Shizofrenija: sedanjost in prihodnost. Mnenje nevrokemika. Sodobna terapija shizofrenije in afektivnih motenj

Shizofrenija je kronična duševna bolezen, ki povzroča značilne spremembe osebnost (shizofrena okvara). Zaradi visoke razširjenosti, pomembnega vpliva te bolezni na kakovost življenja bolnikov in nezadovoljivih rezultatov zdravljenja je shizofrenija resen zdravstveni in socialni problem po vsem svetu.

Pripravila Irina Starenkaya

Hkrati, ko govorijo o shizofreniji, najpogosteje mislijo nanjo klinični vidiki: značaj klinične manifestacije, metode zdravljenja, težave socialne prilagoditve bolnikov. Medtem pa trenutno temeljni znanstveniki pravijo, da lahko obravnavanje subtilnih in trenutno malo raziskanih mehanizmov shizofrenije - biokemija možganov, razmerje med različnimi nevrotransmiterji, genetske značilnosti - zagotovi ključ do rešitve številnih perečih vprašanj v zvezi s to boleznijo.

6. septembra 2006 je v Državnem farmacevtskem centru Ministrstva za zdravje Ukrajine potekalo predavanje angleškega znanstvenika Gavina Reynoldsa (profesorja nevroznanosti, Queen's University, Belfast), ki je z vidika nevrokemika , upoštevano sodobne ideje o naravi shizofrenije in možnostih za njeno zdravljenje.

Biokemične značilnosti shizofrenije

Shizofrenija je zelo razširjena bolezen, ki prizadene približno 1 % svetovnega prebivalstva. Danes vemo malo o etiologiji shizofrenije, čeprav so znani nekateri dejavniki tveganja za to patologijo, med katerimi so glavni intrauterina okužba, intrapartalna patologija (možganska poškodba, hipoksija) in bolezni, ki so jih utrpeli v zgodnjem otroštvu. Vpliv teh dejavnikov ni dokončno dokazan, vendar utemeljen z vidika nevrokemije, o čemer bomo govorili v nadaljevanju.

Preučevanje biokemičnih procesov in značilnosti delovanja možganov pri shizofreniji lahko zagotovi veliko informacij, koristnih za uspešnejše zdravljenje in preprečevanje te patologije, vendar zaradi dobro znanih razlogov obsežne študije trenutno niso mogoče. V zvezi s tem imamo še malo priložnosti: možgansko biokemijo lahko preučujemo neposredno na človeških tkivih post mortem, na poskusnih živalih, pa tudi z določanjem različnih markerjev, receptorjev itd. različne metode neuroimaging - magnetna resonanca in pozitronska emisijska tomografija, ki pomagata pri oceni makroskopskih sprememb v možganih.

Makroskopske spremembe možganov pri shizofreniji so nespecifične in neinformativne. Opazili so rahlo zmanjšanje volumna možganov, povečanje stranskih prekatov možganov in posledično zmanjšanje volumna srednjih struktur možganov; posebej pomembno je zmanjšanje volumna limbičnih struktur. Veliko bolj obetavno je preučevanje disfunkcije celic in spremenjenih odnosov med nevrotransmiterji. Poskusi ureditve teh porušenih odnosov nas lahko približajo boljšemu razumevanju bistva bolezni in možnosti njenega zdravljenja.

Znano je, da stimulacija sinteze dopamina povzroča simptome, podobne psihotičnim, zato so zaviralci dopaminskih receptorjev antipsihotiki, ki se pogosto uporabljajo pri shizofreniji. Vloga dopamina pri shizofreniji se še naprej preučuje, vendar danes obstajajo prepričljivi dokazi, da so spremembe v dopaminskem sistemu možganov (zlasti njegova povečana reaktivnost) nekako povezane z razvojem te bolezni. Povečanje sinteze dopamina je lahko posledica zaviranja inhibitornih mehanizmov, glavni inhibitorni nevrotransmiter v CŽS pa je gama-aminomaslena kislina (GABA). Tako so lahko učinki na GABAergične nevrone koristni tudi pri zdravljenju shizofrenije. Težava je v tem, da je zmanjšanje GABA pri shizofreniji lahko povezano ne le z zaviranjem delovanja GABAergičnih nevronov, temveč tudi z zmanjšanjem njihovega števila, njihovo smrtjo. Morda je izguba nevronov posledica okužb, travm in možganske hipoksije, prenesene v maternici, intranatalno ali v zgodnjem otroštvu. Zato je izpostavljenost številnim okoljskim dejavnikom tako pomembna v etiologiji shizofrenije.

Po naši hipotezi je za odmiranje GABAergičnih nevronov »krivo« pomanjkanje proteinov, ki vežejo kalcij, ki ščitijo normalno delovanje teh nevronov. To hipotezo so doslej potrdile le obdukcije, zato natančen vzrok shizofrenije trenutno ni znan. Vendar pa je že zdaj varno reči, da je razvoj shizofrenije posledica neke vrste patologije CNS, ki povzroči smrt dela GABAergičnih nevronov in s tem hiperreaktivnost dopaminskih nevronov.

Zanimivo je, da sta GABAergični in glutamatni sistem pri shizofreniji prizadeta enako kot pri epilepsiji, čeprav sta ti bolezni popolnoma različni. Obstaja razlog za domnevo, da je glavna razlika v biokemiji shizofrenije in epilepsije v tem, da je pri epilepsiji poškodba nevronov lokalna in precej izrazita, medtem ko je pri shizofreniji patologija nevronov manj huda, vendar difuzna. Natančne razlage biokemične narave shizofrenije in epilepsije ter njune podobnosti pa znanstveniki še nimajo.

Poleg zunanjih dejavnikov je shizofrenija povezana tudi s številnimi genetskimi značilnostmi. Identificiranih je bilo več genov, ki so povezani z razvojem te bolezni. Poleg tega vsi ti geni nosijo informacije o sinaptičnih povezavah centralnega živčnega sistema in prenosu nevrotransmiterjev.

Tako lahko s preučevanjem biokemičnih značilnosti shizofrenije domnevamo verjetne vzroke njenega pojava, določimo pomembne dejavnike tveganja. Shizofrenijo danes najbolj racionalno obravnavamo kot bolezen s kompleksno etiologijo, ki združuje tako genetske nepravilnosti, ki povzročajo ranljivost nevrotransmiterjev, kot tudi vpliv zunanjih škodljivih dejavnikov, ki motijo ​​procese sinaptičnega prenosa, povzročajo smrt nevronov ali njihovo izrazito disfunkcija tudi v prenatalnem obdobju ali v zgodnjem otroštvu.;

Mehanizmi delovanja in neželeni učinki antipsihotikov

V Združenem kraljestvu približno 500.000 ljudi prejema antipsihotike, ki letno stanejo 50 milijonov funtov. Učinkovitost zdravljenja shizofrenije pri različnih bolnikih je različna: pri nekaterih so simptomi skoraj popolnoma odpravljeni, pri drugih se znatno zmanjšajo, pri mnogih pa se manifestacije te hude patologije zelo malo spremenijo pod vplivom zdravila. Dva glavna problema pri zdravljenju shizofrenije sta odprava negativnih (neproduktivnih, pomanjkljivih, minus-) simptomov in zmanjšanje stranskih učinkov zdravil.

Zakaj bolnike s shizofrenijo zdravimo z antipsihotiki? Očitno skušamo zmanjšati simptome bolezni in zmanjšati napredovanje patologije, pri tem pa stremimo k temu, da s stranskimi učinki zdravil čim manj škodujemo bolniku. Slednjo okoliščino je zelo pomembno upoštevati, saj imajo antipsihotiki veliko stranskih učinkov, med katerimi so najpomembnejši ekstrapiramidni simptomi in povečanje telesne mase pri bolnikih. Poleg tega lahko pod delovanjem antipsihotikov pride do motenj hormonskega ravnovesja, lahko se pojavi hiperprolaktinemija z ustreznimi manifestacijami (patologija spolne funkcije, menstrualne nepravilnosti), težave s sedativnim učinkom zdravil, znižanje krvnega tlaka, pa tudi različni avtonomni simptomi.

Antipsihotiki, ki se trenutno uporabljajo v klinična praksa, so razdeljeni v dva glavna razreda: klasični (tipični) in atipični. Antipsihotični učinek klasičnih nevroleptikov (klorpromazin, trifluoperazin, haloperidol itd.) temelji predvsem na blokadi dopaminskih D 2 receptorjev, vendar je uporaba te skupine zdravil povezana s številnimi neželenimi učinki. Prvič, klasični antipsihotiki ob dolgotrajni uporabi v terapevtskih odmerkih povzročajo ekstrapiramidne neželene učinke (povečan mišični tonus, hiperkinezija, tremor, motorična zaostalost itd.), kar je zelo pogost vzrok zavrnitev nadaljevanja terapije. Drugič, klasični antipsihotiki, ki so precej učinkoviti v zvezi s pozitivnimi simptomi (blodnje, halucinacije, psihomotorična vznemirjenost, afektivne in katatonske motnje, agresivnost itd.), so običajno neučinkoviti v zvezi z negativnimi simptomi shizofrenije (vse večja izolacija, izolacija od drugih). , čustveno osiromašenje, zmanjšanje aktivnosti in namenske dejavnosti, izguba enotnosti duševnih procesov in posebne motnje mišljenja). Tretjič, pri dokaj velikem deležu bolnikov so psihopatološki simptomi odporni na zdravljenje s temi zdravili.

Nastop v devetdesetih letih Nova generacija antipsihotikov - tako imenovani atipični antipsihotiki - je močno razširila možnosti zdravljenja shizofrenije. Zdravila te skupine (risperidon, olanzapin, kvetiapin, ziprasidon, sertindol) vplivajo na več mehanizmov patogeneze shizofrenije (predvsem na serotonin in dopamin), zato lahko poleg glavnega učinka (zmanjšanje produktivnih simptomov) zavirajo negativni simptomi bolezni. Za atipične antipsihotike je značilen tudi veliko ugodnejši profil prenašanja, v strukturi katerih ekstrapiramidni stranski učinki zavzemajo nepomembno mesto ali pa jih sploh ni.

Tako imajo atipični antipsihotiki večjo afiniteto za serotoninske 5-HT2A receptorje v primerjavi z dopaminskimi D2 receptorji, kar po mnenju znanstvenikov določa minimalno resnost ekstrapiramidnih stranskih učinkov in večjo učinkovitost glede na negativne simptome. Možno je, da razmerje s serotoninskimi receptorji uravnava sproščanje dopamina v striatumu in s tem zmanjšuje stranske učinke antipsihotikov. Poleg tega imajo atipični antipsihotiki bistveno nižjo afiniteto za receptorje D 2 . Dejstvo je, da več kot 70% blokade teh receptorjev v nigrostriatalnem sistemu možganov v veliki večini primerov vodi do presežka tako imenovanega nevroleptičnega praga in pojava, poleg antipsihotičnega učinka, neželeni pojavi v obliki različnih ekstrapiramidnih motenj. To je značilno za skoraj vse tipične antipsihotike. Atipični antipsihotiki imajo manjšo afiniteto za receptorje D 2 - zadostno za manifestacijo antipsihotičnega učinka, vendar nezadostno za razvoj ekstrapiramidnih stranskih učinkov.

Vendar pa imajo atipični antipsihotiki svoje stranske učinke. Eden najbolj dejanske težave je povečanje telesne mase pri bolnikih, kar je zlasti povezano z vezavo antipsihotikov na serotoninske receptorje 2C. Ta stranski učinek pomembno vpliva na komplianco: ko bolnik ugotovi, da pod vplivom zdravil pridobiva na teži, največkrat popolnoma zavrne zdravljenje. Poleg tega je povečanje telesne mase povezano z odlaganjem tako podkožne kot visceralne maščobe, s tem pa tudi z razvojem metaboličnega sindroma, sladkorne bolezni, arterijska hipertenzija in druge patologije srčno-žilnega sistema. Različni antipsihotiki različno vplivajo na povečanje telesne mase pri bolnikih. Na primer, zdravila, kot sta klozapin, olanzapin, povzročijo povečanje telesne mase za 5 kg v 10-tedenskem obdobju; klopromazin, risperidon imajo povprečen učinek - povečajo težo za 2-3 kg v istem časovnem obdobju; antipsihotiki z minimalnim učinkom povečanja telesne mase med njihovo uporabo vključujejo haloperidol in nekatere druge. Zanimivo je, da se različni bolniki različno odzivajo na iste antipsihotike: pri nekaterih bolnikih se telesna teža sploh ne spremeni, pri večini bolnikov je zmerno povečanje telesne mase, pri nekaterih pa se telesna teža zelo močno poveča.

Zato se je treba vprašati dve pomembni vprašanji: zakaj so antipsihotiki tako različni pri povzročanju stranskih učinkov (na to vprašanje lahko odgovori farmakologija) in zakaj so različni bolniki različno dovzetni za klinične in stranske učinke istih antipsihotikov (tu bo v pomoč farmakogenetika ) .

Kar zadeva problem povečanja telesne mase, farmakologi menijo, da je resnost tega učinka pri različnih zdravilih odvisna od števila tarč, na katere antipsihotik deluje. Povečanje telesne teže in nasploh presnovne težave so lahko povezane z različnimi mehanizmi. Povečanje telesne mase torej povzročajo predvsem zdravila, ki se vežejo na serotoninske 2C receptorje, ta učinek pa je toliko izrazitejši, čim večja je afiniteta zdravil do teh receptorjev. Poleg tega imajo lahko agonisti histaminskih, dopaminskih receptorjev podoben učinek; možno je, da delovanje na M-holinergične receptorje moti regulacijo ravni glukoze v krvi. In zdravila, kot sta klozapin in olanzapin, delujejo na skoraj vse te receptorje in imajo zato verjetno tako izrazit stranski učinek na spremembe telesne teže bolnikov.

Ob tem velja biti pozoren na leptin, hormon maščobnega tkiva, katerega pomanjkanje vodi v debelost tudi pri. zdravi ljudje. Iz nekega razloga imajo bolniki s shizofrenijo, ki jemljejo antipsihotike, paradoksno reakcijo: njihova raven leptina je povišana, vendar se zredijo. Nekateri nevroni v hipotalamusu so odgovorni za vsebnost leptina in antipsihotiki naj bi na nek način delovali na te nevrone.

Če preučujemo vprašanje različnih reakcij različnih bolnikov na delovanje istih zdravil, bi morali govoriti o farmakogenetiki, o genetskem polimorfizmu različnih receptorjev, predvsem serotoninskih receptorjev. Genski polimorfizem lahko povzroči spremembo količine in kakovosti (strukture) proteina in s tem kršitev njegovih funkcij; Pri receptorjih je treba govoriti o njihovi različni občutljivosti na vplive. Torej je polimorfizem serotoninskih receptorjev povezan z debelostjo, sladkorno boleznijo, kar je bilo dokazano v poskusu na miših, pa tudi v študijah na ljudeh. Podobni podatki so bili pridobljeni pri preučevanju vpliva polimorfizma gena za leptin na povečanje telesne mase pri bolnikih. Kombinirana analiza vpliva polimorfizma gena za serotoninske receptorje in leptina kaže, da obstajajo skupine bolnikov z visokim in nizkim tveganjem za debelost, ki se ob jemanju istih antipsihotikov zredijo na povsem različne načine. Nekoliko šibkejše korelacije so bile ugotovljene tudi pri polimorfizmih drugih receptorjev - dopaminskih, histaminskih itd. In seveda je treba omeniti razmerje med genskimi polimorfizmi in občutljivostjo bolnikov na antipsihotike na splošno, kar lahko pojasni različno klinično učinkovitost ta zdravila.

Tako farmakogenetske študije ponujajo priložnost za razlago narave in narave individualnega odziva bolnikov na zdravila. Identifikacija dejavnikov tveganja za debelost, povezanih z določenim genotipom, bo omogočila natančnejšo določitev optimalnega režima zdravljenja. Zato je treba bolnikom z visokim tveganjem za debelost predpisati zdravila, ki imajo minimalen stranski učinek glede povečanja telesne mase. Vendar pa bo minilo še veliko časa, preden se bomo približali ustvarjanju idealnega antipsihotika.

Po odličnih predavanjih, ki so sprožila številna vprašanja in zanimivi razpravi, je profesor Reynolds odgovarjal na vprašanja naše dopisnice.

– Ali nam lahko podrobneje poveste, na katere vidike praktične medicine se osredotočate pri svojem delu?

– Omeniti je treba dve najpomembnejši področji. Prvič, s proučevanjem biološke osnove shizofrenije, njene nevrokemije, poskušamo razumeti vpliv nevrokemičnih značilnosti na klinične manifestacije bolezni. Če bomo razumeli biokemične podlage za nastanek shizofrenije in njene klinične simptome, se bomo tej bolezni v prihodnosti morda lahko izognili ali pa vsaj občutno zmanjšali njen vpliv na kakovost bolnikovega življenja. Več kot vemo o vlogi različnih nevrotransmiterjev v patogenezi shizofrenije, večja je verjetnost, da bomo ustvarili zdravila, ki bodo učinkovito vplivala nanje.

Še bolj zanimiv pa je razvoj farmakogenetike. Razumevanje narave učinka zdravila, odvisno od genetskih značilnosti pacienta, bo omogočilo uporabo enega ali drugega zdravila z največjo učinkovitostjo in najmanjšim številom stranskih učinkov. Za klinično prakso je zelo pomembno, da že pred začetkom zdravljenja vnaprej določimo optimalno zdravilo.

– Ali danes obstaja kakšen poseben klinični razvoj v tej smeri in kakšni so dejanski obeti v bližnji prihodnosti?

- Trenutno je v klinični psihiatriji ta pristop še v povojih in se preučuje predvsem eksperimentalno. Značilnosti metabolizma, odvisno od polimorfizma določenih genov, so široko raziskane, čeprav je prezgodaj, da bi te podatke uporabili v praksi pri popravku režimov zdravljenja.

Morda bo farmakogenetika dala odgovore na vprašanja ne le o optimalna priprava, ampak tudi o njegovem optimalnem odmerku (odvisno od polimorfizma genov, odgovornih za encime, ki sodelujejo pri presnovi antipsihotika).

– Ali je mogoče ustvariti idealno antipsihotično zdravilo za zdravljenje bolnikov s shizofrenijo?

– Ne, to verjetno ne bo nikoli uresničeno, glede na večkratni polimorfizem različnih genov, odgovornih za različne mehanizme delovanja antipsihotikov. Poleg tega je shizofrenija sama po svoji etiologiji in patogenezi tako polimorfna, da jo je glede na genotip treba obravnavati kot kombinacijo različne patologije. Razvoj farmakogenetike pa nam bo omogočil ugotoviti veliko število različnih individualnih značilnosti pacienta pri njegovem odzivu na antipsihotike in izbrati najprimernejše zdravilo za največji klinični učinek in minimalne stranske učinke.

(projekt1)

shizofrenija - duševna motnja(psihoza), za katero je značilna kombinacija produktivnih (halucinatorno-blodnjavih, katatonično-hebefreničnih, afektivnih itd.) in negativnih (apatija, abulija, alogija, čustvena in socialna izolacija itd.) simptomov, vedenjskih in kognitivnih motenj (spomin, pozornost, razmišljanje itd.) in vodi do neugodnih socialnih in ekonomskih posledic.

DIAGNOSTIČNI KRITERIJI IN RAZVRSTITEV
Po merilih Mednarodne klasifikacije bolezni 10. revizije (ICD-10) (duševne in vedenjske motnje) je za diagnozo shizofrenije potreben vsaj en jasen simptom (ali dva manj izrazita simptoma), ki pripadata znakoma 1. -4, navedena spodaj, ali dva simptoma, povezana z znaki 5-9, ki morata biti prisotna vsaj en mesec:
1) odmev misli, vstavljanje ali umik misli, njihovo oddajanje (odprtost);
2) blodnje vplivanja, vplivanja ali posedovanja, ki se nanašajo na gibe telesa ali udov ali na misli, dejanja ali občutke; blodnjavo zaznavanje;
3) halucinacijski glasovi, ki komentirajo vedenje pacienta ali razpravljajo o njem med seboj; druge vrste halucinantnih glasov, ki prihajajo iz nekaterih delov telesa;
4) vztrajne blodnjave drugačne vrste, ki ne ustrezajo dani družbeni kulturi in nimajo racionalne vsebinske razlage;
5) stalne halucinacije katere koli sfere, ki jih spremljajo nestabilne ali nepopolno oblikovane blodnjave ideje brez jasne čustvene vsebine ali stalne precenjene ideje, ki se lahko pojavljajo vsak dan več tednov;
6) prekinitev miselnih procesov ali moteče misli, ki lahko privedejo do razdrobljenosti ali raznovrstnosti govora; ali neologizmi;
7) katatonične motnje, kot so nediferencirana vzburjenost, stereotipi zamrznitve ali voskaste prožnosti, negativizem, mutizem in stupor, včasih pretirane manire, grimase;
8) "negativni" simptomi, kot so huda apatija, revnost govora, uglajenost ali neustreznost čustvenih reakcij, kar običajno vodi v socialni umik in zmanjšano socialno produktivnost; ti znaki niso posledica depresije ali medikamentozne nevrolepsije;
9) pomembna dosledna kvalitativna sprememba v vedenju, ki se kaže v izgubi interesov, pomanjkanju osredotočenosti, neaktivnosti, poglobljenosti vase in socialnem avtizmu.
Stanja, ki izpolnjujejo zgornja merila, vendar trajajo manj kot en mesec (ne glede na to, ali je bil bolnik na zdravljenju ali ne), je treba razvrstiti kot akutno shizofreniji podobno psihotično motnjo ali ponovno kodirati, če simptomi trajajo dlje časa. Diagnoza shizofrenije se ne sme postaviti ob prisotnosti hudih depresivnih ali maničnih simptomov, razen če so shizofrenski simptomi prisotni pred afektivnimi motnjami. Shizofrenije ne bi smeli diagnosticirati, če obstaja očitni znaki bolezni možganov ali v prisotnosti stanj zastrupitve ali odtegnitve.
Po ICD-10 ločimo več oblik shizofrenije: paranoidno, hebefrenično (hebefrenično), katatonično, nediferencirano in preprosto. Za diagnosticiranje določene oblike bolezni morajo biti izpolnjena splošna merila za shizofrenijo in poleg tega:

Za paranoidno obliko je treba izgovoriti halucinacije in / ali blodnje: halucinacijske glasove grozeče ali nujne narave ali slušne halucinacije brez verbalne zasnove, vohalne ali okusne halucinacije, spolne ali druge telesne občutke; blodnje o preganjanju, vplivu, odnosu, pomenu, visokem rodu, posebnem namenu, telesnih spremembah ali ljubosumju. Čustvena pavšalnost ali neustreznost, katatonični simptomi ali zlomljen govor ne smejo prevladovati klinična slika, čeprav so lahko prisotni v blagi resnosti;
hebefrenično (hebefrenično) obliko je običajno treba prvič diagnosticirati v adolescenci ali zgodnji odrasli dobi. Treba je opozoriti: izrazita in dolgotrajna čustvena gladkost ali neustreznost; vedenje, ki je bolj trapasto kot neosredotočeno; izrazite miselne motnje v obliki zlomljenega govora. V klinični sliki ne smejo prevladovati halucinacije ali blodnje, čeprav so lahko prisotne v blagi obliki;
pri katatonični shizofreniji je vsaj dva tedna jasno opredeljen eden ali več naslednjih katatoničnih simptomov: stupor ali mutizem; vzbujanje; strjevanje; negativizem; togost; prožnost voska; podrejenost (avtomatsko izvajanje navodil);
pri nediferencirani shizofreniji so simptomi ali nezadostni za odkrivanje druge oblike shizofrenije ali pa je simptomov toliko, da se razkrijejo kriteriji za več kot eno obliko shizofrenije;
pri preprosti obliki se vsaj eno leto počasi razvijajo vsi trije znaki: 1) izrazita sprememba premorbidne osebnosti, ki se kaže z izgubo nagonov in interesov, nedejavnostjo in brezciljnim vedenjem, samozagledanostjo in socialnim avtizmom ; 2) postopno pojavljanje in poglabljanje negativnih simptomov, kot so huda apatija, osiromašenje govora, hipoaktivnost, čustvena gladkost, pasivnost in pomanjkanje pobude, revščina nebesedna komunikacija; 3) izrazit upad socialne, izobraževalne ali poklicne produktivnosti. Odsotnost halucinacij ali dovolj popolnoma izoblikovanih blodenj katere koli vrste, tj. klinični primer ne bi smel ustrezati merilom za katero koli drugo obliko shizofrenije ali katere koli druge duševne motnje. Ni dokazov za demenco ali drugo organsko duševno motnjo.

Razlikujejo se naslednje vrste poteka bolezni: neprekinjeno, epizodno z naraščajočo okvaro, epizodno s stabilno okvaro, epizodno remitentno.

EPIDEMIOLOGIJA
Po epidemioloških študijah je razširjenost shizofrenije v svetu ocenjena na 0,8-1,0%. Shizofrenija prizadene 45 milijonov ljudi na svetu, število novih primerov na leto je 4,5 milijona.Število bolnikov v letih 1985-2000. povečala za 30 %, kar ustreza rasti svetovnega prebivalstva (podatki WHO). Incidenca v Ruski federaciji je bila leta 2002 0,14 (ženske - 46%, moški - 54%), obolevnost pa 3,7 (moški - 50%, ženske - 50%) na 1000 prebivalcev.
Povprečna starost pojava bolezni pri moških je 21 let, pri ženskah - 27 let. Kronična je v večini primerov značilna narava bolezni ali potek s pogostimi poslabšanji, naraščajočimi spremembami osebnosti in visoko stopnjo invalidnosti (do 40% bolnikov s shizofrenijo). Hkrati do 20-30% bolnikov z ustrezno terapijo doseže stopnjo "socialnega okrevanja" ali remisije z minimalnimi simptomi. Povezano somatske bolezni(srčno-žilni, sladkorna bolezen tipa 2 itd.), pa tudi samomorilna nagnjenja (tveganje za samomor je 9-13 %) pomembno skrajšajo pričakovano življenjsko dobo bolnikov s shizofrenijo, ki je v povprečju 10 let krajša kot v populaciji.
Obstajajo podatki, ki kažejo na veliko stroškovno breme shizofrenije za družbo v Rusiji - 4980 milijonov rubljev. letno oziroma 0,2 % BDP. Za zdravljenje bolnikov s shizofrenijo se porabi do 40 % psihiatričnega proračuna države, s 15 % zastopanostjo v kontingentu, ki ga pokriva psihiatrična oskrba. Poleg tega se do 90 % zdravstvenih stroškov porabi za bolnišnično oskrbo, v skupnem obsegu farmakoterapije pa približno 30 %.

ETIOLOGIJA IN PATOGENEZA
Shizofrenija je bolezen s kompleksno (večfaktorsko) etiologijo. Trenutno je splošno sprejet stresno-diatezni model izvora shizofrenije, ki odraža idejo o pomenu pri razvoju bolezni ne le dednih, temveč tudi okoljskih, vključno s socialnimi dejavniki. Če ima bolezen eden od staršev, je tveganje za shizofrenijo pri probandih 10 %, če sta bolna oba starša, do 40 %. Pomen je pripisan odstopanjem v razvoju možganov, pojavom diateze z osebno ranljivostjo, v prisotnosti katerih nadpražni zunanji dražljaji (psihosocialni stresni dejavniki), zloraba substanc in drugi dejavniki vodijo do manifestacije in poznejšega razvoja procesa.
Najbolj sprejet nevrokemični koncept patogeneze shizofrenije temelji na motnjah presnove nevrotransmiterjev, zlasti dopaminergičnih in glutamatergičnih sistemov možganov. Dopaminska hipoteza kaže na povečano izločanje dopamina in povečanje občutljivosti receptorjev v mezolimbičnem sistemu, kar vodi v njegovo prekomerno vzdraženost in pojav produktivnih (pozitivnih) simptomov ter pomanjkanje dopaminergične aktivnosti v prefrontalnem korteksu, ki ga spremlja razvoj negativnih simptomov. Posebnih testov (bioloških markerjev) za diagnosticiranje shizofrenije ni.

KLINIČNI ZNAKI IN POTEK
Prodromalni dogodki lahko pred akutno psihotično epizodo trajajo mesece ali celo leta. Prodromalni simptomi vključujejo: blage kognitivne motnje, spremembe v motoričnih sposobnostih, individualne zaznavne motnje, izgubo zanimanja za delo, za socialne aktivnosti, za lasten videz, za higienske navade, kar je kombinirano z generalizirano anksioznostjo, blago depresijo. Kriterij enega meseca je relevanten samo za zgoraj navedene specifične simptome in ne za prodromalno nepsihotično fazo, za katero so značilni pretežno blagi negativni simptomi (socialni umik, čustvena osiromašenost, avtistične manifestacije), pa tudi manjše motnje ( nenavadnosti) v vedenju in razmišljanju. Pri nekaterih bolnikih prodromalna faza traja več kot pet let.
Po prodromalni stopnji se začne aktivna faza bolezni (manifestacija procesa) z razvojem psihotičnih simptomov (blodnje in halucinacije), dezorganizacijo govora in vedenja. Po razrešitvi teh pojavov, običajno zaradi aktivnega posega z zdravili, se razvije rezidualna faza bolezni, med katero se psihotični simptomi popolnoma ali delno zmanjšajo in se oblikuje remisija z različnimi stopnjami resnosti preostalih (večinoma negativnih) simptomov na različnih ravneh. socialne prilagoditve. Remisijo lahko moti pojav novih psihotičnih epizod (napadov). Klinične manifestacije poslabšanja (napada) shizofrenije so manifestacija ali okrepitev produktivnih psihopatoloških simptomov v obliki blodenj, halucinacij, miselnih motenj, ki jih pogosto spremljajo strah, tesnoba, naraščajoče vedenjske spremembe, različne vrste psihomotorične agitacije, katatonične in hebefrenije. simptomi. Pogostost in trajanje ponavljajočih se epizod se med posamezniki zelo razlikujeta in sta odvisna od stopnje napredovanja (aktivnosti) procesa, ki se lahko spreminja v različna obdobja bolezni.
Odvisno od resnosti kršitev se poslabšanja (napadi) lahko ustavijo ambulantno (ob ohranjanju relativno urejenega vedenja in odsotnosti nevarnih nagnjenj za samega bolnika in druge) ali stacionarni pogoji(z resnostjo in resnostjo psihopatoloških motenj, hudo kršitvijo družbeno sprejemljivih oblik vedenja, nevarnostjo za sebe ali druge). Potek bolezni je lahko kontinuiran, paroksizmalno-progresiven (epizodičen s progresivno okvaro), paroksizmalen (epizodičen s stabilno okvaro) ali remitenten (epizodičen).

PSIHOFARMAKOTERAPIJA
Glavna skupina psihofarmakoloških zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje shizofrenije, so antipsihotiki (nevroleptiki).

Mehanizem delovanja
Antipsihotični učinek nevroleptikov je povezan predvsem z blokado D2-dopaminskih receptorjev in spremembami dopaminergične nevrotransmisije, kar lahko povzroči ekstrapiramidne motnje in hiperprolaktinemijo. Razvoj določenih kliničnih učinkov blokade receptorja D2 je odvisen od vpliva na različne dopaminergične poti v CNS. Inhibicija nevrotransmisije v mezolimbičnem sistemu je odgovorna za razvoj samega antipsihotičnega učinka, v nigrostriatalni regiji - za ekstrapiramidne stranske učinke (nevroleptični psevdoparkinsonizem) in v tuberoinfundibularni coni - za nevroendokrine motnje, vključno s hiperprolaktinemijo. V mezokortikalnih strukturah pri bolnikih s shizofrenijo opazimo zmanjšanje dopaminergične aktivnosti, kar je povezano z razvojem negativnih simptomov in kognitivnih pomanjkljivosti. Antipsihotiki se ne vežejo na receptorje D2 na enak način v različnih možganskih strukturah. Nekatere snovi imajo močno afiniteto in dolgotrajno blokirajo receptorje, druge pa se, nasprotno, hitro sprostijo iz svojih vezavnih mest. Če se to zgodi na ravni nigrostrialne regije in blokada receptorjev D2 ne presega 70%, se ekstrapiramidni neželeni učinki (parkinsonizem, distonija, akatizija) bodisi ne razvijejo ali so rahlo izraženi. Antipsihotiki z antiholinergičnim delovanjem redko povzročijo ekstrapiramidne simptome, saj sta holinergični in dopaminergični sistem vzajemno povezana, blokada muskarinskih receptorjev tipa I pa vodi do aktivacije dopaminergičnega prenosa. Sposobnost centralnih antiholinergičnih zdravil (triheksifenidil, biperiden) za korekcijo nevroleptičnih ekstrapiramidnih motenj temelji na istem mehanizmu delovanja. Nekatera zdravila lahko, odvisno od uporabljenega odmerka, blokirajo presinaptične D2/3 receptorje in paradoksalno olajšajo dopaminergično nevrotransmisijo, tudi na kortikalni ravni (sulpirid, amisulprid). V kliniki se to lahko kaže kot dezinhibicijski ali aktivacijski učinek. Atipični antipsihotiki lahko blokirajo tudi serotoninske receptorje 5-HT2, kar je povezano z njihovo sposobnostjo zmanjšanja resnosti negativnih simptomov in kognitivnih motenj pri bolnikih s shizofrenijo, saj se serotoninski receptorji tipa 2 nahajajo predvsem v možganski skorji (zlasti v čelnih predelih ) in njihova blokada vodi do posredne stimulacije dopaminergičnega prenosa. Delni agonisti dopaminskih receptorjev (aripiprazol) normalizirajo dopaminski nevrotransmisijo, jo zmanjšajo pri hiperfunkciji D2 receptorjev in povečajo pri hipofunkciji.

Razvrstitev in spekter psihotropnega delovanja antipsihotikov
Antipsihotiki, odobreni za uporabo v Rusiji, spadajo v naslednje skupine:

1. Fenotiazini in drugi triciklični derivati:

Alifatski (alimemazin, promazin, klorpromazin);
piperidin (periciazin, pipotiazin, tioridazin);
piperazin (perfenazin, proklorperazin, tioproperazin, trifluoperazin, flufenazin).

2. Tioksanteni (zuklopentiksol, flupentiksol, klorprotiksen).
3. Butirofenoni (benperidol, haloperidol, droperidol).
4. Substituirani benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid).
5. Derivati ​​dibenzodiazepina (kvetiapin, klozapin, olanzapin).
6. Derivati ​​benzizoksazola (risperidon).
7. Benzizotiazolilpiperazinski derivati ​​(ziprasidon).
8. Derivati ​​indola (dikarbin, sertindol).
9. Derivati ​​piperazinilkinolinona (aripiprazol).

Alifatski fenotiazini imajo močno adrenolitično in antiholinergično delovanje, ki se klinično kaže z izrazitim sedativnim učinkom in blagim učinkom na ekstrapiramidni sistem. Piperazin fenotiazini in butirofenoni imajo šibke adrenolitične in antiholinergične, vendar močne zaviralce dopamina, to je najbolj izrazit globalni antipsihotični učinek in pomembne ekstrapiramidne in nevroendokrine stranske učinke. Piperidinski fenotiazini, tioksanteni in benzamidi zavzemajo vmesni položaj in imajo pretežno povprečen antipsihotični učinek ter zmerne ali blage ekstrapiramidne in nevroendokrine stranske učinke. Posebno skupino sestavljajo atipični antipsihotiki (amisulprid, kvetiapin, klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol), ki imajo precej izrazit splošni antipsihotični učinek in odsotnost ali od odmerka odvisne ekstrapiramidne in nevroendokrine stranske učinke.
V spektru klinične aktivnosti antipsihotikov obstaja več parametrov, ki določajo:

Globalno antipsihotično (incizivno) delovanje - sposobnost zdravila, da enakomerno zmanjša različne manifestacije psihoze in preprečiti napredovanje bolezni;
primarni sedativni (zaviralni) učinek, ki je potreben za hitro lajšanje halucinatorno-blodnjavega ali maničnega vzburjenja, spremlja globalni depresivni učinek na centralni živčni sistem, vključno s pojavi bradipsihizma, moteno koncentracijo, zmanjšano budnostjo (stopnjo budnosti) in zaspanostjo med dan;
selektivno (selektivno) antipsihotično delovanje je povezano s prevladujočim učinkom na posamezne tarčne simptome stanja, kot so blodnje, halucinacije, dezhibicija nagonov, oslabljeno mišljenje ali vedenje; običajno se razvije sekundarno po globalnem antipsihotičnem učinku;
aktivacijsko (dezinhibicijsko, dezinhibicijsko in antiavtistično) antipsihotično delovanje najdemo predvsem pri bolnikih s shizofrenijo z negativnimi (deficitnimi) simptomi;
kognitotropni učinek se kaže pri uporabi atipičnih antipsihotikov v njihovi sposobnosti izboljšanja višjih kortikalnih funkcij (spomin, pozornost, zmogljivost, komunikacija in drugi kognitivni procesi);
depresogeni učinek - sposobnost nekaterih, predvsem sedativov, antipsihotikov s podaljšano uporabo, da povzročijo specifično (inhibirano) depresijo; nekatera zdravila, kot so risperidon, kvetiapin, ziprasidon, tioridazin, flupentiksol, sulpirid in druga, imajo določeno sposobnost zmanjšanja sekundarnih depresivnih simptomov pri bolnikih s shizofrenijo;
nevrološko (ekstrapiramidno) delovanje je povezano z vplivom na ekstrapiramidni sistem možganov in se manifestira nevrološke motnje- od akutnega (paroksizmičnega) do kroničnega (skoraj ireverzibilnega); nevrološki učinki so pri atipičnih antipsihotikih minimalni;
somatotropno delovanje je povezano predvsem z resnostjo adrenolitičnih in antiholinergičnih lastnosti zdravila. Kaže se v nevrovegetativnih in endokrinih neželenih učinkih, vključno s hipotenzivnimi reakcijami in hiperprolaktinemijo.

Pri izbiri antipsihotika je najpomembnejše razmerje med prvima dvema parametroma, to sta globalni antipsihotični in primarni sedativni učinek (glej tabelo 1), na podlagi katerega ločimo:
1) skupina sedativnih antipsihotikov (levomepromazin, klorpromazin, promazin, klorprotiksen, alimemazin, periciazin itd.), Ki ne glede na odmerek takoj povzročijo določen zaviralni učinek;
2) zdravila z močnim globalnim antipsihotičnim učinkom ali incizivni antipsihotiki (haloperidol, zuklopentiksol, pipotiazin, tioproperazin, trifluoperazin, flufenazin), za katere so v majhnih odmerkih značilni aktivacijski učinki, z naraščajočimi odmerki pa njihovo zaustavitev psihotičnega ( halucinacijsko-blodnjavo) povečuje tudi lastnosti manične simptomatologije;
3) dezinhibitorni antipsihotiki (sulpirid, karbidin itd.), pretežno (t.j. v širokem razponu odmerkov) z dezinhibitornim, aktivacijskim učinkom;
4) zaradi posebnega mehanizma delovanja in spektra psihotropnega delovanja tvorijo ločeno skupino atipični antipsihotiki (klozapin, olanzapin, risperidon, kvetiapin, amisulprid, ziprasidon, sertindol, aripiprazol itd.), Ki imajo izrazit antipsihotični učinek. , ne povzročajo ali povzročajo od odmerka odvisnih ekstrapiramidnih motenj in lahko popravijo negativne in kognitivne motnje pri bolnikih s shizofrenijo.

Klinična uporaba
Diferenciran pristop k imenovanju antipsihotikov se izvaja ob upoštevanju klinične slike, individualne tolerance in v skladu s spektrom psihofarmakološkega delovanja in stranskih učinkov zdravila.
Odmerke antipsihotikov izberemo individualno. Če ni nujnih indikacij, kot je akutna psihoza ali huda vznemirjenost, se odmerek običajno postopoma povečuje, dokler ni dosežen terapevtski rezultat. Na začetku se daje majhen testni odmerek, na primer 25-50 mg klorpromazina, v odsotnosti alergijskih ali drugih reakcij (zvišana telesna temperatura, akutne diskinezije) v dveh urah se odmerek postopoma povečuje.
Pri zamenjavi enega antipsihotika z drugim se je treba ravnati po naslednjih približnih ekvivalentnih odmerkih za peroralno uporabo (tako imenovani ekvivalenti klorpromazina) (glejte preglednico 1).
Navedeni odmerki in ekvivalenti klorpromazina se uporabljajo za peroralni vnos zdravil, v primeru parenteralne uporabe je treba odmerek zmanjšati v povprečju dvakrat.
Izbor večjih odmerkov je treba opraviti v specializiranih ustanovah. Podanih ekvivalentov klorpromazina ni mogoče ekstrapolirati na največje odmerke zdravil. V skladu s konceptom ekvivalentov klorpromazina so vsi antipsihotiki medsebojno zamenljivi in ​​jih delimo na nizkoučinkovite, ki zahtevajo uporabo visokih terapevtskih odmerkov in imajo majhen ekvivalent klorpromazina (sem spadajo predvsem sedativni antipsihotiki), in visokoučinkovite, pri uporabi katerih podoben antipsihotični učinek se doseže z nižjimi odmerki. V to skupino sodijo predvsem močni incizivni antipsihotiki, ki imajo ustrezno visok klorpromazinski ekvivalent.
Pri izvajanju terapije in izbiri odmerkov so pomembni nekateri farmakokinetični parametri (glej tabelo 2).
Odtegnitev antipsihotikov mora potekati postopoma pod natančnim zdravniškim nadzorom, da se izognete tveganju odtegnitve ali poslabšanja simptomov.

Stranski učinki
Najpogostejši in najhujši neželeni učinki farmakoterapije z antipsihotiki so ekstrapiramidne motnje. Tveganje za njihov nastanek je večje pri zdravljenju z nevroleptiki iz skupine piperazinskih fenotiazinov in butirofenonov. Lahko jih prepoznamo, njihov pojav pa je zelo težko predvideti, saj je deloma posledica odmerka, deloma lastnosti samega zdravila, deloma individualna občutljivost pacienta. Vključujejo simptome Parkinsonove bolezni (npr. tresenje, togost mišic, vključno s simptomom zobatega kolesa, motorično zaostalostjo, hipomimijo), ki se lahko postopoma povečujejo; distonični simptomi (hiperkineza obraza in trupa, na primer tortikolis, okulološka kriza), ki jih lahko opazimo po prvih odmerkih; akatizija (nemir), ki jo lahko zmotno obravnavamo kot povečanje psihomotorične agitacije zaradi osnovne bolezni; in tardivna diskinezija, ki se praviloma razvije z dolgotrajno uporabo incizivnih antipsihotikov.
Simptomi Parkinsonove bolezni izginejo po prekinitvi zdravljenja ali pa jih je mogoče zmanjšati z dodatkom centralnih antiholinergikov, tako imenovanih nevroleptičnih terapevtskih korektorjev (glejte tabelo 3).
Imenovanje teh zdravil za preprečevanje ekstrapiramidnih motenj med zdravljenjem z antipsihotiki je nesmiselno in ni priporočljivo, saj se ne razvijejo pri vseh bolnikih. Poleg tega lahko antiparkinsoniki prispevajo k razvoju tardivne diskinezije in poslabšajo njen potek ter povzročijo odvisnost od drog in kognitivno okvaro.
Glavna nevarnost je tardivna diskinezija, saj je ireverzibilna, ne izgine po prekinitvi zdravljenja in je praktično neozdravljiva. Rizična skupina so starejši bolniki, ki dolgo časa prejemajo visoke odmerke antipsihotikov, kar zahteva pogostejše in skrbnejše spremljanje njihovega stanja. V redkih primerih se po kratkotrajni uporabi majhnih odmerkov antipsihotika lahko razvije tardivna diskinezija.
Hipotenzija in motena termoregulacija sta od odmerka odvisna stranska učinka, ki lahko povzročita poškodbe zaradi nenadnega padca ali podhladitve, zlasti pri starejših bolnikih; zato mora imeti imenovanje nevroleptikov bolnikom po 70 letih zelo resne razloge.
Med zdravljenjem s katerim koli antipsihotik. Ko se pojavi, je treba izvesti nujne ukrepe, kot so ukinitev antipsihotika, imenovanje korektorjev, antipiretikov, benzodiazepinov; detoksikacijska, infuzijska in homeostatska terapija; mišični relaksanti (dantrolen); posredni agonisti dopamina (bromokriptin). Trajanje simptomov (običajno 5-10 dni po ukinitvi antipsihotikov) se lahko v primeru uporabe podaljšanih oblik antipsihotikov bistveno podaljša.
Splošne kontraindikacije vključujejo individualno intoleranco, anamnezo toksične agranulocitoze, glavkom z zaprtim zakotjem, adenom prostate (za zdravila z antiholinergičnimi lastnostmi), porfirijo, parkinsonizem, feokromocitom (za benzamide), anamnezo alergijskih reakcij na antipsihotike, hudo ledvično in jetrno disfunkcijo. , bolezni srca in ožilja v fazi dekompenzacije, akutna febrilna stanja, zastrupitev s snovmi, ki zavirajo centralni živčni sistem, koma, nosečnost, dojenje (zlasti derivati ​​fenotiazina).
Atipični antipsihotiki se bolje prenašajo, ekstrapiramidne motnje in hiperprolaktinemija so redkejše, mehanizem delovanja je nekoliko drugačen kot pri klasičnih (tipičnih) antipsihotikih. Zdravila lahko zmanjšajo negativne simptome in kognitivne motnje pri bolnikih s shizofrenijo. Pri dolgotrajni uporabi se bolniki bolje držijo terapevtskega režima, recidivi bolezni so manj pogosti.
Odmerki so izbrani posamično (glej tabelo 1). Pri prehodu s zdravljenja s tipičnim antipsihotikom na atipični antipsihotik se praviloma izvaja postopna ukinitev starih zdravil s časovnim »prekrivanjem« nove terapije. Sedativni antipsihotiki z izrazitim antiholinergičnim učinkom se ukinjajo počasneje kot močna, incizivna zdravila. V povprečju se odmerek zmanjša za 30–50 % vsake tri dni. čeprav v manjši meri v primerjavi s klasičnimi antipsihotiki, zdravila krepijo učinek alkohola, vplivajo na hitrost reakcij, kar je pomembno pri bolnikih, ki se ukvarjajo s potencialno nevarnimi dejavnostmi in vozijo vozila. Glede na sposobnost nekaterih zdravil, da povzročijo hiperprolaktinemijo, povečanje telesne mase in pospešijo klinično manifestacijo sladkorne bolezni tipa 2, je pri nagnjenih bolnikih pred začetkom zdravljenja priporočljivo določiti raven prolaktina (če je mogoče), trigliceridov in holesterola v krvi, kot tudi za testiranje tolerance za glukozo ("sladkorna krivulja"), med terapijo pa za določanje ravni glukoze enkrat na tri mesece med letom in nato vsakih 6 mesecev. Okvirni urnik spremljanja najpomembnejših parametrov pri bolnikih, ki jemljejo atipične antipsihotike, je prikazan v tabeli. štiri.
Kljub boljšemu splošnemu prenašanju, zlasti v zvezi z razvojem ekstrapiramidnih simptomov pri atipičnih antipsihotikih, pogosto opazimo povečanje telesne mase (zlasti pri klozapinu in olanzapinu), omotico, ortostatsko hipotenzijo (zlasti med titracijo odmerka), ki jo v nekaterih primerih spremlja sinkopa ritma ali refleksna tahikardija, ekstrapiramidni simptomi (običajno blagi in prehodni, popravljeni z zmanjšanjem odmerka ali antiholinergičnimi zdravili), redko - tardivna diskinezija (pri dolgotrajni uporabi); zelo redko - podaljšanje intervala QT z motnjami ritma (sertindol, ziprasidon), nevroleptični maligni sindrom in sladkorna bolezen tipa 2 (hiperglikemija, odporna na inzulin), zlasti pri nagnjenih bolnikih (pri uporabi klozapina in olanzapina). Pogostnost pojava neželenih učinkov pri imenovanju nekaterih zdravil je predstavljena v tabeli. 5.

CILJI IN STRATEGIJA FARMAKOTERAPIJE ZA SHIZOFRENIJO
Zdravljenje shizofrenije poteka v treh fazah.
Prva stopnja - cupping terapija se začne takoj po postavitvi predhodne diagnoze in se konča z vzpostavitvijo klinične remisije, to je, da se nadaljuje do znatnega ali popolnega zmanjšanja psihoze. Ta stopnja običajno traja od 4 do 8 tednov in vključuje lajšanje akutnih psihotičnih simptomov in normalizacijo bolnikovega vedenja.
Druga stopnja - po zdravljenju ali stabilizacija, je sestavljena iz nadaljevanja učinkovitega zdravljenja z antipsihotiki, dokler ni dosežena remisija s popolnim ali znatnim zmanjšanjem produktivnih simptomov, vplivom na negativne simptome in kognitivno okvaro ter, če je mogoče, obnovitvijo bolnikove prejšnje ravni socialne prilagoditve. Stadij lahko traja do 6 mesecev od začetka akutne faze bolezni.
Glede na to, da je za shizofrenijo običajno značilen kroničen in ponavljajoč se potek, je potreben prehod na naslednjo tretjo stopnjo - dolgotrajno ambulantno ali vzdrževalno zdravljenje. Ta stopnja vključuje vzdrževanje dosežene redukcije pozitivnih psihotičnih simptomov, vplivanje na negativne in kognitivne motnje, zagotavljanje antirelapsnega učinka, to je vzdrževanje stabilne remisije, kot tudi vzdrževanje ali ponovno vzpostavitev najvišje možne ravni bolnikovega socialnega funkcioniranja. Vzdrževalna terapija lahko traja neomejeno, vendar ne manj kot eno leto, tako da je mogoče oceniti njeno učinkovitost in je določena z aktivnostjo procesa.
Zdravljenje poteka ob upoštevanju psihopatološke strukture poslabšanja (napada), ki določa izbiro psihotropnih zdravil, ter značilnosti terapevtske ali spontane transformacije sindroma med zdravljenjem, ki je lahko povezana z zamenjavo oz. dodatek drugih metod zdravljenja.
Izbira določenega zdravila poteka ob upoštevanju spektra psihotropnega delovanja antipsihotika in narave posledičnih neželenih učinkov ter kontraindikacij za uporabo in možnih interakcij med zdravili. Režim odmerjanja, povprečni in največji dovoljeni dnevni odmerki in možna pot Uvedba določenega antipsihotika je odvisna od narave in resnosti obstoječih psihopatoloških simptomov, somatskega stanja in starosti bolnika.
V primeru razvoja akutne psihoze (poslabšanja procesa) z aktualizacijo in posploševanjem psihopatoloških simptomov, povečanjem njegove resnosti, pojavi strahu, tesnobe, izrazite psihomotorične agitacije, agresivnosti, sovražnosti, se je treba zateči k predpisovanju nevroleptikov. z izrazito sedativno komponento delovanja (klozapin, klorpromazin, levomepromazin, klorprotiksen) itd.), vključno parenteralno.
V primeru prevlade halucinatorno-paranoidnih motenj v strukturi psihoze (pojavi duševnega avtomatizma, psevdohalucinacije, blodnje vpliva, preganjanje) je treba dati prednost nevroleptikom z izrazitim antihalucinacijskim in antiblodnjavim učinkom (haloperidol , trifluoperazin, zuklopentiksol, risperidon, olanzapin).
Polimorfizem psihopatoloških motenj s prisotnostjo simptomov globljih registrov (katatonični, hebefrenični) zahteva imenovanje antipsihotikov z močnim splošnim antipsihotičnim (incizivnim) učinkom, kot sta tioproperazin in klopiksol. Uporabljajo se lahko tudi atipični antipsihotiki, kot so klozapin, risperidon in olanzapin.
V primeru napadov s prisotnostjo simptomov, podobnih nevrozi, v strukturi produktivnih motenj (obsesivno-kompulzivnih, histeroformnih in drugih motenj), pa tudi somato-vegetativnih in zmernih motenj. anksiozne motnje predpisana so pomirjevala: fenazepam, klonazepam, diazepam.
Da bi pravilno ocenili učinkovitost terapije in izbrali želeni odmerek, se je treba, kadar koli je to mogoče, izogibati uporabi kombinacij različnih nevroleptikov. Vendar pa se v primeru kombinacije halucinatorno-blodnjavih simptomov z vzburjenjem včasih uporabljata dva antipsihotika - eden s sedativnim in drugi z močnim antipsihotičnim učinkom. Najpogosteje uporabljena kombinacija haloperidola z levomepromazinom, klorpromazinom ali klorprotiksenom.

LAŠANJE PSIHOMOTORIČNE VZDRŽENOSTI PRI SHIZOFRENIJI
Pri prenehanju psihomotorične agitacije pri bolnikih s shizofrenijo je treba upoštevati posebna pravila in se držati določenega zaporedja dejanj (slika 1). Najpogosteje uporabljani skupini psihotropnih zdravil sta antipsihotiki in benzodiazepini. Uporabljeno zdravilo mora izpolnjevati naslednje zahteve: 1) imeti hiter začetek delovanja, 2) priročnost in enostavnost uporabe, 3) ugoden varnostni profil, 4) kratko razpolovno dobo, 5) imeti minimalno stopnjo medsebojnega delovanja zdravil. .
Atipične antipsihotike predpisujemo v skladu s splošnimi priporočili za njihovo uporabo. Izbira zdravila je odvisna predvsem od spektra neželenih stranskih učinkov glede na dejavnike tveganja pri posameznem bolniku. Poleg tega imajo za zaustavitev vzburjenja prednost atipični antipsihotiki, za katere je verjetneje, da povzročijo sedacijo (olanzapin, kvetiapin).
Med tipičnimi antipsihotiki je prednostna izbira haloperidol (enkratni odmerek 5–10 mg peroralno ali intramuskularno), ki ga je treba uporabljati previdno; ) ali triheksifenidil (1–4 mg enkrat, 3–12 mg/dan). Kot korektor EPS je mogoče predpisati tudi zaviralce b-blokatorjev (atenolol 30-60 mg / dan) in benzodiazepine (diazepam 5-20 mg enkrat, 10-20 mg / dan).
Za lajšanje agitacije se običajno predpisujejo benzodiazepini s kratkim in srednjim razpolovnim časom: lorazepam (1-2 mg enkrat, 4-6 mg / dan) in diazepam (5-10 mg enkrat, 10-40 mg / dan). Če je psihomotorična vznemirjenost povezana z dodatnim maničnim afektom, se lahko dodatno doda natrijev valproat (150-500 mg na odmerek, dnevni odmerek 600-1500 mg) ali litijeve soli (oksibat, karbonat), med zdravljenjem s katerimi je treba spremljati koncentracijo zdravila v plazmi (terapevtska raven - 0,8-1,2 mmol / l, toksični prag - 1,4 mmol / l).
Vprašanje izbire načina dajanja zdravila je strogo povezano s stopnjo sodelovanja in komplijanse bolnika. Glavna indikacija za imenovanje injekcij je neprostovoljno zdravljenje. Poleg tega so razlike med tabletami in oblikami za injiciranje povezane s hitrostjo razvoja terapevtskega učinka in v manjši meri s stopnjo dosežene sedacije. Iz skupine benzodiazepinov je optimalna uporaba zdravil s krajšim razpolovnim časom in največjim anksiolitičnim učinkom (lorazepam itd.). Sodobni standardi zdravljenja predlagajo uporabo tablet in injekcijskih oblik atipičnih antipsihotikov kot zdravil prve izbire pri vseh skupinah bolnikov, tradicionalni antipsihotiki pa ostajajo rezervna zdravila.
Kot je znano, psihotično vzburjenje pri bolnikih s shizofrenijo v nekaterih primerih doseže izjemno stopnjo in jo pogosto spremljajo manifestacije agresivnosti. Terapevtske strategije ob prisotnosti vzburjenja mora biti prilagodljiv in določen glede na resnost simptomov. Pogosto je za obvladovanje vznemirjenosti dovolj, da ustvarite mirno okolje in topel stik medicinskega osebja, ko se bolnik počuti varno in se vznemirjenost zmanjša, ko se izvaja antipsihotično zdravljenje. Pri hudih oblikah vzburjenosti so lahko potrebni dodatni terapevtski ukrepi. Pri ekstremnih stopnjah vzbujanja in neučinkovitosti injekcijskih antipsihotikov je treba takoj preiti na "hitro nevroleptizacijo". Elektrokonvulzivna terapija v akutnih stanjih se uporablja le, če je zdravljenje z nevroleptiki neučinkovito.
Učinkovitost terapije se ocenjuje na podlagi pozitivne dinamike kliničnih manifestacij - zmanjšanja motorične ekscitacije. Glavni kazalniki so hitrost razvoja in obstojnost učinka ter varnost terapije. Interval 45-60 minut se šteje za začasno merilo, redkeje so potrebne ure za prenehanje psihomotorične agitacije in zelo redko dnevi.
Običajno je nadzor nad vzburjenostjo in agresivnim vedenjem mogoče doseči v prvih urah ali dneh terapije, veliko redkeje pa visoka stopnja vzburjenosti traja do nekaj tednov v bolnišnici.

ALGORITEM ZA TERAPIJO AKUTNE EPIZODE IN DIFERENCIRANO PSIHOFARMAKOTERAPIJO
Če ni nujnih indikacij (akutna psihoza, huda vznemirjenost), se odmerek nevroleptika običajno postopoma povečuje, dokler ni dosežen terapevtski rezultat ali se razvije izrazit stranski učinek. Ustrezen odmerek se izbere individualno empirično. Algoritem za farmakoterapijo tipičnega poslabšanja shizofrenije, ob upoštevanju možnosti razvoja ekstrapiramidnih simptomov, je prikazan na sl. 2.
Psihomotorično vznemirjenje se praviloma ustavi v prvih dneh zdravljenja. Trajni antipsihotični učinek se običajno razvije po 3-6 tednih zdravljenja.
Ni prepričljivih dokazov o različnih učinkih na posameznika klinični sindromi in ni nobene oblike shizofrenije. Vendar pa v nekaterih kliničnih situacijah obstajajo dokazi o koristih nekaterih zdravil. Ti podatki za atipične antipsihotike so povzeti na sl. 3. Na primer, klozapin se kot zdravilo izbora priporoča le v dveh primerih: v primeru terapevtske rezistence in v primeru povečanega samomorilnega tveganja. S prevlado primarnih negativnih (pomanjkljivih) simptomov so na voljo prepričljivi podatki le o učinkovitosti amisulprida. Poleg tega je treba upoštevati primarno izbiro antipsihotika posamezne značilnosti somatsko in nevrološko stanje pacienta. Na primer, olanzapin in klozapin nista priporočljiva pri prekomerni telesni teži, sladkorni bolezni tipa 2 in presnovnem sindromu; tipični antipsihotiki, amisulprid in risperidon pri nevroendokrinih motnjah, povezanih s hiperprolaktinemijo; sertindol, ziprasidon in tioridazin pri aritmijah ali znižanju praga za krče. - klozapin in nekateri tipični antipsihotiki.
Pri dolgotrajnih, na zdravljenje odpornih depresivno obarvanih stanjih se lahko uporablja elektrokonvulzivna terapija - do 8 sej s frekvenco dveh do treh sej na teden.
V primeru razvoja prilagoditve na predhodno učinkovito antipsihotično terapijo se uporablja plazmafereza (en ali dva postopka, v zadnjem primeru z intervalom enega tedna).
Po znatnem zmanjšanju ali izginotju produktivnih simptomov lahko nadaljujete s postopnim zmanjševanjem odmerka in izbiro vzdrževalne terapije.
Trajanje zdravljenja je odvisno od časa olajšanja akutnih (subakutnih) psihotičnih simptomov: v bolnišnici z ustrezno antipsihotično terapijo lahko traja zdravljenje od enega do treh mesecev, v zunajbolnišničnih pogojih - od enega do dveh. mesecev (za popolno terapevtsko kontrolo stanja običajno traja 3-4 mesece).
Merila za učinkovitost zdravljenja akutne psihoze:

Normalizacija vedenja, izginotje psihomotorične agitacije;
zmanjšanje resnosti (izginotje) produktivnih psihotičnih simptomov;
ponovno vzpostavitev kritičnosti in zavesti o bolezni.

Še zdaleč ni mogoče pričakovati, da bodo vsi primeri akutne psihoze dosegli učinek v skladu z vsemi tremi kriteriji. To velja samo za zdravljenje akutnih psihoz, v strukturi katerih so senzorno oblikovane blodnje in afektivne (krožne) manifestacije najbolj zastopane. Nasprotno, z nizko resnostjo senzoričnega radikala lahko računamo le na učinek, ki ustreza prvima dvema kriterijema, z naslednjim poslabšanjem kronične paranoične shizofrenije pa le na prvi kriterij izboljšanja.

DOLGOTRAJNA TERAPIJA
V primeru nestabilnosti dosežene remisije je predpisana nadaljnja ali stabilizacijska terapija z antipsihotiki: nadaljevanje imenovanja učinkovitega antipsihotika brez znatnega zmanjšanja odmerka. V primeru stabilnega stanja remisije je možno postopno upadanje odmerke antipsihotikov do vzdrževalnih. Pri nadaljnji nestabilnosti remisije, pa tudi nagnjenosti k pogostim poslabšanjem in pri bolnikih, ki ne upoštevajo režima zdravljenja, je indicirana uporaba dolgodelujočih antipsihotikov: zuklopentiksol dekanoat, flupentiksol dekanoat, haloperidol dekanoat, flufenazin dekanoat, mikrosfere risperidona. (risperidon consta).
Zdravljenje s podaljšanim dozirne oblike Antipsihotike običajno začnemo jemati v bolnišnici takoj po olajšanju akutnih psihotičnih simptomov. V ozadju jemanja tablet intramuskularno se zdravilo injicira v najmanjšem odmerku. Poleg tega, če je bolnik že prejel korektorje, se ti ne preklicajo. V primeru dobre tolerance (brez stranskih učinkov v prvem tednu zdravljenja) se odmerek prolonga postopoma poveča in tablete prekinejo. Cilj zdravljenja je vzdrževati bolnikovo optimalno funkcionalno raven z najnižjim učinkovitim odmerkom. Po stabilizaciji duševno stanje odmerek antipsihotika lahko postopoma znižujemo na dva načina: bodisi z zmanjšanjem enkratnega odmerka ali s povečanjem intervala med injekcijami (slednje pravilo ne velja za risperidon consta). Antipsihotiki s podaljšanim delovanjem so predpisani v obliki globokih intramuskularnih injekcij v intervalu 1-4 tednov.
Izbira odmerka se izvaja individualno. Pri prehodu z enega zdravila na drugega se lahko uporabijo naslednji približni ekvivalenti: Flupentiksol dekanoat 40 mg vsaka dva tedna, kar ustreza flufenazin dekanoatu 25 mg vsaka dva tedna, ali haloperidol dekanoat 100 mg vsake 4 tedne ali zuklopentiksol dekanoat 200 mg vsake dva tedna ali risperidon consta 25 mg vsaka dva tedna.
Teh ekvivalentov ni mogoče ekstrapolirati na največje odmerke. Pri prehodu na risperidon consta mora biti prva injekcija 25 mg (ne glede na odmerek tipičnega antipsihotika) in se običajno daje en teden pred ali namesto zadnje injekcije uporabljenega prolonga.
Preverjenih diferenciranih indikacij za predpisovanje dolgodelujočih zdravil ni. Vendar je zuklopentiksol bolj indiciran pri bolnikih z vznemirjenostjo in agresivnostjo, medtem ko lahko flupentiksol poslabša te simptome. Pogostnost ekstrapiramidnih reakcij pri podaljšanih oblikah tipičnih antipsihotikov je podobna kot pri nepodaljšanih zdravilih. Ekstrapiramidni stranski učinki so najbolj izraziti pri uporabi flufenazin dekanoata in haloperidol dekanoata. Pri uporabi zdravila Risperidon Konsta se ekstrapiramidni simptomi razvijejo veliko manj pogosto.
Pri dolgotrajni vzdrževalni terapiji imajo prednost zdravila z minimalno izraženim sedativnim, zaviralnim učinkom in prevlado dezinhibitornega in antiavtističnega delovanja (aktivacijski in atipični antipsihotiki).
Če se odkrijejo predponavljajoče se motnje (motnje spanja, pojav ali okrepitev vedenjskih motenj, poglobitev afektivnih nihanj, okrepitev preostalih ali odkrivanje drugih psihopatoloških simptomov) - pravočasno povečanje odmerkov zdravil.
V prisotnosti krožnih afektivnih motenj v klinični sliki remisije je priporočljivo predpisati normotimična zdravila (litijeve soli, karbamazepin, valproat, lamotrigin). Če je v strukturi psihoze izrazit depresivni afekt, je smiselno dodati antidepresive v odmerkih, ki zadostujejo za zaustavitev patološko spremenjenega afekta.
V vseh fazah zdravljenja bolnikov s shizofrenijo je potrebno izvajati tudi ustrezne socialno-rehabilitacijske, psiho-vzgojne in psiho-korektivne ukrepe, ki bistveno povečajo učinkovitost psihofarmakoterapije, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju.

OCENA UČINKOVITOSTI ZDRAVLJENJA
Ocenjevanje učinkovitosti zdravljenja bolnika s shizofrenijo je treba izvajati diferencirano in je odvisno predvsem od namena in stopnje terapije (glejte ustrezna poglavja: lajšanje psihomotorične agitacije, akutna faza, dolgotrajna terapija), kot tudi od o klinični obliki in poteku bolezni.
Glavno merilo učinkovitosti terapije je klinično in socialno izboljšanje. Klinično izboljšanje se meri s stopnjo zmanjšanja resnosti psihopatoloških simptomov, predvsem pa se terapija šteje za uspešno, ko se simptomatologija na lestvici PANSS (lestvica pozitivnih in negativnih sindromov) zmanjša za več kot 20-25% od izhodišča. Za ocenjevanje socialnega izida se uporabljajo lestvice socialnega funkcioniranja GAF ali SOFAS, sposobnost bolnika za opravljanje vsakodnevnih obveznosti, skrb zase ter kakovost življenja in čas, ki ga družina porabi za nego bolnika, se tudi ocenjujejo. Pri izvajanju dolgotrajne terapije so merila učinkovitosti tudi zmanjšanje števila poslabšanj, zahtev po specializirano oskrbo, vključno s hospitalizacijami, obiski pri zdravniku v ambulanti, bivanjem v dnevni bolnišnici itd. Predlagani so tudi novi operativni kriteriji za doseganje remisije - resnost vseh naslednjih 8 simptomov iz lestvice PANSS (blodnje (P1), konceptualna dezorganizacija). (P2), halucinacije (P3), nenavadna miselna vsebina (G9), manirizem in drža (G5), sploščen afekt (N1), socialni umik (N4), motena spontanost in pretočnost komunikacije (N6), ne sme preseči 3 točk. (šibko) vsaj 6 mesecev. Doseganje simptomatske remisije in njeno vzdrževanje več kot šest mesecev se šteje za dober učinek dolgotrajna terapija. Vendar pa uporaba tega pristopa pri vseh bolnikih s shizofrenijo ni upravičena. Na primer, doseganje stabilizacije stanja in nekatere deaktivacije halucinatorno-blodnjavih simptomov pri zgodnji zagonu in neugodno trenutni (jedrski) obliki shizofrenije je že treba šteti za terapevtski uspeh.

NAPOVED
Individualna prognoza bolezni je težka in se lahko pri posameznih bolnikih močno razlikuje. Ugodnejša prognoza je običajno povezana z akutnim začetkom in kratkim trajanjem ostrine, zmedenostjo, afektivnimi simptomi, senzoričnimi blodnjami in motnjami zaznavanja. Prognoza bolezni je boljša pri bolnikih z višjo stopnjo socialnega funkcioniranja v premorbidnem obdobju, tistih, ki so poročeni in pri bolnikih z izraženo psihozo v poznejši starosti.
Napoved učinkovitosti farmakoterapije z antipsihotiki je tem višja, čim izrazitejši so znaki resnosti psihoze (akutni zagon, psihomotorična vznemirjenost, intenzivni afekti, anksioznost, strah, zmedenost, depresivne ideje, agresivnost, živahna halucinacijsko-blodnjava doživetja, spanje). motnje, negativizem, motnje zavesti). Nasprotno, postopen razvoj bolezni, shizoidne in socialne premorbidne osebnostne lastnosti, avtistično vedenje, čustvena izravnava, prisotnost sistematiziranih preganjalnih blodenj, hebefrenični simptomi, kognitivne motnje, odsotnost znakov kritičnega odnosa do bolezni, pacientova pasivnost pogosto kaže na manj ugoden učinek terapije.
Pod vplivom široke uporabe farmakoterapije z antipsihotiki se prognoza bolezni postopoma izboljšuje. Pri skoraj 30% bolnikov z ustrezno terapijo je mogoče doseči določeno stopnjo socialnega okrevanja, to je zadostno stopnjo socialne prilagoditve ob prisotnosti minimalnih psihopatoloških simptomov.

1 Besedilo projekta klinične smernice pripravil S.N. Mosolov v skladu z odseki, odobrenimi na okrogli mizi "Kako izboljšati prakso farmakoterapije duševnih bolezni v Rusiji", ki je potekala v okviru XIV kongresa psihiatrov Rusije in o kateri so razpravljali tudi na plenumu Ruskega društva Psihiatri oktobra 2006.
Delovna skupina za razvoj kliničnih smernic za zdravljenje shizofrenije je vključevala: Banshchikov F.A., Gurovich I.Ya., Ivanov M.V., Kozyrev V.N., Lyubov A.B., Smulevich A.B., Tsukarzi E. .E., Shmukler A.B. Glede na ogromno literaturnih podatkov, ki ustrezajo merilom medicine, podprte z dokazi, so avtorji menili, da je mogoče podati le najbolj splošna priporočila z izbiro le dokazanih informacij, ki se nanašajo predvsem na farmakoterapijo bolnikov s shizofrenijo, in se vzdržati podajanja bibliografske reference. Sistematičen pregled vseh razpoložljivih podatkov o zdravljenju shizofrenije s sklicevanjem na literarne vire je podan v priporočilih Svetovne zveze društev za biološko psihiatrijo (WFSBP), katerih prevod bo kmalu objavljen kot priloga naši reviji. Ta osnutek priporočila je objavljen za širšo javnost. Delovna skupina bo hvaležna za vse konstruktivne komentarje in dodatke.

V.V. Balabanova

Biopsihosocialni model shizofrenije
Pristop k zdravljenju duševnih motenj je odvisen od stopnje poznavanja njihovega izvora in mehanizmov razvoja. Predavanje predstavlja vlogo različnih komponent terapije pri premagovanju duševne bolezni.

Trenutno najbolj produktiven pristop k zdravljenju takšne duševne bolezni, kot je shizofrenija, priznava večina strokovnjakov po vsem svetu. biopsihosocialni model. "Bio" pomeni, da v razvoju ta bolezen pomembno vlogo igrajo biološke značilnosti telesa - delovanje možganskih sistemov, metabolizem v njem. Te biološke značilnosti vnaprej določajo naslednjo komponento - nekatere značilnosti psihe tako v procesu njenega razvoja v otroštvu kot v delovanju v odrasli dobi.

Dokazano je, da imajo bolniki s shizofrenijo posebnosti v delovanju živčnih celic možganov, med katerimi je prenašalec informacij nevrotransmiter dopamin (»nevro« pomeni živčna celica, »mediator« pomeni prenašalec, posrednik).

Sistem nevronov, med katerimi se izmenjava informacij pojavi zaradi molekule dopamina, se imenuje sistem dopaminskih nevrotransmiterjev. Dopamin se ob pravem času sprosti iz živčnega končiča ene celice in, ko je v prostoru med dvema celicama, najde posebna mesta (tako imenovane dopaminske receptorje) na procesu druge - sosednje celice, na katero se pridruži. Tako se informacije prenašajo iz ene možganske celice v drugo.

V dopaminskem sistemu možganov je več podsistemov. Ena je odgovorna za delo možganske skorje, druga, ekstrapiramidna, za mišični tonus, tretja za proizvodnjo hormonov v hipofizi.

"psiho"označuje psihološke značilnosti človeka, zaradi katerih je bolj ranljiv za učinke različnih stresorjev (okoliščine, ki pri človeku povzročijo stresno stanje, to je fiziološko in psihološko reakcijo prilagajanja ali reakcijo ohranjanja ravnovesja). Takšna večja ranljivost kot drugi pomeni, da tudi tiste okoliščine, ki jih drugi ljudje premagajo neboleče, lahko pri teh zelo ranljivih ljudeh povzročijo bolečo reakcijo. Takšna reakcija je lahko razvoj psihoze. Govorijo o individualno zmanjšani stresni odpornosti teh ljudi, tj. zmanjšana sposobnost odzivanja na stres brez razvoja bolezenskega stanja.

Iz prakse so dobro znani primeri, ko so takšni dogodki, kot so prehod iz razreda v razred, iz šole v šolo, zaljubljenost v sošolca ali sošolca, diploma iz šole ali inštituta, tj. dogodki, ki so pogosti v življenju večine ljudi, so postali "zagon" v razvoju shizofrenije pri ljudeh, ki so nagnjeni k tej bolezni. Tu govorimo o vlogi socialnih dejavnikov, s katerimi se človek srečuje pri interakciji z drugimi ljudmi, pri razvoju bolezni. Navedba vloge socialnih okoliščin, ki postanejo stresne za ranljive osebe, je vsebovana v komponenti pojma »biopsihosocialni« model.

Iz povedanega postane očitno, da mora biti pomoč ljudem s shizofrenijo sestavljena iz poskusov vplivanja na vse tri komponente, ki sodelujejo pri razvoju bolezni, in, kar je zelo pomembno, podpiranja te bolezni.

V sodobni psihiatriji je pomoč ljudem s shizofrenijo sestavljena iz: 1) zdravljenje z zdravili(s pomočjo zdravil), ki je namenjena normalizaciji delovanja dopaminskega sistema živčnih celic v možganih in posledično povečanju odpornosti na stres; 2) psihološko zdravljenje , tj. psihoterapija, katere namen je popraviti te psihološke značilnosti, ki je prispevala k nastanku bolezni, psihoterapija, katere cilj je razviti sposobnost obvladovanja simptomov bolezni, ter psihoterapija, katere namen je ustvariti oviro za psihične posledice bolezni, za na primer odmaknjenost od drugih ljudi; 3) socialni ukrepi, namenjeni ohranjanju delovanja osebe v družbi - podpora pri ohranjanju pacientovega poklicnega statusa, socialne aktivnosti, usposabljanje njegovih veščin socialne interakcije ob upoštevanju družbenih zahtev in norm, pa tudi ukrepi, ki bi pomagali normalizirati interakcijo z ljubljeni. Zadnja komponenta ne vključuje le pomoči pacientu samemu, ampak tudi delo s socialnim okoljem, predvsem z družinskimi člani, ki nenazadnje potrebujejo pomoč in podporo.

Antipsihotiki: glavni in stranski učinki
Glavna skupina farmakoloških psihotropnih zdravil, ki učinkovito pomagajo ljudem s shizofrenijo, je skupina nevroleptiki.

psihotropnoimenujemo zdravila, ki vplivajo na delovanje možganov in normalizirajo duševne funkcije (zaznavanje, mišljenje, spomin itd.). Obstaja več skupin psihotropnih zdravil, ki večinoma vplivajo na kršitev ene ali druge duševne funkcije: antipsihotiki (zdravila, ki lahko zatrejo blodnje, halucinacije in druge produktivne simptome), antidepresivi (povečujejo depresivno razpoloženje), pomirjevala (zmanjšujejo anksioznost), stabilizatorji razpoloženja ( stabilizatorji razpoloženja), antiepileptiki ali antikonvulzivi, nootropiki in presnovna zdravila (izboljšajo presnovo v samih živčnih celicah).

Glavno farmakološko delovanje nevroleptikov je blokiranje dopaminskih receptorjev, kar povzroči normalizacijo aktivnosti dopaminskega sistema možganskih celic, in sicer zmanjšanje te aktivnosti na optimalno raven. Klinično, tj. na ravni simptomov bolezni to ustreza opaznemu zmanjšanju ali popolnemu izginotju produktivnih simptomov bolezni (blodnje, halucinacije, katatonični simptomi, vznemirjenost, napadi agresije). Sposobnost nevroleptikov, da popolnoma ali delno zatrejo takšne manifestacije psihoze, kot so blodnje, halucinacije, katatonični simptomi, se imenuje antipsihotično delovanje.

Poleg antipsihotikov imajo nevroleptiki še vrsto drugih učinkov:
sedativ (pomirjevalo), ki omogoča uporabo antipsihotikov za zmanjšanje notranje napetosti, napadov razburjenja in celo agresije;
uspavalne tablete, pomembna prednost nevroleptikov kot hipnotikov pa je, da za razliko od pomirjeval ne povzročajo zapletov, kot je nastanek duševne in telesne odvisnosti, po normalizaciji spanja pa se lahko prekličejo brez posledic;
· aktiviranje, t.j. sposobnost nekaterih antipsihotikov za zmanjšanje pasivnosti;
normotimično (stabilizirajoče ozadje razpoloženja), še posebej značilno za tako imenovane atipične antipsihotike (glej spodaj), ki se zaradi prisotnosti tega učinka lahko uporabljajo za preprečevanje naslednjega napada shizofrenije ali shizoafektivne psihoze ali zmanjšanje njegove resnosti;
· učinek "korektivnega vedenja" - sposobnost nekaterih antipsihotikov, da zgladijo vedenjske motnje (na primer boleče konflikte, željo po begu od doma itd.) in normalizirajo hrepenenja (hrana, spolnost);
antidepresiv, tj. sposobnost izboljšanja razpoloženja;
anti-manično - sposobnost normalizacije patološko povišanega, vznesenega razpoloženja;
izboljšanje kognitivnih (kognitivnih) duševnih funkcij - sposobnost normalizacije procesa razmišljanja, povečanja njegove doslednosti in produktivnosti;
· vegetativno stabiliziranje (stabilizacija vegetativnih funkcij - potenje, srčni utrip, krvni tlak itd.).

Ti učinki so povezani z vplivom nevroleptikov ne samo na dopamin, ampak tudi na druge sisteme živčnih celic v možganih, zlasti na noradrenalni in serotoninski sistem, v katerih je norepinefrin oziroma serotonin prenašalec informacij med celicami.

Tabela 1 prikazuje glavne učinke antipsihotikov in navaja zdravila, ki imajo te lastnosti.

Neželeni učinki so povezani tudi z vplivom antipsihotikov na dopaminski sistem možganskih živčnih celic, tj. neželeni učinki. To je sposobnost vplivanja na mišični tonus ali spreminjanja nekaterih parametrov hkrati z zagotavljanjem antipsihotičnega učinka. hormonska regulacija(na primer menstrualni ciklus).

Pri predpisovanju antipsihotikov se vedno upošteva njihov vpliv na mišični tonus. Ti učinki so nezaželeni (neželeni učinki). Ker mišični tonus uravnava ekstrapiramidni sistem možganov, se imenujejo ekstrapiramidne stranske učinke. Na žalost se najpogosteje ne moremo izogniti učinku antipsihotikov na mišični tonus, vendar se ta učinek lahko popravi s pomočjo ciklodola (parkopana), akinetona in številnih drugih zdravil (na primer pomirjeval), ki se v tem primeru imenujejo korektorji. Za uspešno izbiro terapije je pomembno, da znamo te stranske učinke prepoznati.

Tabela 1
Glavni učinki nevroleptikov

Učinek	Klasični ali tipični antipsihotiki	Atipični antipsihotiki in zdravila nove generacije
antipsihotik	Haloperidol Mazeptil Trifluoperazin (triftazin, stelazin) Etaperazin moditen depot klorprotiksen klopiksol Fluanxol	Azaleptin (leponeks) Zeldox Zyprexa Rispolept (speridan, riset) Seroquel Solian Abilify
Pomirjevalo	Aminazin Tizercin Haloperidol klopiksol Etaperazin Trifluoperazin (triftazin, stelazin)	Azaleptin Zyprexa Seroquel
Hipnotično	Tizercin Aminazin klorprotiksen tioridazin (sonapax)	Azaleptin Seroquel
aktiviranje	Frenolon Mazeptil Fluanxol Eglonil	Rispolept (speridan, riset) Solian
Normotimični	klopiksol Fluanxol	Azaleptin Rispolept Seroquel
"Pravilno vedenje"	tioridazin (sonapax) neuleptil Piportil	Azaleptin Seroquel
antidepresiv	Trifluoperazin (triftazin, stelazin) klorprotiksen Fluanxol Eglonil	Rispolept (speridan, riset) Seroquel
anti-manično	Haloperidol Tizercin tioridazin (sonapaks) klopiksol	Azaleptin Zyprexa Rispolept (speridan, riset) Seroquel
Kognitivno izboljšanje	Etaperazin	Azaleptin Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, riset) Solian
Vegetostabilizirajoče	Etaperazin Frenolon Sonapax

Vpliv nevroleptikov na mišični tonus se lahko na stopnjah terapije kaže na različne načine. Tako je v prvih dneh ali tednih jemanja antipsihotikov možen razvoj tako imenovane mišične distonije. To je krč v eni ali drugi mišični skupini, najpogosteje v mišicah ust, okulomotornih mišicah ali mišicah vratu. Spazmodično krčenje mišic je lahko neprijetno, vendar ga zlahka odpravi kateri koli korektor.

Pri daljšem jemanju nevroleptikov je možen razvoj pojavov zdravilni parkinsonizem: tresenje v okončinah (tremor), otrdelost mišic, vključno z otrdelostjo obraznih mišic, otrdela hoja. Ko se pojavijo prvi znaki tega neželenega učinka, se lahko spremeni občutek v nogah (»vabažne noge«). Lahko se pojavijo tudi nasprotni občutki: občutek tesnobe s stalno željo po spremembi položaja telesa, potreba po gibanju, hoji, premikanju nog. Subjektivno se začetne manifestacije tega neželenega učinka občutijo kot nelagodje v nogah, želja po raztezanju, občutek "nemirnih nog". Ta vrsta ekstrapiramidnega stranskega učinka se imenuje akatizija, ali nemir.

Pri večmesečnem, pogosteje dolgoletnem jemanju antipsihotikov se lahko razvije tardivna diskinezija, ki se kaže z nehotenimi gibi v eni ali drugi mišični skupini (običajno mišice ust). Izvor in mehanizem tega stranskega učinka se aktivno preučujeta. Obstajajo dokazi, da njegov razvoj olajšajo nenadne spremembe v shemi jemanja antipsihotikov - nenadne prekinitve, odvzem zdravila, ki ga spremljajo ostra nihanja koncentracije zdravila v krvi. Tabela 2 prikazuje glavne manifestacije ekstrapiramidnih stranskih učinkov in tardivne diskinezije ter ukrepe za njihovo odpravo.

Začetek jemanja korektorjev za zmanjšanje resnosti ekstrapiramidnih neželenih učinkov lahko sovpada s trenutkom predpisovanja antipsihotika, lahko pa se tudi odloži, dokler se ti učinki ne pojavijo. Odmerek korektorja, ki je potreben za preprečevanje razvoja ekstrapiramidnih stranskih učinkov, je individualen in izbran empirično. Običajno je to od 2 do 6 tablet ciklodola ali akinetona na dan, vendar ne več kot 9 tablet na dan. Nadaljnje povečanje njihovega odmerka ne poveča korektivnega učinka, ampak je povezano z verjetnostjo stranskih učinkov samega korektorja (na primer suha usta, zaprtje). Praksa kaže, da nimajo vsi ljudje ekstrapiramidnih stranskih učinkov antipsihotikov in da ni v vseh primerih potrebna njihova korekcija med zdravljenjem z antipsihotiki. Pri približno dveh tretjinah bolnikov, ki jemljejo antipsihotike več kot 4-6 mesecev, je mogoče odmerek korektorja zmanjšati (v nekaterih primerih celo preklicati) in ekstrapiramidnih neželenih učinkov ni. To je posledica dejstva, da se z dovolj dolgim ​​vnosom nevroleptikov v možganih aktivirajo kompenzacijski mehanizmi za vzdrževanje mišičnega tonusa in potreba po korektorjih se zmanjša ali izgine.

tabela 2
Glavni nevrološki stranski učinki zdravljenja z antipsihotiki in načini njihove odprave

Stranski učinek	Glavne manifestacije	Zdravljenje
Mišična distonija (prvi dnevi, tedni)	Krči v mišicah ust, oči, vratu	Ciklodol ali akineton 1-2 zavihki. pod jezikom Vsako pomirjevalo (fenazepam, nozepam, elenium itd.) 1 tab. pod jezikom Fenobarbital (ali 40-60 kapljic Corvalol ali Valocordin) kofein ( močan čaj ali kavo) Askorbinska kislina do 1,0 g peroralno v raztopini Piracetam 2-3 kapsule peroralno
Zdravilni parkinsonizem (prvi tedni, meseci)	Tremor, okorelost mišic, mastna koža	Ciklodol (Parkopan) ali Akineton: 3-6 zavihek. na dan, vendar ne več kot 9 tab. do 3 zavihke. v enem dnevu
Akatizija (prvi tedni, meseci)	Nemir, nemir, želja po gibanju, občutek "nemirnih nog"	do 30 mg na dan Pomirjevala (fenazepam itd.) do 3 zavihke. v enem dnevu
Tardivna diskinezija (meseci in leta od začetka jemanja zdravil)	Nehoteni gibi v posameznih mišičnih skupinah	Propranolol (anaprilin, obzidan) - v odsotnosti kontraindikacij do 30 mg na dan Tiaprid Tremblex

Značilnosti antipsihotikov nove generacije: nove priložnosti in omejitve
Revolucionarno na področju zdravljenja shizofrenije in drugih duševnih motenj je bilo ustvarjanje razreda novih – t.i. atipični nevroleptiki. Prvo takšno zdravilo je bil klozapin (leponeks, azaleptin).

Opozoriti je treba, da se pri njegovem predpisovanju značilni ekstrapiramidni učinki ne razvijejo ali opazijo le pri najbolj občutljivih bolnikih na zdravilo ali pri predpisovanju srednjih in visokih odmerkov zdravila. Poleg tega so opazili nenavadne sestavine učinka tega zdravila - normotimične (t.j. sposobnost stabilizacije ozadja razpoloženja), pa tudi izboljšanje kognitivnih funkcij (obnovitev koncentracije, zaporedje razmišljanja). Kasneje so bili v psihiatrično prakso uvedeni novi nevroleptiki, ki so dobili stabilno ime atipičnih, kot so risperidon (rispolept, speridan, risset), olanzanpin (ziprexa), kvetiapin (seroquel), amisulprid (solian), ziprasidon (zeldox), abilify . Med terapijo z navedenimi zdravili namreč ekstrapiramidni neželeni učinki se razvijejo veliko manj pogosto v primerjavi z zdravljenjem s klasičnimi antipsihotiki in le pri predpisovanju visokih ali srednjih odmerkov. Ta lastnost določa njihovo pomembno prednost pred klasičnimi ("tipičnimi" ali "konvencionalnimi") antipsihotiki.

V procesu proučevanja učinkovitosti atipičnih antipsihotikov so bile ugotovljene tudi druge posebnosti. Predvsem učinkovitost klozapina (leponeks, azaleptin) pri zdravljenju rezistentnih, t.j. odporen na delovanje klasičnih antipsihotikov, stanja. Pomembna lastnost atipičnih antipsihotikov je njihova sposobnost stabilizacije čustvene sfere, zmanjšanje nihanj razpoloženja v smeri zmanjšanja (pri depresiji) in patološkega povečanja (v maničnem stanju). Tak učinek se imenuje normotimični. Njegova prisotnost omogoča uporabo atipičnih nevroleptikov, kot so klozapin (azaleptin), rispolept in serokvel, kot zdravila, ki preprečujejo razvoj drugega akutnega napada shizofrenije ali shizoafektivne psihoze. V zadnjem času je sposobnost nevroleptikov nove generacije izvajati pozitiven učinek na kognitivne (kognitivne) funkcije pri ljudeh s shizofrenijo. Ta zdravila pomagajo obnoviti zaporedje razmišljanja, izboljšajo koncentracijo in posledično povečajo intelektualno produktivnost. Takšne značilnosti antipsihotikov nove generacije, kot so sposobnost normalizacije čustvene sfere, aktiviranja bolnikov in pozitivnega vpliva na kognitivne funkcije, pojasnjujejo razširjeno mnenje o njihovem učinku ne le na produktivne (blodnje, halucinacije, katatonični simptomi itd.), temveč tudi na tako imenovane negativne (zmanjšana čustvena odzivnost, aktivnost, oslabljeno mišljenje) simptome bolezni.

Ob priznavanju navedenih koristi atipičnih nevroleptikov je treba opozoriti, da tako kot vsa druga zdravila povzročajo stranske učinke. V primerih, ko jih je treba predpisati v velikih odmerkih, včasih pa tudi v srednjih odmerkih, se ekstrapiramidni stranski učinki vseeno pojavijo in prednost atipičnih antipsihotikov pred klasičnimi se v tem pogledu zmanjša. Poleg tega imajo lahko ta zdravila vrsto drugih neželenih učinkov, podobnih tistim pri klasičnih antipsihotikih. Zlasti lahko imenovanje rispolepta vodi do znatnega zvišanja ravni prolaktina (hipofiznega hormona, ki uravnava delovanje spolnih žlez), kar je povezano s pojavom simptomov, kot sta amenoreja (prenehanje menstruacije) in laktoreja pri ženske in nabreklost prsi pri moških. Ta neželeni učinek so opazili med zdravljenjem z risperidonom (Rispolept), olanzapinom (Zyprexa), ziprasidonom (Zeldox). V nekaterih primerih je pri predpisovanju takšnih atipičnih nevroleptikov, kot so olanzapin (Zyprexa), klozapin (Azaleptin), risperidon (Rispolept), možen posamezen neželeni učinek v obliki povečanja telesne mase, včasih znatnega. Slednja okoliščina omejuje uporabo zdravila, saj je prekomerna telesna teža določene kritične vrednosti povezana s tveganjem za razvoj sladkorne bolezni.

Imenovanje klozapina (azaleptina) vključuje redno spremljanje krvne slike s preučevanjem števila levkocitov in trombocitov, saj v 1% primerov povzroči zaviranje krvnih kalčkov (agranulocitoza). Krvne preiskave je treba opraviti enkrat tedensko v prvih 3 mesecih jemanja zdravila in nato enkrat mesečno v celotnem poteku zdravljenja. Pri uporabi atipičnih antipsihotikov so možni neželeni učinki, kot so otekanje nosne sluznice, krvavitve iz nosu, znižanje krvnega tlaka, izrazito zaprtje itd.

Dolgo delujoči nevroleptiki
Nove možnosti pri pomoči ljudem s shizofrenijo odpirajo antipsihotiki-prolongi. To so ampulirane oblike nevroleptikov za intramuskularne injekcije. Vnos v mišico antipsihotika, raztopljenega v olju (na primer olivnem olju), omogoča doseganje njegove dolgotrajne stabilne koncentracije v krvi. Ko se zdravilo postopoma absorbira v kri, začne delovati v 2-4 tednih.

Trenutno je izbira dolgodelujočih antipsihotikov precej široka. To so moditen-depo, haloperidol-dekanoat, klopiksol-depo (in podaljšani klopiksol, vendar 3-dnevno delovanje, klopiksol-akufaz), fluanksol-depo, rispolept-konsta.

Izvajanje antipsihotičnega zdravljenja z dolgodelujočimi zdravili je priročno, ker se bolniku ni treba nenehno spominjati potrebe po njihovem jemanju. Le nekateri bolniki so prisiljeni jemati korektorje stranskih ekstrapiramidnih učinkov. Nedvomne so prednosti takšnih nevroleptikov pri zdravljenju bolnikov, pri katerih se ob ukinitvi zdravil ali koncentraciji zdravila v krvi, ki je zanje potrebna, hitro izgubi razumevanje o morbidnosti njihovega stanja in zavrnejo zdravljenje. Takšne situacije pogosto vodijo do ostrega poslabšanja bolezni in hospitalizacije.

Ob upoštevanju možnosti dolgodelujočih antipsihotikov ne moremo ne omeniti povečanega tveganja za razvoj ekstrapiramidnih stranskih učinkov pri njihovi uporabi. To je, prvič, posledica velike amplitude nihanj koncentracije zdravila v krvi v obdobju med injekcijami v primerjavi z jemanjem antipsihotičnih tablet, in drugič, nezmožnosti "preklica" zdravila, ki je že vneseno v telo z individualna preobčutljivost za njegove stranske učinke pri določenem bolniku. V slednjem primeru je treba počakati, da se zdravilo za podaljšanje postopoma, v nekaj tednih, odstrani iz telesa. Pomembno je vedeti, da je od zgoraj naštetih dolgodelujočih antipsihotikov le rispolept-consta netipičen.

Pravila za zdravljenje z nevroleptiki
Pomembno je vprašanje o režimu zdravljenja z antipsihotiki: kako dolgo, občasno ali neprekinjeno, naj jih uporabljamo?

Še enkrat je treba poudariti, da je potreba po zdravljenju z nevroleptiki pri ljudeh s shizofrenijo ali shizoafektivno psihozo določena z biološkimi značilnostmi možganov. Po sodobnih podatkih biološke smeri znanstvena raziskava shizofrenija, te značilnosti so določene s strukturo in delovanjem dopaminskega sistema možganov, njegove prekomerne aktivnosti. To ustvarja biološko osnovo za izkrivljanje selekcije in obdelave informacij in posledično za večjo ranljivost takih ljudi na stresne dogodke. Antipsihotiki, ki normalizirajo delo dopaminskega sistema živčnih celic v možganih, tj. ki vplivajo na osnovni biološki mehanizem bolezni, predstavljajo sredstvo patogenetskega zdravljenja.

Imenovanje antipsihotikov je vsekakor indicirano v aktivnem obdobju dolgotrajne bolezni (brez remisij) in obstaja razlog, da se bolnik pripravi na dolgotrajno - vsaj naslednjih nekaj let - zdravljenje s temi zdravili. Antipsihotiki so indicirani tudi med poslabšanjem bolezni v primeru njenega paroksizmalnega poteka. V slednjem primeru je treba upoštevati, da je povprečno trajanje obdobja poslabšanja shizofrenije 18 mesecev. Ves ta čas ostaja pripravljenost simptomatologije, ki je "odšla" pod vplivom zdravljenja, pripravljena na nadaljevanje, ko je nevroleptik preklican. To pomeni, da tudi če simptomi bolezni izginejo po enem mesecu od začetka terapije, je ne bi smeli prekiniti. Študije kažejo, da se do konca prvega leta po ukinitvi antipsihotikov pri 85% ljudi s shizofrenijo simptomi ponovno pojavijo, tj. pride do poslabšanja bolezni in praviloma je potrebna hospitalizacija. Predčasno prenehanje zdravljenja z antipsihotiki, zlasti po prvem napadu, poslabša splošno prognozo bolezni, ker. skoraj neizogibno poslabšanje simptomov za dolgo časa odvrača bolnika od družbene dejavnosti, določa vlogo "bolnega" zanj, kar prispeva k njegovi neprilagojenosti. Z nastopom remisije (znatna oslabitev ali popolno izginotje simptomov bolezni) se odmerek antipsihotikov postopoma zmanjša na raven, ki je potrebna za vzdrževanje stabilnega stanja.

Bolniki in njihovi svojci ne dojemajo vedno izvajanja vzdrževalne terapije kot potrebno. Pogosto stabilnost dobrega počutja oblikuje napačno mnenje, da je dolgo pričakovano dobro počutje prišlo in se bolezen ne bo ponovila, zakaj torej nadaljevati zdravljenje?

Kljub doseženemu dobremu počutju oseba, ki trpi za shizofrenijo ali shizoafektivno psihozo, ohranja značilnost delovanja možganov v obliki prekomerne aktivnosti dopaminskega nevrotransmiterskega sistema, pa tudi povečano ranljivost za stresne vplive in pripravljenost za razvoj boleči simptomi. Zato je treba jemanje vzdrževalnih odmerkov antipsihotika razumeti kot zapolnitev pomanjkanja določene snovi v telesu, brez katere le-to ne more delovati na zdravi ravni.

Da bi bolniku s shizofrenijo pomagali premisliti o jemanju vzdrževalnih odmerkov antipsihotikov in drugih potrebnih zdravil, je potrebna pomoč strokovnjakov, o čemer bomo govorili v naslednjem predavanju. Nič manj pomembna in včasih najpomembnejša sta razumevanje in podpora njegovih bližnjih. Poznavanje mehanizmov razvoja bolezni, bistvo predlagane pomoči mu bo pomagalo pridobiti večje zaupanje.

Shizofrenija in droge

Eden najbolj vznemirljivih dogodkov v drugi polovici 20. stoletja je bilo odkritje vloge kemičnih prenašalcev sporočil (imenovanih nevrotransmiterji) v možganih in njihove pomembne vloge pri razumevanju delovanja zdravil (glejte spodaj o nevronih, sinapsah, živčnem signaliziranju) . Vzporedno s temi odkritji so odkrili številna zdravila, ki neposredno vplivajo na številne simptome, povezane s shizofrenijo. Nekatera zdravila lahko povzročijo te simptome pri zdravih ljudeh, druga zdravila pa jih pri hudo bolnih ljudeh zavirajo. Kot smo videli, so takšna zdravila veliko prispevala k zdravljenju shizofrenije. Vendar pa je do premagovanja bolezni še dolga pot. Sodobna zdravila imajo pogosto neprijetne stranske učinke in vsi bolniki ne najdejo pravega farmakološko zdravljenje. S proučevanjem učinkov zdravil smo našli namige za možganske mehanizme in nevrotransmiterje, ki so osnova simptomov, povezanih s shizofrenijo, in lahko vodijo do boljših oblik zdravljenja.

Nevron

Možgani vsebujejo približno 10 milijard nevronov (živčnih celic). Ti nevroni so med seboj povezani na zapletene načine in drug drugemu nenehno pošiljajo sporočila. Prav ta aktivnost nevronov nam daje sposobnost vedeti, razmišljati in delovati. Večina nevronov ima tri glavne dele. Celično telo, ki nadzira vsa dejanja nevrona. Več vej, imenovanih dendriti, ki sprejemajo sporočila od drugih nevronov. In akson je dolgo vlakno, ki prenaša signal do dendritov drugih nevronov ali mišic. Sporočila se prenašajo znotraj nevrona od celičnega telesa do skrajnega konca aksona v obliki električnega impulza. Večina aksonov je obloženih z mielinom (maščobna izolacijska snov, ki poveča učinkovitost prenosa sporočil).

Sinapsa

Čeprav se aksoni in dendriti nahajajo zelo blizu drug drugega, se v večini primerov prenos sporočila z enega nevrona na drugega ne zgodi z neposrednim stikom. Komunikacija med nevroni se pojavi le, ko pride do sproščanja kemikalij v prostor med aksonom in dendriti. Ta prostor se imenuje sinapsa.

Prenos živčnega signala

Kemični prenos sporočil med nevroni imenujemo nevrotransmisija. Ko električni impulz potuje po aksonu do sinapse, sproži sproščanje kemikalij, imenovanih nevrotransmiterji, iz aksona v sinapso. Nevrotransmiterji nato potujejo po sinapsi in napadajo posebne molekule na dendritih sosednjih nevronov, imenovanih receptorji. Ko se nevrotransmiter veže na receptor, se aktivnost sosednjega nevrona poveča ali zavre. Obstaja veliko različnih nevrotransmiterjev in vsak od njih se veže samo na svoj receptor, kot ključ, ki se prilega samo svoji ključavnici. Ko je opravil svoje delo, se nevrotransmiter odstrani iz sinapse. Nevrotransmiter se absorbira v akson, iz katerega izvira (ta proces se imenuje ponovni privzem). Transportne molekule v aksonu poberejo nevrotransmiterje iz sinaps in jih prenesejo nazaj v celico, kjer jih je mogoče ponovno uporabiti.

Rožnati sloni in male opice

Seveda nimajo vsi, ki imajo halucinacije in blodnje, shizofrenijo. Znano je, da lahko različna zdravila povzročijo stanja zastrupitve, v katerih se pojavijo halucinacije in blodnje. To se pozna tudi pri abstinenci po dolgotrajna uporaba zdravila. En dobro znan primer je delirium tremens (delirium tremens ali tresenje). Pojavi se, ko prenehamo s čezmernim uživanjem alkohola. Ljudje v tem stanju imajo pogosto vidne halucinacije: slavni "rožnati sloni" iz ljudskih pravljic.

Potem začneš videti majhne živali. Ali poznate to zgodbo o rožnatih slončkih? Vse to so laži. Male živali! Drobni purani v slamnikih. Male opice, ki gredo skozi ključavnico. Vidiš tistega tipa tam? Tam so z njim hrošči. Ko pride noč, zagleda žuželke, ki lezejo po njem. Nehote bodo prihajale črne misli.

Iz filma Izgubljeni vikend Billyja Wilderja, 1945

Posneto iz besed alkoholika

V sanatoriju so me dali v prisilni jopič in privezali na posteljo, ker sem se ves čas praskal in udarjal. Si lahko predstavljate, kako sem se počutila, ko sem videla ščurke, ki so svoje tace zarili v mojo kožo kot po maslu? In podgane so me ugriznile s svojimi ozkimi, ostrimi zobmi. Bile so po vsem telesu, najbolj pa so me frustrirale tiste na obrazu, ki jih nisem videla, čutila pa sem, vedno znova sem kričala na pomoč.

Iz Delirium Tremens, romana Ignacia Solaresa

Enake pojave lahko opazimo, ko prenehamo s pretirano uporabo pomirjeval - barbituratov, kot je Nembutal, ali pomirjeval, kot je Valium. Ta stanja se zelo razlikujejo od tistih pri shizofreniji. Po prekinitvi zdravljenja so bolniki dezorientirani in vznemirjeni. Poleg tega halucinacije in blodnje, ki jih doživljajo, ne trajajo, ampak se nenehno spreminjajo in so običajno kratkotrajne.

halucinogene droge

Kot pove že ime, lahko halucinogene droge pri tistih, ki jih jemljejo, povzročijo halucinacije. Ta zdravila se jemljejo prav zato, ker povzročajo spremembe v percepciji in mišljenju, ki so bili pomemben del mnogih starodavnih in nekaterih sodobnih kultur in tradicij. "Kot da bi morali videti, kako stvari izgledajo v resnici," je dejal Aldous Huxley v The Doors of Perception, ki opisuje učinek meskalina. Takšna zdravila imajo takojšen učinek in niso povezana z dezorientacijo ali vzburjenostjo, zato je izkušnja bolj podobna shizofreniji kot blodnji. Najpogostejši halucinogeni drogi sta psilocibin (čarobne gobe) in meskalin, ki sta naravni rastlinski substanci, ter metilamid lizergične kisline (LSD) in MDMA (3-4 metilendioksimetamfetamin, ekstazi), ki sta sintetični drogi.

Vsa ta zdravila močno spremenijo zavest, a ker so občutki zelo močni, niso podobni shizofrenim. Blodnje so redke, zaznavne spremembe pa pogostejše kot popolne halucinacije. Včasih se zaznavanje poveča, kot se je verjetno zgodilo z Aldousom Huxleyjem kot odziv na meskalin.

Po nesreči sem pogledala navzdol in začela strastno preiskovati svoje prekrižane noge. Nosili so hlače – kakšen labirint neskončno velike kompleksnosti! In tekstura sivega flanela - kako bogata, kako globoko skrivnostna in razkošna!

Včasih je zaznavanje moteno, kar vodi do iluzij na različnih področjih občutenja. Takšno iluzijo je opisal Albert Hoffman, kemik, ki je leta 1943 odkril halucinogene lastnosti LSD.

Ženska za vrati, ki sem jo komaj prepoznal, mi je prinesla mleko, ni bila več gospa R., ampak zlobna, prepirljiva čarovnica, z barvno masko.

Te halucinacije so pogosto sestavljene iz premikanja in spreminjanja slik, ki so v vidnem polju osebe.

Opazil sem, da se na moji odeji razne gube in valovi premikajo po vsej površini, kot da bi se gadi premikali pod odejo.

Opis delovanja LSD iz Arrowidovih skladišč eksperimentov

12. Risbe Stanislava Grofa pod vplivom LSD.

Prikazana je postopna preobrazba mestne ure v sovo.

Aldous Huxley je videl nenehno spreminjajoče se barvne slike, ko je zaprl oči.

Vidno polje je bilo napolnjeno s svetlo obarvanimi, nenehno spreminjajočimi se strukturami, ki so se zdele izdelane iz plastike in emajliranega kositra.

Obstajajo poročila o epizodah shizofrenije, ki so se pojavile po jemanju LSD, vendar so takšni primeri redki. Poleg tega smer vzročne povezave med razvojem shizofrenije in uporabo LSD ni znana. Možno je, da bodo ljudje, ki so nagnjeni k shizofreniji, bolj nagnjeni k uživanju LSD.

amfetamini

Povezava shizofrenije z amfetamini in podobnimi zdravili je veliko močnejša. Takojšnji učinki teh zdravil niso podobni shizofreniji: tisti, ki jih jemljejo, postanejo navdušeni, evforični, nikoli utrujeni. Vendar pa je bila povezava med psihozo, podobno shizofreniji, in uporabo amfetamina prvič opažena leta 1938, le tri leta po uvedbi zdravila. V naslednjih 20 letih je bilo več poročil o posameznih primerih, leta 1958 pa je Connell objavil poročilo o 42 ljudeh, ki so po jemanju amfetaminov razvili psihoze, podobne shizofreniji. Opisal je psihozo z blodnjami in v nekaterih primerih slušnimi halucinacijami. To so bile glavne značilnosti bolezni in Connell je opozoril, da je zmeda redka. Bolezen je bila zelo podobna shizofreniji, vendar se je razlikovala po trajanju. Tri četrtine primerov se je končalo v enem tednu, skoraj vsi ostali pa so okrevali v enem mesecu. Opisi iste serije primerov so se pojavili na Japonskem. Tatetsu je proučeval skoraj 500 bolnikov s psihiatričnimi zapleti po uporabi metamfetamina. 92 % jih je imelo neko obliko psihiatrične motnje. V večini primerov so potekale blago, 19 % pa jih je spremljala psihoza, podobna shizofreniji. Tatetsu je opisal tudi hitro izboljšanje po prenehanju jemanja zdravila, vendar to ni bilo tako pogosto kot v Connellovem delu in veliko bolnikov ni bilo popolnoma ozdravljenih.

Po objavi teh dveh serij primerov psihoz po uporabi ameftamina se je pojavilo veliko novih poročil o primerih in postalo je jasno, da se psihoze, podobne shizofreniji, pojavljajo pri drugih stimulansih, vključno s kokainom, fenmetrazinom, metilfenidatom (Ritalin) in efedrinom. . Ta poročila jasno kažejo, da je uporaba amfetamina tesno povezana z razvojem psihotičnih simptomov, podobnih tistim pri shizofreniji. Toda ali lahko sklepamo, da je uporaba amfetaminov tista, ki takoj vodi do takšnih pojavov? Ali se pri komu po jemanju amfetaminov pojavijo simptomi psihoze? Morda se ti simptomi razvijejo samo pri tistih, ki so nagnjeni k razvoju shizofrenije. Lahko pa se zgodi, da bodo tisti, ki so nagnjeni k shizofreniji, bolj verjetno jemali amfetamine (kot je bilo predlagano za redke primere, povezane z uporabo LSD). Na ta vprašanja je mogoče odgovoriti šele po dajanju amfetaminov prostovoljcem v nadzorovanih laboratorijskih pogojih. Takšni poskusi so bili izvedeni pred 30 leti. Dvomljivo je, da jih je danes mogoče izvesti.

Griffiths in njegovi sodelavci so vsako uro dajali 10 mg amfetaminov prostovoljcem, ki so dnevno prejemali 50 mg zdravila. Po obdobjih od enega do petih dni so vsi štirje razvili paranojo in blodnje prepoznavanja (verjeli so na primer, da so radijski in televizijski programi namenjeni le njim ali da drugi govorijo in mislijo samo na njih). Na srečo so si vsi hitro opomogli. Angrist in Gershon sta dajala višje skupne odmerke amfetaminov (v obdobju več kot 75 ur) štirim prostovoljcem. Dva sta razvila jasne simptome psihoze, druga dva pa sta opisala to, čemur bi danes rekli delni simptomi. Kaj so ti prostovoljci doživeli, je bilo podrobno zabeleženo. Obstaja jasen opis paranoidnih blodenj, vohalnih halucinacij, slušnih halucinacij, pri katerih bolnik sliši glasove, ki razpravljajo o njem kot tretji osebi, kar je eden od simptomov Schneiderjeve shizofrenije prve linije.

Takšno delo je bilo opravljeno, da bi dokazali, da bi, če bi dali dovolj amfetaminov, to povzročilo psihozo. Že dolgo je ugotovljeno, da amfetamini in podobna zdravila povzročajo funkcionalni presežek nevrotransmiterjev dopamina in norepinefrina. Poskusi na živalih so pokazali, da je njihov učinek – sindromi psihoze – posledica dopamina, ne norepinefrina.

Reakcije osebe A. na jemanje amfetaminov v 75 urah

Opazovanja v intervalih približno dveh ur

1. Drugi bolniki so šli spat in vzdušje se je spremenilo. Bil sem v središču pozornosti. Nisem hotela govoriti, ker sem se bala, da bom kaj rekla in bodo sestre prijavile in me boste izključili iz študija. Za seboj sem čutila prisotnost medicinske sestre in čutila sem, da se moram skriti ali kaj podobnega.

2. Ponoči se je en bolnik zbudil, šel ven v vežo in začel govoriti o pranju možganov. »Videti je bilo, da je mislila, da vplivam nanjo in da ji povzroča slabost zaradi mojih misli. Potem sem pomislil, da je vpletena še ena oseba – vtisne svoje misli v naše glave ali uporabi mojo zavest, da jo ozdravi. Na vprašanje, ali verjame v telepatijo, je odgovoril: "Ko sem okamenjen, verjamem, ker se zdi tako resnično."

3. Potem se je začel počutiti bolj svobodnega, vendar se je še vedno bal medicinskih sester, ki so ga opazovale, in verjel je, da lahko drugi vohajo njegovo telo.

4. Verjel je, da drugi pacienti in raziskovalec govorijo o njem, in se bal vstati od mize, ker se je bal, da bi rekli, da je tako visok, in ga gledali.

5. Po zajtrku mu je pomočnik rekel, naj se uleže. Ni hotel, a je to storil, "da bi se izognil polemiki". Lagano je »verjel«, da mu je raziskovalec »zahrbtno« prekinil zdravljenje in ga nadomestil s placebo tabletami ter da so se amfetamini iz njega izločili z znojem, kar je povzročilo močan telesni vonj, ki ga je v tistem trenutku občutil.

7. Bal se je zapustiti sobo za snemanje intervjujev, "ker vas drugi gledajo in se zdi, da vedo." Povohal je tudi blato in verjel, da je inkontinenten, vendar je preveril in ni našel ničesar.

8. Med merjenjem telesne temperature v kopalnici je zagledal nekoga v laboratoriju čez cesto in se mu je zazdelo, da je bil tam "posajen", da ga opazuje.

9. Štiri ure po prenehanju jemanja amfetaminov je še vedno verjel, da ga drugi pacienti na oddelku opazujejo. To se je nadaljevalo še tri ure.

10. Opozoril je tudi, da se je vonj, ki ga je pripisal amfetaminu, ki izhaja iz njegovega znoja, okrepil, ko je bil v bližini medicinskega osebja, to je, ko so mu merili utrip in krvni tlak.

Učinki amfetaminov na nevrotransmisijo

Večina zdravil vpliva na nevrotransmisijo v možganih. Ta interakcija lahko poteka na različne načine. Zdravila, ki močno stimulirajo receptorje, imenujemo agonisti. Tisti, ki preprečujejo stimulacijo receptorjev, se imenujejo antagonisti. Amfetamini so zdravila, ki so še posebej pomembna za shizofrenijo, saj lahko v velikih odmerkih povzročijo halucinacije in blodnje. Je agonist dopamina. Stimulirajo aksone nevronov, ki vsebujejo dopamin, kar povzroči preplavitev sinapse z nevrotransmiterjem. To povzroči povečano stimulacijo dopaminskih receptorjev (obstaja pet različnih vrst receptorjev) v sosednjem nevronu. Zaradi še neznanih razlogov povečana stimulacija dopaminskega sistema pri ljudeh povzroči halucinacije in blodnje.

Konoplja (konoplja)

Konoplja, aktivna sestavina marihuane, je ena od številnih drog, ki povzročajo psihozo. Toda v primeru konoplje narava tega pojava povzroča nekaj polemik. Akutne psihotične reakcije na konopljo so znane že dolgo. Diagnoza psihoze, ki jo povzroči konoplja, je bila včasih splošno sprejeta. Predlagano je bilo, da so lahko psihoze, ki jih povzroča konoplja, manj hude in manj pesimistične v izidu kot pri "pravi" shizofreniji. Veliko je dejstev, ki zavračajo tako optimistično stališče. Uživanje konoplje pri bolnikih s shizofrenijo povzroča več hudi simptomi psihoza ter zgodnejši in pogostejši recidivi.

Uporaba konoplje se zdaj obravnava kot neodvisen dejavnik tveganja za shizofrenijo. Najbolj jasen dokaz za to so študije švedskih nabornikov, ki so jih spremljali 15 let po vpoklicu v vojsko. Moški, ki so ob vpoklicu uživali veliko konoplje, so imeli šestkrat večjo verjetnost, da bodo zboleli za shizofrenijo, kot tisti, ki je niso uživali. Poleg tega so poročali, da imajo sorodniki bolnikov s shizofrenijo, ki so uživali konopljo, povečano tveganje za razvoj shizofrenije. V povezavi z našim lastnim delom smo nedavno v Edinburški študiji dejavnikov visokega tveganja ugotovili, da je pri genetsko nagnjenih posameznikih prekomerna uporaba konoplje povzročila razvoj psihotičnih simptomov. To kaže, da obstaja povezava med genetskimi dejavniki in okoljskimi dejavniki. Vpliv zunanjih dejavnikov (uživanje konoplje) poveča verjetnost za nastanek shizofrenije pri osebah z genetskim tveganjem (sorodniki bolnikov s shizofrenijo).

Nedavno so odkrili mehanizme, s katerimi konoplja deluje na možgane, in te ugotovitve nam lahko pomagajo razumeti, zakaj uživanje konoplje včasih povzroči simptome psihoze. Odkrili so posebna področja v možganih, na katera konoplja vpliva. Na teh območjih se konoplja veže na specifične receptorje na nevronih (konopljini receptorji). Glede na to delo je postalo mogoče preučiti, kaj točno receptorji za konopljo počnejo pri živalih. Dokazano je, da sodelujejo pri odzivu na bolečino in nagrajevanje ter v nekaterih vidikih gibanja. Postalo je mogoče razviti posebno linijo miši, v kateri je bil gen za ta receptor uničen oziroma "zaprt". Te miši z odvisnimi receptorji so imele vedenjske nenormalnosti, podobne tistim pri zastrupitvi s konopljo, in nekatere značilnosti shizofrenije. Vse to je delno špekulativno, ker živalski modeli shizofrenije nikoli niso bili popolnoma zadovoljivi – pri miših in podganah preprosto ni mogoče pokazati halucinacij in blodenj, ključnih značilnosti shizofrenije. Vendar te nove ugotovitve nakazujejo možne mehanizme, ki lahko vsaj delno pojasnijo povezavo med konopljo in shizofrenijo.

Angelski prah, posebni K in ekstazi

Feciklidin (PCP ali angelski prah) je bil razvit kot splošni anestetik v poznih petdesetih letih prejšnjega stoletja. Na samem začetku njegove uporabe je bilo ugotovljeno, da je približno polovica bolnikov, ki so prejeli anestezijo s tem zdravilom, razvila paranoične simptome in halucinacije, ki so trajale do 72 ur po uporabi zdravila. Enake učinke lahko povzročijo majhni odmerki, ki niso zadostovali za zmanjšanje stopnje zavesti. Trajne kršitve so nastale v zvezi z odstopanji pri reševanju problemov. Zdravilo je bilo leta 1965 umaknjeno iz klinične uporabe, a v 60. in 70. letih 20. stoletja. zloraba tega zdravila je bila precej pogosta. Poročali so, da zastrupitev z majhnimi odmerki povzroča vznesenost, pa tudi vznemirjenost, halucinacije, blodnje, paranojo, duševno zmedenost in nekatere katatonične manifestacije. Obstajajo dokazi, da so ob dajanju fenciklidina bolnikom s shizofrenijo opazili in poslabšali duševno zmedenost, motnje telesne podobe in neustrezne čustvene reakcije.

Čeprav so bila nekatera stanja psihoze, ki jih povzroča zastrupitev s PCP, podobna tistim pri shizofreniji, je bilo tudi veliko poročil o zmedenosti in dezorientaciji. Fenciklidin je močno vplival na receptorje za glutamin (aminokislino ali gradnik beljakovin, ki sodelujejo pri nevrotransmisiji), in ta mehanizem delovanja je osnova PCP/NDMA teorije shizofrenije, ki je bila predstavljena v devetdesetih letih prejšnjega stoletja. (NDMA je N-metil D-aspartilna kislina, druga vrsta aminokisline). Vendar pa to zdravilo vpliva na številne druge nevrotransmiterje, vključno z acetilholinom, serotoninom in morda dopaminom.

Pomembni so tudi učinki ketamina. Je še en anestetik, strukturno soroden fenciklidinu. Razvit je bil v šestdesetih letih prejšnjega stoletja in čeprav se ne uporablja v medicini, se uporablja v veterinarski praksi. Pri ljudeh povzroča evforijo, občutek izven telesa, v velikih odmerkih pa psihotične pojave, vključno s halucinacijami in blodnjami. Čeprav ni pogosto zdravilo, je bilo uvrščeno na seznam narkotične snovi v sedemdesetih letih 20. stoletja, takrat pa so ga imenovali posebna K. Je antagonist receptorjev NMDA. Bolj razširjena uporaba v devetdesetih letih prejšnjega stoletja. in ekstazi ali MDMA (metilen dioksimetamfetamin) je v uporabi še danes. Je agonist serotonina in dopamina in naj bi povzročil povečano empatijo in čustveno izražanje. Delovanje se kaže v ohlapnosti, evforiji, motnjah zaznavanja in halucinacijah pri jemanju zdravila v velikih odmerkih. Kot je veliko poročal ljudski tisk, je njegova uporaba kot droge in v diskotekah včasih povzročila smrt.

Zdravila za psihozo

Natančni mehanizmi, s katerimi droge povzročajo psihotična stanja, še niso znani. Je pa že jasno, da ta zdravila stimulirajo dopaminski sistem; agonisti dopamina, kot so amfetamini, povzročajo psihotična stanja, ki so najbolj podobna shizofreniji. Vse to je postalo še bolj zanimivo, ko so odkrili, da zdravila, ki uspešno zdravijo simptome shizofrenije, delujejo tako, da blokirajo dopaminske receptorje v možganih.

Leta 1950 so v Franciji sintetizirali klorpromazin. To zdravilo je imelo močne pomirjevalne lastnosti, kar je povzročilo stanje "umetnega sproščanja", v katerem so bolniki ostali pri zavesti, vendar so pokazali očitno brezbrižnost do zunanjega sveta (in njihova telesna temperatura je bila tudi znižana). Zdravilo so najprej uporabljali v povezavi z anestezijo, vendar je kirurg Laborie svojim kolegom psihiatrom povedal, da bi klorpromazin lahko bil koristen za bolnike s psihozo. Njegov predlog sta prevzela Deely in Deniker, ki sta leta 1952 uvedla klorpromazin v psihiatrično prakso. Na podlagi kliničnih opazovanj sta ugotovila, da to zdravilo na bolnike ne deluje le kot supersedativ, ampak neposredno vpliva na simptome psihoze. Sprva ta ideja ni bila splošno sprejeta. V poznih petdesetih letih pa so obsežna testiranja v Združenih državah to pokazala pomirjevala(barbiturati) niso zmanjšali simptomov shizofrenije nič bolje kot placebo, medtem ko so klorpromazin in druga zdravila istega razreda (fenotiazini) pokazala pomembno učinkovitost.

Zdaj ni nobenega dvoma, da so klorpromazin in podobna zdravila učinkovita pri zmanjševanju blodenj, halucinacij in neorganiziranega mišljenja, ki so značilni za akutne napade shizofrenije. Pri pregledu podatkov iz prvih dveh desetletij teh zdravil sta Davis in Garver ugotovila, da je bil klorpromazin učinkovitejši od placeba v 86 % kontroliranih preskušanj. Ugotovili so tudi, da je bilo v vseh 26 preskušanjih, ki so dajala več kot 500 mg klorpromazina na dan, zdravilo očitno učinkovitejše od placeba. Odkritje novega razreda zdravil, ki zmanjšujejo glavne simptome shizofrenije, je velik uspeh.

V zgodnjih šestdesetih letih prejšnjega stoletja Paul Janssen je s sodelavci ustvaril novo skupino zdravil, butirofenonov, ki so prav tako učinkovito zdravili simptome psihoze. Ta zdravila so bila, tako kot mnoga druga, testirana na živalih. Dva uporabljena testa na živalih sta bila zelo dobra pri napovedovanju, katera zdravila bodo imela antipsihotične lastnosti. Ko so živali dobile amfetamine, so postale preveč aktivne in so delale ponavljajoče se gibe. Antipsihotiki so blokirali te učinke amfetamina. Ko so živali dobile apomorfin (zdravilo, pridobljeno iz opiatnega morfina), so postale tudi čezmerno aktivne in nagnjene k bruhanju. Antipsihotična zdravila tudi blokirajo te učinke. Tako amfetamin kot apomorfin delujeta tako, da stimulirata dopaminski sistem v možganih. Zato ta opažanja kažejo, da so učinki novih antipsihotikov povezani z njihovo sposobnostjo zmanjšanja aktivnosti dopaminskega sistema.

Učinki antipsihotičnih zdravil

Obstaja veliko različnih vrst antipsihotikov, vsem pa je skupno eno – blokirajo dopaminske receptorje. Antipsihotiki vstopajo (ali se vežejo) na dopaminske receptorje, ne da bi jih stimulirali. Tako preprečijo, da bi dopamin stimuliral te receptorje. Z zmanjšanjem stimulacije dopaminskega sistema antipsihotiki odpravijo halucinacije in blodnje, ki se pojavijo pri tistih, ki jemljejo veliko amfetaminov. Ta zdravila tudi zmanjšajo resnost halucinacij in blodenj pri večini ljudi s shizofrenijo.

Druge namige za razumevanje so prišli s pregledovanjem bolnikov. Kliniki so opazili, da so antipsihotična zdravila, ki so zmanjšala simptome shizofrenije, povzročila tudi neredne gibe, nefleksibilnost in letargijo, ki je bila podobna težavam pri Parkinsonovi bolezni. Do takrat je bilo iz Khornikevichevega dela znano, da je bila količina dopamina v možganih bolnikov, ki so umrli zaradi Parkinsonove bolezni, znatno zmanjšana. Tako bi lahko bil vzrok simptomov Parkinsonove bolezni pomanjkanje dopaminskega sistema. Leta 1963 sta Karlsson in Lindqvist predlagala, da bi lahko fenotiazini, kot je klorpromazin, delovali posebej za blokiranje dopaminskih receptorjev v možganih. Arvid Karlsson je v preteklih letih izvedel vrsto poskusov o vlogi dopamina v možganih in za to delo leta 2000 prejel Nobelovo nagrado.

11. Klinična učinkovitost antipsihotičnih zdravil je odvisna od njihove sposobnosti blokiranja dopaminskih receptorjev. Nižja kot je koncentracija zdravila, ki inhibira (inhibira) sproščanje dopamina za 50 % (IC50 %), nižji je učinkovit, učinkovit klinični odmerek. Risba iz Seaman et al. 1976.

Na podlagi sposobnosti agonista dopamina amfetamina, da povzroči psihozo, in dejstva, da antipsihotiki blokirajo dopaminergični prenos, je bila postavljena "dopaminska hipoteza", to je hipoteza, da je presežek dopamina v možganih vzrok za nekatere simptome. shizofrenije. Ta hipoteza je bila obsežno preizkušena v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja in odkritih je bilo veliko podatkov, ki jo podpirajo (čeprav so povezani z drugačnimi okoliščinami). Ugotovljeno je bilo, da obstaja vsaj pet dopaminskih receptorjev. Klinična učinkovitost antipsihotikov pri zdravljenju simptomov shizofrenije je neposredno povezana z zmožnostjo blokiranja le enega od njih, imenovanega receptor D 2 . V letih 1970–1980 prevladovalo je mnenje, da je blokada receptorjev D 2 osnova antipsihotičnega delovanja, farmacevtska podjetja pa so svoja prizadevanja usmerjala v proizvodnjo vse bolj čistih zdravil, ki blokirajo receptorje D 2. Vendar ta prizadevanja niso pripeljala do zdravila z izrazitejšim antipsihotičnim učinkom.

Atipični antipsihotiki

Leta 1988 je John Cain s sodelavci objavil študijo o klozapinu. To zdravilo je razmeroma šibek zaviralec D2, vendar ima širok spekter farmakološkega delovanja. V praksi so ga začeli uporabljati mnogo let prej, leta 1976 pa so ga v mnogih državah sveta prepovedali, ker je včasih povzročil resne stranske učinke na krvne celice, levkocite. Kane in sodelavci so pokazali, da je imel klozapin veliko večjo korist pri zdravljenju psihotičnih simptomov kot klorpromazin, kadar se je uporabljal pri bolnikih s shizofrenijo, ko je bilo simptome težko zdraviti.

Velik problem pri uporabi antipsihotikov so njihovi neprijetni stranski učinki, ki so podobni motnjam gibanja in mišljenja, povezanim s Parkinsonovo boleznijo. Zdi se, da ima klozapin manj stranskih učinkov, hkrati pa nima nič manjšega učinka na psihotične simptome kot starejši antipsihotiki, kot je klorpromazin. Ta ugotovitev nakazuje, da stranski učinki na gibanje niso neizogibna posledica antipsihotičnega delovanja. Obstaja priložnost, da najdemo nova zdravila z močnimi antipsihotičnimi učinki, vendar z manj stranskimi učinki. Ker natančen mehanizem delovanja antipsihotičnih zdravil ostaja skrivnost, lahko izberemo strategijo za preučevanje zdravil, ki so podobna klozapinu.

Klozapin je zdravilo s kompleksnimi farmakološkimi lastnostmi. Ni še znano, kateri od znanih mehanizmov, če sploh, je osnova učinka pri zdravljenju bolnikov s shizofrenijo, odpornih na zdravila. Z njegovo uvedbo pa so farmacevtska podjetja vložila veliko truda v razvoj zdravil, ki imajo lastnost klozapina, da blokirajo receptorje D 2 in blokirajo tudi serotoninske receptorje (5-HT 2a). Ta zdravila se imenujejo "atipični" antipsihotiki. Na splošno to pomeni, da imajo, tako kot klozapin, antipsihotični učinek brez hujših stranskih učinkov. Vendar pa ni dokazov, da je katero od novih "atipičnih" zdravil kaj boljše od klozapina za zdravljenje shizofrenije.

Kapoor in Remington sta predlagala, da antipsihotično delovanje klozapina in drugih "atipičnih" antipsihotikov ne vpliva na delovanje serotonina ali drugih nevrotransmiterjev, temveč le na dopaminski sistem, zlasti na receptorje D 2 . Domnevali so, da nenavadni učinki teh zdravil izvirajo iz "hitrega umika" (hitre disociacije, odcepitve) od receptorja D 2 . To pomeni, da lahko snovi brez vidnih motoričnih (motoričnih) stranskih učinkov delujejo antipsihotično. Z drugimi besedami, po Kapoorju in Remingtonu vsa antipsihotična zdravila blokirajo dopaminske D 2 receptorje, vendar se nekatera od teh receptorjev ločijo hitreje kot druga. Hitrejša kot je disociacija, manj motoričnih stranskih učinkov. Vplivanje na druge nevrotransmiterske sisteme ni niti potrebno niti zadostno. Ta predlog je vstajenje dopaminske hipoteze o delovanju antipsihotičnih zdravil in če je pravilen, odpira nove poti za izboljšanje našega razumevanja mehanizma zdravljenja in razvoj izboljšanih zdravil.

dopamin in shizofrenija

Vrednost antipsihotikov pri zdravljenju blodenj in halucinacij je dobro dokazana, prav tako njihova učinkovitost pri vzdrževalnem zdravljenju in preprečevanju ponovitve, vendar so vsi ti podatki za pozitivne simptome. Nimamo enakih namigov prek nevrotransmiterjev negativni simptomi ali simptomi pomanjkanja. Toda prav ti simptomi lahko povzročijo veliko škodo, kot je jasno opisal mladenič, ki smo ga citirali na začetku 1. poglavja.

Medtem uspešno zdravljenje zdi se, da so pozitivni simptomi odvisni od blokiranja dopaminskih receptorjev, ni neposrednega dokaza, da so simptomi shizofrenije posledica presežka dopamina v možganih. Veliko število študij ni uspelo zagotoviti dokazov, da je v možganih bolnikov s shizofrenijo povečan promet dopamina. Pregled možganov po smrti je pokazal povečanje gostote dopaminskih D 2 receptorjev v možganih ljudi, ki so v življenju trpeli za shizofrenijo. Ni pa jasno, ali ga je povzročila bolezen ali zdravljenje z antipsihotiki. Na to vprašanje je mogoče odgovoriti šele po pregledu možganov bolnikov, ki še nikoli niso bili zdravljeni z antipsihotiki. Posledično ta težava tako ali tako morda nikoli ne bo rešena. Vrednost antipsihotičnih zdravil pri zdravljenju shizofrenije je dobro uveljavljena in morda se zdi neetično, če bolnikov s shizofrenijo ne zdravimo s temi zdravili. Seveda obstajajo kraji na svetu, kjer ljudje s shizofrenijo nimajo možnosti zdravljenja z drogami, vendar tam ni mogoče opraviti potrebnih obdukcije po smrti bolnikov.

Vendar pa je mogoče dopaminske receptorje oceniti, ko so bolniki še živi, ​​z uporabo pozitronske emisijske tomografije (PET). To je metoda skeniranja, ki uporablja radioaktivne snovi za izdelavo tridimenzionalnih slik, ki prikazujejo kemično aktivnost tkiv. Takšno delo zdaj poteka v ZDA in Evropi, vendar so rezultati včasih nasprotujoči si. Nekatere študije so odkrile spremembe v receptorjih D 2 pri shizofreniji, druge pa niso odkrile nobene razlike med bolniki in kontrolnimi skupinami. Verjetno je prav, če rečemo, da so pri shizofreniji nekatere motnje v dopaminskem sistemu, vendar tega še ne moremo povsem natančno pripisati zgolj anomalijam receptorjev D 2 .

Osupljiva sposobnost nekaterih zdravil, da sprožijo ali zatrejo psihotične halucinacije in blodnje, je dokaz, da lahko te občutke povzročijo spremembe v delovanju možganov. Fantastično smo blizu odkritju narave teh sprememb, vendar se nam pomembne podrobnosti še vedno izmikajo.

Iz knjige Česen - zdravilna začimba avtor Nina Anatoljevna Baškirtseva

Poglavje 4 Domača zdravila s česnom Za zdravljenje in preventivo je bolje jemati svež česen. In bodite pozorni na dejstvo, da česen, ki dolgo leži v hladilniku, sčasoma izgubi svoje koristne lastnosti. In toplotna obdelava je praktično

Iz knjige Ajurveda za začetnike. Starodavna znanost o samozdravljenju in dolgoživosti avtor Vasant Lad

Iz knjige Načela in bistvo homeopatske metode zdravljenja avtor K. Ivanov

VI. POGLAVJE HOMEOPATSKA ZDRAVILA, KI SE UPORABLJAJO PRI POGOSTIH BOLEZNIH SRČNO-ŽILNEGA SISTEMA Revmatizem. Revmokarditis: aconite, bryonia, rus toxicodeidron, arnica, ferrum phosphoricum, phosphorus, crotalus (lachesis) Poliartritis: aconite,

Iz knjige Prediktivna homeopatija 1. del Teorija zatiranja avtor Prafull Vijaykar

5. POGLAVJE Analiza delovanja zdravila na ponavljajoče se odmerke V vsakodnevni medicinski praksi se pogosto znajdemo v zagati. Simptomi, o katerih se pritožuje bolnik, izginejo v enem sistemu, da bi se takoj spet pojavili v drugem. Ključ do opredelitve uspeha

Iz knjige Homeopatija avtor Thomas Pablo Pasquero

2. POGLAVJE KLINIČNE IZKUŠNJE IN IZBIRA ZDRAVILA (1943) Najpomembnejši trenutek v klinični praksi zdravnika je, ko homeopat drugič vidi bolnika in se odloči za nadaljnjo taktiko. Po oceni informacij, ki jih je posredoval bolnik, se zdravnik ne sme samo prepričati

Iz knjige Tvoje telo prosi za vodo avtor Fereydun Batmanghelidj

11. poglavje Izbira homeopatskega zdravila (1960) Da bi natančno prepoznali edinstveno, značilen sindrom bolnika in opravi prvi pregled, je potrebna podrobna analiza in razumevanje zgodovine njegovega celotnega življenja. Pacientov edinstven, značilen sindrom je sestavljen iz duševnega

Iz knjige Psihiatrija. Vodnik za zdravnike avtor Boris Dmitrijevič Cigankov

POGLAVJE 35 OSEBNOST ZDRAVILNIKA (1947) Sulphur, Lycopodium, Calcarea carbonica Skrbno preučevanje pacienta in tudi razumevanje tipov osebnosti posameznih zdravil s ponavljajočim se in sistematičnim preučevanjem vseh njihovih vidikov - glavni cilj homeopatija Osebnost je kombinacija psiholoških in

Iz knjige Ključi do zdravja avtorica Irina Gamleško

Poglavje 1. Zakaj zdravila ne pozdravijo bolezni Sodobni medicinski strokovnjaki se ne zavedajo kritične vloge vode v človeškem telesu.Zdravila niso nič drugega kot paliativ. Niso namenjene zdravljenju bolezni V tej knjigi bomo obravnavali pomen vode za telo.

Iz knjige Zdrava hrana pri boleznih hrbtenice in sklepov avtor Anzhela Valerievna Evdokimova

Poglavje 20 SHIZOFRENIJA Shizofrenija (iz grščine. schizo - razcep, phren - um, duša) - progresivna (progredientna) endogena duševna bolezen, za katero je značilna izguba enotnosti duševnih funkcij, oslabljeno mišljenje, osiromašenje čustvene sfere.

Iz knjige Zdravljenje z encimi in sokovi po Bolotovu avtor Gleb Pogozhev

Poglavje 45 Zdravila. Od topa do vrabcev Po mnenju avtoritativnih znanstvenikov lahko zdravljenje z večino sodobnih zdravil primerjamo s streljanjem topa na vrabce. V tem primeru Američani pravijo: »Vso nebotičnik prelijemo z vodo, da pogasimo ogenj

Iz knjige Shizofrenija avtor Chris Frith

4. poglavje Zdravila in prehranska dopolnila

Iz knjige Čaj in tibetanska goba: zdravljenje in čiščenje avtor Genadij Garbuzov

Poglavje 7 Jagodni sokovi – okusna zdravila Sok lubenice Ta sok vas lahko odžeja in ozdravi. Samo lubenic ne kupujte pred avgustom. Zakaj sok lubenic zdravi? Vsi vedo, da ima sok lubenice odličen diuretični učinek. Zahvale gredo

Iz knjige Feel Good! Zdravljenje s pravilno prehrano avtorja Adele Davis

1. poglavje Kako deluje shizofrenija Shizofrenija je izraz, ki se uporablja za opis hude oblike duševne bolezni. Najdemo ga v vseh državah in kulturah in pogosteje, kot si mislite. Groba ocena je, da jo ima lahko približno 1 od 100 ljudi.

Iz knjige Prehrana za možgane. Učinkovita tehnika korak za korakom za povečanje učinkovitosti možganov in krepitev spomina avtorja Neil Barnard

7. poglavje Medicinske gobe in gobje začetne kulture, ki so Zoogleyji Čisto na koncu knjige sem se odločil osvetliti pravo naravo medicinskih gob. Dejstvo je, da jih ne moremo imenovati gobe v pravem pomenu besede. Znanstveniki že dolgo preučujejo njihovo naravo. večina

Iz avtorjeve knjige

TRETJE POGLAVJE Zdravila povečujejo potrebe po hranilih Moj prijatelj je pred kratkim pripomnil: "Seveda vem, kaj menite o zdravilih." "Ali ve?" Mislil sem si, prepričana je, da ni vedela, da bom hitreje kot kdorkoli vzel aspirin za svoj glavobol. bolečina -

Iz avtorjeve knjige

9. POGLAVJE Zdravila in bolezni, ki vplivajo na spomin Zgodaj v mrzlem jutru osamljen moški zapusti bolnišnico, kjer je pravkar imel kolonoskopijo. "Zdravnik je rekel, da sem v redu," je povedal ženi, ki ga je čakala notri

- duševna motnja, ki jo spremlja razvoj temeljnih motenj zaznavanja, mišljenja in čustvenih reakcij. Razlikuje se v pomembnem kliničnem polimorfizmu. Najbolj značilne manifestacije shizofrenije so fantastične ali paranoične blodnje, slušne halucinacije, motnje mišljenja in govora, sploščenost ali neustreznost afektov in hude kršitve socialne prilagoditve. Diagnoza se postavi na podlagi anamneze, ankete bolnika in njegovih sorodnikov. Zdravljenje - terapija z zdravili, psihoterapija, socialna rehabilitacija in ponovna prilagoditev.

ICD-10

F20

Splošne informacije

Vzroki za shizofrenijo

Vzroki za nastanek niso bili natančno ugotovljeni. Večina psihiatrov meni, da je shizofrenija večfaktorska bolezen, ki nastane pod vplivom številnih endogenih in eksogenih vplivov. Obstaja dedna nagnjenost. V prisotnosti bližnjih sorodnikov (oče, mati, brat ali sestra), ki trpijo za to boleznijo, se tveganje za razvoj shizofrenije poveča na 10%, to je približno 20-krat v primerjavi s povprečnim tveganjem v populaciji. Vendar pa ima 60 % bolnikov nezapleteno družinsko anamnezo.

Dejavniki, ki povečujejo tveganje za razvoj shizofrenije, so intrauterine okužbe, zapleten porod in čas rojstva. Ugotovljeno je bilo, da ljudje, rojeni spomladi ali pozimi, pogosteje zbolijo za to boleznijo. Opažajo stabilno povezavo med razširjenostjo shizofrenije in številnimi družbenimi dejavniki, vključno s stopnjo urbanizacije (prebivalci mest zbolijo pogosteje kot prebivalci podeželja), revščino, neugodne razmereživljenje v otroštvu in družinske selitve zaradi neugodnih družbenih razmer.

Številni raziskovalci opozarjajo na prisotnost zgodnjih travmatičnih izkušenj, zanemarjanja življenjskih potreb, spolne ali fizične zlorabe v otroštvu. Večina strokovnjakov meni, da tveganje za shizofrenijo ni odvisno od stila vzgoje, medtem ko nekateri psihiatri opozarjajo na možno povezavo bolezni s hudimi kršitvami družinskih odnosov: zanemarjanjem, zavrnitvijo in pomanjkanjem podpore.

Shizofrenija, alkoholizem, zasvojenost z drogami in zloraba substanc so pogosto tesno povezani, vendar ni vedno mogoče slediti naravi teh odnosov. Obstajajo študije, ki kažejo na povezavo poslabšanj shizofrenije z uživanjem poživil, halucinogenov in nekaterih drugih psihoaktivnih snovi. Možno pa je tudi obratno razmerje. Ko se pojavijo prvi znaki shizofrenije, bolniki včasih poskušajo odpraviti neprijetne občutke (sum, poslabšanje razpoloženja in druge simptome) z uporabo drog, alkohola in zdravil s psihoaktivnim učinkom, kar pomeni povečano tveganje za razvoj odvisnosti od drog, alkoholizma in drugih odvisnosti. .

Nekateri strokovnjaki opozarjajo na možno povezavo shizofrenije z nepravilnostmi v strukturi možganov, zlasti s povečanjem ventriklov in zmanjšanjem aktivnosti čelnega režnja, ki je odgovoren za sklepanje, načrtovanje in odločanje. Bolniki s shizofrenijo kažejo tudi razlike v anatomski strukturi hipokampusa in temporalnih režnjev. Ob tem raziskovalci ugotavljajo, da bi lahko naštete motnje nastale sekundarno, pod vplivom farmakoterapije, saj je večina bolnikov, ki so sodelovali v študijah strukture možganov, pred tem prejemala antipsihotike.

Obstajajo tudi številne nevrokemične hipoteze, ki nastanek shizofrenije povezujejo z oslabljenim delovanjem določenih nevrotransmiterjev (dopaminska teorija, keturenska hipoteza, hipoteza, da je bolezen povezana z motnjami v holinergičnem in GABAergičnem sistemu). Nekaj ​​časa je bila dopaminska hipoteza še posebej priljubljena, vendar so jo kasneje začeli dvomiti številni strokovnjaki, ki so opozarjali na poenostavljeno naravo te teorije, njeno nezmožnost pojasniti klinični polimorfizem in številne različice poteka shizofrenije.

Klasifikacija shizofrenije

Ob upoštevanju klinični simptomi DSM-4 prepozna pet vrst shizofrenije:

• paranoidna shizofrenija- obstajajo blodnje in halucinacije v odsotnosti čustvene sploščenosti, neorganizirano vedenje in motnje mišljenja
• Neorganizirana shizofrenija(hebefrenična shizofrenija) - odkrijejo se motnje mišljenja in čustvena sploščenost
• Katatonična shizofrenija- prevladujejo psihomotorične motnje
• Nediferencirana shizofrenija- odkrijejo se psihotični simptomi, ki ne sodijo v sliko katatonične, hebefrenične ali paranoidne shizofrenije
• Preostala shizofrenija- obstaja blaga pozitivna simptomatologija.

Poleg naštetih se v ICD-10 razlikujejo še dve vrsti shizofrenije:

• preprosta shizofrenija- odkrije se postopno napredovanje negativnih simptomov v odsotnosti akutnih psihoz
• Postshizofrena depresija- pojavi se po poslabšanju, za katerega je značilno stalno zmanjšanje razpoloženja v ozadju blagih preostalih simptomov shizofrenije.

Glede na vrsto tečaja domači psihiatri tradicionalno razlikujejo med paroksizmalno progresivno (podobno plašču), ponavljajočo se (periodično), počasno in neprekinjeno shizofrenijo. Razdelitev na oblike, ob upoštevanju vrste poteka, vam omogoča natančnejšo določitev indikacij za terapijo in napovedovanje nadaljnjega razvoja bolezni. Glede na stopnjo bolezni se razlikujejo naslednje stopnje razvoja shizofrenije: premorbidna, prodromalna, prva psihotična epizoda, remisija, poslabšanje. Končno stanje shizofrenije je okvara - vztrajne globoke motnje mišljenja, zmanjšane potrebe, apatija in brezbrižnost. Resnost okvare je lahko zelo različna.

Simptomi shizofrenije

Manifestacija shizofrenije

Običajno se shizofrenija pojavi v adolescenci ali zgodnji odrasli dobi. Pred prvim napadom običajno sledi premorbidno obdobje, ki traja 2 ali več let. V tem obdobju bolniki občutijo številne nespecifične simptome, vključno z razdražljivostjo, motnjami razpoloženja z nagnjenostjo k disforiji, bizarnim vedenjem, izostritvijo ali sprevrženostjo določenih značajskih lastnosti in zmanjšanjem potrebe po stiku z drugimi ljudmi.

Malo pred pojavom shizofrenije se začne obdobje prodroma. Bolniki so vse bolj izolirani od družbe, postajajo razpršeni. Nespecifičnim simptomom se dodajo kratkotrajne psihotične motnje (prehodne precenjene ali blodnjave ideje, fragmentarne halucinacije), ki se spremenijo v popolno psihozo. Simptome shizofrenije delimo v dve veliki skupini: pozitivne (pojavi se nekaj, kar ne bi moralo biti normalno) in negativne (nekaj, kar bi moralo biti normalno, izgine).

Pozitivni simptomi shizofrenije

halucinacije. Običajno se pri shizofreniji pojavijo slušne halucinacije, medtem ko lahko bolnik misli, da glasovi zvenijo v njegovi glavi ali prihajajo iz različnih zunanjih predmetov. Glasovi lahko grozijo, ukazujejo ali komentirajo pacientovo vedenje. Včasih pacient sliši dva glasova hkrati, ki se prepirata drug z drugim. Poleg slušnih so možne taktilne halucinacije, običajno pretenciozne narave (na primer žabe v želodcu). Vizualne halucinacije pri shizofreniji so izjemno redke.

Blodnjave motnje. Pri blodnjavem vplivu bolnik verjame, da nekdo (sovražna inteligenca, nezemljani, zle sile) vpliva nanj s pomočjo tehničnih sredstev, telepatije, hipnoze ali čarovništva. Z blodnjami preganjanja shizofreni bolnik misli, da ga nekdo nenehno opazuje. Za zablodo ljubosumja je značilno neomajno prepričanje, da je zakonec nezvest. Dismorfofobni delirij se kaže v prepričanju o lastni deformaciji v prisotnosti hude okvare na nekem delu telesa. Z blodnjami samoobtoževanja se bolnik meni, da je kriv za nesreče, bolezni ali smrt drugih. V iluzijah veličine shizofrenik verjame, da zaseda izjemno visok položaj in / ali ima izredne sposobnosti. Hipohondrične blodnje spremlja prepričanje o prisotnosti neozdravljive bolezni.

Obsesije, motnje gibanja, mišljenja in govora. Obsesivne ideje - ideje abstraktne narave, ki se pojavijo v umu bolnika s shizofrenijo proti njegovi volji. Praviloma so globalne narave (na primer: »kaj se zgodi, če Zemlja trči z meteoritom ali deorbitira?«). Motnje gibanja se kažejo kot katatonični stupor ali katatonična ekscitacija. Motnje mišljenja in govora vključujejo obsesivno prefinjenost, sklepanje in nesmiselno sklepanje. Govor bolnikov s shizofrenijo je poln neologizmov in po nepotrebnem podrobni opisi. V svojem sklepanju pacienti naključno skačejo z ene teme na drugo. Pri hudih okvarah se pojavi shizofazija - nepovezan govor, brez pomena.

Negativni simptomi shizofrenije

Čustvene motnje. socialna izolacija. Čustva bolnikov s shizofrenijo so sploščena in osiromašena. Pogosto je hipotimija (trajno poslabšano razpoloženje). Hipertimija (trajno izboljšano razpoloženje) se pojavi manj pogosto. Zmanjša se število stikov z drugimi. Bolniki s shizofrenijo se ne zanimajo za občutke in potrebe bližnjih, prenehajo obiskovati službo ali šolo, raje preživijo čas sami in so popolnoma zatopljeni v svoje izkušnje.

Motnje voljne sfere. Driftanje. Zanašanje se kaže v pasivnosti in nezmožnosti odločanja. Bolniki s shizofrenijo ponavljajo svoje običajno vedenje ali reproducirajo vedenje drugih, vključno z asocialnim vedenjem (na primer pijejo alkohol ali sodelujejo v nezakonitih dejanjih), ne da bi občutili užitek in brez oblikovanja lastnega odnosa do tega, kar se dogaja. Voljne motnje se kažejo s hipobulijo. Potrebe izginejo ali se zmanjšajo. Obseg interesov se močno zoži. Zmanjšan spolni nagon. Bolniki s shizofrenijo začnejo zanemarjati higienska pravila, nočejo jesti. Manj pogosto (običajno v začetnih fazah bolezni) opazimo hiperbulijo, ki jo spremlja povečanje apetita in spolne želje.

Diagnoza in zdravljenje shizofrenije

Diagnoza se postavi na podlagi anamneze, ankete bolnika, njegovih prijateljev in sorodnikov. Diagnoza shizofrenije zahteva prisotnost enega ali več kriterijev prve stopnje in dveh ali več meril druge stopnje, ki jih določa ICD-10. Merila za prvo stopnjo vključujejo slušne halucinacije, zvok misli, namišljene blodnje in blodnjave zaznave. Merila za shizofrenijo druge stopnje vključujejo katatonijo, prekinitev misli, vztrajne halucinacije (razen slušnih), vedenjske motnje in negativne simptome. Simptome prve in druge stopnje je treba opazovati mesec ali več. Za stopnjo čustveno stanje, psihološkega statusa in drugih parametrov se uporabljajo različni testi in lestvice, med njimi Luscherjev test, Learyjev test, Carpenterjeva lestvica, MMMI test in lestvica PANSS.

Zdravljenje shizofrenije vključuje psihoterapijo in dejavnosti socialne rehabilitacije. Osnova farmakoterapije so zdravila z antipsihotičnim delovanjem. Trenutno se pogosteje daje prednost atipičnim antipsihotikom, ki manj verjetno povzročajo tardivno diskinezijo in po mnenju strokovnjakov lahko zmanjšajo negativne simptome shizofrenije. Za zmanjšanje resnosti neželenih učinkov se antipsihotiki kombinirajo z drugimi zdravila, običajno - normotimiki in benzodiazepini. Če so druge metode neučinkovite, je predpisana ECT in insulinska koma terapija.

Po zmanjšanju ali izginotju pozitivnih simptomov bolnika s shizofrenijo napotimo na psihoterapijo. Kognitivno vedenjska terapija se uporablja za urjenje kognitivnih veščin, izboljšanje socialnega funkcioniranja, pomoč pri zavedanju značilnosti lastnega stanja in prilagajanju na to stanje. Družinska terapija se uporablja za ustvarjanje ugodnega družinskega vzdušja. Izvajati usposabljanja za svojce bolnikov s shizofrenijo, nuditi psihološko podporo svojcem bolnikov.

Prognoza za shizofrenijo

Napoved shizofrenije določajo številni dejavniki. Ugodni prognostični dejavniki vključujejo ženski spol, pozno starost bolezni, akutni nastop prve psihotične epizode, blage negativne simptome, odsotnost dolgotrajnih ali pogostih halucinacij, pa tudi ugodne osebne odnose, dobro poklicno in socialno prilagoditev pred pojavom shizofrenije. Določeno vlogo igra družbena naravnanost – po raziskavah odsotnost stigmatizacije in sprejemanje drugih zmanjšuje tveganje ponovitve.

Koda ICD-10