Midazolamas - naudojimo instrukcijos, aprašymas, farmakologinis poveikis, vartojimo indikacijos, dozavimas ir vartojimo būdas, kontraindikacijos, šalutinis poveikis. Medicinos žinynas geotar Naudojimo apribojimai

F.HOFFMANN-La ROCHE LTD ROCHE Senexy S.a.S. / F.Hoffmann-La Roche Ltd

Kilmės šalis

Prancūzija Prancūzija/Šveicarija Šveicarija

Migdomasis ir raminamasis vaistas, skirtas premedikacijai ir anestezijos sukėlimui

Išleidimo formos

• 3 ml - bespalvio stiklo ampulės (5) - kartoninės pakuotės. 3 ml - bespalvio stiklo ampulės (10) - kartoninės pakuotės. 3 ml - bespalvio stiklo ampulės (25) - kartoninės pakuotės.

Dozavimo formos aprašymas

• Į veną ir į raumenis skirtas tirpalas yra skaidrus, bespalvis arba šiek tiek gelsvas skystis

farmakologinis poveikis

Benzodiazepinas trumpa vaidyba. Veiklioji vaisto Dormikum medžiaga - midazolamas - priklauso imidobenzodiazepinų grupei. Laisva bazė yra lipofilinė medžiaga, blogai tirpi vandenyje. Bazinio azoto atomo buvimas imidobenzodiazepino žiedo 2 padėtyje leidžia midazolamui su rūgštimis sudaryti vandenyje tirpias druskas. Farmakologiniam vaisto poveikiui būdinga greita pradžia, o dėl greitos biotransformacijos – trumpa trukmė. Dėl mažo toksiškumo midazolamas turi ilgą terapinį intervalą. Veikimo mechanizmas Midazolamas stimuliuoja jonotropinius GABAA receptorius, esančius centrinėje nervų sistemoje. Esant GABA, midazolamas jungiasi prie benzodiazepinų receptorių chlorido jonų kanaluose, todėl suaktyvėja GABA receptoriai ir sumažėja subkortikinių smegenų struktūrų jaudrumas. Dėl to midazolamas turi raminamąjį ir migdomąjį poveikį, taip pat anksiolitinį, prieštraukulinį ir centrinį raumenis atpalaiduojantį poveikį. Aprašyti keli GABAA receptorių potipiai. Sedaciją, anterogradinę amneziją ir prieštraukulinį poveikį sukelia GABAA receptoriai, kuriuose daugiausia yra α1 subvienetas, o anksiolitinis ir raumenis atpalaiduojantis aktyvumas yra susijęs su poveikiu GABAA receptoriams, daugiausia turintiems β2 subvienetą. Midazolamas turi labai greitą raminamąjį ir ryškų migdomąjį poveikį. Po to parenterinis vartojimas atsiranda trumpalaikė anterogradinė amnezija (pacientas neprisimena įvykių, įvykusių intensyviausio veikimo laikotarpiu veiklioji medžiaga).

Farmakokinetika

Absorbcija suleidus į raumenis Midazolamas greitai ir visiškai absorbuojamas iš raumenų audinio. Cmax plazmoje pasiekiamas per 30 minučių. Absoliutus biologinis prieinamumas, suleidus į raumenis, viršija 90%. Pasiskirstymas Suleidus į veną midazolamo koncentracijos plazmoje kreivė pasižymi viena arba dviem aiškiai apibrėžtomis pasiskirstymo fazėmis. Vd esant pusiausvyrai yra 0,7-1,2 l/kg kūno svorio. Prisijungimo prie plazmos baltymų, daugiausia albumino, laipsnis yra 96-98%. Midazolamas lėtai ir nedideliais kiekiais patenka į smegenų skystį. Midazolamas lėtai prasiskverbia pro placentos barjerą ir patenka į vaisiaus kraujotaką; nedideli kiekiai randami motinos piene. Metabolizmas Midazolamas pašalinamas beveik vien tik biotransformacijos būdu. Midazolamą hidroksilina citochromo P450 sistemos izofermentas 3A4. Pagrindinis metabolitas plazmoje ir šlapime yra a-hidroksimidazolamas. A-hidroksimidazolamo koncentracija plazmoje yra 12% midazolamo koncentracijos. a-hidroksimidazolamas turi farmakologinį aktyvumą, tačiau tik minimaliai (apie 10 %) yra atsakingas už į veną leidžiamo midazolamo poveikį. Duomenų apie genetinio polimorfizmo vaidmenį oksidaciniame midazolamo metabolizme nėra. Išskyrimas Sveikiems savanoriams T1/2 yra 1,5-2,5 val. Plazmos klirensas yra 300-500 ml/min. Midazolamas iš organizmo šalinamas daugiausia per inkstus: 60-80 % suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu a-hidroksimidazolamo gliukuronido pavidalu. Mažiau nei 1 % išgertos dozės šlapime randama nepakitusio vaisto pavidalu. Metabolito T1/2 yra mažiau nei 1 valanda. Vartojant midazolamą į veną lašeliniu būdu, jo šalinimo kinetika nesiskiria nuo suleidus srove. Farmakokinetika in specialios grupės pacientų Vyresniems nei 60 metų pacientams T1/2 gali padidėti 4 kartus. Vaikams nuo 3 iki 10 metų T1/2 suleidus į veną yra trumpesnis nei suaugusiems (1-1,5 val.), o tai atitinka padidėjusį vaisto metabolinį klirensą. Naujagimiams, galbūt dėl ​​kepenų nebrandumo, T1/2 padidėja ir vidutiniškai 6-12 valandų, sulėtėja vaistų klirensas. Nutukusiems žmonėms T1/2 yra ilgesnis (8,4 val.) nei žmonėms, kurių kūno svoris normalus, tikriausiai dėl Vd padidėjimo, atsižvelgiant į bendrą kūno svorį, maždaug 50%. Vaisto klirensas reikšmingai nepasikeitė. Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, vaisto T1/2 gali pailgėti, o klirensas gali sumažėti, palyginti su panašiais sveikų savanorių rodikliais. T1/2 vaisto pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumas panašiai kaip sveikų savanorių. Pacientams, kurių būklė kritinė, midazolamo T1/2 padidėja. Sergant lėtiniu širdies nepakankamumu, midazolamo T1/2 taip pat yra didesnis nei sveikų asmenų.

Specialios sąlygos

Parenteraliniam vartojimui skirtą midazolamą galima vartoti tik esant gaivinimo įrangai, nes jo suleidimas į veną gali slopinti. kontraktilumas miokardo ir sukelia kvėpavimo sustojimą. IN retais atvejais išsivystė sunkūs kardiorespiraciniai nepageidaujami reiškiniai. Juos sudarė depresija, kvėpavimo sustojimas ir (arba) širdies sustojimas. Tokių gyvybei pavojingų reakcijų tikimybė padidėja, kai vaistas vartojamas per greitai arba suleidžiama didelėmis dozėmis (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“). Sąmoningą sedaciją skiriant ne anesteziologui, reikia laikytis galiojančių nurodymų. praktines rekomendacijas. Vartojant vaistą Dormikum vienos dienos stacionare, pacientas gali būti išrašytas tik apžiūrėjus anesteziologą. Pacientas gali išeiti iš klinikos tik esant lydinčiam asmeniui. Atliekant premedikaciją po midazolamo vartojimo, būtina atidžiai stebėti paciento būklę, nes individualus jautrumas vaistui gali skirtis ir gali atsirasti perdozavimo simptomų. Papildomas atsargumas būtinas parenteraliniam midazolamo skyrimui pacientams, sergantiems aukštas laipsnis Rizika: vyresni nei 60 metų amžiaus, itin sunkios būklės, sutrikusi kvėpavimo, inkstų, kepenų veikla arba sutrikusi širdies veikla. Šiems pacientams reikia mažesnės dozės (žr. skyrių „Dozavimas ir vartojimas“) ir nuolatinį stebėjimą ankstyvas aptikimas Gyvybiniai sutrikimai svarbias funkcijas. Ilgą laiką vartojant vaistą Dormikum raminimui intensyviosios terapijos skyriuje, aprašytas nedidelis vaisto poveikio sumažėjimas. Kadangi staigus Dormikum vartojimo nutraukimas, ypač po ilgo vartojimo į veną (daugiau nei 2-3 dienas), gali pasireikšti nutraukimo simptomais, jo dozę rekomenduojama mažinti palaipsniui. Gali išsivystyti sekančius simptomus abstinencijos simptomai: galvos skausmas, raumenų skausmas, padidėjęs nerimas, įtampa, susijaudinimo būsena, sumišimas, irzlumas, nemiga, nuotaikų kaita, haliucinacijos, traukuliai. Dormicum sukelia anterogradinę amneziją. Ilgalaikė amnezija gali būti problema pacientams, kurie netrukus bus išrašyti po chirurginės ar diagnostinės procedūros. Aprašyti paradoksalių reakcijų atvejai, pavyzdžiui, susijaudinimas, nevalingas fizinė veikla(įskaitant toninius-kloninius traukulius ir raumenų drebulį), hiperaktyvumas, priešiška nuotaika, pyktis ir agresyvumas, susijaudinimo paroksizmai. Panašios reakcijos gali išsivystyti ir vartojant pakankamai didelėmis dozėmis midazolamą, taip pat greitai vartojant vaistą. Vaikams ir senyviems pacientams, į veną leidžiantiems dideles midazolamo dozes, pastebėtas tam tikras padidėjęs jautrumas tokioms reakcijoms. Kartu vartojant midazolamą su vaistais, kurie yra CYP3A4 izofermento inhibitoriai/induktoriai, gali pakisti jo metabolizmas, todėl gali prireikti

Junginys

• midazolamas 5 mg/ml Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, druskos rūgštis, natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

Dormicum vartojimo indikacijos

• Suaugusiesiems - sedacija su sąmonės išsaugojimu prieš diagnostiką arba medicininės procedūros, pagamintas pagal vietinė anestezija arba be jo, taip pat jų metu; - premedikacija prieš anestezijos sukėlimą; - indukcinė anestezija; - kaip raminamasis komponentas kombinuotos anestezijos metu; - ilgalaikė sedacija intensyviosios terapijos metu. Vaikams - sedacija su sąmonės išsaugojimu prieš diagnostines ar gydomąsias procedūras, atliekamas taikant vietinę nejautrą arba be jos, taip pat jų metu; - premedikacija prieš anestezijos sukėlimą; - ilgalaikė sedacija intensyviosios terapijos metu.

Dormicum kontraindikacijos

• - padidėjęs jautrumas benzodiazepinams arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai; - aštrus kvėpavimo takų sutrikimas, aštrus plaučių nepakankamumas; - šokas, koma, ūminis apsinuodijimas alkoholiu su gyvybinių funkcijų depresija; - uždaro kampo glaukoma; - LOPL (sunki); - gimdymo laikotarpis. Atsargiai: amžius vyresnis nei 60 metų, itin sunki būklė, kvėpavimo nepakankamumas, sutrikusi inkstų ir kepenų veikla, širdies nepakankamumas, neišnešioti kūdikiai (dėl apnėjos rizikos), naujagimiai iki 6 mėnesių, sunkioji miastenija.

Dormicum šalutinis poveikis

• Iš išorės Imuninė sistema: generalizuotos padidėjusio jautrumo reakcijos (odos, širdies ir kraujagyslių reakcijos, bronchų spazmas), anafilaksinis šokas. Iš psichinės sferos: sumišimas, euforija, haliucinacijos. Aprašyti paradoksalių reakcijų atvejai, tokie kaip susijaudinimas, nevalingas motorinis aktyvumas (įskaitant toninius-kloninius traukulius ir raumenų drebulį), hiperaktyvumas, priešiška nuotaika, pyktis ir agresyvumas, susijaudinimo paroksizmai, ypač vaikams ir senyviems pacientams. Vaisto Dormikum vartojimas, net ir terapines dozes ah, ypač ilgai vartojant sedaciją, gali susidaryti fizinė priklausomybė. Priklausomybės rizika didėja didėjant vaisto dozei ir jo vartojimo trukmei, taip pat pacientams, sergantiems alkoholizmu ir (arba) turintiems priklausomybę nuo narkotikų. Vaisto nutraukimas, ypač staigus, po ilgo vartojimo intraveninis vartojimas, gali lydėti abstinencijos simptomai, įskaitant traukulius. Iš centrinės ir periferinės nervų sistema: užsitęsusi sedacija, sumažėjusi koncentracija, galvos skausmas, galvos svaigimas, ataksija, pooperacinis mieguistumas, anterogradinė amnezija, kurios trukmė tiesiogiai priklauso nuo dozės. Procedūros pabaigoje gali atsirasti anterogradinė amnezija, kai kuriais atvejais ji trunka ilgiau. Retrogradinė amnezija, nerimas, mieguistumas ir kliedesys atsigavus po anestezijos, ateoidinių judesių

Vaistų sąveika

Farmakokinetinė sąveika Midazolamo metabolizmą beveik išimtinai veikia citochromo P4503A4 sistema (CYP3A4 izoforma). Medžiagos, kurios yra CYP3A4 izofermento inhibitoriai ir induktoriai, gali padidinti ir sumažinti koncentraciją plazmoje, taigi ir farmakodinaminį midazolamo poveikį. Be poveikio CYP3A4 izofermento aktyvumui, nebuvo nustatytas joks kitas mechanizmas, sukeliantis kliniškai reikšmingų pokyčių dėl midazolamo ir kitų medžiagų sąveikos tarp vaistų. Tačiau yra teorinė galimybė išstumti vaistą iš jo ryšio su plazmos baltymais (albuminu), kai jis vartojamas kartu su vaistinių medžiagų kurių terapinė koncentracija kraujo plazmoje yra pakankamai didelė. Pavyzdžiui, toks vaistų sąveikos mechanizmas siūlomas midazolamui ir valproinei rūgščiai. Nebuvo atvejų, kai midazolamas turėjo įtakos kitų vaistų farmakokinetikai.

Laikymo sąlygos

• saugoti nuo vaikų

Pateikta informacija

3418 0

Midazolamas
Benzodiazepinų serijos trankviliantai (anksiolitikai).

Išleidimo forma

Injekcinis tirpalas į veną ir į raumenis. 1 mg/ml, 5 mg/ml
Lentelė, p.o., 15 mg

Veiksmo mechanizmas

Stimuliuoja benzodiazepinų receptorius, sukelia GABAA receptorių aktyvavimą ir sustiprina GABAerginį sinapsinį slopinimą smegenų sistemose, atsakingose ​​už emocinių reakcijų reguliavimą, kur GABA yra neurotransmiteris (limbinė sistema, talamas, pagumburis ir retikulinis formavimas). Blokuoja interneuronus nugaros smegenys, suteikiantis centrinį raumenis atpalaiduojantį poveikį.

Pagrindiniai efektai

■ Anksiolitinis.
■ Raminamieji.
■ Migdomieji vaistai.
■ Raumenis atpalaiduojantis centrinis.
■ Prieštraukulinis.
■ Vegetostabilizuojantis.
■ Sustiprina CNS slopinančių vaistų poveikį. Didelės dozės gali sukelti amneziją. Jis turi greitą migdomąjį poveikį ir trumpą laiką.

Farmakokinetika

Vartojant per burną, jis greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, turi „pirmojo praėjimo“ poveikį per kepenis (30-50% midazolamo metabolizuojama), biologinis prieinamumas yra 50-70%. Sušvirkštas į raumenis, jis greitai ir visiškai absorbuojamas, biologinis prieinamumas yra didesnis nei 90%.

Priklauso nuo dozės ir vartojimo būdo: išgėrus - 30-60 min., suleidus į raumenis - 30-45 min. Pasiskirstymo tūris nusistovėjus pastoviai koncentracijai yra 1-3,1 l/kg. Jis biotransformuojamas kepenyse hidroksilinimo būdu, dalyvaujant citochromo P450 ZA4 sistemos izofermentui. Metabolitai turi mažesnį farmakologinį aktyvumą. Išsiskiria per inkstus gliukurono konjugatų pavidalu.

Prie plazmos baltymų prisijungia 95-98%. T1/2 - 1,5-3 val.T1/2 gali pailgėti naujagimiams, senyviems pacientams, sergantiems staziniu širdies ar kepenų nepakankamumu, nutukimu. Prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą, placentos barjerą ir nedideliais kiekiais gali išsiskirti į motinos pieną.

Indikacijos

■ Premedikacija prieš dantų operaciją, siekiant sumažinti psichoemocinį stresą, baimę, nerimą, susijaudinimą ir padidėjusį dirglumą.
■ Anesteziologijoje - anestezijos sukėlimas, bendrosios nejautros palaikymas (kaip kombinuotos anestezijos dalis), ataralgezija vaikams (i.m. kartu su ketaminu).
■ Nemiga, įskaitant. odontologinių intervencijų išvakarėse.

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Viduje, į veną, į raumenis, į tiesiąją žarną.

Per burną: prieš miegą suaugusiems - 7,5-15 mg vieną kartą.

Premedikacijai suaugusiems į raumenis, skiriant 0,07-0,1 mg/kg dozę 30-60 minučių prieš dantų operaciją, vaikams - 0,08-0,2 mg/kg IM arba rektaliniu būdu 0,35-0,5 mg/kg (atskiesti tirpalą iš ampulės su vandeniu).

Anestezijos sukėlimui į veną suaugusiems po 0,1-0,4 mg/kg dozę, anestezijos palaikymui - 0,03-0,3 mg/kg, vyresniems nei 7 metų vaikams indukcijai - 0,05 mg/kg.

Derinant su vietine anestezija, likus 5-10 minučių iki dantų operacijos, suaugusiems žmonėms lėtai suleidžiama 2,5 mg midazolamo, prireikus – vėl po 1 mg, bet ne daugiau kaip 7,5 mg. Senyviems ir nusilpusiems pacientams pradinė dozė yra 1-1,5 mg, bendra dozė yra ne didesnė kaip 3 mg.

Kontraindikacijos

■ Padidėjęs jautrumas.
■ Myasthenia gravis.
■ Organiniai pažeidimai smegenys
■ Miego apnėja.
■ Sunkus širdies ir kvėpavimo nepakankamumas.
■ Miego sutrikimai sergant psichoze ir sunkia depresija.
■ Nėštumas, gimdymas.
■ Žindymo laikotarpis.
■ Vaikų amžius (vartoti per burną).

Atsargumo priemonės, terapijos stebėjimas

Gydymo laikotarpiu turite susilaikyti nuo vaisto vartojimo transporto priemonių, atliekantis didesnio dėmesio ir psichomotorinių reakcijų greičio reikalaujančius darbus.

Benzodiazepinai gali sumažinti analgezinį refleksologijos poveikį. Įvedimas į veną gali būti atliekamas tik turint gaivinimo įrangą ir apmokytą personalą.

Gydymo laikotarpiu draudžiama vartoti alkoholį.

Atsargiai skirkite:
■ senyviems ir nusilpusiems pacientams (dozę reikia mažinti);
■ su kepenų nepakankamumu.
■ vaikystėje (anestezijos sukėlimui).

Šalutiniai poveikiai

Iš centrinės nervų sistemos pusės:
■ galvos skausmas;
■ galvos svaigimas;
■ letargija;
■ raumenų silpnumas;
■ diplopija;
■ emocijų nublankimas;
■ ataksija;
■ sumažėjęs reakcijos greitis ir koncentracija;
■ mieguistumas;
■ paradoksalios reakcijos (jaudulys, nerimas, haliucinacijos, košmarai, įniršio priepuoliai, netinkamas elgesys);
■ anterogradinė amnezija (priklausoma nuo dozės).

Kiti efektai:
■ priklausomybė nuo narkotikų (su ilgalaikis naudojimas);
■ alerginės reakcijos;
■ viduriavimas.

Vietinės reakcijos:
■ flebitas ir tromboflebitas injekcijos vietoje (švirkščiant į veną);
■ injekcijos vietos eritema ir skausmas (švirkščiant į raumenis).

Perdozavimas

Simptomai: letargija, raumenų silpnumas, vangumas, amnezija ir gilus sapnas, kartais iki dviejų dienų; retai - dizartrija, rigidiškumas arba kloninis galūnių trūkčiojimas, labai didelėmis dozėmis - kvėpavimo ir širdies slopinimas, apnėja, arefleksija, koma. Gydymas: vaistų nutraukimas, skrandžio plovimas (jei vartojamas per burną); į veną suleidžiamas specifinis benzodiazepinų trankviliantų antagonistas – flumazenilis (Anexat); simptominė ir palaikomoji terapija.

Bruto formulė

C18H13ClFN3

Medžiagos midazolamo farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

59467-70-8

Medžiagos midazolamas charakteristikos

Migdomasis vaistas iš benzodiazepinų darinių grupės.

Midazolamas yra balta arba šiek tiek gelsva kristalinė medžiaga, netirpi vandenyje. Midazolamo hidrochloridas tirpsta vandenyje.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- migdomieji, raminamieji.

Sąveikauja su specifiniais benzodiazepinų receptoriais, esančiais postsinaptiniame GABA A receptorių komplekse, padidina GABA receptorių jautrumą mediatoriui (GABA). Tuo pačiu metu padidėja jonų kanalų atsidarymo dažnis įeinančioms chloro jonų srovėms, atsiranda membranos hiperpoliarizacija ir slopinamas neuronų aktyvumas. Neleidžia reabsorbuoti GABA, skatina jo kaupimąsi sinapsiniame plyšyje. Yra įrodymų, kad per didelis GABA kaupimasis neuronų sinapsėse sukelia bendrosios anestezijos indukciją.

Vartojant per burną, jis greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, turi „pirmojo pralaidumo“ poveikį per kepenis (30–60 % midazolamo metabolizuojama). Cmax kraujyje pasiekiamas per 1 valandą (valgant pailgėja laikas pasiekti Cmax). Vartojant į raumenis, absorbcija yra greita ir visiška, Cmax pasiekiamas per 30-45 minutes, biologinis prieinamumas yra didesnis nei 90%. Kraujyje 95-98% jo prisijungia prie baltymų, daugiausia albumino. Greitai pasiskirsto organizme. Pasiskirstymo tūris 1-3,1 l/kg. Praeina per histohematinius barjerus, įsk. BBB, placenta, nedideliais kiekiais prasiskverbia į Motinos pienas. Jis lėtai ir nedideliais kiekiais prasiskverbia į smegenų skystį. Jis biotransformuojamas kepenyse hidroksilinimo būdu, dalyvaujant citochromo P450 3A4 sistemos izofermentui. Pagrindiniai metabolitai – 1-hidroksimidazolamas, dar vadinamas alfa-hidroksimidazolamu (apie 60 %), ir 4-hidroksimidazolamas (5 % ar mažiau) pasižymi farmakologiniu aktyvumu, bet mažesniu nei pirminis junginys. Išsiskiria per inkstus gliukurono konjugatų pavidalu (mažiau nei 1% nepakitusio). T1/2 - 1,5-3 val.T1/2 gali padidėti vyresniems nei 60 metų pacientams, sergantiems staziniu širdies ar kepenų nepakankamumu, nutukusiems (dėl padidėjusio midazolamo pasiskirstymo riebaliniame audinyje), naujagimiams.

Midazolamui būdingas greitas migdomasis poveikis ir trumpalaikis migdomasis poveikis. Sutrumpina užmigimo fazę ir padidina bendra trukmė ir miego kokybę, nekeičiant paradoksalaus miego fazės. Jis greitai sukelia miegą (per 20 minučių) ir praktiškai neturi jokio šalutinio poveikio.

Jis turi raminamąjį, centrinį raumenis atpalaiduojantį, anksiolitinį, prieštraukulinį ir amnestinį poveikį.

Raminamasis poveikis suaugusiesiems, švirkščiant į raumenis, pasireiškia po 15 minučių, o į veną - po 1,5–5 minučių. Laikas pasiekti maksimalų raminamąjį poveikį vartojant į raumenis, yra 30-60 minučių. Sušvirkštus į veną anestezijos sukėlimui, poveikis pasireiškia po 1,5-3 min., o prieš premedikaciją narkotiniais vaistais po 0,75-1,5 min. Atsigavimo laikas po anestezijos yra 2 valandos (iki 6 valandų).

Amnestinis poveikis daugiausia pastebimas vartojant parenteriniu būdu. Amnezija (įskaitant endoskopinės procedūros) po 60 minučių buvo pastebėtas į raumenis suleidus 40 % suaugusių pacientų, po 30 minučių – 73 %. Sušvirkštus į veną, panašus poveikis pastebėtas maždaug 80 % pacientų. Kai kuriais atvejais išgėrus midazolamo, pasireiškė amnezijos epizodai.

Vartojant parenteraliai, veikimo pradžia priklauso nuo dozės, vartojimo būdo ir bendras naudojimas narkotiniai analgetikai ir anestetikai.

Kancerogeniškumo tyrimai buvo atlikti per dvejus metus trukusius tyrimus su pelėmis, kurios vartojo midazolamo su maistu 1, 9 ir 80 mg/kg per parą dozėmis. At ilgalaikis naudojimas Vartojant 80 mg/kg per parą dozę, pelių patelėms pastebėtas reikšmingas kepenų navikų dažnio padidėjimas. Vyrams, vartojant didžiausias dozes, šiek tiek, bet statistiškai reikšmingai padidėjo gerybiniai navikai Skydliaukė, tuo tarpu vartojant 9 mg/kg per parą dozę (25 kartus didesnę nei 0,35 mg/kg per parą žmogui), auglių dažnio padidėjimo nenustatyta. Reikšmė šis efektas yra neaiškus, atsižvelgiant į trumpalaikį midazolamo poveikį žmogaus organizmui.

Mutageninio aktyvumo nenustatyta (naudojant daugybę testų).

Tiriant žiurkių reprodukciją, kai midazolamo buvo duodama iki 10 kartų didesnėmis dozėmis nei žmonėms į veną leidžiama vartoti 0,35 mg/kg, poveikio žiurkių patinų ir patelių vaisingumui nenustatyta. Tomis pačiomis midazolamo dozėmis skiriant žiurkėms nepageidaujamo poveikio nėštumo ir žindymo laikotarpiu nebuvo.

Tiriant teratogeniškumą triušiams ir žiurkėms vartojant dozes, 5-10 kartų didesnes už žmogaus dozę – 0,35 mg/kg, teratogeninio poveikio nenustatyta.

Nustatyta, kad beždžionėms, 5-10 savaičių vartojus midazolamo, susiformavo fizinė priklausomybė (nuo silpnos iki vidutinio sunkumo).

Medžiagos midazolamas panaudojimas

Nemiga (sunku užmigti ir (arba) ankstyvas pabudimas) – per burną, premedikacija prieš diagnostiką ir chirurginės procedūros(per burną, i.m.), ilgalaikė sedacija intensyvios terapijos metu (i.m.), indukcinė anestezija inhaliacinės anestezijos metu arba kaip migdomoji priemonė kombinuota anestezija(i.v.), ataralgezija vaikams (i.m. kartu su ketaminu).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, miego sutrikimai sergant psichoze ir sunkia depresija, sunkioji miastenija, nėštumas (pirmasis trimestras), gimdymas, žindymas, vaikystė(vartoti per burną).

Naudojimo apribojimai

Organinis smegenų pažeidimas, širdies ir (arba) kvėpavimo ir (arba) kepenų nepakankamumas, miego apnėja, nėštumas (II ir III trimestras), vaikystė (anestezijos sukėlimui).

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Kontraindikuotinas pirmąjį nėštumo trimestrą ir gimdymo metu. Antrąjį ir trečiąjį trimestrą tai įmanoma, jei laukiamas gydymo poveikis viršija galimą pavojų vaisiui.

Gydymo metu gydymą reikia nutraukti žindymas.

Midazolamo šalutinis poveikis

Viduje, parenteriniu būdu.

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: mieguistumas, vangumas, raumenų silpnumas, emocijų priblėsimas, sumažėjęs reakcijos greitis, galvos skausmas, galvos svaigimas, ataksija, diplopija, anterogradinė amnezija (priklausoma nuo dozės), paradoksalios reakcijos (sujaudinimas, psichomotorinis susijaudinimas, agresyvumas ir kt.).

Kiti: dispepsiniai simptomai, odos reakcijos, vietinės reakcijos (eritema ir skausmas injekcijos vietoje, tromboflebitas, trombozė).

Galimas tolerancijos išsivystymas priklausomybė nuo narkotikų, abstinencijos sindromas, „atatrankos“ reiškinys (žr. „Atsargumo priemonės“).

Parenteriniam vartojimui: kvėpavimo tūrio ir (arba) kvėpavimo dažnio sumažėjimas (23,3 % pacientų po intraveninio vartojimo ir 10,8 % į veną), laikinas kvėpavimo sustojimas (15,4 % pacientų po intraveninio vartojimo) ir (arba) širdies liga, kartais sukelianti mirtį. - poveikis priklauso nuo dozės ir dažniausiai stebimas senyviems pacientams, sergantiems lėtinės ligos vartojant kartu su narkotiniais analgetikais, taip pat greitai į veną; laringospazmas, dusulys; per didelis sedacija, traukuliai (neišnešiotiems ir naujagimiams), abstinencijos sindromas(staigiai nutraukus ilgalaikį IV vartojimą); vazodilatacija, sumažėjęs kraujospūdis, tachikardija; pykinimas, vėmimas, žagsulys, vidurių užkietėjimas; alergiškas, įskaitant. odos (bėrimas, dilgėlinė, niežulys) ir anafilaktoidinės reakcijos.

Sąveika

Stiprina trankviliantų, antidepresantų, kitų migdomųjų, analgetikų, anestetikų, neuroleptikų, anestetikų, alkoholio poveikį (abipusiai). Midazolamo tirpalas tame pačiame švirkšte nesuderinamas su šarminiais tirpalais. Į veną įvedus midazolamo, sumažėja minimali halotano koncentracija alveolėse, reikalinga bendrajai anestezijai. Premedikacijos metu skiriant midazolamo į raumenis, natrio tiopentalio dozę gali reikėti sumažinti 15%.

Itrakonazolas, flukonazolas, eritromicinas, sakvinaviras padidina parenteriniu būdu vartojamo midazolamo T 1/2 (skiriant dideles midazolamo dozes arba atliekant ilgalaikę indukciją, jo dozę reikia sumažinti). Sisteminį midazolamo poveikį sustiprina CYP3A4 izofermento inhibitoriai: ketokonazolas, itrakonazolas ir flukonazolas (kartu vartoti nerekomenduojama), eritromicinas, sakvinaviras, diltiazemas ir verapamilis (vartojant vienu metu, midazolamo dozę reikia sumažinti 50 proc. arba daugiau), roksitromicinas, azitromicinas, cimetidinas ir ranitidinas (kliniškai reikšminga sąveika mažai tikėtina). CYP3A4 izofermento induktoriai (karbamazepinas, fenitoinas, rifampicinas) mažina sisteminį midazolamo (vartojant per burną) poveikį, todėl būtina didinti jo dozes.

Perdozavimas

Simptomai: raumenų silpnumas, letargija, sumišimas, paradoksalios reakcijos, amnezija, gilus miegas; vartojant labai dideles dozes – kvėpavimo ir širdies veiklos slopinimas, apnėja, arefleksija, koma.

Gydymas: vėmimo sukėlimas ir vartojimas aktyvuota anglis(jei pacientas sąmoningas), skrandžio plovimas per zondą (jei pacientas nesąmoningas), mechaninė ventiliacija, funkcijų palaikymas. širdies ir kraujagyslių sistemos. Specifinio priešnuodžio – benzodiazepinų receptorių antagonisto flumazenilio – skyrimas (ligoninėje).

Administravimo būdai

Viduje, į raumenis, į veną, į tiesiąją žarną.

Atsargumo priemonės, susijusios su medžiaga midazolamu

IV įvedimas turėtų būti atliekamas tik gydymo įstaigos esant gaivinimo įrangai, taip pat personalui, apmokytam ja naudotis (dėl galimo miokardo susitraukimo funkcijos slopinimo ir kvėpavimo sustojimo).

Po parenterinio vartojimo pacientai turi būti stebimi mažiausiai 3 valandas.Reikia turėti omenyje, kad per greitai suleidus į veną (ypač vaikams, kurių širdies ir kraujagyslių sistemos būklė nestabili, ir naujagimiams), gali pasireikšti apnėja, hipotenzija, bradikardija, širdies sustojimas ar kvėpavimas.

Paradoksinių reakcijų vystymasis dažniausiai stebimas vaikams ir pagyvenusiems bei senyviems pacientams.

Vairuojant transporto priemones, taip pat atliekant darbus, kuriems reikia didesnės koncentracijos ir tikslios judesių koordinacijos, reikia būti atsargiems per 24 valandas po midazolamo vartojimo.

Nereikėtų imti alkoholiniai gėrimai, taip pat vartoti kitus vaistus, sukeliančius CNS slopinimą per 24 valandas po midazolamo vartojimo.

Pakartotinai vartojant keletą savaičių, gali atsirasti priklausomybė (migdomasis poveikis gali šiek tiek susilpnėti), taip pat priklausomybė nuo narkotikų, t. vartojant gydomąsias dozes. Jei gydymas staigiai nutraukiamas, gali pasireikšti abstinencijos sindromas (galvos ir raumenų skausmas, nerimas, įtampa ir kt.). sunkūs atvejai- depersonalizacija, haliucinacijos ir kt.), Taip pat „atatrankos“ reiškinio išsivystymas - laikinas pirminių simptomų padidėjimas (nemiga).

Midazolamas INN

Tarptautinis pavadinimas: Midazolamas

Dozavimo forma: tirpalas, skirtas vartoti į veną ir į raumenis, plėvele dengtos tabletės

Cheminis pavadinimas:

8 - chloras - 6 - (2 - fluorfenilas) - 1 - metil - 4H - imidazo benzodiazepinas (hidrochlorido pavidalu)

Farmakologinis poveikis:

Migdomasis vaistas iš benzodiazepinų darinių grupės. Jis taip pat turi centrinį raumenis atpalaiduojantį, anksiolitinį ir antiepilepsinį poveikį. Jis turi tam tikrą slopinamąjį poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai ir sukelia anterogradinę amneziją. Jis greitai sukelia miego pradžią (per 20 minučių), mažai veikia miego struktūrą ir praktiškai neturi jokio šalutinio poveikio. Veikimo pradžia: raminamasis - 15 minučių (vartojimas į veną), 1,5-5 minutės (i.v. vartojimas); įvadinis bendroji anestezija suleidus į veną - 0,75-1,5 minutės (su premedikacija narkotiniais vaistais), 1,5-3 minutės (be premedikacijos narkotiniais vaistais). Amnestinio poveikio trukmė tiesiogiai priklauso nuo dozės. Atsigavimo laikas po bendrosios anestezijos yra vidutiniškai 2 valandos.

Farmakokinetika:

Išgertas jis greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto, biologinis prieinamumas yra 36%. Turi „pirmojo praėjimo“ poveikį kepenims. Suleidus į raumenis, jis greitai ir visiškai absorbuojamas. Cmax pasiekiama per 15-60 minučių. Biologinis prieinamumas – virš 90%. Prasiskverbia per histohematinius barjerus, įskaitant. BBB ir placentos barjeras. Pasiskirstymo tūris - 1-2,5 (0,95-6,6) l/kg, prisijungimas prie baltymų - 97 proc. sveikų žmonių ir 93,5 % – pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Greitai metabolizuojamas į 1-hidroksimetilmidazolamą ir 4-hidroksimidazolamą, kurių aktyvumas yra mažesnis nei midazolamo. Vaisto metabolizme dalyvauja izofermentai CYP3A4, CYP3A5 ir CYP3A7. T1/2, alfa fazė - 15 minučių, beta fazė - 2,5 valandos (dažniausiai nuo 1 iki 5 valandų; retai iki 12,3 valandos). Sergantiesiems ŠN gali padidėti 2-3 kartus, nutukusiems T1/2 ilgesnis; abiem atvejais bendras klirensas nesikeičia. Išsiskiria per inkstus gliukuronidų pavidalu (0,03 % nepakitusio).

Indikacijos:

Premedikacija prieš chirurginės intervencijos arba diagnostinės procedūros, supažindinimas su bendrine nejautra ir jos palaikymu, ilgalaikė sedacija intensyviosios terapijos metu, vaikų indukcija ir pagrindinė bendroji anestezija (IM kartu su ketaminu), nemiga (trumpalaikis gydymas).

Kontraindikacijos:

Padidėjęs jautrumas, miego sutrikimai sergant psichoze ir sunkia depresija, sunkioji miastenija, raumenų distrofija, miotonija, LOPL ( sunki eiga), ūminis plaučių nepakankamumas, nėštumas (pirmasis trimestras), darbo veikla, laktacijos laikotarpis Atsargiai. Organinis smegenų pažeidimas, ūminis apsinuodijimas alkoholiu su gyvybinių funkcijų slopinimu, koma, šokas, ŠN, kvėpavimo nepakankamumas, kepenų nepakankamumas, lėtinis inkstų nepakankamumas, nutukimas, apnėja (miego metu), vaikystė.

Dozavimo režimas:

Dozė parenkama individualiai, kol pasiekiamas norimas sedacijos sunkumas, atitinkantis klinikinį poreikį, fizinė būklė ir paciento amžius, taip pat vaistai, kuriuos jis gauna. Per burną, esant miego sutrikimams (iš karto prieš miegą) - vidutinė dozė 7,5-15 mg. Tabletės nuryjamos nepažeistos, užsigeriant nedideliu kiekiu vandens. Senyviems ir nusilpusiems pacientams, pacientams, kurių kepenų ir (arba) inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama skirti 7,5 mg. Gydymo kursas yra kelios dienos, daugiausiai 2 savaitės. Atšaukimo režimas yra individualus. Premedikacijai - per burną, 7,5-15 mg per 30-60 minučių; IM, 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg) 20-30 minučių, vaikams - 0,15-0,2 mg/kg arba IV, 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg) 5-10 minučių prieš operacijos pradžia. Senyviems pacientams skiriama pusė įprastos dozės. Indukcinė anestezija. IV lėtai, dalimis, kiekviena kartotinė dozė sušvirkščiama per 20-30 s 2 minučių intervalu, suaugusiems premedikacijai - 0,15-0,2 mg/kg, bendra dozė - ne daugiau kaip 15 mg, be premedikacijos - iki 0,3-0,35 mg /kg, bendra dozė - ne daugiau kaip 20 mg. Vyresniems nei 60 metų pacientams, nusilpusiems ar lėtinėmis ligomis sergantiems pacientams dozę reikia mažinti. Pagrindinė anestezija. IV, dalinai arba nuolat (pastarieji kartu su analgetikais), rekomenduojama dozė, kai ji derinama su narkotiniais analgetikais, yra 0,03-0,1 mg/kg/val., vartojant kartu su ketaminu - 0,03-0,3 mg/kg/val., vaikams kartu su analgetikais. su ketaminu – į raumenis, nuo 0,05 iki 0,2 mg/kg. IV sedacija intensyviosios terapijos metu. Dalinai, lėtai, kiekviena kartotinė 1-2,5 mg dozė skiriama per 20-30 s ne trumpesniais kaip 2 minučių intervalais, bendra įsotinamoji dozė yra 0,03-0,3 mg/kg, bet ne daugiau kaip 15 mg. Pacientams, kuriems yra hipovolemija, vazokonstrikcija ar hipotermija, įsotinamoji dozė sumažinama arba visai neskiriama. Palaikomoji dozė – 0,03-0,2 mg/kg/val.

Šalutiniai poveikiai:

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: sumažėjęs kraujospūdis, tachikardija, aritmija. Iš išorės Kvėpavimo sistema: priespauda kvėpavimo centras, stridoras arba pasunkėjęs kvėpavimas, kvėpavimo ir (arba) širdies sustojimas, laringospazmas, dusulys. Iš išorės Virškinimo sistema: žagsulys, pykinimas, vėmimas. Iš nervų sistemos: galvos skausmas, ūmus kliedesys (sumišimas, dezorientacija, haliucinacijos, neįprastas nerimas, susijaudinimas, nervingumas ar susijaudinimas), per didelis raminamasis poveikis, mieguistumas, raumenų drebulys, anterogradinė amnezija, paradoksalios reakcijos (ažitacija, psichomotorinis sujaudinimas, agresyvumas), nevalingi judesiai, traukuliai (neišnešiotiems ir naujagimiams). Vietinės reakcijos: skausmas ir tromboflebitas injekcijos vietoje. Alerginės reakcijos: odos bėrimas, dilgėlinė, angioedema, anafilaktoidinės reakcijos. Kita: abstinencijos sindromas (staigus nutraukimas po ilgo vartojimo į veną), priklausomybė nuo narkotikų Perdozavimas. Simptomai: myasthenia gravis, amnezija, gilus miegas, paradoksalios reakcijos, vartojant itin dideles dozes – koma, arefleksija, kvėpavimo centro ir širdies veiklos slopinimas, apnėja. Gydymas (priklausomai nuo būklės sunkumo): mechaninė ventiliacija, priemonės, skirtos palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą. Perdozavus tabletės, skrandžio plovimas iš karto po vaisto vartojimo gali būti veiksmingas. Perdozavimo reiškinius gerai kontroliuoja benzodiazepinų antagonistas flumazenilis.

Specialios instrukcijos:

Neskirta pirminis gydymas nemiga sergant psichoze ir sunkios formos depresija. Gydymo metu etanolio vartoti negalima, ypač per pirmąsias 6 valandas po vartojimo. Gydymo laikotarpiu reikia būti atsargiems vairuojant transporto priemones ir atliekant kitus potencialius veiksmus pavojingų rūšių veikla, kuriai reikalinga didesnė koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis.

Sąveika:

Stiprina antipsichozinių vaistų (neuroleptikų), migdomųjų, anksiolitikų, antidepresantų, narkotinių analgetikų ir etanolio, anestetikų, antiepilepsinių, raminamųjų ir antihistamininių vaistų poveikį (CNS slopinimą). Kartu vartojant cimetidiną, eritromiciną, antipsichozinius vaistus (neuroleptikus) ir amiodaroną, sumažėja vaisto kepenų klirensas ir sulėtėja jo pašalinimas.

Mūsų interneto šaltinio puslapyje yra visa informacijos apie vaistą MIDAZOLAM duomenų bazė, taip pat yra instrukcija (santrauka) apie vaisto vartojimą. Mūsų svetainėje galite gauti informacijos apie tai, kokių vaistų negalima vartoti kartu, taip pat perskaityti gydytojų atsiliepimus apie vaistą. Paprastai prieš vartodamas naują vaistą pacientas turi daug klausimų. Mūsų internetiniame šaltinyje turite galimybę pamatyti atsakymus į šiuos klausimus, išsiaiškinti, ar pavojinga duoti MIDAZOLAM vaikams (vaikams) ir kokią dozę vartoti, taip pat užduoti kitus prieštaringus klausimus. Taip pat verta žinoti vaisto MIDAZOLAM vartojimo nėštumo metu indikacijas. Kiekviena nėščia moteris tiesiog privalo perskaityti šią informaciją! Ar norėtumėte gauti išsamų veiksmo vaizdą? vaistas, apie jo kontraindikacijas ir galimą šalutinį poveikį, taip pat skaitykite apie vaistų pakaitalus? Tokiu atveju apsilankykite mūsų interneto portale.