Ligos simptomai yra reprodukcinės funkcijos sutrikimas. Genetiniai sutrikimai, sukeliantys žmonių nevaisingumą

Dauguma žinomų mutacijų sukelia brendimo nebuvimą arba vėlavimą ir dėl to nevaisingumą. Tačiau žmonės, kurie kreipiasi į gydytojus dėl nevaisingumo, turi seksualinis vystymasis gerai. Daugumos mutacijų, sukeliančių nevaisingumą, tyrimai šiuo metu praktiškai nenaudingi. Tačiau kai kurie atvejai nusipelno ypatingo dėmesio, nes jie dažnai pasitaiko kasdienėje praktikoje.

Dvišalė kraujagyslių aplazija

Dvišalė kraujagyslių aplazija pasireiškia 1-2 proc. nevaisingų vyrų. Daugumos duomenų duomenimis, 75% atvejų nustatomos CF geno mutacijos, sukeliančios cistinę fibrozę. Pagrindinis pavojus tokiais atvejais yra galimybė pagimdyti vaiką, sergantį cistine fibroze. Būtina ištirti abu partnerius, ar nėra mutacijų, ir tada suteikti atitinkamą konsultaciją. Jei abu partneriai yra cistinės fibrozės nešiotojai, rizika vaikui siekia 25% (priklausomai nuo mutacijos pobūdžio). Net jei vyrui randama tik viena mutacija, sukelianti cistinę fibrozę, o moteris nėra nešiotoja, geriau apsisaugoti ir nukreipti porą genetiko konsultacijai. Maždaug 20 % atvejų dvišalę kraujagyslių aplaziją lydi inkstų apsigimimai, o vieno tyrimo metu tokiems pacientams mutacijų, sukėlusių cistinę fibrozę, nenustatyta (nors analizuotų mutacijų skaičius buvo nedidelis).

Reikia pabrėžti, kad masinio patikrinimo tikslas – nustatyti cistinę fibrozę, o ne aplaziją. Mutacijų, sukeliančių kraujagyslių aplaziją, deriniai yra įvairūs ir sudėtingi, todėl konsultuoti dėl šios ligos sunku. Pirmuosiuose kraujagyslių dvišalės aplazijos genetikos tyrimuose nebuvo nei vieno dalyvio, homozigotinio dėl AF508 mutacijos, dažniausiai pasitaikančios CF geno mutacijos, kuri 60–70% atvejų pasitaiko klasikine forma cistinė fibrozė. Maždaug 20 % pacientų iš karto nustatomos dvi cistinei fibrozei būdingos CF geno mutacijos – daugeliu atvejų tai yra missense mutacijos (dviejų alelių derinys, sukeliantis lengva forma cistinė fibrozė arba vienas alelis, sukeliantis plaučius ligos forma, o viena – sunki). Taip pat buvo aptiktas 8 introno polimorfizmas, kuriame timinų skaičius skirtinguose aleliuose yra 5, 7 arba 9. Esant 5T aleliui, transkripcijos metu praleidžiamas 9 egzonas, o mRNR, o vėliau ir baltymas sutrumpintas. Dažniausias dvišalės kraujagyslių aplazijos genotipas (apie 30% atvejų) yra alelio, turinčio mutaciją, sukeliančią cistinę fibrozę, ir 5T alelio derinys.

R117H mutacija įtraukta į masinį patikrinimą, nes jos derinys su kitomis, sunkesnėmis CF geno mutacijomis gali sukelti cistinę fibrozę. Kai aptinkama R117H mutacija, atliekamas išvestinis testas, siekiant nustatyti 5T/7T/9T polimorfizmą. Kai aptinkamas 5T alelis, būtina nustatyti, ar jis yra toje pačioje chromosomoje kaip R117H (t. y. cis padėtyje), ar kitoje (trans padėtyje). 5T alelis, esantis c padėtyje, palyginti su R117H, sukelia cistinę fibrozę, o jei moteris taip pat yra vieno iš alelių nešiotoja, sukeliantis ligą, cistinės fibrozės rizika vaikui yra 25 proc. Cistinės fibrozės genetikos sudėtingumas tampa akivaizdus, kai žiūrima į 5T alelio homozigotų fenotipų įvairovę. 5T alelio buvimas sumažina mRNR stabilumą, ir yra žinoma, kad pacientams, kurių nepakitusios mRNR lygis yra 1-3% normalaus, išsivysto klasikinė cistinė fibrozė. Kai nepakitusios mRNR lygis yra didesnis nei 8-12% normalaus, liga nepasireiškia, o esant vidutiniam lygiui, tai įmanoma. skirtingi variantai, nuo visiško ligos apraiškų nebuvimo iki dvišalės kraujagyslių aplazijos ir lengva forma cistinė fibrozė. Taip pat reikėtų pažymėti, kad kraujagyslių aplazija lengvais atvejais gali būti ir vienašalė. Bendroje populiacijoje 5T alelis atsiranda maždaug 5%, su vienašale kraujagyslių aplazija - 25%, o su dvišale aplazija - 40%.

Amerikos koledžas medicinos genetikai ir Amerikos akušerių ir ginekologų koledžas rekomenduoja nustatyti tik 25 mutacijas, kurių paplitimas JAV populiacijoje yra ne mažesnis kaip 0,1%, o 5T/7T/9T polimorfizmą tirti tik kaip išvestinį testą. Tačiau praktiškai daugelis laboratorijų gali sumažinti išlaidas, įtraukdamos šią analizę į pagrindinę programą, o tai, kaip parodyta aukščiau, gali sukelti didžiulių sunkumų interpretuojant rezultatus. Reikėtų prisiminti, kad masinio patikrinimo tikslas yra nustatyti cistinę fibrozę.

Genai, reguliuojantys spermatogenezę

Manoma, kad už spermatogenezę atsakingi genai yra pažymėti Y chromosomoje AZF srityje, esančioje Yq11 lokuse (SR Y genas yra trumpojoje Y chromosomos rankoje). Kryptimi nuo centromeros iki distalinės rankos dalies AZFa, AZFb ir AZFc skyriai yra išdėstyti nuosekliai. AZFa regione yra USP9Y ir DBY genai, AZFb srityje yra RBMY genų kompleksas, o /4Z/c srityje yra DAZ genas.

Kai kurie genai, dalyvaujantys spermatogenezės reguliavime, genome atstovaujami keliomis kopijomis. Atrodo, kad genome yra 4–6 DAZ geno kopijos ir 20–50 RBMY šeimos genų arba pseudogenų. DBY ir USP9Y genome yra pavaizduoti viena kopija. Dėl didelis skaičius Dėl pasikartojančių sekų ir tyrimo plano skirtumų Y chromosomos regionų, kontroliuojančių spermatogenezę, analizė yra kupina didelių sunkumų. Pavyzdžiui, ištrynimų AZF srityje aptikimas daugiausia buvo atliktas analizuojant DNR žymėjimo vietas, trumpas DNR sekas su žinoma chromosomų vieta. Kuo daugiau jų analizuojama, tuo didesnė tikimybė aptikti ištrynimus. Apskritai, AZF srities ištrynimai dažniau pasitaiko nevaisingiems vyrams, tačiau jų buvo ir sveikiems vyrams.

Įrodymas, kad AZF regione yra genų, reguliuojančių spermatogenezę, buvo pateikta intragenine delecija USP9Y gene, kuris taip pat vadinamas DFFRY (nes jis yra homologiškas atitinkamam faf genui Drosophila). Nevaisingas vyras turėjo keturių bazinių porų ištrynimą, kurio neturėjo jo sveikas brolis. Šie stebėjimai kartu su in vitro duomenimis rodo, kad USP9Y geno mutacija pablogina spermatogenezę. Pakartotinai analizuodami anksčiau paskelbtus duomenis, mokslininkai nustatė dar vieną USP9Y geno deleciją, kuri pažeidžia spermatogenezę.

Peržiūrėjus beveik 5000 nevaisingų vyrų, tiriančių Y chromosomos mutacijas, nustatyta, kad maždaug 8,2 % atvejų (palyginti su 0,4 % sveikų vyrų) buvo delecijos vienoje ar keliose AZF srities dalyse. Atskirų tyrimų metu rodikliai svyravo nuo 1 iki 35 proc. Remiantis minėta apžvalga, delecijos dažniausiai aptinkamos AZFc srityje (60 proc.), po to seka AZFb (16 proc.) ir AZFa (5 proc.). Likę atvejai yra ištrynimų keliuose regionuose derinys (dažniausiai įskaitant ištrynimus AZFc). Dauguma mutacijų rasta vyrams, sergantiems azoospermija (84 %) arba sunkia oligozoospermija (14 %), apibrėžiama kaip spermatozoidų skaičius mažesnis nei 5 mln./ml. Duomenų apie ištrynimus AZF srityje interpretavimas yra labai sunkus, nes:

jų randama ir nevaisingiems, ir sveikiems vyrams;
DAZ ir RBMY klasterių, turinčių kelias genų kopijas, buvimas apsunkina analizę;
skirtinguose tyrimuose buvo tiriami skirtingi spermos parametrai;
Y chromosomos kontiginių žemėlapių rinkinys nebuvo pilnas dėl pasikartojančių sekų;
nebuvo pakankamai duomenų iš sveikų vyrų.

Dvigubai aklo tyrimo metu lytinių hormonų lygis, spermos parametrai ir AZF srities analizė buvo nustatyti 138 vyrų IVF poroms, 100 sveikų vyrų ir 107 jauniems Danijos kariškiams. AZF regionui tirti buvo panaudota 21 DNR žymėjimo vieta; adresu normalūs parametrai spermatozoidų ir visais atvejais, kai spermatozoidų skaičius viršijo 1 mln./ml, delecijos nerasta. 17% idiopatinės azoospermijos ar kriptozoospermijos atvejų ir 7% kitų azoospermijos ir kriptozoospermijos tipų atvejų buvo aptiktos delecijos AZFc srityje. Įdomu pastebėti, kad nė vienas tyrimo dalyvis neturėjo ištrynimų AZFa ir AZFb regionuose. Tai rodo, kad genai, esantys AZFc regione, yra svarbiausi spermatogenezei. Vėliau buvo atliktas didesnis tyrimas, kurio rezultatai buvo panašūs.

Jei Y chromosomoje aptinkamos delecijos, tai reikėtų aptarti su abiem būsimais tėvais. Pagrindinė rizika palikuonims yra ta, kad sūnūs gali paveldėti šią ištrynimą iš savo tėvo ir bus nevaisingi – tokie atvejai aprašyti. Atrodo, kad šie ištrynimai neturi įtakos IVF veiksmingumui ar nėštumo dažniui.

Trapiojo X sindromas moterims, sergančioms priešlaikiniu kiaušidžių nepakankamumu

Pavieniais priešlaikinio kiaušidžių nepakankamumo atvejais maždaug 2–3 % moterų nustatoma FMR1 geno, kuris yra atsakingas už trapiojo X sindromo atsiradimą, premutacija; moterų, sergančių paveldimu priešlaikiniu kiaušidžių nepakankamumu, šios premutacijos dažnis siekia 12-15%. Trapią Xq28 lokuso sritį galima identifikuoti kariotipuojant ląsteles, auginamas trūkumo sąlygomis folio rūgštis, tačiau dažniausiai atliekami DNR tyrimai. Fragile X sindromas reiškia ligas, kurias sukelia padidėjęs trinukleotidų pasikartojimų skaičius: paprastai FMR1 genas turi mažiau nei 50 CCG sekos pakartojimų, priešmutacijos nešiotojams jų skaičius yra 50-200, o vyrams, sergantiems trapiojo X sindromu. - daugiau nei 200 (visiška mutacija). Trapiam X sindromui būdingas X susietas dominuojantis paveldėjimo būdas su nepilnu skverbimu.

Svarbu nustatyti premutacijos nešiotojus, nes tai gali būti ir kiti šeimos nariai: gali turėti sūnų su trapiojo X sindromu, kuris pasireiškia protinis atsilikimas, būdingi bruožai veidas ir makroorchidizmas.

Antrinis hipogonadizmas ir Kallmann sindromas vyrams

Vyrams, sergantiems Kallmanno sindromu, būdinga anosmija ir antrinis hipogonadizmas; galimi ir veido defektai vidurio linija, vienpusė inkstų agenezė ir neurologiniai sutrikimai- sinkinezė, okulomotoriniai ir smegenėlių sutrikimai. Kalmano sindromui būdingas X susietas recesyvinis paveldėjimo modelis ir jį sukelia KALI geno mutacijos; rodo, kad Kallmann sindromas sudaro 10–15% izoliuoto trūkumo atvejų gonadotropiniai hormonai anosmija sergantiems vyrams. Neseniai buvo atrasta autosominė dominuojanti Kallmann sindromo forma, kurią sukelia FGFR1 geno mutacijos. Esant izoliuotam gonadotropinių hormonų trūkumui be anosmijos, mutacijos dažniausiai nustatomos GnRHR gene (gonadotropiną atpalaiduojančio hormono receptoriaus genas). Tačiau jie sudaro tik 5–10% visų atvejų.

Neseniai į reprodukcinė medicina Aktyviai tiriama biologinių veiksnių įtaka vyriškas kūnas dėl jo vaisingumo (vaisingumo), taip pat dėl palikuonių sveikatos. Pabandykime atsakyti į kai kuriuos su šia tema susijusius klausimus.Gebėjimas daugintis, arba daugintis, yra pagrindinis skiriamasis gyvų būtybių bruožas. Žmonėms, norint sėkmingai įgyvendinti šį procesą, išsaugojimas reprodukcinė funkcija– tiek iš moters, tiek iš vyro pusės. Visumą įvairių veiksnių, įtakojantis vyrų reprodukcinį gebėjimą (vaisingumą), vadinamas „vyrišku“ veiksniu. Nors daugeliu atvejų šis terminas reiškia įvairias aplinkybes, kurios neigiamai veikia vyrų vaisingumą, žinoma, „vyriškas“ veiksnys turėtų būti vertinamas kaip platesnė sąvoka.

Nevaisingumas santuokoje, jo gydymo neefektyvumas, įskaitant pagalbinio apvaisinimo metodus (apvaisinimas mėgintuvėlyje ir kt.), įvairios persileidimo formos (pasikartojantis persileidimas), pvz., įšaldytas nėštumas, savaiminiai persileidimai, gali būti susiję su neigiamą įtaką„vyriškas“ faktorius. Jei vertintume genetinį tėvų indėlį į jų palikuonių sveikatą, tai apskritai tiek moterims, tiek vyrams jis yra maždaug vienodas. Nustatyta, kad nevaisingumo santuokoje priežastis maždaug trečdaliu atvejų yra moters reprodukcinės funkcijos pažeidimas, trečdaliu - vyro, o trečdaliu atvejų yra abiejų tokių sutrikimų derinys. sutuoktiniai.

Vyrų nevaisingumo priežastys

Vyrų nevaisingumas dažniausiai siejamas su sutrikusiu kraujagyslių pralaidumu ir (arba) spermatozoidų susidarymu (spermatogeneze). Taigi maždaug pusėje vyrų nevaisingumo atvejų nustatomas kiekybinių ir/ar kokybinių spermos parametrų sumažėjimas. Yra puiki suma vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežastys, taip pat veiksniai, galintys lemti jų atsiradimą. Šie veiksniai gali būti fizinio pobūdžio (didelio ar žemos temperatūros, radioaktyvioji ir kitokio pobūdžio spinduliuotė ir kt.), cheminė (įvairių toksinių medžiagų poveikis“) šalutinis poveikis vaistai ir kt.), biologinės (lytiškai plintančios infekcijos, įvairios ligos). Vidaus organai) ir socialinis (lėtinis stresas). Vyrų nevaisingumo priežastis gali būti susijusi su paveldimomis ligomis, endokrininės sistemos ligomis, autoimuniniais sutrikimais - antikūnų gamyba vyro organizme prieš savo ląsteles, pavyzdžiui, spermą.

Vyrų reprodukcinių problemų priežastis gali būti genetiniai sutrikimai, ypač genų, kurie dalyvauja kontroliuojant bet kokius organizme vykstančius procesus, pokyčiai.

Daugeliu atvejų vyrų reprodukcinės funkcijos būklė priklauso nuo organų vystymasis Urogenitalinė sistema, brendimas. Reprodukcinės sistemos vystymąsi kontroliuojantys procesai pradeda veikti jau kaip intrauterinis laikotarpis. Dar prieš susiformuojant lytinėms liaukoms, už embriono audinių išskiriamos pirminės lytinės ląstelės, kurios persikelia į būsimų sėklidžių sritį. Šis etapas yra labai svarbus būsimam vaisingumui, nes pirminių lytinių ląstelių nebuvimas arba jų nepakankamumas besivystančiose sėklidėse gali sukelti rimtų pažeidimų spermatogenezė, pvz., spermatozoidų nebuvimas sėkliniame skystyje (azoospermija) arba sunki oligozoospermija (spermatozoidų skaičius mažesnis nei 5 mln./ml). Įvairūs pažeidimai Lytinių liaukų ir kitų reprodukcinės sistemos organų vystymąsi dažnai lemia genetinės priežastys ir gali sutrikti lytinė raida, o ateityje – nevaisingumas arba vaisingumo sumažėjimas. Hormonai, pirmiausia lytiniai hormonai, vaidina svarbų vaidmenį vystantis ir brendant reprodukcinei sistemai. Įvairūs endokrininiai sutrikimai susijęs su hormonų trūkumu ar pertekliumi, sutrikęs jautrumas bet kuriam hormonui, kuris kontroliuoja reprodukcinės sistemos organų vystymąsi, dažnai lemia nepakankamą reprodukcinę funkciją.

Centrinę vietą vyrų reprodukcinėje sferoje užima spermatogenezė. Tai sudėtingas kelių etapų spermatozoidų vystymosi ir brendimo iš nesubrendusių lytinių ląstelių procesas. Vidutiniškai spermatozoidų brendimas trunka apie du su puse mėnesio. Normaliam spermatogenezės eigai reikalinga suderinta daugelio veiksnių (genetinių, ląstelinių, hormoninių ir kitų) įtaka. Dėl šio sudėtingumo spermatogenezė yra „lengvas taikinys“ visų rūšių neigiamiems poveikiams. Įvairios ligos, nepalankūs aplinkos veiksniai, nesveikas gyvenimo būdas (mažas fizinis aktyvumas, blogi įpročiai ir kt.), lėtinės stresinės situacijos, įskaitant susijusius su darbinė veikla, gali sutrikti spermatogenezė ir dėl to sumažėti vaisingumas.

Per pastaruosius dešimtmečius akivaizdžiai pablogėjo spermos kokybė. Šiuo atžvilgiu sėklinio skysčio kokybės standartai buvo ne kartą peržiūrimi. Lenta normalus kiekis(koncentracija) spermatozoidų buvo sumažinta kelis kartus ir dabar yra 20 mln./ml. Manoma, kad šio spermos kokybės „sumažėjimo“ priežastis pirmiausia yra susijusi su aplinkos padėties pablogėjimu. Žinoma, su amžiumi mažėja spermatozoidų kiekis ir kokybė (normalių spermatozoidų skaičius, judrumas ir dalis), taip pat kiti spermos parametrai, galintys turėti įtakos vyrų vaisingumui. Tačiau reikia pažymėti, kad spermatogenezės būklę daugiausia lemia genetiniai veiksniai, ligų buvimas ir (arba) veiksniai, kurie neigiamai veikia spermatozoidų susidarymą.

Nepaisant daugelio naudojimo šiuolaikiniai metodai diagnozės, beveik pusėje visų atvejų nevaisingumo priežastis lieka neaiški. Daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad genetinės priežastys užima vieną iš pirmaujančių vietų tarp nevaisingumo ir pasikartojančių persileidimų priežasčių. Be to, genetiniai veiksniai gali būti pagrindinė lytinio vystymosi anomalijų priežastis, taip pat daugybė endokrinologinių, imunologinių ir kitų ligų, sukeliančių nevaisingumą.

Chromosomų mutacijos (chromosomų skaičiaus ir/ar struktūros pokytis), taip pat genų, kontroliuojančių vyrų reprodukcinę funkciją, sutrikimai gali sukelti nevaisingumą arba persileidimą. Taigi labai dažnai vyrų nevaisingumą, susijusį su sunkiu spermatogenezės sutrikimu, lemia lytinių chromosomų skaičiaus anomalijos. Y chromosomos anomalijos tam tikrame regione yra viena dažniausių genetinių priežasčių (apie 10 %) vyrų nevaisingumo, susijusių su azoospermija ir sunkia oligozoospermija. Šių sutrikimų dažnis siekia 1 iš 1000 vyrų. Kraujagyslių praeinamumo sutrikimas gali atsirasti dėl tokios dažnos genetinės ligos, kaip cistinė fibrozė (cistinė kasos fibrozė) arba jos netipinės formos.

IN pastaraisiais metaisįtaka epigenetiniai (supragenetiniai) veiksniai apie reprodukcinę funkciją ir jų vaidmenį paveldimoje patologijoje. Įvairūs supramolekuliniai DNR pokyčiai, nesusiję su jos sekos pažeidimu, gali reikšmingai nulemti genų aktyvumą ir netgi būti daugelio ligų priežastimi. paveldimos ligos(vadinamosios įspaudimo ligos). Kai kurie mokslininkai nurodo, kad tokių atvejų rizika padidėja kelis kartus genetinės ligos panaudojus metodus in vitro apvaisinimo. Be abejo, epigenetiniai sutrikimai gali sukelti reprodukcinės funkcijos sutrikimą, tačiau jų vaidmuo šioje srityje vis dar menkai suprantamas.

Svarbu pažymėti, kad genetinės priežastys ne visada lemia pirminį nevaisingumą (kai nėštumas niekada nebuvo). Kai kuriais antrinio nevaisingumo atvejais, t.y. kai jų nebūna pasikartojantys atvejai nėštumas, priežastis gali būti susijusi su genetiniais veiksniais. Buvo aprašyti atvejai, kai vyrai, jau susilaukę vaikų, vėliau patyrė didelių spermatogenezės sutrikimų ir dėl to nevaisingumą. Todėl genetiniai tyrimai pacientams ar poroms su reprodukcinės problemos atliekami neatsižvelgiant į tai, ar jie turi vaikų, ar ne.

Nevaisingumo įveikimo būdai

Įveikti nevaisingumą, įskaitant kai kuriais atvejais tokius sunkios formos vyrų reprodukciniai sutrikimai, tokie kaip azoospermija (spermatozoidų trūkumas ejakuliate), oligozoospermija (spermatozoidų skaičiaus sumažėjimas) ir sunki astenozoospermija (sumažėjęs judrių formų skaičius, taip pat spermatozoidų judėjimo greitis spermoje) tapo įmanoma sukūrus apvaisinimo in vitro (IVF) metodus). Prieš daugiau nei dešimt metų buvo sukurtas IVF metodas, pavyzdžiui, kiaušinėlio apvaisinimas vienu spermatozoidu (ICSI, Intracytoplasmic Sperm Injection). Kaip ir įprastas apvaisinimas in vitro, ši technika plačiai naudojama IVF klinikose. Tačiau reikia atminti, kad naudojant pagalbinio apvaisinimo technologijas galima ne tik išspręsti vaisiaus gimdymo problemą, bet ir perduoti genetinius sutrikimus, didinant riziką paveldėti mutacijas, susijusias su reprodukcinė patologija. Todėl visi pacientai, taip pat lytinių ląstelių donorai, prieš IVF programas turi atlikti medicininį genetinį tyrimą ir konsultuotis.

Cyto genetiniai tyrimai(chromosomų rinkinio analizė) skiriama visoms susituokusioms poroms, turinčioms nevaisingumą ar pasikartojantį persileidimą. Jei nurodyta, rekomenduojami papildomi genetiniai tyrimai.

Skirtingai nuo moterų (ypač vyresnėms nei 35 metų), vyrams su amžiumi nepatiria reikšmingo lytinių ląstelių skaičiaus padidėjimo su netinkamu chromosomų rinkiniu. Todėl manoma, kad vyro amžius neturi įtakos palikuonių chromosomų anomalijų dažniui. Šis faktas paaiškinamas moters ir vyro gametogenezės ypatumais – lytinių ląstelių brendimu. Moterims gimus kiaušidėse yra galutinis skaičius lytinių ląstelių (apie 450–500), kurios naudojamos tik prasidėjus brendimui. Lytinių ląstelių dalijimasis ir spermatozoidų brendimas vyrams išlieka iki senatvės. Dauguma chromosomų mutacijų atsiranda lytinėse ląstelėse. Vidutiniškai 20% visų sveikų jaunų moterų oocitų (kiaušinių) turi chromosomų anomalijų. Vyrams 5–10% visų spermatozoidų turi chromosomų sutrikimai. Jų dažnis gali būti didesnis, jei yra pakitimų (skaičių ar struktūrinių chromosomų anomalijų) vyro chromosomų rinkinyje. Dėl didelių spermatogenezės sutrikimų gali padidėti spermatozoidų, kurių chromosomų rinkinys yra nenormalus, skaičius. Chromosomų mutacijų lygį vyriškose lytinėse ląstelėse galima įvertinti naudojant spermatozoidų molekulinį citogenetinį tyrimą (FISH analizę). Toks embrionų, gautų po apvaisinimo mėgintuvėlyje, tyrimas leidžia atrinkti embrionus be chromosomų anomalijų, taip pat parinkti būsimo vaiko lytį, pavyzdžiui, paveldimų ligų, susijusių su lytimi, atveju.

Nepriklausomai nuo amžiaus, susituokusios poros, planuojančios nėštumą ir susirūpinusios savo būsimų palikuonių sveikata, ypač gimus vaikams, turintiems genetinių sutrikimų, gali kreiptis tinkamos pagalbos į gydytojų genetikos konsultacijas. Atlikus genetinį tyrimą galime nustatyti, ar yra veiksnių, kurie nėra palankūs sveikų palikuonių gimimui.

Jei dėl to nerimauti nėra pagrindo, bet koks specialus mokymas neatliekamas būsimam nėštumui. O jei reikia, atsižvelgiant į spermos brendimo trukmę, tokį ruošimą reikėtų pradėti bent prieš tris mėnesius, o geriausia – prieš šešis mėnesius iki metų. Šiuo laikotarpiu patartina nevartoti stiprių vaistų. Vyras turėtų susilaikyti arba atsikratyti blogi įpročiai, esant galimybei, pašalinti arba sumažinti profesinių ir kitų kenksmingų veiksnių įtaką. Tinkamas fizinio aktyvumo ir poilsio balansas yra labai naudingas. Svarbu atsiminti, kad nėštumą planuojančiai susituokusiai porai nemenką reikšmę turi psichoemocinė nuotaika.

Be jokios abejonės, biologiniai komponentai, perduodami vaikui iš tėvų, yra gana svarbūs. Tačiau socialiniai veiksniai taip pat turi didelę įtaką vaiko sveikatai ir vystymuisi. Daugybė tyrimų parodė, kad žmogaus intelektinių gebėjimų lygį ir charakterį tam tikru mastu lemia genetiniai veiksniai. Tačiau reikia pastebėti, kad protinių gebėjimų išsivystymo laipsnį daugiausia lemia socialiniai veiksniai – auklėjimas. Pats tėvų amžius negali turėti įtakos vaikų išsivystymo lygiui. Todėl plačiai paplitęs įsitikinimas, kad vyresni tėčiai dažniau gimdo genijus, yra nepagrįsti.

Apibendrinant noriu pastebėti, kad vaiko sveikata vienodai priklauso nuo abiejų tėvų sveikatos. Ir gerai, jei būsimas tėtis ir būsima mama turės tai omenyje.

Išsamus tyrimas, leidžiantis nustatyti pagrindines genetines priežastis vyrų nevaisingumas ir pasirinkti tinkamą paciento valdymo taktiką.

Tyrimas apėmė dažniausiai pasitaikančias genetines vyrų nevaisingumo priežastis: lokuso ištrynimų nustatymą AZF veikiantys spermatogenezę, nustatantys CAG pasikartojimų skaičių gene AR susiję su jautrumo androgenams pokyčiais ir geno mutacijų paieška CFTR, atsakinga už ligos, kurios klinikinė išraiška yra obstrukcinė azoospermija, vystymąsi.

Kokia biomedžiaga gali būti naudojama tyrimams?

Žandikaulio (žandų) epitelis, veninis kraujas.

Kaip tinkamai pasiruošti tyrimams?

Jokio pasiruošimo nereikia.

Bendra informacija apie tyrimą

Vyrų nevaisingumas (MF) yra rimtas patologinė būklė, reikalaujanti kompleksinės išsamios diagnostikos, skubios korekcijos ir kai kuriais atvejais prevencijos.

15-20% porų kenčia nuo nevaisingumo reprodukcinis amžius. Puse atvejų tai susiję su " vyriškas veiksnys“, pasireiškiantis ejakuliato parametrų nukrypimais.

Sunku diagnozuoti MB dideli kiekiai priežastis, kurios tai sukelia. Tai yra Urogenitalinės sistemos anomalijos, navikai, Urogenitalinių takų infekcijos, endokrininiai sutrikimai, imunologiniai veiksniai, genetinės mutacijos ir kt. Skirtingai nuo pirmiau minėtų priežasčių, genetinės priežastys ne visada turi klinikinės apraiškos tačiau jie yra nepaprastai svarbūs diagnozuojant MB.

Svarbu suprasti, kad galima diagnozuoti „MB“ ir jo formas tik gydytojas specialistas, remdamasis anamnezės duomenimis, tyrimų duomenimis, instrumentinių ir laboratorinių tyrimų rezultatais. Apsilankymo pas gydytoją priežastys gali būti šios:

nesugebėjimas susilaukti vaiko per metus, jei nėra požymių moterų nevaisingumas pas partnerį;
erekcijos ir ejakuliacijos disfunkcija;
gretutinės urogenitalinės srities ligos (uždegiminės, navikinės, autoimuninės, įgimtos ir kt.);
hormoninių ir citostatinių vaistų vartojimas;
diskomfortas urogenitalinėje srityje.

Dažnos vyrų nevaisingumo priežastys yra spermatozoidų struktūros ir kiekio sutrikimai, turintys įtakos jų judrumui ir gebėjimui apvaisinti.

Pagrindinės genetinės MB vystymosi priežastys yra šios:

1) lokuso delecijos (genetinių fragmentų pašalinimas). AZF;

2) geno polimorfizmas (genetinio fragmento pasikartojimų – CAG padidėjimas). AR;

3)m geno mutacijos (sekos pažeidimas). CFTR .

Šiuo metu šie žymekliai yra neatskiriama standartinių kriterijų dalis kompleksinė diagnostika genetinės MB apraiškos, pasireiškiančios pacientų grupei 10-15 proc.

AZF lokuso ir SRY geno ištrynimai

Svarbų vaidmenį vystant patologijas, tokias kaip oligozoospermija ir azoospermija, vaidina nukrypimai tam tikrame Y chromosomos regione. AZF- lokusas (azoospermijos faktorius). Įtrauktas į jam nustatyti normalią spermatogenezės eigą, o pažeidus genetinę struktūrą AZF-lokusas, gali rimtai sutrikti vyriškų lytinių ląstelių formavimasis.

AZF- Lokusas yra ant ilgosios Y chromosomos rankos (q11). Žaidžia genai, esantys šiame lokuse svarbus vaidmuo spermatogenezės proceso metu.

Y chromosomos mikrodelecija yra tam tikrų sričių praradimas, vidutiniškai nustatomas 10-15% azoospermijos ir 5-10% sunkios oligozoospermijos atvejų ir sukelia spermatogenezės sutrikimus bei vyrų nevaisingumą.

AZF lokusas padalintas į 3 skyrius: AZFa, AZFb Ir AZF c. Kiekviename iš jų buvo nustatyti genai, dalyvaujantys spermatogenezės kontrolėje. Ištrynimai AZF lokuse gali būti pilnas, t.y. visiškai pašalinant vieną iš AZF-regionai ar daugiau, ir dalinis, kai jie visiškai neužfiksuoja nė vieno iš trijų jo regionų.

Kai pilna AZF-delecijos, yra gana aiški spermatogenezės pažeidimo laipsnio priklausomybė nuo delecijų dydžio ir vietos, o tai gali turėti prognostinę reikšmę, norint gauti spermatozoidus, tinkamus apvaisinimo in vitro programoms.

Viso lokuso nebuvimas AZF, taip pat ištrynimai, visiškai apimantys regionus AZFa ir/arba AZFb, rodo, kad neįmanoma gauti spermos.
Beveik visi pacientai su ištrynimais AZFb arba AZFb+c Azoospermija pastebima dėl sunkių spermatogenezės sutrikimų (Sertoli ląstelių sindromas).
Su visais regiono ištrynimais AZFc apraiškos svyruoja nuo azoospermijos iki oligozoospermijos. Vidutiniškai 50-70% pacientų, kurių ištrynimas visiškai apima AZF c regione, galima gauti dirbtiniam apvaisinimui tinkamos spermos.
Su daliniu AZF C-delecijose pasireiškimai svyruoja nuo azoospermijos iki normozoospermijos.

Valstybės tyrimai AZF- Y-chromosomos lokusas pacientams, sergantiems sunkia azoospermija ir oligozoospermija, leidžia nustatyti genetinę spermatogenezės sutrikimų priežastį ir atlikti diferencinė diagnostika vyrų nevaisingumą ir koreguoti gydymą, patikrinti galimybę gauti spermą iš sėklidžių biopsijos ir galimybę gauti spermą ICSI (intracitoplazminė spermos injekcija).

Reikia atsižvelgti į tai, kad sėkmingai panaudojus pagalbinio apvaisinimo technologijas, Y chromosomos delecija perduodama vyriškąja linija. Tai rodo poreikį ambulatorijos stebėjimas berniukams, gimusiems po ICSI panaudojimo, tėčiams, kurių Y chromosomoje yra mikrodelecijos, įvertinti jų vaisingumo būklę.

Atrankos indikacijos AZF- ištrynimai yra pagrįsti spermatozoidų skaičiumi ir apima azoospermiją ir sunkią oligozoospermiją (

Genas yra ypač svarbus vyriško tipo vystymosi genetinei kontrolei SRY(Y lytį lemiantis regionas). Būtent jame jis buvo aptiktas didžiausias skaičius mutacijos, susijusios su lytinių liaukų disgeneze ir (arba) lyties pasikeitimu. Jei nėra chromosomos dalies, kurioje būtų genas SRY, fenotipas bus moteriškas, o vyriškas kariotipas 46XY.

Šis genetinis tyrimas apima analizę AZF-chromosomų lokusas – 13 kliniškai reikšmingų delecijų: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1291, sY11125,6sy11125,6s determinacija SRY.

Androgenų receptorių genas AR

Kitas lemiamas vyrų nevaisingumą lemiantis veiksnys yra pažeidimas hormoninis reguliavimas spermatogenezė, kurioje pagrindinį vaidmenį atlieka vyriški lytiniai hormonai androgenai. Jie sąveikauja su specifiniais androgenų receptoriais, lemia vyrų seksualinių savybių vystymąsi ir aktyvina spermatogenezę. Receptoriai randami sėklidžių, prostatos, odos, ląstelių ląstelėse nervų sistema ir kiti audiniai. Androgenų receptoriaus genas pasižymi CAG (citozino-adenino-guanino) pasikartojimo seka, kurios skaičius gali labai skirtis (nuo 8 iki 25). CAG tripletas koduoja aminorūgštį glutaminą, o pasikeitus CAG nukleotidų pasikartojimų skaičiui, atitinkamai kinta ir aminorūgšties glutamino kiekis baltyme. Nuo kartojimų skaičiaus gene AR receptoriaus jautrumas , o ryšys yra atvirkščiai proporcingas: kuo daugiau pakartojimų, tuo receptorius mažiau jautrus. Padidėjus CAG pasikartojimų skaičiui receptoriuose, sumažėja jų aktyvumas, jie tampa mažiau jautrūs testosteronui, todėl gali sutrikti spermatogenezė, padidėja oligozoospermijos ir azoospermijos išsivystymo rizika. Taip pat yra įrodymų, kad esant mažesniam CAG pakartojimų (AR) skaičiui padidėjęs jautrumas androgenams ir padidina riziką vyrams. CAG pakartojimų skaičiaus padidėjimas iki 38–62 sukelia spinobulbarą raumenų atrofija, Kennedy tipo.

Tyrimo rezultatas leidžia įvertinti spermatogenezės aktyvumą ir prireikus imtis atitinkamų priemonių patologijai kompensuoti.

Vyrų nevaisingumas sergant cistine fibroze

Liuteinizuojantis hormonas (LH)

Folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH)

Prostatos specifinis antigenas (bendras PSA)

Kariotipo tyrimas

Svarbios pastabos

Šie genetiniai žymenys nesikeičia visą gyvenimą, tyrimas atliekamas vieną kartą.

Literatūra

Naina Kumar ir Amit Kant Singh Vyriškojo faktoriaus nevaisingumo tendencijos, svarbi nevaisingumo priežastis: literatūros apžvalga J Hum Reprod Sci. 2015 spalis-gruodis; 8(4): 191–196.

Kas gali tapti daugiau malonus renginys nei laiminga santuoka? Logiškai pagalvoję dauguma ateina prie atsakymo. Geriausias dalykas yra galimybė tapti laimingais tėvais. Dažniausiai kiekviena susituokusi pora anksčiau ar vėliau apie tai pagalvoja svarbus žingsnis kaip pagimdyti vaiką. Tačiau, deja, ne visiems pavyksta įgyvendinti savo planus iš pirmo karto, o 15% porų tokios pastangos pasmerktos žlugti. Kas gali sukelti šią situaciją?

Susidūrę su panašia problema, nepanikuokite. Jei noras susilaukti vaiko neišsipildo per 2–7 mėnesius, tai nėra baisu. Reikia nusiraminti ir į tai nesusikoncentruoti. Yra daug priežasčių, kodėl nėštumas neįvyksta: nuo paprastų psichologinis veiksnys prieš atsirandant rimtoms problemoms.

Panašios problemos apima:

vyrų nevaisingumas;

moterų nevaisingumas;

imunologinis nesuderinamumas (moteris alergiška vyriškos lyties spermos komponentams) - šiuo atveju nė vienas sutuoktinis neserga patologijomis, galinčiomis sukelti nevaisingumą, tačiau tokia pora negali turėti bendrų vaikų;

psichologinius aspektus.

Tačiau jei visiškai sveika moteris Jei reguliariai lytiškai santykiaujate nenaudodami kontracepcijos metus, nėštumas neįvyksta, tada laikas pagalvoti, kad problema gali būti su vyru. Verta pakalbėti apie šią situaciją išsamiau - kas tai yra? Kaip diagnozuoti? Kaip gydyti?

Vyrų nevaisingumas – nepaisant reguliarių lytinių santykių – yra vyro spermos nesugebėjimas apvaisinti moters kiaušinėlio. Idealiu atveju – spermogramoje sveikas vyras 1 ml spermos turėtų būti apie 20 milijonų spermatozoidų, kurie greitai juda į priekį ir gali apvaisinti. Be to, apie 50% spermatozoidų turėtų būti tinkamos struktūros.

Priežastys

Priežastys, galinčios sukelti vyrų nevaisingumą, gali būti šios:

komplikacijos po kiaulytės;

Urogenitalinių organų uždegimas;

cukrinis diabetas (ejakuliacijos sutrikimai);

mažas spermatozoidų skaičius ir vangus jų aktyvumas spermoje (taip pat įmanoma visiškas nebuvimas„erkšniai“);

psichologinis nevaisingumas (kai vyras nesąmoningai yra jautrus būsimos atsakomybės baimei, kuri kils gimus kūdikiui arba esant kitoms įkyroms baimėms ir ginčams);

imunologinis nevaisingumas (antikūnų, trukdančių spermai atlikti normalias funkcijas, susidarymas).

Na, o pati paprasčiausia ir dažniausia priežastis, kuri ateina į galvą paskutinė, yra žalingi įpročiai. Rūkymas ir piktnaudžiavimas alkoholiu taip pat neigiamai veikia žmogaus organizmą apskritai ir ypač reprodukcinę funkciją.

Diagnostika

Vyrų nevaisingumas skirstomas į:

pirminė – kurioje vyras negalėjo apvaisinti nė vieno priešingos lyties atstovo;

antrinis – kai nuo konkretaus vyro pastojo bent viena moteris.

Atskleisti ši patologija vyrui urologas-andrologas ir endokrinologas-andrologas padės nustatyti šios būklės priežastį. Tyrimo pradžia – spermos analizė. Tokia analizė paprastai vadinama spermograma. Jis lemia spermatozoidų aktyvumą ir gyvybingumą, be to, įvertinami ir kiti patologiniai pakitimai.

Gydytojai taip pat gali rekomenduoti kitus tyrimus, kad nustatytų tikslią priežastį ar patologiją:

Ultragarsas prostatos liauka;

hormonų analizė;

diagnozuojant imuninis nevaisingumas– MAR testas;

bakteriologinė kultūra aptikimui infekcinės patologijos Urogenitalinė sritis.

Remdamasis tyrimo rezultatais, specialistas paskirs gydymą. Terapija skirstoma į tris metodus, kurie bus aptarti toliau.

Gydymo metodai

Konservatyvi terapija

Yra naudoti vaistai esant įvairios kilmės lytiniu keliu plintančioms infekcijoms. Šis gydymo būdas dažnai skiriamas ir esant nevaisingumui dėl hormonų disbalanso.

Chirurgija

Jis skiriamas esant šlaplės anomalijų, kirkšnies išvaržų ir kitų anatominių anomalijų, kurių negalima ištaisyti be operacijos.

Alternatyvi terapija

KAM šis metodas griebėsi esant rimtiems stipriosios lyties atstovų reprodukcinės funkcijos sutrikimams. Jis slypi dirbtinis įvedimas spermatozoidų patekimas į moters reprodukcinį traktą, kad būtų galima apvaisinti.

Nevaisingumo gydymas turi būti visapusiškas ir adekvatus. Be to, stipriosios lyties atstovai (ne tik nustatydami diagnozę, bet ir planuodami nėštumą) turi persvarstyti savo gyvenimo ritmą ir prireikus jį reguliuoti. Verta atsisakyti žalingų įpročių, pradėti teisingai maitintis ir nepamiršti geras poilsis. Vyrų intymias problemas galima išspręsti naudojant vaistažoles, skirtas vyrų reprodukcinės sistemos patologijų gydymui ir profilaktikai. Gana dažnai, normalizavus savo mitybą ir pailsėjus bei laikantis paprastos taisyklės reprodukcinė funkcija normalizuojama be papildomų intervencijų.

Daugelio išsivysčiusių šalių gyventojai susiduria su opia vyrų ir moterų nevaisingumo problema. 15% mūsų šalyje susituokusių porų patiria reprodukcinės funkcijos sutrikimų. Kai kurie statistiniai duomenys rodo, kad tokių šeimų procentas yra dar didesnis. 60% atvejų priežastis yra moterų, o 40% atvejų – vyrų nevaisingumas.

Vyrų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežastys

Sekrecinis (parenchiminis) sutrikimas, kurioje sėklidžių sėkliniuose kanalėliuose sutrinka spermatozoidų gamyba, pasireiškianti aspermija (ejakuliate nėra spermatogenezės ląstelių, kaip ir pačių spermatozoidų), azoospermija (spermatozoidų nėra, bet spermatogenezės ląstelės yra esama), oligozoospermija (pakinta spermatozoidų struktūra ir judrumas).

Sėklidžių disfunkcija.
Hormoninis sutrikimas. Hipogonadotropinis hipogonadizmas yra hipofizės hormonų, būtent liuteinizuojančių ir folikulus stimuliuojančių hormonų, dalyvaujančių spermos ir testosterono formavime, trūkumas.
Autoimuninis sutrikimas. Savo imuninės ląstelės gamina antikūnus prieš spermą ir taip juos sunaikina.

Išskyrimo sutrikimas. Sumažėjęs kraujagyslių pralaidumas (užsikimšimas, užsikimšimas), dėl kurio pablogėja spermatozoidų išskyrimas į šlaplė per lytinius organus. Jis gali būti nuolatinis arba laikinas, vienpusis arba dvipusis. Spermos sudėtis apima spermą, prostatos sekreciją ir sėklinių pūslelių sekreciją.

Mišrus pažeidimas. Ekskrecinis-uždegiminis arba šalinantis-toksiškas. Atsiranda dėl netiesioginio spermatogeninio epitelio pažeidimo toksinais, sutrikus medžiagų apykaitai ir lytinių hormonų sintezei, taip pat dėl tiesioginio žalingo bakterijų toksinų ir pūlių poveikio spermai, dėl kurio pablogėja jo biocheminės savybės.

Kitos priežastys:

Seksualinis. erekcijos sutrikimas, ejakuliacijos sutrikimai.
Psichologinis. Anejakuliacija (spermos išsiskyrimo trūkumas).
Neurologinis (stuburo smegenų pažeidimo pasekmė).

Moterų reprodukcinės funkcijos sutrikimų priežastys

Hormoninis
Sėklidžių navikai (cistomos)
Uždegiminių procesų dubens pasekmės. Tai apima sąaugų susidarymą, vamzdinį pilvaplėvės faktorių arba, kitaip tariant, kiaušintakių obstrukciją.
Endometriozė
Gimdos navikai (fibromos)

Moterų nevaisingumo gydymas

Remdamasis tyrimų rezultatais, gydytojas skiria tam tikrus nevaisingumo gydymo metodus. Paprastai pagrindinės jėgos yra nukreiptos į teisinga diagnozė nevaisingumo priežastys.

Kada endokrininė patologija, gydymas yra normalizuoti hormonų lygis, taip pat vartojant kiaušides stimuliuojančius vaistus.

Esant kiaušintakių nepraeinamumui, į gydymą įtraukiama laparoskopija.

Endometriozė taip pat gydoma laparoskopija.

Gimdos vystymosi defektai šalinami panaudojant rekonstrukcinės chirurgijos galimybes.

Imunologinė nevaisingumo priežastis pašalinama dirbtinis apvaisinimas vyro sperma.

Sunkiausia gydyti nevaisingumą, jei negalima tiksliai nustatyti priežasčių. Paprastai šiuo atveju naudojama IVF technologija – dirbtinis apvaisinimas.

Vyrų nevaisingumo gydymas

Jei vyras turi sekrecinio pobūdžio nevaisingumą, tai yra susijęs su sutrikusia spermatogeneze, gydymo pradžia yra priežasčių šalinimas. Yra gydomi užkrečiamos ligos, yra pašalinami uždegiminiai procesai, kreiptis hormoniniai agentai normalizuoti spermatogenezę.

Jei vyras serga tokiomis ligomis kaip kirkšnies išvarža, kriptorchizmas, varikocelė ir kt chirurgija. Chirurgija Jis taip pat skiriamas tais atvejais, kai vyras yra nevaisingas dėl kraujagyslių obstrukcijos. Didžiausius sunkumus sukelia vyrų nevaisingumo gydymas, esant autoimuniniams veiksniams, kai sutrinka spermatozoidų judrumas, pažeidžiami antisperminiai kūneliai. Šiame variante nustatyta hormoniniai vaistai, naudokite lazerio terapiją, taip pat plazmaferezę ir kt.