Hemofília je recesívna vlastnosť muža s hemofíliou. Ako vznikajú krvácania? Hemofília - liečba

Pre väčšinu nevedomých ľudí je hemofília takzvanou kráľovskou chorobou, vedia o nej len z histórie: trpel ňou podľa nich carevič Alexej. Kvôli nedostatku vedomostí ľudia často veria, že obyčajní ľudia nemôžu mať hemofíliu. Existuje názor, že ovplyvňuje iba starodávne narodenia. Po dlhú dobu bol rovnaký postoj k „aristokratickej“ dne. Ak je však dna choroba z výživy a teraz môže byť na ňu náchylná každá osoba, potom je hemofília dedičná choroba a môže ju dostať každé dieťa, ktorého predkovia mali takúto chorobu.

Čo je hemofília?

Choroba sa ľudovo nazýva „tekutá krv“. Jeho zloženie je totiž patologické, a preto je narušená jeho koagulačná schopnosť. Najmenší škrabanec a krvácanie je ťažké zastaviť. Vnútorné, vyskytujúce sa v kĺboch, žalúdku a obličkách, sú však oveľa závažnejšie. Krvácanie v nich môže byť spôsobené aj bez vonkajší vplyv a niesť nebezpečné následky.

Je za to zodpovedných dvanásť špeciálnych bielkovín, ktoré musia byť v krvi prítomné v určitej koncentrácii. Choroba hemofília je diagnostikovaná, ak jeden z týchto proteínov úplne chýba alebo je prítomný v nedostatočnej koncentrácii.

Typy hemofílie

V medicíne existujú tri typy tohto ochorenia.

1. Hemofília A. Spôsobená absenciou alebo nedostatkom VIII. Najčastejší typ ochorenia tvorí podľa štatistík 85 percent všetkých prípadov ochorenia. V priemere jedno dieťa z 10 tisíc je choré práve na takúto hemofíliu.
2. Hemofília B. S ňou sú problémy s faktorom číslo IX. Považuje sa za oveľa zriedkavejšie: riziko získania je šesťkrát nižšie ako v prípade možnosti A.
3. Hemofília C. Chýba faktor číslo XI. Táto odroda je jedinečná: je charakteristická pre mužov aj ženy. Aškenázski Židia navyše najčastejšie ochorejú (čo je vo všeobecnosti necharakteristické pre akúkoľvek chorobu: zvyčajne sú medzinárodní a sú rovnako „pozorní“ ku všetkým rasám, národnostiam a národnostiam). Prejavy hemofílie C vyčnievajú aj z celkového klinického obrazu, preto bola v posledných rokoch vyradená zo zoznamu hemofílií.

Stojí za zmienku, že v tretine rodín sa toto ochorenie vyskytuje (alebo je diagnostikované) prvýkrát, čo sa stáva ranou pre nepripravených rodičov.

Prečo sa choroba vyskytuje?

Jeho vinníkom je vrodený gén pre hemofíliu, ktorý sa nachádza na X chromozóme. Jeho nositeľkou je žena a ona sama nie je chorá, až na to, že môže dochádzať k častému krvácaniu z nosa, príliš veľkej menštruácii či pomalšiemu hojeniu drobných rán (napr. po recesívnom géne, teda nie každý, ktorého matka je nositeľkou choroba ochorie.Väčšinou je pravdepodobnosť rozložená 50:50. Zvyšuje sa, ak je chorý aj otec v rodine.Dievčatá sa bez problémov stávajú prenášačkami génu.

Prečo je hemofília mužská choroba

Ako už bolo spomenuté, gén pre hemofíliu je recesívny a je pripojený k chromozómu označenému X. Ženy majú dva takéto chromozómy. Ak je jeden zasiahnutý takýmto génom, ukáže sa, že je slabší a utlmí ho druhý, dominantný, v dôsledku čoho dievčatko zostáva len prenášačom, cez ktorý sa prenáša hemofília, no ono samo zostáva zdravé. Je pravdepodobné, že pri počatí môžu oba chromozómy X obsahovať zodpovedajúci gén. Keď si však plod vytvorí vlastný obehový systém (a to sa stane v štvrtom týždni tehotenstva), stane sa neživotaschopným a dôjde k samovoľnému potratu (potratu). Keďže tento jav môže byť spôsobený rôznymi dôvodmi, zvyčajne sa neuskutočňujú žiadne štúdie o materiáli na samo-potrat, takže o tejto otázke neexistujú žiadne štatistiky.

Ďalšia vec sú muži. Nemajú druhý chromozóm X, je nahradený Y. Neexistuje dominantné „X“, takže ak sa prejaví recesívny, začína sa priebeh choroby a nie jej latentný stav. Keďže však stále existujú dva chromozómy, pravdepodobnosť takéhoto vývoja zápletky je presne polovičná.

Príznaky hemofílie

Môžu sa objaviť už pri narodení dieťaťa, ak zodpovedajúci faktor v tele dieťaťa prakticky chýba, alebo sa môžu prejaviť až časom, ak je jeho nedostatok.

1. Krvácanie bez zjavných dôvodov. Často sa dieťa narodí s krvácaním z nosa, očí alebo pupka a je ťažké zastaviť krvácanie.
2. Hemofília (fotografie to dokazujú) sa prejavuje tvorbou veľkých edematóznych hematómov z absolútne nevýznamného vplyvu (napríklad stlačenie prstom).
3. Opakované krvácanie zo zdanlivo zahojenej rany.
4. Zvýšené každodenné krvácanie: z nosa, z ďasien, dokonca aj pri čistení zubov.
5. Krvácanie v kĺboch.
6. Stopy krvi v moči a stolici.

Takéto „príznaky“ však nemusia nevyhnutne znamenať hemofíliu. Napríklad krvácanie z nosa môže naznačovať slabosť stien krvných ciev, krv v moči môže naznačovať ochorenie obličiek a krv vo výkaloch môže naznačovať vred. Preto je potrebný ďalší výskum.

Detekcia hemofílie

Okrem štúdia anamnézy pacienta a jeho vyšetrenia vykonávajú laboratórne testy rôzni odborníci. V prvom rade sa zisťuje prítomnosť všetkých koagulačných faktorov v krvi a ich koncentrácia. Stanoví sa čas potrebný na zrážanie vzorky krvi. Tieto analýzy sú často sprevádzané testovaním DNA. Pre viac presná diagnóza možno bude potrebné definovať:

• trombínový čas;
• zmiešané;
• protrombínový index;
• množstvo fibrinogénu.

Niekedy sa vyžadujú aj vysoko špecializované údaje. Je jasné, že nie každá nemocnica je vybavená príslušným prístrojovým vybavením, a tak ich s podozrením na hemofíliu posielajú do krvného laboratória.

Choroba, ktorá sprevádza hemofíliu (foto)

Pre hemofíliu je najcharakteristickejšie krvácanie do kĺbov. Lekárske meno- hemoartróza. Rozvíja sa pomerne rýchlo, hoci najčastejšie sa vyskytuje u pacientov s ťažkými formami hemofílie. Majú krvácanie v kĺboch ​​bez akýchkoľvek vonkajší vplyv, spontánne. Pri miernych formách je na vyvolanie hemoartrózy potrebná trauma. Postihnuté sú predovšetkým kĺby, ktoré sú vystavené stresu, to znamená kolenné, bedrové a chodidlá. Druhé v poradí sú ramenné a nasledujú lakte. Prvé príznaky hemoartrózy sa objavujú už u osemročných detí. V dôsledku kĺbových lézií sa väčšina pacientov stáva invalidnou.

Zraniteľný orgán: obličky

Hemofília často spôsobuje výskyt krvi v moči. Toto sa nazýva hematúria; môže byť bezbolestné, hoci symptóm stále zostáva alarmujúci. Približne v polovici prípadov je hematúria sprevádzaná akútnou dlhotrvajúcou bolesťou. Obličková kolika spôsobená tlačením je bežná krvné zrazeniny pozdĺž močovodov. Najčastejším ochorením u pacientov s hemofíliou je pyelonefritída, nasleduje hydronefróza vo frekvencii výskytu a na poslednom mieste je kapilárna skleróza. Liečba všetkých ochorení obličiek je komplikovaná určitými obmedzeniami liekov: nemôžu používať nič, čo riedi krv.

Liečba hemofílie

Žiaľ, hemofília je nevyliečiteľné ochorenie, ktoré sprevádza človeka po celý život. Ešte nebol vynájdený spôsob, ako prinútiť telo produkovať potrebné bielkoviny, ak to od narodenia nevie. Výdobytky modernej medicíny však umožňujú udržať telo na úrovni, na ktorej môžu pacienti s hemofíliou, najmä v menej závažnej forme, viesť takmer normálnu existenciu. Na prevenciu hematómov a krvácania sú potrebné pravidelné infúzie roztokov chýbajúcich koagulačných faktorov. Sú izolované z krvi ľudských darcov a zvierat chovaných na darovanie. Podávanie liekov má trvalý základ ako preventívne opatrenie, tak aj terapeutické v prípade blížiacej sa operácie alebo úrazu.

Súbežne s tým musia pacienti s hemofíliou neustále podstupovať fyzikálnu terapiu na udržanie funkcie kĺbov. V prípade hematómov, ktoré sú príliš rozsiahle a stávajú sa nebezpečnými, chirurgovia vykonávajú operácie na ich odstránenie.

Keďže sú potrebné transfúzie liekov vyrobených z darcovskej krvi, hemofília zvyšuje riziko nákazy vírusovou hepatitídou, herpesom a - čo je najhoršie - HIV. Bezpochyby sú všetci darcovia kontrolovaní z hľadiska bezpečnosti použitia ich krvi, ale nikto nemôže poskytnúť záruky.

Získaná hemofília

Vo väčšine prípadov je hemofília dedičná. Existujú však určité štatistiky prípadov, kedy sa prejavila u dospelých, ktorí ňou predtým netrpeli. Našťastie sú takéto prípady extrémne zriedkavé – jeden alebo dvaja ľudia z milióna. Väčšina z nich dostane túto chorobu, keď majú viac ako 60 rokov. Vo všetkých prípadoch je získaná hemofília typu A. Je pozoruhodné, že dôvody, prečo sa objavila, boli identifikované u menej ako polovice pacientov. Sú medzi nimi rakovinové nádory, užívanie niektorých liekov, autoimunitné ochorenia, veľmi zriedkavo - patologické, s ťažkým priebehom.Lekári nedokázali zistiť, prečo zvyšok ochorel.

Viktoriánska choroba

Prvý prípad získanej choroby je opísaný na príklade kráľovnej Viktórie. Dlho bola považovaná za jedinú svojho druhu, keďže ani pred ňou, ani takmer pol storočia po nej nebola u žien pozorovaná hemofília. V dvadsiatom storočí, keď sa objavili štatistiky o získaní kráľovskej choroby, však kráľovnú nemožno považovať za jedinečnú: hemofília, ktorá sa objavila po narodení, je nededičná a nezávisí od pohlavia pacienta.

Málokto pozná skutočný, medicínsky používaný názov choroby, o ktorej porozprávame sa. Pre mnohých to znie ako „kráľovská choroba“ alebo „zlá zrážanlivosť krvi“. Vzhľadom na prvú verziu mena, ktorá je pevne zakorenená medzi obyčajnými ľuďmi, dokonca existuje názor, že je typické iba pre jedincov „modrej krvi“ a je nereálne, že sa objavilo medzi obyčajnými ľuďmi, ktorí nemajú príbuzenstvo s aristokraciou a najmä s kráľovskou rodinou.

Napriek všetkým mýtom charakteristickým pre hemofíliu je jej výskyt pre každého človeka viac než reálny, bez ohľadu na to, či jeho predkovia patrili do vyššej triedy alebo nie. V diagnostike tohto ochorenia hrá stále kľúčovú úlohu dedičný faktor, nejde však o ušľachtilý pôvod.

Hemofília - čo to je?

Ochorenie je charakterizované zlou zrážanlivosťou krvi. Osoba trpiaca „kráľovskou chorobou“ po ľahkom zranení nemôže na dlhú dobu zastaviť krvácanie. Ešte horšie je, ak sa krvácanie objaví vo vnútorných orgánoch – v takýchto prípadoch môže byť hemofília smrteľná.

Lekári zo všetkých krajín sa od nepamäti zaujímali o to, o aké ochorenie ide, aké sú príčiny jeho vzniku a či sa dá odstrániť. Až v polovici 20. storočia sa vo svete medicíny začali objavovať odpovede na tieto otázky.

Ťažkosti so skladaním sa objavujú v dôsledku mutácie, ktorá zase vzniká v dôsledku zlej dedičnosti. Hemofília sa prenáša na genetickej úrovni, ale ochorenie sa vyskytuje odlišne u mužov a žien.

Ak ženská zložka prakticky nezaznamená zmeny v tele, potom muži pociťujú všetky dôsledky choroby, počnúc od detstva. U detí sa od prvých dní pozoruje zlá zrážanlivosť a ak sa neprijmú vhodné liečebné opatrenia, prognóza je smutná - nie viac ako 15 rokov života.

Aby k zrážaniu krvi došlo včas, je potrebné, aby sa tohto procesu zúčastnilo 12 druhov bielkovín, z ktorých jeden u pacientov s hemofíliou chýba. Z tohto dôvodu prevládajú problémy so zrážanlivosťou krvi, ako aj spontánne krvácanie.

Ako dochádza k infekcii?

Choroba sa prenáša výlučne geneticky od chorých rodičov (alebo jedného z nich). Existuje názor, že hemofília je mužská choroba, ale to nie je pravda. Hemofília u žien sa zisťuje rovnako často ako u mužskej zložky, ale vo väčšine prípadov sa neprejavuje. Zástupcovia nežného pohlavia sú v skutočnosti iba vodičmi (vodičmi) choroby.

Pravdepodobnosť, že pár, v ktorom je jeden z manželov chorý na „kráľovskú chorobu“, bude mať infikovaného potomka, je asi 50%. Gén hemofílie sa prenáša na chlapcov aj dievčatá. Jediný rozdiel je v tom, že prvá skupina bude pociťovať symptómy charakteristické pre chorobu a druhá bude iba jej nosičom.

Získaná hemofília

Boli zaznamenané prípady, v ktorých bola choroba tiež získaná. Ale to sa stáva veľmi zriedka. Najvýraznejším príkladom je kráľovná Viktória. Práve ona začala mať v neskoršom veku ťažkosti so zrážanlivosťou.

Získaná hemofília u detí nie je možná. Spravidla sa objavuje u ľudí nad 60 rokov. Vývoj ochorenia tohto typu je extrémne zriedkavý - u 1 osoby z 1 000 000. Príčiny hemofílie zaznamenané u ľudí, ktorí ju predtým nemali:

• užívanie liekov;
• neskoré tehotenstvo.

Ale hemofília sa môže vyvinúť aj pri ťažkých imunitných ochoreniach. Lekárom sa doteraz nepodarilo zistiť iné príčiny zlej zrážanlivosti krvi, ktorá sa vyskytuje v dospelosti.

Prečo sú muži chorí?

Skutočnosť, že hemofíliou trpia iba muži, sa vysvetľuje počtom X chromozómov. Ženy ich majú 2, muži 1. Ak sa infekcia vyskytne u žien, gén postihuje iba 1 chromozóm. Druhý ženský chromozóm sa stáva dominantným a nedovolí, aby choroba prevládla v tele. Žena sa tak stáva iba prenášačkou.

U mužov sú veci iné. V dôsledku prítomnosti jediného chromozómu X vyvoláva gén úplný priebeh ochorenia. Jeho latentný stav je úplne vylúčený.

Klasifikácia choroby

Hemofília môže byť troch typov:

• klasický (A);
• Vianočná choroba (B);
• hemofília "C";

Určenie typu závisí od toho, ktorý faktor potrebný na úplné zrážanie krvi chýba.

Kráľovská choroba - hemofília typu "A" je najčastejšia - ¾ prípadov. Vyskytuje sa v dôsledku nedostatku antihemofilného globulínu, ktorý je nevyhnutný na tvorbu aktívnej trombokinázy.

Vianočná choroba (hemofília B) sa vyskytuje menej často - 13% prípadov nezrážanlivosti krvi. Je to spôsobené nedostatkom plazmatickej zložky tromboplastínu.

Posledný typ ochorenia - typ "C" je extrémne zriedkavý - v 2% prípadov.

Ako viac nevýhoda plazmatické faktory potrebné na úplné zrážanie krvi, tým je ochorenie závažnejšie.

Na úrovni chýbajúceho faktora 1%, závažné hemoragický syndróm. Spravidla sa to vyskytuje u malých detí. Pri tejto forme ochorenia dieťa trpí častými krvácaniami vyskytujúcimi sa v svalovom tkanive, kĺboch ​​a vnútorných orgánoch. Už v prvých dňoch života dieťa zažíva:

• cefalhematómy;
• krvácanie z pupočnej šnúry (dlhodobé);
• melena;
• časté a dlhotrvajúce krvácanie pri prerezávaní zúbkov (alebo pri zmene mliečnych zubov na stoličky).

U detí s hemofíliou stredná závažnosť, hladina plazmatického faktora nie je vyššia ako 5%. Choroba sa prejavuje bližšie k predškolskému veku. Exacerbácie sú možné nie viac ako 3 krát za rok. Krvácanie sa vyskytuje vo svalovom tkanive a kĺboch.

Pri ľahkých formách ochorenia je hladina plazmatických faktorov vždy nad 5 %. Prvé prejavy sa vyskytujú počas školských rokov. Krvácanie nie je časté a netrvá dlho.

Symptómy

Prejavy ochorenia sa vyskytujú u detí v prvých dňoch života. Krvácanie je časté a dlhotrvajúce a vyskytuje sa v pupočnej šnúre, v ďasnách (pri erupcii zubov). Vytvárajú sa hematómy a kefalhematómy. Počas chirurgických zákrokov dochádza k poškodeniu určitých oblastí, čo tiež vedie k predĺženému krvácaniu.

Napriek vysokej pravdepodobnosti výskytu hemofílie v detstve, nie vždy predstavuje vážnu hrozbu, pretože telo je neustále nasýtené aktívnou trombokinázou, ktorá je obohatená o materské mlieko, čo podporuje rýchle zrážanie krvi.

V období, keď dieťa začína robiť prvé kroky, sa výrazne zvyšuje pravdepodobnosť úrazov, ktoré prispievajú ku krvácaniu. Po jednom roku je dieťa vystavené:

• krvácanie z nosa;
• subkutánne hematómy;
• krvácanie do svalového tkaniva;
• hemoragická diatéza (vyskytuje sa v dôsledku infekcie v tele).

Ďasná sú obzvlášť náchylné na krvácanie. Ľudia trpiaci hemofíliou sú často anemickí.

Najčastejším a najvýraznejším sprievodným javom ochorenia je hemartróza. Prvé krvácanie vo vnútri kĺbov sa pozoruje vo veku 1 roka. Môže sa vyskytnúť buď po modrine alebo spontánne. Tento jav je sprevádzaný silná bolesť, zväčšenie kĺbu, opuch kože nad ním. Vzhľadom na to nemožno vylúčiť možnosť vzniku nasledujúcich ochorení:

• chronická synovitída;
• kontraktúra;
• deformujúca artróza.

Vývoj deformujúcej sa osteoartritídy prispieva k poruchám:

• rachiocampsis;
• zakrivenie panvy;
• úbytok svalového tkaniva;
• osteoporóza;
• hallux valgus deformita chodidla.

To všetko sa deje v dôsledku porušenia dynamiky pohybového aparátu pohybového aparátu. Prítomnosť ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov je dostatočná na to, aby viedla k invalidite.

V mäkkých tkanivách sa môžu vyskytnúť krvácania. Na tele dieťaťa môžete často nájsť modriny, ktoré zmiznú veľmi dlho alebo nezmiznú vôbec.

Keď krv vyteká, nezráža sa a tvorí hematómy. Tie zase stláčajú veľké tepny, čo často vedie k paralýze a svalovej atrofii. Možná tvorba gangrény. S tým všetkým dieťa zažíva silnú bolesť.

V dôsledku užívania liekov sa vyskytujú krvácania v gastrointestinálnom trakte. A dôvody sú tiež:

• vývoj vredov;
• črevné ochorenia;
• zápal žalúdka.

Jedným z charakteristických znakov hemofílie je oneskorené krvácanie. Inými slovami, nevyskytuje sa hneď po zranení, ale až po určitom čase (niekedy dosahuje 12 hodín).

Liečba

Úplná obnova tela s hemofíliou je nemožná a jediný spôsob, ako zlepšiť stav pacienta, je pravidelné užívanie liekov, ktoré dodávajú telu koncentráty faktorov zrážanlivosti krvi 8 a 9. Názov lieku, ako aj dávkovanie sú predpísané na základe závažnosti ochorenia.

Dedenie hemofílie znamená pre človeka jediné – nutnosť neustáleho sledovania ošetrujúcim lekárom. V tomto prípade môže byť lekárska starostlivosť buď pravidelná (zameraná na prevenciu ochorenia) alebo urgentná (po skutočnosti).

Užívanie liekov obsahujúcich koncentráty faktorov potrebných na úplné zrážanie krvi sa nevyskytuje viac ako 3-krát týždenne a iba u pacientov s ťažkou formou. To pomáha predchádzať rozvoju hemofilickej artropatie, ako aj iných typov krvácania.

Akýkoľvek chirurgický zákrok zameraný na priamy kontakt s koža u ľudí, nastáva, keď je sprevádzaná hemostatickou terapiou. Pri menších poraneniach, ako sú rezné rany na koži alebo krvácanie z nosa, sa používa hemostatická špongia. Tiež je potrebné použiť tlakový obväz a poškodené miesto ošetriť trombínom.

Liečba hemofílie zahŕňa neustále dodržiavanie diéty. Pacientom sa odporúčajú prípravky obohatené o vitamíny skupín A, B, C, D.

Dedenie hemofílie odsudzuje človeka do stavu neustálej úzkosti. Zatiaľ čo zranenia, ktoré sa bežnému človeku môžu zdať ľahké, môžu byť smrteľné pre tých, ktorí trpia zlou zrážanlivosťou.

Diagnostika

Na stanovenie diagnózy hemofílie je potrebná prítomnosť špecialistov:

• neonatológ;
• pediater;
• hematológ;
• genetik.

Ak má dieťa iné ochorenia súvisiace s určitým systémom tela, potom je povinná prítomnosť lekára, ktorého povinnosti zahŕňajú ich liečbu (gastroenterológ, otolaryngológ, ortopéd, neurológ a iní).

Manželské páry, ktoré majú hemofíliu (jeden alebo obaja manželia), musia pred plánovaním dieťaťa absolvovať lekárske genetické poradenstvo. Týmto spôsobom je možné identifikovať prítomnosť defektného génu.

Pri vyšetrení dieťaťa sa diagnóza potvrdí pomocou laboratórnych testov hemostázy.

Prevencia a prognóza

Na neustále nasýtenie krvi faktormi potrebnými na úplné zrážanie krvi musí pacient pravidelne podstupovať substitučnú liečbu.

Ak existuje diagnóza, osoba dostane špeciálny dokument, v ktorom je uvedená povaha choroby, jej krvná skupina a príslušnosť k Rh. Pacient je v ochrannom režime. Musí neustále navštevovať svojho lekára.

O mierny stupeň Priemerná dĺžka života sa spravidla nemusí obávať. Čo sa týka hemofílie, ktorá má ťažký priebeh, kvalita života sa každým rokom zhoršuje. K tomu dochádza v dôsledku neustáleho krvácania.

Hemofília je ochorenie hemostatického systému, ktoré sa dedí z generácie na generáciu, vyznačujúce sa poruchou syntézy faktorov zrážanlivosti VIII, IX alebo XI, ktorých nedostatok spôsobuje spomalenie času zrážania krvi a predlžuje trvanie krvácania. Nositeľkou hemofílie je žena, pričom ňou trpia prevažne muži. Chlapci narodení takejto žene dedia túto chorobu v 50% prípadov. Samotná nositeľka zvyčajne nevykazuje žiadne známky ochorenia.

V medicíne sa na základe typu chýbajúceho faktora zrážanlivosti krvi rozlišujú tieto typy ochorení:

• hemofília A. Prejavuje sa v neprítomnosti špecifického proteínu – antihemofilného globulínu, ktorým je koagulačný faktor VIII. Tento typ je najbežnejší – hemofília A sa vyskytuje u 1 z 5 000 mužov;
• hemofília B. Výskyt tohto typu hemofílie je spôsobený nedostatkom alebo absenciou vianočného faktora, čiže faktora IX. Hemofília B u novorodených chlapcov je zaznamenaná v 1 z 30 000 prípadov;
• hemofília C je zriedkavá forma ochorenia charakterizovaná absenciou koagulačného faktora XI. Tento typ postihuje dievčatá, ktorých matka je nositeľkou mutovaného génu a otec má hemofíliu. Vyskytuje sa v 5% prípadov.

Nástup choroby sa spravidla vyskytuje v detstve, čo spôsobuje tvorbu patologického krvácania, ktoré v trvaní presahuje podobné procesy u zdravých ľudí. Preto je táto choroba jednou z najdôležitejších v modernej pediatrii.

Príčiny ochorenia

Etiológia tohto ochorenia nie je v súčasnosti úplne objasnená. Predpokladá sa, že príčinou hemofílie je mutácia v recesívnom géne umiestnenom na X chromozóme. Je zodpovedný za produkciu antihemofilného faktora, k jeho prenosu dochádza dedením zo ženy, ktorá je nositeľkou ochorenia (so sadou dvoch chromozómov X), na muža (s jedným chromozómom X). Chlapci, ktorí dostanú od matky mutovaný gén pre hemofíliu viazaný na X, sa stanú prenášačmi choroby a môžu ju preniesť na budúce potomstvo.

Hemofília môže byť charakterizovaná dlhodobým krvácaním, ktorého príčinou je nedostatok faktorov zrážanlivosti krvi a dostatočný počet krvných doštičiek. Ich nedostatok predurčuje ťažkosti pri hemostáze.

Podľa štatistík až 80 % matiek, ktoré sú nositeľkami hemofílie, „daruje“ zmutovaný gén svojim synom. No medzi deťmi mužského pohlavia s touto poruchou zrážanlivosti krvi sa našli chlapci, ktorých rodičia nie sú prenášačmi choroby. Preto môžeme konštatovať, že hemofília sa u nich objavila pri tvorbe zárodočných buniek ich rodičov. V dôsledku toho sa choroba môže prenášať nielen dedením, ale existuje aj pravdepodobnosť jej nezávislého výskytu.

Príznaky hemofílie

Prvým a hlavným znakom ochorenia je krvácanie, ktoré možno pozorovať u rôznych vekových skupín. Pre túto chorobu sú charakteristické aj tieto príznaky:

• opakujúce sa krvácanie z nosa;
• detekcia krvných prvkov v moči a výkaloch;
• rozsiahle hematómy vytvorené po menších zraneniach;
• nepretržité krvácanie v dôsledku extrakcie alebo poranenia zubov;
• Hemartróza (vnútrokĺbové krvácanie) spôsobuje prietok krvi do kĺbov, čo spôsobuje obmedzenú pohyblivosť a opuchy.

Príznaky ochorenia v detstve

Hemofília u detí ťažké sa vyvíja v prvom roku ich života. Charakteristické pre ňu sú nasledujúce príznaky:

• krvavý výtok z pupočnej rany;
• hematómy, ktoré sa pôvodne bodového charakteru šíria do rôznych častí tela a sú lokalizované subkutánne aj na slizniciach;
• krvácanie, ku ktorému dochádza po preventívnych očkovaniach a iných injekciách.

Okrem vyššie uvedených príznakov ochorenia možno u detí vo veku od 2 do 3 rokov pozorovať príznaky ako kĺbové, ako aj drobné kapilárne krvácania (petechie), ktoré sa bezdôvodne tvoria pri miernej fyzickej námahe. . Hemofília u detí vo veku od 4 rokov školského vekučasto prezentované:

• opakujúce sa krvácanie z nosa;
• výtok z ďasien;
• periodická prítomnosť krvi v moči (hematúria), ktorej hladina je nad normálnou hranicou;
• rozsiahle modriny (hemartróza), ktorých vývoj a dlhý priebeh prispieva k vzniku chronických kontraktúr, artropatií, ako aj synovitídy;
• detekcia krvných prvkov v stolici dieťaťa, čo naznačuje počiatočné štádium progresívnej anémie;
• progresia krvácania lokalizovaného vo vnútorných orgánoch;
• možné krvácanie do mozgu, hroziace vážne poškodenie centrálneho nervového systému. Deti s touto komplikáciou sa líšia znížená chuť do jedlaštíhla postava a nedostatok disciplíny.

U takýchto detí sa môže vyvinúť mierne, ale predĺžené krvácanie, ku ktorému dochádza po intramuskulárnych injekciách. Preto sa odporúča očkovať a podávať lieky subkutánne pomocou tenkej ihly.

Nebezpečenstvo ochorenia okrem zhoršenej hemostázy pozostáva z možných komplikácií:

• leukopénia;
• hemolytická anémia;
• deaktivácia zlyhania obličiek;
• trombocytopénia.

Vzhľadom na nízku imunitnú odpoveď tela, ktorá sa vyvinula v dôsledku tohto ochorenia, sa často vyvíjajú deti s hemofíliou rôzne druhy komplikácie.

Príznaky ochorenia u žien

Hoci je výskyt hemofílie u dievčat a žien extrémne nízky, nie je úplne vylúčený. Jeho prúd má ľahká forma a najčastejšie príznaky ochorenia sú nasledovné:

• silný menštruačný tok;
• krvácanie, ku ktorému dochádza po odstránení mandlí alebo zubov;
• krvácanie z nosa;
• von Willebrandova choroba, spôsobujúca epizodické krvácanie bez príčin.

Príznaky ochorenia u mužov

V dospelosti choroba iba progreduje. Okrem príznakov ochorenia, ktoré sa vyskytujú už od detstva, sa k nemu pridávajú nové príznaky, ktoré spôsobujú telu oveľa väčšie škody:

• retroperitoneálne krvácanie. Ich vývoj provokuje vzhľad akútne ochorenia peritoneálne orgány, ktoré možno vyriešiť iba chirurgicky;
• tvorba modrín, čo naznačuje subkutánne aj intramuskulárne krvácania. Ich nebezpečenstvo spočíva v stláčaní ciev vyživujúcich tkanivo, čo vedie k nekróze tkaniva. Existuje tiež riziko otravy krvi v dôsledku infekcie;
• posthemoragická anémia spôsobená nosovou, gastrointestinálne krvácanie, výtok krvi z ďasien, ako aj z močových kanálov;
• krvácania v kostného tkaniva, čo vedie k jeho smrti;
• gangréna a možná paralýza v dôsledku obrovských hematómov;
• krvácanie zo sliznice hrdla a hrtana. Môže sa vyskytnúť pod napätím hlasivky, ako aj kašeľ;
• kĺbové krvácania prispievajú k progresii osteoartritídy, čo v konečnom dôsledku vedie k invalidite. Dôvodom je obmedzená pohyblivosť kĺbov a atrofia svalov končatín.

Na vykonanie operácie sú takýmto pacientom vopred podávané antihemofilné lieky, aby sa predišlo veľkej strate krvi.

Diagnóza ochorenia

V súčasnosti je choroba úspešne diagnostikovaná určením povahy dedičnosti. A hoci príznaky odlišné typy choroby sú rovnaké, avšak hemofília A a B - u mužov a C - u žien sa úspešne rozlišuje pomocou súboru laboratórnych testov, vrátane:

• stanovenie číselných ukazovateľov faktorov zrážania krvi;
• trombodynamika, ktorá umožňuje identifikovať poruchy hemostázy, ako je hypo- a hyperkoagulácia;
• trombínový čas, ilustrujúci aktivitu faktorov zrážania krvi;
• zmiešané – APTT. Táto štúdia nám umožňuje identifikovať poruchy hemostázy;
• dočasný test zrážanlivosti krvi;
• analýza D-diméru na vylúčenie tromboembólie;
• kvantitatívny výpočet fibrinogénu v krvi;
• tromboelastografia na zaznamenávanie procesov hemostázy a fibrinolýzy;
• test tvorby trombínu ilustruje stav hemostatického systému.

Takýto integrovaný prístup k určovaniu typu a závažnosti ochorenia umožňuje vybrať optimálnu liečbu na uľahčenie života a jeho predĺženie.

Bohužiaľ, táto choroba je v našej dobe nevyliečiteľná, môžete vykonávať iba udržiavaciu liečbu a kontrolovať pravidelne sa vyskytujúce príznaky. Je vhodné liečiť hemofíliu v ambulanciách špecializovaných na toto ochorenie. V tomto prípade musí mať pacient „Knihu pacientov s hemofíliou“. Musí obsahovať informácie o krvnej skupine pacienta, jeho Rh faktore, type ochorenia a závažnosti.

Liečba choroby musí začať predovšetkým určením jej typu. Ďalšia terapia je založená na zavedení chýbajúcich faktorov zrážanlivosti do krvi. Získavajú sa odberom darcovskej krvi, ako aj krvi zvierat chovaných v určitých podmienkach špeciálne na tieto účely. Tu je však dôležité zabrániť predávkovaniu faktorom, pretože môže viesť pacienta k anafylaktickému šoku. Výpočet by sa teda mal vykonať nasledovne: nie viac ako 25 ml faktora zrážanlivosti na 1 kg hmotnosti pacienta, podaných do 24 hodín.

Ako výsledok podobné zaobchádzanie, ochorenie na krátky čas ustúpi, pretože sa normalizujú kvantitatívne ukazovatele prvkov chýbajúcich pre úspešnú hemolýzu. To pomáha predchádzať rozvoju straty krvi a minimalizuje negatívne dôsledky.

Počas krvácania, v závislosti od typu ochorenia, lekári poskytujú nasledujúcu liečbu:

• pri ochorení typu A sa vykonáva transfúzia suchého koncentrátu „kryoprecipitát“, antihemofília, ako aj čerstvá plazma prenesená priamo od darcu;
• pri ochorení typu B sa pacientovi podáva koncentrát chýbajúceho faktora zrážanlivosti, ako aj čerstvá zmrazená plazma darcu;
• pri ochorení typu C je potrebné podať suchú čerstvú zmrazenú plazmu.

Ďalšia liečba ochorenia je symptomatická:

• pri kĺbových krvácaniach je dôležité boľavý kĺb ochladiť priložením studeného obkladu, ako aj znehybniť sadrovou dlahou až na 3-4 dni a následky odstrániť technológiou UHF;
• zotavenie pohybového aparátu, postihnutá chorobou, sa vykonáva pomocou fyzioterapie, ako aj achilloplastiky a metódy synovektómie;
• nekomplikované krvácanie sa najlepšie lieči stavom úplného odpočinku a poskytnutím chladu pre pacienta;
• kapsulárne hematómy sa odstraňujú chirurgicky s paralelnou liečbou antihemofilnými koncentrátmi;
• Liečba vonkajšieho krvácania sa vykonáva v anestézii. Rany pacienta sa očistia od krvných zrazenín, umyjú sa antibakteriálnym roztokom a potom sa obviažu prostriedkami na zastavenie krvi;
• pri hemofílii by liečba mala zahŕňať dodržiavanie diéty pozostávajúcej z potravín bohatých na vitamíny A, B, C a D, ako aj mikroelementy (vápnik, fosfor), môžete jesť arašidy.

Najdôležitejšou vecou pri boji s chorobou je prevencia. Rodinám, v ktorých majú ženy zmutovaný gén alebo u mužov je diagnostikovaná táto choroba, sa teda neodporúča rodiť deti prirodzene. Ak zdravá žena nosí dieťa od mužského nosiča choroby, potom v období 8 až 14–16 týždňov po určení pohlavia dieťatka, ak ide o dievča, sa odporúča prerušiť tehotenstvo, aby sa zabránilo šírenie tejto patológie. Jediným východiskom je vykonať postup IVF, ktorý sa vykonáva za určitých podmienok.

Ľuďom s hemofíliou sa odporúča, aby sa už od útleho veku vyhýbali rôznym typom traumy, nielenže majú zakázané fyzická práca, ale aj zúčastňovať sa traumatických športov, ako je hokej, box, futbal a pod. Zo športových disciplín je prípustné len plávanie.

Je vhodné vykonávať preventívne injekcie chýbajúcich faktorov, ale nemali by ste často používať lieky proti bolesti, pretože vzniká závislosť a telo sa v budúcnosti nebude vedieť vyrovnať s bolesťou.

Pri tejto chorobe je prísne zakázané užívať protizápalové, antipyretické a iné lieky na riedenie krvi, ako je Indometacin, Aspirin, Butazolidine, Brufen, Aspirin atď.

Vykonávaním prevencie a liečby môže byť hemofília čiastočne neutralizovaná, ale ešte nie je možné úplne zbaviť jej prejavov. Ale ľudia s podobnou diagnózou, ak dodržiavajú pokyny hematológa, sa spravidla dožívajú vysokého veku.

Je z medicínskeho hľadiska všetko v článku správne?

Odpovedzte len vtedy, ak máte preukázané lekárske znalosti

Hemofília: príčiny, prejavy, typy, prenosové vzorce, diagnostika, liečba

Hemofília je genetické, dedičné ochorenie, ktoré je charakterizované zmenou jedného génu na X chromozóme. Prejavom tohto ochorenia je nadmerné krvácanie a pomalé zrážanie krvi, takzvané zrážanie.

Toto ochorenie postihuje iba mužov. Hemofília u mužov vzniká v dôsledku dedenia choroby od matky. To znamená, že k prenosu choroby dochádza prostredníctvom recesívneho typu viazaného na X. Ženám s týmto ochorením je pridelená úloha nosičov, čiže vodičov. Je to však známe zriedkavé prípady keď na hemofíliu ochoreli aj ženy. Je to možné, keď má otec túto chorobu a matka je nositeľkou génu pre hemofíliu – dcéra takýchto rodičov sa môže narodiť s podobnou genetickou poruchou.

Príznaky a príčiny hemofílie

Jedna mylná predstava je, že osoba trpiaca týmto génovým ochorením môže zomrieť na stratu krvi z akéhokoľvek škrabanca alebo rezu. Nie je to celkom pravda. Zvýšené hojné krvácanie sa skutočne považuje za jeden z hlavných príznakov ochorenia, ale vyskytuje sa pomerne často aj bez poranenia.

Hlavné príznaky choroby sú:

1. Nadmerné krvácanie, ktoré sa pravidelne vyskytuje na rôznych miestach: strata krvi v dôsledku zranení, počas extrakcie zubov, počas lekárskych zákrokov spojených s chirurgickými operáciami.
2. alebo krvácanie z ďasien, ktoré je veľmi ťažké zastaviť bežnými metódami. Je možný spontánny, náhodný výskyt.
3. V dôsledku drobného, ​​nie nebezpečného poranenia sa vytvorí veľký hematóm.
4. Vzhľad hemartrózy - intraartikulárne krvácanie v dôsledku poškodenia kĺbového tkaniva. Tento jav je zvyčajne sprevádzaný akútnou bolesťou, opuchom a poruchou motorickej funkcie kĺbu. Sekundárna hemartróza môže viesť k deformácii kĺbu a trvalému zhoršeniu jeho pohyblivosti.
5. Chorobu často sprevádzajú tráviace ťažkosti.
6. Prítomnosť krvi v moči a stolici - nebezpečné príznaky hemofília. Ochorenie obličiek je u ľudí s touto genetickou poruchou pomerne časté.
7. Môžu sa objaviť smrteľné príznaky, ako je miecha.

Príznaky hemofílie u detí

U novorodencov sa ochorenie prejavuje vo forme takzvaných kefalhematómov – veľkoplošných hematómov v oblasti hlavy, možné je aj krvácanie z prestrihnutej pupočnej šnúry.

Deti sa už s týmto ochorením rodia, ale príznaky hemofílie môžu chýbať alebo nemusia byť jasne vyjadrené v prvých mesiacoch života. Stáva sa to preto, že materské mlieko obsahuje látky, ktoré môžu udržiavať normálnu zrážanlivosť krvi u dieťaťa.

Príčiny hemofílie

Hemofília je dedičné ochorenie a postihuje najmä mužov. Keďže gén zodpovedný za hemofíliu sa nachádza na chromozóme X, ženy sú prenášačky a pravdepodobne prenesú chorobu na svojich synov. Hemofília sa dedí recesívnym spôsobom, spája sa s chromozómom X, a keďže muži majú iba jeden chromozóm X, ak sa „chorý“ chromozóm prenesie na dieťa mužského pohlavia, zdedí sa aj choroba.

Lekári môžu diagnostikovať túto genetickú abnormalitu pred narodením dieťaťa. Po narodení jasné znamenie Vyskytnú sa hematómy a nadmerné krvácanie s drobnými poraneniami.

Hlavnými príčinami hemofílie sú dedičné faktory. V súčasnosti medicína nedokáže odstrániť príčinu ochorenia. Zatiaľ to nie je možné, pretože sa ukázalo, že choroba je naprogramovaná na genetickej úrovni. Ľudia s takouto vážnou chorobou sa musia naučiť byť mimoriadne opatrní na svoje zdravie a starostlivo dodržiavať preventívne opatrenia.

Možné genetické kombinácie s rizikom hemofílie

Zdravý otec matka je nositeľkou génu

Otec s hemofíliou, zdravá matka

Otec hemofilika matka je nositeľkou génu

Formy a typy hemofílie

Hemofília sa vyskytuje v troch formách v závislosti od závažnosti ochorenia:

• Jednoduché. Krvácanie sa objaví až po lekárskom zásahu spojenom s chirurgický zákrok alebo v dôsledku zranení.
• Mierne. Klinické príznaky, charakteristické pre hemofíliu, sa môže objaviť už v ranom veku. Táto forma je charakterizovaná výskytom krvácania v dôsledku zranení, výskytom rozsiahlych hematómov.
• Ťažký. Príznaky ochorenia sa objavujú v prvých mesiacoch života dieťaťa počas rastu zubov, počas procesu aktívneho pohybu dieťaťa pri plazení a chôdzi.

Rodičia by mali byť upozornení na časté krvácanie z dýchacích ciest u dieťaťa. Výskyt veľkých hematómov v dôsledku pádu a drobných poranení je tiež alarmujúce príznaky. Takéto hematómy sa zvyčajne zväčšujú, napučiavajú a pri dotyku s takouto modrinou dieťa zažíva bolestivé pocity. Zmiznutie hematómov trvá dlho - v priemere až dva mesiace.

Hemofília u detí do 3 rokov sa môže prejaviť vo forme hemartrózy. Najčastejšie trpia veľké kĺby- bedro, koleno, lakeť, členok, rameno, zápästie. Intraartikulárne krvácanie je sprevádzané závažným syndróm bolesti, zhoršená motorická funkcia kĺbov, ich opuch, zvýšená telesná teplota dieťaťa. Všetky tieto príznaky hemofílie by mali upútať pozornosť rodičov.

Typy hemofílie

Okrem foriem závažnosti existujú tri podtypy hemofílie:

1. Hemofília typu „A“ je spôsobená génovým defektom, pri ktorom v krvi pacienta chýba potrebný proteín – antihemofilný globulín, faktor VIII. Tento typ hemofílie sa nazýva klasický a vyskytuje sa u 85 percent všetkých pacientov.
2. Hemofília typu „B“ je spôsobená nedostatočnou aktivitou faktora zrážania krvi IX, ktorý spôsobuje poruchu tvorby sekundárnej koagulačnej zátky.
3. Hemofília typu C je spôsobená nedostatkom faktora zrážanlivosti XI. Typ C sa považuje za najvzácnejší.

Typy hemofílie „A“, „B“ a „C“ majú rovnaké príznaky, ale pre liečbu je dôležité diagnostikovať typ hemofílie, čo je možné iba laboratórnym vyšetrením.

Diagnostika a liečba hemofílie

Diagnóza hemofílie pozostáva z genealogickej anamnézy, údajov z laboratórnych testov a klinického obrazu. Pri diagnostikovaní hemofílie musí lekár zistiť prítomnosť takejto choroby u blízkych príbuzných: identifikujú sa muži na matkinej strane s príznakmi podobnými hemofílii. Pri dirigovaní lekárske testy Stanoví sa čas zrážania krvi, doplní sa vzorka plazmy s chýbajúcim faktorom zrážanlivosti, zisťuje sa celkový počet faktorov a miera ich nedostatku. Na základe všetkých týchto údajov lekár získa úplný obraz o rôznych zmenách v tele pacienta spojených s chorobou.

Napriek tomu, že choroba je nevyliečiteľná, je možné liečiť hemofíliu a kontrolovať stav pacienta. Pacienti dostávajú injekcie chýbajúceho faktora zodpovedného za zrážanie krvi. Preto v závislosti od toho, ktorý faktor je v krvi pacienta nedostatočný, lekár lieči hemofíliu:

• Pri type „A“ sa faktor VIII dostáva do krvi.
• Pri type „B“ sa faktor IX dostáva do krvi.

Všetky faktory zrážanlivosti sa vyrábajú z krvi poskytnutej darcami alebo z krvi zvierat chovaných špeciálne na tento účel.

Pri správnej terapii a starostlivom postoji pacienta k jeho telu sa dĺžka života hemofilika nebude líšiť od očakávanej dĺžky života človeka bez takejto patológie.

Video: cvičenia pre pacientov s hemofíliou

Hemofília a očkovanie

Na rozdiel od všeobecného presvedčenia neexistuje vakcína proti samotnej hemofílii. Mnoho ľudí si mýli vakcínu proti Haemophilus influenzae s injekciou proti hemofílii. Choroby spolu nijako nesúvisia a majú úplne odlišný charakter.

Čo sa týka bežného očkovania, pri hemofílii je to povinné opatrenie. Všetky deti by mali mať potrebné očkovania. Treba poznamenať, že očkovanie proti hemofílii sa musí vykonávať iba subkutánne, ale nie intramuskulárne. Pretože intramuskulárne injekcie môžu viesť k rozsiahlemu krvácaniu.

Video: hemofília, ako ju moderná medicína poráža?

Hemofília u žien a kráľovských rodín

Hemofília u žien je extrémne zriedkavá, a preto majú lekári málo údajov na to, aby plne charakterizovali klinický obraz choroby u žien.

S určitosťou možno konštatovať, že ochorenie sa u ženy prejaví až vtedy, keď sa matke, ktorá je nositeľkou génu, a otcovi hemofilovi narodí dievčatko. Teoreticky je možné, že takýmto rodičom sa narodí buď chlapec, s chorobou alebo bez nej, alebo nositeľka alebo choré dievča.

Slávnou kráľovskou a hemofilickou dirigentkou bola kráľovná Viktória. Hemofília kráľovnej Viktórie, pokiaľ je známe, vznikla v súvislosti s génovou mutáciou v jej genotype, keďže o chorobe u jej rodičov nie je nič známe. Vedci pripúšťajú teoretickú možnosť, že otcom kráľovnej Viktórie nemohol byť Edward Augustus, ale ktorýkoľvek iný muž túto chorobu. Neexistujú však na to žiadne historické dôkazy. Viktóriin syn Leopold a niektoré jej vnúčatá a pravnúčatá zdedili hemofíliu. Ochorenie mal aj carevič Alexej Romanov.

Foto: Rodokmeň britskej kráľovskej rodiny, berúc do úvahy výskyt hemofílie

„Kráľovská“ choroba sa niekedy nazýva choroba a z väčšej časti preto, že v kráľovských rodinách boli povolené manželské vzťahy s blízkymi príbuznými. Preto bola hemofília medzi korunovanými osobami celkom bežná.

Video: Hemofília - Choroby a úmrtia kráľov (“Objav”)

Problém hemofílie

Na svete trpí týmto dedičným ochorením viac ako 400 tisíc ľudí. To znamená, že každý 10 000. muž má hemofíliu.

Medicína vytvorila lieky, ktoré dokážu podporiť život hemofilika na kvalitnej úrovni. A pacient s hemofíliou sa môže vzdelávať, založiť si rodinu, pracovať – byť plnohodnotným členom spoločnosti.

Toto závažné genetické ochorenie je považované za najdrahšie na svete. Drahá liečba kvôli vysokým nákladom na lieky, ktoré sa vyrábajú z krvnej plazmy darcu. Ročná liečba jedného hemofilika stojí približne 12-tisíc dolárov.

Jedným z významných problémov hemofílie je nedostatočné zabezpečenie nevyhnutného lieky chorých, čo môže viesť k skorému postihnutiu, zvyčajne u mladých ľudí alebo detí.

Existuje tiež určité riziko pre pacientov, ktorí dostávajú lieky na liečbu: vzhľadom na skutočnosť, že liek je vyrobený z krvi darcov, je možná infekcia hepatitídou alebo HIV.

Takže problém hemofílie je dosť významný. A v tomto smere už boli vyvinuté a do výroby uvedené syntetické prípravky faktorov VIII a IX, ktoré nepredstavujú riziko infekcie krvou prenosnými infekciami. Je pravda, že ich cena je tiež dosť vysoká.

Video: „Tajomstvá zdravia“ - Hemofília

HEMOFÍLIA (hemofília; grécky, haima blood + sklon k fílii) je dedičné ochorenie spojené s porušením prvej fázy zrážania krvi, spôsobené nedostatkom faktora VIII alebo faktora IX a prejavuje sa častým a dlhotrvajúcim krvácaním. Ochorenie spôsobené nedostatkom faktora zrážania krvi VIII (antihemofilný globulín) sa nazýva hemofília A a ochorenie spôsobené nedostatkom faktora zrážania krvi IX (plazmatická zložka tromboplastínu) sa nazýva hemofília B alebo vianočná choroba.

Nedostatok faktora XI, ktorý niektorí autori nazývajú hemofília C, faktor V (parahemofília) a von Willebrandova choroba (angiohemofília) nie sú pravou hemofíliou.

G. je známy už od staroveku. Informácie o G. možno nájsť v Talmude (2. storočie nášho letopočtu), ktorý popisuje smrteľné krvácanie u chlapcov po rituálnej obriezke. G. ako samostatné ochorenie opísal v roku 1803 Otto (J. C, Otto).

Rodokmeň rodiny pacienta G. prvýkrát publikoval Gay (J. Nau, 1813). Nasse (Ch. Nasse, 1820) sformuloval zákon o dedičnom prenose choroby – z dedka na vnuka prostredníctvom zjavne zdravej matky-dirigentky. Wright poukázal na zvýšenie času zrážania krvi u pacientov s G. (I. Wright, 1893).

Termín „hemofília“ navrhol Hopff (F. Hopff, 1828), študent I. Schönleina, štatistika. Ochorenie je zriedkavé. Jeden pacient na 50 000 obyvateľov Dánska, Švajčiarska, Anglicka a Poľska [Andreassen (M. Andreassen), 1943; Fonio (A. Fonio), 1954; Neviarowski (S. Niewiarowski), 1961].

Pôrodnosť detí s G. v každej krajine je konštantná. Podľa WHO (1972) je výskyt hemofílie A v priemere 0,5 – 1 na 10 000 novorodených chlapcov, výskyt hemofílie B je 0,5 na 100 000. Predpokladá sa, že hemofília je rovnako bežná u rôznych rás a národností, existujú však dôkazy, že zriedka sa vyskytuje medzi Afričanmi a Číňanmi.

Strata mutantných génov spôsobujúcich G. v dôsledku smrti pacientov je kompenzovaná novými mutáciami, čím sa udržiava rovnováha génov G., a teda aj počet pacientov na určitej úrovni.

Etiológia

Etiológia nie je známa. Ochorenie je zrejme spôsobené mutáciou génu lokalizovaného na X chromozóme, zodpovedného za biosyntézu antihemofilného faktora.

Frekvencia génových mutácií zodpovedných za rozvoj krvácania je všeobecne stanovená na 2-3,2 mutantných génov na 100 000 gamét [Stern, 1965], alebo 1,3-4,2×10-5 pre hemofíliu A a 0,6-4,6×10-6 pre hemofília B.

genetika

Ochorenie sa dedí recesívnym spôsobom viazaným na pohlavie (pozri Dedičnosť). Gény, ktoré regulujú syntézu faktorov VIII a IX, sú lokalizované na X chromozómoch reprodukčných buniek.

Predpokladá sa, že formy hemofílie (A a B) zodpovedajú aspoň dvom rôznym lokusom lokalizovaným na rôznych koncoch X chromozómov; Existujú však dôkazy o možnej účasti na regulácii syntézy faktora VIII a autozomálnych lokusov. Podľa moderných predstáv nie je G. iba „deficitným stavom“. Analogicky s hemoglobinopatiami sa predpokladá, že príčinou G. môžu byť kvantitatívne a kvalitatívne zmeny faktorov zrážania krvi. Túto možnosť dokazuje identifikácia mutantných fenotypov faktorov VIII a IX u pacientov. Genetika G. bola študovaná na psoch [Brinkhouse (K. Brinkhous) a i.], u ktorých je toto ochorenie totožné s ľudskou chorobou. V súlade s Lyonovou hypotézou (M. F. Lyon, 1962) je žena s jedným postihnutým chromozómom X (heterozygot) iba vodičom (nosičom) patol. génu, ale sám neochorie, pretože druhý nepostihnutý X chromozóm zabezpečuje dostatočnú syntézu zodpovedajúceho faktora (VIII alebo IX) zrážania krvi (častejšie u vodičov hemofílie B). U žien, ktoré sú nosičkami patol génu, sa niekedy zistí mierne krvácanie a zníženie obsahu faktora VIII alebo IX. U žien sa G. vyskytuje iba v prítomnosti dvoch postihnutých chromozómov X: od otca, ktorý je chorý na G. a od matky, ktorá je nositeľkou génu patol. Bolo popísaných 24 spoľahlivých prípadov G. u žien [Wintrobe (M. Wintrobe), 1967]. Následne Bauerova hypotéza (K.N. Bauer, 1922) o absencii potomstva chorého G. muža a ženy prenášačky patol génu v dôsledku tvorby tzv. letálny gén sa nepotvrdil.

Pomocou klinických genetických štúdií sa rozlišujú dedičné, familiárne a spontánne (sporadické) formy G.; posledná uvedená je dôsledkom novovzniknutých mutácií a je cca. 28 % pri hemofílii A a 9 % pri hemofílii B. Pri hemofílii sa zisťuje aj sprievodná dysfunkcia génov v blízkosti chromozómu X: glukózo-6-fosfátdehydrogenáza, farbosleposť atď.

Patogenéza

Patogenéza je spojená s poruchami v prvej fáze zrážania krvi v dôsledku nedostatočnej produkcie faktorov VIII alebo IX, ktoré sa podieľajú na tvorbe tromboplastínu. Keď je G. narušený vnútorný mechanizmus tvorba tromboplastínu, ktorá sa prejavuje predĺžením času zrážania krvi.

Faktor VIII je glykoproteín, ktorý sa nachádza v plazme, koncentrácia ho, v zdravľudí je 10 mg/l. Faktorová štruktúra nie je definitívne stanovená. Faktor VIII sa rýchlo ničí konzerváciou krvi a zahrievaním. Počas koagulačného procesu sa faktor VIII spotrebuje, a preto nie je obsiahnutý v sére. Keď sa plazma frakcionuje Cohnovou metódou, faktor VIII sa izoluje s frakciou I. Predpokladaným miestom syntézy je pečeň, slezina, leukocyty. Polčas rozpadu 6-8 hodín.

Faktor IX - plazmatický a sérový proteín - patrí do skupiny beta2-globulínov, hovoria. hmotnosť cca. 80 000, stabilný, keď je krv konzervovaná a zahrievaná. Adsorbuje sa z plazmy pomocou BaSO 4, Al(OH) 3 atď. Pri procese koagulácie sa nespotrebováva, a preto je obsiahnutý v sére. Keď sa plazma frakcionuje Kohnovou metódou, izoluje sa s frakciami III a IV. Polčas rozpadu je 24 hodín.

Patologická anatómia

Zmeny vo vnútorných orgánoch, osteoartikulárnom systéme a pod. sú dôsledkom masívneho krvácania a krvácaní (ischémia orgánov, zmeny kostí, kĺbov, svalov v dôsledku tvorby encystovaných, skostnatených hematómov, cýst a pod.).

Pri intermuskulárnych hematómoch sa rýchlo tvoria zrazeniny (aktivuje sa vonkajší koagulačný mechanizmus). Takéto hematómy sa zle vstrebávajú a následne sa organizujú a pri opakovaných krvácaniach sa vytvárajú pseudotumory dosahujúce veľké veľkosti. Opakované krvácanie do kĺbov spôsobuje dysfunkciu.

Klinický obraz

Klinický obraz hemofílie A a hemofílie B je charakterizovaný krvácaním. Krvácanie sa vyskytuje periodicky, zvyčajne 1-2 hodiny po poranení, a zranenie môže byť nevýznamné, ale krvácanie môže byť hojné. U niektorých pacientov je takéto krvácanie cyklické, často v závislosti od ročného obdobia. Krvácanie môže byť odlišná lokalizácia, častejšie krv prúdi do mäkké tkaniny a kĺbov. Vonkajšie krvácanie vzniká po prestrihnutí pupočnej šnúry, pri prerezávaní zúbkov alebo extrakcii, po úrazoch a chirurgických zákrokoch. Vnútorné krvácanie môže byť retroperitoneálne, do hrudného a brušná dutina, c. n. s.

Príznaky G. sa môžu objaviť už pri pôrode (kefalhematómy, krvácanie z pupočnej rany). S vekom sa miesto krvácania mení. Ak v prvom roku života u detí krváca zo slizníc nosa a ústna dutina(v dôsledku uhryznutia jazyka, poranenia líca, erupcie mliečnych zubov), krvácania pod kožu a podkožného tkaniva, potom sa u 2-3 ročných detí zisťujú krvácania do kĺbov a mäkkých tkanív. U detí vo veku 7-9 rokov sa spolu s hemartrózou (pozri) často pri výmene zubov pozoruje krvácanie z ďasien; hematúria (pozri) a krvácania v vnútorné orgány. Obdobia remisie u detí s G. sú kratšie ako u dospelých.

Klinová závažnosť. Priebeh nezávisí od formy G. (A alebo B), ale je určený úrovňou faktora nedostatku. G. sa vyskytuje s obdobiami relatívnej pohody, ktoré nie sú rovnaké pre viacerých členov tej istej rodiny.

Existujú tri formy klinových prúdov gastrointestinálneho traktu: ťažké, stredné a mierne. Mnoho autorov identifikuje štvrtú formu – skrytú.

Ťažké formy G. sú charakterizované skorými prejavmi krvácania a komplikáciami (osteoartróza, kontraktúry a pod.). Úroveň deficitného faktora u týchto pacientov je do 3 % normy. Pre stredné a ľahká forma G. sa vyznačuje neskorším prejavom krvácania. Obsah faktora nedostatku je až 4-6% normy. Latentná forma G. (hladina faktora VIII 6-10 %) sa zvyčajne zistí náhodne alebo počas rodinných štúdií u pacientov, u ktorých sa zistí nadmerné krvácanie po úrazoch, pri extrakcii zubov, tonzilektómii a iných chirurgických zákrokoch.

Ťažké formy G. sú charakterizované krvácaním do kĺbov a kĺby bývajú postihnuté vo veku 2-3 rokov. Hemartrózu sprevádza bolesť, opuch, ochranná svalová kontraktúra, lokálne a celkové zvýšenie teploty. Pokračujúce krvácanie spôsobuje nadmerné napínanie tkanív, po ktorom nasleduje nekróza a otvorenie hematómu. Časté sú krvácania do bedrových svalov a do peritoneálnej dutiny. S rozvojom symptómov sa vyskytujú črevné krvácania akútne brucho. Môže sa vyskytnúť krvácanie z obličiek obličková kolika. Pri pretrvávajúcom krvácaní z tráviaceho traktu. traktu často vyvíja ťažkú ​​anémiu. U pacientov s G. dochádza po extrakcii zuba k silnému krvácaniu (bol popísaný prípad smrteľného krvácania). Krvácania do mozgu, mozočku, mozgových blán a miechy sú pre pacienta mimoriadne život ohrozujúce.

Komplikácie

V prípadoch miernej a strednej závažnosti sa komplikácie vyskytujú zriedkavo. Opakované krvácania do kĺbu spôsobujú zhrubnutie puzdra, zúženie chrupavky a osteoporózu. Pri krvácaniach v kolennom kĺbe, ktorý je častejšie postihnutý, sa krv hromadí v hornej inverzii, čo spôsobuje silné bolesti a sekundárnu reflexnú atrofiu štvorhlavého svalu. Ak sa nelieči, vzniká pretrvávajúca kontraktúra. Charakteristická je tvorba krvných cýst v metafýze, menej často v diafýze tubulárnych kostí. Niekedy sú cysty lokalizované v panvových a pätových kostiach. Prítomnosť deštruktívnych procesov v kostiach často vedie k patol, zlomeninám (obr. 1). Pri rozsiahlom subkutánnom, intramuskulárnom a retroperitoneálnom krvácaní môže dôjsť k stlačeniu krvných ciev a nervov s následným rozvojom nekrózy, paralýzy a ischemickej kontraktúry.

Lokalizácia veľkých pseudotumorov a hemoragických cýst v brušnej dutine môže simulovať obraz črevná obštrukcia. Ich retroperitoneálna lokalizácia môže viesť ku kompresii močovodov. Keď sú hematómy lokalizované pozdĺž hlavných ciev a nervových kmeňov, môžu byť stlačené, čo vedie k rozvoju paralýzy, orgánovej ischémie, gangrény končatín atď. Hematúria v G. často vedie k tvorbe zrazenín v močovom trakte (najmä na pozadí antifibrinolytickej liečby) s uzáverom močových ciest a poruchou funkcie obličiek.

Diagnóza

Diagnóza je založená na anamnéze, klin. maľby a laboratórne testy. Je dôležité starostlivo zhromaždiť anamnézu (krvácanie u mužov v rodine na matkinej strane, krvácanie s prevažujúcim poškodením kĺbov v súvislosti s predchádzajúcim úrazom, ich trvanie a recidívy). Pri vyšetrovaní pacientov dávajte pozor na prítomnosť krvácaní, hematómov a zmien na kĺboch. Pri koagulologickom vyšetrení krvi (pozri Koagulogram) možno u pacienta predpokladať prítomnosť G. na základe predĺženia času zrážania krvi (pozri) a času rekalcifikácie plazmy, poklesu spotreby protrombínu, čo naznačuje porušenie tvorby tromboplastínu. Charakteristické sú zmeny v tromboelastograme (pozri Tromboelastografia). ale konečná diagnóza G. je diagnostikovaná na základe výsledkov štúdie času parciálnej tromboplastinózy a Biggs-Douglasovho testu tvorby tromboplastínu. Pri hemofílii A je tento test korigovaný pridaním plazmy adsorbovanej s BaS04 alebo Al(OH) 3; pri hemofílii B - pridaním séra. Nie je však dostatočne citlivý. Najpresnejšia diagnóza je založená na kvantitatívnom stanovení faktorov VIII a IX.

Odlišná diagnóza

Niektoré symptómy charakteristické pre G. sa pozorujú aj pri iných ochoreniach. Pri angiohemofílii (pozri) sa krvácanie vyskytuje u ľudí oboch pohlaví, častejšie u žien; zistí sa nadmerné predĺženie času krvácania (pozri); Okrem nedostatku faktora VIII sa znižuje obsah cievneho faktora v krvi. Stewart-Prowerova choroba (pozri Hemoragická diatéza), krvácanie (hlavne u žien). mladý) je spôsobený nedostatkom faktora X. Súčasne s porušením prvej fázy zrážania krvi sa zistí porušenie parciálneho tromboplastínového času a zníženie protrombínového indexu (pozri Protrombínový čas).

Pri kolagenóze, tuberkulóze, malígnych novotvaroch, vystavení sa ionizujúce žiarenie, drogové a iné intoxikácie, cirkulujúce antikoagulanciá sa objavujú v krvi, často na faktor VIII, simulujúce kliniku G. Počas diferenciácie; s G. majú veľký význam údaje o anamnéze: absencia indikácií krvácania u iných členov rodiny, objavenie sa prvých príznakov krvácania v dospelosti na pozadí ochorenia.

Dôležité pre odlišná diagnóza testy sú tzv. prierezové testy: pridanie 0,1 objemu krvi alebo plazmy od zdravého človeka k testovanej krvi alebo plazme normalizuje čas zrážania krvi u pacientov s G.; ak je v krvi prítomné nejaké antikoagulancium, test je negatívny. Naopak, pridanie 0,1 objemu antikoagulačnej krvi do normálna krv zvyšuje jeho koagulačný čas. Dodatočný výskum sú Biggs-Bidwellov test, protilátky proti faktoru VIII, stanovenie obsahu voľného heparínu a titrácia protamínsulfátom.

Röntgenová diagnostika zmeny v kostiach a kĺboch ​​sú charakterizované známkami poškodenia pohybového aparátu v dôsledku krvácania v kĺbových dutinách, v priestoroch kostnej drene a v mäkkých tkanivách.

Jednotlivé krvácania v kĺboch ​​sa môžu rýchlo a úplne vyriešiť. V akútnom období hemartrózy, rentgenol. obrázok nie je konkrétny. Röntgenové snímky niekedy ukazujú mierne rozšírenie kĺbovej štrbiny v dôsledku nahromadenia krvi.

Opakované krvácanie do kĺbov vedie k hemofilickej osteoartróze. Röntgenový znak opakované krvácania, ktoré sa začali v detstve, sú zmeny veľkosti a tvaru kĺbu.

Rádiologicky sa rozlišujú štyri štádiá hemofilickej artrózy. Röntgenové snímky v štádiu I odhaľujú osteoporózu kĺbových koncov a zhrubnutie kĺbového puzdra. Štádium II je charakterizované znížením rozsahu pohybu v kĺbe v dôsledku zhrubnutia puzdra a tvorby hematómov v kĺbe. V štádiu III sa odhaľuje zúženie kĺbovej štrbiny a zmena konfigurácie kĺbových koncov kostí v dôsledku deštrukcie subchrupkových častí epifýz, kostných výrastkov (obr. 2) a cystickej reštrukturalizácie. epifýz. V štádiu IV nie je kĺbová štrbina viditeľná na röntgenových snímkach alebo je ostro zúžená. Subcartilaginózne časti epifýz sú výrazne sklerotizujúce.

V rentgenole sú niektoré znaky, obraz rôznych kĺbov s hemofilovou artrózou: v kolennom kĺbe je často zničená interkondylická jamka stehennej kosti, bočné plochy kondylov a patela; v lakťovej kosti - semilunárny zárez lakťovej kosti; v ramene - pozdĺž anatomického krku sa vytvárajú okrajové lézie, niekedy pripomínajúce suchého chrobáka; v bedrovo-femorálnej oblasti sa vyvíja osteochondropatia.

Pri vnútrokostných krvácaniach, veľké cystické dutiny sa nachádzajú častejšie v epifýzach, ale nachádzajú sa aj v diafýze. Organizujúci sa hematóm môže poskytnúť obraz takzvaného rádiografického obrazu. hemofilný pseudotumor kosti (obr. 3). Keď sa v susedných častiach kostry tvoria hemoragické cysty, zisťujú sa atrofické procesy s takmer úplnou resorpciou veľkých oblastí kosti. Pozdĺž okrajov cýst sú odhalené exostotické kostné formácie, čo naznačuje reparačné procesy v kostnom tkanive. V oblasti kostného defektu možno vidieť kostné a vápenaté inklúzie, ktoré s defektom lokalizovaným v regionálne oddelenie kosti, môže poskytnúť obraz „priezoru“ (obr. 4), ako pri osteogénny sarkóm. U G. možno pozorovať aj intraoseálne ložiská sklerózy, subperiostálne osifikované hematómy a paraoseálne osifikácie.

Takmer polovica pacientov má osifikujúce hematómy v mäkkých tkanivách. G. môže byť príčinou progresívnej myositis ossificans.

Správna interpretácia kliniko-rentgenol. symptómov lézií pohybového aparátu u G. umožňuje diferenciálnu diagnostiku s artrózou a kostnými zmenami inej etiológie a určuje indikácie pre rôzne druhy liečba (chirurgická, ortopedická, ožarovanie).

Liečba

Hlavnou metódou liečby pacientov s G. je nahradenie chýbajúceho faktora zrážanlivosti. Liečba komplikácií spôsobených krvácaním a krvácaním (hematómy, hemartróza, kontraktúry atď.) je niekedy spojená s chirurgickými zákrokmi. Chirurgické zákroky ako pri komplikáciách gastrointestinálneho traktu, tak aj v súvislosti s ochoreniami vyžadujúcimi chirurgickú liečbu (apendicitída, nepriechodnosť čriev, žalúdočné vredy, úrazy a pod.) majú svoje vlastné charakteristiky.

Je dôležité začať liečbu G. s prvými prejavmi krvácania. Neskoré začatie liečby spravidla vedie k závažným komplikáciám a navyše predlžuje priebeh liečby.

Pacientom sa predpisuje plná krv, plazma (natívna zmrazená, lyofilizovaná) a antihemofilné lieky (koncentráty faktorov VIII a IX), ako aj inhibítory fibrinolýzy. Čerstvá krv alebo plazma sa musí podávať vo veľkých objemoch (kým sa koncentrácia antihemofilného faktora v krvi nedosiahne na požadovanú úroveň); to obmedzuje ich použitie, keďže najväčší objem krvi a plazmy podaný za 24 hodín by nemal byť väčší ako 25 ml na 1 kg telesnej hmotnosti a opakované infúzie veľkých objemov môžu viesť k preťaženiu obehového systému, tvorbe protilátok na faktor VIII (alebo IX), anafylaktické a teplotné reakcie, hematúria, renálna dysfunkcia atď.

V antihemofilných liekoch je koncentrácia faktora VIII (alebo IX) vyjadrená v jednotkách aktivity. Pre 1 jednotku Aktivita faktora VIII (alebo IX) sa považuje za množstvo obsiahnuté v 1 ml normálnej plazmy získanej zmiešaním plazmy od mnohých darcov.

Dávka antihemofilného liečiva sa vypočíta v jednotkách aktivity faktora VIII (alebo IX). Pri podaní pacientovi 1 jednotka. antihemofilné liečivo na 1 kg telesnej hmotnosti sa hladina faktora VIII zvyšuje o 1-2%. Dávka lieku sa vypočíta na základe počiatočnej hladiny deficitného faktora v krvi pacienta, ako aj jeho polčasu. Polčas faktora VIII po jednorazovej injekcii antihemofilného globulínu pacientovi je 6-8 hodín, po zastavení krvácania sa polčas predĺži na 13-26 hodín. [Brinkhouse (K. Brinkhous), 1970; Yu. I. Andreev a kol., 1972]. Polčas faktora IX sa pohybuje od 12 do 24 hodín. [Biggs (R. Biggs), 1970; Sultan (Y. Sultan), 1970]. Koncentrované lieky sa podávajú intravenózne, prúdom, pomocou injekčnej striekačky alebo systému na transfúziu krvi.

Spôsoby prípravy antihemofilných liečiv

Keď sa konzervovaná krv a plazma skladujú pri teplotách nad nulou, faktor VIII sa inaktivuje v priebehu niekoľkých hodín. Preto sa čerstvá plazma, rýchlo oddelená od červených krviniek, zmrazí na teplotu -25-40 °C.Táto plazma sa pripraví nasledujúcim spôsobom. Krv od darcu sa odoberá do plastového vrecka (jednoho z dvoch spárovaných) s konzervačnou látkou. Obidva vrecká (so zovretou spojovacou skúmavkou) sa odstreďujú 20 minút. Plazmová vrstva sa potom presunie do druhého vrecka ľahkým vonkajším stlačením, spojovacia trubica sa utesní a potom sa odreže. Krvné bunky, ktoré zostali v prvom vaku, sa použijú na transfúziu. Výsledná plazma sa používa na transfúziu alebo je východiskovým materiálom na prípravu antihemofilných liečiv: kryoprecipitátu a koncentrátu faktora VIII.

Antihemofilná plazma obsahuje 0,2-1,6 jednotiek v 1 ml. faktor VIII. Skladujte pri t°-30°. Hemostatická dávka - 10 ml na 1 kg telesnej hmotnosti. Denná dávka je 20 ml na 1 kg telesnej hmotnosti.

Kryoprecipitát prvýkrát získal Pool (I. Pool, 1965) a je široko používaný po celom svete. Je to proteínový prípravok izogénnej ľudskej plazmy, obsahujúci v malom objeme od 5 do 15 jednotiek/mm faktora VIII. Skladované pri 1° -30° alebo sušené, rozpustné pri t° 35-37°. Používa sa s prihliadnutím na kompatibilitu s krvnými skupinami A0.

Známe sú aj vysoko purifikované lyofilizované koncentráty faktora VIII s aktivitou do 30-50 jednotiek/ml.

Faktor IX sa adsorbuje na fosforečnan vápenatý, hydroxid hlinitý, síran bárnatý a iné adsorbenty, na ktorých sú založené metódy jeho izolácie. Výber adsorbenta a ďalšie metodologické vlastnosti prípravy týchto koncentrátov závisia od typu konzervačnej látky, ktorá stabilizuje plazmu. Súčasne s faktorom IX sa adsorbujú faktory II, VII a X, ktoré spolu tvoria tzv. PPSB komplex (podľa prvých písmen názvov faktorov P-protrombín (II), P-prokonvertín (VII), S-Stewartov faktor, B - antihemofilný faktor IX. Faktor IX je stabilný pri skladovaní plazmy pri plusových teplotách a jeho izolácia si nevyžaduje také opatrenia ako pri práci s faktorom VIII.

Protrombínový komplex PPSB prvýkrát získal J. Soulier, v ZSSR L. V. Mináková. Pri príjme komplexu PPSB je dôležité vybrať správny stabilizátor, ktorý zabraňuje zrážaniu krvi. Pôvodný návrh na použitie iónomeničových živíc na tento účel nebol použitý v priemyselnom meradle na izoláciu komplexu PPSB.

Použitie kyseliny citrónovej a jej solí ako stabilizátora výrazne znižuje možnosť adsorpcie komplexu PPSB z krvnej plazmy, pretože citráty sú rozpustené. PPSB z povrchu adsorbentov (napr. hydroxid hlinitý). Navyše pri vysokom obsahu citrátu sodného v pripravených prípravkoch pacienti pociťujú bolesť.

Bežným stabilizátorom krvi pri príprave PPSB komplexu je sodná soľ etyléndiamíntetraoctovej kyseliny (EDTA-Na), ktorá má však pomerne vysokú toxicitu obmedzujúcu priame použitie PPSB.

Spôsob izolácie PPSB je nasledujúci: do plazmy sa pridá trikalciumfosfátový gél (približne 5 % hmotn.) a po zmiešaní sa odstredí. Na zrazeninu fosforečnanu vápenatého s adsorbovaným PPSB sa dvakrát pôsobí 2 až 3 % roztokom citrátu sodného; oddelenie zrazeniny odstredením. Centrifugát sa spojí a vysuší zmrazením (lyofilizácia). Dosahujú teda približne 20-násobnú koncentráciu faktora IX. Premene protrombínu na trombín sa bráni pridaním heparínu a heparínového kofaktora.

PPSB je možné izolovať z citrátovej plazmy adsorpciou na dietylaminoetylcelulóze s následným rozpustením v citrátovo-fosfátovom pufri. Metóda zatiaľ nemá priemyselné využitie.

Počas priemyselnej výroby sa liek PPSB izoluje z Cohnovej frakcie III. Hlavným problémom je obtiažnosť oddelenia PPSB od lipoproteínov, ktoré tvoria väčšinu frakcie III.

Komplex PPSB obsahuje 10-60 jednotiek v 1 ml. faktor IX. Podáva sa po kontrole prítomnosti trombínu. Čas použiteľnosti do 1 roka. Skladujte v lyofilizovanej forme pri t° 4°.

Na potlačenie fibrinolytických procesov sa podávajú inhibítory fibrinolýzy. 5% roztok kyseliny epsilon-aminokaprónovej sa podáva intravenózne v dávke do 400 ml denne alebo 4-8 g suchého prášku perorálne. Kontraindikácie pre použitie inhibítorov fibrinolýzy sú renálne krvácanie.

Pri rozsiahlych krvácaniach do mäkkých tkanív, dutín, orgánov, v c. n. s. z hemostatických činidiel je výhodné podávanie koncentrátov faktora VIII (IX). Hemostatické látky sa podávajú až do úplného zastavenia krvácania.

Liečba komplikácií hemofílie

Dôležitá je správna taktika liečby pacientov s hemartrózou. V prípade akútnej hemartrózy je potrebné predovšetkým zmierniť syndróm bolesti predpísaním analgetík; však dlhodobé užívanie kyselina acetylsalicylová, butadión môže zvýšiť krvácanie a rozšírené používanie liekov môže viesť k rozvoju drogovej závislosti u pacientov s G.

Liečba hemartrózy sa musí začať v prvých hodinách alebo dňoch od začiatku krvácania, pretože iba za tohto stavu možno počítať s obnovením funkcie kĺbov. Na pozadí transfúzie antihemofilných liekov sa z kĺbovej dutiny odsaje krv, nasleduje podanie hydrokortizónu a imobilizácia kĺbu na 1-2 dni.

S chronickou Pri hemofilickej artróze je vo fáze organizujúcich sa hematómov v niektorých prípadoch indikovaná lokálna rádioterapia (obr. 3 a 4). Okrem toho pomáha utesniť cievnu stenu.

S rozvojom pretrvávajúcich kontraktúr sú na ich korekciu indikované: adhezívno-náplasťová trakcia, etapovitá sadrové odliatky. Pri súbežnej synovitíde sa odporúča podávať hydrokortizón.

Ak nedôjde k účinku konzervatívnej liečby (pokročilé formy synovitídy), vykoná sa synovektómia. Operácia excízie synoviálnej membrány kĺbu pomáha obnoviť funkciu kĺbu a zastaviť opakované krvácanie. Pri degeneratívnych formách lézie sa vykonáva operácia resekcie kĺbov a korekčná osteotómia.

Punkcia hlbokých intermuskulárnych hematómov nemá žiadny účinok kvôli rýchlemu zrážaniu krvi v nich; Dlhotrvajúci hematóm je indikáciou na jeho chirurgické vyprázdnenie na pozadí podávania antihemofilných liekov.

Rozsiahle hemofilné pseudotumory lokalizované intraperitoneálne alebo v blízkosti životne dôležitých orgánov sa odstránia úplnou excíziou ich puzdra; Malé hematómy by sa mali tiež odstrániť, keď sa objavia príznaky hnisania.

Na úplné zastavenie vonkajšieho krvácania sa podáva 20 jednotiek. antihemofilný liek na 1 kg telesnej hmotnosti na zvýšenie hladín faktora VIII na 40 % normálnej hodnoty.

So žltkastým. treba liečiť krvácanie. opatrenia by mali byť zamerané na zastavenie krvácania a odstránenie anémie. Nevratné s aktívnou hemostatickou terapiou šiel.-kish. krvácanie je indikáciou na laparotómiu, po ktorej nasleduje podviazanie krvácajúcej cievy alebo ak to nie je možné, resekcia orgánu.

Vlastnosti manažmentu pacientov s hemofíliou počas chirurgických zákrokov

Akákoľvek chirurgická intervencia u pacientov s G. je spojená s nebezpečenstvom závažného krvácania, najmä v pooperačnom období.

Pri príprave pacientov s G. na chirurgické zákroky by sa mala hladina faktora VIII (alebo IX) zvýšiť na 50 % normy alebo viac.

Ak je to potrebné, v závislosti od charakteru nadchádzajúcich chirurgických zákrokov, obsah faktora nedostatku sa zvýši na 100% a táto úroveň sa udržiava 3-5 dní. Pred operáciou sa podáva 30-60 jednotiek. antihemofilné liečivo na 1 kg telesnej hmotnosti.

V pooperačnom období po veľkých operáciách je racionálnejšie súčasne podávať celú dennú dávku lieku alebo 20 jednotiek. na 1 kg hmotnosti po 8 hodinách.

Do 10 dní po operácii sa musí hladina faktora nedostatku zvýšiť na 30 – 40 % normy a potom v závislosti od stavu môže byť pacient prevedený na profylaktické dávky lieku až do úplného zotavenia. Trvanie hemostatickej liečby pri veľkých operáciách, vrátane osteoplastických, je 7-14 dní. Súčasne sa používajú antifibrinolytiká (5% roztok epsilon-aminokaprónovej kyseliny 300-500 ml alebo 40% roztok acepramínu 60-80 ml denne); kortikosteroidné hormóny (prednizolón intravenózne 20-30 mg, hydrokortizón 50-100 mg denne); prostriedky na posilnenie ciev (vápnikové prípravky, kyselina askorbová, rutín atď.).

Pri extrakcii zubov za 30 minút. pred operáciou sa podáva 30-40 jednotiek. na 1 kg telesnej hmotnosti antihemofilného lieku (na zvýšenie hladiny faktora nedostatku na 30-40%); Liečivo sa znovu podáva po 12-24 hodinách v dávke 10-15 jednotiek. (na udržanie faktora nedostatku aspoň 15-25%). Trvanie antihemofilnej liečby závisí od charakteru hojenia rán.

Predpoveď

Prognóza uzdravenia je nepriaznivá, ale systém klinického vyšetrenia a profylaktické podávanie antihemofilných liekov výrazne zlepšuje priebeh ochorenia. Substitučná liečba v čase krvácania umožňuje v mnohých prípadoch predchádzať rozvoju komplikácií, vrátane ťažkej hemartrózy, a zachovať schopnosť pacientov pracovať.

Prevencia

Existujú aktívne a pasívne formy prevencie. Aktívne - systematické podávanie liekov s obsahom faktorov VIII a IX, 2-krát mesačne, deťom od 1 roka do 14 rokov. Pasívne – včasné podanie dvojnásobných dávok liekov s obsahom faktorov VIII a IX v čase nástupu komplikácií. Vykonáva sa u všetkých pacientov. Za prevenciu G. možno považovať lekárske a genetické poradenstvo muža s G., prípadne dirigentky (osvedčené, možné, ba aj potenciálne) pred sobášom. Manželia by mali byť upozornení na možnosť mať choré dieťa (pozri Lekárske a genetické konzultácie).

Je veľmi dôležité identifikovať ženské vodiče, čo je možné kvantifikácia faktor VIII alebo IX. Obsah faktora VIII (IX), skúmaný rôznymi metódami, v krvi zdravé ženy ukazuje sa ako normálne, ale znížené u ženských vodičov; biochemická metóda odhaľuje jeho nízku úroveň a s imunol, výskum - vysokú.

Prenatálne určenie pohlavia plodu je dôležité v rodinách, kde možno predpokladať prítomnosť ženských vodičov. Na tento účel bola navrhnutá metóda transabdominálnej amniocentézy v 14. – 16. týždni. tehotenstvo (pozri Amniocentéza). Fetálne bunky z extrahovanej plodovej vody sa vyšetrujú, aby sa určil chromozóm X. Ak je plod mužského pohlavia, vzniká otázka ukončenia tehotenstva.

Pacientom G. sú pravidelne ambulantne podávané koncentrované antihemofilné lieky na hematol. NEMOCNICA. Aby sa zabránilo krvácaniu a jeho komplikáciám, preventívna liečba by sa mala začať už v ranom detstve. A to aj v ťažké prípady G. krvácanie nie je konštantné; to umožňuje prerušovaný priebeh liečby, berúc do úvahy vek pacienta a závažnosť ochorenia, čo mu dáva možnosť zachovať si schopnosť pracovať a viesť normálny životný štýl.

Preventívna liečba vedie k zvýšeniu počiatočnej hladiny faktora deficitu na hodnoty charakteristické pre miernu formu krvácania, podporuje pokojnejší priebeh ochorenia a znižuje frekvenciu a intenzitu krvácania. Prevencia komplikácií G. spočíva v prevencii krvácania a krvácania do kĺbov a svalov, čo často spôsobuje invaliditu pacientov. Náhradná krvná transfúzia je najúčinnejšia počas exacerbácie ochorenia alebo pri častejších krvácaniach.

Ochranný režim je nevyhnutný najmä u školopovinných detí s G., pretože Počas tohto obdobia sa obzvlášť často vyskytujú krvácania do kĺbov a svalov.

Preventívne a liečebné činnosti sa vykonávajú hematol. pobočky republikových, krajských a mestských multidisciplinárnych BC. Prevencia by mala byť založená na dispenzárnych službách pre pacientov s hemofíliou.

Náplň dispenzárnej služby pre pacientov s G. zahŕňa: evidenciu a identifikáciu pacientov s G., periodickú lekársku. a ich laboratórne vyšetrenie, prevencia a liečba krvácania a jeho komplikácií. Pre pacienta G. prevzatého na dispenzárnu službu sa vypĺňa špeciálna karta probanda (anamnéza), ktorá obsahuje pas, stručné anamnestické a genetické údaje, ako aj údaje o stave pacienta: forma G., závažnosť, krvná skupina a Rh, prítomnosť protilátok proti krvinkám v krvi, hemogram, koagulogram, röntgenové snímky kĺbov a kostí.

Každému pacientovi s hemofíliou je vydaná „Kniha pacienta s hemofíliou“, v ktorej je uvedená krvná skupina, jej Rh, forma hemofílie, jej závažnosť, odborná liečba, opatrenia a odporúčania v prípade exacerbácie.

Okrem hematol. oddelenia, ošetrujúci-prof. Prácu vykonávajú hemofilické centrá na báze Ústavu hematológie a krvnej transfúzie, ako aj na báze republikových, krajských a mestských BC.

Hemofíliové centrá vykonávajú liečebno-liečebnú, poradenskú, organizačnú, metodickú a výskumnú činnosť. Vedecký výskum sú zamerané na rozvoj a zavedenie do praxe stanoviť. inštitúcie nových účinných metód a prostriedkov prevencie a liečby pacientov s hemofíliou.

V niektorých krajinách boli pre deti s G. vytvorené špeciálne školy, v ktorých okrem všeobecného vzdelania získavajú zručnosti pre uskutočniteľné povolanie.

Liečba gymnastika a fyzioterapia v kombinácii s špecifická terapia posilniť svalový a osteoartikulárny systém, zabrániť relapsom krvácania.

Bibliografia: Abezgauz A.M. Hemoragické ochorenia u detí. L., 1970; Barkagan Z. S., Suhoveeva E. Ya a Gorodetskaya N. M. O klinických a hematologických charakteristikách hemofílie B (Kriimasova choroba), Probl, hematol. a prepad, krv, zväzok 4, č. 8, s. 13, 1959; Barkagan Z. S. a kol., K problému chirurgickej liečby pacientov s hemofíliou špecifickými inhibítormi cirkulujúcej hemokoagulácie, tamtiež, zväzok 16, č. 4, s. 33, 1971; G r o z d o v D. M. y P a c i o r a M. D. Chirurgia chorôb krvného systému, s. 130, M., 1962; Kudryashov B. A. Biologické problémy regulácie tekutého stavu krvi a jej koagulácie, M., 1975, bibliogr.; M i-nakova L. V., Saltykova Z. A. a Tarasov a L. N. Príprava a laboratórne štúdium koncentrátu faktorov zrážanlivosti krvi PPSB, Problems, hematol. a transfúzia krvi, zväzok 18, č. 2, s. 46, 1973; Dedičné poruchy zrážanlivosti krvi, ttep."C English, WHO, Geneva, 1975; H o v i k o v a E. 3. Zmeny skeletu pri chorobách krvného systému, s. 195, M., 1967; Ivy O. P. a d pi: Prevencia komplikácií u detí * trpiacich hemofíliou A, Pediatrics, JSS 8, str. 46, 1972; A, Problémy, hematol. a transfúzia, krv, v. 17, č. 5, s. *30, 1972; Biggs R. Haemophilia a jeho príbuzné pomery, L., -1974, bibliogr.; diagnostika porúch krvácania, vyd. od C. A. Owen a. ,o,.t Boston, 1975; Zelená D.k. S m i t h N. J. Hemofília súčasné koncepcie v manažmente, Med. Clin. N. Amer., v. 56, str. 105, 1972; Hae-mophiiia, výskum, klinické a psychosociálne aspekty, vyd. od E. Deutsch a. H. W. Pilgerstorfer, Stuttgart - N. Y., 1*971; Národná nadácia pre hemofíliu, Hemofília a hemofilické choroby, Medzinárodné sympózium, vyd. K. M. Brinkhous, N. Y., 1957; R a b i n e r S. F. a. Telfer: M. C. Domáca transfúzia pre pacientov s hemofíliou A, New Engl. J. Med;, v. 2S3, s. 1011,1970; Nedávne pokroky v hemofílii, ed. od L. M. Aledort, N. Y., 1975; . S t o r t i E. e ed. La sinoviektomia neiremofilia, Gazz. sanit., v. 40 >> str. 29 £, 1969; V o s s D. Therapie und -Prophyla*xe der Hamophilie, Padiat... . Prax., Bd 10, S. 462, i971;- W i n t rjo b e M. M. a. o. Clinical hematology, Philadelphia, 1974i Antihemophilic drugs - B l, "i-n about in a M. A. and P a pu sh N. D. Príprava purifikovaného prípravku antihemofilného globulínu a štúdium jeho vlastností, v knihe: Sovrem , problematika hematolu. a transfúzia, krv, edited by A; E. Kiseleva, str. 324, M., 1968; Coagulation, v. 2, str. 141, 1969; Dike G; W. R., Bi dwell E. a. Rizza C. R. Príprava a klinické použitie nového koncentrátu obsahujúceho faktor IX, protrombín a faktor X a samostatného koncentrátu obsahujúceho faktor VII , Brit. J. Haemat., V...22, str. 469, 1972; Soulier J. P. a: o. Terapeutické využitie frakcie P., P. S: B., Biblia haemat. (Bazilej), v. 29, 1127, 1968.

P. I. Pokrovsky; E. 3. Noviková (prenájom), Yu. N. Tokarev (gen.), A. A. From, Yu. N. Andreev (prípravky).