Валпроат лекарства. Конвулсивен синдром - лечение с валпроева киселина (инструкции за употреба, аналози, показания, противопоказания, действие)

Catad_pgroup Антиепилептици

Valparin XP - официални инструкции за употреба

Инструкции за медицинска употреба на лекарството

Регистрационен номер:

P N015033/01-050210

Търговско име на лекарството:

VALPARINE ® XP

Международно непатентно наименование:

Валпроева киселина

Доза от:

таблетки с удължено освобождаване, покрити с филмово покритие

Съединение

Всяка таблетка от 300/500 mg (съответно) съдържа: Активни съставки: натриев валпроат 200/333 mg и валпроева киселина 87/145 mg [екв. натриев валпроат 300,27/500,11 mg]; Помощни вещества: колоиден силициев диоксид 2,4/4 mg, хипромелоза 105,4/176 mg, етилцелулоза (20 cps) 7,2/12 mg, силициев диоксид хидрат 30/50 mg, натриев захаринат 6/10 mg; Филмова обвивка I:хипромелоза 3,79/5,03 mg, глицерол 1,48/1,96 mg, титанов диоксид 0,23/0,31 mg; Филмова обвивка II:хипромелоза 1,15/1,72 mg, бутилметакрилат, диметиламиноетилметакрилат и метилметакрилат съполимер 2,59/3,82 mg, метилметакрилат и етил акрилат съполимер 1,42/2,12 mg, макрогол-1500 0,87/1,28 mg, талк 0,23/3. 52 mg, титанов диоксид 0,24/0,24 mg .

Описание:

Таблетки 300 mg: Бяла, кръгла, двойноизпъкнала филмирана таблетка; изглед на фрактура: външният пръстен на обвивката, както и сърцевината на таблетката са бели.
Таблетки 500 mg: Бяла, продълговата, филмирана таблетка с делителна черта от двете страни; изглед на фрактура: външният пръстен на обвивката, както и сърцевината на таблетката са бели.

Фармакотерапевтична група:

антиепилептично лекарство.

ATS код: N03F G01

Фармакологични свойства

Антиепилептично лекарство, има централен мускулен релаксант и седативен ефект. Проявява антиепилептична активност при различни видовеепилепсия.
Основният механизъм на действие изглежда е свързан с ефекта на валпроевата киселина върху GABAergic системата: лекарството повишава съдържанието на GABA в централната нервна система(ЦНС) и активира GABAergic предаване.
Терапевтичната ефективност започва с минимална концентрация от 40-50 mg/l и може да достигне 100 mg/l. При концентрация над 200 mg/l е необходимо намаляване на дозата.
Фармакокинетика
Бионаличността на лекарството е около 100%. Разпределя се предимно в кръвта и извънклетъчната течност. Валпроевата киселина прониква в цереброспиналната течност и преминава кръвно-мозъчната бариера.
Времето на полуживот е 15-17 часа. Терапевтичната ефективност се проявява при плазмени концентрации от 40 до 100 mg/l. При нива над 200 mg/l е необходимо намаляване на дозата. Равновесна концентрация в плазмата се постига след 3-4 дни на приложение.
Свързването с плазмените протеини е 90-95% (при плазмени концентрации до 50 mg/l), при концентрации 50-100 mg/l намалява до 80-85%; при уремия, хипопротеинемия и чернодробна цироза, свързването с плазмените протеини също е намалено. Екскретира се главно в урината под формата на глюкоронид и чрез бета-окисление в конюгирана форма.
Валпроевата киселина не е индуктор на ензимите на метаболитната система на цитохром Р450. За разлика от повечето други антиепилептични лекарства, той не повлиява степента на собствената си биотрансформация и биотрансформацията на други вещества, като естрогени, прогестогени и антагонисти на витамин К.
Удължената форма се характеризира с липса на забавяне на абсорбцията, удължена абсорбция, идентична бионаличност, по-ниска (25%), но относително по-стабилна плазмена концентрация между 4 и 14 часа след приложението и по-линейна корелация между дозата и концентрацията на лекарството в плазмата.

Показания

При възрастни, като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства:
- лечение на частични, епилептични припадъци(парциални пристъпи с или без вторична генерализация);
- лечение и профилактика на биполярно разстройство афективни разстройства. При деца, като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства:
- лечение на генерализирани епилептични припадъци (клонични, тонични, тонично-клонични, абсанси, миоклонични, атонични); синдром на Lennox-Gastaut;
- лечение на парциални епилептични припадъци (парциални припадъци с или без вторична генерализация).

Противопоказания

Свръхчувствителност към валпроева киселина или други компоненти на лекарството; остър хепатит; хроничен хепатит; анамнеза за чернодробно заболяване, порфирия; комбинация с мефлохин; комбинация с жълт кантарион; детстводо 3 години; не се препоръчва за употреба в комбинация с ламотрижин. С повишено внимание - инхибиране на хематопоезата на костния мозък (левкопения, тромбоцитопения, анемия), органични заболяваниямозък, история на заболявания на черния дроб и панкреаса; хипопротеинемия, умствена изостаналостпри деца, вродени ензимопатии, бъбречна недостатъчност.

Употреба по време на бременност и кърмене

Проучванията при животни показват тератогенни ефекти.
При хора се съобщава, че валпроевата киселина причинява предимно нарушения в развитието. неврална тръба: миеломенингоцеле, спина бифида (1-2%). Описани са случаи на лицева дисморфия и малформации на крайниците (особено скъсени крайници), както и дефекти в развитието на сърдечно-съдовата система.
Рискът от малформации е по-висок при комбинирани антиепилептични терапии, отколкото при монотерапии с валпроева киселина.
Като се има предвид горното, по време на бременност употребата на лекарството е възможна само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
По време на бременност антиепилептичното лечение с валпроат не трябва да се прекъсва. киселина, ако е ефективна. В такива случаи се препоръчва монотерапия; Минималната ефективна дневна доза трябва да се раздели на два приема.
В допълнение към антиепилептичната терапия могат да се добавят лекарства фолиева киселина(в доза 5 мг/ден), т.к помагат за минимизиране на риска от малформации на невралната тръба.
Валпроевата киселина може да причини хеморагичен синдромпри новородени, което изглежда е свързано с хипофибриногенемия. Съобщавани са случаи на афибриногенемия с фатален изход.
Валпроевата киселина се екскретира в кърмата в концентрации, вариращи от 1% до 10%. Препоръчително е да спрете трудното хранене, докато приемате лекарството.

Начин на употреба и дози

Valparin ® XP е предназначен за перорално приложение. Дневната доза се препоръчва да се приема на един или два приема, за предпочитане по време на хранене. Използването на 1 доза е възможно при добре контролирана епилепсия. Таблетките се приемат без раздробяване или дъвчене, с малко количество вода.
Началната доза за монотерапия при възрастни и деца с тегло над 25 kg е 5-15 mg/kg/ден, след което тази доза постепенно се увеличава с 5-10 mg/kg/седмично. Максималната доза е 30 mg/kg/ден (може да се увеличи, ако е възможно да се следи плазмената концентрация до 60 mg/kg/ден).
При комбинирана терапия при възрастни - 10-30 mg/kg/ден, последвано от повишаване на дозата с 5-10 mg/kg/седмично.
За деца с тегло под 25 kg средната дневна доза за монотерапия е 15-45 mg / kg, максималната 50 mg / kg. При комбинирана терапия - 30-100 mg / kg / ден.
При пациенти в старческа възраст дозата трябва да се коригира според клиничното им състояние.
Дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента, както и като се вземе предвид индивидуалната чувствителност към валпроева киселина.
Установена е добра корелация между дневната доза, серумната концентрация на лекарството и терапевтичния ефект: дозата трябва да се определя въз основа на клиничния отговор. Определянето на плазмените нива на валпроева киселина може да се разглежда като допълнение към клиничното наблюдение, когато епилепсията е неконтролирана или се подозират странични ефекти. Диапазонът на концентрация, при който се наблюдава клиничен ефект, обикновено е 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).
При преминаване от таблетки с валпроева киселина с незабавно освобождаване, които осигуряват необходимия контрол върху заболяването, към форма с удължено освобождаване (Valparin® XP), дневната доза трябва да се поддържа:
Замяната на други антиепилептични лекарства с Valparin ® XP трябва да се извършва постепенно, достигайки оптималната доза валпроева киселина в рамките на приблизително 2 седмици. В този случай, в зависимост от състоянието на пациента, дозата на предишното лекарство се намалява.
При пациенти, които не приемат други антиепилептични лекарства, дозите трябва да се повишат след 2-3 дни, за да се достигне оптималната доза в рамките на около седмица.
Ако са необходими комбинации с други антиепилептични лекарства, те трябва да се въвеждат постепенно (вижте "Взаимодействие с други лекарства").

Страничен ефект

От централната нервна система:атаксия; случаи на когнитивно увреждане с прогресивно начало до развитие пълна картинасиндром на деменция (обратим в рамките на няколко седмици или месеци след спиране на лекарството); състояния на объркване или конвулсии; ступор или летаргия, понякога водещи до преходна кома (енцефалопатия); обратим паркинсонизъм; главоболие, замаяност, лек постурален тремор и сънливост, промени в поведението, настроението или психическо състояние(депресия, чувство на умора, халюцинации, агресивност, хиперактивно състояние, психоза, необичайна възбуда, двигателно безпокойствоили раздразнителност), дизартрия.
От външната страна храносмилателната система: често в началото на лечението - стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане, гастралгия, намален или повишен апетит, диария), които обикновено изчезват в рамките на няколко дни без спиране на лекарството; чернодробна дисфункция; панкреатит, до тежки наранявания с фатален изход (през първите 6 месеца от лечението, по-често на 2-12 седмици).
От страна на хематопоетичните органи и системата на хемостазата:инхибиране на хематопоезата на костния мозък (анемия, левкопения или панцетопения); тромбоцитопения, намалено съдържание на фибриноген и агрегация на тромбоцитите, което води до развитие на хипокоагулация (придружена от удължаване на времето на кървене, петехиални кръвоизливи, синини, хематоми, кървене и др.).
От външната страна пикочна система: енуреза; случаи на обратим синдром на Fanconi ( неизвестен произход).
От ендокринната система:дисменорея, вторична аменорея, уголемяване на гърдите, галакторея.
Алергични реакции:кожен обрив, уртикария, васкулит; ангиоедем, фоточувствителност, случаи на токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе.
Лабораторни показатели: изолирана и умерена хиперамонемия без промени в чернодробните функционални тестове, особено при политерапия (не се изисква спиране на лекарството); възможна хиперамонемия, свързана с неврологични симптоми(необходим е допълнителен преглед); възможно повишаване: активността на "чернодробните" трансаминази; понижени нива на фибриноген или увеличено време на кървене, обикновено без клинични проявленияи особено във високи дози (валпроевата киселина има инхибиращ ефект върху втория етап на агрегацията на тромбоцитите); типонатриемия.
Други:тератогенен риск (виж Бременност и кърмене); диплопия, алопеция; периферен оток; повишение на теглото е рисков фактор за синдрома на поликистозните яйчници; менструален цикъл, аменорея.

Предозиране

Симптоми:кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, респираторна депресия, метаболитна ацидоза; описани случаи интракраниална хипертониясвързани с мозъчен оток.
Лечение:в болницата - стомашна промивка, ако не са изминали повече от 10-12 часа след приема на лекарството; наблюдение на състоянието на сърдечно-съдовата и дихателната система и поддържане на ефективна диуреза. Много тежки случаиизвършват диализа. Прогнозата като цяло е добра, но са описани няколко случая на смърт.

Взаимодействие с други лекарства

Противопоказани комбинации
Мефлохин:рискът от епилептични припадъци при пациенти с епилепсия поради повишения метаболизъм на валпроевата киселина и конвулсивния мефлоквин.
Жълт кантарион:опасността от намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма.
Не се препоръчват комбинации
Ламотрижин:повишен риск от тежки кожни реакции до развитие на токсична епидермална некролиза. В допълнение, плазмената концентрация на ламотрижин се увеличава (метаболизмът му в черния дроб се забавя от валпроевата киселина). Ако комбинацията е необходима, е необходимо внимателно клинично и лабораторно проследяване.
Комбинации, изискващи специални предпазни мерки
Карбамазепин:повишаване на концентрацията на активния метаболит на карбамазепин в плазмата с признаци на предозиране. В допълнение, намаляването на концентрацията на валпроева киселина в плазмата е свързано с повишен метаболизъм на валпроевата киселина в черния дроб под въздействието на карбамазепин. Препоръчва се: клинично наблюдение, определяне на концентрацията на лекарството в плазмата и, евентуално, коригиране на дозата, особено в началото на лечението.
Карбапенеми, монобактами:меропенем, панипенем и, чрез екстраполация, азтреонам и имипенем: повишен риск от гърчове поради намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма. Препоръчва се: клинично наблюдение, определяне на концентрацията на лекарството в кръвната плазма; може да се наложи корекция на дозата на валпроевата киселина по време на лечението с антибактериално средство и след неговото спиране.
Фелбамат:повишена концентрация на валпроева киселина в кръвната плазма с риск от предозиране. Препоръчва се: клинично и лабораторно проследяване и евентуално преразглеждане на дозата на валпроевата киселина по време на лечението с фелбамат и след прекратяването му).
Фенобарбитал, примидон:повишени концентрации на фенобарбитал и примидон в плазмата с признаци на предозиране, обикновено при деца. Освен това; намаляване на концентрацията на валпроева киселина в плазмата, свързано с повишен чернодробен метаболизъм под въздействието на фенобарбитал или примидон. Препоръчва се: клинично наблюдение през първите 15 дни комбинирано лечениес незабавно намаляване на дозата на фенобарбитал или примидон, когато се появят първите признаци на седация, определяне на концентрациите на двата антиконвулсанта в кръвта.
Фенитоин:промени в концентрацията на фенитоин в плазмата, рискът от намаляване на концентрацията на валпроева киселина, свързан с повишен метаболизъм на валпроева киселина в черния дроб под влиянието на фенитоин. Препоръчва се: клинично наблюдение с определяне на плазмените концентрации на двата антиепилептични лекарства и при необходимост коригиране на дозите им.
Топирамат:риск от развитие на хиперамонемия или енцефалопатия. Препоръчва се клинично и лабораторно наблюдение през първия месец от лечението и при поява на симптоми на амонемия.
Невролептици, инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), антидепресанти, бензодиазепини:Валпроевата киселина потенцира ефекта на психотропни лекарства, като антипсихотици, МАО инхибитори, антидепресанти, бензодиазепини. Препоръчва се: клинично наблюдение и при необходимост коригиране на дозата на лекарството.
Циметидин и еритромицин:концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма се повишава.
Зидовудин:Валпроевата киселина може да повиши плазмените концентрации на зидовудин, което води до повишена токсичност на зидовудин.
Комбинации за обмисляне
Нимодипин (перорално и, чрез екстраполация, парентерално):повишен хипотензивен ефект на нимодипин поради намаляване на неговия метаболизъм под въздействието на валпроева киселина и повишаване на плазмените концентрации.
Ацетилсалицилова киселина:повишен ефект на валпроевата киселина поради повишаване на концентрацията му в кръвната плазма.
При едновременна употребас антикоагуланти антагонисти на витамин К е необходимо внимателно проследяване на протромбиновия индекс.
Други форми на взаимодействие
Валпроевата киселина няма ензим-индуциращ ефект и следователно не влияе върху ефективността на хормонални контрацептивисъдържащи комбинации от естроген и прогестерон.

специални инструкции

Преди започване на лечението и през първите 6 месеца от лечението е необходимо периодично проследяване на чернодробната функция, особено при рискови пациенти.
Сред класическите тестове най-важни са тези, отразяващи протеиновия синтез в черния дроб и особено - протромбинов индекс. Ако има значително намаляване на концентрацията на протромбин, значително намаляване на съдържанието на фибриноген, фактори на кръвосъсирването, повишаване на концентрацията на билирубин и трансаминазна активност, лечението с Valparin ® XP трябва да бъде спряно. Ако пациентът приема едновременно салицилати, те също трябва незабавно да бъдат прекратени, тъй като салицилатите и валпроевата киселина имат общи метаболитни пътища.
Рискът от странични ефекти от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия, както и при деца.
Ранна диагностикаосновано предимно на клиничен преглед. По-специално, два фактора, които могат да предхождат жълтеницата, трябва да бъдат взети под внимание, особено при рискови пациенти:
- неспецифични общи симптоми, обикновено появяващи се внезапно, като астения, анорексия, силна умора, сънливост, понякога придружени от многократно повръщане и коремна болка;
- повторна поява на епилептични припадъци по време на антиепилептична терапия.
Трябва: предупредете пациента, а ако е дете, семейството му, за необходимостта незабавно да уведомите лекаря за появата на тези симптоми.
В допълнение към клиничния преглед, в такива случаи незабавно трябва да се извърши изследване на чернодробната функция.
В редки случаи имаше тежки формипанкреатит, понякога с фатален изход.
Тези случаи са наблюдавани независимо от възрастта на пациента и продължителността на лечението, въпреки че рискът от развитие на панкреатит намалява с увеличаване на възрастта на пациентите. Недостатъчността на чернодробната функция при панкреатит увеличава риска от смърт.
Трябва да се подчертае, че по време на лечение както с Valparin ® XP, така и с други антиепилептични лекарства, може да се наблюдава леко изолирано и временно повишаване на активността на трансаминазите, особено в началото на лечението, при липса на каквито и да било клинични симптоми. В този случай се препоръчва да похарчите повече пълен преглед(включително по-специално определяне на протромбиновия индекс), за да се коригира, ако е необходимо, дозата и да се повторят тестовете в зависимост от промените в параметрите.
Преди започване на терапия, преди операция, ако се появят хематоми или спонтанно кървене, е необходимо общ анализкръв (включително определяне на броя на тромбоцитите, времето на кървене и параметрите на коагулограмата).
Ако по време на лечението се появят симптоми на „остър” корем и др. стомашно-чревни симптомикато гадене, повръщане и/или анорексия, е необходимо да се определи активността на амилазата в кръвта, за да се изключи остър панкреатит. Ако има повишена активност на панкреатичните ензими, лекарството трябва да бъде преустановено и алтернативно терапевтични мерки.
Когато се използва Valparin ® XP при пациенти с бъбречна недостатъчност, се препоръчва да се вземе предвид повишената концентрация на свободната форма на валпроева киселина в кръвната плазма и да се намали дозата.
Ако е необходимо, предписване на лекарството на пациенти със системен лупус еритематозус и други заболявания имунна систематрябва да се оцени очакваният терапевтичен ефект и възможният риск от терапията, тъй като при използване на Valparin ® XP в изключително редки случаи се наблюдават нарушения на имунната система.
Не се препоръчва да се предписва лекарството на пациенти с ензимен дефицит на карбамидния цикъл. При такива пациенти са описани няколко случая на хиперамонемия, придружена от ступор и/или кома.
По време на лечението е забранено да се пият напитки, съдържащи етанол.
Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от наддаване на тегло в началото на лечението и да бъдат посъветвани да спазват диета, за да сведат до минимум този ефект.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

По време на лечението пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране и други дейности, които изискват висока концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Форма за освобождаване

Филмирани таблетки с удължено освобождаване, 300 mg, 500 mg. 10 таблетки в лента от алуминиево фолио. 3, 5 или 10 стрипа заедно с инструкция за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

Списък Б.
Да се ​​съхранява на сухо място при температура не по-висока от 30 °C.
Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

3 години. Не използвай твърде къснопосочени на опаковката.

Условия за почивка:

По лекарско предписание

производител

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Torrent House, Off Ashram Road, Ахмедабад 380 009, Индия

Адрес на производство:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-3 82721, Диета. Мехсана, Индия
или
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Село: Bhood и Makhnu Majra, Tehsil: Baddi-173205, Диета: Solan. (H.P.), Индия

За повече информация свържете се с:
Представителство на Torrent Pharmaceuticals Ltd.:
Москва 117418 ул. Новочеремушкинская, 61

Валпроева киселина

Състав и форма на освобождаване на лекарството

Филмирани таблетки с удължено освобождаване бял или почти бял, овален, двойно изпъкнал; на напречен разрез бял или почти бял.

Помощни вещества: силициев диоксид - 50 mg, хипромелоза 4000 - 176 mg, етилцелулоза - 12 mg, натриев захаринат - 10 mg, колоиден силициев диоксид - 4 mg.

Състав на филмовата обвивка: Opadry II бяло 730 mg, включително поливинилов алкохол - 46,9%, макрогол 4000 - 23,6%, талк - 17,4%, титанов диоксид 12,1%
Тегло на покритата таблетка: 765 мг.

30 бр. - бутилки (1) - картонени опаковки.
100 броя. - бутилки (1) - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Антиепилептично лекарство. Смята се, че механизмът на действие е свързан с повишаване на съдържанието на GABA в централната нервна система, което се дължи на инхибиране на GABA трансаминазата, както и намаляване на обратното захващане на GABA в мозъчната тъкан. Това очевидно води до намаляване на възбудимостта и конвулсивната готовност на двигателните области на мозъка. Помага за подобряване на психическото състояние и настроението на пациентите.

Фармакокинетика

Валпроевата киселина се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт, бионаличността при перорален прием е около 93%. Приемът на храна не влияе на степента на абсорбция. Cmax в кръвта се достига след 1-3 часа терапевтична концентрация на валпроева киселина в кръвната плазма е 50-100 mg/l.

C ss се постига на 2-4 ден от лечението, в зависимост от интервалите между дозите. Свързването с плазмените протеини е 80-95%. Нивата на концентрация в цереброспиналната течност корелират с размера на несвързаната с протеин фракция. Валпроевата киселина прониква през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата.

Метаболизира се чрез глюкурониране и окисление в черния дроб.

Валпроевата киселина (1-3%) и нейните метаболити се екскретират чрез бъбреците. T1/2 при монотерапия и при здрави доброволци е 8-20 часа.

Когато се комбинира с други лекарства, T1/2 може да бъде 6-8 часа поради индуцирането на метаболитни ензими.

Показания

Епилептични припадъци: генерализирани, фокални (фокални, парциални) с прости и сложни симптоми, незначителни. Конвулсивен синдромза органични заболявания на мозъка. Поведенчески разстройства, свързани с епилепсия. Маниакално-депресивна психоза с биполярно протичане, която не може да се лекува с литий или други лекарства. Фебрилни конвулсии при деца, детски тикове.

Противопоказания

Тежка чернодробна дисфункция; тежка дисфункция на панкреаса; порфирия; хеморагична диатеза; тежка тромбоцитопения; I триместър на бременността; лактация (кърмене); повишена чувствителносткъм валпроева киселина.

Дозировка

Индивидуален. За перорално приложение при възрастни и деца с тегло над 25 kg началната доза е 10-15 mg/kg/ден. След това дозата постепенно се увеличава с 200 mg/ден на интервали от 3-4 дни до постигане на клиничен ефект. Средната дневна доза е 20-30 mg/kg. За деца с тегло под 25 kg и новородени средната дневна доза е 20-30 mg/kg.

Честота на приемане: 2-3 пъти дневно по време на хранене.

IV (под формата на натриев валпроат) се прилага в доза от 400-800 mg или капково със скорост 25 mg/kg за 24, 36 и 48 часа, ако е необходимо едновременно перорално и интравенозно приложение извършва се чрез интравенозна инфузия в доза 0,5-1 mg/kg/h 4-6 часа след последна срещавътре.

Максимални дози:когато се приема перорално за възрастни и деца с тегло над 25 kg - 50 mg / kg / ден. Употребата в доза над 50 mg/kg/ден е възможна при проследяване на концентрацията на валпроат в кръвната плазма. Ако плазмената концентрация е над 200 mg/l, дозата на валпроевата киселина трябва да се намали.

Странични ефекти

От страна на централната нервна система:възможно треперене на ръцете или ръцете; рядко - промени в поведението, настроението или психическото състояние, диплопия, нистагъм, петна пред очите, нарушена координация, замаяност, сънливост, главоболие, необичайна възбуда, безпокойство или раздразнителност.

От храносмилателната система:възможни са леки спазми в корема или в стомашната област, загуба на апетит, диария, храносмилателни разстройства, гадене, повръщане; рядко - запек, панкреатит.

От системата за коагулация на кръвта:тромбоцитопения, удължаване на времето на кървене.

От страна на метаболизма:необичайно намаляване или увеличаване на телесното тегло.

От гинекологичния статус:менструални нередности.

Дерматологични реакции:алопеция.

Алергични реакции:кожен обрив.

Лекарствени взаимодействия

При едновременната употреба на невролептици, антидепресанти, МАО инхибитори, бензодиазепинови производни, етанол, инхибиторният ефект върху централната нервна система се увеличава.

При едновременна употреба на лекарства, които имат хепатотоксичен ефект, хепатотоксичният ефект може да се засили.

При едновременна употреба се засилват ефектите на антитромбоцитните средства (включително) и антикоагуланти.

При едновременна употреба концентрацията на зидовудин в кръвната плазма се повишава, което води до повишена токсичност.

При едновременна употреба концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма намалява поради увеличаване на скоростта на нейния метаболизъм, причинено от индуцирането на микрозомални чернодробни ензими под въздействието на карбамазепин. Валпроевата киселина потенцира токсичния ефект на карбамазепин.

При едновременна употреба метаболизмът се забавя и неговият T1/2 се увеличава.

Когато се използва едновременно с мефлохин, метаболизмът на валпроевата киселина в кръвната плазма се увеличава и рискът от развитие на гърчове се увеличава.

Когато се използва едновременно с меропенем, е възможно намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма; с примидон - повишена концентрация на примидон в кръвната плазма; със салицилати - възможно е да се засилят ефектите на валпроевата киселина поради изместването й от салицилатите от връзката й с протеините на кръвната плазма.

Когато се използва едновременно с фелбамат, концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма се повишава, което е придружено от прояви на токсични ефекти (гадене, сънливост, главоболие, намален брой тромбоцити, когнитивно увреждане).

Когато се използва едновременно с фенитоин през първите няколко седмици, общата концентрация на фенитоин в кръвната плазма може да намалее поради изместването му от местата на свързване с плазмените протеини от натриев валпроат, индукция на микрозомални чернодробни ензими и ускоряване на метаболизма на фенитоин. След това метаболизмът на фенитоин се инхибира от валпроат и в резултат на това се повишава концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. Фенитоинът намалява плазмените концентрации на валпроат, вероятно чрез повишаване на неговия метаболизъм в черния дроб. Смята се, че фенитоинът, като индуктор на чернодробните ензими, може също да увеличи образуването на второстепенен, но хепатотоксичен метаболит на валпроевата киселина.

При едновременна употреба валпроевата киселина измества свързването си с плазмените протеини, което води до повишаване на концентрацията му в кръвната плазма. Фенобарбиталът повишава скоростта на метаболизма на валпроевата киселина, което води до намаляване на концентрацията му в кръвната плазма.

Има съобщения за повишен ефект на флувоксамин, когато се използва едновременно с валпроева киселина. Когато се използва едновременно с флуоксетин, някои пациенти са имали повишаване или намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма.

При едновременната употреба на циметидин и еритромицин е възможно да се повиши концентрацията на валпроева киселина в плазмата поради намаляване на нейния метаболизъм в черния дроб.

специални инструкции

Да се ​​използва с повишено внимание при пациенти с патологични промени в кръвта, органични мозъчни заболявания, анамнеза за чернодробно заболяване, хипопротеинемия и бъбречна дисфункция.

При пациенти, получаващи други антиконвулсанти, лечението с валпроева киселина трябва да започне постепенно, като се достигне клинично ефективна доза след 2 седмици. След това се извършва постепенно оттегляне на други антиконвулсанти. При пациенти, които не са лекувани с други антиконвулсанти, клинично ефективна доза трябва да се постигне след 1 седмица.

Трябва да се има предвид, че рискът от странични ефекти от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия.

По време на лечението е необходимо редовно да се следи чернодробната функция, периферната кръв и състоянието на системата за коагулация на кръвта (особено през първите 6 месеца от лечението).

Децата са изложени на повишен риск от развитие на тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност. При пациенти под 2-годишна възраст и при деца, получаващи комбинирана терапия, рискът е още по-висок, но намалява с нарастване на възрастта.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини

По време на лечението трябва да внимавате при шофиране Превозно средствои други дейности, изискващи висока концентрация и бързи психомоторни реакции.

Бременност и кърмене

Валпроевата киселина се екскретира в кърмата. Съобщава се, че концентрациите на валпроат в кърмата са 1-10% от плазмените концентрации на майката. Приложение по време на кърменепротивопоказан.

Жени детеродна възрастПо време на лечението се препоръчва използването на надеждни методи за контрацепция.

Използване в детска възраст

Децата са изложени на повишен риск от развитие на тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност. При пациенти под 2-годишна възраст и при деца, получаващи комбинирана терапия, рискът е още по-висок, но намалява с нарастване на възрастта

При нарушена бъбречна функция

Да се ​​използва с повишено внимание при увредена бъбречна функция.

За чернодробна дисфункция

Противопоказан при чернодробна дисфункция, остър и хроничен хепатит. Използвайте с повишено внимание, ако имате анамнеза за чернодробно заболяване.

Трябва да се има предвид, че рискът от странични ефекти от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия. По време на лечението чернодробната функция трябва редовно да се проследява.

Международно непатентно име. Валпроева киселина.

Основни синоними. Апилепсин, Ацедипрол, Депакин, Депакин 300 ентерик, Депакин хроно, Дипромал, Конвулекс, Конвулсофин, Орфирил, Енкорат.

Фармакотерапевтична група. Лекарства, повлияващи централната нервна система (антиконвулсанти).

Основно фармакотерапевтично действие и ефектиАнтиепилептични, антиманиакални, антимигренозни фармакологични ефекти.

Обобщение на доказателствата за ефективността на лекарствата. Ниво на доказателствена сила A. Установена е ефикасност при лечението на епилепсия от различен произход, генерализирани и парциални припадъци (лекарство по избор), синдром на West, синдром на Lennox-Gastaut, фебрилни гърчове при деца, лекарство от втора линия за маниакални - депресивна психозас биполярен курс, който не се поддава на лечение с литиеви лекарства. В сравнение с карбамазепин и фенитоин като монотерапия не са открити разлики в степента на антиепилептичния ефект.

Кратки резултати от фармакоикономически изследвания.Цена за 1 таблетка (300 mg) от 3,27 до 5,81 рубли; 7,43 рубли; 5,52 рубли..

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоеквивалентност на аналози.Има централно мускулно релаксиращо и седативно действие. Механизмът на действие е свързан с повишаване на съдържанието на гама- аминомаслена киселинав централната нервна система (поради инхибиране на трансферазата на гама-аминомаслената киселина, както и намаляване на обратното захващане на гама-аминомаслената киселина в мозъчната тъкан), което води до намаляване на възбудимостта и конвулсивната готовност на двигателните области на мозък. Според друга хипотеза, той действа върху местата на постсинаптичните рецептори, като симулира или засилва инхибиторния ефект на гама-аминомаслената киселина. Възможен директен ефект върху активността на мембраната е свързан с промени в проводимостта на калия. Подобрява психическото състояние и настроението на пациентите, има антиаритмично действие. Силно ефективен при абсанси и временни псевдоабсанси, по-слабо ефективен при психомоторни припадъци. Абсорбция - висока, храната леко намалява скоростта на абсорбция; бионаличност - 100%. TC max на капсули и сироп - 1-4 часа, таблетки - 3-4 часа, таблетки с контролирано взаимодействие - 2-8 часа, при интравенозно приложение - до края на почасовата инфузия. Css се постига на 2-4-ия ден от приложението (в зависимост от интервалите между дозите). Терапевтичните концентрации в кръвната плазма варират от 50-150 mg/l. Фармакологичните и терапевтичните ефекти при използване на форми с контролирано освобождаване не винаги зависят от плазмените концентрации. Обем на разпределение - 0,2 l/kg. Свързването с протеини е 90-95% при плазмена концентрация до 50 mg / l и намалява до 80-85% при концентрация 50-100 mg / l (с уремия, хипотротеинемия и цироза, свързването с протеини е намалено). Прониква през плацентарната и кръвно-мозъчната бариера; екскретира се в кърмата (концентрацията в кърмата е 1-10% от концентрацията в кръвната плазма на майката). Съдържанието в гръбначномозъчната течност корелира с размера на фракцията, която не е свързана с протеини. Метаболизира се чрез глюкурониране и окисление в черния дроб, T1/2 - 8-22 часа. Той е слаб инхибитор на изоензимите на цитохром Р 450.

Валпроевата киселина (1-3%) и нейните метаболити (под формата на конюгати, продукти на окисление, включително кетометаболити) се екскретират от бъбреците; малки количества се екскретират с изпражненията и издишания въздух.

Когато се комбинира с други лекарства, T1/2 може да бъде 6-8 часа поради индукция на метаболитни ензими при пациенти с нарушена чернодробна функция, пациенти в напреднала възраст и деца под 18 месеца, може да бъде значително по-дълъг.

Продължителната форма се характеризира с липса на латентност на абсорбция, бавна абсорбция, по-ниски (25%), но относително по-стабилни плазмени концентрации между 4 и 14 часа.

ПоказанияЕпилепсия от различен произход, генерализирани и парциални припадъци.

Епилептични припадъци на фона на органични мозъчни заболявания. Специфични синдроми (Vest, Lennox-Gastaut).

Промени в характера и поведението (поради епилепсия).

Фебрилни гърчове (при деца), тикове.

Маниакално-депресивна психоза с биполярно протичане, която не може да се лекува с литий или други лекарства.

Противопоказания. Свръхчувствителност, чернодробна недостатъчност, остър и хроничен хепатит, дисфункция на панкреаса, порфирия, хеморагична диатеза, тромбоцитопения, бременност (първи триместър), период на кърмене, деца (до 3 години, с изключение на сиропа).

С повишено внимание - аплазия костен мозък; анамнеза за органични мозъчни заболявания или чернодробни заболявания; хипопротеинемия, бъбречна недостатъчност, бременност (късни етапи).

Критерии за ефективност. Намалена честота на епилептичните припадъци, електроенцефалография - намалена тежест епилептична активност.

Принципи на подбор, промени в дозата и оттеглянеНачалната доза за монотерапия при възрастни и деца с тегло над 25 kg е 5-15 mg/kg/ден, след което тази доза постепенно се повишава с 5-10 mg/kg/седмично. Максималната доза е 30 mg/kg/ден (може да се увеличи, ако е възможно да се следи плазмената концентрация до 60 mg/kg/ден).

При комбинирана терапия при възрастни - 10-30 mg/kg/ден, последвано от повишаване на дозата с 5-10 mg/kg/седмично.

IV поток, 400-800 mg или IV капково, със скорост 25 mg/kg за 24, 36, 48 часа, ако решите да преминете към IV приложение след това перорално приложение, първото приложение се извършва в доза от 0,5-1 mg/kg/h 4-6 часа след последната перорална доза.

При пациенти, които не са лекувани с други антиепилептични лекарства, клинично ефективна доза трябва да се постигне след 1 седмица. При пациенти, получаващи други антиепилептични лекарства, преминаването към валпроева киселина трябва да бъде постепенно, достигайки клинично ефективна доза след 2 седмици. След това се извършва постепенно спиране на други антиепилептични лекарства.

Спирането на лекарството трябва да се извършва под наблюдението на лекар и е възможно само при липса на епилептични припадъци в продължение на най-малко 3 години и епилептична активност при електроенцефалография.

DDD=1,5 g (парентерално, орално, ректално).

Предозиране.Симптоми: гадене, повръщане, замаяност, диария, респираторна дисфункция, мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, кома (електроенцефалографията показва увеличаване на бавните вълни и фоновата активност). Лечение: стомашна промивка (не по-късно от 10-12 часа), приемане активен въглен, форсирана диуреза, поддържане на вит важни функции, хемодиализа.

Предупреждения и информация за медицинския персоналПо време на лечението е необходимо да се следи активността на чернодробните трансаминази, билирубина, моделите на периферната кръв, кръвните тромбоцити, състоянието на системата за коагулация на кръвта и амилазата на всеки 3 месеца.

Възможна е комбинация с други антиепилептични лекарства.

Трябва да се има предвид, че рискът от странични ефекти от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия. Децата са изложени на повишен риск от развитие на тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност (особено под 2-годишна възраст).

Ако се развият спонтанни хематоми и кървене и се появят симптоми като тежка слабост, летаргия, подуване, повръщане и жълтеница, трябва незабавно да спрете употребата на лекарството.

Характеристики на употреба и ограничения в напреднала възраст, с чернодробна, бъбречна недостатъчност и др.. Не се препоръчва употребата по време на бременност. Трябва да се има предвид, че валпроевата киселина може да причини различни вродени аномалии, особено спина бифида. Жените в репродуктивна възраст се съветват да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението.

(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/18081s44,18082s27,18723s33,19680s22,20593s15,21168s14lbl.pdf).

За деца с тегло под 25 kg средната дневна доза за монотерапия е 15-45 mg / kg, максималната 50 mg / kg. В зависимост от възрастта: новородени - 30 mg/kg, от 3 до 10 години - 30-40 mg/kg/ден, до 1 година - в 2 приема, при възрастни хора - 3 приема. При комбинирана терапия - 30-100 mg/kg/ден.

Деца с тегло под 20 kg не трябва да използват таблетки с контролирано освобождаване.

Децата са изложени на повишен риск от развитие на тежка или животозастрашаваща хепатотоксичност (особено под 2-годишна възраст). При бъбречна недостатъчностне се прилага.

Странични ефекти и усложненияРядко - промени в поведението, настроението или психическото състояние (депресия, чувство на умора, халюцинации, агресивност, хиперактивно състояние, психоза, необичайна възбуда, безпокойство или раздразнителност), атаксия, замайване, сънливост, главоболие, енцефалопатия, дизартрия, енуреза, ступор, нарушена съзнание, кома; диплопия, нистагъм, мигащи "петна" пред очите; гадене, повръщане, гастралгия, анорексия или повишен апетит, диария, хепатит; рядко - запек, панкреатит, до тежки наранявания с фатален изход (през първите 6 месеца от лечението, по-често за 2-12 седмици); анемия, левкопения; тромбоцитопения, намалено съдържание на фибриноген, тромбоцитна агрегация и съсирване на кръвта; загуба или наддаване на тегло; периферен оток, алопеция; хиперкреатининемия, хиперамонемия, хиперглицинемия, хипербилирубинемия, леко повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, лактат дехидрогеназа (дозозависима); дисменорея, вторична аменорея, уголемяване на гърдите, галакторея; алергични реакции: кожен обрив, уртикария, ангиоедем, фоточувствителност, синдром на Stevens-Johnson.

Взаимодействие с други лекарства. При едновременната употреба на валпроева киселина с етанол и други лекарства, които потискат централната нервна система, е възможно повишена депресия на централната нервна система; с барбитурати или примидон - повишаване на концентрацията им в кръвната плазма; със салицилати - засилване на ефектите на валпроевата киселина (изместване от връзката с плазмените протеини).

Когато се използва заедно с фенобарбитал, фенитоин (и вероятно други антиепилептични лекарства - производни на хидантоин), карбамазепин, мефлохин, съдържанието на валпроева киселина в кръвния серум намалява (ускоряване на метаболизма).

Комбинация с антикоагуланти (производни на кумарин и индандион), хепарин, тромболитични средства и антиагреганти (производни) ацетилсалицилова киселинаи други инхибитори на тромбоцитната агрегация) повишава риска от кървене.

Когато се използва едновременно с валпроева киселина, в допълнение към засилване на депресията на централната нервна система, следните лекарстваможе да намали прага на гърчова активност: трициклични антидепресанти, бупропион, клозапин, халоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, инхибитори на моноаминооксидазата, фенотиазини, пимозид, тиоксантени.

Едновременната употреба на трициклични антидепресанти (имипрамин) или фенитоин може да причини генерализирани епилептични припадъци, докато клоназепам може да причини абсанси.

Етанолът и други хепатотоксични лекарства увеличават вероятността от увреждане на черния дроб.

Валпроевата киселина засилва ефектите, вкл. странични ефекти, други антиепилептични лекарства (фенитоин, ламотрижин), антидепресанти, невролептици, транквиланти, барбитурати, инхибитори на моноаминооксидазата, тимолептици, етанол.

Валпроевата киселина не индуцира чернодробните ензими и не намалява ефективността на оралните контрацептиви.

Фелбаматът повишава концентрацията на валпроева киселина в плазмата с 35-50% (необходима е корекция на дозата).

Валпроевата киселина повишава T1/2 на ламотрижин (инхибира чернодробните ензими, причинява забавяне на метаболизма на ламотрижин, в резултат на което T1/2 се удължава до 70 часа при възрастни и до 45-55 часа при деца).

Намалява клирънса на зидовудин с 38%, докато Т1/2 не се променя.

Използване на лекарства в комплексни лекарствени продукти. Не е приложимо.

Предупреждения и информация за пациента.По време на периода на лечение е необходимо да се въздържат от потенциално опасни видоведейности, изискващи повишена концентрация и бързина на психомоторните реакции.

Допълнителни изисквания за информирано съгласие на пациента.Пациентът трябва да даде съгласието си за лечение на възможни усложнения.

Форми на освобождаване, дозировка.Капки за перорално приложение 300 mg/ml (бутилки от тъмно стъкло) - 60 ml (в комплект с капкомер); ентеросолвентни таблетки 150, 300 mg; сироп (бутилки) 50 mg/ml - 100 ml; таблетки (блистерни опаковки) 300 mg; лиофилизация прах за приготвяне на инжекционен разтвор (4 ml ампули) 400 mg (в комплект с разтворител - вода за инжекции (ампули); сироп (тъмни стъклени бутилки) 5,7% - 150 ml (в комплект с мерителна лъжица); ентеросолвентни таблетки обвити таблетки 300 таблетки с удължено освобождаване (полипропиленови флакони) 500 mg таблетки (бутилки) 300 mg/ml, капсули за деца (бутилки) 50 mg/ml ; ентеросолвентни таблетки 150, 300, 600 mg; Ентерично разтворими таблетки с контролирано освобождаване 300 mg; сироп (бутилки) 300 мг/5 мл - 250 мл.

Компании: KRKA d.d., Словения; San Pharmaceutical Industries Ltd, Индия; Desitin Arzneimittel Dresden GmbH, Германия; Arzneimittelwerk Dresden GmbH, Германия; Gerot Pharmazeutika GmbH, Австрия; ICN Polfa Rzeszow S.A., Полша; Sanofi Winthrop, Франция.

Функции за съхранение.Да се ​​пази далеч от деца.

Използвани са следните източници на ценова информация:

1. Държавен регистър на цените на жизненоважни и основни лекарства (27-мо издание от 21 октомври 2009 г.; http://www.regmed.ru). В точка 6 от формулярната статия тази цена е посочена в квадратни скоби под номер 1.

2. Приложение към Заповедта Федерална службаза надзор в областта на здравеопазването и социално развитие RF „За държавна регистрация на максималните продажни цени на производителите на лекарства (по търговски наименования), отпускани по предписания на лекар (фелдшер) при предоставяне на допълнителна безплатна медицинска помощ на определени категории граждани, имащи право на държавна социална помощ“ от 2 октомври 2006 г. № 2240-Пр/06. В точка 6 от формулярната статия тази цена е посочена в квадратни скоби под номер 2.

3. Британски национален формуляр 56, септември 2008 г. Цените в лири стерлинги бяха превърнати в рубли в размер на 1 £ = 48,44 рубли. от 2 февруари 2010 г. В параграф 6 от формулярната статия тази цена е посочена в квадратни скоби под номер 3.

4. Електронни ценови листи на цените на дребно за лекарства в аптеките в Москва (http://www.medlux.ru.) от 10 февруари 2010 г. В клауза 6 от формулярната статия тази цена е посочена в квадратни скоби под номер 4. Тъй като във вътрешните документи за всяко международно непатентно наименование лекарствен продуктКато правило имаше много търговски именалекарства в различни дози и опаковки, като са изчислени минималната и максималната цена за най-малката от представените дози. Така за всички лекарстводадени са минималните и максималните ценови стойности (по правило цената е под формата на спред: „от...до“), изчислени за най-ниска дозалекарствен продукт, съдържащ се в уреда доза от(ампула, таблетка, капсула, бутилка, спринцовка - туба, туба).

Валпроевата киселина е активно вещество с антиепилептичен ефект, което е част от значителен брой лекарства, използвани за лечение на конвулсивен синдром. Активна съставкапредставен като натриева солбяла кристална структура, разтворима е във вода и други органични съединения.

Какво е действието на валпроевата киселина?

Валпроевата киселина има антиконвулсивен, лек седативен и мускулно релаксиращ ефект. Директният механизъм на действие е свързан с инхибиране на ензима GABA трансфераза, което води до повишаване на съдържанието гама-аминомаслена киселинадиректно в структурите на централната нервна система и като следствие до намаляване на нивото на конвулсивна активност на повечето двигателни области на мозъка.

Употребата на лекарства с валпроева киселина води до намаляване на честотата и тежестта на конвулсивните припадъци, облекчава хода на епилепсията и намалява вероятността от развитие на изключително тежки усложнения.

Второ, валпроевата киселина може да действа върху постсинаптичните мембрани, като инхибира процесите на предаване нервен импулс. Това обстоятелство е в основата на мускулния релаксиращ ефект на лекарствата, съдържащи това лекарствено вещество.

Когато лекарството навлезе в чревния лумен, то бързо се абсорбира в кръвния поток и употребата на лекарството с храна намалява ефективността на лекарствата, съдържащи валпроева киселина.

Терапевтичната концентрация на веществото, която е около 50 - 100 микрограма на милилитър, се създава 1 - 4 часа след приема на лекарството. Връзката с кръвния албумин е висока, достигайки 90 процента.

Прониква добре през повечето тъканни бариери. Следи от това вещество се откриват не само в цереброспиналната течност, но и в по-голямата част от други вътрешни среди на тялото, включително амниотичната течност.

Процесите на метаболизъм се осъществяват от чернодробните клетки. В тези реакции участват микрозомални ензими на митохондриите на хепатоцитите. Полуживотът варира от 6 до 16 часа и зависи от функционалното състояние на черния дроб. Крайните продукти на метаболизма се елиминират от органите отделителна система.

Част от лекарството се екскретира в кърмата. Поради това обстоятелство, докато приемате лекарства, кърменето трябва да бъде спряно.

Какви са показанията за употреба на лекарството "Валпроева киселина"?

Инструкциите за употреба на лекарства, съдържащи "валпроева киселина", позволяват употребата им при следните заболявания:

Лечение и профилактика на епилептични припадъци, както фокални, така и генерализирани;
Конвулсивни състоянияпри различни заболяванияЦНС;
Предотвратяване на усложненията на епилепсията;
Маниакално-депресивна психоза, устойчива на литиеви лекарства;
Наличност нервен тик;
Конвулсивни състояния в детството.

Напомням ви, че безконтролното използване на лекарства с валпроева киселина е недопустимо. Само специалист, който разполага с резултатите от всички необходими изследвания, може да избере ефективен и безопасна дозировкалекарства.

Какви са противопоказанията за употребата на лекарството "Валпроева киселина"?

Употребата на лекарства е неприемлива при наличие на следните условия:

чернодробни заболявания;
Патология на панкреаса;
Хеморагична диатеза;
Индивидуална непоносимост;
Порфирия.

Употреба на лекарства по време на бременност и период на кърменеабсолютно неприемливо. По време на лечението жените трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Каква е употребата и дозировката на валпроевата киселина?

Дозировката трябва да се избира индивидуално. Обикновено възрастни пациенти и деца с телесно тегло над 25 килограма трябва да предписват 10-15 mg на килограм телесно тегло на ден.

След няколко дни терапия количеството на лекарството трябва да се увеличи с 200 mg на ден. Тази техника трябва да се практикува на всеки 4 дни, докато се постигне значителен ефект. Максимум дневна дозане трябва да надвишава 50 mg на килограм на ден.

Интравенозното приложение включва приложение на 400-800 милиграма натриев валпроат през деня. По време на лечението нивото на валпроат в кръвта на пациента трябва постоянно да се оценява, като се правят корекции на лечението, ако е необходимо.

Какви са страничните ефекти на валпроевата киселина?

От страна на нервната система: тремор на крайниците, промени в психическото състояние, двойно виждане, нистагъм, зрителни нарушения, главоболие, сънливост, замаяност, психомоторна възбуда, тежка сънливост, апатия, депресивни състояния.

От храносмилателната система: болка в стомаха, загуба на апетит, разстройство на изпражненията, гадене, понякога повръщане, увреждане на черния дроб.

Други последствия: повишаване или намаляване на телесното тегло, алергични реакции, менструални нарушения, косопад, промени в хемограмата.

Какви са аналозите на лекарството "Валпроева киселина"?

Лекарствата са както следва: Конвулекс, Дипромал, Депакин-хроно, Депакин 300 ентерик, Депакин хроно 500, Валпарин ХР, Ацедипрол, Енкорат хроно, Апилепсин, Енкорат, Евериден, Орфирил, Конвулсофин.

Заключение

Говорихме за това как и как се лекува конвулсивен синдром - лечение с лекарството Валпроева киселина. Лечението на заболявания на централната нервна система е невъзможно без интегриран подход, включително средства лекарствена терапия, както и общи мерки: специален лечебно-защитен режим, изправ балансирана диета, предотвратяване на психоемоционално претоварване и др.

Хората страдат от много неврологични заболявания. Една от тях, най-тежката и опасна, е епилепсията. В този случай човек изпитва конвулсивни атаки, които без спешна помощ могат да доведат до смърт. В момента валпроевата киселина се използва за лечение на епилепсия. Лекарството е открито отдавна, доктор Бартън го изолира от етерично маслорастения валериана. Но едва 80 години по-късно, тоест през 1963 г., е открит неговият антиконвулсивен ефект, чийто механизъм все още се изучава.

Описание на лекарството

Валпроевата киселина е 2-пропил-пентанова киселина и принадлежи към групата мастни киселини. Неговата истинска (брутна) формула е: C8H16O2, моларна маса е 144,2 g/mol. Тази киселина е в инертно състояние под формата на бял кристален прах, който е лесно разтворим както в алкохол, така и във вода. В лабораториите трябва да се съхранява съгласно списък Б, т.е. в хладно помещение, защитено от светлина.

Като медицински изделияИзползва се директно като валпроева киселина, която е бистра течност, или като нейна натриева сол (натриев валпроат), получена чрез реакции с натриев хидроксид (NaOH), иначе наричана сода каустик или сода каустик. Натриевият валпроат, както всяка сол, се утаява и приема формата на бяло твърдо вещество.

Област на приложение

Валпроевата киселина и лекарствата, базирани на нея, се предписват както на възрастни, така и на деца за следните заболявания:

епилепсия;

мигрена;

Биполярни разстройства (маниакално-депресивна психоза);

След няколко хирургични интервенциивърху мозъка (например отстраняване на менингиома);

Сенилна деменция;

левкемия;

депресия;

Шизофрения.

През последните години са проведени експерименти за употребата на лекарства с валпроева киселина за лечение на рак.

Терапевтични свойства

Препаратите с валпроева киселина имат следните ефекти:

Седативно (намалява тревожността, нервността, предизвиква сънливост);

Мускулен релаксант;

Нормомитик.

Приемът на валпроева киселина стабилизира настроението, смекчава експлозивния темперамент, намалява импулсивността, раздразнителността и предотвратява рецидивите при лечението на различни психични разстройства и неврологични заболявания.

Валпроевата киселина върши важна работа:

Повишава синтеза на GABA (инхибиторен невротрансмитер на централната нервна система), което предотвратява гърчове;

Въздейства на GABA рецепторите, което води до още по-ефективно функциониране на невромодулаторите;

Повлиява активността на мембраните, променя стойността на проводимостта на калиеви йони.

Друг ефект на киселината е невропротективен. Известно е, че в областта, където се появява фокусът на пристъпа, невроните са увредени. Ако валпроевата киселина се приложи на пациента преди или непосредствено след припадък, броят на мъртвите клетки се намалява, а това подобрява снабдяването на останалите работещи клетки с необходимите за живота им вещества.

Фармакокинетични свойства

Валпроевата киселина и нейните препарати се приемат перорално (таблетки, капсули, сиропи) и интравенозно (капково или спринцовка). Таблетките и капсулите се разтварят добре в червата. В тялото киселината се разпада на йони, което й позволява да проникне в кръвната плазма. Максималната концентрация на лекарството настъпва след 2, в някои случаи след 1 час, а при някои пациенти след 4 часа. След 6-16 часа започва полуживотът, който може да продължи до 20 часа. Метаболизмът се извършва в черния дроб (до 50%), където киселината се глюконира и се екскретира в урината под формата на метаболити (конюгати), а 3% се екскретират непроменени от бъбреците. В допълнение, при кърмещи майки киселината може да бъде отстранена от тялото в състава кърма. Храната помага да се забави абсорбцията на лекарството.

Валпроева киселина в кръвта

По време на лечението с лекарства, съдържащи валпроева киселина, най-важно е редовно да се следи съдържанието й в кръвта. Ако киселината е много по-ниска от нормалното, лечението ще бъде с ниска ефективност, а ако е по-високо от нормалното, пациентът може да получи следните усложнения:

Гадене до степен на повръщане;

Световъртеж до степен на загуба на съзнание;

Стесняване на зениците;

Нарушения на дишането;

Ако се появят такива признаци, пациентът трябва спешно да се подложи на стомашна промивка, хемодиализа и да използва лекарства, които осигуряват сърдечната дейност и нормализират дишането.

Концентрацията на валпроева киселина се определя чрез кръвен тест, който се извършва два пъти - преди приема на лекарството и 2 часа след приема му. Терапевтичното ниво не е точно определено, но за средни се приемат стойности от 50 до 100 mcg/ml. Тези числа могат да бъдат по-високи или по-ниски, което е индивидуално за всеки пациент и се определя от лекуващия лекар според клиничните показания.

Допълнителен мониторинг

При лечение на епилепсия и други подобни заболявания се анализира не само валпроевата киселина, но и задължителното наблюдение на нивата на билирубин, активността на амилазата (храносмилателния ензим), тромбоцитите, чернодробните трансаминази и скоростта на кръвосъсирване. Последният индикатор се проверява веднъж на всеки три месеца.

Ако пациентът преди това е приемал други антиепилептични лекарства и след това е преминал на валпроева киселина, този процес трябва да бъде възможно най-бавен. Терапевтичното количество киселина в плазмата не трябва да се постига по-бързо от 2 седмици. Еднократният преход в 80% от случаите причинява нежелани реакции под формата на обрив, гадене и дори са възможни рецидиви на основното заболяване.

Ако лечението на пациента започне веднага с лекарства, съдържащи валпроева киселина, максималната му концентрация трябва да се постигне след една седмица.

Валпроева киселина: инструкции за употреба при възрастни

Пероралните лекарства се предлагат в следните форми:

Таблетки, съдържащи активно вещество(валпроева киселина или нейната сол валпроат) 150 или 200 mg, налични са и таблетки с 300 или 500 mg киселина;

Капсули (всяка по 150 или 300 mg);

Сиропи (50 mg/ml или 300 mg/ml).

В първите дни на приемане максимална дозана ден трябва да бъде само 600 mg или 0,6 грама (колко таблетки са това, трябва да се изчисли в зависимост от концентрацията на активното вещество в тях). Тоест, ако на опаковката пише, че 1 таблетка съдържа 300 mg киселина, трябва да приемате само 2 таблетки на ден. По време на лечението дневната доза се повишава до 1,5 грама. Според показанията максималната доза на ден понякога се предписва 2,4 грама.

Приемайте лекарството по време или след хранене.

По време на лечението на пациента е забранено да извършва работа, която изисква бърза реакция и повишена концентрация (шофиране на превозно средство, работа на поточна линия и т.н.).

Лечение на деца с валпроева киселина

IN в такъв случайСамо лекар може да предпише дози от лекарства, които съдържат валпроева киселина. Инструкциите ви инструктират да изчислите дозите въз основа на теглото на детето. В първите дни на лечението е само 15 mg на килограм тегло на малкия пациент. Постепенно се довежда до 50 мг на килограм. Това количество се разделя на 2 или 3 приема. По правило на децата се предписва сироп с валпроева киселина. Опаковката съдържа мерителна лъжица, с която можете лесно да измерите необходимото количество лекарство.

Странични ефекти

В много случаи, особено ако нивото на валпроева киселина в кръвта не е постигнато, се наблюдават една или повече неприятни реакции, считани за странични ефекти:

В централната нервна система (появата на халюцинации, тремор, главоболие, депресия, психични разстройства, сънливост, енцефалопатия, ступор, кома);

Хеморагична диатеза;

Непоносимост към лекарства;

Левкопения (прилага се по преценка на лекуващия лекар);

Бременност (особено първата половина) и кърмене.

Не се допуска лечение с валпроева киселина и едновременно приемане на други антиепилептични лекарства, антидепресанти, невролептици, барбитурати, тимолептици, етанол. Деца под 3 години могат да използват само сироп.

Лечение по време на бременност

Ако бъдеща майкастрада от епилепсия, бебето й може да се роди преждевременно, може да е твърде леко. Пристъпите на епилепсия могат да причинят хипоксия на плода. На ранни стадииПо време на бременност епилепсията е изпълнена със спонтанни аборти и тежко кървене, т.е. бъдещите майки не могат да прекъснат лечението. Но лекарствата крият и много опасности. Има много странични ефекти и се счита за най-щадящата валпроева киселина. Използването му в ранните етапи затруднява оцеляването на плода, поради което често се появяват спонтанни аборти. Впоследствие киселината се трансплантира свободно в амниотична течност, лесно преминава през плацентата. Това вече е опасно за бебето, а не за жената. При роденото дете са възможни следните отклонения:

ниско тегло;

недоносеност;

Структурни патологии на крайниците (например може да липсват пръсти);

Дефекти на чертите на лицето;

Проблеми с дишането;

Дефекти на очите и зрението;

Нарушения на сърдечния мускул и отделителната система;

Умствена изостаналост.

Връзката между тези нарушения и приема на лекарства с валпроева киселина е открита през 1984 г. и наречена фетален валпроатен синдром.

Какво да изберат бременните с епилепсия? Лечение вредни лекарстваили рискът от загуба на дете поради припадък? Никой лекар не може да даде категоричен отговор. Сега учените провеждат много изследвания върху животни, за да получат по-пълни познания за това как валпроевата киселина влияе върху развитието на плода и вече роденото бебе, както и да създадат нови, по-безопасни лекарства.

Аналози

На пазара има много лекарства, които използват валпроева киселина или нейната сол (натриев валпроат). Сред тях са "Depakine ATX", "Depakine chrono ATX", "Acediprolum" (Acediprolum) това лекарство има синоними "Apilepsin", "Konvulex", "Depakine" (има удължено действие). Много често се използват лекарствата "Валпроат", "Епилим", "Конвулсофин", "Дипромал", "Орфилин", "Енкорат", "Депракин".