Jei kanalų blokatoriai. Coraxan instrukcijos ir vaisto aprašymas. Galimos ivabradino vartojimo, sergant ŠN, perspektyvos. BEAUTI f UL ir SHI f T studijos

Prasmingas ryšys Tarp širdies susitraukimų dažnio (ŠSD) lygio ramybės būsenoje ir bendro mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų, kita vertus, buvo pastebėta daugybėje per pastaruosius 25 metus atliktų epidemiologinių tyrimų. Šis ryšys buvo įrodytas tiek plačiajai populiacijai, tiek pacientams, sergantiems įvairiais širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimais: arterine hipertenzija, ūminiu miokardo infarktu, lėtiniu. koronarinė ligaširdies liga (CHD), lėtinis širdies nepakankamumas (CHF), besimptomė kairiojo skilvelio (KS) sistolinė disfunkcija. Du neseniai išleisti dideli tyrimai su ypač ilgas laikotarpis stebėjimai žymiai išplėtė mūsų supratimą apie širdies susitraukimų dažnio prognozinę reikšmę. Pirmajame iš jų (X. Jouven ir kt., 2005) širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje ir fizinio krūvio metu buvo įvertintas 15 713 42-53 metų amžiaus vyrų (be širdies ir kraujagyslių ligų), kurie vėliau buvo stebimi vidutiniškai 23 metus. Pastebėta, kad bendras mirtingumas, mirčių nuo miokardo infarkto dažnis, taip pat staigi mirtis laipsniškai didėjo didėjant širdies susitraukimų dažniui ramybės būsenoje (grupėse, kurių pradinis širdies susitraukimų dažnis yra viduje< 60, 60-64, 65-69, 70-75 и >75 dūžiai per minutę), ir šis efektas nepriklausė nuo amžiaus, prieinamumo cukrinis diabetas, lygis kraujo spaudimas, kūno svoris, lygis fizinė veikla ir kiti veiksniai.

Antrajame tyrime (A. Diaz ir kt., 2005) dalyvavo 24 913 vyrų ir moterų, kuriems įtariama ar nustatyta vainikinių arterijų liga, vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 14,7 metų. Viena vertus, buvo parodytas tiesioginis ryšys tarp bendro mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų bei širdies susitraukimų dažnio ramybės būsenoje tyrimo pradžioje, kita vertus. Šie santykiai nepriklausė nuo buvimo arterinė hipertenzija, cukrinis diabetas, rūkymas, KS išstūmimo frakcijos lygis; ji buvo reikšminga abiem lytims, daugiau ir mažiau vyresnio amžiaus amžiaus grupėse(≤ 65 ir > 65 metai), su skirtingi lygiai kūno masės indeksas (≤ 27 ir > 27 kg/m2).

Atsižvelgiant į šiuos ir panašius duomenis, padidėjęs širdies susitraukimų dažnis dabar laikomas nepriklausomu širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksniu. Taigi 2007 m. Rekomendacijose dėl hipertenzijos tachikardija pirmą kartą buvo įtraukta tarp širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių. Europos draugija kardiologai. Remiantis JAV ekspertų rekomendacijomis pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina, gydyti (2007 m.), širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksniu pripažįstamas ir padidėjęs širdies susitraukimų dažnis; Šiems pacientams tikslinės širdies ritmo vertės nustatomos< 60 уд. в минуту.

Neigiamas padažnėjusio širdies susitraukimų dažnio poveikis, susijęs su jo neigiamu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos laipsniui (pritaikyta pagal A. Hjalmarson, 2007; K. Foxet al., 2007):

Arterijos, aterosklerozė:

- padidėjęs arterijos sienelės standumas, sumažėjęs atitikimas ir išplėtimas;

- padidėjęs šlyties įtempis, padidėjęs kraujagyslių endotelio mechaninis krūvis;

- aterosklerozinių plokštelių progresavimo greičio padidėjimas;

- padidėjusi aterosklerozinių plokštelių plyšimo rizika.

Miokardo išemija:

- padidėjęs deguonies suvartojimas miokarde;

- pailgėja diastolės trukmė, sumažėja diastolinės perfuzijos laikas, padidėja sistolės ir diastolės trukmės santykis;

- nepalankus koronarinės kraujotakos persiskirstymas su jos sumažėjimu, ypač subendokarde;

- nepalankus diastolės fazinės sudėties pokytis (mažiau nei kitose fazėse, sutrumpėja KS izovoluminio atsipalaidavimo fazė, o mažųjų vainikinių arterijų ekstravazinio suspaudimo laikotarpis tęsiasi santykinai ilgiau).

Skilvelinės aritmijos:

- padidėjusi gyvybei pavojingų skilvelių aritmijų, ypač susijusių su miokardo išemija, rizika.

Prognozė:

- padidėjusi miokardo infarkto, staigios mirties, širdies ir kraujagyslių sistemos bei bendro mirtingumo rizika.

Bendrosios ivabradino savybės

Ivabradinas yra vienintelis patvirtintas klinikinis pritaikymas naujos farmakologinės klasės atstovas – sinusinio mazgo širdies stimuliatoriaus ląstelių I f kanalų blokatoriai. Jo veikimas šių kanalų atžvilgiu yra selektyvus ir specifinis, nes sąveikauja tik su jais, nepaveikdamas kitų ląstelės membranos jonų kanalų. Dėl poveikio sinusinio mazgo I f kanalams ivabradinas sumažina širdies susitraukimų dažnį esant sinusiniam ritmui ramybės ir fizinio krūvio metu; dėl selektyvaus šio poveikio pobūdžio jis neturi jokios įtakos simpatinė sistema, nesukelia kraujagyslių išsiplėtimo ir hipotenzijos, neveikia miokardo susitraukimo ir laidumo. Ivabradinas nedidina prieširdžių virpėjimo epizodų rizikos, taip pat nepadidina supraventrikulinių ir skilvelių ekstrasistolių. Standartinė pradinė dozė yra 5 mg 2 kartus per dieną, vėliau galima pereiti prie 7,5 mg dozės 2 kartus per dieną. Ivabradino poveikis širdies ritmui yra ilgalaikis ir stabilus – vartojant vaistą daug mėnesių, šis poveikis nesusilpnėja.

Ivabradinas yra gerai toleruojamas ir, tinkamai vartojamas, retai sukelia reikšmingų (< 40 уд. в минуту) брадикардию. С учетом того, что ивабрадин, влияя на I f (HCN4)-каналы синусового узла, в части случаев может также слабо взаимодействовать с HCN1- и HCN2-каналами, расположенными в структурах сетчатки, у небольшого числа больных (3-5 %) могут отмечаться так называемые визуальные симптомы, которые характеризуются появлением светлых пятен в поле зрения умеренной или средней интенсивности (их возникновение провоцирует внезапное изменение освещенности). Этот эффект дозозависим; если возникает, то в первые 2 месяца лечения; по характеру — транзиторен и обычно полностью исчезает без прекращения лечения (лишь в 1 % случаев требуется отмена препарата). Для ивабрадина отсутствуют синдромы отмены, рикошета и толерантности. Препарат хорошо комбинируется практически со всеми используемыми в кардиологической практике лекарственными препаратами, за исключением верапамила и дилтиазема.

Ivabradino vartojimas krūtinės anginai gydyti

Teigiamas širdies susitraukimų dažnio mažinimo, pasiektas vartojant ivabradiną, poveikis pacientams, sergantiems krūtinės angina (pritaikytas iš A. Hjal-marson, 2007; K. Fox ir kt., 2007):

- pailgėjusi diastolės trukmė, padidėjęs deguonies patekimas į miokardą;

- miokardo deguonies suvartojimo sumažinimas;

- diastolės fazinės sudėties tobulinimas (G. Heusch, 2007) – pailgėjus visai diastolei, izovoluminio atsipalaidavimo fazė pailgėja mažiau nei kitos diastolės fazės; taigi santykinis mažųjų vainikinių arterijų suspaudimo laikas sumažėja (šis poveikis būdingas ivabradinui, bet ne β-AB);

– progresavimo ir plyšimo rizikos mažinimas aterosklerozinės plokštelės;

- krūtinės anginos epizodų skaičiaus ir intensyvumo sumažėjimas;

- fizinio krūvio tolerancijos didinimas.

Šiuo metu ivabradinas yra visavertis pacientų, sergančių stabilia krūtinės angina ir sinusiniu ritmu, gydymo komponentas (ypač jei yra kontraindikacijų vartoti beta adrenoblokatorius arba jie netoleruoja). Šis vaistas buvo įtrauktas į naujausias Europos ekspertų pateiktas krūtinės anginos gydymo gaires (2006 m.). Antiangi-
Geriamojo ivabradino poveikis yra gana reikšmingas vartojant 15 mg per parą dozę. pagal sunkumą jis panašus į panašų 100 mg per parą poveikį. atenololis ir 10 mg per parą. amlodipino ar net geresnio už juos. Vaistas pasižymi dideliu antiangininiu veiksmingumu ir gerai toleruojamu tiek pacientams, kuriems yra stabili krūtinės angina apskritai, tiek vyresnio amžiaus žmonių grupėms ir ypač pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.

Galimos ivabradino vartojimo, sergant ŠN, perspektyvos. BEAUTI f UL ir SHI f T studijos

Teigiamas β-AB poveikis CHF prognozei yra plačiai žinomas. Šios vaistų grupės atstovai pagal mūsų jau minėtas tarptautines rekomendacijas yra standartas gydant pacientus, sergančius ŠN. Šiuo metu plačiai paplitusi nuomonė, kad bent kai kurios teigiamų padariniųβ-AB sergant ŠN yra susijęs su širdies susitraukimų dažnio sumažėjimu, pasiektu juos vartojant. Atsižvelgiant į svarbų tachikardijos pašalinimo vaidmenį mažinant miokardo išemiją, kuris išsamiau aprašytas aukščiau, širdies susitraukimų dažnio mažinimas kaip nepriklausomas metodas atrodo ypač patrauklus gydant išeminės kilmės ŠN. Svarbus argumentas „už“. galimas pritaikymas ivabradinas selektyviam širdies susitraukimų dažnio mažinimui yra tas, kad kai kuriems pacientams, kuriems reikia pašalinti tachikardiją sergant ŠN, yra kontraindikacijų vartoti beta adrenoblokatorius (aktyvi astma arba LOPL, hipotenzija, laidumo sutrikimai) arba šalutiniai poveikiai juos vartojant (pavyzdžiui, erekcijos sutrikimas). Taigi teorinės prielaidos dėl ivabradino vartojimo ŠKL yra gana įtikinamos.

Jau yra nedidelių tokio ivabradino vartojimo tyrimų duomenų. Neseniai atliktame G. Jondeau ir kt. (2004) parodė teigiamą ivabradino hemodinaminį ir klinikinį poveikį 65 pacientų, sergančių vainikinių arterijų liga, kuriems buvo III funkcinės klasės ŠKL, grupėje. vidutinis lygis KS išstūmimo frakcija buvo 40 proc. Tyrimas buvo dvigubai aklas, kontroliuojamas placebu ir truko 3 mėnesius. Pacientai gavo standartinis gydymas dėl ŠN (AKF inhibitoriai, diuretikai ir, jei reikia, digoksinas), prie kurių buvo pridėta ivabradinas (10 mg 2 kartus per dieną) arba placebas. Vartojant ivabradiną, pastebėtas širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas, reikšmingas atstumo padidėjimas atliekant 6 minučių ėjimo testą ir tendencija mažėti KS tūris, ypač pacientams, kurių pradinė KS išstūmimo frakcija.< 35 %. У этой категории больных за период лечения изменения конечно-диастолического объема ЛЖ составили для групп ивабрадина и плацебо соответственно -22 мл и +14 мл; конечно-систолического объема соответственно -24 мл и +9 мл.

Atsižvelgiant į duomenis apie teigiamą ivabradino poveikį ir gerą toleravimą sergant išemine širdies liga, patofiziologinį selektyvaus širdies susitraukimų dažnio mažinimo, sergant širdies nepakankamumu, pagrindimą, taip pat preliminarius nedidelių tyrimų duomenis apie teigiamą ivabradino poveikį sergant širdies nepakankamumu, buvo numatyti ir šiuo metu atliekami BEAUTI f UL ir SHI f T tyrimai, kuriuos trumpai apibūdinsime.

Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamu, dvigubai aklu BEAUTI f UL tyrimu siekiama palyginti ivabradiną su placebu (kai jis pridedamas prie standartinio širdies nepakankamumo gydymo), atsižvelgiant į poveikį prognozei. Šiame tyrime dalyvavo 10 917 pacientų ( Vidutinis amžius 65 metų amžiaus, 37 % sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, 40 % sergančių metaboliniu sindromu) su įrodyta lėtine išemine širdies liga, esant sinusiniam ritmui, kurio dažnis ≥ 60 dūžių. per minutę (vidutiniškai 72 dūžiai per minutę), kai KS išstūmimo frakcijos lygis ≤ 39% (vidutinė KS išstūmimo frakcija 32%). Prieš įtraukiant į tyrimą pacientų būklė buvo stabili. klinikinė būklė mažiausiai 3 mėnesius. Pagrindinis gydymas apima AKF arba ARII inhibitorius (89 %), β adrenoblokatorius (87 %), statinus (76 %) ir antitrombocitus (94 %). Ivabradino dozės yra 10 arba 15 mg per parą. priklausomai nuo širdies ritmo lygio. Minimalus stebėjimo laikotarpis turėtų būti 12 mėnesių. BEAUTI f UL yra potyrių: vienas su 24 valandų EKG stebėjimu, siekiant įvertinti ivabradino poveikį širdies susitraukimų dažniui, o kitas su echokardiografiniais parametrais, siekiant įvertinti ivabradino poveikį KS struktūrai ir funkcijai. BEAUTI f UL rezultatus planuojama paskelbti 2008 m. rugpjūčio – rugsėjo mėn.

Kitas didelis ivabradino CHF tyrimas yra SHI f T, kuris taip pat yra atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas, dvigubai aklas tyrimas. Jame įvertinamas ivabradino (15 mg per parą) poveikis 2750 pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia ŠN (esant KS išstūmimo frakcijai), prognozei.< 35 %).

Šių dviejų tyrimų rezultatai suteiks aiškesnį vaizdą apie prognostinę širdies susitraukimų dažnio reikšmę sergant ŠN, taip pat apie selektyvaus širdies susitraukimų dažnio mažinimo įtaką prognozei. Jei sėkmingai baigsite, šie tyrimai gali būti papildyti nauja klasė vaistai (selektyvūs I f kanalo inhibitoriai, ypač ivabradinas) tarp rekomenduojamų CHF gydyti, taip pat plečia vaistai kurie gali pagerinti širdies ir kraujagyslių ligų prognozę.

Trimetazidinas (Preductal MB) yra miokardo citoprotektorius, kuris optimizuoja kardiomiocitų energijos apykaitą miokardo išemijos sąlygomis, slopindamas beta oksidaciją. riebalų rūgštys. Suteikia antiangininį ir antiišeminį poveikį. Gali būti naudojamas kaip papildoma priemonė ir kartu su kitais antiangininiais vaistais.

Ivabradinas (Coraxan) yra selektyvus ir specifinis sinoatrialinės jungties If kanalų inhibitorius, turintis antiišeminį ir antiangininį poveikį dėl sumažėjusio širdies susitraukimų dažnio. Naudojamas širdies susitraukimų dažniui stebėti pacientams, turintiems sinusinį ritmą, kai beta blokatoriai ir kiti antiangininiai vaistai yra neįmanomi arba neveiksmingi.

Raktiniai žodžiai: trimetazidinas, modifikuoto atpalaidavimo (MR), antiangininis, antiišeminis poveikis, If kanalai, koraksanas.

MEDŽIAGOS VEIKSMŲ ANTIANGININIAI VAISTAI (TRIMETAZIDINAS)

IN pastaraisiais metais Gydant stabilią krūtinės anginą, buvo didelis susidomėjimas metaboliniu metodu. Metabolinį poveikį turinčių antiangininių ir anti-išeminių vaistų vartojimas leidžia išvengti neigiamų pasekmių skiriant ar didinant hemodinaminio poveikio antiangininius vaistus (nitrovazodilatatorius, beta adrenoreceptorių blokatorius, lėto veikimo blokatorius). kalcio kanalai).

Trimetazidino veikimo mechanizmas

Antiangininį, antiišeminį ir apsauginį trimetazidino poveikį lemia (tarpininkauja) optimizuojant kardiomiocitų energijos apykaitą miokardo išemijos sąlygomis.

Miokardas gauna energiją adenozino trifosfato (ATP) molekulių pavidalu, kurios sintezuojamos tiesiogiai kardiomiocituose oksiduojant energijos substratus mitochondrijose. ATP suvartojimą kardiomiocituose dinamiškai subalansuoja jo sintezė; Be ATP atsargų dauginimosi kardiomiocituose, jų užtenka vos keliems širdies dūžiams. Pagrindiniai kardiomiocitų energetiniai substratai yra ilgos grandinės riebalų rūgštys (FA), gliukozė ir laktatas (2/3 ATP sintetinami iš FA, 1/3 iš gliukozės ir laktato). Kardiomiocituose gliukozė vyksta fermentinėse glikolitinėse reakcijose, kai susidaro ATP molekulės, kurios palaiko jonų gradientą (joninį stabilumą) ir ląstelės membranos vientisumą išemijos metu, arba susidaro piruvatas, kurio metabolizmui reikia mažiau deguonies suvartojimo. nei FA.

Padidėjusi riebalų rūgščių oksidacija, slopinanti piruvato oksidaciją kardiomiocitų mitochondrijose, lemia jų gebėjimo sumažėjimą.

Jūsų miokardą, kad jis atsispirtų išeminiam ląstelių pažeidimui. FA ir jų metabolitų kaupimasis kardiomiocituose hipoksijos metu turi citotoksinį poveikį ląstelių membranoms. Per didelis FA kiekis atjungia oksidacinį fosforilinimą mitochondrijose, dar labiau sumažindamas ATP sintezę, sutrikdydamas ląstelių susitraukimą ir sukeldamas negrįžtamus struktūrinius pokyčius.

Dalinis metabolizmo pakeitimas nuo miokardo, kaip riebalų rūgščių energetinio substrato, naudojimo gliukoze apsaugo kardiomiocitus nuo išeminių pažeidimų ir pagerina širdies darbą. Vaistai, kurie gali apriboti riebalų rūgščių naudojimą gliukozės oksidacijos labui, vadinami citoprotekciniais anti-išeminiais antiangininiais vaistais, turinčiais metabolinį veikimo mechanizmą.

Trimetazidinas yra dalinis riebalų rūgščių beta oksidacijos inhibitorius, selektyviai mažinantis DC 3-ketoacilo CoA tiolazės, riebalų rūgščių beta oksidacijos fermento, aktyvumą.

Trimetazidino poveikis

Vartojant trimetazidiną, žymiai sumažėja krūtinės anginos priepuolių dažnis, pailgėja fizinio krūvio laikas ir fizinio krūvio laikas iki segmentinės depresijos pradžios. ST, didžiausio krūvio trukmė tiek monoterapija, tiek kartu su kitais antiangininiais vaistais.

Pacientų, sergančių vainikinių arterijų liga, koronarinio rezervo padidėjimas stebimas po 15-os reguliaraus vaisto vartojimo dienos.

Propranololio, kaip hemodinaminio antiangininio vaisto, vartojimas kartu su trimetazidinu buvo veiksmingesnis nei propranololio vartojimas su izosorbido dinitratu, dviem hemodinaminiais antiangininiais vaistais, vertinant krūtinės anginos priepuolių skaičių ir testo nepalankiausiomis sąlygomis toleravimą.

Papildomas antiangininis trimetazidino poveikis išlieka ilgą laiką reguliariai vartojant, užtikrina gerą toleravimą ir pagerina gyvenimo kokybę.

Pateikiami duomenys apie žiemojančio miokardo funkcijos atkūrimą, kuris gali būti naudojamas pacientams, kuriems netaikoma angioplastika, arba chirurginio išeminės širdies ligos gydymo nebuvimą.

Pacientams, sergantiems ŠN, trimetazidino vartojimas pagerino lokalų miokardo susitraukimą, padidino kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją tiek ramybėje, tiek didžiausio farmakologinio krūvio metu, sumažėjo krūtinės anginos ir ŠN funkcinė klasė, 6 minučių ėjimo atstumo padidėjimas.

Trimetazidinas turi 2 dozavimo formas: įprasto atpalaidavimo formą ir modifikuoto (lėto) atpalaidavimo formą (preductal MB). Preductal MB turi farmakokinetinių ir klinikinių pranašumų, palyginti su įprastine trimetazidino dozavimo forma, suteikiant papildomą antiangininį ir antiišeminį poveikį visą dieną, o išemiją kontroliuoti ankstyvomis ryto valandomis.

Trimetazidino modifikuoto atpalaidavimo formos - preductal MB farmakokinetiniai parametrai

Modifikuoto atpalaidavimo trimetazidino forma dozavimo forma preductal MV leidžia išlaikyti gydomąją koncentraciją veiklioji medžiaga 11 valandų, esant 75% maksimalios vertės, o tai leidžia vartoti vaistą 2 kartus per dieną, kad visą dieną būtų palaikoma stabilesnė trimetazidino koncentracija, palyginti su įprasta veikliosios medžiagos atpalaidavimo forma. Preductal MB vaisto formos hidrofilinė matrica, susilietus su virškinamojo trakto skysčiu po patinimo, virsta geliu, suformuojančiu tam tikrą barjerą, kuris kontroliuoja trimetazidino išsiskyrimą ir užtikrina vaisto veikimo vienodumą bei trukmę. . Vaisto biologinis prieinamumas nepriklauso nuo valgio. Stabili veikliosios medžiagos koncentracija pasiekiama praėjus 2-3 dienoms nuo reguliaraus vaisto vartojimo pradžios.

Vaisto pasiskirstymo tūris yra 4,8 l/kg, o tai rodo gerą trimetazidino difuziją audiniuose. Mažai prisijungia prie serumo baltymų, o tai užtikrina saugumą kombinuota terapija su kitomis klasėmis farmakologiniai agentai. Vaistų sąveika trimetazidinas nebuvo aprašytas.

Trimetazidinas daugiausia išsiskiria per inkstus nepakitęs. Pusinės eliminacijos laikas yra 7 valandos, vyresniems nei 65 metų pacientams pailgėja iki 12 valandų. Trimetazidino inkstų klirensas tiesiogiai koreliuoja su kreatinino klirensu.

Kepenų klirensas mažėja su amžiumi. Vaistas nerekomenduojamas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kai kreatinino klirensas mažesnis nei 15 ml/min, taip pat pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Šiuo metu nebuvo pranešta apie narkotikų perdozavimo atvejus.

Teratogeninis poveikis eksperimentiniais tyrimais nenustatytas.

Trimetazidinas neturi įtakos gebėjimui vairuoti automobilį ar atlikti darbą, kuriam reikalingas didelis psichomotorinių reakcijų greitis.

Trimetazidino vartojimo indikacijos

Preductal MB yra labiausiai ištirtas vaistas, turintis įrodytą antiangininį ir antiišeminį poveikį.

Šiuo metu tai yra vienintelis miokardo citoprotektorius, kurį rekomenduoja Rusijos, Europos ir Amerikos kardiologų draugijų ekspertai krūtinės anginos gydymui. Remiantis Rusijos rekomendacijomis, vaistas gali būti skiriamas bet kuriame stabilios krūtinės anginos gydymo etape, siekiant sustiprinti antiangininį beta blokatorių, kalcio antagonistų ir nitratų veiksmingumą visiems pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina.

Jei neįmanoma paskirti antiangininių vaistų, turinčių hemodinaminį poveikį (beta adrenoblokatoriai, kalcio antagonistai ir nitratai), trimetazidinas gali būti skiriamas krūtinės anginos gydymui kartu su ivabradinu ir tais atvejais, kai neįmanoma skirti antiangininių vaistų. kitos klasės – kaip monoterapinis vaistas.

Labiausiai pagrįstos CF preductal vartojimo situacijos gydant pacientus, sergančius stabilia krūtinės angina:

Nepakankamas tradicinių antiangininių vaistų veiksmingumas;

Prastas tradicinių antiangininių vaistų toleravimas arba jų vartojimo kontraindikacijų buvimas;

Diabetas;

Lėtinis širdies nepakankamumas.

Cukrinis diabetas yra svarbus miokardo infarkto ir staigios mirties rizikos veiksnys pacientams, sergantiems ir nesergantiems vainikinių arterijų liga. Sergant cukriniu diabetu, medžiagų apykaita raumenyse ir širdyje pasislenka riebalų rūgščių panaudojimo link, ribojamas gliukozės panaudojimas, dėl to mažėja raumenų audinio susitraukimo efektyvumas ir atsparumas išemijai. Riebalų rūgščių oksidacijos ribojimas ir gliukozės panaudojimo stimuliavimas vartojant trimetazidiną atkuria pusiausvyrą tarp glikolizės ir gliukozės oksidacijos, padidina ATP susidarymą esant ribotam deguonies suvartojimui diabetu sergantiems pacientams.

Timetazidino šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Retai - galimi pykinimas, vėmimas, alerginės reakcijos.

Nėštumo metu vaistas yra kontraindikuotinas, nes nėra klinikinių duomenų apie jo vartojimo saugumą.

Nežinoma, ar trimetazidinas išskiriamas iš Motinos pienas, todėl žindymo laikotarpiu vaisto vartoti nerekomenduojama.

SPECIALUS IF KANALŲ INHIBITORIUS SINO-BANDYMO JUNGINIO (IVABRADINO)

Ivabradinas (Coraxan) yra selektyvus ir specifinis sinoatrialinės jungties If kanalų inhibitorius, turintis antiišeminį ir antiangininį poveikį dėl sumažėjusio širdies susitraukimų dažnio.

Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis žymiai padidina miokardo deguonies poreikį ir padidina miokardo kraujotaką pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga. Dideli epidemiologiniai tyrimai patvirtina didelio širdies susitraukimų dažnio ramybės būsenoje, kaip griežto bendro ir mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų prognozės, vaidmenį sveikų žmonių grupėse, pacientams, sergantiems arterinė hipertenzija, pacientams, sergantiems metaboliniu sindromu, vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams, sergantiems koronarine širdies liga. Beta adrenoblokatorių vartojimas pacientams, patyrusiems miokardo infarktą, atskleidė neabejotiną širdies susitraukimų dažnio mažinimo naudą mažinant šios grupės mirtingumą.

Kardiomiocitų elektrofiziologinės savybės

Širdies ritmas lemia:

Miokardo deguonies suvartojimas ir miokardo išemijos slenkstis;

Diastolinis vainikinių arterijų prisipildymo laikas ir vainikinių arterijų kraujotakos laikas;

Padidėja simpatinė katecholaminų įtaka, didėja skilvelių virpėjimo slenkstis, dėl kurio gali padidėti sergamumas ir mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių ligų;

Proatherogeninis poveikis.

Aukštas širdies susitraukimų dažnis kaip veiksnys žemas lygis fizinis vystymasis ar bloga bendra sveikata lydi didesnis koronarinis, kardiovaskulinis mirštamumas, o staigi mirtis siejama su padidėjusiu mirštamumu sergant išemine širdies liga, patvirtintu miokardo infarktu, vyresnio amžiaus pacientams.

Kardiomiocitų susitraukimo mechanizme arba specialių sinusinio mazgo širdies stimuliatorių ląstelių generavimo impulsus lemiamas veiksnys yra potencialo pokytis tarp vidinio ir išorinio ląstelės membranos paviršių - trumpalaikė veikimo potencialo ląstelių membranų depoliarizacija. .

Poilsio sąlygomis kardiomiocitai yra poliarizacijos būsenoje, turint pastovų elektrinio potencialo skirtumą tarp vidinio ir išorinio ląstelės membranos paviršių – ramybės transmembraninio potencialo. Ramybės transmembraninis potencialas, maždaug -90 mV, yra palaikomas, kaip ir veikimo potencialas, joninėmis citoplazminėmis Na-K jonų siurblio srovėmis per ląstelių membranas ir tarpląstelines jungtis.

Ląstelių depoliarizacija įvyksta, kai į ląstelę patenka teigiamo krūvio jonai, tęsiasi tol, kol subalansuojamas elektrocheminis gradientas ir nustatomas veikimo potencialas, judantis laidumo takais ir miokardo ląstelių lygyje stimuliuojantis raumenų susitraukimą.

Kardiomiocitų elektrofiziologinėje būsenoje išskiriamos greitos depoliarizacijos, greitos repoliarizacijos, plokščiakalnio, lėtos repoliarizacijos, susijusios su veikimo potencialu, ir ramybės potencialo fazės (17.1 pav.). Specializuotose širdies ląstelėse, turinčiose širdies stimuliatoriaus savybių, lėtoji fazė

repoliarizacija pereina į spontaninės diastolinės (stimuliatoriaus) depoliarizacijos fazę, kuri priartina membranos potencialą iki slenkstinės įtampos, dėl to prasideda veikimo potencialas (17.2 pav.). Spontaninė diastolinė depoliarizacija atsiranda dėl Na-K jonų siurblio veikimo, kai teigiamai įkrautų jonų srautas į ląstelę lemia diastolinį depoliarizacijos pokytį.

Coraxan veikimo mechanizmas

Ivabaradinas (koraksanas)- naujos vaistų klasės atstovas, selektyviai ir specifiškai slopinantis sinoatrialinės jungties If kanalus, kurių antiišeminis ir antiangininis rezultatas atsiranda dėl širdies susitraukimų dažnį mažinančio poveikio.

Kai membranos potencialas palaikomas -35 mV lygyje, t.y., esant uždariems If kanalams, Coraxan neprisijungia prie sinusinio mazgo ląstelių. Gebėjimas slopinti f kanalus atsiranda esant neigiamesniam transmembraniniam potencialui, kai kanalas yra atviroje būsenoje. Tokiu atveju Coraxan gali pasiekti surišimo vietą, esančią f kanalo porų viduje, slopinti If srovę ir veiksmingai sumažinti širdies susitraukimų dažnį.

Ryžiai. 17.1. Kardiomiocitų elektrofiziologija. 0 – greitos depoliarizacijos fazė, 1 – greitos repoliarizacijos fazė, 2 – plokščiakalnio fazė, 3 – lėtos repoliarizacijos fazė, 4 – ramybės potencialo fazė

Ryžiai. 17.2. Sinusinio mazgo ląstelių veikimo potencialas

Specifinė Coraxan jungimosi savybė atidaryti f kanalus apibrėžė „priklausomos terapinės naudos“ sąvoką:

Koraksano surišimo lygis priklauso nuo f kanalo atidarymo lygio ir širdies susitraukimų dažnio;

Coraxan veiksmingumas didėja didėjant širdies susitraukimų dažniui.

Coraxan sumažina If srovių amplitudę priklausomai nuo koncentracijos.

Veikdamas sinusinio mazgo lygyje, selektyviai slopindamas jonines If atvirų If kanalų sroves, Coraxan sumažina spontaninės diastolinės depoliarizacijos greitį nekeisdamas maksimalaus diastolinio potencialo, padidindamas laiko intervalą tarp veikimo potencialų ir sumažindamas širdies susitraukimų dažnį priklausomai nuo laipsnio. pagal jo sunkumą ir proporcingai veikliųjų medžiagų koncentracijai.

Kai Coraxan koncentracija buvo 100 kartų didesnė už gydomąją (10 μ/mol), šiek tiek sumažėjo L tipo kalcio kanalų aktyvumas, todėl kalcio jonų srovė reikšmingai nenuslopinta. Šie duomenys rodo, kad Coraxan neturi neigiamo inotropinio poveikio susitraukimams.

Tačiau pacientams, kuriems yra sistolinė miokardo disfunkcija, Coraxan vartojimas reikalauja papildomo klinikinio patvirtinimo.

Coraxan poveikis T tipo kalcio kanalams formuojant sinusinio mazgo veikimo potencialą nenustatytas.

Coraxan poveikis veikimo potencialo repoliarizacijos fazės I-kalio srovei buvo pastebėtas tik tada, kai terapinė koncentracija buvo viršyta daugiau nei 30 kartų.

Anti-išeminis ir hemodinaminis Coraxan poveikis

Anti-išeminis ir antiangininis Coraxan (5 mg, 7,5 mg arba 10 mg 2 kartus per dieną) poveikis kontroliuojant krūtinės anginos priepuolius ir mažinant miokardo išemiją pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina, yra panašus į antiangininį ir antiišeminį poveikį. atenololio ir amlodipino (atitinkamai 100 mg ir 10 mg per parą). Širdies susitraukimų dažnis ir dvigubas produktas (HR x BP) ramybės būsenoje ir maksimaliai fizinė veikla kaip miokardo deguonies suvartojimo rodiklis buvo žymiai mažesnis pacientų, vartojusių Coraxan, grupėje, palyginti su grupe, vartojusiomis amlodipiną.

Nepageidaujamo šalutinio poveikio dažnis buvo panašus, o Coraxan buvo gerai toleruojamas.

Antiangininis Coraxan poveikis išlaikomas ilgai vartojant, nesukuriant farmakologinės tolerancijos. Nutraukus vaisto vartojimą, abstinencijos sindromas nepasireiškė.

Vaisto nauda ypač akivaizdi, kai būtina kontroliuoti širdies ritmą pacientams, kuriems yra kontraindikacijų vartoti beta adrenoblokatorius.

Coraxan hemodinaminis poveikis nustatomas padidinus laiko intervalą tarp dviejų sinusinio mazgo veikimo potencialų, sumažinant širdies susitraukimų dažnį be sisteminio hemodinaminio poveikio, priklausomai nuo dozės sumažinant miokardo deguonies suvartojimą, pagerinant regioninį miokardo susitraukimą. sumažėjusios koronarinės kraujotakos sritis. Gydymo Coraxan metu vidutinis arterinis spaudimas nekinta, susitraukimas nesumažėja

miokardo gebėjimas, išlaikomas izochorinis kairiojo skilvelio miokardo atsipalaidavimo greitis (o tai svarbu palaikyti kairiojo skilvelio tūrį esant širdies nepakankamumui). Esant kairiojo skilvelio disfunkcijai su nepakankama audinių perfuzija ir poreikiu naudoti teigiamus inotropinius vaistus, šie vaistai gali padidinti tachikardijos ir hipotenzijos sunkumą (dobutaminą) arba, stimuliuodami beta-1 adrenerginius receptorius, padidinti norepinefrino išsiskyrimą. (dopaminas), kuris padidins miokardo išemiją. Esant tokiai situacijai, ivabradino vartojimas padės svarbus vaidmuo ribojant širdies susitraukimų dažnį, nesumažinant teigiamo inotropinio poveikio, pagerinant miokardo kraujotaką ir stabilizuojant pacientų, sergančių širdies nepakankamumu ar kardiogeninio šoko sąlygomis, hemodinamiką. Ivabradino nauda taip pat atskleidžiama gydant pacientus, sergančius laikysenos ortostatiniu sindromu, sinusinio mazgo pakartotinio įėjimo tachikardija, per dideliu sinusinė tachikardija kai negalima skirti beta adrenerginių receptorių blokatorių ar lėtųjų kalcio kanalų blokatorių – neigiamo inotropinio ir/ar hipotenzinio poveikio vaistų, galinčių sustiprinti ligos simptomus.

Coraxan poveikis QT intervalui. QT intervalo pailgėjimas vaistams, turintiems neigiamą chronotropinį poveikį, yra susijęs su daugiau didelė rizika mirtingumas tiek sergančių širdies ligomis, tiek visos populiacijos. QT intervalo pailgėjimas yra potencialiai mirtinų reiškinių polinkis skilvelių tachikardija(torsade de pointes) dėl skilvelių repoliarizacijos proceso pokyčių. Ivabradino poveikio pakoreguotam (su širdies susitraukimų dažniu susijusiam) QT intervalui (QTc) tyrimo duomenys patvirtino, kad gydymo ivabradinu metu QTc intervalas nepasikeitė.

Pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina ir normaliais elektrofiziologiniais parametrais, vartojant ivabradiną, reikšmingo impulsų laidumo per širdies prieširdžius ar skilvelius sulėtėjimo nenustatyta. Šie rezultatai rodo ivabradino gebėjimą išsaugoti prieširdžių refrakterinį periodą, atrioventrikulinio laidumo laiką ir repoliarizacijos periodo trukmę.

Coraxan vartojimas kartu su vaistais, kurie ilgina QT intervalą: chinidinu, dizopiramidu, beprediliu, sotaloliu, ibutilidu, amiodaronu, pimazidu, ziprazidu, sertindolu, meflokvinu, halofantrinu, pentamidinu, cisapridu, eritromicinu.

Vartojant kartu su vaistais, kurie ilgina QT intervalą, gali sulėtėti širdies susitraukimų dažnis, todėl reikia sustiprinti širdies kontrolę.

Coraxan farmakokinetinės savybės

Vaistas greitai absorbuojamas po peroralinis vartojimas. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 1-1,5 valandos, nepriklausomai nuo vaisto dozės. Vaistų kinetikos pokyčiai po valgio nėra kliniškai reikšmingi. Išgerto vaisto biologinis prieinamumas siekia 40%, nepriklausomai nuo vaisto dozės.

Vidutinis vaisto pasiskirstymo tūris pacientų organizme yra 1,4 l/kg. Prie plazmos baltymų prisijungia apie 70%.

Vidutinė koncentracija plazmoje, kai pasiekiama pusiausvyrinė apykaita, yra 10 mg/ml. Pusiausvyrinė vaisto koncentracija pasiekiama per 24 valandas.

Vaistas aktyviai metabolizuojamas, nustatyti 22 metabolitai.

Pagrindinis metabolizmas vyksta kepenyse, dalyvaujant citochromui CYP3A4; kartu vartojant stiprius CYP3A4 inhibitorius, padidėja didžiausia vaisto koncentracija ir pusinės eliminacijos laikas, o širdies susitraukimų dažnio sumažėjimo sunkumas. Kepenų metabolizmo induktorių vartojimas gali sumažinti plotą po vaisto farmakokinetine kreive, nepažeidžiant elektrokardiografinių parametrų.

Reguliariai vartojant Coraxan pusinės eliminacijos laikas yra apie 2 val.. Jis vienodai pašalinamas metabolitų pavidalu per kepenis ir inkstus. Mažiau nei 10 % išgertos dozės šlapime randama nepakitusios.

Šalutiniai poveikiai

Pažeidimas vizualinis suvokimas

Dažniausias šalutinis poveikis vartojant Coraxan yra regos suvokimo pokyčiai (fotopsija), vidutiniškai ryškūs, savaime išnyksta gydymo metu.

Fotopsija kaip praeinantys ryškumo pokyčiai ribotoje regėjimo lauko srityje; jie atsirado dėl staigių apšvietimo intensyvumo pokyčių, žiūrint į blizgančius objektus ryškioje šviesoje, ir pasireiškė 14,5% pacientų. Tik 1% pacientų fotopsijos atsiradimas buvo priežastis atsisakyti gydymo arba pakeisti įprastą dienos režimą.

Fotopsijos mechanizmas yra tinklainės ląstelių f kanalų slopinimas.

Dažnas šalutinis poveikis reiškia neryškų matymą. Šalutinis regėjimo poveikis gali apriboti vaisto vartojimą gydomiems pacientams įvairių tipų transporto priemones arba dirbant gamybos linijose.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: dažni - bradikardija, pirmojo laipsnio AV blokada, skilvelių ekstrasistolija; retai - širdies plakimas, supraventrikulinė ekstrasistolija.

Iš virškinimo trakto: retai - pykinimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas.

Bendrieji sutrikimai: dažni - galvos skausmas, galvos svaigimas, retai - dusulys, raumenų mėšlungis.

Laboratoriniai pokyčiai: reti - hiperurikemija, eozinofilija, padidėjęs kreatinino kiekis plazmoje.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Coraxan privalumai esant gretutinėms sąlygoms

Stabili krūtinės angina + astma/LOPL

Stabili krūtinės angina + seksualinė disfunkcija

Stabili krūtinės angina + periferinė aterosklerozė

Stabili krūtinės angina + silpnumo simptomai

Stabili krūtinės angina + depresija

Stabili krūtinės angina + miego sutrikimai

Stabili krūtinės angina + jokio beta blokatoriaus poveikio

Stabili krūtinės angina + vidutinio sunkumo A-V laidumo sutrikimai

Stabili krūtinės angina + diabetas su dideliais glikemijos svyravimais

Stabili krūtinės angina + normalus kraujospūdis Įspėjimai dėl Coraxan skyrimo

Sinusinė aritmija A-V blokas II laipsnis

Derinys su kitais vaistais, mažinančiais širdies ritmą

Arterinė hipotenzija

Ūminis insulto laikotarpis CHF II stadija pagal NYHA

Vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas

Sunkus inkstų nepakankamumas

Tinklainės pigmentinė degeneracija

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas ivabradinui ar bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai

Širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje mažesnis nei 60 dūžių per minutę (prieš gydymą)

S-A blokada

A-V blokada III laipsnis

Dirbtinio širdies stimuliatoriaus buvimas

Ūminis miokardo infarktas

Kardiogeninis šokas

Nestabili krūtinės angina

Išreikštas arterinė hipotenzija(BP mažesnis nei 90/50 mmHg)

CHF III-IV etapai pagal NYHA

Sunkus kepenų nepakankamumas (daugiau nei 9 balai pagal Child-Pug klasifikaciją)

Vartojimas kartu su stipriais citochromo P 4503A4 inhibitoriais ( priešgrybeliniai agentai azolo grupės - ketakonazolas, intrakonazolas; makrolidai - klaritromicinas, eritromicinas geriamam vartojimui, josamicinas, telitromicinas; ŽIV proteazės inhibitoriai – nelfinaviras, ritonaviras; nefozadonas)

Nėštumas, žindymas.

Europos vaistų registracijos agentūra Coraxan įregistravo 2005 m. liepos mėn., o Rusijos farmakologinis komitetas 2005 m. lapkričio mėn. simptominis gydymas stabili krūtinės angina pacientams, kuriems yra sinusinis ritmas ir kurie yra kontraindikuotini arba netoleruoja beta adrenoblokatorių.

Šiuolaikiniais tyrimais nustatyta aiški koreliacija tarp širdies susitraukimų dažnio ir bendro mirtingumo – lėtinis širdies susitraukimų dažnio padažnėjimas didina riziką susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis, o atvirkščiai – sulėtėja širdies susitraukimų dažnis, pailgėja diastolė, pailgėja perfuzijos laikas. kraujagyslės, mažina miokardo medžiagų apykaitos išlaidas, gerina miokardo kraujotaką. Atsižvelgdami į šio fakto svarbą, ekspertai toliau tiria širdies ritmo formavimo ir kontrolės mechanizmus.

Palyginti neseniai, praėjusio amžiaus devintajame dešimtmetyje, sinoatrialinio mazgo ląstelėse buvo aptiktas jonų f kanalas, kuris aktyvuojamas depoliarizacijos metu; vėliau jis buvo vadinamas širdies stimuliatoriumi, nes jo savybes patvirtino tiesioginė koreliacija tarp laipsnio. jo išraiška ir širdies susitraukimų dažnis (bradikardijos išsivystymas jos blokados metu).

Pirmasis vaistas ivabradinas(coraxan), susijusi su f kanalo blokada, buvo sukurta 1999 m.

Ivabradino veikimo mechanizmas yra slopinti sinusinio mazgo I f kanalus, kurie kontroliuoja spontaninę diastolinę depoliarizaciją sinusiniame mazge ir reguliuoja širdies susitraukimų dažnį. Vaistas veikia selektyviai: vartojant 20 mg ivabradino du kartus per parą, širdies susitraukimų dažnis sumažėja 10 dūžių per minutę, dėl to sumažėja širdies veikla ir sumažėja miokardo deguonies poreikis.

Ivabradinas neveikia intrakardinio laidumo, kontraktilumas miokardo ir skilvelių repoliarizacijos procesai. Išgėrus, vaistas greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto, didžiausia koncentracija kraujyje stebima po 1,5 valandos po geriamojo vartojimo tuščiu skrandžiu. Biologinis prieinamumas – 40%. Valgant, vaisto absorbcijos laikas pailgėja 1 val., koncentracija kraujyje padidėja 10% (iki 30%). Ryšys su kraujo baltymais – 70 proc. Ivabradinas metabolizuojamas kepenyse ir žarnyne. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos.Ivabradinas išsiskiria daugiausia metabolitų ir nedideliu kiekiu nepakitusios medžiagos per inkstus ir virškinimo traktą.

Ivabradino vartojimo indikacijos:

• stabilios krūtinės anginos gydymas pacientams, kurių sinusinis ritmas normalus ir kurie netoleruoja beta adrenoblokatorių arba kuriems yra kontraindikacijų vartoti;
• širdies nepakankamumas.

Kontraindikacijos:

• padidėjęs jautrumas vaistui;
• Širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje yra mažesnis nei 60 dūžių per minutę;
• kardiogeninis šokas;
• ūminis MI;
• sunki arterinė hipotenzija (kraujospūdis mažesnis nei 90/50 mm Hg);
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• sergančio sinuso sindromas;
• sinoatrialinė blokada, nestabili krūtinės angina, trečio laipsnio AV blokada;
• kartu su citochromo P4503A4 inhibitoriais;
• Coraxan draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu;
• nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 18 metų.

• valgio metu ryte ir vakare, 5 mg;
• dozę galima koreguoti po 3-4 savaičių (priklausomai nuo terapinis poveikis) iki 15 mg;
• jeigu gydymo vaistais metu išsivysto bradikardija (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 50 k./min.), vaisto dozė mažinama.

Šalutinis poveikis:

• regėjimo suvokimo sutrikimai, susiję su apšvietimo ryškumo pokyčiais (laikinai);
• neryškus matymas;
• bradikardija išsivysto 3,3 % pacientų per pirmuosius 2–3 gydymo mėnesius, 0,5 % pacientų išsivysto sunkus laipsnis, kai širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 40 dūžių per minutę;
• 1 laipsnio AV blokada;
• skilvelių ekstrasistolija;
• Coraxan nėra veiksmingas širdies aritmijų gydymui ir profilaktikai;
• Coraxan nerekomenduojama vartoti esant prieširdžių virpėjimui (prieširdžių virpėjimui), kitoms aritmijų rūšims, kurios yra susijusios su sinusinio mazgo funkcija;
• Coraxan nerekomenduojama vartoti kartu su lėtų kalcio kanalų blokatoriais, lėtinančiais širdies ritmą (verapamiliu, diltiazemu).

DĖMESIO! Informacija pateikta svetainėje Interneto svetainė skirtas tik nuorodai. Svetainės administracija neatsako už galimus Neigiamos pasekmės jei vartojate kokių nors vaistų ar procedūrų be gydytojo recepto!

Ivabradinas(Koraksan).

Pastaraisiais metais intensyviai tiriami selektyvūs I f -inhibitoriai (specifiniai mišriais Na + /K + kanalais įeinančios jonų srovės blokatoriai, aktyvuojami hiperpoliarizacijos momentu). Jonų srovė I f vaidina svarbų vaidmenį širdies stimuliatoriaus veikloje, nes ji yra atsakinga už spontaniškos lėtos diastolinės depoliarizacijos fazės atsiradimą sinusinio mazgo ląstelėse, todėl lemia širdies susitraukimų dažnį. Dėl I f kanalų blokados sinoatrialiniame mazge, sumažėjus širdies susitraukimų dažniui, sumažėja miokardo deguonies poreikis, kartu nesumažėjus širdies susitraukimų jėgai (nuo dozės priklausomas poveikis).

Vienas iš vaistų – I f kanalų blokatoriai – yra Ivabradinas(Coraxan), skiriama 5-10 mg 2 kartus per dieną. Vartojant įprastą rekomenduojamą dozę (7,5 mg 2 kartus per dieną), ramybės ir fizinio krūvio metu širdies susitraukimų dažnis sumažėja maždaug 10 k./min. Tai sumažina širdies darbą ir sumažina deguonies suvartojimą miokarde.

Antiangininiu poveikiu vaistas panašus į atenololį, tačiau, skirtingai nei β adrenoblokatoriai, jis nesukelia bronchų spazmo, AV blokados ir erekcijos disfunkcija. Ivabradinas draudžiamas esant bradikardijai (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 50 k./min.), II-III laipsnio AV blokadai, sergant sinuso sindromu.

Šalutinis poveikis daugiausia atsiranda dėl vaisto poveikio su f kanalu susijusiems tinklainės h kanalams, kurie yra regos simptomų priežastis. įvairaus laipsnio sunkumas 10-15% pacientų (fotopsija, padidėjęs regėjimo lauko ryškumas, neryškus matymas). Šie simptomai, kaip taisyklė, pasireiškia per pirmuosius 2 gydymo mėnesius, yra vidutinio sunkumo, grįžtami ir nereikalauja specialaus gydymo.

Naudojimo indikacijos

Stabilios krūtinės anginos gydymas pacientams, kurių sinusinis ritmas normalus:

Jeigu netoleruojate arba turite kontraindikacijų vartoti beta adrenoblokatorius.
Kartu su beta adrenoblokatoriais, esant nepakankamai stabilios krūtinės anginos kontrolei, atsižvelgiant į optimalią beta adrenoblokatorių dozę.

Lėtinis širdies nepakankamumas:

Siekiant sumažinti sergamumą širdies ir kraujagyslių komplikacijų pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, kai sinusinis ritmas ir širdies susitraukimų dažnis ne mažesnis kaip 70 dūžių/min.

Poveikio organizmui aprašymas

Ivabradinas yra širdies ritmą lėtinantis vaistas, kurio veikimo mechanizmas yra selektyviai ir specifiškai slopinti sinusinio mazgo If kanalus, kurie kontroliuoja spontaninę diastolinę depoliarizaciją sinusiniame mazge ir reguliuoja širdies ritmą. Ivabradinas selektyviai veikia sinusinį mazgą, nepaveikdamas impulsų išilgai intraatrialinio, atrioventrikulinio ir intraventrikulinio takų laiko, taip pat miokardo susitraukimo ir skilvelių repoliarizacijos. Ivabradinas taip pat gali sąveikauti su Ih tinklainės kanalai, panašūs į širdies If kanalus, dalyvaujantys laikiniems regėjimo suvokimo sistemos pokyčiams dėl tinklainės reakcijos į ryškios šviesos dirgiklius pokyčių. Esant provokuojančioms aplinkybėms, dalinis Ih kanalų slopinimas ivabradinu sukelia šviesos suvokimo pokyčių reiškinį. .
Fotopsijai būdingas trumpalaikis ryškumo pokytis ribotoje regėjimo lauko srityje. Pagrindinė ivabradino farmakologinė savybė yra jo gebėjimas priklausomai nuo dozės sumažinti širdies susitraukimų dažnį.
Širdies susitraukimų dažnio sumažėjimo dydžio priklausomybės nuo vaisto dozės analizė buvo atlikta laipsniškai didinant ivabradino dozę iki 20 mg 2 kartus per dieną ir atskleidė tendenciją pasiekti plato efektą, kuris sumažina sunkios bradikardijos išsivystymo riziką. Kai vaistas skiriamas rekomenduojamomis dozėmis, širdies susitraukimų dažnio sumažėjimo laipsnis priklauso nuo pradinės jo reikšmės ir yra maždaug 10-15 dūžių/min ramybės ir fizinio krūvio metu.
Dėl to sumažėja širdies darbas ir sumažėja miokardo deguonies poreikis.
Ivabradinas neveikia intrakardinio laidumo, miokardo susitraukimo ar širdies skilvelių repoliarizacijos proceso.
Klinikinių elektrofiziologinių tyrimų metu ivabradinas neturėjo įtakos impulsų laikui atrioventrikuliniame ar intraventrikuliniame kelyje, taip pat pakoreguotam QT intervalui.
Tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, kurių kairiojo skilvelio disfunkcija 30–45 %), metu nustatyta, kad ivabradinas neveikia miokardo susitraukimo. Nustatyta, kad ivabradinas, vartojamas po 5 mg 2 kartus per dieną, pagerino testų nepalankiausiomis sąlygomis rezultatus po 3–4 gydymo savaičių.
Taip pat patvirtintas 7,5 mg dozės 2 kartus per dieną veiksmingumas.
Visų pirma, papildomas poveikis padidinus dozę nuo 5 mg iki 7,5 mg 2 kartus per dieną buvo nustatytas lyginamajame tyrime su atenololiu.
Laikas atlikti fizinę veiklą pailgėjo maždaug 1 min. po 1 mėnesio pavartojus ivabradino 5 mg dozę 2 kartus per dieną, o po papildomo 3 mėnesių kurso vartojant ivabradiną po 7,5 mg 2 kartus per dieną. žodžiu, buvo pastebėtas tolimesnis šio rodiklio padidėjimas 25 sek.
Antiangininis ir antiišeminis ivabradino veiksmingumas taip pat patvirtintas 65 metų ir vyresniems pacientams.
Šiuose tyrimuose buvo pastebėtas ivabradino veiksmingumas, kai jis buvo vartojamas 5 mg ir 7,5 mg dozėmis 2 kartus per dieną, atsižvelgiant į visus testų nepalankiausiomis sąlygomis rodiklius, be to, krūtinės anginos priepuolių dažnis sumažėjo maždaug 70%.
Vartojant ivabradiną 2 kartus per dieną, terapinis veiksmingumas buvo pastovus 24 valandas.Ivabradiną vartojusiems pacientams buvo įrodytas papildomas ivabradino veiksmingumas, lyginant su visais nepalankiausiomis sąlygomis atliktų testų rodikliais, pridėjus jį prie maksimalios atenololio dozės, kai terapinis aktyvumas mažėja. Ivabradino veiksmingumas nepagerėja, kai jis pridedamas prie didžiausios amlodipino dozės, kai sumažėja terapinis aktyvumas, o esant didžiausiam aktyvumui, buvo įrodytas papildomas ivabradino veiksmingumas. Klinikinių vaisto veiksmingumo tyrimų metu ivabradino poveikis visiškai išliko 3 ir 4 mėnesių gydymo laikotarpiu.
Gydymo metu tolerancijos išsivystymo požymių nebuvo, o nutraukus gydymą abstinencijos sindromo nepastebėta.
Antiangininis ir antiišeminis ivabradino poveikis buvo susijęs su nuo dozės priklausomu širdies susitraukimų dažnio sumažėjimu, taip pat reikšmingu darbo produkto sumažėjimu tiek ramybės metu, tiek fizinio aktyvumo metu.
Poveikis kraujospūdžiui ir periferinių kraujagyslių pasipriešinimui buvo nedidelis ir kliniškai nereikšmingas.
Pacientams, vartojusiems ivabradiną mažiausiai 1 metus, nustatytas ilgalaikis širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas.
Poveikis angliavandenių apykaitai ir lipidų profilis tai nebuvo pastebėta. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, ivabradino veiksmingumas ir saugumas buvo panašus į bendrą pacientų populiaciją.
Bendras mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų dažnis nesiskyrė tarp pacientų, vartojusių ivabradiną taikant standartinį gydymą, ir pacientų, sergančių stabilia krūtinės angina ir kairiojo skilvelio disfunkcija, 86,9 % vartojusių beta adrenoblokatorius ir placebą. , hospitalizacija už ūminis širdies priepuolis miokardo, hospitalizavimas dėl naujų širdies nepakankamumo atvejų ar lėtinio širdies nepakankamumo simptomų pablogėjimo ir pacientų, kurių širdies susitraukimų dažnis ne mažesnis kaip 70 k./min., pogrupyje. Vartojant ivabradiną pacientams, kurių širdies susitraukimų dažnis yra ne mažesnis kaip 70 dūžių/min., hospitalizavimo dėl mirtino ir nemirtino miokardo infarkto dažnis sumažėjo 36 %, o revaskuliarizacijos dažnis – 30 %. Ivabradiną vartojusiems pacientams, sergantiems krūtinės angina, santykinė komplikacijų rizika sumažėjo 24%.
Pažymėjo terapinė nauda visų pirma pasiekta 42 % sumažinus hospitalizavimo dėl ūminio miokardo infarkto dažnumą. Pacientų, kurių širdies susitraukimų dažnis didesnis nei 70 dūžių/min., hospitalizavimo dėl mirtino ir nemirtino miokardo infarkto dažnumo mažinimas.
dar reikšmingesnis ir siekia 73 proc.
Apskritai, vaistas buvo gerai toleruojamas ir saugus. Vartojant ivabradiną pacientams, kuriems pagal NYHA klasifikaciją yra SŠN II-IV funkcinė klasė, kai KSIF mažesnis nei 35 %, santykinė komplikacijų rizika kliniškai ir statistiškai reikšmingai sumažėjo 18 %.
Absoliuti rizika sumažėjo 4,2%.
Ryškus gydomasis poveikis buvo pastebėtas praėjus 3 mėnesiams nuo gydymo pradžios. Pastebėtas mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų sumažėjimas ir hospitalizacijų dažnumo sumažėjimas dėl padidėjusių ŠKL simptomų, neatsižvelgiant į amžių, lytį, ŠN funkcinę klasę, beta adrenoblokatorių vartojimą, išeminę ar neišeminę ŠN etiologiją, cukrinis diabetas arba arterinė hipertenzija anamnezėje. Pacientams, kuriems pasireiškė sinusinio ritmo ŠN simptomai ir kurių širdies susitraukimų dažnis buvo ne mažesnis kaip 70 dūžių/min., buvo taikomas standartinis gydymas, įskaitant beta adrenoblokatorius, AKF inhibitorius ir (arba) angiotenzino II receptorių antagonistus, diuretikus ir aldosterono antagonistus. Įrodyta, kad vartojant ivabradiną 1 metus, galima išvengti vienos mirties arba vienos hospitalizacijos dėl širdies ir kraujagyslių ligų 26 pacientams, vartojantiems šį vaistą.Ivabradino vartojimas parodė, kad pagal NYHA klasifikaciją pagerėjo ŠKL funkcinė klasė. . Pacientams, kurių širdies susitraukimų dažnis yra 80 dūžių / min., buvo pastebėtas širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas vidutiniškai 15 dūžių / min.

Kontraindikacijos vaistui

.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Vartojimas kartu su stipriais citochromo P450 3A4 izofermentų sistemos inhibitoriais, tokiais kaip azolo grupės priešgrybeliniai vaistai, makrolidų grupės antibiotikai, ŽIV proteazės inhibitoriai ir nefazodonas.
Laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas.
.
.
.
Padidėjęs jautrumas ivabradinui arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.

SU atsargiai vaistas turi būti skiriamas esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, sunkus inkstų nepakankamumas, įgimtas QT intervalo pailgėjimas, kartu vartojami vaistai, ilginantys QT intervalą, kartu vartojami vidutinio stiprumo CYP 3A4 izofermento inhibitoriai ir greipfrutų sultys, besimptomė kairiojo skilvelio disfunkcija, antrojo laipsnio AV blokada, neseniai ištiktas insultas, tinklainės pigmentinė degeneracija, arterinė hipotenzija, kartu vartojami lėtieji kalcio kanalų blokatoriai, mažinantys širdies ritmą, pvz., verapamilis ar diltiazemas.

Šalutinis poveikis organizmui

Vaistas buvo tiriamas atliekant tyrimus, kuriuose dalyvavo beveik 14 000 pacientų. Dažniausias ivabradino šalutinis poveikis buvo priklausomas nuo dozės ir buvo susijęs su vaisto veikimo mechanizmu.

Nepageidaujamų reakcijų, kurios buvo pastebėtos, dažnis klinikiniai tyrimai, pateikiama tokia gradacija: labai dažnai; dažnai; nedažnai; retai; labai retai; nenurodytas dažnis.

Iš regėjimo organo pusės:
Labai dažnai – šviesos suvokimo pokyčiai.

Klinikinių tyrimų metu nustatyti šie nepageidaujami reiškiniai vienodai pasireiškė tiek ivabradino, tiek palyginimo grupėse, o tai rodo, kad jie yra susiję su pačia liga, o ne su ivabradinu: sinusinė aritmija, krūtinės angina, įsk. nestabilus, prieširdžių virpėjimas, miokardo išemija, miokardo infarktas ir skilvelinė tachikardija.

Perspėjimai dėl naudojimo

Nėštumo metu:

Coraxan ® draudžiama vartoti nėštumo metu. Šiuo metu nėra pakankamai duomenų apie vaisto vartojimą nėštumo metu.

Ikiklinikiniai ivabradino tyrimai parodė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį.

Coraxan® vartoti žindymo laikotarpiu draudžiama. Informacijos apie ivabradino prasiskverbimą į motinos pieną nėra.

Širdies ritmo sutrikimai:

Coraxan ® nėra veiksmingas aritmijų gydymui ar profilaktikai. Jo veiksmingumas mažėja tachiaritmijos vystymosi fone. Vaistas nerekomenduojamas pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu ar kitokiomis aritmijomis, susijusiomis su sinusinio mazgo funkcija.

Gydymo metu pacientai turi būti kliniškai stebimi dėl prieširdžių virpėjimo. Kai kliniškai būtina, įprastinis stebėjimas turi apimti EKG.

Vartojimas pacientams, sergantiems bradikardija:

Coraxan ® draudžiama vartoti, jei prieš pradedant gydymą širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje yra mažesnis nei 60 dūžių/min. Jei gydymo metu širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje sumažėja iki mažesnio nei 50 dūžių per minutę arba pacientui pasireiškia bradikardija susijusių simptomų, būtina sumažinti vaisto dozę. Jei sumažinus vaisto dozę širdies susitraukimų dažnis išlieka mažesnis nei 50 dūžių/min arba su bradikardija susiję simptomai išlieka, Coraxan ® vartojimą reikia nutraukti.

Kombinuotas naudojimas kaip antiangininio gydymo dalis:

Coraxan ® nerekomenduojama vartoti kartu su „lėtų“ kalcio kanalų blokatoriais, mažinančiais širdies susitraukimų dažnį, pvz., verapamiliu ar diltiazemu.

Kartu vartojant ivabradiną su nitratais ir „lėtų“ kalcio kanalų blokatoriais – dihidropiridino dariniais, tokiais kaip amlodipinas, gydymo saugumo profilio pokyčių nepastebėta. Tai nenustatyta kombinuotas naudojimas su "lėtų" kalcio kanalų blokatoriais padidina ivabradino veiksmingumą.

Vizualinio suvokimo funkcijos:

Coraxan ® veikia tinklainės funkciją. Šiuo metu toksinis ivabradino poveikis tinklainei nenustatytas, tačiau vaisto poveikis akies tinklainei ilgalaikis naudojimasšiuo metu nežinoma. Jei atsiranda pažeidimų vizualines funkcijas, neaprašyta šiose instrukcijose, turėtumėte apsvarstyti galimybę nutraukti vaisto Coraxan ® vartojimą. Pacientai su pigmentinė degeneracija tinklainės, vaistą Coraxan ® reikia vartoti atsargiai.

Pagalbinės medžiagos:

Vaisto sudėtyje yra laktozės, todėl Coraxan ® nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas ar gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas.

Arterinė hipotenzija:

Kadangi klinikinių duomenų nepakanka, pacientams, sergantiems arterine hipotenzija, vaistą reikia skirti atsargiai.

Coraxan ® draudžiama vartoti esant sunkiai arterinei hipotenzijai.

Prieširdžių virpėjimas – širdies aritmijos:

Vartojant Coraxan®, atkuriant sinusinį ritmą farmakologinės kardioversijos metu, nepadidėja sunki bradikardijos rizika. Tačiau dėl nepakankamų duomenų, jei įmanoma atidėti elektrinę kardioversiją, Coraxan ® vartojimą reikia nutraukti likus 24 valandoms iki jos atlikimo.

Vartojimas pacientams, sergantiems įgimtu ilgo QT sindromu arba pacientams, vartojantiems QT intervalą ilginančius vaistus:

Coraxan ® negalima skirti esant įgimtam ilgo QT sindromui arba kartu su vaistais, kurie ilgina QT intervalą. Jei toks gydymas būtinas, būtinas griežtas EKG stebėjimas.

Vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas:

Esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, gydymas Coraxan ® turi būti atliekamas atsargiai.

Sunkus inkstų nepakankamumas:

Sunkaus inkstų nepakankamumo atveju gydymas Coraxan ® turi būti atliekamas atsargiai.

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus:

Vaisto Coraxan ® vartojimas neblogina vairavimo kokybės. Coraxan ® neturi įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ar atlikti darbus, kuriems reikalingas didelis psichomotorinių reakcijų greitis. Tačiau reikėtų prisiminti apie fotopsijos galimybę, staigiai pasikeitus apšvietimo intensyvumui, ypač vairuojant naktį.

Kaip naudoti

Coraxan ® reikia gerti 2 kartus per dieną, ryte ir vakare valgio metu.

Sergant stabilia krūtinės angina, rekomenduojama pradinė vaisto dozė yra 10 mg per parą. Priklausomai nuo gydomojo poveikio, po 3-4 savaičių vartojimo vaisto dozę galima padidinti iki 15 mg. Jei gydymo Coraxan ® metu širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje sumažėja iki mažesnių nei 50 dūžių/min. arba pacientui pasireiškia simptomai, susiję su bradikardija, Coraxan ® dozę reikia mažinti 2 kartus per dieną). Jeigu sumažinus Coraxan ® dozę širdies susitraukimų dažnis išlieka mažesnis nei 50 dūžių/min arba sunkios bradikardijos simptomai išlieka, vaisto vartojimą reikia nutraukti:

Jei širdies susitraukimų dažnis yra stabilus, ne didesnis kaip 50 dūžių/min. arba atsiranda bradikardijos simptomų, tokių kaip galvos svaigimas, nuovargis ar arterinė hipotenzija, dozę galima sumažinti iki 2,5 mg 2 kartus per parą.

Jei širdies susitraukimų dažnis yra nuo 50 iki 60 dūžių / min., Rekomenduojama vartoti vaistą Coraxan ® po 5 mg 2 kartus per dieną.

Jei vaisto vartojimo metu širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje nuolat yra mažesnis nei 50 dūžių per minutę arba jei pacientui pasireiškia bradikardijos simptomai, pacientams, vartojantiems Coraxan ® po 5 mg 2 kartus per parą arba 7,5 mg 2 kartus per dieną, vaisto dozę reikia sumažinti.

Jei pacientams, vartojantiems Coraxan ® 2,5 mg 2 kartus per dieną arba 5 mg 2 kartus per dieną, širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje nuolat viršija 60 dūžių per minutę, vaisto dozę galima padidinti.

Jeigu širdies susitraukimų dažnis neviršija 50 dūžių/min. arba pacientui išlieka bradikardijos simptomai, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

U 75 metų ir vyresniems pacientams Rekomenduojama pradinė Coraxan ® dozė yra 2,5 mg (1/2 tabletės po 5 mg) 2 kartus per dieną. Ateityje galima padidinti vaisto dozę.

Pacientai su inkstų funkcijos sutrikimas su CC daugiau nei 15 ml/min Rekomenduojama pradinė Coraxan ® dozė yra 10 mg per parą (1 tabletė po 5 mg 2 kartus per dieną). Priklausomai nuo gydomojo poveikio, po 3-4 vartojimo savaičių vaisto dozę galima padidinti iki 15 mg (1 tabletė po 7,5 mg 2 kartus per dieną).

Dėl klinikinių duomenų apie Coraxan ® vartojimą in pacientams, sergantiems CC mažiau nei 15 ml/min, vaistą reikia vartoti atsargiai.

Pacientai su lengvas laipsnis kepenų nepakankamumas (iki 7 balų pagal Child-Pugh skalę) Rekomenduojamas normalus režimas dozavimas. Rekomenduojama pradinė Coraxan ® dozė yra 10 mg per parą (1 tabletė po 5 mg 2 kartus per dieną). Priklausomai nuo gydomojo poveikio, po 3-4 vartojimo savaičių vaisto dozę galima padidinti iki 15 mg (1 tabletė po 7,5 mg 2 kartus per dieną).

Vartojant vaistą reikia būti atsargiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (7-9 balai pagal Child-Pugh skalę).

Coraxan ® draudžiama vartoti pacientams, sergantiems sunkus kepenų nepakankamumas (daugiau nei 9 balai Child-Pugh skalėje), kadangi vaisto vartojimas tokiems pacientams netirtas (galima tikėtis reikšmingo vaisto koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimo).

Neteisingo dozavimo pasekmės

Simptomai:
Sunki ir užsitęsusi bradikardija.

Gydymas:
Sunki bradikardija turi būti simptominė ir gydoma specializuotuose skyriuose. Jei bradikardija išsivysto kartu su hemodinamikos sutrikimais, rekomenduojamas simptominis gydymas į veną leidžiant beta adrenoreceptorių agonistų, tokių kaip izoprenalinas. Jei reikia, gali būti įrengtas dirbtinis širdies stimuliatorius.

Derinys su kitais vaistais

Reikia vengti kartu vartoti ivabradiną ir QT intervalą ilginančius vaistus, nes sulėtėjęs širdies susitraukimų dažnis gali dar labiau pailginti QT intervalą. Jei šiuos vaistus reikia skirti kartu, reikia atidžiai stebėti EKG rodmenis:

Ivabradinas metabolizuojamas kepenyse dalyvaujant citochromo P450 sistemos izofermentams ir yra labai silpnas šio izofermento inhibitorius. Ivabradinas nedaro reikšmingo poveikio kitų citochromo CYP3A4 substratų metabolizmui ir koncentracijai plazmoje. Tuo pačiu metu CYP3A4 izofermento inhibitoriai ir induktoriai gali sąveikauti su ivabradinu ir kliniškai reikšmingai paveikti jo metabolizmą ir farmakokinetines savybes. Nustatyta, kad CYP3A4 izofermento inhibitoriai padidina, o CYP3A4 izofermento induktoriai mažina ivabradino koncentraciją plazmoje:

Padidinus ivabradino koncentraciją kraujo plazmoje, gali padidėti sunkios bradikardijos išsivystymo rizika.

Kontraindikuotini vaistų deriniai:

Ivabradiną draudžiama vartoti kartu su stipriais CYP3A4 izofermento inhibitoriais, tokiais kaip azolo grupės priešgrybeliniai vaistai, makrolidų grupės antibiotikai, ŽIV proteazės inhibitoriai ir nefazodonas. Stiprūs CYP3A4 izofermento inhibitoriai - ketokonazolas arba josamicinas - padidina vidutinę ivabradino koncentraciją kraujo plazmoje 7-8 kartus.

Nepageidaujami vaistų deriniai:

Kartu vartojant ivabradiną ir vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento diltiazemo arba verapamilio inhibitorius sveikiems savanoriams ir pacientams, ivabradino AUC padidėjo 2–3 kartus ir papildomai sumažėjo širdies susitraukimų dažnis 5 k./min. Šis naudojimas nerekomenduojamas:

Vaistų deriniai, kuriems reikia atsargumo:

CYP3A4 izofermento induktoriai, tokie kaip rifampicinas, barbitūratai, fenitoinas ir vaistažolių preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolės, su bendras naudojimas gali sumažėti ivabradino koncentracija kraujyje ir aktyvumas, todėl reikia parinkti didesnę ivabradino dozę. Kartu vartojant ivabradiną ir preparatus, kurių sudėtyje yra jonažolių, pastebėtas ivabradino AUC sumažėjimas dvigubai. Gydymo Coraxan ® metu, jei įmanoma, turėtumėte vengti vartoti vaistus ir produktus, kurių sudėtyje yra jonažolių:

Vartojimas kartu su kitais vaistais:

Įrodyta, kad kartu vartojant šiuos vaistus, kliniškai reikšmingo poveikio ivabradino farmakodinamikai ir farmakokinetikai nėra: protonų siurblys, PDE5 inhibitoriai, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, lėtieji kalcio kanalų blokatoriai – dihidropiridino dariniai, digoksinas ir varfarinas. Įrodyta, kad ivabradinas neturi kliniškai reikšmingo poveikio simvastatino, amlodipino, lacidipino farmakokinetikai, digoksino, varfarino farmakokinetikai ir farmakodinamikai bei acetilsalicilo rūgšties farmakodinamikai.

Ivabradinas buvo vartojamas kartu su AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai, beta adrenoblokatoriai, diuretikai, aldosterono antagonistai, trumpai ir ilgai veikiantys nitratai, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, fibratai, protonų siurblio inhibitoriai, geriamieji hipoglikeminiai preparatai, acetilsalicilo rūgštis ir kitos antitrombocitinės medžiagos. Vartojant aukščiau išvardytus vaistus, gydymo saugumo profilis nepasikeitė.

Kitos sąveikos, kurias naudojant kartu reikia būti atsargiems:

Vartojant greipfrutų sultis, ivabradino koncentracija kraujyje padidėjo 2 kartus. Gydymo Coraxan ® metu, jei įmanoma, negerkite greipfrutų sulčių: