Značilnosti sifilisa. Etiologija. Pogoji in poti okužbe s sifilisom. Eksperimentalni sifilis. Splošni potek sifilisa. Imuniteta za sifilis. Koncept ponovne okužbe in superinfekcije. Sifilis pri živalih

Ko govorimo o pojavu sifilisa pri živalih, je treba razlikovati med naravnimi pogoji in namerno okužbo živali z boleznijo - tako imenovani eksperimentalni sifilis. Če se v običajnem, naravnem življenju bolezen praktično ne pojavi pri predstavnikih favne, potem je bilo v laboratorijskih pogojih še vedno mogoče doseči določene rezultate. Takšne raziskave so bile izvedene tako, da znanstveniki izumljajo različna zdravila, ki so bili namenjeni premagovanju sifilisa, so jih lahko preizkusili in natančno izsledili, kako vplivajo na povzročitelja bolezni.

Med znanimi živalmi se vse niso mogle okužiti z eksperimentalnim sifilisom, poleg tega je do začetka prejšnjega stoletja veljalo, da ne morejo zboleti za sifilisom, saj nobeno cepivo ne more izzvati bolezni. Do danes so rezultati raziskav naslednji:

  • Na kuncih so uspešno eksperimentirali in se zdaj pogosto uporabljajo v znanstvenih raziskavah, povezanih s to boleznijo;
  • Opice - kljub dejstvu, da so jih lahko cepili z eksperimentalnim sifilisom, to ni dalo veliko znanstvenih raziskav, saj iz neznanega razloga primati takoj razvijejo simptome sekundarnega obdobja, mimo primarne stopnje;
  • Sifilis je bilo mogoče inokulirati pri živalih, ki jih poznajo laboratorijske raziskave - miši. Vendar pa obstajajo določene težave, saj kljub očitni prisotnosti bolezni v telesu živali, potrjeni s testi, ni zunanje manifestacije ni vidno. To oteži postopek testiranja drog, ker ne zagotavlja popolne slike o tem, kako deluje.

Pri nobeni drugi živalski vrsti cepljenja proti sifilisu niso pokazala vzorca rezultatov. Takšni poskusi so omogočili izboljšanje že izumljenih zdravil in iskanje novih, saj je bilo le eksperimentalno mogoče natančno ugotoviti, kako bo zdravilo delovalo na bolezen. Prav takšne študije so omogočile tudi ugotovitev dejstva, da je bledo spiroheto mogoče odkriti v limfi že veliko prej, preden se pojavijo prvi simptomi bolezni.

Vendar pa nobene študije na živalih ni mogoče šteti za popolnoma popolno in preden pridobljene podatke uporabimo za ljudi, je treba upoštevati številne nianse in narediti potrebne prilagoditve, da ne bi povzročili več škode namesto koristi.

Sifilis mlečnih žlez in dojenje
Sifilis mlečne žleze je vnetna bolezen, ki je precej redka, a huda in hkrati daje...

Vir okužbe. Edini vir okužbe s sifilisom je bolna oseba, saj v naravnih razmerah samo on trpi za to okužbo. Nalezljivost bolnikov s sifilisom je odvisna od trajanja bolezni. Najbolj nalezljivi so bolniki z zgodnje oblike sifilis (s trajanjem bolezni do 3-5 let, zlasti v prvih 2 letih bolezni); bolniki s poznimi oblikami sifilisa (trajanje bolezni več kot 5 let) so običajno manj nalezljivi. V zvezi s tem je v klasifikaciji sifilisa, skupaj z klinične značilnosti bolezni, predlagajo, da se upoštevajo epidemiološke značilnosti bolezni, zlasti stopnja nevarnosti okužbe drugih ljudi. Glede na epidemiološke značilnosti ločimo zgodnji sifilis (z obdobjem do 2 let) in pozni sifilis (več kot 2 leti).

Praktični pomen izolacije zgodnjega sifilisa

To je posledica možnosti pojava nalezljivih manifestacij okužbe na koži in sluznicah pri bolnikih v teh obdobjih, pogostosti odkrivanja pozitivnih seroloških reakcij v latentnih obdobjih, pa tudi uspešnejše identifikacije virov okužbe. pri pozni sifilis Okužba kontaktnih oseb se pojavi redko, viri okužbe praviloma niso identificirani, okužba se redko prenaša na otroke.

Pri nekaterih bolnikih postane sifilis že od samega začetka asimptomatski, kar pod določenimi pogoji prispeva k širjenju bolezni. Zdi se, da je vzrok asimptomatskega sifilisa

Pri nekaterih obstaja dokaj visoka odpornost okuženi ljudje na Treponema pallidum, kar povzroči nastanek encistiranih in L oblik povzročitelja. Asimptomatski potek sifilisa otežuje njegovo diagnozo, zlasti v primerih transformacije Treponema pallidum v oblike L, ko so standardni serološki testi negativni. Ti bolniki so velikega epidemiološkega pomena, saj lahko pod določenimi pogoji encistirane in L oblike treponeme pallidum ponovno preidejo v tipične treponeme in dajo klinične manifestacije bolezni z možnostjo okužbe drugih ljudi. Prav tako ni izključen "prevoz" Treponema pallidum, ki lahko v nekaterih primerih traja vse življenje, v drugih pa se lahko spremeni v aktivni sifilični proces.

Pogoji in poti prenosa okužbe. Pogoji za okužbo s sifilisom so, prvič, prisotnost zadostne količine virulentne Treponema pallidum za okužbo in, drugič, poškodba kože ali sluznice.

Za okužbo s sifilisom je dovolj, da vstopite Človeško telo zanemarljivo število povzročiteljev - samo 2 Treponema pallidum. Menijo, da povečanje števila patogenov vodi do zmanjšanja inkubacijska doba sifilis.

Predpogoj za okužbo s sifilisom je kršitev celovitosti stratum corneuma povrhnjice in pokrovni epitelij sluznica.

Nekateri avtorji ne izključujejo, da lahko nepoškodovane sluznice služijo tudi kot vstopna točka za okužbo [Mavrov I.I., 1994]. V nekaterih primerih je poškodba kože in sluznice tako majhna, da ostane očesu nevidna ali pa se nahaja na mestih, ki niso dostopna za pregled. V teh primerih ni zanesljivih meril za možnost okužbe ali neokužbe osebe, zato so vse osebe, ki so imele spolni ali tesen gospodinjski stik z bolniki s sifilisom v naslednjih 4 mesecih in nimajo kliničnih in seroloških manifestacije sifilisa je priporočljivo opraviti preventivno zdravljenje. V domačih razmerah so majhni otroci še posebej izpostavljeni okužbi, če imajo njihovi starši nalezljive oblike sifilisa. Preventivno zdravljenje je indicirano za otroke v primerih tesnega gospodinjskega stika s starši s sifilisom.

Obstaja več načinov prenosa sifilitične okužbe: neposredna (spolna, gospodinjska, transfuzijska in intrauterina okužba ploda v telesu bolne matere) in posredna (prek različnih predmetov, okuženih s Treponema pallidum).

Najpogosteje opazimo neposredni spolni prenos sifilisa (do 90–95% primerov), kar je najverjetneje razloženo z zgodovinskim razvojem te treponematoze. Možna je neposredna nespolna pot okužbe s sifilisom: s poljubljanjem, grizenjem, po dojenju otrok s sifilisom itd.

Možna je neposredna poklicna okužba, zlasti med zdravstvenim osebjem pri pregledu bolnikov s sifilisom, stiku z notranjimi organi bolnikov med kirurškimi posegi in obdukcijami trupel, zlasti novorojenčkov, ki so umrli zaradi sifilisa.

Treba je opozoriti, da je poklicni sifilis med zdravstvenimi delavci najpogosteje opažen pri porodničarjih, ginekologih in kirurgih, kar je razloženo z njihovo manjšo pozornostjo do te okužbe.

Transfuzijski sifilis se pojavi pri transfuziji krvi darovalcev s sifilisom. Eksperimentalno je bilo dokazano, da se treponema pallidum lahko odkrije v katerem koli obdobju sifilisa. Kužnost krvi je odvisna od obdobja in trajanja sifilisa;

Bolj ko je okužba aktivna, več Treponema pallidum je v krvi, vendar lahko pride do okužbe prejemnikov s transfuzijo krvi bolnikov v inkubacijskem in latentnem obdobju sifilisa. Na podlagi tega morajo vsi darovalci pred dajanjem krvi opraviti temeljit klinični in serološki pregled za izključitev sifilisa.

Intrauterina okužba ploda se pojavi s transplacentalnim prenosom povzročitelja sifilisa od okužene matere, kar vodi do razvoja prirojenega sifilisa. Pri otroku se lahko razvije pridobljeni sifilis, ko se plod okuži in prehaja skozi materin okuženi genitalni trakt ob rojstvu.

Možno je, da je zdrava oseba lahko posrednik pri prenosu sifilisa. Menijo, da lahko ženska, ki je imela spolne odnose z moškim s sifilisom, okuži drugega spolnega partnerja z treponemes pallidum, ki je med tem odnosom prišla v njeno nožnico, medtem ko ostane zdrava; nahrani osebo, ki je zaporedoma hranila bolno osebo in zdravega otroka, lahko prenesejo sifilis na slednjega preko bradavice, obarvane s slino, in tudi ostanejo zdravi.

Posredna pot okužbe je posledica dejstva, da treponema pallidum v vlažnih bioloških substratih (tkivni eksudat, sluz, gnoj itd.) Nekaj ​​časa ohrani sposobnost preživetja in virulenco. Do prenosa okužbe lahko pride preko kakršnih koli predmetov, okuženih z materialom, ki vsebuje živo Treponemo pallidum. Posebej nevarni so predmeti, ki pridejo v stik s sluznico ustne votline. V domačih razmerah okužbo s sifilisom običajno opazimo pri ljudeh, ki so v tesnem stiku med seboj (družine, zavetišča, vojaške skupine itd.). Posredna kontaminacija

Pri ljudeh se lahko sifilis pojavi v zdravstvene ustanove preko okuženih medicinskih predmetov: zobozdravstvenih instrumentov, materničnih in klistirnih nastavkov, endoskopskih pripomočkov itd.; v frizerskih salonih in koruznih salonih. Poklicna okužba s sifilisom je bila opažena tudi pri glasbenikih, ki so uporabljali neosebna pihala, pri čevljarjih, tapetnikih, v šiviljski industriji preko niti, žebljev, bucik itd.

Najbolj nalezljivi so bolniki v primarni in sekundarni fazi sifilisa, ki imajo erozivni ali ulcerativni šankr, erozivne, macerirane in ulcerirane papule, zlasti lokalizirane v gubah telesa in na sluznicah ustne votline, ki ločujejo eksudat, v kjer je veliko število bledih treponem. Pri pustularnih sifilidih je bledih treponem bistveno manj in se nahajajo v globljih predelih kože. Gume in tuberkuloze terciarnega sifilisa praktično niso nalezljive, saj so bledi treponemi v majhnih količinah lokalizirani le v obrobnem območju neraztopljenega infiltrata.

Praktično pomembno je vprašanje nalezljivosti fizioloških izločkov in izločkov: sline, znoja, urina, mleka, sperme, solz bolnikov s sifilisom. Slina bolnikov je nalezljiva, če so na sluznici ustne votline sifilični izpuščaji, v redkih primerih ni mogoče izključiti penetracije bledega treponema skozi normalno sluznico.

Znoj in urin ljudi s sifilisom nista nalezljiva. Mleko doječih žensk in seme sta nalezljiva, tudi če bolniki s sifilisom nimajo nobenih manifestacij bolezni v mlečnih žlezah in spolovilih. Poleg tega bolj aktivna je bolezen, večja je verjetnost okužbe otrok z materinim mlekom, pa tudi žensk s spermo spolnih partnerjev. V takih primerih je možno, da imajo viri okužbe specifične sifilične manifestacije, ki se nahajajo vzdolž kanalov mlečnih žlez in sečnice. Nalezljivosti solz ni mogoče izključiti, saj so pri novorojenčkih v njih našli bledo treponemo.

Pri bolnikih z aktivnim sifilisom so vse nespecifične lezije nalezljive, kar vodi do motenj celovitosti sluznice (preprost balanitis, herpes, erozija materničnega vratu, erozivne in ulcerativne manifestacije). kronične bolezni koža itd.).

V naravnih razmerah dovzetni organizem, dovzetni za okužbe Sifilis prizadene samo ljudi. V poskusu so lahko živali (opice, zajci, hrčki) okužene s sifilisom. Kot že rečeno, prvič umetna okužba s sifilisom velike opice izdelal I. I. Mechnikov in Roux (1903), ki sta opazila ne le lokalne, na območju inokulacije patološkega materiala, temveč tudi splošne manifestacije bolezni na koži in sluznicah, enake izpuščaju pri ljudeh s sifilisom.

Kasneje so ta dela nadaljevali D. K. Zabolotny (1904), I. I. Mečnikov (1905), A. Neisser (1904–1907). Razvoj sifilisa pri živalih je bil potrjen z odkritjem Treponema pallidum v različnih izpuščajih in serološke reakcije. Leta 1906 je Bartarelli dokazal možnost okužbe kuncev s sifilisom z injiciranjem kužnega materiala v sprednjo očesno komoro, leta 1907 pa Parodi - z inokulacijo materiala iz sifilične papule v testis. Parodi je pri okuženih kuncih opazil nastanek primarnega sifiloma, regionalnega adenitisa in posledično generalizacijo okužbe v telesu živali. Trenutno se kunci okužijo s suspenzijo bledih treponem, pridobljenih iz patološko spremenjenih tkiv z različnimi metodami: intratestikularno, da dobimo zgodnji orhitis, intradermalno v mošnjo, da dobimo šankr, z vtiranjem v razbrazdeno kožo, epikutano v kožno gubo na mošnji. S. T. Pavlovu, v sprednjo očesno prekat, subokcipitalno, v možgane. Kljub dejstvu, da se klinične manifestacije in patogeneza sifilisa pri ljudeh in kuncih bistveno razlikujejo, so zajci tisti, ki se uporabljajo za eksperimentalno preučevanje številnih težav sifilitične okužbe, zlasti se testirajo nova antisifilitična zdravila. Zahvaljujoč poskusom na živalih je bilo mogoče ugotoviti, kako hitro se okužba generalizira po okužbi in da je sifilis splošna okužba že od vsega začetka; dokazati kužnost terciarnih sifilidov in krvi v latentnem stadiju; ugotavljanje kužnosti izločkov in izločkov; ugotoviti mehanizem prenosa sifilisa na potomce.

Obstajata dve stališči o možnosti okužbe s sifilisom pri zdravem človeku. Nekateri avtorji menijo, da se ob izpolnjenih pogojih za okužbo (prisotnost zadostnega števila virulentne Treponema pallidum in poškodbe, tudi mikroskopske, kože in sluznic), okužba človeka pojavi v skoraj 100% primerov. Na tej določbi temeljijo priporočila za izvajanje preventivnega zdravljenja oseb, ki so v stiku z bolniki s sifilisom. Po drugem mnenju se do 20–40% ljudi, ki so imeli spolni stik z bolniki s sifilisom, ne okuži [Milich M.V., 1987]. Že dolgo obstajajo primeri, ko se od dveh moških, ki sta imela spolni stik z isto žensko s sifilisom, eden okuži, drugi pa ostane zdrav.

Možni dejavniki, ki prispevajo k neokužbi s sifilisom, so: odsotnost potrebne pogoje za okužbo (zadostne količine Treponema pallidum in motnje celovitosti kože in sluznice); enkratni spolni stiki (pri ponavljajočem spolnem odnosu z bolno osebo se poveča verjetnost okužbe); narava in lokalizacija sifilida (njihova nalezljivost) med spolnim odnosom, stanje telesa zdrave osebe. Prav tako se domneva, da so posamezniki relativno imuni na okužbo s sifilisom. Ta dejstva so razložena s prisotnostjo v njih termolabilnih in treponemocidnih snovi, ki povzročajo nepremičnost in v nekaterih primerih alisis pallidum treponema [Milich M.V., 1987].

Sifilis se pojavlja v vseh delih globus. Človek se lahko okuži v kateri koli starosti, ne glede na spol, raso, socialni status. Najpogosteje je sifilis zabeležen pri ljudeh v starosti največje spolne aktivnosti (20–24 in 24–29 let); naprej po padajočem vrstnem redu pri osebah 30–39, 15–19 in 40–49 let. V zadnjih letih se je pojavnost sifilisa med mladostniki, starimi od 15 do 17 let, močno povečala. Po mnenju T. S. Smirnove in N. A. Chaika (1996), v St. Petersburg pri ljudeh te starosti se je povečala pojavnost sifilisa

1992 v primerjavi z letom 1976 4-krat. Leta 1993 je bilo ugotovljenih 11 bolnikov, mlajših od 14 let, leta 1994 pa že 26. Poleg tega je bil leta 1994 sifilis odkrit pri 514 mladostnikih, starih od 15 do 17 let. Delež dijakov in študentov v

1989–1992 je predstavljalo od 8,1 % do 10,4 % bolnikov s sifilisom.

Pri moških je sifilis, zlasti primarni, registriran 2-6-krat pogosteje kot pri ženskah. To je posledica prejšnjega odkritja klinične manifestacije primarni sifilis pri moških in težave pri prepoznavanju pri ženskah. Hkrati ženske prevladujejo med bolniki s sekundarnim ali latentnim sifilisom, njihova bolezen pa se pogosto aktivno odkriva v porodniških in ginekoloških zdravstvenih ustanovah.

Epidemiološko se sifilis pojavlja v valovih: obdobja upada incidence se zamenjajo z njenim naraščanjem. S povečanjem incidence se število bolnikov z zgodnjimi oblikami sifilisa močno poveča; z zmanjšanjem incidence se poveča delež bolnikov z latentnimi in pozno manifestnimi oblikami sifilisa živčnega sistema in notranjih organov. Razlogi za valovit potek pojavnosti sifilisa še vedno niso popolnoma razumljeni, čeprav so številni dejavniki, ki prispevajo k povečanju števila bolnikov, raziskani dovolj podrobno. Na povečanje incidence sifilisa vplivajo socialni pogoji življenja ljudi, pa tudi po možnosti ciklične spremembe v lastnostih povzročitelja bolezni.

Obstajajo socialnoekonomski, psihološki, medicinski in demografski razlogi, ki vplivajo na pojavnost sifilisa v različnih državah.

Družbeno ekonomski razlogi Vzroki za povečanje obolevnosti so vojne, zmanjšanje življenjskega standarda ljudi, alkoholizem in odvisnost od drog. Urbanizacija vodi v nastanek novih rizičnih skupin, zlasti med mladimi, ki se selijo v mesta, ter povečuje možnosti za priložnostne spolne odnose. Tako je v velikih mestih v Angliji število ljudi, ki trpijo zaradi spolno prenosljivih bolezni, 3-krat večje kot v drugih regijah. K povečanju pojavnosti sifilisa prispevajo turizem, migracije prebivalstva in priseljevanje tujih državljanov v razvite države. Med tujimi delavci v Angliji, Franciji in na Nizozemskem je pojavnost sifilisa več desetkrat večja kot med avtohtonim prebivalstvom. Določeno vlogo pri povečanju števila bolnikov s sifilisom igra prisotnost velika količina prostega časa za osebe, ki nimajo dela, ter zaradi razvoja tehnologije in proizvodne tehnologije skrajševanja časa zaposlitve v proizvodnji.

Široka razširjenost prostitucije v sodobni Rusiji spominja na podatke iz ankete žensk, ki so se v začetku dvajsetega stoletja ukvarjale s tem starodavnim poklicem. P. S. Grigoriev poudarja, da množični pregled prostitutk kaže, da je do konca prvega leta velika večina njih, do konca tretjega leta pa se vse izkažejo za bolne s sifilisom. Glede na to, da trenutno v Rusiji prihaja do nenadzorovanega porasta obolevnosti za sifilisom in ni zdravstvenega nadzora nad prostitucijo, postanejo zgornja dejstva še posebej pomembna. Edini pravi ukrep za obvladovanje prostitucije je očitno lahko le njena ureditev, ki zahteva registracijo in redne zdravstvene preglede prostitutk.

Homoseksualci igrajo pomembno vlogo pri širjenju sifilisa. Leta 1976 je bilo v ZDA približno 46 % ljudi s sifilisom homoseksualcev. V Veliki Britaniji so v Londonu homoseksualci predstavljali 76% vseh bolnikov s primarnim in sekundarnim sifilisom, zunaj Londona -

25 %. Glede na to, da homoseksualnost prizadene približno 4 % odraslih moških, vsak izmed njih pa ima lahko v življenju okoli 1000 spolnih stikov, je boj proti tej okužbi zelo težak. Upoštevati je treba tudi, da so mnogi med njimi biseksualci.

Psihološki dejavniki, ki vplivajo na porast obolevnosti za sifilisom, so vedno večja slabitev družinskih vezi, zlasti v državah s socialno-ekonomsko nestabilnostjo. Na primer, v Sankt Peterburgu leta 1994 so samski moški in ženske med bolniki s sifilisom predstavljali 70% [Smirnova T.S., Chaika N.A., 1995].

Sprememba igra vlogo spolno vedenje mladost (zgodnji začetek spolne aktivnosti,

»spolna revolucija«), nadaljnja emancipacija žensk zaradi socialne osamosvojitve zaradi visoke zaposlenosti v proizvodnji, širitev uporabe oralnega kontracepcija, kar pomaga zmanjšati uporabo kondomov. Zdravstveni dejavniki igrajo pomembno vlogo pri povečanju števila bolnikov s sifilisom. Sem sodi zlasti nezadostno evidentiranje števila bolnikov s sifilisom, ki ne omogoča zanesljive ocene incidence in zato sprejetja standardiziranih in učinkovite ukrepe protiepidemične narave.

V razvitih državah veliko večino bolnikov s sifilisom (v ZDA - do 85%) zdravijo zasebni zdravniki, ki se ne ukvarjajo s protiepidemičnimi vprašanji. V zadnjih letih se je epidemiološka situacija glede bolnikov s sifilisom v državah CIS močno poslabšala, kar je v veliki meri posledica zdravstvenih razlogov. To je posledica kršitve sistema dispanzerskega opazovanja bolnikov, povečanja števila komercialnih ustanov in zasebnih zdravnikov, ki ne izpolnjujejo osnovnih zahtev pri zagotavljanju dermatoveneroloških storitev prebivalstvu, samem zdravljenju in zdravljenju pri nesposobnih zdravnikih. Identifikacija virov okužbe in kontaktnih oseb se je močno zmanjšala. V Sankt Peterburgu se je število primerov sifilisa z ugotovljenim virom okužbe zmanjšalo s 73 % leta 1989 na 36 % leta 1993 in na 29 % leta 1994. Delež aktivno identificiranih bolnikov s sifilisom se je zmanjšal z 80 % leta 1989 na 55% leta 1995 [Smirnova T. S., Chaika N. A.,

Sifilis je klasična spolno prenosljiva bolezen. Sifilis pri moških, ženskah in otrocih različnih stopnjah za katere so značilni znaki, kot so poškodbe kože, sluznice, notranjih organov ( srčno-žilnega sistema, želodec, jetra), osteoartikularni in živčni sistem.

Simptomi bolezni lahko med drugimi manifestacijami vključujejo:

  • vročina (temperatura);

Povzročitelj - treponema pallidum ali bleda spiroheta - je bila odkrita leta 1905. "Bleda" - ker skoraj ni obarvana z običajnimi anilinskimi barvili, ki se za ta namen uporabljajo v mikrobiologiji. Treponema pallidum ima spiralno obliko, ki spominja na dolg, tanek zamašek.

Faze sifilisa

Sifilis je zelo dolgotrajna bolezen. Izpuščaj na koži in sluznicah se pojavi v obdobjih, ko ni zunanjih znakov in se diagnoza lahko postavi šele po krvnem testu za specifične serološke reakcije. Takšna skrita obdobja se lahko vlečejo dolgo, zlasti med pozne faze, ko se v procesu dolgotrajnega sobivanja človeško telo in Treponema pallidum prilagajata drug drugemu in tako dosežeta določeno »ravnovesje«. Manifestacije bolezni se ne pojavijo takoj, ampak po 3-5 tednih. Čas pred njimi imenujemo inkubacija: bakterije se s tokom limfe in krvi širijo po telesu in se hitro razmnožujejo. Ko jih je dovolj in se pojavijo prvi znaki bolezni, se začne faza primarnega sifilisa. Njegovi zunanji simptomi so erozija ali razjeda (trdi šankr) na mestu okužbe, ki vstopi v telo, in povečanje bližnjih bezgavk, ki izginejo brez zdravljenja po nekaj tednih. 6-7 tednov po tem se pojavi izpuščaj, ki se razširi po telesu. To pomeni, da je bolezen prešla v sekundarno fazo. V tem obdobju se pojavijo izpuščaji različnih vrst in po nekaj časa izginejo. Terciarno obdobje sifilisa se pojavi po 5-10 letih: na koži se pojavijo vozli in tuberkuloze.

Simptomi primarnega sifilisa

Trdi šankr (razjede), eden ali več, se najpogosteje nahajajo na genitalijah, na mestih, kjer se med spolnim odnosom običajno pojavijo mikrotravme. Pri moških je to glavica, kožica in redkeje steblo penisa; včasih je lahko izpuščaj znotraj sečnica. Pri homoseksualcih jih najdemo v krogu anus, v globini kožnih gub, ki jo tvorijo, ali na sluznici rektuma. Pri ženskah se običajno pojavijo na malih in velikih sramnih ustnicah, na vhodu v nožnico, na presredku in redkeje na materničnem vratu. V slednjem primeru je razjedo mogoče videti šele, ko ginekološki pregled na stolu z uporabo ogledal. Šankri se lahko pojavijo tako rekoč kjer koli: na ustnicah, v ustnem kotu, na prsih, spodnjem delu trebuha, na pubisu, v dimljah, na mandljih, v slednjem primeru spominjajo na vneto grlo, pri katerem grlo komaj boli in temperatura se ne dvigne. Pri nekaterih bolnikih se pojavi zadebelitev in oteklina s hudo rdečino, celo modrikastost kože, pri ženskah - na območju velikih sramnih ustnic, pri moških - kožica. Z dodatkom “sekundarnega”, tj. dodatna okužba, razvoj zapletov. Pri moških je to najpogosteje vnetje in otekanje prepucija (fimoza), kjer se navadno nabira gnoj in včasih na mestu obstoječega šankra otipamo bulo. Če se v času naraščajočega otekanja kožice le-ta pomakne nazaj in se glavica penisa odpre, potem obratno gibanje ni vedno uspešno in glavica se konča s stisnjenim obročem. Nabrekne in če se ne sprosti, lahko umre. Občasno je takšna nekroza (gangrena) zapletena z razjedami na kožici ali glavici penisa. Približno teden dni po pojavu šankra se bližnje bezgavke (najpogosteje v dimljah) neboleče povečajo in dosežejo velikost graha, slive ali celo kokošjega jajca. Ob koncu primarnega obdobja se povečajo tudi druge skupine bezgavk.

Simptomi sekundarnega sifilisa

Sekundarni sifilis se začne s pojavom obilnega izpuščaja po telesu, ki mu pogosto sledi poslabšanje zdravja, temperatura pa se lahko nekoliko dvigne. Šankr ali njegovi ostanki ter povečane bezgavke so do tega časa še ohranjeni. Izpuščaj je običajno sestavljen iz majhnih rožnatih madežev, ki enakomerno pokrivajo kožo in se ne dvigajo nad površino kože. povzroča srbenje in ne luskasta. Ta vrsta pikastega izpuščaja se imenuje sifilitična roseola. Ker ne srbijo, jih ljudje, ki so nepozorni nase, zlahka spregledajo. Tudi zdravniki lahko naredijo napako, če nimajo razloga za sum, da ima bolnik sifilis, in diagnosticirajo ošpice, rdečke, škrlatinko, ki jih zdaj pogosto najdemo pri odraslih. Poleg roseole je papularni izpuščaj, ki ga sestavljajo vozliči velikosti vžigalice do graha, svetlo roza, z modrikastim, rjavkastim odtenkom. Veliko manj pogosti so pustularni ali pustularni, podobni navadnim aknam ali izpuščaj z norice. Kot drugi sifilični izpuščaji, pustule ne bolijo. Isti bolnik ima lahko lise, vozliče in pustule. Izpuščaji trajajo od nekaj dni do nekaj tednov, nato pa izginejo brez zdravljenja, le da jih po bolj ali manj dolgem času nadomestijo novi, kar odpre obdobje sekundarnega ponavljajočega se sifilisa. Novi izpuščaji praviloma ne pokrivajo celotne kože, ampak se nahajajo na ločenih območjih; so večji, svetlejši (včasih komaj opazni) in se nagibajo k združevanju skupaj v obroče, loke in druge oblike. Izpuščaj je še vedno lahko makularen, nodularni ali pustulozen, vendar se z vsakim novim pojavom število izpuščajev manjša, velikost vsakega od njih pa večja. Za obdobje sekundarnega recidiva so značilni vozliči na zunanjih genitalijah, v perinealnem območju, v bližini anusa in pod pazduho. Povečajo se, njihova površina postane mokra, tvorijo odrgnine, jokajoče izrastke se združijo med seboj in so po videzu podobne cvetača. Takšne rasti, ki jih spremlja smrdljiv vonj, so malo boleče, vendar lahko motijo ​​​​hojo. Bolniki s sekundarnim sifilisom imajo tako imenovani "sifilični tonzilitis", ki se od običajnega razlikuje po tem, da ko mandlji pordečijo ali se na njih pojavijo belkaste lise, grlo ne boli in telesna temperatura se ne dvigne. Na sluznici vratu in ustnic se pojavijo belkaste ploščate formacije ovalne ali bizarne oblike. Na jeziku so svetlo rdeča območja ovalnih ali nazobčanih obrisov, v katerih ni papile jezika. V vogalih ust so lahko razpoke - tako imenovani sifilični zastoji. Na čelu se včasih pojavijo rjavo-rdeči noduli - "Venerina krona". Okoli ust se lahko pojavijo gnojne skorje, ki simulirajo običajno piodermo. Izpuščaj na dlaneh in podplatih je zelo pogost. Če se na teh območjih pojavijo kakršni koli izpuščaji, se vsekakor posvetujte z venerologom, čeprav so kožne spremembe tukaj lahko tudi drugačnega izvora (na primer glivične). Včasih se na hrbtu in ob straneh vratu oblikujejo majhne (velikosti malega nohta) zaobljene svetle lise, obdane s temnejšimi predeli kože. "Venerina ogrlica" se ne lušči in ne boli. Obstaja sifilitična plešavost (alopecija) v obliki enakomernega redčenja las (do izrazitega) ali majhnih številnih madežev. Podobno je krznu, ki ga je pojedel molji. Pogosto izpadejo tudi obrvi in ​​trepalnice. Vsi ti neprijetni pojavi pojavijo 6 ali več mesecev po okužbi. Izkušenemu venerologu je dovolj le hiter pogled na bolnika, da na podlagi teh znakov diagnosticira sifilis. Zdravljenje hitro vodi do obnovitve rasti las. Pri oslabljenih bolnikih, pa tudi pri bolnikih, ki zlorabljajo alkohol, se pogosto pojavijo številne razjede, razpršene po koži, prekrite s plastno skorjo (tako imenovani "maligni" sifilis. Če se bolnik ne zdravi, potem nekaj let po okužbi lahko vstopi v terciarno obdobje.

Simptomi terciarnega sifilisa

Na koži se pojavijo posamezni veliki vozli, do oreh ali celo kokošje jajce (gumma) in manjše (tuberkule), običajno v skupinah. Guma postopoma raste, koža postane modrikasto rdeča, nato se iz njenega središča začne izločati viskozna tekočina in nastane dolgotrajno neceljiva razjeda z značilnim rumenkastim dnom "mastnega" videza. Za gumijaste razjede je značilen dolg obstoj, ki traja več mesecev in celo let. Brazgotine po zacelitvi ostanejo za vse življenje in po značilnem zvezdastem videzu je po dolgem času mogoče razbrati, da je ta oseba imela sifilis. Tuberkuloze in gumme se najpogosteje nahajajo na koži sprednje površine nog, v predelu lopatic, podlakti itd. Eno od pogostih mest terciarnih lezij je sluznica mehkega in trdega neba . Razjede tukaj lahko dosežejo kost in jo uničijo kostno tkivo, mehko nebo, gube z brazgotinami ali tvorijo luknje, ki vodijo iz ustne votline v nosno votlino, zaradi česar glas pridobi značilno nosno kakovost. Če se gumme nahajajo na obrazu, lahko uničijo kosti nosu in ta "pade skozi". Vse stopnje sifilisa lahko vplivajo notranji organi in živčni sistem. V prvih letih bolezni se pri nekaterih bolnikih razvije sifilitični hepatitis (poškodba jeter) in manifestacije "latentnega" meningitisa. Z zdravljenjem hitro izginejo. Veliko redkeje, po 5 ali več letih, se v teh organih včasih oblikujejo zbijanje ali guma, podobna tistim, ki se pojavijo na koži. Najpogosteje sta prizadeta aorta in srce. Nastane sifilitična anevrizma aorte; v nekem delu te vitalne žile se njen premer močno poveča in nastane vrečka z zelo tankimi stenami (anevrizma). Raztrganje anevrizme povzroči takojšnjo smrt. Patološki proces lahko tudi »zdrsne« iz aorte v ustja koronarnih žil, ki oskrbujejo srčno mišico, in takrat se pojavijo napadi angine, ki jih običajno uporabljena sredstva ne ublažijo. V nekaterih primerih sifilis povzroči miokardni infarkt. Že v zgodnjih fazah bolezni se pojavijo sifilični meningitis, meningoencefalitis, močno povečanje intrakranialni tlak možganske kapi s popolno ali delno paralizo itd. Ti hudi pojavi so zelo redki in se na srečo precej dobro odzivajo na zdravljenje. Pozne lezije (tabes dorsalis, progresivna paraliza). Pojavijo se, če oseba ni bila zdravljena ali je bila obravnavana slabo. S tabes dorsalis vpliva treponema pallidum hrbtenjača. Bolniki trpijo zaradi napadov akutne neznosne bolečine. Njihova koža tako izgubi občutljivost, da morda ne čutijo opeklin in so pozorni le na poškodbe kože. Hoja se spremeni, postane "račja", najprej se pojavi oteženo uriniranje, nato pa urinska in fekalna inkontinenca. Še posebej težak je poraz vidni živci, V kratek čas ki vodi v slepoto. Lahko se razvijejo hude deformacije veliki sklepi, predvsem kolena. Zaznamo spremembe v velikosti in obliki zenic ter njihovo reakcijo na svetlobo ter zmanjšanje ali popolno izginotje kitnih refleksov, ki nastanejo zaradi udarca tetive pod kolenom (patelarni refleks) in nad peto (Ahilov refleks). ) s kladivom. Progresivna paraliza se običajno razvije po 15-20 letih. To je nepopravljiva poškodba možganov. Človekovo vedenje se močno spremeni: zmanjša se delovna sposobnost, niha razpoloženje, zmanjša se sposobnost samokritiziranja, pojavi se razdražljivost, eksplozivnost ali, nasprotno, nerazumna veselost in brezskrbnost. Bolnik slabo spi, pogosto ga boli glava, roke se mu tresejo, obrazne mišice trzajo. Čez nekaj časa postane netakten, nesramen, poželjiv in kaže nagnjenost k ciničnim zlorabam in požrešnosti. Njegove umske sposobnosti bledijo, izgublja spomin, zlasti na nedavne dogodke, sposobnost pravilnega štetja med preprostimi računskimi operacijami »v glavi«, pri pisanju izpušča ali ponavlja črke, zloge, njegova pisava postane neenakomerna, površna, govor je počasen, monoton, kot bi se "spotaknil". Če se zdravljenje ne izvaja, popolnoma izgubi zanimanje za svet okoli sebe, kmalu noče zapustiti postelje in s simptomi splošne paralize nastopi smrt. Včasih se s progresivno paralizo pojavijo blodnje veličine, nenadni napadi vznemirjenja, agresije, ki so nevarni za druge.

Diagnoza sifilisa

Diagnoza sifilisa temelji na oceni krvnih preiskav za sifilis.
Obstaja veliko vrst krvnih preiskav za sifilis. Razdeljeni so v dve skupini:
netreponemalni (RPR, RW s kardiolipinskim antigenom);
treponem (RIF, RIBT, RW s treponemskim antigenom).
Za množične preglede (v bolnišnicah, klinikah) se uporabljajo netreponemski krvni testi. V nekaterih primerih so lahko lažno pozitivni, kar pomeni, da so lahko pozitivni v odsotnosti sifilisa. Zato pozitiven rezultat netreponemske krvne preiskave je treba potrditi s treponemskimi krvnimi preiskavami.
Za oceno učinkovitosti zdravljenja se uporabljajo kvantitativni netreponemski krvni testi (na primer RW s kardiolipinskim antigenom).
Treponemalni krvni testi ostanejo pozitivni po sifilisu vse življenje. Zato se treponemske krvne preiskave (kot so RIF, RIBT, RPGA) NE uporabljajo za oceno učinkovitosti zdravljenja.

Zdravljenje sifilisa

Zdravljenje sifilisa se izvaja šele po ugotovitvi diagnoze in potrditvi z laboratorijskimi raziskovalnimi metodami. Zdravljenje sifilisa mora biti celovito in individualno. Antibiotiki so temelj zdravljenja sifilisa. V nekaterih primerih je predpisano zdravljenje, ki dopolnjuje antibiotike (imunoterapija, obnovitvena zdravila, fizioterapija itd.).

Ne pozabite, da je samozdravljenje sifilisa nevarno. Izterjava se določi le z laboratorijskimi metodami.

Zapleti sifilisa

Noro veliko težav se pojavi pri osebi, ki je preživela terciarni sifilis, ki je že tako težko ozdravljiv in lahko vodi v smrt. Bolna nosečnica bo okužbo prenesla na otroka v maternici. Prirojeni sifilis je resno stanje.

Treponema pallidum vstopi v človeško telo skozi poškodovano kožo ali sluznico. Vhodna vrata so lahko tako majhna, da ostanejo neopažena. Oseba s sifilisom je nalezljiva za druge, zlasti z aktivnimi manifestacijami okužbe. Bleda treponema lahko pride na površje z serozna tekočina iz globokih tkiv zaradi trenja (med hojo), trenja (med spolnim odnosom), draženja (mehanskega ali kemičnega), pa tudi iz ustne votline, če se tam nahajajo sifilitične papule.

Trenutno je treba spolni stik priznati kot glavno pot okužbe s sifilisom. Primeri domača okužba(preko posode, cigaret, cevi itd.) so redki. Ekstraspolna okužba je možna, če so v bolnikovih ustih erodirani sifilični elementi. Veliko manj pogosto se izločanje sifilitičnih elementov konča na gospodinjskih predmetih, ki postanejo posredniki

nič pri prenosu okužbe (v vlažnem okolju treponemi ostanejo sposobni preživeti dolgo časa zunaj človeškega telesa). Zdravstveni delavci se lahko okužijo pri pregledu bolnika s sifilisom ali med medicinskimi posegi. Takšne primere so opazili pri babicah, kirurgih, porodničarjih-ginekologih, zobozdravnikih, venereologih in laboratorijskih delavcih, ki so raziskovali Treponema pallidum. Da bi se izognili takšni okužbi, morate delati z rokavicami, spremljati celovitost kože rok in po pregledu bolnika (zlasti z nalezljivo stopnjo sifilisa) odstraniti rokavice, obrisati roke z razkužilom in umiti. jih z milom.

Primeri okužbe s sifilisom z neposredno transfuzijo krvi darovalca s sifilisom so zelo redki. Menijo, da je bolnikova slina nalezljiva le, če ima bolnik sifilitične elemente v ustni votlini. Menijo, da je človeško mleko nalezljivo, tudi če ni vidnih sifilitičnih sprememb v predelu bradavic. Vprašanje nalezljivosti sperme se razlaga tudi v odsotnosti manifestacij bolezni na genitalijah bolnika z aktivnim sifilisom. Hkrati velja, da urin in znoj bolnikov s sifilisom nista nalezljiva. Možen je prenos okužbe z bolne matere na plod skozi placento. Posledično se lahko razvije prirojeni sifilis.

Za razvoj sifilisa je pomembna tudi količina vnesenega povzročitelja v telo poskusne živali. Očitno se to dogaja na podoben način pri ljudeh. Pri osebah, ki so imele večkrat spolne stike z bolnikom z aktivna oblika sifilis, je možnost okužbe veliko večja kot pri tistih, ki so imeli enkraten in kratkotrajen spolni stik. V krvnem serumu zdravi ljudje Obstajajo dejavniki, ki imobilizirajo Treponema pallidum. Skupaj z drugimi dejavniki pomagajo razložiti, zakaj do okužbe ne pride vedno ob stiku z bolno osebo. Domači sifilidologinja M.V. Milich je na podlagi lastnih podatkov in analize literature menil, da do okužbe morda ne pride v 49-57% primerov.



Patogeneza. Glavni poti širjenja Treponema pallidum v telesu sta limfna in cirkulacijski sistem. Patohistološke raziskave so pokazale, da v prvih dneh po okužbi Treponema pallidum zapolni limfne vrzeli in perivaskularne limfne prostore. Šele po tem jih najdemo v lumnih majhnih krvnih žil in njihovih stenah. Razlaga

Ta tropizem treponeme pallidum, ki je fakultativni anaerob, se kaže v bistveno nižji vsebnosti kisika v limfi v primerjavi z arterijsko in vensko krvjo. Blede treponeme, ki so prišle v telo, se intenzivno razmnožujejo in širijo v limfi, kjer vsebnost kisika ne presega 0,1 %, medtem ko je v venski krvi 100-krat večja, v arterijski krvi pa 200-krat večja (8-12 in 20). % oziroma).

Skupaj s promocijo limfni sistem Treponeme se s krvnim obtokom prenašajo v vse organe in tkiva. To potrjujejo znani primeri okužbe prejemnikov s krvjo darovalcev v inkubacijski dobi bolezni.

Med primarnim in v prvih mesecih sekundarnega sifilisa prevladuje spiralna oblika treponema pallidum, kasneje pa se preoblikuje v L-oblike in ciste, kar služi kot patogenetska utemeljitev za prehod iz manifestnih obdobij sifilisa v latentne. Pojav serorezistence - ohranitev pozitivnih seroloških reakcij po popolnem zdravljenju - je povezan z dolgotrajno prisotnostjo spremenjenih oblik treponema pallidum v bolnikovem telesu. Ciste, na katere penicilin ne vpliva, imajo antigensko delovanje, zato ostanejo serološke reakcije pozitivne, dokler so v telesu spremenjene oblike treponeme pallidum.

Sposobnost cist in L-oblik, da se preoblikujejo nazaj v virulentno spiralno obliko, igra pomembno vlogo v patogenezi kliničnih in seroloških recidivov bolezni po popolnem zdravljenju. Pri nekaterih bolnikih po izginotju kliničnih znakov sifilisa in negativnosti seroloških reakcij po nekaj mesecih nenadoma postanejo pozitivni, v nekaterih primerih pa se ponovno pojavijo. Klinični znaki okužbe. Dodatna specifična (antibiotiki) in nespecifična (pirogenal, vitamini) terapija ne daje vedno želenih rezultatov. Šele po več mesecih spontano in brez dodatno zdravljenje titer seroloških reakcij se lahko zmanjša. Pozitivni serološki testi v vsakem primeru zahtevajo specifično zdravljenje.

Imunski sistem se aktivira z interakcijo Treponema pallidum s celicami, ki predstavljajo antigen: monocitnimi celicami in Langerhansovimi celicami. Ko zajamejo antigen, Langerhansove celice preidejo v zrelo fazo, izgubijo procese in migrirajo v bezgavke in vranico, kjer vplivajo na subpopulacije.

Limfociti T in B povečajo predstavitev antigenov CD4, keratinocitov in celic vnetnega infiltrata. V tem primeru opazimo zatiranje celične komponente imunosti.

Imuniteta. superinfekcija. Ponovna okužba. Pri sifilični okužbi se oblikuje nesterilna (nalezljiva) imunost, ki traja, dokler treponeme ne izginejo. Okužba se pojavi pri ljudeh z nezadostnostjo dejavnikov humoralne in celične imunosti, nizka stopnja treponemostatične in treponemocidne snovi v krvnem serumu. Po klasifikaciji WHO je sifilis bolezen z imunsko pomanjkljivostjo. V zgodnjih fazah okužbe je bila ugotovljena celična imunosupresija, zmanjšanje števila T-limfocitov v periferni krvi in ​​T-odvisnih conah limfoidnih organov.

V inkubacijskem obdobju sifilisa se Treponema pallidum hitro širi po limfogeni poti. Odziv telesa v obliki primarnega sifiloma in regionalnega skleradenitisa je zapoznel. Na koncu primarnega in na začetku sekundarnega obdobja sifilisa pride do množične proliferacije treponem in njihovega širjenja po telesu (treponemska sepsa). To določa razvoj pogosti simptomi bolezni (zvišana telesna temperatura, šibkost, slabo počutje, bolečine v kosteh in sklepih, poliadenitis). Zaradi mobilizacije imunobioloških zaščitnih mehanizmov večina treponemov umre in začne se latentno obdobje sekundarnega sifilisa.

Ko zaščitni procesi makroorganizma oslabijo, se treponemi razmnožijo in povzročijo ponovitev (sekundarni ponavljajoči se sifilis). Po tem se ponovno mobilizirajo zaščitne sile, in v odsotnosti zdravljenja treponema pallidum (možno cistične oblike) prispeva k obstoju sifilitične okužbe. Valovit potek okužbe v sekundarnem obdobju odraža zapleten odnos med mikro- in makroorganizmom.

V sekundarnem obdobju se aktivirajo dejavniki, ki zavirajo proliferativno funkcijo limfocitov, zmanjša se fagocitna aktivnost nevtrofilcev in poveča njihova sposobnost tvorbe fagosomov. Aktivira se sinteza protiteles, poveča se koncentracija serumskih imunoglobulinov G, A in M. Domnevajo, da je na začetku sifilisa višja raven serumskih IgG in IgM, v kasnejših oblikah pa ostane le še IgG. Reakcija antigen-protitelo, specifična za sifilis, podpira valovit, stopenjski potek bolezni, še posebej izrazit v primarnem in sekundarnem obdobju.

V terciarnem obdobju sifilisa, ko v tkivih ostane le majhna količina bledih treponem, se visoka občutljivost na treponeme in njihove toksine kaže s posebno anafilaktično reakcijo z nekrozo in kasnejšim brazgotinjenjem. Ker po zdravljenju ne regresirajo le manifestacije sifilisa, temveč tudi humoralno-celični dejavniki imunske obrambe, je ob ponovnem stiku možna nova okužba.

Ponavljajočo okužbo imenujemo ponovna okužba. Za diagnosticiranje ponovne okužbe so potrebni drugačna lokacija šankra kot ob prvi okužbi, prisotnost blede treponeme in pojav regionalnega skleradenitisa. Zanesljivost ponovne okužbe potrjuje zadostno zdravljenje prve okužbe in negativne serološke reakcije po zdravljenju. Upošteva se obstoj sifilitične okužbe s spolnim stikom. Reinfekcijo ločimo od superinfekcije - ponovne okužbe neozdravljenega bolnika. V tem primeru je, kot da bi se obstoječim dodal nov del Treponema pallidum, zato se v različnih obdobjih bolezni superinfekcija manifestira na različne načine. Tako se v inkubacijskem obdobju in v prvih 10-14 dneh primarnega obdobja sifilisa, ko se imunost na okužbo še ni oblikovala, dodatna okužba kaže z razvojem novega šankra. Ta šankr je manjše velikosti in se pojavi po skrajšani inkubacijski dobi (do 10-15 dni). Takšni šankri se imenujejo zaporedni (ulcera indurata seccentu-aria). V drugih fazah superinfekcije se telo na novo okužbo odzove z izpuščaji, ki ustrezajo fazi, v kateri je bilo v času prihoda nove "porcije" treponem. Torej, v sekundarnem obdobju se na mestu okužbe pojavi papula ali pustula, v terciarnem obdobju - tuberkuloza ali guma.

Razvrstitev sifilisa

Reakcija telesa na vnos in razmnoževanje Treponema pallidum se kaže v menjavi aktivnih, klinično izraženih obdobij bolezni in obdobij brez manifestacij na koži in vidnih sluznicah (tako imenovana skrita, latentna obdobja). Francoski sifilidologinja Ricor je opozorila na naravno menjavo obdobij med "klasičnim" potekom sifilisa. Med sifilisom ločimo inkubacijsko, primarno, sekundarno in terciarno obdobje.

V naši državi obstaja enotna klasifikacija sifilisa. Temelji na stopnji bolezni, pri kateri je bolnik prvič poiskal zdravniško pomoč.

Spodaj je razdelitev sifilisa po Mednarodni klasifikaciji bolezni 10. revizije. ICD temelji na etiologiji, anatomski lokalizaciji, okoliščinah nastanka bolezni z diagnostičnim opisom lokalnih manifestacij, zapletov in glavnih procesov bolezni. Za pridobitev zanesljivih statističnih podatkov je potrebna njihova centralizirana obdelava, predvsem s pomočjo računalnikov, analiza epidemiološko situacijo, da bi ustrezno ocenili učinkovitost metod zdravljenja, se zdi primerna uporaba enotne terminologije.

Od leta 1999 je ICD v Rusiji nadomestil vse druge klasifikacije bolezni.

2024 nowonline.ru
O zdravnikih, bolnišnicah, klinikah, porodnišnicah