Antibiotiká. Čo sa stane, keď sa užívajú nesprávne a ako sa tomu vyhnúť? Sú antibiotiká návykové a aké sú dôsledky. Ako fungujú širokospektrálne antibiotiká

Nedávno WHO uskutočnila veľkú reformu v liečbe antibiotikami. Aký je účel nových zmien? Aké ponaučenie by si z nich mali praktizujúci vziať?

Nové odporúčania pre antibiotiká sú zahrnuté v Model List of Essential lieky SZO. Za posledných 40 rokov ide o najväčšiu a najzávažnejšiu revíziu týkajúcu sa týchto liekov. Keď hovoríme o reforme veľmi stručne, lekárom podrobne vysvetľuje, ktoré antibiotiká by sa mali používať pri liečbe bežných infekcií a ktoré by sa mali ponechať pre najťažšie prípady.

Odborný pohľad

O tom, prečo je potreba takejto reformy zrelá a aká je súčasná situácia s antibiotickou terapiou, nám hovorí hlavný nezávislý odborník Ministerstva zdravotníctva Ruska v klinickej mikrobiológii a antimikrobiálnej rezistencii, ako aj prezident Medziregionálnej Asociácia pre klinickú mikrobiológiu a antimikrobiálnu chemoterapiu (IACMAC), člen korešpondenta Ruskej akadémie vied, popredný odborník na tento problém v krajine Roman Kozlov. Ako vedúci spolupracujúceho centra WHO pre budovanie kapacít v oblasti dohľadu nad výskumom antimikrobiálnej rezistencie sa hlboko podieľal na vývoji reformy antibiotík.

„Rusko, rovnako ako mnoho iných krajín, považuje mikrobiálnu rezistenciu voči antibiotikám za hrozbu pre národnú bezpečnosť a WHO za hrozbu pre globálnu stabilitu,“ hovorí Roman Sergejevič. – Dnes už existujú niektoré druhy baktérií, proti ktorým je účinný len jeden alebo dva lieky, nazývajú sa „antibiotiká“. posledná možnosť". No môže sa na ne vyvinúť aj rezistencia, čo vedie k veľkým ťažkostiam pri liečbe infekcií, niekedy až k smrti pacientov.

Alternatívne prístupy k antibiotikám pri liečbe nebezpečných infekčných ochorení rozhodne nepomôžu. Je to o nozokomiálnych infekcií- na oddeleniach, kde sa často používajú antibiotiká, prežívajú najodolnejšie baktérie. Zúfalo proti nim potrebujeme nové lieky. Dôležitý aspekt: WHO vyzýva na spoločné úsilie štátov a farmaceutických spoločností na vytvorenie takýchto antibiotík. Našťastie u nás to chápu a podnecujú biznis, aby ich rozvíjal.

Robíme veľa práce medzi lekármi, aby antibiotiká predpisovali správne. Je však mimoriadne dôležité správne ich aplikovať na samotných pacientov. Ak je liek predpísaný na 7 dní, toľko musíte vypiť, nie o deň menej, aj keď máte pocit, že ste sa už zotavili. Samoskrátená liečba je klasickým spôsobom selekcie baktérií, ktoré nie sú citlivé na antibiotiká: v takýchto podmienkach prežívajú najodolnejšie baktérie, ktoré tieto vlastnosti prenášajú na ďalšiu generáciu mikróbov. Keď znovu spôsobia infekciu u tej istej osoby alebo ich príbuzných, bude oveľa ťažšie ju liečiť. Je veľmi dôležité prísne dodržiavať množstvo a podmienky užívania antibiotík uvedené v pokynoch. Je napísané piť liek pred jedlom, po jedle alebo s jedlom, robte to, to ovplyvňuje jeho účinnosť. Dôrazne neodporúčam užívať antibiotiká samostatne alebo podľa informácií na internete. Som proti odporúčaniam lekárnikov, mal by to robiť iba lekár - existuje veľa jemností a zložitostí, ktoré môže vziať do úvahy iba on. V žiadnom prípade nepoužívajte lieky, ktorých platnosť uplynula z predchádzajúcej liečby.

Čierna listina

Antibiotická reforma sa pripravuje už dlho a predchádzalo jej zverejnenie zoznamu 12 baktérií, ktoré súrne potrebujú nové antibiotiká na boj. Podľa odborníkov WHO sú dnes hlavnou hrozbou pre ľudské zdravie. V zozname sú baktérie, ktoré sú odolné voči niekoľkým antibiotikám naraz. Sú schopní vyvinúť nové spôsoby a mechanizmy rezistencie voči takýmto liekom. A po druhé, môžu spolu so svojimi génmi preniesť tieto vlastnosti na iné baktérie. Vďaka tejto výmene bude počet mikroorganizmov odolných voči antibiotikám rásť vejárovito. 12 nebezpečných baktérií bolo rozdelených do troch skupín v závislosti od stupňa ohrozenia, ktoré predstavujú.

Najnebezpečnejšie sú podľa WHO baktérie, proti ktorým môžu antibiotiká čoskoro prestať pôsobiť

názov	Udržateľnosť
1. prioritná skupina- najvyššie riziko vzniku odolných baktérií
Acinetobacter baumannii	na karbapenémy
Pseudomonas aeruginosa	na karbapenémy
Enterobacteriaceae	na karbapenémy, produkujú ESBL
2. prioritná skupina- vysoké riziko vzniku odolných baktérií
Enterococcus faecium	na vankomycín
Staphylococcus aureus	na meticilín, stredne citlivý alebo rezistentný na vankomycín
Helicobacter pylori	na klaritromycín
Campylobacter spp.	na fluorochinolóny
Salmonellae	na fluorochinolóny
Neisseria gonorrhoeae	na cefalosporíny, fluorochinolóny
3. prioritná skupina- stredné riziko vzniku rezistentných baktérií
Streptococcus pneumoniae	na penicilín
haemophilus influenzae	na ampicilín
Shigella spp.	na fluorochinolóny

Podstata reformy antibiotík

Odborníci WHO po prvýkrát rozdelili všetky antibiotiká do troch kategórií. V súlade s praxou prijatou na Západe má každá kategória jasný symbolický názov, ktorý je daný veľké písmená. V ruštine to vyzerá takto – prístup, pozorovanie a rezerva. Úprimne povedané, mená pre nás dopadli málo vydarené, málo výpovedné, najmä pre prvé dve kategórie. prečo? To sa ukáže neskôr.

Najdôležitejšie je, že reforma používania antibiotík je navrhnutá tak, aby zabezpečila dostupnosť potrebných liekov a čo je možno najdôležitejšie, aby podporila správne predpisovanie týchto liekov na liečbu konkrétnej infekcie.

Odborníci očakávajú, že to zlepší výsledky liečby, spomalí vývoj baktérií rezistentných na lieky a zachová účinnosť antibiotík poslednej inštancie, keď už všetky ostatné lieky nebudú účinkovať. Zatiaľ to platí len pre antibiotiká používané na liečbu 21 najbežnejších bežná infekcia. Ak reforma zafunguje, rozšíri sa aj na ďalšie infekčné choroby.

Zaplaťte za 1., 2., 3.!

Prvá kategória, nazývaná ACCESS, zahŕňa antibiotiká prvej línie – mali by sa použiť ako prvé na liečbu rozšírených infekcií (pozri tabuľku 1). Ak sú neúčinné, môžete predpísať iné lieky z rovnakej alebo druhej kategórie. Ak však nezaberajú lieky z pozorovacej skupiny (to je druhá kategória), prichádzajú na rad lieky z tretej kategórie, z rezervy.

Prístup k antibiotikám	napríklad
Beta- laktámy(beta-laktámové lieky)
Amoxicilín (amoxicilín)	Cefotaxim (cefotaxim) *
Amoxicilín + kyselina klavulanová (amoxicilín + kyselina klavulanová)	Ceftriaxón (ceftriaxón) *
Ampicilín (ampicilín)	Kloxacilín (kloxacilín)
Benzatín benzylpenicilín (benzatín benzylpenicilín)	Fenoxymetylpenicilín (fenoxymetylpenicilín)
Benzylpenicilín (benzylpenicilín)	Piperacilín + tazobaktám (piperacilín + tazobaktám) *
Cefalexín (cefalexín)	Prokaín benzylpenicilín (prokaín benzylpenicilín)
Cefazolin (cefazolin)	Meropenem (meropenem) *
cefixím (cefixím) *
Antibiotiká iných skupín
Amikacín (amikacín)	Gentamicín (gentamicín)
Azitromycín (azitromycín)	Metronidazol (metronidazol)
Chloramfenikol (chloramfenikol)	Nitrofurantoín (nitrofurantoín)
Ciprofloxacín (ciprofloxacín) *	Streptomycín (spektinomycín) (len EML)
Klaritromycín (klaritromycín) *	Sulfametoxazol + trimetoprim (sulfametoxazol + trimetoprim)
Klindamycín (klindamycín) *	Vankomycín, perorálne formy (vankomycín, perorálne) *
Doxycyklín (doxycyklín)	Vankomycín, na parenterálne podanie (vankomycín, parenterálne) *

* Antibiotiká, ktorých použitie je obmedzené na špecifické infekčné ochorenia alebo patogény.

Antibiotiká v pozorovanej skupine (pozri tabuľku 2) možno použiť ako prvú voľbu len pri obmedzenom počte infekcií. Odporúča sa napríklad drasticky obmedziť používanie ciprofloxacínu, ktorý dnes lekári vo veľkej miere používajú na liečbu cystitídy a infekcií horných dýchacích ciest, ako je bakteriálna sinusitída alebo bronchitída. Ich použitie pri takýchto ochoreniach sa považuje za chybu. Je to nevyhnutné, aby sa zabránilo ďalšiemu rozvoju rezistencie na ciprofloxacín. Ale neovplyvní to kvalitu liečby, keďže na tieto infekcie existujú veľmi dobré antibiotiká zo skupiny prvého prístupu.

Antibiotiká POZNÁMKY	napríklad
Chinolóny a fluorochinolóny	ciprofloxacín, levofloxacín, moxifloxacín, norfloxacín
Cefalosporíny tretej generácie (s inhibítorom beta-laktamázy alebo bez neho)	cefixím, ceftriaxón, cefotaxím, ceftazidím
Makrolidy	azitromycín, klaritromycín, erytromycín
Glykopeptidové antibiotiká	teikoplanín, vankomycín
Penicilíny s antipseudomonasovou aktivitou s inhibítormi beta-laktamázy	piperacilín + tazobaktám
karbapenémy	meropeném, imipeném + cilastatín
Penems	faropenem

Lieky tretej skupiny rezervy (pozri tabuľku 3) by sa mali považovať za "antibiotiká poslednej inštancie" a môžu sa použiť iba v najťažších prípadoch, keď sa vyčerpajú všetky ostatné spôsoby liečby. To je dôležité najmä pri liečbe život ohrozujúcich infekcií spôsobených multirezistentnými baktériami.

Používajú sa na liečbu zápalových nešpecifických ochorení urogenitálnych orgánov, ovplyvňujú grampozitívne a gramnegatívne mikroorganizmy (chlamýdie, mykoplazmy, proteus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa), anaeróbne infekcie vrátane vaginálnej gradnerely, prvoky (trichomonas), napr. ako aj rezistencia na antibiotiká hlavného radu.

Polylineárny M sulfát (polymyxín) je prírodné rezervné antibiotikum produkované jedným z kmeňov Bacillus polymyxa. Liečivo je účinné najmä proti E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, poškodzuje cytoplazmatickú membránu baktérií. Polymyxín je účinný pri pomalých ranách spôsobených Pseudomonas aeruginosa u uroandrologických pacientov v pooperačnom období. V týchto prípadoch sa polymyxín M sulfát podáva lokálne vo forme práškov, mastí a čerstvo pripravených roztokov.

Ďalším liekom zo skupiny linkosamidov je linkomycín (linkomycín). Účinnou látkou lieku je linkomycín hydrochlorid, ktorý v terapeutických dávkach poškodzuje cytoplazmatickú membránu baktérií, pričom pôsobí bakteriostaticky. Pri vyšších koncentráciách linkomycín inhibuje syntézu proteínov mikroorganizmov, pričom sa pozoruje baktericídny účinok.

Liečivo je účinné proti grampozitívnym mikroorganizmom (stafylokoky vrátane tých, ktoré produkujú penicilinázu). Liečivo sa predpisuje per os, 0,5 g 3-4 krát denne počas 10 dní, počnúc imunoterapiou. Pri ochoreniach spôsobených zmiešanou stafylokokovo-mykoplazmatickou infekciou je možné linkomycín podávať intramuskulárne v dávke 0,6 g (600 mg) 1-2 krát denne počas 5-7 dní alebo intravenózne pokvapkať 0,6 g rozpusteného v 100 ml izotonického roztoku chloridu sodného resp. 5% roztok glukózy 2-krát denne po dobu 1 hodiny (maximálna denná dávka do 8 g).

Druhým liekom zo skupiny linkosamidov, patriacim medzi antibiotiká rezervy, je cliidamycín (klindamycín), alebo dalacín C, climicín.

25.09.2017

rascvet.info

Antibiotiká

Antibiotikum je látka, ktorá sa vyskytuje prirodzeným aj polosyntetickým spôsobom, dokáže narobiť množstvo baktérií a rôznych mikróbov.

Antibiotiká majú svoj pôvod v 20. storočí, keď známy anglický vedec A. Fleming objavil liek s názvom penicilín. Najzaujímavejšie je, že samotný vedec ho používal, nie ako my dnes, ale maľoval ním obrázky.

Ale už v roku 1940 sám E. Cheyne našiel liečivé vlastnosti v penicilíne a bohužiaľ všetky dôkazy boli ukradnuté. V roku 1943 ich objavili v USA, kde začali vyrábať samotné antibiotikum.

V roku 1942 ešte v ZSSR existoval taký penicilín-krustosín VI EM, ktorý bol považovaný za oveľa účinnejší a lepší ako pôvodné antibiotikum. Terapeutická dávka bola v tom čase približne 4,5 tisíc jednotiek, ktoré bolo možné skonzumovať denne.

K dnešnému dňu sa dávka výrazne zvýšila a teraz je to približne od 250 tisíc do 60 miliónov jednotiek počas dňa. Tak sa neskôr sťažujte, že je to alergická reakcia, že vás niekde niečo bolí.

Aké skupiny antibiotík existujú?

Antimikrobiálne liečivo Penicilíny (amoxicilín, ampicilín, amoxiclav atď.)
Antibiotiká Cefalosporíny (Cefazolin, Ceftazidim, Sulperazon atď.)
Aminoglykozidy - organické látky (Amicín, Gentamicín, Kanamycín, Streptomycín atď.)
Tetracyklíny - trieda polyketídov (doxycyklín, tetracyklín atď.)
Antibiotiká makrolidy (azitromycín, klaritromycín, spiramycín, erytromycín atď.)
Fluorochinolóny – skupina liečivé látky(Norfloxacín, Sparfloxacín, Ciprofloxacín atď.)

Rezervovať antibiotiká

Čím častejšie budete baktériu kŕmiť tým istým antibiotikom, tým rýchlejšie si na ňu zvykne a úžasne sa s ňou vyrovná, čo povedie k vážnejším ochoreniam.

Dnes je to hlavný problém celého sveta, a preto vyčlenil rôzne skupiny rezervných antibiotík. Čo je umiestnené v rohu na dlhú dobu a používajú sa len vo veľmi dôležitých prípadoch, keď iné lieky nepomáhajú.

Užívaním antibiotika bez lekárskeho predpisu vystavujete celé ľudstvo úplnému zlyhaniu v boji proti choroboplodným zárodkom.

Antibiotiká sú prísne predpísané a musia byť predpísané lekárom. Hlavným pravidlom je dodržiavať všetky pokyny lekára počas trvania kurzu, dávky atď. Neprestaňte brať drogy hneď, ako sa budete cítiť lepšie, pretože veci sa môžu ešte zhoršiť.

Striktne dodržujte interval, užívajte tabletky. Zabudnutá tabletka sa má užiť čo najskôr, pokiaľ ste samozrejme už neužili ďalšiu, dávku nezdvojnásobujte.

Prečítajte si pokyny v balení alebo sa opýtajte svojho lekára, čo a kedy a aké potraviny môžete jesť.

Vedľajší účinok antibiotík

Najvýraznejšie komplikácie sú:

alergie;
dysbakterióza;
toxický účinok na orgány ako: pečeň, obličky, vnútorné ucho atď.

Najčastejšie sa takéto reakcie môžu pozorovať v prípadoch, keď boli porušené pravidlá pre užívanie antibiotika (čítané vyššie).

Samozrejme, existujú aj výnimky. V takýchto prípadoch okamžite prestaneme užívať liek, kontaktujeme lekárov a požiadame o alternatívu.

Antihistaminiká, pomôže predchádzať alergickým reakciám, preto 30-40 minút pred užitím antibiotika lekári zvyčajne predpisujú desenzibilizujúce látky: Suprastin, Claritin, Erius, Zirtek atď.

Z častého používania antibakteriálnych liekov môžete zarobiť dysbakteriózu. Práve kvôli tomu sa predpisujú prebiotiká, sú to najčastejšie prípravky, ktoré obsahujú rastlinnú vlákninu, ktorá chráni vlastnú mikroflóru a zároveň ju regeneruje, takáto vláknina sa nachádza aj v niektorých potravinách.

Ale po skončení kurzu už môžete prejsť na probiotiká – prípravky, ktoré obsahujú normálnu črevnú mikroflóru.

Ak hľadáte lieky, ktoré neovplyvňujú pečeň, nenájdete nič, okrem penicilínov a cefalosporínov generácie II-III, ktoré takmer nevyvolávajú toxické účinky na pečeň.

Ľudia trpiaci ochorením pečene sa môžu chrániť (znížiť) pred nežiaducimi účinkami úpravou dávky a užívaním hepatoprotektorov: Essentiale, Heptral, Phosphogliv, Essliver atď.

Za zmienku tiež stojí, že aminoglykozidy ovplyvňujú sluch, zrak, závraty a tiež výrazne znižujú množstvo moču v tele. Preto by ste mali okamžite prestať piť tento liek a navštíviť lekára.

Počas liečby liekmi: tetracyklíny, sulfónamidy, fluorochinolóny je prísne zakázané byť na slnku a opaľovať sa.

Pri liečbe plesňových ochorení s dobou dlhšou ako 7-10 dní sa zvyčajne spolu s antibiotikom predpisujú lieky proti plesni (Lamisil, Nystatin, Flucostat atď.).

Antibiotiká pred a počas tehotenstva

Tehotné ženy často užívajú antibiotiká pre problémy s dýchacími cestami (tonzilitída, bronchitída, pneumónia), ako aj infekcie močovej trubice (pyelonefritída, cystitída, urogenitálne infekcie) a popôrodné komplikácie (mastitída, zápal pohlavných ciest, infekcia rán ).

Pre správne použitie antibiotikum počas tehotenstva, pričom sa berú do úvahy vedľajšie účinky na matku, plod a novorodenca, existujú 3 samostatné skupiny:

1. skupina antibiotík je kategoricky kontraindikovaná počas tehotenstva, majú toxický účinok na plod: Levomycetin, všetky typy tetracyklínu, Trimetaprim, Streptomycín.

Môžu sa použiť antibiotiká 2. skupiny, ale s úplnou opatrnosťou: aminoglykozidy, sulfónamidy (spôsobujú žltačku), nitrofurány (spôsobujú deštrukciu červených krviniek plodu). Povinná návšteva lekára.

Ale už Antibiotiká 3. skupiny nemajú žiadny embryotoxický účinok: penicilíny, cefalosporíny, "erytromycín". Takmer vždy sa dajú použiť pri liečbe infekčná patológia u tehotných žien. Netreba však zabúdať ani na pravidlá.

Ľudové lieky alebo ako nahradiť antibiotiká

Odvar z listov alebo koreň elecampanu

Vezmite 2 polievkové lyžice koreňov, nalejte 1 pohár akejkoľvek studenej vody. Vodu dáme na sporák a privedieme do varu a necháme vrieť vo vodnom kúpeli asi 30 minút, po uplynutí času necháme vývar 10 minút vychladnúť, potom precedíme a vytlačíme. Vezmite 0,5 šálky, 2-3 krát denne, 1 hodinu pred jedlom, v teplej forme.

Na prípravu nálevu potrebujeme 2 lyžičky vopred nasekaného elecampanu a zalejeme ich 2 pohármi studeného, ale už prevarená voda, nechajte lúhovať 8 hodín a prefiltrujte. Užívajte rovnako ako odvar 0,5 šálky, tentoraz 4x denne 30 minút pred jedlom. Rozdrvený prášok sa má užívať na špičke lyžice 3-4 krát denne pred jedlom.

harmala

Potrebujeme 1-10% bylinky harmala vylúhovanej v alkohole: celý roztok trváme 21 dní a potom je vhodné užívať 6-12 kvapiek 3x denne.

Odvar z borovicových púčikov

Varíme púčiky borovice 1 polievková lyžica, nalejte 1 pohár vody. Nechajte, zalejte vriacou vodou cez noc, môžete variť aj 15 minút a piť teplé cez deň, ale len 30 minút pred jedlom.

skorocel

V žiadnom prípade neužívajte skorocel v čistom videu, je veľmi jedovatý. Skorocel sa odporúča užívať približne 1 čajovú lyžičku na plný pohár vriacej vody, iba 2-3 krát denne. Nenechajte sa uniesť! Nepoužívať u ľudí s epilepsiou, bronchiálna astma, angínu pectoris, neurologické ochorenia, ale aj tehotné ženy.

Plantain

List skorocelu: 1 polievkovú lyžicu zalejte 1 šálkou vriacej vody, nechajte 40 minút lúhovať a potom sceďte.

ovocie borievky

Berieme čerstvú drvenú borievku asi 1 polievkovú lyžičku. a zalejeme 1 šálkou vriacej vody. Všetko je pripravené! Čaj pijeme v tretej šálke 3-4x denne po jedle.

Iné

Brusnicová šťava alebo jednotlivé zložky, ktoré tvoria jej zloženie, môžu a budú dobre chrániť pred baktériami.

Mnoho odrôd medu, lieči rany a infekčné infekcie, lepšie ako antibiotikum.

Na bylinky je lepšie sa opýtať v lekárňach, majú podrobné pokyny. Pred pitím nezabudnite precediť.

Rosadonna vám praje pevné zdravie a radí, aby ste sa neliečili sami. Starajte sa o seba a svoje zdravie.

Našli ste chybu v texte? Vyberte ho a stlačte Shift + Enter

Ďakujem za tvoju pomoc! Chybu skontrolujeme a opravíme!

rosadonna.ru

Koniec krásnej éry

Minulý týždeň tím čínskych vedcov zverejnil v časopise Lancet článok, v ktorom zhrnul svoje dlhodobé pozorovania a informoval o objave génu prenosnej rezistencie na kolistín. Pochmúrne predpovede mnohých výskumníkov sa tak naplnili a svet bol na pokraji vzniku bakteriálnych infekcií, na liečbu ktorých ani formálne neexistuje jediný liek. Ako sa to mohlo stať a aké to má dôsledky pre našu spoločnosť?

Kolistín, patriaci do skupiny polymyxínov, je „rezervné antibiotikum“, teda posledná možnosť používaná pri infekciách baktériami, ktoré sú odolné voči všetkým ostatným pôvodcom. Ako mnohé iné antibiotiká, kolistín bol objavený v 50. rokoch minulého storočia. Ale od 70. rokov 20. storočia sa v medicíne prakticky nepoužíva; dôvod je jednoduchý: je to veľmi zlé antibiotikum. Takmer v polovici prípadov vykazuje nefrotoxicitu (spôsobuje komplikácie obličkám), okrem toho už boli v tom čase objavené oveľa účinnejšie a pohodlnejšie karbapenémy a fluorochinolóny. Kolistín sa začal používať na liečbu pacientov až v posledných desiatich rokoch, keď v dôsledku šírenia rezistencie na karbapenémy lekárom nezostávalo takmer nič iné.

Vo veterinárnej medicíne sa však kolistín nikdy neprestal používať a až donedávna bol jedným z piatich najlepších antibiotík používaných na farmách v Európe a iných krajinách. Vedci na to už dlho upozorňujú a volajú po úplnom zákaze používania antibiotika kritického pre liečbu ľudí v poľnohospodárstve. Obzvlášť znepokojujúca bola popularita kolistínu v juhovýchodnej Ázii, kde nebolo možné zistiť skutočný rozsah obratu, najmä preto, že spotreba antibiotík farmármi nie je regulovaná zákonom.

Ako kolistín účinkuje? Táto látka sa viaže na lipidy na povrchu baktérií, čo vedie k deštrukcii membrány a následnej smrti buniek. Doteraz boli všetky prípady rezistencie na kolistín spojené s chromozomálnymi mutáciami, ktoré sú zvyčajne sprevádzané znížením životaschopnosti baktérií, a preto sa nemohli presadiť a rozšíriť v populácii.

Nedávno však počas rutinného monitorovania liekovej rezistencie baktérií izolovaných zo vzoriek surové mäso, (štúdia bola vykonaná v r južná Čína od roku 2011 do roku 2014) vedci zaznamenali podozrivo silný nárast počtu rezistentných izolátov. Napríklad v roku 2014 až 21 percent testovaných vzoriek bravčového mäsa obsahovalo baktérie odolné voči kolistínu. Keď sa biológovia začali týmito kmeňmi zaoberať, ukázalo sa, že rezistenciu vôbec neurčovali chromozomálne mutácie, ale dovtedy neznámy gén mcr-1.

Porovnanie sekvencie génu so sekvenciami v databáze naznačilo, že kóduje enzým, ktorý modifikuje bakteriálne lipidy tak, že strácajú schopnosť viazať antibiotikum. Gén sa nachádza na plazmide – jedinej molekule DNA, ktorá sa môže medzi sebou voľne pohybovať rôzne kmene a dokonca aj príbuzné druhy baktérií, ktoré im dávajú ďalšie vlastnosti. Prítomnosť plazmidu žiadnym spôsobom neovplyvňuje pohodu baktérií a je stabilný aj v neprítomnosti kolistínu v médiu.

Záver autorov je sklamaním: zostáva veľmi málo času, kým sa gén rozšíri po celom svete a lekári nemusia mať formálne žiadne možnosti na liečbu určitých infekcií. V skutočnosti ani teraz neexistujú takmer žiadne možnosti: vysoká toxicita kolistínu sťažuje jeho použitie v praxi, to isté platí pre ostatné antibiotiká „poslednej rezervy“. Schopnosť kontrolovať bakteriálne infekcie antibiotikami je zároveň základným kameňom našej medicíny: bez nich si nemožno predstaviť chemoterapiu rakoviny, transplantácie orgánov či zložité chirurgické operácie – to všetko by sa skončilo vážnymi komplikáciami.

Prečo nefungujú

Napriek zjavnej rôznorodosti antibiotík väčšina z nich spadá do troch hlavných skupín v závislosti od cieľa: inhibítory syntézy bakteriálnej bunkovej steny (beta-laktámy), antibiotiká, ktoré inhibujú syntézu proteínov (tetracyklíny, aminoglykozidy, makrolidy) a fluorochinolóny, ktoré inhibujú bakteriálnu DNA. syntéza.

Prvé antibiotikum, ktoré počas druhej svetovej vojny zachránilo milióny životov, penicilín, patrí do skupiny beta-laktámov. Úspech penicilínu bol taký, že sa nepredával len bez lekárskeho predpisu, ale napríklad sa pridával do zubných pást ako prevencia pred zubným kazom. Eufória vyprchala, keď koncom štyridsiatych rokov minulého storočia vzniklo mnoho klinických izolátov Staphylococcus aureus prestal reagovať na penicilín, čo si vyžiadalo vytvorenie nových chemických derivátov penicilínu, ako je ampicilín alebo amoxicilín.

Hlavným zdrojom rezistencie bolo rozšírenie génov pre beta-laktamázu: enzým, ktorý rozkladá jadro molekuly penicilínu. Tieto gény sa už neobjavili, pretože formy baktérie produkujúce penicilín a baktérie spolu v prírode koexistujú už milióny rokov. Avšak plne syntetické fluorochinolóny, ktoré sa objavili v klinickej praxi na začiatku osemdesiatych rokov, o desaťročie neskôr, zopakovali osud penicilínu (teraz úrovne rezistencie voči fluorochinolónom v niektorých skupinách klinických izolátov dosahujú 100 percent v dôsledku šírenia chromozomálnych mutácií a prenosných faktorov rezistencie, ako sú transportéry, ktoré pumpujú molekuly liečiva von ).

Za posledných 60 rokov došlo k konkurencii medzi syntetickými chemikmi a baktériami: na trh vstúpilo stále viac nových skupín beta-laktámových antibiotík (niekoľko generácií cefalosporínov, monobaktámov, karbapenémov), odolných voči štiepeniu, a baktérie získali tzv. nová trieda beta-laktamáz s čoraz širším spektrom účinku. V reakcii na šírenie beta-laktamázových génov boli vyvinuté inhibítory týchto enzýmov: beta-laktámy, ktoré sa „zaseknú“ v aktívnom mieste enzýmu, čím ho inaktivujú. Kombinácie β-laktámových antibiotík a inhibítorov β-laktamázy ako amoxiclav (amoxicilín-klavulonát) alebo piperacilín-tazobaktám patria v súčasnosti medzi hlavné lieky predpisované v klinickej praxi. Tieto kombinácie sú dokonca aj teraz často účinnejšie ako najnovšia generácia beta-laktámov. Okrem evolúcie beta-laktamáz, ktorá ich robí necitlivými na konkrétny inhibítor, však baktérie zvládli aj ďalší trik: samotný biosyntetický enzým bunkovej steny, na ktorý sa beta-laktám viaže, sa môže stať pre antibiotikum nedostupný. Táto forma rezistencie je pozorovaná u neslávne známeho MRSA (meticilín-rezistentný Staphylococcus aureus). Takéto infekcie nie sú nevyliečiteľné, ale vyžadujú použitie toxickejších a menej účinných liekov.

Odkiaľ pochádza udržateľnosť?

MRSA patrí do triedy baktérií, ktoré spôsobujú takzvané nozokomiálne alebo nemocničné infekcie. Práve oni spôsobujú medzi lekármi také obavy, už teraz si v USA a Európe každoročne vyžiadajú desaťtisíce životov a výrazne zvyšujú náklady na liečbu. Nemocnice, najmä jednotky intenzívnej starostlivosti, sú ideálnymi miestami na chov a selekciu superodolných baktérií. Osoba nastupujúca na jednotku intenzívnej starostlivosti má oslabený imunitný systém a vyžaduje urgentný zásah, teda najviac silné drogy maximálne široký rozsah akcie. Použitie takýchto liekov spôsobuje selekciu baktérií, ktoré sú odolné voči mnohým triedam antibiotík naraz.

Mikróby majú schopnosť prežiť na rôznych povrchoch vrátane županov, stolov a rukavíc. Katétre a ventilátory sú štandardnou bránou pre pneumóniu získanú v nemocnici, otravu krvi a infekcie močových ciest. Navyše MRSA nie je ani zďaleka najstrašnejším nemocničným patogénom: patrí do skupiny grampozitívnych baktérií, čo znamená, že má hrubú bunkovú stenu, do ktorej dobre prenikajú molekuly rôznych látok. Napríklad vankomycín. Gramnegatívne Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter baumannii spôsobujú medzi lekármi skutočnú hrôzu: u týchto baktérií je bunková stena pokrytá lipidovou membránou, do ktorej sa látky dostávajú úzkymi kanálikmi. Keď baktéria zaznamená prítomnosť antibiotika, zníži počet takýchto kanálov, čo okamžite zníži účinnosť liečby; k tomu treba prirátať transportéry nesené na plazmidoch, ktoré pumpujú molekuly liečiva, ktoré sa zázračne dostali do bunky, a gény beta-laktamázy (gény rezistencie sa zvyčajne prenášajú v komplexoch, čo ešte viac komplikuje boj s baktériami). Práve na boj proti takýmto infekciám bol kolistín často posledným liekom, ktorý mali lekári k dispozícii.

Prax však ukazuje, že implementácia adekvátnych kontrolných postupov v nemocniciach (dôkladná kontrola receptov, sofistikované hygienické postupy pre všetky kontakty, dekontaminácia všetkých povrchov a pod.) umožňuje obmedziť až znížiť počet rezistentných baktérií. Je to spôsobené tým, že rezistencia na antibiotiká má pre baktérie energetické náklady. Bez selekčného tlaku nemôžu rezistentné mikroorganizmy konkurovať svojim rýchlejšie rastúcim príbuzným. Bohužiaľ, takéto štandardy medicíny sú dostupné len v niektorých nemocniciach vo vyspelých krajinách.

Prečo tak málo nových látok

Väčšina v súčasnosti používaných liekov bola vyvinutá v 50. a 70. rokoch 20. storočia, potom sa vývoj na tri desaťročia takmer zastavil. Úrodná "zlatá baňa" - štúdium pôdnych baktérií-streptomycét, ktoré dali takmer všetko známe triedy antibiotiká sa takmer vyčerpali: nový výskum priniesol len už objavené látky a laboratóriá nemali technológiu a zdroje na vykonávanie rozsiahlych skríningov chemických knižníc. Nie je to však len o tom. Nedostatok nových antibiotík je výsledkom skutočnej „dokonalej búrky“ zhodných dôvodov, predovšetkým ekonomických. Po prvé, nové antibiotiká, na rozdiel od niektorých imunomodulátorov, potrebuje relatívne malý počet pacientov a títo pacienti žijú najmä (ale nielen!) v chudobných krajinách. Po druhé, priebeh antibiotickej liečby trvá niekoľko týždňov, a nie roky, ako napríklad pri antihypertenzívach. Po tretie, rezistencia môže spôsobiť, že drahý liek bude nerentabilný v priebehu niekoľkých rokov od začiatku užívania. V zásade sa na nich nedá zarobiť.

Vlády po celom svete sa teraz snažia nájsť ekonomické stimuly, aby priviedli veľké spoločnosti späť na trh s antibiotikami, či už ide o nižšie náklady na vývoj (daňové úľavy) alebo vyššie výhody (ako sú napríklad povinnosti vládneho obstarávania). Zároveň stále viac vedcov skúma vzájomnú koexistenciu baktérií, antibakteriálnych látok a mechanizmov rezistencie. Bohužiaľ, problém udržateľnosti je typický problém s oneskorenými následkami: primeranosť alebo nedostatočnosť prijatých opatrení sa prejaví až po dlhšom čase.

Prečo sú tu farmári?

Práve používanie kolistínu v poľnohospodárstve sa stalo rozhodujúcim faktorom pri vzniku prenosnej (prenesenej) rezistencie naň. Hneď po objavení antibiotík, v tých istých 50-tych rokoch, farmári zistili, že denné používanie subterapeutických dávok (t. j. dávky o niečo nižšej, ako by sa použilo v prípade choroby) pri chove zvierat sa môže zvýšiť o až 20-percentný prírastok hmotnosti v prepočte na množstvo skonzumovaného krmiva. Dôvody tohto účinku stále nie sú jasné, ale zrejme nejako súvisia so zložitou komunitou baktérií v črevách zvieraťa a ich interakciou s imunitou hostiteľa. Znížením počtu potenciálne patogénnych baktérií v čreve antibiotiká znižujú úroveň zápalu a aktiváciu imunitného systému zvieraťa, čím znižujú náklady na energiu. Okrem toho baktérie priamo konzumujú časť kalórií z potravy (čím sa znižuje množstvo kalórií, ktoré zviera prijíma).

Intenzifikácia chovu zvierat si okrem zrýchleného prírastku hmotnosti vyžiadala aj zaradenie antibiotík do stravy, aby sa predišlo všetkým druhom chorôb u hospodárskych zvierat a vtákov. Napriek tomu, že sa tomuto problému venuje pozornosť verejnosti, miera používania antibiotík v poľnohospodárstve sa každým rokom zvyšuje, pričom 90 percent látky sa nepoužíva na liečbu chorôb, ale ako prísada do krmív a stimulátor rastu. Spolu s ľudským odpadom končia antibiotiká v odpadových vodách, čo spôsobuje selekciu rezistentných patogénov v celom regióne.

Možno to čitateľa prekvapí, ale aj vo vyspelých krajinách (USA, Kanada, EÚ) používajú farmári na svoje účely radšej antibiotiká ako penicilín. najnovšie generácie. Napríklad v Spojených štátoch je 72 percent antibiotík používaných farmármi „medicínsky významných“, teda dôležitých na liečbu ľudí.

V súčasnosti iba Európska únia úplne zakázala používanie antibiotík na urýchlenie prírastku hmotnosti zvierat (od roku 2006), čo si samozrejme vyžiadalo zavedenie protekcionistických opatrení v poľnohospodárstve. Antibiotiká sú však stále široko používané v preventívne účely. V USA je používanie cefalosporínov v poľnohospodárstve obmedzené len od roku 2012. Ale, žiaľ, zákaz používania antibiotík pri chove zvierat v jednej krajine nezabráni prenikaniu génov rezistencie z iných krajín, kde takéto zákazy neplatia.

Vo všeobecnosti je intenzívna živočíšna výroba bez použitia antibiotík možná, ale vyžaduje si vysokú úroveň kontroly a organizácie výroby, čo ju ešte viac predražuje. Ako alternatívy k antibiotikám sa navrhuje používanie probiotík – kultúr „prospešných“ baktérií a látok stimulujúcich ich rast k normalizácii črevnej mikroflóry, očkovanie, prípadne aj užívanie bakteriofágov.

Existujú alternatívy

V roku 2011 Americká agentúra pre výskum pokročilých obranných projektov (DARPA), známa podporou tých „najfantastickejších“ vedeckých projektov, oznámila vývoj zásadne nového mechanizmu na liečbu bakteriálnych infekcií, založeného na použití „nanočastíc“ so šitými krátke RNA a dokonca aj „nanoroboty“, navrhnuté tak, aby rozpoznali a zničili „akékoľvek“ baktérie.

Armádu možno pochopiť: je ťažké zorganizovať adekvátne postupy v teréne a zranení vojaci vracajúci sa z Iraku alebo Afganistanu so sebou často priniesli ťažko liečiteľné infekcie. Nedávno DARPA podporila projekt „stimulujúcich obranných mechanizmov hostiteľa“ – predpokladá sa, že ak pochopíte mechanizmy prirodzenej imunity (prečo sa niektorí ľudia nakazia a iní nie), môžete pred infekciou ochrániť každú osobu (dokonca aj neznámy). Takéto štúdie, samozrejme, nie sú bez významu: podľa imunológov je to stupeň reakcie imunitného systému na patogén (vírus alebo baktériu), ktorý určuje výsledok priebehu ochorenia. Príliš silná reakcia („cytokínová búrka“) ničí zdravé tkanivo a príliš slabá reakcia nestačí na zničenie patogénu.

Žiaľ, stále úplne nerozumieme fungovaniu imunitného systému a je nepravdepodobné, že v tejto oblasti možno očakávať rýchly pokrok. Na druhej strane klasické vakcíny určené proti konkrétnej baktérii sa v priebehu 20. storočia ukázali ako účinné pri eradikácii mnohých obávaných chorôb. A očkovanie dobytka proti bežným chorobám by znížilo používanie antibiotík v poľnohospodárstve.

Bakteriofágy (v gréčtine „požierajúce baktérie“) alebo bakteriálne vírusy objavil takmer pred 100 rokmi francúzsky lekár d'Herelle, kanadského pôvodu. Bol tiež prvým, kto použil bakteriofágy pri liečbe infekcií. Napriek obrovskému (najprvu) záujmu verejnosti spojenému s vysokými stratami pri infekcii rán a týfusu v prvej svetovej vojne sa d'Herellemu nepodarilo dosiahnuť významný úspech: postupy na izoláciu vírusov aktívnych proti určitej kultúre baktérií, ich skladovanie a preprava, ako aj výsledky samotné ošetrenie nebolo možné kontrolovať, systematizovať a nebolo reálne reprodukovať.

Bakteriofágový inštitút, ktorý založil d'Herelle v Tbilisi v rokoch 1933-35, však existuje dodnes a je jedným z mála miest na svete, kde možno získať terapeutickú fágovú liečbu. Rast rezistencie na antibiotiká prirodzene oživil záujem o fágy: keďže majú úzku špecializáciu, dokážu „požierať“ infekčné agens bez toho, aby zasiahli normálnych obyvateľov čriev, a tiež ničiť biofilmy nedostupné pre lieky. Z hľadiska selekcie sa zároveň použitie fágov nelíši od používania tabliet: stačí jediná mutácia receptorového proteínu na povrchu baktérie, aby na nej fág prestal pristávať. A problémy, ktoré existovali už v časoch d'Herelle, nezmizli: postup výberu potrebných fágov (alebo skôr ich zmesí) trvá najmenej niekoľko dní, možno len povrchy tela alebo čriev prístupné zvonku. spracované a okrem toho, ako sa ukázalo, fágy sa efektívne množia len pri dostatočne vysokej koncentrácii baktérií, ktorých masívna lýza spôsobuje u pacienta toxický šok.

To všetko nenecháva priestor pre fágovú terapiu ako štandardnú všadeprítomnú liečbu. V úzkych výklenkoch však môžu byť fágy užitočné a nadšenci bakteriofágov sa neprestávajú pokúšať vymýšľať efektívnymi spôsobmi ich aplikácie. Napríklad cielené ničenie rezistentných baktérií pomocou systému CRISPR, ktorý sa zameriava na špecifické gény rezistencie.

Použitie antibakteriálnych peptidov tiež čelí podobným problémom: sú používané zvieratami, rastlinami a dokonca aj ľuďmi (naša pokožka je pokrytá antibakteriálnymi peptidmi), vykazujú vysokú účinnosť v laboratórnych podmienkach, ale sú nestabilné v krvi alebo toxické pre ľudské bunky. Väčšina činidiel vyvinutých v poslednom desaťročí ešte neprešla klinickými skúškami.

V každom prípade si použitie akýchkoľvek komplexných „personalizovaných“ liekov bude vyžadovať ultrarýchlu diagnostiku – koniec koncov, pri mnohých bakteriálnych infekciách je životne dôležité začať liečbu v priebehu prvého dňa alebo dokonca prvých 12 hodín choroby. Tento rok udelil európsky medzinárodný program Horizont 2020 ocenenie za vytvorenie „diagnostického nástroja bakteriálna infekcia do 1-2 hodín“ na 1 milión eur. Britská charitatívna organizácia Nesta zašla ešte o krok ďalej tým, že v roku 2014 udelila cenu 10 miliónov libier za zemepisnú dĺžku, aby sa zaoberala výzvou rýchlej diagnostiky infekcií a určovania spektra rezistencie na antibiotiká.

Ako vidíme, napriek všetkej zjavnej rozmanitosti prístupov neexistuje žiadna dôstojná alternatíva k „inhibítorom s nízkou molekulovou hmotnosťou“ (tak sa vo vedeckých kruhoch nazývajú tradičné antibiotiká) a v blízkej budúcnosti sa neočakáva. Takže s udržateľnosťou budeme aj naďalej žiť. A musíte to brať veľmi vážne. Dobrou správou je, že sa zdá, že „superchrobákov“ možno dostať pod kontrolu, ale vyžaduje si to úsilie celej spoločnosti. Medzitým sa snaží tento problém ignorovať.

Dmitrij Gilyarov

nplus1.ru

Baktériám bola vyhlásená vojna. WHO reformuje liečbu antibiotikami

Nedávno WHO uskutočnila veľkú reformu v liečbe antibiotikami. Aký je účel nových zmien? Aké ponaučenie by si z nich mali praktizujúci vziať?

Nové odporúčania pre antibiotiká sú zahrnuté v zozname modelov esenciálnych liekov WHO. Za posledných 40 rokov ide o najväčšiu a najzávažnejšiu revíziu týkajúcu sa týchto liekov. Keď hovoríme o reforme veľmi stručne, lekárom podrobne vysvetľuje, ktoré antibiotiká by sa mali používať pri liečbe bežných infekcií a ktoré by sa mali ponechať pre najťažšie prípady.

Odborný pohľad

Mikrób je nesmrteľný. Prečo už antibiotiká nie sú liekom?

„Rusko, rovnako ako mnoho iných krajín, považuje mikrobiálnu rezistenciu voči antibiotikám za hrozbu pre národnú bezpečnosť a WHO za hrozbu pre globálnu stabilitu,“ hovorí Roman Sergejevič. - Dnes už existujú niektoré druhy baktérií, proti ktorým je účinný len jeden alebo dva lieky, nazývajú sa "antibiotikami poslednej inštancie." No môže sa na ne vyvinúť aj rezistencia, čo vedie k veľkým ťažkostiam pri liečbe infekcií, niekedy až k smrti pacientov.

Alternatívne prístupy k antibiotikám pri liečbe nebezpečných infekčných ochorení rozhodne nepomôžu. Hovoríme o nozokomiálnych nákazách – na oddeleniach, kde sa často používajú antibiotiká, prežívajú najodolnejšie baktérie. Zúfalo proti nim potrebujeme nové lieky. Dôležitý aspekt: WHO vyzýva na spoločné úsilie štátov a farmaceutických spoločností na vytvorenie takýchto antibiotík. Našťastie u nás to chápu a podnecujú biznis, aby ich rozvíjal.

Robíme veľa práce medzi lekármi, aby antibiotiká predpisovali správne. Je však mimoriadne dôležité správne ich aplikovať na samotných pacientov. Ak je liek predpísaný na 7 dní, toľko musíte vypiť, nie o deň menej, aj keď máte pocit, že ste sa už zotavili. Samoskrátená liečba je klasickým spôsobom selekcie baktérií, ktoré nie sú citlivé na antibiotiká: v takýchto podmienkach prežijú najodolnejšie baktérie, ktoré prenesú tieto vlastnosti na ďalšiu generáciu mikróbov. Keď znovu spôsobia infekciu u tej istej osoby alebo ich príbuzných, bude oveľa ťažšie ju liečiť. Je veľmi dôležité prísne dodržiavať množstvo a podmienky užívania antibiotík uvedené v pokynoch. Je napísané piť liek pred jedlom, po jedle alebo s jedlom, robte to, to ovplyvňuje jeho účinnosť. Dôrazne neodporúčam užívať antibiotiká samostatne alebo podľa informácií na internete. Som proti odporúčaniam lekárnikov, mal by to robiť iba lekár - existuje veľa jemností a zložitostí, ktoré môže vziať do úvahy iba on. V žiadnom prípade nepoužívajte lieky, ktorých platnosť uplynula z predchádzajúcej liečby. Odplata za chyby. Éra antibiotík sa končí – čo ďalej?

Čierna listina

Najnebezpečnejšie sú podľa WHO baktérie, proti ktorým môžu antibiotiká čoskoro prestať pôsobiť

Podstata reformy antibiotík

Odborníci WHO po prvýkrát rozdelili všetky antibiotiká do troch kategórií. V súlade s praxou prijatou na Západe má každá kategória jasný symbolický názov, ktorý je uvedený veľkými písmenami. V ruštine to vyzerá takto – prístup, dohľad a rezerva. Úprimne povedané, mená pre nás dopadli málo vydarené, málo výpovedné, najmä pre prvé dve kategórie. prečo? To sa ukáže neskôr. Lekári signalizujú SOS. WHO vymenúva 12 baktérií odolných voči antibiotikám

Odborníci očakávajú, že to zlepší výsledky liečby, spomalí vývoj baktérií rezistentných na lieky a zachová účinnosť antibiotík poslednej inštancie, keď už všetky ostatné lieky nebudú účinkovať. Zatiaľ sa to týka len antibiotík používaných na liečbu 21 najčastejších infekcií. Ak reforma zafunguje, rozšíri sa aj na ďalšie infekčné choroby.

Zaplaťte za 1., 2., 3.!

Prvá kategória, nazývaná ACCESS, zahŕňa antibiotiká prvej línie – mali by sa použiť ako prvé na liečbu rozšírených infekcií (pozri tabuľku 1). Ak sú neúčinné, môžete predpísať iné lieky z rovnakej alebo druhej kategórie. Ak však lieky z pozorovacej skupiny (to je druhá kategória) nefungujú, prichádza úloha liekov z tretej kategórie – zo zálohy.

* Antibiotiká, ktorých použitie je obmedzené na špecifické infekčné ochorenia alebo patogény.

Minulý týždeň tím čínskych vedcov v časopise Lancetčlánok, v ktorom zhrnul výsledky dlhoročných pozorovaní a informoval o objave génu pre prenosnú rezistenciu na kolistín. Pochmúrne predpovede mnohých výskumníkov sa tak naplnili a svet bol na pokraji vzniku bakteriálnych infekcií, na liečbu ktorých ani formálne neexistuje jediný liek. Ako sa to mohlo stať a aké to má dôsledky pre našu spoločnosť?

Nedávno však pri rutinnom monitorovaní rezistencie baktérií izolovaných zo vzoriek surového mäsa na lieky (štúdia prebiehala v južnej Číne v rokoch 2011 až 2014) vedci zaznamenali podozrivo silný nárast počtu rezistentných izolátov. Napríklad v roku 2014 až 21 percent testovaných vzoriek bravčového mäsa obsahovalo baktérie odolné voči kolistínu. Keď sa biológovia začali týmito kmeňmi zaoberať, ukázalo sa, že rezistenciu vôbec neurčujú chromozomálne mutácie, ale dovtedy neznámy gén. mcr-1 .

Porovnanie sekvencie génu so sekvenciami v databáze naznačilo, že kóduje enzým, ktorý modifikuje bakteriálne lipidy tak, že strácajú schopnosť viazať antibiotikum. Gén sa nachádza na plazmide, jedinej molekule DNA, ktorá sa môže voľne pohybovať medzi rôznymi kmeňmi a dokonca aj príbuznými druhmi baktérií, čo im dáva ďalšie vlastnosti. Prítomnosť plazmidu žiadnym spôsobom neovplyvňuje pohodu baktérií a je stabilný aj v neprítomnosti kolistínu v médiu.

Foto: Jeremy Brooks / flickr.com

Prečo nefungujú

Prvé antibiotikum, ktoré počas druhej svetovej vojny zachránilo milióny životov, penicilín, patrí do skupiny beta-laktámov. Úspech penicilínu bol taký, že sa nepredával len bez lekárskeho predpisu, ale napríklad sa pridával do zubných pást ako prevencia pred zubným kazom. Eufória vyprchala, keď koncom štyridsiatych rokov minulého storočia mnohé klinické izoláty Staphylococcus aureus prestali reagovať na penicilín, čo si vyžiadalo vývoj nových chemických derivátov penicilínu, ako je ampicilín alebo amoxicilín.

Hlavným zdrojom rezistencie bolo rozšírenie génov pre beta-laktamázu: enzým, ktorý rozkladá jadro molekuly penicilínu. Tieto gény sa už neobjavili, pretože plesne a baktérie produkujúce penicilín spolu v prírode existovali milióny rokov. Plne syntetické fluorochinolóny, ktoré sa objavili v klinickej praxi začiatkom 80. rokov 20. storočia, však o desať rokov neskôr zopakovali osud penicilínu (teraz dosahujú úrovne rezistencie voči fluorochinolónom u niektorých skupín klinických izolátov 100 percent v dôsledku šírenia chromozomálnych mutácií a tolerované faktory rezistencie, ako sú transportéry, ktoré pumpujú molekuly liečiva von).

Odkiaľ pochádza udržateľnosť?

MRSA patrí do triedy baktérií, ktoré spôsobujú takzvané nozokomiálne alebo nemocničné infekcie. Práve oni spôsobujú medzi lekármi také obavy, už teraz si v USA a Európe každoročne vyžiadajú desaťtisíce životov a výrazne zvyšujú náklady na liečbu. Nemocnice, najmä jednotky intenzívnej starostlivosti, sú ideálnymi miestami na chov a selekciu superodolných baktérií. Človek, ktorý sa dostane na jednotku intenzívnej starostlivosti, má oslabený imunitný systém a vyžaduje urgentný zásah, preto sa tam používajú tie najsilnejšie lieky s čo najširším spektrom účinku. Použitie takýchto liekov spôsobuje selekciu baktérií, ktoré sú odolné voči mnohým triedam antibiotík naraz.

Mikróby majú schopnosť prežiť na rôznych povrchoch vrátane županov, stolov a rukavíc. Katétre a ventilátory sú štandardnou bránou pre pneumóniu získanú v nemocnici, otravu krvi a infekcie močových ciest. Navyše MRSA nie je ani zďaleka najstrašnejším nemocničným patogénom: patrí do skupiny grampozitívnych baktérií, čo znamená, že má hrubú bunkovú stenu, do ktorej dobre prenikajú molekuly rôznych látok. Napríklad vankomycín. Skutočnú hrôzu u lekárov vyvoláva gramnegatív Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter baumannii: u týchto baktérií je bunková stena pokrytá lipidovou membránou, do ktorej vstupujú látky úzkymi kanálikmi. Keď baktéria zaznamená prítomnosť antibiotika, zníži počet takýchto kanálov, čo okamžite zníži účinnosť liečby; k tomu treba prirátať transportéry nesené na plazmidoch, ktoré pumpujú molekuly liečiva, ktoré sa zázračne dostali do bunky, a gény beta-laktamázy (gény rezistencie sa zvyčajne prenášajú v komplexoch, čo ešte viac komplikuje boj s baktériami). Práve na boj proti takýmto infekciám bol kolistín často posledným liekom, ktorý mali lekári k dispozícii.

Foto: Ben Scicluna / flickr.com

Prečo tak málo nových látok

Väčšina v súčasnosti používaných liekov bola vyvinutá v 50. a 70. rokoch 20. storočia, potom sa vývoj na tri desaťročia takmer zastavil. Úrodná „zlatá baňa“ – štúdium pôdnych baktérií – streptomycét, ktoré poskytovali takmer všetky známe triedy antibiotík – bola takmer vyčerpaná: nové štúdie poskytovali iba už objavené látky a laboratóriá nemali technológie a zdroje na vykonávanie veľkých skríning chemických knižníc. Nie je to však len o tom. Nedostatok nových antibiotík je výsledkom skutočnej „dokonalej búrky“ zhodných dôvodov, predovšetkým ekonomických. Po prvé, nové antibiotiká, na rozdiel od niektorých imunomodulátorov, potrebuje relatívne malý počet pacientov a títo pacienti žijú najmä (ale nielen!) v chudobných krajinách. Po druhé, priebeh antibiotickej liečby trvá niekoľko týždňov, a nie roky, ako napríklad pri antihypertenzívach. Po tretie, rezistencia môže spôsobiť, že drahý liek bude nerentabilný v priebehu niekoľkých rokov od začiatku užívania. V zásade sa na nich nedá zarobiť.

Vlády po celom svete sa teraz snažia nájsť ekonomické stimuly, aby priviedli veľké spoločnosti späť na trh s antibiotikami, či už ide o nižšie náklady na vývoj (daňové úľavy) alebo vyššie výhody (ako sú napríklad povinnosti vládneho obstarávania). Zároveň stále viac vedcov skúma vzájomnú koexistenciu baktérií, antibakteriálnych látok a mechanizmov rezistencie. Žiaľ, problém udržateľnosti je typickým problémom s oneskorenými následkami: primeranosť alebo nedostatočnosť prijatých opatrení sa ukáže až po dlhšom čase.

Prečo sú tu farmári?

Možno to čitateľa prekvapí, ale ani vo vyspelých krajinách (USA, Kanada, EÚ) farmári na svoje účely nepoužívajú penicilín, ale antibiotiká najnovších generácií. Napríklad v Spojených štátoch je 72 percent antibiotík používaných farmármi „medicínsky významných“, teda dôležitých pre liečbu ľudí.

Foto: _EviL_ / flickr.com

V súčasnosti iba Európska únia úplne zakázala používanie antibiotík na urýchlenie prírastku hmotnosti zvierat (od roku 2006), čo si samozrejme vyžiadalo zavedenie protekcionistických opatrení v poľnohospodárstve. Antibiotiká sa však stále široko používajú na preventívne účely. V USA je používanie cefalosporínov v poľnohospodárstve obmedzené len od roku 2012. Ale, žiaľ, zákaz používania antibiotík pri chove zvierat v jednej krajine nezabráni prenikaniu génov rezistencie z iných krajín, kde takéto zákazy neplatia.

Existujú alternatívy

Foto: onnola / flickr.com

To všetko nenecháva priestor pre fágovú terapiu ako štandardnú všadeprítomnú liečbu. V úzkych výklenkoch však môžu byť fágy užitočné a nadšenci bakteriofágov sa neprestávajú snažiť vymyslieť účinné spôsoby ich využitia. Napríklad cielené ničenie rezistentných baktérií pomocou systému CRISPR, ktorý sa zameriava na špecifické gény rezistencie.

V každom prípade si použitie akýchkoľvek komplexných „personalizovaných“ liekov bude vyžadovať ultrarýchlu diagnostiku – koniec koncov, pri mnohých bakteriálnych infekciách je životne dôležité začať liečbu v priebehu prvého dňa alebo dokonca prvých 12 hodín choroby. Európsky medzinárodný program Horizont 2020 tento rok udelil cenu 1 milión eur za vytvorenie „nástroja na diagnostiku bakteriálnej infekcie do 1-2 hodín“. Britská charitatívna organizácia Nesta zašla ešte o krok ďalej tým, že v roku 2014 udelila cenu 10 miliónov libier za zemepisnú dĺžku, aby sa zaoberala výzvou rýchlej diagnostiky infekcií a určovania spektra rezistencie na antibiotiká.

Foto: George Oates / flickr.com

Dmitrij Gilyarov

Ako už bolo spomenuté, všetky antimikrobiálne látky sú rozdelené do 3 skupín podľa primárneho účelu použitia.

1.Dezinfekčné prostriedky, ktoré sa používajú na ničenie mikroorganizmov v životnom prostredí: vo vode, vzduchu, na domácich predmetoch atď.

2.Antiseptiká sa používajú na ničenie mikroorganizmov, ktoré sú na koži a slizniciach.

Preto sa účinok týchto dvoch skupín využíva najmä lokálne, pretože. sú vysoko toxické a málo selektívne. Obe tieto skupiny majú spravidla škodlivý účinok nielen na všetky mikroorganizmy, to znamená, že sa nevyznačujú určitým spektrom antimikrobiálneho účinku, ale tiež poškodzujú ľudské bunky reakciou s ich tkanivovými proteínmi. Treba poznamenať, že rovnaké lieky sa často používajú ako dezinfekčné prostriedky, len v vysoké koncentrácie a ako antiseptiká, ale v nižších koncentráciách. Preto sa tieto dve skupiny liekov spájajú do jednej skupiny antiseptických a dezinfekčných prostriedkov.

3.Chemoterapeutické činidlá používa sa na ničenie mikroorganizmov vo vnútornom prostredí tela: v krvi, tkanivách, orgánoch a pod. V porovnaní s antiseptikami a dezinfekčnými prostriedkami sú menej toxické a selektívnejšie. Preto sa využíva ich resorpčný účinok. Sú vysoko selektívne nielen vo vzťahu k mikroorganizmom a ľudskému telu, ale aj vo vzťahu k jednotlivým mikróbom, to znamená, že sa vyznačujú určitým spektrom antimikrobiálneho účinku. Antibakteriálne chemoterapeutické činidlá zahŕňajú antibiotiká a syntetické liečivá: sulfanilamidové činidlá, nitrofuránové deriváty, 8-hydroxychinolínové deriváty, fluorochinolóny, antituberkulotiká, antisyfilitikum a iné.

Zakladateľom chemoterapie infekcií bol Paul Ehrlich, ktorý začiatkom 20. storočia dostal prvé účinné antisyfilitikum salvarsan, čo je organická zlúčenina arzénu. Pre jeho vysokú toxicitu sa salvarsan nepoužíval, ale nápad bol drahý a čoskoro sa objavili iné menej toxické chemoterapeutické látky.

So zavedením antimikrobiálnych látok, po prvé, zmenila sa štruktúra úmrtnosti, ak bola na prvom mieste skoršia úmrtnosť na infekčné a zápalové ochorenia, teraz na ochorenia srdcovo-cievneho systému, vysoká je aj úmrtnosť na nádory; po druhé, detská úmrtnosť sa znížila, pretože. deti zomierali najčastejšie na infekčné a zápalové ochorenia; po tretie, začali sa častejšie vyskytovať ľahké a vymazané formy zápalových a infekčných ochorení, ktoré sa ťažšie diagnostikujú; po štvrté, častejšie sú chronické infekčné a zápalové ochorenia.

Problémy vyplývajúce z používania chemoterapeutík:

Pri použití neantimikrobiálnych látok vzniká dvojzložkový systém: ľudské telo a liečivo, pri použití chemoterapeutických prostriedkov sa systém stáva trojzložkovým: ľudské telo, liečivo a mikrób. Je dôležité poznamenať, že mikroorganizmy sú v makroorganizme, ktorý je ich biotopom (žijúci v živote), a všetky živé veci sa vyznačujú vlastnosťou adaptácie a prežitia, ktorú mikroorganizmy získavajú v procese boja o existenciu.

Takže jeden z hlavných nových problémov, vyplývajúci z použitia chemoterapeutických činidiel je problémom liekovej rezistencie mikroorganizmov voči týmto činidlám, to znamená neúčinnosti použitých činidiel.

Druhy liekovej rezistencie: špecifické, teda prirodzené (prirodzené) a získané. Druhová rezistencia mikroorganizmov je spojená so zvláštnosťou mechanizmu účinku chemoterapeutika a zvláštnosťou metabolizmu a morfológie mikroorganizmov tohto druhu. Napríklad penicilíny narúšajú syntézu mureínového polyméru, mikrobiálnej steny, takže nemajú žiadny účinok na mikróby, ktoré mureín nemajú. Druhý príklad, sulfátové lieky narúšajú syntézu kyseliny listovej, ktorá je jedným z rastových faktorov mikróbov, takže sú neúčinné proti mikroorganizmom, ktoré prijímajú kyselina listová z vonka hotové a pod. Preto sa druhová rezistencia zhoduje so spektrom antimikrobiálnej aktivity. Získaný odpor sa delí na selektívny a adaptívny.

selektívne(výber - výber) udržateľnosť. V biológii existuje normálna distribučná krivka, ktorej sa riadia všetky javy (hmotnosť, výška, veľkosť chodidla, rýchlosť metabolizmu atď.). Citlivosť mikroorganizmov v kolónii na liečivo sleduje rovnakú krivku: sú veľmi citlivé, ale málo z nich, sú citlivé, je ich väčšina, ale existuje aj malý počet necitlivých mikroorganizmov. Pri použití chemoterapeutika odumierajú veľmi citlivé mikróby, odumierajú skôr citlivé ako citlivé bunky, ktorých rezistencia je založená na zmene ich genómu v dôsledku mutácie, a na tomto pozadí sa začnú množiť. V dôsledku selekcie teda vzniká populácia patogénov, ktoré sú úplne rezistentné na dané chemoterapeutikum (chemoterapeutikum - selektor).

Adaptívna odolnosť. Adaptácia mikroorganizmov na liek zjavne a) spočíva v tom, že namiesto hlavnej cesty biochemických transformácií blokovaných týmto liekom začnú fungovať niektoré iné „bypassové“ cesty; b) v procese použitia chemoterapeutického činidla sa mikrób môže naučiť syntetizovať enzýmy, ktoré inaktivujú toto činidlo. Gram-pozitívne mikroorganizmy tvoria plazmid-b-laktamázy, napríklad penicilinázu (90 % stafylokokov tvorí tento enzým). Gram-negatívne syntetizujú chromozomálnu b-laktamázu (cefalosporinázu). Táto schopnosť mikróbov je spojená s R-faktorom, ktorý je epizómom a nie je zahrnutý v genetickom aparáte. Epizómy môžu byť zahrnuté v genetickom aparáte a prenášať schopnosť syntetizovať enzýmy, ktoré deaktivujú chemoterapeutické činidlo.

Na spomalenie získavania liekovej rezistencie je potrebné:

1) vytvoriť a udržiavať účinnú koncentráciu v lézii (dávka a rytmus podávania);

2) kombinovať chemoterapeutické činidlá s odlišný mechanizmus ich antimikrobiálne pôsobenie;

3) vytvoriť nové chemoterapeutické činidlá.

Druhý nový problém vznikajúce pri použití chemoterapeutických činidiel je problémom superinfekcie, teda dysbakteriózy. Príkladom dysbakteriózy je kandidóza. Je známe, že v čreve coli neumožňuje rozvoj bielej kandidy, ktorá síce v črevách je, no kandidóza tam nie je. Pri použití chemoterapeutických činidiel, ktoré majú škodlivý účinok na E. coli, sa začína množiť biela kandidóza a vzniká črevná kandidóza. Príklady superinfekcií sú reprodukcia Proteus, Pseudomonas aeruginosa a stafylokoky, tk. tieto mikróby sú odolné voči mnohým chemoterapeutickým činidlám.

Pri aplikácii antimikrobiálne látky, problém, aj keď nie nový, alergizácie tela je naliehavejší.

Antibiotiká- chemoterapeutiká, ktorými sú najmä odpadové produkty húb, niektorých baktérií a ich syntetické a polosyntetické analógy. Účinok antibiotík je založený na antibióze, ktorú objavil Pasteur, čo je fenomén, pri ktorom niektoré mikroorganizmy produkujú v životné prostredie látky, ktoré sú škodlivé pre iné mikróby. Táto vlastnosť bola získaná v procese evolúcie, v boji o existenciu.

Boli objavené antibiotiká v roku 1929 náhodou anglickým vedcom A. Flemingom. Objavil vlastnosť huby Penicillium notatum produkovať v prostredí látku, ktorá má škodlivý vplyv na iné mikróby a nazval ju penicilín, za čo dostal nobelová cena. Ale Flemingov penicilín nebol čistený, a preto sa nepoužíval na praktické účely. Len o 11 rokov neskôr (v roku 1940) aj Briti H.V. Flory a E.B. Cheyne dostal čistý penicilín. Náš sovietsky penicilín objavila v roku 1942 ZV Ermal'eva.

V roku 1943 bolo získané prvé antituberkulózne antibiotikum streptomycín. Potom sa objavili širokospektrálne antibiotiká tetracyklíny a levomycetíny, polosyntetické penicilíny, cefalosporíny atď.

Objav antibiotík bola veľká udalosť pre medicínu, pretože v tom čase sa ako antibakteriálne látky používali iba sulfátové liečivá, ktoré v roku 1935 objavil nemecký farmakológ Domagk. Sulfa lieky:

1) nepôsobil na všetky mikroorganizmy (ich spektrum antimikrobiálnej aktivity nie je také široké)

2) pôsobil iba bakteriostaticky

3) boli neúčinné v produktoch hnisu a rozpadu tkaniva, tk. existuje veľa kyseliny para-aminobenzoovej, s ktorou súperia sulfónamidy.

Klasifikácia antibiotík podľa antimikrobiálneho spektra

akcie (hlavné):

1. Antibiotiká, ktoré majú škodlivý vplyv hlavne na grampozitívnu mikroflóru, patria sem prírodné penicilíny, polosyntetické - oxacilín; makrolidy, ako aj fusidín, linkomycín, ristomycín atď.

2. Antibiotiká, prevažne škodlivé pre gramnegatívne mikroorganizmy. Patria sem polymyxíny.

3. Širokospektrálne antibiotiká. Tetracyklíny, levomycetíny, z polosyntetických penicilínov - ampicilín, karbenicilín, cefalosporíny, aminoglykozidy, rifampicín, cykloserín atď.

4. Antimykotické antibiotiká nystatín, levorín, amfotericín B, griseofulvín atď.

5. Protinádorové antibiotiká, o ktorých bude reč neskôr.

Klasifikácia antibiotík podľa mechanizmu a typu

antimikrobiálny účinok:

1. Antibiotiká, ktoré inhibujú tvorbu mikrobiálnej steny. Penicilíny, cefalosporíny atď., Pôsobia baktericídne.

2. Antibiotiká, ktoré porušujú permeabilitu cytoplazmatickej membrány. Polymyxíny. Pôsobia baktericídne.

3. Antibiotiká, ktoré blokujú syntézu bielkovín. Tetracyklíny, levomycetíny, makrolidy, aminoglykozidy atď. pôsobia bakteriostaticky, okrem aminoglykozidov majú baktericídny typ účinku.

4. Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu RNA, medzi ne patrí rifampicín, pôsobia baktericídne.

Existujú aj základné a rezervné antibiotiká.

Hlavnými sú antibiotiká, ktoré boli objavené na začiatku. Prírodné penicilíny, streptomycíny, tetracyklíny, potom, keď si mikroflóra začala zvykať na predtým používané antibiotiká, objavili sa takzvané rezervné antibiotiká. Patria sem oxacilín, makrolidy, aminoglykozidy, polymyxíny a iné z polosyntetických penicilínov.Rezervné antibiotiká sú nižšie ako hlavné. Buď sú menej aktívne (makrolidy), alebo s výraznejšími vedľajšími a toxickými účinkami (aminoglykozidy, polymyxíny), alebo si rýchlejšie vytvárajú liekovú rezistenciu (makrolidy). Ale nie je možné striktne rozdeliť antibiotiká na základné a rezervné, pretože. pri rôzne choroby môžu meniť miesta, čo závisí najmä od typu a citlivosti mikroorganizmov, ktoré spôsobili ochorenie na antibiotiká (pozri tabuľku v Charkeviči).

Farmakológia penicilov (b-laktámové antibiotiká)

Penicilíny sa vyrábajú rôznymi plesňami.

Spektrum antimikrobiálneho účinku.Škodlivo pôsobia najmä na grampozitívne mikroorganizmy: na koky, ale 90 a viac percent stafylokokov tvorí penicilinázu a preto na ne nie sú citlivé, pôvodcovia záškrtu, antraxu, pôvodcovia plynatosti, tetanus, pôvodca syfilisu (bledá spirochéta), ktorá zostáva najcitlivejšia na benzylpenicilín a niektoré ďalšie mikroorganizmy.

Mechanizmus akcie: Penicilíny znižujú aktivitu transpeptidázy, v dôsledku čoho narúšajú syntézu mureínového polyméru, ktorý je nevyhnutný pre tvorbu bunkovej steny mikroorganizmov. Penicilíny pôsobia antibakteriálne len v období aktívneho rozmnožovania a rastu mikróbov, v kľudovom štádiu mikróbov sú neúčinné.

Typ akcie: baktericídne.

Prípravky biosyntetických penicilínov: sodné a draselné soli benzylpenicilínu, ktoré majú na rozdiel od sodnej soli výraznejšie dráždivé vlastnosti, a preto sa používajú menej často.

Farmakokinetika: drogy sú inaktivované v gastrointestinálny traktčo je jeden z ich nedostatkov Preto sa podávajú iba parenterálne. Hlavnou cestou ich podania je intramuskulárna cesta, možno ju podať subkutánne, in ťažké prípady ochorenia, podávajú sa aj vnútrožilovo a benzylpenicilín sodná soľ s meningitídou a endolumbálne. Zavádza sa do dutín (brušných, pleurálnych a pod.), pri pľúcnych ochoreniach – aj v aerosóle, pri ochoreniach očí a uší – v kvapkách. Pri intramuskulárnom podaní sa dobre vstrebávajú, vytvárajú účinnú koncentráciu v krvi, dobre prenikajú do tkanív a tekutín, slabo cez BBB, vylučujú sa v zmenenej a nezmenenej forme obličkami, čím tu vzniká účinná koncentrácia.

Druhá nevýhoda týchto liekov je ich rýchle vylučovanie z tela, účinná koncentrácia v krvi, a teda aj v tkanivách pri intramuskulárnom podaní klesá po 3-4 hodinách, ak rozpúšťadlom nie je novokaín, novokaín predlžuje ich účinok až na 6 hodín.

Indikácie pre použitie benzylpenicilínu: Používa sa na choroby spôsobené mikroorganizmami citlivými na ňu, po prvé, je to hlavná liečba syfilisu (podľa špeciálnych pokynov); široko používané pri zápalových ochoreniach pľúc a dýchacích ciest, kvapavka, erysipel, tonzilitída, sepsa, infekcia rany, endokarditída, záškrt, šarlach, choroby močové cesty atď.

Dávka benzylpenicilín závisí od závažnosti, formy ochorenia a stupňa citlivosti mikroorganizmov naň. Zvyčajne pri ochoreniach strednej závažnosti je jedna dávka týchto liekov pri intramuskulárnom podaní 1 000 000 IU 4-6-krát denne, ale nie menej ako 6-krát, ak rozpúšťadlom nie je novokaín. Pri závažných ochoreniach (sepsa, septická endokarditída, meningitída atď.) až 1 000 000 - 2 000 000 IU denne a zo zdravotných dôvodov (plynová gangréna) až 4 000 000 - 6 000 000 IU denne. Niekedy sa podáva intravenózne 1-2 krát, striedavo s podávaním / m.

V súvislosti s inaktiváciou benzylpenicilínu v gastrointestinálnom trakte vznikol acidorezistentný penicilín-fenoxymetylpenicilín. Ak pridáte kyselinu fenoxyoctovú do média, kde sa pestuje Penicillium chrysogenum, huby začnú produkovať fenoxymetylpenicilín ktorý sa vstrekuje dovnútra.

V súčasnosti sa používa zriedka, pretože. v porovnaní so soľami benzylpenicilínu vytvára nižšiu koncentráciu v krvi, a preto je menej účinný.

Keďže sodné a draselné soli benzylpenicilínu pôsobia krátkodobo, vznikli dlhodobo pôsobiace penicilíny, kde účinnou látkou je benzylpenicilín. Tie obsahujú benzylpenicilínová novokaínová soľ podávané 3-4 krát denne; bicilín-1 zadajte 1 krát za 7-14 dní; bicilín-5 injekčne raz za mesiac. Podávajú sa vo forme suspenzie a iba v / m. Ale vytvorenie dlhodobo pôsobiacich penicilínov problém nevyriešilo, pretože. nevytvárajú účinnú koncentráciu v lézi a používajú sa len na doliečenie syfilisu spôsobeného najcitlivejším mikróbom na penicilíny (aj na takéto koncentrácie), na sezónnu a celoročnú prevenciu recidív reumatizmu. Treba povedať, že čím častejšie sa mikroorganizmy nachádzajú s chemoterapeutickým činidlom, tým rýchlejšie si naň zvyknú.. Keďže mikroorganizmy, najmä stafylokoky, sa stali odolnými voči biosyntetickým penicilínom, vznikli polosyntetické penicilíny, ktoré nie sú inaktivované penicilinázou. Štruktúra penicilínov je založená na 6-APA (kyselina 6-aminopenicilánová). A ak sú na aminoskupinu 6-APA pripojené rôzne radikály, získajú sa rôzne polosyntetické penicilíny. Všetky polosyntetické penicilíny sú menej účinné ako sodné a draselné soli benzylpenicilínu, ak je na ne zachovaná citlivosť mikroorganizmov.

Sodná soľ oxacilínu na rozdiel od solí benzylpenicilínu nie je inaktivovaný penicilinázou, preto je účinný pri liečbe ochorení spôsobených stafylokokmi produkujúcimi penicilinázu (je to rezervný liek pre biosyntetické penicilíny). Nie je inaktivovaný v gastrointestinálnom trakte a môže sa užívať perorálne. Sodná soľ oxacilínu sa používa pri ochoreniach spôsobených stafylokokmi a inými, ktoré produkujú penicilinázu. Účinné pri liečbe pacientov so syfilisom. Liečivo sa podáva perorálne, intramuskulárne, intravenózne. Jednorazová dávka pre dospelých a deti nad 6 rokov 0,5 g 4-6x denne, pri ťažkých infekciách do 6-8g.

Nafcillin je tiež odolný voči penicilináze, ale na rozdiel od sodnej soli oxacilínu je aktívnejší a dobre preniká cez BBB.

Ampicilín- vnútri a sodná soľ ampicilínu na intravenózne a intramuskulárne podanie. Ampicilín, na rozdiel od sodnej soli oxacilínu, je zničený penicilinázou, a preto nebude rezervou bmosyntetických penicilínov, ale je širokospektrálny. Antimikrobiálne spektrum ampicilín zahŕňa spektrum benzylpenicilínu plus niektoré gramnegatívne mikroorganizmy: E. coli, shigella, salmonela, klebsiella (pôvodca katarálnej pneumónie, t.j. Friedlanderov bacil), niektoré kmene Proteus, bacil chrípky.

Farmakokinetika: dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, ale pomalšie ako iné penicilíny, viaže sa na bielkoviny do 10-30 %, dobre preniká do tkanív a je lepší ako oxacilín cez BBB, vylučuje sa obličkami a čiastočne žlčou. Jednorazová dávka ampicilínu 0,5 g 4-6 krát, v závažných prípadoch sa denná dávka zvyšuje na 10 g.

Ampicilín sa používa na choroby neznámej etiológie; spôsobené gramnegatívnou a zmiešanou mikroflórou citlivou na toto činidlo. Vyrába sa kombinovaný liek Ampiox (sodná soľ ampicilínu a oxacilínu). unazine je kombinácia ampicilínu so sulbaktámom sodným, ktorý inhibuje penicilinázu. Preto unazín pôsobí aj na kmene odolné voči penicilináze. Amoxicilín na rozdiel od ampicilínu sa lepšie vstrebáva a podáva len vo vnútri. Pri kombinácii s kyselinou klavulanovou amoxicilínom sa objaví amoxiclav. Karbenicilín disodná soľ podobne ako ampicilín ho ničí penicilináza mikroorganizmov a je tiež širokospektrálny, ale na rozdiel od ampicilínu pôsobí na všetky typy Proteus a Pseudomonas aeruginosa a ničí sa v gastrointestinálnom trakte, preto sa podáva len intramuskulárne a intravenózne, 1,0 4 -6-krát denne pri ochoreniach spôsobených gramnegatívnou mikroflórou, vrátane Pseudomonas aeruginosa, Proteus a Escherichia coli atď., s pyelonefritídou, zápalom pľúc, peritonitídou atď. Carfecilin- Ester karbenicilínu nie je inaktivovaný v gastrointestinálnom trakte a podáva sa iba perorálne. Takarcilín, Azlocilín a iné aktívnejšie ako karbenicilín pôsobí na Pseudomonas aeruginosa.

Vedľajšie účinky a toxické účinky penicilínov. Penicilíny sú nízko toxické antibiotiká, majú široké spektrum terapeutický účinok. Medzi vedľajšie účinky, ktoré si zaslúžia pozornosť, patria alergické reakcie. Vyskytujú sa v 1 až 10 % prípadov a vyskytujú sa vo forme kožných vyrážok, horúčky, opuchu slizníc, artritídy, poškodenia obličiek a iných porúch. V závažnejších prípadoch sa vyvíja anafylaktický šok, niekedy smrteľné. V týchto prípadoch je naliehavé zrušiť lieky a predpísať antihistaminiká, chlorid vápenatý, v ťažkých prípadoch glukokortikoidy a v prípade anafylaktického šoku i.v. a a- a b-adrenomimetický adrenalín hydrochlorid. Penicilíny spôsobujú kontaktnú dermatitídu u zdravotníckeho personálu a osôb, ktoré sa podieľajú na ich výrobe.

Penicilíny môžu spôsobiť nežiaduce účinky biologického charakteru: a) Yarsch-Gensgeinerovu reakciu, ktorá spočíva v intoxikácii organizmu endotoxínom uvoľneným pri odumretí svetlej spirochéty u pacienta so syfilisom. Takýmto pacientom sa podáva detoxikačná terapia; b) penicilíny so širokým spektrom antimikrobiálneho účinku spôsobujú pri perorálnom podaní črevnú kandidózu, preto sa používajú spolu s antifungálnymi antibiotikami, napríklad nystatínom; c) penicilíny, ktoré majú škodlivý účinok na Escherichia coli, spôsobujú hypovitaminózu, na prevenciu ktorej sa podávajú vitamíny skupiny B.

Tiež dráždia sliznice tráviaceho traktu a spôsobujú nevoľnosť, hnačku; pri intramuskulárnom podaní môžu spôsobiť infiltráty, intravenózne - flebitídu, endolumbálnu - encefalopatiu a iné vedľajšie účinky.

Vo všeobecnosti sú penicilíny aktívne a málo toxické antibiotiká.

Farmakológia cefalosporínov (b-laktámové antibiotiká)

Produkuje ich huba cephalosporium a sú to polosyntetické deriváty. Ich štruktúra je založená na kyseline 7-aminocefalosporánovej (7-ACA). Majú široké spektrum antimikrobiálnej aktivity. Cefalosporíny zahŕňajú spektrum účinku benzylpenicilínu, vrátane stafylokokov produkujúcich penicilinázu, ako aj E. coli, shigella, salmonely, patogény katarálnej pneumónie, proteus, niektoré pôsobia na Pseudomonas aeruginosa a iné mikroorganizmy. Cefalosporíny sa líšia v spektre antimikrobiálnej aktivity.

Mechanizmus antimikrobiálneho účinku. Podobne ako penicilíny narúšajú tvorbu mikrobiálnej steny znížením aktivity enzýmu transpeptidázy.

Typ akcie baktericídne.

Klasifikácia:

V závislosti od spektra antimikrobiálneho účinku a rezistencie na b-laktamázy sa cefalosporíny rozdeľujú do 4 generácií.

Všetky cefalosporíny nie sú inaktivované plazmidovými b-laktamázami (penicilináza) a sú rezervou benzylpenicilínu.

cefalosporíny 1. generácieúčinný proti grampozitívnym kokom (pneumokoky, streptokoky a stafylokoky, vrátane penicilinázu tvoriacich), gramnegatívnym baktériám: Escherichia coli, pôvodca katarálnej pneumónie, niektoré kmene Proteus, neovplyvňujú Pseudomonas aeruginosa.

Patria sem tie, ktoré sa podávajú v / v a / m, tk. nevstrebáva sa z tráviaceho traktu, cefaloridín, cefalotín, cefazolín atď. Dobre sa vstrebáva a podáva perorálne cefalexín atď.

cefalosporíny II generácie menej aktívne ako prvá generácia vo vzťahu ku grampozitívnym kokom, ale pôsobia aj na stafylokoky tvoriace penicilinázu (benzylpenicilínová rezerva), aktívnejšie pôsobia na gramnegatívne mikroorganizmy, ale nepôsobia ani na Pseudomonas aeruginosa. Patria sem, neabsorbované z gastrointestinálneho traktu, na intravenózne a intramuskulárne podanie cefuroxímu, cefoxitínu atď. na enterálne podanie, cefakloru atď.

cefalosporíny 3. generácie Grampozitívne koky sú ešte menej účinné ako lieky druhej generácie. Majú širšie spektrum účinku proti gramnegatívnym baktériám. Patria sem intravenózne a intramuskulárne podávaný cefotaxím (menej účinný proti Pseudomonas aeruginosa), ceftazidím, cefoperazón, ktoré oba pôsobia na Pseudomonas aeruginosa atď., perorálne používaný cefixím atď.

Väčšina liekov tejto generácie dobre preniká cez BBB.

cefalosporíny IV generácie majú širšie spektrum antimikrobiálnej aktivity ako lieky tretej generácie. Sú účinnejšie proti grampozitívnym kokom; sú rezervou prvých troch generácií. Patria sem intramuskulárne a intravenózne cefepim, cefpir.

Farmakokinetika, okrem liekov IV generácie. Väčšina cefalosporínov sa neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu. Pri perorálnom podaní je ich biologická dostupnosť 50 – 90 %. Cefalosporíny slabo prenikajú do BBB, okrem väčšiny liekov tretej generácie sa väčšina z nich vylučuje v modifikovanej a nezmenenej forme obličkami a iba niektoré lieky z tretej generácie sa vylučujú žlčou.

Indikácie na použitie: Používajú sa na choroby spôsobené neznámou mikroflórou; grampozitívne baktérie s neúčinnosťou penicilínov, hlavne v boji proti stafylokokom; spôsobené gramnegatívnymi mikroorganizmami, vrátane katarálnej pneumónie, sú liekmi voľby. Pri ochoreniach spojených s Pseudomonas aeruginosa - ceftazidím, cefoperazón.

Dávka a rytmus podávania. Cefalexín sa podáva perorálne, jednorazová dávka je 0,25-0,5 4-krát denne, pri ťažkých ochoreniach sa dávka zvyšuje na 4 g denne.

Cefotaxín pre dospelých a deti nad 12 rokov sa podáva intravenózne a intramuskulárne 1 g 2-krát denne, pri ťažkých ochoreniach 3 g 2-krát denne a možno 12 g denná dávka zadajte v 3-4 dávkach.

Všetky cefalosporíny nie sú inaktivované plazmidovými b-laktamázami (penicilináza), a preto sú rezervou penicilínov a sú inaktivované chromozomálnymi b-laktamázami (cefalosporináza), okrem liekov IV generácie cefalosporínov, ktoré sú rezervou prvých troch generácie.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie, niekedy je zaznamenaná krížová senzibilizácia s penicilínmi. Môže dôjsť k poškodeniu obličiek (cefaloridín atď.), Leukopénia, s i / m podaním - infiltráty, i / v - flebitída, enterálne - dyspeptické javy atď. Vo všeobecnosti sú cefalosporíny vysoko aktívne a málo toxické antibiotiká a sú ozdobou praktickej medicíny.

Antibiotiká sú obrovskou skupinou baktericídnych liekov, z ktorých každá sa vyznačuje spektrom účinku, indikáciami na použitie a prítomnosťou určitých následkov.

Antibiotiká sú látky, ktoré môžu inhibovať rast mikroorganizmov alebo ich zničiť. Podľa definície GOST medzi antibiotiká patria látky rastlinného, živočíšneho resp mikrobiálneho pôvodu. Táto definícia je už trochu zastaraná, keďže bola vytvorená veľké množstvo syntetické drogy, ale boli to prírodné antibiotiká, ktoré slúžili ako prototyp na ich vytvorenie.

História antimikrobiálnych liekov sa začína v roku 1928, keď bol prvýkrát objavený A. Fleming penicilín. Táto látka bola len objavená a nie vytvorená, pretože v prírode vždy existovala. Vo voľnej prírode ho produkujú mikroskopické huby rodu Penicillium, ktoré sa chránia pred inými mikroorganizmami.

Za menej ako 100 rokov bolo vytvorených viac ako sto rôznych antibakteriálnych liekov. Niektoré z nich sú už zastarané a v liečbe sa nepoužívajú a niektoré sa len zavádzajú do klinickej praxe.

Ako fungujú antibiotiká

Odporúčame prečítať:

Všetky antibakteriálne lieky podľa účinku vystavenia mikroorganizmom možno rozdeliť do dvoch veľkých skupín:

baktericídne- priamo spôsobujú smrť mikróbov;
bakteriostatický- zabrániť rastu mikroorganizmov. Neschopné rásť a množiť sa, baktérie sú zničené imunitným systémom chorého človeka.

Antibiotiká realizujú svoje účinky mnohými spôsobmi: niektoré z nich zasahujú do syntézy mikrobiálnych nukleových kyselín; iné zasahujú do syntézy bakteriálnej bunkovej steny, iné narúšajú syntézu bielkovín a ďalšie blokujú funkcie respiračných enzýmov.

Skupiny antibiotík

Napriek rôznorodosti tejto skupiny liekov možno všetky pripísať niekoľkým hlavným typom. Táto klasifikácia je založená na chemickej štruktúre - lieky z rovnakej skupiny majú podobný chemický vzorec, líšia sa od seba prítomnosťou alebo neprítomnosťou určitých molekulárnych fragmentov.

Klasifikácia antibiotík predpokladá prítomnosť skupín:

Deriváty penicilínu. Patria sem všetky lieky vytvorené na základe úplne prvého antibiotika. V tejto skupine sa rozlišujú tieto podskupiny alebo generácie penicilínových prípravkov:

Prírodný benzylpenicilín, ktorý je syntetizovaný hubami, a polosyntetické lieky: meticilín, nafcilín.
Syntetické lieky: karbpenicilín a tikarcilín, ktoré majú širšiu škálu účinkov.
Mecillam a azlocilín, ktoré majú ešte širšie spektrum účinku.

Cefalosporíny sú blízkymi príbuznými penicilínov. Úplne prvé antibiotikum tejto skupiny, cefazolín C, produkujú huby rodu Cephalosporium. Väčšina liekov v tejto skupine má baktericídny účinok, to znamená, že zabíjajú mikroorganizmy. Existuje niekoľko generácií cefalosporínov:

I generácia: cefazolín, cefalexín, cefradin atď.
II generácia: cefsulodin, cefamandol, cefuroxím.
III generácia: cefotaxím, ceftazidím, cefodizim.
IV generácia: cefpir.
V generácia: ceftolosan, ceftopibrol.

Rozdiely medzi rôzne skupiny spočívajú najmä v ich účinnosti – neskoršie generácie majú väčší rozsah pôsobenia a sú efektívnejšie. Cefalosporíny 1. a 2. generácie sa dnes v klinickej praxi používajú extrémne zriedkavo, väčšina z nich sa ani nevyrába.

- lieky so zložitou chemickou štruktúrou, ktoré majú bakteriostatický účinok na široké spektrum mikróbov. Zástupcovia: azitromycín, rovamycín, josamycín, leukomycín a rad ďalších. Makrolidy sú považované za jedno z najbezpečnejších antibakteriálnych liekov - môžu ich užívať aj tehotné ženy. Azalidy a ketolidy sú odrody makrolidov, ktoré sa líšia štruktúrou aktívnych molekúl.

Ďalšou výhodou tejto skupiny liekov je, že sú schopné prenikať do buniek ľudského tela, čo ich robí účinnými pri liečbe vnútrobunkových infekcií:,.

Aminoglykozidy. Zástupcovia: gentamicín, amikacín, kanamycín. Účinné proti veľkému počtu aeróbnych gramnegatívnych mikroorganizmov. Tieto lieky sú považované za najtoxickejšie, môžu viesť k pomerne závažným komplikáciám. Používa sa na liečbu infekcií močových ciest,.
tetracyklíny. V podstate ide o polosyntetické a syntetické lieky, ktoré zahŕňajú: tetracyklín, doxycyklín, minocyklín. Účinné proti mnohým baktériám. Nevýhodou týchto liekov je skrížená rezistencia, to znamená, že mikroorganizmy, ktoré si vyvinuli rezistenciu na jeden liek, budú necitlivé na ostatné z tejto skupiny.
Fluorochinolóny. Ide o úplne syntetické drogy, ktoré nemajú svoju prirodzenú obdobu. Všetky lieky v tejto skupine sú rozdelené do prvej generácie (pefloxacín, ciprofloxacín, norfloxacín) a druhej (levofloxacín, moxifloxacín). Najčastejšie sa používajú na liečbu infekcií horných dýchacích ciest (,) a dýchacích ciest (,).
Linkosamidy. Do tejto skupiny patrí prírodné antibiotikum linkomycín a jeho derivát klindamycín. Majú bakteriostatický aj baktericídny účinok, účinok závisí od koncentrácie.
karbapenémy. Ide o jedny z najmodernejších antibiotík, pôsobiacich na veľké množstvo mikroorganizmov. Lieky tejto skupiny patria do rezervných antibiotík, to znamená, že sa používajú v najťažších prípadoch, keď sú iné lieky neúčinné. Zástupcovia: imipeném, meropeném, ertapeném.
Polymyxíny. Ide o vysoko špecializované lieky používané na liečbu infekcií spôsobených. Medzi polymyxíny patrí polymyxín M a B. Nevýhodou týchto liekov sú toxické účinky na nervový systém a obličky.
Lieky proti tuberkulóze. Ide o samostatnú skupinu liekov, ktoré majú výrazný účinok. Patria sem rifampicín, izoniazid a PAS. Na liečbu tuberkulózy sa používajú aj iné antibiotiká, ale len vtedy, ak sa na spomínané lieky vyvinula rezistencia.
Antimykotiká. Do tejto skupiny patria lieky používané na liečbu mykóz – plesňových infekcií: amfotyrecín B, nystatín, flukonazol.

Spôsoby použitia antibiotík

Antibakteriálne lieky sú dostupné v rôznych formách: tablety, prášok, z ktorého sa pripravuje injekčný roztok, masti, kvapky, sprej, sirup, čapíky. Hlavné spôsoby použitia antibiotík:

Ústne- príjem ústami. Liek môžete užívať vo forme tabliet, kapsúl, sirupu alebo prášku. Frekvencia podávania závisí od typu antibiotík, napríklad azitromycín sa užíva raz denne a tetracyklín - 4 krát denne. Pre každý typ antibiotika existujú odporúčania, ktoré uvádzajú, kedy sa má užívať – pred jedlom, počas alebo po. Závisí to od účinnosti liečby a závažnosti vedľajšie účinky. Malým deťom sa antibiotiká niekedy predpisujú vo forme sirupu – pre deti je jednoduchšie vypiť tekutinu, ako prehltnúť tabletu alebo kapsulu. Okrem toho je možné sirup osladiť, aby ste sa zbavili nepríjemnej alebo horkej chuti samotného lieku.
Injekčné- Vo forme intramuskulárnych alebo intravenóznych injekcií. Pri tejto metóde sa liek rýchlejšie dostane do ohniska infekcie a pôsobí aktívnejšie. Nevýhodou tohto spôsobu podávania je bolesť pri injekčnom podaní. Injekcie sa používajú na stredné a ťažký priebeh choroby.

Dôležité:injekcie by mala podávať iba zdravotná sestra na klinike alebo v nemocnici! Robiť antibiotiká doma sa dôrazne neodporúča.

Miestne- aplikácia mastí alebo krémov priamo na miesto infekcie. Tento spôsob podávania liekov sa využíva najmä pri kožných infekciách – erysipel, ako aj v oftalmológii – napr. infekčná lézia oči, napríklad tetracyklínová masť na konjunktivitídu.

Spôsob podávania určuje iba lekár. Toto zohľadňuje mnoho faktorov: absorpciu lieku v gastrointestinálnom trakte, stav tráviaceho systému ako celku (pri niektorých ochoreniach sa rýchlosť absorpcie znižuje a účinnosť liečby klesá). Niektoré lieky sa môžu podávať iba jedným spôsobom.

Pri injekcii musíte vedieť, ako môžete prášok rozpustiť. Napríklad Abaktal sa môže riediť iba glukózou, pretože pri použití chloridu sodného sa ničí, čo znamená, že liečba bude neúčinná.

Citlivosť na antibiotiká

Každý organizmus si skôr či neskôr zvykne na najťažšie podmienky. Toto tvrdenie platí aj v súvislosti s mikroorganizmami – v reakcii na dlhodobé vystavenie antibiotikám si mikróby voči nim vyvinú rezistenciu. Do lekárskej praxe bol zavedený koncept citlivosti na antibiotiká - s akou účinnosťou tento alebo ten liek ovplyvňuje patogén.

Akékoľvek predpisovanie antibiotík by malo byť založené na znalosti citlivosti patogénu. V ideálnom prípade by mal lekár pred predpísaním lieku vykonať test citlivosti a predpísať najúčinnejší liek. Ale čas na takúto analýzu je v najlepšom prípade niekoľko dní a počas tejto doby môže infekcia viesť k najsmutnejším výsledkom.

Preto v prípade nákazy neznámym patogénom lekári predpisujú lieky empiricky – s prihliadnutím na najpravdepodobnejší patogén, so znalosťou epidemiologickej situácie v r. konkrétny región a liečebný ústav. Na tento účel sa používajú širokospektrálne antibiotiká.

Po vykonaní testu citlivosti má lekár možnosť zmeniť liek na účinnejší. Výmena lieku sa môže uskutočniť pri absencii účinku liečby počas 3-5 dní.

Etiotropné (cielené) predpisovanie antibiotík je účinnejšie. Zároveň sa ukazuje, čo spôsobilo ochorenie - pomocou bakteriologického výskumu sa zistí typ patogénu. Potom lekár vyberie konkrétny liek, na ktorý mikrób nemá rezistenciu (rezistenciu).

Sú antibiotiká vždy účinné?

Antibiotiká pôsobia len na baktérie a plesne! Baktérie sú jednobunkové mikroorganizmy. Existuje niekoľko tisíc druhov baktérií, niektoré z nich celkom normálne spolunažívajú s človekom – v hrubom čreve žije viac ako 20 druhov baktérií. Niektoré baktérie sú podmienene patogénne - stávajú sa príčinou ochorenia iba za určitých podmienok, napríklad keď vstúpia do pre ne netypického biotopu. Napríklad veľmi často prostatitídu spôsobuje Escherichia coli, ktorá sa dostáva z rekta vzostupne.

Poznámka: antibiotiká sú pri vírusových ochoreniach úplne neúčinné. Vírusy sú mnohonásobne menšie ako baktérie a antibiotiká jednoducho nemajú uplatnenie svojej schopnosti. Preto antibiotiká na prechladnutie nemajú účinok, pretože prechladnutie je v 99% prípadov spôsobené vírusmi.

Antibiotiká na kašeľ a bronchitídu môžu byť účinné, ak sú tieto príznaky spôsobené baktériami. Len lekár môže zistiť, čo spôsobilo chorobu - na to predpíše krvné testy, ak je to potrebné - vyšetrenie spúta, ak odíde.

Dôležité:Nepredpisujte si antibiotiká! To povedie len k tomu, že niektorý z patogénov si vytvorí rezistenciu a nabudúce bude choroba oveľa ťažšie vyliečiteľná.

Samozrejme, antibiotiká sú účinné na - toto ochorenie je výlučne bakteriálnej povahy, spôsobujú ho streptokoky alebo stafylokoky. Na liečbu angíny pectoris sa používajú najjednoduchšie antibiotiká - penicilín, erytromycín. Najdôležitejšou vecou pri liečbe angíny je dodržiavanie frekvencie užívania liekov a trvania liečby - najmenej 7 dní. Nemôžete prestať užívať liek ihneď po nástupe stavu, ktorý sa zvyčajne zaznamenáva 3-4 dni. Pravý zápal mandlí by sa nemal zamieňať s tonzilitídou, ktorá môže byť vírusového pôvodu.

Poznámka: neliečená angína môže spôsobiť akútnu reumatickú horúčku alebo!

Zápal pľúc () môže byť bakteriálneho aj vírusového pôvodu. Baktérie spôsobujú zápal pľúc v 80 % prípadov, preto aj pri empirickom predpisovaní majú antibiotiká na zápal pľúc dobrý efekt. Pri vírusovej pneumónii antibiotiká nemajú terapeutický účinok, hoci zabraňujú tomu, aby sa bakteriálna flóra pripojila k zápalovému procesu.

Antibiotiká a alkohol

Simultánny príjem alkohol a antibiotiká v krátkom čase nevedú k ničomu dobrému. Niektoré lieky sa rozkladajú v pečeni, napríklad alkohol. Prítomnosť antibiotika a alkoholu v krvi silne zaťažuje pečeň - jednoducho nemá čas na neutralizáciu etylalkoholu. V dôsledku toho pravdepodobnosť rozvoja nepríjemné príznaky: nevoľnosť, vracanie, črevné poruchy.

Dôležité: množstvo drog interaguje s alkoholom na chemickej úrovni, čo vedie k priamemu poklesu v terapeutický účinok. Tieto lieky zahŕňajú metronidazol, chloramfenikol, cefoperazón a množstvo ďalších. Súčasné užívanie alkoholu a týchto liekov môže nielen znížiť terapeutický účinok, ale viesť aj k dýchavičnosti, kŕčom a smrti.

Samozrejme, niektoré antibiotiká sa môžu užívať počas pitia alkoholu, ale prečo riskovať svoje zdravie? Je lepšie zdržať sa alkoholických nápojov na krátky čas - samozrejme antibiotická terapia zriedka presahuje 1,5-2 týždne.

Antibiotiká počas tehotenstva

tehotné ženy ochorejú infekčné choroby nie menej ako všetky ostatné. Ale liečba tehotných žien antibiotikami je veľmi náročná. V tele tehotnej ženy plod rastie a vyvíja sa - budúce dieťa vysoko citlivý na mnohé chemikálie. Vniknutie antibiotík do vyvíjajúceho sa organizmu môže vyvolať vývoj malformácií plodu, toxické poškodenie centrálnej nervový systém plod.

V prvom trimestri je vhodné vyhnúť sa užívaniu antibiotík úplne. V druhom a treťom trimestri je ich vymenovanie bezpečnejšie, ale ak je to možné, malo by byť obmedzené.

Nie je možné odmietnuť predpisovanie antibiotík tehotnej žene s nasledujúcimi chorobami:

Zápal pľúc;
angínu;
infikované rany;
špecifické infekcie: brucelóza, borelióza;
genitálne infekcie:,.

Aké antibiotiká možno predpísať tehotnej žene?

Penicilín, cefalosporínové prípravky, erytromycín, josamycín nemajú takmer žiadny vplyv na plod. Penicilín, hoci prechádza cez placentu, neovplyvňuje nepriaznivo plod. Cefalosporín a iné menované lieky prechádzajú cez placentu v extrémne nízkych koncentráciách a nie sú schopné poškodiť nenarodené dieťa.

K podmienečne bezpečné lieky zahŕňajú metronidazol, gentamicín a azitromycín. Predpisujú sa len zo zdravotných dôvodov, keď prínos pre ženu prevyšuje riziko pre dieťa. Medzi takéto situácie patrí ťažký zápal pľúc, sepsa, iné ťažké infekcie, pri ktorých môže žena bez antibiotík jednoducho zomrieť.

Ktorý z liekov by sa nemal predpisovať počas tehotenstva

Nasledujúce lieky by sa nemali používať u tehotných žien:

aminoglykozidy- môže viesť k vrodenej hluchote (s výnimkou gentamicínu);
klaritromycín, roxitromycín– pri pokusoch mali toxický účinok na embryá zvierat;
fluorochinolóny;
tetracyklín- porušuje tvorbu kostrového systému a zubov;
chloramfenikol- nebezpečné v neskorom tehotenstve v dôsledku inhibície funkcií kostná dreň Dieťa má.

Pre niektoré antibakteriálne lieky neexistujú dôkazy o negatívnom účinku na plod. To sa vysvetľuje jednoducho - na tehotných ženách nevykonávajú experimenty na určenie toxicity liekov. Pokusy na zvieratách neumožňujú so 100% istotou vylúčiť všetky negatívne účinky, keďže metabolizmus liečiv u ľudí a zvierat sa môže výrazne líšiť.

Je potrebné poznamenať, že predtým by ste mali tiež prestať užívať antibiotiká alebo zmeniť plány na počatie. Niektoré lieky majú kumulatívny účinok - sú schopné akumulovať sa v tele ženy a po určitý čas po ukončení liečby sa postupne metabolizujú a vylučujú. Tehotenstvo sa odporúča najskôr 2-3 týždne po ukončení antibiotík.

Dôsledky užívania antibiotík

Vniknutie antibiotík do ľudského tela vedie nielen k zničeniu patogénnych baktérií. Ako všetky zahraničné chemikálie, antibiotiká majú systémový účinok - tak či onak ovplyvňujú všetky systémy tela.

Existuje niekoľko skupín vedľajších účinkov antibiotík:

alergické reakcie

Takmer každé antibiotikum môže spôsobiť alergie. Závažnosť reakcie je odlišná: vyrážka na tele, Quinckeho edém (angioneurotický edém), anafylaktický šok. Ak alergická vyrážka prakticky nie je nebezpečný, potom môže anafylaktický šok viesť k smrti. Riziko šoku je oveľa vyššie pri antibiotickej injekcii, a preto by sa injekcie mali podávať iba dovnútra zdravotníckych zariadení- môže existovať núdzová pomoc.

Antibiotiká a iné antimikrobiálne lieky, ktoré spôsobujú skrížené alergické reakcie:

Toxické reakcie

Antibiotiká môžu poškodiť mnohé orgány, ale na ich účinky je najviac náchylná pečeň – na pozadí antibiotickej terapie sa môže vyskytnúť toxická hepatitída. Niektoré lieky majú selektívny toxický účinok na iné orgány: aminoglykozidy - na naslúchadlo(spôsobiť hluchotu) tetracyklíny inhibujú rast kostí u detí.

Poznámka: toxicita lieku zvyčajne závisí od jeho dávky, ale pri individuálnej neznášanlivosti niekedy stačia na prejavenie účinku menšie dávky.

Vplyv na gastrointestinálny trakt

Pri užívaní niektorých antibiotík sa pacienti často sťažujú na bolesti žalúdka, nevoľnosť, vracanie, poruchy stolice (hnačka). Tieto reakcie sú najčastejšie spôsobené lokálnym dráždivým účinkom liekov. Špecifický účinok antibiotík na črevnú flóru vedie k funkčným poruchám jej činnosti, čo je najčastejšie sprevádzané hnačkami. Tento stav sa nazýva hnačka spojená s antibiotikami, ktorá je po antibiotikách ľudovo známa ako dysbakterióza.

Iné vedľajšie účinky

Ostatným vedľajšie účinky zahŕňajú:

potlačenie imunity;
vznik kmeňov mikroorganizmov odolných voči antibiotikám;
superinfekcia je stav, v ktorom je odolný voči toto antibiotikum mikróby, čo vedie k vzniku novej choroby;
porušenie metabolizmu vitamínov - v dôsledku inhibície prirodzenej flóry hrubého čreva, ktorá syntetizuje niektoré vitamíny B;
Jarisch-Herxheimerova bakteriolýza je reakcia, ku ktorej dochádza pri použití baktericídnych liekov, keď sa v dôsledku súčasnej smrti veľkého počtu baktérií uvoľňuje do krvi veľké množstvo toxínov. Reakcia je klinicky podobná šoku.

Môžu sa antibiotiká užívať profylakticky?

Sebavzdelávanie v oblasti liečby viedlo k tomu, že mnohí pacienti, najmä mladé mamičky, sa snažia sebe (alebo svojmu dieťaťu) predpísať antibiotikum na najmenší znak prechladnutia. Antibiotiká nemajú preventívny účinok - liečia príčinu ochorenia, to znamená likvidujú mikroorganizmy a pri absencii vedľajších účinkov liekov sa objavujú.

Existuje obmedzený počet situácií, kedy sa antibiotiká podávajú pred klinickými prejavmi infekcie, aby sa tomu zabránilo:

chirurgický zákrok- v tomto prípade antibiotikum v krvi a tkanivách zabraňuje rozvoju infekcie. Spravidla postačuje jedna dávka lieku podaná 30-40 minút pred zákrokom. Niekedy, dokonca aj po apendektómii, sa antibiotiká v pooperačnom období neaplikujú. Po „čistých“ operačných výkonoch sa antibiotiká nepredpisujú vôbec.
veľké zranenia alebo rany(otvorené zlomeniny, kontaminácia rany zeminou). V tomto prípade je úplne zrejmé, že do rany vstúpila infekcia a mala by byť „rozdrvená“ skôr, ako sa prejaví;
núdzová prevencia syfilisu sa vykonáva s nechráneným sexuálnym kontaktom s potenciálne chorou osobou, ako aj so zdravotníckymi pracovníkmi, ktorí majú krv infikovaná osoba alebo iný biologická tekutina dostal sa na sliznicu;
penicilín sa môže podávať deťom na prevenciu reumatickej horúčky, ktorá je komplikáciou angíny.

Antibiotiká pre deti

Užívanie antibiotík u detí sa vo všeobecnosti nelíši od ich užívania u iných skupín ľudí. deti mladý vek pediatri najčastejšie predpisujú antibiotiká v sirupe. Táto lieková forma je vhodnejšia na užívanie, na rozdiel od injekcií je úplne bezbolestná. Starším deťom môžu byť predpísané antibiotiká v tabletách a kapsulách. Pri ťažkých infekciách prechádzajú na parenterálnu cestu podania – injekcie.

Dôležité: hlavnou črtou používania antibiotík v pediatrii je dávkovanie - deťom sa predpisujú menšie dávky, pretože liek sa počíta na kilogram telesnej hmotnosti.

Antibiotiká sú veľmi účinné lieky pričom má veľké množstvo vedľajších účinkov. Aby ste sa s ich pomocou vyliečili a nepoškodili vaše telo, mali by ste ich užívať iba podľa pokynov lekára.

Čo sú antibiotiká? Kedy sú antibiotiká potrebné a kedy sú nebezpečné? Hlavné pravidlá liečby antibiotikami hovorí pediater Dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, resuscitátor

Antibiotiká. Čo sa stane, keď sa užívajú nesprávne a ako sa tomu vyhnúť? Sú antibiotiká návykové a aké sú dôsledky. Ako fungujú širokospektrálne antibiotiká

Odborný pohľad

Čierna listina

Podstata reformy antibiotík

Zaplaťte za 1., 2., 3.!

Antibiotiká

Aké skupiny antibiotík existujú?

Rezervovať antibiotiká

Vedľajší účinok antibiotík

Najvýraznejšie komplikácie sú:

Antibiotiká pred a počas tehotenstva

Ľudové lieky alebo ako nahradiť antibiotiká

Odvar z listov alebo koreň elecampanu

harmala

Odvar z borovicových púčikov

skorocel

Plantain

ovocie borievky

Iné

Koniec krásnej éry

Prečo nefungujú

Odkiaľ pochádza udržateľnosť?

Prečo tak málo nových látok

Prečo sú tu farmári?

Existujú alternatívy

Baktériám bola vyhlásená vojna. WHO reformuje liečbu antibiotikami

Odborný pohľad

Čierna listina

Podstata reformy antibiotík

Zaplaťte za 1., 2., 3.!

Prečo nefungujú

Odkiaľ pochádza udržateľnosť?

Prečo tak málo nových látok

Prečo sú tu farmári?

Existujú alternatívy

Ako fungujú antibiotiká

Skupiny antibiotík

Spôsoby použitia antibiotík

Citlivosť na antibiotiká

Sú antibiotiká vždy účinné?

Antibiotiká a alkohol

Antibiotiká počas tehotenstva

Aké antibiotiká možno predpísať tehotnej žene?

Ktorý z liekov by sa nemal predpisovať počas tehotenstva

Dôsledky užívania antibiotík

alergické reakcie

Toxické reakcie

Vplyv na gastrointestinálny trakt

Iné vedľajšie účinky

Môžu sa antibiotiká užívať profylakticky?

Antibiotiká pre deti

Nové články

Populárne články