Reyataz šalutinis poveikis. Reyataz - naudojimo instrukcijos, analogai, taikymas, indikacijos, kontraindikacijos, veiksmas, šalutinis poveikis, dozavimas, sudėtis. Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Prekinis vaisto pavadinimas: Reyataz®

Tarptautinė bendrinis pavadinimas : atazanaviras

Dozavimo forma: kapsulės

Junginys
Kiekvienoje kapsulėje yra:
Veiklioji medžiaga: atazanaviras - 150 mg, 200 mg arba 300 mg atazanaviro sulfato pavidalu - atitinkamai 170,8 mg, 227,8 mg arba 341,69 mg.
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas 82,2 mg/109,6 mg/164,36 mg; krospovidonas 16,2 mg/21,6 mg/32,44 mg, magnio stearatas 1,1 mg/1,4 mg/2,16 mg, kieta želatinos kapsulė*, rašalas** užrašams ant kapsulės korpuso.
* - Kapsulės apvalkalo sudėtis 150, 200 mg- titano dioksidas, želatina, vanduo, aliuminio lakas indigokarmino pagrindu (FD&C Nr. 2).
* - Kapsulės apvalkalo sudėtis 300 mg- želatina (98,28%), titano dioksidas (1,11%), geležies oksidas (juodas, geltonas, raudonas) (0,48%), aliuminio lakas indigokarmino pagrindu (E132, CFR21) (0,13%).
** - Balto rašalo, skirto užrašams ant kapsulės apvalkalo, sudėtis yra šelakas, titano dioksidas, izopropanolis, amoniakas, propilenglikolis, n-butanolis, simetikonas.
Mėlyno rašalo sudėtis užrašams ant kapsulių korpusų- šelakas, bevandenis etanolis, izopropanolis, butanolis, propilenglikolis, amoniakas, aliuminio lakas indigokarmino pagrindu (FD&C Nr. 2).

Apibūdinimas:
Dozavimas 150 mg:
Kietos želatinos kapsulės, Nr. 1. Kapsulės dangtelis - mėlynas nepermatomas, kapsulės korpusas - žalsvai mėlynas nepermatomas. Ant kapsulės yra balti užrašai: „BMS“, „150 mg“, o mėlynai – „3624“.
Dozavimas 200 mg:
Kietos želatinos kapsulės, Nr. 0. Kapsulės dangtelis yra nepermatomas mėlynas, kapsulės korpusas yra nepermatomas mėlynas. Ant kapsulės yra balti užrašai: „BMS“, „200 mg“, „3631“.
Kapsulės turinys: miltelių ir granulių mišinys nuo baltos iki šviesiai geltonos spalvos.
Dozavimas 300 mg:
Kietos želatinos kapsulės, Nr. 00. Kapsulės dangtelis - raudonas, kapsulės korpusas - mėlynos spalvos. Ant kapsulės yra balti užrašai: „BMS“, „300 mg“, „3622“.
Kapsulės turinys: miltelių ir granulių mišinys nuo baltos iki šviesiai geltonos spalvos.

Farmakoterapinė grupė: Antivirusinis [ŽIV] agentas

ATX kodas: J05AE08

Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Atazanaviras yra ŽIV-1 proteazės azapeptidinis inhibitorius. Ši medžiaga selektyviai slopina virusui specifinį virusinių Gag-Pol baltymų apdorojimą ŽIV infekuotose ląstelėse, užkertant kelią subrendusių virionų susidarymui ir kitų ląstelių infekcijai. Gydymo metu kai kuriems pacientams gali išsivystyti atsparumas (atsparumas) vaistui (specifinis atsparumas) arba atazanaviro ir kitų ŽIV proteazės inhibitorių veikimui (kryžminis atsparumas).

Atsparumas ir kryžminis atsparumas
Atsparumas ir kryžminis atsparumas ŽIV proteazės inhibitoriams buvo pastebėtas įvairaus laipsnio jo apraiškos. Atsparumas atazanavirui ne visada yra kliūtis nuosekliai vartoti kitus ŽIV proteazės inhibitorius.

Atsparumas in vitro(kultūroje ląstelės)
Jautrumas atazanavirui buvo tiriamas ląstelių kultūrose, išskirtose iš pacientų, kurie anksčiau nevartojo Reyataz®.
Aptiktose padermėse buvo nustatyta aiški jautrumo atazanavirui mažėjimo tendencija aukštas lygis daugkartinis atsparumas kitiems ŽIV proteazės inhibitoriams. Priešingai, jautrumas atazanavirui išliko padermėse, atsparios tik 1-2 ŽIV proteazės inhibitoriams.

Atsparumas in vivo
Tyrimai parodė aiškią atsparumo išsivystymo priklausomybę nuo to, ar pacientas anksčiau buvo gavęs antiretrovirusinis gydymas ir jei taip, ar atazanaviras buvo naudojamas kaip vienas ŽIV proteazės inhibitorius, ar kartu su ritonaviru.
Pacientai, kurie anksčiau negavo antiretrovirusinio gydymo:
Reyataz® 400 mg (be ritonaviro)
Kryžminio atsparumo tarp atazanaviro ir amprenaviro nenustatyta. Padermių fenotipinė analizė parodė, kad išsivysto atsparumas, būdingas tik atazanavirui ir kartu su padidėjusiu jautrumu kitiems ŽIV proteazės inhibitoriams.
Reyataz ® 300 mg/ritonaviras 100 mg
Atazanaviro/ritonaviro derinio veiksmingumo tyrimas (palyginti su atazanaviro/lopinaviro/ritonaviro deriniu) pacientams, kurie anksčiau negavo antiretrovirusinio gydymo, parodė, kad praėjus 96 savaitėms nuo gydymo pradžios, tik vienam nesėkmingo gydymo atveju išsivystė fenotipinis atsparumas. į atazanavirą.
Pacientai, anksčiau gydyti antiretrovirusiniais vaistais:
Reyataz® arba Reyataz® /ritonaviras
Daugeliu atvejų, kai gydymas buvo nesėkmingas 48 savaitę, pacientams išsivystė daugybinis atsparumas įvairiems ŽIV proteazės inhibitoriams, o ne specifinis atsparumas atazanavirui.

Farmakokinetika
Atazanaviro farmakokinetinės savybės buvo įvertintos sveikų savanorių ir ŽIV infekuotų pacientų organizme.
Absorbcija: at ilgalaikis naudojimas Vartojant vaistą Reyataz ® 400 mg vieną kartą per parą lengvas maistas Didžiausia atazanaviro pusiausvyros koncentracija plazmoje susidaro praėjus maždaug 2,7 val. Pusiausvyrinė atazanaviro koncentracija nusistovi nuo 4 iki 8 vartojimo dienų.
Maisto įtaka: vaisto Reyataz ® vartojimas su maistu pagerina jo biologinį prieinamumą ir sumažina farmakokinetinį kintamumą. Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimas su maistu pagerina atazanaviro biologinį prieinamumą.
Paskirstymas: 86% atazanaviro prisijungia prie serumo baltymų, o prisijungimo prie baltymų laipsnis nepriklauso nuo koncentracijos. Atazanaviras panašiu mastu jungiasi su alfa1 rūgščiu glikoproteinu ir albuminu. Atazanaviras nustatomas smegenų ir sėklų skysčiuose.
Metabolizmas: Atazanaviras metabolizuojamas daugiausia per CYP3A4 izofermentą, kad susidarytų oksiduoti metabolitai. Metabolitai į tulžį išsiskiria laisvos formos arba konjugatų su gliukurono rūgštimi pavidalu. Nedidelė atazanaviro dalis metabolizuojama N-dealkilinimo ir hidrolizės būdu.
Pašalinimas: Po vienkartinio 14 C-atazanaviro (400 mg) pavartojimo išmatose ir šlapime buvo nustatyta atitinkamai 79 % ir 13 % bendro radioaktyvumo. Nepakitusio atazanaviro dalis išmatose ir šlapime buvo atitinkamai maždaug 20 % ir 7 % suvartotos dozės. Vidutinis atazanaviro pusinės eliminacijos laikas sveikų savanorių ir ŽIV užsikrėtusių suaugusiųjų organizme buvo maždaug 7 valandos, kai atazanaviro buvo vartojama 400 mg per parą su lengvu maistu.

Atazanaviras metabolizuojamas ir pašalinamas daugiausia kepenyse. Kepenų funkcijos sutrikimo poveikis farmakokinetiniams parametrams pavartojus Reyataz ® 300 mg doze netirtas. Atazanaviro koncentracija, vartojama kartu be ritonaviro, gali padidėti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Reyataz ® vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), draudžiama vartoti pagal bet kokį dozavimo režimą;
Kartu su ritonaviru vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (B ir C klasės pagal Child-Pugh).
Vaistą Reyataz ® reikia vartoti atsargiai pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nesunki ir vidutinio laipsnio sunkumo (A ir B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją), Reyataz ® / ritonaviro deriniui - pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi lengvas laipsnis sunkumas (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją).

Sveikų savanorių organizme nepakitusio atazanaviro su šlapimu pasišalino maždaug 7 % suvartotos dozės.
Farmakokinetikos duomenų apie pacientus, sergančius inkstų nepakankamumas, vartojant vaistą Reyataz ® su ritonaviru.
Reyataz ® vartojimas be ritonaviro buvo tiriamas pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, įskaitant tuos, kuriems atliekama hemodializė ir kurie vartojo 400 mg vaisto vieną kartą per parą. Rezultatai parodė, kad pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, farmakokinetiniai parametrai sumažėjo 30–50%. hemodializė, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Šio sumažinimo mechanizmas nežinomas.

Amžius/lytis
Kliniškai reikšmingų farmakokinetinių parametrų skirtumų, priklausomai nuo pacientų amžiaus ar lyties, nenustatyta.

Nėščia moteris
Moterims atazanaviro didžiausios pusiausvyros koncentracijos (Cmax) ir ploto po kreive (AUC) reikšmės buvo 26–40 % didesnės. pogimdyvinis laikotarpis(4-12 savaičių) nei ŽIV infekuotų ne nėščių pacienčių. Mažiausia atazanaviro koncentracija po gimdymo buvo maždaug 2 kartus didesnė nei anksčiau nustatyta ŽIV infekuotoms ne nėščioms moterims.

Vaikai
Vaikų organizme atazanaviro absorbcija yra didesnė nei suaugusiųjų. Mažiems vaikams pastebima nežymi tendencija padidinti vaisto klirensą, kai koreguojamas pagal kūno svorį. Vaikų farmakokinetinių parametrų kintamumas taip pat didesnis nei suaugusiųjų.

Lenktynės
Tyrimai neparodė jokio paciento rasės įtakos atazanaviro farmakokinetiniams parametrams.

Naudojimo indikacijos
ŽIV-1 infekcija, kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais, pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi arba negavo antiretrovirusinio gydymo.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas atazanavirui ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai;
Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją) vartojant bet kokį dozavimo režimą;
Reyataz ® / ritonaviro derinys pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (B ir C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją);
Laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija;
Reyataz ® kartu su astemizolu, terfenadinu, cisapridu, pimozidu, bepridiliu, chinidinu (įskaitant Reataz ® kartu su ritonaviru), triazolamu, midazolamu (vartojimui per burną), ergotamino dariniais (ypač ergotaminu, dihidroergotaminu, ergometrinu), jonažolės preparatai, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (simvastatinas, lovastatinas), indinaviras, irinotekanas, kvetiapinas, rifampicinas, alfuzozinas, sildenafilis (kai skiriamas plaučių ligoms gydyti arterinė hipertenzija), salmeterolis;
Vaikystė iki 6 metų amžiaus.

Atsargiai

Diabetas
hiperglikemija
dislipidemija
hiperbilirubinemija
inkstų akmenligė
virusinis hepatitas
lėtinis aktyvus hepatitas
lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A ir B klasės) (skirta atazanavirui)
Lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasė pagal Child-Pugh) (atazanaviro ir ritonaviro deriniui)
hemofilija A ir B
įgimto P-R ir P-Q intervalo pailgėjimo sindromas
kombinuotas vaisto vartojimas su vaistais, kurie ilgina P-R ir P-Q intervalą (pavyzdžiui, atenololis, diltiazemas, verapamilis)
įgimtas ilgo QT sindromas
sumažėjęs skrandžio sulčių rūgštingumas (padidėjusi skrandžio sulčių pH vertė)
kartu su nevirapinu, efavirenzu, gliukokortikosteroidais, vorikonazolu

Vartoti nėštumo metu ir jo metu maitinimas krūtimi
Reyataz ® nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik tuo atveju, jei galima nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Nėštumo metu Reyataz® derinys turi būti vartojamas 300 mg dozėje kartu su 100 mg ritonaviro 1 kartą per dieną. Tačiau moterims, kurioms anksčiau buvo skirtas antiretrovirusinis gydymas 2 ir 3 nėštumo trimestrais, dozės koreguoti nereikia, jei Reyataz ® skiriamas kartu su tenofoviru arba H 2 antagonistais. - histamino receptoriai, rekomenduojama Reyataz ® dozė yra 400 mg kartu su 100 mg ritonaviro vieną kartą per parą. Terapinis vaistų stebėjimas gali būti atliekamas vartojant Reyataz® kartu su tenofoviru arba H 2 -histamino receptorių blokatoriais. kad būtų užtikrintas tinkamas dozavimo režimas.
Nepakanka duomenų, kad būtų galima rekomenduoti kartu vartoti Reyataz ® , tenofovirą ir histamino H 2 receptorių antagonistus nėščioms moterims, kurios anksčiau buvo gydomos antiretrovirusiniais vaistais. Pogimdyminiu laikotarpiu dozės koreguoti nereikia, tačiau atsargiai medicininė priežiūra kad pacientas galėtų identifikuoti nepageidaujamos reakcijos, nes per pirmuosius du mėnesius po gimimo galima padidinti vaisto koncentraciją.
Dėl sunkios hiperbilirubinemijos ir galimos geltos rizikos naujagimiams būtina stebėti pirmąsias gyvenimo dienas; V prenatalinis laikotarpis Reikia papildomai stebėti vaisiaus būklę. Taip pat nėra duomenų apie tai, ar atazanaviras prasiskverbia į Motinos pienas. Dėl galimo ŽIV perdavimo iš motinos vaikui per pieną, taip pat rizikos susirgti rimta šalutiniai poveikiai Vartojant vaistą, kūdikio žindyti negalima.

Naudojimo instrukcijos ir dozės
Vaistas vartojamas per burną kaip dalis kombinuota terapija.
Sprendimą pradėti gydymą priima gydytojas, turintis ŽIV infekcijos gydymo patirties. Vaisto Reyataz ® veiksmingumas ir saugumas kartu su ritonaviru kasdieninė dozė daugiau nei 100 mg netirta; Didesnių nei 100 mg ritonaviro per parą dozių vartojimas gali pakeisti Reyataz® saugumo profilį, todėl jo vartoti nerekomenduojama.
Suaugusieji
Dozavimo režimas pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais:

Reyataz 400 mg vieną kartą per parą valgio metu;
Reyataz ® 300 mg ir ritonaviras 100 mg vieną kartą per parą valgio metu.

Dozavimo režimas pacientams, anksčiau gydytiems antiretrovirusiniu gydymu: Reyataz ® 300 mg ir ritonaviras 100 mg vieną kartą per parą valgio metu.

Reyataz ® be ritonaviro nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems anksčiau taikyto antiretrovirusinio gydymo virusologinis rezultatas yra nepalankus.

Vaikai

Reyataz ® dozės 6 metų ir vyresniems vaikams apskaičiuojamos pagal kūno svorį (žr. lentelę žemiau); Vaikams skirtos dozės neturi viršyti suaugusiems pacientams skirtų dozių. Reyataz ® kapsulės vaikams skiriamos kartu su ritonaviru (kapsulių arba tablečių pavidalu). Abu vaistus reikia vartoti tuo pačiu metu, vieną kartą per dieną valgio metu.

Vaisto Reyataz ® dozių apskaičiavimas vaikams pagal kūno svorį

13 metų ir vyresniems vaikams, sveriantiems ne mažiau kaip 40 kg, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais ir kurie netoleruoja ritonaviro, skiriama 400 mg Reyataz ® (be ritonaviro) per parą valgio metu.

13 metų ir vyresni vaikai, sveriantys ne mažiau kaip 40 kg, kartu vartojantys tenofovirą, H2 receptorių antagonistus arba inhibitorius protonų siurblys, Reyataz ® negalima vartoti be ritonaviro.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu

Pacientams, kuriems netaikoma hemodializė, dozės koreguoti nereikia.

Hemodializuojamiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo skirtas antiretrovirusinis gydymas, Reyataz ® 300 mg skiriamas tik kartu su 100 mg ritonaviro.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama hemodializė ir kurie anksčiau buvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais, Reyataz ® vartoti negalima.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A ir B klasės), Reyataz ® be ritonaviro reikia skirti atsargiai. Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui (B klasė pagal Child-Pugh) pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais, dozę rekomenduojama sumažinti iki 300 mg vieną kartą per parą. Reyataz ® neturėtų būti vartojamas jokiu dozavimo režimu esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją). Reyataz ® vartojimas kartu su ritonaviru pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas, šį derinį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasė pagal Child-Pugh), ir jo negalima vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. vidutinio ir sunkaus sunkumo kepenų funkcija (B ir C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją).

Senyviems pacientams

Į klinikinius vaisto tyrimus nebuvo įtrauktas pakankamas 65 metų ir vyresnių pacientų skaičius.

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, atsižvelgiant į amžių, dozės koreguoti nereikia.

Kombinuota terapija

Didanozinas: didanoziną reikia gerti nevalgius, o Reyataz ® - valgio metu, todėl, taikant kombinuotą gydymą, didanoziną rekomenduojama vartoti praėjus 2 valandoms po Reyataz ® vartojimo valgio metu.

Tenofoviras: Reyataz ® 300 mg ir ritonaviro 100 mg derinį rekomenduojama vartoti kartu su 300 mg tenofoviro (visus vaistus reikia gerti vieną kartą per dieną valgio metu). Reyataz® (be ritonaviro) vartoti kartu su tenofoviru nerekomenduojama.

Šalutinis poveikis
Suaugusieji
Dažniausios bet kokio sunkumo nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant Reyataz ® ir vieną ar daugiau nukleozidų, nukleozidų ir nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (daugiau nei 10%, „labai dažnas“) buvo: pykinimas (20%), gelta. 13 proc. ir viduriavimas (10 proc.).
Gelta buvo pastebėta praėjus kelioms dienoms ar mėnesiams nuo gydymo pradžios ir dėl jos vaisto vartojimą nutraukė mažiau nei 1 % pacientų. Vidutinė ar sunki lipodistrofija, kuri buvo pastebėta vartojant Reyataz ® ir vieną ar daugiau nukleozidinių, nukleozidinių ir nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių ir galbūt susijusi su gydymu, buvo pastebėta 5% pacientų.
Toliau pateikiamos vidutinio sunkumo arba vidutinio sunkumo nepageidaujamos reakcijos: ryškus laipsnis pagal visuotinai priimtą klasifikaciją:
„labai dažnai“ (> 1/10), „dažnai“ (> 1/100,<1/10), «нечасто» (> 1/1000, <1/100), «редко» (> 1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).
Nuo imuninės sistemos: nedažni - alerginės reakcijos.
Iš centrinės nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas, nedažnai - alpimas, periferinė neuropatija, galvos svaigimas, atminties praradimas, mieguistumas, nerimas, depresija, miego sutrikimai, sapnų pobūdžio pokyčiai, nemiga, dezorientacija.
Iš virškinamojo trakto: dažnai - pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas; nedažni - burnos džiūvimas, skonio pokytis, vidurių pūtimas, gastritas, pankreatitas, aftozinis stomatitas, pilvo pūtimas.
Iš odos ir poodinio audinio: dažnai - bėrimas; nedažni - nuplikimas, niežulys, dilgėlinė; retai - vazodilatacija, vezikulobulozinis bėrimas, egzema, duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) - angioneurozinė edema, Stevens-Johnson sindromas, daugiaformė eritema, toksinė odos reakcija (DRESS), įskaitant vaistų išbėrimą, eozinofiliją ir sisteminiai simptomai.
Iš raumenų ir kaulų sistemos bei jungiamųjų audinių: retai - artralgija; raumenų atrofija, mialgija; retai - miopatija.
Iš šlapimo sistemos: nedažni - hematurija, dažnas šlapinimasis, proteinurija, inkstų akmenligė; retai - skausmas inkstų srityje, duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) - intersticinis nefritas.
Iš pojūčių: dažnai - skleros pageltimas.
Metabolizmas: nedažni - anoreksija, padidėjęs apetitas, svorio mažėjimas, svorio padidėjimas, duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) - hiperglikemija, cukrinis diabetas, hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, atsparumas insulinui, hiperlaktatemija.
Iš reprodukcinės sistemos: nedažni - ginekomastija.
Iš išorės širdies ir kraujagyslių sistemos : nedažnai – didėja kraujo spaudimas, retai - patinimas, greitas širdies plakimas.
Duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) - antrojo ir trečiojo laipsnio atrioventrikulinė (AV) blokada, QTc intervalo pailgėjimas, „torsades des pointes“ tipo širdies aritmijos.
Iš kvėpavimo sistemos: nedažnai - dusulys.
Iš kepenų ir tulžies takų: dažnai - gelta; retai - hepatitas; retai - hepatosplenomegalija, duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) - tulžies akmenligė, cholecistitas, cholestazė.
Bendrieji sutrikimai: dažnai - bendras silpnumas, nuovargis; nedažni - krūtinės skausmas, karščiavimas, negalavimas, eisenos sutrikimas.
Pacientams, sergantiems A ir B hemofilija, vartojant proteazės inhibitorius, yra pavienių kraujavimo, spontaniškų odos reakcijų ir hemartrozės atvejų, riebalinio audinio persiskirstymas (lipodistrofija).
Dažniausiai pastebėti (daugiau nei 10%, „labai dažnai“) buvo šie: nukrypimai laboratoriniai parametrai pacientams, gydomiems Reyataz® ir vienu ar daugiau nukleozidų, nukleozidų ir nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių: padidėjęs bendro bilirubino kiekis (87%), ypač netiesioginis (nesusijungęs) bilirubino kiekis kraujo serume.
Kiti reikšmingi laboratorinių parametrų pakitimai buvo pastebėti > 2% pacientų ("dažni"): padidėjęs kreatinfosfokinazės aktyvumas (7%), padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas (5%), sumažėjęs neutrofilų leukocitų skaičius (5%), padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas (3 proc.), padidėjęs lipazės aktyvumas (3 proc.). Gydymą dėl šalutinio poveikio atsiradimo nutraukti prireikė 5 % pacientų, tiek gydytų, tiek nevartojančių antiretrovirusinio gydymo.
Vaikai
Dažniausias šalutinis poveikis yra kosulys, karščiavimas, gelta, skleros pageltimas, bėrimas, vėmimas, viduriavimas, galvos skausmas, periferinė edema, galūnių skausmas, nosies užgulimas, skausmas rijimo metu, dusulys ir sloga. IN retais atvejais Pastebėta besimptomė 2-ojo laipsnio atrioventrikulinė (AV) blokada.
Dažniausi (daugiau nei 10 %, „labai dažni“) 3 ir 4 laipsnio laboratorinių tyrimų anomalijos vaikams buvo: padidėjęs bendro bilirubino kiekis (> 3,2 mg/dL; 58 %), neutropenija (9 %) ir hipoglikemija (4 %). . Kiti 3-4 laipsnio laboratoriniai pakitimai buvo pastebėti mažiau nei 3 proc.

Perdozavimas
Per klinikiniai tyrimai Kai sveiki savanoriai vieną kartą vartojo iki 1200 mg vaisto dozes, jiems nebuvo jokių nepageidaujamų reiškinių. Vienintelis vaisto perdozavimo atvejis ŽIV užsikrėtusiam pacientui, išgėrusiam 29,2 g vaisto (dozė 73 kartus didesnė už rekomenduojamą 400 mg dozę), lydėjo besimptomė abiejų ryšulio šakų blokada ir PR intervalo pailgėjimas. Šie EKG požymiai išnyko savaime. Numatomi vaistų perdozavimo simptomai yra gelta be kepenų tyrimų rezultatų pokyčių (dėl padidėjusios netiesioginio bilirubino koncentracijos) ir sutrikusi širdies ritmas(P-R intervalo pratęsimas).
Specifinio priešnuodžio nėra.
Perdozavus vaisto Reyataz ®, turėtumėte stebėti pagrindinį fiziologiniai rodikliai, monitorius bendra būklė pacientą, stebėti EKG, paskirti skrandžio plovimą, sukelti vėmimą, kad pašalintų vaistų likučius, rekomenduojama vartoti aktyvuota anglis.
Dializė neveiksminga vaistui pašalinti iš organizmo, nes atazanavirui būdingas intensyvus metabolizmas kepenyse ir aukštas laipsnis prisijungimas prie baltymų.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Atazanaviras metabolizuojamas kepenyse dalyvaujant citochromo P450 sistemai; jis taip pat yra CYP3A4 izofermento, kuris yra šios sistemos dalis, inhibitorius.
Kartu vartojant vaistą Reyataz ® ir kitus vaistus, turinčius tuos pačius metabolizmo kelius ("lėto" blokatoriai kalcio kanalai, kai kurie 3-hidroksi-3-metilglutaril-kofermento A reduktazės inhibitoriai (HMG-CoA reduktazė), imunosupresantai, fosfodiesterazės inhibitoriai) gali sukelti vieno iš jų koncentracijos plazmoje padidėjimą, dėl ko gali padidėti ligos sunkumas arba jo terapinio ir šalutinio poveikio pailgėjimas.
Kartu vartojant vaistą Reyataz ® ir vaistus, indukuojančius CYP3A4 izofermentą (rifampiciną), gali žymiai sumažėti atazanaviro koncentracija plazmoje ir dėl to sumažėti jo terapinis aktyvumas. Kartu vartojant Reyataz ® ir CYP3A4 izofermentą slopinančius vaistus, gali padidėti atazanaviro koncentracija plazmoje. Vartojant Reyataz ® kartu su ritonaviru, stipriu CYP3A4 izofermento inhibitoriumi, gali pasikeisti CYP3A4 izofermentų sukeltos atazanaviro ir kitų vaistų sąveikos (atazanaviro poveikio arba kito vaisto poveikio pasikeitimo) sunkumas.
Norėdami gauti išsamios informacijos apie sąveiką vaistai su ritonaviru, turėtumėte perskaityti ritonaviro vartojimo instrukcijas.
Vaistai, kurių negalima vartoti kartu su Reyataz®
Chinidinas: Vartoti su Reyataz ® / ritonaviro deriniu draudžiama dėl rimtų ir gyvybei pavojingų aritmijų pavojaus.
Rifampicinas: kai atazanaviras vartojamas kartu su rifampicinu, atazanaviro koncentracija kraujo plazmoje žymiai sumažėja, todėl sumažėja terapinis veiksmingumas ir išsivysto atsparumas vaistui Reyataz ® . Atazanaviro ir rifampicino vartoti kartu draudžiama.
Irinotekanas: Atazanaviras slopina UDP-gliukuronoziltransferazę (UGT) ir gali paveikti irinotekano metabolizmą, padidindamas toksiškumą, todėl atazanaviro vartoti kartu su irinotekanu draudžiama. Bepridilis: dėl didelė rizika gyvybei pavojingo šalutinio poveikio atsiradimas, kartu su vaistu Reyataz ® vartoti draudžiama.
Ergotamino dariniai (dihidroergotaminas, ergotaminas, ergometrinas, metilergometrinas): Dėl didelės gyvybei pavojingo šalutinio poveikio rizikos, kartu su Reyataz ® vartoti draudžiama. Ergotamino darinių ūmaus toksiškumo apraiškos: periferinis kraujagyslių spazmas, galūnių ir kitų sričių išemija.
Cisapridas
Lovastatinas, simvastatinas: padidėjusi miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika.
Inhaliuojami beta2 agonistai (salmeterolis): padidėjusi salmeteroliui būdingo šalutinio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai rizika, įskaitant QT intervalo pailgėjimą, širdies plakimą, sinusinė tachikardija.
Nerekomenduojama kartu vartoti salmeterolio ir Reyataz ®.
Pimozidas: Dėl didelės gyvybei pavojingo šalutinio poveikio (aritmijos) atsiradimo rizikos, kartu su Reyataz ® vartoti draudžiama.
Indinaviras: kombinuotas naudojimas su Reyataz® nerekomenduojama, nes abu vaistai gali sukelti hiperbilirubinemiją.
Midazolamas, triazolamas: vartoti kartu su vaistu Reataz ® draudžiama, nes gali padidėti midazolamo/triazolamo koncentracija ir didelė pailgėjimo rizika. raminamasis poveikis ir kvėpavimo slopinimas.
Varfarinas: vartojant kartu su Reyataz ®, padidėja sunkaus, gyvybei pavojingo kraujavimo rizika, todėl šis derinys nerekomenduojamas.
Jonažolės (Hypericum perforatum) preparatai: vartoti kartu su vaistu Reyataz ® draudžiama, nes gali sumažėti atazanaviro koncentracija plazmoje ir dėl to netekti. terapinis veiksmas ir atsparumo vystymuisi.
Astemizolas
Terfenadinas: Vartojant kartu su Reyataz ® /ritonaviro deriniu, padidėja sunkaus, gyvybei pavojingo šalutinio poveikio rizika, todėl šis derinys nerekomenduojamas.
Alfuzozinas: dėl potencialo galimas padidėjimas alfuzosino koncentracija, dėl kurios gali išsivystyti hipotenzija, nerekomenduojama vartoti kartu su Reyataz ® / ritonaviro deriniu.
Sildenafilis (vartoti plaučių hipertenzija) : vartoti kartu su vaistu Reyataz ® nuo plaučių hipertenzijos draudžiama.
Kvetiapinas:
Kartu vartoti Reyataz ® /ritonaviro ir kvetiapino derinį draudžiama, nes padidėja šalutinio poveikio, susijusio su kvetiapinu, rizika. Padidėjusi kvetiapino koncentracija plazmoje gali sukelti komą.
Dėl numatomos sąveikos gali prireikti koreguoti šių vaistų dozę:
Antiretrovirusiniai vaistai ŽIV gydymui
Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai:
Didanozinas: Didanozino enteriniu būdu dengtų kapsulių vartojimas kartu su Reyataz ® arba Reyataz ® ir (arba) ritonaviru ir maistu sumažina didanozino biologinį prieinamumą. Didanoziną reikia vartoti praėjus 2 valandoms po Reyataz ® vartojimo.
Nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai:
Tenofoviras: Tenofoviras sumažina atazanaviro aktyvumą, kai vienu metu naudoti, atazanaviras padidina tenofoviro koncentraciją kraujo plazmoje. Didelės tenofoviro koncentracijos gali sustiprinti su tenofoviru susijusį šalutinį poveikį, įskaitant poveikį inkstų funkcijai, todėl pacientus reikia stebėti dėl tenofoviro šalutinio poveikio.
Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai:
Efavirenzas: Gydymas kartu su Reyataz ® ir efavirenzu sumažina Reyataz ® poveikį, todėl jo reikia vengti. Jei šio derinio vartoti būtina, jį galima skirti tik tiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais. Tokiu atveju Reyataz ® 400 mg ir 100 mg ritonaviro skiriami kaip vienkartinė dozė valgio metu, o efavirenzas - tuščiu skrandžiu, prieš miegą.
Nevirapinas: nevirapinas, kaip CYP3A4 izofermento induktorius, mažina atazanaviro poveikį. Be to, dėl didėjančios nevirapino koncentracijos jo toksiškumas didėja, todėl šis derinys nerekomenduojamas.
Proteazės inhibitoriai:
Bocepreviras Kartu su Reyataz 300 mg/100 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 800 mg bocepreviro tris kartus per parą, atazanaviro koncentracija kraujyje mažėja, o bocepreviro koncentracija reikšmingai nekinta.
Sakvinaviras(minkštos želatinos kapsulės): sakvinaviro poveikis sustiprėja vartojant kartu su Reyataz®. Duomenų, leidžiančių pateikti tinkamas šio derinio dozavimo rekomendacijas, nėra.
Ritonaviras: Vartojant kartu su vaistu Reyataz®, atazanaviro koncentracija padidėja.
Kiti ŽIV proteazės inhibitoriai: Reyataz ® / ritonaviro derinio vartoti kartu su kitais ŽIV proteazės inhibitoriais nerekomenduojama.
Kiti vaistai
Antacidai ir buferiai: vartojant kartu su antacidiniais vaistais ir buferiniai vaistai atazanaviro koncentracija kraujo plazmoje mažėja. Reyataz ® reikia vartoti 2 valandas prieš arba 1 valandą po tokių vaistų vartojimo.
Antiaritminiai vaistai:
Amiodaronas, lidokainas (su parenterinis vartojimas), chinidinas: vartojant kartu su vaistu Reyataz ®, jų koncentracija gali padidėti. Vartojant tokius derinius, reikia didesnio atsargumo, rekomenduojama stebėti šių vaistų koncentraciją plazmoje.
Reyataz ® / ritonaviro derinį draudžiama vartoti kartu su chinidinu, nes gali pasireikšti sunkios ar gyvybei pavojingos reakcijos (aritmija).
Beta blokatoriai:
Atenololis: vartojant Reyataz ® kartu su beta adrenoblokatoriais, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nesitikima, todėl dozės koreguoti nereikia.
„Lėtųjų“ kalcio kanalų blokatoriai:
Diltiazemas: vartojant kartu su vaistu Reataz ®, padidėja diltiazemo ir jo metabolito - desacetildiltiazemo - poveikis. Rekomenduojama diltiazemo dozę sumažinti 50 % ir stebėti EKG.
Kiti kalcio kanalų blokatoriai, tokie kaip felodipinas, nifedipinas, nikardipinas ir verapamilis: reikia būti atsargiems vartojant kartu; būtina titruoti „lėtų“ kalcio kanalų blokatorių dozę ir stebėti EKG.
Endotelino receptorių antagonistai (bozentanas): bozentanas metabolizuojamas per CYP3A4 izofermentą, kuris yra jo induktorius. Atazanaviro koncentracija plazmoje gali sumažėti, kai Reyataz vartojamas kartu su bozentanu, bet be ritonaviro. Šiuo atžvilgiu Reyataz ® / bozentano derinys gali būti naudojamas tik su ritonaviru. Toliau pateikiami dozavimo režimai:

Bozentano receptas pacientams, vartojantiems Reyataz ® /ritonavirą mažiausiai 10 dienų: bozentano dozė 62,5 mg kartą per parą arba kas antrą dieną (priklausomai nuo individualaus toleravimo).
Reyataz ® / ritonaviro derinio skyrimas pacientams, vartojantiems bozentaną: Nustokite vartoti bozentaną likus mažiausiai 36 valandoms iki Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimo. Ne anksčiau kaip po 10 dienų nuo Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimo pradžios, atnaujinkite bozentano vartojimą 62,5 mg doze vieną kartą per parą arba kas antrą dieną (priklausomai nuo individualaus toleravimo).

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai:

Atorvastatinas: vartojant kartu su vaistu Reyataz®, atorvastatino poveikis gali sustiprėti. Gali padidėti miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika. Reikia elgtis atsargiai. Mažiausia veiksminga atorvastatino dozė turi būti vartojama kartu su Reyataz® arba Reyataz® /ritonaviru.

Rosuvastatinas: Rozuvastatino dozė, vartojama kartu su atazanaviru, neturi viršyti 10 mg per parą. Kartu vartojant rozuvastatiną ir atazanavirą, padidėja miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, išsivystymo rizika.

Pravastatinas, fluvastatinas: Sąveikos galimybė derinant su Reyataz® arba Reyataz®/ritonaviru nežinoma.

Protonų siurblio inhibitoriai: Gydymo Reyataz ® metu protonų siurblio inhibitoriai skiriami tik tuo atveju, jei jų vartojimas yra griežtai nurodytas.

Vartojant kartu su Reyataz 400 mg arba Reataz 300 mg/ritonaviro 100 mg deriniu su 40 mg omeprazolo (visi vaistai vieną kartą per parą), atazanaviro koncentracija plazmoje žymiai sumažėjo, todėl gali sumažėti gydomasis vaistui ir atsparumo išsivystymui.

ŽIV užsikrėtusiems pacientams, nesant galimo arba nustatyto jautrumo atazanavirui sumažėjimo, rekomenduojama vartoti Reyataz® 400 mg/100 mg ritonaviro ir omeprazolo derinį. maksimali dozė 20 mg vieną kartą per parą (arba kitas vaistas iš protonų siurblio inhibitorių grupės ekvivalentine doze).

H2-histamino receptorių blokatoriai: Atazanaviro koncentracija plazmoje reikšmingai sumažėjo, kai Reyataz 400 mg vieną kartą per parą buvo vartojama kartu su 40 mg famotidino du kartus per parą, todėl gali sumažėti vaisto gydomasis aktyvumas arba išsivystyti atsparumas. Gydant pacientus, kurie anksčiau nebuvo gydomi, Reyataz ® 400 mg galima vartoti vieną kartą per parą valgio metu 2 valandas prieš ir ne mažiau kaip 10 valandų po H 2 -histamino receptorių blokatorių vartojimo. Tačiau vienkartinė H2-histamino receptorių blokatorių dozė neturi viršyti dozės, atitinkančios 20 mg famotidino dozę, o jų bendra paros dozė neturi viršyti dozės, atitinkančios 40 mg famotidino.

Arba Reyataz 300 mg ir 100 mg ritonaviro galima vartoti vieną kartą per parą valgio metu, likus 2 valandoms iki H2 adrenoblokatoriaus vartojimo ir praėjus mažiausiai 10 valandų po vienos dozės, panašios į 40 mg famotidino.

Gydant pacientus, kurie anksčiau buvo gydomi, H2-histamino receptorių blokatorių paros dozė neturi viršyti dozės, atitinkančios 40 mg famotidino. Tokiems pacientams Reyataz ® 300 mg / 100 mg ritonaviro reikia vartoti vieną kartą per parą valgio metu 2 valandas prieš ir mažiausiai 12 valandų po H2-histamino receptorių blokatorių vartojimo (kartą per parą) doze, atitinkančia 40 mg famotidino. Arba Reyataz ® 300 mg/100 mg ritonaviro galima vartoti vieną kartą per parą valgio metu kartu su H2 adrenoblokatoriais, 2 valandas prieš ir mažiausiai 10 valandų po H2 adrenoblokatorių vartojimo, kai dozė neviršija 20 mg famotidino dozės. . Šią dozę galima vartoti vieną ar du kartus per dieną. Tokiems pacientams skiriant Reyataz ® /ritonaviro ir tenofoviro derinį su H 2 -histamino receptorių blokatoriumi, reikia naudoti tokį dozavimo režimą: Reyataz ® 400 mg ir ritonavirą 100 mg vieną kartą per parą.

Nepakanka duomenų, kad būtų galima rekomenduoti kartu vartoti Reyataz ® , tenofovirą ir histamino H 2 receptorių antagonistus nėščioms moterims, kurios anksčiau buvo gydomos antiretrovirusiniais vaistais.

Imunosupresantai (ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas): kartu vartojant ciklosporiną, takrolimą, sirolimuzą ir vaistą Reyataz ®, gali padidėti imunosupresantų koncentracija kraujyje, todėl rekomenduojama stebėti jų koncentraciją.

Antidepresantai:

Tricikliai antidepresantai: Kai Reyataz ® vartojamas kartu su tricikliais antidepresantais, gali pasireikšti sunkios ir (arba) gyvybei pavojingos su antidepresantais susijusios nepageidaujamos reakcijos. Rekomenduojama stebėti šių vaistų koncentraciją vartojant kartu su Reyataz®.

Trazodonas: kai trazodonas vartojamas kartu su vaistu Reyataz ® arba Reyataz ® / ritonaviro deriniu, gali padidėti trazodono koncentracija kraujo plazmoje. Kartu vartojant trazodoną ir ritonavirą, pasireiškė pykinimas, galvos svaigimas, sumažėjęs kraujospūdis ir trumpalaikis praradimas sąmonė. Kai trazodonas vartojamas kartu su CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip Reyataz, reikia vartoti mažesnes trazodono dozes.

Benzodiazepinai:

Midazolamą metabolizuoja CYP3A4 izofermentas. Nepaisant to, kad tyrimų neatlikta, vartojant Reyataz ® ir midazolamą kartu, galima tikėtis reikšmingo pastarojo koncentracijos padidėjimo. Tuo pačiu metu padidėja midazolamo koncentracija peroralinis vartojimas bus žymiai didesnis nei vartojant parenteriniu būdu. Vaisto Reyataz ® vartojimas kartu su midazolamu peroraliniam vartojimui yra kontraindikuotinas. Informacija apie vienu metu naudoti vaisto Reyataz ® su midazolamu injekcijų pavidalu nėra; Remiantis duomenimis apie kitų ŽIV proteazės inhibitorių vartojimą kartu su midazolamu, galima daryti prielaidą, kad midazolamo koncentracija plazmoje gali padidėti 3-4 kartus. Vartojant Reyataz ® kartu su injekciniu midazolamu, reikia būti atsargiems, stebėti kvėpavimo funkciją ir sedacijos trukmę. Kai kuriais atvejais reikia koreguoti dozavimo režimą.

Antiepilepsiniai vaistai:

Karbamazepinas: Kai karbamazepinas vartojamas kartu su Reyataz ® be ritonaviro, atazanaviro koncentracija kraujo plazmoje gali sumažėti. Šiuo atžvilgiu nerekomenduojama kartu vartoti karbamazepino ir Reyataz ® be ritonaviro. Kadangi ritonaviras gali padidinti karbamazepino koncentraciją plazmoje, pacientams, vartojantiems karbamazepino ir pradedantiems gydymą Reyataz ® ir ritonaviru, gali tekti sumažinti kabamazepino dozę.

Fenitoinas, fenobarbitalis: Kai fenitoinas arba fenobarbitalis vartojamas kartu su Reyataz ® be ritonaviro, atazanaviro koncentracija kraujo plazmoje gali sumažėti. Šiuo atžvilgiu nerekomenduojama kartu vartoti fenitoino ar fenobarbitalio ir vaisto Reyataz ® be ritonaviro. Kadangi ritonaviras gali sumažinti fenitoino ir fenobarbitalio koncentraciją plazmoje, pacientams, vartojantiems fenitoiną ar fenobarbitalį kartu su Reyataz® ir ritonaviru, gali prireikti koreguoti fenitoino arba fenobarbitalio dozę.

Lamotriginas: Kai lamotriginas vartojamas kartu su Reyataz ® ir ritonaviru, lamotrigino koncentracija plazmoje gali sumažėti. Atsižvelgiant į tai, gali prireikti koreguoti lamotrigino dozę. Kai lamotriginas buvo vartojamas kartu su Reyataz ® be ritonaviro, lamotrigino koncentracijos kraujo plazmoje sumažėjimo nepastebėta, todėl lamotrigino dozės keisti nereikia.

Makrolidiniai antibiotikai:

Klaritromicinas: Klaritromicino vartojant kartu su Reyataz®, padidėja klaritromicino koncentracija, todėl gali pailgėti QT intervalas, todėl antibiotiko dozę reikia sumažinti 50%.

Geriamieji kontraceptikai:

Etinilestradiolis ir noretisteronas arba norgestimatas: vartojant kartu su vaistu Reyataz ®, padidėja etinilestradiolio ir noretisterono koncentracija. Kartu vartojant Reyataz ®/ritonaviro derinį su etinilestradioliu ir norgestimatu, sumažėja vidutinė koncentracija etinilestradiolio ir padidina vidutinę 17-deacetilnorgestimato, aktyvaus norgestimato metabolito, koncentraciją.

Kartu vartojant geriamuosius kontraceptikus ir Reyataz ® / ritonaviro derinį, rekomenduojama naudoti kontraceptikus, kurių sudėtyje yra ne mažiau kaip 30 mikrogramų etinilestradiolio. Jei Reyataz ® be ritonaviro vartojamas kartu su kontraceptikais, etinilestradiolio kiekis geriamuosiuose kontraceptikuose neturi viršyti 30 mikrogramų. Vartojant Reyataz ® kartu su geriamaisiais kontraceptikais, reikia būti atsargiems, nes progestogenų koncentracijos didinimo poveikis nežinomas; Gali padidėti spuogų, dislipidemijos ir atsparumo insulinui rizika. Didėjant noretisterono koncentracijai, gali sumažėti DTL koncentracija arba padidėti atsparumas insulinui, ypač moterims, kurios kartu serga cukriniu diabetu. Rekomenduojama naudoti mažiausią veiksmingą kiekvieno geriamojo kontraceptiko komponento dozę, taip pat patartina naudoti kitus patikimus kontracepcijos metodus.

Kartu vartojant vaistą Reataz ® arba Reataz ® / ritonaviro derinį su kitomis formomis hormoniniai kontraceptikai(kontraceptiniai pleistrai, kontraceptikai makšties žiedai, injekciniai kontraceptikai) arba su geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra progestogenų, išskyrus noretisteroną ar norgestimatą, taip pat su produktais, kurių sudėtyje yra mažiau nei 25 mcg etinilestradiolio, nebuvo tirti, todėl šie kontracepcijos metodai neturėtų būti naudojami kartu su Reyataz ®.

Vaistai podagrai gydyti (kolchicinas): Kolchicinas yra CYP3A4 izofermento substratas, jo poveikis gali sustiprėti vartojant kartu su Reyataz®.

Ūminis podagros priepuolis: 0,6 mg - 1 dozė, tada 0,3 mg praėjus valandai po pirmosios dozės. Pakartotinis naudojimasŠi schema galima ne anksčiau kaip po 3 dienų.

Prevencija ūminiai priepuoliai podagra:

Jeigu normalus režimas dozė buvo 0,6 mg 2 kartus per dieną, dozę reikia sumažinti iki 0,3 mg 2 kartus per dieną;

Jei įprastas dozavimo režimas buvo 0,6 mg vieną kartą per parą, dozę reikia sumažinti iki 0,3 mg kas antrą dieną.

Šeiminė Viduržemio jūros karštligė: Didžiausia kolchicino paros dozė yra 0,6 mg. Šią dozę galima padalyti į 2 dozes – po 0,3 mg 2 kartus per dieną.

Antimikobakteriniai vaistai:

Rifabutinas: rifabutino aktyvumas padidėja vartojant kartu su vaistu Reyataz ®.

Vartojant šiuos vaistus kartu, rifabutino dozę rekomenduojama sumažinti iki 75% įprastos dozės: po 150 mg kas antrą dieną arba tris kartus per savaitę. Pacientams, vartojantiems rifabutiną ir Reyataz ® arba Reyataz ® / ritonaviro derinį, būtina atidžiai stebėti nepageidaujamas reakcijas; Gali prireikti toliau koreguoti rifabutino dozę.

Fosfodiesterazės-5 (PDE5) inhibitoriai:

Vartoti esant erekcijos disfunkcijai:

Sildenafilis, tadalafilis, vardenafilis: Kartu su ŽIV proteazės inhibitoriais ir fosfodiesterazės-5 inhibitoriais galimas reikšmingas fosfodiesterazės-5 inhibitorių koncentracijos padidėjimas ir jų šalutinio poveikio padidėjimas. Rekomenduojama mažinti dozę: sildenafilis – 25 mg ne dažniau kaip kas 48 valandas, vartojant kartu su ritonaviru arba be jo; tadalafilis - 10 mg ne dažniau kaip kas 72 valandas, vartojant kartu su ritonaviru arba be jo; vardenafilis - 2,5 mg ne dažniau kaip kas 72 valandas vartojant kartu su ritonaviru ir 2,5 mg ne dažniau kaip kas 24 valandas, kai vartojama be ritonaviro; būtina stebėti nepageidaujamas reakcijas.

Tadalafilis:

Pacientams, vartojantiems vaistą Reyataz ® mažiausiai septynias dienas: tadalafilis skiriamas po 20 mg 1 kartą per dieną. Dozę galima padidinti iki 40 mg 1 kartą per parą (priklausomai nuo individualaus toleravimo);

Pacientams, vartojantiems tadalafilį: Nustokite vartoti tadalafilį likus mažiausiai 24 valandoms iki Reyataz ® vartojimo pradžios. Ne anksčiau kaip po septynių dienų nuo Reataz ® vartojimo pradžios, atnaujinkite tadalafilio vartojimą po 20 mg vieną kartą per parą. Dozę galima padidinti iki 40 mg 1 kartą per parą (priklausomai nuo individualaus toleravimo).

Priešgrybeliniai vaistai:

Ketokonazolas, itrakonazolas: Buvo tiriamas tik ketokonazolo vartojimas kartu su Reyataz ® be ritonaviro; Vartojant šį derinį atazanaviro koncentracija šiek tiek padidėja.

Ketokonazolas ir itrakonazolas gali padidinti atazanaviro ir ritonaviro koncentraciją plazmoje. Vartojant ketokonazolą ir itrakonazolą didesnėmis kaip 200 mg paros dozėmis kartu su Reyataz ® / ritonaviro deriniu, reikia būti atsargiems.

Vorikonazolas: Pacientams, turintiems bent vieną funkcinį CYP2C19 izofermento alelį, vartojant vorikonazolą (200 mg 2 kartus per dieną) kartu su Reyataz ®/ritonaviro deriniu, sumažėjo vorikonazolo ir atazanaviro koncentracija plazmoje. Pacientams, neturintiems funkcinio CYP2C19 izofermento alelio, vartojant vorikonazolą (200 mg 2 kartus per dieną) kartu su Reyataz ®/ritonaviro deriniu, padidėjo vorikonazolo koncentracija ir sumažėjo atazanaviro koncentracija plazmoje.

Kartu vartoti vorikonazolą ir Reyataz ®/ritonaviro derinį rekomenduojama tik tais atvejais, kai galima vorikonazolo nauda yra didesnė už riziką. Taikant šį kombinuotą gydymą, reikia atidžiai stebėti vorikonazolo šalutinį poveikį, taip pat vorikonazolo ir atazanaviro veiksmingumą, kuris gali sumažėti.

Antikoaguliantai:

Varfarinas: Dėl padidėjusio varfarino aktyvumo, vartojant kartu su Reyataz ®, gali pasireikšti sunkus ir (arba) gyvybei pavojingas kraujavimas. Rekomenduojama stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (INR).

Inhaliuojami / nosies kortikosteroidai (sąveika su ritonaviru) Sveikiems savanoriams ritonavirą vartojant kartu su flutikazono propionatu, dėl reikšmingo flutikazono koncentracijos plazmoje padidėjimo kortizolio koncentracija žymiai sumažėjo. Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimas kartu su flutikazono propionatu gali sukelti panašų poveikį.

Kai ritonaviras buvo vartojamas kartu su inhaliuojamuoju (arba intranaziniu) flutikazono propionatu, buvo pastebėtas sisteminis šalutinis gliukokortikosteroidų poveikis (Kušingo sindromas, antinksčių funkcijos slopinimas). Panašus poveikis galimas vartojant kartu su kitais gliukokortikosteroidais, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 izofermentas, pavyzdžiui, budezonidu. Atsižvelgiant į tai, Reyataz ® / ritonaviro derinio su flutikazono propionatu ar kitais gliukokortikosteroidais, metabolizuojamais CYP3A4 izofermento, vartojimas yra pateisinamas tik tuo atveju, jei galima gydymo nauda yra didesnė už sisteminio gliukokortikosteroidų poveikio riziką. Kartu vartojant Reyataz® (be ritonaviro) ir flutikazono propionatą, pastarojo koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti. Reikia būti atsargiems ir, jei įmanoma, vartoti vaistus, kurių sudėtyje nėra flutikazono propionato, ypač vartojant ilgai.

Kitų citochromo P450 izofermentų (CYP) substratai:

Kliniškai reikšmingos sąveikos tarp atazanaviro ir CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 ar CYP2E1 substratų nesitikima. Atazanaviras yra silpnas CYP2C8 izofermento inhibitorius.

Atsargiai reikia vartoti Reyataz® (be ritonaviro) ir vaistus, kurie labai priklausomi nuo CYP2C8 izofermento ir kurių terapinis profilis yra siauras (pvz., paklitakselis, repaglinidas). Naudojant Reyataz®/ritonaviro derinį kartu su CYP2C8 izofermento substratais, kliniškai reikšmingos sąveikos nesitikima.

Narkotiniai analgetikai:

Buprenorfinas: Dėl CYP3A4 ir UGT1A1 izofermentų slopinimo buprenorfino ir norbuprenorfino koncentracija padidėjo vartojant kartu su Reyataz® arba Reyataz®/ritonaviro ir buprenorfino deriniu. Vartojant Reyataz ® /ritonaviro derinį su buprenorfinu, reikšmingų atazanaviro koncentracijos plazmoje pokyčių nenustatyta; vartojant tą patį derinį, bet be ritonaviro, gali žymiai sumažėti atazanaviro koncentracija plazmoje. Naudojant Reyataz ® /ritonaviro ir buprenorfino derinį, būtina atidžiai stebėti paciento būklę (įvertinti sedaciją ir pažinimo funkcijas). Gali prireikti sumažinti buprenorfino dozę.

Kliniškai reikšmingos sąveikos su toliau išvardytais vaistais nesitikima, todėl dozės keisti nereikia :

Lamivudinas + zidovudinas: vartojant kartu su vaistu Reataz ® 400 mg doze, reikšmingų lamivudino ir zidovudino koncentracijų pokyčių nepastebėta. Taip pat nenumatomas reikšmingas nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių farmakokinetinių parametrų pokytis, veikiant ritonavirui. Atsižvelgiant į šiuos duomenis, reikšmingo lamivudino ir zidovudino koncentracijų pokyčio nesitikima, kai jie vartojami kartu su Reyataz deriniu. ® /ritonaviras.

Abakaviras

Vartojant kartu su Reyataz®/ritonaviro deriniu, reikšmingų abakaviro koncentracijos pokyčių nesitikima.

Raltegraviras

Vartojant kartu su Reyataz ® ir ritonaviro deriniu, raltegraviro plotas po kreive (AUC) padidėjo 41%, didžiausia pastovi raltegraviro koncentracija (Cmax) padidėjo 24%, o raltegraviro pusiausvyrinė koncentracija po 12 valandų (C12h) padidėjo 77%. Raltegraviro dozės keisti nereikia.

Flukonazolas

Vartojant kartu su Reyataz®/ritonaviro deriniu, reikšmingų atazanaviro ir flukonazolo koncentracijų pokyčių nepastebėta. Dozės koreguoti nereikia.

Metadonas

Pacientams, nuolat vartojantiems metadoną, vartojant Reyataz®, kliniškai reikšmingos sąveikos nesitikima.

Vartojant Reyataz ® ir kliniškai reikšmingos sąveikos nesitikima dapsonas, trimetoprimas/sulfametoksazolas, azitromicinas, eritromicinas.

Specialios instrukcijos (perspėjimai)
Pacientus reikia įspėti, kad antiretrovirusinis gydymas neapsaugo nuo ŽIV perdavimo per kraują ar lytinio kontakto pavojaus, todėl reikia imtis atsargumo priemonių.
Cukrinis diabetas/hiperglikemija
Gydant ŽIV proteazės inhibitoriais, atsiranda hiperglikemija ir cukrinis diabetas arba esamo cukrinio diabeto paūmėjimas. Kai kuriais atvejais buvo pastebėta diabetinė ketoacidozė. Priežastinis ryšys tarp gydymo ŽIV proteazės inhibitoriais ir šių atvejų nenustatytas.
Hemofilija
Pacientams, sergantiems A ir B tipo hemofilija, gydymo ŽIV proteazės inhibitoriais metu buvo pastebėtas kraujavimas, įskaitant spontaninius odos kraujavimus ir hemartrozę. Kai kuriems iš šių pacientų reikėjo skirti VIII krešėjimo faktoriaus. Daugeliu atvejų gydymas ŽIV proteazės inhibitoriais buvo tęsiamas arba atnaujintas po pertraukos. Priežastinis ryšys tarp gydymo ŽIV proteazės inhibitoriais ir šių atvejų nenustatytas.
Riebalinio audinio persiskirstymas (lipodistrofija)
Buvo pavieniai riebalinio audinio persiskirstymo atvejai, pasireiškę centriniu nutukimu, riebalinio audinio padidėjimu dorsocervikalinėje zonoje („buivolo kupra“), galūnių ir veido svorio netekimu, krūtų padidėjimu ir „kušingoidiniu veidu“. Priežastinis ryšys tarp gydymo ŽIV proteazės inhibitoriais ir šių atvejų nenustatytas.
Imuniteto atkūrimo sindromas
ŽIV užsikrėtusiems pacientams, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, gali atsirasti uždegiminio atsako požymių, reaguojant į besimptomes arba likusias oportunistines infekcijas (sukeltas Mycobacterium avium, citomegaloviruso, Pneumocystis jiroveci ar tuberkuliozės). Gali prireikti atlikti tyrimus ir tinkamą gydymą.
Buvo atvejų autoimuninės ligos(pvz., Greivso liga), kuri pasireiškė imuninės sistemos atkūrimo metu, tačiau tokių ligų atsiradimo laikas pacientams skyrėsi ir galėjo pasireikšti praėjus daugeliui mėnesių nuo gydymo atazanaviru pradžios.
Kepenų nepakankamumas
Atazanaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse, todėl vaistą reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh klasės A ir B) dėl atazanaviro ir lengvo kepenų funkcijos sutrikimo (A klasė pagal Child-Pugh). klasifikacija) atazanaviro ir ritonaviro deriniui, nes gali padidėti jo koncentracija. Reyataz ® vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), draudžiama vartoti pagal bet kokį dozavimo režimą; Kartu su ritonaviru vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (B ir C klasės pagal Child-Pugh).
Pacientams, sergantiems virusinis hepatitas In ar C arba padidėjęs transaminazių aktyvumas, pastebėtas prieš gydymą, yra tolesnio transaminazių aktyvumo padidėjimo arba kepenų funkcijos dekompensacijos rizika. Tokiems pacientams prieš gydymą Reyataz ® ir gydymo metu reikia atlikti laboratorinius kepenų funkcijos tyrimus.
Hiperbilirubinemija
Pacientams, gydytiems Reyataz®, buvo netiesioginio (laisvojo) bilirubino kiekio grįžtamojo padidėjimo atvejų, susijusių su UDP-gliukuronoziltransferazės (UGT) slopinimu. Reikia pažymėti, kad transaminazių aktyvumo padidėjimas pastebėtas su padidėjęs bilirubino kiekis pacientams, vartojantiems Reyataz ®, jį gali sukelti kitos ligos, taip pat kartu su hiperbilirubinemija.
Nėra ilgalaikių duomenų apie vartojimo saugumą pacientams, kurių ilgalaikė bilirubino koncentracija yra daugiau nei 5 kartus didesnė už normalią. Jei pacientui pasireiškia gelta arba skleros pageltimas kosmetinė problema, galite apsvarstyti galimybę skirti Reyataz ® alternatyvų antiretrovirusinį gydymą.
Reyataz ® dozės mažinti nerekomenduojama, nes trūksta duomenų apie sumažintų dozių veiksmingumą.
P-Q pratęsimas ir P-R intervalas A
Kai kuriems pacientams atazanaviras gali pailginti P-Q ir P-R intervalą. Atsargiai reikia vartoti vaistą pacientams, kuriems yra širdies laidumo sutrikimų. Atsargiai reikia vartoti Reyataz ® kartu su vaistais, kurie ilgina P-Q ir P-R intervalą (pavyzdžiui, atenololiu, diltiazemu, verapamiliu).
Pailgėjimas Q-T intervalas A
Kai kuriems pacientams buvo QT intervalo pailgėjimo atvejų. Atsargiai reikia vartoti vaistą pacientams, kuriems yra širdies laidumo sutrikimų. Atsargiai reikia vartoti Reyataz ® kartu su vaistais, kurie ilgina QT intervalą (pvz., klaritromicinu, salmeteroliu).
Bėrimas
Per pirmąsias 3 savaites nuo gydymo Reyataz ® pradžios gali atsirasti makulopapulinis bėrimas, paprastai lengvas ar vidutinio sunkumo. Daugeliui pacientų, tęsiant gydymą, bėrimas išnyksta per 2 savaites. Jei atsiranda stiprus bėrimas, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Taip pat gali pasireikšti Stevens-Johnson sindromas, daugiaformė eritema ir toksinė odos reakcija (DRESS), įskaitant vaistų išbėrimą, eozinofiliją ir sisteminius simptomus.
Nefrolitiazė ir tulžies akmenligė
Po vaistinio preparato patekimo į rinką tyrimų dėl vaisto Reyataz ® saugumo ŽIV infekuotiems pacientams buvo pastebėti inkstų akmenligės ir (arba) tulžies akmenligės atvejai. Kai kuriuos pacientus reikėjo hospitalizuoti dėl būtino gydymo, o kai kuriems pacientams pasireiškė komplikacijų. Jei yra inkstų akmenligės ir (arba) tulžies akmenligės simptomų, gydymą reikia laikinai nutraukti arba vaisto vartojimą visiškai nutraukti.
Kartu vartojant gliukokortikosteroidus
Jei būtina vartoti gliukokortikosteroidus, rekomenduojama vartoti vaistus, kurie nėra CYP3A4 izofermento substratai (beklometazonas).
Kartu vartojamas nevirapinas, efavirenzas, vorikonazolas
Nevirapinas, kaip CYP3A4 izofermento induktorius, mažina atazanaviro poveikį. Be to, dėl didėjančios nevirapino koncentracijos jo toksiškumas didėja, todėl šis derinys nerekomenduojamas.
Kombinuota terapija su Reyataz ® ir efavirenzas sumažina vaisto Reyataz ® poveikį, todėl jo reikėtų vengti. Jei šio derinio vartoti būtina, jį galima skirti tik tiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais. Tokiu atveju Reyataz ® 400 mg ir 100 mg ritonaviro skiriami kaip vienkartinė dozė valgio metu, o efavirenzas - tuščiu skrandžiu, prieš miegą. Pacientams, turintiems bent vieną funkcinį CYP2C19 izofermento alelį, vartojant vorikonazolą (200 mg 2 kartus per dieną) kartu su Reyataz ®/ritonaviro deriniu, sumažėjo vorikonazolo ir atazanaviro koncentracija plazmoje.
Pacientams, neturintiems funkcinio CYP2C19 izofermento alelio, vartojant vorikonazolą (200 mg 2 kartus per dieną) kartu su Reyataz ®/ritonaviro deriniu, padidėjo vorikonazolo koncentracija ir sumažėjo atazanaviro koncentracija plazmoje. Kartu vartoti vorikonazolą ir Reyataz ®/ritonaviro derinį rekomenduojama tik tais atvejais, kai galima vorikonazolo nauda yra didesnė už riziką. Taikant šį kombinuotą gydymą, reikia atidžiai stebėti vorikonazolo šalutinį poveikį, taip pat vorikonazolo ir atazanaviro veiksmingumą, kuris gali sumažėti.
Mažas rūgštingumas skrandžio sultys (padidėjusi skrandžio sulčių pH vertė)
Atazanaviro koncentracija gali mažėti padidėjus skrandžio pH, neatsižvelgiant į šio padidėjimo priežastis.
Osteonekrozė
Retais atvejais vartojant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą ilgas laikotarpis Laikui bėgant buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus, ypač pacientams, turintiems rizikos veiksnių (didelio kūno svorio, alkoholio vartojimo, kartu vartojamų kortikosteroidų).
Jei pacientas jaučia sąnarių skausmą ar sunku judėti, reikia apsvarstyti osteonekrozės galimybę.
Vaikai
Reyataz ® dozavimo vaikams iki 6 metų rekomendacijų nėra. Reyataz ® taip pat neturėtų būti skiriamas vaikams iki 3 mėnesių amžiaus.
Vaisto Reyataz® saugumo profilis 6 metų ir vyresniems vaikams yra panašus į suaugusiųjų.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemonių, mechanizmai
Specialių tyrimų, kuriais būtų tiriamas vaisto Reyataz ® poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus, nebuvo atlikta. Buvo pranešta apie galvos svaigimo atvejus gydant Reyataz®.

Išleidimo forma
Kapsulės 150 mg, 200 mg
6 kapsulės vienoje lizdinėje plokštelėje. 10 lizdinių plokštelių kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje pakuotėje.
Kapsulės 300 mg
30 kapsulių polietileno buteliuke aukštas spaudimas, užsandarintas vaikų neatidaromu polipropileniniu dangteliu su aliuminio tarpine. 1 buteliukas kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Geriausias iki data
2 metai.
Nevartokite vaisto pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Laikymo sąlygos
Laikyti 15-25°C temperatūroje.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Pagal receptą.

Bristol-Myers Squibb Company 345, Park Avenue, Niujorkas, Niujorkas, JAV

Gamintojas, 300 mg dozei taip pat Pakeris (pirminė pakuotė)

Užpildas (pirminė pakuotė) [tik 150/200 mg dozėms], pakuotojas (antrinė pakuotė), išduodanti kokybės kontrolę
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italija
Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italija
Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italija

Arba (informacija nurodoma tik pakuojant CJSC ORTAT įmonėje) :

Juridinis asmuo, kurio vardu jis išduotas registracijos liudijimas
Įmonė Bristol-Myers Squibb
345 Park Avenue, Niujorkas, Niujorkas, JAV
Įmonė Bristol-Myers Squibb
345, Park Avenue, Niujorkas, Niujorkas, JAV

Gamintojas, 300 mg dozei, taip pat pakuotojas (pirminė pakuotė)
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
4601 Highway 62 East, Mount Faithful, Indiana 47620, JAV AstraZeneca Pharmaceuticals LP
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana 47620 JAV

Pakuotė (pirminė pakuotė) [tik 150/200 mg dozėms]
Bristol-Myers Squibb C.p.JL, Italija
Localita Fontana del Ceraso, 03012, Anagni (FR), Italija
Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italija
Localita Fontanel del Ceraso, 03012, Anagni (FR), Italija

Pakuotojas (antrinė pakuotė), išduodanti kokybės kontrolę
ZAO ORTAT, Rusija
157092, Kostromos sritis, Susaninsky r., k. Severnojė, Charitonovo mikrorajonas

Vartotojų skundai turėtų būti siunčiami adresu:
Bristol-Myers Squibb LLC, Rusija
105064, Maskva, g. Zemlyanoy Val, 9,

farmakologinis poveikis

Atazanaviras yra ŽIV-1 proteazės azapeptidinis inhibitorius. Ši medžiaga selektyviai slopina virusui specifinį virusinių Gag-Pol baltymų apdorojimą ŽIV infekuotose ląstelėse, užkertant kelią subrendusių virionų susidarymui ir kitų ląstelių infekcijai. Gydymo metu kai kuriems pacientams gali išsivystyti atsparumas (atsparumas) vaistui (specifinis atsparumas) arba atazanaviro ir kitų ŽIV proteazės inhibitorių veikimui (kryžminis atsparumas).

Atsparumas ir kryžminis atsparumas

Atsparumas ir kryžminis atsparumas ŽIV proteazės inhibitoriams buvo pastebėtas įvairaus laipsnio. Atsparumas atazanavirui ne visada yra kliūtis nuosekliai vartoti kitus ŽIV proteazės inhibitorius.

Atsparumas in vitro (ląstelių kultūroje)

Jautrumas atazanavirui buvo tiriamas ląstelių kultūrose, išskirtose iš pacientų, kurie anksčiau nevartojo Reyataz®. Ląstelėse, kurios buvo daug kartų atsparios kitiems ŽIV proteazės inhibitoriams, buvo nustatyta aiški jautrumo atazanavirui mažėjimo tendencija. Priešingai, jautrumas atazanavirui išliko ląstelėse, atsparios tik 1-2 ŽIV proteazės inhibitoriams.

Atsparumas in vivo

Tyrimai parodė aiškų ryšį tarp atsparumo išsivystymo ir to, ar pacientas anksčiau buvo gydomas antiretrovirusiniais vaistais, ir, jei taip, ar atazanaviras buvo vartojamas kaip vienas ŽIV proteazės inhibitorius, ar kartu su ritonaviru.

Pacientai, kurie anksčiau negavo antiretrovirusinio gydymo

Reyataz® 400 mg (be ritonaviro)

Kryžminio atsparumo tarp atazanaviro ir amprenaviro nenustatyta. Išskirtų ląstelių fenotipinė analizė parodė, kad išsivysto atsparumas, būdingas tik atazanavirui, kartu su padidėjusiu jautrumu kitiems ŽIV proteazės inhibitoriams.

Reyataz ® 300 mg/ritonaviras 100 mg

Atazanaviro/ritonaviro (arba atazanaviro/lopinaviro/ritonaviro) derinio veiksmingumo tyrimas pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais, parodė, kad praėjus 96 savaitėms nuo gydymo pradžios, tik vienam nesėkmingo gydymo atveju atsirado fenotipinis atsparumas atazanavirui. .

Pacientai, anksčiau gydyti antiretrovirusiniais vaistais

Reyataz® arba Reyataz® /ritonaviras

Daugeliu atvejų, kai gydymas buvo nesėkmingas 48 savaitę, pacientams išsivystė daugybinis atsparumas įvairiems ŽIV proteazės inhibitoriams, o ne specifinis atsparumas atazanavirui.

Farmakokinetika

Atazanaviro farmakokinetinės savybės buvo įvertintos sveikų suaugusių savanorių ir ŽIV infekuotų pacientų organizme.

Siurbimas

Ilgą laiką vartojant 400 mg Reyataz 1 kartą per parą kartu su lengvai virškinamu maistu, atazanaviro Cmax plazmoje buvo nustatytas maždaug po 2,7 valandos po vartojimo. Atazanaviro C ss pasiekiamas nuo 4 iki 8 vartojimo dienų.

Reyataz vartojimas su maistu pagerina jo biologinį prieinamumą ir sumažina farmakokinetikos kintamumą.

Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimas su maistu pagerina atazanaviro biologinį prieinamumą.

Paskirstymas

86 % atazanaviro prisijungia prie plazmos baltymų. Prisijungimo prie baltymų laipsnis nepriklauso nuo koncentracijos. Atazanaviras panašiai jungiasi su alfa 1 glikoproteinu ir albuminu.

Atazanaviras nustatomas smegenų ir sėklų skystyje.

Metabolizmas

Atazanaviras daugiausia metabolizuojamas CYP3A4 izofermento, kad susidarytų oksiduoti metabolitai. Metabolitai išskiriami į tulžį, tiek laisvi, tiek gliukuronidų pavidalu. Nedidelė atazanaviro dalis metabolizuojama N-dealkilinimo ir hidrolizės būdu.

Pašalinimas

Išgėrus vienkartinę 400 mg 14 C-atazanaviro dozę, išmatose ir šlapime buvo nustatyta atitinkamai 79 % ir 13 % bendro radioaktyvumo. Dalis nepakito vaistas išmatose ir šlapime buvo atitinkamai apie 20% ir 7%.

Vidutinis atazanaviro pusinės eliminacijos laikas sveikų savanorių ir ŽIV užsikrėtusių suaugusiųjų organizme buvo maždaug 7 valandos, kai atazanaviro buvo vartojama 400 mg per parą su lengvai virškinamu maistu.

Indikacijos

- ŽIV-1 infekcija kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais pacientams, kuriems buvo arba anksčiau nebuvo taikyta antiretrovirusinė terapija.

Dozavimo režimas

Vaistas vartojamas per burną kaip sudėtinės terapijos dalis.

Sprendimą pradėti gydymą priima gydytojas, turintis ŽIV infekcijos gydymo patirties.

Reyataz ® vartojimo kartu su ritonaviru, kai paros dozė didesnė kaip 100 mg, veiksmingumas ir saugumas netirtas; Didesnių nei 100 mg per parą ritonaviro dozių vartojimas gali pakeisti Reyataz® saugumo profilį, todėl jo vartoti nerekomenduojama.

Suaugusieji

Dozavimo režimas, skirtas pacientams, kurie anksčiau negavo antiretrovirusinio gydymo: Reyataz ® 400 mg 1 kartą per dieną valgio metu arba Reyataz ® 300 mg ir ritonaviras 100 mg 1 kartą per dieną valgio metu.

Dozavimo režimas, skirtas pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais: Reyataz ® 300 mg ir ritonaviras 100 mg 1 kartą per dieną valgio metu.

Reyataz ® be ritonaviro nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems anksčiau taikyto antiretrovirusinio gydymo virusologinis rezultatas yra nepalankus.

Vaikai

Vaisto Reyataz ® dozės 6 metų ir vyresni vaikai apskaičiuojamas pagal kūno svorį (kaip nurodyta lentelėje). Vaikams skirtos dozės neturi viršyti suaugusiems pacientams skirtų dozių. Reyataz ® kapsulių pavidalu vaikams skiriamas kartu su ritonaviru (kapsulės arba tabletės pavidalu). Abu vaistus reikia vartoti vienu metu, 1 kartą per dieną valgio metu.

Lentelė. Vaisto Reyataz ® dozių apskaičiavimas vaikams pagal kūno svorį

13 metų ir vyresni vaikai, sveriantys ne mažiau kaip 40 kg, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais ir netoleruoja ritonaviro, Reyataz ® (be ritonaviro) skiriama 400 mg per parą valgio metu.

Dėl pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu ir kuriems netaikoma hemodializė, dozės koreguoti nereikia. Dėl hemodializuojami pacientai,kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais 300 mg Reyataz ® skiriamas tik kartu su 100 mg ritonaviru. Pacientai, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, kuriems atliekama hemodializė Ir anksčiau buvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais Reyataz ® negalima skirti.

Reyataz ® reikia skirti atsargiai be ritonaviropacientams, sergantiems kepenų ligomislengvas ar vidutinio sunkumo nepakankamumas. At vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, Rekomenduojama dozę sumažinti iki 300 mg 1 kartą per parą. Reyataz ® negalima vartoti (pagal bet kokį dozavimo režimą), jei sunkus kepenų nepakankamumas.

Vaisto Reyataz ® vartojimas kartu su ritonaviru adresu pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu nebuvo tirtas ir šio derinio šiems pacientams vartoti negalima.

Kombinuota terapija

Didanozinas: didanoziną reikia gerti nevalgius, o Reyataz ® su maistu, todėl kombinuoto gydymo metu didanoziną rekomenduojama vartoti praėjus 2 valandoms po Reyataz ® vartojimo valgio metu.

Šalutinis poveikis

Dažniausios bet kokio sunkumo nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant Reyataz ® ir vieną ar daugiau nukleozidų, nukleozidų ir nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, kurių dažnis didesnis nei 10 % ir galbūt susijusios su gydymu, buvo: pykinimas (20 %), gelta (13 %) ir viduriavimas (10 %).

Gelta buvo pastebėta praėjus kelioms dienoms ar mėnesiams nuo gydymo pradžios ir dėl jos vaisto vartojimą nutraukė mažiau nei 1 % pacientų.

Vidutinė ar sunki lipodistrofija, kuri buvo pastebėta vartojant Reyataz ® ir vieną ar daugiau nukleozidinių, nukleozidinių ir nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių ir galbūt susijusi su gydymu, buvo pastebėta 5% pacientų.

Nepageidaujamų reakcijų dažnio nustatymas: labai dažnai (≥1/10), dažnai (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas; nedažni - periferinė neuropatija, galvos svaigimas, atminties praradimas, mieguistumas, nerimas, depresija, miego sutrikimai, sapnų pobūdžio pokyčiai, nemiga, dezorientacija.

Iš virškinimo sistemos: dažnai - pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas; nedažni - anoreksija, padidėjęs apetitas, burnos džiūvimas, skonio sutrikimas, vidurių pūtimas, gastritas, pankreatitas, aftozinis stomatitas, pilvo pūtimas.

Iš kepenų ir tulžies sistemos: labai dažnai - tulžies akmenligė; retai - hepatitas; retai - hepatosplenomegalija; duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) – tulžies akmenligė, cholecistitas, tulžies stazė.

Iš odos: dažnai - bėrimas; nedažni - nuplikimas, niežulys, dilgėlinė; retai - vazodilatacija, vezikulobulozinis bėrimas, egzema.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: retai - artralgija, raumenų atrofija, mialgija; retai - miopatija.

Iš šlapimo sistemos: retai - hematurija, dažnas šlapinimasis, proteinurija, inkstų akmenligė; retai - skausmas inkstų srityje.

Iš metabolizmo pusės: retai - svorio kritimas, svorio padidėjimas; duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) - hiperglikemija, cukrinis diabetas.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: nedažnai - padidėjęs kraujospūdis, alpimas; retai - patinimas, greitas širdies plakimas; duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) - antrojo ir trečiojo laipsnio AV blokada, QTc intervalo pailgėjimas, "pirueto" tipo širdies aritmijos.

Iš kvėpavimo sistemos: retai - dusulys.

Iš reprodukcinės sistemos: retai – ginekomastija.

Iš viso kūno: dažnai - bendras silpnumas, nuovargis, skleros pageltimas; nedažni - krūtinės skausmas, karščiavimas, bendras negalavimas, alerginės reakcijos.

Pacientams, sergantiems A ir B tipo hemofilija, vartojant proteazės inhibitorius, pasitaiko pavienių kraujavimo, spontaniškų odos reakcijų ir hemartrozės atvejų.

Laboratoriniai rodikliai: Dažniausias laboratorinių tyrimų rezultatas pacientams, gydomiems Reyataz ® ir vienu ar daugiau nukleozidų, nukleozidų arba nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, buvo bendro bilirubino kiekio padidėjimas (87%), ypač netiesioginio (nekonjuguoto) bilirubino kiekio serume padidėjimas. Kiti reikšmingi laboratorinių parametrų nukrypimai buvo pastebėti ≥2% pacientų: padidėjęs kreatinfosfokinazės aktyvumas (7%), padidėjęs ALT aktyvumas (5%), sumažėjęs neutrofilų leukocitų skaičius (5%), AST aktyvumas (3%), padidėjęs. lipazės aktyvumas (3%). Gydymą dėl šalutinio poveikio atsiradimo nutraukti prireikė 5 % pacientų, tiek gydytų, tiek nevartojančių antiretrovirusinio gydymo.

Vaikai

Reyataz® saugumo profilis 6 metų ir vyresniems vaikams yra panašus į suaugusių pacientų.

Dažniausiai: kosulys, karščiavimas, gelta, geltona sklera, bėrimas, vėmimas, viduriavimas, galvos skausmas, periferinė edema, galūnių skausmas, nosies užgulimas, skausmas ryjant, dusulys, sloga.

Retais atvejais: besimptomė antrojo laipsnio AV blokada.

Iš laboratorinių parametrų: Dažniausi 3 ir 4 laipsnio anomalijos yra padidėjęs bendro bilirubino kiekis (≥ 3,2 mg/dL; 58 %), neutropenija (9 %) ir hipoglikemija (4 %).

Kontraindikacijos vartoti

- sunkus kepenų nepakankamumas vartojant bet kokį dozavimo režimą;

- Reyataz ® / ritonaviro derinys pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu;

- laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija;

- Vienu metu vartojant reatazę su astemazoliu, terfenadinu, cizapridu, pimozidu, bladidilu, chinidinu, triazolamu, midazolamu (vartojimui per burną), ergotamino dariniais (ypač ergotaminu, digidroergotaminu, ergometrinu, metilergometrinu) ir ritininiais matuokliais (reduktatais). simvastatinas, lovastatinas), indinaviras, irinotekanas, rifampicinas, alfuzozinas, sildenafilis (jei jis skiriamas plaučių arterinei hipertenzijai gydyti), salmeterolis;

- Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimas kartu su chinidinu;

- amžius iki 6 metų;

- Padidėjęs jautrumas atazanavirui ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai.

SU atsargiai vaistas turi būti skiriamas sergant cukriniu diabetu, hiperglikemija, dislipidemija, hiperbilirubinemija, inkstų akmenligė, virusiniu hepatitu, lėtiniu aktyviu hepatitu, lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (atazanaviru), hemofilija A ir B, įgimtu ilgo PR intervalo sindromu, įgimtu ilgo QT intervalo sindromu. , padidėjęs skrandžio sulčių rūgštingumas, vartojant kartu su nevirapinu, efavirenzu, kortikosteroidais.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Reyataz ® nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik tuo atveju, jei galima nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Nėštumo metu 300 mg vaisto Reyataz® derinys turi būti vartojamas kartu su 100 mg ritonaviru 1 kartą per parą. Paprastai dozės koreguoti nereikia, tačiau moterims, kurios anksčiau nebuvo gydomos antiretrovirusiniais vaistais, antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą, jei Reyataz ® skiriamas kartu su tenofoviru arba histamino H 2 receptorių blokatoriais, rekomenduojama Reyataz ® dozė yra 400 mg kartu su ritonaviru po 100 mg 1 kartą per parą. Duomenų apie Reyataz ®, tenofoviro ir histamino H 2 receptorių blokatorių kartu vartojimą nėščioms moterims, kurioms anksčiau buvo taikyta antiretrovirusinė terapija, nepakanka.

Nežinoma, ar motinos nėštumo metu vartojamas vaistas prisideda prie fiziologinės hiperbilirubinemijos ir geltos atsiradimo naujagimiui, todėl prenataliniu laikotarpiu reikia atidžiai stebėti.

Taip pat nėra duomenų, ar atazanaviras patenka į motinos pieną. Dėl galimo ŽIV perdavimo iš motinos vaikui per motinos pieną, taip pat dėl rimto šalutinio poveikio vaikui pavojaus, vartojant vaistą, žindyti negalima.

Vartoti vaikams

Kontraindikacijos: amžius iki 18 metų.

Perdozavimas

Klinikinių tyrimų metu sveikiems savanoriams, vieną kartą vartojusiems iki 1200 mg vaisto dozes, jokių nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Vienintelis vaisto perdozavimo atvejis ŽIV užsikrėtusiam pacientui, išgėrusiam 29,2 g vaisto (dozė 73 kartus didesnė už rekomenduojamą 400 mg dozę), lydėjo besimptomė abiejų ryšulio šakų blokada ir PR intervalo pailgėjimas. Šie EKG požymiai išnyko savaime. Tikėtini vaistų perdozavimo simptomai yra gelta be kepenų tyrimų rezultatų pokyčių (dėl padidėjusios netiesioginio bilirubino koncentracijos) ir širdies aritmija (PR intervalo pailgėjimas).

Gydymas: Perdozavus vaisto Reyataz ®, reikia stebėti pagrindinius fiziologinius rodiklius, stebėti bendrą paciento būklę, stebėti EKG, paskirti skrandžio plovimą, sukelti vėmimą, kad būtų pašalinti vaistų likučiai, vartoti aktyvintąją anglį.

Dializė yra neveiksminga norint pašalinti vaistą iš organizmo, nes Atazanavirui būdingas intensyvus metabolizmas kepenyse ir didelis prisijungimo prie baltymų laipsnis. Specifinio priešnuodžio nėra.

Vaistų sąveika

Atazanaviras metabolizuojamas kepenyse dalyvaujant citochromo P450 sistemos izofermentams ir yra CYP3A4 inhibitorius. Kartu vartojant vaistą Reyataz ® ir kitus vaistus, daugiausia metabolizuojamus CYP3A4 (pavyzdžiui, kalcio kanalų blokatorius, HMG-CoA reduktazės inhibitorius, imunosupresantus ir PDE inhibitorius), gali padidėti vieno iš jų koncentracija plazmoje ir padidėti. arba jo terapinio ir šalutinio poveikio pailgėjimas.

Kartu vartojant Reyataz ® ir vaistus, kurie indukuoja CYP3A4 (rifampiciną), gali sumažėti atazanaviro koncentracija plazmoje ir susilpnėti jo gydomasis poveikis. Kartu vartojant Reyataz ir CYP3A4 slopinančius vaistus, gali padidėti atazanaviro koncentracija plazmoje.

Vartojant Reyataz ® kartu su ritonaviru, stipriu CYP3A4 inhibitoriumi, gali pasikeisti CYP3A4 sukeltos atazanaviro sąveikos su kitais vaistais (atazanaviro poveikio arba kito vaisto poveikio pasikeitimo) sunkumas.

Norėdami gauti išsamios informacijos apie vaistų sąveiką su ritonaviru, skaitykite ritonaviro vartojimo instrukcijas.

Vaistai, kurių negalima skirti kartu su Reyataz®

Chinidinas: vartoti kartu su Reyataz ®/ritonaviro deriniu draudžiama dėl rimtų ir gyvybei pavojingų aritmijų išsivystymo rizikos.

Rifampicinas: kai atazanaviras vartojamas kartu su rifampicinu, atazanaviro koncentracija kraujo plazmoje žymiai sumažėja, todėl sumažėja terapinis veiksmingumas ir išsivysto atsparumas vaistui Reyataz ® . Atazanaviro ir rifampicino vartoti kartu draudžiama.

Irinotekanas: Atazanaviras slopina UGT ir gali paveikti irinotekano metabolizmą, padidindamas toksiškumą, todėl atazanaviro vartoti kartu su irinotekanu draudžiama.

Bepridilis: Dėl didelės gyvybei pavojingo šalutinio poveikio rizikos, kartu su Reyataz ® vartoti draudžiama.

Ergotamino dariniai (dihidroergotaminas, ergotaminas, ergometrinas, metilergometrinas): Dėl didelės gyvybei pavojingo šalutinio poveikio rizikos, kartu su Reyataz ® vartoti draudžiama. Ergotamino darinių ūmaus toksiškumo apraiškos: periferinis kraujagyslių spazmas, galūnių išemija.

Cisapridas:

Lovastatinas, simvastatinas: padidėjusi miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, išsivystymo rizika.

Inhaliuojami beta 2 adrenerginiai agonistai (salmeterolis): padidėjusi salmeteroliui būdingo šalutinio poveikio iš širdies ir kraujagyslių sistemos atsiradimo rizika, įskaitant. QT intervalo pailgėjimas, širdies plakimas, sinusinė tachikardija. Nerekomenduojama kartu vartoti salmeterolio ir Reyataz ®.

Pimozidas: Dėl didelės gyvybei pavojingo šalutinio poveikio (aritmijos) atsiradimo rizikos kartu su Reyataz ® vartoti draudžiama.

Indinaviras: nerekomenduojama vartoti kartu su vaistu Reyataz ®, nes abu vaistai gali sukelti hiperbilirubinemiją.

Midazolamas, triazolamas: vartoti kartu su Reataz® draudžiama, nes gali padidėti midazolamo/triazolamo koncentracija ir didelė pailgėjimo sedacija bei kvėpavimo slopinimas.

Varfarinas: Vartojant kartu su Reyataz ®, padidėja sunkaus, gyvybei pavojingo kraujavimo rizika, todėl šis derinys nerekomenduojamas.

Jonažolės (Hypericum perforatum) preparatai: kartu su vaistu Reyataz ® draudžiama, nes Atazanaviro koncentracija plazmoje gali sumažėti, todėl gali sumažėti gydomasis poveikis ir išsivystyti atsparumas.

Dėl šių vaistų gali prireikti keisti dozavimo režimą numatoma sąveika.

Antiretrovirusiniai vaistai ŽIV gydymui

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Didanozinas: Didanozino enteriniu būdu dengtų kapsulių vartojimas kartu su Reyataz ® arba Reyataz ® ir (arba) ritonaviru ir maistu sumažina didanozino biologinį prieinamumą. Didanoziną reikia vartoti praėjus 2 valandoms po Reyataz ® vartojimo.

Nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Tenofoviras: Tenofoviras sumažina atazanaviro aktyvumą, kai vartojamas kartu. Atazanaviras padidina tenofoviro koncentraciją plazmoje. Didelės tenofoviro koncentracijos gali sustiprinti šalutinį poveikį, susijusį su tenofoviro vartojimu, įskaitant. poveikį inkstų funkcijai, todėl pacientus reikia stebėti dėl tenofoviro šalutinio poveikio.

Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Efavirenzas: Gydymas kartu su Reyataz ® ir efavirenzu sumažina Reyataz ® poveikį, todėl jo reikia vengti. Jei šio derinio vartoti būtina, jį galima skirti tik tiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais. Tokiu atveju Reyataz ® 400 mg ir 100 mg ritonaviro skiriami kaip vienkartinė dozė valgio metu, o efavirenzas 100 mg skiriamas nevalgius, prieš miegą.

Nevirapinas: nevirapinas, kaip CYP3A4 induktorius, mažina atazanaviro poveikį. Be to, dėl didėjančios nevirapino koncentracijos jo toksiškumas didėja, todėl šis derinys nerekomenduojamas.

ŽIV proteazės inhibitoriai

Bocepriviras: Kai vaistas Reyataz ® 300 mg / ritonaviras 100 mg 1 kartą per parą vartojamas kartu su bocepriviru po 800 mg 3 kartus per dieną, atazanaviro koncentracija kraujyje sumažėja, o bocepriviro koncentracija reikšmingai nesikeičia.

Sakvinaviras (minkštos želatinos kapsulės): sakvinaviro poveikis sustiprėja vartojant kartu su vaistu Reyataz®. Duomenų, leidžiančių pateikti tinkamas šio derinio dozavimo rekomendacijas, nėra.

Ritonaviras: vartojant kartu su vaistu Reyataz®, atazanaviro koncentracija padidėja.

Kiti ŽIV proteazės inhibitoriai: Reyataz ® / ritonaviro derinio kartu su kitais ŽIV proteazės inhibitoriais vartoti nerekomenduojama.

Kiti vaistai

Antacidai ir buferiai

Vartojant kartu su antacidiniais ir buferiniais vaistais, atazanaviro koncentracija kraujo plazmoje sumažėja. Reyataz ® reikia skirti 2 valandas prieš arba 1 valandą po tokių vaistų vartojimo.

Antiaritminiai vaistai

Amiodaronas, lidokainas (vartoti parenteraliniam vartojimui), chinidinas: vartojant kartu su vaistu Reyataz ®, jų koncentracija gali padidėti. Vartojant tokius derinius, reikia didesnio atsargumo, rekomenduojama stebėti šių vaistų koncentraciją plazmoje. Reyataz ® / ritonaviro derinį draudžiama vartoti kartu su chinidinu, nes gali pasireikšti sunkios ar gyvybei pavojingos reakcijos (aritmija).

Beta blokatoriai

Atenololis: vartojant Reyataz ® kartu su beta adrenoblokatoriais, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nesitikima, todėl dozės koreguoti nereikia.

Lėti kalcio kanalų blokatoriai

Diltiazemas: kartu su vaistu Reataz ® padidina diltiazemo ir jo metabolito - desacetildiltpazemo - poveikį. Rekomenduojama diltiazemo dozę sumažinti 50 % ir stebėti EKG.

Felodipinas, nifedipinas, nikardipinas ir verapamilis: Vartojant kartu, reikia būti atsargiems; būtina titruoti kalcio kanalų blokatorių dozę ir stebėti EKG.

Endotelino receptorių antagonistai

Bozentanas: bozentanas metabolizuojamas per CYP3A4 izofermentą, kuris yra jo induktorius. Atazanaviro koncentracija plazmoje gali sumažėti, kai Reyataz vartojamas kartu su bozentanu, bet be ritonaviro. Šiuo atžvilgiu Reyataz ® / bozentano derinys gali būti naudojamas tik su ritonaviru. Toliau pateikiami dozavimo režimai:

1. Bozentano skyrimas pacientams, vartojantiems Reyataz ® /ritonavirą mažiausiai 10 dienų: bozentano dozė yra 62,5 mg 1 kartą per dieną arba kas antrą dieną (priklausomai nuo individualaus toleravimo).

2. Reyataz ® / ritonaviro derinio skyrimas pacientams, vartojantiems bozentaną: nutraukite bozentano vartojimą likus mažiausiai 36 valandoms iki Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimo. Ne anksčiau kaip po 10 dienų nuo Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimo pradžios, atnaujinkite bozentano dozę 62,5 mg 1 kartą per parą arba kas antrą dieną (priklausomai nuo individualaus toleravimo).

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai

Atorvastatinas: vartojant kartu su vaistu Reyataz®, atorvastatino poveikis gali sustiprėti. Gali padidėti miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika. Reikia elgtis atsargiai. Mažiausia veiksminga atorvastatino dozė turi būti vartojama kartu su Reyataz® arba Reyataz® /ritonaviru.

Pravastatinas, fluvastatinas: sąveikos su Reyataz® arba Reyataz®/ritonaviru galimybė nežinoma.

Protonų siurblio inhibitoriai

Gydymo Reyataz ® metu protonų siurblio inhibitoriai skiriami tik tuo atveju, jei jų vartojimas yra griežtai nurodytas.

Vartojant kartu su vaistu Reataz ® 400 mg arba Reataz ® 300 mg/ritonaviro 100 mg deriniu su 40 mg omeprazolu (visi vaistai 1 kartą per dieną), azatanaviro koncentracija kraujo plazmoje žymiai sumažėjo, o tai gali sukelti terapinio vaisto aktyvumo sumažėjimas ir atsparumo išsivystymas .

ŽIV užsikrėtusiems pacientams, nesant galimo arba aptikto jautrumo atazanavirui sumažėjimo, rekomenduojama skirti Reyataz ® 400 mg / 100 mg ritonaviro derinį su omeprazolu, kurio didžiausia dozė yra 20 mg 1 kartą per parą (arba kitas vaistas iš protonų siurblio inhibitorių grupės ekvivalentine doze).

Histamino H2 receptorių blokatoriai

Azatanaviro koncentracija kraujo plazmoje žymiai sumažėjo, kai Reyataz ® 400 mg 1 kartą per parą buvo vartojamas kartu su famotidinu 40 mg 2 kartus per dieną, todėl gali sumažėti vaisto terapinis aktyvumas arba vystytis. pasipriešinimo.

At gydyti pacientus, kurie anksčiau nebuvo gydomi, Reyataz® 400 mg galima vartoti 1 kartą per dieną valgio metu 2 valandas prieš ir ne mažiau kaip 10 valandų po histamino H2 receptorių blokatorių vartojimo. Tačiau vienkartinė histamino H2 receptorių blokatorių dozė neturi viršyti dozės, atitinkančios 20 mg famotidino dozę, o jų bendra paros dozė neturi viršyti dozės, atitinkančios 40 mg famotidino.

Arba Reyataz ® 300 mg su 100 mg ritonaviro galima vartoti vieną kartą per parą valgio metu, 2 valandas prieš ir mažiausiai 10 valandų po histamino H2 receptorių blokatorių vartojimo viena doze, panašia į 40 mg famotidino. At pacientų, kurie anksčiau buvo gydomi, gydymas, histamino H2 receptorių blokatorių paros dozė neturi viršyti dozės, atitinkančios 40 mg famotidino. Tokiems pacientams Reyataz ® 300 mg/100 mg ritonaviro reikia vartoti 1 kartą per dieną valgio metu 2 valandas prieš ir ne mažiau kaip 12 valandų po histamino H2 receptorių blokatorių vartojimo (1 kartą per parą), kai dozė atitinka 40 mg famotidino. Arba Reyataz® 300 mg/100 mg ritonaviro galima vartoti 1 kartą per dieną valgio metu kartu su histamino H2 receptorių blokatoriais, 2 valandas prieš ir mažiausiai 10 valandų po histamino H2 receptorių blokatorių vartojimo, kai dozė neviršija atitinka 20 mg famotidino. Šią dozę galima gerti 1 arba 2 kartus per dieną. Tokiems pacientams skiriant Reyataz ® /ritonaviro ir tenofoviro derinį su histamino H 2 receptorių blokatoriumi, reikia vartoti šias dozes: Reyataz ® 400 mg ir ritonavirą 100 mg 1 kartą per parą.

Imunosupresantai

Ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas: kartu vartojant ciklosporiną, takrolimą, sirolimuzą ir vaistą Reyataz ®, gali padidėti imunosupresantų koncentracija kraujyje, todėl rekomenduojama stebėti jų koncentraciją.

Antidepresantai

Tricikliai antidepresantai: Vartojant Reyataz ® kartu su tricikliais antidepresantais, gali pasireikšti sunkios ir (arba) gyvybei pavojingos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su antidepresantais. Rekomenduojama stebėti šių vaistų koncentraciją vartojant kartu su Reyataz®.

Trazodonas: kai trazodonas vartojamas kartu su vaistu Reataz ® arba su Reataz ® / ritonaviro deriniu, gali padidėti trazodono koncentracija kraujo plazmoje. Kartu vartojant trazodoną ir ritonavirą, buvo pranešta apie pykinimą, galvos svaigimą, sumažėjusį kraujospūdį ir trumpalaikį sąmonės netekimą. Kai trazodonas vartojamas kartu su CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip Reyataz®, reikia vartoti mažesnes trazodono dozes.

Benzodiazepinai

Midazolamą metabolizuoja CYP3A4 izofermentas. Nepaisant to, kad tyrimų neatlikta, vartojant Reyataz ® ir midazolamą kartu, galima tikėtis reikšmingo pastarojo koncentracijos padidėjimo. Tokiu atveju midazolamo koncentracijos padidėjimas, vartojamas per burną, bus žymiai didesnis nei vartojant parenteriniu būdu. Reyataz ® vartoti kartu su midazolamu peroraliniam vartojimui draudžiama. Duomenų apie Reyataz ® vartojimą kartu su midazolamu injekcijų forma nėra; Remiantis duomenimis apie kitų ŽIV proteazės inhibitorių vartojimą kartu su midazolamu, galima daryti prielaidą, kad midazolamo koncentracija plazmoje gali padidėti 3-4 kartus. Vartojant Reyataz ® kartu su injekciniu midazolamu, reikia būti atsargiems, stebėti kvėpavimo funkciją ir sedacijos trukmę. Kai kuriais atvejais reikia koreguoti dozavimo režimą.

Makrolidiniai antibiotikai

Klaritromicinas: kai klaritromicinas vartojamas kartu su Reyataz ®, padidėja klaritromicino koncentracija, todėl gali pailgėti QT intervalas, todėl antibiotiko dozę reikia sumažinti 50%.

Geriamieji kontraceptikai

Etinilestradiolis ir noretisteronas arba norgestimatas: vartojant kartu su vaistu Reyataz ®, padidėja etinilestradiolio ir noretisterono koncentracija. Kartu vartojant Reyataz ®/ritonaviro derinį su etinilestradioliu ir norgestimatas sumažina vidutinę etinilestradiolio koncentraciją ir padidina vidutinę 17-deacetilnorgestimato, aktyvaus norgestimato metabolito, koncentraciją.

Kartu vartojant geriamuosius kontraceptikus ir Reyataz ® / ritonaviro derinį, rekomenduojama naudoti kontraceptikus, kurių sudėtyje yra ne mažiau kaip 30 mikrogramų etinilestradiolio. Jei Reyataz ® be ritonaviro vartojamas kartu su kontraceptikais, etinilestradiolio kiekis geriamuosiuose kontraceptikuose neturi viršyti 30 mikrogramų. Vartojant Reyataz ® kartu su geriamaisiais kontraceptikais, reikia būti atsargiems, nes progestogenų koncentracijos didinimo poveikis nežinomas; Gali padidėti spuogų, dislipidemijos ir atsparumo insulinui rizika. Padidėjus noretisterono koncentracijai, gali sumažėti DTL koncentracija arba padidėti atsparumas insulinui, ypač moterims, kurios kartu serga cukriniu diabetu. Rekomenduojama naudoti mažiausią veiksmingą kiekvieno geriamojo kontraceptiko komponento dozę, taip pat patartina naudoti kitus patikimus kontracepcijos metodus.

Kartu vartojant vaistą Reyataz ® arba Reyataz ® / ritonaviro derinį su kitų formų hormoninių kontraceptikų (kontraceptinių pleistrų, kontraceptinių makšties žiedų, injekcinių kontraceptikų) arba su geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra progestogenų. kontraceptikai, išskyrus noretisteroną ar norgestimatą, arba su produktais, kurių sudėtyje yra mažiau nei 25 mcg etinilestradiolio, nebuvo tirti, todėl šių kontracepcijos metodų negalima naudoti kartu su Reyataz®.

Vaistai podagrai gydyti

Kolchicinas: Kolchicinas yra CYP3A4 izofermento substratas, jo poveikis gali sustiprėti vartojant kartu su vaistu Reyataz®.

Ūminis podagros priepuolis: 0,6 mg - 1 dozė, tada - 0,3 mg praėjus 1 valandai po pirmosios dozės. Šios schemos negalima naudoti ilgiau nei 3 dienas.

Ūminių podagros priepuolių prevencija: jei įprastas dozavimo režimas buvo 0,6 mg 2 kartus per parą, dozę reikia sumažinti iki 0,3 mg 2 kartus per dieną; jei įprastas dozavimo režimas buvo 0,6 mg 1 kartą per parą, dozę reikia sumažinti iki 0,3 mg kas antrą dieną.

Šeimos Viduržemio jūros karštligė: didžiausia kolchicino paros dozė yra 0,6 mg. Šią dozę galima padalyti į 2 dozes – po 0,3 mg 2 kartus per dieną.

Vaistai nuo tuberkuliozės

Rifabutinas: Rifabutino aktyvumas padidėja vartojant kartu su vaistu Reyataz ®. Vartojant šiuos vaistus vienu metu, rifabutino dozę rekomenduojama sumažinti iki 75% įprastos dozės: po 150 mg kas antrą dieną arba 3 kartus per savaitę. Pacientams, vartojantiems rifabutiną ir Reyataz ® arba Reyataz ® / ritonaviro derinį, būtina atidžiai stebėti nepageidaujamas reakcijas; Gali prireikti toliau koreguoti rifabutino dozę.

PDE 5 inhibitoriai

Vartoti esant erekcijos disfunkcijai

Sildenafilis, tadalafilis, vardenafilis: Kai kartu su šiais PDE 5 inhibitoriais vartojami ŽIV proteazės inhibitoriai, galimas reikšmingas PDE 5 inhibitorių koncentracijos padidėjimas ir jų šalutinio poveikio padidėjimas. Rekomenduojama mažinti dozę: sildenafilis – 25 mg ne dažniau kaip kas 48 valandas, vartojant kartu su ritonaviru arba be jo; tadalafilis - 10 mg ne dažniau kaip kas 72 valandas, vartojant kartu su ritonaviru arba be jo; vardenafilis - 2,5 mg ne dažniau kaip kas 72 valandas, kai vartojamas kartu su ritonaviru, ir 2,5 mg ne dažniau kaip kas 24 valandas, kai vartojamas be ritonaviro; būtina stebėti nepageidaujamas reakcijas.

Vartoti sergant plaučių hipertenzija

Sildenafilis: vartoti kartu su vaistu Reyataz ® plaučių hipertenzijai gydyti draudžiama.

Tadalafilis:

- pacientams, vartojantiems vaistą Reyataz ® mažiausiai 7 dienas: tadalafilis skiriamas 20 mg 1 kartą per parą; dozę galima padidinti iki 40 mg 1 kartą per parą (priklausomai nuo individualios tolerancijos);

- pacientams, vartojantiems taladafilį: nustokite vartoti taladafilį likus bent 24 valandoms iki Reyataz ® vartojimo pradžios. Ne anksčiau kaip po 7 dienų nuo Reyataz ® vartojimo pradžios, atnaujinkite tadalafilio vartojimą po 20 mg 1 kartą per parą. Dozę galima padidinti iki 40 mg 1 kartą per parą (priklausomai nuo individualaus toleravimo).

Priešgrybeliniai vaistai

Ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas: Buvo tiriamas tik ketokonazolo vartojimas kartu su Reyataz ® be ritonaviro; Vartojant šį derinį atazanaviro koncentracija šiek tiek padidėja. Ketokonazolas ir itrakonazolas gali padidinti atazanaviro ir ritonaviro koncentraciją plazmoje. Vartojant ketokonazolą ir itrakonazolą didesnėmis kaip 200 mg paros dozėmis kartu su Reyataz ® / ritonaviro deriniu, reikia būti atsargiems. Vorikonazolo kartu su Reyataz® ir ritonaviru vartoti nerekomenduojama.

Antikoaguliantai

Varfarinas: Dėl padidėjusio varfarino aktyvumo, kartu vartojant Reyataz ®, gali pasireikšti sunkus ir (arba) gyvybei pavojingas kraujavimas. Rekomenduojama stebėti MHO.

Inhaliuojami / nosies kortikosteroidai (sąveika su ritonaviru)

Sveikiems savanoriams ritonavirą vartojant kartu su flutikazono propionatu, kortizolio koncentracija žymiai sumažėjo. Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimas kartu su flutikazono propionatu gali sukelti panašų poveikį. Kartu vartojant ritonavirą ir įkvepiamą (arba į nosį) flutikazono propionatą, pasireiškė sisteminis šalutinis GCS poveikis (Kušingo sindromas, antinksčių slopinimas).

Panašus poveikis galimas vartojant kartu su kitais CYP3A4 izofermento metabolizuojamais kortikosteroidais, pavyzdžiui, budezonidu. Atsižvelgiant į tai, Reyataz ® / ritonaviro derinio su flutikazono propionatu ar kitais CYP3A4 metabolizuojamais GCS vartojimas yra pateisinamas tik tuo atveju, jei galima gydymo nauda yra didesnė už sisteminio GCS poveikio riziką. Kartu vartojant Reyataz® (be ritonaviro) ir flutikazono propionatą, pastarojo koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti. Reikia būti atsargiems ir, jei įmanoma, vartoti vaistus, kurių sudėtyje nėra flutikazono propionato, ypač vartojant ilgai.

Kitų citochromo P450 (CYP) sistemos izofermentų substratai

Kliniškai reikšmingos sąveikos tarp atazanaviro ir CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 ar CYP2E1 substratų nesitikima. Atazanaviras yra silpnas CYP2C8 inhibitorius. Atsargiai reikia vartoti Reyataz® (be ritonaviro) ir vaistus, kurie labai priklausomi nuo CYP2C8 ir kurių terapinis profilis yra siauras (pvz., paklitakselis, repaglinidas). Naudojant Reyataz ®/ritonaviro derinį su CYP2C8 substratais, kliniškai reikšmingos sąveikos nesitikima.

Opioidiniai analgetikai

Buprenorfinas: dėl CYP3A4 ir UGT1A1 izofermentų slopinimo buprenorfino ir norbuprenorfino koncentracijos padidėjo kartu su vaistu Reyataz ® arba Reyataz ® /ritonaviro ir buprenorfino deriniu. Vartojant Reyataz ® /ritonaviro derinį su buprenorfinu, reikšmingų atazanaviro koncentracijos plazmoje pokyčių nenustatyta; vartojant tą patį derinį, bet be ritonaviro, gali žymiai sumažėti atazanaviro koncentracija plazmoje. Naudojant Reyataz ® /ritonaviro ir buprenorfino derinį, būtina atidžiai stebėti paciento būklę (įvertinti sedaciją ir pažinimo funkcijas). Gali prireikti sumažinti buprenorfino dozę.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Vaistas parduodamas su receptu.

Laikymo sąlygos ir terminai

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje nuo 15 ° C iki 25 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Vartoti esant kepenų funkcijos sutrikimui

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, Reyataz ® reikia skirti atsargiai. Pacientai su vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas, rekomenduojama Reyataz dozę sumažinti iki 300 mg 1 kartą per parą. Reyataz vartojimas kartu su ritonaviru pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, šį derinį reikia vartoti atsargiai.

Vartoti esant inkstų nepakankamumui

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu dozės koreguoti nereikia.

Vartoti senyviems pacientams

Klinikiniai vaisto tyrimai neapėmė pakankamo skaičiaus 65 metų ir vyresniems pacientams.

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, atsižvelgiant į amžių, dozės koreguoti nereikia.

Specialios instrukcijos

Pacientus reikia įspėti, kad antiretrovirusinis gydymas neapsaugo nuo ŽIV perdavimo per kraują ar lytinio kontakto pavojaus. Pacientai turi imtis atsargumo priemonių.

Cukrinis diabetas/hiperglikemija

Gydymo proteazės inhibitoriais metu kai kuriems ŽIV infekuotiems pacientams pasireiškė hiperglikemija, prasidėjo cukrinis diabetas arba sutriko esamo diabeto kompensacija. Kai kuriais atvejais buvo pastebėta diabetinė ketoacidozė. Priežastinis ryšys tarp gydymo ŽIV proteazės inhibitoriais ir šių atvejų nenustatytas.

Hemofilija

Pacientams, sergantiems A ir B tipo hemofilija, buvo aprašytas kraujavimas gydant ŽIV proteazės inhibitoriais, įskaitant. spontaniniai odos kraujavimai ir hemartrozė. Kai kuriems iš šių pacientų reikėjo VIII faktoriaus. Daugeliu atvejų gydymas ŽIV proteazės inhibitoriais buvo tęsiamas arba atnaujintas po pertraukos. Priežastinis ryšys tarp gydymo ŽIV proteazės inhibitoriais ir šių atvejų nenustatytas.

Riebalinio audinio perskirstymas

Buvo pavieniai riebalinio audinio persiskirstymo atvejai, pasireiškę centriniu nutukimu, riebalinio audinio padidėjimu dorsocervikalinėje zonoje („buivolo kupra“), galūnių ir veido svorio netekimu, krūtų padidėjimu ir „kušingoidiniu veidu“. Priežastinis ryšys tarp gydymo ŽIV proteazės inhibitoriais ir šių atvejų nenustatytas.

Imuniteto atkūrimo sindromas

ŽIV užsikrėtusiems pacientams, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, gali atsirasti uždegiminio atsako požymių, reaguojant į besimptomes arba likusias oportunistines infekcijas (sukeltas Mycobacterium avium, citomegaloviruso, Pneumocystis jiroveci ar tuberkuliozės). Gali prireikti atlikti tyrimus ir tinkamą gydymą.

Kepenų nepakankamumas

Atazanaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse, todėl pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, vaisto reikia vartoti atsargiai, nes gali padidėti jo koncentracija. Pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu B arba C arba prieš gydymą pastebėtas kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas, padidėja transaminazių aktyvumo tolesnio padidėjimo rizika.

Hiperbilirubinemija

Buvo pranešta apie grįžtamo netiesioginio (laisvojo) bilirubino kiekio padidėjimo atvejus, susijusius su uridino difosfato gliukuroniltransferazės (UGT) slopinimu pacientams, vartojantiems Reyataz ®. Reikėtų pažymėti, kad padidėjusį bilirubino kiekį pacientams, vartojantiems Reyataz, gali padidėti transaminazių aktyvumas, kurį gali sukelti kitos ligos, taip pat kartu su hiperbilirubinemija. Nėra ilgalaikių duomenų apie vartojimo saugumą pacientams, kurių bilirubino kiekis nuolat viršija normą 5 kartus. Gali būti svarstomas alternatyvus Reyataz antiretrovirusinis gydymas, jei gelta arba sklero gelta pacientams kelia kosmetinių problemų. Reyataz dozės mažinti nerekomenduojama, nes Duomenų apie vaisto veiksmingumą sumažintomis dozėmis nėra.

PR intervalo pailgėjimas

Kai kuriems pacientams atazanaviras gali pailginti PR intervalą. Atsargiai reikia vartoti vaistą pacientams, kuriems yra širdies laidumo sutrikimų. Atsargiai reikia vartoti Reyataz ® kartu su vaistais, kurie ilgina PR intervalą (pavyzdžiui, atenololiu, diltiazemu, verapamiliu).

Bėrimas

Per pirmąsias 3 savaites nuo gydymo Reyataz ® pradžios gali atsirasti makulopapulinis bėrimas, paprastai lengvas ar vidutinio sunkumo. Daugeliui pacientų, tęsiant gydymą, bėrimas išnyksta per 2 savaites. Jei atsiranda stiprus bėrimas, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Taip pat gali pasireikšti Stevens-Johnson sindromas, daugiaformė eritema ir toksinė odos reakcija (DRESS), įskaitant vaistų išbėrimą, eozinofiliją ir sisteminius simptomus.

Nefrolitiazė

Atliekant vaisto Reyataz ® saugumo ŽIV infekuotiems pacientams tyrimus po pateikimo į rinką, buvo pastebėti nefrolitiazės atvejai. Jei yra inkstų akmenligės simptomų, gydymą reikia laikinai nutraukti arba vaisto vartojimą visiškai nutraukti.

Vienu metu skiriamas GCS

Osteonekrozė

Retais atvejais, ilgą laiką vartojant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus, ypač pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių (didelis kūno svoris, alkoholio vartojimas, kartu vartojami kortikosteroidai). Jei pacientas jaučia sąnarių skausmą ar sunku judėti, reikia apsvarstyti osteonekrozės galimybę.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Specialių tyrimų, kuriais būtų tiriamas vaisto Reyataz ® poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus, nebuvo atlikta.

Kapsulės	1 dangtelis.
veiklioji medžiaga:
atazanaviras	150 mg
	200 mg
	300 mg
(kaip atazanaviro sulfatas - atitinkamai 170,8; 227,8 arba 341,69 mg)
Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas - 82,2/109,6/164,36 mg; krospovidonas - 16,2/21,6/32,44 mg; magnio stearatas - 1,1/1,4/2,16 mg
kietos želatinos kapsulės
kapsulės apvalkalas 150, 200 mg: titano dioksidas, želatina, vanduo, aliuminio lakas indigokarmino pagrindu (FD&C Nr. 2)
300 mg kapsulės apvalkalas:želatina (98,28%), titano dioksidas (1,11%), geležies oksidas (juodas, geltonas, raudonas) (0,48%), aliuminio lakas indigokarmino pagrindu (E132, CFR21) (0,13%).
rašalas rašymui ant kapsulių korpusų
baltas: šelakas, titano dioksidas, izopropanolis, amoniakas, propilenglikolis, n-butanolis, simetikonas
mėlyna:šelakas, bevandenis etanolis, izopropanolis, butanolis, propilenglikolis, amoniakas, aliuminio lakas indigokarmino pagrindu (FD&C Nr. 2)

Dozavimo formos aprašymas

Kapsulės, 150 mg: kieta želatina, Nr. 1. Kapsulės dangtelis – mėlynas nepermatomas, kapsulės korpusas – žalsvai melsvas nepermatomas. Ant kapsulės balta spalva pažymėta: „BMS“, „150 mg“ ir mėlynai – „3624“.

Kapsulės, 200 mg: kieta želatina, Nr. 0. Kapsulės dangtelis yra nepermatomas mėlynas, kapsulės korpusas yra nepermatomas mėlynas. Ant kapsulės yra balti užrašai: „BMS“, „200 mg“, „3631“.

Kapsulės, 300 mg: kieta želatina, Nr.00. Kapsulės dangtelis raudonas, kapsulės korpusas mėlynas. Ant kapsulės yra balti užrašai: „BMS“, „300 mg“, „3622“.

Kapsulės turinys: miltelių ir granulių mišinys nuo baltos iki šviesiai geltonos spalvos.

farmakologinis poveikis

farmakologinis poveikis- antivirusinis.

Farmakodinamika

Atsparumas ir kryžminis atsparumas

Atsparumas in vitro (ląstelių kultūroje). Jautrumas atazanavirui buvo tiriamas ląstelių kultūrose, išskirtose iš pacientų, kurie anksčiau nevartojo Reyataz®. Ląstelėse, kurios buvo daug kartų atsparios kitiems ŽIV proteazės inhibitoriams, buvo nustatyta aiški jautrumo atazanavirui mažėjimo tendencija. Priešingai, jautrumas atazanavirui išliko ląstelėse, atsparios tik 1-2 ŽIV proteazės inhibitoriams.

Atsparumas in vivo. Tyrimai parodė aiškų ryšį tarp atsparumo išsivystymo ir to, ar pacientas anksčiau buvo gydomas antiretrovirusiniais vaistais, ir, jei taip, ar atazanaviras buvo vartojamas kaip vienas ŽIV proteazės inhibitorius, ar kartu su ritonaviru.

Pacientai, kurie anksčiau negavo antiretrovirusinio gydymo:

Reyataz® 400 mg (be ritonaviro)

Reyataz ® 300 mg/ritonaviras 100 mg

Atazanaviro/ritonaviro (arba atazanaviro/lopinaviro/ritonaviro) derinio veiksmingumo tyrimas pacientams, kurie anksčiau negavo antiretrovirusinio gydymo, parodė, kad praėjus 96 savaitėms nuo gydymo pradžios tik vienam nesėkmingo gydymo atveju išsivystė fenotipinis atsparumas atazanavirui. .

Pacientai, anksčiau gydyti antiretrovirusiniais vaistais:

Reyataz® arba Reyataz® /ritonaviras

Daugeliu atvejų, kai gydymas buvo nesėkmingas 48 savaitę, pacientams išsivystė daugybinis atsparumas įvairiems ŽIV proteazės inhibitoriams, o ne specifinis atsparumas atazanavirui.

Farmakokinetika

Atazanaviro farmakokinetinės savybės buvo įvertintos sveikų savanorių ir ŽIV infekuotų pacientų organizme.

Absorbcija. Ilgą laiką vartojant Reyataz ® 400 mg dozę 1 kartą per parą kartu su lengvai virškinamo maisto vartojimu, atazanaviro Cmax plazmoje nustatoma praėjus maždaug 2,7 valandos po vartojimo. Pusiausvyrinė atazanaviro koncentracija nusistovi 4–8 dozavimo dieną.

Maisto įtaka. Vaisto Reyataz ® vartojimas su maistu pagerina jo biologinį prieinamumą ir sumažina farmakokinetinį kintamumą. Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimas su maistu pagerina atazanaviro biologinį prieinamumą.

Paskirstymas. 86% atazanaviro prisijungia prie serumo baltymų, o prisijungimo prie baltymų laipsnis nepriklauso nuo koncentracijos. Atazanaviras panašiu laipsniu jungiasi su α1-rūgštiniu glikoproteinu ir albuminu. Atazanaviras nustatomas smegenų ir sėklų skysčiuose.

Metabolizmas. Atazanaviras metabolizuojamas daugiausia per CYP3A4 izofermentą ir susidaro oksiduoti metabolitai. Metabolitai į tulžį išsiskiria laisvos formos arba konjugatų su gliukurono rūgštimi pavidalu. Nedidelė atazanaviro dalis metabolizuojama N-dealkilinimo ir hidrolizės būdu.

Išskyrimas. Vieną kartą pavartojus 14C-atazanaviro (400 mg), išmatose ir šlapime nustatyta atitinkamai 79 ir 13 % bendro radioaktyvumo. Nepakitusio atazanaviro dalis išmatose ir šlapime buvo atitinkamai maždaug 20 % ir 7 % suvartotos dozės. Vidutinis atazanaviro pusinės eliminacijos laikas sveikų savanorių ir ŽIV užsikrėtusių suaugusiųjų organizme buvo maždaug 7 valandos, kai atazanaviras buvo vartojamas 400 mg per parą su lengvai virškinamu maistu.

Vaisto Reyataz ® indikacijos

ŽIV-1 infekcijos gydymas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi arba negavo antiretrovirusinio gydymo.

Kontraindikacijos

padidėjęs jautrumas atazanavirui ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai;

sunkus kepenų nepakankamumas vartojant bet kokį dozavimo režimą;

Reyataz ® / ritonaviro derinys pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu;

laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija;

Reyataz ® kartu su astemizolu, terfenadinu, cisapridu, pimozidu, bepridiliu, chinidinu, triazolamu, midazolamu (vartojimui per burną), ergotamino dariniais (ypač ergotaminu, dihidroergotaminu, ergometrinu, metilergometrinu), jonažolių preparatais, HMGtas-CoA inhibitoriais. (simvastatinas, lovastatinas), indinaviras, irinotekanas, rifampicinas, alfuzozinas, sildenafilis (jei jis skiriamas plaučių arterinei hipertenzijai gydyti), salmeterolis;

Reyataz ® / ritonaviro derinys su chinidinu;

vaikai iki 6 metų amžiaus.

Atsargiai: cukrinis diabetas, hiperglikemija, dislipidemija, hiperbilirubinemija, nefrolitiazė, virusinis hepatitas, lėtinis aktyvus hepatitas, lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (atazanavirui), lengvas kepenų nepakankamumas (atazanaviro ir ritonaviro deriniui), hemofilija A ir B, įgimtas sindromas, pailgėjęs PR intervalas, įgimtas ilgo QT intervalo sindromas, padidėjęs skrandžio sulčių rūgštingumas, kartu vartojamas nevirapinas, efavirenzas, kortikosteroidai.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Reyataz ® nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik tuo atveju, jei galima nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Nėštumo metu Reyataz® derinys turi būti vartojamas 300 mg dozėje kartu su 100 mg ritonaviro 1 kartą per dieną. Paprastai dozės koreguoti nereikia, tačiau moterims, kurioms anksčiau buvo skirtas antiretrovirusinis gydymas, antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą, jei Reyataz ® skiriamas kartu su tenofoviru arba H 2 -histamino receptorių antagonistais, rekomenduojama Reyataz ® dozė yra 400 mg kartu su 100 mg ritonaviro vieną kartą per parą. Nėra pakankamai duomenų apie Reyataz®, tenofoviro ir H2-histamino receptorių antagonistų vartojimą nėščioms moterims, kurios anksčiau buvo gydomos antiretrovirusiniais vaistais.

Pogimdyminiu laikotarpiu dozės koreguoti nereikia, tačiau būtina atidžiai stebėti pacientą, kad būtų galima nustatyti nepageidaujamas reakcijas, nes galima padidinti vaisto koncentraciją kraujo plazmoje per pirmuosius 2 mėnesius po gimimo. Nežinoma, ar motinos nėštumo metu vartojamas vaistas prisideda prie fiziologinės hiperbilirubinemijos ir geltos atsiradimo naujagimiui, todėl prenataliniu laikotarpiu reikia atidžiai stebėti. Taip pat nėra duomenų, ar atazanaviras patenka į motinos pieną. Dėl galimo ŽIV perdavimo iš motinos vaikui per pieną, taip pat dėl rimto šalutinio poveikio vaikui pavojaus, vartojant vaistą, žindyti negalima.

Šalutiniai poveikiai

Suaugusieji

Dažniausi bet kokio sunkumo nepageidaujami reiškiniai (AE), pastebėti vartojant Reyataz ® ir vieną ar daugiau nukleozidų, nukleozidų ir nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, kurių dažnis didesnis nei 10 %) ir galbūt susiję su gydymu, buvo: pykinimas. 20%), gelta (13%) ir viduriavimas (10%).

Gelta buvo pastebėta praėjus kelioms dienoms ar mėnesiams nuo gydymo pradžios ir dėl jos vaisto vartojimą nutraukė mažiau nei 1 % pacientų. Vidutinė ar sunki lipodistrofija, kuri buvo pastebėta vartojant Reyataz ® ir vieną ar daugiau nukleozidinių, nukleozidinių ir nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių ir galbūt susijusi su gydymu, buvo pastebėta 5% pacientų.

AE pasireiškimo simboliai: labai dažni (≥1/10); dažnai (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

Iš imuninės sistemos: retai - alerginės reakcijos.

Iš centrinės nervų sistemos pusės: dažnai - galvos skausmas, nedažnai - periferinė neuropatija, galvos svaigimas, atminties praradimas, mieguistumas, nerimas, depresija, miego sutrikimai, sapnų pobūdžio pokyčiai, nemiga, dezorientacija.

Iš virškinamojo trakto: dažnai - pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas; nedažni - burnos džiūvimas, skonio sutrikimas, vidurių pūtimas, gastritas, pankreatitas, aftozinis stomatitas, pilvo pūtimas.

Iš odos ir poodinio audinio: dažnai - bėrimas; nedažni - nuplikimas, niežulys, dilgėlinė; retai - vazodilatacija, vezikulobulozinis bėrimas, egzema.

Iš raumenų ir kaulų sistemos bei jungiamojo audinio: retai - artralgija; raumenų atrofija, mialgija; retai - miopatija.

Iš šlapimo sistemos: retai - hematurija, dažnas šlapinimasis, proteinurija, inkstų akmenligė; retai - skausmas inkstų srityje.

Iš pojūčių: dažnai - skleros pageltimas.

Iš metabolizmo pusės: nedažni - anoreksija, padidėjęs apetitas, svorio mažėjimas, svorio padidėjimas, duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) - hiperglikemija, cukrinis diabetas.

Iš reprodukcinės sistemos: retai – ginekomastija.

Iš SSS pusės: retai - padidėjęs kraujospūdis, alpimas, retai - edema, dažnas širdies plakimas. Duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) - 2 ir 3 laipsnio AV blokada, QTc intervalo pailgėjimas, širdies aritmijos tipo Torsade des points.

Iš kvėpavimo sistemos: retai - dusulys.

Iš kepenų ir tulžies takų: labai dažnai - tulžies akmenligė; nedažni - hepatitas; retai - hepatosplenomegalija, duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nenustatytas) - tulžies akmenligė, cholecistitas, cholestazė.

Bendrieji sutrikimai: dažnai - bendras silpnumas, nuovargis; Nedažni: krūtinės skausmas, karščiavimas, bendras negalavimas. Pacientams, sergantiems A ir B tipo hemofilija, vartojant proteazės inhibitorius, pasitaiko pavienių kraujavimo, spontaniškų odos reakcijų ir hemartrozės atvejų. Dažniausias laboratorinių tyrimų rezultatas pacientams, gydomiems Reyataz ® ir vienu ar daugiau nukleozidų, nukleozidų arba nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, buvo bendro bilirubino kiekio padidėjimas (87%), ypač netiesioginio (nekonjuguoto) bilirubino kiekio serume padidėjimas. Kiti reikšmingi laboratorinių parametrų nukrypimai buvo pastebėti ≥2% pacientų: padidėjęs kreatinfosfokinazės aktyvumas (7%), padidėjęs ALT aktyvumas (5%), sumažėjęs neutrofilų leukocitų skaičius (5%), AST aktyvumas (3%), padidėjęs. lipazės aktyvumas (3%). Gydymą dėl šalutinio poveikio atsiradimo nutraukti prireikė 5 % pacientų, tiek gydytų, tiek nevartojančių antiretrovirusinio gydymo.

Vaikai

Vaisto Reyataz® saugumo profilis 6 metų ir vyresniems vaikams yra panašus į suaugusiųjų. Dažniausias šalutinis poveikis yra kosulys, karščiavimas, gelta, skleros pageltimas, bėrimas, vėmimas, viduriavimas, galvos skausmas, periferinė edema, galūnių skausmas, nosies užgulimas, skausmas rijimo metu, dusulys ir sloga. Retais atvejais buvo stebima besimptomė 2-ojo laipsnio AV blokada.

Dažniausi 3 ir 4 laipsnio laboratoriniai sutrikimai vaikams buvo padidėjęs bendro bilirubino kiekis (≥ 3,2 mg/dl; 58 %), neutropenija (9 %) ir hipoglikemija (4 %).

Sąveika

Atazanaviras metabolizuojamas kepenyse dalyvaujant citochromo P450 sistemai; jis taip pat yra CYP3A4 izofermento, kuris yra šios sistemos dalis, inhibitorius. Kartu vartojant vaistą Reyataz ® ir kitus vaistus, kurių metabolizmo keliai yra tokie patys (CCB, kai kurie 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzimo-A reduktazės (HMG-CoA reduktazės), imunosupresantai, fosfodiesterazės inhibitoriai) koncentracija gali padidėti. vieno iš jų plazmoje, o tai gali sustiprinti arba pailginti jo gydomąjį ir šalutinį poveikį.

Kartu vartojant vaistą Reyataz ® ir vaistus, indukuojančius CYP3A4 izofermentą (rifampiciną), gali žymiai sumažėti atazanaviro koncentracija plazmoje ir dėl to sumažėti jo terapinis aktyvumas. Kartu vartojant Reyataz ® ir CYP3A4 izofermentą slopinančius vaistus, gali padidėti atazanaviro koncentracija plazmoje. CYP3A4 izofermentų sukeltos atazanaviro sąveikos su kitais vaistais sunkumas (atazanaviro poveikio arba kito vaisto poveikio pasikeitimas) gali pasikeisti vartojant Reyataz ® kartu su ritonaviru, stipriu CYP3A4 izofermento inhibitoriumi. Norėdami gauti išsamios informacijos apie vaistų sąveiką su ritonaviru, skaitykite ritonaviro vartojimo instrukcijas.

Vaistai, kurių negalima skirti kartu su Reyataz®

Chinidinas: Vartoti kartu su Reyataz ®/ritonaviro deriniu draudžiama dėl rimtų ir gyvybei pavojingų aritmijų pavojaus.

Irinotekanas: Atazanaviras slopina UDP-gliukuronoziltransferazę (UGT) ir gali paveikti irinotekano metabolizmą, padidindamas toksiškumą, todėl atazanaviro vartoti kartu su irinotekanu draudžiama.

Bepridilis: Dėl didelės gyvybei pavojingo šalutinio poveikio rizikos, kartu su Reyataz ® vartoti draudžiama.

Cisapridas:

Lovastatinas, simvastatinas: padidėjusi miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, išsivystymo rizika.

Pimozidas: Dėl didelės gyvybei pavojingo šalutinio poveikio (aritmijos) atsiradimo rizikos kartu su Reyataz ® vartoti draudžiama.

Indinaviras: nerekomenduojama vartoti kartu su vaistu Reyataz ®, nes abu vaistai gali sukelti hiperbilirubinemiją.

Midazolamas, triazolamas: vartoti kartu su Reataz® draudžiama, nes gali padidėti midazolamo/triazolamo koncentracija ir didelė pailgėjimo sedacija bei kvėpavimo slopinimas.

Varfarinas: Vartojant kartu su Reyataz ®, padidėja sunkaus, gyvybei pavojingo kraujavimo rizika, todėl šis derinys nerekomenduojamas.

Jonažolės preparatai (Hypericum perforatum): kartu su vaistu Reyataz ® draudžiama, nes Atazanaviro koncentracija plazmoje gali sumažėti, todėl gali sumažėti gydomasis poveikis ir išsivystyti atsparumas.

Dėl numatomos sąveikos gali prireikti koreguoti šių vaistų dozę.

Antiretrovirusiniai vaistai ŽIV gydymui

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Didanozinas: Didanozino enteriniu būdu dengtų kapsulių vartojimas kartu su Reyataz ® arba Reyataz ® ir (arba) ritonaviru ir maistu sumažina didanozino biologinį prieinamumą.

Didanoziną reikia vartoti praėjus 2 valandoms po Reyataz ® vartojimo.

Nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Tenofoviras: sumažina atazanaviro aktyvumą, kai jis vartojamas kartu; atazanaviras padidina tenofoviro koncentraciją plazmoje. Didelės tenofoviro koncentracijos gali sustiprinti šalutinį poveikį, susijusį su tenofoviro vartojimu, įskaitant. poveikį inkstų funkcijai, todėl pacientus reikia stebėti dėl tenofoviro šalutinio poveikio.

Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Nevirapinas: nevirapinas, kaip CYP3A4 izofermento induktorius, mažina atazanaviro poveikį. Be to, dėl didėjančios nevirapino koncentracijos jo toksiškumas didėja, todėl šis derinys nerekomenduojamas.

Proteazės inhibitoriai

Bocepreviras: Kartu su Reyataz 300 mg/100 mg ritonaviro vieną kartą per parą ir 800 mg bocepreviro tris kartus per parą, atazanaviro koncentracija kraujyje mažėja, o bocepreviro koncentracija reikšmingai nekinta.

Ritonaviras: vartojant kartu su vaistu Reyataz®, atazanaviro koncentracija padidėja.

Kiti ŽIV proteazės inhibitoriai: Reyataz ® / ritonaviro derinio kartu su kitais ŽIV proteazės inhibitoriais vartoti nerekomenduojama.

Kiti vaistai

Antacidai ir buferiai: vartojant kartu su antacidiniais ir buferiniais vaistais, atazanaviro koncentracija kraujo plazmoje sumažėja. Reyataz ® reikia skirti 2 valandas prieš arba 1 valandą po tokių vaistų vartojimo

Antiaritminiai vaistai

Reyataz ® / ritonaviro derinį draudžiama vartoti kartu su chinidinu, nes gali pasireikšti sunkios ar gyvybei pavojingos reakcijos (aritmija).

Beta blokatoriai

Atenololis: vartojant Reyataz ® kartu su beta adrenoblokatoriais, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nesitikima, todėl dozavimo režimo koreguoti nereikia.

Diltiazemas: kartu su vaistu Reataz ® padidina diltiazemo ir jo metabolito ® desacetildiltiazemo poveikį. Rekomenduojama diltiazemo dozę sumažinti 50 % ir stebėti EKG.

Kiti CCB, tokie kaip felodipinas, nifedipinas, nikardipinas ir verapamilis: Vartojant kartu, reikia būti atsargiems; būtina titruoti CCB dozę ir stebėti EKG.

Endotelino receptorių antagonistai (bozentanas): bozentanas metabolizuojamas per CYP3A4 izofermentą, kuris yra jo induktorius. Atazanaviro koncentracija plazmoje gali sumažėti, kai Reyataz vartojamas kartu su bozentanu, bet be ritonaviro. Šiuo atžvilgiu Reyataz ® / bozentano derinys gali būti naudojamas tik su ritonaviru.

Toliau pateikiami dozavimo režimai

1. Bozentano skyrimas pacientams, vartojantiems Reyataz ® /ritonavirą mažiausiai 10 dienų: bozentano dozė 62,5 mg kartą per parą arba kas antrą dieną (priklausomai nuo individualaus toleravimo).

2. Reyataz ® / ritonaviro derinio skyrimas pacientams, vartojantiems bozentaną: nutraukite bozentano vartojimą likus mažiausiai 36 valandoms iki Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimo. Ne anksčiau kaip po 10 dienų nuo Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimo pradžios, atnaujinkite bozentano vartojimą 62,5 mg doze vieną kartą per parą arba kas antrą dieną (priklausomai nuo individualaus toleravimo).

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai

Pravastatinas, fluvastatinas: sąveikos su Reyataz ® arba Reyataz ® / ritonaviru galimybė nežinoma.

Protonų siurblio inhibitoriai: Gydymo Reyataz ® metu protonų siurblio inhibitoriai skiriami tik tuo atveju, jei jų vartojimas yra griežtai nurodytas.

Vartojant kartu su Reataz ® 400 mg arba Reataz ® 300 mg/100 mg ritonaviro ir 40 mg omeprazolo deriniu (visi vaistai vieną kartą per parą), atazanaviro koncentracija plazmoje žymiai sumažėjo, todėl gali sumažėti gydomasis aktyvumas. vaistui ir atsparumo išsivystymui.

ŽIV užsikrėtusiems pacientams, nesant galimo arba nustatyto jautrumo atazanavirui sumažėjimo, rekomenduojama skirti Reyataz ® 400 mg / ritonaviro 100 mg derinį su didžiausia 20 mg omeprazolo doze vieną kartą per parą (arba kitą vaistas iš protonų siurblio inhibitorių grupės ekvivalentine doze). Nerekomenduojama skirti omeprazolo didesnę kaip 20 mg per parą dozę (arba kito vaisto iš protonų siurblio inhibitorių grupės, lygiavertėmis dozėmis).

H2-histamino receptorių blokatoriai: Atazanaviro koncentracija kraujo plazmoje reikšmingai sumažėjo, kai Reyataz ® 400 mg vieną kartą per parą buvo vartojamas kartu su 40 mg famotidino du kartus per parą, todėl gali sumažėti vaisto gydomasis aktyvumas arba vystytis. pasipriešinimo. Gydant pacientus, kurie anksčiau nebuvo gydomi, Reyataz® 400 mg galima vartoti vieną kartą per parą valgio metu 2 valandas prieš ir ne mažiau kaip 10 valandų po H2-histamino receptorių blokatorių vartojimo. Tačiau vienkartinė H2-histamino receptorių blokatorių dozė neturi viršyti dozės, atitinkančios 20 mg famotidino dozę, o jų bendra paros dozė neturi viršyti dozės, atitinkančios 40 mg famotidino.

Arba Reyataz 300 mg ir 100 mg ritonaviro galima vartoti vieną kartą per parą valgio metu, likus 2 valandoms iki H2 adrenoblokatorių vartojimo ir praėjus mažiausiai 10 valandų po vienkartinės dozės, panašios į 40 mg famotidino. Gydant pacientus, kurie anksčiau buvo gydomi, H2-histamino receptorių blokatorių paros dozė neturi viršyti dozės, atitinkančios 40 mg famotidino. Tokiems pacientams Reyataz ® 300 mg / 100 mg ritonaviro reikia vartoti vieną kartą per parą valgio metu 2 valandas prieš ir mažiausiai 12 valandų po H2-histamino receptorių blokatorių vartojimo (kartą per parą) doze, atitinkančia 40 mg famotidino. Arba Reyataz ® 300 mg/100 mg ritonaviro galima vartoti vieną kartą per parą valgio metu kartu su H2-histamino receptorių blokatoriais, 2 valandas prieš ir mažiausiai 10 valandų po H2-histamino receptorių blokatorių vartojimo doze, neviršijančia atitinkamos dozės. iki 20 mg famotidino. Šią dozę galima vartoti vieną ar du kartus per dieną. Tokiems pacientams skiriant Reyataz® /ritonaviro ir tenofoviro derinį su H2-histamino receptorių blokatoriumi, reikia vartoti tokį dozavimo režimą: Reyataz® 400 mg ir ritonaviro 100 mg vieną kartą per parą.

Imunosupresantai (ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas): kartu vartojant ciklosporiną, takrolimuzą, sirolimuzą ir vaistą Reyataz ®, gali padidėti imunosupresantų koncentracija kraujyje, todėl rekomenduojama stebėti jų koncentraciją.

Antidepresantai

Tricikliai antidepresantai: Kai Reyataz ® vartojamas kartu su tricikliais antidepresantais, gali pasireikšti sunkios ir (arba) gyvybei pavojingos su antidepresantais susijusios nepageidaujamos reakcijos. Rekomenduojama stebėti šių vaistų koncentraciją vartojant kartu su Reyataz®.

Trazodonas: kai trazodonas vartojamas kartu su vaistu Reataz ® arba su Reataz ® / ritonaviro deriniu, gali padidėti trazodono koncentracija kraujo plazmoje. Kartu vartojant trazodoną ir ritonavirą, buvo pranešta apie pykinimą, galvos svaigimą, sumažėjusį kraujospūdį ir trumpalaikį sąmonės netekimą. Kai trazodonas vartojamas kartu su CYP3A4 izofermento inhibitoriais, tokiais kaip Reyataz, reikia vartoti mažesnes trazodono dozes.

Benzodiazepinai

Midazolamas: metabolizuojamas izofermento CYP3A4. Nors tyrimų neatlikta, tačiau vartojant Reyataz ® kartu su midazolamu, galima tikėtis reikšmingo pastarojo koncentracijos padidėjimo. Tokiu atveju midazolamo koncentracijos padidėjimas, vartojamas per burną, bus žymiai didesnis nei vartojant parenteriniu būdu. Reyataz ® vartoti kartu su midazolamu peroraliniam vartojimui draudžiama. Duomenų apie Reyataz ® vartojimą kartu su midazolamu injekcijų forma nėra; Remiantis duomenimis apie kitų ŽIV proteazės inhibitorių vartojimą kartu su midazolamu, galima daryti prielaidą, kad midazolamo koncentracija plazmoje gali padidėti 3-4 kartus. Vartojant Reyataz ® kartu su injekciniu midazolamu, reikia būti atsargiems, stebėti kvėpavimo funkciją ir sedacijos trukmę. Kai kuriais atvejais reikia koreguoti dozavimo režimą.

Makrolidiniai antibiotikai

Klaritromicinas: kai klaritromicinas vartojamas kartu su Reyataz ®, padidėja klaritromicino koncentracija, todėl gali pailgėti QT intervalas, todėl antibiotiko dozę reikia sumažinti 50%.

Geriamieji kontraceptikai: etinilestradiolis ir noretisteronas arba norgestimatas: vartojant kartu su vaistu Reyataz ®, padidėja etinilestradiolio ir noretisterono koncentracija.

Kartu vartojant Reyataz ® / ritonaviro derinį su etinilestradioliu ir norgestimatu, sumažėja vidutinė etinilestradiolio koncentracija ir padidėja vidutinė 17-deacetilnorgestimato, aktyvaus norgestimato metabolito, koncentracija. Kartu vartojant geriamuosius kontraceptikus ir Reyataz ® / ritonaviro derinį, rekomenduojama naudoti kontraceptikus, kurių sudėtyje yra ne mažiau kaip 30 mikrogramų etinilestradiolio. Jei Reyataz ® be ritonaviro vartojamas kartu su kontraceptikais, etinilestradiolio kiekis geriamuosiuose kontraceptikuose neturi viršyti 30 mikrogramų. Vartojant Reyataz ® kartu su geriamaisiais kontraceptikais, reikia būti atsargiems, nes progestogenų koncentracijos didinimo poveikis nežinomas; Gali padidėti spuogų, dislipidemijos ir atsparumo insulinui rizika. Didėjant noretisterono koncentracijai, gali sumažėti DTL koncentracija arba padidėti atsparumas insulinui, ypač moterims, kurios kartu serga cukriniu diabetu. Rekomenduojama naudoti mažiausią veiksmingą kiekvieno geriamojo kontraceptiko komponento dozę, taip pat patartina naudoti kitus patikimus kontracepcijos metodus.

Vaisto Reyataz ® arba Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimas kartu su kitų formų hormoniniais kontraceptikais (kontraceptiniais pleistrais, kontraceptiniais makšties žiedais, injekciniais kontraceptikais) arba su geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra progestogenų, išskyrus noretisteroną ar norgestimato, taip pat su vaistais, kurių sudėtyje yra mažiau nei 25 mcg etinilestradiolio netirta, todėl šių kontracepcijos metodų negalima naudoti kartu su Reyataz ® .

Vaistai podagrai gydyti (kolchicinas): Kolchicinas yra CYP3A4 izofermento substratas, jo poveikis gali sustiprėti vartojant kartu su vaistu Reyataz ®. Toliau nurodytos rekomenduojamos kolchicino dozės, kai jis vartojamas kartu su Reyataz®. Ūminis podagros priepuolis: 0,6 mg - 1 dozė, po to 0,3 mg praėjus valandai po pirmosios dozės. Šios schemos negalima naudoti ilgiau nei 3 dienas.

Ūminių podagros priepuolių prevencija

Jei įprastas dozavimo režimas buvo 0,6 mg 2 kartus per parą, dozę reikia sumažinti iki 0,3 mg 2 kartus per parą;

Jei įprastas dozavimo režimas buvo 0,6 mg vieną kartą per parą, dozę reikia sumažinti iki 0,3 mg kas antrą dieną.

Šeimos Viduržemio jūros karštligė: didžiausia kolchicino paros dozė yra 0,6 mg. Šią dozę galima padalyti į 2 dozes – po 0,3 mg 2 kartus per dieną.

Antimikobakteriniai vaistai

Rifabutinas: Rifabutino aktyvumas padidėja vartojant kartu su vaistu Reyataz ®. Vartojant šiuos vaistus kartu, rifabutino dozę rekomenduojama sumažinti iki 75% įprastos dozės: po 150 mg kas antrą dieną arba tris kartus per savaitę. Pacientams, vartojantiems rifabutiną ir Reyataz ® arba Reyataz ® / ritonaviro derinį, būtina atidžiai stebėti nepageidaujamas reakcijas; Gali prireikti toliau koreguoti rifabutino dozę.

Fosfodiesterazės-5 inhibitoriai (PDE-5)

Vartoti esant erekcijos disfunkcijai

Sildenafilis, tadalafilis, vardenafilis: Kai ŽIV proteazės inhibitoriai vartojami kartu su PDE-5 inhibitoriais, galimas reikšmingas PDE-5 inhibitorių koncentracijos padidėjimas ir jų šalutinio poveikio padidėjimas. Rekomenduojama mažinti dozę: sildenafilis – 25 mg ne dažniau kaip kas 48 valandas, vartojant kartu su ritonaviru arba be jo; tadalafilis - 10 mg ne dažniau kaip kas 72 valandas, vartojant kartu su ritonaviru arba be jo; vardenafilis - 2,5 mg ne dažniau kaip kas 72 valandas, kai vartojamas kartu su ritonaviru, ir 2,5 mg ne dažniau kaip kas 24 valandas, kai vartojamas be ritonaviro; būtina stebėti nepageidaujamas reakcijas.

Vartoti sergant plaučių hipertenzija

Sildenafilis: vartoti kartu su vaistu Reyataz ® plaučių hipertenzijai gydyti draudžiama.

Tadalafilis:

Pacientams, vartojantiems vaistą Reyataz ® mažiausiai septynias dienas, tadalafilis skiriamas 20 mg 1 kartą per dieną. Dozę galima padidinti iki 40 mg 1 kartą per parą (priklausomai nuo individualaus toleravimo);

Pacientams, vartojantiems tadalafilį, nustokite vartoti tadaldafilį likus mažiausiai 24 valandoms iki Reyataz ® vartojimo pradžios. Ne anksčiau kaip po 7 dienų nuo Reyataz ® vartojimo pradžios, atnaujinkite tadalafilio vartojimą po 20 mg vieną kartą per parą. Dozę galima padidinti iki 40 mg 1 kartą per parą (priklausomai nuo individualaus toleravimo).

Priešgrybeliniai vaistai

Antikoaguliantai

Varfarinas: Dėl padidėjusio varfarino aktyvumo, kartu vartojant Reyataz ®, gali pasireikšti sunkus ir (arba) gyvybei pavojingas kraujavimas. Rekomenduojama stebėti MHO.

Inhaliuojami / nosies kortikosteroidai (sąveika su ritonaviru): Sveikiems savanoriams ritonavirą vartojant kartu su flutikazono propionatu, kortizolio koncentracija žymiai sumažėjo. Reyataz ® / ritonaviro derinio vartojimas kartu su flutikazono propionatu gali sukelti panašų poveikį. Kartu vartojant ritonavirą ir įkvepiamą (arba į nosį) flutikazono propionatą, pasireiškė sisteminis šalutinis GCS poveikis (Kušingo sindromas, antinksčių slopinimas).

Panašus poveikis galimas vartojant kartu su kitais CYP3A4 izofermento metabolizuojamais kortikosteroidais, pavyzdžiui, budezonidu. Šiuo atžvilgiu Reyataz ® / ritonaviro derinio su flutikazono propionatu ar kitu CYP3A4 izofermento metabolizuojamu GCS vartojimas yra pagrįstas tik tuo atveju, jei galima gydymo nauda yra didesnė už sisteminio GCS poveikio riziką. Kartu vartojant Reyataz® (be ritonaviro) ir flutikazono propionatą, pastarojo koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti. Reikia būti atsargiems ir, jei įmanoma, vartoti vaistus, kurių sudėtyje nėra flutikazono propionato, ypač vartojant ilgai.

Kitų citochromo P450 izofermentų (CYP) substratai

Kliniškai reikšminga atazanaviro ir izofermentų substratų sąveika CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6 , CYP2A6, CYP1A2 arba CYP2E1, nesitikima. Atazanaviras yra silpnas izofermentų inhibitorius CYP2C8. Atsargiai reikia vartoti Reyataz ® (be ritonaviro) ir vaistus, kurie labai priklauso nuo izofermento. CYP2C8 ir siauro terapinio profilio (pavyzdžiui, paklitakselis, repaglinidas). Naudojant Reyataz ® / ritonaviro derinį kartu su izofermentų substratais CYP2C8 kliniškai reikšmingos sąveikos nesitikima.

Opioidiniai analgetikai

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Viduje(kaip kombinuoto gydymo dalis).

Sprendimą pradėti gydymą priima gydytojas, turintis ŽIV infekcijų gydymo patirties.

Suaugusieji

Dozavimo režimas pacientams, kurie anksčiau negavo antiretrovirusinio gydymo:

Reyataz ® 400 mg vieną kartą per parą valgio metu;

Reyataz ® 300 mg ir ritonaviras 100 mg vieną kartą per parą valgio metu.

Dozavimo režimas pacientams, anksčiau gydytiems antiretrovirusiniu gydymu:

Reyataz ® 300 mg ir ritonaviras 100 mg vieną kartą per parą valgio metu.

Reyataz ® be ritonaviro nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems anksčiau taikyto antiretrovirusinio gydymo virusologinis rezultatas yra nepalankus.

Vaikai

Vaisto Reyataz ® dozių apskaičiavimas vaikams pagal kūno svorį

Pasirinktos pacientų grupės

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu. Pacientams, kuriems netaikoma hemodializė, dozės koreguoti nereikia. Hemodializuojamiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo skirtas antiretrovirusinis gydymas, Reyataz ® 300 mg skiriamas tik kartu su 100 mg ritonaviro.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama hemodializė ir kurie anksčiau buvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais, Reyataz ® negalima skirti.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Reyataz ® be ritonaviro reikia skirti atsargiai. Esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui, dozę rekomenduojama sumažinti iki 300 mg vieną kartą per parą. Reyataz ® neturėtų būti vartojamas jokiu dozavimo režimu esant sunkiam kepenų nepakankamumui. Reyataz ® vartojimas kartu su ritonaviru netirtas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, todėl šio derinio šiems pacientams vartoti negalima.

Senyviems pacientams.Į klinikinius vaisto tyrimus nebuvo įtrauktas pakankamas 65 metų ir vyresnių pacientų skaičius. Remiantis farmakokinetikos duomenimis, atsižvelgiant į amžių, dozės koreguoti nereikia.

Kombinuota terapija

Didanozinas reikia vartoti nevalgius, o Reyataz ® - su maistu, todėl kombinuoto gydymo metu didanoziną rekomenduojama vartoti praėjus 2 valandoms po Reyataz ® vartojimo valgio metu.

Tenofoviras: Reyataz ® 300 mg ir 100 mg ritonaviro derinį rekomenduojama vartoti kartu su 300 mg tenofoviro (visus vaistus reikia gerti vieną kartą per dieną valgio metu). Reyataz® (be ritonaviro) vartoti kartu su tenofoviru nerekomenduojama.

Perdozavimas

Simptomai Klinikinių tyrimų metu sveikiems savanoriams, vieną kartą vartojusiems iki 1200 mg vaisto dozes, jokių nepageidaujamų reiškinių nebuvo.

Vienintelis vaisto perdozavimo atvejis ŽIV užsikrėtusiam pacientui, išgėrusiam 29,2 g vaisto (dozė 73 kartus didesnė už rekomenduojamą 400 mg dozę), lydėjo besimptomė abiejų ryšulio šakų blokada ir PR intervalo pailgėjimas. Šie EKG požymiai išnyko savaime. Tikėtini vaistų perdozavimo simptomai yra gelta be kepenų tyrimų rezultatų pokyčių (dėl padidėjusios netiesioginio bilirubino koncentracijos) ir širdies aritmija (PR intervalo pailgėjimas).

Gydymas. Specifinio priešnuodžio nėra. Perdozavus vaisto Reyataz ®, reikia stebėti pagrindinius fiziologinius rodiklius, stebėti bendrą paciento būklę, EKG, paskirti skrandžio plovimą, sukelti vėmimą, kad būtų pašalintos vaistų likučiai, skirti aktyvintos anglies.

Dializė yra neveiksminga norint pašalinti vaistą iš organizmo, nes Atazanavirui būdingas intensyvus metabolizmas kepenyse ir didelis prisijungimo prie baltymų laipsnis.

Specialios instrukcijos

Pacientus reikia įspėti, kad antiretrovirusinis gydymas neapsaugo nuo ŽIV perdavimo per kraują ar lytinio kontakto pavojaus, todėl reikia imtis atsargumo priemonių.

Cukrinis diabetas/hiperglikemija

Gydymo ŽIV proteazės inhibitoriais metu kai kuriems ŽIV užsikrėtusiems pacientams pasireiškė hiperglikemija, prasidėjo cukrinis diabetas arba paūmėjo esamas cukrinis diabetas. Kai kuriais atvejais buvo pastebėta diabetinė ketoacidozė. Priežastinis ryšys tarp gydymo ŽIV proteazės inhibitoriais ir šių atvejų nenustatytas.

Hemofilija

Pacientams, sergantiems A ir B tipo hemofilija, gydant ŽIV proteazės inhibitoriais, įsk. spontaniniai odos kraujavimai ir hemartrozė. Kai kuriems iš šių pacientų reikėjo skirti VIII krešėjimo faktoriaus. Daugeliu atvejų gydymas ŽIV proteazės inhibitoriais buvo tęsiamas arba atnaujintas po pertraukos. Priežastinis ryšys tarp gydymo ŽIV proteazės inhibitoriais ir šių atvejų nenustatytas.

Riebalinio audinio perskirstymas

Imuniteto atkūrimo sindromas

ŽIV užsikrėtusiems pacientams, pradėjus kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, gali atsirasti uždegiminio atsako požymių, reaguojant į besimptomes ar likusias oportunistines infekcijas (dėl Mycobacterium avium, citomegalovirusas, Pneumocystis jiroveci arba tuberkulioze). Gali prireikti atlikti tyrimus ir tinkamą gydymą.

Kepenų nepakankamumas

Atazanaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse, todėl pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaisto reikia vartoti atsargiai, nes gali padidėti jo koncentracija.

Pacientams, kuriems yra virusinis hepatitas B arba C arba padidėjęs transaminazių aktyvumas, pastebėtas prieš gydymą, yra tolesnio transaminazių aktyvumo padidėjimo rizika.

Hiperbilirubinemija

Pacientams, vartojantiems Reyataz ®, buvo atvejų, kai su UGT slopinimu susijęs grįžtamasis netiesioginio (laisvojo) bilirubino padidėjimas. Reikėtų pažymėti, kad padidėjusį bilirubino kiekį pacientams, vartojantiems Reyataz, gali padidėti transaminazių aktyvumas, kurį gali sukelti kitos ligos, taip pat kartu su hiperbilirubinemija.

Nėra ilgalaikių duomenų apie vartojimo saugumą pacientams, kurių ilgalaikis bilirubino kiekis yra daugiau nei 5 kartus didesnis nei įprasta. Jei gelta arba skleros pageltimas yra kosmetinis paciento susirūpinimas, galima apsvarstyti alternatyvų Reyataz antiretrovirusinį gydymą.

PR intervalo pailgėjimas

Bėrimas

Nefrolitiazė

Vienu metu skiriamas GCS

Jei būtina vartoti GCS, rekomenduojama vartoti vaistus, kurie nėra CYP3A4 izofermento substratai (beklometazonas).

Osteonekrozė

Retais atvejais, ilgą laiką vartojant kombinuotą antiretrovirusinį gydymą, buvo pranešta apie osteonekrozės atvejus, ypač pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių (didelis kūno svoris, alkoholio vartojimas, kartu vartojamas KS). Jei pacientas jaučia sąnarių skausmą ar sunku judėti, reikia apsvarstyti osteonekrozės galimybę.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Specialių tyrimų, kuriais būtų tiriamas vaisto Reyataz ® poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus, nebuvo atlikta.

Išleidimo forma

Kapsulės, 150 mg, 200 mg. 6 dangteliai. Al/Al lizdinėje plokštelėje. 10 lizdinių plokštelių dedama į kartoninę pakuotę.

Kapsulės, 300 mg. 30 dangtelių. aukšto slėgio PE buteliuke, uždarytame vaikų neatidaromu polipropileno dangteliu ir aliuminio tarpikliu. 1 buteliukas dedamas į kartoninę pakuotę.

Gamintojas

Dozės 150/200 mg

Gamintojas

Įmonė Bristol-Myers Squibb.

4601 Highway 62 East, Mount Vernon.

Indiana 47620, JAV.

Įmonė Bristol-Myers Squibb.

4601 Highway 62 East, Mount Vernon

ŽIV-1 infekcijos gydymas, kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi arba negavo antiretrovirusinio gydymo.

Kontraindikacijos Reyataz kapsulės 300 mg

Padidėjęs jautrumas atazanavirui ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją) vartojant bet kokį dozavimo režimą. Reyataz®/ritonaviro derinys pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (B ir C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją). Laktazės trūkumas, retas paveldimas laktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama hemodializė ir kurie anksčiau buvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais. Vaistas Reataz® kartu su astemizolu, gerfenadinu, cisapridu, pimozidu, bepridiliu, chinidinu (įskaitant vaistą Reataz kartu su ritonaviru), triazolamu, midazolamu (vartojimui per burną), ergotamino alkaloidais (ypač ergotaminu, dihidroergotaminu, metilergometrinu, ), jonažolės preparatai, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (simvastatinas, lovastatinas), kvegiapinas (taip pat ir kartu su ritonaviru), rifampicinas, alfuzozinas, sildenafilis (jei jie skiriami plaučių arterinei hipertenzijai gydyti); Vaikai, sveriantys mažiau nei 35 kg (šiai dozei). ATSARGIAI Cukrinis diabetas; hiperglikemija; dislipidemija; hiperbilirubinemija; inkstų akmenligė; virusinis hepatitas; lėtinis aktyvus hepatitas; lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A ir B klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) (skirta atazanavirui); lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją) (atazanaviro/rigonaviro deriniui); hemofilija A ir B, įgimtas P-R ir P-Q intervalo sindromo pailgėjimas; kombinuotas vaisto vartojimas su vaistais, kurie ilgina P-R ir P-Q intervalą (atenololis, diltiazemas, verapamilis); įgimtas ilgo QT sindromas; sumažėjęs skrandžio sulčių rūgštingumas (padidėjusi skrandžio sulčių pH vertė); vartoti kartu su indinaviru, irinotekanu, nevirapinu, efavirenzu, gliukokortikosteroidais, vorikonazolu, salmeteroliu, klaritromicinu, bocepreviru, genofoviro dizoproksilio fumaratu, karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitaliu, tamotriginu, paramuzenteroliu, ciklosporinu, flutikozonas , sildenafilis, tadalafilis, vardenafilis, atorvastatinas, pravastatinas, fluvastatinas, buprenorfinas, kitų citochromo P450 izofermentų (CYP) substratai. VARTOJIMAS Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Reyataz® nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Nedidelis kiekis duomenų apie nėščias moteris (nuo 300 iki 1000 nėštumo baigčių) neparodė atazanaviro toksinio poveikio vaisiaus apsigimimų forma. Tyrimai su gyvūnais neparodė toksinio poveikio reprodukcijai įrodymų. Maitinimas krūtimi. Atazanaviro buvo aptikta motinos piene, tai patvirtino tyrimo su žiurkėmis duomenys. Duomenų apie atazanaviro poveikį motinos pieno sekrecijai nėra. Dėl galimo ŽIV perdavimo iš motinos vaikui per pieną, taip pat dėl rimto šalutinio poveikio vaikui pavojaus, žindymas vartojant vaistą nerekomenduojamas. Vaisingumas. Ikiklinikinių atazanaviro poveikio vaisingumui ir embriono vystymuisi tyrimų metu atazanaviras pakeitė rujos ciklą, nedarant įtakos vaisingumui.

Vartojimo ir dozavimo instrukcijos Reyataz kapsulės 300 mg

Vaistas vartojamas per burną, visas, nekramtant, kaip sudėtinės terapijos dalis. Sprendimą pradėti gydymą priima gydytojas, turintis ŽIV infekcijos gydymo patirties. Reyataz® vartojimo kartu su ritonaviru, kai paros dozė didesnė kaip 100 mg, veiksmingumas ir saugumas netirtas; Didesnių nei 100 mg ritonaviro per parą dozių vartojimas gali pakeisti Reyataz® saugumo profilį, todėl jo vartoti nerekomenduojama. Suaugusieji. Dozavimo režimas pacientams, kuriems buvo skirtas ir anksčiau negydytas antiretrovirusinis gydymas: - Reyataz® 300 mg kartu su 100 mg ritonaviro kartą per parą valgio metu. Reyataz® be ritonaviro vartoti nerekomenduojama pacientams, kuriems anksčiau taikyto antiretrovirusinio gydymo virusologinis rezultatas yra nepalankus. Vaikai. Reyataz® kapsulės vaikams skiriamos kartu su ritonaviru (kapsulių arba tablečių pavidalu). Abu vaistus reikia vartoti tuo pačiu metu, vieną kartą per dieną valgio metu. Vaikams skirtos dozės neturi viršyti suaugusiems pacientams skirtų dozių. Reataz® dozės vaikams apskaičiavimas pagal kūno svorį: kūno svoris >35 kg, Reataz® dozė 300 (mg), ritonaviro dozė 100 (mg). Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems netaikoma hemodializė, dozės keisti nereikia. Hemodializuojamiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikomas antiretrovirusinis gydymas, Reyataz® 300 mg skiriama tik kartu su 100 mg ritonaviro. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama hemodializė ir kurie anksčiau buvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais, Reyataz® vartoti draudžiama. Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A ir B klasės pagal Child-Pugh), Reyataz® be ritonaviro reikia skirti atsargiai. Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui (B klasė pagal Child-Pugh) pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais, dozę rekomenduojama sumažinti iki 300 mg vieną kartą per parą. Vaistas Reyataz® pagal bet kokį dozavimo režimą draudžiamas vartoti esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui (C klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją). Reyataz® vartojimas kartu su ritonaviru pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas; šį derinį reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasė pagal Child-Pugh), o pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, jis draudžiamas. sunkus (B ir C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją). Senyviems pacientams. Į klinikinius vaisto tyrimus nebuvo įtrauktas pakankamas 65 metų ir vyresnių pacientų skaičius. Remiantis farmakokinetikos duomenimis, atsižvelgiant į amžių, dozės koreguoti nereikia. Kombinuotas gydymas Didanozinas: didanoziną reikia gerti tuščiu skrandžiu, o Reyataz® - valgio metu, todėl kombinuoto gydymo metu didanoziną rekomenduojama vartoti praėjus 2 valandoms po Reyataz® vartojimo valgio metu. Tenofoviro dizoproksilio fumaratas: Reyataz® 300 mg ir 100 mg ritonaviro derinį rekomenduojama vartoti kartu su 300 mg tenofoviro dizoproksilio fumaratu (visus vaistus reikia gerti vieną kartą per dieną valgio metu). Reyataz® (be ritonaviro) vartoti kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu nerekomenduojama. Nėštumas. 2 ir 3 nėštumo trimestrais Reyataz 300 mg ir 100 mg ritonaviro vieną kartą per parą derinio gali nepakakti, ypač kai agazanaviro ar viso gydymo režimo veikla gali būti pažeista dėl atsparumo vaistams. Gydymo metu gali būti atliekamas terapinis vaistų stebėjimas. Jei Reyataz® bus vartojamas kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu arba histamino H2 receptorių antagonistais, gali sumažėti atazanaviro koncentracija. Rekomenduojama Reyataz® dozė yra 400 mg kartu su 100 mg ritonaviro vieną kartą per parą. Norint užtikrinti tinkamą dozavimo režimą, Reyataz® kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu arba H2-histamino receptorių blokatoriais galima stebėti terapinį vaistų poveikį. Nepakanka duomenų, kad būtų galima rekomenduoti Reyataz® vartoti kartu su ritonaviru, tenofoviro dizoproksilio fumaratu ir H2 receptorių antagonistais nėščioms moterims, kurioms anksčiau buvo skirtas antiretrovirusinis gydymas. 2 ir 3 nėštumo trimestrais sumažėjus atazanaviro koncentracijai, per pirmuosius du mėnesius po gimimo jo koncentracija gali padidėti, todėl pacientą reikia atidžiai stebėti dėl nepageidaujamų reakcijų. Pogimdyminiu laikotarpiu pacientės turi gauti tokias pačias dozes kaip ir ne nėščios pacientės, įskaitant tuos, kurios kartu vartoja vaistus, mažinančius atazanaviro koncentraciją kraujyje. Dėl galimos rizikos susirgti sunkia hiperbilirubinemija ir galimos kernicterus atsiradimo pavojaus naujagimiams, būtina juos stebėti pirmosiomis gyvenimo dienomis; Prenataliniu laikotarpiu reikia papildomai stebėti vaisiaus būklę.

Vaistas: REATAZ

Veiklioji medžiaga: atazanaviras
ATX kodas: J05AE08
KFG: Antivirusinis vaistas, veikiantis prieš ŽIV
TLK-10 kodai (indikacijos): B24
KFU kodas: 09.01.04.02
Reg. numeris: LS-000029
Registracijos data: 03/15/05
Savininko reg. cred.: BRISTOL-MYERS SQUIBB kompanija (JAV)

DOZAVIMO FORMA, SUDĖTIS IR PAKUOTĖ

Kapsulės kieta želatina, dydis Nr.1, su nepermatomu mėlynu dangteliu ir mėlynu korpusu; su užrašais „BMS“, „150mg“ baltai ir „3624“ mėlynai; kapsulių turinys yra miltelių ir granulių mišinys nuo baltos iki šviesiai geltonos spalvos.

Pagalbinės medžiagos:

Kapsulės kieta želatina, dydis Nr.0, nepermatomu dangteliu ir mėlynu korpusu; su balta spalva atspausdintais užrašais „BMS“, „200mg“ ir „3631“; kapsulių turinys yra miltelių ir granulių mišinys nuo baltos iki šviesiai geltonos spalvos.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, krospovidonas, magnio stearatas.

6 vnt. - lizdinės plokštelės (10) - kartoninės pakuotės.

REYATAZ INSTRUKCIJAS SPECIALISTAMS.
Vaisto aprašymą patvirtina gamintojas.

FARMACHOLOGINIS POVEIKIS

Antivirusinis vaistas, ŽIV-1 proteazės azapeptido inhibitorius. Atazanaviras selektyviai slopina viruso specifinį viruso Gag-Pol baltymų apdorojimą ŽIV-1 infekuotose ląstelėse, užkertant kelią subrendusių virionų susidarymui ir kitų ląstelių infekcijai.

FARMAKOKINETIKA

Atazanaviro farmakokinetinės savybės buvo įvertintos sveikų suaugusių savanorių ir ŽIV infekuotų pacientų organizme. Tačiau reikšmingo skirtumo tarp dviejų grupių nepastebėta.

Siurbimas

Pakartotinai vartojant 400 mg Reyataz 1 kartą per parą kartu su lengvu maistu, atazanaviro Cmax plazmoje buvo nustatytas praėjus maždaug 2,7 val. Atazanaviro C ss pasiekiamas nuo 4 iki 8 vartojimo dienų.

Reyataz vartojimas su maistu pagerina jo biologinį prieinamumą ir sumažina farmakokinetikos kintamumą.

Paskirstymas

86 % atazanaviro prisijungia prie plazmos baltymų. Prisijungimo prie baltymų laipsnis nepriklauso nuo koncentracijos. Atazanaviras panašiai jungiasi su alfa 1 glikoproteinu ir albuminu.

Atazanaviras nustatomas smegenų ir sėklų skystyje.

Metabolizmas

Atazanaviras daugiausia metabolizuojamas CYP3A4 izofermento į oksimetabolitus. Metabolitai išskiriami į tulžį, tiek laisvi, tiek gliukuronidų pavidalu. Nedidelė atazanaviro dalis metabolizuojama N-dealkilinimo ir hidrolizės būdu.

Pašalinimas

Išgėrus vienkartinę 400 mg 14 C-atazanaviro dozę, išmatose ir šlapime buvo nustatyta atitinkamai 79 % ir 13 % bendro radioaktyvumo. Nepakitusio vaisto dalis išmatose ir šlapime buvo atitinkamai apie 20 % ir 7 %.

INDIKACIJOS

ŽIV-1 infekcijų gydymas kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais (pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais ir anksčiau nebuvo gydyti).

DOZAVIMO REŽIMAS

Sprendimą pradėti gydymą priima gydytojas, turintis ŽIV infekcijų gydymo patirties.

Vaistas skiriamas per burną suaugusiems po 400 mg 1 kartą per dieną valgio metu.

Kartu su ritonaviru (100 mg 1 kartą per parą), Reyataz skiriama 300 mg 1 kartą per parą valgio metu.

Išrašant Reyataz kartu su didanozinu, pastarąjį reikia vartoti praėjus 2 valandoms po Reyataz vartojimo.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu dozės koreguoti nereikia.

Pacientai su lengvas kepenų nepakankamumas Reyataz reikia skirti atsargiai. Pacientams, sergantiems, Reyataz dozę rekomenduojama sumažinti iki 300 mg 1 kartą per parą.

Reyataz taikymas kartu su ritonaviru nebuvo tirtas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu. Šį derinį reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas.

Į klinikinius vaisto tyrimus nebuvo įtrauktas pakankamas 65 metų ir vyresnių pacientų skaičius. Remiantis farmakokinetikos duomenimis, atsižvelgiant į amžių, dozės koreguoti nereikia.

ŠALUTINIS POVEIKIS

Dažniausiai Atsirandantis šalutinis poveikis, bent jau galimas susijęs su gydymo režimais, kurių sudėtyje yra Reyataz ir vienas ar daugiau nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NATI): pykinimas (24 %), gelta (12 %), galvos skausmas (11 %) ir pilvo skausmas (11 %), gelta (pastebėta ir po kelių dienų, ir po kelių mėnesių; gydymą reikėjo nutraukti<1% пациентов); 5% - умеренная или выраженная липодистрофия.

Nepageidaujamų reakcijų dažnio nustatymas: labai dažnai (?1/10), dažnai (?1/100,<1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos: dažnai - galvos skausmai, nemiga, periferiniai neurologiniai simptomai; kartais – nerimą keliantys sapnai, atminties praradimas, sumišimas, mieguistumas, nerimas, depresija, miego sutrikimai.

Iš virškinimo sistemos: labai dažnai – gelta; dažnai - pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas, vėmimas; kartais - skonio sutrikimas, vidurių pūtimas, gastritas, pankreatitas, aftozinis stomatitas, burnos džiūvimas, hepatitas; retai - hepatosplenomegalija.

Dermatologinės reakcijos: dažnai - bėrimas; kartais - alopecija, niežulys, dilgėlinė; retai - vazodilatacija, vezikulobulozinis bėrimas.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: kartais - artralgija; raumenų atrofija, mialgija; retai - miopatija.

Iš šlapimo sistemos: kartais - hematurija, dažnas šlapinimasis, proteinurija; retai - inkstų skausmas, urolitiazė.

Iš metabolizmo pusės: dažnai - lipodistrofija; kartais - anoreksija, padidėjęs apetitas, svorio kritimas, svorio padidėjimas.

Iš laboratorinių parametrų: dažniausiai - bendro bilirubino kiekio padidėjimas, vyraujant netiesioginio (nesurišto) bilirubino kiekio padidėjimui), amilazės, CPK, ALT, AST kiekio padidėjimas, mažas neutrofilų leukocitų kiekis, padidėjęs lipazė.

Kiti: dažnai - sklera gelta, bendras silpnumas; kartais - alerginės reakcijos, krūtinės skausmas, nuovargis, karščiavimas, bendras negalavimas, ginekomastija.

KONTRAINDIKACIJOS

Paveldimi medžiagų apykaitos sutrikimai – galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ir sutrikusi gliukozės bei galaktozės pasisavinimas;

Amžius iki 18 metų;

Vartojimas kartu su rifampicinu;

Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

Reyataz nerekomenduojama skirti kartu su CYP3A4 (jonažolės) induktoriais, vaistais, kurie yra siauro terapinio diapazono CYP3A4 izofermento substratai (įskaitant astemizolą, terfenadiną, cisapridą, pimozidą, chinidiną, bepridilį ir ypač skalsių alkaloidus). ergotaminas, dihidroergotaminas, ergonovinas, metilergonovinas).

NĖŠTUMAS IR ŽINDYMAS

Tinkami ir griežtai kontroliuojami vaisto saugumo nėštumo metu tyrimai nebuvo atlikti. Nėštumo metu vartoti galima tais atvejais, kai laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Jei būtina vartoti vaistą žindymo laikotarpiu, žindymą reikia nutraukti.

SPECIALIOS INSTRUKCIJOS

Atazanaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse, todėl vaistą reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, nes gali padidėti jo koncentracija. Pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu B arba C arba prieš gydymą pastebėtas kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas, padidėja transaminazių koncentracijos tolesnio padidėjimo rizika.

Pacientams, sergantiems A ir B tipo hemofilija, buvo aprašytas kraujavimas gydant proteazės inhibitoriais, įskaitant. spontaniniai odos kraujavimai ir hemartrozė. Kai kuriems iš šių pacientų reikėjo VIII faktoriaus. Daugiau nei pusei pacientų gydymas proteazės inhibitoriais buvo tęsiamas arba atnaujintas po pertraukos. Priežastinis ryšys tarp gydymo proteazės inhibitoriais ir šių atvejų nenustatytas. Pacientus, sergančius hemofilija, reikia įspėti apie tokių komplikacijų galimybę.

Pacientus reikia įspėti, kad antiretrovirusinis gydymas neapsaugo nuo ŽIV perdavimo per kraują ar lytinio kontakto pavojaus. Pacientai turi imtis atsargumo priemonių.

Reyataz gydytiems pacientams buvo pranešta apie grįžtamo netiesioginio (laisvojo) bilirubino kiekio padidėjimo atvejus, susijusius su uridino difosfato gliukuroniltransferazės (UGT) slopinimu. Nėra ilgalaikių duomenų apie vartojimo saugumą pacientams, kurių bilirubino kiekis nuolat viršija normą 5 kartus. Gali būti svarstomas alternatyvus Reyataz antiretrovirusinis gydymas, jei gelta arba sklero gelta pacientams kelia kosmetinį susirūpinimą. Reyataz dozės mažinti nerekomenduojama, nes Ilgalaikis sumažintų dozių veiksmingumas nenustatytas.

Bėrimas paprastai yra lengvas ar vidutinio sunkumo makulopapulinis bėrimas, atsirandantis per pirmąsias 3 savaites nuo gydymo Reyataz pradžios. Daugeliui pacientų, tęsiant gydymą, bėrimas išnyko per 2 savaites. Jei pasireiškia stiprus bėrimas, Reyataz vartojimą reikia nutraukti.

PERDOZUOTI

Simptomai: Galima gelta dėl padidėjusio netiesioginio bilirubino kiekio (be kitų kepenų funkcijos sutrikimo požymių) ir širdies aritmijos (PR intervalo pailgėjimas).

Gydymas: skrandžio plovimas, dirbtinis vėmimas, siekiant pašalinti neįsisavintą vaistą į kraują, vartoti aktyvintąją anglį, stebėti pagrindinius fiziologinius parametrus ir EKG, stebėti bendrą paciento būklę. Kadangi atazanaviras plačiai metabolizuojamas kepenyse ir jungiasi su baltymais, dializė nepašalina vaisto iš organizmo. Specifinio priešnuodžio atazanaviro perdozavimui nėra.

NARKOTIKŲ SĄVEIKA

Atazanaviras metabolizuojamas kepenyse dalyvaujant citochromo P450 sistemos izofermentams ir yra CYP3A4 inhibitorius. Kartu vartojant Reyataz ir kitus vaistus, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A4 (pavyzdžiui, kalcio kanalų blokatorius, HMG-CoA reduktazės inhibitorius, imunosupresantus ir PDE5 inhibitorius), gali padidėti vieno iš jų koncentracija plazmoje ir padidėti arba pailgėti. jo gydomasis ir šalutinis poveikis.

Kartu vartojant Reyataz ir CYP3A4 indukuojančius vaistus, pvz., rifampiną, gali sumažėti atazanaviro koncentracija plazmoje ir susilpnėti jo gydomasis poveikis. Kartu vartojant Reyataz ir CYP3A4 slopinančius vaistus, gali padidėti atazanaviro koncentracija plazmoje.

Antiretrovirusiniai vaistai ŽIV gydymui

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Didanozino tabletės žymiai sumažina atazanaviro poveikį, nes didanozino tabletėse esantys antacidiniai vaistai mažina skrandžio sulčių rūgštingumą. Reyataz neturi įtakos didanozino veiksmingumui. Todėl didanozino preparatus reikia gerti praėjus 2 valandoms po Reyataz vartojimo.

Nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Tenofoviras sumažina atazanaviro poveikį, kai jis vartojamas kartu.

Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Efavirenzas sumažina atazanaviro poveikį, kai jis vartojamas kartu.

Reyataza + ritonaviro ir nevirapino derinys netirtas. Manoma, kad nevirapinas, kaip CYP3A4 induktorius, gali sumažinti atazanaviro poveikį. Kadangi trūksta duomenų, Reyataz ir ritonaviro vartoti kartu nerekomenduojama.

Proteazės inhibitoriai

Indinaviras gali sukelti hiperbilirubinemiją (padidėjusią netiesioginio bilirubino koncentraciją), slopindama UGT. Todėl kartu su Reyataz vartoti nerekomenduojama.

Sakvinaviro (minkštų želatinos kapsulių pavidalo) poveikis susilpnėja vartojant kartu su Reyataz. Duomenų, leidžiančių pateikti tinkamas šio derinio dozavimo rekomendacijas, nėra.

Kai ritonaviras vartojamas kartu su Reyataz, atazanaviro koncentracija padidėja.

Reyataz + ritonaviro derinio vartoti kartu su kitais proteazės inhibitoriais nerekomenduojama.

Kiti vaistai

Antacidiniai vaistai ir preparatai, kurių sudėtyje yra antacidinių medžiagų, mažina skrandžio turinio rūgštingumą ir mažina atazanaviro absorbciją. Reyataz reikia skirti 2 valandas prieš arba 1 valandą po tokių vaistų vartojimo.

Vartojant kartu su Reyataz, gali padidėti amiodarono, lidokaino (sisteminio vartojimo) ir chinidino koncentracija plazmoje. Vartojant šiuos derinius, būtinas ypatingas atsargumas, rekomenduojama stebėti šių vaistų terapinę koncentraciją. Chinidiną draudžiama vartoti kartu su Reyataz ir ritonaviru.

Atazanaviras slopina UGT ir gali paveikti irinotekano metabolizmą, padidindamas jo toksiškumą.

Kartu vartojant diltiazemą su Reyataz, sustiprėja diltiazemo ir jo metabolito dezacetildiltiazemo poveikis. Rekomenduojama diltiazemo dozę sumažinti 50 % ir stebėti EKG.

Bepridilis gali sustiprinti sunkių ir (arba) gyvybei pavojingų reakcijų atsiradimą. Draudžiama vartoti Reyataz kartu su ritonaviru.

Vartojant kartu su kitais kalcio kanalų blokatoriais, tokiais kaip felodipinas, nifedipinas, nikardipinas ir verapamilis, reikia titruoti dozę ir stebėti EKG.

Kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais ir Reyataz atorvastatino ir cerivastatino poveikis gali sustiprėti. Gali padidėti miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika. Šie deriniai reikalauja ypatingo atsargumo.

Histamino H2 receptorių blokatoriai ir protonų siurblio inhibitoriai mažina atazanaviro koncentraciją kraujo plazmoje, todėl gali sumažėti vaisto gydomasis aktyvumas arba išsivystyti atsparumas. Šiuos vaistus reikia vartoti atskirai. Norint išvengti nepageidaujamos sąveikos, Reyataz rekomenduojama vartoti vakare prieš miegą.

Vartojant kartu su imunosupresantais (ciklosporinu, takrolimuzu, sirolimuzu) ir Reyataz, gali padidėti imunosupresantų koncentracija kraujyje, todėl rekomenduojama terapiškai stebėti jų koncentraciją.

Klaritromicino koncentracija padidėja vartojant kartu su Reyataz, todėl gali pailgėti QTc intervalas, todėl kartu su klaritromicinu ir Reyataz antibiotiko dozę reikia sumažinti 50%.

Geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio, noretindrono) nerekomenduojama vartoti kartu su Reyataz. Vartojant atazanaviro, padidėja geriamųjų kontraceptikų koncentracija. Sumažėjęs DTL kiekis arba padidėjęs atsparumas insulinui gali būti susijęs su padidėjusia noretindrono koncentracija, ypač moterims, sergančioms cukriniu diabetu. Kiekvieną geriamojo kontraceptiko komponentą rekomenduojama vartoti mažiausia veiksminga doze. Patartina naudoti kitus patikimus kontracepcijos metodus.

Rifabutino aktyvumas padidėja vartojant kartu su Reyataz. Vartojant šiuos vaistus vienu metu, rifabutino dozę rekomenduojama sumažinti iki 75% (t. y. 150 mg kas antrą dieną arba 3 kartus per savaitę).

Rifampicino negalima vartoti kartu su Reyataz. Rifampinas sumažina daugumos proteazės inhibitorių aktyvumą maždaug 90%.

Kai proteazės inhibitoriai vartojami kartu su PDE5 inhibitoriais (sildenafiliu, tadalafiliu, vardenafiliu), gali padidėti PDE5 inhibitorių koncentracija ir jų šalutinis poveikis.

Kai ketokonazolas ir itrakonazolas vartojami kartu su Reyataz be ritonaviro, atazanaviro koncentracija šiek tiek padidėja. Kartu su vaistais Reyataz ir ritonaviru, ketokonazolas ir itrakonazolas gali padidinti jų koncentraciją. Didesnę nei 200 mg ketokonazolo ir itrakonazolo paros dozę kartu su Reyataz ir ritonaviro deriniu reikia skirti atsargiai.

Varfariną vartojant kartu su Reyataz, dėl padidėjusio varfarino aktyvumo galimas kliniškai reikšmingas ir (arba) gyvybei pavojingas kraujavimas. Naudojant šį derinį, rekomenduojama stebėti INR.

Atazanavirą daugiausia metabolizuoja CYP3A4 izofermentas, todėl Reyataz nerekomenduojama skirti kartu su vaistais, kurie yra CYP3A4 izofermento induktoriai arba substratai.

ATOSTOGŲ IŠ VAISTINIŲ SĄLYGOS

Vaistas parduodamas su receptu.

LAIKYMO SĄLYGOS IR TRUKMĖ

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas – 2 metai.

Reyataz šalutinis poveikis. Reyataz - naudojimo instrukcijos, analogai, taikymas, indikacijos, kontraindikacijos, veiksmas, šalutinis poveikis, dozavimas, sudėtis. Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Dozavimo formos aprašymas

farmakologinis poveikis

Farmakodinamika

Farmakokinetika

Vaisto Reyataz ® indikacijos

Kontraindikacijos

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Šalutiniai poveikiai

Sąveika

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Perdozavimas

Specialios instrukcijos

Išleidimo forma

Gamintojas

Kontraindikacijos Reyataz kapsulės 300 mg

Vartojimo ir dozavimo instrukcijos Reyataz kapsulės 300 mg

Nauji straipsniai

Populiarūs straipsniai