के उद्भव का क्या कारण है, वे किन तथ्यों की व्याख्या करते हैं? उत्परिवर्तन के साथ परिवर्तन के तंत्र को जोड़ने वाली अवधारणाओं का उद्भव विभेदन की उत्तेजना पर ट्यूमर कोशिकाओं के सामान्यीकरण के आंकड़ों पर आधारित है। इस दृष्टिकोण से, ऐतिहासिक की स्वदेशी अवधारणाएँ

स्की पूर्ववर्ती ऊतक सिद्धांत हैं और संबंधित हैं।

कैंसर कोशिकाओं के सामान्यीकरण की घटना के संबंध में, आधारों को बदलने की समस्या उत्पन्न होती है, ऑन्कोजीन सिद्धांत का सिद्धांत। एक ओर, ऑन्कोजीन सिद्धांत के तर्कसंगत अनाज को संरक्षित करना आवश्यक है, दूसरी ओर, परिवर्तन तंत्र के सिद्धांत को बदलना आवश्यक है। कार्सिनोजेनेसिस का ऊतक मॉडल ऑन्कोजीन सक्रियण के विचार को बरकरार रखता है, लेकिन एक अलग रूप में, जीनोम या प्रोटीन को नुकसान के कारण नहीं, बल्कि ऊतक होमियोस्टेसिस के विघटन और सक्रिय ऑन्कोजीन के साथ क्लोनोजेनिक कोशिकाओं के नियंत्रण की रिहाई के परिणामस्वरूप . इस प्रकार, स्टेम कोशिकाओं में ऑन्कोजेन्स के सक्रियण के विचार को अलग करना संभव है और परिवर्तन के एक संभावित कारण के रूप में जीनोम व्यवधान के विचार से ऊतक प्रणाली के नियंत्रण से उनकी रिहाई।

असामान्य जीन अभिव्यक्ति, ट्यूमर में आइसोज़ाइम स्पेक्ट्रम में बदलाव जैसे पहलू को उजागर करने वाली कई परिकल्पनाएँ हैं। एस. वेनहाउस (1972) (देखें: सीट्स, कनीज़ेव, 1986) ने आनुवंशिक अभिव्यक्ति में विचलन का अध्ययन किया, प्रायोगिक हेपेटोमास पर आइसोएंजाइमेटिक परिवर्तनों में प्रकट हुआ। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि अनुवांशिक जानकारी का गलत प्रोग्रामिंग कैंसर की एक आम फेनोटाइपिक विशेषता है। इसमें भ्रूण प्रोटीन की उपस्थिति भी शामिल होनी चाहिए। उनका मानना ​​था कि जीन जो सक्रिय थे

भ्रूण अवस्था में और विभेदन के दौरान दमित, कैंसर में पुन: सक्रिय हो जाते हैं। एस। वेमहाउस ने भेदभाव के विभिन्न डिग्री के प्रयोगात्मक हेपेटोमास में महत्वपूर्ण बदलाव देखे। हेपेटोमास के भेदभाव की डिग्री में कमी के साथ, ग्लूकोकाइनेज की गतिविधि व्यावहारिक रूप से गायब हो जाती है। ट्यूमर के इस समूह में, एक अत्यधिक सक्रिय आइसोजाइम का लगभग पूर्ण रूप से गायब होना है जो एक सामान्य यकृत में एक महत्वपूर्ण शारीरिक कार्य करता है और एक परिपक्व यकृत में कमजोर रूप से सक्रिय आइसोजाइम का एक महत्वपूर्ण अवक्षेपण है। ये डेटा भ्रूण के यकृत (खोडोसोवा, 1988) के अनुरूप हैं।

एल्डोलेस आइसोएंजाइम के प्रायोगिक हेपेटोमास में परिवर्तन विशेषता है। एल्डोलेस ए भ्रूण के यकृत में एंजाइम का प्रमुख रूप है। एल्डोलेस बी परिपक्व यकृत में इस एंजाइम का एकमात्र रूप है। भेदभाव की डिग्री में कमी के साथ, एल्डोलेस ए प्रकट होना शुरू हो जाता है, और, हेक्सोकाइनेज आइसोनिजेस की तरह, खराब विभेदित हेपेटोमा पूरी तरह से एल्डोलेस बी खो देता है, जिसे एल्डोलेस ए के अत्यधिक सक्रिय आइसोजाइम द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

इसी तरह के परिवर्तन हेपेटोमास में एंजाइम पाइरूवेट किनेज के साथ होते हैं। धीरे-धीरे बढ़ने वाले, अत्यधिक विभेदित हेपेटोमास (9618 ए) में, पाइरूवेट किनेज गतिविधि उच्च है, लेकिन ट्यूमर में कम है मध्यम डिग्रीविभेदित ™ और तेजी से बढ़ने वाले, कम-विभेदित लोगों में व्यावहारिक रूप से अनुपस्थित है।

दिए गए डेटा की व्याख्या कैसे करें? प्रगति की प्रक्रिया में ट्यूमर के एंजाइमैटिक, प्रोटीन स्पेक्ट्रम में परिवर्तन की समस्या का विश्लेषण करते हुए, I.F. Seits और PG Knyazev लिखते हैं: "कैंसर सेल प्रसार पर मेजबान नियंत्रण के नुकसान की विशेषता है। "सिक्का का उल्टा पक्ष" भेदभाव का उल्लंघन है और कुछ कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण जीनों की अभिव्यक्ति में परिवर्तन के साथ ... ट्यूमर और उनकी एंजाइमिक गतिविधियों की प्रसार प्रक्रियाओं के बीच संबंध खोजने के लिए कई प्रयास किए गए हैं, लेकिन नहीं लाभ लेना। यह समझ में आता है, क्योंकि सकल एंजाइमिक गतिविधियों का एक सरल निर्धारण अक्सर अलग-अलग आइसोएंजाइम घटकों की परिवर्तित आणविक संरचना द्वारा निर्धारित सूक्ष्म और गहरी पारियों को प्रकट नहीं करता है ”(पृष्ठ 43)। हमने इस दृष्टिकोण को ऊतक मॉडल के दृष्टिकोण से इन प्रक्रियाओं की व्याख्या के साथ तुलना करने के लिए प्रस्तुत किया है। इस तथ्य से असहमत होना संभव है कि विभेदीकरण का उल्लंघन प्रसार के नियंत्रण के उल्लंघन का "सिक्का का उल्टा पक्ष" है। हमारे दृष्टिकोण से, घटनाओं के क्रम में कारण और प्रभाव यहाँ भ्रमित हैं। क्या समर्पण परिवर्तन से पहले होता है या इसके विपरीत? हमारे दृष्टिकोण से, भेदभाव का उल्लंघन कायाकल्प के बाद से परिवर्तन से पहले होता है

ऊतक भी पुनर्योजी प्रक्रियाओं की एक विशेषता है, जो जरूरी नहीं कि ट्यूमर के गठन में बदल जाए। एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव के साथ, प्रारंभिक चरणों में सेलुलर संरचना का कायाकल्प प्रतिवर्ती होता है - जब कार्सिनोजेनिक प्रभाव समाप्त हो जाता है, तो ऊतक सामान्य हो जाता है। यह कार्सिनोजेनिक प्रभाव की गैर-विशिष्टता और ट्यूमर के गठन के प्रारंभिक चरण की गैर-विशिष्टता को साबित करता है। कार्सिनोजेनिक जोखिम और एंजाइमिक गतिविधियों के दौरान प्रसार के बीच संबंध के संबंध में, निम्नलिखित मॉडल प्रस्तावित किया जा सकता है। यह ज्ञात है कि त्वरित दीर्घकालिक प्रसार आवश्यक रूप से प्रसार और विभेदन के बीच प्रतिस्पर्धा के कारण कोशिकीय संरचना के कायाकल्प का कारण बनता है - कोशिकाओं के पास विभेदीकरण से गुजरने का समय नहीं होता है। चूँकि स्टेम और विभेदित कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित एंजाइमों की संरचना अलग-अलग होती है, ऊतक में खराब विभेदित स्टेम और प्रतिबद्ध कोशिकाओं के अनुपात में वृद्धि एंजाइमी स्पेक्ट्रम को बदल देगी, जैसा कि उपरोक्त डेटा से स्पष्ट है। उदाहरण के लिए, भ्रूण ए-फेटोग्लोबुलिन एंटीजन सामान्य ऊतकों में निर्धारित होते हैं और मात्रात्मक रूप से न केवल कैंसर में वृद्धि कर सकते हैं, बल्कि पुनर्जीवित यकृत में, हेपेटाइटिस और सिरोसिस में, साथ ही साथ कार्सिनोजेन्स खिलाने की शुरुआत के तुरंत बाद "प्रीनेओप्लास्टिक" यकृत में भी बढ़ सकते हैं। (एबेलेव, 1971)।

विभिन्न कार्सिनोजेनिक कारकों में क्या आम है? रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के विशेषज्ञ मानते हैं कि विशेष

विभिन्न टार, कालिख, तेल, सिगरेट के धुएं और सुपारी के विशिष्ट कार्सिनोजेनिक घटकों का अभी तक खुलासा नहीं किया गया है। आण्विक अनुवांशिक सिद्धांत के दृष्टिकोण से, कैंसरजन्यता की पहचान जीनोटॉक्सिसिटी से की जाती है। वर्तमान में, इस मुद्दे को अंतिम रूप से हल नहीं किया गया है।

सूचीबद्ध कार्सिनोजेन्स में कार्सिनोजेनिक घटकों को निर्धारित करने में कठिनाई इस तथ्य के कारण है कि यांत्रिक क्षति या ऊतक में एक सतत प्लेट के आरोपण जैसे कारक कार्सिनोजेनिक हो सकते हैं। हार्मोनल कैंसर के तंत्र का भी ऑन्कोजीन सिद्धांत में कोई स्पष्टीकरण नहीं है, क्योंकि हार्मोन, आम तौर पर स्वीकृत दृष्टिकोण के अनुसार, कार्सिनोजेन्स के रूप में वर्गीकृत नहीं होते हैं, क्योंकि वे जीनोटॉक्सिक कारक नहीं हैं (दिलमैन एट अल।, 1989)। ध्यान दें कि हार्मोन कैंसर का कारण तभी बनते हैं जब वे अधिक मात्रा में होते हैं और उनकी क्रिया लंबे समय तक चलती है। जाहिर है, बिंदु एक अलग घटक में नहीं है जिसमें कार्सिनोजेनेसिटी है, लेकिन ऊतक के गहन, दीर्घकालिक कामकाज की प्रकृति में, चूंकि ऊतक पर एक बढ़ा हुआ कार्यात्मक भार त्वरित प्रसार की शुरुआत करता है, जो सेल कायाकल्प का कारण बनता है। ऐसी कोशिकाओं का संचय ऊतक होमियोस्टेसिस की अच्छी तरह से काम करने वाली और प्रजनन योग्य प्रणाली को नष्ट कर देता है। इस प्रकार,

यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि एक सामान्य कार्सिनोजेनिक कारक बढ़े हुए प्रसार का एक लंबा शासन है, जो ऊतक नियंत्रण प्रणाली को नष्ट कर देता है।

5. ऑन्कोलॉजी के इतिहास में कार्सिनोजेनेसिस के एक कारक के रूप में पुरानी प्रसार की समस्या

पद्धतिगत दृष्टि से, कार्सिनोजेनेसिस के एक कारक के रूप में त्वरित प्रसार के विचार के कई फायदे हैं, क्योंकि यह किसी को यह समझाने की अनुमति देता है कि विभिन्न प्रकृति के कार्सिनोजेनिक कारक एक ही परिणाम की ओर कैसे ले जाते हैं।

प्रतिपूरक प्रसार निरर्थक है और विभिन्न हानिकारक कारकों के खिलाफ एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया के रूप में कार्य करता है; यह कार्य तंत्र की अवधारणा में अच्छी तरह से फिट बैठता है।

"आम विभाजक"। देखने का सामान्य बिंदु यह था कि सामान्य विभाजक का तंत्र, जो कार्सिनोजेन्स के समतलन, एकीकरण को अंजाम देता है, कोशिका में स्थित होता है और ओंकोजीन को नुकसान से जुड़ा होता है, अर्थात। ऑन्कोजेन्स की सक्रियता एक ऐसे तंत्र के रूप में कार्य करती है। हालांकि, ओंकोजीन की पैथोलॉजिकल सक्रियता परिवर्तन का अंतिम परिणाम है (परिवर्तन का तंत्र स्वयं अज्ञात रहता है), और यह कार्सिनोजेन्स की क्रिया और एकीकरण के तंत्र को प्रकट नहीं करता है। यह तर्क मजबूत होता है अगर हम आणविक आनुवंशिक प्रक्रियाओं की विशिष्टता को ध्यान में रखते हैं, जो कि कार्सिनोजेनिक कारकों की एक विस्तृत विविधता के अनुरूप नहीं है। इस प्रकार, एक व्यक्तिगत कोशिका के स्तर पर एक सामान्य भाजक नहीं पाया जा सकता है, जो ऑन्कोजीन सिद्धांत का खंडन करता है। यह कोशिका प्रसार को नियंत्रित करने वाले ऊतक होमियोस्टैसिस के स्तर पर एक सामान्य विभाजक तंत्र की खोज के लिए आधार देता है। लेकिन इसका मतलब यह हुआ कि कैंसर की क्रियाविधि को एक कोशिका के स्तर पर नहीं समझा जा सकता। चूंकि त्वरित प्रसार हार्मोनल असंतुलन (माइटोजेनिक प्रभाव) के दौरान हार्मोन की अधिकता के कारण हो सकता है या यह क्षति, कोशिका मृत्यु से शुरू होता है, यह इस बात से होता है कि जीर्ण प्रसार कार्सिनोजेनेसिस की "अड़चन" है, अर्थात। विभिन्न कार्सिनोजेन्स का प्रतिपूरक प्रसार शुरू करके एक ऑन्कोलॉजिकल, परिवर्तनकारी प्रभाव होता है। वर्चो ने कार्सिनोजेनेसिस में त्वरित प्रसार के विचार को व्यवस्थित रूप से विकसित किया, लेकिन वह कैंसर के तंत्र में एक कारक कारक के रूप में त्वरित प्रसार पर ध्यान आकर्षित करने वाले पहले व्यक्ति नहीं थे। इसी तरह के बयान पूर्व-प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी साहित्य पर हावी हैं। यह वेन्ज़ेल (वेन्ज़ेल, 1815) के मोनोग्राफ में कहा गया है, और 19वीं शताब्दी की शुरुआत में और 18वीं शताब्दी में प्रकाशित कई चिकित्सा नियमावली में। (देखें: साल्यामोन, 1974)।

वैन स्वेटेन (1700-1772) ने पेट के कैंसर का कारण पुरानी सूजन को बताया। यह उनके शिक्षक बरगवा (1668-1738) (बामबर्गर, 1855) की राय थी (देखें: वोल्फ, 1907)। बाद में, डॉक्टरों ने तर्क दिया कि गैर-विशिष्ट ऊतक क्षति से ट्यूमर का निर्माण हो सकता है। इस मुद्दे का विश्लेषण करते हुए, एल.एस. सल्यामोन (1974, पृष्ठ 10) लिखते हैं: "सूजन और कैंसर के बीच संबंधों की स्थिति एक सैद्धांतिक अनुमान के रूप में नहीं, बल्कि एक अनुभवजन्य सामान्यीकरण के रूप में उत्पन्न हुई। दर्जनों पीढ़ियों के डॉक्टरों ने अपनी आँखों से देखा और अपने हाथों से महसूस किया कि ट्यूमर पहले सूजन वाले ऊतक में स्थानीयकृत था। लेकिन जीर्ण प्रसार और परिवर्तन के बीच संबंध का तंत्र क्या है, न तो तब और न ही अब खोजा जा सकता है: आणविक आनुवंशिक सिद्धांत में पूर्ववर्ती की समस्या और जीर्ण प्रसार की भूमिका अप्रकाशित रही।

गैर-विशिष्ट जलन के विचार के विकास को किसने रोका? "परेशानियों" की कार्रवाई के अधीन जानवरों में ट्यूमर के निष्कर्ष के विपरीत, कभी-कभी उत्पन्न नहीं हुआ। ट्यूमर या तो हनाऊ (1889) के प्रयोगों में उत्पन्न नहीं हुए, जिन्होंने चूहों के अंडकोश में कोयला टार लगाया, या बाद में कज़ेन (1894) के प्रयोगों में (देखें: शबद, 1947)।

प्रायोगिक कैंसर को शामिल करने में कई विफलताओं का कारण क्या है?

ऊतक मॉडल के दृष्टिकोण से, ऊतक पर कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संरचना, या प्रोफ़ाइल मौलिक महत्व की है: शक्ति, जोखिम की अवधि, एक्सपोज़र के बीच अंतराल। यह ट्यूमर के शामिल होने में पहली विफलताओं का कारण है। जोखिम के विभिन्न तरीकों के तहत एक ही कार्सिनोजेन के अलग-अलग प्रभाव होते हैं, जिसमें गैर-ट्यूमर, प्रभाव शामिल हैं। निरर्थक जलन की प्रतीत होने वाली तुच्छता कैंसर के वास्तविक तंत्र के रहस्य को छुपाती है। हालाँकि, कई वैज्ञानिकों ने, असफल प्रयोगों के आधार पर, कई वर्षों तक इस विचार को छोड़ दिया, जो संक्षेप में, उत्परिवर्तनीय और आणविक आनुवंशिक सिद्धांत को नष्ट कर देता है। दूसरी ओर, नैदानिक ​​​​आंकड़ों के आधार पर, चिकित्सा के इतिहास में सबसे बड़े चिकित्सकों के लिए गैर-विशिष्ट जलन का विचार आया।

विर्चो के सिद्धांत का खंडन करते हुए, एल.एस. साल्यामोन (1974, पृष्ठ 15) लिखते हैं: “1940 के दशक में, प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी में पहले से ही ऐसे तथ्य थे जो इस सिद्धांत का खंडन करते थे। यदि विर्चो की अवधारणा सही थी, तो किसी भी पुरानी ऊतक क्षति से ट्यूमर का कारण होगा। हालाँकि, ऐसा नहीं होता है ... चूहों की त्वचा को एसीटोन, बेंजीन, ज़ाइलीन, टोल्यूनि, तारपीन, सरसों के तेल, आदि से चिकना करके ट्यूमर प्राप्त करना संभव नहीं था। या जानवरों की त्वचा के नीचे रेशम के धागे, डायटोमेसियस अर्थ, कुचला हुआ कांच, शार-लक्रोट और दर्जनों अन्य जलन पैदा करने वाले ...

कार्सिनोजेन्स की कार्रवाई के एक विशिष्ट तंत्र को खोजने की क्षमता, जो कि साधारण जलन की गैर-विशिष्ट कार्रवाई से भिन्न होती है।

इस दृष्टिकोण के साथ, कई कार्सिनोजेनिक कारकों की गैर-विशिष्ट प्रकृति का संकेत देने वाले अन्य प्रकार के तथ्यों के साथ एक विरोधाभास उत्पन्न होता है। उदाहरण के लिए, त्वचा के पुराने आघात की मदद से, ट्यूमर गठन का कारण बनना संभव है: पैक और ड्राफ्ट जानवरों में दोहन की घर्षण घर्षण के स्थानों में कैंसर का कारण बनती है। मुसलमान जो अपने सिर को खराब धारदार रेजर से मुंडवाते हैं और इससे लगातार खोपड़ी को चोट लगती है, इन जगहों पर कैंसर विकसित होता है (लैबार्ड, 1979)। भारत में, कश्मीर राज्य में, सर्दी जुकाम के दौरान स्थानीय निवासी अपने पेट को गर्म करने के लिए कांगड़ी नामक एक चोटी बांधते हैं, और उसमें गर्म कोयले के बर्तन डालते हैं। इस तरह के संपर्क में आने से कैंसर "कांगड़ी" होता है। वही कैंसर जापानियों के बीच जाना जाता है, जो गर्म अंगारों से भरे कैप्रो स्टोव ले जाते थे। पेट की पुरानी जलन से त्वचा के कैंसर का विकास हुआ। लंबे समय तक त्वचा की जलन के परिणामस्वरूप मोटे ऊनी कपड़े पहनने से कैंसर "साड़ी" (भारत) उत्पन्न होता है। कार्सिनोजेनेसिस की एक सामान्य विशेषता को उजागर करना महत्वपूर्ण है - चिड़चिड़ापन कारक की प्रकृति कोई मायने नहीं रखती है, कार्सिनोजेन्स के परिभाषित गुण ऊतक की चोट का स्तर और कार्रवाई की अवधि है, जो प्रसार की प्रकृति से संबंधित है। तथ्य यह है कि कैंसर प्रकृति में विभिन्न कार्सिनोजेनिक कारकों के कारण हो सकता है, इसकी गैर-विशिष्ट प्रकृति को साबित करता है। इस दृष्टिकोण से, कैंसर के रहस्य का समाधान सामान्य विभाजक के तंत्र में निहित है। कार्सिनोजेनेसिस के विभिन्न कारकों में एक संपत्ति के रूप में कार्सिनोजेनेसिस क्या है? ओंकोजीन सिद्धांत में, कैंसरजन्यता की अवधारणा की खोज नहीं की गई है, क्योंकि सभी कार्सिनोजेनिक कारक जीनोटॉक्सिक नहीं होते हैं। यदि यह एक रासायनिक पदार्थ है, तो यांत्रिक घर्षण, आघात, या, उदाहरण के लिए, ऊतक में एक ठोस प्लेट का आरोपण आदि की भूमिका स्पष्ट नहीं है। इन कार्सिनोजेनिक कारकों को किसी सामान्य विशेषता के आधार पर संयोजित नहीं किया जा सकता है। कैंसर के तंत्र की गैर-विशिष्टता इस तथ्य से अनुसरण करती है कि विभिन्न प्रकृति के कार्सिनोजेन्स की एक बड़ी संख्या कैंसर पैदा करने में सक्षम है।

सैद्धांतिक रूप से, यदि हम प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी की शुरुआत की ओर मुड़ते हैं, तो चिकित्सा के क्लासिक्स द्वारा नैदानिक ​​​​अनुभव के आधार पर किए गए निष्कर्ष और नकारात्मक परिणामों के आधार पर युवा विकासशील प्रायोगिक ऑन्कोलॉजी के प्रतिनिधियों द्वारा किए गए निष्कर्ष के बीच एक विरोधाभास उत्पन्न हुआ। विभिन्न कार्सिनोजेनिक कारकों द्वारा ट्यूमर को शामिल करना। दुर्भाग्य से, नकारात्मक परिणामों के आधार पर प्रयोगकर्ताओं का निष्कर्ष अधिक ठोस निकला।

आइए हम कैंसर की आधुनिक अवधारणाओं की उत्पत्ति की ओर मुड़ें।

आनुवंशिकी के आगमन के साथ, कैंसर के तंत्र के सुराग की खोज एक नई दिशा में बढ़ती है। क्या ट्यूमर परिवर्तन उत्परिवर्तन का परिणाम है? आयनकारी किरणों की क्रिया "परेशान" प्रभाव से नहीं, बल्कि उत्परिवर्तजन गतिविधि से जुड़ी होने लगी। इस अवधि के बाद से, ऑन्कोलॉजी का इतिहास दो चरणों में बांटा गया है - पूर्व-आनुवांशिक अवधि और अनुवांशिक। आनुवंशिक दिशा का शिखर ऑन्कोजीन का आणविक आनुवंशिक सिद्धांत था।

हालांकि, सभी ऑन्कोलॉजिस्ट ने कैंसर को म्यूटेशन से जोड़ने वाली इस प्रमुख प्रवृत्ति का पालन नहीं किया। तो, जीवविज्ञानी एल हेइलब्रून (1957, पृष्ठ 212) ने नोट किया कि "... कैंसर को समर्पित आधुनिक पुस्तकों में, क्षति और जलन के साथ कैंसर के संबंध के प्रश्न को कई नए तथ्यों द्वारा पृष्ठभूमि में धकेल दिया गया है, शायद अधिक माध्यमिक।" और ऑन्कोलॉजिस्ट आई। बेरेनब्लम (1961, पृष्ठ 79) कहते हैं: "मुझे हमेशा आश्चर्य हुआ है कि एक साधारण" जलन "के कार्सिनोजेनिक प्रभाव के विचार को लंबे समय से खारिज कर दिया गया है।" यहाँ तक कि सबसे अनुभवी वैज्ञानिकों द्वारा प्राप्त तथ्यों को भी बड़े अविश्वास के साथ स्वीकार किया गया। हालांकि, कई वर्षों का अनुभव एच.एच. पेट्रोवा और एच. ए. क्रोटकिना (1928, 1944) ने दिखाया कि पित्ताशय की थैली के घातक ट्यूमर गिनी सूअरों में एक विदेशी शरीर के साथ लंबे समय तक जलन के कारण हो सकते हैं।

गैर-विशिष्ट उत्तेजनाओं पर विचार करने से इनकार करने के साथ जुड़े अवधारणात्मक रूढ़िवादिता, क्योंकि कार्सिनोजेनिक कारक कैंसर के वास्तविक तंत्र की पहचान के साथ हस्तक्षेप करते हैं।

कैसे, फिर, एक "तुच्छ" जलन से एक ट्यूमर प्रभाव पर जाने के लिए? ध्यान दें कि गिनी सूअरों के साथ प्रयोगों के उपरोक्त उदाहरण में, लेखक आवश्यकता का संकेत देते हैं चिरकालिक संपर्क. हमने एक नई, अस्पष्टीकृत समस्या से संपर्क किया है - एक कार्सिनोजेनिक प्रभाव की "संरचना", जिस पर प्रसार शासन निर्भर करता है। इसके बारे मेंप्रभाव संरचना के बारे में, यानी कार्सिनोजेनिक प्रोफ़ाइल। यह स्पष्ट है कि एक कार्सिनोजेनिक कारक की अवधारणा में इसके भौतिक अवतार के अलावा, उदाहरण के लिए, एक पदार्थ, विकिरण, यांत्रिक क्रिया, एक वायरस, आदि के रूप में, एक अन्य घटक शामिल है जो अमूर्त प्रतीत होता है, लेकिन यह प्रयोगात्मक रूप से पता लगाना आसान है: इस बार, प्रभाव की आवृत्ति और बल। कार्सिनोजेनिक प्रभाव की विशेषताओं का यह घटक प्रभाव की गतिशीलता को निर्धारित करता है और, तदनुसार, प्रसार का तरीका, इसलिए, ऊतक भ्रूणीकरण की डिग्री इस पर निर्भर करती है।

एक विरोधाभासी रूप में, एक कार्सिनोजेनिक प्रोफ़ाइल की घटना की वास्तविकता को इस कथन में व्यक्त किया जा सकता है कि एक कार्सिनोजेनिक प्रोफ़ाइल के बिना एक कार्सिनोजेन (या अपर्याप्त रूप से उच्च प्रोफ़ाइल के साथ) एक कार्सिनोजेन नहीं है। इसके विपरीत, एक गैर-कार्सिनोजेनिक हार्मोन एक वास्तविक कार्सिनोजेन में बदल जाता है यदि यह एक कार्सिनोजेनिक प्रोफ़ाइल बनाता है, प्रेरित करता है। इस प्रकार, हम सामने रखते हैं

हम एक कार्सिनोजेनिक प्रोफ़ाइल की अवधारणा का प्रस्ताव करते हैं, जो जोखिम की गतिशीलता और ऊतक होमियोस्टेसिस को बहाल करने की क्षमता को ध्यान में रखता है, अर्थात। ऊतक होमियोस्टैसिस के गुणों के बीच संबंध को ध्यान में रखता है, इसकी खुद को बहाल करने की क्षमता और कार्सिनोजेनिक प्रभाव के गतिशील पैरामीटर। गैर-विशिष्ट कारकों को छोड़ने के बाद, कैंसर के कारणों की खोज एक तार्किक जाल में पड़ जाती है - समस्या यह उत्पन्न होती है कि इतनी बड़ी संख्या में विभिन्न प्रकृति के कारक एक ही प्रभाव का कारण कैसे बनते हैं। इस विरोधाभास को एक शर्त के तहत हल किया जा सकता है, अगर हम मानते हैं कि इनपुट पर कार्सिनोजेन्स की विविधता को समतल करने वाला एक सामान्य विभाजक तंत्र है। ऐसे तंत्र की खोज का अर्थ होगा कैंसर के रहस्य से पर्दा उठना।

परिवर्तन के परिणामस्वरूप ओंकोजीन की सक्रियता इस भूमिका के लिए उपयुक्त नहीं है, क्योंकि सामान्य विभाजक तंत्र ट्यूमरजेनिसिस प्रक्रिया के इनपुट पर है, और ओंकोजीन की सक्रियता, जैसा कि ओंकोजीन सिद्धांत बताता है, अंतिम परिणाम है। ऑन्कोजीन सिद्धांत का मूल्यांकन, एफ.एल. किसेलेव एट अल (1990, पृष्ठ 315) लिखते हैं: "सामान्य कोशिका को ट्यूमर कोशिका में बदलने के लिए विशिष्ट आणविक तंत्र क्या हैं? लेखकों को यह बताने के लिए मजबूर किया जाता है कि, निश्चित रूप से, वे एक सीधा जवाब नहीं दे सकते ... आणविक ऑन्कोलॉजी 1980 के बाद एक विज्ञान के रूप में उभरी। यह इस प्रकार है कि अपने अस्तित्व के इतने कम समय में यह मुख्य प्रश्न को हल नहीं कर सका ... कोशिका विभाजन का तंत्र नियमन क्या है... हालाँकि, यह शायद तर्क दिया जा सकता है कि कैंसर कोशिका के आनुवंशिक तंत्र का एक रोग है, अर्थात। कोशिकाओं की एक निश्चित आबादी में जीन परिवर्तन का निर्धारण ”।

पहले से ही ट्यूमर के गठन की प्रकृति के बारे में विचारों के विकास में पहले कदम से, यह स्पष्ट हो गया कि यह समस्या जीवित प्रणालियों की मूलभूत नींव को प्रभावित करती है और इसलिए परिवर्तन के सार का विश्लेषण किए बिना विशुद्ध रूप से अनुभवजन्य रूप से त्वरित उत्तर प्राप्त करने की आशा करना असंभव है . एनएन पेट्रोव (1959) के अनुसार, सच्चे ट्यूमर बहुकोशिकीय जीवों में जीवन के बहुत सार से निकटता से संबंधित हैं। एक अन्य प्रमुख सोवियत वैज्ञानिक, आई. वी. डेविडोव्स्की (1959, 1961) ने राय व्यक्त की कि "चिकित्सा विज्ञान की मुख्य रूप से व्यावहारिक दिशा ने कई एटिऑलॉजिकल कारकों की पहचान में योगदान दिया है जो घातक विकास का कारण बनते हैं, लेकिन इसने जैविक सार के ज्ञान को बहुत धीमा कर दिया। बाद वाला।" जैविक सार, जैसा कि आई. वी. डेविडोव्स्की ने बताया, कारण कारकों की अत्यधिक विविधता के साथ समान होना चाहिए, जो कैंसर की समस्याओं के अध्ययन के लिए एक सामान्य जैविक दृष्टिकोण की आवश्यकता का तात्पर्य है।

ऐसा लगता था कि सैद्धांतिक निर्माण में सीधे तथ्यात्मक सामग्री से जाना संभव होगा, जो प्रदान करता है नैदानिक ​​अनुभव. इस मामले में, ऊतक परिवर्तन होगा

चाहे ध्यान का केंद्र हो। लेकिन, दुर्भाग्य से, ऐसा नहीं हुआ, और पूर्व-कैंसर संबंधी स्थितियों से संबंधित समृद्ध नैदानिक ​​सामग्री आनुवंशिक दृष्टिकोण से अलग रही। कुछ हद तक, यह सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी के विकास के चरणों के कारण है। सेलुलर पर कैंसर के तंत्र की खोज, फिर आणविक-आनुवंशिक स्तर पर जीव विज्ञान के विकास के चरणों के कारण ही है। सैद्धांतिक ऑन्कोलॉजी, जैसा कि यह था, इन चरणों को दोहराया, उन्हें अपनी समस्याओं के प्रिज्म के माध्यम से अपवर्तित किया। आणविक जीव विज्ञान के जन्म ने स्वाभाविक रूप से आणविक ऑन्कोलॉजी को जन्म दिया। मूल अभिधारणा है कि कोशिका स्तर पर कैंसर के तंत्र का एहसास होता है, जब ओंकोजीन की खोज की जाती है तो अतिरिक्त समर्थन प्राप्त होता है। हालांकि, आणविक आनुवंशिक सिद्धांत की व्यापक मान्यता के बावजूद, परिवर्तन तंत्र ही पिछले उत्परिवर्ती अवधारणा से लिया गया है; इस दृष्टिकोण से, यह मौलिक रूप से नया सिद्धांत नहीं है। ऑन्कोजीन सिद्धांत के सामने कैंसर की पुरानी, ​​आलोचनात्मक उत्परिवर्ती अवधारणा को एक आधुनिक आणविक आनुवंशिक रूप प्राप्त हुआ है। जाहिर है, ऑन्कोजीन सिद्धांत का एक विभेदित मूल्यांकन आवश्यक है: आनुवंशिक अपरिवर्तनीय परिवर्तनों के आधार पर परिवर्तन तंत्र के विचार को नष्ट करना, इसके में ऑन्कोजीन सक्रियण के विचार को संरक्षित करना आवश्यक है विकल्पऊतक होमियोस्टेसिस के उल्लंघन के साथ जुड़ा हुआ है, जो सक्रिय ओंकोजीन और एक कैंसर फेनोटाइप के साथ स्टेम सेल के विभाजन को नियंत्रित करता है। दूसरे शब्दों में, सक्रिय ओंकोजीन वाली कोशिकाएं, जो विभेदन के अवरोधन के कारण दमित नहीं होती हैं, नियंत्रण से बाहर हो जाती हैं। ऑन्कोजेन्स की सक्रियता को दबाने के लिए, भेदभाव को प्रेरित करना आवश्यक है। नतीजतन, ओंकोजीन की सक्रियता सीधे भेदभाव की डिग्री और ऊतक नियंत्रण की हानि पर निर्भर करती है।

6. ट्यूमर गठन की प्रकृति और तंत्र पर एनएन पेट्रोव के विचार

सबसे बड़े ऑन्कोलॉजिस्ट निकोलाई निकोलाइविच पेट्रोव (1876 - 1964) के कार्यों का जिक्र करते हुए, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वे ऑन्कोलॉजिकल विचार के विकास में एक मंच हैं, इसलिए उन्हें आज की स्थिति से समझना आवश्यक है। आइए इस सिद्धांत के मुख्य प्रावधानों का विश्लेषण करें। एक ट्यूमर की अवधारणा की परिभाषा के संबंध में, एन.एन. पेट्रोव (1947, पृष्ठ 2) ने लिखा: "वर्तमान में, हम केवल उन प्रक्रियाओं को वास्तविक ट्यूमर के रूप में पहचानने की स्थिति पर दृढ़ता से खड़े हैं जो कोशिका प्रजनन पर आधारित हैं ... एक ट्यूमर क्या यह मात्रा में स्थानीय वृद्धि है,

सेल प्रजनन के कारण ... इस अवधारणा में सेल प्रजनन के आधार पर मात्रा में वृद्धि के केवल ऐसे मामले शामिल हैं, जब गुणा करने वाली कोशिकाएं एटिपिकल हो जाती हैं, अर्थात। उनके अपूर्ण भेदभाव और बहुरूपता में संबंधित मानदंडों से भिन्न होते हैं।

ट्यूमर और पुनर्योजी प्रक्रियाओं में सेल भ्रूणीकरण के तंत्र का प्रश्न मौलिक महत्व का है। एनएन पेट्रोव के अनुसार, भेदभाव का उल्लंघन इस तथ्य से नहीं समझाया गया है कि एक परिपक्व कोशिका विपरीत दिशा में विकसित होने लगती है, लेकिन इस तथ्य से कि युवा कोशिकाएं भेदभाव के चरण से नहीं गुजरती हैं। इसी दृष्टिकोण का बचाव डी.एस. सरकिसोव (1977) ने किया है।

हालाँकि, एनएन पेट्रोव उत्परिवर्तन सिद्धांत के समर्थक थे, उन्होंने अपनी स्थिति की व्याख्या करते हुए लिखा: “हमें ऐसा करने का कोई कारण नहीं मिला

असाध्य विकास के पारस्परिक सिद्धांत से प्रकट होने के लिए, क्योंकि यह अन्य सिद्धांतों की तुलना में अधिक स्पष्ट रूप से हमें विशेष गुणों, आकृति विज्ञान और कार्य के साथ नई कोशिका नस्लों के शरीर में उपस्थिति की व्याख्या करता है, जो तब इन कोशिकाओं के प्रत्यक्ष वंशजों को प्रेषित होते हैं। पीढ़ियों की असीमित संख्या ”(पृष्ठ 425)।

हालाँकि, मुख्य प्रश्न उठता है: क्या N.N.Petrov ने अपने शोध में उन तथ्यों का सामना किया जो उत्परिवर्तन परिकल्पना में फिट नहीं होते हैं? यह प्रश्न मूलभूत महत्व का है। ट्यूमर के गठन की प्रकृति का विश्लेषण करते हुए, उन्होंने लिखा: "लेकिन सच्चे उत्परिवर्तन हमेशा अचानक उत्पन्न होते हैं, और घातक वृद्धि अक्सर धीरे-धीरे होती है, क्षणिक" प्रारंभिक परिवर्तन "के चरण से गुजरती है; क्या ऐसी परिस्थितियों में असाध्य उत्परिवर्तन के बारे में बात करना संभव है? क्या इसका मतलब यह नहीं है कि एक निश्चित दिशा में निर्देशित लगातार उत्परिवर्तनों की पूरी श्रृंखला की संभावना को स्वीकार करना, जो उत्परिवर्तन के सिद्धांत के सार का खंडन करेगा? नहीं, ऐसा नहीं है। उत्परिवर्तन अपरिवर्तनीय परिवर्तन हैं जो विरासत में मिले हैं, और "पूर्वगामी परिवर्तन" उत्परिवर्तन नहीं हैं, लेकिन प्रतिवर्ती परिवर्तन हैं जो पूरी तरह से अनुकूली प्रक्रियाओं के ढांचे में फिट होते हैं जो अभी भी गायब हो सकते हैं या पर्यावरणीय परिस्थितियों में बदलाव होने पर दूसरों द्वारा प्रतिस्थापित किए जा सकते हैं। कैंसर पूर्व परिवर्तन सामान्य कोशिकाओं के कैंसर कोशिकाओं में क्रमिक संक्रमण के रूप नहीं हैं, बल्कि केवल एक घातक उत्परिवर्तन के उद्भव के लिए एक आवश्यक तैयारी है ”(1959, पृष्ठ 425)।

यह उल्लेखनीय है कि एनएन पेट्रोव ने अपने तर्क के पहले भाग में वास्तव में मौजूदा विरोधाभास की खोज की, जिसकी वह आलोचना करने और त्यागने की कोशिश करता है। लेखक द्वारा दिए गए तथ्य पारस्परिक अवधारणा का खंडन करते हैं, लेकिन चूंकि उस समय कोई अन्य स्पष्टीकरण नहीं था, इसलिए उन्हें खारिज कर दिया गया। हमारे दृष्टिकोण से, देखे गए विरोधाभास की अलग तरह से व्याख्या की जा सकती है। यहाँ कुछ तर्क दिए गए हैं रूपांतरित कोशिकाओं के सामान्यीकरण का स्थापित तथ्य कैंसर के कारण के रूप में उत्परिवर्तन के कारण जीनोम में अपरिवर्तनीय परिवर्तन के विचार को नष्ट कर देता है। कैंसर कोशिकाओं के विभाजन के दौरान घातक गुणों का स्थानांतरण भी वंशानुगत रूप से तय नहीं होता है, क्योंकि बेटी कोशिकाएं सामान्य होने में सक्षम होती हैं। यह इस तथ्य से सिद्ध होता है कि एक ट्यूमर में कैंसर कोशिकाएं अंतर करने में सक्षम होती हैं। नीचे इस पैटर्न का अधिक विस्तार से विश्लेषण किया जाएगा। लेखक द्वारा खोजे गए विरोधाभास के लिए, यह निष्पक्ष रूप से मौजूद है और उपरोक्त आपत्तियों की पुष्टि करता है। एक पूर्व-कैंसर अवस्था के माध्यम से ट्यूमर के गठन का क्रमिक विकास उत्परिवर्तनीय परिवर्तन की प्रकृति का खंडन करता है, जो कैंसर में घटनाओं के विकास के लिए एक अलग तंत्र का संकेत देता है। हालांकि, प्रक्रिया का ऐसा विकास, जैसा कि एनएन पेट्रोव ने नोट किया है, उत्परिवर्तन की अवधारणा में फिट नहीं होता है।

tions। यह स्पष्ट है कि खोजे गए विरोधाभास वस्तुनिष्ठ हैं, लेकिन यह उन समस्याओं का केवल एक हिस्सा है जो ऑन्कोजीन सिद्धांत और उत्परिवर्तन अवधारणा में अकथनीय हैं।

रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस की अवधारणा




ऑन्कोलॉजी के विकास के क्रम में, पुरानी अवधारणाओं के स्थान पर रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस के सिद्धांत आ गए। यह धारणा बनी है कि कुरूपता एक चरणबद्ध प्रक्रिया है, जिसमें कम से कम दो चरण होते हैं - प्रेरण का चरण और सक्रियण का चरण (बेरेनब्लम, 1956, 1961, 1950; बॉयलैंड, 1969)। तथ्य यह है कि एक कार्सिनोजेन की खुराक में वृद्धि के साथ, दुर्दमता की अव्यक्त अवधि एक निश्चित मूल्य तक कम हो जाती है, और इसके बाद खुराक में वृद्धि का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, जिससे यह निष्कर्ष निकलता है कि एक घातक ट्यूमर की घटना होती है कुछ प्रणाली के उल्लंघन के लिए सभी दैहिक कोशिकाओं के लिए आम (Dunning, 1961)।

फिर भी, रासायनिक कार्सिनोजेनेसिस पर काम ने परिवर्तन के तंत्र को समझने के लिए अपेक्षित परिणाम नहीं दिए।

एक उदाहरण के रूप में, हम जे. मिलर और ई. मिलर (1955) की परिकल्पना का हवाला देते हैं। लेखकों ने इस विचार को सामने रखा कि इंजेक्शन डाई शरीर में कुछ यकृत प्रोटीनों को बाध्य करने में सक्षम व्युत्पन्न में परिवर्तित हो जाती है जो इंट्रासेल्यूलर और बाह्य विकास-विनियमन कारकों की कार्रवाई के लिए सेल प्रतिक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इन प्रोटीनों को डाई से बांधना धीमा कर सकता है या इन प्रोटीनों के आगे के संश्लेषण को रोक सकता है। नतीजतन, अगली पीढ़ी की कोशिकाओं में डाई से प्रभावित कम प्रोटीन होंगे। अंत में, ऐसी कोशिकाएं बन सकती हैं जिनमें ये प्रोटीन बिल्कुल नहीं होते हैं। इस प्रकार, लेखकों ने समझाया उत्तरोत्तर पतनबाहरी डाई के साथ बंधन के कारण कार्सिनोजेनेसिस की प्रक्रिया में प्रोटीन की मात्रा।

ऊतक सिद्धांत के दृष्टिकोण से, प्रोटीन की मात्रा में कमी को कोशिकाओं के प्रगतिशील कायाकल्प द्वारा समझाया जा सकता है, क्योंकि खराब रूप से विभेदित कोशिकाएं प्रोटीन की एक अलग संरचना को संश्लेषित करती हैं, और अधिक कम हो जाती हैं।

कार्सिनोजेनेसिस के रासायनिक सिद्धांतों में से एक प्रमुख स्थान वारबर्ग की अवधारणा (वारबर्ग, 1926) है। 1923 में, वारबर्ग ने कैंसर कोशिकाओं द्वारा लैक्टिक एसिड के गठन की एक उच्च दर की खोज की और इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि ग्लूकोज के "लैक्टिक एसिड किण्वन" के कारण ऊर्जा प्राप्त करने की क्षमता और इस प्रक्रिया की ऊर्जा के कारण बढ़ने की मुख्य जैव रासायनिक विशेषता है कैंसर कोशिकाएं...

कैंसर का प्राथमिक कारण, वारबर्ग के अनुसार, कैंसर कोशिकाओं में चीनी किण्वन द्वारा सामान्य कोशिकाओं में ऑक्सीजन श्वसन का प्रतिस्थापन है (वारबर्ग, 1926)।

वारबर्ग ने दिखाया कि कैंसर कोशिकाओं की हस्तक्षेप करने की क्षमता ग्लाइकोलाइसिस की उनकी क्षमता से निकटता से संबंधित है। उनके द्वारा ग्लाइकोलाइटिक गतिविधि के नुकसान से हस्तक्षेप करने की क्षमता का नुकसान होता है। कैंसर कोशिका चयापचय ऑक्सीडेटिव और ग्लाइकोलाइटिक चयापचय (श्वसन / एरोबिक ग्लाइकोलाइसिस) का एक संयोजन है।

सौम्य ट्यूमर, इस अनुपात के अनुसार, एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेते हैं। इसके अलावा, यह दिखाया गया कि भ्रूण का आदान-प्रदान व्यावहारिक रूप से ग्लाइकोलाइटिक है, जो इस पैटर्न में अच्छी तरह से फिट बैठता है। वारबर्ग के अनुसार सामान्य से कैंसर कोशिकाओं का निर्माण दो चरणों में होता है। पहले चरण में विभिन्न कारणों से सांसों को अपरिवर्तनीय क्षति होती है, जिसके बाद अस्तित्व के लिए संघर्ष का एक लंबा दौर शुरू होता है। वे कोशिकाएँ जीवित रहती हैं जो ग्लाइकोलाइसिस के तंत्र के कारण उत्पन्न हुई ऊर्जा की कमी को पूरा करने में सक्षम थीं।

वारबर्ग के कार्यों से ज्ञात होता है कि भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में शरीर का ग्लाइकोलाइसिस अधिकतम होता है, लेकिन धीरे-धीरे, जैसे-जैसे भ्रूण अलग होता है, यह कम होता जाता है। वारबर्ग ने भ्रूण के ऊतकों की ग्लाइकोलाइटिक गतिविधि को अविभाजित पूर्वजों की विरासत के रूप में माना, पैटर्न के प्रकाश में जिसके अनुसार ऑन्टोजेनेसिस फ़िलेजनी को दोहराता है।

आइए ऊतक मॉडल के दृष्टिकोण से खोजी गई नियमितताओं को समझाने का प्रयास करें। एक प्रकार के ऊर्जा चयापचय (श्वसन) से दूसरे में संक्रमण - ग्लाइकोलाइसिस, जो कि अधिक आदिम है - को वारबर्ग द्वारा प्राप्त आंकड़ों के आधार पर समझाया जा सकता है। तथ्य यह है कि एक विभेदित कोशिका में श्वसन प्रदान करने वाले एंजाइम को कोशिका के विभेदन के रूप में संश्लेषित किया जाता है। स्टेम और प्रतिबद्ध कोशिकाएं, यानी। खराब रूप से विभेदित कोशिकाएं, प्रारंभिक अवस्था में एंजाइमों की एक अलग संरचना होती हैं और, तदनुसार, एक अलग प्रकार की ऊर्जा - ग्लाइकोलाइसिस। इसलिए, भ्रूण कोशिकाओं के भेदभाव की प्रक्रिया में, ग्लाइकोलाइसिस धीरे-धीरे कम हो जाता है। कार्सिनोजेनेसिस की प्रक्रिया को कोशिकाओं के प्रगतिशील कायाकल्प से जुड़ा हुआ माना जाता है - यह एक अलग एंजाइम संरचना के साथ कोशिकाओं की उपस्थिति की ओर जाता है, जो श्वसन के प्रकार को बदलता है। इस मुद्दे पर अधिक विस्तार से और लगातार अध्याय VII में विचार किया जाता है, जहां आधुनिक अवधारणाओं का विश्लेषण किया जाता है जो कैंसर कोशिकाओं में ऊर्जा में परिवर्तन की व्याख्या करते हैं।

विभिन्न शैक्षणिक विद्यालयों के वैज्ञानिकों और आम लोगों दोनों के बीच कैंसर की घटना की समस्या का अभी तक कोई स्पष्ट समाधान नहीं हुआ है। कैंसर की उत्पत्ति के कारणों और तंत्रों के बारे में उनके वैज्ञानिक उत्तरों की तुलना में और भी कई प्रश्न हैं। कैंसर की उत्पत्ति में एकमात्र आम तौर पर स्वीकृत वैज्ञानिक तथ्य, जहां शोधकर्ताओं के सभी दृष्टिकोण पूरी तरह से सहमत हैं, कार्सिनोजेन्स और कैंसर की उत्पत्ति में उनकी भूमिका है। कार्सिनोजेन विभिन्न प्रकार के कारक या पर्यावरणीय प्रभाव हो सकते हैं (मनोविज्ञान, संक्रमण, वायरस, आयनित विकिरण, शरीर के होमियोस्टैसिस (तनाव, हाइपोक्सिया, डीएनए प्रतिकृति प्रणाली में गड़बड़ी के लिए अग्रणी आनुवंशिक उत्परिवर्तन की उपस्थिति और संचय) में रोगजनक रासायनिक जोखिम, धूम्रपान, अल्गोलाइज़ेशन, भोजन और साँस लेना विषाक्तता, आदि के परिणामस्वरूप नशा) या अंतर्जात गड़बड़ी। डिस्मेटाबोलिक और अंतःस्रावी विकार, आदि), दैहिक कोशिका नाभिक में आनुवंशिक परिवर्तन के लिए अग्रणी। अन्यथा, कैंसर और अन्य घातक ट्यूमर की उत्पत्ति पर शोधकर्ताओं के दृष्टिकोण में काफी भिन्नता है। हम कार्सिनोजेन्स पर विस्तार से ध्यान नहीं देंगे, क्योंकि इस विषय का बहुत अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है और इस मुद्दे पर बहुत सारी जानकारी है और इसमें बहुत उच्च स्तर के साक्ष्य हैं। हम पाठकों को डॉक्टरों के लिए आधुनिक घरेलू मैनुअल "कार्सिनोजेनेसिस" के लिए संदर्भित करते हैं, जो 2004 में पब्लिशिंग हाउस "मेडिसिना" द्वारा प्रकाशित किया गया था, जो रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के एनएन ब्लोखिन रूसी कैंसर अनुसंधान केंद्र के कार्सिनोजेनेसिस के अनुसंधान संस्थान के प्रमुख विशेषज्ञों द्वारा प्रकाशित किया गया था।

हम बहुत संक्षेप में, अलग-अलग स्ट्रोक में, कैंसर कार्सिनोजेनेसिस की नवीनतम आधुनिक अवधारणाओं पर ध्यान केन्द्रित करना चाहते हैं और कार्सिनोजेनेसिस पर नवीनतम वैज्ञानिक दृष्टिकोणों पर विशेष ध्यान देते हैं ("कार्सिनोजेनेसिस एक प्रकार की प्रजाति" और "कैंसर स्टेम सेल की अवधारणा" ) और कैंसर की उत्पत्ति पर नवीनतम दृष्टिकोणों का विवरण दें जिन्हें हम साझा करते हैं और समर्थन करते हैं। हम मानते हैं कि यह वे थे जिन्होंने हमें अपने स्वयं के पारंपरिक, सूचनात्मक दृष्टिकोण को प्रमाणित करने में मदद की संभव चिकित्साकैंसर और अन्य घातक ट्यूमर के (साइटोरेगुलेटरी थेरेपी) और बायोटेक्नोलॉजिस्ट, बायोकेमिस्ट, सेल बायोलॉजिस्ट, गणितज्ञ और निश्चित रूप से, ट्यूमर के उपचार में ऑन्कोलॉजिस्ट के लिए कार्यों का एक नया बयान देने के लिए (मोनोग्राफ देखें) ब्रायुखोवेटस्की ए.एस. "न्यूरॉनकोलॉजी में सेल टेक्नोलॉजीज: सिर के मस्तिष्क के ग्लियाल ट्यूमर की साइटोरेगुलेटरी थेरेपी ".- एम।, आईजीआर.- 2011.- 736 पीपी। और ब्रायुखोवेटस्की ए.एस. "क्लिनिकल ऑन्कोप्रोटोमिक्स: पर्सनलाइज्ड एंटीट्यूमर सेल थेरेपी।-एम।, पॉलीग्राफ-प्लस।- 2013.- 404 पी। .

तो, इस समय आधुनिक ऑन्कोलॉजी में कार्सिनोजेनेसिस के कई सिद्धांत हैं, लेकिन मुख्य और आम तौर पर स्वीकृत उत्परिवर्तन सिद्धांत है, जिसके अनुसार ज्यादातर मामलों में कैंसर (घातक नियोप्लाज्म) एक ट्यूमर कोशिका से विकसित होता है। इस सिद्धांत के अनुसार, मानव शरीर में कैंसर सेलुलर डीएनए के विशिष्ट क्षेत्रों में उत्परिवर्तन के संचय के कारण उत्पन्न होता है, जिससे दोषपूर्ण प्रोटीन का निर्माण होता है। सिद्धांत के संस्थापक जर्मन जीवविज्ञानी टेओडोर बोवेरी हैं, जो वुर्जबर्ग विश्वविद्यालय में प्रोफेसर हैं। 1914 में वापस, उन्होंने सुझाव दिया कि क्रोमोसोमल असामान्यताएं कैंसर का कारण बन सकती हैं। इसके बाद, इन उल्लंघनों को उनके द्वारा म्यूटेशन के रूप में योग्य बनाया गया।

1960 के दशक से, कैंसर के जीव विज्ञान का अध्ययन करने वाले ऑन्कोलॉजी और मौलिक विज्ञान में, ट्यूमर के विकास के मुख्य कारण के रूप में उत्परिवर्तन की अवधारणा को तैयार किया गया है। इस वैज्ञानिक सिद्धांत में कैंसर और ट्यूमर के कार्सिनोजेनेसिस का मुख्य विचार एक या एक से अधिक जीनों के उत्परिवर्तन को दिया गया था, जो शोधकर्ताओं के अनुसार, कैरियोटाइप विकारों, अनियंत्रित प्रसार, स्वायत्तता और ट्यूमर के ऊतकों की अमरता का कारण बना। यह दिखाया गया था कि दैहिक कोशिका में प्रोटो-ओन्कोजेन्स और सप्रेसर जीन की एक प्रणाली होती है जो कोशिका विभाजन, वृद्धि और विभेदन की दर को नियंत्रित करने के लिए एक जटिल तंत्र बनाती है। पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव में और जीनोमिक अस्थिरता के संबंध में इस तंत्र का उल्लंघन संभव है। प्रोटो-ओन्कोजेन सामान्य कोशिका जीन का एक समूह है जो विशिष्ट प्रोटीन - उनके अभिव्यक्ति उत्पादों के माध्यम से कोशिका विभाजन प्रक्रियाओं पर उत्तेजक प्रभाव डालता है। एक प्रोटो-ओन्कोजीन का एक ऑन्कोजीन (एक जीन जो कोशिकाओं के ट्यूमर गुणों को निर्धारित करता है) में परिवर्तन ट्यूमर कोशिकाओं के उद्भव के लिए एक तंत्र है। यह जीन अभिव्यक्ति उत्पाद के एक विशिष्ट प्रोटीन की संरचना में परिवर्तन के साथ प्रोटो-ओन्कोजीन के आनुवंशिक कोड के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप हो सकता है, या प्रोटो-ओन्कोजीन के अभिव्यक्ति स्तर में वृद्धि जब इसका नियामक अनुक्रम हो सकता है उत्परिवर्तित (बिंदु उत्परिवर्तन) या जब जीन को गुणसूत्र (क्रोमोसोमल विपथन) के सक्रिय रूप से स्थानांतरित क्षेत्र में स्थानांतरित किया जाता है। फिलहाल, रास समूह (एचआरएएस, केआरएएस2) के प्रोटो-ओन्कोजेन्स की कार्सिनोजेनिक गतिविधि का अध्ययन किया गया है। विभिन्न ऑन्कोलॉजिकल रोगों में, इन जीनों की गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि दर्ज की जाती है (अग्नाशय का कैंसर, मूत्राशय का कैंसर, आदि)। बर्किट के लिंफोमा के रोगजनन का भी खुलासा किया गया है, जिसमें MYC प्रोटो-ओन्कोजीन की सक्रियता तब होती है जब इसे गुणसूत्रों के क्षेत्र में स्थानांतरित किया जाता है, जिसमें सक्रिय रूप से लिखित इम्युनोग्लोबुलिन कोड होते हैं।

सप्रेसर जीन जीन का एक समूह है जिसका कार्य प्रोटो-ओन्कोजेन्स के विपरीत होता है। सप्रेसर जीन का कोशिका विभाजन की प्रक्रियाओं पर निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है और विभेदन प्रक्रिया से बाहर निकल जाता है। यह साबित हो चुका है कि कई मामलों में, प्रोटो-ओन्कोजेन्स पर उनके विरोधी प्रभाव के गायब होने के साथ शमन जीन की निष्क्रियता से कुछ ऑन्कोलॉजिकल रोगों का विकास होता है। इस प्रकार, शमन करने वाले जीन वाले गुणसूत्र क्षेत्र के नुकसान से रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर और अन्य नियोप्लासिया जैसे रोगों का विकास होता है।

दुर्भाग्य से, ट्यूमर उत्परिवर्तन के सिद्धांत ने अभी तक ट्यूमर के विकास के कारणों के बारे में बहुत महत्वपूर्ण सैद्धांतिक सवालों का जवाब नहीं दिया है, कैंसर में व्यक्तिगत कैरियोटाइप एनीप्लोइडी की घटना की व्याख्या करने में सक्षम नहीं है, और निश्चित रूप से, विकास की अनुमति नहीं दी है कैंसर और अन्य घातक ट्यूमर के उपचार के लिए प्रभावी दवाओं की। हम कैंसर के विकास के तंत्र के इस प्रसिद्ध सैद्धांतिक मंच पर ध्यान नहीं देंगे, क्योंकि यह ऑन्कोलॉजी पर मुख्य आधुनिक मैनुअल, कैंसर जीव विज्ञान और विकिपीडिया पर विशेष साहित्य में बहुत विस्तार से निर्धारित किया गया है। जिज्ञासु पाठक पिछले 50 वर्षों में वैज्ञानिक अनुसंधान के एक पूरे झरने में इस सिद्धांत का विवरण पाएंगे। इस सिद्धांत का समर्थन हरमन मुलर, अल्फ्रेड नुडसन, रॉबर्ट वेनबर्ग, बर्ट वोगेलस्टीन, एरिक फारोन ने किया था, जिन्होंने अलग समय 1914 - 2010 के दौरान पुष्टि मिली, इस तथ्य का प्रमाण है कि कैंसर आनुवंशिक उत्परिवर्तन का परिणाम है।

कार्सिनोजेनेसिस का एक अन्य सिद्धांत यादृच्छिक उत्परिवर्तन का सिद्धांत है। यादृच्छिक उत्परिवर्तन के सिद्धांत के लेखक, वाशिंगटन विश्वविद्यालय के एक वैज्ञानिक, लॉरेंस ए। लोएब, जिन्होंने तर्क दिया कि किसी भी कोशिका में उसके जीवन के दौरान, एक जीन में औसतन एक यादृच्छिक उत्परिवर्तन होता है। लॉरेंस लोएब के अनुसार, कभी-कभी कार्सिनोजेन्स, ऑक्सीडेंट के प्रभाव में, या डीएनए प्रतिकृति और मरम्मत प्रणाली के उल्लंघन के परिणामस्वरूप, उत्परिवर्तन की आवृत्ति नाटकीय रूप से बढ़ जाती है। शोधकर्ता का निष्कर्ष यह है कि कैंसर बड़ी संख्या में उत्परिवर्तन के कारण उत्पन्न होता है - प्रति कोशिका 10,000 से 100,000 तक। लेकिन लॉरेंस लोएब स्वीकार करते हैं कि इस धारणा की पुष्टि या खंडन करना बहुत कठिन है। इस प्रकार, लॉरेंस ए। लोएब के सिद्धांत के अनुसार, कार्सिनोजेनेसिस यादृच्छिक उत्परिवर्तन की घटना का परिणाम है जो कोशिका को विभाजन में लाभ प्रदान करता है। इस सिद्धांत के ढांचे के भीतर क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था को केवल कार्सिनोजेनेसिस के एक यादृच्छिक उप-उत्पाद के रूप में माना जाता है।

ट्यूमर की उत्पत्ति का कोई कम आम तौर पर स्वीकृत सिद्धांत प्रारंभिक गुणसूत्र अस्थिरता का सिद्धांत नहीं है। इस सिद्धांत के संस्थापक क्रिस्टोफ लिंगौएर और बर्ट वोगेलस्टीन हैं। 1997 में, उन्होंने पाया कि मलाशय के एक घातक ट्यूमर में गुणसूत्रों की परिवर्तित संख्या के साथ बहुत सारी कोशिकाएँ होती हैं और इस विचार को सामने रखा कि प्रारंभिक क्रोमोसोमल अस्थिरता ऑन्कोजीन और ट्यूमर सप्रेसर जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति की ओर ले जाती है। सिद्धांत का मुख्य विचार जीनोम की अस्थिरता है। यह अनुवांशिक कारक, प्राकृतिक चयन के दबाव के साथ, एक सौम्य ट्यूमर की उपस्थिति का कारण बन सकता है, जो लेखकों के अनुसार, कभी-कभी एक घातक ट्यूमर में बदल जाता है जो मेटास्टेसाइज करता है।

कैंसर की उत्पत्ति पर एक वैकल्पिक दृष्टिकोण है, जिसे "एयूप्लोइडी थ्योरी" के रूप में परिभाषित किया गया है। इस सिद्धांत के लेखक, पीटर ड्यूसबर्ग, बर्कले में कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के एक वैज्ञानिक, ने 2003 में एक सिद्धांत बनाया जिसके अनुसार कैंसर विशेष रूप से aeuploidy का परिणाम है, और विशिष्ट जीन में उत्परिवर्तन कार्सिनोजेनेसिस में बिल्कुल कोई भूमिका नहीं निभाते हैं। aneuploidy - परिवर्तन जिसके कारण कोशिकाओं में कई गुणसूत्र होते हैं जो कि गुणसूत्रों के मुख्य समूह के एक से अधिक नहीं होते हैं। हाल ही में, aeuploidy को गुणसूत्रों के छोटे और लम्बे होने के रूप में भी समझा जाता है, उनके बड़े वर्गों (स्थानांतरण) की गति। अधिकांश aeuploid कोशिकाएं तुरंत मर जाती हैं, लेकिन कुछ बचे लोगों के पास हजारों जीनों की समान खुराक सामान्य कोशिकाओं के रूप में नहीं होती है। एंजाइमों की अच्छी तरह से समन्वित टीम जो डीएनए संश्लेषण सुनिश्चित करती है और इसकी अखंडता टूट जाती है, डबल हेलिक्स में ब्रेक दिखाई देते हैं, जो जीनोम को और अस्थिर करते हैं। aneuploidy की डिग्री जितनी अधिक होगी, कोशिका उतनी ही अधिक अस्थिर होगी और इस बात की संभावना अधिक होगी कि एक कोशिका दिखाई देगी जो कहीं भी विकसित हो सकती है। इस सिद्धांत में प्रारंभिक aeuploidy की परिकल्पना से पता चलता है कि एक ट्यूमर की उत्पत्ति और वृद्धि गुणसूत्रों के वितरण में त्रुटियों की तुलना में उनमें उत्परिवर्तन की घटना से अधिक जुड़ी हुई है। इस सिद्धांत की बार-बार आलोचना की गई है क्योंकि यह aeuploidy गठन के कारणों और तंत्रों की व्याख्या नहीं करता है।

मेयो क्लिनिक (यूएसए) के शोधकर्ताओं ने चूहों में मानव कैंसर को पुन: उत्पन्न करने के लिए ज्ञात और नई तकनीकों का उपयोग करके यह साबित करने में सक्षम थे कि कैंसर निस्संदेह एक्यूप्लोइडी से जुड़ा हुआ है, और इस संबंध के कारणों और तंत्र की भी पहचान की। यह पाया गया कि अपूर्ण माइटोसिस की उपस्थिति में कोशिकाएं ट्यूमर को दबाने में सक्षम नहीं होती हैं। "यह आपके कंप्यूटर पर एंटी-वायरस सॉफ़्टवेयर खोने जैसा है,? क्लिनिक के प्रवक्ता बॉब नेलिस बताते हैं। ? ऐसा सेल, जैसा कि यह था, खुद कैंसर से कहता है: आओ और मुझे ले जाओ। हालांकि, इस तरह के क्रोमोसोमल विपथन से हमेशा कैंसर नहीं होता है। यह व्यक्ति के आनुवंशिक इतिहास के साथ-साथ कैंसर के प्रकार पर भी निर्भर करता है। वैज्ञानिकों ने पाया है कि अक्सर aeuploidy कोलन कैंसर और लिम्फोमा का कारण बनता है। पहले, कोई भी निश्चित रूप से नहीं जानता था कि क्या aeuploidy कैंसर की ओर ले जाती है, या इसके कारण होती है। इसलिए, लंबे समय तक कैंसर की उत्पत्ति में aeuploidy का सिद्धांत कई पारंपरिक दृष्टिकोणों में से एक था। हालाँकि, 2011 में, पी। ड्यूसबर्ग और उनके सहयोगियों ने लंबे समय तक विभिन्न प्रकार के कैंसर के कैरियोटाइप का अध्ययन करके कई वैज्ञानिक कारकों को बहुत गंभीरता से लिया। हम इस अध्याय के अगले भाग में कैंसर की उत्पत्ति की नई अवधारणा पर विस्तार से चर्चा करेंगे।

भ्रूण की कोशिकाओं से कैंसर की उत्पत्ति का एक अन्य सिद्धांत भी है। में अलग सालविभिन्न वैज्ञानिकों ने भ्रूण की कोशिकाओं से कैंसर के विकास के बारे में परिकल्पनाएँ प्रस्तुत कीं। 1875 में, जे. कोह्नहाइम ने परिकल्पना की कि भ्रूण की कोशिकाओं से कैंसर के ट्यूमर विकसित होते हैं जो भ्रूण के विकास की प्रक्रिया में अनावश्यक थे। 1911 में, वी. रिपर्ट ने सुझाव दिया कि एक परिवर्तित वातावरण भ्रूण की कोशिकाओं को उनके प्रजनन पर शरीर के नियंत्रण से बचने की अनुमति देता है। 1921 में, डब्ल्यू रोटर ने सुझाव दिया कि जीव के विकास के दौरान आदिम जर्म कोशिकाएं अन्य अंगों में "बसती" हैं।

कैंसर की उत्पत्ति पर एक अन्य दृष्टिकोण ऊतक ऑन्कोजेनेसिस के सिद्धांत में तैयार किया गया है। यू.एम. वसीलीव। इस सिद्धांत के अनुसार, कैंसर कोशिकाओं की उपस्थिति का कारण सक्रिय ओंकोजीन के साथ क्लोनोजेनिक कोशिकाओं के प्रसार के लिए ऊतक नियंत्रण प्रणाली का उल्लंघन है। मुख्य तथ्य जो ऊतक होमियोस्टेसिस के उल्लंघन के आधार पर तंत्र की पुष्टि करता है, वह भेदभाव के दौरान ट्यूमर कोशिकाओं को सामान्य करने की क्षमता है। प्रयोगशाला अनुसंधानचूहों में दिखाया गया है कि गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं वाली कोशिकाएं भी विभेदन के दौरान सामान्य हो जाती हैं।

अपने कार्यों में, यू.एम.वासिलिव ने आणविक आनुवंशिक स्तर पर इस परिवर्तन की उत्क्रमणीयता की जांच की। एक निष्कर्ष निकालते हुए, यूएम वासिलिव (1986) लिखते हैं: "इस प्रकार, बाहरी कारकों के कारण होने वाले प्रतिवर्ती संक्रमण सामान्य और रूपांतरित सेल फेनोटाइप के बीच संभव हैं। हाल के वर्षों की उपलब्धियों ने ट्यूमर कोशिकाओं की स्वायत्तता के तंत्र पर मौलिक रूप से नए विचारों का उदय किया है। अब यह ज्ञात है कि ऐसी स्वतंत्रता कोशिका की पर्यावरणीय प्रभावों पर प्रतिक्रिया करने की क्षमता के अपरिवर्तनीय नुकसान के परिणामस्वरूप उत्पन्न नहीं होती है, बल्कि अंतर्जात ओंकोप्रोटीन द्वारा कोशिका की अत्यधिक उत्तेजना के परिणामस्वरूप उत्पन्न होती है जो सामान्य प्रकार की सेलुलर प्रतिक्रिया में से एक की नकल करती है। अर्थात्, लिगैंड अणुओं के लिए झिल्ली की प्रतिक्रिया जो सब्सट्रेट से बंधे नहीं हैं।"।

प्रसार के एक बढ़े हुए मोड के साथ, ऊतक होमियोस्टेसिस की संरचना का उल्लंघन भ्रूणीकरण की ओर एक बदलाव को निर्धारित करता है, जो उत्तेजक और माइटोसिस के अवरोधकों के बीच के अनुपात को बदलता है, जिसके परिणामस्वरूप "अतिउत्तेजना" होती है। इस प्रकार, ऊतक मॉडल में, कार्सिनोजेनिक प्रोफ़ाइल, प्रसार मोड, कायाकल्प की डिग्री, होमियोस्टैसिस की संरचना और कार्य की विकृति, साथ ही क्लोनोजेनिक कोशिकाओं की अनियंत्रित वृद्धि जुड़ी हुई है। अंततः, इससे घातक नवोप्लाज्म - कैंसर कोशिकाएं हो सकती हैं।

अध्ययन के नतीजे कैंसर सेल पत्रिका में प्रकाशित हुए थे, लेकिन दूसरे प्रकाशन में? सेल बायोलॉजी का जर्नल? नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट (यूएसए) के शोधकर्ताओं ने दिखाया है कि जीन का स्थानिक संगठन घातक ट्यूमर के निदान की कुंजी हो सकता है। उन्होंने पाया कि स्तन कैंसर से प्रभावित ऊतकों की कोशिकाओं में कुछ जीन स्वस्थ कोशिकाओं की तुलना में अपनी स्थिति बदल लेते हैं। सिर्फ एक जीन की स्थिति का पता लगाना? HES5? वैज्ञानिकों को 100% सटीकता के साथ कैंसर का निदान करने की अनुमति दी।

चार-चरण कार्सिनोजेनेसिस का सिद्धांत भी कैंसर की उत्पत्ति के मौजूदा सिद्धांतों में से एक है, जिसका वर्णन विकिपीडिया (रूस) और गैलिट्स्की वीए (2003) में "कार्सिनोजेनेसिस एंड मैकेनिज्म ऑफ़ इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग" में किया गया है। इस सिद्धांत के अनुसार, कोशिका के आनुवंशिक उपकरण (दैहिक उत्परिवर्तन, क्रोमोसोमल विपथन, पुनर्संयोजन) को विभिन्न प्रकार की क्षति जो प्रोटो-ओन्कोजेन्स को ऑन्कोजेन्स में बदलने का कारण बनती है या उनकी अभिव्यक्ति के स्तर में तेजी से वृद्धि होती है, वे कोशिकाओं के ट्यूमर परिवर्तन के भौतिक सब्सट्रेट हैं। सेलुलर ऑन्कोजेन्स का हाइपरएक्सप्रेशन, जो ट्यूमर परिवर्तन का कारण बनता है, स्वयं ऑन्कोजीन को किसी भी क्षति के अभाव में उनके डीएनए के लगातार डीमिथाइलेशन के मामले में भी हो सकता है। इन परिवर्तनों का परिणाम एक अनधिकृत प्रोलिफेरेटिव सिग्नल के इंट्रासेल्युलर सिग्नल कैस्केड के कुछ स्तर पर उपस्थिति है जो अनियंत्रित कोशिका विभाजन का कारण बनता है। ऊपर चर्चा की गई बाहरी और आंतरिक कार्सिनोजेनिक कारकों के प्रभाव में कोशिका की आनुवंशिक सामग्री को नुकसान होता है। एक कोशिका पर कार्सिनोजेनिक कारक के प्राथमिक प्रभाव को "दीक्षा" कहा जाता है और इसमें कोशिकीय ओंकोजीन में एक संभावित परिवर्तनकारी परिवर्तन की घटना होती है, साथ ही दमनकारी जीन या जीन का अनधिकृत बंद होना जो एपोप्टोसिस का कारण बनता है और जीन की सक्रियता जो एपोप्टोसिस को रोकता है। इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड को इस तरह से व्यवस्थित किया जाता है कि उनके केवल एक लिंक के उल्लंघन से सेल एपोप्टोसिस होगा, न कि इसके अनियंत्रित विभाजन, इसलिए, सफल कार्सिनोजेनेसिस के लिए कई लिंक में बदलाव की आवश्यकता होती है जो अधिकतम साइटोकिन्स के प्रभाव की नकल करते हैं और संभावना को खत्म करते हैं कोशिकीय मृत्यु। यह कार्सिनोजेनेसिस का पहला चरण है।

हालांकि, सेल के ट्यूमर परिवर्तन के कार्यान्वयन के लिए - "पदोन्नति" - सेल को या तो एक कार्सिनोजेनिक कारक (वही जो दीक्षा का कारण बना, या कोई अन्य), या एक कारक जो एक नहीं है, को फिर से उजागर करना आवश्यक है कार्सिनोजेन, लेकिन परिवर्तित ऑन्कोजेन्स - प्रवर्तक की सक्रियता पैदा करने में सक्षम। एक नियम के रूप में, प्रोलिफेरेटिव सिग्नलिंग कैस्केड को सक्रिय करके प्रमोटर सेल प्रसार का कारण बनते हैं, मुख्य रूप से प्रोटीन किनेज सी। प्रमोशन कार्सिनोजेनेसिस का दूसरा चरण है। ऑन्कोजेनिक रेट्रोवायरस की कार्रवाई के कारण ट्यूमर का गठन जो सेल में एक सक्रिय ऑन्कोजीन पेश करता है, कार्सिनोजेनेसिस के पहले दो चरणों के कार्यान्वयन के बराबर है - इस मामले में, दीक्षा दूसरे जीव की अन्य कोशिकाओं में हुई, जहां परिवर्तित ओंकोजीन को रेट्रोवायरस जीनोम में कैद कर लिया गया था।

अनधिकृत संकेतों की उपस्थिति, हालांकि आवश्यक नहीं है पर्याप्त स्थितिट्यूमर गठन। कार्सिनोजेनेसिस के दूसरे, तीसरे, चरण के कार्यान्वयन के बाद ही ट्यूमर का विकास संभव हो जाता है - आगे के भेदभाव से रूपांतरित कोशिकाओं की चोरी, जो आमतौर पर कुछ सेलुलर माइक्रोआरएनए के जीन की अनधिकृत गतिविधि के कारण होती है। उत्तरार्द्ध सेल विशेषज्ञता के पाठ्यक्रम के लिए जिम्मेदार प्रोटीन के कामकाज में हस्तक्षेप करते हैं; यह ज्ञात है कि कम से कम 50% ट्यूमर जीनोम क्षेत्रों में कुछ घावों से जुड़े होते हैं जिनमें miRNA जीन होते हैं। विशेषज्ञता के अगले चरण में परिपक्व कोशिकाओं के संक्रमण के लिए आवश्यक साइटोकिन्स की कमी के कारण भेदभाव की समाप्ति भी संभव है (इस मामले में, साइटोकिन की उपस्थिति सामान्यीकरण और कैंसर कोशिकाओं के निरंतर भेदभाव का कारण बन सकती है - कार्सिनोजेनेसिस के विपरीत एक प्रक्रिया ). रूपांतरित कोशिकाओं की परिपक्वता को निलंबित कर दिया जाता है, और एपोप्टोसिस के निरंतर प्रसार और दमन के परिणामस्वरूप, वे जमा होते हैं, एक ट्यूमर बनाते हैं - कोशिकाओं का एक क्लोन जिसमें कई विशेषताएं होती हैं जो शरीर की सामान्य कोशिकाओं की विशेषता नहीं होती हैं। इस प्रकार, विशेष रूप से, ट्यूमर कोशिकाओं को उच्च स्तर के aeuploidy और polyploidy की विशेषता होती है, जो जीनोम अस्थिरता का परिणाम है। माइटोटिक विकार भी देखे जाते हैं। गुणसूत्रों के सबसे सामान्य सेट वाली ट्यूमर कोशिकाएं एक स्टेम लाइन बनाती हैं।

एक ट्यूमर के विकास के दौरान, इसकी आनुवंशिक अस्थिरता के कारण, इसकी सेलुलर संरचना में लगातार परिवर्तन होता है और स्टेम लाइन में परिवर्तन होता है। यह विकास रणनीति अनुकूली है, क्योंकि केवल योग्यतम कोशिकाएँ ही जीवित रहती हैं। ट्यूमर कोशिका झिल्ली माइक्रोएन्वायरमेंट उत्तेजनाओं (अंतरकोशिकीय वातावरण, रक्त, लसीका) का जवाब देने में असमर्थ हैं, जो ऊतक (सेलुलर और ऊतक एटिपिज़्म) की रूपात्मक विशेषताओं का उल्लंघन करती है। गठित ट्यूमर क्लोन (स्टेम लाइन) अपने स्वयं के साइटोकिन्स को संश्लेषित करता है और विभाजन की दर को बढ़ाने, टेलोमेयर की कमी को रोकने, शरीर की प्रतिरक्षा निगरानी से बचने और गहन रक्त आपूर्ति प्रदान करने के मार्ग का अनुसरण करता है। यह कार्सिनोजेनेसिस का चौथा, अंतिम चरण है - ट्यूमर का बढ़ना। उसका जैविक अर्थट्यूमर के विस्तार के रास्ते में आने वाली बाधाओं पर अंतिम काबू पाने में शामिल है। ट्यूमर का बढ़ना स्पस्मोडिक है और ट्यूमर कोशिकाओं की एक नई स्टेम लाइन के उद्भव पर निर्भर करता है। रक्त और लसीका वाहिकाओं में बढ़ते हुए, ट्यूमर कोशिकाएं पूरे शरीर में फैल जाती हैं और, विभिन्न अंगों की केशिकाओं में बस जाती हैं, ट्यूमर के विकास के माध्यमिक (मेटास्टैटिक) foci का निर्माण करती हैं।

किसी व्यक्ति को कैंसर क्यों होता है? इसकी उपस्थिति का तंत्र क्या है और इसे ठीक करना इतना कठिन क्यों है? इन सवालों का जवाब दिए बिना...

किसी व्यक्ति को कैंसर क्यों होता है? इसकी उपस्थिति का तंत्र क्या है और इसे ठीक करना इतना कठिन क्यों है? इन मुद्दों को हल किए बिना हम आधुनिक चिकित्सा की तमाम सफलताओं के बावजूद इस घातक बीमारी को नहीं हरा पाएंगे। दुनिया के सभी देशों में साल दर साल कैंसर के मामले बेतहाशा बढ़ रहे हैं। जनसंख्या की उम्र बढ़ने, पर्यावरण प्रदूषण आदि जैसे कारकों से घटनाओं में वृद्धि हुई है। पर्यावरण प्रदूषण में तथाकथित विद्युत चुम्बकीय प्रदूषण भी शामिल है, साथ ही जनसंख्या के चिकित्सा जोखिम के स्तर में वृद्धि भी शामिल है, कंप्यूटर कंट्रास्ट-एन्हांस्ड टोमोग्राफी के तेजी से व्यापक उपयोग के कारण भी शामिल है, जिसके बारे में मैंने पहले ही स्नोब पर लिखा था।

कार्सिनोजेनेसिस (अव्य। कैंसरोजेनेसिस; कैंसर - कैंसर, जीआर। उत्पत्ति - उत्पत्ति, विकास) कैंसर की उत्पत्ति और विकास की एक जटिल प्रक्रिया है। ट्यूमर प्रक्रिया पॉलीटियोलॉजिकल रोगों के समूह से संबंधित है, अर्थात, कोई एक मुख्य कारण नहीं है जो ट्यूमर की उपस्थिति और विकास में योगदान देगा। रोग तब होता है जब कई स्थितियों और कारकों का संयोजन, और वंशानुगत प्रवृत्ति और शरीर का प्राकृतिक प्रतिरोध भी मायने रखता है। रोग के उन्नत चरणों में, कैंसर एक लाइलाज बीमारी है।

कैंसर के कारणों के बारे में कई सिद्धांत हैं। हालांकि, विश्वसनीय तथ्यों के कठोर विश्लेषण पर निर्मित अपेक्षाकृत कुछ वास्तविक वैज्ञानिक परिकल्पनाएं हैं।

1775 में वापस प्रकाशित अंग्रेजी डॉक्टर पी। पोट के काम में "चिमनी झाडू में अंडकोश की त्वचा के कैंसर पर", कैंसर को एक व्यावसायिक बीमारी माना गया था। चिमनी की सफाई के दौरान चिमनी झाडू की त्वचा में कालिख घिस जाती थी और 10-15 साल बाद उनमें त्वचा का कैंसर हो जाता था। दो मुख्य कारकों की पहचान की गई है जो कैंसर के विकास का कारण बनते हैं: 1) निरंतर जलन और क्षति; 2) कुछ पदार्थों की क्रिया, जिन्हें कार्सिनोजेन्स कहा जाता है। कैंसर के इस रूप के विकास के तंत्र की व्याख्या ट्यूमर प्रक्रिया के अध्ययन में एक नए युग की शुरुआत थी। 1853 में जर्मन वैज्ञानिक आर। विर्चो ने "जलन सिद्धांत" को आगे बढ़ाया, जो यांत्रिक या रासायनिक ऊतक चोटों की पुनरावृत्ति में कैंसर के प्रकट होने का कारण बताता है। इस प्रकार, निम्नलिखित कारक धूम्रपान करने वालों में फेफड़ों के कैंसर के विकास में योगदान करते हैं: गर्मी, जो धूम्रपान, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस के दौरान प्रकट होता है, जिससे फेफड़ों के उपकला का सक्रिय प्रसार होता है, तम्बाकू में कार्सिनोजेन्स की उपस्थिति होती है।

यह आम तौर पर आज स्वीकार किया जाता है कि धूम्रपान, शराब, रसायन (कार्सिनोजेन्स), काम पर विषाक्त उत्पादों के संपर्क में, पुरानी बीमारियां, वायरस, प्रोटोजोआ, कवक, पर्यावरणीय गिरावट, विकिरण और वंशानुगत कारक घातक ट्यूमर के विकास में योगदान करते हैं। कुल मिलाकर, दुनिया में बहिर्जात (बाहरी) और अंतर्जात (आंतरिक) प्रकृति के 1000 से अधिक कार्सिनोजेनिक पदार्थों का वर्णन किया गया है। लेकिन विरचो के सिद्धांत के उभरने के तुरंत बाद, कठिनाइयाँ पैदा हुईं: जलन और कार्सिनोजेनिक प्रभाव हमेशा एक दूसरे से संबंधित नहीं होते थे। इसके अलावा, साधारण जलन हमेशा कैंसर के विकास का कारण नहीं बनती। उदाहरण के लिए, 3,4-बेंज़पाइरीन और 1,2-बेंज़पाइरीन में लगभग एक ही उत्तेजक प्रभाव होता है, लेकिन केवल पहला यौगिक कार्सिनोजेनिक होता है।

19वीं शताब्दी का अंत सूक्ष्म जीव विज्ञान और विषाणु विज्ञान के जन्म का उत्कर्ष था। दुनिया की कई प्रयोगशालाओं में वे "कैंसर के प्रेरक एजेंट" की तलाश कर रहे थे, और 1911 में अमेरिकी डॉक्टर पी। रूस मुर्गियों में कुछ ट्यूमर की वायरल प्रकृति को साबित करने में कामयाब रहे। उन्होंने चिकन सरकोमा से एक अर्क प्राप्त किया जिसमें कोई कोशिका नहीं थी। स्वस्थ मुर्गियों को अर्क देने से इंजेक्शन स्थल पर एक ट्यूमर का विकास हुआ। इन प्रयोगों के लिए पी. रौस को 1966 में नोबेल पुरस्कार मिला। वायरस पेश करते हुए सेलुलर जीनोम में एकीकृत होता है अतिरिक्त जानकारीकोशिका में, जीनोम के विघटन और सेल गतिविधि के विघटन के कारण। वायरस भी लंबे समय तक कोशिकाओं में बने रह सकते हैं, अव्यक्त अवस्था में और कार्सिनोजेन्स की क्रिया के तहत, भौतिक कारक, वे सक्रिय हैं। हालाँकि, वायरल सिद्धांत की मदद से, हम यह नहीं समझा सकते हैं कि कैंसर में एक संक्रामक बीमारी के लक्षण क्यों नहीं होते हैं, और करीबी लोगों में विभिन्न रूपात्मक प्रकार के घातक ट्यूमर क्यों होते हैं, उदाहरण के लिए, एक पत्नी को होंठ का कैंसर था, और एक पति को पेट का कैंसर।

1946 में, सोवियत सूक्ष्म जीवविज्ञानी एलए ज़िल्बर ने कार्सिनोजेनेसिस के वायरस-आनुवंशिक सिद्धांत को तैयार किया, जिसने वायरल सिद्धांत की कई कठिनाइयों को दूर किया, विशेष रूप से गैर-संक्रामक कैंसर की घटना। यह सिद्धांत, बाद के विचारों द्वारा पूरक, कार्सिनोजेनेसिस की आधुनिक अवधारणा का आधार बन गया। यह अवधारणा ओंकोजीन अभिव्यक्ति के सिद्धांत पर आधारित है। ओंकोजीन ऐसे जीन होते हैं जो ट्यूमर प्रक्रिया के विकास में योगदान करते हैं। ओंकोजीन वायरस (वायरल ओंकोजीन) और कोशिकाओं (सेलुलर ओंकोजीन) में खोजे गए हैं। ओंकोजीन संरचनात्मक जीन हैं जो प्रोटीन के लिए कोड करते हैं। आम तौर पर, वे निष्क्रिय, दमित होते हैं, इसलिए उन्हें प्रोटोन्कोजीन कहा जाता है। कुछ शर्तों के तहत, ओंकोजीन की सक्रियता या अभिव्यक्ति होती है, ओंकोप्रोटीन को संश्लेषित किया जाता है जो एक सामान्य कोशिका को घातक में बदलने की प्रक्रिया को अंजाम देता है। घातक कोशिकाओं के उद्भव के लिए एक प्रोटो-ओन्कोजीन का एक ऑन्कोजीन में परिवर्तन एक तंत्र है। हालांकि, इस मामले में, कैंसर कोशिका से ट्यूमर वायरस के गायब होने की घटना के लिए कोई स्पष्टीकरण नहीं मिला।

20वीं शताब्दी के तीसवें दशक में, जर्मन बायोकेमिस्ट ओटो वारबर्ग के अध्ययन से पता चला कि कैंसर कोशिकाओं में किण्वन की तीव्रता 10-30 गुना बढ़ गई थी। ओ वारबर्ग ने दिखाया कि ट्यूमर कोशिकाएं ग्लाइकोलाइसिस के परिणामस्वरूप आवश्यक ऊर्जा प्राप्त करती हैं और सामान्य ऊतकों की तुलना में कम ऑक्सीजन की खपत करती हैं। इसलिए, ओ। वारबर्ग ने सुझाव दिया कि एक कोशिका के कैंसर में अध: पतन की प्रक्रिया माइटोकॉन्ड्रिया - कोशिका के श्वसन तंत्र को नुकसान के कारण होती है। ओ। वारबर्ग के सिद्धांत के अनुसार, ऑक्सीजन मुक्त ऊर्जा के लिए संक्रमण, स्वायत्त अनियंत्रित कोशिका विभाजन की ओर जाता है: यह एक स्वतंत्र जीव की तरह व्यवहार करना शुरू कर देता है जो प्रजनन के लिए प्रयास करता है। ओ वारबर्ग के विचारों की पुष्टि 1953 में हुई, जब अन्य शोधकर्ता समय-समय पर लंबी अवधि के लिए ऑक्सीजन से वंचित करके सामान्य कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं में बदलने में सक्षम थे। बाद में यह पाया गया कि कैंसर कोशिकाओं में, गहन किण्वन के साथ, श्वसन किया जाता है, अर्थात, ये कोशिकाएँ दो से ऊर्जा खींचती हैं, एक नियम के रूप में, परस्पर अनन्य स्रोत। इसने वारबर्ग के कैंसर सिद्धांत की नींव को कमजोर कर दिया।

जर्मन पैथोलॉजिस्ट यू.एफ. द्वारा ट्यूमर के विकास के भ्रूण के सिद्धांत का प्रस्ताव दिया गया था। कॉनहेम, जिसके अनुसार प्रारंभिक भ्रूण काल ​​में बड़ी संख्या में कोशिकाएं बनती हैं, जो पूरे शरीर में फैलती हैं और प्रतिकूल परिस्थितियों (ट्रॉमा, इम्यूनोसप्रेशन, लंबे समय तक यांत्रिक जलन) के तहत ट्यूमर के विकास को जन्म दे सकती हैं। समय की विभिन्न अवधियों में यह सिद्धांत या तो रुचि जगाता है, या गुमनामी के अनुभवी काल। भ्रूणजनन के एक विशेष रूप के रूप में ऑन्कोजेनेसिस की समझ ट्यूमर मार्कर - अल्फा-भ्रूणप्रोटीन - भ्रूण और ट्यूमर कोशिकाओं की एक प्रोटीन विशेषता की खोज से सुगम हुई। कॉनहेम का सिद्धांत अच्छी तरह से डायसॉन्टोजेनेटिक भ्रूण ट्यूमर (टेराटोमस, डर्मोइड ट्यूमर) के विकास की व्याख्या करता है। हालांकि, भ्रूण के ऊतकों के आरोपण द्वारा प्रायोगिक ट्यूमर को शामिल करने से ठोस परिणाम नहीं मिले।

ट्यूमर के विकास के कारणों के सिद्धांत के विकास के लिए जर्मन वैज्ञानिक हैंसेलमैन के काम बहुत महत्वपूर्ण थे, जिन्होंने ट्यूमर सेल की अपनी विशेषता दी थी। उनका मानना ​​था कि शरीर की यह कोशिका मातृ कोशिका से एक विशेष प्रकार से भिन्न होती है। इस तरह के विशेष गुण रूपात्मक रूप से कम भेदभाव में और शारीरिक रूप से इन कोशिकाओं की अधिक स्वतंत्रता में प्रकट होते हैं। भेदभाव की एक अलग डिग्री, एक साथ स्वतंत्र अस्तित्व की क्षमता के साथ, हंसेलमैन ने "एनाप्लासिया" शब्द को नामित किया। इस शब्द ने आज तक इसका अर्थ बरकरार रखा है।

इस प्रकार, इन सभी सिद्धांतों में उनकी कमियां हैं। हम ज्ञात तथ्यों की गणना करके क्रांतिकारी सिद्धांत की अपनी प्रस्तुति शुरू करते हैं।

कोशिका के ट्यूमर परिवर्तन को दुर्दमता कहा जाता है। सामान्य लक्षणकुरूपता:

1. कोशिका अनियंत्रित अनियंत्रित विभाजन और प्रजनन में सक्षम है।

2. कोशिका विभेदन का उल्लंघन होता है, वह अपरिपक्व, युवा रहता है।

3. यह स्वायत्तता, शरीर के नियंत्रण और विनियमन प्रभावों से स्वतंत्रता की विशेषता है। जितनी तेजी से ट्यूमर बढ़ता है, उतनी ही कम विभेदित कोशिकाएं होती हैं।

4. मेटास्टेसाइज करने की क्षमता। मेटास्टेस कोशिकाएं हैं जो पूरे शरीर में हेमटोजेनस, लिम्फोजेनस या अन्यथा फैल सकती हैं और ट्यूमर प्रक्रिया का फॉसी बनाती हैं।

5. एक घातक कोशिका की विशेषता रूपात्मक और जैव रासायनिक एटिपिया है। इसका मतलब यह है कि ट्यूमर कोशिकाओं में संपर्क सतह क्षेत्र कम हो जाता है, नेक्सस की संख्या - कोशिका झिल्ली की चिपचिपाहट प्रदान करने वाले संपर्क - कम हो जाते हैं, झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन की संरचना बदल जाती है - कार्बोहाइड्रेट श्रृंखला कम हो जाती है। कोशिका में, परिपक्व कोशिकाओं के लिए असामान्य भ्रूण प्रोटीन संश्लेषित होने लगते हैं, फॉस्फोटायरोसिन की मात्रा बढ़ जाती है। यह सब संपर्क निषेध के गुणों का उल्लंघन करता है, झिल्ली की अक्षमता को बढ़ाता है। आम तौर पर, कोशिकाएं, एक दूसरे के संपर्क में आने से विभाजित होना बंद हो जाती हैं। ट्यूमर कोशिकाओं में, संपर्क निषेध की अनुपस्थिति अनियंत्रित प्रसार की ओर ले जाती है।

ग्लाइकोलाइसिस की प्रबलता में ऊर्जा चयापचय का अतिवाद प्रकट होता है - एक प्राचीन प्रकार का चयापचय। ट्यूमर कोशिकाओं में, एक नकारात्मक पाश्चर प्रभाव देखा जाता है, अर्थात, अवायवीय स्थितियों से एरोबिक स्थितियों में बदलने पर तीव्र अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस कम नहीं होता है, लेकिन बना रहता है (ट्यूमर कोशिकाओं में ग्लाइकोलाइसिस बढ़ने से हाइपोक्सिक स्थितियों में उनका उच्च अस्तित्व होता है)। ट्यूमर सक्रिय रूप से पोषक तत्वों को अवशोषित करता है। सब्सट्रेट ट्रैप की घटना देखी गई है, जिसमें ट्यूमर कोशिकाओं में सब्सट्रेट (ग्लूकोज) के लिए एंजाइम की आत्मीयता में वृद्धि होती है, हेक्सोकाइनेज गतिविधि 1000 गुना बढ़ जाती है। ट्यूमर कोशिकाएं भी प्रोटीन के लिए एक जाल हैं, जो रोगी के कैशेक्सिया की ओर ले जाती हैं। ग्लाइकोलाइसिस की प्रबलता ट्यूमर कोशिकाओं में लैक्टिक एसिड की सांद्रता में वृद्धि का कारण बनती है। विशेषता एसिडोसिस, जो स्वयं कोशिका की महत्वपूर्ण गतिविधि का उल्लंघन करती है (नेक्रोसिस का क्षेत्र आमतौर पर ट्यूमर के केंद्र में स्थित होता है)। इस प्रकार, ट्यूमर नकारात्मक प्रभावसमग्र रूप से शरीर पर चयापचय और ट्यूमर क्षय के उत्पादों के कारण नशा होता है। इसके अलावा, ट्यूमर शरीर को आवश्यक से वंचित करता है पोषक तत्त्वऔर ऊर्जा सब्सट्रेट।

उम्र के साथ मानव शरीर में होने वाले परिवर्तन सभी स्तरों पर होते हैं: आणविक, सेलुलर, अंग और पूरे जीव के स्तर पर। आणविक समावेशी परिवर्तनों का एक उदाहरण तथाकथित टेलोमेरिक काउंटरों की उपस्थिति है - गुणसूत्रों के सिरों पर न्यूक्लियोटाइड्स के छोटे अनुक्रम, जो प्रत्येक विभाजन के साथ एक निश्चित राशि से छोटा होते हैं। इसलिए, एक बहुकोशिकीय जीव की कोशिकाएं सीमित संख्या में ही विभाजित हो सकती हैं, लगभग 50। यह घातक कोशिकाओं में पाए जाने वाले छोटे टेलोमेरेस हैं। अंग स्तर पर, उम्र के साथ स्ट्रोमल तत्वों की संख्या में वृद्धि होती है, आमतौर पर अंग के आकार में कमी होती है और इसके कार्य में गिरावट आती है। जैविक स्तर पर, विकास, दृश्य तीक्ष्णता, मांसपेशियों की शक्ति, प्रतिक्रिया की गति आदि में कमी होती है, जो हम वृद्ध लोगों में देखते हैं।

सेलुलर स्तर पर समावेशन, विशेष रूप से प्रतिकूल परिस्थितियों में, जैसे कि हाइपोक्सिया और खराब रक्त की आपूर्ति, कोशिकाओं में सबसे सरल एककोशिकीय जीवों के कुछ संकेतों की उपस्थिति के साथ हो सकता है, मुख्य रूप से अवायवीय श्वसन। कुछ मामलों में, असीमित विभाजन की क्षमता हासिल करना भी संभव है - तब कैंसर होता है।

हाइपोक्सिया को आज के रूप में माना जाता है मुख्य घटकघातक नवोप्लाज्म का रोगजनन। प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​साक्ष्य हैं कि ट्यूमर कोशिकाओं का हाइपोक्सिया उनके विकास को प्रभावित करता है, घातक प्रगति को बढ़ाता है, विशेष रूप से मेटास्टैटिक क्षमता में, और कीमोथेरेपी दवाओं और आयनकारी विकिरण की संवेदनशीलता को कम करता है।

चयापचय की तीव्रता में कमी के रूप में शरीर की कोशिकाओं के लिए प्रतिकूल परिस्थितियां, शरीर के आयनिक संतुलन में परिवर्तन, पर्यावरण के पीएच में अम्लीय पक्ष में बदलाव बुजुर्गों में वृद्धि। मानव शरीर के अन्य स्तरों पर ये कारक और सामान्य समावेशी परिवर्तन सेलुलर स्तर पर शामिल होने में योगदान करते हैं। इस प्रकार, कार्सिनोजेनेसिस का अनैच्छिक सिद्धांत इस सवाल का जवाब देता है कि उम्र के साथ कैंसर की घटनाएं क्यों बढ़ती हैं।

बेशक, कम उम्र में कुछ प्रकार के कैंसर के मामले होते हैं, उदाहरण के लिए, इविंग का सरकोमा, हॉजकिन की बीमारी। हालांकि, यह नियम का एक अपवाद है, और उम्र के साथ बढ़ती कैंसर की घटनाओं की सामान्य प्रवृत्ति को बाहर नहीं करता है। बचपन की ऑन्कोलॉजिकल रुग्णता को इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि इसमें शामिल होने के मामले प्रारंभिक अवस्थाशरीर के अन्य स्तरों पर पाया जाता है। उदाहरण के लिए, थाइमस का समावेश किशोरावस्था से ही शुरू हो जाता है। इसके अलावा, बच्चों में एनीमिया भी आम है, जिससे ऊतक हाइपोक्सिया होता है।

तथ्य यह है कि घातक परिवर्तन का तंत्र अनुवांशिक है, और परिवर्तन कोशिका के वंशानुगत उपकरण से संबंधित हैं, इस तथ्य के बावजूद संदेह से परे है कि कैंसर कोशिकाओं की अगली पीढ़ी पिछली पीढ़ी के सभी बुनियादी गुणों को बरकरार रखती है। यह संभावना है कि एक अधिक आदिम अस्तित्व के लिए कोशिका के संक्रमण का आनुवंशिक तंत्र एक बहुकोशिकीय जीव में इसके लिए प्रतिकूल परिस्थितियों की शुरुआत के दौरान प्रत्येक व्यक्तिगत कोशिका के जीवित रहने की संभावना के लिए संरक्षित है। ऐसे प्रतिकूल कारकों में मुख्य हाइपोक्सिया है। इस मामले में, सेल अस्थायी रूप से अवायवीय प्रकार के पोषण पर स्विच करता है। प्रतिकूल परिस्थितियों में अधिक या कम स्वायत्त अस्तित्व के लिए इस तरह के संक्रमण के लिए, तथाकथित प्रोटो-ओन्कोजेन्स को कोशिका जीनोम में संग्रहित किया जाता है। पर्यावरण में सुधार के बाद, कोशिका का उल्टा परिवर्तन होता है और यह अपनी सामान्य स्थिति में लौट आती है। यह सामान्य रूप से इस तरह के परिवर्तनों के विशाल बहुमत के साथ होता है। हालांकि, अगर इसके अस्तित्व के लिए बाहरी परिस्थितियों में सुधार के बाद कोशिका का उल्टा विकास नहीं हुआ, तो यह सौम्य और घातक ट्यूमर के गठन का कारण हो सकता है। इस सिद्धांत के अनुसार, ओंकोजीन को प्रोटोजोआ और कोशिकाओं के जीनोम में सामान्य जीन एन्कोडिंग प्रोटीन के रूप में शामिल किया जाना चाहिए जो कोशिका को अवायवीय श्वसन, त्वरित विभाजन और प्रतिकूल वातावरण में स्वायत्त जीवन की क्षमता प्रदान करते हैं।

मानव जीनोम में जीन की कुल संख्या लगभग 100,000 है। उनमें से लगभग 100 सच्चे प्रोटो-ओन्कोजेन हैं, यानी सेलुलर जीन, जिनके सामान्य कार्य में व्यवधान से ऑन्कोजेन्स और ट्यूमर के परिवर्तन में उनका परिवर्तन हो सकता है। कोश। एक प्रोटो-ओन्कोजीन का एक ऑन्कोजीन में रूपांतरण एक ऑन्कोप्रोटीन के संश्लेषण की ओर जाता है। ओंकोप्रोटीन के प्रभाव में, कोशिका वृद्धि, प्रसार और विभेदन का नियमन गड़बड़ा जाता है, त्वरित डीएनए प्रतिकृति और निरंतर कोशिका विभाजन के लिए स्थितियां बनती हैं।

इस प्रकार, एक जीव की व्यक्तिगत कोशिकाओं के एकल-कोशिका वाले प्रोटोजोआ में आनुवंशिक परिवर्तन से कोशिका के व्यक्तिगत अस्तित्व में मदद मिलती है, लेकिन मैक्रोऑर्गेनिज्म की क्रमिक मृत्यु हो जाती है। संभवतः, हाइपोक्सिया और बिगड़ती पर्यावरणीय परिस्थितियों में बहुकोशिकीय जीवों की कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए ऐसा तंत्र पशु और पौधे की दुनिया में सार्वभौमिक है और आनुवंशिक रूप से शामिल है। अधिकांश मामलों में, यह रहने की स्थिति में दीर्घकालिक गिरावट को दूर करने में मदद करता है। इन स्थितियों में सुधार के बाद, कोशिका की सामान्य संरचना बहाल हो जाती है। हालाँकि, वह रेखा जिसके आगे रूपांतरित कोशिका का अनियंत्रित विभाजन होता है, जिसे स्वयं की प्रतिरक्षा प्रणाली सामना नहीं कर सकती है, बहुत पतली है। असाधारण मामलों में, इस रेखा को पार करने पर व्यक्ति की मृत्यु हो जाती है। हालांकि, इस तरह के तंत्र का अस्तित्व एक निश्चित जैविक प्रजातियों के अधिकांश जीवों के अस्तित्व में लाभ प्रदान करता है। अपेक्षाकृत कम संख्या में जीवों की मृत्यु जिसमें इस तंत्र का टूटना होता है, इन जीवों की संपूर्ण प्रजातियों के अस्तित्व को समग्र रूप से प्रभावित नहीं करता है।

समावेशी घातक परिवर्तन के बाद, कोशिका आमतौर पर अपने कार्यों को कर सकती है जो पुनर्गठन से पहले उसमें निहित थे, हालांकि पूर्ण रूप से नहीं। उदाहरण के लिए, मेलेनोमा कोशिकाएं वर्णक मेलेनिन का उत्पादन करती हैं। ऑस्टियो सार्कोमा- अस्थि ऊतक, थायराइड कैंसर कोशिकाएं - थायराइड हार्मोन, आदि। घातक कोशिकाओं का यह कार्य आमतौर पर विकृत रूप से बदल जाता है (अस्थि ऊतक ओस्टियोसारकोमा कोशिकाओं द्वारा बेतरतीब ढंग से उत्पन्न होता है), लेकिन इसकी उपस्थिति अक्सर निदान (विशिष्ट प्रोटीन और हार्मोन के अतिउत्पादन का पता लगाने) और उपचार में मदद करती है, उदाहरण के लिए, एक चयनात्मक विधि के साथ रेडियोथेरेपीथायराइड कैंसर के लिए रेडियोधर्मी आयोडीन)।

2. ट्यूमर कोशिकाओं की संख्या में स्वायत्त, असीमित वृद्धि, जिसके परिणामस्वरूप ट्यूमर होता है। अस्तित्व का औपनिवेशिक तरीका कुछ प्रोटोजोआ की विशेषता है। उदाहरण के लिए, वोल्वॉक्स अधूरे प्रजनन के परिणामस्वरूप एक कॉलोनी बनाता है। एकल कोशिकाओं की तुलना में कॉलोनी अधिक व्यवहार्य है।

3. बाहरी प्रसार संकेतों के लिए घातक कोशिकाओं की आवश्यकता को कम करना तथाकथित एंकरेज-स्वतंत्रता है। जबकि अधिकांश प्रकार की सामान्य कोशिकाएं केवल तभी गुणा करने में सक्षम होती हैं जब वे एक विशिष्ट गैर-सेलुलर मैट्रिक्स से जुड़ी हों। तरल पोषक तत्व मीडिया में सबसे सरल एक सब्सट्रेट के बिना पुन: उत्पन्न करने में सक्षम हैं।

4. अधिकांश ट्यूमर कोशिकाओं का प्रसार असममित माइटोटिक डिवीजन के रूप में किया जाता है, जबकि माइटोसिस सामान्य कोशिकाओं की विशेषता है। प्रोटोजोआ लैंगिक और अलैंगिक दोनों तरह से प्रजनन करता है। सबसे आम गैर-यौन तरीका आधा (एमिटोसिस) में विभाजित हो रहा है।

5. संरचना के संदर्भ में, ट्यूमर कोशिकाएं आकार में सामान्य से भिन्न होती हैं, नाभिक और साइटोप्लाज्म के आयतन के अनुपात में, नाभिक की परिधीय स्थिति संभव है, एक या अधिक नाभिक की उपस्थिति, एक नाभिक की अनुपस्थिति और न्यूक्लियोलस, एक ट्यूमर के भीतर गुणसूत्रों का एक अलग सेट संभव है। प्रोटोजोआ के बहुरूपता को अलैंगिक प्रजनन द्वारा समझाया गया है। क्रोमैटिन की एक अलग मात्रा कई बेटी कोशिकाओं की मां से प्रसार और अलगाव का परिणाम है, जिसमें क्रोमैटिन की मनमानी मात्रा होती है। नाभिक विभिन्न आकृतियों का हो सकता है, जो अक्सर परिधि में विस्थापित हो जाता है।

6. ट्यूमर कोशिकाओं की मेटास्टेसाइज करने की क्षमता में ट्यूमर के सामान्य द्रव्यमान से अलग होने की क्षमता, प्रोटियोलिटिक एंजाइमों को स्थानांतरित करने और स्रावित करने की क्षमता शामिल है। कालोनियों की संरचना से अलग-अलग कोशिकाओं का निष्कासन और उनके द्वारा नई कॉलोनियों की शुरुआत औपनिवेशिक प्रोटोजोआ की संपत्ति है।

8. ऑक्सीजन की उपस्थिति में भी, ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा बढ़ी हुई अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस, सामान्य कोशिकाओं से उनका मुख्य अंतर है। अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस उस प्राचीन युग की प्रतिध्वनि है जब पृथ्वी के वायुमंडल में ऑक्सीजन नहीं था और ग्लाइकोलाइसिस के कारण एककोशिकीय जीव मौजूद थे। आधुनिक प्रोटोजोआ अभी भी अपने पूर्वजों की इस संपत्ति को बनाए रखते हैं।

कार्सिनोजेनेसिस के प्रस्तावित इनवॉल्यूशनरी सिद्धांत के आधार पर, बायोप्सी, नॉन-रेडिकल सर्जरी, नॉन-रेडिकल कीमोथेरेपी या रेडिएशन थेरेपी के बाद ट्यूमर मेटास्टेसिस की संभावना में वृद्धि को स्वायत्त ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा एक प्रयास द्वारा समझाया जा सकता है, जिसमें प्रोटोजोआ के लक्षण हैं। मानव शरीर में अपने लिए एक सुरक्षित स्थान - हड्डियों, फेफड़ों, यकृत, मस्तिष्क में। और तथ्य यह है कि विकिरण चिकित्सा के बाद घातक कोशिकाओं में रेडियोरसिस्टेंस और प्रसार गतिविधि में वृद्धि को विकिरण के बाद ट्यूमर कोशिकाओं की नई पीढ़ियों की उपस्थिति से समझाया जा सकता है, जिन्होंने आयनकारी विकिरण के लिए अधिक प्रतिरोध हासिल कर लिया है और उनकी प्रसार गतिविधि में वृद्धि हुई है।

आज मौजूद घातक कोशिकाओं के इलाज के मुख्य तरीके पर्याप्त रूप से प्रभावी नहीं हैं, क्योंकि वे केवल ट्यूमर तत्वों के विनाश के उद्देश्य से हैं और उन स्थितियों को ध्यान में नहीं रखते हैं जिनमें ट्यूमर और शरीर उपचार के दौरान मौजूद हैं। कैंसर के इलाज के कीमोथेराप्यूटिक, रेडियोलॉजिकल और सर्जिकल तरीके रोगी की सामान्य स्थिति को खराब कर देते हैं - एनीमिया, ल्यूकोपेनिया और नशा दिखाई देते हैं। रसायनऔर रेडियोधर्मी पदार्थ (कीमोराडिएशन उपचार), रोगी को आघात पहुँचाया जाता है ( ऑपरेशन). ये कैंसर के इलाज के मुख्य तरीके हैं जो सभी देशों के क्लीनिकों में उपयोग किए जाते हैं। कुछ ही दिन पहले, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया से पीड़ित 3 से 25 वर्ष की आयु के रोगियों के लिए ऑन्कोलॉजी - जीन थेरेपी में पूरी तरह से नई दिशा के उपयोग को मंजूरी दी।

उपचार के नए तरीकों में ऑन्कोलॉजिकल रोगों के सुधार और उपचार में नई दिशाओं की तलाश की जानी चाहिए, तथाकथित सहायक चिकित्सा में, भौतिक और रासायनिक साधनों में जो रोगी की सामान्य स्थिति में सुधार करते हैं और ट्यूमर के अस्तित्व की स्थिति को खराब करते हैं। .

विकिरण चिकित्सा में, दवाएं जो घातक कोशिकाओं की आयनकारी विकिरण की संवेदनशीलता को बढ़ाती हैं, उन्हें रेडियोमोडिफायर्स कहा जाता है। इसके अलावा, ट्यूमर की रेडियोसक्रियता को बढ़ाने के कई तरीके ऑक्सीजन प्रभाव (मेडिकल रेडियोलॉजी, पृष्ठ 326) के उपयोग पर आधारित हैं। इस तथ्य के कारण कि घातक कोशिकाओं के समावेशी विकास में हाइपोक्सिया को एक महत्वपूर्ण कारक माना जाता है, इसमें सुधार करना आवश्यक है विभिन्न तरीकेएक पूरे के रूप में ट्यूमर और शरीर का ऑक्सीकरण। परिधीय रक्त की सामान्य स्थिति को बहाल करना और एनीमिया को रोकना (ऊतकों को ऑक्सीजन की आपूर्ति को रोकने वाले कारकों में से एक के रूप में) एक और है अनिवार्य तत्वकैंसर रोगियों के लिए चिकित्सा।

नया चिकित्सा पद्धतिइस दिशा में नए सिद्धांतों और प्रायोगिक खोजों को देखते हुए इसमें कोई संदेह नहीं है कि कैंसर के लिए और अधिक उपचार होंगे। लेकिन यह पहले से ही स्पष्ट है कि कैंसर की रोकथाम और उपचार में ऐसी दवाओं का उपयोग करने की सलाह दी जाती है जो एनीमिया को खत्म करती हैं, मानव शरीर के ऊतकों को ऑक्सीजन और रक्त की आपूर्ति में सुधार करती हैं। यह पता चला है कि स्वास्थ्य को बढ़ावा देने वाली प्रसिद्ध सिफारिशें कैंसर की रोकथाम के लिए भी उपयोगी हैं। उदाहरण के लिए, शारीरिक व्यायाम और ताजी हवा में चलने से ऊतकों को ऑक्सीजन और रक्त की आपूर्ति में सुधार होता है। प्राणायाम, हठ योग, चीगोंग जैसे सभी प्रकार के प्राचीन श्वास अभ्यास भी उपयोगी हैं। जो लोग इस तरह की प्रथाओं को नहीं जानते हैं, उनके लिए कम से कम नियमित रूप से सरल साँस लेने के व्यायाम करना आवश्यक है, उदाहरण के लिए, दिन में 3 बार 10 गहरी साँसें लें (यह एकमात्र तरीका है जिससे ताजी हवा एल्वियोली तक पहुँचती है, जिसे एक के बराबर किया जा सकता है। ताजी हवा में कम चलना)। परिणामी मामूली चक्कर आना, तथाकथित "ऑक्सीजन नशा", का अर्थ है कि आपने परिणाम प्राप्त किया है - ऑक्सीजन के साथ शरीर की संतृप्ति।

फोटो में - एक कैंसर कोशिका का विभाजन