Pogoji za uporabo tokolitikov. Metode tokolitične terapije za ohranjanje nosečnosti v zgodnji in pozni fazi. Zdravljenje ogroženega in začetnega prezgodnjega poroda. Zdravila, ki zmanjšujejo aktivnost maternice. Tokolitiki. Indikacije in kontraindikacije

Tokolitiki so zdravila, ki imajo tokolitični učinek, ki je sestavljen iz zmanjšanja tonusa maternice in ustavitve ali zmanjšanja njenih kontrakcij. Takšna zdravila se običajno uporabljajo med nosečnostjo. Namen njihove uporabe je preprečiti prezgodnji porod in izboljšati prekrvavitev posteljice, če ima ženska pozneje razvije se toksikoza.

Tokolitiki - kaj so?

Tokolitiki so skupina zdravil, ki imajo beta-adrenomimetično delovanje. Njihovo delovanje je usmerjeno v dva cilja: zmanjšanje tonusa materničnih mišic in razširitev lumena posteljnih žil.

Ko se za zdravljenje uporabljajo tokoliti, se gladke mišice sprostijo, pogostost in moč njihovih ritmičnih kontrakcij (kontrakcij) se zmanjšata, porodna aktivnost se ustavi. Tudi zdravila iz te skupine lahko razširijo krvne žile, izboljšajo pretok krvi v maternici in posteljici, kar poveča pretok kisika in potrebnih snovi za plod. Poleg tega tokolitiki razširijo bronhije, kar izboljša oskrbo telesa s kisikom in aktivira metabolizem.

Razvrstitev tokolitikov

Tokolitiki imajo precej kompleksna klasifikacija, saj ta skupina zdravila združuje zdravila z različnimi mehanizmi delovanja.

Najpogosteje uporabljena zdravila v tej skupini so adrenergični agonisti, ki jih uvrščamo med stimulanse adrenergičnih receptorjev beta-2. Njihovi predstavniki so zdravila, kot so isadrin, partusisten, fenoterol in drugi. Delovanje teh zdravila temelji na dejstvu, da se ob njihovem jemanju aktivirajo beta-2 adrenergični receptorji maternice, kar izboljša prekrvavitev tega organa. Hkrati opazimo sprostitev mišic maternice. Poleg tega pri uporabi teh zdravil pride do oslabitve črevesne gibljivosti, blage tahikardije in drugih stranskih učinkov.

Druga skupina tokolitikov so pripravki na osnovi magnezijevega oksida ali magnezijevega sulfata. Zmanjšujejo aktivnost maternice in zavirajo porod.

Imajo tudi šibek tokolitični učinek. acetilsalicilna kislina in indometacin, ki zavira nastajanje prostaglandinov. Uporaba papaverina, no-shpa in drugih kot tokolitikov antispazmodiki neučinkovito.

Tokolitiki med nosečnostjo: uporaba

Indikacije za uporabo tokolitikov med nosečnostjo so naslednji dejavniki:

• povečana verjetnost spontanega splava pri ženskah po 16 tednih;
• asfiksija ploda;
• preveč aktiven porod z nezadostno pripravo porodni kanal, na primer z majhno dilatacijo materničnega vratu;
• grožnja prezgodnji porod;
• kontrakcije z nedvoumnimi indikatorji za uporabo carskega reza;
• možnost rupture maternice;
• ruptura mehurja, ki jo spremlja izguba elementov popkovine;
• hude bolečine med porodom.

Pogoji za uporabo tokolitikov

Najpogosteje so tokolitiki predpisani, če obstaja nevarnost prezgodnjega poroda ali grožnja splava po 15 tednih nosečnosti. Lahko jih predpišemo tudi za uravnavanje kontrakcij maternice v obdobju dilatacije materničnega vratu in poroda pri patologijah, kot so hipertoničnost, premočno neusklajeno krčenje mišic, tetanus in druga stanja. Pogoji za uporabo tokolitikov so živ plod in cel plodov mehur ter rahlo odvajanje vode. Ta zdravila je mogoče predpisati, ko je maternica razširjena do 4 cm.

Tokolitiki v porodništvu: kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo tokolitikov so:

• večplodna nosečnost;
• individualna preobčutljivost za sestavine zdravila;
• smrt ploda pred začetkom poroda;
• abrupcija ali placenta previa;
• obdobje dojenja;
• bolezni srčno-žilnega sistema, kot naprimer visok krvni pritisk, srčno popuščanje, prejšnji srčni napad, močna krvavitev, tahikardija, motnje strjevanja krvi, srčne napake;
• splošne bolezni: diabetes mellitus, glavkom, patologije sluha oz vestibularni aparat, razjeda, kolitis in drugi;
• težave z ledvicami, ki se kažejo s hudim otekanjem nog;
• intrauterine okužbe.

Od stranski učinki Najpogostejša zdravila v tej skupini so:

• poslabšanje vidne funkcije;
• povečana razdražljivost in živčnost;
• šibkost in omotica;
• izguba sluha;
• možne krvavitve iz nosu;
• poslabšanje zaznave občutki okusa, pojav občutka grenkobe in suhih ust;
• tahikardija;
• težko dihanje, ki je posledica spazma majhnih bronhijev;
• bolečine v trebuhu, mišicah in migrene itd.

Tokolitična zdravila: seznam

Seznam zdravil, povezanih s tokolitiki, vključuje:

1. Fenoterol in podobna sredstva– fenoterol hidrobromid in Berotec.
2. Partusisten in njegovi analogi: Salgim in Ginipral.
3. Indometacin in zdravila na njegovi osnovi: Indovis, Indobene in drugi.
4. Terbutalin.

Zdravila, ki lahko vplivajo na krčenje maternice, imenujemo tokolitiki (če sproščajo maternico) in tokomimetiki (če povzročajo kontrakcije).

Tokolitiki

Med nosečnostjo se zelo pogosto uporabljajo tokolitiki, skoraj vse nosečnice se uspejo seznaniti s temi zdravili pred rojstvom otroka.

Tokolitiki so snovi, ki neposredno vplivajo na mišice maternice in zavirajo njene kontrakcije. Pomena teh zdravil med nosečnostjo ni mogoče podcenjevati. Zahvaljujoč tokolitični terapiji je mogoče odstraniti in odpraviti grožnjo spontanega splava in zahvaljujoč njim se je mogoče boriti proti hipoksiji pri otroku in odložiti njegovo rojstvo do predvidenega roka s takšnimi zapleti, kot so hipertoničnost maternice in. Tokolitiki se uporabljajo po vsem svetu in so eno najimenitnejših odkritij v porodništvu.

Tokolitična terapija se izvaja tako ambulantno kot v porodnišnici.

Izkazalo se je, da imajo številne snovi, včasih povsem nepričakovane, sposobnost sproščanja mišic maternice. Razvrstitev nima velikega smisla, navedli bomo le tista zdravila, ki se najpogosteje uporabljajo.

β2-agonisti so najpogosteje uporabljeni tokolitiki, kot so ginipral, salbutamol in partusisten. Zdravniki jih predpisujejo za ohranjanje nosečnosti, saj zavirajo kontraktilna aktivnost maternica. Poleg tega se pogosto uporabljajo za izboljšanje uteroplacentalnega pretoka krvi za odpravo ali preprečevanje hipoksije pri otroku.

Ti tokolitiki ne vplivajo samo na maternico, ampak so receptorji zanje v številnih organih in tkivih, zato lahko pri jemanju giniprala na primer pride do tahikardije in zmanjšanja krvni pritisk, salbutamol pa je eno najbolj znanih zdravil za bronhialno astmo.

Magnezijev sulfat ali magnezij, mnoge nosečnice poznajo to zdravilo. Tokolitični učinek tega zdravila temelji na zatiranju vstopa kalcijevih ionov v gladke mišične celice miometrij, ki zmanjša kontraktilno aktivnost maternice. Magnezija se uporablja intramuskularno, običajno v drugi polovici nosečnosti.

Na žalost nosh-pa, papaverin in drugi antispazmodiki skoraj ne vplivajo na nosečo maternico in njihova uporaba je neučinkovita. Tokolitiki imajo povsem drugačen mehanizem delovanja in seveda jih zdravniki predpisujejo nosečnicam.

Trenutno potekajo aktivne raziskave nifedipina in drugih antagonistov kalcijevih ionov (ta zdravila se uporabljajo za zniževanje krvnega tlaka, vendar vplivajo tudi na miometrij). Razvijajo se tudi zdravila, ki zavirajo sintezo prostaglandinov, saj vemo, da imajo te snovi veliko vlogo pri razvoju kontrakcij.

V primeru nevarnosti spontanega splava se pogosto predpisujejo gestageni (pregnin, duphaston, narkolut, progesteron, turinal itd.); ta zdravila sama po sebi nimajo tokolitičnega učinka, lahko pa zavirajo občutljivost maternice na druge snovi, ki povzročajo njegovo kontraktilno aktivnost.

Tokomimetiki

Nasprotje tokolitikov so tokomimetična zdravila. Tokomimetiki delujejo samo na mišice maternice, kar povzroča njeno kontraktilno aktivnost. Uporabljajo se za stimulacijo delovna dejavnost, to so zdravila, ki povzročajo popadke in jih poslabšajo.

V ta namen so predpisani oksitocin in njegovi analogi (hormon zadnjega režnja hipofize), vendar deluje le v drugi polovici nosečnosti, največja občutljivost maternice na oksitocin pa je dosežena šele ob polnem roku. Oksitocin ne le spodbuja porod, ampak tudi povzroča proizvodnjo mleka, kar vpliva na laktacijo.

Drugi tokomimetiki so zdravila, ki so analogi prostaglandinov. Učinkoviti so v vseh fazah nosečnosti, povzročajo krčenje maternice in pospešujejo zorenje materničnega vratu. Prostaglandini povzročajo krčenje maternice tudi pri nenosečih ženskah in zmanjšujejo občutljivost miometrija na tokolitike.

Dinoproston in dinoprost, analoga prostaglandinov PGE2 oziroma PGF2a, imata tokomimetični učinek.

Prostaglandini so našli široko uporabo ne le za spodbujanje poroda med donošeno nosečnostjo, ampak se uporabljajo tudi za medicinski splav, in za izgon ploda med zamrznjeno nosečnostjo, tudi v poznih fazah.

GINIPRAL (Gynipral)

sinonimi: Heksoprenalin.

Farmakološki učinek. Zaradi vpliva na 6eta2-adrenergične receptorje maternice ima tokolitičen (sprošča mišice maternice) učinek. Ustreza zdravilu heksoprenalin.

Indikacije za uporabo. Uporablja se kot tokolitik v primeru nevarnosti prezgodnjega poroda (v tretjem trimesečju nosečnosti), v primeru akutne intrauterine asfiksije ploda (motnje krvnega obtoka ploda), med porodom (v primeru nekoordiniranega poroda - nenormalni popadki). maternice med porodom), za zatiranje kontrakcij maternice pred kirurški poseg(disekcija materničnega vratu, carski rez).

Način uporabe in odmerek. Ginipral se uporablja intravensko in peroralno (v tabletah). "Nakladalni" odmerek se daje intravensko (v akutnih primerih) počasi - 5-10 mcg giniprala v 10-20 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Za infuzije (z dolgotrajno zdravljenje) 50 mcg (vsebina 2 ampul po 25 mcg - "koncentrat" ​​giniprala) razredčite v 500 ml 5% raztopine glukoze. Aplicirajte s hitrostjo 25 kapljic na minuto (približno 0,125 mcg na minuto). Po potrebi povečajte odmerek za 5 kapljic vsakih 5 minut. Najmanjša hitrost dajanje - 10 kapljic na minuto, največja hitrost dajanje - 60 kapljic na minuto.

Tablete je treba vzeti 2-3 ure pred koncem parenteralne (intravenske) uporabe. Najprej predpišite 1 tableto, nato po 3 urah 1 tableto vsakih 4-6 ur; le 4-8 tablet na dan.

Stranski učinek. Možen glavobol, tesnoba, tremor (tresenje udov), znojenje, omotica. Redko - slabost, bruhanje. Obstajajo posamezna poročila o atoniji (izgubi tonusa) črevesja; zvišane vrednosti serumskih transaminaz (encimov). Pri materi se lahko poveča srčni utrip in zniža krvni tlak, zlasti diastolični (»nižji« krvni tlak). V več primerih so opazili ventrikularne ekstrasistole (motnje srčnega ritma) in bolečine v predelu srca. Ti simptomi izginejo po prekinitvi zdravljenja. Fetalni srčni utrip se v večini primerov ne spremeni ali se malo spremeni. Povečana koncentracija glukoze (sladkorja) v krvi. Ta učinek je izrazitejši pri bolnikih z sladkorna bolezen. Zmanjšana diureza (uriniranje), zlasti v začetni fazi zdravljenja. V prvih nekaj dneh zdravljenja je možno zmanjšanje koncentracije kalcija v krvni plazmi; v delu nadaljnje zdravljenje koncentracija kalcija se normalizira.

Kontraindikacije. Tirotoksikoza (bolezen Ščitnica); bolezni srca in ožilja, zlasti tahiaritmije (motnje srčnega ritma), miokarditis (vnetje srčne mišice), lezije mitralna zaklopka, idiopatska hipertrofična subaortna stenoza (nevnetna bolezen mišičnega tkiva levega prekata srca, za katero je značilno močno zoženje njegove votline); hude bolezni ledvic in jeter; glavkom z zaprtim zakotjem (povečan intraokularni tlak); močna krvavitev iz maternice; prezgodnja prekinitev posteljice; nalezljive lezije endometrij ( notranja lupina maternica); preobčutljivost za zdravilo, zlasti pri bolnikih bronhialna astma.

Obrazec za sprostitev. V ampulah, ki vsebujejo 0,025 mg ali 0,01 mg; tablete 0,5 mg.

Pogoji shranjevanja.

izoksuprin )

sinonimi: Duvadilan.

Farmakološki učinek. Ima tokolitični (sprošča mišice maternice) učinek zaradi stimulacije beta-adrenergičnih receptorjev. Zmanjša tonus gladkih mišic krvne žile skeletne mišice, odpravlja spazem (močno zoženje lumna) krvnih žil, povečuje prekrvavitev tkiv

Indikacije za uporabo. Nevarnost prezgodnjega poroda, obliteracijski endarteritis (vnetje notranje obloge arterij okončin z zmanjšanjem lumna), Raynaudova bolezen (zoženje lumna žil okončin), krči perifernih žil.

Način uporabe in odmerek.Če obstaja nevarnost prezgodnjega poroda, je predpisana intravenska kapalna infuzija (100 mg zdravila na 500 ml 5% raztopine glukoze) s hitrostjo 1-1,5 ml / min; postopoma povečajte hitrost injiciranja na 2,5 ml/min. Ko se stanje izboljša (prenehanje kontrakcij), preidejo na intramuskularno dajanje zdravila: 24 ur - 10 mg vsake 3 ure, v naslednjih 48 urah pa 10 mg vsakih 4-6 ur. Po tem se izoksuprin predpisuje peroralno 2 dni, 20 mg 4-krat na dan. Pri perifernih žilnih boleznih je predpisano 20 mg peroralno 4-krat na dan. V več hudi primeri Predpisano je intravensko kapalno dajanje (20 mg zdravila na 100 ml 5% raztopine glukoze) s hitrostjo 1,5 ml / min 2-krat na dan. Možno je tudi dajanje zdravila intramuskularno, 10 mg 3-4 krat na dan.

Stranski učinek. Tahikardija (pospešen srčni utrip), hipotenzija (nizek krvni tlak), omotica, zardevanje krvi v zgornjo polovico telesa, v obraz, ko parenteralno dajanje(intravenozno in intramuskularno); slabost, bruhanje, izpuščaj.

Kontraindikacije. Nedavna krvavitev, hipotenzija (nizek krvni tlak), angina.

Obrazec za sprostitev. Tablete po 0,02 g izokssuprinijevega klorida v pakiranju po 50 kosov; raztopina za injiciranje (5 mg izoksuprinijevega klorida v 1 ml) v ampulah po 2 ml v pakiranju po 6 kosov.

Pogoji shranjevanja. Seznam B. Na hladnem.

PARTUSISTEN

sinonimi: Fenoterol.

Farmakološki učinek. Ima tokolitični (sprošča maternične mišice) učinek. Spada v skupino beta2-agonistov. Ustreza zdravilu fenoterol.

Indikacije za uporabo. Izkušnje z uporabo partusistena kažejo, da je učinkovita sredstva za odpravo nevarnosti prezgodnjega poroda in ne zagotavlja negativen vpliv za plod in novorojenčka.

Način uporabe in odmerek. Predpisano intravensko (kapalno) in peroralno v obliki tablet. Kmalu po štartu intravensko dajanje Običajno se bolečina znatno zmanjša, napetost v maternici se sprosti, nato pa bolečina in krčenje maternice popolnoma prenehata.

Vzemite 5 mg peroralno vsake 2-3 ure; dnevni odmerek- do 40 mg. pri preobčutljivost(pojav tahikardije /pospešen srčni utrip/, mišična oslabelost itd.) enkratni odmerek zmanjšajte na 2,5 mg, dnevni odmerek pa na 30 mg. Trajanje zdravljenja je 1-3 tedne. Intravensko kapljanje (0,5 mg v 250-500 ml 5% raztopine glukoze) 15-20 kapljic na minuto, dokler se kontraktilna aktivnost maternice ne zatre.

Partusisten se uporablja v specializiranih zdravstvene ustanove pod skrbnim zdravniškim nadzorom.

Stranski učinek. Zdravilo lahko povzroči tahikardijo, tremor (tresenje) rok, mišično oslabelost, znižan krvni tlak, znojenje, slabost in bruhanje. Ugotovljeno je, da stranski učinki zmanjšanje pod vplivom verapamila - 30 mg intravensko.

Kontraindikacije. Srčne napake, motnje srčni utrip, tirotoksikoza (bolezen ščitnice), glavkom (povišan intraokularni tlak).

Obrazec za sprostitev. Ampule 0,025 mg; tablete 0,5 mg.

Pogoji shranjevanja. Seznam B. Na mestu, zaščitenem pred svetlobo.

RITODRIN (Ritodrinum)

sinonimi: Prempar, Pre-Par, Yutopar.

Farmakološki učinek. Njegovo delovanje je podobno fenoterolu, salbupartu in drugim beta2-adrenergičnim agonistom.

Indikacije za uporabo. Uporablja se kot tokolitik (sprošča mišice maternice) sredstvo, kadar obstaja nevarnost prezgodnje prekinitve nosečnosti.

Način uporabe in odmerek. Peroralno predpisano 5-10 mg 4-6 krat na dan. Običajno ti odmerki ustavijo krčenje maternice in povečajo možnost ohranitve nosečnosti. Trajanje uporabe zdravila je 1-4 tedne. Ko se začne prezgodnji porod, peroralna uporaba (peroralno) ni dovolj učinkovita in se zdravilo daje intravensko; Da bi to naredili, razredčite 50 mg zdravila v 500 ml izotonične raztopine natrijevega klorida in ga injicirajte po kapljicah, začenši z 10 kapljicami na minuto, nato postopoma povečajte hitrost dajanja (15 kapljic), dokler se maternica popolnoma ne sprosti. Za nadaljevanje učinka se zdravilo daje intramuskularno v odmerku 10 mg vsakih 4-6 ur, nato pa se predpisuje peroralno v odmerku 10 mg 4-6-krat na dan s postopnim zmanjševanjem odmerka.

Ritodrin, tako kot partusisten, se uporablja v specializiranih zdravstvenih ustanovah.

Neželeni učinki in kontraindikacije. Možni neželeni učinki in previdnostni ukrepi so enaki kot pri uporabi partusistena.

Obrazec za sprostitev. Tablete 5 mg; ampule po 10 mg.

Pogoji shranjevanja. Seznam B. Na mestu, zaščitenem pred svetlobo.

SALBUPART

sinonimi: Salbutamol, Ventolin, Ecovent itd.

Farmakološki učinek. Glede na učinek na kontraktilno aktivnost maternice je salbupart blizu partusistenu. Nanaša se na beta2-agoniste. Ustreza zdravilu salbutamol.

Indikacije za uporabo. Uporablja se kot tokolitik (sprošča mišice maternice) za odpravo nevarnosti prezgodnjega poroda, pa tudi po operacijah na noseči maternici.

Način uporabe in odmerek. Aplicirano intravensko. Vsebino ene ampule (5 mg) razredčimo v 400-500 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze. Aplicirajte s hitrostjo 15-20 kapljic (začenši s 5 kapljicami) na minuto. Hitrost dajanja je odvisna od intenzivnosti kontrakcij maternice in prenašanja (spremljati srčni utrip in druge hemodinamske parametre). Trajanje dajanja -6-12 ur.

Neželeni učinki in kontraindikacije so enaki kot pri partusistenu.

Obrazec za sprostitev. 0,1% raztopina v apulah po 5 ml (5 mg).

Pogoji shranjevanja. Seznam B. Na mestu, zaščitenem pred svetlobo.

TERBUTALIN (Terbutalin)

sinonimi: Brikanil, Arubendol, Betasmak, Brika-lin, Brikan, Brikar, Drakanil, Spiranil, Terbutol, Tergil itd.

Farmakološki učinek. Avtor: farmakološke lastnosti blizu salbutamola. Ima tokolitični (sprošča maternične mišice) učinek.

Indikacije za uporabo. Uporablja se kot tokolitik (sprošča mišice maternice) za odpravo nevarnosti prezgodnjega poroda.

Način uporabe in odmerek. Kot tokolitik (v porodniški praksi) se uporablja v obliki kapalnih intravenskih infuzij (10-25 mcg na minuto v izotonični raztopini glukoze ali natrijevega klorida) z naknadnim prehodom na subkutane injekcije(250 mcg = 1/2 ampule) 4-krat na dan 3 dni. Hkrati je predpisano 5 mg peroralno 3-krat na dan.

Stranski učinki in kontraindikacije so enaki kot pri partusistenu (glej stran 378).

Obrazec za sprostitev. Tablete po 0,0025 g (2,5 mg) v pakiranju po 20 kosov; 0,05% raztopina (0,5 mg) terbutalin sulfata v ampulah po 1 ml, v pakiranju po 10 ampul.

Pogoji shranjevanja. Seznam B. Na mestu, zaščitenem pred svetlobo.

TROPACIN (Tropacinum)

sinonimi: Difeniltropin hidroklorid, Tropazin.

Farmakološki učinek. Po farmakoloških lastnostih je tropacin blizu atropinu (glej stran 92). V porodniški praksi se uporablja kot antispazmodik (lajša krče), ki zavira kontraktilna aktivnost maternica.

Indikacije za uporabo. Kot tokolitik (sprošča mišice maternice) zdravilo za nevarnost prezgodnjega poroda in splava.

Način uporabe in odmerek. Kot tokolitik 0,02 g peroralno 2-krat na dan.

Neželeni učinki in kontraindikacije

Obrazec za sprostitev. Tablete 0,001; 0;003; 0,005; 0,01; 0,015 g v pakiranju po 10 kosov.

Pogoji shranjevanja. Seznam A. V dobro zaprti posodi, zaščiteno pred svetlobo.

Tokolitiki so snovi, ki zmanjšujejo kontraktilno funkcijo maternice, zato se uporabljajo predvsem ob nevarnosti prezgodnjega poroda, pa tudi za kratkotrajno prekinitev poroda v maternici ob drugih, najpogosteje nujnih porodih. je potrebno. terapevtski ukrepi. Na splošno so tokolitiki učinkoviti, če se začnejo uporabljati zgodaj pri prezgodnjem porodu, ko je dilatacija materničnega vratu manjša od 4 cm in izbris materničnega vratu manj kot 80-odstoten, indicirani pa so, če je nosečnost med 24 in 33 tedni (po nekaterih avtorjih - v 20. 36 tednov): v obdobjih nosečnosti, krajših od 20 tednov, so tokolitiki kontraindicirani.

Obstaja veliko znanih zdravil, ki lahko zmanjšajo kontraktilno aktivnost maternice, vendar se vsa ne uporabljajo v klinični praksi kot tokolitiki. Prvič, veliko teh snovi ima lahko neželene in celo usodne učinke na plod. Drugič, klinična uporaba nekaterih od njih v porodniški in ginekološki praksi ni utemeljena z zadostnim dejanskim gradivom. Tako je znano, da lahko kalcijevi antagonisti, na primer nifedipin, in nesteroidna protivnetna zdravila - zaviralci biosinteze prostaglandinov, na primer indometacin, podaljšajo nosečnost s preprečevanjem krčenja maternice. Vendar pa klinični pomen teh učinkov še vedno ostaja sporen: za kalcijeve antagoniste - zaradi pomanjkanja kliničnega materiala, za nesteroidna protivnetna zdravila pa zaradi razpoložljivih podatkov o njihovih škodljivih učinkih na plod.

Nič manj zapleteno ni vprašanje uporabe etilnega alkohola (etanola) kot tokolitika, ki ga priporočajo številni avtorji. Ta priporočila so utemeljena z dejstvom, da etanol, prvič, zavira krčenje maternice tudi pri nizkih koncentracijah v krvi - 0,12-0,18% (predlagano je dajanje 10% raztopine etanola intravensko s hitrostjo 7,5 ml / kg / uro na 2 uri in nato nadaljujte z infundiranjem s hitrostjo 1,5 ml/kg/uro 10 ur) in, drugič, ne povzroča dihalne stiske pri plodu. Vendar pa se priporočila za uporabo etanola kot tokolitika srečujejo z ugovori, ki temeljijo predvsem na pomanjkanju dejanskega gradiva, ki bi omogočilo, da bi predlagano metodo priznali kot resnično varno za mater in plod, tudi če podatki o odsotnosti neželeno dejanje(v odmerkih, ki se uporabljajo kot tokolitik) etanol, v nasprotju z učinkom ritodrina, na srčno-žilni sistem.

Do nedavnega so bili v uporabi le antispazmodiki, antiholinergiki, pomirjevala, magnezijev sulfat vendarle v Zadnja leta, skupaj z uporabo teh zdravil in za iste namene, so β2-adrenergični agonisti našli široko uporabo, ki zasedajo vodilno mesto v skupini tokolitikov. Uporaba β2-adrenergičnih agonistov kot tokolitikov je upravičena zaradi njihove sposobnosti, da povzročijo sprostitev materničnih mišic in zmanjšajo moč in pogostost njihovih kontrakcij. Ugotovljeno je bilo, da stimulacijo β2-adrenergičnih receptorjev ali blokado α-adrenergičnih receptorjev maternice spremlja zaviranje njegove kontraktilne funkcije, medtem ko blokada β2-adrenergičnih receptorjev ali stimulacija α-adrenergičnih receptorjev maternice spodbuja, na nasprotno, povečanje njegovih kontrakcij. Ti učinki agonistov in antagonistov adrenergičnih receptorjev maternice so tako izraziti, da se uporabljajo za uravnavanje njene kontraktilne funkcije. Tako se β2-adrenergični zaviralec propranolol (anaprilin, inderal) uporablja za indukcijo in pospešitev poroda, ko je na začetku šibek, in za preprečevanje poporodni zapleti povezanih s kršitvijo kontraktilnost maternice (glej: Mashkovsky M.D., 1993) - za ta namen je anaprilin predpisan v odmerku 20 mg 4-6 krat v intervalih 30 minut (80-120 mg na dan) ali - z v preventivne namene- 20 mg 3-krat na dan 3-5 dni.

Izkazalo se je, da β2-adrenergični agonisti ne le zmanjšajo kontraktilno aktivnost maternice, ampak tudi izboljšajo uteroplacentalno cirkulacijo z zmanjšanjem tonusa materničnih arteriol in povečanjem pretoka krvi (glej: Mashkovsky M.D., 1993).

β2-ADRENOMIMETIK

Trenutno se kot tokolitiki iz skupine β2-adrenergičnih agonistov uporabljajo predvsem fenoterol (partusisten), salbutamol (salbupart), ritodrin, heksoprenalin (ginipral) in terbutalin (tabela 16).

Tabela 16. Tokolitična zdravila
Ime	Obrazec za sprostitev	Indikacije	Odmerjanje zdravila
Ritodrin hidroklorid (ritodrin hidroklorid) Yutopar	Raztopina v ampulah, od katerih vsak ml vsebuje 10 mg (10 mg/ml) ali 15 mg (15 mg/ml) ritodrinijevega klorida. 10 mg tablete	Grožnja prezgodnjega poroda	Apliciramo ga intravensko v začetnem odmerku 50 mcg na minuto, nato pa odmerek povečujemo za 50 mcg/min vsakih 10 minut, dokler se kontrakcije maternice ne ustavijo. Učinkovit odmerek je 150-350 mcg / min (največji odmerek - 350 mcg / min). Po potrebi se lahko intravenska infuzija nadaljuje 12-48 ur po prenehanju kontrakcij maternice. Infuzijo je priporočljivo izvajati s perfuzijsko črpalko (koncentracija raztopine 3 mg/ml), v odsotnosti črpalke pa naj bo koncentracija raztopine 0,3 mg/ml (raztopino pripravimo z dekstrozo). Vzdrževalna terapija. 1 tableta je predpisana peroralno. (10 mg) 30 minut pred koncem IV infuzije; v prvih 24 urah je predpisana 1 tableta. vsaki 2 uri, nato - 1 tableta. vsakih 4-6 ur (odvisno od učinka); skupni dnevni odmerek peroralno ne presega 120 mg. 10 mg se daje vsakih 3-8 ur 12-48 ur po prenehanju krvavitve.
Partusisten (fenoterol)	Tablete 0,005 g (5 mg) Ampule po 0,005 g (0,5 mg) za pripravo raztopin za intravensko dajanje	Grožnja prezgodnjega poroda	Peroralno 5 mg vsake 2-3 ure; dnevni odmerek - ne več kot 40 mg (za hudo tahikardijo enkratni odmerek- 2,5 mg in dnevno - do 30 mg); potek zdravljenja je 1-3 tedne. Intravensko kapljanje (0,5 mg v 250-500 ml 5% raztopine glukoze, 15-20 kapljic na minuto do zatiranja kontrakcij maternice)
Terbutalin	Raztopina za injiciranje (1 ml -0,5 mg) v ampulah, tablete 2,5 mg	Grožnja prezgodnjega poroda ali spontani splav po 16 tednih nosečnosti	5 mg terbutalina dajemo intravensko v 8 urah (vsebino ampule najprej razredčimo v 1 litru izotonične raztopine natrijevega klorida ali glukoze) s hitrostjo 10 mcg/min, nato hitrost dajanja povečujemo vsakih 10 minut. za 5 mcg do 25 mcg/min. Po tem se vsakih 30 minut odmerek zmanjša za 5 mcg do učinkovitega vzdrževalnega odmerka. Za vzdrževalno terapijo se uporabljajo tablete (5 mg 3-krat na dan).
Ginipral	Tablete 0,5 mg Raztopina v ampulah 2 ml (0,005 mg učinkovina 1 ml)	Hitro zatiranje porodnih kontrakcij pri akutni intrauterini asfiksiji ploda, imobilizacija maternice pred operacijo carski rez, pred ročnim obračanjem ploda, s prolapsom popkovine (akutna tokoliza) Zaviranje prezgodnjih kontrakcij v prisotnosti sploščenega materničnega vratu in/ali nezadostne dilatacije materničnega grla (masivna tokoliza). Preprečevanje prezgodnjega poroda (dolgotrajna tokoliza)	Za akutno tokolizo razredčite 0,01 mg zdravilne učinkovine (1 ampula) v 10 ml raztopine natrijevega klorida ali glukoze. Injicirajte 5-10 minut Masivna tokoliza - infundiranje raztopine s hitrostjo 0,3 mcg/min Dolgotrajna tokoliza - infundiranje raztopine s hitrostjo 0,075 mcg/min; če v 48 urah ni kontrakcij maternice, lahko predpišete zdravilo v tabletah (najprej 1 tableto, nato po 3 urah 1 tableto vsakih 4-6 ur, skupaj 8-4 tablete na dan)
Salbupart	Ampule po 5 ml (1 ml raztopine vsebuje 0,001 g salbutamola)	Nevarnost prezgodnjega poroda, istmično-cervikalna insuficienca	Raztopino dajemo intravensko (vsebino 1-2 ampul raztopimo v 500 ml fiziološke raztopine ali 5% raztopine glukoze) s hitrostjo 20-40 kapljic na minuto (utrip nosečnice med infundiranjem ne sme preseči 120 utripov). na minuto).

SALBUPART

Zdravilna učinkovina zdravila je β2-adrenergični agonist salbutamol, ki ima tudi bronhospazmolitični učinek. Salbupart se uporablja, kadar obstaja nevarnost prezgodnjega poroda, pa tudi po operacijah na noseči maternici. Glede na indikacije, kontraindikacije in stranske učinke je blizu partusistenu (fenoterol).

GINIPRAL (Gyrtipral)

Zdravilna učinkovina zdravila je β2-adrenergični agonist heksoprenalin. Uporablja se kot tokolitik pri nevarnosti prezgodnjega poroda, pri akutni intrauterini asfiksiji ploda (fetalni distres), pri diskordiniranem porodu, za zaviranje kontrakcij maternice (imobilizacija maternice) pred carskim rezom, pa tudi pred ročna rotacija ploda iz prečnega položaja. Zdravilo je še posebej indicirano za zaviranje prezgodnjih popadkov v primeru zglajenega materničnega vratu ali odsotnosti krajšanja in širjenja materničnega vratu.

Zdravilo je kontraindicirano pri bolezni srca in ožilja bolezni jeter in ledvic, glavkom z zaprtim zakotjem, huda krvavitev iz maternice, prezgodnja odcepitev posteljice, endometritis. Zdravilo je neučinkovito, če je membrana počila in je maternična zena razširjena za več kot 2-3 cm.

Ker lahko ginipral povzroči edem (zmanjša se diureza), je treba pri njegovi uporabi omejiti vnos tekočine in soli, količina raztopin, ki se dajejo kot infuzije, pa ne sme presegati 1,5 litra.

Vir: Boroyan R.G. Klinična farmakologija za porodničarje-ginekologe: Praktični vodnik za zdravnike. - Moskva: Medicinska informacijska agencija LLC, 1997. - 224 str., ilustr.

Snovi, ki zmanjšajo tonus in kontraktilno aktivnost miometrija, se uporabljajo za zaustavitev prezgodnjega poroda, pa tudi v primeru premočnega poroda.

Snovi, ki se uporabljajo za zaustavitev prezgodnjega poroda, se imenujejo " tokolitiki"(tokos - porod; liza - prekinitev).

Trenutno se kot tokolitična sredstva najpogosteje uporabljajo β2-adrenomimetiki, zlasti fenoterol partusisten in salbutamol. Partusisten se daje intravensko s kapljanjem in po doseganju učinka se nadaljuje s predpisovanjem peroralno v tabletah. Stranski učinki partusistena: tahikardija, rahlo znižanje krvnega tlaka, zvišanje krvnega sladkorja. Salbutamol je predpisan peroralno.

Magnezijev sulfat ima tokolitični učinek pri intravenski ali intramuskularni uporabi, pa tudi etilni alkohol.

V primeru premočnega poroda uporabimo etrsko anestezijo.

Fenoterol

Farmakologija

farmakološki učinek - beta-adrenomimetik, bronhodilatator, tokolitik.

Vzbuja adrenergične receptorje beta 2, aktivira adenilat ciklazo in povzroči kopičenje cAMP. Sprošča gladke mišice bronhijev, stabilizira membrane mastocitov in bazofilcev (zmanjša se sproščanje biološko aktivnih snovi), izboljša mukociliarni očistek. Poveča pogostost in moč srčnih kontrakcij. Ima tokolitični učinek. Uporablja se peroralno in intravensko kot tokolitik. Skupaj z zmanjšanjem tonusa in kontraktilne aktivnosti miometrija izboljša uteroplacentalni pretok krvi, kar vodi do povečanja koncentracije kisika v krvi ploda.

Uporaba snovi Fenoterol

Bronhoobstruktivni sindrom: bronhospazem med telesno aktivnostjo, spastični bronhitis pri otrocih, bronhialna astma, kronični obstruktivni bronhitis, pljučni emfizem; bronhopulmonalne bolezni (silikoza, bronhiektazija, tuberkuloza). Kot bronhodilatator pred inhalacijo drugih zdravil (antibiotikov, mukolitikov, glukokortikoidov). Za izvedbo bronhodilatacijskih testov pri pregledu dihalne funkcije.

V porodništvu: nevarnost prezgodnjega poroda, nevarnost spontanega splava po 16 tednih nosečnosti, po namestitvi vretenčnega šiva v primeru cervikalne insuficience, zapleten porod v obdobju odpiranja materničnega vratu in izgona ploda, intrauterina hipoksija ploda, nujna porodniška stanja (prolaps popkovine, grozeča ruptura maternice); carski rez (potreba po sprostitvi maternice).

Neželeni učinki snovi Fenoterol

tresenje rok, omotica, glavobol, živčnost, šibkost, spremembe v občutkih okusa.

tahikardija, palpitacije; pri uporabi velikih odmerkov - znižan krvni tlak in zvišan krvni tlak, aritmija, angina pektoris; povečanje srčnega utripa ploda.

Iz dihalnega sistema: kašelj, paradoksni bronhospazem, suhost ali draženje v ustih ali žrelu.

Od oblastiPrebavila: slabost, bruhanje.

drugi: znojenje, mialgija in mišični krči, zmanjšane motorične sposobnosti zgornji deli sečil, hipokaliemija, alergijske reakcije.

Salbutamol

Farmakologija

farmakološki učinek - bronhodilatator, tokolitik.

Visoko selektivno stimulira adrenergične receptorje beta 2, aktivira znotrajcelično adenilat ciklazo. Bronhodilatacijski učinek je posledica sprostitve gladkih mišic bronhijev. Ne uniči ga pljučna katehol-O-metiltransferaza, zato ima dolgotrajen učinek. Sprošča maternico, zavira kontraktilno aktivnost miometrija in preprečuje prezgodnji porod.

Pri vdihavanju 10–20 % doseže male bronhije in se postopoma absorbira; del odmerka po zaužitju se absorbira iz prebavil. Pri uporabi tablet s podaljšanim sproščanjem se dobro absorbira. Cmax je 30 ng/ml. Trajanje krvnega obtoka na terapevtski ravni je 3-9 ur, nato se koncentracija postopoma zmanjšuje. Vezava na beljakovine v plazmi - 10%. Prehaja skozi placento in vstopi v materino mleko. Predmet biotransformacije v jetrih. T1/2 - 3,8 ure Izloča se ne glede na način dajanja z urinom in žolčem, večinoma nespremenjen (90%) ali v obliki glukuronida.

Največjo hitrost delovanja (lajšanje bronhospazma) dosežemo z inhalacijskim načinom dajanja. Bronhodilatacija se pojavi že 4-5 minut, se poveča do 20 minut in doseže največ po 40-60 minutah; trajanje učinka je 4-5 ur.Najbolj izrazit rezultat je dosežen po inhalaciji 2 odmerkov, nadaljnje povečanje odmerka ne vodi do povečanja bronhialne obstrukcije, vendar poveča verjetnost neželenih učinkov (tremor, glavobol , omotica). Pozitivno vpliva na mukociliarni očistek (pri kroničnem bronhitisu ga poveča za 36 %), spodbuja izločanje sluzi in aktivira delovanje cilijarnega epitelija. Zavira sproščanje vnetnih mediatorjev iz mastocitov in bazofilcev, zlasti sproščanje histamina, ki ga povzroči anti-IgE, odpravi od antigena odvisno zaviranje mukociliarnega transporta in sproščanje faktorja kemotakse nevtrofilcev. Preprečuje razvoj bronhospazma, ki ga povzročajo alergeni. Lahko povzroči desenzibilizacijo in zmanjšanje števila beta-adrenergičnih receptorjev, vklj. na limfocite. Ima številne presnovne učinke - znižuje vsebnost kalija v plazmi, vpliva na glikogenolizo in izločanje inzulina, deluje hiperglikemično (predvsem pri bolnikih z bronhialno astmo) in lipolitično ter povečuje tveganje za nastanek acidoze.

Uporaba snovi Salbutamol

Preprečevanje in lajšanje bronhospazma pri bronhialni astmi, simptomatsko zdravljenje bronhoobstruktivnega sindroma (vklj. Kronični bronhitis, kronična obstruktivna pljučna bolezen, emfizem), nočna astma (dolgodelujoče oblike tablet); nevarnost prezgodnjega poroda (med nosečnostjo od 16 do 38 tednov).

Stranski učinki snovi Salbutamol

Od zunaj živčni sistem in čutila: tremor (običajno rok), tesnoba, napetost, povečana razdražljivost, omotica, glavobol, motnje spanja, kratkotrajne konvulzije.

Iz kardiovaskularnega sistema in krvi (hematopoeza, hemostaza): palpitacije, tahikardija (med nosečnostjo - pri materi in plodu), aritmija, dilatacija perifernih žil, znižan ali zvišan krvni tlak, miokardna ishemija, srčno popuščanje, kardiopatija.

Od oblastiPrebavila: slabost, bruhanje, suha ali razdražena usta ali grlo, izguba apetita.

drugi: bronhospazem (paradoksalen ali povzročen s preobčutljivostjo na salbutamol), faringitis, težave z uriniranjem, znojenje, zvišana koncentracija glukoze v krvi, prostih maščobnih kislin, hipokalemija (odvisna od odmerka), alergijske reakcije v obliki eritema, otekanje obraza, oteženo dihanje, razvoj telesne in duševna odvisnost od drog.